آژیتاسیون در پزشکی چیست؟ علل، علائم و درمان بی قراری

داروی ضد سرطان در درمان خوش خیم و تومورهای بدخیم.

دستورالعمل استفاده:

متوترکسات یک داروی سیتواستاتیک از گروه آنتی متابولیت ها، آنتاگونیست ها است. اسید فولیک. حتی در دوزهای نسبتا کم که سمیت خونی قابل توجهی ندارند، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی مشخصی دارد. به همین دلیل، متوترکسات به عنوان یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی بیشتر از سایر سیتواستاتیک ها با فعالیت سرکوب کننده ایمنی استفاده می شود.

شرح داروی متوترکسات برای تجویز درمان بدون مشارکت پزشک در نظر گرفته نشده است.

فرم انتشار و ترکیب

قرص

تزریق

خواص دارویی

ضد تومور و عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی. سلول های تقسیم فعال تومورهای بدخیم به ویژه به عمل متوترکسات و همچنین حساس هستند. مغز استخوانجنین، غشاهای مخاطی حفره دهان، روده ها، مثانه.

پس از تزریق داخل وریدی، به سرعت در حجمی معادل حجم کل مایعات بدن توزیع می شود. حجم اولیه توزیع 0.18 لیتر در کیلوگرم (18٪ وزن بدن)، حجم تعادل توزیع 0.4-0.8 لیتر در کیلوگرم (40-80٪ وزن بدن) است. ارتباط با پروتئین های پلاسما حدود 50٪ است.

هنگام پذیرش در دوزهای درمانیصرف نظر از مسیر مصرف، عملاً به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند (پس از تجویز داخل نخاعی، غلظت های بالا). ترشح شده در شیر مادر، از جفت عبور می کند (بر روی جنین اثر تراتوژنیک دارد).

این ماده عمدتاً در سلول های کبدی با تشکیل پلی گلوتامات ها (مهارکننده های DHF و تیمیدیلات سنتتاز) متابولیزه می شود که تحت تأثیر هیدرولازها می توانند به متوترکسات تبدیل شوند.

مقدار کمی از مشتقات پلی گلوتامینه در بافت ها حفظ می شود مدت زمان طولانی. مدت زمان ماندگاری و مدت اثر این متابولیت های فعال به نوع سلول، بافت و نوع تومور بستگی دارد.

کمی متابولیزه می شود (با تجویز دوزهای طبیعی) به 7-هیدروکسی متوترکسات (حلالیت در آب 3-5 برابر کمتر از متوترکسات است). تجمع این متابولیت با معرفی اتفاق می افتد دوزهای بالامتوترکسات برای درمان استئوسارکوم

نیمه عمر در بیمارانی که کمتر از 30 میلی گرم بر متر مربع از دارو را در فاز اولیه دریافت می کنند 4-2 ساعت است. Tsh نهایی وابسته به دوز است و 3-10 ساعت با معرفی دوزهای کم (کمتر از 30 میلی گرم در متر مربع) و 8-15 ساعت - دوزهای بالای متوترکسات (80 میلی گرم در متر مربع یا بیشتر) است.

در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود فیلتراسیون گلومرولیو ترشح لوله ای در عرض 24 ساعت کمتر از 10 درصد در صفرا دفع می شود. کلیرانس متوترکسات بسیار متفاوت است و در دوزهای بالا کاهش می یابد.

دفع دارو در بیماران مبتلا به آسیت شدید یا افیوژن در مایع پلوربه آرامی در معرفی مجددبه عنوان متابولیت در بافت ها تجمع می یابد. در نارسایی مزمن کلیه، حذف دارو می تواند به طور قابل توجهی طولانی شود.

موارد مصرف متوترکسات

• لوسمی لنفاوی و میلوبلاستیک؛
• نورولوکمی؛
• میلوما؛
• تومورهای تروفوبلاستیک؛
• کارسینوم مری؛
• کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن؛
• سرطان مثانه؛
• سرطان ریه؛
• سرطان کبد؛
• سرطان پستان؛
• سرطان کلیه؛
• سرطان حالب؛
• سرطان پروستات؛
• سرطان دهانه رحم؛
• سرطان فرج؛
• سرطان تخمدان؛
• سرطان بیضه؛
• سرطان آلت تناسلی؛
• لنفوم هوچکین و غیر هوچکین (از جمله لنفوم بورکیت)؛
• mycosis fungoides (درمان محلی)؛
• سارکوم استئوژنیک غیر متاستاتیک

بعلاوه:

• آرتریت روماتوئید (از جمله سندرم فلتی)؛
• آسم برونش وابسته به استروئید؛
• بیماری کرون؛
• کولیت اولسراتیو مزمن غیر اختصاصی؛
• لیکن پلان؛
• پسوریازیس؛
• آرتریت پسوریاتیک؛
• سندرم رایتر؛
• سندرم سزاری؛
• اسکلروز چندگانه.

مقدار و نحوه مصرف

دوزها و شرایط درمان بسته به رژیم شیمی درمانی، موارد مصرف، رژیم درمانی، "پاسخ" و تحمل بیمار به صورت جداگانه تنظیم می شوند. دوزها بر اساس سطح بدن یا وزن بیمار محاسبه می شوند.

دوزهای مورد استفاده مطابق با رژیم درمانی تقسیم می شوند:

• دوزهای معمول (کم) تک دوززیر 100 میلی گرم بر متر مربع)؛
• متوسط ​​(تک دوز 100-1000 میلی گرم بر متر مربع)؛
• بالا (تک دوز بالای 1000 میلی گرم بر متر مربع).

دوزهای بالای 100 میلی گرم بر متر مربع فقط به صورت قطره ای داخل وریدی و تحت حفاظت فولینات کلسیم تجویز می شود. برای تجویز داخل وریدیاین دارو در محلول دکستروز 5٪ تا غلظت 10 میلی گرم در میلی لیتر رقیق می شود.

درخواست دادن حالت های زیردوز:

ویژگی های برنامه

در طول و بعد از درمان با متوترکسات باید از بارداری اجتناب شود (مردان - 3 ماه پس از درمان، زنان - حداقل یک چرخه تخمک گذاری). پس از یک دوره درمان با متوترکسات، استفاده از فولینات کلسیم برای کاهش توصیه می شود اثرات سمیدوزهای بالای دارو با ایجاد اسهال و استوماتیت اولسراتیو، درمان با متوترکسات باید قطع شود و بلافاصله با پزشک مشورت شود.

اثرات جانبی

از سیستم عصبی و اندام های حسی:

• آنسفالوپاتی؛
• سرگیجه؛
• سردرد;
• اختلال بینایی؛
• خواب آلودگی؛
• آفازی
• کمر درد؛
• سفتی عضلات پشت گردن؛
• تشنج؛
• فلج؛
• همی پارزی

در بعضی موارد:

• خستگی؛
• ضعف؛
• گیجی؛
• آتاکسی
• لرزش؛
• تحریک پذیری؛
• کما
• ورم ملتحمه؛
• اشکی بیش از حد;
• آب مروارید؛
• فوتوفوبیا
• کوری کورتیکال (در دوزهای بالا).

از سمت سیستم قلبی عروقی:

• پریکاردیت؛
• پریکاردیت اگزوداتیو;
• افت فشار خون

تغییرات ترومبوآمبولیک:

• ترومبوز شریانی;
• ترومبوز مغزی؛
• ترومبوز سیاهرگی عمقی؛
• ترومبوز ورید کلیه;
• ترومبوفلبیت؛
• آمبولی ریه

از طرف اندام های خونساز و سیستم هموستاز:

• کم خونی؛
• لکوپنی؛
• ترومبوسیتوپنی؛
• نوتروپنی؛
• لنفوپنی (به ویژه لنفوسیت های T)؛
• هیپوگاما گلوبولینمی؛
• خونریزی؛
• سپتی سمی ناشی از لکوپنی

از دستگاه تنفسی:

• پنومونیت بینابینی؛
• فیبروز ریوی؛
• تشدید عفونت ریه

از دستگاه گوارش:

• التهاب لثه؛
• فارنژیت؛
• استوماتیت اولسراتیو;
• بی اشتهایی؛
• حالت تهوع؛
• استفراغ؛
• اسهال؛
• مشکل در بلع؛
• ملنا؛
• زخم مخاط دستگاه گوارش؛
• خونریزی گوارشی;
• التهاب روده؛
• آسیب کبدی؛
• فیبروز و سیروز کبدی.

