Клавуланової кислоти інструкція із застосування. Амоксицилін Клавуланова кислота - комбінований антибактеріальний засіб
Є комбінованим препаратом клавуланової кислоти (інгібітор бета-лактамаз) та амоксициліну. Препарат гнітить утворення стінки мікроорганізмів, діє бактерицидно. Даний препарат активний проти аеробних грамнегативних мікроорганізмів: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аеробних грампозитивних мікроорганізмів (у тому числі і штами, які продукують бета-лак. Наведені нижче мікроорганізми чутливі до препарату тільки in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermi анаеробні грампозитивні бактерії: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамнегативні анаеробні бактерії (у тому числі штами, які продукують бета-лактамазу): Bacteroides spp. (В тому числі і Bacteroides fragilis); грамнегативні аеробні бактерії (в тому числі і штами, які продукують бета-лактамази): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp. Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Клавуланова кислота пригнічує бета-лактамази (3, 2, 5, 4 типи) та щодо бета-лактамази 1 типу, які утворюють Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавуланова кислота до пеніциліназів має високу тропність, тому з ферментом утворює стабільний комплекс, що є профілактикою ферментативної деградації амоксициліну під дією бета-лактамаз.
При вживанні обидві діючі речовини препарату всмоктуються у шлунково-кишковому тракті швидко. З білками плазми препарат зв'язується таким чином: клавуланова кислота зв'язується на 22-30%, амоксицилін зв'язується на 17-20%. Спільний прийом препарату з їжею на всмоктування не впливає. Максимальна концентрація досягається через 45 хвилин. При прийомі внутрішньо кожні 8 годин у дозах 250/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти дорівнює 0,8 – 2,2 мкг/мл, при прийомі кожні 12 годин у дозах 500/125 мг максимальний вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти – 1,19 – 2,41 мкг/мл, при прийомі препарату кожні 8 годин дозах 500/125 мг; максимальний вміст у плазмі амоксициліну становить 4,94 – 9,46 мкг/мл; максимальна концентрація в плазмі клавуланової кислоти дорівнює 1,57 – 3,23 мкг/мл; вміст у плазмі амоксициліну дорівнює 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальний вміст у плазмі клавуланової кислоти становить 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введенні внутрішньовенно препарату в дозах 500/100 мг та 1000/200 максимальна концентрація амоксициліну становить 32,2 та 105,4 мкг/мл, а максимальна концентрація клавуланової кислоти дорівнює 10,5 та 28,5 мкг/мл, відповідно. Час, який необхідний для того, щоб досягти максимальну інгібуючу концентрацію 1 мкг/мл, подібний до амоксициліну при використанні через 8 і 12 годин, як у дітей, так і у дорослих. Обидві речовини, що діють, піддаються метаболізму в печінці: клавуланова кислота на 50% від введеної дози, амоксицилін на 10%. При прийомі в дозах 375 та 625 мг період напіввиведення становить 1,2 та 0,8 годин для клавуланової кислоти, 1 та 1,3 години для амоксициліну, відповідно.
При введенні внутрішньовенно 1200 та 600 мг препарату період напіввиведення дорівнює 0,9 та 1,12 годин для клавуланової кислоти, 0,9 та 1,07 годин для амоксициліну, відповідно. З організму виводиться препарат переважно нирками (при канальцевій секреції, а також фільтрації в клубочках нирок) таким чином: 25 – 40% та 50 – 78% від введеної дози клавуланової кислоти та амоксициліну відповідно виводиться протягом перших 6 годин після прийому у незміненому вигляді .
Показання
Бактеріальні інфекції, які викликані чутливими мікроорганізмами: ЛОР-органів (середній отит, тонзиліт, синусит), м'яких тканин і шкіри (абсцес, бешиха, вдруге інфіковані дерматози, імпетиго, ранова інфекція, флегмона), органів малого тазу та сечостатевої пієлонефрит, простатит, цистит, цервіцит, сальпінгіт, уретрит, тубооваріальний абсцес, сальпінгоофорит, септичний аборт, ендометрит, бактеріальний вагініт, м'який шанкр, пельвіоперитоніт, післяпологовий сепсис, гонорея), нижніх леври, бронхіт) , післяопераційні інфекції, остеомієліт, у хірургії для профілактики інфекцій
Спосіб застосування амоксициліну + клавуланової кислоти та дози
Препарат приймається внутрішньо, вводиться внутрішньовенно. Дози та режим прийому препарату встановлюються в індивідуальному порядку та залежать від інфекційного захворювання та його тяжкості. У перерахунку на амоксицилін нижче наведені дози.
Пацієнти до 12 років - у вигляді крапель, сиропу, суспензії для внутрішнього застосування.
Пацієнтам віком понад 12 років або з масою тіла більше 40 кг: 3 рази на добу 250 мг або 2 рази на добу 500 мг. При інфекціях системи дихання, а також при тяжких інфекціях – 3 рази на добу 500 мг або 2 рази на добу 875 мг.
Залежно від віку встановлюється разова доза: до 3 місяців - 2 прийоми 30 мг/кг на добу; 3 місяці і більше - важкі інфекції - у 3 прийоми 40 мг/кг на добу або у 2 прийоми 45 мг/кг на добу; інфекції легкого ступеня тяжкості - у 3 прийоми 20 мг/кг на добу або у 2 прийоми 25 мг/кг на добу.
Максимальна добова доза клавуланової кислоти для пацієнтів понад 12 років – 600 мг, до 12 років – 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза амоксициліну для пацієнтів понад 12 років – 6 г, до 12 років – 45 мг/кг маси тіла.
Рекомендується використання суспензії у дорослих при утрудненні ковтання.
При приготуванні сиропу, суспензії та крапель як розчинник необхідно застосовувати воду.
При введенні внутрішньовенно пацієнтам понад 12 років вводять 3 рази на добу 1 г (по амоксициліну), можливо, за необхідності, вводити 4 рази на добу. Максимальна добова доза дорівнює 6 г. Діти 3 місяці – 12 років – 3 рази на добу 25 мг/кг; у важких випадках – 4 рази на добу; діти до 3 місяців: у перинатальному періоді та недоношені – 2 рази на добу 25 мг/кг, у постперинатальному періоді – 3 рази на добу 25 мг/кг.
Тривалість терапії становить до 2 тижнів, для гострого середнього отиту – до 10 діб.
Профілактика при операціях післяопераційних інфекцій, тривалістю операції менше 1 години, внутрішньовенно вводять у дозі 1 г під час вступної анестезії. При триваліших операціях вводять по 1 г кожні 6 годин протягом 24 годин; введення може бути продовжене протягом декількох днів за високого ризику інфікування.
При хронічній нирковій недостатності, залежно від кліренсу креатиніну, проводять корекцію кратності введення та дози: при кліренсі креатиніну більше 30 мл/хв у корекції дози немає необхідності; при кліренсі креатиніну 10 – 30 мл/хв: внутрішньо – 250 – 500 мг на добу кожні 12 годин; внутрішньовенно – 1 г, далі по 500 мг внутрішньовенно; при кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв - 1 г, 250 - 500 мг на добу внутрішньо в один прийом або далі по 500 мг на добу внутрішньовенно. Для дітей дози необхідно також знижувати. Хворі, які знаходяться на гемодіалізі – 500 мг або 250 мг внутрішньо в один прийом або 500 мг внутрішньовенно, додатково одна доза при проведенні діалізу та одна доза наприкінці діалізу.
При курсовій терапії необхідний контроль стану роботи печінки, органів кровотворення та нирок. Для зменшення ризику побічних реакцій з боку травної системи препарат необхідно приймати під час їжі. Можливе зростання стійкої мікрофлори до препарату, що може призвести до розвитку суперінфекції, а це вимагатиме зміни антибактеріального лікування. Прийом препарату при визначенні в сечі глюкози може дати хибно-позитивний результат. Тому рекомендується використовувати глюкозоксидантний метод визначення вмісту у сечі глюкози. Після розведення суспензії її необхідно зберігати в холодильнику не більше 1 тижня, але не заморожувати. У хворих, які мають гіперчутливість до пеніцилінів, з цефалоспориновими антибіотиками можливий розвиток перехресних алергічних реакцій. Є випадки розвитку у новонароджених некротизуючого коліту, у матерів яких відбувся передчасний розрив оболонок плода. Так як таблетки мають рівну кількість клавуланової кислоти (125 мг), необхідно знати, що дві таблетки по 250 мг (амоксициліну) одній таблетці по 500 мг (амоксициліну) не еквівалентні.
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (включаючи і до інших бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів), фенілкетонурія, інфекційний мононуклеоз (включаючи і при розвитку кореподібного висипу), наявність в анамнезі порушень функціонального стану печінки або епізодів жовтяниці при використанні амоксицлан; кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг/125 мг).
Обмеження до застосування
Хвороби шлунково-кишкового тракту (включаючи і коліт в анамнезі, пов'язаний з використанням пеніцилінів), період лактації, хронічна ниркова недостатність, вагітність, тяжка печінкова недостатність.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Під час вагітності та лактації препарат використовують лише тоді, коли очікувана користь для матері вища за можливий ризик для дитини та плода.
Побічні дії амоксициліну + клавуланової кислоти
Система травлення:нудота, блювання, гастрит, глосит, стоматит, збільшення активності трансаміназ печінки, діарея; лікування), «волосатий» чорний язик, ентероколіт, потемніння емалі зубів;
органи кровотворення:оборотне підвищення часу кровотечі, а також протромбінового часу, тромбоцитопенія, еозинофілія, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія;
нервова система:запаморочення, гіперактивність, біль голови, тривога, судоми, зміна поведінки;
місцеві реакції:у частині випадків розвиток флебіту у місці внутрішньовенного введення;
алергічні реакції:еритематозні висипання, кропив'янка, рідко - розвиток ангіоневротичного набряку, мультиформної ексудативної еритеми, анафілактичного шоку, дуже рідко - злоякісна ексудативна еритема, ексфоліативний дерматит, алергічний васкуліт, гострий генералізований екз ью;
інші:поява суперінфекції, кандидамікоз, інтерстиціальний нефрит, гематурія, кристалурія.
Взаємодія амоксициліну + клавуланової кислоти з іншими речовинами
Глюкозамін, антациди, аміноглікозиди, проносні препарати знижують та уповільнюють всмоктування; аскорбінова кислота збільшує всмоктування. Бактеріостатичні препарати (хлорамфенікол, макроліди, тетрацикліни, лінкозаміди, сульфаніламіди) діють антагоністично. Збільшує ефективність непрямих антикоагулянтів (за рахунок придушення кишкової мікрофлори, зменшення протромбінового індексу та синтезу вітаміну К). При сумісному використанні з антикоагулянтами необхідний контроль показників згортання крові. Знижує ефективність пероральних контрацептивів, препаратів при метаболізмі яких формується ПАБК. При сумісному використанні з етинілестрадіолом підвищується ризик розвитку проривних кровотеч. Алопуринол збільшує ймовірність розвитку шкірного висипу. Діуретики, фенілбутазон, алопуринол, нестероїдні протизапальні препарати та інші засоби, які блокують канальцеву секрецію, збільшують вміст амоксициліну.
Передозування
При передозуванні препаратом порушується водно-електролітний баланс та функціональний стан шлунково-кишкового тракту. Необхідне проведення симптоматичного лікування; гемодіаліз – ефективний.
Опис активного компонента
Фармакологічна дія
Інгібітор бета-лактамаз. Продукується культурами Streptomyces clavuligerus. Має бета-лактамну структуру, подібну до структури ядра молекули пеніциліну, на відміну від якої містить оксазолідинове кільце замість закритого тіазолідинового кільця. Має слабку протимікробну активність. Є інгібітором бета-лактамаз, які продукуються грамнегативними бактеріями, що включають Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bacteroides fragilis та деякі Enterobacter. Крім того, пригнічує бета-лактамази Staphylococcus aureus. Має здатність проникати через стінку бактеріальної клітини і викликати інактивацію ферментів, що знаходяться і всередині клітини і на її кордоні. Діє як конкурентний і часто необоротний інгібітор.
Показання
У поєднанні з амоксициліном або тикарциліном для лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до комбінації мікроорганізмами.
Режим дозування
Індивідуальний, залежно від показань віку пацієнта, застосовуваної лікарської форми.
Побічна дія
З боку серцево-судинної системи:рідко при вживанні - диспептичні явища, порушення функції печінки, гепатит, холестатична жовтяниця; в окремих випадках – псевдомембранозний коліт.
Алергічні реакції:в окремих випадках – багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, а також кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок.
Інші:в окремих випадках – кандидоз.
Протипоказання
Підвищена чутливість до клавуланової кислоти.
Вагітність та лактація
У поєднанні з амоксициліном або тикарциліном застосування при вагітності можливе лише за наявності життєвих показань, в інших випадках застосування не рекомендується.
Застосування при порушеннях функції печінки
особливі вказівки
В/в слід застосовувати з обережністю у хворих із тяжким порушенням функції печінки.
При появі кропив'янки або висипу еритематоз лікування слід припинити.
Catad_pgroup Антибіотики пеніциліну
Амоксиклав внутрішньовенно - інструкція із застосування.
ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату
Реєстраційний номер:
N012124/02Торгова назва препарату:
Амоксиклав ®Міжнародна непатентована назва:
амоксицилін+клавуланова кислота.Лікарська форма:
порошок для виготовлення розчину для внутрішньовенного введення.Склад:
1 флакон містить:Амоксиклав® 500 мг+100 мг: 500 мг амоксициліну (у формі натрієвої солі) та 100 мг клавуланової кислоти (у формі калієвої солі).
Амоксиклав 1000 мг+200 мг: 1000 мг амоксициліну (у формі натрієвої солі) та 200 мг клавуланової кислоти (у формі калієвої солі).
Опис:
від білого до жовтувато-білого кольору порошок.
Фармакотерапевтична група:
антибіотик – пеніцилін напівсинтетичний + бета-лактамаз інгібітор.КодАТХ: J01CR02
Фармакологічні властивості:
ФармакодинамікаМеханізм дії
Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, що має активність проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів. Амоксицилін інгібує один або кілька ферментів (часто званих пеніцилін-зв'язуючими білками, ПСБ) у біосинтетичному шляху метаболізму бактеріального пептидоглікану, який є невід'ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. Інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, за яким, як правило, слідує лізис клітин і загибель. У той же час, амоксицилін схильний до руйнування бета-лактамазами, і тому спектр активності амоксициліну не поширюється на мікроорганізми, які продукують цей фермент.
Клавуланова кислота - інгібітор бета-лактамаз, структурно споріднений з пеніцилінами, має здатність інактивувати широкий спектр бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до пеніцилінів і цефалоспоринів. Клавуланова кислота має достатню ефективність щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше зумовлюють резистентність бактерій, і не ефективна щодо хромосомних бета-лактамаз I типу, які не інгібуються клавулановою кислотою.
Присутність клавуланової кислоти у препараті захищає амоксицилін від руйнування ферментами – бета-лактамазами, що дозволяє розширити антибактеріальний спектр амоксициліну.
Нижче наведено активність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою in vitro.
Бактерії, зазвичай чутливі до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою
Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroiaes, Streptococcus pyogenes 1,2, Streptococcus agalactiae 1,2, інші бета-гемолітичні стептококи 1,2, Staphylococcus a saprophyticus (чутливий до метициліну), коагулазонегативні стафілококи (чутливі до метициліну).
Грамнегативні аероби: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori, . Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Інші : Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грампозитивні анаероби: види роду Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, види роду Peptostreptococcus.
Грамнегативні анаероби: Вactеroіes fragilis, види роду Bacteroides, види роду Capnocytophaga, tikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, види роду Fusobacterium, види роду Porphyromonas, види роду Prevotella.
Бактерії, для яких можлива набута резистентність до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою
Грамнегативні аероби: Escherichia соН1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, види роду Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, види роду Proteus, види роду Salmonella, види роду Shigella.
Грампозитивні аероби: види роду Corynebacterium, nterосоccus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, стрептококи групи Viridans.
Бактерії, що мають природну стійкість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.
Грамнегативні аероби: види роду Acinetobacter, Citrobacter freundii, види роду tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii,види роду Providencia, види роду Pseudomonas, види роду SerratiaStenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Інші : Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, види роду Chlamydia, Coxiella burnetii, види роду Mycoplasma.
1 для даних бактерій клінічна ефективність комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою була продемонстрована у клінічних дослідженнях.
2 штами цих видів бактерій не продукують бета-лактамази. Чутливість при монотерапії амоксициліном дозволяє припускати аналогічну чутливість до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою.
Фармакокінетика
Всмоктування
Нижче наведено результати дослідження фармакокінетики при внутрішньовенному болюсному введенні здоровим добровольцям амоксициліну та клавуланової кислоти у дозі 500 мг + 100 мг (0,6 г) або 1000 мг + 200 мг (1,2 г) протягом 30 хвилин.
Середнє значення фармакокінетичних параметрів
| Середні (±SD) фармакокінетичні показники | |||||
| Чинні речовини |
Разова доза (мг) |
Сmax (мкг/мл) |
Т½ (ч) |
AUC (ч*мг/л) |
Виведення із сечею, % 0-6 год |
| Амоксицилін | 500 | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1000 | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| Клавуланова кислота | 100 | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| 200 | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 | |
AUC – площа під кривою «концентрація-час»;
T½ – період напіввиведення.
Розподіл
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксицилін і клавуланова кислота мають слабкий ступінь зв'язування з білками плазми крові. Проведені дослідження показали, що з білками плазми зв'язується близько 13-20% кожного з компонентів препарату Амоксиклав ® .
У дослідженнях на тваринах не було виявлено кумуляції компонентів препарату Амоксиклав у будь-якому органі.
Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, проникає у грудне молоко. У грудному молоці можуть бути виявлені слідові кількості клавуланової кислоти. За винятком можливості розвитку діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, невідомо жодних інших негативних впливів амоксициліну та клавуланової кислоти на здоров'я немовлят, що вигодовуються грудним молоком. Дослідження репродуктивної функції у тварин показали, що амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Однак не було виявлено негативного впливу на плід.
Метаболізм
10-25% від початкової дози амоксициліну виводиться нирками у вигляді неактивного метаболіту (пеніцилової кислоти). Клавуланова кислота піддається інтенсивному метаболізму до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксіетил)-5-оксо-1Н-піррол-3-карбонової кислоти і 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-вона і виводиться нирками, через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), а також з повітрям, що видихається, у вигляді діоксиду вуглецю.
