Boala Gaucher: cauze, simptome, tratament. III tip de boală

În conversația noastră de astăzi, vom încerca să spunem în cele mai simple cuvinte despre o astfel de boală precum boala Gaucher. Este ereditar și perturbă metabolismul lipidelor din corpul uman. Dintre bolile de stocare lizozomală, boala Gaucher este cea mai frecventă. Este asociat cu lipsa sau absența enzimelor lizozomale.

Această boală și-a căpătat numele în 1882. A fost descrisă de medicul francez Philip Charles Ernest Gaucher, care în acel an a fost primul care a descris boala la un pacient cu splina și ficat mărite. După cum vă amintiți, chiar la începutul conversației, am menționat raritatea acestei boli. Deci, pentru a nu fi cuvinte goale, vom da astfel de cifre. Din o sută de mii de oameni, doar unul este afectat de această boală..

Esența bolii se bazează pe prezența în corpul uman a unor celule speciale numite macrofage. Ele sunt responsabile pentru distrugerea fragmentelor celulare pentru a le împărți pentru reciclare. Acest proces de reciclare are loc în structurile celulare numite lizozomi. La rândul lor, ele conțin o anumită enzimă care descompune glucocerebrozidaza. La persoanele care au boala Gaucher, această enzimă este deficitară și se acumulează în interiorul lizozomilor. La rândul său, există o creștere a numărului de macrofage, creșterea lor sub conținutul în exces de glucocerebrozid. Aceste celule sunt numite celule Gaucher.

Tipuri de boala Gaucher

Medicina modernă distinge trei tipuri de această boală.

Tip I (fără neuronopatie evidentă)

Este cea mai comună formă a acestei boli. Există 1 caz la 40 sau 60.000 de persoane. Unii pacienți sunt asimptomatici, în timp ce alții pot dezvolta simptome severe sau chiar pune viața în pericol. Sistemul nervos și creierul sunt afectate.

Tipul II (cu neuronopatie acută pronunțată)

În desființare din prima, este extrem de rar, și anume, există un singur caz la 100.000 de mii de populație. Cu toate acestea, simptomele sunt destul de pronunțate și se dezvoltă în primul an de viață. Însoțitorii săi sunt tulburări neurologice severe, precum și alte simptome. În cele mai multe cazuri, speranța de viață a transportatorului nu este mai mare de doi ani.

Tip III (cu neuronopatie cronică)

Apare cu aceeași frecvență ca în primul caz. Pentru pacienți, simptomele neurologice sunt caracteristice, dar sunt mai pronunțate decât în ​​al doilea tip. Simptomele se manifestă în copilărie, dar persoana trăiește până la vârsta adultă.

Boala Gaucher - simptome

Tabloul clinic al acestei boli este ambiguu. Există cazuri când diagnosticul este destul de dificil din cauza simptomelor slăbite sau exprimate indistinct. Cu toate acestea, chiar dacă sunt pronunțate, este extrem de dificil pentru medici să stabilească un diagnostic fără ambiguitate. Acest lucru se datorează în primul rând lipsei de conștientizare. În astfel de cazuri, toate simptomele sunt tratate ca simptome legate de boli hematologice. Medicina modernă este familiarizată cu astfel de simptome ale bolii Gaucher:

mărirea semnificativă a ficatului și a splinei.
Ele provoacă dureri abdominale, disconfort general și un fals sentiment de plenitudine. Cu toate acestea, există cazuri de expresie ușoară a ficatului mărit, care se observă atunci când splina este îndepărtată. În unele cazuri, boala Gaucher poate duce la probleme hepatice. La rândul lor, modificări ale splinei pot provoca:

• anemie
• slăbiciune;
• manifestarea oboselii;
• paloare a pielii.

Trombocitopenie sau scăderea numărului de trombocite din sânge, ceea ce poate duce la aparitia unor sangerari frecvente de la nas, gingii, aparitia, fara motiv aparent, a hematoamelor sau a altor manifestari hematologice.

Posibile cazuri de slăbiciune osoasă, și-au exprimat bolile, precum și fracturile patologice care nu sunt rezultatul unor leziuni. Chiar și artrodeza gleznei este posibilă.

Eșecul de creștere apare în rândul copiilor cu boala Gaucher. Este de remarcat faptul că manifestările externe ale bolii sunt ambigue, iar simptomele sunt întotdeauna specifice și diferă în fiecare caz. Prin urmare, acești doi factori complică procesul de diagnosticare a bolii.

Boala Gaucher - metode de diagnostic

Există doar trei metode de diagnosticare a acestei boli.

1. Analize de sânge. Este de departe cea mai precisă metodă. În acest fel, se realizează detectarea enzimei Gaucher. Nivelul glucocerebrozidazei este determinat și în leucocite, precum și prezența fibroblastelor în cultură, care va fi cel mai sigur sol pentru stabilirea diagnosticului corect.
2. Analiza ADN. Este a doua cea mai populară metodă, care detectează, de asemenea, atât lipsa enzimei glucocerebrozidazei, cât și mutațiile genetice. Dezvoltat relativ recent. Bazat pe cele mai recente progrese în biologia moleculară. Avantajul său constă în posibilitatea de a efectua cel mai precoce diagnostic, sau mai degrabă în stadiul de sarcină. Folosind această metodă, purtătorul bolii este depistat cu o probabilitate de 90%. Numai cu ajutorul său este posibil să se asigure posibilitatea de a prezice chiar și severitatea bolii în viitor.
3. A treia metodă de diagnosticare se bazează pe analiza măduvei osoaseși oferă, de asemenea, o oportunitate de a detecta modificări ale celulelor măduvei osoase caracteristice bolii Gaucher. Nu cu mult timp în urmă, era singura cale. Cu toate acestea, imperfecțiunea ei a constat în diagnosticarea bolii exclusiv la persoanele care aveau deja această boală. Astăzi practic nu este folosit.

Boala Gaucher la copii

Există două forme:

• acut;
• cronic.

forma acuta

În acest caz, numai sugarii sunt susceptibili la boală. Boala începe deja din primele luni ale vieții extrauterine ale bebelușului și se caracterizează prin:

• întârziere în dezvoltarea fizică și neuropsihologică;
• febră;
• o creștere semnificativă a volumului abdomenului;
• insuficiență respiratorie (tuse, cianoză);
• umflarea articulațiilor;
• decalcifiere.
• ganglioni limfatici umflați (rar);
• culoare maronie particulară a pielii;
• pe față, erupții petehiale (uneori pe alte părți ale corpului);
• creșterea cantității de colesterol și lipide în sânge;
• prezența (întotdeauna) a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei.

Numeroase simptome neurologice includ:

• lockjaw;
• dificultate la inghitire;
• hipertensiune musculară;
• paralizia celei mai diverse localizări;
• opistotonus;
• orbire;
• convulsii clonice și tonice;
• strabism.

Diagnosticul bolii se face prin studierea rezultatelor obținute în timpul examenului clinic și radiologic, precum și pe baza punctului sternal și a prezenței celulelor Gaucher în acesta:

• mare;
• forma rotunda;
• umplut cu cerebrozide.

Boala evoluează rapid, dezvoltă:

• distrofie;
• cașexie.

Prognosticul acestor bebeluși nu este favorabil. Moartea survine în primul an de viață. În numărul dominant de cazuri, decesul are loc în a 2-a sau a 6-a lună de viață a bebelușului de la debutul bolii. Cauza morții este întotdeauna o boală asociată intercurente.

Forma cronică

Cel mai adesea, copiii cu vârsta cuprinsă între 5 și 8 ani sunt bolnavi. Cu toate acestea, apare la copiii de orice categorie de vârstă. Caracterizat de:

• abdomen mărit timpuriu sau splenomegalie;
• durere spontană la nivelul picioarelor;
• posibilă deformare în formă de balon a șoldului, asemănătoare cu o „sticlă”.
• piele maronie a feței, palmelor, gâtului (cu o nuanță de bronz sau galben ocru);
• posibilă tranziție a pigmentării la difuzare cu captarea membranei mucoase;
• posibil, de diverse forme si marimi, hemoragii;
• posibile hemoragii nazale și intestinale.

În ceea ce privește compoziția chimică a sângelui, se observă următoarele:

• leucopenie;
• anemie;
• trombocitopenie;
• granulocitopenie;
• niveluri normale de lipide și colesterol;
• activitate crescută a fosfatazei acide;
• conținutul de p-globuline.

Pentru o lungă perioadă de timp, starea generală a copilului rămâne satisfăcătoare pentru o lungă perioadă de timp. Apoi, se observă treptat o întârziere în dezvoltarea fizică și toate manifestările enumerate ale bolii încep să progreseze. Există o scădere a imunității, creșterea anemizării. În acest caz, prognosticul va determina vârsta copilului. Cu cât este mai tânăr, cu atât poziția lui devine mai proastă.

Boala Gaucher și tratamentul copiilor

Din cauza lipsei oricăror medicamente, tratamentul este ineficient. În cazul exprimării:

• modificări osoase semnificative;
• silenomegalie;
• sângerare;
• hemoragii

se foloseste splenectomia.

Uneori recurg la utilizarea de glucocorticoizi la o doză de 1-in mg. pe 1 in kg. greutatea corporală pe zi. Se ia în astfel de doze până când apare un efect pozitiv, cu o reducere treptată ulterioară a dozei. După acest curs, se prescriu citostatice. Stimulantele au fost utilizate pe scară largă:

• transfuzie de sânge și plasmă;
• hematopoieza,

precum si introducerea:

• nucleinat de sodiu;
• vitamine;
• acizi grași saturați.

Copiii ar trebui să fie în mod constant sub supravegherea unui medic pediatru și a unui hematolog. De asemenea, sunt contraindicate pentru orice vaccinare preventivă.

Boala Gaucher și tratamentul adulților

Nu cu mult timp în urmă, tratamentul a fost redus la:

• îndepărtarea splinei;
• eliminarea fracturilor patologice prin efectuarea de operații ortopedice,

precum și multe alte lucruri care au eliminat nu cauzele bolii, ci doar simptomele acesteia. Medicina modernă folosește o metodă numită terapie enzimatică. Esența sa constă în injecțiile care se fac o dată la paisprezece zile. Este prescris exclusiv pentru pacienții care suferă de simptome severe.

Datorită evoluțiilor multiple în acest domeniu, există o serie de medicamente care sunt utilizate cu succes în cazul bolilor lizozomale cu acumulare prin terapia de substituție enzimatică, care are ca scop umplerea lipsei de enzime din corpul uman, precum și completarea artificială. a activității enzimatice lipsă. Înlocuitorul său artificial este creat pe baza realizărilor ingineriei genetice și vă permite să copiați exact funcțiile și activitățile enzimei naturale. Un rezultat pozitiv se obține printr-un tratament precoce.

Nu cu mult timp în urmă, metodele de diagnosticare a bolii au fost revizuite. Deci o splina mărită, precum și un nivel scăzut de eritrocite sau celule roșii din sânge în sânge, nu pot fi utilizate ca semne ale unui pacient care suferă de boala Gaucher. Toate acestea duc la diagnosticare greșită.

Printre bolile orfane, boala Gaucher ocupă un loc aparte. Aceasta este cea mai frecventă dintre bolile de stocare lizozomale - patologii asociate cu incapacitatea organismului de a scăpa de anumite substanțe. MedAboutMe spune ce fel de boală este și care sunt riscurile de a obține un astfel de diagnostic pentru o persoană obișnuită.

În fiecare celulă, procesele de creație și decădere, construcție și utilizare au loc în mod constant. Și există organele speciale - lizozomi, care sunt implicați în descompunerea diferitelor părți ale celulei, de care, dintr-un motiv sau altul, organismul nu mai are nevoie. Lizozomii conțin un bulion de diferite enzime, fiecare dintre acestea fiind concepută pentru a procesa un anumit tip de substanță. Dacă nu există enzime specifice, sunt prea puține, sau sunt defecte, în interiorul celulei încep să se acumuleze substanțele care ar fi trebuit prelucrate de acestea. De aceea, un întreg grup de boli (aproximativ 40) se numește boli de stocare lizozomală (LSD). În medie, la pacienții cu LSD, activitatea anumitor enzime lizozomale nu depășește 10-20% din nivelul normal.

Depunerea unei substanțe în interiorul celulei duce la distrugerea treptată a acesteia și, prin urmare, la deteriorarea și distrugerea țesuturilor și organelor corespunzătoare.

Formarea celulelor Gaucher

Boala Gaucher aparține unui subgrup de sfingolipidoze, adică boli în care un anumit tip de lipide (grăsimi) nu este procesat.

Este o boală genetică rară, a cărei eficacitate, de regulă, depinde de diagnosticarea în timp util și de tratamentul adecvat.

Boala Gaucher este o boală genetică ereditară care aparține categoriei bolilor de acumulare. Baza bolii este lipsa de activitate a enzimei glucocerebroidază.

În corpul unei persoane sănătoase, această enzimă face posibilă procesarea produselor reziduale ale metabolismului celular, totuși, atunci când este deficitară, glucocerebrozidul, o substanță grasă organică, se acumulează în celulele organelor interne. Acest proces a fost descris pentru prima dată de medicul francez Philippe Gaucher în 1882, care a dat numele omonim acestei boli.

De regulă, boala Gaucher afectează mai întâi ficatul și splina, dar celulele de acumulare pot apărea și în alte organe - în creier și măduva osoasă, rinichi și plămâni.

Cauzele bolii Gaucher.

Există diverse rapoarte referitoare la o anumită boală, de regulă, cercetătorii susțin că această boală apare o dată la câteva zeci de mii de cazuri. În Federația Rusă, boala Gaucher se află pe lista bolilor orfagene (rare).

Boala Gaucher de tip 1 este mai frecventă în grupul etnic evreiesc ashkenazi, dar poate apărea la persoanele de altă etnie.

Cauza bolii este procesul de mutație al genei glucocerebrozidei (există două gene în corpul uman). Când o genă este sănătoasă, iar cealaltă este afectată, persoana devine purtătoare a bolii Gaucher.

Probabilitatea nașterii unei persoane cu boala Gaucher la părinți clinic sănătoși este posibilă atunci când atât mama, cât și tatăl sunt purtători ai genei deteriorate. Dificultatea constă în faptul că purtătorul genei nu experimentează manifestări ale bolii, și anume, nu se gândește la necesitatea unei examinări a genei.

Simptomele și semnele bolii Gaucher.

Semnele și evoluția bolii diferă în funcție de tip:

Cea mai frecventă este boala de primul tip: boala poate apărea la orice vârstă, uneori are un curs asimptomatic și nu afectează sistemul nervos.

Cele mai rare sunt tipurile 2 și 3 de boală: manifestările inițiale apar în copilărie, boala afectează sistemul nervos și progresează în timp.

Debutul bolii se manifestă prin durere în abdomen, slăbiciune și disconfort general. Ca urmare a faptului că splina și ficatul sunt primele afectate de acumularea celulelor Gaucher, se remarcă creșterea lor în dimensiune, care, dacă nu este tratată eficient, poate provoca disfuncție hepatică și ruptura splinei.

Patologia osoasă este adesea observată (de obicei la copii), și anume, oasele scheletice sunt slabe și se dezvoltă slab, drept urmare este probabilă întârzierea creșterii.

Diagnosticul bolii Gaucher.

Această mutație poate fi detectată cu un test ADN la începutul sarcinii. La adulți și copii, un test de măduvă osoasă sau un test de sânge pentru enzimă este necesar pentru a detecta boala.

Tratamentul bolii Gaucher.

Tratamentul acestei boli se efectuează pe baza terapiei de substituție enzimatică, care constă în administrarea intravenoasă sistematică de medicamente speciale, care ajută la eliminarea manifestărilor bolii Gaucher de tip 1. Tratamentul tipului 2 și 3 al bolii Gaucher este mai dificil și necesită terapie complexă.

Prognosticul bolii Gaucher.

Prognosticul stării de sănătate și speranța de viață a unei persoane care suferă de boala Gaucher poate fi stabilit numai de un specialist pe baza unei examinări cuprinzătoare.

boala Gaucher

ICD 10: E75.2

Anul aprobării (frecvența revizuirii): 2016 (revizuire la fiecare 2 ani)

ID: KR124

Asociații profesionale:

• Societatea Nationala de Hematologie

Aprobat

Asociația Rusă a Hematologilor

De acord

Consiliul științific al Ministerului Sănătății al Federației Ruse __ __________ 201_

Terapia enzimatică de înlocuire

Glucocerebrozidaza

Enzimodiagnostic

hepatomegalie

Splenomegalie

citopenie

Necroza aseptică

Leziune osoasa

Lista de abrevieri

ZFT - terapie de substituție enzimatică

APTT - timpul parțial de tromboplastină activat

Ultrasunete - ultrasonografie

RMN - imagistica prin rezonanță magnetică

CT - tomografie computerizată

Termeni și definiții

a-glucocerebrozidaza (a-glucozidaza)- enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare

celule Gaucher- macrofage supraîncărcate cu lipide, de circa 70-80 microni în diametru, de formă ovală sau poligonală cu citoplasmă palidă spumoasă.

baloane Erlenmeyer- deformare în formă de balon a femurului distal, detectată prin radiografie

Enzimodiagnostic- metode de diagnosticare a bolilor, stărilor patologice și proceselor bazate pe determinarea activității enzimelor (enzimelor) din fluidele biologice.

Terapia enzimatică de înlocuire(terapie de substituție enzimatică) - o metodă de tratament al bolilor genetice rezultate din disfuncția biochimică din cauza scăderii activității enzimatice.

1. Informații scurte

1 . 1 Definiție

boala Gaucher - cea mai frecventă formă de fermentopatii ereditare rare, unite în grupul bolilor de depozit lizozomal.

1.2 Etiologie și patogeneză

Boala se bazează pe o deficiență ereditară a activității a-glucocerebrozidazei (a-glucozidazei), o enzimă lizozomală implicată în degradarea produselor metabolice celulare.

Boala Gaucher se moștenește în mod autosomal recesiv. Boala se bazează pe mutații ale genei glucocerebrozidazei, care este localizată în regiunea q21 de pe primul cromozom. Prezența a două alele mutante ale genei este însoțită de o scădere (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

Activarea cronică a sistemului macrofage;

Stimularea autocrină a monocitopoiezei și creșterea numărului absolut de macrofage în locurile „căminului fiziologic”: splină, ficat, măduvă osoasă, rezultând splenomegalie, hepatomegalie, infiltrare a măduvei osoase;

Încălcarea funcțiilor de reglare ale macrofagelor, care probabil stă la baza sindromului citopenic și a leziunilor sistemului osteoarticular.

1.3 Epidemiologie

Boala Gaucher apare cu o frecvență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; în populația evreilor ashkenazi, frecvența bolii ajunge la 1:450.

1.4 Codarea ICD 10

E75.2- Alte sfingolipidoze

1.5 Clasificare

În conformitate cu prezența sau absența leziunilor SNC și caracteristicile sale, se disting trei tipuri de boală Gaucher:

tipul I- fara manifestari neurologice, varianta cea mai frecventa a bolii, observata la 94% dintre pacientii cu boala Gaucher;

tip II (neuronopat acut)- apare la copiii mici, se caracterizează printr-o evoluție progresivă și leziuni severe ale sistemului nervos central, ducând la deces (pacienții trăiesc rar până la vârsta de 2 ani);

tip III (neuronopat cronic)- reuneste un grup mai eterogen de pacienti la care complicatiile neurologice se pot manifesta atat la inceputul cat si in adolescenta.

Tipul I este cea mai frecventă variantă clinică a bolii Gaucher și apare atât la copii, cât și la adulți. Vârsta medie a pacienților la momentul manifestării bolii este de la 30 la 40 de ani. Spectrul manifestărilor clinice este foarte larg: la un capăt - pacienți „asimptomatici” (10-25%), la celălalt - pacienți cu evoluție severă: hepato- și splenomegalie masivă, anemie profundă și trombocitopenie, malnutriție severă și severă, de viață. -complicatii amenintatoare (hemoragii, infarcte ale splinei, distrugere osoasa). Între aceste grupe clinice polare se află pacienți cu hepatosplenomegalie moderată și compoziție sanguină aproape normală, cu sau fără afectare osoasă. Copiii au o întârziere în dezvoltarea fizică și sexuală; Este caracteristică o hiperpigmentare deosebită a pielii în zona articulațiilor genunchiului și cotului.

În boala Gaucher tip II principalele simptome apar in primele 6 luni de viata. În stadiile incipiente ale bolii se observă hipotensiunea musculară, întârzierea și regresia dezvoltării psihomotorii. Pe măsură ce boala progresează, apare spasticitatea cu retracția și flexia gâtului caracteristice a membrelor, tulburări oculomotorii cu dezvoltarea strabismului convergent, laringospasmului și disfagiei. Tulburările bulbare cu aspirații frecvente sunt caracteristice, ducând la decesul pacientului din cauza apneei, pneumoniei de aspirație sau disfuncției centrului respirator al creierului. În etapele ulterioare se dezvoltă crize tonico-clonice, care sunt de obicei rezistente la terapia anticonvulsivante. Boala duce la moarte în primul sau al doilea an de viață al unui copil.

În boala Gaucher tip III simptomele neurologice apar mai târziu, de obicei între 6 și 15 ani. Un simptom caracteristic este pareza mușchilor inervați de nervul oculomotor. Se pot observa convulsii mioclonice si tonico-clonice generalizate, apar si progreseaza rigiditate extrapiramidala, scaderea inteligentei, trismus, grimase faciale, disfagie, laringospasm. Gradul de deficiență intelectuală variază de la modificări minore de personalitate până la demență severă. Pot exista tulburări cerebeloase, tulburări de vorbire și scriere, modificări de comportament, episoade de psihoză. În cele mai multe cazuri, cursul bolii este lent progresiv. Moartea apare din cauza leziunilor severe ale plămânilor și ficatului. Speranța de viață a pacienților cu boala Gaucher de tip III poate ajunge la 12-17 ani, în cazuri izolate - 30-40 de ani.

1.6 Semne clinice

Principalele manifestări clinice ale bolii Gaucher includ splenomegalia, hepatomegalia, citopenia și afectarea osoasă.

Splenomegalie- Splina poate fi mărită de 5-80 de ori față de normal. Pe măsură ce splenomegalia progresează, în splină se pot dezvolta infarcte, care sunt de obicei asimptomatice.

hepatomegalie- dimensiunea ficatului este de obicei crescută de 2-4 ori. Ecografia poate evidenția leziuni focale ale ficatului, care se presupune că se datorează ischemiei și fibrozei. Funcția ficatului, de regulă, nu suferă, totuși, la 30-50% dintre pacienți există o ușoară creștere a activității aminotransferazelor serice, de obicei nu mai mult de 2 ori, ocazional - de 7-8 ori.

Sindromul citopenic - cea mai precoce și mai caracteristică manifestare este trombocitopenia cu sindrom hemoragic spontan sub formă de hematoame subcutanate, sângerări ale mucoaselor sau sângerări prelungite după intervenții chirurgicale minore. În viitor, anemia și leucopenia se dezvoltă cu limfocitoză relativă și neutropenie absolută, dar nu există o creștere evidentă a frecvenței bolilor infecțioase la pacienți.

Leziune osoasa variază de la osteopenie asimptomatică și deformarea în formă de balon a femurului distal (balon Erlenmeyer) până la osteoporoză severă și necroză ischemică (avasculară) cu dezvoltarea osteoartrozei secundare. Afectarea sistemului osteoarticular se poate manifesta prin dureri acute sau cronice, fracturi patologice si dezvoltarea unor defecte ortopedice ireversibile care necesita tratament chirurgical (artroplastie). Copiii și adulții tineri se caracterizează prin dezvoltarea așa-numitelor crize osoase - episoade de osalgie severă, însoțite de febră și simptome inflamatorii acute locale (edem, roșeață), simulând o imagine a osteomielitei. Un factor de risc pentru dezvoltarea crizelor osoase și afectarea severă a sistemului musculo-scheletic este splenectomia, care predispune la dezvoltarea sindromului de hipercoagulare și leziuni osoase ischemice (osteonecroza), care stau la baza crizelor osoase. Înfrângerea sistemului osteoarticular, de regulă, este principala problemă clinică în boala Gaucher de tip I, determină severitatea evoluției bolii și calitatea vieții pacienților.

Simptome de afectare a SNC observată numai în tipurile neuronopatice de boală Gaucher la copii (tipurile II și III) și poate include apraxie oculomotorie sau strabism convergent, ataxie, tulburări senzoriale și pierderea progresivă a inteligenței.

Leziuni pulmonare apare la 1-2% dintre pacienți, în principal la cei care au suferit splenectomie, și se manifestă ca boală pulmonară interstițială sau afectarea vaselor pulmonare cu dezvoltarea simptomelor de hipertensiune pulmonară.

2. Diagnosticare

2.1 Reclamații și istoric medical

splenectomie anterioară (completă sau parțială);

durere în oase și articulații; prescripția, natura și localizarea durerii, prezența fracturilor osoase în trecut; manifestări ale sindromului hemoragic spontan sau complicații hemoragice în timpul intervențiilor chirurgicale;

plângeri anemice, simptome de stare hipermetabolică (stare subfebrilă, scădere în greutate);

istoric familial împovărat (prezența splenectomiei sau a simptomelor de mai sus la frați).

2.2 Examenul fizic

Recomandat efectuați o examinare, inclusiv măsurarea înălțimii și greutății corporale, a temperaturii corpului; evaluarea stării sistemului osteoarticular; identificarea semnelor de sindrom hemoragic; prezența hepatosplenomegaliei, limfadenopatiei; prezența semnelor de disfuncție a inimii, plămânilor, ficatului, organelor sistemului endocrin.

2.3 Diagnosticare de laborator

• Enzimodiagnostic - detectarea activității a-glucocerebrozidaza acidăîn leucocite sanguine sau în fibroblaste de cultură obținute din biopsie cutanată.

Comentarii: diagnosticul este confirmat de o scădere a activității enzimatice la un nivel sub 30% din valoarea normală (categoria A). Gradul de scădere a activității enzimatice nu se corelează cu severitatea manifestărilor clinice și cu evoluția bolii.

Analiza moleculară a mutațiilor în gena glucocerebrozidazei.

Comentarii: analiza moleculară pentru detectarea mutațiilor în gena glucocerebrozidazei vă permite să verificați diagnosticul bolii Gaucher, dar nu este o metodă de diagnostic obligatorie și este utilizată în diagnosticul diferențial în cazuri clinice complexe sau pentru analize științifice.

Analiza morfologică a măduvei osoase (puncție sternală și/sau trepanobiopsie a măduvei osoase): la pacienții adulți, este obligatorie excluderea unei alte cauze de hepatosplenomegalie, inclusiv hemoblastoze și boli non-tumorale ale sistemului sanguin. La copii, un examen de măduvă osoasă se efectuează numai pentru indicații speciale.

Comentarii:examenul morfologic al măduvei osoase relevă trăsături diagnostice caracteristice – numeroase celule Gaucher. Ocazional, celulele singulare cu o morfologie similară (celule pseudo-Gaucher) se găsesc în alte boli însoțite de distrugerea celulară crescută, de exemplu, în leucemia mieloidă cronică și bolile limfoproliferative și reflectă supraîncărcarea sistemului macrofag cu produși de degradare ai clonei leucemice. celule.

Analiza clinică a sângelui și urinei

Chimia sângelui, inclusiv:

indicatori de rutină: bilirubina totală și directă; activitatea aminotransferazelor, fosfatazei alcaline, a-glutamil transpeptidazei, lactat dehidrogenazei; uree, creatinina, colesterol, trigliceride, glucoza, proteine ​​totale, albumine, electroforeza globulinei;

markeri surogat ai activității bolii Gaucher (chitotriozidază și/sau chemokină serică CCL-18);

indicatori serici ai metabolismului fierului (fier, capacitatea totală de legare a fierului a serului, feritină, transferină);

nivelurile serice de vitamina B12 și folat (la adulți).

Studiul coagulogramei(APTT, protrombina, fibrinogen, agregare plachetar)

Determinarea markerilor serici ai hepatitei B și C(Ag HBs și anti-VHC)

Studiul imunochimic al proteinelor serice cu determinarea imunoglobulinelor din clasele G, A, M, paraproteine, crioglobuline

2.4 Diagnosticare instrumentală

Pentru a determina severitatea bolii Gaucher și posibila comorbiditate recomandat efectuarea urmatoarelor studii:

Ecografia organelor abdominale și a rinichilor

radiografie a femurului (cu capturarea articulațiilor genunchiului și șoldului)

RMN al femurului

RMN sau CT al ficatului și splinei cu determinarea volumelor de organe (cm3)

înregistrarea electrocardiogramei

Comentarii: Ecografia și CT ale ficatului și splinei permit identificarea leziunilor lor focale și determinarea volumelor inițiale ale organelor, ceea ce este necesar pentru monitorizarea ulterioară a eficacității PRT.

2.5 Sfaturi ale experților

Ortoped;

Neurolog (dupa indicatii)

ginecolog (dupa indicatii)

optometrist (dupa indicatii)

cardiolog (după indicații)

2.6 Cercetare suplimentară

Ecocardiografia Doppler - la pacientii supusi splenectomiei

Esofagogastroduodenoscopie - în prezența dispepsiei sau a semnelor de hipertensiune portală

Radiografia cu raze X a altor părți ale sistemului musculo-scheletic în prezența durerii sau a tulburărilor musculo-scheletice în aceste părți

Densitometrie osoasă scheletică (standard - vertebre lombare și col femural).

Comentarii: Densitometria osoasă scheletică este un studiu obligatoriu în prezența unui istoric de fracturi osoase patologice (standardul este coloana lombară și colul femural).

Nivelul de persuasivitate al recomandărilor B (nivel de evidență - 2)

3. Tratament

3.1 Terapia de substituție enzimatică

Boala Gaucher este prima fermentopatie ereditară pentru care a fost dezvoltată o terapie de substituție enzimatică extrem de eficientă, PRT. Până în prezent, experiența mondială în tratamentul bolii Gaucher cu glucocerebrozidază recombinată este de aproximativ 20 de ani și servește drept „standard de aur” pentru tratamentul acestei boli. Cu toate acestea, din cauza numărului mic de pacienți din lume, eficacitatea ZFT se bazează exclusiv pe evaluarea observațiilor clinice, deoarece studiile speciale randomizate controlate cu placebo nu au fost efectuate din motive etice. Nivelul de putere de recomandare C (nivel de evidență - 3). În Federația Rusă, FRT a fost furnizat pacienților cu boala Gaucher ca parte a programului de stat „7 nosologii” din 2007.

Principalele obiective ale tratării pacienților cu boala Gaucher includ:

• eliminarea sindromului durerii, normalizarea stării de bine a pacienților

  regresia sau slăbirea sindromului citopenic

  contracția splinei și a ficatului

  prevenirea leziunilor ireversibile ale sistemului musculo-scheletic și ale organelor interne vitale (ficat, plămâni, rinichi).

3.2 Tratament conservator

Indicații pentru începerea terapiei de substituție enzimatică:

• copilărie,

  citopenie,

  semne clinice și radiologice de afectare osoasă (cu excepția osteopeniei ușoare și a deformării în formă de balon a femurului distal - „baloane Erlenmeyer”),

  spleno- și hepatomegalie semnificativă,

  hepatomegalie semnificativă la pacienții cu splenectomie,

  simptome de afectare a plămânilor și a altor organe.

În Federația Rusă, sunt înregistrate 2 medicamente de glucocerebrozidază recombinată:

Imiglucerază, sintetizată de o linie celulară derivată din ovare de hamster chinezesc;

Velagluceraza alfa este produsă de linia celulară fibroblastă umană HT-1080.

Comentarii:imigluceraza si velagluceraza se administreaza prin picurare intravenoasa o data la 2 saptamani. Forma de eliberare a acestor medicamente este în flacoane de 400 de unităţi. Conținutul fiecărui flacon (imiglucerază, velaglucerază) se dizolvă în apă pentru preparate injectabile și se amestecă ușor pentru a evita formarea de bule. Întreaga soluție preparată este colectată într-un flacon și diluată cu soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru injectare intravenoasă până la un volum total de 150-200 ml. Medicamentul se administrează intravenos prin picurare timp de 1-2 ore. Nu administrați medicamentul simultan cu alte medicamente. Tratamentul se caracterizează prin tolerabilitate excelentă și eficacitate clinică ridicată la pacienții cu boala Gaucher de tip 1.

Doza inițială de glucocerebrozidază recombinantă face obiectul discuțiilor și în diferite țări variază de la 10 la 60 U/kg greutate corporală cu o frecvență de administrare - la fiecare 2 săptămâni. La determinarea dozei, se ia în considerare vârsta pacientului, natura și severitatea manifestărilor clinice, prognosticul evoluției bolii, prezența complicațiilor și bolile concomitente. În țările care oferă TFT în cadrul programului de stat gratuit, există consilii de experți pentru boala Gaucher, ale căror funcții includ prescrierea și monitorizarea eficacității TFT.

În Federația Rusă, la pacienții adulți cu manifestări severe ale bolii Gaucher tip I, doza inițială de imiglucerază / velaglucerază este de 30 de unități pe kg greutate corporală, sub formă de perfuzie intravenoasă prin picurare de 2 ori pe lună.

Comentarii: În unele cazuri (osteoporoză severă cu fracturi patologice recurente ale oaselor tubulare; leziuni pulmonare cu dezvoltarea hipertensiunii pulmonare sau a sindromului hepatopulmonar), doza de glucocerebrozidază recombinantă poate fi crescută până la 60 U/kg per administrare, dar decizia în acest sens este realizat de Consiliul de experți, creat la 04/01/2009 cu sprijinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse. După atingerea obiectivelor tratamentului la pacienții adulți, doza de ZFT este redusă treptat la o doză de întreținere de 7,5-15 U/kg de 1-2 ori pe lună (pe viață). Un regim de terapie de întreținere este în curs de dezvoltare.

La copiii cu boala Gaucher, doza inițială de ZFT este:

Cu tipul I și III de boală care apare fără afectarea oaselor tubulare ale scheletului - 30 U / kg la fiecare 2 săptămâni;

În bolile de tip I și III care apar cu afectarea oaselor tubulare ale scheletului (crize osoase, fracturi patologice, focare de distrugere litică, necroză aseptică a capului femural) - 60 U/kg la fiecare 2 săptămâni.

Comentarii:pentru a obține efectul maxim în raport cu toate manifestările clinice ale bolii, este necesar să se elaboreze un plan de tratament individualizat, care să se bazeze pe o evaluare de specialitate a severității evoluției bolii Gaucher și să implice examinarea pacientului în o instituție medicală specializată, care dispune de specialiști de diverse profiluri cu experiență semnificativă în diagnosticarea și tratarea acestei boli. În Federația Rusă, la Centrul Gaucher se efectuează o examinare a pacienților adulți pentru a evalua severitatea bolii Gaucher și pentru a determina doza inițială de PRT, pe baza departamentului științific și clinic al bolilor orfane al instituției bugetare de stat federale ". Centrul de Cercetare Hematologică” al Ministerului Sănătății al Federației Ruse; examinarea primară a copiilor - la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” sau la Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific și clinic federal pentru hematologie, oncologie și imunologie pentru copii, numit după Dmitri Rogachev” din Ministerul Sănătății al Rusiei Federaţie.

3.3 Tratament ortopedic

Indicațiile pentru chirurgia ortopedică sunt determinate de chirurgi ortopedii cu experiență în îngrijirea și managementul pacienților cu boala Gaucher, cu participarea hematologilor, radiologilor și, dacă este necesar, a altor specialiști implicați în managementul acestui pacient. Operațiile ortopedice planificate trebuie efectuate în instituții medicale specializate în diagnosticul și tratamentul bolilor orfane, care au experiență în tratamentul chirurgical al pacienților cu boala Gaucher și posibilități de terapie de substituție cu componente sanguine în cazul complicațiilor hemoragice (pentru adulți). pacienți, Departamentul de Boli Orfane al Centrului de Cercetare de Stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse).

4. Reabilitare

Pacienților cu leziuni ale sistemului osteoarticular și/sau după înlocuirea articulației li se prezintă reabilitare în sanatoriile ortopedice, terapie cu exerciții fizice, kinetoterapie.

5. Prevenire și urmărire

Prevenirea bolii Gaucher, ca boală metabolică ereditară, nu există.

2) diagnosticul prenatal al bolii Gaucher tipurile 2 și 3 pentru rezolvarea în timp util a problemei întreruperii sarcinii la femeile care au avut anterior copii cu boala Gaucher tipurile 2-3.

5.1 Monitorizarea evoluției bolii Gaucher și evaluarea eficacității PRT

Monitorizarea dinamică a pacienților cu boala Gaucher include examinări periodice și analize de laborator (anale generale și biochimice), a căror frecvență depinde de vârsta pacienților, durata și faza PRT (Tabelele 3 și 4).

Pentru a evalua eficacitatea tratamentului și pentru a ajusta doza de glucocerebrozidază recombinată, se efectuează o examinare de control a pacienților o dată la 1-3 ani, cu o evaluare a rezultatelor studiilor efectuate de specialiști din diferite domenii: un hematolog, un radiolog, ortoped, neurolog, cardiolog cu experienta in diagnosticarea si tratarea bolii Gaucher. Examenul de control include un examen terapeutic general (vezi mai sus), studii de laborator și instrumentale, consultații ale specialiștilor.

Tabelul 3– Schema de monitorizare a pacienților adulți cu boala Gaucher

	Pacienții care nu primesc TSH	Pacienții care primesc HRT
		Obiectivele de tratament nu sunt atinse	Obiectivele de tratament atinse
	La fiecare 12 luni	12-24 luni .	La fiecare 3-6 luni	La fiecare 12 luni
Analize de sânge
Biochimie
Schimb de fier + folat + vit.B12
Volumul splinei (RMN sau CT)
Volumul ficatului
RMN al femurului
Radiografia oaselor

5.2 Caracteristici ale monitorizării bolii Gaucher la copii

Managementul evoluției bolii Gaucher la copii se realizează în conformitate cu recomandările elaborate de Grupul Internațional Comun pentru Studiul Bolii Gaucher. Un examen clinic de către un medic pediatru este efectuat la fiecare 2 săptămâni înainte de administrarea medicamentului. Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher pe fondul PRT este prezentată în tabel. patru.

Tabelul 4 - Schema de monitorizare a copiilor cu boala Gaucher

	Pacienții care nu primesc TSH	Pacienții care primesc HRT
		Primul an de observație	Dupa un an de observatie	În perioada de modificare a dozei sau de dezvoltare a complicațiilor clinice
	La fiecare 12 luni	In fiecare luna	La fiecare 3-4 luni	La fiecare 12 luni	La fiecare 3-4 luni	La fiecare 6 luni	La fiecare 12 luni
Examen pediatru
Analize de sânge
Biochimie
Biomarkeri (chitotriozidaza)
schimb de fier
Volumul splinei (RMN sau CT)
Volumul ficatului
Radiografia oaselor
Densitometria osoasă

6. Informații suplimentare care afectează evoluția și rezultatul bolii

6.1 Prognoza

În boala Gaucher de tip I, prognosticul este favorabil în cazul administrării în timp util a ZFT. Odată cu dezvoltarea leziunilor ireversibile ale sistemului osteoarticular, tratamentul ortopedic chirurgical este indicat pentru corectarea defectelor ortopedice. Cu afectarea organelor interne vitale, prognosticul este determinat de gradul de disfuncție a organelor afectate și de dezvoltarea complicațiilor (de exemplu, sângerare din vene varicoase ale esofagului și stomacului la pacienții cu ciroză hepatică și hipertensiune portală; respiratorii; insuficienţă la pacienţii cu afectare pulmonară).

6.2 Erori și numiri nerezonabile

• Splenectomia nu este recomandată.

Comentarii: când se stabilește diagnosticul de boală Gaucher, splenectomia este posibilă numai pentru indicații absolute (de exemplu, ruptura traumatică a splinei). Dacă este necesară efectuarea splenectomiei la indivizi cu splenomegalie și citopenie neclară, se recomandă excluderea diagnosticului de boală Gaucher.

- Nu sunt necesare puncții repetate ale măduvei osoase și alte măsuri de diagnostic invazive (biopsie hepatică, splinei) cu un diagnostic dovedit de boală Gaucher.

- tratamentul chirurgical al crizelor osoase, care sunt considerate în mod eronat ca manifestări ale osteomielitei

- numirea de glucocorticoizi pentru a opri sindromul citopenic

- numirea suplimentelor de fier la pacienții netratați cu boala Gaucher, deoarece anemia în aceste cazuri este de natura „anemiei de inflamație”.

6.3 Boala Gaucher și sarcina

Boala Gaucher nu este o contraindicație pentru sarcină. Este recomandabil să planificați sarcina după atingerea obiectivelor de tratament al bolii Gaucher. Problema continuării HRT în timpul sarcinii și alăptării este decisă individual, ținând cont de starea pacientului și de aderarea acesteia la tratament. Gestionarea sarcinii este efectuată de obstetricieni-ginecologi cu experiență împreună cu un hematolog. Metoda de livrare este determinată de indicațiile obstetricale, ținând cont de prezența citopeniei și de starea sistemului de hemostază.

Criterii de evaluare a calității îngrijirilor medicale

	Criterii de calitate	Evaluarea performanței	Nivelul dovezilor
	Determinarea activității α-D-glucozidazei în leucocitele din sângele periferic, petele de sânge uscat și/sau studiul genetic molecular (detecția mutațiilor în gena GBA care codifică β-D-glucozidaza) a fost efectuată în momentul diagnosticării.
	S-a efectuat un test clinic de sânge (trombocite, eritrocite, hemoglobină, leucocite)
	Mărimea ficatului și a splinei a fost determinată în funcție de ecografie sau RMN a organelor abdominale
	S-a susținut un consult ortopedic în prezența patologiei osoase
	A fost efectuată o radiografie a femurului, dacă nu a fost efectuată în ultimele 12-24 luni
	A efectuat un test biochimic de sânge (proteine ​​totale, creatinină, ALT, AST, bilirubină totală și directă, colesterol, trigliceride, LDH), dacă nu a fost efectuat în ultimele 12 luni

Bibliografie

Ghid de hematologie // Pod. ed. A.I. Vorobyov. – În 3 volume – M.: Nyudiamed. - 2003. - T. 2 - S. 202-205.

Krasnopolskaya K.D. Boli metabolice ereditare // M.: 2005. - S. 20-22.

Horowitz M, Wilder S, Horowitz Z, Reiner O, Gelbart T, Beutler E. The human glucocerebrozidaze gene and pseudogene: structure and evolution // Genomics 1989 Jan;4(1):87-96.

Boala Gaucher/Eds. AH. Futerman şi A. Zimran. - Taylor & Francis Group, LLC, 2007. - 528 p.

Pastores GM, Weinreb NJ, Aerts H, Andria G, Cox TM, Giralt M, Grabowski GA, Mistry PK, Tylki-Szyma?ska A. Obiective terapeutice în tratamentul bolii Gaucher. Semin Hematol. 2004 Oct;41(4 Suppl 5):4-14.

Mistry PK și CoxTM. Locul glucocerebrozidazei în boala Gaucher: analiza moleculară a unei enzime lizozomale // J Med Genet, noiembrie 1993, 30 (11): 889-894.

Grabowski G.A. Boala Gaucher și alte tulburări de depozitare // În: Hematologie 2012: a 54-a reuniune și expoziție anuală ASH. Atlanta, Georgia, 2012; 13-18.

Boven LA, van Meurs M, Boot RG, et al. Celulele Gaucher demonstrează un fenotip macrofag distinct și seamănă cu macrofagele activate alternativ // Am J Clin Pathol. 2004;122:359-369.

Mikosch P. Editorial: Boala Gaucher // Wien Med Wochenschr. Dec 2010;160(23-24):593.

Mankin HJ, Rosenthal DI, Xavier R. Boala Gaucher. Noi abordări ale unei boli antice // J Bone Joint Surg Am. 2001 mai;83-A(5):748-62.

Lukina E.A. boala Gaucher // M.: Literra. - 2011. - 54 p.

Lukina K.A. Factori clinici și moleculari asociați cu afectarea sistemului musculo-scheletic în boala Gaucher de tip I: Cand. … cand. Miere. Științe. - Moscova. - 2013. - 142 p.

Zimran A, Kay A, Gelbart T, Garver P, Thurston D, Saven A, Beutler E. Boala Gaucher. Caracteristicile clinice, de laborator, radiologice și genetice ale 53 de pacienți. Medicină (Baltimore). 1992 noiembrie;71(6):337-53.

Stein P, Yu H, Jain D, Mistry PK. Hiperferitinemie și supraîncărcare cu fier în boala Gaucher de tip 1. Am J Hematol. 2010;85(7):472-476.

Wenstrup RJ, Roca-Espiau M, Weinreb NJ, et al., Skeletal aspects of Gaucher disease: a review // Br J Radiol, 2002; 75(Supliment. 1):A2–A12.

CoxTM, Schofield JP. Boala Gaucher: caracteristici clinice și istorie naturală // Baillieres Clin Haematol. 1997;10:657-89.

Kaplan P, Baris H, De Meirleir L, et al. Recomandări revizuite pentru managementul bolii Gaucher la copii // Eur J Pediatr. 2013 Apr;172(4):447-58.

Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, CoxTM. Terapia de înlocuire a enzimelor și de reducere a substratului pentru boala Gaucher. Baza de date Cochrane Syst Rev. 27 martie 2015;(3):CD010324. doi: 10.1002/14651858.CD010324.pub2.

Mistry P.K., Cappellini M.D., Lukina E., et al. Conferință de consens: O reevaluare a bolii Gaucher - algoritmi de diagnostic și management al bolii. Am J Hematol. ianuarie 2011; 86(1): 110–115

Anexa A1. Componența grupului de lucru

Lukina E.A.1, doctor în științe medicale, profesor, șef. Departamentul Științific și Clinic de Boli Orfane

Sysoeva E.P.1, Candidat la Stiinte Medicale, Cercetator Superior

dr. Mamonov V.E.1, șef. Departamentul de Ortopedie Hematologică

Yatsyk G.A.1, candidat la științe medicale, șef Secția RMN și ecografie

Tsvetaeva N.V.1, candidat la științe medicale, cercetător principal

Gundobina O.S.2, Candidat la Științe Medicale, șef spital de zi

Savostyanov K.V. 2, dr., șef. Laboratorul de Genetică Moleculară și Biologie Celulară

Vishneva E.A. 2, MD, Adjunct directori

Finogenova N.A. 3, doctor în științe medicale, profesor, cercetător principal

Smetanina N.S. 3, MD profesor, adjunct directori

Centrul de Cercetare Hematologică FGBU al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară de stat federală „Centrul științific pentru sănătatea copiilor” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Instituția bugetară a statului federal Centrul științific federal pentru hematologie, oncologie și imunologie pediatrică, numit după A.I. D. Rogacheva Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova

Proiectul de ghiduri clinice a fost revizuit pe 29 octombrie 2013. la reuniunea Grupului de experți privind bolile rare al Departamentului de Boli Orfane al Centrului Științific de Stat al Ministerului Sănătății al Federației Ruse, la reuniunea Comisiei de profil pentru specialitatea „Hematologie” din 7 februarie 2014, la Consiliul de Experți în Boli Orfane din 24 septembrie 2014, aprobat în ședința Comisiei de Profil pe specialitatea „Hematologie” 7 noiembrie 2014

Specialisti in hematologie;

Medici specialisti pediatri

terapeuți specialiști;

Specialisti gastroenterologi/hepatologi;

specialisti in boli infectioase;

Specialisti in ortopedie

Studenți la medicină

Metodologia de colectare a probelor

Metode utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Căutare publicații în periodice de specialitate cu factor de impact > 0,3;

Căutare în baze de date electronice.

Baze de date utilizate pentru colectarea/selectarea dovezilor:

Metode utilizate pentru analiza probelor:

Recenzii sistematice cu tabele de dovezi.

Metode utilizate pentru calitatea și puterea dovezilor:

Consensul experților;

Evaluarea semnificației dovezilor în conformitate cu schema de evaluare a dovezilor (Tabelul A1).

Niveluri de dovezi	Descriere
	Meta-analize de înaltă calitate, revizuiri sistematice ale studiilor randomizate controlate (RCT) sau RCT cu risc foarte scăzut de părtinire
	Meta-analize bine realizate, revizuiri sistematice sau RCT
	Meta-analize, revizuiri sistematice sau RCT cu risc ridicat de părtinire
	Revizuiri sistematice de înaltă calitate ale studiilor de caz-control sau de cohortă cu risc foarte scăzut sau fără efecte de confuzie sau părtinire și probabilitate mare de cauzalitate
	Studii de caz-control sau de cohortă bine realizate cu risc moderat de efecte de confuzie sau părtinire și probabilitate moderată de cauzalitate
	Studii de caz-control sau de cohortă cu un risc ridicat de efecte de confuzie sau părtiniri și o probabilitate medie de cauzalitate
	Studii non-analitice (rapoarte de caz, serii de cazuri)
	Opinia expertului

Descrierea metodologiei de analiză a dovezilor și elaborarea recomandărilor

La selectarea publicațiilor ca surse potențiale de dovezi, metodologia utilizată în fiecare studiu a fost revizuită pentru a se asigura că este în concordanță cu principiile medicinei bazate pe dovezi. Rezultatul studiului a influențat nivelul de evidență atribuit publicației, care, la rândul său, afectează puterea recomandărilor care decurg din aceasta.

Studiul metodologic sa axat pe caracteristicile de proiectare a studiului care au avut un impact semnificativ asupra calității rezultatelor și concluziilor.

Pentru a exclude influența factorilor subiectivi, fiecare studiu a fost evaluat independent de cel puțin doi membri independenți ai echipei de autori. Diferențele de evaluare au fost discutate în cadrul reuniunilor grupului de lucru al autorilor acestor recomandări.

Pe baza analizei dovezilor, secțiunile de recomandări clinice au fost dezvoltate în mod consecvent cu o evaluare a puterii în conformitate cu schema de evaluare a recomandărilor (Tabelul A2).

Metode utilizate pentru formularea recomandărilor:

Consensul experților;

Evaluare inter pares;

Evaluare externă.

Niveluri de dovezi.

Gradul A: Dovezi bazate pe mai multe studii clinice randomizate sau meta-analize, recenzii sistematice.

Nivelul B: Dovezi bazate pe date dintr-un studiu clinic randomizat sau mai multe studii nerandomizate.

Nivelul C. Consens experți și/sau puține studii, studii retrospective, registre.

Nivelul D. Opinia expertului.

Tabelul A2 Fiabilitatea dovezilor

Indicatori ai practicii clinice benigne (Puncte de bună practică - GPP):

Evaluare inter pares externă;

Evaluare inter pare.

Aceste recomandări preliminare au fost revizuite de către experți independenți cărora li s-a cerut să comenteze calitatea interpretării dovezilor și dezvoltarea recomandărilor. Prezentarea recomandărilor și comprehensibilitatea acestora au fost, de asemenea, evaluate de către colegi.

Ediția finală:

Pentru revizuirea finală și controlul calității, recomandările au fost reanalizate de către membrii echipei de autori, care au ajuns la concluzia că au fost luate în considerare toate comentariile și comentariile semnificative ale experților, riscul erorilor sistematice în dezvoltarea a fost minimizat.

Ultimele modificări și versiunea finală a acestor recomandări au fost revizuite și aprobate pe 24 septembrie 2014. la o reuniune a Consiliului de experți multidisciplinari privind bolile orfane de la Centrele Federale ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Anexa B. Algoritmi de management al pacientului

Algoritm pentru diagnosticarea bolii Gaucher și gestionarea pacienților

Anexa B. Informații pentru Pacienți

În centrul bolii Gaucher constă într-o deficiență ereditară în activitatea enzimei?-glucocerebrozidazei, care este implicată în procesarea produselor de metabolism celular (metabolism). Ca urmare a activității insuficiente a acestei enzime, în celule se acumulează produse de deșeuri neprelucrate ale metabolismului - „scavengers” (macrofage), iar celulele capătă aspectul caracteristic celulelor Gaucher sau „celule de acumulare”. Celulele care debordează cu „deșeuri de producție” se acumulează, ca într-un depozit, în organele interne, mai întâi în splină, apoi în ficat, oasele scheletului, măduva osoasă, plămâni (de unde și termenul – „boală de acumulare”). Boala Gaucher apare cu o frecvență de la 1:40.000 la 1:60.000 în toate grupurile etnice; în populația evreilor ashkenazi, frecvența acestei boli ajunge la 1: 450.

Principalele manifestări ale bolii Gaucher din cauza acumulării de celule supraîncărcate cu „zgură” și a disfuncționării acestor celule. Acumularea de celule în diferite organe duce la o creștere a dimensiunii acestora (splină, ficat) și/sau o încălcare a structurii și funcției (oase, măduvă osoasă, plămâni). Încălcarea activității celulelor (macrofage), supraîncărcate cu toxine, duce la dezvoltarea anemiei, sângerării, epuizării, fragilității oaselor, crizei dureroase. Acest lucru se datorează faptului că gama „datoriilor profesionale” ale macrofagelor din corpul uman este foarte largă și include reglarea multor procese vitale: hematopoieza, coagularea sângelui, metabolismul țesutului osos etc. Cele mai tipice manifestări ale bolii Gaucher sunt o creștere a dimensiunii splinei și ficatului, dezvoltarea anemiei, trombocitopenia, durerea osoasă cronică sau dezvoltarea unor atacuri bruște de durere osoasă severă (crize osoase). Acestea din urmă sunt însoțite de febră și inflamație acută locală (edem, roșeață), asemănătoare cu o imagine a osteomielitei. Mai rar, boala se poate manifesta mai întâi ca o fractură osoasă din cauza unui traumatism minor. Leziunile osoase sunt adesea principala problemă clinică și pot duce la invaliditate severă (imobilitate datorată numeroaselor fracturi patologice, deformări ale oaselor și articulațiilor, necesitatea înlocuirii articulațiilor șoldului sau umărului distruse).

Diagnosticul bolii Gaucher se stabileşte pe baza unei analize biochimice a activităţii markerului de activitate?-glucocerebrozidaza din leucocitele sanguine. O scădere a enzimei cu mai puțin de 30% din nivelul normal confirmă diagnosticul.
Boala Gaucher poate fi diagnosticată și prin analiza moleculară a genei glucocerebrozidazei.

Boala Gaucher este cauzată de un defect al genei responsabile de sinteza enzimei lizozomale hidrolitice beta-glucocerebrozidazei. Deficiența și defectul acestei enzime duce la tulburări vizibile în utilizarea lipidelor-glucocerebrozide, precum și la acumularea acestor substanțe în macrofagele măduvei osoase, ficatului și splinei. Există trei tipuri de boală Gaucher, de exemplu, primul tip este de 30 de ori mai frecvent în grupul vest-european, în timp ce pacientul nu are tulburări neurologice, modificările viscerale sunt asociate cu o splina mărită, modificări ale organelor hematopoietice, hipersplenism și distrugerea țesutului osos.

Al doilea tip de boală este deja o formă malignă a procesului inflamator, care are tulburări neurologice severe care se manifestă deja la nou-născuți și, de asemenea, duc la moarte în primii doi ani de viață. În ceea ce privește al treilea tip de boală Gaucher, se distinge prin variabilitatea tulburărilor viscerale sau neurologice. În cursul său, nu este malign decât al doilea tip. O astfel de varietate de forme de boală Gaucher astăzi se datorează eterogenității mutațiilor genei beta-glicozidazei.

Principalele cauze ale bolii Gaucher

Astăzi, există date complet diferite despre frecvența acestei boli, în majoritatea cazurilor, experții spun că boala apare o dată la zeci de mii de cazuri. Prin urmare, în Rusia, boala lui Gaucher este considerată o boală foarte rară. În plus, se remarcă faptul că boala primului tip este foarte frecventă la persoanele din grupul etnic evreiesc ashkenazi, dar poate apărea în continuare la persoanele de alte etnii. Cauza principală a bolii este considerată a fi o mutație a genei glucocerebrozidei și două astfel de gene sunt prezente în corpul uman. De exemplu, dacă o astfel de genă este sănătoasă, iar a doua genă este afectată, atunci persoana devine purtătoare a bolii Gaucher. Riscurile de a avea un copil cu boala Gaucher la parinti sanatosi sunt posibile atunci cand mama si tatal sunt purtatori ai unei gene deja afectate. Întreaga dificultate constă în faptul că persoana care a devenit purtătoarea genei nu poate experimenta simptomele bolii, așa că nici măcar nu se gândește la necesitatea unui examen genetic.

Principalele simptome ale bolii Gaucher

În ceea ce privește tabloul clinic al bolii, chiar la începutul bolii există o mărire asimptomatică a splinei, iar apoi o mărire a ficatului, există dureri severe în oase. Și în sânge, citopenia crește treptat. Celulele Gaucher sunt abundente în ficat, măduvă osoasă și splină. În ceea ce privește evoluția și simptomele bolii Gaucher, acestea diferă în tipuri, dintre care în prezent sunt trei. De exemplu, cele mai frecvente sunt bolile de primul tip. Această formă a bolii poate apărea la orice vârstă, nu afectează sistemul nervos și poate fi chiar asimptomatică. Dar al doilea și al treilea tip de boală sunt considerate mai rare, unde primele simptome apar chiar și în copilărie, boala în sine afectează sistemul nervos și are, de asemenea, un curs progresiv. Debutul bolii se caracterizează prin dureri abdominale severe, precum și disconfort general sau slăbiciune. Deoarece splina și ficatul sunt primele care suferă din cauza acumulării de celule ale bolii Gaucher, aceste organe cresc foarte mult în dimensiune și, dacă nu există un tratament adecvat, acest lucru poate duce la disfuncții hepatice sau la ruperea splinei. În plus, destul de des pacientul are o patologie osoasă, iar acest lucru se observă în special în copilărie, deoarece în acest moment oasele scheletului sunt încă slabe, se dezvoltă destul de slab, în ​​urma căruia este posibilă întârzierea creșterii copilului.

Diagnosticul bolii Gaucher

Diagnosticul se pune de către medic după depistarea unor celule Gaucher specifice în punctatul splinei, adică se face o puncție din organ sau din măduva osoasă. Tratamentul și diagnosticul bolii Gaucher implică identificarea mutației cu un test ADN la începutul sarcinii. Și dacă există o suspiciune de boală la un copil sau la un adult, atunci va fi necesar un test de sânge pentru prezența unei enzime sau un test de măduvă osoasă. Tratamentul principal pentru boala Gaucher se efectuează pe baza terapiei de substituție enzimatică, adică se efectuează administrarea intravenoasă regulată a medicamentelor, care ajută la a face față simptomelor bolii Gaucher de primul tip. Dar tratamentul bolilor de al treilea și al doilea tip este mai complex și necesită o abordare specială și integrată. Prognosticul final al stării pacientului și durata vieții acestuia pot fi date numai de un medic, luând în considerare un studiu cuprinzător.

Tratamentul bolii Gaucher

Dacă boala este malignă, atunci tratamentul este simptomatic, iar dacă boala este benignă și există trombocitopenie severă, hemoragii subcutanate sau există măriri semnificative ale splinei, atunci se efectuează rezecția splinei, transplantul de măduvă osoasă și splenectomia. Prognosticul formei maligne a bolii este sărac, deoarece în acest caz, copiii mor la 1-2 ani, dacă forma benignă a bolii, atunci persoana poate trăi până la bătrânețe. Dacă un copil din familie are deja boala Gaucher, atunci există posibilitatea ca următorii născuți să moștenească această boală.

• 

Toate interesante

Bolile acute și cronice ale stomacului, intestinelor, vaselor de sânge, ganglionilor limfatici, oaselor, articulațiilor provoacă dureri înjunghiate în partea stângă. Senzațiile neplăcute sunt adesea cauzate de urologice, ginecologice, gastroenterologice, chirurgicale...

Boala Gaucher este o boală genetică caracterizată prin acumularea de depozite adipoase specifice în organe și țesuturi osoase.Prevalența acestei boli este de 1 caz la 40-60 de mii de oameni. Motivul pentru aceasta...

Boala Wilson-Konovalov (distrofia hepatocerebrală) este o boală care este cauzată de un factor ereditar-genetic. Se dezvoltă din cauza unei tulburări congenitale a metabolismului cuprului în organism și este cauza multor extrem de...

Video: Glicogenoza. Simptome, cauze și tratamente Glicogenoza și aglicogenoza (boala de stocare a glicogenului, boala glicogenului) sunt un grup de boli moștenite. Ele sunt caracterizate de diferite tipuri de încălcări...

Leucemia limfoidă este o leziune oncologică a țesutului limfatic, care determină formarea de limfocite tumorale în sângele periferic, măduva osoasă și ganglionii limfatici.Boala se împarte în leucemie limfocitară acută și leucemie limfocitară cronică.

Limfogranulomatoza (boala Hodgkin) este o boală oncologică care afectează sistemul limfatic. Formând focarul inițial în țesutul limfatic, boala se răspândește rapid la țesuturile din jur Cauzele limfogranulomatozei Fiabil ...

Video: Mucopolizaharidoza în Belarus Mucopolizaharidoza este o boală ereditară a țesutului conjunctiv asociată cu metabolismul afectat al glicozaminoglicanilor, care se caracterizează printr-un aspect specific al feței, anomalii ale ochilor, oaselor, splinei, ...

Neurofibromatoza este o boală de tip predominant ereditar, care se caracterizează prin apariția mai multor tumori cărnoase pe tot corpul, constând din țesut nervos mutant (neurofibroame). Neurofibroamele sunt tumori care...

Sindromul Gilbert (boala lui Gilbert) - o boală ereditară caracterizată printr-o manifestare constantă sau periodică a unei creșteri moderate a nivelului de bilirubină din sânge, se poate dezvălui, de asemenea, ca icter și alte semne. Boala nu este...

Boala somnului este o boală parazitară a oamenilor și animalelor care poate fi cauzată de un protozoar (protozoare din genul Trypanosoma). Un alt nume pentru această boală este tripanosomiaza africană, cunoscută și sub numele de boala Chagas.