Insuficiență somatotropă. Hormonul GH: funcții, niveluri normale în sânge, cauze ale tulburărilor

Există două grupe de cauze ale deficitului de secreție de GH la adulți:

• deficit de secreție de GH încă din copilărie;
• deficiență de secreție posttraumatică care s-a dezvoltat la vârsta adultă.

Pseudo-deficiența hormonului de creștere este descrisă și atunci când concentrația acestuia în sânge scade în următoarele condiții.

Condiții reversibile și evidente:

• activitate fizică într-o cameră rece;
• starea după naștere;
• obezitatea;
• tireotoxicoză;
• hipercortizolism;
• Boala Addison;
• insuficienta cardiaca;
• stări clinice critice.

Nivelul redus de IRF-1 pe fondul creșterii secreției de GH, evidențiat în testele stimulatoare, se datorează rezistenței periferice la GH.

Simptome și semne ale deficitului de hormon de creștere hipofizar la adulți

Secreția redusă de GH la adulți nu se manifestă cu niciun simptom specific, deși unele ghiduri identifică așa-numitul sindrom de deficiență a hormonului de creștere la adulți.

Sistem	Reclamații	Semne obiective (analiza reclamații/examinare/teste)
Semne/simptome generale	Oboseală rapidă	-
	Scăderea calității vieții	-
	Transpirație excesivă	-
	Tulburare de termogeneză	Temperatura corpului scăzută
	Tendința la obezitate	Creșterea greutății corporale
	Scăderea toleranței la efort	-
Piele	Creșterea formării ridurilor	Semne de îmbătrânire accelerată
Subcutanat țesut gras	Tendința de a obezitatea abdominală	Obezitatea centripitala
Mușchii	Toleranță redusă la efort	Pierderea musculară, a scăzut masa musculara
	Dureri musculare	-
Oase	Antecedente de fracturi (risc crescut)	Semne ale unei fracturi
Sistemul cardiovascular	Plângeri care reflectă boala a sistemului cardio-vascular(risc crescut)	Hipertensiune arteriala
		Semne ale bolii coronariene
		Semne de încălcare circulatia cerebrala
		Semne de ateroscleroză
Sistem nervos	Simptomele depresiei	Semne obiective de depresie
	Te simți neputincios
Disfuncție gonadală	Declin dorinta sexuala	Scăderea libidoului

Biochimia sângelui

Următoarele modificări sunt caracteristice.

• Conținutul de markeri inflamatori, în special proteina C reactivă, este crescut.
• Dislipidemie.
• Hiperinsulinemie.

Examen instrumental

Mai jos sunt rezultatele examenului instrumental.

• Creșterea grăsimilor și scăderea masei musculare a corpului.
• Reducerea dimensiunii ventriculului stâng al inimii, zidul din spate, grosime septul interventricularși diametrul ventriculului stâng. Declin contractilitatea inima (fracția de ejecție).
• La examinarea densității minerale a scheletului axial, poate fi detectată osteopenia și/sau osteoporoza.
• RMN - în funcție de cauzele hiposomatotropinemiei, pot fi detectate modificări ale glandei pituitare.

Examen hormonal și teste de diagnostic

Este recomandabil să se efectueze un examen care vizează diagnosticarea hiposecreției de GH la pacienții cu leziuni stabilite ale regiunii hipotalamo-hipofizare, în special pe fondul patologiei organice identificate, în special tumori hipofizare mari, traumatisme hipofizare, leziuni grave ale capului, iradiere anterioară a creierul sau regiunea hipotalamo-hipofizară, cu diagnosticul de deficit de GH stabilit în copilărie.

La pacienții cu leziuni organice severe ale glandei pituitare, probabilitatea de a dezvolta o deficiență a secreției de GH crește odată cu identificarea unei scăderi concomitente a secreției altor hormoni hipofizari:

• în -40% din cazuri în absența hiposecreției concomitente,
• -60% - cu hiposecreție a altui hormon,
• în -80% din cazuri cu hiposecreţie a doi hormoni
• în -100% din cazuri cu hiposecreţie a trei sau mai mulţi hormoni hipofizari.

Caracteristicile testelor de bază

• Studiul nivelului bazal seric al GH datorită secreției pulsului de GH și, în consecință, variabilitatea ridicată a nivelului GH în ser nu este foarte informativ și nu este utilizat pentru diagnosticarea hiposomatotropinemiei la adulți.
• Studiul IRF-1 este mai fiabil pentru diagnosticarea hiposecreției de GH, deoarece nivelul IRF-1 din sânge este semnificativ mai stabil decât GH și se corelează bine cu secreția de GH. În același timp, nivelul de IGF-1 reflectă indirect nivelul hormonului de creștere, astfel încât valorile normale ale IGF-1 nu indică neapărat un nivel normal de hormon de creștere și invers. Din acest motiv, în unele cazuri (a se vedea mai jos) se recomandă efectuarea unor teste speciale directe pentru suprimarea sau stimularea secreției de GH, care indică în mod clar o încălcare a secreției de GH.

La pacienții cu leziuni organice ale glandei pituitare, nivelul de IGF-1 din serul sanguin este de obicei mai scăzut. norma de varsta, care confirmă diagnosticul de deficit de GH. Atunci când o scădere a secreției a doi sau mai mulți hormoni hipofizari este combinată cu IGF-1, diagnosticul de hiposecreție patologică de GH poate fi considerat practic dovedit. Cu toate acestea, dacă examinarea vizează justificarea necesității terapiei de substituție a GH, atunci chiar și în cazul unei scăderi combinate a secreției de hormoni hipofizari, este recomandabil să se efectueze un test care stimulează secreția de GH, în special cu o scădere izolată. la nivelul IRF-1.

Dacă se detectează o scădere izolată a concentrației de IGF-1, trebuie acordată atenție posibilității unei scăderi nespecifice a unor afecțiuni precum epuizarea, boala hepatică, diabetul zaharat decompensat sau hipotiroidismul.

Cu toate acestea, un nivel normal de IGF-1 nu exclude diagnosticul de hiposomatotropinemie. În acest sens, în astfel de cazuri și cu niveluri subnormale de IGF-1, se recomandă efectuarea unor teste pentru stimularea secreției de GH. Cu toate acestea, dacă un pacient are o scădere a secreției a doi sau trei hormoni tropicali ai glandei pituitare, atunci o concluzie diagnostic a priori despre deficitul de GH poate fi făcută fără un test de stimulare, deoarece atunci când funcția glandei pituitare este afectată. , secretia de GH este de obicei prima care dispare. În cazul semnelor daune organice Pentru glanda pituitară este suficient un singur test de stimulare, dar atunci când nivelul hormonului de creștere este scăzut fără semne de afectare a glandei pituitare sau pe fondul deteriorării glandei pituitare, conținutul de hormon de creștere este normal, două teste stimulatoare sunt recomandate.

Teste de stimulare

Test de toleranță la insulină

Servește ca standard de aur. Este foarte riscant la adulți, mai ales pe fundal tulburări cardiovasculare si la pacientii in varsta. Pe fondul hipoglicemiei, manifestările complicațiilor vasculare se pot agrava și chiar pot duce la deces. Obezitate sau aport rapid cantitate mare alimentele pot reduce semnificativ secreția de hormon de creștere în test.

Interpretare. Ar trebui să Atentie speciala acordați atenție metodei de cercetare a hormonului de creștere. Cele mai recente metode imunoradiometrice și imunofluorometrice sunt mai sensibile și mai specifice și dau un rezultat cu 30-40% mai mic decât metoda radioimunologică tradițională. Pentru a stimula secreția de GH, nivelul glicemiei trebuie să scadă cu mai mult de 50% față de nivelul inițial. Simptomele moderate de hipoglicemie (transpirație, nervozitate sau tahicardie) sunt semne așteptate care nu necesită eliminarea sau terminarea testului.

