Współczynnik poziomu 8 do 50. Specyficzna określona działalność

Informacje o badaniu

Czynnik VIII- globulina antyhemofilna A. Wytwarzana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach, nerkach. Zawartość czynnik VIII w osoczu - 0,01-0,02 g / l, okres półtrwania - 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 30-35%. Globulina antyhemofilna A bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając aktywujący wpływ czynnika IXa (aktywowany czynnik IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi i jest powiązany z czynnikiem von Willebranda.

Specjalne instrukcje: Nie przeprowadzaj badań w trakcie ostre okresy choroby i podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych (po anulowaniu musi minąć co najmniej 30 dni). Biomateriał do badań należy przyjmować na pusty żołądek. Pomiędzy ostatnim posiłkiem a pobraniem krwi powinno upłynąć co najmniej 8 godzin.

OGÓLNE ZASADY PRZYGOTOWANIA DO BADAŃ:

1. W przypadku większości badań zaleca się oddawanie krwi rano, między 8 a 11 rano, na czczo (co najmniej 8 godzin powinno upłynąć między ostatnim posiłkiem a pobraniem krwi, wodę można pić jak zwykle), na w przeddzień badania lekki obiad z ograniczonym dostępem tłuste potrawy. W przypadku testów na infekcje i dochodzeń w nagłych wypadkach dopuszczalne jest oddanie krwi 4-6 godzin po ostatnim posiłku.

2. UWAGA! Specjalne zasady przygotowania do szeregu badań: ściśle na czczo, po 12-14 godzinach postu należy oddać krew na gastrynę-17, profil lipidowy(cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol VLDL, triglicerydy, lipoproteina (a), apolipoproteina A1, apolipoproteina B); test tolerancji glukozy wykonuje się rano na czczo po 12-16 godzinach postu.

3. W przeddzień badania (w ciągu 24 godzin) wyklucz alkohol, intensywny ćwiczenia fizyczne, przyjmowanie leków (zgodnie z ustaleniami z lekarzem).

4. 1-2 godziny przed oddaniem krwi, powstrzymaj się od palenia, nie pij soku, herbaty, kawy, możesz pić nie zmącona woda. Wykluczać zmeczenie fizyczne(bieganie, szybkie wchodzenie po schodach), pobudzenie emocjonalne. Zaleca się odpocząć i wyciszyć się 15 minut przed oddaniem krwi.

5. Nie należy oddawać krwi za badania laboratoryjne bezpośrednio po zabiegach fizjoterapeutycznych, egzamin instrumentalny, RTG i badania ultradźwiękowe, masaże i inne zabiegi medyczne.

6. Podczas monitorowania parametrów laboratoryjnych w dynamice zaleca się przeprowadzanie powtórnych badań w tych samych warunkach - w tym samym laboratorium, oddawanie krwi o tej samej porze dnia itp.

7. Krew do badań powinna być oddana przed rozpoczęciem przyjmowania leków lub nie wcześniej niż 10-14 dni po ich odstawieniu. Aby ocenić kontrolę skuteczności leczenia dowolnymi lekami, konieczne jest przeprowadzenie badania 7-14 dni po ostatniej dawce leku.

Jeśli bierzesz leki, koniecznie powiedz o tym swojemu lekarzowi.

Formuła, Nazwa chemiczna: brak danych.
Grupa farmakologiczna:środki hematotropowe/koagulanty (w tym czynniki krzepnięcia krwi), hemostatyki.
Efekt farmakologiczny: hemostatyczny, uzupełniający niedobór czynnika krzepnięcia VIII.

Właściwości farmakologiczne

Czynnik krzepnięcia VIII jest lekiem hemostatycznym stosowanym w hemofilii A. Czynnik krzepnięcia VIII przyspiesza konwersję protrombiny do trombiny, a tym samym sprzyja tworzeniu skrzepu fibryny. Po podaniu pacjentom z hemofilią czynnik krzepnięcia VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w naczyniach. Aktywowany czynnik krzepnięcia VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X. Aktywowany czynnik X z kolei przekształca protrombinę w trombinę. Trombina następnie przekształca fibrynogen w fibrynę i może już powstać skrzep. Hemofilia A to dziedziczne zaburzenie krwawienia związane z płcią, które jest spowodowane spadkiem czynnika VIII krzepnięcia krwi, co skutkuje obfitym krwawieniem do mięśni, stawów, narządy wewnętrzne i może być zarówno spontaniczny, jak i wynikać z interwencji chirurgicznych lub przypadkowych urazów. Podczas prowadzenia leczenie substytucyjne wzrasta poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi w surowicy krwi, co umożliwia czasową kompensację niedoboru czynnika VIII krzepnięcia krwi i zmniejszenie skłonności do krwawień. Aktywność właściwa VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi co najmniej 100 IU/mg białka całkowitego.
Czynnik krzepnięcia VIII jest powszechnym składnikiem ludzkiej surowicy i działa tak samo jak endogenny czynnik VIII. Po podaniu czynnika krzepnięcia VIII około 2/3 do 3/4 leku pozostaje w krwiobiegu. Poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi osiągany w surowicy krwi powinien wynosić 80-120% oczekiwanej aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi w surowicy krwi spada zgodnie z modelem dwufazowego zaniku wykładniczego. W pierwszej fazie dystrybucja czynnika VIII krzepnięcia krwi między płynami wewnątrznaczyniowymi i innymi płynami ustrojowymi następuje z okresem półtrwania wynoszącym 3-6 godzin. W drugim więcej powolna faza, co najprawdopodobniej odzwierciedla zużycie czynnika krzepnięcia VIII, okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (8 do 20 godzin). Co odpowiada prawdziwemu biologicznemu okresowi półtrwania czynnika krzepnięcia VIII. U pacjentów z hemofilią A średnie wartości parametrów farmakokinetycznych czynnika krzepnięcia krwi VIII wynoszą: odzysk - 2,4% × IU^-1 × kg; pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenie - czas krzywej - od 33,4 do 45,5% × h × IU ^-1 × kg; średni czas spędzony we krwi - od 16,6 do 19,6 godzin; okres półtrwania - od 12,6 do 14,3 godziny; luz - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Wskazania

Leczenie i zapobieganie krwawieniom u pacjentów z wrodzoną hemofilią A lub nabytym niedoborem VIII czynnika krzepnięcia krwi, w tym formami hamującymi (metodą indukcji tolerancja immunologiczna).

Droga podania czynnika krzepnięcia VIII i dawek

Czynnik krzepnięcia VIII podaje się dożylnie po rozcieńczeniu w wodzie do wstrzykiwań. Dawka i czas trwania leczenia zastępczego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, umiejscowienia i czasu trwania krwawienia oraz obiektywnego stanu pacjenta. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu pacjentów z hemofilią.
Liczba jednostek czynnika krzepnięcia krwi VIII wyrażona jest w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które są określane przez obowiązujące normy Światowa Organizacja Opieka zdrowotna dla czynnika krzepnięcia VIII. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi w surowicy jest wyrażona w procentach (w stosunku do normalny poziom VIII czynnika krzepnięcia w ludzkiej surowicy) lub w j.m. (w stosunku do międzynarodowego standardu czynnika krzepnięcia VIII). 1 jm aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi odpowiada zawartości VIII czynnika krzepnięcia krwi w 1 ml normalnej ludzkiej surowicy krwi. Obliczenie wymaganej dawki leku opiera się na danych empirycznych, zgodnie z którymi 1 jm VIII czynnika krzepnięcia krwi na kg masy ciała zwiększa aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi w surowicy krwi o 1,5 - 2% normalnej aktywności . Aby obliczyć wymaganą dawkę leku, określ Pierwszy poziom aktywność czynnika krzepnięcia VIII i o ile ta aktywność musi zostać zwiększona. Wymagana dawka lek oblicza się według następującego wzoru: wymagana dawka = masa ciała (kg) × pożądany wzrost VIII czynnika krzepnięcia krwi (%) (j.m./dl) × 0,5. Częstość stosowania i dawkowanie produktu leczniczego powinny zawsze być ukierunkowane na osiągnięcie: efekt kliniczny w każdym konkretnym przypadku. W przypadku wystąpienia krwawienia po rozpoczęciu leczenia, aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi nie powinna w odpowiednim okresie czasu spadać poniżej początkowego poziomu w surowicy krwi (% normalnego stężenia).
Z wczesną hemarthrosis, krwawieniem domięśniowym, krwawieniem Jama ustna wymagany poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi 20-40%, konieczne jest wielokrotne wstrzykiwanie leku co 12-24 godziny przez co najmniej jeden dzień do ustąpienia bólu lub zagojenia źródła krwawienia. Przy bardziej intensywnym krwawieniu, krwawieniu domięśniowym lub krwiakach wymagany poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi 30-60%, konieczne są powtarzane wstrzyknięcia leku co 12-24 godziny przez 3-4 dni do ustąpienia bólu i zdolności do pracy zostanie przywrócony. W przypadku krwawienia zagrażającego życiu wymagany poziom czynnika krzepnięcia krwi VIII wynosi 60-100%, konieczne są powtarzane wstrzyknięcia leku co 8-24 godziny, aż zagrożenie całkowicie zniknie. W przypadku niewielkich zabiegów chirurgicznych, w tym ekstrakcji zęba, wymagany poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi 30 - 60%, konieczne jest podawanie leku co 24 godziny przez co najmniej jeden dzień, aż do zagojenia. W przypadku dużych interwencji chirurgicznych wymagany poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosi 80-100% (przedoperacyjny i pooperacyjny), konieczne są powtarzane wstrzyknięcia leku co 8-24 godziny do czasu prawidłowego zagojenia się rany, a następnie co najmniej tydzień w celu utrzymania aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi na poziomie 30 – 60%. Wymaganą częstotliwość stosowania i dawkę leku określa lekarz prowadzący.
W trakcie leczenia należy oceniać poziom VIII czynnika krzepnięcia krwi w celu dostosowania dawki i częstotliwości powtarzanych wstrzyknięć leku. Konieczne jest uważne monitorowanie aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi w surowicy krwi, zwłaszcza podczas dużych zabiegów chirurgicznych. Odpowiedź na leczenie u poszczególnych pacjentów może być różna, na co wskazują różnice w okresie półtrwania i stopniu przywrócenia aktywności czynnika VIII krzepnięcia krwi.
Do profilaktyka długoterminowa krwawienie u pacjentów z ciężką hemofilią A średnia dawka czynnik krzepnięcia VIII wynosi 20 – 40 jm/kg masy ciała w odstępach 2 – 3 dni. U niektórych pacjentów, zwłaszcza u pacjentów młody wiek, może być konieczne skrócenie odstępu między wstrzyknięciami czynnika VIII lub zwiększenie jego dawki.
U części pacjentów po farmakoterapii możliwe jest powstawanie inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi, co może wpływać na skuteczność dalszej terapii. Jeżeli na tle trwającej terapii nie przewiduje się wzrostu aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi lub nie ma wymaganego efektu hemostatycznego, zaleca się konsultację w specjalistycznym centrum leczenia za pomocą testu Bethesdy. W celu wyeliminowania inhibitora VIII czynnika krzepnięcia krwi można zastosować indukcję tolerancji immunologicznej, która polega na codziennym podawaniu czynnika VIII krzepnięcia krwi w stężeniu przekraczającym zdolność blokującą inhibitora (100–200 IU/kg/dobę , w zależności od miana inhibitora). Czynnik krzepnięcia VIII pełni funkcję antygenu i wywołuje wzrost miana inhibitora czynnika VIII krzepnięcia krwi do czasu rozwinięcia się tolerancji, to znaczy zmniejszenia i dalszego zaniku inhibitora. Indukcja tolerancji immunologicznej odbywa się w sposób ciągły i trwa średnio od 10 do 18 miesięcy. Indukcję tolerancji immunologicznej powinni przeprowadzać wyłącznie lekarze, którzy są ekspertami w dziedzinie leczenia przeciwhemofilowego.
Dane kliniczne dotyczące stosowania czynnika VIII u wcześniej nieleczonych pacjentów są ograniczone.
W badaniu klinicznym z udziałem 15 pacjentów w wieku poniżej 6 lat nie ujawniono specjalne wymagania do dawkowania leków u dzieci.
Konieczne jest monitorowanie obecności inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi u pacjentów. Jeżeli na tle trwającej terapii nie oczekuje się wzrostu aktywności czynnika VIII krzepnięcia krwi lub nie ma koniecznego efektu hemostatycznego, należy przeprowadzić analizę pod kątem obecności inhibitorów czynnika krzepnięcia krwi VIII. Jeśli leczenie farmakologiczne nie jest skuteczne u pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów czynnika VIII, należy rozważyć: terapia alternatywna. Leczenie tych pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy mających doświadczenie w leczeniu hemofilii.
Dane tymczasowe są dostępne z trwającego badania u pacjentów poddawanych indukcji tolerancji immunologicznej czynnikiem krzepnięcia VIII. Schemat dawkowania ustalany jest w placówce medycznej indywidualnie dla każdego pacjenta. Pacjenci ze słabą odpowiedzią zazwyczaj otrzymują czynnik VIII w dawce 50-100 jm/kg masy ciała codziennie lub co drugi dzień, pacjenci z silną odpowiedzią zazwyczaj otrzymują czynnik VIII w dawce 100-150 jm/kg masy ciała co 12 godzin. Miana inhibitora czynnika VIII oznaczane są dwa razy co 7 dni przez pierwsze trzy miesiące, następnie miana inhibitora czynnika VIII oznaczane są co trzy miesiące podczas zaplanowanych wizyt instytucje medyczne kontynuować leczenie. Wynik indukcji tolerancji immunologicznej określa się po trzech latach według trzech kolejnych kryteriów, w tym ujemnego miana inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi, przywrócenia aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi i normalizacji okresu półtrwania czynnika VIII . Analiza pośrednia wykazała, że ​​spośród 69 pacjentów, którzy otrzymali czynnik krzepnięcia VIII jako indukcję tolerancji immunologicznej, 49 pacjentów ukończyło badanie. U pacjentów z udaną eliminacją inhibitora czynnika VIII miesięczna częstość krwawień była znacznie zmniejszona.
