Cauzele hiperlipidemiei secundare. Hiperlipidemie: simptome, tratament, cauze ale hiperlipidemiei

În 1967, Fredrickson, Levy și Lis au propus pentru prima dată o clasificare pentru hiperlipoproteinemie (HLP). Ei au descris cinci tipuri de hiperlipoproteinemii. Ulterior, specialiștii OMS au revizuit această clasificare, iar până în prezent este utilizată pe scară largă de către clinicieni.

Clasificarea hiperlipidemiilor (OMS)

Fenotip	colesterol total	TG	LP se schimba	aterogenitate	Prevalența
eu	Promovat	Ridicat sau normal	Exces XM	+-	mai putin de 1%
II A	Promovat	Amenda	LDL în exces	+++	10%
II B	Promovat	Ridicat	LDL și VLDL în exces	+++	40%
III	Promovat	Ridicat	LPPP în exces	+++	1%
IV	normale sau crescute	Ridicat	VLDL în exces	+	45%
V	Promovat	Ridicat	Excesul de HM și VLDL	+	5%

Clasificarea OMS este convenabilă prin faptul că descrie spectrul lipoproteinelor din cel mai frecvent HLP. Cu toate acestea, ea nu împarte cauzele în HLP predeterminat genetic, primar și secundar - ca răspuns la factori. mediu inconjurator sau boala de bază. Trebuie amintit că tipul de HLP la un pacient se poate schimba sub influența dietei, a pierderii în greutate și a medicamentelor.
De asemenea, clasificarea OMS nu ține cont de concentrații HDL colesterol, deși se știe că odată cu scăderea nivelului HDL (hipoalfacolesterolemie), riscul de a dezvolta ateroscleroză și boală coronariană crește și invers, valorile ridicate ale HDL îndeplinesc o funcție anti-aterogenă, „protejând” de dezvoltarea precoce a aterosclerozei și a bolii coronariene.

UN. Klimov a propus termenul de „dislipoproteinemie” (DLP), ceea ce înseamnă o încălcare a raportului dintre diferitele fracțiuni de lipide. O formă de DLH1 este hipoalfacolesterolemia.

Diagnosticul DLP este ajutat de indicele aterogen al colesterolului (AI), care reflectă raportul dintre colesterol. lipoproteine ​​aterogene la colesterolul lipoproteinelor anti-aterogene și se calculează prin formula IA \u003d CHStotal - LDL colesterol / HDL colesterol.

În mod normal, AI nu depășește 3.0. Nivelul IA peste 3,0 indică prezența unei tulburări de metabolism al lipidelor.

Hiperlipoproteinemie tip I

Hiperlipoproteinemia de tip I este boala rara, caracterizată prin hipertrigliceridemie severă și chilomicronemie, manifestată deja în copilărie. Moștenirea unei gene recesive în această boală determină o deficiență a lipoprotein lipazei extrahepatice, care descompune CM și, ca urmare, se acumulează în plasmă. Aportul redus de TG dietetic în ficat reduce secreția de VLDL, deși concentrația acestora rămâne normală, iar nivelurile de LDL și HDL sunt reduse.

Lipidograma evidențiază chilomicronemie marcată, creșterea colesterolului plasmatic și a trigliceridelor (cu raportul TG:CHS depășind adesea 9:1), nivelurile VLDL sunt de obicei normale sau scăzute, iar valorile LDL și HDL sunt semnificativ reduse.

Principalele simptome clinice ale hiperlipoproteinemiei de tip I:

• dureri abdominale recurente pancreatita acuta
• xantoame eruptive
• hepato- și splenomegalie
• lipemie în vasele retinei în timpul oftalmoscopiei

Acest tip de HLP nu este aterogen.

Hiperlipoproteinemie II A tip

Hiperlipoproteinemia II de tip A (hipercolesterolemia) se găsește la 0,2% din populația lumii. Boala este asociată cu moștenirea genelor mutante care codifică receptorii LDL. În prezența unei gene mutante, apare o formă heterozigotă, iar prezența a două gene mutante (o situație rară) determină o formă homozigotă de hipercolesterolemie. Deficiența receptorilor LDL duce la acumularea lor în plasmă, care se observă aproape de la naștere.

Analiza lipidogramei relevă o creștere a colesterolului plasmatic total (la heterozigoți - de două ori, la homozigoți - de patru ori față de normal) și a LDL. Conținutul de TG este normal sau scăzut.

Din punct de vedere clinic, hipercolesterolemia homozigotă se caracterizează printr-o foarte colesterol ridicat plasmă, apariția deja în copilărie xantom cutanat, plat sau tuberculat, tendon xantom și arc lipoid al corneei. În timpul pubertății, deteriorarea ateromatoasă a rădăcinii aortice progresează, care se manifestă suflu sistolic pe aortă, gradient de presiune în tractul de ieșire al ventriculului stâng, stenoză a orificiului aortic și artere coronare, alăturarea manifestari clinice boală cardiacă ischemică.

Tratamentul unor astfel de pacienti este sarcină dificilă, ar trebui să fie cuprinzător și să includă dietă, medicamente hipolipemiante, ședințe regulate de plasmafereză sau LDL-feresis.

Principalele simptome ale hipercolesterolemiei heterozigote:

• xantelasma
• xantoame tendinoase, mai des localizate pe suprafețele extensoare articulațiile cotului, pe tendoanele lui Ahile, locurile de atașare a tendoanelor genunchiului de tuberozitate tibiei, arc corneean lipoid

Hiperlipoproteinemie combinată tip II B

Se presupune că cauza acestui fenotip este o creștere a sintezei apo B100 și educație avansată LDL și VLDL. Nu există caracteristici clinice. Analiza lipidogramei detectează niveluri crescute de colesterol, LDL, trigliceride, VLDL. Tipul aterogen și comun, apare în 15% pacienţii cu boală coronariană. Adesea, HLP combinat este o manifestare a tulburărilor secundare ale metabolismului lipidic.

Hiperlipoproteinemia de tip III se caracterizează prin acumularea de chilomicroni, LPPP în plasmă și, ca urmare, trigliceride (de aproximativ 8-10 ori) și colesterol. Acesta este un fenotip destul de rar cauzat de un defect în apo E, care duce la absorbția și legarea afectate de către receptorii hepatici pentru HM și DILI. Catabolismul lor scade, conversia LPP în LDL este perturbată. Cu exceptia defect genetic pentru dezvoltarea tipului III este necesară prezența altor tulburări metabolice: obezitate, diabet zaharat, hipotiroidism, care cresc sinteza chilomicronilor și VLDL și, prin urmare, cresc numărul de LDLP formate. Persoanele cu fenotip III și care suferă de tulburări metabolice au un risc mare de a dezvolta ateroscleroză. Suspiciunea de tip III apare atunci când sunt detectate niveluri ridicate de trigliceride, electroforeza LA în gel de agaroză ajută la diagnostic, ceea ce dezvăluie o bandă beta largă, reflectând prezența DILI în în număr mare.

Principalele simptome ale hiperlipoproteinemiei de tip III

• xantoame pronunțate tuberoase, tuberos-eruptive, plate și tuberculate
• arc corneean lipoid
• strii palmare

Tratamentul de tip III constă în eliminarea tulburărilor metabolice agravante, elaborarea recomandărilor dietetice, utilizarea fibraților, uneori a statinelor și plasmafereză.

Hiperlipoproteinemie de tip IV (hipertrigliceridemie)

Hiperlipoproteinemia de tip IV (hipertrigliceridemie) se caracterizează prin niveluri crescute de VLDL, trigliceride și uneori colesterol. Acesta este un fenotip comun, apare la 40% dintre pacienții cu metabolismul lipidic afectat, poate fi o reflectare a HTG familială, precum și o manifestare frecventă a tulburărilor secundare ale metabolismului lipidic. Dacă acest tip este însoțit niveluri scăzute HDL, atunci aterogenitatea sa este mare. S-a stabilit că cu acest fenotip sinteza VLDL este crescută, inclusiv cele mai mari decât în ​​mod normal ca mărime și cu un raport mai mare de trigliceride față de apo B. acest tip de GLP nu se modifică. Tabloul clinic de tip IV are nr trasaturi caracteristice, se agravează prin administrarea de corticosteroizi, estrogeni, ducând uneori la pancreatită acută.