La adulți, un vârf al secreției de GH care nu depășește 3 ng/ml este considerat un semn de încredere al secreției insuficiente de GH. Recent, s-a propus ca valorile de vârf ale GH în intervalul 3-7 ng/ml să fie considerate deficit parțial de GH.

Test combinat cu hormon de eliberare a somatotropinei și arginină

Testul combinat cu hormonul de eliberare a somatotropinei (GH-RH) și arginină este sigur în comparație cu testul de toleranță la insulină și determină o stimulare clară a secreției de GH.

Interpretare. Ca și în cazul altor teste de stimulare a GH, secreția de vârf stimulată în într-o mare măsură depinde de greutatea corporală, dar este deosebit de important pentru acest test. În acest sens, au fost propuse următoarele valori limită pentru vârful hormonului de creștere în funcție de greutatea corporală:

• dacă indicele de masă corporală<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• daca 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• pentru obezitate (indice de masă corporală >30) limita inferioară a normalului este de 4,2 ng/ml.

Cu toate acestea, în orice caz, cu deteriorarea organică a glandei pituitare, nivelul hormonului de creștere<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Alte teste de stimulare propuse cu arginină (fără GH-RH), clonidină, levodopa sau combinația de arginină + levodopa nu sunt suficient de fiabile atât din punct de vedere al specificității, cât și al sensibilității.

Testul cu arginina

Deoarece GH-RH stimulează direct secreția de GH de către glanda pituitară, se pot obține rezultate false normale în testul combinat atunci când cauza deficienței de GH la un pacient este hiposecreția de GH-RH. Dacă se suspectează acest sindrom, se recomandă un test cu arginină fără GH-RH cu valori normale mai mici decât în ​​testul combinat. Testul cu arginină este descris în secțiunea „Hipopituitarism”.

Testul cu arginină trebuie efectuat cu prudență la pacienții cu boli hepatice și renale.

Interpretarea testului cu arginină. La adulți, cu un vârf de GH mai mic de 3 ng/ml, este diagnosticat un deficit sever de GH, iar cu un vârf de GH de 3 până la 5 ng/ml, rezultatul testului este considerat îndoielnic. Doar 65-75% dintre persoanele sănătoase primesc stimulare normală în test, deși femeile aflate în premenopauză au rezultate mai definitive decât bărbații. Ca și în alte teste, secreția de GH este redusă în obezitate și hipotiroidism.

Testul glucagonului

Testul glucagonului este descris în secțiunea „Hipopituitarism” și este utilizat pentru a studia secreția de GH.

Interpretare. O valoare maximă a GH de 3 ng/ml sau mai mare are un grad ridicat de sensibilitate și specificitate pentru excluderea deficitului de GH la adulți.

Patogenia simptomelor și semnelor

GH determină lipoliza țesutului adipos, iar atunci când este deficitară se acumulează grăsime, în special grăsimea abdominală.

S-a demonstrat experimental că IGF-1 crește supraviețuirea miocitelor după ischemie, în parte datorită stimulării transportului de glucoză. IRF-1 are, de asemenea, un efect neuroprotector. Pe fondul nivelurilor scăzute de IGF-1, riscul de a dezvolta boli cardiovasculare crește, peretele carotidian se îngroașă și se dezvoltă disfuncția endotelială. Nivelurile scăzute de IGF-1 cresc, de asemenea, riscul de a dezvolta rezistență la insulină.

Într-un număr de studii ale profilului cardiovascular la pacienții cu deficit de GH, au fost identificate următoarele modificări:

• formarea accelerată a plăcilor aterosclerotice;
• îngroșarea membranei mediane a vaselor de sânge;
• formarea redusă de oxid nitric;
• profil lipidic patologic;
• niveluri crescute de markeri inflamatori;
• rezistenta la insulina.

La pacienții cu deficit de GH, ateroamele aortei abdominale, arterei femurale și carotidei s-au dezvoltat mai des decât în ​​populație. S-a demonstrat că GH afectează formarea de oxid nitric în celulele endoteliale. Mai mult, oxidul nitric nu este doar un vasodilatator puternic, ci și un inhibitor al oxidării lipoproteinelor cu densitate joasă.

În același timp, o serie de lucrări științifice subliniază că efectul protector al GH în ceea ce privește bolile cardiovasculare este mai probabil să fie conjectural decât strict dovedit. Și acest lucru nu este surprinzător în lumina studiilor recente privind speranța de viață - la șoarecii pitici cu secreție de GH cu handicap genetic, speranța de viață a fost semnificativ mai mare decât la șoarecii cu secreție normală de GH. În acest sens, s-a emis ipoteza că nevoia de GH se epuizează atunci când animalul atinge creșterea maximă, iar secreția de GH care continuă după aceasta este dăunătoare organismului și scurtează speranța de viață.

La un număr de pacienți cu fibromialgie, s-a constatat un nivel redus de IGF-1 și o scădere a vârfului secreției stimulate de GH. Prescrierea GH unor astfel de pacienți a redus severitatea simptomelor, deși această metodă de tratament nu este încă utilizată în practica clinică și sunt necesare cercetări suplimentare.

Cu terapia de substituție pentru deficitul de GH, puterea fizică este restabilită.

La pacienții cu deficit de GH a fost detectată scăderea densității minerale osoase. Mai mult, severitatea osteopeniei depinde proporțional atât de vârsta pacientului, cât și de gradul de deficiență de GH. Osteopenia se dezvoltă din cauza scăderii mineralizării țesutului osos. Incidența fracturilor crește de 2-5 ori față de populație. Prescrierea terapiei de substituție restabilește densitatea minerală osoasă, deși se știe că GH stimulează atât sinteza osoasă, cât și resorbția osoasă. În acest sens, se recomandă continuarea terapiei de substituție cu GH la adolescenți pentru a preveni pierderea acestora de țesut osos, care în mod normal crește până la vârsta de 20-25 de ani.

Tratamentul deficitului de hormon de creștere hipofizar la adulți

Nu toate studiile au arătat beneficiile terapiei de substituție cu GH la adulți. Să luăm în considerare argumentele „pentru” și „împotriva” compensării pentru deficitul de GH la adulți.

Argumente împotriva tratamentului deficienței somatotrope la adulți

Siguranță. În prezent, nu au fost obținute date convingătoare cu privire la pericolele tratamentului cu GH. Cu toate acestea, cu tratamentul continuu pe termen lung cu GH, există un pericol potențial de a provoca dezvoltarea diabetului zaharat, recidiva unei tumori din regiunea hipotalamo-hipofizară și cancer. Deși este recunoscut faptul că terapia de substituție cu GH reduce dezvoltarea factorilor de risc pentru bolile cardiovasculare, nu au existat încă date privind reducerea mortalității cardiovasculare cu un astfel de tratament.

Cele mai frecvente efecte secundare:

• retenție de fluide;
• parestezii;
• rigiditatea articulațiilor;
• edem periferic;
• artralgie;
• mialgie;
• sindromul de tunel carpian (se dezvoltă în 2% din cazuri);
• hipertensiune intracraniană benignă (se dezvoltă foarte rar la adulți);
• ginecomastie în timpul tratamentului cu doze mari de hormon de creștere.

Cu toate acestea, reacțiile adverse scad după o scădere a dozei de hormon de creștere.

Hormonul de creștere și formarea tumorii. Potenţial, tratamentul cu GH poate provoca recidiva tumorală sau formarea uneia noi, deşi acest lucru nu a fost încă confirmat.

