وابستگی اثر فارماکولوژیک به دوز ماده فعال. انواع دوز

برای اینکه دارو روی بدن اثر بگذارد باید بتواند حل شود. شکل داروهای تجویز شده بر سرعت جذب و شروع یک اثر درمانی خاص تأثیر می گذارد. داروهایی که به صورت محلول تجویز می شوند سریعتر از داروهای تجویز شده به شکل فرم های دوز جامد (پودر، قرص، قرص) جذب می شوند. سرعت جذب محلول ها به حلال بستگی دارد. بنابراین محلول های الکلی سریعتر از آب جذب می شوند. جذب پودرها و حتی بیشتر قرص ها بسیار کندتر است و به درجه آسیاب و حلالیت اجزای تشکیل دهنده آنها بستگی دارد. قرص ها حتی آهسته تر و به تدریج جذب می شوند. با ورود مواد دارویی از طریق دهان، میزان پر شدن معده نیز بر جذب تأثیر می گذارد: مواد وارد شده به معده خالی بسیار سریعتر از مواد وارد شده به معده پر جذب می شوند و تأثیر خود را اعمال می کنند.

همچنین باید توجه داشت که موادی که در لیپوئیدها (چربی ها) بدن ما محلول هستند، ظرفیت جذب خوبی دارند.

جذب بستگی به خود ماده تزریق شده، توانایی آن در نفوذ عمیق در بافت ها و اینکه آیا حاوی یون هایی است که به راحتی منتشر می شوند یا به سختی پخش می شوند، دارد. سرعت جذب نیز با غلظت محلول ها متفاوت است: هر چه محلول غلیظ تر باشد کندتر جذب می شود و اثر خود را بر بدن اعمال می کند.

وابستگی اثر داروها به دوز. عملکرد یک ماده از نظر کمی و گاهی از نظر کیفی با مقدار عامل تجویز شده متفاوت است. نه تنها ماهیت اثر به دست آمده، بلکه اغلب سرعت شروع اثر و قدرت آن به اندازه دوز (دوز - قسمت، مصرف) بستگی دارد. برای مثال، با افزایش دوز آدرنالین که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، می توان به افزایش عملکرد آن در رابطه با افزایش فشار خون اشاره کرد.

مثال های زیر می توانند تغییر در ماهیت عمل را بسته به کمیت نشان دهند. داروهای استفراغی که در دوزهای کوچک استفاده می شوند فقط یک اثر خلط آور ایجاد می کنند، در حالی که در دوزهای زیاد - شروع استفراغ. نمک های فلزات سنگین در غلظت های ضعیف اثر قابض دارند، در موارد قوی تر - تحریک کننده و در موارد قوی تر - سوزاننده.

خواب آور در دوزهای کم برای آرام کردن سیستم عصبی مرکزی استفاده می شود در حالی که در دوزهای زیاد به عنوان قرص خواب و غیره استفاده می شود.

تجویز دوزهای کوچک دارو ممکن است هیچ اثر قابل مشاهده ای بر بدن نداشته باشد. کوچکترین سهمی که شروع به تأثیر ذاتی این ماده می کند، آستانه نامیده می شود. دوزهای مورد استفاده برای درمان را درمانی یا درمانی می نامند. علاوه بر این، همانطور که در بالا ذکر شد، دوزهای بالاتر (حداکثر)، سپس مسمومیت (سمی) و کشنده (کشنده) نیز وجود دارد. فاصله بین دوز درمانی و سمی را عرض جغرافیایی درمانی می گویند. هر چه این فاصله بیشتر باشد، استفاده از چنین دارویی ایمن تر است و بالعکس. به عنوان مثال، فاصله بین دوز درمانی کافئین (0.1-0.2) و دوز سمی (بیش از 1.0) بسیار زیاد است و در این مورد با یک عرض درمانی بزرگ روبرو هستیم. برخی از مواد دارویی مانند هگزنال و سولفات منیزیم دارای عرض درمانی بسیار کمی هستند و بنابراین باید با احتیاط فراوان مصرف شوند، در غیر این صورت ایست تنفسی به دلیل فرورفتگی مرکز تنفسی رخ می دهد.

یک دوز واحد را یک دوز می گویند. گاهی اوقات لازم است بلافاصله با یک دوز، غلظت کافی از یک داروی درمانی در بدن ایجاد شود. برای این کار از همان ابتدا دوز افزایش یافته دارو را 2 یا 3 برابر بیشتر از یک دوز می دهند و به این دوز شوک می گویند. چنین دوزهایی، به عنوان مثال، سولفونامیدها، کویناکرین تجویز می شوند. مقدار ماده ای که در طول روز مصرف می شود، دوز روزانه نامیده می شود. برخی از مواد دارویی، به عنوان مثال، عصاره سرخس نر، تجویز فوری توصیه نمی شود، اما به صورت جزئی و در مقادیر کوچک جداگانه تجویز می شود. به چنین دوزهایی کسری می گویند. دوزهای مواد در نظر گرفته شده برای یک دوره کامل درمان، مانند کویناکرین برای مالاریا، سولفونامیدها برای پنومونی لوبار، نووارسنول و بیوکینول برای سیفلیس، عمومی نامیده می شوند.

وابستگی عمل ماده دارویی به وضعیت بدن. در دوران کودکی و نوجوانی (زیر 25 سال)، دوزها بر این اساس کاهش می یابد. این نه تنها در مورد گیاهان دارویی، بلکه در مورد اثرات فیزیکی روی بدن نیز صدق می کند. به عنوان مثال، به عنوان ورزش، کشش، ماساژ و سایر روش های ارتوپدی. در بالا جدولی از فارماکوپه تغییرات دوز بسته به سن وجود داشت. اما معلوم می شود که بدن کودک به ویژه به برخی از مواد دارویی حساس است که حتی در دوزهای بسیار کم آن را تحمل نمی کند. این در درجه اول در مورد موادی است که سیستم عصبی و قلبی عروقی را تحت فشار قرار می دهند. برای مثال، الکل، مورفین، تریاک و بسیاری دیگر از این موارد هستند. ضمناً در تجویز داروهای خلط آور، استفراغ، استریکنین و ... برای کودکان باید بسیار دقت کرد، این امر به این دلیل است که در دوران کودکی برخی از سیستم ها و مراکز به خوبی رشد نکرده و پایدار نیستند (عضلات، مرکز تنفسی و ...). در کنار این موارد، کودکان سولفونامیدها، داروهای قلبی، کینین، ملین‌ها و غیره را به خوبی تحمل می‌کنند، بنابراین با توجه به دوز مصرفی برخی از مواد، باید از هنجارهای مندرج در فارماکوپه هم در یک جهت و هم در جهت دیگر عدول کرد. .

بدن افراد بالای 60 سال و حتی گاهی زودتر به دلیل تغییراتی که در آن ایجاد شده است، قادر به تحمل دوزهایی نیست که طبق فارماکوپه برای بزرگسالان در نظر گرفته شده است. ملین ها، استفراغ ها و موادی که باعث افزایش فشار خون می شوند، به ویژه توسط افراد مسن تحمل ضعیفی دارند.

دوز مواد دارویی، بسته به وزن، بسیار دشوار است و ممکن است همیشه صحیح نباشد (وجود تومورهای با وزن زیاد، ادم، مقدار زیادی بافت چربی)، زیرا محاسبه فقط باید بر اساس وزن فعال انجام شود. بافت ها فقط برخی از مواد در واحد وزن بیمار تجویز می شود، به عنوان مثال، نارکولان.

دوز ماده دارویی، ماهیت عمل یا موارد منع مصرف آن نیز ممکن است در ارتباط با برخی شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تغییر کند.

بنابراین، به عنوان مثال، در ماه های اولیه بارداری، ملین های قوی، استفراغ ها منع مصرف دارند. در هنگام تغذیه، تجویز برخی از موادی که با شیر مادر وارد بدن کودک می شود و می تواند باعث مسمومیت شود (آنتی پیرین، مورفین، استریکنین و غیره) خطرناک است. توانایی عبور مواد با شیر مادر اغلب برای درمان کودک استفاده می شود.

با وقوع فرآیندهای پاتولوژیک مختلف در بدن، عملکرد مواد دارویی اغلب تغییر می کند و در عملکرد برخی از آنها بسته به اینکه روی یک ارگانیسم سالم یا بیمار تأثیر بگذارند تفاوت قابل توجهی وجود دارد. این گروه از مواد شامل داروهای تب بر، کافور، سنبل الطیب و ... می باشد همچنین باید توجه داشت که معمولاً اندام ها یا سیستم های بدن که در حالت سرکوب قرار دارند، راحتتر در معرض مواد محرک قرار می گیرند و بالعکس.

عملکرد مواد همچنین می تواند تحت تأثیر زمان روز، سال و وضعیت بدن باشد.

پس مصرف قرص‌های خواب‌آور در دوزهای درمانی عصر، در ساعت معمول، در محیطی آرام و آرام، باعث ایجاد حالت خواب می‌شود، اما هنگام مصرف صبح‌ها چنین تأثیری ندارد. در فصل گرم تابستان، عمل مواد معرق که عروق محیطی و غیره را گشاد می کند، به ویژه به راحتی آشکار می شود.

برای به دست آوردن یک اثر درمانی خوب در بیماران ضعیف و ضعیف، دوزهای کوچکتر از حد معمول کافی است. از تجویز چنین بیمارانی با دوزهای زیاد باید خودداری شود زیرا احتمال تأثیر بسیار قوی، اغلب نامطلوب و خطرناک برای بیمار (مهن ها، استفراغ ها و غیره) وجود دارد.

گاهی اوقات، واکنش غیرمعمول به معرفی برخی داروها وجود دارد. این پدیده به نام idiosyncrasy (idios - خود، عجیب و غریب و synkrasis - اختلاط، ادغام) نامیده می شود. متوسط ​​دوزهای درمانی یا حتی کمتر از برخی داروها (کینین، آنتی پیرین، آسپرین، ید، برم، آرسنیک) در چنین افرادی باعث ایجاد یک اثر غیرعادی قوی می شود که اغلب با تحریک پوست، غشاهای مخاطی و غیره همراه است. ظهور ادم، بثورات مختلف و اسپاسم عضلات صاف، به ویژه برونش ها و سایر اندام ها. پدیده های خاص گاهی اوقات با ورود مواد غذایی مانند پنیر، عسل، سیب، توت فرنگی، گوجه فرنگی، ماهی و خرچنگ مشاهده می شود. در این مورد، معمولاً پدیده هایی از دستگاه گوارش (اسهال، استفراغ)، تب، بثورات پوستی، سلامت عمومی ضعیف و گاهی اوقات پدیده فروپاشی مشاهده می شود.

اثر داروبستگی به مقدار آن دارد که وارد بدن شده است، یعنی به دوز. اگر دوز تجویز شده کمتر از آستانه (آستانه فرعی) باشد، اثری ندارد. بسته به ماهیت اثر، افزایش دوز ممکن است منجر به افزایش آن شود. بنابراین، اثر داروهای ضد تب یا ضد فشار خون را می توان با استفاده از نموداری که به ترتیب میزان کاهش دمای بدن را نشان می دهد، اندازه گیری کرد.

تغییرات وابستگی اثر دارو بر دوزبه دلیل حساسیت فرد خاصی که دارو مصرف می کند؛ بیماران مختلف برای دستیابی به اثر یکسان به دوزهای متفاوتی نیاز دارند. تفاوت در حساسیت به ویژه در پدیده های همه یا هیچ مشهود است.

به عنوان مثال، ما ارائه می دهیم آزمایش، که در آن آزمودنی ها بر اساس اصل "همه یا هیچ" واکنش نشان می دهند - آزمون استراوب. در پاسخ به تجویز مورفین، موش ها برانگیختگی پیدا می کنند که خود را به شکل وضعیت غیر طبیعی دم و اندام نشان می دهد. وابستگی این پدیده به دوز در گروه‌هایی از حیوانات (هر گروه 10 موش) مشاهده می‌شود که دوزهای فزاینده‌ای از مورفین دریافت می‌کنند.

در تجویز دوز پایینفقط حساس ترین افراد واکنش نشان می دهند، با افزایش دوز، تعداد کسانی که واکنش نشان می دهند افزایش می یابد و در حداکثر دوز، اثر در همه حیوانات گروه ایجاد می شود. بین تعداد پاسخ دهندگان و دوز تجویز شده رابطه وجود دارد. در دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم، از هر 10 حیوان، 1 حیوان پاسخ می دهد. در دوز 10 میلی گرم بر کیلوگرم - 5 حیوان از 10 حیوان. این وابستگی فرکانس اثر و دوز نتیجه حساسیت متفاوت افراد است که معمولاً با توزیع لگ نرمال مشخص می شود.

اگر یک فراوانی تجمعی(تعداد کل حیواناتی که به یک دوز خاص پاسخ می دهند) روی لگاریتم دوز (محور آبسیسا)، یک منحنی S شکل ظاهر می شود. نقطه پایین منحنی مربوط به دوزی است که نیمی از حیوانات گروه به آن پاسخ می دهند. محدوده دوزها، که وابستگی دوز و فرکانس اثر را پوشش می دهد، منعکس کننده تغییرات در حساسیت فردی به دارو است. نمودار دوز در مقابل فرکانس اثر از نظر شکل مشابه نمودار دوز در مقابل اثر است، اما تفاوت‌هایی وجود دارد. وابستگی به دوز را می توان در یک فرد ارزیابی کرد، یعنی نشان دهنده وابستگی اثر به غلظت دارو در خون است.

مقطع تحصیلی اثر وابسته به دوزدر گروه به دلیل حساسیت متفاوت در بیماران فردی دشوار است. برای ارزیابی تنوع بیولوژیکی، اندازه‌گیری در گروه‌های نماینده انجام می‌شود و نتیجه میانگین می‌شود. بنابراین، دوزهای درمانی توصیه شده برای اکثر بیماران کافی به نظر می رسد، اما نه همیشه برای یک فرد خاص.

در هسته تغییراتحساسیت به تفاوت در فارماکوکینتیک (دوز یکسان - غلظت متفاوت در خون) یا حساسیت متفاوت اندام هدف (همان غلظت در خون - اثر متفاوت) است.

برای تقویت ایمنی درمانیفارماکولوژیست های بالینی در حال تلاش برای یافتن دلایل تفاوت در حساسیت در بیماران مختلف هستند. این حوزه از فارماکولوژی فارماکوژنتیک نامیده می شود. اغلب علت آن تفاوت در خواص یا فعالیت آنزیم ها است. علاوه بر این، تنوع قومیتی در حساسیت مشاهده می شود. با دانستن این موضوع، پزشک باید سعی کند قبل از تجویز این یا آن دارو از وضعیت متابولیک بیمار مطلع شود.

ساختار شیمیایی داروها ویژگی های زیر عمل آن را تعیین می کند:

پیکربندی فضایی مولکول های دارو و توانایی آن در فعال کردن یا مسدود کردن گیرنده ها. بنابراین، برای مثال، L-انانتیومر پروپرانولول قادر است گیرنده های  1 و  2 - آدرنرژیک را مسدود کند، در حالی که انانتیومر d آن چندین برابر آدرنوبلاکر ضعیف تر است.

نوع زیست بستری که ماده قادر به تعامل با آن است. به عنوان مثال، مولکول‌های استروئیدی معطر حلقه‌ای از کلاس C 18 استروئیدها، گیرنده‌های استروژن را فعال می‌کنند و هنگامی که اشباع می‌شود، حلقه توانایی تحریک گیرنده‌های آندروژن را به دست می‌آورد.

ماهیت پیوندهای ایجاد شده با سوبسترای زیستی و مدت زمان اثر. به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک با سیکلواکسیژناز پیوند کووالانسی ایجاد می کند، محل فعال آنزیم را استیله می کند و به طور غیرقابل برگشتی آن را از فعالیت محروم می کند. در مقابل، سالیسیلات سدیم یک پیوند یونی با مرکز فعال آنزیم ایجاد می کند و فقط به طور موقت آن را از فعالیت آن محروم می کند.

خواص فیزیکی و شیمیایی دارو. این گروه از خواص عمدتاً سینتیک دارو و غلظت آن را در ناحیه بستر بیولوژیکی تعیین می کند. نقش اصلی در اینجا با درجه قطبیت مولکول ماده، ترکیبی از خواص چربی دوست و آب دوست ایفا می شود. همه این عوامل قبلاً در نظر گرفته شده است.

فرم دوز. فرم دوز میزان ورود دارو به گردش خون سیستمیک و مدت زمان اثر آن را تعیین می کند. بنابراین در سری محلول آبی > سوسپانسیون > پودر > قرص سرعت ورود به جریان خون کاهش می یابد. این اثر تا حدی با سطح فرم دوز مرتبط است - هر چه بزرگتر باشد، جذب سریعتر اتفاق می افتد، زیرا. بیشتر دارو با غشای بیولوژیکی در تماس است. این رابطه را می توان با مثال زیر نشان داد: مساحت سطح یک مکعب با لبه 1 سانتی متر 6 سانتی متر مربع است و اگر این مکعب به مکعب های کوچکتر با لبه 1 میلی متر تقسیم شود، مساحت سطح خواهد شد. 60 سانتی متر مربع با همان حجم کل باشد.

گاهی اوقات اندازه ذرات یا نوع شکل دارویی، عوامل تعیین کننده برای اجرای اثر فارماکولوژیک دارو هستند. به عنوان مثال، جذب نمک های گریزئوفولوین یا لیتیوم تنها در صورتی امکان پذیر است که به شکل کوچکترین ذرات باشند، بنابراین، تمام اشکال دارویی این عوامل سوسپانسیون، قرص یا پودر میکرو کریستالی هستند.

راه های معرفی. مسیر مصرف نیز تعیین کننده سرعت ورود دارو به گردش خون سیستمیک است. در تزریق سری وریدی > عضلانی > زیر جلدی، سرعت ورود دارو به بدن کاهش می یابد و زمان ایجاد اثر دارو کندتر می شود. گاهی اوقات مسیر تجویز می تواند نحوه عملکرد دارو را تعیین کند. به عنوان مثال محلول سولفات منیزیم وقتی به صورت خوراکی مصرف می شود اثر ملین دارد، وقتی در ماهیچه تزریق می شود اثر کاهش فشار خون دارد و در صورت تزریق داخل وریدی اثر مخدر دارد.

مشکل هم ارزی زیستی داروها

قبلاً در بالا ذکر شد که هر دارو می تواند به دو شکل مارک و ژنریک در بازار ارائه شود و داروهای ژنریک می توانند انواع مختلفی از نام تجاری داشته باشند. به عنوان مثال، آرام بخش دیازپام در بازار با 10 داروی ژنریک، داروی ضد التهابی دیکلوفناک - 14 ارائه می شود. همه این انواع داروها اغلب نه تنها از نظر ظاهری، بلکه از نظر هزینه نیز متفاوت هستند (علاوه بر این، گاهی اوقات تفاوت قیمت می تواند باشد. کاملا قابل توجه).

طبیعتاً پزشک و بیمار تصور می کنند که این همه داروی متنوع باید از نظر اثربخشی درمان مساوی بیماری را ارائه دهند. آن ها آنها بر اساس فرض معادل بودن فرآورده های مختلف از یک دارو که توسط شرکت های مختلف تولید می شوند، هستند.

3 نوع هم ارزی وجود دارد:

هم ارزی شیمیایی (دارویی) به این معنی است که 2 فرآورده دارویی حاوی همان ماده دارویی به مقدار مساوی و مطابق با استانداردهای فعلی (مقالات فارمکوپه) باشند. در این مورد، ترکیبات غیر فعال داروها ممکن است متفاوت باشد. به عنوان مثال، قرص Renitec و Enam 10mg از نظر شیمیایی معادل هستند حاوی 10 میلی گرم انالاپریل مالئات (مهار کننده ACE).

BioEquivalence به این معنی است که دو داروی شیمیایی معادل از تولید کنندگان مختلف، هنگامی که در دوزهای مساوی و طبق یک طرح در بدن انسان تجویز می شود، به همان میزان جذب شده و وارد گردش خون سیستمیک می شوند، یعنی. فراهمی زیستی قابل مقایسه ای دارند. اثبات هم ارزی زیستی یک داروی ژنریک با همتای مارک آن شرط لازم برای ثبت هر داروی ژنریک است.

معیار اصلی برای هم ارزی زیستی، نسبت نواحی زیر منحنی فارماکوکینتیک برای دو داروی مورد مطالعه و همچنین نسبت حداکثر غلظت این داروها در خون بیمار است:

و

اعتقاد بر این است که نوسانات مجاز این پارامترها محدوده 0.8-1.2 است (یعنی فراهمی زیستی دو داروی مقایسه شده نباید بیش از 20٪ متفاوت باشد).

اگر یک فرآورده دارویی ژنریک با همتای مارک خود معادل زیستی نباشد، این دارو قابل ثبت و تایید برای استفاده نیست. یک مثال گویا با آماده سازی پیریدینول کاربامات است. این دارو به شکل قرص های پارمیدین (روسیه)، پرودکتین (مجارستان) و آنژینین (ژاپن) در بازار ارائه شد. تفاوت در فراهمی زیستی بین پارمیدین و آنژینین 7.1٪ بود، در حالی که همین تفاوت برای پرودکتین و آنژینین 46.4٪ بود. جای تعجب نیست که دوز پرودکتین باید 2 برابر دوز آنژینین باشد تا اثر درمانی قابل مقایسه ای داشته باشد.

شواهد هم ارزی زیستی برای داروهای فردی مورد نیاز نیست: دیگوکسین، فنی توئین، داروهای ضد بارداری خوراکی. این به دلیل این واقعیت است که اطمینان از فراهمی زیستی یکسان برای این داروها حتی در همان سازنده دشوار است - گاهی اوقات دسته های مختلف دارویی که در یک کارخانه تولید می شود می تواند نوسانات قابل توجهی در فراهمی زیستی داشته باشد.

باید به خاطر داشت که هم ارزی زیستی داروها هنوز چیزی در مورد هم ارزی درمانی آنها نمی گوید. در زیر نمونه ای از چنین وضعیتی آورده شده است.

هم ارزی درمانی این مفهوم به این معنی است که 2 داروی حاوی یک دارو که در دوزهای مساوی و طبق یک طرح استفاده می شوند، اثر درمانی قابل مقایسه ای ایجاد می کنند. هم ارزی درمانی به هم ارزی زیستی داروها بستگی ندارد. دو دارو ممکن است از نظر بیولوژیکی معادل باشند اما هم ارزی درمانی متفاوتی داشته باشند. به عنوان مثال وضعیتی است که پس از ورود به بازار داروهای 2 داروی کلوئیدی بیسموت ساب سیترات - داروی مارک "De-nol" (Yamanouchi Europe B.V.، هلند) و "Tribimol" (TorrentHouse، هند) ایجاد شد. معادل زیستی بودند. با این حال، مطالعه فعالیت ضد هلیکوباکتر آنها نشان داد که تغییر جزئی در فناوری تولید توسط تورنت عملاً تری‌بیمول را از فعالیت علیه هلیکوباکتر پیلوری محروم کرده است. ما باید به کارمندان شرکت ادای احترام کنیم - آنها اشتباه را تصحیح کردند (اگرچه در همان زمان شهرت شرکت تا حدودی آسیب دید).

وضعیت دیگری ممکن است، زمانی که دو داروی بیولوژیکی غیر هم ارز از نظر درمانی معادل باشند. به طور خاص، دو داروی ضد بارداری خوراکی - Novinet (GedeonRichter) و Mercilon (Organon) حاوی 150 میلی گرم دزوژسترل و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول هستند. با وجود ترکیب یکسان، آنها بیولوژیکی هستند، اما به همان اندازه در جلوگیری از بارداری موثر هستند.

اثر داروها تا حد زیادی با دوز آنها تعیین می شود.

دوز(دوز، مصرف، سروینگ) مقدار داروی تزریق شده به بدن است. بنابراین لازم است که دوز به درستی تعیین شود. با افزایش دوز، اثر، به عنوان یک قاعده، به حداکثر معینی افزایش می یابد.

بسته به دوز دارو، سرعت توسعه اثر، مدت زمان، شدت و گاهی اوقات ماهیت اثر ممکن است تغییر کند. بنابراین، کلم در دوزهای کم به عنوان یک عامل کلرتیک، در دوز متوسط ​​به عنوان یک ادرار آور و در دوزهای زیاد به عنوان یک ملین عمل می کند. بنابراین، با افزایش دوز، نه تنها تغییرات کمی رخ می دهد.

دوز داروها باید با در نظر گرفتن مسیر تجویز، نوع، سن حیوانات، ویژگی های عامل تجویز شده، وضعیت بیمار و هدف از تجویز دارو انجام شود. داروها بر حسب واحد وزن (گرم، میلی گرم، میکروگرم)، واحد حجم (میلی لیتر، قطره) و واحد فعالیت (ME - واحد بین المللی) دوز می شوند.

بسته به هدف کاربرد، مرسوم است که بین:

دوزهای تحریک؛

دوزهای پیشگیرانه؛

دوزهای درمانی (درمانی) (دوزهایی که استفاده از آنها باعث اثر درمانی می شود).

دوزهای درمانی با توجه به قدرت اثر عبارتند از:

آستانه؛

بیشترین.

دوز آستانهدوز کمتری نامیده می شود که اثر ذاتی این دارو را ایجاد می کند.

حداکثر (یا بالاترین) دوزدوز محدود کننده معمولی نامیده می شود که اثر درمانی می دهد و توسط داروسازی پذیرفته می شود.

پزشکان معمولاً با دوزهای درمانی متوسط ​​کار می کنند. مقدار این دوزها معمولاً 1/3 یا 1/2 حداکثر دوز درمانی است.

همچنین وجود دارد:

دوزهای سمی- دوزهایی که باعث ایجاد تصویر مسمومیت می شوند.

دوزهای کشنده یا کشنده، یعنی دوزهایی که باعث مرگ ارگانیسم می شوند.

در طول کل دوره مطالعه، ما عمدتاً به دوزهای درمانی علاقه مند خواهیم بود، یعنی دوزهایی که اثر درمانی دارند. آگاهی از دوزهای سمی و کشنده در مبارزه با مسمومیت از اهمیت بالایی برخوردار است.

برای اطمینان از غلظت بالای دارو و به دست آوردن اثر درمانی سریع، به اصطلاح در دوز بارگیری تجویز می شود. دوز بارگیری بیش از حداکثر دوز درمانی است. برای اولین تجویز داروها (آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و غیره) تجویز می شود. سپس داروها در دوزهای متوسط ​​تجویز می شوند.

همچنین مرسوم است که بین دوزهای تکی (pro dosi)، روزانه (pro die)، کسری و دوره ای تمایز قائل شود.

تک دوزمقدار داروی مصرفی در هر دوز است. در بسیاری از شرایط پاتولوژیک، حفظ غلظت درمانی دارو در خون برای مدت طولانی ضروری است، بنابراین، دوزهای روزانه تعیین می شود.

دوز روزانه- مقدار داروی مصرفی در طول روز.

دوز کسریاستفاده از یک دوز واحد در چندین دوز است.

دورهدوز - مقدار داروی مورد نیاز برای درمان یک بیماری خاص.

دوزهای درمانی دورهکمک به تعیین مقدار مورد نیاز دارو برای دوره درمان.

ایمنی استفاده از هر دارو را می توان با مفهوم وسعت عمل دارویی مشخص کرد.

وسعت اثر فارماکولوژیکمحدوده بین حداقل دوز درمانی و حداقل دوز سمی است. این مقدار برای داروهای مختلف متفاوت است و هر چه بزرگتر باشد دارو ایمن تر است. به عنوان مثال، وسعت اثر فارماکولوژیکی تیوپنتال = 1.7 است، در حالی که برای پردیون 7.0 است. هر دوی این مواد بی حس کننده غیر استنشاقی هستند. به طور طبیعی، پردیون نسبت به تیوپنتال خطر کمتری دارد.

هنگام انتخاب دوز دارو، دانستن شاخص درمانی اثر آن مهم است.

تحت شاخص درمانیبه نسبت دوزی که باعث مرگ 50 درصد حیوانات می شود (LD 50) به دوز متوسط ​​(ED 50) که باعث یک اثر دارویی خاص می شود اشاره دارد. با شاخص عمل درمانی بزرگ دارو، انتخاب دوز آسان تر است، علاوه بر این، عوارض جانبی نامطلوب به میزان کمتری آشکار می شود. هر چه شاخص درمانی بالاتر باشد، دارو ایمن تر است. به عنوان مثال، شاخص درمانی بنزیل پنی سیلین بالای 100 است، در حالی که برای دیژیتوکسین 1.5-2 است.

برای راه های مختلف مصرف داروها، نسبت دوزهای زیر پذیرفته می شود: داخل 1، مقعدی 1.5-2، زیر پوست 1/3-1/2، عضلانی 1/3-1/2، داخل وریدی 1/4 دوز ( باید به خاطر داشت که این نسبت ها بسیار نسبی هستند.

با در نظر گرفتن نوع حیوانات و وزن زنده آنها، نسبت دوزها تعیین شد: گاو (500 کیلوگرم) 1، اسب (500 کیلوگرم) 1.5، گوسفند (60 کیلوگرم) 1/5-1/4، خوک (70 کیلوگرم) ) 1/6- 1/5، سگ (12 کیلوگرم) 1/10.

حساسیت بدن به مواد داروییبا سن متفاوت است برای متفاوت عوامل داروییالگوها در این زمینه متفاوت است. اما به طور کلی کودکان و افراد مسن (بالای 60 سال) نسبت به افراد میانسال حساسیت بیشتری نسبت به اثرات مواد مخدر دارند.

مواد دارویی برای کودکاندر مقایسه با بزرگسالان در دوزهای کمتر تجویز می شود. اولا، این به این دلیل است که کودکان وزن بدن کمتری نسبت به بزرگسالان دارند. ثانیاً، کودکان نسبت به بزرگسالان به بسیاری از مواد دارویی حساس تر هستند. کودکان به داروهای گروه مرفین - مرفین، اتیل مورفین، کدئین و همچنین به استریکنین، نئوسرین و برخی داروهای دیگر حساس هستند و بنابراین در اولین دوره زندگی کودک این داروها به هیچ وجه برای او تجویز نمی شود. ، و اگر آنها تجویز شوند، در دوزهای قابل توجهی کاهش می یابد.

با افزایش سن وزن بدن افزایش می یابد و در عین حال حساسیت بدن کودک به مواد دارویی و به روش های مختلف نسبت به مواد مختلف تغییر می کند. بنابراین، ارائه توصیه های کلی در مورد دوز مواد دارویی برای کودکان دشوار است. برای تعیین دوز درمانی هر ماده دارویی سمی یا قوی باید از آن استفاده کرد فارماکوپه دولتی.

هنگام تجویز داروها به افراد مسن(بالای 60 سال) حساسیت متفاوت آنها نسبت به گروه های مختلف در نظر گرفته شده است داروها. دوز داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند (خواب آورها، داروهای اعصاب، داروهای گروه مورفین، برمیدها) و همچنین گلیکوزیدهای قلبی، دیورتیک ها به 1/2 دوز بزرگسالان کاهش می یابد. دوز سایر داروهای قوی و سمی 2/3 دوز بزرگسالان است. دوز آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و ویتامین ها معمولاً برابر با دوز بزرگسالان است.

جرم بدن

اثر دارودر یک دوز مشخص به وزن بدن فردی که برای او تجویز می شود بستگی دارد. به طور طبیعی، هر چه وزن بدن بیشتر باشد، دوز دارو باید بیشتر باشد. در برخی موارد برای دوز دقیقتر مواد دارویی، دوز آنها به ازای 1 کیلوگرم وزن بدن بیمار محاسبه می شود.

حساسیت فردی

برای افراد مختلف یکسان است داروهادر دوزهای یکسان می تواند به درجات مختلف عمل کند. تفاوت در میزان تأثیر ممکن است به دلیل خصوصیات فردی و ژنتیکی تعیین شده باشد. برای برخی افراد، داروهای خاص ممکن است به روشی غیرعادی و غیرعادی عمل کنند. بنابراین، داروی ضد سل ایزونیازید در حدود 10-15٪ بیماران باعث ایجاد پلی نوریت می شود، داروی دیتیلین مانند کورار معمولاً 5-10 دقیقه طول می کشد و در برخی افراد - 5-6 ساعت، داروی ضد مالاریا پریماکین در تعدادی از بیماران. بیماران باعث تخریب گلبول های قرمز خون (همولیز)، پراکسید هیدروژن در هنگام استفاده از سطح زخم می شوند، در برخی بیماران کف نمی کند و غیره.

این نوع واکنش غیرعادی به عمل داروها به عنوان "ویژگی" (idios - عجیب و غریب؛ synkrasis - مخلوط کردن) نامیده می شود. به عنوان یک قاعده، خاص بودن با کمبود ژنتیکی آنزیم های خاص همراه است.

وابستگی اثر داروها به وضعیت بدن

مواد دارویی بسته به بدن می توانند به روش های مختلفی بر روی بدن اثر بگذارند حالت عملکردی. به عنوان یک قاعده، مواد از نوع تحریک کننده زمانی که عملکرد اندامی که روی آن عمل می کنند سرکوب می شوند، اثر خود را قوی تر نشان می دهند، و برعکس، مواد بازدارنده در برابر پس زمینه تحریک شدیدتر عمل می کنند.

اثر داروها ممکن است بسته به آن متفاوت باشد وضعیت پاتولوژیکارگانیسم برخی از مواد دارویی فقط در شرایط پاتولوژیک تأثیر خود را نشان می دهند. بنابراین، مواد ضد تب (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک) فقط در صورت افزایش دمای بدن، دمای بدن را کاهش می دهند. گلیکوزیدهای قلبی به وضوح فعالیت قلب را فقط در نارسایی قلبی تحریک می کنند.

شرایط پاتولوژیک بدن می تواند اثر داروها را تغییر دهد: افزایش (به عنوان مثال، اثر باربیتورات ها در بیماری های کبدی) یا برعکس، تضعیف (به عنوان مثال، مواد بی حس کننده موضعی فعالیت آنها را در شرایط التهاب بافت کاهش می دهد).