از دستگاه تناسلی:

• سیستیت؛
• نفروپاتی؛
• آزوتمی؛
• هماچوری؛
• هیپراوریسمی یا نفروپاتی شدید؛
• دیسمنوره؛
• الیگواسپرمی ناپایدار؛
• نقض فرآیند اووژنز و اسپرم زایی؛
• ناهنجاری های جنین

از کنار پوست:

• اریتم پوستی;
• ریزش مو (نادر)؛
• حساسیت به نور؛
• اکیموز؛
• بثورات آکنه؛
• فورونکولوز؛
• لایه برداری؛
• حذف یا هایپرپیگمانتاسیون پوست؛
• تاول زدن؛
• فولیکولیت؛
• تلانژکتازی؛
• نکرولیز اپیدرمی سمی؛
• سندرم استیونز-جانسون.

واکنش های آلرژیک:

• تب؛
• لرز؛
• کهیر؛
• کندوها؛
• آنافیلاکسی

دیگران:

• سرکوب سیستم ایمنی؛
• عفونت فرصت طلب؛
• پوکی استخوان؛
• واسکولیت

تداخل با سایر داروها

اثر تقویت شده و طولانی مدت متوترکسات، که منجر به مسمومیت می شود، به طور همزمان کمک می کند. استفاده از NSAID هاباربیتورات ها، سولفونامیدها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین ها، تری متوپریم، کلرامفنیکل، پارا آمینو بنزوئیک و پارا آمینو هیپوریک اسیدها، پروبنسید.

اسید فولیک و مشتقات آن اثربخشی را کاهش می دهند.

عمل را تقویت می کند داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم(مشتقات کومارین یا اینداندیون) و خطر خونریزی را افزایش می دهد.

داروهای پنی سیلین کاهش می یابد ترخیص کالا از گمرک کلیهمتوترکسات

در کاربرد همزمانمتوترکسات و آسپاراژیناز ممکن است عملکرد متوترکسات را مسدود کنند.

نئومایسین (خوراکی) ممکن است جذب متوترکسات را کاهش دهد.

سایر داروهایی که باعث سرکوب مغز استخوان یا پرتودرمانی می‌شوند، این اثر را تشدید می‌کنند و عملکرد مغز استخوان را مهار می‌کنند.

یک اثر سیتوتوکسیک سینرژیست با سیتارابین با استفاده همزمان امکان پذیر است.

در ترکیب با واکسن‌های ویروس زنده، می‌تواند باعث تشدید فرآیند تکثیر ویروس واکسن شود. اثرات جانبیواکسن و کاهش تولید آنتی بادی در پاسخ به معرفی هر دو زنده و واکسن های غیر فعال.

موارد منع مصرف

• حساسیت مفرط؛
• نقص ایمنی؛
• کم خونی (از جمله هیپو و آپلاستیک)؛
• لکوپنی؛
• ترومبوسیتوپنی؛
• سرطان خون با سندرم هموراژیک;
• نارسایی کبد یا کلیه؛
• افیوژن در حفره پلور؛
• آسیت؛
• سرکوب عملکرد مغز استخوان؛
• آبله مرغان (از جمله به تازگی منتقل شده)؛
• استوماتیت؛
• کولیت زخمی.

منع مصرف دارددر دوران بارداری (ممکن است باعث مرگ یا مرگ جنین شود ناهنجاری های مادرزادی). برای مدت درمان باید متوقف شود شیر دادن.

مصرف بیش از حد

هیچ علائم خاصی از مصرف بیش از حد وجود ندارد. در صورت مصرف عمدی یا تصادفی دوزهای بیش از حد توصیه شده و همچنین زمانی علائم آشکارعوارض جانبی، شما باید بلافاصله با پزشک مشورت کنید.

شرایط و ضوابط نگهداری

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه منتشر می شود.

آنالوگ های متوترکسات

آنالوگ ها داروهای زیر هستند:

• ورو- متوترکسات؛
• متوترکسات Teva;
• Methotab;
• روش;
• زکسات.

قیمت متوترکسات

می توانید قرص متوترکسات و محلول تزریقی را در داروخانه ها با قیمت 169-597 روبل خریداری کنید.

فرمول ناخالص

C 20 H 22 N 8 O 5

گروه فارماکولوژیک ماده متوترکسات

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

کد CAS

59-05-2

ویژگی های ماده متوترکسات

آنتی متابولیت گروهی آنالوگ های ساختاریاسید فولیک. پودر کریستالی زرد یا نارنجی مایل به زرد. عملاً در آب و الکل نامحلول، رطوبت سنجی و در برابر نور ناپایدار است. به شکل یک توده متخلخل لیوفیلیزه از رنگ زرد تا زرد مایل به قهوه ای، محلول در آب موجود است. وزن مولکولی 454.45.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- ضد تومور، سیتواستاتیک، سرکوب کننده سیستم ایمنی.

دی هیدروفولات ردوکتاز (DHF) را مهار می کند، که اسید دی هیدروفولیک را به اسید تتراهیدروفولیک تبدیل می کند، که دهنده گروه های تک کربنی در سنتز نوکلئوتیدهای پورین و تیمیدیلات است که برای سنتز DNA ضروری است. علاوه بر این، متوترکسات با تشکیل متابولیت هایی که نه تنها بر روی DHF، بلکه بر سایر آنزیم های وابسته به فولات از جمله تیمیدیلات سنتتاز، 5-آمینوئیمیدازول-4-کربوکس آمیدوریبونوکلئوتید (AICAR) ترانس آمیلاز، اثر مهاری دارند، در سلول دچار پلی گلوتامین می شود.

سنتز و ترمیم DNA را مهار می کند، میتوز سلولی، به میزان کمتری بر سنتز RNA و پروتئین تأثیر می گذارد. دارای ویژگی فاز S، در برابر بافت هایی با فعالیت تکثیر سلولی بالا فعال است، رشد را مهار می کند. نئوپلاسم های بدخیم. حساس ترین سلول های تومور در حال تقسیم فعال و همچنین سلول های مغز استخوان، جنین، غشاهای مخاطی حفره دهان، روده ها و مثانه هستند.

این یک اثر سیتوتوکسیک دارد، دارای خواص تراتوژنیک است.

مطالعات سرطان‌زایی نشان داده است که متوترکسات باعث آسیب کروموزومی در سلول‌های سوماتیک حیوانی و سلول‌های مغز استخوان انسان می‌شود، اما این اجازه نمی‌دهد نتیجه‌گیری قطعی در مورد سرطان‌زایی این دارو انجام شود.

نشان داده شده است که متوترکسات در درمان موثر است آسم برونش(وابسته به استروئید)، بیماری کرون، مزمن کولیت زخمیمایکوزیس فونگوئیدس ( مراحل پایانی)، سندرم رایتر، اریترودرمی رتیکولار (سندرم سزاری)، آرتریت پسوریاتیک، جوانی روماتیسم مفصلی، برای جلوگیری از واکنش پیوند در مقابل میزبان.

پس از تجویز خوراکی با دوز 30 میلی گرم در متر مربع و کمتر، به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود (حدود 60٪ فراهمی زیستی). در کودکان مبتلا به لوسمی، میزان جذب بین 23 تا 95 درصد متغیر است. هنگامی که دوز از 80 میلی گرم بر متر مربع (احتمالاً به دلیل اثر اشباع) بیشتر شود، جذب به طور قابل توجهی کاهش می یابد. C max بعد از 1-2 ساعت با مصرف خوراکی و بعد از 30-60 دقیقه با تزریق عضلانی حاصل می شود. دریافت با غذا زمان لازم برای رسیدن به C max را حدود 30 دقیقه کاهش می دهد، اما سطح جذب و فراهمی زیستی تغییر نمی کند.

پس از تزریق داخل وریدی، به سرعت در حجمی معادل حجم کل مایعات بدن توزیع می شود. حجم اولیه توزیع 0.18 لیتر در کیلوگرم (18٪ وزن بدن)، حجم تعادل توزیع 0.4-0.8 لیتر در کیلوگرم (40-80٪ وزن بدن) است.

60-50 درصد متوترکسات که در بستر عروقی در گردش است با پروتئین ها (عمدتا آلبومین) مرتبط است.

هنگامی که به صورت خوراکی یا تزریقی فقط به میزان محدودی (وابسته به دوز) مصرف شود، از BBB عبور می کند. بعد از تزریق داخل نخاعی مقادیر قابل توجهیمربوط می شه به گردش خون سیستمیک. در شیر مادر ترشح می شود، از جفت عبور می کند (اثر تراتوژنیک روی جنین دارد).