Trecerea variantelor subclinice de hipotiroidism sau hipocorticism în forme manifeste. Terapia de substituție cu GH poate reduce nivelurile de T4 liber (FT4), probabil pentru că crește conversia T4 în T3 în țesuturile periferice. O scădere a concentrației de T4 în timpul terapiei de substituție cu GH reflectă tranziția hipotiroidismului central latent la unul evident. De asemenea, s-a stabilit că terapia de substituție cu GH determină o scădere a nivelului de cortizol din serul sanguin, ceea ce reflectă tranziția hipocortizolismului central latent la o formă manifestă. Hipocortizolismul nu s-a manifestat în condiții de deficit de GH, deoarece în acest caz conversia cortizonului în cortizol este crescută. Rezultă că în timpul terapiei de substituție cu GH este necesar să se examineze în mod regulat nivelurile de GH4 și cortizol.

Imbatranire si hormon de crestere. În ultimii ani, o serie de studii au arătat că nivelurile scăzute de GH contribuie în mod semnificativ la creșterea speranței de viață la animalele de experiment (șobolani), chiar dacă astfel de animale erau obeze. Deși acest tip de date nu au fost obținute la om, este posibil ca un nivel scăzut de GH să poată contribui la longevitatea umană, deoarece studiile asupra longevității experimentale au sugerat că efectul biologic al GH este pe deplin realizat odată cu atingerea creșterii maxime în animale și, în plus, chiar și secreția scăzută are doar efect negativ asupra organismului animal.

Argumente pentru tratamentul insuficienței somatotrope la adulți

În susținerea numirii STH pot fi formulate următoarele argumente.

• Terapia de substituție cu GH este însoțită de îmbunătățiri clare ale compoziției corporale (creșterea masei slabe și scaderea masei adipoase, în special a masei adipoase viscerale), crește toleranța activitate fizica, se îmbunătățește calitatea scheletului, precum și calitatea vieții.
• Parametrii funcționali ai inimii se îmbunătățesc datorită creșterii masei miocardice.
• Nivelurile sunt în scădere colesterol total, colesterol de lipoproteine ​​cu densitate joasă, apolipoproteină-B100 și proteină C reactivă, activitatea citokinelor proinflamatorii scade.
• Elasticitatea vaselor de sânge crește, grosimea căptușelii mediane a vaselor de sânge scade, iar plăcile de colesterol regresează.
• Vasele periferice se dilată și crește sinteza unui puternic factor vasodilatator, oxidul nitric (II).
• Tensiunea arterială sistolică și diastolică scade moderat, dar mai pronunțată la pacienții cu hipertensiune arterială.

Regimul de terapie de substituție hormonală somatotropă

• Doza inițială la pacienții cu vârsta de 30-60 de ani este de 300 mcg/zi. Doza zilnică trebuie crescută lunar cu 100-200 mcg până la atingerea valorilor țintă, dar fără efecte secundare, iar nivelul IGF-1 este în intervalul normal de vârstă.
• În timpul titrarii dozei, starea pacientului trebuie monitorizată în fiecare lună sau cel puțin o dată la 2 luni.
• După atingerea dozei optime de întreținere, starea de sănătate a pacientului este monitorizată la fiecare 3-6 luni:
• nivel IRF-1;
• concentrația de T4 și TSH;
• conținutul de cortizol;
• densitatea minerală osoasă (după indicații);

Durata optimă a tratamentului este încă neclară. Cel puțin, dacă nu există semne clare de îmbunătățire în decurs de un an, tratamentul cu GH poate fi oprit.

Deficiență de creștere (deficit de creștere) - înălțime sub percentila a 3-a sau sub 2 abateri standard (
Tulburările de creștere pot fi prezente cu mult înainte ca înălțimea să scadă sub acest nivel și pot fi detectate mult mai devreme prin evaluarea ratei de creștere a copilului și analizarea curbei individuale de creștere a acestuia.

Un exemplu de detectare precoce a încetinirii creșterii. Pacientul A. La momentul diagnosticului (vârsta cronologică 2 ani 6 luni), înălțimea SDS era ~ - 1,8. Boala a fost suspectată din cauza încetinirii ritmului de creștere și a înălțimii mari a părinților (mama - 178 cm, tatăl - 194 cm). Curba de creștere a unui copil sănătos în majoritatea cazurilor nu diferă mult de percentila de înălțime medie a părinților.

Abaterea de la curba de creștere determinată constituțional indică prezența unui factor patologic care afectează creșterea.

Cauzele de statură mică
Familial de statură mică.
Întârzierea constituțională a creșterii și pubertatea (primele două cauze reprezintă aproximativ 40% din cazurile de statură mică).
Deficiență de hormon de creștere (8%):
- „idiopatic”;
- congenitale (anomalii congenitale ale regiunii hipotalamo-hipofizare, patologia dezvoltării centralei sistem nervos);
- dobândite (tumori ale regiunii hipotalamo-hipofizare, tumori cerebrale neasociate cu regiunea hipotalamo-hipofizară, tratament pentru tumori (tratament chirurgical, terapie cu radiatii).

Rezistența la hormonul de creștere (mutații genetice rare).
Restricția creșterii intrauterine (10%).
Osteocondrodisplazie (acondroplazie, hipocondroplazie).
Tulburări cromozomiale (Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, sindromul Prader-Willi).
Boli endocrine (hipotiroidism, hipoparatiroidism, hipercortizolism, hipocorticism, prematur dezvoltarea sexuală).
Boli somatice cronice (malformații cardiace congenitale, insuficiență renală cronică, boala celiacă).
Malnutriție.

Familial de statură mică
Există o predispoziție ereditară la întârzierea creșterii. Unul sau ambii părinți, și adesea unul dintre rudele de sânge, sunt scunzi. Întârzierea creșterii apare cu vârstă fragedă, cu toate acestea, deficitul de creștere corespunde deficitului de creștere parentală. Curba de creștere coboară mai jos, dar aproape paralelă cu limita inferioară a normei. Vârsta osoasă, de regulă, corespunde vârstei cronologice. Nivelurile de IGF-1 și secreția stimulată a hormonului de creștere sunt normale. Diagnosticul de „statură mică familială” este valabil numai în cazurile în care au fost excluse alte cauze posibile de statură mică. Statura mică „de familie” este adesea diagnosticată la pacienții cu hipocondroplazie.

Întârzierea constituțională a creșterii și pubertatea
Cel mai frecvent în adolescență, dar poate apărea și la o vârstă mai fragedă. Mai frecvent la băieți. O diagramă de creștere individuală se află de obicei în percentila a 3-a sau ușor sub limita inferioară a normalului. Rata de creștere este în limite normale. Decalajul dintre vârsta osoasă și vârsta cronologică este de 2-4 ani, iar această diferență rămâne neschimbată odată cu vârsta. Datorită acestui fapt, creșterea finală prevăzută este în limitele acceptabile pentru o anumită familie. Debutul dezvoltării sexuale și, odată cu acesta, accelerarea creșterii pubertare, este întârziat (timpul depinde de gradul de decalaj al vârstei osoase). De regulă, această opțiune de dezvoltare are un istoric familial.

Secreția de hormoni somatotropi este normală. Dacă vârsta osoasă> 10 ani, trebuie efectuat un test de stimulare pe fondul utilizării hormonilor sexuali exogeni (testosteron 100 mg IM - la băieți sau etinilesgradiol 0,2-0,5 mg oral de 2 ori pe zi - pentru fete, timp de 3 zile pentru ambele sexe).

Tratament
Terapia cu testosteron (50-100 mg IM, 1 dată pe lună timp de 3 luni). de obicei prescris băieților cu vârsta de 14 ani și peste care sunt serios îngrijorați de întârzierea dezvoltării sexuale.

Deficitul de hormon de creștere
Deficitul de hormon de creștere poate fi cauzat de: perturbarea totală sau parțială a secreției de hormon de creștere la nivelul glandei pituitare, secreția de hormon de creștere patologic, sau indirect de scăderea nivelului factorilor de creștere dependenți de hormonul de creștere. Există deficit de GH total (sever) și parțial (moderat), deficit de GH congenital și dobândit (se manifestă în orice moment după naștere). Deficitul de hormon de creștere poate fi izolat (deficit izolat de GH, deficiență izolat de hormon de creștere) sau combinat cu un deficit al altor hormoni tropicali ai adenohipofizei (deficit multiplu de hormoni adenohipofizi, hipopituitarism). Hipopituitarismul este definit ca absența sau scăderea funcției a două sau mai multe hormoni pituitari. În prezent, sindromul de deficit de GH la copii este considerat ca un complex de boli patogenetic diferite, unite prin simptome clinice comune. Incidența deficitului de hormon de creștere la copii variază de la 1:4000 la 1:10000 de nou-născuți. Deficitul de hormon de creștere poate fi idiopatic și organic, familial și sporadic, cu identificate defect genetic sau neidentificat.

Deficit congenital de GH. Forme ereditare. Baza genetică a deficitului de hormon de creștere în prezența rudelor de gradul I cu aceeași patologie (cu creștere
O bază genetică pentru deficitul de hormon de creștere poate fi suspectată în următoarele condiții:
Debutul precoce al pirismului de creștere
Istoric familial de statură mică sau căsătorie consanguină,
Înălțimea este sub (-)3 SD față de medie,
Răspuns extrem de scăzut al hormonului de creștere în timpul testelor de stimulare,
Niveluri foarte scăzute de IGF-I și IGFBP-3 (> 2 SD sub media de vârstă și sex). Deficitul ereditar izolat de hormon de creștere Deficitul congenital izolat de hormon de creștere este asociat cu 5 boli moștenite diferite.

Pacienții cu mutații POU1F1 sunt caracterizați de deficit sever de hormon de creștere/prolactină, în timp ce severitatea deficienței de hormon de creștere poate varia.

Cea mai comună dintre toate defectele genetice cunoscute în prezent care stau la baza hipopituitarismului congenital este patologia PROP1. Spre deosebire de persoanele cu un defect POUIF1 (PIT1), pacienții cu o mutație PROPI au hipogonadism și hipocortizolism concomitent. Hipocortizolismul se dezvoltă treptat și se manifestă, de regulă, nu mai devreme de adolescență, mai des în a treia decadă de viață, deși pot exista cazuri cu debut în copilărie timpurie.

Aproximativ 20% dintre pacienții cu mutații PROP1 prezintă hiperplazie a adenohipofizei la imagistica prin rezonanță magnetică, urmată de involuția acesteia în timpul vieții, până la dezvoltarea unei „sele turcice goale”. Anterior, această imagine RMN a hiperplaziei adenohipofizei a fost considerată ca proces tumoral(craniofaringiom, adenom hipofizar), care uneori a dus la interventii chirurgicale pe glanda pituitară. În prezent, o imagine RMN similară la un copil de orice vârstă cu deficit de hormon de creștere/prolactină/hormon teriotrop este o indicație pentru diagnosticul molecular, în primul rând pentru analiza genei PROP1.

Patologia genei HESX-1 („gena homeobox exprimată în celule stem embrionare”) a fost descrisă la copiii cu hipopituitarism combinat cu displazie septooptică (sindromul de Morsier). Sindromul De Morsier implică o triadă anomalii congenitale mezencefal, analizator vizual si pituitara:
hipoplazie nervii opticiși chiasma;
ageneza/hipoplazia septului pellucid și a corpului calos;
hipoplazie hipofizară și hipopituitarism.

Deficit dobândit de hormon de creștere
Cea mai frecventă cauză a deficienței dobândite de hormon de creștere sunt tumorile sistemului nervos central. de diverse etiologii, afectând în primul rând regiunea hipotalamo-hipofizară. După tratamentul unor astfel de tumori (chirurgie, radioterapie, chimioterapie), de regulă, manifestările hipopituitarismului cresc.

Craniofaringiomul, care se dezvoltă din rămășițele epiteliului pungii lui Rathke, este o tumoră a regiunii hipotalamo-hipofizare, întâlnită cel mai adesea în copilărie. Reprezintă aproximativ 56% din toate tumorile din regiunea chiasm-selar). La copiii cu craniofaringiom până la tratament chirurgical Deficitul de GH se dezvoltă în 97% din cazuri și în 100% după operație.

În funcție de localizarea creșterii inițiale a tumorii, se disting trei localizări principale:
Endosupraselar (situat în cavitatea selei turcice, pe măsură ce cresc, ridică diafragma, situată în fața chiasmei optice),
Tulpina (creștere din tulpina pituitară, formează numeroase chisturi pe baza creierului),
Intra-extraventricular (înrudit histogenetic cu infundibulul ventriculului al treilea și adesea îl distruge) și două mai rare:
Subselar (creștere din sinusul principal),
Intraventricular (situat în ventriculul trei, partea inferioară a ventriculului trei rămâne intactă). Tumorile mai rare sunt adenomul hipofizar, germinomul și hamartomul.

Creștere progresivă sau tratament în curs formațiuni volumetrice(de exemplu, gliom de nerv optic, astrocitom), anatomic neînrudit cu glanda pituitară, dar localizat în imediata apropiere a regiunii hipotalamo-hipofizare, poate fi complicat și de deficitul de hormon de creștere.

Somatotrofele sunt extrem de sensibile la radiații, care sunt utilizate pentru a trata pacienții cu meduloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoză și leucemie limfoblastică acută. Iradierea creierului la o doză de 40 Gy și mai mare aproape 100% provoacă dezvoltarea insuficienței somatotrope. Dezvoltarea insuficienței somatotrope la copii în unele cazuri se observă după expunerea generalăîn timpul transplantului de măduvă osoasă, la pacienții care primesc chimioterapie pentru cancer.

Deficiența somatotropă dobândită în cele mai multe cazuri este combinată cu o deficiență a altor hormoni tropicali, indiferent de motivele apariției sale. În acest caz, „pierderea” hormonilor hipofizari nu are loc simultan, ci are o anumită etapă. Secreția de hormon somatotrop suferă în primul rând și numai atunci poate apărea deficiența de tirotrof, gonadotrof și corticotrof. Mult mai puțin probabil să se dezvolte diabet insipid.

Tabloul clinic
Principalele caracteristici clinice ale insuficienței somatotrope sunt:
întârzierea creșterii postnatale;
încetinirea progresivă a creșterii.

Fizicul proporțional (întinderea brațului este egală cu înălțimea, circumferința capului corespunde înălțimii, raportul „segment superior/segment inferior” nu depășește valorile normale). Dacă există o întârziere semnificativă a maturizării osoase, atunci când se evaluează proporționalitatea fizicului, este necesar să se țină cont de vârsta osoasă a copilului:
Trăsături mici ale feței („fața de păpușă”, fața „heruvim”) în combinație cu o frunte mare în deasupra, din cauza subdezvoltării oaselor scheletului facial cu o creștere satisfăcătoare a oaselor craniul creierului. Pot să apară puntea înfundată a nasului, orbite superficiale, micrognatie
Simptome caracteristice timpurii postnatale ale deficitului congenital de GH: hipoglicemie a jeun, adesea severă icter prelungit, colestază neonatală.

Maturarea osoasă întârziată
Închiderea târzie a fontanelei mari
Dentiție tardivă, schimbarea întârziată a dinților.
Uneori - subdezvoltarea smalțului, creșterea necorespunzătoare a dinților. Adesea - carii dentare multiple.

subțierea pielii ___
Creșterea rețelei venoase pe scalp la copiii mici (parțial din cauza subțierii pielii).

