Czynnik vii (czynnik krzepnięcia vii) (czynnik vii (czynnik krzepnięcia vii)). Aktywność czynnika krzepnięcia X

Przygotowanie czynnika krzepnięcia krwi VII

Substancja aktywna

VII czynnik krzepnięcia krwi (ludzki czynnik krzepnięcia VII)

Forma wydania, skład i opakowanie

Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego biała lub lekko zabarwiona, w postaci proszku lub kruchej masy stałej.

Substancje pomocnicze: dwuwodny cytrynian sodu, heparyna.

Rozpuszczalnik: woda d / ja - 10 ml.

Fiolki (1) w komplecie z rozpuszczalnikiem (fiolką), jednorazową strzykawką, jednorazową igłą, igłą transferową, igłą filtrującą, igłą napowietrzającą oraz systemem transfuzyjnym - opakowania tekturowe.

efekt farmakologiczny

Czynnik VII – jeden z czynników zależnych od witaminy K u normalnego człowieka, składnik zewnętrznej drogi układu krzepnięcia krwi. Jest zymogenem dla proteazy serynowej czynnika VIla, która uruchamia zewnętrzną drogę układu krzepnięcia krwi. Podawanie koncentratu ludzkiego czynnika VII zwiększa stężenie czynnika VII w osoczu i zapewnia tymczasową korekcję wady układu krzepnięcia krwi u pacjentów z niedoborem czynnika VII.

Farmakokinetyka

Wraz z wprowadzeniem czynnika VII wzrost jego stężenia w osoczu krwi pacjenta wynosi 60-100%; T 1/2 trwa średnio 3-5 godzin.

Wskazania

Leczenie i zapobieganie zaburzeniom krzepnięcia krwi spowodowanym dziedzicznym lub nabytym niedoborem czynnika VII;

— ostre krwawienie i zapobieganie krwawieniom interwencje chirurgiczne u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII (hipo- lub aprokonwertynemia);

- ostre krwawienie i zapobieganie krwawieniu podczas zabiegów chirurgicznych z nabytym niedoborem czynnika VII po podaniu doustnym;

- niedobór witaminy K (na przykład z naruszeniem jej wchłaniania w przewodzie pokarmowym, z przedłużonym żywienie pozajelitowe);

— niewydolność wątroby(np. zapalenie wątroby, marskość wątroby, ciężka uszkodzenia toksyczne wątroba).

Przeciwwskazania

- zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) i/lub hiperfibrynoliza do czasu wyeliminowania przyczyn leżących u podstaw;

- małopłytkowość indukowana heparyną w wywiadzie;

- wiek do 6 lat;

— nadwrażliwość do leku lub któregokolwiek z jego składników.

Ze względu na ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych lek z specjalna opieka należy stosować u pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie, chorobą wątroby oraz u pacjentów z: okres pooperacyjny, noworodki i osoby z wysokie ryzyko rozwój choroby zakrzepowo-zatorowej lub DIC. W takich przypadkach konieczna jest korelacja możliwa korzyść od stosowania czynnika VII z ryzykiem rozwoju tych powikłań.

Dawkowanie

Czas trwania terapii zastępczej i dawka zależą od stopnia niedoboru czynnika VII, umiejscowienia i rozległości krwawienia lub krwotoku oraz stan kliniczny chory. Zalecana dawka czynnika VII wyliczana jest w jednostkach międzynarodowych (jm) zgodnie z aktualnymi standardami WHO dla preparatów zawierających czynnik VII. Aktywność czynnika VII w osoczu można obliczyć jako procent normy iw jednostkach międzynarodowych.

Jedna międzynarodowa jednostka aktywności czynnika VII odpowiada 1 ml aktywności czynnika VII w normalnym ludzkim osoczu.

Obliczenie wymaganej dawki opiera się na obserwacji empirycznej, że 1 jednostka międzynarodowa (j.m.) czynnika VII na kilogram masy ciała zwiększa aktywność czynnika VII w osoczu o około 1,9% (0,019 j.m./ml) w stosunku do normalny poziom działalność.

Wymaganą dawkę określa się według następującego wzoru:

Wymagana dawka (ME) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika VII (IU/ml) x 53* (jednostka podzielona przez obserwowany odzysk (ml/kg))

*(ponieważ 1: 0,019 = 52,6)

Przy ustalaniu dawki i częstotliwości podawania leku w każdym przypadku należy wziąć pod uwagę efekt kliniczny.

Przy wyborze odstępu między podaniami należy wziąć pod uwagę, że okres półtrwania czynnika VII jest bardzo krótki – około 3-5 godzin.

Jeśli potrzebujesz utrzymać przez długi czas wysoki poziom czynnik VII w osoczu lek należy podawać w odstępach 8-12 godzin.

W chorobach wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki.

Sposób podawania

Roztwór do podawania dożylnego z liofilizatu czynnika VII należy przygotować bezpośrednio przed podaniem. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do wprowadzania. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera cząstki stałe. Wszystkie zużyte materiały i niewykorzystany roztwór należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Przygotowanie roztworu z liofilizowanego koncentratu

1. Ogrzać zamkniętą butelkę z rozpuszczalnikiem do temperatury pokojowej (nie wyższej niż 37°C).

2. Zdjąć kapturki ochronne z fiolek koncentratu i rozcieńczalnika czynnika VII i zdezynfekować gumowe korki obu fiolek.

3. Obrócić, a następnie zdjąć opakowanie ochronne z jednego końca igły adaptera znajdującej się w zestawie. Końcówką igły przekłuć gumowy korek butelki z rozpuszczalnikiem.

4. Ostrożnie zdjąć opakowanie ochronne z drugiego końca igły adaptera, nie dotykając samej igły.

5. Odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem i przebić wolny koniec igły adaptera gumowy korek fiolki z koncentratem czynnika VII. Próżnia wtłoczy rozpuszczalnik do fiolki koncentratu czynnika VII.

6. Odłączyć fiolki, wyjmując igłę adaptera z fiolki z koncentratem czynnika VII. Więcej szybkie rozpuszczanie koncentrat, fiolkę delikatnie obraca się i wstrząsa.

7. W celu wytrącenia piany po całkowitym rozpuszczeniu koncentratu, włożyć do fiolki dostarczoną igłę z powietrzem. Wyjąć igłę do dróg oddechowych po opadnięciu piany.

W/w wtrysku strumieniowym

1. Obrócić, a następnie zdjąć opakowanie ochronne z igły z filtrem i nałożyć na sterylną strzykawkę jednorazowego użytku. Nabrać roztwór do strzykawki.

2. Odłączyć igłę z filtrem od strzykawki, założyć igłę motylkową lub jednorazową igłę iniekcyjną i powoli wstrzykiwać roztwór dożylny (z szybkością nie większą niż 2 ml/min).

3. Przy podawaniu w domu pacjent powinien umieścić wszystkie zużyte materiały w opakowaniu leku i przekazać je: placówka medyczna gdzie jest obserwowany pod kątem kontroli.

Kroplówka IV

Kiedy w/w wstrzyknięcie kroplowe należy stosować jednorazowy system transfuzyjny z filtrem.

Skutki uboczne

Rzadko jest rozwój reakcje alergiczne(takich jak pokrzywka, nudności, wymioty, skurcz oskrzeli, obniżenie ciśnienia krwi), w niektórych przypadkach ciężka anafilaksja (w tym wstrząs).

W rzadkie przypadki odnotowano gorączkę. W przypadku leczenia czynnikami kompleksu protrombiny, z których jednym jest czynnik VII, możliwe są powikłania zakrzepowo-zatorowe, szczególnie w przypadkach, gdy wysokie dawki lek i/lub u pacjentów z czynnikami ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej.

Przedawkować

Przy stosowaniu dużych dawek leków zawierających czynnik VII zdarzały się przypadki zawału mięśnia sercowego, zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, Zakrzepica żył i choroba zakrzepowo-zatorowa tętnica płucna. Dlatego w przypadku przedawkowania u pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych lub rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, prawdopodobieństwo wystąpienia tych powikłań wzrasta.

interakcje pomiędzy lekami

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI

Brak interakcji ludzkiego czynnika VII z osocza z innymi leki nie został odnotowany.

Przed podaniem czynnika VII nie należy mieszać z innymi lekami. Za pomocą cewnik żylny zaleca się mycie izotonikiem solankowy przed i po podaniu czynnika VII.

Wpływ na parametry laboratoryjne:

U pacjentów otrzymujących duże dawki Czynnik VII przy wykonywaniu badań koagulologicznych wrażliwych na obecność heparyny w preparacie należy wziąć pod uwagę. W razie potrzeby działanie heparyny można zneutralizować dodając do badanej próbki protaminę.

Specjalne instrukcje

Ponieważ czynnik VII jest lekiem białkowym, mogą wystąpić reakcje alergiczne. Należy poinformować pacjentów o wczesne objawy alergie, takie jak pokrzywka (w tym uogólniona), ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi i anafilaksja. W przypadku wystąpienia tych objawów pacjenci powinni natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.

Wraz z rozwojem szoku należy postępować zgodnie z ustalonym ten moment wytyczne dotyczące leczenia wstrząsów.

Na podstawie doświadczeń z kompleksem protrombiny osocza ludzkiego możemy mówić o zwiększonym ryzyku powikłań zakrzepowo-zatorowych i DIC u pacjentów otrzymujących ludzki czynnik VII w osoczu.

W teorii, Terapia zastępcza czynnik VII może powodować u pacjenta rozwój inhibitorów czynnika VII. Jednak do tej pory w praktyka klinicznażaden taki przypadek nie został opisany.

Ilość sodu w maksymalnej dawce dobowej może przekraczać 200 mg, co należy wziąć pod uwagę w przypadku stosowania u pacjentów na diecie z: zmniejszona zawartość sód.

Czynnik VII jest wytwarzany z ludzkiego osocza. Wraz z wprowadzeniem leków wykonanych z Krew ludzka lub osocza, nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia wirusa. Dotyczy to również patogenów, których natura jest obecnie nieznana.

Ryzyko transmisji wirusów jest zminimalizowane dzięki wdrożeniu szeregu zabezpieczeń, a mianowicie:

— wybór dawców na podstawie danych badanie lekarskie oraz badanie przesiewowe krwi i osocza każdego dawcy, jak również pule osocza pod kątem HBsAg i przeciwciał przeciwko wirusom HIV oraz;

- badanie puli osocza na obecność materiału genomowego wirusów zapalenia wątroby typu A, B i C, HIV-1 i HIV-2 oraz parwowirusa B19;

— zastosowanie metod inaktywacji/usunięcia wirusów w procesie produkcyjnym. Skuteczność tych metod przeciwko wirusom B i C, HIV-1 i HIV-2 została ustalona na wirusach patogennych i/lub modelach wirusów.

Jednak skuteczność zastosowanych metod inaktywacji/usuwania wirusów może być niewystarczająca wobec niektórych wirusów bezotoczkowych, np. parwowirusa B19, jak również wobec wirusów obecnie nieznanych. Zakażenie parwowirusem B19 może być niebezpieczne dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu), a także dla osób z niedoborem odporności lub zwiększoną produkcją czerwonych krwinek (na przykład z niedokrwistością hemolityczną).

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B jest zalecane u pacjentów otrzymujących ludzki czynnik VII w osoczu.

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby zalecić stosowanie czynnika VII u dzieci poniżej 6 roku życia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Nie było wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i ruchomych mechanizmów.

Ciąża i laktacja

Bezpieczeństwo czynnika VII podczas ciąży nie zostało potwierdzone w kontrolowanych badaniach. badania kliniczne. Dlatego czynnik VII można podawać w okresie ciąży i laktacji tylko przez ścisłe wskazania

Aplikacja w dzieciństwie

Przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia.

Przy zaburzeniach czynności wątroby

Ostrożnie lek należy przepisać na choroby wątroby.

Warunki wydawania leków z aptek

Lek wydawany jest na receptę.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 ° do 8 ° C. Okres ważności - 3 lata.

liofilizat do przygotowania. r-ra d / w / we wprowadzeniu 600 jm: fl. 1 szt. w zestawie z rozpuszczalnikiem, strzykawką, jednorazową igłą, igłą transferową, igłą filtrującą, igłą do napowietrzania. i system transfuzji Rozp. Nr: P N016158/01

Grupa kliniczno-farmakologiczna:

Przygotowanie czynnika krzepnięcia krwi VII

Forma wydania, skład i opakowanie

Liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego biała lub lekko zabarwiona, w postaci proszku lub kruchej masy stałej.

Substancje pomocnicze: dwuwodny cytrynian sodu, chlorek sodu, heparyna.

Rozpuszczalnik: woda d / ja - 10 ml.

Fiolki (1) w komplecie z rozpuszczalnikiem (fiolką), jednorazową strzykawką, jednorazową igłą, igłą transferową, igłą filtrującą, igłą napowietrzającą oraz systemem transfuzyjnym - opakowania tekturowe.

Opis aktywnych składników leku Czynnik VII (czynnik krzepnięcia VII)»

efekt farmakologiczny

Czynnik VII jest jednym z czynników zależnych od witaminy K w normalnym ludzkim osoczu, składnikiem zewnętrznej drogi układu krzepnięcia krwi. Jest zymogenem dla proteazy serynowej czynnika VIla, która uruchamia zewnętrzną drogę układu krzepnięcia krwi. Podawanie koncentratu ludzkiego czynnika VII zwiększa stężenie czynnika VII w osoczu i zapewnia tymczasową korekcję wady układu krzepnięcia krwi u pacjentów z niedoborem czynnika VII.

Wskazania

Leczenie i zapobieganie zaburzeniom krzepnięcia krwi spowodowanym dziedzicznym lub nabytym niedoborem czynnika VII;

- ostre krwawienie i zapobieganie krwawieniom podczas zabiegów chirurgicznych u pacjentów z wrodzonym niedoborem czynnika VII (hipo- lub aprokonwertynemia);

- ostre krwawienie i zapobieganie krwawieniom podczas zabiegów chirurgicznych z nabytym niedoborem czynnika VII spowodowanym przyjmowaniem doustne antykoagulanty;

- niedobór witaminy K (na przykład z naruszeniem jej wchłaniania w przewodzie pokarmowym, przy przedłużonym żywieniu pozajelitowym);

- niewydolność wątroby (na przykład z zapaleniem wątroby, marskością wątroby, ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby).

Schemat dawkowania

Czas trwania terapii zastępczej i dawka zależą od ciężkości niedoboru czynnika VII, umiejscowienia i rozległości krwawienia lub krwotoku oraz stanu klinicznego pacjenta. Zalecana dawka czynnika VII wyliczana jest w jednostkach międzynarodowych (jm) zgodnie z aktualnymi standardami WHO dla preparatów zawierających czynnik VII. Aktywność czynnika VII w osoczu można obliczyć jako procent normy iw jednostkach międzynarodowych.

Jedna międzynarodowa jednostka aktywności czynnika VII odpowiada 1 ml aktywności czynnika VII w normalnym ludzkim osoczu.

Wymaganą dawkę oblicza się na podstawie obserwacji empirycznych, które wykazały, że wraz z wprowadzeniem 1 ME czynnika VII na 1 kg masy ciała, aktywność czynnika VII w osoczu wzrasta o 1,7%.

Obliczenie wymagana dawka przeprowadzone według następującego wzoru:

Wymagana dawka (ME) = masa ciała (kg) x pożądany wzrost aktywności czynnika VII (%) x 0,6

Przy ustalaniu dawki i częstotliwości podawania leku w każdym przypadku należy wziąć pod uwagę efekt kliniczny.

Przy wyborze odstępu między podaniami należy wziąć pod uwagę, że okres półtrwania czynnika VII jest bardzo krótki – około 3-5 godzin.

Jeżeli konieczne jest utrzymanie wysokiego poziomu czynnika VII w osoczu przez długi czas, lek należy podawać w odstępach 8-12 godzin.

W chorobach wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawki.

Sposób podawania

Roztwór do podawania dożylnego z liofilizatu czynnika VII należy przygotować bezpośrednio przed podaniem. Należy używać wyłącznie dostarczonego zestawu do wprowadzania. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera cząstki stałe. Wszystkie zużyte materiały i niewykorzystany roztwór należy zutylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Przygotowanie roztworu z liofilizowanego koncentratu

1. Ogrzać zamkniętą butelkę z rozpuszczalnikiem do temperatury pokojowej (nie wyższej niż 37°C).

2. Zdjąć kapturki ochronne z fiolek koncentratu i rozcieńczalnika czynnika VII i zdezynfekować gumowe korki obu fiolek.

3. Obrócić, a następnie zdjąć opakowanie ochronne z jednego końca igły adaptera znajdującej się w zestawie. Końcówką igły przekłuć gumowy korek butelki z rozpuszczalnikiem.

4. Ostrożnie zdjąć opakowanie ochronne z drugiego końca igły adaptera, nie dotykając samej igły.

5. Odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem i przebić wolny koniec igły adaptera gumowy korek fiolki z koncentratem czynnika VII. Próżnia wtłoczy rozpuszczalnik do fiolki koncentratu czynnika VII.

6. Odłączyć fiolki, wyjmując igłę adaptera z fiolki z koncentratem czynnika VII. W celu szybszego rozpuszczenia koncentratu butelkę delikatnie obraca się i potrząsa.

7. W celu wytrącenia piany po całkowitym rozpuszczeniu koncentratu, włożyć do fiolki dostarczoną igłę z powietrzem. Wyjąć igłę do dróg oddechowych po opadnięciu piany.

W/w wtrysku strumieniowym

1. Obrócić, a następnie zdjąć opakowanie ochronne z igły z filtrem i nałożyć na sterylną strzykawkę jednorazowego użytku. Nabrać roztwór do strzykawki.

2. Odłączyć igłę z filtrem od strzykawki, założyć igłę motylkową lub jednorazową igłę iniekcyjną i powoli wstrzykiwać roztwór dożylny (z szybkością nie większą niż 2 ml/min).

3. Przy podawaniu w domu pacjent musi umieścić wszystkie zużyte materiały w opakowaniu po leku i przekazać do placówki medycznej, gdzie jest obserwowany w celu kontroli.

Kroplówka IV

W przypadku kroplówki dożylnej należy stosować jednorazowy system transfuzyjny z filtrem.

Efekt uboczny

Rzadko następuje rozwój reakcji alergicznych (takich jak pokrzywka, nudności, wymioty, skurcz oskrzeli, obniżenie ciśnienia krwi), w niektórych przypadkach - ciężka anafilaksja (w tym wstrząs).

W rzadkich przypadkach odnotowano gorączkę. W przypadku leczenia czynnikami kompleksu protrombiny, z których jednym jest czynnik VII, możliwe są powikłania zakrzepowo-zatorowe, szczególnie w przypadkach, gdy przepisywane są duże dawki leku i / lub u pacjentów z czynnikami ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej.

Przeciwwskazania

- zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) i/lub hiperfibrynoliza do czasu wyeliminowania przyczyn leżących u podstaw;

- małopłytkowość indukowana heparyną w wywiadzie;

- wiek do 6 lat;

- nadwrażliwość na lek lub którykolwiek z jego składników.

Ze względu na ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych lek z specjalna opieka powinien być stosowany u pacjentów po przebytej chorobie wieńcowej, zawale mięśnia sercowego, chorobach wątroby, a także u pacjentów w okresie pooperacyjnym, u noworodków oraz u osób z wysokim ryzykiem rozwoju choroby zakrzepowo-zatorowej lub DIC. W takich przypadkach konieczne jest skorelowanie możliwych korzyści ze stosowania czynnika VII z ryzykiem rozwoju tych powikłań.

Ciąża i laktacja

Bezpieczeństwo czynnika VII podczas ciąży nie zostało potwierdzone w kontrolowanych badaniach klinicznych. Dlatego czynnik VII może być podawany w okresie ciąży i laktacji tylko pod ścisłymi wskazaniami.

Wniosek o naruszenie czynności wątroby

Ostrożnie lek należy przepisać na choroby wątroby.

Aplikacja dla dzieci

Przeciwwskazane u dzieci poniżej 6 roku życia.

Specjalne instrukcje

Ponieważ czynnik VII jest lekiem białkowym, mogą wystąpić reakcje alergiczne. Należy poinformować pacjentów o wczesnych objawach alergii, takich jak pokrzywka (w tym uogólniona), ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, spadek ciśnienia krwi i anafilaksja. W przypadku wystąpienia tych objawów pacjenci powinni natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.

W przypadku wystąpienia wstrząsu należy postępować zgodnie z aktualnie obowiązującymi zasadami leczenia wstrząsu.

Na podstawie doświadczeń z kompleksem protrombiny osocza ludzkiego możemy mówić o zwiększonym ryzyku powikłań zakrzepowo-zatorowych i DIC u pacjentów otrzymujących ludzki czynnik VII w osoczu.

Teoretycznie terapia zastępcza czynnika VII może prowadzić do rozwoju inhibitorów czynnika VII u pacjenta. Jednak do tej pory w praktyce klinicznej nie opisano takiego przypadku.

Ilość sodu w maksymalnej dawce dobowej może przekraczać 200 mg, co należy wziąć pod uwagę w przypadku stosowania u pacjentów na diecie niskosodowej.

Czynnik VII jest wytwarzany z ludzkiego osocza. Wraz z wprowadzeniem leków wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przenoszenia wirusów. Dotyczy to również patogenów, których natura jest obecnie nieznana.

Ryzyko transmisji wirusów jest zminimalizowane dzięki wdrożeniu szeregu zabezpieczeń, a mianowicie:

- dobór dawców na podstawie danych z badania lekarskiego oraz badań przesiewowych krwi i osocza każdego dawcy, a także puli osocza pod kątem HBsAg i przeciwciał przeciwko wirusom HIV i WZW typu C;

- badanie puli osocza na obecność materiału genomowego wirusów zapalenia wątroby typu A, B i C, HIV-1 i HIV-2 oraz parwowirusa B19;

— zastosowanie metod inaktywacji/usunięcia wirusów w procesie produkcyjnym. Skuteczność tych metod przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu A, B i C, HIV-1 i HIV-2 została ustalona na wirusach patogennych i/lub wirusach modelowych.

Jednak skuteczność zastosowanych metod inaktywacji/usuwania wirusów może być niewystarczająca wobec niektórych wirusów bezotoczkowych, np. parwowirusa B19, jak również wobec wirusów obecnie nieznanych. Zakażenie parwowirusem B19 może być niebezpieczne dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu), a także dla osób z niedoborem odporności lub zwiększoną produkcją czerwonych krwinek (na przykład z niedokrwistością hemolityczną).

Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B jest zalecane u pacjentów otrzymujących ludzki czynnik VII w osoczu.

Obecnie nie ma wystarczających danych, aby zalecić stosowanie czynnika VII u dzieci poniżej 6 roku życia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Nie było wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i ruchomych mechanizmów.

Przedawkować

Przy stosowaniu dużych dawek leków zawierających czynnik VII zdarzały się przypadki zawału mięśnia sercowego, rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej. Dlatego w przypadku przedawkowania u pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych lub rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, prawdopodobieństwo wystąpienia tych powikłań wzrasta.

interakcje pomiędzy lekami

Warunki wydawania leków z aptek

Lek wydawany jest na receptę.

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze od 2 ° do 8 ° C. Okres ważności - 3 lata.

interakcje pomiędzy lekami

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI

Nie odnotowano interakcji czynnika VII z ludzkiego osocza z innymi lekami.

Przed podaniem czynnika VII nie należy mieszać z innymi lekami. Przy stosowaniu cewnika żylnego zaleca się przepłukanie go izotonicznym roztworem soli przed i po podaniu czynnika VII.

Wpływ na parametry laboratoryjne:

U pacjentów otrzymujących duże dawki czynnika VII przy wykonywaniu testów krzepnięcia wrażliwych na heparynę należy wziąć pod uwagę obecność heparyny w preparacie. W razie potrzeby działanie heparyny można zneutralizować dodając do badanej próbki protaminę.

Wprowadzony po raz pierwszy

Niniejsza Monografia Farmakopei dotyczy preparatów ludzkiego czynnika krzepnięcia krwi VII otrzymanego z ludzkiego osocza krwi do frakcjonowania.

Ludzki czynnik krzepnięcia krwi VII jest frakcją białkową ludzkiego osocza krwi zawierającą jednołańcuchowy glikoproteinowy czynnik krzepnięcia VII i niewielkie ilości aktywowanej postaci dwułańcuchowej pochodnej czynnika VIIa.

Preparaty czynnika VII krzepnięcia krwi ludzkiej mogą zawierać czynniki krzepnięcia II, IX, X, białko C i białko S, których zawartość określa się w ukończony produkt. Preparaty ludzkiego czynnika krzepnięcia VII nie zawierają konserwantów i antybiotyków.

PRODUKCJA

Do produkcji preparatów czynnika VII krzepnięcia krwi ludzkiej stosuje się osocze krwi od zdrowych dawców, spełniające wymagania PS.

Technologia produkcji obejmuje etapy usuwania lub inaktywacji czynników zakaźnych. Jeśli do inaktywacji wirusów w produkcji używają związki chemiczne, ich stężenie powinno być zredukowane do poziomu, który nie wpływa na bezpieczeństwo leku dla pacjentów. W procesie produkcyjnym nie stosuje się konserwantów przeciwdrobnoustrojowych. Metoda produkcji powinna zapewniać brak możliwości aktywacji czynników krzepnięcia trombiny.

Lek może zawierać stabilizatory (albumina, polisorbat, chlorek sodu, cytrynian sodu, chlorek wapnia, glicynę, lizynę, heparynę, antytrombinę itp.). Aktywność czynnika VII powinna wynosić co najmniej 2 jm na mg białka przed dodaniem stabilizatorów białkowych. Roztwór leku pakuje się aseptycznie do opakowania pierwotnego przez filtrację sterylizującą, liofilizuje i uszczelnia pod próżnią lub w atmosferze gazu obojętnego.

TESTY

Opis

Lek jest bezpostaciową masą higroskopijną w postaci tabletki lub proszku o barwie białej lub jasnożółtej (o ile w dokumentacji regulacyjnej nie określono inaczej). Oznaczenie przeprowadza się wizualnie.

Autentyczność

specyfika gatunkowa

Potwierdź obecnością tylko ludzkich białek surowicy. Test przeprowadza się metodą immunoelektroforezy żelowej z użyciem surowic przeciwko ludzkim białkom surowicy, dużym bydło, konie i świnie wg . Dopuszczalne jest przeprowadzenie testu immunodyfuzji w żelu zgodnie z. W wyniku testu powinny zostać wykryte linie precypitacji zawierające tylko surowicę przeciwko ludzkim białkom surowicy.

CzynnikVII

Potwierdź obecnością aktywności czynnika VII. Badanie wykonuje się metodą chromogenną lub koagulometryczną. Ustalenie przeprowadza się zgodnie z.

Czas na otrzymanie rekonstytuowanego leku

Nie więcej niż 10 minut (jeśli w dokumentacji regulacyjnej nie ma innych wskazań). Podano opis procedury, wskazując zastosowany rozpuszczalnik, jego objętość i warunki rozpuszczania (temperatura rozpuszczalnika, konieczność mieszania itp.).

Woda

Nie więcej niż 2%. Oznaczanie przeprowadza się metodą K. Fishera zgodnie z (jeśli nie ma innych instrukcji w dokumentacji regulacyjnej). Sposób oznaczania i ilość próbki wymaganej do badania są wskazane w dokumentacji regulacyjnej.

Wtrącenia mechaniczne

Powinny być nieobecne widoczne wtrącenia mechaniczne. Ustalenie przeprowadza się zgodnie z. Dokumentacja regulacyjna wskazuje nazwę rozpuszczalnika, opisuje metodę odzyskiwania i (jeśli to konieczne) przygotowanie leku.

pH

od 6,5 do 7,5. Oznaczenie przeprowadza się metodą potencjometryczną zgodnie z.

Osmolalność

Nie mniej niż 240 mOsm/kg. Ustalenie przeprowadza się zgodnie z.

Białko

Ilościowa zawartość białka na fiolkę lub ml odtworzonego roztworu jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej. Definicja jest przeprowadzana odpowiednia metoda zgodnie z .

Heparyna (dla produktów zawierających heparynę)

Nie więcej niż 0,5 jm na 1 jm czynnika krzepnięcia krwi VII. Oznaczenie przeprowadza się metodą chromogenną zgodnie z.

trombina

Powinno brakować. Oznaczenie przeprowadza się metodą koagulometryczną zgodnie z (test na nieobecność trombiny).

Aktywowane czynniki krzepnięcia krew

Dla każdego z rozcieńczeń (1:10, 1:100) czas krzepnięcia musi wynosić co najmniej 150 C. Oznaczanie przeprowadza się metodą koagulometryczną zgodnie z art.

VIIczłowiek

Nie mniej niż 15 jm na ml odtworzonego leku. Oznaczanie przeprowadza się metodą chromogenną lub metodą koagulometryczną zgodnie z.

Konkretna czynność

Powinna wynosić co najmniej 2 jm na mg białka (przy braku stabilizatorów białka).

Specyficzną aktywność leku oblicza się według wzoru:

aktywność czynnika krzepnięciaII

Aktywność II czynnika krzepnięcia krwi na fiolkę lub ml odtworzonego roztworu jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej. Oznaczenie przeprowadza się metodą chromogenną lub koagulometryczną zgodnie z. konkretna czynność= aktywność czynnika krzepnięcia VII / zawartość białka

aktywność czynnika krzepnięciaIX

Aktywność czynnika krzepnięcia krwi IX na fiolkę lub ml odtworzonego roztworu jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej. Oznaczenie przeprowadza się metodą koagulometryczną zgodnie z.

Notatka

Do testów przygotowuje się odtworzony roztwór leku (metoda odzyskiwania jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej producenta). Jeśli w preparacie znajduje się heparyna, neutralizuje się ją przez dodanie siarczanu protaminy w ilości 10 μg siarczanu protaminy na 1 jm heparyny.

aktywność czynnika krzepnięciaX

Aktywność czynnika krzepnięcia krwi X na fiolkę lub ml odtworzonego roztworu jest wskazana w dokumentacji regulacyjnej. Oznaczenie przeprowadza się metodą chromogenną lub koagulometryczną zgodnie z.

Stabilizator(y)

Ilościowe oznaczenie stabilizatora(ów) wprowadzonego(ych) do preparatu przeprowadza się zgodnie z i/lub w przypadku braku innych wskazań w dokumentacji regulacyjnej.

Dopuszczalny limit zawartości stabilizatora(ów) musi być określony w dokumentacji regulacyjnej.

Środki inaktywujące wirusy

Przeprowadzić ilościowe oznaczenie resztkowej zawartości czynnika(ów) inaktywującego(ych) wirus(y) w preparacie zgodnie z i/lub, jeśli nie ma innych wskazań w dokumentacji regulacyjnej. Dopuszczalny limit zawartości środka (środków) inaktywujących wirusy należy określić w dokumentacji regulacyjnej.

Sterylność

Lek musi być sterylny. Test przeprowadza się zgodnie z.

Pirogenność lub działanie endotoksyn

Musi być wolny od pirogenów lub zawierać endotoksyny bakteryjne w ilości nieprzekraczającej 0,1 EU na 1 IU czynnika krzepnięcia krwi VII.

Badanie wykonuje się zgodnie z (co najmniej 30 jm czynnika krzepnięcia krwi VII na 1 kg masy zwierzęcia; objętość podawanego leku nie powinna przekraczać 10 ml na 1 kg masy zwierzęcia) lub metodą określoną w dokumentacja regulacyjna.

Bezpieczeństwo wirusów

Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)

Lek nie powinien zawierać antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Oznaczanie jest przeprowadzane test immunoenzymatyczny stosując systemy testowe zatwierdzone do stosowania w praktyce opieki zdrowotnej w Rosji i mające czułość co najmniej 0,1 IU / ml zgodnie z instrukcją użytkowania.

Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C

Powinny być nieobecne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Oznaczenie przeprowadza się metodą immunoenzymatyczną przy użyciu systemów testowych zatwierdzonych do stosowania w rosyjskiej praktyce medycznej i posiadających 100% czułość i swoistość zgodnie z instrukcją użycia.

Przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2)i antygen p24 HIV-1

Lek nie powinien zawierać przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-1 i HIV-2) oraz antygenowi HIV-1 p24. Oznaczenie przeprowadza się metodą immunoenzymatyczną przy użyciu systemów testowych zatwierdzonych do stosowania w rosyjskiej praktyce medycznej i posiadających 100% czułość i swoistość zgodnie z instrukcją użycia.

Pakieti etykietowanie

X rana

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem w temperaturze od 2 do 8°C, chyba że w dokumentacji regulacyjnej wskazano inaczej.

Dokonują go głównie białka zwane czynnikami krzepnięcia osocza. Czynniki krzepnięcia osocza to prokoagulanty, których aktywacja i interakcja prowadzą do powstania skrzepu fibrynowego.

Według Międzynarodowej Nomenklatury czynniki krzepnięcia osocza są oznaczone cyframi rzymskimi, z wyjątkiem czynników von Willebranda, Fletchera i Fitzgeralda. Aby wskazać aktywowany czynnik, do tych liczb dodaje się literę „a”. Oprócz oznaczenia liczbowego używane są również inne nazwy czynników krzepnięcia - zgodnie z ich funkcją (na przykład czynnik VIII- globulina przeciwhemofilna), według nazwisk pacjentów z nowo odkrytym niedoborem jednego lub drugiego czynnika (czynnik XII - czynnik Hagemana, czynnik X - czynnik Stuarta-Prauera), rzadziej - według nazwisk autorów (na przykład von współczynnik Willebranda).

Poniżej przedstawiono główne czynniki krzepnięcia krwi i ich synonimy zgodnie z nomenklaturą międzynarodową oraz ich główne właściwości zgodnie z literaturą i badaniami specjalnymi.

Fibrynogen (czynnik I)

Fibrynogen jest syntetyzowany w wątrobie i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (in szpik kostny, śledziona, węzły chłonne itp.). W płucach pod działaniem specjalnego enzymu - fibrynogenazy lub fibrynodestruktazy - fibrynogen ulega zniszczeniu. Zawartość fibrynogenu w osoczu wynosi 2 - 4 g / l, okres półtrwania wynosi 72 - 120 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 0,8 g/l.

Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę, która tworzy siatkową podstawę skrzepliny, która zatyka uszkodzone naczynie.

Protrombina (czynnik II)

Protrombina jest syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K. Zawartość protrombiny w osoczu wynosi około 0,1 g / l, okres półtrwania wynosi 48 - 96 godzin.

Poziom protrombiny lub jej funkcjonalna przydatność zmniejsza się wraz z endogennym lub egzogennym niedoborem witaminy K, gdy powstaje wadliwa protrombina. Tempo krzepnięcia krwi jest zaburzone tylko wtedy, gdy stężenie protrombiny jest poniżej 40% normy.

W żywy podczas krzepnięcia krwi pod wpływem i, a także z udziałem czynników V i Xa (aktywowany czynnik X), łącznie termin ogólny protrombinaza, protrombina jest przekształcana w trombinę. Proces przekształcania protrombiny w trombinę jest dość skomplikowany, ponieważ podczas reakcji szereg pochodnych protrombiny, autoprotrombiny i wreszcie różne rodzaje trombina (trombina C, trombina E), które wykazują działanie prokoagulacyjne, antykoagulacyjne i fibrynolityczne. Powstała trombina C - główny produkt reakcji - przyczynia się do koagulacji fibrynogenu.

Tromboplastyna tkankowa (czynnik III)

Tromboplastyna tkankowa jest termostabilną lipoproteiną znajdującą się w różne ciała- w płucach, mózgu, nerkach, sercu, wątrobie, mięśnie szkieletowe. Tkanki nie zawierają go w stanie aktywnym, ale w postaci prekursora - protromboplastyny. Tromboplastyna tkankowa, wchodząc w interakcję z czynnikami osocza (VII, IV), jest w stanie aktywować czynnik X, uczestniczy w ścieżka zewnętrzna tworzenie protrombinazy - zespołu czynników, które zamieniają się w trombinę.

Jony wapnia (czynnik IV)

Jony wapnia biorą udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi: w aktywacji protrombinazy (faza I), przemianie protrombiny w trombinę (faza II) i fibrynogenu w fibrynę ( III faza). Wapń jest w stanie wiązać heparynę, przyspieszając w ten sposób krzepnięcie krwi. W przypadku braku wapnia agregacja i retrakcja płytek krwi są upośledzone zakrzep. Jony wapnia hamują fibrynolizę.

Proakceleryna (czynnik V)

Proakceleryna (czynnik V, globulina AC w ​​osoczu lub czynnik labilny) powstaje w wątrobie, ale w przeciwieństwie do innych czynników wątrobowych kompleksu protrombiny (II, VII i X) nie zależy od witaminy K. Jest łatwo niszczona. Zawartość czynnika V w osoczu – 12 – 17 jednostek/ml (ok. 0,01 g/l), okres półtrwania – 15 – 18 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 10-15%.

Proakceleryna jest niezbędna do tworzenia wewnętrznej (krwi) protrombinazy (aktywuje czynnik X) oraz do konwersji protrombiny do trombiny.

Akceleryna (czynnik VI)

Akceleryna (czynnik VI lub surowicza globulina AC) jest aktywną formą czynnika V. Wykluczona z nomenklatury czynników krzepnięcia, rozpoznawana jest tylko nieaktywna forma enzymu - czynnik V (proakceleryna), który, gdy pojawiają się ślady trombiny, zmienia się w aktywna forma.

Prokonwertyna, konwertyna (czynnik VII)

Prokonwertyna jest syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K. Długo pozostaje w ustabilizowanej krwi i jest aktywowana przez zwilżoną powierzchnię. Zawartość czynnika VII w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania 4-6 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 5-10%.

Konwertyna, aktywna forma czynnika, odgrywa główną rolę w tworzeniu protrombinazy tkankowej i konwersji protrombiny do trombiny. Aktywacja czynnika VII następuje na samym początku reakcja łańcuchowa w kontakcie z obcą powierzchnią. Podczas procesu krzepnięcia prokonwertyna nie jest zużywana i jest magazynowana w surowicy.

Globulina antyhemofilna A (czynnik VIII)

Globulina antyhemofilna A jest produkowana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach i nerkach. Zawartość czynnika VIII w osoczu wynosi 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania wynosi 7 - 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 30-35%.

Globulina antyhemofilna A bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając działanie aktywujące czynnika IXa (aktywowany czynnik IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi i jest z nim związany.

Globulina antyhemofilna B (czynnik świąteczny, czynnik IX)

Globulina antyhemofilna B (czynnik świąteczny, czynnik IX) powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K, jest termostabilna i długo pozostaje w osoczu i surowicy. Zawartość czynnika IX w osoczu wynosi około 0,003 g/l. Okres półtrwania wynosi 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 20-30%.

Globulina antyhemofilna B jest zaangażowana w „wewnętrzny” szlak tworzenia protrombinazy, aktywując czynnik X w połączeniu z czynnikiem VIII, jonami wapnia i czynnikiem płytkowym 3.

Współczynnik Stuarta-Prowera (czynnik X)

Czynnik Stuarta-Prowera jest wytwarzany w wątrobie w stanie nieaktywnym, aktywowany przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależny od witaminy K, stosunkowo stabilny, okres półtrwania - 30 - 70 godzin. Zawartość czynnika X w osoczu wynosi około 0,01 g/l. Minimalny poziom wymagany do hemostazy to 10-20%.

Czynnik Stuarta-Prowera (czynnik X) bierze udział w tworzeniu protrombinazy. W nowoczesny schemat W procesie krzepnięcia krwi aktywny czynnik X (Xa) jest głównym czynnikiem protrombinazy, który przekształca protrombinę w trombinę. Czynnik X jest przekształcany do postaci aktywnej pod wpływem czynników VII i III (szlak tworzenia zewnętrznych, tkankowych, protrombinazy) lub czynnika IXa wraz z VIIIa i fosfolipidem przy udziale jonów wapnia (szlak tworzenia protrombinazy: wewnętrzny, krwi, protrombinazy).

Prekursor tromboplastyny ​​osocza (czynnik XI)

Prekursor tromboplastyny ​​osoczowej (czynnik XI, czynnik Rosenthala, czynnik przeciwhemofilowy C) jest syntetyzowany w wątrobie i jest termolabilny. Zawartość czynnika XI w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania 30 – 70 godzin.

Aktywna forma tego czynnika (XIa) powstaje przy udziale czynników XIIai. Forma XIa aktywuje czynnik IX, który jest przekształcany w czynnik IXa.

Czynnik Hagemana (czynnik XII, współczynnik kontaktu)

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy) jest syntetyzowany w wątrobie, wytwarzany w stanie nieaktywnym, okres półtrwania wynosi 50-70 godzin. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,03 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Aktywuje się w kontakcie z powierzchnią kwarcu, szkła, cellitu, azbestu, węglanu baru, aw ciele – w kontakcie ze skórą, włóknami kolagenu, kwasem siarkowym chondroityny, nasyconymi micelami Kwasy tłuszczowe. Aktywatorami czynnika XII są również czynnik Fletchera, kalikreina, czynnik XIa, plazmina.

Czynnik Hagemana jest zaangażowany w „wewnętrzny” szlak tworzenia protrombinazy poprzez aktywację czynnika XI.

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osoczowa)

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osoczowa) oznacza się w ściana naczyniowa, płytki krwi, erytrocyty, nerki, płuca, mięśnie, łożysko. W osoczu występuje w postaci proenzymu połączonego z fibrynogenem. Forma aktywna ulega konwersji pod wpływem trombiny. Jest zawarty w osoczu w ilości 0,01 - 0,02 g/l, okres półtrwania wynosi 72 godziny. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 2-5%.

Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu. Wpływa również na adhezję i agregację płytek krwi.

Czynnik Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy)

Czynnik Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy) jest syntetyzowany przez śródbłonek naczyniowy i megakariocyty i znajduje się w osoczu i płytkach krwi.

Czynnik von Willebranda służy jako wewnątrznaczyniowe białko nośnikowe dla czynnika VIII. Wiązanie czynnika von Willebranda z czynnikiem VIII stabilizuje tę ostatnią cząsteczkę, wydłuża jej okres półtrwania wewnątrz naczynia i promuje jej transport do miejsca uszkodzenia. Inny rola fizjologiczna Związek między czynnikiem VIII a czynnikiem von Willebranda polega na zdolności czynnika von Willebranda do zwiększania stężenia czynnika VIII w miejscu uszkodzenia naczynia. Ponieważ krążący czynnik von Willebranda wiąże się zarówno z odsłoniętą tkanką podśródbłonkową, jak i ze stymulowanymi płytkami krwi, kieruje czynnik VIII do zmiany, gdzie ten ostatni jest wymagany do aktywacji czynnika X przy udziale czynnika IXa.

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza)

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,05 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynników XII i IX, plazminogen, przekształca kininogen w kininę.

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flojka, czynnik Williamsa)

Czynnik Fitzgeralda (kininogen plazmy, czynnik Flojek, czynnik Williamsa) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,06 g/L. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynnika XII i plazminogenu.

Literatura:

• Podręcznik klinicznych metod badań laboratoryjnych. Wyd. E. A. Kost. Moskwa, „Medycyna”, 1975
• Barkagan Z.S. Choroby krwotoczne i zespoły. - Moskwa: Medycyna, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostazjologia praktyczna. - Kijów: Zdrowie, 1994
• Shiffman F.J. Patofizjologia krwi. Tłumaczenie z języka angielskiego - Moskwa - Petersburg: "Wydawnictwo BINOM" - "Dialekt Newski", 2000
• Katalog " Metody laboratoryjne badania w klinice” pod redakcją prof. V. V. Menshikov. Moskwa, „Medycyna”, 1987
• Badanie układu krwionośnego w praktyce klinicznej. Wyd. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskwa: Triada-X, 1997

Marker związany jest ze zmianą struktury czynnika VII systemy krzepnięcie krwi. Jest badany w celu identyfikacji genetycznej oporności na zawał mięśnia sercowego, ryzyko rozwoju powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Nazwa genuF7

OMIM*613878

Lokalizacja genu na chromosomie– 13q34

Funkcja genu

Gen F7 koduje czynnik krzepnięcia krwi VII (prokonwertyna), białko syntetyzowane w wątrobie i regulujące krzepnięcie krwi, działając jako aktywator czynników krzepnięcia krwi X (F10) i IX (F9) w obecności witaminy K.

marker genetycznyF7 G10976A

Region DNA genu F7, w którym guanina (G) jest zastąpiona adeniną (A) w pozycji 10976, jest oznaczony jako marker genetyczny F7 G10976A. W konsekwencji zmieniają się również właściwości biochemiczne enzymu, w którym aminokwas argininę zastępuje glutamina.

G10976A - podstawienie guaniny (G) na adeninę (A) w pozycji 10976 sekwencji DNA kodującej białko F7.

Arg353Gln jest substytucją aminokwasu argininy za glutaminę w sekwencji aminokwasowej białka F7.

Możliwe genotypy

Częstotliwość występowania w populacji

Częstość allelu A w populacji europejskiej wynosi 10%.

Związek markera z chorobami

• choroba zakrzepowo-zatorowa
• zawał mięśnia sercowego

Opis

System hemostazy to kombinacja procesy biochemiczne, zapewniając płynny stan krwi, zachowując jej normalny stan Właściwości reologiczne(lepkość), zapobieganie i zatrzymywanie krwawienia. Obejmuje czynniki krzepnięcia, naturalne antykoagulanty i fibrynolityczne układy krwionośne. Zwykle procesy w nim są zrównoważone, co zapewnia płynny stan krwi. Przemieszczenie tej równowagi z powodu wewnętrznego lub czynniki zewnętrzne może zwiększać ryzyko krwawienia i zakrzepicy.

Gen F7 koduje czynnik krzepnięcia krwi VII (prokonwertyna, F7), zależny od witaminy K proenzym wytwarzany w wątrobie. Podstawowy rola fizjologiczna F7 to aktywacja czynnika krzepnięcia X (F10). Po uszkodzeniu naczynia F7 wiąże się z czynnikiem tkankowym III (TFA) i staje się aktywny. Ta reakcja jest głównym wydarzeniem w procesie krzepnięcia krwi. Kompleks TFA i F7 służy do aktywacji czynnika IX (F9), X (F10) i czynnika VII (F7). Z kolei aktywowany czynnik X (Xa) bierze udział w aktywacji protrombiny i jej przejściu do trombiny. Czynnik VII może być również aktywowany przez czynniki XIIa, IXa, Xa i IIa.

Zmiany w genie F7 w większości przypadków działają ochronnie na ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej. Zastąpienie guaniny (G) adeniną (A) w pozycji 10976 (marker genetyczny G10976A) prowadzi do zmiany właściwości biochemiczne czynnik VII, w którym aminokwas argininę zastępuje glutamina. Spadek aktywności F7 w wyniku zastąpienia pomaga zredukować tworzenie się skrzepliny. Genotyp A/A odpowiada za 72% spadek aktywności enzymu F7 w porównaniu z typem dzikim (genotyp G/G).

Marker wiąże się ze zmniejszonym prawdopodobieństwem zawału mięśnia sercowego, nawet w przypadku udokumentowanego angiograficznie, ciężkiego miażdżyca naczyń wieńcowych. Heterozygoty (nosiciele jednego allelu A i jednego G, genotyp A/G) mają 2-krotnie mniejsze ryzyko zawału serca niż nosiciele dwóch alleli G (genotyp G/G).

Interpretacja wyników

Ocena genotypu według markera:

• G/G - normalna aktywność białka F7
• Aktywność białka G/A - F7 jest umiarkowanie zmniejszona
• A/A – aktywność białka F7 jest znacznie zmniejszona

Interpretację wyników badania powinien przeprowadzić lekarz w połączeniu z innymi danymi genetycznymi, anamnestycznymi, klinicznymi i laboratoryjnymi.

Ważne notatki

Dla tego markera nie ma pojęcia „norma” i „patologia”, ponieważ badany jest polimorfizm genu.