Cu acest fenotip, este detectată o încălcare a toleranței la glucoză, hiperuricemie.

Tratamentul se reduce la respectarea unei diete sărace în grăsimi, limitarea aportului de carbohidrați ușor digerabili (zahăr) și alcool, normalizarea greutății corporale, creșterea activitate fizica. În absența efectului dietei, este posibil să se prescrie medicamente (derivați ai acidului nicotinic sau fibrați).

Hiperlipoproteinemie familială tip V

Hiperlipoproteinemia familială de tip V este rară, are caracteristici atât de tip IV, cât și de tip I HLP. Tipul V apare rar în copilărie.
Cauza propusă pentru acest tip de dezvoltare este moștenirea unei gene mutante recesive, iar la pacienții homozigoți se detectează absența apo C-II normală în plasmă. Ca urmare a unei astfel de anomalii, lipoprotein lipaza (la niveluri normale) nu poate scinda chilomicronii sau VLDL, deoarece apo C-II acționează în mod normal ca catalizator, respectiv, în plasma sanguină cu acest tip, o creștere a nivelurilor de VLDL, trigliceride, iar într-o măsură mai mică se observă colesterol, se găsesc chilomicroni.

Tabloul clinic se caracterizează prin dureri abdominale datorate pancreatitei acute, xantoame eruptive, toleranță redusă la glucoză, hiperuricemie și simptome de neuropatie periferică. Pancreatita se dezvoltă pe fondul hidrolizei TG sub acțiunea lipazei pancreatice, eliberarea de liber. acizi grași provocând leziuni locale ale glandei. HLP de tip V este agravat de obezitate și de consumul de alcool.

Ateroscleroza se dezvoltă rar, principala complicație este pancreatita acută, așa că toate eforturile ar trebui îndreptate spre excluderea alcoolului, a grăsimilor animale. efect bun dă grăsime de peșteîn doze mari, derivați ai acidului nicotinic.

Hiperlipoproteinemiile secundare

Etiologia fiecăruia dintre aceste fenotipuri poate avea atât geneza primară, cât și secundară. Factorii genetici interacționează cu factorii de mediu, inclusiv dieta și medicamentele. Componentele ereditare sunt adesea poligenice și greu de definit, dar cu toate acestea, trei sunt clare tulburări ereditare Cuvinte cheie: hipercolesterolemie familială, hiperlipoproteinemie familială tip III și hiperlipoproteinemie familială combinată. Ca și în cazul tulburărilor primare, indivizii cu fenotipurile II și IV suferă cel mai adesea de HLP secundar.

Condiții însoțite de o creștere predominantă a colesterolului total

• Erori dietetice cu consum în exces de grăsimi saturate
• Hipofuncţie glanda tiroida
• sindrom nefrotic
• Ciroza biliară primară a ficatului
• colestază
• dependent de insulină Diabet
• Sindromul Itsenko-Cushing
• Aplicație contraceptive hormonale
• Anorexia nervoasă
• Porfirie acută intermitentă

Condiții însoțite de o creștere predominantă a TG

• Dieta bogata in carbohidrati
• Consumul excesiv de alcool
• Obezitatea
• Obezitatea
• Diabetul de tip II
• insuficienta renala cronica
• pancreatită
• bulimie
• hipopituitarism
• Utilizarea beta-blocantelor necardioselective
• Utilizarea corticosteroizilor, citostaticelor

Influența hormonilor

Sarcina este de obicei însoțită de o creștere moderată a nivelului de colesterol și trigliceride, iar după naștere, acești indicatori sunt normali. Aceste modificări ale concentrației lipidelor sunt asociate cu o creștere a conținutului de VLDL, LDL și HDL, în principal datorită creșterii nivelului de estrogen. În timpul sarcinii, este posibilă exacerbarea hipertrigliceridemiei, mai ales dacă este cauzată de lipsa lipoprotein lipazei.

Studiile au arătat că femeile cu vârsta sub 45 de ani care iau contraceptive hormonale au niveluri mai mari de colesterol și trigliceride decât femeile care folosesc alte metode de contracepție. Aceste diferențe se explică printr-o creștere a conținutului de VLDL și LDL. Acest lucru nu se întâmplă la femeile peste 45 de ani care primesc terapie de substituție cu estrogeni. Mai mult, au un nivel mai ridicat de HDL, ceea ce reduce mortalitatea din cauza bolilor cardiovasculare. În acest sens, femeile cu o ereditate împovărate de boala coronariană inimii, ar trebui să înceteze utilizarea contraceptivelor hormonale. Hormonii anabolizanți scad nivelul de colesterol HDL.

Hipotiroidismul a fost considerat de multă vreme o cauză relativ comună a HLP reversibil, care se manifestă de obicei clinic ca tipuri PA sau PB, rareori ca HLP de tip III sau IV.

Studiile au arătat că la concentrații de colesterol peste 8 mmol/l, aproape 20% dintre femeile cu vârsta peste 40 de ani suferă de hipotiroidism.

Cu toate acestea, hipotiroidismul poate contribui la apariția HLP de tip III, precum și la creșterea HCH în cazul naturii sale familiale. La toți astfel de pacienți, este necesar să se determine concentrația hormonilor tiroidieni, mai ales dacă HLP nu poate fi corectat prin dietă și terapie medicamentoasă.

tulburări metabolice

Diabet zaharat (DM)

Dacă diabetul zaharat apare la copii (acesta este diabet de tip I sau dependent de insulină) și nu este tratat în timp util, atunci se dezvoltă cetoză și hipertrigliceridemie severă, de obicei de tip V. Motivele pentru aceasta sunt, pe de o parte, lipsa lipoprotein lipazei, din cauza lipsei de insulină, iar pe de altă parte, aportul intensiv de acizi grași liberi din țesutul adipos în ficat, determinând o creștere a sintezei. a trigliceridelor. Terapia de substituție cu insulină duce la declin rapid nivelul acizilor grași liberi, creșterea conținutului de lipoprotein lipaze și dispariția hipertrigliceridemiei.

Diabetul specific pentru adulți (diabetul de tip 2 sau non-insulino-dependent) este mai frecvent decât diabetul de tip I. Nivelurile de insulină plasmatică sunt normale sau ușor crescute; în acest caz, se observă rezistența la insulină, ceea ce înseamnă prezența unui defect care afectează absorbția de glucoză mediată de insulină la nivel celular.

Aproape toți pacienții cu diabet au un fel de tulburări ale metabolismului lipidic. Hiperglicemia și rezistența la insulină contribuie la formarea mai intensă a VLDL în ficat și la acumularea de acizi grași liberi în plasmă, iar LDL sunt reprezentate în sânge de particule mai mici și mai dense, cu aterogenitate ridicată. În plus, la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, conținutul de HDL este redus și cantitatea de TG este crescută, care se depun în cantități mari în VLDL. Cu decompensare metabolismul carbohidraților, care se găsește adesea în această categorie de pacienți, există un aflux crescut de acizi grași din adipocite, iar aceștia servesc ca material de construcție pentru LDL. Aceste tulburări reprezintă o variantă specifică a HLP aterogen, contribuind la dezvoltarea aterosclerozei, indiferent de creșterea nivelului de colesterol total.

Gută

Hipertrigliceridemia este un însoțitor frecvent al gutei, mai des este de tip IV, mai rar HLP de tip V. Aparent, nu există o relație metabolică directă între hiperuricemie și hipertrigliceridemie, deoarece utilizarea alopurinolului nu afectează nivelul trigliceridelor. Obezitatea, consumul de alcool și diureticele tiazidice sunt cauze comune atât ale gutei, cât și ale HLP. Cu toate acestea, la pacienții cu HLP primar de tip IV, o creștere a concentrației de acid uric. Fibrații scad atât nivelul trigliceridelor, cât și al acidului uric la acești pacienți. Derivații acidului nicotinic reduc conținutul de trigliceride, dar pot exacerba hiperuricemia.

Obezitate, boli de depozitare

Obezitatea este adesea însoțită de hipertrigliceridemie și angiopatie. Nivelul de colesterol HDL este invers legat de gradul de obezitate. Conținutul de colesterol total poate fi în limitele normale, dar rezultatele experimentelor indică o creștere a ratei de sinteză a colesterolului și a proteinei apo B.