در سلول های کبدی و سایر سلول ها با تشکیل پلی گلوتامات ها (مهارکننده های DHF و تیمیدیلات سنتتاز) متابولیزه می شود که می تواند با اثر هیدرولازها به متوترکسات تبدیل شود. تا حدی متابولیزه شده است میکرو فلور روده(بعد از مصرف). مقدار کمی از مشتقات پلی گلوتامینه برای مدت طولانی در بافت ها باقی می ماند. مدت زمان ماندگاری و مدت اثر این متابولیت های فعال به نوع سلول، بافت و نوع تومور بستگی دارد. کمی متابولیزه می شود (هنگام مصرف دوزهای معمولی) به 7-هیدروکسی متوترکسات (حلالیت در آب 3-5 برابر کمتر از متوترکسات است). تجمع این متابولیت هنگام مصرف دوزهای بالای متوترکسات که برای درمان استئوسارکوم تجویز می شود، رخ می دهد.

T 1/2 نهایی وابسته به دوز است و 3-10 ساعت با معرفی کم و 8-15 ساعت با دوزهای بالا متوترکسات است. 80-90٪ از دوز داخل وریدی بدون تغییر توسط کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای فعال در عرض 24 ساعت و کمتر از 10٪ - با صفرا دفع می شود. کلیرانس متوترکسات بسیار متفاوت است و در دوزهای بالا کاهش می یابد.

دفع دارو در بیماران مبتلا به آسیت شدید یا افیوژن در مایع پلور به کندی انجام می شود.

استفاده از متوترکسات

کارسینوم کوریونی رحم، لوسمی لنفوسیتی حاد، تومورهای سیستم عصبی مرکزی (انفیلتراسیون لوکموئید) مننژها)، سرطان سینه، سرطان سر و گردن، سرطان ریه، سرطان مثانه، سرطان معده؛ بیماری هوچکین، لنفوم غیر هوچکین، رتینوبلاستوما، استئوسارکوم، سارکوم یوینگ، سارکوم بافت نرم؛ پسوریازیس مقاوم (فقط با تشخیص تعیین شدهدر صورت مقاومت به درمان های دیگر)، آرتریت روماتوئید.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، نقص ایمنی، کم خونی (شامل هایپو و آپلاستیک)، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، لوسمی همراه با سندرم هموراژیک، نارسایی کبد یا کلیه.

محدودیت های کاربردی

بیماری های عفونی، زخم های دهان و دستگاه گوارش، جراحی های اخیر، سابقه نقرس یا سنگ کلیه (خطر هیپراوریسمی)، سالمندان و دوران کودکی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در بارداری منع مصرف دارد (ممکن است باعث مرگ جنین یا ایجاد ناهنجاری های مادرزادی شود).

در زمان درمان باید شیردهی را قطع کرد.

عوارض جانبی متوترکسات

از کنار سیستم عصبیو اندام های حسی:انسفالوپاتی (به ویژه با تجویز دوزهای متعدد داخل نخاعی، و همچنین در بیماران پس از تابش مغزی)، سرگیجه، سردرد، تاری دید، خواب آلودگی، آفازی، درد پشت، سفتی عضلات پشت گردن، تشنج، فلج، همی پارزی. در برخی موارد - خستگی، ضعف، گیجی، آتاکسی، لرزش، تحریک پذیری، کما. ورم ملتحمه، اشکی بیش از حد، آب مروارید، فتوفوبیا، کوری قشر مغز (در دوزهای بالا).

از کنار سیستم قلبی عروقی(خونسازي، هموستاز):کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی (به ویژه لنفوسیت های T)، هیپوگاماگلوبولینمی، خونریزی، سپتی سمی ناشی از لکوپنی؛ به ندرت - پریکاردیت، پریکاردیت اگزوداتیو، افت فشار خون، تغییرات ترومبوآمبولیک (ترومبوز شریانی، ترومبوز مغزی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید کلیوی، ترومبوفلبیت، آمبولی ریوی).

از کنار دستگاه تنفسی: به ندرت - پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، تشدید عفونت های ریوی.

از دستگاه گوارش:التهاب لثه، فارنژیت، استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، اشکال در بلع، ملنا، زخم مخاط دستگاه گوارش، خونریزی گوارشی، انتریت، آسیب کبدی، فیبروز و سیروز (احتمالاً افزایش طولانی مدت در بیماران تحت درمان) .

از کنار سیستم تناسلی ادراری: سیستیت، نفروپاتی، آزوتمی، هماچوری، هیپراوریسمی یا نفروپاتی شدید، دیسمنوره، الیگواسپرمی ناپایدار، اختلال در اووژنز و اسپرماتوژنز، نقص جنین.

از کنار پوست: اریتم پوست، خارش، ریزش مو (نادر)، حساسیت به نور، اکیموز، آکنه، فورونکولوز، لایه برداری، پوست زدایی یا پرپیگمانتاسیون پوست، تاول، فولیکولیت، تلانژکتازی، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون.

واکنش های آلرژیک:تب، لرز، بثورات پوستی، کهیر، آنافیلاکسی.

دیگران:سرکوب سیستم ایمنی، به ندرت - عفونت فرصت طلب (باکتریایی، ویروسی، قارچی، تک یاخته ای)، پوکی استخوان، واسکولیت.

اثر متقابل

اثر تقویت شده و طولانی مدت متوترکسات که منجر به مسمومیت می شود، با استفاده همزمان از NSAID ها، باربیتورات ها، سولفونامیدها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین ها، تری متوپریم، کلرامفنیکل، اسیدهای پارامینو بنزوئیک و پارامینو هیپوریک، پروبنسید تسهیل می شود. اسید فولیک و مشتقات آن اثربخشی را کاهش می دهند. اثر ضد انعقادهای غیرمستقیم (مشتقات کومارین یا اینداندیون) را افزایش می دهد و خطر خونریزی را افزایش می دهد. داروهای گروه پنی سیلین باعث کاهش کلیرانس کلیوی متوترکسات می شوند. با مصرف همزمان متوترکسات و آسپاراژیناز، می توان اثر متوترکسات را مسدود کرد. نئومایسین (خوراکی) ممکن است جذب متوترکسات (خوراکی) را کاهش دهد. داروهایی که باعث می شوند تغییرات پاتولوژیکخون، افزایش لکوپنی و / یا ترومبوسیتوپنی، اگر این داروها همان اثر متوترکسات را بر عملکرد مغز استخوان داشته باشند. سایر داروهایی که باعث سرکوب مغز استخوان یا پرتودرمانی می‌شوند، این اثر را تشدید می‌کنند و عملکرد مغز استخوان را مهار می‌کنند. یک اثر سیتوتوکسیک سینرژیست با سیتارابین با استفاده همزمان امکان پذیر است. با استفاده همزمان از متوترکسات (داخل نخاعی) با آسیکلوویر (داخلی) امکان پذیر است. اختلالات عصبی. در ترکیب با واکسن‌های ویروس زنده، می‌تواند باعث تشدید فرآیند تکثیر ویروس واکسن، افزایش عوارض جانبی واکسن و کاهش تولید آنتی‌بادی در پاسخ به معرفی واکسن‌های زنده و غیرفعال شود.

مصرف بیش از حد

علائم: علائم خاصگم شده

رفتار:تجویز فوری فولینات کلسیم برای خنثی کردن میلو عمل سمیمتوترکسات (خوراکی، عضلانی یا داخل وریدی). دوز فولینات کلسیم باید حداقل برابر با دوز متوترکسات باشد و باید در یک ساعت اول داده شود. دوزهای بعدی در صورت نیاز تجویز می شوند. افزایش هیدراتاسیون بدن، قلیایی کردن ادرار برای جلوگیری از رسوب دارو و متابولیت های آن در مجاری ادراری.

روش های تجویز

داخل، به صورت تزریقی(در / متر، در / در، داخل شریانی، داخل نخاعی)، بسته به نشانه.

احتیاطات مواد متوترکسات

با دقت اعمال کنید نظارت پزشکی. برای تشخیص به موقععلائم مسمومیت، کنترل وضعیت ضروری است خون محیطی(تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها: ابتدا یک روز در میان، سپس هر 3-5 روز در ماه اول، سپس 1 بار در 7-10 روز، در طول بهبودی - 1 بار در 1-2 هفته)، فعالیت ترانس آمیناز کبد، کلیه عملکرد، اشعه ایکس دوره ای اندام ها قفسه سینه. اگر تعداد لنفوسیت های خون کمتر از 1.5 10 9 / 1، تعداد نوتروفیل ها کمتر از 0.2 10 9 / L، تعداد پلاکت ها کمتر از 75 10 9 / L باشد، درمان با متوترکسات متوقف می شود. افزایش سطح کراتینین به میزان 50٪ یا بیشتر از محتوای اولیه نیاز به اندازه گیری مجدد کلیرانس کراتینین دارد. افزایش سطح بیلی روبین نیاز به درمان سم زدایی شدید دارد. مطالعه خون سازی مغز استخوان قبل از درمان، 1 بار در طول درمان و در پایان دوره توصیه می شود. سطح متوترکسات در پلاسما بلافاصله پس از پایان انفوزیون و همچنین پس از 24، 48 و 72 ساعت (برای تشخیص علائم مسمومیت، که با تجویز کلسیم فولینات متوقف می شود) تعیین می شود.

