داروی ضد تومور سیکلوفسفامید و اثربخشی استفاده از آن. پودر سیکلوفسفامید: دستورالعمل استفاده دوز و تجویز

سیکلوفسفامید یک ترکیب آلکیله کننده است. داروی ضد سرطان

فرم انتشار و ترکیب

پودر محلول برای تزریق داخل وریدی و عضلانی کریستالی است، تقریباً سفید تا سفید.

ترکیب 1 ویال: سیکلوفسفامید - 200 میلی گرم.

موارد مصرف

• لوسمی لنفوبلاستیک حاد و لنفوسیتی مزمن؛
• لنفوم غیر هوچکین؛
• لنفوگرانولوماتوز؛
• مولتیپل میلوما؛
• سرطان سینه، سرطان تخمدان؛
• نوروبلاستوما؛
• رتینوبلاستوما؛
• میکوز قارچی

به عنوان بخشی از درمان پیچیده برای بیماری های زیر:

• سرطان ریه؛
• تومورهای سلول زایای؛
• سرطان دهانه رحم؛
• سرطان مثانه؛
• سارکوم بافت نرم؛
• رتیکولوسارکوم؛
• سارکوم یوئینگ؛
• تومور ویلمز؛
• سرطان پروستات.

سیکلوفسفامید همچنین به عنوان یک عامل سرکوب کننده ایمنی در بیماری های خودایمنی پیشرونده مانند آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، کلاژنوز، کم خونی همولیتیک خودایمنی، سندرم نفروتیک و همچنین برای سرکوب رد پیوند استفاده می شود.

موارد منع مصرف

موارد منع مطلق:

• افزایش حساسیت به اجزای دارو؛
• اختلال شدید عملکرد مغز استخوان؛
• سیستیت؛
• احتباس ادرار؛
• عفونت های فعال؛
• بارداری و شیردهی

موارد منع مصرف نسبی:

• بیماری های شدید قلب، کلیه ها، کبد؛
• آدرنالکتومی؛
• سابقه نقرس؛
• سنگ کلیه؛
• سرکوب عملکرد مغز استخوان؛
• انفیلتراسیون مغز استخوان با سلول های تومور؛
• تحت پرتو درمانی یا شیمی درمانی قرار گرفته است.

روش مصرف و مقدار مصرف

سیکلوفسفامید یک عنصر در بسیاری از رژیم های شیمی درمانی است. هنگام انتخاب دوزها، راه ها و روش های تجویز در هر مورد، باید با داده های ادبیات خاص هدایت شود.

رایج ترین رژیم ها و دوزها برای بزرگسالان و کودکان عبارتند از:

• 50-100 میلی گرم در متر مربع هر روز به مدت 2-3 هفته؛
• 100-200 میلی گرم در متر مربع 2-3 بار در هفته به مدت 3-4 هفته.
• 600-750 میلی گرم در متر مربع 1 بار در 2 هفته؛
• 1500-2000 mg/m 2 یک بار هر 3-4 هفته تا دوز کلی 6000-14000 میلی گرم.

هنگام مصرف سیکلوفسفامید با سایر داروهای ضد سرطان، ممکن است لازم باشد دوز سیکلوفسفامید و سایر داروها کاهش یابد.

آماده سازی محلول

با توجه به توصیه های زیر محلول 0.9% کلرید سدیم را به ویال پودر اضافه کنید:

• برای 100 میلی گرم سیکلوفسفامید - 5 میلی لیتر حلال؛
• برای 200 میلی گرم سیکلوفسفامید - 10 میلی لیتر حلال؛
• برای 500 میلی گرم سیکلوفسفامید - 25 میلی لیتر حلال؛
• برای 1000 میلی گرم سیکلوفسفامید - 50 میلی لیتر حلال؛
• برای 2000 میلی گرم سیکلوفسفامید - 100 میلی لیتر حلال.

برای تهیه محلول برای انفوزیون، محلول رینگر، محلول کلرید سدیم 0.9٪ یا محلول گلوکز را به حجم کل حدود 500 میلی لیتر به محتویات ویال اضافه کنید.

اثرات جانبی

• سیستم خونساز: نوتروپنی، لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی (بیشترین کاهش تعداد پلاکت ها و لکوسیت ها معمولاً در روز 7-14 مصرف دارو مشاهده می شود. با لکوپنی، پس از قطع درمان، بهبودی معمولاً از 7-10 شروع می شود. روز)؛
• دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، استوماتیت، درد یا ناراحتی در ناحیه شکم، اسهال، یبوست. گزارش های جداگانه ای از ایجاد کولیت هموراژیک، زردی، اختلال در عملکرد کبد با افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز، ترانس آمینازها و بیلی روبین سرم وجود دارد. اندوفلبیت ورید کبدی در 15 تا 50 درصد از بیماران تحت درمان با دوزهای بالای سیکلوفسفامید با بوسولفان و تابش کامل در طول پیوند مغز استخوان آلوژن ایجاد می شود. همچنین در موارد بسیار نادر در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک با استفاده از دوزهای بالای سیکلوفسفامید به تنهایی رخ می دهد. این سندرم 1-3 هفته پس از پیوند مغز استخوان ایجاد می شود (علائم: افزایش شدید وزن بدن، هپاتومگالی، آسیت، هیپربیلی روبینمی). همچنین خطر انسفالوپاتی کبدی وجود دارد.
• زائده های پوست و پوست: آلوپسی (پس از اتمام دوره درمان یا در طول درمان طولانی مدت، رشد مجدد مو رخ می دهد، ممکن است تفاوت در ساختار و رنگ مو وجود داشته باشد)، بثورات، رنگدانه های پوست، تغییرات ناخن.
• سیستم ادراری: اورتریت/سیستیت هموراژیک، نکروز توبولار کلیه (تا مرگ)، فیبروز مثانه (از جمله شایع) با و بدون سیستیت. سلول های اپیتلیال غیر معمول مثانه ممکن است در ادرار یافت شوند. هنگام استفاده از دارو در دوزهای بالا، ممکن است اختلال عملکرد کلیه، هیپراوریسمی، نفروپاتی (به دلیل افزایش تشکیل اسید اوریک) رخ دهد.
• سیستم قلبی عروقی: با معرفی دوزهای بالای سیکلوفسفامید (120-270 میلی گرم بر کیلوگرم) به مدت چند روز، سمیت قلبی همراه با دوره های نارسایی احتقانی قلب ناشی از میوکاردیت هموراژیک، که گاهی منجر به مرگ می شود، مشاهده شد.
• سیستم تنفسی: فیبروز ریوی بینابینی (در هنگام استفاده طولانی مدت از دارو در دوزهای بالا ذکر شده است).
• سیستم تولید مثل: اختلال در اسپرم زایی و اووژنز. هم مردان و هم زنان ممکن است دچار عقیمی شوند (از جمله غیر قابل برگشت). آمنوره اغلب در زنان ایجاد می شود و پس از قطع دارو، معمولاً عادت ماهانه منظم ترمیم می شود. در دخترانی که در دوره قبل از بلوغ تحت درمان با سیکلوفسفامید قرار گرفتند، رشد طبیعی خصوصیات جنسی ثانویه و قاعدگی طبیعی مشاهده شد، این دارو بر توانایی بیشتر برای باردار شدن تأثیری نداشت. استفاده از دارو در مردان می تواند باعث الیگواسپرمی یا آزواسپرمی (بدون نقض میل جنسی) شود که با افزایش سطح گنادوتروپین ها با ترشح طبیعی تستوسترون همراه است. در پسرانی که در دوره قبل از بلوغ تحت درمان با سیکلوفسفامید قرار گرفتند، رشد طبیعی خصوصیات جنسی ثانویه مشاهده شد، اما ممکن است اولیگواسپرمی، آزواسپرمی و افزایش ترشح گنادوتروپین ها مشاهده شود. آتروفی بیضه با درجات مختلف ممکن است. آزواسپرمی در برخی موارد برگشت پذیر است، اما ممکن است چندین سال طول بکشد تا عملکرد مختل شده بازیابی شود.

هنگام استفاده از سیکلوفسفامید، واکنش های آلرژیک مانند کهیر، بثورات پوستی، خارش، واکنش های آنافیلاکتیک ممکن است. خطر حساسیت متقابل با سایر ترکیبات آلکیله کننده وجود دارد.

عفونت های جدی ممکن است در بیماران مبتلا به سرکوب شدید سیستم ایمنی ایجاد شود.

عوارض نامطلوب زیر نیز ممکن است: سندرمی شبیه به سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار (ADH)، برافروختگی صورت یا برافروختگی پوست صورت، افزایش تعریق، سردرد، ایجاد تومورهای بدخیم ثانویه.

با توجه به اینکه گریپ فروت دارای ترکیبی است که می تواند باعث اختلال در فعالیت سیکلوفسفامید شود، استفاده از آن و همچنین آب آن در طول دوره درمان توصیه نمی شود.

دستورالعمل های ویژه

در طول دوره استفاده از دارو، باید یک آزمایش خون منظم انجام شود (به ویژه محتوای نوتروفیل ها و پلاکت ها باید کنترل شود) تا میزان سرکوب میلوسکوپی را ارزیابی کند. همچنین لازم است به طور منظم ادرار را برای وجود گلبول های قرمز تجزیه و تحلیل کنید، حضور آنها ممکن است نشان دهنده ایجاد سیستیت هموراژیک باشد.

درمان با دارو باید قطع شود:

• با ظهور علائم سیستیت با میکرو یا ماکرو هماچوری؛
• با کاهش تعداد لکوسیت ها< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• هنگامی که عفونت رخ می دهد، اگر کاهش دوز دارو کافی نباشد.

در طول درمان با سیکلوفسفامید، لازم است از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری و همچنین خودداری از نوشیدن الکل استفاده شود.

در صورت تجویز سیکلوفسفامید تحت بیهوشی عمومی تا 10 روز پس از جراحی باید به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود.

تداخل دارویی

داروهای زیر بر سیکلوفسفامید تأثیر می گذارند:

• القاء کننده اکسیداسیون میکروزومی: نیمه عمر سیکلوفسفامید را کاهش داده و فعالیت آن را افزایش می دهد.
• آلوپورینول: اثر سمی روی مغز استخوان را افزایش می دهد.
• کلشی سین، پروبنسید، آلوپورینول، سولفین پیرازون: ممکن است خطر نفروپاتی ناشی از افزایش تولید اسید اوریک افزایش یابد (این داروها ممکن است نیاز به تنظیم داشته باشند).
• داروهای سرکوب کننده ایمنی (آزاتیوپرین، کلرامبوسیل، گلوکوکورتیکواستروئیدها، سیکلوسپورین، مرکاپتوپورین و غیره): خطر ابتلا به تومورها و عفونت های ثانویه را افزایش می دهند.
• لوواستاتین (برای پیوند قلب): احتمال افزایش خطر نارسایی حاد کلیه و نکروز حاد عضله اسکلتی.
• داروهای سرکوب کننده میلو، پرتودرمانی: خطر سرکوب افزایشی مغز استخوان.
• سیتارابین با دوز بالا در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان: افزایش خطر ابتلا به کاردیومیوپاتی کشنده.

سیکلوفسفامید بر داروهای زیر تأثیر می گذارد:

• سوکسامتونیوم: به دلیل سرکوب قابل توجه و طولانی مدت فعالیت کولین استراز، عملکرد خود را افزایش می دهد.
• کوکائین: متابولیسم آن را کاهش داده و کند می کند، اثر آن را تقویت و طولانی می کند و همچنین خطر اثرات سمی را افزایش می دهد.
• ضد انعقادها: به دلیل کاهش سنتز فاکتورهای انعقاد خون در کبد و اختلال در تشکیل پلاکت ها، می تواند فعالیت خود را افزایش دهد. با این حال، توانایی کاهش فعالیت ضد انعقادی از طریق یک مکانیسم ناشناخته ذکر شده است.
• دوکسوروبیسین، دانوروبیسین: اثر قلبی آنها را افزایش می دهد.

آنالوگ ها

آنالوگ سیکلوفسفامید اندوکسان است.

شرایط و ضوابط نگهداری

در جای خشک و دور از نور و در دمای بیش از 10 درجه سانتی گراد نگهداری شود. دور از دسترس اطفال نگهداری کنید.

ماندگاری - 3 سال.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه منتشر شد.

اشتباهی در متن پیدا کردید؟ آن را انتخاب کنید و Ctrl + Enter را فشار دهید.

• دستورالعمل استفاده از سیکلوفسفامید
• ترکیبات سیکلوفسفامید
• موارد مصرف سیکلوفسفامید
• شرایط نگهداری داروی سیکلوفسفامید
• عمر مفید داروی سیکلوفسفامید

کد ATC:داروهای ضد نئوپلاستیک و تعدیل کننده ایمنی (L) > داروهای ضد سرطان (L01) > داروهای آلکیله کننده (L01A) > آنالوگ های نیتروژن خردل (L01AA) > سیکلوفسفامید (L01AA01)

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

پودر برای آماده سازی محلول برای d / in / در مقدمه 200 میلی گرم: fl. 1 یا 40 عدد
Reg. شماره: 18/08/608 مورخ 08/08/2018 - اعتبار ثبت. می زند بدون محدودیت

پودر محلول برای تزریق داخل وریدی سفید یا تقریباً سفید، کریستالی.

200 میلی گرم - بطری (1) - بسته.
200 میلی گرم - بطری (40) - جعبه های گروهی.

توضیحات محصول دارویی سیکلوفسفاندر سال 2013 بر اساس دستورالعمل های ارسال شده در وب سایت رسمی وزارت بهداشت جمهوری بلاروس ایجاد شد. تاریخ به روز رسانی: 1393/07/16

اثر فارماکولوژیک

یک عامل ضد تومور با عملکرد آلکیله کننده، از نظر ساختار شیمیایی شبیه به آنالوگ های نیتروژن گاز خردل. دارای اثر سیتواستاتیک و سرکوب کننده سیستم ایمنی است. این یک شکل انتقال غیرفعال است که تحت تأثیر فسفاتازها با تشکیل یک جزء فعال به طور مستقیم در سلول های تومور تجزیه می شود، به مراکز هسته دوست مولکول های پروتئین "حمله" می کند، سنتز DNA و RNA را مختل می کند و تقسیم میتوزی را مسدود می کند.

فارماکوکینتیک

پس از ورود متابولیت های Cmax به پلاسمای خون پس از 2-3 ساعت، غلظت سیکلوفسفامید در خون به سرعت در 24 ساعت اول کاهش می یابد (در پلاسمای خون، سیکلوفسفامید در عرض 72 ساعت تعیین می شود). فراهمی زیستی - 90٪. V d - 0.6 لیتر / کیلوگرم. ارتباط سیکلوفسفامید با پروتئین های پلاسما ناچیز است (12-14٪)، با این حال، برخی از متابولیت های فعال بیش از 60٪ متصل می شوند. با مشارکت ایزوآنزیم CYP2C19 در کبد متابولیزه می شود. T 1/2 تا 7 ساعت در بزرگسالان و 4 ساعت در کودکان است. سیکلوفسفامید عمدتاً به شکل متابولیت ها از طریق کلیه ها از بدن دفع می شود، اما از 5 تا 25 درصد دوز تجویز شده بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. چندین متابولیت سیتوتوکسیک و غیر سیتوتوکسیک در ادرار و پلاسما شناسایی شده است. قسمت کوچکی از سیکلوفسفامید نیز از طریق صفرا دفع می شود. حذف دارو با دیالیز امکان پذیر است.