Виведення
Як і інші пеніциліни, амоксицилін виводиться, в основному, нирками, тоді як клавуланова кислота - за допомогою ниркового і позаниркового механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну та 40-65% клавуланової кислоти виводиться нирками у незміненому вигляді у перші 6 годин після одноразової болюсної ін'єкції препарату Амоксиклав у дозі 500 мг + 100 мг або 1000 мг + 200 мг.
Одночасне введення пробенециду уповільнює екскрецію амоксициліну, але не уповільнює ниркову екскрецію клавуланової кислоти.
Фармакокінетика амоксициліну/клавуланової кислоти не залежить від статі пацієнта.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Загальний кліренс амоксициліну/клавуланової кислоти знижується пропорційно до зниження ниркової функції. Зниження кліренсу більш виражено для амоксициліну, ніж клавуланової кислоти, т.к. Більшість амоксициліну виводиться нирками. Дози препарату при нирковій недостатності повинні підбиратися з огляду на небажаність кумуляції амоксициліну на тлі підтримання нормального рівня клавуланової кислоти.
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з порушенням функцій печінки препарат застосовують з обережністю, необхідно проводити постійний контроль функції печінки.
Обидва компоненти видаляються гемодіалізом і незначні кількості - перитонеальним діалізом.
Показання до застосування
Інфекції, спричинені чутливими до комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою штамами мікроорганізмів (в т.ч. змішані інфекції, спричинені грамнегативними та грампозитивними аеробаміями та анаеробами):- інфекції верхніх дихальних шляхів та ЛОР-органів (гострий та хронічний синусит, гострий та хронічний середній отит, тонзиліт);
- інфекції нижніх дихальних шляхів (загострення хронічного бронхіту, пайова пневмонія та бронхопневмонія);
- інфекції сечовивідних шляхів (цистит, уретрит, пієлонефрит);
- інфекції у гінекології;
- інфекції шкіри та м'яких тканин, включаючи укуси людини та тварин;
- інфекції кісток та суглобів (наприклад, остеомієліт);
- інфекції черевної порожнини, у т.ч. жовчних шляхів (холецистит, холангіт);
- інфекції, що передаються статевим шляхом (гонорея, м'який шанкер);
- профілактика інфекцій після хірургічних втручань.
Протипоказання
- підвищена чутливість до амоксициліну та інших пеніцилінів, клавуланової кислоти, інших компонентів препарату;
- тяжкі реакції гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) в анамнезі до інших бета-лактамних антибіотиків (цефалоспорин, карбапенем або монобактам);
- холестатична жовтяниця та/або інші порушення функції печінки, спричинені застосуванням амоксициліну/клавуланової кислоти, в анамнезі.
При псевдомембранозному коліті в анамнезі, захворюваннях шлунково-кишкового тракту, печінковій недостатності, тяжких порушеннях функції нирок (кліренс креатиніну).
Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування
Вагітність
У дослідженнях репродуктивної функції у доклінічних дослідженнях парентеральне введення препарату амоксицилін+клавуланова кислота не викликало тератогенних ефектів. У поодинокому дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія препаратом може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого ентерколіту у новонароджених. Амоксиклав не рекомендується застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли очікувана користь застосування для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Грудне годування
За винятком можливості розвитку сенсибілізації, діареї або кандидозу слизових оболонок ротової порожнини, пов'язаних з проникненням у грудне молоко слідових кількостей діючих речовин цього препарату, жодних інших небажаних реакцій у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не спостерігалося. Тим не менш, в період грудного вигодовування препарат Амоксиклав застосовують тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода і дитини. У разі виникнення небажаних реакцій грудне вигодовування слід припинити.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не рекомендується сумісне застосування з пробенецидом. Пробенецид знижує канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування пробенециду може призвести до підвищення та пролонгування концентрації амоксициліну в крові, але не клавуланової кислоти.
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)та інші лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну (клавуланова кислота виводиться в основному шляхом клубочкової фільтрації).
Одночасне застосування препарату Амоксиклав і метотрексату підвищує токсичність метотрексату.
Бактеріологічні лікарські засоби ( макроліди, хлорамфенікол, лінкозаміди, тетрацикліни, сульфаніламіди) мають антагоністичну дію. Зменшує ефективність лікарських засобів, у процесі метаболізму яких утворюється пара-амінобензойна кислота, етинілестрадіол – ризик розвитку кровотеч «прориву». Підвищує ефективність непрямих антикоагулянтів (пригнічуючи кишкову мікрофлору, знижує синтез вітаміну К та протромбіновий індекс). У деяких випадках прийом препарату може подовжувати протромбіновий час, у зв'язку з цим слід бути обережним при одночасному застосуванні антикоагулянтів і препарату Амоксиклав.
Антикоагулянти непрямої дії та антибіотики пеніцилінового ряду широко використовують у практиці; взаємодії були відзначені. Однак у літературі описані випадки збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНО) у пацієнтів при одночасному застосуванні аценокумарину або варфарину з амоксициліном. При необхідності одночасного застосування з антикоагулянтами протромбіновий час або МНО повинні ретельно контролюватись при призначенні або відміні препарату, може знадобитися корекція дози антикоагулянтів.
У пацієнтів, які отримували мікофенолат мофетил, після початку застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою спостерігалося зниження концентрації активного метаболіту – мікофенолової кислоти – до прийому чергової дози препарату приблизно на 50%. Зміни цієї концентрації не можуть точно відображати загальні зміни експозиції мікофенолової кислоти.
Одночасне застосування алопуринолу та амоксициліну може підвищувати ризик виникнення шкірних алергічних реакцій. В даний час у літературі немає даних про одночасне застосування комбінації амоксициліну з клавулановою кислотою та алопуринолу. При комбінації із рифампіцином спостерігається взаємне послаблення антибактеріального ефекту.
Слід уникати одночасного застосування з дисульфірамом.
Препарат Амоксиклав і аміноглікозидні антибіотики фізично та хімічно несумісні. Одночасне застосування амоксициліну та дигоксину може призводити до збільшення концентрації дигоксину у плазмі крові.
Препарат Амоксиклав знижує ефективність пероральних контрацептивів.
Фармацевтична несумісність
Препарат Амоксиклав не слід змішувати з препаратами крові, іншими вмістом білок, такими як білкові гідролази, або з внутрішньовенними ліпідними емульсіями. При одночасному застосуванні з аміноглікозидами антибіотики не слід змішувати в одному шприці або в одному флаконі для внутрішньовенних рідин, оскільки в таких умовах аміноглікозиди втрачають активність.
Уникати змішування з розчинами декстрози, декстрану, гідрокарбонату натрію.
особливі вказівки
Перед початком лікування необхідно опитати пацієнта для виявлення в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини або інші бета-лактамні антибіотики.Описані серйозні, котрий іноді летальні реакції гіперчутливості на пеніциліни. Ризик виникнення таких реакцій найбільш високий у пацієнтів, які мають в анамнезі реакції гіперчутливості на пеніциліни. У разі виникнення алергічної реакції необхідно припинити лікування препаратом Амоксиклав і призначити відповідну альтернативну терапію. При серйозних анафілактичних реакціях слід негайно запровадити пацієнтові епінефрін. Можуть бути потрібні також оксигенотерапія, внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів та забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію. У разі підозри на інфекційний мононуклеоз препарат Амоксиклав не слід застосовувати, оскільки у пацієнтів із цим захворюванням амоксицилін може викликати кореподібний висип, що ускладнює діагностику захворювання.
Препарат Амоксиклав слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з ознаками печінкової недостатності.
Про ускладнення з боку печінки повідомлялося переважно у чоловіків та пацієнтів похилого віку, вони можуть бути пов'язані з тривалим лікуванням. Про такі випадки дуже рідко повідомляли при застосуванні у дітей. У всіх групах пацієнтів ознаки та симптоми зазвичай з'являються під час або невдовзі після лікування, але в деяких випадках можуть бути відсутніми аж до кількох тижнів після припинення лікування. Вони зазвичай оборотні. Ускладнення з боку печінки можуть бути вираженими, і в вкрай поодиноких випадках повідомлялося про летальні наслідки. Вони майже завжди траплялися у пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями або у разі спільного застосування лікарських засобів, які потенційно впливають на печінку.
Описано випадки виникнення псевдомембранозного коліту при прийомі антибіотиків, ступінь тяжкості якого може змінюватись від легкого до загрозливого життя. Таким чином, важливо його діагностувати у пацієнтів, у яких розвивається діарея під час або після застосування антибіотиків. Якщо діарея тривала або пацієнт має спазми в животі, лікування має бути негайно припинено і пацієнт повинен бути обстежений. Застосування препаратів, що гальмують перистальтику кишок, протипоказане.
Загалом препарат Амоксиклав переноситься добре і має властиву всім пеніцилінам низьку токсичність. При курсовому лікуванні слід проводити контроль за станом функції органів кровотворення, печінки, нирок.
У пацієнтів, які отримують комбінацію амоксициліну з клавулановою кислотою спільно з непрямими (пероральними) антикоагулянтами, в окремих випадках повідомлялося про збільшення протромбінового часу (МНО). При сумісному призначенні непрямих (пероральних) антикоагулянтів з комбінацією амоксициліну з клавулановою кислотою необхідно контролювати відповідні показники. Для підтримки необхідного ефекту пероральних антикоагулянтів може знадобитися корекція їхньої дози.
У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок потрібна адекватна корекція дози або збільшення інтервалів між дозуванням залежно від показників кліренсу креатиніну. Можливий розвиток суперінфекції за рахунок зростання нечутливої до нього мікрофлори, що потребує відповідної зміни антибактеріальної терапії.
У пацієнтів з підвищеною чутливістю до пеніцилінів можливі перехресні алергічні реакції з цефалоспориновими антибіотиками.
У жінок з передчасним розривом плодових оболонок було встановлено, що профілактична терапія комбінацією амоксицилін+клавуланова кислота може бути пов'язана з підвищенням ризику розвитку некротизуючого коліту у новонароджених. Амоксицилін та клавуланова кислота можуть провокувати неспецифічне зв'язування імуноглобулінів та альбумінів з мембраною еритроцитів, що може бути причиною хибнопозитивної проби Кумбса.
У пацієнтів із зниженим діурезом дуже рідко виникає кристалурія. Під час введення великих доз амоксициліну рекомендується приймати достатню кількість рідини та підтримувати адекватний діурез для зменшення ймовірності утворення кристалів амоксициліну.
Препарат містить калій.
Інформація для пацієнтів, які дотримуються дієти зі зниженим вмістом натрію: у кожному флаконі 600 мг (500 мг+100 мг) міститься 29,7 мг натрію. У кожному флаконі 1,2 г (1000 мг+200 мг) містить 59,3 мг натрію. Кількість натрію у максимальній щоденній дозі перевищує 200 мг.
Лабораторні аналізиВисокі концентрації амоксициліну дають хибно-позитивну реакцію на глюкозу сечі при використанні реактиву Бенедикту або розчину Феллінга.
Рекомендується використовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою. Були відмічені випадки позитивних результатів тесту з використанням ферментативного імуноаналізу Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пацієнтів, які отримують амоксицилін/клавуланову кислоту, у яких згодом не було виявлено інфекції. Aspergillus. Були відзначені перехресні реакції з полісахаридами не- Aspergillusта поліфуранами з ферментативним імуноаналізом Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus. Тому слід бути обережними при інтерпретації позитивних результатів аналізів у пацієнтів, які отримують амоксицилін/клавуланову кислоту, а також необхідно підтверджувати їх за допомогою інших діагностичних методів.
Спеціальні запобіжні заходи при знищенні невикористаного лікарського препарату.
Немає необхідності в спеціальних запобіжних заходах при знищенні невикористаного препарату Амоксиклав ® .
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Через можливість розвитку побічних ефектів з боку центральної нервової системи, таких як: запаморочення, головний біль, судоми, під час лікування слід бути обережними при керуванні автомобілем та заняттями іншими видами діяльності, що вимагають концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Форма випуску
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення: 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.По 500 мг амоксициліну та 100 мг клавуланової кислоти або по 1000 мг амоксициліну та 200 мг клавуланової кислоти у флакон безбарвного скла, закритий гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком із пластмасовою кришкою. По 5 флаконів у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.
Умови зберігання
Зберігати у захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.Зберігати у недоступному для дітей місці!
Термін придатності
2 роки.
Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці!
Умови відпустки з аптек
За рецептом.Виробник
Утримувач РУ:Лек д.д., Веровшкова 57, 1526, Любляна, Словенія.
Вироблено:
1. Лік д.д. Веровшкова 57, м. Любляна, Словенія;
2. Сандоз ГмбХ, Біохеміштрассе 10 А-6250, Кундль Австрія;
Претензії споживачів надсилати до ЗАТ «Сандоз»:
125315, м. Москва, Ленінградський проспект, д. 72, корп. 3;
Реєстраційний номер:
Строк дії реєстраційного посвідчення:
29.12.2014 до 29.12.2019
склад
речовини, що діють:амоксицилін та клавуланова кислота;
1 таблетка містить амоксициліну 500 мг та клавуланової кислоти 125 мг;
допоміжні речовини:магнію стеарат, крохмальгліколят натрію (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна;
оболонка: покриття «СелеКоат ТМ» (гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (Е 171)).
Лікарська форма
Пігулки покриті оболонкою.Основні фізико-хімічні властивості:таблетки довгастої форми з двоопуклою поверхнею, з рисочкою на одній стороні, вкриті оболонкою білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група
Антибактеріальні засоби для системного застосування.
Код ATX J01C R02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Амоксицилін-Клавуланат – комбінація амоксициліну, антибіотика широкого спектру антибактеріальної дії та клавуланової кислоти, інгібітора ОІ-лактамаз, що утворюють з ними стабільні неактивні комплексні сполуки та захищає амоксицилін від розпаду. Діє бактерицидно, гнітить синтез бактеріальної стінки.
Препарат має широкий спектр антимікробної дії.
Мікроорганізми, наведені нижче, категоризовані згідно з чутливістю до амоксициліну/клавуланату. in vitro.
Чутливі мікроорганізми:
грампозитивні аероби: Bacillus anthracis,Entrerococcus faecalis,Listeria monocytogenes,Nocardia asteroids,Streptococcus pneumoniae,Streptococccus pyogenes,Streptococcus agalacticae,Streptococcus viridans, інші ОІ-гемолітичні види Streptococcus,Staphylococcus aureus(метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophyticus(метицилінчутливі штами), коагулазонегативні стафілококи (метицилінчутливі штами);
грамнегативні аероби: Bordatella pertussis,Heamophilus influenza,Haemophilus parainfluenzae,Helicobacter pylori,Moraxella catarrrhalis,Neisseria gonorrhoeae,Pasteurella multocida,Vibrio cholera.
Інші: Borrelia burgdorferi,Leptospirosa ictterohaemorrhagiae,Treponema pallidum.
Грампозитивні анаероби: види Сlostridium,Peptococcus niger,Peptostreptococcus magnus,Peptostreptococcus micros, види Peptostreptococcus.
Грамнегативні анаероби: види Bacteroides(включаючи Bacteroides fragilis), види Capnotophaga,Eikenella corrodensвиди Fusobacteruimвиди Porphyromonasвиди Prevotella.
Штами з можливою набутою резистентністю:
грамнегативні аероби: Escherichia coli,Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumonia,види Klebsiella,Proteus mirabilis,Proteus vulgaris, види Proteus, види Salmonella, види Shigella;
грампозитивні аероби: види Corynebacterium,Enterococcus faecium.
Нечутливі мікроорганізми:
грамнегативні аероби: види Acinetobacter,Citrobacter freundii, види Enterobacter,Hafnia alvei, Legionella pneumophila,Morganella morganii, види Providenciaвиди Pseudomonasвиди Serratia,Stenotrophomas maltophilia,Yersinia enterolitica.
Інші:Сhlamidia pneumonia,Chlamydia psittaciвиди Chlamydia,Сoxiella burnettiвиди Mycoplasma.
Фармакокінетика.
Фармакокінетичні параметри двох компонентів препарату тісно пов'язані. Пік концентрації у сироватці крові двох компонентів досягається приблизно через 1 годину після перорального прийому препарату. Оптимальний рівень абсорбції досягається, якщо приймати препарат на початку прийому їжі.
Подвійна доза препарату збільшує рівень його в сироватці приблизно вдвічі.
Обидва компоненти препарату, як клавуланат так і амоксицилін, мають низький рівень зв'язування з білками сироватки крові, приблизно 70% з них залишаються у сироватці крові у незв'язаному стані.
Клінічні характеристики
Показання
Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами, таких як:
– гострий бактеріальний синусит;
– підтверджене загострення хронічного бронхіту;
– цистити;
- Пієлонефрити;
– інфекції шкіри та м'яких тканин, у т. ч. целюліти, укуси тварин, важкі дентоальвеолярні абсцеси з поширеним целюлітом;
– інфекції кісток та суглобів, у т. ч. остеомієліти.
Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-яких компонентів препарату, до будь-яких антибактеріальних засобів групи пеніцилінів.
Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (в т. ч. анафілаксії), пов'язаних із застосуванням інших ОІ-лактамних агентів (в т. ч. цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів).
Наявність в анамнезі жовтяниці або дисфункції печінки, пов'язаних із застосуванням амоксициліну/клавуланату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Одночасне застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне застосування з препаратом може призвести до підвищення рівнів амоксициліну в крові протягом тривалого часу, проте не впливає на рівні клавуланової кислоти.
Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що може спричинити збільшення токсичності останнього.
Одночасне застосування алопуринолу під час лікування амоксициліном збільшує ймовірність алергічних реакцій шкіри. Даних щодо одночасного застосування амоксициліну/клавуланової кислоти та алопуринолу немає.
Як і інші антибіотики, Амоксицилін-Клавуланат може впливати на флору кишечника, що призводить до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Повідомлялося про збільшення рівня міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) у пацієнтів, які лікуються аценокумаролом або варфарином та приймають амоксицилін. Якщо таке застосування необхідне, слід ретельно контролювати протромбіновий час або рівень МНС, а у разі потреби лікування цим лікарським засобом.
У пацієнтів, які лікуються мофетилом мікофенолату, після початку застосування перорального амоксициліну з клавулановою кислотою може зменшитися передозова концентрація активного метаболіту мікофенольної кислоти приблизно на 50%. Така зміна рівня передозу може не відповідати зміні загальної експозиції мікофенольної кислоти.
Особливості застосування
Перед початком терапії препаратом необхідно точно визначити, чи є в анамнезі пацієнта реакції гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів.
Серйозні, інколи ж навіть летальні випадки гіперчутливості (анафілактичні реакції) спостерігалися під час терапії пеніциліном. Ці реакції найімовірніші у пацієнтів з аналогічними реакціями на пеніцилін у минулому. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію цим препаратом та розпочати альтернативну терапію. Серйозні анафілактичні реакції вимагають негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також може виникнути необхідність у оксигеотерапії, внутрішньовенному введенні стероїдів та підтримці дихальної функції, включаючи інтубацію.
Якщо доведено, що інфекція обумовлена мікроорганізмами, чутливими до амоксициліну, необхідно оцінити можливість переходу з комбінації амоксицилін/клавуланова кислота на амоксицилін відповідно до офіційних рекомендацій.
Амоксицилін-Клавуланат не слід призначати, якщо є підозра на інфекційний мононуклеоз, оскільки під час застосування амоксициліну при цій патології спостерігалися випадки кореподібного висипу.
Тривале застосування препарату може викликати надмірне збільшення нечутливої до нього мікрофлори.
Розвиток мультиформної еритеми, що асоціюється з пустулами на початку лікування, може бути симптомом гострого генералізованого екзантематозного пустульозу. У такому випадку необхідно припинити лікування і надалі протипоказане застосування амоксициліну.
Побічні реакції з боку печінки виникали головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку та були пов'язані з тривалим лікуванням. Діти такі явища спостерігалися дуже рідко. У всіх групах пацієнтів симптоми зазвичай виникали під час або відразу після лікування, але в деяких випадках вони з'являлися через кілька місяців після припинення лікування. Загалом ці явища були оборотними. Побічні реакції з боку печінки можуть бути важкими і дуже рідко можуть мати летальний кінець. Вони завжди виникали у пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями або при супутньому застосуванні лікарських засобів, відомих потенційним негативним впливом на печінку.
Пацієнтам з порушенням функції нирок необхідно коригувати дозу відповідно до ступеня ниркової недостатності (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
При лікуванні амоксициліном для визначення рівня глюкози в сечі слід застосовувати ферментативні реакції з глюкозооксидазою, оскільки інші методи можуть давати хибно-позитивні результати.
Присутність клавуланової кислоти в препараті може викликати неспецифічне зв'язування IgG та альбуміну на мембранах еритроцитів, внаслідок чого можливий хибнопозитивний результат тесту Кумбса.
Є повідомлення про хибнопозитивні результати тестів на наявність Aspergillusу пацієнтів, які отримують амоксицилін/клавуланову кислоту (при застосуванні тесту Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Тому такі позитивні результати у пацієнтів, які лікуються амоксициліном/клавулановою кислотою, слід інтерпретувати з обережністю та підтверджувати іншими діагностичними методами.
При застосуванні багатьох антибактеріальних препаратів повідомлялося про виникнення антибіотикоасоційованого коліту, який може варіювати від легкого до загрозливого життя ступеня. Тому важливо мати це на увазі у разі виникнення у пацієнтів діареї під час або після застосування антибіотика. У разі виникнення антибіотикоасоційованого коліту лікування препаратом слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування.
Зрідка у пацієнтів, які приймають Амоксицилін-Клавуланат та пероральні антикоагулянти, може спостерігатися подовження протромбінового часу (підвищення рівня МНС) понад норму. При одночасному прийомі антикоагулянтів потрібний відповідний моніторинг. Може знадобитися корекція дози пероральних антикоагулянтів для підтримки необхідного рівня антикоагуляції.
Для пацієнтів з порушенням функції нирок та кліренсом креатиніну 30 мл/хв та більше змінювати дозу препарату не потрібно. Якщо рівень кліренсу креатиніну менше 30 мл/хв, застосовувати препарат не рекомендується (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У пацієнтів із зниженою екскрецією сечі дуже рідко може спостерігатися кристалура, головним чином при парентеральному введенні препарату. Тому для зменшення ймовірності виникнення кристалурії рекомендується під час лікування високими дозами амоксициліну підтримувати адекватний водний баланс (див. розділ "Передозування").
Амоксицилін-Клавуланат слід обережно призначати пацієнтам з ознаками печінкової недостатності.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
В одному дослідженні у жінок з передчасним розривом оболонок плода профілактичне застосування амоксициліну з клавулановою кислотою пов'язували з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Слід уникати застосування препарату під час вагітності, крім випадків, коли лікар вважає це за необхідне.
Обидва активні компоненти препарату екскретуються в грудне молоко (немає інформації щодо впливу клавуланової кислоти на дітей, яких годують груддю). У дітей, яких годують груддю, можлива поява діареї та грибкової інфекції слизових оболонок, тому годування груддю слід припинити.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.
Дослідження впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводилося. Однак можливі побічні реакції (такі як алергічні реакції, запаморочення, судоми), які можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом чи іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози
Препарат слід застосовувати згідно з офіційними рекомендаціями щодо антибіотикотерапії та даними місцевої чутливості до антибіотиків. Чутливість до амоксициліну/клавуланату відрізняється у різних регіонах і може змінюватись згодом. За наявності слід звернутися до даних щодо місцевої чутливості та за необхідності провести мікробіологічне визначення та тест на чутливість.
Діапазон пропонованих доз залежить від очікуваних патогенів та їх чутливості до антибактеріальних препаратів, тяжкості захворювання та локалізації інфекції, віку, маси тіла та функції нирок хворого.
Для дорослих та дітей з масою тіла ≥ 40 кг добова доза становить 1500 мг амоксициліну/375 мг клавуланової кислоти (3 таблетки) при призначенні як викладено нижче.
Для дітей старше 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг максимальна добова доза становить 2400 мг амоксициліну/600 мг клавуланової кислоти (4 таблетки) при призначенні як викладено нижче.
Якщо для лікування потрібно призначати великі дози амоксициліну, слід застосовувати інші лікарські форми такої комбінації, щоб уникнути зайвих високих доз клавуланової кислоти.
Тривалість лікування визначають за клінічною відповіддю пацієнта на лікування. Деякі інфекції (наприклад, остеомієліт) потребують більш тривалого лікування.
Дорослим та дітям з масою тіла ≥ 40 кгпризначають по 1 таблетці 3 рази на день.
Дітям старше 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг- Доза від 20 мг/5 мг на 1 кг маси тіла на добу до 60 мг/15 мг на 1 кг маси тіла на добу, розділена на 3 прийоми.
Так як таблетку не можна ділити, дітям, маса тіла яких менша за 25 кг, цю форму препарату не призначають.
Пацієнти похилого віку
Корекція дози пацієнтам похилого віку не потрібна. При необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.Дозування у разі порушення функції нирок
Дозування базується на розрахунку максимального рівня амоксициліну. Немає необхідності змінювати дозу пацієнта при кліренсі креатиніну > 30 мл/хв.
Дорослі та діти з масою тіла ≥ 40 кг
Діти старше 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг із порушенням функції нирок
Так як таблетку не можна ділити, дітям віком від 6 років з масою тіла від 25 до 40 кг, кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв або дітям, які перебувають на гемодіалізі, цю форму препарату не призначають.
Дозування у разі порушення функції печінки Застосовувати з обережністю; необхідно регулярно контролювати функцію печінки.Таблетку слід ковтати цілою, не розжовуючи. Якщо потрібно, таблетку можна розламати навпіл і проковтнути половинки, не розжовуючи.
Для оптимальної абсорбції та зменшення можливих побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту препарат слід приймати на початку прийому їжі.Тривалість лікування визначають індивідуально. Лікування слід продовжувати більше 14 діб без оцінки стану хворого.
Лікування можна розпочати з парентерального введення, а потім продовжити пероральне застосування.
Діти.
Препарат у такому дозуванні застосовують дітям віком від 6 років з масою тіла не менше 25 кг.
Передозування
Передозування може супроводжуватися симптомами з боку травного тракту (нудота, блювання, діарея) та розладами водно-електролітного балансу, можливі збудження, безсоння, запаморочення, іноді судоми. Вказані симптоми лікують симптоматично, особливу увагу приділяють корекції водно-електролітного балансу.
Може спостерігатись кристалура амоксициліну, що в деяких випадках може призводити до ниркової недостатності. Є повідомлення про преципітацію амоксициліну в сечовому катетері при застосуванні внутрішньовенно амоксициліну з клавулановою кислотою у високих дозах. Потрібно регулярно перевіряти прохідність катетера.
Лікування:симптоматична терапія. Препарат можна видалити з кровотоку методом гемодіалізу.
Побічні реакції
Інфекції та інвазії:генітальний кандидоз, кандидоз шкіри та слизових оболонок, надмірне збільшення нечутливої мікрофлори.
З боку системи крові:оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) та тромбоцитопенія, оборотний агранулоцитоз, гемолітична анемія, збільшення часу кровотечі та протромбінового індексу.
З боку імунної системи:ангіоневротичний набряк, анафілаксія, сироватковоподібний синдром, алергічний васкуліт.
З боку нервової системи:запаморочення, біль голови, оборотна гіперактивність, судоми, асептичний менінгіт. Судоми можуть виникати у пацієнтів з порушеною нирковою функцією або у тих, хто отримує високі дози препарату.
З боку травного тракту:діарея, нудота, біль у животі, блювання, порушення травлення, антибіотикоасоційований коліт (включаючи псевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорну «волосату» мову.
Нудота часто асоціюється із високими дозами препарату; симптоми травного тракту можуть бути зменшені при прийомі препарату на початку їжі.
З боку гепатобіліарної системи:помірне підвищення рівня аспартатамінотрансферази та/або аланінамінотрансферази відзначається у хворих, які лікуються антибіотиками групи ОІ-лактамів; гепатити та холестатична жовтяниця. Ці явища виникають при застосуванні інших пеніцилінів та цефалоспоринів.
Гепатити виникають головним чином у чоловіків та пацієнтів похилого віку, і їх виникнення може бути пов'язане із тривалим лікуванням препаратом. Симптоми захворювання виникають під час або відразу після лікування, але в деяких випадках можуть виникнути через кілька тижнів після закінчення лікування. Ці явища можуть бути важкими, але мають оборотний характер. Дуже рідко спостерігаються летальні випадки у пацієнтів з тяжким основним захворюванням або у пацієнтів, які одночасно лікуються препаратами, які мають негативний вплив на печінку.
З боку шкіри:висипання на шкірі, свербіж, кропив'янка, поліморфна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пухирчастий ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.
З боку сечовидільної системи:інтерстиціальний нефрит, кристалурія.
У разі появи алергічного дерматиту лікування слід припинити.
Термін придатності
3 роки.Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в оригінальній упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 7 таблеток у блістері; 1 або 2 блістери в коробці.
Категорія відпустки
За рецептом.Виробник
ТОВ "АСТРАФАРМ".
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Українa, 08132, Київська обл., Києво-Святошинський р-н, м. Вишневе, вул. Київська, 6.
Кінець тексту офіційної інструкції
додаткова інформація
Amoxicillin and enzyme inhibitor
Фармакотерапевтична група:
Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амоксицилін та інгібітор ферменту.
Амоксицилін + Клавуланова кислота: інструкція із застосування та відгуки
Латинська назва:
Amoxicillin + Clavulanic acidКод ATX: J01CR02
Діюча речовина:амоксицилін + клавуланова кислота (amoxicillin + clavulanic acid)
Виробник: Красфарма (Росія), Ауробіндо Фарма (Індія), Лек д.д. (Словенія), Хемофарм А.Д. (Сербія), Сандоз (Швейцарія)
Актуалізація опису та фото: 26.10.2018
Амоксицилін + Клавуланова кислота – антибіотик широкого спектра дії.
Форма випуску та склад
Лікарські форми Амоксицилін + Клавуланова кислота:
- таблетки, вкриті плівковою оболонкою: овальні, двоопуклі, майже білого або білого кольору, на одній стороні гравіювання «А», на іншій – «63» (таблетки 250 мг + 125 мг), або «64» (таблетки 500 мг + 125 мг ), або розділене ризиком гравіювання - "6|5" (таблетки 875 мг + 125 мг); на поперечному розрізі видно світло-жовте ядро, оточене білою або майже білою оболонкою (по 7 шт. у блістерах, по 2 блістери у картонній пачці);
- порошок для приготування суспензії для вживання (суничний): гранульований, майже білого або білого кольору (у дозуванні 125 мг + 31,25 мг/5 мл – по 7,35 г у напівпрозорих флаконах об'ємом 150 мл, у дозуванні 250 мг + 62 ,5 мг/5 мл – по 14,7 г у напівпрозорих флаконах об'ємом 150 мл (кожний флакон у картонній пачці);
- порошок для приготування розчину для внутрішньовенного (в/в) введення: від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору (у флаконах об'ємом 10 мл, по 1 або 10 флаконів у картонній пачці; упаковка для стаціонарів – від 1 до 50 флаконів у картонній коробці) .
Склад 1 таблетки:
- діючі речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 250 мг, або 500 мг, або 875 мг; клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 125 мг;
- допоміжні (неактивні) компоненти: карбоксиметилкрохмаль натрію, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, опадрай білий 06В58855 (титану діоксид, макрогол, гіпромелоза-15сР), гіпромелоза-5сР.
Склад 5 мл суспензії (виготовленої з порошку для приготування суспензії):
- діючі речовини: амоксицилін (у формі тригідрату) – 125 мг та клавуланова кислота (у формі клавуланату калію) – 31,25 мг, або амоксицилін – 250 мг та клавуланова кислота – 62,5 мг;
- допоміжні компоненти: камедь ксантанова, кремнію діоксид, гіпромелоза, аспартам, янтарна кислота, кремнію діоксид колоїдний, ароматизатор суничний.
Діючі речовини в 1 флаконі порошку для приготування розчину для внутрішньовенного введення: амоксицилін – 500 мг та клавуланова кислота – 100 мг, або амоксицилін – 1000 мг та клавуланова кислота – 200 мг.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Дія препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота обумовлена властивостями активних речовин, що входять до його складу.
Амоксицилін є напівсинтетичним антибіотиком. Має широкий спектр дії, активний щодо багатьох грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Не впливає на мікроорганізми, що продукують ферменти бета-лактамази, оскільки руйнується під їхньою дією.
Клавуланова кислота є інгібітором бета-лактамаз, споріднений за структурою пеніцилінів. Має здатність інактивувати більшість бета-лактамаз, виявлених у мікроорганізмів, стійких до дії цефалоспоринів та пеніцилінів. Клавуланова кислота досить ефективна щодо плазмідних бета-лактамаз, які найчастіше мають резистентність, але не активна щодо хромосомних бета-лактамаз 1 типу.
Клавуланова кислота у складі препарату захищає амоксицилін від руйнівного впливу бета-лактамаз та розширює спектр його активності, у тому числі стосовно бактерій, які зазвичай стійкі до амоксициліну.
До комбінації амоксицилін + клавуланова кислота чутливі такі мікроорганізми:
- грампозитивні аероби: Streptococcus agalactiae 1, 2 , Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2 , чутливий до метициліну Staphylococcusuure cus spp., Staphylococcus saprophyticus, інші бета-гемолітичні стрептококи Streptococcus spp. 1, 2;
- грампозитивні анаероби: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
- грамнегативні аероби: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
- грамнегативні анаероби: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включаючи Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
- інші: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Для наступних мікроорганізмів можлива набута резистентність до препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота:
- грамнегативні аероби: Proteus spp. (включаючи Proteus vulgaris і Proteus mirabilis), Escherichia coli 1 Salmonella spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae 1 та Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
- грампозитивні аероби: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. групи
Природна стійкість до дії амоксициліну в комбінації з клавулановою кислотою має такі мікроорганізми:
- грамнегативні аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Aci.
- інші: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.
Примітки:
1 Для цих бактерій під час клінічних досліджень встановлено ефективність застосування амоксициліну в комбінації з клавулановою кислотою.
2 Штами цих видів мікроорганізмів не виробляють бета-лактамази, чутливі до амоксициліну, а тому, імовірно, і до комбінації амоксицилін + клавуланова кислота.
Фармакокінетика
Після прийому препарату Амоксицилін + Клавуланова кислота внутрішньо активні речовини швидко та повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Максимальної концентрації досягають через 1-2 години. Оптимальна абсорбція відмічена у разі прийому препарату на початку їди.
При прийомі внутрішньо та внутрішньовенному введенні препарату активні речовини мають помірний ступінь зв'язування з білками плазми: амоксицилін – 17–20%, клавуланова кислота – 22–30%.
Обидва компоненти характеризуються хорошим обсягом розподілу в рідинах та тканинах організму. Виявляються у легенях, середньому вусі, плевральній та перитонеальній рідинах, матці, яєчниках. Проникають у секрет придаткових пазух носа, піднебінні мигдалики, синовіальну рідину, бронхіальний секрет, м'язову тканину, передміхурову залозу, жовчний міхур та печінку. Амоксицилін здатний проникати в грудне молоко, як і більшість пеніцилінів. У грудному молоці виявлено і слідову кількість клавуланової кислоти.
Амоксицилін та клавуланова кислота проникають через плацентарний бар'єр. Не проникають через гематоенцефалічний бар'єр за умови, що мозкові оболонки не запалені.
Обидва компоненти метаболізуються в печінці: амоксицилін – близько 10% дози, клавуланова кислота – близько 50% дози.
Амоксицилін (50-78% дози) виводиться практично в незміненому вигляді нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Клавуланова кислота (25–40% дози) виводиться шляхом клубочкової фільтрації нирками частково у вигляді метаболітів та у незміненому вигляді. Обидва компоненти елімінуються протягом 6 годин. Невеликі кількості можуть виводитися через легені та кишечник.
При тяжкій нирковій недостатності період напіввиведення збільшується: для амоксициліну – до 7,5 годин, для клавуланової кислоти – до 4,5 годин.
Обидві активні речовини антибіотика видаляються при гемодіалізі, у незначних кількостях за допомогою перитонеального діалізу.
Показання до застосування
Згідно з інструкцією, Амоксицилін + Клавуланова кислота застосовується для лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених мікроорганізмами, чутливими до комбінації діючих речовин:
- інфекції ЛОР-органів та верхніх дихальних шляхів: гострий та хронічний синусит, рецидивуючий тонзиліт, гострий та хронічний середній отит, фарингіт та заглотковий абсцес, що викликаються зазвичай Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneu;
- інфекції нижніх дихальних шляхів: загострення хронічного бронхіту, гострий бронхіт з бактеріальною суперінфекцією, бронхопневмонія, пневмонія, які зазвичай викликаються Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
- інфекції кісткової та сполучної тканин і суглобів, у тому числі остеомієліт, що зазвичай викликається Staphylococcus aureus;
- інфекції жовчних шляхів: холангіт, холецистит;
- інфекції сечостатевого тракту: пієліт, пієлонефрит, уретрит, цистит, м'який шанкр, простатит, гонорея (викликана Neisseria gonorrhoeae), інфекції жіночих статевих органів, які зазвичай викликаються видами сімейства Enterobacteriaceae (переважно Escherichiacus coly) такі як бактеріальний вагініт, сальпінгіт, ендометрит, сальпінгоофорит, цервіцит, тубооваріальний абсцес, септичний аборт;
- інфекції шкіри та м'яких тканин: вдруге інфіковані дерматози, флегмона, бешиха, абсцес, імпетиго та ранові інфекції, які зазвичай викликаються видами роду Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
- менінгіт, перитоніт, ендокардит, сепсис;
- одонтогенні інфекції;
- інші змішані інфекції, наприклад інтраабдомінальні інфекції, сепсис післяабортний або післяпологовий (в рамках ступінчастої терапії).
У хірургії антибіотик застосовується для профілактики післяопераційних інфекцій.
Протипоказання
- інфекційний мононуклеоз (у т. ч. у разі кореподібного висипу);
- порушення функції печінки та холестатична жовтяниця, пов'язані із застосуванням комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти або пеніциліну в анамнезі;
- дитячий вік до 12 років (для пігулок);
- фенілкетонурія (для суспензії);
- кліренс креатиніну менше 30 мл/хв (для таблеток 875 мг + 125 мг);
- підвищена чутливість до компонентів препарату, бета-лактамних антибіотиків, цефалоспоринів або пеніцилінів.
Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота повинен застосовуватися з обережністю у таких випадках:
- тяжка печінкова недостатність;
- хронічна ниркова недостатність;
- захворювання шлунково-кишкового тракту (у т. ч. коліт в анамнезі, обумовлений застосуванням пеніцилінів);
- вагітність та період лактації.
Інструкція застосування Амоксицилін + Клавуланова кислота: спосіб і дозування
Пігулки, покриті плівковою оболонкою
У формі таблеток препарат показаний для перорального застосування. Для оптимальної абсорбції та зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку травної системи приймати таблетки рекомендується на початку їжі.
При необхідності проводять ступінчасту терапію: спочатку препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота вводять внутрішньовенно, потім переходять на прийом внутрішньо.
- інфекції легкої та середньої тяжкості: по 250 мг + 125 мг кожні 8 годин або по 500 мг + 125 мг кожні 12 годин;
- Тяжкі інфекції, інфекції органів дихання: по 500 мг + 125 мг 3 рази на добу або по 875 мг + 125 мг 2 рази на добу.
Максимальна добова доза амоксициліну не повинна перевищувати 6000 мг, клавуланової кислоти – 600 мг.
Мінімальна тривалість лікування – 5 днів, максимальна – 14 днів. Через 2 тижні після початку терапевтичного курсу лікар оцінює клінічну ситуацію та за необхідності приймає рішення про продовження лікування. Тривалість терапії неускладненого гострого середнього отиту - 5-7 днів.
Важливо враховувати, що 2 таблетки 250 мг + 125 мг за вмістом клавуланової кислоти не еквівалентні 1 таблетці 500 мг + 125 мг.
При порушенні функції нирок дозу амоксициліну коригують залежно від кліренсу креатиніну (КК):
- КК >
- КК 10-30 мл/хв: 2 рази на добу по 1 таблетці 250 мг (при легких та середньоважких інфекціях) або 1 таблетці 500 мг;
- КК< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.
Таблетки 875 мг + 125 мг можна застосовувати лише у пацієнтів із КК > 30 мл/хв.
Дорослим, які перебувають на гемодіалізі, призначають по 1 таблетці 500 мг + 125 мг або по 2 таблетки 250 мг + 125 мг 1 раз на добу. Додатково одну дозу призначають під час діалізу і ще одну дозу – в кінці сеансу.
Порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо.
Суспензію Амоксицилін + Клавуланова кислота зазвичай призначають дітям віком до 12 років.
У цій лікарській формі препарат призначений для перорального прийому. З порошку готують суспензію: у флакон на 2/3 наливають кип'ячену і охолоджену до кімнатної температури питну воду, добре збовтують, після чого об'єм доводять до мітки (100 мл) і знову інтенсивно збовтують. Перед кожним прийомом флакон необхідно струшувати.
Для точного дозування в комплекті передбачений мірний ковпачок із ризиками 2,5 мл, 5 мл та 10 мл. Його після кожного використання слід мити чистою водою.
Режим дозування лікар визначає індивідуально залежно від тяжкості інфекційного процесу, віку пацієнта, його маси тіла та функції нирок.
Для оптимального всмоктування активних речовин та зниження ризику розвитку побічних ефектів з боку травної системи приймати суспензію Амоксицилін + Клавуланова кислота рекомендується на початку їжі.
Тривалість лікування становить не менше ніж 5 днів, але не більше 14 днів. Через 2 тижні після початку терапевтичного курсу лікар оцінює клінічну ситуацію та за необхідності приймає рішення про продовження лікування.
Дітям від 3 місяців до 12 років або з масою тіла до 40 кг призначають суспензію в дозі 125 мг + 31,25 мг на 5 мл або 250 мг + 62,5 мг на 5 мл три рази на добу з інтервалами 8 годин.
Мінімальна добова доза амоксициліну – 20 мг/кг, максимальна – 40 мг/кг. У низьких дозах препарат застосовують при рецидивному тонзиліті, інфекціях шкіри та м'яких тканин. У високих дозах – при синуситі, середньому отиті, інфекціях нижніх дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, кісток та суглобів.
При порушенні функції нирок дозу амоксициліну коригують залежно від КК:
- КК > 30 мл/хв: корекція не потрібна;
- КК 10-30 мл/хв: по 15 мг + 3,75 мг на кг маси тіла двічі на добу, але не більше ніж по 500 мг + 125 мг двічі на добу;
- КК< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.
Дітям, які перебувають на гемодіалізі, призначають по 15 мг + 3,75 мг на кг маси тіла один раз на добу. Додатково одну дозу призначають перед сеансом гемодіалізу, другу після закінчення сеансу.
Порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення
З порошку готують розчин внутрішньовенних ін'єкцій/інфузій.
Для приготування розчину для внутрішньовенних ін'єкцій вміст флакону розчиняють у воді для ін'єкцій: у дозі 500 мг + 100 мг (600 мг) – у 10 мл, у дозі 1000 мг + 200 мг (1200 мг) – у 20 мл. Вводять повільно (протягом 3-4 хвилин).
Для інфузійного введення потрібно подальше розведення препарату: розчини, що виходять, розводять в 50 мл (500 мг + 100 мг) або 100 мл (1000 мг + 200 мг) інфузійного розчину. Як розчинник можуть бути використані розчини Рінгера, натрію хлориду або калію хлориду. Тривалість інфузії становить 30-40 хвилин.
Режим дозування лікар визначає індивідуально залежно від чутливості збудника, тяжкості та локалізації інфекції, віку пацієнта, його маси тіла та функції нирок.
Дорослим та підліткам від 12 років призначають по 1200 мг 3 рази на добу (з інтервалами 8 годин), при тяжких інфекціях – 4 рази на добу (з інтервалами 6 годин).
Максимально допустима добова доза становить 6000 мг.
Дітям від 3 місяців до 12 років призначають по 30 мг/кг (з розрахунку на весь препарат) 3 рази на добу, при тяжкому перебігу інфекційного процесу – 4 рази на добу.
Дітям віком до 3 місяців призначають по 30 мг/кг (в розрахунку на весь препарат): постперинатальному періоді – 3 рази на добу, недоношеним та в перинатальному періоді – 2 рази на добу.
Тривалість лікування – 5-14 днів.
Для профілактики післяопераційних інфекцій препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота призначають у дозі 1200 мг під час вступної анестезії при проведенні операції тривалістю менше 1 години, по 1200 мг кожні 6 годин протягом доби при більш тривалих операціях. За наявності високого ризику інфікування можливе застосування препарату протягом кількох днів.
Пацієнтам з нирковою недостатністю дозу та/або інтервал між введеннями коригують залежно від КК:
- КК 10-30 мл/хв: початкова доза – 1200 мг, далі – по 600 мг кожні 12 годин;
- КК< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.
Для дітей дози та кратність введення зменшують так само.
Пацієнтам, які проходять гемодіаліз, наприкінці кожного сеансу показано введення додаткової дози.
При перитонеальному діалізі корекція дози не потрібна.
Побічна дія
- з боку центральної нервової системи: нечасто – біль голови, запаморочення; дуже рідко – збудження, безсоння, тривога, сплутаність свідомості, зміни поведінки, оборотні гіперактивність та судоми (судоми можливі у пацієнтів, які отримують препарат у високих дозах, та хворих з порушеннями функції нирок);
- з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто діарея; часто – нудота та блювання; нечасто – диспепсичні явища; дуже рідко – глосит, чорна «волосата» мова, стоматит, ентероколіт, гастрит, антибіотико-асоційований псевдомембранозний або геморагічний коліт;
- з боку кровотворної системи: рідко – оборотна тромбоцитопенія, оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію); дуже рідко – еозинофілія, анемія, оборотна гемолітична анемія, тромбоцитоз, тромбоцитопенічна пурпура, оборотний агранулоцитоз, збільшення протромбінового часу та часу кровотечі;
- з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – кропив'янка, свербіж, висипання на шкірі; рідко – багатоформна еритема; дуже рідко – еритематозні висипання, еритема, алергічний васкуліт, синдром, подібний до сироваткової хвороби, бульозний ексфоліативний дерматит, анафілактичні реакції, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса;
- з боку нирок та сечовивідних шляхів: дуже рідко – гематурія, кристалура, інтерстиціальний нефрит;
- з боку печінки*: нечасто – помірне підвищення активності аланінамінотрансферази та/або аспартатамінотрансферази; дуже рідко – підвищення концентрації білірубіну та лужної фосфатази, порушення функції печінки; при одночасному застосуванні інших пеніцилінів та цефалоспоринів – холестатична жовтяниця, гепатит;
- інші: зміна забарвлення зубів (жовте, сіре або коричневе забарвлення); часто - кандидоз слизових оболонок.
* Побічні ефекти з боку печінки зазвичай оборотні, виникають під час лікування або невдовзі після його закінчення. Виникають в основному у людей похилого віку і чоловіків. Можуть бути пов'язані із тривалим застосуванням препарату. Порушення функції печінки може бути різного ступеня тяжкості, від легкого до загрозливого життя (переважно у пацієнтів з тяжкими попередніми захворюваннями та людей, які отримували потенційно гепатотоксичні лікарські засоби).
Передозування
У більшості випадків при передозуванні виникають шлунково-кишкові розлади (діарея, біль у животі, блювання) та порушення водно-електролітного балансу. Також можливі тривожне збудження, запаморочення, безсоння, у поодиноких випадках (у пацієнтів, які отримують препарат у високих дозах, та хворих з порушеннями функції нирок) – судомні напади. Описано розвиток амоксицилінової кристалурії, що в деяких випадках призводить до ниркової недостатності.
Лікування передозування симптоматичне. Особливу увагу приділяють нормалізації водно-електролітного балансу. Якщо виникає потреба, проводять гемодіаліз.
особливі вказівки
До початку антибактеріальної терапії лікар повинен зібрати докладний особистий анамнез пацієнта щодо попередніх реакцій чутливості на застосування пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів.
Є повідомлення про розвиток серйозних реакцій гіперчутливості на пеніциліни, у тому числі з летальним кінцем. Ризик виникнення таких реакцій особливо високий у пацієнтів, в анамнезі яких є вказівки на реакції підвищеної чутливості до пеніцилінів. При розвитку алергічних реакцій препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота негайно скасовують та призначають альтернативну терапію. У разі серйозних анафілактичних реакцій необхідно термінове проведення відповідних заходів (введення епінефрину). Може знадобитися внутрішньовенне введення глюкокортикостероїдів, проведення оксигенотерапії та забезпечення прохідності дихальних шляхів (при необхідності інтубація).
Під час терапії необхідно пам'ятати про можливий розвиток суперінфекції (вона зазвичай викликається грибами Candida і бактеріями Pseudomonas). У цьому випадку скасовують препарат та/або призначають відповідну терапію.
При підозрі на інфекційний мононуклеоз препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота застосовувати не рекомендується, оскільки високий ризик виникнення кореподібного висипу, що ускладнює діагностику захворювання.
Під час проведення тривалої терапії можливе зростання нечутливих мікроорганізмів.
Амоксицилін + Клавуланова кислота, як і інші антибактеріальні препарати, може викликати псевдомембранозний коліт від легкого ступеня тяжкості до загрозливого життя. У зв'язку з цим при діареї, що виникла під час лікування або після закінчення, потрібно припустити ймовірність наявності псевдомембранозного коліту. Якщо діарея має виражений характер або спостерігається тривалий час, препарат скасовують та проводять обстеження пацієнта. Не слід приймати лікарські засоби, які гальмують перистальтику кишківника.
У поодиноких випадках у пацієнтів зі зниженим діурезом можливий розвиток кристалурії, переважно при проведенні парентеральної терапії. При введенні амоксициліну у високих дозах рекомендується рясне пиття та підтримання адекватного діурезу, щоб знизити ризик утворення кристалів амоксициліну.
Через клавуланову кислоту у складі антибіотик може стати причиною отримання хибнопозитивного результату проби Кумбса.
Амоксицилін + Клавуланова кислота в пероральних лікарських формах призводить до високого вмісту в сечі амоксициліну, через що спотворюються результати щодо глюкози в сечі (наприклад, проба Фелінга або проба Бенедикта). При необхідності проведення цього діагностичного тесту варто використовувати глюкозоксидантний метод.
При одночасному призначенні антикоагулянтів слід ретельно контролювати протромбіновий час або МНО (міжнародне нормалізоване ставлення). При необхідності слід коригувати їхню дозу.
Амоксицилін + Клавуланова кислота в пероральних лікарських формах може спричинити зміну забарвлення поверхневого шару зубної емалі. Щоб цього не допустити, слід забезпечити достатній догляд за ротовою порожниною (регулярно і ретельно чистити зуби).
Вплив на здатність до керування автотранспортом та складними механізмами
Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота може викликати побічні дії з боку центральної нервової системи, тому слід бути обережним при виконанні будь-яких робіт, що вимагають швидкості реакцій та/або уваги.
Застосування при вагітності та лактації
У ході досліджень репродуктивної функції у тварин при пероральному та парентеральному застосуванні комбінації амоксицилін + клавуланова кислота тератогенну дію виявлено не було. Під час одиничного дослідження у жінок з передчасним розривом плодових оболонок встановлено, що при профілактичному прийомі амоксициліну в комбінації з клавулановою кислотою можливе підвищення ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. У період вагітності препарат призначають лише у тому випадку, якщо очікувана користь терапії для жінки перевищує потенційні ризики для плода.
Амоксицилін + Клавуланова кислота може застосовуватись під час лактації. Ніякі несприятливі ефекти у дітей, які отримують грудне вигодовування, не спостерігалися, за винятком ризику розвитку реакцій підвищеної чутливості, кандидозу слизових оболонок ротової порожнини або діареї, що обумовлено проникненням слідових кількостей активних речовин препарату в грудне молоко. У разі виникнення зазначених реакцій у дитини грудне вигодовування на час лікування слід припинити.
Застосування у дитячому віці
Амоксицилін + Клавуланова кислота у формі таблеток не застосовується для лікування дітей віком до 12 років.
При порушеннях функції нирок
При хронічній нирковій недостатності препарат слід застосовувати з обережністю.
При порушеннях функції печінки
Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота протипоказаний при порушеннях функції печінки та холестатичної жовтяниці, пов'язаних із застосуванням комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти або пеніциліну в анамнезі.
При тяжкій печінковій недостатності лікарський засіб має застосовуватися з обережністю. Лікування слід проводити під регулярним контролем функції печінки.
Лікарська взаємодія
Бактеріостатичні засоби (сульфаніламіди, макроліди, тетрацикліни, лінкозаміди, хлорамфенікол) мають антагоністичну дію.
При одночасному застосуванні антибактеріальних антибіотиків (у т. ч. цефалоспоринів, аміноглікозидів, рифампіцину, ванкоміцину, циклосерину) відзначається синергідна дія.
Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота посилює ефект непрямих антикоагулянтів (пригнічує кишкову мікрофлору, знижує протромбіновий індекс та синтез вітаміну K). При необхідності застосування такої комбінації слід контролювати показники згортання крові.
Діуретики, нестероїдні протизапальні засоби, фенілбутазон, алопуринол та препарати, що блокують канальцеву секрецію, при одночасному застосуванні підвищують концентрацію амоксициліну.
Препарат Амоксицилін + Клавуланова кислота збільшує токсичність метотрексату, зменшує ефект пероральних контрацептивів. При одночасному застосуванні з етинілестрадіолом або препаратами, при метаболізмі яких утворюється параамінобензойна кислота, виникає ризик появи кровотеч прориву.
Алопуринол підвищує ймовірність розвитку шкірних алергічних реакцій.
Розчин препарату фармацевтично несумісний із розчинами, що містять бікарбонат, глюкозу, декстран, ліпіди, протеїни, кров. Несумісний з аміноглікозидами. Розчин не можна змішувати з будь-якими іншими лікарськими засобами в одному шприці/інфузійному флаконі.
Абсорбцію амоксициліну та клавуланової кислоти підвищує аскорбінова кислота, знижують – проносні засоби, глюкозамін, аміноглікозиди, антациди.
Приготовлену з порошку суспензію можна зберігати трохи більше 7 діб у холодильнику (при температурі + 6 °З). Чи не заморожувати.
