Lijekovi rekombinantnog interferona alfa 2b. Sve o lijekovima

IM, SC, IV, intravezikalno, intraperitonealno, u leziju i ispod lezije. Bolesnicima s brojem trombocita manjim od 50 tisuća/μl primjenjuje se supkutano.
Liječenje mora započeti liječnik. Zatim, uz dopuštenje liječnika, pacijent može sam sebi dati dozu održavanja (ako je lijek propisan supkutano).
Kronični hepatitis B: odrasli - 5 milijuna IU dnevno ili 10 milijuna IU 3 puta tjedno, svaki drugi dan, tijekom 4-6 mjeseci (16-24 tjedna).
Djeca - supkutana injekcija u početnoj dozi od 3 milijuna IU/m2 3 puta tjedno (svaki drugi dan) tijekom 1 tjedna liječenja, nakon čega slijedi povećanje doze na 6 milijuna IU/m2 (maksimalno do 10 milijuna IU/m2) 3 puta tjedno (svaki drugi dan).
Trajanje liječenja je 4-6 mjeseci (16-24 tjedna).
Ako nema poboljšanja u serumskim razinama DNA virusa hepatitisa B nakon liječenja tijekom 3-4 mjeseca uz maksimalnu podnošljivu dozu, lijek treba prekinuti.
Preporuke za prilagodbu doze u slučaju smanjenja broja leukocita, granulocita ili trombocita: ako se broj leukocita, granulocita ili trombocita smanji na manje od 1,5 tisuća/µl, trombociti na manje od 100 tisuća/µl, granulociti na manje od 1 tisuća/µl - doza se smanjuje za 50%, u slučaju smanjenja broj leukocita manji od 1200/µl, trombociti manji od 70 tisuća/µl, granulociti manji od 750/µl - liječenje se prekida i ponovno -propisuje se u istoj dozi nakon normalizacije ovih pokazatelja.
Kronični hepatitis C - 3 milijuna IU svaki drugi dan (kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom). U bolesnika s rekurentnom bolešću koristi se u kombinaciji s ribavirinom. Preporučeno trajanje liječenja trenutno je ograničeno na 6 mjeseci.
U bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni interferonom alfa2b, učinkovitost liječenja povećava se primjenom kombinirane terapije s ribavirinom. Trajanje kombinirane terapije je najmanje 6 mjeseci. Terapiju treba provoditi 12 mjeseci u bolesnika s genotipom I virusa i visokim virusnim opterećenjem, kod kojih do kraja prvih 6 mjeseci liječenja nije otkrivena RNA virusa hepatitisa C u krvnom serumu. Pri odlučivanju o produljenju kombinirane terapije na 12 mjeseci potrebno je uzeti u obzir i druge negativne prognostičke čimbenike (dob iznad 40 godina, muški spol, prisutnost fibroze).
Kao monoterapija, Intron A se koristi uglavnom u slučajevima nepodnošenja ribavirina ili u prisutnosti kontraindikacija za njegovu primjenu. Optimalno trajanje monoterapije Intronom A još nije utvrđeno; Trenutačno se liječenje preporučuje od 12 do 18 mjeseci. Tijekom prva 3-4 mjeseca liječenja obično se utvrđuje prisutnost RNK virusa hepatitisa C, nakon čega se liječenje nastavlja samo za one bolesnike u kojih nije otkrivena RNK virusa hepatitisa C.
Kronični hepatitis D: supkutano u početnoj dozi od 5 milijuna IU/m2 3 puta tjedno tijekom najmanje 3-4 mjeseca, iako može biti indicirana i duža terapija. Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka.
Laringealna papilomatoza: 3 milijuna IU/m2 supkutano 3 puta tjedno (svaki drugi dan). Liječenje počinje nakon kirurškog (laserskog) odstranjivanja tumorskog tkiva. Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka. Postizanje pozitivnog odgovora može zahtijevati liječenje dulje od 6 mjeseci.
Leukemija vlasastih stanica: 2 milijuna IU/m2 supkutano 3 puta tjedno (svaki drugi dan). Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka.
Bolesnici sa i bez splenektomije odgovorili su na sličan način na liječenje i prijavili su slična smanjenja potreba za transfuzijom. Normalizacija jednog ili više krvnih parametara obično počinje unutar 1-2 mjeseca nakon početka liječenja. Može proći 6 mjeseci ili više da se poboljšaju sva 3 krvna parametra (broj granulocita, broj trombocita i razina Hb). Prije početka liječenja potrebno je odrediti razinu Hb i broj trombocita, granulocita i dlakavih stanica u perifernoj krvi te broj dlakastih stanica u koštanoj srži. Ove parametre treba povremeno pratiti tijekom liječenja kako bi se procijenio odgovor. Ako bolesnik reagira na terapiju, potrebno ju je nastaviti sve dok ne dođe do daljnjeg poboljšanja i dok laboratorijske vrijednosti ne budu stabilne otprilike 3 mjeseca. Ako bolesnik ne odgovori na terapiju unutar 6 mjeseci, liječenje treba prekinuti. Terapiju ne treba nastaviti u slučajevima brzog napredovanja bolesti i teških nuspojava.
U slučaju prekida liječenja Intronom A, njegova ponovna primjena bila je učinkovita u više od 90% bolesnika.
Kronična mijeloična leukemija. Preporučena doza kao monoterapija je 4-5 milijuna IU/m2 dnevno, supkutano. Za održavanje broja leukocita može biti potrebno koristiti dozu od 0,5-10 milijuna IU/m². Ako liječenje omogućuje postizanje kontrole broja leukocita, tada za održavanje hematološke remisije lijek treba koristiti u maksimalno podnošljivoj dozi (4-10 milijuna IU/m2 dnevno). Primjenu lijeka treba prekinuti nakon 8-12 tjedana ako terapija nije rezultirala barem djelomičnom hematološkom remisijom ili klinički značajnim smanjenjem broja leukocita.
Kombinirana terapija citarabinom: Intron A - 5 milijuna IU/m2 dnevno supkutano, a nakon 2 tjedna dodaje se citarabin u dozi od 20 mg/m2 dnevno supkutano 10 uzastopnih dana mjesečno (maksimalna doza - do 40 mg). /dan). Intron A treba prekinuti nakon 8 do 12 tjedana ako terapija nije rezultirala barem djelomičnom hematološkom remisijom ili klinički značajnim smanjenjem broja bijelih krvnih stanica.
Studije su pokazale veću vjerojatnost postizanja odgovora na terapiju Intronom A u bolesnika s kroničnom fazom bolesti. Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon dijagnoze i nastaviti do potpune hematološke remisije ili najmanje 18 mjeseci. U bolesnika koji reagiraju na liječenje, poboljšanje hematoloških parametara obično se opaža unutar 2-3 mjeseca. U takvih bolesnika liječenje treba nastaviti do potpune hematološke remisije, čiji je kriterij broj leukocita u krvi od 3-4 tisuće / μl. U svih bolesnika s potpunim hematološkim učinkom liječenje treba nastaviti kako bi se postigao citogenetski učinak, koji se u nekim slučajevima razvija tek 2 godine nakon početka terapije.
U bolesnika s brojem bijelih krvnih stanica većim od 50 tisuća/μl u vrijeme dijagnoze, liječnik može započeti liječenje hidroksiurejom u standardnoj dozi, a zatim, kada broj bijelih krvnih stanica padne ispod 50 tisuća/μl, zamijeniti it with Intron A. U bolesnika s novodijagnosticiranom U kroničnoj fazi Ph-pozitivne kronične mijeloične leukemije provodila se i kombinirana terapija Intronom A i hidroksiurejom. Liječenje Intronom A počelo je s dozama od 6-10 milijuna IU/dan supkutano, zatim je dodana hidroksiurea u dozi od 1-1,5 g 2 puta dnevno ako je početni broj leukocita prelazio 10 tisuća/μl, te je primjena nastavljena do dok broj leukocita ne padne ispod 10 tisuća/µl. Zatim je ukinuta hidroksiurea, a doza Introna A prilagođena tako da je broj neutrofila (trakasti i segmentirani leukociti) bio 1-5 tisuća/μl, a broj trombocita veći od 75 tisuća/μl.
Trombocitoza povezana s kroničnom mijeloičnom leukemijom: 4-5 milijuna IU/m² dnevno, dnevno, s.c. Za održavanje broja trombocita može biti potrebno koristiti lijek u dozama od 0,5-10 milijuna IU/m².
Non-Hodgkinov limfom: supkutano - 5 milijuna IU 3 puta tjedno (svaki drugi dan) u kombinaciji s kemoterapijom.
Kaposijev sarkom u sklopu AIDS-a: optimalna doza nije utvrđena. Postoje podaci o učinkovitosti Introna A u dozi od 30 milijuna IU/m2 3-5 puta tjedno. Lijek se također koristio u manjim dozama (10-12 milijuna IU/m2/dan) bez jasnog smanjenja učinkovitosti.
Ako se bolest stabilizira ili reagira na liječenje, terapija se nastavlja dok ne dođe do regresije tumora ili je potreban prekid lijeka (razvoj teške oportunističke infekcije ili neželjene nuspojave). U kliničkim ispitivanjima bolesnici s AIDS-om i Kaposijevim sarkomom primali su Intron A u kombinaciji sa zidovudinom prema sljedećem režimu: Intron A - u dozi od 5-10 milijuna IU/m2, zidovudin - 100 mg svaka 4 sata Glavni toksični učinak , koji je ograničavao dozu, bila je neutropenija. Liječenje Intronom A može se započeti

