Для яких цілей використовують бактеріофаги у медицині. Що таке бактеріофаги і для чого вони застосовуються

С.М. ЗАХАРЕНКО, к.м.н., доцент, Військово- Медицинська академіяім. С.М. Кірова, Санкт-Петербург

Бактеріофаги – унікальні мікроорганізми, на основі яких створена особлива за своїми властивостями та характеристиками група лікувально-профілактичних препаратів. Природні, що лежать в основі їх дії фізіологічні механізмивзаємодії фагів та бактерій дозволяють прогнозувати нескінченну різноманітність як самих бактеріофагів, так і можливих способівїх застосування. У міру розширення колекцій бактеріофагів, безсумнівно, з'являтимуться нові цільові патогени, розширюватиметься спектр захворювань, у яких фаги можуть застосовуватися як і режимі монотерапії, і у складі комплексних схем лікування.

Так, використання полівалентного піобактеріофага Секстафаг при лікуванні інфікованого панкреонекрозу (Пермська державна медична академія ім. академіка Є.А. Вагнера) дозволило швидше відновлювати у хворих основні параметри гомеостазу та функції органів та систем. Також значно знизилася кількість післяопераційних ускладненьі летальних наслідків: у групі хворих, які отримували стандартну терапію, летальність склала 100%, у той час як у трупі, яка отримувала БФ, - 16,6%.

Внаслідок нешкідливості та ареактогенності препаратів БФ можливе їх застосування педіатричної практики, у т. ч. та у новонароджених дітей. Цікавий досвід Нижегородської дитячої обласної клінічної лікарні, де в період ускладнення епідеміологічної ситуації поряд із звичайними протиепідемічними заходами були використані і БФ – Інтесті-бактеріофаг та БФ Pseucfomonas aeruginosa. Зниження захворюваності на лікарняну інфекцію синьогнійної етіології в 11 разів показало високу ефективністьзастосування БФ. Препарати БФ можуть призначатися як для лікування дисбактеріозу та розладів травної системи, так і для запобігання колонізації слизових оболонок шлунково-кишковий трактумовно-патогенними бактеріями Полікомпонентні препарати БФ ідеальні для негайного усунення перших ознак розладу шлунково-кишкового тракту.

На сьогоднішній день на підприємстві намічено цілий рядпріоритетних напрямів розробки та виробництва лікувально-профілактичних бактеріофагів, які корелюють із загальносвітовими тенденціями, що знову зароджуються. Створюються та впроваджуються нові препарати: розроблені БФ проти серрацій та ентеробактерій, ведуться роботи зі створення фагового препарату проти Helicobacter pylori.

Лише один виробник цих препаратів – НВО «Мікроген», за доповіддю заступника голови управління науки та інноваційного розвиткуАлли Лобастової випускає понад 2 млн упаковок щорічно. На жаль, уявлення багатьох лікарів про бактеріофаг далекі від об'єктивності. Не багато хто знає, що бактеріофаги, активні щодо одного і того ж збудника, можуть ставитися до різних сімейств, мати різний життєвий цикл тощо. Так, наприклад, бактеріофаги P. aeruginosa відносяться до сімейств Myoviridae, Podoviridae, Siphoviridae, мають літичний життєвий циклчи помірний. Різні штами одного і того ж патогену можуть мати різну чутливість до бактеріофагів. Більшість фахівців знають (чули, хтось застосовував) про існування рідкої та таблетованої лікарської формилікувально-профілактичних препаратів бактеріофагів Однак їх спектр суттєво ширший, що може бути віднесено до безумовних переваг, особливо у поєднанні з різноманіттям шляхів введення (прийом усередину, введення в клізмах, аплікації, зрошення ран та слизових оболонок, введення у ранові порожнини тощо). До очевидним перевагамбактеріофагів традиційно відносять специфічний вплив на досить обмежену популяцію бактерій, обмежений у часі існування (поки не зникне цільова популяція мікроорганізмів), відсутність таких побічних ефектів, як токсичні та алергічні реакції, дисбіотичні реакції та ін. Ці препарати можуть застосовуватися в різних вікових групахі при вагітності. Самі бактеріофаги є значними алергенами. Випадки непереносимості препаратів бактеріофагів пов'язані переважно з реакцією на компоненти живильного середовища. Всі великі виробники цієї групи препаратів прагнуть максимальної якості використовуваних компонентів, що зменшує ймовірність таких реакцій. У разі зростання антибіотикорезистентності деякі автори пропонують розглядати бактеріофаги як найкращу альтернативу антибіотикам. Лікувально-профілактичні препарати бактеріофагів є коктейлем із спеціально підібраних комбінацій (комплекс поліклональних високовірулентних). бактеріальних вірусівспеціально підібраних проти найбільш часто зустрічаються груп збудників бактеріальних інфекцій) на основі колекцій фагів виробника. Філії ФГУП «НВО «Мікроген» в Уфі, Пермі та Нижньому Новгороді – сучасні центривиробництва таких препаратів Можливість створення адаптованих до конкретних патогенних мікроорганізмів лікувально-профілактичних препаратів бактеріофагів – ще одна важлива перевага цієї групи препаратів. Зростання стійкості бактерій до антимікробних препаратів і поліетіологічність сучасних, що часто зустрічається. інфекційних захворюваньвимагають проведення комбінованої антибіотикотерапії (двох, трьох, інколи ж і більше) антимікробних препаратів). Для вибору ефективної схемитерапії антибіотиками, крім власне чутливості бактерії до препарату, необхідно врахувати достатньо велике числофакторів. Фаготерапія щодо цього також має певні переваги. З одного боку, застосування комбінації бактеріофагів не супроводжується їхньою взаємодією між собою і не веде до зміни схем їх застосування. В рамках наявного набору лікувальних бактеріофагів існують ряд комбінацій, що добре себе зарекомендували - бактеріофаг коліпротейний, піобактеріофаг полівалентний, інтесті-бактеріофаг. З іншого боку, бактерії не мають загальних механізмівстійкості до антибіотиків і фагів, отже, можуть застосовуватися як при стійкості патогену до одного з препаратів, так і в комбінації «антибіотик + бактеріофаг». Особливо ефективна така комбінація для руйнування мікробних біоплівок. В експерименті переконливо показано, що комбіноване застосуванняантагоністів заліза та бактеріофага здатне порушувати формування біоплівок Klebsiella pneumoniae. У цьому відзначається як достовірне зменшення чисельності мікробної популяції, і зменшення кількості «молодих» клітин. Ще однією важливою особливістюдії бактеріофагів є такий феномен, як індукція апоптозу. Деякі штами E. coli мають гени, що викликають загибель клітини після впровадження в неї бактеріофага Т4. Так, у відповідь на експресію пізніх генів фага Т4 ген lit (кодує протеазу, що руйнує необхідний для синтезу білків фактор елонгації EF-Tu) блокує синтез всіх клітинних білків. Ген prrC кодує нуклеазу, що розщеплює лізинову тРНК. Нуклеаза активується препаратом гена stp фага Т4. У інфікованих фагом Т4 клітин гени rex (відносяться до геному фага та експресуються в лізогенних клітинах) викликають формування іонних каналів, що ведуть до втрати клітинами життєво важливих іонів і згодом до загибелі. Запобігти загибелі клітини може сам фаг Т4, закриваючи канали своїми білками, продуктами генів rII. У разі формування стійкості бактерій до антибіотика доводиться шукати нові варіанти модифікації активної молекули або нові речовини. На жаль, за Останніми рокамитемпи впровадження нових антибіотиків суттєво уповільнилися. Ситуація з бактеріофагами зовсім інша. Колекції великих виробників налічують десятки готових штамів бактеріофагів і постійно поповнюються новими активними фагами. Завдяки постійно проведеному моніторингу чутливості виділених патогенів до бактеріофагів виробники коригують фагові композиції, що поставляються в регіони. Завдяки адаптованим бактеріофагам вдається ліквідувати спалахи внутрішньогоспітальних інфекцій, що викликаються резистентними до антибіотиків штамами.

При пероральному прийомібактеріофаги швидко досягають вогнищ локалізації інфекції: при пероральному прийомі хворими з гнійно-запальними захворюваннями вже через годину фаги потрапляють у кров, через 1–1,5 год виявляються з бронхолегеневого ексудату та з поверхні опікових ран, через 2 год – із сечі, а також з ліквору хворих із черепно-мозковими травмами.