Przed podaniem dożylnym odtworzony produkt leczniczy należy zbadać pod kątem przebarwień i obecności zanieczyszczeń mechanicznych. Odtworzony roztwór czynnika krzepnięcia VIII powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie stosować mętnego roztworu czynnika VIII krzepnięcia lub jeśli są w nim skrzepy. Odtworzony roztwór czynnika krzepnięcia VIII należy zużyć natychmiast po przygotowaniu i tylko raz.
W ramach ostrożności należy monitorować częstość akcji serca przed i podczas podawania czynnika krzepnięcia VIII. Przy wyraźnym wzroście częstości akcji serca wprowadzenie czynnika krzepnięcia krwi VIII musi zostać spowolnione lub zatrzymane.
Niewykorzystany roztwór czynnika krzepnięcia VIII należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Jak w przypadku każdego leku pochodzenie białka, dla podawanie dożylne możliwy rozwój reakcji nadwrażliwość typ alergiczny. Oprócz czynnika krzepnięcia VIII produkt leczniczy zawiera śladowe ilości innych białek osocza ludzkiego. Należy poinformować pacjentów o wczesne znaki reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka uogólniona i miejscowa, świszczący oddech, uczucie ucisku skrzynia, niedociśnienie, anafilaksja. Wraz z rozwojem tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem. Wraz z rozwojem wstrząsu należy przeprowadzić standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
Z zastosowaniem czynnika krzepnięcia VIII w rzadkie przypadki reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne które mogą obejmować pieczenie w miejscu wstrzyknięcia, mrowienie w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk naczynioruchowy uderzenia gorąca, dreszcze, pokrzywka uogólniona, pokrzywka miejscowa, ból głowy, niedociśnienie, letarg, nudności, tachykardia, niepokój, ucisk w klatce piersiowej, wymioty, dzwonienie w uszach, świszczący oddech. ciężkiej anafilaksji, w tym wstrząsu.
U pacjentów z hemofilią A stosowanie czynnika VIII krzepnięcia krwi może powodować powstawanie inhibitorów (przeciwciał) czynnika VIII krzepnięcia krwi, co objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną na podanie leku. W tej sytuacji konieczne jest skontaktowanie się z wyspecjalizowanym ośrodkiem hematologicznym. Powstawanie inhibitorów neutralizujących (przeciwciał) czynnika VIII krzepnięcia krwi jest znana komplikacja leczenie pacjentów z hemofilią A. Zazwyczaj tymi inhibitorami czynnika krzepnięcia krwi VIII są immunoglobuliny G, które działają przeciwko prokoagulacyjnej aktywności czynnika VIII krzepnięcia krwi, ich poziom określa się w jednostkach Bethesda na ml surowicy krwi metodą zmodyfikowaną. Ryzyko powstania inhibitorów czynnika VIII koreluje z zażywaniem narkotyków i jest najwyższe w pierwszych 20 dniach leczenia. W rzadkich przypadkach inhibitory czynnika VIII mogą pojawić się po pierwszych 100 dniach stosowania leku. Konieczne jest uważne monitorowanie wszystkich pacjentów otrzymujących leczenie. leki czynnik krzepnięcia VIII, w celu pojawienia się przeciwciał przeciwko czynnikowi krzepnięcia VIII poprzez przeprowadzenie odpowiedniego testy laboratoryjne oraz obserwacje kliniczne. W trwającym badanie kliniczne u wcześniej nieleczonych pacjentów, 3 z 39 osób, które otrzymały czynnik krzepnięcia VIII w razie potrzeby wytworzyły inhibitory czynnika VIII. Dwa przypadki były klinicznie istotne, u dwóch innych pacjentów inhibitory czynnika VIII samoistnie zniknęły bez zmiany dawki leku. Wszystkie przypadki tworzenia się inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi obserwowano podczas terapii w razie potrzeby przez nie więcej niż 50 dni. Początkowy poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi był mniejszy niż 1% u 35 wcześniej nieleczonych pacjentów i mniej niż 2% u 4 wcześniej nieleczonych pacjentów. W czasie analizy pośredniej czynnik krzepnięcia VIII był stosowany przez co najmniej 20 dni u 34 pacjentów i przez co najmniej 50 dni u 30 pacjentów. U wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy stosowali czynnik krzepnięcia VIII w profilaktyce, nie wykryto inhibitorów czynnika krzepnięcia krwi VIII. W trakcie badania 12 wcześniej nieleczonych pacjentów przeszło 14 interwencje chirurgiczne. Średni wiek pacjentki w momencie pierwszego zastosowania VIII czynnika krzepnięcia krwi wynosiła 7 miesięcy (od 3 dni do 67 miesięcy), a średni czas trwania Stosowanie czynnika krzepnięcia VIII w badaniu klinicznym trwało 100 dni (zakres od 1 do 553 dni).
Istnieją informacje o istnieniu związku między powstawaniem inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi a reakcjami alergicznymi, dlatego wraz z rozwojem reakcji alergicznych należy zbadać pacjenta pod kątem obecności inhibitorów VIII czynnika krzepnięcia krwi. U pacjentów z inhibitorami VIII czynnika krzepnięcia krwi ryzyko anafilaksji może być zwiększone przy późniejszym stosowaniu czynnika VIII krzepnięcia krwi. Dlatego pierwsze wstrzyknięcie czynnika krzepnięcia krwi VIII musi być wykonane zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego pod nadzór medyczny w warunkach, które pozwalają na niezbędne opieka medyczna wraz z rozwojem reakcji alergicznych.
Standardowe środki zapobiegania chorobom zakaźnym, które mogą być wywołane przez stosowanie leków przygotowanych z ludzkiej krwi lub surowicy obejmują selekcję dawców, badanie przesiewowe pojedynczych dawców i puli surowicy krwi pod kątem określonych markerów chorób zakaźnych, wprowadzenie do produkcji produktów leczniczych skutecznych etapów inaktywacji i usuwania drobnoustrojów. Ale przy stosowaniu leków przygotowywanych z ludzkiej krwi lub surowicy nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia drobnoustrojów wywołujących choroby zakaźne. Dotyczy to również nowych lub nieznanych mikroorganizmów. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym są uważane za skuteczne przeciwko wirusom otoczkowym (ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowi zapalenia wątroby typu B, wirusowi zapalenia wątroby typu C) i bezotoczkowemu wirusowi zapalenia wątroby typu A. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym mogą mieć ograniczoną skuteczność przeciwko wirusom bezotoczkowym, takim jak parwowirus B19. Infekcja, który jest wywoływany przez parwowirusa B19, może mieć poważne konsekwencje dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i pacjentów z niedoborem odporności lub zwiększoną erytropoezą (na przykład z niedokrwistość hemolityczna). Odpowiednie szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B należy rozważyć u pacjentów, którzy regularnie i wielokrotnie otrzymują produkty czynnika krzepnięcia krwi VIII pochodzące z ludzkiej surowicy krwi.
Aby ustalić związek między pacjentem a partią leku, zaleca się, aby za każdym razem, gdy stosuje się czynnik krzepnięcia VIII, zanotować nazwę i numer partii leku.