• Klinička farmakologija

  Farmakološko djelovanje - antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno.

  To je visoko pročišćeni rekombinantni protein molekularne težine 19300 daltona. Dobiven iz klona E. coli hibridizacijom bakterijskog plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a ima arginin na poziciji 23. Ima antivirusni učinak, što je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije RNA i konačno sinteze proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje. Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina. Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

  • Farmakokinetika

    S intramuskularnom primjenom, 70% ulazi u sustavnu cirkulaciju. Biotransformira se uglavnom u bubrezima i manjim dijelom u jetri. Interferon alfa-2b se iz tijela izlučuje putem bubrega.

• Indikacije za upotrebu
  • Kronični hepatitis B.
  • Kronični hepatitis C.
  • Mycosis fungoides.
  • Primarni T-stanični limfosarkom.
  • Leukemija vlasastih stanica.
  • Multipli mijelom (generalizirani oblici).
  • Kronična mijeloična leukemija.
  • Maligni melanom.
  • Rak mjehura (površinski).
  • Bazocelularni karcinom.
  • Šiljasta kondilomatoza.
  • Kaposijev sarkom (uključujući AIDS).
  • Non-Hodgkinov limfom (kao dio kombinirane terapije).

• Upute za uporabu i doze

  Individualno, ovisno o indikacijama i režimu liječenja.

  • Za leukemiju vlasastih stanica

    Odrasli se primjenjuju intramuskularno ili supkutano u dozi od 2 milijuna IU/m2 3 puta tjedno.

  • Za Kaposijev sarkom

    30 milijuna IU/m 2 3 puta tjedno.

• Kontraindikacije
  • Teške kardiovaskularne bolesti.
  • Teška disfunkcija jetre i/ili bubrega.
  • Epilepsija i/ili ozbiljni funkcionalni poremećaji središnjeg živčanog sustava.
  • Kronični hepatitis s prijetnjom razvoja ciroze jetre.
  • Bolesti jetre u fazi dekompenzacije.
  • Kronični hepatitis tijekom ili nakon prethodne terapije imunosupresivima (osim stanja nakon prekida kratkotrajne terapije kortikosteroidima).
  • Autoimuni hepatitis.
  • Povijest autoimunih bolesti.
  • Primatelji transplantata su imunosuprimirani.
  • Postojeće bolesti štitnjače.
  • Preosjetljivost na interferon alfa-2b.

• Primjena tijekom trudnoće i dojenja

  Primjena tijekom trudnoće moguća je u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije dok koriste interferon alfa-2b.

  Ako je potrebno koristiti ga tijekom dojenja, treba odlučiti o pitanju prekida dojenja.

• Interakcija

  Interferoni mogu pojačati neurotoksične, mijelotoksične ili kardiotoksične učinke lijekova propisanih prethodno ili istodobno s njima.

• Posebni uvjeti

  Ne smije se koristiti u bolesnika s poviješću mentalnih poremećaja. Koristite s oprezom u bolesnika s anamnezom plućnih bolesti (uključujući kroničnu opstruktivnu plućnu bolest), dijabetes melitus sa sklonošću ketoacidozi, povećano zgrušavanje krvi (uključujući anamnezu tromboflebitisa i plućne embolije), stanja teške mijelodepresije.

  Prije početka i sustavno tijekom razdoblja liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre, uzorke periferne krvi, biokemijske parametre krvi i kreatinin. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je provoditi odgovarajuću hidrataciju tijela. U bolesnika s kroničnim hepatitisom C tijekom liječenja potrebno je pratiti razine hormona koji stimuliraju štitnjaču.

  Kod kroničnog hepatitisa B, praćenog smanjenjem sintetske funkcije jetre (što se očituje smanjenjem razine albumina ili produljenjem protrombinskog vremena), potrebno je procijeniti očekivanu korist i moguće rizike terapije. Primjena za istodobnu psorijazu opravdana je u slučajevima kada očekivana korist od terapije nadmašuje potencijalni rizik. Ako postoji popratni dijabetes melitus ili arterijska hipertenzija, prije i tijekom liječenja potrebno je pregledati očno dno. Ako u anamnezi postoji kronično zatajenje srca, infarkt miokarda i/ili prethodne ili postojeće aritmije, liječenje interferonom alfa-2b treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.

  • Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

    Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Na početku terapije treba se suzdržati od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brze psihomotorne reakcije, sve dok se učinak interferona alfa-2b ne stabilizira.

  Interferon alfa-2b u obliku praška za injekciju i otopine za injekciju uvršten je na Listu vitalnih i esencijalnih lijekova.

2018-02-02T17:43:00+03:00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2b

Za interferon, prirodni protein u ljudskom tijelu, svijet je prvi put doznao 1957. godine kada su znanstvenici Alik Isaacs i Jean Lindenmann otkrili fenomen interferencije, složeni mehanizam bioloških procesa zahvaljujući kojem se tijelo može boriti protiv raznih bolesti. Ali u prošlom stoljeću vjerojatno nisu slutili da će ovaj protein postati glavna komponenta mnogih lijekova.

