Sânge la naiba. Consecințe și complicații

Fenilcetonurie (PKU) - boala genetica, caracterizată prin metabolizarea afectată a fenilalaninei. Apare cu o frecvență de 1 la 8.000-15.000 de nou-născuți. Există patru forme de PKU; există peste 400 de mutații diferite și mai multe fenotipuri metabolice ale PKU.

Definiție, patogeneză, clasificare

Fenilcetonuria este o aminoacidopatie ereditară asociată cu metabolismul afectat al fenilalaninei, care are ca rezultat o blocare mutațională a enzimelor care duce la persistente. intoxicație cronicăși afectarea sistemului nervos central cu o scădere pronunțată a inteligenței și deficit neurologic.

De o importanță primordială în patogeneza PKU clasică este incapacitatea fenilalaninei hidroxilazei de a transforma fenilalanina în tirozină. Ca urmare, fenilalanina și produsele sale metabolice anormale (acizi fenilpiruvic, fenilacetic, fenilactic) se acumulează în organism.

Printre alți factori patogenetici, sunt tulburări ale transportului de aminoacizi prin bariera hemato-encefalică, tulburări ale rezervorului cerebral de aminoacizi cu perturbări ulterioare în sinteza proteinelor proteolipide, tulburări ale mielinizării, niveluri scăzute de neurotransmițători (serotonină etc.). considerată.

Fenilcetonuria I (clasică sau severă) este o boală autosomal recesivă cauzată de o mutație a genei fenilalaninei hidroxilazei (brațul lung al cromozomului 12); Au fost identificate 12 haplotipuri diferite, dintre care aproximativ 90% din PKU este asociată cu patru haplotipuri. Cele mai frecvente mutații ale genei fenilalaninei hidroxilazei: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Boala se bazează pe un deficit de fenilalanin-4-hidroxilază, care asigură conversia fenilalaninei în tirozină, ceea ce duce la acumularea fenilalaninei și a metaboliților săi în țesuturi și fluide fiziologice.

grup special constituie variante atipice ale PKU, în care tabloul clinic seamănă cu forma clasică a bolii, dar în ceea ce privește dezvoltarea, în ciuda terapiei dietetice, nu există o dinamică pozitivă. Aceste variante de PKU sunt asociate cu deficiența de tetrahidropterină, dehidropterin reductază, 6-piruvoyltetrahidropterin sintază, guanozin-5-trifosfat ciclohidrolază etc.

Fenilcetonuria II (atipică) este o boală autosomal recesivă în care defectul genei este localizat în brațul scurt al cromozomului 4 (secțiunea 4p15.3), caracterizată prin deficit de dehidropterin reductază, care duce la o încălcare a recuperării. formă activă tetrahidrobiopterina (un cofactor în hidroxilarea fenilalaninei, tirozinei și triptofanului) în combinație cu o scădere a serului și fluid cerebrospinal folati. Rezultatul sunt blocuri metabolice în mecanismele de conversie a fenilalaninei în tirozină, precum și precursori ai neurotransmițătorilor din seria catecolaminelor și serotoninei (L-dopa, 5-hidroxitriptofan). Boala a fost descrisă în 1974.

Fenilcetonuria III (atipică) este o boală autozomal recesivă asociată cu un deficit de 6-piruvoyltetrahidropterin sintetază, care este implicată în sinteza tetrahidrobiopterinei din trifosfat de dihidroneopterin (descris în 1978). Deficitul de tetrahidrobiopterina duce la tulburări similare cu cele din PKU II.

Primapterinuria este o PKU atipică la copiii cu hiperfenilalaninemie ușoară, care prezintă cantități mari de primapterina și unii dintre derivații săi în urină în prezența unor concentrații normale de metaboliți neurotransmițători (acizi homovanilici și 5-hidroxiindoleacetici) în lichidul cefalorahidian. Un defect enzimatic nu a fost încă identificat.

PKU maternă este o boală însoțită de o scădere a nivelului de inteligență (până la retardul mintal) în rândul descendenților femeilor care suferă de PKU și care nu primesc o dietă specializată la vârsta adultă. Patogenia PKU maternă nu a fost studiată în detaliu, dar este asumat rolul principal al intoxicației cronice a fătului cu fenilalanină și a produselor metabolismului său anormal.

R. Koch şi colab. (2008) într-o autopsie a creierului unui sugar a cărui mamă avea PKU (fără un control adecvat al nivelului de fenilalanină din sânge), au descoperit o serie de modificări patologice: greutate scăzută a creierului, venticulomegalie, hipoplazie a substanței albe și mielinizare întârziată ( fără semne de astrocitoză); modificări cronice în materie cenusie creierul nu a fost găsit. Se presupune că anomaliile în dezvoltarea substanței albe a creierului sunt responsabile pentru formarea de deficite neurologice în PKU maternă.

În scopuri practice, în centrele genetice medicale din Federația Rusă, se utilizează o clasificare condiționată a PKU, bazată pe nivelurile de fenilalanină din serul sanguin: clasic (sever sau tipic) - nivelul de fenilalanină este peste 20 mg% ( 1200 μmol / l); medie - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), precum și nivelul de fenilalanină 8,1-10 mg%, dacă este stabil pe fundal normă fiziologică aportul de proteine în dietă; ușoară (hiperfenilalaninemie care nu necesită tratament) - nivelul de fenilalanină este de până la 8 mg% (480 μmol / l).

Manifestări clinice și diagnostic

Bebelușii cu PKU I par sănătoși la naștere, deși au adesea un habitus specific ( păr blond ochi albaștri, piele uscată). În absența detectării și a tratamentului în timp util al bolii în primele două luni de viață, aceștia dezvoltă vărsături frecvente și intense și iritabilitate crescută. Între 4 și 9 luni, devine evidentă o întârziere pronunțată în dezvoltarea psihomotorie.

Pacienții se disting printr-un miros specific („șoarece”) al pielii. Tulburările neurologice severe sunt rare la ele, dar caracteristicile hiperactivității și tulburărilor din spectrul autismului sunt caracteristice. În absența unui tratament în timp util, nivelul IQ-ului este< 50. Crize convulsive, caracteristic copiilor cu deficite intelectuale severe, debutează adesea înainte de vârsta de 18 luni (poate dispărea spontan). La o vârstă fragedă, convulsiile iau adesea forma spasme infantile, transformându-se ulterior în crize tonico-clonice.

Dintre metodele de diagnostic (pe lângă determinarea nivelurilor sanguine de fenilalanină și tirozină), se folosesc testul Felling, testul Guthrie, cromatografia, fluorometria și căutarea unei gene mutante. EEG și RMN sunt utilizate pe scară largă.

EEG evidențiază tulburări, în principal sub forma unui model de hipsartimie (chiar și în absența convulsiilor); sunt tipice focarele unice și multiple de descărcări de spike și polispice.

Rezultatele RMN sunt de obicei anormale cu sau fără tratament cu PKU: imaginea ponderată în T2 arată o intensitate crescută a semnalului în substanța albă periventriculară și subcorticală diviziuni posterioare emisferă. Deși copiii pot avea atrofie corticală, nu există modificări ale semnalului în trunchiul cerebral, cerebel sau cortexul cerebral. Modificările descrise în studiul RMN nu se corelează cu nivelul IQ-ului, ci depind de nivelul de fenilalanină din sânge.

La pacienții cu fenilcetonurie II, simptomele clinice apar la începutul celui de-al doilea an de viață. În ciuda terapiei dietetice prescrise după detectarea unui nivel crescut de fenilalanină în sânge în perioada neonatală, se observă o evoluție progresivă a bolii. Există un pronunțat retard mintal, semne de hiperexcitabilitate, convulsii, distonie musculară, hiperreflexie (tendon) și tetrapareză spastică. Adesea, la vârsta de 2-3 ani, apare moartea.

Tabloul clinic al fenilcetonuriei III seamănă cu cel al PKU II; include următoarea triadă de semne: retard mental profund, microcefalie, tetrapareză spastică.

Prevenirea

Este necesară detectarea în timp util a PKU folosind teste de screening adecvate în maternități, precum și consiliere genetică. Viitoarele mame cu PKU sunt sfătuite să urmeze cu strictețe o dietă cu conținut scăzut de fenilalanină pentru a preveni afectarea fătului înainte de concepție și pe tot parcursul sarcinii.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Tratamente noi

În prezent, mai multe tipuri de terapie alternativă pentru PKU sunt dezvoltate intens simultan. Printre acestea: așa-numita metodă a „aminoacizilor neutri mari” ( aminoacizi neutri mari), terapie enzimatică cu fenilalaninhidroxilază, amonialiaza fenilalanină; tratament cu tetrahidrobiopterina (Sapropterin).

Există dovezi ale tratamentului cu succes al pacienților cu PKU moderată sau ușoară cu tetrahidrobiopterină (10-20 mg/kg/zi).

D. M. Ney și colab. (2008) au arătat că utilizarea glicomacropeptidelor dietetice în PKU (cu suplimentare limitată de acizi esențiali) reduce concentrația de fenilalanină în plasma sanguină și creier și, de asemenea, promovează dezvoltarea fizică adecvată. Un tratament experimental pentru PKU este introducerea genei fenilalaninei hidroxilazei direct în celulele hepatice afectate. În Federația Rusă, aceste metode nu sunt utilizate în prezent.

terapie dietetică

Este dieta terapeutică cea mai eficientă în prevenirea deficitelor intelectuale în PKU severă (clasică). Cea mai mare valoare are vârsta pacientului la începutul terapiei dietetice (IQ scade cu aproximativ 4 puncte pentru fiecare lună de la naștere până la începerea tratamentului). Abordările privind managementul alimentar al PKU variază oarecum de la țară la țară, dar principiile în sine sunt consecvente.

Restricțiile alimentare nu sunt indicate pentru sugarii ale căror niveluri sanguine de fenilalanină sunt în intervalul 2-6 mg% (120-360 µmol/l). Baza dietei PKU este numirea unor diete sărace în fenilalanină, a căror sursă este alimentele proteice. O astfel de dietă este prescrisă tuturor pacienților în primul an de viață. Ar trebui administrat copiilor cu PKU diagnosticat înainte de vârsta de 8 săptămâni; folosirea lui la o vârstă mai târzie este mult mai puțin eficientă.

Caracteristicile generale ale dietei în PKU. Dieta terapeutica nutriția în PKU este reprezentată de trei componente principale: medicamente (amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină), alimente naturale (selectate), alimente cu conținut scăzut de proteine pe bază de amidon.

Alimentele de origine animală cu un conținut ridicat de proteine (carne, pasăre, pește, produse lactate etc.) sunt excluse din alimentație în PKU. Laptele matern în primul an de viață este limitat (anulat complet anterior). Dintre amestecuri (inlocuitori de lapte matern), se preferă cele care conțin o cantitate mai mică de proteine.