در طول درمان با دوزهای بالا و بالا، کنترل pH ادرار ضروری است (واکنش باید در روز مصرف و در 2-3 روز آینده قلیایی باشد). برای این کار مخلوطی از 40 میلی لیتر محلول بی کربنات سدیم 2/4 درصد و 800-400 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یک روز قبل، در روز درمان و در 3-2 روز بعد به صورت وریدی (قطره ای) تزریق می شود. درمان با متوترکسات در دوزهای بالا و بالا با افزایش هیدراتاسیون (تا 2 لیتر مایعات در روز) همراه است.

باید پرداخت شود توجه ویژهدر موارد کاهش عملکرد خون ساز مغز استخوان ناشی از استفاده از رادیوتراپی، شیمی درمانی یا استفاده طولانی مدتبرخی از داروها (سولفونامیدها، مشتقات آمیدوپیرین، کلرامفنیکل، ایندومتاسین). در چنین مواردی معمولا بدتر می شود حالت عمومی، که بیشترین خطر را برای بیماران جوان و مسن ایجاد می کند.

با ایجاد اسهال و استوماتیت اولسراتیو، درمان با متوترکسات باید قطع شود، در غیر این صورت ممکن است منجر به ایجاد آنتریت هموراژیک شود. اگر علائم مسمومیت ریوی (به ویژه سرفه خشک بدون خلط) ظاهر شود، درمان با متوترکسات به دلیل خطر اثرات سمی احتمالی برگشت ناپذیر بر روی ریه ها توصیه می شود که قطع شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه با احتیاط مصرف شود (دوزها را کاهش دهید).

از مصرف الکل و داروهای دارای سمیت کبدی باید اجتناب شود، زیرا. استفاده از آنها در درمان متوترکسات خطر آسیب کبدی را افزایش می دهد. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید در درمان ترکیبیهر دارو باید در زمان مقرر مصرف شود. اگر یک دوز فراموش شود، دارو مصرف نشود، دوز دو برابر نمی شود.

در طول دوره درمان، واکسیناسیون با واکسن های ویروسی توصیه نمی شود؛ از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را دریافت کرده اند، باید با بیماران خودداری شود. عفونت های باکتریایی. به صورت زنده اعمال شود واکسن های ویروسیدر بیماران مبتلا به لوسمی در حال بهبودی نباید حداقل تا 3 ماه پس از آخرین دوره شیمی درمانی داده شود. ایمن سازی با واکسن خوراکی فلج اطفال در تماس نزدیک چنین بیمار، به ویژه اعضای خانواده، باید به تعویق بیفتد.

ظهور علائم افسردگی مغز استخوان، خونریزی یا خونریزی غیرمعمول، مدفوع سیاه رنگ، قیری رنگ، خون در ادرار یا مدفوع، یا لکه های قرمز دقیق روی پوست نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد.

مراقب باشید تا از بریدگی های تصادفی جلوگیری کنید اشیاء نوک تیز(تیغ ایمنی، قیچی)، از فعالیت خودداری کنید گونه های تماسیورزش یا موقعیت های دیگری که در آن خونریزی یا آسیب ممکن است.

قرص 2.5 میلی گرم

- لیوفیلیزه برای محلول تزریقی

- قرص 2.5 میلی گرم

- محلول تزریقی 2.5 یا 25 mg/ml

- کنسانتره محلول انفوزیون 100 mg/ml

- تزریق

آنالوگ ها

اینها داروهای متعلق به یک گروه دارویی هستند که حاوی متفاوت هستند مواد فعال(INN)، از نظر نام با یکدیگر متفاوت هستند، اما برای درمان بیماری های مشابه استفاده می شوند.

• - لیوفیلیزه برای محلول انفوزیون 2 میلی گرم

اشکال دارویی دارو

قرص - 2.5 میلی گرم
ماده - پودر - 0.1-5 کیلوگرم
محلول برای تزریق - 1 میلی لیتر

موارد مصرف داروی متوترکسات

کارسینوم کوریونی رحم، لوسمی لنفوسیتی حاد، تومورهای سیستم عصبی مرکزی (نفوذ لوکموئیدی مننژها)، سرطان سینه، سرطان سر و گردن، سرطان ریه، مثانه، معده. بیماری هوچکین، لنفوم غیر هوچکین، رتینوبلاستوما، استئوسارکوم، سارکوم یوینگ، سارکوم بافت نرم؛ پسوریازیس مقاوم (فقط با تشخیص ثابت شده در صورت مقاومت به سایر انواع درمان)، آرتریت روماتوئید.

فرم انتشار دارو متوترکسات

قرص 2.5 میلی گرم؛ بطری (بطری) 100، جعبه (جعبه) 1؛
قرص روکش دار 2.5 میلی گرم؛ jar (jar) پلیمر 50، بسته مقوایی 1;
قرص روکش دار 2.5 میلی گرم؛ بسته تاول 10 بسته مقوایی 1،2،3،4،5،6،8،10;
قرص روکش دار 2.5 میلی گرم؛ بسته تاول 50 بسته مقوایی 2،3،4،5،6،8،10;

قرص روکش دار 2.5 میلی گرم; ظرف پلیمری 10,20,30,40,50,100 عدد بسته مقوایی 1;
قرص های روکش دار غلاف فیلم 2.5 میلی گرم؛ بسته تاول 10، بسته مقوایی 1،2،3،5;
قرص های روکش دار 2.5 میلی گرم؛ بطری (بطری) پلیمر 50، بسته مقوایی 1؛
قرص های روکش دار 2.5 میلی گرم؛ شیشه (کوزه) شیشه تیره 50، بسته مقوایی 1؛

فارماکودینامیک متوترکسات

دی هیدروفولات ردوکتاز (DHF) را مهار می کند، که اسید دی هیدروفولیک را به اسید تتراهیدروفولیک تبدیل می کند، که دهنده گروه های تک کربنی در سنتز نوکلئوتیدهای پورین و تیمیدیلات است که برای سنتز DNA ضروری است. علاوه بر این، متوترکسات با تشکیل متابولیت هایی که نه تنها بر روی DHF، بلکه بر سایر آنزیم های وابسته به فولات از جمله تیمیدیلات سنتتاز، 5-آمینوئیمیدازول-4-کربوکس آمیدوریبونوکلئوتید (AICAR) ترانس آمیلاز، اثر مهاری دارند، در سلول دچار پلی گلوتامین می شود.

سنتز و ترمیم DNA را سرکوب می کند، میتوز سلولی، به میزان کمتری بر سنتز RNA و پروتئین تأثیر می گذارد. این خاصیت فاز S دارد، در برابر بافت هایی با فعالیت تکثیر سلولی بالا فعال است، رشد نئوپلاسم های بدخیم را مهار می کند. حساس ترین سلول های تومور در حال تقسیم فعال و همچنین سلول های مغز استخوان، جنین، غشاهای مخاطی حفره دهان، روده ها و مثانه هستند.

این یک اثر سیتوتوکسیک دارد، دارای خواص تراتوژنیک است.

فارماکوکینتیک متوترکسات

پس از تجویز خوراکی با دوز 30 میلی گرم بر متر مربع و کمتر، به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود (حدود 60٪ فراهمی زیستی). در کودکان مبتلا به لوسمی، میزان جذب بین 23 تا 95 درصد متغیر است. هنگامی که دوز از 80 میلی گرم بر متر مربع فراتر رود، جذب به طور قابل توجهی کاهش می یابد (احتمالاً به دلیل اثر اشباع). Cmax بعد از 1-2 ساعت با مصرف خوراکی و پس از 30-60 دقیقه با تزریق عضلانی به دست می آید. دریافت با غذا زمان لازم برای رسیدن به Cmax را حدود 30 دقیقه کاهش می دهد، اما سطح جذب و فراهمی زیستی تغییر نمی کند.

پس از تزریق داخل وریدی، به سرعت در حجمی معادل حجم کل مایعات بدن توزیع می شود. حجم اولیه توزیع 0.18 لیتر در کیلوگرم (18٪ وزن بدن)، حجم تعادل توزیع 0.4-0.8 لیتر در کیلوگرم (40-80٪ وزن بدن) است.

استفاده از متوترکسات در دوران بارداری

در بارداری منع مصرف دارد (ممکن است باعث مرگ جنین یا ایجاد ناهنجاری های مادرزادی شود).

در زمان درمان باید شیردهی را قطع کرد.

موارد منع مصرف متوترکسات

حساسیت مفرط، نقص ایمنی، کم خونی (شامل هایپو و آپلاستیک)، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، لوسمی همراه با سندرم هموراژیک، نارسایی کبد یا کلیه.

عوارض جانبی متوترکسات

از سیستم عصبی و اندام های حسی: انسفالوپاتی (به ویژه با تجویز دوزهای متعدد داخل نخاعی و همچنین در بیماران پس از تابش مغزی)، سرگیجه، سردرد، تاری دید، خواب آلودگی، آفازی، درد در پشت، سفتی عضلات پشت گردن، تشنج، فلج، همی پارزی؛ در برخی موارد - خستگی، ضعف، گیجی، آتاکسی، لرزش، تحریک پذیری، کما. ورم ملتحمه، اشکی بیش از حد، آب مروارید، فتوفوبیا، کوری قشر مغز (در دوزهای بالا).

از طرف سیستم قلبی عروقی (تشکیل خون، هموستاز): کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی (به ویژه لنفوسیت های T)، هیپوگاماگلوبولینمی، خونریزی، سپتی سمی ناشی از لکوپنی. به ندرت - پریکاردیت، پریکاردیت اگزوداتیو، افت فشار خون، تغییرات ترومبوآمبولیک (ترومبوز شریانی، ترومبوز مغزی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید کلیوی، ترومبوفلبیت، آمبولی ریوی).

از دستگاه تنفسی: به ندرت - پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، تشدید عفونت های ریوی.

از طرف دستگاه گوارش: التهاب لثه، فارنژیت، استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، اشکال در بلع، ملنا، زخم مخاط دستگاه گوارش، خونریزی گوارشی، انتریت، آسیب کبدی و فیبروزیس این احتمال در بیمارانی که درمان مداوم یا طولانی مدت دریافت می کنند افزایش می یابد).

از دستگاه تناسلی: سیستیت، نفروپاتی، آزوتمی، هماچوری، هیپراوریسمی یا نفروپاتی شدید، دیسمنوره، الیگواسپرمی ناپایدار، اختلال در اووژنز و اسپرماتوژنز، نقص جنین.

از طرف پوست: اریتم پوست، خارش، ریزش مو (به ندرت)، حساسیت به نور، اکیموز، آکنه، فورونکولوز، لایه برداری، پوست زدایی یا هیپرپیگمانتاسیون پوست، تاول، فولیکولیت، تلانژکتازی، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون. .

واکنش های آلرژیک: تب، لرز، بثورات پوستی، کهیر، آنافیلاکسی.

سایر موارد: سرکوب سیستم ایمنی، به ندرت - عفونت فرصت طلب (باکتریایی، ویروسی، قارچی، تک یاخته ای)، پوکی استخوان، واسکولیت.

دوز و تجویز متوترکسات

دوز بسته به نوع تومور، مرحله بیماری، اثربخشی درمان و تحمل آن به صورت فردی تعیین می شود.

دوزهای مورد استفاده مطابق با رژیم های درمانی به دوزهای معمول (کم) (تک دوز زیر 100 میلی گرم در متر مربع)، متوسط ​​(تک دوز 100-1000 میلی گرم در متر مربع) و زیاد (تک دوز بالای 1000 میلی گرم در متر مربع) تقسیم می شوند.

درمان دوزهای معمول(بدون پوشش کلسیم فولینات): IV 15-20 mg/m2 دو بار در هفته یا 30-50 mg/m2 یک بار در هفته، یا IM، IV 15 mg/m2 روزانه به مدت 5 روز، یک روز در میان 2-3 هفته تکرار می شود.

درمان با دوز متوسط: IV 50-150 میلی گرم بر متر مربع (بدون پوشش فولینات کلسیم) بعد از 2 تا 3 هفته یا 240 میلی گرم در متر مربع (انفوزیون IV طی 24 ساعت تحت پوشش فولینات کلسیم) باید بعد از 4 تا 7 روز تکرار شود. ; یا 500-1000 میلی گرم در متر مربع (در انفوزیون بیش از 36-42 ساعت تحت پوشش فولینات کلسیم) با تکرار پس از 2-3 هفته.

درمان با دوز بالا (تحت پوشش کلسیم فولینات): 1000-1200 میلی گرم بر متر مربع (انفوزیون داخل وریدی 1-6 ساعت) بعد از 1-3 هفته تکرار می شود (نیاز به نظارت بر سطوح سرمی متوترکسات دارد).

داخل نخاعی 0.2-0.5 mg/kg وزن بدن یا 8-12 mg/m2 هر 2 تا 3 روز. حداکثر دوز برای تجویز داخل نخاعی 15 میلی گرم بر متر مربع است. پس از کاهش علائم، فواصل بین دوره های درمان یک هفته و سپس یک ماه است تا زمانی که پارامترهای مایع مغزی نخاعی نرمال شوند. تزریقات داخل نخاعی پروفیلاکتیک هر 6-8 هفته یکبار نشان داده می شود.

در موارد شدید پسوریازیس مقاوم عمومی، از جمله آرتریت پسوریاتیک و سایر بیماری‌های خودایمنی، متوترکسات 10 تا 50 میلی‌گرم به صورت تزریقی در فواصل هفتگی. با آرتریت روماتوئید مقاوم - IM 5-15 میلی گرم 1 بار در هفته، حداکثر دوزدر هفته - 25 میلی گرم.

داخل (قبل از غذا). معمولا دوز اولیه 2.5-5 میلی گرم است، سپس دوز به تدریج به 7.5-25 میلی گرم در هفته افزایش می یابد، دوز هفتگی 10-25 میلی گرم، حداکثر دوز کل 25 میلی گرم در هفته است. معمولاً 2.5 میلی گرم متوترکسات 3 بار در هفته با فاصله 12 ساعته و با استراحت یک هفته (دوشنبه - صبح و عصر، سه شنبه - صبح و سپس - استراحت تا دوشنبه آینده) مصرف می شود.

مصرف بیش از حد متوترکسات

علائم: علائم خاصی وجود ندارد.

درمان: تجویز فوری فولینات کلسیم برای خنثی کردن اثر میلوتوکسیک متوترکسات (از راه خوراکی، عضلانی یا داخل وریدی). دوز فولینات کلسیم باید حداقل برابر با دوز متوترکسات باشد و باید در یک ساعت اول داده شود. دوزهای بعدی در صورت نیاز تجویز می شوند. آنها هیدراتاسیون بدن را افزایش می دهند، ادرار را قلیایی می کنند تا از رسوب دارو و متابولیت های آن در دستگاه ادراری جلوگیری شود.

تداخل متوترکسات با سایر داروها

اثر تقویت شده و طولانی مدت متوترکسات که منجر به مسمومیت می شود، با استفاده همزمان از NSAID ها، باربیتورات ها، سولفونامیدها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین ها، تری متوپریم، کلرامفنیکل، اسیدهای پارامینو بنزوئیک و پارامینو هیپوریک، پروبنسید تسهیل می شود. اسید فولیک و مشتقات آن اثربخشی را کاهش می دهند. اثر ضد انعقادهای غیرمستقیم (مشتقات کومارین یا اینداندیون) را افزایش می دهد و خطر خونریزی را افزایش می دهد. داروهای گروه پنی سیلین باعث کاهش کلیرانس کلیوی متوترکسات می شوند. با مصرف همزمان متوترکسات و آسپاراژیناز، می توان اثر متوترکسات را مسدود کرد. نئومایسین (خوراکی) ممکن است جذب متوترکسات (خوراکی) را کاهش دهد. داروهایی که باعث تغییرات پاتولوژیک در خون می شوند، اگر این داروها همان اثر متوترکسات را بر عملکرد مغز استخوان داشته باشند، لکوپنی و / یا ترومبوسیتوپنی را افزایش می دهند. سایر داروهایی که باعث سرکوب مغز استخوان یا پرتودرمانی می‌شوند، این اثر را تشدید می‌کنند و عملکرد مغز استخوان را مهار می‌کنند. یک اثر سیتوتوکسیک سینرژیست با سیتارابین با استفاده همزمان امکان پذیر است. با استفاده همزمان از متوترکسات (داخل نخاعی) با آسیکلوویر (پارانتترال)، اختلالات عصبی امکان پذیر است. در ترکیب با واکسن‌های ویروس زنده، می‌تواند باعث تشدید فرآیند تکثیر ویروس واکسن، افزایش عوارض جانبی واکسن و کاهش تولید آنتی‌بادی در پاسخ به معرفی واکسن‌های زنده و غیرفعال شود.

اقدامات احتیاطی هنگام استفاده از متوترکسات

تحت نظارت دقیق پزشکی اقدام کنید. برای تشخیص به موقع علائم مسمومیت، لازم است وضعیت خون محیطی (تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها: ابتدا یک روز در میان، سپس هر 3-5 روز در ماه اول، سپس 1 بار در 7-10 روز) نظارت شود. در طول بهبودی - 1 بار در 1-2 هفته)، فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، عملکرد کلیه، انجام فلوروسکوپی دوره ای قفسه سینه. اگر تعداد لنفوسیت‌های خون کمتر از 1.5 109 / L، تعداد نوتروفیل‌ها کمتر از 0.2 109 / L، تعداد پلاکت‌ها کمتر از 75 109 / L باشد، درمان با متوترکسات متوقف می‌شود. افزایش سطح کراتینین به میزان 50٪ یا بیشتر از محتوای اولیه نیاز به اندازه گیری مجدد کلیرانس کراتینین دارد. افزایش سطح بیلی روبین نیاز به درمان سم زدایی شدید دارد. مطالعه خون سازی مغز استخوان قبل از درمان، 1 بار در طول درمان و در پایان دوره توصیه می شود. سطح متوترکسات در پلاسما بلافاصله پس از پایان انفوزیون و همچنین پس از 24، 48 و 72 ساعت (برای تشخیص علائم مسمومیت، که با تجویز کلسیم فولینات متوقف می شود) تعیین می شود.

در طول درمان با دوزهای بالا و بالا، کنترل pH ادرار ضروری است (واکنش باید در روز مصرف و در 2-3 روز آینده قلیایی باشد). برای انجام این کار، مخلوطی از 40 میلی لیتر از محلول بی کربنات سدیم 4.2 درصد و 400-800 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک روز قبل، در روز درمان و در 3-2 روز آینده به صورت داخل وریدی (قطره ای) تزریق می شود. درمان با متوترکسات در دوزهای بالا و بالا با افزایش هیدراتاسیون (تا 2 لیتر مایعات در روز) همراه است.

توجه ویژه باید به موارد کاهش عملکرد خونساز مغز استخوان ناشی از استفاده از پرتودرمانی، شیمی درمانی یا استفاده طولانی مدت از برخی داروها (سولفونامیدها، مشتقات آمیدوپیرین، کلرامفنیکل، ایندومتاسین) شود. در چنین مواردی معمولاً وضعیت عمومی بدتر می شود که بیشترین خطر را برای بیماران جوان و مسن ایجاد می کند.

با ایجاد اسهال و استوماتیت اولسراتیو، درمان با متوترکسات باید قطع شود، در غیر این صورت ممکن است منجر به ایجاد آنتریت هموراژیک شود. اگر علائم مسمومیت ریوی (به ویژه سرفه خشک بدون خلط) ظاهر شود، درمان با متوترکسات به دلیل خطر اثرات سمی احتمالی برگشت ناپذیر بر روی ریه ها توصیه می شود که قطع شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه با احتیاط مصرف شود (دوزها را کاهش دهید).

از مصرف الکل و داروهای دارای سمیت کبدی باید اجتناب شود، زیرا. استفاده از آنها در درمان متوترکسات خطر آسیب کبدی را افزایش می دهد. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید هنگامی که درمان ترکیبی باید هر دارو را در زمان تعیین شده مصرف کنید. اگر یک دوز فراموش شود، دارو مصرف نشود، دوز دو برابر نمی شود.

در طول دوره درمان، واکسیناسیون با واکسن های ویروسی توصیه نمی شود؛ از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را با عفونت های باکتریایی دریافت کرده اند، باید خودداری شود. واکسن های ویروس زنده در بیماران مبتلا به لوسمی در حال بهبودی حداقل تا 3 ماه پس از آخرین دوره شیمی درمانی نباید استفاده شود. ایمن سازی با واکسن خوراکی فلج اطفال در تماس نزدیک چنین بیمار، به ویژه اعضای خانواده، باید به تعویق بیفتد.

ظهور علائم افسردگی مغز استخوان، خونریزی یا خونریزی غیرمعمول، مدفوع سیاه رنگ، قیری رنگ، خون در ادرار یا مدفوع، یا لکه های قرمز دقیق روی پوست نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد.

مراقب باشید از بریدگی های تصادفی با اجسام تیز (تیغ های ایمنی، قیچی)، ورزش های تماسی یا سایر موقعیت هایی که ممکن است باعث خونریزی یا آسیب شود، اجتناب کنید.

وجود آسیت، ترشحات پلور، افیوژن در ناحیه زخم های جراحیتجمع متوترکسات در بافت ها را افزایش می دهد و عملکرد آن را افزایش می دهد که می تواند منجر به مسمومیت بدن شود.

مداخلات دندانپزشکی در صورت امکان باید قبل از شروع درمان تکمیل شود یا تا عادی شدن تصویر خون به تعویق بیفتد (احتمالا افزایش خطر عفونت های میکروبی، کند کردن روند بهبودی، خونریزی لثه). در طول درمان، هنگام استفاده از مسواک، نخ دندان یا خلال دندان مراقب باشید.

در بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی که در نتیجه استفاده از متوترکسات ایجاد شده است، توصیه می شود اقدامات ویژهاقدامات احتیاطی (محدود کردن دفعات رگ‌گیری، اجتناب از تزریق عضلانی، آزمایش ادرار، مدفوع و ترشحات خون غیبی; پیشگیری از یبوست، اجتناب از اسید استیل سالیسیلیکو غیره)، با لکوپنی - توسعه عفونت ها را به دقت کنترل کنید. در بیماران نوتروپنی با تب، آنتی بیوتیک ها باید به صورت تجربی شروع شود.

دستورالعمل های ویژه برای مصرف متوترکسات

متوترکسات برای تزریق به شکل پودر لیوفیلیزه به دلیل وجود ماده نگهدارنده برای تزریق داخل نخاعی مناسب نیست.

در طول و بعد از درمان با متوترکسات باید از بارداری اجتناب شود (مردان - 3 ماه پس از درمان، زنان - حداقل یک چرخه تخمک گذاری). پس از یک دوره درمان با متوترکسات، استفاده از فولینات کلسیم برای کاهش اثرات سمی دوزهای بالای دارو توصیه می شود.

باید احترام گذاشت قوانین لازماستفاده و از بین بردن دارو.

شرایط نگهداری متوترکسات

لیست B: در یک مکان خشک و تاریک، در دمای 15-20 درجه سانتیگراد.

تاریخ انقضای متوترکسات

تعلق داروی متوترکسات به طبقه بندی ATX:

L داروهای ضد سرطانو تعدیل کننده های ایمنی

L01 داروهای ضد سرطان

L01B آنتی متابولیت ها

L01BA آنالوگ های اسید فولیک

متوترکسات - عامل سیتواستاتیکمتعلق به گروه آنتاگونیست های اسید فولیک است. حتی در دوزهای کوچک، منجر به اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی می شود. اولین بار در سال 1940 دریافت شد. در حال حاضر به عنوان یک سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده می شود.

ترکیب، شکل انتشار و شرایط نگهداری

متوترکسات به صورت قرص یا محلول تزریقی برای تجویز داخل وریدی یا عضلانی موجود است.

ماده فعال متوترکسات است. در محلول های تزریقی، آن را با متیل پارابن، پروپیل پارابن، آب برای تزریق تکمیل می کنند. قرص ها حاوی سلولز، نشاسته ذرت، دی اکسید سیلیکون هستند.

عکس متوترکسات در آمپول

دارو باید در مکان هایی نگهداری شود که کودکان به آن دسترسی نداشته باشند. انطباق اجباری رژیم دمااز 15 تا 20 درجه با نسخه پزشکی منتشر شد.

تولید کنندگان

این ابزار توسط تولید کنندگان مختلف تولید می شود. تفاوت ها عمدتاً به پرکننده ها و تثبیت کننده ها مربوط می شود.

پزشکان می گویند که این تأثیری بر اثربخشی ندارد، اما ممکن است عوارض جانبی روی اجزا متفاوت باشد.

1. در اتریش، انتشار در Ebewe Pharma تاسیس شده است.به صورت قرص، آمپول و کنسانتره در ویال هایی با مقادیر مختلف ماده موثره عرضه می شود.
2. در آلمان، Medac GmbHتولید می کند راه حل آمادهبرای تزریق، در سرنگ های یکبار مصرف بسته بندی شده است.
3. در روسیهچندین شرکت به طور همزمان به عنوان تولید کننده عمل می کنند: Valenta Pharmaceuticals، Ozone.