Hipertrigliceridemia este unul dintre semnele distinctive ale bolii Gaucher și dispare după operația de bypass portacava.

Disfuncție renală și sindrom nefrotic

HLP, adesea în formă severă, însoțește sindromul nefrotic. Mai des se manifestă prin PA, PB, mai rar prin fenotipurile IV și V. Rolul principal în apariția HLP este jucat de hipoalbuminemia, care determină probabil o creștere a influxului de acizi biliari liberi în ficat și stimularea sintezei lipoproteinelor. Nivelul colesterolului plasmatic este invers corelat cu conținutul de albumină din acesta și poate scădea după administrarea de albumină.
Principala consecință a HLP severă este afectarea vasculară progresivă. Dintre medicamentele hipolipemiante, inhibitorii de HMG-CoA reductază (statine) sunt cei mai eficienți.

Insuficiență renală cronică cu hemodializă sau după transplant. HLP este destul de frecventă la pacienții cu cronici insuficiență renală inclusiv cei supuşi hemodializei. De obicei este hipertrigliceridemie (tip IV), mai rar - hipercolesterolemie. Hipertrigliceridemia apare, aparent, ca urmare a proceselor de lipoliză afectate din cauza inhibării lipoprotein lipazei de către factori necunoscuți în plasma uremică. Este posibilă restabilirea activității enzimei la persoanele supuse hemodializei cu ajutorul utilizării atentă a fibraților.

HLP în multe cazuri persistă la pacienții după un transplant renal de succes, iar o creștere a conținutului de LDL și VLDL (tip PB) este mai frecventă la pacienții care au suferit hemodializă. Rol important imunosupresoarele, în special corticosteroizii, joacă un rol în dezvoltarea HLP post-transplant.

Boală de ficat

Ciroza biliară primară a ficatului sau o întârziere lungă a eliberării bilei din cauze străine este însoțită de HLP cu continut ridicat LP-X. Acestea din urmă se formează ca urmare a fluxului invers al lecitinei în plasmă, unde se combină cu colesterolul, albumina și apo C. La astfel de pacienți se găsesc xantoame cutanate, uneori se dezvoltă neuropatie xantomatoasă; dezvoltare accelerată ateroscleroza nu este observată. Dintre măsurile terapeutice pentru corectarea HLP, plasmafereza este cea mai eficientă.

Influența alcoolului

Etanolul provoacă hipertrigliceridemie secundară, de obicei de tip IV sau V. Chiar și consumul moderat, dar regulat, de alcool duce la o creștere semnificativă a nivelului de trigliceride. Acest efect este vizibil în special la persoanele care suferă de HLP primar de tip IV și este îmbunătățit de consumul de grăsimi animale. Unul dintre mecanisme posibile Dezvoltarea HLP este următoarea: alcoolul este oxidat predominant în ficat, ceea ce duce la formarea acizilor grași liberi implicați în sinteza trigliceridelor. Incetarea consumului de alcool duce la o scadere rapida a concentratiei acestora in plasma sanguina.

Pe lângă hipertrigliceridemia la persoanele care consumă în mod regulat alcool, există o creștere simultană a colesterolului HDL și a activității gamma-glutamil transpegidazei. Concentrația de colesterol HDL crește datorită atât HDL2 cât și HDL3, iar colesterolul HDL2 este crescut datorită creșterii activității lipoprotein lipazei care însoțește consumul regulat de alcool.

Tulburări iatrogenice

Mulți medicamente poate provoca sau exacerba tulburări hiperlipidemice. Se știe că utilizare pe termen lung doze mari diuretice tiazidice (clortalidonă, hidroclorotiazidă) duce la o creștere a concentrației de colesterol total și TG. În același timp, nivelul de colesterol HDL nu se modifică și conținutul Colesterolul LDL iar VLDL crește. Aceste modificări sunt adesea însoțite de hiperuricemie și sunt vizibile în special la bărbații și femeile obezi în perioada menopauzei. Spironolactona, clopamida, inhibitorii ECA și antagoniștii de calciu nu afectează lipidele plasmatice.

Influență medicamente antihipertensive la nivelul lipidelor si lipoproteinelor plasmatice

Pregătiri	XC 0general	TG	HDL colesterol	Colesterolul LDL
I Diuretice
- tiazide	promovare	promovare	nu afectează	promovare
– spironolactonă	creste/descreste	creste/descreste	nu afectează	nu afectează
- clopamid	creste/descreste	creste/descreste	nu afectează	nu afectează
II Beta-blocante
- fără SMA	nu afectează	promovare	declin	nu afectează
- au SMA	nu afectează	nu afectează	nu afectează	nu afectează
– labetolol	nu afectează	nu afectează	nu afectează	nu afectează
III Simpatolitici
– prazosin	declin	nu afectează	creste/descreste	declin
- clonidina	declin	nu afectează	nu afectează	declin
– metildopa	nu afectează	nu afectează	nu afectează	nu afectează
IV inhibitori ai ECA	nu afectează	nu afectează	nu afectează	nu afectează
V Antagonişti de calciu	nu afectează	nu afectează	nu afectează	nu afectează

Utilizarea pe termen lung a beta-blocantelor necardioselective (BAB), care nu au activitate simpatomimetică, poate duce la o creștere a trigliceridelor cu 15-30% și o scădere a colesterolului HDL cu 6-8%. Conform unui număr de date, eliminarea trigliceridelor din plasmă este afectată în timpul aportului de BAB, ceea ce poate duce la creșterea nivelului de trigliceride la persoanele cu predispoziție genetică.

Utilizarea imunosupresoarelor (corticosteroizi) determină rezistență la insulină și scăderea toleranței la glucoză, ceea ce duce la dezvoltarea hipertrigliceridemiei și la scăderea colesterolului HDL. Datele experimentale indică faptul că una dintre cauzele HLP este o creștere a sintezei VLDL.

Ciclosporina determină o creștere a nivelului de colesterol total, în principal din cauza colesterolului LDL. Acest lucru se datorează aparent efectului hepatotoxic și catabolismului LDL mediat de receptor.

De asemenea, sa demonstrat că cimetidina provoacă chilomicronemie severă.

Alte motive

Cu anorexia nervoasă, 50% dintre pacienți au hipercolesterolemie din cauza nivelurilor ridicate de LDL, care este posibil asociată cu o slăbire a catabolismului lor.

Prezența în plasmă a imunoglobulinelor anormale care leagă lipoproteinele și enzimele poate duce la diferite fenotipuri de HLP secundar: tip I în lupusul eritematos sistemic și tip III în mielomatoză. A ridica Nivelul LDL se dezvoltă cu porfirie intermitentă severă, iar HLP de tip V apare pe fondul sângerării repetate în policitemie.

Ca exemplu de HLP secundar care s-a dezvoltat cu hipotiroidism, putem lua în considerare istoricul medical al pacientului.

Pacient 55 de ani, înălțime 158 cm, greutate corporală 75 kg. În ultimul an, ea remarcă slăbiciune pronunțată, apatie, „dorește constant să se întindă”. Cresterea in greutate pt Anul trecut 7 kg. TA 130/85 mm Hg, ritm cardiac 58 în 1 min. La o examinare obiectivă, este apatică, fața umflată, vocea răgușită, răspunde laconic la întrebări. În urmă cu aproximativ 1,5 ani, s-a efectuat o rezecție subtotală a glandei tiroide gușă nodulară difuză. După operație, ea nu a contactat medicul endocrinolog, terapie de substituție nu a primit. Nivelul actual hormon de stimulare a tiroidei depaseste performanță normală De 3 ori, în profilul lipidic colesterol - 8,2 mmol / l, HDL - 0,89 mmol / l, VLDL - 0,55 mmol / l, LDL - 6,13 mmol / l, TG - 1,12 mmol / l, AI - 4,95. (II A tip de HLP). Pacientul a fost consultat de un endocrinolog, a fost selectată o doză adecvată de terapie de substituție cu L-tiroxină și s-a recomandat aderarea la o dietă antiaterogenă. După 3 luni, s-au înregistrat modificări pozitive ale profilului lipidic: colesterol - 6,2 mmol / l, HDL - 1,1 mmol / l, VLDL - 0,45 mmol / l, LDL - 4,76 mmol / l, TG - 1,0 mmol / l, IL - 4.9. Pacienta a continuat să respecte recomandările care i-au fost date, iar în profilul lipidic repetat după încă 6 luni s-a remarcat normalizarea metabolismului lipidic: - colesterol - 5,2 mmol/l, LPVG1 1,2 mmol/l, VLDL - 0,35 mmol/l , LDL 2 ,86 mmol/l, TG — 1,0 mmol/l, AI — 3,4. Astfel, eliminarea hipotiroidismului a dus la normalizarea metabolismului lipidic.