موارد مصرف

• لوسمی ها: لوسمی های لنفوبلاستیک/لنفوسیتی حاد یا مزمن و میلوئید/میلوژن.
• لنفوم های بدخیم، بیماری هوچکین (لنفوگرانولوماتوز)، لنفوم های غیر هوچکین، پلاسماسیتوما؛
• تومورهای بدخیم بزرگ با یا بدون متاستاز: سرطان تخمدان، سرطان بیضه، سرطان سینه، سرطان سلول کوچک ریه، نوروبلاستوم، سارکوم یوینگ، رابدومیوسارکوم در کودکان، استئوسارکوم.
• "بیماری های خودایمنی" پیشرونده: آرتریت روماتوئید، آرتروپاتی پسوریاتیک، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی، واسکولیت سیستمیک (به عنوان مثال، با سندرم نفروتیک)، انواع خاصی از گلومرولونفریت (مانند، با سندرم نفروتیک)، میاستنی گراویس سرماخوردگی، بیماری اتوگلوتین هموگلوتین، ، گرانولوماتوز Wegener.

سیکلوفسفامید همچنین به عنوان یک سرکوب کننده سیستم ایمنی در پیوند اعضا و برای آماده سازی قبل از پیوند مغز استخوان در کم خونی آپلاستیک شدید، لوسمی حاد میلوئیدی و لنفوبلاستیک حاد و لوسمی میلوئیدی مزمن استفاده می شود.

رژیم دوز

استفاده فقط تحت نظر پزشک با تجربه در شیمی درمانی امکان پذیر است.

سیکلوفسفامید به صورت بولوس یا انفوزیون داخل وریدی به صورت عضلانی تجویز می شود. سیکلوفسفامید بخشی از بسیاری از رژیم های شیمی درمانی است، بنابراین، هنگام انتخاب مسیر خاص تجویز، رژیم و دوز در هر مورد، باید با داده های ادبیات خاص هدایت شود.

دوز باید برای هر بیمار جداگانه انتخاب شود. توصیه های دوز زیر را می توان برای تک درمانی سیکلوفسفامید استفاده کرد. با تجویز مشترک سایر سیتواستاتیک با سمیت مشابه، ممکن است نیاز به کاهش دوز یا افزایش وقفه در درمان با دارو باشد.

• برای درمان مداوم بزرگسالان و کودکان - از 3 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، روزانه (معادل 120 تا 240 میلی گرم در متر مربع سطح بدن).
• برای درمان متناوب بزرگسالان و کودکان - از 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل 400 تا 600 میلی گرم در متر مربع سطح بدن)، در فواصل 2 تا 5 روز.
• برای درمان متناوب بزرگسالان و کودکان با دوز بالای 20 تا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل 800 تا 1600 میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن) یا حتی با دوز بالاتر (مثلاً هنگام آماده‌سازی قبل از مغز استخوان). پیوند)، با فواصل 21 تا 28 روز.

آماده سازی محلول

بلافاصله قبل از استفاده، 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 9/0 درصد به محتویات ویال 200 میلی گرمی اضافه می شود. این ماده پس از افزودن حلال به آسانی با تکان دادن شدید حل می شود. اگر ماده بلافاصله و به طور کامل حل نشد، توصیه می شود ویال را برای چند دقیقه بگذارید. محلول برای استفاده داخل وریدی مناسب است و بهتر است به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز شود. برای تجویز کوتاه مدت، محلول سیکلوفسفامید به محلول رینگر، محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا محلول 5٪ دکستروز به حجم کل تقریبا 500 میلی لیتر اضافه می شود. مدت زمان تزریق - بسته به حجم از 30 دقیقه تا 2 ساعت.

چرخه های درمانی برای درمان متناوب ممکن است هر 3-4 هفته تکرار شود. مدت زمان درمان و فواصل بین دوره ها به نشانه ها، ترکیب داروهای شیمی درمانی مورد استفاده، سلامت عمومی بیمار، پارامترهای آزمایشگاهی و بازیابی تعداد سلول های خونی بستگی دارد.

• لکوسیت ها> 4000 میکرولیتر و پلاکت ها> 100000 میکرولیتر - 100٪ از دوز برنامه ریزی شده
• لکوسیت ها 4000-2500 میکرولیتر و پلاکت ها 100000-50000 میکرولیتر - 50٪ از دوز
• لکوسیت ها<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

استفاده در ترکیب با سایر موادی که خون سازی را مهار می کنند نیاز به تنظیم دوز دارد. برای تنظیم دوز داروهای سیتوتوکسیک با توجه به ترکیب کمی سلول های خونی در ابتدای چرخه و تنظیم دوز برای سطح پایین مواد سیتواستاتیک باید از جداول مناسب استفاده کنید.

نارسایی شدید کبدی نیاز به کاهش دوز دارد. توصیه کلی این است که وقتی سطح بیلی روبین سرم بین 1/3 تا 5 میلی گرم در 100 میلی لیتر است، دوز را 25 درصد کاهش دهید.

کودکان و نوجوانان

دوز - طبق برنامه درمانی پذیرفته شده؛ توصیه ها برای انتخاب دوز و استفاده از دارو در کودکان و نوجوانان مانند بیماران بزرگسال است.

بیماران مسن و ناتوان جسمی

با توجه به افزایش فراوانی موارد کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و همچنین وجود بیماری های همزمان و استفاده از سایر درمان های دارویی، انتخاب دوز برای این گروه از بیماران باید با احتیاط انجام شود.

اثرات جانبی

در بیمارانی که سیکلوفسفامید دریافت می کنند، بسته به دوز، ممکن است عوارض جانبی زیر رخ دهد که در بیشتر موارد برگشت پذیر هستند.

عفونت ها و آلودگی ها:

• معمولاً سرکوب شدید مغز استخوان می تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و عفونت های ثانویه مانند ذات الریه شود که می تواند به سپسیس (عفونت های تهدید کننده زندگی) تبدیل شود که در برخی موارد می تواند کشنده باشد.

از سیستم ایمنی بدن:به ندرت ممکن است واکنش های افزایش حساسیت همراه با بثورات، لرز، تب، تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی نفس، ادم، جریان خون و کاهش فشار خون رخ دهد. در موارد نادر، واکنش های آنافیلاکتوئید ممکن است به شوک آنافیلاکتیک تبدیل شود.

از سیستم خونی و لنفاوی:بسته به دوز، اشکال مختلفی از سرکوب مغز استخوان ممکن است رخ دهد، مانند لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی با افزایش خطر خونریزی، و کم خونی. باید در نظر داشت که سرکوب شدید مغز استخوان می تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و ایجاد عفونت های ثانویه (گاهی تهدید کننده زندگی) شود. حداقل تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها معمولاً در هفته های اول و دوم درمان مشخص می شود. مغز استخوان نسبتاً سریع بهبود می یابد و تصویر خون معمولاً 20 روز پس از شروع درمان به حالت عادی باز می گردد. کم خونی معمولاً تنها پس از چندین دوره درمان ایجاد می شود. شدیدترین سرکوب مغز استخوان باید در بیمارانی که قبلاً با شیمی درمانی و/یا پرتودرمانی درمان شده اند و همچنین در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند، انتظار داشت.

درمان همزمان با سایر موادی که خون سازی را مهار می کنند نیاز به تنظیم دوز دارد. جداول تنظیم دوز مناسب برای سمیت سلولی دارو باید برای شمارش خون در شروع چرخه درمان و تنظیم دوز برای سطوح پایین سیتواستاتیک استفاده شود.

از سیستم عصبی:در موارد نادر، واکنش های عصبی مانند پارستزی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی و همچنین درد نوروپاتیک، اختلال چشایی و تشنج گزارش شده است.

از دستگاه گوارش:عوارض جانبی مانند تهوع و استفراغ بسیار شایع و وابسته به دوز هستند. اشکال متوسط ​​و شدید تظاهرات آنها تقریباً در 50٪ بیماران مشاهده می شود. بی اشتهایی، اسهال، یبوست و التهاب غشاهای مخاطی از استوماتیت تا زخم کمتر شایع است. در برخی موارد، کولیت هموراژیک، پانکراتیت حاد گزارش شده است. در برخی موارد، خونریزی گوارشی گزارش شده است. در صورت تهوع و استفراغ، گاهی اوقات کم آبی ممکن است ایجاد شود. موارد جداگانه ای از درد شکم ناشی از اختلالات گوارشی گزارش شده است.

از دستگاه گوارش:اختلال عملکرد کبد (افزایش سطح ترانس آمینازهای سرم، ترانس پپتیداز گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین) به ندرت گزارش شده است.

اندوفلبیت وریدی کبدی در حدود 15 تا 50 درصد از بیمارانی که دوزهای بالای سیکلوفسفامید را همراه با بوسولفان یا پرتودهی کل بدن برای پیوند مغز استخوان آلوژنیک دریافت می کنند، گزارش شده است. برعکس، این عارضه در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک که فقط دوزهای بالای سیکلوفسفامید دریافت کرده بودند، مشاهده شد. این سندرم معمولاً 1-3 هفته پس از پیوند ایجاد می شود و با افزایش وزن چشمگیر، هپاتومگالی، آسیت و هیپربیلی روبینمی و فشار خون پورتال ظاهر می شود. به ندرت، آنسفالوپاتی کبدی می تواند ایجاد شود. عوامل خطر شناخته شده ای که در ایجاد آندوفلبیت محو کننده وریدهای کبدی در بیمار نقش دارند، وجود اختلال در عملکرد کبد، درمان با داروهای هپاتوتوکسیک در ترکیب با شیمی درمانی با دوز بالا، و به ویژه اگر ترکیب آلکیله کننده بوسولفان عنصری از co باشد. درمان القایی

از سمت کلیه ها و سیستم ادراری:متابولیت های سیکلوفسفامید پس از دفع در ادرار باعث تغییراتی در سیستم ادراری، یعنی مثانه می شوند. سیستیت هموراژیک، میکروهماچوری و ماکروهماچوری شایع ترین عوارض وابسته به دوز در درمان با سیکلوفسفامید هستند و نیاز به قطع درمان دارند. سیستیت اغلب ایجاد می شود، در ابتدا آنها عقیم هستند، اما عفونت ثانویه ممکن است رخ دهد. همچنین تورم دیواره مثانه، خونریزی از لایه سلولی، التهاب بینابینی همراه با فیبروز و گاهی اوقات اسکلروز مثانه نیز مشاهده شد. اختلال عملکرد کلیه (به ویژه در موارد اختلال عملکرد کلیه در سابقه) یک واکنش نامطلوب نادر در صورت استفاده در دوزهای بالا است. درمان با اورومیتگزان یا نوشیدن مایعات فراوان ممکن است دفعات و شدت واکنش‌های جانبی یروتوکسیک را کاهش دهد. در برخی موارد سیستیت هموراژیک کشنده گزارش شده است. ممکن است نارسایی حاد یا مزمن کلیه، نفروپاتی سمی، به ویژه در بیماران با سابقه کاهش عملکرد کلیه وجود داشته باشد.

از دستگاه تناسلی:سیکلوفسفامید به ندرت می‌تواند باعث اختلال در اسپرم‌زایی (گاهی غیرقابل برگشت) شود و به آزواسپرمی و/یا الیگواسپرمی پایدار منجر شود. به ندرت اختلالات تخمک گذاری گزارش شده است. در برخی موارد آمنوره و کاهش سطح هورمون های جنسی زنانه گزارش شده است.

از سمت سیستم قلبی عروقی:سمیت قلبی از تغییرات جزئی فشار خون، تغییرات ECG، آریتمی، تا کاردیومیوپاتی ثانویه با کاهش عملکرد بطن چپ و نارسایی قلبی، که در برخی موارد می تواند منجر به مرگ شود. علائم بالینی سمیت قلبی ممکن است، به عنوان مثال، به عنوان درد قفسه سینه و حملات آنژین آشکار شود. گاهی اوقات آریتمی های فوق بطنی بطنی گزارش شده است. به ندرت، فیبریلاسیون دهلیزی یا بطنی، و همچنین ایست قلبی، ممکن است در طول درمان با سیکلوفسفامید ایجاد شود. در موارد بسیار نادر، میوکاردیت، پریکاردیت و انفارکتوس میوکارد گزارش شده است. سمیت قلبی به ویژه پس از استفاده از دارو در دوزهای بالا (120-240 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) و / یا هنگامی که با سایر داروهای قلبی سمی، به عنوان مثال، آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین ترکیب می شود، افزایش می یابد. افزایش سمیت قلبی نیز ممکن است پس از رادیوتراپی قبلی در ناحیه قلب رخ دهد.

از سمت سیستم تنفسی:برونکواسپاسم، تنگی نفس یا سرفه که منجر به هیپوکسی می شود. به ندرت، اندوفلبیت محو کننده ریه می تواند ایجاد شود، که گاهی اوقات به عنوان یک عارضه فیبروز ریوی است. به ندرت، ادم سمی ریه، فشار خون ریوی، آمبولی ریه و پلورال افیوژن گزارش شده است. در برخی موارد، پنومونی و پنومونی بینابینی ممکن است ایجاد شود که به فیبروز ریوی بینابینی مزمن تبدیل شود، سندرم دیسترس تنفسی و نارسایی تنفسی کشنده نیز گزارش شده است.

نئوپلاسم های خوش خیم و بدخیم (از جمله کیست ها و پولیپ ها):مانند همیشه با درمان سیتواستاتیک، استفاده از سیکلوفسفامید با خطر ایجاد تومورهای ثانویه و پیش سازهای آنها به عنوان عوارض دیررس همراه است. افزایش خطر ابتلا به سرطان دستگاه ادراری و همچنین تغییرات میلودیسپلاستیک وجود دارد که می تواند تا حدی به لوسمی حاد تبدیل شود. مطالعات حیوانی نشان داده است که خطر ابتلا به سرطان مثانه را می توان به میزان قابل توجهی با تجویز مناسب اورومیتگزان کاهش داد. در موارد نادر، سندرم فروپاشی تومور به دلیل پاسخ سریع تومورهای بزرگ و پاسخگو به شیمی درمانی گزارش شده است.

از پوست و مشتقات آن / واکنش های آلرژیک:آلوپسی آره آتا، که یک واکنش نامطلوب شایع است (ممکن است تا طاسی کامل پیشرفت کند)، معمولا برگشت پذیر است. گزارش‌هایی مبنی بر تغییر رنگدانه‌های پوست کف دست، ناخن و انگشتان دست و همچنین کف پا گزارش شده است.

درماتیت که با التهاب پوست و غشاهای مخاطی بیان می شود. سندرم اریترودیسستزی (احساس سوزن سوزن شدن در کف دست و پا تا درد شدید). به ندرت، تحریک عمومی و اریتم در ناحیه تحت تابش (درماتیت پرتویی) پس از پرتودرمانی و درمان بعدی با سیکلوفسفامید گزارش شده است. در موارد جدا شده - سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرم سمی، تب، شوک.

از سیستم اسکلتی عضلانی و بافت همبند:ضعف عضلانی، رابدومیولیز.

از سیستم غدد درون ریز و متابولیسم:به ندرت - SNSAH (سندرم ترشح نامناسب ADH)، سندرم شوارتز-بارتر با هیپوناترمی و احتباس مایعات، و همچنین علائم مربوطه (گیجی، تشنج). بی اشتهایی، به ندرت کم آبی بدن، و به ندرت احتباس مایعات و هیپوناترمی در موارد جداگانه گزارش شده است.

از طرف اندام های بینایی:بدتر شدن بینایی به ندرت علائمی مانند ورم ملتحمه و تورم پلک ها به دلیل واکنش های حساسیت بیش از حد گزارش شده است.

اختلالات عروقی:بیماری زمینه ای ممکن است باعث عوارض بسیار نادری مانند ترومبوآمبولی و ایسکمی محیطی، DIC یا سندرم اورمیک همولیتیک شود، بروز این عوارض ممکن است با شیمی درمانی سیکلوفسفامید افزایش یابد.

اختلالات عمومی:تب در طول درمان با سیکلوفسفامید یک واکنش نامطلوب بسیار شایع در شرایط حساسیت مفرط و نوتروپنی (مرتبط با عفونت) است. شرایط آستنیک، کسالت از عوارض شایع در بیماران سرطانی هستند. به ندرت ممکن است در اثر اکسترازاسیون، واکنش هایی در محل تزریق به شکل اریتم، التهاب یا فلبیت رخ دهد.

موارد منع مصرف

• حساسیت شناخته شده به سیکلوفسفامید؛
• اختلال شدید عملکرد مغز استخوان (به ویژه در بیمارانی که قبلاً با داروهای سیتوتوکسیک و / یا رادیوتراپی درمان شده اند)؛
• التهاب مثانه (سیستیت)؛
• احتباس ادرار؛
• عفونت های فعال

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

سیکلوفسفامید در دوران بارداری منع مصرف دارد. با وجود اندیکاسیون های حیاتی برای مصرف سیکلوفسفامید در 3 ماهه اول بارداری، حل مسئله ختم بارداری ضروری است. در آینده، اگر درمان را نتوان به تعویق انداخت و بیمار بخواهد به حاملگی جنین ادامه دهد، شیمی درمانی تنها پس از اطلاع بیمار از خطر احتمالی اثرات تراتوژنیک می تواند انجام شود.

از آنجایی که سیکلوفسفامید وارد شیر مادر می شود، شیردهی باید در طول درمان با این دارو قطع شود.

در بیماران مسن استفاده شود

بیماران مسن:با توجه به افزایش فراوانی موارد کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و همچنین وجود بیماری های همزمان و استفاده از سایر درمان های دارویی، انتخاب دوز برای این گروه از بیماران باید با احتیاط انجام شود.

دستورالعمل های ویژه

در طول دوره درمان، به دلیل احتمال اثرات سمی در هر یک از شرایط زیر، لازم است وضعیت بیمار به دقت بررسی شود:لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، انفیلتراسیون مغز استخوان با سلول های تومور، پرتو درمانی یا شیمی درمانی قبلی، نارسایی کلیه/کبد.

در طول دوره اصلی درمان، لازم است تصویر کلی خون (به ویژه تعداد نوتروفیل ها و پلاکت ها) 2 بار در هفته برای ارزیابی میزان سرکوب میلوسکوپی، همراه با درمان نگهدارنده 1 بار در هفته و همچنین ادرار مورد بررسی قرار گیرد. آزمایش وجود اریتروسیتوری، که ممکن است قبل از ایجاد سیستیت هموراژیک باشد. اگر علائم سیستیت با میکرو یا ماکرو هماچوری و همچنین کاهش تعداد لکوسیت ها به 2500 در میکرولیتر و / یا پلاکت ها به 100 هزار در میکرولیتر ظاهر شود، درمان با دارو باید قطع شود.

در صورت بروز عفونت، درمان باید قطع شود یا دوز دارو کاهش یابد.

زنان و مردان باید در طول درمان از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در طول دوره درمان، لازم است از مصرف اتانول و همچنین از خوردن گریپ فروت (از جمله آب میوه) خودداری شود.

هنگام تجویز سیکلوفسفامید در 10 روز اول پس از جراحی با استفاده از بیهوشی عمومی، لازم است به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود. پس از آدرنالکتومی، تنظیم دوز گلوکوکورتیکواستروئیدها (به عنوان درمان جایگزین) و سیکلوفسفامید ضروری است. ممکن است فعالیت ضد انعقادی را در نتیجه کاهش سنتز کبدی فاکتورهای انعقادی و اختلال در تشکیل پلاکت و همچنین در نتیجه یک مکانیسم ناشناخته افزایش دهد.

برای پیشگیری از سیستیت هموراژیک، تجویز مقدار کافی مایع و اوروپروتکتور (مسنا) توصیه می شود. هماچوری معمولاً ظرف چند روز پس از پایان درمان با سیکلوفسفامید برطرف می شود. در اشکال شدید سیستیت هموراژیک، لغو سیکلوفسفامید ضروری است.

با توجه به ECG و ECHO-KG، بیمارانی که تحت اپیزودهای اثرات قلبی سمی دوزهای بالای سیکلوفسفامید قرار گرفتند، هیچ اثر باقی مانده بر وضعیت میوکارد نشان ندادند.

در دختران، در نتیجه درمان با سیکلوفسفامید در دوره قبل از بلوغ، خصوصیات جنسی ثانویه به طور طبیعی ایجاد شد و قاعدگی طبیعی بود. متعاقباً آنها قادر به لقاح بودند. میل و قدرت جنسی در مردان نقض نمی شود. در پسران، در طول درمان با دارو در دوره قبل از بلوغ، ویژگی های جنسی ثانویه به طور طبیعی ایجاد می شود، اما ممکن است اولیگو یا آزواسپرمی و افزایش ترشح گنادوتروپین ها مشاهده شود.

پس از درمان قبلی با دارو، ممکن است تومورهای بدخیم ثانویه، اغلب تومورهای مثانه (معمولاً در بیماران با سابقه سیستیت هموراژیک)، بیماری های میلو یا لنفوپرولیفراتیو ایجاد شوند. تومورهای ثانویه اغلب در نتیجه درمان بیماری‌های بدخیم یا غیر بدخیم اولیه میلوپرولیفراتیو در بیماران ایجاد می‌شوند که فرآیندهای ایمنی را نقض می‌کنند. در برخی موارد، تومورهای ثانویه چندین سال پس از قطع درمان دارویی ایجاد می شوند.

با احتیاط شدید، سیکلوفسفامید در بیماران مبتلا به بیماری های جبران نشده قلب، کبد و کلیه استفاده می شود. بعد از آدرنالکتومی، با نقرس (در تاریخ)، نفرو سنگی، سرکوب مغز استخوان، انفیلتراسیون مغز استخوان با سلول های تومور، پس از شیمی درمانی یا پرتودرمانی قبلی.

تدابیر امنیتی ویژه

هنگام استفاده از سیکلوفسفامید و تهیه محلول، رعایت قوانین ایمنی هنگام کار با مواد سیتوتوکسیک ضروری است.

ویژگی های برنامه

فقط طبق دستور و تحت نظارت پزشک استفاده شود.

قبل از شروع درمان، لازم است موانع احتمالی برای خروج ادرار از دستگاه ادراری، عدم تعادل الکترولیت ها، ضدعفونی کردن عفونت های احتمالی (سیستیت) را از بین ببرید.

از سیستم های خونی و لنفاوی.سرکوب شدید مغز استخوان، به ویژه در بیمارانی که قبلاً تحت شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی بوده اند، و همچنین در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند، باید مورد انتظار باشد. بنابراین، برای همه بیماران در طول درمان، نظارت مداوم هماتولوژیک با شمارش منظم سلول‌های خون نشان داده می‌شود. شمارش لکوسیت ها و پلاکت ها و تعیین میزان هموگلوبین باید قبل از هر بار مصرف دارو و همچنین در فواصل زمانی معین انجام شود. در طول درمان، نظارت سیستماتیک تعداد لکوسیت ها ضروری است:

• در درمان اولیه - با فاصله 5-7 روز، اگر تعداد آنها کاهش یابد<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

از سیستم ایمنی بدن.بیمارانی که سیستم ایمنی ضعیفی دارند، مانند بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی مزمن کلیه یا کبد نیز نیاز به مراقبت ویژه دارند. سیکلوفسفامید مانند سایر سیتواستاتیک ها باید با احتیاط در درمان بیماران ناتوان و مسن و همچنین پس از رادیوتراپی استفاده شود.

از سمت کلیه ها و سیستم ادراری.قبل از شروع درمان، باید به وضعیت سیستم ادراری توجه کنید.

درمان مناسب با اوروپروتکتور اورومیتگزان، و همچنین مصرف مایعات کافی، می تواند به طور قابل توجهی دفعات و شدت اثرات دارو را کاهش دهد. تخلیه منظم مثانه مهم است.

اگر در طول درمان با سیکلوفسفامید، سیستیت با میکرو یا ماکروهماچوری مشاهده شد، درمان با دارو باید تا زمانی که وضعیت به حالت عادی بازگردد، قطع شود.

بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در درمان سیکلوفسفامید نیاز به مراقبت دقیق دارند.

اختلالات قلبی.شواهدی از افزایش اثر قلبی سیکلوفسفامید در بیماران پس از رادیوتراپی قبلی قلب و/یا درمان همزمان با آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین وجود دارد. لازم به یادآوری است که در مورد نیاز به بررسی منظم ترکیب الکترولیت خون، توجه ویژه ای به بیماران با سابقه بیماری قلبی داشته باشید.

GIT.برای کاهش دفعات و شدت عوارضی مانند تهوع و استفراغ، تجویز داروهای ضد استفراغ به منظور پیشگیری ضروری است. الکل ممکن است این عوارض جانبی را تشدید کند، بنابراین به بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید باید توصیه شود که الکل مصرف نکنند.

برای کاهش بروز استوماتیت باید به بهداشت دهان و دندان توجه شود.

از دستگاه گوارش.استفاده از دارو برای درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد تنها باید پس از ارزیابی دقیق در هر مورد باشد. چنین بیمارانی نیاز به مراقبت دقیق دارند. سوء مصرف الکل می تواند خطر اختلال عملکرد کبد را افزایش دهد.

اختلالات سیستم تولید مثل / اختلالات ژنتیکی.درمان سیکلوفسفامید می تواند باعث ناهنجاری های ژنتیکی در مردان و زنان شود. بنابراین در طول درمان و تا شش ماه پس از اتمام آن باید از بارداری خودداری شود. در این مدت، مردان و زنان فعال از نظر جنسی باید از روش های موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در مردان، درمان ممکن است خطر ناباروری غیرقابل برگشت را افزایش دهد، بنابراین باید قبل از درمان در مورد نیاز به حفظ اسپرم توصیه شود.

اختلالات عمومی / اختلالات در محل تزریق.از آنجایی که اثر سیتواستاتیک سیکلوفسفامید پس از فعال‌سازی زیستی آن که در کبد رخ می‌دهد ظاهر می‌شود، خطر آسیب بافتی در صورت تجویز غیرعمدی وریدی محلول دارویی ناچیز است.

در بیماران مبتلا به دیابت،برای تنظیم به موقع درمان ضد دیابت، لازم است به طور مرتب سطح قند خون بررسی شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم های بالقوه خطرناک

در طول درمان با دارو، لازم است از انجام فعالیت هایی که نیاز به افزایش تمرکز دارند، خودداری شود.

مصرف بیش از حد

از آنجایی که هیچ پادزهر خاصی برای سیکلوفسفامید شناخته نشده است، هنگام استفاده از آن باید احتیاط خاصی کرد. سیکلوفسفامید می تواند از طریق دیالیز از بدن دفع شود، بنابراین در صورت مصرف بیش از حد، همودیالیز سریع نشان داده می شود. کلیرانس دیالیز 78 میلی لیتر در دقیقه از غلظت سیکلوفسفامید محاسبه شد که در دیالیزها متابولیزه نشده است (کلیرانس نرمال کلیه تقریباً 5-11 میلی لیتر در دقیقه است). منابع دیگر مقدار 194 میلی لیتر در دقیقه را گزارش می کنند. بعد از 6:

• 00 دیالیز 72 درصد از دوز تجویز شده سیکلوفسفامید در دیالیز یافت شد. در صورت مصرف بیش از حد، در میان سایر واکنش ها، سرکوب عملکرد مغز استخوان، اغلب لکوپنی، باید در نظر گرفته شود. شدت و مدت سرکوب مغز استخوان بستگی به میزان مصرف بیش از حد دارد. نظارت دقیق بر شمارش خون و وضعیت بیمار ضروری است. اگر نوتروپنی ایجاد شود، باید اقدامات پیشگیری از عفونت انجام شود و عفونت ها باید با آنتی بیوتیک های مناسب درمان شوند. در صورت بروز ترومبوسیتوپنی، پر کردن پلاکت باید انجام شود. به منظور جلوگیری از حوادث یروتوکسیک، لازم است اقداماتی برای پیشگیری از سیستیت با کمک اورومیتکسان انجام شود.

تداخل دارویی

اثر سوگزامتونیوم (سرکوب طولانی مدت فعالیت کولین استراز) را افزایش می دهد، متابولیسم کوکائین را کاهش یا کاهش می دهد، مدت اثر آن را افزایش و / یا افزایش می دهد و خطر سمیت را افزایش می دهد. سیکلوفسفامید فعالیت کولین استراز را مهار می کند که باعث تقویت عملکرد استیل کولین می شود. اثر قلبی دوکسوروبیسین و دانوروبیسین را افزایش می دهد. القاء کننده اکسیداسیون میکروزومی کبد باعث افزایش تشکیل متابولیت های آلکیله کننده سیکلوفسفامید، کاهش نیمه عمر و افزایش فعالیت آن می شود. داروهای میلوتوکسیک، از جمله آلوپورینول، پرتودرمانی باعث افزایش اثر میلوتوکسیک سیکلوفسفامید می شود. داروهای اوریکوزوریک خطر ابتلا به نفروپاتی را افزایش می دهند (ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای اوریکوزوریک باشد). آب گریپ فروت باعث اختلال در فعالیت و در نتیجه عملکرد سیکلوفسفامید می شود. سایر داروهای سرکوب کننده ایمنی (از جمله آزاتیوپرین، کلرامبوسیل، گلوکوکورتیکواستروئیدها، سیکلوسپورین، مرکاپتوپورین) خطر عفونت و تومورهای ثانویه را افزایش می دهند. مصرف همزمان لواستاتین در بیماران پیوند قلب، خطر نکروز حاد عضله اسکلتی و نارسایی حاد کلیه را افزایش می دهد. تجویز همزمان سیتارابین در دوزهای بالا در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان منجر به افزایش بروز کاردیومیوپاتی با مرگ بعدی می شود.

فرم انتشار: اشکال دوز مایع. تزریق.

خصوصیات عمومی ترکیب:

ماده فعال: سیکلوفسفامید (سیکلوفسفامید) استریل از نظر ماده 100% 200 میلی گرم.

خواص دارویی:

فارماکودینامیک. سیکلوفسفامید یک سیتواستاتیک از گروه اگزازافسفورین است. سیکلوفسفامید در شرایط آزمایشگاهی غیر فعال است. این توسط آنزیم های میکروزومی در کبد فعال می شود و در آنجا به 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید تبدیل می شود که با توتومر آن، آلدوفسفامید، در تعادل است. اثر سیتوتوکسیک سیکلوفسفامید بر اساس برهمکنش آن بین متابولیت های آلکیله کننده و DNA است. این آلکیلاسیون منجر به شکستن و انسجام پیوندهای عرضی رشته های DNA و پروتئین های DNA می شود. در چرخه سلولی، انتقال از طریق فاز G2 کند می شود. عمل سیتوتوکسیک مشخصه فاز چرخه سلولی نیست، اما مختص چرخه سلولی است. مخالفت متقابل را نمی توان رد کرد، به خصوص با سیتواستاتیک های ساختار مشابه، مانند ایفوسفامید، و همچنین با سایر آلکیلانت ها.

فارماکوکینتیک. سیکلوفسفامید تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. پس از یک بار تزریق داخل وریدی سیکلوفسفامید طی 24 ساعت، کاهش قابل توجهی در غلظت پلاسمایی سیکلوفسفامید و متابولیت های آن مشاهده می شود، اما سطوح پلاسما ممکن است تا 72 ساعت وجود داشته باشد. نیمه عمر سیکلوفسفامید از سرم به طور متوسط ​​7 ساعت برای بزرگسالان و 4 ساعت برای کودکان است. دفع سیکلوفسفامید و متابولیت های آن عمدتاً از طریق کلیه ها انجام می شود. سطح خون پس از تزریق داخل وریدی و خوراکی معادل زیستی است.
ویژگی های دارویی
خواص فیزیکی و شیمیایی پایه: پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید. نا سازگاری. محلول های حاوی بنزیل الکل ممکن است پایداری سیکلوفسفامید را کاهش دهند.

موارد مصرف:

سیکلوفسفامید® برای درمان تک یا در درمان موارد زیر استفاده می شود:
- لوسمی ها: لوسمی های لنفوبلاستیک/لنفوسیتی حاد یا مزمن و میلوئید/میلوژن.
- لنفوم های بدخیم: بیماری هوچکین (لنفوگرانولوماتوز)، لنفوم های غیر هوچکین،؛
- بزرگ با یا بدون متاستاز: تخمدان، سرطان بیضه، سلول کوچک، سارکوم یوینگ، در کودکان، استئوسارکوم.
- "بیماری های خود ایمنی" پیشرونده مانند روماتوئید، پسوریاتیک (مانند سندرم نفروتیک)، انواع خاصی (مثلاً با سندرم نفروتیک)، گراویس، همولیتیک خودایمنی، بیماری آگلوتینین سرد، گرانولوماتوز وگنر. Cyclophosphamide® همچنین برای سرکوب ایمنی در طول و برای آماده سازی قبل از پیوند مغز استخوان در لوسمی حاد میلوئیدی و لنفوبلاستیک حاد، لوسمی میلوئیدی مزمن استفاده می شود.

مهم!درمان را بشناسید

مقدار و نحوه مصرف:

انفوزیون داخل وریدی. این دارو فقط توسط یک متخصص انکولوژیست با تجربه قابل تجویز است. دوز باید برای هر بیمار جداگانه انتخاب شود. توصیه های دوز زیر ممکن است برای تک درمانی سیکلوفسفامید استفاده شود. با تجویز مشترک سایر سیتواستاتیک با سمیت مشابه، ممکن است لازم باشد دوز کاهش یابد یا وقفه های درمان با دارو طولانی شود.
در غیر این صورت، دوزهای زیر توصیه می شود:
- برای درمان مداوم بزرگسالان و کودکان - از 3 تا 6 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن، روزانه (معادل 120 تا 240 میلی گرم / کیلوگرم مربع از سطح بدن).
- برای درمان متناوب بزرگسالان و کودکان - از 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل 400 تا 600 میلی گرم در متر مربع از سطح بدن)، در فواصل 2 تا 5 روز.
- برای درمان متناوب در بزرگسالان و کودکان با دوز بالا - از 20 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم (معادل 800 تا 1600 میلی گرم در متر مربع سطح بدن) یا با دوز حتی بالاتر.
(به عنوان مثال، در طول آماده سازی قبل از پیوند مغز استخوان)، در فواصل 21 تا 28 روز.
آماده سازی محلول
بلافاصله قبل از استفاده، 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9٪ به محتویات یک ویال با دوز 200 میلی گرم اضافه می شود. این ماده پس از افزودن حلال به آسانی با تکان دادن شدید حل می شود. اگر ماده بلافاصله و به طور کامل حل نشد، توصیه می شود ویال را برای چند دقیقه بگذارید. محلول برای تزریق داخل وریدی مناسب است، در حالی که بهتر است آن را به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز کنید. برای تزریق داخل وریدی کوتاه مدت، محلول Cyclophosphamide® به محلول رینگر، محلول 0.9٪ کلرید سدیم یا محلول گلوکز به حجم کل حدود 500 میلی لیتر اضافه می شود. مدت زمان تزریق - بسته به حجم از 30 دقیقه تا 2 ساعت.
چرخه های درمانی برای درمان متناوب ممکن است هر 3-4 هفته تکرار شود. مدت زمان درمان و فواصل بین دوره ها به نشانه ها، استفاده از ترکیبی از داروهای شیمی درمانی، سلامت عمومی بیمار، پارامترهای آزمایشگاهی و بازیابی تعداد سلول های خونی بستگی دارد.
توصیه های دوز ویژه
توصیه های کاهش دوز برای بیماران مبتلا به سرکوب مغز استخوان:
- لکوسیت ها> 4000 میکرولیتر، و پلاکت ها> 100000 میکرولیتر - 100٪ از دوز برنامه ریزی شده.
- لکوسیت ها 4000-2500 میکرولیتر و پلاکت ها 100000-50000 میکرولیتر - 50٪ از دوز.
- لکوسیت ها< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
استفاده در ترکیب با سایر موادی که گردش خون را کاهش می دهند نیاز به تنظیم دوز دارد. جداول تنظیم دوز مناسب باید برای سمیت سلولی داروها از نظر ترکیب کمی سلول های خونی در ابتدای چرخه و تنظیم دوز با توجه به حداقل سطح مواد سیتواستاتیک استفاده شود. توصیه های دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی نارسایی شدید کبدی نیاز به کاهش دوز دارد. توصیه کلی این است که وقتی سطح بیلی روبین سرم بین 1/3 تا 5 میلی گرم در 100 میلی لیتر است، دوز را 25 درصد کاهش دهید.
توصیه هایی برای انتخاب دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی
زمانی که میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه باشد، کاهش 50 درصدی دوز توصیه می شود. سیکلوفسفامید را می توان با دیالیز از بدن خارج کرد.
کودکان و نوجوانان
دوز - مطابق با برنامه درمانی پذیرفته شده؛ توصیه ها برای انتخاب دوز و استفاده از دارو برای درمان کودکان و نوجوانان مانند بیماران بزرگسال است.
بیماران مسن و ناتوان جسمی
به طور کلی، با توجه به افزایش بروز کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و همچنین وجود بیماری های همزمان و استفاده از سایر درمان های دارویی، انتخاب دوز برای این گروه از بیماران باید با احتیاط انجام شود.

ویژگی های برنامه:

فقط طبق دستور و تحت نظارت دقیق پزشک استفاده کنید! قبل از شروع درمان، لازم است موانع احتمالی برای خروج ادرار از مجاری ادراری برداشته شود، عفونت های احتمالی (سیستیت) ضد عفونی شود. از سیستم های خونی و لنفاوی. سرکوب شدید مغز استخوان، به ویژه در بیمارانی که قبلاً تحت شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی بوده اند، و همچنین در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند، باید مورد انتظار باشد. بنابراین، برای همه بیماران در طول درمان، نظارت مداوم هماتولوژیک با شمارش منظم سلول‌های خون نشان داده می‌شود. شمارش لکوسیت ها و پلاکت ها و همچنین تعیین محتوای هموگلوبین باید قبل از هر بار مصرف دارو و همچنین در فواصل معین انجام شود. در روند درمان، نظارت سیستماتیک تعداد لکوسیت ها ضروری است: در ابتدای دوره درمان - با فاصله 5-7 روز، اگر تعداد آنها به کاهش یابد.< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
خون هر دو هفته بدون نیاز فوری، سیکلوفسفامید نباید در بیماران با تعداد لکوسیت کمتر از 2500 / میکرولیتر و / یا تعداد پلاکت کمتر از 50000 / میکرولیتر تجویز شود. در مورد تب آگرانولوسیتیک و / یا تجویز آنتی بیوتیک های پیشگیری کننده و / یا داروهای ضد قارچ ضروری است. شما باید به طور منظم باقیمانده ادرار را برای محتوای گلبول های قرمز تجزیه و تحلیل کنید. از سیستم ایمنی بدن. بیماران با سیستم ایمنی ضعیف، مانند بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی یا کبدی نیز نیاز به توجه ویژه دارند. به طور کلی، سیکلوفسفامید، مانند سایر عوامل سیتوتوکسیک، باید با احتیاط مصرف شود.
در درمان بیماران ناتوان و افراد مسن و همچنین پس از رادیوتراپی. از سمت کلیه ها و سیستم ادراری. قبل از شروع درمان، باید به وضعیت سیستم ادراری توجه کنید. درمان مناسب با اوروپروتکتور اورومیتگزان و همچنین مصرف مایعات کافی، می تواند به طور قابل توجهی دفعات و شدت اثرات سمی دارو را کاهش دهد. تخلیه منظم مثانه مهم است.
اگر در طول درمان با سیکلوفسفامید ® با میکرو یا ماکرو هماچوری ظاهر شد، درمان دارویی باید تا زمانی که وضعیت به حالت عادی بازگردد قطع شود. بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در طول درمان با سیکلوفسفامید نیاز به مراقبت دقیق دارند. اختلالات قلبی. شواهدی مبنی بر افزایش اثر قلبی سیکلوفسفامید در بیماران پس از رادیوتراپی قبلی در ناحیه قلب و / یا درمان همزمان با آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین وجود دارد. لازم به یادآوری است که در مورد نیاز به بررسی منظم ترکیب الکترولیت خون، توجه ویژه ای به بیماران با سابقه بیماری قلبی داشته باشید. اختلالات دستگاه گوارش. به منظور کاهش فراوانی و شدت چنین عوارضی، تجویز داروهای ضد استفراغ ضروری است. الکل ممکن است این عوارض جانبی را تشدید کند، بنابراین به بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید باید توصیه شود که الکل مصرف نکنند. برای کاهش دفعات وقوع، باید به بهداشت توجه شود
حفره دهان.
از سیستم کبدی صفراوی. استفاده از دارو برای درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد تنها باید پس از ارزیابی دقیق در هر مورد باشد. چنین بیمارانی نیاز به نظارت دقیق دارند. سوء مصرف الکل می تواند خطر ابتلا به اختلال عملکرد کبد را افزایش دهد. سیستم تولید مثل / اختلالات ژنتیکی. درمان با سیکلوفسفامید® می تواند باعث ناهنجاری های ژنتیکی در مردان و زنان شود. بنابراین در طول درمان با دارو و تا شش ماه پس از اتمام آن باید از بارداری خودداری شود. در این مدت، مردان و زنان فعال از نظر جنسی باید از روش های موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. در مردان، درمان ممکن است خطر ابتلا به غیر قابل برگشت را افزایش دهد، بنابراین آنها باید قبل از شروع درمان از نیاز به ذخیره اسپرم آگاه باشند. اختلالات / اختلالات عمومی در محل تزریق. از آنجایی که اثر سیتواستاتیک سیکلوفسفامید® پس از فعال‌سازی زیستی آن که در کبد اتفاق می‌افتد مشخص می‌شود، خطر آسیب بافتی در صورت تجویز غیرعمدی وریدی محلول دارویی ناچیز است. در بیماران مبتلا به دیابت، برای تنظیم به موقع درمان ضد دیابت، لازم است به طور مرتب سطح قند خون بررسی شود. توانایی تأثیر بر سرعت واکنش هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا کار با مکانیسم های دیگر. با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی هنگام استفاده از سیکلوفسفامید، پزشک باید به بیمار در مورد نیاز به احتیاط در هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا شرکت در فعالیت‌های بالقوه ناایمن که نیاز به توجه بیشتر دارد، هشدار دهد.

اثرات جانبی:

در بیمارانی که سیکلوفسفامید دریافت می کنند، بسته به دوز، عوارض جانبی زیر ممکن است رخ دهد که در بیشتر موارد برگشت پذیر هستند. عفونت ها و تهاجمات. معمولاً سرکوب شدید مغز استخوان می‌تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و عفونت‌های ثانویه مانند ذات‌الریه شود که به سمت (عفونت‌های تهدیدکننده زندگی) پیش می‌رود که در موارد نادر می‌تواند کشنده باشد. اختلالات سیستم ایمنی. به ندرت ممکن است واکنش های افزایش حساسیت همراه با بثورات، لرز، تب، تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی نفس، ادم، گرگرفتگی و کاهش فشار خون رخ دهد. در موارد جداگانه، واکنش های آنافیلاکتوئیدی می تواند پیشرفت کند.
از سیستم های خونی و لنفاوی. بسته به دوز، اشکال مختلفی از سرکوب مغز استخوان ممکن است رخ دهد، مانند لکوپنی،. با افزایش خطر کم خونی باید در نظر داشت که سرکوب شدید مغز استخوان می تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و ایجاد عفونت های ثانویه (گاهی تهدید کننده زندگی) شود. حداقل تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها معمولاً در هفته های اول و دوم درمان مشاهده می شود. مغز استخوان نسبتاً سریع بهبود می یابد و تصویر خون
به طور معمول 20 روز پس از شروع درمان عادی می شود. کم خونی معمولاً تنها پس از چندین دوره درمان ایجاد می شود. شدیدترین سرکوب مغز استخوان باید در بیمارانی که قبلاً تحت درمان شیمی درمانی و/یا قرار گرفته اند و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی باشد. درمان همزمان با سایر موادی که خون سازی را مهار می کنند نیاز به تنظیم دوز دارد. جداول تنظیم دوز مناسب باید برای سمیت سلولی دارو بر اساس شمارش خون در شروع چرخه درمان و تنظیم دوز بر اساس پایین ترین سطوح سیتواستاتیک استفاده شود.
از طرف سیستم عصبی. در موارد جداگانه، واکنش‌های عصبی مانند پارستزی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی و همچنین درد نوروپاتیک، اختلال چشایی و تشنج گزارش شده است.
از دستگاه گوارش. عوارض جانبی مانند تهوع و استفراغ بسیار شایع و وابسته به دوز هستند. اشکال متوسط ​​و شدید تظاهرات آنها تقریباً در 50٪ بیماران مشاهده می شود. و التهاب غشاهای مخاطی از استوماتیت تا ایجاد زخم با فراوانی کمتری مشاهده می شود. در برخی موارد، کولیت هموراژیک، پانکراتیت حاد گزارش شده است. در برخی موارد گزارش شده است. در صورت تهوع و
استفراغ گاهی اوقات باعث کم آبی بدن می شود. موارد جداگانه ای از درد شکم ناشی از اختلالات گوارشی گزارش شده است.
از سیستم کبدی صفراوی. اختلال عملکرد کبد (افزایش سطح ترانس آمینازهای سرم، گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین) به ندرت گزارش شده است.
اندوفلبیت وریدی کبدی در حدود 15 تا 50 درصد بیمارانی که دوزهای بالای سیکلوفسفامید را همراه با بوسولفان یا پرتودهی کل بدن برای پیوند مغز استخوان آلوژنیک دریافت کرده‌اند، گزارش شده است. برعکس، این عارضه در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک که فقط دوزهای بالای سیکلوفسفامید دریافت کرده بودند، مشاهده شد. این سندرم معمولاً 1-3 هفته پس از پیوند ایجاد می شود و با افزایش وزن چشمگیر، هپاتومگالی، آسیت و هیپربیلی روبینمی و فشار خون پورتال ظاهر می شود. به ندرت، کبد می تواند ایجاد شود. عوامل خطر شناخته شده ای که در ایجاد اندوفلبیت ورید کبدی در بیمار نقش دارند عبارتند از: اختلال در عملکرد کبد، درمان با داروهای هپاتوتوکسیک همراه با شیمی درمانی با دوز بالا، و به ویژه اگر ترکیب آلکیله کننده بی سولفان عنصری از درمان شرطی باشد.
از سمت کلیه ها و سیستم ادراری. متابولیت های سیکلوفسفامید پس از دفع در ادرار باعث تغییراتی در سیستم ادراری، یعنی مثانه می شوند. سیستیت هموراژیک، میکرو هماچوری و هماچوری شدید شایع ترین عوارض وابسته به دوز در درمان با سیکلوفسفامید هستند و نیاز به قطع درمان دارند. سیستیت اغلب ایجاد می شود، در ابتدا آنها عقیم هستند، اما عفونت ثانویه ممکن است رخ دهد. همچنین تورم دیواره های مجاری ادراری وجود داشت.
مثانه، خونریزی از توپ سلولی، التهاب بینابینی همراه با فیبروز، و گاهی اوقات اسکلروز مثانه. اختلال عملکرد کلیه (به ویژه در موارد اختلال عملکرد کلیه در سابقه) هنگامی که در دوزهای بالا استفاده می شود، یک واکنش نامطلوب مکرر نیست. درمان با اورومیتگزان یا مصرف زیاد مایعات ممکن است دفعات و شدت واکنش‌های جانبی یروتوکسیک را کاهش دهد. در برخی موارد سیستیت هموراژیک با پیامدهای کشنده گزارش شده است. حاد یا مزمن، سمی ممکن است رخ دهد، به ویژه در بیماران با سابقه کاهش عملکرد کلیه.
از دستگاه تناسلی. سیکلوفسفامید به دلیل عملکرد انکیلاسیونی که دارد به ندرت می تواند باعث ایجاد (گاهی غیرقابل برگشت) شود و منجر به آزواسپرمی و/یا آزواسپرمی پایدار شود. گاهی اوقات، اختلالات تخمک گذاری گزارش شده است. در برخی موارد آمنوره و کاهش سطح هورمون های جنسی زنانه گزارش شده است.
از سمت سیستم قلبی عروقی. سمیت قلبی: از تغییرات جزئی در فشار خون، تغییرات ECG، آریتمی، تا ثانویه با کاهش عملکرد بطن چپ و نارسایی قلبی که در برخی موارد می تواند منجر به مرگ شود.
علائم بالینی سمیت قلبی ممکن است به عنوان مثال به صورت درد قفسه سینه و تشنج ظاهر شود. گاهی اوقات، بطنی، فوق بطنی گزارش شده است. به ندرت، در طول درمان با سیکلوفسفامید، فیبریلاسیون دهلیزی یا بطنی ممکن است ایجاد شود. در موارد بسیار نادر، میوکاردیت، پریکاردیت و انفارکتوس میوکارد گزارش شده است.
سمیت قلبی به ویژه پس از استفاده از دارو در دوزهای بالا (120-240 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) و / یا هنگامی که با سایر داروهای قلبی سمی مانند آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین ترکیب می شود افزایش می یابد. افزایش سمیت قلبی نیز ممکن است پس از رادیوتراپی قبلی در ناحیه قلب رخ دهد.
از سمت دستگاه تنفسی. ، یا ، که منجر به . به ندرت، اندوفلبیت محو کننده ریه ها می تواند ایجاد شود، گاهی اوقات به عنوان یک عارضه. به ندرت ادم سمی ریه، ادم ریوی و پلورال افیوژن گزارش شده است. در برخی موارد، بینابینی نیز می تواند ایجاد شود، گذرا تا بینابینی، سندرم دیسترس تنفسی و نارسایی تنفسی با پیامد کشنده نیز گزارش شده است. نئوپلاسم های خوش خیم و بدخیم (از جمله کیست و پولیپ). مانند همیشه در مورد درمان سیتواستاتیک، استفاده از Cyclophosphamide® با خطر ایجاد تومورهای ثانویه و پیش سازهای آنها به عنوان عوارض دیررس همراه است.
افزایش خطر ابتلا به سرطان دستگاه ادراری و همچنین تغییرات میلودیسپلاستیک وجود دارد که می تواند تا حدی به لوسمی حاد تبدیل شود. مطالعات حیوانی نشان داده است که با تجویز مناسب اورومیتگزان می توان این تهدید را به میزان قابل توجهی کاهش داد. در موارد جداگانه، سندرم فروپاشی تومور به دلیل پاسخ سریع مربوط به تومورهای بزرگ و حساس به شیمی درمانی گزارش شده است.
از پوست و ضمائم آن / واکنش های آلرژیک. آلوپسی آره آتا، که یک واکنش نامطلوب مکرر است (ممکن است به طاسی کامل برسد)، معمولاً برگشت پذیر است. مواردی از تغییرات در رنگدانه پوست کف دست، ناخن و انگشتان دست و همچنین کف پا گزارش شده است. درماتیت که با التهاب پوست و غشاهای مخاطی ظاهر می شود. سندرم اریترودیسستزی (احساس سوزن سوزن شدن در کف دست و پا، تا درد شدید). خیلی به ندرت بعد
پرتودرمانی و درمان بعدی با سیکلوفسفامید، تحریک عمومی و اریتم را در ناحیه تحت تابش (رادیو) گزارش کرده است. در موارد جدا شده - سندرم استیونز-جانسون و اپیدرم سمی، تب، شوک.
از سیستم اسکلتی عضلانی و بافت همبند. ضعف عضلانی، .
از سیستم غدد درون ریز و متابولیسم. به ندرت - SNSAH (سندرم ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار)، سندرم شوارتز-بارتر با هیپوناترمی و احتباس مایعات، و همچنین علائم مربوطه (گیجی،). بی اشتهایی، به ندرت کم آبی بدن، و به ندرت احتباس مایعات و هیپوناترمی در موارد جداگانه گزارش شده است. نقض اندام های بینایی. اختلال بینایی. به دلیل واکنش حساسیت مفرط، علائمی مانند تورم پلک بسیار نادر گزارش شده است. اختلالات عروقی بیماری زمینه ای ممکن است باعث برخی عوارض نادر مانند ایسکمی محیطی، انعقاد داخل عروقی منتشر، یا سندرم اورمیک همولیتیک شود. فرکانس
این عوارض ممکن است در طول شیمی درمانی با سیکلوفسفامید افزایش یابد. اختلالات عمومی تب در طول درمان با سیکلوفسفامید یک واکنش نامطلوب بسیار شایع در زمینه حساسیت مفرط یا نوتروپنی (مرتبط با عفونت) است. شرایط آستنیک، ضعف عمومی از عوارض شایع در بیماران سرطانی است. به ندرت ممکن است در محل تزریق واکنش هایی به صورت اریتم، التهاب و یا به دلیل واژگونی ایجاد شود.

تداخل با سایر داروها:

با استفاده همزمان از آلوپورینول یا هیدروکلروتیازید، اثر هیپوگلیسمی تحت اثر سولفونیل اوره آز ممکن است افزایش یابد و همچنین عملکرد مغز استخوان را سرکوب کند. درمان قبلی یا همزمان با فنوباربیتال، فنی توئین، بنزودیازپین ها یا هیدروکلراید ممکن است باعث القای میکروزومی آنزیم های کبدی شود. آنتی بیوتیک های فلوروکینولون (مانند سیپروفلوکساسین) که قبل از درمان با سیکلوفسفامید مصرف می شوند (مخصوصاً زمانی که قبل از پیوند مغز استخوان شرطی شوند) ممکن است اثر دارو را کاهش دهند و در نتیجه منجر به عود بیماری زمینه ای شوند.
از آنجایی که سیکلوفسفامید سرکوب کننده سیستم ایمنی است، باید انتظار کاهش پاسخ بیمار به هرگونه واکسیناسیون را داشت. تزریق واکسن فعال شده ممکن است با عفونت ناشی از واکسن همراه باشد. اگر داروهای دپلاریز کننده که عضلات را شل می کنند (به عنوان مثال، سوکسینیل کولین هالید) به طور همزمان استفاده شود، آپنه خواب طولانی مدت ممکن است به دلیل کاهش غلظت سودوکولین استراز ایجاد شود. استفاده همزمان از کلرامفنیکل منجر به افزایش نیمه عمر سیکلوفسفامید و تاخیر در متابولیسم می شود.
درمان با آنتراسایکلین ها، پنتواستاتین و تراستوزوماب ممکن است سمیت قلبی بالقوه دارو را افزایش دهد. تشدید اثر قلبی را می توان پس از رادیوتراپی اولیه ناحیه قلب نیز مشاهده کرد. استفاده موازی از ایندومتاسین باید بسیار با دقت انجام شود، زیرا در یک مورد احتباس مایعات مشاهده شد. از آنجایی که گریپ فروت حاوی ترکیبی است که می تواند اثرات سیکلوفسفامید را کاهش دهد، بیماران نباید گریپ فروت بخورند یا آب گریپ فروت بنوشند. در حیوانات مبتلا به تومور، کاهش فعالیت ضد توموری با استفاده از اتانول (الکل) و درمان همزمان با دوزهای پایین سیکلوفسفامید خوراکی مشاهده شد.
گزارش های حکایتی حاکی از افزایش خطر سمیت ریوی (پنومونی، فیبروز آلوئولی) در بیمارانی است که شیمی درمانی سیتوتوکسیک شامل سیکلوفسفامید و G-CSF یا GM-CSF دریافت کرده اند. تداخل احتمالی با آزاتیوپرین، که می تواند منجر به نکروز کبد شود، در سه بیمار پس از معرفی سیکلوفسفامید، که قبل از درمان با آزاتیوپرین انجام شده بود، مشاهده شد.
ضد قارچ های آزول (فلوکونازول، ایتراکونازول) شناخته شده اند که آنزیم های سیتوکروم P450 را که سیکلوفسفامید را متابولیزه می کنند، مهار می کنند. مواجهه بیشتر با متابولیت های سمی سیکلوفسفامید در بین بیماران تحت درمان با ایتراکونازول گزارش شده است. در بیمارانی که دوزهای بالای سیکلوفسفامید دریافت می کنند، کمتر از 24 ساعت پس از درمان با دوزهای بالای بوسولفان، ممکن است کلیرانس کمتر و نیمه عمر بیشتری از سیکلوفسفامید وجود داشته باشد. این می تواند منجر به افزایش بروز بیماری انسداد وریدی و التهاب غشای مخاطی (موکوسیت) شود.
غلظت سرمی سیکلوسپورین در بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید و سیکلوسپورین به صورت ترکیبی کمتر از بیماران تحت درمان با سیکلوسپورین به تنهایی بود. این ممکن است منجر به افزایش بروز بیماری پیوند در مقابل میزبان شود. تجویز دوز بالای سیکلوفسفامید و سیتارابین در یک روز (با فاصله زمانی بسیار کوتاه) با در نظر گرفتن سمیت قلبی هر ماده فعال، سمیت قلبی را تشدید می کند. یک تعامل فارماکوکینتیک بین اندانسترون و سیکلوفسفامید (با دوز بالا) گزارش شده است که منجر به کاهش AUC برای سیکلوفسفامید می شود. مهار شدید فعال‌سازی سیکلوفسفامید توسط تیوتپا در یک رژیم شیمی‌درمانی با دوز بالا گزارش شده است، زمانی که تیوتپا یک ساعت قبل از سیکلوفسفامید تجویز شد. تعیین توالی و زمان معرفی این دو جزء می تواند حیاتی باشد.

موارد منع مصرف:

حساسیت شناخته شده به سیکلوفسفامید؛
- اختلال شدید عملکرد مغز استخوان (به ویژه در بیمارانی که قبلاً با داروهای سیتوتوکسیک یا رادیوتراپی درمان شده اند).
- التهاب مثانه (سیستیت)؛
- احتباس ادرار؛
- عفونت های فعال

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده شود. سیکلوفسفامید® در دوران بارداری منع مصرف دارد. برای نشانه های حیاتی برای
استفاده از سیکلوفسفامید در 3 ماه اول بارداری، برای رفع مشکل ضروری است
ختم بارداری در آینده، اگر درمان را نتوان به تعویق انداخت و بیمار بخواهد به حاملگی جنین ادامه دهد، شیمی درمانی تنها پس از اطلاع بیمار از احتمال ممکن انجام می شود.
خطر اثرات تراتوژنیک از آنجایی که سیکلوفسفامید وارد شیر مادر می شود، شیردهی باید در طول درمان قطع شود.
فرزندان. توصیه ها برای انتخاب دوز و استفاده از دارو برای درمان کودکان و نوجوانان مانند بیماران بزرگسال است.
تدابیر امنیتی ویژه هنگام استفاده از Cyclophosphamide® و تهیه محلول، رعایت قوانین ایمنی هنگام کار با مواد سیتوتوکسیک ضروری است.

مصرف بیش از حد:

از آنجایی که هیچ پادزهر خاصی شناخته نشده است، باید در استفاده از آن بسیار احتیاط کرد. سیکلوفسفامید را می توان با دیالیز از بدن دفع کرد، بنابراین، در صورت مصرف بیش از حد، سریع تجویز می شود. کلیرانس دیالیز 78 میلی لیتر در دقیقه از غلظت سیکلوفسفامید محاسبه شد که در دیالیزها متابولیزه نمی شود (کلیرانس کلیوی طبیعی است
تقریباً 5-11 میلی لیتر در دقیقه). منابع دیگر مقدار 194 میلی لیتر در دقیقه را گزارش کردند. پس از 6 ساعت دیالیز، 72 درصد از دوز تجویز شده سیکلوفسفامید در دیالیز یافت شد. در صورت مصرف بیش از حد، در میان سایر واکنش ها، سرکوب عملکرد مغز استخوان، اغلب لکوسیتوپنی، باید انتظار داشت. شدت و مدت سرکوب مغز استخوان بستگی به میزان مصرف بیش از حد دارد. نظارت دقیق لازم بر شمارش خون و وضعیت بیمار. با توسعه نوتروپنی، باید اقداماتی برای جلوگیری از عفونت انجام شود. عفونت ها باید با آنتی بیوتیک های مناسب درمان شوند. هنگامی که ترومبوسیتوپنی رخ می دهد، باید از پر کردن پلاکت اطمینان حاصل شود. به منظور جلوگیری از پدیده های یروتوکسیک، لازم است اقداماتی برای پیشگیری از التهاب مثانه با کمک اورومیتگزان انجام شود.

شرایط نگهداری:

ماندگاری. 3 سال. در بسته بندی اصلی در دمای بیش از 10 درجه سانتیگراد. دور از دسترس اطفال نگه دارید.

شرایط مرخصی:

با نسخه

بسته:

200 میلی گرم در هر ویال، 40 ویال در یک جعبه برای بسته بندی گروهی قرار می گیرد.

سیکلوفسفامید ® برای تک یا چند شیمی درمانی در درمان موارد زیر استفاده می شود:

• لوسمی ها: لوسمی های لنفوبلاستیک / لنفوسیتی و میلوئید / میلوژن حاد یا مزمن؛
• لنفوم های بدخیم بیماری هوچکین (لنفوگرانولوماتوز)، لنفوم های غیر هوچکین، پلاسماسیتوما؛
• تومورهای بدخیم بزرگ با یا بدون متاستاز: سرطان تخمدان، سرطان بیضه، سرطان سینه، سرطان سلول کوچک ریه، نوروبلاستوما، سارکوم یوینگ، رابدومیوسارکوم در کودکان، استئوسارکوم.
• "بیماری های خودایمنی" پیشرونده مانند آرتریت روماتوئید، آرتروپاتی پسوریاتیک، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، اسکلرودرمی، واسکولیت سیستمیک (مثلا با سندرم نفروتیک)، انواع خاصی از گلومرولونفریت (مانند با سندرم نفروتیک)، میاستنی گراویس، بیماری سرماخوردگی، بیماری اتولی آگلوتین گرانولوماتوز وگنر.

Cyclophosphamide® همچنین به عنوان یک سرکوب کننده ایمنی در طول پیوند اعضا و برای آماده سازی قبل از پیوند مغز استخوان در کم خونی آپلاستیک شدید، لوسمی حاد میلوئیدی و لنفوبلاستیک حاد و لوسمی میلوئیدی مزمن استفاده می شود.

موارد منع مصرف

• حساسیت شناخته شده به سیکلوفسفامید؛
• اختلال شدید عملکرد مغز استخوان (به ویژه در بیمارانی که قبلاً با داروهای سیتوتوکسیک و / یا رادیوتراپی درمان شده اند)
• التهاب مثانه (سیستیت)
• احتباس ادرار
• عفونت های فعال

مقدار و نحوه مصرف

تزریق. این دارو فقط توسط یک متخصص انکولوژیست با تجربه قابل تجویز است. دوز باید برای هر بیمار جداگانه انتخاب شود.

توصیه های دوز زیر را می توان برای تک درمانی سیکلوفسفامید استفاده کرد. با تجویز مشترک سایر سیتواستاتیک با سمیت مشابه، ممکن است نیاز به کاهش دوز یا افزایش وقفه در درمان با دارو باشد.

• برای درمان مداوم بزرگسالان و کودکان - از 3 تا 6 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، روزانه (معادل 120 تا 240 میلی گرم در متر مربع سطح بدن)
• برای درمان متناوب بزرگسالان و کودکان - از 10 تا 15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل 400 تا 600 میلی گرم در متر مربع سطح بدن)، در فواصل 2 تا 5 روز.
• برای درمان متناوب بزرگسالان و کودکان با دوز بالا - از 20 تا 40 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن (معادل 800 تا 1600 میلی گرم در متر مربع سطح بدن) یا با دوز حتی بالاتر (به عنوان مثال، هنگام آماده سازی قبل از استخوان). پیوند مغز)، در فواصل 21 تا 28 روز.

آماده سازی محلول

بلافاصله قبل از استفاده، 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9٪ به محتویات یک ویال با دوز 200 میلی گرم اضافه می شود. این ماده پس از افزودن حلال به آسانی با تکان دادن شدید حل می شود. اگر ماده بلافاصله و به طور کامل حل نشد، توصیه می شود ویال را برای چند دقیقه بگذارید.

محلول برای استفاده داخل وریدی مناسب است و بهتر است آن را به صورت انفوزیون داخل وریدی مصرف کنید. برای تجویز کوتاه مدت، محلول سیکلوفسفامید ® به محلول رینگر، محلول کلرید سدیم 0.9٪ یا محلول گلوکز به حجم کل تقریباً 500 میلی لیتر اضافه می شود. مدت زمان انفوزیون بسته به حجم از 30 دقیقه تا 2:00 است.

چرخه های درمانی برای درمان متناوب ممکن است هر 3-4 هفته تکرار شود.

مدت زمان درمان و فواصل بین دوره ها به نشانه ها، ترکیب داروهای شیمی درمانی مورد استفاده، سلامت عمومی بیمار، پارامترهای آزمایشگاهی و بازیابی تعداد سلول های خونی بستگی دارد.

• لکوسیت ها > 4000 میکرولیتر و پلاکت ها > 100000 میکرولیتر - 100٪ از دوز برنامه ریزی شده
• لکوسیت ها 4000-2500 میکرولیتر و پلاکت ها 100000-50000 میکرولیتر - 50٪ از دوز
• لکوسیت ها<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

استفاده در ترکیب با سایر موادی که خون سازی را مهار می کنند نیاز به تنظیم دوز دارد. برای تنظیم دوز داروهای سیتوتوکسیک با توجه به ترکیب کمی سلول های خونی در ابتدای سیکل و تنظیم دوز با توجه به پایین ترین سطح مواد سیتواستاتیک باید از جداول مناسب استفاده کنید.

نارسایی شدید کبدی نیاز به کاهش دوز دارد. توصیه کلی این است که وقتی بیلی روبین سرم بین 3.1 تا 5 میلی گرم در 100 میلی لیتر است، دوز را 25 درصد کاهش دهید.

کودکان و نوجوانان

دوز - مطابق با برنامه درمانی پذیرفته شده؛ توصیه ها برای انتخاب دوز و استفاده از دارو در کودکان و نوجوانان مانند بیماران بزرگسال است.

بیماران مسن و ناتوان جسمی

به طور کلی، با توجه به افزایش بروز کاهش عملکرد کبد، کلیه یا قلب و همچنین وجود بیماری های همراه و استفاده از سایر درمان های دارویی، انتخاب دوز برای این گروه از بیماران باید با احتیاط انجام شود.

واکنش های نامطلوب

در بیمارانی که سیکلوفسفامید ® دریافت می کنند، بسته به دوز، عوارض جانبی زیر ممکن است رخ دهد که در بیشتر موارد برگشت پذیر هستند.

عفونت ها و تهاجمات. معمولاً سرکوب شدید مغز استخوان می‌تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و عفونت‌های ثانویه مانند ذات‌الریه، پیشرفت به سپسیس (عفونت‌های تهدیدکننده زندگی) شود که در موارد نادر می‌تواند کشنده باشد.

از سیستم ایمنی بدن. به ندرت ممکن است واکنش های افزایش حساسیت همراه با بثورات، لرز، تب، تاکی کاردی، برونکواسپاسم، تنگی نفس، ادم، گرگرفتگی و کاهش فشار خون رخ دهد. در موارد نادر، واکنش های آنافیلاکتوئید ممکن است به شوک آنافیلاکتیک تبدیل شود.

از سیستم های خونی و لنفاوی. بسته به دوز، اشکال مختلفی از سرکوب مغز استخوان ممکن است رخ دهد، مانند لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی با افزایش خطر خونریزی، و کم خونی. باید در نظر داشت که سرکوب شدید مغز استخوان می تواند منجر به تب آگرانولوسیتیک و ایجاد عفونت های ثانویه (گاهی تهدید کننده زندگی) شود. حداقل تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها معمولاً در هفته های اول و دوم درمان مشخص می شود. مغز استخوان نسبتاً سریع بهبود می یابد و تصویر خون معمولاً 20 روز پس از شروع درمان به حالت عادی باز می گردد. کم خونی معمولاً تنها پس از چندین دوره درمان ایجاد می شود. شدیدترین سرکوب مغز استخوان در بیمارانی که قبلاً با شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی درمان شده اند و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی قابل انتظار است.

درمان همزمان با سایر موادی که خون سازی را مهار می کنند نیاز به تنظیم دوز دارد. جداول تنظیم دوز مناسب باید برای سمیت سلولی دارو بر اساس شمارش خون در شروع چرخه درمان و تنظیم دوز بر اساس پایین ترین سطوح سیتواستاتیک استفاده شود.

از طرف سیستم عصبی. در موارد نادر، واکنش های عصبی مانند پارستزی، نوروپاتی محیطی، پلی نوروپاتی و همچنین درد نوروپاتیک، اختلال چشایی و تشنج گزارش شده است.

از دستگاه گوارش. عوارض جانبی مانند تهوع و استفراغ بسیار شایع و وابسته به دوز هستند. اشکال متوسط ​​و شدید تظاهرات آنها تقریباً در 50٪ بیماران مشاهده می شود. بی اشتهایی، اسهال، یبوست و التهاب غشاهای مخاطی از استوماتیت تا زخم کمتر شایع است. در برخی موارد، کولیت هموراژیک، پانکراتیت حاد گزارش شده است. در برخی موارد، خونریزی گوارشی گزارش شده است. در صورت تهوع و استفراغ، گاهی اوقات کم آبی ممکن است ایجاد شود. موارد جداگانه ای از درد شکم ناشی از اختلالات گوارشی گزارش شده است.

از دستگاه گوارش. اختلال عملکرد کبد (افزایش سطح ترانس آمینازهای سرم، گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین) به ندرت گزارش شده است.

اندوفلبیت انسدادی ورید کبدی تقریباً در 15 تا 50 درصد از بیمارانی که دوزهای بالای سیکلوفسفامید را همراه با بوسولفان یا پرتودهی کل بدن در پیوند مغز استخوان آلوژنیک دریافت می‌کنند، گزارش شده است. برعکس، این عارضه در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک که فقط دوزهای بالای سیکلوفسفامید دریافت کرده بودند مشاهده شد. این سندرم معمولاً 1-3 هفته پس از پیوند ایجاد می شود و با افزایش وزن چشمگیر، هپاتومگالی، آسیت و هیپربیلی روبینمی و فشار خون پورتال ظاهر می شود. به ندرت، آنسفالوپاتی کبدی می تواند ایجاد شود.

عوامل خطر شناخته شده ای که در ایجاد آندوفلبیت محو کننده وریدهای کبدی در بیمار نقش دارند، وجود اختلال در عملکرد کبد، درمان با داروهای هپاتوتوکسیک همراه با شیمی درمانی با دوز بالا، و به ویژه اگر ترکیب آلکیله کننده بوسولفان یک عنصر تهویه باشد. درمان.

از سمت کلیه ها و سیستم ادراری. متابولیت های سیکلوفسفامید پس از دفع در ادرار باعث تغییراتی در سیستم ادراری، یعنی مثانه می شوند. سیستیت هموراژیک، میکرو هماچوری و هماچوری شدید شایع ترین عوارض وابسته به دوز در درمان با سیکلوفسفامید هستند و نیاز به قطع درمان دارند. سیستیت اغلب ایجاد می شود، در ابتدا آنها عقیم هستند، اما عفونت ثانویه ممکن است رخ دهد. همچنین تورم دیواره مثانه، خونریزی از لایه سلولی، التهاب بینابینی همراه با فیبروز و گاهی اوقات اسکلروز مثانه نیز مشاهده شد. اختلال عملکرد کلیه (به ویژه در موارد اختلال عملکرد کلیه در سابقه) یک واکنش نامطلوب نادر در صورت استفاده در دوزهای بالا است.

درمان با اورومیتگزان یا نوشیدن مایعات فراوان ممکن است دفعات و شدت واکنش‌های جانبی یروتوکسیک را کاهش دهد.

در برخی موارد سیستیت هموراژیک کشنده گزارش شده است. ممکن است نارسایی حاد یا مزمن کلیه، نفروپاتی سمی، به ویژه در بیماران با سابقه اختلال در عملکرد کلیه وجود داشته باشد.

از دستگاه تناسلی. سیکلوفسفامید از طریق اثر آنکیلوزینگ خود به ندرت می تواند باعث اختلال در اسپرماتوژنز (گاهی غیرقابل برگشت) شود و منجر به آزواسپرمی و/یا الیگواسپرمی پایدار شود. به ندرت اختلالات تخمک گذاری گزارش شده است. در برخی موارد آمنوره و کاهش سطح هورمون های جنسی زنانه گزارش شده است.

از سمت سیستم قلبی عروقی. مسمومیت قلبی از تغییرات جزئی در فشار خون، تغییرات ECG، آریتمی تا کاردیومیوپاتی ثانویه با کاهش عملکرد بطن چپ و نارسایی قلبی، در برخی موارد می تواند کشنده باشد. علائم بالینی سمیت قلبی ممکن است، به عنوان مثال، به عنوان درد قفسه سینه و حملات آنژین آشکار شود. گاهی اوقات، آریتمی های بطنی، فوق بطنی گزارش شده است. به ندرت، فیبریلاسیون دهلیزی یا بطنی، و همچنین ایست قلبی، ممکن است در طول درمان با سیکلوفسفامید ایجاد شود. در موارد بسیار نادر، میوکاردیت، پریکاردیت و انفارکتوس میوکارد گزارش شده است. سمیت قلبی به ویژه پس از استفاده از دارو در دوزهای بالا (120-240 میلی گرم / کیلوگرم وزن بدن) و / یا هنگامی که با سایر داروهای قلبی سمی، به عنوان مثال، آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین ترکیب می شود، افزایش می یابد. افزایش سمیت قلبی نیز ممکن است پس از رادیوتراپی قبلی در ناحیه قلب رخ دهد.

از سمت دستگاه تنفسی. برونکواسپاسم، تنگی نفس یا سرفه، منجر به هیپوکسی می شود. به ندرت، اندوفلبیت محو کننده ریه می تواند ایجاد شود، که گاهی اوقات به عنوان یک عارضه فیبروز ریوی است. به ندرت، ادم سمی ریه، فشار خون ریوی، آمبولی ریه و پلورال افیوژن گزارش شده است. در برخی موارد، پنومونیت و پنومونی بینابینی ممکن است ایجاد شود که به پنوموفیبروز مزمن بینابینی، و سندرم دیسترس تنفسی و نارسایی تنفسی کشنده نیز گزارش شده است.

نئوپلاسم های خوش خیم و بدخیم (از جمله کیست و پولیپ). مانند همیشه در مورد درمان سیتواستاتیک، استفاده از Cyclophosphamide® با خطر ایجاد تومورهای ثانویه و پیش سازهای آنها به عنوان عوارض دیررس همراه است. خطر ابتلا به سرطان دستگاه ادراری و همچنین تغییرات میلودیسپلاستیک افزایش می یابد که می تواند تا حدی به لوسمی حاد تبدیل شود. مطالعات حیوانی نشان داده است که خطر ابتلا به سرطان مثانه را می توان به میزان قابل توجهی با تجویز مناسب اورومیتگزان کاهش داد. در موارد نادر، سندرم فروپاشی تومور به دلیل پاسخ سریع تومورهای بزرگ و پاسخگو به شیمی درمانی گزارش شده است.

از سمت پوست و مشتقات آن / واکنش های آلرژیک. آلوپسی آره آتا، که یک واکنش نامطلوب شایع است (ممکن است تا طاسی کامل پیشرفت کند)، معمولاً برگشت پذیر است. گزارش‌هایی مبنی بر تغییر رنگدانه‌های پوست کف دست، ناخن و انگشتان دست و همچنین کف پا گزارش شده است. درماتیت که با التهاب پوست و غشاهای مخاطی بیان می شود. سندرم اریترودیسستزی (احساس سوزن سوزن شدن در کف دست و پا، تا درد شدید). به ندرت، پس از پرتودرمانی و درمان بعدی با سیکلوفسفامید، تحریک عمومی و اریتم در ناحیه تحت تابش (درماتیت پرتویی) گزارش شده است. در موارد جدا شده - سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرم سمی، تب، شوک.

از سیستم اسکلتی عضلانی و بافت همبند. ضعف عضلانی، رابدومیولیز.

از سیستم غدد درون ریز و متابولیسم. به ندرت - SNSAH (سندرم ترشح نامناسب ADH)، سندرم شوارتز-بارتر با هیپوناترمی و احتباس مایعات، و همچنین علائم مربوطه (گیجی، تشنج). بی اشتهایی، به ندرت کم آبی بدن، و به ندرت احتباس مایعات و هیپوناترمی در موارد جداگانه گزارش شده است.

از اندام های بینایی. اختلال بینایی. در نتیجه یک واکنش حساسیت مفرط، علائمی مانند ورم ملتحمه و تورم پلک ها بسیار نادر گزارش شده است.

اختلالات عروقی بیماری زمینه ای ممکن است عوارض بسیار نادری مانند ترومبوآمبولی و ایسکمی محیطی، DIC یا سندرم اورمیک همولیتیک ایجاد کند، فراوانی این عوارض ممکن است با شیمی درمانی سیکلوفسفامید افزایش یابد.

اختلالات عمومی تب در طول درمان با سیکلوفسفامید یک واکنش نامطلوب بسیار شایع در زمینه حساسیت مفرط یا نوتروپنی (مرتبط با عفونت) است. شرایط آستنیک، بیماری ها از عوارض شایع در بیماران سرطانی هستند. به ندرت، به دلیل خارج شدن عروق، واکنش هایی در محل تزریق به شکل اریتم، التهاب یا فلبیت ممکن است رخ دهد.

مصرف بیش از حد

از آنجایی که هیچ پادزهر خاصی برای سیکلوفسفامید شناخته نشده است، هنگام استفاده از آن باید احتیاط خاصی کرد. سیکلوفسفامید می تواند از طریق دیالیز از بدن دفع شود، بنابراین در صورت مصرف بیش از حد، همودیالیز سریع نشان داده می شود. کلیرانس دیالیز 78 میلی لیتر در دقیقه از غلظت سیکلوفسفامید متابولیزه نشده در دیالیزها محاسبه شد (کلیرانس طبیعی کلیه تقریباً 11-5 میلی لیتر در دقیقه است). منابع دیگر قدر 194 میلی لیتر در دقیقه را گزارش کرده اند. پس از 6 ساعت دیالیز، 72 درصد از دوز تجویز شده سیکلوفسفامید در دیالیز یافت شد. در صورت مصرف بیش از حد، در میان سایر واکنش ها، مهار عملکرد مغز استخوان، اغلب لکوپنی، باید در نظر گرفته شود. شدت و مدت سرکوب مغز استخوان بستگی به میزان مصرف بیش از حد دارد. نظارت دقیق بر شمارش خون و وضعیت بیمار ضروری است. با توسعه نوتروپنی، باید اقداماتی برای جلوگیری از عفونت انجام شود. عفونت ها باید با آنتی بیوتیک های مناسب درمان شوند. در صورت بروز ترومبوسیتوپنی، پر کردن پلاکت باید انجام شود. به منظور جلوگیری از حوادث یروتوکسیک، لازم است اقدامات لازم برای جلوگیری از سیستیت با کمک اورومیتگزان انجام شود.

در دوران بارداری یا شیردهی استفاده شود

سیکلوفسفامید ® در دوران بارداری منع مصرف دارد. با نشانه های حیاتی برای استفاده از سیکلوفسفامید ® در 3 ماه اول بارداری، لازم است در مورد خاتمه بارداری تصمیم گیری شود.

در آینده، اگر درمان را نتوان به تعویق انداخت و بیمار بخواهد به حاملگی جنین ادامه دهد، شیمی درمانی ممکن است تنها پس از اطلاع بیمار از خطر احتمالی اثرات تراتوژنیک انجام شود.

از آنجایی که سیکلوفسفامید وارد شیر مادر می شود، شیردهی باید در طول درمان قطع شود.

فرزندان

تدابیر امنیتی ویژه

هنگام استفاده از سیکلوفسفامید ® و تهیه محلول، رعایت قوانین ایمنی هنگام کار با مواد سیتوتوکسیک ضروری است.

ویژگی های برنامه

فقط طبق دستور و تحت نظارت پزشکی استفاده کنید!

قبل از شروع درمان، لازم است موانع احتمالی برای دفع ادرار از دستگاه ادراری، عدم تعادل الکترولیت ها، ضدعفونی عفونت های احتمالی (سیستیت) را از بین ببرید.

از سیستم های خونی و لنفاوی. سرکوب شدید مغز استخوان، به ویژه در بیمارانی که قبلاً تحت شیمی درمانی و/یا رادیوتراپی بوده اند، و همچنین در بیمارانی که عملکرد کلیوی دارند، باید مورد انتظار باشد. بنابراین، برای همه بیماران در طول درمان، نظارت مداوم هماتولوژیک با شمارش منظم سلول‌های خون نشان داده می‌شود. شمارش لکوسیت ها و پلاکت ها و تعیین میزان هموگلوبین باید قبل از هر بار مصرف دارو و همچنین در فواصل زمانی معین انجام شود. در طول درمان، نظارت سیستماتیک تعداد لکوسیت ها ضروری است: در طول درمان اولیه - با فاصله 5-7 روز، اگر تعداد آنها به کاهش یابد.<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

در صورت تب آگرانولوسیتیک و/یا لکوپنی، آنتی بیوتیک ها و/یا ضد قارچ ها باید به صورت پیشگیرانه تجویز شوند.

شما باید به طور منظم باقیمانده ادرار را برای محتوای گلبول های قرمز تجزیه و تحلیل کنید.

از سیستم ایمنی بدن. بیمارانی که سیستم ایمنی ضعیفی دارند، مانند بیماران مبتلا به دیابت، نارسایی مزمن کلیه یا کبد نیز نیاز به مراقبت ویژه دارند.

به طور کلی سیکلوفسفامید مانند سایر داروهای سیتوتوکسیک باید در درمان بیماران ناتوان و مسن و همچنین پس از رادیوتراپی با احتیاط مصرف شود.

از سمت کلیه ها و سیستم ادراری. قبل از شروع درمان، باید به وضعیت سیستم ادراری توجه کنید.

درمان مناسب با اوروپروتکتور اورومیتگزان و همچنین مصرف مایعات کافی می تواند به طور قابل توجهی دفعات و شدت اثرات سمی دارو را کاهش دهد. تخلیه منظم مثانه مهم است.

اگر در طول درمان با سیکلوفسفامید ® سیستیت با میکرو یا ماکرو هماچوری ظاهر شد، دارو باید تا بازگشت وضعیت به حالت عادی قطع شود.

بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در درمان سیکلوفسفامید ® نیاز به مراقبت دقیق دارند.

اختلالات قلبی. شواهدی از افزایش اثر قلبی سیکلوفسفامید در بیماران پس از رادیوتراپی قبلی در ناحیه قلب و/یا درمان همزمان با آنتراسایکلین ها یا پنتواستاتین وجود دارد. لازم به یادآوری است که در مورد نیاز به بررسی منظم ترکیب الکترولیت خون، توجه ویژه ای به بیماران با سابقه بیماری قلبی داشته باشید.

اختلالات دستگاه گوارش. برای کاهش دفعات و شدت عوارضی مانند تهوع و استفراغ، تجویز داروهای ضد استفراغ برای پیشگیری ضروری است. الکل ممکن است این عوارض جانبی را تشدید کند، بنابراین به بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید باید توصیه شود که الکل مصرف نکنند.

برای کاهش بروز استوماتیت باید به بهداشت دهان و دندان توجه شود.

از دستگاه گوارش. استفاده از دارو برای درمان بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد تنها باید پس از ارزیابی دقیق در هر مورد باشد. این بیماران نیاز به توجه دقیق دارند. سوء مصرف الکل می تواند خطر اختلال عملکرد کبد را افزایش دهد.

اختلالات سیستم تولید مثل / اختلالات ژنتیکی. درمان با سیکلوفسفامید ® ممکن است باعث ناهنجاری های ژنتیکی در مردان و زنان شود. بنابراین در طول درمان و تا شش ماه پس از اتمام آن باید از بارداری خودداری شود. در این مدت، مردان و زنان فعال از نظر جنسی باید از روش های موثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در مردان، درمان می تواند خطر ابتلا به ناباروری غیر قابل برگشت را افزایش دهد، بنابراین آنها. نیاز به ذخیره اسپرم باید قبل از درمان اطلاع رسانی شود.

اختلالات عمومی / اختلالات در محل تزریق. از آنجایی که اثر سیتواستاتیک سیکلوفسفامید ® پس از فعال‌سازی زیستی آن، که در کبد رخ می‌دهد، ظاهر می‌شود، خطر آسیب بافتی در صورت تجویز غیرعمدی وریدی محلول دارویی ناچیز است.

در بیماران مبتلا به دیابت، برای تنظیم به موقع درمان ضد دیابت، لازم است به طور مرتب سطح قند خون بررسی شود.

توانایی تأثیر بر سرعت واکنش هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا کار با مکانیسم های دیگر

با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی هنگام تجویز سیکلوفسفامید، پزشک باید به بیمار در مورد نیاز به احتیاط در هنگام رانندگی وسایل نقلیه یا شرکت در فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به توجه بیشتری دارد، هشدار دهد.

تداخل با سایر محصولات دارویی و سایر اشکال تداخل

با تجویز همزمان آلوپورینول یا هیدروکلروتیازید، اثر هیپوگلیسمی تحت تأثیر سولفونیل اوره آز ممکن است افزایش یابد و همچنین عملکرد مغز استخوان را سرکوب کند.

درمان قبلی یا همزمان با فنوباربیتال، فنی توئین، بنزودیازپین ها یا هیدروکلراید ممکن است منجر به القای میکروزومی آنزیم های کبدی شود.

آنتی‌بیوتیک‌های فلوروکینولون (مانند سیپروفلوکساسین) که قبل از شروع درمان با سیکلوفسفامید مصرف می‌شوند (به‌ویژه زمانی که از قبل با پیوند مغز استخوان درمان می‌شوند) ممکن است اثربخشی دارو را کاهش داده و در نتیجه منجر به عود بیماری زمینه‌ای شوند.

از آنجایی که سیکلوفسفامید سرکوب کننده سیستم ایمنی است، باید انتظار کاهش پاسخ بیمار به هرگونه واکسیناسیون را داشت. تزریق واکسن فعال شده ممکن است با عفونت ناشی از واکسن همراه باشد.

در صورت استفاده همزمان از عوامل دپلاریز کننده شل کننده عضلات (مانند سوکسینیل کولین هالیدها)، آپنه خواب طولانی مدت ممکن است به دلیل کاهش غلظت سودوکولین استراز ایجاد شود.

استفاده همزمان از کلرامفنیکل منجر به افزایش نیمه عمر سیکلوفسفامید و تاخیر در متابولیسم می شود.

درمان با آنتراسایکلین ها، پنتواستاتین و تراستوزوماب ممکن است سمیت قلبی بالقوه دارو را افزایش دهد. تشدید اثر کاردیوتوکسیک نیز می تواند پس از رادیوتراپی قبلی ناحیه قلب رخ دهد.

استفاده همزمان از ایندومتاسین باید بسیار با احتیاط انجام شود، زیرا در یک مورد احتباس مایعات حاد وجود داشت.

از آنجایی که گریپ فروت حاوی ترکیبی است که می تواند اثرات سیکلوفسفامید را کاهش دهد، بیماران نباید گریپ فروت بخورند یا آب گریپ فروت بنوشند.

در حیوانات مبتلا به تومور، کاهش فعالیت ضد توموری با مصرف اتانول (الکل) و درمان همزمان با دوزهای پایین سیکلوفسفامید خوراکی مشاهده شد.

گزارشات حکایتی حاکی از افزایش خطر سمیت ریوی (پنومونی، فیبروز آلوئولی) در بیماران تحت درمان با شیمی درمانی سیتوتوکسیک، از جمله سیکلوفسفامید و G-CSF یا GM-CSF است.

یک تداخل احتمالی با آزاتیوپرین منجر به نکروز کبدی در سه بیمار پس از تجویز سیکلوفسفامید قبل از درمان آزاتیوپرین مشاهده شده است.

مشخص شده است که عوامل ضد قارچی آزول (فلوکونازول، ایتراکونازول) آنزیم های سیتوکروم P450 را که توسط سیکلوفسفامید متابولیزه می شوند، مهار می کنند. مواجهه بیشتر با متابولیت های سمی سیکلوفسفامید در بین بیماران تحت درمان با ایتراکونازول گزارش شده است.

در بیمارانی که دوزهای بالای سیکلوفسفامید دریافت می کنند، کمتر از 24 ساعت پس از درمان با دوزهای بالای بوسولفان، کلیرانس کمتر و نیمه عمر طولانی سیکلوفسفامید ممکن است مشاهده شود. این می تواند منجر به افزایش بروز بیماری انسداد وریدی و التهاب مخاطی (موکوسیت ها) شود.

غلظت سرمی سیکلوسپورین در بیماران تحت درمان با سیکلوفسفامید و سیکلوسپورین به صورت ترکیبی کمتر از بیماران تحت درمان با سیکلوسپورین به تنهایی بود. این ممکن است منجر به افزایش بروز بیماری پیوند در مقابل میزبان شود.

تجویز دوز بالای سیکلوفسفامید و سیتارابین در یک روز (با فاصله زمانی بسیار کوتاه) با در نظر گرفتن سمیت قلبی هر ماده فعال باعث افزایش سمیت قلبی می شود.

تداخلات فارماکوکینتیکی بین اندانسترون و سیکلوفسفامید (دوز بالا) گزارش شده است که نشان داده شده است که AUC را برای سیکلوفسفامید کاهش می دهد.

مهار شدید فعال‌سازی سیکلوفسفامید توسط تیوتپا در یک رژیم شیمی‌درمانی با دوز بالا گزارش شده است، زمانی که تیوتپا یک ساعت قبل از سیکلوفسفامید تجویز شد. تعیین توالی و زمان معرفی این دو جزء می تواند حیاتی باشد.

خواص دارویی

فارماکولوژیک. سیکلوفسفامید یک سیتواستاتیک از گروه اگزازافسفورین است. سیکلوفسفامید در شرایط آزمایشگاهی غیر فعال است. فعال شدن آن توسط آنزیم های میکروزومی در کبد اتفاق می افتد، جایی که به 4-هیدروکسی سیکلوفسفامید تبدیل می شود که با آلدوفسفامید تومریک آن در تعادل است. اثر سیتوتوکسیک سیکلوفسفامید بر اساس برهمکنش بین متابولیت های آلکیله کننده آن و DNA است. این آلکیلاسیون منجر به شکستن و انسجام پیوندهای عرضی رشته های DNA و پروتئین های DNA می شود. در چرخه سلولی، انتقال از طریق فاز G2 کند می شود. اثر سیتوتوکسیک مشخصه فاز چرخه سلولی نیست، اما مختص چرخه سلولی است.

مخالفت متقابل را نمی توان رد کرد، به خصوص با سیتواستاتیک های ساختار مشابه، مانند ایفوسفامید، و همچنین با سایر آلکیلانت ها.

شکل دارویی:  پودر محلول برای تجویز داخل وریدی و عضلانی.ترکیب:

ترکیب برای 1 بطری:

ماده شیمیایی فعال:سیکلوفسفامید مونوهیدرات (از نظر سیکلوفسفامید) - 200 میلی گرم؛ مواد کمکی- نه

شرح: پودر کریستالی سفید بی بو. گروه فارماکوتراپی:یک عامل ضد تومور، یک ترکیب آلکیله کننده. ATX:  

L.01.A.A.01 سیکلوفسفامید

فارماکودینامیک:

یک عامل ضد تومور با اثر آلکیله کننده، همچنین دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است. این یک شکل انتقال غیرفعال است که تحت تأثیر فسفاتاز تجزیه می شود و یک جزء فعال را مستقیماً در سلول های تومور تشکیل می دهد، به مراکز هسته دوست مولکول های پروتئین "حمله" می کند، سنتز DNA و RNA را مختل می کند و تقسیم میتوزی را مسدود می کند.

فارماکوکینتیک:

پس از تجویز داخل وریدی، حداکثر غلظت متابولیت ها پس از 2-3 ساعت به دست می آید، غلظت دارو در 24 ساعت اول به سرعت کاهش می یابد (در خون طی 72 ساعت مشخص می شود). فراهمی زیستی - 90٪. حجم توزیع 0.6 لیتر بر کیلوگرم است. ارتباط با پروتئین های پلاسما - 12-14٪، برای برخی از متابولیت های فعال - بیش از 60٪.

با مشارکت ایزوآنزیم CYP2C19 در کبد متابولیزه می شود. نیمه عمر در بزرگسالان تا 7 ساعت و در کودکان 4 ساعت است.

دفع شده توسط کلیه ها به شکل متابولیت - 60٪، بدون تغییر - 5-25 % و با صفرا حذف دارو با دیالیز امکان پذیر است.

نشانه ها:

سرطان سلول کوچک ریه، سرطان تخمدان، سرطان سینه، سرطان دهانه رحم و رحم، سرطان مثانه، سرطان پروستات، نوروبلاستوما، رتینوبلاستوما، لنفوگرانولوماتوز، لنفوسارکوم، لنفوم غیرهوچکین، لئوسارکوم رتیکولوسارکوم، سارکوم استئوژنیک میلوکومی مزمن، مایلوئومای مزمن، سارکوم مایلوئومای مزمن لوسمی های لنفوبلاستیک حاد، میلوبلاستیک و مونوبلاستیک، تومور ویلمز، سارکوم یوینگ، مایکوزیس قارچ، سمینوم بیضه. بیماری های خود ایمنی: آرتریت روماتوئید، آرتریت پسوریاتیک، بیماری های بافت همبند سیستمیک، کم خونی همولیتیک خود ایمنی، سندرم نفروتیک. سرکوب رد پیوند

موارد منع مصرف:

حساسیت به دارو، اختلال شدید عملکرد مغز استخوان (کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی)، سیستیت، احتباس ادرار، عفونت های فعال، بارداری، شیردهی.

با دقت:

بیماری های جبران نشده قلب، کبد و کلیه، آدرنالکتومی، نقرس (سابقه)، سنگ کلیه، سرکوب مغز استخوان، انفیلتراسیون مغز استخوان با سلول های تومور، شیمی درمانی یا پرتودرمانی قبلی.

بارداری و شیردهی:

در دوران بارداری، استفاده از سیکلوفسفامید منع مصرف دارد. در صورت لزوم، مصرف دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

مقدار و نحوه مصرف:

داخل وریدی، عضلانی. رژیم دوز بسته به مرحله بیماری، وضعیت سیستم خونساز به صورت جداگانه تنظیم می شود.

سیکلوفسفامید بخشی از بسیاری از رژیم های شیمی درمانی است، بنابراین، هنگام انتخاب مسیر خاص تجویز، رژیم و دوز در هر مورد، باید با داده های ادبیات خاص هدایت شود.

رژیم های درمانی مختلفی استفاده می شود:

• 50-100 میلی گرم بر متر مربع در روز به مدت 2-3 هفته؛
• 100-200 میلی گرم در متر مربع 2 یا 3 بار در هفته به مدت 3-4 هفته؛
• 600-750 میلی گرم در متر مربع 1 بار در 2 هفته؛
• 1500-2000 میلی گرم در متر مربع 1 بار در 3-4 هفته تا دوز کل 6-14 گرم.

محلول های تزریقی بلافاصله قبل از استفاده آماده می شوند.

برای تهیه محلول 200 میلی گرمی، در 10 میلی لیتر آب تزریقی حل کنید (از محلول کلرید سدیم 9/0 درصد استفاده نکنید). دوز دوره دارو 8-14 گرم است، سپس آنها به درمان نگهدارنده با 100-200 میلی گرم 2 بار در هفته تغییر می کنند.

اثرات جانبی:

از طرف اندام های خونساز:لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی. بارزترین لکوپنی و ترومبوسیتوپنی در روز 7-14 درمان مشاهده می شود (ترمیم شاخص ها - 7-10 روز پس از توقف درمان).

از دستگاه گوارش:تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، استوماتیت، ناراحتی یا درد در ناحیه شکم، اسهال یا یبوست، کولیت هموراژیک، یرقان، عملکرد غیر طبیعی کبد، از جمله. افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، آلکالین فسفاتاز، هیپربیلی روبینمی؛ هنگام استفاده از دوزهای بالای سیکلوفسفامید در ترکیب با بوسولفان و تابش کامل در طول پیوند مغز استخوان آلوژنیک و همچنین هنگام استفاده از دوزهای بالا در بیماران مبتلا به کم خونی آپلاستیک، اندوفلبیت وریدهای کبدی از بین می رود (افزایش شدید وزن بدن، هپاتومگالی، آسیت). ، هیپربیلی روبینمی، انسفالوپاتی کبدی) - این سندرم معمولاً 1-3 هفته پس از پیوند مغز استخوان ایجاد می شود.

از کنار پوست: آلوپسی (قابل برگشت پس از اتمام درمان یا در طول درمان طولانی مدت، موها ممکن است از نظر ساختار و رنگ متفاوت باشند)، بثورات پوستی، رنگدانه های پوست، تغییرات ناخن، اختلال در بازسازی.

از سیستم ادراری:اورتریت / سیستیت هموراژیک، نکروز توبولار کلیه (تا حد مرگ)، فیبروز مثانه (از جمله گسترده) با یا بدون سیستیت همزمان، سلول های اپیتلیال مثانه غیر معمول در ادرار. هنگام استفاده در دوزهای بالا - اختلال در عملکرد کلیه، هیپراوریسمی، نفروپاتی (در مقابل پس زمینه هیپراوریسمی).

از سمت سیستم قلبی عروقی:سمیت قلبی (با معرفی دوزهای 4.5-10 گرم در متر مربع یا 120-270 میلی گرم بر کیلوگرم برای چند روز به عنوان بخشی از سیتواستاتیک فشرده و سایر درمان های ترکیبی برای پیوند اعضا)، از جمله. نارسایی شدید قلبی (از جمله کشنده) در پس زمینه میوکاردیت هموراژیک.

از دستگاه تنفسی:فیبروز ریوی بینابینی (با تجویز طولانی مدت دوزهای بالا).

بنابراین جنبه های سیستم تولید مثل:نقض اووژنز و اسپرماتوژنز، (عقیمی ممکن است برگشت ناپذیر باشد)، آمنوره (در عرض چند ماه پس از قطع درمان قابل برگشت است)، اولیگو- یا آزواسپرمی (همراه با افزایش غلظت گنادوتروپین ها با ترشح طبیعی تستوسترون، در برخی موارد چندین بار برگشت پذیر است). سالها پس از دوره درمان، آتروفی بیضه (درجات مختلف).

واکنش های آلرژیک:بثورات پوستی، کهیر، خارش پوست، به ندرت - واکنش های آنافیلاکسی؛ حساسیت متقاطع با سایر ترکیبات آلکیله کننده امکان پذیر است.

دیگران:توسعه عفونت های شدید؛ سندرمی شبیه به سندرم ترشح ناکافی هورمون ضد ادرار. برافروختگی به پوست صورت یا برافروختگی صورت؛ سردرد؛ افزایش تعریق؛ توسعه تومورهای بدخیم ثانویه

مصرف بیش از حد:

علائم:تهوع، استفراغ، افسردگی شدید مغز استخوان، تب، سندرم های کاردیومیوپاتی متسع، نارسایی اندام های متعدد، سیستیت هموراژیک و سایر خونریزی ها.

رفتار:درمان علامتی، انتصاب داروهای ضد استفراغ، در صورت لزوم - تزریق اجزای خون، معرفی محرک های خونساز، آنتی بیوتیک های طیف گسترده، ویتامین درمانی (عضلانی 0.05 گرم).

اثر متقابل:

با مصرف همزمان سیکلوفسفامید، می توان اثر داروهای کاهنده قند خون را افزایش داد.

سیکلوفسفامید اثرات قلبی سمی سیتارابین، دوکسوروبیسین و دانوروبیسین را افزایش می دهد.

تجویز همزمان سیتارابین در دوزهای بالا در آماده سازی برای پیوند مغز استخوان منجر به افزایش بروز کاردیومیوپاتی با مرگ بعدی می شود.

با استفاده همزمان با داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم، تغییر در فعالیت ضد انعقاد ممکن است (به عنوان یک قاعده، سیکلوفسفامید سنتز فاکتورهای انعقادی در کبد را کاهش می دهد و تشکیل پلاکت ها را مختل می کند).

داروهایی که القاء کننده آنزیم های میکروزومی هستند باعث افزایش تشکیل متابولیت های فعال سیکلوفسفامید می شوند که منجر به افزایش عملکرد آن می شود.

داروهای میلوتوکسیک، از جمله پرتودرمانی، باعث افزایش اثر میلوتوکسیک می شوند.

آب گریپ فروت باعث اختلال در فعالیت و در نتیجه عملکرد سیکلوفسفامید می شود.

هنگامی که با داروهای سرکوب کننده ایمنی ترکیب می شود، خطر عفونت و تومورهای ثانویه افزایش می یابد.

داروهای اوریکوزوریک خطر ابتلا به نفروپاتی را افزایش می دهند (ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای اوریکوزوریک باشد).

مصرف همزمان سیکلوفسفامید با لواستاتین خطر نکروز حاد عضله اسکلتی و نارسایی حاد کلیه را افزایش می دهد.

دستورالعمل های ویژه:

در طول دوره درمان، به دلیل احتمال اثرات سمی در هر یک از شرایط زیر، نظارت دقیق بر وضعیت بیمار ضروری است: لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، انفیلتراسیون مغز استخوان با سلول های تومور، پرتو درمانی یا شیمی درمانی قبلی، نارسایی کلیه / کبد.

سیکلوفسفامید ممکن است فعالیت ضد انعقادی را در نتیجه کاهش سنتز کبدی فاکتورهای انعقادی و اختلال در تشکیل پلاکت و همچنین با مکانیسمی ناشناخته افزایش دهد.

در طول درمان، نظارت سیستماتیک خون محیطی ضروری است (در طول دوره اصلی - 2 بار در هفته؛ با درمان نگهدارنده - 1 بار در هفته). با کاهش تعداد لکوسیت ها به 2500 در میکرولیتر و پلاکت ها به 100000 در میکرولیتر، درمان باید قطع شود.

در زمینه درمان مداوم، نظارت بر فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و لاکتات دهیدروژناز، محتوای بیلی روبین، غلظت اسید اوریک در پلاسمای خون، دیورز، وزن مخصوص ادرار و همچنین انجام آزمایشات ضروری است. برای تشخیص میکرو هماچوری

در طول درمان، لازم است به طور منظم آزمایش ادرار برای وجود اریتروسیتوری انجام شود، که ممکن است قبل از ایجاد سیستیت هموراژیک باشد. اگر علائم سیستیت با میکرو یا ماکرو هماچوری ظاهر شود، درمان با دارو باید قطع شود.

برای جلوگیری از سیستیت هموراژیک، نوشیدن آب فراوان و مصرف دارو توصیه می شود.

در صورت بروز عفونت در طول درمان با سیکلوفسفامید، درمان باید قطع شود یا دوز دارو کاهش یابد.

زنان و مردان باید در طول درمان از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

هنگام تجویز سیکلوفسفامید در 10 روز اول پس از جراحی با استفاده از بیهوشی عمومی، لازم است به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود.

پس از آدرنالکتومی، تنظیم دوز گلوکوکورتیکواستروئیدها (به عنوان درمان جایگزین) و سیکلوفسفامید ضروری است.

با توجه به داده های الکتروکاردیوگرام و اکوکاردیوگرام، بیمارانی که تحت اپیزودهای اثرات قلبی سمی دوزهای بالای سیکلوفسفامید قرار گرفتند، هیچ اثر باقیمانده ای بر وضعیت میوکارد نشان ندادند.

در دختران، در نتیجه درمان با سیکلوفسفامید در دوره قبل از بلوغ، ویژگی های جنسی ثانویه به طور طبیعی ایجاد شد. قاعدگی ها نرمال بود، متعاقباً بارور بودند.

میل و قدرت جنسی در مردان نقض نمی شود. در پسران، در طول درمان با دارو در دوره قبل از بلوغ، ویژگی های جنسی ثانویه به طور طبیعی ایجاد می شود، اما ممکن است اولیگو یا آزواسپرمی و افزایش ترشح گنادوتروپین ها مشاهده شود.

در طول دوره درمان، لازم است از مصرف اتانول و همچنین از خوردن گریپ فروت (از جمله آب میوه) خودداری شود.

پس از درمان قبلی با دارو، ممکن است تومورهای بدخیم ثانویه، اغلب تومورهای مثانه (معمولاً در بیماران با سابقه سیستیت هموراژیک)، بیماری های میلو یا لنفوپرولیفراتیو ایجاد شوند. تومورهای ثانویه اغلب در نتیجه درمان بیماری‌های بدخیم یا غیر بدخیم اولیه میلوپرولیفراتیو در بیماران ایجاد می‌شوند که فرآیندهای ایمنی را نقض می‌کنند. در برخی موارد، تومورهای ثانویه چندین سال پس از قطع درمان دارویی ایجاد می شوند.

تأثیر بر توانایی رانندگی در حمل و نقل. رجوع کنید به و خز.:

در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید مراقب باشید.

فرم انتشار / دوز:

پودر محلول برای تزریق داخل وریدی و عضلانی 200 میلی گرم.

بسته:

ویال‌های شیشه‌ای 200 میلی‌گرمی با ظرفیت 10 میلی‌لیتر، با درپوش‌های لاستیکی مهر و موم شده، با درپوش‌های آلومینیومی یا ترکیبی.

1 بطری با دستورالعمل استفاده در جعبه مقوایی.

برای بیمارستان ها: 50 بطری با دستورالعمل استفاده پزشکی به تعداد 10 عدد در جعبه مقوایی قرار می گیرد.

فرم کامل: 1 ویال همراه با دارو (200 میلی گرم ماده فعال) همراه با 2 آمپول حلال "آب تزریقی"، هر کدام 5 میلی لیتر، همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی و یک اسکریفایر یا چاقوی آمپول در یک بسته مقوایی.

هنگام بسته بندی آمپول ها با حلقه یا نقطه شکست، اسکریفایر یا چاقوی آمپول وارد نمی شود.

شرایط نگهداری:

در مکانی خشک و تاریک در دمای بیش از 10 درجه سانتیگراد. دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ:

پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.

شرایط توزیع از داروخانه:با نسخه شماره ثبت: LS-001048 تاریخ ثبت نام: 19.01.2012 دارنده گواهی ثبت:شرکت DEKO روسیه سازنده:   تاریخ به روز رسانی اطلاعات:   12.10.2015 دستورالعمل های مصور