insuficiență somatotropă. Hormonul STG: funcții, normă în sânge, cauze ale tulburărilor

Există două grupe de cauze ale deficitului de secreție de GH la adulți:

• deficit de secreție de GH încă din copilărie;
• deficiență de secreție posttraumatică care s-a dezvoltat la vârsta adultă.

Este descrisă și o pseudo-deficit de hormon de creștere, când concentrația acestuia în sânge scade în următoarele condiții.

Stari reversibile si aparente:

• activitate fizică într-o cameră rece;
• starea după naștere;
• obezitatea;
• tireotoxicoză;
• hipercortizolism;
• Boala Addison;
• insuficienta cardiaca;
• stări clinice critice.

Nivelul redus de IGF-1 pe fondul secreției crescute de hormon de creștere, evidențiat în testele stimulatoare, se datorează rezistenței periferice la hormonul de creștere.

Simptome și semne ale deficitului de hormon de creștere hipofizar la adulți

Secreția redusă de GH la adulți nu prezintă simptome specifice, deși unele linii directoare disting așa-numitul sindrom de deficiență a hormonului de creștere a adultului.

Sistem	Reclamații	Semne obiective (analiza reclamații/examinare/teste)
Semne/simptome generale	Oboseală rapidă	-
	Scăderea calității vieții	-
	transpirație excesivă	-
	Termogeneză afectată	Temperatura corporală subfebrilă
	predispus la obezitate	Creșterea greutății corporale
	Scăderea toleranței la efort	-
Piele	Creșterea formării ridurilor	Semne de îmbătrânire accelerată
Subcutanat țesut adipos	Tendința de a obezitatea abdominală	obezitatea centripetă
muşchii	Scăderea toleranței la efort	Hipotrofie musculară, scăzută masa musculara
	Dureri musculare	-
Oase	Antecedente de fracturi (risc crescut)	Semne ale unei fracturi
Sistemul cardiovascular	Plângeri care reflectă boli a sistemului cardio-vascular(risc crescut)	Hipertensiune arteriala
		Semne ale bolii coronariene
		Semne de încălcare circulatia cerebrala
		Semne de ateroscleroză
Sistem nervos	Simptomele depresiei	Semne obiective de depresie
	Te simți neputincios
Disfuncție gonadă	declin atracție sexuală	Scăderea libidoului

Biochimia sângelui

Următoarele modificări sunt tipice.

• Conținut crescut de markeri inflamatori, în special proteina C reactivă.
• Dislipidemie.
• Hiperinsulinemie.

Examenul instrumental

Rezultatele examenului instrumental sunt prezentate mai jos.

• Creșterea grăsimilor și scăderea masei corporale slabe.
• Scăderea dimensiunii ventriculului stâng al inimii, peretele din spate, grosime septul interventricularși diametrul ventriculului stâng. declin contractilitatea inima (fracția de ejecție).
• În studiul densității minerale a scheletului axial se poate depista osteopenia și/sau osteoporoza.
• RMN - în funcție de cauzele hiposomatotropinemiei, pot fi detectate modificări ale glandei pituitare.

Examen hormonal și teste de diagnostic

Este recomandabil să se efectueze un examen care vizează diagnosticarea hiposecreției de GH la pacienții cu leziuni stabilite ale regiunii hipotalamo-hipofizare, în special pe fondul patologiei organice identificate, în special tumori hipofizare mari, leziuni hipofizare, traumatisme craniene severe, iradiere anterioară de creierul sau regiunea hipotalamo-hipofizară, cu diagnosticul de insuficiență GH stabilit în copilărie.

La pacienții cu leziuni organice severe ale glandei pituitare, probabilitatea dezvoltării unei deficiențe a secreției de GH crește odată cu identificarea unei scăderi concomitente a secreției altor hormoni hipofizari:

• în -40% din cazuri în absența hiposecreției concomitente,
• în -60% - cu hiposecreție a unui alt hormon,
• în -80% din cazuri cu hiposecreţie a doi hormoni
• în -100% din cazuri cu hiposecreţie a trei sau mai mulţi hormoni hipofizari.

Caracteristicile testelor de bază

• Studiul nivelului bazal seric al GH datorită secreției pulsului de GH și, ca urmare, variabilitatea ridicată a nivelului GH din ser are puține informații și nu este utilizat pentru diagnosticarea hiposomatotropinemiei la adulți.
• Studiul IGF-1 este mai fiabil pentru diagnosticarea hiposecreției de GH, deoarece nivelul IGF-1 din sânge este semnificativ mai stabil decât GH și se corelează bine cu secreția de GH. În același timp, nivelul IGF-1 reflectă indirect nivelul hormonului de creștere, prin urmare, valorile normale ale IGF-1 nu indică neapărat un nivel normal al hormonului de creștere și invers. Din acest motiv, în unele cazuri (vezi mai jos) se recomandă teste speciale directe de suprimare sau stimulare a secreției de GH, care indică în mod clar o încălcare a secreției de GH.

La pacienții cu leziuni organice ale glandei pituitare, nivelul de IGF-1 din serul sanguin este de obicei mai scăzut. norma de varsta care confirmă diagnosticul de deficit de GH. Cu o scădere a secreției a doi sau mai mulți hormoni hipofizari combinați cu IGF-1, diagnosticul de hiposecreție patologică a hormonului de creștere poate fi considerat practic dovedit. Cu toate acestea, dacă examinarea are ca scop fundamentarea necesității terapiei de substituție a GH, atunci chiar și în cazul unei scăderi combinate a secreției de hormoni pituitari, este de dorit să se efectueze un test care stimulează secreția de GH, în special cu o scădere izolată. la nivelul I RF-1.

Dacă se detectează o scădere izolată a concentrației de IGF-1, trebuie acordată atenție posibilității de scădere nespecifică a acesteia în condiții precum epuizarea, boala hepatică, diabetul zaharat decompensat sau hipotiroidismul I.

În același timp, un nivel normal de IGF-1 nu exclude diagnosticul de hiposomatotropinemie. În acest sens, în astfel de cazuri și cu un conținut subnormal de IGF-1, se recomandă efectuarea unor teste pentru stimularea secreției de hormon de creștere. Cu toate acestea, dacă un pacient are o scădere a secreției a altor doi sau trei hormoni hipofizari tropicali, atunci o concluzie diagnostică a priori despre deficitul de GH poate fi făcută chiar și fără un test de stimulare, deoarece dacă funcția glandei pituitare este afectată, secreția de GH de obicei cade primul. În cazul semnelor daune organice glanda pituitară, un test de stimulare este suficient, dar atunci când nivelul hormonului de creștere este scăzut fără semne de afectare a glandei pituitare sau pe fondul înfrângerii acesteia, conținutul de hormon de creștere este normal, se recomandă două teste stimulatoare.

Teste de stimulare

Test de toleranță la insulină

Servește ca standard de aur, este foarte riscant la adulți, mai ales pe fundal tulburări cardiovasculare si la pacientii in varsta. Pe fondul hipoglicemiei, manifestările complicațiilor vasculare se pot agrava și chiar moartea este posibilă. Obezitate sau aport rapid un numar mare alimentele pot reduce semnificativ secreția de hormon de creștere în test.

Interpretare. Ar trebui să Atentie speciala acordați atenție metodei de cercetare a STG. Cele mai recente metode imunoradiometrice și imunofluorometrice sunt mai sensibile și mai specifice și dau un rezultat cu 30-40% mai mic decât metoda radioimunologică tradițională. Pentru a stimula secretia de hormon de crestere, nivelul glucozei din sange trebuie sa scada cu mai mult de 50% fata de nivelul initial. Simptomele moderate de hipoglicemie (transpirație, nervozitate sau tahicardie) sunt semne așteptate care nu necesită eliminarea și terminarea testului.

La adulți, un vârf de secreție de hormon de creștere, care nu depășește 3 ng / ml, este considerat un semn de încredere al secreției insuficiente a hormonului de creștere. Recent, valorile de vârf ale GH în intervalul 3-7 ng/ml au fost propuse a fi considerate deficit parțial de GH.

Test combinat cu hormon de eliberare a somatotropinei și arginină

Testul combinat cu hormonul de eliberare a somatotropinei (STH-RG) și arginină este sigur în comparație cu testul de toleranță la insulină și provoacă o stimulare distinctă a secreției de GH.

Interpretare. Ca și în cazul altor teste de stimulare a GH, secreția stimulată atinge vârful într-o mare măsură depinde de greutatea corporală, dar este deosebit de important pentru acest test. În acest sens, sunt propuse valorile limită ale vârfului STG în funcție de greutatea corporală:

• dacă indicele de masă corporală<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• daca 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• cu obezitate (indice de masă corporală > 30), limita inferioară a normei este de 4,2 ng/ml.

Cu toate acestea, în orice caz, cu o leziune organică a glandei pituitare, nivelul de STH<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Alte teste de stimulare propuse cu arginină (fără STH-RH), clonidină, levodopa sau combinația de arginină + levodopa nu sunt suficient de fiabile atât din punct de vedere al specificității, cât și al sensibilității.

Testul cu arginina

Deoarece STH-RH stimulează direct secreția de STH de către glanda pituitară, rezultate fals-normale pot fi obținute în testul combinat atunci când cauza deficienței STH la un pacient este hiposecreția de STH-RH. Dacă se suspectează acest sindrom, se recomandă un test cu arginină fără STH-RH, cu valori normale mai mici decât în ​​testul combinat. Testul cu arginină este descris în secțiunea Hipopituitarism.

Testul cu arginină trebuie efectuat cu prudență în bolile hepatice și renale.

Interpretarea testului cu arginină. La adulți, cu un vârf de GH mai mic de 3 ng / ml, este diagnosticată deficiența severă de GH, iar cu un vârf de GH de 3 până la 5 ng / ml, rezultatul testului este considerat îndoielnic. Doar 65-75% dintre persoanele sănătoase din test primesc stimulare normală, deși rezultatele sunt mai clare la femeile aflate în premenopauză decât la bărbați. Ca și în alte teste, secreția de GH este redusă în obezitate și hipotiroidism.

Testul glucagonului

Testul glucagonului este descris în secțiunea Hipopituitarism și este utilizat pentru a investiga secreția de GH.

Interpretare. O valoare maximă a GH de 3 ng/mL sau mai mare are un grad ridicat de sensibilitate și specificitate pentru a exclude deficitul de GH la adulți.

Patogenia simptomelor și semnelor

STH determină lipoliza țesutului adipos, iar atunci când acesta este deficitar, se acumulează grăsime, în special grăsimea abdominală.

S-a demonstrat experimental că IGF-1 crește supraviețuirea miocitelor după ischemie, în parte datorită stimulării transportului de glucoză. IGF-1 are, de asemenea, un efect neuroprotector. Pe fondul unui conținut scăzut de IGF-1, riscul de a dezvolta boli cardiovasculare crește, peretele carotidian se îngroașă și se dezvoltă disfuncția endotelială. Un conținut scăzut de IGF-1 crește, de asemenea, riscul de a dezvolta rezistență la insulină.

Într-o serie de studii ale profilului cardiovascular la pacienții cu deficit de hormon de creștere, au fost identificate următoarele modificări:

• formarea accelerată a plăcilor aterosclerotice;
• îngroșarea membranei mediane a vaselor;
• formarea redusă de oxid nitric;
• profil lipidic patologic;
• niveluri crescute de markeri inflamatori;
• rezistenta la insulina.

La pacienții cu deficit de hormon de creștere, ateromul aortei abdominale, arterei femurale și carotidei s-a dezvoltat mai des decât în ​​populație. S-a demonstrat că hormonul de creștere afectează formarea de oxid nitric în celulele endoteliale. În același timp, oxidul nitric nu este doar un vasodilatator puternic, ci și un inhibitor al oxidării lipoproteinelor cu densitate scăzută.

În același timp, o serie de lucrări științifice subliniază că efectul protector al GH asupra bolilor cardiovasculare este mai degrabă ipotetic decât strict dovedit. Și acest lucru nu este surprinzător în lumina studiilor recente privind speranța de viață - la șoarecii pitici cu secreție de GH cu handicap genetic, speranța de viață a fost semnificativ mai mare decât la șoarecii cu secreție normală de GH. În acest sens, s-a emis ipoteza că nevoia de GH se epuizează atunci când animalele ating creșterea maximă, iar secreția de GH care continuă după aceasta este dăunătoare organismului și reduce speranța de viață.

La un număr de pacienți cu fibromialgie, s-a găsit un conținut redus de IGF-1 și o scădere a vârfului secreției stimulate a hormonului de creștere. Numirea GH la astfel de pacienți a redus severitatea simptomelor, deși această metodă de tratament nu este încă utilizată în practica clinică și sunt necesare studii suplimentare.

Pe fondul terapiei de substituție pentru deficiența hormonului de creștere, puterea fizică este restabilită.

La pacienții cu deficit de STH, a fost evidențiată o densitate minerală redusă a țesutului osos. Mai mult, severitatea osteopeniei depinde proporțional atât de vârsta pacientului, cât și de gradul de deficiență a hormonului de creștere. Osteopenia în acest caz se dezvoltă datorită scăderii mineralizării osoase. Frecvența fracturilor crește de 2-5 ori comparativ cu populația. Numirea terapiei de substituție restabilește densitatea minerală osoasă, deși se știe că GH stimulează atât sinteza, cât și resorbția osoasă. În acest sens, se recomandă continuarea terapiei de substituție cu GH la adolescenți pentru a preveni pierderea țesutului osos la ei, care în mod normal crește până la 20-25 de ani.

Tratamentul deficitului de hormon de creștere hipofizar la adulți

Nu toate studiile au arătat beneficiile terapiei de substituție cu GH la adulți. Luați în considerare argumentele „pentru” și „împotriva” compensării deficienței de hormon de creștere la adulți.

Argumente împotriva tratamentului insuficienței somatotrope la adulți

Siguranță. În prezent, nu există dovezi convingătoare cu privire la pericolele tratamentului STG. Cu toate acestea, cu tratamentul constant pe termen lung al GH, există un potențial pericol de a provoca dezvoltarea diabetului zaharat, reapariția tumorii din regiunea hipotalamo-hipofizară și cancer. Deși este recunoscut că terapia de substituție cu GH reduce dezvoltarea factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare, totuși, nu au fost încă obținute date privind reducerea mortalității cardiovasculare cu un astfel de tratament.

Cele mai frecvente efecte secundare:

• retenție de fluide;
• parestezii;
• rigiditatea articulațiilor;
• edem periferic;
• artralgie;
• mialgie;
• sindromul de tunel carpian (se dezvoltă în 2% din cazuri);
• hipertensiune intracraniană benignă (se dezvoltă foarte rar la adulți);
• ginecomastie în timpul tratamentului cu doze mari de hormon de creștere.

Cu toate acestea, reacțiile adverse scad după o scădere a dozei de hormon de creștere.

Hormonul de creștere și formarea tumorii. Potenţial, tratamentul cu GH poate provoca recidiva tumorală sau formarea uneia noi, deşi acest lucru nu a fost încă confirmat.

Trecerea variantelor subclinice de hipotiroidism sau hipocorticism în forme manifeste. Terapia de substituție cu GH poate reduce T4 liber (FT4), probabil datorită faptului că crește transformarea în țesuturile periferice a T4 în T3. Scăderea concentrației de T4 pe fondul terapiei de substituție STH reflectă tranziția hipotiroidismului central latent la explicit. De asemenea, s-a constatat că terapia de substituție cu GH determină o scădere a nivelului de cortizol din serul sanguin, ceea ce reflectă tranziția hipocorticismului central latent într-o formă manifestă. Hipocorticismul nu s-a manifestat în condiții de deficit de GH, deoarece în acest caz conversia cortizonului în cortizol este crescută. Rezultă că, pe fondul terapiei de substituție cu GH, este necesar să se examineze în mod regulat conținutul de CT4 și cortizol.

Îmbătrânirea și GH. În ultimii ani, o serie de studii au arătat că un nivel scăzut de hormon de creștere contribuie semnificativ la creșterea speranței de viață la animalele de experiment (șobolani), chiar dacă astfel de animale erau obeze. Deși nu au fost obținute astfel de date la oameni, este posibil ca un nivel scăzut de GH să poată contribui la longevitatea umană, deoarece studiile experimentale de longevitate au emis ipoteza că efectul biologic al GH este pe deplin realizat odată cu atingerea creșterii maxime a animalelor și, în continuare, , chiar și secreția scăzută are doar efect negativ asupra organismului animal.

Argumente pentru tratamentul insuficienței somatotrope la adulți

În susținerea numirii STG se pot face următoarele argumente.

• Terapia de substituție cu GH este însoțită de îmbunătățiri clare ale compoziției corporale (creșterea masei slabe și scaderea masei adipoase, în special a masei adipoase viscerale), crește toleranța activitate fizicaîmbunătățește calitatea scheletului, precum și calitatea vieții.
• Indicatorii funcționali ai inimii se îmbunătățesc datorită creșterii masei miocardului.
• Niveluri în scădere colesterol total, colesterolul lipoproteinelor cu densitate joasă, apolipoproteina-B100 și proteina C reactivă, activitatea citokinelor proinflamatorii este redusă.
• Elasticitatea vaselor crește, grosimea membranei mediane a vaselor scade, iar plăcile de colesterol regresează.
• Vasele periferice se extind și sinteza unui puternic factor vasodilatator, oxidul nitric (II), crește.
• Tensiunea arterială sistolică și diastolică scade moderat, dar mai pronunțată la pacienții cu tensiune arterială crescută.

Schema terapiei de substituție cu hormon somatotrop

• Doza inițială la pacienții cu vârsta cuprinsă între 30-60 de ani este de 300 mcg/zi. Doza zilnică trebuie crescută lunar cu 100-200 micrograme până la atingerea valorilor țintă, dar fără efecte secundare, iar nivelul IGF-1 nu este în intervalul de vârstă.
• În timpul titrarii dozei, starea pacientului trebuie monitorizată în fiecare lună sau cel puțin o dată în 2 luni.
• După atingerea dozei optime de întreținere, starea de sănătate a pacientului este monitorizată la fiecare 3-6 luni:
• nivelul IGF-1;
• concentrația de T4 și TSH;
• conținutul de cortizol;
• densitatea minerală osoasă (după indicații);

Durata optimă a tratamentului este încă neclară. Cel puțin dacă nu există semne clare de îmbunătățire în decurs de un an, tratamentul cu GH poate fi oprit.

Deficit de creștere (deficit de creștere) - creștere sub percentila a 3-a sau sub 2 abateri standard (
Tulburările de creștere pot fi prezente cu mult înainte ca creșterea să scadă sub acest nivel și pot fi detectate mult mai devreme prin evaluarea ratei de creștere a unui copil și prin analiza curbei individuale de creștere a acestuia.

Un exemplu de detectare precoce a încetinirii creșterii. Pacientul A. La momentul diagnosticului (vârsta cronologică 2 ani 6 luni) creștere SDS ~ - 1,8. S-a putut suspecta boala din cauza încetinirii ritmului de creștere și a creșterii mari a părinților (mama - 178 cm, tatăl - 194 cm). Curba de creștere a unui copil sănătos în cele mai multe cazuri nu diferă mult de percentila înălțimii medii a părinților.

Abaterea de la curba de creștere determinată constituțional indică prezența unui factor patologic care afectează creșterea.

Cauzele de statură mică
Scuritatea familiei.
Întârzierea constituțională a creșterii și pubertatea, (primele două cauze reprezintă aproximativ 40% din cazurile de statură mică).
Deficiență de hormon somatotrop (8%):
- „idiopatic”;
- congenitale (anomalii congenitale ale regiunii hipotalamo-hipofizare, patologia dezvoltării centralei sistem nervos);
- dobândite (tumori ale regiunii hipotalamo-hipofizare, tumori cerebrale neasociate cu regiunea hipotalamo-hipofizară, tratament pentru tumori (tratament chirurgical, terapie cu radiatii).

Rezistența la hormonul de creștere (mutații genetice rare).
Întârzierea creșterii intrauterine (10%).
Osteocondrodisplazie (acondroplazie, hipocondroplazie).
Tulburări cromozomiale (sindromul Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, sindromul Prader-Willi).
Boli endocrine (hipotiroidism, hipoparatiroidism, hipercorticism, hipocorticism, prematur dezvoltarea sexuală).
Boli somatice cronice (malformații cardiace congenitale, insuficiență renală cronică, boala celiacă).
Malnutriție.

familie de statură mică
Există o predispoziție ereditară la întârzierea creșterii. Unul sau ambii părinți, adesea o altă rudă de sânge, este de statură mică. Întârzierea creșterii a fost vârstă fragedă, cu toate acestea, deficitul de creștere corespunde deficitului de creștere parentală. Curba de creștere este inferioară, dar aproape paralelă cu limita inferioară a normei. Vârsta osoasă, de regulă, corespunde vârstei cronologice. Nivelurile de IGF-1 și secreția stimulată a hormonului de creștere sunt normale. Diagnosticul de pitorizare familială este valabil numai atunci când au fost excluse alte cauze posibile de piperizare. Statura mică „de familie” este adesea diagnosticată la pacienții cu hipocondroplazie.

Retardarea în devenire constituțională și pubertatea
Cel mai frecvent în adolescență, dar poate apărea și la o vârstă mai fragedă. Mai frecvent la băieți. Diagrama de creștere individuală se află de obicei în percentila a 3-a sau puțin sub limita inferioară a normalului. Rata de creștere este în limitele normale. Decalajul vârstei osoase față de vârsta cronologică este de 2-4 ani, iar această diferență rămâne neschimbată cu vârsta. Din acest motiv, creșterea finală prevăzută se încadrează în limitele valorilor acceptabile pentru această familie. Debutul dezvoltării sexuale și, odată cu acesta, accelerarea creșterii pubertare, este întârziat (momentul depinde de gradul de întârziere a vârstei osoase). De regulă, această variantă de dezvoltare are o istorie familială.

Secreția de hormoni somatotropi este normală. Dacă vârsta osoasă> 10 ani, testul de stimulare trebuie efectuat pe fondul utilizării hormonilor sexuali exogeni (testosteron 100 mg/m pentru băieți sau etinilesgradiol 0,2-0,5 mg oral de 2 ori pe zi pentru fete, timp de 3 zile pentru ambele sexe ).

Tratament
Terapia cu testosteron (50-100 mg/m2, o dată pe lună timp de 3 luni). se administrează de obicei băieților cu vârsta de 14 ani și peste care sunt serios îngrijorați de întârzierea dezvoltării lor sexuale.

Deficiența hormonului de creștere
Deficiența hormonului de creștere poate fi cauzată de: o încălcare completă sau parțială a secreției de hormon somatotrop la nivel pituitar, secreția de hormon de creștere patologic sau indirect - o scădere a nivelurilor factorilor de creștere dependenți de hormonul somatotrop. Există deficit de GH total (pronunțat) și parțial (moderat), deficit de GH congenital și dobândit (se manifestă în orice moment după naștere). Deficitul de hormon de creștere poate fi izolat (deficit izolat de GH, deficiență izolat de hormon de creștere) sau combinat cu un deficit al altor hormoni tropicali ai adenohipofizei (deficit multiplu de hormoni adenohipofizi, hipopituitarism). Hipopituitarismul este definit ca absența sau scăderea funcției a două sau mai multe hormoni pituitari. În prezent, sindromul de deficit de GH la copii este considerat ca un complex de boli patogenetic diferite, unite printr-o simptomatologie clinică comună. Frecvența deficienței hormonului de creștere la copii variază de la 1:4.000 la 1:10.000 de nou-născuți. Deficitul de hormon de creștere poate fi idiopatic și organic, familial și sporadic, cu identificate defect genetic sau neidentificate.

Deficit congenital de STH. forme ereditare. Baza genetică a deficitului de hormon de creștere în prezența rudelor de gradul I cu aceeași patologie (cu creștere
Baza genetică a deficitului de hormon de creștere poate fi suspectată în următoarele condiții:
Debutul precoce al pirismului de creștere
Un istoric familial pozitiv de statură mică sau căsătorie consanguină,
Înălțime sub (-) 3 SD față de medie,
Răspunsul extrem de scăzut al hormonului somatotrop pe fondul testelor de stimulare,
Niveluri foarte scăzute de IGF-I și IRFSB-3 (> 2 SD sub media pentru vârstă și sex). Deficitul ereditar izolat de hormon de creștere Deficitul congenital izolat de hormon de creștere este asociat cu 5 boli moștenite diferite.

Pacienții cu mutații POU1F1 sunt caracterizați de deficit sever de hormon de creștere/prolactină, în timp ce severitatea deficienței de TH poate varia.

Cea mai frecventă dintre toate defectele genetice cunoscute în prezent care stau la baza hipopituitarismului congenital este patologia PROP1. Spre deosebire de indivizii cu un defect POUIF1 (PIT1), pacienții cu o mutație PROPI au hipogonadism și hipocorticism concomitent. Hipocorticismul se dezvoltă treptat și se manifestă, de regulă, nu mai devreme de adolescență, mai des în a treia decadă de viață, deși pot exista cazuri cu debut în copilărie timpurie.

Aproximativ 20% dintre pacienții cu mutații PROP1 prezintă hiperplazie de adenohipofiză la imagistica prin rezonanță magnetică cu involuția sa ulterioară în cursul vieții, până la dezvoltarea unei „sele turcice goale”. Anterior, această imagine RMN a hiperplaziei adenohipofizei a fost considerată ca proces tumoral(craniofaringiom, adenom hipofizar), care uneori a dus la interventii chirurgicale pe pituitară. În prezent, o astfel de imagine RMN la un copil de orice vârstă cu deficit de hormon de creștere/prolactină/hormon teriotrop este o indicație pentru diagnosticul molecular, în primul rând pentru analiza genei PROP1.

Patologia genei HESX-1 („gena homeobox exprimată în celule stem embrionare”) a fost descrisă la copiii cu hipopituitarism asociat cu displazie septo-optică (sindromul de Morsier). sindromul de Morsier presupune o triadă anomalii congenitale mezencefal, analizator vizual si pituitara:
hipoplazie nervii opticiși chiasma;
agenezia/hipoplazia septului pellucid și a corpului calos;
hipoplazie hipofizară și hipopituitarism.

Deficit dobândit de hormon de creștere
Tumorile sistemului nervos central sunt cea mai frecventă cauză a deficienței dobândite de hormon de creștere. diverse etiologii, afectând în primul rând regiunea hipotalamo-hipofizară. După tratamentul unor astfel de tumori (chirurgie, radioterapie, chimioterapie), de regulă, manifestările hipopituitarismului cresc.

Craniofaringiomul, care se dezvoltă din rămășițele epiteliului din buzunarul lui Rathke, este o tumoră a regiunii hipotalamo-hipofizare, cea mai frecventă în copilărie. Reprezintă aproximativ 56% din toate tumorile din regiunea chiasm-selar). Copii cu craniofaringiom tratament chirurgical Deficitul de STG se dezvoltă în 97% din cazuri și în 100% după operație.

În funcție de locul creșterii inițiale a tumorii, se disting trei localizări principale:
Endosupraselar (situat în cavitatea șeii turcești, pe măsură ce cresc, ridică diafragma, situată în fața chiasmei nervilor optici),
Tulpina (creștere din tulpina pituitară, formează numeroase chisturi pe baza creierului),
Intra-extraventricular (asociat histogenetic cu infundibulul din partea inferioară a ventriculului trei și adesea îl distrug) și două mai rare:
Subselar (creștere din sinusul principal),
Intraventricular (situat în ventriculul trei, partea inferioară a ventriculului trei rămâne intactă). Tumorile mai rare sunt adenomul hipofizar, germinomul și hamartomul.

Creștere progresivă sau tratament în curs formațiuni volumetrice(de exemplu, gliom al nervilor optici, astrocitom), anatomic neasociat cu glanda pituitară, dar localizat în imediata apropiere a regiunii hipotalamo-hipofizare, poate fi complicat și de deficitul de hormon somatotrop.

Somatotrofele sunt extrem de sensibile la radiații, care sunt utilizate pentru a trata pacienții cu meduloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoză și leucemie limfoblastică acută. Iradierea creierului la o doză de 40 Gy și peste determină dezvoltarea insuficienței somatotrope în aproape 100%. Dezvoltarea insuficienței somatotrope la copii în unele cazuri se observă după expunerea totalăîn transplantul de măduvă osoasă, la pacienții care primesc chimioterapie pentru cancer.

Insuficiența somatotropă dobândită în majoritatea cazurilor este combinată cu o deficiență a altor hormoni tropicali, indiferent de cauzele apariției acesteia. În acest caz, „căderea” hormonilor hipofizari nu are loc simultan, ci are o anumită stadializare. Secreția de hormon somatotrop suferă în primul rând și abia atunci se poate alătura deficiența de tireotrofe, gonadotrope, corticotrofe. Mult mai puțin probabil să se dezvolte diabet insipid.

Tabloul clinic
Principalele caracteristici clinice ale insuficienței somatotrope sunt:
întârzierea creșterii postnatale;
întârziere progresivă a creșterii.

Fizicul proporțional (întinderea brațelor este egală cu înălțimea, circumferința capului corespunde înălțimii, coeficientul „segment superior/segment inferior” nu depășește valorile normale). Cu o întârziere semnificativă a maturizării osoase, atunci când se evaluează proporționalitatea fizicului, este necesar să se țină cont de vârsta osoasă a copilului:
Mici trăsături faciale („fața de păpușă”, fața unui „heruvim”) în combinație cu o frunte mare în deasupra, din cauza subdezvoltării oaselor scheletului facial cu o creștere satisfăcătoare a oaselor craniul cerebral. Podul nasului scufundat, orbite superficiale, micrognatia pot apărea
Simptome caracteristice timpurii postnatale ale deficitului congenital de GH: hipoglicemie a jeun, adesea severă icter prelungit, colestază neonatală.

Maturarea osoasă întârziată
Închiderea târzie a unei fontanele mari
Dinții tardive, schimbarea tardivă a dinților.
Uneori - subdezvoltarea smalțului, creșterea necorespunzătoare a dinților. Adesea - carii dentare multiple.

subțierea pielii ___
Creșterea rețelei venoase pe scalp la copiii mici (parțial din cauza subțierii pielii).

Simptome ale deficienței multiple de hormoni adenohipofizei:
Dezvoltare intelectuală de obicei normală - semne caracteristice deficienței congenitale a hormonului de creștere

Hipoglicemie
Deoarece hormonul somatotrop joacă un rol important în reglare metabolismul carbohidraților, activand productia de glucoza de catre ficat si incetinind clearance-ul periferic al acestuia, in conditii de deficit de hormon de crestere se poate dezvolta hipoglicemie. Hipoglicemia este mai frecventă la pacienți vârstă mai tânără sunt detectate în aproximativ 10% din cazuri. În primul an de viață, riscul de a dezvolta hipoglicemie este mult mai mare. Manifestări clinice ale hipoglicemiei: creșterea apetitului, paloare, transpirație, neliniște, sindrom convulsiv, de regulă, sunt observate la primele ore ale dimineții, dar pot apărea și în timpul somnului. Riscul de hipoglicemie neonatală este mai mare în cazul deficitului concomitent de ADHD.

Hiposomatotropismul (insuficiența somatotropă) este o insuficiență absolută sau relativă a hormonului somatotrop, care este însoțită în copilărie de întârziere de creștere (nanism hipofizar) și tulburări metabolice severe la adulți.

Etiologie și patogeneză

Deficitul de hormon de creștere poate fi congenital sau dobândit; absolut și relativ; organic și idiomatic; izolat și combinat cu insuficiența altor hormoni tropicali ai adenohipofizei.

Deficiența congenitală a hormonului somatotrop ( STG) Pot fi:

1. ereditar, adică din cauza diferitelor tulburări genetice;
2. încălcarea idiopatică a secreției de somatoliberină;
3. defecte anatomice în formarea zonei hipotalamo-hipofizare (aplazia sau hipoplazia glandei pituitare, degenerarea chistică a glandei pituitare).

Dezvoltarea unui deficit dobândit de GH este posibilă datorită:

1. tumori ale zonei hipotalamo-hipofizare (craniofaringom, hamartrom, adenom hipofizar, germinom etc.) și alte părți ale creierului sau chisturi supraselare;
2. leziuni cerebrale traumatice, inclusiv chirurgicale în intervenții neurochirurgicale;
3. neuroinfectii (meningita, encefalita etc.);
4. boli infiltrative (histiocitoză, sarcoidoză, sifilis);
5. patologia vasculară (anevrisme ale vaselor glandei pituitare, apoplexie hipofizară);
6. expunerea la radiații (iradierea capului, mai rar a gâtului);
7. efecte toxice (chimioterapia).

Deficiența congenitală și dobândită a hormonului de creștere, care se dezvoltă din motivele de mai sus, este absolută. Deficiența relativă a hormonului de creștere este o consecință a rezistenței periferice la hormonul de creștere. Se dezvoltă pentru că tulburări genetice(patologia genei receptorului hormonului de creștere - sindromul Laron); dezvoltarea hormonului de creștere biologic inactiv sau a rezistenței la somatomedină (IGF-1).

Patogenia deficitului de GH este asociată cu o deficiență a acțiunii hormonului la nivelul țesuturilor periferice și cu efectul somatomedinelor (IGF-1 și IGF-2), care determină creșterea liniară, creșterea organelor și țesuturilor și alte efecte metabolice. Până în ultimul deceniu, deficiența hormonului de creștere a fost considerată o prerogativă copilărie datorită simptomului principal și cel mai evident al bolii - întârzierea creșterii liniare și a dezvoltării fizice a copiilor, cu toate acestea, acum s-a dovedit că la adulți, lipsa hormonului de creștere are manifestări clinice care au un impact semnificativ asupra calitatea vieții.

Simptome

Deficiența de GH la adulți se caracterizează printr-o scădere a masei musculare din cauza pierderii și atrofiei musculare, o creștere a greutății corporale datorită formării viscerale. O scădere a masei musculare duce la o scădere a forței și a rezistenței musculare, pacienții se plâng de slăbiciune, oboseală constantă. Totodată, mineralizarea osoasă scade din cauza creșterii activității osteoclastelor și a încetinirii proceselor de remodelare osoasă odată cu dezvoltarea osteopeniei și osteoporozei și a unui risc crescut de fracturi.

La pacienții cu deficit de GH, debitul cardiac scade din cauza distrofiei miocardice, care exacerbează slaba toleranta activitate fizică, se observă inhibarea reacțiilor emoționale, apare o stare anxioasă sau depresivă, memoria este tulburată. La bărbați se notează slăbiciune sexuală, la femei, fertilitatea poate fi afectată. Acești factori duc la reducere semnificativă calitatea vieţii şi poate fi însoţită de izolarea socială a pacientului.

Tulburările metabolice caracteristice deficitului de hormon de creștere la adulți sunt caracterizate prin rezistență la insulină, hiperlipidemie și dezvoltarea aterosclerozei, inhibarea fibrinolizei.

Diagnosticare

Diagnosticul deficitului de GH se stabilește prin semne clinice pe baza istoricului și a rezultatelor cercetare de laborator. Sunt efectuate teste de diagnostic suplimentare pentru a verifica cauza bolii.

Confirmarea de laborator a diagnosticului este:

• scăderea nivelului bazal al hormonului de creștere, fluctuații ale nivelului hormonului de creștere în timpul zilei. Pentru a obține o bază de dovezi, teste funcționale cu diverse stimulente (insulina, arginina, clonidina, glucagonul, L-dopa, piridostigmina).
• o scădere a nivelului de IGF-1 și a proteinei IGF-SB-3 care amintește că este cea mai precisă metodă de diagnosticare a deficitului de hormon de creștere, în timp ce determinarea IGF-SB-3 este optimă.

Tratament

Tratamentul se efectueaza cu hormon de crestere sintetic (somatotropina) in doza de 0,3 mg/zi la barbati si 0,4 mg/zi la femei intramuscular. Efecte secundare tratament - artralgii, edem periferic, mialgii, parastezii - în majoritatea cazurilor nu duc la abolirea terapiei de substituție, însoțită de o îmbunătățire semnificativă a calității vieții.

Etiologie. Insuficiența somatotropă (lipsa hormonului de creștere) apare atunci când numere mari boli si sindroame. În funcție de etiologie, se disting deficiența congenitală și dobândită, precum și cea organică și idiooptică a hormonului de creștere (GH).
În cea mai manifestă formă, insuficiența somatotropă se manifestă prin sindromul nanismului (piticism, nanosomie, microsomie).
nanism - sindrom clinic, caracterizată printr-un întârziere accentuat în creștere și dezvoltarea fizică asociat cu deficiența absolută sau relativă a hormonului de creștere. Nanismul este asociat cu deficitul de GH ( nanismul hipofizar nu este o afecțiune omogenă din punct de vedere al etiologiei și patogenezei). La majoritatea pacienților, există o patologie de reglare și secreție de FSH, LH, TSH, care este însoțită de diverse combinatii endocrin și tulburări metabolice(nanism panhipopituitar).
Pentru oamenii de creștere pitică includ bărbați cu o înălțime sub 130 cm, iar femeile - sub 120 cm.
Cea mai mică creștere descrisă a unui pitic a fost de 38 cm. Nanismul pituitar apare cu o frecvență de 1:15.000 de locuitori. Nu există nicio diferență în incidența bărbaților și femeilor. Cel mai formă frecventă Deficitul de GH este idiopatic (65-75%).
Majoritatea formelor de insuficiență somatotropă sunt genetice, în timp ce există mai des o patologie primară de natură hipotalamică, insuficiența hormonilor glandei pituitare anterioare este un fenomen secundar.

Cauzele nanismului hipofizar pot fi subdezvoltarea, sau aplazia, a glandei pituitare, distopia acesteia, degenerescenta chistica, atrofia sau compresia de catre o tumoare (craniofaringiom, adenom cromofob, meningiom, gliom), traumatisme ale sistemului nervos central intrauterin, nastere. sau perioada postnatala. Tumorile adenohipofizei, hipotalamusului, chisturile intraselare și craniofaringioamele duc la deficit de GH.
În acest caz, compresia țesutului pituitar are loc cu încrețirea, degenerarea și involuția celulelor glandulare, inclusiv a somatotrofelor cu scăderea nivelului de secreție de GH.
Infecțioase și daune toxice SNC (infecții virale intrauterine, tuberculoză, sifilis, malarie, toxoplasmoză; sepsis neonatal, meningo- și arahnoencefalită) în copilăria timpurie. Leziunile intrauterine ale fătului pot duce la nanism încă de la naștere, așa-numitul nanism primordial cerebral.
Acest termen combină un grup de boli, care include nanismul lui Silver cu hemiasimetria corpului și nivel inalt gonadotropine, nanismul congenital al lui Russell. Bolile somatice cronice severe sunt adesea însoțite de statură mică severă, de exemplu, glomerulonefrita, în care azotemia afectează direct celulele hepatice, reducând sinteza somatomedinelor; ciroza hepatică etc.
Modificările în organele interne în timpul nanismului se reduc la subțierea oaselor, diferențierea întârziată și osificarea scheletului.
Organe interne hipoplazice, mușchii și țesutul adipos subcutanat sunt slab dezvoltate. În deficitul izolat de GH, modificările morfologice ale glandei pituitare sunt rareori detectate.
Pe parcursul perioada lunga timp, deficiența absolută sau relativă a hormonului de creștere a fost privită ca o problemă exclusiv în endocrinologia pediatrică, iar scopul principal al terapiei de substituție a fost obținerea unei creșteri acceptabile din punct de vedere social. Relativ recent, s-a stabilit că prezența insuficienței somatotrope la adulți este cauza unei întregi game de boli grave. tulburări metabolice, care necesită atât diagnosticarea în timp util și stabilirea genezei bolii, cât și ulterior supraveghere constantă specialişti pe fondul măsurilor terapeutice în curs de desfăşurare.
Deficiența hormonului de creștere care apare pentru prima dată la vârsta adultă apare cu o rată de 1 din 10.000. cauze comune este vorba de adenoame hipofizare sau alte tumori ale regiunii selare, consecințele măsurilor terapeutice pentru aceste neoplasme (chirurgie, radioterapie).

Clinica. Principalele semne ale nanismului sunt o întârziere accentuată a creșterii și dezvoltării fizice. Întârzierea creșterii prenatale este frecventă la copiii cu intarziere intrauterina crestere, cu sindroame genetice, patologia cromozomiala, deficit ereditar de GH datorita deletiei genei GH. Copii cu clasic insuficiență somatotropă nascut cu greutate normalăși lungimea corpului și încep să rămână în urmă în dezvoltare de la 2-4 ani. Pentru a explica acest fenomen, se presupune că până la 2-4 ani, prolactina poate produce un efect similar cu GH la copii. O serie de lucrări infirmă aceste idei, indicând faptul că o anumită întârziere a creșterii este observată deja după naștere. Pentru copiii cu o geneză organică a deficitului de GH (după craniofaringioame, leziuni craniocerebrale etc.), mai mult întâlniri târzii manifestări ale deficitului de creștere, după vârsta de 5-6 ani. În deficiența de GH idiopatică, există o frecvență ridicată patologia perinatală: asfixie, sindrom de detresă respiratorie, stări hipoglicemice.
Cu nanismul hipofizar idiopatic, pe fondul întârzierii creșterii, se notează proporții normale ale corpului copilului. La adulții netratați, se notează proporțiile corporale infantile. Trăsăturile feței sunt mici („fața de păpușă”), puntea nasului se scufundă. Pielea este palidă, cu o nuanță gălbuie, se observă uneori uscate, cianoză, marmorare a pielii. La pacienții netratați, aspectul vechi, subțierea și ridurile pielii (gerodermul) apar precoce, ceea ce este asociat cu o lipsă a acțiunii anabolice a GH și o schimbare lentă a generațiilor de celule. Distribuția grăsimii subcutanate variază de la emaciat la obez cu depuneri predominant superioare sau „cushingoide”.Părul poate fi fie normal, fie uscat, subțire, fragil. Creșterea secundară a părului este adesea absentă. Sistem muscular slab dezvoltat. Băieții au de obicei un micropenis. Dezvoltarea sexuală este întârziată și apare în momentul în care vârsta osoasă a copilului ajunge la nivelul pubertății. O proporție semnificativă a copiilor cu deficit de GH au deficit concomitent gonadotropine.

Simptomele clinice ale sindromului Laron, a cărui patogeneză se bazează pe insensibilitatea la GH ca urmare a unui defect al genei receptorului GH, sunt apropiate de cele din nanismul hipofizar. Caracteristicile sunt un grad ridicat de întârziere a creșterii de la naștere, maturizarea osului, rămânerea în urmă a pașaportului, înainte de creștere; debutul pubertăţii în relativ calendarul normal la jumătate dintre pacienți; posibile crize de creștere pubertală; convulsii frecvente stări de hipoglicemie în copilărie timpurie; un procent mare de malformații congenitale (scurtarea falangelor degetelor, cataractă, nistagmus, stenoză aortică, despicare buza superioară, luxația articulației șoldului, scleră albastră).

Diagnosticare. Principalele metode diagnosticul clinicîntârzierea creșterii sunt antropometria și compararea rezultatelor acesteia cu tabelele de percentile. Pe baza observației dinamice se construiesc curbele de creștere. La copiii cu deficit de GH, rata de creștere nu depășește 4 cm pe an. Pentru a exclude diferite displazii scheletice (acondroplazie, hipocondroplazie), este recomandabil să se evalueze proporțiile corpului. La evaluarea radiografiei mâinilor şi articulațiile încheieturii mâinii se determină așa-numita vârstă osoasă (radiologică), în timp ce nanismul hipofizar se caracterizează printr-o întârziere semnificativă a osificării. În plus, la unii pacienți, se observă distrugerea celor mai traumatizate zone ale scheletului, capete ale femurului, cu dezvoltarea osteocondrozei aseptice. Când se radiografiază craniul cu nanism pituitar, Regula dezvăluie dimensiunea neschimbată a șeii turcești, dar adesea păstrează forma copilărească a unui „oval în picioare”, are spatele lat („juvenil”). Un studiu RMN al creierului este atunci pentru orice suspiciune de patologie intracraniană. Pentru diagnosticul nanismului hipofizar, cel mai important este studiul funcției somatotrope. O singură determinare a nivelului de GH în sânge pentru diagnosticul insuficienței somatotrope nu contează din cauza caracterului episodic al secreției de GH și a posibilității de a obține un nivel scăzut și, în unele cazuri, zero. valorile bazale GH chiar și la copiii sănătoși. Excreția urinară a GH este acceptabilă pentru screening.
Deficiența de GH la adulți este însoțită de o încălcare a tuturor tipurilor de metabolism și de simptome clinice extinse. Se remarcă o creștere a conținutului de trigliceride, colesterol total și lipoproteine ​​cu densitate scăzută, o scădere a licolizei. Obezitatea se dezvoltă în principal de tip visceral. Încălcarea sintezei proteinelor duce la o scădere a masei și a forței mușchilor scheletici, se observă distrofia miocardică cu o scădere a fracției de debit cardiac. Se observă scăderea toleranței la glucoză, rezistența la insulină. Condițiile de hipoglicemie nu sunt neobișnuite, cu transpirație severă în timpul somnului nocturn și dureri de cap dimineața.
Una dintre cele mai izbitoare manifestări sunt schimbările în psihic. Există o tendință la depresie, stări de anxietate, oboseală crescută, tendință la excluziunea socială.

Scăderea activității fibrinolitice a sângelui, tulburări spectrul lipidic care duce la dezvoltarea aterosclerozei, precum și modificări ale structurii și funcției mușchiului inimii sunt motivele unei creșteri de două ori a ratei mortalității de la boala cardiovascularaîn rândul pacienților cu panhipopituitarism care primesc terapie de substituție fără hormon de creștere. Pe fondul deficienței de somatotropină, se dezvoltă o scădere a masei osoase din cauza accelerării resorbției osoase, ceea ce duce la creșterea frecvenței fracturilor.
Insuficiența somatotropă totală este diagnosticată în cazul unei creșteri maxime a nivelului de GH pe fondul testelor de stimulare (insulină, clonidină) mai mică de 7 mg / ml, deficit parțial - cu o eliberare maximă de GH de la 7 la 10 mg / ml. O condiție prealabilă pentru testare este eutiroidismul.
Unul dintre cele mai valoroase studii în diagnosticul insuficienței somatotrope este determinarea nivelului de IGF-1 și IGF-2, precum și a proteinei de legare a somatomedinei-3. Aceste studii stau la baza diagnosticului de nanism al lui Dron și a altor afecțiuni aparținând grupului de rezistență periferică la acțiunea GH. Diagnosticul deficitului de GH la adulți este destul de dificil atât din cauza absenței simptomelor clinice specifice, cât și datorită caracterului episodic al secreției de GH, care reduce semnificația diagnostică a determinării conținutului bazal al hormonului din sânge. Cel mai informativ și simplu studiu este determinarea nivelului plasmatic de IGF-1 (somatomedină C). Odată cu scăderea acesteia, se efectuează teste stimulatoare cu insulină, clonidină, arginină, somatoliberină.

Diagnostic diferentiat. Nanismul hipofizar idiomatic se distinge de alte forme de statură mică: cu hipotiroidism congenital, pubertate precoce, disfuncție congenitală cortexul suprarenal, Diabet(sindromul Mauriac), pe fondul severe boli somatice, cu osteoartropatie genetică cu așa-numita statură mică familială. Nanismul hipofizar trebuie diferențiat de o serie de sindroame genetice.
Sindromul Hutchinson-Gilford (progerie, nanism senil) este o boală rară determinată genetic la copiii cu semne clinice imbatranire prematura. Primele simptome care apar la sfarsitul primului an de viata sunt intarzierea cresterii si alopecia progresiva.
caracteristică aspect rabdator: cap mare cu tuberculi frontali proeminenti si subdezvoltate maxilarul inferior. Fața este ca o mască, cu un nas subțire în formă de cioc, enzoftalmia este pronunțată. Cutia toracicăîngust. Membrele sunt subțiri, mușchii sunt atrofici. Mobilitatea articulațiilor este sever limitată. Pielea este subțire, uscată. sudoare și glande sebacee dispărut. Unghiile sunt subțiri și casante. Dinții erup târziu, sunt localizați anormal. dezvoltarea neuropsihicăîncetinit brusc.
În plasma sanguină, un nivel scăzut de IGF-1 este detectat cu o secreție zilnică normală de GH. Un marker al îmbătrânirii este cantitatea de excreție zilnică acid hialuronic.
În mod normal, la copii și adolescenți, conținutul său este mai mic de 1% din totalul glicozaminoglicanilor urinari și crește cu vârsta până la 5-6%. La copiii cu progerie, excreția de acid hialuronic este crescută la 10-20%, ceea ce nu se observă în nicio altă boală genetică.
Se caracterizează prin întârzierea creșterii intrauterine, asimetria trunchiului (scurtarea membrelor pe o parte), scurtarea și curbura degetului al cincilea, fața triunghiulară, retardul mintal. La o treime dintre pacienți se observă o dezvoltare pretemporară a vetrei. Anomaliile renale și hipospadias sunt caracteristice.
Sindromul Seckel (pitici cu cap de pasăre) se caracterizează prin întârziere a creșterii intrauterine, microcefalie, hipoplazie craniul facial, nas mare, locație joasă urechi, retard mintal, clinodiletimia degetului al cincilea. Se moștenește în mod autosomal recesiv.
Cu sindromul Prader-Willi (pierderea regiunii paracentromerică a cromozomului 15), împreună cu întârzierea creșterii de la naștere, există obezitate severă, criptorhidie, hipospadias, toleranță redusă la carbohidrați și retard mental.
Sindromul Lawrence-Moon-Barde-Bill (moștenit într-o manieră autosomal recesivă) este o combinație de statură mică, degenerare pigmentară a retinei, trofism de disc optic, ginegonadism și retard mintal.
La condroplazia (moștenită în mod autosomal dominant), apare o întârziere severă a creșterii din cauza scurtării disproporționate a membrelor, în special a secțiunilor proximale (umeri, șolduri). Există îngroșarea și scurtarea degetelor, un bot lombar pronunțat, un cap rotund, un nas de șa cu puntea lată a nasului. Dezvoltare mentală salvat. Radiografia a evidențiat distrofie metafizară cu zone caliciforme de rarefacție a țesutului osos.

Tratament. In nucleu terapie patogenetică Nanismul psihofizic se bazează pe terapia de substituție cu preparate cu hormoni de creștere. Medicamentul de alegere este GH uman modificat genetic. Doza standard recomandată de GH în tratamentul deficienței clasice de GH este de 0,07-0,1 unități/kg greutate corporală per injecție zilnic subcutanat la orele 20.00-22.00. Prescripția GH în sindromul Laron este ineficientă. Direcție promițătoare terapia pentru rezistența periferică la GH este tratamentul cu IGF-1 recombinant.
Dacă deficitul de GH s-a dezvoltat ca parte a panhipopituitarismului, în plus, este prescrisă terapia de substituție pentru hipotiroidism, hipocorticism, hipogonadism, diabet insipid.
Pentru tratamentul insuficienței somatotrope la adulți, dozele recomandate de GH uman modificat variază de la 0,125 U/kg (doza inițială) la 0,25 U/kg ( doza maxima). Doza optimă de întreținere este selectată individual pe baza studiului dinamicii IGF-1. Întrebarea duratei totale a terapiei cu GH rămâne în prezent deschisă.

Insuficiența somatotropă (lipsa hormonului de creștere) apare într-un număr mare de boli și sindroame. În cele mai multe cazuri, această boală se manifestă prin sindromul nanismului (din grecescul nanos - „pitic”). Nanismul este o afecțiune caracterizată printr-o întârziere accentuată a copilului în creștere și dezvoltare fizică față de semenii lor, care este asociată cu o deficiență absolută sau relativă a hormonului de creștere în organism. Deoarece hormonul de creștere este produs de glanda endocrină a creierului, care este numită glanda pituitară, atunci nanismul este hipofizar.

Oamenii de creștere pitic includ bărbați cu o înălțime sub 130 cm, iar femeile - sub 120 cm. Cea mai mică înălțime a unui pitic descrisă în literatură a fost de 38 cm. Nanismul pituitar apare cu o frecvență de 1 caz la 5.000 de nou-născuți. Nu există nicio diferență în incidența bărbaților și femeilor. Cea mai comună formă de deficit de hormon de creștere este idiopatică (65-75%). Trebuie remarcat faptul că, odată cu introducerea în practică a studiilor RMN și îmbunătățirea metodelor de cercetare genetică, proporția pacienților cu deficit de hormon de creștere idiopatic scade treptat, deoarece este din ce în ce mai posibil să se identifice cauzele specifice ale insuficienței somatotrope. Pe lângă o încălcare a formării hormonului de creștere în glanda pituitară, alte motive pot duce la nanism hipofizar. Acestea includ: formarea unui hormon cu o structură chimică incorectă și un defect congenital al receptorilor sensibili la acest hormon, drept urmare nu răspund la producția de somatotropină de către glanda pituitară.

În cea mai mare parte, insuficiența somatotropă se datorează unui defect genetic. Cu toate acestea, alte motive pentru dezvoltarea acestei boli pot fi: subdezvoltarea glandei pituitare, localizarea incorectă a acesteia în creier, formarea de chisturi, compresia tumorii, traumatisme ale sistemului nervos central. În plus, leziunile infecțioase și toxice ale sistemului nervos central în copilăria timpurie sunt de o importanță deosebită: infecții virale intrauterine, tuberculoză, sifilis, malarie, toxoplasmoză, sepsis neonatal, inflamație a creierului și a membranelor acestuia. Modificările în organele interne cu nanism sunt subțierea oaselor, întârzierea creșterii și osificarea scheletului. Organele interne, mușchii și țesutul adipos subcutanat sunt slab dezvoltate.

Multă vreme, deficitul de hormon de creștere a fost privit doar ca o problemă a endocrinologiei copilăriei. Scopul principal al tratamentului a fost realizarea de către copil a crestere normala. Abia relativ recent s-a descoperit că prezența insuficienței somatotrope la adulți este cauza unui întreg complex încălcări grave metabolism. Această condiție necesită monitorizare constantă de către specialiști și necesarul tratament medicamentos. Deficiența hormonului de creștere, care apare pentru prima dată la vârsta adultă, apare cu o frecvență de 1 caz la 10.000 de locuitori.

Principalele semne ale nanismului sunt o întârziere accentuată în creșterea și dezvoltarea fizică a copilului. Copiii cu insuficiență somatotropă clasică se nasc cu greutate și lungime corporală normale. Încep să rămână în urmă în dezvoltare de la 2-4 ani. Această dezvoltare a bolii se explică prin faptul că hormonul prolactină, care intră în corpul unui copil cu laptele matern, în primii ani ai copilăriei timpurii poate da copiilor un efect similar hormonului de creștere. În cazul unei patologii ereditare a hormonului de creștere la copiii cu întârziere de creștere și dezvoltare sexuală, în majoritatea cazurilor, la întrebări, este posibil să se identifice cazuri similare de statură mică în familia unuia dintre părinți. La adulti care nu au primit tratament necesarîn copilărie se notează proporțiile corpului copiilor.

Trăsăturile feței sunt mici („fața de păpușă”), puntea nasului se scufundă. Pielea este palidă cu o nuanță gălbuie, uscată, uneori există o culoare cianotică, marmorare a pielii. La pacientii netratati, debut precoce privire senilă, pielea devine mai subtire, devine ridata. Distribuția țesutului adipos subcutanat variază de la malnutriție la obezitate, în care excesul de țesut adipos este depus în principal în jumatatea superioara trunchiul. Părul poate fi atât normal, cât și uscat, subțire, fragil. Creșterea secundară a părului, care ar trebui să apară în timpul pubertății, este absentă în majoritatea cazurilor. Sistemul muscular este slab dezvoltat. La băieți, de regulă, penisul este excesiv de mic, dezvoltarea sexuală este întârziată. Majoritatea copiilor cu deficit de hormon de creștere au o deficiență concomitentă de hormoni care promovează dezvoltarea organelor genitale (gonadotropine).

Sindromul Laron - boala endocrina, care se bazează pe pierderea sensibilității celulelor corpului la hormonul de creștere ca urmare a unei mutații genetice. Manifestările acestei abateri sunt aproximativ aceleași ca și în cazul nanismului hipofizar. Caracteristicile în acest caz sunt: ​​un grad ridicat de întârziere a creșterii de la naștere, vârsta osoasă este în urmă față de vârsta pașaportului, dar depășește creșterea copilului, dezvoltarea sexuală începe într-un moment relativ normal la 50% dintre copii, pot apărea crize de creștere. . În plus, cu sindromul Laron, există Risc ridicat apariția diferitelor malformații congenitale, dintre care cele mai frecvente sunt: ​​scurtarea falangelor degetelor, cataracta, mișcări involuntare globii oculari(nistagmus), îngustarea lumenului aortic, despicarea buzei superioare, luxația congenitală a articulației șoldului, sclera albastră.

Principalele metode prin care se poate identifica și confirma nanismul hipofizar sunt: ​​antropometria (măsurarea înălțimii) și compararea rezultatelor acesteia cu valorile adecvate vârstei copilului studiat; supraveghere dinamică pentru cresterea copilului. La copiii cu deficit de hormon de creștere, rata de creștere nu depășește 4 cm pe an. Pentru a exclude diverse boli congenitale displazie scheletică este necesar să se evalueze proporțiile corpului. La efectuarea unei examinări cu raze X a oaselor mâinilor și articulațiilor încheieturii mâinii, se determină așa-numita vârstă osoasă (radiologică). În cazul nanismului hipofizar, se evidențiază o întârziere semnificativă a osificării. O radiografie a craniului dezvăluie dimensiunea și forma șeii turcești (receptacul osos al glandei pituitare), caracteristică copilăriei. Indiferent de faptul că toate metodele de sondaj de mai sus sunt foarte informative, cel mai mult metoda exacta pentru diagnosticul corect al nanismului hipofizar este determinarea nivelului de hormon somatotrop din serul sanguin. O singură determinare a nivelului de hormon de creștere din sânge pentru diagnosticul insuficienței somatotrope nu contează, deoarece hormonul este secretat sporadic în timpul zilei, ceea ce poate duce la determinarea. nivel scăzut chiar și la copiii sănătoși.

Deficiența hormonului de creștere la adulți este însoțită de o încălcare a tuturor tipurilor de metabolism și de manifestări foarte diverse. Obezitatea se dezvoltă ca urmare a deteriorării metabolismului grăsimilor. Încălcarea sintezei proteinelor duce la o scădere a masei și a forței mușchilor scheletici, există o epuizare a mușchiului inimii. Destul de des, se poate observa apariția unor afecțiuni hipoglicemice (apar cu o deficiență de glucoză în sânge), care sunt însoțite de transpirație excesivăîn timpul somnului de noapte și apariția unei dureri de cap dimineața.

În caz de insuficiență a hormonului somatotrop, cea mai izbitoare manifestare sunt schimbările în psihicul uman. Există o tendință de depresie frecventă, anxietate, o persoană obosește rapid, suferă bunăstarea generală, reacțiile emoționale sunt perturbate. De-a lungul timpului, există o tendință clară spre izolarea socială a persoanelor care suferă de această boală.

În rândul persoanelor cu insuficiență somatotropă care primesc tratament fără hormon de creștere, a existat o creștere de două ori a ratei deceselor din cauza bolilor cardiovasculare. Motivul pentru aceasta este o modificare a compoziției sângelui lor, o creștere a cantității de grăsime din acesta, care începe să se așeze pe suprafața interioară a pereților. vase de sânge conducând la dezvoltarea aterosclerozei.

Cu o lipsă de somatotropină, apare o scădere a masei osoase ca urmare a unei încălcări a tuturor tipurilor de metabolism, inclusiv a mineralelor. Acest lucru crește fragilitatea oaselor, ceea ce duce la o creștere a frecvenței fracturilor.

Tratament. Baza terapiei pentru nanismul hipofizar este terapia de substituție cu preparate cu hormoni de creștere. Medicamentul de alegere în acest caz este hormonul de creștere uman, obținut de Inginerie genetică. Somatotropina în tratamentul deficitului clasic de hormon de creștere se administrează zilnic sub formă de injecție subcutanată seara (20.00-22.00). Utilizarea hormonului de creștere în sindromul Laron nu aduce niciun efect.