موارد مصرف

متوترکسات در درمان موارد زیر موثر است:

• تومورهای تروفوبلاستیک،
• قارچ قارچی،
• روماتیسم مفصلی،
• پسوریازیس.

در درمان حالب و همچنین در کم خونی آپلاستیک ثابت شده است.

موارد منع مصرف

شما نمی توانید دارو را در دوران بارداری مصرف کنید، تغییرات شدید در عملکرد کلیه ها، کبد، هیپوپلازی مغز استخوان.

از آنجایی که این دارو سیستم ایمنی را تضعیف می کند، در دوره حاد تجویز نمی شود بیماری های عفونیو همچنین سندرم نقص ایمنی. با احتیاط وقتی زخم معده، نقرس و کم آبی بدن.

همچنین تحت نظارت ویژه باید افرادی باشند که قبلاً یا.

مکانیسم عمل

داروی ضد تومور باعث تحریک تشکیل دی هیدروفولات ردوکتاز می شود که نقش مهمی در کاهش اسید دی هیدروفولیک به تتراهیدروفولیک دارد. این منجر به فرآیندهای مهار سنتز و ترمیم DNA می شود.

مکانیسم اثر متوترکسات با موارد زیر مرتبط است:

1. سرکوب تشکیل LTV.
2. کاهش سنتز IL-1.
3. سرکوب فعالیت آنزیم های پروتئولیتیک در مفاصل.
4. سرکوب سلول های تک هسته ای و سنتز آنتی بادی.

دستورالعمل استفاده از متوترکسات Ebeve و Teva: دوز

این دارو به صورت خوراکی یا تزریق عضلانی مصرف می شود. برای کاهش سمیت در حالت اول، از دارو به صورت هفتگی استفاده می شود. دوز با توجه به وزن یا سطح بدن بیمار محاسبه می شود.

تزریقات

Methotrexate-Ebeve تجویز می شود: i / m، i / v، i / a.

• با تومورهای تروفوبلاستیک 15-30 میلی گرم به مدت پنج روز. فاصله زمانی حدود یک هفته است. هنگامی که دوز افزایش می یابد و فاصله آن حدود یک ماه است، ممکن است طرح دیگری تجویز شود.
• در صورت تجویز تا 5000 میلی گرم در متر مربع. متر از طریق انفوزیون هر 2-4 هفته یک بار تجویز می شود.
• هنگام درمان کودکان، سن در نظر گرفته می شود. تا 1 سال، 6 میلی گرم، در 12 ماهگی - 8 میلی گرم، برای کودکان بالای 3 سال - 12 میلی گرم تجویز می شود.

ممکن است لازم باشد قبل از درج برداشته شود مایع مغزی نخاعیبه اندازه ای که دارو تجویز خواهد شد.

قرص

طرح پذیرش بستگی به نشانه های فردی دارد.

• با سرطان خونبعنوان بخشی از درمان پیچیده 33 میلی گرم بر متر مربع متر در ترکیب با پردنیزولون. پس از شروع پویایی مثبت، 15 میلی گرم در متر مربع. M یک بار در هفته یا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر دو هفته.
• برای تومورهای تروفوبلاستیک 30-15 میلی گرم هر روز به مدت پنج روز. دوره 3 تا 5 بار تکرار می شود.
• برای آرتریت روماتوئیدابتدا 7.5 میلی گرم یک بار در هفته مصرف می شود. دوز ممکن است در یک نوبت تجویز شود یا به سه با اختلاف 12 ساعت تقسیم شود. در آرتریت مزمن نوجوانان برای کودکان در هفته، دوز می تواند تا 1 میلی گرم در کیلوگرم برسد.
• با پسوریازیسدوز به تدریج افزایش می یابد زمانی که اثر حاصل شد، آنها شروع به کاهش آن می کنند. با قارچ مایکوزیس 25 میلی گرم 2 بار در هفته تجویز می شود. هنگام لغو، واکنش بیمار و شمارش خون در نظر گرفته می شود.

قرص ها برای نتیجه مطلوب یک ساعت قبل از غذا یا یک ساعت و نیم بعد از غذا تجویز می شوند. توصیه می شود هنگام شروع درمان دوز در محدوده 7.5 تا 16 میلی گرم باشد. در موارد شدید، بلافاصله می توان آن را افزایش داد.

اثرات جانبی

بیان اثرات جانبیمصرف متوترکسات برای همه متفاوت است.

• از کنار دستگاه گوارش ایجاد استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، فارنژیت امکان پذیر است. AT موارد نادراسهال یا پانکراتیت ایجاد می شود. در شرایط استثنایی، سیروز، نکروز کبد امکان پذیر است.
• بیماران اغلب احساس خستگی می کنند، سردرد، خواب آلودگی، تشنج گاهی دیده می شود.
• از کنار سیستم تناسلی تخلف وجود دارد چرخه قاعدگیکاهش میل جنسی، ایجاد ناتوانی جنسی.
• سایر واکنش های آلرژیک و پوستی نیز ممکن است رخ دهد:لرز، بثورات پوستی، فورونکولوز، اختلال رنگدانه.

شدت عوارض به شرایط زیادی از جمله شدت بیماری بستگی دارد.

دستورالعمل های ویژه

به دلیل وجود ماده نگهدارنده، تزریق پودر را نمی توان به صورت داخل نخاعی انجام داد.

همچنین باید در طول درمان و پس از آن از بارداری خودداری کنید.

مردان نباید این کار را ظرف سه ماه پس از پایان درمان انجام دهند، زنان - حداقل یک چرخه تخمک گذاری. پس از درمان، استفاده از برگ کلسیم برای کاهش تظاهرات سمی توصیه می شود.

تداخل دارویی

اثر متوترکسات افزایش می یابد و اثر آن با استفاده همزمان از NSAID ها، باربیتورات ها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین و برخی داروهای دیگر طولانی تر می شود.

اسید فولیک اثر معکوس دارد و اثربخشی دارو را کاهش می دهد.

بسیاری از آنتی بیوتیک ها به دلیل سرکوب متابولیسم باکتری ها بر گردش خون کبدی تأثیر می گذارند.

آماده سازی گروه پنی سیلینکاهش ترخیص کالا از گمرک کلیه

در درمان همزمانبا داروهایی که بر مغز استخوان تأثیر می گذارند، اغلب اختلالات خونی بارزتر مشاهده می شود.

این دارو در مبارزه با سرطان، بیماری های خود ایمنی، حاملگی خارج رحمی. همچنین تداعی می کند سقط های پزشکی. عمل متوترکسات با هدف مهار متابولیسم اسید فولیک انجام می شود.

از دهه 1950، این دارو جایگزین آنتی فولات آمینوپترین شد که سمی تر بود. این دارو در ابتدا توسط بیوشیمیدان هندی Yellapragad Subbarow ساخته شد و از نظر بالینی توسط متخصص اطفال آمریکایی سیدنی فاربر توسعه یافت. این دارو در لیست ضروری گنجانده شده است داروها سازمان جهانیمراقبت های بهداشتی، لیستی از بیشترین داروهای مهممورد نیاز در سیستم اصلی مراقبت های بهداشتی.

متوترکسات در ابتدا ساخته شد و هنوز هم برای شیمی درمانی استفاده می شود، چه به تنهایی یا در ترکیب با سایر عوامل. در درمان تعدادی از سرطاناز جمله سینه، سر و گردن، لوسمی، لنفوم، سرطان ریه، استئوسارکوم، سرطان مثانه و نئوپلاسم های تروفوبلاستیک.

اختلالات خود ایمنی

از متوترکسات در درمان استفاده می شود بیماری های خود ایمنیاز جمله آرتریت روماتوئید، درماتومیوزیت نوجوانان، پسوریازیس، آرتریت پسوریاتیک، لوپوس، سارکوئیدوز، بیماری کرون (اگرچه بررسی اخیر نگرانی هایی را مبنی بر عدم استفاده از آن در بیماری کرون ایجاد کرده است)، اگزما و بسیاری از اشکال واسکولیت. اگرچه در ابتدا به عنوان یک داروی شیمی درمانی (با استفاده از دوزهای بالا) ساخته شد، اما در دوزهای پایین، متوترکسات به طور کلی ایمن است و در درمان بیماری های خودایمنی به خوبی قابل تحمل است. به دلیل اثربخشی آن، دوزهای پایین در حال حاضر به خط اول درمان در درمان آرتریت روماتوئید تبدیل شده است. دوزهای هفتگی برای درمان 12 تا 52 هفته مفید است، اگرچه در 16٪ موارد به دلیل عوارض جانبی قطع می شود. اگرچه متوترکسات برای بیماری‌های خودایمنی با دوزهای پایین‌تری در مقایسه با سرطان مصرف می‌شود، اما همچنان رایج است اثرات ناخواستهمانند ریزش مو، حالت تهوع، سردرد و رنگدانه های پوست. استفاده از متوترکسات با NSAID ها در صورت نظارت کافی بی خطر است. همه بیماران به درمان با متوترکسات پاسخ نمی دهند، اما مطالعات و بررسی های متعدد نشان داده است که اکثر افرادی که آن را به مدت یک سال مصرف می کردند، درد کمتری داشتند، عملکرد بهتری داشتند، تورم و درد کمتری در مفاصل خود داشتند و فعالیت بیماری به طور کلی کاهش یافته است. همانطور که توسط بیماران گزارش شده است. خود و پزشکانشان اشعه ایکس همچنین نشان داده است که پیشرفت بیماری در بسیاری از بیماران تحت درمان با متوترکسات کند یا متوقف شده است و تقریباً در 30٪ از بیماران تحت درمان با این دارو پیشرفت به طور کامل متوقف شده است. افراد مبتلا به آرتریت روماتوئید که با متوترکسات درمان می شوند، خطر حوادث قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد (حملات قلبی و سکته مغزی) را کاهش می دهند. علاوه بر این، در بیماری ام اس استفاده می شد.

سقط جنین

متوترکسات است ناقصو برای خاتمه بارداری استفاده می شود اوایل ترممعمولا در ترکیب با میزوپروستول. علاوه بر این، در درمان حاملگی خارج رحمی در صورت عدم پارگی لوله های فالوپ کاربرد پیدا کرده است.

مقدمه

متوترکسات را می توان از طریق خوراکی یا تزریقی (عضلانی، داخل وریدی، زیر جلدی یا داخل وریدی) مصرف کرد. کانال نخاعی). دوزهای خوراکی به جای روزانه به صورت هفتگی مصرف می شود که به کاهش سمیت کمک می کند. نظارت استاندارد با تجزیه و تحلیل کاملخون، عملکرد کبد و کراتینین. اندازه گیری کراتینین حداقل هر 2 ماه یکبار نشان داده می شود.

ویدئویی در مورد متوترکسات

عوارض جانبی متوترکسات

در میان رایج ترین اثرات جانبیسمیت کبدی (آسیب کبد)، استوماتیت اولسراتیو، کاهش تعداد گلبول های سفید خون و در نتیجه استعداد ابتلا به عفونت، حالت تهوع، درد شکم، خستگی، تب، سرگیجه، پنومونیت حاد، به ندرت فیبروز ریوی و نارسایی کلیه. متوترکسات تراتوژن (برای جنین مضر) است و بنابراین نباید در دوران بارداری استفاده شود.

واکنش های CNS به متوترکسات، به ویژه هنگامی که در حفره نخاعی تزریق می شود، گزارش شده است و شامل میلوپاتی و لکوآنسفالوپاتی است. این دارو عوارض جانبی زیادی روی پوست دارد، به ویژه زمانی که در دوزهای بالا تجویز شود.

اگرچه به خوبی شناخته نشده است، یک اثر نامطلوب جدی احتمالی متوترکسات آسیب عصبی و از دست دادن حافظه است. سمیت عصبی ممکن است از عبور دارو از سد خونی مغزی و آسیب رساندن به نورون های قشر مغز ایجاد شود. بیماران سرطانی که این دارو را دریافت می کنند، اغلب به این اثرات به عنوان "شیمی درمانی مغز" یا "مه شیمی درمانی" اشاره می کنند.

تداخل دارویی

پنی سیلین ها ممکن است دفع متوترکسات را کاهش داده و در نتیجه خطر مسمومیت را افزایش دهند. اگرچه می توان آنها را با هم استفاده کرد، اما افزایش نظارت توصیه می شود. مشخص شد که آمینوگلیکوزیدها، نئومایسین و پارومومایسین، جذب متوترکسات را در دستگاه گوارش کاهش می دهند. پروبنسید دفع متوترکسات را مهار می کند و در نتیجه خطر سمیت آن را افزایش می دهد. رتینوئیدها و تری متوپریم با متوترکسات تداخل دارند که به ترتیب منجر به سمیت کبدی و سمیت خونی می شوند. سایر سرکوب‌کننده‌های ایمنی، مانند سیکلوسپورین، ممکن است اثرات هماتولوژیک آن را تشدید کنند، بنابراین به طور بالقوه منجر به سمیت می‌شوند. در موارد متعدد، NSAID ها با متوترکسات نیز به صورت کشنده تداخل دارند. تقویت اکسید نیتروژن سمیت خونی متوترکسات نیز مستند شده است. بازدارنده ها پمپ پروتوناز جمله امپرازول و ضد تشنجوالپروات غلظت پلاسمایی متوترکسات را افزایش می‌دهد، مانند عوامل نفروتوکسیک مانند سیس پلاتین، داروهای گوارشی، کلستیرامین و دانترولن. کافئین فقط می تواند از طریق تضاد گیرنده آدنوزین با اثرات متوترکسات بر آرتریت روماتوئید مخالفت کند.

مکانیسم عمل

اعتقاد بر این است که متوترکسات به دو روش متفاوت بر سرطان و آرتریت روماتوئید تأثیر می گذارد. در مورد سرطان، متوترکسات به طور رقابتی دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR)، آنزیمی که در سنتز تتراهیدروفولات نقش دارد، مهار می کند. میل ترکیبی متوترکسات برای DHFR تقریبا هزار برابر بیشتر از اسید فولیک است. DHFR تبدیل دی هیدروفولات به تتراهیدروفولات فعال را کاتالیز می کند. اسید فولیک برای سنتز جدید نوکلئوزید تیمیدین مورد نیاز در سنتز DNA ضروری است. علاوه بر این، اسید فولیک برای بیوسنتز بازهای پورین و پیریمیدین از اهمیت بالایی برخوردار است، بنابراین سنتز قطع خواهد شد. بنابراین متوترکسات سنتز DNA، RNA، تیمیدیلات ها و پروتئین ها را مهار می کند.

مهار DHFR یک مکانیسم اصلی در درمان آرتریت روماتوئید در نظر گرفته نمی‌شود و به نظر می‌رسد مکانیسم‌های مختلفی دخیل هستند، از جمله:

• مهار آنزیم های دخیل در متابولیسم پورین ها که منجر به تجمع آدنوزین می شود.
• مهار فعال شدن سلول T و مهار بیان مولکول چسبندگی بین سلولیاز طریق سلول های T؛
• کاهش انتخابی سلول های B.
• افزایش حساسیت سلول های T فعال شده با CD95.
• مهار فعالیت متیل ترانسفراز و در نتیجه فعالیت آنزیمی مرتبط با عملکرد سیستم ایمنی غیرفعال می شود.

مکانیسم دیگر سرکوب اتصال اینترلوکین 1 بتا به گیرنده آن در سطح سلول است.

داستان

در سال 1947، تیمی به سرپرستی سیدنی فاربر توانستند نشان دهند که آمینوپترین، آنالوگ شیمیایی اسید فولیک که توسط Yellapragad Subbarow از Lederle ساخته شده است، می‌تواند باعث بهبودی در کودکان مبتلا به حاد شود. لوسمی لنفوبلاستیک. توسعه آنالوگ های اسید فولیک با کشف این که تجویز اسید فولیک باعث بدتر شدن سرطان خون می شود، تسریع شد و رژیم های غذایی فاقد اسید فولیک ممکن است برعکس باعث بهبودی شوند. مکانیسم اثر این اثرات در آن زمان ناشناخته باقی مانده بود. توسعه دیگر آنالوگ های اسید فولیک ادامه یافت و متوترکسات (که در آن زمان به نام آمینوپترین شناخته می شد) در دهه 1950 به عنوان درمانی برای لوسمی پیشنهاد شد. مطالعات حیوانی منتشر شده در سال 1956 نشان داد که شاخص درمانی متوترکسات بهتر از آمینوپترین است، در نتیجه کاربرد بالینیآمینوپترین به نفع یک داروی جدید کنار گذاشته شد.

در سال 1951، جین سی رایت استفاده از متوترکسات را در تومورهای جامد نشان داد که نشان دهنده بهبودی سرطان سینه بود. گروه رایت اولین گروهی بود که استفاده از این دارو را در تومورهای جامد بر خلاف لوسمی ها (سرطان مغز استخوان) نشان داد. سپس گروه مینگ چیو لی بهبودی کامل را در زنان مبتلا به کوریوکارسینوما و کوریادنوما در سال 1956 نشان دادند و رایت و همکارانش در سال 1960 بهبودی مایکوزیس فونگوئیدس را نشان دادند.