kosáčikovitá anémia. Prečo majú červené krvinky taký neobvyklý tvar? Ako predchádzať záťaži SCA

• Ktorých lekárov by ste mali vidieť, ak máte kosáčikovitú anémiu?

Čo je kosáčikovitá anémia

kosáčiková anémia- ide o dedičnú hemoglobinopatiu spojenú s takýmto porušením štruktúry proteínu hemoglobínu, pri ktorom získava špeciálnu kryštalickú štruktúru - takzvaný hemoglobín S. Červené krvinky, ktoré nesú hemoglobín S namiesto normálneho hemoglobínu A pod mikroskopom majú charakteristický tvar polmesiaca (tvar kosáčika), pre ktorý táto forma hemoglobinopatií a nazýva sa kosáčikovitá anémia.

Kosáčikovitá anémia je veľmi častá v oblastiach sveta s endemickým výskytom malárie a pacienti s kosáčikovitou anémiou majú zvýšenú (aj keď nie absolútnu) vrodenú odolnosť voči infekcii rôznymi kmeňmi malarického plazmódia. Kosáčikovité erytrocyty týchto pacientov tiež nie sú vhodné na infekciu malarickým plazmódiom in vitro.

Čo spôsobuje kosáčikovitú anémiu

Kosáčikovitá anémia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. U pacientov heterozygotných pre gén kosáčikovitej anémie, spolu s kosáčikovitými erytrocytmi nesúcimi hemoglobín S, existujú aj normálne erytrocyty nesúce v krvi hemoglobín A. objavený náhodne pri laboratórnom krvnom teste. Homozygoti pre gén kosáčikovej anémie majú iba kosáčikovité erytrocyty nesúce hemoglobín S v krvi a ochorenie je ťažké.

Ak sú obaja rodičia nositeľmi génu pre kosáčikovitú anémiu, potom ich deti majú 25% šancu, že budú mať kosáčikovitú anémiu, a existuje 50% šanca, že zdedia iba predispozíciu na ňu. Ak má gén kosáčikovitej anémie len jeden rodič, neexistuje absolútne žiadne riziko, že dieťa bude mať kosáčikovitú anémiu, aj keď existuje 50% pravdepodobnosť, že dieťa zdedí jeden gén kosáčikovitej anémie.

Patogenéza (čo sa stane?) počas kosáčikovej anémie

Erytrocyty nesúce hemoglobín S majú zníženú odolnosť a zníženú schopnosť transportu kyslíka, preto sa u pacientov s kosáčikovitou anémiou zvyšuje deštrukcia erytrocytov v slezine, skracuje sa ich životnosť, zvyšuje sa hemolýza a často sa vyskytujú príznaky chronickej hypoxia ( nedostatok kyslíka) alebo chronické „opätovné podráždenie“ erytrocytového zárodku kostnej drene.

Príznaky kosáčikovej anémie

Kosáčikovitá anémia je klinicky charakterizovaná symptómami spôsobenými na jednej strane vaskulárnou trombózou rôzne telá kosáčikovité erytrocyty a na druhej strane hemolytická anémia. Závažnosť anémie závisí od koncentrácie HbS v erytrocytoch: čím je vyššia, tým sú symptómy jasnejšie a závažnejšie. Okrem toho môžu byť v erytrocytoch prítomné aj iné patologické hemoglobíny: HbF, HbD, HbC atď. Niekedy sa kosáčikovitá anémia kombinuje s talasémiou, pričom klinické prejavy sa môžu znižovať alebo naopak zvyšovať.

IN počiatočné obdobie Ochorenie postihuje hlavne systém kostnej drene: objavuje sa opuch, ako aj bolesť v dôsledku trombózy ciev, ktoré vyživujú kĺb a kosť. Možná aseptická nekróza hlavice stehennej kosti s pristúpením k ďalšia infekcia a osteomyelitídu. Hemolytické krízy vznikajú zvyčajne po prekonaných infekciách, majú regeneračný alebo hyporegeneračný charakter a sú hlavnou príčinou smrti týchto pacientov. V zriedkavých prípadoch dochádza k sekvestračnej kríze v dôsledku usadzovania krvi v slezine a pečeni, čo sa prejavuje bolesťou. brušný syndróm v dôsledku rýchleho nárastu týchto orgánov a je sprevádzaný kolapsom; v tomto prípade môže chýbať hemolýza, dochádza k pľúcnym infarktom v dôsledku zhoršenej mikrocirkulácie na úrovni pľúcnych ciev.

In druhé obdobie pretrvávajúci príznak. hemolytická anémia. Vyvíja sa v tubulárne kosti hyperplázia kostnej drene (aktívna krvotvorba sa u nich vyskytuje ako kompenzačná reakcia na hemolýzu) je sprevádzaná charakteristickými zmenami v kostre: tenké končatiny, zakrivená chrbtica, týčiaci sa lebka s vydutinami na čele a temennej kosti. Hepato- a splenomegália sa vyvíja v dôsledku aktivácie erytropoézy v nich, ako aj sekundárnej hemochromatózy a trombózy; u niektorých pacientov sa vyvinie cholelitiáza. Hemosideróza srdcového svalu vedie k zlyhaniu srdca a hemosideróza pečene, pankreasu - k cirhóze pečene a diabetes mellitus.

Renálna vaskulárna trombóza sa vyskytuje s hematúriou a následným zlyhaním obličiek. Neurologické symptómy sú spôsobené mŕtvicou, obrnou hlavového nervu atď. Charakteristické sú trofické vredy na dolných končatinách. Väčšina pacientov s ťažkou kosáčikovitou anémiou zomiera do 5 rokov a tí, ktorí toto obdobie prežijú, vstupujú do tretieho obdobia, ktoré je charakterizované známkami miernej hemolytickej anémie. Ich slezina väčšinou nie je hmatateľná, keďže opakované infarkty vedú k jej zvráskaveniu – autosplenektómii. Pečeň zostáva zväčšená, nerovnomerne zhutnená a časté infekcie majú často septický priebeh.

hematologické zmeny. Koncentrácia hemoglobínu klesá (heterozygotní pacienti sa cítia prakticky zdraví; anémia a morfologické zmeny erytrocyty sa v nich nachádzajú iba v podmienkach hypoxie (horolezectvo, ťažká fyzická námaha, lietanie na lietadlách atď.). Avšak hemolytická kríza a môžu byť smrteľné.

teda Klinika kosáčikovej anémie sa vyznačuje polysymptomatickosťou:žltačka koža hypoxický syndróm, hepatosplenomegália, deformácia skeletu, opakovaná trombóza orgánov; od hematologické príznaky: anémia regeneračnej povahy, kosáčikovité erytrocyty, zistené špeciálnymi testami, hyperbilirubinémia v dôsledku voľnej frakcie. Príslušnosť osoby ku konkrétnemu etnická skupina dáva dôvod na podozrenie na toto ochorenie a zaháji cielené vyšetrenie na potvrdenie alebo vylúčenie tejto anémie.

kosáčiková kríza zahŕňa nasledujúce; trombotická kríza (vazookluzívny infarkt); hemolytická kríza, charakterizovaná prudkým zvýšením hemolýzy a sprevádzaná katastrofálnym poklesom hematokritu so súčasným rozvojom žltačky; aplastická kríza, často vyvolaná interkurentnou infekciou spôsobujúcou útlm alebo nedostatok kostnej drene kyselina listová so život ohrozujúcim poklesom hematokritu a počtu retikulocytov v periférna krv; sekvestračná kríza (nezvyčajný príznak kosáčikovitej anémie u detí), klinicky sa prejavujúca náhlym bolestivým zväčšením pečene a sleziny so súčasnou pancytopéniou.

