Препарати гормонів підшлункової. Біологічна роль гормонів підшлункової залози

Основні гормони підшлункової залози:

· Інсулін (нормальна концентрація в крові у здорової людини 3-25 мкЕд/мл, у дітей 3-20 мкЕд/мл, у вагітних та літніх людей 6-27 мкЕд/мл);

· глюкагон (концентрація у плазмі 27-120 пг/мл);

· с-пептид (нормальний рівень 0,5-3,0 нг/мл);

· панкреатичний поліпептид (рівень ПП у сироватці натще 80 пг/мл);

· гастрин (норма від 0 до 200 пг/мл у сироватці крові);

· Амілін;

Основна функція інсуліну в організмі полягає у зниженні рівня цукру в крові. Це відбувається за рахунок одночасної дії з кількох напрямків. Інсулін зупиняє утворення печінки глюкози, підвищуючи кількість цукру, засвоєного тканинами нашого організму з допомогою проникності клітинних мембран. І одночасно цей гормон припиняє розпад глюкагону, який входить у полімерний ланцюжок, що складається з молекул глюкози.

За вироблення глюкагону відповідають альфа-клітини острівців Лангерганса. Глюкагон відповідає за збільшення вмісту глюкози в кров'яному руслі шляхом стимулювання утворення її у печінці. Крім цього, глюкагон сприяє розщепленню ліпідів у жировій тканині.

Гормон росту соматотропінпідвищує активність альфа-клітин. На противагу цьому гормон дельта-клітини – соматостатин гальмує утворення та секрецію глюкагону, оскільки він блокує входження до альфа-клітин іонів Ca, які необхідні для утворення та секреції глюкагону.

Фізіологічне значення ліпокаїну. Він сприяє утилізації жирів за рахунок стимуляції утворення ліпідів та окислення жирних кислот у печінці, він запобігає жировому переродженню печінки.

Функції ваготоніну- Підвищення тонусу блукаючих нервів, посилення їх активності.

Функції центропнеїну- Порушення дихального центру, сприяння розслабленню гладкої мускулатури бронхів, підвищення здатності гемоглобіну зв'язувати кисень, поліпшення транспорту кисню.

У підшлунковій залозі людини, переважно в її хвостовій частині, міститься приблизно 2 млн. острівців Лангерганса, що становлять 1% від її маси. Острівці складаються з альфа-, бета- і дельта-клітин, що виробляють відповідно глюкагон, інсулін і соматостатин (який інгібує секрецію гормону росту).

Інсуліну нормі є основним регулятором рівня глюкози у крові. Навіть невелике підвищення вмісту глюкози в крові викликає секрецію інсуліну та стимулює його подальший синтез бета-клітинами.

Механізм дії інсуліну пов'язаний з тим, що гомін посилює засвоєння тканинами глюкози та сприяє її перетворенню на глікоген. Інсулін, підвищуючи проникність мембран клітин для глюкози та знижуючи тканинний поріг до неї, полегшує проникнення глюкози до клітин. Крім стимуляції транспорту глюкози в клітину, інсулін стимулює транспорт в клітину амінокислот та калію.

Клітини добре проникні для глюкози; в них інсулін збільшує концентрацію глюкокінази та глікогенсинтетази, що призводить до накопичення та відкладання глюкози в печінці у вигляді глікогену. Крім гепатоцитів, депо глікогену є також клітини поперечно-смугастої мускулатури.

КЛАСИФІКАЦІЯ ПРЕПАРАТІВ ІНСУЛІНУ

Всі препарати інсуліну, що випускаються світовими фармацевтичними фірмами, розрізняються в основному за трьома основними ознаками:

1) за походженням;

2) за швидкістю настання ефектів та їх тривалості;

3) за способом очищення та ступеня чистоти препаратів.

I. За походженням розрізняють:

а) природні (біосинтетичні), природні, препарати інсулінів, що виготовляються з підшлункових залоз великої рогатої худоби, наприклад, інсулін стрічці GPP, ультрастрічці МС, а частіше свиней (наприклад, актрапид, інсулрап СПП, монотард МС, семиленті та ін.);

б) синтетичні чи, точніше, видоспецифічні, людські інсуліни. Ці препарати отримують за допомогою методів генної інженерії шляхом ДНК-рекомбінантної технології, а тому найчастіше їх називають ДНК-рекомбінантними препаратами інсуліну (актрапид НМ, хомофан, ізофан НМ, хумулін, ультратард НМ, монотард НМ та ін.).

ІІІ. За швидкістю настання ефектів та їх тривалості розрізняють:

а) препарати швидкої короткої дії (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид та інших.). Початок дії цих препаратів – через 15-30 хвилин, тривалість дії становить 6-8 годин;

б) препарати середньої тривалості дії (початок дії через 1-2 години, загальна тривалість ефекту – 12-16 годин); - Семистрічці МС; - хумулін Н, хумулін стрічці, хомофан; - стрічці, стрічці МС, монотард МС (2-4 години та 20-24 години відповідно); - Ілетин I НПХ, Ілетін II НПХ; - інсулонг СПП, інсулін стрічці GPP, SPP та ін.

в) препарати середньої тривалості в суміші з інсуліном короткої дії: (початок дії 30 хвилин; тривалість – від 10 до 24 годин);

Актрафан НМ;

Хумулін М-1; М-2; М-3; М-4 (тривалість дії до 12-16 годин);

Інсуман комб. 15/85; 25/75; 50/50 (діє протягом 10-16 годин).

г) препарати тривалої дії:

Ультрастрічці, ультрастрічці МС, ультрастрічці НМ (до 28 годин);

Інсулін суперстрічці СПП (до 28 годин);

Хумулін ультрастрічці, ультратард НМ (до 24-28 годин).

АКТРАПІД, що отримується з бета-клітин острівців підшлункової залози свині, випускається як офіцинальний препарат у флаконах по 10 мл, найчастіше з активністю по 40 ОД на 1 мл. Вводять його парентерально, найчастіше під шкіру. Цей препарат має швидку цукрознижувальну дію. Ефект розвивається через 15-20 хвилин, а пік дії відзначається через 2-4 години. Загальна тривалість цукрознижувального впливу – 6-8 годин у дорослих, а у дітей до 8-10 годин.

Переваги препаратів інсуліну швидкої короткої дії (актрапіду):

1) діють швидко;

2) дають фізіологічний пік концентрації у крові;

3) діють короткочасно.

Показання для застосування препаратів інсуліну швидкої короткої дії:

1. Лікування хворих на інсулінзалежний цукровий діабет. Препарат вводять під шкіру.

2. При найважчих формах інсуліннезалежного цукрового діабету у дорослих.

3. При діабетичній (гіперглікемічній) комі. І тут препарати вводять як під шкіру, і у вену.

ПРОТИДІАБЕТИЧНІ (ГІПОГЛІКЕМІЧНІ) ПЕРОРАЛЬНІ ЗАСОБИ

Стимулюючі секрецію ендогенного інсуліну (препарати сульфонілсечовини):

1. Препарати першої генерації:

а) хлорпропамід (син.: діабінез, катаніл та ін);

б) букарбан (син.: ораніл та ін);

в) бутамід (син.: орабет та ін);

г) толіназ.

2. Препарати другої генерації:

а) глібенкламід (син.: манініл, орамід та ін);

б) гліпізид (син.: Мінідіаб, глибинез);

в) гліквідон (син. глюренорм);

г) гліклазид (син.: Предіан, діабетон).

ІІ. Впливають на метаболізм та всмоктування глюкози (бігуаніди):

а) буформін (глибутид, адебіт, силубін ретард, диметил бігуанід);

б) метформін (гліформін). ІІІ. Уповільнення всмоктування глюкози:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гуарова смола).

БУТАМІД (Butamidum; вип. Таб. по 0, 25 і 0, 5) - препарат першої генерації, похідне сульфонілсечовини. Механізм його дії пов'язують із стимулюючим впливом на бета-клітини підшлункової залози та посиленою секрецією ними інсуліну. Початок дії через 30 хвилин, його тривалість – 12 годин. Призначають препарат 1-2 рази на день. Виділяється бутамід нирками. Цей препарат має хорошу переносимість.

Побічні ефекти:

1. Диспепсія. 2. Алергія. 3. Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія. 4. Гепатотоксичність. 5. Можливий розвиток толерантності.

Бігуаніди - похідні гуанідину. Найбільш відомі два препарати:

Буформін (глибутид, адебіт);

Метформін.

ГЛІБУТИД (Glibutidum; вип. Таб. по 0, 05)

1) сприяє поглинанню глюкози м'язами, у яких накопичується молочна кислота; 2) збільшує ліполіз; 3) знижує апетит та масу тіла; 4) нормалізує білковий обмін (у зв'язку з цим препарат призначають при зайвій вазі).

Найчастіше вони застосовуються у хворих на ЦД-II, що супроводжується ожирінням.

Підшлункова залоза виробляєкілька гормонів:

глюкагон, інсулін, соматостатин, гастрин.

З них інсулін має найбільше практичного значення.

Інсулін виробляється в-клітинами острівців Лангерганса.

Клітини підшлункової залози постійно вивільняють невелику базальну кількість інсуліну.

У відповідь різні стимули (особливо глюкозу) вироблення інсуліну значно підвищується.

Нестача інсуліну або надлишок факторів, що протидіють його активності,

призводять до розвитку цукрового діабету - тяжкого захворювання,

яке характеризується:

високим рівнем глюкози у крові (гіперглікемія)

виділенням її із сечею (концентрації у первинній сечі перевищують можливості

наступної реабсорбції – глюкозурія)

накопиченням продуктів порушеного обміну жирів - ацетону, оксимасляної кислоти -

у крові з інтоксикацією та розвитком ацидозу (кетоацидоз)

виділенням їх із сечею (кетонурія)

прогресуючою поразкою капілярів нирок

та сітчастої оболонки очей (ретинопатія)

нервової тканини

генералізованим атеросклерозом

Механізм дії інсуліну:

1, Зв'язування з рецептором

У мембранах клітин для інсуліну є спеціальні рецептори,

взаємодіючи із якими гормон у кілька разів посилює поглинання ними глюкози.

Важливо для тканин, які без інсуліну глюкози надходить дуже мало (м'язова, жирова).

Посилюється надходження глюкози й у органи, які досить постачаються нею без інсуліну (печінка, мозок, нирки).

2. Надходження в мембрану білка-переносника глюкози

Внаслідок зв'язування гормону з рецептором активується ферментна частина рецептора (тирозинкіназа).

Тирозинкіназа включає в роботу інші ферменти обміну речовин у клітині та надходження з депо в мембрану білка-переносника глюкози.

3. Комплекс інсулін-рецептор входить усередину клітини та активує роботу рибосом

(синтез білка) та генетичного апарату.

4. В результаті в клітині посилюються анаболічні процеси та пригнічуються катаболічні.

Ефекти інсуліну

В ціломумає анаболічну та антикатаболічну дію

Вуглеводний обмін

Прискорюють транспорт глюкози через цітолему в клітини

Гальмують глюконеогенез

(перетворення амінокислот на глюкозу)

Прискорюють утворення глікогену

(активує глюкокіназу та глікогенсинтетазу) та

гальмує глікогеноліз (інгібує фосфорилазу)

Жировий обмін

Пригнічує ліполіз (пригнічує активність ліпази)

Збільшує синтез жирних кислот,

прискорює їхню естерифікацію

Гальмує перетворення жирних кислот та амінокислот

у кетокислоти

Білковий обмін

Прискорює транспорт амінокислот у клітину, збільшує синтез білка та зростання клітини

Дія інсуліну:

На печінку

- посилення депонування глюкозиу вигляді глікогену за рахунок

гальмування глікогенолізу,

кетогенезу,

глюконеогенезу

(це частково забезпечується посиленням транспорту глюкози у клітини та її фосфорилювання)

На скелетні м'язи

- активація синтезу білкавнаслідок

посилення транспорту амінокислот та збільшення рибосомальної активності,

- активація синтезу глікогену,

витраченого при м'язовій роботі

(внаслідок посилення транспорту глюкози).

На жирову тканину

Збільшення депонування тригліцеридів

(Найбільш ефективна форма збереження енергії в організмі)

за рахунок зменшення ліполізу та стимуляції етерифікації жирних кислот.

Симптоми: спрага (полідіпсія)

підвищений діурез (поліурія)

підвищений апетит (поліфагія)

слабкість

зниження маси тіла

ангіопатія

порушення зору та ін.

Етіологічна класифікація порушень глікемії (ВООЗ, 1999)

	Характеристика
Цукровий діабет тип 1	Деструкціяβ -клітин, що призводить до абсолютної недостатностіінсуліну: аутоімунний (90%) та ідіопатичний (10%)
Цукровий діабет тип 2	Від ппереважною резистентності до інсулінуі гіперінсулінемії з відносною інсуліновою недостатністю до переважного секреторного дефекту із відносною інсуліновою резистентністю або без неї
Інші специфічні типи діабету	Генетичні дефекти β-клітинної функції Хвороби екзокринної частини підшлункової залози Ендокрінопатії Діабет, індукований ліками, хімікаліями (аллоксан, нітрофенілсечовина (щура), гідрогенціанід та ін.) Інфекції Незвичайні форми інсулінопосереднього діабету Інші генетичні синдроми, що іноді поєднуються з діабетом
Гестаційний діабет	Діабет лише під час вагітності

Результат застосування інсуліну - Багатосторонні позитивні зрушення обміну:

Активація вуглеводного обміну.

Посилення транспорту глюкози до клітин

Посилення використання глюкози в циклі трикарбонових кислот та поставці гліцерофосфату Збільшення переведення глюкози в глікоген

Гальмування глюконеогенезу

Зниження рівня цукру на крові – припинення глюкозурії.

Трансформація жирового обміну у бік ліпогенезу.

Активація утворення тригліцеридів із вільних жирних кислот

в результаті надходження в жирову тканину глюкози та утворення гліцерофосфату

Зниження рівня вільних жирних кислот у крові та

зменшення їх перетворення у печінці на кетонові тіла - усунення кетоацидозу.

Зменшення освіти у печінці холестерину.

відповідального за розвиток діабетогенного атеросклерозу

Внаслідок посилення ліпогенезу зростає маса тіла.

Зміни білкового обміну.

Економія фонду амінокислот за рахунок гальмування глюконеогенезу

Активація синтезу РНК

Стимуляція синтезу та гальмування розпаду білків.

Лікування діабету:

За молекулу інсуліну Нобелівська премія присуджувалася двічі:

У 1923 р – за його відкриття (Фредерік Бантінг та Джон Маклеод)

У 1958 р – за встановлення хімічного складу (Фредерік Сенгер)

Неймовірна швидкість впровадження відкриття у практику:

Від геніального осяяння до перевірки дії препарату на собаках із віддаленою підшлунковою залозою минуло лише 3 місяці.

Через 8 місяців інсуліном лікували першого пацієнта,

Через 2 роки фармацевтичні компанії могли забезпечити їм усіх бажаючих.

Голодна дієта .

Banting and Best.

СловоBantingв англійській мові стало загальновідомим за 60 років до відкриття інсуліну – завдяки Вільяму Бантінгу, трунарю та непомірному товстуну.

На Сент-Джеймс стріт у Лондоні досі зберігся його будинок, вивіска та сходи.

Цими сходами одного чудового дня Бантінг не зміг спуститися, так він погладшав.

Тоді він сів на голодну дієту.

Свій досвід схуднення Бантінг виклав у брошурі «Лист про огрядність, адресований громадськості». Книга вийшла 1863 р і миттєво стала бестселером.

Його система набула такої популярності, що слово «бантінг» в англійській мові набуло значення «голодна дієта».

Для англомовної публіки повідомлення про відкриття інсуліну вченими на прізвище Бантінг та Бест прозвучало як каламбур: Banting and Best – Голодна дієта та Найкращий.

До початку ХХ ст.викликані діабетом слабкість, стомлюваність, постійну спрагу, сечовиснаження (до 20 л сечі на добу), виразки, що не гояться, на місці найменшої ранки та ін. можна було продовжити єдиним емпірично знайденим способом - морити голодом.

При діабеті 2-го типу це допомагало досить довго, за 1-го типу – кілька років.

Причина розвитку діабетустала частково зрозуміла у 1674 році,

коли лондонський лікар Томас Вілліс спробував сечу хворого на смак.

Вона виявилася солодкою через те, що організм будь-якими шляхами позбавлявся цукру.

Зв'язок діабету з порушеннями функції підшлункової залозивиявлено в середині ХIХ століття.

Леонід Васильович Соболєв

У 1900-1901 рр. сформулював принципи отримання інсуліну.

Рівень цукру в крові регулює гормон острівців Лангерганса підшлункової залози. –

припустив у 1916 р англійський фізіолог Шарпі-Шефер.

Залишалося головне – виділити інсулін із підшлункових залоз тварин та застосувати його для лікування людей.

Першим, кому це вдалося, виявився канадський лікар Фред Бантінг .

Бантинг зайнявся проблемою діабету без досвіду роботи та серйозної наукової підготовки.

Прямо з батьківської ферми він вступив до університету Торонто.

Потім служив в армії, працював хірургом у польовому шпиталі, був тяжко поранений.

Після демобілізації Бантинг влаштувався посаду молодшого викладача анатомії та фізіології університету Торонто.