Simptome ale deficienței multiple de hormoni adenohipofizei:
Dezvoltare intelectuală de obicei normală - semne caracteristice deficienței congenitale a hormonului de creștere

Hipoglicemie
Deoarece hormonul de creștere joacă un rol important în reglare metabolismul carbohidraților, activand productia de glucoza de catre ficat si incetinind clearance-ul periferic al acestuia, in conditii de deficit de hormon de crestere se poate dezvolta hipoglicemie. Hipoglicemia este mai frecventă la pacienți vârstă mai tânără, sunt detectate în aproximativ 10% din cazuri. În primul an de viață, riscul de a dezvolta hipoglicemie este mult mai mare. Manifestări clinice ale hipoglicemiei: creșterea apetitului, paloare, transpirație, anxietate, sindrom convulsiv, de regulă, sunt observate la primele ore ale dimineții, dar pot apărea și în timpul somnului. Riscul de hipoglicemie neonatală este mai mare în cazul deficitului concomitent de hormon adrinocorticotron.

Hiposomatotropismul (insuficiența somatotropă) este o deficiență absolută sau relativă a hormonului somatotrop, care este însoțită în copilărie de întârziere de creștere (nanism hipofizar) și tulburări metabolice severe la adulți.

Etiologie și patogeneză

Deficitul de hormon de creștere poate fi congenital sau dobândit; absolut și relativ; organic și idiomatic; izolat și combinat cu insuficiența altor hormoni tropicali ai adenohipofizei.

Deficiența congenitală a hormonului somatotrop ( STG) Pot fi:

1. ereditar, adică cauzate de diverse tulburări genetice;
2. tulburare idiopatică a secreției de somatoliberină;
3. defecte anatomice în formarea zonei hipotalamo-hipofizare (aplazia sau hipoplazia glandei pituitare, degenerarea chistică a glandei pituitare).

Dezvoltarea deficitului dobândit de GH este posibilă datorită:

1. tumori ale zonei hipotalamo-hipofizare (craniofaringom, hamartrom, adenom hipofizar, germinom etc.) și alte părți ale creierului sau chisturi supraselare;
2. leziuni cerebrale traumatice, inclusiv traumatisme chirurgicale în timpul intervențiilor neurochirurgicale;
3. neuroinfectii (meningita, encefalita etc.);
4. boli infiltrative (histiocitoză, sarcoidoză, sifilis);
5. patologia vasculară (anevrism al vaselor pituitare, apoplexie hipofizară);
6. expunerea la radiații (iradierea capului, mai rar a gâtului);
7. efecte toxice (chimioterapia).

Deficiența congenitală și dobândită a hormonului de creștere, care se dezvoltă din motivele enumerate mai sus, este absolută. Deficiența relativă a hormonului de creștere este o consecință a rezistenței periferice la hormonul de creștere. Se dezvoltă cu un motiv tulburări genetice(patologia genei receptorului hormonului de creștere - sindromul Laron); dezvoltarea hormonului de creștere biologic inactiv sau a rezistenței la somatomedină (IGF-1).

Patogenia deficitului de GH este asociată cu o deficiență a acțiunii hormonului la nivelul țesuturilor periferice și cu efectul somatomedinelor (IGF-1 și IGF-2), care determină creșterea liniară, creșterea organelor și țesuturilor și a altor substanțe metabolice. efecte. Până în ultimul deceniu, deficiența de hormon de creștere a fost privită drept apanajul copilărie datorită simptomului principal și cel mai evident al bolii - întârzierea creșterii liniare și a dezvoltării fizice a copiilor, cu toate acestea, acum s-a dovedit că la adulți, deficitul de GH are manifestări clinice care au un impact vizibil asupra calității vieții.

Simptome

Deficiența de GH la adulți se caracterizează printr-o scădere a masei musculare din cauza pierderii și atrofiei musculare, o creștere a greutății corporale datorită formării viscerale. O scădere a masei musculare duce la o scădere a forței musculare și a rezistenței, pacienții se plâng de slăbiciune și oboseală constantă. În același timp, mineralizarea țesutului osos scade datorită creșterii activității osteoclastelor și a încetinirii proceselor de remodelare osoasă odată cu dezvoltarea osteopeniei și osteoporozei și a unui risc crescut de fracturi.

La pacienții cu deficit de GH, debitul cardiac scade din cauza distrofiei miocardice, care agravează slaba toleranta se remarcă activitatea fizică, deprimarea reacțiilor emoționale, apare o stare anxioasă sau depresivă, iar memoria este afectată. La bărbați se notează slăbiciune sexuală, la femei poate exista o fertilitate afectată. Factorii de mai sus conduc la reducere semnificativă calitatea vieţii şi poate fi însoţită de izolarea socială a pacientului.

Tulburările metabolice caracteristice deficitului de GH la adulți se caracterizează prin rezistență la insulină, hiperlipidemie și dezvoltarea aterosclerozei, inhibarea fibrinolizei.

Diagnosticare

Diagnosticul deficitului de GH se stabileste prin semne clinice pe baza istoricului medical si a rezultatelor cercetare de laborator. Sunt efectuate teste de diagnostic suplimentare pentru a verifica cauza bolii.

Confirmarea de laborator a diagnosticului este:

• scăderea nivelului bazal al hormonului de creștere, fluctuații ale nivelului hormonului de creștere în timpul zilei. Pentru a obține o bază probatorie, teste funcționale cu diverse stimulente (insulina, arginina, clonidina, glucagonul, L-dopa, piridostigmina).
• o scădere a nivelului de IGF-1 și a proteinei sale de retragere IGF-SB-3 este cea mai precisă metodă de diagnosticare a deficienței de GH, în timp ce determinarea IGF-SB-3 este optimă.

Tratament

Tratamentul se efectuează cu hormon de creștere sintetic (somatotropină) în doză de 0,3 mg/zi la bărbați și 0,4 mg/zi la femei intramuscular. Efecte secundare tratamentele - artralgii, edem periferic, mialgii, parastezii - în majoritatea cazurilor nu duc la abolirea terapiei de substituție, însoțită de o îmbunătățire semnificativă a calității vieții.

Etiologie. Insuficiența somatotropă (deficiența hormonului de creștere) apare atunci când un numar mare boli si sindroame. Pe baza etiologiei, există deficit congenital și dobândit, precum și organic și idiopic de hormon de creștere (GH).
În forma sa cea mai manifestă, deficiența somatotropă se manifestă prin sindromul nanismului (piticism, nanosomie, microsomie).
nanism - sindrom clinic caracterizată prin întârziere severă şi dezvoltarea fizică asociat cu deficiența absolută sau relativă a hormonului de creștere. Nanismul este asociat cu deficitul de GH ( nanismul hipofizar nu este o condiție uniformă în etiologie și patogeneză). Majoritatea pacienților prezintă patologie în reglarea și secreția de FSH, LH, TSH, care este însoțită diverse combinatii endocrin și tulburări metabolice( nanism panhipopituitar).
Oamenii de statură pitică includ bărbați cu o înălțime sub 130 cm și femei cu o înălțime sub 120 cm.
Cea mai mică înălțime descrisă a unui pitic a fost de 38 cm. Nanismul pituitar apare cu o frecvență de 1:15.000 de locuitori. Nu există diferențe în incidența bărbaților și femeilor. Cel mai formă frecventă Deficitul de GH este idiopatic (65-75%).
Majoritatea formelor de insuficiență somatotropă sunt genetice și, mai des, există o patologie primară de natură hipotalamică; insuficiența hormonilor glandei pituitare anterioare este un fenomen secundar.