Dietoterapia în primul an de viață. Înlocuirea echivalentă pentru proteine și fenilalanină se face folosind metoda de calcul „în lot”: 50 mg de fenilalanină este egal cu 1 g de proteină (pentru înlocuirea adecvată a produselor pentru proteine și fenilalanină). Deoarece fenilalanina este un aminoacid esențial, cerința minimă pentru acesta trebuie îndeplinită pentru a asigura dezvoltarea normală a unui copil cu PKU. În primul an de viață, cantitatea permisă de fenilalanină este de la 90 la 35 mg/kg de copil.

Pentru copiii cu PKU sub vârsta de 12 luni, următoarele medicamente de producție străină și internă sunt prezentate în prezent în Federația Rusă: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Spania) și XP Analogue LCP (Olanda-Marea Britanie). ).

Terapia dietetică începe atunci când nivelul de fenil-alanină din sânge este de la 360-480 mmol / l și mai mult. Este indicatorul conținutului său în sânge care este considerat principalul criteriu de diagnostic și evaluare a eficacității tratamentului.

Introducerea alimentelor complementare și produse suplimentare nutriție. După trei luni, dieta începe să se extindă prin utilizarea sucurilor (fructe și fructe de pădure), prescriindu-le din 3-5 picături, cu creștere graduală volum până la 30-50 ml, iar până la sfârșitul primului an de viață - până la 100 ml. Sucuri de bază: mere, pere, prune, etc. Piureurile de fructe se prescriu prin creșterea cantității lor în alimentație, similar cu cea a sucului injectat.

În perioada de la 4-4,5 luni, primele alimente complementare sunt introduse în alimentație sub formă de piure de legume preparat independent (sau conserve de fructe și legume pentru hrănirea sugarilor - acestea din urmă fără adaos de lapte). În plus, al doilea aliment complementar este alocat secvenţial - terci (10%) din sago măcinat sau granule fără proteine. Poate fi folosit cereale fără lactate producție industrială pe bază de porumb și/sau făină de orez, care nu conține mai mult de 1 g de proteine la 100 ml de produs gata de consum.

După 6 luni, la dietă se pot adăuga jeleu și/sau spuma (fără proteine), care sunt preparate folosind amidon și suc de fructe cu amilopectină, băutură fără proteine cu aromă de lapte Nutrigen sau băutură cu lapte cu conținut scăzut de proteine PKU „Loprofin”. .

De la 7 luni, un copil cu PKU poate primi produse Loprofin cu conținut scăzut de proteine, precum spirale, spaghete, orez sau vermicelli fără proteine, iar de la 8 luni - pâine specială fără proteine.

Dietoterapia la copiii mai mari de un an. Caracteristicile pregătirii dietelor terapeutice pentru pacienții cu vârsta mai mare de 12 luni sunt utilizarea produselor pe bază de amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină și/sau hidrolizate de proteine cu o cantitate mică din aceasta (depășind cea din produsele pentru copiii cu PKU în primul an). ale vieții), care includ complexe de vitamine, macro și oligoelemente. Proporția echivalentului proteic crește treptat pe măsură ce copiii cresc, în timp ce cota de componente de grăsimi și carbohidrați, dimpotrivă, scade (mai târziu, este complet exclusă), ceea ce face ulterior posibilă extinderea semnificativă a dietei pacienților din cauza la produse naturale selectate.

Cantitatea de fenilalanina pe care copiii diferite vârste se permite sa se primeasca pe cale alimentara la urma unei diete terapeutice, scade treptat de la 35 la 10 mg/kg/zi.

În terapia dietetică a copiilor mai mari de un an, se obișnuiește să se utilizeze medicamente specializate (pe baza de amestecuri de aminoacizi fără fenilalanină): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Spania).

Produsele Nutricia (Olanda-Marea Britanie) se disting printr-o varietate și calitate deosebită testată de-a lungul anilor: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (produs gata de utilizare), precum și XP Maxameid și XP Maxamum cu arome neutre și portocale.

Se recomandă trecerea treptată de la formule specializate (pentru sugari) la produse pentru copii mai mari treptat (peste 1-2 săptămâni). În același timp, volumul amestecului anterior este redus cu 1/4-1/5 parte și se adaugă cantitatea de echivalent de produs nou în proteine. Un nou produs terapeutic (a cărui cantitate se calculează în funcție de greutatea corporală și cantitățile admisibile de vârstă de fenilalanină) se administrează de preferință copilului fracționat, de 3-4 ori pe zi, oferindu-i să bea sucuri, apă sau alte băuturi.

Gama de produse pentru copiii cu PKU este semnificativ limitată. În perioada celei mai stricte aderări la dieta (sugar și copilărie timpurie), utilizarea de specialitate medicamentelor. Scopul utilizării lor în PKU este înlocuirea surselor de proteine cu respectarea deplină a normelor de aport de nutrienți esențiali la copii (ținând cont de vârsta și situația clinică specifică). Unele medicamente conțin substanțe polinesaturate acid gras(omega-6 și omega-3) în raport de 5:1-10:1; sunt preferate astfel de surse de hrană.

Dintre produsele speciale, se folosesc amestecuri uscate de aminoacizi, lipsite de fenilalanină, cu o subvenție a echivalentului proteic - analogul său artificial (în cantități corespunzătoare vârstei pacienților cu PKU).

Alte produse alimentare cu conținut scăzut de proteine disponibile în Federația Rusă pentru PKU includ sago, pâine de specialitate, vermicelli și alte alimente sănătoase. Aceste medicamente (amilofeni) se bazează pe amidon care nu conțin carbohidrați și minerale greu digerabili. Sunt reprezentate de paste, cereale, sago, făină specială, produse de panificație, instant pentru prepararea jeleului, mousse-uri etc. Suplimente de vitamine crește valoare nutritionala alimente cu conținut scăzut de proteine.

Există și produse cu conținut scăzut de proteine de producție străină, Loprofins (Olanda-Marea Britanie), pe bază de amidon (grâu, orez, cartofi, porumb etc.), inclusiv paste, cereale pentru prepararea cerealelor, tipuri speciale de pâine (din tapioca). , amidon de grâu și orez), biscuiți, biscuiți, biscuiți, precum și făină, diverse deserturi, condimente și sosuri cu gust atractiv, o gamă semnificativă de băuturi (inclusiv înlocuitori de lapte, smântână și cafea), etc.

Calculul și pregătirea unei diete. Se utilizează următoarea formulă: A \u003d B + C, unde A este necesarul total de proteine, B este proteină hrana naturala, C - proteina furnizata de alimentele terapeutice.

Îmbogățirea dietei cu tirozină. Unii cercetători sugerează suplimentarea unei diete sărace în fenilalanină cu tirozină, deși nu există dovezi semnificative statistic ale unei mai bune dezvoltare intelectuala atunci când urmează o dietă cu PKU.

Proprietățile organoleptice ale dietei. Proprietățile gustative ale aproape tuturor medicamentelor artificiale pentru pacienții cu PKU sunt specifice. Pentru a masca calitățile organoleptic neplăcute ale unei diete terapeutice pentru PKU, diverse aditivi de aromă(fără proteine) și formulări speciale. Îndulcitorul aspartamul nu trebuie utilizat deoarece se descompune în fenilalanină, metanol și aspartat.

Monitorizarea eficacității terapiei dietetice. Se bazează pe monitorizarea regulată a conținutului de fenilalanină din sânge (ar trebui să fie în intervalul mediu de 3-4 mg% sau 180-240 µmol / l).

În Federația Rusă este utilizat următoarea diagramă monitorizarea conținutului de fenilalanină în sânge la pacienții cu PKU: până la vârsta de 3 luni - o dată pe săptămână (până la obținerea unor rezultate stabile) și apoi de cel puțin 2 ori pe lună; de la 3 luni la 1 an - o dată pe lună (dacă este necesar - de 2 ori pe lună); de la 1 an la 3 ani - cel puțin 1 dată în 2 luni; după 3 ani - 1 dată în 3 luni.

Starea nutrițională a pacientului, dezvoltarea sa fizică și intelectuală, emoțională și a vorbirii sunt monitorizate constant. Dacă este necesar, medicii specialiști sunt implicați în examinarea pacientului, teste psihologice și defectologice și se efectuează o serie de studii (ecografia organelor interne, ECG, EEG, RMN al creierului, hemoleucograma completă și urina, proteinograma sanguină, conform indicațiilor - glucoză, colesterol, creatinină, feritină, fier seric etc.). Analiza generala sângele se efectuează cu o frecvență de 1 dată pe lună, cercetare biochimică sânge - conform indicațiilor.

Nutriția în boli infecțioase. În cazul afecțiunilor intercurente cu hipertermie, intoxicație și/sau simptome dispeptice, este posibilă oprirea temporară a terapiei dietetice (pentru câteva zile) cu înlocuirea medicamentelor cu cele naturale (cu conținut scăzut de proteine). La sfârșitul perioadei acute a bolii, medicamentul este introdus din nou în dietă, dar pentru o perioadă mai scurtă decât la începutul terapiei dietetice.

Oprirea terapiei dietetice. Vârsta pacienților cu PKU la care terapia dietetică poate fi oprită rămâne un punct controversat.

Există dovezi că atunci când terapia dietetică este întreruptă la vârsta de 5 ani, o treime dintre copiii cu PKU experimentează o scădere a IQ cu 10 puncte sau mai mult în următorii 5 ani. La pacienții cu vârsta peste 15 ani, pauzele în terapia dietetică sunt adesea însoțite de modificări progresive ale substanței albe a creierului (conform RMN).

Terapia dietetică pentru pacienții cu PKU clasică ar trebui să fie pe tot parcursul vieții.

În Federația Rusă, în conformitate cu legea, terapia cu dietă specială ar trebui să fie oferită pacientului gratuit, indiferent de gradul de dizabilitate și de vârsta pacientului. Tratamentul dietetic strict și obligatoriu pentru PKU este de obicei efectuat până la vârsta de 18 ani, urmat de o extindere a dietei. Pacienții adulți sunt sfătuiți să refuze să consume produse bogate în proteine de origine animală (cantitatea totală de proteine nu trebuie să depășească 0,8-1,0 g/kg/zi).

