POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, SKŁAD I OPAKOWANIE

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do bladożółtego.

1 strzykawka
enoksaparyna sodowa 2000 anty-Xa ME

0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.
0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (5) - opakowania kartonowe.

WPŁYW FARMACHOLOGICZNY

Przygotowanie heparyny drobnocząsteczkowej (masa cząsteczkowa około 4500 daltonów). Charakteryzuje się wysoką aktywnością wobec czynnika krzepnięcia Xa (aktywność anty-Xa około 100 IU/ml) i niską aktywnością wobec czynnika krzepnięcia IIa (aktywność anty-IIa lub antytrombiny około 28 IU/ml).

Lek stosowany w dawkach profilaktycznych nieznacznie zmienia czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), praktycznie nie ma wpływu na agregację płytek krwi i stopień wiązania fibrynogenu z receptorami płytkowymi.

Aktywność anty-IIa w osoczu jest około 10 razy niższa niż aktywność anty-Xa. Średnią maksymalną aktywność anty-IIa obserwuje się po około 3-4 godzinach po wstrzyknięciu s/c i osiąga 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml po wielokrotnym podaniu 1 mg/kg masy ciała przy podwójnym wstrzyknięciu i 1,5 mg/kg masy ciała masy z podaniem pojedynczej dawki, odpowiednio.

Średnią maksymalną aktywność anty-Xa w osoczu obserwuje się 3-5 godzin po podaniu leku s / c i wynosi około 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anty-Xa IU / ml po podaniu s / c 20, 40 mg i 1 odpowiednio mg/kg i 1,5 mg/kg.

FARMAKOKINETYKA

Farmakokinetyka enoksaparyny w tych schematach dawkowania jest liniowa.

Ssanie i dystrybucja

Po wielokrotnych wstrzyknięciach s / c enoksaparyny sodowej w dawce 40 mg i w dawce 1,5 mg / kg masy ciała 1 raz / dobę zdrowym ochotnikom Css osiąga się do 2. dnia, a AUC jest średnio o 15% większe niż po pojedynczym wstrzyknięciu. Po wielokrotnych iniekcjach s/c enoksaparyny sodowej w dawce dobowej 1 mg/kg mc. 2 razy/dobę Css osiągane jest po 3-4 dniach, a AUC jest średnio o 65% większe niż po pojedynczym wstrzyknięciu i średnie wartości Cmax wynoszą odpowiednio 1,2 IU/ml i 0,52 IU/ml.

Biodostępność enoksaparyny sodowej przy podaniu s/c, oszacowana na podstawie aktywności anty-Xa, jest bliska 100%. Vd enoksaparyny sodowej (zgodnie z aktywnością anty-Xa) wynosi około 5 litrów i jest zbliżone do objętości krwi.

Metabolizm

Enoksaparyna sodowa jest głównie metabolizowana w wątrobie poprzez odsiarczanie i (lub) depolimeryzację, tworząc nieaktywne metabolity.

hodowla

Enoksaparyna sodowa jest lekiem o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym przez 6 godzin w dawce 1,5 mg/kg mc średni klirens anty-Xa w osoczu wynosi 0,74 l/h.

Wydalanie leku jest jednofazowe. T1/2 wynosi 4 godziny (po pojedynczym wstrzyknięciu s/c) i 7 godzin (po wielokrotnym podaniu leku). 40% podanej dawki jest wydalane z moczem, a 10% w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić opóźnienie wydalania enoksaparyny sodowej w wyniku pogorszenia czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek następuje zmniejszenie klirensu enoksaparyny sodowej. U pacjentów z niewielkimi (CC 50-80 ml/min) i umiarkowanymi (CC 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek po wielokrotnym podaniu s/c 40 mg enoksaparyny sodowej 1 raz/dobę obserwuje się zwiększenie aktywności Aktywność -Xa, reprezentowana przez AUC. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 30 ml/min), przy wielokrotnym podskórnym podawaniu leku w dawce 40 mg 1 raz na dobę, AUC w stanie równowagi jest średnio o 65% większe.

U pacjentów z nadwagą z podawaniem leku s / c klirens jest nieco mniejszy.

WSKAZANIA

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza w ortopedii i chirurgii ogólnej;

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, którzy leżą w łóżku (przewlekła niewydolność serca III lub IV klasa czynnościowa według klasyfikacji NYHA, ostra niewydolność oddechowa, ostra infekcja, ostre choroby reumatyczne w połączeniu z jednym z czynników ryzyka na zakrzepicę żylną);

Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej;

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym;

Zapobieganie powstawaniu zakrzepów w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy.

TRYB DOZOWANIA

Lek podaje się s / c. Leku nie wolno podawać domięśniowo!

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej i chorobie zakrzepowo-zatorowej pacjentom z umiarkowanym ryzykiem (operacja jamy brzusznej) przepisuje się Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 raz dziennie. Pierwsze wstrzyknięcie podaje się 2 godziny przed operacją.

Pacjentom z grupy wysokiego ryzyka (operacja ortopedyczna) przepisuje się 40 mg (0,4 ml) s/c 1 raz/dobę, a pierwszą dawkę podaje się 12 godzin przed operacją lub 30 mg (0,3 ml) s/c 2 razy/dobę z początkiem podanie 12-24 godzin po zabiegu.

Czas trwania leczenia Clexane wynosi 7-10 dni. W razie potrzeby terapię można kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się ryzyko rozwoju zakrzepicy lub zatorowości (na przykład w ortopedii Clexane jest przepisywany w dawce 40 mg 1 raz dziennie przez 5 tygodni).

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej u pacjentów z ostrymi stanami terapeutycznymi, którzy leżą w łóżku, przepisuje się 40 mg 1 raz dziennie przez 6-14 dni.

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich podaje się 1 mg / kg s / c co 12 godzin (2 razy / dobę) lub 1,5 mg / kg 1 raz / dobę. U pacjentów z powikłanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi lek zaleca się stosować w dawce 1 mg/kg mc. 2 razy/dobę.

Czas trwania leczenia wynosi średnio 10 dni. Wskazane jest natychmiastowe rozpoczęcie terapii antykoagulantami pośrednimi, natomiast terapię Clexane należy kontynuować do momentu uzyskania wystarczającego efektu przeciwkrzepliwego, tj. INR powinien wynosić 2,0-3,0.

W przypadku niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q zalecana dawka Clexane wynosi 1 mg / kg s / c. Jednocześnie kwas acetylosalicylowy jest przepisywany w dawce 100-325 mg 1 raz dziennie. Średni czas trwania terapii to 2-8 dni (do czasu ustabilizowania się stanu klinicznego pacjenta).

Aby zapobiec powstawaniu zakrzepów w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy, dawka Clexane wynosi średnio 1 mg/kg masy ciała. Przy dużym ryzyku krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 0,5 mg/kg masy ciała przy podwójnym dostępie naczyniowym lub 0,75 mg/kg przy pojedynczym dostępie naczyniowym.

Podczas hemodializy lek należy wstrzyknąć do tętniczego miejsca zastawki na początku sesji hemodializy. Z reguły jedna dawka wystarcza na czterogodzinną sesję, jednak w przypadku wykrycia pierścieni fibrynowych podczas dłuższej hemodializy lek można podać dodatkowo w dawce 0,5-1 mg/kg mc.

W przypadku zaburzeń czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki leku w zależności od CC. Przy CC poniżej 30 ml/min Clexane podaje się w dawce 1 mg/kg masy ciała 1 raz dziennie w celach terapeutycznych i 20 mg 1 raz dziennie w celach profilaktycznych. Schemat dawkowania nie dotyczy przypadków hemodializy. Przy CC większym niż 30 ml / min dostosowanie dawki nie jest wymagane, jednak laboratoryjne monitorowanie terapii należy prowadzić ostrożniej.

Zasady wprowadzenia rozwiązania

Pożądane jest wykonywanie zastrzyków w pozycji leżącej pacjenta. Clexane podaje się głęboko podskórnie. W przypadku stosowania ampułko-strzykawek 20 mg i 40 mg nie należy usuwać pęcherzyków powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem, aby uniknąć marnowania leku. Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą górną część boczną lub dolną boczną część przedniej ściany brzucha.

Igłę należy wprowadzić w skórę pionowo na całej długości, trzymając fałd skórny między kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skórny zostaje uwolniony dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po podaniu leku.

EFEKT UBOCZNY

Krwawienie

Wraz z rozwojem krwawienia konieczne jest zatrzymanie leku, ustalenie przyczyny i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

W 0,01-0,1% przypadków może rozwinąć się zespół krwotoczny, w tym krwawienie zaotrzewnowe i wewnątrzczaszkowe. Niektóre z tych przypadków były śmiertelne.

Podczas stosowania Clexane na tle znieczulenia rdzeniowego / zewnątrzoponowego i pooperacyjnego stosowania cewników penetrujących opisano przypadki krwiaka rdzenia kręgowego (w 0,01-0,1% przypadków), co prowadzi do zaburzeń neurologicznych o różnym nasileniu, w tym trwałego lub nieodwracalnego porażenia.

Małopłytkowość

W pierwszych dniach leczenia może rozwinąć się lekko wyraźna, przejściowa, bezobjawowa małopłytkowość. W mniej niż 0,01% przypadków małopłytkowość immunologiczna może rozwinąć się w połączeniu z zakrzepicą, która czasami może być powikłana zawałem narządu lub niedokrwieniem kończyny.

Lokalne reakcje

Po wstrzyknięciu s/c można zaobserwować ból w miejscu wstrzyknięcia, w mniej niż 0,01% przypadków - krwiak w miejscu wstrzyknięcia. W niektórych przypadkach możliwe jest tworzenie stałych nacieków zapalnych zawierających lek, które ustępują po kilku dniach i nie jest konieczne odstawienie leku. W 0,001% w miejscu wstrzyknięcia może rozwinąć się martwica skóry, poprzedzona plamicą lub blaszkami rumieniowymi (naciekającymi i bolesnymi); w takim przypadku lek należy odstawić.

W 0,01-0,1% - skórne lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne. Odnotowano przypadki alergicznego zapalenia naczyń (mniej niż 0,01%), wymagające odstawienia leku u niektórych pacjentów.

Być może odwracalny i bezobjawowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych.

PRZECIWWSKAZANIA

Stany i choroby, w których występuje duże ryzyko krwawienia (groźne poronienie, tętniak mózgu lub rozwarstwiający tętniak aorty /z wyjątkiem operacji/, udar krwotoczny, niekontrolowane krwawienie, ciężka małopłytkowość wywołana przez enoksaparynę lub heparynę);

Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);

Nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę i jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe;

Ostrożnie stosować w następujących stanach: zaburzenia hemostazy (w tym hemofilia, małopłytkowość, hipokoagulacja, choroba von Willebranda), ciężkie zapalenie naczyń, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy lub inne nadżerkowe i wrzodziejące zmiany przewodu pokarmowego, niedawno przebyty udar niedokrwienny, niekontrolowana ciężkie nadciśnienie tętnicze, retinopatia cukrzycowa lub krwotoczna, ciężka cukrzyca, niedawna lub planowana operacja neurologiczna lub okulistyczna, znieczulenie podpajęczynówkowe lub zewnątrzoponowe (potencjalne ryzyko krwiaka), nakłucie lędźwiowe (niedawne), niedawny poród, bakteryjne zapalenie wsierdzia (ostre lub podostre), zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy, niewydolność nerek i/lub wątroby, antykoncepcja wewnątrzmaciczna, ciężki uraz (zwłaszcza ośrodkowego układu nerwowego), otwarte rany o dużej powierzchni rany, jednoczesne stosowanie leków wpływających na układ hemostazy.

Firma nie posiada danych dotyczących klinicznego zastosowania leku Clexane w następujących stanach: czynna gruźlica, radioterapia (ostatnio przeprowadzona).

CIĄŻA I LAKTACJA

Clexane nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak informacji o przenikaniu enoksaparyny przez łożysko w II trymestrze ciąży, brak informacji dotyczących I i III trymestru ciąży.

Podczas stosowania Clexane w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Podczas przepisywania leku w celu zapobiegania nie było tendencji do zwiększania krwawień. Przepisując lek w celach terapeutycznych, istnieje ryzyko krwawienia u starszych pacjentów (zwłaszcza u osób powyżej 80 roku życia). Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Przed rozpoczęciem terapii tym lekiem zaleca się odstawienie innych leków wpływających na układ hemostatyczny ze względu na ryzyko krwawienia: salicylany, m.in. kwas acetylosalicylowy, NLPZ (w tym ketorolak); dekstran 40, tiklopidyna, klopidogrel, kortykosteroidy, leki trombolityczne, leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe (w tym antagoniści receptora glikoproteiny IIb/IIIa), z wyjątkiem sytuacji, gdy ich zastosowanie jest konieczne. Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie Clexane z tymi lekami musi być szczególnie ostrożne (uważne monitorowanie stanu pacjenta i odpowiednich badań laboratoryjnych).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek istnieje ryzyko krwawienia w wyniku zwiększenia aktywności anty-Xa. Dlatego wzrost ten znacznie wzrasta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC poniżej 30 ml/min), zaleca się dostosowanie dawki zarówno do stosowania profilaktycznego, jak i terapeutycznego leku. Chociaż dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (CC powyżej 30 ml/min), zaleca się staranne monitorowanie stanu takich pacjentów.

Zwiększenie aktywności anty-Xa enoksaparyny podczas jej profilaktycznego podawania kobietom o masie ciała poniżej 45 kg i mężczyznom o masie ciała poniżej 57 kg może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Ryzyko małopłytkowości immunologicznej wywołanej przez heparynę istnieje również w przypadku stosowania heparyny drobnocząsteczkowej. Jeśli wystąpi małopłytkowość, zwykle wykrywa się ją między 5. a 21. dniem po rozpoczęciu leczenia enoksaparyną sodową. W związku z tym zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi przed i podczas leczenia enoksaparyną sodową. W przypadku potwierdzonego istotnego zmniejszenia liczby płytek krwi (o 30-50% w porównaniu z wartością wyjściową) konieczne jest natychmiastowe odstawienie enoksaparyny sodowej i przeniesienie pacjenta na inną terapię.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwzakrzepowych, opisywano przypadki krwiaka rdzenia kręgowego podczas stosowania Clexane na tle znieczulenia rdzeniowego / zewnątrzoponowego z rozwojem trwałego lub nieodwracalnego porażenia. Ryzyko wystąpienia tych zjawisk jest zmniejszone podczas stosowania leku w dawce 40 mg lub mniejszej. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku, a także przy stosowaniu cewników zewnątrzoponowych penetrujących po zabiegu chirurgicznym lub przy jednoczesnym stosowaniu dodatkowych leków, które mają taki sam wpływ na hemostazę jak NLPZ. Ryzyko wzrasta również w przypadku traumatycznej ekspozycji lub powtarzającego się nakłucia lędźwiowego.

Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia z kanału kręgowego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny leku. Umieszczenie lub usunięcie cewnika najlepiej wykonać, gdy działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej jest słabe.

Założenie lub usunięcie cewnika należy przeprowadzić 10-12 godzin po zastosowaniu profilaktycznych dawek Clexane w zakrzepicy żył głębokich. W przypadkach, gdy pacjenci otrzymują większe dawki enoksaparyny sodowej (1 mg/kg 2 razy/dobę lub 1,5 mg/kg 1 raz/dobę), zabiegi te należy odłożyć na dłuższy okres czasu (24 godziny). Kolejne podanie leku należy przeprowadzić nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika.

Jeśli lekarz zaleci leczenie przeciwzakrzepowe podczas znieczulenia zewnątrzoponowego/podpajęczynówkowego, pacjent powinien być szczególnie uważnie stale monitorowany pod kątem wystąpienia objawów neurologicznych, takich jak: ból pleców, dysfunkcje czuciowe i ruchowe (drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych), zaburzenia jelit i /lub czynność pęcherza. Należy poinstruować pacjenta, aby w przypadku wystąpienia powyższych objawów niezwłocznie poinformował lekarza. W przypadku wykrycia objawów przedmiotowych lub podmiotowych charakterystycznych dla krwiaka pnia mózgu konieczna jest pilna diagnostyka i leczenie, w tym w razie potrzeby odbarczenie rdzenia kręgowego.

Trombocytopenia indukowana heparyną

Clexane należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z trombocytopenią indukowaną heparyną w wywiadzie, z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

Ryzyko trombocytopenii wywołanej przez heparynę może utrzymywać się przez kilka lat. Jeśli wywiad sugeruje obecność trombocytopenii wywołanej heparyną, to testy agregacji płytek in vitro mają ograniczoną wartość w przewidywaniu ryzyka jej rozwoju. Decyzję o przepisaniu Clexane w tym przypadku można podjąć dopiero po konsultacji z odpowiednim specjalistą.

Przezskórna angioplastyka wieńcowa

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia związanego z inwazyjną manipulacją naczyniową w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej nie należy usuwać cewnika w ciągu 6-8 godzin po podaniu s/c produktu Clexane. Kolejną wyliczoną dawkę należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu cewnika. Miejsce wstrzyknięcia należy obserwować pod kątem oznak krwawienia i powstania krwiaka.

Sztuczne zastawki serca

Nie przeprowadzono badań pozwalających wiarygodnie ocenić skuteczność i bezpieczeństwo Clexane w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym celu.

Testy laboratoryjne

W dawkach stosowanych w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym Clexane nie wpływa znacząco na czas krwawienia i ogólną szybkość krzepnięcia, a także na agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem.

W miarę zwiększania dawki APTT i czas krzepnięcia mogą ulec wydłużeniu. Wzrost APTT i czasu krzepnięcia nie pozostaje w bezpośredniej liniowej zależności ze wzrostem aktywności przeciwzakrzepowej leku, więc nie ma potrzeby ich monitorowania.

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, leżących w łóżku

W przypadku ostrego zakażenia, ostrych stanów reumatycznych profilaktyczne podanie enoksaparyny sodowej jest uzasadnione jedynie w przypadku obecności czynników ryzyka zakrzepicy żylnej (wiek powyżej 75 lat, nowotwory złośliwe, historia zakrzepicy i zatorowości, otyłość, terapia hormonalna, niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechowa).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Clexane nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy. Przypadkowe przedawkowanie przy podaniu dożylnym, pozaustrojowym lub s/c może prowadzić do powikłań krwotocznych. W przypadku przyjmowania doustnego, nawet w dużych dawkach, wchłanianie leku jest mało prawdopodobne.

Leczenie: jako środek neutralizujący wskazane jest powolne dożylne podanie siarczanu protaminy, którego dawka zależy od podanej dawki Clexane. Należy wziąć pod uwagę, że 1 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg enoksaparyny, jeśli Clexane podano nie wcześniej niż 8 godzin przed podaniem protaminy. 0,5 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg Clexane, jeśli została podana ponad 8 godzin temu lub jeśli wymagana jest druga dawka protaminy. Jeśli od podania Clexane upłynęło więcej niż 12 godzin, podawanie protaminy nie jest wymagane. Jednak nawet po wprowadzeniu dużych dawek siarczanu protaminy działanie anty-Xa Clexane nie zostaje całkowicie zneutralizowane (maksymalnie o 60%).

INTERAKCJE LEKÓW

Przy równoczesnym stosowaniu Clexane z lekami wpływającymi na hemostazę (salicylany /z wyjątkiem niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST/, inne NLPZ /w tym ketorolak/, dekstran 40, tiklopidyna, GKS do stosowania ogólnoustrojowego, leki trombolityczne, antykoagulanty, leki przeciwpłytkowe /w tym antagoniści receptorów glikoproteinowych IIb/IIIa/), możliwy jest rozwój powikłań krwotocznych. Jeśli nie można uniknąć zastosowania takiego połączenia, enoksaparynę należy stosować pod ścisłą kontrolą parametrów krzepnięcia krwi.

Nie należy naprzemiennie stosować enoksaparyny sodowej i innych heparyn drobnocząsteczkowych, ponieważ. różnią się od siebie sposobem produkcji, masą cząsteczkową, specyficzną aktywnością anty-Xa, jednostkami miary oraz dawkami. Leki te mają zatem różną farmakokinetykę, aktywność biologiczną (aktywność anty-IIa i interakcje płytkowe).

Interakcja farmaceutyczna

Roztworu Clexane nie należy mieszać z innymi lekami.

REGULAMIN RABATÓW W APTEKACH
Lek jest wydawany na receptę.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres przydatności do spożycia - 3 lata.

W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku kleksan. Przedstawiono recenzje odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy specjalistów na temat stosowania Clexane w ich praktyce. Duża prośba o aktywne dodawanie opinii o leku: czy lek pomógł, czy nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie zadeklarowane przez producenta w adnotacji. Analogi clexane w obecności istniejących analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu i zapobieganiu zakrzepicy i zatorowości u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i laktacji.

kleksan- preparat heparyny drobnocząsteczkowej (masa cząsteczkowa około 4500 daltonów: mniej niż 2000 daltonów - około 20%, od 2000 do 8000 daltonów - około 68%, powyżej 8000 daltonów - około 18%). Enoksaparynę sodową (substancję czynną preparatu Clexane) otrzymuje się w wyniku alkalicznej hydrolizy estru benzylowego heparyny, wyizolowanego z błony śluzowej jelita cienkiego świni. Jego struktura charakteryzuje się nieredukującym ugrupowaniem kwasu 2-O-sulfo-4-enpirazynosurowego i redukowalnym ugrupowaniem 2-N,6-O-disulfo-D-glukopiranozydu. Struktura enoksaparyny zawiera około 20% (w zakresie od 15% do 25%) pochodnej 1,6-anhydro we fragmencie redukującym łańcucha polisacharydowego.

W oczyszczonym układzie Clexane wykazuje wysoką aktywność anty-10a (około 100 IU/ml) i niską aktywność anty-2a lub antytrombinę (około 28 IU/ml). Ta aktywność przeciwzakrzepowa działa poprzez antytrombinę 3 (AT-3), zapewniając działanie przeciwzakrzepowe u ludzi. Oprócz działania anty-10a/2a, zarówno u osób zdrowych i pacjentów, jak i na modelach zwierzęcych, zidentyfikowano również dodatkowe właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne enoksaparyny sodowej. Obejmuje to zależne od AT-3 hamowanie innych czynników krzepnięcia, takich jak czynnik 7a, aktywacja uwalniania inhibitora szlaku czynnika tkankowego (PTF) i zmniejszone uwalnianie czynnika von Willebranda ze śródbłonka naczyniowego do krążenia. Czynniki te zapewniają ogólnie przeciwzakrzepowe działanie enoksaparyny sodowej.

Przy stosowaniu leku w dawkach profilaktycznych nieznacznie zmienia się APTT, praktycznie nie ma wpływu na agregację płytek i poziom wiązania fibrynogenu z receptorami płytkowymi.

Aktywność anty-2a w osoczu jest około 10 razy niższa niż aktywność anty-10a. Średnią maksymalną aktywność anty-2a obserwuje się po około 3-4 godzinach po podaniu podskórnym i osiąga 0,13 j.m./ml i 0,19 j.m./ml po wielokrotnym podaniu 1 mg/kg m.c. przy podwójnym wstrzyknięciu i 1,5 mg/kg m.c. odpowiednio pojedynczy zastrzyk.

Średnią maksymalną aktywność anty-10a w osoczu obserwuje się 3-5 godzin po podaniu leku s / c i wynosi około 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anty-10a IU / ml po podaniu s / c 20, 40 mg i 1 odpowiednio mg/kg i 1,5 mg/kg.

Mieszanina

Enoksaparyna sodowa + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka enoksaparyny w tych schematach dawkowania jest liniowa. Biodostępność enoksaparyny sodowej podawanej podskórnie, oszacowana na podstawie aktywności anty-10a, jest bliska 100%. Enoksaparyna sodowa jest głównie metabolizowana w wątrobie poprzez odsiarczanie i (lub) depolimeryzację do substancji o małej masie cząsteczkowej i bardzo małej aktywności biologicznej. Wydalanie leku jest jednofazowe. 40% podanej dawki jest wydalane przez nerki, a 10% pozostaje niezmienione.

U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić opóźnienie wydalania enoksaparyny sodowej w wyniku pogorszenia czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek następuje zmniejszenie klirensu enoksaparyny sodowej.

U pacjentów z nadwagą po podskórnym podaniu leku klirens jest nieco mniejszy.

Wskazania

• profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości podczas zabiegów chirurgicznych, zwłaszcza ortopedycznych i chirurgii ogólnej;
• profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrych chorób terapeutycznych (ostra niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca w stadium dekompensacji 3 lub 4 klasy czynnościowej wg klasyfikacji NYHA, ostra niewydolność oddechowa, ciężka ostra infekcja, ostra choroby reumatyczne w połączeniu z jednym z czynników ryzyka zakrzepicy żylnej);
• leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez choroby zakrzepowo-zatorowej tętnicy płucnej;
• zapobieganie zakrzepicy w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy (zwykle o czasie trwania sesji nie dłuższym niż 4 godziny);
• leczenie niestabilnej dusznicy bolesnej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym;
• leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST u pacjentów poddawanych leczeniu zachowawczemu lub późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej.

Formularze wydania

Roztwór do wstrzykiwań 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml (wstrzyknięcia w ampułkach strzykawkowych).

Postać dawkowania w postaci tabletek nie istnieje.

Instrukcja użytkowania, dawkowanie i sposób użycia (jak prawidłowo wstrzykiwać lek)

Z wyjątkiem szczególnych przypadków (leczenie zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, farmakologiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa oraz zapobieganie tworzeniu się zakrzepów w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy), enoksaparynę sodową podaje się głęboko podskórnie. Pożądane jest wykonywanie zastrzyków w pozycji leżącej pacjenta. W przypadku stosowania ampułkostrzykawek 20 mg i 40 mg nie należy usuwać pęcherzyków powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem, aby uniknąć utraty leku. Wstrzyknięcia należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą przednio- lub tylno-boczną powierzchnię brzucha. Igłę należy wprowadzić pionowo (nie na boki) w fałd skórny na całej długości, zebrać i przytrzymać do zakończenia wstrzyknięcia między kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skórny zostaje uwolniony dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po podaniu leku.

Ampułko-strzykawka jednorazowego użytku jest gotowa do użycia.

Leku nie wolno podawać domięśniowo!

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości w interwencjach chirurgicznych, zwłaszcza w operacjach ortopedycznych i chirurgii ogólnej

U pacjentów z umiarkowanym ryzykiem rozwoju zakrzepicy i zatorowości (operacje ogólne) zalecana dawka preparatu Clexane wynosi 20 mg podskórnie raz na dobę. Pierwsze wstrzyknięcie podaje się 2 godziny przed operacją.

U pacjentów z dużym ryzykiem zakrzepicy i zatorowości (chirurgia ogólna i chirurgia ortopedyczna) lek zaleca się w dawce 40 mg 1 raz dziennie s/c, pierwszą dawkę podaje się 12 godzin przed zabiegiem lub 30 mg 2 razy dziennie s/c rozpoczęcie podawania 12-24 godzin po zabiegu.

Czas trwania leczenia Clexane wynosi średnio 7-10 dni. Jeśli to konieczne, leczenie można kontynuować tak długo, jak długo utrzymuje się ryzyko zakrzepicy i zatorowości (na przykład w ortopedii Clexane jest przepisywany w dawce 40 mg 1 raz dziennie przez 5 tygodni).

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrych chorób leczniczych

Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej

Lek podaje się podskórnie w dawce 1,5 mg/kg mc 1 raz dziennie lub w dawce 1 mg/kg mc 2 razy dziennie. U pacjentów z powikłanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi lek zaleca się stosować w dawce 1 mg/kg mc. 2 razy dziennie.

Czas trwania leczenia wynosi średnio 10 dni. Wskazane jest natychmiastowe rozpoczęcie terapii antykoagulantami pośrednimi, natomiast terapię Clexane należy kontynuować do momentu uzyskania wystarczającego efektu przeciwkrzepliwego, tj. MHO powinno wynosić 2-3.

Zapobieganie tworzeniu się zakrzepów w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy

Dawka Clexane wynosi średnio 1 mg/kg masy ciała. Przy dużym ryzyku krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 0,5 mg/kg masy ciała przy podwójnym dostępie naczyniowym lub 0,75 mg przy pojedynczym dostępie naczyniowym.

Podczas hemodializy lek należy wstrzyknąć do tętniczego miejsca zastawki na początku sesji hemodializy. Jedna dawka zwykle wystarcza na 4-godzinny zabieg, jednak w przypadku wykrycia pierścieni fibrynowych podczas dłuższej hemodializy lek można podać dodatkowo w dawce 0,5-1 mg/kg mc.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q

Clexane podaje się w dawce 1 mg/kg masy ciała co 12 godzin s/c, natomiast kwas acetylosalicylowy wyznacza się w dawce 100-325 mg 1 raz dziennie. Średni czas trwania terapii to 2-8 dni (do czasu ustabilizowania się stanu klinicznego pacjenta).

Leczenie zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, farmakologicznie lub przezskórną interwencją wieńcową

Leczenie rozpoczyna się od dożylnego wstrzyknięcia bolusa enoksaparyny sodowej w dawce 30 mg i bezpośrednio po nim (w ciągu 15 minut) podaje się podskórnie Clexane w dawce 1 mg/kg mc. można podać maksymalnie 100 mg enoksaparyny sodu). Następnie wszystkie kolejne dawki s/c należy podawać co 12 godzin w dawce 1 mg/kg masy ciała (tj. przy masie ciała powyżej 100 kg dawka może przekroczyć 100 mg).

U osób w wieku 75 lat i starszych nie stosuje się początkowego bolusa dożylnego. Clexane wstrzykuje się s/c w dawce 0,75 mg/kg co 12 godzin (ponadto podczas dwóch pierwszych wstrzyknięć s/c można podać maksymalnie 75 mg enoksaparyny sodowej). Następnie wszystkie kolejne dawki s/c należy podawać co 12 godzin w dawce 0,75 mg/kg masy ciała (tj. przy masie ciała powyżej 100 kg dawka może przekroczyć 75 mg).

W skojarzeniu z lekami trombolitycznymi (fibrynoswoistymi i nieswoistymi dla fibryny) enoksaparynę sodową należy podawać w okresie od 15 minut przed rozpoczęciem leczenia trombolitycznego do 30 minut po nim. Jak najszybciej po wykryciu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST należy jednocześnie rozpocząć podawanie kwasu acetylosalicylowego, a jeśli nie ma przeciwwskazań, kontynuować co najmniej przez 30 dni w dawkach od 75 do 325 mg na dobę.

Podawanie enoksaparyny sodowej w bolusie powinno odbywać się przez cewnik żylny, a enoksaparyny sodowej nie należy mieszać ani podawać razem z innymi lekami. W celu uniknięcia obecności w układzie śladów innych leków i ich interakcji z enoksaparyną sodową, cewnik żylny należy przepłukać odpowiednią ilością 0,9% roztworu chlorku sodu lub dekstrozy przed i po dożylnym podaniu enoksaparyny sodowej w bolusie. Enoksaparynę sodową można bezpiecznie podawać z 0,9% roztworem chlorku sodu i 5% roztworem dekstrozy.

W celu podania bolusa enoksaparyny sodowej w dawce 30 mg w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, nadmiar leku jest usuwany ze szklanych strzykawek 60 mg, 80 mg i 100 mg, tak że tylko 30 mg (0,3 ml) pozostają w nich. Dawkę 30 mg można wstrzyknąć bezpośrednio do / w.

Do dożylnego podania enoksaparyny sodowej w bolusie przez cewnik żylny można użyć ampułko-strzykawek do podskórnego podania leku w dawce 60 mg, 80 mg i 100 mg. Zaleca się stosowanie strzykawek 60 mg, as zmniejsza to ilość leku usuwanego ze strzykawki. Strzykawki 20 mg nie są używane, ponieważ. nie mają wystarczającej ilości leku na bolus 30 mg enoksaparyny sodowej. Strzykawki 40 mg nie są używane, ponieważ nie ma na nich podziałów i dlatego nie jest możliwe dokładne odmierzenie ilości 30 mg.

U pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej, jeśli ostatnie podskórne wstrzyknięcie enoksaparyny sodowej wykonano mniej niż 8 godzin przed napełnieniem cewnika balonowego wprowadzonego w zwężenie tętnicy wieńcowej, dodatkowe podanie enoksaparyny sodowej nie jest wymagane. Jeżeli ostatnie wstrzyknięcie podskórne enoksaparyny sodowej wykonano na więcej niż 8 godzin przed napełnieniem cewnika balonowego, należy podać dożylnie dodatkowy bolus enoksaparyny sodowej w dawce 0,3 mg/kg mc.

Aby poprawić dokładność dodatkowego wstrzyknięcia bolusa małych objętości do cewnika żylnego podczas przezskórnych interwencji wieńcowych, zaleca się rozcieńczenie leku do stężenia 3 mg / ml. Zaleca się rozcieńczenie roztworu bezpośrednio przed użyciem.

Do przygotowania roztworu enoksaparyny sodowej o stężeniu 3 mg/ml za pomocą ampułko-strzykawki 60 mg zaleca się użycie pojemnika z roztworem do infuzji o pojemności 50 ml (tj. z 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% roztwór dekstrozy). Z pojemnika z roztworem do infuzji za pomocą konwencjonalnej strzykawki usuwa się i usuwa 30 ml roztworu. Enoksaparynę sodową (zawartość strzykawki do wstrzykiwań s / c 60 mg) wstrzykuje się do pozostałych 20 ml roztworu do infuzji w pojemniku. Zawartość pojemnika delikatnie wymieszać z rozcieńczonym roztworem enoksaparyny sodowej.

Efekt uboczny

• krwawienie;
• krwawienie zaotrzewnowe;
• krwawienie śródczaszkowe;
• krwiaki nerwowo-osiowe;
• małopłytkowość (w tym małopłytkowość autoimmunologiczna);
• trombocytoza;
• zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych;
• reakcje alergiczne;
• pokrzywka;
• zaczerwienienie skóry;
• krwiak i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• wysypki skórne (pęcherzowe);
• reakcja zapalna w miejscu wstrzyknięcia;
• martwica skóry w miejscu wstrzyknięcia;
• reakcje anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne;
• hiperkaliemia.

Przeciwwskazania

• stany i choroby, w których występuje duże ryzyko krwawienia (groźne poronienie, tętniak mózgu lub rozwarstwiający tętniak aorty (z wyjątkiem operacji), udar krwotoczny, niekontrolowane krwawienie, ciężka małopłytkowość wywołana przez enoksaparynę lub heparynę);
• wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone);
• nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę i jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Clexane nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nie ma informacji, że enoksaparyna sodowa przenika przez barierę łożyskową w II trymestrze ciąży, nie ma informacji o I i III trymestrze ciąży.

Podczas stosowania Clexane w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

U osób w wieku 75 lat i starszych nie stosuje się początkowego bolusa dożylnego. Enoksaparynę sodową wstrzykuje się s/c w dawce 0,75 mg/kg co 12 godzin (ponadto podczas pierwszych dwóch iniekcji s/c można podać maksymalnie 75 mg enoksaparyny sodowej). Następnie wszystkie kolejne dawki s/c podaje się co 12 godzin w dawce 0,75 mg/kg masy ciała (tj. przy masie ciała powyżej 100 kg dawka może przekroczyć 75 mg).

Stosowanie u dzieci

Przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone).

Specjalne instrukcje

Podczas przepisywania leku w celu zapobiegania nie było tendencji do zwiększania krwawień. Przepisując lek w celach terapeutycznych, istnieje ryzyko krwawienia u starszych pacjentów (zwłaszcza u osób powyżej 80 roku życia). Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Zaleca się stosowanie leków mogących zaburzać hemostazę (salicylany, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym ketorolak; dekstran o masie cząsteczkowej 40 kDa, tiklopidyna, klopidogrel; glikokortykosteroidy (GKS), leki trombolityczne, leki przeciwzakrzepowe, leki przeciwpłytkowe, w tym antagoniści receptorów glikoproteinowych 2b/3a) odstawiono przed rozpoczęciem leczenia enoksaparyną sodową, o ile nie było to bezwzględnie wskazane. Jeśli wskazane jest skojarzenie enoksaparyny sodowej z tymi lekami, należy przeprowadzić uważną obserwację kliniczną i monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek istnieje ryzyko krwawienia w wyniku nasilenia aktywności enoksaparyny sodowej anty-10a. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Zwiększenie aktywności anty-10a enoksaparyny sodowej podczas jej profilaktycznego podawania kobietom o masie ciała poniżej 45 kg i mężczyznom o masie ciała poniżej 57 kg może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Ryzyko wystąpienia małopłytkowości autoimmunologicznej wywołanej przez heparynę istnieje również w przypadku stosowania heparyny drobnocząsteczkowej. Jeśli wystąpi małopłytkowość, zwykle wykrywa się ją między 5. a 21. dniem po rozpoczęciu leczenia enoksaparyną sodową. W związku z tym zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem oraz w trakcie jego stosowania. W przypadku potwierdzonego istotnego zmniejszenia liczby płytek krwi (o 30-50% w porównaniu z wartością wyjściową) konieczne jest natychmiastowe odstawienie enoksaparyny sodowej i przeniesienie pacjenta na inną terapię.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwzakrzepowych, opisano przypadki wystąpienia krwiaków nerwowo-osiowych podczas stosowania leku Clexane na tle znieczulenia rdzeniowego / zewnątrzoponowego z rozwojem trwałego lub nieodwracalnego porażenia. Ryzyko wystąpienia tych zjawisk jest zmniejszone podczas stosowania leku w dawce 40 mg lub mniejszej. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku, a także przy stosowaniu cewników zewnątrzoponowych penetrujących po zabiegu chirurgicznym lub przy jednoczesnym stosowaniu dodatkowych leków, które mają taki sam wpływ na hemostazę jak NLPZ. Ryzyko jest również zwiększone w przypadku traumatycznej ekspozycji lub powtarzanego nakłucia lędźwiowego lub u pacjentów po operacjach kręgosłupa lub deformacji kręgosłupa w wywiadzie.

Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia z kanału kręgowego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny leku. Umieszczenie lub usunięcie cewnika najlepiej wykonać, gdy działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej jest słabe.

Założenie lub usunięcie cewnika należy przeprowadzić 10-12 godzin po zastosowaniu preparatu Clexane w dawkach profilaktycznych, aby zapobiec zakrzepicy żył głębokich. W przypadkach, gdy chorzy otrzymują większe dawki enoksaparyny sodowej (1 mg/kg 2 razy dziennie lub 1,5 mg/kg 1 raz dziennie), zabiegi te należy odłożyć na dłuższy czas (24 godziny). Kolejne podanie leku należy przeprowadzić nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika.

Jeśli lekarz zaleci leczenie przeciwzakrzepowe podczas znieczulenia zewnątrzoponowego/podpajęczynówkowego, pacjent musi być szczególnie uważnie stale monitorowany pod kątem jakichkolwiek objawów neurologicznych, takich jak: ból pleców, zaburzenia czuciowe i ruchowe (drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych), zaburzenia jelit i /lub czynność pęcherza. Należy poinstruować pacjenta, aby w przypadku wystąpienia powyższych objawów niezwłocznie poinformował lekarza. W przypadku wykrycia objawów charakterystycznych dla krwiaka rdzenia kręgowego konieczna jest pilna diagnostyka i leczenie, w tym w razie potrzeby odbarczenie rdzenia kręgowego.

Trombocytopenia indukowana heparyną

Clexane należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z trombocytopenią indukowaną heparyną w wywiadzie, z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

Ryzyko trombocytopenii wywołanej przez heparynę może utrzymywać się przez kilka lat. Jeśli wywiad sugeruje obecność trombocytopenii indukowanej heparyną, to testy agregacji płytek krwi mają ograniczoną wartość w przewidywaniu ryzyka jej rozwoju. Decyzję o przepisaniu Clexane w tym przypadku można podjąć dopiero po konsultacji z odpowiednim specjalistą.

Przezskórna angioplastyka wieńcowa

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia związanego z inwazyjną manipulacją naczyniową w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q nie należy usuwać cewnika w ciągu 6-8 godzin po podaniu s/c produktu leczniczego Clexane. Kolejną wyliczoną dawkę należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu introduktora do tętnicy udowej. Konieczne jest monitorowanie miejsca inwazji, aby w odpowiednim czasie wykryć oznaki krwawienia i powstania krwiaka.

Sztuczne zastawki serca

Nie przeprowadzono badań w celu wiarygodnej oceny skuteczności i bezpieczeństwa Clexane w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca. Nie zaleca się stosowania leku w tym celu.

Testy laboratoryjne

W dawkach stosowanych w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych Clexane nie wpływa znacząco na czas krwawienia i krzepnięcie krwi, a także agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem.

W miarę zwiększania dawki APTT i czas krzepnięcia mogą ulec wydłużeniu. Wzrost APTT i czasu krzepnięcia nie pozostaje w bezpośredniej liniowej zależności ze wzrostem aktywności przeciwzakrzepowej leku, więc nie ma potrzeby ich monitorowania.

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, leżących w łóżku

W przypadku ostrego zakażenia, ostrych stanów reumatycznych profilaktyczne podawanie enoksaparyny sodowej jest uzasadnione tylko w przypadku współistnienia powyższych stanów z jednym z następujących czynników ryzyka zakrzepicy żylnej: wiek powyżej 75 lat, nowotwory złośliwe, historia zakrzepicy i zatorowości , otyłość, terapia hormonalna, niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechowa.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Clexane nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów.

interakcje pomiędzy lekami

Clexane nie należy mieszać z innymi lekami!

Nie należy naprzemiennie stosować enoksaparyny sodowej i innych heparyn drobnocząsteczkowych, ponieważ. różnią się od siebie sposobem produkcji, masą cząsteczkową, specyficzną aktywnością anty-10a, jednostkami miary oraz dawkowaniem. W konsekwencji leki mają różną farmakokinetykę i aktywność biologiczną (aktywność anty-2a, interakcja z płytkami krwi).

Z salicylanami o działaniu ogólnoustrojowym, kwasem acetylosalicylowym, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (w tym ketorolak), dekstranem o masie cząsteczkowej 40 kDa, tyklopidyną i klopidogrelem, glikokortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (GKS), lekami trombolitycznymi lub przeciwzakrzepowymi, innymi lekami przeciwpłytkowymi (w tym antagoniści glikoproteiny 2b/3a) zwiększają ryzyko krwawień.

Analogi leku Kleksan

Analogi strukturalne substancji czynnej:

• Anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoksaparyna sodowa.

Analogi według grup farmakologicznych (antykoagulanty):

• Angioki;
• angiofluks;
• ludzka antytrombina 3;
• Arikstra;
• Warfarex;
• warfaryna;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• Heparyna;
• maść heparynowa;
• heparoid;
• Hepatrombina;
• Doloben;
• żel Ellon;
• kalcyparyna;
• kliwarin;
• Xarelto;
• lawenda;
• Lyoton 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Pijawit;
• Pradax;
• seprotyna;
• Sincumar;
• światło słoneczne;
• Troxevasin Neo;
• Bezproblemowy;
• trombożel;
• zakrzepofobiczny;
• troparyna;
• fenylina;
• Fragmin;
• fraksyparyna;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• eksantha;
• Eliquis;
• emerański;
• sól sodowa enoksaparyny;
• Essaven.

W przypadku braku analogów leku dla substancji czynnej, możesz skorzystać z poniższych linków do chorób, w których pomaga odpowiedni lek, i zobaczyć dostępne analogi dla efektu terapeutycznego.

Instrukcje do użytku medycznego

produkt leczniczy

kleksan Ò

Nazwa handlowa

Clexane Ò

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Enoksaparyna sodowa

Forma dawkowania

Roztwór do wstrzykiwań 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml, 2 jednodawkowe ampułko-strzykawki z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 4000 anty-Xa IU / 0,4 ml, 10 jednodawkowych ampułko-strzykawek z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 6000 anty-Xa IU / 0,6 ml, 2 jednodawkowe ampułko-strzykawki z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml, 10 jednodawkowych ampułko-strzykawek z systemem ochrony igły

Mieszanina

Jedna strzykawka zawiera

substancja aktywna- enoksaparyna sodowa 20 mg (dla dawki 2000 anty-Xa j.m./0,2 ml), 40 mg (dla dawki 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml), 60 mg (dla dawki 6000 anty-Xa j.m./ 0, 6 ml), 80 mg (dla dawki 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml

zaróbka- woda do wstrzykiwań.

Opis

Przezroczysty, bezbarwny do bladożółtego roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

antykoagulanty. Bezpośrednie antykoagulanty (heparyna i jej pochodne). Enoksaparyna sodowa.

Kod ATX B01AB05

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne enoksaparyny oceniano na podstawie czasowej dynamiki aktywności anty-X i anty-IIa w osoczu w zalecanych dawkach (zwalidowane metody amidolityczne) po pojedynczych i wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych leku oraz po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym.

Biodostępność

Po podaniu podskórnym enoksaparyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana (około 100%). Szczyt aktywności w osoczu występuje między 3 a 4 godzinami po podaniu. Ta szczytowa aktywność (wyrażona jako anty-Xa j.m.) wynosi 0,18 ± 0,04 (po 2 000 j.m. anty-Xa), 0,43 ± 0,11 (po 4 000 j.m. anty-Xa) w przypadku leczenia profilaktycznego i 1,01 ± 0,14 (po 10 000 j.m. anty-Xa IU) z terapią medyczną. Po dożylnym bolusie dawki 3000 anty-Xa j.m., a następnie 100 j.m. anty-Xa/kg podskórnie co 12 godzin, wystąpił pierwszy szczytowy poziom czynnika anty-Xa wynoszący 1,16 j.m./ml (n=16), a średnia ekspozycja odpowiadająca 88% poziomu stężenia równowagi. Stężenie równowagi osiągane jest w 2. dniu terapii. W zalecanych dawkach farmakokinetyka enoksaparyny jest liniowa. Zmienność osobnicza i międzyosobnicza jest niewielka. Po wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych 4000 anty-Xa j.m. raz dziennie zdrowym ochotnikom stan równowagi zostaje osiągnięty drugiego dnia ze średnią aktywnością enoksaparyny o około 15% wyższą niż po pojedynczej dawce. Poziomy aktywności enoksaparyny w fazie nasycenia są dobrze przewidywalne na podstawie farmakokinetyki pojedynczej dawki. Po wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych 100 anty-Xa IU/kg dwa razy dziennie, faza nasycenia zostaje osiągnięta w dniach 3-4 ze średnią ekspozycją o około 65% wyższą niż po pojedynczej dawce oraz przy maksymalnym i minimalnym poziomie anty-Xa aktywność, równa odpowiednio około 1,2 i 0,52 anty-Xa IU/ml. W oparciu o farmakokinetykę enoksaparyny sodowej ta różnica stopnia nasycenia jest przewidywalna i mieści się w zakresie terapeutycznym. Aktywność anty-IIa w osoczu krwi po podaniu podskórnym jest około 10 razy mniejsza niż aktywność anty-Xa. Średnią maksymalną aktywność anty-IIa obserwuje się po około 3-4 godzinach po wstrzyknięciu podskórnym i osiąga 0,13 anty-IIa IU/ml przy powtarzanych dawkach 100 anty-Xa IU/kg dwa razy dziennie. Podczas jednoczesnego podawania enoksaparyny i leków trombolitycznych nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji aktywności anty-Xa enoksaparyny sodowej wynosi około 5 litrów i jest zbliżona do objętości krwi.

Metabolizm

Enoksaparyna sodowa jest metabolizowana głównie w wątrobie (odsiarczanie, depolimeryzacja).

hodowla

Okres półtrwania aktywności anty-Xa obserwowany po wstrzyknięciu podskórnym jest dłuższy w przypadku heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) niż w przypadku heparyny niefrakcjonowanej. Enoksaparyna jest wydalana jednofazowo z okresem półtrwania około 4 godzin po podaniu pojedynczej dawki podskórnej i około 7 godzin po podaniu wielokrotnym. W przypadku heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) spadek aktywności anty-IIa w osoczu następuje szybciej niż aktywności anty-Xa. Enoksaparyna i jej metabolity są wydalane przez nerki (mechanizm nienasycenia) oraz z żółcią. Klirens nerkowy fragmentów o aktywności anty-Xa wynosi około 10% podanej dawki, a całkowite wydalanie nerkowe składników aktywnych i nieaktywnych wynosi 40% dawki.

Pacjenci zagrożeni

Starsi pacjenci

Ponieważ czynność nerek w tej populacji jest fizjologicznie osłabiona, wydalanie jest opóźnione. Ta zmiana nie wpływa na schemat dawkowania lub podawania w leczeniu profilaktycznym, jeśli czynność nerek takich pacjentów pozostaje w dopuszczalnych granicach, to znaczy, gdy jest tylko nieznacznie zmniejszona. Przed rozpoczęciem leczenia LMWH ważna jest systematyczna ocena czynności nerek u pacjentów w wieku powyżej 75 lat za pomocą wzoru Cockcrofta (patrz „Instrukcje specjalne” ).

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (tj. klirens kreatyniny > 30 ml/min)

W niektórych przypadkach przydatne może być monitorowanie aktywności krążącego czynnika anty-Xa, aby zapobiec przedawkowaniu, gdy enoksaparyna jest stosowana jako terapia lecznicza (patrz punkt 4.4). "Specjalne instrukcje").

Pacjenci poddawani hemodializie

LMWH wstrzykuje się do gałęzi tętniczej systemu dializacyjnego w dawkach wystarczających do zapobieżenia krzepnięciu krwi w systemie.

Na ogół parametry farmakokinetyczne pozostają niezmienione, z wyjątkiem przypadków przedawkowania lub przypadków, gdy lek dostaje się do krążenia ogólnego i może powodować wysoką aktywność anty-Xa związaną ze schyłkową niewydolnością nerek.

Farmakodynamika

Enoksaparyna jest heparyną drobnocząsteczkową, której przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe działanie standardowej heparyny nie jest powiązane. Charakteryzuje się wyższą aktywnością anty-Xa niż anty-IIa czy antytrombiny. Stosunek tych dwóch aktywności dla enoksaparyny wynosi 3,6. W dawkach profilaktycznych nie wpływa znacząco na czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT). W dawkach terapeutycznych APTT można zwiększyć o 1,5-2,2 razy w stosunku do czasu referencyjnego przy szczytowej aktywności. To wydłużenie odzwierciedla resztkowy efekt antytrombiny.

Leczenie profilaktyczne żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrej choroby

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, porównawczym badaniu bezpieczeństwa i skuteczności (MEDENOX), 2000 anty-Xa j.m./0,2 ml (20 mg/0,2 ml) i 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoksaparyny w porównaniu z placebo lek podawano podskórnie raz dziennie przez 6-14 dni w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u 1102 pacjentów z umiarkowanym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub u pacjentów, którzy przebywali w łóżku krócej niż 3 dni z powodu ostrej choroby. U tych pacjentów w wieku powyżej 40 lat występowała niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), ostra niewydolność oddechowa sugerująca przewlekłą niewydolność oddechową, ostra choroba zakaźna lub ostra choroba reumatyczna związana z co najmniej 1 innym czynnikiem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (wiek powyżej 40 lat). 75 lat, choroba nowotworowa, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, otyłość, żylaki, terapia hormonalna, przewlekła niewydolność serca lub oddechowa).

Badanie to nie obejmowało pacjentów hospitalizowanych z grupy wysokiego ryzyka wystąpienia żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (ostry zawał mięśnia sercowego; choroby serca, takie jak arytmia lub wada zastawkowa wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci zaintubowani lub pacjenci, którzy przebyli udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy).

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w dniu 10 (±4) i została zdefiniowana jako częstość występowania następujących działań niepożądanych:

Zakrzepica żył głębokich (DVT) udokumentowana systematyczną flebografią (83,4% badanych) lub ultrasonografią dopplerowską (16,6% badanych) u pacjentów z objawową ZŻG

Objawowa zatorowość płucna niezakończona zgonem potwierdzona angiografią płuc lub spiralną tomografią komputerową

Albo śmiertelna zatorowość płucna

Znaczące zmniejszenie częstości występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych zaobserwowano u 866 pacjentów zbadanych w dniu 10 (±4), 16/291 (5,5%) w enoksaparynie 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml (40 mg/0,4 ml ) w porównaniu z 43/288 (14,9%) w grupie placebo (p=0,0002). Efekt ten wynikał głównie ze znacznego zmniejszenia całkowitej liczby przypadków ZŻG (proksymalnej i dystalnej), 16/291 (5,5%) w grupie enoksaparyny 4000 j.m. anty-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml)) w porównaniu z 41/288 (14,2%) w grupie placebo (p=0,0004). Zakrzepica żył głębokich była w większości bezobjawowa (tylko 6 przypadków objawowej ZŻG). Klinicznie korzystny efekt zaobserwowano po 3 miesiącach.

Ponowną hospitalizację w leczeniu enoksaparyną w dawce 4000 j.m. anty-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) zgłoszono u 59% chorych.

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo leku, krwiaki lub wybroczyny >5 cm w miejscu wstrzyknięcia występowały istotnie częściej w grupie enoksaparyny 4000 j.m. anty-Xa/0,4 ml/dobę (40 mg/dobę) niż w grupie placebo.

W tym badaniu nie było istotnej różnicy w skuteczności między enoksaparyną 2000 j.m. anty-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) a placebo.

Terapia ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem segmentuŚww skojarzeniu z lekami trombolitycznymi u pacjentów, u których zaleca się lub nie zaleca się późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej

W dużym badaniu wieloośrodkowym 20 479 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, leczonych terapią fibrynolityczną, losowo przydzielono do grup otrzymujących enoksaparynę w postaci dożylnego bolusa 3000 j.m. anty-Xa, po którym natychmiast podano podskórnie 100 j.m. anty-Xa. -Xa/kg, następnie 100 anty-Xa j.m./kg podskórnie co 12 godzin lub heparyna niefrakcjonowana w bolusie dożylnym 60 j.m./kg (maksymalnie 4000 j.m.), a następnie ciągłe dawkowanie dostosowane do parametru czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji. Podskórne podawanie enoksaparyny prowadzono do wypisu ze szpitala lub maksymalnie przez 8 dni (w 75% przypadków co najmniej 6 dni). U połowy pacjentów leczonych heparyną podanie leku przeprowadzono w czasie krótszym niż 48 godzin (w 89,5% przypadków 36 godzin lub więcej). Wszyscy pacjenci byli również leczeni kwasem acetylosalicylowym przez co najmniej 30 dni. Dawka enoksaparyny została dostosowana dla pacjentów w wieku 75 lat lub starszych do 75 j.m./kg we wstrzyknięciu podskórnym co 12 godzin, bez początkowego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie.

W tym zaślepionym badaniu 4716 (23%) pacjentów przeszło przezskórną interwencję wieńcową z terapią przeciwzakrzepową. Pacjenci nie otrzymywali dodatkowej dawki leku, jeśli ostatnie podskórne wstrzyknięcie enoksaparyny zostało wykonane na mniej niż 8 godzin przed napełnieniem balonika; pacjent otrzymał bolus dożylny w dawce 30 anty-Xa j.m./kg, jeśli ostatnie podskórne wstrzyknięcie enoksaparyny miało miejsce ponad 8 godzin przed napełnieniem balonika.

Zaobserwowano istotne zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego w przypadku enoksaparyny [złożony punkt końcowy: nawracający zawał mięśnia sercowego i zgon z dowolnej przyczyny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania: 9,9% w grupie otrzymującej enoksaparynę w porównaniu do 12% w grupie otrzymującej heparynę niefrakcjonowaną (względne zmniejszenie ryzyka o 17% (str<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Korzyści ze stosowania enoksaparyny w pierwszorzędowym punkcie końcowym były spójne niezależnie od rozkładu podgrup (wiek, płeć, miejsce zawału, cukrzyca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, rodzaj leku trombolitycznego oraz odstęp czasu między wystąpieniem objawów klinicznych a rozpoczęciem leczenia).

Enoksaparyna wykazała korzystny wpływ w porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną na pierwotną skuteczność u pacjentów, którzy przeszli angioplastykę wieńcową w ciągu 30 dni od włączenia do badania (10,8% w porównaniu z 13,9%, względne zmniejszenie ryzyka o 23%), a także u pacjentów, którzy nie zostali poddani % vs. 11,4%, względna redukcja ryzyka o 15%).

Częstość dużych krwawień w ciągu 30 dni była istotnie większa (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza złożonych kryteriów oceny ogólnej korzyści klinicznej wykazała statystycznie istotną korzyść (str<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Wskazania do stosowania

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 2000 anty-Xa j.m. / 0,2 ml; 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml:

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas operacji średniego lub wysokiego ryzyka

Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy (zwykle zabieg trwający 4 godziny lub krócej)

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml:

Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrej choroby leczniczej, w tym:

Niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)

Ostra niewydolność oddechowa

Epizody ostrej choroby zakaźnej lub ostrej choroby reumatycznej w połączeniu z co najmniej jednym z czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Leczenie ustalonej zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej bez ciężkich objawów klinicznych, z wyjątkiem zatorowości płucnej, która może wymagać leczenia lekiem trombolitycznym lub zabiegu chirurgicznego

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w skojarzeniu z lekiem trombolitycznym u pacjentów, niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).

Dawkowanie i sposób podawania

Ta heparyna jest heparyną drobnocząsteczkową.

DO WPROWADZENIA PODSKÓRNEGO (z wyjątkiem pacjentów poddawanych hemodializie – dla roztworu w strzykawkach 2000 anty-Xa j.m./0,2 ml i 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml).

DO WPROWADZENIA PODSKÓRNEGO (z wyjątkiem pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, występującym z przerostem odcinka ST, wymagających podania bolusa dożylnego – dla roztworu w strzykawkach 6000 anty-Xa IU/0,6 ml, 8000 anty-Xa IU/0,8 ml) .

Clexane Ò nie podaje się domięśniowo. 1 ml roztworu do wstrzykiwań odpowiada około 10 000 anty-Xa j.m. enoksaparyny.

Technika iniekcji podskórnej

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 2000 anty-Xa j.m. / 0,2 ml; 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml: str Ampułko-strzykawka jest gotowa do natychmiastowego użycia; nie ma potrzeby naciskania tłoka przed wstrzyknięciem, aby usunąć pęcherzyki powietrza.

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 6000 anty-Xa j.m. / 0,6 ml; 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml: dawkę leku Clexane, która ma być podana, należy dostosować do masy ciała pacjenta, a nadmiar objętości należy usunąć przed wstrzyknięciem. Jeśli nie ma nadmiaru objętości, nie ma potrzeby usuwania pęcherzyków powietrza przed podaniem.

Clexane należy podawać podskórnie, najlepiej w pozycji leżącej na plecach. Iniekcje wykonuje się naprzemiennie w lewą, następnie w prawą przednio- lub tylno-boczną ścianę brzucha.

Całą długość igły należy wprowadzić prostopadle, a nie pod kątem, w obszar skóry wciśniętej między palcem wskazującym a kciukiem. Podczas wstrzyknięcia ten obszar skóry należy uszczypnąć między palcami.

Clexane Ò w ampułko-strzykawkach i ampułko-strzykawkach z podziałką jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i jest wyposażony w system ochrony igły po wstrzyknięciu.

Wyjąć ampułko-strzykawkę z blistra, odrywając opakowanie w kierunku wskazanym strzałką na opakowaniu. Nie ciągnąć za tłok, ponieważ może to spowodować uszkodzenie strzykawki.

NOTATKA:

Systemu bezpieczeństwa nie można aktywować natychmiast po wstrzyknięciu całej zawartości strzykawki.

System zabezpieczający należy aktywować dopiero po wyjęciu igły ze skóry pacjenta.

Nie zmieniać nasadki igły po wstrzyknięciu.

System bezpieczeństwa nie wymaga sterylizacji.

Gdy system bezpieczeństwa jest aktywny, może dojść do niewielkiego rozprysku płynu. Aby zapewnić optymalne bezpieczeństwo, podczas aktywacji systemu należy odwrócić go od siebie i innych osób.

Technika iniekcji dożylnej (bolus). AplikacjaClexana 30 000 anty-xa IU/3 ml w fiolkach wielokrotnego użytkuw leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST:

Leczenie rozpoczyna się od dożylnego wstrzyknięcia bolusa, po którym natychmiast następuje wstrzyknięcie podskórne. Dawka początkowa to

3000 j.m. (0,3 ml). Roztwór leku należy pobrać z fiolki do wielokrotnego użytku za pomocą wyskalowanej strzykawki o pojemności 1 ml (strzykawki insulinowej). Ta dawka enoksaparyny powinna być podawana dożylnie. Leku nie należy mieszać ani podawać razem z innymi lekami. Aby uniknąć obecności śladów innych leków w układzie i ich ewentualnego zmieszania z enoksaparyną sodową, przed i po dożylnym podaniu produktu Clexane w bolusie, cewnik żylny należy przepłukać odpowiednią ilością roztworu chlorku sodu lub dekstrozy. Clexane można bezpiecznie podawać z 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% wodnym roztworem dekstrozy. W warunkach szpitalnych fiolka wielodawkowa jest następnie używana do podawania następujących dawek:

Dawka wymagana do pierwszego wstrzyknięcia podskórnego w dawce 100 j.m./kg, które podaje się jednocześnie z bolusem dożylnym, następnie do kolejnego wstrzyknięcia podskórnego leku w dawce 100 j.m./kg co 12 godzin

Dawka 30 j.m./kg do podania dożylnego bolusa po przezskórnej interwencji wieńcowej.

Przez cały okres leczenia bardzo ważna jest regularna kontrola liczby płytek krwi ze względu na ryzyko wystąpienia małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT) (patrz „Instrukcje specjalne”).

Profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w chirurgii

Z reguły zalecenia te dotyczą zabiegów chirurgicznych wykonywanych w znieczuleniu ogólnym. Podczas wykonywania znieczulenia podpajęczynówkowego i zewnątrzoponowego należy porównać korzyści z przedoperacyjnego podania leku z teoretycznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia krwiaka podpajęczynówkowego (patrz „Instrukcje specjalne”).

Schemat dawkowania: 1 zastrzyk dziennie.

Podana dawka: d OZU ustala się na podstawie indywidualnej charakterystyki ryzyka danego pacjenta oraz rodzaju zabiegu.

Operacja związana z umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy

Operacje obarczone umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy, a u pacjentów bez wysokiego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej skuteczną profilaktykę uzyskuje się poprzez codzienne wstrzyknięcia 2000 anty-Xa IU (0,2 ml). Badany sposób podawania przewiduje wprowadzenie pierwszego wstrzyknięcia na 2 godziny przed operacją.

Operacje obarczone dużym ryzykiem zakrzepicy

Operacje stawu biodrowego i kolanowego: dawka 4000 anty-Xa IU (0,4 ml) jest podawana raz dziennie. Badany schemat dawkowania polega na podaniu pierwszego wstrzyknięcia 4000 j.m. anty-Xa (pełna dawka) na 12 godzin przed operacją lub pierwszego wstrzyknięcia 2000 j.m. anty-Xa (połowa dawki) na 2 godziny przed zabiegiem.

Inne sytuacje: jeśli istnieje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej ze względu na rodzaj operacji (zwłaszcza onkochirurgia) i/lub indywidualnego pacjenta (zwłaszcza przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), dawka profilaktyczna równoważna dawce przepisanej podczas operacji ortopedycznej wysokiego ryzyka może być wymagana operacja stawu biodrowego lub kolanowego.

Czas trwania leczenia

Leczenie LMWH należy prowadzić równolegle ze zwykłymi metodami wspomagania nóg pończochami uciskowymi, aż do całkowitego przywrócenia przez pacjenta zdolności do aktywnego poruszania się:

W chirurgii ogólnej czas leczenia HDCz powinien być krótszy niż 10 dni, jeśli nie występuje ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej charakterystycznej dla tego pacjenta (patrz „Instrukcje specjalne”)

Udowodniono, że profilaktyczne leczenie enoksaparyną anty-Xa w dawce 4000 dziennie przez 4-5 tygodni po operacji stawu biodrowego jest terapeutyczne.

Jeśli ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się po zalecanym czasie leczenia, może być konieczne przedłużenie leczenia profilaktycznego, w szczególności poprzez wyznaczenie doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Jednak efekt kliniczny długotrwałego leczenia heparynami drobnocząsteczkowymi lub doustnymi antykoagulantami nie został jeszcze oceniony.

Profilaktyka w medycynie instytucja

Przypisana dawka: dawka 40 mg, tj. 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml podawane raz na dobę we wstrzyknięciu podskórnym.

Czas trwania terapii: udowodniono, że kuracja przynosi efekty między 6 a 14 dniem. W chwili obecnej nie ma danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w odniesieniu do terapii profilaktycznej prowadzonej dłużej niż 14 dni. W przypadku utrzymywania się ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy rozważyć kontynuację leczenia profilaktycznego, w szczególności doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego / hemodializa

Podanie donaczyniowe(do linii tętniczej łóżka dializacyjnego). Zapobieganie krzepnięciu w pozanerkowym układzie oczyszczającym pacjentów poddawanych wielokrotnym zabiegom hemodializy polega na wprowadzeniu na początku zabiegu dawki początkowej 100 anty-Xa IU/kg do linii tętniczej łóżka dializacyjnego. Ta dawka, podawana w postaci pojedynczego wstrzyknięcia donaczyniowego (bolus), jest odpowiednia wyłącznie do zabiegów hemodializy trwających 4 godziny lub krócej. Dawkę można następnie dostosować w celu uwzględnienia dużej zmienności indywidualnej i międzyosobniczej. Maksymalna zalecana dawka wynosi 100 anty-Xa j.m./kg. Podczas hemodializy u pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia (w szczególności dializ przed i pooperacyjnych) lub z czynnym krwawieniem, zabiegi dializacyjne można przeprowadzić z zastosowaniem dawki 50 anty-Xa j.m./kg (podwójny dostęp naczyniowy) lub 75 anty-Xa j.m./kg mc. IU/kg (jeden dostęp do naczyń).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (DVT) z lub bez zatorowości płucnej bez ciężkich objawów klinicznych

Jeśli podejrzewa się DVT, należy szybko potwierdzić diagnozę odpowiednimi badaniami.

Schemat dawkowania: dwa wstrzyknięcia dziennie w odstępie 12 godzin.

Dawka: dla jednego wstrzyknięcia wynosi 100 anty-Xa j.m./kg. Nie oceniano dawkowania LMWH u osób o masie ciała większej niż 100 kg lub mniejszej niż 40 kg. Skuteczność leczenia HDCz może być nieznacznie zmniejszona u pacjentów o masie ciała powyżej 100 kg, a ryzyko krwawienia może być większe u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg. W przypadku takich pacjentów należy przeprowadzić specjalną obserwację kliniczną.

Czas trwania leczenia u pacjentów z DVT: leczenie LMWH należy szybko zastąpić leczeniem doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi, jeśli nie ma przeciwwskazań. Czas trwania leczenia LMWH nie powinien przekraczać 10 dni, wliczając w to czas potrzebny do uzyskania pożądanego efektu doustnego leku przeciwzakrzepowego, z wyjątkiem przypadków, w których jest to trudne do osiągnięcia (patrz „Instrukcje specjalne”). Dlatego należy jak najszybciej rozpocząć leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału mięśnia sercowego bez załamka Q

Dawkę 100 anty-Xa j.m./kg enoksaparyny podaje się we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy dziennie w odstępach 12-godzinnych w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (zalecane dawki: 75-325 mg doustnie, po minimalnej dawce wysycającej 160 mg). Zalecany czas trwania terapii to około 2-8 dni do momentu uzyskania stanu klinicznego stabilnego.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w skojarzeniu z lekiem trombolitycznym u pacjentów niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej

Po początkowym wstrzyknięciu dożylnym w bolusie 3000 anty-Xa j.m. należy podać podskórnie 100 j.m. anty-Xa/kg w ciągu 15 minut, a następnie co 12 godzin (w przypadku pierwszych 2 dawek podskórnych maksymalnie ).

Pierwszą dawkę enoksaparyny należy podać w dowolnym momencie w okresie od 15 minut przed do 30 minut po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego (fibrynospecyficznego lub nie). Zalecany czas trwania terapii to 8 dni lub do wypisu ze szpitala, jeśli pobyt w szpitalu jest krótszy niż 8 dni.

Leczenie skojarzone: Po wystąpieniu objawów kwas acetylosalicylowy należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe, a dawka podtrzymująca powinna wynosić 75-325 mg na dobę przez co najmniej 30 dni, o ile nie wskazano inaczej.

Pacjenci po przezskórnej interwencji wieńcowej:

Jeśli od ostatniego podskórnego wstrzyknięcia enoksaparyny przed napełnieniem balonu minęło mniej niż 8 godzin, dodatkowe wstrzyknięcie nie jest wymagane.

Jeśli od ostatniego wstrzyknięcia podskórnego do napełnienia balonu upłynęło więcej niż 8 godzin, konieczne jest podanie dożylne w bolusie 30 anty-Xa j.m./kg enoksaparyny. Aby zapewnić dokładność objętości do podania, zaleca się rozcieńczenie leku do 300 j.m./ml (tj. 0,3 ml enoksaparyny rozcieńczonej w 10 ml) (patrz tabela poniżej).

Objętości wstrzyknięć podczas rozcieńczania u pacjentów z przezskórną interwencją wieńcową:

Pacjenci w wieku 75 lat i starsi: Osoby leczone z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST nie powinny podawać początkowego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie. Co 12 godzin należy wstrzykiwać podskórnie dawkę 75 anty-Xa j.m./kg mc. (tylko w przypadku pierwszych dwóch wstrzyknięć maksymalnie 7500 j.m. anty-Xa).

Skutki uboczne

Objawy krwotoczne związane głównie z obecnością współistniejących czynników ryzyka: zmian organicznych, ze skłonnością do krwawień oraz niektórych kombinacji leków (patrz „Przeciwwskazania” i „Interakcje leków”), wiekiem, niewydolnością nerek, małą masą ciała; objawy krwotoczne związane z nieprzestrzeganiem zaleceń terapeutycznych, zwłaszcza dotyczących czasu trwania leczenia i dostosowania dawki w zależności od masy ciała (patrz „Instrukcje specjalne”).

Krwiak, możliwy po wstrzyknięciu podskórnym w miejscu wstrzyknięcia. Ryzyko powstania takiego krwiaka wzrasta w przypadku nieprzestrzegania zaleceń dotyczących techniki wykonywania iniekcji lub stosowania nieodpowiedniego materiału iniekcyjnego. Twarde guzki, które znikają w ciągu kilku dni, mogą powstać w wyniku reakcji zapalnej i wymagają przerwania terapii.

Małopłytkowość 2 typy:

Typ I – najczęstszy, zwykle umiarkowany (>100 000/mm3), pojawia się wcześnie (przed 5. dniem) i nie wymaga przerwania leczenia

Typ II to rzadka ciężka małopłytkowość immunoalergiczna (HIT). Częstotliwość tego zjawiska jest słabo poznana (patrz „Instrukcje specjalne”).

Zwiększona liczba płytek krwi jest bezobjawowa i odwracalna

Osteoporoza, ryzyka rozwoju nie można wykluczyć przy dłuższej terapii, jak w przypadku heparyny niefrakcjonowanej

Tymczasowe podwyższenie aktywności aminotransferaz

Rzadko

Krwiak rdzenia kręgowego po wstrzyknięciu LMWH podczas znieczulenia podpajęczynówkowego, znieczulenia lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Reakcje te prowadziły do ​​uszkodzenia układu nerwowego o różnym nasileniu, w tym do przedłużonego lub trwałego porażenia (patrz „Instrukcje specjalne”).

Martwica skóry, najczęściej w miejscu wstrzyknięcia, która może być poprzedzona plamicą lub naciekającymi, bolesnymi, rumieniowymi plamami. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie.

Skórne lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne prowadzące w niektórych przypadkach do przerwania leczenia

Bardzo rzadko

Zapalenie naczyń spowodowane zwiększoną wrażliwością skóry

Hipereozynofilia występująca w pojedynczych przypadkach lub w połączeniu z reakcjami skórnymi i ustępująca po przerwaniu leczenia.

W niektórych przypadkach

Hiperkaliemia

Przeciwwskazania

Niezależnie od dawki (terapeutycznej lub profilaktycznej) tego leku nie należy stosować w następujących sytuacjach:

Nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę lub jej pochodne, w tym inne HDCz

Historia ciężkiej trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT) typu II spowodowanej heparyną niefrakcjonowaną lub heparyną drobnocząsteczkową (patrz „Instrukcje specjalne”)

Krwawienie lub skłonność do krwawień związana z zaburzeniami hemostazy (wyjątkiem od tego przeciwwskazania może być zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, jeśli nie jest związany z leczeniem heparyną (patrz „Instrukcje specjalne”)

Zmiana organiczna ze skłonnością do krwawienia

Klinicznie istotne czynne krwawienie

- Clexane30 000 anty-xaj.m./3 ml: lek ten jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 3 roku życia ze względu na zawartość alkoholu benzylowego.

W dawce terapeutycznej tego leku nie należy stosować w następujących sytuacjach:

krwawienie śródmózgowe

Ciężka niewydolność nerek, z powodu braku odpowiednich danych (zdefiniowana na podstawie klirensu kreatyniny około 30 ml/min ocenianego wzorem Cockcrofta), z wyjątkiem pojedynczych przypadków u pacjentów dializowanych. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek powinni przyjmować heparynę niefrakcjonowaną. W celu dokładnego obliczenia zgodnie ze wzorem Cockcrofta konieczne jest wykorzystanie danych z ostatniego pomiaru masy ciała (patrz „Instrukcje specjalne”)

Znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego nigdy nie należy wykonywać u pacjentów leczonych LMWH.

W dawkach terapeutycznych lek ten na ogół nie jest zalecany w następujących sytuacjach:

Ostry rozległy udar niedokrwienny z zaburzeniami świadomości lub bez. Jeśli udar jest spowodowany zatorem, nie należy stosować enoksaparyny w ciągu pierwszych 72 godzin po tym incydencie. Skuteczność terapeutycznych dawek LMWH nie została dotychczas ustalona, ​​niezależnie od przyczyny, częstości występowania czy nasilenia objawów klinicznych zawału mózgu.

Ostre infekcyjne zapalenie wsierdzia (z wyłączeniem niektórych zatorowych chorób serca)

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (klirens kreatyniny większy niż 30 ml/min i mniejszy niż 60 ml/min)

Jednoczesny odbiór z następującymi lekami (patrz „Interakcje leków”):

NLPZ (stosowanie ogólnoustrojowe)

W dawkach profilaktycznych lek ten generalnie nie jest zalecany w następujących sytuacjach:

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny około 30 ml/min według wzoru Cockcrofta (patrz „Instrukcje specjalne”)

W ciągu pierwszych 24 godzin po krwawieniu śródmózgowym

Pacjenci w podeszłym wieku powyżej 65 lat, przyjmujący następujące leki (patrz „Interakcje leków”):

Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych

NLPZ (stosowanie ogólnoustrojowe)

Dekstran 40 (pozajelitowo)

Interakcje leków

Niektóre leki mogą powodować hiperkaliemię, takie jak sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE (inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę), antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyna (drobnocząsteczkowa lub niefrakcjonowana), cyklosporyna, takrolimus i trimetoprim.

Rozwój hiperkaliemii może zależeć od ewentualnych powiązanych czynników ryzyka. Ryzyko hiperkaliemii wzrasta, jeśli powyższe leki są stosowane jednocześnie.

Dla pacjentów poniżej 65 roku życia w dawkach terapeutycznych LMWH oraz dla pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia) niezależnie od dawki LMWH

Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych (przez ekstrapolację i inne salicylany): zwiększa się ryzyko krwawień (zahamowanie czynności płytek krwi przez salicylany i uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego). Należy stosować niesalicylanowe przeciwgorączkowe leki przeciwbólowe (np. paracetamol).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (stosowanie ogólnoustrojowe): zwiększone ryzyko krwawienia (NLPZ hamują czynność płytek krwi i powodują uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego). Jeśli jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, wymagana jest uważna obserwacja kliniczna.

Dextran 40 (stosowanie pozajelitowe): zwiększone ryzyko krwawienia (hamowanie czynności płytek krwi przez Dextran 40).

Kombinacje wymagające środków ostrożności

Doustne leki przeciwzakrzepowe: nasilone działanie przeciwzakrzepowe. Podczas zastępowania heparyny doustnym lekiem przeciwzakrzepowym należy wzmocnić obserwację kliniczną.

Kombinacje do rozważenia

Inhibitory agregacji płytek krwi (inne niż kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych): abcyksymab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych ze wskazań kardiologicznych i neurologicznych, beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tiklopidyna, tyrofiban: zwiększone ryzyko krwawienia.

Pacjenci poniżej 65 roku życia otrzymujący dawki profilaktyczne LMWH

Kombinacjewziąć pod uwagę

Łączne stosowanie leków, które w różnym stopniu wpływają na hemostazę, zwiększa ryzyko krwawienia. Dlatego niezależnie od wieku pacjenta należy prowadzić stałą obserwację kliniczną i, jeśli to konieczne, badania laboratoryjne, gdy profilaktyczne dawki LMWH są przepisywane jednocześnie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, inhibitorami agregacji płytek krwi (abcyksymab, NLPZ, kwas acetylosalicylowy w dowolnej dawce). klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tiklopidyna, tirofoban) oraz leki trombolityczne.

Specjalne instrukcje

Ostrzeżenia i środki

Chociaż stężenia różnych LMWH są wyrażone w międzynarodowych jednostkach anty-Xa (IU), ich skuteczność nie ogranicza się wyłącznie do aktywności anty-Xa. Przejście z jednego schematu dawkowania LMWH na inny schemat dawkowania LMWH lub na schemat dawkowania leku opartego na innym syntetycznym polisacharydzie może nie być bezpieczne ze względu na fakt, że różne schematy dawkowania badano w różnych badaniach klinicznych. Dlatego zaleca się indywidualne podejście i przestrzeganie szczegółowych instrukcji stosowania każdego leku.

kleksan30 000 anty-xa j.m./3 ml: Ten produkt leczniczy zawiera 15 mg/ml alkoholu benzylowego. Lek może być toksyczny i powodować reakcję anafilaktyczną u noworodków i dzieci w wieku poniżej 3 lat.

Specjalne ostrzeżenia

Ryzyko krwawienia

Należy przestrzegać zalecanych schematów dawkowania (dawki i czas trwania leczenia). Nieprzestrzeganie tych zaleceń może prowadzić do rozwoju krwawień, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (np. pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z niewydolnością nerek).

Przypadki ciężkiego krwawienia zgłaszano w następujących sytuacjach:

Pacjenci w podeszłym wieku, w szczególności ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek

Masa ciała poniżej 40 kg

Jednoczesne stosowanie leków zwiększających ryzyko krwawienia (patrz „Interakcje leków”).

We wszystkich przypadkach ważne jest szczególne monitorowanie pacjentów w podeszłym wieku i (lub) pacjentów z niewydolnością nerek, a także w przypadku leczenia dłuższego niż 10 dni.

W niektórych przypadkach przydatne może być oznaczenie aktywności anty-Xa w celu wykrycia akumulacji leku (patrz „Środki ostrożności”).

Ryzyko rozwoju trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT)

Wraz z rozwojem następujących powikłań zakrzepowych u pacjentów leczonych HDCz (dawka terapeutyczna lub profilaktyczna):

Zaostrzenie zakrzepicy po leczeniu

Zatorowość płucna

Ostre niedokrwienie kończyn dolnych

Lub nawet zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny

należy zawsze zakładać rozwój HIT i pilnie określić liczbę płytek krwi (patrz „Instrukcje specjalne”).

Zastosowanie w pediatrii

Ze względu na brak odpowiednich danych nie zaleca się stosowania LMWH w praktyce pediatrycznej.

Mechaniczne protezy zastawek serca

Stosowanie enoksaparyny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z mechaniczną protezą zastawek serca nie zostało szczegółowo zbadane. Zgłaszano jednak pojedyncze przypadki zakrzepicy u pacjentów z mechaniczną protezą zastawek serca leczonych enoksaparyną w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym.

Stosowanie u kobiet w ciąży

W badaniu klinicznym z udziałem kobiet w ciąży z mechanicznymi protezami zastawek serca, które otrzymywały enoksaparynę w dawce 100 j.m. anty-Xa/kg mc. dwa razy dziennie w celu zmniejszenia ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, u 2 z 8 kobiet rozwinęła się zakrzepica prowadząca do blokady zastawki prowadzącej do śmierci matki i płodu. Również podczas obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano pojedyncze przypadki zakrzepicy zastawki u kobiet w ciąży z mechaniczną protezą zastawek serca, które otrzymywały enoksaparynę w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. W związku z tym ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych w tej grupie chorych może być większe.

Profilaktyka medyczna

Jeśli występuje epizod ostrej choroby zakaźnej lub reumatycznej, leczenie profilaktyczne jest uzasadnione tylko wtedy, gdy występuje co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej:

Wiek powyżej 75 lat

choroba onkologiczna

Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Otyłość

terapia hormonalna

Niewydolność serca

Przewlekła niewydolność oddechowa

Doświadczenie w stosowaniu leku w profilaktyce u pacjentów w wieku powyżej 80 lat i masie ciała poniżej 40 kg jest ograniczone.

Środki ostrożności

Krwawienie

Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwzakrzepowych, może wystąpić krwawienie (patrz „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia krwawienia należy ustalić jego przyczynę i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Funkcja nerki

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH ważna jest ocena czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, poprzez oznaczenie klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta na podstawie ostatniego pomiaru masy ciała:

Dla mężczyzn CC = (140-wiek) x waga/(0,814 x kreatynina w osoczu), gdzie wiek jest w latach, waga jest w kg, a kreatynina w osoczu jest w µmol/l.

W przypadku kobiet ten wzór należy skorygować, mnożąc wynik przez 0,85. Jeśli kreatynina w osoczu jest wyrażona w mg / ml, wskaźnik należy pomnożyć przez 8,8.

U pacjentów z rozpoznaną ciężką niewydolnością nerek (CC około 30 ml/min) przeciwwskazane jest stosowanie HDCz jako terapii terapeutycznej (patrz „Przeciwwskazania”).

Testy laboratoryjne

Monitorowanie liczby płytek krwi u pacjentów leczonych LMWH oraz ryzyka małopłytkowości indukowanej heparyną (tzw. HITIIrodzaj):

HDCz może powodować HIT typu II, ciężką małopłytkowość o podłożu immunologicznym, która może prowadzić do rozwoju tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, która może zagrażać życiu lub wpływać na rokowanie czynnościowe (patrz także „Działania niepożądane”). W celu optymalnego wykrycia HIT pacjentów należy monitorować w następujący sposób:

- operacja lub niedawno przebyty uraz (w ciągu 3 miesięcy):

Bez względu na rodzaj stosowanej terapii – leczniczą czy profilaktyczną, konieczne jest systematyczne przeprowadzanie badań laboratoryjnych u wszystkich pacjentów, gdyż częstość występowania HIT wynosi > 0,1%, a nawet > 1% w operacjach i urazach. W ramach tej analizy ocenia się liczbę płytek krwi:

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH lub co najmniej 24 godziny po rozpoczęciu leczenia

Następnie 2 razy w tygodniu przez 1 miesiąc (okres maksymalnego ryzyka)

Następnie, jeśli terapia jest kontynuowana, raz w tygodniu, aż do zakończenia terapii

- przypadki inne niż operacja lub niedawny uraz (w ciągu 3 miesięcy):

Niezależnie od rodzaju zaleconej terapii – leczniczej czy profilaktycznej, konieczne jest systematyczne przeprowadzanie badań laboratoryjnych z tych samych powodów, co w chirurgii i traumatologii (patrz opis powyżej) u pacjentów:

Wcześniej leczony heparyną niefrakcjonowaną (UFH) lub LMWH w ciągu ostatnich 6 miesięcy, biorąc pod uwagę, że częstość HIT wynosi >0,1%, a nawet >1%

Z obecnością istotnych chorób współistniejących, biorąc pod uwagę potencjalne nasilenie HIT u tych pacjentów.

W innych przypadkach, biorąc pod uwagę niższą częstotliwość HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Liczba płytek krwi na początku terapii lub w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia terapii

Liczba płytek krwi w obecności objawów klinicznych z podejrzeniem HIT (jakikolwiek nowy epizod tętniczej i/lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, jakakolwiek bolesna zmiana skórna w miejscu wstrzyknięcia, jakiekolwiek objawy alergiczne lub anafilaktyczne podczas terapii). Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia takich objawów i konieczności zgłaszania ich lekarzowi.

HIT można podejrzewać, jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 150 000/mm3 lub 150 giga/l) i/lub występuje względny spadek liczby płytek krwi o 30-50% w 2 kolejnych pomiarach liczby płytek krwi. HIT zwykle rozwija się 5-21 dni po leczeniu heparyną i (z maksymalną częstością występowania około 10 dni). Powikłanie to może rozwinąć się znacznie wcześniej u pacjentów z HIT w wywiadzie; w niektórych przypadkach takie zjawiska obserwowano już po 21 dniach. Pacjenci z takim wywiadem powinni być systematycznie monitorowani i dokładnie przesłuchiwani przed rozpoczęciem leczenia. We wszystkich przypadkach obecność HIT jest sytuacją, w której wymagane jest leczenie doraźne i opinia specjalisty. Znaczący spadek liczby płytek krwi (30-50% w stosunku do stanu wyjściowego) jest sygnałem ostrzegawczym jeszcze zanim liczby osiągną poziom krytyczny. Wraz ze spadkiem liczby płytek krwi we wszystkich przypadkach należy wykonać następujące procedury:

1) natychmiastowe oznaczenie liczby płytek krwi w celu potwierdzenia rozpoznania

2) przerwania leczenia heparyną w przypadku potwierdzenia lub zwiększenia liczby płytek krwi, sądząc po wynikach analizy, przy braku innych oczywistych przyczyn. Umieść próbki krwi w probówkach z cytrynianem, aby wykonać testy w in vitro do agregacji płytek krwi i testów immunologicznych. Jednak w takich przypadkach nie należy podejmować natychmiastowych działań na podstawie testów w in vitro agregacji płytek krwi czy badań immunologicznych z uwagi na to, że tylko kilka wyspecjalizowanych laboratoriów może wykonać te badania, a wyniki dostępne są najwcześniej w ciągu kilku godzin. Jednak badania te są nadal niezbędne do diagnozowania powikłań, ponieważ ryzyko zakrzepicy jest bardzo wysokie przy kontynuowaniu leczenia heparyną.

3) zapobieganie lub leczenie powikłań zakrzepowych związanych z HIT. Jeśli kontynuacja leczenia przeciwkrzepliwego jest uznana za istotną, heparynę należy zastąpić lekiem przeciwzakrzepowym z innej grupy, np. Zamiana na doustne antykoagulanty jest możliwa dopiero po normalizacji liczby płytek krwi ze względu na ryzyko nawrotu zakrzepicy pod wpływem doustnych antykoagulantów.

Zastąpienie heparyny doustnymi antykoagulantami

Należy zintensyfikować obserwację kliniczną i badania laboratoryjne [czas protrombinowy wyrażony jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)] w celu monitorowania działania doustnych leków przeciwzakrzepowych. Ze względu na występowanie przerwy przed wystąpieniem maksymalnego efektu doustnego antykoagulantu, leczenie heparyną powinno być prowadzone w stałej dawce i przez czas niezbędny do utrzymania INR w pożądanym zakresie terapeutycznym dla tego wskazania na podstawie wyników 2 kolejnych testów.

Monitorowanie anty-czynnikaxa-zajęcia

Ze względu na to, że większość badań klinicznych wykazujących skuteczność HDCz prowadzono z zastosowaniem dawki wyliczanej na podstawie masy ciała bez szczególnego monitorowania laboratoryjnego, nie ustalono przydatności badań laboratoryjnych do oceny skuteczności leczenia HDCz. Jednak testy laboratoryjne, takie jak te do monitorowania aktywności anty-Xa, mogą być przydatne w kontrolowaniu ryzyka krwawienia w niektórych stanach klinicznych, często związanych z ryzykiem przedawkowania.

W związku z przepisanymi dawkami takie przypadki dotyczą głównie wskazań terapeutycznych HDCz do stosowania przez pacjentów:

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (klirens kreatyniny około 30 ml/min do 60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta). Ze względu na fakt, że LMWH jest wydalana głównie przez nerki, w przeciwieństwie do standardowej heparyny niefrakcjonowanej, każda niewydolność nerek może prowadzić do względnego przedawkowania. Ciężka niewydolność nerek jest przeciwwskazaniem do stosowania HDCz w dawkach terapeutycznych (patrz „Przeciwwskazania”)

Wyjątkowo duża lub niska masa ciała (wyniszczenie lub nawet wyniszczenie, otyłość)

Z krwawieniem o nieznanej etiologii

W celu wykrycia ewentualnej kumulacji heparyny podczas wielokrotnego podawania zaleca się, w razie potrzeby, wykonanie analizy krwi do analizy w momencie szczytu aktywności (na podstawie dostępnych danych), czyli około 4 godzin po 3. iniekcji, kiedy lek jest podany podskórnie dwa razy dziennie. Powtórne badania aktywności anty-Xa w celu oznaczenia poziomu heparyny we krwi, wykonywane np. co 2-3 dni, należy przepisać indywidualnie w zależności od wyników poprzedniego badania oraz dostosować dawkę HDCz. uznać. Obserwowana aktywność anty-Xa jest różna dla każdej HDCz i każdego schematu dawkowania.

Uwaga: Na podstawie dostępnych danych średnia (±SD) obserwowana 4 godziny po 7. wstrzyknięciu enoksaparyny podawanej w dawce 100 anty-Xa IU/kg/wstrzyknięcie dwa razy dziennie wynosiła 1,20 ± 0,17 anty-Xa IU/ml .

Taką samą średnią obserwowano w badaniach klinicznych mierzących aktywność anty-Xa metodą chromogenną (amidolityczną).

Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT)

Niektóre LMWH powodują umiarkowany wzrost aPTT. Ponieważ nie udowodniono znaczenia klinicznego, ten test nie jest potrzebny do monitorowania leczenia.

Znieczulenie podpajęczynówkowo-zewnątrzoponowe u pacjentów z profilaktyką

leczenie HDCz

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, zgłaszano rzadkie przypadki krwiaków rdzeniowych podczas jednoczesnego stosowania heparyny drobnocząsteczkowej podczas znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego, co powodowało przedłużony lub nieodwracalny paraliż. Ryzyko krwiaka rdzenia kręgowego jest większe w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego wspomaganego cewnikiem niż w przypadku znieczulenia podpajęczynówkowego. Ryzyko wystąpienia tych rzadkich schorzeń może wzrosnąć w przypadku długotrwałego stosowania cewników zewnątrzoponowych w okresie pooperacyjnym. Jeśli konieczne jest przedoperacyjne leczenie LMWH (pacjenci długotrwale obłożnie chorzy, uraz) i jeśli dokładnie rozważono korzyści ze znieczulenia miejscowego/regionalnego podpajęczynówkowego, pacjentów otrzymujących przedoperacyjne wstrzyknięcie LMWH można znieczulić, pod warunkiem, że pomiędzy wstrzyknięciem heparyny a znieczuleniem rdzeniowym przez co najmniej 12 godzin. Zaleca się staranne monitorowanie neurologiczne ze względu na ryzyko wystąpienia krwiaka rdzenia kręgowego. Profilaktyczne leczenie LMWH u prawie wszystkich pacjentów można rozpocząć 6-8 godzin po znieczuleniu lub usunięciu cewnika, zapewniając monitorowanie neurologiczne. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania leku z innymi lekami wpływającymi na hemostazę (zwłaszcza niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, kwasem acetylosalicylowym).

Sytuacje szczególnego ryzyka

Monitorowanie leczenia należy wzmocnić w następujących przypadkach:

Niewydolność wątroby

Historia wrzodów żołądkowo-jelitowych lub innych zmian organicznych ze skłonnością do krwawień

Choroba naczyniowa choriretyny

Okres pooperacyjny po operacji na mózgu lub rdzeniu kręgowym

Nakłucie lędźwiowe: należy wziąć pod uwagę ryzyko krwawienia do rdzenia kręgowego i odroczyć je, jeśli to możliwe

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę (patrz „Interakcje leków”)

Procedury przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej (PCR) (dla Clexane 6 000, 8 000, 10 000 i 30 000xaj.m)

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia po przezskórnej interwencji wieńcowej w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego bez załamka Q oraz ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanych odstępów między dawkami enoksaparyny sodowej. Ważne jest uzyskanie hemostazy w miejscu nakłucia po RCC. Jeśli stosowane jest urządzenie ochronne, cewnik można natychmiast wyjąć. Jeśli stosowana jest ręczna metoda uciskania, cewnik należy wyjąć po 6 godzinach od ostatniego podskórnego/dożylnego wstrzyknięcia enoksaparyny sodowej. Jeśli leczenie jest kontynuowane, kolejny schemat dawkowania należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu cewnika. Oceń, czy w miejscu wprowadzenia nie ma oznak krwawienia lub powstania krwiaka.

Ciąża

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono faktów potwierdzających teratogenne działanie enoksaparyny. Wobec braku jakiegokolwiek działania teratogennego w badaniach przedklinicznych, nie oczekuje się podobnego efektu podczas stosowania leku w badaniach klinicznych. Do tej pory starannie zaplanowane badania na dwóch gatunkach zwierząt wykazały, że substancje powodujące wady rozwojowe u ludzi są również teratogenne u zwierząt.

Terapia zapobiegawcza w pierwszym trymestrze ciąży i terapia lecznicza

Obecnie dostępne dane kliniczne są niewystarczające, aby ocenić możliwe działanie teratogenne lub fetotoksyczne enoksaparyny podawanej profilaktycznie w pierwszym trymestrze ciąży lub w dawkach terapeutycznych przez cały okres ciąży. Dlatego też, jako środek ostrożności, nie zaleca się stosowania enoksaparyny profilaktycznie w pierwszym trymestrze ciąży ani w dawkach terapeutycznych przez cały okres ciąży. Jeśli planowane jest znieczulenie zewnątrzoponowe, należy w miarę możliwości przerwać profilaktyczne podawanie heparyny co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem. Znieczulenie zewnątrzoponowe lub podpajęczynówkowe nie powinno być nigdy stosowane w leczeniu LMWH.

Leczenie profilaktyczne w II i III trymestrze ciąży

Dotychczasowe dane z klinicznego stosowania enoksaparyny w niewielkiej liczbie ciąż w II i III trymestrze ciąży nie wskazują, aby lek przepisywany w dawkach profilaktycznych miał szczególne działanie teratogenne lub fetotoksyczne. Jednak potrzeba więcej badań, aby ocenić skutki w tych warunkach.

Dlatego w razie potrzeby można zastosować profilaktykę enoksaparyną w 2. i 3. trymestrze ciąży. Jeśli planowane jest znieczulenie zewnątrzoponowe, należy w miarę możliwości przerwać profilaktyczne podawanie heparyny co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem.

Laktacja

Ponieważ wchłanianie z przewodu pokarmowego jest mało prawdopodobne u noworodków, leczenie enoksaparyną nie jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie zainstalowany.

Przedawkować

Objawy: powikłania krwotoczne w przypadku przypadkowego przedawkowania przy podskórnym podaniu dużych dawek HDCz. W przypadku wystąpienia krwawienia u niektórych pacjentów można rozważyć podanie siarczanu protaminy, biorąc pod uwagę następujące czynniki:

Skuteczność tego leku jest znacznie mniejsza niż w przypadku przedawkowania heparyny niefrakcjonowanej.

Ze względu na działania niepożądane (zwłaszcza wstrząs anafilaktyczny) przed przepisaniem leku należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania siarczanu protaminy. Neutralizacja Clexane odbywa się poprzez powolne dożylne podanie protaminy (w postaci siarczanu lub chlorowodorku).

Wymagana dawka protaminy zależy od:

Podana dawka heparyny (100 j.m. antyheparyny protaminy neutralizuje aktywność 100 j.m. anty-Xa LMWH), jeśli enoksaparynę sodową podawano w ciągu ostatnich 8 godzin

Od czasu, jaki upłynął od wprowadzenia heparyny:

Wlew 50 jednostek antyheparyny protaminy na 100 j.m. enoksaparyny sodowej anty-Xa można podać, jeśli od podania enoksaparyny sodowej minęło więcej niż 8 godzin lub jeśli potrzebna jest druga dawka protaminy

Nie ma potrzeby podawania protaminy, jeśli od wstrzyknięcia enoksaparyny minęło więcej niż 12 godzin.

Nie jest jednak możliwe całkowite zneutralizowanie aktywności anty-Xa. Ponadto neutralizacja może być tylko przejściowa ze względu na właściwości farmakokinetyczne wchłaniania LMWH, co może wymagać podzielenia całkowitej wyliczonej dawki protaminy na kilka iniekcji (2-4) wykonanych w ciągu 24 godzin.

Na ogół nie należy spodziewać się poważnych konsekwencji po przyjęciu HDCz nawet w dużych ilościach (nie odnotowano przypadków) ze względu na bardzo małe wchłanianie tego leku w żołądku i jelitach.

Formularz wydania i opakowanie

0,2 ml lub 0,6 ml roztworu w szklanych strzykawkach z systemem ochrony igły. 2 ampułko-strzykawki umieszczono w plastikowym pojemniku. 1 pojemnik wraz z instrukcją użycia medycznego w języku państwowym i rosyjskim jest umieszczony w kartonowym pudełku.