طبقه بندی NPS بر اساس وابستگی شیمیایی. مکانیسم اثر NSAIDs

التهاب فرآیندی است که تا حدودی تقریباً با تمام آسیب شناسی اندام ها و سیستم ها همراه است. گروهی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی با موفقیت با التهاب مبارزه می کنند، درد را تسکین می دهند و درد را تسکین می دهند.

محبوبیت NSAID ها قابل توضیح است:

• داروها به سرعت درد را متوقف می کنند، اثرات ضد تب و ضد التهابی دارند.
• داروهای مدرن در اشکال مختلف دوز موجود هستند: آنها به راحتی در قالب پماد، ژل، اسپری، تزریق، کپسول یا شیاف استفاده می شوند.
• بسیاری از داروهای این گروه را می توان بدون نسخه خریداری کرد.

با وجود در دسترس بودن و شهرت عمومی، NSAID ها به هیچ وجه گروه ایمن از داروها نیستند. مصرف بی رویه و مصرف خودسرانه بیماران می تواند بیشتر از اینکه مفید باشد به بدن آسیب برساند. دکتر باید دارو را تجویز کند!

طبقه بندی NSAID ها

گروه داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی بسیار گسترده است و شامل داروهای زیادی می شود که از نظر ساختار شیمیایی و مکانیسم اثر متفاوت هستند.

مطالعه این گروه از نیمه اول قرن گذشته آغاز شد. اولین نماینده آن اسید استیل سالیسیلیک است که ماده فعال آن سالیسیلین است که در سال 1827 از پوست درخت بید جدا شد. پس از 30 سال، دانشمندان یاد گرفتند که چگونه این دارو و نمک سدیم آن را سنتز کنند - همان آسپرین که جایگاه آن را در قفسه های داروخانه اشغال می کند.

در حال حاضر بیش از 1000 نوع دارو بر پایه NSAID ها در پزشکی بالینی استفاده می شود.

جهت های زیر در طبقه بندی این داروها قابل تشخیص است:

با ساختار شیمیایی

NSAID ها می توانند مشتقات زیر باشند:

• اسیدهای کربوکسیلیک (سالیسیلیک - آسپرین؛ استیک - ایندومتاسین، دیکلوفناک، کتورولاک؛ پروپیونیک - ایبوپروفن، ناپروکسن؛ نیکوتین - اسید نیفلومیک).
• پیروزالون ها (فنیل بوتازون)؛
• اکسیکام (پیروکسیکام، ملوکسیکام)؛
• کوکسیب (Celocoxib، Rofecoxib)؛
• سولفونانیلید (Nimesulide)؛
• آلکانون ها (Nabumetone).

با شدت مبارزه با التهاب

مهمترین اثر بالینی برای این گروه از داروها ضد التهابی است، بنابراین طبقه بندی مهم NSAID ها طبقه بندی است که قدرت این اثر را در نظر می گیرد. تمام داروهای متعلق به این گروه به داروهای زیر تقسیم می شوند:

• یک اثر ضد التهابی برجسته (آسپرین، ایندومتاسین، دیکلوفناک، آسکلوفناک، نیمسولید، ملوکسیکام).
• اثر ضد التهابی ضعیف یا مسکن های غیر مخدر (متامیزول (آنالگین)، پاراستامول، کتورولاک).

برای مهار COX

COX یا سیکلواکسیژناز آنزیمی است که مسئول آبشار دگرگونی هایی است که باعث تولید واسطه های التهابی (پروستاگلاندین ها، هیستامین، لکوترین ها) می شود. این مواد از روند التهابی حمایت و تقویت می کنند، نفوذپذیری بافت را افزایش می دهند. دو نوع آنزیم وجود دارد: COX-1 و COX-2. COX-1 یک آنزیم "خوب" است که باعث تولید پروستاگلاندین هایی می شود که از مخاط دستگاه گوارش محافظت می کنند. COX-2 آنزیمی است که سنتز واسطه های التهابی را تقویت می کند. بسته به اینکه کدام نوع COX دارو را مسدود می کند، موارد زیر وجود دارد:

• مهار کننده های غیر انتخابی COX (بوتادیون، آنالگین، ایندومتاسین، دیکلوفناک، ایبوپروفن، ناپروکسن، کتورولاک).

آنها هم COX-2 را مسدود می کنند که به همین دلیل التهاب را تسکین می دهند و هم COX-1 - نتیجه استفاده طولانی مدت عوارض جانبی نامطلوب دستگاه گوارش است.

• مهارکننده های انتخابی COX-2 (ملوکسیکام، نیمسولید، سلکوکسیب، اتودولاک).

به طور انتخابی فقط آنزیم COX-2 را مسدود می کند، در حالی که سنتز پروستاگلاندین ها را کاهش می دهد، اما اثر گوارشی ندارد.

طبق مطالعات اخیر، نوع سوم دیگری از آنزیم جدا شده است - COX-3، که در قشر مغز و مایع مغزی نخاعی یافت می شود. داروی استامینوفن (اسکلوفناک) به طور انتخابی بر این ایزومر آنزیم تأثیر می گذارد.

مکانیسم اثر و اثرات

مکانیسم اصلی اثر این گروه از داروها مهار آنزیم سیکلواکسیژناز است.

عمل ضد التهابی

التهاب با تشکیل مواد خاص حفظ می شود و ایجاد می شود: پروستاگلاندین ها، برادی کینین، لکوترین ها. در فرآیند التهابی، پروستاگلاندین ها از اسید آراشیدونیک با مشارکت COX-2 تشکیل می شوند.

NSAID ها تولید این آنزیم را مسدود می کنند، به ترتیب، واسطه ها - پروستاگلاندین ها تشکیل نمی شوند، اثر ضد التهابی از مصرف دارو ایجاد می شود.

علاوه بر COX-2، NSAID ها همچنین می توانند COX-1 را مسدود کنند، که در سنتز پروستاگلاندین ها نیز نقش دارد، اما برای بازگرداندن یکپارچگی مخاط دستگاه گوارش ضروری است. اگر دارو هر دو نوع آنزیم را مسدود کند، می تواند تأثیر منفی بر دستگاه گوارش داشته باشد.

با کاهش سنتز پروستاگلاندین ها، ادم و نفوذ در کانون التهاب کاهش می یابد.

NSAID ها با ورود به بدن به این واقعیت کمک می کنند که یک واسطه التهابی دیگر - برادی کینین قادر به تعامل با سلول ها نباشد و این به عادی سازی میکروسیرکولاسیون، باریک شدن مویرگ ها کمک می کند که تأثیر مثبتی در تسکین التهاب دارد.

تحت تأثیر این گروه از داروها، تولید هیستامین و سروتونین کاهش می یابد - مواد فعال بیولوژیکی که تغییرات التهابی در بدن را تشدید می کند و به پیشرفت آنها کمک می کند.

NSAID ها پراکسیداسیون را در غشای سلولی مهار می کنند و همانطور که می دانید رادیکال های آزاد عامل قدرتمندی هستند که از التهاب حمایت می کنند. مهار پراکسیداسیون یکی از جهت گیری های اثر ضد التهابی NSAID ها است.

عمل ضد درد

اثر ضد درد هنگام مصرف NSAID ها به دلیل توانایی داروهای این گروه برای نفوذ به سیستم عصبی مرکزی، سرکوب فعالیت مراکز حساسیت درد در آنجا حاصل می شود.

در فرآیند التهابی، تجمع زیادی از پروستاگلاندین ها باعث پردردی می شود - افزایش حساسیت به درد. از آنجایی که NSAID ها به کاهش تولید این واسطه ها کمک می کنند، آستانه درد بیمار به طور خودکار افزایش می یابد: هنگامی که سنتز پروستاگلاندین متوقف می شود، بیمار درد کمتری را احساس می کند.

در میان تمام NSAID ها، گروه جداگانه ای از داروها وجود دارد که دارای اثر ضد التهابی بیان نشده است، اما یک مسکن قوی است - اینها مسکن های غیر مخدر هستند: کتورولاک، متامیزول (آنالژین)، پاراستامول. آنها قادر به رفع:

• سردرد، دندان، مفصل، ماهیچه، درد قاعدگی، درد در نوریت؛
• درد عمدتاً التهابی است.

بر خلاف مسکن های مخدر، NSAID ها روی گیرنده های مواد افیونی اثر نمی گذارند، به این معنی:

• باعث وابستگی به مواد مخدر نمی شود؛
• مراکز تنفسی و سرفه را مهار نکنید.
• با استفاده مکرر منجر به یبوست نمی شود.

عمل تب بر

NSAID ها دارای اثر مهاری و بازدارنده بر تولید مواد در سیستم عصبی مرکزی هستند که مرکز تنظیم حرارت در هیپوتالاموس را تحریک می کنند - پروستاگلاندین E1، اینترلوکین-11. داروها انتقال تحریک را در هسته هیپوتالاموس مهار می کنند، تولید گرما کاهش می یابد - دمای بالا بدن عادی می شود.

اثر داروها فقط در دمای بالا بدن رخ می دهد، NSAID ها این اثر را در سطح دمای طبیعی ندارند.

اثر ضد ترومبوتیک

این اثر در اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین) بارزتر است. این دارو قادر است از تجمع (کلوپه شدن) پلاکت ها جلوگیری کند. این به طور گسترده ای در قلب و عروق به عنوان یک عامل ضد پلاکت استفاده می شود - عاملی که از تشکیل لخته های خون جلوگیری می کند، برای پیشگیری از آنها در بیماری های قلبی تجویز می شود.

موارد مصرف

بعید است که هر گروه دیگری از هر دارویی بتواند از چنین فهرست گسترده ای از نشانه های استفاده که NSAID ها دارند به خود ببالد. انواع موارد بالینی و بیماری هایی است که در آنها داروها اثر مطلوبی دارند که NSAID ها را به یکی از رایج ترین داروهای توصیه شده توسط پزشکان تبدیل می کند.

نشانه هایی برای انتصاب NSAID ها عبارتند از:

• بیماری های روماتولوژیک، نقرس و آرتریت پسوریاتیک؛
• نورالژی، سیاتیک با سندرم رادیکول (درد پشتی که به ساق پا می رسد)؛
• سایر بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی: استئوآرتریت، تاندواژینیت، میوزیت، آسیب های تروماتیک.
• قولنج کلیوی و کبدی (به عنوان یک قاعده، ترکیبی با ضد اسپاسم نشان داده شده است)؛
• تب بالای 38.5⁰С؛
• سندرم درد التهابی؛
• درمان ضد پلاکت (آسپرین)؛
• درد در دوره بعد از عمل

از آنجایی که دردهای التهابی تا 70 درصد بیماری‌ها را همراهی می‌کنند، مشخص می‌شود که طیف تجویز این گروه از داروها چقدر گسترده است.

NSAID ها داروهای انتخابی برای تسکین و تسکین درد حاد در پاتولوژی مفصلی با ریشه های مختلف، سندرم های رادیکولار عصبی - لومبدنیا، سیاتیک هستند. باید درک کرد که NSAID ها بر علت بیماری تأثیر نمی گذارند، بلکه فقط درد حاد را تسکین می دهند. در آرتروز، داروها فقط یک اثر علامتی دارند، بدون اینکه از ایجاد تغییر شکل مفصل جلوگیری کنند.

در بیماری های انکولوژیک، پزشکان ممکن است NSAID ها را در ترکیب با مسکن های اپیوئیدی برای کاهش دوز دومی و همچنین برای ایجاد اثر ضد درد بارزتر و طولانی تر توصیه کنند.

NSAID ها برای قاعدگی دردناک به دلیل افزایش تون رحم به دلیل تولید بیش از حد پروستاگلاندین-F2a تجویز می شوند. داروها در اولین ظهور درد در ابتدا یا در آستانه دوره ماهانه حداکثر تا 3 روز تجویز می شوند.

این گروه از داروها به هیچ وجه بی ضرر نیستند و عوارض جانبی و عوارض جانبی دارند، بنابراین پزشک باید NSAID ها را تجویز کند. مصرف کنترل نشده و خوددرمانی می تواند عوارض و عوارض جانبی ناخواسته را تهدید کند.

بسیاری از بیماران از خود می پرسند: موثرترین NSAID که درد را بهتر تسکین می دهد چیست؟ پاسخ صریح به این سوال نمی توان داد، زیرا NSAID ها باید برای درمان بیماری های التهابی در هر بیمار به صورت جداگانه انتخاب شوند. انتخاب دارو باید توسط پزشک انجام شود و با اثربخشی آن، تحمل عوارض جانبی تعیین می شود. بهترین NSAID برای همه بیماران وجود ندارد، اما بهترین NSAID برای هر بیمار وجود دارد!

عوارض جانبی و موارد منع مصرف

از طرف بسیاری از اندام ها و سیستم ها، NSAID ها می توانند عوارض و واکنش های نامطلوبی ایجاد کنند، به ویژه با مصرف مکرر و کنترل نشده.

اختلالات دستگاه گوارش

مشخص ترین عارضه جانبی برای NSAID های غیر انتخابی. در 40٪ از تمام بیماران دریافت کننده NSAID، اختلالات گوارشی، در 10-15٪ - فرسایش و تغییرات اولسراتیو در مخاط دستگاه گوارش، در 2-5٪ - خونریزی و سوراخ شدن وجود دارد.

بیشترین سمیت معده آسپرین، ایندومتاسین، ناپروکسن هستند.

سمیت کلیوی

دومین گروه شایع از عوارض جانبی که در پس زمینه مصرف داروها رخ می دهد. در ابتدا ممکن است تغییرات عملکردی در عملکرد کلیه ها ایجاد شود. سپس، با استفاده طولانی مدت (از 4 ماه تا شش ماه)، آسیب شناسی ارگانیک با تشکیل نارسایی کلیوی ایجاد می شود.

کاهش لخته شدن خون

این اثر در بیمارانی که قبلاً داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم (هپارین، وارفارین) مصرف می‌کنند یا مشکلات کبدی دارند، بیشتر رخ می‌دهد. لخته شدن ضعیف می تواند منجر به خونریزی خود به خودی شود.

اختلالات کبدی

آسیب کبدی می تواند از هر NSAID ها، به ویژه در پس زمینه مصرف الکل، حتی در دوزهای کم، رخ دهد. با مصرف طولانی مدت (بیش از یک ماه) دیکلوفناک، فنیل بوتازون، سولینداک، هپاتیت سمی همراه با یرقان ممکن است ایجاد شود.

اختلالات سیستم قلبی عروقی و خون ساز

تغییرات در شمارش خون با بروز کم خونی، ترومبوسیتوپنی اغلب هنگام مصرف آنالگین، ایندومتاسین، اسید استیل سالیسیلیک ایجاد می شود. اگر جوانه های خونساز مغز استخوان آسیب نبینند، 2 هفته پس از قطع دارو، تصویر در خون محیطی عادی شده و تغییرات پاتولوژیک از بین می رود.

در بیماران با سابقه فشار خون شریانی یا خطر بیماری عروق کرونر، با استفاده طولانی مدت از NSAID ها، اعداد فشار خون ممکن است "رشد" کنند - بی ثباتی فشار خون بالا ایجاد می شود، و هنگام مصرف داروهای ضد التهابی غیر انتخابی و انتخابی ، احتمال افزایش خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد وجود دارد.

واکنش های آلرژیک

با عدم تحمل فردی به دارو، و همچنین در افرادی که مستعد واکنش های هیپرارژیک هستند (مشاهده از آسم برونش با منشا آلرژیک، گرده افشانی)، تظاهرات مختلفی از آلرژی به NSAID ها - از کهیر تا آنافیلاکسی قابل مشاهده است.

تظاهرات آلرژیک 12 تا 14 درصد از کل عوارض جانبی به این گروه از داروها را تشکیل می دهد و در هنگام مصرف فنیل بوتازون، آنالژین، آمیدوپیرین شایع تر است. اما آنها را می توان کاملاً بر روی هر نماینده ای از گروه مشاهده کرد.

آلرژی می تواند با بثورات خارش دار، تورم پوست و غشاهای مخاطی، رینیت آلرژیک، ورم ملتحمه، کهیر ظاهر شود. ادم کوئینکی و شوک آنافیلاکتیک تا 0.05 درصد از تمام عوارض را تشکیل می دهند. هنگام مصرف ایبوپروفن، ریزش مو ممکن است گاهی تا طاسی نیز رخ دهد.

عوارض نامطلوب در دوران بارداری

برخی از NSAID ها اثر تراتوژنیک بر روی جنین دارند: مصرف آسپرین در سه ماهه اول می تواند منجر به شکافتن کام فوقانی جنین شود. در هفته های آخر بارداری، NSAID ها از شروع زایمان جلوگیری می کنند. به دلیل مهار سنتز پروستاگلاندین ها، فعالیت حرکتی رحم کاهش می یابد.

هیچ NSAID بهینه ای بدون عوارض جانبی وجود ندارد. واکنش‌های گاستروتوکسیک کمتر در NSAIDهای انتخابی (ملوکسیکام، نیمسولید، آسکلوفناک). اما برای هر بیمار، دارو باید به صورت جداگانه و با در نظر گرفتن بیماری های همراه و تحمل آن انتخاب شود.

یادآوری هنگام مصرف NSAIDs. آنچه بیمار باید بداند

بیماران باید به خاطر داشته باشند که یک قرص جادویی که به طور کامل دندان درد، سردرد یا سایر دردها را از بین می برد، ممکن است به هیچ وجه برای بدن آنها بی ضرر نباشد، به خصوص اگر بدون کنترل مصرف شود و طبق دستور پزشک نباشد.

تعدادی از قوانین ساده وجود دارد که بیماران باید هنگام مصرف NSAID ها رعایت کنند:

1. اگر بیمار NSAID ها را انتخاب کند، باید از داروهای انتخابی با عوارض جانبی کمتر متوقف شود: آسکلوفناک، مووالیس، نایس، سلکوکسیب، روفکوکسیب. تهاجمی ترین برای معده آسپرین، کتورولاک، ایندومتاسین است.
2. اگر بیمار سابقه زخم معده یا تغییرات فرسایشی، گاستروپاتی داشته و پزشک برای تسکین درد حاد داروهای ضدالتهابی تجویز کرده است، باید حداکثر تا پنج روز (تا رفع التهاب) و فقط تحت مراقبت مصرف شود. مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs): امپرازول، رامپرازول، پانتوپرازول. بنابراین، اثر سمی NSAID ها بر روی معده کاهش می یابد و خطر عود فرآیندهای فرسایشی یا اولسراتیو کاهش می یابد.
3. برخی از بیماری ها نیاز به استفاده مداوم از داروهای ضد التهابی دارند. اگر پزشک مصرف منظم NSAID ها را توصیه کند، بیمار باید قبل از استفاده طولانی مدت تحت EGD قرار گیرد و وضعیت دستگاه گوارش را بررسی کند. اگر در نتیجه معاینه، حتی تغییرات جزئی در مخاط آشکار شد، یا بیمار شکایت ذهنی در مورد اندام های گوارشی داشت، NSAID ها باید به طور مداوم همراه با مهارکننده های پمپ پروتون (امپرازول، پانتوپرازول) مصرف شوند.
4. هنگام تجویز آسپرین برای جلوگیری از ترومبوز، افراد بالای 60 سال نیز باید سالی یک بار تحت معاینه گوارشی قرار گیرند و در صورت وجود خطرات دستگاه گوارش، باید دائماً دارویی از گروه PPI مصرف کنند.
5. اگر در نتیجه مصرف داروهای NSAID وضعیت بیمار بدتر شد، واکنش های آلرژیک، درد معده، ضعف، رنگ پریدگی پوست، بدتر شدن تنفس یا سایر تظاهرات عدم تحمل فردی ظاهر شد، باید بلافاصله با پزشک خود تماس بگیرید.

ویژگی های فردی داروها

در حال حاضر نمایندگان محبوب NSAID ها، آنالوگ های آنها، دوز و دفعات تجویز، نشانه های استفاده را در نظر بگیرید.

اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین، آسپرین UPSA، آسپرین کاردیو، ترومبو ASS)

با وجود ظهور NSAID های جدید، آسپرین همچنان به طور فعال در عمل پزشکی نه تنها به عنوان یک عامل ضد تب و ضد التهاب، بلکه به عنوان یک عامل ضد پلاکت در بیماری های قلب و عروق خونی استفاده می شود.

دارو را به شکل قرص در داخل بعد از غذا تجویز کنید.

این دارو دارای اثرات ضد التهابی و تب بر در شرایط تب، سردرد، میگرن، بیماری های روماتولوژیک، نورالژی است.

داروهایی مانند Citramon، Askofen، Cardiomagnyl حاوی اسید استیل سالیسیلیک در ترکیبات خود هستند.

اسید استیل سالیسیلیک دارای عوارض جانبی زیادی است، به ویژه بر مخاط معده تأثیر منفی می گذارد. برای کاهش اثر زخم، آسپرین باید بعد از غذا مصرف شود، قرص ها باید با آب مصرف شوند.

سابقه زخم معده و اثنی عشر یکی از موارد منع تجویز این دارو است.

در حال حاضر، آماده سازی مدرن با افزودنی های قلیایی یا به شکل قرص های جوشان حاوی اسید استیل سالیسیلیک تولید می شود که بهتر تحمل می شود و اثر تحریک کننده کمتری بر روی مخاط معده ایجاد می کند.

Nimesulide (Nise، Nimesil، Nimulide، Kokstral)

این دارو دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر است. در استئوآرتریت، تاندواژینیت، درد در تروما، دوره بعد از عمل اثر دارد.

با نام های تجاری مختلف به شکل قرص های 0.1 و 0.2 گرمی، گرانول برای مصرف خوراکی در ساشه های 2 گرمی (ماده فعال)، سوسپانسیون 1% برای مصرف خوراکی، 1% ژل برای استفاده خارجی موجود است. انواع مختلفی از انتشار، این دارو را برای مصرف بسیار محبوب کرده است.

Nimesulide به صورت خوراکی برای بزرگسالان با 0.1-0.2 گرم 2 بار در روز، برای کودکان - به میزان 1.5 میلی گرم در کیلوگرم 2-3 بار در روز تجویز می شود. این ژل 2-3 بار در روز به مدت بیش از 10 روز متوالی روی ناحیه دردناک پوست اعمال می شود.

زخم معده، اختلالات شدید کبد و کلیه، بارداری و شیردهی موارد منع مصرف دارو هستند.

ملوکسیکام (Movalis، Artrozan، Melox، Meloflex)

این دارو متعلق به NSAID های انتخابی است. مزایای بدون شک آن بر خلاف داروهای غیرانتخابی، اثر زخم زای کمتر بر روی دستگاه گوارش و تحمل بهتر است.

دارای فعالیت ضد التهابی و ضد درد شدید است. برای آرتریت روماتوئید، آرتروز، اسپوندیلیت آنکیلوزان، برای تسکین دوره‌های درد با منشاء التهابی استفاده می‌شود.

در قالب قرص های 7.5 و 15 میلی گرمی، شیاف رکتوم 15 میلی گرمی موجود است. دوز معمول روزانه برای بزرگسالان 7.5-15 میلی گرم است.

باید در نظر داشت که بروز کمتر عوارض جانبی هنگام مصرف ملوکسیکام، عدم وجود آنها را تضمین نمی کند، مانند سایر NSAID ها، ممکن است عدم تحمل فردی نسبت به دارو، افزایش فشار خون، سرگیجه، سوء هاضمه و کاهش شنوایی در حین مصرف ایجاد شود. ملوکسیکام به ندرت مشاهده می شود.

شما نباید از مصرف دارو برای زخم معده، فرآیندهای فرسایشی معده در تاریخ غافل شوید، استفاده از آن در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارد.

دیکلوفناک (Ortofen، Voltaren، Dicloberl، Diclobene، Naklofen)

تزریق دیکلوفناک برای بسیاری از بیمارانی که از "لومباگو" در قسمت پایین کمر رنج می برند به "تزریق های نجات دهنده" تبدیل می شود که به تسکین درد و تسکین التهاب کمک می کند.

این دارو در اشکال مختلف دارویی موجود است: به شکل محلول 2.5٪ در آمپول برای تزریق عضلانی، قرص های 15 و 25 میلی گرم، شیاف رکتوم 0.05 گرم، پماد 2٪ برای استفاده خارجی.

در دوز کافی، دیکلوفناک به ندرت عوارض جانبی ایجاد می کند، اما ممکن است: اختلالات دستگاه گوارش (درد در اپی گاستر، حالت تهوع، اسهال)، سردرد، سرگیجه، واکنش های آلرژیک. در صورت بروز عوارض جانبی باید مصرف دارو را قطع کرده و با پزشک خود مشورت کنید.

تا به امروز، آماده سازی دیکلوفنک-سدیم با اثر طولانی مدت تولید می شود: دیلوبرل ریتارد، ولتارن ریتارد 100. عمل یک قرص برای یک روز طول می کشد.

آسکلوفناک (Aertal)

برخی از محققان Aertal را پیشرو در بین NSAID ها می نامند، زیرا طبق مطالعات بالینی، این دارو عوارض جانبی بسیار کمتری نسبت به سایر NSAID های انتخابی ایجاد می کند.

نمی توان با اطمینان بیان کرد که آسکلوفناک "بهترین از بهترین ها" است، اما این واقعیت که عوارض جانبی هنگام مصرف آن کمتر از مصرف سایر NSAID ها است، یک واقعیت بالینی ثابت شده است.

این دارو به صورت قرص 0.1 گرمی موجود است و برای دردهای التهابی مزمن و حاد استفاده می شود.

عوارض جانبی در موارد نادر رخ می دهد و به صورت سوء هاضمه، سرگیجه، اختلالات خواب، واکنش های آلرژیک پوستی ظاهر می شود.

با احتیاط، آسکلوفناک باید توسط افرادی که مشکلات دستگاه گوارش دارند مصرف شود. این دارو در دوران بارداری، شیردهی منع مصرف دارد.

سلکوکسیب (Celebrex)

یک NSAID انتخابی نسبتا جدید و مدرن با کاهش اثر منفی بر مخاط معده.

این دارو در کپسول های 0.1 و 0.2 گرم موجود است. برای پاتولوژی های مفصلی استفاده می شود: آرتریت روماتوئید، آرتروز، سینوویت، و همچنین سایر فرآیندهای التهابی در بدن، همراه با درد.

به 0.1 گرم 2 بار در روز یا 0.2 گرم یک بار اختصاص داده شده است. تعداد دفعات و شرایط دریافت باید توسط پزشک معالج تعیین شود.

مانند تمام NSAID ها، سلکوکسیب بدون عوارض نامطلوب و عوارض جانبی نیست، البته به میزان کمتر. بیمارانی که از دارو استفاده می کنند ممکن است به دلیل سوء هاضمه، درد معده، اختلال خواب، تغییر در فرمول خون با ایجاد کم خونی ناراحت شوند. در صورت بروز عوارض جانبی، باید مصرف دارو را قطع کرده و با پزشک مشورت کنید.

ایبوپروفن (Nurofen، MIG 200، Bonifen، Dolgit، Ibupron)

یکی از معدود NSAID هایی است که نه تنها دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر، بلکه تعدیل کننده سیستم ایمنی نیز می باشد.

شواهدی مبنی بر توانایی ایبوپروفن برای تأثیر بر تولید اینترفرون در بدن وجود دارد که پاسخ ایمنی بهتری را ارائه می دهد و پاسخ دفاعی غیر اختصاصی بدن را بهبود می بخشد.

این دارو برای سندرم درد با منشاء التهابی، هم در شرایط حاد و هم در پاتولوژی مزمن مصرف می شود.

این دارو را می توان به شکل قرص 0.2 تولید کرد. 0.4; 0.6 گرم، قرص های جویدنی، دراژه، قرص های طولانی رهش، کپسول ها، شربت، سوسپانسیون، کرم و ژل برای استفاده خارجی.

ایبوپروفن را داخل و خارج بمالید و نواحی آسیب دیده و نقاط بدن را بمالید.

ایبوپروفن معمولاً به خوبی تحمل می شود، دارای فعالیت اولسروژنیک نسبتا ضعیفی است که به آن برتری زیادی نسبت به اسید استیل سالیسیلیک می دهد. گاهی هنگام مصرف ایبوپروفن، آروغ زدن، سوزش سر دل، حالت تهوع، نفخ، افزایش فشار خون و واکنش های پوستی آلرژیک ممکن است رخ دهد.

با تشدید زخم معده، بارداری و شیردهی، این دارو نباید مصرف شود.

ویترین های داروخانه مملو از نمایندگان مختلف NSAID ها است ، تبلیغات روی صفحه های تلویزیون این نوید را می دهد که بیمار با مصرف دقیقاً همان داروی ضد التهابی "همان" درد را برای همیشه فراموش می کند ... پزشکان اکیداً توصیه می کنند: در صورت بروز درد ، نباید خودسرانه عمل کنید. دارو! انتخاب NSAID ها فقط باید تحت نظارت یک متخصص انجام شود!

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs، NSAIDs) گروهی از داروها هستند که هدف آنها درمان علامتی (تسکین درد، التهاب و کاهش دما) در بیماری‌های حاد و مزمن است. عمل آنها بر اساس کاهش تولید آنزیم های خاصی به نام سیکلواکسیژناز است که مکانیسم واکنش را به فرآیندهای پاتولوژیک در بدن مانند درد، تب، التهاب تحریک می کند.

داروهای این گروه به طور گسترده در سراسر جهان استفاده می شود. محبوبیت آنها با کارایی خوب در برابر پس زمینه ایمنی کافی و سمیت کم تضمین می شود.

معروف ترین نمایندگان گروه NSAID برای اکثر ما آسپرین ()، ایبوپروفن، آنالژین و ناپروکسن هستند که در داروخانه ها در اکثر کشورهای جهان موجود است. پاراستامول (استامینوفن) یک NSAID نیست زیرا فعالیت ضد التهابی نسبتاً ضعیفی دارد. در برابر درد و دما بر اساس همان اصل عمل می کند (با مسدود کردن COX-2)، اما عمدتاً فقط در سیستم عصبی مرکزی، تقریباً بدون تأثیر بر بقیه بدن.

درد، التهاب و تب شرایط پاتولوژیک شایعی هستند که با بسیاری از بیماری ها همراه هستند. اگر سیر پاتولوژیک را در سطح مولکولی در نظر بگیریم، می‌توان دید که بدن بافت‌های آسیب‌دیده را مجبور به تولید مواد فعال بیولوژیکی - پروستاگلاندین‌ها می‌کند، که با تأثیر بر عروق و رشته‌های عصبی، باعث تورم، قرمزی و درد موضعی می‌شوند.

علاوه بر این، این مواد هورمون مانند، با رسیدن به قشر مغز، بر مرکز مسئول تنظیم حرارت تأثیر می‌گذارند. بنابراین، تکانه هایی در مورد وجود یک فرآیند التهابی در بافت ها یا اندام ها داده می شود، بنابراین واکنش مربوطه به شکل تب رخ می دهد.

مسئول شروع مکانیسم ظهور این پروستاگلاندین ها گروهی از آنزیم ها به نام سیکلواکسیژنازها (COX) هستند. . هدف اصلی داروهای غیر استروئیدی مسدود کردن این آنزیم ها است که به نوبه خود منجر به مهار تولید پروستاگلاندین ها می شود که حساسیت گیرنده های درد را افزایش می دهد. در نتیجه، احساسات دردناکی که برای شخص رنج می برد، احساسات ناخوشایند، متوقف می شود.

انواع مکانیسم عمل

NSAID ها بر اساس ساختار شیمیایی یا مکانیسم اثرشان طبقه بندی می شوند. داروهای قدیمی شناخته شده این گروه بر اساس ساختار شیمیایی یا منشأ به انواع مختلفی تقسیم می شدند، زیرا مکانیسم اثر آنها هنوز ناشناخته بود. برعکس، NSAID های مدرن معمولاً بر اساس اصل عمل طبقه بندی می شوند - بسته به نوع آنزیم هایی که روی آنها عمل می کنند.

سه نوع آنزیم سیکلواکسیژناز وجود دارد - COX-1، COX-2 و COX-3 بحث برانگیز. در عین حال، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، بسته به نوع، بر دو مورد اصلی تأثیر می گذارد. بر این اساس، NSAID ها به گروه های زیر تقسیم می شوند:

• مهارکننده های غیر انتخابی (مسدود کننده) COX-1 و COX-2- بلافاصله روی هر دو نوع آنزیم عمل کنید. این داروها آنزیم های COX-1 را مسدود می کنند که برخلاف COX-2 به طور مداوم در بدن ما وجود دارند و عملکردهای مهم مختلفی را انجام می دهند. بنابراین قرار گرفتن در معرض آنها می تواند با عوارض جانبی مختلفی همراه باشد و تأثیر منفی خاصی بر دستگاه گوارش دارد. این شامل اکثر NSAID های کلاسیک می شود.
• مهارکننده های انتخابی COX-2. این گروه فقط بر آنزیم هایی تأثیر می گذارد که در حضور برخی از فرآیندهای پاتولوژیک مانند التهاب ظاهر می شوند. مصرف چنین داروهایی ایمن تر و ارجح تر در نظر گرفته می شود. آنها بر روی دستگاه گوارش تأثیر منفی نمی گذارند، اما در عین حال، بار روی سیستم قلبی عروقی بیشتر است (می توانند فشار را افزایش دهند).
• مهارکننده های انتخابی NSAID COX-1. این گروه کوچک است، زیرا تقریباً تمام داروهایی که COX-1 را تحت تأثیر قرار می دهند به درجات مختلفی بر COX-2 تأثیر می گذارند. یک مثال اسید استیل سالیسیلیک در دوز کوچک است.

علاوه بر این، آنزیم های بحث برانگیز COX-3 وجود دارد که وجود آنها فقط در حیوانات تأیید شده است و گاهی اوقات به آنها COX-1 نیز می گویند. اعتقاد بر این است که تولید آنها توسط پاراستامول کمی کند می شود.

علاوه بر کاهش تب و از بین بردن درد، NSAID ها برای ویسکوزیته خون توصیه می شوند. داروها قسمت مایع (پلاسما) را افزایش می دهند و عناصر تشکیل شده از جمله لیپیدهایی که پلاک های کلسترول را تشکیل می دهند را کاهش می دهند. با توجه به این خواص، NSAID ها برای بسیاری از بیماری های قلب و عروق خونی تجویز می شوند.

لیست NSAID ها

NSAIDهای غیرانتخابی عمده

مشتقات اسیدی:

• استیل سالیسیلیک (آسپرین، دیفلونیسال، سالاسات)؛
• اسید آریل پروپیونیک (ایبوپروفن، فلوربیپروفن، ناپروکسن، کتوپروفن، اسید تیاپروفنیک)؛
• اسید آریلاکتیک (دیکلوفناک، فنکلوفناک، فنتیازاک)؛
• هتروآریلاکتیک (کتورولاک، آمتولمتین)؛
• ایندول/ایندن اسید استیک (ایندومتاسین، سولینداک)؛
• آنترانیلیک (فلوفنامیک اسید، مفنامیک اسید)؛
• انولیک، به ویژه اکسیکام (پیروکسیکام، تنوکسیکام، ملوکسیکام، لورنوکسیکام)؛
• متان سولفونیک (آنالژین).

اسید استیل سالیسیلیک (آسپرین) اولین NSAID شناخته شده است که در سال 1897 کشف شد (همه بقیه پس از دهه 1950 ظاهر شدند). علاوه بر این، این تنها عاملی است که قادر به مهار غیرقابل برگشت COX-1 است و همچنین نشان داده شده است که از چسبیدن پلاکت ها به یکدیگر جلوگیری می کند. چنین خواصی آن را در درمان ترومبوز شریانی و برای پیشگیری از عوارض قلبی عروقی مفید می کند.

مهارکننده های انتخابی COX-2

• روفکوکسیب (Denebol، Vioxx در سال 2007 متوقف شد)
• لومیراکوکسیب (پرکسیج)
• پارکوکسیب (Dynastat)
• etoricoxib (Arcosia)
• سلکوکسیب (Celebrex).

نشانه های اصلی، موارد منع مصرف و عوارض جانبی

امروزه لیست NVPS به طور مداوم در حال گسترش است و قفسه های داروخانه ها به طور مرتب داروهای نسل جدید را دریافت می کنند که می توانند به طور همزمان دما را کاهش دهند، التهاب و درد را در مدت زمان کوتاهی تسکین دهند. با توجه به اثر ملایم و ملایم، ایجاد عواقب منفی در قالب واکنش های آلرژیک و همچنین آسیب به اندام های دستگاه گوارش و سیستم ادراری به حداقل می رسد.

جدول. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - نشانه ها

ویژگی یک دستگاه پزشکی	بیماری ها، وضعیت پاتولوژیک بدن
تب بر	دمای بالا (بالای 38 درجه).
ضد التهاب	بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی - آرتریت، آرتروز، استئوکندروز، التهاب عضلانی (میوزیت)، اسپوندیل آرتریت. این همچنین شامل میالژی است (اغلب بعد از کبودی، رگ به رگ شدن یا آسیب بافت نرم ظاهر می شود).
مسکن	این داروها برای قاعدگی و سردرد (میگرن) استفاده می شود، به طور گسترده در زنان و زایمان و همچنین برای قولنج صفراوی و کلیوی استفاده می شود.
عامل ضد پلاکت	اختلالات قلبی و عروقی: بیماری ایسکمیک قلب، آترواسکلروز، نارسایی قلبی، آنژین صدری. علاوه بر این، اغلب برای پیشگیری از سکته مغزی و حمله قلبی توصیه می شود.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تعدادی منع مصرف دارند که باید در نظر گرفته شوند. در صورتی که بیمار:

• زخم معده و اثنی عشر؛
• بیماری کلیوی - مصرف محدود مجاز است.
• اختلال لخته شدن خون؛
• دوره بارداری و شیردهی؛
• پیش از این، واکنش های آلرژیک برجسته به داروهای این گروه مشاهده شده بود.

در برخی موارد، ایجاد یک عارضه جانبی ممکن است، در نتیجه ترکیب خون تغییر می کند (یک "سیالیت" ظاهر می شود) و دیواره های معده ملتهب می شوند.

ایجاد یک نتیجه منفی با مهار تولید پروستاگلاندین ها نه تنها در کانون ملتهب، بلکه در سایر بافت ها و سلول های خونی توضیح داده می شود. در اندام های سالم، مواد شبه هورمون نقش مهمی ایفا می کنند. به عنوان مثال، پروستاگلاندین ها از پوشش داخلی معده در برابر اثرات تهاجمی شیره گوارشی بر روی آن محافظت می کنند. بنابراین، مصرف NVPS به ایجاد زخم معده و اثنی عشر کمک می کند. اگر فردی به این بیماری ها مبتلا باشد و هنوز داروهای "ممنوع" مصرف می کند، دوره آسیب شناسی می تواند تا سوراخ شدن (نفوذ) نقص تشدید شود.

پروستاگلاندین ها لخته شدن خون را کنترل می کنند، بنابراین کمبود آنها می تواند منجر به خونریزی شود. بیماری هایی که باید قبل از تجویز دوره NVPS معاینه انجام شود:

• نقض انعقاد خون؛
• بیماری های کبد، طحال و کلیه؛
• رگهای واریسی؛
• بیماری های سیستم قلبی عروقی؛
• آسیب شناسی های خود ایمنی

همچنین عوارض جانبی شامل شرایط کمتر خطرناکی مانند حالت تهوع، استفراغ، کاهش اشتها، مدفوع شل و نفخ است. گاهی تظاهرات پوستی به صورت خارش و بثورات کوچک نیز برطرف می شود.

کاربرد در نمونه داروهای اصلی گروه NSAID

محبوب ترین و موثرترین داروها را در نظر بگیرید.

دارو	مسیر مصرف در بدن (شکل انتشار) و دوز						یادداشت برنامه
	در فضای باز		از طریق دستگاه گوارش		تزریق
	پماد	ژل	قرص ها	شمع ها	تزریق در / متر	تجویز داخل وریدی
دیکلوفناک (ولتارن)	1-3 بار (2-4 گرم در هر ناحیه آسیب دیده) در روز		20-25 میلی گرم 2-3 بار در روز	50-100 میلی گرم یک بار در روز	25-75 میلی گرم (2 میلی لیتر) 2 بار در روز	—	قرص ها باید بدون جویدن، 30 دقیقه قبل از غذا، همراه با آب فراوان مصرف شود.
ایبوپروفن (نوروفن)	5-10 سانتی متر را نوار کنید، 3 بار در روز مالش دهید	نوار ژل (4-10 سانتی متر) 3 بار در روز	1 برگه. (200 میلی لیتر) 3-4 بار در روز	برای کودکان 3 تا 24 ماه. (60 میلی گرم) 3-4 بار در روز	—	2 میلی لیتر 2-3 بار در روز	برای کودکان، اگر وزن بدن بیش از 20 کیلوگرم باشد، دارو تجویز می شود
ایندومتاسین	پماد 4-5 سانتی متر 2-3 بار در روز	3-4 بار در روز، (نوار - 4-5 سانتی متر)	100-125 میلی گرم 3 بار در روز	25-50 میلی گرم 2-3 بار در روز	30 میلی گرم - 1 میلی لیتر محلول 1-2 r. در روز	60 میلی گرم - 2 میلی لیتر 1-2 بار در روز	در دوران بارداری، ایندومتاسین برای کاهش لحن رحم برای جلوگیری از زایمان زودرس استفاده می شود.
کتوپروفن	5 سانتی متر 3 بار در روز نوار بردارید	3-5 سانتی متر 2-3 بار در روز	150-200 میلی گرم (1 قرص) 2-3 بار در روز	100-160 میلی گرم (1 شیاف) 2 بار در روز	100 میلی گرم 1-2 بار در روز	100-200 میلی گرم در 100-500 میلی لیتر سالین حل شده است	اغلب، این دارو برای درد سیستم اسکلتی عضلانی تجویز می شود.
کتورولاک	1-2 سانتی متر ژل یا پماد - 3-4 بار در روز		10 میلی گرم 4 بار در روز	100 میلی گرم (1 شیاف) 1-2 بار در روز	0.3-1 میلی لیتر هر 6 ساعت	0.3-1 میلی لیتر بولوس 4-6 بار در روز	مصرف دارو ممکن است علائم یک بیماری عفونی حاد را پنهان کند
لورنوکسیکام (Xefocam)	—	—	4 میلی گرم 2-3 بار در روز یا 8 میلی گرم 2 بار در روز	—	دوز اولیه - 16 میلی گرم، نگهداری - 8 میلی گرم - 2 بار در روز		این دارو برای سندرم درد با شدت متوسط ​​و بالا استفاده می شود
ملوکسیکام (آملوتکس)	—	4 سانتی متر (2 گرم) 2-3 بار در روز	7.5-15 میلی گرم 1-2 بار در روز	0.015 گرم 1-2 بار در روز	10-15 میلی گرم 1-2 بار در روز	—	در نارسایی کلیه، دوز مجاز روزانه 7.5 میلی گرم است
پیروکسیکام	2-4 سانتی متر 3-4 بار در روز		10-30 میلی گرم 1 بار در روز	20-40 میلی گرم 1-2 بار در روز	1-2 میلی لیتر یک بار در روز	—	حداکثر دوز مجاز روزانه 40 میلی گرم است
سلکوکسیب (Celebrex)	—	—	200 میلی گرم 2 بار در روز	—	—	—	این دارو فقط به شکل کپسول های روکش دار موجود است که در دستگاه گوارش حل می شود.
آسپرین (اسید استیل سالیسیلیک)	—	—	0.5-1 گرم، حداکثر 4 ساعت و حداکثر 3 قرص در روز مصرف شود	—	—	—	اگر در گذشته واکنش های آلرژیک به پنی سیلین وجود داشته است، آسپرین باید با احتیاط تجویز شود.
آنالژین	—	—	250-500 میلی گرم (0.5-1 قرص) 2-3 بار در روز		250 - 500 میلی گرم (1-2 میلی لیتر) 3 بار در روز		آنالژین در برخی موارد ممکن است ناسازگاری دارویی داشته باشد، بنابراین مخلوط کردن آن در سرنگ با سایر داروها توصیه نمی شود. همچنین در برخی کشورها ممنوع است.

توجه! جداول دوز را برای بزرگسالان و نوجوانانی که وزن بدن آنها بیش از 50-50 کیلوگرم است نشان می دهد. بسیاری از داروها برای کودکان زیر 12 سال منع مصرف دارند. در موارد دیگر، دوز به صورت جداگانه با در نظر گرفتن وزن و سن انتخاب می شود.

برای اینکه دارو در اسرع وقت عمل کند و به سلامت آسیب نرساند، باید قوانین شناخته شده را رعایت کنید:

• پمادها و ژل ها روی ناحیه دردناک مالیده می شوند و سپس روی پوست مالیده می شوند. قبل از پوشیدن لباس، ارزش دارد که منتظر جذب کامل باشید. همچنین توصیه نمی شود که چندین ساعت پس از درمان از روش های آب استفاده کنید.
• قرص ها باید دقیقاً طبق دستور مصرف شوند و از میزان مجاز روزانه تجاوز نکنند. اگر درد یا التهاب بیش از حد واضح است، پس ارزش آن را دارد که پزشک معالج را در این مورد مطلع کنید تا داروی قوی تر دیگری انتخاب کند.
• کپسول ها باید با آب فراوان بدون برداشتن پوسته محافظ شسته شوند.
• شیاف های رکتال سریعتر از قرص ها عمل می کنند. جذب ماده فعال از طریق روده انجام می شود، بنابراین هیچ اثر منفی و تحریک کننده ای روی دیواره های معده وجود ندارد. اگر دارو برای نوزاد تجویز شده است، بیمار جوان باید روی پهلوی چپ خود دراز بکشد، سپس شمع را به آرامی داخل مقعد قرار داده و باسن را محکم ببندید. در عرض ده دقیقه مطمئن شوید که داروی رکتوم خارج نمی شود.
• تزریق عضلانی و وریدی فقط توسط پزشک متخصص انجام می شود! انجام تزریق در اتاق دستکاری یک موسسه پزشکی ضروری است.

علیرغم این واقعیت که داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی بدون نسخه در دسترس هستند، همیشه باید قبل از مصرف با پزشک خود مشورت کنید. واقعیت این است که عملکرد این گروه از داروها با هدف درمان بیماری، تسکین درد و ناراحتی نیست. بنابراین، آسیب شناسی شروع به پیشرفت می کند و متوقف کردن توسعه آن پس از تشخیص بسیار دشوارتر از آنچه قبلا انجام می شد، است.

داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) با وجود تفاوت در عبارت نام و مخفف، به معنای یک نوع دارو هستند.

این داروها در تعداد غیرقابل تصور زیادی از فرآیندهای پاتولوژیک استفاده می شوند، وظیفه آنها درمان علامتی بیماری های حاد و مزمن است. در این مقاله، ما در مورد این که این داروها چیست، در چه مواردی و چگونه استفاده می شوند صحبت خواهیم کرد، لیستی از NSAID ها را در نظر بگیرید و به عنوان مثال رایج ترین آنها را ذکر کنید.

داروهای NSAID گروهی از داروها هستند که عمدتاً برای درمان علامتی انواع مختلف آسیب شناسی در نظر گرفته شده اند. همانطور که قبلا ذکر شد مخفف NSAIDs مخفف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی است. این عوامل به طور گسترده در سراسر جهان مورد استفاده قرار می گیرند و نه تنها یک روش موثر، بلکه یک روش نسبتا ایمن برای مبارزه با بیماری ها هستند.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی نسبتاً بی خطر در نظر گرفته می شوند زیرا حداقل اثرات سمی را بر بدن انسان دارند. باید توجه ویژه ای به کلمه "غیر استروئیدی" شود، به این معنی که ترکیب شیمیایی این محصولات حاوی هورمون های استروئیدی نیست، که یک وسیله موثر، اما بسیار کمتر ایمن برای مبارزه با فرآیندهای التهابی فعال هستند.

در پزشکی، NSAID ها به دلیل روش ترکیبی قرار گرفتن در معرض آنها نیز محبوب هستند. وظیفه این داروها کاهش درد است (مشابه مسکن ها عمل می کنند)، التهاب را خاموش می کنند، اثر ضد تب دارند.

محبوب ترین داروهای این گروه برای بسیاری از "ایبوپروفن"، "دیکلوفنکا" و البته "آسپرین" شناخته شده است.

در چه مواردی استفاده می شود

استفاده از NSAID ها در بیشتر مواردی که یک بیماری حاد یا مزمن با درد و التهاب همراه است توجیه می شود. داروهای غیر استروئیدی در آسیب شناسی سیستم اسکلتی عضلانی مؤثرتر هستند. اینها بیماری های مختلف مفاصل، ستون فقرات، NSAID ها برای درمان دردهای ورتبروژنیک استفاده می شود، اما پزشک می تواند از بیماری های دیگر و برای مبارزه با آنها تجویز کند.

برای درک بهتر مواردی که در آن این داروها تجویز می شوند، فهرستی از فرآیندهای پاتولوژیک اصلی را در نظر بگیرید:

• قسمت های مختلف ستون فقرات (سرویکس، سینه، کمر). با استئوکندروز، درد و التهاب دقیقاً با تجویز NSAID متوقف می شود.
• نوع مورد بحث از داروها برای نقرس، به ویژه در فرم حاد، تجویز می شود.
• آنها خود را در اکثر انواع ثابت کرده اند، یعنی به خلاص شدن از کمردرد یا کاهش شدت آن کمک می کنند.
• این داروها برای نورالژی با علل مختلف، به عنوان مثال، نورالژی بین دنده ای و سایر انواع درد با منشاء عصبی تجویز می شوند.
• بیماری های کبد و کلیه، به عنوان مثال، با قولنج کلیوی یا کبدی.
• NSAID ها می توانند شدت درد را در بیماری پارکینسون از بین ببرند یا کاهش دهند.
• برای درمان و سپس بهبودی پس از جراحات (کبودی، شکستگی، رگ به رگ شدن، نقض و غیره) استفاده می شود. علاوه بر این، می توانید درد پس از جراحی را تسکین دهید، التهاب را تسکین دهید و دمای موضعی را کاهش دهید.
• آماده سازی این گروه برای بیماری های مفاصل، آرتروز، آرتریت روماتوئید و غیره ضروری است.

این لیست فقط شامل شایع ترین موارد و بیماری هایی است که در آنها از NSAID استفاده می شود. اما همیشه باید به یاد داشته باشید که حتی با وجود بی خطر بودن داروها در این گروه و تمایل پزشکان به ایمن سازی آنها، فقط پزشک باید آنها را تجویز کند. رعایت این قانون بسیار مهم است، زیرا حتی NSAID ها موارد منع مصرف دارند، اما بعداً مورد بحث قرار خواهند گرفت.

مکانیسم عمل

مکانیسم اثر NSAID ها بر اساس مسدود کردن نوع خاصی از آنزیم تولید شده توسط بدن انسان - سیکلواکسیژناز یا COX است. آنزیم های این گروه در سنتز یکی از انواع پروستانوئیدها که در فارماکولوژی به آن پروستاگلاندین می گویند، نقش دارند.

پروستاگلاندین ها یک ترکیب شیمیایی هستند که در طول توسعه یک فرآیند پاتولوژیک توسط بدن تولید می شود. به دلیل این ماده است که روند التهابی شروع می شود، دما افزایش می یابد، درد در محل آسیب شناسی ایجاد می شود.

قرص ها و پمادهای گروه NSAID دارای فعالیت ضد التهابی برجسته، کاهش دما و اثر ضد درد هستند. اثر پیچیده توصیف شده دقیقاً به لطف سیکلواکسیژناز حاصل می شود ، روی پروستاگلاندین ها تأثیر می گذارد ، آنها مسدود می شوند و اثر مورد نظر حاصل می شود.

طبقه بندی NSAID ها

همچنین درک این نکته مهم است که تقسیم بندی داروهای گروه NSAID وجود دارد که در ساختار شیمیایی و مکانیسم اثر متفاوت است. وجه تمایز اصلی انواع مهارکننده های سیکلواکسیژناز انتخابی است. طبقه بندی NSAID ها بر اساس گزینش به شرح زیر است:

• COX 1 - آنزیم های محافظ. یکی از ویژگی های متمایز اثر بر COX 1 اثر مضر تر بر بدن است.
• COX 2 یک آنزیم التهابی است که بیشتر توسط پزشکان تجویز می شود و به دلیل "ضربه" کمتر آن به بدن مشهور است. به عنوان مثال، آنها برای عملکرد دستگاه گوارش کمتر مضر هستند.

NSAID های انتخابی و غیرانتخابی وجود دارد، با این حال، نوع سوم، مختلط وجود دارد. این یک مهارکننده یا مهارکننده غیرانتخابی است که COX 1 و COX 2 را ترکیب می کند. هر دو گروه آنزیم را مسدود می کند، اما چنین داروهایی عوارض جانبی بیشتری دارند و بر دستگاه گوارش تأثیر منفی می گذارند.

علاوه بر تقسیم به انواع، با توجه به فاکتورهای COX، NSAID های انتخابی طبقه بندی محدودتری دارند. اکنون تقسیم بندی به وجود مشتقات اسیدی و غیر اسیدی در ترکیب آنها بستگی دارد.

انواع آماده سازی اسید را می توان با توجه به نوع اسید موجود در ترکیب آنها تقسیم کرد:

• Oksikamy - "پیروکسیکام".
• ایندواستیک (مشتقات اسید استیک) - "ایندومتاسین".
• فنیل استیک - دیکلوفناک، آسکلوفناک.
• پروپیونیک - "کتوپروفن".
• سالیسیلیک - اسید استیل سالیسیلیک شامل دیفلونیسال، آسپرین است.
• پیرازولون - "آنالگین".

NSAIDهای غیر اسیدی به میزان قابل توجهی کمتر هستند:

• آلکانون ها
• تغییرات مشتق شده از سولفونامید.

با صحبت در مورد طبقه بندی، ویژگی متمایز داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ویژگی تاثیر است، برخی از آنها اثر ضد درد بارزتری دارند، برخی دیگر به طور موثر التهاب را کاهش می دهند، سومین هر دو نوع را ترکیب می کنند، که نشان دهنده نوعی میانگین طلایی است.

مختصری در مورد فارماکوکینتیک

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به اشکال مختلف در دسترس هستند، پمادهایی با NSAID ها، قرص ها، شیاف های رکتوم، تزریقی وجود دارد. بسته به شکل انتشار، روش های استفاده از دارو و بیماری که برای مبارزه با آن در نظر گرفته شده است متفاوت است.

با این حال، یک ویژگی وجود دارد که آنها را متحد می کند - درجه بالایی از جذب. پمادهای غیر استروئیدی به طور کامل به بافت های مفصلی نفوذ می کنند و به سرعت اثر شفابخشی ایجاد می کنند. اگر بیمار مجبور به استفاده از شیاف، شیاف ضد التهابی شود، در ناحیه رکتوم نیز بسیار سریع جذب می شود. همین امر در مورد قرص هایی که به سرعت در دستگاه گوارش حل می شوند نیز صدق می کند.

اما NSAID ها همچنین می توانند بر درمان تأثیر منفی بگذارند، زیرا سطح بالایی از جذب دارند. این در این واقعیت آشکار می شود که آنها جایگزین داروهای دیگر می شوند و این باید به خاطر داشت.

NSAID های نسل جدید چیست؟

مزیت نسل جدید NSAID ها این واقعیت است که این داروها از نظر اصل اثر بر روی بدن انسان انتخابی تر هستند.

این بدان معناست که ابزارهای مدرن بهتر توسعه یافته اند و بسته به تأثیری که پزشک می خواهد به دست آورد، می توان از آنها استفاده کرد. اکثر آنها بر اساس اصل COX 2 هستند، یعنی می توانید دارویی را انتخاب کنید که درد را به میزان بیشتری سرکوب کند، در حالی که حداقل بر روند التهابی در بافت ها تأثیر می گذارد.

توانایی انتخاب نوع خاصی از NSAID ها به شما امکان می دهد حداقل آسیب را به بدن وارد کنید. استفاده از داروهای نسل جدید به طور موثر تعداد عوارض جانبی را به مقادیر نزدیک به صفر کاهش می دهد. البته به شرطی که بیمار واکنش منفی یا عدم تحمل نسبت به اجزای دارو نداشته باشد.

اگر لیستی از NSAID های نسل جدید ارائه دهیم، محبوب ترین آنها عبارتند از:

• "Ksefokam" - به طور موثر درد را سرکوب می کند.
• "Nimesulide" یک داروی ترکیبی است، اثرات ضد التهابی و ضد درد به خوبی با تب بر ترکیب می شود.
• "Movalis" - دارای اثر ضد التهابی قوی است.
• "سلکوکسیب" - درد را تسکین می دهد، به ویژه برای آرتروز و پوکی استخوان موثر است.

انتخاب دوز

انتصاب و مصرف NSAID ها همیشه به ماهیت فرآیند پاتولوژیک و میزان پیشرفت آن بستگی دارد. علاوه بر این، هر دارو بر اساس داده های تشخیصی توسط پزشک تجویز می شود؛ تعیین دفعات، مدت زمان و دوز دارو نیز بر عهده پزشک است.

با این حال، هنوز امکان شناسایی روندهای کلی در اصول تعیین دوز بهینه وجود دارد:

• در روزهای اولیه توصیه می شود که دارو را با حداقل دوز مصرف کنید. این کار به منظور ایجاد تحمل دارو توسط بیمار و شناسایی عوارض جانبی احتمالی انجام می شود. در این مرحله تصمیم گیری می شود که آیا ارزش مصرف دارو را دارد یا ترک آن و جایگزینی آن با داروی دیگری.
• سپس دوز روزانه به تدریج افزایش می یابد و به مدت 2-3 روز دیگر نظارت بر عوارض جانبی ادامه می یابد.
• اگر دارو به خوبی تحمل شود، برای مدت طولانی استفاده می شود، گاهی اوقات تا بهبودی کامل. در این مورد، دوز روزانه حتی ممکن است از میزان مشخص شده در دستورالعمل ها بیشتر شود. چنین تصمیمی فقط توسط پزشک گرفته می شود، در مواردی که لازم است به شدت و به سرعت التهاب را کاهش دهید یا تظاهرات دردناک شدید را از بین ببرید.

همچنین شایان ذکر است که در سال های اخیر روند جدیدی در پزشکی ظاهر شده است، دوزهای NSAID ها در صورت لزوم افزایش می یابد. شاید این به دلیل تقاضای بیشتر برای داروهای حتی کمتر سمی نسل جدید باشد.

در بارداری استفاده کنید

مصرف داروهای NSAID در دوران بارداری یکی از موارد منع مصرف دارو در این گروه است. این داروها را در هر شکلی از انتشار، قرص، شیاف، تزریق و پماد در نظر می گیرد. با این حال، یک BUT وجود دارد - برخی از پزشکان استفاده از پمادها را در ناحیه مفاصل زانو و آرنج رد نمی کنند.

با توجه به خطرات استفاده از NSAID ها در دوران بارداری، منع مصرف خاصی مربوط به سه ماهه سوم است. در این دوره از بارداری، داروها می توانند باعث ایجاد عوارض کلیوی در جنین شوند که با انسداد مجرای بوتالا تحریک می شود.

بر اساس برخی آمارها، استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی قبل از سه ماهه سوم، احتمال سقط جنین را افزایش می دهد.

موارد منع مصرف

با وجود ایمنی بالا که قبلاً ذکر شد، حتی NSAID های نسل جدید موارد منع مصرف دارند. شرایطی را در نظر بگیرید که استفاده از چنین داروهایی توصیه نمی شود یا حتی ممنوع است:

• عدم تحمل فردی به اجزای دارویی. با این حال، این بدان معنا نیست که به هیچ وجه نمی توان از NSAID ها استفاده کرد؛ در چنین شرایطی، پزشک می تواند دارویی را انتخاب کند که فرد واکنش منفی به آن نداشته باشد.
• در آسیب شناسی های دستگاه گوارش، استفاده از داروهای غیر استروئیدی نامطلوب است. نشانه دقیق آن زخم معده یا اثنی عشر است.
• اختلالات لخته شدن خون، به ویژه لکوپنی و ترومبوپنی.
• آسیب شناسی جدی کبد و کلیه، یک مثال قابل توجه سیروز است.
• در دوران بارداری و شیردهی، NSAID ها نیز نامطلوب هستند.

اثرات جانبی

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی می توانند عوارضی را به همراه داشته باشند، به خصوص اگر بیش از حد مجاز مصرف کنید یا برای مدت طولانی از آن استفاده کنید.

عوارض جانبی به شرح زیر است:

• تشدید کار و آسیب به اندام های دستگاه گوارش و دستگاه گوارش. استفاده نادرست از NSAID ها منجر به ایجاد گاستریت، زخم معده، تحریک خونریزی داخلی در دستگاه گوارش و غیره می شود.
• در برخی موارد، افزایش بار روی سیستم قلبی عروقی با خطر افزایش فشار خون، آریتمی و ادم وجود دارد.
• یک عارضه جانبی برخی از داروهای گروه NSAID، تأثیر بر سیستم عصبی است. داروها باعث سردرد، سرگیجه، وزوز گوش، نوسانات خلقی و حتی بی تفاوتی می شوند.
• اگر عدم تحمل به اجزای فردی دارو وجود داشته باشد، یک واکنش آلرژیک تحریک می شود. این می تواند یک راش، آنژیوادم یا شوک آنافیلاکتیک باشد.
• برخی از پزشکان نیز استدلال می کنند که استفاده نادرست از داروها می تواند باعث اختلال نعوظ در مردان شود.

شرح NSAID ها

داروهای گروه NSAID در اشکال مختلف دارویی موجود است، آنها به طور گسترده ای برای درمان انواع فرآیندهای پاتولوژیک استفاده می شوند. جای تعجب نیست که در پزشکی مدرن تعداد این داروها در حال حاضر به چندین ده گزینه می رسد.

حداقل از فرم های انتشار استفاده کنید:

• تزریق عضلانی یا تزریقی که به شما امکان می دهد در زمان رکورد به نتیجه مورد انتظار برسید، درد را کاهش دهید و التهاب را تسکین دهید.
• پمادها، ژل ها و مومیایی های ضد التهابی غیر استروئیدی که به طور گسترده برای درمان آسیب شناسی های سیستم اسکلتی عضلانی، برای آسیب ها و غیره استفاده می شود.
• قرص برای مصرف خوراکی.
• شمع ها.

ویژگی های مقایسه ای هر یک از این صندوق ها متفاوت خواهد بود، زیرا همه آنها در فرآیندهای آسیب شناسی مختلف استفاده می شوند. علاوه بر این، تنوع داروهای غیراستروئیدی یک مزیت است نه تنها به دلیل تنوع درمان. مزیت این است که امکان انتخاب یک درمان به صورت جداگانه برای هر بیمار وجود دارد.

و برای پیمایش بهتر در بخش و درک اینکه در چه مواردی کدام دارو بهترین است، فهرستی از محبوب ترین داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی را با توضیح مختصری در مورد هر کدام در نظر بگیرید.

ملوکسیکام

یک عامل ضد التهابی با اثر ضد درد برجسته، که همچنین به شما امکان می دهد دمای بدن را کاهش دهید. این دارو دو مزیت غیر قابل انکار دارد:

• این دارو به صورت قرص، پماد، شیاف و محلول برای تزریق عضلانی موجود است.
• در صورت عدم وجود موارد منع مصرف و مشروط به مشاوره مداوم با پزشک، می توان آن را برای مدت طولانی مصرف کرد.

علاوه بر این، ملوکسیکام به دلیل مدت اثر خوب شناخته شده است، کافی است 1 قرص در روز مصرف کنید یا 1 تزریق در هر ضربه انجام دهید، اثر بیش از 10 ساعت طول می کشد.

روفکوکسیب

این محلول برای تزریق عضلانی یا قرص است. متعلق به گروه داروهای COX 2 است، دارای خواص ضد تب، ضد التهابی و ضد درد بالایی است. مزیت این دارو این است که کمترین تأثیر را بر عملکرد دستگاه گوارش دارد و بر کلیه ها تأثیر نمی گذارد.

با این حال، این دارو برای زنان باردار و شیرده تجویز نمی شود و همچنین برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی و آسم منع مصرف دارد.

کتوپروفن

یکی از همه کاره ترین دستگاه ها به دلیل فرم انتشار متنوع آن است که شامل:

• قرص.
• ژل و پماد.
• آئروسل ها
• راه حل برای استفاده خارجی.
• تزریق.
• شیاف رکتوم.

«کتوپروفن» از گروه داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی غیرانتخابی COX 1 است که مانند سایر داروهای ضد التهابی، تب و درد را کاهش می دهد.

کلشی سین

نمونه دیگری از گروه دارویی NSAID که همچنین به تعدادی از داروهای آلکالوئیدی تعلق دارد. این دارو بر اساس مواد طبیعی گیاهی است، ماده اصلی فعال سم است، بنابراین استفاده از آن مستلزم رعایت دقیق ترین دستورالعمل های پزشک است.

"کلشی سین" که به صورت قرص موجود است، یکی از بهترین داروها برای مبارزه با تظاهرات مختلف نقرس است. این دارو دارای اثر ضد التهابی برجسته ای است که با مسدود کردن پویایی لکوسیت ها در کانون التهاب حاصل می شود.

دیکلوفناک

این داروی ضد التهابی غیر استروئیدی یکی از محبوب ترین و مورد تقاضا است که از دهه 1960 قرن گذشته مورد استفاده قرار گرفته است. این دارو به صورت پماد، قرص و کپسول، تزریق عضلانی، شیاف موجود است.

"دیکلوفنک" برای درمان فرآیندهای التهابی حاد استفاده می شود، به طور موثر درد را تسکین می دهد و به شما امکان می دهد از درد در انبوه فرآیندهای پاتولوژیک، کمر و غیره خلاص شوید. اغلب این دارو به صورت پماد یا برای عضلانی تجویز می شود. تزریقات

ایندومتاسین

بودجه و داروی غیر استروئیدی بسیار موثر. در قالب قرص، پماد و ژل و همچنین شیاف رکتوم موجود است. "Andomethacin" دارای اثر ضد التهابی برجسته است، به طور موثر درد را از بین می برد و حتی به شما اجازه می دهد تا تورم را از بین ببرید، به عنوان مثال، با آرتریت.

با این حال، شما باید برای قیمت پایین با تعداد زیادی از موارد منع مصرف و عوارض جانبی پرداخت کنید، دارو را با دقت و فقط با اجازه پزشک مصرف کنید.

سلکوکسیب

داروی ضد التهاب غیر استروئیدی گران قیمت اما موثر. این به طور فعال توسط پزشکان برای مبارزه با پوکی استخوان، آرتروز و سایر آسیب شناسی ها، از جمله مواردی که بر سیستم اسکلتی عضلانی تأثیر نمی گذارد، تجویز می شود.

وظایف اصلی دارو، که او به طور بسیار موثر با آن مقابله می کند، با هدف کاهش درد و مبارزه با فرآیندهای التهابی است.

ایبوپروفن

ایبوپروفن یکی دیگر از NSAID های محبوب است که اغلب توسط پزشکان استفاده می شود.

این دارو علاوه بر اثر ضد التهابی و ضد درد، بهترین نتایج را در بین تمام NSAID ها در مبارزه با تب نشان می دهد. "ایبوپروفن" حتی برای کودکان، از جمله نوزادان، به عنوان یک تب بر تجویز می شود.

نیمسولید

یک روش دارویی برای درمان کمردرد مهره ای، برای استئوکندروز، آرتروز، آرتریت و تعدادی از آسیب شناسی های دیگر تجویز می شود.

با کمک Nimesulide، یک اثر ضد التهابی و ضد درد به دست می آید، با کمک آن دما را کاهش می دهد و حتی پرخونی را در مکان های محلی سازی فرآیند پاتولوژیک تسکین می دهد.

این دارو به عنوان قرص یا پماد خوراکی استفاده می شود. به دلیل کاهش سریع سندرم درد، NSAIDs "Nimesil" تحرک را در ناحیه آسیب دیده بدن باز می گرداند.

کتورولاک

منحصر به فرد بودن این دارو نه به دلیل خاصیت ضد التهابی آن بلکه به دلیل اثر ضد درد آن به دست می آید. "Ketorolac" آنقدر موثر با درد مبارزه می کند که می توان آن را با مسکن های نوع مخدر مقایسه کرد.

با این حال، برای چنین راندمان بالایی، باید احتمال عوارض جانبی شدید را پرداخت، که از جمله آنها تهدید جدی برای کار دستگاه گوارش، تا خونریزی داخلی، ایجاد زخم معده است.

تمامی توصیه ها در مورد استفاده صحیح و بهینه از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مربوط به استفاده از آنها در اشکال مختلف انتشار است. برای جلوگیری از اثرات منفی و سرعت بخشیدن به اقدامات، توصیه های زیر را دنبال کنید:

• قرص ها به شدت طبق دستور یا توصیه پزشک بسته به وعده غذایی، زمان و غیره مصرف می شوند. اگر دارو در کپسول باشد، بدون آسیب رساندن به پوسته، با آب فراوان شسته می شود.
• پمادها در محل محلی سازی فرآیند پاتولوژیک اعمال می شوند و با حرکات ماساژ مالیده می شوند. بعد از مالش برای لباس پوشیدن یا استحمام عجله نکنید، پماد باید تا حد امکان جذب شود.
• برای رسیدن سریعتر به اثر و جلوگیری از تاثیر منفی روی معده، بهتر است از شیاف استفاده کنید.
• توجه ویژه ای به تزریق عضلانی و داخل وریدی می شود.

التهاب یکی از فرآیندهای پاتولوژیک است که بیماری های متعدد را مشخص می کند. از دیدگاه بیولوژیکی کلی، این یک واکنش محافظ و سازگار است، با این حال، در عمل بالینی، التهاب همیشه به عنوان یک مجموعه علائم پاتولوژیک در نظر گرفته می شود.

داروهای ضد التهابی - گروهی از داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری ها که بر اساس فرآیند التهابی هستند. بسته به ساختار شیمیایی و ویژگی های مکانیسم اثر، داروهای ضد التهابی به گروه های زیر تقسیم می شوند:

داروهای ضد التهابی استروئیدی - گلوکوکورتیکوئیدها؛

داروهای ضد التهابی اولیه و کند اثر.

این فصل همچنین فارماکولوژی بالینی پاراستامول را بررسی خواهد کرد. این دارو جزو داروهای ضد التهابی طبقه بندی نمی شود، اما دارای اثرات ضد درد و تب بر است.

25.1. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

با توجه به ساختار شیمیایی، NSAID ها مشتقاتی از اسیدهای آلی ضعیف هستند. این داروها به ترتیب اثرات دارویی مشابهی دارند.

طبقه بندی NSAID های مدرن با توجه به ساختار شیمیایی در جدول ارائه شده است. 25-1.

با این حال، طبقه بندی NSAID ها بر اساس انتخاب آنها برای ایزوفرم های COX، ارائه شده در جدول 1، از اهمیت بالینی برخوردار است. 25-2.

اثرات فارماکولوژیک اصلی NSAID ها عبارتند از:

اثر ضد التهابی؛

اثر بیهوشی (مسکن)؛

اثر تب بر (ضد تب).

جدول 25-1.طبقه بندی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی بر اساس ساختار شیمیایی

جدول 25-2.طبقه بندی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی بر اساس گزینش پذیری سیکلواکسیژناز-1 و سیکلواکسیژناز-2

یک عنصر کلیدی در مکانیسم اثرات فارماکولوژیک NSAIDها، مهار سنتز پروستاگلاندین است که به دلیل مهار آنزیم COX، آنزیم اصلی در متابولیسم اسید آراشیدونیک است.

در سال 1971، گروهی از محققان بریتانیایی به رهبری J. Vane، مکانیسم اصلی اثر NSAIDs مرتبط با مهار COX، آنزیم کلیدی در متابولیسم اسید آراشیدونیک، پیش ساز پروستاگلاندین ها را کشف کردند. در همان سال، آنها همچنین این فرضیه را مطرح کردند که فعالیت ضد پروستاگلاندین NSAID ها زمینه ساز اثرات ضد التهابی، تب بر و ضد درد آنها است. در همان زمان، مشخص شد که از آنجایی که پروستاگلاندین ها نقش بسیار مهمی در تنظیم فیزیولوژیک دستگاه گوارش و گردش خون کلیوی ایفا می کنند، توسعه آسیب شناسی این اندام ها یک عارضه جانبی مشخص است که در طول درمان NSAID ها رخ می دهد.

در اوایل دهه 90، حقایق جدیدی ظاهر شد که امکان در نظر گرفتن پروستاگلاندین ها را به عنوان واسطه های اصلی مهم ترین فرآیندهایی که در بدن انسان اتفاق می افتد در نظر گرفت: جنین زایی، تخمک گذاری و بارداری، متابولیسم استخوان، رشد و توسعه سلول های سیستم عصبی، ترمیم بافت. عملکرد کلیه و دستگاه گوارش، رگ های خونی و انعقاد خون، پاسخ ایمنی و التهاب، آپوپتوز سلولی و غیره. وجود دو ایزوفرم COX کشف شد: یک ایزوآنزیم ساختاری (COX-1)، که تولید پروستاگلاندین های دخیل در را تنظیم می کند. فعالیت عملکردی طبیعی (فیزیولوژیکی) سلول ها و یک ایزوآنزیم القایی (COX-2) که بیان آن توسط واسطه های ایمنی (سیتوکین ها) درگیر در توسعه پاسخ ایمنی و التهاب تنظیم می شود.

در نهایت، در سال 1994، فرضیه ای فرموله شد که بر اساس آن اثرات ضد التهابی، ضد درد و تب بر NSAID ها با توانایی آنها در مهار COX-2 مرتبط است، در حالی که شایع ترین عوارض جانبی (آسیب به دستگاه گوارش، کلیه ها، اختلال). تجمع پلاکتی) با سرکوب فعالیت COX-1 همراه است.

اسید آراشیدونیک که از فسفولیپیدهای غشایی تحت تأثیر آنزیم فسفولیپاز A 2 تشکیل می شود، از یک سو منبع واسطه های التهابی (پروستاگلاندین ها و لکوترین های پیش التهابی) و از سوی دیگر، تعدادی از مواد فعال بیولوژیکی درگیر است. در فرآیندهای فیزیولوژیکی بدن (پروستاسیکلین، ترومبوکسان A) از آن سنتز می شود. 2، پروستاگلاندین های محافظ گوارش و گشادکننده عروق و غیره). بنابراین، متابولیسم اسید آراشیدونیک به دو روش انجام می شود (شکل 25-1):

مسیر سیکلواکسیژناز، در نتیجه پروستاگلاندین ها، از جمله پروستاسیکلین و ترومبوکسان A 2، از اسید آراشیدونیک تحت تأثیر سیکلواکسیژناز تشکیل می شوند.

مسیر لیپوکسیژناز، در نتیجه لکوترین ها از اسید آراشیدونیک تحت تأثیر لیپوکسیژناز تشکیل می شوند.

پروستاگلاندین ها واسطه اصلی التهاب هستند. آنها اثرات بیولوژیکی زیر را ایجاد می کنند:

حساس کردن گیرنده های درد به واسطه های درد (هیستامین، برادی کینین) و کاهش آستانه درد.

افزایش حساسیت دیواره عروقی به سایر واسطه های التهاب (هیستامین، سروتونین)، باعث اتساع موضعی عروق (قرمزی)، افزایش نفوذپذیری عروق (ادم) می شود.

آنها حساسیت مراکز تنظیم حرارت هیپوتالاموس را نسبت به عمل پیروژن های ثانویه (IL-1 و غیره) که تحت تأثیر میکروارگانیسم ها (باکتری ها، ویروس ها، قارچ ها، تک یاخته ها) و سموم آنها تشکیل شده اند، افزایش می دهند.

بنابراین، مفهوم عمومی پذیرفته شده مکانیسم اثرات ضد درد، تب بر و ضد التهابی NSAID ها بر اساس مهار سنتز پروستاگلاندین های پیش التهابی با مهار سیکلواکسیژناز است.

وجود حداقل دو ایزوآنزیم سیکلواکسیژناز COX-1 و COX-2 ثابت شده است (جدول 25-3). COX-1 ایزوفرمی از سیکلواکسیژناز است که در شرایط عادی بیان می شود و مسئول سنتز پروستانوئیدها (پروستاگلاندین ها، پروستاسیکلین، ترومبوکسان A2) است که در تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی بدن (محافظت معده، تجمع پلاکت ها، خون کلیوی) نقش دارند. جریان، تن رحم، اسپرم زایی و غیره). COX-2 یک ایزوفرم القا شده از سیکلواکسیژناز است که در سنتز پروستاگلاندین های پیش التهابی نقش دارد. بیان ژن COX-2 در سلول های مهاجر و سایر سلول ها توسط واسطه های التهابی - سیتوکین ها تحریک می شود. اثرات ضد درد، تب بر و ضد التهابی NSAID ها به دلیل مهار COX-2 است، در حالی که واکنش های نامطلوب دارویی (زخم زایی، سندرم هموراژیک، برونکواسپاسم، اثر توکولیتیک) به دلیل مهار COX-1 است.

جدول 25-3.ویژگی های مقایسه ای سیکلواکسیژناز-1 و سیکلواکسیژناز-2 (طبق نظر D. De Witt و همکاران، 1993)

مشخص شد که ساختارهای سه بعدی COX-1 و COX-2 مشابه هستند، اما همچنان تفاوت های "کوچک" را در نظر می گیرند (جدول 25-3). بنابراین، COX-2 دارای جیب های "آب دوست" و "آب گریز" (کانال) است، در مقابل COX-1 که فقط یک جیب "آب گریز" در ساختار خود دارد. این واقعیت امکان ساخت تعدادی از داروهایی را فراهم کرد که به طور انتخابی COX-2 را مهار می کنند (جدول 25-2 را ببینید). مولکول های این داروها چنین ساختاری دارند

توری که قسمت آب دوست خود را به جیب "آب دوست" و بخش آبگریز - به جیب "آب گریز" سیکلواکسیژناز متصل می کنند. بنابراین، آنها فقط می توانند به COX-2 متصل شوند، که هم دارای یک پاکت "آب دوست" و هم "آب گریز" است، در حالی که اکثر NSAID های دیگر، که فقط با یک پاکت "آب گریز" در تعامل هستند، هم به COX-2 و هم به COX متصل می شوند. -1.

در مورد وجود مکانیسم های دیگر اثر ضد التهابی NSAID ها شناخته شده است:

مشخص شده است که خواص آنیونی NSAID ها به آنها اجازه می دهد تا به لایه دوگانه غشای فسفولیپیدی سلول های دارای ایمنی بدن نفوذ کنند و مستقیماً بر تعامل پروتئین ها تأثیر بگذارند و از فعال شدن سلولی در مراحل اولیه التهاب جلوگیری کنند.

NSAID ها سطح کلسیم داخل سلولی را در لنفوسیت های T افزایش می دهند که باعث افزایش تکثیر و سنتز IL-2 می شود.

NSAID ها فعال شدن نوتروفیل ها را در سطح پروتئین G قطع می کنند. با توجه به فعالیت ضد التهابی NSAID ها، می توان ترتیب داد

به ترتیب: ایندومتاسین - فلوربیپروفن - دیکلوفناک - پیروکسیکام - کتوپروفن - ناپروکسن - فنیل بوتازون - ایبوپروفن - متامیزول - اسید استیل سالیسیلیک.

آن دسته از NSAID ها که به دلیل ساختار شیمیایی خنثی هستند، کمتر در بافت التهابی تجمع می یابند، سریعتر به BBB نفوذ می کنند و COX را در سیستم عصبی مرکزی سرکوب می کنند، دارای اثر ضد درد بیشتری نسبت به ضد التهاب هستند، و همچنین بر مراکز تالاموس تأثیر می گذارند. از حساسیت درد با توجه به اثر ضددردی مرکزی NSAID ها، نمی توان اثر محیطی آنها را در ارتباط با اثر ضد اگزوداتیو، که باعث کاهش تجمع واسطه های درد و فشار مکانیکی بر گیرنده های درد در بافت ها می شود، رد کرد.

اثر ضد پلاکتی NSAID ها به دلیل مسدود کردن سنتز ترومبوکسان A 2 است. بنابراین، اسید استیل سالیسیلیک به طور غیر قابل برگشتی COX-1 را در پلاکت ها مهار می کند. هنگام مصرف یک دوز دارو، کاهش قابل توجه بالینی در تجمع پلاکتی در بیمار به مدت 48 ساعت یا بیشتر مشاهده می شود که به طور قابل توجهی از زمان حذف آن از بدن فراتر می رود. بازیابی توانایی تجمع پس از مهار برگشت ناپذیر COX-1 توسط اسید استیل سالیسیلیک ظاهراً به دلیل ظهور جمعیت های جدید پلاکت ها در جریان خون رخ می دهد. با این حال، اکثر NSAID ها به طور برگشت پذیر COX-1 را مهار می کنند، و بنابراین، با کاهش غلظت آنها در خون، بازسازی توانایی تجمع پلاکت های در حال گردش در بستر عروقی مشاهده می شود.

NSAID ها دارای اثر حساسیت زدایی متوسط ​​همراه با مکانیسم های زیر هستند:

مهار پروستاگلاندین ها در کانون التهاب و لکوسیت ها، که منجر به کاهش کموتاکسی مونوسیت می شود.

کاهش تشکیل اسید هیدروهپتانوترینوئیک (کاهش کموتاکسی لنفوسیت های T، ائوزینوفیل ها و لکوسیت های پلی مورفونوکلئر در کانون التهاب).

مهار تبدیل بلاست (تقسیم) لنفوسیت ها به دلیل مسدود شدن تشکیل پروستاگلاندین ها.

بارزترین اثر حساسیت زدایی ایندومتاسین، مفنامیک اسید، دیکلوفناک و اسید استیل سالیسیلیک است.

فارماکوکینتیک

یکی از ویژگی های رایج NSAID ها جذب نسبتاً بالا و فراهمی زیستی خوراکی آن است (جدول 25-4). فقط اسید استیل سالیسیلیک و دیکلوفناک علیرغم درجه بالای جذب، فراهمی زیستی 30-70٪ دارند.

نیمه عمر اکثر NSAID ها 2-4 ساعت است.اما داروهای درازمدت گردش خون مانند فنیل بوتازون و پیروکسیکام را می توان 1-2 بار در روز تجویز کرد. همه NSAID ها، به استثنای اسید استیل سالیسیلیک، با درجه بالایی از اتصال به پروتئین های پلاسما (90-99٪) مشخص می شوند که در صورت تداخل با سایر داروها، می تواند منجر به تغییر غلظت فراکسیون های آزاد آنها در خون شود. پلاسما

NSAID ها متابولیزه می شوند، به عنوان یک قاعده، در کبد، متابولیت های آنها توسط کلیه ها دفع می شود. محصولات متابولیک NSAID ها معمولاً فعالیت دارویی ندارند.

فارماکوکینتیک NSAID ها به عنوان یک مدل دو حفره ای توصیف می شود که در آن یکی از محفظه ها بافت و مایع سینوویال است. اثر درمانی داروها در سندرم های مفصلی تا حدی با سرعت تجمع و غلظت NSAID ها در مایع سینوویال مرتبط است که به تدریج افزایش می یابد و پس از قطع دارو بسیار طولانی تر از خون باقی می ماند. با این حال، هیچ ارتباط مستقیمی بین غلظت آنها در خون و مایع سینوویال وجود ندارد.

برخی از NSAID ها (ایندومتاسین، ایبوپروفن، ناپروکسن) به میزان 10-20٪ بدون تغییر از بدن دفع می شوند و بنابراین وضعیت عملکرد دفعی کلیه ها می تواند غلظت آنها و اثر بالینی نهایی را به میزان قابل توجهی تغییر دهد. سرعت دفع NSAID ها به اندازه دوز تجویز شده و pH ادرار بستگی دارد. از آنجایی که بسیاری از داروهای این گروه اسیدهای آلی ضعیف هستند، در ادرار قلیایی سریعتر از ادرار اسیدی دفع می شوند.

جدول 25-4.فارماکوکینتیک برخی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

موارد مصرف

به عنوان یک درمان پاتوژنتیک، NSAID ها برای سندرم التهاب (بافت های نرم، سیستم اسکلتی عضلانی، پس از عمل و جراحات، روماتیسم، ضایعات غیر اختصاصی میوکارد، ریه ها، اندام های پارانشیمی، دیسمنوره اولیه، آدنکسیت، پروکتیت و غیره) تجویز می شوند. NSAID ها همچنین به طور گسترده در درمان علامتی سندرم درد با منشاء مختلف و همچنین در شرایط تب استفاده می شوند.

یک محدودیت قابل توجه در انتخاب NSAID ها عوارض ناشی از دستگاه گوارش است. در این راستا، تمام عوارض جانبی NSAID ها به طور معمول به چند دسته اصلی تقسیم می شوند:

علامت دار (سوء هاضمه): تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست، سوزش سر دل، درد در ناحیه اپی گاستر؛

NSAID-گاستروپاتی: خونریزی های زیر اپیتلیال، فرسایش و زخم معده (کمتر - زخم اثنی عشر) که در معاینه آندوسکوپی و خونریزی گوارشی شناسایی می شود.

آنتروپاتی NSAID

عوارض جانبی علامت دار در 30-40٪ از بیماران، اغلب با استفاده طولانی مدت از NSAID ها مشاهده می شود. در 15-5 درصد موارد، عوارض جانبی دلیل قطع درمان در 6 ماه اول است. در ضمن، سوء هاضمه بر اساس معاینه آندوسکوپی با تغییرات فرسایشی و زخمی در مخاط دستگاه گوارش همراه نیست. در موارد ظهور آنها (بدون تظاهرات بالینی خاص)، عمدتاً با فرآیند فرسایشی-زخم گسترده، خطر خونریزی افزایش می یابد.

بر اساس تجزیه و تحلیل FDA، آسیب های گوارشی مرتبط با NSAID مسئول 100000 تا 200000 بستری شدن در بیمارستان و 10000 تا 20000 مرگ در سال است.

اساس مکانیسم ایجاد گاستروپاتی NSAID، مهار فعالیت آنزیم COX است که دارای دو ایزومر - COX-1 و COX-2 است. مهار فعالیت COX-1 منجر به کاهش سنتز پروستاگلاندین ها در مخاط معده می شود. این آزمایش نشان داد که پروستاگلاندین‌هایی که به صورت برون‌زا تجویز می‌شوند، مقاومت غشای مخاطی را در برابر عوامل مخربی مانند اتانول، اسیدهای صفراوی، محلول‌های اسید و نمک و همچنین NSAIDها افزایش می‌دهند. بنابراین، عملکرد پروستاگلاندین ها در ارتباط با مخاط معده-اثنی عشر محافظتی است و ارائه می دهد:

تحریک ترشح بی کربنات های محافظ و مخاط؛

تقویت جریان خون موضعی غشای مخاطی؛

فعال سازی تکثیر سلولی در فرآیندهای بازسازی طبیعی.

ضایعات فرسایشی و اولسراتیو معده هم با مصرف تزریقی NSAID ها و هم با استفاده از آنها در شیاف مشاهده می شود. این یک بار دیگر مهار سیستمیک تولید پروستاگلاندین را تایید می کند.

بنابراین کاهش سنتز پروستاگلاندین ها و در نتیجه ذخایر محافظتی غشای مخاطی معده و اثنی عشر علت اصلی گاستروپاتی NSAID است.

توضیح دیگر مبتنی بر این واقعیت است که در مدت کوتاهی پس از تجویز NSAID ها، افزایش نفوذپذیری غشای مخاطی برای یون های هیدروژن و سدیم مشاهده می شود. پیشنهاد می شود که NSAID ها (مستقیما یا از طریق سایتوکین های پیش التهابی) می توانند آپوپتوز سلول های اپیتلیال را القا کنند. شواهد توسط NSAID های پوشش داده شده با روده ارائه می شود، که به دفعات کمتر و به طور قابل توجهی باعث تغییرات در مخاط معده در هفته های اول درمان می شوند. با این حال، با استفاده طولانی مدت از آنها، هنوز احتمال دارد که سرکوب سیستمیک ناشی از سنتز پروستاگلاندین به ظهور فرسایش و زخم معده کمک کند.

اهمیت عفونت هلیکوباکتر پیلوریبه عنوان یک عامل خطر برای ایجاد ضایعات فرسایشی و اولسراتیو معده و دوازدهه در اکثر مطالعات بالینی خارجی تایید نشده است. وجود این عفونت در درجه اول با افزایش قابل توجهی در تعداد زخم های اثنی عشر و تنها افزایش جزئی در زخم های موضعی در معده همراه است.

وقوع مکرر چنین ضایعات فرسایشی و اولسراتیو به وجود عوامل خطر زیر بستگی دارد [Nasonov E.L.، 1999].

عوامل خطر مطلق:

سن بالای 65 سال؛

آسیب شناسی دستگاه گوارش در تاریخ (به ویژه زخم معده و خونریزی معده)؛

بیماری های همراه (نارسایی احتقانی قلب، فشار خون شریانی، نارسایی کلیوی و کبدی)؛

درمان بیماری های همزمان (مصرف دیورتیک ها، مهارکننده های ACE)؛

مصرف دوزهای بالای NSAIDها (خطر نسبی 2.5 در افرادی که دوزهای پایین مصرف می کنند و 8.6 در افرادی که دوزهای بالای NSAIDs مصرف می کنند؛ 2.8 در هنگام درمان با دوزهای استاندارد NSAIDs و 8.0 در هنگام درمان با دوزهای بالای دارو).

استفاده همزمان از چندین NSAID (خطر دو برابر می شود).

استفاده ترکیبی از NSAID ها و گلوکوکورتیکوئیدها (خطر نسبی 10.6 بیشتر از مصرف فقط NSAID ها).

مصرف ترکیبی NSAID ها و داروهای ضد انعقاد؛

درمان با NSAID برای کمتر از 3 ماه (خطر نسبی 7.2 برای کسانی که کمتر از 30 روز درمان شده اند و 3.9 برای کسانی که بیش از 30 روز درمان شده اند؛ خطر 8.0 برای درمان کمتر از 1 ماه، 3.3 برای درمان از 1 تا 3 ماه و 1،9 - بیش از 3 ماه)؛

مصرف داروهای NSAID با نیمه عمر طولانی و غیرانتخابی برای COX-2.

عوامل خطر احتمالی:

وجود آرتریت روماتوئید؛

مونث

سیگار کشیدن؛

مصرف الکل؛

عفونت هلیکوباکتر پیلوری(داده ها متناقض هستند).

همانطور که از داده های بالا مشاهده می شود، نقش NSAID ها بسیار مهم است. در میان ویژگی‌های اصلی NSAID-گاستروپاتی، محلی‌سازی غالب تغییرات فرسایشی و اولسراتیو (در آنتروم معده) و عدم وجود علائم ذهنی یا علائم متوسط ​​مشخص شد.

فرسایش معده و اثنی عشر مرتبط با استفاده از NSAID ها اغلب علائم بالینی نشان نمی دهد، یا بیماران فقط درد خفیف و گاهی اوقات در ناحیه اپی گاستر و / یا اختلالات سوء هاضمه دارند که بیماران اغلب به آن اهمیت نمی دهند و بنابراین انجام می دهند. به دنبال کمک پزشکی نباشید در برخی موارد، بیماران آنقدر به درد و ناراحتی خفیف شکمی خود عادت می کنند که وقتی در مورد بیماری زمینه ای به کلینیک مراجعه می کنند، حتی آن را به پزشک معالج گزارش نمی دهند (بیماری زمینه ای بیماران را بسیار بیشتر نگران می کند). عقیده ای وجود دارد که NSAID ها به دلیل اثر ضد درد موضعی و عمومی، شدت علائم ضایعات گوارشی را کاهش می دهند.

اغلب اولین علائم بالینی ضایعات فرسایشی و اولسراتیو معده و اثنی عشر عبارتند از: ضعف، تعریق، رنگ پریدگی پوست، خونریزی جزئی و سپس استفراغ و ملنا. نتایج اکثر مطالعات تاکید می کند که خطر گاستروپاتی NSAID در ماه اول تجویز آنها حداکثر است. بنابراین، هنگام تجویز داروهای NSAID برای مدت طولانی، هر پزشک باید خطرات و مزایای احتمالی تجویز آن را ارزیابی کند و به عوامل خطر گاستروپاتی NSAID توجه ویژه ای داشته باشد.

در صورت وجود عوامل خطر و ایجاد علائم سوء هاضمه، معاینه آندوسکوپی نشان داده می شود. در صورت تشخیص علائم گاستروپاتی NSAID، باید تصمیم گرفت که آیا می توان از مصرف NSAID ها خودداری کرد یا روشی برای محافظت از مخاط دستگاه گوارش انتخاب کرد. لغو داروها، اگرچه منجر به درمان NSAID-گاستروپاتی نمی شود، اما به شما امکان می دهد عوارض جانبی را متوقف کنید، اثربخشی درمان ضد زخم را افزایش دهید و خطر عود فرآیند فرسایشی اولسراتیو در دستگاه گوارش را کاهش دهید. اگر قطع درمان غیرممکن باشد، متوسط ​​دوز روزانه دارو باید تا حد امکان کاهش یابد و درمان محافظتی مخاط دستگاه گوارش انجام شود که به کاهش سمیت گوارشی NSAID ها کمک می کند.

سه راه برای غلبه بر سمیت گوارشی وجود دارد: محافظ‌های گوارشی، داروهایی که سنتز اسید کلریدریک در معده را مسدود می‌کنند و آنتی اسیدها.

در اواسط دهه 80 قرن گذشته، میزوپروستول سنتز شد - یک آنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E، که یک آنتاگونیست خاص اثرات منفی NSAID ها بر روی مخاط است.

در سال 1987-1988 انجام شد. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده اثربخشی بالای میزوپروستول را در درمان گاستروپاتی ناشی از NSAID نشان داده‌اند. مطالعه معروف MUCOSA (1993-1994)، که شامل بیش از 8 هزار بیمار بود، تأیید کرد که میزوپروستول یک عامل پیشگیری کننده موثر است که با استفاده طولانی مدت از NSAIDs، به طور قابل توجهی خطر ابتلا به عوارض جدی گوارشی را کاهش می دهد. در ایالات متحده و کانادا، میزوپروستول به عنوان داروی خط اول برای درمان و پیشگیری از گاستروپاتی ناشی از NSAID در نظر گرفته می شود. بر اساس میزوپروستول، داروهای ترکیبی حاوی NSAID ایجاد شد، به عنوان مثال، artrotek * حاوی 50 میلی گرم دیکلوفناک سدیم و 200 میکروگرم میزوپروستول.

متأسفانه، میزوپروستول دارای معایب قابل توجهی است که در درجه اول مربوط به عملکرد سیستمیک آن (به ایجاد سوء هاضمه و اسهال می شود)، رژیم نامناسب تجویز و هزینه بالا است که توزیع آن را در کشور ما محدود می کند.

راه دیگری برای محافظت از مخاط دستگاه گوارش امپرازول (20-40 میلی گرم در روز) است. مطالعه کلاسیک OMNIUM (امپرازول در مقابل میزوپروستول) نشان داد که امپرازول به طور کلی در درمان و پیشگیری از گاستروپاتی ناشی از NSAID به اندازه مصرف میزوپروستول در دوز استاندارد (800 میکروگرم در روز برای چهار دوز درمانی و 400 میکروگرم برای دو روش پیشگیری) موثر است. . در عین حال، امپرازول علائم سوء هاضمه را بهتر تسکین می دهد و عوارض جانبی بسیار کمتری ایجاد می کند.

با این حال، در سال‌های اخیر، شواهدی جمع‌آوری شده است که مهارکننده‌های پمپ پروتون در گاستروپاتی ناشی از NSAID همیشه اثر مورد انتظار را ایجاد نمی‌کنند. اثر درمانی و پیشگیری کننده آنها می تواند تا حد زیادی به عوامل مختلف درونی و برون زا و مهمتر از همه به عفونت مخاط بستگی داشته باشد. هلیکوباکتر پیلوری.در شرایط عفونت هلیکوباکتر پیلوری، مهارکننده های پمپ پروتون بسیار موثرتر هستند. این موضوع توسط مطالعات D. Graham و همکاران تایید شده است. (2002)، که شامل 537 بیمار با سابقه زخم معده تشخیص داده شده از طریق آندوسکوپی و استفاده طولانی مدت از NSAID ها بود. ملاک ورود غیبت بود هلیکوباکتر پیلوری.نتایج مطالعه نشان داد که مهارکننده‌های پمپ پروتون (به عنوان یک عامل پیشگیرانه) به طور قابل‌توجهی کمتر از میزوپروستول محافظ معده مؤثر هستند.

تک درمانی با آنتی اسیدهای غیرقابل جذب (Maalox*) و سوکرالفات (دارویی با خواص فیلم سازی، ضد پپسیک و محافظ سلولی)، علیرغم استفاده از آن برای تسکین علائم سوء هاضمه، هم در درمان و هم در پیشگیری از آن بی اثر است. گاستروپاتی NSAID

[Nasonov E.L.، 1999].

طبق مطالعات اپیدمیولوژیک در ایالات متحده، تقریباً 12 تا 20 میلیون نفر هم از داروهای ضد فشار خون و هم داروهای ضد فشار خون استفاده می کنند و به طور کلی، بیش از یک سوم بیماران مبتلا به فشار خون شریانی، NSAID ها را تجویز می کنند.

مشخص شده است که پروستاگلاندین ها نقش مهمی در تنظیم فیزیولوژیکی تون عروق و عملکرد کلیه دارند. پروستاگلاندین ها که اثر منقبض کننده عروق و ضد ناتریورتیک آنژیوتانسین II را تعدیل می کنند، با اجزای RAAS تعامل دارند، فعالیت گشادکننده عروق در رابطه با عروق کلیه (PGE 2 و پروستاسیکلین) دارند و اثر ناتریورتیک مستقیم دارند (PGE 2).

با مهار سنتز پروستاگلاندین های سیستمیک و موضعی (داخل کلیوی)، NSAID ها می توانند باعث افزایش فشار خون نه تنها در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی، بلکه در افراد با فشار خون طبیعی نیز شوند. مشخص شده است که در بیمارانی که به طور منظم از NSAID استفاده می کنند، افزایش فشار خون به طور متوسط ​​5.0 میلی متر جیوه مشاهده می شود. خطر ابتلا به فشار خون شریانی ناشی از NSAID به ویژه در افراد مسن که برای مدت طولانی از NSAID استفاده می کنند، با بیماری های سیستم قلبی عروقی همراه است.

یکی از ویژگی های NSAID ها تداخل با داروهای ضد فشار خون است. ثابت شده است که داروهای NSAID مانند ایندومتاسین، پی-

روکسیکام و ناپروکسن در دوزهای درمانی متوسط ​​و ایبوپروفن (با دوز بالا) توانایی کاهش اثربخشی داروهای ضد فشار خون را دارند که اساس اثر کاهش فشار خون توسط مکانیسم‌های وابسته به پروستاگلاندین، یعنی بتا بلوکرها (پروپرانولول، آتنولول) غالب است. دیورتیک ها (فروزماید)، پرازوسین، کاپتوپریل.

در سال های اخیر، این دیدگاه که NSAID هایی که برای COX-2 انتخابی تر از COX-1 هستند، نه تنها به میزان کمتری به دستگاه گوارش آسیب می رسانند، بلکه فعالیت نفروتوکسیک کمتری نیز از خود نشان می دهند، تأیید شده است. مشخص شده است که COX-1 است که در آتریول ها، گلومرول های کلیه و مجاری جمع کننده بیان می شود و نقش مهمی در تنظیم مقاومت عروق محیطی، جریان خون کلیوی، فیلتراسیون گلومرولی، دفع سدیم، سنتز آنتی دیورتیک ایفا می کند. هورمون و رنین تجزیه و تحلیل نتایج در مورد خطر ابتلا به فشار خون شریانی در طول درمان با رایج ترین NSAID ها در مقایسه با داده های ادبیات مربوط به انتخاب داروها برای COX-2/COX-1 نشان داد که درمان با داروهایی که برای COX-2 انتخابی تر هستند. در مقایسه با داروهای انتخابی کمتر، با خطر کمتر فشار خون شریانی همراه است.

با توجه به مفهوم سیکلواکسیژناز، تجویز داروهای غیراستروئیدی کوتاه مدت، سریع الاثر و به سرعت دفع می شود. اینها در درجه اول شامل لورنوکسیکام، ایبوپروفن، دیکلوفناک، نیمسولید هستند.

اثر ضد پلاکتی NSAID ها نیز به بروز خونریزی گوارشی کمک می کند، اگرچه سایر تظاهرات سندرم هموراژیک ممکن است با استفاده از این داروها رخ دهد.

برونکواسپاسم با استفاده از NSAID ها اغلب در بیماران مبتلا به آسم برونش به اصطلاح آسپرین رخ می دهد. مکانیسم این اثر همچنین با مسدود شدن NSAID COX-1 در برونش ها همراه است. در عین حال، مسیر اصلی متابولیسم اسید آراشیدونیک لیپوکسیژناز است که در نتیجه تشکیل لکوترین ها که باعث برونکواسپاسم می شوند، افزایش می یابد.

علیرغم این واقعیت که استفاده از مهارکننده های انتخابی COX-2 ایمن تر است، در حال حاضر گزارش هایی از عوارض جانبی این داروها وجود دارد: ایجاد نارسایی حاد کلیه، تاخیر در بهبود زخم معده. ناباروری برگشت پذیر

یک عارضه جانبی خطرناک مشتقات پیرازولون (متامیزول، فنیل بوتازون) سمیت خونی است. فوریت این مشکل به دلیل استفاده گسترده از متامیزول (آنالژین*) در روسیه است. در بیش از 30 کشور، استفاده از متامیزول به شدت محدود شده است

به طور کلی ممنوع است این تصمیم بر اساس مطالعه بین المللی آگرانولوسیتوز (IAAAS) است که نشان داد با استفاده از متامیزول خطر ابتلا به آگرانولوسیتوز 16 برابر افزایش می یابد. آگرانولوسیتوز یک عارضه جانبی نامطلوب پیش آگهی درمان با مشتقات پیرازولون است که با مرگ و میر بالا (30-40٪) در نتیجه عوارض عفونی همراه با آگرانولوسیتوز (سپسیس و غیره) مشخص می شود.

همچنین باید به یک عارضه نادر، اما از نظر پیش آگهی نامطلوب درمان با اسید استیل سالیسیلیک - سندرم ری اشاره کنیم. سندرم ری یک بیماری حاد است که با انسفالوپاتی شدید همراه با دژنراسیون چربی کبد و کلیه ها مشخص می شود. ایجاد سندرم ری با استفاده از اسید استیل سالیسیلیک، معمولاً پس از عفونت ویروسی (آنفولانزا، آبله مرغان و غیره) همراه است. اغلب، سندرم ری در کودکان با اوج سنی در 6 سالگی ایجاد می شود. با سندرم ری، میزان مرگ و میر بالایی مشاهده می شود که می تواند به 50٪ برسد.

اختلال در عملکرد کلیه به دلیل اثر مهاری NSAID ها بر سنتز پروستاگلاندین های گشادکننده عروق در کلیه ها و همچنین اثر سمی مستقیم بر بافت کلیه است. در برخی موارد، مکانیسم ایمنی آلرژیک اثر نفروتوکسیک NSAID ها وجود دارد. عوامل خطر برای ایجاد عوارض کلیوی عبارتند از نارسایی قلبی، فشار خون شریانی (به ویژه نفروژنیک)، نارسایی مزمن کلیه، اضافه وزن. در هفته های اول مصرف NSAID ها، می تواند با نارسایی کلیوی همراه با کاهش سرعت فیلتراسیون گلومرولی تشدید شود. درجه اختلال در عملکرد کلیه از افزایش جزئی کراتینین خون تا آنوری متغیر است. همچنین تعدادی از بیمارانی که فنیل بوتازون، متامیزول، ایندومتاسین، ایبوپروفن و ناپروکسن دریافت می کنند ممکن است دچار نفروپاتی بینابینی با یا بدون سندرم نفروتیک شوند. برخلاف نارسایی عملکردی کلیه، یک ضایعه ارگانیک با استفاده طولانی مدت از NSAID ها (بیش از 3-6 ماه) ایجاد می شود. پس از قطع دارو، علائم پاتولوژیک پسرفت می کند، نتیجه عارضه مطلوب است. احتباس مایعات و سدیم در هنگام مصرف NSAID ها (عمدتا فنیل بوتازون، ایندومتاسین، اسید استیل سالیسیلیک) نیز مشاهده می شود.

اثر کبدی می تواند بر اساس مکانیسم ایمنی آلرژیک، سمی یا مختلط ایجاد شود. هپاتیت ایمونوالرژیک اغلب در ابتدای درمان NSAID ایجاد می شود. هیچ رابطه ای بین دوز دارو و شدت علائم بالینی وجود ندارد. هپاتیت سمی در پس زمینه استفاده طولانی مدت از داروها ایجاد می شود و به عنوان یک قاعده، با زردی همراه است. بیشتر اوقات، آسیب کبدی با استفاده از دیکلوفناک ثبت می شود.

ضایعات پوست و غشاهای مخاطی در 12-15٪ از تمام موارد عوارض با استفاده از NSAID ها مشاهده می شود. به طور معمول، ضایعات پوستی در هفته 1 تا 3 استفاده رخ می دهد و اغلب یک دوره خوش خیم دارد که با خارش پوستی (تب مخملک یا موربیفرم)، حساسیت به نور (بثورات فقط در نواحی باز بدن ظاهر می شود) یا کهیر که معمولاً ظاهر می شود. به موازات ادم ایجاد می شود. عوارض پوستی شدیدتر شامل اریتم پلی مورفیک (ممکن است در حین مصرف هر گونه NSAID ایجاد شود) و اریتم ثابت رنگدانه ای (ویژه داروهای پیرازولون). استفاده از مشتقات انولینیک اسید (پیرازولون ها، اکسیکام ها) ممکن است با سموم توکسیکودرمی، ایجاد پمفیگوس و تشدید پسوریازیس پیچیده باشد. ایبوپروفن با ایجاد آلوپسی مشخص می شود. عوارض پوستی موضعی می تواند با استفاده تزریقی یا پوستی NSAID ها ایجاد شود، آنها به صورت هماتوم، سفتی یا واکنش های شبه اریتم ظاهر می شوند.

به ندرت، هنگام استفاده از NSAID ها، شوک آنافیلاکتیک و ادم کوئینکه (0.01-0.05٪ از تمام عوارض) ایجاد می شود. یک عامل خطر برای ایجاد عوارض آلرژیک، استعداد آتوپیک و سابقه واکنش های آلرژیک به داروهای این گروه است.

آسیب به حوزه عصبی در هنگام مصرف NSAID ها در 1-6٪ و هنگام استفاده از ایندومتاسین - تا 10٪ موارد مشاهده می شود. عمدتاً با سرگیجه، سردرد، خستگی و اختلالات خواب ظاهر می شود. ایندومتاسین با ایجاد رتینوپاتی و کراتوپاتی (رسوب دارو در شبکیه و قرنیه) مشخص می شود. استفاده طولانی مدت از ایبوپروفن می تواند منجر به ایجاد نوریت بینایی شود.

اختلالات روانی هنگام مصرف NSAID ها می تواند خود را به شکل توهم، گیجی نشان دهد (اغلب در هنگام مصرف ایندومتاسین، تا 1.5-4٪ موارد، این به دلیل درجه بالای نفوذ دارو به سیستم عصبی مرکزی است). شاید کاهش گذرا در حدت شنوایی هنگام مصرف اسید استیل سالیسیلیک، ایندومتاسین، ایبوپروفن و داروهای گروه پیرازولون.

NSAID ها تراتوژن هستند. به عنوان مثال، مصرف اسید استیل سالیسیلیک در سه ماهه اول می تواند منجر به شکافتن کام فوقانی جنین شود (8-14 مورد در هر 1000 مشاهده). مصرف NSAID ها در هفته های آخر بارداری به مهار فعالیت زایمان کمک می کند (اثر توکولیتیک) که با مهار سنتز پروستاگلاندین F 2a همراه است. همچنین می تواند منجر به بسته شدن زودرس مجرای شریانی در جنین و ایجاد هیپرپلازی در عروق ریوی شود.

موارد منع مصرف NSAID ها - عدم تحمل فردی، زخم معده و اثنی عشر در مرحله حاد. خونریزی گوارشی، لکوپنی، آسیب شدید کلیه، سه ماهه اول بارداری، شیردهی. استیل سالیسیلیک اسید در کودکان زیر 12 سال منع مصرف دارد.

در سال های اخیر نشان داده شده است که استفاده طولانی مدت از مهارکننده های انتخابی COX-2 می تواند منجر به افزایش قابل توجهی در خطر عوارض قلبی عروقی و به ویژه نارسایی مزمن قلبی، انفارکتوس میوکارد شود. به همین دلیل، rofecoxib® در سراسر جهان از ثبت خارج شده است. و با توجه به سایر مهارکننده های انتخابی COX-2، این ایده شکل گرفته است که این داروها برای استفاده در بیماران با خطر بالای عوارض قلبی عروقی توصیه نمی شود.

هنگام انجام فارماکوتراپی NSAID ها، لازم است احتمال تداخل آنها با سایر داروها، به ویژه با داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، دیورتیک ها، داروهای ضد فشار خون و ضد التهابی گروه های دیگر مورد توجه قرار گیرد. باید به خاطر داشت که NSAID ها می توانند اثربخشی تقریباً همه داروهای ضد فشار خون را به میزان قابل توجهی کاهش دهند. در بیماران مبتلا به CHF، استفاده از NSAID ها به دلیل همسطح شدن اثرات مثبت مهارکننده های ACE و دیورتیک ها، می تواند دفعات جبران خسارت را افزایش دهد.

تاکتیک های انتخاب داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

اثر ضد التهابی NSAID ها باید در عرض 1-2 هفته ارزیابی شود. اگر درمان منجر به نتایج مورد انتظار شده باشد، تا ناپدید شدن کامل تغییرات التهابی ادامه می یابد.

با توجه به استراتژی فعلی مدیریت درد، چندین اصل برای تجویز NSAID ها وجود دارد.

فردی: دوز، روش تجویز، شکل دوز به صورت جداگانه (به ویژه در کودکان) با در نظر گرفتن شدت درد و بر اساس نظارت منظم تعیین می شود.

"نردبان": بیهوشی گام به گام مطابق با رویکردهای تشخیصی یکپارچه.

به موقع بودن مصرف: فاصله بین تزریق ها بر اساس شدت درد و ویژگی های فارماکوکینتیک اثر داروها و شکل دوز آن تعیین می شود. امکان استفاده از داروهای طولانی اثر وجود دارد که در صورت لزوم می توان آنها را با داروهای سریع الاثر تکمیل کرد.

کفایت راه مصرف: اولویت به مصرف خوراکی (ساده ترین، مؤثرترین و کم دردترین) است.

درد حاد یا مزمن اغلب دلیلی برای استفاده طولانی مدت از NSAID ها است. این امر مستلزم ارزیابی نه تنها اثربخشی آنها، بلکه از نظر ایمنی نیز است.

برای انتخاب NSAID لازم، باید علت بیماری، ویژگی های مکانیسم اثر دارو، به ویژه توانایی آن در افزایش آستانه درک درد و قطع، حداقل به طور موقت، در نظر گرفته شود. یک تکانه درد در سطح نخاع.

هنگام برنامه ریزی دارویی، موارد زیر باید در نظر گرفته شود.

اثر ضد التهابی NSAID ها به طور مستقیم به تمایل آنها به COX و همچنین به سطح اسیدی محلول داروی انتخاب شده بستگی دارد که تمرکز در ناحیه التهاب را تضمین می کند. اثر ضد درد و تب بر هر چه سریعتر ایجاد شود، محلول NSAID دارای pH خنثی تر است. چنین داروهایی سریعتر به سیستم عصبی مرکزی نفوذ می کنند و مراکز حساسیت به درد و تنظیم حرارت را مهار می کنند.

هرچه نیمه عمر کوتاه تر باشد، گردش خون روده کبدی کمتر مشخص می شود، خطر تجمع و تداخلات دارویی ناخواسته کمتر است و NSAID ها ایمن تر هستند.

حساسیت بیماران به NSAID ها حتی در یک گروه بسیار متفاوت است. به عنوان مثال، زمانی که ایبوپروفن در آرتریت روماتوئید بی اثر است، ناپروکسن (همچنین یک مشتق از اسید پروپیونیک) درد مفاصل را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به سندرم التهاب و دیابت ملیتوس همزمان (که در آن گلوکوکورتیکوئیدها منع مصرف دارند)، استفاده از اسید استیل سالیسیلیک منطقی است، که عمل آن با یک اثر هیپوگلیسمی خفیف همراه با افزایش جذب گلوکز توسط بافت ها همراه است.

مشتقات پیرازولون، و به ویژه فنیل بوتازون، به ویژه در اسپوندیلیت آنکیلوزان (بیماری Bekhterev)، آرتریت روماتوئید، اریتم ندوزوم و غیره موثر هستند.

از آنجایی که بسیاری از NSAID ها، با داشتن اثر درمانی مشخص، باعث تعداد زیادی عوارض جانبی می شوند، انتخاب آنها باید با در نظر گرفتن ایجاد عارضه جانبی پیش بینی شده انجام شود (جدول 25-5).

دشواری انتخاب NSAID ها در بیماری های خودایمنی نیز به این دلیل است که اثر علامتی دارند و بر روند روماتیسم مفصلی تأثیر نمی گذارند و از ایجاد تغییر شکل مفصل جلوگیری نمی کنند.

جدول 25-5.خطر نسبی عوارض ناشی از دستگاه گوارش هنگام استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

توجه داشته باشید. برای 1، خطر ایجاد عوارض از دستگاه گوارش با استفاده از دارونما گرفته شد.

برای اثر ضد درد موثر، NSAID ها باید فراهمی زیستی بالا و پایدار، دستیابی سریع به حداکثر غلظت خون و نیمه عمر کوتاه و پایدار داشته باشند.

به طور شماتیک، NSAID ها را می توان به صورت زیر مرتب کرد:

اثر ضد التهابی نزولی: ایندومتاسین - دیکلوفناک - پیروکسیکام - کتوپروفن - ایبوپروفن - کتورولاک - لورنوکسیکام - اسید استیل سالیسیلیک.

به ترتیب نزولی فعالیت ضد درد: لورنوکسیکام - کتورولاک - دیکلوفناک - ایندومتاسین - ایبوپروفن - اسید استیل سالیسیلیک - کتوپروفن.

با توجه به خطر تجمع و تداخلات دارویی نامطلوب: پیروکسیکام - ملوکسیکام - کتورولاک - ایبوپروفن - دیکلوفناک - لورنوکسیکام.

اثر ضد تب NSAID ها در داروهایی با فعالیت ضد التهابی بالا و پایین به خوبی بیان می شود. انتخاب آنها به تحمل فردی، تداخلات احتمالی با داروهای مورد استفاده و عوارض جانبی پیش بینی شده بستگی دارد.

در همین حال، در کودکان، پاراستامول (استامینوفن *) که یک NSAID نیست، داروی انتخابی به عنوان تب بر است. ایبوپروفن می تواند به عنوان یک داروی ضد تب خط دوم برای عدم تحمل یا بی اثر بودن پاراستامول استفاده شود. استیل سالیسیلیک اسید و متامیزول نباید به ترتیب برای کودکان زیر 12 سال به دلیل خطر ابتلا به سندرم ری و آگرانولوسیتوز تجویز شوند.

در بیمارانی که در معرض خطر بالای خونریزی یا سوراخ شدن ناشی از زخم های ناشی از NSAID هستند، باید به مصرف همزمان NSAID ها و مهارکننده های پمپ پروتون یا میزوپروستال آنالوگ پروستاگلاندین مصنوعی توجه شود. نشان داده شده است که آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H2 فقط از زخم اثنی عشر جلوگیری می کنند و بنابراین برای اهداف پیشگیری توصیه نمی شوند. یک جایگزین برای این رویکرد، انتصاب مهارکننده های انتخابی در چنین بیمارانی است.

ارزیابی اثربخشی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

معیارهای اثربخشی NSAID ها با بیماری ای که این داروها در آن استفاده می شود تعیین می شود.

نظارت بر فعالیت ضد درد NSAIDs.درد علیرغم عینی بودن وجودش همیشه ذهنی است. بنابراین، اگر بیمار با شکایت از درد، هیچ تلاشی (به طور آشکار یا پنهان) برای رهایی از آن انجام ندهد، جای تردید در وجود آن است. برعکس، اگر بیمار از درد رنج می‌برد، همیشه این را به دیگران نشان می‌دهد یا به خودش، یا به دنبال مراجعه به پزشک است.

روش های مختلفی برای ارزیابی شدت سندرم درد و اثربخشی درمان وجود دارد (جدول 25-6).

رایج ترین روش ها استفاده از مقیاس آنالوگ بصری و مقیاس تسکین درد است.

هنگام استفاده از مقیاس آنالوگ بصری، بیمار سطح شدت سندرم درد را در مقیاس 100 میلی‌متری مشخص می‌کند که در آن "0" - بدون درد، "100" - حداکثر درد است. هنگام نظارت بر درد حاد، سطح درد قبل از تجویز دارو و 20 دقیقه پس از تجویز مشخص می شود. هنگام پایش درد مزمن، فاصله زمانی برای مطالعه شدت درد به صورت جداگانه تعیین می شود (با توجه به مراجعه به پزشک، امکان ثبت خاطرات برای بیمار وجود دارد).

مقیاس تسکین درد برای ارزیابی اثربخشی تسکین درد استفاده می شود. 20 دقیقه پس از مصرف دارو، از بیمار این سوال پرسیده می شود که آیا شدت درد شما پس از مصرف دارو نسبت به درد قبل از مصرف دارو کاهش یافته است؟ پاسخ‌های احتمالی به صورت امتیازی ارزیابی می‌شوند: 0 - درد به هیچ وجه کاهش پیدا نکرد، 1 - کمی کاهش یافت، 2 - کاهش یافت، 3 - بسیار کاهش یافت، 4 - کاملا ناپدید شد. همچنین ارزیابی زمان شروع یک اثر ضد درد مشخص نیز مهم است.

جدول 25-6.روش های درجه بندی شدت سندرم درد

مدت سفتی صبحگاهیبر حسب ساعت از لحظه بیداری تعیین می شود.

شاخص مفصلی- شدت کلی دردی که در پاسخ به فشار استاندارد روی مفصل آزمایشی در ناحیه فضای مفصلی ایجاد می شود. درد در مفاصلی که به سختی قابل لمس هستند با حجم حرکات فعال و غیرفعال (لگن، ستون فقرات) یا فشرده سازی (مفاصل پا) تعیین می شود. درد بر روی یک سیستم چهار نقطه ای ارزیابی می شود:

0 - بدون درد

1 - بیمار از درد در محل فشار صحبت می کند.

2- بیمار در مورد درد و اخم صحبت می کند.

3- بیمار سعی می کند ضربه وارده به مفصل را متوقف کند. حساب مشترکبا تعداد مفاصلی که در آنها تعیین می شود

درد در لمس

شاخص عملکردی LIبا استفاده از پرسشنامه ای که شامل 17 سوال است که امکان اجرا را توضیح می دهد تعیین می شود

تعدادی از فعالیت های اولیه خانگی که شامل گروه های مختلف مفاصل می شود.

همچنین، برای ارزیابی اثربخشی NSAID ها، از شاخص تورم استفاده می شود - بیان عددی کل تورم، که به صورت بصری با توجه به درجه بندی زیر ارزیابی می شود:

0 - غایب؛

1 - مشکوک یا ضعیف بیان شده است.

2 - صریح;

3 - قوی

تورم برای مفاصل آرنج، مچ دست، متاکارپوفالانژیال، مفاصل بین فالانژیال پروگزیمال دست، زانو و مچ پا ارزیابی می شود. دور مفاصل بین فالانژیال پروگزیمال در مجموع برای دست چپ و راست محاسبه می شود. نیروی فشردگی دست یا با استفاده از یک وسیله خاص یا با فشردن کاف تونومتر پر از هوا تا فشار 50 میلی متر جیوه تخمین زده می شود. بیمار دست خود را برای سه فشار نگه می دارد. مقدار متوسط ​​را در نظر بگیرید. در صورت آسیب به مفاصل پاها، آزمایشی استفاده می شود که زمان لازم برای طی کردن بخشی از مسیر را ارزیابی می کند. تست عملکردی که دامنه حرکتی مفاصل را ارزیابی می کند، تست کایتل نامیده می شود.

25.2. پاراستامول (استامینوفن*)

مکانیسم اثر و اثرات اصلی فارماکودینامیک

مکانیسم اثر ضد درد و تب بر پاراستامول تا حدودی با مکانیسم اثر NSAID ها متفاوت است. این فرض وجود دارد که این در درجه اول به این دلیل است که پاراستامول با مسدود کردن انتخابی COX-3 (ایزوفرم اختصاصی COX برای سیستم عصبی مرکزی) در سیستم عصبی مرکزی، یعنی مستقیماً در مراکز هیپوتالاموس، سنتز پروستاگلاندین‌ها را مهار می‌کند. تنظیم حرارت و درد علاوه بر این، پاراستامول از هدایت تکانه های "درد" در سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می کند. به دلیل عدم وجود اثر محیطی، پاراستامول عملاً چنین واکنش های جانبی دارویی مانند زخم و فرسایش مخاط معده، اثر ضد پلاکتی، برونکواسپاسم و اثر توکولیتیک ایجاد نمی کند. پاراستامول به دلیل اثر مرکزی آن اثر ضد التهابی ندارد.

فارماکوکینتیک

جذب پاراستامول بالا است: 15٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. 3 درصد دارو به صورت بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود

80-90٪ با اسید گلوکورونیک و سولفوریک کونژوگه می شود که منجر به تشکیل متابولیت های کونژوگه می شود که غیر سمی هستند و به راحتی توسط کلیه ها دفع می شوند. 10-17 درصد پاراستامول توسط CYP2E1 و CYP1A2 اکسید می شود و N-استیل بنزوکینونیمین را تشکیل می دهد که به نوبه خود با ترکیب با گلوتاتیون به یک ترکیب غیرفعال که از کلیه ها دفع می شود تبدیل می شود. غلظت موثر درمانی پاراستامول در پلاسمای خون زمانی حاصل می شود که در دوز 15-10 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز شود. کمتر از 1% دارو به شیر مادر منتقل می شود.

پاراستامول برای درمان علامتی سندرم درد (شدت خفیف و متوسط) با منشاء مختلف و سندرم تب، اغلب همراه با "سرماخوردگی" و بیماری های عفونی استفاده می شود. پاراستامول داروی انتخابی برای درمان ضد درد و تب در کودکان است.

برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال، یک دوز واحد پاراستامول 500 میلی گرم، حداکثر دوز منفرد 1 گرم، دفعات تجویز 4 بار در روز است. حداکثر دوز روزانه 4 گرم است.در بیماران با اختلال عملکرد کبد و کلیه، فاصله بین مصرف پاراستامول باید افزایش یابد. حداکثر دوز روزانه پاراستامول در کودکان در جدول ارائه شده است. 25-7 (تعدد قرار ملاقات - 4 بار در روز).

جدول 25-7.حداکثر دوز روزانه پاراستامول در کودکان

عوارض جانبی و موارد منع مصرف در انتصاب

به دلیل وجود اثر مرکزی در پاراستامول، عملاً از واکنش های دارویی نامطلوب مانند ضایعات فرسایشی و اولسراتیو، سندرم هموراژیک، برونکواسپاسم و اثر توکولیتیک خالی است. هنگام استفاده از پاراستامول، ایجاد سمیت کلیوی و هماتوتوکسیک (آگرانولوسیتوز) بعید است. به طور کلی، پاراستامول به خوبی تحمل می شود و در حال حاضر یکی از بی خطرترین مسکن های تب بر در نظر گرفته می شود.

جدی ترین واکنش جانبی دارویی پاراستامول سمیت کبدی است. در صورت مصرف بیش از حد این دارو (مصرف بیش از 10 گرم در یک زمان) رخ می دهد. مکانیسم اثر کبدی پاراستامول با ویژگی های متابولیسم آن مرتبط است. در

افزایش دوز پاراستامول باعث افزایش مقدار متابولیت کبدی N-استیل بنزوکینونیمین می شود که به دلیل کمبود گلوتاتیون در نتیجه با گروه های نوکلئوفیل پروتئین های کبدی شروع به ترکیب می کند که منجر به نکروز بافت کبد می شود (جدول 25). -8).

جدول 25-8.علائم مسمومیت با پاراستامول

جستجو برای مکانیسم اثر کبدی پاراستامول منجر به ایجاد و اجرای یک روش موثر برای درمان مسمومیت با این دارو شد - استفاده از N-استیل سیستئین، که ذخایر گلوتاتیون را در کبد و در اولین بار پر می کند. 10-12 ساعت در بیشتر موارد اثر مثبت دارد. خطر سمیت کبدی پاراستامول با سوء مصرف مزمن الکل افزایش می یابد. این به دلیل دو مکانیسم است: از یک طرف اتانول ذخایر گلوتاتیون را در کبد تخلیه می کند و از طرف دیگر باعث القای ایزوآنزیم سیتوکروم P-450 2E1 می شود.

موارد منع مصرف پاراستامول - حساسیت به دارو، نارسایی کبد، کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز.

تداخل با سایر داروها

تداخلات بالینی قابل توجه پاراستامول با سایر داروها در ضمیمه ارائه شده است.

25.3. داروهای پایه، کند اثر، ضد التهاب

گروه بیماری پایه یا "اصلاح کننده" شامل داروهایی است که از نظر ساختار شیمیایی و مکانیسم اثر ناهمگن هستند و برای درمان طولانی مدت آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های التهابی مرتبط با ضایعات استفاده می شوند.

بافت همبند بخورید به طور معمول، آنها را می توان به دو زیر گروه تقسیم کرد.

داروهای کند اثر با اثرات تعدیل کننده ایمنی غیر اختصاصی:

آماده سازی طلا (aurotioprol، myocrysin*، auranofin)؛

D-pericillamines (penicillamine)؛

مشتقات کینولین (کلروکین، هیدروکسی کلروکین).

داروهای ایمونوتروپیک که به طور غیرمستقیم تغییرات التهابی در بافت همبند را متوقف می کنند:

داروهای سرکوب کننده ایمنی (سیکلوفسفامید، آزاتیوپرین، متوترکسات، سیکلوسپورین)؛

داروهای سولفا (سولفاسالازین، مزالازین). اثرات فارماکولوژیک مشترک این داروها به شرح زیر است:

توانایی مهار توسعه فرسایش استخوان و تخریب غضروف مفاصل در واکنش های التهابی غیر اختصاصی.

اثر غالباً غیرمستقیم اکثر داروها بر فرآیند التهابی موضعی که از طریق عوامل بیماریزای پیوند ایمنی التهاب ایجاد می شود.

شروع آهسته اثر درمانی با دوره نهفته برای بسیاری از داروها حداقل 10-12 هفته.

حفظ علائم بهبود (رمیسیون) برای چندین ماه پس از ترک.

مکانیسم اثر و اثرات اصلی فارماکودینامیک

آماده سازی طلا، کاهش فعالیت فاگوسیتی مونوسیت ها، باعث اختلال در جذب آنتی ژن و آزادسازی IL-1 از آنها می شود که منجر به مهار تکثیر لنفوسیت های T، کاهش فعالیت کمک کننده های T، سرکوب می شود. تولید ایمونوگلوبولین ها توسط لنفوسیت های B، از جمله فاکتور روماتوئید، و تشکیل کمپلکس های ایمنی.

D-penicillamine، تشکیل یک ترکیب پیچیده با یون های مس، قادر به سرکوب فعالیت T-helpers، تحریک تولید ایمونوگلوبولین ها توسط لنفوسیت های B، از جمله فاکتور روماتوئید، و کاهش تشکیل کمپلکس های ایمنی است. این دارو بر سنتز و ترکیب کلاژن تأثیر می گذارد، محتوای گروه های آلدهید را در آن افزایش می دهد که جزء C 1 مکمل را متصل می کند، از دخالت کل سیستم مکمل در فرآیند پاتولوژیک جلوگیری می کند. محتوای بخش محلول در آب را افزایش می دهد و از سنتز کلاژن فیبریلار غنی از پیوندهای هیدروکسی پرولین و دی سولفید جلوگیری می کند.

مکانیسم اصلی اثر درمانی مشتقات کینولین یک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی مرتبط با اختلال در متابولیسم نوکلئیک است. این منجر به مرگ سلولی می شود. فرض بر این است که داروها روند برش ماکروفاژ و ارائه اتوآنتی ژن ها توسط لنفوسیت های T CD+ را مختل می کنند.

آنها با مهار آزادسازی IL-1 از مونوسیت ها، آزادسازی پروستاگلاندین E 2 و کلاژناز را از سلول های سینوویال محدود می کنند. کاهش آزادسازی لنفوکین ها از ظهور یک کلون سلول های حساس، فعال شدن سیستم کمپلمان و کشنده های T جلوگیری می کند. اعتقاد بر این است که آماده سازی کینولین غشاهای سلولی و زیر سلولی را تثبیت می کند، آزادسازی آنزیم های لیزوزومی را کاهش می دهد، در نتیجه تمرکز آسیب بافت را محدود می کند. در دوزهای درمانی، از نظر بالینی دارای اثرات ضد التهابی، تعدیل کننده ایمنی و همچنین ضد میکروبی، کاهش دهنده چربی و کاهش قند خون هستند.

داروهای زیرگروه دوم (سیکلوفسفامید، آزاتیوپرین و متوترکسات) سنتز اسیدهای نوکلئیک و پروتئین را در تمام بافت ها مختل می کنند، اثر آنها در بافت هایی با سلول هایی که به سرعت تقسیم می شوند (در سیستم ایمنی، تومورهای بدخیم، بافت خون ساز، غشای مخاطی دستگاه گوارش، غده غده گوارشی، و...) مشاهده می شود. ). آنها از تقسیم لنفوسیت های T، تبدیل آنها به کمک کننده، سرکوبگر و سلول های سیتواستاتیک جلوگیری می کنند. این منجر به کاهش همکاری لنفوسیت های T و B، مهار تشکیل ایمونوگلوبولین ها، فاکتور روماتوئید، سیتوتوکسین ها و کمپلکس های ایمنی می شود. سیکلوفسفامید و آزاتیوپرین بارزتر از متوترکسات هستند، از تبدیل بلاست لنفوسیتی، سنتز آنتی بادی، مهار حساسیت پوستی تاخیری و کاهش سطح گاما و ایمونوگلوبولین ها جلوگیری می کنند. متوترکسات در دوزهای کوچک به طور فعال بر شاخص های ایمنی هومورال تأثیر می گذارد، تعدادی از آنزیم هایی که در ایجاد التهاب نقش دارند و باعث سرکوب انتشار IL-1 توسط سلول های تک هسته ای می شوند. لازم به ذکر است که اثر درمانی داروهای سرکوب کننده ایمنی در دوزهای مورد استفاده در آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های التهابی ایمنی با درجه سرکوب سیستم ایمنی مطابقت ندارد. احتمالاً این بستگی به اثر مهاری روی فاز سلولی فرآیند التهابی موضعی دارد و خود اثر ضد التهابی نیز به سیکلوفسفامید نسبت داده می شود.

برخلاف سیتواستاتیک، اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی سیکلوسپورین با سرکوب انتخابی و برگشت پذیر تولید IL-2 و فاکتور رشد سلول T همراه است. این دارو از تکثیر و تمایز لنفوسیت های T جلوگیری می کند. سلول های هدف اصلی سیکلوسپورین CD4+ T (لنفوسیت های کمکی) هستند. با تأثیر بر

داده های آزمایشگاهی سیکلوسپورین با سایر داروهای پایه قابل مقایسه است و به ویژه در بیماران مبتلا به آنرژی پوستی، نسبت کم CD4، CD8 و T-لنفوسیت های خون محیطی، با افزایش سطح سلول های NK (قاتل های طبیعی) و کاهش موثر است. در تعداد سلول های بیان کننده گیرنده های IL-2- (جدول 25-9).

جدول 25-9.به احتمال زیاد داروهای ضد التهابی را هدف قرار می دهد

فارماکوکینتیک

کریزانول (یک سوسپانسیون روغنی نمک طلا، حاوی 33.6٪ طلای فلزی) به صورت عضلانی استفاده می شود، دارو به آرامی از عضلات جذب می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی معمولاً پس از 4 ساعت به دست می‌آید و پس از یک تزریق عضلانی 50 میلی‌گرم (فرآورده‌ای محلول در آب حاوی 50 درصد طلای فلزی)، سطح آن در عرض 30-15 دقیقه به حداکثر (4.0-7.0 میکروگرم در میلی‌لیتر) می‌رسد. تا 2 ساعت آماده سازی طلا از طریق ادرار (70%) و مدفوع (30%) دفع می شود. T 1/2 در پلاسما 2 روز و نیمه عمر 7 روز است. پس از یک بار تزریق، سطح طلا در سرم خون در طی 2 روز اول به سرعت کاهش می یابد (تا 50٪)، به مدت 7-10 روز در همان سطح باقی می ماند و سپس به تدریج کاهش می یابد. پس از تزریق مکرر (یک بار در هفته)، سطح طلا در پلاسمای خون افزایش می یابد و پس از 6-8 هفته به غلظت تعادل 2.5-3.0 میکروگرم در میلی لیتر می رسد، اما بین غلظت طلا در پلاسما و آن رابطه وجود ندارد. اثرات درمانی و جانبی و اثر سمی با افزایش کسر آزاد آن ارتباط دارد. فراهمی زیستی آماده سازی خوراکی طلا - اورانوفین (حاوی 25 درصد طلای فلزی) 25 درصد است. با روزانه اش

دریافت (6 میلی گرم در روز)، غلظت تعادل پس از 3 ماه حاصل می شود. از دوز مصرفی، 95٪ در مدفوع و فقط 5٪ در ادرار از بین می رود. در پلاسمای خون، نمک های طلا تا 90٪ به پروتئین ها متصل می شوند، به طور نابرابر در بدن توزیع می شوند: آنها به طور فعال در کلیه ها، غدد فوق کلیوی و سیستم رتیکولواندوتلیال تجمع می یابند. در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، بیشترین غلظت در مغز استخوان (26٪)، کبد (24٪)، پوست (19٪)، استخوان ها (18٪) مشاهده می شود. در مایع سینوویال، سطح آن حدود 50 درصد سطح پلاسمای خون است. در مفاصل، طلا عمدتاً در غشای سینوویال موضعی است و به دلیل حرکتی خاص برای مونوسیت ها، به طور فعال در مناطق التهاب تجمع می یابد. از طریق جفت در مقادیر کم نفوذ می کند.

دی پنی‌سیلامین که با معده خالی مصرف می‌شود، 40 تا 60 درصد از دستگاه گوارش جذب می‌شود. پروتئین های رژیم غذایی به تبدیل آن به سولفید کمک می کنند که به خوبی از روده جذب نمی شود، بنابراین مصرف غذا به طور قابل توجهی فراهمی زیستی D-penicillamine را کاهش می دهد. حداکثر غلظت پلاسمایی پس از یک دوز پس از 4 ساعت به دست می آید.در پلاسمای خون، دارو به شدت به پروتئین ها متصل می شود، در کبد به دو متابولیت غیرفعال محلول در آب تبدیل می شود که از کلیه ها دفع می شوند (سولفید- پنی سیلامین و سیستئین-). پنی سیلامین-دی سولفید). T 1/2 در افراد دارای کلیه های طبیعی 2.1 ساعت است، در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید به طور متوسط ​​3.5 برابر افزایش می یابد.

داروهای کینولین به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند. حداکثر غلظت خون به طور متوسط ​​پس از 2 ساعت به دست می آید.با دوز بدون تغییر روزانه، سطح آنها در خون به تدریج افزایش می یابد، زمان رسیدن به غلظت تعادل در پلاسمای خون از 7-10 روز تا 2-5 هفته متغیر است. . کلروکین در پلاسما 55 درصد به آلبومین متصل می شود. به دلیل ارتباط آن با اسیدهای نوکلئیک، غلظت آن در بافت ها بسیار بیشتر از پلاسمای خون است. محتوای آن در کبد، کلیه ها، ریه ها، لکوسیت ها 400-700 برابر بیشتر است، در بافت مغز 30 برابر بیشتر از پلاسمای خون است. بیشتر دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می‌شود، بخش کوچک‌تری (حدود 1/3) در کبد تبدیل به بیوترانسفورم می‌شود. نیمه عمر کلروکین از 3.5 تا 12 روز متغیر است. با اسیدی شدن ادرار، سرعت دفع کلروکین افزایش می یابد، با قلیایی شدن، کاهش می یابد. پس از قطع مصرف، کلروکین به آرامی از بدن ناپدید می شود و به مدت 1-2 ماه در مکان های رسوب باقی می ماند؛ پس از استفاده طولانی مدت، محتوای آن در ادرار برای چندین سال شناسایی می شود. این دارو به راحتی از جفت عبور می کند، به شدت در اپیتلیوم رنگدانه شبکیه جنین تجمع می یابد، و همچنین با اتصال به DNA، سنتز پروتئین در بافت های جنین را مهار می کند.

سیکلوفسفامید به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، حداکثر غلظت آن در خون پس از 1 ساعت به دست می آید، ارتباط با پروتئین حداقل است. در غیاب اختلال در عملکرد کبد و کلیه، تا 88 درصد از دارو در خون و کبد به متابولیت‌های فعال تبدیل می‌شود که آلدوفسفامید فعال‌ترین آنهاست. می تواند در کلیه ها، کبد، طحال انباشته شود. سیکلوفسفامید به شکل تغییر نیافته (20 درصد دوز تجویز شده) و به صورت متابولیت های فعال و غیر فعال همراه با ادرار از بدن دفع می شود. T 1/2 7 ساعت است در صورت اختلال در عملکرد کلیه، افزایش همه اثرات، از جمله سمی، امکان پذیر است.

آزاتیوپرین به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و در بدن (در بافت لنفوئیدی فعال تر از سایرین) به متابولیت فعال 6- مرکاپتوپورین تبدیل می شود که T 1/2 آن از خون 90 دقیقه است. ناپدید شدن سریع آزاتیوپرین از پلاسمای خون به دلیل جذب فعال آن توسط بافت ها و تبدیل زیستی بیشتر است. T 1/2 آزاتیوپرین 24 ساعته است، از طریق BBB نفوذ نمی کند. هم بدون تغییر و هم به صورت متابولیت - محصولات S-متیله و اسید 6-تیوریک از طریق ادرار دفع می شود که تحت تأثیر گزانتین اکسیداز تشکیل می شود و باعث ایجاد هیپراوریسمی و هیپراوریکوری می شود. بلوک گزانتین اکسیداز با آلوپورینول، تبدیل 6- مرکاپتوپورین را کند می کند، تشکیل اسید اوریک را کاهش می دهد و اثربخشی و سمیت دارو را افزایش می دهد.

متوترکسات 25-100٪ از دستگاه گوارش (به طور متوسط ​​60-70٪) جذب می شود. جذب با افزایش دوز تغییر نمی کند. تا حدی متوترکسات توسط فلور روده متابولیزه می شود، فراهمی زیستی به طور گسترده ای متفاوت است (28-94٪). حداکثر غلظت بعد از 2-4 ساعت به دست می آید.مصرف غذا زمان جذب را بیش از 30 دقیقه افزایش می دهد، بدون اینکه بر سطح جذب و فراهمی زیستی تأثیر بگذارد. متوترکسات 50-90٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، عملاً به BBB نفوذ نمی کند، تبدیل زیستی آن در کبد در صورت مصرف خوراکی 35٪ است و در صورت تزریق داخل وریدی از 6٪ تجاوز نمی کند. دارو از طریق فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای دفع می شود، حدود 10 درصد متوترکسات وارد شده به بدن از طریق صفرا دفع می شود. T 1/2 2-6 ساعت است، با این حال، متابولیت های پلی گلوتامین آن حداقل به مدت 7 روز پس از یک نوبت به صورت داخل سلولی شناسایی می شود و 10٪ (با عملکرد طبیعی کلیه) در بدن باقی می ماند و عمدتاً در کبد باقی می ماند (چندین ماه) و کلیه ها (چند هفته).

در سیکلوسپورین، به دلیل تنوع جذب، فراهمی زیستی به طور گسترده ای متفاوت است، به میزان 10-57٪. ماکسی

غلظت کمی در خون پس از 2-4 ساعت حاصل می شود بیش از 90 درصد دارو با پروتئین های خون مرتبط است. این به طور نابرابر بین عناصر سلولی فردی و پلاسما توزیع می شود: در لنفوسیت ها - 4-9٪، در گرانولوسیت ها - 5-12٪، در گلبول های قرمز - 41-58٪ و در پلاسما - 33-47٪. حدود 99 درصد از سیکلوسپورین در کبد تبدیل به بیوترانسفورم می شود. این به شکل متابولیت ها دفع می شود، راه اصلی دفع آن از طریق دستگاه گوارش است، بیش از 6٪ از طریق ادرار دفع نمی شود، و بدون تغییر - 0.1٪. نیمه عمر 10-27 (متوسط ​​19) ساعت است. حداقل غلظت سیکلوسپورین در خون که در آن اثر درمانی مشاهده می شود، 100 نانوگرم در لیتر، بهینه آن 200 نانوگرم در لیتر و غلظت نفروتوکسیک است. 250 نانوگرم در لیتر

موارد مصرف و رژیم دوز

آماده سازی این گروه در تعدادی از بیماری های التهابی ایمونوپاتولوژیک استفاده می شود. بیماری ها و سندرم هایی که در آنها بهبود بالینی با کمک داروهای پایه قابل دستیابی است در جدول ارائه شده است. 25-13.

دوز داروها و رژیم دوز در جدول ارائه شده است. 25-10 و 25-11.

جدول 25-10.دوز داروهای ضد التهابی پایه و رژیم دوز آنها

انتهای جدول. 25-10

جدول 25-11.ویژگی های داروهای مورد استفاده برای درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی

*فقط به عنوان شوک درمانی داخل وریدی.

درمان با فرآورده های طلا، کرایزو- یا شنوایی درمانی نامیده می شود. گاهی اوقات اولین علائم بهبود پس از 3-4 ماه کرایزوتراپی مداوم مشاهده می شود. کریزانول تجویز می شود، با یک یا چند تزریق آزمایشی در دوزهای کوچک (0.5-1.0 میلی لیتر از یک سوسپانسیون 5٪) با فاصله زمانی 7 روز شروع می شود و سپس به تزریق هفتگی 2 میلی لیتر محلول 5٪ برای 7-8 بار تغییر می کند. ماه ها. نتیجه درمان را اغلب پس از 6 ماه از شروع مصرف ارزیابی کنید. علائم اولیه بهبود ممکن است پس از 6-7 هفته و گاهی تنها پس از 3-4 ماه ظاهر شود. هنگامی که اثر و تحمل خوب حاصل شد، فواصل زمانی به 2 هفته افزایش می یابد و پس از 3-4 ماه، با حفظ علائم بهبودی، تا 3 هفته (درمان نگهدارنده، تقریباً مادام العمر انجام می شود). هنگامی که اولین علائم تشدید ظاهر می شود، لازم است به تزریق های مکرر دارو برگردید. Myocrysin* به طور مشابه استفاده می شود: دوز آزمایشی - 20 میلی گرم، دوز درمانی - 50 میلی گرم. اگر در عرض 4 ماه تأثیری نداشته باشد، توصیه می شود دوز را به 100 میلی گرم افزایش دهید. اگر در چند هفته آینده اثری نداشته باشد، میوکریسین* لغو می شود. اورانوفین به مدت یکسان با 6 میلی گرم در روز، تقسیم به 2 دوز استفاده می شود. برخی از بیماران نیاز به افزایش دوز به 9 میلی گرم در روز (با بی اثر بودن به مدت 4 ماه) دارند، برخی دیگر - فقط با دوز 3 میلی گرم در روز، دوز با عوارض جانبی محدود می شود. سابقه پزشکی کامل آلرژی دارویی، بیماری پوستی و کلیوی، شمارش کامل خون، مشخصات بیوشیمیایی و آزمایش ادرار. قبل از شروع کرایزوتراپی مطالعه شده، خطر عوارض جانبی را کاهش می دهد. در آینده، هر 1-3 هفته، تکرار آزمایش خون بالینی (با تعیین تعداد پلاکت) و آزمایش ادرار عمومی ضروری است. با پروتئینوری بیش از 0.1 گرم در لیتر، آماده سازی طلا به طور موقت لغو می شود، اگرچه گاهی اوقات سطح بالاتر پروتئینوری بدون توقف درمان ناپدید می شود.

D-penicillamine برای درمان آرتریت روماتوئید با دوز اولیه 300 میلی گرم در روز تجویز می شود. اگر در عرض 16 هفته اثری نداشته باشد، دوز ماهیانه 150 میلی گرم در روز افزایش می یابد و به 450-600 میلی گرم در روز می رسد. این دارو با معده خالی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا و نه زودتر از 1 ساعت پس از مصرف هر داروی دیگر تجویز می شود. یک طرح متناوب (3 بار در هفته) امکان پذیر است که ضمن حفظ اثربخشی بالینی، امکان کاهش فراوانی عوارض جانبی را فراهم می کند. بهبود بالینی و آزمایشگاهی پس از 1.5-3 ماه رخ می دهد، کمتر در دوره های اولیه درمان، یک اثر درمانی متمایز بعد از 5-6 ماه و بهبود رادیولوژیکی - نه زودتر از 2 سال، مشاهده می شود. در صورت عدم تاثیر در طی 4-5 ماه، مصرف دارو باید قطع شود. اغلب، در طول درمان، تشدید مشاهده می شود، گاهی اوقات به بهبودی خود به خود ختم می شود، و در موارد دیگر نیاز به افزایش دوز یا انتقال به دوز دو برابر روزانه دارد. هنگام مصرف D-penicillamine، ممکن است یک "ناکارآمدی ثانویه" ایجاد شود: اثر بالینی به دست آمده در ابتدا با تشدید مداوم روند روماتوئید، علیرغم درمان مداوم، جایگزین می شود. در طول درمان، علاوه بر نظارت دقیق بالینی، لازم است خون محیطی (از جمله شمارش پلاکت ها) هر 2 هفته یک بار در 6 ماه اول و سپس یک بار در ماه بررسی شود. آزمایش کبد هر 6 ماه یک بار انجام می شود.

اثر درمانی مشتقات کینولین به آرامی توسعه می یابد: اولین علائم آن زودتر از 6-8 هفته از شروع درمان مشاهده نمی شود (برای روماتیسم زودتر - بعد از 10-30 روز، و برای آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز تحت حاد و مزمن - فقط پس از آن. 10-12 هفته). حداکثر اثر گاهی تنها پس از 6-10 ماه درمان مداوم ایجاد می شود. دوز معمول روزانه 250 میلی گرم (4 میلی گرم بر کیلوگرم) کلروکین و 400 میلی گرم (5/6 میلی گرم بر کیلوگرم) هیدروکسی کلروکین است. در صورت تحمل ضعیف یا زمانی که اثر حاصل شود، دوز 2 برابر کاهش می یابد. دوزهای کم توصیه شده (بیش از 300 میلی گرم کلروکین و 500 میلی گرم هیدروکسی کلروکین) که از نظر اثربخشی کمتر از دوزهای بالا نیستند، از عوارض جدی جلوگیری می کنند. در طول درمان، بررسی مجدد هموگرام، قبل از شروع درمان و سپس هر 3 ماه یکبار، باید کنترل چشمی با معاینه فوندوس و میدان های بینایی، پرسش کامل در مورد اختلالات بینایی انجام شود.

سیکلوفسفامید به صورت خوراکی بعد از غذا، در دوز روزانه 1-2 تا 2.5-3 میلی گرم بر کیلوگرم در 2 دوز تجویز می شود و دوزهای بزرگ به صورت بولوس به صورت داخل وریدی بر اساس یک طرح متناوب - 5000-1000 میلی گرم در متر مربع تجویز می شود. گاهی اوقات درمان با نصف دوز شروع می شود. با هر دو طرح، سطح لکوسیت ها نباید کمتر از 4000 در 1 میلی متر مربع کاهش یابد. در ابتدای درمان، شمارش کامل خون، تعیین پلاکت و رسوب ادرار باید انجام شود.

هر 7-14 روز، و هنگامی که اثر بالینی حاصل شد و دوز تثبیت شد، هر 2-3 ماه یکبار. درمان با آزاتیوپرین با دوز آزمایشی روزانه 25-50 میلی گرم در هفته اول شروع می شود، سپس آن را 0.5 میلی گرم بر کیلوگرم هر 4-8 هفته افزایش می دهد، که منجر به بهینه - 1-3 میلی گرم بر کیلوگرم در 2-3 دوز می شود. این دارو به صورت خوراکی بعد از غذا تجویز می شود. اثر بالینی آن زودتر از 5-12 ماه پس از شروع درمان ایجاد نمی شود. در ابتدای درمان، کنترل آزمایشگاهی (آزمایش خون بالینی با شمارش پلاکت) هر 2 هفته یکبار و پس از تثبیت دوز، هر 8-6 هفته یکبار انجام می شود. متوترکسات را می توان به صورت خوراکی، عضلانی و داخل وریدی استفاده کرد. به عنوان یک عامل اساسی، دارو اغلب با دوز 7.5 میلی گرم در هفته استفاده می شود. در صورت مصرف خوراکی، این دوز پس از 12 ساعت به 3 دوز تقسیم می شود (برای بهبود تحمل). عمل آن بسیار سریع توسعه می یابد، اثر اولیه پس از 4-8 هفته ظاهر می شود، و حداکثر - تا ماه 6. در صورت عدم وجود اثر بالینی پس از 4-8 هفته، با تحمل خوب دارو، دوز آن 2.5 میلی گرم در هفته افزایش می یابد، اما نه بیشتر از 25 میلی گرم (برای جلوگیری از ایجاد واکنش های سمی و بدتر شدن جذب). در دوز نگهدارنده 1/3 - 1/2 دوز درمانی، متوترکسات را می توان با مشتقات کینولین و ایندومتاسین تجویز کرد. متوترکسات تزریقی با ایجاد واکنش های سمی از دستگاه گوارش یا با ناکارآمدی (دوز ناکافی یا جذب کم از دستگاه گوارش) تجویز می شود. محلول های تجویز تزریقی بلافاصله قبل از تجویز آماده می شوند. پس از لغو متوترکسات، به عنوان یک قاعده، تشدید بین هفته 3 و 4 ایجاد می شود. در روند درمان، ترکیب خون محیطی هر 3-4 هفته کنترل می شود و آزمایشات کبدی هر 6-8 هفته انجام می شود. دوزهای اعمال شده سیکلوسپورین در محدوده نسبتاً گسترده ای متفاوت است - از 1.5 تا 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، با این حال، بیش از مقدار 5.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز غیرعملی است، زیرا از سطح 5.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز شروع می شود. ، فراوانی عوارض افزایش می یابد. قبل از شروع درمان، یک معاینه بالینی و آزمایشگاهی دقیق انجام می شود (تعیین سطح بیلی روبین و فعالیت آنزیم های کبدی، غلظت پتاسیم، منیزیم، اسید اوریک در سرم خون، پروفایل لیپیدی، تجزیه و تحلیل ادرار). در طول درمان، فشار خون و سطح کراتینین سرم کنترل می شود: اگر 30٪ افزایش یابد، دوز برای یک ماه 0.5-1.0 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش می یابد، با نرمال شدن سطح کراتینین، درمان ادامه می یابد و در صورت کاهش می یابد. غایب، متوقف شده است.

عوارض جانبی و موارد منع مصرف در انتصاب

داروهای اولیه دارای عوارض جانبی بسیاری از جمله شدید هستند. هنگام تجویز آنها، لازم است تغییرات مثبت مورد انتظار را با تغییرات نامطلوب احتمالی مقایسه کنید.

واکنش های ما بیمار باید در مورد علائم بالینی که نیاز به توجه دارد و باید به پزشک گزارش شود مطلع شود.

عوارض جانبی و عوارض هنگام تجویز فرآورده های طلا در 50-11 درصد بیماران مشاهده می شود. شایع ترین آنها خارش، درماتیت، کهیر است (گاهی اوقات، در ترکیب با استوماتیت و ورم ملتحمه، آنها نیاز به لغو همراه با تجویز آنتی هیستامین دارند). در درماتیت شدید و تب، یونیتیول* و گلوکوکورتیکوئیدها به درمان اضافه می شود.

پروتئینوری اغلب مشاهده می شود. با از دست دادن پروتئین بیش از 1 گرم در روز، دارو به دلیل خطر ابتلا به سندرم نفروتیک، هماچوری و نارسایی کلیوی لغو می شود.

عوارض هماتولوژیک نسبتا نادر است، اما نیاز به هوشیاری خاصی دارد. ترومبوسیتوپنی مستلزم قطع دارو، درمان با گلوکوکورتیکوئیدها، ترکیبات کیلیت است. پان سیتوپنی و کم خونی آپلاستیک ممکن است. مورد دوم نیز می تواند کشنده باشد (ترک دارو لازم است).

تجویز تزریقی میوکریزین با ایجاد یک واکنش نیتریتوئید (واکنش وازوموتور با افت فشار خون) پیچیده است - به بیمار توصیه می شود 0.5-1 ساعت پس از تزریق دراز بکشد.

برخی از عوارض جانبی به ندرت مشاهده می شود: انتروکولیت همراه با اسهال، تهوع، تب، استفراغ، درد شکمی پس از قطع دارو (در این مورد، گلوکوکورتیکوئیدها تجویز می شود)، زردی کلستاتیک، پانکراتیت، پلی نوروپاتی، آنسفالوپاتی، ایریت (ایریت) انفیلتراسیون ریه (نور طلایی). در چنین مواردی، قطع دارو برای تسکین کافی است.

انحرافات احتمالی طعم، تهوع، اسهال، میالژی، مژیفونکسی، ائوزینوفیلی، رسوبات طلا در قرنیه و عدسی. این تظاهرات نیاز به نظارت پزشکی دارند.

عوارض جانبی هنگام استفاده از D-penicillamine در 20-25٪ موارد مشاهده می شود. اغلب اینها اختلالات خونساز هستند که شدیدترین آنها لکوپنی است (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

عوارض نادر شامل آلوئولیت فیبروزان، آسیب کلیه با پروتئینوری بیش از 2 گرم در روز و سندرم نفروتیک است. این شرایط مستلزم قطع دارو است.

توجه به عوارضی مانند کاهش حساسیت چشایی، درماتیت، استوماتیت، حالت تهوع، از دست دادن ضروری است.

اشتها، میل. فراوانی و شدت عوارض جانبی D-penicillamine هم به خود دارو و هم به بیماری زمینه‌ای بستگی دارد.

هنگام تجویز داروهای کینولین، عوارض جانبی به ندرت ایجاد می شود و عملاً نیازی به لغو دومی ندارد.

شایع ترین عوارض جانبی با کاهش ترشح معده (تهوع، از دست دادن اشتها، اسهال، نفخ شکم)، با ایجاد سرگیجه، بی خوابی، سردرد، وستیبولوپاتی و کاهش شنوایی همراه است.

به ندرت، میوپاتی یا کاردیومیوپاتی ایجاد می شود (کاهش T، STدر نوار قلب، اختلالات هدایت و ریتم)، روان پریشی سمی، تشنج. این عوارض پس از قطع مصرف و/یا درمان علامتی ناپدید می شوند.

عوارض نادر شامل لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی همولیتیک و ضایعات پوستی به شکل کهیر، بثورات لیکنوئیدی و ماکولوپاپولار و به ندرت سندرم لایل است. اغلب این امر مستلزم قطع دارو است.

خطرناک ترین عارضه رتینوپاتی سمی است که با باریک شدن میدان های بینایی محیطی، اسکوتوم مرکزی و بعداً با اختلال بینایی ظاهر می شود. لغو دارو، به عنوان یک قاعده، منجر به پسرفت آنها می شود.

عوارض جانبی نادر شامل حساسیت به نور، اختلالات رنگدانه ای پوست، مو و نفوذ قرنیه است. این تظاهرات برگشت پذیر هستند و نیاز به مشاهده دارند.

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دارای عوارض جانبی مشترکی هستند که مشخصه هر دارویی در این گروه است (جدول 25-11 را ببینید)، در عین حال، هر یک از آنها ویژگی های خاص خود را دارند.

فراوانی عوارض جانبی سیکلوفسفامید به مدت زمان مصرف و خصوصیات فردی ارگانیسم بستگی دارد. خطرناک ترین عارضه سیستیت هموراژیک است که نتیجه آن فیبروز و گاهی سرطان مثانه است. این عارضه در 10 درصد موارد مشاهده می شود. حتی با وجود علائم اسهال نیاز به قطع دارو دارد. آلوپسی، تغییرات دیستروفیک در مو و ناخن (برگشت پذیر) عمدتاً با استفاده از سیکلوفسفامید مشاهده می شود.

همه داروها ممکن است دچار ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، پان سیتوپنی شوند که به استثنای آزاتیوپرین، به آرامی ایجاد می شوند و پس از قطع مصرف، پسرفت می کنند.

عوارض سمی احتمالی به شکل فیبروز ریوی بینابینی در پاسخ به سیکلوفسفامید و متوترکسات. دومی چنین عارضه نادری مانند سیروز کبدی را ایجاد می کند. آنها برای آزاتیوپرین بسیار نادر هستند و نیاز به قطع و درمان علامتی دارند.

شایع ترین عوارض این گروه اختلالات گوارشی است: تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال و درد شکم. آن ها هستند

اثر وابسته به دوز دارد و اغلب با آزاتیوپرین رخ می دهد. با آن، هیپراوریسمی نیز امکان پذیر است، که نیاز به تنظیم دوز و تجویز آلوپورینول دارد.

متوترکسات بهتر از سایر داروهای پایه تحمل می شود، اگرچه فراوانی عوارض جانبی به 50٪ می رسد. علاوه بر عوارض جانبی فوق، از دست دادن حافظه، استوماتیت، درماتیت، بی حالی، خستگی امکان پذیر است که نیاز به تنظیم یا لغو دوز دارد.

سیکلوسپورین در مقایسه با سایر عوامل سرکوب کننده سیستم ایمنی، عوارض جانبی فوری و طولانی مدت کمتری دارد. توسعه احتمالی فشار خون شریانی، آزوتمی گذرا با اثر وابسته به دوز. هیپرتریکوزیس، پارستزی، لرزش، هیپربیلی روبینمی متوسط ​​و تخمیرمی. آنها اغلب در ابتدای درمان ظاهر می شوند و خود به خود ناپدید می شوند. تنها با عوارض مداوم، ترک دارو لازم است.

به طور کلی، ظهور اثرات نامطلوب می تواند به طور قابل توجهی از اثر درمانی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی که به آرامی در حال توسعه است، پیشی بگیرد. این باید هنگام انتخاب داروی پایه در نظر گرفته شود. عوارض مشترک آنها در جدول ارائه شده است. 25-12.

جدول 25-12.عوارض جانبی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی

"0" - توصیف نشده است، "+" - توصیف شده، "++" - توصیف نسبتاً اغلب، "?" - بدون داده، "(+)" - تفسیر بالینی شناخته شده نیست.

همه داروها به جز کینولین در بیماری های عفونی حاد منع مصرف دارند و در دوران بارداری نیز تجویز نمی شوند (به جز داروهای سولفانیل آمید). آماده سازی طلا، D-پنیسیلامین و سیتواستاتیک در اختلالات مختلف خونسازی منع مصرف دارد. لوامیزول - با سابقه آگرانولوسیتوز دارویی و کینولین - با سیتوپنی شدید،

به بیماری زمینه ای که باید با این داروها درمان شود، مرتبط نیست. ضایعات منتشر کلیه و نارسایی مزمن کلیوی منع مصرف داروهای طلا، کینولین، D-penicillamine، متوترکسات، سیکلوسپورین هستند. با نارسایی مزمن کلیه، دوز سیکلوفسفامید کاهش می یابد. با ضایعات پارانشیم کبد، آماده سازی طلا، کینولین، سیتواستاتیک تجویز نمی شود، سیکلوسپورین با احتیاط تجویز می شود. علاوه بر این، موارد منع مصرف برای استفاده از آماده سازی طلا عبارتند از دیابت شیرین، نقص های قلبی جبران نشده، سل میلیاری، فرآیندهای فیبری-غاری در ریه ها، کاشکسی. موارد منع مصرف نسبی - واکنش های آلرژیک شدید در گذشته (دارو را با احتیاط تجویز کنید)، سرم منفی برای فاکتور روماتوئید (در این مورد، تقریبا همیشه ضعیف تحمل می شود). D-penicillamine برای آسم برونش تجویز نمی شود. در صورت عدم تحمل پنی سیلین، در افراد مسن و سالخورده با احتیاط مصرف شود. موارد منع مصرف داروهای سولفا - حساسیت بیش از حد نه تنها به سولفونامیدها، بلکه به سالیسیلات ها، و سولفونامیدها و کینولین برای پورفیری، کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز تجویز نمی شوند. مشتقات کینولین در ضایعات شدید عضله قلب، به ویژه ضایعات همراه با اختلالات هدایت، در بیماری های شبکیه و روان پریشی منع مصرف دارند. سیکلوفسفامید برای بیماری های شدید قلبی، در مراحل پایانی بیماری ها، همراه با کاشکسی تجویز نمی شود. زخم معده اثنی عشر یک منع نسبی برای تجویز متوترکسات است. سیکلوسپورین در فشار خون کنترل نشده شریانی، نئوپلاسم های بدخیم منع مصرف دارد (برای پسوریازیس، می توان از آن برای بیماری های بدخیم پوستی استفاده کرد). سابقه واکنش های سمی - آلرژیک به هر سولفونامید منع مصرف سولفاسالازین است.

انتخاب داروها

از نظر اثربخشی درمانی، فرآورده‌های طلا و سرکوب‌کننده‌های ایمنی جایگاه اول را به خود اختصاص می‌دهند، با این حال، سرطان‌زایی و سمیت سلولی بالقوه دومی باعث می‌شود در برخی موارد آنها را به عنوان عوامل ذخیره در نظر بگیریم. پس از آن سولفونامیدها و D-penicillamine که کمتر تحمل می شود. درمان پایه توسط بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید با فاکتور روماتوئید مثبت بهتر قابل تحمل است.

جدول 25-13.اندیکاسیون های تجویز متمایز داروهای ضد التهابی پایه

D-penicillamine در شکل مرکزی اسپوندیلیت انکیلوزان و سایر اسپوندیلوآرتروپاتی های HLA-B27 منفی بی اثر است.

نشانه اصلی برای تجویز نمک های طلا، آرتریت روماتوئید به سرعت پیشرونده با ایجاد زودرس فرسایش استخوان است.

شکل مفصلی بیماری با علائم سینوویت فعال، و همچنین شکل مفصلی- احشایی با گره های روماتوئید، سندرم های فلتی و شوگرن. اثربخشی نمک های طلا با پسرفت سینوویت و تظاهرات احشایی از جمله گره های روماتوئید آشکار می شود.

شواهدی مبنی بر اثربخشی نمک های طلا در آرتریت روماتوئید نوجوانان، آرتریت پسوریاتیک وجود دارد، مشاهدات جداگانه نشان دهنده اثربخشی در شکل دیسکوئید لوپوس اریتماتوز (اورانوفین) است.

در بیمارانی که به خوبی آن را تحمل می کنند، میزان بهبود یا بهبودی به 70 درصد می رسد.

D-penicillamine عمدتا در آرتریت روماتوئید فعال، از جمله در بیماران مقاوم به درمان با آماده سازی طلا استفاده می شود. نشانه های اضافی وجود تیتر بالایی از فاکتور روماتوئید، ندول های روماتوئید، سندرم فلتی، بیماری روماتوئید ریه است. از نظر فراوانی پیشرفت، شدت و مدت آن، به ویژه بهبودی، D-penicillamine نسبت به فرآورده های طلا پایین تر است. این دارو در 25-30٪ از بیماران، به ویژه، با هاپلوتیپ بی اثر است HLA-B27. D-penicillamine جزء اصلی در درمان پیچیده اسکلرودرمی سیستمیک در نظر گرفته می شود؛ اثربخشی آن در درمان سیروز صفراوی، روماتیسم پالیندرومیک و آرتریت نوجوانان نشان داده شده است.

نشانه ای برای انتصاب داروهای کینولین وجود یک فرآیند التهابی مزمن ایمنی در تعدادی از بیماری های روماتیسمی، به ویژه در هنگام بهبودی برای جلوگیری از عود است. آنها در لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، فاسییت ائوزینوفیلیک، درماتومایسیت نوجوانان، روماتیسم پالیندرومیک و برخی از انواع اسپوندیلوآرتروپاتی های سرم منفی موثر هستند. در آرتریت روماتوئید، به عنوان یک تک درمانی، برای موارد خفیف و همچنین در دوره بهبودی حاصل از آن استفاده می شود. آماده سازی کینولین با موفقیت در درمان پیچیده با سایر آماده سازی های اساسی استفاده می شود: سیتواستاتیک، آماده سازی طلا.

سرکوب‌کننده‌های ایمنی (سیکلوفسفامید، آزاتیوپرین، متوترکسات) برای انواع شدید و سریع پیشرونده بیماری‌های روماتیسمی با فعالیت زیاد، و همچنین برای اثربخشی ناکافی درمان با استروئید قبلی: برای آرتریت روماتوئید، سندرم فلتی و استیل، بافت‌های همبند سیستمیک (بافت همبند ساقه‌ای سیستمیک) نشان داده می‌شوند. اریتماتوز، درماتوپلی میوزیت، اسکلرودرمی سیستمیک، واسکولیت سیستمیک: گرانولوماتوز وگنر، پری آرتریت ندوزا، بیماری تاکایاسو، سندرم چرد

ژا استراوس، بیماری هارتون، واسکولیت هموراژیک با آسیب کلیه، بیماری بهجت، سندرم گودپاسچر).

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دارای اثر حفظ استروئید هستند که باعث کاهش دوز گلوکوکورتیکوئیدها و شدت عوارض جانبی آنها می شود.

برخی از ویژگی ها در انتصاب داروها در این گروه وجود دارد: سیکلوفسفامید داروی انتخابی برای واسکولیت سیستمیک، واسکولیت روماتوئید، ضایعات لوپوس سیستم عصبی مرکزی و کلیه ها است. متوترکسات - برای آرتریت روماتوئید، اسپوندیلوآرتریت سرم منفی، آرتروپاتی پسوریاتیک، اسپوندیلیت آنکیلوزان؛ آزاتیوپرین در تظاهرات پوستی لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گلومرولونفریت لوپوس موثرتر است. می توان به طور متوالی سیتواستاتیک ها را تجویز کرد: سیکلوفسفامید با انتقال بعدی به آزاتیوپرین با کاهش فعالیت فرآیند و رسیدن به ثبات و همچنین کاهش شدت عوارض جانبی سیکلوفسفامید.

استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید و سایر بیماری های مفاصل و ستون فقرات که با درد و التهاب رخ می دهد.

ویژگی ها:تمام داروهای این گروه بر اساس یک اصل عمل می کنند و سه اثر اصلی ایجاد می کنند: ضد درد، ضد التهاب و تب بر.

در داروهای مختلف، این اثرات به درجات مختلفی بیان می شود، بنابراین برخی از داروها برای درمان طولانی مدت بیماری های مفصلی مناسب تر هستند، برخی دیگر عمدتا به عنوان مسکن و تب بر استفاده می شوند.

شایع ترین عوارض جانبی:واکنش های آلرژیک، حالت تهوع، درد شکم، فرسایش و زخم های غشای مخاطی دستگاه گوارش.

موارد منع اصلی:شخصی عدم تحمل، تشدید زخم معده و اثنی عشر.

اطلاعات مهم برای بیمار:

داروهایی که دارای اثر ضد درد شدید و تعداد قابل توجهی از عوارض جانبی هستند (دیکلوفناک، کتورولاک، نیمسولید و غیره) فقط طبق دستور پزشک قابل استفاده هستند.

در بین داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، گروهی از داروهای به اصطلاح "انتخابی" متمایز می شود که کمتر احتمال دارد عوارض جانبی از دستگاه گوارش داشته باشند.

حتی مسکن های بدون نسخه را نیز نمی توان به مدت طولانی استفاده کرد. در صورت نیاز مکرر، چندین بار در هفته، لازم است توسط پزشک معاینه شده و طبق توصیه روماتولوژیست یا متخصص مغز و اعصاب درمان شود.

در برخی موارد، استفاده طولانی مدت از این گروه از داروها نیاز به دریافت اضافی مهارکننده های پمپ پروتون دارد که از معده محافظت می کنند.

نام تجاری دارو	محدوده قیمت (روسیه، روبل.)	ویژگی های دارو، که برای بیمار مهم است که بداند
ماده شیمیایی فعال: دیکلوفناک
ولتارن(نوارتیس)		مسکن قدرتمندی که عمدتا برای دردهای کمر و مفاصل استفاده می شود. استفاده طولانی مدت نامطلوب است، زیرا این دارو عوارض جانبی متعددی دارد. ممکن است بر عملکرد کبد تأثیر منفی بگذارد، باعث سردرد، سرگیجه و وزوز گوش شود. در آسم "آسپرین"، اختلالات خون سازی و فرآیندهای انعقاد خون منع مصرف دارد. در دوران بارداری، شیردهی و کودکان زیر 6 سال مصرف نشود.
دیکلوفناک(تولید کنندگان مختلف)
ناکلوفن(کرکا)
اورتوفن(تولید کنندگان مختلف)
رپتن رپید(استادا)
ماده شیمیایی فعال: ایندومتاسین
ایندومتاسین(تولید کنندگان مختلف)	11,4-29,5	دارای اثر ضد التهابی و ضد درد قوی است. با این حال، کاملا منسوخ در نظر گرفته می شود، زیرا احتمال بروز انواع عوارض جانبی را افزایش می دهد. منع مصرف زیادی دارد، از جمله سه ماهه سوم بارداری، سن تا 14 سال.
متیندول عقب مانده(پلفا)	68-131,5
ماده شیمیایی فعال: دیکلوفناک + پاراستامول
پانوکسن(آزمایشگاه آکسفورد)	59-69	یک مسکن قوی دو جزئی. برای کاهش درد شدید و التهاب در آرتریت، آرتروز، استئوکندروز، کمر، دندان و سایر بیماری ها استفاده می شود. عوارض جانبی - مانند دیکلوفناک. موارد منع مصرف عبارتند از بیماری التهابی روده، نارسایی شدید کبدی، کلیوی و قلبی، دوره پس از پیوند عروق کرونر، بیماری کلیوی پیشرونده، بیماری فعال کبد، بارداری، شیردهی، دوران کودکی.
ماده شیمیایی فعال: تنوکسیکام
تگزامن(مصطفی نوذت ایلاچ سنایی)	186-355	این اثر ضد درد و ضد التهابی قوی دارد، اثر ضد تب کمتر مشخص است. یکی از ویژگی های بارز دارو مدت اثر طولانی است: بیش از یک روز. علائم سندرم رادیکولار در استئوکندروز، آرتروز با التهاب در مفاصل، نورالژی، درد عضلانی است. تعدادی عوارض جانبی دارد. در خونریزی از دستگاه گوارش، بارداری و در دوران شیردهی منع مصرف دارد.
ماده شیمیایی فعال: کتوپروفن
آرتروسیلن(دامپ داروسازی)	154-331	دارویی با اثر ضد درد و ضد التهابی مشخص. بر وضعیت غضروف مفصلی تأثیر منفی نمی گذارد. موارد مصرف عبارتند از درمان علامتی آرتریت های مختلف، آرتروز، نقرس، سردرد، نورالژی، سیاتیک، درد عضلانی، درد پس از ضربه و پس از عمل، سندرم درد در بیماری های انکولوژیک، دوره های دردناک. عوارض جانبی زیادی ایجاد می کند و موارد منع مصرف زیادی از جمله سه ماهه سوم بارداری و شیردهی دارد. در کودکان، محدودیت سنی به نام تجاری دارو بستگی دارد.
Quickcaps(Medana Pharma)	161-274
کتونال (لک.  d.d.)	93-137
دوتایی کتونال(Lek. d. d.)	211,9-295
اوکی (دامپ داروسازی)	170-319
فلامکس(سوتکس)	86,7-165,8
فلامکس فورته(سوتکس)	105-156,28
فلکسن(Italfarmaco)	97-397
ماده شیمیایی فعال: دکسکتوپروفن
دگزالگین(برلین-شیمی/منارینی)	185-343	داروی جدید قدرتمند با اثر کوتاه مدت. اثر ضد درد 30 دقیقه پس از مصرف دارو ایجاد می شود و از 4 تا 6 ساعت باقی می ماند. موارد مصرف عبارتند از بیماری های التهابی حاد و مزمن سیستم اسکلتی عضلانی (آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت، آرتروز، استئوکندروز)، درد در دوران قاعدگی، درد دندان. عوارض جانبی و موارد منع مصرف مشابه داروهای دیگر است. به طور کلی با مصرف کوتاه مدت طبق اندیکاسیون ها و در دوزهای توصیه شده به خوبی تحمل می شود.
ماده شیمیایی فعال: ایبوپروفن
ایبوپروفن(تولید کنندگان مختلف)	5,5-15,9	اغلب به عنوان یک داروی تب بر و دارویی برای تسکین سردرد استفاده می شود. با این حال، در دوزهای زیاد نیز می توان از آن برای بیماری های ستون فقرات، مفاصل و برای تسکین درد پس از کبودی و آسیب های دیگر استفاده کرد. عوارض جانبی از دستگاه گوارش، اندام های خون ساز، و همچنین سردرد، سرگیجه، بی خوابی، افزایش فشار خون و تعدادی از واکنش های نامطلوب دیگر ممکن است. موارد منع مصرف زیادی دارد. در سه ماهه سوم بارداری و در دوران شیردهی مصرف نشود، در سه ماهه اول و دوم فقط با نظر پزشک باید با احتیاط مصرف شود. چا.
بورانا (شرکت اوریون)	46,3-98
ایبوفن (پلفا، مدانا داروسازی)	69-95,5
لحظه (برلین-شیمی/منارینی)	71,6-99,83
نوروفن(رکیت بنکیزر)	35,65-50
Nurofen Ultracap(رکیت بنکیزر)	116-122,56
نوروفن اکسپرس(رکیت بنکیزر)	102-124,4
نوروفن اکسپرس نئو(رکیت بنکیزر)	65-84
فاسپیک(زامبون)	80-115
ماده شیمیایی فعال: ایبوپروفن + پاراستامول
ایبوکلین(دکتر ردی)	78-234,5	آماده سازی ترکیبی حاوی دو ماده ضد درد و تب بر. این دارو قوی تر از داروهای مشابهی است که جداگانه مصرف می شوند. می توان از آن برای درد مفاصل و ستون فقرات، جراحات استفاده کرد. با این حال، اثر ضد التهابی چندان مشخصی ندارد، بنابراین برای درمان طولانی مدت در بیماری های روماتیسمی توصیه نمی شود. عوارض جانبی و منع مصرف زیادی دارد. در کودکان زیر 12 سال و همچنین در سه ماهه سوم بارداری و در دوران شیردهی مصرف نشود.
بروستان(رانباشی)	60-121
بعد(فارماستاندارد)	83-137
ماده شیمیایی فعال: نیمسولید
nise(دکتر ردی)	111-225	داروی ضد درد انتخابی که عمدتاً برای دردهای کمر و مفاصل استفاده می شود. همچنین ممکن است درد پریود، سردرد و دندان درد را تسکین دهد. اثر انتخابی دارد، بنابراین تأثیر منفی کمتری بر دستگاه گوارش دارد. با این حال، تعدادی از موارد منع مصرف و عوارض جانبی دارد. در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارد؛ در کودکان محدودیت سنی به نام تجاری دارو بستگی دارد.
نیمسولید(تولید کنندگان مختلف)	65-79
آپونیل(مدوشیمی)	71-155,5
نمولکس(سوتکس)	125-512,17
نایمسیل(برلین-شیمی/منارینی)	426,4-990
نیمیکا (IPKA)	52,88-179,2
نیمولید(پاناسه بیوتک)	195-332,5
ماده شیمیایی فعال: ناپروکسن
نالگزین(کرکا)	104-255	یک داروی قوی برای درمان آرتروز، آرتروز، آدنکسیت، تشدید نقرس، نورالژی، سیاتیک، درد در استخوان ها، تاندون ها و عضلات، سردرد و دندان درد، درد در سرطان و بعد از جراحی استفاده می شود. موارد منع مصرف بسیار کمی دارد و می تواند عوارض جانبی مختلفی ایجاد کند، بنابراین درمان طولانی مدت فقط تحت نظارت پزشکی امکان پذیر است.
ناپروکسن(فارماستاندارد)	56,5-107
ناپروکسن-اکری (آکریخین)	97,5-115,5
ماده شیمیایی فعال: ناپروکسن + اسموپرازول
Vimovo(AstraZeneca)	265-460	ترکیبی حاوی ناپروکسن با اثر ضد درد و ضد التهابی و مهارکننده پمپ پروتون اسموپرازول. تولید شده به شکل قرص با تحویل متوالی مواد: پوسته حاوی منیزیم منیزیم ازومپرازول با رهش فوری، و هسته حاوی ناپروکسن رهش پایدار با پوشش روده است. در نتیجه، اسمومپرازول قبل از حل شدن ناپروکسن در معده آزاد می شود که از مخاط معده در برابر اثرات منفی احتمالی ناپروکسن محافظت می کند. برای تسکین علائم در درمان استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان در بیماران در معرض خطر زخم معده و اثنی عشر توصیه شده است. با وجود خواص محافظتی خوب در برابر معده، می تواند عوارض جانبی دیگری نیز ایجاد کند. در نارسایی شدید کبد، قلب و کلیه، خونریزی های گوارشی و سایر موارد، خونریزی مغزی و تعدادی از بیماری ها و شرایط دیگر منع مصرف دارد. در سه ماهه سوم بارداری، در دوران شیردهی و کودکان زیر 18 سال توصیه نمی شود.
ماده شیمیایی فعال: آمتولمتین گواسیل
نزیلات(دکتر ردی)	310-533	یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی جدید با حداقل اثر منفی بر مخاط معده. علیرغم تعدادی از عوارض جانبی احتمالی، به طور کلی توسط بیماران به خوبی تحمل شد (از جمله استفاده طولانی مدت به مدت 6 ماه). هم برای بیماری های روماتیسمی (آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت، اسپوندیلیت آنکیلوزان، نقرس و غیره) و برای درمان سندرم های درد با منشاء دیگر قابل استفاده است. موارد منع مصرف زیادی دارد. در دوران بارداری، شیردهی و سن زیر 18 سال قابل استفاده نیست.
ماده شیمیایی فعال: کتورولاک
کتانوف(رانباشی)	214-286,19	یکی از قوی ترین مسکن ها. با توجه به تعداد زیاد موارد منع مصرف و عوارض جانبی باید گهگاه و فقط در موارد درد بسیار شدید مصرف شود.
کتورول(دکتر ردی)	12,78-64
کتورولاک(تولید کنندگان مختلف)	12,1-17
ماده شیمیایی فعال: لورنوکسیکام
Xefocam(نیکومدس)	110-139	دارای اثر ضد درد و ضد التهابی واضح است. برای درمان کوتاه مدت درد، از جمله بیماری های روماتیسمی (آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت، اسپوندیلیت آنکیلوزان، نقرس و غیره) توصیه می شود. عوارض جانبی و منع مصرف زیادی دارد.
Xefokam Rapid(نیکومدس)	192-376
ماده شیمیایی فعال: آسکلوفناک
Aertal(گیدون ریشتر)	577-935	اثر ضد التهابی و ضد درد خوبی دارد. این به کاهش قابل توجهی در شدت درد، سفتی صبحگاهی، تورم مفاصل کمک می کند، بر بافت غضروف تأثیر منفی نمی گذارد. برای کاهش التهاب و درد در ناحیه کمر، دندان درد، آرتریت روماتوئید، استئوآرتریت و تعدادی دیگر از بیماری های روماتولوژیک استفاده می شود. عوارض جانبی زیادی ایجاد می کند. موارد منع مصرف مشابه پانوکسن است. در دوران بارداری، شیردهی و در کودکان زیر 18 سال مصرف نشود.
ماده شیمیایی فعال: سلکوکسیب
سلبرکس(فایزر، سرل)	365,4-529	یکی از انتخابی ترین (عملکرد انتخابی) داروهای این گروه که کمترین اثر منفی را روی دستگاه گوارش دارد. موارد مصرف عبارتند از درمان علامتی استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان، کمردرد، درد استخوان و عضله، پس از عمل، درد قاعدگی و انواع دیگر درد. ممکن است باعث تورم، سرگیجه، سرفه و تعدادی از عوارض جانبی دیگر شود. موارد منع مصرف زیادی دارد، از جمله نارسایی قلبی کلاس II-IV، بیماری عروق کرونر قلب با اهمیت بالینی، بیماری شریانی محیطی و بیماری عروق مغزی شدید. در دوران بارداری، شیردهی و سن زیر 18 سال قابل استفاده نیست.
ماده شیمیایی فعال: Etoricoxib
آرکوکسیا(Merck Sharp & Dome)	317-576	داروی انتخابی قوی مکانیسم اثر، عوارض جانبی و موارد منع مصرف مشابه سلکوکسیب است. موارد مصرف عبارتند از: استئوآرتریت، آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت آنکیلوزان و آرتریت حاد نقرسی.
ماده شیمیایی فعال: ملوکسیکام
آملوتکس(سوتکس)	52-117	یک داروی انتخابی مدرن با اثر ضد التهابی برجسته. موارد مصرف سندرم درد و التهاب در استئوآرتریت، استئوکندروز، آرتریت روماتوئید و اسپوندیلیت آنکیلوزان است. معمولاً برای اهداف تب بر و برای درمان انواع دیگر درد استفاده نمی شود. می تواند عوارض جانبی مختلفی ایجاد کند، اما تأثیر منفی آن بر دستگاه گوارش کمتر از داروهای غیرانتخابی این گروه است. موارد منع مصرف زیادی از جمله بارداری، شیردهی و کودکان زیر 12 سال دارد.
آرتروزان(فارماستاندارد)	87,7-98,7
Bi-xicam(وروفارم)	35-112
ملوکسیکام(تولید کنندگان مختلف)	9,5-12,3
میرلوکس(پلفا)	47-104
موالیس(Boehringer Ingelheim)	418-709
مواسین(سنتز)	73,1-165

به یاد داشته باشید، خود درمانی تهدید کننده زندگی است، برای مشاوره در مورد استفاده از هر دارویی با پزشک مشورت کنید.