Він тут же запропонував завідувачу кафедри професору Джону Маклеодузайнятися виділенням гормону підшлункової залози

Маклеод, великий фахівець у галузі діабету, чудово знав, скільки відомих вчених десятиліттями безуспішно билися над цією проблемою, тому пропозицію він відхилив.

Але через кілька місяців Бантінг запропонував ідею, яка осінила його о 2 годині ночі у квітні 1921 р.:

перев'язати протоки підшлункової залози, щоб у ній перестав вироблятися трипсин.

Ідея виявилася правильною, т.к. трипсин переставав розщеплювати білкові молекули інсуліну, і інсулін можна виділити.

Маклеод їхав до Шотландії і дозволив Бантингу 2 місяці користуватися своєю лабораторією, досліди ставити власним коштом. Навіть виділив у помічники студента Чарльза Беста.

Бест умів віртуозно визначати концентрацію цукру в крові та сечі.

Щоб видобути кошти, Бантинг продав все своє майно, але на отримання перших результатів виручених грошей не вистачило.

Через 2 місяці професор повернувся і мало не вигнав Бантінга та Беста з лабораторії.

Але, розібравшись, чого встигли досягти дослідники, негайно підключив до роботи всю кафедру на чолі із собою.

Бантинг не став подавати заявку на патент.

Розробники спочатку спробували препарату на собі – за звичаєм тодішніх лікарів.

Правила тоді були простими, а хворі на діабет помирали, тому вдосконалення методів виділення та очищення проводили паралельно з клінічним застосуванням.

Вони ризикнули зробити укол хлопчику, який мав померти за кілька днів.

Спроба виявилася невдалою – неочищений екстракт підшлункової залози не вплинув.

Але через 3 тижні 23 січня 1922 рпісля ін'єкції погано очищеного інсуліну у 14-річного Леонарда Томпсона знизилася концентрація цукру на крові.

Серед перших пацієнтів Бантінга був його друг, також лікар.

Ще одну пацієнтку, дівчинку-підлітка, привезла зі США до Канади її мати-лікар.

Дівчинці було зроблено ін'єкцію прямо на вокзалі, вона була вже в комі.

Після того, як прийшла до тями, дівчинка, отримуючи інсулін, прожила ще 60 років.

Промисловий випуск інсуліну розпочав лікар, дружина якого, лікар-ендокринолог, хворіла на діабет, датчанин Авгус Крог ( Ново Нордіськ– данська фірма, яка досі є одним із найбільших виробників інсуліну).

Свої премії Бантінг порівну поділив із Бестом, а Маклеод із Колліпом (біохімік).

У Канаді Бантінг став національним героєм.

У 1923 р університет Торонто(через 7 років після його закінчення Бантингом) привласнив йому ступінь доктора наук, обрав професором та відкрив нове відділення – спеціально для продовження роботи.

Канадський парламентвиділив йому щорічну пенсію.

У 1930 Бантінг став директором науково-дослідного інституту імені Бантінга та Беста, був обраний членом Королівського товариства у Лондоні, отримав звання лицаря Великої Британії.

З початком Другої Світової війни він пішов на фронт добровольцем, організатором медичної допомоги.

22 лютого 1941 р. Бантінг загинув, літак, в якому він летів, зазнав аварії над сніговою пустелею Ньюфаундленду.

Пам'ятники Бантингу стоять у Канаді на батьківщині та на місці його загибелі.

14 листопада – день народження Бантінга – відзначається як день боротьби з цукровим діабетом .

Препарати інсуліну

У льтракороткої дії

Лізпро (Хумалог)

Початок дії через 15 хвилин, тривалість 4:00, приймають перед їжею.

Регулярний кристалічний інсулін (застарів),

актрапід МК, МП (свинячий), актрапідЧ , аботинР (регуляр), хумулінР

Початок дії через 30 хвилин, тривалість 6 годин, приймають за 30 хвилин до їди.

Проміжної дії

Семистрічці МК

Початок дії через 1 годину, тривалість 10 годин, приймають за годину до їди.

Стрічці, Стрічці МК

Початок дії через 2 години, тривалість 24 години, приймають за 2 години до їжі.

Хомофан, протофан Ч , монотардЧ , МК

Початок дії через 45 хвилин, тривалість 20 годин, приймають за 45 хвилин до їди.

Пролонгованої дії

Ультрастрічці МК

Початок дії через 2:00, тривалість 30 годин, приймають за 1,5 години до їжі.

Ультрастрічці ілетин

Початок дії через 8 годин, тривалість 25 годин приймають за 2 години до їди.

Ультратард Ч

Хумулін У

Початок дії через 3 години, тривалість 25 годин, приймають за 3 години до їжі.

Препарати короткої дії:

Вводяться ін'єкційно - підшкірно або (при гіперглікемічній комі) внутрішньовенно

Недоліки - висока активність на піку дії (що створює небезпеку гіпоглікемічної коми), мала тривалість дії.

Препарати середньої тривалості:

Застосовуються при лікуванні компенсованого діабету після лікування препаратами короткої дії з визначенням чутливості до інсуліну.

Препарати тривалої дії:

Вводяться лише підшкірно.

Доцільно поєднання препаратів короткої та середньої тривалості дії.

МП – монопіковий: очищений методом гель-фільтрації.

МК - монокомпонентний: очищений методами молекулярного сита та іонообмінної хроматографії (кращий ступінь очищення).

Бичачий інсулін відрізняється від людського 3 амінокислотами, велика антигенна активність.

Свинячий інсулін відрізняється від людського лише однією амінокислоту.

Людський інсулін отриманий за технологією рекомбінантної ДНК (поміщаючи ДНК у дріжджову клітину та гідролізуючи напрацьований проінсулін до молекули інсуліну).

Системи доставки інсуліну :

Інфузійні системи.

Портативні помпи.

Імплантований автоін'єктор

Імплантується титановий резервуар із запасом інсуліну на 21 день.

Його оточує резервуар, наповнений газоподібним фотрвуглецем.

Катетер з титанового резервуару з'єднаний із кровоносною судиною.

Під дією тепла газ розширюється та забезпечує безперервну подачу інсуліну в кров.

Назальний спрей

Восени 2005 р. Управління з контролю продуктів та ліків США схвалило перший препарат інсуліну у вигляді назального спрею.

Регулярні ін'єкції інсуліну

Дозування інсуліну : суворо індивідуально.

Оптимальна доза повинна знижувати рівень глюкози в крові до норми, усувати глюкозурію та іншу симптоматику цукрового діабету.

Області підшкірних ін'єкцій (Різна швидкість всмоктування): передня поверхня черевної стінки, зовнішня поверхня плечей, передня зовнішня поверхня стегон, сідниці.

Препарати короткої дії- в область живота (швидше всмоктування),

Препарати продовженої дії- У стегна або сідниці.

Плечі незручні для самостійних ін'єкцій.

Ефективність терапії контролюється шляхом

Систематичного визначення «голодного» рівня цукру в крові та

Виділення його із сечею за добу

Найбільш раціональний варіант лікування цукрового діабету 1 типу

Режим багаторазових ін'єкцій інсуліну, що імітує фізіологічну секрецію інсуліну.

У фізіологічних умовах

базальна (фонова) секреція інсуліну відбувається безперервно і становить 1 ОД інсуліну на годину.

При фізичному навантаженніінсулінова секреція у нормі зменшується.

Під час їжі

Потрібна додаткова (стимульована) секреція інсуліну (1-2 ОД на 10 г левівників).

Цю складну секрецію інсуліну можна імітувати так:

Перед кожним їдою вводяться препарати короткої дії.

Базальна секреція підтримується препаратами пролонгованої дії.

Ускладнення інсулінової терапії:

Гіпоглікемія

В результаті

Несвоєчасного прийому їжі,

Незвичайного фізичного навантаження,

Введення необґрунтовано високої дози інсуліну.

Виявляється

Запамороченням,

Тремором,

Слабкістю

Гіпоглікемічна кома

Можливий розвиток інсулінового шоку, втрата свідомості, летальний кінець.

Купуєтьсяприйомом глюкози.

Ускладнення цукрового діабету

Діабетична кома

Внаслідок

Застосування недостатніх доз інсуліну,

Порушення дієти,

Стресових ситуацій.

Без негайної інтенсивної терапії діабетична кома (супроводжується набряком мозку)

завжди веде до летального результату.

В результаті

Зростання інтоксикації ЦНС кетоновими тілами,

Аміаком,

Ацидотичного зсуву

Екстрена терапіяпроводиться внутрішньовеннимвведенням інсуліну.

Під впливом великої дози інсуліну в клітини разом із глюкозою входить калій

(печінка, скелетні м'язи),

Концентрація калію в кровірізко падає. В результаті – розлади серцевої діяльності.

Імунні порушення.

Інсулінова алергія, імунна резистентність до інсуліну.

Ліподистрофія у місці ін'єкції.

Паратироїдін- препарат гормону паращитовидних залоз паратирину (паратгормону), останнім часом застосовують дуже рідко, оскільки є ефективніші засоби. Регуляція продукції цього гормону залежить кількості Са 2+ у крові. Гіпофіз не впливає на синтез паратирину.

Фармакологічні полягає в регуляції обміну кальцію та фосфору. Органами-мі-шенями його є кістки та нирки, в яких є специфічні мембранні рецептори для паратирину. У кишечнику паратирин активізує абсорбцію кальцію та неорганічного фосфату. Вважають, що стимулюючий вплив на всмоктування кальцію в кишечнику пов'язаний не з прямим впливом паратирину, а з підвищенням освіти під його впливом кальцитріолу (Активної форми кальциферолу в нирках). У ниркових канальцях паратирин збільшує реабсорбцію кальцію та зменшує реабсорбцію фосфатів. При цьому відповідно вміст фосфору у крові зменшується, одночасно зростає рівень кальцію.

Нормальний рівень паратирину має анаболічний ефект (остеопластичний) з посиленням росту та мінералізації кісток. При гіперфункції паращитовидних залоз настає остеопороз, гіперплазія фіброзної тканини, що призводить до деформації кісток, їх переломів. У випадках гіперпродукції паратирину вводять кальцитонін, який запобігає вимиванню кальцію з кісткової тканини

Показання: гіпопаратиреоз для запобігання тетанії у зв'язку з гіпокальціємією (у гострих випадках слід внутрішньовенно вводити препарати кальцію або їх комбінацію з препаратами гормонів паращитовидних залоз).

Протипоказання: підвищений вміст кальцію в крові, при захворюваннях серця, нирок, алергічному діатезі.

Дигідротахістерол (тахістин) - за хімічною будовою близька до ергокальциферолу (вітаміну D2). Збільшує абсорбцію кальцію в кишечнику, одночасно – виділення фосфору із сечею. На відміну від ергокальциферолу D-вітамінної активності немає.

Показання: порушення фосфорно-кальцієвого обміну, у тому числі гіпокальційні судоми, спазмофілія, алергічні реакції, гіпопаратироїдизм.

Протипоказання: підвищений вміст кальцію у крові.

Побічна дія: нудота.

Гормональні препарати підшлункової залози.

препарати інсуліну

У регуляції процесів обміну в організмі велике значення мають гормони підшлункової залози. У β-клітинах панкреатичних острівців синтезується інсулін, який має виражену гіпоглікемічну дію, а-клітинах виробляється контрінсулярний гормон глюкагон, що має гіперглікемізуючу дію Крім того, δ-клітит підшлункової залози виробляють соматостатин .

При недостатності секреції інсуліну розвивається цукровий діабет (ЦД). diabetes mellitus - Захворювання, яке займає одну з драматичних сторінок світової медицини. За оцінкою ВООЗ, число хворих на ЦД у всьому світі в 2000 році склало 151 млн осіб до 2010 року очікується зростання до 221 млн осіб, а до 2025 року - 330 млн осіб, що дозволяє говорити про його глобальну епідемію. ЦД викликає найранішу з усіх захворювань інвалідизацію, високу смертність, часту сліпоту, ниркову недостатність, а також є фактором ризику серцево-судинних захворювань. ЦД займає перше місце серед ендокринних захворювань. Організація Об'єднаних Націй оголосила ЦД пандемією ХХІ століття.

За класифікацією ВООЗ (1999.) розрізняють два основні типи захворювання - діабет типу 1 та типу 2(відповідно до інсулінозалежного та інсуліннезалежного ЦД). Причому збільшення кількості хворих прогнозується в основному за рахунок хворих на ЦД 2 типу, які в даний час складають 85-90% від загальної кількості хворих на діабет. Цей тип ЦД діагностується у 10 разів частіше, ніж ЦД типу 1.

Для лікування ЦД застосовують дієту, препарати інсуліну та пероральні протидіабетичні препарати. Ефективне лікування хворих на ЦД повинно забезпечити приблизно однаковий базальний рівень інсуліну протягом доби та профілактику гіперглікемії, що виникає після вживання їжі (постпрандіальної глікемії).

Основним та єдиним об'єктивним показником ефективності терапії ЦД, що відображає стан компенсації захворювання, є рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1C або А1С). НbА1с або А1С – гемоглобін, який ковалентно пов'язаний з глюкозою та є показником рівня глікемії за попередні 2-3 місяці. Його рівень добре корелює зі значеннями показників рівня глюкози у крові та ймовірністю ускладнень цукрового діабету. Зниження рівня глікозильованого гемоглобіну на 1% супроводжується зменшенням ризику ускладнень діабету на 35% (незалежно від вихідного рівня НbА1с).

Основою лікування Ц Д є правильно підібрана цукрознижувальна терапія.

Історична довідка.Принципи отримання інсуліну були розроблені Л. В. Соболєвим (1901 р.), який в експерименті на залозах новонароджених телят (у них ще немає трипсину, розкладає інсулін) показав, що субстратом внутрішньої секреції підшлункової залози є панкреатичні острівці (Лангерганса). У 1921 р. канадські вчені Ф. Г. Бантінг і Ч. X. Бест виділили чистий інсулін і розробили метод промислового отримання. Через 33 роки Сенджер з співробітниками розшифрували первинну структуру інсуліну великої рогатої худоби, за що отримали Нобелівську премію.

Створення препаратів інсуліну відбулося у кілька етапів:

Інсуліни першого покоління - свинячий та коров'ячий (бичачий) інсулін;

Інсуліни другого покоління - монопікові та монокомпонентні інсуліни (50-ті роки XX століття)

Інсуліни третього покоління - напівсинтетичний та генноінженерний інсулін (80-ті роки XX століття)

Отримання інсулінових аналогів та інгаляційного інсуліну (кінець XX – початок XXI століття).

Тварини інсуліни відрізнялися від інсуліну людини за амінокислотним складом: бичачий інсулін - за амінокислотами в трьох положеннях, свинячий - в одному положенні (положення 30 в ланцюзі В). При лікуванні бичачий інсулін частіше мали місце побічні імунологічні реакції, ніж при терапії свинячим або людським інсуліном. Ці реакції виражалися у розвитку імунологічної резистентності та алергії до інсуліну.

Для зниження імунологічних властивостей препаратів інсуліну розроблено спеціальні методи очищення, що дало змогу отримати друге покоління. Спочатку були монопікові інсуліни, отримані методом гель-хроматографії. Пізніше було встановлено, що вони містять у невеликій кількості домішки інсуліноподібних пептидів. Наступним етапом було створення монокомпонентних інсулінів (МК-інсуліни), які отримували при додатковому очищенні з використанням йонообмінної хроматографії. При застосуванні монокомпонентних свинячих інсулінів продукція антитіл та розвиток місцевих реакцій у хворих зустрічалися рідко (зараз бичачі та монопікові свинячі інсуліни в Україні не застосовують).

Препарати інсуліну людини отримують або напівсинтетичним методом за допомогою ферментно-хімічної заміни у положенні В30 у свинячому інсуліні амінокислоти аланіну на треонін, або біосинтетичним способом з генноінженерною технологією. Практика показала, що суттєвої клінічної різниці між людським інсуліном та високоякісним монокомпонентним свинячим інсуліном немає.

Наразі триває робота над удосконаленням та пошуком нових форм інсуліну.

За хімічною будовою інсулін є білком, молекула якого складається з 51 амінокислоти, що утворюють два поліпептидні ланцюги, з'єднані між собою двома дисульфідними містками. У фізіологічному регулюванні синтезу інсуліну домінуючу роль відіграє концентрація глюкози у крові. Проникаючи в β-клітини, глюкоза метаболі базується і сприяє підвищенню внутрішньоклітинного вмісту АТФ. Остання, блокуючи АТФ-залежні калієві канали, викликає деполяризацію клітинної мембрани. Це сприяє проникненню в β-клітини іонів кальцію (через потенціалзалежні кальцієві канали, що відкрилися) та звільненню інсуліну шляхом екзоцитозу. Крім того, на секрецію інсуліну впливають амінокислоти, вільні жирні кислоти, глюкагон, секретин, електроліти (особливо Са 2+), автономна нервова система (симпатична нервова система гальмівна, а парасимпатична - стимулюючий вплив).

Фармакодинаміка. Дія інсуліну спрямовано обмін вуглеводів, білків, жирів, мінералів. Головне у дії інсуліну – його регулюючий вплив на обмін вуглеводів, зниження вмісту глюкози у крові. Це досягається тим, що інсулін сприяє активному транспорту глюкози та інших гексозів, а також пентоз через клітинні мембрани та їх утилізації печінкою, м'язовою та жировою тканинами. Інсулін стимулює гліколіз, індукує синтез ферментів глюкокінази, фосфофруктокінази та піруваткінази, стимулює пентозофосфатний цикл, активуючи глюкозо-6-фосфат-дегідрогеназу, підвищує синтез глікогену, активуючи глікогенсинтетазу, активність якої. З іншого боку, гормон пригнічує глікогеноліз (розкладання глікогену) та глюконеогенез.

Інсуліну належить важлива роль у стимуляції біосинтезу нуклеотидів, підвищенні вмісту 3,5 нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатази, в тому числі і в ядерній оболонці, де вона регулює транспорт мРНК з ядра до цитоплазми. Інсулін стимулює біосинтез нуклеїнових кислот, білків. Паралельно посилення анаболічних процесів інсулін гальмує катаболічні реакції розпаду білкових молекул. Він стимулює також процеси ліпогенезу, утворення гліцерину, введення його у ліпідів. Поряд із синтезом тригліцеридів інсулін активує в жирових клітинах синтез фосфоліпідів (фосфатидилхоліну, фосфатидилетаноламіну, фосфатидилінозит і кардіоліпіну), стимулює також біосинтез холестерину, необхідного, подібно до фосфоліпідів та деяких гліків.

При недостатній кількості інсуліну пригнічується ліпогенез, підвищується лі-полез, перекисне окислення ліпідів у крові та сечі підвищується рівень кетонових тіл. Внаслідок зниженої активності ліпопротеїнліпази в крові зростає концентрація β-ліпопротеїнів, які мають важливе значення у розвитку атеросклерозу. Інсулін запобігає втраті організмом рідини та К+ із сечею.

Суть молекулярного механізму дії інсуліну на внутрішньоклітинні процеси не повністю розкрито. Однак першою ланкою дії інсуліну є зв'язування зі специфічними рецепторами плазматичної мембрани клітин-мішеней, насамперед у печінці, жировій тканині та м'язах.

Інсулін з'єднується з α-субодиницею рецептора (містить основний інсулін-зв'язуючий домен). При цьому стимулюється кіназна активність β-субодиниці рецептора (тирозинкіназа), вона аутофосфорилюється. Створюється комплекс інсулін + рецептор, який шляхом ендоцитозу проникає всередину клітини, де інсулін звільняється і запускаються клітинні механізми дії гормону.

У клітинних механізмах дії інсуліну беруть участь не тільки вторинні посередники: цАМФ, Са 2+, комплекс "кальцій - кальмодулін", інозиттрифосфат, діацил-гліцерин, але і фруктозо-2,6-дифосфат, який називають третім посередником інсуліну у його впливі на внутрішньоклітинні біохімічні процеси. Саме зростання під впливом інсуліну рівня фруктозо-2,6-дифосфату сприяє утилізації глюкози з крові, утворенню з неї жирів.

На кількість рецепторів та здатність їх до зв'язування впливає низка факторів. Зокрема, кількість рецепторів зменшена у випадках ожиріння, інсуліннезалежного ЦД типу 2, периферичного гіперінсулінізму.

Рецептори інсуліну існують не тільки на плазматичній мембрані, а й у мембранних компонентах таких внутрішніх органел, як ядро, ендоплазматична мережа, комплекс Гольджі. Введення інсуліну хворим на ЦД сприяє зниженню рівня глюкози в крові та накопиченню глікогену в тканинах, зменшенню глюкозурії та пов'язаних з нею поліурії, полідипсія.

Внаслідок нормалізації білкового обміну зменшується концентрація в сечі азотних сполук, а в результаті нормалізації жирового обміну з крові та сечі зникають кетонові тіла – ацетон, кислоти ацетооцтова та оксимасляна. Припиняється схуднення та зникає надмірне почуття голоду ( булімія ). Зростає детоксикаційна функція печінки, підвищується опірність організму до інфекцій.

Класифікація. Сучасні препарати інсуліну різняться між собою швидкістю і тривалістю дії. Їх можна поділити на такі групи:

1. Препарати інсуліну короткої дії, або прості інсуліни ( актрапид МК , хумулінта ін.) Зниження рівня глюкози в крові після їх підшкірного введення починається через 15-30 хв, максимальний ефект спостерігається через 1,5-3 год, продовжується дія 6-8 год.

Істотні досягнення у дослідженні молекулярної структури, біологічної активності та лікувальних властивостей призвели до модифікації формули людського інсуліну та розробки аналогів інсуліну короткої дії.

Перший аналог - лізпроінсулін (хумалог) ідентичний людському інсуліну, за винятком позиції лізину та проліну в положеннях 28 і 29 В-ланцюга. Така зміна не вплинула на активність А-ланцюга, але зменшила процеси самоасоціації молекул інсуліну та забезпечила прискорення абсорбції з підшкірного депо. Після ін'єкції початок дії через 5-15 хв, досягнення піку через 30-90 хв, тривалість дії 3-4 год.

Другий аналог - аспарт(Торгова назва - ново-рапід) модифікований шляхом заміни однієї амінокислоти в позиції В-28 (пролін) на аспарагінову кислоту, зменшує явище самоагрегації клітин молекул інсуліну в димери та гексамери та прискорює його всмоктування.

Третій аналог - глюлізин(Торгова назва епайдра) практично аналогічний ендогенному людському інсуліну та біосинтетичному звичайному людському інсуліну з певними структурними змінами у формулі. Так, у ВЗ-положенні аспарагін заміщений на лізин, а лізин у положенні В29 замінений глутамінової кислоти. Стимулюючи периферичне використання глюкози скелетними м'язами і жировою тканиною, інгібуючи глюконеогенез у печінці, глюлізин (епайдра) покращує глікемічний контроль, інгібує також ліполіз і протеоліз, прискорює синтез білків, активує інсулінові людські рецептори.

2. Препарати інсуліну тривалої дії:

2.1. Середня тривалість (початок дії після підшкірного введення через 1,5-2 години, тривалість 8-12 годин). Ці препарати ще називають інсуліні- semilente. До цієї групи належать інсуліни на нейтральному Протаміну Хагедорна: Б-інсулін, Монодар Б, Фармасулін HNP. Оскільки до HNP-інсуліну включені інсулін та протамін у рівних, ізофанових, співвідношеннях, їх ще називають ізофановими інсулінами;

2.2. Тривалої дії (ultralente) з початком дії через 6-8 год, тривалість дії 20-30 год. Сюди відносяться препарати інсуліну, що містять у своєму складі Zn2+: суспензія-інсулін-ультраленті, Фармасулін HL. Препарати тривалої дії вводять лише підшкірно чи внутрішньом'язово.

3. Комбіновані препарати, що містять у своєму складі стандартні суміші препаратів 1 групи з NPH-інсулінами в різних співвідношеннях 1 та 2 груп: 30/70, 20/80,10/90 тощо. - Монодар К ЗО, Фармасулін 30/70т. Деякі препарати випускаються у спеціальних шприц-тюбиках.

Для досягнення максимального контролю глікемії у хворих на ЦД потрібен такий режим інсулінотерапії, який повністю імітує фізіологічний профіль інсуліну протягом доби. Інсуліни тривалої дії мають свої недоліки, зокрема наявність пікового ефекту через 5-7 годин після введення препарату, що призводить до розвитку гіпоглікемії, особливо в нічний час. Ці недоліки призвели до розробки аналогів інсуліну з фармакокінетичними властивостями ефективної базової інсулінотерапії.

Одним із таких препаратів створений фірмою Авентіс - інсулін гларгін (Лантус)що відрізняється від людського трьома амінокислотними залишками. Гларгін-ін Сулін – стабільна структура інсуліну, повністю розчинний при pH 4,0. Препарат не розчиняється в підшкірній тканині, яка має pH 7,4, що призводить до утворення мікропреципітатив у місці ін'єкції та повільного надходження його в кровотік. Уповільнення абсорбції сприяє добавка невеликої кількості цинку (30 мкг/мл). Повільно всмоктуючи, гларгін-інсулін не має пікової дії та забезпечує практично базальну концентрацію інсуліну протягом доби.

Проводиться розробка нових перспективних препаратів інсуліну – інгаляційний інсулін (створення інсуліно-повітряної суміші для інгаляції); оральний інсулін (спрей для порожнини рота); букальний інсулін (у вигляді крапель для ротової порожнини).

Новим методом інсулінотерапії є введення інсуліну за допомогою інсулінової помпи, що забезпечує більш фізіологічний спосіб введення препарату, відсутність депо інсуліну в підшкірній клітковині.

Активність препаратів інсуліну визначається методом біологічної стандартизації та виявляється у ОД. 1 ОД відповідає активності 0,04082 мг кристалічного інсуліну. Доза інсуліну для кожного хворого підбирається індивідуально в умовах стаціонару при постійному контролі рівня НbА1с у крові та вмісту цукру в крові та сечі після призначення препарату. При розрахунку добової дози інсуліну слід враховувати, що 1 ОД інсуліну сприяє засвоєнню 4-5 г цукру, що виділяється із сечею. Хворого переводять на дієту з обмеженням кількості легкозасвоюваних вуглеводів.

Прості інсуліни вводять за 30-45 хв до їди. Інсуліни середньої тривалості дії застосовують, як правило, двічі (за півгодини до сніданку та о 18.00 перед вечерею). Препарати тривалої дії вводять разом із простими інсулінами вранці.

Використовують два основні варіанти інсулінотерапії: традиційну та інтенсивну.

Традиційна інсулінотерапія- це призначення стандартних сумішей інсуліну короткої дії та NPH-інсуліну 2/3 дози перед сніданком, 1/3 – перед вечерею. Однак при такому типі терапії має місце гіперінсулінемія, що вимагає 5-6-кратного прийому їжі протягом доби, можливий розвиток гіпоглікемії, велика частота пізніх ускладнень ЦД.

Інтенсивна (базисно-болюсна) інсулінотерапія- це використання двічі на добу інсуліну середньої тривалості дії (для створення базального рівня гормону) та додаткове введення перед сніданком, обідом та вечерею інсуліну короткої дії (імітація болюсної фізіологічної секреції інсуліну у відповідь на їжу). У цьому типі терапії сам пацієнт підбирає дозу інсуліну з урахуванням вимірювання рівня глікемії з допомогою глюкометра.

Показання: інсулінотерапія абсолютно показана хворим на ЦД типу 1. Її слід починати у тих хворих, у яких дієта, нормалізація маси тіла, фізична активність та перорально протидіабетичні препарати не забезпечують необхідного ефекту. Простий інсулін застосовують при діабетичній комі, а також при діабеті будь-якого типу, якщо він супроводжується ускладненнями: кетоацидозом, приєднанням інфекції, гангреною, хворобах серця, печінки, хірургічних операціях, післяопераційному періоді; для покращення харчування хворих, виснажених тривалою хворобою; у складі поляризуючої суміші при серцевих захворюваннях.

Протипоказання: захворювання з гіпоглікемією, гепатит, цироз печінки, панкреатит, гломерулонефрит, нирковокам'яна хвороба, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, декомпенсовані вади серця; для препаратів тривалої дії – коматозний стан, інфекційні захворювання, у період хірургічного лікування хворих на ЦД.

Побічна дія болючість ін'єкцій, місцеві запальні реакції (інфільтрати), алергічні реакції, виникнення резистентності до препарату, розвиток ліподистрофії.

При передозуванні інсуліну може виникнути гіпоглікемія. Симптоми гіпоглікемії: неспокій, загальна слабкість, холодний піт, тремтіння кінцівок. Істотне зниження цукру на крові призводить до порушення функцій мозку, розвитку коми, судом і навіть смерті. Хворі на ЦД для запобігання гіпоглікемії повинні мати при собі кілька шматочків цукру. Якщо після прийняття цукру симптоми гіпоглікемії не зникають, потрібно терміново струминно внутрішньовенно ввести 20-40 мл 40% розчину глюкози, підшкірно можна запровадити 0,5 мл 0,1% розчину адреналіну. У випадках значної гіпоглікемії внаслідок дії подовжених препаратів інсулінів хворих із цього стану вивести важче, ніж із гіпоглікемії, викликаної препаратами інсуліну короткої дії. Наявність у деяких препаратах тривалої дії білка протаміну пояснює часті випадки алергічних реакцій. Однак ін'єкції препаратів інсуліну тривалої дії менш болючі, що пов'язано з більш високим pH цих препаратів.

Гормон – хімічна субстанція, яка є біологічно активною речовиною, виробляється залозами внутрішньої секреції, надходить у кровотік, впливає на тканини та органи. На сьогодні вчені змогли розшифрувати структуру більшості гормональних речовин, навчилися їх синтезувати.

Без гормонів підшлункової залози неможливі процеси дисиміляції та асиміляції, синтез цих речовин здійснюють інкреторні частини органу. При порушенні роботи залози людина страждає від багатьох неприємних захворювань.

Панкреатична залоза є ключовим органом травної системи, вона виконує інкреторну та екскреторну функцію. Вона продукує гормони та ферменти, без яких не вдається підтримувати біохімічну рівновагу в організмі.

Підшлункова залоза складається з двох типів тканин, за виділення панкреатичних ферментів відповідає секреторна частина, поєднана з дванадцятипалою кишкою. Найбільш важливими ферментами слід назвати ліпазу, амілазу, трипсин та хімотрипсин. Якщо спостерігається недостатність, призначають ферментні препарати підшлункової залози застосування залежить від ступеня тяжкості порушення.

Вироблення гормонів забезпечується острівцевими клітинами, інкреторна частина займає трохи більше 3% від усієї маси органу. Острівці Лангерганса продукують речовини, що регулюють обмінні процеси:

1. ліпідний;
2. вуглеводний;
3. білковий.

Ендокринні порушення в підшлунковій залозі стають причиною розвитку низки небезпечних захворювань, при гіпофункції діагностують цукровий діабет, глюкозурію, поліурію, при гіперфункції людина страждає на гіпоглікемію, ожирінням різного ступеня тяжкості. Проблеми з гормонами також виникають, якщо жінка тривалий час приймає протизаплідні засоби.

Гормони підшлункової залози

Вчені виділили такі гормони, що секретує підшлункова залоза: інсулін, панкреатичний поліпептид, глюкагон, гастрин, калікреїн, ліпокаїн, амілін, ваготинін. Всі вони виробляються острівцевими клітинами та необхідні для регуляції обміну речовин.

Основним підшлунковим гормоном є інсулін, він синтезується з попередника проінсуліну, в його структуру входить близько 51 амінокислот.

Нормальна концентрація речовин в організмі людини старше 18 років – від 3 до 25 мкЄД/мл крові. При гострій недостатності інсуліну розвивається захворювання на цукровий діабет.

Завдяки інсуліну запускається трансформація глюкози на глікоген, біосинтез гормонів травного тракту утримується під контролем, починається утворення тригліцеридів, вищих жирних кислот.

Крім цього, інсулін знижує рівень шкідливого холестеролу у кровотоку, стаючи профілактичним засобом проти атеросклерозу судин. Додатково покращується транспортування до клітин:

1. амінокислот;
2. макроелементів;
3. мікроелементів.

Інсулін сприяє біосинтезу білка на рибосомах, пригнічує процес перетворення цукру з невуглеводних речовин, знижує концентрацію кетонових тіл у крові та сечі людини, знижує проникність клітинних мембран для глюкози.

Інсуліновий гормон здатний в рази посилювати трансформацію вуглеводів у жири з подальшим депонуванням, відповідає за стимуляцію рибонуклеїнової (РНК) і дезоксирибонуклеїнової (ДНК) кислот, підвищує запас глікогену, що скупчується в печінці, м'язовій тканині. речовина ніяк не впливає на секрецію гормону.

Продукування гормонів підшлункової залози контролюються сполуками:

• норадреналіну;
• соматостатин;
• адреналін;
• кортикотропін;
• соматотропін;
• глюкокортикоїди.

За умови ранньої діагностики порушень обмінних процесів та цукрового діабету, адекватної терапії вдається полегшити стан людини.

При надмірному виділенні інсуліну чоловікам загрожує імпотенція, у пацієнтів будь-якої статі виникають проблеми із зором, астма, бронхіт, гіпертонічна хвороба, передчасне облисіння, підвищується ймовірність інфаркту міокарда, атеросклерозу, акне та лупи.

Якщо інсуліну виробляється дуже багато, страждає і сама підшлункова залоза, вона обростає жиром.

Інсулін, глюкагон

Рівень цукру

Щоб привести до норми обмінні процеси в організмі, потрібно приймати препарати гормонів підшлункової залози. Їх слід використовувати строго за призначенням ендокринолога.

Класифікація препаратів гормонів підшлункової залози: короткої дії, середньої тривалості, тривалої дії. Лікар може призначати певний вид інсуліну або рекомендувати їх поєднання.

Показанням до призначення інсуліну короткого терміну дії стає цукровий діабет та надмірна кількість цукру в кровотоку, коли таблетки цукрозамінника не допомагають. До таких засобів відносять кошти Інсуман, Рапід, Інсуман-Рап, Актрапід, Хомо-Рап-40, Хумулін.

Також лікар запропонує хворому на інсуліни середнього терміну дії: Міні Ленте-МК, Хомофан, Семілонг-МК, Семіленте-МС. Існують також фармакологічні засоби тривалої дії: Супер Стрічка-МК, Ультрастрічка, Ультратард-НМ. Інсулінотерапія, як правило, довічна.

Глюкагон

Цей гормон входить до списку речовин поліпептидної природи, у складі близько 29 різних амінокислот, в організмі здорової людини рівень глюкагону коливається в проміжку від 25 до 125 пг/мл крові. Він вважається фізіологічним антагоністом інсуліну.

Гормональні препарати підшлункової залози, що мають у складі тварини або стабілізують показники моносахаридів у крові. Глюкагон:

1. секретується підшлунковою залозою;
2. позитивно позначається на організмі загалом;
3. підвищує виділення катехоламінів наднирниками.

Глюкагон здатний посилювати кровообіг у нирках, активувати обмін речовин, утримувати під контролем перетворення невуглеводних продуктів на цукор, посилювати показники глікемії завдяки розщепленню глікогену печінкою.

Речовина стимулює глюконеогенез, у великій кількості має вплив на концентрацію електролітів, має спазмолітичну дію, знижує показники кальцію та фосфору, запускає процес розпаду жирів.

Для біосинтезу глюкагону потрібно втручання інсуліну, секретину, панкреозіміну, гастрину та соматотропіну. Щоб виділився глюкагон, має здійснюватися нормальне надходження протеїнів, жирів, пептидів, вуглеводів та амінокислот.

Соматостатин, вазоінтенсивний пептид, панкреатичний поліпептид

Соматостатин

Соматостатин є унікальною речовиною, він виробляється дельта-клітинами підшлункової залози та гіпоталамусом.

Гормон необхідний пригнічення біологічного синтезу панкреатичних ензимів, зниження рівня глюкагону, пригнічення активності гормональних сполук і гормону серотонін.

Без соматостатину неможливе адекватне всмоктування моносахаридів з тонкої кишки в кровотік, знизити виділення гастрину, загальмовування струму крові в черевній порожнині, перистальтики травного тракту.

Вазоінтенсивний пептид

Даний нейропептидний гормон виділяється клітинами різних органів: спиною та головний мозок, тонкий відділ кишечника, підшлункова залоза. Рівень речовини в кровотоку досить низький, майже не змінюється після їжі. До основних функцій гормону відносять:

1. активізація кровообігу в кишечнику;
2. загальмовування виділення соляної кислоти;
3. прискорення виведення жовчі;
4. пригнічення всмоктування води кишківником.

Крім цього, відзначається стимуляція соматостатину, глюкагону та інсуліну, запуск вироблення пепсиногену в клітинах шлунка. За наявності запального процесу у підшлунковій залозі починається порушення продукування нейропептидного гормону.

Ще одна речовина, що продукується залозою, це панкреатичний поліпептид, проте його вплив на організм на сьогодні ще не вивчений повною мірою. Фізіологічна концентрація в кровотоку здорової людини може змінюватись від 60 до 80 пг/мл, надмірна продукція говорить про розвиток новоутворень в інкреторній частині органу.

Амілін, ліпокаїн, калікреїн, ваготонін, гастрин, центроптеїн

Оптимізувати кількість моносахаридів допомагає гормон амілін, він попереджає надходження у кровотік підвищеної кількості глюкози. Роль речовини проявляється пригніченням апетиту (анорексічне вплив), купіруванням вироблення глюкагону, стимуляцією утворення соматостатину, зниженням ваги.

Ліпокаїн бере участь в активізації фосфоліпідів, окисленні жирних кислот, посилює ефект ліпотропних сполук, стає мірою профілактики жирової дистрофії печінки.

Гормон калікреїн виробляється підшлунковою залозою, але в ній перебуває в неактивному стані, він починає працювати тільки після влучення в дванадцятипалу кишку. Він знижує рівень глікемії, збиває тиск. Для стимуляції гідролізу глікогену в печінці та м'язовій тканині виробляється гормон ваготонін.

Гастрин секретується клітинами залози, слизовою оболонкою шлунка, гормоноподібна сполука збільшує кислотність, запускає утворення протеолітичного ферменту пепсину, призводить до норми травний процес. Він також активізує вироблення кишкових пептидів, серед яких секретин, соматостатин, холецистокінін. Вони важливі здійснення кишкової фази травлення.

Речовина центроптеїн білкової природи:

• збуджує дихальний центр;
• розширює просвіт у бронхах;
• покращує взаємодію кисню з гемоглобіном;
• добре справляється із гіпоксією.

З цієї причини недостатність центроптеїну нерідко пов'язана з панкреатитом та еректильною дисфункцією у чоловіків. З кожним роком на ринку з'являються нові і нові препарати гормонів підшлункової залози, проводиться їх презентація, що дозволяє простіше вирішувати подібні порушення, а протипоказань у них все менше.

Гормонам підшлункової залози відведена ключова роль у регулюванні життєдіяльності організму, тому необхідно мати уявлення про будову органу, дбайливо ставитись до свого здоров'я, прислухатися до самопочуття.

Про лікування панкреатиту розказано у відео у цій статті.

Підшлункова залоза функціонує як заліза зовнішньої та внутрішньої секреції. Інкреторну функцію виконує острівцевий апарат. Острівці Лан-Герганса складаються з 4 типів клітин:
А (а) клітини, що виробляють глюкагон;
В ((3) клітини, що виробляють інсулін та амілін;
D (5) клітини, що виробляють соматостатин;
F – клітини, що виробляють панкреатичний поліпептид.
Функції панкреатичного поліпептиду малоясні. Соматостатин, що продукується у периферичних тканинах (як зазначалося вище), виконує функції паракринного інгібітору секреції. Глюкагон та інсулін – гормони, що регулюють рівень глюкози в плазмі крові взаємно протилежним чином (інсулін знижує, а глюкагон підвищує). Недостатність інкреторної функції підшлункової залози проявляється симптомами дефіциту інсуліну (у зв'язку з чим його вважається основним гормоном підшлункової залози).
Інсулін є поліпептид, що складається з двох ланцюжків - А і В, з'єднаних між собою двома дисульфідними містками. Ланцюжок А складається з 21 амінокислотного залишку, ланцюжок В - з 30. Інсулін синтезується в апараті Гольджі (3-клітин у вигляді препроінсуліну і перетворюється на проінсулін, який являє собою два ланцюги інсуліну, і ланцюг, що з'єднує С-білка, що складається з 35 амінокислотних залишків Після відщеплення С-білка і приєднання 4 амінокислотних залишків, утворюються молекули інсуліну, які упаковуються в гранули і піддаються екзоцитозу.Інкреція інсуліну має пульсуючий характер з періодом 15-30 хв. а всього в підшлунковій залозі міститься (з урахуванням препроінсуліну і проінсуліну) 8 мг інсуліну.Секреція інсуліну регулюється нейрональними і гуморальними факторами. інсуліну (3-клітини. Соматостатин, що продукується D-клітинами пригнічує, а деякі амінокислоти (фенілаланін), жирні кислоти, глюкагон, амілін та глюкоза посилюють виділення інсуліну. При цьому рівень глюкози в плазмі є визначальним фактором регуляції виділення інсуліну. Глюкоза проникає в (3-клітину і запускає ланцюг метаболічних реакцій, в результаті чого в (3-клітинах збільшується концентрація АТФ. Ця речовина блокує АТФ-залежні калієві канали і мембрана). Концентрація іонів кальцію в Р-клітинах збільшується, що призводить до посилення екзоцитозу інсуліну.
Інсулін регулює обмін вуглеводів, жирів, білків, а також зростання тканин. Механізм впливу інсуліну на зростання тканин той самий, що й у інсуліноподібних факторів росту (див. соматотропний гормон). Вплив інсуліну на обмін речовин загалом можна охарактеризувати як анаболічний (посилюється синтез білка, жирів, глікогену), при цьому першочергове значення має вплив інсуліну на вуглеводний обмін.
Надзвичайно важливо відзначити, що зазначені у табл. 31.1 зміни обміну речовин у тканинах супроводжуються зниженням рівня глюкози у плазмі крові (гіпоглікемією). Однією із причин гіпоглікемії є збільшення захоплення глюкози тканинами. Рух глюкози через гістогематичні бар'єри здійснюється за допомогою полегшеної дифузії (енергонезалежного транспорту електрохімічним градієнтом через спеціальні транспортні системи). Системи полегшеної дифузії глюкози називаються GLUT. Зазначені у табл. 31.1 адипоцити та волокна поперечно-смугастих м'язів містять GLUT 4, через які глюкоза і входить до «інсулінозалежних» тканин.
Таблиця 31.1. Вплив інсуліну на обмін речовин

Вплив інсуліну на обмін речовин здійснюється за участю специфічних мембранних інсулінових рецепторів. Вони складаються з двох а- і двох р-субодиниць, при цьому а-субодиниці розташовані із зовнішнього боку мембран інсулінозалежних тканин і мають центри зв'язування молекул інсуліну, а р-субодиниці являють собою трансмембранний домен з тирозин-кіназною активністю і тенденцією до взаємної. При зв'язуванні молекули інсуліну з а-субодиницями рецептора відбувається ендоцитоз, і димер інсулін-рецептор занурюється в цитоплазму клітини. Поки молекула інсуліну пов'язана з рецептором, рецептор перебуває в активованому стані та стимулює процеси фосфорилювання. Після роз'єднання димера рецептор повертається у мембрану, а молекула інсуліну деградує у лізосомах. Процеси фосфорилювання, що запускаються активованими інсуліновими рецепторами, призводять до активації деяких ферментів.