Trombotická kosáčikovitá kríza, ktorá je určite bežnejšia ako hemolytická alebo aplastická, zahŕňa sériu progresívnych patologických zmien, kulminujúcich klinickým stavom s nezvládnuteľnou bolesťou, vyčerpaním a úzkosťou pacienta. Spočiatku sa bolesť hryzenia môže vyskytnúť lokálne - v holennej kosti, v periartikulárnych oblastiach, v chrbte, bruchu alebo hrudníku. Paroxyzmálna bolesť môže trvať len niekoľko hodín, ale následne sa obnoví s väčšou silou a trvá dlhšie. Opísaný stav hroziacej krízy sa zjavne môže vyskytnúť u pacientov s kosáčikovitou anémiou, ktorí majú nejasné nepohodlie s nedostatkom údajov. objektívny výskum(vyšetrenie) a prítomnosť symptómov, ktoré sa na prvý pohľad zdajú byť ľahko zvládnuteľné analgetikami a intravenóznymi tekutinami. akýkoľvek skúsený lekár, nepochybne videli takýchto pacientov opakovane vyhľadávať pomoc počas 48-72 hodín, kým to vyvrcholilo rastúcou bolesťou vyžadujúcou hospitalizáciu. Diagnóza trombotickej krízy je založená na klinických nálezoch (až do laboratórneho potvrdenia); význam nedávnych správ o zvýšených hladinách alfa-hydroxybutyrátdehydrogenázy v krvi u týchto pacientov ešte nebol dokázaný. O vzostupe hemolytická aktivita možno posúdiť (pri dostupnosti počiatočných údajov) podľa zvýšenia počtu retikulocytov v periférnej krvi a zníženia hematokritu. Následné laboratórne testy sú zamerané na identifikáciu vyvolávajúcich faktorov vrátane zápalu pľúc, infekcia močových ciest faryngitída, acidóza a dehydratácia.

Úľava od bolesti, rehydratácia, korekcia acidózy a liečba infekcie zostávajú základom terapie vazookluzívnej krízy. Možno dodatočný úvod kyslík, avšak mierne ovplyvňuje napätie kyslíka v stagnujúcej mikrovaskulatúre. Transfúzia červených krviniek je vyhradená pre pacientov s významnou anémiou (hematokrit menej ako 17-18 %), pretože bezplatná transfúzia s hematokritom vyšším ako 30 % môže zvýšiť viskozitu krvi a zvýšiť agregáciu erytrocytov so zvýšenou mikrovaskulatúrnou oklúziou. Ukazuje sa neustále dodatočné zavádzanie kyseliny listovej, berúc do úvahy zvýšenú produkciu erytrocytov so skrátením ich životnosti. Klinická realizovateľnosť liekov, ktoré inhibujú tvorbu kosáčikovitých erytrocytov (močovina, kyanát sodný), nebola preukázaná.

Diagnóza kosáčikovej anémie

V jadre diagnostika kosáčikovitej anémie analýza klamstiev fyzikálne vlastnosti hemoglobínu. Prvou a najstaršou metódou takéhoto rozboru je štúdium tzv. „mokrý náter“. Keď je krvný náter namočený disiričitanom sodným, erytrocyty uvoľňujú kyslík a pod mikroskopom je možné vidieť charakteristickú zmenu ich tvaru. Pre väčšiu presnosť sa štúdia opakuje po 24 hodinách. Iný, bežnejší spôsob je založený na detekcii kosáčikovitého hemoglobínu jeho zníženou rozpustnosťou v určitých tlmivých roztokoch, ktorá je určená zákalom roztoku obsahujúceho takýto hemoglobín. Široké používanie tejto metódy je spojené so schopnosťou rýchlo získať výsledky (už za 10–15 minút).

Bohužiaľ, tieto metódy neumožňujú rozlíšiť heterozygotný stav od homozygotného. V súčasnosti sa to dá urobiť len pomocou hemoglobínovej elektroforézy, t.j. analýza jeho pohyblivosti v elektrickom poli. Bez takejto analýzy nie je možná presná diagnóza ani spoľahlivé poradenstvo, ale hromadné vyšetrenia sú príliš drahé a zaberajú veľa času.

Liečba kosáčikovitej anémie

Randiť kosáčikovitá anémia je nevyliečiteľná choroba. Jeho identifikácia je však mimoriadne dôležitá pre správna liečba iných ochorení u týchto pacientov, ako aj poskytnúť im adekvátne chirurgické a pôrodnícka starostlivosť. Správne vedenie u pacientov s chronickou kosáčikovitou anémiou pomáha predchádzať ťažkým exacerbáciám (krízam) a predlžuje život.

V niektorých prípadoch možno rozvoju ťažkej krízy zabrániť rýchlym zavedením antibiotík v počiatočných štádiách (na zastavenie infekcie) a infúziou tekutín (hydratácia). Kyslík, lieky proti bolesti, intravenózne podanie tekutiny a antibiotiká. Niekedy je potrebné uchýliť sa k transfúzii červených krviniek, ako aj využiť mnohé iné prostriedky, napr antikonvulzíva na zmiernenie jednotlivých symptómov.

Prevencia kosáčikovej anémie

Kosáčikovej anémii sa nedá zabrániť. Páry s kosáčikovitou anémiou by však mali vyhľadať genetické poradenstvo.

Ako možno znížiť vplyv kosáčikovitej anémie?
Vplyv kosáčikovitej anémie možno účinne znížiť strategickou rovnováhou medzi riadením chorôb a programami prevencie.

Kosáčikovitú anémiu nemožno vyliečiť, ale jej účinky možno zmierniť nasledujúcimi opatreniami:
Veľká spotreba tekutín
Zdravé stravovanie
doplnok kyseliny listovej
Lekárske ošetrenie bolesť
Liečba infekcií antibiotikami

Najhospodárnejšou stratégiou na zníženie záťaže kosáčikovitou anémiou je doplniť manažment ochorenia preventívnymi opatreniami. Lacné a spoľahlivé krvné testy dokážu odhaliť manželské páry hrozí, že budú mať postihnuté deti. Takýto genetický skríning je vhodný najmä pred manželstvom alebo rozhodnutím mať dieťa a poskytuje manželom príležitosť prediskutovať otázky týkajúce sa zdravia ich rodiny. Následné genetické poradenstvo informuje nositeľov charakteristických génov o rizikách, ktoré sa môžu preniesť na ich deti a o potrebná liečba ak je dieťa postihnuté kosáčikovitou anémiou. prenatálny skríning na genetické choroby vyvoláva špecifické etické, právne a sociálne problémy ktoré si vyžadujú náležité zváženie.

Kosáčikovitá anémia je ochorenie krvotvorného systému, ktoré je dedičné. Patológia je charakterizovaná porušením tvorby hemoglobínových reťazcov v erytrocytoch.

Kosáčikovitá anémia má podľa ICD-10 kód D57 a podľa ICD-9 má priradený kód 282.6.

Kosáčikovitá anémia - čo to je?

Kosáčikovitá anémia sa považuje za najkomplexnejšiu formu ochorenia krvi, dedičnú. V tomto prípade namiesto hemoglobínu A vzniká v tele pacienta hemoglobín S.

Zmutovaný proteín má nepravidelná štruktúra, čo mu dáva vlastnosti, ktoré by normálne nemal mať. Červené krvinky nesúce hemoglobín S menia svoj tvar z bikonkávneho disku na tvar kosáka, čím sa predlžujú. Takéto erytrocyty nie sú obzvlášť stabilné a rýchlo sa zničia v cievach.

Najčastejšie sa patológia vyskytuje v Afrike, muži aj ženy nie sú rovnako postihnuté. Ľudia s kosáčikovitou anémiou (symptomatická aj latentná) nie sú náchylní na maláriu.

Kosáčikovitá anémia je spôsobená mutáciou v génoch, ktorá je zdedená. V tomto prípade trpí gén HBB, ktorý je zodpovedný za produkciu hemoglobínu. Výsledkom je, že v tele chorého človeka sa tvorí proteín s nesprávnou polohou beta reťazca ( kyselina glutámová v tomto reťazci je nahradený valínom).

Súčasne sa naďalej produkuje hemoglobín, ale jeho elektrické vlastnosti sú narušené. Ak telo trpí nedostatkom kyslíka, potom proteín mení svoju štruktúru – kryštalizuje a naťahuje sa do dlhých reťazcov, čiže sa transformuje na hemoglobín S (HbS). Erytrocyty na takúto deformáciu reagujú zmenou svojho tvaru. Tiež sa predlžujú, čo vedie k stenčovaniu ich stien a zničeniu.