Cauzele nanismului hipofizar pot fi subdezvoltarea, sau aplazia, a glandei pituitare, distopia acesteia, degenerarea chistică, atrofia sau compresia de către o tumoare (craniofaringiom, adenom cromofob, meningiom, gliom), traumatisme ale sistemului nervos central in utero, naștere. sau perioada postnatala. Deficitul de GH este cauzat de tumori ale adenohipofizei, hipotalamusului, chisturilor intraselare și craniofaringioame.
În acest caz, compresia țesutului pituitar are loc cu încrețirea, degenerarea și involuția celulelor glandulare, inclusiv a somatotrofelor cu scăderea nivelului de secreție de GH.
Infecțioase și daune toxice Sistemul nervos central (infecții virale intrauterine, tuberculoză, sifilis, malarie, toxoplasmoză; sepsis neonatal, meningo- și arahnoencefalită) în copilăria timpurie. Leziunile intrauterine ale fătului pot duce la nanism încă de la naștere, așa-numitul nanism primordial cerebral.
Acest termen combină un grup de boli care include nanismul argintiu cu hemiasimetria corpului și nivel inalt gonadotropine, nanismul congenital al lui Russell. Bolile somatice cronice severe sunt adesea însoțite de statură mică severă, de exemplu, glomerulonefrita, în care azotemia afectează direct celulele hepatice, reducând sinteza somatomedinelor; ciroza hepatică etc.
Modificările organelor interne în timpul nanismului se reduc la subțierea oaselor, diferențierea întârziată și osificarea scheletului.
Organe interne hipoplazice, mușchii și grăsimea subcutanată sunt slab dezvoltate. În deficitul izolat de GH, modificările morfologice ale glandei pituitare sunt rareori detectate.
Pe parcursul perioada lunga La acea vreme, deficiența absolută sau relativă a hormonului de creștere era privită ca o problemă exclusiv în endocrinologia pediatrică, iar scopul principal al prescrierii terapiei de substituție a fost obținerea unei creșteri acceptabile din punct de vedere social. Relativ recent, s-a stabilit că prezența insuficienței somatotrope la adulți este cauza unui întreg complex de grave tulburări metabolice, care necesită atât diagnosticarea în timp util și stabilirea genezei bolii, cât și ulterior monitorizare constantă specialişti pe fondul măsurilor terapeutice în curs de desfăşurare.
Deficiența hormonului de creștere, care apare pentru prima dată la vârsta adultă, apare cu o frecvență de 1:10.000. motive comune este vorba de adenoame hipofizare sau alte tumori ale regiunii selare, consecințele măsurilor terapeutice pentru aceste tumori (operații, radioterapie).

Clinica. Principalele semne ale nanismului sunt o întârziere accentuată a creșterii și dezvoltării fizice. Întârzierea creșterii prenatale este tipică pentru copiii cu retenție intrauterinăînălțime, s sindroame genetice, patologia cromozomiala, deficit ereditar de GH datorita deletiei genei GH. Copii cu clasic insuficiență somatotropă se nasc cu greutate normalăși lungimea corpului și încep să rămână în urmă în dezvoltare de la 2-4 ani. Pentru a explica acest fenomen, se presupune că până la 2-4 ani, prolactina poate da copiilor un efect similar cu GH. O serie de studii resping aceste idei, indicând faptul că o anumită întârziere a creșterii este observată după naștere. Copiii cu geneza organică a deficitului de GH (după craniofaringioame, leziuni cerebrale traumatice etc.) sunt mai predispuși la întâlniri târzii manifestări ale deficitului de creștere după vârsta de 5-6 ani. În deficitul de GH idiopatic, o incidență ridicată a patologia perinatală: asfixie, sindrom de detresă respiratorie, stări hipoglicemice.
În cazul nanismului hipofizar idiopatic, proporțiile normale ale corpului copilului sunt observate pe fondul întârzierii creșterii. Adultii netratati au proportii corporale asemanatoare copiilor. Trăsăturile feței sunt mici („fața de păpușă”), podul nasului este înfundat. Pielea este palidă, cu o nuanță gălbuie, uscată, uneori se observă cianoză și marmorare a pielii. La pacientii netratati apar precoce varsta inaintata, subtierea si ridurile pielii (herodermul), care se asociaza cu insuficienta actiune anabolica a GH si o schimbare lenta a generatiilor de celule. Distribuția grăsimii subcutanate variază de la emaciare la obezitate cu depuneri predominant superioare, sau „cushingoide”.Părul poate fi fie normal, fie uscat, subțire, fragil. Creșterea secundară a părului este adesea absentă. Sistem muscular slab dezvoltat. Băieții au de obicei un micropenis. Dezvoltarea sexuală este întârziată și apare atunci când vârsta osoasă a copilului ajunge la pubertate. O proporție semnificativă a copiilor cu deficit de GH au deficiență asociată gonadotropine.

Simptomele clinice ale sindromului Laron, a cărui patogeneză se bazează pe insensibilitatea la GH ca urmare a unui defect al genei receptorului GH, sunt apropiate de cele ale nanismului hipofizar. Caracteristicile sunt un grad ridicat de întârziere a creșterii de la naștere, maturizarea oaselor, întârzierea în urma pașaportului, depășirea creșterii; debutul pubertăţii este relativ calendarul normal la jumătate dintre pacienți; posibile crize de creștere pubertală; atacuri frecvente stări de hipoglicemie în copilărie timpurie; procent mare de malformații congenitale (falange scurtate, cataractă, nistagmus, stenoză aortică, despicătură buza superioară, luxația articulației șoldului, scleră albastră).

Diagnosticare. Principalele metode diagnosticul clinicîntârzierile de creștere sunt antropometria și compararea rezultatelor acesteia cu tabelele de percentile. Pe baza observațiilor dinamice, se construiesc curbele de creștere. La copiii cu deficit de GH, rata de creștere nu depășește 4 cm pe an. Pentru a exclude diferite displazii ale scheletului (acondroplazie, hipocondroplazie), este recomandabil să se evalueze proporțiile corpului. La evaluarea razelor X ale mâinilor și articulațiile încheieturii mâinii se determină așa-numita vârstă osoasă (radiologică), în timp ce nanismul hipofizar se caracterizează printr-o întârziere semnificativă a osificării. În plus, la unii pacienți există distrugerea celor mai traumatizate zone ale scheletului în timpul încărcării statice - capetele femurului cu dezvoltarea osteocondrozei aseptice. Când radiografia craniului cu nanism pituitar, de obicei dezvăluie dimensiunile neschimbate ale selei turcice, dar adesea păstrează forma infantilă a unui „oval în picioare” și are un spate larg („juvenile”). Examinarea RMN a creierului pentru orice suspiciune de patologie intracraniană. Pentru diagnosticul nanismului hipofizar, cel mai important este studiul funcției somatotrope. O singură determinare a nivelului de GH în sânge pentru diagnosticul insuficienței somatotrope nu este importantă din cauza caracterului episodic al secreției de GH și a posibilității de a obține un nivel scăzut și, în unele cazuri, zero. valorile bazale GH chiar și la copiii sănătoși. Determinarea excreției de GH în urină este acceptabilă pentru studiile de screening.
Deficitul de GH la adulți este însoțit de tulburări ale tuturor tipurilor de metabolism și simptome clinice extinse. Există o creștere a conținutului de trigliceride, colesterol total și lipoproteine ​​cu densitate scăzută și o scădere a licolizei. Obezitatea se dezvoltă predominant de tip visceral. Deteriorarea sintezei proteinelor duce la o scădere a masei și a forței mușchilor scheletici, se observă distrofia miocardică cu o scădere a fracției de ejecție cardiacă. Se observă o toleranță redusă la glucoză și rezistență la insulină. Stările de hipoglicemie cu transpirație severă în timpul somnului nocturn și dureri de cap dimineața nu sunt neobișnuite.
Una dintre cele mai izbitoare manifestări sunt schimbările în psihic. Există o tendință spre depresie, stări de anxietate, oboseală crescută, tendință la izolare socială.

Scăderea activității fibrinolitice a sângelui, tulburări spectrul lipidic care duce la dezvoltarea aterosclerozei, precum și modificări ale structurii și funcției mușchiului inimii sunt motivele unei creșteri de două ori a ratei mortalității de la boli cardiovasculare printre pacienții cu panhipopituitarism care primesc terapie de substituție care nu include hormonul de creștere. Pe fondul deficienței de somatotropină, se dezvoltă o scădere a masei osoase datorită accelerării rezecției osoase, ceea ce duce la creșterea incidenței fracturilor.
Deficiența somatotropă totală este diagnosticată în cazul creșterii maxime a nivelului de GH pe fondul testelor de stimulare (insulină, clonidină) sub 7 mg/ml, deficit parțial - cu o eliberare maximă de GH de la 7 la 10 mg/ml . O condiție necesară pentru testare este eutiroidismul.
Unul dintre cele mai valoroase studii în diagnosticul insuficienței somatotrope este determinarea nivelului de IGF-1 și IGF-2, precum și a proteinei de legare a somatomodinei-3. Aceste studii stau la baza diagnosticului nanismului lui Dron și a altor afecțiuni aparținând grupului de rezistență periferică la acțiunea GH. Diagnosticul deficitului de GH la adulți este destul de dificil, atât din cauza lipsei simptomelor clinice specifice, cât și datorită caracterului episodic al secreției de GH, care reduce semnificația diagnostică a determinării nivelului bazal al hormonului din sânge. Cel mai informativ și simplu test este de a determina nivelul plasmatic de IGF-1 (somatomedin C). Când scade, testele de stimulare sunt efectuate cu insulină, clonidină, arginină și somatoliberină.

Diagnostic diferentiat. Nanismul hipofizar idiomatic se distinge de alte forme de statură mică: când hipotiroidism congenital, pubertate precoce, disfuncție congenitală cortexul suprarenal, diabetul zaharat(sindromul Mauriac), pe fondul severe boli somatice, cu osteoartropatie genetică cu așa-numita statură familială mică. Nanismul hipofizar trebuie diferențiat de o serie de sindroame genetice.
Sindromul Hutchinson-Gilford (progerie, nanism senil) este o boală rară determinată genetic la copiii cu semne clinice imbatranire prematura. Primele simptome care apar până la sfârșitul primului an de viață sunt întârzierea creșterii și alopecia progresivă.
Caracteristică aspect rabdator: cap mare cu tuberculi frontali proeminenti si subdezvoltate maxilarul inferior. Fața este ca o mască, cu nasul subțire în formă de cioc, ensophtalmia este pronunțată. Cutia toracicăîngust. Membrele sunt subțiri, mușchii sunt atrofici. Mobilitatea articulațiilor este sever limitată. Pielea este subțire și uscată. Transpirați și glande sebacee lipsesc. Unghiile sunt subțiri și casante. Dinții erup târziu și sunt poziționați anormal. Dezvoltarea neuropsihicăîncetinit brusc.
Un nivel scăzut de IGF-1 este detectat în plasma sanguină cu secreție zilnică normală de GH. Un marker al îmbătrânirii este cantitatea de excreție zilnică acid hialuronic.
În mod normal, la copii și adolescenți, conținutul său este mai mic de 1% din toți glicozaminoglicanii din urină și crește cu vârsta până la 5-6%. La copiii cu progerie, excreția de acid hialuronic este crescută la 10-20%, ceea ce nu se observă în nicio altă boală genetică.
Se caracterizează prin întârzierea creșterii intrauterine, asimetria corpului (scurtarea membrelor pe o parte), scurtarea și curbura degetului al cincilea, fața triunghiulară și retardul mental. La o treime dintre pacienți se observă o dezvoltare prematură, temporară, a vetrei. Anomaliile renale și hipospadias sunt caracteristice.
Sindromul Seckel (pitici cu cap de pasăre) se caracterizează prin întârziere a creșterii intrauterine, microcefalie, hipoplazie craniul facial, nas mare, poziție joasă urechi, retard mintal, clinoditimie a degetului al cincilea. Moștenit autosomal recesiv.
Cu sindromul Prader-Willi (pierderea regiunii paracentromerică a cromozomului 15), împreună cu întârzierea creșterii de la naștere, există obezitate severă, criptorkism, hipospadias, toleranță redusă la carbohidrați și retard mental.
Sindromul Lawrence-Moon-Bardet-Bill (moștenit autosomal recesiv) este o combinație de statură mică, degenerescență pigmentară retiniană, trofism discului optic, ginegonadism și retard mintal.
La condroplazia (moștenită în mod autosomal dominant), apare o întârziere pronunțată a creșterii din cauza scurtării disproporționate a membrelor, în special a părților proximale (umeri, șolduri). Există îngroșarea și scurtarea degetelor, un bot lombar pronunțat, un cap rotund, un nas în formă de șa cu puntea lată a nasului. Dezvoltare mentală salvat. Raze X relevă degenerarea metafizelor cu zone în formă de calice de rarefacție a țesutului osos.

Tratament. In nucleu terapie patogenetică Nanismul fiziofizar este tratat cu terapie de substituție cu hormoni de creștere. Medicamentul de alegere este GH uman modificat genetic. Doza standard recomandată de GH pentru tratamentul deficienței clasice de GH este de 0,07-0,1 unități/kg greutate corporală per injecție zilnic subcutanat la 20:00-22:00.Prescripția GH pentru sindromul Laron este ineficientă. O direcție promițătoare terapia pentru rezistența periferică la GH este tratamentul cu IGF-1 recombinant.
Dacă deficitul de GH s-a dezvoltat ca parte a panhipopituitarismului, în plus, este prescrisă terapia de substituție pentru hipotiroidism, hipocortisolism, hipogonadism și diabet insipid.
Pentru tratamentul deficienței somatotrope la adulți, dozele recomandate de GH uman modificat genetic variază de la 0,125 unități/kg (doza inițială) la 0,25 unități/kg ( doza maxima). Doza optimă de întreținere este selectată individual pe baza unui studiu al dinamicii IGF-1. Întrebarea duratei totale a terapiei cu GH rămâne în prezent deschisă.

Insuficiența somatotropă (deficiența hormonului de creștere) apare într-un număr mare de boli și sindroame. În cele mai multe cazuri, această boală se manifestă ca sindrom de nanism (din grecescul nanos - „pitic”). Nanismul este o afecțiune caracterizată printr-o întârziere bruscă a copilului în creștere și dezvoltare fizică față de semenii săi, care este asociată cu o deficiență absolută sau relativă a hormonului de creștere în organism. Deoarece hormonul de creștere este produs de glanda endocrină a creierului, care este numită glanda pituitară, nanismul este hipofizar.

Persoanele cu statură pitică includ bărbați cu o înălțime sub 130 cm și femei cu o înălțime sub 120 cm.Cea mai mică înălțime a unui pitic descrisă în literatură a fost de 38 cm. Nanismul hipofizar apare cu o frecvență de 1 caz la 5000 de copii nou-născuți. Nu există diferențe în incidența bărbaților și femeilor. Cea mai frecventă formă de deficit de hormon de creștere este idiopatică (65-75%). Trebuie remarcat faptul că, odată cu introducerea în practică a studiilor RMN și îmbunătățirea metodelor de cercetare genetică, proporția pacienților cu deficit de hormon de creștere idiopatic scade treptat, deoarece este din ce în ce mai posibil să se identifice cauzele specifice ale deficienței somatotrope. Pe lângă perturbarea formării hormonului de creștere în glanda pituitară, alte cauze pot duce la nanism hipofizar. Acestea includ: formarea unui hormon cu o structură chimică incorectă și un defect congenital la receptorii sensibili la acest hormon, drept urmare nu răspund în niciun fel la producția de somatotropină de către glanda pituitară.