вуглеводного обміну та посилення синтезу GLUT. Схематично це можна наступним чином (рис. 31.1):
За недостатньої продукції ендогенного інсуліну виникає цукровий діабет. Його основними симптомами є гіперглікемія, глюкозурія, поліурія, полідипсія, кетоацидоз, ангіопатія та ін.
Інсулінова недостатність може бути абсолютною (аутоімунний процес, що призводить до загибелі острівцевого апарату) та відносною (у літніх та опасистих людей). У зв'язку з цим прийнято розрізняти цукровий діабет 1 типу (абсолютна інсулінова недостатність) та цукровий діабет 2 типу (відносна інсулінова недостатність). При обох формах цукрового діабету показано дієту. Порядок призначення фармакологічних препаратів при різних формах діабету неоднаковий.
Протидіабетичні засоби
Які застосовуються при діабеті 1 типу

1. Препарати інсуліну (замісна терапія)

Які застосовуються при діабеті 2 типу

1. Синтетичні протидіабетичні засоби
2. Препарати інсуліну.

Препарати інсуліну можна розглядати як універсальні антидіабетичні засоби, ефективні за будь-якої форми діабету. Діабет 1 типу іноді називають інсулінозалежним або інсулінопотребним. Особи, які страждають на такий діабет, довічно застосовують препарати інсуліну як засоби замісної терапії. При цукровому діабеті 2 типу (іноді називається інсулінонезалежним) лікування починають із призначення синтетичних протидіабетичних засобів. Препарати інсуліну таким хворим призначають лише за неефективності високих доз синтетичних гіпоглікемічних засобів.
Препарати інсуліну можуть вироблятися з підшлункових залоз забійної худоби – це бичачий (яловичий) та свинячий інсулін. Крім того, існує генно-інженерний спосіб отримання людського інсуліну. Препарати інсуліну, які отримують з підшлункових залоз забійної худоби, можуть містити домішки проінсуліну, С-білка, глюкагону, соматостатину. Сучасні технології з
дозволяють одержувати високоочищені (монокомпонентні), кристалізовані та монопікові (хроматографічно очищені з виділенням «піка» інсуліну) препарати.
Активність препаратів інсуліну визначається біологічним шляхом та виражається в одиницях дії. Застосовується інсулін тільки парентерально (підшкірно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно), оскільки, будучи пептидом, руйнується в шлунково-кишковому тракті. Піддаючись протеолізу у системному кровотоку, інсулін має невисоку тривалість дії, у зв'язку з чим було створено препарати інсуліну пролонгованої дії. Їх отримують методом преципітації інсуліну з протаміном (іноді у присутності іонів Zn для стабілізації просторової структури молекул інсуліну). В результаті виходить або аморфний солід або відносно малорозчинні кристали. При введенні під шкіру такі форми забезпечують ефект депо, повільно вивільняючи інсулін у системний кровотік. З фізико-хімічної точки зору пролонговані форми інсуліну є суспензіями, що є перешкодою для їх внутрішньовенного введення. Одним із недоліків пролонгованих форм інсуліну є тривалий латентний період, тому іноді їх комбінують з непролонгованими препаратами інсуліну. Така комбінація забезпечує швидкий розвиток ефекту та його достатню тривалість.
Препарати інсуліну класифікують за тривалістю дії (основний параметр):

1. Інсулін швидкої дії (початок дії зазвичай через 30 хв; максимум дії через 1,5-2 год, загальна тривалість дії 4-6 год).
2. Інсулін тривалої дії (початок через 4-8 год, пік через 8-18 год, загальна тривалість 20-30 год).
3. Інсулін середньої тривалості дії (початок через 1,5-2 год, пік по тому

1. 12 год, загальна тривалість 8-12 год).

1. Інсулін середньої тривалості дії у комбінаціях.

Препарати інсуліну швидкої дії можуть використовуватися як для систематичного лікування, так і для усунення діабетичної коми. З цією метою їх вводять внутрішньовенно. Пролонговані форми інсуліну внутрішньовенно не можна вводити, тому основна сфера їх застосування - систематичне лікування цукрового діабету.
Побічні ефекти. В даний час у медичній практиці застосовуються або генно-інженерні людські інсуліни, або високоочищені свинячі. У зв'язку з цим ускладнення інсулінотерапії трапляються відносно рідко. Можливі алергічні реакції, ліподистрофії дома ін'єкцій. При введенні занадто високих доз інсуліну або недостатньому надходженні аліментарних вуглеводів може розвинутись надмірна гіпоглікемія. Її крайнім варіантом є гіпоглікемічна кома зі втратою свідомості, судомами та явищами серцево-судинної недостатності. При гіпоглікемічній комі хворому слід внутрішньовенно вводити 40% розчин глюкози в кількості 20-40 (але не більше 100) мл.
Оскільки препарати інсуліну застосовуються довічно, слід мати на увазі, що їхня гіпоглікемічна дія може змінюватися іншими препаратами. Підсилюють гіпоглікемічну дію інсуліну: а-адреноблокатори, Р-адреноблокатори, тетрацикліни, саліцилати, дизопірамід, анаболічні стероїди, сульфаніламіди. Послаблюють гіпоглікемічну дію інсуліну: p-адреноміметики, симпатоміметики, глюкокортикостероїди, тіазидні діуретики.
Протипоказання: захворювання, що протікають з гіпоглікемією, гострі захворювання печінки та підшлункової залози, декомпенсовані вади серця.
Препарати генно-інженерного інсуліну людини
Актрапид НМ - розчин біосинтетичного людського інсуліну короткої та швидкої дії у флаконах по 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Може випускатися в картриджах (Актрапид НМ Пенфіл) для використання в інсуліновій шприц-ручці Ново-Пен. У кожному картриджі 1,5 чи 3 мл розчину. Гіпоглікемічна дія розвивається через 30 хв, досягає максимуму через 1-3 год та триває 8 год.
Ізофан-інсулін НМ – нейтральна суспензія генно-інженерного інсуліну середньої тривалості дії. Флакони по 10 мл суспензії (40 ME на 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-2 год, досягає максимуму через 6-12 год, триває 18-24 год.
Монотард НМ - складова суспензія цинк-інсуліну людини (містить 30% аморфного та 70% кристалічного цинк-інсуліну. Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME в 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через

1. год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.

Ультратард НМ – суспензія цинк-інсуліну кристалічного. Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME на 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 4 год, досягає максимуму через 8-24 год, триває 28 год.
Препарати свинячого інсуліну
Інсулін нейтрал для ін'єкцій (ІнсулінС, АктрапідМС) - нейтральний розчин монопікового або монокомпонентного свинячого інсуліну короткої та швидкої дії. Флакони по 5 та 10 мл (1 мл розчину містить 40 або 100 ME інсуліну). Гіпоглікемічна дія починається через 20-30 хв після підшкірного введення, досягає максимуму через 1-3 год і триває 6-8 год. Для систематичного лікування вводять під шкіру, за 15 хв до їди, початкова доза - від 8 до 24 ME , найвища разова доза - 40 ОД. Для усунення діабетичної коми вводять внутрішньовенно.
Інсулін ізофан - монопіковий монокомпонентний свинячий ізофан протамін інсулін. Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 години, досягає максимуму через 3-18 годин, триває близько 24 годин. Найчастіше використовується як компонент комбінованих препаратів з короткодіючим інсуліном.
Інсулін Стрічці СПП - нейтральна складова суспензія монопікового або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного та 70% кристалічного цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 ME на 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 1-3 години після підшкірного введення, досягає максимуму через 7-15 годин, триває 24 години.
Монотард МС - нейтральна складова суспензія монопікового або монокомпонентного свинячого інсуліну (містить 30% аморфного та 70% кристалічного цинк-інсуліну). Флакони по 10 мл суспензії (40 або 100 ME на 1 мл). Гіпоглікемічна дія починається через 2,5 год, досягає максимуму через 7-15 год, триває 24 год.