Kosáčikovitá anémia sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Aby sa patológia prejavila, musí byť zmenený gén získaný od otca aj od matky. Ide o takzvanú homozygotnú formu, pri ktorej sa v ľudskej krvi nenachádzajú molekuly hemoglobínu S a žiadne iné.

Ak má zmutovaný gén iba jeden z rodičov, potom bude patológia tiež zdedená, ale forma polymorfizmu bude heterozygotná. Samotné dieťa zároveň nebude trpieť anémiou, ale stane sa asymptomatickým nosičom patologického génu. V jeho krvi budú hemoglobín A a hemoglobín S cirkulovať v rôznych pomeroch. Ak je človek zdravý, tak sa anémia nijako neprejavuje, keďže hemoglobín A stačí na pokrytie všetkých potrieb organizmu. Pri silnej dehydratácii alebo pri anémii sa to prejaví. Človek, ktorý je asymptomatickým nosičom zmutovaného génu HBB, ho môže preniesť na svoje deti.

Mechanizmus vývoja kosáčikovitej anémie

Erytrocyty pri kosáčikovitej anémii prestávajú plniť svoje funkcie. Ich steny sa stávajú tenkými a krehkými. Navyše, červené krvinky nesúce hemoglobín S nie sú schopné transportu požadované množstvo kyslík. Sami nemôžu zmeniť tvar a preniknúť do najmenších kapilár.

Všetky tieto patologické zmeny v štruktúre erytrocytov a hemoglobínu vedú k rozvoju nasledujúcich porúch:

Životnosť erytrocytov je znížená. Rýchlo a masívne zomierajú v slezine.

Modifikované červené krvinky sa zrážajú a hromadia v kapilárach, čím blokujú ich medzery.

Nedostatok erytrocytov vedie k ich zvýšenej tvorbe v obličkách a znovu sa rodí samotný erytrocytový zárodok kostnej drene.

U človeka budú príznaky kosáčikovitej anémie výraznejšie, tým horší zdravotný stav. Tiež klinické prejavy anémie sú ovplyvnené vekom pacienta, jeho životnými podmienkami a prítomnosťou sprievodných ochorení. Je obvyklé rozlišovať medzi niekoľkými skupinami symptómov, vrátane:

Príznaky anémie v dôsledku zrýchlenej deštrukcie červených krviniek.

Príznaky anémie v dôsledku zablokovaných krvných ciev.

Príznaky anémie vyvolanej hemolytickou krízou.

U detí mladších ako 3 mesiace sa choroba neprejavuje. Niekedy sa prvýkrát prejaví vo veku 6 mesiacov.

Symptómy môžu byť nasledovné:

Štruktúra kostí sa mení.

Kĺby začnú bolieť, veľmi opúchať.

Citlivosť končatín sa zhoršuje, paréza je znepokojujúca.

Hemolytická kríza je nebezpečný stav pre osobu. Pri kosáčikovej anémii môže byť vyprovokovaná dehydratáciou, silnou hypotermiou, nadmernou fyzickou námahou, výškovou chorobou.

Nasledujúce príznaky naznačujú vývoj krízy:

Zníženie hladiny hemoglobínu na kritickú úroveň.

Stavy mdloby.

Teplo telo.

Moč získa tmavú farbu.

Diagnóza kosáčikovej anémie začína prieskumom pacientových sťažností a anamnézy. Symptómy, ktoré choroba dáva, sú charakteristické pre mnohé patológie, preto sú potrebné laboratórne testy.

Medzi hlavné diagnostické metódy patria:

Odber krvi na klinická analýza. V tomto prípade sa zistí zníženie hladiny erytrocytov a hemoglobínu v krvi na hodnoty nižšie ako 3,5-4,0 * 10 12 / la 120 g / l.

Biochemický krvný test vám umožňuje diagnostikovať zvýšenie hladiny bilirubínu a voľného železa v krvi.

K dodatočným diagnostické postupy zahŕňajú:

Vykonanie krvného testu s použitím metabisulfitu sodného. Pri interakcii s touto látkou erytrocyty uvoľňujú kyslík, po ktorom je možné vizualizovať ich tvar polmesiaca.

Ošetrenie krvi tlmivými zlúčeninami. HbS je v nich slabo rozpustný.

Vykonávanie elektroforézy hemoglobínu, ktorá umožňuje vizualizovať mutované červené krvinky. Táto metóda tiež umožňuje rozlíšiť heterozygotnú mutáciu od homozygotnej.

Ďalšie vyšetrovacie metódy, ktoré môžu byť potrebné:

Ultrazvukové vyšetrenie pečeň a slezina a iné vnútorné orgány s cieľom odhaliť u nich patologické zmeny.

Röntgen kostí kostry a chrbtice.

Liečba kosáčikovitej anémie zahŕňa vplyv na symptómy ochorenia a je tiež navrhnutá tak, aby zabránila rozvoju komplikácií.

Preto sa pri vykonávaní terapie musíte zamerať na nasledujúce zásady:

Doplňte nedostatok červených krviniek a hemoglobínu.

Odstráňte bolesť.

Odstráňte prebytočné železo z tela.

Odstráňte následky hemolytickej krízy.

Na normalizáciu hladiny červených krviniek a hemoglobínu môže byť potrebná transfúzia červených krviniek. Alternatívne sa pacientovi injekčne podajú cytostatiká (hydroxymočovina), ktoré môžu zvýšiť hladinu hemoglobínu v krvi.

Na zmiernenie bolesti u pacienta sú mu predpísané analgetické lieky (Morphine, Tramadol, Promedol). Keď je ochorenie akútne, je potrebné podávať lieky intravenózne. Po odstránení exacerbácie sa užívajú perorálne.

Je možné odstrániť prebytočné železo z tela pomocou určitých liekov, napríklad pomocou Deferoxamínu.

Pri hemolytickej kríze je pacientovi indikovaná oxygenoterapia, adekvátne doplnenie zásob tekutín, analgetiká, lieky na úľavu od záchvatov atď.

Keď sa infekcia dostane do tela, pacientovi sú predpísané antibiotiká, ktoré môžu zabrániť sepse. Môžu to byť lieky ako Cefuroxím, Amoxicilín, Erytromycín.

Je nevyhnutné, aby všetci pacienti s kosáčikovitou anémiou dodržiavali nasledovné: lekárske poradenstvo:

Správy zdravý životný štýlživot a úplne sa vzdať zlých návykov.

Vyhnite sa lezeniu.

Vyhnite sa nadmernej fyzickej aktivite.

Pite dostatok vody.

Vyhnite sa prehriatiu a podchladeniu.

Jedzte zdravé jedlá.

Na kosáčikovitú anémiu neexistuje žiadny liek. Ak však pacient dodržiava všetky lekárske odporúčania, potom môže žiť až 50 rokov alebo viac.

Medzi komplikácie anémie, ktoré môžu spôsobiť smrť pacienta, patria:

Bakteriálne infekcie, ktoré môžu byť veľmi závažné.

Cerebrálne krvácanie.

Porušenie fungovania močového, kardiovaskulárneho a hepatobiliárneho systému.

Čo sa týka preventívne opatrenia, potom chýbajú. Toto ochorenie sa vyvíja v dôsledku genetických mutácií, ktorým veda zatiaľ nedokáže zabrániť. Ak sa u konkrétnej osoby v rodine vyskytli prípady kosáčikovej anémie, potom by sa pred plánovaním tehotenstva mala poradiť s genetikom. Lekár vyšetrí muža a ženu a určí pravdepodobnosť, že budú mať dieťa s kosáčikovitou anémiou.

vzdelanie: V roku 2013 absolvoval Štátnu lekársku univerzitu v Kursku a získal diplom v odbore všeobecné lekárstvo. Po 2 rokoch bol ukončený pobyt v špecializácii "Onkológia". V roku 2016 ukončila postgraduálne štúdium v ​​Pirogovskom národnom lekárskom a chirurgickom centre.

Kosáčikovitá anémia: vývoj, symptómy, liečba, prognóza

Kosáčikovitá anémia (SCA) – hemoglobinopatia, drepanocytóza, hemoglobinóza SS alebo „molekulárne ochorenie“, ako to nazval Pauling, ktorý spolu s ďalším výskumníkom (Itano) v roku 1949 zistil, že hemoglobín pacientov s týmto ťažkým ochorením sa líši vo fyzikálno-chemických charakteristikách z normálneho hemoglobínu. V tom istom roku sa presne zistilo, že choroba sa dedí z generácie na generáciu, ale má nerovnomerné geografické rozšírenie.

Samotná choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1910 a urobil to americký lekár Herrick. Pri skúmaní mladého černocha žijúceho na Antilách objavil ťažkú ​​anémiu a výraznú žltosť skléry a slizníc.

Lekára choroba zaujímala, pretože nič podobné ešte nevidel, a tak sa rozhodol, že si to preštuduje a popíše. S viac podrobná štúdia z krvi pacienta videl Herrick nezvyčajné erytrocyty, ktoré nápadne pripomínali kosák. Takéto červené krvinky sa stali známymi ako drepanocyty a patológia bola označovaná ako kosáčikovitá anémia.

Príčiny

Príčiny tohto vážneho ochorenia spočívajú v fyzikálne a chemické vlastnosti ax (rozpustnosť, erytroforetická pohyblivosť) hemoglobínu, ale nie ten, ktorý je uznávaný ako normálny (HbA), schopný zabezpečiť dýchanie a výživu tkanív. Je to všetko o abnormálnom hemoglobíne HbS, ktorý vznikol v dôsledku mutácie a je prítomný u pacientov s týmto ochorením namiesto normálneho - HbA. Mimochodom, hemoglobín S sa stal prvým červeným krvným farbivom opísaným a dešifrovaným zo všetkých defektných hemoglobínov (existujú aj iné abnormálne Hb, napríklad C, G San Jose, ktoré však nespôsobujú takú závažnú patológiu).

Hemoglobín obsiahnutý v erytrocytoch pacientov s kosáčikovitou anémiou má na prvý pohľad veľmi malé rozdiely. Len substitúcia jednej aminokyseliny za inú na 6. pozícii β-reťazca (kyselina glutámová sa nachádza v normálnej polohe a valín je v abnormálnej polohe). Kyselina glutámová je však kyslá a valín neutrálny, čo vedie k významnej zmene náboja molekuly a následne k zmene všetkých vlastností červeného krvného farbiva.

abnormálna štruktúra reťazca aminokyselín hemoglobínu S

Ak sa choroba dedí z rodičov na deti, potom bolo prirodzené predpokladať, že príčinou takéhoto defektu je nejaký druh génu, ktorý vznikol pri patologickej mutácii. (mutácie génov sa dejú neustále - prospešné aj škodlivé). Štúdia na genetickej úrovni ukázala, že je to skutočne tak. Anomália si našla svoje miesto v štrukturálnom géne beta reťazca, kvôli nej dochádza v 6. aminokyseline k zámene jednej bázy za druhú (adenín za tymín). Aby to však čitateľ ľahšie pochopil, je potrebné veľmi stručne vysvetliť niektoré pojmy používané genetikmi, inak zostanú príčiny takej závažnej patológie nepochopiteľné. Sekvencia aminokyselín v proteíne (a hemoglobíne, ako viete, proteíne) teda kóduje 3 nukleotidy, ktoré sú riadené určitými génmi a nazývajú sa kódujúce trinukleotidy, kodóny alebo triplety.

V tomto prípade sa ukazuje, že:

• Mutáciou neovplyvnený gén (u zdravých ľudí triplet – GAG) zabezpečuje tvorbu normálneho hemoglobínu (HbA);
• U pacientov v dôsledku bodovej mutácie, objavenia sa patologického génu pre kosáčikovitú anémiu, je adenín nahradený tymínom a GTG je už kódujúcim trinukleotidom.

V dôsledku takýchto zmien na genetickej úrovni vzniká taký zlý dôsledok ako:

1. nahradenie záporne nabitého kyselina glutámová na neutrálny valín;
2. Zmena náboja molekuly HbS, a tým aj fyzikálno-chemických vlastností hemoglobínu.

Dedičnosť hemoglobinózy SS sa vyskytuje podľa zákonov Mendela (v tomto prípade sa patológia dedí autozomálne recesívnym spôsobom s neúplnou dominanciou). Ak dieťa dostane gén pre kosáčikovitú anémiu od otca aj od matky, stáva sa homozygotom pre daná vlastnosť(„homo“ – podobný, zdvojený, párový, teda SS), jeho červené krvné farbivo bude vyzerať ako HbSS a čoskoro po narodení ho čaká vážna choroba. Väčšie šťastie bude, ak sa ukáže, že dieťa je heterozygotné (s hemoglobínom HbAS), pretože keďže ide o homozygotnú formu HbS, patológia bude za normálnych podmienok skrytá, ale zároveň bude kosáčikovitá anomália tiež nikam nepôjde. V ďalšej generácii sa to môže prejaviť, ak sa stretne s génom, ktorý nesie takúto informáciu. Alebo sa prejaví u samotného nositeľa génu kosáčikovej anémie, ak sa človek ocitne v extrémnej situácii (nedostatok kyslíka, dehydratácia).

dedičnosť kosáčikovej anémie (autozomálne recesívna s neúplnou dominanciou)

Prečo majú červené krvinky taký neobvyklý tvar?

Ešte v 20. rokoch minulého storočia sa zistilo, že získanie kosákovitého tvaru erytrocytmi je spojené s nedostatkom kyslíka. Nedostatok takýchto nevyhnutných pre normálny život organizmus prvku vedie k tomu, že:

• Pri HbSS sa vytvárajú hydrofóbne väzby medzi zvyškami valínu, ktorý je cudzí normálnemu hemoglobínu;
• Molekula hemoglobínu sa začína "báť" vody;
• Vzniká lineárna kryštalizácia molekúl HbSS;
• Kryštály vo vnútri hemoglobínu S narúšajú štruktúrna štruktúra membrány červených krviniek, čo spôsobuje, že tieto nadobudnú tvar polmesiaca.

Treba poznamenať, že nie všetky bunky natrvalo stratia svoje prirodzený vzhľad. Pre jednotlivé krvinky je tento proces reverzibilný, a preto sa medzi kosáčikovitými formami v krvných náteroch nachádzajú aj normálne erytrocyty.

Červené krvinky môžu „mať čas“ vrátiť sa do normálu so zvýšením parciálneho tlaku O2. Rovnaké erytrocyty „zaznamenané“ systémom mononukleárnych fagocytov predčasne odumierajú a sú odstránené zo spoločenstva. Takto vzniká anémia, ktorá sa mimochodom vyznačuje nielen sklonom k ​​trombotickým epizódam, ale aj zvýšená rýchlosť deštrukcia krviniek nesúcich abnormálny hemoglobín (najmä ak je tam nezvratný polmesiac).Takéto červené krvinky nežijú dlho. Ak môžu normálne bunky cirkulovať v krvi až 3,5 mesiaca, potom kosáčikovité bunky odumrú do 15 - 20 - 30 dní. Anémia si vyžaduje tvorbu nových červených krviniek, v krvi sa zvyšuje počet mladých foriem retikulocytov, vzniká erytroidná hyperplázia kostnej drene sprevádzaná zmenami na kostnom systéme (kostra, lebka).

Kosáčikovité krvinky sa stávajú tvrdohlavými, strácajú svoje jedinečné vlastnosti(elasticita, schopnosť deformovať sa a prenikať do naj úzke cievy). Okrem toho je ťažké pohybovať sa cez kapiláry a pohyb iných krviniek. To vedie k zahusteniu krvi, zvýšeniu jej viskozity, zhoršenému prietoku krvi najmä v cievach malého kalibru a v mikrovaskulatúre dochádza k stagnácii. Výsledkom takýchto premien bude hladovanie kyslíkom tkanív a tvorbu ešte viac defektných červených krviniek- vzniká začarovaný kruh, pre ktorý sú veľmi charakteristické tieto znaky:

• Spomalenie prietoku krvi (najmä v mikrovaskulatúre);
• Ohniskové obehové poruchy (infarkt) v kostrovom systéme a vnútorných orgánoch, spôsobené trombózou malokalibrových ciev s kosáčikovitými krvinkami;
• Chronická hemolytická hyperplázia kostnej drene;
• Epizodické krízy sprevádzané bolesťou brucha, ako aj bolesťami kĺbov a svalov.