Таким чином, бактеріофаги – унікальні мікроорганізми, на основі яких створена особлива за своїми властивостями та характеристиками група лікувально-профілактичних препаратів. Природні фізіологічні механізми взаємодії фагів і бактерій, що лежать в основі їх дії, дозволяють прогнозувати нескінченну різноманітність як самих бактеріофагів, так і можливих способів їх застосування. У міру розширення колекцій бактеріофагів, безсумнівно, з'являтимуться нові цільові патогени, розширюватиметься спектр захворювань, у яких фаги можуть застосовуватися як і режимі монотерапії, і у складі комплексних схем лікування. Сучасний погляд на подальшу долю фаготерапії має бути заснований як на високій специфічності їх дії, так і на необхідності дотримання всіх правил фаготерапії. Протиставлення бактеріофагів будь-яким засобам етіотропної терапії є хибним.

Набирає дедалі більше шанувальників серед лікарів, відсуваючи антибіотики другого план. Колись поява антибіотиків повністю змінила уявлення лікарів про лікування. Раніше безнадійні пацієнти стали одужувати, гранично спростилися алгоритми лікування, різко впала смертність… Чудеса! Чарівні ліки! Але захоплене ставлення протрималося недовго. Забагато проблем стало виникати.

Ворог мого ворога – мій друг

Наразі «слизькі» питання антибіотикотерапії відомі всім. Дія антибіотиків супроводжується:

Знищенням необхідної, «корисної», мікрофлори кишечника та слизових;

активним зростанням нових штамів бактерій, стійких до них;

Виникненням побічних ефектів за рахунок системної дії препаратів.

У зв'язку з цим актуальним став пошук інших ліків на лікування бактеріальних інфекцій. І тут на перший план вийшли бактеріофаги.

Бактеріофаги - це віруси, що вибірково вражають бактеріальні клітини. Вірус закріплюється на клітинній стінці бактерії та вводить усередину клітини свій генетичний матеріал. В результаті починається синтез нових вірусів, а потім відбуваються лізис бактеріальної клітини та вивільнення 200-1000 нових фагів, які інфікують інші бактерії. Коли всі бактерії патогенного штаму знищені, бактеріофаги виводяться безслідно з організму. Багато бактеріофаги вузькоспецифічні, і кожен штам вірусу вражає лише певний вид бактерій, ніяк не впливаючи на інші мікроорганізми та клітини організму. Це забезпечує значне зменшення побічних ефектів.

Таким чином, до безперечних плюсів використання бактеріофагівможна віднести:

Високий профіль безпеки, що дозволяє використовувати їх у пацієнтів будь-якого віку, починаючи з новонароджених і закінчуючи старими старими;

Зменшення ризику виникнення стійких штамів бактерій;

Можливість їхнього поєднання з будь-якими іншими препаратами, у тому числі й антибіотиками.

Мабуть, єдине, що обмежує використання бактеріофагів – це їх вибірковість, через яку перед лікуванням необхідно уточнити природу збудника та його чутливість до різним видамбактеріофагів. Подібний аналіз проводиться не скрізь і займає визначений часАле удосконалення діагностичних систем дозволяє сподіватися, що ця проблема незабаром може бути вирішена.

Від теорії – до практики

Існують різні видибактеріофагів: монофаги, спрямовані на знищення лише одного виду бактерій, та поліфаги, що діють відразу на кілька видів патогенних бактерій. Оскільки бактеріофаги надзвичайно затребувані практично у всіх галузях медицини, від хірургії та гінекології до неонатології та ЛОР-практики, то передбачено випуск бактеріофагів у різних формах. Їх використовують для прийому внутрішньо рег оs, у вигляді клізм, аплікацій, зрошень, для введення в порожнини ран, піхви, матки, носа, пазух носа, а також для введення в дреновані порожнини - черевну, плевральну, сечового міхура, ниркової балії. Тривалість курсу залежить від клінічних показань і може становити 7-20 днів. Безпечні, ефективні та надійні бактеріофаги – це саме та зброя, яка так необхідна у боротьбі з патогенними бактеріями.

Не лише ліки

Прогрес у молекулярній біології та біотехнологіях дозволив використовувати бактеріофаги не тільки для лікування, але й для інших цілей. У США, наприклад, бактеріофаги застосовують як безпечний консервант для харчових продуктів. Додані до продуктів бактеріофаги перешкоджають розмноженню небажаних бактерій.