În cea mai mare parte, deficiența somatotropă este cauzată de un defect genetic. Cu toate acestea, alte motive pentru dezvoltarea acestei boli pot fi: subdezvoltarea glandei pituitare, locația sa incorectă în creier, formarea de chisturi, compresia de către o tumoare, traumatisme ale sistemului nervos central. În plus, leziunile infecțioase și toxice ale sistemului nervos central în copilăria timpurie sunt de o importanță deosebită: infecții virale intrauterine, tuberculoză, sifilis, malarie, toxoplasmoză, sepsis neonatal, inflamație a creierului și a membranelor acestuia. Modificările în organele interne cu nanism includ subțierea oaselor, creșterea întârziată și osificarea scheletului. Organele interne, mușchii și grăsimea subcutanată sunt slab dezvoltate.

Multă vreme, deficitul de hormon de creștere a fost privit doar ca o problemă în endocrinologia copilăriei. Scopul principal al tratamentului a fost considerat a fi realizarea copilului inaltime normala. Abia relativ recent s-a descoperit că prezența insuficienței somatotrope la adulți este cauza unui întreg complex încălcări grave metabolism. Această condiție necesită monitorizare constantă de către specialiști și necesarul tratament medicamentos. Deficiența hormonului de creștere, care apare pentru prima dată la vârsta adultă, apare la 1 caz la 10.000 de locuitori.

Principalele semne ale nanismului sunt o întârziere accentuată în creșterea și dezvoltarea fizică a copilului. Copiii cu insuficiență somatotropă clasică se nasc cu greutate corporală și lungime normale. Încep să rămână în urmă în dezvoltare începând cu vârsta de 2-4 ani. Această dezvoltare a bolii se explică prin faptul că hormonul prolactină, care pătrunde în corpul copilului cu laptele matern, în primii ani ai copilăriei timpurii poate oferi copiilor un efect similar hormonului de creștere. În cazul patologiei ereditare a hormonului de creștere la copiii cu întârziere de creștere și dezvoltare sexuală, în majoritatea cazurilor, la interogare, este posibil să se identifice cazuri similare de statură mică în familia unuia dintre părinți. La adulti care nu au primit tratament necesarîn copilărie se notează proporțiile corpului copilăresc.

Trăsăturile feței sunt mici („fața de păpușă”), podul nasului este înfundat. Pielea este palidă cu o nuanță gălbuie, uscată, uneori există o colorare albăstruie și marmorare a pielii. La pacientii netratati, apare precoce privire senilă, pielea devine mai subtire si ridata. Distribuția țesutului adipos subcutanat variază de la pierderea până la obezitate, în care excesul de țesut adipos este depus predominant în jumatatea superioara trunchiul. Părul poate fi fie normal, fie uscat, subțire, fragil. Creșterea secundară a părului, care ar trebui să apară în timpul pubertății, este absentă în majoritatea cazurilor. Sistemul muscular este slab dezvoltat. La băieți, de regulă, penisul este extrem de mic, iar dezvoltarea sexuală este întârziată. Majoritatea copiilor cu deficit de hormon de creștere au o deficiență concomitentă a hormonilor care promovează dezvoltarea organelor de reproducere (gonadotropine).

sindromul Laron - boala endocrina, care se bazează pe pierderea sensibilității celulelor corpului la hormonul de creștere ca urmare a unei mutații genetice. Manifestările acestei abateri sunt aproximativ aceleași ca și în cazul nanismului hipofizar. Caracteristicile în acest caz sunt: ​​un grad ridicat de întârziere a creșterii de la naștere, vârsta osoasă este în urmă față de vârsta pașaportului, dar este înaintea creșterii copilului, dezvoltarea sexuală începe într-un moment relativ normal la 50% dintre copii, pot apărea crize de creștere. În plus, cu sindromul Laron există Risc ridicat apariția diferitelor malformații congenitale, dintre care cele mai frecvente sunt: ​​scurtarea falangelor degetelor, cataracta, mișcări involuntare globii oculari(nistagmus), îngustarea lumenului aortic, despicătură de buză, luxație congenitală a articulației șoldului, sclera albastră.

Principalele metode prin care se poate identifica și confirma nanismul hipofizar sunt: ​​antropometria (măsurarea înălțimii) și compararea rezultatelor acesteia cu valorile adecvate vârstei copilului studiat; observatie dinamica pentru cresterea copilului. La copiii cu deficit de hormon de creștere, rata de creștere nu depășește 4 cm pe an. Pentru a exclude diverse boli congenitale displazie scheletică, este necesar să se evalueze proporțiile corpului. La efectuarea unei examinări cu raze X a oaselor mâinilor și articulațiilor încheieturii mâinii, se determină așa-numita vârstă osoasă (raze X). În cazul nanismului hipofizar, se detectează o întârziere semnificativă a osificării. Razele X ale craniului dezvăluie dimensiunea și forma selei turcice (receptaculul osos al glandei pituitare), caracteristică copilăriei. Indiferent de faptul că toate metodele de sondaj de mai sus sunt foarte informative, cel mai mult metoda precisa Pentru a diagnostica corect nanismul hipofizar, este necesar să se determine nivelul hormonului somatotrop din serul sanguin. O singură determinare a nivelului de hormon de creștere din sânge pentru diagnosticarea insuficienței somatotrope nu este importantă, deoarece hormonul este eliberat episodic în timpul zilei, ceea ce poate duce la determinarea nivel scăzut chiar și la copiii sănătoși.

Deficiența hormonului de creștere la adulți este însoțită de tulburări ale tuturor tipurilor de metabolism și manifestări foarte diverse. Ca urmare a metabolismului afectat al grăsimilor, se dezvoltă obezitatea. Deteriorarea sintezei proteinelor duce la o scădere a masei și a forței mușchilor scheletici și se observă epuizarea mușchiului inimii. Destul de des se poate observa apariția stărilor hipoglicemice (apar atunci când există o deficiență de glucoză în sânge), care sunt însoțite de transpirație excesivăîn timpul somnului nocturn și apariția durerilor de cap dimineața.

În cazul deficienței hormonului de creștere, cea mai izbitoare manifestare sunt schimbările în psihicul uman. Există o tendință de depresie frecventă, anxietate, persoana obosește rapid, suferă sanatatea generala, reacțiile emoționale sunt perturbate. În timp, o tendință de izolare socială a persoanelor care suferă de această boală începe să fie clar vizibilă.

Printre persoanele cu deficit de hormon de creștere care primesc tratament fără hormon de creștere, a existat o creștere de două ori a ratei mortalității din cauza bolilor cardiovasculare. Motivul pentru aceasta este o schimbare a compoziției sângelui lor, o creștere a cantității de grăsime din acesta, care începe să se așeze pe suprafața interioară a pereților. vase de sânge, ceea ce duce la dezvoltarea aterosclerozei.

Cu o lipsă de somatotropină, apare o scădere a masei osoase ca urmare a perturbării tuturor tipurilor de metabolism, inclusiv a metabolismului mineral. Aceasta crește fragilitatea osoasă, ceea ce duce la o creștere a incidenței fracturilor.

Tratament. Baza tratamentului pentru nanismul hipofizar este terapia de substituție cu preparate cu hormoni de creștere. Medicamentul de alegere în acest caz este hormonul de creștere uman, obținut de Inginerie genetică. Somatotropina în tratamentul deficitului clasic de hormon de creștere se administrează zilnic sub formă injecții subcutanate seara (20.00-22.00). Utilizarea hormonului de creștere pentru sindromul Laron nu aduce niciun efect.