Najzraniteľnejšie pri spomalení prietoku krvi sú tie orgány, ktoré potrebujú najmä kyslík. Zničenie kosáčikovitých erytrocytov cievy sleziny často končí trombózou týchto ciev, čo môže viesť k opakovaným. Výsledkom je atrofia sleziny.

Normálny hemoglobín a kosáčikovitá anémia

Niekedy sú kosáčikovité červené krvinky pre lekárov veľmi desivé, objavujú sa u ľudí, ktorí majú úplne normálny hemoglobín. a nikdy nepočul o takej závažnej chorobe ako je SKA. Kedy sa to stane? Faktom je, že množstvo extra-erytrocytových faktorov môže ovplyvniť tvorbu kosákovitých foriem:

1. Nízke hodnoty - prispievajú k odstraňovaniu kyslíka z krvi, čo vyvoláva zmenu tvaru červených krviniek;
2. Zvýšená telesná teplota (zvyšuje príjem kyslíka);
3. (krv nie je dostatočne nasýtená kyslíkom);
4. Tehotenstvo a pôrod.

Samozrejme, v týchto prípadoch, keď červené krvinky nadobudnú tvar polmesiaca, tiež stratia svoje vlastnosti, zvýši sa aj viskozita krvi a sťaží sa prietok krvi. S extraerytrocytovými faktormi (ak erytrocyty obsahujú normálny hemoglobín) sa však dá nejako vysporiadať pomocou adekvátna terapia alebo môžu zmiznúť samy, ak išlo o dočasné okolnosti (horúčka, tehotenstvo). V prípade kosáčikovej anémie všetky vyššie uvedené faktory situáciu ešte zhoršia a začarovaný kruh je definitívne uzavretý.

Prevalencia génu kosáčikovej anémie

Takáto patológia, ako je kosáčikovitá anémia, je na planéte nerovnomerne rozložená. V podstate si táto choroba „vyberá“ tropické a subtropické podnebie západnej pologule. Najbežnejší abnormálny hemoglobín S sa nachádza v Afrike (Uganda, Kamerun, Kongo, Guinejský záliv atď.), takže niektorí považujú HbS za špecifický „africký“ hemoglobín. Nie je to však úplne správne.

Abnormálnu formu červeného krvného farbiva možno často nájsť v Ázii a na Strednom východe. Gén kosáčikovej anémie priťahuje aj teplé podnebie niektorých európskych krajín, napríklad Grécka, Talianska, Portugalska (v niektorých oblastiach jeho výskyt dosahuje 27 - 32 %).

Ale národy severu a severozápadu Európy môžu byť stále pokojné, tu je abnormálny hemoglobín HbS extrémne zriedkavý. Zároveň by sme nemali zabúdať na aktívnu migráciu posledných rokov. Samozrejme, heterozygoti sa do Európy dostanú loďou, pacient s kosáčikovitou anémiou pravdepodobne nepocestuje. Ale koniec koncov, títo ľudia, ktorí sa usadili na novom mieste, sa vydajú a budú mať deti, to znamená, že sa to stane možný vzhľad homozygotov a samotnej choroby. V konečnom dôsledku nie sú vylúčené medzietnické manželstvá a potom môže prevalencia SS hemoglobinózy na celom svete nadobudnúť iné obrysy.

Ochorenie (homozygotná forma HbS) zvyčajne začína medzi 3. a 6. mesiacom života dieťaťa, zvyčajne prebieha ako kríza a postupuje, oneskoruje a výrazne mení celkový vývoj. mužíček. Deti zomierajú vo veku 3 - 5 rokov, niektoré sa dožívajú až 10 rokov a len málokomu v Afrike sa podarí dožiť dospelosti. Pravda, v ekonomicky vyspelých krajinách (Veľká Británia, Nemecko, USA atď.) môže mať ochorenie trochu iný priebeh, pretože výživa a liečba, ktorú si obyvatelia týchto regiónov môžu dovoliť, zvyšuje kvalitu života aj jeho trvanie. V Spojených štátoch amerických sa vyskytli prípady, keď pacienti s kosáčikovitou anémiou oslavovali 50. aj 60. výročie.

kosáčiková anémia

Čo je to za závažné ochorenie? Aké zmeny to telu prináša?

Ukázalo sa, že príznaky choroby sú také rôznorodé, že choroba „získala titul Veľký imitátor“.

Kosáčikovitá anémia, keďže sa prejavuje krátko po narodení, sa považuje za patológiu detstva. Veľmi zriedkavo sa choroba objavuje u dospievajúcich a najmä u dospelých, aj keď mladých ľudí. Prítomnosť SCD v strednom veku je výnimkou, ktorú možno nájsť v bohatej rodine žijúcej napríklad v Spojených štátoch. Avšak v tej istej Afrike až 50 % bábätiek zomiera v prvom roku života, teda takmer okamžite po nástupe príznakov.

Niektorí vedci podmienečne rozdeľujú priebeh ochorenia na tri obdobia:

• Od 5-6 mesiacov života do 2-3 rokov;
• Od 3 do 10 rokov;
• Staršie ako 10 rokov (predĺžená forma).

Je potrebné poznamenať, že u novorodencov sa spravidla nevyskytujú žiadne príznaky ochorenia (prítomnosť génu pre sepoidnú anémiu sa dá posúdiť až po genetická analýza). A tak sú erytrocyty detí bikonkávne disky, ako by mali byť, dieťa je navonok zdravé. Môže za to fetálny hemoglobín, ktorý však čoskoro začne byť nahradený hemoglobínom S. Niekde o šesť mesiacov fetálny Hb konečne opustí červené krvinky a potom sa začne vývoj ochorenia, ak gén kosáčikovej anémie zdedí dieťa po oboch rodičoch. Triplet GTG (namiesto GAG) bude kódovať sekvenciu aminokyselín v globíne, čo spôsobí syntézu patologického hemoglobínu a zmenu tvaru červených krviniek. Nasmerovať tento proces správnym smerom na tejto úrovni je jednoducho nemožné, pretože gén pre kosáčikovitú anémiu v homozygotnom stave to neumožňuje.

U malých detí sa po odchode fetálneho hemoglobínu a jeho nahradení HbSS objavujú prvé príznaky ochorenia:

1. Strata chuti do jedla;
2. Zvýšená náchylnosť na rôzne infekcie;
3. Podráždenosť a nepokoj;
4. Zožltnutie kože a viditeľných slizníc;
5. Zväčšenie sleziny;
6. Spomalenie celkového rozvoja.

Ale keďže choroba má tri obdobia a nazýva sa „veľký imitátor“, môže byť pre čitateľa zaujímavé preštudovať si ju podrobnejšie.

Prvé príznaky choroby

Niekedy v prvom období sa objavia príznaky a už nenasledujú žiadne príznaky patológie. Ale toto, keď je GA jediným znakom choroby, sa stáva veľmi zriedkavo. Anémia však nerozhoduje ani o závažnosti ochorenia. jej pacienti to dobre znášajú a na svoje zdravie sa nijak zvlášť nesťažujú. Tento jav možno vysvetliť tým, že disociačná krivka patologického hemoglobínu je posunutá doprava (v porovnaní s podobnou krivkou normálneho hemoglobínu) a afinita k O 2 je znížená, takže hemoglobín ľahšie dodáva kyslík do tkanív.

Klasická verzia prvého obdobia má tri hlavné príznaky:

• Bolestivé opuchy kostí končatín;
• Výskyt hemolytických kríz (väčšina spoločná príčina smrti);

V prvom štádiu ochorenia zápalový charakter opuch siahajúci do rôzne sekcie osteoartikulárny systém (nohy, holene, ruky, často kĺby), dáva intenzívnu bolesť. Morfológia daný príznak spočíva vo vzhľade, ktorý zabezpečuje výživu tkanív, kosáčikovitých krviniek.

Druhým (najstrašnejším a najnebezpečnejším) prejavom patologického stavu je hemolytická kríza, ktorý u 12 % pacientov pôsobí ako debut choroby. Príčinou hemolytickej krízy sú často prenesené infekcie (osýpky, zápal pľúc, malária). Pripojenie krízy k zápalovo-infekčnému procesu výrazne zhoršuje priebeh ochorenia a zhoršuje stav pacienta, čo sa zaznamenáva pri laboratórnom krvnom teste:

1. Hemoglobín rýchlo klesá;
2. Celkový počet červených krviniek sa tiež znižuje, pretože bunky polmesiaca nežijú dlho a v nátere prakticky nie sú žiadne normálne červené krvinky;
3. Hematokrit prudko klesá.

Klinicky sa to všetko prejavuje zimnicou, výrazným zvýšením telesnej teploty, nepokojom a nárastom anemickej kómy. Žiaľ, väčšina detí zomiera po niekoľkých hodinách (od začiatku takýchto násilných udalostí). Ak sa však podarilo pacienta „vytiahnuť“, tak v budúcnosti môžeme očakávať zmenu laboratórnych parametrov (zvýšenie nekonjugovaného bilirubínu a urobilínu v moči), intenzívne žlté sfarbenie kože (samozrejme, ak pacient patrí k bielej rase), skléra a viditeľné sliznice.

Niekedy v prvom období sú iné krízy - aplastické, ktoré sú charakterizované hypopláziou kostnej drene, spôsobujúcou závažnú anémiu a poklesom mladých foriem erytrocytov (retikulocytov) v krvi. Aplastické krízy sa najčastejšie vyskytujú na pozadí infekčných chorôb a sú charakteristické skôr pre africký kontinent, pretože pred obdobím dažďov existuje skutočný „množstvo“ infekcií. Príznaky aplastickej krízy: slabosť, závraty, prudké zhoršenie stavu, rozvoj srdcového zlyhania.

Medzitým to nie sú všetky krízy, ktoré môžu číhať na choré dieťa. Deti môžu mať sekvestračné krízy, ktorej príčinou je stagnácia krvi v pečeni a slezine, hoci jasné znaky hemolýza môže chýbať. Príznaky takejto krízy však veľmi výrečne naznačujú vážny stav dieťaťa:

• Rýchle zväčšenie sleziny a pečene;
• Násilné bolesti v bruchu, takže kolená dieťaťa sú ohnuté a pritlačené k žalúdku;
• Žltačka sa stáva výraznejšou;
• Hladina hemoglobínu klesne na 20 g/l;
• Často kolaps.

Príčinou takejto krízy vo väčšine prípadov je zápal pľúc.

Opísaná choroba je teda charakterizovaná dvoma hlavnými typmi krízy:

1. Trombotická alebo bolesť (reumatoidná, brušná, kombinovaná);
2. Anemické (hemolytické, aplastické, sekvestračné).

A nakoniec ešte jeden dôležitá vlastnosť prítomný na začiatku ochorenia pľúcne infarkty, ktoré sa zvyčajne opakujú a sú výsledkom trombózy pľúcnych ciev abnormálnymi krvnými bunkami. Symptómy (náhla bolesť v hrudník, dýchavičnosť, kašeľ) naznačujú vážny stav pacienta, aj keď, treba poznamenať, smrť v takýchto prípadoch nastáva pomerne zriedkavo.

Druhá fáza

V druhej fáze vývoja ochorenia ide o prvú úlohu chronická hemolytická anémia, ktoré môžu prísť bezprostredne po hemolytickej kríze alebo sa rozvinúť postupne, ako aj nové príznaky spôsobené trombózou vnútorných orgánov. Príznaky druhého obdobia sú vo všeobecnosti typické:

• Slabosť, únava;
• Bledosť kože s prítomnosťou určitej žltosti;
• Životnosť červených krviniek nie je dlhšia ako 1 mesiac;
• hyperplázia kostnej drene;
• Zmeny kostrový systém("vežová" lebka, zakrivená chrbtica, tenké dlhé končatiny);
• Spleno- a hepatomegália (kvôli ktorej je brucho značne zväčšené), poškodenie pečene (príčinou je ischémia s následnou nekrózou hepatocytov), ​​prebiehajúce ako hepatitída, zvýšená hemolýza so sekundárnou hemochromatózou, cholangitída, kalkulózna cholecystitída(kamene v žlčníka). Vo väčšine prípadov je výsledkom rozvoj cirhózy;
• utrpenie kardiovaskulárneho systému: zväčšené srdce rýchly pulz, zmeny EKG. Častým dôsledkom GA je srdcové zlyhávanie, ktorého príčinu niektorí autori považujú za ischémiu myokardu, iní za pľúcnu cievnu trombózu a kardiodystrofiu (poškodenie srdca v iných prípadoch vedie k diagnostickej chybe, keďže symptómy môžu naznačovať reumatické ochorenie srdca najmä preto, že títo pacienti majú kĺbové zmeny);
• Trombóza obličkových ciev, infarkty a krvácanie (makro- a mikrohematúria) vedúce k rozvoju a zlyhanie obličiek;
• Neurologické príznaky pripomínajúce difúzna encefalitída a vznikajúce na pozadí vaskulárnych porúch ( bolesť hlavy, závraty, konvulzívny syndróm, parestézia, paralýza hlavových nervov, hemiplégia);
• Poruchy videnia až po slepotu (odlúčenie sietnice, zmeny očného pozadia, krvácanie);
• Tvorba trofických vredov;
• Brušné krízy (príčina - trombóza malé plavidlá mezentéria), ktorá v dôsledku silnej bolesti môže viesť k šoku a smrti pacienta.

Väčšina detí s kosáčikovitou anémiou zomiera v druhom období. Príčinou smrti sú spravidla:,. Už tak ťažký priebeh veľmi zhoršujú infekcie, na pozadí ich detí sa vo všeobecnosti ani nedožívajú 5 rokov.

pretrvávajúca forma

Pacienti s SCA zriedka žijú viac ako 10 rokov, ale so zlepšením životné podmienky a kvalitu zdravotná starostlivosť niektorí pacienti dosiahnu dospelosť. Treba však poznamenať, že títo ľudia nie sú úplne úplní, sú infantilní, astenickí, slabo vyvinutí v každom zmysle. V živote ich spravidla sprevádza hemolytická anémia, asplénia v dôsledku autosplenektómie (infarkt sleziny vedie k zjazveniu, zvrásneniu orgánu a zmenšeniu jeho veľkosti). Zlyhaním sleziny je inhibovaná tvorba imunoglobulínov, čo značne ovplyvňuje imunitný systém – akákoľvek infekcia môže viesť k smrti.

V tomto období nie sú nezvyčajné brušné krízy a neurologické poruchy, ktoré spôsobujú zvýšenú hemolýzu a žltačku.

Tehotenstvo u žien, ktoré sa dožili puberty je veľmi ťažké a končí sa potratom resp mŕtvy pôrod dieťa. Často zomiera aj samotná žena, keďže počas tehotenstva vzniká ťažká anémia, po ktorej nasleduje šok, kóma a smrť.

Liečba

Takáto liečba, ktorá by človeka raz a navždy zachránila pred ťažkou chorobou, jednoducho neexistuje. Ak možno heterozygotom (HbAS), teda nosičom, odporučiť dodržiavať určité pravidlá (nepiť, nefajčiť, nechodiť do hôr, nezaťažovať sa ťažkou prácou, aby abnormálny hemoglobín„pokojne sedieť“ v červených krvinkách), potom homozygoti (pacienti s SCD) budú potrebovať skutočnú liečbu zameranú na:

1. Boj proti anémii a zlepšenie kvality červených krviniek (masa erytrocytov, kapsuly s hydroxymočovinou);
2. Eliminácia bolestivého syndrómu (narkotické analgetiká: promedol, morfín, tramadol);
3. Eliminácia nadbytočného železa uvoľneného zo zničených erytrocytov (desferal, excijad);
4. Liečba infekčné choroby(antibiotiká);
5. Zabránenie vzniku a následnému rozpadu kosáčikovitých krviniek (oxygenoterapia).

V iných prípadoch, pri SCA, sa treba uchýliť chirurgická liečba. Napríklad obličkové krvácanie je také dlhotrvajúce a intenzívne, že je potrebné odstrániť krvácajúcu oblasť obličky alebo dokonca celú obličku. Ale niekedy chirurgická intervencia je tiež neopodstatnené, keď existujú také brušné krízy, ktoré napodobňujú chirurgickú patológiu (apendicitída, cholecystitída, črevná obštrukcia).

Video: kosáčikovitá anémia v programe „Žite zdravo“

Video: prednáška o anémii - hemolytická, Minkowski-Choffard, kosáčikovitá anémia

Krv je druh tekutiny spojivové tkanivo plní v ľudskom tele množstvo funkcií. Prenáša kyslík a živiny a podieľa sa aj na vylučovaní produktov látkovej premeny. Patológie erytrocytov sú sprevádzané závažnými poruchami a často vyžadujú intenzívna starostlivosť. kosáčiková anémia - dedičné ochoreniečo vedie k zmene normálnej štruktúry hemoglobínu. Táto zlúčenina zabezpečuje implementáciu respiračnej funkcie krvi, pretože ľahko interaguje s kyslíkom. Keď dôjde k patológii, zmení sa tvar erytrocytov, ktoré normálne predstavujú bikonkávnu šošovku. Bunky nadobúdajú sploštený vzhľad, stávajú sa ako kosák, odtiaľ názov choroby.

Tento formulár anémia je bežná v krajinách, ktoré sú endemické pre maláriu. Lekári spájajú tento vzorec s historickou tvorbou rezistencie voči infekčnému agens. Kosáčikovité erytrocyty nie sú prístupné infekcii Plasmodium, ktoré v zdravých ľudí vedie k chorobe. Pretože patológia je genetická mutácia, má tendenciu dediť. Táto porucha funkcie erytrocytov je v súčasnosti neliečiteľná. Terapia je len symptomatická a prispieva k dočasnej údržbe ľudského tela. Pri adekvátnej korekcii priebehu ochorenia sa pacienti dožívajú vyššieho veku.

Patológia je jednou z genetických, to znamená, že je spojená s mutáciou určitej časti chromozómu. To je sprevádzané zmenou normálnej štruktúry proteínu hemoglobínu, ktorý tvorí základ červených krviniek. Existuje niekoľko dôvodov pre túto poruchu:

Hlavné rysy

Príznaky kosáčikovej anémie možno rozdeliť do niekoľkých skupín. Je to spôsobené rôznymi väzbami v patogenéze ochorenia:

1. Hemolýza je proces deštrukcie červených krviniek v krvnom obehu. Je sprevádzaný rozvojom symptómov, ako je bledosť slizníc a kože, závraty a únava. V neskorších štádiách sa koža stáva ikterickou a pacienti sa sťažujú na dýchavičnosť. Respiračné príznaky kosáčikovitej anémie sú spojené s porušením respiračnej funkcie červených krviniek, to znamená ich neschopnosťou transportovať kyslík. V závažných prípadoch je zaznamenaný vývoj hemolytických kríz, ktoré sú sprevádzané masívnym zablokovaním krvných ciev.
2. Zväčšenie sleziny vo veľkosti. Tento orgán je najväčším krvným skladom. Jeho parenchým je miestom likvidácie červených krviniek. S masívnou deštrukciou červených krviniek sa vyvíja splenomegália. Ona sa prejavuje syndróm bolesti diagnostikovaná ultrazvukom.
3. Blokovanie krvných ciev prvkami rozpadu červených krviniek. Tento proces vedie k zmene normálneho tkanivového trofizmu. Výskyt je zaznamenaný ulcerózne lézie koža, zhoršená funkcia zraku, ako aj deformity kĺbov. V závislosti od lokalizácie vytvorených zrazenín sa diagnostikujú aj poruchy mozgu, ktoré sú sprevádzané výskytom neurologických symptómov.
4. Kosáčikovitá anémia vedie k výraznej depresii obranné sily organizmu. Tento stav je sprevádzaný zvýšené riziko rozvoj infekcií. Keď sa patogén dostane do krvného obehu, aktívne sa rozmnožuje, čo často končí septickým procesom.

Riziko komplikácií

Ak sa ochorenie nelieči, vedie k smrti pacientov. Je to spôsobené tak výskytom závažného respiračného zlyhania, ako aj poškodením rôznych vnútorných orgánov. Tromboembólia, ktorá sa vyvíja v mozgu, je sprevádzaná výskytom mŕtvice a zablokovaním koronárnych tepien vedie k okamžitej smrti.

Identifikácia patológie u dospelých a detí

Základom pre potvrdenie anémie sú krvné testy. Vo väčšine prípadov môže byť diagnóza vykonaná náterom, v ktorom je zaznamenaná prítomnosť charakteristických zmien tvaru červených krviniek. Vysoko špecifický je aj test s pyrosiričitanom sodným. Táto látka pomáha „vyťahovať“ kyslík z červených krviniek. Podobná kaskáda reakcií je u pacientov sprevádzaná tvorbou kosáčikovitých buniek.

Na určenie Všeobecná podmienka používajú sa organizmy a biochemické analýzy, ktoré nepriamo poukazujú na závažnosť anémie, funkciu pečene, obličiek a sleziny. Účinné je aj stanovenie typu hemoglobínu pomocou elektroforézy. Ultrazvuk, ktorý vám umožní urobiť fotografiu rôzne štruktúry, ktorý sa nachádza v brušnej dutine, sa používa na vizualizáciu splenomegálie, poškodenia ciev a zhoršeného prietoku krvi v končatinách, čo tiež naznačuje prítomnosť patológie.

Samostatným miestom v diagnostike kosáčikovej anémie je jej detekcia u detí. Čím skôr lekári odhalia problém, tým účinnejšia bude liečba. Lekári tiež trvajú na realizácii výskumov u malých pacientov ešte pred pôrodom.

Prenatálny skríning

Správne plánovanie tehotenstva zohráva dôležitú úlohu v prevencii rozvoja ochorenia. Rodičom žijúcim v oblasti endemickej pre maláriu Plasmodium sa odporúča podstúpiť genetické testy na určenie prítomnosti mutácií. Tieto testy sú založené na elektroforéze hemoglobínu. Pomáha identifikovať nosičov patológie. Odôvodnený a prenatálny skríning, ktorý spočíva v rozbore DNA odobratej z klkov chorionu alebo získanej pri odbere plodovej vody. Umožňuje diagnostikovať ochorenie aj v štádiu, kedy je možný potrat alebo včasná terapia ložiska.

Novorodenecký skríning

Kontrola novorodencov na kosáčikovitú anémiu dôležitá úloha V ďalšia liečba poruchy. Diagnóza je založená na genetické testy. V prítomnosti pozitívny výsledok včasná antibiotická terapia sa vykonáva, čo prispieva k prevencii závažných infekcií a septických procesov.

Liečebné metódy

Terapia je symptomatická a je zameraná na prevenciu rozvoja komplikácií. Je založená na intravenóznych infúziách, užívaní antibiotík a krvných transfúzií. Používajú sa lieky proti bolesti, ako aj lieky, ktoré zabraňujú aktívnej trombóze. Pri ťažkej dýchavičnosti je kyslíková terapia opodstatnená. K číslu chirurgické metódy liečba ochorenia zahŕňa splenektómiu - odstránenie sleziny.

Hydroxymočovina je jediný liek schválený medzinárodnými asociáciami na liečbu kosáčikovitej anémie. Boli vykonané dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované štúdie, ktoré potvrdili účinnosť užívania tejto látky. Jeho jedinečnosť spočíva v tom, že po zavedení do tela zlúčenina podporuje syntézu fetálnej forme hemoglobínu. Takáto kaskáda reakcií je sprevádzaná poklesom počtu deformovaných erytrocytov. Bohužiaľ, hydroxymočovina má veľa vedľajšie účinkyčo obmedzuje jeho použitie.

Mnohým pacientom pomáha transplantácia kostnej drene, ktorá má za úlohu syntetizovať nové krvinky. Účinnosť tejto metódy je však nízka a postup výberu darcu je zdĺhavý a nákladný. Hlavnou liečbou kosáčikovitej anémie sú antibiotiká a lieky proti bolesti, najmä nesteroidné protizápalové lieky, ktoré pomáhajú znižovať horúčku u pacientov trpiacich infekciami a septikémiou. Kyselina listová sa odporúča používať vo všetkých prípadoch ťažkej anémie, pretože látka zaberá Aktívna účasť pri krvotvorbe.

Prognóza a prevencia

Výsledok závisí od intenzity prejavu klinických príznakov, ako aj od prítomnosti komplikácií. Správnou terapiou je možné dosiahnuť vysokú kvalitu života pacientov. Bude potrebné zaviesť iba obmedzenia zamerané na predchádzanie výskytu infekcií a zhoršovania stavu človeka.

Prevencia spočíva v plánovaní tehotenstva a predchádzaní vzniku bakteriálnych a vírusových ochorení, ktoré môžu spôsobiť kosáčikovitú anémiu.

Príznaky kosáčikovej anémie

Homozygotná kosáčikovitá anémia sa zvyčajne prejavuje u detí vo veku 4-5 mesiacov, kedy sa zvyšuje množstvo HbS, resp. percentá kosáčikovité erytrocyty dosahujú 90%. V takých prípadoch skorý výskyt hemolytická anémia u dieťaťa spôsobuje oneskorenie fyzického a duševného vývoja. Charakteristické sú poruchy vo vývoji kostry: vežovitá lebka, zhrubnutie čelových švov lebky v tvare hrebeňa, hrudná kyfóza alebo lordóza driekovej chrbtice.

Pri vývoji kosáčikovitej anémie sa rozlišujú tri obdobia: I - od 6 mesiacov do 2-3 rokov, II - od 3 do 10 rokov, III - nad 10 rokov. Včasné signály kosáčikovitej anémie sú artralgia, symetrické opuchy kĺbov končatín, bolesť na hrudníku, bruchu a chrbte, zožltnutie kože, splenomegália. Deti s kosáčikovitou anémiou sú často choré. Závažnosť priebehu kosáčikovej anémie úzko koreluje s koncentráciou HbS v erytrocytoch: čím je vyššia, tým sú symptómy závažnejšie.

U pacientov s týmto typom v podmienkach interkurentnej infekcie, stresových faktorov, dehydratácie, hypoxie, tehotenstva atď dedičná anémia môžu sa vyvinúť kosáčikovité krízy: hemolytické, aplastické, vaskulárne-okluzívne, sekvestračné atď.

S rozvojom hemolytickej krízy sa stav pacienta prudko zhoršuje: objavuje sa horúčka, krv nepriamy bilirubín zvyšuje sa žltosť a bledosť kože, objavuje sa hematúria. Rýchly rozpad červených krviniek môže viesť k anemickej kóme. Aplastické krízy pri kosáčikovitej anémii sú charakterizované inhibíciou erytroidných zárodkov kostnej drene, retikulocytopéniou a poklesom hemoglobínu.

Sekvestračné krízy sú výsledkom ukladania krvi v slezine a pečeni. Sú sprevádzané hepato- a splenomegáliou, silná bolesť v bruchu, ťažká arteriálna hypotenzia. Cievne-okluzívne krízy sa vyskytujú s rozvojom renálnej vaskulárnej trombózy, ischémie myokardu, infarktu sleziny a pľúc, ischemického priapizmu, oklúzie retinálnej žily, mezenterickej cievnej trombózy atď.

Heterozygotní nositelia génu kosáčikovej anémie sa za normálnych podmienok cítia takmer zdraví. Morfologicky zmenené erytrocyty a anémia sa u nich vyskytujú len v situáciách spojených s hypoxiou (pri ťažkej fyzickej námahe, cestovaní lietadlom, výstupom na hory a pod.). Pri heterozygotnej forme kosáčikovitej anémie sa však môže vyskytnúť akútne rozvinutá hemolytická kríza smrť.

Komplikácie kosáčikovej anémie

Chronický priebeh kosáčikovej anémie s opakovanými krízami vedie k rozvoju množstva nezvratné zmenyčasto vedú k smrti pacientov. Približne jedna tretina pacientov má autosplenektómiu – zvrásnenie a zmenšenie veľkosti sleziny, spôsobené náhradou funkčné tkanivo jazvyčný. S tým sa spája aj zmena imunitného stavu pacientov s kosáčikovitou anémiou, častejší výskyt infekcií (zápal pľúc, meningitída, sepsa a pod.).

Výsledkom vaskulárno-okluzívnych kríz môžu byť ischemické cievne mozgové príhody u detí, subarachnoidálne krvácania u dospelých, pľúcna hypertenzia, retinopatia, impotencia, zlyhanie obličiek. U žien s kosáčikovitou anémiou dochádza k neskorej tvorbe menštruačného cyklu, sklonu k samovoľnému potratu a predčasnému pôrodu. Dôsledkom ischémie myokardu a hemosiderózy srdca je výskyt chronického srdcového zlyhania; poškodenie obličiek - chronické zlyhanie obličiek.

Dlhodobá hemolýza sprevádzaná nadmernou tvorbou bilirubínu vedie k rozvoju cholecystitídy a cholelitiázy. Pacienti s kosáčikovitou anémiou často trpia aseptická nekróza kosti, osteomyelitída, vredy na nohách.

Diagnostika a liečba kosáčikovitej anémie

Diagnózu kosáčikovej anémie stanovuje hematológ na základe charakteristických klinických príznakov, hematologických zmien a rodinných genetických štúdií. Skutočnosť, že dieťa zdedí kosáčikovitú anémiu, sa dá potvrdiť už v štádiu tehotenstva biopsiou choriových klkov alebo amniocentézou.

V periférnej krvi sa zaznamenáva normochrómna anémia (1-2x1012/l), pokles hemoglobínu (50-80 g/l), retikulocytóza (až o 30 %). V krvnom nátere sa nachádzajú kosáčikovité červené krvinky, bunky s telieskami Jolly a prstencami Kabo. Elektroforéza hemoglobínu vám umožňuje určiť formu kosáčikovej anémie - homo- alebo heterozygotnú. Zmeny v biochemických vzorkách krvi zahŕňajú hyperbilirubinémiu, zvýšenie sérového železa. Pri vyšetrovaní bodkovanej kostnej drene sa odhalí expanzia erytroblastického zárodku hematopoézy.

Diferenciálna diagnostika je zameraná na vylúčenie iných hemolytických anémií, vírusová hepatitída A, krivica, reumatoidná artritída, tuberkulóza kostí a kĺbov, osteomyelitída atď.

Kosáčikovitá anémia patrí do kategórie nevyliečiteľných chorôb krvi. Takíto pacienti si vyžadujú celoživotný dohľad hematológa, opatrenia zamerané na predchádzanie krízam a ak sa vyvinú, symptomatickú terapiu.

Počas vývoja krízy kosáčikovitej anémie je potrebná hospitalizácia. Na rýchle zmiernenie akútneho stavu je predpísaná oxygenoterapia, infúzna dehydratácia, zavedenie antibiotík, liekov proti bolesti, antikoagulancií a antiagregancií a kyseliny listovej. O ťažký priebeh exacerbácií ukazuje transfúziu hmoty erytrocytov. Splenektómia nie je schopná ovplyvniť priebeh kosáčikovej anémie, ale môže dočasne zmierniť prejavy ochorenia.

Prognóza a prevencia kosáčikovej anémie

Prognóza homozygotnej formy kosáčikovitej anémie je nepriaznivá; väčšina pacientov zomiera v prvej dekáde života na infekčné alebo trombokluzívne komplikácie. Priebeh heterozygotných foriem patológie je oveľa povzbudivejší.

Aby sa predišlo rýchlo progredujúcemu priebehu kosáčikovitej anémie, treba sa vyhnúť provokujúcim stavom (dehydratácia, infekcie, nadmerná námaha a stres, extrémne teploty, hypoxia atď.). Deti s touto formou hemolytickej anémie celkom určite je indikované očkovanie proti pneumokokovým a meningokokovým infekciám. Ak sú v rodine pacienti s kosáčikovitou anémiou, je potrebné lekárske genetické poradenstvo na posúdenie rizika vzniku ochorenia u potomkov.