Цікаві факти

Відкриття бактеріофагів відбулося в 1894 році, коли британський бактеріолог Ернест Ханкін зауважив, що індійських річок Ганг і Джамна має значну антибактеріальною активністюяка повністю зникає після кип'ятіння. Він припустив, що у воді є якась субстанція, яка вбиває бактерії. Назву «бактеріофаг» («поїдатель бактерій») ці віруси отримали в 1917 році від французького вченого Фелікса Д'Ерелля, який відкрив «невидимого мікроба, що вражає дизентерійну паличку». Уточнення природи цього «невидимки» стало можливим лише після появи електронної мікроскопії.

Досягнення сучасної медициниі фармацевтики великі, але хвороботворні мікроорганізми теж постійно вдосконалюються та пристосовуються до дії тих лікарських препаратів, які ще кілька років тому були їм смертельно небезпечні. Там, де безсили антибіотики, бактеріофаги допоможуть боротися з патогенними мікроорганізмами.

Що таке бактеріофаги

У дослівному перекладі з давньогрецької мови бактеріофаги – це пожирачі бактерій. Під цим біологічним терміном маються на увазі віруси, які вибірково вражають бактеріальні клітини.

Бактеріофаги присутні скрізь, де живуть бактерії, тому середовищем для них може бути повітря, вода, грунт, організм людини, продукти харчування, одяг.

Особливості будови бактеріофага: такий вірус не має клітинної будовиЄ тільки генетичний матеріал, покритий зверху білковою оболонкою. Тому для розмноження їм доводиться шукати відповідні клітинні мікроорганізми.

Фаг починає згубну для бактерії діяльність з того, що впорскує в її тіло власну генетичну інформацію, а потім починає активне розмноження. Коли бактеріальна клітина руйнується, через її уламки виходить від 100 до 200 нових бактеріофагів, які негайно приступають до ураження бактерій, що знаходяться поруч.

Види

Найбільш відомі бактеріофаги:

• дизентерійний;
• стафілококовий;
• стрептококовий;
• калійний;
• псевдомонадний;
• синьогнійний.

Переваги

Деякі вчені стверджують, що незабаром застосування препаратів на основі бактеріофагів складе гідну конкуренцію вживанню антибіотиків у ході лікування різних хвороб.

Підстава для цього сміливого припущення дають такі плюси застосування фагів:

• відсутність звикання та протипоказань до застосування препарату;
• відсутність гнітючої дії на імунну систему;
• вибіркова дія (корисна бактеріальна флора залишається недоторканою);
• гармонійне поєднання з іншими способами лікування, включаючи терапію за допомогою антибіотиків (згідно з результатами досліджень, фаги навіть посилюють їх дію);
• яскраво виражений ефект при терапії млявих хворобливих станів, викликаних малочутливими до антибіотиків бактеріальними агентами

Це дозволяє успішно використовувати бактеріофаг для дітей, людей похилого віку, вагітних жінок, ослаблених пацієнтів.

Показання

Показаннями для включення бактеріофагів до схеми лікування є такі інфекції:

• хірургічні (абсцес, панарицій, парапроктит, остеомієліт, фурункули, опіки, флегмони, карбункули, гнійні рани);
• урогенітальні (цистит, пієлонефрит, кольпіт, уретрит, ендометрит, сальпінгоофорит);
• ентеральні (холецистит, гастроентероколіт, дисбактеріоз кишечника);
• зараження крові;
• хвороби ЛОР органів (ангіна, гайморит, отит);
• захворювання дихальних шляхівта легень (трахеїт, плеврит, ларингіт, бронхіт, пневмонія).

Способи застосування

Метод, яким повинен застосовуватися бактеріофаг, безпосередньо залежить від характеру та місця розташування вогнища запалення. У різних ситуаціяхдоречними будуть такі способи застосування:

• перорально (лікарський препарат приймається через рот);
• ректально (клізма бактеріофагом);
• місцево (у вигляді промивання, примочок, зрошень, закапування, полоскання, запровадження турунд, просочених препаратом).

Бактеріофаг діє більш ефективно, якщо лікування поєднує різні способизастосування. Існують певні клінічні показання, за якими внутрішньо приймається бактеріофаг у таблетках, а місцева діявиявляє бактеріофаг рідкий у вигляді примочки.

Набирають популярність препарати на основі бактеріофагів, що випускаються у формі розчинів, аерозолів, таблеток, свічок та гелів. Аптечні формипрепаратів забезпечені докладною інструкцією, як приймати бактеріофаг

Протипоказання

Більшість людей з певною часткою недовіри розглядають можливість лікування бактеріофагами, хоча вже доведено ефективність, а головне, безпеку подібної терапії.

Єдиним можливим протипоказаннямможе бути підвищена чутливістьдо бактеріофагів, хоча випадки алергічної реакціїна бактеріофаги є типовими.

Препарати бактеріофаги

Фармацевтична промисловість пропонує безліч препаратів, принцип дії яких ґрунтується на протимікробній спрямованості бактеріофагів.

• Інтесті-бактеріофаг (Інтестіфаг)

  

  Рідкий імунобіологічний препаратпротимікробної спрямованості. Він пригнічує активність мікроорганізмів, викликають хворобишлунково-кишковий тракт ( бактеріальну дизентерію, черевний тиф, ентероколіт, паратиф, дисбактеріоз, сальмонельоз) Застосовується внутрішньо та у вигляді клізми. Протипоказання: гіперчутливість до препарату. Побічні ефекти: у новонароджених у перші 2 дні прийому можливі висипання на шкірі та зригування.

• Піобактеріофаг полівалентний (Секстафаг)

  

  Успішно справляється з гнійно-септичними захворюваннями новонароджених та немовлят, гнійно-запальними захворюваннями ЛОР-органів, ентеральних інфекцій. Застосовується для обробки свіжоінфікованих ран. Протипоказання та побічні ефекти відсутні.

• Бактеріофаг клебсієлл пневмонії (Клебсифаг)

  

  Вражає бактерії, що спричиняють пневмонію, озени, риносклероми. Також допомагає при генералізованих септичних станах, для профілактики обсіменіння внутрішньолікарняними штамамиклебсієл. Побічних дій немає. Підвищена чутливість до компонентів.

• Бактеріофаг сальмонельозний

  

  Руйнує клітини сальмонел і схожих із нею по антигенної структурі мікроорганізмів. Підходить для лікування сальмонельозу у дітей та дорослих. Протипоказання та побічні ефекти відсутні.

• Бактеріофаг синьогнійний (Псевдомонас аеругінозу)

  

  Застосовується для терапії при ураженні різних органівсиньогнійною паличкою. Побічна діяне виявлено. Протипоказання – підвищена чутливість до препарату.

• Бактеріофаг стрептококовий (Стрептофаг)

  

  Вбиває стрептококові бактерії, що робить препарати на його основі незамінними при лікуванні ангіни, тонзиліту, синуситу, панариції, ран, що нагноилися, і безлічі інших недуг. Для лікування гаймориту рекомендується закопувати цей бактеріофаг у ніс. Побічних дій немає. Протипоказання: надчутливість до препарату.

• Бактеріофаг коли

  

  Має специфічну антибактеріальну дію, спрямовану виключно проти патогенних штамів. кишкової палички. Призначається при ураженнях шлунково-кишкового тракту, нагноєннях ран, сепсисі новонароджених, кон'юнктивіті, урогенітальних інфекціях. Підвищена чутливість до препарату. Побічних дій не виявлено.

• Бактеріофаг клебсієловий полівалентний

  

  Ефективний при лікуванні перитонітів, плевритів, гнійно-запальних захворювань у гінекології. Використовується також при лікуванні стоматиту, пародонтиту та запалення пазух носа. Побічні дії відсутні. Протипоказання – гіперчутливість до компонентів препарату.

• Коліпротейний бактеріофаг

  

  У рідкій формізатребуваний для профілактики та терапії кольпітів, ентероколітів. У формі таблеток він частіше застосовується при запущених формах пієлонефритів та циститів, запальних процесіву органах малого таза. Протипоказання: алергія на будь-який із його компонентів препарату. Побічні ефекти відсутні.

• Дизентерійний бактеріофаг

  

  Застосовується для терапії та профілактики дизентерії. Побічні дії не виявлено. Протипоказання: надчутливість до компонентів, а для форми препарату у таблетках – вік пацієнта менше 1 року, період вагітності та годування груддю.

Не варто перебільшувати небезпеку вірусів, що входять до складу подібних препаратівта бактеріофаг-аналогів. Вони смертельно небезпечні лише для бактерій, викликають захворювання. Якщо лікар вважає за доцільне включення бактеріофагів у схему лікування, варто довіритися і налаштуватися на якнайшвидше одужання.

Застосування бактеріофагів проводиться виключно за призначенням і під наглядом лікаря.

Бактеріофаги в медичної практикизастосовуються у діагностиці, лікуванні та профілактиці інфекційних захворювань.

А. У діагностиці бактеріофаг застосовується під час здійснення культурального методу дослідження визначення виду виділеної чистої культури, і навіть для її типування. Наведений нижче метод використання бактеріофага з метою індикації наявності в патологічному матеріалі певного видубактерій без виділення його в чистій культурі не набув широкого поширення.

1. Реакція наростання титру фага полягає в здатності видового бактеріофага реплікуватися лише у клітинах бактерій «свого» виду. Здійснюється вона за таким принципом. До патологічного матеріалу додають певну кількість видового бактеріофага, інкубують його в термостаті, а потім знову визначають кількість фага. Якщо воно зросло, значить, бактеріофаг "найшов" для реплікації клітини "свого" виду, отже - в патологічному матеріалі присутні бактерії шуканого виду.

2. У процесі ідентифікації чистої культури використовують видові та типові бактеріофаги.
а. Видові бактеріофаги використовуються для фагоіндикації. Виділену чисту культурузасівають газоном на пластинчастий агар і капають на нього краплю видового бактеріофага. Якщо культура відноситься до шуканого виду, то в місці нанесення краплі зростання не буде, інакше в місці нанесення краплі фага спостерігатиметься бактеріальне зростання. Іноді після нанесення бактеріофага чашку Петрі з пластинчастим агаром нахиляють, даючи краплі стекти в краю чашки (через цей метод називають «стікаюча крапля»).

б. Типові бактеріофаги використовуються для фаготипування. Принцип методу ось у чому.
1. Типований штам засівають газоном на пластинчастий агар.
2. Потім на засіяну поверхню капають краплі типових бактеріофагів (кожну до свого квадрата, позначеного заздалегідь, наприклад, склографом на дні чашки Петрі).
3. Чашку з посівом інкубують у термостаті.
4. Враховують досвід, реєструючи «стерильні плями» або «бляшки» – місця відсутності зростання в місці нанесення краплі бактеріофага, до якого чутливий даний варіантбактерій.
5. Фаговар (фаготип) позначається шляхом перерахування типових фагів, що лізують цей варіант.
Б. Застосування бактеріофагів (як правило, видових) для лікування позначається терміном фаготерапія. З метою лікування бактеріофаги застосовуються місцево (у вигляді зрошення ураженої поверхні, вколювання в локальне вогнище). патологічного процесуі т.п.), тому що введення їх парентеральним шляхом призводить до розвитку імунної відповіді на чужорідний фаговий білок. Якщо лікувальний бактеріофаг застосовують перорально (для лікування кишкових інфекцій), то найкраще використовувати таблетовану форму препарату, покриту кислотостійкою оболонкою, що розчиняється в лужному середовищі кишечника - бактеріофаги дуже чутливий до низького рН і швидко інактивуються в кислому середовищі шлунка.
В. Фагопрофілактика – використання бактеріофага (теж, як правило, видового) для профілактики розвитку бактеріальної інфекції. В даний час застосовується для екстреної профілактики черевного тифута дизентерії (під екстреною профілактикоюрозуміється комплекс заходів для запобігання розвитку хвороби вже після акту інфікування, що відбувся, тобто. попадання збудника в організм пацієнта).

1. У медицині:

Однією з областей використання бактеріофагів є антибактеріальна терапія, альтернативна прийому антибіотиків Наприклад, застосовуються бактеріофаги: стрептококовий, стафілококовий, клебсієлезний, дизентерійний полівалентний, піобактеріофаг, коли, протейний та коліпротейний та інші.

Бактеріофаги застосовуються також у генній інженерії як вектори, що переносять ділянки ДНК, можлива також природна передачагенів між бактеріями за допомогою деяких фагів (трансдукція).

2. У біології

Бактеріофаги M13, фаг Т4, T7 та фаг л використовують для вивчення білок-білкових, білок-пептидних та ДНК-білкових взаємодій методом фагового дисплея.

Оскільки розмноження бактеріофага можливе лише у живих клітинах, бактеріофаги можуть бути використані для визначення життєздатності бактерій. Даний напрямокмає великі перспективи, оскільки одним із основних питань при різних біотехнологічних процесах є визначення життєздатності використовуваних культур.

ПЕРЕВАГИ БАКТЕРІОФАГІВ ПЕРЕД АНТИБІОТИКАМИ:

• · Високоефективні біологічні препарати антибактеріальної діїдля профілактики та лікування гострих кишкових інфекцій та гнійно-запальних захворювань, лікування дисбактеріозів;
• · при застосуванні не порушують нормального біоценозулюдини (на відміну від антибіотиків, після яких завжди треба лікувати дисбактеріоз – прим. автора);
• · Незамінні при стійкості збудників до антибіотиків;
• · Можуть застосовуватися в комплексної терапіїз іншими лікарськими засобами;
• · Необхідні при лікуванні дисбактеріозів у комплексі з препаратами, що нормалізують мікрофлору кишечника;
• · Рекомендовані дорослим та дітям;
• · Виготовляються із застосуванням природної сировини.

До перевагбактеріофагових препаратів відносяться вузька специфічність дії, що не викликає, на відміну від антибіотиків, пригнічення нормальної мікрофлори. Доведено стимулюючу дію стафілококового бактеріофагана біфідобактерії найважливіший компонентмікробіоценоз кишечника. Використання бактеріофагів для лікування інфекційних захворювань стимулює фактори специфічного та неспецифічного імунітету, що є особливо ефективним для лікування хронічних запальних захворювань на тлі імунодепресивних станів, бактеріоносійства.

І антибіотики, і бактеріофаги діють безпосередньо на мікроби, тільки антибіотики гублять не лише патогенну, а й нормальну мікрофлору, порушуючи природний баланс, в той час як бактеріофаги діють тільки на патогенні мікроорганізми. Зустрічаючи чутливу мікробну клітину, фаг проникає всередину неї, перемикає механізм її на відтворення собі подібних, які, розриваючи оболонку клітини, у десятикратному кількості атакують інші мікроби. Ліза набуває спонтанного характеру, і звільнення від небажаних мікробів відбувається за лічені години. Слід згадати також комплексні препарати, що являють собою набір фагів відразу до кількох збудників: це піобактеріофаг для лікування гнійно-септичних захворюваньта інтестибактеріофаг проти кишкових інфекцій

Основними виробниками бактеріофагів в Україні є НВО "Імунопрепарат" (Уфа), підприємство з виробництва бактерійних препаратів ( Нижній Новгород), МП "Біофон" (Саратов), НВО "Біомед" (Перм).

Клінічна практика показала ефективність використання бактеріофагів при інфекційних захворюваннях шлунково-кишкового тракту, а також при запальних захворюванняхпазух носа, ротової порожнини, верхніх дихальних шляхів, сечостатевої системи, холециститах та ін, викликаних бактеріями, чутливими до фагу Однак фаги, ці "природні санітари", можуть бути використані не тільки для лікування, а й для профілактики інфекційних захворювань. Вони не токсичні, не мають протипоказань до застосування, можуть бути використані у поєднанні з будь-якими іншими лікарськими препаратами. Їх можна призначати вагітним, матерям, що годують, і дітям будь-якого віку, включаючи недоношених.

Основною умовою їхнього успішного застосування є перевірка виділеної культури на чутливість до відповідного фагу. Позначено дивовижна закономірність: на відміну від антибіотиків, чутливість клінічних штамів мікроорганізмів до бактеріофагів стабільна та має тенденцію до зростання, що можна пояснити збагаченням. лікувальних препаратівновими расами фагів.

Препарати бактеріофага призначають внутрішньо при захворюваннях внутрішніх органівабо місцево, безпосередньо на осередок поразки. Дія фага проявляється вже через 2-4 години після введення (що особливо важливо в умовах реанімації). Бактеріофаги проникають у кров, лімфу та виводяться через нирки, сануючи сечовивідні шляхи. У 20-ті роки фаги активно використовувалися для лікування різних захворювань.