Interferoni su proteini koje proizvode tjelesne stanice kada ih napadnu virusi. Zahvaljujući njima, aktiviraju se geni odgovorni za sintezu zaštitnih unutarstaničnih molekula, koje osiguravaju antivirusni učinak potiskivanjem sinteze virusnih proteina i sprječavanjem njegove reprodukcije. Drugim riječima, te bjelančevine (nazivaju se još i citokini) u našem tijelu djeluju kao moćni branitelji koji čuvaju naše zdravlje i strogo bdiju kako bismo, ako je potrebno, mogli odmah odbiti napad virusa i pobijediti bolest.

Kako bi zaštitili tijelo zaraženo virusima, interferon proizvode gotovo sve stanice našeg tijela. Osim toga, njegovo stvaranje mogu potaknuti ne samo virusi, već i bakterijski toksini, pa je ovaj protein učinkovit i protiv nekih bakterijskih infekcija. Dakle, možemo zaključiti da je ovaj citokin vrlo važna komponenta ljudskog imunološkog sustava. Bez njega bi čovječanstvo odavno bilo poraženo brojnim virusima i bakterijama.

Vrste interferona

Interferoni se dijele na tri vrste: alfa, beta i gama, koje proizvode različite stanice.

• Interferon alfa aktivira takozvane prirodne stanice ubojice - leukocite, koje uništavaju viruse, bakterije i druge "neprijateljske" agense.
• Interferon beta proizvodi se u fibroblastima, epitelnim stanicama i makrofagima koji apsorbiraju uzročnike infekcije.
• Interferon gama proizvode T-limfociti, njegova glavna funkcija, kao i druge vrste, je regulacija imuniteta.

Kako je dokazana učinkovitost interferona za ARVI?

Kao što je poznato, liječnici se u svojim aktivnostima pri propisivanju terapije oslanjaju na svoje iskustvo i već uspostavljen sustav znanja. Ali medicina se brzo razvija: svake godine diljem svijeta razvijaju se nove učinkovite metode liječenja i patentiraju se novi lijekovi. Stoga se ukazala potreba za sistematizacijom najnovijih dostignuća i otkrića u medicini, što je rezultiralo kliničkim preporukama i standardima liječenja. Ovi dokumentirani algoritmi, temeljeni na dokazanom kliničkom iskustvu, opisuju potrebne upute za dijagnozu, liječenje, rehabilitaciju, prevenciju bolesti i pomažu liječniku u donošenju odluka o izboru taktike liječenja u određenoj situaciji.

Na primjer, za pitanja pružanja medicinske skrbi djeci o problemu akutnih respiratornih virusnih infekcija i gripe, razvojna skupina sastoji se od oko 40 ljudi i uključuje vodeće ruske stručnjake iz područja zaraznih bolesti iz različitih ustanova i različitih odjela. Logično je da stručnjaci posebnu pozornost posvećuju lijekovima koji se mogu što brže nositi s bolestima, a pritom imaju minimalne nuspojave. Sada govorimo o lijekovima koji sadrže interferon, koji pomažu u borbi protiv ARVI kod odraslih i djece.

Kao što je gore spomenuto, njihovu sposobnost da se bore protiv virusa otkrili su znanstvenici Isaacs i Lindenmann tijekom proučavanja interferencije. Opisali su interferon kao “protein, mnogo manji od imunoglobulina, koji proizvode tjelesne stanice nakon infekcije živim ili inaktiviranim virusima; sposobni inhibirati rast raznih virusa u dozama koje nisu toksične za stanice.” Danas je poznato da te proteine ​​mogu proizvesti gotovo sve stanice tijela kao odgovor na uvođenje strane informacije, bez obzira na njihovu etiologiju (virusi, gljivice, bakterije, intracelularni patogeni, onkogeni). A njihov glavni biološki učinak leži u procesima prepoznavanja i uklanjanja tih stranih informacija. Drugim riječima, ove zaštitne molekule "znaju kako" nježno i precizno uništiti viruse koji su okupirali stanice, a da same stanice ne oštete. To su potvrdila brojna znanstvena istraživanja.

Što se tiče metoda korištenja lijekova koji sadrže interferone, potrebno je spomenuti neke nijanse. Jedan od glavnih problema terapije interferonom je "isporuka" učinkovite doze lijeka bez izazivanja negativnih posljedica. U nekim slučajevima intramuskularna ili intravenska primjena lijekova koji sadrže interferon dovodi do nuspojava kao što su vrućica, zimica, glavobolja i druge nuspojave. Ovi simptomi nisu kritični za tijelo i ubrzo nestaju, ali tijekom procesa liječenja uzrokuju nelagodu.

Korištenje čepića koji sadrže interferon alfa-2b omogućilo je minimiziranje nuspojava terapije interferonom ili potpuno odsustvo njih. Prema znanstvenim istraživanjima, rektalna primjena rekombinantnog humanog interferona u prvim danima akutne respiratorne virusne infekcije smanjuje trajanje vrućice, bori se protiv curenja iz nosa i omogućuje vam da brzo pobijedite bolest 2. Intranazalna primjena lijekova (kada se lijek nanosi na nosnu sluznicu) koji sadrže interferon alfa-2b nadopunjuje liječenje i osigurava optimalan učinak terapije. Jedan od lijekova koji je pogodan za borbu protiv gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u bilo kojoj fazi bolesti je VIFERON. Dostupan je u obliku čepića (svijeća), gela i masti.

Kratke upute za uporabu i podnošljivost lijekova koji sadrže interferon alfa-2b

Tko može uzimati VIFERON lijekove:

• odrasle osobe;
• djeca od prvih dana života;
• trudnice od 4. tjedna gestacije.

Priznanje znanstvene zajednice

Interferon alfa-2b (VIFERON) uključen je u tri federalna standarda medicinske skrbi kao preporučeni lijek za liječenje gripe i ARVI, kao iu tri federalna protokola za liječenje ovih bolesti. 1 Ako uzmemo u obzir ne samo gripu i ARVI, već i druge bolesti, onda je broj standarda i preporuka u vezi s ovim lijekom još veći - interferon (VIFERON) je uključen u 30 saveznih standarda za pružanje medicinske skrbi odraslim osobama i djece, koje je odobrilo Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, kao iu 21 protokolu (Kliničke smjernice) za pružanje medicinske skrbi odraslim osobama, uključujući trudnice, i djeci.

Princip djelovanja lijeka

Humani rekombinantni interferon alfa-2b, koji je dio lijeka VIFERON, ima antivirusna, imunomodulirajuća svojstva i potiskuje replikaciju RNA i DNA virusa. Antivirusna terapija protiv gripe može se započeti u bilo kojoj fazi bolesti. To će pomoći u poboljšanju stanja i spriječiti razvoj komplikacija 2. Lijek VIFERON uključuje općenito poznate visoko aktivne antioksidanse: u čepićima su to vitamini E i C, u mastima - vitamin E, u gelu - vitamin E, limunska i benzojeva kiselina. Na pozadini takve antioksidativne potpore primjećuje se povećanje antivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati testiranja na droge

VIFERON je prošao cijeli ciklus kliničkih ispitivanja za širok raspon različitih bolesti u vodećim klinikama u Rusiji. Rezultat istraživanja bio je dokaz terapijske i profilaktičke učinkovitosti lijeka VIFERON za različite zarazne i upalne bolesti kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad i trudnice. Znanstveno je dokazano da složeni sastav i oblik otpuštanja lijeku VIFERON osiguravaju jedinstvena farmakokinetička svojstva, uz produljenje djelovanja interferona bez nuspojava svojstvenih parenteralnim pripravcima rekombinantnih interferona 3.

Za koje bolesti se koriste lijekovi na bazi interferona?alfa-2 b

Lijek VIFERON u obliku supozitorija, gela i masti koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

• ARVI, uključujući gripu;
• herpes;
• infekcija papiloma virusom;
• enterovirusna infekcija;
• laringotraheobronhitis;
• kronični hepatitis B, C, D, uključujući one komplicirane cirozom jetre;
• bakterijska vaginoza;
• kandidijaza;
• mikoplazmoza;
• ureaplazmoza;
• gardnereloza.

Korištenje lijeka VIFERON kao dijela kompleksne antivirusne terapije omogućuje smanjenje terapijskih doza antibakterijskih i hormonskih lijekova, kao i smanjenje toksičnih učinaka ove terapije.

Liječnik opće prakse

1. http://www.rosminzdrav.ru, Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. "Lijekovi interferona u kliničkoj praksi: kada i kako", "Liječni liječnik", rujan 2017.
3. “VIFERON je kompleksan antivirusni i imunomodulatorni lijek za liječenje zaraznih i upalnih bolesti u perinatologiji.” (Vodič za liječnike), Moskva, 2014.

Korišteni izvori: http://www.lsgeotar.ru

Uključeno u pripreme

Uključeno u popis (Nalog Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. prosinca 2014.):

VED

ONLS

ATX:

L.03.A.B.05 Interferon alfa-2b

Farmakodinamika:

Interferon. To je visoko pročišćeni rekombinant s molekularnom težinom od 19.300 daltona. Izvedeno iz klona Escherichia coli hibridizacijom bakterijskih plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a se nalazi na poziciji 23.

Ima antivirusni učinak, koji je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije sinteze RNK i, u konačnici, proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje.

Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina.

Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

Lijek povećava fagocitnu aktivnost makrofaga i potencira citotoksični učinak limfocita.

Farmakokinetika:

Prodire u sustavni krvotok kroz sluznicu dišnog trakta, podvrgava se razgradnji u tijelu i djelomično se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega. Lokalna uporaba za liječenje virusnih infekcija osigurava visoku koncentraciju interferona na mjestu upale. Metabolizira se u jetri, poluživot je 2-6 sati.

Indikacije:

Kronični hepatitis B;

Leukemija vlasastih stanica;

Karcinom bubrežnih stanica;

Koža T -stanični limfom (mycosis fungoides i Sezaryjev sindrom);

U virusni hepatitis B;

U virusni aktivni hepatitis C;

Kronična mijeloična leukemija;

Kaposijev sarkom uzrokovan AIDS-om;

Maligni melanom;

- primarna (esencijalna) i sekundarna trombocitoza;

- prijelazni oblik kronične granulocitne leukemije i mijelofibroze;

- multipli mijelom;

Rak bubrega;

- retikulosarkom;

- Multipla skleroza;

- prevencija i liječenje gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija.

I.B15-B19.B16 Akutni hepatitis B

I.B15-B19.B18.1 Kronični virusni hepatitis B bez delta agensa

I.B15-B19.B18.2 Kronični virusni hepatitis C

I.B20-B24.B21.0 Bolest uzrokovana HIV-om s manifestacijama Kaposijeva sarkoma

II.C43-C44.C43 Maligni melanom kože

II.C64-C68.C64 Zloćudna neoplazma bubrega osim bubrežne zdjelice

II.C81-C96.C84 Periferni i kožni T-stanični limfomi

II.C81-C96.C84.0 Mycosis fungoides

II.C81-C96.C84.1 Sézaryjeva bolest

II.C81-C96.C91.4 Leukemija dlakavih stanica (leukemijska retikuloendotelioza)

II.C81-C96.C92.1 Kronična mijeloična leukemija

Kontraindikacije:

D nekompenzirana ciroza jetre;

Psihoza;

-povećana osjetljivost na interferon alfa-2 b;

- teške kardiovaskularne bolesti;

T teška depresija;

A ovisnost o alkoholu ili drogama;

- autoimune bolesti;

-Oakutni infarkt miokarda;

- teški poremećaji hematopoetskog sustava;

-epilepsija i/ili drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;

-kronični hepatitis u bolesnika koji primaju ili su nedavno primali terapiju imunosupresivima (s iznimkom kratkotrajnog prethodnog liječenja steroidima).

Pažljivo:

-bolesti jetre;

-bolesti bubrega;

-kršenje hematopoeze koštane srži;

-sklonost autoimunim bolestima;

-sklonost pokušajima samoubojstva.

Trudnoća i dojenje:

FDA preporuka kategorije C. Nema dostupnih podataka o sigurnosti. Nemojte koristiti! Primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od moguće štete za dijete.

Tijekom primjene lijeka potrebno je koristiti kontracepciju.

Nema podataka o prodiranju u majčino mlijeko. Ne koristiti tijekom dojenja.

Upute za upotrebu i doziranje:

Primjenjuje se intravenozno ili supkutano. Doza se određuje pojedinačno ovisno o dijagnozi i individualnim karakteristikama pacijenta.

Supkutana primjena u dozi od 0,5-1 mcg/kg jednom tjedno tijekom 6 mjeseci. Doza se odabire uzimajući u obzir očekivanu učinkovitost i sigurnost. Ako se nakon 6 mjeseci virusna RNK eliminira iz seruma, tada se liječenje nastavlja do godinu dana. Ako se tijekom liječenja pojave neželjene reakcije, doza se smanjuje 2 puta. Ako nuspojave potraju ili se ponovno pojave nakon promjene doze, liječenje se prekida. Također se preporučuje smanjiti dozu ako se broj neutrofila smanji na manje od 0,75×10 9 /l ili broj trombocita padne na manje od 50×10 9 /l. Terapija se prekida kada se broj neutrofila smanji na manje od 0,5×10 9 /l ili trombocita - manje od 25×10 9 /l. U slučajevima teške bubrežne disfunkcije (klirens manji od 50 ml/min), bolesnici moraju biti pod stalnim nadzorom. Ako je potrebno, tjedna doza lijeka se smanjuje. Nije potrebna prilagodba doze na temelju dobi. Priprema otopine: praškasti sadržaj bočice otopi se u 0,7 ml vode za injekciju, bočica se lagano protrese dok se prašak potpuno ne otopi. Gotovu otopinu treba pregledati prije primjene; Ako se promijeni boja, ne smije se koristiti. Za primjenu se koristi do 0,5 ml otopine, ostatak se zbrinjava.

Za liječenje gripe i ARVI -aerosol za lokalnu primjenu 100 000 IU, primijenjen 7 puta dnevno, svaka 2 sata (dnevna doza - do 20 000 IU) u prva dva dana bolesti, zatim 3 puta dnevno (dnevna doza - do 10 000 IU) tijekom pet dana ili dok simptomi potpuno ne nestanu.

Terapija interferonom provodi se u pozadini tradicionalne simptomatske terapije, uključujući upotrebu nesteroidnih protuupalnih lijekova (,) kada temperatura poraste iznad 38,5 ° C, antihistaminike (diazolin, suprastin, tavegil), antitusike (kodelak), mukolitici (mješavina za kašalj,) , sredstva za opće jačanje (kalcijev glukonat, vitamini).

Nuspojave:

Iz gastrointestinalnog trakta: smanjen apetit, povraćanje, zatvor, suha usta, blaga bol u trbuhu, mučnina, proljev,poremećaj okusa, gubitak tjelesne težine, male promjene u pokazateljima funkcije jetre.

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, poremećaj sna, tjeskoba, agresivnost, depresija, neuropatija, suicidalne sklonosti, mentalno pogoršanje,oštećenje pamćenja, nervoza, euforija, parestezija, tremor, pospanost.

Iz krvožilnog sustava: arterijska hipotenzija ili hipertenzija, poremećaji kardiovaskularnog sustava, infarkt miokarda, trombocitopenija, tahikardija,aritmija, koronarna bolest srca, leukopenija, granulocitopenija.

Iz dišnog sustava: kašalj, upala pluća, bol u prsima,lagani nedostatak zraka, plućni edem.

Sa kože: reverzibilna alopecija, svrbež.

Drugi: antitijela na prirodne ili rekombinantne interferone, ukočenost mišića, simptomi slični gripi.

Predozirati:

Nema podataka.

Interakcija:

Lijek inhibira metabolizam teofilina.

Posebne upute:

Tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je pratiti psihički i neurološki status bolesnika.

U bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava moguća je aritmija. Ako se aritmija ne smanji ili se pojača, dozu treba smanjiti 2 puta ili prekinuti liječenje.

U slučajevima teške supresije hematopoeze koštane srži potrebno je redovito ispitivanje sastava periferne krvi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim tehničkim uređajima

Lijek u obliku aerosola ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i održavanje pokretnih mehanizama.

upute

GOSTIONICA: Interferon alfa 2b

Proizvođač: Sikor Biotech CJSC

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Interferon alfa-2b

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-BP-5 br. 012842

Razdoblje registracije: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (lijek uključen u Kazahstanski nacionalni formular lijekova)

ALO (Uključeno u Popis besplatnih izvanbolničkih lijekova)

ED (Uključeno u Popis lijekova u okviru zajamčenog opsega besplatne medicinske skrbi, podložno kupnji od Jedinstvenog distributera)

Ograničena otkupna cijena u Republici Kazahstan: 33 116,64 KZT

upute

Trgovački naziv

Realdiron

Međunarodni nezaštićeni naziv

Interferon alfa

Oblik doziranja

Liofilizirani prašak za otopinu za injekciju, 1000 000 IU, 3 000 000 IU, 6 000 000 IU, 9 000 000 IU i 18 000 000 IU

Spoj

Jedna bočica sadrži

djelatna tvar: humani rekombinantni interferon alfa-2b

nantnogo 1 milijun IU, 3 milijuna IU, 6 milijuna IU, 18 milijuna IU

Pomoćne tvari: dekstran 60, natrijev klorid, dinatrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat

Opis

Bijeli prah ili porozna masa

Farmakoterapijska grupa

Imunomodulatori. Interferoni. Interferon alfa

ATX kod L03AV05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Vrijeme početka maksimalne koncentracije interferona-alfa 2b nakon intramuskularne primjene je 2 sata i traje do 12 sati, nakon supkutane primjene je 7,3 sata, nakon 20 sati lijek se ne otkriva.

T1/2 (poluvijek) kada se daje intramuskularno je oko 2-3 sata. Bioraspoloživost - 80%.

Lijek se ravnomjerno raspoređuje po organima i tkivima. Biotransformira se u bubrezima i manjim dijelom u jetri. Djelomično se izlučuje nepromijenjeno, uglavnom putem bubrega.

Farmakodinamika

Interferon alfa-2b je visoko pročišćeni protein dobiven putem rekombinantne DNA. Polipeptidna struktura molekule, biološka aktivnost i farmakološka svojstva identični su ljudskom leukocitnom interferonu alfa-2b. Ima antivirusno, antiproliferativno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje.

Lijek, u interakciji sa srodnim receptorima na površini stanice, pokreće složeni lanac promjena unutar stanice. Pretpostavlja se da su ti procesi povezani sa sprječavanjem replikacije virusa u stanici, inhibicijom stanične proliferacije i imunomodulatornim učinkom interferona. Interferon alfa-2b ima sposobnost poticanja fagocitne aktivnosti makrofaga, kao i citotoksične aktivnosti T stanica i NK stanica (Natural Killers). Ova svojstva interferona određuju terapeutski učinak lijeka.

Indikacije za upotrebu

Kao dio kombinirane terapije u odraslih. Virusne bolesti

- kronični aktivni hepatitis B ako ga je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

— kronični hepatitis C ako je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

Onkološke bolesti - leukemija vlasastih stanica - kronična mijeloična leukemija - karcinom bubrega - maligni melanom.

Upute za uporabu i doze

Realdiron otopina se primjenjuje intramuskularno ili supkutano. Prije upotrebe, sadržaj bočice se otopi u 1 ml vode za injekcije. Otopina lijeka treba biti prozirna, bez stranih inkluzija. Za kronični aktivni hepatitis B, Realdiron se primjenjuje u dozi od 3 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon terapije ne dođe do kliničkog, biokemijskog poboljšanja i/ili nestanka HBsAg unutar 3 mjeseca, lijek se prekida.

Za kronični hepatitis C, Realdiron se propisuje u dozi od 3 milijuna IU 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon primjene lijeka tijekom mjesec dana terapije ne dođe do smanjenja aktivnosti ALT u krvnoj plazmi za 50%, doza lijeka se povećava na 6 milijuna IU 3 puta tjedno. Ako nakon 3 mjeseca terapije ne dođe do kliničkog ili biokemijskog poboljšanja, lijek treba prekinuti.

Za leukemiju vlasastih stanica primjenjuje se 3 milijuna IU dnevno tijekom 2 mjeseca; nakon postizanja hematološke remisije - 3 milijuna IU 3 puta tjedno.

Za kroničnu mijeloičnu leukemiju, početna doza lijeka je 3 milijuna IU dnevno, primijenjena intramuskularno ili supkutano. Ako se dobro podnosi, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9 milijuna IU dnevno. Nakon što se broj bijelih krvnih stanica stabilizira, ova se doza može primijeniti tri puta tjedno. Tijek liječenja provodi se na neodređeno vrijeme, osim u slučajevima kada treba prekinuti terapiju (na primjer, s brzim napredovanjem bolesti ili netolerancijom na lijek).

Za rak bubrega Realdiron se koristi u dozi od 3 milijuna IU dnevno tijekom 10 dana. Ako se dobro podnosi, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 18 milijuna IU dnevno. Nakon 3 mjeseca liječenja započinje terapija održavanja, primjenom 18 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

Za maligni melanom, početna doza lijeka je 3 milijuna IU dnevno, primijenjena intramuskularno ili supkutano. Ako se dobro podnosi, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9-18 milijuna IU dnevno. Nakon postizanja kliničkog učinka, prelazi se na terapiju održavanja od 9-18 milijuna IU 3 puta tjedno. Adjuvantna terapija Realdironom nakon kirurškog uklanjanja malignog melanoma stadija I-II može produžiti vrijeme do recidiva.

Nuspojave

često

Groznica, umor, malaksalost, glavobolja, mijalgije, zimica, drhtanje, simptomi slični gripi

Anoreksija, mučnina

rjeđe

Promjene okusa, stomatitis, suha usta, oštećenje površine zuba i oralne sluznice, povraćanje, proljev, zatvor, rijetka stolica, bolovi u trbuhu

Alopecija, svrbež, suha koža, osip

Bol u leđima, mišićno-koštani bol, bol u prsima, miozitis, artralgija

Depresija, suicidalne misli i radnje, samoubojstvo

Pojačano znojenje, osobito noću

Razdražljivost, nesanica, pospanost, tjeskoba, smanjena koncentracija, emocionalna labilnost, vrtoglavica

Arterijska hipotenzija, hipertenzija

rijetko

Upala, crvenilo, iritacija na mjestu uboda

Uzbuđenje, nervoza, psihoza, uključujući halucinacije, agresivno ponašanje, agitacija, poremećaj svijesti, neuropatije, polineuropatije, periferne neuropatije, parestezije, hipoestezije, konvulzije, gubitak svijesti

Virusna infekcija, uključujući herpes simplex

Eritem

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, krvarenja u mrežnici, retinopatija, žarišne promjene na mrežnici, opstrukcija retinalne arterije ili vene, smanjena vidna oštrina ili ograničena vidna polja, optički neuritis, edem papile

Disfunkcija suznih žlijezda

Krvarenje iz nosa, začepljenost nosa, sinusitis, rinitis

Migrena

Kašalj, faringitis, plućni infiltrati, upala pluća, dispneja, respiratorni poremećaji

Gubitak težine

Tahikardija, palpitacije

Smanjeni libido, menstrualne nepravilnosti (amenoreja, menoragija)

Povećan apetit, glositis, krvarenje desni

Rabdomioliza (ponekad teška)

Oštećenje ili gubitak sluha

Edem lica, bubrežna disfunkcija, nefrotski sindrom, bubrežni

nedostatak, hiperurikemija

Hiper- i hipotireoza, hepatotoksičnost (uključujući smrt)

Leukopenija

Dentalni i parodontni poremećaji (uključujući one koji dovode do gubitka zuba)

jako rijetko

Povećan apetit, dijabetes melitus, hiperglikemija, hipertrigliceridemija, kolitis, hepatomegalija, pankreatitis

Cerebrovaskularna ishemija, cerebrovaskularna krvarenja

Sarkoidoza ili egzacerbacija sarkoidoze

Alergijske reakcije, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Trombocitopenija, limfocitopenija, aplastična anemija

Limfadenopatija

Pospanost

Nekroza na mjestu ubrizgavanja

Autoimuni i imunološki posredovani poremećaji, uklj. idiopatska trombocitopenijska purpura, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, vaskulitis i Vogt-Kayanagi-Harada sindrom

Buka u ušima

Infarkt miokarda, aritmija (obično u bolesnika s poviješću kardiovaskularnih bolesti ili prethodnom terapijom kardiotoksičnim lijekovima), reverzibilna prolazna kardiomiopatija (primijećena u bolesnika bez značajne povijesti kardiovaskularnih bolesti)

Upala pluća

jako rijetko(uz monoterapiju ili u kombinaciji s ribavirinom)

Potpuna aplazija crvene koštane srži

Promjene laboratorijskih parametara (češće se bilježe prilikom propisivanja

lijek u dozama većim od 10 milijuna IU dnevno): smanjenje broja granulocita,

snižene razine hemoglobina, povećana aktivnost ALT-a, AST-a (primjećuje se kada se koristi za sve indikacije osim kroničnog virusnog hepatitisa), alkalne fosfataze, LDH, kreatinina i razine dušika ureje u serumu

U djece, uključujući kombiniranu terapiju s ribavirinom (≥ 1% od broja bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s ribavirinom)

Često

Anemija, neutropenija

Hipotireoza

Depresija, emocionalna labilnost, nesanica, razdražljivost, glavobolja, vrtoglavica

Anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev

Alopecija, osip

Artralgija, mialgija

Upalne reakcije na mjestu ubrizgavanja: bol, hiperemija

Slabost, vrućica, zimica, simptomi slični gripi, malaksalost, virusna infekcija, faringitis

Zakašnjeli fizički razvoj (zakašnjeli rast i/ili težina u usporedbi s godinama)

često

Bljedilo

Krvarenje iz nosa

Bakterijska infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, herpes simplex

Neoplazme, neklasificirane

Trombocitopenija, limfadenopatija

Hipertireoza, virilizam

Hipertrigliceridemija, hiperurikemija

Uznemirenost, tremor, pospanost, agresivne reakcije, tjeskoba, apatija, nervoza, poremećaji ponašanja, somnambulizam, suicidalne misli, zbunjenost, abnormalni snovi, poteškoće s usnivanjem, hiperkinezija, disfonija, parestezija, hiperestezija, hipestezija, smanjena koncentracija

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, disfunkcija suzne žlijezde

Raynaudova bolest

Kašalj, dispneja, upala srednjeg uha, začepljenost nosa, iritacija nosne sluznice, rinoreja, kihanje, tahipneja

Gastrointestinalni poremećaji, pojačan apetit, zatvor, rijetka stolica, rektalni poremećaji, dispepsija, gastroezofagealni refluks, gastroenteritis, glositis, stomatitis itd. ulcerozni, zubobolja, disfunkcija jetre

Bol u prsima, u desnom gornjem kvadrantu abdomena

Akne, ekcemi, promjene na noktima, suha koža, pukotine na koži, reakcije fotoosjetljivosti, makulopapulozni osip, promjene u pigmentaciji kože, eritem, znojenje, hematom, svrbež

Infekcije mokraćnog sustava, poremećaji mokrenja, enureza

Menstrualne nepravilnosti, amenoreja, menoragija, vaginalni poremećaji, vaginitis, bol u testisima (kod dječaka)

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari

Teške srčane bolesti, uključujući anamnezu (nekontrolirana srčana disfunkcija, nedavni infarkt miokarda, teški poremećaji srčanog ritma)

Teške bolesti bubrega ili jetre, uključujući metastaze tumora u njima, zatajenje bubrega s klirensom kreatinina ispod 50 ml/min, kada se propisuje u kombinaciji s ribavirinom

Dekompenzirana ciroza jetre

Kronični hepatitis u kombinaciji s teškim oblicima ciroze ili zatajenja jetre

Kronični hepatitis liječen u prošlosti imunosupresivima ili glukokortikosteroidima

Autoimune bolesti, uklj. autoimuni hepatitis trenutno ili u povijesti

Bolesti štitnjače koje se ne kontroliraju standardnim liječenjem

Postojeći ili povijest mentalnih poremećaja u djece i adolescenata

Djeca mlađa od 3 godine s kroničnim hepatitisom C

Trudnoća i dojenje kada se propisuju u kombinaciji s ribavirinom

Kada se propisuje u kombinaciji s ribavirinom, također treba uzeti u obzir kontraindikacije navedene u uputama za uporabu ribavirina.

Interakcije lijekova

Interferon alfa inhibira mikrosomalne jetrene enzime (citokrom P-450) i stoga može poremetiti metabolizam mnogih lijekova (teofilin, itd.), Povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Zbog opasnosti od nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, istovremeno s interferonom alfa treba primjenjivati ​​narkotike, hipnotike i sedative.

Interakcije lijekova između Realdirona i drugih lijekova nisu u potpunosti proučene. Realdiron treba primjenjivati ​​s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji potencijalno imaju mijelosupresivni učinak.

Uz istodobnu primjenu Realdirona i zidovudina može se uočiti sinergistički učinak na smanjenje broja leukocita. U bolesnika koji su primali ovu terapiju primijećeni su češći, o dozi povezani slučajevi neutropenije nego što se očekivalo s monoterapijom zidovudinom. Bolesnici koji primaju Realdiron kao dio kombinirane terapije s ribavirinom ili zidovudinom imaju povećan rizik od razvoja anemije.

Učinci primjene Realdirona u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima nisu poznati.

Interferoni mogu utjecati na oksidativne metaboličke procese. To treba uzeti u obzir kada se koristi istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju oksidacijom (uključujući derivate ksantina - aminofilin i teofilin). Kada se Realdiron koristi istodobno s teofilinom, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnom serumu i, ako je potrebno, prilagoditi režim doziranja.

Farmaceutske interakcije

Realdiron se ne može miješati s drugim ljekovitim tvarima osim s 0,9% otopinom natrijeva klorida.

posebne upute

Hepatitis B

Prije početka liječenja bolesnika s hepatitisom B, preporuča se napraviti biopsiju jetre kako bi se potvrdio kronični hepatitis i odredio opseg oštećenja, kao i kako bi se osiguralo da trenutno ili u anamnezi nema encefalopatije, krvarenja iz varikoziteta jednjaka, ascitesa ili drugi klinički znakovi dekompenzacije.

Prije početka terapije Realdironom morate se usredotočiti na sljedeće pokazatelje:

bilirubin normalan

protrombinsko vrijeme odrasli - produljenje ne više od 3 sekunde

djeca - produženje ne više od 2 sekunde

leukocita ≥ 4 000/mm3

trombociti odraslih ≥ 100 000/mm3

djeca ≥ 150 000/mm3

Hepatitis C

Optimalan način liječenja je kombinirana terapija s ribavirinom. Monoterapija s Realdironom provodi se uglavnom u slučajevima nepodnošenja ili u prisutnosti kontraindikacija za uporabu ribavirina.

Kada koristite Realdiron kao dio kombinirane terapije s ribavirinom za kronični hepatitis C, pročitajte i upute za medicinsku primjenu ribavirina.

Svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom C preporučuje se biopsija jetre, ali u određenim slučajevima (na primjer, bolesnici s virusnim genotipom 2 i 3) liječenje je moguće i bez histološke potvrde.

Odrasle osobe. Prije početka terapije Realdironom morate se uvjeriti da trenutno ili u anamnezi nemate encefalopatiju, krvarenje iz varikoziteta jednjaka, ascites ili druge kliničke znakove dekompenzacije, usredotočujući se na sljedeće pokazatelje:

bilirubin ≤ 2 mg/dl

albumin je stabilan iu granicama normale

protrombinsko vrijeme nije produljeno za više od 3 sekunde u odraslih, za 2 sekunde u djece

leukocita ≥ 3 000/mm3

trombociti ≥ 70 000/mm3

kreatinin u serumu je normalan ili blizu normalnog

Pri primjeni Realdirona u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina > 50 ml/min) potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku, razinu kreatinina u krvi i urinu, uzimajući u obzir mogućnost anemije. U bolesnika starijih od 50 godina ovo praćenje treba provoditi jednom tjedno.

Monoterapija.

Tijekom liječenja Realdironom moguća je disfunkcija štitnjače - hipotireoza ili hipertireoza. Prije početka primjene Realdirona potrebno je odrediti razinu hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvnom serumu i učiniti ultrazvučni pregled štitnjače. Ako se otkriju bilo kakve abnormalnosti, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju.

Koristi se za koinfekciju HIV-om i virusom hepatitisa C

Pacijenti koji su dodatno zaraženi HIV-om i primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu imati povećani rizik od laktacidoze. Potreban je oprez pri dodavanju Realdirona i ribavirina HAART-u.

Bolesnici s cirozom dodatno zaraženi HIV-om i virusom hepatitisa C koji primaju HAART mogu imati povećan rizik od jetrene dekompenzacije i smrti.

Dodatna primjena alfa interferona samih ili u kombinaciji s ribavirinom povećava gore navedeni rizik u ovoj kategoriji bolesnika.

Dentalni i parodontni poremećaji

Laboratorijska istraživanja

Prije početka liječenja Realdironom i povremeno tijekom terapije, svim se pacijentima prati periferna krvna slika (uz određivanje leukocitarne formule i broja trombocita), biokemijski parametri krvi (određivanje razine elektrolita, jetrenih enzima, uključujući ALT, bilirubina, ukupni protein i frakcije, uključujući albumin i kreatinin). Prije i tijekom liječenja Realdironom, razine u krvi trebaju biti unutar normalnih granica.

Tijekom terapije bolesnika s kroničnim hepatitisom preporučuje se sljedeća shema praćenja laboratorijskih parametara: 1, 2, 4, 8, 12, 16 tjedana, a zatim jednom mjesečno tijekom cijelog liječenja. Ako se ALT poveća na vrijednost koja je dvostruko ili više od vrijednosti prije početka terapije, liječenje Realdironom može se nastaviti osim ako se pojave znakovi zatajenja jetre. U tom slučaju svaka 2 tjedna potrebno je odrediti ALT, protrombinsko vrijeme, alkalnu fosfatazu, albumin i bilirubin.

U bolesnika s malignim melanomom, funkciju jetre i broj bijelih krvnih stanica (s formulom) potrebno je pratiti jednom tjedno tijekom indukcije remisije i jednom mjesečno tijekom terapije održavanja.

Trenutačna preosjetljivost

Pojava prolaznog kožnog osipa ne zahtijeva prekid liječenja.

Popratne bolesti

Realdiron se propisuje s oprezom u bolesnika s poviješću teških kroničnih bolesti: kronične opstruktivne plućne bolesti, dijabetes melitusa s tendencijom ketoacidoze. Potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s poremećajima krvarenja

(tromboflebitis, plućna embolija) ili s teškom mijelosupresijom.

Simultana kemoterapija

Primjena Realdirona u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima (npr. citarabin, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid) povećava rizik od razvoja toksičnih učinaka (njihove težine i trajanja), koji zbog zajedničke primjene mogu biti opasni po život ili uzrokovati smrt. Zbog rizika od povećane toksičnosti, doze Realdirona i popratnih kemoterapijskih sredstava moraju se pažljivo odabrati.

Autoantitijela i autoimune bolesti

Liječenje Realdironom može dovesti do pojave autoantitijela i razvoja autoimunih bolesti. Bolesnike s nasljednom predispozicijom ili sumnjom na razvoj simptoma autoimunih bolesti treba stalno pratiti radi rane dijagnoze. Ako se sumnja na Vogt-Koyanagi-Harada sindrom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, treba prekinuti antivirusnu terapiju i raspraviti potrebu za terapijom kortikosteroidima.

Vrućica

Vrućica može biti manifestacija sindroma sličnog gripi, koji se često javlja tijekom terapije interferonom, ali treba isključiti druge uzroke njezine pojave.

Za snižavanje tjelesne temperature i glavobolje tijekom sindroma sličnog gripi, koji se može pojaviti tijekom terapije Realdironom, preporučuje se primjena antipiretika.

Koristi se za disfunkciju jetre

Smrtni slučajevi zbog toksičnog hepatitisa rijetko su uočeni. Ako se tijekom primjene Realdirona pojave znakovi poremećaja funkcije jetre, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i, ako simptomi napreduju, prekinuti primjenu lijeka.

Bolesnici s kroničnim hepatitisom B koji imaju smanjenu sintetsku funkciju jetre (npr. smanjen albumin ili produljeno protrombinsko vrijeme), ali koji ispunjavaju kriterije podobnosti za liječenje, mogu biti pod povećanim rizikom od razvoja kliničke dekompenzacije ako razine aminotransferaza porastu tijekom liječenja. Prije liječenja takvih bolesnika potrebno je utvrditi dobrobit primjene Realdirona u odnosu na moguće rizike.

Odbacivanje alografta

Preliminarni dokazi sugeriraju da terapija interferonom alfa može povećati rizik od odbacivanja bubrežnog presatka. Također je prijavljeno odbacivanje transplantata jetre, iako uzročna povezanost s terapijom alfa interferonom nije utvrđena.

Hidratacija

Pri liječenju Realdironom potrebno je osigurati odgovarajuću hidraciju organizma, budući da je u nekim slučajevima uočena arterijska hipotenzija uzrokovana dehidracijom (što može zahtijevati dodatnu primjenu tekućine).

Kardiovaskularni sustav

Bolesnici s poviješću kardiovaskularnih bolesti (kronično zatajenje srca, infarkt miokarda i/ili aritmije) zahtijevaju pažljiv liječnički nadzor pri propisivanju Realdirona. Zabilježeni su izolirani slučajevi kardiomiopatije, ponekad s reverzibilnim razvojem nakon prekida liječenja Realdironom. U bolesnika s poviješću bolesti srca preporučuje se da

EKG prije i tijekom terapije Realdironom. Aritmije, uglavnom supraventrikularne, javljale su se rijetko i pretežno u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima u anamnezi ili s prethodnim liječenjem kardiotoksičnim lijekovima. Takvi poremećaji ritma obično reagiraju na standardnu ​​terapiju, ali mogu zahtijevati prilagodbu doze ili prekid uzimanja Realdirona.

Dišni sustav

Svaki pacijent s povišenom tjelesnom temperaturom, kašljem, nedostatkom daha ili drugim respiratornim simptomima treba napraviti rendgensku snimku prsnog koša. Ako se otkriju infiltrati ili postoji poremećaj plućne funkcije, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i, ako je potrebno, prekinuti terapiju Realdironom. Takve su se promjene češće javljale u bolesnika s kroničnim hepatitisom C koji su primali terapiju alfa interferonom, no postoje izvješća o njihovom razvoju u bolesnika s rakom koji su također primali terapiju alfa interferonom. Pravovremeni prekid terapije interferonom alfa i primjena kortikosteroida dovodi do nestanka nuspojava na plućima. Osim toga, zabilježeno je da se ovi simptomi javljaju češće kada se Shosaikoto (kineski biljni lijek) koristio istodobno s alfa interferonom.

Mentalni poremećaji i središnji živčani sustav (SŽS). Ozbiljni poremećaji središnjeg živčanog sustava, posebice depresija, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva, primijećeni su u nekih bolesnika tijekom liječenja Realdironom, pa čak i nakon liječenja, uglavnom unutar 6 mjeseci. Među djecom i adolescentima koji su uzimali Realdiron u kombinaciji s ribavirinom, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva primijećeni su češće u usporedbi s odraslim pacijentima (2,4% naspram 1%). Drugi mentalni poremećaji, kao što su depresija, emocionalna labilnost i pospanost, također su primijećeni u odraslih pacijenata, djece i adolescenata. Ako se pojave takvi simptomi, potrebno je razmotriti potencijalnu težinu takvih nuspojava. Ako simptomi potraju ili se pojačaju, ili ako se otkriju suicidalne misli ili agresivno ponašanje, preporučuje se prekinuti liječenje i pružiti bolesniku odgovarajuću psihijatrijsku skrb.

Pacijenti s postojećim ili poviješću mentalnih poremećaja. Kontraindicirana je primjena interferona alfa-2b u djece i adolescenata s postojećim ili poviješću psihijatrijskih poremećaja (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Ako je odlučeno da je terapija Realdironom neophodna za odrasle bolesnike s postojećim ili poviješću mentalnih poremećaja, kao i ovisnosti o alkoholu i drogama, treba je započeti tek nakon odgovarajuće individualne dijagnoze i uz stalni nadzor mentalnog statusa.

Liječenje interferonom može pogoršati simptome mentalnih poremećaja u bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C, s postojećim ili anamnezom mentalnih poremećaja, kao i s ovisnošću o alkoholu i drogama. Ako je liječenje interferonom neophodno za pacijente s takvim poremećajima, tada se provodi odgovarajuće liječenje psihijatrijskih simptoma kako bi se postiglo uspješno liječenje interferonom. Dodatno, obavezan je individualni probir ponašanja pacijenata i učestalosti simptoma mentalnog zdravlja. Za te se bolesnike preporučuje predliječenje prije pojave ili razvoja psihijatrijskih simptoma.

Oftalmološki poremećaji

Svi pacijenti prije početka terapije moraju obaviti oftalmološki pregled. Terapiju Realdironom treba prekinuti ako se pojave novi ili pogoršaju oftalmološki poremećaji.

Promjene štitnjače

Ako postoji disfunkcija štitnjače, liječenje Realdironom može se započeti ili nastaviti ako se medikamentoznom terapijom može održavati razina TSH na normalnoj razini. Prekid primjene Realdirona ne dovodi do normalizacije funkcije štitnjače koja je bila narušena tijekom liječenja.

Metabolički poremećaji

U vezi sa slučajevima razvoja ili progresije hipertrigliceridemije u teške oblike, preporučuje se praćenje razine lipida u krvi.

ostalo

S obzirom na opisane slučajeve egzacerbacije psorijaze i sarkoidoze tijekom liječenja interferonom alfa, Realdiron se u takvih bolesnika smije primjenjivati ​​samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Primjena u pedijatriji

Odluku o započinjanju kombinirane terapije u djece treba donijeti individualno, uzimajući u obzir i znakove progresije bolesti (upalna aktivnost u jetri i fibroza) i prognostičke čimbenike za razvoj virološkog odgovora, genotip HCV-a i virusno opterećenje. Važno je imati na umu da kombinirana terapija može uzrokovati zastoj u rastu i povećanje tjelesne težine u neke djece koja se liječe godinu dana, a reverzibilnost toga nije potpuno jasna. U tom smislu, preporuča se pratiti tjelesni razvoj djece tijekom terapije i 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od zastoja u rastu, dijete treba liječiti ako je moguće nakon brzog rasta tijekom puberteta. Nema podataka o učinku dugotrajnog liječenja na pubertet.

Utjecaj na reproduktivnu funkciju

Zabilježeno je smanjenje serumskih koncentracija estradiola i progesterona u žena koje su primale Realdiron. Stoga se Realdiron može koristiti u žena reproduktivne dobi ako koriste učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja. Realdiron se također koristi s oprezom kod muškaraca reproduktivne dobi.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o primjeni Realdirona tijekom trudnoće. Realdiron treba koristiti tijekom trudnoće ako je potencijalna korist za majku veća od potencijalne opasnosti za fetus.

Zbog mogućnosti štetnih učinaka na dojenče, odluku o prekidu dojenja ili prekidu uzimanja lijeka treba donijeti uzimajući u obzir stupanj potrebe za ovom terapijom za majku.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima.

Potrebno je upozoriti pacijenta na mogući razvoj slabosti, pospanosti i poremećaja svijesti tijekom terapije i preporučiti izbjegavanje vožnje automobila ili korištenja složene opreme.

Predozirati

Trenutno nisu prijavljeni slučajevi predoziranja lijekom.

U slučaju predoziranja indicirano je simptomatsko liječenje.