Nexium w proszku 10 mg jak używać. Warunki wydawania leków z aptek

Jedno opakowanie zawiera:
substancja czynna: trójwodzian magnezu ezomeprazolu 11,1 mg, co odpowiada 10 mg esomeprazolu;
zaróbki: kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu (1:1) 9,5 mg, talk 8,4 mg; sacharoza granulki kuliste (cukier granulki kuliste) (rozmiar 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hyproloza 32,2 mg, hypromeloza 1,7 mg, cytrynian trietylu 0,95 mg, stearynian magnezu 0,65 mg, monostearynian glicerolu 40 -55 0,48 mg, polisorbat 80 0,27 mg dekstroza 2813 mg, krospowidon 75 mg, guma ksantanowa 75 mg, bezwodny kwas cytrynowy 4,9 mg, żółty tlenek żelaza 1,8 mg.
Opis
Jasnożółte granulki o różnej wielkości (główną masą są drobno rozdrobnione granulki, a większe to peletki). Mogą pojawić się brązowawe granulki.

Farmakodynamika. Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez specyficzne hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych.
żołądek. Izomery S i R omeprazolu mają podobne działanie farmakodynamiczne.
Mechanizm akcji
Esomeprazol jest słabą zasadą, która przechodzi do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową - enzym H+/K+ - ATPazę, jednocześnie hamując zarówno podstawową, jak i stymulowaną wydzielanie kwasu solnego.
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po doustnym podaniu 20 mg lub 40 mg. Przy codziennym podawaniu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie średnie maksymalne stężenie kwasu solnego po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu po 6-7 godzinach
po przyjęciu leku w 5. dniu terapii). U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i objawami klinicznymi, po 5 dniach codziennego stosowania doustnego ezomeprazolu przez
dawkę 20 mg lub 40 mg dożołądkową pH powyżej 4 utrzymywano średnio przez 13 i 17 godzin z 24 godzin. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.
Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu solnego (do oszacowania stężenia zastosowano parametr AUC (pole pod krzywą stężenie-czas).
Efekt terapeutyczny uzyskany w wyniku zahamowania wydzielania kwasu solnego
Przy przyjmowaniu Nexium® w dawce 40 mg gojenie następuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach terapii iu 93% po 8 tygodniach terapii.
Leczenie preparatem Nexium® w dawce 20 mg 2 razy dziennie w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez tydzień prowadzi do skutecznej eradykacji Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.
Pacjenci z niepowikłanym wrzodem trawiennym po cotygodniowym kursie eradykacyjnym nie wymagają późniejszej monoterapii lekami, które zmniejszają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia wrzodu i wyeliminowania objawów.
Wykazano skuteczność Nexium® w krwawieniu z wrzodu trawiennego, co zostało potwierdzone badaniem endoskopowym.
Stosowanie w GERD u dzieci (w wieku 1-11 lat)
Wygojenie, potwierdzone danymi endoskopowymi, zaobserwowano u 93,3% pacjentów w wieku 1-11 lat po 8 tygodniach terapii Nexium®. Pacjenci ważący mniej niż 20 kg przyjmowali Nexium® w dziennej dawce 5 mg lub 10 mg, a pacjenci ważący ponad 20 kg w dziennej dawce 10 mg lub 20 mg.
Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego
Podczas leczenia lekami, które zmniejszają wydzielanie gruczołów żołądkowych, stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu solnego. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Wzrost stężenia CgA może wpływać na wyniki badań do wykrywania guzów neuroendokrynnych. Aby temu zapobiec, konieczne jest tymczasowe zaprzestanie przyjmowania esomeprazolu na 5 dni przed badaniem stężenia CgA.
U pacjentów, którzy otrzymywali esomeprazol przez długi czas, obserwuje się wzrost liczby komórek enterochromafinopodobnych, prawdopodobnie związany ze wzrostem stężenia gastryny w osoczu.
U pacjentów przyjmujących leki zmniejszające wydzielanie gruczołów żołądkowych przez długi czas, torbiele gruczołowe w żołądku są częstsze. Zjawiska te wynikają ze zmian fizjologicznych w wyniku wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i cofają się.
Stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka infekcji wywołanych przez Salmonella spp., Campylobacter spp. i prawdopodobnie Clostridium difficile u hospitalizowanych pacjentów.
Nexium® wykazał lepszą skuteczność w porównaniu z ranitydyną w leczeniu wrzodów żołądka u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2).
Nexium® wykazał wysoką skuteczność w profilaktyce wrzodów żołądka i dwunastnicy u pacjentów leczonych NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i/lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.

Farmakokinetyka. absorpcja i dystrybucja. Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do podawania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. W warunkach in vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiąga się 1-2 godziny po spożyciu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po pojedynczej dawce 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle codziennego podawania raz dziennie. Dla dawki 20 mg esomeprazolu liczby te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.
Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie wpływa to znacząco na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.
Metabolizm i wydalanie. Esomeprazol jest metabolizowany przy udziale układu cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana przy udziale swoistego polimorficznego izoenzymu CYP2C19, z wytworzeniem hydroksylowanych i demetylowanych metabolitów esomeprazolu. Metabolizm pozostałej części jest realizowany przez izoenzym CYP3A4; w tym przypadku powstaje sulfopochodna esomeprazolu, który jest głównym metabolitem określanym w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19.
Całkowity klirens wynosi około 17 l/h po pojedynczej dawce leku i 9 l/h - po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC przy wielokrotnym podawaniu esomeprazolu jest nieliniowe, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę, a także zmniejszenia klirensu ogólnoustrojowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i/lub jego sulfopochodną. Przy codziennym przyjmowaniu raz dziennie esomeprazol jest całkowicie eliminowany z osocza krwi między dawkami i nie kumuluje się.
Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Po podaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego ezomeprazolu.
Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów. Około 2,9±1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu odbywa się głównie w wyniku działania CYP3A4. Przy systematycznym podawaniu 40 mg esomeprazolu raz dziennie średnia wartość AUC jest o 100% wyższa od wartości tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością izoenzymu są zwiększone o około 60%. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu.
U pacjentów w podeszłym wieku (71-80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega istotnym zmianom.
Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o 30% wyższa niż u mężczyzn. Przy codziennym podawaniu leku raz dziennie nie ma różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu.
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby tempo metabolizmu jest zmniejszone, co prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości AUC dla esomeprazolu. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 20 mg. Przy przyjmowaniu raz na dobę nie stwierdzono kumulacji esomeprazolu i jego głównych metabolitów.
Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol jest wydalany przez nerki, ale jego metabolity, można założyć, że metabolizm esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością nerek nie ulega zmianie.
U dzieci w wieku 12-18 lat po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu wartość AUC i czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) w osoczu krwi były zbliżone do wartości AUC i tmax u dorosłych .
U dzieci w wieku 1-11 lat, po wielokrotnym podaniu 10 mg esomeprazolu, wartość AUC była podobna do wartości AUC u młodzieży i dorosłych przyjmujących 20 mg esomeprazolu.
U dzieci w wieku 1-11 lat, po wielokrotnym podaniu 20 mg esomeprazolu, wartość AUC była 6-11 razy wyższa niż wartość AUC u młodzieży i dorosłych przyjmujących 20 mg esomeprazolu.

GERD:
- leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku - długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom - leczenie objawowe GERD

W ramach terapii skojarzonej:
- leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z Helicobacter pylori
- zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej związanej z Helicobacter pylori
Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu u pacjentów, u których wystąpiło krwawienie z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom).

- gojenie wrzodów żołądka związanych ze stosowaniem NLPZ
- profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka
zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem.

Nexium® w postaci dojelitowej peletek i granulek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego przeznaczony jest głównie dla pacjentów pediatrycznych oraz osób mających trudności z połykaniem.
w środku. Aby zażyć 10 mg Nexium® należy wsypać zawartość jednego opakowania do szklanki zawierającej 15 ml wody. Aby zażyć 20 mg Nexium® należy wsypać zawartość 2 saszetek do szklanki zawierającej 30 ml wody. Aby zażyć 40 mg Nexium® należy wsypać zawartość 4 saszetek do szklanki zawierającej 60 ml wody. Zawartość szklanki należy wymieszać i odczekać kilka minut, aby powstała zawiesina. Zawiesinę można przyjąć doustnie natychmiast lub w ciągu 30 minut po przygotowaniu, ponownie mieszając przed użyciem. Następnie należy ponownie dodać 15 ml wody do szklanki, resztę wymieszać i włożyć do środka. Nie używaj wody gazowanej. Pelletów i granulek nie wolno żuć ani kruszyć.
Zawiesinę można podawać przez sondę nosowo-żołądkową. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w rozdziale „Podawanie leku przez sondę nosowo-żołądkową”.
Dzieci w wieku 1-11 lat o wadze ≥ 10 kg
GERD
Leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku: dla pacjentów o masie ciała powyżej 10 kg, ale poniżej 20 kg - 10 mg raz dziennie przez 8 tygodni. Dla pacjentów ważących 20 kg lub więcej - 10 mg lub 20 mg raz dziennie przez 8 tygodni.
Leczenie objawowe GERD: 10 mg raz dziennie przez okres do 8 tygodni.
Nie badano stosowania esomeprazolu w dawkach większych niż 1 mg/kg/dobę.
Dorośli i dzieci od 12 lat
GERD
Leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku: 40 mg raz dziennie przez 4 tygodnie.
Dodatkowy 4-tygodniowy cykl leczenia jest zalecany w przypadkach, gdy po pierwszym kursie nie następuje wygojenie zapalenia przełyku lub objawy utrzymują się. Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom: 20 mg raz na dobę.
Leczenie objawowe GERD: 20 mg raz na dobę u pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeżeli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po ustąpieniu objawów można przestawić się na schemat przyjmowania leku „w miarę potrzeb”, tj. zażywaj Nexium® 20 mg raz na dobę w przypadku nawrotu objawów. W przypadku pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia „w razie potrzeby”.
dorośli ludzie
Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy
W ramach terapii skojarzonej w celu eradykacji Helicobacter pylori:
Leczenie wrzodu dwunastnicy związanego z Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu żołądkowego u pacjentów z krwawieniem z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom):
Nexium® 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu terapii dożylnej lekami zmniejszającymi wydzielanie gruczołów żołądkowych.
Pacjenci przyjmujący NLPZ przez długi czas:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium® 20 mg lub 40 mg raz dziennie. Czas trwania leczenia to 4-8 tygodni.
- profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ: Nexium® 20 mg lub 40 mg raz dziennie.
Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespół Zollingera-Ellisona i idiopatyczne nadmierne wydzielanie: Zalecana dawka początkowa to Nexium® 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka dobierana jest indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Istnieją doświadczenia w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.
Dzieci w wieku poniżej 1 roku lub o masie ciała poniżej 10 kg: Ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, Nexium® nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 1 roku lub o masie ciała poniżej 10 kg.
Niewydolność nerek: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. Jednak doświadczenie w stosowaniu Nexium® u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone; w związku z tym, przepisując lek takim pacjentom, należy zachować ostrożność (patrz rozdział "Farmakokinetyka").
Niewydolność wątroby: przy łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki leku. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej - 10 mg dla pacjentów w wieku 1-11 lat i 20 mg dla pacjentów w wieku powyżej 12 lat.
Pacjenci w podeszłym wieku: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.
Wprowadzenie leku przez sondę nosowo-żołądkową:
1. Aby podać 10 mg Nexium® należy wsypać zawartość jednego opakowania do szklanki zawierającej 15 ml wody.
2. Aby podać 20 mg Nexium® należy wsypać zawartość 2 saszetek do szklanki zawierającej 30 ml wody.
3. Aby podać 40 mg Nexium® należy wsypać zawartość 4 saszetek do szklanki zawierającej 60 ml wody.
4. Wymieszać zawartość zlewki i odczekać kilka minut, aż utworzy się zawiesina.
5. Ponownie wymieszać zawiesinę i wciągnąć ją do strzykawki.
6. Zawiesinę wprowadzić natychmiast lub w ciągu 30 minut po przygotowaniu.
7. Nabrać do strzykawki kolejne 15 ml (dla dawki 10 mg) lub 30 ml (dla dawki 20 mg) lub 60 ml (dla dawki 40 mg) wody, wstrząsnąć strzykawką i wstrzyknąć resztę zawiesiny do sondy nosowo-żołądkowej.
Niewykorzystaną zawiesinę należy zniszczyć.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów (np. znaczna samoistna utrata masy ciała, powtarzające się wymioty, krwawe wymioty lub smoliste wymioty), a także w przypadku wrzodu żołądka (lub podejrzenia wrzodu żołądka) obecność nowotworu złośliwego należy wykluczyć, ponieważ leczenie preparatem Nexium ® może prowadzić do złagodzenia objawów i opóźnienia rozpoznania.
W rzadkich przypadkach u pacjentów, którzy przyjmowali omeprazol przez długi czas, w badaniu histologicznym wycinków z biopsji błony śluzowej żołądka stwierdzono zanik.
Pacjenci przyjmujący lek przez długi okres (zwłaszcza ponad rok) powinni znajdować się pod stałą opieką lekarską.
Długotrwałe stosowanie leku nie jest wskazane dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.
Pacjentów przyjmujących Nexium „w razie potrzeby” należy poinstruować, aby w przypadku zmiany objawów skontaktowali się z lekarzem. Biorąc pod uwagę wahania stężenia esomeprazolu w osoczu podczas przepisywania terapii „w razie potrzeby”, należy wziąć pod uwagę interakcję leku z innymi lekami (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji lekowych”). Przepisując Nexium® do eradykacji Helicobacter pylori, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji leków dla wszystkich składników terapii potrójnej. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4, dlatego przepisując terapię eradykacyjną pacjentom otrzymującym inne leki metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP3A4 (np. cyzapryd), należy wziąć pod uwagę możliwe przeciwwskazania i interakcje klarytromycyna z tymi lekami. Nexium® zawiera sacharozę i dekstrozę, dlatego są przeciwwskazane u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.
WPŁYW NA ZDOLNOŚĆ JAZDY I INNE MECHANIZMY
Ze względu na to, że podczas terapii Nexium® można zaobserwować niewyraźne widzenie i senność, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi innych mechanizmów.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowane przy stosowaniu leku Nexium®, zarówno podczas badań klinicznych, jak i badań po wprowadzeniu do obrotu.
Często
(>1/100, <1/10)
Ból głowy, ból brzucha, /wymioty,
Nieczęsto
(>1/1000, <1/100)
Zapalenie skóry, swędzenie, wysypka, senność, bezsenność, zawroty głowy, suchość w ustach, niewyraźne widzenie, aktywność obwodowa, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych
Rzadko
(>1/10000, <1/1000)
Reakcje nadwrażliwości (np. gorączka, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna/wstrząs anafilaktyczny), (z żółtaczką lub bez), pobudzenie, splątanie, zaburzenia smaku, kandydoza przewodu pokarmowego, nadwrażliwość na światło, złe samopoczucie, pocenie się
Bardzo rzadko
(<1/10000)
Agranulocytoza, pancytopenia, agresywne zachowanie u pacjentów z chorobami wątroby, osłabieniem mięśni, zespołem Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy.

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków. Zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego podczas leczenia esomeprazolem może prowadzić do zmiany wchłaniania leków, których wchłanianie zależy od kwasowości środowiska. Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących wydzielanie kwasu solnego lub leków zobojętniających kwas, leczenie esomeprazolem może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu lub itrakonazolu, a także zwiększenia wchłaniania digoksyny. Jednoczesne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę z digoksyną zwiększa biodostępność digoksyny o 10% (biodostępność digoksyny wzrosła nawet o 30% u 20% pacjentów).
Wykazano, że omeprazol wchodzi w interakcje z niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie izoenzymu CYP2C19. Przy wspólnym wyznaczaniu omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, podczas leczenia omeprazolem dochodzi do zmniejszenia ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało istotne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (powierzchnia pod krzywą stężenie-czas, maksymalna (Cmax) i minimalna (Cmin) stężenia zmniejszyły się o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrekompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.
Przy jednoczesnym mianowaniu omeprazolu i sakwinawiru zaobserwowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, gdy podawano go z niektórymi innymi lekami przeciwretrowirusowymi, ich stężenie nie uległo zmianie. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego podawania esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir.
Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny izoenzym biorący udział w jego metabolizmie. W związku z tym łączne stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, w metabolizm których zaangażowany jest izoenzym CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., może prowadzić do wzrostu stężenia tych leków w osoczu, co, z kolei może wymagać zmniejszenia dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać, przepisując Nexium® w trybie „w razie potrzeby”. Podczas jednoczesnego podawania 30 mg esomeprazolu i diazepamu, który jest substratem izoenzymu CYP2C19, następuje zmniejszenie klirensu diazepamu o 45%.
Powołanie esomeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do wzrostu resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się kontrolowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i po jego anulowaniu.
Podawanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę prowadziło do zwiększenia pola pod krzywą stężenia w czasie i Cmax worykonazolu (substrat izoenzymu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Jednoczesne podawanie warfaryny z 40 mg esomeprazolu nie prowadzi do zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących warfarynę przez długi czas. Zgłoszono jednak kilka przypadków klinicznie istotnego wzrostu INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) w przypadku skojarzonego stosowania warfaryny i esomeprazolu. Zaleca się kontrolowanie INR na początku i na końcu skojarzonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.
Esomeprazol, podobnie jak omeprazol, hamuje izoenzym CYP2C19. Jednoczesne podawanie cilostazolu i 40 mg omeprazolu prowadzi do zwiększenia parametrów farmakokinetycznych cilostazolu u zdrowych ochotników: Cmax i AUC odpowiednio o 18% i 26%. Podobne parametry jednego z aktywnych metabolitów cilostazolu wzrastają odpowiednio o 29% i 69%.
Jednoczesne podawanie cyzaprydu z 40 mg esomeprazolu prowadzi do wzrostu wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC – o 32% i okresu półtrwania o 31%, jednak maksymalne stężenie cyzaprydu w plazma nie zmienia się znacząco. Niewielkie wydłużenie odstępu QT, obserwowane podczas monoterapii cyzaprydem, nie zwiększyło się po dodaniu Nexium® (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).
Nexium nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.
Badania oceniające krótkotrwałe jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu.
Esomeprazol jest metabolizowany przez izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), która hamuje izoenzym CYP3A4, prowadzi do dwukrotnego zwiększenia AUC esomeprazolu. Łączne stosowanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19, na przykład worykonazolu, może prowadzić do ponad 2-krotnego zwiększenia wartości AUC esomeprazolu. Z reguły w takich przypadkach nie jest wymagane dostosowanie dawki esomeprazolu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i długotrwałego stosowania może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu. Długotrwałe stosowanie leku nie jest wskazane dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 12 lat.
Leki indukujące izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna i św.

Nadwrażliwość na esomeprazol, podstawione benzimidazole lub inne składniki wchodzące w skład leku.
Dziedziczna nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy.
Wiek dzieci do 1 roku lub masa ciała poniżej 10 kg (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów), wiek dzieci 1-11 lat (w przypadku wskazań innych niż leczenie erozyjne zapalenie przełyku i leczenie objawowe GERD) oraz dzieci w wieku powyżej 12 lat we wskazaniach innych niż GERD.
Esomeprazolu nie należy podawać jednocześnie z atazanawirem i nelfinawirem (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne interakcje z lekami”).
Ostrożnie - ciężki (doświadczenie jest ograniczone).
STOSOWAĆ PODCZAS CIĄŻY I KARMIENIA PIERSIĄ
Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku Nexium® w czasie ciąży. Wyniki badań epidemiologicznych omeprazolu, który jest mieszaniną racemiczną, nie wykazały działania toksycznego na płód ani upośledzenia rozwoju płodu.
Po podaniu ezomeprazolu zwierzętom nie wykryto bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na rozwój zarodka lub płodu. Wprowadzenie mieszaniny racemicznej leku również nie miało negatywnego wpływu na zwierzęta w czasie ciąży, porodu, a także podczas rozwoju poporodowego.
Lek należy przepisywać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.
Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, dlatego Nexium® nie powinien być podawany w okresie karmienia piersią.

Do tej pory opisano niezwykle rzadkie przypadki celowego przedawkowania. Doustnemu podaniu esomeprazolu w dawce 280 mg towarzyszyło ogólne osłabienie i objawy ze strony przewodu pokarmowego. Pojedyncza dawka 80 mg Nexium® nie spowodowała żadnych negatywnych skutków. Nie jest znane antidotum na esomeprazol. Esomeprazol dobrze wiąże się z białkami osocza, dlatego dializa jest nieskuteczna. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i ogólne wspomagające.

Tabletki powlekane

Jedna tabletka 20 mg zawiera:

Składnik aktywny: 22.30 mg trihydratu esomeprazolu magnezu, co odpowiada 20 mg esomeprazolu.

Substancje pomocnicze: monostearynian glicerolu 40-55 1,70 mg, hyproloza 8,10 mg, hypromeloza 17,00 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172) 0,06 mg, barwnik żółty tlenek żelaza (E 172) 0,02 mg, stearynian magnezu 1,20 mg, kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego ( 1:1) 35,00 mg. celuloza mikrokrystaliczna 273,00. mg, parafina 0,20 mg, makrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, krospowidon. 5,70 mg fumaran sodu 0,57 mg sacharoza kuliste granulki - (cukier, kuliste granulki) (wielkość 0,250-0,355 mm) 28,00 mg tytanu dwutlenek (E 171) 2,90 mg talk 14,00 mg trietylu cytrynian 10,00 mg;

Jedna tabletka 40 mg zawiera:

trójwodzian, co odpowiada 40 mg esomeprazolu.

Substancje pomocnicze:monostearynian glicerolu 40-55 2,30 mg hyproloza 11,00 mg hypromeloza 26,00 mg żelazo barwnik czerwony tlenek (E172) 0,45 mg stearynian magnezu 1,70 mg kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego (1:1) 46,00 mg celuloza mikrokrystaliczna 389,00 mg parafina 0,30 mg Makrogol 4,30 mg Polisorbat 80 1,10 mg Krospowidon 8,10 mg Sodu stearylofumaran 0,81 mg Sacharoza kuliste granulki (cukier, kuliste granulki) (rozmiar 0,250-0,355 mm) 30,00 mg Tytanu dwutlenek (E 171) 3,80 mg talk 20,00 mg, cytrynian trietylu 14,00 mg.

Tabletki 20 mg: podłużna, obustronnie wypukła, jasnoróżowa tabletka powlekana, z wytłoczonym z jednej strony 20 mg, z drugiej strony .

Tabletki 40 mg: podłużna, obustronnie wypukła, różowa tabletka powlekana, z wytłoczonym po jednej stronie 40 mg, po drugiej stronie .

Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez swoiste hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. S- i izomer R omeprazolu mają podobną aktywność farmakodynamiczną.

Mechanizm akcji

Esomeprazol jest słabą zasadą, która uaktywnia się w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową – enzym H+/K+ – ATP-azę, jednocześnie hamując zarówno podstawowe, jak i stymulowane wydzielanie chlorowodoru kwas.

Wpływ na wydzielanie kwasu w żołądku.

Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po doustnym podaniu 20 mg lub 40 mg. Przy codziennym podawaniu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie średnie maksymalne stężenie kwasu solnego po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 godzin po przyjęciu leku na 5 dzień terapii).

U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i objawami klinicznymi, po 5 dniach codziennego doustnego podawania esomeprazolu w dawce 20 mg lub 40 mg, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się średnio przez 13 i 17 godzin z 24 godzin. godziny. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.

Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu solnego (parametr AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) zastosowano do oszacowania stężenia.

Efekt terapeutyczny uzyskany w wyniku zahamowania wydzielania kwasu solnego. Gdy lek Nexium jest przyjmowany w dawce 40 mg, wyleczenie refluksowego zapalenia przełyku następuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach terapii iu 93% po 8 tygodniach terapii.

Leczenie preparatem Nexium w dawce 20 mg 2 razy dziennie w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez tydzień prowadzi do skutecznej eradykacji. Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.

Pacjenci z niepowikłanym wrzodem trawiennym po cotygodniowym kursie eradykacyjnym nie wymagają późniejszej monoterapii lekami, które zmniejszają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia wrzodu i wyeliminowania objawów.

Skuteczność Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych została wykazana w badaniu pacjentów z endoskopowo potwierdzonym krwawieniem z wrzodów trawiennych.

Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego. Podczas leczenia lekami zmniejszającymi wydzielanie gruczołów żołądkowych stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu.

U pacjentów długo leczonych obserwuje się wzrost liczby komórek enterochromafinopodobnych, prawdopodobnie związany ze wzrostem stężenia gastryny w osoczu.

U pacjentów przyjmujących leki zmniejszające wydzielanie gruczołów żołądkowych przez długi czas, torbiele gruczołowe w żołądku są częstsze. Zjawiska te wynikają ze zmian fizjologicznych w wyniku wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i cofają się. Stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywoływanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. oraz Campylobacter spp.

W dwóch badaniach porównawczych przeprowadzonych z ranitydyną Nexium wykazał lepszą skuteczność w leczeniu wrzodów żołądka u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2).

W dwóch badaniach Nexium wykazał wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów leczonych NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i/lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.

absorpcja i dystrybucja. niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do stosowania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. W warunkach in vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1 -

2 godziny po zażyciu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po pojedynczej dawce 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle codziennego podawania raz dziennie. Dla dawki 20 mg esomeprazolu liczby te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około

0,22 l/kg masy ciała. wiąże się z białkami osocza w 97%.

Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie wpływa to znacząco na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.

Metabolizm i wydalanie. ulega metabolizmowi z udziałem układu cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana przy udziale swoistego polimorficznego izoenzymu CYP2C19, z wytworzeniem hydroksylowanych i demetylowanych metabolitów esomeprazolu. Metabolizm pozostałej części jest realizowany przez izoenzym CYP3A4; w tym przypadku powstaje sulfopochodna esomeprazolu, który jest głównym metabolitem określanym w osoczu.

Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19.

Całkowity klirens wynosi około 17 l/h po pojedynczej dawce leku i 9 l/h - po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC przy wielokrotnym podawaniu esomeprazolu jest nieliniowe, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę, a także zmniejszenia klirensu ogólnoustrojowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i/lub jego sulfopochodną. Przy codziennym przyjmowaniu raz dziennie jest całkowicie usuwany z osocza krwi w odstępie między dawkami i nie kumuluje się.

Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Po podaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego ezomeprazolu.

Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów. Około 2,9±1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu odbywa się głównie w wyniku działania CYP3A4. Przy systematycznym podawaniu 40 mg esomeprazolu raz dziennie średnia wartość AUC jest o 100% wyższa od wartości tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C 19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu w pacjenci z obniżoną aktywnością izoenzymu są podwyższeni o około 60%. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu.

U pacjentów w podeszłym wieku (71-80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega istotnym zmianom.

Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnie AUC u kobiet jest o 30% wyższe niż u mężczyzn. Przy codziennym podawaniu leku raz dziennie nie ma różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu.

U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby tempo metabolizmu jest zmniejszone, co prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości AUC ezomeprazolu.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol jest wydalany przez nerki, ale jego metabolity, można założyć, że metabolizm esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością nerek nie ulega zmianie.

U dzieci w wieku 12-18 lat po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu wartość AUC i czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (tmax) w osoczu krwi były zbliżone do wartości AUC i tmax u dorosłych .

Choroba refluksowa przełyku:

Leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku

Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom

Leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy W ramach terapii skojarzonej:

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z Helicobacter pylori

zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej związanej z Helicobacter pylori

Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu u pacjentów, u których wystąpiło krwawienie z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom). Pacjenci przyjmujący NLPZ przez długi czas:

Gojenie wrzodów żołądka związanych z NLPZ

Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka

zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem.

Nadwrażliwość na esomeprazol, podstawione benzimidazole lub inne składniki wchodzące w skład leku.

Dziedziczna nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy.

Dzieci poniżej 12. roku życia (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów) oraz dzieci powyżej 12. roku życia we wskazaniach innych niż choroba refluksowa przełyku.

Esomeprazolu nie należy podawać jednocześnie z atazanawirem i nelfinawirem (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji lekowych”).

Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania Nexium w czasie ciąży. Wyniki badań epidemiologicznych omeprazolu, który jest mieszaniną racemiczną, nie wykazały działania toksycznego na płód ani upośledzenia rozwoju płodu.

Po podaniu ezomeprazolu zwierzętom nie wykryto bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na rozwój zarodka lub płodu. Wprowadzenie mieszaniny racemicznej leku również nie miało negatywnego wpływu na zwierzęta w czasie ciąży, porodu, a także podczas rozwoju poporodowego.

Lek należy przepisywać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy przenika do mleka matki, dlatego nie należy przepisywać leku Nexium w okresie karmienia piersią.

w środku. Tabletkę należy połykać w całości popijając płynem. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć.

W przypadku pacjentów z trudnościami w połykaniu tabletki można rozpuścić w pół szklanki wody niegazowanej (nie należy stosować innych płynów, ponieważ powłoka ochronna mikrogranulek może się rozpuścić), mieszać aż do rozpadu tabletki, po czym zawiesina mikrogranulki należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut, po czym ponownie napełnić szklankę do połowy wodą, resztę wymieszać i wypić. Mikrogranulek nie należy żuć ani kruszyć.

W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuścić w wodzie niegazowanej i podawać przez sondę nosowo-żołądkową. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w rozdziale „Podawanie leku przez sondę nosowo-żołądkową”.

Dorośli i dzieci od 12 lat Choroba refluksowa przełyku

Leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku: 40 mg raz dziennie przez 4 tygodnie.

Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksu zapalenie przełyku, aby zapobiec nawrotom: 20 mg raz dziennie.

Leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku: 20 mg raz dziennie - dla pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeżeli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po ustąpieniu objawów można przestawić się na schemat przyjmowania leku „w miarę potrzeb”, tj. w przypadku nawrotu objawów należy przyjmować Nexium 20 mg raz na dobę. W przypadku pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia „w razie potrzeby”.

dorośli ludzie

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy W ramach terapii skojarzonej w celu eradykacji z Helicobacter pylori".

leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień, zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g i 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień. Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu u pacjentów, którzy mieli krwawienie z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom)

Nexium 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu terapii dożylnej lekami zmniejszającymi wydzielanie gruczołów żołądkowych.

Pacjenci przyjmujący NLPZ przez długi czas:

gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia to 4-8 tygodni, profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę.

Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespół Zollingera-Ellisona i idiopatyczne nadmierne wydzielanie:

Zalecana dawka początkowa to Nexium 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka dobierana jest indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Istnieją doświadczenia w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.

Niewydolność nerek: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem produktu Nexium u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone; w związku z tym, przepisując lek takim pacjentom, należy zachować ostrożność (patrz rozdział Farmakokinetyka).

Niewydolność wątroby: z łagodną do umiarkowanej wątrobą

niewystarczające dostosowanie dawki nie jest wymagane. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.

Starsi pacjenci: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.

Wprowadzenie leku przez sondę nosowo-żołądkową

Przepisując lek przez sondę nosowo-żołądkową

1. Umieścić tabletkę w strzykawce i napełnić strzykawkę 25 ml wody i około 5 ml powietrza. W przypadku niektórych sond może być konieczne rozcieńczenie leku w 50 ml wody pitnej, aby zapobiec zatkaniu sondy granulkami tabletek.

2. Natychmiast wstrząsnąć strzykawką przez około dwie minuty, aby rozpuścić tabletkę.

3. Trzymaj strzykawkę końcówką do góry i upewnij się, że końcówka nie jest zatkana.

4. Włóż końcówkę strzykawki do sondy, nadal trzymając ją skierowaną do góry.

5. Wstrząsnąć strzykawką i odwrócić ją do góry nogami. Natychmiast wstrzyknąć 5-10 ml rozpuszczonego leku do probówki. Po wstrzyknięciu należy przywrócić strzykawkę do pierwotnego położenia i wstrząsnąć (strzykawkę należy trzymać końcówką do góry, aby uniknąć zatkania końcówki).

6. Odwróć strzykawkę do góry nogami i wstrzyknij kolejne 5-10 ml leku do sondy. Powtarzaj tę operację, aż strzykawka będzie pusta.

7. W przypadku pozostałości leku w postaci osadu w strzykawce napełnić strzykawkę 25 ml wody i 5 ml powietrza i powtórzyć czynności opisane w pkt 5.6. Niektóre sondy mogą wymagać do tego celu 50 ml wody pitnej.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowane przy stosowaniu Nexium, zarówno podczas badań klinicznych, jak i badań po wprowadzeniu do obrotu.

Do tej pory opisano niezwykle rzadkie przypadki celowego przedawkowania. Doustnemu podaniu esomeprazolu w dawce 280 mg towarzyszyło ogólne osłabienie i objawy ze strony przewodu pokarmowego. Pojedyncza dawka 80 mg Nexium nie spowodowała żadnych negatywnych konsekwencji. Nie jest znane antidotum na esomeprazol. dobrze wiąże się z białkami osocza, więc dializa jest nieskuteczna. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i ogólne wspomagające.

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków. Zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego podczas leczenia esomeprazolem może prowadzić do zmiany wchłaniania leków, których wchłanianie zależy od kwasowości środowiska. , jako środki zobojętniające sok żołądkowy i inne leki zmniejszające wydzielanie kwasu solnego w żołądku, mogą prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu i itrakonazolu.

Wykazano, że wchodzi w interakcje. niektóre leki przeciwretrowirusowe. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie CYP 2C 19. Przy wspólnym wyznaczaniu omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak i na tle terapii omerpazolem, następuje zmniejszenie ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało istotne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (powierzchnia pod krzywą stężenie-czas, maksymalna (Cmax) i minimalna (Cmin) stężenia zmniejszyły się o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrekompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.

Przy jednoczesnym mianowaniu omeprazolu i sakwinawiru zaobserwowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, gdy podawano go z niektórymi innymi lekami przeciwretrowirusowymi, ich stężenie nie uległo zmianie. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, skojarzone stosowanie esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak i nie jest zalecane.

Esomeprazol hamuje CYP 2C 19, główny izoenzym biorący udział w jego metabolizmie. W związku z tym skojarzone stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, w metabolizm których zaangażowany jest CYP 2C 19, takimi jak C i inne, może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co z kolei może wymagać zmniejszenia dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać, gdy wyznaczasz Nexium w trybie „w razie potrzeby”. Podczas jednoczesnego podawania 30 mg esomeprazolu i diazepamu, który jest substratem cytochromu CYP 2C 19, klirens diazepamu zmniejsza się o 45%.

Powołanie esomeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do wzrostu resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się kontrolowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i po jego anulowaniu.

Podawanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę prowadziło do zwiększenia pola pod krzywą zależności stężenia od czasu i Cmax worykonazolu (substrat CYP 2C 19) odpowiednio o 15% i 41%.

Jednoczesne podawanie warfaryny z 40 mg esomeprazolu nie prowadzi do zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących ją przez długi czas. Zgłoszono jednak kilka przypadków klinicznie istotnego wzrostu wskaźnika INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) w przypadku skojarzonego stosowania warfaryny i esomeprazolu. Zaleca się kontrolowanie INR na początku i na końcu skojarzonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.

Jednoczesne podawanie cyzaprydu z 40 mg esomeprazolu prowadzi do wzrostu wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC – o 32% i okresu półtrwania o 31%, jednak maksymalne stężenie cyzaprydu w plazma nie zmienia się znacząco. Niewielkie wydłużenie odstępu QT, obserwowane podczas monoterapii cyzaprydem, nie zwiększyło się po dodaniu Nexium (patrz rozdział „Instrukcje specjalne”).

Nexium nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.

Badania oceniające krótkotrwałe jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu.

W metabolizmie ezomeprazolu uczestniczą CYP 2C 19 i CYP 3A 4. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy na dobę), która hamuje CYP 3A 4, prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości AUC esomeprazolu. Jednoczesne podawanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora CYP 3A 4 i CYP 2C 19, takiego jak worykonazol, może prowadzić do ponad dwukrotnego zwiększenia wartości AUC esomeprazolu. Z reguły w takich przypadkach nie jest wymagane dostosowanie dawki esomeprazolu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i długotrwałego stosowania może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu.

Jeśli występują jakiekolwiek objawy ostrzegawcze (np. znaczna samoistna utrata masy ciała, powtarzające się wymioty, dysfagia, wymioty krwią lub meleną) lub jeśli występuje wrzód żołądka (lub podejrzewa się wrzód żołądka), nowotwór złośliwy należy wykluczyć ponieważ leczenie Nexium może prowadzić do złagodzenia objawów i opóźnienia diagnozy.

W rzadkich przypadkach u pacjentów, którzy przyjmowali przez długi czas, badanie histologiczne biopsji błony śluzowej żołądka ujawniło zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka.

Pacjenci przyjmujący lek przez długi okres (zwłaszcza ponad rok) powinni znajdować się pod stałą opieką lekarską.

Pacjentów przyjmujących Nexium „w razie potrzeby” należy poinstruować, aby w przypadku zmiany objawów skontaktowali się z lekarzem. Biorąc pod uwagę wahania stężenia esomeprazolu w osoczu podczas przepisywania terapii „w razie potrzeby”, należy wziąć pod uwagę interakcje leku z innymi lekami (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji lekowych”). Wyznaczając Nexium do eradykacji Helicobacterpylori należy rozważyć możliwość interakcji lekowych dla wszystkich składników terapii potrójnej. jest silnym inhibitorem CYP 3A 4, dlatego przepisując terapię eradykacyjną pacjentom otrzymującym inne leki metabolizowane z udziałem CYP 3A 4 (np. cyzapryd), należy wziąć pod uwagę możliwe przeciwwskazania i interakcje klarytromycyny z tymi lekami.

Oryginalny lek Nexium (INN - esomeprazole) z anglo-szwedzkiej firmy farmaceutycznej Astra Zeneca należy do interesującej klasy leków związanych z inhibitorami pompy protonowej (PPI). Ich historia sięga 1979 roku, kiedy inicjator tej grupy leków, omeprazol, został zsyntetyzowany w zakładach tej samej Astra Zeneca. Początek to straszne kłopoty: do tej pory istnieje już 5 generacji IPP, wśród których szczególnie interesujący jest Nexium (esomeprazol). Bez względu na to, jak żałośnie to brzmi, ale wraz z rozwojem Nexium podjęto nowy krok w rozwoju interfejsów API. Faktem jest, że lek ten ma wyższą biodostępność w porównaniu z omeprazolem, a co za tym idzie jego przewagę w skuteczności terapeutycznej. W praktyce objawia się to szybszym rozwojem efektu farmakologicznego i jego dłuższą retencją. Sekretem tej kluczowej różnicy między Nexium a innymi PPI jest to, że jest to izomer. Tak zwane związki, które mają ten sam wzór cząsteczkowy, ale inną strukturę przestrzenną. Pomimo tożsamości „paszportowej” jeden izomer może być znacznie skuteczniejszy od drugiego. Omeprazol jest mieszaniną dwóch izomerów, natomiast Nexium jest reprezentowany przez tylko jeden izomer, który działa najskuteczniej: aktywniej uczestniczy w procesach metabolicznych w wątrobie, szybciej rozprzestrzenia się wraz z przepływem krwi w całym organizmie, docierając do miejsca jego bezpośrednie zastosowanie terapeutyczne - komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka.

W przypadku chorób związanych z nadmiernym wydzielaniem oznacza to bardziej kontrolowaną regulację pH żołądka, wyższy odsetek pomyślnych wyników choroby wrzodowej w krótszym czasie, złagodzenie refluksowego zapalenia przełyku, skuteczne tłumienie zgagi i wiele więcej. Ponadto Nexium wolniej ulega biotransformacji w wątrobie, przez co dłużej utrzymuje efektywne stężenie leku we krwi. W leczeniu refluksowego zapalenia przełyku Nexium przewyższa wszystkie inne IPP, lecząc go średnio w 30 dni, podczas gdy ten sam Omerpazol zajmuje to około 60 dni. A skrócenie czasu leczenia jest również korzystne dla pacjenta z punktu widzenia oszczędności jego osobistego budżetu.

Nexium jest dostępny w trzech postaciach dawkowania: tabletki, liofilizat do sporządzania roztworu do podawania dożylnego oraz dojelitowe peletki do sporządzania zawiesiny doustnej. Dawkę i częstotliwość stosowania określa lekarz prowadzący, w zależności od choroby, jej nasilenia i indywidualnych cech pacjenta.

Farmakologia

Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez swoiste hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. Izomery S i R omeprazolu mają podobną aktywność farmakodynamiczną.

Mechanizm akcji

Esomeprazol jest słabą zasadą, która przechodzi do postaci aktywnej w silnie kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową - enzym H+/K+ - ATPazę, jednocześnie hamując zarówno podstawową, jak i stymulowaną wydzielanie kwasu solnego.

Wpływ na wydzielanie kwasu solnego w żołądku

Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po doustnym podaniu 20 mg lub 40 mg. Przy codziennym podawaniu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie średnie maksymalne stężenie kwasu solnego po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 godzin po przyjęciu leku na 5 dzień terapii). U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i objawami klinicznymi, po 5 dniach codziennego doustnego podawania esomeprazolu w dawce 20 mg lub 40 mg, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się średnio przez 13 i 17 godzin z 24 godzin. godziny. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę, wewnątrzżołądkowe pH powyżej 4 utrzymywało się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.

Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu solnego (do oszacowania stężenia zastosowano parametr AUC (pole pod krzywą stężenie-czas).

Efekt terapeutyczny osiągnięty w wyniku zahamowania wydzielania kwasu solnego. Gdy lek Nexium jest przyjmowany w dawce 40 mg, wyleczenie refluksowego zapalenia przełyku następuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach terapii iu 93% po 8 tygodniach terapii.

Leczenie preparatem Nexium w dawce 20 mg 2 razy dziennie w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez tydzień prowadzi do skutecznej eradykacji Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.

Pacjenci z niepowikłanym wrzodem trawiennym po cotygodniowym kursie eradykacyjnym nie wymagają późniejszej monoterapii lekami, które zmniejszają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia wrzodu i wyeliminowania objawów.

Skuteczność Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych została wykazana w badaniu pacjentów z endoskopowo potwierdzonym krwawieniem z wrzodów trawiennych.

Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego. Podczas leczenia lekami zmniejszającymi wydzielanie gruczołów żołądkowych stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Wzrost stężenia CgA może wpływać na wyniki badań do wykrywania guzów neuroendokrynnych. Aby temu zapobiec, terapię inhibitorami pompy protonowej należy wstrzymać na 5-14 dni przed badaniem stężenia CgA. Jeżeli w tym czasie stężenie CgA nie powróci do normy, badanie należy powtórzyć.

U dzieci i dorosłych pacjentów leczonych ezomeprazolem przez długi czas występuje wzrost liczby komórek enterochromafinopodobnych, prawdopodobnie związany ze wzrostem stężenia gastryny w osoczu. Zjawisko to nie ma znaczenia klinicznego.

U pacjentów przyjmujących leki zmniejszające wydzielanie gruczołów żołądkowych przez długi czas, torbiele gruczołowe w żołądku są częstsze. Zjawiska te wynikają ze zmian fizjologicznych w wyniku wyraźnego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i cofają się.

Stosowaniu leków hamujących wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywoływanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. i Campylobacter spp. a u pacjentów hospitalizowanych prawdopodobnie Clostridium difficile.

W dwóch badaniach porównawczych przeprowadzonych z ranitydyną Nexium wykazał lepszą skuteczność w leczeniu wrzodów żołądka u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX-2). W dwóch badaniach Nexium wykazał wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów leczonych NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i/lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywnymi inhibitorami COX-2.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i dystrybucja

Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do podawania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. W warunkach in vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiąga się 1-2 godziny po spożyciu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po pojedynczej dawce 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle codziennego podawania raz dziennie. Dla dawki 20 mg esomeprazolu liczby te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu w stanie stacjonarnym u zdrowych osób wynosi około 0,22 l/kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.

Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie wpływa to znacząco na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.

Metabolizm i wydalanie

Esomeprazol jest metabolizowany przy udziale układu cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana przy udziale swoistego polimorficznego izoenzymu CYP2C19, z wytworzeniem hydroksylowanych i demetylowanych metabolitów esomeprazolu. Metabolizm pozostałej części jest realizowany przez izoenzym CYP3A4; w tym przypadku powstaje sulfopochodna esomeprazolu, który jest głównym metabolitem określanym w osoczu.

Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Całkowity klirens wynosi około 17 l/h po pojedynczej dawce leku i 9 l/h - po podaniu wielokrotnym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC przy wielokrotnym podawaniu esomeprazolu jest nieliniowe, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę, a także zmniejszenia klirensu ogólnoustrojowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i/lub jego sulfopochodną. Przy codziennym przyjmowaniu raz dziennie esomeprazol jest całkowicie eliminowany z osocza krwi między dawkami i nie kumuluje się.

Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Po podaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego ezomeprazolu.

Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów.

Około 2,9±1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu odbywa się głównie w wyniku działania CYP3A4. Przy systematycznym podawaniu 40 mg esomeprazolu raz dziennie średnia wartość AUC jest o 100% wyższa od wartości tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością izoenzymu są zwiększone o około 60%. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu. U pacjentów w podeszłym wieku (71-80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega istotnym zmianom.

Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnie AUC u kobiet jest o 30% wyższe niż u mężczyzn. Przy codziennym podawaniu leku raz dziennie nie ma różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Cechy te nie wpływają na dawkę i drogę podawania esomeprazolu. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby tempo metabolizmu jest zmniejszone, co prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości AUC ezomeprazolu.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol jest wydalany przez nerki, ale jego metabolity, można założyć, że metabolizm esomeprazolu u pacjentów z niewydolnością nerek nie ulega zmianie.

U dzieci w wieku 12-18 lat po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu wartości AUC i TC max w osoczu krwi były zbliżone do wartości AUC i TC max u dorosłych.

Formularz zwolnienia

Różowe tabletki powlekane, podłużne, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym napisem „40 mg” po jednej stronie i „A/EI” w postaci frakcji po drugiej; na przerwie - kolor biały z żółtymi impregnacjami (typ zadowy).

Substancje pomocnicze: monostearynian glicerolu 40-55 – 2,3 mg, hyproloza – 11 mg, hypromeloza – 26 mg, barwnik żelaza czerwony tlenek (E172) – 450 mcg, stearynian magnezu – 1,7 mg, kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego (1:1) – 46 mg Celuloza mikrokrystaliczna 389 mg Parafina 300 µg Makrogol 4,3 mg Polisorbat 80 1,1 mg Krospowidon 8,1 mg Sodu stearylofumaran 810 µg 0,355 mm) - 30 mg, dwutlenek tytanu (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, cytrynian trietylu - 14 mg.

7 szt. - blistry aluminiowe (1) - opakowania tekturowe.
7 szt. - blistry aluminiowe (2) - opakowania tekturowe.
7 szt. - blistry aluminiowe (4) - opakowania tekturowe.

Dawkowanie

w środku. Tabletkę należy połykać w całości popijając płynem. Tabletek nie należy żuć ani kruszyć.

W przypadku pacjentów z trudnościami w połykaniu tabletki można rozpuścić w pół szklanki wody niegazowanej (nie należy stosować innych płynów, ponieważ powłoka ochronna mikrogranulek może się rozpuścić), mieszać aż do rozpadu tabletki, po czym zawiesina mikrogranulki należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut, po czym ponownie napełnić szklankę do połowy wodą, resztę wymieszać i wypić. Mikrogranulek nie należy żuć ani kruszyć.

W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuścić w wodzie niegazowanej i podawać przez sondę nosowo-żołądkową. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w rozdziale „Podawanie leku przez sondę nosowo-żołądkową”.

Dorośli i dzieci od 12 lat

Choroba refluksowa przełyku

Leczenie nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku: 40 mg raz dziennie przez 4 tygodnie.

Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom: 20 mg raz na dobę.

Leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku: 20 mg raz na dobę u pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeżeli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po wyeliminowaniu objawów można przestawić się na schemat przyjmowania leku „w razie potrzeby”, tj. w przypadku nawrotu objawów należy przyjmować Nexium 20 mg raz na dobę. W przypadku pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia „w razie potrzeby”.

dorośli ludzie

W ramach terapii skojarzonej w celu eradykacji Helicobacter pylori:

Leczenie choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.

Zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 gi klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.

Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu u pacjentów, którzy mieli krwawienie z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom)

Nexium 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu terapii dożylnej lekami zmniejszającymi wydzielanie gruczołów żołądkowych.

Gojenie wrzodów żołądka związane z NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia to 4-8 tygodni.

Profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę.

Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespół Zollingera-Ellisona i idiopatyczne nadmierne wydzielanie:

Zalecana dawka początkowa to Nexium 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka dobierana jest indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Istnieją doświadczenia w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.

Niewydolność nerek: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem produktu Nexium u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone; w związku z tym, przepisując lek takim pacjentom, należy zachować ostrożność (patrz rozdział "Farmakokinetyka").

Niewydolność wątroby: przy łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki leku. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku: dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.

Wprowadzenie leku przez sondę nosowo-żołądkową

Przepisując lek przez sondę nosowo-żołądkową

1. Umieścić tabletkę w strzykawce i napełnić strzykawkę 25 ml wody i około 5 ml powietrza. W przypadku niektórych sond może być konieczne rozcieńczenie leku w 50 ml wody pitnej, aby zapobiec zatkaniu sondy granulkami tabletek.

2. Natychmiast wstrząsnąć strzykawką przez około dwie minuty, aby rozpuścić tabletkę.

3. Trzymać strzykawkę końcówką do góry i sprawdzić, czy końcówka nie jest zatkana.

4. Włóż końcówkę strzykawki do sondy, trzymając ją skierowaną do góry.

5. Wstrząsnąć strzykawką i odwrócić ją do góry nogami. Natychmiast wstrzyknąć 5-10 ml rozpuszczonego leku do probówki. Po wstrzyknięciu należy przywrócić strzykawkę do pierwotnego położenia i wstrząsnąć (strzykawkę należy trzymać końcówką do góry, aby uniknąć zatkania końcówki).

6. Odwróć strzykawkę do góry nogami i wstrzyknij kolejne 5-10 ml leku do probówki. Powtarzaj tę operację, aż strzykawka będzie pusta.

7. W przypadku pozostałości leku w postaci osadu w strzykawce napełnić strzykawkę 25 ml wody i 5 ml powietrza i powtórzyć czynności opisane w pkt 5.6. Niektóre sondy mogą wymagać do tego celu 50 ml wody pitnej.

Przedawkować

Do tej pory opisano niezwykle rzadkie przypadki celowego przedawkowania. Doustnemu podaniu esomeprazolu w dawce 280 mg towarzyszyło ogólne osłabienie i objawy ze strony przewodu pokarmowego. Pojedyncza dawka 80 mg Nexium nie spowodowała żadnych negatywnych konsekwencji.

Odtrutka na esomeprazol nie jest znana. Esomeprazol dobrze wiąże się z białkami osocza, dlatego dializa jest nieskuteczna. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i ogólne wspomagające.

Interakcja

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków.

Zmniejszone wydzielanie kwasu solnego w żołądku podczas leczenia esomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do zmniejszenia lub zwiększenia wchłaniania leków, których wchłanianie zależy od kwasowości środowiska. Podobnie jak inne leki zmniejszające kwasowość żołądka, leczenie esomeprazolem może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu, itrakonazolu i erlotynibu oraz zwiększenia wchłaniania leków, takich jak digoksyna. Jednoczesne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę z digoksyną zwiększyło biodostępność digoksyny o 10% (biodostępność digoksyny wzrosła nawet o 30% u dwóch na dziesięciu pacjentów).

Wykazano, że omeprazol wchodzi w interakcje z niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tych interakcji nie zawsze są znane. Wzrost pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie izoenzymu CYP2C19. Przy łącznym stosowaniu omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, podczas leczenia omeprazolem dochodzi do zmniejszenia ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane. Jednoczesne podawanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg/rytonawirem 100 mg zdrowym ochotnikom powodowało istotne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (powierzchnia pod krzywą stężenie-czas, Cmax i Cmin zmniejszyła się o około 75%) . Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie zrekompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.

Przy równoczesnym stosowaniu omeprazolu i sakwinawiru zaobserwowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, w przypadku stosowania z niektórymi innymi lekami przeciwretrowirusowymi ich stężenie nie uległo zmianie. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego podawania esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir.

Esomeprazol hamuje CYP2C19, główny izoenzym biorący udział w jego metabolizmie. W związku z tym łączne stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, w metabolizm których zaangażowany jest izoenzym CYP2C19, takimi jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., może prowadzić do wzrostu stężenia tych leków w osoczu, co, z kolei może wymagać zmniejszenia dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać, gdy używasz Nexium w trybie „w razie potrzeby”. Podczas jednoczesnego podawania 30 mg esomeprazolu i diazepamu, który jest substratem izoenzymu CYP2C19, następuje zmniejszenie klirensu diazepamu o 45%.

Stosowanie esomeprazolu w dawce 40 mg prowadziło do wzrostu resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się kontrolowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i po jego anulowaniu.

Stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę prowadziło do zwiększenia pola pod krzywą stężenia w czasie i Cmax worykonazolu (substrat izoenzymu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.

Jednoczesne podawanie warfaryny z 40 mg esomeprazolu nie prowadzi do zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących warfarynę przez długi czas. Zgłoszono jednak kilka przypadków klinicznie istotnego wzrostu wskaźnika INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) w przypadku skojarzonego stosowania warfaryny i esomeprazolu. Zaleca się kontrolowanie INR na początku i na końcu skojarzonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.

Badania wykazały interakcje farmakokinetyczne/farmakodynamiczne między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg i dawka podtrzymująca 75 mg/dobę) a esomeprazolem (40 mg/dobę doustnie), co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na czynny metabolit klopidogrelu przez średnio 40% i zmniejszenie maksymalnego hamowania indukowanej przez ADP agregacji płytek średnio o 14%.

Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest jasne. W prospektywnym badaniu u pacjentów otrzymujących placebo lub omeprazol w dawce 20 mg/dobę. jednocześnie z terapią klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym (ACK) oraz analizując wyniki kliniczne dużych randomizowanych badań klinicznych, nie stwierdzono zwiększenia ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych w przypadku skojarzonego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej, w tym ezomeprazolu.

Wyniki wielu badań obserwacyjnych są sprzeczne i nie dają jednoznacznej odpowiedzi na temat obecności lub braku zwiększonego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowo-krążeniowych podczas skojarzonego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej.

Podczas stosowania klopidogrelu razem z kombinacją 20 mg esomeprazolu i 81 mg ASA, ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszyła się o prawie 40% w porównaniu z monoterapią klopidogrelem, podczas gdy maksymalne poziomy hamowania agregacji płytek wywołanej przez ADP były to samo, co prawdopodobnie wynika z jednoczesnego podawania ASA w małej dawce.

Stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg prowadziło do zwiększenia Cmax i AUC (obszar pod krzywą zależności stężenia od czasu) cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%; w przypadku jednego z aktywnych metabolitów cilostazolu wzrost wyniósł odpowiednio 29% i 69%.

Jednoczesne podawanie cyzaprydu z 40 mg esomeprazolu prowadzi do wzrostu wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC – o 32% i okresu półtrwania o 31%, jednak maksymalne stężenie cyzaprydu w plazma nie zmienia się znacząco. Niewielkie wydłużenie odstępu QT, obserwowane podczas monoterapii cyzaprydem, nie zwiększyło się po dodaniu Nexium (patrz punkt „Instrukcje specjalne”).

Przy równoczesnym stosowaniu esomeprazolu i takrolimusu odnotowano wzrost stężenia takrolimusu w surowicy krwi.

U części pacjentów odnotowano wzrost stężenia metotreksatu na tle wspólnego stosowania inhibitorów pompy protonowej. W przypadku stosowania dużych dawek metotreksatu należy rozważyć możliwość czasowego odstawienia esomeprazolu.

Nexium nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.

Badania oceniające krótkotrwałe jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.

Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu.

Esomeprazol jest metabolizowany przez izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), która hamuje izoenzym CYP3A4, prowadzi do dwukrotnego zwiększenia wartości AUC esomeprazolu. Łączne stosowanie esomeprazolu i skojarzonego inhibitora izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19, na przykład worykonazolu, może prowadzić do ponad 2-krotnego zwiększenia wartości AUC esomeprazolu. Z reguły w takich przypadkach nie jest wymagane dostosowanie dawki esomeprazolu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i długotrwałego stosowania może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu.

Leki indukujące izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, takie jak ryfampicyna i św.

Skutki uboczne

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowane przy stosowaniu Nexium, zarówno podczas badań klinicznych, jak i badań po wprowadzeniu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych jest podawana z następującą gradacją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Ze skóry i tkanek podskórnych

Niezbyt często: zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka;

Rzadko: łysienie, nadwrażliwość na światło;

Bardzo rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Z tkanki mięśniowo-szkieletowej i łącznej

Rzadko: ból stawów, ból mięśni;

Bardzo rzadko: osłabienie mięśni.

Od strony układu nerwowego

Często: ból głowy;

Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, senność;

Rzadko: zaburzenia smaku.

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często: bezsenność;

Rzadko: depresja, pobudzenie, splątanie;

Bardzo rzadko: halucynacje, agresywne zachowanie.

Z przewodu pokarmowego

Często: ból brzucha, zaparcia, biegunka, wzdęcia, nudności/wymioty;

Niezbyt często: suchość w ustach;

Rzadko: zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego;

Bardzo rzadko: mikroskopowe zapalenie jelita grubego (potwierdzone histologicznie).

Od strony wątroby i dróg żółciowych

Rzadko: zwiększona aktywność enzymów „wątrobowych”;

Rzadko: zapalenie wątroby (z żółtaczką lub bez);

Bardzo rzadko: niewydolność wątroby, encefalopatia u pacjentów z chorobami wątroby.

Z narządów płciowych i gruczołu sutkowego

Bardzo rzadko: ginekomastia.

Z krwi i układu limfatycznego

Rzadko: leukopenia, trombocytopenia;

Bardzo rzadko: agranulocytoza, pancytopenia.

Od strony układu odpornościowego

Rzadko: reakcje nadwrażliwości (np. gorączka, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna/wstrząs anafilaktyczny).

Z układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: skurcz oskrzeli.

Od strony nerek i dróg moczowych

Bardzo rzadko: śródmiąższowe zapalenie nerek.

Z narządu wzroku

Rzadko: niewyraźne widzenie.

Od strony metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często: obrzęk obwodowy;

Rzadko: hiponatremia;

Bardzo rzadko: hipomagnezemia; hipokalcemia z powodu ciężkiej hipomagnezemii, hipokaliemia z powodu hipomagnezemii.

Zaburzenia ogólne

Rzadko: złe samopoczucie, pocenie się.

Wskazania

Choroba refluksowa przełyku:

• leczenie erozyjnego refluksowego zapalenia przełyku;
• długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego refluksowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom;
• leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku;

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy

W ramach terapii skojarzonej:

• leczenie wrzodu dwunastnicy związanego z Helicobacter pylori;
• zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori.

Długotrwała terapia hamująca wydzielanie kwasu u pacjentów, u których wystąpiło krwawienie z wrzodu trawiennego (po dożylnym podaniu leków zmniejszających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom).

Pacjenci przyjmujący NLPZ przez długi czas:

• gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ;
• profilaktyka wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych ze stosowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka.

zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na esomeprazol, podstawione benzimidazole lub inne składniki wchodzące w skład leku;
• dziedziczna nietolerancja fruktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedobór sacharazy-izomaltazy;
• dzieci poniżej 12. roku życia (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów) oraz dzieci powyżej 12. roku życia we wskazaniach innych niż choroba refluksowa przełyku;
• Esomeprazolu nie należy podawać jednocześnie z atazanawirem i nelfinawirem (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne interakcje z lekami”).

Ostrożnie: ciężka niewydolność nerek (doświadczenie jest ograniczone).

Funkcje aplikacji

Stosować podczas ciąży i laktacji

Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania Nexium w czasie ciąży. Wyniki badań epidemiologicznych omeprazolu, który jest mieszaniną racemiczną, nie wykazały działania toksycznego na płód ani upośledzenia rozwoju płodu.

Po podaniu ezomeprazolu zwierzętom nie wykryto bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na rozwój zarodka lub płodu. Wprowadzenie mieszaniny racemicznej leku również nie miało negatywnego wpływu na zwierzęta w czasie ciąży, porodu, a także podczas rozwoju poporodowego.

Lek należy przepisywać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka matki, dlatego nie należy podawać produktu Nexium w okresie karmienia piersią.

Wniosek o naruszenie czynności wątroby

W przypadku łagodnej i umiarkowanej niewydolności wątroby dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.

Wniosek o naruszenie funkcji nerek

Dostosowanie dawki leku nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem produktu Nexium u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone; w związku z tym, przepisując lek takim pacjentom, należy zachować ostrożność (patrz rozdział "Farmakokinetyka").

Używaj u dzieci

Specjalne instrukcje

Jeśli występują jakiekolwiek objawy ostrzegawcze (np. znaczna samoistna utrata masy ciała, powtarzające się wymioty, dysfagia, wymioty krwią lub meleną) lub jeśli występuje wrzód żołądka (lub podejrzewa się wrzód żołądka), nowotwór złośliwy należy wykluczyć ponieważ leczenie Nexium może prowadzić do złagodzenia objawów i opóźnienia diagnozy.

W rzadkich przypadkach u pacjentów, którzy przyjmowali omeprazol przez długi czas, w badaniu histologicznym wycinków z biopsji błony śluzowej trzonu żołądka stwierdzono zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka.

Pacjenci przyjmujący lek przez długi okres (zwłaszcza ponad rok) powinni znajdować się pod stałą opieką lekarską. Pacjentów przyjmujących Nexium „w razie potrzeby” należy poinstruować, aby w przypadku zmiany objawów skontaktowali się z lekarzem. Biorąc pod uwagę wahania stężenia esomeprazolu w osoczu podczas przepisywania terapii „w razie potrzeby”, należy wziąć pod uwagę interakcję leku z innymi lekami (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji lekowych”). Wyznaczając Nexium do eradykacji Helicobacter pylori, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji leków dla wszystkich składników terapii potrójnej. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, dlatego przepisując terapię eradykacyjną pacjentom otrzymującym inne leki metabolizowane z udziałem CYP3A4 (np. cyzapryd), należy wziąć pod uwagę możliwe przeciwwskazania i interakcje klarytromycyny z tymi lekami.

Tabletki Nexium zawierają sacharozę, dlatego są przeciwwskazane u pacjentów z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy.

Badania wykazały interakcje farmakokinetyczne/farmakodynamiczne między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg i dawka podtrzymująca 75 mg/dobę) a esomeprazolem (40 mg/dobę doustnie), co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit klopidogrelu przez średnio 40% i zmniejszenie maksymalnego hamowania indukowanej przez ADP agregacji płytek średnio o 14%. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania esomeprazolu i klopidogrelu (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji lekowych”).

Oddzielne badania obserwacyjne wskazują, że terapia inhibitorem pompy protonowej może nieznacznie zwiększać ryzyko złamań związanych z osteoporozą, ale inne podobne badania nie wykazały wzrostu ryzyka.

W randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badaniach klinicznych omeprazolu i esomeprazolu, w tym dwóch otwartych badaniach leczenia długoterminowego (ponad 12 lat), nie wykazano związku złamań spowodowanych osteoporozą ze stosowaniem inhibitorów pompy protonowej. Potwierdzony.

Chociaż nie ustalono związku przyczynowego między stosowaniem omeprazolu/esomeprazolu a złamaniami spowodowanymi osteoporozą, pacjenci z ryzykiem rozwoju osteoporozy lub złamań z tego powodu powinni pozostawać pod odpowiednim nadzorem klinicznym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Ze względu na to, że podczas terapii Nexium mogą wystąpić zawroty głowy, niewyraźne widzenie i senność, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów.