Funkcionális hiperandrogenizmus. A hiperandrogenizmus szindróma

A hiperandrogenizmus legszembetűnőbb tünete a hirsutizmus, de nem szabad elfelejteni, hogy ez nem mindig a hyperandrogenemia következménye (például lehet alkotmányos is). Ezzel szemben a túlzott androgének nem feltétlenül jár együtt súlyos hirsutizmussal – mint például a policisztás petefészek szindrómában szenvedő ázsiai nőknél.

Androgének szintézise nőkben

Az androgének C19 szteroidok, amelyek a koleszterinből választódnak ki a mellékvesekéreg retikuláris zónájában, valamint a petefészkek cocytáiban és strómájában. Ezenkívül ezekben a szervekben és a perifériás szövetekben az androgének aktívabb származékokká alakulhatnak (például tesztoszteronból dihidrotesztoszteronná), ösztrogénné (aromáz hatására), vagy glükuronsavval konjugálva vagy szulfatálva inaktiválhatók, majd a szervezetből kiválasztódnak. a test.

Az androgének szisztémásán (klasszikus endokrin szabályozás) és lokálisan (parakrin vagy autokrin szabályozás például a bőr szőrtüszőiben) hatnak. A citoplazmában elhelyezkedő intracelluláris androgénreceptorokhoz kötődnek. Ezután a hormon-receptor komplex a sejtmagba kerül, ahol más transzkripciós faktorokkal és koaktivátor fehérjékkel való komplex kölcsönhatás során szabályozza a célgének transzkripcióját. Ezenkívül az androgének közvetetten, metabolitokon keresztül (például elektrogéneken keresztül) hatnak.

A plazmában az androgének számos fehérjével, elsősorban az SHBG-vel kombinálva keringenek. Utóbbihoz képest az albumin a magasabb koncentrációja és a nagyobb összmennyisége miatt sokkal nagyobb kötőképességgel rendelkezik. Az androgének albuminhoz való affinitása azonban sokkal alacsonyabb, így a plazma tesztoszteron nagy része az SHBG-vel kombinálva kering. Egy ilyen komplexben az androgének biológiailag kevésbé hozzáférhetők a célsejtek számára, mint az albuminnal alkotott komplexekben. Az SHBG-t a máj termeli. Az ösztrogének, beleértve a szájon át szedetteket is, serkentik e fehérje termelődését, míg az androgének és legfőképpen az inzulin gátolják. Ezért a hiperandrogenizmusban szenvedő nőknél és a férfiaknál alacsonyabb az SHBG szintje. Az androgének a májban és más perifériás szövetekben metabolizálódnak, és metabolizmusuk nagymértékben függ a szinttől. szabad hormonok plazmában.

Az androgének termelése az életkortól és az elhízás jelenlététől függ. Az életkor előrehaladtával fokozatosan csökken a mellékvese androgének szintje, különösen a dehidroepiandroszteron, annak metabolitja (dehidroepiandroszteron-szulfát) és az androszténdion; ez a csökkenés már a menopauza előtt megkezdődik. Az életkor kisebb mértékben befolyásolja a tesztoszteronszintet; a petefészkek tovább termelik ezt a hormont egészen a nagy számbanés posztmenopauzális.

A hiperandrogenizmus tünetei és jelei

A hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásai változatosak; az androgének szőrtüszőkre gyakorolt ​​hatása okozza őket és faggyúmirigyek(hirsutizmus, acne vulgaris, androgenetikus alopecia) és a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszerben (ovuláció és menstruációs ciklus zavarai). Súlyos hiperandrogenizmusban a virilizáció egyéb jelei alakulnak ki.

A hiperandrogenizmus klinikai megnyilvánulásai

Hajhagymák és faggyúmirigyek

• hirsutizmus
• Acne vulgaris A
• androgenetikus alopecia

Hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer

• Ovulációs zavarok
• Oligomenorrhoea
• Disfunkcionális méhvérzés
• Anovuláció okozta meddőség

Zsírszövet

• Férfi minta szerinti elhízás

virilizálás

• Súlyos hirsutizmus
• Androgenetikus alopecia
• Alacsony hangerő
• Clitorális hipertrófia
• Férfi minta szerinti elhízás
• Növekedés izomtömeg
• Mellkisebbítés

Hatása a hajhagymákra és a faggyúmirigyekre

Az androgénfüggő területeken a vékony, színtelen vellusszőrzet helyett durva, vastag, pigmentált terminális szőrszálak kezdenek növekedni. Az androgének perifériás szövetekre gyakorolt ​​hatása elsősorban a 17p-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (az androszténdiont tesztoszteronná alakítja) és az 5α-reduktáz aktivitásától, valamint az androgénreceptorok számától függ. A pubertás előtt főként vékony, rövid, színtelen szőrszál (velus) nő a testen. A pubertás során a megnövekedett androgénszint miatt ezeknek a szőrszálaknak egy része durvább, hosszabb, pigmentált végszőrökre cserélődik. Meg kell jegyezni, hogy a szemöldök, a szempillák, a fej occipitalis és temporális részének végszőrzete kevéssé függ az androgénektől.

Akne vulgaris

Az androgének serkentik a termelést faggyú valamint a tüsző falának keratinizációja, amely hozzájárul a seborrhea, a folliculitis és az akne kialakulásához pubertáskor és hiperandrogenizmus esetén. Az acne vulgarisban szenvedő betegeknél a plazma androgénszintje és a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná alakító 5a-reduktáz aktivitása megemelkedik. Ezért az antiandrogének, COC-k vagy glükokortikoidok kinevezésével gyakran javulás következik be.

Androgenetikus alopecia

Az androgén felesleg, amely serkenti a haj növekedését az arcon és a törzsön, a fejbőr szőrtüszőin, éppen ellenkezőleg hat: a szőrtüszők mérete csökken, a terminális haj helyett a hajhoz hasonló szösz kezd nőni. Az androgenetikus alopecia férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul. A nőknél ez kétféleképpen történhet. Súlyos hiperandrogenizmus és virilizációs tünetek esetén hajhullás figyelhető meg a fej parietális részén, a hajnövekedés elülső széle megváltozik, kopasz foltok kialakulásával. De gyakrabban a kopaszság a haj elvékonyodásához vezet, főleg a parietális régióban. Az androgenetikus alopeciában szenvedő nők körülbelül 40%-a hiperandrogenizmust talál, de ha figyelembe vesszük a hirsutizmus nélküli izolált alopecia eseteit, ez az arány 20%-ra csökken.

A petefészek működésére gyakorolt ​​hatás

A hiperandrogenizmust gyakran ovulációs zavarok kísérik, akár a gonadotrop hormonok szekréciójának megsértése miatt, akár az androgének petefészkekre gyakorolt ​​közvetlen hatása miatt. Az androgének közvetetten (miután ösztrogénné alakulnak) vagy közvetlenül befolyásolják a hipotalamusz-hipofízis rendszert és a gonadotrop hormonok kiválasztását a nőknél. A kísérletben a dihidrotesztoszteron megzavarta a progeszteron azon képességét, hogy szabályozza a GnRH impulzusok gyakoriságát, ami az LH szekréció növekedéséhez vezetett. Ezenkívül az androgének feleslege gátolhatja a petefészek tüszőinek érését, ami több kis ciszta megjelenését eredményezheti a kéregben (úgynevezett policisztás petefészek). A hiperandrogenizmusban a petefészek diszfunkció klinikai megnyilvánulása a menstruációs rendszertelenség, amely anrogénfüggő bőrelváltozások hiányában is az androgéntöbblet tünetének tekinthető.

Hatás a mellékvesére

A hiperandrogenizmusban szenvedő nők 25-50%-ánál emelkedett a mellékvese androgének szintje (pl. dehidroepiandroszteron és szulfátja). A mellékvese szteroidogenezisének növekedése és a mellékvese androgének növekedése azonban legalább részben az extraadrenális (pl. petefészek) androgéneknek köszönhető. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél a dehidroepiandroszteron-szulfát emelkedett szintje 20-25% -kal csökken a hosszú hatású gonadoliberin analógok kijelölése után, bár ritkán figyelhető meg a mellékvese androgének normalizálódása az ilyen kezelés hátterében. A mellékvese androgének, különösen a dehidroepiandroszteron-szulfát szekréciója fokozható a mellékvesén kívüli androgének feleslegével, ami tovább súlyosbítja a hiperandrogenizmust.

Elhízottság

Az elhízás és a hiperandrogenizmus szorosan összefügg, különösen a policisztás petefészek szindrómában. Nem ismert, hogy ezen állapotok közül melyik alakul ki először. Policisztás petefészek szindrómában a perifériás szövetekben megnő az ösztrogénné alakítható androgének mennyisége, ami az ösztradiolszint emelkedését eredményezi. Egy prospektív vizsgálat során tíz normál testsúlyú, nőről férfira nemváltó műtéten átesett fiatal férfin végeztek MRI-vizsgálatot: tesztoszteron előtt, egy év gyógyszerszedés után és három év gyógyszerszedés után. A kezelés során a testsúly kismértékben, de a bőr alatti zsírszövet eloszlása ​​jelentősen megváltozott. Egy éves kezelés után a has, a medence és a comb vastagsága szignifikánsan csökkent az alapvonalhoz képest, de három év kezelés után ezek a különbségek már nem voltak statisztikailag szignifikánsak. A zsírszövet tömege belső szervek, éppen ellenkezőleg, a kezelés első évében gyakorlatilag nem változott, bár nőtt azoknál, akik ebben az időszakban híztak. Három év tesztoszteron-kiegészítés után azonban ez a szám 47%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest, és a korábbiakhoz hasonlóan a hízók körében volt a legmagasabb.

Mindezek az adatok megerősítik, hogy az androgének vagy a belőlük képződött ösztrogének feleslege hozzájárul a férfi típusú elhízás kialakulásához, ami az inzulinrezisztencia növekedéséhez és az androgénszint további emelkedéséhez vezet a hiperandrogenizmusban szenvedő betegeknél. Nem kizárt az androgének közvetett hatása a súlygyarapodásra a központi idegrendszeren keresztül. Az androgének szerepe az elhízás kialakulásában nem teljesen tisztázott, de hatásuk mellett szól, hogy a férfiak körében magasabb a túlsúly előfordulása, mint a nőknél.

Az androgének anabolikus hatása és a virilizáció

Súlyos és elhúzódó hiperandrogenizmus esetén virilizáció figyelhető meg - kopasz foltok megjelenése a fej parietális részén és a homlok felett, a klitorális hipertrófia és a súlyos hirsutizmus. A jövőben, különösen, ha a hiperandrogenizmus a pubertás beállta előtt alakult ki, megváltozhat a fizikum (emlőmirigyek sorvadása, izomtömeg növekedés), és csökkenhet a hang hangszíne. Fogamzóképes korú nőknél a virilizációt szinte mindig amenorrhoea kíséri. Leggyakrabban a virilizáció androgén-kiválasztó daganatot jelez. Mérsékelt virilizáció is előfordul súlyos inzulinrezisztenciában szenvedő lányoknál (pl. HAIR-AN szindrómában).

A hiperandrogenizmus ritka okai

A hiperandrogenizmus klinikai képe az ACTH-t kiválasztó daganatokban is megfigyelhető - hipofízis adenoma (Cushing-kór) vagy méhen kívüli daganat. A Cushing-szindróma azonban rendkívül ritka (1:1 000 000), a kimutatására szolgáló módszerek nem rendelkeznek száz százalékos érzékenységgel és specificitással, így nem szükséges minden hiperandrogenizmusban szenvedő nőt megvizsgálni Cushing-szindróma szempontjából. Esetenként a hiperandrogenizmus az androgének bevitelének is következménye lehet. Terhesség alatt a súlyos hirsutizmusnak vagy akár a virilizációnak jóindulatú petefészek-oka lehet, például thecalutein ciszták, terhességi luteómák vagy a rendkívül ritka aromatázhiány, amelyben a méhlepény nem képes az androgénekből ösztrogént szintetizálni, ami hiperandrogenizmust eredményez.

Hiperandrogenizmus vizsgálata

A hiperandrogenizmus okának feltárásához elsősorban az anamnézis és fizikális vizsgálat, míg a laboratóriumi vizsgálatok elsősorban a vizsgálat során felmerülő különböző diagnózisok megerősítése vagy cáfolata érdekében szükségesek.

Hiperandrogenizmus gyanújának vizsgálata

Anamnézis

• Gyógyszerek vagy egyéb androgén tartalmú gyógyszerek szedése
• A bőr kitettsége irritáló anyagoknak
• Információk a menstruációs ciklusról, terhességről és szülésről
• A hirsutizmus, akne és alopecia megjelenésének és progressziójának időpontja
• A végtagok vagy a fej megnagyobbodása, az arc kontúrjainak megváltozása, súlygyarapodás
• Életmóddal kapcsolatos információk (dohányzás, ivás)

Fizikális vizsgálat

• A hirsutizmus értékelése, például a módosított Ferriman-Galloway skála
• Androgenetikus alopecia
• Fekete akantózis és lágy fibromák
• Cushing-szindróma jelei
• Az elhízás és típusa
• Clitorális hipertrófia
• A virilizáció egyéb jelei

Laboratóriumi kutatás

• TSH (nagyon érzékeny módszerrel mérve)
• 17-hidroxi-progeszteron a menstruációs ciklus follikuláris fázisában
• prolaktin
• Teljes és szabad tesztoszteron, dehidroepiandroszteron-szulfát (általában olyan esetekben, amikor a hiperandrogenizmus tünetei enyhék vagy megkérdőjelezhetőek)
• Éhgyomri és étkezés utáni inzulinszint

Anamnézis

Gyűjtsön össze egy részletes anamnézist: gyógyszerek és egyéb androgéneket tartalmazó gyógyszerek szedése: irritáló anyagok bőrének kitettsége; a menstruációs ciklusra, a terhességre és a szülésre vonatkozó adatok; a hirsutizmus kialakulásának és progressziójának ideje; a végtagok vagy a fej méretének növekedése, az arc alakjának megváltozása, súlygyarapodás; kopasz foltok jelenléte, hajhullás és akne; derítse ki azt is, hogy vannak-e hasonló betegségek a közeli hozzátartozókban. A legközelebbi hozzátartozói cukorbetegség fontos előrejelzője a β-sejt-működési zavaroknak a betegekben. A történelemnek tartalmaznia kell az életmódra vonatkozó információkat is (dohányzás, ivás).

Fizikális vizsgálat

Ügyeljen a Cushing-szindróma jeleire, a fekete akantózisra, a kopasz foltokra, a pattanásokra, a szőrszálak természetére és eloszlására a testen. A hirsutizmus mértékének felmérésére szolgáló skálát széles körben használják, amely a Ferriman és Gallway által 1961-ben javasolt skála módosítása. Keresse a virilizáció és férfiasodás jeleit (általában jól láthatóak). Clitorális hipertrófiáról általában akkor beszélünk, ha a csiklófej hossz- és keresztirányú átmérőjének szorzata meghaladja a 35 mm 2 -t (általában mindkét átmérő körülbelül 5 mm). Ügyeljen az inzulinrezisztencia jeleire: az elhízás, különösen a férfi típus, az acanthosis nigricans jelenléte, ill. lágy fibromák. Férfi típusú elhízásban szenvedő nőknél dyslipoproteinémia figyelhető meg, amely az elhízáshoz képest fokozottabb. női típus inzulinrezisztencia, nagyobb kockázat szív-és érrendszeri betegségekés magasabb általános mortalitás. Az elhízás típusát legkönnyebben a derékbőség alapján lehet megállapítani, amelyet a has legkeskenyebb részén, általában közvetlenül a köldök felett mérnek. A 80 cm-nél nagyobb nők derékbősége a zsigeri zsírtöbblet jelenlétét jelzi, és a normától való eltérésnek számít, bár a morbiditás és a mortalitás jelentősen növekszik 88 cm-es vagy annál nagyobb mutatónál.

Laboratóriumi kutatás

A cél kivétel bizonyos betegségek hasonló megnyilvánulásokkal és szükség esetén a hiperandrogenizmus megerősítésével. Ráadásul felfedi a jelenlétet anyagcserezavarok. Betegségek, amelyeket ki kell zárni, ha a hiperandrogenizmus gyanúja merül fel - patológia pajzsmirigy, hiperprolaktinémia, HAIR-AN szindróma és androgén-kiválasztó daganatok. A pajzsmirigy patológiája kizárt meghatározással TSH szint rendkívül érzékeny módszerrel.

Amint már említettük, még ha egy hirsutizmusban szenvedő beteg azt állítja is, hogy a menstruációs ciklusa rendszeres, meg kell győződnie arról, hogy nincsenek ovulációs zavarok; általában készítsen egy ütemtervet bazális testhőmérséklet. Az ovulációs rendellenességek esetén policisztás petefészek szindróma lehetséges. Meg kell határozni a prolaktin szintjét is a hiperprolaktinémia, az inzulin és az éhomi glükóz szintjét pedig a HAIR-AN szindróma kizárásához.

Az anyagcserezavarok azonosítása

Az anyagcsere-rendellenességek gyakoriak a PCOS-ben, de mindig a HAIR-AN szindrómában. HAIR-AN szindrómában az inzulinrezisztencia jelenléte nyilvánvaló, de policisztás petefészek szindrómában ez nem mindig van így. Sajnos a rutin gyakorlatban nincsenek pontos, olcsó és reprodukálható vizsgálatok az inzulinérzékenység értékelésére. Kutatási környezetben gyakran alkalmaznak stimulációs és szuppressziós teszteket, például az euglikémiás tesztet és az intravénás glükóz tolerancia tesztet, gyakori vérmintával, de mindennapi körülmények hyperandrogenismusban szenvedő betegek vizsgálatakor ritkán alkalmazzák.

Sugárdiagnosztika

A hiperandrogenizmussal járó kismedence ultrahangja lehetővé teszi az anovulációs rendellenességek és a petefészkek policisztás változásainak tisztázását. Emlékeztetni kell arra, hogy a policisztás petefészek számos hiperandrogenizmust okozó betegségben megtalálható, és nem csak a policisztás petefészek szindrómában. A hüvelyi szondával végzett ultrahang értéke az elhízással növekszik, mivel az ilyen nőknél a vizsgálat során nehéz azonosítani a petefészkekben kóros képződményeket.

Androgén-szekréciós daganat gyanúja esetén a mellékvese CT vagy MRI vizsgálata javasolt az 5 mm-nél nagyobb mellékvese daganat kizárására, illetve ACTH-t szekretáló daganat esetén a kétoldali mellékvese hiperplázia kimutatására. Mivel azonban a lakosság 2%-a tünetmentes (véletlenül észlelt) mellékvese-adenómában szenved, a daganat felfedezése nem mindig jelent androgén-kiválasztó daganatot, és invazív és szükségtelen beavatkozásokat válthat ki. Ezért a mellékvesék CT-jét és MRI-jét csak akkor végezzük, ha a tünetek egyértelműen mellékvese okot jeleznek. Ritka esetekben az androgén-szekréciós daganat lokalizációjának megállapítása érdekében szelektív mellékvese katéterezést vagy szcintigráfiát végeznek 3β-koleszterinnel.

A hiperandrogenizmus kezelése

A hyperandrogenizmus kezelése főként tüneti.

Négy fő célja van:

1. a menstruációs ciklus normalizálása;
2. a bőr megnyilvánulásainak megszüntetése;
3. az egyidejű anyagcserezavarok megszüntetése és megelőzése;
4. anovuláció okozta meddőség kezelése.

A kezelési módszerek célja az androgének szintézisének visszaszorítása, perifériás hatásuk blokkolása, az inzulinrezisztencia és a dyslipoproteinémia (ha van ilyen) korrigálása, a betegség bőrmegnyilvánulásainak megszüntetése helyi, mechanikai, ill. kozmetikumok. A legtöbb esetben többféle módszert alkalmaznak. A menstruációs ciklus normalizálásának és a bőr megnyilvánulásainak, elsősorban a hirsutizmusnak a megszüntetésének módjait az alábbiakban tárgyaljuk.

A hiperandrogenizmus kezelésének fő céljai

A menstruációs ciklus szabályozása

• Glükokortikoidok
• Életmódbeli változások

A bőr megnyilvánulásainak (hirsutizmus, akne, alopecia) megszüntetése

• Csökkent androgénszint
• Hosszú hatású gonadoliberin analógok
• Androgén receptor blokkolók
• Spironolakton
• Flutamid
• Ciproteron
• 5α-reduktáz inhibitorok
• Finasteride
• A hajnövekedés visszaszorítása helyi gyógymódokkal
• Ornitin-dekarboxiláz inhibitorok
• A szőrtelenítés mechanikai és kozmetikai módszerei
• Elektrolízis
• Lézeres szőrtelenítés
• Kozmetikai eljárások (borotválkozás, kémiai szőrtelenítés, fehérítés)

Az egyidejű anyagcserezavarok megszüntetése és megelőzése

• Az inzulinérzékenységet növelő gyógyszerek
• Életmódbeli változások

Anovuláció okozta meddőség kezelése

• Klomifén
• Gonadotrop hormonok készítményei
• Gonadoliberin analógok pulzáló üzemmódban
• Sebészet (a petefészkek koagulációja)
• Életmódbeli változások

A menstruációs ciklus normalizálása

A menstruációs ciklus normalizálása csökkenti a diszfunkcionális méhvérzés és az ezen rendellenességek által okozott vérszegénység kockázatát. Általában a COC-okat, progesztogéneket ciklikus vagy folyamatos üzemmódban írják fel.

Kombinált orális fogamzásgátlók

A COC-k csökkentik a gonadotrop hormonok szintjét, és ennek következtében a petefészek androgének termelődését. A COC-ban lévő ösztrogének az SHBG szintézisét szimulálják, és ennek eredményeként csökkentik a szabad tesztoszteron szintjét. A COC-kban lévő progesztogének gátolhatják az 5α-reduktázt és blokkolhatják az androgének kötődését a receptorokhoz. Végül a COC-k képesek elnyomni a mellékvese androgének szintézisét, bár ennek a hatásmechanizmus még nem tisztázott. A COC-ok normalizálják a menstruációs ciklust, és csökkentik az endometrium hiperplázia és a méhtest daganatos megbetegedésének kockázatát bármilyen eredetű hiperandrogenizmussal. A legjobb (bár nem szükséges) olyan COC-t választani, amely antiandrogén hatású progesztogént tartalmaz: ciproteron, klórmadinon (Belara), dienogeszt, drospirenon. Ha policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők COC-t használnak, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódása negatívan befolyásolhatja az anyagcserét, és ebben a tekintetben az olyan gyógyszerek, mint a Midiana és a Dimia, amelyek magukban foglalják a drospirenont is, amelyek az antiandrogén, antimineralokortikoid aktivitás mellett , vannak bizonyos előnyei. Az endogén progeszteron, amelynek hiánya anovulációs állapotokban elkerülhetetlen, kismértékű antiandrogén és antimineralokortikoid hatással rendelkezik.

Bár nem vizsgálták kifejezetten, a 30-35 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmazó COC-k kisebb valószínűséggel okoznak áttöréses vérzést. Ez az állítás nem vonatkozik a serdülőkre, akik érzékenyebbek a szexuális szteroidokra, mint a felnőtt nők. Az etinilösztradiol mikrodózisait jobban tolerálják, de egy ilyen COC tabletta kihagyása nagyobb valószínűséggel vezet hatástalan fogamzásgátláshoz.

A progesztogének ciklikus vagy folyamatos alkalmazása

A menstruációs ciklus normalizálása hiperandrogenizmussal is lehetséges, különösen amenorrhoea esetén, progesztogének ciklikus üzemmódban történő felírásával. Mivel néha a progesztogének serkenthetik az ovulációt, és mivel nem minden beteg ovulál teljesen, a nők vezetnek szexuális élet, jobb, ha mikronizált progeszteront (100-200 mcg naponta kétszer) vagy didrogeszteront (10 mg naponta kétszer) szájon át írnak fel, nem pedig szintetikus progesztogéneket, a nortesztoszteron származékait.

Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a perifériás szövetek inzulinérzékenységét

Ezeket a gyógyszereket eredetileg a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére fejlesztették ki, ma már policisztás petefészek szindróma kezelésére is használják. Ide tartoznak a metformin és a tiazolidindion-származékok. Számos más gyógyszer (például akarbóz) esetében is biztató eredmények születtek.

Metformin

A metformin, egy biguanid, gátolja a glükoneogenezist a májban. Mellékhatások - hasmenés, hányinger és hányás, puffadás, puffadás, étvágytalanság - az esetek 30% -ában figyelhetők meg. Ritka esetekben tejsavas acidózis alakulhat ki; hajlamos személyeknél jódtartalmú radiopaque szerek intravénás beadása válthatja ki, bár ez főként dekompenzált diabetes mellitus vagy károsodott vesefunkció esetén fordul elő. Policisztás petefészek-szindrómában a metformin normalizálja a menstruációs ciklust, ami a különböző források szerint az esetek 40, sőt 100%-ában rendszeres menstruációhoz vezet. A metformin szteroidogenezisre gyakorolt ​​pozitív hatásának számos magyarázata van: a CYP17 aktivitás csökkenése, az androszténdion termelés visszaszorítása a cocytákra gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt, az FSH által stimulált 3β-hidroxiszteroid dehidrogenáz aktivitás csökkenése, a StAR fehérje szint és a CYP11A1 aktivitás granulosa sejtekben. A metformin petefészekre gyakorolt ​​molekuláris hatásmechanizmusai nem teljesen ismertek, de a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a metformin fokozza az AMP-aktivált protein kináz expresszióját a granulosa sejtekben. A metformin alkalmazása az androgének szintjének csökkenéséhez vezet, és legalább 6 hónapos kezelés esetén az anti-Müller-hormon szintje csökken. Érdekes módon az anti-Müller-hormon szintje szignifikánsan csökkent azoknál a nőknél, akiknél a metformin-terápia során helyreállt a rendszeres menstruációs ciklus, míg a metformin hatástalansága az anti-Müller-hormon megnövekedett koncentrációjának fenntartásával járt. Policisztás petefészek szindróma esetén a metformint 1500-2000 mg / nap dózisban kell bevenni, bár az esetek 15-30% -ában a gyomor-bél traktusból származó szövődmények alakulhatnak ki. A metformin kezdetben alacsonyabb dózisban történő alkalmazása, majd 2-4 hét alatt fokozatosan a teljes adagra emelve, valamint a hosszan tartó hatású gyógyszerek formájában történő alkalmazása csökkentheti a mellékhatások előfordulását.

Tiazolidindion-származékok

A tiazolidindion-származékok PPAR-γ receptor agonisták (peroxiszóma induktorok által aktivált nukleáris receptorok).

A tiazolidindionokat (pioglitazont) és a metformint hasonlították össze randomizált, kontrollos vizsgálatokban. Ezen gyógyszerek hatása az éhgyomri plazma glükózszintre, tesztoszteronszintre, Ferriman-Galloway pontszámra nem tért el szignifikánsan, azonban a metformint a pioglitazonnal ellentétben súlycsökkenés kísérte.

Fogyás

Az előzetes adatok szerint a teljes kalóriatartalomhoz képest kevésbé fontos az étrend típusa (például 45% helyett 15-25% szénhidrát). Az alacsony szénhidráttartalmú (25%) diéta azonban jobban normalizálja az éhgyomri inzulinszintet, a glükóz-inzulin arányt és a triglicerideket, és úgy tűnik, hogy ez a preferált étrend az inzulinrezisztenciában szenvedők számára. A PCOS-ben szenvedő táplálkozási preferenciákra vonatkozó egyértelmű ajánlások csak prospektív vizsgálatok után tehetők.

Műtéti beavatkozás

Az ovulációs funkció normalizálható a petefészkek ékreszekciója vagy laparoszkópos koagulációja után, és 10-20 évig fennáll, de ha egy nő nem vágyik gyermekvállalásra, policisztás petefészek-szindrómával, akkor a laparoszkópos koagulációnak nincs különösebb előnye a COC-k szedésével szemben. és jelenleg a menstruációs ciklus normalizálásának módszereként nem használják.

A nők hiperandrogenizmusa rendellenesség hormonális egyensúly, ami növeli a férfi nemi hormonok (androgének) koncentrációját. A nemi hormonok az hatóanyagok, amelyek szabályozó funkciót látnak el és biztosítják a másodlagos szexuális jellemzők megjelenését és a férfiak és nők közötti különbséget. A nemi hormonok kulcsszerepet játszanak az emberi szaporodás folyamatában: a csírasejtek érésében, a terhességben és a szülésben.

Általában bizonyos mennyiségű férfi nemi hormon kering a nő testében. Bizonyos esetekben azonban koncentrációjuk meghaladhatja a megengedett értékeket, aminek következtében a nő elkezd mutatkozni férfi jelek, és a petefészkek normális működése megzavarodik. Különösen veszélyes az androgének tartalmának növekedése a terhesség alatt. A férfi nemi hormonok mennyiségének növekedése összefüggésbe hozható a petefészkekben vagy a mellékvesékben történő szekréciójukkal. A hormonális egyensúly normalizálása érdekében népi jogorvoslatokat használhat. A hiperandrogenizmus ilyen kezelése enyhe komplex hatással van a szervezetre, javítja az anyagcserét és normalizálja a petefészkek működését. Annak érdekében, hogy a terápia hatékony legyen, szisztematikusan kell szedni a gyógyszeres gyógyszereket.

Androgének nőkben

Normál be női test bizonyos mennyiségű férfi nemi hormon kering. Az androgéneket a mellékvesék, a petefészkek és kis mennyiségben a bőr alatti zsírszövet termeli. A férfi nemi hormonok szintézisének szabályozása agyalapi mirigy hormonok segítségével történik. Az androgének más hormonok előfutárai: a kortikoszteroidok és az ösztrogének. Ezenkívül ezek az anyagok részt vesznek az emberi növekedés és a pubertás folyamatában. Az androgének és az ösztrogének aránya alkotja a libidót.

Ha azonban egy nő szervezetében az androgének mennyisége meghaladja a normát, kóros folyamatok alakulnak ki benne, anyagcserezavarok, ill. reproduktív funkció. Ezenkívül ez az állapot növeli a reproduktív rendszer szerveinek betegségei, különösen az erózió, a diszplázia és a méhnyakrák kialakulásának valószínűségét.

A betegség osztályozása

A férfi nemi hormonok forrásától függően ez történik:

• petefészek eredetű hiperandrogenizmus;
• a mellékvese hiperandrogenizmusa;
• vegyes.

Az eredettől függően a betegség két formáját öntik;

• örökletes;
• szerzett.

Az androgének mennyiségétől függően a betegség két típusát különböztetjük meg:

• abszolút hiperandrogenizmus - nő a férfi nemi hormonok koncentrációja a vérben;
• relatív - az androgének koncentrációja normális marad, de aktivitásuk növekszik, vagy nő a célsejtek hormonjaival szembeni érzékenység.

A patológia okai

A hiperandrogenizmus olyan szindrómák komplexuma, amelyek hasonló megnyilvánulásokkal rendelkeznek, de különböző okok miatt:

1. Adrenogenitális szindróma.
   Ez a betegség a nők hiperandrogenizmusának leggyakoribb oka. Ebben az esetben a mellékvesék termelnek normál mennyiségben androgének, de további átalakulásuk nem következik be.
   Normális esetben a férfi nemi hormonok a mellékvesékben termelődnek, majd egy speciális enzim hatására glükokortikoidokká - más nagyon fontos hormonokká - alakulnak. Ha azonban egy nőnél nem elég Ennek az enzimnek vagy maga az enzim hibás, az androgének nem alakulnak glükokortikoidokká, hanem változatlanok maradnak a nő szervezetében, megkötődve a célsejtekhez és kóros hatást fejtenek ki.
2. A mellékvesék daganatai.
   A daganat kialakulása megnöveli a mellékvesék aktív sejtjeinek számát, ezáltal fokozza a férfi nemi hormonok termelését.
3. .
   Ebben az esetben megnövekszik az androgéneket termelő petefészeksejtek száma. Az agyalapi mirigy normális működésének megsértése.
   Az agyalapi mirigy hormonok szabályozzák más hormonok, különösen az androgének termelését. Az agyalapi mirigy normális működésének megsértése komplexet okoz endokrin rendellenességek szervezet, beleértve a nőknél hiperandrogenizmust.
4. Túlérzékenység célsejtek.
   Néhány nőnek van egyéni jelek különösen hiperandrogenizmus (redundancia hajszálvonal) és pattanások, de szervezetükben az androgének koncentrációja nem haladja meg a normát. Ennek a patológiának a tünetei megjelennek bennük, mivel az ilyen nők bőrsejtjei túlságosan érzékenyek az androgénekre, és még enyhe koncentrációjuk is kóros tünetek megnyilvánulásához vezet.

A patológia tünetei

A hiperandrogenizmus jelei eltérőek lehetnek. Ezek a betegség formájától, az androgének szintjétől és a nő érzékenységétől függenek. A jogsértés első jelei veleszületett forma betegségek figyelhetők meg a lány pubertáskorában.

1. A hiperandrogenizmus bőrbetegségekben nyilvánul meg: akne, zsíros seborrhea, bőséges akne.
2. Túlzott szőrnövekedés az arcon, a karokon és a lábakon.
3. A lányok menstruációs ciklusa is zavart okozhat: a menstruáció rendszertelen, gyakran előfordulnak késések, egyes betegeknél a menstruáció elmaradhat.

A betegség előrehaladtával és a férfi nemi hormonok felhalmozódásával a lányban kóros elváltozások alakulhatnak ki a petefészekszövetben, különösen a policisztás. Jön az amenorrhoea állapota, elégtelen mennyiségű női nemi hormon termelődik. A méh endometriumának hiperpláziája is kialakul. Az újonnan megjelenő jogsértések gyakran megnyilvánulnak.

A hiperandrogenizmus megnyilvánulásai a menopauza után is folytatódnak. Ezek a nők férfias hajhullást tapasztalnak. Ők is szenvednek bőrbetegségek. hormonális egyensúlyhiány és külső megnyilvánulások A hiperandrogenizmus gyakran vezet a kialakulásához depresszióés neurózis.

A hiperandrogenizmus súlyosabb eseteiben a nemi szervek szerkezetének és a reproduktív funkciónak a megsértése fordul elő. Ennek az állapotnak a hátterében egy nőben pszeudohermafroditizmus alakulhat ki, késői kezdés menstruáció, férfias vonások, rossz mellfejlődés, érdes hang. Ennek az állapotnak egy másik tünete a férfiakra jellemző elhízás.

A férfi nemi hormonok koncentrációjának növekedése a szervezet szisztémás rendellenességeit provokálja:

• anyagcsere betegségek;
• megnövekedett vérnyomás;
• szív elégtelenség.

Hiperandrogenizmus esetén a sejtek érzékenysége az inzulin hormonra károsodik. Ez 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásához vezethet, amelyben a hasnyálmirigy sejtjei elegendő inzulint termelnek, de funkcióit nem tudja maradéktalanul ellátni. Ezt az állapotot nehéz kezelni.

Ha a betegséget nem daganat okozza, akkor ennek a patológiának a tünetei fokozatosan növekednek. Ez a folyamat több évig is eltarthat. Ha hiperandrogenizmus okozza daganatos folyamat a petefészekben vagy a mellékvesékben a betegség tünetei hasonlóak, de nagyon gyorsan fokozódnak.

Hiperandrogenizmus terhesség alatt

Az androgének koncentrációjának növekedése befolyásolja a nő általános hormonális hátterét és a reproduktív funkciót. A szervezet kóros elváltozásai ennek hátterében komoly akadályt jelenthetnek a fogantatás és a születés előtt. egészséges gyermek. Néhány ilyen betegségben szenvedő lánynál azonban még mindig lehetséges a terhesség. Mindez a betegség formájától és súlyosságától függ.

A hiperandrogenizmus a petefészekszövet szerkezetének megsértését és a policisztás kialakulását okozhatja. Ezenkívül sűrű kapszula képződhet a szerv körül. Ez megzavarja a petefészkek normális működését: az ösztrogén termelődését, az ovulációt. Abban az esetben, ha az androgének mennyisége meghalad egy bizonyos kritikus szintet, a beteg anovulációt tapasztal.

Ha a betegnél enyhe hiperandrogenizmus alakul ki, akkor is előfordulhat fogantatás. Ebben az esetben azonban a terhesség első vagy második trimeszterében nő a vetélés valószínűsége. Mind a férfi nemi hormonok túlzott mennyisége, mind a progeszteron szintjének csökkenése, amely hormon kulcsszerepet játszik a baba születésében, vezethet ehhez. A progeszteron mennyiségének csökkenését gyakran figyelik meg a nők hiperandrogenizmusával.

Az ebben a betegségben szenvedő nők számára is nehéz szülni. Előfordulhat, hogy késleltetett kivonást tapasztalnak. magzatvíz. A női nemi hormonok elégtelen mennyisége gyengeséget okozhat kontraktilis aktivitás méh.

A betegség diagnózisa

A pontos diagnózis érdekében anamnézist gyűjtenek, beleértve a családi anamnézist is, hogy megállapítsák a patológiára való örökletes hajlamot. Ezenkívül a páciens fizikális vizsgálatát is elvégzik, amely lehetővé teszi a hiperandrogenizmus külső megnyilvánulásainak azonosítását: bőrbetegségek, fokozott szőrnövekedés, a nemi szervek fejlődési rendellenességei. A fő diagnosztikai kritérium azonban az androgének koncentrációjának növekedése a vérben. Végezzen laboratóriumi vérvizsgálatot a hormonok meghatározására. Fontos az összes hormon koncentrációjának meghatározása, ez segít meghatározni a patológia okát.

A daganat lehetőségének kizárására a hasüreg és a kismedence ultrahangos vizsgálata, valamint a mellékvesék informatívabb komputertomográfiája történik. Az ultrahang a policisztás petefészkeket is kimutatja.

A betegség kezelése

A hiperandrogenizmus olyan betegség, amely összetett negatív hatással van a női testre, és számos rendellenességet okoz: endokrin és metabolikus patológiákat, károsodott reproduktív funkciót. Terápiájához elengedhetetlen a szisztematikus megközelítés.

A hagyományos orvoslás javasolja a női test hormonális egyensúlyának korrekcióját orális fogamzásgátlók segítségével. Az ilyen kezelés azonban teljesen kizárja a terhesség lehetőségét. Vannak népi gyógymódok, amelyek lehetővé teszik a szervezet anyagcseréjének és hormonális egyensúlyának normalizálását. Ez a kezelés enyhe. A pozitív hatás eléréséhez szisztematikusan kell alkalmazni a népi gyógymódokat és hosszú idő. A hiperandrogenizmus népi gyógymódokkal történő kezelése legalább hat hónapig tart.

Népi receptek:

Ezenkívül a gyógyszerek szedése mellett az életmód megváltoztatására is szükség van. A hiperandrogenizmusban szenvedő nők gyakran túlsúly. Egy ilyen nőnek küzdenie kell az elhízással. Ebből a célból célszerű az étrendet és a testmozgást módosítani. A mérsékelt testmozgás javítja közérzetét és anyagcseréjét. A súlykorrekció nemcsak a nő jólétének javításához, hanem pszichológiai kényelméhez is szükséges.

A hiperandrogenizmus szindróma a patológiák egész csoportja, amely egyesíti az androgének mennyiségének vagy aktivitásának növekedését a nők testében. Főleg serdülőkorban és fogamzóképes korban figyelhető meg, különböző okok miatt fordul elő. A leggyakoribb a policisztás petefészek, és a mellékvese hiperandrogenizmusa, veleszületett, idiopátiás, hipofízis- vagy petefészekdaganatokkal társul. Hirsutizmusban (túlzott férfias szőrnövekedésben), a faggyúmirigyek túlműködésében nyilvánul meg, hasi elhízás, androgén alopecia, súlyos esetben emlőmirigyek, méh, petefészkek sorvadása. A hiperandrogenizmus szindróma kezelése az ego etiológiájától, a megnyilvánulások mértékétől függ, lehet konzervatív vagy operatív.

Hiperandrogenizmus nőknél - okok

A nők hiperdrogéniája, tünetei a következő betegségek megnyilvánulásai lehetnek:

• Policisztás petefészek szindróma
• idiopátiás hirsutizmus
• Veleszületett mellékvese hiperandrogenizmus
• A petefészkek strómájának tecomatosisa
• Androgén túltermeléssel járó daganatok
• Más okok

A hiperandrogenizmus szindróma leggyakoribb oka a PCOS (policisztás petefészek szindróma). Lehet elsődleges (Stein-Leventhal-szindróma), vagy másodlagos, amely hipotalamusz szindróma, hiperprolaktinémia, primer hypothyreosis hátterében alakul ki. Ugyanakkor a nőknél megemelkedik a citokróm P szintje a vérben, ami serkenti az androgének termelődését a mellékvesékben. Ezzel párhuzamosan növekszik a szövetek inzulinrezisztenciája, növekszik annak hasnyálmirigyben történő termelése és a vérszint. Ez a glükóz, zsírok, purinok metabolizmusának megsértéséhez vezet. Az androgénszintézis fokozódása a petefészek, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy daganataira jellemző.

A hiperandrogenizmussal járó tünetek jelentkezésében a fenti mechanizmusokon túlmenően az androgén aktivitás változása is fontos. Ennek oka lehet a tesztoszteron plazmafehérjékhez való elégtelen kötődése vagy e fehérjék mennyiségének csökkenése. Ez az állapot a hypothyreosisra és az androgénhiányra jellemző. Nál nél idiopátiás hirsutizmus növekszik tesztoszteronná és dehidrotesztoszteronná való átalakulásuk sebessége, egyes szövetek érzékenyebbé válnak hatásukra. Ezért hiperandrogenizmus esetén a kezelés akkor is szükséges, ha a tesztoszteron szintje a vérben nem emelkedett.

A hiperandrogenizmus jelei

Először is, az androgének a faggyúmirigyekre, a szőrtüszőkre hatnak, ami szeborrhoeához, hirsutizmushoz és kopaszodáshoz vezet. A nemi szerveket is megcélozzák. Az androgének befolyásolják a zsíranyagcserét, az izomszövet növekedését és a vérrendszert is. Serkentik az eritropoézist, fokozzák a véralvadást, növelik a vérrögök kialakulásának kockázatát, beleértve az in koszorúér erek. Ha nőknél hiperandrogenizmus fordul elő: okai eltérőek lehetnek, de a klinikai megnyilvánulások mindig hasonlóak.

A nők hiperandrogenizmusának három tünete van:

• Első- ez bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások, amely hosszú ideig a hormonális zavarok egyetlen klinikai tünete maradhat.
• Második csoport- a másodlagos nemi jellemzők változásai.
• A harmadik csoportba magukban foglalják a harmadlagos szexuális jellemzőkkel kapcsolatos tüneteket, a szervek és rendszerek változásait, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a szexuális szférához.

Az androgének hatására a legérzékenyebbek a faggyúmirigyek, amelyek hormonok hatására elkezdenek kiválasztódni. megnövekedett mennyiség faggyú. Mivel a hiperandrogenizmusnak olyan tünetei vannak, mint a seborrhea, akne, zsíros bőr. gombás fertőzés bőr fej korpásodáshoz vezet. A pattanások fő oka a faggyúmirigyek elzáródása az arcon, gyulladásuk következtében pedig megjelennek a pattanások.

Az androgének szőrtüszőkre gyakorolt ​​hatása a hirsutizmus és az androgenetikus alopecia oka. A hormonális hatásokra a legérzékenyebb a szeméremrész szőrzete, on belül comb, has és arc. A tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron hatására bolyhosból keményre fordulnak, mert a pihenőidő szőrtüszőkélesen csökken. A fejen (a temporális és parietális részeken) éppen ellenkezőleg, a tesztoszteron a pihenőidő meghosszabbodását okozza. Ennek oka a szőrszálak elvékonyodása, növekedésük lelassulása és fokozott veszteség. A nők hiperandrogenizmusának tünetei gyakran kizárólag a bőrből erednek, míg az androgének szintje a vérben normális. Ez az 5α-reduktáz magas aktivitásának köszönhető, amely a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná alakítja.

A hiperandrogenizmusnak a nemi szervekből származó tünetei is lehetnek. Főleg a vér androgének abszolút növekedésével járnak. Az emlőmirigyek involúciójával, a méh és a petefészkek méretének csökkenésével, a csikló méretének növekedésével és a hang eldurvulásával nyilvánulnak meg. Gyakran kíséri a szexuális vágy csökkenése, a depresszió jelei. A jövőben a nőknél elkezd kialakulni a férfi típusú elhízás, a hangsúly a gyomor és felső fele test, izom hipertrófia. A véralvadás fokozódhat, a benne lévő vörösvértestek száma. Mindezek a tünetek bőrmegnyilvánulásokkal kombinálódnak. Leggyakrabban a hiperandrogenizmus ezen gyakori jelei az klinikai megnyilvánulásai policisztás petefészek szindróma vagy daganatok.

A mellékvese hiperandrogenizmus veleszületett örökletes jellegű. A mellékvesekéregben a C21-hidroxiláz enzim hiányával jár. Felelős a szteroidok szintéziséért, csökkenésével nő az androgének termelése. A betegség különböző életkorokban nyilvánulhat meg. Súlyos esetekben a női nemi szervek sorvadása már születéskor megfigyelhető a lányoknál, ami gyakran megnehezíti a nem meghatározását. Az enzimszint átlagos csökkenésével a betegség serdülőkorban kezd előrehaladni. A menstruáció későn, 15-16 évesen kezdődik, rendszertelen. Az emlőmirigyek gyengén fejlettek, hirsutizmus figyelhető meg, az alak felépítése férfias, keskeny csípővel és széles vállú. A lányok növekedése kicsi, néha férfias arcvonásokat alkotnak. Világos fokozat A mellékvese hiperandrogenizmusa fiatal korban enyhe hirsutizmussal, rendszertelen menstruációkkal jelentkezik. Gyakran meddőséget okoz.

Hyperandorogenia nőknél terhesség alatt

A hiperandrogenizmus szindróma gyakran okoz meddőséget a nőknél. Megnyilvánulhat mind a gyermek fogantatásának képtelenségében, mind a szokásos vetélésben. A petefészek hiperandrogenizmusa PCOS esetén fordulhat elő, és ez a fokozott hormontermelés leggyakoribb oka. Ilyen helyzetben nem csak hormonális egyensúlyhiány de nőknél anovulációs ciklusok is. A tüsző nem fejlődik ki a végéig, és a sejt nem jön ki belőle, ami azt jelenti, hogy a fogantatás lehetetlen. A mellékvese-hiperandrogenizmus, amelynek kezelése meglehetősen bonyolult, mind az ovuláció hiányában, mind a különböző időpontokban bekövetkező vetélésekben nyilvánulhat meg.

A terhesség alatti hyperandrogenizmus nőknél, ha megtörtént a fogantatás, az első trimeszter végén vetéléshez, a második trimeszter közepén pedig koraszüléshez vezethet. Befolyás alatt férfi hormonok a sárgatest rosszul fejlődik vagy involúciója következik be. Ez a progeszteron szintjének csökkenéséhez, az endometrium elégtelen proliferációjához vezet. Ennek eredményeként az embrió nem tud hozzátapadni a méhfalhoz, és a terhesség körülbelül 10-12 héten megszakad.

Amikor a méhlepény átveszi a hormonszintézis funkcióját, a 18-20. héten csökken a vetélés veszélye. A terhesség alatti hiperandrogenizmus azonban súlyosbodhat, mivel ezzel egyidejűleg a magzat mellékveséi elkezdik saját androgéneiket termelni. Megnyilvánulása lehet isthmic-cervicalis elégtelenség, a placenta korai öregedése. Ha mindenki veszélyes időszakok sikeresen befejeződött, nincs különösebb kockázat a születendő gyermekre nézve. Néha a terhesség alatti hiperandrogenizmus fiúknál a herezacskó és a pénisz születés utáni növekedésében nyilvánulhat meg, lányoknál pedig a külső nemi szervek duzzanata. De ez a jelenség átmeneti és gyorsan elmúlik.

Hiperandrogenizmus szindróma - diagnózis

A nők hiperandrogenizmusának meglehetősen kifejezett tünetei vannak, különösen a bőrön. Mert először diagnosztikai intézkedés részletes vizsgálat lesz. A hirsutizmus mértékét a Ferriman-Gallway index segítségével értékeljük. Megmutatja a szőrnövekedés intenzitását az arcon, a vállakon, a hason, a csípőn, a háton és a fenéken. Normális esetben 8-nál kisebbnek kell lennie, a maximális érték 36. A hiperandrogenizmus jeleit standarddal is kimutatják nőgyógyászati ​​vizsgálat, ellenőrizze az emlőmirigyek méretét, a kolosztrum jelenlétét (hiperprolaktinémiát jellemez), értékelje a test felépítését és a zsírlerakódás típusát.

Petefészek hiperandrogenizmus

A hiperandrogenizmus ezen formájának jellemző tünetei a következők:

• meddőség
• szabálytalan menstruáció amenorrhoeáig;
• hirsutizmus (a durva és hosszú szőrzet túlzott növekedése férfiaknál).

A petefészek-hiperandrogenizmusban szenvedő nők körülbelül fele elhízott, ami megerősíti a megnövekedett testtömeg-indexet (BMI) - 26,3 ± 0,8. Gyakran hiperinzulinémiában és inzulinrezisztenciában szenvednek, ami az elhízásnak köszönhető, nem pedig a hiperandrogenizmusnak. Ezeknél a betegeknél gyakran alakul ki cukorbetegség, ezért terhesség alatt a glükóztolerancia monitorozása szükséges. A szénhidrát-anyagcsere normalizálása a testtömeg csökkentésével érhető el, miközben az androgének szintje is csökken.

A petefészek hiperandrogenizmusának diagnosztizálására szolgáló módszerek a következők:

• Hormonális vizsgálat

A petefészek hiperandrogenizmusának hormonális vizsgálatának eredményei a következőket mutatják:

• magas luteinizáló hormon (LH) szint,
• magas tesztoszteron koncentráció (T),
• megnövekedett follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje.

A petefészek hiperandrogenizmusának ultrahangos diagnosztikája feltárja:

• a petefészkek térfogatának növekedése,
• stroma hiperplázia,
• több mint 10 5-10 mm méretű atretikus tüsző, amelyek a periféria mentén, egy megvastagodott kapszula alatt helyezkednek el.

Mellékvese hiperandrogenizmus

A mellékvese hiperandrogenizmusa a hiperandrogenizmusban szenvedő nők 30%-ánál a vetélés vezető tényezője. A hiperandrogenizmus oka ebben az esetben leggyakrabban adrenogenitális szindróma, amely a mellékvesekéreg hormonszintéziséhez szükséges glükokortikoid enzimek hiányában vagy hiányában nyilvánul meg. Ebben a tekintetben a betegség kialakulása már gyermekkorban lehetséges.

A mellékvese hiperandrogenizmus diagnosztizálásához mindenekelőtt vizsgálatot kell végezni, amelynek célja a lehetséges eltérések az egyes hormontípusok szintjének normájától és a hormonális háttér egészétől. Az ultrahang és más speciális módszerek alkalmazása kötelező. Abban az esetben, ha a pácienst terhesség alatt diagnosztizálták, és hiperandrogenizmust észleltek, akkor a kezeléshez olyan gyógyszerek kijelölése szükséges, amelyek segítenek csökkenteni az androgént a vérben. legalkalmasabb és legjobb módja minden esetben egyedileg választják ki. Ha a kezelési rendet időben és hozzáértő módon választják ki, a gyermek fogantatása és a szülés hamarosan elfogadhatóvá válik.

Hiperandrogenizmus - kezelés

A hiperandrogenizmus gyógyítható? Minden az okától, a tünetek súlyosságától függ. A helyesen megválasztott terápia taktika sok esetben lehetővé teszi a betegség tüneteinek kiegyenlítését, valamint a meddőség problémájának megoldását. A mellékvese hiperandrogenizmus kezelése magában foglalja szteroid gyógyszerek. Elnyomják a túlzott androgéntermelést a mellékvesékben. A terhesség alatt ebben a szindrómában szenvedő nőknél a kezelést legalább az első trimeszter végéig folytatják.

A nők idiopátiás hiperandrogenizmusát a tesztoszteron perifériás hatásainak csökkentésére kezelik. Gátolja a hormon működését a faggyúmirigyek és a szőrtüszők szintjén. Androgénreceptor-blokkolókat, például flutamidet használnak. Jó hatású a Finastreid, az 5α-reduktáz enzim inhibitora. A spironolakton nemcsak az aldoszteron antagonistája, hanem részben az androgének is. Csökkenti a duzzanatot és csökkenti a férfi hormonok aktivitását. A hiperandrogenizmust progesztogénekkel is kezelik.

A policisztás betegséggel összefüggő petefészek hiperandrogenizmust az androgénszintézis elnyomásával kezelik ezekben a szervekben. Kombinált fogamzásgátlókat alkalmaznak, például Diana 35. Hatástalanság esetén olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek elnyomják a gonadotrop hormonok szintézisét az agyalapi mirigyben és a hipotalamuszban. Ha a hiperandrogenizmust nőknél daganat okozza, a kezelés sebészi.

Kezdje el utazását a boldogság felé – most azonnal!

„Sok nőnek van méhfolyása (menstruációja), de nem mindegyiknek. Megtörténnek a világos bőrű, nőies megjelenésű emberekkel, de nem azokkal, akik sötétek és férfiasak...
Arisztotelész, ie 384-322 e.

A hiperandrogenizmus szindróma az endokrin betegségek meglehetősen nagy csoportja, amelyek nagyon változatosak patogenetikai mechanizmusok, de a hasonló klinikai tünetek elve szerint kombinálódnak a férfi nemi hormonok túlzott mennyisége és/vagy minősége (aktivitása) miatt a női szervezetben. A következő hiperandrogén állapotok a legelterjedtebbek.

• Policisztás petefészek szindróma (PCOS):
  a) elsődleges (Stein-Leventhal szindróma);
  b) másodlagos (az ún. hipotalamusz szindróma neuroendokrin formáján belül, hiperprolaktinémia szindrómával, primer hypothyreosis hátterében).
• Idiopátiás hirsutizmus.
• A mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója.
• A petefészkek stromális tecomatosisa.
• virilizáló daganatok.
• Egyéb ritkább változatok.

A legtöbb esetben ezeknek a betegségeknek az okait kellő részletességgel tanulmányozták, és vannak specifikusak hatékony módszerek korrekcióikat. Ennek ellenére a tudósok és a különböző szakterületeken dolgozó klinikusok érdeklődése a hiperandrogenizmus problémája iránt nem szárad ki. Sőt, a szakadatlan és a legnagyobb figyelem tárgya, különösen az elmúlt évtizedben, a PCOS, más néven a policisztás petefészek hiperandrogén diszfunkciója, petefészek-szklerocisztózis, Stein-Leventhal szindróma. A probléma iránti ilyen szoros érdeklődés indokolt.

Először is csak a 90-es években. A huszadik században megcáfolhatatlan bizonyítékokat lehetett szerezni arra vonatkozóan, hogy a PCOS nemcsak a leggyakoribb hiperandrogén állapot (az esetek 70-80%-ában), hanem a fogamzóképes korú lányok és nők egyik leggyakoribb endokrin betegsége is. Számos publikáció alapján utóbbi években, rendkívül lenyűgöző magas szint PCOS gyakorisága, amely a lakosság körében 4-7%. Így körülbelül minden 20. nő élete különböző szakaszaiban - csecsemőkortól idős korig - következetesen találkozik e patológia különféle megnyilvánulásaival, és nem csak kívülről. reproduktív szféra, hanem sok más is funkcionális rendszerekés szervek.

Másodszor, az elmúlt évtizedet számos olyan esemény és felfedezés jellemezte, amelyek kulcsként szolgáltak a PCOS patogenezise számos kérdésének újszerű megértéséhez. Ez viszont erőteljes lendületet adott a nagyon eredeti, hatékony és ígéretes módszerek gyors kifejlesztésének nemcsak a már kialakult patológia kezelésére és rehabilitációjára, hanem annak hosszú távú hormonális és anyagcsere-következményeire is, valamint alapja a betegség kialakulásának és számos szomatikus szövődményének megelőzését célzó megelőző akcióprogram létrehozásának kísérletének.

Ezért ebben a cikkben különös hangsúlyt fektetünk elsősorban a diagnosztikai problémákra és a PCOS kezelésének előrehaladására.

Etiopatogenezis

Viszonylag nemrégiben - a múlt század végén - javasolták a legújabb tudományos koncepciót, és alaposan kifejtették, hogy a PCOS patogenezisében két egymással összefüggő komponens vesz részt:

• a citokróm P-450C17alfa fokozott aktivitása, amely meghatározza az androgének túlzott termelését a petefészekben / mellékvesékben;
• hiperinzulinemiás inzulinrezisztencia, amely a szénhidrát-, zsír-, purin- és más típusú anyagcsere szabályozásának többszörös hibájához vezet.

Ez a két komponens ugyanabban a betegben nem véletlenszerűen, hanem teljesen természetes módon – egyetlen elsődleges mechanizmuson keresztül – konjugálódik. Nagyon sok, meglehetősen meggyőző információ született arról, hogy a PCOS-ben egyetlen univerzális veleszületett enzim anomália létezik, amely a szerin túlzott foszforilációját határozza meg (tirozin helyett), mind a szteroidogenenzimekben (17β-hidroxiláz és C17,20-liáz), mind pedig az inzulinreceptor β-alegységének szubsztrátjaiban (IRS-1 és IRS-2). Ugyanakkor egy ilyen kóros jelenség végső hatásai eltérőek: a szteroidogenezis enzimek aktivitása átlagosan megduplázódik, ami hiperandrogenizmushoz vezet, míg a perifériás szövetekben a receptor utáni inzulinérzékenység csaknem felére csökken, ami hátrányosan érinti. befolyásolja az anyagcsere állapotát összességében. Ezen túlmenően a reaktív hiperinzulinizmus, amely a célsejtek kóros inzulinrezisztenciájára reagálva kompenzálódik, hozzájárul a petefészek-mellékvese komplex androgénszintetizáló sejtjeinek további túlzott aktiválódásához, azaz tovább fokozza a női test androgenizációját, kezdve gyermekkor.

Klinikai jellemzők

A klasszikus terminológia szempontjából a PCOS-t két kötelező tünet jellemzi: a) krónikus anovulációs petefészek diszfunkció, amely meghatározza az elsődleges meddőség kialakulását; b) a hiperandrogenizmus tünetegyüttese, amelynek klinikai (leggyakrabban) és / vagy hormonális megnyilvánulásai vannak.

Ezzel együtt a PCOS patogenezisének legújabb modellje lehetővé tette a betegség „teljes klinikai portréjának” jelentős tisztázását és megértését. Tüneteinek palettáján a hiperandrogenizmus klasszikus jelei mellett, amelyeket a chicagói nőgyógyász, I. F. Stein és M. L. Leventhal csaknem 70 évvel ezelőtt (1935) írtak le, a legtöbb beteg legújabb elképzeléseit figyelembe véve, számos (disz)anyagcsere-rendellenességet foglal magában. hiperinzulinizmus miatt, amelyet először több mint 20 évvel ezelőtt azonosítottak, G. A. Burghen és társai kutatók úttörő munkájának köszönhetően. (Memphis, 1980). A PCOS-ben szenvedő nők egészségi állapotában bekövetkezett ilyen alapvető változások bősége miatt, klinikai kép ez a kombinált patológia (hiperandrogenizmus és hiperinzulinizmus) nagyon képletes és világos tükröződést kapott nem csak a nyilatkozatokban ókori görög filozófus(lásd epigráfiát), hanem kortárs szerzők cikkeiben is.

A kóros androgenizáció tünetei

A hiperandrogenizmus klinikája néhány tünetből áll (csak körülbelül tíz tünet), de a folyamat súlyosságától függően a betegek általános megjelenése jelentősen változhat. A túlnyomórészt nem a legagresszívebb androgének viszonylag alacsony hiperprodukciója miatt kialakuló PCOS esetében pedig a pusztán hiperandrogén dermopátia szemiotikája, virilizáció nélkül vonzza a figyelmet. Ez alapjaiban különbözteti meg a teljesen más nozológiai eredetű petefészek- és mellékvese virilizáló daganatok rendkívül súlyos androgenizációs eseteitől.

hirsutizmus- ez nem csak a PCOS jele, a legszembetűnőbb és "lekapósabb", ha arról van szó orvosi diagnosztika, hanem a páciens pszichéjét leginkább traumatizáló tényező is. A Ferriman-Gallway skála lehetővé teszi, hogy egy percen belül pontokban értékelje a hirsutizmus súlyosságát. Ezt a technikát több mint 40 éve használják, és egyetemes elismerést nyert a világ gyakorlatában. A skála könnyen kiszámítja az úgynevezett hormonszám mutatóját (négy pontos pontszám kilenc androgénfüggő zónában). Általában sokkal pontosabban tükrözi a páciens androgén telítettségét, mint a vérszérum tesztoszteron koncentrációjának mutatója, amely a hazai laboratóriumi gyakorlatban csak teljes mennyiségben - formában - mérhető. teljes tesztoszteron. Köztudott, hogy ez utóbbi súlyos patológiával is a referencianormán belül maradhat (a TESH transzport fehérjéhez kapcsolódó hormon biológiailag inaktív frakciójának csökkenése miatt), míg a vizuális szűrődiagnosztika eredménye. A hormonális Ferriman-Gallway szám több bizalmat érdemel. , mivel e marker értékének közvetlen összefüggése a szabad androgének koncentrációjával többször is kimutatható. A tesztoszteron szabad frakciója határozza meg a folyamat súlyosságát, ezért a gyakorlatban a hirsutizmus értékelésére szolgáló hormonális pontszám a hiperandrogenizmus megbízható „tükrének” tekinthető. Saját munkánk során régóta alkalmazzuk a hirsutizmus eredeti súlyossági fokozatát a hormonszám szerint: I. fokozat - 4-14 pont, II - 15-25 pont, III - 26-36 pont. A tapasztalatok azt mutatják, hogy az orvos onkológiai éberségének minden esetben rendkívül magasnak kell lennie - még viril jelek hiányában is - különösen akkor, ha egy nő tartósan III-as, valamint II-es fokú hirsutizmussal fordul orvoshoz. a betegség súlyosságától, amely gyorsan kialakult a "vágtázó" betegség következtében.

Androgenetikus alopecia- megbízható diagnosztikai marker az SGA viril változatai. Az endokrin alopecia más típusaihoz hasonlóan inkább diffúz, mint fokális (beágyazott) jellegű. De eltérően az alopeciától az endokrin mirigyek egyéb betegségeiben (primer hypothyreosis, polyglanduláris elégtelenség, panhypopituitarizmus stb.), androgenetikus alopecia van egy bizonyos dinamika. Általában hajhullásban nyilvánul meg időbeli területek(bitemporális alopecia a "temporális kopasz foltok" vagy "titkos tanácsosi kopasz foltok" és "özvegycsúcs" tüneteivel), majd átterjed a parietális régióra (parietális alopecia, "kopaszság"). Az androgének szintézisének és metabolizmusának sajátosságai a perimenopausalis időszakban magyarázzák azt a tényt, hogy ebben a korban a nők 13% -ánál a kopaszság "özvegyi csúcsa" vagy kifejezettebb formái vannak az SHA egyéb jeleinek hiányában. Másrészt a kopaszodás, mint az SGA súlyos lefolyásának félelmetes mutatója, gyakrabban figyelhető meg, és gyorsabban alakul ki (néha megelőzi a hirsutizmust) ebben a korcsoportban, amely megköveteli az androgéntermelő daganat kizárását.

Az inzulinrezisztencia és a hiperinzulinizmus tünetei

• A szénhidrát-anyagcsere patológiájának klasszikus megnyilvánulásai (sérült glükóztolerancia vagy 2-es típusú diabetes mellitus). PCOS-ben a hiperandrogenizmus és az inzulinrezisztencia kombinációja, amelyet R. Barbieri et al. 1988-ban a HAIR szindróma (hiperandrogenizmus és inzulinrezisztencia) fordul elő leggyakrabban. Az inzulinrezisztenciát még PCOS-ban szenvedő serdülők körében is kimutatható standard glükóz tolerancia teszt 75 g glükózzal az esetek körülbelül harmadában (főleg az IGT típusa szerint), idősebb korban pedig a betegek több mint felében ( 55-65%), és 45 évre a cukorbetegség gyakorisága 7-10% lehet, szemben a kortárs populáció 0,5-1,5%-ával. Megjegyzendő, hogy a közelmúltban hat prospektív vizsgálat eredménye szerint az első alkalommal fiatalon diagnosztizált PCOS-ben és IGT-ben szenvedő betegeknél egyértelműen bebizonyosodott a cukorbetegség "felgyorsulása". Különösen gyakran a szénhidrát intolerancia felé halad nyilvánvaló patológia azoknál, akik elérik az elhízás szélsőséges fokát, és a családban előfordult cukorbetegség (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Viszonylag ritkán (csak 5%-ban) a HAIR kombinációját egy harmadik elemmel egészítik ki - az inzulinrezisztencia legjellemzőbb klinikai megbélyegzésével az acanthosis nigricans formájában, és HAIR-AN szindrómának nevezik. A fekete acanthosis (acanthosis nigricans) a bőr papilláris-pigmentáris degenerációja, amely hyperkeratosisban és hiperpigmentációban nyilvánul meg (főleg a nyakon, a hónaljban és a hónaljban). inguinalis területek). Ez a funkció különösen hangsúlyos a háttérben szélsőséges fokok elhízás, és fordítva, a súlycsökkenés és az inzulinérzékenység korrekciója következtében az akantózis intenzitása gyengül.
• Masszív elhízás és/vagy a bőr alatti zsír újraeloszlása ​​android típus szerint (hasi "alma" típus): a testtömeg-index több mint 25 kg/m², a derékbőség több mint 87,5 cm, és a csípőkörfogathoz viszonyított aránya több mint 0,8.
• A pubertás előtti izolált pubarche jelenléte a szexuális szőrnövekedés formájában jelentkező androgenizáció első jele az emlőmirigyek ösztrogenizálódása előtt, különösen a születéskori testtömeg hiányával kombinálva.

Laboratóriumi és műszeres diagnosztika

Bármilyen paradoxnak tűnik is, de az elméleti orvoslásban a PCOS kialakulásának molekuláris biológiai és genetikai mechanizmusainak megértésében elért kolosszális áttörés ellenére a világ még nem hozott elfogadott döntést a PCOS diagnosztizálásának kritériumairól, de az egyetlen dokumentum, amely legalább részben szabályozza a vizsgálati folyamatot.és a betegség túldiagnosztizálásának megelőzésére, nem pedig annak korai stádiumában történő felismerésére irányul – az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének ajánlásai, amelyeket egy 1990-es konferencián fogadtak el.

E dokumentum szerint, amely a problémával foglalkozó kutatók túlnyomó többségét továbbra is irányítja, a PCOS diagnózisa a kirekesztés diagnózisa. Ellenőrzéséért kettő megléte mellett klinikai kritériumok fent említett zárványok (anovuláció + hiperandrogenizmus), szükség van egy harmadikra ​​is - egyéb endokrin betegségek hiánya ( veleszületett diszfunkció mellékvesekéreg, virilizáló daganatok, Itsenko-Cushing-kór, primer hiperprolaktinémia, pajzsmirigy patológia). Ezt az álláspontot teljes mértékben osztva az elmúlt 15 évben szükségesnek tartjuk, hogy minden betegnél három további vizsgálattal fejezzék be a PCOS diagnózisát. Ez nemcsak és nem annyira a diagnózis megerősítése szempontjából rendkívül fontos, hanem a továbbiakban is kritériumként használható a differenciált terápia egyéni megválasztásánál. Ez körülbelül a következő kutatásról.

1. A menstruációs ciklus hetedik-tizedik napján - "gonadotrop index" (LH / FSH) >> 2, a PRL normális vagy enyhén emelkedett (az esetek körülbelül 20% -ában).

2. A menstruációs ciklus hetedik-tizedik napján az ultrahang jellegzetes jeleket tár fel:

• mindkét petefészek térfogatának kétoldali növekedése (adataink szerint több mint 6 ml/m² testfelület, azaz egyéni paramétereket figyelembe véve fizikai fejlődés magasság és testtömeg alapján a medence ultrahangja idején);
• "policisztás" típusú petefészekszövet, azaz 10 vagy több kicsi, legfeljebb 8 mm átmérőjű éretlen tüsző látható mindkettőből, valamint a hyperechoic stroma területének növekedése csontvelő mindkét petefészek;
• petefészek-méh index (átlagos petefészek térfogat/méh vastagság)> 3,5;
• mindkét petefészek tokjának megvastagodása (szklerózis).

3. Az inzulinrezisztencia laboratóriumi jelei:

• az inzulin bazális (éhgyomri) szintjének emelkedése a vérszérumban vagy a számított HOMAIR glükóz-inzulin index emelkedése.

2003 áprilisában azonban szakértők Amerikai Szövetség klinikai endokrinológusok új dokumentumot dolgoztak ki, amely szerint az 1988 óta X (disz)metabolikus szindróma néven ismert klinikai és biokémiai rendellenességek komplexumát inzulinrezisztencia szindrómára nevezték át. És az ellenőrzés során azt javasolták, hogy ne a hormonális mutatókra, hanem a helyettesítő biokémiai paraméterekre összpontosítsanak.

Az inzulinrezisztencia szindróma azonosítása

• Trigliceridek >150 mg/dl (1,74 mmol/l).
• Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin nőknél< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Vérnyomás > 130/85 Hgmm Művészet.
• Glykaemia: éhgyomri 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 perccel 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/L) glükózterhelés után.

A PCOS modern diagnosztizálásának technológiájáról szóló beszélgetés befejezése klinikai gyakorlat, különösen hangsúlyozzuk, hogy ezek a tünetek a többitől elkülönítve nem függetlenek diagnosztikai érték nem rendelkezik. Ugyanakkor minél több a paraklinikus tünet a fenti felsorolásból ugyanabban a hiperandrogén petefészek diszfunkcióban szenvedő betegben, annál indokoltabb, indokoltabb, hatékonyabb és biztonságosabb lesz az endokrinológus/nőgyógyász kísérlete új technológiák alkalmazására, ill. modern protokollok differenciált kezelésre.

Kezelés

A PCOS-ben szenvedő betegek egyéni kezelése gyakran nemcsak a patológia megállapított nozológiai változatától függ, hanem attól is, hogy a család milyen helyzetbe kerül, ahol a terhességet tervezik. Ezt szem előtt tartva a PCOS terápia feltételesen két csoportra osztható: alap - amikor a komplex terápiát hosszú ideig végzik. rehabilitációs programés van egy fiatal nő szisztematikus felkészítése a terhességre, és szituációs - amikor a páciens kérésére sürgősen megoldják a termékenység helyreállításának kérdését.

Alapterápia

A PCOS-ben szenvedő betegeknek nyújtott segítség arzenálját manapság a gyógyszerek nagy farmakoterápiás csoportja képviseli, amelyek specifikus és alapvetően eltérő hatással vannak a különböző patogenetikai kapcsolatokra. Egyéni intézkedéscsomagot dolgoznak ki, figyelembe véve az inzulinrezisztenciára, az étkezési viselkedésre és a rossz szokásokra utaló jelek jelenlétét / hiányát. Alapterápia két fő kezelési forgatókönyvet ír elő: a) hiperinzulinizmus nélküli vékony emberek számára - antiandrogén +/- ösztrogén-progesztogén gyógyszerek; b) mindenkinek, akinek van túlsúly test, vékony, inzulinrezisztenciában szenvedő embereknek pedig inzulinérzékenyítő szerek testtömeg-szabályozó intézkedésekkel kombinálva.

Az inzulinrezisztencia PCOS kialakulásában betöltött szerepének felfedezésének legkézzelfoghatóbb és legjelentősebb következménye az inzulinreceptorok érzékenységét növelő gyógyszereket alkalmazó új terápiás technológia. Azonnal meg kell jegyezni, hogy a metformin és a glitazonok csoportja javallt, bár a betegek abszolút többsége számára, de nem mindenki számára. Nyilvánvaló, hogy az inzulinszenzitizáló gyógyszerekkel végzett terápia kijelölésekor egyértelműen előnyt élveznek azok a nők, akik megfelelnek a hormonnal szembeni perifériás rezisztencia kritériumainak.

Napjaink nagy teljesítményű tudományos és orvosi irodalom keresőmotorjai lehetővé teszik a legfrissebb adatok megjelenésének nyomon követését még a bolygó távoli sarkaiban is, néhány héten belül nyomtatásban vagy a világhálón való megjelenésük után. 10 év telt el azóta, hogy 1994-ben megjelent egy venezuelai és egyesült államokbeli szerzőkből álló cikk a metformin PCOS-ben való alkalmazásának első tapasztalatairól. Az évek során mintegy 200 további cikk jelent meg erről a kérdésről. Legtöbbjük nem véletlenszerű, nem kontrollált és általában kisméretű kísérletekről ad tájékoztatást. A tudományos elemzés ezen szintje nem felel meg a bizonyítékokon alapuló orvoslás modern, szigorú követelményeinek. Ezért rendkívül érdekes a szisztematikus analitikai áttekintések közzététele és a hasonló vizsgálatokból származó összesített adatokon alapuló metaanalízisek eredményei. Ilyen munkák csak az elmúlt fél évben jelentek meg, tárgyalásuk mind a gyakorlat, mind az elmélet fejlődése szempontjából fontos. Az alábbiakban összefoglaljuk a metformin legnyilvánvalóbb szisztematikusan reprodukálható hatásait PCOS-ben.

Klinikai hatások

• Javulás menstruációs funkció, spontán és stimulált ovuláció kiváltása, megnövekedett fogantatási gyakoriság.
• A spontán vetélések gyakoriságának csökkenése, a terhességi cukorbetegség előfordulási gyakoriságának csökkenése, a terhesség kimenetelének javulása teratogén hatás hiányában.
• A hirsutizmus, akne, zsíros seborrhea és a hiperandrogenizmus egyéb tüneteinek csökkentése.
• Csökkent étvágy, testsúly, vérnyomás.

Laboratóriumi hatások

• Csökkent inzulinszint, 1-es típusú inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1).
• Koleszterin-, triglicerid-, LDL- és VLDL-szint csökkenés, HDL-koncentráció emelkedése.
• Csökkent androgének, LH, plazminogén aktivátor gátló szint.
• A tesztoszteron-ösztradiol-kötő globulin, az IGF-1 kötő fehérje megnövekedett szintje.

A különféle szakterületek orosz orvosai leginkább az inzulinérzékenyítők csoportjába tartozó Siofor 500 és 850 mg (Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH) gyógyszert ismerik. Nemcsak az endokrinológusok (a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében), hanem a nőgyógyászok-endokrinológusok számára is ismertté vált - ezzel a gyógyszerrel kezdődött a történet PCOS kezelése szenzibilizátorok hazánkban (M. B. Antsiferov et al., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva et al., 2001; G. E. Chernukha és mtsai, 2001).

Adagolási rend: első hét = 1 lap. éjszaka, a második hét = + 1 lap. reggeli előtt, harmadik hét = + 1 tab. ebéd előtt. Az átlagos napi adag 1,5-2,5 g.

A fogadás időtartama: legalább hat hónap, legfeljebb 24 hónap, átlagos időtartama- egy év.

A gyógyszerszedés szüneteltetését/lemondását néhány napon belül bármikor meg kell tenni akut betegségés egyéb állapotok radiopaque vizsgálatakor (tejsavas acidózis kockázata).

Következtetés

A hiperandrogenizmus szindróma elterjedt, kialakulásának leggyakoribb oka bármely életkorban a policisztás petefészek szindróma. A PCOS kialakulása gyermekeknél és serdülőknél nemcsak a szaporodási rendellenességek, hanem a fogamzóképes és perimenopauzás korban jelentkező nagyon súlyos diszmetabolikus rendellenességek komplexének is magas kockázati tényezője. Modern kilátás A petefészek-hiperandrogenizmus patogeneziséről és természetes evolúciójáról szóló tanulmányok alapul szolgálnak az inzulin szenzibilizátorokkal, köztük a Siofor-ral végzett kezelés indikációinak kiterjesztéséhez.

Szakirodalmi kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz

D. E. Shilin, orvos Orvostudomány, Egyetemi tanár
Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia, Moszkva

A hiperandrogenizmust a férfi nemi hormonok fokozott szekréciója okozza a nő szervezetében. Az androgéneket a petefészkek és a mellékvesekéreg termelik. Attól függően, hogy a elsődleges oka patológia, a klinikai tünetek eltérőek lehetnek.

A nők hiperandrogenizmusa fokozott szekréciót okoz az agyalapi mirigyben, ami gátolja a tüszőstimuláló hormon és az ösztradiol felszabadulását. Ennek eredményeként a tüsző érésének folyamata megszakad, a tojás felszabadulása (anovuláció) nem következik be. Az androgének magas szintje hozzájárul a petefészkekben több ciszta kialakulásához (policisztás petefészek szindróma).

A férfi hormonok csökkentik a perifériás szövetek érzékenységét, ami a vércukorszint emelkedéséhez, a glükóztolerancia romlásához, a szénhidrát-anyagcseréhez és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásához vezet.

Osztályozza a valódi és idiopátiás hiperandrogenizmust. Az első esetben nő az androgének szintje a nő vérében, a második esetben a perifériás szövetek receptorainak érzékenysége nő a férfi hormonokkal szemben.

A patológia okai

Mi a hiperandrogenizmus és miért fordul elő? A betegség fő okai a következők:

• daganatok, mellékvese metasztázisok;
• a hypothalamus-hipofízis szabályozás megsértése sérülések, daganatok által, gyulladásos betegségek agy;
• petefészek daganatok: luteoma, thecoma;
• androgenitális szindróma - veleszületett patológia mellékvesekéreg, amelyben megnövekszik a tesztoszteron termelés.

A nőknél a hiperandrogenizmus okai a hormonális egyensúly megsértését, a reproduktív rendszer működését és a szervezet anyagcsere-folyamatait okozzák.

A petefészek hiperandrogenizmusának tünetei

A betegség petefészek és mellékvese eredetű - attól függően, hogy melyik szerv kezd intenzíven androgéneket termelni. A petefészek hiperandrogenizmusa a legtöbb esetben a policisztás petefészek szindróma hátterében alakul ki, ritkábban a patológiát hormontermelő daganatok okozzák.

A PCOS-t rendszertelen menstruáció, meddőség és megnövekedett androgének szint jellemzi a vérben. A lány alakja a férfi típustól függően változik, az arcon és a testen nőni kezd a szőr, nő a derék és a mellkas térfogata, a zsírréteg lerakódik az alhasban. A faggyúmirigyek munkája megszakad, seborrhea jelenik meg, aknés kiütés, amely nem kezelhető. Striák jelennek meg a comb és a fenék bőrén. Az alvási apnoe (légzésvisszatartás) álmatlansághoz vezet.

A képen egy nő látható a hirsutizmus jellegzetes jeleivel.

A hiperandrogenizmus jellemző tünetei a PCOS-ben a megjelenése premenstruációs szindróma. A nők ingerlékenyek lesznek, hangulatuk gyakran megváltozik, aggódnak a migréntől, az erős alsó hasi fájdalomtól, a duzzanattól, az emlőmirigyek fájdalmától.

A petefészkek mérete 2-3-szorosára nő, kapszula megvastagszik. A szerv belsejében több cisztás képződmény található. A hormonális egyensúlyhiány a méh endometriumának megvastagodását és hiperpláziáját okozza, a menstruáció meghosszabbodik, bőségesebbé válik, vérrögök felszabadulásával.

A mellékvese hiperandrogenizmusának tünetei

Ez a fajta virilizáció az androgenitális szindróma hátterében alakul ki. Ez egy örökletes betegség, amely fokozott androgének szekréciót okoz a mellékvesekéregben. A szervi enzimek veleszületett hiánya előtt egy bizonyos pillanat a szervezet kompenzálja, de számos tényező hatására a hormonális egyensúly megsértése következik be. A terhesség provokálhat ilyen állapotot, súlyos stressz a szexuális tevékenység kezdete.

A mellékvese hiperandrogenizmus oka hormontermelő daganatok lehetnek,. A rákos sejtek a kérgi réteg hálózónája "gyenge" androgéneket termel. Az anyagcsere folyamatában a férfi hormonok aktívabb formává válnak, és megváltoztatják a nő általános hormonális hátterét. hozzájárul ezeknek a folyamatoknak a felgyorsításához.

A mellékvese hiperandrogenizmusa az ösztrogénszint emelkedése miatt ciklikus zavarokat okoz a petefészekben, a tüsző növekedésének és érésének visszaszorítása, a menstruációs ciklus megzavarása, a menstruáció teljesen leállhat. Az ovuláció folyamata nem következik be, egy nő nem tud teherbe esni és gyermeket szülni.

A mellékvese hiperandrogenizmus tünetei lányoknál:

• a külső nemi szervek deformációja születéskor, nehéz meghatározni a gyermek nemét (női hermafroditizmus);
• késleltetett szexuális fejlődés, a menarche 15-16 éves korban kezdődik, a menstruációs ciklus rendszertelen, bőséges vérveszteséggel jár;
• serdülőkorú lányoknál a hirsutizmus jelei figyelhetők meg: az arcon és a testen nő a szőr, mint a férfiaknál;
• akne, seborrhea, bőrpigmentáció;
• az emlőmirigyek részleges atrófiája;
• a klitorisz méretének növekedése;
• alopecia - hajhullás a fejen;
• az alak megváltozik: keskeny csípő, széles váll, alacsony termet;
• durva hangon.

A reproduktív korú nőknél a mellékvese hiperandrogenizmusa korai abortuszhoz vezet. Ezt a méh növekedésének leállása okozza az inferior sárgatest kialakulása miatt. A legtöbb lánynak teljesen megzavarta a menstruációját és gyermekvállalási funkció, meddőség alakul ki, nő a nemi vágy. A hirsutizmus gyengén kifejezett, a testalkat nem változik, az anyagcsere folyamatok nem zavarnak.

Vegyes típusú hiperandrogenizmus

A vegyes eredetű hiperandrogenizmus a betegség petefészek és mellékvese formáinak tüneteiben nyilvánul meg. Nőknél policisztás petefészkek és androgenitális szindróma jelei találhatók.

Megnyilvánulások vegyes típusú betegségek:

• pattanás
• striák;
• emelkedett artériás nyomás;
• a menstruációs ciklus megsértése;
• ciszták a petefészekben;
• meddőség, a terhesség korai megszakítása;
• csökkent glükóztolerancia vagy magas vércukorszint;
• az alacsony sűrűségű lipoproteinek emelkedett szintje.

Hiperandrogenizmust okozhat szisztémás betegségek amelyek hatással vannak a mellékvesekéregre, a petefészkekre vagy az agyra, megzavarják az anyagcserét. Ez , anorexia nervosa, skizofrénia, 2-es típusú diabetes mellitus, akromegália, prolaktinoma.

Perifériás és centrális hiperandrogenizmus

A központi idegrendszer károsodásával, gyulladásos, fertőző betegségekkel vagy a szervezet mérgezésével az agyalapi mirigy gonadotrop hormonjainak szekréciója, amelyek a luteinizáló és tüszőstimuláló hormon termeléséért felelősek, visszaszorulhatnak. Ennek eredményeként a petefészekben a tüsző érésének folyamata és a nemi hormonok szintézise megszakad, az androgéntermelés fokozódik.

A nőknél tünetek jelentkeznek, petefészek-működési zavar, menstruációs zavarok, bőrkiütések, PMS.

A perifériás hiperandrogenizmust egy bőrenzim, a faggyúmirigy 5-α-reduktáz aktivitásának növekedése okozza, amely a tesztoszteront aktívabb androgénné alakítja. Ez különböző fokú súlyossághoz, acne vulgaris megjelenéséhez vezet.

Hiperandrogenizmus terhesség alatt

Terhes nőknél az androgénszint emelkedése a spontán vetélés oka. A legtöbb veszélyes kifejezések- az első 7-8 és 28-30 hét. A betegek 40% -ánál intrauterin magzati hipoxia figyelhető meg, leggyakrabban ez a harmadik trimeszterben fordul elő. Egy másik szövődmény a késői toxikózis, miközben romlik a veseműködés, emelkedik a vérnyomás, és megjelenik a test ödémája.

A terhesség alatti hiperandrogenizmus korai magzatvíz ürüléséhez, bonyolult szüléshez vezethet. A hormonális háttér változásai negatívan befolyásolják a gyermek fejlődését, a csecsemőket megzavarhatják agyi keringés, méhen belüli alultápláltság jelei vannak.

A hiperandrogenizmus és a terhesség sürgős okok hormonterápia abortusz és egyéb szövődmények megelőzésére. Azok a nők, akiknek korábban vetélése, vetélése, megnövekedett férfihormonszintje volt alapos vizsgálat a terhesség tervezési szakaszában.

A betegség diagnózisa

Diagnózis - a hiperandrogenizmust az eredmények alapján állapítják meg laboratóriumi kutatás a hormonszintre. Policisztás petefészek szindróma esetén a tesztoszteron, a luteinizáló hormon szintje megemelkedik a nő vérében. Az FSH koncentrációja a vérben és a 17-KS a vizeletben a normál tartományon belül marad. Az LH/FSH arány 3-4-szeresére nő. A hormonfüggő petefészekdaganatoknál a tesztoszteron és a prolaktin szintje a vérben jelentősen megnő.

A betegség kevert formája jellemzi enyhe növekedés tesztoszteron, LH, DHEA-S szintje a vérben és 17-KS szintje a vizeletben. A prolaktin koncentrációja normális, az FSH csökkent. Az LH/FSH arány 3,2.

A hiperandrogenizmus elsődleges okának meghatározására dexametazonnal és tesztekkel kell meghatározni. A pozitív hCG-teszt megerősíti a policisztás petefészek-betegséget, amely hormonális egyensúlyhiányt okoz. A negatív válasz a hyperandrogenizmus mellékvese természetére utal.

Az Abraham-teszt lehetővé teszi a mellékvese-genezis betegségének azonosítását, a bevezetéssel szintetikus glükokortikoidok az agyalapi mirigy elülső részében a szintézis elnyomódik, ami leállítja a mellékvesekéreg stimulációját. Ha az eredmény pozitív, akkor mellékvese hiperandrogenizmusról van szó, a negatív válasz kortikális daganat jele lehet.

Ezenkívül a petefészkek ultrahangját végzik a ciszták, a szerv méretében és szerkezetében bekövetkező változások kimutatására. Az agyalapi mirigy károsodásának gyanúja esetén az agy elektroencephalográfia, MRI, CT javallt.

Kezelési módszerek

A terápiát minden beteg számára egyedileg írják elő. Az androgén receptor blokkolók csökkentik a férfi hormonok bőrre, petefészekre gyakorolt ​​hatását (Flutamide, Spironolacton). Az androgénszekréció-gátlók gátolják a tesztoszterontermelést belső elválasztású mirigyek(ciproteron-acetát). Ezek az alapok helyreállítják a hormonok egyensúlyát, megszüntetik a patológia tüneteit.

A mellékvesék hiperandrogenizmusát glükokortikoidok kompenzálják, amelyek elnyomják az androgének feleslegét. A nőknek dexametazont, prednizolont írnak fel, terhesség alatt is szedik, ha a kismama tesztoszteronszintje emelkedett. Különösen fontos, hogy időben kezeljék azokat a lányokat, akiknek közeli hozzátartozói vannak veleszületett androgenitális szindrómában. A gyógyszer adagját és időtartamát az orvos írja elő.

A hiperandrogenizmus hormonális kezelését glükokortikoszteroidokkal kombinálva végezzük szájon át szedhető fogamzásgátló(Diana-35), GnRH agonisták. Az ilyen gyógyszereket petefészek eredetű enyhe hiperandrogenizmussal, PCOS-sel kezelik.

Nem gyógyszeres kezelés

A hormonális egyensúly helyreállítása érdekében a nőknek azt tanácsolják, hogy rendszeresen vegyenek részt mérsékelt fizikai aktivitásban, hagyjanak fel rossz szokásokkal és egészséges életmódot folytassanak. Fontos a diéta betartása kiegyensúlyozott étrend kivéve a kávét, alkoholt, szénhidrátokat, állati zsírokat. Hasznos friss gyümölcsöt, zöldséget, tejterméket fogyasztani, diétás fajták hús és hal. A vitaminhiány pótlására gyógyszerkészítményeket szednek.

A népi gyógymódokkal történő kezelés csak a fő terápiával kombinálva végezhető. Először orvoshoz kell fordulnia.

A hiperandrogenizmus számos szerv és rendszer munkájában zavarokat okoz, mellékvese- és petefészek-elégtelenség, meddőség, 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásához vezet. A hirsutizmus, bőrkiütések tüneteinek megjelenésének megelőzése érdekében hormonterápia javasolt.

Bibliográfia

1. Kozlova V.I., Pukhner A.F. A nemi szervek vírusos, chlamydia és mikoplazmás betegségei. Útmutató orvosoknak. Szentpétervár 2000.-574 p.
2. Vetélés, fertőzés, veleszületett immunitás; Makarov O.V., Bakhareva I.V. (Gankovskaya L.V., Gankovskaya O.A., Kovalchuk L.V.) - "GEOTAR - Media". - Moszkva - 73 p.-2007.