Colesterolul pe vase - cauza hiperlipidemiei

Hiperlipidemiile sunt frecvente: aproape 25% din populația adultă are niveluri plasmatice de colesterol peste 5 mmol/L. Deoarece crește riscul de boli cardiovasculare, tratament în timp util hiperlipidemia este foarte importantă. Când se examinează un pacient cu hiperlipidemie, în primul rând, trebuie exclusă originea sa secundară, adică trebuie stabilite cauzele, de exemplu, boli ale ficatului și ale sistemului biliar, obezitatea, hipotiroidismul, diabetul zaharat, malnutriția și abuzul de alcool. În cele mai multe cazuri, hiperlipidemia este multifactorială, adică din cauza ambelor cauze externeși predispoziție genetică. Unele forme de hiperlipidemie sunt primare, determinate genetic. Acest fapt stă la baza clasificării lor. La confirmarea diagnosticului de hiperlipidemie, toți membrii familiei pacientului trebuie examinați.

Factori de risc

La majoritatea pacienților, hiperlipidemia poate fi corectată doar printr-o dietă adecvată. Eforturi semnificative în clinici în timpul tratamentului vizează eliminarea altor factori de risc la pacienții cu tulburări ale metabolismului lipidic, precum hipertensiunea arterială, diabetul zaharat, bolile tiroidiene, fumatul, precum și corectarea metabolismului lipidic afectat. Utilizarea medicamentelor hipolipemiante este justificată doar la un număr relativ mic de pacienți cu modificări mari ale profilului lipidic pentru a reduce riscul de boală coronariană.

Diagnosticul biochimic se bazează pe rezultatele unui test de sânge prelevat de la un pacient la 14 ore după masă. Dacă există o întrebare despre tratament pe parcursul vieții pacientului, studiul se repetă de 2-3 ori cu un interval săptămânal. La pacienții cu infarct miocardic recurent și alte boli severe, concentrația de trigliceride în plasmă este crescută, iar colesterolul este redus. Profilul lor lipidic nu este stabil timp de 3 luni după perioada acuta boli. Cu toate acestea, indicatorii obținuți în primele 24 de ore de la dezvoltare proces patologic, atunci când încă nu s-au produs modificări semnificative ale metabolismului, pot fi considerate destul de informative.

Lipoproteine ​​și hiperlipidemie

Trigliceridele alimentare din fluxul sanguin sunt transformate în chilomicroni, al căror număr scade progresiv în timpul lipolizei. Acest proces se desfășoară cu participarea enzimei lipoprotein lipază asociată cu endoteliul capilar din anumite țesuturi, inclusiv adipoase, muschii scheletici si miocard. Acizii grași eliberați în timpul lipolizei sunt absorbiți de țesuturi, iar chilomicronii rămași sunt eliminați de ficat. Trigliceridele endogene sunt sintetizate de ficat și circulă legate de lipoproteine ​​cu densitate foarte joasă (VLDL). Ele sunt eliminate din fluxul sanguin folosind același mecanism lipolitic care este implicat în eliminarea trigliceridelor exogene. Lipoproteinele cu densitate joasă (LDL) formate în timpul metabolismului trigliceridelor sunt principalul sistem de livrare a colesterolului în țesuturile umane. Aceasta este o moleculă de dimensiuni destul de mici, prin care trece endoteliul vascular, se leagă de receptori specifici cu afinitate mare pentru LDL de pe membranele celulare și pătrund în celule prin pinocitoză. Colesterolul intracelular este necesar pentru creșterea și repararea structurilor membranare, precum și pentru formarea de steroizi.

Lipoproteinele densitate mare(HDL) - particule bogate în colesterol care acționează ca intermediari de transport care mobilizează colesterolul periferic, de exemplu, din peretele vascular și îl transferă în ficat pentru eliminare. Astfel, ele îndeplinesc funcția de protector în bolile coronariene.

Tipuri de hiperlipidemie

Există mai multe tipuri de hiperlipidemie. Tipul 1 (rar) se caracterizează prin niveluri ridicate de chilomicroni și trigliceride în sânge din cauza deficitului de lipoprotein lipază și este însoțit de dureri abdominale, pancreatită și erupții cutanate xantomatoase.

Tipul 2a (comun) se caracterizează prin niveluri ridicate în sânge atât de LDL, cât și de colesterol și este asociat cu un risc de boală coronariană. Acești pacienți reprezintă 0,2% din populație, iar hipercolesterolemia lor familială este moștenită într-un model monogenic heterozigot, ceea ce duce la dezvoltare prematură boli cardiace severe și xantomatoză.

Tipul 2b (comun) se caracterizează printr-o concentrație mare de LDL și VLDL, colesterol și trigliceride în sânge și este asociat cu riscul de boală coronariană.

Tipul 3 (rar) se caracterizează printr-un nivel ridicat de așa-numitele 3-lipoproteine ​​flotante, colesterol și trigliceride în sânge din cauza unei anomalii ereditare apo-lipoproteice, combinată cu xantomatoză pe suprafețele palmare, boli coronariene și boli vasculare periferice .

Tipul 4 (comun) se caracterizează prin niveluri ridicate de VLDL și trigliceride în sânge, poate fi însoțit de obezitate, diabet și alcoolism, duce la dezvoltarea bolilor coronariene și a bolii vasculare periferice.

Tipul 5 (rar) se caracterizează prin niveluri sanguine ridicate de chilomicroni, VLDL și trigliceride. Unele dintre aceste modificări metabolice se pot datora abuzului de alcool sau diabetului. Pacienții de acest tip dezvoltă adesea pancreatită.

Medicamente pentru tratamentul hiperlipidemiei

Colestiramina (Questran) este disponibilă sub formă de pachete care conțin 4 g de medicament și este o rășină schimbătoare de ioni care leagă acizii biliari în intestin. Acizii biliari formați în ficat din colesterol pătrund în intestin cu bilă și sunt reabsorbiți în divizii superioare intestinul subtire. În total, organismul conține 3-5 g de acizi biliari, dar din cauza recirculației enterohepatice, care are loc de 5-10 ori pe zi, o medie de 20-30 g de acizi biliari intră zilnic în intestin. Prin legarea de colestiramină, acestea sunt excretate cu scaun iar epuizarea rezervelor lor în depozit stimulează conversia acizilor biliari în colesterol, drept urmare nivelul acestora din urmă, în special LDL, în plasmă scade cu 20-25%. Cu toate acestea, la unii pacienți din ficat, biosinteza colesterolului poate fi crescută compensatorie. Doza zilnica colestiramina este de 16-24 g, dar uneori pentru corectare profilul lipidic este necesar până la 36 g/zi. O astfel de doză este prea mare (9 pachete de 4 g pe zi), ceea ce este incomod pentru pacienți. Aproape jumătate dintre cei care iau colestiramină dezvoltă reacții adverse (constipație, uneori anorexie, balonare, rareori diaree). Din moment ce medicamentul leagă anionii, când aplicare combinată cu warfarină, digoxină, diuretice tiazidice, fenobarbital și hormoni tiroidieni, trebuie avut în vedere faptul că absorbția acestora este redusă, astfel încât aceste medicamente trebuie luate cu o oră înainte de a lua colestiramină.

Colestipolul (Colestid) este similar cu colestiramina.

Acidul nicotinic (disponibil în 100 mg) scade nivelul colesterolului plasmatic și al trigliceridelor. Poate că acțiunea sa se datorează efectului antilipolitic din țesutul adipos, rezultând o scădere a nivelului de acizi grași neesterificați, care sunt substratul din care se sintetizează lipoproteinele în ficat. Pentru tratamentul pacienților cu hiperlipidemie, se utilizează 1-2 g de acid nicotinic de 3 ori pe zi (în mod normal, necesarul organismului este mai mic de 30 mg / zi). În acest caz, pacientul are adesea înroșirea pielii feței și funcționarea afectată. tractului digestiv. Cu o creștere treptată a dozei pe parcursul a 6 săptămâni reactii adverse sunt mai puțin pronunțate și le dezvoltă toleranță.

Nicofuranoza (tetranicotinoilfructoza, Bradilan), un ester al acidului nicotinic al fructozei, poate fi mai bine tolerată de către pacienți.

Clofibratul (Atromid; disponibil în doze de 500 mg) inhibă sinteza lipidelor hepatice, scăzând nivelul colesterolului plasmatic cu 10-15%. La pacienții cu hiperlipidemie de tip 3, efectul poate fi de două ori mai pronunțat. Clofibratul este ușor absorbit din tractul gastrointestinal și într-o mare măsură se leagă de proteinele plasmatice. Acțiunea sa este încheiată ca urmare a metabolismului în ficat, în plus, este excretat nemodificat în urină. În cantitate de 500 mg, se ia de 2-3 ori pe zi după mese. Efectele secundare sunt ușoare, dar uneori se dezvoltă mialgia acută, mai ales în condiții hipoproteinemice, cum ar fi sindromul nefrotic, când concentrația de substanță liberă este neobișnuit de mare. Rezultatele unui studiu controlat cu placebo la care au participat 15.475 de pacienți indică faptul că atunci când se utilizează clofibrat în scopul prevenirea primara infarct miocardic, incidența infarctului miocardic a fost cu 25% mai mică la pacienții care au primit medicamentul activ. Cu toate acestea, creșterea frecvenței decese de la boli neasociate cu boala coronariană, care au rămas fără explicații (raportul Comitetului investigatorilor principali. Br. Heart J., 1978; Lancet, 1984). Pacienții care au luat clofibrat au avut o incidență crescută de colecistită calculoasă, ceea ce a cerut tratament chirurgical. Atunci când sunt combinate cu anticoagulante orale, furosemid și derivați de sulfouree, pot apărea interacțiuni ca urmare a competiției lor cu clofibratul pentru asocierea cu albuminele plasmatice. În acest sens, crește concentrația în sânge a compușilor neproteici activi farmacologic, ceea ce duce la o creștere a efectelor acestor medicamente atunci când sunt administrate în doze terapeutice. În multe țări, clofibratul este interzis pentru utilizare pe termen lung ca agent de scădere a lipidelor.

Benzafibratul (Bezalip) are acțiune similară cu clofibratul. Scade nivelul plasmatic de trigliceride si colesterol.

Probucolul (Lurcell) mărește excreția acizilor biliari și reduce biosinteza colesterolului, rezultând o scădere a concentrației de lipide din plasmă, atât cu densitate mică, cât și cu densitate mare, cu proprietăți protectoare. De obicei, medicamentul este bine tolerat de către pacienți, dar unii dintre ei dezvoltă tulburări ale tractului digestiv și dureri abdominale.

Tratamentul hiperlipidemiei în funcție de tipul acesteia

Tratamentul hiperlipidemiei ar trebui efectuate ținând cont de unele Dispoziții generale. În primul rând, trebuie să încerci mai întâi să influențezi orice patologie care poate provoca tulburări ale metabolismului lipidic, precum diabetul zaharat, hipotiroidismul.

În al doilea rând, corectează dieta: a) reduc cantitatea de calorii consumate în timp ce supraponderal organismul până când se normalizează (desigur, este necesar să se reducă consumul de alcool și grăsimi de origine animală); încetarea consumului de alcool este însoțită de o scădere a nivelului de trigliceride din sânge; b) pacienții care nu pierd greutatea corporală sau aceasta corespunde deja normei ar trebui să mănânce mai puține grăsimi, grăsimile de origine animală trebuie înlocuite cu grăsimi polinesaturate sau uleiuri. Urmează o dietă specială, cum ar fi evitarea acesteia gălbenuș de ou, dulciuri, carne, optional, deoarece este destul de eficient pentru reducerea aportului de grasimi.

În al treilea rând, se recomandă tratamentul adecvat pentru anumite tipuri de hiperlipidemii.

Tip 1 (uneori tip 5). Acestea reduc cantitatea de grăsime alimentară la 10% din totalul caloriilor consumate, ceea ce poate fi realizat prin înlocuirea parțială a grăsimilor cu trigliceride cu lanț mediu, care, fără a intra în circulația generală ca parte a chilomicronilor, intră direct în ficat prin portal. sistem.

Tipul 2a. De obicei, hiperlipidemia este corectată prin dietă, dar în forma ereditară este aproape întotdeauna necesar să se prescrie rășini schimbătoare de ioni (colestiramină sau colestipol) și adesea alți agenți.

Tipurile 2b și 4. De regulă, pacienții suferă de obezitate, diabet, alcoolism, au erori nutriționale. Aceste tulburări pot fi corectate prin dietă. În cazurile rezistente, se prescriu suplimentar acid nicotinic, clofibrat sau bezafibrat.

Tip 3. Dieta este de obicei suficientă pentru pacienți, dar uneori aceștia trebuie să prescrie medicamente clofibrat sau bezafibrat, care sunt foarte eficiente în acest tip de hiperlipidemie. Hiperlipidemiile ereditare de tip 2a și tipurile severe 3, 4 și 5 sunt greu de corectat; acești pacienți trebuie examinați de un specialist.

Ce ar trebui să faci după ce ai citit acest articol? Dacă suferiți de hiperlipidemie, încercați în primul rând să vă schimbați stilul de viață, iar apoi, conform recomandării medicului, selectați medicamentul. Dacă ai peste 40 de ani și nu știi starea ta de colesterol, nu fi prea leneș să faci un test de sânge. Este posibil ca tratamentul în timp util al hipercolesterolemiei să devină metoda importanta prevenirea bolilor cardiovasculare. Fii sănătos!

Hiperlipidemia este o încălcare a metabolismului lipidic cu un conținut crescut în sângele uman. Această tulburare este un factor de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare și a pancreatitei.

Cauzele și simptomele hiperlipidemiei

Hiperlipidemia poate provoca depuneri plăci de aterosclerozăși dezvoltarea aterosclerozei. O cantitate în exces de lipide afectează formarea activă a depozitelor de colesterol și calciu. Cu un exces mare de lipide, circulația sanguină se înrăutățește și crește probabilitatea de a dezvolta boli coronariene, infarct miocardic, anevrism de aortă și accidente cerebrovasculare.

Cauzele hiperlipidemiei pot fi tulburările de tensiune arterială, obezitatea, diabetul zaharat și varsta in varsta. contribuie la dezvoltarea bolii imagine sedentară viata, boli ale rinichilor si tiroidei, fumatul si consumul de alcool.

Simptomele hiperlipidemiei sunt ușoare, iar boala este detectată cu ajutorul unui test de sânge biochimic. Hiperlipidemia se poate prezenta ca boala ereditara, iar riscul apariției sale crește după 40 de ani.

Unele medicamente provoacă acumularea crescută de lipide în organism. Acestea includ: estrogeni, hormoni și contraceptivelor, medicamente diuretice.

Tipuri de hiperlipidemie

Există cinci tipuri principale de hiperlipidemie, care diferă în factorii care duc la dezvoltarea bolii și gradul de progresie a acesteia. Clasificare generala tulburările lipidice a fost format de omul de știință D. Fredrickson în 1965 și acceptat ca versiune oficială Organizația Mondială sănătate.

Primul tip de hiperlipidemie este cel mai rar și se dezvoltă cu o deficiență a proteinei LPL și, de asemenea, provoacă o creștere a conținutului de chilomicron.

Hiperlipidemia de tip II este cea mai frecventă formă această boală si este insotita de un continut ridicat de trigliceride.

O tulburare de lipide de tip sporadic sau ereditar este cauzată de mutatii geneticeși predispoziția familiei la dezvoltarea bolilor cardiovasculare.

Un subtip special de hiperlipidemie este o încălcare a clearance-ului, precum și continut crescut acetil coenzima si trigliceridele.

Al treilea tip de hiperlipidemie se manifestă printr-o cantitate crescută de chilomicron și LDLR cauzată de tulburări ale receptorilor LDL.

Al patrulea și al cincilea tip de boală sunt cele mai rare și sunt însoțite de o concentrație crescută de trigliceride.

Tratamentul hiperlipidemiei

Tratamentul hiperlipidemiei începe cu stabilirea tipului de boală și a nivelului de lipide din organism. O componentă importantă tratamentul este dieta saraca in calorii, care are ca scop reducerea cantității de lipide și menținerea acestora nivel normal in corp.

De asemenea, medicul curant prescrie exerciții fizice speciale pentru a reduce conținutul de colesterol și trigliceride. eliminare supraponderal, regulat stresul exercitat iar eliminarea obiceiurilor proaste va reduce semnificativ cantitatea de grăsime.

Cursul de tratament pentru hiperlipidemie include următoarele medicamente:

• statine care scad colesterolul din sânge și previn depunerea acestuia în ficat;
• medicamente coleretice;
• fibrați;
• vitamina B5.

La pacienții cu vârsta peste 50 de ani, tratamentul hiperlipidemiei ar trebui să fie complex, cu o combinație de terapie medicamentoasă, diete speciale, exerciții fizice și tratamente terapeutice de curățare.

Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:

(după D.Frederikson)

	LP ridicat			aterogenitate	Prevalența
	chilomicronii			nedemonstrat
	LDL, VLDL
	VLDL, chilomicroni

În practica clinică, acesta este cel mai frecvent utilizat clasificarea hiperlipidemiilor :

eu tip de - asociat cu cantitate mare chilomicroni, este rar (1% din cazuri). Acest tip de ateroscleroză nu apare, dar există riscul de a dezvolta pancreatită distructivă severă și necroză pancreatică, deoarece. chilomicronemia crește riscul de tromboză și embolie.

Manifestari clinice: crestere in greutate, crize de colici intestinale, marire a ficatului si a splinei, pancreatita, eruptii cutanate xantomatoase.

II un fel - o creștere în LDL din sânge apare în 10% din cazuri.

II pe tip - o creștere a nivelurilor sanguine de LDL și VLDL, apare la 40% dintre pacienți.

Manifestari clinice: xantoamele tendonului lui Ahile si

tendoanele cvadricepsului femural, arc lipoid pe cornee, xantomatoza pleoapelor, pielea coatelor și genunchilor, boală coronariană, hipertensiune arterială, steatoză hepatică, xantomatoză și ateroscleroza valvelor semilunare.

III tip de - o creștere a sângelui DILI, este foarte rară - mai puțin de 1%.

Manifestari clinice: xantoame palmare și plantare, arc lipoid pe cornee, steatoză hepatică, creștere în greutate, boală coronariană, hipertensiune arterială, pancreatită, ateroscleroză severă a vaselor periferice.

IV tip de - o creștere a VLDL în sânge, apare în 45% din cazuri.

Manifestari clinice: mărirea ficatului și splinei, hipertensiune arterială, obezitate (tip android), steatoză hepatică.

V tip de - o creștere a sângelui VLDL și a chilomicronilor, apare în 5% din cazuri, practic nu este aterogenă.

Manifestari clinice: crize de colică intestinală, mărirea ficatului și splinei, creșterea în greutate, rar - boală coronariană.

Trebuie remarcat faptul că tipul de hiperlipidemii se poate modifica ca răspuns la dietă, medicamente și modificări de greutate. Lupta împotriva hiperlipidemiei este considerată în prezent un factor decisiv în prevenirea și tratarea cu succes a leziunilor aterosclerotice ale vaselor inimii, creierului, extremităților inferioare și superioare, precum și a aortei și a altor artere mari și medii.

Medicamente hipolipemiante :

statine : pescuit statină (mevacor), simbol statină (zocor), drepturi statină (lipostat), fluva statină (lescol), ceriva statină (lipobay), atorva statină (lipitor);

un acid nicotinic (vitamina PP, niacină, enduracină) și derivații săi (acipimox=albetam);

sechestranți ai acizilor biliari : colestiramină (questran), quantalan, colestipol (colestidă), pectină;

fibrati : clo fibrat (miscleron, atromid), beza fibrat (bezalip, bezamidin), gemfibrozil (normolip, hempar, gevilon, hemofarm), feno fibrat (lipantil), cipro fibrat (Lipanor);

probucol (lipomal);

lipopolizaharide fără amidon: gumă de guar (guar, gumă);

preparate din fosfolipide esențiale: Essentiale, lipostabil.

Statine

(pescuit statine, simbol statine, drepturi statine, fluva statine, ceriva statine, atorva statină)

Farmacodinamica. Statinele sunt produse reziduale ale microorganismului fungic Aspergillus terreus sau analogii lor sintetici. Ele aparțin unei noi clase de antibiotice numite monocaline. Statinele, prin inhibarea activității enzimei HMG-CoA reductazei, reduc formarea colesterolului endogen. Conform principiului feedback-ului negativ, ca răspuns la o scădere a sintezei colesterolului, are loc o creștere a formării receptorilor LDL, care captează LDL, precum și LDL și LDL din sânge. Sub influența statinelor, profilul lipidic al plasmei sanguine se modifică astfel: nivelul colesterolului total (↓col și ↓TG) scade. Trebuie remarcat faptul că, sub influența statinelor, în organism nu apar steroli potențial toxici (izopentinilină, squalen). În plus, HMG-CoA, după inhibarea HMG-CoA reductazei, este ușor metabolizat înapoi în acetil-CoA, care este implicat în multe reacții biochimice din organism. De menționat că o scădere a nivelului colesterolului total cu doar 1% duce la o scădere a riscului de apariție a accidentelor vasculare (IHD, accidente vasculare cerebrale) cu 2%. Un alt efect important al statinelor este, de asemenea, cunoscut - creșterea rezistenței endoteliului la efectele factorilor dăunători, stabilizarea plăcii aterosclerotice și suprimarea proceselor oxidative.

Farmacocinetica. Statinele se prescriu pe cale orală (înainte sau după masă) seara, deoarece. Sinteza maximă a colesterolului în ficat are loc noaptea. Toate medicamentele (în special fluva statine) sunt bine absorbite și absorbite activ (70%) de către ficat în timpul primei treceri. Acest lucru este important pentru că toate statinele ( fluva statine) sunt inactive - sunt un promedicament, iar în ficat se transformă în substanțe active. Doar 5% din doza administrată oral ajunge în fluxul sanguin sub forma unei forme active (unde este legată în proporție de 95% de proteinele din sânge), în timp ce majoritatea rămâne în ficat, unde își exercită în principal efectul. Concentrația maximă de medicamente în sânge apare după aproximativ 1,5 ore. Efectul hipocolesterolemic se dezvoltă la 3 zile până la 2 săptămâni după începerea tratamentului. Efectul terapeutic maxim apare în principal după 4 săptămâni. Statinele sunt prescrise o dată pe zi (excepție: fluva statină - de 2 ori pe zi). Eliminarea este efectuată în principal de ficat. În cazul insuficienței renale cronice, nu este necesară ajustarea dozei.

efecte nedorite. hepatotoxicitate. Rabdomioliză („topirea” mușchilor), miozită, slăbiciune musculară (controlul constant al sângelui CPK!). Impotenţă. sindrom dispeptic. Trombocitopenie, anemie. Erupții cutanate, fotosensibilitate.

Indicatii.

Prevenirea primară și secundară (cel puțin 2 ani) a bolii coronariene.

Ateroscleroza vaselor de sânge - inimă, creier, membre etc.

Hiperlipidemie tipuri II-IV.

Forma heterozigotă ereditară de hipercolesterolemie.

Statinele cresc speranța de viață cu 0,2 ani din fiecare an netrait.

Un acid nicotinic.

(Vitamina B 3 , vitamina PP)

Farmacodinamica. Face parte din NAD și NADP, care sunt coenzime a câteva sute de dehidrogenaze implicate în respirația tisulară și procesele metabolice. Medicamentul inhibă cAMP (activator al trigliceridelor lipazei) și ca urmare reduce eliberarea de acizi grași liberi, reduce formarea TG și includerea lor în VLDL, din care sunt sintetizate lipoproteine ​​aterogene periculoase - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL). ).

Comparativ cu statine, un acid nicotinic are un efect mai puțin pronunțat asupra colesterolului total și colesterolului din LDL, dar reduce mai eficient nivelul trigliceridelor și crește colesterolul din HDL. Prin urmare, este mai eficient în TG (tipurile IIc, III, IV) și mai puțin eficient în IIa.

efecte farmacologice.

Reglează respirația tisulară; sinteza proteinelor, grăsimilor; degradarea glicogenului;

Asigură trecerea formei trans a retinolului la forma cis, care merge la sinteza rodopsinei;

Crește activitatea sistemului fibrinolitic și reduce agregarea trombocitară (↓ formarea tromboxanului A 2);

Reduce sinteza VLDL si includerea colesterolului in HDL;

Stimulează formarea reticulocitelor și eritrocitelor normocrome.

Indicatii.

Farmacocinetica. Acidul nicotinic și amida acestuia (nicotinamida) se administrează parenteral și per os. Sunt bine absorbite în partea inferioară a stomacului și în părțile superioare ale duodenului. Prin urmare, când boli inflamatorii zona de aspirație, procesul de transport al acesteia poate fi perturbat. Biotransformarea se realizează în ficat cu formarea metaboliților săi. Eliminarea acidului nicotinic în principal prin urină sub formă nemodificată. Trebuie remarcat faptul că acidul nicotinic poate fi sintetizat de către ficat și eritrocite din triptofan cu participarea obligatorie a vit. B 2 și B 6.

efecte nedorite. Multe complicații sunt rezultatul eliberării histaminei și activării sistemului kinin: scăderea tensiunii arteriale, amețeli, înroșirea pielii, urticarie, mâncărimi ale pielii, secreție crescută de suc gastric, arsuri severe în timpul urinării. În același timp, nicotinamida nu provoacă aceste efecte. În cazul utilizării prelungite sau supradozajului de acid nicotinic, pot apărea: diaree, anorexie, vărsături, hiperglicemie, hiperuricemie, ulcerație a mucoasei gastrointestinale, afectarea funcției hepatice, fibrilație atrială.

Indicatii.

Hipovitaminoza B 3 .

Pelagra (disfuncție a sistemului nervos central, afectarea funcției motorii a tractului gastrointestinal - diaree sau constipație, piele uscată și mucoase - dermatită, glosită, stomatită).

Ateroscleroza. (alocate în doze foarte mari - 3-9 g/zi, în mod normal necesarul organismului de vitamina 30 mg/zi).

Endarterita obliterantă, boala Raynaud, migrenă, spasme ale bilei și ale tractului urinar (nicotinamida nu este prescrisă).

Tromboză.

Prevenirea diabetului de tip 1 (folosind nicotinamidă).

În prezent, a fost dezvoltată o nouă formă de dozare a acidului nicotinic folosind un tip special de ceară tropicală sub formă de matrice, care permite ca medicamentul să fie absorbit în sânge din intestin uniform și lent - enduracin. Odată cu utilizarea sa, numărul cazurilor de efecte secundare a scăzut.

Sechestranți ai acizilor biliari.

(colestiramină, quantalan, colestipol, pectină)

Farmacodinamica. Aceste medicamente nu sunt absorbite din tractul gastrointestinal, ele formează complexe cu acizii biliari în intestin și astfel împiedică reabsorbția lor în sânge. Ca urmare, organismul intensifică sinteza acizilor biliari din colesterolul endogen. Colesterolul din LDL începe să pătrundă intens în ficat din patul vascular prin captarea atât a receptorilor speciali, cât și a mecanismelor non-receptoare.

Profilul lipidic plasmatic se modifică după cum urmează: nivelul colesterolului total scade, o ușoară scădere a TG. Cel mai eficient în hiperlipidemia de tip IIa.

efecte nedorite. Sindrom dispeptic (constipație, formare de pietre fecale, greață, flatulență); steatoree, care interferează cu absorbția vitaminelor liposolubile, în special a vitaminei K.

Indicatii.

Aceste medicamente au un gust deosebit, o textură, așa că li se recomandă să bea sucuri, siropuri, lapte. Folosit pentru hipercolesterolemia primară 2-3 r/zi, efectul terapeutic apare după aproximativ 1 lună.

Fibrați

3 generatii:

eu- clo fibrat;

II - beza fibrat;

III - gemifibrozil, feno fibrat, cipro fibrat.

Împărțirea lor în generații se bazează pe caracteristicile farmacocinetice, eficacitatea utilizării și incidența complicațiilor.

Farmacodinamica. Fibrații reduc sinteza TG, care fac parte din VLDL, activitatea lipoprotein lipazei, care distruge VLDL, crește captarea VLDL și LDL. În plus, aceste medicamente au un efect „asemănător statinei” asupra inhibării enzimei HMG-CoA reductazei.

Efectul principal al fibraților este ↓TG și VLDL plasmatic, precum și o scădere a formării LDL din acestea. Fibrații sunt cei mai eficienți în tipurile IV și V de hiperlipidemie.

Farmacocinetica. nu a studiat suficient . Fibrații sunt bine absorbiți din intestine și apar în sânge într-o formă deesterificată. Fibrații sunt un promedicament, sunt transformați într-o substanță activă în intestine, ficat și rinichi. Concentrația maximă în sânge, în funcție de medicament, are loc între 1,5 și 4 ore. Toate medicamentele sunt foarte bine asociate cu albumina (mai mult de 90%) și pot înlocui alte medicamente din asociere cu acestea. Biotransformarea fibraților are loc în ficat cu formarea de conjugați de acid glucuronic și este excretat în principal prin urină. Prin urmare, cu insuficiență renală cronică, acestea se acumulează în organism. Medicamentul de 1 și 2 generații este prescris de 3 ori pe zi și de 3 generații - de 2 ori pe zi.

efecte nedorite.

Apar frecvent. Când se utilizează prima generație - 31%, a doua generație - 20%. 3 - 10% din cazuri.

Hepatotoxicitate (transaminaze, fosfatază alcalină).

Încălcarea stabilității coloidale a bilei (există pericolul formării de pietre în vezica biliară).

Miozită, miastenia gravis, miopatie, rabdomioliză.

Sindrom dispeptic (eructații, greață. Vărsături, constipație, diaree, flatulență).

Aritmii ale inimii.

Leucopenie, trombocitopenie, anemie.

Carcinogeneza!!! (tumori ale rectului)

Rareori - alopecie, impotență, cefalee, amețeli, pancreatită, erupții cutanate, dermatită, tulburări de vedere, edem laringian.

Indicatii.

Eficient ca mijloc suplimentar de prevenire primară a hiperlipidemiei.

Hiperlipidemie tipuri IV, V; Tipul III în combinație cu obezitatea și diabetul de tip II.

Reducerea riscului de apariție a bolii coronariene la pacienții cu hiperlipidemie de tip IIc (c↓HDL).

Probucol

(lipomal)

Farmacodinamica. Medicamentul are o lipofilitate ridicată, este inclus în compoziția LDL, le modifică și astfel crește transportul non-receptor al LDL către celulele hepatice. Probucolul crește sinteza unei proteine ​​care transportă esterii de colesterol din celulă. Are un efect antioxidant pronunțat. Această acțiune este foarte importantă, deoarece. formarea celulelor „spumate” merge cu formarea radicalilor liberi O 2. În plus, se știe că ateroamele macrofagelor produc radicali liberi, care duc la destabilizarea plăcii aterosclerotice.

Influența asupra spectrului lipidic al plasmei: medicamentul reduce colesterolul total și colesterolul în LDL. În același timp, reduce nivelul de colesterol HDL „bun”, ceea ce este cu siguranță un efect nedorit.

Farmacocinetica. Medicamentul este prescris în 2 doze în timpul meselor, de preferință cu produse care conțin ulei vegetal. Este slab absorbit (aproximativ 20%) din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge apare după câteva ore. Cu toate acestea, trebuie subliniat că nu există nicio relație între concentrația de probucol și efectul său antisclerotic. Pătrunde foarte bine în diferite țesuturi, unde se acumulează și continuă să fie eliberat în sânge după anularea lui timp de încă 6 luni. Bitransformarea în ficat are loc ușor, este excretată prin urină sub formă neschimbată și modificată.

efecte nedorite.

