Zredukowany czynnik 8. Pirogenność lub endotoksyny bakteryjne

Czynnik VIII nie został wyizolowany przez długi czas. czysta forma ze względu na niskie stężenie (10 µg/l) i podatność na proteolizę. Jednak mapowanie genów czynnik VIII na chromosomie X klonowanie i sekwencjonowanie cDNA umożliwiło ustalenie struktury tego białka i usprawnienie zarówno prenatalnej diagnostyki hemofilii A, jak i wykrywania nosicieli. f.VIII jest glikoproteiną o dużej masie cząsteczkowej, występuje we krwi jako nieaktywny kofaktor Czynnik krzepnięcia VIII (globulina antyhemofilna) to jednołańcuchowe białko o masie cząsteczkowej 265 000, które jest potrzebne do aktywacji czynnika X przez proteazy utworzony przez wewnętrzny mechanizm krzepnięcia (ryc. 60.5 i ryc. 60.6). Jest syntetyzowany przez hepatocyty i krąży w połączeniu z czynnikiem von Willebranda.F. VIII jest wrażliwy na proteolizę, co skutkuje większą liczbą form o niskiej masie cząsteczkowej z cząsteczek. masy 200 i 80 kDa. Powstają w wyniku proteolizy wiązań Arg-1313-Ala i Arg-1648-Glu. F.V i F.VIII są podzielone na kilka domen (ryc. 4.2). Sekwencje aminokwasowe są identyczne w trzech domenach A (około 350 reszt aminokwasowych) i dwóch domenach C (około 150 reszt aminokwasowych). Duże regiony łączące N-końcowe reszty łańcuchów ciężkich z C-końcowymi resztami łańcuchów lekkich są bogate w składniki węglowodanowe i nie mają homologii aminokwasowej.

Niedobór czynnika VIII występuje z częstością 1 na 10 000 nowonarodzonych chłopców. Odpowiednia choroba (hemofilia A) objawia się krwotokami w mięśniach, innych tkankach miękkich i stawach podporowych.

Chociaż poziom czynnika VIII musi wynosić co najmniej 25% dla prawidłowej hemostazy, objawy zwykle pojawiają się, gdy poziom spada do 5% lub mniej. Nasilenie choroby jest bezpośrednio związane z poziomem czynnika.

Czynnik VIII - globulina antyhemofilowa A, czyli osoczowy czynnik tromboplastyczny A, jest złożoną glikoproteiną. Udowodniono syntezę czynnika VIII w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach i nerkach. Globulina antyhemofilowa A ulega szybkiej inaktywacji w temperaturze 200 i 37°C. Jest stabilny przez kilka godzin w temperaturze +40C i przez kilka tygodni w temperaturze -200C. Szybko znika z przechowywanej krwi. Czynnik VIII jest dłużej aktywny w obecności cytrynianu sodu przy pH 6,2-6,9, ale szybko traci aktywność w pożywce z EDTA. Nie adsorbuje na siarczanie baru i wodorotlenku glinu. Służy do oddzielenia czynnika VIII od czynników II, VII, IX i X. We krwi czynnik ten krąży jako kompleks trzech podjednostek, oznaczonych jako VIIIk (jednostka krzepnięcia), VIII-AG (pierwotny marker antygenowy) i VIII- vB (czynnik von Willebranda związany z VIII-AG). VIII-vB reguluje syntezę części koagulacyjnej globuliny antyhemofilnej - VIIIk.

Podczas krzepnięcia krwi czynnik VIII pozostaje w stanie nieaktywnym.

Dlaczego ważne jest badanie czynnika krzepnięcia VIII?

Jeden z najczęstszych ciężkich choroby dziedziczne jest hemofilia, której częstość w naszym kraju wynosi 1 na 8-10 tysięcy męskiej populacji. Choroba charakteryzuje się samoistnymi, często śmiertelnymi krwawieniami, krwawieniami do stawów, prowadzącymi do wczesnej niepełnosprawności. Ci pacjenci przez całe życie potrzebują Terapia zastępcza preparaty osocza. Głównym w patogenezie hemofilii jest naruszenie 1. fazy krzepnięcia krwi związanej z niedoborem f.VIII (hemofilia A), f.IX (hemofilia B), f.XI (hemofilia C). Już przy spadku niedoboru czynnika do 30% (norma to 50-150%), choroba objawia się w forma ukryta i występuje po interwencjach chirurgicznych w postaci obfitego krwawienia. Oczywiście dla wiarygodnej diagnozy hemofilii i leczenia pacjentów jest to niezwykle ważne bardzo ważne nabywa metodę oznaczania przez pacjenta aktywności niedoboru czynnika w osoczu krwi.

Ciężka hemofilia. Poziom f.VIII lub IX jest mniejszy niż 1%. Krwawienie do stawów, mięśni i innych narządów następuje przy minimalnym lub nawet niezauważalnym uszkodzeniu.

Hemofilia średni stopień. Poziom f.VIII lub IX mieści się w przedziale 1-5%. Krwawienie występuje z powodu drobne uszkodzenia, także po różne operacje i ekstrakcje zębów.

Hemofilia łagodny stopień. Poziom VIII lub IX między 6-30%. Zwykle następuje krwotok poważne uszkodzenie, operacje chirurgiczne lub ekstrakcji zębów. Diagnozę tej postaci można postawić dopiero w wieku dorosłym lub po wystąpieniu krwawienia po tych sytuacjach.

Przeprowadzają ją głównie białka zwane osoczowymi czynnikami krzepnięcia. Osoczowe czynniki krzepnięcia są prokoagulantami, których aktywacja i interakcja prowadzą do powstania skrzepu fibrynowego.

Według Nomenklatury Międzynarodowej czynniki krzepnięcia osocza są oznaczane cyframi rzymskimi, z wyjątkiem czynników von Willebranda, Fletchera i Fitzgeralda. Aby wskazać aktywowany czynnik, do tych liczb dodaje się literę „a”. Oprócz oznaczenia liczbowego stosuje się również inne nazwy czynników krzepnięcia - zgodnie z ich funkcją (na przykład czynnik VIII - globulina antyhemofilna), nazwiska pacjentów z nowo odkrytym niedoborem jednego lub drugiego czynnika (czynnik XII - czynnik Hagemana, czynnik X - czynnik Stuarta-Prauera) , rzadziej - według nazwisk autorów (na przykład czynnik von Willebranda).

Poniżej przedstawiono główne czynniki krzepnięcia krwi i ich synonimy zgodnie z międzynarodową nomenklaturą oraz ich główne właściwości zgodnie z literaturą i badaniami specjalnymi.

Fibrynogen (czynnik I)

Fibrynogen jest syntetyzowany w wątrobie i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (m.in szpik kostny, śledziona, węzły chłonne itp.). W płucach pod działaniem specjalnego enzymu - fibrynogenazy lub fibrynodestruktazy - fibrynogen ulega zniszczeniu. Zawartość fibrynogenu w osoczu wynosi 2 - 4 g / l, okres półtrwania wynosi 72 - 120 godzin. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 0,8 g/l.

Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę, która tworzy siatkową podstawę skrzepliny zatykającej uszkodzone naczynie.

Protrombina (czynnik II)

Protrombina jest syntetyzowana w wątrobie z udziałem witaminy K. Zawartość protrombiny w osoczu wynosi około 0,1 g / l, okres półtrwania wynosi 48 - 96 godzin.

Poziom protrombiny, czyli jej przydatność funkcjonalna, zmniejsza się wraz z endogennym lub egzogennym niedoborem witaminy K, gdy powstaje wadliwa protrombina. Szybkość krzepnięcia krwi jest zaburzona tylko wtedy, gdy stężenie protrombiny jest poniżej 40% normy.

W żywy podczas krzepnięcia krwi pod działaniem i, a także przy udziale czynników V i Xa (aktywowany czynnik X), łącznie termin ogólny protrombinaza, protrombina jest przekształcana w trombinę. Proces przekształcania protrombiny w trombinę jest dość skomplikowany, ponieważ podczas reakcji wiele pochodnych protrombiny, autoprotrombiny i wreszcie różne rodzaje trombina (trombina C, trombina E), które mają działanie prokoagulacyjne, przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne. Powstała trombina C - główny produkt reakcji - przyczynia się do koagulacji fibrynogenu.

Tromboplastyna tkankowa (czynnik III)

Tromboplastyna tkankowa jest termostabilną lipoproteiną występującą m.in różne ciała- w płucach, mózgu, nerkach, sercu, wątrobie, mięśnie szkieletowe. Tkanki nie zawierają go w stanie aktywnym, ale w postaci prekursora - protromboplastyny. Tromboplastyna tkankowa, wchodząc w interakcję z czynnikami osocza (VII, IV), jest w stanie aktywować czynnik X, uczestniczy w ścieżka zewnętrzna tworzenie protrombinazy - kompleksu czynników, które zamieniają się w trombinę.

Jony wapnia (czynnik IV)

Jony wapnia biorą udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi: w aktywacji protrombinazy (faza I), przemianie protrombiny w trombinę (faza II) i fibrynogenu w fibrynę ( III faza). Wapń jest w stanie wiązać heparynę, przyspieszając w ten sposób krzepnięcie krwi. W przypadku braku wapnia agregacja i retrakcja płytek krwi są upośledzone zakrzep. Jony wapnia hamują fibrynolizę.

Proakceleryna (czynnik V)

Proakceleryna (czynnik V, globulina AC w ​​osoczu lub czynnik nietrwały) powstaje w wątrobie, ale w przeciwieństwie do innych wątrobowych czynników kompleksu protrombiny (II, VII i X) nie zależy od witaminy K. Łatwo ulega zniszczeniu. Zawartość czynnika V w osoczu - 12 - 17 jednostek / ml (około 0,01 g / l), okres półtrwania - 15 - 18 godzin. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 10-15%.

Proakceleryna jest niezbędna do tworzenia wewnętrznej (we krwi) protrombinazy (aktywuje czynnik X) oraz do przekształcania protrombiny w trombinę.

Akceleryna (czynnik VI)

Akceleryna (czynnik VI lub surowicza AC-globulina) jest aktywną postacią czynnika V. Wyłączona z nomenklatury czynników krzepnięcia, rozpoznawana jest tylko nieaktywna postać enzymu - czynnik V (proakceleryna), który w przypadku pojawienia się śladowych ilości trombiny, zmienia się w aktywna forma.

Prokonwertyna, konwertyna (czynnik VII)

Prokonwertyna jest syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K. Długo utrzymuje się w ustabilizowanej krwi i jest aktywowana przez zwilżoną powierzchnię. Zawartość czynnika VII w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania wynosi 4 – 6 godzin. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 5-10%.

Konwertyna, aktywna postać tego czynnika, odgrywa główną rolę w tworzeniu tkankowej protrombinazy oraz w przekształcaniu protrombiny w trombinę. Aktywacja czynnika VII następuje na samym początku reakcja łańcuchowa w kontakcie z obcą powierzchnią. Podczas procesu krzepnięcia prokonwertyna nie jest zużywana i jest magazynowana w surowicy.

Globulina antyhemofilowa A (czynnik VIII)

Globulina antyhemofilowa A jest wytwarzana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach i nerkach. Zawartość czynnika VIII w osoczu wynosi 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania wynosi 7 - 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 30-35%.

Globulina antyhemofilowa A bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając działanie aktywujące czynnika IXa (aktywowany czynnik IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi, będąc związanym z.

Globulina przeciwhemofilowa B (czynnik świąteczny, czynnik IX)

Globulina antyhemofilowa B (czynnik Christmasa, czynnik IX) powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K, jest termostabilna i długo utrzymuje się w osoczu i surowicy. Zawartość czynnika IX w osoczu wynosi około 0,003 g/l. Okres półtrwania wynosi 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 20-30%.

Globulina antyhemofilowa B bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, aktywując czynnik X w połączeniu z czynnikiem VIII, jonami wapnia i czynnikiem płytkowym 3.

Czynnik Stuarta-Prowera (czynnik X)

Czynnik Stuarta-Prowera jest wytwarzany w wątrobie w stanie nieaktywnym, aktywowanym przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależny od witaminy K, stosunkowo stabilny, okres półtrwania - 30 - 70 godzin. Zawartość czynnika X w osoczu wynosi około 0,01 g/l. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 10-20%.

Czynnik Stuarta-Prowera (czynnik X) bierze udział w tworzeniu protrombinazy. W nowoczesny schemat W procesie krzepnięcia krwi aktywny czynnik X (Xa) jest głównym czynnikiem protrombinazy, która przekształca protrombinę w trombinę. Czynnik X jest przekształcany w swoją aktywną postać pod wpływem działania czynniki VII i III (zewnętrzny, tkankowy, szlak tworzenia protrombinazy) lub czynnik IXa wraz z VIIIa i fosfolipidem z udziałem jonów wapnia (wewnętrzny, krwi, szlak tworzenia protrombinazy).

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI)

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI, czynnik Rosenthala, czynnik przeciwhemofilowy C) jest syntetyzowany w wątrobie i jest termolabilny. Zawartość czynnika XI w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania wynosi 30 – 70 godzin.

Aktywna postać tego czynnika (XIa) powstaje przy udziale czynników XIIa i. Forma XIa aktywuje czynnik IX, który przekształca się w czynnik IXa.

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy)

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy) jest syntetyzowany w wątrobie, wytwarzany w stanie nieaktywnym, okres półtrwania wynosi 50-70 godzin. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,03 g/l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Aktywuje się w kontakcie z powierzchnią kwarcu, szkła, celitu, azbestu, węglanu baru, a w organizmie – w kontakcie ze skórą, włóknami kolagenowymi, chondroityną, kwasem siarkowym, nasyconymi micelami Kwasy tłuszczowe. Aktywatorami czynnika XII są również czynnik Fletchera, kalikreina, czynnik XIa, plazmina.

Czynnik Hagemana bierze udział w „wewnętrznej” ścieżce tworzenia protrombinazy poprzez aktywację czynnika XI.

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osocza)

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osocza) oznacza się w ściana naczyniowa, płytki krwi, erytrocyty, nerki, płuca, mięśnie, łożysko. W osoczu występuje w postaci proenzymu połączonego z fibrynogenem. Forma aktywna jest przekształcana pod wpływem trombiny. Jest zawarty w osoczu w ilości 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania wynosi 72 godziny. Minimalny poziom wymagany do uzyskania hemostazy wynosi 2-5%.

Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu. Wpływa również na adhezję i agregację płytek krwi.

Czynnik Willebranda (czynnik przeciwkrwotoczny naczyniowy)

Czynnik Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy) jest syntetyzowany przez śródbłonek naczyniowy i megakariocyty i znajduje się w osoczu i płytkach krwi.

Czynnik von Willebranda służy jako wewnątrznaczyniowe białko nośnikowe dla czynnika VIII. Wiązanie czynnika von Willebranda z czynnikiem VIII stabilizuje tę ostatnią cząsteczkę, zwiększa jej okres półtrwania w naczyniu i ułatwia jej transport do miejsca urazu. Inny rola fizjologiczna Zależność między czynnikiem VIII a czynnikiem von Willebranda polega na zdolności czynnika von Willebranda do zwiększania stężenia czynnika VIII w miejscu uszkodzenia naczynia. Ponieważ krążący czynnik von Willebranda wiąże się zarówno z eksponowanymi tkankami podśródbłonkowymi, jak i stymulowanymi płytkami krwi, kieruje czynnik VIII do miejsca objętego chorobą, gdzie ten ostatni jest potrzebny do aktywacji czynnika X przy udziale czynnika IXa.

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza)

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,05 g/l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynników XII i IX, plazminogenu, przekształca kininogen w kininę.

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flojka, czynnik Williamsa)

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flojek, czynnik Williamsa) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,06 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynnika XII i plazminogenu.

Literatura:

• Podręcznik metod badań klinicznych w laboratorium . wyd. EA Kost. Moskwa, „Medycyna”, 1975
• Barkagan Z. S. Choroby krwotoczne i syndromy. - Moskwa: Medycyna, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostazjologia praktyczna. - Kijów: Zdrowie, 1994
• Shiffman FJ Patofizjologia krwi. Tłumaczenie z angielskiego - Moskwa - St. Petersburg: "Wydawnictwo BINOM" - "Nevsky Dialect", 2000
• katalog " Metody laboratoryjne badania w klinice” pod redakcją prof. V. V. Menshikova. Moskwa, „Medycyna”, 1987
• Badanie układu krwionośnego w praktyka kliniczna. wyd. GI Kozints i VA Makarov. - Moskwa: Triada-X, 1997

Wprowadzony po raz pierwszy

AUTORYZACJA FARMAKOPII

Niniejsza monografia Farmakopei obejmuje preparaty VIII czynnika krzepnięcia krwi ludzkiej, otrzymane z ludzkiego osocza krwi do frakcjonowania.

Ludzki czynnik krzepnięcia krwi VIII jest preparatem frakcji białkowej krwi ludzkiej zawierającym kompleks glikoproteinowy VIII czynnika krzepnięcia krwi oraz, w zależności od sposobu przygotowania, różne ilości czynnik von Willebranda.

Aktywność leku po rozpuszczeniu w warunkach wskazanych na etykiecie musi wynosić co najmniej 20 j.m. czynnika VIII w 1 ml.

PRODUKCJA

Do produkcji preparatów ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia krwi wykorzystuje się osocze krwi zdrowych dawców, spełniające wymagania FS „Ludzkie osocze do frakcjonowania”. Technologia produkcji obejmuje etapy usuwania lub inaktywacji czynników zakaźnych. Jeśli do inaktywacji wirusów w produkcji używają związki chemiczne, ich stężenie powinno być obniżone do poziomu, który nie wpływa na bezpieczeństwo leku dla pacjentów. W procesie produkcji nie stosuje się środków konserwujących o działaniu przeciwdrobnoustrojowym. Lek może zawierać stabilizatory (albumina, polisorbat, chlorek sodu, cytrynian sodu, chlorek wapnia, glicyna, lizyna itp.). Roztwór leku jest pakowany aseptycznie do opakowania podstawowego przez filtrację sterylizującą, liofilizowany i zamykany pod próżnią lub w atmosferze gazu obojętnego.

TESTY

Opis

Biały lub jasnożółty proszek lub sypki solidny. Oznaczanie przeprowadza się wizualnie.

Autentyczność

specyfika gatunkowa

Potwierdź obecnością tylko białek surowicy ludzkiej. Test przeprowadza się metodą immunoelektroforezy żelowej z użyciem surowic przeciwko białkom surowicy ludzkiej, duże bydło, konie i świnie wg. Dopuszcza się wykonanie testu immunodyfuzji w żelu zgodnie z art. W wyniku testu powinny zostać wykryte linie precypitacji z samą surowicą przeciwko białkom surowicy ludzkiej.

CzynnikVIII

Potwierdź obecnością aktywności czynnika VIII. Badanie przeprowadza się metodą chromogenną lub koagulometryczną. Ustalenia dokonuje się zgodnie z.

Czas na otrzymanie leku po rekonstytucji

Nie więcej niż 10 minut (jeśli nie ma innych wskazań w dokumentacji regulacyjnej). Podano opis procedury ze wskazaniem zastosowanego rozpuszczalnika, jego objętości oraz warunków rozpuszczania (temperatura rozpuszczalnika, konieczność mieszania itp.).

Woda

Nie więcej niż 2%. Oznaczenie przeprowadza się metodą K. Fishera zgodnie z (jeśli nie ma innych instrukcji w dokumentacji regulacyjnej). Sposób oznaczania i ilość próbki wymaganej do badania są wskazane w dokumentacji regulacyjnej.

Wtrącenia mechaniczne

Widoczne wtrącenia mechaniczne powinny być nieobecne. Ustalenia dokonuje się zgodnie z. Dokumentacja regulacyjna wskazuje nazwę rozpuszczalnika, opisuje metodę odzyskiwania i (jeśli to konieczne) przygotowania leku.

pH

Od 6,5 do 7,5. Oznaczanie przeprowadza się metodą potencjometryczną zgodnie z.

Osmolalność

Nie mniej niż 240 mOsm/kg. Ustalenia dokonuje się zgodnie z.

Białko

Ilościowa zawartość białka na fiolkę lub ml sporządzonego roztworu jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej. Ustalenia dokonuje się zgodnie z.

aktywność czynnika krzepnięciaVIII

Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi na fiolkę lub ml sporządzonego roztworu jest podana w dokumentacji regulacyjnej. Oznaczanie przeprowadza się metodą koagulometryczną zgodnie z.

czynnik Willebranda

Aktywność czynnika krzepnięcia von Willebranda na fiolkę lub ml sporządzonego roztworu jest podana w dokumentacji rejestracyjnej. Oznaczanie przeprowadza się metodą aglutynacji lub test immunoenzymatyczny zgodnie z .

stabilizator(y)

Ilościowe oznaczanie stabilizatora (ów) wprowadzonego do preparatu przeprowadza się zgodnie z i / lub, jeśli nie ma innych wskazań w dokumentacji regulacyjnej.

Dopuszczalny limit zawartości stabilizatora (stabilizatorów) musi być określony w dokumentacji regulacyjnej.

Środki aktywujące wirusy

Przeprowadzić ilościowe oznaczenie resztkowej zawartości czynnika(ów) inaktywującego wirusy w preparacie zgodnie z i/lub, jeżeli nie ma innych wskazań w dokumentacji regulacyjnej. Dopuszczalny limit zawartości czynnika(ów) inaktywującego(ych) wirus(y) powinien być określony w dokumentacji regulacyjnej.

Sterylność

Lek musi być sterylny. Badanie przeprowadzane jest zgodnie z.

Pirogenność lub endotoksyny bakteryjne

Musi być wolny od pirogenów lub zawierać endotoksyny bakteryjne w ilości nie większej niż 0,03 EU na 1 IU aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi.

Badanie przeprowadza się zgodnie z (dawka testowa - nie mniej niż 50 j.m. VIII czynnika krzepnięcia krwi na 1 kg masy ciała) lub zgodnie z metodą określoną w dokumentacji regulacyjnej.

Bezpieczeństwo wirusów

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)

Lek nie powinien zawierać antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Oznaczenie przeprowadza się za pomocą testu immunoenzymatycznego przy użyciu systemów testowych zatwierdzonych do stosowania w rosyjskiej praktyce medycznej i posiadających czułość co najmniej 0,1 j.m./ml zgodnie z instrukcjami dla posługiwać się.

Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C

Nie powinno być przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Oznaczanie przeprowadza się za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego przy użyciu systemów testowych zatwierdzonych do stosowania w rosyjskiej praktyce medycznej i posiadających 100% czułość i specyficzność zgodnie z instrukcją użytkowania.

Przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2)i antygen p24 HIV-1

Lek nie powinien zawierać przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2) oraz antygenowi p24 HIV-1. Oznaczanie przeprowadza się za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego przy użyciu systemów testowych zatwierdzonych do stosowania w rosyjskiej praktyce medycznej i posiadających 100% czułość i specyficzność zgodnie z instrukcją użytkowania.

Pakieti etykietowania

X rana

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze od 2 do 8 ° C, chyba że w dokumentacji regulacyjnej wskazano inaczej.

Formuła, Nazwa chemiczna: brak danych.
Grupa farmakologiczna:środki hematotropowe / koagulanty (w tym czynniki krzepnięcia krwi), hemostatyki.
Działanie farmakologiczne: hemostatyczne, uzupełniające niedobór VIII czynnika krzepnięcia.

Właściwości farmakologiczne

Czynnik krzepnięcia VIII jest lekiem hemostatycznym stosowanym w hemofilii typu A. Czynnik krzepnięcia VIII przyspiesza przemianę protrombiny w trombinę, a tym samym sprzyja tworzeniu się skrzepu fibrynowego. Po podaniu pacjentom z hemofilią czynnik krzepnięcia VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w naczyniach. Aktywowany czynnik krzepnięcia VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X. Z kolei aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina następnie przekształca fibrynogen w fibrynę i może już powstać skrzep. Hemofilia A jest dziedziczną skazą krwotoczną związaną z płcią, spowodowaną spadkiem czynnika krzepnięcia krwi VIII, co prowadzi do obfitych krwawień do mięśni, stawów, narządy wewnętrzne i może być zarówno spontaniczny, jak i w wyniku interwencji chirurgicznych lub przypadkowych urazów. Podczas prowadzenia leczenie substytucyjne wzrasta poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi, co pozwala na czasowe wyrównanie niedoboru czynnika krzepnięcia krwi VIII i zmniejszenie skłonności do krwawień. Konkretna czynność czynnika krzepnięcia VIII wynosi co najmniej 100 IU / mg białka całkowitego.
Czynnik krzepnięcia VIII jest powszechnym składnikiem ludzkiej surowicy i ma takie samo działanie jak endogenny czynnik VIII. Po podaniu VIII czynnika krzepnięcia około 2/3 do 3/4 leku pozostaje w krwioobiegu. Poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi, jaki uzyskuje się w surowicy krwi, powinien wynosić 80 - 120% oczekiwanej aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi. Aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi zmniejsza się zgodnie z modelem dwufazowego rozkładu wykładniczego. W pierwszej fazie następuje dystrybucja czynnika krzepnięcia krwi VIII pomiędzy płynami wewnątrznaczyniowymi i innymi płynami ustrojowymi z okresem półtrwania wynoszącym 3-6 godzin. W drugim więcej faza powolna, co najprawdopodobniej odzwierciedla zużycie czynnika krzepnięcia VIII, okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (od 8 do 20 godzin). Co odpowiada rzeczywistemu biologicznemu okresowi półtrwania czynnika krzepnięcia VIII. U chorych na hemofilię A średnie wartości parametrów farmakokinetycznych VIII czynnika krzepnięcia krwi wynoszą: odzysk – 2,4% × IU^-1 × kg; pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenie – czas krzywej – od 33,4 do 45,5% × h × IU ^-1 × kg; średni czas spędzony we krwi - od 16,6 do 19,6 godzin; okres półtrwania - od 12,6 do 14,3 godziny; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Wskazania

Terapia i zapobieganie krwawieniom u pacjentów z wrodzoną hemofilią typu A lub nabytym niedoborem czynnika krzepnięcia krwi VIII, w tym form hamujących (metodą indukcji tolerancja immunologiczna).

Droga podania VIII czynnika krzepnięcia i dawki

Czynnik krzepnięcia VIII podaje się dożylnie po rozcieńczeniu w wodzie do wstrzykiwań. Dawka i czas trwania leczenia zastępczego zależy od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i czasu trwania krwawienia oraz obiektywnego stanu chorego. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z hemofilią.
Liczba jednostek czynnika krzepnięcia krwi VIII jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (IU), które są ustalone przez obowiązujące standardy Światowa Organizacja Opieka zdrowotna dla czynnika krzepnięcia VIII. Aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi wyraża się w procentach (względem normalny poziom czynnika krzepnięcia VIII w surowicy ludzkiej) lub IU (w stosunku do Międzynarodowy standard dla czynnika krzepnięcia VIII). 1 j.m. aktywności VIII czynnika krzepnięcia odpowiada zawartości VIII czynnika krzepnięcia krwi w 1 ml normalnej ludzkiej surowicy krwi. Obliczenie wymaganej dawki leku opiera się na danych empirycznych, zgodnie z którymi 1 j.m. czynnika krzepnięcia krwi VIII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi o 1,5 - 2% normalnej aktywności . Aby obliczyć wymaganą dawkę leku, określa się początkowy poziom aktywności czynnika krzepnięcia krwi VIII i o ile należy zwiększyć tę aktywność. Wymaganą dawkę leku oblicza się według następującego wzoru: wymagana dawka= masa ciała (kg) × pożądany wzrost czynnika krzepnięcia VIII (%) (j.m./dl) × 0,5. Częstotliwość stosowania i dawkowanie produktu leczniczego należy zawsze dążyć do osiągnięcia efekt kliniczny w każdym konkretnym przypadku. W przypadku wystąpienia krwawienia po rozpoczęciu leczenia aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi nie powinna spadać poniżej początkowego poziomu w surowicy krwi (% normy) w odpowiednim okresie czasu.
Z wczesnym wylewem krwi do stawu, krwawieniem domięśniowym, krwawieniem Jama ustna wymagany poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII wynosi 20 - 40%, konieczne powtarzane zastrzyki lek co 12-24 godzin przez co najmniej jedną dobę do ustąpienia bólu lub zagojenia źródła krwawienia. Przy bardziej intensywnym krwawieniu, krwawieniu domięśniowym lub krwiakach wymagany poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII wynosi 30-60%, konieczne są wielokrotne wstrzyknięcia leku co 12-24 godzin przez 3-4 dni do ustąpienia bólu i zdolności do pracy jest przywrócony. Na zagrażający życiu krwawienia, wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 60-100%, konieczne są wielokrotne wstrzyknięcia leku co 8-24 godzin, aż do całkowitego ustąpienia zagrożenia. w małym interwencje chirurgiczne włącznie z ekstrakcją zębów, wymagany poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi 30 - 60%, konieczne jest podawanie leku co 24 godziny przez co najmniej jedną dobę do czasu wygojenia. W przypadku dużych interwencji chirurgicznych wymagany poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII wynosi 80-100% (przedoperacyjny i pooperacyjny), konieczne są wielokrotne wstrzyknięcia leku co 8-24 godzin do odpowiedniego zagojenia się rany, następnie co najmniej tydzień do utrzymania aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi na poziomie 30 - 60%. Wymaganą częstotliwość stosowania i dawkę leku określa lekarz prowadzący.
Podczas leczenia należy ocenić poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII, aby dostosować dawkę i częstość powtarzanych wstrzyknięć leku. Konieczne jest uważne monitorowanie aktywności czynnika krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi, zwłaszcza podczas dużych interwencji chirurgicznych. Odpowiedź na leczenie u poszczególnych pacjentów może być różna, na co wskazują różnice w okresie półtrwania i stopniu powrotu aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi.
Do profilaktyka długoterminowa krwawienia u pacjentów z ciężką hemofilią A średnia dawka czynnika krzepnięcia VIII wynosi 20 - 40 IU / kg masy ciała w odstępach 2 - 3 dni. U niektórych pacjentów, zwłaszcza u pacjentów młody wiek może być konieczne skrócenie odstępu między wstrzyknięciami czynnika VIII lub zwiększenie jego dawki.
U części pacjentów po farmakoterapii możliwe jest powstawanie inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi, co może wpływać na skuteczność dalszej terapii. Jeżeli na tle prowadzonej terapii nie przewiduje się wzrostu aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi lub nie występuje wymagany efekt hemostatyczny, zaleca się konsultację u specjalisty centrum leczenia za pomocą testu Bethesdy. W celu wyeliminowania inhibitora czynnika krzepnięcia krwi VIII można zastosować indukcję tolerancji immunologicznej, która polega na codziennym podawaniu VIII czynnika krzepnięcia krwi w stężeniu przekraczającym zdolność blokowania inhibitora (100–200 j.m./kg/dobę) w zależności od miana inhibitora). Czynnik krzepnięcia VIII pełni funkcję antygenu i wywołuje wzrost miana inhibitora VIII czynnika krzepnięcia krwi, aż do rozwinięcia się tolerancji, to znaczy spadku i dalszego zaniku inhibitora. Indukcja tolerancji immunologicznej odbywa się w sposób ciągły i trwa średnio od 10 do 18 miesięcy. Indukcję tolerancji immunologicznej powinni przeprowadzać wyłącznie lekarze będący ekspertami w dziedzinie leczenia przeciwhemofilowego.
Dane kliniczne dotyczące stosowania czynnika krzepnięcia VIII u wcześniej nieleczonych pacjentów są ograniczone.
Badanie kliniczne z udziałem 15 pacjentów w wieku poniżej 6 lat nie ujawniło specjalne wymagania do podawania leków dzieciom.
Konieczne jest monitorowanie obecności inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi u pacjentów. Jeśli na tle prowadzonej terapii nie przewiduje się wzrostu aktywności czynnika krzepnięcia krwi VIII lub nie ma koniecznego efektu hemostatycznego, wówczas należy przeprowadzić analizę na obecność inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi. Jeśli pacjenci z wysoki poziom inhibitory czynnika krzepnięcia VIII, leczenie lekiem jest nieskuteczne, wówczas należy rozważyć terapia alternatywna. Leczenie tych pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy, którzy mają doświadczenie w leczeniu hemofilii.
Dostępne są tymczasowe dane z trwającego badania z udziałem pacjentów poddawanych indukcji tolerancji immunologicznej czynnikiem krzepnięcia VIII. Schemat dawkowania jest ustalany w placówce medycznej indywidualnie dla każdego pacjenta. Pacjenci ze słabą odpowiedzią zwykle otrzymują czynnik VIII w dawce 50-100 j.m./kg m.c. codziennie lub co drugi dzień, pacjenci z silną odpowiedzią zwykle otrzymują czynnik VIII w dawce 100-150 j.m./kg m.c. co 12 godzin. Miana inhibitora czynnika VIII oznacza się 2 razy co 7 dni przez pierwsze 3 miesiące, następnie miana inhibitora czynnika VIII oznacza się co 3 miesiące podczas wizyt planowych instytucje medyczne kontynuować leczenie. Wynik indukcji tolerancji immunologicznej określa się po trzech latach na podstawie trzech kolejnych kryteriów, w tym ujemnego miana inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia, przywrócenia aktywności VIII czynnika krzepnięcia, normalizacji okresu półtrwania VIII czynnika krzepnięcia. Tymczasowa analiza wykazała, że ​​spośród 69 pacjentów, którzy otrzymywali czynnik krzepnięcia VIII jako indukcję tolerancji immunologicznej, 49 pacjentów ukończyło badanie. U pacjentów, u których pomyślnie wyeliminowano inhibitor czynnika VIII, miesięczny wskaźnik krwawień był istotnie zmniejszony.
Przed podaniem dożylnym produkt leczniczy po rekonstytucji należy zbadać pod kątem przebarwień i zanieczyszczeń mechanicznych. Odtworzony roztwór czynnika krzepnięcia VIII powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie używać mętnego roztworu czynnika krzepnięcia VIII lub jeśli znajdują się w nim skrzepy. Odtworzony roztwór czynnika krzepnięcia VIII należy użyć natychmiast po przygotowaniu i tylko raz.
Jako środek ostrożności należy monitorować częstość akcji serca przed i podczas podawania czynnika krzepnięcia VIII. Przy wyraźnym wzroście częstości akcji serca wprowadzenie VIII czynnika krzepnięcia krwi należy spowolnić lub zatrzymać.
Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu czynnika krzepnięcia VIII należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Jak z każdym lekiem pochodzenia białkowego, dla podanie dożylne możliwy rozwój reakcji nadwrażliwość typ alergiczny. Oprócz czynnika krzepnięcia VIII produkt leczniczy zawiera śladowe ilości innych białek osocza ludzkiego. Pacjentów należy poinformować o wczesne objawy reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka uogólniona i miejscowa, świszczący oddech, uczucie ucisku skrzynia, niedociśnienie tętnicze, anafilaksja. Wraz z rozwojem tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem. Wraz z rozwojem wstrząsu należy przeprowadzić standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
Za pomocą czynnika krzepnięcia VIII w rzadkie przypadki reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne które mogą obejmować uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, uczucie mrowienia w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk naczynioruchowy zaczerwienienie, dreszcze, pokrzywka uogólniona, pokrzywka miejscowa, ból głowy, niedociśnienie tętnicze, letarg, nudności, tachykardia, niepokój, ucisk w klatce piersiowej, wymioty, dzwonienie w uszach, świszczący oddech, w niektórych przypadkach objawy te mogą postępować, w tym przed wystąpieniem ciężkiej anafilaksji, w tym wstrząsu.
U pacjentów z hemofilią A stosowanie VIII czynnika krzepnięcia krwi może powodować powstawanie inhibitorów (przeciwciał) VIII czynnika krzepnięcia krwi, co objawia się niedostateczną odpowiedzią kliniczną na podanie leku. W takiej sytuacji konieczny jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem hematologii. Powstawanie neutralizujących inhibitorów (przeciwciał) VIII czynnika krzepnięcia krwi znana komplikacja leczenie pacjentów z hemofilią A. Zazwyczaj tymi inhibitorami czynnika krzepnięcia krwi VIII są immunoglobuliny G, które działają przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika krzepnięcia krwi VIII, ich poziom określa się w jednostkach Bethesda na ml surowicy krwi przy użyciu zmodyfikowanej metody. Ryzyko powstania inhibitorów czynnika VIII koreluje z zażywaniem leku i jest największe w ciągu pierwszych 20 dni leczenia. W rzadkich przypadkach inhibitory czynnika VIII mogą pojawić się po pierwszych 100 dniach stosowania leku. Wszystkich pacjentów leczonych produktami leczniczymi zawierającymi czynnik VIII należy uważnie monitorować pod kątem obecności przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII, przeprowadzając odpowiednie badania testy laboratoryjne oraz obserwacje kliniczne. W toku badanie kliniczne u wcześniej nieleczonych pacjentów u 3 z 39 osób, które otrzymały czynnik krzepnięcia VIII w razie potrzeby, rozwinęły się inhibitory czynnika VIII. Dwa przypadki były istotne klinicznie, u dwóch innych pacjentów inhibitory czynnika VIII ustąpiły samoistnie bez zmiany dawki leku. Wszystkie przypadki powstawania inhibitorów czynnika krzepnięcia krwi VIII obserwowano podczas terapii w razie potrzeby przez nie więcej niż 50 dni. Początkowy poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi był mniejszy niż 1% u 35 wcześniej nieleczonych pacjentów i poniżej 2% u 4 wcześniej nieleczonych pacjentów. W czasie analizy pośredniej czynnik krzepnięcia VIII był stosowany przez co najmniej 20 dni u 34 pacjentów i przez co najmniej 50 dni u 30 pacjentów. U wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy stosowali czynnik krzepnięcia VIII w profilaktyce, nie wykryto inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi. W trakcie badania 12 wcześniej nieleczonych pacjentów przeszło 14 interwencje chirurgiczne. Średni wiek pacjenta w momencie pierwszego zastosowania VIII czynnika krzepnięcia wynosiła 7 miesięcy (od 3 dni do 67 miesięcy), a średni czas trwania czynnika krzepnięcia VIII w badaniu klinicznym wyniósł 100 dni (zakres od 1 do 553 dni).
Istnieją informacje o istnieniu związku między powstawaniem inhibitorów czynnika krzepnięcia krwi VIII a reakcjami alergicznymi, dlatego wraz z rozwojem reakcji alergicznych należy zbadać pacjenta na obecność inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi. U pacjentów z inhibitorami VIII czynnika krzepnięcia krwi ryzyko anafilaksji może wzrosnąć w przypadku późniejszego zastosowania VIII czynnika krzepnięcia krwi. Dlatego pierwsze wstrzyknięcie czynnika krzepnięcia krwi VIII należy wykonać zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego zgodnie z zaleceniami nadzór lekarski w warunkach, które pozwalają na niezbędne opieka medyczna z rozwojem reakcji alergicznych.
Standardowe środki zapobiegania chorobom zakaźnym, które mogą być wywołane stosowaniem produktów leczniczych przygotowanych z krwi lub surowicy ludzkiej, obejmują selekcję dawców, badanie przesiewowe pojedynczych dawców i pul surowicy krwi pod kątem określonych markerów chorób zakaźnych, wprowadzenie skutecznych etapy inaktywacji i usuwania mikroorganizmów do produkcji produktów leczniczych. Jednak w przypadku stosowania leków przygotowanych z ludzkiej krwi lub surowicy nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia mikroorganizmów wywołujących choroby zakaźne. Dotyczy to również nowych lub nieznanych mikroorganizmów. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym są uważane za skuteczne przeciwko wirusom otoczkowym (ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowi zapalenia wątroby typu B, wirusowi zapalenia wątroby typu C) i bezotoczkowemu wirusowi zapalenia wątroby typu A. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym mogą mieć ograniczoną skuteczność przeciwko wirusom bezotoczkowym, takim jak parwowirus B19. Infekcja, które jest spowodowane parwowirusem B19 poważne konsekwencje dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i pacjentów z niedoborem odporności lub zwiększoną erytropoezą (np. niedokrwistość hemolityczna). U pacjentów, którzy otrzymują regularnie i wielokrotnie leki czynnika krzepnięcia VIII pochodzącego z surowicy ludzkiej, należy rozważyć odpowiednie szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B.
Aby ustalić związek między pacjentem a serią leku, zaleca się, aby za każdym razem, gdy stosowany jest czynnik krzepnięcia VIII, odnotowywać nazwę i numer serii leku.

Podczas stosowania czynnika krzepnięcia VIII należy zachować ostrożność podczas potencjalnego wykonywania niebezpieczny gatunek czynności wymagające zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym kontroli pojazdy, mechanizmy), ponieważ możliwe jest wystąpienie bólu głowy, szumu w uszach, niedociśnienia i innych działania niepożądane który może zapewnić Negatywny wpływ do wykonywania tych czynności. Wraz z rozwojem takich działań niepożądanych należy zrezygnować z wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym prowadzenia pojazdów, mechanizmów).

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość (w tym na elementy pomocnicze produkt leczniczy).

Ograniczenia aplikacji

Ciąża, karmienie piersią.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Ponieważ hemofilia A występuje rzadko u kobiet, doświadczenie ze stosowaniem czynnika VIII u kobiet w ciąży iw czasie ciąży karmienie piersią zaginiony. Czynnik krzepnięcia VIII u kobiet w ciąży iw okresie karmienia piersią należy stosować tylko wtedy, gdy odczyty absolutne gdy oczekiwana korzyść dla matki jest wyższa możliwe ryzyko dla płodu lub dziecka.

Skutki uboczne czynnika krzepnięcia VIII

Układ nerwowy, psychika i narządy zmysłów: ból głowy, niepokój, dzwonienie w uszach.
Układ sercowo-naczyniowy, krew (hemostaza, hematopoeza) i system limfatyczny: niedociśnienie, uderzenia gorąca, tachykardia.
Układ trawienny: nudności wymioty.
Układ oddechowy: ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech.
Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, szok anafilaktyczny, reakcje alergiczne, ciężka anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona, pokrzywka miejscowa.
Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, uczucie mrowienia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, apatia, gorączka.
Wskaźniki laboratoryjne: tworzenie przeciwciał przeciwko VIII czynnikowi krzepnięcia krwi w surowicy krwi.

Interakcja VIII czynnika krzepnięcia krwi z innymi substancjami

Nie ma danych dotyczących interakcji VIII czynnika krzepnięcia krwi z innymi lekami.
Nie należy używać innych leki wraz z wprowadzeniem czynnika krzepnięcia VIII.

Przedawkować

Nie było przypadków przedawkowania VIII czynnika krzepnięcia. Zaleca się nieprzekraczanie przepisanej dawki czynnika krzepnięcia VIII.

Nazwy handlowe leków zawierających substancję czynną czynnik krzepnięcia VIII

Agefil A
przeciwhemofilowe czynnik ludzki-M(AHF-M)
besztać
Gemoctyna
Hemofil M
Odporny
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulina TIM 3
krioprecypitat
LongAit
Octavi
Oktanian
Fandi
Hemat P
Emoklot DI

Połączone leki:
Czynnik krzepnięcia VIII + czynnik von Willebranda: Vilate, Hemate® P.