Схема 12 Мікробіологічна діагностика дизентерії

Мікроскопічний методпри дизентерії не застосовується через морфологічну схожість шигел з іншими ентеробактеріями.

Бактеріологічний методє основним методом лабораторної діагностики дизентерії . Досліджуваний матеріал засівають на середовища Плоскірєва та Ендо в чашках Петрі, а також на селенітове середовище для накопичення, з якого через 16-18 год роблять пересівання на зазначені щільні живильні середовища. Посіви вирощують у термостаті при 37 0 С 18 – 24 годин.

Другого дня вивчають характер колоній. Безбарвні лактозонегативні гладкі колонії шигел пересівають на одне з полівуглеводних середовищ (Олькеницького, Ресселя, Кліглера) для накопичення чистої культури. На третій день враховують характер зростання на полівуглеводному середовищі, а також пересіюють матеріал на диференціальні середовища (Гісса та ін) для біохімічної ідентифікації виділеної культури. Визначають антигенну структуру виділеної культури за допомогою ОРА з метою її ідентифікації до рівнів виду та серовару. На 4 день враховують результати біохімічної активності (табл. 14).

Таблиця 14. Біохімічні властивості шигел

Позначення: "к" - ферментація субстрату з утворенням кислоти, "+" - наявність ознаки, "-" - відсутність ознаки, "±" - непостійна ознака.

Шигелли, на відміну ешерихій, є нерухомими мікроорганізмами, де вони ферментують лактозу, глюкозу розкладають без утворення газу, не декарбоксилируют лізин. Для серотипування спочатку ставлять РА на склі з сумішшю сироваток проти видів, що переважають в даній місцевості, і варіантів шигел, а потім РА на склі з монорецепторними видовими сироватками. Визначають також чутливість виділеної культури до полівалентного дизентерійного бактеріофагу та антибіотиків. З епідеміологічною метою визначають фаговар та коліціновар виділених шигел. Однією з властивостей шигел є їх здатність викликати кератит у морських свинок(Кератокон'юнктивальна проба)

Серологічний метод.Для визначення антитіл у крові хворих на дизентерію (зазвичай хронічну форму) застосовують РНГА з еритроцитарними шигельозними діагностикумами. Діагностичні титри: до шигел Флекснера у дорослих - 1:400, у дітей до 3 років - 1:100, у дітей старше 3 років - 1:200, до решти шигел - 1:200. Реакцію ставлять, як правило, повторно із сироваткою крові, взятої не менш як через 7 днів; діагностичне значеннямає наростання титру антитіл у чотири і більше разів.

Експрес-методипри дизентерії - пряма та непряма РІФ, реакція ко-аглютинації, ІФА, РНГА з антитільними еритроцитарними діагностикумамидля швидкого виявлення шигел у досліджуваному матеріалі (зазвичай у фекаліях), а також ПЛР.

Дизентерия.

Дизентерія - інфекційне захворювання, що характеризується загальною інтоксикацією організму, рідким випорожненням і своєрідним ураженням слизової оболонки товстого кишечника. Вона є одним із найчастіших гострих кишкових захворювань у світі. Захворювання відоме з давніх-давен під назвою «кривавого проносу», проте природа його виявилася різною. У 1875р. російський учений Леш виділив від хворого на кривавий пронос амебу Entamoeba histolytica,у наступні 15 років була встановлена ​​самостійність цієї хвороби, за якою збереглася назва амебіазу. Збудниками власне дизентерії є велика група біологічно подібних бактерій, об'єднаних у рід Shigelta.Вперше збудник виявили в 1888г. А. Шантемесом та Відал; 1891р. він був описаний А. В. Григор'євим, а 1898р. К. Шига за допомогою отриманої від хворого сироватки ідентифікував збудника у 34 хворих на дизентерію, остаточно довівши етіологічну роль цієї бактерії. Однак у наступні роки виявили й інші збудники дизентерії: в 1900г. - З. Флекснером, 1915г. - К. Зонне, 1917р. - К. Штуцером та К. Шмітцем, в 1932р. - Дж. Бойдом, 1934р. - Д. Ларджем, 1943р. - А. Сакс.

Нині рід Shigellaвключає понад 40 серотипів. Всі вони являють собою короткі нерухомі грамнегативні палички, що не утворюють спор і капсул, які (добре ростуть на звичайних поживних середовищах, не ростуть на середовищі з цитратом як єдине джерело вуглецю; не утворюють H2S, немає уреази; реакція Фогеса-Проскауера негативна; глюкозу та деякі інші вуглеводи ферментують з утворенням кислоти без газу (крім деяких біотипів) Shigella flexneri: S.manchesterі ewcastle);як правило, не ферментують лактозу (за винятком шигел Зонне), адоніт, інозит, не розріджують желатин, зазвичай утворюють каталазу, не мають лізиндекарбоксилази та фенілаланіндезаміназ. Вміст Г+Ц у ДНК 49-53 мол%. Шигелли - факультативні анаероби, температурний оптимум для зростання 37 ° С, вище 45 ° С не ростуть, оптимальна середовище ph 6,7-7,2. Колонії на щільних середовищах - круглі, опуклі, напівпрозорі, у разі асоціації утворюються шорсткі колонії R-форми. Зростання на МПБ як рівномірного помутніння, шорсткі форми утворюють осад. Свіжовиділені культури шигел Зонне J4HO утворюють колонії двох типів: дрібні круглі опуклі (I фаза), великі плоскі (2 фаза). Характер колонії залежить від наявності (I фаза) або відсутності (II фаза) плазміди з мм 120 МД, яка визначає також вірулентність шигел Зонне.

У шигел виявлені різні за специфічністю О-антигени: загальні для сімейства Enterobacteriaceae,родові, видові, групові та типоспецифічні, а також К-антигени; Н-антигенів вони не мають.

У класифікації враховуються лише групові та типоспецифічні О-антигени. Відповідно до цих ознак рід Shigellaпідрозділяється на 4 підгрупи, або 4 види, і включає 44 серотипи. У підгрупу А (вид Shigella dysenteriae)включені шигели, що не ферментують маніту. Вид включає 12 серотипів (1-12). Кожен стереотип має свій особливий типовий антиген; Антигенні зв'язки між серотипами, а також з іншими видами шигел виражені слабко. До підгрупи В (вид Shigella flexneri)відносяться шигели, які зазвичай ферментують маніт. Шигели цього виду серологічно споріднені один одному: вони містять типоспецифічні антигени (I-VI), за якими поділяються на серотипи (1-6), та групові антигени, які виявляються в різних складаху кожного серотипу та за якими серотипи поділяються на підсеротипи. Крім того, цей вид включає два антигенні варіанти - X і Y, у яких немає типових антигенів, вони різняться за наборами групових антигенів. Серотип S.flexneri 6не має підсеротипів, але його поділяють на 3 біохімічні типи за особливостями ферментації глюкози, маніту та дульциту.

До підгрупи С (вид Shlgella boydll)відносяться шигели, які зазвичай ферментують маніт. Члени групи серологічно відрізняються одна від одної. Антигенні зв'язки усередині виду виражені слабо. Вид включає 18 серотипів (1-18), кожен із яких має свій головний типовий антиген.

У підгрупу D (вид Shlgella sonnel)включені шигели, які зазвичай ферментують маніт і здатні повільно (через 24 год інкубації і пізніше) ферментувати лактозу і сахарозу. Вид S.sonneiвключає один серотип, однак колонії I і II фаз мають свої типоспецифічні антигени. Для внутрішньовидової класифікації шигел Зонне запропоновано два методи:

1) розподіл їх на 14 біохімічних типів та підтипів по здатності ферментувати мальтозу, рамнозу та ксилозу;

2) розподіл на фаготипи за чутливістю до набору відповідних фагів.

Ці методи типування мають головним чином епідеміологічне значення. Крім того, шигели Зонне та шигели Флекснера з цією ж метою піддають типуванню за здатністю синтезувати специфічні коліцини (коліциногенотипування) та за чутливістю до відомих коліцинів (коліцинотипування). Для визначення типу продукованих шигелами коліцинів Дж. Абботом і Р. Шеноном запропоновані набори типових та індикаторних штамів шигел, а для визначення чутливості шигел до відомим типамколіцинів використовують набір еталонних коліциногенних штамів П. Фредеріка.

Резистентність. Шигели мають досить високу стійкість до факторів зовнішнього середовища. Вони виживають на бавовняній тканині і на папері до 30-36 днів, у висохлих випорожненнях - до 4-5 міс, у ґрунті - до 3-4 міс, у воді - від 0,5 до 3 міс, на фруктах та овочах - до 2 од, у молоці та молочних продуктах - до кількох тижнів; при 60 ° С гинуть через 15-20 хв.

Чутливі до розчинів хлораміну, активного хлору та інших дезінфектантів.

Чинники патогенності. Найважливіша біологічна властивість шигел, що зумовлює їхню патогенність, - здатність впроваджуватися в епітеліальні клітини, розмножуватися в них і викликати їхню загибель. Цей ефект може бути виявлений за допомогою кератокон'юнктивальної проби (введення під нижню повіку морської свинки однієї петлі культури шигел (2-3 млрд бактерій) викликає розвиток серозно-гнійного кератокон'юнктивіту), а також шляхом зараження культур клітин (цитотоксична дія), або курячих ембріонів ( їх загибель), або інтраназально-білих мишей (розвиток пневмонії). Основні фактори патогенності шигел можна розбити на три групи:

1) фактори, що визначають взаємодію з епітелієм слизової оболонки;

2) фактори, що забезпечують стійкість до гуморальних та клітинних механізмів захисту макроорганізму та здатність шигел розмножуватися в його клітинах;

3) здатність продукувати токсини та токсичні продукти, які зумовлюють розвиток власне патологічного процесу.

Перша група включає фактори адгезії і колонізації: їх роль виконують пили, білки зовнішньої мембрани і ЛПС. Адгезії та колонізації сприяють ферменти, що руйнують слиз, - нейрамінідазу, гіалуронідазу, муциназу. Друга група включає фактори інвазії, які сприяють проникненню шигел у ентероцити та їх розмноженню в них та у макрофагах з одночасним проявом цитотоксичного та (або) ентеротоксичного ефекту. Ці властивості контролюються генами плазміди з м.м. 140 МД (вона кодує синтез білків зовнішньої мембрани, що зумовлюють інвазію) та хромосомними генами шигел: кср А (зумовлює кератокон'юнктивіт), cyt (відповідає за руйнування клітин), а також іншими генами, ще не ідентифікованими. Захист шигел від фагоцитозу забезпечується поверхневим К-антигеном, антигенами 3, 4 та ліпополісахаридом. Крім того, ліпід А ендотоксину шигел має імуносупресивну дію - пригнічує активність клітин імунної пам'яті.

До третьої групи факторів патогенності відносяться ендотоксин і виявлені у шигел два типи екзотоксинів - екзотоксин Шига і шигаподібні (SLT-I і SLT-II), цитотоксичні властивості яких найбільш сильно виражені у S.dysenteriae 1.Шига- та шигаподібні токсини виявлені і в інших серотипів. S.dysenteriae,їх утворюють також S.flexneri, S.sonnei, S.boydii, ETEC та деякі сальмонели. Синтез цих токсинів контролюється tox-генами конвертуючих фагів. Ентеротоксини типу LT виявлені у шигел Флекснера, Зонне та Бойда. Синтез LT у них контролюється плазмідними генами. Ентеротоксин стимулює активність аденілатциклази та відповідає за розвиток діареї. Токсин Шига, або нейротоксин, не реагує з аденілатциклазною системою, а чинить пряму цитотоксичну дію. Токсини Шига та шигаподібні (SLT-I та SLT-II) мають м.м. -70 кД і складаються з субодиниць А та В (останні з 5 однакових малих субодиниць). Рецептором для токсинів є гліколіпід мембрани клітини.

Вірулентність шигел Зонне залежить також від плазміди з м.м. 120 МД. Вона контролює синтез близько 40 поліпептидів зовнішньої мембрани, сім з них пов'язані з вірулентністю. Шигелли Зонне, що мають цю плазміду, утворюють колонії I фази і мають вірулентність. Культури, що втратили плазміду, утворюють колонії II фази та позбавлені вірулентності. Плазміди з м.м. 120-140 МД виявлено у шигел Флекснера та Бойда. Ліпополісахарид шигел є сильним ендотоксином.

Особливості епідеміології.Джерелом інфекції є лише людина. Жодні тварини в природі на дизентерію не хворіють. У експериментальних умовах дизентерію вдається відтворити лише мавп. Спосіб зараження – фекально-оральний. Шляхи передачі - водний (переважний для шигел Флекснера), харчовий, особливо важлива роль належить молоку та молочним продуктам (переважний шлях зараження для шигел Зонне), і контактно-побутовий, особливо для виду S.dysenteriae.

Особливістю епідеміології дизентерії є зміна видового складу збудників, а також біотипів Зонне та серотипів Флекснера у певних регіонах. Наприклад, до кінця 30-х років XX століття. S.dysenteriae 1доводилося до 30-40% всіх випадків захворювань на дизентерію, а потім цей серотип став зустрічатися все рідше і рідше і майже зник. Однак у 60-80-ті роки S.dysenteriaeзнову з'явилася на історичній арені та викликала серію епідемій, які призвели до формування трьох гіперендемічних вогнищ її – у Центральній Америці, Центральній Африці та Південній Азії (Індія, Пакистан, Бангладеш та ін. країни). Причини зміни видового складу збудників дизентерії, ймовірно, пов'язані із зміною колективного імунітетута зі зміною властивостей дизентерійних бактерій. Зокрема, повернення S.dysenteriae 1і широке поширення її, що спричинило формування гіперендемічних вогнищ дизентерії, пов'язують з придбанням нею плазмід, що зумовили множинну лікарську стійкість і підвищену вірулентність.

Особливості патогенезу та клініки.Інкубаційний період при дизентерії 2-5 днів, іноді менше за добу. Формування інфекційного вогнища у слизовій оболонці низхідного відділу товстого кишечника (сигмоподібна та пряма кишка), куди проникає збудник дизентерії, носить циклічний характер: адгезія, колонізація, впровадження шигел у цитоплазму ентероцитів, їх внутрішньоклітинне розмноження, їх внутрішньоклітинне розмноження, кишківника; Після цього починається черговий цикл - адгезія, колонізація тощо. буд. Інтенсивність циклів залежить від концентрації збудників у пристіночному шарі слизової оболонки. В результаті циклів, що повторюються, запальне вогнище розростається, виразки, що утворюються, з'єднуючись, збільшують оголеність кишкової стінки, внаслідок чого в випорожненнях з'являються кров, слизово-гнійні грудочки, поліморфноядерні лейкоцити. Цитотоксини (SLT-I та SLT-II) зумовлюють руйнування клітин, ентеротоксин – діарею, ендотоксини – загальну інтоксикацію. Клініка дизентерії багато в чому визначається тим, який тип екзотоксинів більшою мірою продукується збудником, ступенем його алергійного впливу та імунним статусоморганізму. Однак багато питань патогенезу дизентерії залишаються ще не з'ясованими, зокрема: особливості перебігу дизентерії у дітей перших двох років життя, причини переходу гострої дизентерії в хронічну, значення сенсибілізації, механізм місцевого імунітету слизової оболонки кишечника та ін. Найбільш типовими клінічними проявами дизентерії служать пронос, часті позиви - у тяжких випадках до 50 і більше разів на добу, тенезми (болючі спазми прямої кишки) та загальна інтоксикація. Характер випорожнення визначається ступенем ураження товстого кишечника. Найбільш важко протікає дизентерія, спричинена S.dysenteriae 1, Найлегше - дизентерія Зонне.

Постінфекційний імунітет. Як показали спостереження над мавпами, після перенесеної дизентерії залишається міцний і тривалий імунітет. Він обумовлений антимікробними антитілами, антитоксинами, підвищенням активності макрофагів та Т-лімфоцитами. Значну роль відіграє місцевий імунітет слизової оболонки кишечника, який опосередковується IgAs. Проте імунітет носить типоспецифічний характер, міцного перехресного імунітету немає.

Лабораторна діагностика. Основний метод – бактеріологічний. Матеріалом для дослідження є випорожнення. Схема виділення збудника: посів на диференціально-діагностичні середовища Ендо та Плоскірєва (паралельно на середу збагачення з наступним посівом на середовища Ендо, Плоскірєва) для виділення ізольованих колоній, отримання чистої культури, вивчення її біохімічних властивостей та, з урахуванням останніх, ідентифікація і моновалентних діагностичних аглютинуючих сироваток Випускають такі комерційні сироватки:

1. До шигелів, що не ферментують маніт: до S.dysenteriae 1 до 2 S.dysenteriae 3-7(полівалентні та моновалентні), до S.dysenteriae 8-12(Полівалентні та моновалентні).

2. До шигелів, що ферментують маніт:

до типових антигенів S.flexneri I, II, III, IV, V, VI,

до групових антигенів S.flexneri 3, 4, 6,7,8- полівалентна,

до антигенів S.boydii 1-18(полівалентна та моновалентні),

до антигенів S.sonneiІ фази, ІІ фази,

до антигенів S.flexneri I-VI+ S.sonnei- Полівалентна.

Для виявлення антигенів у крові (у тому числі у складі ЦВК), сечі та випорожненнях можуть бути використані наступні методи: РПГА, РСК, реакція коаглютинації (у сечі та випорожненнях), ІФМ, РПГА (у сироватці крові). Ці методи високоефективні, специфічні та придатні для ранньої діагностики.

Для серологічної діагностикиможуть бути використані: РПГА з відповідними еритроцитарними діагностикумами, імунофлуоресцентний метод (непряма модифікація), метод Кумбса (визначення титру неповних антитіл). Діагностичне значення має також алергічна проба з дизентеріном (розчин білкових фракцій шигел Флекснера та Зонне). Реакцію враховують через 24 год. Вона вважається позитивною за наявності гіперемії та інфільтрату діаметром 10-20мм.

Лікування.Основна увага приділяється відновленню нормального водно-сольового обміну, раціонального харчування, дезінтоксикації, раціональної антибіотикотерапії (з урахуванням чутливості збудника до антибіотиків). Гарний ефектдає раннє застосування полівалентного дизентерійного бактеріофага, особливо таблетованого з пектиновим покриттям, яке оберігає фаг від дії НС1 шлункового соку; у тонкому кишечнику пектин розчиняється, фаги звільняються і виявляють свою дію. З профілактичною метою фаг слід давати не рідше ніж один раз на три дні (термін його виживання в кишечнику).

Проблема специфічної профілактики. Для створення штучного імунітету проти дизентерії були використані різні вакцини: із убитих бактерій, хімічні, спиртова, але всі вони виявилися малоефективними та зняті з виробництва. Створено вакцини проти дизентерії Флекснера із живих (мутантних, стрептоміцинзалежних) шигел Флекснера; рибосомальні вакцини, але вони також не знайшли широкого застосування. Тому проблема специфічної профілактики дизентерії залишається невирішеною. Основний шлях боротьби з дизентерією полягає у покращенні системи водопостачання та каналізації, забезпеченні суворих санітарно-гігієнічних режимів на підприємствах харчової, особливо молочної промисловості, у дитячих установах, місцях громадського користування та у дотриманні особистої гігієни.

Мікробіологія холери

За визначенням ВООЗ, холера - це хвороба, для якої типовий гострий важкий зневоднення з випорожненнями у вигляді рисового відвару, що є наслідком зараження Vibrio cholerae. У зв'язку з тим, що для неї характерні різко виражена здатність до широкого епідемічного поширення, важкий перебіг і висока летальність, холера належить до особливо небезпечних інфекцій.

Історичною батьківщиною холери є Індія, точніше, дельта річок Ганг та Брахмапутра (нині Східна Індія та Бангладеш), де вона існує з незапам'ятних часів (епідемії холери в цьому районі спостерігали ще за 500 років до н.е.). Тривале існування тут ендемічного осередку холери пояснюється багатьма причинами. Холерний вібріон може як довго зберігатися у питній воді, а й розмножуватися у ній за сприятливих умов - температурі вище +12 °З, наявності органічних речовин. Всі ці умови в Індії очевидні - тропічний клімат (середньорічна температура від +25 до +29 °С), велика кількість опадів і заболоченість, висока щільність населення, особливо в дельті річки Ганг, велика кількість органічних речовин у воді, безперервне цілорічне забруднення води стічними водами та випорожненнями, низький матеріальний рівень життя та своєрідні релігійно-культові обряди населення.

Збудник холери Vibrio choleraeбуло відкрито 1883г. під час п'ятої пандемії Р. Кохом, проте вперше вібріон у випорожненнях хворих на діарею був виявлений ще в 1854р. Ф. Паціні.

V.choleraeвідноситься до сімейства Vibrionaceae,яке включає кілька пологів (Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium).Рід Vibrioз 1985р. налічує понад 25 видів, з яких найбільше значення для людини мають V.cholerae, V.parahaemolyticus, V.alginolyticus, dnificusі V.fluvialis.

Ключові ознаки роду Vibrio : короткі, що не утворюють спор і капсул, вигнуті або прямі грамнегативні палички, діаметром 0,5мкм, довжиною 1,5-3,0мкм, рухливі ( V.cholerae- монотрих, у деяких видів два і більше полярно розташованих джгутиків); добре і швидко ростуть на звичайних середовищах, хемоорганотрофи, ферментують вуглеводи з утворенням кислоти без газу (глюкозу ферментують шляхом Ембдена-Мейергофа). Оксидазопозитивні, утворюють індол, відновлюють нітрати на нітрити (V.choleraeдає позитивну нітрозо-індолову реакцію), розщеплюють желатин, часто дають позитивну реакцію Фогеса-Проскауера (т. е. утворюють ацетилметилкарбінол), уреази не мають, не утворюють Н S. мають декарбоксилази лізину та орнітину, але не мають аргінінди.

Холерний вібріон дуже невибагливий до живильних середовищ. Він добре і швидко розмножується на 1% лужній (рН 8,6-9,0) пептонній воді (ПВ), що містить 0,5-1,0%-ний NaCl, обганяючи зростання інших бактерій. Для пригнічення росту протею до 1%-ної (ПВ) рекомендується додавати телурит калію 4 (кінцевому розведенні 1:100 000). 1% ПВ є найкращим середовищем збагачення для холерного вібріона. При зростанні він утворює через 6-8 год на поверхні ПВ ніжну пухку сірого кольору плівку, яка при струшуванні легко руйнується і падає на дно у вигляді пластівців, ПВ помірковано каламутніє. Для виділення холерного вібріона запропоновані різні виборчі середовища: лужний агар, жовтково-сольовий агар, лужний альбумінат, лужний агар з кров'ю, лактозо-цукрові та інші середовища. Найкращим є середовище TCBS (тіосульфатцитрат-бромтимоловий сахарозний агар) та його модифікації. Однак найчастіше використовують лужний МПА, на якому холерний вібріон утворює гладкі склоподібно-прозорі з блакитним відтінком дископодібні колонії в'язкої консистенції.

При посіві уколом у стовпчик желатину вібріон через 2 доби при 22-23 ° С викликає розрідження з поверхні у вигляді бульбашки, потім лійкоподібне і, нарешті, пошарове.

У молоці вібріон швидко розмножується, викликаючи через 24-48 годину згортання, а потім настає пептонізація молока, і через 3-4 дні вібріон гине через зсув рН молока в кислу сторону.

Б. Хейберг за здатністю ферментувати маннозу, сахарозу та арабінозу розподілив усі вібріони (холерні та холероподібні) на ряд груп, кількість яких нині становить 8. Холерний вібріон відноситься до першої групи Хейберга.

Вібріони, подібні за морфологічними, культуральними і біохімічними ознаками з холерною, називали і називають по-різному: парахолерними, холероподібними, НАГ-вібріонами (вібріони, що неаглютинуються); вібріонами, що не належать до 01-групи. Остання назва найбільш точно підкреслює їхнє ставлення до холерного вібріона. Як було встановлено А. Гарднером та К. Венкатраманом, холерні та холероподібні вібріони мають загальний Н-антиген, але розрізняються за О-антигенами. За О-антигеном холерні та холероподібні вібріони до теперішнього часу розподіляють на 139 О-серогруп, але їх кількість постійно поповнюється. Холерний вібріон відноситься до групи 01. Він має загальний А-антиген і два типоспецифічні антигени - В і С, за якими і розрізняють три серотипи V.cholerae- серотип Огава (АВ), серотип Інаба (АС) та серотип Гікошіма (ABC). Холерний вібріон у стадії дисоціації має OR-антиген. У зв'язку з цим для ідентифікації V.choleraeвикористовують О-сироватку, OR-сироватку та типоспецифічні сироватки Інаба та Огава.

Чинники патогенності V.cholerae :

1. Рухливість.

2. Хемотаксис. За допомогою цих властивостей вібріон долає слизовий шарі вступає у взаємодію Космосу з епітеліальними клітинами. У мутантів Che" (що втратили здатність до хемотаксису) вірулентність різко знижується. Вірулентність у мутантів Mot" (що втратили рухливість) або повністю зникає, або знижується в 100-1000 разів.

3. Фактори адгезії та колонізації, за допомогою яких вібріон прилипає до мікроворсинок та колонізує слизову оболонку тонкого кишечника.

4. Ферменти: муциназа, протеази, нейрамінідазу, лецитиназу та ін.

Вони сприяють адгезії та колонізації, оскільки руйнують речовини, що входять до складу слизу. Нейрамінідаза, відщеплюючи від глікопротеїнів епітелію сіалову кислоту, створює «посадковий» майданчик для вібріонів. Крім того, вона збільшує кількість рецепторів для холерогену шляхом модифікації три-і дисіалогангліозидів в моносіалогангліозид Gm b який служить рецептором для холерогену.

5. Головним фактором патогенності V.choleraeє екзотоксин-холероген, який і зумовлює патогенез холери. Молекула холероген має м.м. 84 кД і складається з двох фрагментів - А і В. Фрагмент А складається з двох пептидів - А1 і А2 - і має специфічну властивість холерного токсину. Фрагмент складається з 5 однакових субодиниць і виконує дві функції: 1) розпізнає рецептор (моносіалогангліозид) ентероциту і зв'язується з ним;

2) формує внутрішньомембранний гідрофобний канал для проходження субодиниці А. Пептид А 2 Сл вжитий для зв'язку фрагментів А і В. Власне токсичну функцію виконує пептид A t . Він взаємодіє з НАД, викликає його гідроліз, що при цьому утворюється АДФ-рибоза зв'язується з регуляторною субодиницею аденілатциклази. Це призводить до пригнічення гідролізу ГТФ. Виниклий комплекс ГТФ + аденілатциклаза викликає гідроліз АТФ з утворенням цАМФ. (Інший шлях накопичення цАМФ – пригнічення холерогеном ферменту, що здійснює гідроліз цАМФ до 5-АМФ).

6. Крім холерогену, холерний вібріон синтезує та виділяє фактор, що підвищує проникність капілярів.

7. У холерних вібріонів виявлено також інші екзотоксини, зокрема, типу LT, ST і SLT.

8. Ендотоксин. Ліпополісахарид V.choleraeмає сильну ендотоксичну властивість. Він відповідає за загальну інтоксикацію організму та блювання. Антитіла, що утворюються проти ендотоксину, мають виражену вібріоцидну дію (розчиняють вібріони в присутності комплементу) і є важливим компонентомпостінфекційного та поствакцинального імунітету.

Здатність вібріонів, що не належать до 01-групи, викликати спорадичні або групові діарейні захворювання людей, пов'язана з наявністю у них ентеротоксинів типу LT або ST, що стимулюють або аденілат-, або гуанілатциклазні системи відповідно.

Синтез холерогену – найважливіша властивість V.cholerae.Гени, що контролюють синтез А- та В-фрагментів холерогену, об'єднані в оперон vctAB або ctxB, вони розташовані в вібріонової хромосомі. У деяких штамів холерного вібріона виявлено по два такі нетандемні оперони. Функція оперону управляється двома регуляторними генами. Ген toxR забезпечує позитивний контроль, мутації цього гена призводять до зниження продукції токсину у 1000 разів. Ген htx здійснює негативний контроль, мутації у цьому гені посилюють продукцію токсину в 3-7 разів.

Для виявлення холерогену можуть бути використані такі методи:

1. Біологічні проби на кроликах. При внутрішньокишковому введенні холерних вібріонів кроликам-сосункам (вік не більше 2 тижнів) у них розвивається типовий холерогенний синдром: діарея, зневоднення та загибель кролика. На розтині - різка ін'єкція судин шлунка та тонкого
кишечника, іноді у ньому накопичується прозора рідина. Але особливо характерними є зміни товстого кишечника - він збільшений і переповнений абсолютно прозорою, солом'яною рідиною з пластівцями і бульбашками газу. При введенні в лігований ділянку тонкої кишки холерних вібріонів дорослим кроликам у них відзначаються такі ж зміни в товстому кишечнику, як і при зараженні кроликів-сосунків.

2. Безпосереднє виявлення холерогену за допомогою імунофлуоресцентного або імуноферментного методів або реакції пасивного імунного гемолізу (холероген зв'язується з Gm1 еритроцитів, і вони при додаванні антитоксичних антитіл та комплементу лізуються).

3. Стимуляція клітинної аденілатциклази у культурах клітин.

4. Використання як ДНК-зонд фрагмента хромосоми V.cholerae,несучого оперонхолерогену.

Під час сьомої пандемії виділялися штами V.choleraeз різним ступенем вірулентності: холерогенні (вірулентні), слабохолерогенні (маловірулентні) та нехолерогенні (невірулентні). Нехолерогенні V.cholerae,як правило, мають гемолітичну активність, не лізуються холерним діагностичним фагом 5 (ХДФ-5) і не викликають захворювання людини.

Для фаготипування V.cholerae(у тому числі й V.eltor)С. Мукерджі було запропоновано відповідні набори фагів, які потім у Росії були доповнені іншими фагами. Набір таких фагів (1-7) дозволяє виділити серед V.cholerae 16 фаготипів. ХДФ-3 вибірково лізує холерні вібріони класичного типу, ХДФ-4 - вібріони Ель-Тор, а ХДФ-5 лізує лише холерогенні (вірулентні) вібріони обох типів і не лізує нехолерогенні вібріони.

Холерогенні вібріони, як правило, не мають гемолітичної активності, лізуються ХДФ-5 і викликають захворювання людей на холеру.

Резистентність збудників холери.Холерні вібріони добре виживають за низької температури: у льоду зберігають життєздатність до 1 міс; в морській воді- до 47 діб, у річковій - від 3-5 днів до кількох тижнів, у кип'яченій мінеральній воді зберігаються більше 1 року, у ґрунті - від 8 днів до 3 міс, у свіжих випорожненнях - до 3 діб, на варених продуктах (рис, локшина, м'ясо, каші та ін.) виживають 2-5 днів, на сирих овочах - 2-4 дні, на фруктах - 1-2 дні, у молоці та молочних продуктах - 5 днів; при зберіганні на холоді термін виживання збільшується на 1-3 дні: на полотняній білизні, забрудненій випорожненнями, зберігаються до 2 діб, а на вологому матеріалі - тиждень. Холерні вібріони при 80 ° С гинуть через 5 хв, при 100 ° С - моментально; високочутливі до кислот; під впливом хлораміну та інших дезінфектантів гинуть через 5-15 хв. Вони чутливі до висушування і дії прямих сонячних променів, але добре і довго зберігаються і навіть розмножуються у відкритих водоймах і стічних водах, багатих на органічні речовини, що мають лужну рН і температуру вище 10-12 °С. Високочутливі до хлору: доза активного хлору 0,3-0,4 мг/л води за 30 хв викликає надійне знезараження від холерного вібріона.

Особливості епідеміології. Основним джерелом інфекції є тільки людина - хвора на холеру або вібріононосій, а також забруднена ними вода. Жодні тварини в природі на холеру не хворіють. Спосіб зараження – фекально-оральний. Шляхи зараження: а) основний - через воду, що використовується для пиття, купання та господарсько-побутових потреб; б) контактно-побутової та в) через їжу. Всі великі епідемії та пандемії холери мали водний характер. Холерні вібріони мають такі пристосувальні механізми, які забезпечують існування їх популяцій як в організмі людини, так і в певних екосистемах відкритих водойм. Рясна діарея, яку викликає холерний вібріон, призводить до очищення кишечника від конкуруючих бактерій і сприяє широкому поширенню збудника у навколишньому середовищі, насамперед у стічних водах та у відкритих водоймах, куди їх скидають. Людина, хвора на холеру, виділяє збудника у величезній кількості - від 100 млн до 1 млрд на 1 мл випорожнень, вібріононосій виділяє 100 - 100 000 вібріонів в 1 мл, що заражає доза становить близько 1 млн вібріонів. Тривалість виділення холерного вібріона у здорових носіївстановить від 7 до 42 днів, і 7-10 днів – у перехворілих. Більше тривале виділення спостерігається вкрай рідко.

Особливістю холери є те, що після неї, як правило, не залишається тривалого носійства та не формуються стійкі ендемічні вогнища. Однак, як уже зазначалося вище, у зв'язку із забрудненням відкритих водойм стічними водами, що містять у великій кількості органічні речовини, миючі засоби та кухонну сіль, у літню пору холерний вібріон у них не тільки довго виживає, але навіть і розмножується.

Важливе епідеміологічне значення має той факт, що холерні вібріони 01-групи, як нетоксигенні, так і токсигенні, можуть довго зберігатися в різних водних екосистемах у вигляді форм, що не культивуються. За допомогою ланцюгової полімеразної реакції при негативних бактеріологічних дослідженнях на ряді ендемічних територій СНД у різних водоймах були виявлені vet-гени некультивованих форм V.cholerae.

При виникненні захворювань холерою здійснюють комплекс протиепідемічних заходів, серед яких провідним та вирішальним є активне своєчасне виявлення та ізоляція (госпіталізація, лікування) хворих у гострій та атиповій формі та здорових вібріононосіїв; вживаються заходи щодо припинення можливих шляхів поширення інфекції; особлива увага приділяється водопостачанню (хлорування питної води), дотриманню санітарно-гігієнічного режиму на харчових підприємствах, дитячих закладах, місцях громадського користування; здійснюється суворий контроль, у тому числі бактеріологічний, за відкритими водоймищами, проводиться імунізація населення тощо.

Особливості патогенезу та клініки. Інкубаційний період при холері варіює від неслизьких годин до 6 діб, найчастіше – 2-3 дні. Потрапивши в просвіт тонкого кишечника, холерні вібріони за рахунок рухливості та хемотаксису до слизової оболонки прямують до слизу. Щоб проникнути через неї, вібріони виробляють ряд ферментів: нейрамінідазу, муциназу, протеази, лецитиназу, деякі руйнують речовини, що містяться в слизу, та полегшують просування вібріонів до епітеліальних клітин. Шляхом адгезії вібріони прикріплюються до глікокаліксу епітелію і, втрачаючи рухливість, починають інтенсивно розмножуватися, колонізуючи мікроворсинки тонкого кишечника, і одночасно виробляти велику кількість екзотоксин-холерогену. Молекули холерогену зв'язуються з моносіалоганглиозидом Gm1 і проникають в мембрану клітини, активують аденілатциклазну систему, а цАМФ, що накопичується, викликає гіперсекрецію рідини, катіонів і аніонів Na + , HCO 3 ~, К + , СГ з ентероцитів, що і організму. Розрізняють три типи перебігу хвороби:

1. бурхливе, тяжке зневоднення діарейне захворювання, що призводить до смерті хворого через кілька годин;

2. менш важкий перебіг, або пронос без зневоднення;

3. безсимптомний перебіг захворювання (вібріононосійство).

При тяжкій формі холери у хворих з'являється пронос, стілець частішає, випорожнення стають все більш рясними, набувають водянистого характеру, втрачають фекальний запах і мають вигляд рисового відвару (каламутна рідина з плаваючими в ній залишками слизу і клітинами епітелію). Потім приєднується виснажлива блювота, спочатку вмістом кишечника, а потім блювотні маси набувають вигляду рисового відвару. Температура у хворого падає нижче за норму, шкіра стає синюшною, зморшкуватою і холодною - холерний алгід. Внаслідок зневоднення відбувається згущення крові, розвивається ціаноз, кисневе голодування, різко страждає функція нирок, з'являються судоми, хворий непритомний і настає смерть. Летальність від холери під час сьомої пандемії варіювала від 1,5% у розвинених країнах до 50% у країнах, що розвиваються.

Постінфекційний імунітетМіцний, тривалий, повторні захворювання спостерігаються рідко. Імунітет антитоксичний та антимікробний, обумовлений антитілами (антитоксини зберігаються довше, ніж антимікробні антитіла), клітинами імунної пам'яті та фагоцитами.

Лабораторна діагностика.Основним та вирішальним методомДіагностика холери є бактеріологічним. Матеріалом для дослідження від хворого є випорожнення та блювотні маси; на вібріононосійство досліджують випорожнення; в осіб, що загинули від холери, для дослідження беруть лігований відрізок тонкого кишечника та жовчний міхур; з об'єктів зовнішнього середовища найчастіше досліджують воду відкритих водойм та стічні води.

При проведенні бактеріологічного дослідженнянеобхідно дотримуватися наступних трьох умов:

1) якнайшвидше зробити посів матеріалу від хворого (холерний вібріон зберігається у випорожненнях короткий термін);

2) посуд, в який беруть матеріал, не повинен знезаражуватись хімічними речовинами і не повинен містити їх сліди, оскільки холерний вібріон до них дуже чутливий;

3) виключити можливість забруднення та зараження оточуючих.

У тих випадках, коли виділяються V.choleraeне 01-групи, вони повинні бути типовані за допомогою відповідних аглютинуючих сироваток інших серогруп. Виділення від хворого на діарею (у тому числі холероподібної) V.choleraeне 01-групи вимагає проведення таких самих протиепідемічних заходів, як і у разі виділення V.cholerae 01-групи. При необхідності виділених холерних вібріонів одним з методів визначають здатність синтезувати холероген або наявність у них генів холерогену за допомогою ДНК-зонда.

Серологічна діагностика холери має допоміжний характер. З цією метою може бути використана реакція аглютинації, але краще визначення титру вібріоцидних антитіл або антитоксинів (антитіла до холерогену визначають імуноферментним або імунофлуоресцентним методами).

Лікуванняхворих на холеру має полягати насамперед у регідратації та відновленні нормального водно-сольового обміну. З цією метою рекомендується використовувати сольові розчини, наприклад такого складу: NaCl - 3,5; NaHCO 3 – 2,5; КС1 – 1,5 та глюкоза – 20,0 г на 1 л води. Таке патогенетично обґрунтоване лікування у поєднанні з раціональною антибіотикотерапією дозволяє знизити летальність при холері до 1% і менше.

Специфічна профілактика.Для створення штучного імунітету було запропоновано різні вакцини, у тому числі із вбитих штамів Інаба та Огава; холероген-анатоксин для підшкірного застосування та ентеральна хімічна бівалентна вакцина, сос.

є гострою кишковою інфекцією, що викликається бактеріями роду Shigella, що характеризується переважною локалізацією патологічного процесу в слизовій оболонці товстого кишечника. Дизентерія передається фекально-оральним шляхом (харчовим чи водним). Клінічно у хворого на дизентерію спостерігається діарея, біль у животі, тенезми, інтоксикаційний синдром (слабкість, розбитість, нудота). Діагноз дизентерії встановлюють при виділенні збудника із випорожнень пацієнта, при дизентерії Григор'єва-Шиги – з крові. Лікування проводиться переважно амбулаторно і полягає в регідратації, антибактеріальній та дезінтоксикаційній терапії.

Загальні відомості

є гострою кишковою інфекцією, що викликається бактеріями роду Shigella, що характеризується переважною локалізацією патологічного процесу в слизовій оболонці товстого кишечника.

Характеристика збудника

Збудники дизентерії - шигели, в даний час представлені чотирма видами (S. dysenteriae, S.flexneri, S. boydii, S. Sonnei), кожен з яких (за винятком шигели Зонне) в свою чергу поділяється на серовари, яких в даний час налічується понад п'ятдесят. Населення S. Sonnei однорідна за антигенним складом, але відрізняється за здатністю продукувати різні ферменти. Шигелли – нерухомі грамнегативні палички, суперечка не утворюють, добре розмножаться на живильних середовищах, у зовнішньому середовищі зазвичай малостійкі.

Оптимальне температурне середовище для шигел - 37 ° С, палички Зонне здатні до розмноження при температурі 10-15 ° С, можуть утворювати колонії в молоці та молочних продуктах, можуть довго зберігати життєздатність у воді (як і шигели Флекснера), стійкі до дії антибактеріальних . Шигелли швидко гинуть при нагріванні: миттєво – при кип'ятінні, через 10 хвилин – при температурі понад 60 градусів.

Резервуаром і джерелом дизентерії є людина - хвора або безсимптомна носій. Найбільше епідеміологічне значення мають хворі з легкою або стертою формою дизентерії, особливо, що стосуються харчової промисловості та закладів громадського харчування. Шигелли виділяються з організму зараженої людини, починаючи з перших днів клінічної симптоматики, заразність зберігається протягом 7-10 днів, після чого слідує період реконвалесценції, в який, однак, також не виключено виділення бактерій (іноді може тривати кілька тижнів і місяців).

Дизентерія Флекснера найбільше схильна до переходу в хронічну форму, найменша тенденція до хронізації відзначається при інфекції, викликаної бактеріями Зонне. Дизентерія передається з допомогою фекально-орального механізму переважно харчовим (дизентерія Зонне) чи водним (дизентерія Флекснера) шляхом. Під час передачі дизентерії Григор'єва-Шиги реалізується переважно контактно-побутовий шлях передачі.

Люди мають високу природну сприйнятливість до інфекції, після перенесення дизентерії формується нестійкий типоспецифічний імунітет. Перехворілі на дизентерію Флекснера можуть зберігати постінфекційний імунітет, що оберігає від повторного захворювання протягом декількох років.

Патогенез дизентерії

Шигели потрапляють з їжею або водою в систему травлення (частково гине під впливом кислого вмісту шлунка і нормального біоценозукишечника) і досягають товстої кишки, частково проникаючи в її слизову оболонку і викликаючи запальну реакцію. Уражена шигелами слизова оболонка схильна до утворення ділянок ерозій, виразок, крововиливів. Токсини, що виділяються бактеріями, порушують травлення, а також присутність шигел руйнує природний біобаланс. кишкової флори.

Класифікація

В даний час застосовується клінічна класифікація дизентерії. Виділяють її гостру форму (розрізняється за переважною симптоматикою на типову колітичну та атипову гатроентеритичну), хронічну дизентерію (рецидивуючу та безперервну) та бактеріовиділення (реконвалесцентне або субклінічне).

Симптоми дизентерії

Інкубаційний період гострої дизентерії може тривати від дня до тижня, найчастіше становить 2-3 дня. Колітичний варіант дизентерії зазвичай починається гостро, температура тіла піднімається до фебрильних значень, проявляється симптоматика інтоксикації. Апетит помітно знижений, може бути повністю відсутній. Іноді відзначається нудота, блювання. Хворі скаржаться на інтенсивний ріжучий біль у животі, спочатку розлиті, пізніше концентруються у правій здухвинній ділянці та внизу живота. Біль супроводжується частою (досягає 10 разів на добу) діареєю, випорожнення швидко втрачають калову консистенцію, стають мізерними, у них відзначаються патологічні домішки – кров, слиз, іноді гній («ректальний плювок»). Позиви до дефекації болісно (тенезми), іноді – помилкові. Загальна кількість добових випорожнень, як правило, невелика.

При огляді язик сухий, обкладений нальотом, тахікардія, іноді гіпотензія. Гостра клінічна симптоматика зазвичай починає стихати і остаточно згасає до кінця першого тижня, початку другого, але виразкові дефекти слизової оболонки повністю гояться зазвичай протягом місяця. Тяжкість перебігу колітичного варіанту визначається інтенсивністю інтоксикаційного та больового синдрому та тривалістю гострого періоду. При тяжкому перебігувідзначаються викликані вираженою інтоксикацією розлади свідомості, частота випорожнень (на кшталт «ректального плювка» або «м'ясних помиїв») досягає десятків разів на добу, болі в животі болючі, відзначаються значні порушення гемодинаміки.

Гостра дизентерія у гастроентеричному варіанті характеризується коротким інкубаційним періодом (6-8 годин) та переважно ентеральними ознаками на тлі загальноінтоксикаційного синдрому: нудотою, багаторазовим блюванням. Течія нагадує таку при сальмонельозі або токсикоінфекції. Біль при цій формі дизентерії локалізується в епігастральній ділянці та навколо пупка, має переймоподібний характер, стілець рідкий і рясний, патологічні домішки відсутні, при інтенсивній втраті рідини може спостерігатися дегідратаційний синдром. Симптоматика гастроентеричної форми бурхлива, але короткочасна.

Спочатку гастроентероколітична дизентерія також нагадує за своєю течією харчову токсикоінфекцію, в подальшому починає приєднуватися колітична симптоматика: слиз і кров'янисті прожилки в калових масах. Тяжкість перебігу гастроентероколітичної форми визначається вираженістю дегідратації.

Дизентерія стертого течії на сьогоднішній день виникає досить часто. Відзначається дискомфорт, помірна болючість у животі, кашкоподібний стілець 1-2 десь у день, переважно без домішок, гіпертермія та інтоксикація відсутні (чи вкрай незначна). Дизентерія, що триває понад три місяці, визнається хронічною. В даний час випадки хронічної дизентерії в розвинених країнах є рідкісними. Рецидивуючий варіант є періодичними епізодами клінічної картини гострої дизентерії, що перемежуються періодами ремісії, коли хворі почуваються відносно благополучно.

Безперервна хронічна дизентерія веде до розвитку тяжких порушень травлення, органічних змін слизової оболонки кишкової стінки. Інтоксикаційна симптоматика при безперервній хронічній дизентерії зазвичай відсутня, має місце постійна щоденна діарея, випорожнення кашкоподібні, можуть мати зеленуватий відтінок. Хронічні порушення всмоктування ведуть до зниження маси тіла, гіповітамінозів, розвитку синдрому мальабсорбції. Реконвалесцентне бактеріовиділення зазвичай спостерігається після перенесення гострої інфекції, субклінічне – буває при перенесенні дизентерії у стертій формі.

Ускладнення

Ускладнення при сучасному рівні медичної допомоги зустрічаються вкрай рідко, переважно у разі дизентерії Григор'єва-Шиги, що важко протікає. Ця форма інфекції може ускладнитися інфекційно-токсичним шоком, перфорацією кишечника, перитонітом. Крім того, можливий розвиток парезів кишечника.

Дизентерія з інтенсивною тривалою діареєюможе ускладнитися гемороєм, анальною тріщиною, випаданням прямої кишки. У багатьох випадках дизентерія сприяє розвитку дисбактеріозу.

Діагностика

Найбільш специфічна бактеріологічна діагностика. Виділення збудника зазвичай виробляють із випорожнень, а у разі дизентерії Григор'єва-Шиги – з крові. Оскільки наростання титру специфічних антитіл відбувається досить повільно, методи серологічної діагностики (РНГА) мають ретроспективне значення. Все більше в лабораторну практику діагностування дизентерії входить виявлення антигенів шигел у випорожненнях (зазвичай виробляють за допомогою РКА, РЛА, ІФА та РНГА з антитільним діагностикумом), реакція зв'язування компліменту та агрегат гемаглютинації.

Як загальні діагностичні заходи застосовують різні лабораторні методики для визначення ступеня тяжкості та поширеності процесу, виявлення метаболічних порушень. Проводять аналіз калу на дисбактеріоз та копрограму. Ендоскопічне дослідження (ректороманоскопія) нерідко може дати необхідну інформацію для диференціального діагнозу у сумнівних випадках. З цією ж метою пацієнтам з дизентерією, залежно від її клінічної форми, може знадобитися консультація гастроентеролога чи проктолога.

Лікування дизентерії

Легкі форми дизентерії лікуються амбулаторно, стаціонарне лікування показане особам з інфекцією, що важко протікає, ускладненими формами. Також госпіталізують хворих за епідеміологічними показаннями, у старечому віці, які мають супутні хронічні захворювання, та дітей першого року життя. Пацієнтам призначають постільний режимпри лихоманці та інтоксикації, дієтичне харчування(У гострий період – дієта №4, під час стихання діареї – стіл №13).

Етіотропна терапія гострої дизентерії полягає у призначенні 5-7-денного курсу антибактеріальних засобів (антибіотики фторхінолонового, тетрациклінового ряду, ампіциліну, котримоксазолу, цефалоспоринів). Антибіотики призначають при важких та середньоважких формах. З урахуванням можливості антибактеріальних препаратівпосилювати дисбактеріоз, у комплексі застосовують еубіотики курсом протягом 3-4 тижнів.

При необхідності проводиться дезінтоксикаційна терапія (залежно від тяжкості дезінтоксикації препарати призначають орально або парентерально). Корекцію порушень всмоктування проводять за допомогою ферментних препаратів(Панкреатин, ліпаза, амілаза, протеаза). За показаннями призначають імуномодулятори, спазмолітики, в'яжучі засоби, ентеросорбенти.

Для прискорення регенеративних процесів та поліпшення стану слизової оболонки в період реконвалесценції рекомендовано мікроклізми з настоєм евкаліпта та ромашки, олією шипшини та обліпихи, вініліну. Хронічна форма дизентерії лікується так само, як і гостра, але антибіотикотерапія зазвичай менш ефективна. Рекомендовано призначення лікувальних клізм, фізіотерапевтичне лікування, бактеріальні засоби відновлення нормальної мікрофлори кишечника.

Прогноз та профілактика

Прогноз переважно сприятливий, при своєчасному комплексному лікуванні гострих форм дизентерії, хронізація процесу вкрай рідкісна. У деяких випадках після перенесення інфекції можуть залишитися функціональні порушення роботи товстого кишечника (постдизентерійний коліт).

Загальні заходи профілактики дизентерії мають на увазі дотримання санітарно-гігієнічних норм у побуті, у харчовому виробництві та на підприємствах громадського харчування, контроль за станом водних джерел, очищення каналізаційних відходів (особливо дезінфекція стічних вод лікувальних закладів).

Хворих на дизентерію виписують із стаціонару не раніше, ніж через три дні після клінічного одужання при негативному одноразовому бактеріологічному тесті (забір матеріалу для бактеріологічного дослідження проводиться не раніше 2 днів після закінчення лікування). Працівники харчової промисловості та інші особи, прирівняні до них, підлягають виписці після дворазового негативного результату бактеріологічного аналізу.

Розбитість, нудота). Захворювання викликається бактеріями роду Shigella та передається фекально-оральним шляхом.

Статистика.Шигельоз поширений у всіх країнах світу. До шигел чутливі люди всіх націй та віку. Найвищий рівень захворюваності в Азії, Африці та Латинській Америці, у країнах із низькою соціальною культурою та високою щільністю населення. В даний час існує три великі вогнища інфекції: Центральна Америка, Південно-Східна Азія та Центральна Африка. З цих регіонів різні форми шигельозів завозяться до інших країн. У РФ реєструють 55 хворих на 100 тис. населення.

Поширеність та чутливість до шигельозу

• Найбільш чутливі до інфекції діти та люди з А (II) групою крові та негативним резус-фактором. Вони яскравіше виявляються симптоми хвороби.
• Містяни хворіють у 3-4 рази частіше, сільських мешканців. Цьому сприяє скупченість населення.
• Шигельоз більше вражає людей з низьким соціальним статусом, які не мають доступу до чистої питної води та змушені купувати дешеві продукти харчування.
• Зростання захворюваності відзначають у літньо-осінній період.

Шигельоз відомий з часів Гіппократа. Він назвав хворобу «дизентерія» і об'єднав під цим поняттям усі захворювання, що супроводжуються проносом із домішкою крові. У давньоруських рукописах шигельоз називали «митий» або «утроба кривава». Важкі епідемії лютували в Японії та Китаї у XVIII столітті. Великі спалахи, що прокотилися по всій Європі на початку минулого століття, були пов'язані з війнами.

Шигелла (Будова та життєвий цикл бактерії)

Шигелли розділені на групи (Григор'єва-Шига, Штуцера-Шмітца, Ларджа - Сакса, Флекснера і Зонне), а ті в свою чергу на серовари, яких налічується близько 50. Їх відрізняють по території проживання, властивостям токсинів і ферментів, що виділяються ними.

Стійкість у навколишньому середовищі

• Шигелли стійкі до низки антибактеріальних препаратів, тому на лікування шигельозу підходять в повному обсязі антибіотики.
• При кип'ятінні гинуть миттєво, нагрівання до 60 градусів витримують 10 хвилин.
• Добре витримують низькі температуридо -160 та вплив ультрафіолетом.
• Стійкі до дії кислот, тому кислий шлунковий сік не знешкоджує.

Властивості шигел

• Проникають у клітини слизової оболонки товстого кишківника.
• Здатні розмножуватися всередині епітелію (клітин, що вистилають внутрішню поверхню кишечника).


• Виділяють токсини.
  • Ендотоксин вивільняється з шигел після їх руйнування. Викликає порушення роботи кишечника та вражає його клітини. Також він здатний проникати в кров і отруювати нервову та судинну системи.
  • Екзотоксин, що виділяється живими шигелами. Ушкоджує мембрани клітин епітелію кишківника.
  • Ентеротоксин. Підсилює виділення води та солей у просвіт кишечника, що призводить до розрідження випорожнень та появи проносу.
  • Нейротоксин – отруйно діє нервову систему. Викликає симптоми інтоксикації: пропасницю, слабкість, головний біль.

При зараженні шигелами порушується співвідношення бактерій у кишечнику. Шигели пригнічують зростання нормальної мікрофлори та сприяють розвитку патогенних мікроорганізмів– розвивається дисбактеріоз кишечника.

Життєвий цикл шигели

Шигелли живуть лише в організмі людини. Потрапивши з кишечника хворого чи носія у довкілля вони залишаються життєздатними протягом 5-14 днів. Пряме сонячне світло вбиває бактерії протягом 30-40 хвилин, на фруктах та молочних продуктах вони можуть зберігатися до 2-х тижнів.

Мухи можуть бути переносником хвороби. На лапках комах бактерії залишаються життєздатними до 3-х днів. Сівба на харчові продукти, мухи інфікують їх. Навіть невеликої кількості шигел досить, щоб викликати хворобу.

Імунітет після шигельозунестійкий. можливо повторне зараженнятим самим чи іншим видом шигел.

Нормальна мікрофлора кишечника

Властивості мікрофлори:

• Захисна дія. Бактерії, що входять до складу нормальної мікрофлори, виділяють речовини (лізоцим, органічні кислоти, спирти), що перешкоджають зростанню збудників хвороби. Зі слизу, захисних бактерій та їх ферментів утворюється біоплівка, що покриває внутрішню поверхню кишечника. У цьому середовищі хвороботворні мікроорганізми що неспроможні закріпитися і розмножуватися. Тому навіть після попадання збудника в організм хвороба не розвивається, і хвороботворні бактерії залишають кишечник разом з калом.
• Участь у травленні. За участю мікрофлори відбувається зброджування вуглеводів та розщеплення білків. У такому вигляді організму легко засвоювати ці речовини. Без бактерій також ускладнюється всмоктування вітамінів, заліза та кальцію.
• Регуляторна дія. Бактерії регулюють скорочення кишечника і, просування по ньому харчової маси, запобігають запорам. Продукти, що виділяються бактеріями, покращують стан слизової оболонки кишківника.
• Імуностимулююча дія. Речовини, що виділяються бактеріями – бактеріальні пептиди, стимулюють активність імунних клітинта синтез антитіл, підвищують місцевий та загальний імунітет.
• Антиалергічна дія. Лакто- та біфідобактерії перешкоджають утворенню гістаміну та розвитку харчової алергії.
• Синтезуюча дія. За участю мікрофлори відбувається синтез вітаміну К, вітамінів групи В, ферментів, антибіотикоподібних речовин.

Види бактерій

• Мукозна мікрофлора– це бактерії, що живуть у товщі слизу на кишковій стінці між ворсинками та складками кишківника. Ці мікроорганізми становлять біоплівку, що захищає кишечник. Вони кріпляться до рецепторів ентероцитів на слизовій оболонці кишки. Мукозна мікрофлора менш чутлива до прийому ліків та інших впливів завдяки захисній плівці з кишкового слизу та бактеріальних полісахаридів.
• Просвітня мікрофлора- Бактерії, які мають можливість вільно пересуватися в товщі кишечника. Їхня частка становить менше 5%.

за кількісним складом

Способи інфікування шигелою

• Хворийгострою чи хронічною формою. Найбільш небезпечні хворі з легкою формою, які мають прояви хвороби слабо виражені.
• Реконвалесцент- одужує протягом 2-3 тижнів від початку хвороби.
• Носій- Людина, що виділяє шигели, у якого відсутні прояви хвороби.

Способи передачі шигельозу

• Харчовий. Шигели потрапляють на харчові продукти через забруднені руки, миття інфікованою водою, з мухами або при удобренні овочів людськими фекаліями. Найбільш небезпечні ягоди, фрукти та молочні продукти, оскільки вони є гарним живильним середовищем для бактерій. Компоти, салати, картопляне пюрета інші гарніри, рідкі та напіврідкі страви також можуть стати причиною поширення захворювання. Цей спосіб найбільш поширений, він характерний для дизентерії Флекснера.


• Водний. Шигели потрапляють у воду з людськими фекаліями та стічними водами, при пранні інфікованої білизни, при аваріях на очисних спорудах. З епідемічної точки зору небезпечні великі та дрібні водойми та колодязі, а також басейни та водопровідна вода у країнах з низьким рівнем санітарії. Споживаючи таку воду, використовуючи її для миття посуду, купаючись у водоймищах, людина заковтує бактерії. При водному шляхупередачі одночасно заражається велика група людей. Спалахи відбуваються у теплу пору року. У водний спосіб поширюється шигелла Зонне.


• Контактно-побутовий.За недотримання правил гігієни невелика кількість фекалій потрапляє на предмети побуту, а звідти на слизову оболонку рота. Найбільш небезпечні в цьому відношенні забруднені дитячі іграшки, постільна білизна та рушники. Можливе зараження дизентерією при сексуальних контактах, особливо серед гомосексуалістів. Контактно-побутовий метод уражає дизентерії Григор'єва-Шиги.

Що відбувається в організмі людини після інфікування

Друга фазавключає кілька етапів.

• Кількість шигел збільшується і вони заселяють нижні відділи товстого кишечника. На поверхні бактерій є спеціальні білки, які забезпечують прикріплення до клітин епітелію. Вони впливають на рецептори та спонукають клітину захопити бактерію. Таким чином, збудник проникає всередину епітелію.
• Шигели виділяють фермент муцин. З його допомогою вони розчиняють клітинні мембрани та заселяють глибокі шари кишкової стінки. Починається запалення підслизового шару.
• Бактерії порушують зв'язки між клітинами кишечника, що сприяє їхньому поширенню по здорових ділянках. Кишкова стінка розпушується, процес всмоктування порушується, у просвіт кишечника виділяється велика кількість рідини.
• Розвивається виразковий коліт. На слизовій кишечнику утворюються ерозії, що кровоточать, і виразки. На цьому етапі бактерії активно виділяють токсини.

Симптоми шигельозу

• Підвищення температури. Початок захворювання гострий. Різке підвищення температури до 38-39 градусів – реакція імунітету на появу крові токсинів шигел. Хворі скаржаться на озноб та почуття жару.
• Інтоксикація. Ознаки отруєння головного та спинного мозку токсинами: втрата апетиту, слабкість, ломота в тілі, головний біль, апатія. Розвивається у перші години хвороби.
• Почастішання стільця (пронос). Діарея розвивається на 2-3-й день хвороби. Спочатку виділення мають каловий характер. Згодом стають більш мізерними, рідкими, з великою кількістю слизу. При розвитку ерозій у кишечнику, у калі з'являються прожилки крові та гною. Хворий випорожнюється 10-30 разів на добу. Дефекація супроводжується болісним болем при напрузі запаленої прямої кишки.
• Болю в животіз'являються при впровадженні шигел у слизову оболонку кишечника та розвитку запалення. Це відбувається через 2 дні після початку захворювання. Перший годинник біль носить розлитий характер. Коли ушкоджується нижній відділкишечника, біль стає різким, ріжучим переймоподібним. Переважно відчувається у лівій половині живота. Неприємні відчуттяпосилюються безпосередньо перед дефекацією та слабшають після спорожнення кишечника.
• Нудота, іноді повторне блювання- Результат впливу токсину на блювотний центр у головному мозку.
• Хибні болючі позиви до дефекації- Тенезми. Ознака подразнення нервових закінчень кишечника.


• Тахікардія та зниження тиску– кількість серцевих скорочень понад 100 за хвилину. Артеріальний тиск знижено через інтоксикацію та втрату рідини.

Форми перебігу дизентерії

1. Легкі форми– 70-80%. Температура 37,3-37,8°С, біль у животі незначний, стілець кашкоподібний 4-7 разів на добу.
2. Середньоважкі форми- 20-25%. Інтоксикація, біль у животі, температура підвищується до 39°С, стілець рідкий до 10 і більше разів з кров'ю та слизом, хибні позиви до спорожнення кишечника.
3. Тяжкі форми– 5%. Температура до 40 ° С і вище, стілець слизово-кров'янистий до 30-40 разів на добу. Хворі різко ослаблені, страждають від сильних болівв животі.

Діагностика шигельозу

Обстеження у лікаря

Збір скарг. На прийомі у лікаря хворі скаржаться на:

• підвищення температури
• слабкість та занепад сил
• втрату апетиту, нудоту
• пронос понад 10 разів на добу
• стілець мізерний водянистий з домішкою слизу та яскравої крові

• при натисканні на лівий бік живота відчувається болючість
• спазм товстої кишки – ущільнення у лівій нижній частині живота
• спазм сліпої кишки – ущільнення у правій половині живота

• Риси обличчя загострені, суха шкіра, очі запалі - результат зневоднення.
• Обкладений сухий язик, вкритий густим білим нальотом. При спробі зняти його можуть оголюватися дрібні ерозії.
• Шкіра бліда, губи та щоки можуть бути яскравими – результат порушення кровообігу.
• Прискорений пульс та зниження артеріального тиску – наслідок стимуляції серцево-судинної системисимпатичними нервами.
• При тяжких формах внаслідок отруєння ЦНС у хворих можуть виникати марення та галюцинації.
• У дітей може розвинутися осиплість голосу та порушення ковтання через зневоднення слизових оболонок.

Лабораторні дослідження

1. Бактеріологічне дослідження калу (бакпосів). Матеріал:свіжий зразок калу, мазок, взятий тампоном із прямої кишки, блювотні маси прямо біля ліжка хворого висівають на живильні середовища (селенітовий бульйон, середовище Плоскірєва). Зразки поміщають термостат на 18-24 години. колонії, Що Утворилися, повторно висівають на середовища для отримання чистої культури і культивують в термостаті. Результат буде готовий на 4 добу.

   Шигелли утворюють дрібні безбарвні, прозорі колонії. Можливо 2 види:

   • плоскі із зазубреними краями
   • круглі та опуклі

   Окремі шигели не фарбуються аніліновими барвниками методом Грама. При мікроскопії вони мають вигляд безбарвних нерухомих паличок.

   Для визначення видової приналежності шигел використовують реакцію аглютинації з видовими сироватками. Після виділення чистої культури бактерій шигели поміщають у пробірки із середовищем Гісса. У кожну доливають один із видів сироватки, що містить антитіла до певного виду шигел. В одній із пробірок утворюються пластівці аглютинату зі склеєних шигел і відповідних антитіл.

2. Серологічні експрес-методидіагностики призначені для швидкого підтвердження діагнозу "шигельоз". Вони високоточні і дозволяють визначити вид шигели, що спричинила захворювання, за 2-5 годин. Перше дослідження проводять на 5-7 день хвороби, повторне за тиждень.

   

3. Серологічні методи.
   1. Реакція непрямої (пасивної) гемаглютинації(РНГА), допомагає виявити антигени шигел у випорожненнях та сечі на 3-й день хвороби. До матеріалу, взятого у хворого, додають препарат, що містить еритроцити. На поверхні знаходяться антитіла. Якщо людина хвора на шигельоз, то еритроцити склеюються і опускаються на дно пробірки у вигляді пластівців. Мінімальний титр антитіл, що підтверджує дизентерію 1:160.
   2. Реакція зв'язування комплементу (РЗК)- Використовується для виявлення антитіл до шигел в сироватці крові хворого. Під час дослідження до неї додають антигени, комплемент та еритроцити барана. У хворих на шигельоз антитіла сироватки зв'язуються з антигенами і приєднують комплемент. У хворого на шигельоз при додаванні еритроцитів барана, кров'яні клітиниу пробірці залишаються цілими. У здорових людей не утворюється комплекс антиген-антитіло і незв'язаний комплемент руйнує еритроцити.
4. Копрологічне дослідження калу.Дослідження калу під мікроскопом не підтверджує шигельоз, але вказує на запальний процесу кишечнику, характерний для багатьох кишкових інфекцій.

   При шигельозі в калі виявляють:

   • слиз
   • скупчення лейкоцитів з переважанням нейтрофілів (30-50 у полі зору)
   • еритроцити
   • змінені клітини епітелію кишківника.

Інструментальні дослідження: ректороманоскопія

Показання для проведення ректороманоскопії

• прихований перебіг дизентерії без розладу випорожнень
• виділення крові та гною з калом
• проноси
• підозра на захворювання прямої кишки

• гіперемія (почервоніння) кишкової стінки
• розпушеність та ранимість слизової оболонки
• дрібні поверхневі ерозії
• на стінці кишки каламутий слиз у вигляді грудочок
• атрофовані ділянки слизової – колір блідо-сірий, складки згладжені

Лікування шигельозу

• середньотяжкий та тяжкий перебіг хвороби
• тяжкі супутні захворювання
• особи декретованих груп, які працюють з дітьми або на підприємствах харчування
• діти до року

Дієта при шигельозідопомагає нормалізувати стілець та уникнути виснаження. В гострому періоді хвороби необхідно дотримуватися дієти №4, а після припинення проносу дієта №4А.

У дні, коли в калі є кров і слиз, страви повинні бути максимально щадними, щоб не дратувати травний тракт. Це рисовий відвар, протертий манний суп, киселі, нежирні бульйони, сухарі.

У міру покращення стану раціон можна розширити. У меню включають: протертий сир, супи на бульйонах, перетерте варене м'ясо, рисову кашу, черствий білий хліб.

Через 3 дні після припинення проносу можна поступово повертатись до нормального харчування.

Детоксикація організму

1. Готові розчини для дегідратації та дезінтоксикації.показані всім хворим на шигельоз. Рясне питво заповнює втрати рідини після проносу та багаторазового блювання. Ці кошти поповнюють запас мінеральних речовин– електролітів, які є життєво важливими для функціонування організму. З допомогою цих розчинів прискорюється виведення токсинів.

   Препарат	Методика застосування	Механізм лікувальної дії
   Легка форма хвороби
   Ентеродез Регідрон	Засоби перорального застосування. Препарат розводять згідно з інструкцією на упаковці. Кількість випитої рідини має на 50% перевищувати втрати із сечею, випорожненням та блюванням. Розчини п'ють невеликими порціями протягом дня, кожні 10-20 хвилин.	Ці засоби поповнюють запас рідини та мінеральних речовин – електролітів, які життєво важливі для функціонування організму. Вони пов'язують токсини, що знаходяться в кишечнику та сприяють їх виведенню.
   Середньоважка форма хвороби
   Гастроліт Орсоль	Препарати розводять у кип'яченій воді та приймають по 2-4 літри на день. Протягом дня їх п'ють невеликими порціями по 20 мл після кожного спорожнення кишечника по 1 склянці.	Відновлюють вміст натрію та калію у плазмі крові. Глюкоза сприяє поглинанню токсинів. Поповнюють запаси води, цим сприяють підвищенню тиску. Поліпшують властивості крові, нормалізують її кислотність. Надають антидіарейний ефект.
   5% розчин глюкози	Готовий розчин можна застосовувати у будь-якому вигляді: перорально чи внутрішньовенно. Розчин можна пити невеликими порціями не більше 2-х літрів на добу.	Поповнює запаси енергії, необхідної діяльності клітин. Покращує виведення токсинів, поповнює втрати рідини.
   Тяжка інтоксикація (хворий втратив 10% маси тіла) необхідні розчини для внутрішньовенного введення
   10% розчину альбуміну	Внутрішньовенно крапельно зі швидкістю 60 крапель на хвилину. Щодня до покращення стану.	Препарат містить донорські білки плазми. Він заповнює запаси рідини та забезпечує білкове харчування тканин. Піднімає артеріальний тиск.
   Кристалоїдні розчини: гемодез, лактасол, ацесоль	Внутрішньовенно. 1 разів у день по 300-500 мл.	Зв'язують токсини, що циркулюють у крові та виводяться із сечею.
   5-10% розчин глюкози з інсуліном	внутрішньовенно	Поповнює запаси рідини, підвищує осмотичний тиск крові, забезпечуючи найкраще харчування тканин. Сприяє знешкодженню токсинів, покращуючи антитоксичну функцію печінки. Покриває енергетичні потреби організму.

   При лікуванні шигельозу в домашніх умовах можна пити міцний солодкий чай або рекомендований розчин ВООЗ для дегідратації. До його складу входять: 1 літр кип'яченої води, 1 ст. цукру, 1 ч. л. харчової солі та 0,5 ч.л. харчової соди.

2. Ентеросорбенти -Препарати, які здатні пов'язувати та виводити з шлунково-кишковий тракт різні речовини. Їх застосовують за будь-якої форми перебігу хвороби з перших днів лікування.

   Препарат	Механізм лікувальної дії	Спосіб застосування
   Активоване вугілля	Адсорбують у порах бактерії токсини, пов'язують їх та виводять із кишечника. Зменшують кількість шигел в організмі та знімають прояви інтоксикації (млявість, лихоманку). Зменшують кількість токсинів, які у кров і тим самим знижують навантаження на печінку. Підтримують нормальну мікрофлорукишківника.	Внутрішньо по 15-20 г 3 рази на день.
   Смекта		Вміст 1 пакетика розводять у 100 мл води. Приймають по 1 пакетику 3 десь у день.
   Ентеродез		Внутрішньо по 5 г 3 рази на день.
   Полісорб МП		По 3 г 3 рази на день

   
   Важливо: між прийомом ентеросорбенту та будь-якого іншого препарату має пройти не менше 2-х годин. В іншому випадку ентеросорбент «поглине» лікарський засіб, не давши йому зробити свою дію. Ентеросорбенти застосовують за 30-40 хвилин до їди, щоб вони не вбирали з їжі вітаміни та інші корисні речовини.
3. Кортикостероїдні гормониречовини, що виробляються корою надниркових залоз, що мають протизапальний ефект.
4. Плазмаферез -процедура очищення плазми від токсинів. У центральну чи периферичну вену встановлюють катетер. З організму беруть порцію крові та за допомогою апаратів різної конструкції (центрифужні, мембранні) поділяють її на клітини крові та плазму. Забруднена токсинами плазма прямує у спеціальний резервуар. Там вона фільтрується через мембрану, у комірках якої затримуються великі білкові молекули з токсичними речовинами. Під час процедури використовуються стерильні одноразові інструменти та мембрани. Очищення крові відбувається під контролем медичної апаратури. Монітор відстежує пульс, артеріальний тиск, насичення крові киснем.

Лікування антибіотиками та антисептиками

Препарат випускається в рідкому вигляді та в таблетках з кислотостійким покриттям, яке захищає бактеріофаг від кислого шлункового соку та в ректальних свічках. Приймають натщесерце за 30-60 хвилин до їди 3 рази на день по 30-40 мл або по 2-3 таблетки. Свічки по 1 супозиторії 1 раз на день. Тривалість курсу залежить від форми перебігу хвороби.

Відновлення слизової та мікрофлори кишечника

Лікування дисбактеріозу після шигельозу проводиться комплексом препаратів.

Профілактика шигельозу

• використовувати для пиття тільки кип'ячену воду або бутильовану
• не пити воду з водопроводу, неперевірених колодязів чи джерел
• ретельно мити овочі та фрукти перед їжею
• не споживати зіпсовані фрукти, в яких бактерії розмножуються в м'якоті
• не купувати розрізані кавуни та дині
• ретельно мити руки після відвідування туалету
• не допускати мух до харчовим продуктам
• не споживати продукти з терміном зберігання.
• у країнах з підвищеним ризиком зараження шигелами не купувати страви, що не зазнали термічної обробки
• вакцинація дизентерійним бактеріофагом триразово з інтервалом у 3 дні:
  • члени сім'ї, де хворого залишено вдома
  • всі, хто контактував з хворим або носієм

УДК 616.935-074(047)

А.М.Садикова

Казахський Національний Медичний Університет

ім.С.Д. Асфендіярова, Алмати

Кафедра інфекційних та тропічних хвороб

Надійна діагностика дизентерії є одним із актуальних завдань нагляду за ОКІ. Точний діагноз бактеріальної дизентерії має важливе значення для правильного та своєчасного лікування хворого та для здійснення необхідних протиепідемічних заходів. Наведені в огляді дані показують, що з урахуванням поширення дизентерії, недостатньої чутливості та пізньої появи позитивних результатів багатьох діагностичних методів доцільно розвивати діагностичний потенціал виявлення цієї інфекції.

Ключові слова: діагностика, дизентерія, метод антиген-зв'язуючих лімфоцитів.

Розпізнавання шигельозної інфекції в клінічній практиці зустрічає значні труднощі, обумовлені об'єктивними факторами, до яких належать клінічний патоморфоз дизентерії, збільшення числа атипових форм захворювання, існування значної кількості захворювань інфекційної та неінфекційної природи, що мають схожі з дизентерією. клінічні прояви. Під діагнозом «клінічної дизентерії» у половині випадків ховаються нерозпізнані захворювання іншої етіології.

Найбільші труднощі постають перед лікарем при первинному оглядіхворого до здобуття результатів параклінічних методів діагностики. Розпізнавання дизентерії утруднюється також за наявності супутніх захворювань шлунково-кишкового тракту.

З часу початку застосування етіологічної лабораторної діагностики дизентерії було запропоновано та випробувано чимало методів. Існує багато класифікацій методів етіологічної діагностики інфекцій. Методологічно найбільш обґрунтовано класифікацію, запропоновану Б.В. Каральником. Щодо діагностики дизентерії принципи методологічно обґрунтованої класифікації використані Б.В. Каральником, Н.М. Нуркіна, Б.К. Єркінбекової..

З лабораторних методів діагностики дизентерії відомі бактеріологічні (виділення та ідентифікація збудника) та імунологічні. Останні включають імунологічні методи in vivo (алергологічна проба Цуверкалова) і in vitro. Імунологічні методи in vitro мають перед пробою Цуверкалова одну безперечну перевагу – вони пов'язані з введенням у організм сторонніх антигенів.

Більшість дослідників до теперішнього часу вважає, що бактеріологічне дослідження включає в себе виділення чистій культурізбудника захворювання з його подальшою ідентифікацією за морфологічними, біохімічними та антигенними ознаками, є найбільш надійним методом діагностики шигельозної інфекції. Частота виділення шигел із випорожнень хворих з клінічним діагнозом"гостра дизентерія", за даними різних авторів, коливається в межах: від 30,8% до 84,7% і навіть 91,1%. Такий значний діапазон у різних авторів залежить не тільки від об'єктивних факторів, що впливають на ефективність бактеріологічного дослідження, а й від ґрунтовності постановки (або виключення) діагнозу «дизентерія клінічна». На ефективність бактеріологічного дослідження впливають такі об'єктивні фактори, як особливості перебігу захворювання, спосіб забору та доставки матеріалу до лабораторії, якість поживних середовищ, кваліфікація персоналу, терміни звернення хворого до медпрацівників, застосування антимікробних препаратівдо взяття матеріалу для дослідження. Кількісне мікробіологічне дослідження випорожнень при гострій дизентерії показує, що при будь-яких клінічних формах інфекції найбільш масивне виділення збудників відбувається в перші дні захворювання, а починаючи з 6-го і особливо з 10-го дня хвороби концентрація шигел в калі значно знижується. Т.А. Авдєєвої встановлено, що мінімальний вміст шигел і різке переважання непатогенних мікроорганізмів у калі практично виключають можливість бактеріологічного виявлення дизентерійних бактерій.

Відомо, що бактеріологічне підтвердження шигельозної інфекції найчастіше вдається при обстеженні хворих саме в перші дні захворювання - копрокультура збудника в переважній більшості випадків вперше виділяється при першому дослідженні. Позитивні результати бактеріологічного дослідження відзначаються лише у перші 3 дні захворювання у 45 – 49% хворих, у перші 7 днів – у 75%. Тіллет та Томас також вважають термін обстеження хворих важливим фактором, Що визначає ефективність бактеріологічного методу діагностики дизентерії За даними Т.А. Авдєєвої, у перші дні захворювання найбільш інтенсивне виділення збудника спостерігається при дизентерії Зонне, менш інтенсивне – при дизентерії Флекснер та найменше – при дизентерії Флекснер VI; у пізні терміни хвороби найбільше тривало зберігається висока концентрація при дизентерії Флекснера, менш тривало – шигел Зонне і найменш тривало – шигел Флекснер VI.

Таким чином, хоча бактеріологічне дослідження випорожнень є найбільш надійним методом діагностики шигельної інфекції, суттєвими недоліками є перелічені вище обмеження його ефективності. Важливо також зазначити обмеження ранньої діагностики бактеріологічним методом, у якому тривалість аналізу становить 3-4 дня. У зв'язку з цими обставинами великого практичного значення набуває використання інших методів лабораторної діагностики. Інший мікробіологічний метод діагностики дизентерії також ґрунтується на виявленні живих шигел. Це реакція наростання титру фага (РНФ), що ґрунтується на здатності специфічних фагів розмножуватися виключно в присутності гомологічних живих мікроорганізмів. Наростання титру індикаторного фага свідчить про наявність у середовищі відповідних мікробів. Випробування діагностичної цінностіРНФ при шигельозній інфекції проводили Б.І. Хаїмзон, Т.С. Вількомирська. РНФ має досить високу чутливість. Зіставлення мінімальних концентраціїшигел у випорожненнях, що уловлюються бактеріологічним методом (12,5 тис. бактерій в 1 мл) та РНФ (3,0 - 6,2 тис), свідчить про перевагу РНФ.

Оскільки частота позитивних результатів РНФ знаходиться у прямій залежності від ступеня обсіменіння випорожнень, застосування методу також дає найбільший ефекту перші дні захворювання та при більш тяжких формах інфекційного процесу. Однак більш висока чутливість методу зумовлює його особливі переваги перед бактеріологічним дослідженням у пізні терміни хвороби, а також при обстеженні хворих з легкою, малосимптомною та субклінічною формами інфекції, при низькій концентрації збудника у випорожненнях. РНФ також застосовують при обстеженні хворих, які приймали антибактеріальні засобиоскільки останні різко зменшують частоту позитивних результатів бактеріологічного методу дослідження, але значно меншою мірою впливають на ефективність РНФ. Чутливість РНФ не є абсолютною через існування штамів фагорезистентних шигел: частка фагорезистентних штамів може коливатися в дуже широких межах - від 1% до 34,5%.

Великою перевагою РНФ є її висока специфічність. При обстеженні здорових людей, а також хворих на інфекційні захворювання іншої етології позитивні результати реакції спостерігали лише в 1,5% випадків. РНФ є цінним додатковим методом діагностики шигельної інфекції. Але сьогодні цей метод застосовують рідко через його технічну складність. Інші методи є імунологічними. З їхньою допомогою реєструють специфічний щодо збудника імунну відповідь чи визначають імунологічними методами антигени збудника.

У зв'язку із вираженістю процесів специфічної інфекційної алергії при шигельозній інфекції спочатку використовували алергологічні методи діагностики, до якої належить внутрішньошкірна алергічна проба з дизентеріном (ВПД). Препарат «дизентерин», що є позбавленим токсичних речовин специфічний алергеншигел, було отримано Д.А. Цуверкаловим та вперше застосований у клінічних умовах при постановці внутрішньошкірної проби Л.К. Коровицьким 1954 р. За даними Є.В. Голюсової та М.З. Трохименка, за наявності попередніх гострої дизентерії або супутніх їй алергічних хвороб зі шкірними проявами (екзема, кропив'янка та ін). позитивні результати ВПД спостерігаються значно частіше (паралергія). Аналіз результатів ВПД у різні періоди гострої дизентерії показує, що специфічна алергія виникає вже в перші дні захворювання, досягає максимальної вираженості до 7 – 15-го дня і надалі поступово згасає. Позитивні результати реакції отримали під час обстеження здорових людей віком від 16 до 60 років у 15 – 20% випадків та у віці від 3 до 7 років – у 12,5% випадків. Ще більш часто неспецифічні позитивні результати ВПД спостерігали у хворих із шлунково-кишковими захворюваннями – у 20 – 36% випадків. Введення алергену супроводжувалося розвитком місцевої реакції у 35,5 – 43,0% хворих на сальмонельоз, у 74 – 87% хворих на коли-0124-ентероколіт. Серйозним доказом проти широкого застосування ВПД у клінічній практиці стала її алергійна дія на організм. Враховуючи вищевикладене, можна сказати, що цей метод мало специфічний. Проба Цуверкалова не має і видоспецифічності. Позитивні результати реакції були однаково часті в різних етіологічних формах дизентерії.

Крім ВПД застосовували й інші діагностичні реакції, з тим чи іншим ступенем обґрунтованості, що розглядалися як алергічні, наприклад, реакцію алергенлейкоцитолізу (АЛЦ), суть якої полягала в специфічному пошкодженні або повному руйнуванні активно або пасивно сенсибілізованих нейтрофілів при контакті з відповідним. Але цю реакцію не можна зарахувати до методів ранньої діагностики, оскільки максимальна частота позитивних результатів відзначалася на 6-9 день захворювання і становила 69%. Була запропонована також реакція алергенлейкергії (АЛЕ). Вона ґрунтується на здатності лейкоцитів сенсибілізованого організму до агломерації при впливі гомологічного алергену (дизентерин). У зв'язку з недоведеністю точних механізмів подібних тестів, недостатньої відповідності їх результатів етіології захворювання, ці методи після недовгого періоду їх застосування в СРСР надалі не набули поширення.

Виявлення антигенів шигел в організмі в діагностичному відношенні рівнозначне виділенню збудника. Основними перевагами методів виявлення антигенів перед бактеріологічним дослідженням, що виправдовують їх клінічне застосування, є можливість виявлення не тільки життєздатних мікроорганізмів, але також загиблих і навіть зруйнованих, що набуває особливого значення при обстеженні хворих під час або невдовзі після проведення курсу антибактеріальної терапії.

Одним із найкращих методів експрес – діагностики дизентерії було імунофлюоресцентне дослідження калу (метод Кунса). Сутність методу полягає у виявленні шигел шляхом обробки досліджуваного матеріалу сироваткою, що містить специфічні антитіла, мічені флюорохромами. З'єднання мічених антитіл з гомологічними антигенами супроводжується специфічним світінням комплексів, що виявляються у люмінесцентному мікроскопі. На практиці застосовують два основних варіанти методу Кунса: прямий, при якому використовують сироватку, що містить мічені антитіла проти антигенів шигел, і непрямий (двоетапний) з використанням на першому етапі не міченої флуорохромом сироватки (або глобулінової фракції антишигельної сироватки). На другому етапі застосовують мічену флуорохромом сироватку проти глобулінів застосованої на першому етапі антишигельної сироватки. Порівняльне дослідження діагностичної цінності двох варіантів імунофлюоресцентного методу не виявило великих відмінностей у їх специфічності та чутливості. У клінічній практиці застосування цього методу найбільше ефективно при обстеженні хворих у ранні терміни захворювання, а також при більш тяжких формах інфекції. Істотним недоліком методу імунофлюоресценції є його недостатня специфічність. Найважливішою причиною недостатньої специфічності реакції імунофлюоресценції є антигенна спорідненість ентеробактерії різних пологів. Тому цей метод розглядають як орієнтовний при розпізнаванні шигельної інфекції.

Для виявлення антигенів шигельозів без мікроскопії використовують різні реакції. Ці методи дозволяють виявити антигени збудника у випорожненнях у 76,5 – 96,0% хворих на бактеріологічно підтверджену дизентерію, що свідчить про досить високу їх чутливість. Найбільш доцільно використовувати зазначені методи саме у пізні терміни хвороби. Специфічність цих методів діагностики більшість авторів оцінюють досить високо. Проте Ф.М. Іванов, застосовував виявлення шигельозних антигенів у випорожненнях РСК, отримав позитивні результати при обстеженні здорових покупців, безліч хворих на кишкові інфекції інший етіології в 13,6 % випадків . На думку автора, використання методу є більш доцільним для виявлення специфічних антигенів у сечі, оскільки частота неспецифічних позитивних реакцій в останньому випадку є значно меншою. Використання різних методів дослідження дозволяє виявити антигени шигел у сечі у переважної більшості хворих на бактеріологічно підтверджену дизентерію. Динаміка виведення антигенів з сечею має деякі особливості - виявлення антигенних речовин у ряді випадків можливе вже з перших днів захворювання, але з найбільшою частотою і сталістю воно вдається на 10 - 15-й день і навіть у пізніші терміни. За даними Б.А. Годованого та співавт, частка позитивних результатів виявлення шигельозних антигенів у сечі (РСК) після 10-го дня захворювання становить 77% (відповідний показник для бактеріологічного дослідження калу – 47%). У зв'язку з цією обставиною дослідження сечі на присутність антигенів збудника має при дизентерії значення цінного додаткового методу, насамперед з метою пізньої та ретроспективної діагностики.

За даними Н.М. Нуркіної, якщо античний імунореагент отриманий з поліклональних сироваток, можливі позитивні результати індикації за наявності в пробі споріднених антигенів. Наприклад, з еритроцитарним діагностикумом із високоактивної сироватки проти S.flexneri VI виявляється і антиген S.flexneri I-V, оскільки шигели обох підвидів мають загальний видовий антиген. Антигени шигел вдається визначати в період хвороби як у сироватці крові, так і у виділеннях.

Лі Вон Хо з співавт. показано, що частота виявлення антигенів шигел і їх концентрація в крові і сечі вищі в пір'яні дні захворювання і що концентрація антигенів, що виявляються, вище при середньотяжкому перебігу захворювання, ніж при легкому .

С.М. Омірбаєвої запропоновано спосіб індикації антигену шигел, заснований на використанні формалінізованих еритроцитів як сорбент для антигенів з досліджуваного екстракту фекалій з подальшою аглютинацією їх імунними сироватками. Оцінка специфічності цього методу, на нашу думку, потребує додаткових досліджень, оскільки в екстрактах фекалій містяться у значних кількостях антигени інших бактерій, що не є збудником даного кишкового захворювання.

Ряд дослідників пропонують імуно-ферментний аналіз як метод експрес-діагностики гострої дизентерії, який на думку багатьох авторів вважається високочутливим та високоспецифічним. При цьому найвищий рівень антигену виявляється в 1-4 дні захворювання. Незважаючи на очевидні переваги ІФА, до яких відноситься висока чутливість, можливість суворого кількісного інструментального обліку, простота постановки реакції, широке застосування цього методу обмежується через необхідність спеціального обладнання.

Для посилення чутливості та специфічності різних серологічних методів виявлення антигенів рекомендується використовувати моноклональні антитіла, фрагменти імуноглобулінів, синтетичні антитіла, фарбування ЛПС сріблом та інші технологічні вдосконалення.

Виявити антиген інфекційного агента часто не вдається навіть за використання високочутливих реакцій виявлення АГ збудника в біологічних субстратах організму, оскільки значна частина антигенних субстанцій, очевидно, перебуває у біопробі як імунних комплексів в організмі. При обстеженні хворих з бактеріологічно підтвердженою гострою дизентерією позитивні результати визначення антигену РСК відзначали, за деякими даними, лише в 18% випадків.

Т.В. Ременєва та співавт. пропонують для дезінтеграції комплексів антитіл з частинками збудника застосовувати вплив ультразвуку, а потім РСК на холоді визначати антиген збудника. Метод застосовувався для діагностики дизентерії, як матеріал дослідження використовували проби сечі хворих з гострими кишковими інфекціями.

Застосування реакції преципітації для виявлення антигену при гострій дизентерії не виправдане через її низьку чутливість і специфічність. Ми вважаємо, що специфічність будь-яких методів індикації антигенів шигел можна істотно збільшити при використанні моноклональних антитіл до шигел.

Реакція коаглютинації також одна із методів експрес-діагностики шигельозів, як і антигенів збудників низки інших інфекцій. При шигельоз антигени збудників можна визначити з перших днів захворювання протягом усього гострого періоду, а також протягом 1 - 2 тижнів після припинення бактеріовиділення. Переваги реакції коаглютинації – простота виготовлення діагностикумів, постановка реакції, економічність, швидкість, чутливість, висока специфічність.

При проведенні діагностики визначення антигенів шигел з самого початку захворювання найбільш ефективно, за даними багатьох авторів, досліджувати фекалії хворих. З розвитком захворювання можливість виявлення антигенів шигел у сечі та слині знижується, хоча у фекаліях вони виявляються практично з тією ж частотою, що і на початку захворювання. Необхідно враховувати, що у перші 3 – 4 дні захворювання фекалії антигеном дещо ефективніше досліджувати в РПГА. У середині захворювання однаково ефективні РПГА та РНАт, а починаючи з 7-го дня більш ефективною у пошуках антигену шигел є РНАт. Ці особливості зумовлені поступовою деструкцією клітин шигел та їх антигенів у кишечнику хворого протягом захворювання. Антигени шигел, що виділяються з сечею, мають відносно менші розміри, ніж антигени у фекаліях. Тому сечу доцільно дослідити у РНАт. У сечі жінок, на відміну сечі чоловіків, через ймовірного фекального забруднення антигени шигел однаково часто виявляються з допомогою РПГА і РНАт.

Хоча антиген значно частіше (94,5 – 100%) виявляється у тих пробах фекалій, у тому числі вдається виділити шигеллы, ніж у тих пробах, у тому числі шигеллы не виділено (61,8 – 75,8%), при паралельному бактеріологічному і серологическом (На антиген) дослідженні проб фекалій від хворих на дизентерію в цілому шигели виділені тільки з 28,2 - 40,0% проб, а антиген виявлений в 65,9 - 91,5% проб. Важливо наголосити, що видова специфічність виявленого антигену завжди відповідає специфічності сироваткових антитіл, титр яких максимально наростає в динаміці. При орієнтації на умовний діагностичний титр антитіл іноді можуть спостерігатися розбіжності у специфічності таких антитіл та виявленого антигену. Така розбіжність обумовлена ​​недостатньою діагностичною надійністю одноразового визначення активності сироваткових антитіл. У цьому випадку етіологічний діагноз має бути поставлений за специфічністю виявленого антигену.

Метод ПЛРЗа завданням прямого виявлення ознак збудника близький до методів індикації антигенів. Він дозволяє визначати ДНК збудника та заснований на принципі природної реплікації ДНК, що включає розплетення подвійної спіралі ДНК, розбіжність ниток ДНК та комплементарне доповнення обох. Реплікація ДНК може початися не в будь-якій точці, а лише у певних стартових блоках – коротких двониткових ділянках. Суть методу полягає в тому, що, маркувавши такими блоками специфічна тільки для даного виду (але не для інших видів) ділянку ДНК, можна багаторазово відтворити (ампліфікувати) саме цю ділянку. Тест-системи, засновані на принципі ампліфікації ДНК, у більшості випадків дозволяють виявляти патогенні для людини бактерії та віруси навіть у випадках, коли іншими способами їх виявлення не вдається. Специфіка ПЛР тест-систем (при правильному виборітаксонспецифічних праймерів, виключення хибнопозитивних результатіві відсутність у біопробах інгібіторів ампліфікації) у принципі дозволяє уникнути проблем, пов'язаних з перехресно-реагуючими антигенами, тим самим забезпечуючи дуже високу специфічність. Визначення можна проводити безпосередньо у клінічному матеріалі, що містить живий патоген. Але, незважаючи на те, що чутливість ПЛР може досягати математично можливої ​​межі (детекція 1 копії ДНК-матриці), метод у практиці діагностики шигельозів не застосовують через відносну дорожнечу.

У широкій клінічній практиці найбільшого поширення серед серологічних методів дослідження набули методи, засновані на визначенні рівня та динаміки сироваткових антитіл до передбачуваного збудника захворювання.

Деякі автори визначали антитіла до шигелів у копрофільтратах. Копроантитіла з'являються значно більш ранні терміни, ніж сироваткові антитіла. Активність антитіл досягає максимуму на 9 – 12 день, а до 20 – 25 дня вони зазвичай не виявляються. R. Laplane et al., припускають, що це пов'язано з руйнуванням антитіл у кишечнику під дією протеолітичних ферментів. У здорових копроантитіла не вдається виявити.

W. Barksdale et al, Т.М. Ніколаєва із співавт. повідомляють про підвищення ефективності розшифрування діагнозу та виявлення реконвалесцентів шляхом одночасного визначення сироваткових та копроантитіл.

Виявлення аглютинінів у діагностичних титрах вдається при бактеріологічно підтвердженій дизентерії лише у 23,3% хворих. Обмежена чутливість РА проявляється і в недостатньо високих титрах аглютинінів, що виявляються з її допомогою. Є дані, що свідчать про неоднакову чутливість РА при різних етіологічних формах шигельної інфекції. За даними А.А. Ключарьова, антитіла в титрі 1: 200 і вище виявляються за допомогою РА лише у 8,3% хворих на дизентерію Флекснера і ще рідше — при дизентерії Зонне. Позитивні результати реакції не тільки частіше, а й у вищих титрах спостерігаються при дизентерії Флекснера I-V і Флекснер VI, ніж при дизентерії Зонне. Позитивні результати РА з'являються з кінця першого тижня захворювання і найчастіше реєструються другого-третього тижня. На перші 10 днів захворювання припадає 396% всіх позитивних результатів реакції. За даними А.Ф. Подлевського та ін., аглютиніни в діагностичних титрах виявляються на першому тижні захворювання у 19% хворих, другого тижня - у 25% і на третьому - у 33% хворих.

Частота позитивних результатів РА і висота титрів антитіл, що виявляються з її допомогою, знаходяться в прямій залежності від тяжкості перебігу шигельної інфекції. За даними В.П. Зубарєвої, застосування антибактеріальної терапії не зменшує частоти позитивних результатів РА, проте при призначенні антибіотиків у перші 3 дні захворювання аглютиніни виявляються у нижчих титрах.

РА має обмежену специфічність. При обстеженні здорових людей позитивні результати РА отримано у 12,7% випадків, у 11,3% випадків спостерігаються групові реакції. У зв'язку з антигенною спорідненістю бактерій Флекснера I-V і Флекснер VI перехресні реакції особливо часто спостерігаються при відповідних етіологічних формах шигельної інфекції.

РА з появою досконаліших методів серодиагностики шигельозної інфекції поступово втратило своє значення. Діагностична цінність реакції аглютинації («дизентерійна реакція Відаля») (РА) при дизентерії оцінюється різними дослідниками неоднозначно, проте результати робіт більшості авторів свідчать про обмежену чутливість та специфічність цього методу.

Найчастіше з метою визначення антитіл використовують реакцію непрямої (пасивної) гемагглютинації (РПГА). Детальні дослідження діагностичної цінності реакції пасивної гемагглютинації (РПГА) при шигельозній інфекції виконані О.В. Луллу, Л. М. Шмутер, Т. В. Влохом та низкою інших дослідників. Їх результати дозволяють зробити висновок, що РПГА є одним з найбільш ефективних способів серологічної діагностики дизентерії, хоча і не позбавленим деяких загальних недоліків, властивих методам цієї групи.

Порівняльне дослідження чутливості при дизентерії РПГА та реакції аглютинації показує велику перевагу першого методу. За даними А.В. частіше ніж у титрі (1:160 при постановці реакції аглютинації). При бактеріологічно підтвердженій гострій дизентерії позитивна реакція РПГА у діагностичних титрах відзначається при обстеженні 53-80% хворих.

Гемаглютинини виявляються з кінця першого тижня захворювання, частота виявлення і титр антитіл наростають, досягаючи максимуму до кінця другого і третього тижня, після чого поступово відбувається зниження їх титру.

Є чітка залежність частоти позитивних результатів РПГА та титрів гемагглютинінів від тяжкості та характеру перебігу шигельної інфекції. Відповідні дослідження показали, що при стертій та субклінічній формах інфекції позитивні результати РПГА отримували рідше, ніж при гострій клінічно вираженій дизентерії (відповідно 52,9 та 65,0%), при цьому в титрах 1:200 – 1:400 реагувало лише 4, 2% сироваток (при клінічно вираженій формі - 31,2%), а при затяжній та хронічній формах позитивні результати РПГА відзначені у 40,8% хворих, у тому числі в титрі 1:200 - лише у 2,0%. Є також повідомлення про різну чутливість РПГА при окремих етіологічних формах шигельозної інфекції. За даними Л.М. Шмутер, найвищі титри гемагглютинінів спостерігаються при дизентерії Зонне і достовірно нижчі — при дизентерії Флекснер І-V та Флекснер VI. Антибактеріальне лікування, розпочате в ранні терміни захворювання, за рахунок зменшення тривалості та інтенсивності антигенного подразнення може обумовлювати появу в сироватці крові гемагглютинінів у нижчих титрах.

Подібно до реакції аглютинації, РПГА не завжди дає можливість точно розпізнати етіологічну форму шигельозної інфекції, що пов'язано з можливістю групових реакцій. Перехресні реакції спостерігаються в основному при дизентерії виду Флекснер між дизентерією Флекснер I-V і Флекснер VI. Гуморальна імунна відповідь у багатьох хворих виражена слабо. Не виключається також можливість перехресної аглютинації за рахунок загальних антигенів. Однак до переваг цього методу відносяться простота постановки реакції, можливість швидкого отримання результатів та порівняно висока діагностична ефективність. Істотним недоліком даного методує те, що діагноз можна встановити не раніше 5-го дня захворювання, максимальні діагностичні титри антитіл можна визначити до 3 тижня хвороби, тому метод можна віднести до «ретроспективним».

З метою діагностики дизентерії запропоновано визначати також рівень специфічних циркулюючих імунних комплексів, представлених О-антигеном S.sonnei, сполученого зі специфічним антитілом, за допомогою непрямого «сендвіч-варіанту» імуноферментного аналізу з огляду на його високу чутливість та специфічність. Проте метод рекомендується використовувати тільки их діб захворювання.

У хворих на дизентерію з самого початку захворювання виявляються специфічне посилення бактеріофіксуючої активності крові за рахунок антигензв'язувальної активності еритроцитів. У перші 5 діб ГКІ визначення антигензв'язувальної активності еритроцитів дозволяє встановити етіологію захворювання у 85-90% випадків. Механізм цього феномену вивчений недостатньо. Можна вважати, що його основою є зв'язування еритроцитами за рахунок їх С3-рецепторів (у приматів, включаючи людину) або Fc-рецепторів (у інших ссавців) імунного комплексу антиген-антитіло.

Серед порівняно нових методів реєстрації специфічної імунної відповіді на клітинному рівні привертає увагу визначення антигензв'язуючих лімфоцитів (АСЛ), що реагують із певним, таксономічно значущим антигеном. Виявлення АСЛ здійснюють різними методами - парної аглютинації лімфоцитів антигеном, імунофлюоресценції, РІА, адсорбції лімфоцитів на антигенсодержащих колонках, адгезії мононуклеарних клітин на скляних капілярах, реакції непрямого розеткоутворення (РНРО). Слід зазначити, що такі високо чутливі методиреєстрації АСЛ, як ІФА та РІА, адсорбція лімфоцитів на антигенсодержащих колонках технічно відносно складні і не завжди доступні для широкого застосування. Роботами ряду авторів показана висока чутливість та специфічність РНРО для виявлення АСЛ при різних захворюваннях. Поруч дослідників виявлено тісний взаємозв'язок між вмістом АСЛ у крові хворих з різною патологієюі формою, тяжкістю та періодом захворювання, переходом його в затяжну або хронічні форми.

Деякі автори вважають, що за визначенням рівня АСЛ в динаміці захворювання можна судити про ефективність терапії, що проводиться. Більшість авторів вважає, що якщо вона успішна, кількість АСЛ падає, а якщо ефективність лікування недостатня, реєструється підвищення або стабілізація цього показника. Повідомляють, що за допомогою визначення АСЛ можна кількісно оцінити сенсибілізацію до тканинних, бактеріальних антигенів, а також до антибіотиків, що має важливе діагностичне значення. Метод АСЛ обмежено використовували для діагностики дизентерії.

Можливість раннього виявлення АСЛ вже в перші дні після зараження дуже важлива для ранньої постановки діагнозу і проведення своєчасного лікування, що необхідно для клініциста.

Таким чином, наведені в огляді дані показують, що з урахуванням поширення дизентерії, недостатньої чутливості та пізньої появи позитивних результатів багатьох діагностичних методів доцільно розвивати діагностичний потенціал виявлення цієї інфекції. Отримані при багатьох інфекційних захворюваннях дані про високої ефективностіметоду АСЛ, ранній появі його позитивного результату визначають перспективу вивчення та застосування цього методу при шигельозах.

Список літератури

1 Ющук Н.Д., Бродов Л.Є. Диференціальна діагностика та лікування гострих кишкових інфекцій// Ріс. ж. гастроентерол., гепатол., Колопроктол. - 2000. - 10, № 5. - С. 13 - 16. - Рус. - ISSN 1382-4376. - RU.

2 Шувалова Є.П., Змушко О.І. Синдромна діагностикаінфекційних захворювань // Підручник. - С-П.: Пітер, 2001. - С. 138-141.

3 Каральник Б.В., Амірєєв С.А., Сиздиков М.С. Принципи та можливості методів лабораторної діагностики та інтерпретація їх результатів у роботі епідеміолога // Метод. рекоменд. – Алмати. - 1997. - 21 с.

4 Каральник Б.В. Серологічна діагностика бактеріальних кишечних інфекцій. //Метод. рекомендації. - Алмати, 1973. - 3-20 с.

5 5. Нуркіна Н.М. Порівняльна ефективність методів серологічної діагностики дизентерії за допомогою сенсибілізованих еритроцитів: Автореф. дис. канд. - Алмати, 1984. - 22 с.

6 Каральник Б.В., Нуркіна Н.М. Комплексна серологічна діагностика дизентерії. //Метод. рекомендації. - Алмати, 1983. - 24 с.

7 Єркінбекова Б.К. Метод індикації антигенів шигел у санітарно-епідеміологічних дослідженнях при дизентерії: Автореф. дис. …канд.мед.наук. - Алмати, 1995. - 18 с.

8 Нікітін В.М., Георгіца Ф.І., Плугар С.В. та ін. Прискорені методи діагностики інфекційних хвороб. // Кишинів. - 1987. - 106 с.

9 Неверов В.А. Стратегія та тактика діагностики та лікування гострих кишкових інфекцій. / / СПб. - 1996. - 12 с.

10 Воробйов А.А. Медична мікробіологія, вірусологія та імунологія. // М.- 2004.- С. 7-8.

11 Іванов К.С., Іванов А.І. Діагностика гострих діарейних інфекцій // Клин. мед. - 1992. - № 7-8 - С. 64-69.

12 Ciudin L., Pencu E., Mihai, I. та ін. Serological identification of Shigella flex neri strains by coagglutination reaction // Roum. Arch. Micro biol.Immunol. -1995 / - Vol / 54 (4). - P. 295 - 311.

13 Lindberg AA, Cam PD, Chan N. et al. Shigellosis in Vietnam: сероепід міологічних досліджень з використанням ліпополісакхаріда антигенів в enzym immu noassays // Rev. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 13, Suppl 4. - P.231 - 237.

14 Sloper S. Shigella. // In: Enterobacteriaceae-infection. Leipzig.- 1968.- Р. 375-441.

15 Jacobs J., Rudensky B., Dresner J. et al. Comparison of four laboratory tests for diagnosis of Clostridium difficile-associated diarrhea // Eur. J. Clin.Microbiol. Infect.Dis. - 1996. - Vol. 15(7). - P. 561-566.

16 Ключарьов А.А., Полешко Д.В., Вершеня М.І. Клініко-епідеміологічні особливості перебігу дизентерії останніми роками. // Охорона здоров'я Білорусії. - 1973. - № 11. - С. 54-56.

17 Гусарська І.Л. Особливості клінічного перебігу дизентерії Зонне на сучасному етапі та деякі питання її профілактики. // У кн.: Проблеми інфекційних хвороб. – Вологда. - 1970. -С. 23-27.

18 Шитов І.А., Тринітацька М.І. Тривалість бактеріовиділення хворих на гостру дизентерію. // У кн.: Кишкові інфекції. - ч. 2. - Л. 1972. - С. 161-163.

19 Авдєєва Т.А. Кількісне мікробіологічне дослідження придизентерії (підсумки розробки та застосування методу для вивчення клініко-мікробіологічних та епідеміологічних закономірностей дизентерії). Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. д-ра мед. наук. Л., 1964, 28 с.

20 Tillet H., Thomas M. Культура дій у diagnosis sonne dysentery: статистичний метод для визначення true isolation rate. //Internat. J.Epidemiol.- 1974.- vol.3.- Р. 177-181.

21 Хаімзон Б.І. Реакція наростання титру фага у діагностиці гострої дизентерії у дорослих. Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед.наук. Воронеж, 1965, 16 с.

22 Вількомирська Т.С. Матеріали з вивчення чутливості таспецифічності реакції наростання титру фага (РНФ) при діагностицідизентерії. // У кн.: Питання імунології інфекційних та алергічних захворювань. Уфа.- 1970.- С. 48-49.

23 Іванов Ф.М. Порівняльна цінність методів посіву, наростання титрафагу та виявлення антигенних речовин на різних етапах дизентерійного процесу. Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед.наук. Оренбург, 1963, 10 с.

24 Вількомирська Т.С. Про клініко-епідеміологічне значення реакції наростання титру фага (РНФ) при діагностиці дизентерії в умовах м. Уфи. Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед. наук. Уфа, 1971, 24 с.

25 Мазурін Н.Д., Розіна-Іцкіна Ц.С. Реакція наростання титру фага при діагностиці дизентерії. // ЖМЕІ.- 1963. - №1.- С. 113-116.

26 Голюсова Є.В., Трохименко М.З. Про значення проби Цуверкалова при діагностиці гострої дизентерії в дітей віком. // Кишкові інфекції (Київ). – 1972. – вип. 5. - С. 97-99.

27 Фрадкін В.А., Лодінова Л.М. Застосування алергенів для діагностики хронічних кишкових інфекцій. // У кн.: Бактеріоносійство і хронічні форми інфекційних хвороб. - Ч. 2. - М.-1975. - С. 213-215.

28 Лукашевич К.К. Алергічний методдіагностики дизентерії. // У кн.: Деякі питання клініки та алергії в інфекційній патології. Куйбишев. - 1970. - С. 41-43.

29 Чечельницький В.М. Значення реакції Цуверкалова в діагностиці гострої дизентерії. // У кн.: Імунологія та кишкові інфекції.Воронеж.- 1970.- С. 110-114.

30 Богданов І.Л. Алергія в патогенезі, клініці та терапії інфекційних хвороб. // М.- 1974.- 245 з.

31 Горчакова Г.А. Дизентерин (препарат для внутрішньошкірної проби при діагностиці дизентерії). Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. д-ра. мед.наук. Одеса, 1969, 19 с.

32 Любицька Н.А., Поляк А.І. Імунодіагностика дизентерії у дітей // VI Всесоюз. конф. по клініч. біохімії, морфології та імунол.інфекц. бол.: Тези доп. - Рига, 1983. - С. 106-107.

33 Фурман А.А. Порівняльне вивчення деяких прискорених методів лабораторної діагностики дизентерії та коліентериту. Автореф. дис. Насоїск. вчений. степ. кан. мед. наук. Київ, 1970, 19 с.

34 Михайлов І.Ф., Перс І.Ф. Виявлення антигенних зв'язків між бактеріями кишкової групи методом флюоресціюючих антитіл. ЖМЕІ, 1975 №5, С. 97-103.

35 Шмутер Л.М. Реакції непрямої гемагглютинації та нейтралізації антитіл у діагностиці дизентерії. Автореф. дис. на соїск. вчений. степ.кан. мед. наук. Харків, 1968, 19 с.

36 Євдокимова Т.В., Подлевський А.Ф., Яфаєв Р.Х. Клініко-лабораторні паралелі при гострій дизентерії у дорослих. - ЖМЕІ, 1974 №6, С. 82-85.

37 Могильов В.Є. Пасивна гемаглютинація при дизентерії. Автореф.дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед. наук. Куйбишев, 1968, 20 с.

38 Рибакова Н.А. Використання реакції гальмування пасивної гемаглютинації для діагностики дизентерії Зонне за умов практичної лабораторії. - Лаб. справа, 1975 №3, С. 168-170.

39 Іванов Ф.М. Порівняльна цінність методів посіву, наростання титрафагу та виявлення антигенних речовин на різних етапах дизентерійного процесу. Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед. наук. Оренбург, 1963, 10 с.

40 Годований Б.А., Літинський Ю.І., Бодісько В.П. та ін Кількісне визначення антигену шигел Зонне в сечі хворих і бактеріоносіїв. - Лаб. справа, 1974 №6, С. 360-363.

41 Кашкін Г.С. Вивчення динаміки мікробних антигенів у крові та сечоводів при гострій дизентерії. - У кн.: Проблеми інфекційних хвороб. Вологда, 1970, С. 47-50.

42 Нуркіна Н.М. Порівняльна ефективність методів серологічної діагностики дизентерії за допомогою сенсибілізованих еритроцитів: Автореф. дис. канд. - Алмати, 1984. - 22 с.

43 Лі Ван Хо., Рубцов І.В., Трегуб А.В., Ремнєва Т.В. Порівняльна діагностична цінність деяких методів виявлення дизентерійних антигенів у субстратах організму хворого. // Ж. мікробіол. - 1989. - № 1. - С. 57-61.

45 Сакаль Н.М. Застосування та оцінка ефективності імуноферментного аналізу в ранній діагностиці та прогнозуванні перебігу дизентерії Зонне: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 1993. - 21 с.

46 Рубцов І.В., Піменова Г.М., Кулакова В.М. До статистичної оцінки клініко-лабораторних даних ІФА // Матеріали ювілейної науково-практ. конференції, присв. 80-річчю освіти кафедри інфекційних хвороб ММА ім. І.М.Сєченова (22-23 травня 2003 р.). - М: ММА ім. І.М.Сєченова. – 2003. – С. 152-153.

47 Downes F.P., Green J.K. та ін. Розвиток і випробування enzim-linkedimmunosorbent assay для визначення Shiga – як токсин I і Shiga – як toxin II // J. Clin. Microbiol. - 1989. - V. 27, №6. - P. 1292-1297.

48 Барбанс П.С., Пантюхіна О.М. Методика отримання та контролю флюоресцентних Fав – фрагментів антитіл проти білків сироватки людей, які перенесли черевний тиф // Ж. мікробіол., Епідеміол. та імунобіол. - 1984. - №2. - С. 102-105.

49 Використання синтетичних антигенів для diagnosis infektions diseases //Techn.ser/WHO. - 1989. - №784. - P. 1-74.

50 Ekwall E., Norberg T., Swensons S.B. та ін. specific identification of salmonella serogroup E antigen O3 за допомогою імуноfluorescence і coagglutination with antiserum elicited 1 by synthetic trisaccharide – bovine serum albuminglycoconjugate // J. Clin.Microb. - 1994. - 19, №5. - P. 699-702.

51 Lee Kuo-Ka, Ellis A.E. Швидкий і чутливий сівер-ліпополісакхаріда протіканнявикористання фази системи в простий horizontal polyacrylamide gel electrophoresis //Electrophoresis. - 1989. - V. 10, №10. - P. 729-731.

52 Темпієва Т.В., Юдицька Н.М., Літинський Ю.І., Чи Вам Хо. Ультразвукова дезінтеграція імунних комплексів для виявлення антигенівшигел у сечі хворих на дизентерію // Лаб. справа. - 1988. - №9. - С. 64-66.

53 Чайка Н.А. Вивчення кишкових інфекцій та їх збудників за допомогою сучасних імунологічних методів // Гострі кишкові інфекції. - Л.: Ленінгр. НДІ епід. та мікро. - 1987. - Вип. ІІ. - С.3-8.

54 Хазенсон Л.Б., Чайка Н.А. Імунологічні основи діагностики та епідеміологічного аналізу кишкових інфекцій. - М.: Медицина. -1987. - 112 с.

55 Кашкін Г.С. Вивчення динаміки мікробних антигенів у крові та сечі дітей при гострій дизентерії. // У кн.: Проблеми інфекційних хвороб. – Вологда. - 1970. - С. 47-50.

56 Годований Б.А., Літинський Ю.І., Бодісько В.П. Кількісне визначення антигену шигел Зонне в сечі хворих та бактеріоносіїв. // Лаб. справа. - 1970. - № 6. - С. 360-363.

57 Рибакова Н.А., Рибаков Д.А. Застосування РНГА та РНАт при епідеміологічному розслідуванні захворювань дизентерійної етіології. -Праці Ленінградського НДІ епідеміол. та мікробіол. імені Пастера -Т. 56. - Л., 1981. - С. 58-61.

58 Васильєва А.В. Порівняльна оцінка різних методів серологічної діагностики дизентерії Зонне. //Кишкові інфекції. - 1972. - Вип. № 5. - С. 129-132.

59 Дубініна І.Г., Щербо С.М., Макаров В.Б. Методи полімеразної ланцюгової реакції у лабораторній практиці. //Клінічна лабораторна діагностика. - 1997, №7. - С. 4 - 6.

60 Туркадзе К.А., Подколзін Т.А., Кокорєва Л.М. та ін Порівняльна ефективність використання ПЛР та бактеріологічного методу в діагностиці сальмонельозу та шигельозу // Матеріали ювілейної науково-практ. конференції, присв. 80-річчю освіти кафедри інфекційних хвороб ММА ім. І.М.Сєченова (22-23 травня 2003 р.). - М: ММА ім. І.М.Сєченова. – 2003. – С. 172-173.

61 Ахтамов М.А., Ахмедов А.А. Порівняльне вивчення ефективності деяких серологічних реакційу лабораторній діагностиці гострої дизентерії // Мед. журнал Узбекистану. - 1984. -№1. - С. 29-31.

62 Борисов В.А. До порівняльної оцінки деяких серологічних методів діагностики дизентерії. - Лаб. справа, 1972 №9, С. 564-566.

63 Laplane R., Be, gue P., Omanga V. Anticorps seriques et copro-anticorps dansles infections bacteriennes digestives de l, enfant. // Bull. Acad. nat. med. - 1975. - Vol. 159. - № 7. - P. 596-600.

64 Barksdale W., Ghoda A. Agglutinating antibodies in serum and faeses.// J. Immunol. - 1951. - Vol. 66. - P. 395 - 401.

65 Ніколаєва Т.А., Кукайн Е.М., Хазенсон Л.Б. Імунохімічна природа копро- та сироваткових антитіл у хворих на дизентерію Зонне та інші ОКЗ. - Тез. доп. до наук.- практ. конф., присв. 50-річчю ЛенінгрНДІЕМ ім. Пастер. Л., 1973, с. 53-54.

66 Луллу А.В. Застосування реакції непрямої гемаглютинації для діагностики та вивчення імунології гострої дизентерії. // Автореф. дис. на соїск. вчений. степ. кан. мед. наук. - Тарту. - 1963. - 10 с.

67 Ключарьов А.А. Матеріали до вивчення дизентерії у Білорусії. Полешко Д.В., Вершеня М.І. Клініко-епідеміологічні особливості течії дизентерії за останні роки. // Автореф. дис. на соїск. учений степ. д-ра. мед. наук. - Каунас. - 1970. - 32 с.

68 Подлевський А.Ф., Целінська Н.М., Журавльова Л.В., Бучель Н.Є. Реакція непрямої гемаглютинації при дизентерії у хворих різного віку. // У кн.: Питання епідеміології та профілактики кишкових іприродно-осередкових інфекцій. Л., 1971, С. 93-99.

69 Зайтленок М.А., Єрьоміна А.М., Суботіна Ю.Л. Серологічні дослідження при гострих кишкових інфекціях, не підтверджених бактеріологічно // Імунологія та імунопатологія. - Воронеж, 1983. - С. 35-37.

70 Борисов В.А., Орлик Н.С., Кирилюк М.А. Імунна відповідь у хворих на дизентерію з тривалим виділенням шигел. // Всесоюз. конф. поклінічної біохімії, морфології та імунології інфекційних хвороб. Тез. доп. - Рига. - 1977. - С. 377-378.

71 Чилінгарян А.В. Результати паралельного застосування легеневої моделі, реакції непрямої гемаглютинації та реакції аглютинації для виявлення протидизентерійних антитіл у крові здорових. // У кн.: Гострі кишкові інфекції. Дизентерія, ешеріхіози, сальмонельози. - Л. - 1970. - С. 93-101.

72 Patton C.M., Gangorosa E.J., Weissman J.B. та ін. Diagnostie value of inderect hemaglutination in seroepidemiology of Shigella infections. // J. of Clin. Microb. - 1976. - Vol. - 23. - P. 143-148.

73 Martinez J. Epidemiological study bacterial dysentery. // Bol. ofic. sanit.panamer. - 1973. - Vol. 75. - P. 213-224.

74 Мусабаєв І.К., Абубакірова Ф.З. Бактеріальна дизентерія. - Таш -Кент - 1973. - 258 с.

75 Дулатова М.В., Головачова С.М., Савицька О.В. Принцип РПГА в експрес-діагностиці інфекцій та імунітету. // У кн.: Препарати для експрес діагностики. - Л., 1981. - С. 31-42.

76 Сафонова Н.В. Застосування реакції непрямої гемаглютинації в осередках гострої кишкової інфекції виявлення інфікованих і пошуках джерел. - Л., 1974. - 11с.

77 Солодовников Ю.П., Калашнікова Г.К., Суботіна Ю.Л., Бобкін С.В.Реакція непрямої гемаглютинації у вивченні антитіл у здорових, хворих і перехворіли на дизентерію Зонне. - ЖМЕІ, 1971, № 1. - С.13-18.

78 Провоторов В.Я. До питання лікування хворих дизентерією. – У кн.: Позалікарняна допомога інфекційним хворим та питання лікування інфекційних хворих. Саратов, 1973. - С. 153-155.

79 Каральник Б.В. Методологія та тактика імунодіагностики інфекційної патології. - У кн.: Питання клінічної імунології та імунологічної діагностики. Алма-Ата, 1988. - 10 с.

80 Каплін В.І., Клевцова Г.А., Корюхіна І.П. та ін Специфічна реакція крові в початковий періоддизентерійної та сальмонельозної інфекції та нові можливості ранньої специфічної діагностики гострих кишкових інфекцій // VI Всесоюз. конф. по клініч. біохімії,морфології та імунол. інфекцій. бол.: Тези доп. - Рига, 1983. - С.76-77.

81 Савілов Є.Д., Астаф'єв В.А., Мамонтова Л.М., Володін Ю.Ф.Епідеміологічні особливості дизентерії в Східного Сибіру. //Новосибірськ "Наука", 1994. - С.42-43.

82 Іванов К.С., Іванов А.І. Діагностика гострих діарейних інфекцій // Клин. мед. - 1992. - № 7-8 - С. 64-69.

83 Каральник Б.В. Еритроцити, їх рецептори та імунітет. //Усп.совр.биол., М. – 1992. – т.112, №1. - С.52-61.

84 Гаріб Ф.Ю., Залялієва М.В. Методи вивчення субпопуляції лімфоцитів у людини за різних патологічних станів // Метод.рекомендації. - Ташкент, 1989. - 17с.

85 Bahrg. Модабер F.Z. //J. Immunol.Meth. - 1980. - V. 38, №3-4. - P. 203-216.

86 Тяготін Ю.А. // Питання обстеження та лікування хворих із захворюваннями системи крові. - Л., 1975. - С. 21-25.

87 Новіков Д.К., Новікова В.І. Клітинні методи імунодіагностики. // Мінськ, 1979. - 222 с.

88 Смирнов Б.М., Торопова Н.І., Мохова Г.А. та ін // Матеріали Всесоюзної наукової конференції «Проблеми мед.біотехнології». Жов. 1988. - Л., 1990. - С. 114-116.

89 Славко Є.А., Дерябін П.М., Каральник Б.В. Визначення антигензв'язуючих лімфоцитів як метод ранньої діагностики сальмонельозу і дизентерії // Охорона здоров'я Казахстану.-Алмати.- 1999. - №5-6.-С.43-45.

90 Каральник Б.В., Кожагельдієва А.А., Карабеков А.Ж., Денисова Т.Г., Раїпов О.Р. Контроль ефективності лікування ієрсиніозу, спричиненого Yersinia enterocolitica // Медицина. - Алмати. - 2004. - №4. - С.51-53.

91 Каральник Б.В., Денисова Т.Г., Плазун А.А. та ін. Антигензв'язуючі лімфоцити туберкулінової специфічності у кроликів, заражених M. bovis, у динаміці лікування туберкульозу // Проблеми туберкульозу та хвороби легень. -М.-2006. - №5.-С.48-53.

92 Каральник Б.В., Карабеков А.Ж., Денисова Т.Г., Кожагельдієва А.А., Жунусова Г.Б. Диференціальна діагностика бруцельозу та кишковогоієрсініозу, викликаного Yersinia enterocolitica серовара О9 // Медицина.-Алмати.-2004.- №3.- С.155-157.

93 Каральник Б.В., Денисова Т.Г., Жунусова Г.Б., Федосов С.А., ЖанкінА.А., Оспанов К.С., Мізанбаєва С.У. Ефективність різних реакцій визначення антитіл і тесту антигензв'язуючих лімфоцитів у діагностиці бруцельозу у людей. // Мед.імунологія. - С.-П. - 2006. - Т 8. - №4. - С. 567 - 572.

94 Каральник Б.В., Денисова Т.Г., Грушіна Т.А., Тугамбаєв Т.І. Аналіз імунної відповіді морських свинок, інфікованих Brucella melitensis // Ж. мікробіол.- М.-2002.- №1.- С.54-56

95 Каральник Б.В., Березін В.Є., Денисова Т.Г., Дерябін П.М., Славко О.О. та ін Динаміка вмісту лімфоцитів з рецепторами до вірусу Sendai при імунізації вірусом та імуностимулюючим комплексом з йогоглікопротеїдів // Извест. Мін.науки та вищої освітиРК. Сер.біол. та мед.-Алмати.-1999.- №3.- С.50-51.

96 Гаріб Ф.Ю., Гурарій Н.І., Алієв Ш.Р. Характеристика антигензв'язуючих лімфоцитів при хронічний гепатиту дітей // Імунологія-1988. - №5. С. 91-93.

97 Finlay B.B., Falkow S.A. A comparison of microbial strategies of Salmonella,Shigella and Jersinia species // Bacterial – Host cell interaction, Alban R.Liss. Inc. - 1988. - P. 227-243.

98 Каральник Б.В., Денисова Т.Г., Кешилева З.Б., Пшенична Л.А. та ін. Антигензв'язуючі лімфоцити та антитіла в діагностиці сифілісу //Інфекції, що передаються статевим шляхом. - М. - 1999. - №5. - С. 34 -36.

99 Саканова Л.М., Каральник Б.В., Укбаєва Т.Д. та ін. Імунореагенти для виявлення антигензв'язуючих лімфоцитів та їх апробація при діагностиці менінгококової інфекції// Гігієна, епідеміологія та імунобіологія. - Алмати. -2002. - №1-2.-С.69-72.

100 Славко Є.А., Дерябін П.М., Каральник Б.В., Карабеков О.Ж. Про специфічність антигензв'язуючих лімфоцитів, що виявляються у хворих на гострі Запальними захворюваннямишлунково-кишковий тракт. // Гігієна, епідеміологія та імунобіологія. – Алмати. - 1999. - №2. - С. 102 - 105.

А.М.Садикова

Дизентеріяни лабораторли діагностикаси

Тү йін:Жедел ішек інфекціяларин бақылауда, дизентеріяниҮ нақти діагностікаси ең өзу мәселесі більш табилади. Бактеріальди дизентеріяни дұрис қойиллан діагнози науқасқа уақытинда ем жүргізуге жҙне епідемія қарси шараларди өткізу үшін маңізди. Огляди көрсетілген мәліметтер, дизентеріянике таралуин негіздей отирип, сезімталдиғиниң жеткиліксіздігі және көп деген діагностикалиқ әдістердің оң нәтижені қтауда діагностикақ потенціали мақсатти үрде дамиту керек екенін көрсетеді.

Тү йінді зө здер:діагностика, дизентерія, антигенбайланістіруши әдіс.

A.M.Садикова

Laboratory diagnostics of dysentery

Resume:Досвідчена diagnosis diarrhoe є одним з найбільш важливих питань, щоб контролювати дію intestinal infection. Exact diagnosis bacteriosis diarrhoe має vitae meaning for correct and accurate treatment of patient and to necessary antiepidemic measures aswell. Члени людей ведуть в повітрі, беручи до уваги дисциплінарну диверсію, показують ласку sensibility і останній випадок позитивних результатів багатьох diagnostických методів. Це є важливим, аби розвинути diagnostic potential to desine the infection.

Keywords: diagnostics, dysentery, antigen binding lymphocytes метод.