Aritmii ventriculare (prelungire Q-T pe ECG). Probucol nu trebuie administrat la pacienții cu infarct miocardic acut sau subacut.

Sindromul Dispesky - diaree, flatulență, greață, dureri abdominale.

Indicatii.

Este utilizat ca mijloc suplimentar de prevenire primară a hiperlipidemiei care apare la pacienții cu o formă homozigotă de hiperlipidemie ereditară, când receptorii LDL sunt practic absenți.

Polizaharide fără amidon - gumă huar.

(guarem, gummi)

Farmacodinamica. Medicamentul este prescris în interior. Guma Huar se umflă în stomac și întârzie absorbția colesterolului alimentar și a acizilor biliari, de exemplu. acțiunea sa este asemănătoare cu sechestranții acizilor biliari.

Reduce slab nivelurile plasmatice ale colesterolului total și colesterolului LDL.

efecte nedorite.

Senzație de falsă sațietate, pentru că. medicamentul se umflă în stomac.

Indicatii. Alocați ca un remediu suplimentar cu alți agenți de scădere a lipidelor. Luați de 2-5 ori pe zi cu mese cu un pahar de lichid. Contraindicat la pacienții cu stenoză a esofagului și pilorului.

Preparate esențiale cu fosfolipide

(essentiale, lipostabil)

Farmacodinamica. Compoziția preparatelor include fosfatidilcolină, care activează enzima lecitin-colesterol acetiltransferaza (LCAT). Această enzimă transformă colesterolul liber în esteri de colesterol, care nu sunt periculoși pentru dezvoltarea colesterolului. În plus, fosfatidilcolina este inclusă în HDL, care accelerează transportul colesterolului din membranele endoteliale și plachetare, prevenind agregarea și aderența acestora din urmă.

Aceste medicamente nu scad nivelul colesterolului LDL și nu afectează nivelul TG din sânge.

Trebuie remarcat faptul că aceste preparate sunt complexe în compoziție. Pe lângă fosfatidilcolină, ele conțin diverse vitamine solubile în apă: acid nicotinic (și amida acestuia), piridoxină, cianocobalamină, acid pantotenic și adenozin-5-monofosfat.

Farmacocinetica. Medicamentul se administrează intravenos și oral, înainte de mese, de 3 ori pe zi.

Indicatii. Utilizat în combinație cu alți agenți de scădere a lipidelor. Ele sunt utilizate pentru a îmbunătăți circulația periferică și funcția ficatului, în special la pacienții diabetici.

Hiperlipidemie(hiperlipoproteinemie, dislipidemie) - un nivel anormal de crescut de lipide și/sau lipoproteine ​​în sângele uman. Încălcarea metabolismului lipidelor și lipoproteinelor este destul de comună în populația generală. Hiperlipidemia este un factor de risc important pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare, în principal datorită influenței semnificative a colesterolului asupra dezvoltării aterosclerozei. În plus, unele hiperlipidemii afectează dezvoltarea pancreatitei acute.

Clasificare

Clasificarea tulburărilor lipidelor, bazată pe modificarea profilului lipoproteinelor plasmatice în timpul separării lor electroforetice sau ultracentrifugării, a fost elaborată de Donald Fredrickson în 1965. Clasificarea Fredrickson este acceptată de Organizația Mondială a Sănătății ca nomenclatură standard internațională pentru hiperlipidemii. Cu toate acestea, nu ține cont de nivelul HDL, care este un factor important în reducerea riscului de ateroscleroză, precum și de rolul genelor care provoacă tulburări lipidice. Acest sistem rămâne cea mai comună clasificare.

Hiperlipoproteinemie	OMIM	Sinonime	Etiologie	Încălcare detectabilă	Tratament
Tipul I		Hiperlipoproteinemie primară, Hiperchilomicronemia ereditară	Scăderea lipoprotein lipazei (LPL) sau afectarea activatorului LPL - apoC2	Chilomicroni crescuti	Dietă
Tipul IIa	143890	Hipercolesterolemie poligenă, hipercolesterolemie ereditară	deficit de receptor LDL	LDL crescut	Statine, acid nicotinic
Tipul IIb	144250	Hiperlipidemie combinată	Scăderea receptorului LDL și creșterea apoB	LDL, VLDL și trigliceride crescute	Statine, acid nicotinic, gemfibrozil
Tipul III	107741	Dis-beta-lipoproteinemie ereditară	Defect ApoE (homozigoți apoE 2/2)	LPP crescut	În primul rând: Gemfibrozil
Tipul IV	144600	Hiperlipemia endogenă	Creșterea formării VLDL și degradarea lentă a acestora	VLDL crescut	În primul rând: acid nicotinic
Tipul V	144650	Hipertrigliceridemie ereditară	Creșterea formării VLDL și reducerea lipoprotein lipazei	VLDL și chilomicroni crescute	Acid nicotinic, Gemfibrozil

Hiperlipoproteinemie de tip I

Un tip rar de hiperlipidemie care se dezvoltă în deficiența LPL sau un defect al proteinei activatoare a LPL, apoC2. Manifestat în nivel ridicat chilomicron, o clasă de lipoproteine ​​care transportă lipidele din intestin la ficat. Frecvența de apariție în populația generală este de 0,1%.

Hiperlipoproteinemie tip II

Cea mai frecventă hiperlipidemie. Se caracterizează printr-o creștere a colesterolului LDL. Se împarte în tipurile IIa și IIb în funcție de absența sau prezența trigliceridelor ridicate.

Tipul IIa

Această hiperlipidemie poate fi sporadică (din cauza malnutriției), poligenică sau ereditară. Hiperlipoproteinemia ereditară de tip IIa se dezvoltă ca urmare a unei mutații în gena receptorului LDL (0,2% din populație) sau gena apoB (0,2% din populație). Familie sau forma ereditara manifestată prin xantoame şi dezvoltare timpurie boli cardiovasculare.

Tipul IIb

Acest subtip de hiperlipidemie este însoțit de o concentrație crescută de trigliceride în sânge ca parte a VLDL. Nivel inalt VLDL apare din formarea crescută a componentei principale a VLDL - trigliceridele, precum și acetil-coenzima A și apoB-100. Mai mult o cauză rară această tulburare poate fi întârziată eliminarea (eliminarea) LDL. Frecvența de apariție a acestui tip în populație este de 10%. Acest subtip include, de asemenea, hiperlipoproteinemia combinată ereditară și hiperlipoproteinemia combinată secundară (de obicei în sindromul metabolic).

Tratamentul pentru această hiperlipidemie include modificarea dietei ca o componentă majoră a terapiei. Mulți pacienți necesită numirea de statine pentru a reduce riscul de boli cardiovasculare. În cazul unei creșteri puternice a trigliceridelor, fibrații sunt adesea prescriși. Utilizarea combinată a statinelor și fibraților este foarte eficientă, dar are efecte secundare, cum ar fi riscul de miopatie și ar trebui să fie sub supraveghere medicală constantă. Sunt folosite și altele medicamentele(acid nicotinic etc.) și grăsimi vegetale(ω 3 acizi grași).

Hiperlipoproteinemie de tip III

Această formă de hiperlipidemie se manifestă printr-o creștere a chilomicronilor și a LPP, de aceea este numită și dis-beta-lipoproteinenie. Cel mai cauza comuna- homozigote pentru una dintre izoformele apoE - E2 / E2, care se caracterizează prin legarea afectată de receptorul LDL. Prezența în populația generală este de 0,02%.

Hiperlipoproteinemie de tip IV

Acest subtip de hiperlipidemie se caracterizează printr-o concentrație crescută de trigliceride și, prin urmare, este numit și hipertrigliceridemie. Frecvența de apariție în populația generală este de 1%.

Hiperlipoproteinemie de tip V

Acest tip de hiperlipidemie este în multe privințe similar cu tipul I, dar se manifestă nu numai prin chilomicroni mari, ci și prin VLDL.

Alte forme

Alte forme rare dislipidemie neincluse în clasificarea acceptată:

• Hipo-alfa-lipoproteinemie
• Hipo-beta-lipoproteinemie (0,01-0,1%)