Literatură

Blau N. et al. Fenilcetonurie // Lancet. 2010. Nr 376. P. 1417-1427.
Nutriție terapeutică pentru tulburări metabolice ereditare (E70.0-E74.2). În cartea: Dietologia clinică a copilăriei / Ed. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: „MIA”. 2008, p. 330-383.
Harding C.O. et al. Progrese și provocări în fenilcetonurie // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
Domnul b. et al. Implicații ale rezolvării diagnosticului de PKU pentru părinți și copii // J. Pediatr. Psih. 2008. V. 33. P. 855-866.
Koch R. et al. Neuropatologia unui copil de 4 luni născut dintr-o femeie cu fenilcetonurie // Dev. Med. copil. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
Van Spronsen F.J. et al. Aminoacizi neutri mari în tratamentul PKU: de la teorie la practică // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
Harding C.O. O nouă eră în tratamentul fenilcetonuriei: terapia farmacologică cu diclorhidrat de sapropterină // Biologics. 2010. V. 9. P. 231-236.
Ney D.M. et al. Glicomacropeptidul alimentar susține creșterea și reduce concentrațiile de fenilalanină în plasmă și creier într-un model murin de fenilcetonurie // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
Singh R.H. et al. Terapia BH4 influențează starea de nutriție și la copii cu fenilcetonurie de aport: urmărire de 2 ani // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
Trefz F.K. et al. Diclorhidrat de sapropterină: un nou medicament și un nou concept în gestionarea fenilcetonuriei // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
Webster D. et al. Suplimentarea cu tirozină pentru fenilcetonurie // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, doctor Stiinte Medicale, Profesor
T. V. Bushueva, Candidat la Științe Medicale

NTsZD RAMS, Moscova

Această boală se caracterizează printr-o deficiență a enzimei hepatice fenilalaninhidroxilază (un alt nume pentru care este fenilalanin-4-monooxigenază). Această enzimă catalizează conversia aminoacidului fenilalanina ("Phe") în tirozină.În deficitul de fenilalaninhidroxilază, fenilalanina nu se descompune, ci se acumulează și se transformă în acid fenilpiruvic, care se găsește în urină în această boală.

De la prima descriere a bolii, mulți tratamente noi iar astăzi, boala poate fi controlată practic fără efecte secundare sau inconveniente asociate tratamentului.Cu toate acestea, dacă tulburare lăsată netratată, atunci progresia ei poate duce la diverse probleme, mai ales cu sistemul nervos și creierul în special, care la rândul său duce la retard mintal, leziuni cerebrale și provoacă apariția crizelor de epilepsie.

Anterior, PKU a fost tratată prin limitarea utilizării fenilalaninei. Cu toate acestea, conform ultimele cercetări, dieta singură poate să nu fie suficientă pentru a le depăși pe toate consecințe negative boli. Tratament optim este de a scădea nivelul de fenilalanină la un nivel sigur și include monitorizarea constantă a nutriției și a dezvoltării cognitive. O scădere a nivelului de fenilalanină poate fi realizată prin aplicare combinată alimente sărace în fenilalanină și suplimente proteice. Pe stadiul prezent nu sunt medicamente eficiente pentru această boală există însă anumite medicamente menite să elimine simptomele, dar influență pozitivă din utilizarea lor este individuală în fiecare caz individual.

De obicei, fenilcetonuria este determinată în timpul procesului și în timpul studiilor genetice. Clinici specializate pentru pacienții cu fenilcetonurie există în întreaga lume, tocmai în ele oferă îngrijire constantă pacienților, controlează nivelul de fenilalanină, dezvoltarea psihică a pacienților și oferă o nutriție optimă.

Poveste
Fenilcetonuria a fost descoperită pentru prima dată de un medic norvegian Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) în 1934 când a observat că hiperfenilalaninemia (HPA) provoacă retard mintal. În Norvegia, fenilcetonuria, cunoscută ca boala lui Felling. Dr. Felling a fost unul dintre primii medici care au folosit analize chimice detaliate în studiul bolilor. Grija și precizia sa în analiza urinei fratelui și surorii sale bolnave i-au determinat pe mulți alți medici (care lucrau în apropiere de Oslo) să-i ceară să analizeze compoziția urinei pacienților lor. În timpul acestor studii, a găsit aceeași substanță în urina a opt pacienți. Pentru a analiza substanța găsită, a fost necesar să se efectueze un studiu mai amănunțit și elementar analiza chimica. După efectuarea diferitelor experimente, Felling a dezvăluit prezența reacțiilor caracteristice benzaldehidă și acid benzoic, ceea ce i-a permis să presupună că substanţa studiată conţine un inel benzenic. Testele ulterioare au arătat că punctul de topire al substanței de testat a fost același cu cel al acidului fenilpiruvic, ceea ce a indicat exact prezența acestuia în urină. Astfel, cercetarea atentă a acestui om de știință a inspirat mulți alți cercetători să efectueze studii similare detaliate în studiul altor tulburări.

Screening, semne și simptome
De obicei folosit pentru a detecta PKU cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC), dar unele clinici încă mai folosesc Testul Guthrie(care a fost folosit anterior în programul național de screening biochimic). În țările dezvoltate, cercetările asupra PKU sunt efectuate la copii, imediat după naștere.

Dacă copilul nu este supus procedurii obișnuite, care se efectuează de obicei la 6-14 zile după naștere (folosind probe de sânge obținute din călcâiul nou-născutului), atunci primele manifestări ale bolii pot apărea convulsii, albinism (păr și piele foarte deschise), „miros de mucegai” de transpirație și urină a bebelușului (datorită prezenței fenilacetatului, una dintre cetonele produse). Pentru a confirma sau infirma diagnosticul, la vârsta de 2 săptămâni, este necesară reexaminarea.

Nou-născuții cu fenilcetonurie nu au anomalii vizibile la naștere, dar dacă nu sunt tratați corespunzător de la început, nu se dezvoltă corespunzător și, de asemenea, experimentează o deteriorare progresivă a activității creierului (și, în consecință, a dezvoltării). Mai departe principalele semne clinice sunt: hiperactivitate, anomalii ale electroencefalogramei (EEG), crize epileptice și dificultăți de învățare. Mirosul de piele, păr, transpirație și urină (prin acumularea de fenilacetat) - seamănă cu un miros de șoarece (mucegai). În plus, mulți pacienți au hipopigmentare și adesea dezvoltă eczeme.

Bebelușii diagnosticați cu boală și care au început tratamentul imediat după naștere sunt mult mai puțin probabil să dezvolte probleme neurologice, retard mintal sau convulsii. Deși uneori pot apărea și astfel de tulburări clinice.

Fiziopatologia
PKU clasic , apare de obicei în legătură cu codificarea enzimei fenilalanin hidroxilază (PAH). Această enzimă asigură conversia aminoacidului fenilalanină în alți compuși importanți pentru organism. Cu toate acestea, fenilcetonuria poate apărea și din cauza altor mutații care nu sunt asociate cu gena PAH. Acesta este un exemplu de eterogenitate genetică non-alelică.

PKU clasic
Gena PAH este la 12 (sa 12q22-q24.1). Se știe că peste 400 de mutații ale acestei gene cauzează diferite boli. Disfuncția HAP este una dintre cauzele principale pentru o întreagă gamă de boli, inclusiv fenilcetonuria clasică (PKU) și hiperfenilalaninemia (o boală mai puțin severă datorită acumulării de fenilalanină).

PKU este o tulburare genetică autosomal recesivă. Aceasta înseamnă că, pentru ca un copil să moștenească boala, trebuie să moștenească o copie mutată a genei de la fiecare părinte. Adică, părinții trebuie să fie purtători ai acestor gene defecte. Cu toate acestea, dacă doar un părinte este purtător, iar celălalt are ambele copii normale ale genei, este probabil ca copilul să se nască complet sănătos.

Fenilcetonuria poate apărea și la șoareci, care sunt utilizați pe scară largă în cercetare o varietate de medicamente pentru tratamentul PKU. Recent, a fost stabilită secvența genomului macacului, în studiul căruia oamenii de știință au descoperit că gena care codifică fenilalanina hidroxilază are aceeași secvență ca și gena care la om este responsabilă de apariția PKU.

Hiperfenilalaninemie asociată cu deficit de tetrahidrobiopterina
În mod curios, o altă formă de hiperfenilalanemie, care este foarte rară și apare atunci când gena PAH funcționează normal, dar există anumite deficiențe în procesele de biosinteză sau de reciclare a cofactorului tetrahidrobiopterina (BH4). Acest cofactor este necesar în organism pentru funcționarea normală a enzimei fenilalanin-4-monooxigenază. O coenzimă numită biopterina poate fi utilizată pentru a trata această tulburare.

La stabiliți diferențeîntre cele două tulburări descrise mai sus, este necesar să se determine nivelul de dopamină din organism. După cum sa menționat deja, tetrahidrobiopterina este necesară pentru conversia fenilalaninei în tirozină, cu toate acestea, pe lângă aceasta, joacă un rol foarte important. rol important la transformarea tirozinei în dihidroxifenilalanină (reducerea dopa, care este catalizată de enzima tirozin hidrochilaza), care la rândul său este un precursor al dopaminei. Dacă în corp nivel scăzut dopamină, apoi nivelul de prolactină crește. Acest proces este caracteristic hiperfenilalaninemiei asociate cu deficiența de tetrahidrobiopterina, în timp ce în PKU clasică, nivelul de prolactină rămâne normal. Deficitul de tetrahidrobiopterina poate fi cauzat de mutații în patru gene diferite. După numele cărora sunt numite tipurile de boală. Aceasta:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C și HPABH4D.

cale metabolică
În mod normal, enzima fenilalanin hidroxilaza este implicată în conversia aminoacidului fenilalanină în aminoacid tirozină. Dacă această transformare nu are loc, atunci fenilalanina se acumulează în organism și, în consecință, apare o deficiență de tirozină. Cantități excesive de fenilalanină pot fi degradate rapid în fenil cetone în timpul transaminării glutamatului. metaboliți, care se formează în această reacție sunt: acidul fenilacetic, acidul fenilpiruvic și feniletilamina. De aceea, pentru diagnosticul corect al fenilcetonuriei, este necesar să se determine nivelul de fenilalanină din sânge, dar dacă acesta este crescut și există fenilcetone în urină, atunci diagnosticul este clar.

Fenilalanină este un aminoacid mare, neutru (LNAA). Acești aminoacizi „concurează” între ei pentru transport bariera hemato-encefalică (BBB) folosind sistemul de transport activ al aminoacizilor neutri mari (transportor neutru) (transportor mare de aminoacizi neutri, LNAAT). Un nivel crescut de fenilalanină în sânge, respectiv, crește cantitatea acesteia în transportor. Ceea ce, la rândul său, duce la faptul că nivelul altor aminoacizi neutri mari din creier este redus. Dar, după cum știți, toți acești aminoacizi sunt necesari pentru sinteza proteinelor și neurotransmițătorilor (neurotransmițătorilor), motiv pentru care acumularea de fenilalanină perturbă dezvoltarea creierului, provocând retard mintal.

Tratament
Dacă PKU a fost găsită la un copil imediat după naștere, atunci această persoană se poate dezvolta și se poate dezvolta destul de normal, dar acest lucru este posibil numai dacă nivelul de fenilalanină (Phe) este monitorizat și menținut în mod constant. norme admisibile. Acest proces se realizează cu ajutorul unei diete speciale, sau printr-o combinație de nutriție alimentară și utilizarea de preparate medicale. După cum sa menționat mai sus, atunci când fenilalanina nu este absorbită în mod normal de organism, acumularea ei în sânge este toxică pentru creier. Dacă este lăsată netratată, PKU poate provoca următoarele complicații: întârziere mintală severă, tulburări ale funcției cerebrale, microcefalie, schimbări frecvente ale dispoziției, tulburări ale funcției motorii etc. tulburări neurologice comportamente precum ADHD (tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție ).

Toți pacienții cu PKU ar trebui să respecte dieta speciala, care restricționează utilizarea fenilalaninei pentru cel puțin primii 16 ani de viață. Din dieta ar trebui exclusă sau limitați consumul) alimente care conțin niveluri ridicate de fenilalanină, în principal: carne, pui, pește, ouă, nuci, brânză, leguminoase, Laptele vaciiși alte produse lactate. Consumul de alimente bogate în amidon, cum ar fi cartofi, pâine, paste și porumb, trebuie de asemenea controlat. Copiii mici pot continua să folosească laptele matern (pentru a obține tot substanțe utileși beneficiile alăptării), totuși, cantitatea trebuie controlată și, în plus, copilul trebuie să se asigure că toți nutrienții lipsă sunt furnizați organismului printr-o varietate de suplimente nutritive. Trebuie remarcat faptul că utilizarea multor produse dietetice De asemenea, trebuie evitate alimentele și băuturile dietetice care conțin îndulcitor aspartam, deoarece aspartamul este format din doi aminoacizi: fenilalanină și acid aspartic.

Nou-născuți ar trebui incluse în dietă special suplimente nutritive , care vă permit să furnizați organismului aminoacizi esențiali și altele nutrienți, care, cu o dietă săracă în fenilalanină, nu intră în organism cu alimente. Când copilul crește, acești aditivi speciali pot fi înlocuiți cu tablete și o dietă special concepută, care va ține cont de toate caracteristicile pacientului.

Deoarece fenilalanina este necesară pentru sinteza multor proteine, este, fără îndoială, necesară în organism pentru a asigura dezvoltarea deplină a unei persoane, dar nivelul său (la pacienții cu PKU) trebuie monitorizat cu atenție. O atenție deosebită trebuie acordată suplimentelor care conțin tirozină, deoarece acest aminoacid este un derivat al fenilalaninei.

Administrare orală tetrahidropterină (sau BH4) (care este un cofactor pentru oxidarea fenilalaninei) poate scădea nivelul sanguin al acestui aminoacid la unii pacienți. Compania farmaceutică BioMarin Pharmaceutical a lansat un medicament care conține ingredientul activ diclorhidrat de sapropterină (Kuvan), care este o formă de tetrahidropterina.

Kuvan - acesta este primul medicament care poate furniza organismului BH4 la pacienții cu fenilcetonurie (conform estimărilor medicilor - este aproximativ jumătate din toți pacienții cu PKU), ceea ce va duce la o scădere a nivelului de fenilalanină până la limita recomandată . În cooperare cu un nutriționist, unele persoane cu PKU (cei care răspund la tratamentul cu Kuvan) pot crește nivelurile de diferite proteine naturaleîn dieta ta. După cercetări clinice ample, Kuvan a fost aprobat de FDA pentru utilizare în tratamentul PKU. Unii investigatori și medici care lucrează cu pacienții cu PKU consideră Kuvan ca un plus sigur și eficient la dietă și, prin urmare, benefic pentru pacienții cu PKU.

Până în prezent, alte tratamente pentru PKU sunt încă explorate, inclusiv înlocuirea aminoacizilor neutri mari și a enzimelor fenilalanină corespunzătoare cu amoniac lază (PAL). Anterior, pacienților cu PKU li se permitea să mănânce fără restricții după 8 ani, mai târziu, după 18 ani. Cu toate acestea, astăzi majoritatea medicilor recomandă pacienților cu PKU să urmeze o dietă și să controleze nivelul de fenilalanină din organism pe tot parcursul vieții.

Fenilcetonurie și maternitate
Pentru femeile însărcinate cu PKU, este foarte important să mențină un nivel scăzut de fenilalanină înainte și pe tot parcursul sarcinii, pentru ca bebelușul să fie sănătos. Și deși făt în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, cu toate acestea, mediul intrauterin poate avea un nivel foarte ridicat de fenilalanină, care are capacitatea de a traversa placenta. Ca urmare, copilul poate dezvolta boli cardiace congenitale, sunt posibile întârzieri în dezvoltare, microcefalie și retard mental. De regulă, femeile cu fenilcetonurie nu prezintă complicații în timpul sarcinii.

În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care intenționează să aibă copii li se recomandă să-și scadă nivelul de fenilalanină (de obicei la 2-6 µmol/L) înainte de sarcină și să le monitorizeze pe toată perioada fertilă. Acest lucru se realizează prin realizarea teste regulate sânge și aderarea la o dietă strictă și supravegherea constantă a unui dietetician. În multe cazuri, odată ce ficatul fetal începe să producă HAP în mod normal, nivelul de fenilalanină din sângele matern scade, așa că este „necesar” să îl creșteți pentru a menține un nivel sigur de 2-6 µmol/L. De aceea, cantitatea zilnică de fenilalanină consumată de mamă se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Dacă nivelul de fenilalanină din sângele mamei este sub 2 µmol/l, atunci, uneori, femeile pot prezenta diverse complicatii asociat cu o deficiență a acestui aminoacid, cum ar fi dureri de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Dacă la pacientele cu PKU se menține un nivel scăzut de fenilalanină pe tot parcursul sarcinii, atunci riscul de a avea un copil afectat nu este mai mare decât la acele femei care nu au PKU.

Copiii cu PKU pot se hrănesc cu lapte matern în combinație cu suplimentele lor metabolice speciale. Potrivit cercetărilor, hrănirea nou-născuților (pacienții cu PKU) numai cu lapte matern poate inversa (atenua) consecințele unei deficiențe a substanțelor necesare, dar numai dacă mama respectă o dietă strictă în timpul alăptării pentru a menține nivelul de fenilalanină în corpul jos. Cu toate acestea, pentru a confirma aceste date, cercetări suplimentare.

În iunie 2010, oamenii de știință americani au anunțat că vor conduce studiu detaliat pentru a detecta mutațiile genice în . Sarcina lor principală este să studieze natura fenilcetonuriei, care astăzi devine din ce în ce mai comună. Răspândirea bolii este, de asemenea, asociată cu faptul că pacienții cu PKU trăiesc adesea mai mult de 60 de ani și, în consecință, adesea dau naștere la copii care pot fi și ei afectați de această boală sau pot fi purtători ai acesteia.

Prevalența

Fenilcetonuria apare la aproximativ 1 din 15.000 de nou-născuți. Dar frecvența incidenței în diferite populații este diferită. Deci, 1 copil bolnav dintre 4500 de nou-născuți din populația Irlandei, în Norvegia acest raport este de 1:13000, în Finlanda această cifră este chiar mai mică - mai puțin de o persoană la 100.000 de nou-născuți. Boala este mai frecventă în Curcan, pentru că fiecare copil din 2600 născuți suferă de asta. Boala este, de asemenea, mai frecventă în Italia, China și în rândul populației yemenite.

- tulburare ereditară metabolismul aminoacizilor din cauza deficitului de enzime hepatice implicate în metabolizarea fenilalaninei în tirozină. Semnele timpurii ale fenilcetonuriei sunt vărsături, letargie sau hiperactivitate, miros de mucegai din urină și piele, retard psihomotorie; semnele tipice tardive includ oligofrenie, retard fizic, convulsii, modificări eczematoase ale pielii etc. Screening-ul nou-născuților pentru fenilcetonurie se efectuează în maternitate; diagnosticele ulterioare includ testarea genetică moleculară, determinarea concentrației de fenilalanină în sânge, analiza biochimică a urinei, EEG, RMN al creierului. Tratamentul pentru fenilcetonurie este să urmezi o dietă specială.

Informatii generale

Fenilcetonuria (boala Felling, oligofrenia fenilpiruvică) este o patologie congenitală determinată genetic, caracterizată prin hidroxilarea afectată a fenilalaninei, acumularea de aminoacizi și metaboliții săi în fluidele și țesuturile fiziologice, urmată de afectarea severă a sistemului nervos central. Fenilcetonuria a fost descrisă pentru prima dată de A. Felling în 1934; apare cu o frecvență de 1 caz la 10.000 de nou-născuți. În perioada neonatală, fenilcetonuria nu are manifestări clinice, cu toate acestea, aportul de fenilalanină cu alimente provoacă o manifestare a bolii deja în prima jumătate a vieții, iar ulterior duce la tulburări severe de dezvoltare la copil. De aceea, depistarea presimptomatică a fenilcetonuriei la nou-născuți este cea mai importantă sarcină a neonatologiei, pediatriei și geneticii.

Cauzele fenilcetonuriei

Fenilcetonuria este o boală autosomal recesivă. Aceasta înseamnă că pentru dezvoltare semne clinice fenilcetonurie, un copil trebuie să moștenească o copie defectuoasă a genei de la ambii părinți care sunt purtători heterozigoți ai genei mutante.

Cel mai adesea, dezvoltarea fenilcetonuriei duce la o mutație a genei care codifică enzima fenilalanin-4-hidroxilaza și situată pe brațul lung al cromozomului 12 (locus 12q22-q24.1). Aceasta este așa-numita fenilcetonurie clasică de tip I, care reprezintă 98% din toate cazurile de boală. Hiperfenilalaninemia poate ajunge la 30 mg% sau mai mult. Dacă este lăsată netratată, această variantă de fenilcetonurie este însoțită de retard mental profund.

Cu exceptia forma clasica, disting variantele atipice de fenilcetonurie, care apar cu aceleași simptome clinice, dar care nu pot fi corectate prin dietoterapie. Acestea includ fenilcetonurie de tip II (deficit de dehidropterin reductază), fenilcetonurie tipul III(deficit de tetrahidrobiopterina) și alte variante mai rare.

Probabilitatea de a avea un copil cu fenilcetonurie crește odată cu încheierea căsătoriilor strâns legate.

Patogenia fenilcetonuriei

Forma clasică a fenilcetonuriei se bazează pe deficiența enzimei fenilalanin-4-hidroxilază, care este implicată în conversia fenilalaninei în tirozină în mitocondriile hepatocitelor. La rândul său, un derivat al tirozinei - tiramina este produsul de pornire pentru sinteza catecolaminelor (adrenalina și noradrenalina) și diiodotirozina - pentru formarea tiroxinei. În plus, rezultatul metabolismului fenilalaninei este formarea pigmentului de melanină.

Deficiența ereditară a enzimei fenilalaninei-4-hidroxilazei în fenilcetonurie duce la o încălcare a oxidării fenilalaninei din alimente, ca urmare a căreia concentrația acesteia în sânge (fenilalaninemie) și lichidul cefalorahidian crește semnificativ, iar nivelul de tirozină scade în consecință. . Conținutul în exces de fenilalanină este eliminat prin excreția urinară crescută a metaboliților săi - acizi fenilpiruvic, fenilactic și fenilacetic.

Încălcarea metabolismului aminoacizilor este însoțită de o încălcare a mielinizării fibrele nervoase, o scădere a formării neurotransmițătorilor (dopamină, serotonină etc.), declanșând mecanismele patogenetice ale retardului mintal și demenței progresive.

Simptomele fenilcetonuriei

Nou-născuții cu fenilcetonurie nu prezintă semne clinice ale bolii. De obicei, manifestarea fenilcetonuriei la copii apare la vârsta de 2-6 luni. Odată cu începerea hrănirii, proteina laptelui matern sau înlocuitorii săi începe să intre în corpul copilului, ceea ce duce la dezvoltarea primelor simptome nespecifice - letargie, uneori anxietate și hiperexcitabilitate, regurgitare, distonie musculară, sindrom convulsiv. Unul dintre semnele patognomonice precoce ale fenilcetonuriei este vărsăturile persistente, care sunt adesea privite în mod eronat ca o manifestare a stenozei pilorice.

Până în a doua jumătate a anului, decalajul copilului în dezvoltarea psihomotorie devine vizibil. Copilul devine mai puțin activ, indiferent, nu mai recunoaște pe cei dragi, nu încearcă să se așeze și să se ridice. Compoziția anormală a urinei și transpirației provoacă un miros caracteristic de „șoarece” (miros de mucegai) emanat din corp. Adesea există peeling al pielii, dermatită, eczeme, sclerodermie.

La copiii cu fenilcetonurie care nu primesc tratament sunt detectate microcefalie, prognatie, dentitie tardiva (dupa 1,5 ani) si hipoplazia smaltului. Există o întârziere în dezvoltarea vorbirii, iar până la vârsta de 3-4 ani, oligofrenia profundă (idioția) este dezvăluită și practic. absență completă vorbire.

Copiii cu fenilcetonurie au un fizic displazic, adesea defecte cardiace congenitale, disfuncții vegetative (transpirație, acrocianoză, hipotensiune arterială) și suferă de constipație. Caracteristicile fenotipice ale copiilor care suferă de fenilcetonurie includ pielea, ochii și părul deschis. Un copil cu fenilcetonurie se caracterizează printr-o postură specifică „croitor” (membrele superioare și inferioare îndoite la articulații), tremor de mână, mers tremurat, tocat, hiperkinezie.

Manifestările clinice ale fenilcetonuriei de tip II sunt caracterizate printr-un grad sever de retard mintal, excitabilitate crescută, convulsii, tetrapareză spastică și hiperreflexie tendinoasă. Progresia bolii poate duce la moartea unui copil la vârsta de 2-3 ani.

Cu fenilcetonuria de tip III se dezvoltă o triadă de semne: microcefalie, oligofrenie, tetrapareză spastică.

Diagnosticul de fenilcetonurie

În prezent, diagnosticul de fenilcetonurie (precum și galactozemie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital și fibroză chistică) este inclus în programul de screening neonatal pentru toți nou-născuții.

Testul de screening se efectuează în a 3-5-a zi de viață a unui copil la termen și în a 7-a zi a vieții unui copil prematur prin prelevarea unei mostre de sânge capilar pe un formular special de hârtie. Dacă este detectată hiperfenilalanemia, mai mult de 2,2 mg% din copil este îndrumat către un genetician pediatru pentru reexaminare.

Pentru a confirma diagnosticul de fenilcetonurie, se verifică concentrația de fenilalanină și tirozină în sânge, se determină activitatea enzimelor hepatice (fenilalaninhidroxilaza), un studiu biochimic al urinei (determinarea acizilor cetonici), metaboliților catecolaminei în urină etc. În plus, se efectuează EEG și RMN al creierului, copilul este examinat de un neurolog pediatru.

Un defect genetic al fenilcetonuriei poate fi detectat chiar și în stadiul de sarcină în timpul diagnosticului prenatal invaziv al fătului (biopsie de corion, amniocenteză, cordocenteză).

Diagnosticul diferențial al fenilcetonuriei se realizează cu traumatisme intracraniene la naștere ale nou-născuților, infecții intrauterine și alte tulburări ale metabolismului aminoacizilor.

Tratamentul fenilcetonuriei

Un factor fundamental în tratamentul fenilcetonuriei este respectarea unei diete care limitează aportul de proteine în organism. Se recomandă începerea tratamentului la o concentrație de fenilalanină >6 mg%. Pentru sugari au fost dezvoltate amestecuri speciale - Afenilak, Lofenilak; pentru copii peste 1 an - Tetrafen, fără fenil; peste 8 ani - Maksamum-HR etc. La baza dietei sunt alimentele cu conținut scăzut de proteine - fructe, legume, sucuri, hidrolizate de proteine și amestecuri de aminoacizi. Extinderea dietei este posibilă după 18 ani datorită creșterii toleranței la fenilalanină. În conformitate cu legislația rusă, furnizarea persoanelor care suferă de fenilcetonurie, alimentatie medicala ar trebui să fie gratuit.

Pacienților li se prescriu compuși minerali, vitamine din grupa B etc.; conform indicațiilor - medicamente nootrope, anticonvulsivante. În terapia complexă a fenilcetonuriei, masajul general, terapia cu exerciții fizice și acupunctura sunt utilizate pe scară largă.

Copiii care suferă de fenilcetonurie sunt sub supravegherea unui medic pediatru raional și a unui psihoneurolog; adesea au nevoie de ajutorul unui logoped și al unui defectolog. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea neuropsihică a copiilor, să se controleze nivelul de fenilalanină din sânge și parametrii electroencefalogramei.

Formele atipice de fenilcetonurie care nu pot fi tratate cu o dietă necesită numirea de hepatoprotectori, anticonvulsivante, terapie de substituție cu levodopa, 5-hidroxitriptofan.

Prognoza și prevenirea fenilcetonuriei

Efectuarea screening-ului în masă pentru fenilcetonurie în perioada neonatală permite organizarea precoce a terapiei dietetice și prevenirea leziunilor cerebrale severe și a disfuncției hepatice. Odată cu numirea precoce a unei diete de eliminare pentru fenilcetonuria clasică, prognosticul pentru dezvoltarea copiilor este bun. Cu un tratament tardiv, prognosticul pentru dezvoltarea mentală este prost.

Prevenirea complicațiilor fenilcetonuriei constă în efectuarea de screening în masă a nou-născuților, numirea timpurie și conformitatea pe termen lung alimente dietetice.

Pentru a evalua riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie, trebuie efectuată consilierea genetică preliminară. cuplurile căsătorite care au deja un copil bolnav, care sunt într-o căsătorie consanguină, care au rude cu această boală. Femeile cu fenilcetonurie care plănuiesc o sarcină trebuie să urmeze o dietă strictă înainte de concepție și în timpul sarcinii pentru a evita creșterea nivelului de fenilalanină și a metaboliților săi și pentru a perturba dezvoltarea unui făt sănătos genetic. Riscul de a avea un copil cu fenilcetonurie la părinții care poartă gena defectă este de 1:4.

AP 4(12) Situație

fenilcetonurie. Exemple clinice

Diagnosticul de fenilcetonurie în primele zile de viață și găsirea pacientului sub controlul unui dietetician este de fapt singura șansă de câștig boală complexă. Când lucrați cu un pacient mic, este important să calculați cu exactitate cantitatea necesară de proteine, alegerea potrivita alimentație specializată, introducerea atentă a alimentelor complementare și, bineînțeles, respectarea strictă de către părinți la toate recomandările primite.

Cititorilor li se prezintă exemple de consultații pentru copiii diagnosticați cu fenilcetonurie, efectuate de dieteticieni.

Istoria vieții și a bolii

Boala „fenilcetonurie” (PKU) a fost depistată prin screening-ul nou-născuților pentru fenilcetonurie în maternitate. În a 4-a zi de viață (14 ianuarie 2007), copilului i s-a luat un test de sânge, care a arătat un conținut de 19,0 mg% fenilalanină. Într-un al doilea test de sânge din data de 24 ianuarie 2007, nivelul de fenilalanină din serul sanguin a fost de 33,2 mg%, ceea ce confirmă patologia ereditară a tulburărilor metabolismului aminoacizilor - fenilcetonurie.

Pacienta s-a născut de la prima naștere cu greutatea corporală de 3.080 kg, înălțimea 49 cm, a fost externată în a 7-a zi în stare satisfăcătoare. În maternitate, a fost alăptată, adesea eructa și nu s-a îngrășat bine.

Bebeluș de 2 săptămâni

Date de inspecție

Greutate corporală 2.800 kg, înălțime 50 cm.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea are o nuanță icterică, turgența tisulară este redusă, în plămâni și inimă este b/o, abdomenul este moale, funcțiile fiziologice sunt normale. Boala hemolitică a nou-născutului (HDN) conform sistemului AB0 - la mamă 1 (0), la tată - IV (AB), la copilul II (A0).

Evaluarea nutriției

Copil nutriție redusă, grăsimea subcutanată este slab exprimată, este alăptată.

Calculul și pregătirea unei diete

Se folosește următoarea formulă:

unde A este necesarul total de proteine;

B - proteina alimentara naturala;

C este o proteină furnizată de alimentele terapeutice.

Calculul nutriției pentru Alena M.

Bebelușul cântărește 2.800 kg și are 2 săptămâni.

Cantitatea totală zilnică de proteine din dieta pacientului în conformitate cu cele recomandate norme de vârstă(cantitatea de proteine, g/kg greutate corporală a copilului) va fi de 7,0 (2,8 kg × 2,5 g de proteine).
2,8 × 90 = 252 (fenilalanina pe zi).
252: 50 \u003d 5,04 g - cantitatea permisă de proteine datorită produselor naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
7,0 - 5,0 = 2,0 g de proteine - cu PKU-0.
2,0: 0,13 = 15,4 g este cantitatea zilnică de hidrolizat PKU-0 uscat.
560 ml: 6 hrăniri = 93,0 ml este volumul unei hrăniri.
Cantitatea zilnică de lapte matern: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml lapte matern conține 1,2 g de proteine) sau Nutrilon: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Fluctuații ale cantității de fenilalanină (FA) în timpul tratamentului cu dietă:

Calculul alimentatiei pacientului Alena M., varsta 1 luna, greutate corporala 3.200 kg, inaltime 51 cm.

Cantitatea totală zilnică de proteine din dieta pacientului în conformitate cu normele de vârstă recomandate (cantitatea de proteine, g/kg din greutatea corporală a copilului) va fi de 8,0 (3,2 kg × 2,5 g de proteine).
3,2 × 80 = 256 (fenilalanină pe zi).
256: 50 \u003d 5,12 g - cantitatea permisă de proteine datorită produselor naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
8,0 - 5,12 = 3,0 g de proteine - cu PKU-0.
3,0: 0,13 = 23,0 g este cantitatea zilnică de hidrolizat PKU-0 uscat.
Volumul total de lichid va fi: 2800: 5 = 560 ml.
Cantitate zilnică de lapte matern: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml lapte matern conține 1,2 g de proteine) sau Nutrilon: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Calculul alimentatiei pacientului Alena M., varsta 1 luna 10 zile, greutate corporala 3.500 kg, inaltime 52 cm.

Cantitatea totală zilnică de proteine din dieta pacientului în conformitate cu normele de vârstă recomandate (cantitate de proteine, g/kg din greutatea corporală a copilului) va fi de 8,75 (3,5 kg × 2,5 g de proteine).
3,5 × 80 FA = 280 (fenilalanina pe zi).
280: 50 \u003d 5,6 g - cantitatea permisă de proteine datorită produselor naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).
8,75 - 5,6 = 3,15 g proteine - cu PKU-0.
3,15: 0,13 = 24,2 g este cantitatea zilnică de hidrolizat uscat de PKU-0.
Volumul total de lichid va fi: 3500: 5 = 700 ml (6 alaptari de 117,0 g sau 7 alaptari de 100,0 g).
Cantitatea zilnică de „Nutrilon” (copilul este transferat complet la hrănire artificială): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Copil 1 an 1 luna

Date de inspecție

Greutate corporală 11,0 kg, înălțime 78 cm.

Evaluarea nutriției

Copil alimentatie adecvata. Hidrolizatul mănâncă de bunăvoie, terci de sago, supe de legume, borș cu sos de roșii, pâine fără proteine, vermicelli, piure de cartofi.

Nu există plângeri.

Obiectiv: Dezvoltarea fizică și psihomotorie corespunde vârstei. Rezultatul unui test de sânge pentru fenilalanină din 4 februarie 2008 este de 2,0 mg%, ceea ce corespunde normei (N - 2-6 mg%).

Îndreptarea către următorul VTEK.

Recomandat: se transferă fata la PKU-1 hidrolizat în cantitate de 90,0 g/zi (7,3-7,5 g proteine cu alimente). Controlați testul de sânge pentru fenilalanină după 2 săptămâni. Alimentele complementare au fost introduse conform tabelului de mai sus în funcție de vârstă.

Introducerea alimentelor complementare

Din 3 aprilie 2007, copilul a început să primească suc de fructe în cantitate de 10,0-15,0 ml/zi, cu o creștere treptată la 100 ml/zi.
Pe 7 mai 2007, mama a introdus copilul în alimentație sos de mere, începând de la 15-20 g și crescând până la 100 g/zi.
Din 21 mai 2007 se recomanda introducerea piureului de legume in alimentatia copilului.
Din 23 august 2007, s-a recomandat reducerea cantității de hidrolizat PKU-0 la 80 g și creșterea numărului de feluri de mâncare cu legume; a fost introdus terci de sago.

Introducere cu alimente complementare diverse produse copilul tolerează alimentația adecvat, reactii alergice, tulburări de scaun, tulburări dispeptice, părinții nu notează.

Copil 2 ani 5 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 13,0 kg, înălțime 91 cm.Reclamații despre întârziere dezvoltarea vorbirii.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător.

Hidrolizatul mănâncă de bună voie de 2 ori pe zi, iubește cartofii, supele de legume, smântâna, untul, terciul de orez, vermicelli cu conținut scăzut de proteine.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, fără erupții cutanate, zgomotele inimii sunt ritmice, clare, respirație veziculoasă în plămâni, fără șuierături. Abdomenul este moale, nedureros la palpare. Dezvoltarea fizică și psihomotorie corespunde vârstei, părului blond, ochilor albaștri. Inima și plămânii fără patologie. Test de sânge pentru fenilalanină din 27 mai 2009 - 6,7 mg% (normal).

Diagnostic: fenilcetonurie, întârzierea dezvoltării vorbirii.

Recomandat: treceți la noul hidrolizat „XR Maxameid”. Motivul tranziției: datorită apariției de noi hidrolizate de proteine cu îmbunătățiri proprietăți organoleptice, continut ridicat de proteine si buna digestibilitate a hidrolizatului, se recomanda transferul copilului in 2010 la noul hidrolizat "XR Maxameid". Necesarul zilnic de 112,0 g de hidrolizat cu adăugarea unei componente de grăsime (topită unt, uleiuri vegetale, smântână).

Copil 3 ani 11 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 15,0 kg, înălțime 103 cm Copilul frecventează grădinița cu normă întreagă. Vorbirea este frază, cunoaște poezia.

Evaluarea nutriției

Copil cu o nutriție satisfăcătoare.

Plângeri cu privire la toleranța slabă a noului hidrolizat "XR Maxameid" - greață, scaun afectat (noul hidrolizat a fost introdus în dietă pe 8 noiembrie 2010 - copilul primește "XR Maxameid" timp de 3 săptămâni).

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, respirație veziculoasă în plămâni, zgomote cardiace ritmate. Abdomenul este moale și nedureros. Test de sânge pentru fenilalanină din 23 octombrie 2010 - 1,7 mg% (puțin sub normal).

Diagnostic: fenilcetonurie, forma subcompensata.

După înlocuirea hidrolizatului proteic „XR Maxameid” cu PKU-1, tulburări dispeptice, un test de sânge pentru fenilalanină din 9 noiembrie 2010 - 3,2 mg%, ceea ce este normal.

Rezultatele sondajului

Familia a fost examinată pentru diagnosticarea ADN a genei RAS pe 18 aprilie 2012. S-a constatat că pacienta Alena M. are mutația R408W în stare homozigotă, mama și tatăl copilului aveau mutația R408W în starea homozigotă. stare heterozigotă.

Copil 5,5 ani

Date de inspecție

Greutate corporală 20,0 kg, înălțime 114 cm.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător.

Obiectiv: test de sânge pentru fenilalanină din 16 iunie 2012 - 2,0 mg% - limita inferioară a normei.

Copil 7,5 ani

Date de inspecție

Greutate corporală 22,3 kg, înălțime 120 cm.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător.

Obiectiv: starea este satisfăcătoare, pielea este curată, respirație veziculoasă în plămâni, zgomote cardiace ritmate. Abdomenul este moale și nedureros.

Concluzie

Fata merge la clasa I la o școală de învățământ secundar general, știe să numere, citește fluent. Încearcă să respecte cu strictețe terapia dietetică. O extindere moderată a dietei este permisă datorită produselor lactate, hipoproteinei (loprofine). Dezvoltarea fizică adecvată vârstei. Inteligența este normală. A fost efectuat un test de sânge de control pentru fenilalanină.

Diagnostic: fenilcetonurie, formă compensată.

Grupul cu dizabilități în copilărie a fost eliminat din cauza lipsei criteriilor de constituire a unui grup.

Istoria vieții și a bolii

Copilul s-a născut din 2 nașteri ale mamei, părinții sunt purtători ai genei RAS (diagnosticul prenatal nu a fost efectuat la cererea părinților). Greutate la nastere 3.080 kg, inaltime 55 cm.

Un test de sânge pentru fenilalanină a fost efectuat în maternitate în a 3-a zi (din 25 martie 2012) - 7,4 mg% (> N), apoi din 30 martie 2012 - 28,7 mg% - rezultatul este peste norma în de 20 de ori, ceea ce confirmă prezența bolii „fenilcetonurie”.

Obiectiv: pielea este ușor hiperemică, tonusul muscular este ușor redus. În plămâni, respirația este puerilă, zgomotele inimii sunt ritmice, clare. Abdomenul este moale și nedureros.

Evaluarea nutriției

Fată cu nutriție satisfăcătoare. Este în timpul alăptării.

Calculul nutriției unui pacient cu PKU Elina N.

Greutate corporală 3.000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g de proteine - cantitate totală zilnică.

2. 3,0 × 80 = 240 (fenilalanina pe zi).

3. 240: 50 = 4,8 g - cantitatea admisă de proteine din produse naturale (lapte matern sau formulă Nutrilon pentru sugari).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g proteine - cu PKU-0.

5. 2,7: 0,13 = 21 g este cantitatea zilnică de hidrolizat uscat de PKU-0.

Volumul total de lichid va fi: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 hrăniri = 100,0 ml - volumul unei hrăniri.

8. Cantitate zilnică de „Nutrilon”: 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Bebeluș 1 lună 3 zile

Date de inspecție

Greutate corporală 4,0 kg, înălțime 57 cm.

Obiectiv: starea copilului este satisfăcătoare, fata este activă, părul și ochii strălucitori, pielea curată, fără erupții cutanate, zgomotele inimii sunt ritmice, clare, respirație veziculoasă în plămâni, fără șuierături. Abdomenul este moale, nedureros la palpare.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător. Fata primește 100,0 g din amestec de 7 ori pe zi și nu mănâncă.

Test de sange pentru fenilalanina din 23 aprilie 2012 - 17,2 mg% - peste normal. Pacientul crește bine în greutate - 1 kg pe 1 lună de viață. Tendința la constipație. A primit 30,0 g de PKU-0.

Calculul nutriției

Sursa de alimentare a fost recalculata pt greutate nouă: 4,8 g proteine (49,0 g „Nutrilon”) + 40,0 g PKU-0. Controlați testul de sânge pentru fenilalanină după 1 săptămână.

Diagnostic: fenilcetonurie.

Bebeluș de 7 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 9,0 kg. Inaltime 67 cm.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător.

Alimentele complementare au fost introduse conform tabelului de timp de introducere a alimentelor complementare: suc de fructe de la 3 luni, piure de fructe de la 3,5 luni, piure de legume - la 4,5 luni, terci fără proteine - la 5 luni. Copilul tolerează în mod adecvat introducerea diverselor produse alimentare cu alimente complementare. În prezent, fata primește 100 g terci de sago, 100 g legume sau piure de cartofi. Creștere bună în greutate, fără scuipat.

Diagnostic: fenilcetonurie, formă compensată.

Copil varsta 1 an 1 saptamana

Date de inspecție

Greutate corporală 12,0 kg, înălțime 73 cm.

Evaluarea nutriției

Copilul este hrănit corespunzător. Plângeri cu privire la creșterea apetitului, nu se înghesuie cu hidrolizat (după mama).

Obiectiv: fata este activa, merge, se ingrasa bine. Pe pielea feței există erupții papulare sub formă de comedoane și zone eritematoase de peeling pe obraji. În inimă și plămâni fără trăsături. Abdomenul este moale și nedureros.

Faceți un test de sânge pentru fenilalanină. Observarea medicului pediatru local.

Diagnostic: fenilcetonurie, forma compensata, diateza exudativa.

Copil 2 ani 4 luni

Date de inspecție

Greutate corporală 14,0 kg, înălțime 90 cm.

Plângeri cu privire la dezvoltarea întârziată a vorbirii.

Evaluarea nutriției

Copilul primește 109 g de „Aphenylac 20” + 7,0 g de proteine cu alimente. Se recomandă extinderea dietei cu alimente naturale - cartofi, legume, fructe. Repetați testul de sânge după 2 săptămâni.

Diagnostic: PKU, formă compensată.

Un exemplu de formă atipică de fenilcetonurie

Pacienta Anna O.,

Data nașterii

Istoria vieții și a bolii

Copil din a doua căsătorie a mamei. La nastere, greutatea - 3.320 kg, inaltimea - 52 cm.A fost alaptata.

De la naștere, screening-ul neonatal a evidențiat un conținut crescut de fenilalanină: un test de sânge în maternitate în ziua a 3-a - 6,5 mg%, cu o a doua examinare la vârsta de 1 lună - 7,3 mg%, care a fost diagnosticat ca hiperfenilalaninemie și copilul a continuat sa fie alaptat.alaptare.

La vârsta de 4 luni, rezultatele unui test de sânge pentru fenilalanină din 20 martie 2005 - 2,9 mg%, la 5 luni - 6,2 mg%. O creștere a concentrației de fenilalanină în sânge a fost însoțită de apariția unor atacuri de convulsii tonice, ochi rotunjiți și creșterea temperaturii la 37,5-38°C. Nu s-au observat regurgitare sau vărsături. Pe fondul recepției anticonvulsivante starea generală a fetei a continuat să se deterioreze, s-a observat pierderea conștienței, nu și-a fixat privirea, nu s-a așezat, nu a existat niciun sprijin pe picioare, s-a sufocat la hrănire, nu a înghițit (transferat la hrănirea cu sondă), " încuviințări” din cap, tremur al extremităților unite.

După 3 săptămâni, fenilalanina a crescut la 14,2 mg%, indicând formă atipică fenilcetonurie III BH4 dependentă.

S-a recomandat dieta strictă cu hidrolizat proteic PKU-0 și tratamentul cu DOPA (Yumex) 1/6 tab. 1 dată pe zi timp de 6 luni. Stare generală iar starea de sănătate a revenit la normal în decurs de o săptămână.

Rezultatele sondajului

Familia a fost examinată la Centrul de Genetică Moleculară al Centrului de Cercetare de Stat din Moscova al Academiei Ruse de Științe Medicale pentru diagnosticarea ADN a cofactorului PKU III. Mutații ale genei patologice PKU III au fost găsite în stare heterozigotă la părinți, probanda este un compus pentru mutațiile N72K și T106M.

Fata a fost consultată la Institutul de Cercetare de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică din Moscova pe 2 mai 2007; a fost confirmat diagnosticul de fenilcetonurie atipică a formei dependente de biopterină. Numit tratament complex tetrahidrobiopterina și 5-hidroxitriptofan (vitatriptofan), pe care pacientul nu le-a primit din cauza absenței acestor medicamente în registrul medicamentelor importate în Rusia.

Concluzie

Fata are 9 ani. S-a mutat în clasa a IV-a, învață satisfăcător. Dezinhibat în comportament, încăpățânat, sensibil, fixează prost atenția. Primește zilnic hidrolizat proteic Nutrigen 70 și neurotransmițător Nakom. Test de sânge pentru fenilalanină - 5,6 mg%.

Diagnostic: fenilcetonurie tip III, formă atipică, dependentă de tetrahidropterină, subcompensată. Deficiență mintală cu tulburări de comportament.

Abordare specială

Situațiile clinice prezentate în articol indică faptul că, în ciuda standardelor existente pentru calcularea nutriției și introducerea alimentelor complementare la copiii cu fenilcetonurie, fiecare copil are nevoie de abordare individuală. Rezultatele analizelor de sânge pentru FA nu se corelează întotdeauna strict cu dieta în curs de desfășurare.

O abordare specială a fiecărui copil specific, ținând cont de particularitățile fizicului, obiceiurile alimentare, activitatea fizică, lipsa (creșterea) apetitului, trăsăturile de caracter și multe altele, este cheia succesului în dezvoltarea corectă a unui organism mic.

Copiii cu PKU, cu îngrijirea adecvată din partea adulților, devin membri absolut deplini ai societății. Munca minuțioasă a părinților, din păcate, adesea bazată pe restricții și interdicții asupra multor alimente, dă în cele din urmă roade - copiii lor nu au criteriile pentru un grup de dizabilități.

Dragostea nemărginită și răbdarea sunt condiții necesare pentru creșterea atât a copiilor sănătoși, cât și a copiilor cu fenilcetonurie, a căror viață și sănătate depind complet de atenția adulților.

Meniul aproximativ al pacientului Alena M., vârsta 7 ani

prima zi	a 2-a zi	a 3-a zi	a 4-a zi	a 5-a zi
Mic dejun
Vermicelli fiert fără proteine, 200 g	Dovlecel înăbușit, 200 g		Terci de sago cu dovleac, 200 g	Terci de porumb si orez cu mere, 200 g
Unt, 10 g	Piure de mere, 100 g	Piure de prune, 100 g	Băutură fără proteine Nutrigen, 50 g	Piure de fructe și fructe de pădure, 150 g
Morcovi înăbușiți, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g	Ceai cu zahar, 200 g	mar copt, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g
Ceai cu zahar, 200 g			Ceai cu zahar, 200 g	Unt, 10 g
Masa de seara
Supă de varză vegetariană, 200 g	Salată de mere cu morcovi, 50 g	Salată de sfeclă fiartă, 50 g	Salata de la castraveți proaspeți, 50 g	Salată cu ridichi castravete proaspătși verdeață, 50 g
Salata de rosii cu ceapa verde, 50 g	Borș vegetarian, 200 g	Supă de vermicelli, 200 g	Shchi verde vegetarian, 200 g	Supa piure de legume cu spanac, 200 g
Caserola de sago cu prune uscate, 200 g		Piure de legume, 200 g	Sarmale din legume cu sago, 150 g	Budinca de sago cu sos de fructe uscate, 200 g
Unt, 10 g	merișor Kissel, 150 g	Compot de fructe uscate, 150 g	Vermicelli fără proteine cu prune uscate, 200 g	Unt
boabe Kissel, 150 g	Unt, 10 g		Compot de cirese, 150 g	Suc de fructe, 150 g
ceai de după-amiază
	Salată de fructe cu zahăr, 170 g	Salată de fructe, 150 g	Salată de fructe cu zahăr, 170 g	Salată de fructe cu zahăr, 170 g
	Băutură cu lapte Nutrigen, 200 g	Băutură cu lapte Nutrigen, 200 g	Băutură cu lapte Nutrigen, 200 g	Băutură cu lapte Nutrigen, 200 g
	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine, 15 g	Chiflă din amestec cu conținut scăzut de proteine, 50 g	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine, 15 g	Tort cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine, 25 g
Masa de seara
Dovleac înăbușit, 150 g	Conopida fiartă, 200 g	Tocană de legume, 200 g	Morcovi rasi cu stafide, 150 g	Ardei umpluți cu legume, 150 g
Piure de fructe, 100 g	Suc de caise cu pulpă, 150 g	Caserolă de paste fără proteine cu gem, 150 g	Clatite dintr-un amestec specializat, 150 g	Clatite dintr-un amestec specializat, 150 g
Bautura de macese cu zahar, 150 g		Piure de fructe, 100 g	Fructe coapte, 100 g	Ceai cu zahar, 200 g
	Ceai cu zahar, 200 g	Suc de afine, 150 g	Ceai cu zahar, 200 g
Pâine pentru toată ziua

Meniul exemplar al pacientului Elina N., varsta 1 an

prima zi	a 2-a zi	a 3-a zi	a 4-a zi	a 5-a zi
Mic dejun
Terci de mere fără lactate „Humana”	Terci de porumb și orez cu măr	Terci de sago cu dovleac	Terci de sago pasat	morcovi înăbușiți
Unt		Băutură fără proteine Nutrigen	Piure de mere	Piure de mere
morcovi înăbușiți	Unt	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar
Ceai cu zahar	Piure de fructe și fructe de pădure	Măr copt
	Ceai cu zahar
Masa de seara
Shchi vegetarian	castraveți proaspeți	Supă piure de dovlecel	Supă de legume vegetariană	Piure de borș vegetarian
Vermicelli fiert fără proteine	Supa piure de legume cu spanac	Varză cu sago		Terci de sago pasat
Suc de fructe	Budinca de sago cu sos de fructe uscate	Compot de cirese	suc de fructe	suc de fructe
Unt	Suc de fructe	Unt	Unt	Unt
	Unt
ceai de după-amiază
Piure de fructe	Piure de fructe	Piure de mere banane	Piure de fructe	piure de fructe
Băutură cu lapte Nutrigen	Băutură cu lapte Nutrigen	Băutură cu lapte Nutrigen	Băutură cu lapte Nutrigen	Băutură cu lapte Nutrigen
		Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine	Tort cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine	Biscuiți cu amestec de copt cu conținut scăzut de proteine
Masa de seara
Icre de sfeclă cu mere	Tocană de legume	Morcovi rasi cu zahar	Tocană de dovleac	conopida fiartă
Piure de fructe	Fritje de amestec de specialitate	Fritje de amestec de specialitate	Fritje de amestec de specialitate	măr copt
Băutură de măceșe cu zahăr	Piure de fructe	Fructe coapte	Piure de fructe	Ceai cu zahar
	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar	Ceai cu zahar
Pâine pentru toată ziua
Mix de copt cu conținut scăzut de proteine

vreau mai mult informație nouă despre alimentatie?
Aboneaza-te la revista informativa si practica „Dietologie practica” cu o reducere de 10%!

Vă rugăm să activați JavaScript pentru a vizualiza

Fenilcetonuria (PKU) este o boală care este direct legată de încălcarea metabolismului aminoacizilor și duce la deteriorarea sistemului nervos central. Fenilcetonuria se găsește predominant la fete. Adesea, copiii bolnavi se nasc din părinți sănătoși (sunt purtători heterozigoți ai genei mutante).

Căsătoriile înrudite nu fac decât să crească numărul copiilor născuți cu un astfel de diagnostic. Cel mai adesea, fenilcetonuria este observată în nordul Europei - 1:10000, în Rusia cu o frecvență de 1:8-10000 și în Irlanda - 1:4560. PKU este aproape inexistentă la negri.

Ce este boala asta?

Fenilcetonuria este o boală ereditară a unui grup de fermentopatii asociate cu metabolismul afectat al aminoacizilor, în principal al fenilalaninei. Dacă nu se respectă o dietă cu conținut scăzut de proteine, aceasta este însoțită de acumularea de fenilalanină și a produselor sale toxice, ceea ce duce la leziuni severe ale sistemului nervos central, care se manifestă, în special, sub formă de retard mintal (oligofrenie fenilpiruvică). ). Una dintre putinele boli ereditare predispus la tratament de succes.

Poveste

Fenilcetonuria a fost descoperită în 1934 de medicul norvegian Ivar Asbjorn Felling. Un rezultat pozitiv al tratamentului a fost observat pentru prima dată în Marea Britanie (la Spitalul de Copii din Birmingham) datorită eforturilor unei echipe de medici conduse de Horst Bickel în prima jumătate a anilor 50 ai secolului XX. Cu toate acestea, un succes cu adevărat mare în tratamentul acestei boli a fost remarcat în 1958-1961, când au apărut primele metode de testare a sângelui sugarilor pentru conținutul de concentrații mari de fenilalanină în acesta, indicând prezența unei afecțiuni.

S-a dovedit că o singură genă, numită PAH (gena fenilalaninei hidroxilazei), este responsabilă de dezvoltarea bolii.

Datorită acestei descoperiri, oamenii de știință și medicii din întreaga lume au reușit să izoleze și să descrie mai detaliat atât boala în sine, cât și simptomele și formele ei. Mai mult, absolut nou, high-tech și moduri moderne tratamente, cum ar fi terapia genică, care este astăzi un model lupta eficienta cu tulburări genetice umane.

Mecanismul dezvoltării și cauzele bolii

Cauza acestei boli se datorează faptului că o enzimă specială, fenilalanin-4-hidroxilaza, nu este produsă în ficatul uman. Este responsabil pentru conversia fenilalaninei în tirozină. Acesta din urmă face parte din pigmentul de melanină, enzime, hormoni și este necesar pentru operatie normala organism.

În PKU, fenilalanina, ca urmare a căilor metabolice secundare, este transformată în substanțe care nu ar trebui să fie în organism: acizi fenilpiruvic și fenilactic, feniletilamină și ortofenilacetat. Acești compuși se acumulează în sânge și au un efect complex:

perturbă procesele de metabolism al grăsimilor din creier;
au un efect toxic, otrăvind creierul;
provoacă o deficiență a neurotransmițătorilor care transmit impulsurile nervoase între celulele sistemului nervos.

Acest lucru determină o scădere semnificativă și ireversibilă a inteligenței. Copilul dezvoltă rapid retard mintal - oligofrenie.

Boala se moștenește numai dacă ambii părinți au transmis copilului o tendință la boală și, prin urmare, este destul de rară. Două la sută dintre oameni au o genă alterată care este responsabilă de dezvoltarea bolii. În acest caz, persoana rămâne complet sănătoasă. Dar atunci când un bărbat și o femeie care poartă gena mutantă se căsătoresc și decid să aibă copii, există o șansă de 25% ca bebelușii să sufere de fenilcetonurie. Și posibilitatea ca copiii să fie purtători ai genei PKU patologice, dar să rămână practic ei înșiși sănătoși, este de 50%.

Simptomele fenilcetonuriei

Fenilcetonuria (vezi foto) se manifestă în primul an de viață. Principalele simptome la această vârstă sunt:

letargia copilului;
regurgitare;
încălcări ale tonusului muscular (mai des hipotensiune musculară);
convulsii;
lipsa de interes pentru mediu;
uneori iritabilitate crescută;
anxietate;
există un miros caracteristic de urină de „șoarece”.

Fenilcetonuria se caracterizează prin următoarele caracteristici fenotipice: hipopigmentarea pielii, părului și irisului. La unii pacienți, una dintre manifestările patologiei poate fi sclerodermia.

La o vârstă mai înaintată, pacienții cu fenilcetonurie se caracterizează printr-o întârziere a dezvoltării psihoverbale, se observă adesea microcefalie. Crize de epilepsie apar la aproape jumătate dintre pacienții cu fenilcetonurie și în unele cazuri pot servi ca prim semn al bolii.

Diagnosticare

Important, așa cum am menționat deja, este diagnosticarea precoce a bolii, care va evita dezvoltarea acesteia și va duce la o serie de consecințe ireversibile și grave. Din acest motiv, în maternități, până la 4-5 zile de viață (la nou-născuții la termen), se prelevează sânge pentru analiză. La copiii prematuri, sângele este luat în a 7-a zi pentru fenilcetonurie (PKU).

Procedura implică luarea de sânge capilar după o oră de la momentul hrănirii, în special, o formă specială este impregnată cu acesta. Concentrarea, care indică o notă de peste 2,2% de fenilalanină în sângele bebelușului, necesită trimiterea lui și a părinților săi pentru examinare la centrul medical de genetică. În același loc, se efectuează o examinare suplimentară și, de fapt, o clarificare a diagnosticului.

Cum arată fenilcetonuria: foto

Fotografia de mai jos arată cum se manifestă boala la copii și adulți.

Cum să tratați fenilcetonuria

Singura metodă eficientă de tratare a fenilcetonuriei este considerată a fi o dietă special concepută, organizată încă din primele zile de viață, al cărei principiu este limitarea fenilalaninei conținute în alimente, pentru care sunt excluse astfel de alimente:

cereale,
leguminoase,
ouă,
brânză de vacă,
produse de patiserie,
nuci,
ciocolată,
pește, carne etc.

Dieta terapeutică a pacienților cu fenilcetonurie constă în produse specializate atât din străinătate, cât și din producție internă. Copiilor din primul an de viață li se prezintă produse care sunt apropiate ca compoziție lapte matern, acestea sunt amestecuri precum Lofenilak și Afenilak. Pentru copiii ceva mai mari au fost dezvoltate amestecuri precum Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Femeile însărcinate și copiii mai mari (după șase ani) care suferă de fenilcetonurie sunt prezentate luând amestecul „Maxamum-XR”. Pe lângă medicamentele de specialitate, dieta pacientului include sucuri, fructe și legume.

Terapia dietetică începută în timp util evită cel mai adesea dezvoltarea manifestărilor clinice caracteristice ale fenilcetonuriei clasice. Tratamentul este obligatoriu înainte de pubertate și uneori mai lung. Datorită faptului că o femeie cu fenilcetonurie nu este capabilă să suporte un făt sănătos, se realizează care a început chiar înainte de concepție și continuă până la naștere. tratament special menită să excludă leziunile fetale cauzate de fenilalanină de la o mamă bolnavă.

Copiii sub tratament ar trebui să fie sub supravegherea vigilentă a unui psihoneurolog și a unui pediatru local. La începutul tratamentului fenilcetonuriei, conținutul de fenilalanină este monitorizat săptămânal, cu normalizarea indicatorilor, aceștia trec la 1 dată pe lună în primul an de viață și 1 dată la două luni la copiii mai mari de un an.

Pe lângă terapia dietetică, medicii pot face următoarele programări pentru copiii cu fenilcetonurie:

compuși minerali;
nootropice;
vitaminele B;
anticonvulsivante.

În terapia complexă, exercițiile de fizioterapie, acupunctura și masajul ar trebui să fie prezente.

Vă rugăm să rețineți: cu o formă atipică de fenilcetonurie, care nu poate fi corectată prin dieterapie, medicii prescriu hepatoprotectoare, anticonvulsivante. Un astfel de tratament va ajuta la ameliorarea stării copilului.

Fenilcetonurie și maternitate

Pentru femeile însărcinate cu PKU, este foarte important să mențină un nivel scăzut de fenilalanină înainte și pe tot parcursul sarcinii, pentru ca bebelușul să fie sănătos. Și deși fătul în curs de dezvoltare poate fi doar un purtător al genei PKU, mediul intrauterin poate avea niveluri foarte ridicate de fenilalanină, care are capacitatea de a traversa placenta. Ca urmare, copilul poate dezvolta boli cardiace congenitale, sunt posibile întârzieri în dezvoltare, microcefalie și retard mental. De regulă, femeile cu fenilcetonurie nu prezintă complicații în timpul sarcinii.

În majoritatea țărilor, femeilor cu PKU care intenționează să aibă copii li se recomandă să-și scadă nivelul de fenilalanină (de obicei la 2-6 µmol/L) înainte de sarcină și să le monitorizeze pe toată perioada fertilă. Acest lucru se realizează prin teste de sânge regulate și o dietă strictă și supravegherea constantă de către un dietetician. În multe cazuri, de îndată ce ficatul fetal începe să producă HAP în mod normal, nivelul de fenilalanină din sângele matern scade, deci este „necesar” să îl creșteți pentru a menține un nivel sigur de 2-6 µmol/L.

De aceea, cantitatea zilnică de fenilalanină consumată de mamă se poate dubla sau chiar tripla până la sfârșitul sarcinii. Dacă nivelul de fenilalanină din sângele mamei este sub 2 µmol/l, atunci, uneori, femeile pot prezenta diverse complicații asociate cu o deficiență a acestui aminoacid, cum ar fi dureri de cap, greață, căderea părului și stare generală de rău. Dacă la pacientele cu PKU se menține un nivel scăzut de fenilalanină pe tot parcursul sarcinii, atunci riscul de a avea un copil afectat nu este mai mare decât la acele femei care nu au PKU.

Prevenirea

Deoarece fenilcetonuria este o boală genetică, nu poate fi prevenită complet. Măsuri preventive care vizează prevenirea tulburărilor severe ireversibile ale dezvoltării creierului prin diagnostic în timp util si dietoterapia.

Familii cu cazuri anterioare această boală, se recomandă analiza genetică pentru a prezice posibila dezvoltare fenilcetonurie la copil.

Consecințele și prognoza vieții

Efectul excesului de fenilalanina asupra sistem nervos copilul duce la persistente tulburări psihologice. Deja până la vârsta de 4 ani, fără un tratament adecvat, copiii cu fenilcetonurie sunt considerați membri slabi la minte și subdezvoltați fizic ai societății. Ei se alătură rândurilor copiilor cu dizabilități și culorile vieții se estompează pentru ei.

Nici viața părinților unui copil bolnav nu scânteie de fericire. Bebelușul necesită îngrijire constantă, iar cu resurse financiare limitate, acest lucru se traduce printr-o deteriorare generală a bunăstării familiei. Durerea pe care o trăiesc mama și tata din incapacitatea de a schimba în bine existența unui copil deprimă și zdrobește, dar nu trebuie să disperați. Ajută-te, ajută-ți copilul să treacă prin aceste încercări cu mai puțină pierdere în dragoste și milă.

Știința se grăbește, face salturi în direcția eliminării bolii din gradul de gravă. De mare importanță este diagnosticul de fenilcetonurie în uter, dar până acum această metodă nu a fost inventată. „încă” nu înseamnă „niciodată”, vom aștepta și vom crede

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane