Dodaj u favorite

Kliničke karakteristike infektivne mononukleoze. Infektivna mononukleoza (Epstein-Barr virusna infekcija)

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Ministarstvo obrazovanja i znanosti Ruske Federacije

Savezna državna autonomna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Sjeveroistočni federalni

Sveučilište nazvano po M.K.Amosova"

Medicinski institut

Zavod za propedeutiku bolesti dječje dobi

SAŽETAK NA TEMU:

"LIJEČENJE INFEKTIVNE MONONUKLEOZE".

Izvršio: student 5. godine grupe 502/1

specijalnost "Opća medicina"

Anisimova Alina Ivanovna

Provjerila: asistentica Marinova L.G.

Jakutsk 2015

Uvod

1. Infektivna mononukleoza

5. Liječenje

Zaključak

Reference

Uvod

Jedan od gorućih problema suvremene medicine je visoka stopa infekcije stanovništva jednim od predstavnika oportunističkih patogena - Epstein-Barr virusom (EBV). Liječnici se u svakodnevnoj praksi češće susreću s klinički manifestnim oblicima primarne infekcije Epstein-Barrovim virusom (EBVI) u obliku akutne, najčešće neverificirane respiratorna infekcija(više od 40% slučajeva) ili infektivna mononukleoza (oko 18% svih bolesti). U većini slučajeva ove su bolesti benigne i završavaju oporavkom, ali uz cjeloživotnu perzistenciju EBV-a u tijelu osobe koja je preboljela bolest.

Međutim, u 10-25% slučajeva primarna EBV infekcija, koja je asimptomatska, i akutna EBV infekcija mogu imati štetne posljedice nastankom limfoproliferativnih i onkološke bolesti, sindrom kroničnog umora, hemofagocitni sindromi povezani s EBV-om itd.

Do danas ne postoje jasni kriteriji za predviđanje ishoda primarne EBV infekcije. Liječnik kojemu se obrati bolesnik s akutnim EBVI-om uvijek se susreće s pitanjem što učiniti u svakom konkretnom slučaju kako bi rizik od razvoja kroničnog EBVI-a i patoloških stanja povezanih s EBV-om sveo na najmanju moguću mjeru.To nije prazno pitanje, a zaista vrlo teško odgovoriti, jer ?To. Još uvijek nema jasnog patogenetski potkrijepljenog režima liječenja bolesnika, a postojeće preporuke često su u suprotnosti.

Infektivna mononukleoza virusom Epstein

1. Infektivna mononukleoza

Zarazna mononukleoza (mononucleosis infectiosa, Filatovljeva bolest, monocitni tonzilitis, benigna limfoblastoza) je akutna antroponozna virusna zarazna bolest s vrućicom, oštećenjem orofarinksa, limfnih čvorova, jetre i slezene te specifičnim promjenama u hemogramu.

Povijesni podaci. Kliničke manifestacije bolesti prvi je opisao N.F. Filatov (“Filatovljeva bolest”, 1885.) i E. Preiffer (1889.). Promjene u hemogramu proučavali su mnogi istraživači (Bernet J., 1909.; Tidy G. i sur., 1923.; Schwartz E., 1929. i dr.). U skladu s tim karakterističnim promjenama američki znanstvenici T. Sprunt i F. Evans bolest su nazvali infektivna mononukleoza. Uzročnik je prvi izolirao engleski patolog M.A. Epstein i kanadski virolog I. Barr iz stanica Burkittovog limfoma (1964.). Virus je kasnije nazvan Epstein-Barrov virus.

Etiologija.

Uzročnik infektivne mononukleoze je DNA genomski virus iz roda Lymphocryptovirus iz podfamilije Gammaherpesvirinae iz obitelji Herpesviridae. Virus se može replicirati, uključujući i B limfocite; za razliku od drugih virusa herpesa, ne uzrokuje smrt stanica, već, naprotiv, aktivira njihovu proliferaciju. Virioni uključuju specifične antigene: kapsidne (VCA), nuklearne (EBNA), rane (EA) i membranske (MA) antigene. Svaki od njih nastaje u određenom nizu i potiče sintezu odgovarajućih protutijela. U krvi bolesnika s infektivnom mononukleozom najprije se pojavljuju protutijela na kapsidni antigen, a kasnije se stvaraju protutijela na EA i MA. Uzročnik nije stabilan u vanjskom okruženju i brzo umire kada se osuši, pod utjecajem visoke temperature i dezinficijensa.

Infektivna mononukleoza samo je jedan od oblika infekcije Epstein-Barr virusom, koji također uzrokuje Burkittov limfom i nazofaringealni karcinom. Njegova uloga u patogenezi brojnih drugih patoloških stanja nije dovoljno proučena.

Epidemiologija .

Rezervoar i izvor infekcije je osoba s manifestnim ili izbrisanim oblikom bolesti, kao i nositelj uzročnika. Zaražene osobe izlučuju virus od posljednjih dana inkubacije i 6-18 mjeseci nakon početne infekcije. Virus se također otkriva u orofaringealnim ispiranjima 15-25% seropozitivnih zdravih ljudi. Epidemijski proces podupiru osobe koje su prethodno imale infekciju i dulje vrijeme izlučuju uzročnik u slini.

Mehanizam prijenosi- aerosol, put prijenosa - kapljice u zraku. Vrlo često se virus oslobađa slinom, pa je infekcija moguća kontaktom (poljupcem, spolnim odnosom, rukama, igračkama i kućanskim predmetima). Infekcija se može prenijeti transfuzijom krvi, kao i tijekom poroda.

Prirodno osjetljivost ljudi su visoki, međutim, prevladavaju blagi i izbrisani oblici bolesti. O prisutnosti urođene pasivne imunosti može svjedočiti izrazito niska stopa morbiditeta u djece prve godine života. Stanja imunodeficijencije pridonose generalizaciji infekcije.

Osnovni, temeljni epidemiološki znakovi. Bolest je raširena; Uglavnom se bilježe sporadični slučajevi, ponekad i mala izbijanja. Polimorfizam kliničke slike i prilično česte poteškoće u dijagnosticiranju bolesti daju razloga vjerovati da razina službeno registriranog morbiditeta u Ukrajini ne odražava pravi opseg širenja infekcije. Tinejdžeri najčešće obolijevaju, kod djevojčica se najveća incidencija bilježi u dobi od 14-16 godina, kod dječaka - u dobi od 16-18 godina. Stoga se infektivna mononukleoza ponekad naziva i "studentska bolest". Osobe starije od 40 godina rijetko obolijevaju, ali kod osoba zaraženih HIV-om reaktivacija latentne infekcije moguća je u bilo kojoj dobi. Kada se zarazi u ranom djetinjstvu primarna infekcija javlja se u obliku respiratorne bolesti, u starijoj životnoj dobi je asimptomatska. U dobi od 30-35 godina većina ljudi ima antitijela na virus zarazne mononukleoze u krvi, pa se klinički izraženi oblici rijetko nalaze kod odraslih. Oboljenja se bilježe tijekom cijele godine, nešto rjeđe u ljetnim mjesecima. Infekciju olakšava prenapučenost, zajedničko korištenje posteljine, posuđa i bliski kontakti u kućanstvu.

Imunitet nakon što je infektivna mononukleoza uporna, rekurentne bolesti se ne opažaju.

Smrtnost nizak. Postoje podaci o izoliranim slučajevima smrti zbog rupture slezene, stenoze grkljana i oštećenja središnjeg živčanog sustava.

Patogeneza

Prodiranje virusa u gornji dišni sustav dovodi do oštećenja epitela i limfnog tkiva orofarinksa i nazofarinksa. Primjećuje se oticanje sluznice, povećanje krajnika i regionalnih limfnih čvorova. S kasnijom viremijom, patogen napada B limfocite; budući da je u njihovoj citoplazmi, širi se po tijelu. Širenje virusa dovodi do sistemske hiperplazije limfnog i retikularnog tkiva, pa se u perifernoj krvi pojavljuju atipične mononuklearne stanice. Razvija se limfadenopatija, oticanje sluznice nosne školjke i orofarinksa, povećavaju se jetra i slezena. Histološki se utvrđuje hiperplazija limforetikularnog tkiva u svim organima, limfocitna periportalna infiltracija jetre s manjim degenerativnim promjenama na hepatocitima.

Replikacija virusa u B limfocitima potiče njihovu aktivnu proliferaciju i diferencijaciju u plazmocite. Potonji izlučuju imunoglobuline niske specifičnosti. Istodobno, tijekom akutnog razdoblja bolesti povećava se broj i aktivnost T-limfocita. Supresorske T stanice inhibiraju proliferaciju i diferencijaciju B limfocita. Citotoksični limfociti T uništavaju stanice zaražene virusom prepoznavanjem antigena izazvanih membranskim virusom. Međutim, virus ostaje u tijelu i perzistira u njemu tijekom cijelog daljnjeg života, uzrokujući kronični tijek bolesti s reaktivacijom infekcije kada se imunitet smanji.

Izražajnost imunološke reakcije kod infektivne mononukleoze omogućuje nam da je smatramo bolešću imunološkog sustava, stoga je klasificirana kao skupina bolesti kompleksa povezanih s AIDS-om.

Patomorfologija

U akutnom razdoblju bolesti, biopsijom limfnih čvorova utvrđuje se proliferacija retikularnog i limfoidnog tkiva s stvaranjem velikih mononuklearnih stanica i poremećaja cirkulacije. Istodobno se otkriva hiperplazija Kupfferovih stanica i, u nekim slučajevima, žarišna i raširena nekroza. Slične histološke promjene zabilježene su u tonzilama i peritonzilarnom tkivu. U slezeni se opaža hiperplazija folikula, edem i infiltracija njegove kapsule mononuklearnim stanicama. U jetri, u teškim oblicima infektivne mononukleoze, dolazi do taloženja žučnog pigmenta u hepatocitima središnjih zona lobula. Otkrivanje mononuklearnih stanica široke plazme u plućima, slezeni, bubrezima i središnjem živčanom sustavu ukazuje na to da se uočava proliferacija limforetikularnog tkiva u različitim organima.

2. Klasifikacija infektivne mononukleoze

Po vrsti: 1. Tipični

2. Atipično

Izbrisano

Asimptomatski

Po težini:

1. Lagani oblik

2. Srednje teška

3. Teška

Kriteriji ozbiljnosti

Ozbiljnost sindroma intoksikacije

Izraženost lokalnih promjena

Po toku (po karakteru):

1) Glatka

2) Neglatko

S komplikacijama

S slojem sekundarne infekcije

Uz pogoršanje kronična bolest

3. Klinička slika infektivne mononukleoze

Razdoblje inkubacije varira od 5 dana do 1,5 mjeseci. Može postojati prodromalno razdoblje bez specifične simptome. U tim slučajevima bolest se razvija postupno: subfebrilna tjelesna temperatura, malaksalost, slabost, povećan umor, kataralni fenomeni u gornjem dišnom traktu - nazalna kongestija, hiperemija sluznice orofarinksa, povećanje i hiperemija tonzila.

Uz akutni početak bolesti, tjelesna temperatura brzo raste do visokih razina. Pacijenti se žale na glavobolja, grlobolja pri gutanju, zimica, pojačano znojenje, bolovi u tijelu. U budućnosti, temperaturna krivulja može biti drugačija; Trajanje vrućice varira od nekoliko dana do 1 mjeseca ili više.

Do kraja prvog tjedna bolesti dolazi do vrhunca bolesti. Karakteristična je pojava svih glavnih kliničkih sindroma: opći toksični fenomeni, tonzilitis, limfadenopatija, hepatolienalni sindrom. Zdravstveno stanje pacijenta se pogoršava, navodi se visoka temperatura tijelo, zimica, glavobolja i bolovi u tijelu. Može se pojaviti nazalna kongestija s poteškoćama u nosnom disanju i nazalni glas. Lezije ždrijela očituju se povećanjem upale grla, razvojem upale grla u kataralnim, ulcerozno-nekrotičnim, folikularnim ili membranskim oblicima. Hiperemija sluznice nije jasno izražena, na krajnicima se pojavljuju labavi žućkasti plakovi koji se lako uklanjaju. U nekim slučajevima plakovi mogu nalikovati difteriji. Na sluznici mekog nepca mogu se pojaviti hemoragični elementi, stražnja stijenka ždrijela je oštro hiperemična, labava, granulirana, s hiperplastičnim folikulima.

Od prvih dana razvija se limfadenopatija. Povećani limfni čvorovi mogu se naći u svim područjima dostupnim palpaciji; Njihove lezije karakterizira simetričnost. Najčešće kod mononukleoze povećavaju se okcipitalni, submandibularni i osobito stražnji cervikalni limfni čvorovi s obje strane duž sternokleidomastoidnih mišića. Limfni čvorovi su zbijeni, pokretni, bezbolni ili malo bolni na palpaciju. Njihove veličine variraju od graška do oraha. Potkožno tkivo oko limfnih čvorova može u nekim slučajevima biti natečeno.

U većine bolesnika u jeku bolesti primjećuje se povećanje jetre i slezene. U nekim slučajevima razvija se ikterični sindrom: pojačavaju se dispeptički simptomi (smanjeni apetit, mučnina), urin potamni, pojavljuje se ikterus u bjeloočnici i koži, povećava se sadržaj bilirubina u krvnom serumu i povećava se aktivnost aminotransferaza.

Ponekad se pojavljuje egzantem makulopapulozne prirode. Nema specifične lokalizacije, ne prati ga svrbež i brzo nestaje bez liječenja, ne ostavljajući promjene na koži.

Nakon razdoblja vrhunca bolesti, koje u prosjeku traje 2-3 tjedna, počinje razdoblje rekonvalescencije. Dobrobit pacijenta se poboljšava, tjelesna temperatura se normalizira, a grlobolja i hepatolienalni sindrom postupno nestaju. Nakon toga se veličina limfnih čvorova normalizira. Trajanje razdoblja rekonvalescencije ponekad varira od osobe do osobe niska temperatura tijela i limfadenopatija traju nekoliko tjedana.

Bolest može trajati dugo, s izmjeničnim razdobljima egzacerbacija i remisija, zbog čega njezino ukupno trajanje može trajati i do 1,5 godine.

Klinički manifestacije zarazna mononukleoza na odrasle osobe bolestan razlikuju se blizu značajke.

Bolest često počinje postupnim razvojem prodromalnih pojava, vrućica često traje dulje od 2 tjedna, težina limfadenopatije i hiperplazije krajnika je manja nego u djece. Međutim, kod odraslih se češće opažaju manifestacije bolesti povezane s uključivanjem jetre u proces i razvojem ikteričnog sindroma.

Komplikacije zarazna mononukleoza

Najčešća komplikacija je dodatak bakterijskih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureus, streptokoki i dr. Mogući su i meningoencefalitis, opstrukcija gornji dijelovi respiratorni trakt s povećanim krajnicima. U rijetkim slučajevima zabilježena je bilateralna intersticijska infiltracija pluća s teškom hipoksijom, teškim hepatitisom (u djece), trombocitopenijom i rupturama slezene. U većini slučajeva, prognoza bolesti je povoljna.

Diferencijaldijagnostika:

Infektivnu mononukleozu treba razlikovati od limfogranulomatoze i limfocitne leukemije, tonzilitisa kokalne i druge etiologije, orofaringealne difterije, kao i virusnog hepatitisa, pseudotuberkuloze, rubeole, toksoplazmoze, klamidijske pneumonije i ornitoze, nekih oblika adenovirusna infekcija, CMV infekcije, primarne manifestacije HIV infekcije. Infektivna mononukleoza razlikuje se kombinacijom pet glavnih kliničkih sindroma: opći toksični fenomen, bilateralni tonzilitis, poliadenopatija (osobito s oštećenjem limfnih čvorova duž sternokleidomastoidnih mišića s obje strane), hepatolienalni sindrom i specifične promjene u hemogramu. U nekim slučajevima moguća je žutica i (ili) makulopapularni egzantem.

4. Laboratorijska dijagnostika infektivne mononukleoze

Najkarakterističniji znak su promjene stanični sastav krv. U hemogramu se nalazi umjerena leukocitoza, relativna neutropenija s pomakom leukocitarne formule ulijevo, značajan porast broja limfocita i monocita (ukupno preko 60%). U krvi postoje atipične mononuklearne stanice - stanice široke bazofilne citoplazme, različitih oblika. Određuje se njihova prisutnost u krvi moderno ime bolesti. Dijagnostički je značajan porast broja atipičnih mononuklearnih stanica široke citoplazme na najmanje 10-12%, iako broj tih stanica može doseći 80-90%. Treba napomenuti da odsutnost atipičnih mononuklearnih stanica u karakterističnim kliničkim manifestacijama bolesti nije u suprotnosti s očekivanom dijagnozom, budući da se njihov izgled u perifernoj krvi može odgoditi do kraja 2-3 tjedna bolesti.

U razdoblju rekonvalescencije broj neutrofila, limfocita i monocita postupno se normalizira, ali vrlo često atipične mononuklearne stanice perzistiraju dulje vrijeme.

Virološke dijagnostičke metode (izolacija virusa iz orofarinksa) u praksi se ne koriste. PCR može otkriti virusnu DNA u punoj krvi i serumu.

Razvijen serološke metode određivanje antitijela različitih klasa na kapsidne (VCA) antigene. Serumski IgM prema VCA antigenima mogu se otkriti već tijekom razdoblja inkubacije; naknadno se otkrivaju kod svih bolesnika (ovo služi kao pouzdana potvrda dijagnoze). IgM prema VCA antigeni nestaju samo 2-3 mjeseca nakon oporavka. Nakon bolesti, IgG prema VCA antigeni ostaju doživotno.

U nedostatku mogućnosti detekcije anti-VCA-IgM, još uvijek se koriste serološke metode za detekciju heterofilnih antitijela. Nastaju kao rezultat poliklonalne aktivacije B limfocita. Najpopularnije su Paul-Bunnellova reakcija s eritrocitima ovaca (dijagnostički titar 1:32) i osjetljivija Hoff-Bauerova reakcija s eritrocitima konja. Nedovoljna specifičnost reakcija smanjuje njihovu dijagnostičku vrijednost.

Sve bolesnike s infektivnom mononukleozom ili sumnjom na nju potrebno je testirati 3 puta (u akutnom razdoblju, zatim nakon 3 i 6 mjeseci) laboratorijski pregled za antitijela na antigene HIV-a, budući da je sindrom sličan mononukleozi moguć iu fazi primarnih manifestacija HIV infekcije.

5. Liječenje

Bolesnici s blagim i srednje teškim oblicima infektivne mononukleoze mogu se liječiti kod kuće

Odmor u krevetu za cijelo akutno razdoblje.

Prehrana: preporučuje se tekuća i polutekuća hrana mliječno-biljni hrana, bogata vitaminima, dodatno piće ( Sok od brusnica, čaj s limunom, kompot) i voće. U slučajevima bolesti s manifestacijama hepatitisa, preporučuje se dijeta (tablica br. 5).

Lijekovi se koriste kao etiotropna terapija za srednje teške i teške oblike bolesti. rekombinantni interferon(viferon) i njegovi induktori (cikloferon, neovir).

Specifična terapija nije razvijena. Provodi se detoksikacijska terapija, desenzibilizirajuća terapija (claritin, pipolfen, suprastin), simptomatsko i restorativno liječenje, ispiranje orofarinksa antiseptičkim otopinama. Prema indikacijama, propisuju se hepatoprotektori (LIV-52, Essentiale, Karsil).

Antibiotici se ne propisuju u nedostatku bakterijskih komplikacija. U slučaju hipertoksičnog tijeka bolesti, kao iu slučaju opasnosti od asfiksije uzrokovane oticanjem ždrijela i izraženim povećanjem krajnika, propisana je kratka terapija glukokortikoidima (prednizolon oralno u dnevnoj dozi od 1- 1,5 mg/kg tijekom 3-4 dana).

Lokalno liječenje uključuje ukapavanje naftizina, galazolina, adrenalin-furacilin kapi, protargola, natrijevog sulfacila u nos.

6. Suvremeni pristupi Epsteinovom liječenju Barr-virusni infekcije

Prema mnogim istraživačima, liječenje EBVI-mononukleoze (EBVIM) ne zahtijeva specifičnu terapiju. Liječenje bolesnika obično se provodi ambulantno, izolacija bolesnika nije potrebna. Indikacije za hospitalizaciju trebale bi uključivati dugotrajnu vrućicu, teški sindrom tonzilitisa i/ili sindrom tonzilitisa, polilimfadenopatiju, žuticu, anemiju, opstrukciju dišnih putova, bolove u trbuhu i razvoj komplikacija (kirurških, neuroloških, hematoloških, kardiovaskularnih i respiratornih, sindrom Reye).

U slučaju blagog i umjerenog tijeka EBV MI, preporučljivo je pacijentima preporučiti odjel ili opći način rada dobrodošli natrag u obične aktivnosti na primjerenoj fizičkoj i energetskoj razini za svakog pojedinog pacijenta. Multicentrično istraživanje pokazalo je da nerazumno preporučeno strogo mirovanje u krevetu produljuje razdoblje oporavka i prati ga dugotrajni astenični sindrom, koji često zahtijeva liječenje lijekovima.

U blagim slučajevima EBV MI liječenje bolesnika ograničeno je na suportivnu terapiju, uključujući odgovarajuću hidraciju, ispiranje orofarinksa antiseptičkom otopinom (uz dodatak 2% otopine lidokaina (ksilokaina) za jaku nelagodu u grlu), ne -steroidni protuupalni lijekovi kao što je paracetamol (Acetaminophen, Tylenol). Prema nizu autora, propisivanje blokatora H2 receptora, vitamina, hepatoprotektora i lokalno liječenje tonzila različitim antisepticima su neučinkovite i neutemeljene metode liječenja.Od egzotičnih metoda liječenja treba spomenuti one koje preporučuje F.G. Bokov i sur. (2006) primjenu megadoza bifidobakterija u liječenju bolesnika s akutnom mononukleozom.

Mišljenja o prikladnosti imenovanja antibakterijski lijekovi u liječenju EBVIM-a vrlo su kontroverzni. Prema Gershburg E. (2005), tonzilitis u MI često je aseptičan i propisivanje antibakterijske terapije nije opravdano. Također nema smisla koristiti antibakterijska sredstva za katarhalni tonzilitis. Indikacija za propisivanje antibakterijskih lijekova je dodatak sekundarne bakterijska infekcija(razvoj lakunarnog ili nekrotizirajućeg tonzilitisa u bolesnika, komplikacije poput upale pluća, pleuritisa i dr.), što se očituje izraženim upalnim promjenama krvne slike i febrilnom temperaturom koja traje dulje od tri dana. Izbor lijeka ovisi o osjetljivosti mikroflore na pacijentovim tonzilama na antibiotike i mogućim neželjene reakcije od organa i sustava.

U bolesnika se češće izoliraju hemophilus influenzae, staphylococcus i streptococcus pyogenes, rjeđe gljivice roda Candida], stoga se ovim bolesnicima treba smatrati opravdanim propisivanje lijekova iz skupine cefalosporina 2-3 generacije, linkozamida, makrolida. i antifungalna sredstva (flukonazol) u terapijskim dozama 5-7 dana (rjeđe - 10 dana). Neki autori, u prisutnosti nekrotizirajućeg tonzilitisa i truli miris iz usta, vjerojatno uzrokovane udruženom anaerobnom florom, preporučuje se primjena metronidazola 0,75 g / dan, podijeljeno u 3 doze, tijekom 7-10 dana.

Kontraindicirano droge iz skupine aminopenicilina (ampicilin, amoksicilin (Flemoxin Solutab, Hiconcil), amoksicilin s klavulanatom (Amoxiclav, Moksiclav, Augmentin)) zbog mogućnosti razvoja alergijska reakcija u obliku egzantema. Pojava osipa na aminopeniciline nije reakcija ovisna o IgE, stoga uporaba blokatora H1 histaminskih receptora nema niti preventivni niti terapeutski učinak.

Prema nizu autora, empirijski pristup propisivanju glukokortikosteroida u bolesnika s EBVI još uvijek je zadržan. Glukokortikosteroidi (prednizolon, prednizon (Deltazone, Meticorten, Orazon, Liquid Pred), Solu Cortef (hidrokortizon), deksametazon) preporučuju se bolesnicima s teškim EBVIM-om, opstrukcijom dišnih putova, neurološkim i hematološkim komplikacijama (teška trombocitopenija, hemolitička anemija). Dnevna doza prednizolona je 60-80 mg tijekom 3-5 dana (rjeđe 7 dana), nakon čega slijedi brzi prekid lijeka. Nema identičnog stajališta o propisivanju glukokortikosteroida ovim pacijentima s razvojem miokarditisa, perikarditisa i lezija središnjeg živčanog sustava.

U teškim slučajevima EBVIM-a indicirana je intravenska detoksikacijska terapija, au slučaju rupture slezene indicirano je kirurško liječenje.

Najkontroverznije pitanje ostaje oko propisivanja antivirusne terapije za bolesnike s EBVI. Trenutno je poznat veliki popis lijekova koji su inhibitori replikacije EBV-a u staničnoj kulturi.

svi moderna "kandidati" Za liječenje EBVI limenka biti odvojeni na dva skupine:

I. Suzbijanje aktivnosti EBV DNA polimeraze:

Analozi acikličkih nukleozida (aciklovir, ganciklovir, penciklovir, valaciklovir, valganciklovir, famciklovir);

Analozi acikličkih nukleotida (cidofovir, adefovir);

Analozi pirofosfata (foskarnet (foskavir), fosfonoacetilna kiselina);

4 okso-dihidrokinolina (moguće).

II. Razni spojevi koji ne inhibiraju virusnu DNA polimerazu (mehanizam se proučava): maribavir, beta-L-5 uracil jododioksolan, indolokarbazol.

Međutim, meta-analiza pet randomiziranih kontroliranih ispitivanja koja su uključivala 339 pacijenata s EBVIM-om koji su uzimali aciklovir (Zovirax) pokazala je da je lijek neučinkovit.

Jedan od mogući razlozi leži u razvojnom ciklusu EBV-a, u kojem DNA virusa ima linearnu ili kružnu (episomsku) strukturu i umnožava se u jezgri stanice domaćina. Aktivna replikacija virusa događa se tijekom produktivne (litičke) faze infektivnog procesa (EBV DNA linearnog oblika). Uz akutni EBVI i aktivaciju kroničnog EBVI, dolazi do citolitičkog ciklusa razvoja virusa, tijekom kojeg on pokreće ekspresiju vlastitih ranih antigena i aktivira neke gene stanica domaćina, čiji produkti sudjeluju u replikaciji EBV. Kod latentnog EBVI, DNK virusa ima oblik epizoma (kružni superzamotan genom) koji se nalazi u jezgri. Kružni DNA genom EBV karakterističan je za CD21+ limfocite, u kojima se, čak i tijekom primarne infekcije virusom, praktički ne uočava litički stadij infektivnog procesa, a DNK se reproducira u obliku epizoma sinkrono sa stanicom. dioba zaraženih stanica. Smrt B-limfocita zahvaćenih EBV-om nije povezana s citolizom posredovanom virusom, već s djelovanjem citotoksičnih limfocita.

Kada propisuje antivirusne lijekove za EBVI, liječnik mora zapamtiti da oni klinička učinkovitost ovisi o ispravnom tumačenju kliničkih manifestacija bolesti, stadiju infektivnog procesa i razvojnom ciklusu virusa u ovoj fazi. Međutim, ne manje važna je činjenica da većina simptoma EBV-a nije povezana s izravnim citopatskim učinkom virusa u inficiranim tkivima, već s neizravnim imunopatološkim odgovorom EBV-inficiranih B-limfocita koji cirkuliraju u krvi i nalaze se u stanice zahvaćenih organa. Zato analozi nukleozida (aciklovir, ganciklovir i dr.) i inhibitori polimeraze (Foscarnet), koji potiskuju replikaciju EBV-a i smanjuju sadržaj virusa u slini (ali je ne saniraju u potpunosti), nemaju klinički učinak na težinu i trajanje simptoma EBVIM-a.

Indikacije za liječenje EBVIM-a antivirusnim lijekovima su: teški, komplicirani tijek bolesti, potreba za sprječavanjem limfoproliferacije B-stanica povezane s EBV-om u imunokompromitiranih bolesnika, leukoplakija povezana s EBV-om.Preporuča se primjena aciklovira (Zovirax) oralno kod doza od 800 mg oralno 5 puta dnevno tijekom 10 dana (ili 10 mg/kg svakih 8 sati tijekom 7-10 dana). Za lezije živčanog sustava poželjno je intravenska metoda primjena lijeka u dozi od 30 mg/kg/dan 3 puta dnevno tijekom 7-10 dana.

Prema Gershburgu (2005), ako je pod utjecajem bilo kojeg čimbenika (na primjer, imunomodulatora, kod malignih tumora povezanih s EBV-om - primjena terapije zračenjem, gemcitabina, doksorubicina, arginin butirata itd.) moguće prenijeti EBV DNK od epizoma do aktivnog replikativnog oblika, tj. aktivirati litički ciklus virusa, tada se u ovom slučaju može očekivati klinički učinak antivirusne terapije.

Posljednjih godina za liječenje EBVI sve se više koriste rekombinantni alfa interferoni (Intron A, Roferon-A, Reaferon-EC) u dozi od 1 milijun IU intramuskularno tijekom 5-7 dana ili svaki drugi dan; za kronični aktivni EBVI - 3 milijuna IU intramuskularno 3 puta tjedno, tečaj 12-36 tjedana.

Kao induktor interferona u teškim slučajevima EBVI, preporuča se koristiti Cycloferon 250 mg (12,5% 2,0 ml) IM, 1 puta dnevno, br. 10 (prva dva dana dnevno, zatim svaki drugi dan) ili prema shemi: 250 mg/dan, IM 1., 2., 4., 6., 8., 11., 14., 17., 20., 23., 26. 1. i 29. dan u kombinaciji s etiotropnom terapijom. Oralno, Cycloferon se propisuje 0,6 g / dan, doza tečaja (6-12 g, tj. 20-40 tableta).

Medikamentozna korekcija astenijskog sindroma u kroničnom EBVI uključuje primjenu adaptogena, visokih doza vitamina B, nootropni lijekovi, antidepresivi, psihostimulansi, lijekovi s prokolinergičkim mehanizmom djelovanja i korektori staničnog metabolizma.

Kolateral uspješno liječenje pacijent s EBVI je složena terapija i strogo individualna taktika upravljanja kako u bolnici tako i tijekom dispanzerskog promatranja.

Zaključak

Dakle, uključivanje u kompleksna terapija djece s infektivnom mononukleozom, pripravci rekombinantnog alfa 2b-interferona Reaferon -EC-Lipinta, Viferon, Kipferon praćeni su pozitivnim kliničkim i hematološkim promjenama, izraženijim pri primjeni liposomalnog oblika interferona alfa.Međutim, primjena Viferona i Kipferona u oblik rektalni supozitoriji zadavalo je mnogo djece neugodan osjećaj. Stoga je poželjnija fiziološkija oralna primjena Reaferon-EC-Lipinta.

Reference

1. E.M. Klimanova, G.D. Guseva, E.N. Kurnosenok, O.S. Zotova, S.A. Momak; Reaferon-ES-Lipint u liječenju djece s infektivnom mononukleozom // Časopis "Poliklinika" broj 4 (1) 2011., str. 44-45.

2. A.P. Kudin; Neka pitanja u liječenju infektivne mononukleoze u djece // Medicinski časopis; 2012 br. 3, str. 138-143.

3. V.N. Timchenko i L.V. Bystryakov // Zarazne bolesti u djece: udžbenik za pedijatrijske fakultete medicinskih sveučilišta. St. Petersburg: SpetsLit, 2001. str. 197.

4. N.M. Shvedova, E.V. Mikhailova, Yu.S. Tseka, T.K. Chudakova: Infektivna mononukleoza u djece: klinička i laboratorijska opravdanost i ekonomska učinkovitost uporabe imunokorektora // Saratovski znanstveni i medicinski časopis; 2013: T 9: br. 3 str. 512-517.

5. I.V. Šestakova, N.D. Yushchuk Suvremeni pristupi liječenju infekcije virusom Epstein-Barr kod odraslih // Liječnik. 2011. broj 2: str. 98-103.

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Značajke metode za otkrivanje deoksiribonukleinske kiseline Epstein-Barr virusa u bolesnika s različitim zaraznim patologijama. Određivanje osjetljivosti i specifičnosti detekcije DNA Epstein-Barr virusa u bolesnika s infektivnom mononukleozom.

diplomski rad, dodan 17.11.2013

Etiologija infektivne mononukleoze. Epstein-Barr virus. Epidemiologija bolesti, njena patogeneza. Kliničke manifestacije, simptomi. Laboratorijski podaci. Dijagnoza infektivne mononukleoze, njene komplikacije. Liječenje bolesti.

prezentacija, dodano 23.10.2015

Etiologija i patogeneza infektivne mononukleoze, klasifikacija oblika prema težini. Uzroci bolesti i karakteristike patogena. Interakcije između virusa i makroorganizma. Dijagnostika i liječenje infektivne mononukleoze.

prezentacija, dodano 04.10.2014

Struktura i replikacija virusa herpesa, oštećenje sluznice, živčani sustav, unutarnji organi. Generalizirana herpetička infekcija. Etiologija, patogeneza, klinička slika, simptomi i liječenje vodenih kozica i infektivne mononukleoze.

prezentacija, dodano 25.12.2016

Proučavanje patogeneze, glavnih simptoma i komplikacija infektivne mononukleoze. Značajke metoda dijagnostike i liječenja bolesti. Analiza važnosti sporta, kaljenja i fizikalna terapija u prevenciji i liječenju infektivne mononukleoze.

sažetak, dodan 03/10/2015

Oblici i znaci infekcije. Faze razvoja infektivnog procesa kao skupa fizioloških i patoloških reakcija koje se razvijaju u makroorganizmu. Uzročnici i klinička slika sepse. Uzroci bolesti, dijagnoza i liječenje.

prezentacija, dodano 15.03.2014

Povijest otkrića, morfologija, fiziologija i patogeneza Epstein-Barr virusa kao vrste herpesa. Klinička slika i metode proučavanja mikroba. Obilježja bolesti uzrokovanih padom imuniteta zbog djelovanja ovog virusa.

sažetak, dodan 04.05.2014

Kliničke manifestacije i dijagnoza infektivnog endokarditisa. Lokalno širenje infekcije. Posebni oblici infektivnog endokarditisa, njegova radna podjela prema nastanku i tijeku. Indikacije za kirurško liječenje infektivnog endokarditisa.

prezentacija, dodano 26.02.2015

Pojam i preduvjeti za razvoj akutne respiratorne virusne infekcije, simptomi i klinička slika, metode prevencije i pristupi liječenju. Simptomi i suvremena cjepiva protiv gripe, njihov sastav, analiza i procjena praktične učinkovitosti.

sažetak, dodan 09.11.2014

Analiza razvoja i tijeka meningokokne infekcije u djece. Suvremeni pristupi liječenju meningokokne infekcije. Analiza etiologije i patogeneze bolesti, metode njezine dijagnoze, liječenja i prevencije. Klinička slika i moguće komplikacije.

INFEKTIVNA MONONUKLEOZA

Izvodi studentica Medicinskog fakulteta

Specijaliteti

"Lijek"

Cijena: 508 p/g

Amirmetova Elvira Shamil kyzy

Naljčik

Infektivna mononukleoza (infektivna mononukleoza, Filatovljeva bolest, monocitni tonzilitis, benigna limfoblastoza)- akutna virusna bolest koju karakterizira groznica, oštećenje ždrijela, limfnih čvorova, jetre, slezene i osebujne promjene u sastavu krvi.

Priča

Na zaraznu prirodu ove bolesti ukazao je N. F. Filatov 1887. godine, koji je prvi upozorio na febrilnu bolest s povećanim limfnim čvorovima i nazvao je idiopatskom upalom limfnih žlijezda. Opisana bolest dugo je nosila njegovo ime - Filatovljeva bolest. Godine 1889. njemački znanstvenik Emil Pfeiffer opisao je sličnu kliničku sliku bolesti i definirao je kao žlijezdanu groznicu koja zahvaća ždrijelo i limfni sustav. Uvođenjem hematoloških istraživanja u praksu proučavane su karakteristične promjene u sastavu krvi kod ove bolesti, prema čemu su američki znanstvenici T. Sprunt i F. Evans bolest nazvali infektivna mononukleoza. Godine 1964., M.A. Epstein i I. Barr izolirali su virus sličan herpesu iz stanica Burkittovog limfoma, nazvan njima u čast Epstein-Barrov virus, koji je kasnije s velikom dosljednošću pronađen u infektivnoj mononukleozi.

Epidemiologija

Epidemiološka slika infektivne mononukleoze je sljedeća: bolest se bilježi posvuda, au pravilu su to epizodni slučajevi ili izolirana izbijanja infekcije. Heterogenost kliničkih manifestacija i česti problemi s postavljanjem dijagnoze upućuju na to da službene brojke incidencije ne odgovaraju stvarnoj slici širenja infektivne mononukleoze. Najčešće tinejdžeri pate od ove bolesti, a djevojčice se razbole ranije - u dobi od 14-16 godina, a dječaci kasnije - u 16-18. Zbog toga se proširio drugi naziv za bolest - "studentska bolest". Ljudi koji su prešli granicu od četrdeset godina ne obolijevaju često, ali nositelji HIV infekcije su u opasnosti od aktiviranja uspavane infekcije tijekom svog života. Ako se osoba zarazi infektivnom mononukleozom u ranoj dobi, bolest nalikuje respiratornoj infekciji, no što je bolesnik stariji, veća je vjerojatnost da neće biti kliničkih simptoma. Nakon trideset godina gotovo svi ljudi imaju protutijela na uzročnika infektivne mononukleoze, stoga rijetkost očitih oblika bolesti među odraslima. Incidencija je gotovo neovisna o godišnjem dobu, nešto manje slučajeva bilježi se ljeti. Čimbenici koji povećavaju rizik od infekcije su gužve, korištenje uobičajenih kućanskih predmeta i nered u kućanstvu.

Epidemiologija

Izvor infekcije je bolesna osoba i virusonosac.

Prijenos infekcije nastaje kapljicama u zraku. Zbog činjenice da se infekcija prenosi uglavnom putem sline (poljupcem), bolest se zove "bolest ljubljenja". Prijenosni mehanizam infekcije – aerosol. Moguć je prijenos infekcije transfuzijom krvi. Zgušnjenost bolesnih i zdravih ljudi stvara rizičnu skupinu u mjestima stanovanja kao što su studentski domovi, internati, vrtići, kampovi i sl.

Maksimalna incidencija MI kod djevojčica uočena je u dobi od 14-16 godina, kod dječaka 17-18 godina. U pravilu, u dobi od 25-35 godina, većina ljudi ima antitijela na virus IM u krvi prilikom pregleda. Važno je napomenuti da se kod osoba zaraženih HIV-om reaktivacija virusa može dogoditi u bilo kojoj dobi.

Etiologija.

Uzročnik infekcije je Epstein-Barr virus koji sadrži DNA. Ovaj virus se može replicirati u B limfocitima i, za razliku od drugih herpes virusa, aktivira staničnu proliferaciju.

Virioni Epstein-Barr virusa uključuju specifični antigeni (AG):

Kapsid Ag (VCA)

Nuklearna AG (EBNA)

Rana hipertenzija (EA)

Membrane AG (MA)

Protutijela na kapsidni antigen (VCA) najprije se pojavljuju u krvi bolesnika s infektivnom mononukleozom. Protutijela na membranske (MA) i rane (EA) antigene stvaraju se kasnije. Uzročnik je slabo otporan na vanjsko okruženje i brzo umire kada se osuši, pod utjecajem visoke temperature i dezinficijensa. Epstein-Barr virus također može uzrokovati Burkittov limfom i nazofaringealni karcinom.

Patogeneza.

Ozbiljnost imunoloških reakcija tijekom infektivne mononukleoze omogućuje nam da je smatramo bolešću imunološkog sustava, stoga je klasificirana kao skupina bolesti kompleksa povezanih s AIDS-om.

Klinika.

Trajanje inkubacije varira od 5 dana do 1,5 mjeseca. Moguće je prodromalno razdoblje bez specifičnih simptoma. U tim se slučajevima bolest razvija postupno: unutar nekoliko dana javlja se niska tjelesna temperatura, malaksalost, slabost, povećani umor, kataralni fenomeni u gornjim dišnim putovima - začepljenost nosa, hiperemija sluznice orofarinksa, povećanje i hiperemija krajnika se promatraju. Na akutnom početku bolesti tjelesna temperatura brzo raste do visokih razina. Bolesnici se žale na glavobolju, grlobolju pri gutanju, zimicu, pojačano znojenje i bolove u tijelu. U budućnosti, temperaturna krivulja može biti drugačija; Trajanje vrućice varira od nekoliko dana do 1 mjeseca ili više. Do kraja prvog tjedna bolesti dolazi do vrhunca bolesti. Karakteristična je pojava svih glavnih kliničkih sindroma: opći toksični fenomeni, tonzilitis, limfadenopatija, hepatolienalni sindrom. Zdravlje pacijenta se pogoršava, primjećuju se visoka tjelesna temperatura, zimica, glavobolja i bolovi u tijelu. Može se pojaviti nazalna kongestija s poteškoćama u nosnom disanju i nazalni glas. Oštećenja ždrijela očituju se pojačanom upalom grla, razvoj upale grla u kataralnom, ulcerativno-nekrotičnom, folikularnom ili membranoznom obliku. Hiperemija sluznice nije jasno izražena, na krajnicima se pojavljuju labavi žućkasti plakovi koji se lako uklanjaju. U nekim slučajevima plakovi mogu nalikovati difteriji. Na sluznici mekog nepca mogu se pojaviti hemoragični elementi, stražnja stijenka ždrijela je oštro hiperemična, labava, granulirana, s hiperplastičnim folikulima. Od prvih dana se razvija limfadenopatija. Povećani limfni čvorovi mogu se naći u svim područjima dostupnim palpaciji; Njihove lezije karakterizira simetričnost. Najčešće kod mononukleoze povećavaju se okcipitalni, submandibularni i osobito stražnji cervikalni limfni čvorovi s obje strane duž sternokleidomastoidnih mišića. Limfni čvorovi su zbijeni, pokretni, bezbolni ili malo bolni na palpaciju. Njihove veličine variraju od graška do oraha. Potkožno tkivo oko limfnih čvorova može u nekim slučajevima biti natečeno. U većine bolesnika u jeku bolesti primjećuje se povećanje jetre i slezene. U nekim slučajevima razvija se ikterični sindrom: pojačavaju se dispeptički simptomi (smanjeni apetit, mučnina), urin potamni, pojavljuje se ikterus u bjeloočnici i koži, povećava se sadržaj bilirubina u krvnom serumu i povećava se aktivnost aminotransferaza. Ponekad se pojavljuje egzantem makulopapulozne prirode. Nema specifične lokalizacije, ne prati ga svrbež i brzo nestaje bez liječenja, ne ostavljajući promjene na koži. Slijedi razdoblje vrhunca bolesti koje u prosjeku traje 2-3 tjedna razdoblje rekonvalescencije. Dobrobit pacijenta se poboljšava, tjelesna temperatura se normalizira, a grlobolja i hepatolienalni sindrom postupno nestaju. Nakon toga se veličina limfnih čvorova normalizira. Trajanje razdoblja oporavka razlikuje se od osobe do osobe; ponekad niska tjelesna temperatura i limfadenopatija traju nekoliko tjedana. Bolest može trajati dugo, s izmjeničnim razdobljima egzacerbacija i remisija, zbog čega njezino ukupno trajanje može trajati i do 1,5 godine. Kliničke manifestacije infektivne mononukleoze u odraslih bolesnika razlikuju se u nizu značajki. Bolest često počinje postupnim razvojem prodromalnih pojava, vrućica često traje dulje od 2 tjedna, težina limfadenopatije i hiperplazije krajnika je manja nego u djece. Istodobno, kod odraslih se češće opažaju manifestacije bolesti povezane s uključivanjem jetre u proces i razvojem ikteričnog sindroma. Komplikacije.

Najčešća komplikacija je dodatak bakterijskih infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureusom, streptokokom i dr. Mogući su i meningoencefalitis te opstrukcija gornjih dišnih putova povećanim krajnicima. U rijetkim slučajevima zabilježena je bilateralna intersticijska infiltracija pluća s teškom hipoksijom, teškim hepatitisom (u djece), trombocitopenijom i rupturama slezene. U većini slučajeva, prognoza bolesti je povoljna.

Dijagnostika.

Infektivnu mononukleozu treba razlikovati od limfogranulomatoze i limfocitne leukemije, tonzilitisa kokalne i druge etiologije, orofaringealne difterije, kao i virusnog hepatitisa, pseudotuberkuloze, rubeole, toksoplazmoze, klamidijske pneumonije i ornitoze, nekih oblika adenovirusne infekcije, manifestne CMV infekcije, acije od HIV infekcija. Infektivna mononukleoza razlikuje se kombinacijom pet glavnih kliničkih sindroma: opći toksični fenomen, bilateralni tonzilitis, poliadenopatija (osobito s oštećenjem limfnih čvorova duž sternokleidomastoidnih mišića s obje strane), hepatolienalni sindrom i specifične promjene u hemogramu. U nekim slučajevima moguća je žutica i (ili) makulopapularni egzantem. Laboratorijska dijagnostika

Najkarakterističniji znak su promjene u staničnom sastavu krvi. U hemogramu se nalazi umjerena leukocitoza, relativna neutropenija s pomakom leukocitarne formule ulijevo, značajan porast broja limfocita i monocita (ukupno preko 60%). U krvi postoje atipične mononuklearne stanice - stanice široke bazofilne citoplazme, različitih oblika. Njihova prisutnost u krvi odredila je moderni naziv bolesti. Dijagnostički je značajan porast broja atipičnih mononuklearnih stanica široke citoplazme na najmanje 10-12%, iako broj tih stanica može doseći 80-90%. Treba napomenuti da odsutnost atipičnih mononuklearnih stanica u karakterističnim kliničkim manifestacijama bolesti nije u suprotnosti s očekivanom dijagnozom, budući da se njihov izgled u perifernoj krvi može odgoditi do kraja 2-3 tjedna bolesti. U razdoblju rekonvalescencije broj neutrofila, limfocita i monocita postupno se normalizira, ali vrlo često atipične mononuklearne stanice perzistiraju dulje vrijeme. Virološke dijagnostičke metode (izolacija virusa iz orofarinksa) u praksi se ne koriste. PCR može otkriti virusnu DNA u punoj krvi i serumu. Razvijene su serološke metode za određivanje protutijela različitih klasa na antigene kapsida (VCA). Serumski IgM prema VCA antigenima mogu se otkriti već tijekom razdoblja inkubacije; naknadno se otkrivaju kod svih bolesnika (ovo služi kao pouzdana potvrda dijagnoze). IgM prema VCA antigeni nestaju samo 2-3 mjeseca nakon oporavka. Nakon bolesti, IgG prema VCA antigeni ostaju doživotno. U nedostatku mogućnosti detekcije anti-VCA-IgM, još uvijek se koriste serološke metode za detekciju heterofilnih antitijela. Nastaju kao rezultat poliklonalne aktivacije B limfocita. Najpopularnije su Paul-Bunnellova reakcija s eritrocitima ovaca (dijagnostički titar 1:32) i osjetljivija Hoff-Bauerova reakcija s eritrocitima konja. Nedovoljna specifičnost reakcija smanjuje njihovu dijagnostičku vrijednost. Svi bolesnici s infektivnom mononukleozom ili sumnjom na infektivnu mononukleozu trebaju se podvrgnuti trima laboratorijskim pretragama (u akutnom razdoblju, zatim nakon 3 i 6 mjeseci) na antitijela na HIV antigene, budući da je sindrom sličan mononukleozi moguć i u fazi primarnih manifestacija HIV-a. infekcija.

Diferencijalna dijagnoza.

U tipičnom tijeku infektivne mononukleoze, njegova dijagnoza ne uzrokuje velike poteškoće i temelji se na kliničkom pregledu i rezultatima analize, uzimajući u obzir epidemiološke podatke i rezultate serološke studije. Često postoji potreba za razlikovanjem od bolesti u kojima se opažaju oštećenje krajnika, limfadenitis i groznica.

Često se na početku infektivne mononukleoze postavlja dijagnoza upale krajnika. Akutni početak s vrućicom i reakcijom limfnih čvorova dovodi do toga. No, za razliku od infektivne mononukleoze, u bolesnika s tonzilitisom vodeća tegoba je grlobolja, upalne promjene na nepčanim tonzilama su izražene od 1. dana, razvija se regionalni limfadenitis, a ne raširena limfadenopatija. Dijagnostičke dvojbe rješavaju se detektabilnom neutrofilnom leukocitozom.

U slučajevima infektivne mononukleoze može se pogrešno posumnjati na difteriju ždrijela. Teške posljedice nastaju kada se difterija ždrijela pogrešno zamijeni s infektivnom mononukleozom i stoga se ne provodi odgovarajuće liječenje. Kombinacija upale grla s općom intoksikacijom, groznicom i limfadenitisom karakteristična je za obje infekcije. Ali s difterijom ždrijela, do kraja prvog dana, na povećanim, umjereno hiperemičnim krajnicima otkriva se sivo-bijeli ili prljavo-sivi fibrinozni plak koji strši iznad površine sluznice. Kada ga pokušate ukloniti, dolazi do krvarenja. Niska ili visoka temperatura, opća intoksikacija, rastuća, s prijelazom lokaliziranog oblika u raširenu ili izraženu od samog početka s toksičnom difterijom. Regionalni limfni čvorovi su nešto povećani, bolni i okruženi mekom, bezbolnom oteklinom potkožne baze. U bolesnika s infektivnom mononukleozom u prvim danima bolesti javlja se samo blago crvenilo i otok krajnika i okolne sluznice ždrijela. Tonzilitis se razvija u različito vrijeme, ali češće u kasnijoj fazi; plak se može proširiti i izvan krajnika, ali se lako uklanja, a boja mu je žućkasta. Povećavaju se ne samo regionalni već i udaljeniji limfni čvorovi, često se javlja generalizirani limfadenitis, hepato- i splenomegalija. Opća intoksikacija je umjerena. U krvi prevladavaju limfociti i monociti, a povećava se broj mononuklearnih stanica. ESR je normalan, za razliku od ubrzanog kod difterije.

Od velike važnosti za konačnu dijagnozu su rezultati bakteriološkog pregleda filmova na prisutnost uzročnika difterije, podaci Paul-Bunnell reakcije i proučavanje epidemiološke situacije.

Adenovirusna infekcija, koja se javlja s sindromom tonzilitisa, na mnogo je načina slična infektivnoj mononukleozi. S oba nosološka oblika mogući su poliadenitis, hepatolienalni sindrom, blaga intoksikacija, dugotrajna vrućica i znakovi oštećenja dišnog trakta. Potonji su izraženiji u slučaju adenovirusne infekcije, eksudativna komponenta je značajna, a adenovirusni antigen se imunofluorescencijom detektira u brisevima iz nazalnog ždrijela. Ponekad u postavljanju dijagnoze pomaže tipična kombinacija simptoma i epidemiološke anamneze o širenju infekcije u skupinama djece ili mladih sa značajnim brojem konjunktivitisa među oboljelima. U bolesnika s adenovirusnom infekcijom opća analiza krv bez značajnih promjena, za razliku od tipične slike hemograma kod infektivne mononukleoze;

Rubeola se može zamijeniti s infektivnom mononukleozom s teškom limfadenopatijom i oskudnim egzantemom. U takvim slučajevima treba uzeti u obzir pretežno povećanje okcipitalnih i stražnjih cervikalnih limfnih čvorova, blagi porast temperature, odsutnost patoloških promjena u ždrijelu, kratko trajanje bolesti, prisutnost leukopenije, limfocitoze, plazma stanica, kao i negativna Paul-Bunnel-Davidsonova reakcija.

Na zaušnjaci, obično praćen temperaturnom reakcijom, simptomima opće intoksikacije i deformacijom u parotidnim i submandibularnim područjima, ponekad u početku postoji potreba za diferencijalnom dijagnozom s infektivnom mononukleozom. Važna obilježja razlikovanja su lokalizacija, priroda lokalnih promjena i opća reakcija. Manifestni znak zaušnjaka je oštećenje žlijezda slinovnica, uglavnom parotidnih, ponekad submandibularnih i sublingvalnih žlijezda s tipičnom deformacijom između ušne resice i uzlaznog ramusa mandibule, obično s dvije, rjeđe s jedne strane. U tom slučaju uvijek postoji otok okolne potkožne baze, granice su joj nejasne, tjestaste konzistencije, bolna je na palpaciju. Prilikom otvaranja usta, razgovora i žvakanja javlja se bol koja zrači u uho, a kombinirana je sa suhoćom usta. Limfni čvorovi u ovom području su normalni ili blago povećani. Intoksikacija je izražena od prvih dana, a često se otkriva meningealni sindrom. Pozitivni simptomi Filatova (bol iza ušne školjke) i Mursona (infiltracija i hiperemija područja parotidnog kanala). Za infektivnu mononukleozu; utvrđuju se povećani limfni čvorovi, pretežno generalizirana limfadenopatija. Bol pri gutanju nije u kombinaciji sa suhim ustima, Mursonov znak je negativan. Prisutnost promjena u leukocitarnoj krvnoj slici netipičnih za infektivnu mononukleozu i epidemiološki podaci rješavaju dijagnostičke dvojbe.

Serumska bolest očituje se nekim kliničkim simptomima koji se viđaju i kod infektivne mononukleoze: osip, vrućica, poliadenitis, leukocitoza ili leukopenija s limfomonocitozom. U rješavanju problema važna je informacija o davanju serumskih lijekova bolesniku; Osip je često urtikarijalan, svrbi, često se javljaju bolovi i otekline u zglobovima, eozinofilija uz nedostatak mononukleara u krvi. Budući da kod serumske bolesti, kao i kod infektivne mononukleoze, Paul-Bunnell-ova reakcija može otkriti heterofilna protutijela, u svrhu diferencijalne dijagnoze treba koristiti Paul-Bunnell-Davidsonovu reakciju.

Ponekad postaje potrebno razlikovati limfogranulomatozu u početnom razdoblju od infektivne mononukleoze, osobito u slučaju primarne lokalizacije procesa u vratu. Za razliku od infektivne mononukleoze, kod limfogranulomatoze limfni čvorovi postižu velike veličine, u početku su bezbolni, elastični, a kasnije postaju gusti i spajaju se jedni s drugima, tvoreći tumorske konglomerate koji nisu srasli s kožom. Tijekom vremena sve više i više limfnih čvorova uključeno je u proces. Promjene se pojavljuju na unutarnjim organima. Oštećenje limfnih čvorova na pozadini groznice kombinira se s pojačanim znojenjem i svrbežom kože, čineći trijas simptoma karakterističnih za limfogranulomatozu. U krvi, često na pozadini leukocitoze, za razliku od infektivne mononukleoze, utvrđuje se limfopenija i pomak leukocitne formule ulijevo do trake neutrofilnih granulocita; ponekad mladi i mijelociti. U početnoj fazi i tijekom egzacerbacije često se otkriva eozinofilija. Karakterističan hematološki znak limfogranulomatoze je značajno povećanje ESR, za razliku od umjerenog povećanja infektivne mononukleoze; U teškim slučajevima, konačna dijagnoza se odlučuje uzimajući u obzir serološke podatke i rezultate histološkog pregleda limfnih čvorova ili punktata.

Infektivna oligosimptomatska limfocitoza malo je poznata, rijetka bolest. Za razliku od infektivne mononukleoze, otkriva se kod djece, rjeđe kod odraslih tijekom preventivnih pregleda, karakterizira ga blaga promjena u dobrobiti, odsutnost povećanja limfnih čvorova, jetre i slezene, ne prati povećanje temperaturu, a rijetko se opaža kratkotrajna niska temperatura. Dijagnostičke nedoumice rješava krvna slika. Kod infektivne limfocitoze utvrđuje se povećanje broja limfocita s monomorfnim sastavom u kombinaciji s hiperleukocitozom i eozinofilijom. Sadržaj malih i srednjih limfocita doseže 0,8-0,95, dok s infektivnom mononukleozom; Stanični polimorfizam dolazi do izražaja, bilježi se povećan sadržaj svih vrsta mononuklearnih stanica, smanjen je broj malih limfocita.

Teški tijek infektivne mononukleoze ponekad klinički nalikuje leukemiji. Sličnosti su prisutnost grlobolje, vrućice, leukocitoze, povećanih limfnih čvorova i slezene. Leukemijske mononuklearne stanice mogu se zamijeniti s atipičnima. Odsutnost cikličnosti u razvoju bolesti, progresivno pogoršanje općeg stanja, bljedilo sluznice i kože, umjerenost febrilne reakcije i krvarenja ukazuju na leukemiju. U ovom slučaju povećani limfni čvorovi ne prevladavaju u kliničkoj slici bolesti. Leukocitoza je obično značajna (do 100*109/l ili više), bilježe se anemija i trombocitopenija. Podaci iz sternalne punkcije rješavaju pitanje dijagnoze.

Kod visceralnih oblika infektivne mononukleoze često se javljaju dijagnostičke poteškoće. Respiratorne oblike bolesti koji se javljaju nalik gripi ili u obliku pneumonije teško je razlikovati od gripe, drugih akutnih respiratornih infekcija i oblika kompliciranih akutnom pneumonijom samo na temelju anamneze i objektivnih podataka. Za infektivnu mononukleozu; s razvojem sindroma eado-, mio- ili perikarditisa, probavnih oblika (mezoadenitis, sindrom slijepog crijeva, pankreatitis, itd.), kao iu slučajevima s dominantnim oštećenjem živčanog sustava (meningitis, meningoencefalitis, itd.), klinički manifestacije su identične navedenim sindromima druge etiologije . Hepatične oblike, koji se očituju žuticom, teško je razlikovati od virusnog hepatitisa.

Važan znak u kliničkom prepoznavanju visceralnih oblika infektivne mononukleoze je generalizirana limfadenopatija, koja nije karakteristična za navedene sindrome druge etiologije, osobito njezina kombinacija s oštećenjem tonzila. Ali odlučujuća važnost u ovom slučaju pripada karakterističnim hematološkim pokazateljima (povećanje broja mononuklearnih staničnih elemenata) i rezultatima seroloških studija. Važno je zapamtiti da je u bolesnika s virusnim hepatitisom, kao i kod infektivne mononukleoze, moguće otkriti heterofilna protutijela u krvnom serumu. Stoga, u slučajevima koji su teški za diferencijalnu dijagnozu, od seroloških reakcija treba koristiti Paul-Bunnell-Davidsonovu reakciju, koja omogućuje razjašnjenje podrijetla otkrivenih heterofilnih protutijela.

Liječenje.

Do danas ne postoji specifično liječenje infektivne mononukleoze kod djece, ne postoji jedinstveni režim liječenja i ne postoji antivirusni lijek koji bi učinkovito suzbio aktivnost virusa. Obično se bolest liječi u bolničkom okruženju, u teškim slučajevima preporučuje se samo mirovanje u krevetu. Postoji nekoliko područja liječenja mononukleoze kod djece:

Terapija je uglavnom usmjerena na ublažavanje simptoma infektivne mononukleoze

Patogenetska terapija u vidu antipiretika za djecu (Ibuprofen, Paracetamol u sirupu)

Antiseptički lokalni lijekovi za ublažavanje upale grla, kao i lokalna nespecifična imunoterapija, propisuju lijekove Imudon i IRS 19.

Sredstva za desenzibilizaciju

Opća terapija jačanja - vitaminska terapija, uključujući vitamine B, C i P.

Ako se otkriju promjene u funkciji jetre, propisana je posebna dijeta, koleretici, hepatoprotektori

Imunomodulatori zajedno s antivirusnim lijekovima osiguravaju najveći učinak. Mogu se propisati Imudon, Dječji Anaferon, Viferon, kao i Cycloferon u dozi od 6-10 mg / kg. Ponekad metronidazol (Trichopol, Flagyl) ima pozitivan učinak.

Budući da je često pridružena sekundarna mikrobna flora, indicirani su antibiotici koji se propisuju samo u slučaju komplikacija i intenzivnog upalnog procesa u orofarinksu (osim penicilinskih antibiotika koji kod infektivne mononukleoze izazivaju teške alergijske reakcije u 70% slučajeva)

Tijekom antibiotske terapije istovremeno se propisuju probiotici (Acipol, Narine, Primadophilus za djecu i dr. pogledajte cijeli popis probiotičkih pripravaka s cijenama i sastavom)

U slučaju teške hipertoksičnosti indiciran je kratkotrajni tijek prednizolona (20-60 mg dnevno tijekom 5-7 dana), koristi se ako postoji rizik od gušenja.

Instalacija traheostomije i prijenos na umjetnu ventilaciju provodi se u slučaju jakog oticanja grkljana i otežanog disanja kod djece

Ako postoji opasnost od rupture slezene, hitno se radi splenektomija

Prevencija.

Ne postoji specifična imunoprofilaksa protiv infektivne mononukleoze (profilaksa cjepivom). Budući da je put infekcije zrakom, sve preventivne mjere slične su preventivnim mjerama za akutne respiratorne bolesti. Važno je upamtiti da se virus neće moći “naviti” u tijelu s jakim imunološkim sustavom, stoga morate svoje napore usmjeriti na jačanje obrambenih snaga. Potrebno je pridržavati se pravila osobne higijene i izbjegavati povremene seksualne odnose.

Nakon kontakta djeteta s pacijentom, potrebno je provesti hitnu prevenciju u obliku imunoglobulina. Gdje postoje pacijenti, provodi se stalno mokro čišćenje i dezinfekcija osobnih stvari pacijenata.

Klasifikacija infektivne mononukleoze

I. Međunarodna statistička klasifikacija bolesti X revizija (ICD X)

B 27 - infektivna mononukleoza;

Na 27,0 - mononukleoza uzrokovana gamaherpetičkim virusom;

B 27.1 - mononukleoza citomegalovirusa;

Na 27,8 - još jedna infektivna mononukleoza;

Na 27,9 - infektivna mononukleoza, nespecificirana.

II. Klinička klasifikacija MI.

1. Tipično.
2. Atipični (asimptomatski, izbrisani, visceralni).

Po težini:

1. Lagan.
2. Umjereno.
3. Teška.

Prema prirodi toka:

1. Glatka.
2. Neglatko: s komplikacijama, s slojem sekundarne infekcije, s pogoršanjem kroničnih bolesti, s recidivima.

Po trajanju:

1. Akutni (do 3 mjeseca).
2. Produljeno (3-6 mjeseci).
3. Kronični (više od 6 mjeseci).

Kliničke karakteristike infektivne mononukleoze

Kliničke manifestacije MI izrazito su raznolike, ovise o dobi bolesnika i etiološkom čimbeniku, što otežava pravovremeno dijagnosticiranje bolesti. Početak bolesti može biti akutan (60-70%) ili postupan. Virus doživotno ostaje u tijelu nakon latentnog ili manifestnog MI. U tom smislu, u nekim slučajevima, MI može poprimiti kronični, relapsirajući tijek, a također se transformirati u stanje imunodeficijencije.

Kombinacija tonzilitisa, limfadenopatije, povećanja jetre, slezene i promjena u bijeloj krvi u obliku limfocitoze i atipičnih mononuklearnih stanica na pozadini vrućice je klasični kompleks mononukleoze i karakterističan je za MI. Razdoblje inkubacije mononukleoze kreće se od 20-50 dana. Obično bolest počinje prodromalnim simptomima: slabošću, mialgijom, glavoboljom, zimicom, gubitkom apetita i mučninom. Ovo stanje može trajati od nekoliko dana do 2 tjedna i može se protumačiti kao sindrom sličan mononukleozi. Javlja se kod adenovirusne infekcije, tonzilitisa, pseudotuberkuloze, klamidije, HIV infekcije i limfoproliferativnih bolesti. MI može poprimiti izgled akutne leukemije.

Najvažniji diferencijalno dijagnostički kriterij za MI je identifikacija šest glavnih kliničkih simptoma:

1) Groznica i opća intoksikacija (sindrom opće intoksikacije).
2) Poliadenitis s pretežno povećanim cervikalnim limfnim čvorovima (sindrom limfadenopatije.
3) Upala grla (angina sindrom: tonzilitis, adenoiditis).
4) Povećana jetra i slezena (hepatolienalni sindrom).
5) Nazalna kongestija i nazalni glas (respiratorni sindrom: "suhi nazofaringitis").

Najčešće se tipični oblici infektivne mononukleoze s karakterističnim kompleksom simptoma razvijaju uz bolest izazvanu EBV-om.

Limfadenopatija nije samo glavni karakteristični sindrom u MI, već i najdugotrajniji, prosječno trajanješto je 20 dana. Bolesnici se češće žale na bolove u vratu nego u grlu, što je očito zbog akutno povećanje limfni čvorovi vrata. Cervikalni limfadenitis najčešće se promatra duž cijele duljine vrata - od submandibularnih do donjih cervikalnih limfnih čvorova. Limfni čvorovi drugih skupina (subklavijski, aksilarni, ingvinalni) povećavaju se manje značajno.

Tonzilitis može biti kataralni, lakunarni ili ulcerozno-nekrotični sa stvaranjem fibrinoznih filmova, što zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s difterijom orofarinksa. Na pozadini umjerene hiperemije ždrijela, tonzile se povećavaju zbog njihove pastoznosti, edema i infiltracije s prisutnošću bijelih, bijelo-žutih ili sivkastih naslaga, koje uglavnom dolaze iz praznina. Naslage na krajnicima traju mnogo dulje nego kod bakterijske upale grla. LN veličine veće od 2 cm otkrivaju se u polovice pacijenata: jasno oblikovane, elastične, bezbolne ili blago bolne, pokretne, višestruke, ponekad u obliku "paketa" ili "lanaca". Uglavnom su povećani cervikalni limfni čvorovi. Koža nad njima nije promijenjena. Edem potkožno tkivo nema ga oko njih, ali se u 23% djece otkriva pastoznost. Kao posljedica cervikalne limfadenopatije može se uočiti limfostaza, što dovodi do natečenosti lica i tjestastih kapaka. U 2/3 djece, uz inokulaciju jednog ili drugog mikroorganizma, dolazi i do povećanja titra protutijela na njega, što nedvojbeno ukazuje na etiološku ulogu izoliranih mikroba. Česta pojava akutni tonzilitis tijekom MI može se objasniti tropizmom EBV-a na limfno tkivo, smanjenjem lokalne imunološke reaktivnosti tonzila uključenih u proizvodnju protutijela. Također postoje dokazi o sposobnosti EBV-a da blokira na površini krajnika specifičnih imunoglobulina, što dovodi do višestruke adsorpcije mikroorganizama na epitelne stanice i masovna bakterijska kolonizacija nepčanih tonzila.

Adenoiditis

Adenoiditis se očituje začepljenošću nosa, otežanim nosnim disanjem bez iscjedka iz nosa i hrkanjem, osobito tijekom spavanja. Bolesnikovo lice poprima “adenoidni” izgled (natečenost lica, ljepljivost vjeđa, hrbat nosa, disanje na otvorena usta, suhe usne). Tijekom nazofaringoskopije utvrđuje se povećanje i plak na ždrijelnoj tonzili, otok donje školjke i sluznice nazofarinksa. Simptomi adenoiditisa obično traju 5-10 dana.

Nazalna kongestija i nazalni glas, u pravilu, nisu popraćeni kataralnim simptomima. Tonzilitis dolazi u različitim stupnjevima ozbiljnosti, od kataralnog do značajnog povećanja krajnika s prisutnošću labavih žućkasto-sivih naslaga u prazninama. Ako se dijagnosticira tonzilitis, ali limfni čvorovi nisu povećani, to nije MI.

Hepatomegalija je postupna, karakterizirana blagom citolizom. Žutica se otkriva u 5-7% bolesnika. Hepatolienalni sindrom je najizraženiji do desetog dana od početka bolesti. Oštećenje jetre primjećuje se i kod MI i također se može pojaviti izolirani oblik EBV hepatitis sa sindromom kolestaze.

Splenomegalija: slezena se često povećava (u 50% bolesnika), ali ju nije uvijek moguće palpirati. Slezena je gusta, elastična, bezbolna. Kada se značajno poveća, javlja se osjećaj težine u lijevom hipohondriju. Gruba palpacija može dovesti do njegovog pucanja. Ruptura slezene jedna je od najtežih komplikacija IM.

Makulopapulozni osip javlja se u 3-5% bolesnika s MI. Egzantem je najčešće uzrokovan uzimanjem ampicilina ili njegovih analoga dok prehospitalni stadij, koji je povezan s prekomjernom sintezom protutijela heterogene specifičnosti, uglavnom klase IgM. Razlog za nastanak osipa je adsorpcija nastalih cikličkih imunoloških kompleksa (CIC) na stijenkama malih arteriola. Trenutno postoje studije koje pokazuju da ne postoji veza između uzimanja antibiotika i razvoja osipa u bolesnika s MI. Najčešće, osip je eksudativne prirode, rjeđe - hemoragični, lokaliziran na licu, tijelu, ekstremitetima, uključujući dlanove i tabane. Osip nema omiljenu lokalizaciju. Egzantema se pojavljuje 5-10 dana bolesti, ponekad ranije - 1-2 dana. Trajanje osipa je obično oko tjedan dana, ponekad i više kratko vrijeme. Obrnuti razvoj javlja se postupno, moguće je ljuštenje. Neki pacijenti imaju rekurentne osipe, koje prati eozinofilija i druge hematološke promjene koje nisu povezane s osnovnom bolešću.

Kliničke manifestacije MI imaju neke značajke ovisno o dobi bolesnika. Za djecu mlađu od 3 godine bolest se odvija pod dijagnozom akutne respiratorne virusne infekcije, bez upale grla, simptomi rinitisa nisu izraženi, "paketići" limfnih čvorova se ne pojavljuju do 1,5 godine, a trajanje hepatolienalnog sindroma ne prelazi tjedan dana.

Dijagnoza se postavlja na temelju karakterističnih promjena u krvi (limfomonocitoza, prisutnost atipičnih mononuklearnih stanica).

S krvne strane, najkarakterističniji znak MI je prisutnost atipičnih mononuklearnih stanica (AM). U većini slučajeva otkrivaju se u prvim danima bolesti, osobito na vrhuncu. U 40% slučajeva AM ostaju u krvi do mjesec dana ili više. Rani AM su B limfociti besmrtni virusom. U kasnijim stadijima kliničkih manifestacija to su T stanice. Oni su odgovorni za lizu zaraženih B limfocita. Količina AM u krvi bolesnika varira u širokim granicama od 5-10 do 50% i više.

Citomegalovirusna mononukleoza manifestira se istim kompleksom simptoma kao i MI uzrokovan EBV-om. Učestalost registracije CMV mononukleoze je 10-33% svih slučajeva infektivne mononukleoze. CMV mononukleoza karakterizira visoka temperatura do 39-40 ° S trajanjem više od 2 tjedna, znakovi opće intoksikacije, mijalgija. Tonsilitis karakterizira odsutnost plaka, limfadenopatija je manje vjerojatno da će biti generalizirana, povećanje jetre prati blagi porast aktivnosti transaminaza, limfocitoza s AM u CMV infekciji je manje izražena. Citomegalovirusna mononukleoza obično počinje iznenadnije od mononukleoze uzrokovane Epstein-Barr virusom i povlači se sporije. Dokazano je da do 30% hepatitisa nepoznate etiologije uzrokovane oštećenjem jetre uzrokovanim hepatitisom B, uglavnom citomegalovirusom i herpes simplex virusom. CMV hepatitis je težak s visokom aktivnošću i simptomima kolestaze. Komplikacije citomegalovirusne mononukleoze relativno su rijetke i mogu se manifestirati u obliku intersticijske ili segmentalne pneumonije, pleuritisa, miokarditisa, artritisa, encefalitisa, Guillain-Barréovog sindroma, koji su praćeni hepatosplenomegalijom i pancitopenijom. Reaktivacija CMV dovodi do razvoja sijaloadenitisa, hepatitisa s kolestatskom komponentom, intersticijske pneumonije, ezofagitisa, enterokolitisa, uključujući ulcerativni nekrotizirajući.

Relativno nedavno, aktivna pozornost posvećena je proučavanju kliničkih obilježja infekcije HHV-6, koja se može manifestirati kod djece. iznenadni egzantem, otitis, proljev, encefalitis, hepatitis, sindrom kroničnog umora, infektivna mononukleoza. Infektivna mononukleoza uzrokovana tipom VI HHV ima sličnu kliničku sliku kao mononukleoza izazvana EBV i CMV. Međutim, vrućica je kratkotrajna, s umjereno teškim sindromom intoksikacije. Tonsilitis se otkriva kod svih pacijenata, ali samo u 50% slučajeva s prekrivkama. Limfadenopatija u obliku višestrukih malih limfnih čvorova svih skupina određena je u gotovo svim slučajevima. Polovica djece ima povećanu jetru i slezenu, a kod svakog trećeg se otkrije egzantem.

Infekcija uzrokovana HSV-1 i HSV-2 karakterizirana je izraženim kliničkim polimorfizmom. Virusi inficiraju središnji i periferni živčani sustav, kožu i sluznice, oči i organe genitourinarnog sustava. Kod generalizacije procesa dolazi do poremećaja funkcije jetre i bubrega, a može se javiti i kancerogeni učinak (karcinom vrata maternice). Najčešće se herpetične lezije usne sluznice kod djece razvijaju tijekom primarne infekcije i javljaju se u obliku stomatitisa. U nekim slučajevima, herpetičke lezije sluznice orofarinksa javljaju se neovisno ili u kombinaciji sa stomatitisom - herpetičkim faringitisom, koji se očituje groznicom, intoksikacijom, bolom u grlu i povećanjem gornjih prednjih cervikalnih limfnih čvorova. Manifestacije herpetičke infekcije su limfadenopatija, sindrom intoksikacije, žutica, hepatomegalija, splenomegalija, hepatitis, meningoencefalitis, egzantem (u 35%). Unatoč uobičajenim kliničkim manifestacijama s EBV i CMV infekcijama, struktura etiološki čimbenici infektivna mononukleoza HSV tipovi I, II smatraju se iznimno rijetko.

Udio infektivne mononukleoze u strukturi infektivne patologije značajno se povećao posljednjih godina zbog smanjenja učestalosti drugih infekcija. Opasnost od širenja AIDS-a, kod kojega se nekoliko tjedana ili mjeseci nakon zaraze razvija sindrom sličan mononukleozi, tjera nas na poseban oprez pri svakom slučaju ove infekcije.
Infektivna mononukleoza (Filatovljeva bolest) je akutna virusna infekcija koju karakterizira groznica, upalne pojave u ždrijelu, povećanje cervikalnih limfnih čvorova, slezene i jetre, hematološke promjene i povišen titar heterofilnih protutijela. Ovu bolest prvi je opisao N.F. Filatov 1889. godine pod nazivom “idiopatska upala cervikalnih žlijezda”. Sprint i Evans su 1920. godine, otkrivši hematološke promjene, ovu bolest nazvali infektivna mononukleoza. Godine 1932. Paul i Bunnell upotrijebili su heterohemaglutinacijski test za serološku dijagnozu.
U zemljama Latinske Amerike, Srednje Afrike, Južne Azije stopa zaraženosti djece u prve 4 godine života iznosi 80-90%, dok u SAD-u, Australiji, Zapadna Europa isti postotak zabilježen je iu skupini djece predškolske i mlađe dobi. U europskom dijelu SSSR-a najviši titri protutijela na uzročnika ove bolesti utvrđeni su u djece predškolske dobi.
Većina istraživača smatra da je uzročnik mononukleoze Epstein-Barr virus, iako on nije izoliran izravno od bolesnika. Ovo je DNA virus iz skupine herpesa, sfernog je oblika, s 4 antigena. Osjetljiv je na djelovanje etera. Umnožava se samo u kulturama limfoblasta Burkittovog tumora, u krvi bolesnika s infektivnom mononukleozom, leukemijskim stanicama i u kultiviranim moždanim stanicama zdrave osobe. Utvrđena je njegova sposobnost da uzrokuje limfoidnu neoplaziju kod marmozeta (vrsta majmuna) i majmuna sova. Epstein-Barrov virus ima tropizam za limfno tkivo i može dugo trajati u stanicama domaćina u obliku latentne infekcije. Ima etiološku ulogu u Burkittovom limfomu i moguće u nazofaringealnom karcinomu. Ulazna vrata infekcije su sluznica nosa i orofarinksa te područje faringealnog limfnog prstena. Odavde, na kraju razdoblja inkubacije, virus se hematogeno i limfogeno širi po tijelu. Nastanivši se u limfoidnom tkivu, uzrokuje u njemu hiperplastični procesi uz stvaranje limfocitnih infiltrata i otpuštanje tzv. atipičnih mononuklearnih stanica u periferni krvotok. Unatoč nepostojanju izravnog štetnog učinka virusa na stanice organa, funkcionalni poremećaji jetre, bubrega, živčanog, kardiovaskularnog i drugih sustava. To je zbog stvaranja perivaskularnih infiltrata, nakupljanja imunoloških kompleksa, povećane vaskularne propusnosti, što dovodi do poremećaja metabolizma, cirkulacije limfe i krvi u organima.
Specifične citološke promjene i smanjenje lokalne imunološke reaktivnosti tonzila pridonose dodatku bakterijske infekcije s razvojem upale. Trajanje razdoblja inkubacije je u prosjeku 5-20 dana. Bolest često počinje akutno, s visokom temperaturom, slabošću i glavoboljom. Mnogo je rjeđe razlikovati prodromalno razdoblje. Vrućica s 37,5 ° C opažena je na početku bolesti i do kraja 1. tjedna doseže maksimum (38,5 - 40 ° C), a zatim traje još nekoliko dana (do 10-14). Krivulja temperature je nepravilnog tipa, s tendencijom ka litičkom padu na kraju febrilnog razdoblja. U odraslih bolesnika temperatura je viša i potrebno je više vremena da se postigne nego u djece, često se uočava zimica na početku bolesti. U djece mlađe od 1 godine niska temperatura je češća. U razdoblju maksimalnog porasta temperature na vrhuncu bolesti, neki bolesnici mogu imati petehijalni osip na koži i sluznicama, krvarenja iz nosa i druga krvarenja, što je povezano s povećanom vaskularnom propusnošću i trombocitopenijom. U djece od prvih dana bolesti dolazi do izražaja oštećenje nazofarinksa, što se očituje otežanim disanjem kroz nos. Dijete diše poluotvorenih usta, glas mu poprima nazalni ton, a lice ima "adenoidni" izgled. Iscjedak iz nosa je minoran. Djeca posebno pate u prvim godinama života, kada značajne poteškoće u nosnom disanju i opstrukcija respiratornog trakta naglo povećanim limfoidnim tkivom dovode do razvoja sindroma lažnog krupa s zatajenje disanja. U svih bolesnika, pregledom orofarinksa, utvrđuje se hiperemija ždrijela i stražnje stijenke ždrijela s velikom količinom sluzi, često granulozni faringitis (svijetla, grubo izražena zrnatost stražnje stijenke). Oticanje i labavost krajnika - trajni simptomi bolesti. Ne nalaze se uvijek slojevi na krajnicima u obliku otoka, filmova, bjelkasto-žutih ili prljavo sivih pruga. Labavi su, kvrgavi, lako se uklanjaju i trljaju između stakalca. Nakon što se pojavio u prva 2 dana, kompleks simptoma tonzilitisa traje u prosjeku 7-13 dana, au djece s nekrotičnim promjenama na tonzilama - čak i duže. U odraslih bolesnika, vrijeme početka angine obično se pomiče na 3-6 dan bolesti. To se praktički nikada ne događa kod starijih ljudi. 2-3 dana bolesti može se otkriti jedan od glavnih kliničkih simptoma infektivne mononukleoze - povećanje u različitim stupnjevima svih skupina limfnih čvorova. Limfni čvorovi stražnje cervikalne skupine povećavaju se u najvećoj mjeri, oblikujući lanac uz stražnji rub sternokleidomastoidnog mišića i jasno vidljiv oku. Limfni čvorovi postaju gusti, zadržavaju elastičnost, nisu srasli jedan s drugim niti s okolnim tkivom i malo su osjetljivi na palpaciju. U mlađoj djeci limfni čvorovi prednje cervikalne skupine često se znatno povećavaju, zbog čega se mijenja konfiguracija vrata. Povećanje postmortalnih i limfnih čvorova trbušne šupljine može uzrokovati razvoj abdominalnog sindroma s bolovima u trbuhu, nadutošću, mučninom, povraćanjem i rijetkom stolicom. Veličina limfnih čvorova varira od 0,5 do 3-4 cm u promjeru, njihovo smanjenje obično počinje nakon 7-10 dana i može trajati nekoliko tjedana. Povećanje slezene obično je paralelno s povećanjem jetre i doseže maksimum 7-10. dana bolesti. Na palpaciju slezena je glatka, elastična, strši 2-4 cm ispod ruba rebrenog luka. Postoje slučajevi značajnog povećanja slezene s rupturom organa, što je jedna od specifičnih komplikacija infektivne mononukleoze i zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju. Normalizacija veličine slezene obično se javlja do kraja 3-4 tjedna, rjeđe se odgađa nekoliko mjeseci. U većini slučajeva povećanje jetre je značajno - njen rub je gust, blago bolan rub se palpira 3-5 cm ispod rebrenog luka. Ozbiljnost hepatomegalije (povećanja jetre) najveća je u djece predškolske dobi. Smanjenje veličine organa događa se tek sredinom 2. mjeseca bolesti. Ponekad hepatolienalni sindrom traje 6-8 mjeseci nakon infektivne mononukleoze. U nekim slučajevima, na vrhuncu kliničke slike, bolest prati žutica - ikterus (žutilo) kože i bjeloočnica, ponekad promjena boje urina i fecesa. Hiperbilirubinemija (povećan sadržaj bilirubina u krvnom serumu) obično je beznačajna; enzimske i proteinsko sintetske funkcije jetre su jače oslabljene, što dokazuje povećane performanse timol test, hipergamaglobulinemija (povišene razine serumskih gama globulina), povećana aktivnost različitih enzima. Promjene u perifernoj krvnoj slici najčešće se otkrivaju već u 1. tjednu. U bolesnika se broj mononuklearnih elemenata bijele krvi (limfociti, monociti, plazma stanice) povećava na 60-70%, što se osobito često otkriva kada se izračuna njihov apsolutni broj. Leukocitoza doseže 20-30 * 109 / l, ESR - 15-30 mm / sat, povećava se broj atipičnih mononuklearnih stanica. Dijagnostičkom razinom smatra se njihov sadržaj u perifernoj krvi iznad 10%. Takve promjene krvi mogu trajati i do 2-3 mjeseca. U bolesnika srednje i starije dobi krvna reakcija javlja se kasnije i traje duže (do 1-3 godine), dok se češće opaža normalan ESR i leukopenija. Rijetki simptomi infektivne mononukleoze uključuju polimorfni, esudativni osip po cijelom tijelu bez specifične lokalizacije (makulopapulozni, točkasti, rozeolni, urtikarijski). Češće se osipi javljaju u male djece 2-3 dana bolesti, traju 4-7 dana i nestaju, ne ostavljajući pigmentaciju niti ljuštenje. Zbog oštećenja limfnog tkiva nazofarinksa i ždrijela i razvoja limfostaze u djece je često uočljiva natečenost lica i tjestasti kapci. Usprkos obično benignom tijeku bolesti, u rijetkim slučajevima uočavaju se simptomi oštećenja bubrega u obliku intersticijski nefritis. Ova bolest često utječe na živčani sustav s razvojem meningitisa, encefalitisa ili poliradikuloneuritisa. DO specifične komplikacije infektivna mononukleoza uključuje akutne hemolitička anemija, hemoragijski sindrom, lezija Štitnjača.
Klasificirajući kliničke oblike prema patogenetskom principu, razlikuju se tipični i atipični oblici infektivne mononukleoze: blagi, srednje teški i teški s kompliciranim i nekompliciranim tijekom. Tipični oblici su oni kod kojih su glavni simptomi jasno izraženi: vrućica, povećanje limfnih čvorova, promjene u orofarinksu i nazofarinksu, hepatolienalni sindrom i karakteristične hematološke promjene. Pokazatelj ozbiljnosti je ozbiljnost opće intoksikacije i glavni simptomi bolesti. Atipični oblici infektivne mononukleoze uključuju izbrisane, asimptomatske i oblike s rijetkim manifestacijama bolesti (tj. S oštećenjem živčanog, kardiovaskularnog sustava, bubrega i drugih organa). Izbrisani oblici otkrivaju se tijekom temeljitog pregleda s definicijom slabih izraženi znakovi bolesti, serološke i hematološke promjene, asimptomatski oblici - samo na temelju epidemioloških, seroloških i hematoloških podataka. Važna je laboratorijska dijagnoza. Za ranije otkrivanje i pouzdano brojanje atipičnih mononuklearnih stanica u perifernoj krvi, osim konvencionalnih razmaza, koristi se i metoda mikroleukokoncentracije, a potom i bojanje suspenzije leukocita.
Serološka dijagnoza temelji se na otkrivanju heterofilnih protutijela u serumu bolesnika. Paul-Bundell-Davidsonova reakcija aglutinacije s ovčjim eritrocitima prethodno tretiranim ekstraktom bubrega zamorac, vrlo specifičan. Dijagnoza se može postaviti krajem 1., početkom 2. tjedna. Jednostavnost tehnike, brzi rezultati, visoka specifičnost Tomczykove reakcije (aglutinacija tripsiniziranih goveđih eritrocita iz seruma bolesnika) omogućuju nam da je preporučimo za široka primjena. Ova reakcija daje visoke titre (1:192), češće je pozitivna u djece mlađe od 3 godine, a također se utvrđuje do kraja 1. tjedna. Kao ekspresna dijagnostička metoda koristi se Hoffova i Bauerova reakcija - aglutinacija na staklu nativnih ili konzerviranih eritrocita konja sa serumom bolesnika. Prikladan je i jednostavan za izvođenje ne samo u bolnicama, već iu klinikama. Citološki pregled razmaza otisaka prstiju s površine krajnika otkriva stanice slične atipičnim mononuklearnim stanicama krvi. Ozbiljnost procesa može se procijeniti povećanjem titra imunoglobulina M. Da bi se isključila akutna respiratorna bolest ili uspostavila mješovita infekcija, potrebno je uključiti virološke reakcije u kompleks ispitivanja. To se posebno odnosi na malu djecu, jer klinička slika akutne respiratorne bolesti u odnosu na njihove anatomske i fiziološke karakteristike (neko povećanje jetre i slezene, oštećenje limfnog tkiva) može biti slična infektivnoj mononukleozi. Osim akutne respiratorne bolesti, mononukleozu je potrebno razlikovati od difterije, tonzilitisa, infektivni hepatitis, trbušni tifus, tularemija, akutna i kronična leukemija, limfogranulomatoza, benigna limforetikuloza, HIV infekcija. Difterične lezije ždrijela praćene su brzim (tijekom 1-2 dana) porastom temperature, povećanim tonzilama s raširenim sivkastobijelim, glatkim, sjajnim plakom koji se teško uklanja i povećanim regionalnim limfnim čvorovima; edem ne utječe samo na tkiva, već se širi i na prsa do ključnih kostiju i ispod. Biokemijske promjene u krvi su izražene i traju dugo. Temelj dijagnoze u sumnjivim slučajevima su hematološke i serološke studije. U prvih 4-5 dana slika Filatovljeve bolesti može biti slična trbušni tifus, osobito kod bolesnika srednje i starije dobi. Međutim, priroda temperaturne krivulje, izraženi simptomi intoksikacije s oštećenjem kardiovaskularnog sustava (relativna bradikardija, sniženi krvni tlak, rozeolski osip, znakovi oštećenja crijeva) omogućuju isključivanje infektivne mononukleoze. Uz tularemiju, limfadenitis se otkriva samo u području ulaznih vrata infekcije (bubonski ili anginalno-bubonski oblik). Zahvaćen je samo jedan krajnik, a limfadenopatija može biti i jednostrana. Bezbolni čvorovi se nakon toga otvaraju, oslobađajući kremasti gnoj. Kožni alergijski test s tularemijom postaje pozitivan od 5.-7. dana bolesti. u slučajevima visoke leukocitoze (30-60*109/l) s limfocitozom (do 80-90%), potrebno je razlikovati infektivnu mononukleozu od akutne leukemije. Periferna krvna slika i mijelogram imaju specifične promjene. Kod infektivne mononukleoze, prisutnost stanica prirodnih ubojica (NHL stanica) među atipičnim mononuklearnim stanicama pokazatelj je benigne prirode procesa. Kronična leukemija nema akutni početak, javlja se na pozadini uniformne limfadenopatije, jetra i slezena su povećane, guste i bezbolne. Limfogranulomatoza se uglavnom razlikuje od infektivne mononukleoze trajanjem bolesti (mjeseci), valovitom prirodom temperaturne krivulje, odsutnošću oštećenja ždrijela i nazofarinksa, gustoćom limfnih čvorova i neutrofilnom leukocitozom. Prisutnost Berezovsky-Steinbergovih stanica u punktatima limfnih čvorova potvrđuje ovu dijagnozu. Na benigna limforetikuloza(bolesti) mačja ogrebotina Za razliku od infektivne mononukleoze, postoji izolirano povećanje limfnih čvorova regionalno u odnosu na ulazna vrata infekcije, nema grlobolje, nazofaringitisa i povećanja stražnjih cervikalnih limfnih čvorova.
Infektivna mononukleoza može se pojaviti kod ljudi svih dobnih skupina. No, najviše obolijevaju djeca u dobi od 3 do 10 godina (prema različitim izvorima, od 39 do 73%). Učestalost mononukleoze u adolescenata i mladih odraslih također može biti visoka.
Infektivna mononukleoza je antroponozna infekcija. Njegov izvor je bolesna osoba ili nositelj virusa. Nakon prenošenja bolesti, u nekim slučajevima virus se povremeno oslobađa 2-5 mjeseci. Pogotovo u velike količine Uzročnik se izolira od osoba koje su podvrgnute terapiji imunosupresivima. Treba imati na umu slučajeve infekcije medicinskog osoblja zaraznih bolnica ovom bolešću. Često niska incidencija je očito povezana s velikim postotkom imunih osoba i prisutnošću izbrisanih i asimptomatskih oblika bolesti. Glavni put prijenosa bolesti su kapljice u zraku. Prepoznat je i transfuzijski put prijenosa.
Nakon preležane bolesti, osoba razvija jak imunitet. Dojenčad ima urođenu majčinu imunost, što objašnjava rijetkost slučajeva infektivne mononukleoze u ovoj dobnoj skupini. Kod osoba starijih od 50 godina dolazi do pada imuniteta.
osnova simptomatska terapija infektivna mononukleoza je usklađenost mirovanje do nestanka kliničkih simptoma, potpuna, nježna prehrana, pijenje puno tekućine. Potrebno je osigurati oralnu njegu i simptomatsko liječenje lezija orofarinksa i nazofarinksa. U novije vrijeme u liječenju se koriste specifični pripravci: amorfna pankreasna RNaza (0,5 mg/kg/dan intramuskularno za 1-2 primjene tijekom 10-14 dana) i amorfna DNaza (1,5 mg/kg/dan intramuskularno tijekom 7 dana). Posebno zamjetan pozitivan učinak u kombinaciji s tečajevima desenzibilizirajuće terapije postignut je u teškim oblicima s oštećenjem živčanog sustava.
Propisivanje antibiotika (najčešće serija penicilina) je opravdano za malu djecu s visokim rizikom od bakterijskih komplikacija, stariju djecu i odrasle - s razvijenim komplikacijama. Levomicetin i sulfonamidni lijekovi koji suzbijaju hematopoezu su kontraindicirani. Iskustvo je pokazalo da uporaba ampicilina često uzrokuje jak eksudativni osip i pogoršava tijek bolesti. U teškim slučajevima, osobito s izraženim lokalni simptomi iz nazofarinksa, preporučljivo je koristiti glukokortikoide u kratkom tijeku. Preventivne mjere sastoje se u izolaciji bolesnika u bolničkom okruženju. Hospitalizacija takvih pacijenata u općoj somatskoj bolnici je neprihvatljiva. U žarištu se ne provodi dezinfekcija. Osobe koje imaju kontakt potrebno je promatrati najmanje 2 tjedna, posebno djecu i kontakte u zatvorenim skupinama. Gdje je to moguće, u izbijanjima bolesti može se preporučiti testiranje krvi kontakta serološkim testovima.

Virus su tek 1964. godine izolirali Epstain i Vagg iz stanica Burkittovog limfoma. U čast svojih pronalazača dobio je ime Epstain-Barr virus (EBV). U bolesnika s Burkittovim limfomom također su otkriveni visoki titri protutijela na EBV. Ovaj virus, kao i visoki titri protutijela na njega, otkriveni su s velikom dosljednošću kod infektivne mononukleoze.

Infektivna mononukleoza može se klasificirati kao relativno "nova" zarazne bolesti XX. stoljeća Njegovo proučavanje se nastavlja.

Relevantnost problema mononukleoze povezana je prvenstveno s raširenošću bolesti i visokim stupnjem infekcije stanovništva virusom, posebno u zemljama u razvoju, gdje stopa infekcije djece mlađe od 3 godine doseže 80%.

Otkrivena je sposobnost virusa da opstane doživotno, njegova povezanost sa sporim infekcijama, kao i s neoplastičnim bolestima (Burkittov limfom, nazofaringealni karcinom).

Osim toga, kako se pokazalo posljednjih godina, EBV djeluje kao marker oportunističke infekcije kod AIDS-a. Ova je činjenica dala novi poticaj proučavanju svojstava EBV-a i njegovog odnosa s virusom humane imunodeficijencije.

Postalo je poznato da se EBV otkriva u gotovo 50% primatelja presađenog bubrega. Uzrok ove pojave i njezin utjecaj na ishod operacije zahtijevaju razjašnjenje i proučavanje.

Donirana krv može predstavljati određeni rizik jer se EBV može prenijeti na taj način. Stoga je EBV važan problem za transfuziologiju.

Teškoća proučavanja ove raširene bolesti leži u činjenici da još nije pronađen eksperimentalni životinjski model na kojem bi se mogle proučavati varijante tijeka i posljedice infektivne mononukleoze.

Uzroci mononukleoze

EBV pripada grupi herpesvirusa. Veličina virusa je 180-200 nm. Sadrži dvolančanu DNA i ima 4 glavna antigena:

Rani antigen (rani antigen - EA), koji se pojavljuje u jezgri i citoplazmi, prethodi sintezi virusnih čestica, sadrži D- i R-komponente;

Kapsidni antigen (virusni kapcidni antigen - VCA), sadržan u nukleokapsidu virusa; u zaraženim stanicama koje sadrže genom EBV, ali nemaju VCA u citoplazmi, ne dolazi do replikacije virusa;

Membranski antigen (MA);

Nuklearni antigen (Epstain-Barr Nuclea antigen - EBNA), koji se sastoji od kompleksa polipeptida.

Postoje A i B sojevi EBV-a. Nalaze se u različitim zemljopisnim područjima, ali značajne razlike između samih sojeva te u prirodi i tijeku patoloških stanja koje oni uzrokuju još nisu utvrđene.

EBV dijeli antigene s herpes simplex virusom.

Virus je tropan za B-limfocite koji imaju površinske receptore za njega. Sadrže ili sintezu cjelovitih čestica virusa ili samo njegove pojedinačne komponente (antigene). Za razliku od drugih herpesvirusa, EBV ne uništava stanice u kojima se razmnožava. Može se uzgajati samo u kulturama stanica ljudi i primata (B-limfociti).

EBV je sposoban dugotrajno postojati u ljudskom tijelu u B limfocitima (glavnim ciljnim stanicama). Ali istraživanja posljednjih godina dokazala su prisutnost virusa u epitelnim stanicama orofarinksa i nazofarinksa.

Epidemiologija

Jedini izvor infekcije je osoba (bolesnik ili virusonosac). EBV se može izlučiti slinom do 12-18 mjeseci nakon kliničkog oporavka. Štoviše, sposobnost virusa da dugo traje u tijelu, ponekad doživotno, može izazvati još jedan "prasak" oslobađanja virusa u pozadini bolesti praćenih imunosupresijom.

Ulazna vrata virusa su sluznica nazofarinksa. Bolest nije vrlo zarazna i javlja se samo u bliskom kontaktu s pacijentom, kada kapljice sline koje sadrže virus padnu na sluznicu nazofarinksa. Najlakše se zaraziti kapljičnim putem (kašalj, kihanje) ili poljupcem, pa je to i dovelo do osebujnog naziva ove bolesti “bolest ljubavnika”, “bolest mladenki i mladoženja”. Također se možete zaraziti preko zaraženih kućanskih predmeta (šalice, žlice, igračke). Moguća je mogućnost transfuzije i spolnog prijenosa.

Ljudi bilo koje dobi mogu oboljeti. Najčešće mononukleoza pogađa djecu od 2-10 godina. Sljedeći porast incidencije opažen je među osobama u dobi od 20-30 godina. Djeca mlađa od 2 godine rijetko obolijevaju, bolest koju razvijaju često je subklinička. 20-30 godina je "doba ljubavi"; to možda može objasniti sljedeći porast učestalosti. Do 40. godine većina ljudi je zaražena, što se otkrije serološke reakcije. U zemljama u razvoju, do dobi od 3 godine, gotovo su sva djeca zaražena.

Tipično, incidencija je sporadična, zabilježena u obliku obiteljskih izbijanja. Ali izbijanje epidemije moguće je u zatvorenim skupinama (dječji vrtići, vojne škole itd.). Vrhunac incidencije obično se javlja tijekom hladne sezone.

Bolesti uzrokovane sojem A vrlo su raširene, au europskom području javljaju se uglavnom u obliku klinički izraženih ili inaparentnih oblika infektivne mononukleoze. Soj B nalazi se uglavnom u Aziji i Africi, gdje se bilježe nazofaringealni karcinom (Kina) i Burkittov limfom (afričke zemlje), ali je u tim regijama učestalost infektivne mononukleoze mnogo veća nego u razvijenim zemljama.

Klasifikacija mononukleoze

Postoje mnoge klasifikacije infektivne mononukleoze, ali niti jedna nije općeprihvaćena zbog svoje glomaznosti i nesavršenosti.

Trebali biste se pridržavati najjednostavnije klasifikacije infektivne mononukleoze.

1. Manifestni oblici, koji se mogu karakterizirati blagim, umjerenim i teškim tijekom. Manifestni oblici javljaju se tipično ili atipično (izbrisani, visceralni).

2. Subklinički oblici (obično se dijagnosticiraju slučajno ili tijekom ciljanog pregleda kontakata).

Infektivna mononukleoza može se javiti kao akutna, dugotrajna ili kronična infekcija. Na temelju kliničkih manifestacija, pa čak i imunoloških studija kod novodijagnosticirane mononukleoze, može biti teško procijeniti radi li se o svježoj infekciji ili egzacerbaciji latentne infekcije. Stoga se pri formuliranju dijagnoze pojam "akutno" obično izostavlja. Ponavljajuća bolest ako je prvi slučaj dokumentiran, može se smatrati recidivom.

Približna formulacija dijagnoze. 1. Infektivna mononukleoza, blagi tijek. 2. Infektivna mononukleoza (relaps), umjeren tijek.

Zbog nedostatka eksperimentalnog modela, patogeneza mononukleoze nije dovoljno proučena, mnoge odredbe su hipotetske i zahtijevaju detaljnu studiju i potvrdu. Uzročnik ulazi kroz sluznicu nazofarinksa u faringealne limfne čvorove, gdje su prisutni B limfociti. Zbog prisutnosti specifičnih receptora na površini limfocita B, EBV se veže za stanicu i invazira je, a EBNA prodire u jezgru inficiranog limfocita. Sinteza virusa počinje replikacijom višestrukih kopija virusnog genoma. Inficirane stanice, prilikom množenja, dobivaju svoj dio kopija gena EBV u latentnom obliku. Virus se sastavlja u citoplazmi i samo u prisutnosti svih komponenti, prvenstveno VCA, formira se punopravni virus, koji je zauzvrat sposoban proizvoditi potomstvo. Povećanjem broja zaraženih stanica koje sadrže viruse, sposobnih za reprodukciju i nesposobnih (tj. bez VCA), akumulacija virusa je relativno spor proces. Osim toga, EBV ima još jedno svojstvo – može se integrirati u gen zaražene stanice (integrativni put). Histološki pregled biopsija uzetih od bolesnika s infektivnom mononukleozom, nazofaringealnim karcinomom i Burkittovim limfomom može istovremeno otkriti razne opcije oštećenje limfocita. Bez obzira na koji način se odvija odnos između virusa i stanice domaćina, zahvaćena stanica ne umire.

Kako se virus razmnožava i nakuplja, on prodire u regionalne limfne čvorove, a 30-50 dana nakon infekcije ulazi u krv, gdje inficira B-limfocite u krvi i prodire u sve organe koji sadrže limfoidno tkivo. Dakle, dolazi do generalizacije procesa i širenja virusa.

U limfocitima zahvaćenih organa i tkiva, u limfocitima krvi, događa se proces sličan onome koji se odvijao u nazofarinksu tijekom početne infekcije.

Što uzrokuje razvoj bolesti? Vjeruje se da imunološki mehanizmi igraju glavnu ulogu. Već u fazi replikacije virusa i nakupljanja u orofarinksu, EBV aktivno stimulira proizvodnju IgM, IgA i IgG. Kod infektivne mononukleoze, raznolikost proizvedenih protutijela je zapanjujuća, uloga većine njih u patogenezi još nije proučena. Tako se uz specifična protutijela usmjerena protiv virusa i njegovih pojedinačnih fragmenata pojavljuju i heterofilna protutijela koja, kako je otkriveno, uzrokuju hemolizu eritrocita goveda i aglutinaciju eritrocita ovaca i konja. Njihova je uloga tim nejasnija jer ne postoji korelacija između težine bolesti i titra heterofilnih protutijela. Protutijela se otkrivaju i na vlastite neutrofile, limfocite, ampicilin (čak i ako se nije koristio kao terapijski lijek), te na različita tkiva. To nedvojbeno utječe na tijek bolesti i dobiva poseban značaj, pridonoseći nastanku raznih komplikacija.

Imunološki odgovor T-stanica također ima značajnu ulogu. U akutnom stadiju bolesti dolazi do stimulacije T-limfocita, zbog čega T-kileri i T-supresori nastoje suzbiti proliferaciju B-limfocita, T-kileri liziraju stanice zaražene EBV-om, što dovodi do postupnog oslobađanje od patogena. Istovremeno, prisutnost različitih izoantigena potiče sudjelovanje T limfocita u provedbi reakcije tipa "domaćin protiv presatka".

Nakon bolesti, antitijela protiv kapsidnih (VCA) i nuklearnih (EBNA) antigena mogu perzistirati cijeli život, najvjerojatnije zbog perzistencije EBV-a u tijelu. Dakle, klinički oporavak ne podudara se s vremenom čišćenja tijela od virusa.

Prisutnost antitijela na kapsidni antigen (CA) štiti tijelo od moguće superinfekcije EBV-om. Ovo može igrati vrlo važnu ulogu, budući da, kako se pokazalo u in vitro eksperimentu, B limfociti zaraženi EBV-om stječu sposobnost beskrajne diobe. Ovo svojstvo "besmrtnosti" otkrivaju samo limfociti dobiveni od ljudi koji su prethodno bolovali od infektivne mononukleoze. Ne pridonosi li to nastanku maligni oblici in vivo?

Subklinički tijek bolesti nije popraćen izraženim imunološkim promjenama, ali se može razviti i u latentni oblik. U imunosupresivnim stanjima infekcija se može aktivirati s izraženim kliničkim manifestacijama. Klinička egzacerbacija pod utjecajem imunosupresivne terapije može se pojaviti kod osoba koje su prije mnogo godina bolovale od infektivne mononukleoze.

Patogeneza malignih oblika - nazofaringealnog karcinoma i Burkittovog limfoma - nije proučavana. Možda su sposobnost virusne DNA da se integrira u DNA stanice domaćina, sposobnost stanica na "besmrtnost" tijekom superinfekcije EBV-om i uvjeti za takvu superinfekciju koji postoje u zemljama u razvoju dio čimbenika odgovornih za ovaj nepovoljan proces.

Štoviše, sve je moguće otkriti antitijela na EBV u bolesnika s limfogranulomatozom, sarkoidozom i sistemskim eritemskim lupusom, što još uvijek zahtijeva objašnjenje.

Infektivna mononukleoza je bolest povezana s HIV-om. S obzirom na visok stupanj infekcije stanovništva diljem svijeta, možemo govoriti o pogoršanju latentne infekcije na pozadini imunodeficijencije, što je prirodno za HIV infekciju.

Dosadašnji nedostatak jasnih spoznaja o značajkama patogeneze infektivne mononukleoze omogućuje nam da samo s određenim stupnjem sigurnosti govorimo o patogenezi nekih od najstalnijih simptoma.

Klinički tijek mononukleoze

Razdoblje inkubacije mononukleoze kreće se od 20-50 dana. Obično bolest počinje prodromalnim simptomima: slabošću, mialgijom, glavoboljom, zimicom, gubitkom apetita i mučninom. Ovo stanje može trajati od nekoliko dana do 2 tjedna. Potom se javlja grlobolja i temperatura koja doseže 38-39 °C i postupno raste. Do tog vremena većina pacijenata pokazuje klinički trijas simptoma koji se smatraju klasičnim za infektivnu mononukleozu - vrućica, limfadenopatija, grlobolja.

Groznica je vrlo stalan simptom. Primjećuje se u 85-90% bolesnika, iako su mogući slučajevi s niskom, pa čak i normalnom temperaturom. Drhtavica i znoj nisu tipični. Priroda temperaturne krivulje je vrlo različita - konstantna, remitentna, trajanje - od nekoliko dana do 1 mjeseca ili više. Obično ne postoji jasna korelacija između prirode temperaturne krivulje i težine drugih kliničkih simptoma.

Limfadenopatija je jedan od najtipičnijih i najranijih znakova infektivne mononukleoze; nestaje kasnije od ostalih patološke manifestacije. Prvi se povećavaju cervikalni limfni čvorovi, smješteni u obliku vijenca duž m.sternoclei-domastoideusa. Već na vrhuncu bolesti kod većine bolesnika moguće je otkriti povećanje drugih skupina limfnih čvorova - perifernih (aksilarni, ingvinalni), unutarnjih (mezenteričnih, peribronhalnih). Povećanje unutarnjih limfnih čvorova može uzrokovati pojavu dodatnih kliničkih simptoma - bolove u trbuhu, kašalj, pa čak i otežano disanje. Bolovi u trbuhu lokalizirani u desnom ilijačnom području mogu simulirati akutna upala slijepog crijeva, posebno kod djece.

Povećani limfni čvorovi mogu biti veličine od zrna graška do oraha. Nisu srasle jedna s drugom i s podzemnim tkivom, umjereno su bolne, nisu sklone gnojenju, a koža nad njima nije promijenjena.

Grlobolja je uzrokovana lokalnim upalnim promjenama. Sluznica stražnje stijenke ždrijela je hiperemična, edematozna, vidljivi su hipertrofirani folikuli (granularni faringitis). Krajnici su povećani, opušteni i često na sebi imaju nježnu bjelkastu prevlaku uzrokovanu lokalnom eksudacijom. Moguća je i aktivacija sekundarne infekcije (obično streptokokne), u ovom slučaju na krajnicima se pojavljuju prljavo sivi plakovi koji se lako uklanjaju i vidljivi su gnojni folikuli. Zbog povećanja adenoida, glas može dobiti nazalni ton.

Uobičajeni simptom infektivne mononukleoze je hepato-splenomegalija.

Povećanje jetre može se palpatorno utvrditi u 50-60% bolesnika, a ultrazvukom u 85-90%. U ovom slučaju uvijek postoji umjereno (nekoliko puta) povećanje aktivnosti citolitičkih enzima, au malom dijelu bolesnika otkriva se blaga žutica, ponekad vidljiva samo na bjeloočnici. Kako se jetra oporavlja, postupno se smanjuje, ali ponekad ostaje povećana nekoliko tjedana; enzimski parametri vraćaju se u normalu ranije. Slezena je jednako često povećana, ali ju nije uvijek moguće palpirati. Povećana slezena je gusta, elastična, bezbolna na palpaciju, njeno značajno povećanje uzrokuje osjećaj težine i nelagode u lijevom hipohondriju. U rijetkim slučajevima može postati toliko značajno povećan da duboka ili gruba palpacija može dovesti do njegovog pucanja. Toga bi se trebao sjetiti svaki liječnik koji započinje ručni pregled pacijenta. Hepatolienalni sindrom obično je najizraženiji do 5-10. dana bolesti.

U 10-15% bolesnika pojavljuju se osipi na koži i sluznicama. Osip može biti vrlo različit - urtikarijski, makularni, hemoragični, grimizni. Vrijeme njegovog pojavljivanja vrlo je različito. Enantem se može pojaviti na mekom nepcu.

Trajanje bolesti je obično najmanje 2-4 tjedna. Prva 2 tjedna odgovaraju visini bolesti, tijekom kojeg vremena temperatura i simptomi opće intoksikacije (slabost, mučnina, glavobolja, mialgija, artralgija) traju. Komplikacije karakteristične za infektivnu mononukleozu (vidi dolje) obično se razvijaju u 2-3 tjednu, otprilike u isto vrijeme počinje razdoblje oporavka: tjelesna temperatura se smanjuje, simptomi intoksikacije se smanjuju, limfni čvorovi, jetra, slezena postaju manji, hemogram se postupno normalizira . Ali proces se može povući 2-3 mjeseca ili čak i duže, u kojem slučaju se smatra dugotrajnim.

U djece mlađe od 2 godine bolest je često asimptomatska. Što je dijete mlađe, slika infektivne mononukleoze postaje manje jasna. U odraslih je omjer klinički izraženih i asimptomatskih oblika 1:3 pa čak i 1:10.

Atipične oblike infektivne mononukleoze karakterizira nepostojanje bilo kojeg glavnog simptoma bolesti (groznica, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, tonzilitis) ili neuobičajena težina bilo kojeg simptoma (teška generalizirana limfadenopatija, značajno povećanje limfnih čvorova samo jedne lokalizacije, jaka žutica). , itd. .).

Kada je tijek izbrisan, kliničke manifestacije nisu dovoljno jasne, a one su te koje određuju najveći broj dijagnostičke pogreške (osobito u slučajevima kada pacijent nije čak ni napravio opći test krvi).

Kriteriji ozbiljnosti su ozbiljnost sindroma opće intoksikacije, trajanje bolesti, prisutnost i priroda komplikacija.

O produljenom tijeku infektivne mononukleoze možemo govoriti ako hematološke promjene i limfadenopatija traju do 6 mjeseci.

Kronični oblici infektivne mononukleoze tek se počinju proučavati. Dugotrajna perzistencija EBV-a može biti posljedica imunodeficijencije, uključujući HIV infekciju. Osim toga, ne treba zaboraviti na sposobnost EBV-a da inducira razvoj neoplastičnih procesa i autoimunih bolesti. Stoga, u svim slučajevima kada je pacijent dugotrajno (6 mjeseci ili više) nakon preležane infektivne mononukleoze, rezidualni učinci traju u obliku izraženog astenovegetativnog sindroma, dispeptičkih simptoma, niske temperature itd., čak i u odsutnosti jasne limfadenopatije i hepatosplenomegalije, mora se podvrgnuti dubinskom pregledu na prisutnost EBV markera, a ponekad i histološkim studijama punktata koštane srži, limfnih čvorova i jetre. Samo u ovom slučaju moći će se s određenim stupnjem vjerojatnosti reći ima li pacijent kronična mononukleoza ili njegove posljedice, koje su odredile razvoj kvalitativno novog patološko stanje. Uzimajući u obzir sposobnost EBV-a da djeluje kao imunosupresiv, ne treba zaboraviti na mogućnost razvoja mješovite patologije na pozadini perzistentnog EBV-a. U tim slučajevima potrebno je razjasniti odnos pojedinih kliničkih manifestacija sa svakim od etioloških čimbenika mješovite patologije.

Komplikacije

Nekomplicirana infektivna mononukleoza ima relativno benigni tijek i gotovo je fatalna.

Međutim, kada se pojave komplikacije, koje su prilično rijetke, prognoza se znatno pogoršava. Najčešće su zahvaćeni živčani sustav, srčani mišić, jetra, slezena i razne prirode hematološki poremećaji. U većini slučajeva temelje se na autoimunim reakcijama, djelovanju imunoloških kompleksa, intoksikaciji i izravnom utjecaju virusa. Mnogi razlozi još nisu dobro shvaćeni.

Neurološke komplikacije, koje se obično javljaju u vidu aseptičnog meningitisa, encefalitisa, meningoencefalitisa, češće su u djece i mladih.

Meningitis se razvija tijekom akutnog razdoblja bolesti (kraj 1.-2. tjedna bolesti). Bolesnici se žale na stalnu glavobolju, mučninu, povraćanje koje ne donosi olakšanje, konvulzije, gubitak svijesti, a mogu se javiti i meningealni znakovi. Klinička slika meningitisa može biti toliko jarka da same kliničke manifestacije infektivne mononukleoze izblijede u pozadinu; ne pridaje im se velika važnost dok se ne dobije karakterističan krvni test. Prilikom istraživanja cerebrospinalna tekućina Otkriva se limfocitna pleocitoza (umjerena), ponekad uz prisutnost mononuklearnih stanica; šećer i proteini su obično normalni. Trajanje takvog meningitisa je od nekoliko dana do nekoliko tjedana. Mogući su smrtni ishodi, ali češće proces završava potpunim oporavkom.

Mnogo velika opasnost predstavlja encefalitis koji se javlja u pozadini infektivne mononukleoze. Lokalizacija procesa može biti vrlo različita (korteks, cerebelum, medula oblongata), što uvjetuje veliki polimorfizam kliničkih simptoma (pokreti slični naporima, paraliza, oštećenje respiratornog centra s problemima disanja, komatozna stanja). Fenomeni encefalitisa mogu se kombinirati s oštećenjem leđne moždine, periferne i kranijalnih živaca, što povećava raspon kliničkih manifestacija. Ponekad takvi pacijenti razvijaju mentalne poremećaje (psihomotorna agitacija, halucinacije, duboka depresija itd.). Prognoza je određena lokalizacijom, prevalencijom procesa, pravodobnošću njegovog prepoznavanja i liječenja. Ali encefalitis predstavlja najveću opasnost za život pacijenta, jer može brzo napredovati. U tom slučaju, ako se proces može brzo riješiti, obično nema zaostalih učinaka.

Uz primarnu infekciju moguće su i druge lezije živčanog sustava, kao što su Guillain-Barréov sindrom (ascendentni akutni poliradikuloneuritis s disocijacijom proteina i stanica u cerebrospinalnoj tekućini), Bellova paraliza (paraliza mišića lica uzrokovana oštećenjem facijalnog živca), i transverzalni mijelitis.

Hematološke komplikacije koje proizlaze iz infektivne mononukleoze uglavnom su uzrokovane autoimunim reakcijama. U rijetkim slučajevima bolest može biti popraćena leukopenijom, teškom agranulocitnom reakcijom i trombocitopenijom. Značajna trombocitopenija može biti popraćena krvarenjem, trombocitopeničnom purpurom, au krvi se otkrivaju antitijela protiv trombocita. Hemoragijski sindrom ponekad praćeno krvarenjem u retini. Može se razviti teška autoimuna anemija.

Ozbiljna komplikacija, koja u većini slučajeva dovodi do smrti bolesnika, je ruptura slezene, koja se u bolesnika s infektivnom mononukleozom može povećati nekoliko puta. Uzrok puknuća može biti nagli pokret pacijenta ili gruba palpacija. Obično se ova komplikacija javlja u 2-3 tjednu bolesti, a ponekad može biti i prva manifestacija bolesti.

Povećanje jetre jedna je od najupornijih manifestacija infektivne mononukleoze. Ali u nekih bolesnika prati ga žutica (blaga ili značajna) i izrazito povećanje aktivnosti citolitičkih enzima, što se može klasificirati kao hepatitis.

Često se kod infektivne mononukleoze otkriva lagana tupost srčanih zvukova i pojavljuje se umjerena tahikardija. Ali neki pacijenti mogu doživjeti miokarditis i perikarditis, što potvrđuju EKG studije.

Tijek bolesti, osobito u djece, može biti kompliciran iznenadna oteklina krajnika i sluznice ždrijela, što je popraćeno razvojem opstrukcije dišnih putova. Uzrok opstrukcije (češće u male djece) može biti i povećanje paratrahealnih limfnih čvorova, u tim slučajevima može biti potrebna čak i kirurška intervencija.

U razdoblju rekonvalescencije moguć je razvoj intersticijalnog nefritisa autoimunog porijekla. Rijetka komplikacija je oštećenje endokrine žlijezde s razvojem zaušnjaka, orhitisa, pankreatitisa, tiroiditisa.

Tijek infektivne mononukleoze može biti kompliciran dodatkom egzogene ili aktivacijom endogene infekcije.

Ishodi. U 90-95% bolesnika, u nedostatku komplikacija, bolest završava oporavkom. Prisutnost komplikacija (osobito hematoloških i onih povezanih s oštećenjem središnjeg živčanog sustava) oštro pogoršava prognozu.

Od posebnog je interesa sposobnost virusa da opstane dugo nakon kliničkog oporavka. Uloga postojanosti EBV-a nije dobro shvaćena.

Djelovanje EBV-a kao onkogena je uvjerljivo dokazano. U bolesnika s Burkittovim limfomom i nazofaringealnim karcinomom u biopsijama se otkriva genom EBV-a, au krvi se nalaze visoki titri protutijela na ovaj virus. EBNA se dosljedno detektira u jezgri stanica Burkittovog limfoma na biopsiji. Možda, u osobitostima interakcije virusa s tijelom, s obzirom na ograničeno širenje ovih bolesti, etnički i genetski čimbenici igraju značajnu ulogu. U prilog tome govore podaci o povezanosti pojedinih varijanti teški tok infektivna mononukleoza s X kromosomom (Duncanov sindrom), s teškim hematološkim i autoimunim komplikacijama te češće dolazi do limfocitnog limfoma. EBV se također nalazi u nekoliko drugih malignih bolesti koje su sveprisutne.

Posljednjih godina pozornost kliničara privlači takozvani "sindrom kroničnog umora", kod kojeg se u krvi često otkrivaju antitijela na EBV. Međutim, s obzirom na raširenost infektivne mononukleoze i mogućnost dugotrajne perzistencije uzročnika u organizmu, još uvijek nije dokazana uvjerljiva povezanost ovog sindroma s EBV infekcijom.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

Ultrazvuk abdomena

Ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Molitva Presveta Bogorodice spasi i pomiluj nas
	Posebna molitvena pomoć
	Molitveno pravilo za početnike na ruskom
	O tehnologiji brojanja stotina Numerički niz prema Zaitsevu
	Gatanje djetetu za Božić i Badnjak

2023 “kingad.ru” - ultrazvučni pregled ljudskih organa