Pokroky moderných prírodných vied. Alergény, ktoré vyvolávajú rozvoj humorálnych alergických reakcií

Alergická reakcia je zmena schopnosti ľudského tela reagovať na vplyvy prostredia pri opakovanom pôsobení. Podobná reakcia sa vyvíja ako reakcia na vplyv látok bielkovinovej povahy. Najčastejšie sa do tela dostávajú cez kožu, krv alebo dýchacie orgány.

Takýmito látkami sú cudzie bielkoviny, mikroorganizmy a ich metabolické produkty. Keďže sú schopné ovplyvňovať zmeny citlivosti organizmu, nazývajú sa alergény. Ak pri poškodení tkaniva vznikajú v tele látky, ktoré spôsobujú reakciu, nazývajú sa autoalergény alebo endoalergény.

Vonkajšie látky, ktoré vstupujú do tela, sa nazývajú exoalergény. Reakcia sa prejavuje na jeden alebo viac alergénov. Ak dôjde k druhému, ide o polyvalentnú alergickú reakciu.

Mechanizmus akcie spôsobujúce látky je nasledovná: pri počiatočnom vystavení alergénom telo produkuje protilátky alebo protilátky, - bielkovinové látky, ktoré odolávajú špecifickému alergénu (napríklad peľu). To znamená, že telo vyvinie ochrannú reakciu.

Opakovaná expozícia rovnakému alergénu má za následok zmenu odpovede, ktorá sa prejavuje buď získaním imunity ( znížená citlivosť na konkrétnu látku), alebo zvýšenie citlivosti na jej pôsobenie až po precitlivenosť.

Alergická reakcia u dospelých a detí je znakom vývoja alergických ochorení(bronchiálna astma, sérová choroba, urtikária atď.). Na vzniku alergií sa podieľajú genetické faktory, ktoré sú zodpovedné za 50 % prípadov reakcií, ale aj životné prostredie (napríklad znečistenie ovzdušia), alergény prenášané potravou a vzduchom.

Škodlivé látky sú z tela eliminované protilátkami produkovanými imunitným systémom. Viažu, neutralizujú a odstraňujú vírusy, alergény, mikróby, škodlivé látky ktoré vstupujú do tela zo vzduchu alebo s jedlom, rakovinové bunky, mŕtvy po zraneniach a popáleninách tkaniva.

Každému špecifickému agens odoláva špecifická protilátka, napríklad vírus chrípky je eliminovaný protilátkami proti chrípke a pod. škodlivé látky: Je chránený pred geneticky cudzími zložkami.

Lymfoidné orgány a bunky sa podieľajú na odstraňovaní cudzích látok:

• slezina;
• týmus;
• Lymfatické uzliny;
• lymfocyty periférnej krvi;
• lymfocytov kostná dreň.

Všetky tvoria jeden orgán imunitného systému. Jeho aktívnou skupinou sú B- a T-lymfocyty, systém makrofágov, vďaka pôsobeniu ktorých sú zabezpečené rôzne imunologické reakcie. Úlohou makrofágov je neutralizovať časť alergénu a absorbovať mikroorganizmy, T- a B-lymfocyty úplne eliminujú antigén.

Klasifikácia

V medicíne sa alergické reakcie rozlišujú v závislosti od času ich vzniku, charakteristiky mechanizmov imunitného systému a pod. Najpoužívanejšia klasifikácia je podľa toho, podľa ktorej sa alergické reakcie delia na oneskorené alebo okamžité typy. Jeho základom je čas vzniku alergie po kontakte s patogénom.

Podľa klasifikácie reakcia:

1. bezprostredný typ- objaví sa v priebehu 15-20 minút;
2. pomalý typ- vyvinie sa do jedného alebo dvoch dní po vystavení alergénu. Nevýhodou tohto delenia je neschopnosť pokryť rôznorodé prejavy ochorenia. Existujú prípady, keď reakcia nastane 6 alebo 18 hodín po kontakte. Na základe tejto klasifikácie je ťažké pripísať podobné javy na určitý typ.

Rozšírená klasifikácia je založená na princípe patogenézy, to znamená na zvláštnostiach mechanizmov poškodenia buniek imunitného systému.

Existujú 4 typy alergických reakcií:

1. anafylaktický;
2. cytotoxický;
3. Arthus;
4. oneskorená precitlivenosť.

Alergická reakcia typu I tiež nazývaná atopická reakcia okamžitého typu, anafylaktická alebo reaginická. Vyskytuje sa v priebehu 15-20 minút. po interakcii reaginových protilátok s alergénmi. V dôsledku toho sa do tela uvoľňujú mediátory (biologicky aktívne látky), z ktorých je vidieť klinický obraz reakcie 1. typu. Tieto látky zahŕňajú serotonín, heparín, prostaglandín, histamín, leukotriény atď.

Druhý typ častejšie spojené s výskytom alergií na lieky, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku precitlivenosti na lieky. Výsledkom alergickej reakcie je kombinácia protilátok s modifikovanými bunkami, čo vedie k ich zničeniu a odstráneniu.

Precitlivenosť typu 3(precitipín alebo imunokomplex) sa vyvíja v dôsledku kombinácie imunoglobulínu a antigénu, čo spolu vedie k poškodeniu tkaniva a zápalu. Príčinou reakcie sú rozpustné bielkoviny, ktoré sa vo veľkých množstvách opäť dostanú do tela. Takéto prípady zahŕňajú očkovanie, transfúziu krvnej plazmy alebo séra, infekciu hubami alebo mikróbmi krvnej plazmy. Vývoj reakcie je uľahčený tvorbou proteínov v tele počas nádorov, helmintiáz, infekcií a iných patologických procesov.

Výskyt reakcií typu 3 môže naznačovať rozvoj artritídy, sérovej choroby, viskulitídy, alveolitídy, Arthusovho fenoménu, nodulárna periarteritída atď.

Alergické reakcie Typ IV, alebo infekčno-alergické, bunkami sprostredkované, tuberkulínové, oneskorené, vznikajú v dôsledku interakcie T-lymfocytov a makrofágov s nosičmi cudzieho antigénu. Tieto reakcie sa prejavujú pri kontaktnej dermatitíde alergickej povahy, reumatoidnej artritíde, salmonelóze, lepre, tuberkulóze a iných patológiách.

Alergie sú vyvolané mikroorganizmami, ktoré spôsobujú brucelózu, tuberkulózu, lepru, salmonelózu, streptokoky, pneumokoky, plesne, vírusy, helminty, nádorových buniek, zmenené telové bielkoviny (amyloidy a kolagény), haptény a pod. Klinické prejavy reakcií sú rôzne, najčastejšie však infekčno-alergické, vo forme konjunktivitídy alebo dermatitídy.

Druhy alergénov

Zatiaľ neexistuje jednotná klasifikácia látok, ktoré vedú k alergiám. Rozdeľujú sa najmä podľa cesty prieniku do ľudského tela a ich výskytu:

• priemyselný: chemikálie (farbivá, oleje, živice, taníny);
• domácnosť (prach, roztoče);
• živočíšneho pôvodu (tajomstvá: sliny, moč, sekréty žliaz; srsť a srsť, najmä z domácich zvierat);
• peľ (peľ tráv a stromov);
• (jedy na hmyz);
• plesňové (hubové mikroorganizmy, ktoré vstupujú s jedlom alebo vzduchom);
• (kompletné alebo haptény, to znamená uvoľnené v dôsledku metabolizmu liečiv v tele);
• potraviny: haptény, glykoproteíny a polypeptidy obsiahnuté v morských plodoch, kravskom mlieku a iných produktoch.

Etapy vývoja alergickej reakcie

Existujú 3 etapy:

1. imunologické: jeho trvanie začína od okamihu vstupu alergénu a končí kombináciou protilátok s alergénom, ktorý sa znovu objavil v tele alebo pretrváva;
2. patochemické: znamená to, že sa v tele tvoria mediátory - biologicky aktívne látky, ktoré sú výsledkom kombinácie protilátok s alergénmi alebo senzibilizovanými lymfocytmi;
3. patofyziologické: sa líši tým, že výsledné mediátory sa prejavujú poskytovaním patogénny účinok na ľudský organizmus ako celok, najmä na bunky a orgány.

Klasifikácia podľa ICD 10

Databáza medzinárodnej klasifikácie chorôb, ktorá zahŕňa alergické reakcie, je systém vytvorený lekármi na jednoduché používanie a uchovávanie údajov o rôznych chorobách.

Alfanumerický kód je transformáciou verbálnej formulácie diagnózy. V ICD je alergická reakcia uvedená ako číslo 10. Kód pozostáva z písmenové označenie v latinke a tri čísla, čo umožňuje zakódovať 100 kategórií v každej skupine.

Zaradené pod číslom 10 v kóde nasledujúce patológie v závislosti od príznakov ochorenia:

1. rinitída (J30);
2. kontaktná dermatitída(L23);
3. žihľavka (L50);
4. nešpecifikovaná alergia (T78).

Nádcha, ktorá je alergickej povahy, sa delí na niekoľko podtypov:

1. vazomotorické (J30.2), vyplývajúce z autonómnej neurózy;
2. sezónne (J30.2), spôsobené alergiou na peľ;
3. senná nádcha (J30.2), ktorá sa objavuje počas kvitnutia rastlín;
4. (J30.3), ktorý je výsledkom akcie chemické zlúčeniny alebo uhryznutie hmyzom;
5. nešpecifikovanej povahy (J30.4), diagnostikovaná pri absencii definitívnej odpovede na testy.

Klasifikácia ICD 10 obsahuje skupinu T78, ktorá obsahuje patológie, ktoré sa vyskytujú počas pôsobenia určitých alergénov.

Patria sem choroby, ktoré sa prejavujú alergickými reakciami:

• anafylaktický šok;
• iné bolestivé prejavy;
• nešpecifikovaný anafylaktický šok, keď nie je možné určiť, ktorý alergén spôsobil reakciu imunitného systému;
• angioedém (Quinckeho edém);
• nešpecifikovaná alergia, ktorej príčina – alergén – zostáva po testovaní neznáma;
• stavy sprevádzané alergickými reakciami s nešpecifikovanou príčinou;
• iné nešpecifikované alergické patológie.

Druhy

Na alergické reakcie rýchly typ sprevádzané ťažký priebeh, patrí medzi anafylaktický šok. Jeho príznaky:

1. znížený krvný tlak;
2. nízka telesná teplota;
3. kŕče;
4. porušenie rytmu dýchania;
5. porucha srdca;
6. strata vedomia.

Anafylaktický šok sa pozoruje pri sekundárnej expozícii alergénu, najmä pri zavedení liekov alebo ich vonkajšieho použitia: antibiotiká, sulfónamidy, analgín, novokaín, aspirín, jód, butadién, amidopyrín atď. akútna reakcia je život ohrozujúca, a preto si vyžaduje neodkladnú lekársku starostlivosť. Predtým musí pacient zabezpečiť príliv čerstvý vzduch, horizontálna poloha a teplo.

Aby ste predišli anafylaktickému šoku, nemali by ste sa samoliečiť pretože nekontrolované užívanie liekov vyvoláva závažnejšie alergické reakcie. Pacient by si mal urobiť zoznam liekov a produktov, ktoré spôsobujú reakcie, a oznámiť ich lekárovi pri návšteve lekára.

Bronchiálna astma

Najčastejším typom alergie je bronchiálna astma. Ovplyvňuje ľudí žijúcich v určitej oblasti: s vysokou vlhkosťou alebo priemyselným znečistením. Typické znamenie patológie - záchvaty udusenia, sprevádzané bolesťou a škrabaním v krku, kašľom, kýchaním a ťažkosťami s dýchaním.

Astmu spôsobujú alergény, ktoré sa šíria vzduchom: z a do priemyselných látok; potravinové alergény, ktoré spôsobujú hnačku, koliku a bolesti brucha.

Príčinou ochorenia je aj citlivosť na plesne, mikróby či vírusy. Jeho začiatok signalizuje prechladnutie, ktoré sa postupne rozvinie do zápalu priedušiek, ktorý následne spôsobuje ťažkosti s dýchaním. Príčinou patológie sú aj infekčné ohniská: kaz, sinusitída, zápal stredného ucha.

Proces vzniku alergickej reakcie je zložitý: mikroorganizmy, ktoré dlhodobo pôsobia na človeka, jednoznačne nezhoršujú zdravie, ale v tichosti vytvárajú alergické ochorenie vrátane predastmatického stavu.

Prevencia patológie zahŕňa prijatie nielen individuálnych opatrení, ale aj verejných. Prvým je otužovanie, vykonávané systematicky, odvykanie od fajčenia, športovanie, pravidelná domáca hygiena (vetranie, mokré čistenie a pod.). Verejné opatrenia zahŕňajú zvýšenie počtu zelených plôch vrátane parkových plôch a oddelenie priemyselných a obytných mestských oblastí.

Ak dá o sebe vedieť predastmatický stav, je potrebné okamžite začať liečbu a v žiadnom prípade nie samoliečbu.

Po bronchiálnej astme je najčastejšia žihľavka – vyrážka na ktorejkoľvek časti tela, pripomínajúca následky kontaktu so žihľavou v podobe svrbivých malých pľuzgierov. Takéto prejavy sú sprevádzané zvýšením teploty na 39 stupňov a všeobecnou nevoľnosťou.

Trvanie ochorenia sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Alergická reakcia poškodzuje cievy, zvyšuje priepustnosť kapilár, výsledkom čoho sú pľuzgiere v dôsledku opuchu.

Pálenie a svrbenie sú také silné, že pacienti môžu poškriabať kožu, až kým nekrváca, čo spôsobí infekciu. Tvorba pľuzgierov je spôsobená pôsobením tepla a chladu na tele (podľa toho sa rozlišuje horúca a studená žihľavka), fyzickými predmetmi (oblečenie atď., ktoré spôsobujú fyzickú žihľavku), ako aj dysfunkciou gastrointestinálny trakt(enzymopatická urtikária).

V kombinácii s urtikáriou sa objavuje angioedém alebo Quinckeho edém – rýchla alergická reakcia, ktorá je charakterizovaná lokalizáciou v oblasti hlavy a krku, najmä na tvári, náhly vzhľad a rýchly rozvoj.

Edém je zhrubnutie kože; jeho veľkosti sa líšia od hrachu po jablko; nie je žiadne svrbenie. Ochorenie trvá od 1 hodiny do niekoľkých dní. Môže sa znova objaviť na tom istom mieste.

Quinckeho edém sa vyskytuje aj v žalúdku, pažeráku, pankrease alebo pečeni, sprevádzaný výtokom a bolesťou v oblasti lyžice. Najnebezpečnejšími miestami pre vznik angioedému sú mozog, hrtan a koreň jazyka. Pacient má ťažkosti s dýchaním a koža sa stáva modrastou. Je možný postupný nárast symptómov.

Dermatitída

Jedným typom alergickej reakcie je dermatitída – patológia podobná ekzému a vyskytuje sa, keď sa pokožka dostane do kontaktu s látkami, ktoré vyvolávajú alergiu oneskoreného typu.

Silné alergény sú:

• dinitrochlórbenzén;
• syntetické polyméry;
• formaldehydové živice;
• terpentín;
• polyvinylchloridové a epoxidové živice;
• ursoly;
• chróm;
• formalín;
• nikel.

Všetky tieto látky sú bežné vo výrobe aj v každodennom živote. Častejšie spôsobujú alergické reakcie u predstaviteľov profesií, ktoré zahŕňajú kontakt s chemikáliami. Prevencia zahŕňa organizovanie čistoty a poriadku vo výrobe, používanie pokročilých technológií, ktoré minimalizujú poškodenie chemikálií pri kontakte s ľuďmi, hygienu atď.

Alergické reakcie u detí

U detí sa alergické reakcie vyskytujú z rovnakých dôvodov a s rovnakými charakteristické znaky, ako u dospelých. Už od útleho veku sa zisťujú príznaky potravinových alergií – vznikajú od prvých mesiacov života.

Pozorovaná precitlivenosť na produkty živočíšneho pôvodu(kôrovce), rastlinného pôvodu(orechy všetkých druhov, pšenica, arašidy, sója, citrusové plody, jahody, jahody), ako aj med, čokoláda, kakao, kaviár, cereálie atď.

IN nízky vek ovplyvňuje vznik závažnejších reakcií vo vyššom veku. Keďže potravinové bielkoviny sú potenciálne alergény, s najväčšou pravdepodobnosťou vyvolajú reakciu potraviny, ktoré ich obsahujú kravské mlieko.

Alergické reakcie u detí spôsobené jedlom, sú rôznorodé, keďže do patologického procesu môžu byť zapojené rôzne orgány a systémy. Klinickým prejavom, ktorý sa vyskytuje najčastejšie, je atopická dermatitída – kožná vyrážka na lícach, sprevádzaná silným svrbením. Symptómy sa objavia v priebehu 2-3 mesiacov. Vyrážka sa šíri na trup, lakte a kolená.

Je to také charakteristické akútna urtikária- svrbiace pľuzgiere rôznych tvarov a veľkostí. Spolu s ním sa objavuje angioedém, lokalizovaný na perách, viečkach a ušiach. Sú aj prehry tráviace orgány sprevádzané hnačkou, nevoľnosťou, vracaním a bolesťou brucha. Dýchací systém u dieťaťa nie je ovplyvnená izolovane, ale v kombinácii s patológiou gastrointestinálneho traktu a je menej častá vo forme alergickej rinitídy a bronchiálnej astmy. Príčinou reakcie je zvýšená citlivosť na vaječné alebo rybie alergény.

Alergické reakcie u dospelých a detí sú teda rôzne. Na základe toho lekári ponúkajú množstvo klasifikácií, ktoré sú založené na dobe reakcie, princípe patogenézy atď. Najčastejšími ochoreniami alergickej povahy sú anafylaktický šok, žihľavka, dermatitída alebo bronchiálna astma.

Úvod

V posledných desaťročiach došlo k prudkému nárastu výskytu alergických ochorení na celom svete. S čím to súvisí? V prvom rade so zhoršujúcou sa situáciou životného prostredia. Takzvané antigény, ktoré vyvolávajú alergickú reakciu, sa môžu dostať do tela s jedlom, vdychovaným vzduchom alebo kontaktom so sliznicami či pokožkou. Kontakt s domácimi zvieratami, rôznymi chemikáliami, peľom či prachom má pre mnohých za následok nepríjemné symptómy. Na zvládnutie alergií potrebujete kvalifikovanú pomoc alergológ. Je to on, kto predpíše vyšetrenie, zistí skutočnú príčinu alergie a predpíše adekvátnu liečbu. Samoliečba v prípade alergií nielenže nepomôže, ale môže spôsobiť aj nenapraviteľné škody. Medicína popísala prípady smrteľných alergických reakcií na tie najobyčajnejšie potraviny alebo po kontakte so zvieratami. O tom, čo sa deje v tele po vstupe antigénu, ako zabrániť vzniku alergií, aké sú naliehavé opatrenia Ak sa vyskytne alergická reakcia, zistíte to prečítaním tejto knihy.

Táto referenčná kniha podrobne popisuje moderné metódy diagnostiky alergických ochorení, tradičné a netradičné metódy a princípy ich liečby, poskytuje charakteristiku liekov používaných na alergie, poskytuje aj nutričné ​​vlastnosti pre pacientov s alergiami a fyzikálne terapeutické cvičenia. Samostatná kapitola je venovaná prevencii alergických ochorení.

Kapitola 1
Alergické reakcie – reakcie z precitlivenosti

Imunitná odpoveď je séria molekulárnych a bunkových reakcií, ktoré sa vyskytujú v tele po vystavení antigénu, čo vedie k vytvoreniu humorálnej alebo bunkovej imunity. Vývoj jedného alebo druhého typu imunity je určený vlastnosťami antigénu, genetickými a fyziologickými schopnosťami tela. Počas tohto obdobia sa schopnosť tela rýchlo reagovať na to vytvára neutralizáciou a odstránením mikroorganizmov a látok, ktoré napadli telo a zmenili vlastnosti antigénu. V niektorých prípadoch pri nadmerne silnom a dlhotrvajúcom vystavení antigénu imunitná reakcia poškodzuje telo. Táto reakcia sa nazýva hypersenzitívna reakcia alebo alergická reakcia.

V závislosti od rýchlosti vývoja sa rozlišuje reakcia z precitlivenosti okamžitého typu a reakcia oneskoreného typu.

Vlastnosti humorálnej imunity

Na humorálnej imunite sa podieľajú tri typy buniek:

– makrofágy;

- T-lymfocyty;

- B-lymfocyty.

Makrofágy fagocytujú antigén a po intracelulárnej proteolýze prezentujú jeho peptidové fragmenty na svojej bunkovej membráne pomocným T bunkám. T-pomocníci spôsobujú aktiváciu B-lymfocytov, ktoré sa začnú profilovať, transformovať na blastové bunky a potom sériou po sebe nasledujúcich mitóz na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú protilátky špecifické pre daný antigén. Imunitne kompetentné bunky produkujú regulačné látky, cytokíny.

Na aktiváciu T-helper buniek je potrebný účinok interleukínu 1, vylučovaného makrofágom pri kontakte s antigénom, interleukínu 2 a na aktiváciu B-lymfocytov - lymfokínov produkovaných T-helper bunkami - interleukínov 4, 5 , 6.

Plazmatické bunky syntetizujú protilátky vo forme molekúl imunoglobulínu. Existuje 5 tried imunoglobulínov - A, M, G, D a E.

JgA (imunoglobulíny A) tvoria 15% z celkového počtu imunoglobulínov, sú obsiahnuté v sekrétoch a poskytujú ochranu pred toxínmi a patogénnymi látkami.

JgM (imunoglobulín M) je imunoglobulín s vysokou molekulovou hmotnosťou nachádzajúci sa v krvnom sére. Tvorí 10 % z celkového počtu imunoglobulínov. Sú to prvé protilátky, ktoré vznikajú po infekcii a imunizácii, ale častejšie protilátkami proti imunoglobulínu G.

JgG (imunoglobulín G) tvorí 75 % sérových imunoglobulínov. Môžu sa nachádzať v medzibunkovej tekutine a sú schopné fixovať komplement. Tieto imunoglobulíny účinne apotylizujú častice, neutralizujú častice, baktérie.

JgD (imunoglobulín D) sa nachádza v stopách a spolu s JgM môže viazať antigény.

JgE (imunoglobulín E) sa nachádza vo veľmi malých množstvách. Keď sa antigény viažu žírne bunky sú spúšťačom uvoľňovania histamínu, pomaly reagujúcej látky anafylaxie, faktora chemotaxie eozinofilov a ďalších mediátorov zodpovedných za okamžité reakcie z precitlivenosti. Keď sa protilátky spoja s antigénom, vytvárajú imunitné komplexy.

K eliminácii alergénu dochádza v dôsledku aktivácie komplementového systému, čo vedie k deštrukcii bakteriálnych alebo iných cudzích buniek.

Systém komplementu je skupina plazmatických proteínov, ktorých aktivácia vedie k uvoľneniu histamínu zo žírnych buniek a krvných doštičiek, k zvýšeniu vaskulárnej permeability a zníženiu hladký sval, neutralizácia určitých látok, lýza buniek.

Vlastnosti bunkovej imunity

T lymfocyty sa podieľajú na bunkovej imunite, čo sa prejavuje precitlivenosťou oneskoreného typu. Tieto bunky rozpoznávajú antigén naviazaný na bunkovú membránu. V prítomnosti antigénov sa T bunky menia na T-blastové formy buniek, potom sa transformujú na T-efektory, ktoré vylučujú biologicky aktívne látky - lymfokíny (alebo mediátory oneskoreného typu hypersenzitivity). Pod ich vplyvom sa tieto bunky hromadia v miestach antigénneho podráždenia. Vďaka tomu sú makrofágy, neutrofily, bazofily a eozinofily priťahované k miestu antigénneho podráždenia. Cieľové bunky môžu byť lyzované v dôsledku syntézy lymfotoxínu.

Ďalšiu skupinu T-killer buniek predstavujú lymfocyty, ktoré sú cytotoxické pre bunky infikované vírusmi, nádorové bunky a aloštepy.

V inom mechanizme cytotoxicity protilátky rozpoznávajú cieľové bunky a efektorové bunky reagujú na tieto antigény.

Túto schopnosť majú nulové bunky, monocyty a lymfocyty.

Alergény

V dôsledku interakcie imunokompetentného systému tela s alergénom vzniká špecifická senzibilizácia, ktorá je sprevádzaná klinickými prejavmi, ktoré sa považujú za alergické ochorenie.

Alergény sú všetky látky, ktoré sú nositeľmi geneticky cudzej informácie a keď sa dostanú do tela, spôsobujú špecifické imunitné reakcie. Môžu to byť látky organickej alebo anorganickej povahy (antigénne alebo neantigénne, jednoduché látky - jód, chróm, platina) alebo komplexné proteínové alebo proteín-polysacharidové a proteín-lipidové komplexy (sérové, tkanivové, bakteriálne, plesňové), ako aj napr. falošné zlúčeniny neproteínovej povahy, ako sú alergény domáceho prachu.

Alergény môžu byť lieky, farbivá a čistiace prostriedky, rôzne syntetické polyméry, kozmetika a parfumy.

Jednoduché nízkomolekulové produkty môžu po naviazaní na sérové ​​a tkanivové bielkoviny získať v tele alergénne vlastnosti. Exoalergény sú početné látky, ktoré vstupujú do tela zvonku.

Exoalergény zahŕňajú alergény neinfekčného pôvodu:

1) domácnosť (domáci prach, prach z knižnice, dafnie);

2) liečivé (antibiotiká atď.);

3) epidermálne (ľudská epidermis, zvieracia epidermis, vtáčie perie, vlna, vlasy, srsť);

4) peľ (kvety kultúrnych rastlín, kvety divých rastlín, lúčne trávy, buriny, stromy, kríky, poľnohospodárske plodiny);

5) chemikálie (benzín, benzén atď.);

6) potravinové alergény (mäso hospodárskych zvierat, hydinové mäso a vajcia, rybie produkty, rastlinné produkty a mliečne výrobky);

7) hmyz (bodavý, cicajúci krv, pavúkovce).

TO infekčné alergény týkať sa:

1) bakteriálne – rôzne druhy patogénnych a nepatogénnych baktérií, ich metabolické produkty;

2) plesňové alergény (patogénne a nepatogénne huby), patogény hubových chorôb, plesne; 3) rôzne typy vírusov; 4) rôzne druhy prvokov; 5) saprofyty a oportúnne organizmy.

Plesne spôsobujú alergie v 30% prípadov, výživové doplnky– 21 %, roztoče z domáceho prachu – 20 %, peľ rastlín – 16 %, potraviny – 14 %, lieky– 12 %, domáce zvieratá – 8 %.

Najbežnejšie potravinové alergény (uvedené v poradí podľa frekvencie reakcií):

- kravské mlieko;

– kuracie vajcia;

– zelenina (zeler, paradajky);

- zrná;

– korenie;

- droždie.

Jeden pacient môže byť alergický na niekoľko patogénov.

Hlavné alergény a faktory spôsobujúce exogénne alergické ochorenia

Typy alergických reakcií

Hlavnou príčinou alergických reakcií je vrodená alebo získaná nedostatočnosť funkcie regulačných supresorových buniek.

Genetická predispozícia u pacientov je spojená s dedičnými vlastnosťami tela. Ak sú alergie registrované u oboch rodičov, potom ich deti zdedia atopiu v 50%. Ak mal alergiu len jeden rodič, riziko ochorenia je 30%. Účinok environmentálnych produktov nie je potrebné vysvetľovať, ale dôležitú úlohu zohrávajú mediátory alergie, vrátane histamínu, ktorý je endogénnym toxínom a vylučuje sa pečeňou. Ak je pečeň preťažená a telo nevie odstrániť histamín, dochádza k alergickým prejavom.

Rozmanitosť alergických reakcií viedla k vytvoreniu veľkého počtu klasifikácií alergických reakcií.

Ado A.D. (1978) rozdeľuje všetky skutočné alergické reakcie do 2 veľkých skupín:

1) reakcie okamžitého typu (alebo reakcie s cirkulujúcimi protilátkami);

2) pomalé reakcie (príp typ bunky).

V patogenéze alergických reakcií okamžitého typu sa rozlišujú 3 štádiá: imunologické, patochemické a patofyziologické.

Imunologická reakcia je alergén-protilátková reakcia, určuje vývoj celého komplexu procesov a jeho špecifickosť. Patochemické štádium sa vyvíja v dôsledku antigén-protilátka, keď sa z tkanív uvoľňuje množstvo biologicky aktívnych látok. Tretia etapa je dôsledkom druhej etapy a je komplexom porúch, ktoré charakterizujú klinický obraz alergických reakcií.

Alergická odpoveď pozostáva z 3 fáz: senzibilizácia, okamžitá alergická reakcia a oneskorená alergická reakcia.

Proces senzibilizácie môže trvať až 4 roky, kým žírne bunky začnú stimulovať alergickú odpoveď na špecifický alergén.

V prípade skríženej alergie môže dôjsť k alergickej reakcii bez predchádzajúcej senzibilizácie (napríklad na penicilínové lieky). Predchádzajúcu senzibilizáciu môže spôsobiť environmentálny alergén. Preto prvý kontakt môže vyvolať závažnú alergickú reakciu.

Pre potravinové alergény je typická skrížená alergia: peľ tráv môže spôsobiť skrížené reakcie na paradajky a obilniny, prírodný latex zase na banány a avokádo.

Okamžitá alergická reakcia sa vyvinie po predbežnom vystavení alergénu mastocytom s tvorbou JgE.

Mediátory, ako je histamín, zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a prietok tekutín. Leukotriény a prostaglandíny spôsobujú zápal. Do procesu sú zapojené bazofily a iné imunokompetentné bunky. Klinické prejavy tejto reakcie sú svrbenie a kýchanie.

Reakcia oneskoreného typu je spôsobená pôsobením cytokínov, ktoré sú produkované žírnymi bunkami a T-2 lymfocytmi 4–10 hodín po opakovanej expozícii. Hlavné bunky spojené s oneskorenou alergickou reakciou.

V závislosti od typu poškodenia tkaniva existujú 4 typy alergických reakcií.

Typ I - anafylaktická reakcia. Ide o okamžitú hypersenzitívnu reakciu s anafylaxiou a reaginovou reakciou. Predisponovaní jedinci pri prvom kontakte s antigénom produkujú protilátky - reaginy, JgE, fixujú sa na membránu žírnych buniek, bazofilov, buniek hladkého svalstva. Pri opakovanom kontakte s antigénom sa vytvárajú imunitné komplexy. To stimuluje degranuláciu žírnych buniek a uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, ako je histamín, pomaly reagujúca látka anafylaxie, eozinofilný chemotaktický faktor.

Klinická reakcia typu I sa zistí, keď:

- anafylaktický šok;

– urtikária;

– angioedém;

- vazomotorická rinitída;

- bronchiálna astma.

Typ II – cytotoxická reakcia. Pri tomto type reakcie protilátky ako imunoglobulín JgG a JgM voľne cirkulujú v krvi, zatiaľ čo endogénne alebo exogénne antigény sú pripojené k bunkovej membráne.

Komplementový systém sa podieľa na protilátkach (JgM).

Za účasti komplementu sa prejavuje metická alebo zápalová aktivita bunky. Produkované protilátky sú špecifické pre populárnu membránu a stenu pľúc cievy. Tieto reakcie antigén-protilátka vedú k glomerulonefritíde a pľúcnej vaskulitíde. To sa prejavuje hemoptýzou. Reakcia typu II môže navyše spôsobiť tvorbu cytotoxických protilátok proti akémukoľvek tkanivu.

Cytotoxická reakcia sa vyskytuje počas imunohemolýzy v dôsledku alergií na lieky a potransfúznych komplikácií.

Typ III je reakcia imunitného komplexu, ktorá môže byť charakterizovaná reakciou typu Arthusovho fenoménu (alebo reakciou imunitného komplexu). K tejto reakcii humorálneho typu dochádza 2–6 hodín po antigénnej stimulácii, počas ktorej sa precipitujúce protilátky spájajú s antigénom. To je sprevádzané tvorbou mikroprecipitátov vo vnútri a okolo malých ciev, čo vedie k trombóze a deštrukcii ciev. Čím vyššia je hladina protilátok, tým väčšia je intenzita a trvanie reakcií, pri ktorých sú neutrofily zničené uvoľnením lyzozomálnych enzýmov. Alergické reakcie tohto typu zahŕňajú systémový lupus erythematosus, charakterizovaný ukladaním imunitné komplexy v rôznych oblastiach, ako aj glomerulonefrická membrána, pleura, osrdcovník, synoviálne membrány, cievy, komplexy.

Okrem toho príkladom alergickej reakcie tohto typu môže byť systémová sérová choroba a lokálna reakcia, ktorý sa vyvíja v prípade injekcie antigénu, poškodenia oka vo forme marginálnej keratitídy a niektorých ďalších poškodení orgánov zraku.

Medzi choroby „komplexov“ patrí exogénna alergická alveolitída, post-streptokoková glomerulonefritída, vredy tenké črevo pri brušný týfus, reumatoidná artritída atď.

Alergická reakcia IV. typu je hypersenzitívna reakcia oneskoreného typu. Je bunková. Humorálne protilátky a komplementový systém sa na ňom nezúčastňujú. Senzibilizované T lymfocyty, aktivované antigénmi, sa menia na cytotoxické bunky schopné zabíjať baktérie na iných cieľových bunkách. Efektorové T lymfocyty pomocou mediátorov precitlivenosti stimulujú ďalšie lymfocyty, neutrofily a makrofágy.

Posledne menované tiež spôsobujú škody. Tieto reakcie bunkovej imunity sa vyskytujú pri tuberkulóze a plesňových ochoreniach, okrem toho spôsobujú rozvoj strumy a kontaktnej dermatitídy. Tento typ reakcie sa pozoruje pri transplantáciách a tiež pri transplantáciách kostnej drene.

IN klinické nastavenia V patogenéze mnohých alergických ochorení je ťažké rozlíšiť typy reakcií, pretože často dochádza ku kombinácii týchto reakcií. V každom konkrétnom prípade je dôležité správne identifikovať prevahu jedného alebo druhého typu alergickej reakcie.

Charakteristika okamžitých a oneskorených typov precitlivenosti (podľa V.V. Medunitsina)

Kapitola 2
Diagnostika alergických ochorení

Na stanovenie diagnózy alergické ochorenie Je potrebné vykonať dôkladné všeobecné klinické vyšetrenie, ako aj ďalšie výskumné metódy na identifikáciu špecifické alergény. Na identifikáciu alergií u pacienta potrebujete:

- odber anamnézy;

- fyzikálne vyšetrenie;

– imunologická štúdia.

Špecifická diagnostika alergických ochorení zahŕňa okrem zberu anamnézy aj alergologické, imunologické a inštrumentálne metódy výskumu.

Anamnéza

Odber anamnézy je najuniverzálnejšia metóda diagnostiky alergie, je potrebná pre správny výber ďalšieho vyšetrenia, vylúčenie nealergických ochorení a predpísanie adekvátnej účinnej liečby. Hlavné faktory pri štúdiu histórie alergie: 9 príčin a čas objavenia sa prvých príznakov ochorenia;

- všeobecný blahobyt, charakteristika hlavných sťažností pacienta podľa orgánov a systémov;

– dynamika výskytu symptómov v závislosti od ročného obdobia, dňa, mesiaca, roku, ročného obdobia, na rôznych miestach;

– dedičná predispozícia;

- faktory ovplyvňujúce priebeh tehotenstva (faktory vnútromaternicovej senzibilizácie, nadbytok sacharidov v strave tehotnej ženy, užívanie liekov, inkompatibilita krvných skupín, fajčenie, rôzne choroby atď.);

– štúdium stravovacieho režimu, stravovacích vlastností, potravinového denníka, reakcie na rôzne produkty na jedenie;

- ak je to možné, identifikácia príčin, ktoré môžu predisponovať k alergiám (napríklad choroby tráviaceho systému, užívanie antibiotík, preventívne očkovanie, perinatálne lézie centrálny nervový systém, kontakt so zvieratami, uštipnutie hmyzom, zmeny bydliska, ročné obdobie, poveternostné podmienky atď.);

– predchádzajúca antialergická liečba, jej účinnosť;

– výsledky predchádzajúcich skúšok, ich výsledky;

– životné podmienky pacienta;

– povolanie pacienta a pracovné riziká.

Správne zozbieraná anamnéza umožňuje alergológovi podozrenie na alergén alebo skupinu alergénov pre konkrétnu diagnózu.

Kožné testy

Metóda je založená na stanovení protilátok nielen v šokovom orgáne, ale aj na koži (reagins).

Rozlišujú sa tieto kožné testy:

– odkvapkávacia;

– aplikácia;

– skarifikácia;

– skarifikácia a aplikácia;

- intradermálne.

V diagnostike alergií sa kožné testy, keďže sú dostupnejšie, využívajú pomerne často. Pri aplikácii príslušného alergénu na kožu sa vyvolá špecifická reakcia antigén-protilátka sprevádzaná uvoľňovaním biologicky aktívnych látok (histamín atď.), ktoré po 15–20 minútach spôsobujú tvorbu pľuzgierov obklopených zónou. hyperémia (okamžitá reakcia, pľuzgiere), ktorá sa objaví po 15–20 minútach. Pri reakciách oneskoreného typu sú primárne dôležité lymfoidné bunky s tvorbou infiltrátu po 24–48 hodinách. Anamnéza a klinický obraz ochorenia naznačujú, ktoré alergény je potrebné testovať na koži.

Aby sa zabránilo miestnemu a všeobecné komplikácie kožné testy sa vykonávajú najskôr 7–10 dní po odznení akútnej alergickej reakcie. Antihistaminiká a kortikosteroidy sa vysadia 1–2 dni pred štúdiou. Pri celkovej hormonálnej terapii, ktorá potláča celkové a lokálne alergické reakcie, sa kožné testy robia až 2 mesiace po vysadení kortikosteroidov.

Indikácie pre kožné testy sú anamnéza, indikácie úlohy konkrétneho alergénu alebo skupiny alergénov v anamnéze.

V súčasnosti je známych veľa infekčných aj neinfekčných alergénov. Medzi infekčné alergény patria:

- mikrobiálne;

- alergény plesní;

- alergény helmintov.

Medzi neinfekčné alergény patria:

– peľ;

– domácnosť;

- epidermálne;

- jedlo;

- hmyzie alergény.

Kontraindikácie pre kožné testy sú:

- exacerbácia základného ochorenia;

- exacerbácia sprievodné ochorenia;

- dekompenzované choroby vnútorné orgány;

– pikantné infekčné choroby;

- tehotenstvo, dojčenie, prvé 2 dni menštruačného cyklu.

Pri podozrení na veľmi vysoká citlivosť. Testovacia technika zahŕňa aplikáciu kvapky alergénu na kožu predlaktia ošetrenú 70% alkoholom a po 15–20 minútach meranie veľkosti papule a hyperémie.

Niekedy sa kvapka potravinového alergénu votrie tyčinkou do neporušenej kože. Ak po 15–20 minútach nedôjde k žiadnym zmenám na koži, testy sa považujú za negatívne.

Zvyčajne sa na kontrolu týchto testov umiestni kvapka izotonického roztoku paralelne vo vzdialenosti 4–5 cm od prvej vzorky. Test sa zvyčajne vykonáva len s jedným alergénom.

Náplasťový test sa používa častejšie pri alergiách na lieky. Kvapka liečivej látky sa aplikuje na kožu predlaktia, ktorá je fixovaná kúskom sterilnej gázy a na vrchu - kompresným papierom a náplasťou. Je však vhodnejšie vykonať testy pomocou hotového testoplastu (páska vyrobená z indiferentného materiálu, rozdelená na štvorce, v strede ktorých je upevnený kruh 1 vrstvy filtrovaného papiera). Do otvoru v páske sa umiestni alergén alebo kontrolný roztok. Testoplast sa odstráni po 24 hodinách. Ak svrbenie kože obväz sa odstráni skôr.

Test sa zaznamenáva 30 minút po odstránení testoplastu, 48 hodín alebo viac (až 7 dní) od momentu odobratia vzorky. Negatívna reakcia je kožná reakcia podobná reakcii s fyziologickým roztokom.

S pozitívnou reakciou oneskoreného typu, zápalové javy vo forme erytému, edému, infiltrácie, papúl, vezikúl, v závislosti od stupňa ich závažnosti.

Výsledky pozitívnej reakcie sa hodnotia:

– erytém – +;

– erytém a opuch – ++;

– erytém, edém, začiatok vezikulácie – +++;

– erytém, edém, vezikuly alebo vredy – ++++.

Skarifikačné testy sa často vykonávajú s rôznymi skupinami nebakteriálnych alergénov. Tento test je špecifický a menej nebezpečný ako intradermálny test.

Test sa robí na vnútornej ploche predlaktia: vertikutátorom sa urobia rezy dlhé 0,5 cm vo vzdialenosti 3 cm od seba a na poškodenú kožu sa aplikuje alergénové alebo kontrolné vyšetrenie. Pri jednom vyšetrení sa použije až 20–25 alergénov. Výsledky reakcie sa vyhodnotia po 15–20 minútach.

Reakcia sa považuje za pozitívnu, ak sa v mieste skarifikácie objaví pľuzgier s priemerom väčším ako 5 mm.

Vo svetle uvažovaného problému sa rozlišujú alergické reakcie okamžitého typu (alebo humorálneho) a oneskoreného typu (alebo bunkové). Humorálne reakcie sa vyznačujú veľmi rýchly rozvoj(v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút po interakcii senzibilizovaného organizmu a antigénu alergénu). Mechanizmus vývoja takýchto reakcií je založený na povrchu serózny zápal, ktorý po niekoľkých hodinách bez stopy zmizne. V tomto prípade poskytujú antihistaminiká vynikajúci terapeutický účinok.

Môže mať antigénne vlastnosti rôzne látky bielkovinovej povahy (bielkoviny živočíšneho a rastlinného pôvodu). Sú schopné vyvolať indukciu (tvorbu) protilátok alebo špecifických bunkových reakcií. Existuje veľké množstvo látky, ktoré prichádzajú do kontaktu s protilátkami, po ktorých už nenasleduje ďalšia syntéza protilátok. Toto sú haptény.

Spojením s telovými bielkovinami získavajú antigénne vlastnosti. Čím silnejší je antigén, tým vyššia a tuhšia je jeho molekulárna štruktúra a tým väčšia je hmotnosť molekuly. Silné antigény sú rozpustné alergény, slabé antigény sú nerozpustné, korpuskulárne, bakteriálne bunky. Existujú endogénne alergény, ktoré sú prítomné alebo sa tvoria v samotnom organizme, a exogénne, ktoré sa do ľudského tela dostávajú z prostredia. A.D. Ado navrhol klasifikovať exogénne alergény podľa pôvodu na neinfekčné a infekčné. Medzi neinfekčné patria:
1) jednoduché chemické zlúčeniny (čistiace prostriedky, parfumy, benzín);
2) domácnosť (peľ, domáci prach);
3) potravinové alergény živočíšneho a rastlinného pôvodu (citrusové plody, vaječné bielka atď.);
4) epidermálne (lupiny, vlna);
5) liečivé (aspirín, sulfónamidy, antibiotiká
atď.).

Neinfekčné alergény sa podľa zdroja delia na: priemyselné (vlna, múčny prach); domáce (prach, vlna) a prírodné (peľ kvetov, obilnín a rastlín).

Infekčné alergény predstavujú plesne, vírusy, baktérie a produkty ich metabolizmu (životné aktivity).

Exogénne alergény vstupujú do tela rôznymi spôsobmi, napríklad parenterálne, enterálne, inhalačne a perkutánne (cez koža).
Endogénne alergény alebo autoalergény sa delia na primárne (prirodzené) a sekundárne (získané).

Prirodzené antigény sa nachádzajú v koloidech štítna žľaza, šedá hmota mozgu, očná šošovka, semenníky.

Pri niektorých patológiách dochádza v dôsledku zvýšenej priepustnosti fyziologických bariér (krvno-mozgových alebo histohematických) k takzvanej dystopii týchto antigénov z vyššie uvedených tkanív a orgánov, po ktorej nasleduje ich kontakt s imunokompetentnými bunkami, v dôsledku čoho začnú sa produkovať autoprotilátky. V dôsledku toho dochádza k poškodeniu zodpovedajúceho orgánu.
Získané (sekundárne) autoalergény sa syntetizujú z bielkovín vlastného tela pod vplyvom určitých škodlivých činidiel (ionizujúce žiarenie, nízka alebo vysoká teplota atď.). Najmä tieto mechanizmy sú základom chorôb z ožiarenia a popálenín.

Nízka teplota, chlad - to samozrejme nie je alergén, ale tento faktor prispieva k aglutinácii (zlepovaniu) červených krviniek počas aktívna účasť anti-erytrocytové protilátky. Vzniknuté aglutiníny (zhlukové útvary) spúšťajú aktiváciu komplementového systému, čo vedie k smrti červených krviniek.

Takéto javy sa môžu vyskytnúť napríklad pri alkoholickej cirhóze pečene, infekčná mononukleóza, mykoplazmové infekcie.
Treba poznamenať, že pod vplyvom mikroorganizmov tvoria proteíny makroorganizmu komplexné endoalergény a intermediárne. Komplexné sa objavujú v dôsledku kontaktu vlastných tkanív tela s mikroorganizmami alebo ich toxínmi, čo podporuje tvorbu protilátok, ich interakciu s antigénmi a v konečnom dôsledku poškodenie tkaniva.

Intermediárne endoalergény vznikajú vďaka kombinácii mikroorganizmov s telesnými tkanivami, no v tomto prípade vzniká štruktúra s úplne novými antigénnymi vlastnosťami.

Existujú antigény nezávislé od týmusu (keď imunitná odpoveď nevyžaduje účasť pomocníkov T-lymfocytov) a antigény závislé od týmusu (keď je možná odpoveď imunitného systému s povinnou účasťou T-lymfocytov, B-lymfocytov). a makrofágy).

Klasifikácia okamžitých alergických reakcií zahŕňa:
1) anafylaktické (atopické) reakcie;
2) cytotoxické reakcie;
3) patológia imunitného komplexu.

1. Anafylaktické reakcie najčastejšie spôsobujú alergény ako domáci a priemyselný prach, peľ a spóry húb, kozmetické nástroje a parfumy, epidermis a zvieracie chlpy. Tieto sa nazývajú lokálne anafylaktické reakcie (žihľavka, angioedém, atopická bronchiálna astma, alergická konjunktivitída a rinitída). Zdrojom generalizovaných alergických reakcií (anafylaktický šok) sú hormonálne alergény, antitoxické séra, proteíny krvnej plazmy, lieky, RTG kontrastné látky. Pri vstupe antigénu sa teda vyskytujú lokálne anafylaktické reakcie prirodzene do tela a nachádzajú sa v miestach fixácie (sliznice, koža a pod.). Izolujú sa agresorové protilátky patriace do triedy imunoglobulínov E a G4, ktoré majú schopnosť naviazať sa napríklad na žírne bunky, makrofágy, krvné doštičky, bazofily, neutrofily, eozinofily. V tomto prípade dochádza k uvoľňovaniu mediátorov alergie, najmä eozinofilov produkujú katiónové proteíny, fosfatázu D, histominázu, arylsulfatázu B; krvné doštičky uvoľňujú serotonín, žírne bunky a bazofily - histamín, heparín arylsulfatáza A, galaktozidáza, chemotrypsín, leukotriény, prostaglandíny, superoxiddismutáza, neutrofilné a eozinofilné chemotoxické faktory.
2. Zdrojmi faktora aktivujúceho krvné doštičky sú aj krvné doštičky, neutrofily, bazofily, lymfocyty a endotelové bunky. Mediátory alergie sú biologicky aktívne látky, pomocou ktorých sa aktivuje takzvaná pomaly reagujúca látka anafylaxie (MRS-A), ktorá v skutočnosti spôsobuje anafylaxiu (druh alergickej reakcie).

Vývoj takýchto alergických reakcií predstavuje tri fázy:
1) imunologické;
2) patochemické;
3) patofyzikálne.

Štádium imunitných reakcií, čiže imunologických, začína hromadením protilátok v organizme po zavedení cudzieho antigénu, čo vedie k rozvoju senzibilizácie, čiže zvýšenej citlivosti organizmu na tento alergén. V tomto čase sa vytvorí klon senzibilizovaných (senzitívnych) T-lymfocytov. V latentnom (skrytom) období senzibilizácie dochádza k rozpoznaniu a absorpcii alergénu makrofágom, v dôsledku čoho je pod vplyvom hydrolytických enzýmov zničená väčšina antigénu. Zvyšná časť antigénu je fixovaná na membráne A-buniek v komplexe s proteínmi. Tento komplex sa nazýva superantigén, má určitú imunogenitu a je schopný aktivovať tvorbu protilátok. Tento proces ovplyvňujú T-pomocníci a T-supresory. Je dokázané, že aj drobné zmeny v ich pomere môžu viesť k vážne poruchy imunogenéza. Tvorba a uvoľňovanie mediátorov alergie predstavuje ďalšiu fázu imunitných reakcií - patochemickú fázu, v ktorej zvláštny význam pre syntézu mediátorov má energetickú rezervu buniek. Telo sa senzibilizuje asi po dvoch týždňoch. Pri opätovnom vstupe alergénu sa vytvárajú komplexy antigén-protilátka. Tento moment je spúšťačom. Metabolizmus sa zvyšuje, nové médiá sa syntetizujú a uvoľňujú. Existujú dva typy mediátorov, ktoré sa uvoľňujú počas okamžitých reakcií.
Primárne - túto skupinu predstavujú serotonín, histamín, tvoria sa v čase reakcie antigén-protilátka.

Sekundárne - syntetizované počas pôsobenia iných buniek a enzýmov (napríklad mediátora bradykinínu).

Svojím spôsobom biologická aktivita A chemická štruktúra mediátori sa delia na:
1) chemotaktický (priťahujúci určité bunky
krv);
2) proteoglykány;
3) enzýmy;
4) pôsobiace na hladké svaly a krvné cievy.

1. Chemotaktické mediátory zahŕňajú faktor chemotaxie neutrofilov (typ leukocytov) (FCN) a eozinofilov (typ leukocytov) (PCE). Faktory chemotaxie neutrofilov sú zodpovedné za ukončenie lokálneho pôsobenia mediátorov a podieľajú sa na modulácii uvoľňovania biologicky aktívnych látok. Najvýznamnejším je histamín, ktorý zosilňuje alebo inhibuje chemotaxiu neutrofilov, pričom pôsobí nepriamo prostredníctvom H2 receptorov alebo H2 receptorov. Významnú úlohu zohrávajú aj oxidačné produkty kyseliny arachnoidovej (leukotrién B4). Po začatí kontaktu „antigén-protilátka“ sa v priebehu 5-15 minút pozoruje uvoľnenie vysokomolekulárneho faktora chemotaxie neutrofilov. Eozinofily migrujú a hromadia sa v lézii v dôsledku eozinofilného hemotaxického faktora. Chemotaxiu eozinofilov zvyšujú aj ďalšie metabolické produkty, najmä kyselina arachnoidová, leukotrién B4, mono a hydroxy mastné kyseliny a histamín.

2. Proteoglykány. Po zavedení antigénu do tela sa uvoľní mediátor, ktorý moduluje (mení) aktivitu trypsínu (deštruktívny enzým) a inhibuje fungovanie systému zrážania krvi. Ide o heparín, ktorý sa nachádza v granulách žírnych buniek v ľudskej koži a pľúcach a úzko súvisí s histamínom. Heparín prispieva k inhibícii funkcií komplementu. Proteoglykány, ako sú chondrotín sulfáty, nachádzajúce sa v bazofiloch, majú antikoagulačné vlastnosti podobné heparínu, ale sú približne päťkrát menej aktívne.

3. Enzýmy ako mediátory alergií zastupuje neit; ral proteázy (rozkladajú bielkoviny) (aktívny bradykinín, pľúcny Hagemanov faktor, tryptáza) a kyslé (peroxidáza a hydroláza). Zvýšené zápalové procesy, ukladanie fibrínu v blízkosti žírnych buniek, inhibícia zrážania krvi – to všetko riadia enzýmy ako kyslé hydrolázy, najmä arylsulfatáza, superoxiddismutáza, peroxidáza, beta-glukuronidáza, beta-hexamináza.

4. Mediátory pôsobiace na hladké svaly a cievy. Významným predstaviteľom je histamín, ktorý sa nachádza v žírnych bunkách kože, pľúc a submukóznej vrstvy čreva. Histamín je v tesnej iónovej väzbe s heparínom. Histamín sa nachádza aj v bazofiloch (druh bielych krviniek), ale v menšom množstve. Čím väčšia je koncentrácia antigénu, ktorý vstupuje do tela, tým vyššia je rýchlosť uvoľňovania histamínu. V malých dávkach ovplyvňuje β-receptory, čo následne vedie k zúženiu priedušiek, pľúcnych a koronárnych ciev, zvýšenej chemotaxii eozinofilov a neutrofilov, zvýšeniu syntézy prostaglandínov F2-alfa, E2, tromboxánu a iných produktov metabolizmus kyseliny arachnoidovej. Aktivácia H receptorov zvyšuje sekréciu hlienu v horných dýchacích cestách, zvyšuje koncentráciu cGMP vo vnútri bunky, zvyšuje priepustnosť krvných ciev a ich dilatáciu a napokon stimulácia H receptorov spôsobuje čiastočné rozpojenie spojení medzi bunkami, čo spôsobuje tzv. rozvoj urtikárie alebo edému.

H2-histamínové receptory sa väčšinou nachádzajú v srdci. Stimulácia týchto receptorov je sprevádzaná rozšírením koronárnych ciev srdca. Pod ich vplyvom sa zvyšuje aj sekrécia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. Normálna úroveň v krvi tohto mediátora by mala byť 0,6 ± 0,2 ng/ml. Zvýšenie na 1,6 ng/ml vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie o 30%, na 2,4 ng/ml - bolesti hlavy, začervenanie kože, na 4,6 ng/ml - ešte väčšie zvýšenie rýchlosti kontrakcie ľavej komory a stredná hypotenzia a nad 30 ng/ml vedie k zástave srdca. Je potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že pri zavádzaní akýchkoľvek intravenózny liek u 10-30% jedincov sa môže do krvi uvoľniť niekoľko ng histamínu. Kombinácia takýchto liekov vedie niekedy k celkovému zvýšeniu hladiny histamínu, čo niekedy spôsobuje rôzne komplikácie.
V niektorých prípadoch sa pri zvýšení hladín histamínu pozoruje aktivácia H2 receptorov umiestnených na T-supresoroch, čo je spúšťačom pre výskyt záchvatov u pacientov s atopickou bronchiálnou astmou.

Ďalším mediátorom, ktorý hrá dôležitú úlohu, je serotonín, ktorý tiež ovplyvňuje cievy a hladké svaly. Serotonín sa podieľa na migrácii senzibilizovaných leukocytov cez cievny endotel(vnútorná vrstva). Serotonín zabezpečuje agregáciu krvných doštičiek (zlepenie) a tiež stimuluje sekréciu lymfokínov T lymfocytmi. V prítomnosti serotonínu sa zvyšuje priepustnosť cievna stena a hladké svaly priedušiek sa sťahujú.

V treťom patofyziologickom štádiu bezprostredných alergických reakcií, po vytvorení a uvoľnení mediátorov alergie (v patochemickom štádiu) sa rozvinú biologické účinky týchto mediátorov a klinické prejavy. Najzávažnejším a najnebezpečnejším prejavom alergie je anafylaktický šok, pri vzniku ktorého zohrávajú významnú úlohu metabolity kyseliny arachnoidovej. Delia sa na:
1) produkty cyklooxygenázy: prostacyklín, tromboxány,
prostaglandíny;
2) produkty lipoxygenázy: leukotriény.

Prostaglandíny sú mediátory, ktoré sa syntetizujú
z kyseliny arachnoidovej za účasti enzýmu cykloxygenázy sa proces vyskytuje vo väčšine prípadov v žírnych bunkách parenchýmu (tkaniva) pľúc. Toto sú sprostredkovatelia zápalové reakcie, bronchospazmus, hypertenzia v systéme pulmonálnej artérie.
Leukotriény vznikajú z mastných kyselín vplyvom enzýmu lipoxygenázy. Tri z nich: C4, D4 a E4 tvoria pomaly reagujúcu látku (MRS-A). Účinok leukotriénu C4 sa objaví do desiatich minút po vstupe antigénu do tela a vymizne po dvadsiatich piatich až tridsiatich minútach. Tento mediátor zvyšuje permeabilitu mikrovaskulatúry, spôsobuje bronchospazmus, znižuje srdcový výdaj a zvyšuje systémovú a pľúcnu hypertenziu sprevádzanú leukopéniou a hemokoncentráciou. Leukotrién D4 je oveľa silnejší vo svojich histamínových vlastnostiach, najmä vo svojej schopnosti sťahovať malé priedušky, koronárne cievy a cievy pľúcneho obehu. Leukotrién E4 aktivuje tvorbu tromboxánu v prieduškách, spôsobuje ich opuch, zvýšenú sekréciu hlienu a tým spôsobuje predĺžený bronchospazmus.

Alergia (grécky „allos“ - iný, odlišný, „ergon“ - účinok) je typický imunopatologický proces, ktorý sa vyskytuje na pozadí vplyvu alergénového antigénu na telo s kvalitatívne zmenenou imunologickou reaktivitou a je sprevádzaný rozvojom hyperergické reakcie a poškodenie tkaniva.

Existujú okamžité a oneskorené alergické reakcie (humorálne a bunkové reakcie). Alergické protilátky sú zodpovedné za vývoj alergických reakcií humorálneho typu.

Na prejavenie sa klinický obraz Alergická reakcia vyžaduje aspoň 2 kontakty tela s antigénom alergénu. Prvá dávka vystavenia alergénu (malá) sa nazýva senzibilizujúca. Druhá dávka expozície - veľká (rozlíšenie) je sprevádzaná vývojom klinických prejavov alergickej reakcie. Alergické reakcie okamžitého typu sa môžu vyskytnúť v priebehu niekoľkých sekúnd alebo minút, prípadne 5 až 6 hodín po opakovanom kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom.

V niektorých prípadoch je možné dlhodobé zotrvávanie alergénu v organizme a v súvislosti s tým je takmer nemožné stanoviť jasnú hranicu medzi účinkami prvej senzibilizačnej a opakovanej rozlišovacej dávky alergénu.

Klasifikácia okamžitých alergických reakcií:

• 1) anafylaktické (atopické);
• 2) cytotoxický;
• 3) patológia imunitného komplexu.

Etapy alergických reakcií:

I - imunologické

II - patochemické

III - patofyziologické.

Alergény, ktoré vyvolávajú rozvoj humorálnych alergických reakcií

Antigény-alergény sa delia na antigény bakteriálnej a nebakteriálnej povahy.

Medzi nebakteriálne alergény patria:

• 1) priemyselné;
• 2) domácnosť;
• 3) liečivé;
• 4) jedlo;
• 5) zelenina;
• 6) živočíšneho pôvodu.

Existujú kompletné antigény (determinantné skupiny + nosný proteín), schopné stimulovať tvorbu protilátok a interagovať s nimi, ako aj neúplné antigény alebo haptény, pozostávajúce len z determinantných skupín a nevyvolávajúce tvorbu protilátok, ale interagujúce s hotovými - vytvorené protilátky. Existuje kategória heterogénnych antigénov, ktoré majú podobné štruktúry determinantných skupín.

Alergény môžu byť silné alebo slabé. Silné alergény stimulujú tvorbu veľkého množstva imunitných alebo alergických protilátok. Rozpustné antigény, zvyčajne proteínovej povahy, pôsobia ako silné alergény. Antigén proteínovej povahy je silnejší, čím je jeho molekulová hmotnosť vyššia a štruktúra molekuly je pevnejšia. Slabé sú korpuskulárne, nerozpustné antigény, bakteriálne bunky, antigény poškodených buniek telu vlastné.

Existujú aj alergény závislé od týmusu a nezávislé od týmusu. Antigény závislé od týmusu sú tie, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď len s povinnou účasťou 3 buniek: makrofágu, T-lymfocytu a B-lymfocytu. Antigény nezávislé od týmusu môžu vyvolať imunitnú odpoveď bez účasti pomocných T lymfocytov.

Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu

Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj interakciu rozlišovacej dávky alergénu s alergickými protilátkami.

Podstata latentného obdobia senzibilizácie spočíva predovšetkým v reakcii makrofágov, ktorá začína rozpoznaním a absorpciou alergénu makrofágom (A-bunkou). Počas procesu fagocytózy je väčšina alergénu zničená pod vplyvom hydrolytických enzýmov; nehydrolyzovaná časť alergénu (determinantné skupiny) je exponovaná na vonkajšej membráne A-bunky v komplexe s Ia proteínmi a makrofágovou mRNA. Výsledný komplex sa nazýva superantigén a má imunogenicitu a alergénnosť (schopnosť vyvolať rozvoj imunitných a alergických reakcií), mnohonásobne väčšiu ako pôvodný natívny alergén. V latentnom období senzibilizácie po reakcii makrofágov prebieha proces špecifickej a nešpecifickej spolupráce troch typov imunokompetentných buniek: A-buniek, T-pomocných lymfocytov a antigén-responzívnych klonov B-lymfocytov. Najprv sú alergén a la proteíny makrofágu rozpoznané špecifickými receptormi pomocníkov T-lymfocytov, potom makrofág vylučuje interleukín-1, ktorý stimuluje proliferáciu pomocných T-buniek, ktoré zase vylučujú induktor imunogenézy, stimulácia proliferácie antigén-senzitívnych klonov B-lymfocytov, ich diferenciácia a transformácia na plazmatické bunky - producentov špecifických alergických protilátok.

Proces tvorby protilátok ovplyvňuje ďalší typ imunocytov – T-supresory, ktorých pôsobenie je opačné ako pôsobenie T-pomocníkov: inhibujú proliferáciu B-lymfocytov a ich premenu na plazmatické bunky. Bežne je pomer T-pomocníkov k T-supresorom 1,4 – 2,4.

Alergické protilátky sa delia na:

• 1) protilátky agresora;
• 2) okoloidúcich protilátok;
• 3) blokovanie protilátok.

Každý typ alergickej reakcie (anafylaktická, cytolytická, imunokomplexná patológia) je charakterizovaný určitými agresorovými protilátkami, ktoré sa líšia imunologickými, biochemickými a fyzikálnymi vlastnosťami.

Pri prieniku permisívnej dávky antigénu (alebo v prípade pretrvávania antigénu v organizme) interagujú aktívne centrá protilátok s determinantnými skupinami antigénov na bunkovej úrovni alebo v systémovom krvnom obehu.

Patochemické štádium pozostáva z tvorby a uvoľňovania v životné prostredie vo vysoko aktívnej forme mediátorov alergie, ku ktorej dochádza pri interakcii antigénu s alergickými protilátkami na bunkovej úrovni alebo fixácii imunitných komplexov na cieľové bunky.

Patofyziologické štádium je charakterizované vývojom biologických účinkov mediátorov alergie okamžitého typu a klinickými prejavmi alergických reakcií.

Anafylaktické (atonické) reakcie

Existujú generalizované (anafylaktický šok) a lokálne anafylaktické reakcie (atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, Quinckeho edém).

Alergény, ktoré najčastejšie vyvolávajú rozvoj anafylaktického šoku:

• 1) alergény antitoxických sér, alogénnych prípravkov a-globulínov a proteínov krvnej plazmy;
• 2) alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín atď.);
• 3) lieky (antibiotiká, najmä penicilín, svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny atď.);
• 4) RTG nepriepustné činidlá;
• 5) hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie môžu byť spôsobené:

• 1) alergény peľu rastlín (polynózy), spóry húb;
• 2) alergény z domáceho a priemyselného prachu, epidermy a zvieracích chlpov;
• 3) alergény kozmetiky a parfumov atď.

K lokálnym anafylaktickým reakciám dochádza, keď alergén vstúpi do tela prirodzene a vyvinie sa v miestach vstupu a fixácie alergénov (sliznica spojoviek, nosové dutiny, gastrointestinálny trakt, koža atď.).

Agresorové protilátky pri anafylaxii sú homocytotropné protilátky (reaginy alebo atopeny), patriace k imunoglobulínom tried E a G4, schopné fixácie na rôzne bunky. Reaginy sú fixované predovšetkým na bazofiloch a žírnych bunkách - bunkách s vysokoafinitnými receptormi, ako aj na bunkách s nízkoafinitnými receptormi (makrofágy, eozinofily, neutrofily, krvné doštičky).

Pri anafylaxii sa rozlišujú dve vlny uvoľňovania mediátorov alergie:

• 1. vlna nastáva približne po 15 minútach, keď sa mediátory uvoľnia z buniek s vysokoafinitnými receptormi;
• 2. vlna - po 5 - 6 hodinách sú zdrojmi mediátorov v tomto prípade nosné bunky nízkoafinitných receptorov.

Mediátory anafylaxie a zdroje ich vzniku:

• 1) žírne bunky a bazofily syntetizujú a vylučujú histamín, serotonín, eozinofilné a neutrofilné faktory, chemotaktické faktory, heparín, arylsulfatázu A, galaktozidázu, chymotrypsín, superoxiddismutázu, leukotriény, prostaglandíny;
• 2) eozinofily sú zdrojom arylsulfatázy B, fosfolipázy D, histaminázy a katiónových proteínov;
• 3) z neutrofilov sa uvoľňujú leukotriény, histamináza, arylsulfatázy, prostaglandíny;
• 4) z krvných doštičiek - serotonín;
• 5) bazofily, lymfocyty, neutrofily, krvné doštičky a endotelové bunky sú zdrojom tvorby faktora aktivujúceho doštičky v prípade aktivácie fosfolipázy A2.

Klinické príznaky anafylaktických reakcií sú spôsobené biologický účinok mediátory alergie.

Anafylaktický šok je charakterizovaný rýchlym rozvojom celkových prejavov patológie: prudký pokles krvného tlaku až kolaptoidný stav, poruchy centrálneho nervového systému, poruchy systému zrážania krvi, kŕče hladkého svalstva dýchacieho traktu, gastrointestinálny trakt, zvýšená vaskulárna permeabilita, svrbenie kože. Smrť sa môže vyskytnúť do pol hodiny s príznakmi asfyxie, ťažkým poškodením obličiek, pečene, gastrointestinálneho traktu, srdca a iných orgánov.

Lokálne anafylaktické reakcie sú charakterizované zvýšenou permeabilitou cievnej steny a rozvojom edému, objavením sa svrbenia kože, nevoľnosťou, bolesťou brucha v dôsledku kŕčov orgánov hladkého svalstva, niekedy vracaním a zimnicou.

Cytotoxické reakcie

Odrody: krvný transfúzny šok, Rh inkompatibilita matky a plodu, autoimunitná anémia trombocytopénia a iné autoimunitné ochorenia, súčasť odmietnutia transplantátu.

Antigén v týchto reakciách je štruktúrna zložka membrány telu vlastných buniek alebo antigén exogénnej povahy (bakteriálna bunka, liečivá látka a pod.), pevne fixovaný na bunkách a meniaci štruktúru membrány.

Cytolýza cieľovej bunky pod vplyvom rozlišovacej dávky alergénového antigénu je zabezpečená tromi spôsobmi:

• 1) v dôsledku aktivácie komplementom - komplementom sprostredkovanej cytotoxicity;
• 2) v dôsledku aktivácie fagocytózy buniek potiahnutých protilátkami - fagocytóza závislá od protilátok;
• 3) prostredníctvom aktivácie bunkovej cytotoxicity závislej od protilátky - za účasti K-buniek (nulové alebo ani T- ani B-lymfocyty).

Hlavnými mediátormi komplementom sprostredkovanej cytotoxicity sú aktivované komplementové fragmenty. Komplement sa vzťahuje na úzko súvisiaci systém sérových enzýmových proteínov.

ONESKORENÉ REAKCIE PRECITLIVOSTI TYPU

Oneskorená hypersenzitivita (DTH) je jednou z foriem patológie bunkovej imunity uskutočňovanej imunokompetentnými T-lymfocytmi proti antigénom bunkovej membrány.

Na rozvoj reakcií HSL je potrebná predchádzajúca senzibilizácia, ku ktorej dochádza pri prvom kontakte s antigénom. HRT sa u zvierat a ľudí vyvinie 6–72 hodín po penetrácii rozlišovacej (opakovanej) dávky alergénového antigénu do tkaniva.

Typy reakcií HSL:

• 1) infekčná alergia;
• 2) kontaktná dermatitída;
• 3) odmietnutie transplantátu;
• 4) autoimunitné ochorenia.

Antigény-alergény, ktoré vyvolávajú vývoj HRT reakcie:

Hlavnými účastníkmi HRT reakcií sú T lymfocyty (CD3). T lymfocyty sa tvoria z nediferencovaných kmeňových buniek kostnej drene, ktoré proliferujú a diferencujú sa v týmuse, pričom nadobúdajú vlastnosti antigén-reaktívnych lymfocytov závislých od týmusu (T lymfocyty). Tieto bunky sa usadzujú v oblastiach lymfatických uzlín závislých od týmusu, sleziny a sú prítomné aj v krvi, čím poskytujú bunkové imunitné odpovede.

Subpopulácie T lymfocytov

• 1) T-efektory (T-killery, cytotoxické lymfocyty) - ničia nádorové bunky, geneticky cudzie bunky transplantátov a mutované bunky vlastného tela, plnia funkciu imunologického dohľadu;
• 2) T-producenti lymfokínov – podieľajú sa na reakciách HRT, pričom uvoľňujú mediátory HRT (lymfokíny);
• 3) T-modifikátory (T-pomocníci (CD4), zosilňovače) - podporujú diferenciáciu a proliferáciu zodpovedajúceho klonu T-lymfocytov;
• 4) T-supresory (CD8) - obmedzujú silu imunitnej odpovede, blokujú proliferáciu a diferenciáciu buniek T- a B-série;
• 5) Pamäťové T bunky – T lymfocyty, ktoré uchovávajú a prenášajú informácie o antigéne.

Všeobecné mechanizmy vývoja reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu

Keď sa alergénový antigén dostane do tela, je fagocytovaný makrofágom (A-bunka), v ktorého fagolyzozóme sa vplyvom hydrolytických enzýmov časť antigénu alergénu zničí (asi 80 %). Nefragmentovaná časť antigénu alergénu v komplexe s molekulami proteínu Ia je exprimovaná na membráne A-buniek vo forme superantigénu a je prezentovaná T lymfocytom rozpoznávajúcim antigén. Po reakcii makrofágov nastáva proces spolupráce medzi A-bunkou a T-pomocníkom, ktorého prvým stupňom je rozpoznanie cudzieho antigénu na povrchu A-bunky antigénovo špecifickými receptormi na T-bunke. pomocná membrána, ako aj rozpoznanie Ia proteínov makrofágu špecifickými T-helper receptormi. Ďalej A bunky produkujú interleukín-1 (IL-1), ktorý stimuluje proliferáciu T-pomocných buniek (T-amplifikátory). Ten vylučuje interleukín-2 (IL-2), ktorý aktivuje a podporuje blastickú transformáciu, proliferáciu a diferenciáciu antigénom stimulovaných T-producentov lymfokínov a T-killerov v regionálnych lymfatických uzlinách.

Pri interakcii producentov T-lymfokínov s antigénom sa vylučuje viac ako 60 rozpustných mediátorov HRT-lymfokínov, ktoré pôsobia na rôzne bunky v lézii alergický zápal.

Klasifikácia lymfokínov.

I. Faktory ovplyvňujúce lymfocyty:

• 1) Lawrenceov prenosový faktor;
• 2) mitogénny (blastogénny) faktor;
• 3) faktor, ktorý stimuluje T- a B-lymfocyty.

II. Faktory ovplyvňujúce makrofágy:

• 1) faktor inhibujúci migráciu (MIF);
• 2) faktor, ktorý aktivuje makrofágy;
• 3) faktor, ktorý zvyšuje proliferáciu makrofágov.

III. Cytotoxické faktory:

• 1) lymfotoxín;
• 2) faktor inhibujúci syntézu DNA;
• 3) faktor, ktorý inhibuje hematopoetické kmeňové bunky.

IV. Chemotaktické faktory pre:

• 1) makrofágy, neutrofily;
• 2) lymfocyty;
• 3) eozinofily.

V. Antivírusové a antimikrobiálne faktory - β-interferón (imunitný interferón).

Spolu s lymfokínmi sa na vzniku alergického zápalu počas HSL podieľajú aj ďalšie biologicky aktívne látky: leukotriény, prostaglandíny, lyzozomálne enzýmy a kelóny.

Ak T-producenti lymfokínov realizujú svoj účinok na diaľku, potom senzibilizované T-killery majú priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky, ktorý prebieha v troch štádiách.

Štádium I - rozpoznanie cieľových buniek. Zabíjačská T bunka sa pripojí k cieľovej bunke cez bunkové receptory pre špecifický antigén a histokompatibilné antigény (proteíny H-2D a H-2K - produkty génov D a K lokusov MHC). V tomto prípade dochádza k úzkemu membránovému kontaktu medzi T-killerom a cieľovou bunkou, čo vedie k aktivácii metabolického systému T-killeru, ktorý následne vykonáva lýzu „cieľovej bunky“.

Stupeň II - smrteľný úder. Killer T bunka má priamy toxické účinky na cieľovú bunku v dôsledku aktivácie enzýmov na membráne efektorovej bunky.

Stupeň III - osmotická lýza cieľovej bunky. Toto štádium začína sériou postupných zmien v priepustnosti membrány cieľovej bunky a končí prasknutím bunkovej membrány. Primárne poškodenie membrány vedie k rýchlemu vstupu iónov sodíka a vody do bunky. K smrti cieľovej bunky dochádza v dôsledku osmotickej lýzy bunky.

Fázy oneskorených alergických reakcií:

I - imunologické - zahŕňa obdobie senzibilizácie po zavedení prvej dávky antigénu alergénu, proliferáciu zodpovedajúcich klonov efektorových T-lymfocytov, rozpoznanie a interakciu s membránou cieľovej bunky;

II - patochemická - fáza uvoľňovania mediátorov HRT (lymfokíny);

III - patofyziologické - prejav biologických účinkov mediátorov HRT a cytotoxických T-lymfocytov.

Vybrané formy HSL

Kontaktná dermatitída

Alergie tohto typu sa najčastejšie vyskytujú na látky s nízkou molekulovou hmotnosťou organického a anorganického pôvodu: rôzne chemikálie, farby, laky, kozmetika, antibiotiká, pesticídy, arzén, kobalt, zlúčeniny platiny, ktoré pôsobia na pokožku. Kontaktnú dermatitídu môžu spôsobiť aj látky rastlinného pôvodu - semená bavlny, citrusové plody. Alergény prenikajúce do pokožky vytvárajú stabilné kovalentné väzby so skupinami SH- a NH2- kožných proteínov. Tieto konjugáty majú senzibilizačné vlastnosti.

Senzibilizácia sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku dlhodobého kontaktu s alergénom. Pri kontaktnej dermatitíde sa pozorujú patologické zmeny v povrchové vrstvy koža. Zaznamenáva sa infiltrácia zápalovými bunkovými elementami, degenerácia a oddelenie epidermy a strata integrity bazálnej membrány.

Infekčná alergia

HRT sa vyvíja pri chronických bakteriálnych infekciách spôsobených hubami a vírusmi (tuberkulóza, brucelóza, tularémia, syfilis, bronchiálna astma, streptokokové, stafylokokové a pneumokokové infekcie aspergilóza, blastomykóza), ako aj na choroby spôsobené prvokmi (toxoplazmóza) a na hlísty.

Senzibilizácia na mikrobiálne antigény sa zvyčajne vyvíja počas zápalu. Nie je možné vylúčiť možnosť senzibilizácie tela niektorými zástupcami. normálna mikroflóra(Neisseria, Escherichia coli) alebo patogénne mikróby, keď sú prenášané.

Odmietnutie štepu

Počas transplantácie telo príjemcu rozpoznáva cudzie transplantačné antigény (histokompatibilné antigény) a uskutočňuje imunitné reakcie vedúce k odmietnutiu transplantátu. Transplantačné antigény sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách, s výnimkou buniek tukového tkaniva.

Druhy štepov

• 1. Syngénne (izotransplantát) - darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá). Syngénna kategória zahŕňa autotransplantát, keď sa tkanivo (koža) transplantuje do toho istého organizmu. V tomto prípade nedochádza k odmietnutiu transplantátu.
• 2. Alogénny (homograft) – darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu.
• 3. Xenogénny (heterograft) – darca a príjemca patria k rôznym druhom.

Alogénne a xenogénne transplantáty sa odmietajú bez použitia imunosupresívnej liečby.

Dynamika odmietnutia kožného aloštepu

V prvých 2 dňoch transplantovaný kožný lalok splynie s kožou príjemcu. V tomto čase sa medzi tkanivami darcu a príjemcu vytvorí krvný obeh a štep vyzerá ako normálna koža. Na 6. - 8. deň sa objavuje opuch, infiltrácia štepu lymfoidnými bunkami, lokálna trombóza a stáza. Štep sa stáva modrastým a tvrdým a dochádza k degeneratívnym zmenám v epiderme a vlasových folikuloch. Na 10. - 12. deň štep odumrie a neregeneruje sa ani po transplantácii darcovi. Pri opätovnej transplantácii štepu od toho istého darcu dochádza k rýchlejšiemu rozvoju patologických zmien – k odmietnutiu dochádza na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmy odmietnutia štepu

• 1. Bunkové faktory. Lymfocyty príjemcu, senzibilizované donorovými antigénmi, migrujú do štepu po vaskularizácii štepu, pričom majú cytotoxický účinok. Vplyvom T-killerov a vplyvom lymfokínov dochádza k narušeniu priepustnosti membrán cieľových buniek, čo vedie k uvoľneniu lyzozomálnych enzýmov a poškodeniu buniek. Pre viac neskoré štádiá Makrofágy sa tiež podieľajú na deštrukcii štepu, zvyšujúc cytopatogénny účinok, spôsobujúci deštrukciu buniek podľa typu bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok v dôsledku cytofilných protilátok prítomných na ich povrchu.
• 2. Humorné faktory. Pri alotransplantácii kože, kostnej drene a obličiek sa často tvoria hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotokeíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám. Pri reakcii antigén-protilátka sa tvoria biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu zabíjačských T buniek do transplantovaného tkaniva. Lýza endotelových buniek v cievach štepu vedie k aktivácii procesov zrážania krvi.

Autoimunitné ochorenia

Choroby autoimunitnej povahy sú rozdelené do dvoch skupín.

Prvú skupinu tvoria kolagenózy – systémové ochorenia spojivové tkanivo, pri ktorej sa v krvnom sére zisťujú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Takže so SLE a reumatoidná artritída autoprotilátky sa detegujú proti antigénom mnohých tkanív a buniek: spojivového tkaniva obličiek, srdca, pľúc.

Do druhej skupiny patria choroby, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky (Hashimotova tyreoiditída, zhubná anémia, Addisonova choroba, autoimunitná hemolytická anémia atď.).

Existuje niekoľko možných mechanizmov rozvoja autoimunitných ochorení.

• 1. Tvorba autoprotilátok proti prirodzeným (primárnym) antigénom - antigénom imunologicky bariérových tkanív (nerv, šošovka, štítna žľaza, semenníky, spermie).
• 2. Tvorba autoprotilátok proti získaným (sekundárnym) antigénom, ktoré vznikajú pod vplyvom škodlivých účinkov patogénnych faktorov neinfekčnej (teplo, chlad, ionizujúce žiarenie) a infekčnej (mikrobiálne toxíny, vírusy, baktérie) na orgány a tkanivá.
• 3. Tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim alebo heterogénnym antigénom. Membrány niektorých druhov streptokokov sú antigénne podobné antigénom srdcového tkaniva a antigénom glomerulárnej bazálnej membrány. V tomto ohľade protilátky proti týmto mikroorganizmom počas streptokokových infekcií reagujú s tkanivovými antigénmi srdca a obličiek, čo vedie k rozvoju autoimunitného poškodenia.
• 4. Autoimunitné lézie sa môžu vyskytnúť v dôsledku poruchy imunologickej tolerancie voči vlastným nezmeneným tkanivám. Zlyhanie imunologickej tolerancie môže byť spôsobené somatickými mutáciami lymfoidných buniek, čo vedie buď k vzniku mutantných zakázaných klonov T-pomocníkov, zabezpečujúcich rozvoj imunitnej odpovede na vlastné nezmenené antigény, alebo k deficitu T-supresorov. a teda zvýšenie agresivity B-lymfocytového systému voči natívnym antigénom.

Vývoj autoimunitných ochorení je spôsobený komplexnou interakciou alergických reakcií bunkového a humorálneho typu s prevahou jednej alebo druhej reakcie v závislosti od povahy autoimunitného ochorenia.

Princípy hyposenzibilizácie

Pri alergických reakciách bunkového typu sa zvyčajne používajú metódy nešpecifická hyposenzibilizácia, zameraný na potlačenie aferentného spojenia, centrálnej fázy a eferentného spojenia hypersenzitivity oneskoreného typu.

Aferentnú väzbu zabezpečujú tkanivové makrofágy – A-bunky. Syntetické zlúčeniny potláčajú aferentnú fázu - cyklofosfamid, dusíkatý yperit, zlaté prípravky

Na potlačenie centrálnej fázy reakcií bunkového typu (vrátane procesov spolupráce medzi makrofágmi a rôznymi klonmi lymfocytov, ako aj proliferácie a diferenciácie antigén-reaktívnych lymfoidných buniek) sa používajú rôzne imunosupresíva - kortikosteroidy, antimetabolity, najmä , analógy purínov a pyrimidínov (merkaptopurín, azatioprín), antagonisty kyselina listová(ametopterín), cytotoxické látky (aktinomycín C a D, kolchicín, cyklofosfamid). alergický antigén medicínske elektrické poranenie

Na potlačenie eferentnej väzby bunkových hypersenzitívnych reakcií, vrátane poškodzujúceho účinku na cieľové bunky zabíjačských T buniek, ako aj mediátorov oneskoreného typu alergie - lymfokíny, protizápalové lieky - salicyláty, antibiotiká s cytostatickým účinkom - aktinomycín C a rubomycín používajú sa hormóny a biologicky aktívne látky, najmä kortikosteroidy, prostaglandíny, progesterón, antiséra.

Je potrebné poznamenať, že väčšina z nich imunosupresívne lieky nespôsobuje selektívny inhibičný účinok len na aferentnú, centrálnu alebo eferentnú fázu alergických reakcií bunkového typu.

Je potrebné poznamenať, že v prevažnej väčšine prípadov majú alergické reakcie zložitú patogenézu vrátane dominantných mechanizmov hypersenzitívnych reakcií oneskoreného (bunkového) typu a pomocných mechanizmov alergií humorálneho typu.

V tomto smere je na potlačenie patochemickej a patofyziologickej fázy alergických reakcií vhodné kombinovať princípy hyposenzibilizácie používané pri alergiách humorálneho a bunkového typu.

(1) Cytotropný (cytofilný) typ reakcie . Nasledujúce látky pôsobia ako iniciátory generalizovanej anafylaktickej reakcie (anafylaktický šok) tohto typu alergie:

alergény antitoxických sér, alogénne prípravky y-globulínov a proteínov krvnej plazmy;

alergény hormónov proteínovej a polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín a iné);

lieky [antibiotiká (penicilín), svalové relaxanciá, anestetiká, vitamíny a iné];

RTG nepriepustné činidlá;

hmyzie alergény.

Lokálne anafylaktické reakcie - atopická bronchiálna astma, alergická rinitída a konjunktivitída, urtikária, Quinckeho edém) - sa môžu vyskytnúť pod vplyvom takých antigénov, ako sú:

alergény peľu rastlín (senná nádcha), spóry húb);

domáce a priemyselné prachové alergény;

epidermálne alergény domácich zvierat;

alergény obsiahnuté v kozmetike a parfumoch a pod.

V dôsledku primárneho kontaktu s alergénom IKS organizuje v organizme imunitnú odpoveď, ktorej špecifickosť spočíva v syntéze imunoglobulínov triedy Ig E a/alebo Ig G 4 (reaginov, atopénov) B-lymfocytmi. a plazmatické bunky. Produkcia Ig G 4 a imunoglobulínov triedy E B lymfocytmi závisí od prezentácie alergénu prostredníctvom APC a spolupráce medzi T a B lymfocytmi. Lokálne syntetizovaný Ig triedy E najskôr senzibilizuje žírne bunky v mieste svojho vzniku, potom sa protilátka šíri krvným obehom do všetkých orgánov a tkanív tela (obr. 1;).

Ryža. 1. Schematické znázornenie reaktino-

vogo (cytotropný, cytofilný) mechanizmus

okamžitá precitlivenosť

Následne prevažná časť tried Ig E- a Ig G 4 interaguje s vysokoafinitnými receptormi a ich následnou fixáciou v mieste lokalizácie Fc receptorov na cytoplazmatických membránach cieľových buniek prvého rádu – žírnych buniek (žírnych buniek) resp. bazofily. Zostávajúce imunoglobulíny triedy Ig E a Ig G 4 interagujú s nízkoafinitnými receptormi cieľových buniek druhého rádu - granulocytov, makrofágov, lymfocytov, krvných doštičiek, Langerhansových buniek kože a endotelových buniek, aj pomocou fragmentu Fc receptora . Napríklad na každej žírnej bunke alebo bazofile je možné fixovať od 3 000 do 300 000 molekúl Ig E. Tu môžu zostať niekoľko mesiacov a počas celého tohto časového obdobia sa zvyšuje citlivosť na alergén prvého a druhého- poradie cieľových buniek zostáva.

Pri opätovnom vstupe alergénu, čo môže nastať najmenej týždeň alebo viac po prvotnom kontakte, sa v mieste lokalizácie triedy IgE vytvorí imunitný komplex Ag+AT, ktorý je fixovaný aj na membránach cieľových buniek prvého a druhého poriadku. To vedie k stiahnutiu receptorových proteínov pre Ig E z povrchu cytoplazmatickej membrány a následnej aktivácii bunky, čo sa prejavuje zvýšenou syntézou, sekréciou a uvoľňovaním HNT mediátorov. Maximálnu aktiváciu buniek dosiahneme naviazaním niekoľkých stoviek až tisícov receptorov imunitnými komplexmi Ag+AT. Stupeň aktivácie cieľových buniek závisí od obsahu vápenatých iónov, energetického potenciálu bunky, ako aj od pomeru cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP) a guanozínmonofosfátu (cGMP) – pokles cAMP a zvýšenie cGMP .

V dôsledku tvorby komplexu AG + AT a aktivácie cieľových buniek (napríklad žírnych buniek) sa ich cytolema zničí a obsah cytoplazmatických granúl sa vyleje do pericelulárneho priestoru. Žírne bunky alebo žírne bunky patria medzi zložky spojivového tkaniva a sú lokalizované najmä v tých štruktúrach, ktoré priamo alebo nepriamo interagujú s prostredím - koža, dýchacie cesty, tráviaci trakt pozdĺž nervových vlákien a krvných ciev.

V procese deštrukcie cytoplazmatických a intracelulárnych membrán sa do pericelulárneho priestoru naleje veľké množstvo vopred syntetizovaných biologicky aktívnych látok, ktoré sa nazývajú mediátory alergie okamžitého typu - vazoaktívne amíny (histamín, serotonín), metabolity kyseliny arachidónovej (prostaglandíny, leukotriény, tromboxán A 2), cytokíny, ktoré sprostredkovávajú lokálne a systémové poškodenie tkaniva [interleukíny-1-6, IL-8, 10, 12, 13, faktor aktivujúci doštičky - PAF, faktory chemotaxie neutrofilov a eozinofilov, TNF-α, γ- INF, eozinofilné proteíny, eozinofilné neurotoxíny, adhezíny, selektíny (P a E), faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, produkty peroxidácie lipidov) a mnohé ďalšie biologicky aktívne látky (heparín, kiníny, arylsulfatázy A a B, galaktozidáza, superoxiddismutáza, histamináza, fosfolipázy A  ​​a D, chymotrypsín, lyzozomálne enzýmy, katiónové proteíny )]. Väčšina z nich sa nachádza v granulách, predovšetkým bazofiloch, žírnych bunkách, ako aj neutrofiloch, eozinofiloch, makrofágoch a iných, a proces uvoľňovania granúl z cieľových buniek prvého a druhého rádu obsahujúcich mediátory HNT sa nazýva degranulácia. Mediátory okamžitých alergických reakcií majú ochranné aj patogénne účinky. To posledné sa prejavuje príznakmi rôznych chorôb. Klasický spôsob uvoľňovania mediátorov alergie vedie k okamžitým reakciám, ktoré sa vyvinú v prvej polhodine – takzvaná prvá vlna uvoľnenia mediátorov. Je to spôsobené uvoľňovaním mediátorov alergie z buniek s vysoko afinitnými receptormi (žírne bunky a bazofily).

Ďalšia dráha spojená s tvorbou druhej vlny uvoľňovania mediátorov reaginovej alergie iniciuje vývoj takzvanej neskorej alebo oneskorenej fázy HNT spojenej s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok z cieľových buniek druhého rádu (granulocytov lymfocyty, makrofágy, krvné doštičky, endotelové bunky). Objaví sa po 6-8 hodinách.Závažnosť neskorej reakcie môže byť rôzna. Väčšina mediátorov HNT má dominantný vplyv na cievny tonus, priepustnosť ich stien a stav hladkých svalových vlákien dutých orgánov (relaxácia alebo spazmus). Napríklad spazmogénny účinok leukotriénu D 4 je stokrát vyšší ako účinok histamínu.

Tento typ reakcie sa nazýva cytotropný alebo cytofilný kvôli vysokej afinite (afinite) Ig E k cieľovým bunkám. Degranulácia žírnych buniek môže nastať vplyvom neimunologických aktivátorov – ACTH, substancie P, somatostatínu, neurotenzínu, ATP, ako aj aktivačných produktov granulocytov a makrofágov: katiónových proteínov, myeloperoxidázy, voľných radikálov. Niektoré lieky (napr. morfín, kodeín, rádiokontrastné látky) majú podobnú schopnosť.

Genetické aspekty reaginovej alergie. Je dobre známe, že atopia (reaginický alebo anafylaktický typ alergie) sa vyskytuje len u určitej kategórie pacientov. U takýchto subjektov sa syntetizuje výrazne väčšie množstvo imunoglobulínov triedy E, na cieľových bunkách prvého rádu sa zisťuje vyššia hustota Fc receptorov a ich vyššia citlivosť na Ig E a deteguje sa nedostatok supresorových T lymfocytov. Okrem toho koža a dýchacie cesty takýchto pacientov majú vyššiu citlivosť na pôsobenie špecifických a nešpecifických stimulov v porovnaní s inými subjektmi. V rodinách, kde jeden z rodičov trpí alergiou, sa atopia u detí vyskytuje v 30 – 40 % prípadov. Ak obaja rodičia trpia podobnou formou alergie, potom sa anafylaxia (alebo reaginová forma GNT) zistí u detí v 50-80% prípadov. Predispozíciu k atopii určuje skupina génov, ktoré riadia imunitnú odpoveď, syntézu protizápalových cytokínov, rozvoj hyperreaktivity hladkého svalstva ciev, priedušiek, dutých orgánov atď. Bolo dokázané, že tieto gény sú lokalizované na chromozómoch 5, 6, 12, 13, 20 a možno aj na iných chromozómoch.

(2) Reakcie cytotoxického typu . Tento mechanizmus sa začal nazývať cytotoxický, pretože pri výskyte alergickej reakcie typu II sa pozoruje poškodenie a smrť cieľových buniek, proti ktorým bol namierený účinok IKS (obr. 2;).

Ryža. 2. Schematické znázornenie cytotoxického

(cytolytický) mechanizmus precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia: C – doplnok, K –

aktivovaná cytotoxická bunka.

Príčiny vývoja cytotoxických reakcií môžu byť:

po prvé, antigény, ktoré sú súčasťou ich vlastných modifikovaných cytoplazmatických membrán (najčastejšie krvinky, obličky, pečeň, srdce, mozog a iné);

po druhé, exogénne Ag, sekundárne fixované na cytoplazmatickej membráne (lieky, metabolity alebo zložky mikroorganizmov a iné);

po tretie, nebunkové tkanivové zložky (napríklad AG glomerulárnej bazálnej membrány, kolagén, myelín atď.).

Pri tomto type alergie sú známe tri mechanizmy cytotoxického (cytolytického) poškodenia tkaniva.

cytotoxicita sprostredkovaná komplementom;

Aktivácia fagocytózy buniek označených protilátkami;

Aktivácia bunkovej toxicity závislej od protilátky;

Ďalšou fázou je, že tento imunitný komplex sa adsorbuje na seba a aktivuje zložky komplementu podľa klasického typu. Aktivovaný komplement vytvára komplex atakujúci membránu, ktorý perforuje membránu, po ktorej nasleduje lýza cieľovej bunky. Preto sa tento typ reakcie nazýval cytolytický. Th 1 sa podieľa na indukcii cytolytických reakcií, produkujúcich IL-2 a y-IFN. IL-2 zabezpečuje autokrinnú aktiváciu Th a γ-IFN – prepína syntézu imunoglobulínov z Ig M na Ig G.

Týmto mechanizmom vznikajú mnohé autoimunitné ochorenia – autoimunitná a liekmi indukovaná hemolytická anémia, trombocytopénia, leukopénia, Hashimotova tyreoiditída, autoimunitná aspermatogenéza, sympatická oftalmopatia, transfúzny šok pri transfúzii nekompatibilnej krvnej skupiny alebo Rh faktora, Rh konflikt matky a plodu atď. P. Hlavnými mediátormi alergií typu závislého od komplementu sú

aktivované zložky komplementu (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 atď.),

oxidanty (O-, OH- a iné),

lyzozomálne enzýmy.

2. Ďalší mechanizmus cytolytického poškodenia cieľových buniek (bunky so zmenenými vlastnosťami membrány) je spojený s aktiváciou subpopulácie cytotoxických buniek a ich pripojením cez Fc receptor a triedy Ig G- alebo Ig M na cytoplazmatickú membránu so zmeneným antigénnym vlastnosti. Takýmito cytotoxickými bunkami môžu byť prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky), granulocyty, makrofágy, krvné doštičky, ktoré rozpoznávajú cieľové bunky, ktoré majú byť zničené, prostredníctvom imunoglobulínov fixovaných na nich a ich vlastných Fc receptorov, naviažu sa na ne a vstreknú toxické látky do cieľovej bunky, čím zničia jej. Predpokladá sa, že Abs môžu pôsobiť ako „mosty“ medzi cieľovou bunkou a efektorovou bunkou.

3. Za tretí mechanizmus alergickej reakcie typu II sa považuje deštrukcia cieľovej bunky prostredníctvom fagocytózy uskutočňovanej makrofágmi. Fc receptory makrofágov rozpoznávajú protilátky fixované na cieľovú bunku a prostredníctvom nich sa na bunku naviažu, po čom nasleduje fagocytóza. Tento mechanizmus deštrukcie cieľových buniek je typický napríklad vo vzťahu k krvným doštičkám, na ktorých sú fixované AT, v dôsledku čoho sa krvné doštičky stávajú objektom fagocytózy, pričom prechádzajú dutinami sleziny.

Vo všeobecnosti mechanizmy alergických reakcií typu II zahŕňajú autoimunitnú hemolytickú anémiu a trombocytopéniu, diabetes mellitus, bronchiálnu astmu, alergickú liekovú agranulocytózu, postinfarktovú a postkomisurotomickú myokarditídu, endokarditídu, encefalitídu, tyreoiditídu, hepatitídu, liekové alergie, myasthenia gravis, zložky reakcie odmietnutia transplantátu a iné.

(3) Reakcie tvorby imunitných komplexov . Imunitná komplexná patológia má určité miesto v mechanizmoch rozvoja chorôb, ako sú glomerulonefritída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída, sklerodermia, arteritída, endokarditída a iné. Tento typ reakcie nastáva, keď sa nasledujúce alergény dostanú do senzibilizovaného tela v známej vysokej dávke a v rozpustnej forme:

alergény antitoxických sér,

alergény niektorých liekov (antibiotiká, sulfónamidy a iné),

alergény potravinových bielkovín (mlieko, vajcia atď.),

domáce alergény,

bakteriálne a vírusové alergény,

antigény bunkovej membrány,

alogénne γ-globulíny,

Precipitujúce (Ig G 1-3) a komplement fixujúce (Ig M) imunoglobulíny syntetizované pre tieto alergény interagujú ekvivalentne so špecifickým alergénom a tvoria stredne veľké cirkulujúce imunitné komplexy (CIC) Ag + Ab, rozpustné v plazme a iných telesných tekutinách . Takéto komplexy sa nazývajú precipitíny (obr. 3). Th 1 sa podieľa na indukcii imunitnej odpovede. V ľudskom tele sú neustále detekované exogénne a endogénne Ag, ktoré iniciujú tvorbu imunitných komplexov Ag+Abs. Tieto reakcie sú vyjadrením ochrannej alebo homeostatickej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané žiadnym poškodením. Na rýchlu a účinnú fagocytózu sú potrebné imunitné komplexy. Za určitých podmienok však môžu získať agresívne vlastnosti a ničiť tkanivá vlastného tela. Škodlivý účinok je zvyčajne spôsobený rozpustné komplexy stredne veľké, objavujúce sa s miernym prebytkom AG. Dôležitá úloha Výskyt tejto patológie sa pripisuje poruchám v systéme eliminácie komplexov (nedostatok komponentov komplementu, Fc fragmentov protilátok alebo receptorov na erytrocytoch pre imunitné komplexy, poruchy reakcie makrofágov), ako aj prítomnosť chronickej infekcie. V takýchto prípadoch sa ich škodlivý účinok realizuje aktiváciou komplementu, kalikreín-kinínového systému, uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov a tvorbou superoxidového radikálu.

Ryža. 3. Schematické znázornenie

mechanizmus imunitného komplexu precitlivenosti

bezprostredný typ. Označenia ako na obr. 1.

Precipitíny možno nájsť buď v krvi, kde sú lokalizované na vnútornej stene malých ciev, alebo v tkanivách. Depozity, ktoré zahŕňajú Ig G, prenikajú cievnou stenou, stratifikujú endotelové bunky a hromadia sa v jeho hrúbke na bazálnej membráne, čo vedie k tvorbe stále väčších konglomerátov imunitných komplexov. Na rozdiel od CEC môžu aktivovať nielen zložky komplementu, ale aj kinínový, koagulačný a fibrinolytický systém krvi, ako aj granulocyty, žírne bunky a krvné doštičky. Výsledkom je, že v mieste ich precipitácie, napríklad v lúmene periférnych ciev, sa tvoria akumulácie leukocytov a iných krviniek, vzniká trombóza a zvyšuje sa priepustnosť cievnej steny. To všetko vedie k rozvoju alergického (hyperergického) zápalu s prevahou alteračných a exsudačných procesov. Fixované zložky komplementu, ktoré sú aktivované, zosilňujú zápalové reakcie, spôsobujú tvorbu anafylotoxínov (C3a a C5a) a zápalové a alergické mediátory (najmä chemotaktické faktory) priťahujú do miesta lézie stále viac leukocytov. Anafylotoxíny C3a a C5a spôsobujú uvoľňovanie histamínu žírnymi bunkami, kontrakciu hladkého svalstva a zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čím podporujú ďalší rozvoj zápalu.

Tento typ je generalizovanou formou alergie, napríklad sérovou chorobou. Je charakterizovaná rozvojom systémovej vaskulitídy, hemodynamickej poruchy, edému, vyrážky, svrbenia, artralgie, hyperplázie lymfoidné tkanivo(pozri tiež nižšie).