Stosując czynnik krzepnięcia VIII należy zachować ostrożność podczas wykonywania potencjalnie niebezpieczne gatunki czynności wymagające zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym kontroli) pojazdy, mechanizmy), ponieważ może wystąpić ból głowy, szum w uszach, niedociśnienie i inne działania niepożądane co może zapewnić Negatywny wpływ do przeprowadzenia tych działań. Wraz z rozwojem takich działań niepożądanych konieczne jest zaniechanie wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym prowadzenie pojazdów, mechanizmów).

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość (w tym elementy pomocnicze produkt leczniczy).

Ograniczenia aplikacji

Ciąża, karmienie piersią.

Stosować podczas ciąży i laktacji

Ponieważ hemofilia A występuje rzadko u kobiet, doświadczenia ze stosowaniem czynnika VIII u kobiet w czasie ciąży i podczas ciąży karmienie piersią zaginiony. Czynnik krzepnięcia VIII u kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią należy stosować tylko wtedy, gdy odczyty bezwzględne kiedy oczekiwana korzyść dla matki jest wyższa możliwe ryzyko dla płodu lub dziecka.

Skutki uboczne czynnika krzepnięcia VIII

Układ nerwowy, psychika i narządy zmysłów: ból głowy, niepokój, dzwonienie w uszach.
Układ sercowo-naczyniowy, krew (hemostaza, hematopoeza) i system limfatyczny: niedociśnienie, uderzenia gorąca, tachykardia.
Układ trawienny: nudności wymioty.
Układ oddechowy: ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech.
Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, szok anafilaktyczny, reakcje alergiczne, ciężka anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona, pokrzywka miejscowa.
Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, mrowienie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, apatia, gorączka.
Wskaźniki laboratoryjne: tworzenie przeciwciał przeciwko czynnikowi krzepnięcia krwi VIII w surowicy krwi.

Interakcja VIII czynnika krzepnięcia krwi z innymi substancjami

Brak danych dotyczących interakcji VIII czynnika krzepnięcia krwi z innymi lekami.
Inne nie powinny być używane leki z wprowadzeniem czynnika krzepnięcia VIII.

Przedawkować

Nie było przypadków przedawkowania czynnika krzepnięcia VIII. Zaleca się nie przekraczać przepisanej dawki czynnika krzepnięcia VIII.

Nazwy handlowe leków zawierających substancję czynną czynnik krzepnięcia VIII

Agefil A
Przeciwhemofilny czynnik ludzki-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemofil M
Odporny
Powłoka-DWI
Powłoka-HP
Kriobulina TIM 3
krioprecypitat
LongAit
Oktawisz
Oktanat
fandi
Hemat P
Emoklot D.I.

Połączone leki:
Czynnik krzepnięcia VIII + czynnik von Willebranda: Vilate, Hemate® P.

Około 20-30% pacjentów z hemofilią A wytwarza przeciwciała przeciwko czynnikowi krzepnięcia 8

Kapsułki wegetariańskie zapobiegają powikłaniom leczenia hemofilii u myszy. 4 września 2014 Amerykańscy naukowcy opracowali strategię zapobiegania jednemu z najbardziej poważne komplikacje leczenie hemofilii. Podejście, które wykorzystuje kapsułki roślinne do trenowania układu odpornościowego, aby tolerować, a nie atakować białko czynnika krzepnięcia 8. To zachęca do badań nad zapobieganiem jednemu z najpoważniejszych powikłań leczenia hemofilii.

Czynnik krzepnięcia krwi – cel w leczeniu hemofilii

Zdrowi ludzie mają we krwi białka - czynniki krzepnięcia, które pomagają szybko zatrzymać krwawienie. U pacjentów z hemofilią białka te nie wystarczają, więc nawet niewielkie krwawienie jest trudne do zatamowania. Główną opcją leczenia osób z ciężką hemofilią jest otrzymywanie ciągłych wstrzyknięć czynnika krzepnięcia krwi. Jednak 20 do 30% osób, które otrzymują te zastrzyki, wytwarza przeciwciała, które są inhibitorami czynnika krzepnięcia krwi. Gdy inhibitory te uformują się u pacjentów, leczenie lub zapobieganie przyszłym epizodom krwawienia staje się bardzo trudne.

W nowym badaniu naukowcy próbowali opracować strategię zapobiegania tworzeniu się tych przeciwciał. Ich podejście wykorzystuje komórki roślinne nauczyć układ odpornościowy raczej tolerować niż atakować białko czynnika krzepnięcia. Badanie to daje nadzieję na zapobieganie jednemu z najpoważniejszych powikłań leczenia hemofilii.

Jedyny nowoczesne metody leczenie prowadzące do powstania inhibitora kosztuje 1 milion dolarów i jest ryzykowne dla pacjentów. Nowa technika wykorzystuje kapsułki na oparty na roślinach i może być opłacalną i bezpieczną alternatywą. Potencjalnie może to być sposób na zapobieganie tworzeniu się przeciwciał.

Hemofilia A – niedobór krzepliwości krwi 8

Badanie naukowców koncentrowało się na tym, w którym występuje niedobór czynnika krzepnięcia krwi 8, powodujący defekt w procesie krzepnięcia. Na całym świecie około 1 na 7500 mężczyzn rodzi się z tą chorobą. Po otrzymaniu wstrzyknięcia czynnika 8, niektórzy pacjenci wytwarzają przeciwko niemu przeciwciała. Układ odpornościowy reaguje na to obce białko jako najeźdźca i atakuje je.

Te przeciwciała są znane jako inhibitory hemofilii. To właśnie ze względu na powstawanie przeciwciał standardowa terapia jest nieskuteczna u niektórych pacjentów. Aby zapobiec atakowi układ odpornościowy na czynnikach krzepnięcia, naukowcy skupili się na wcześniejszych badaniach, które wykazały, że poprzez odsłonięcie układu odpornościowego Poszczególne komponenty białko czynnika krzepnięcia, możliwe jest wywołanie tolerancji na całe białko. współczynnik krzepnięcia 8 składa się z łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego, z których każdy zawiera trzy regiony. Naukowcy wykorzystali cały łańcuch ciężki oraz domenę C2 łańcucha lekkiego.

Zmodyfikowany materiał roślinny zapobiega tworzeniu się inhibitorów

Naukowcy opracowali platformę dostarczania leków i terapii biologicznych w oparciu o modyfikacje genetyczne roślin. Następnie zastosowali tę samą metodę do składników cząsteczki czynnika krzepnięcia 8. Naukowcy najpierw połączyli ciężką nić DNA z podjednostką kodującą DNA toksyny cholery (białko, które może przejść przez ścianę jelita i dostać się do krwiobiegu), a następnie to samo z DNA C2. Wprowadzili geny fuzyjne do chloroplastów tytoniu, tak że niektóre rośliny wyrażały białka łańcucha ciężkiego i toksyny cholery, podczas gdy inne wyrażały białka C2 i toksyny cholery. Następnie zmiażdżyli liście rośliny i zawiesili je w roztworze, zmieszanym z łańcuchem ciężkim i domeną C2 łańcucha lekkiego.

Naukowcy karmili mieszanym preparatem myszy z hemofilią A dwa razy w tygodniu przez dwa miesiące i porównali je z myszami karmionymi niezmodyfikowanym materiałem roślinnym. Następnie wstrzyknęli myszom zastrzyk 8 czynnika krzepnięcia krwi, który otrzymują osoby z hemofilią. Zgodnie z oczekiwaniami w grupie kontrolnej myszy wysoki poziom inhibitory. Natomiast myszy, które otrzymały eksperymentalny materiał roślinny rozwinęły się znacznie bardziej niskie poziomy inhibitory – średnio 7 razy mniej!

Jaki mechanizm?

Naukowcy badali pewne rodzaje cząsteczki sygnałowe - cytokiny, które wysyłają wiadomości do komórek T układu odpornościowego. Odkryli, że myszy karmione rośliną eksperymentalną miały kilka cytokin związanych z tłumieniem lub regulacją odpowiedzi immunologicznych. W tym samym czasie myszy w grupie kontrolnej wykazywały więcej cytokin związanych z wyzwalaniem odpowiedzi immunologicznej. Przenosząc podzbiory regulatorowych limfocytów T pobranych od myszy karmionych rośliną eksperymentalną normalnym myszom, naukowcom udało się zahamować wytwarzanie inhibitorów. Zakłada się, że komórki T są w stanie zapewnić tolerancję w nowej populacji zwierząt.

Wreszcie naukowcy próbowali odwrócić powstawanie inhibitora. Podawali eksperymentalny materiał roślinny myszom, które już opracowały inhibitory. W porównaniu z grupą kontrolną myszy, czynnik krzepnięcia 8 powstawał wolniej w grupie myszy karmionych materiałem roślinnym. W ciągu dwóch do trzech miesięcy karmienia poziomy inhibitorów spadły trzy do siedmiu razy.

Ta nowa strategia leczenia daje nadzieję na zapobieganie, a nawet odwracanie powstawania inhibitorów u pacjentów z hemofilią A, którzy otrzymują iniekcje czynnika 8. Jednak naukowcy zauważają, że poziomy inhibitora czynnika 8 mogą się ponownie formować (po pewnym czasie, jeśli przestaną podawać materiał roślinny). zwierzętom). Przy wsparciu finansowym ze strony globalnej firmy farmaceutyczne naukowcy planują zbadać skuteczność kapsułek zawierających ten materiał roślinny w warunkach klinicznych.

Czynnik krzepnięcia VIII ( Współczynnik krzepnięcia VIII)

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Lek na czynnik krzepnięcia VIII

efekt farmakologiczny

lek hemostatyczny. Wspomaga przejście protrombiny do trombiny i tworzenie skrzepu fibryny.

Farmakokinetyka

U pacjentów z hemofilią AT 1/2 wynosi 12 h. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi zmniejsza się o 15% w ciągu 12 h. Czynnik krzepnięcia krwi VIII jest termolabilny i szybko ulega zniszczeniu wraz ze wzrostem temperatury, co prowadzi do spadku T 1/2.

Dawkowanie

Oktanian podaje się dożylnie po rozcieńczeniu wodą do wstrzykiwań, która znajduje się w opakowaniu. Dawka oktanianu i czas trwania Terapia zastępcza zależą od stopnia niedoboru VIII czynnika krzepnięcia krwi, lokalizacji i czasu trwania krwawienia, stan kliniczny pacjent.

Dawka leku wyrażona jest w jednostkach międzynarodowych (jm) zgodnie z przyjętymi standardami WHO dla VIII czynnika krzepnięcia krwi. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi w osoczu wyraża się jako: odsetek(w stosunku do normalnej zawartości czynnika w ludzkim osoczu) lub w j.m. (w stosunku do Międzynarodowy standard dla czynnika krzepnięcia VIII).

1 jm czynnika krzepnięcia VIII odpowiada 1 ml normalnego osocza ludzkiego. Obliczenie wymaganej dawki opiera się na uzyskanych empirycznie wynikach, zgodnie z którymi 1 jm / kg VIII czynnika krzepnięcia krwi zwiększa poziom czynnika osocza o 1,5-2% normalnej zawartości. Aby obliczyć dawkę wymaganą dla pacjenta, określa się początkowy poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi i szacuje się, o ile ta aktywność musi zostać zwiększona.

Wymagana dawka = masa ciała (kg) × pożądany wzrost czynnika krzepnięcia VIII (%) (j.m./dl) × 0,5.

Ilość i częstotliwość stosowania leku powinna zawsze odpowiadać skuteczność kliniczna w każdym indywidualnym przypadku.

W przypadku kolejnego krwawienia, poziom aktywności VIII czynnika krzepnięcia krwi nie powinien w odpowiednim czasie spaść poniżej początkowego poziomu w osoczu (% normalnej zawartości). Poniższa tabela może służyć jako wskazówka przy doborze dawki czynnika krzepnięcia VIII dla różne krwawienia i interwencje chirurgiczne.

Nasilenie krwawienia/rodzaj zabiegu	Wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII (%)	Częstotliwość podawania i czas trwania terapii
Krwawienie
Krwawienie wczesne, krwawienie domięśniowe, krwawienie z jamy ustnej	20-40	Powtarzaj co 12-24 godziny przez co najmniej 1 dzień do ustąpienia bólu lub zagojenia źródła krwawienia
Bardziej rozległa hemarthrosis, krwawienie domięśniowe lub krwiak	30-60	Wielokrotne zastrzyki co 12-24 godziny przez 3-4 dni, aż do złagodzenia bólu i wyzdrowienia
zagrażający życiu krwawienie	60-100	Powtarzane iniekcje co 8-24 godziny, aż do całkowitego zniknięcia zagrożenia życia
Interwencje chirurgiczne
Drobne, w tym ekstrakcja zęba	30-60	Co 24 godziny przez co najmniej 1 dzień, aż do zagojenia
Wielki	80-100 (przed i pooperacyjnie)	Powtarzać wstrzyknięcia co 8-24 godziny do odpowiedniego zagojenia się rany, a następnie przez co najmniej 7 dni, aby utrzymać aktywność czynnika krzepnięcia VIII na poziomie 30-60%

Pacjenci reagują na podanie leku indywidualnie, podczas gdy jest inny poziom odzyskiwanie in vivo, czynnik krzepnięcia T1/2 VIII charakteryzuje się zmiennością. Dlatego w trakcie leczenia w celu regulacji dawki i częstotliwości podawania należy monitorować jego poziom. Aktywność VIII czynnika krzepnięcia krwi powinna być monitorowana podczas terapii zastępczej, zwłaszcza podczas dużych zabiegów chirurgicznych.

Podane w tabeli dawki są orientacyjne. Lekarz indywidualnie ustala wymaganą dawkę i częstotliwość stosowania leku.

Mając na celu długoterminowe zapobieganie krwawieniom w ciężkiej hemofilii A lek jest przepisywany w dawce 20-40 jm / kg masy ciała co 2-3 dni. W niektórych przypadkach, zwłaszcza u młodych pacjentów, może być konieczne skrócenie odstępu między wstrzyknięciami lub zwiększenie dawki.

Niektórzy pacjenci mogą rozwinąć się po leczeniu przeciwciała hamujące na czynnik krzepnięcia VIII, który może wpływać na skuteczność dalsze leczenie. Jeżeli na tle prowadzonej terapii nie przewiduje się wzrostu aktywności czynnika VIII lub nie ma wymaganego efektu hemostatycznego, zaleca się konsultację w specjalistycznym ośrodku leczenia z wykorzystaniem testu Bethesdy. Terapię indukującą tolerancję immunologiczną można zastosować w celu wyeliminowania inhibitora czynnika krzepnięcia VIII. Jego podstawą jest codzienne podawanie VIII czynnika krzepnięcia krwi w stężeniu przekraczającym zdolność blokowania inhibitora (100-200 IU/kg/dzień, w zależności od miana inhibitora). Czynnik krzepnięcia krwi VIII, działając jako antygen, prowokuje wzrost miana inhibitora do czasu rozwoju tolerancji, tj. aż do spadku i późniejszego zniknięcia inhibitora. Terapia jest ciągła i trwa średnio od 10 do 18 miesięcy. Takie leczenie powinno być prowadzone wyłącznie przez specjalistów w dziedzinie terapii przeciwhemofilowej.

Rozpuszczenie liofilizatu

1. Zaleca się doprowadzenie rozpuszczalnika (wody do wstrzykiwań) i liofilizatu w zamkniętych fiolkach do temperatury pokojowej. Jeśli przed ogrzaniem stosuje się rozpuszczalnik kąpiel wodna, należy uważać, aby woda nie zetknęła się z gumowymi korkami lub kapslami fiolki. Temperatura kąpieli wodnej nie powinna przekraczać 37°C.

2. Zdejmij kapturki ochronne z butelek z liofilizatem i wodą, zdezynfekuj gumowe korki obu butelek jedną z chusteczek dezynfekujących.

3. Wyjmij krótki koniec dwustronnej igły z plastikowego opakowania, przebij nim korek bidonu i dociśnij go do oporu.

4. Odwrócić butelkę z wodą za pomocą igły, zwolnić długi koniec igły dwustronnej, przebić nim korek fiolki z liofilizatem i docisnąć do oporu. Próżnia w fiolce z liofilizatem wciąga wodę.

5. Oddziel butelkę z wodą wraz z igłą od butelki z liofilizatem. Lek szybko się rozpuści; aby to zrobić, butelkę należy lekko wstrząsnąć. Do użytku można stosować wyłącznie bezbarwny, przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór bez osadu.

Zasady przygotowania i podawania roztworu

Jako środek ostrożności, należy monitorować częstość akcji serca przed i podczas podawania Octanate. W przypadku wyraźnego przyspieszenia tętna należy zwolnić lub przerwać podawanie leku.

Po rozpuszczeniu koncentratu zgodnie z instrukcją należy zdjąć powłokę ochronną z igły filtrującej i włożyć ją do butelki z koncentratem. Zdjąć nasadkę z igły z filtrem i założyć strzykawkę. Odwrócić fiolkę strzykawką do góry nogami i pobrać roztwór do strzykawki. Zastrzyki należy wykonywać zgodnie z zasadami aseptyki i antyseptyki. Odłączyć igłę z filtrem od strzykawki i zamiast tego założyć igłę motylkową.

Roztwór należy podawać dożylnie powoli z szybkością 2-3 ml/min.

W przypadku użycia więcej niż jednej butelki Octanate, strzykawka i igła motylkowa mogą być użyte ponownie.

Igła z filtrem jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Przygotowany roztwór należy zawsze pobierać igłą z filtrem do strzykawki.

Wszelkie niewykorzystane roztwory leku należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Przedawkować

Pomimo, że nie zaobserwowano objawów przedawkowania czynnika VIII, zaleca się nie przekraczać przepisanej dawki.

interakcje pomiędzy lekami

Dane dotyczące interakcji Octanate z innymi lekami nie są dostępne.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku w okresie ciąży i laktacji jest możliwe w przypadkach, gdy spodziewane korzyści terapii dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne: rzadko - obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, pokrzywka (w tym uogólniona), ból głowy, obniżone ciśnienie krwi, letarg, nudności, wymioty, niepokój, tachykardia, ucisk w klatce piersiowej, duszność, gorączka, drżenie . Bardzo rzadko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacjenci z hemofilią A mogą wytworzyć przeciwciała (inhibitory) przeciwko czynnikowi krzepnięcia krwi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 ° do 25 ° C; Nie zamrażać. Okres ważności - 3 lata.

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania leku możliwy jest rozwój reakcji nadwrażliwości, podobnie jak w przypadku innych leków do wstrzykiwań pochodzenia białkowego.

Oprócz czynnika VIII krzepnięcia krwi lek zawiera również śladowe ilości innych białek krwi. Wczesne objawy reakcji nadwrażliwości to pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, duszność, niskie ciśnienie krwi i anafilaksja (ciężka reakcja alergiczna). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać podawanie leku. W przypadku rozwoju wstrząsu należy zastosować nowoczesne metody terapii przeciwwstrząsowej.

W przypadku produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również patogenów nieznanych chorób. Jednak ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych zmniejsza się dzięki następującym środkom:

- selekcja dawców poprzez wywiady i badania lekarskie oraz badanie pul osocza na obecność antygenów wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), przeciwciał przeciwko HIV i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);

— analiza puli osocza na obecność materiału genetycznego HCV;

— procedury inaktywacji/usuwania zawarte w procesie produkcyjnym, które zostały zwalidowane na modelu wirusowym. Procedury te są skuteczne w przypadku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV), HBV i HCV. Procedury inaktywacji/usuwania mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, z których jednym jest parwowirus B19. Parwowirus B19 może powodować poważne reakcje u seronegatywnych kobiet w ciąży (zakażenie wewnątrzmaciczne) oraz u osób z obniżoną odpornością lub ze zwiększoną produkcją czerwonych krwinek (na przykład z niedokrwistością hemolityczną).

Przy podawaniu koncentratu czynnika krzepnięcia VIII pochodzącego z osocza zaleca się szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych pacjent powinien zostać zbadany na obecność inhibitora. Pacjenci z inhibitorami VIII czynnika krzepnięcia krwi mogą zwiększać ryzyko reakcji anafilaktycznych podczas późniejszego leczenia Octanate. Dlatego pierwsze zastosowanie określonego leku zgodnie z zaleceniem lekarza prowadzącego powinno odbywać się pod nadzorem lekarza w warunkach zapewniających wykwalifikowaną opiekę medyczną w przypadku reakcji alergicznych.

Podczas podawania Octanate nie należy stosować innych leków.

Do wprowadzenia Octanate należy używać wyłącznie przyrządów do wstrzykiwań zawartych w opakowaniu. Na wewnętrznej powierzchni niektórych urządzeń do wstrzykiwania możliwa jest adsorpcja VIII czynnika krzepnięcia krwi, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności leczenia.

Aplikacja w dzieciństwie

Aplikacja jest możliwa zgodnie ze schematem dawkowania.

Dokonują go głównie białka zwane czynnikami krzepnięcia osocza. Czynniki krzepnięcia osocza to prokoagulanty, których aktywacja i interakcja prowadzą do powstania skrzepu fibrynowego.

Według Międzynarodowej Nomenklatury czynniki krzepnięcia osocza są oznaczone cyframi rzymskimi, z wyjątkiem czynników von Willebranda, Fletchera i Fitzgeralda. Aby wskazać aktywowany czynnik, do tych liczb dodaje się literę „a”. Oprócz oznaczenia liczbowego stosuje się również inne nazwy czynników krzepnięcia - zgodnie z ich funkcją (na przykład czynnik VIII - globulinę przeciwhemofilową), nazwiska pacjentów z nowo odkrytym niedoborem jednego lub drugiego czynnika (czynnik XII - Czynnik Hagemana, czynnik X - czynnik Stuarta-Prowera) , rzadziej - według nazwisk autorów (na przykład czynnik von Willebranda).

Poniżej przedstawiono główne czynniki krzepnięcia krwi i ich synonimy zgodnie z nomenklaturą międzynarodową oraz ich główne właściwości zgodnie z literaturą i badaniami specjalnymi.

Fibrynogen (czynnik I)

Fibrynogen jest syntetyzowany w wątrobie i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych itp.). W płucach pod działaniem specjalnego enzymu - fibrynogenazy lub fibrynodestruktazy - fibrynogen ulega zniszczeniu. Zawartość fibrynogenu w osoczu wynosi 2 - 4 g / l, okres półtrwania wynosi 72 - 120 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 0,8 g/l.

Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę, która tworzy siatkową podstawę skrzepliny, która zatyka uszkodzone naczynie.

Protrombina (czynnik II)

Protrombina jest syntetyzowana w wątrobie z udziałem witaminy K. Zawartość protrombiny w osoczu wynosi około 0,1 g / l, okres półtrwania wynosi 48 - 96 godzin.

Poziom protrombiny lub jej funkcjonalna przydatność zmniejsza się wraz z endogennym lub egzogennym niedoborem witaminy K, gdy powstaje wadliwa protrombina. Tempo krzepnięcia krwi jest zaburzone tylko wtedy, gdy stężenie protrombiny jest poniżej 40% normy.

W warunkach naturalnych, podczas krzepnięcia krwi pod wpływem i, a także przy udziale czynników V i Xa (aktywowany czynnik X), zjednoczonych ogólnym terminem „protrombinaza”, protrombina zamienia się w trombinę. Proces przekształcania protrombiny w trombinę jest dość skomplikowany, ponieważ podczas reakcji powstaje szereg pochodnych protrombiny, autoprotrombiny i wreszcie różne typy trombiny (trombina C, trombina E), które mają działanie prokoagulacyjne, przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne. Powstała trombina C - główny produkt reakcji - przyczynia się do koagulacji fibrynogenu.

Tromboplastyna tkankowa (czynnik III)

Tromboplastyna tkankowa to termostabilna lipoproteina występująca w różnych narządach – w płucach, mózgu, nerkach, sercu, wątrobie, mięśniach szkieletowych. Tkanki nie zawierają go w stanie aktywnym, ale w postaci prekursora - protromboplastyny. Tromboplastyna tkankowa, wchodząc w interakcję z czynnikami osocza (VII, IV), jest w stanie aktywować czynnik X, uczestniczy w zewnętrznym szlaku tworzenia protrombinazy, kompleksu czynników przekształcających się w trombinę.

Jony wapnia (czynnik IV)

Jony wapnia biorą udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi: w aktywacji protrombinazy (faza I), przemianie protrombiny w trombinę (faza II) i fibrynogenu w fibrynę (faza III). Wapń jest w stanie wiązać heparynę, przyspieszając w ten sposób krzepnięcie krwi. W przypadku braku wapnia upośledzona jest agregacja płytek krwi i cofanie się skrzepu krwi. Jony wapnia hamują fibrynolizę.

Proakceleryna (czynnik V)

Proakceleryna (czynnik V, globulina AC w ​​osoczu lub czynnik labilny) powstaje w wątrobie, ale w przeciwieństwie do innych czynników wątrobowych kompleksu protrombiny (II, VII i X) nie zależy od witaminy K. Jest łatwo niszczona. Zawartość czynnika V w osoczu – 12 – 17 jednostek/ml (ok. 0,01 g/l), okres półtrwania – 15 – 18 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 10-15%.

Proakceleryna jest niezbędna do tworzenia wewnętrznej (krwi) protrombinazy (aktywuje czynnik X) oraz do konwersji protrombiny do trombiny.

Akceleryna (czynnik VI)

Akceleryna (czynnik VI lub surowicza globulina AC) jest aktywną formą czynnika V. Wykluczona z nomenklatury czynników krzepnięcia, rozpoznawana jest tylko nieaktywna forma enzymu - czynnik V (proakceleryna), który, gdy pojawiają się ślady trombiny, staje się aktywny.

Prokonwertyna, konwertyna (czynnik VII)

Prokonwertyna jest syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K. Długo pozostaje w ustabilizowanej krwi i jest aktywowana przez zwilżoną powierzchnię. Zawartość czynnika VII w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania 4-6 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 5-10%.

Konwertyna, aktywna forma czynnika, odgrywa główną rolę w tworzeniu protrombinazy tkankowej i konwersji protrombiny do trombiny. Aktywacja czynnika VII następuje na samym początku reakcji łańcuchowej w kontakcie z obcą powierzchnią. Podczas procesu krzepnięcia prokonwertyna nie jest zużywana i jest magazynowana w surowicy.

Globulina antyhemofilna A (czynnik VIII)

Globulina antyhemofilna A jest produkowana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach i nerkach. Zawartość czynnika VIII w osoczu wynosi 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania wynosi 7 - 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 30-35%.

Globulina antyhemofilna A bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając aktywujący wpływ czynnika IXa (aktywowany czynnik IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi, z którym jest związany.

Globulina antyhemofilna B (czynnik świąteczny, czynnik IX)

Globulina antyhemofilna B (czynnik świąteczny, czynnik IX) powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K, jest termostabilna i długo pozostaje w osoczu i surowicy. Zawartość czynnika IX w osoczu wynosi około 0,003 g/l. Okres półtrwania wynosi 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 20-30%.

Globulina antyhemofilna B jest zaangażowana w „wewnętrzny” szlak tworzenia protrombinazy, aktywując czynnik X w połączeniu z czynnikiem VIII, jonami wapnia i czynnikiem płytkowym 3.

Współczynnik Stuarta-Prowera (czynnik X)

Czynnik Stuarta-Prowera jest wytwarzany w wątrobie w stanie nieaktywnym, aktywowany przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależny od witaminy K, stosunkowo stabilny, okres półtrwania - 30 - 70 godzin. Zawartość czynnika X w osoczu wynosi około 0,01 g/l. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 10-20%.

Czynnik Stuarta-Prowera (czynnik X) bierze udział w tworzeniu protrombinazy. We współczesnym schemacie krzepnięcia krwi aktywny czynnik X (Xa) jest głównym czynnikiem protrombinazy, który przekształca protrombinę w trombinę. Czynnik X jest przekształcany do postaci aktywnej pod wpływem czynników VII i III (szlak tworzenia zewnętrznych, tkankowych, protrombinazy) lub czynnika IXa wraz z VIIIa i fosfolipidem przy udziale jonów wapnia (szlak powstawania protrombinazy: wewnętrzny, krwi, protrombinazy).

Prekursor tromboplastyny ​​osocza (czynnik XI)

Prekursor tromboplastyny ​​​​osoczowej (czynnik XI, czynnik Rosenthala, czynnik przeciwhemofilowy C) jest syntetyzowany w wątrobie i jest termolabilny. Zawartość czynnika XI w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania 30 – 70 godzin.

Aktywna forma tego czynnika (XIa) powstaje przy udziale czynników XIIai. Forma XIa aktywuje czynnik IX, który jest przekształcany w czynnik IXa.

Czynnik Hagemana (czynnik XII, współczynnik kontaktu)

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy) jest syntetyzowany w wątrobie, wytwarzany w stanie nieaktywnym, okres półtrwania wynosi 50-70 godzin. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,03 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Aktywuje się poprzez kontakt z powierzchnią kwarcu, szkła, cellitu, azbestu, węglanu baru, aw organizmie - poprzez kontakt ze skórą, włóknami kolagenu, kwasem siarkowym chondroityny, micelami nasyconych kwasów tłuszczowych. Aktywatorami czynnika XII są również czynnik Fletchera, kalikreina, czynnik XIa, plazmina.

Czynnik Hagemana jest zaangażowany w „wewnętrzny” szlak tworzenia protrombinazy poprzez aktywację czynnika XI.

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osoczowa)

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osocza) jest oznaczany w ścianie naczyń, płytkach krwi, erytrocytach, nerkach, płucach, mięśniach, łożysku. W osoczu występuje w postaci proenzymu połączonego z fibrynogenem. Forma aktywna ulega konwersji pod wpływem trombiny. Jest zawarty w osoczu w ilości 0,01 - 0,02 g/l, okres półtrwania wynosi 72 godziny. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 2-5%.

Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu. Wpływa również na adhezję i agregację płytek krwi.

Czynnik Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy)

Czynnik von Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy) jest syntetyzowany przez śródbłonek naczyniowy i megakariocyty i znajduje się w osoczu i płytkach krwi.

Czynnik von Willebranda służy jako wewnątrznaczyniowe białko nośnikowe dla czynnika VIII. Wiązanie czynnika von Willebranda z czynnikiem VIII stabilizuje tę ostatnią cząsteczkę, wydłuża jej okres półtrwania wewnątrz naczynia i promuje jej transport do miejsca uszkodzenia. Inną fizjologiczną rolą związku między czynnikiem VIII a czynnikiem von Willebranda jest zdolność czynnika von Willebranda do zwiększania stężenia czynnika VIII w miejscu uszkodzenia naczynia. Ponieważ krążący czynnik von Willebranda wiąże się zarówno z odsłoniętą tkanką podśródbłonkową, jak i ze stymulowanymi płytkami krwi, kieruje czynnik VIII do zmiany, gdzie ten ostatni jest wymagany do aktywacji czynnika X przy udziale czynnika IXa.

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza)

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,05 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynników XII i IX, plazminogen, przekształca kininogen w kininę.

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flojka, czynnik Williamsa)

Czynnik Fitzgeralda (kininogen plazmy, czynnik Flojek, czynnik Williamsa) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,06 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynnika XII i plazminogenu.

Literatura:

• Podręcznik klinicznych metod badań laboratoryjnych. Wyd. E. A. Kost. Moskwa, „Medycyna”, 1975
• Barkagan Z. S. Choroby i zespoły krwotoczne. - Moskwa: Medycyna, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostazjologia praktyczna. - Kijów: Zdrowie, 1994
• Shiffman F.J. Patofizjologia krwi. Tłumaczenie z języka angielskiego - Moskwa - Petersburg: "Wydawnictwo BINOM" - "Dialekt Newski", 2000
• Poradnik „Laboratoryjne metody badawcze w klinice”, wyd. prof. W. W. Mieńszykow. Moskwa, „Medycyna”, 1987
• Badanie układu krwionośnego w praktyce klinicznej. Wyd. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskwa: Triada-X, 1997