Хвороба Гоше: причини, симптоми, лікування. III тип захворювання

У нашій сьогоднішній розмові ми спробуємо самі простими словамирозповісти про таке захворювання як хвороба Гоше. Воно є спадковим та порушує ліпідний обмінв організмі людини. Серед лізосомних захворювань накопичення саме хвороба Гоше є найпоширенішою. Воно пов'язане з нестачею або відсутністю лізосомальних ферментів.

Своя назва дана хворобапридбала 1882 року. Вона була описана французьким лікарем Філіпом Чарльзом Ернестом Гоше, якому саме цього року вдалося вперше описати захворювання у хворого зі збільшеними селезінкою та печінкою. Як ви пам'ятаєте, на початку розмови ми згадали про рідкість цього захворювання. Так от, щоб не бути марними наведемо такі цифри. Серед ста тисяч людей цією хворобою вражений лише один.

Суть захворювання базується на присутності в людському організміспеціальних клітин, які називаються макрофагами. Саме вони відповідають за руйнування клітинних фрагментів з метою розщеплення їх для повторного використання. Такий рециркуляційний процес відбувається усередині клітинних структур, які називаються лізосомами. У свою чергу вони містять якийсь фермент, що розщеплює глюкоцереброзідаз. У людей, які страждають на хворобу Гоше, кількість цього ферменту недостатньо і він накопичується всередині лізосом. У свою чергу відбувається збільшення числа макрофагів, їх зростання під надлишковий змістглюкоцереброзид. Саме такі клітини і називають клітинами Гоше.

Типи хвороби Гоше

Сучасна медицинарозрізняє три типи цього захворювання.

Тип I (без вираженої нейронопатії)

Є найпоширенішою формою цього захворювання. Зустрічається 1 випадок на 40 чи 60 000 людей. В одних пацієнтів протікає без будь-яких симптомів, а в інших можливі розвитку серйозної симптоматики чи навіть загрозливого життя. Уражаються нервова система та мозок.

Тип II (з яскраво вираженою гострою нейронопатією)

На відміну від першого зустрічається дуже рідко, саме на 100 000 тисяч населення лише один випадок. Проте симптоматика виражена досить яскраво та розвивається на першому році життя. Її супутниками є виражені неврологічні порушення, і навіть інші симптоми. Найчастіше тривалість життя носія становить понад два роки.

Тип III (з хронічною нейронопатією)

Зустрічається з такою самою частотністю, як у першому випадку. Для хворих характерною є неврологічна симптоматика, але вона виражена яскравіше ніж у другому типі. Симптоми проявляють себе ще в дитячому віціале людина доживає до зрілих років.

Хвороба Гоше - симптоми

Клінічна картина цього захворювання неоднозначна. Бувають випадки, коли його діагностування досить складне у зв'язку з ослабленими або нечітко вираженими симптомами. Втім, навіть якщо вони яскраво виражені, однозначний діагноз медикам встановити вкрай важко. Це пов'язано насамперед із недостатньою обізнаністю. Саме в таких випадках всі симптоми трактуються як симптоми, які стосуються гематологічним захворюванням. Сучасній медицині знайомі такі симптоми хвороби Гоше:

значні збільшення печінки та селезінки.
Саме вони провокують біль у животі, загальний дискомфорт та хибне почуття насичення. Однак трапляються випадки слабкого вираження збільшення печінки, що спостерігається при видаленні селезінки. У деяких випадках хвороба Гоше може призвести до порушень роботи печінки. У свою чергу, зміни у селезінці можуть спровокувати:

• анемію;
• слабкість;
• прояв утоми;
• блідість шкірних покривів.

Тромбоцитопенія чи зниження у крові кількості тромбоцитівщо може призвести до появи частих кровотечз носа, ясен, появі, без видимих ​​причин, гематом або інших гематологічних проявів

Можливі випадки прояву слабкості кісток, виражені їх захворювання, і навіть патологічні переломи, які є наслідком травм. Можливий навіть артродез гомілковостопного суглоба.

Серед дітей із хворобою Гоші спостерігається порушення зростання. Варто відмітити що зовнішні проявизахворювання неоднозначні, а симптоматика завжди специфічна та відрізняється при кожному випадку. Тому ці два фактори ускладнюють процес діагностики хвороби.

Хвороба Гоше - методи діагностування

Існує лише три методи діагностування даного захворювання.

1. Аналіз крові. На сьогоднішній день є самим точним методом. Цим шляхом проводиться виявлення ферменту Гоше. Також визначається в лейкоцитах рівень глюкоцереброзідази, а в культурі наявність фібробластів, що і буде найнадійнішим ґрунтом для встановлення правильного діагнозу.
2. Аналіз ДНК. Є другим, за популярністю методом, за допомогою якого виявляються як недолік ферменту глюкоцереброзідази, так і генетичні мутації. Розроблено порівняно недавно. Ґрунтується на останніх досягненнях у галузі молекулярної біології. Його перевага криється у можливості проведення самої ранньої діагностики, а точніше на етапі вагітності З допомогою цього виявляється носій хвороби з 90% ймовірністю. Тільки з його допомогою можна забезпечити можливість передбачення навіть ступеня тяжкості захворювання на майбутнє.
3. Третій метод діагностування побудований на аналізі кісткового мозку і також надає можливість виявлення характерних для хвороби Гоше змін у клітинах кісткового мозку. Ще недавно він являв собою єдиний спосіб. Тим не менш, його недосконалість полягала в діагностуванні захворювання виключно у людей, які вже хворі на цю хворобу. Сьогодні вона практично не використовується.

Хвороба Гоше у дітей

Розрізняють дві форми:

• гостру;
• хронічну.

Гостра форма

У цьому випадку захворювання схильні виключно немовляти. Хвороба починається вже з перших місяців позаутробного життя немовляти та характеризується:

• затримкою у фізичному та нервово-психологічному розвитку;
• лихоманкою;
• значним збільшенням обсягом живота;
• дихальна недостатність (кашель, ціаноз);
• набряклість суглобів;
• декальцифікація.
• збільшення лімфатичних вузлів(рідко);
• коричневе своєрідне забарвлення шкіри;
• у сфері обличчя петехіальні висипання (іноді й інших ділянках тіла);
• збільшена кількість у крові холестерину та ліпідів;
• присутність (завжди) анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії.

Серед численних неврологічних симптомівспостерігаються:

• тризм;
• утруднення ковтання;
• гіпертонія м'язів;
• параліч найрізноманітнішої локалізації;
• опістотонус;
• сліпота;
• клонічні та тонічні судоми;
• косоокість.

Діагностування хвороби відбувається шляхом вивчення результатів отриманих у процесі клініко-рентгенологічного обстеження, а також на підставі стернального пунктату та присутності в ньому клітин Гоше:

• великих;
• округлої форми;
• наповнених цереброзидами.

Хвороба протікає швидко, розвиваються:

• дистрофія;
• кахексія.

Прогноз таких малечі не сприятливий. Летальний результатнастає ще на першому році життя. У домінуючому числі випадків смерть настає на 2-й або 6-й місяць життя немовляти від початку захворювання. Причиною смерті завжди виступає інтеркурентне захворювання, що приєдналося.

Хронічна форма

Найчастіше хворіють діти віком від 5-ти до 8-ми років. Проте зустрічається у дітей будь-яких вікових категорій. Характеризується:

• рано збільшеним животом чи спленомегалією;
• спонтанними болями у ногах;
• можливою колбоподібною деформацією стегна, що нагадує «пляшку».
• коричневою шкірою обличчя, долонь, шиї (з бронзовим чи охряно-жовтим відтінком);
• можливим переходом пігментації в дифузну із захопленням слизової оболонки;
• можливими, різного обрису та розмірів, крововиливами;
• можливими носовими та кишковими крововиливами.

Щодо хімічного складу крові спостерігаються:

• лейкопенія;
• анемія;
• тромбоцитопенія;
• гранулоцитопенія;
• нормальний рівень ліпідів та холестерину;
• підвищена активність кислої фосфази;
• вміст р-глобулінів.

Довгий час загальний стандитини залишається досить довго задовільною. Потім поступово спостерігається відставання в фізичний розвитока всі перелічені прояви захворювання починають прогресувати. Спостерігається зниження імунітету, наростає анемізація. У такому разі прогноз визначатиме вік дитини. Чим він молодший, тим посилюється його становище.

Хвороба Гоше та лікування дітей

У зв'язку з відсутністю будь-яких препаратів лікування протікає малоефективно. Що стосується виражених:

• значних кісткових змін;
• силеномегалії;
• кровотечі;
• крововиливах

застосовують спленектомію.

Іноді вдаються до використання глюкокортикоїдів у дозі 1-ін мг. на 1-ін кг. маси тіла на добу. Його приймають у таких дозах до наступу позитивного ефектуз поступовим подальшим зниженням дози. Після цього курсу призначають цитостатики. Широкого застосуванняотримали стимулятори:

• трансфузії крові та плазми;
• гемопоезу,

а також введення:

• нуклеїнату натрію;
• вітамінів;
• насичених жирних кислот.

Діти повинні постійно перебувати під диспансерним спостереженняму педіатра та гематолога. Їм також протипоказані будь-які профілактичні вакцинації.

Хвороба Гоше та лікування дорослих

Ще недавно лікування зводилося до:

• видалення селезінки;
• усунення патологічних переломів шляхом проведення ортопедичних операцій,

а також багато іншого, що усувало не причини захворювання, а лише його симптоми. Сучасна медицина використовує метод під назвою ферментотерапія. Його суть полягає в ін'єкціях, які роблять один раз на чотирнадцять днів. Наказуються виключно тим хворим, які страждають від тяжкої симптоматики.

Завдяки множинним розробкам у цій галузі існує низка медикаментів, які успішно застосовуються у разі захворювання на лізосомні хвороби з накопиченням шляхом замісної ферментотерапії, яка спрямована на заповнення нестачі ферментів в організмі людини, а також штучне поповнення недостатньої активності ферменту. Його штучний замінник створюється на основі досягнень генної інженеріїі дозволяє точно копіювати функції і діяльність ферменту натурального. Позитивний результатдосягається шляхом раннього лікування.

Нещодавно були переглянуті методи діагностування хвороби. Так збільшена селезінка, а також низький рівеньу крові еритроцитів або червоних кров'яних тілець не можуть бути використані як ознаки наявності у пацієнта хвороби Гоше. Все це призводить до помилкової діагностики.

Є рідкісним генетичним захворюванням, ефективність лікування якого, як правило, залежить від своєчасної діагностикита адекватного лікування.

Хвороба Гоше – це генетична спадкова хворобаяка відноситься до розряду захворювань накопичення. Основу хвороби становить недолік активності ферменту глюкоцереброидазы.

В організмі здорової людиниданий фермент дає можливість обробляти відходи клітинного метаболізму, проте при його дефіциті в клітинах. внутрішніх органівнакопичується глюкоцереброзид – органічний жирова речовина. Цей процес вперше описав французький медик Філіп Гоше у 1882 році, що й дало однойменну назву даному захворюванню.

Як правило, хвороба Гоше спочатку вражає печінку та селезінку, але клітини накопичення здатні виникнути і в інших органах – у головному та кістковому мозку, нирках та легенях.

Причини виникнення хвороби Гоше.

Існують різні відомості щодо зокрема хвороби, як правило, дослідники стверджують те, що ця хвороба зустрічається один раз на кілька десятків тисяч випадків. У Російської ФедераціїХвороба Гоше знаходиться у переліку орфагенних (рідкісних) хвороб.

Хвороба Гоше 1 типу частіше можна зустріти в етнічній групієвреїв-ашкеназів, однак, може з'явитися в осіб іншої етнічної приналежності.

Причиною хвороби є мутаційний процесгена глюкоцереброзіду (в організмі людини є два гени). Коли один ген здоровий, а інший уражений – людина стає носієм хвороби Гоше.

Імовірність народження людини із хворобою Гоше у клінічно здорових батьків можливий у тому випадку, коли і мати та батько є носіями пошкодженого гена. Складність полягає в тому, що носій гена, що не відчуває проявів хвороби, а саме, не думає про необхідність проведення генної експертизи.

Симптоми та ознаки хвороби Гоше.

Ознаки та перебіг хвороби відрізняються за типами:

Найпоширенішою є хвороба першого типу: захворювання здатне з'явитися у будь-якому віці, часом має безсимптомний перебіг і не вражає нервову систему

Найбільш рідкісними є 2 та 3 тип хвороби: початкові проявивиникають у дитячому віці, захворювання вражає нервову систему та згодом прогресує

Початок хвороби проявляється больовим синдромомв області живота, слабкістю та загальним дискомфортом. Внаслідок того, що першими від скупчення клітин Гоше уражаються селезінка та печінка, відзначається їх збільшення у розмірі, що за відсутності ефективного лікуванняможе спровокувати дисфункцію печінки та розрив селезінки.

Часто відзначається кісткова патологія (як правило, у дітей), а саме, кістякові кістки слабкі та розвиваються погано, внаслідок чого можлива затримка у рості.

Діагностика хвороби Гоше.

Цю мутацію можна виявити за допомогою тесту ДНК на ранній стадіївагітності. У дорослих та дітей для виявлення захворювання необхідне проведення аналізу кісткового мозку чи аналізу крові на фермент.

Лікування хвороби Гоше.

Лікування даної хвороби здійснюється на основі замісної ферментотерапії, яка полягає у систематичному внутрішньовенне введення спеціальних медикаментівщо допомагає усунути прояви хвороби Гоше 1 типу. Лікування 2 та 3 типу хвороби Гоше здійснюється складніше та вимагає комплексної терапії.

Прогноз при хворобі Гоші.

Прогноз стану здоров'я та тривалості життя людини, яка страждає на хворобу Гоше, може визначити лише фахівець на основі комплексного обстеження.

Хвороба Гоше

МКБ 10: Е75.2

Рік затвердження (частота перегляду): 2016 (перегляд кожні 2 роки)

ID: КР124

Професійні асоціації:

• Національне гематологічне товариство

Затверджено

Російською Асоціацієюгематологів

Узгоджено

Науковою порадоюМіністерства Охорони Здоров'я Російської Федерації__ __________201_ р.

Замісна ферментна терапія

Глюкоцереброзідаза

Ензімодіагностика

Гепатомегалія

Спленомегалія

Цитопенія

Асептичний некроз

Поразка кісток

Список скорочень

ЗФТ – замісна ферментна терапія

АЧТВ – активований частковий тромбопластиновий час

УЗД – ультразвукове дослідження

МРТ – магнітно-резонансна томографія

КТ – комп'ютерна томографія

терміни та визначення

?-глюкоцереброзідаза (?-глюкозидаза)- лізосомний фермент, який бере участь у деградації продуктів клітинного метаболізму

Клітини Гоше- перевантажені ліпідами макрофаги, діаметр близько 70-80 мкм, овальної або полігональної форми з блідою пінистою цитоплазмою.

Колби Ерленмейєра- колбоподібна деформація дистальних відділів стегнових кісток, що виявляється при рентгенографії

Ензімодіагностика- методи діагностики хвороб, патологічних станівта процесів, засновані на визначенні активності ензимів (ферментів) у біологічних рідинах.

Замісна ферментна терапія(enzyme replacement therapy) – метод лікування генетичних захворювань, що є результатом біохімічної дисфункції внаслідок зниження активності ферменту

1. Коротка інформація

1 . 1 Визначення

Хвороба Гоше -найбільш часта формаіз рідкісних спадкових ферментопатій, об'єднаних у групу лізосомних хвороб накопичення.

1.2 Етіологія та патогенез

В основі захворювання лежить спадковий дефіцит активності α-глюкоцереброзідази (?-глюкозидази) - лізосомного ферменту, що бере участь у деградації продуктів клітинного метаболізму.

Хвороба Гоше успадковується за аутосомно-рецесивним механізмом. В основі захворювання лежать мутації гена глюкоцереброзідази, що локалізується в регіоні q21 на 1-й хромосомі. Присутність двох мутантних алелів гена супроводжується зниженням (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

хронічна активація макрофагальної системи;

Аутокринна стимуляція моноцитопоезу та збільшення абсолютної кількості макрофагів у місцях «фізіологічного будинку»: селезінка, печінка, кістковий мозок, наслідком чого є спленомегалія, гепатомегалія, інфільтрація кісткового мозку;

Порушення регуляторних функцій макрофагів, що, ймовірно, лежить в основі цитопенічного синдрому та ураження кістково-суглобової системи.

1.3 Епідеміологія

Хвороба Гоше зустрічається із частотою від 1:40 000 до 1:60 000 у представників усіх етнічних груп; у популяції євреїв-ашкеназі частота захворювання досягає 1:450.

1.4 Кодування за МКЛ 10

E75.2 –Інші сфінголіпідози

1.5 Класифікація

Відповідно до наявності або відсутності ураження ЦНС та його особливостями виділяють три типи хвороби Гоше:

тип I- без неврологічних проявів, найчастіший варіант захворювання, спостерігається у 94% пацієнтів із хворобою Гоше;

тип II (гострий нейронопатичний)- зустрічається у дітей раннього віку, відрізняється прогресуючим перебігом та тяжким ураженням ЦНС, що веде до летального результату (хворі рідко доживають до віку 2 років);

тип III (хронічний нейронопатичний)- поєднує більш різнорідну групу хворих, у яких неврологічні ускладнення можуть виявлятися як у ранньому, так і у підлітковому віці.

Тип Iє найчастішим клінічним варіантом хвороби Гоше та зустрічається як у дітей, так і у дорослих. Середній вік хворих на момент маніфестації захворювання становить від 30 до 40 років. Спектр клінічних проявів дуже широкий: на одному кінці – «безсимптомні» пацієнти (10-25%), на іншому – хворі з тяжким перебігом: масивною гепато- та спленомегалією, глибокою анемією та тромбоцитопенією, вираженим виснаженням та тяжкими, що загрожують життю ускладненнями (геморагії) , інфаркти селезінки, деструкція кісток) У проміжку між цими полярними клінічними групами перебувають хворі з помірною гепатоспленомегалією та майже нормальним складом крові, з ураженням кісток або без нього. У дітей спостерігається відставання у фізичному та статевому розвитку; характерна своєрідна гіперпігментація шкірних покривів у сфері колінних і ліктьових суглобів.

При хворобі Гоше II типуОсновні симптоми з'являються у перші 6 місяців життя. На ранніх стадіях захворювання відзначаються м'язова гіпотонія, затримка та регрес психомоторного розвитку. У міру прогресування хвороби з'являються спастичність з характерною ретракцією шиї і згинанням кінцівок, окорухові порушення з розвитком косоокості, що сходиться, ларингоспазм і дисфагія. Характерними є бульбарні порушення з частими аспіраціями, що призводять до смерті хворого від апное, аспіраційної пневмонії або дисфункції дихального центру головного мозку. На пізніх стадіях розвиваються тоніко-клонічні судомні напади, які зазвичай резистентні до протисудомної терапії. Захворювання призводить до смерті на першому-другому році життя дитини.

При хворобі Гоше III типуНеврологічні симптоми виникають пізніше, як правило, у віці 6-15 років. Характерним симптомом служить парез м'язів, що іннервуються окоруховим нервом. Можуть спостерігатися міоклонічні та генералізовані тоніко-клонічні судоми, з'являються та прогресують екстрапірамідна ригідність, зниження інтелекту, тризм, лицьові гримаси, дисфагія, ларингоспазм. Ступінь інтелектуальних порушень варіює від незначних змін особистості до тяжкої деменції. Можуть спостерігатися мозочкові порушення, розлади мови та письма, поведінкові зміни, епізоди психозу. У більшості випадків перебіг захворювання – повільно прогресуючий. Летальний результат настає внаслідок тяжкого ураження легень та печінки. Тривалість життя пацієнтів із хворобою Гоше III типу може досягати 12-17 років, у поодиноких випадках – 30-40 років.

1.6 Клінічні ознаки

Основні клінічні прояви хвороби Гоше включають спленомегалію, гепатомегалію, цитопенію та ураження кісток.

Спленомегалія- селезінка може бути збільшена у 5-80 разів у порівнянні з нормою. У міру прогресування спленомегалії у селезінці можуть розвиватися інфаркти, які, як правило, не мають клінічних проявів.

Гепатомегалія- Розміри печінки зазвичай збільшуються в 2-4 рази. При УЗД можуть виявлятися осередкові ураження печінки, які, ймовірно, є наслідком ішемії та фіброзу. Функція печінки, як правило, не страждає, проте у 30-50% хворих відзначається невелике підвищення активності сироваткових амінотрансфераз, зазвичай не більше ніж у 2 рази, зрідка – у 7-8 разів.

Цитопенічний синдромНайбільш раннім та характерним проявом служить тромбоцитопенія зі спонтанним геморагічним синдромом у вигляді підшкірних гематом, кровоточивості слизових оболонок або тривалими кровотечами після малих оперативних втручань. Надалі розвиваються анемія та лейкопенія з відносним лімфоцитозом та абсолютною нейтропенією, проте очевидного підвищення частоти інфекційних захворювань у хворих не спостерігається.

Поразка кістокваріює від безсимптомної остеопенії та колбоподібної деформації дистальних відділів стегнових кісток (колби Ерленмейєра) до тяжкого остеопорозу та ішемічних (аваскулярних) некрозів з розвитком вторинних остеоартрозів. Поразка кістково-суглобової системи може виявлятися гострими або хронічними болями, патологічними переломами та розвитком незворотних ортопедичних дефектів, що потребують оперативного лікування (ендопротезування суглобів). Для дітей та молодих дорослих характерний розвиток, так званих, кісткових кризів – епізодів найсильніших оссалгій, що супроводжуються лихоманкою та місцевими гострими запальними симптомами (набряк, почервоніння), що симулюють картину остеомієліту. Фактором ризику розвитку кісткових кризів та тяжкого ураження кістково-суглобової системи є спленектомія, що привертає до розвитку гіперкоагуляційного синдрому та ішемічного ураження кісток (остеонекрози), що лежить в основі кісткових кризів. Поразка кістково-суглобової системи, як правило, є основною клінічною проблемою при хворобі Гоше I типу, що визначає тяжкість перебігу захворювання та якість життя пацієнтів.

Симптоми ураження ЦНСспостерігаються тільки при нейронопатичних типах хвороби Гоше у дітей (типи II і III) і можуть включати окорухову апраксію або косоокість, атаксію, порушення чутливості і прогресуючу втрату інтелекту.

Ураження легеньзустрічається у 1-2% хворих, переважно, у перенесли спленектомію, і проявляється як інтерстиціальне ураження легень або ураження легеневих судин з розвитком симптомів легеневої гіпертензії.

2. Діагностика

2.1 Скарги та анамнез

попередньої спленектомії (повної або часткової);

болю в кістках та суглобах; давність, характер та локалізацію болю, наявність у минулому переломів кісток; проявів спонтанного геморагічного синдрому чи геморагічних ускладнень при оперативних втручаннях;

анемічних скарг, симптомів гіперметаболічного стану (субфебрилітет, втрата ваги);

обтяженого сімейного анамнезу (наявність спленектомії або перелічених вище симптомів у рідних братів і сестер).

2.2 Фізичне обстеження

Рекомендуєтьсяпроводити огляд, що включає вимірювання росту та маси тіла, температури тіла; оцінку стану кістково-суглобової системи; виявлення ознак геморагічного синдрому; наявність гепатоспленомегалії, лімфоаденопатії; наявність ознак дисфункції серця, легень, печінки, органів ендокринної системи.

2.3 Лабораторна діагностика

• Ензімодіагностика - визначення активності кислої?-глюкоцереброзідазиу лейкоцитах крові або в культивованих фібробластах, отриманих з біоптату шкіри.

Коментарі: діагноз підтверджується при зниженні активності ферменту рівня нижче 30% від нормального значення (категорія А). Ступінь зниження активності ферменту не корелює з тяжкістю клінічних проявів та перебігом захворювання.

Молекулярний аналіз мутацій гена глюкоцереброзідази

Коментарі: молекулярний аналіз для виявлення мутацій гена глюкоцереброзідази дозволяє верифікувати діагноз хвороби Гоше, проте не є обов'язковим методом діагностики та використовується при диференціальній діагностиці у складних клінічних випадках або для наукового аналізу.

Морфологічний аналіз кісткового мозку (стернальна пункція та/або трепанобіопсія кісткового мозку): у дорослих пацієнтів – обов'язковий для виключення іншої причини гепатоспленомегалії, у тому числі гемобластозів та непухлинних захворювань системи крові. У дітей дослідження кісткового мозку проводиться лише за спеціальними показаннями.

Коментарі:Морфологічне дослідження кісткового мозку дозволяє виявити характерні діагностичні ознаки – численні клітини Гоше. Зрідка поодинокі клітини з аналогічною морфологією (псевдо-Гоше клітини) зустрічаються при інших захворюваннях, що супроводжуються підвищеною деструкцією клітин, наприклад, при хронічному мієлолейкозі та лімфопроліферативних захворюваннях та відображають перевантаження макрофагальної системи продуктами деградації клітин лейкемічного клону.

Клінічний аналіз крові та сечі

Біохімічний аналіз крові, що включає:

рутинні показники: білірубін загальний та прямий; активність амінотрансфераз, лужної фосфатази, α-глютамілтранспептидази, лактатдегідрогенази; сечовина, креатинін, холестерин, тригліцериди, глюкоза, загальний білок, альбуміни, електрофорез глобулінів;

сурогатні маркери активності хвороби Гоше (хітотріозидаза та/або хемокін CCL-18 сироватки);

сироваткові показники метаболізму заліза (залізо, загальна залізозв'язувальна здатність сироватки, феритин, трансферин);

сироваткові показники вмісту вітаміну В12 та фолатів (у дорослих).

Дослідження коагулограми(АЧТБ, протромбін, фібриноген, агрегація тромбоцитів)

Визначення сироваткових маркерів гепатитів В та С(HBsAg та анти-HCV)

Імунохімічне дослідження білків сироваткиз визначенням імуноглобулінів класів G, A, M, парапротеїнів, кріоглобулінів

2.4 Інструментальна діагностика

Для визначення тяжкості хвороби Гоше та можливої ​​супутньої патології рекомендуєтьсяпроведення таких досліджень:

УЗД органів черевної порожнини та нирок

рентгенографія стегнових кісток (із захопленням колінних та тазостегнових суглобів)

МРТ стегнових кісток

МРТ або КТ печінки та селезінки з визначенням обсягів органів (см3)

реєстрація електрокардіограми

Коментарі: УЗД та КТ печінки та селезінки дозволяють виявити їх вогнищеві ураження та визначити вихідні обсяги органів, що необхідно для подальшого контролю ефективності ЗФТ.

2.5 Консультації спеціалістів

Ортопеда;

Невролога (за показаннями)

Гінеколога (за показаннями)

Окуліста (за свідченнями)

Кардіолога (за показаннями)

2.6 Додаткові дослідження

Доплер-ехокардіографія - у хворих, які перенесли спленектомію

Езофагогастродуоденоскопія – за наявності диспепсії або ознак портальної гіпертензії

Рентгенографія інших відділів кістково-суглобової системи за наявності болю або опорно-рухових порушень у цих відділах

Денситометрія кісток скелета (стандарт - поперекові хребці та шийка стегнової кістки).

Коментарі: денситометрія кісток скелета - обов'язкове дослідження за наявності патологічних переломів кісток в анамнезі (стандарт - поперековий відділ хребта та шийка стегнової кістки).

Рівень переконливості рекомендацій (рівень достовірності доказів – 2)

3. Лікування

3.1 Замісна ферментна терапія

Хвороба Гоше - перша спадкова ферментопатія, для якої була розроблена високоефективна замісна ферментна терапія ЗФТ. На сьогодні світовий досвід лікування хвороби Гоше рекомбінантною глюкоцереброзідазою становить близько 20 років і служить «золотим стандартом» лікування даного захворювання. Однак через малу кількість пацієнтів у світі ефективність ЗФТ базується виключно на оцінці клінічних спостережень, оскільки спеціальних рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень не проводилося з етичних міркувань. Рівень переконливості рекомендацій C (рівень достовірності доказів – 3). У Російській Федерації ЗФТ надається пацієнтам із хворобою Гоше у рамках державної програми «7 нозологій» з 2007 р.

Основні цілі лікування пацієнтів із хворобою Гоше включають:

• усунення больового синдрому, нормалізація самопочуття хворих

  регрес чи ослаблення цитопенічного синдрому

  скорочення розмірів селезінки та печінки

  попередження незворотного ураження кістково-суглобової системи та життєво важливих внутрішніх органів (печінка, легені, нирки).

3.2 Консервативне лікування

Показання до початку замісної ферментної терапії:

• дитячий вік,

  цитопенія,

  клінічні та радіологічні ознаки ураження кісток (за винятком легкої остеопенії та колбоподібної деформації дистальних відділів стегнових кісток – «колби Ерленмейєра»),

  значна сплено- та гепатомегалія,

  значна гепатомегалія у спленектомованих пацієнтів,

  симптоми ураження легень та інших органів.

У РФ зареєстровано 2 лікарські препарати рекомбінантної глюкоцереброзідази:

Іміглюцераза, що синтезується клітинною лінією, отриманою з яєчників китайських хом'яків;

Велаглюцераза альфа – виробляється клітинною лінією HT-1080 фібробластів людини.

Коментарі:іміглюцераза та велаглюцераза вводяться внутрішньовенно крапельно 1 раз на 2 тижні. Форма випуску даних лікарських засобів - флакони по 400 Од. Вміст кожного флакона (іміглюцераза, велаглюцераза) розчиняють водою для ін'єкцій та акуратно перемішують, не допускаючи утворення бульбашок. Весь приготований розчин збирають в одному флаконі і розводять 0,9% розчином натрію хлориду для внутрішньовенних ін'єкцій до загального об'єму 150-200 мл. Препарат вводиться внутрішньовенно краплинно протягом 1-2 годин. Не слід вводити препарат одночасно з іншими лікарськими засобами. Лікування характеризується відмінною переносимістю та високою клінічною ефективністю у пацієнтів із хворобою Гоше 1 типу.

Стартова доза рекомбінантної глюкоцереброзидаз є предметом дискусії і в різних країнах варіює від 10 до 60 Ед / кг ваги з частотою введення - кожні 2 тижні. При визначенні дози враховують вік пацієнта, характер та тяжкість клінічних проявів, прогноз перебігу хвороби, наявність ускладнень, супутніх захворювань. У країнах, які надають ЗФТ у рамках державної програми безкоштовно, існують експертні поради щодо хвороби Гоше, до функцій яких входить призначення та моніторинг ефективності ЗФТ.

У Російській Федерації у дорослих хворих з тяжкими проявами хвороби Гоше I типу початкова доза іміглюцерази/велаглюцерази становить 30 од. на кг ваги тіла, у вигляді внутрішньовенної краплинної інфузії 2 рази на місяць.

Коментарі: В окремих випадках (важкий остеопороз з повторними патологічними переломами трубчастих кісток; ураження легенів з розвитком легеневої гіпертензії або гепатопульмонарного синдрому) доза рекомбінантної глюкоцереброзідази може підвищуватися до 60 Од/кг на одне введення, проте рішення про це приймає Експертна рада 00.4. підтримки Міністерства Охорони Здоров'я Російської Федерації. Після досягнення цілей лікування у дорослих хворих доза ЗФТ поступово знижується до підтримуючої – 7,5-15 Од/кг 1-2 рази на місяць (довічно). Режим підтримуючої терапії – у стадії розробки.

У дітей з хворобою Гоше початкова доза ЗФТ становить:

При І та Ш типі захворювання, що протікає без ураження трубчастих кісток скелета - 30 од/кг кожні 2 тижні;

При І та Ш типі захворювання, що протікає з ураженням трубчастих кісток скелета (кісткові кризи, патологічні переломи, осередки літичної деструкції, асептичний некроз головок стегнових кісток) – 60 ОД/кг кожні 2 тижні.

Коментарі:для досягнення максимального ефекту щодо всіх клінічних проявів захворювання необхідна розробка індивідуалізованого плану лікування, який базується на експертній оцінці тяжкості перебігу хвороби Гоше та передбачає обстеження хворого у спеціалізованому медичному закладі, який має спеціалісти різного профілю, що мають значний досвід діагностики та лікування даного захворювання. У РФ обстеження дорослих пацієнтів з метою оцінки тяжкості хвороби Гоше та визначення стартової дози ЗФТ проводиться у Центрі Гоше з урахуванням науково-клінічного відділення орфанних захворювань ФДБУ «Гематологічний науковий центр» МОЗ РФ; первинне обстеження дітей - у ФДБУ "Науковий центр здоров'я дітей" або ФДБУ "Федеральний науково-клінічний центр дитячої гематології, онкології та імунології імені Дмитра Рогачова" МОЗ РФ.

3.3 Ортопедичне лікування

Показання до проведення хірургічного ортопедичного лікування визначаються хірургами-ортопедами, які мають досвід спостереження та лікування пацієнтів із хворобою Гоше, за участю гематологів, радіологів та, за необхідності, інших фахівців, які беруть участь у веденні даного хворого. Планові ортопедичні операції доцільно проводити в медичних установах, що спеціалізуються на діагностиці та лікування орфанних захворювань, які мають досвід хірургічного лікування пацієнтів із хворобою Гоше та можливостями замісної терапії компонентами крові у разі розвитку геморагічних ускладнень (для дорослих хворих – відділення орфанних захворювань ФГБУ ГНЦ МЗ)

4. Реабілітація

Хворим з ураженням кістково-суглобової системи та/або після ендопротезування суглобів показано реабілітацію в санаторіях ортопедичного профілю, ЛФК, кінезіотерапію.

5. Профілактика та диспансерне спостереження

Профілактики хвороби Гоше, як спадкового метаболічного захворювання, немає.

2) пренатальна діагностика хвороби Гоше 2 та 3 типів для своєчасного вирішення питання про переривання вагітності у жінок, які мали раніше дітей із хворобою Гоше 2-3 типів.

5.1 Моніторинг перебігу хвороби Гоше та оцінка ефективності ЗФТ

Динамічне спостереження за пацієнтами із хворобою Гоше включає періодичні огляди та лабораторні дослідження (загальний та біохімічний аналізи крові), частота яких залежить від віку пацієнтів, тривалості та фази ЗФТ (Табл. 3 та 4).

Для оцінки ефективності лікування та корекції дози рекомбінантної глюкоцереброзідази 1 раз на 1-3 роки проводиться контрольне обстеження пацієнтів з оцінкою результатів проведених досліджень спеціалістами різного профілю: терапевт-гематолог, радіолог, ортопед, невролог, кардіолог, які мають досвід діагностики та лікування хвороби Гоше. Контрольне обстеження включає огляд загальнотерапевтичний (див. вище), лабораторні та інструментальні дослідження, консультації спеціалістів.

Таблиця 3– Схема моніторингу дорослих пацієнтів із хворобою Гоше

	Хворі, які не отримують ЗФТ	Хворі, які отримують ЗФТ
		Цілі лікування не досягнуто	Цілі лікування досягнуто
	Кожні 12 міс.	12-24 міс .	Кожні 3-6 міс.	Кожні 12 міс.
Аналіз крові
Біохімія
Обмін заліза + фолати + віт.
Об'єм селезінки (МРТ або КТ)
Обсяг печінки
МРТ стегнової кістки
Рентгенографія кісток

5.2 Особливості моніторингу хвороби Гоше у дітей

Контроль перебігу хвороби Гоше у дітей здійснюється відповідно до рекомендацій, розроблених Об'єднаною міжнародною групою з вивчення хвороби Гоше. Клінічний огляд педіатра проводиться кожні 2 тижні перед введенням препарату. Схема моніторингу дітей із хворобою Гоше на фоні ЗФТ представлена ​​в табл. 4.

Таблиця 4 –Схема моніторингу дітей із хворобою Гоше

	Хворі, які не отримують ЗФТ	Хворі, які отримують ЗФТ
		Перший рік спостереження	Після року спостереження	У період зміни дози чи розвитку клінічних ускладнень
	Кожні 12 міс.	Кожен місяць	Кожні 3-4міс	Кожні 12 міс.	Кожні 3-4 міс.	Кожні 6 міс.	Кожні 12 міс.
Огляд педіатра
Аналіз крові
Біохімія
Біомаркери (хітотріозидаза)
Обмін заліза
Об'єм селезінки (МРТ або КТ)
Обсяг печінки
Рентгенографія кісток
Денситометрія кісток

6. Додаткова інформація, що впливає на перебіг та результат захворювання

6.1 Прогноз

При хворобі Гоше I типу прогноз – сприятливий у разі своєчасного призначення ЗФТ. При розвитку незворотних уражень кістково-суглобової системи показано хірургічне ортопедичне лікування корекції ортопедичних дефектів. При ураженні життєво важливих внутрішніх органів прогноз визначається ступенем дисфункції уражених органів та розвитком ускладнень (наприклад, кровотеча з варикозно розширених вен стравоходу та шлунка у хворих з цирозом печінки та портальною гіпертензією; дихальна недостатність у хворих з ураженням легень).

6.2 Помилки та необґрунтовані призначення

• Не рекомендується проведення спленектомії.

Коментарі: при встановленому діагнозі хвороби Гоше проведення спленектомії можливе лише за абсолютними показаннями (наприклад, травматичний розрив селезінки). При необхідності проведення спленектомії у осіб з неясною спленомегалією та цитопенією, доцільно виключити діагноз хвороби Гоше.

- Повторні пункції кісткового мозку та інші інвазивні діагностичні заходи (біопсія печінки, селезінки) при доведеному діагнозі хвороби Гоше не потрібні.

- оперативне лікування кісткових кризів, які помилково розглядаються як прояви остеомієліту.

- призначення глюкокортикоїдів з метою усунення цитопенічного синдрому

- призначення препаратів заліза нелікованим пацієнтам із хворобою Гоше, оскільки анемія у випадках носить характер «анемії запалення».

6.3 Хвороба Гоше та вагітність

Хвороба Гоше не є протипоказанням для настання вагітності. Планувати вагітність доцільно після досягнення мети лікування хвороби Гоше. Питання про продовження ЗФТ під час вагітності та грудного вигодовування вирішується в індивідуальному порядку з урахуванням стану пацієнтки та її прихильності до лікування. Ведення вагітності проводиться досвідченими акушерами-гінекологами разом із гематологом. Спосіб розродження визначається акушерськими показаннями з урахуванням наявності цитопенії та стану системи гемостазу.

Критерії оцінки якості медичної допомоги

	Критерії якості	Оцінка виконання	Рівень достовірності доказів
	Виконано визначення активності β-D-глюкозидази в лейкоцитах периферичної крові, плямах висушеної крові та/або молекулярно-генетичне дослідження (виявлення мутацій у гені GBА, що кодує β-D-глюкозидазу) при постановці діагнозу
	Виконано клінічний аналіз крові (тромбоцити, еритроцити гемоглобін, лейкоцити)
	Виконано визначення розмірів печінки та селезінки за даними УЗД або МРТ органів черевної порожнини.
	Проведено консультацію ортопеда за наявності кісткової патології.
	Проведено рентгенографію стегнових кісток, якщо не проводилось у попередні 12-24 місяці.
	Проведено біохімічний аналіз крові (загальний білок, креатинін, АЛТ, АСТ, загальний та прямий білірубін, холестерин, тригліцериди, ЛДГ), якщо не проводився у попередні 12 місяців

Список літератури

Посібник з гематології // Під. ред. А.І. Воробйова. - У 3-х т. - М.: Ньюдіамед. - 2003. - Т. 2 - С. 202-205.

Краснопільська К.Д. Спадкові хвороби обміну речовин // М.: 2005. - С. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. Людський glucocerebrosidase gene і pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Gaucher Disease/Eds. A.H. Futerman та A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Majstry PK, Tylki-Szyma?ska A. Therapeutic goals в ході гаучерської хвороби. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Майстри PK і Cox TM. glucocerebrosidase locus in Gaucher's disease: молекулярна аналітика лісосомального ензиму // J Med Genet. 1993 November; 30(11): 889-894.

Grabowski G.A. Gaucher disease and other storage disorders // In: Hematology 2012: 54th ASH Annual Meeting and Exposition. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Gaucher cells demonstrate a distinct macrophage phenotype і reemble alternatively activated macrophages // Am J Clin Pathol. 2004; 122: 359-369.

Mikosch P. Editorial: Gaucher disease // Wien Med Wochenschr. 2010 Dec;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Gaucher Disease. New approaches to an ancient disease // J Bone Joint Surg Am. 2001 May;83-A(5):748-62.

Лукіна Є.А. Хвороба Гоше // М: Літерра. - 2011. - 54 с.

Лукіна К.А. Клінічні та молекулярні фактори, асоційовані з ураженням кістково-суглобової системи при хворобі Гоше І типу: дис. … канд. мед. наук. - Москва. - 2013. - 142 с.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Gaucher disease. Clinical, laboratory, radiologic, and genetic features of 53 patients. Medicine (Baltimore). 1992 Nov; 71 (6): 337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hyperferritinemia and iron overload в type 1 Gaucher disease. Am J Hematol. 2010; 85 (7): 472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletal aspects of Gaucher disease: a review // Br J Radiol, 2002; 75 (Suppl. 1): A2-A12.

Cox TM, Schofield JP. Gaucher's disease: клінічні особливості і природні історії // Baillieres Clin Haematol. 1997; 10: 657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, та ін. Переглянуті коментарі для менеджменту гаучерської disease in children // Eur J Pediatr. 2013 Apr;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM. Enzyme replacement and substrate reduction therapy для Gaucher disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 27; (3): CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Consensus Conference: Reappraisal of Gaucher disease - diagnosis and disease management algorithms. Am J Hematol. 2011 р. Jan; 86(1): 110–115

Додаток А1. Склад робочої групи

Лукіна Є.А.1, д.м.н., професор, зав. науково-клінічним відділенням орфанних захворювань

Сисоєва Є.П.1, к.м.н., старший науковий співробітник

Мамонов В.Є.1, к.м.н., зав. відділенням гематологічної ортопедії

Яцик Г.А.1, к.м.н., зав. відділенням МРТ та УЗД

Цвєтаєва Н.В.1, к.м.н., провідний науковий співробітник

Гундобіна О.С.2, к.м.н., зав. денним стаціонаром

Савостьянов К.В. 2, к.б.н., зав. лабораторією молекулярної генетики та клітинної біології

Вишнева Є.А. 2, д.м.н., заст. директора

Фіногенова Н.А. 3, д.м.н., професор, старший науковий співробітник

Сметаніна Н.С. 3, д.м.н. професор, заступник. директора

ФГБУ Гематологічний Науковий Центр МОЗ РФ, Москва

Федеральне державне бюджетне установа «Науковий центр здоров'я дітей» МОЗ РФ, Москва

ФДБУ ФКНЦ дитячої гематології, онкології та імунології ім. Д. Рогачова МОЗ РФ, Москва

Проект клінічних рекомендацій розглянуто 29 жовтня 2013р. на засіданні Експертної групи з Рідкісних захворювань відділення Орфанних захворювань ФГБУ ДНЦ МОЗ РФ, на засіданні Профільної комісії за спеціальністю «Гематологія» 7.02.2014 р, на Експертній Раді з орфанних захворювань 24 вересня 2014р, затверджено на засіданні «Профільної комісії» листопада 2014 р.

Фахівці гематологи;

Фахівці педіатри

Фахівці терапевти;

Фахівці гастроентерологи/гепатологи;

Фахівці інфекціоністи;

Фахівці ортопеди

Студенти медичних ВНЗ

Методологія збору доказів

Методи, використані для збирання/селекції доказів:

Пошук публікацій у спеціалізованих періодичних друкованих виданнях із імпакт-фактором > 0.3;

Пошук у електронних базах даних.

Бази даних, використаних для збору/селекції доказів:

Методи, використані для аналізу доказів:

Систематичні огляди із таблицями доказів.

Методи, використані для якості та сили доказів:

Консенсус експертів;

Оцінка значущості доказів відповідно до рейтингової схеми доказів (табл.П1).

рівні достовірності доказів	Опис
	Мета-аналізи високої якості, систематичні огляди рандомізованих контрольованих досліджень (РКІ), або РКІ з дуже низьким ризиком систематичних помилок
	Якісно проведені мета-аналізи, систематичні огляди або РКІ
	Мета-аналізи, систематичні огляди або РКІ з високим ризиком систематичних помилок
	Високоякісні систематичні огляди досліджень випадок-контроль або когортних досліджень з відсутністю або дуже низьким ризиком ефектів змішування або систематичних помилок та високою ймовірністю причинного взаємозв'язку
	Добре проведені дослідження випадок-контроль або когортні дослідження із середнім ризиком ефектів змішування або систематичних помилок та середньою ймовірністю причинного взаємозв'язку
	Дослідження випадок-контроль або когортні дослідження з високим ризиком ефектів змішування або систематичних помилок та середньою ймовірністю причинного взаємозв'язку
	Чи не аналітичні дослідження (описи випадків, серій випадків)
	Думка експертів

Опис методики аналізу доказів та розробки рекомендацій

При відборі публікацій, як потенційних джерел доказів, використана у кожному дослідженні методологія вивчалася у тому, щоб у її відповідності принципам доказової медицини. Результат вивчення впливав рівень доказовості, присвоюваний публікації, що у своє чергу впливає силу, що з неї рекомендацій.

Методологічне вивчення фокусувалося на особливостях дизайну дослідження, які істотно впливали на якість результатів та висновків.

З метою виключення впливу суб'єктивних факторів кожне дослідження оцінювалося незалежно як мінімум двома незалежними членами авторського колективу. Відмінності оцінки обговорювалися на нарадах робочої групи авторського колективу даних рекомендацій.

З аналізу доказів послідовно розробили розділи клінічних рекомендацій з оцінкою сили відповідно до рейтингової схемою рекомендацій (табл.П2).

Методи, використані для формулювання рекомендацій:

Консенсус експертів;

Внутрішня експертна оцінка;

Зовнішня експертна оцінка.

рівні доказів.

Рівень А. Докази засновані на даних багатьох рандомізованих клінічних досліджень чи мета-аналізів, систематичних оглядів.

Рівень В. Докази ґрунтуються на даних одного рандомізованого клінічного дослідження або багатьох нерандомізованих досліджень.

Рівень С. Узгоджені думки експертів та (або) нечисленні дослідження, ретроспективні дослідження, регістри.

Рівень D. Думка експертів.

Таблиця П2 Достовірність доказів

Індикатори доброякісної клінічної практики (Good Practice Points – GPPs):

Зовнішня експертна оцінка;

Внутрішня експертна оцінка.

Ці рекомендації в попередній версії були рецензовані незалежними експертами, яких попросили прокоментувати, наскільки якісно інтерпретовано докази та розроблено рекомендації. Також було проведено експертну оцінку викладу рекомендацій та їх доступності для розуміння.

Остаточна редакція:

Для остаточної редакції та контролю якості рекомендації були повторно проаналізовані членами авторського колективу, які дійшли висновку, що всі суттєві зауваження та коментарі експертів прийняті до уваги, що ризик систематичних помилок при розробці зведений до мінімуму.

Останні зміни та остаточна редакція цих рекомендацій були розглянуті та затверджені 24 вересня 2014р. на засіданні Мультидисциплінарної Експертної ради з орфанних захворювань при Федеральних центрах МОЗ РФ.

Додаток Б. Алгоритми ведення пацієнта

Алгоритм діагностики хвороби Гоше та ведення пацієнтів

Додаток В. Інформація для пацієнтів

В основі хвороби Гошележить спадковий дефіцит активності ферменту-глюкоцереброзідази, що бере участь у переробці продуктів клітинного метаболізму (обміну речовин). Внаслідок недостатньої активності цього ферменту в клітинах - «сміттярах» (макрофагах) накопичуються неперероблені «відходи» метаболізму, і клітини набувають характерного вигляду клітин Гоше або «клітин накопичення». Клітини, переповнені «відходами виробництва» накопичуються, як у складі, у внутрішніх органах, спочатку у селезінці, потім у печінці, кістках скелета, кістковому мозку, легких (звідси термін - «хвороба накопичення»). Хвороба Гоше зустрічається із частотою від 1: 40 000 до 1: 60 000 у представників усіх етнічних груп; у популяції євреїв Ашкеназі частота цього захворювання досягає 1:450.

Основні прояви хвороби Гошеобумовлені накопиченням клітин, перевантажених «шлаками», та порушенням функції цих клітин. Накопичення клітин у різних органах призводить до збільшення їх розмірів (селезінка, печінка) та/або порушення структури та функції (кістки, кістковий мозок, легені). Порушення роботи клітин (макрофагів), перевантажених шлаками, має наслідком розвиток недокрів'я, кровоточивості, виснаження, крихкості кісток, больових кризів. Це пов'язано з тим, що коло «професійних обов'язків» макрофагів в організмі людини дуже широкий і включає регулювання багатьох життєво важливих процесів: кровотворення, згортання крові, обміну кісткової тканини та ін. Найбільш типовими проявами хвороби Гоше є збільшення розмірів селезінки та печінки, розвиток анемії , тромбоцитопенії, хронічні болі в кістках або розвиток раптових нападів найсильніших болів у кістках (кісткові кризи) Останні супроводжуються лихоманкою та місцевими островоспалительними явищами (набряк, почервоніння), що нагадують картину остеомієліту. Рідше хвороба може вперше виявитись переломом кістки внаслідок незначної травми. Поразка кісток часто представляє основну клінічну проблему і може призвести до важкої інвалідизації (знерухомленість внаслідок численних патологічних переломів, деформації кісток та суглобів, необхідність заміни зруйнованих тазостегнових або плечових суглобів).

Діагноз хвороби Гошевстановлюється на підставі біохімічного аналізу активності маркерної активності глюкоцереброзідази в лейкоцитах крові. Зниження ферменту менше 30% нормального рівня підтверджує діагноз.
Також діагноз хвороби Гоше можна встановити за допомогою молекулярного аналізу гена глюкоцереброзідази.

Хвороба Гоше обумовлена ​​дефектом гена, який відповідальний за синтез гідролітичного лізосомального ферменту бета-глюкоцереброзідз. Дефіцит і дефект цього ферменту призводить до помітних порушень утилізації ліпідів-глюкоцереброзідов, а також накопичення цих речовин в макрофагах кісткового мозку, печінки, селезінки. Існує три види хвороби Гоше, наприклад, перший тип у 30 разів зустрічається частіше у західноєвропейської групи, при цьому у хворого відсутні неврологічні порушення, вісцеральні зміни зв'язкові зі збільшенням селезінки, зі змінами в кровотворних органах, явищами гіперспленізму та деструкцією кісткової тканини.

Другий тип хвороби є вже злоякісною формою запального процесу, що має грубі неврологічні порушення, які вже проявляються у новонароджених дітей, також ведуть до смерті ще в перші два роки життя дітей. Що ж до третього типу хвороби Гоше, він відрізняється варіабельністю вісцеральних чи неврологічних порушень. За своєю течією він не злоякісний, ніж другий тип. Такою різноманітністю форм хвороба Гоше сьогодні обумовлена ​​гетерогенністю мутацій у гені бета-глікозидази.

Основні причини хвороби Гоше

На сьогодні існують різні дані про частоту даного захворювання, в більшості випадків фахівці стверджують, що хвороба зустрічається один раз в десятках тисяч випадків. Тому в Росії хвороба Гоше вважається дуже рідкісним захворюванням. Крім цього, зазначається, що захворювання першого типу дуже часто зустрічається у людей в етнічній групі євреїв ашкеназів, але все ж таки може виникати у людей та іншого етнічного приладдя. Головною причиною хвороби вважається мутація гена глюкоцереброзиду, причому в організмі людини є два таких гени. Наприклад, якщо один такий ген здоровий, а другий ген уражений, людина стає носієм захворювання Гоше. Ризики народження дитини із захворюванням Гоше у здорових батьків можливі у тому випадку, коли мати, батько є носіями вже ураженого гена. Вся труднощі полягає в тому, що та людина, яка стала носієм гена, не може відчувати симптоми хвороби, тому взагалі не замислюється про необхідність генної експертизи.

Основні симптоми хвороби Гоше

Що стосується клінічної картини хвороби, то на самому початку хвороби відбувається безсимптомне збільшення селезінки, а потім і збільшення печінки, є сильний біль у кістках. А в крові поступово збільшується цитопенія. У печінці, у кістковому мозку та в селезінці спостерігається велика кількість клітин Гоше. Щодо перебігу та симптомів хвороби Гоше, то вони різняться за типами, яких на сьогоднішній час існує три. Наприклад, найпоширенішими є хвороби першого типу. Така форма хвороби може виникати у будь-якому віці, вона не торкається нервової системи і навіть може протікати взагалі безсимптомно. А ось другий і третій тип захворювання вважаються рідкісними, де перші симптоми виявляються ще в дитячому віці, сама хвороба торкається нервової системи, а також має прогресуючу течію. Початок хвороби характеризується сильними болями у животі, а також загальним дискомфортом чи слабкістю. Так як першими від накопичення клітин хвороби Гоше страждають селезінка і печінка, то ці органи сильно збільшуються в розмірах і, якщо буде відсутнє адекватне лікування, це може призвести до дисфункції печінки або до розриву селезінки. Крім цього, досить часто у хворого є кісткова патологія і особливо це спостерігається в дитячому віці, адже в цей час кістки скелета ще слабкі, досить погано розвиваються, внаслідок чого можлива затримка в зростанні дитини.

Діагностика хвороби Гоше

Діагноз ставить лікар після виявлення специфічних клітин Гоше в пунктаті селезінки, тобто беруть пункцію з органу або кісткового мозку. Лікування та діагностика хвороби Гоше включає визначення мутації за допомогою тесту ДНК ще на ранніх термінах вагітності. І якщо є підозри хвороби у дитини або у дорослої, то буде потрібно аналіз крові на наявність ферменту або аналіз кісткового мозку. Основне лікування хвороби Гоше проводять на основі замісної ферментотерапії, тобто проводитися регулярне внутрішньовенне введення препаратів, що допомагає впоратися із симптомами захворювання Гоше першого типу. А ось лікування хвороби третього та другого типу складніше і потребує особливого та комплексного підходу. Кінцевий прогноз стану хворого та тривалість його життя може давати лише лікар з огляду на комплексне дослідження.

Лікування хвороби Гоше

Якщо злоякісна форма хвороби, то симптоматичне лікування, а якщо доброякісна форма хвороби і присутня виражена тромбоцитопенія, підшкірні крововиливи або є значні збільшення селезінки, то проводиться резекція селезінки, трансплантація кісткового мозку і спленектомія. Прогноз злоякісної форми хвороби поганий, тому що в цьому випадку діти помирають у 1-2 роки, якщо доброякісна форма хвороби, то людина може дожити до старості. Якщо в сім'ї вже хвора дитина на хворобу Гоше, тобто ймовірність, що і наступні народжені діти у спадок отримають цю хворобу.

• 

Все цікаве

Гострі та хронічні захворювання шлунка, кишечника, судин, лімфовузлів, кісток, суглобів викликають біль у лівому боці. Неприємні відчуття часто спричинені урологічними, гінекологічними, гастроентерологічними, хірургічними.

Хвороба Гоше є генетичним захворюванням, що характеризується накопиченням в органах і кістковій тканині специфічних жирових відкладень. Поширеність даного захворювання становить 1 випадок на 40-60 тисяч чоловік.

Хвороба Вільсона-Коновалова (гепатоцеребральна дистрофія) – це захворювання, що зумовлено спадково-генетичним фактором. Воно розвивається у зв'язку з вродженим порушенням метаболізму міді в організмі і є причиною багатьох...

Відео: Глікогеноз. Симтоми, причини та методи лікування Глікогенози та аглікогенози (хвороба накопичення глікогену, глікогенова хвороба) являють собою групу захворювань, що передаються у спадок. Характеризуються вони різного роду порушеннями.

Лімфолейкоз – онкологічне ураження лімфатичної тканини, що викликає утворення в периферичній крові, кістковому мозку та лімфатичних вузлах пухлинних лімфоцитів. Захворювання поділяють на гострий лімфолейкоз та хронічний лімфолейкоз.

Лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна) – онкологічне захворювання, що вражає лімфатичну систему. Утворюючи первісний осередок саме в лімфатичній тканині, хвороба швидко поширюється в навколишні тканини. Причини лімфогранулематоза

Відео: Мукополісахаридоз у БілорусіїМукополісахаридоз – спадкове захворювання сполучної тканини, пов'язане з порушенням обміну глікозаміногліканів, для якого характерний специфічний зовнішній вигляд обличчя, аномалії очей, кісток, селезінки,…

Нейрофіброматоз – це захворювання переважно спадкового типу, яке характеризується появою множинних м'ясистих пухлин по всьому тілу, що складаються з мутованої нервової тканини (нейрофібром).

Синдром Жильбера (хвороба Жильбера) – спадкове захворювання, що характеризується постійним або періодичним проявом помірного зростання рівня білірубіну в крові, може також виявляти себе жовтяницею та деякими іншими ознаками. Хвороба не…

Сонна хвороба – це паразитарне захворювання людей та тварин, яке може бути викликане протозоа (це найпростіші роди Trypanosoma). Ще однією назвою даної хвороби є африканський трипаносомоз, також вона відома як хвороба Шагаса.