Glomerulonefritída imunokomplexového pôvodu je charakterizovaná poruchou filtrácie, reabsorpcie a sekrečných funkcií obličiek.

Reumatoidná artritída je sprevádzaná tvorbou reumatoidného faktora (IgM19S, IgG7S), autoantigénov zápalového pôvodu a autoprotilátok, imunitných komplexov a zapojením synoviálnych membrán do patologického procesu so vznikom systémovej vaskulitídy (cerebrálna, mezenterická, koronárna, pľúcna) .

Vznik systémového lupus erythematosus je sprevádzaný tvorbou imunitných komplexov pozostávajúcich z natívnej DNA a jadrových proteínov, protilátok proti nim a komplementu, ktoré sa následne fixujú na bazálnej membráne kapilár, čo spôsobuje poškodenie kĺbov (polyartritída), kože (erytém), serózne membrány (exsudatívny a adhezívny proces až po proliferáciu), obličky (glomerulonefritída), nervový systém (neuropatia), endokard (Liebman-Sachsova endokarditída), krvné bunky (anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia) a iné orgány .

Ak sú imunitné komplexy fixované v jednotlivých orgánoch alebo tkanivách, následné poškodzujúce procesy sú lokalizované práve v týchto tkanivách. Napríklad pri očkovaní dochádza k fixácii antigénu v mieste vpichu s následným rozvojom lokálnej alergickej reakcie podobnej Arthusovmu fenoménu. Hlavnými mediátormi tohto typu alergických reakcií sú

aktivovaný doplnok,

lyzozomálne enzýmy,

• histamín,

  serotonín,

  superoxidový aniónový radikál.

Tvorba imunitných komplexov, ich aktivácia leukocytov a iných bunkových elementov, ako aj ich priamy poškodzujúci účinok vyvolávajú sekundárne reakcie imunoalergického pôvodu. Ide o rozvoj alergického zápalu, cytopénie, intravaskulárnu koaguláciu, tvorbu trombov, stavy imunodeficiencie a iné. Ako je uvedené vyššie, špecifickými prejavmi alergických ochorení vyskytujúcich sa pri tomto type HNT sú sérová choroba, glomerulonefritída, arteritída, exogénna alergická alveolitída („farmárske pľúca“, „hydinárske pľúca“ a iné), reumatoidná artritída, endokarditída, anafylaktický šok, systémový červený lupus, bakteriálne, vírusové a protozoálne infekcie (napr. streptokokové ochorenia, vírusová hepatitída B, trypanozomiáza a iné), bronchiálna astma, vaskulitída a iné.

(4) Reakcie sprostredkované receptormi . Tento mechanizmus alergickej reakcie typu IV sa nazýva antireceptor. Je spojená s prítomnosťou protilátok (hlavne Ig G) proti fyziologicky dôležitým determinantom bunkovej membrány, čo spôsobuje stimulačné alebo inhibičné účinky na cieľovú bunku prostredníctvom jej receptorov. V dôsledku toho sa napríklad vypínajú blokády z aktívneho fungovania mnohých receptorov cieľových buniek, pomocou ktorých si vymieňajú molekulárny materiál s pericelulárnym priestorom, vrátane biologicky aktívnych látok (ligandov) potrebných pre normálnu činnosť buniek (β- adrenergné receptory, acetylcholín, inzulín a iné receptory). Príkladom takéhoto blokujúceho účinku je myasthenia gravis, ktorá sa vyvíja v dôsledku tvorby Ig G na receptory neurotransmitera acetylcholínu, lokalizovaného na postsynaptickej membráne myocytov kostrového svalstva. Väzba AT na acetylcholínové receptory ich blokuje, čím bráni spojeniu acetylcholínu s nimi a následnej tvorbe potenciálu svalovej platničky. V konečnom dôsledku je narušený prenos vzruchov z nervového vlákna do svalu a jeho kontrakcia.

Príkladom receptorom sprostredkovaného typu alergickej reakcie je vývoj stavu hypertyreózy, keď AT protilátky napodobňujú účinky hormónu stimulujúceho štítnu žľazu. Pri hypertyreóze (alergickej tyreotoxikóze), čo je autoimunitné ochorenie, teda autoprotilátky aktivujú receptory pre hormón stimulujúci štítnu žľazu. Posledne menované stimulujú tyreocyty folikulov štítnej žľazy, ktoré pokračujú v syntéze tyroxínu, napriek obmedzenej produkcii hormónu stimulujúceho štítnu žľazu hypofýzou.

Všeobecné vzorce vývoja alergických reakcií oneskoreného typu

Imunologické štádium HSL . V prípadoch HRT je aktívna senzibilizácia spojená s tvorbou komplexu antigén-nešpecifický receptor na povrchu APC-makrofágu, v ktorom je väčšina antigénov zničená počas endocytózy. Pasívna senzibilizácia sa dosiahne zavedením presenzibilizovaných T-lymfocytov do krvi alebo transplantáciou lymfoidného tkaniva lymfatických uzlín zo zvieraťa presenzibilizovaného týmto AG. . Determinantné skupiny alergénov (epitopy) v kombinácii s proteínmi MHC I. a II. triedy sú exprimované na APC membráne a prezentované T lymfocytom rozpoznávajúcim antigén.

CD4 lymfocyty sa podieľajú na indukcii HRT, t.j. Th 1 bunky (pomocníci). Hlavnými efektorovými bunkami sú CD8 lymfocyty, medzi ktorými sú T-cytotoxické lymfocyty a T-lymfocyty, ktoré produkujú lymfokíny. CD4 lymfocyty rozpoznávajú alergénové epitopy v komplexe s glykoproteínmi MCH triedy II, zatiaľ čo lymfocyty CD8 ich rozpoznávajú v komplexe s proteínmi MCH triedy I.

Ďalej APC vylučujú IL-1, ktorý stimuluje proliferáciu Th 1 a TNF. Th 1 vylučuje IL-2, y-IFN a TNF. IL-1 a IL-2 podporujú diferenciáciu, proliferáciu a aktiváciu Th1 a T-cytotoxické lymfocyty. γ-IFN priťahuje do miesta alergického zápalu makrofágy, ktoré prostredníctvom fagocytózy zvyšujú stupeň poškodenia tkaniva. γ-IFN, TNF a IL-1 zvyšujú tvorbu oxidu dusnatého a iných reaktívnych radikálov obsahujúcich kyslík v mieste zápalu, čím majú toxický účinok.

T-cytotoxické lymfocyty a T-killer bunky ničia geneticky cudzie bunky transplantátu, nádorové a mutované bunky vlastného tela, pričom vykonávajú funkcie imunologického dohľadu. T-producenti lymfokínov sa podieľajú na reakciách HRT, pričom uvoľňujú početné (viac ako 60) mediátorov HRT (lymfokíny).

Patochemické štádium HRT . Keďže počas HRT senzibilizované lymfocyty prichádzajú do kontaktu s alergénom, BAS, ktoré produkujú - lymfokíny - určujú ďalší priebeh patologických reakcií. Medzi lymfokíny sa rozlišujú tieto skupiny:

lymfokíny pôsobiace na makrofagocyty: faktor inhibujúci migráciu makrofágov, faktor agregácie makrofágov, chemotaktický faktor pre makrofágy a iné;

lymfokíny, ktoré určujú správanie lymfocytov: pomocný faktor, supresívny faktor, blastový transformačný faktor, Lawrenceov transferový faktor, IL-1, IL-2 a iné;

lymfokíny ovplyvňujúce granulocyty: faktory emigrácie neutrofilov a eozinofilov, faktor inhibujúci migráciu granulocytov a iné;

lymfokíny, ktoré ovplyvňujú bunkových kultúr: interferóny, faktor inhibujúci proliferáciu buniek tkanivových kultúr a iné;

lymfokíny pôsobiace v celom organizme: faktor spôsobujúci kožná reakcia, faktor, ktorý zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, faktor edému a iné.

Patofyziologické štádium HRT . Štrukturálne a funkčné lézie počas HRT sú spôsobené najmä rozvojom zápalovej reakcie s výraznou emigráciou prevažne mononukleárnych buniek – lymfocytov, monocytov a makrofágov, po ktorej nasleduje bunková infiltrácia nimi a inými tkanivovými fagocytmi.

(5) Reakcia sprostredkovaná bunkovými imunitnými mechanizmami . Tento typ reakcie zabezpečujú senzibilizované T-lymfocyty patriace do špeciálnej kategórie pomocných buniek - T-pomocníkov prvého rádu, ktoré majú cytotoxický účinok namierený proti antigénom bunkovej membrány pomocou dvoch známych mechanizmov: môžu napadnúť cieľovú bunku svojimi následnou deštrukciou alebo ho nepriamo ovplyvňujú prostredníctvom lymfokínov, ktoré syntetizujú (obr. 4).

Ryža. 4. Schematické znázornenie buniek

nepriamy mechanizmus rozvoja alergie (HRT).

Označenia: T – cytotoxický lymfocyt.

Pôsobenie lymfokínov pri HRT reakciách je zamerané na aktiváciu určitých cieľových buniek – makrofágov, monocytov, neutrofilov, lymfocytov, fibroblastov, kmeňových buniek kostnej drene, osteoklastov a iných. Vyššie uvedené cieľové bunky aktivované lymfokínmi poškodzujú alebo ničia zmenené bunky, na ktorých sú fixované antigény, už s ich mediátormi (napríklad lyzozomálne enzýmy, peroxidové zlúčeniny a iné). Tento typ reakcie sa vyvíja, keď do tela vstúpia nasledujúce alergény-antigény:

cudzorodé proteínové látky (napríklad kolagén), vrátane tých, ktoré sú obsiahnuté vo vakcínových roztokoch na parenterálne podávanie;

napríklad haptény lieky(penicilín, novokaín), jednoduché chemické zlúčeniny (dinitrochlórfenol a iné), rastlinné prípravky, ktoré sa dajú fixovať na membrány vlastných buniek a menia ich antigénne štruktúry;

proteínové histokompatibilné antigény;

špecifické nádorové antigény.

Mechanizmy HSL sú v zásade podobné ako iné mechanizmy tvorby bunkovej imunity. Rozdiely medzi nimi vznikajú v konečnom štádiu reakcií, ktoré pri oneskorených alergických reakciách zmenšujú až poškodenie vlastných orgánov a tkanív.

Vstupom alergénového antigénu do tela vzniká imunitná odpoveď ICS spojená s aktiváciou T-lymfocytov. Bunkový mechanizmus imunity sa aktivuje spravidla v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad keď je antigén intracelulárne lokalizovaný (mykobaktérie, brucely a iné), alebo keď sú antigénmi samotné bunky (mikróby, prvoky huby, transplantované bunky a iné). Autoalergické vlastnosti môžu získať aj bunky vlastných tkanív. Podobný mechanizmus sa môže aktivovať ako odpoveď na tvorbu autoalergénov, keď sa do molekuly proteínu zavedie haptén (napríklad v prípadoch kontaktnej dermatitídy a iných).

Typicky sa T-lymfocyty senzibilizované na daný alergén a prichádzajúce do miesta alergickej reakcie tvoria v malom množstve - 1-2%, iné nesenzibilizované lymfocyty však menia svoje funkcie vplyvom lymfokínov - tzv. hlavnými mediátormi HSL. V súčasnosti je známych viac ako 60 rôznych lymfokínov, ktoré preukazujú širokú škálu svojich účinkov na rôzne bunky v mieste alergického zápalu. Okrem lymfokínov sa na poškodzujúcich reakciách, aj keď v menšej miere, podieľajú lyzozomálne enzýmy, zložky kinín-kalikreínového systému a ďalšie mediátory alergických reakcií, ktoré vstupujú do miesta poškodenia polymorfonukleárnymi leukocytmi, makrofágmi a inými bunkami.

Prejavy HRT vo forme bunkovej akumulácie, bunkovej infiltrácie atď. sa objavia 10-12 hodín po opakovanom podaní konkrétneho alergénu a dosiahnu svoje maximum po 24-72 hodinách.Je dôležité poznamenať, že pri tvorbe reakcií HSL prakticky chýba opuch tkaniva v dôsledku obmedzenej účasti histamínu v ňom. Neoddeliteľnou súčasťou HRT je však zápalový proces, ktorý sa vyskytuje v druhom, patochemickom štádiu tejto reakcie v dôsledku deštrukcie cieľových buniek, ich fagocytózy a pôsobenia mediátorov alergie na tkanivo. V zápalovom infiltráte dominujú mononukleárne bunky (lymfocyty, makrofágy, monocyty). Zápal, ktorý vzniká pri HSL, je jednak faktorom poškodenia a dysfunkcie orgánov, kde sa vyskytuje, a zároveň zohráva hlavnú patogenetickú úlohu pri vzniku infekčno-alergických, autoimunitných a niektorých ďalších ochorení.

Zápalová reakcia je produktívna a zvyčajne sa normalizuje po eliminácii alergénu. Ak sa alergén alebo imunitné komplexy nevylučujú z tela, potom sa fixujú v mieste zavedenia a vymedzujú sa od okolitých tkanív vytvorením granulómu (pozri vyššie). Granulom môže zahŕňať rôzne mezenchymálne bunky - makrofágy, fibroblasty, lymfocyty, epiteloidné bunky. Osud granulómu je nejednoznačný. Typicky sa v jeho strede vyvíja nekróza, po ktorej nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza. Klinicky sa HSL reakcie prejavujú ako

autoalergické ochorenia,

infekčné a alergické ochorenia (tuberkulóza, brucelóza a iné),

kontaktné alergické reakcie (kontaktná dermatitída, konjunktivitída a iné),

reakcie odmietnutia transplantátu.

Rozdelenie alergických reakcií do 5 typov je schematické a má uľahčiť pochopenie zložitých procesov alergie. Všetky typy alergických reakcií možno pozorovať u pacienta súčasne alebo na seba nadväzovať.

Teraz urobme konečné porovnanie zmien, ktoré sú charakteristické pre HNT a HRT. GNT sa vyznačuje nasledujúcimi vlastnosťami:

rýchly typ vývoja reakcie (v minútach a hodinách);

prítomnosť v krvi voľne cirkulujúcich imunoglobulínov na tento alergén, ktorého syntéza je spôsobená aktiváciou B-subsystému ICS;

antigény sú spravidla netoxické látky;

vzniká pri aktívnej a pasívnej senzibilizácii parenterálnym podaním sér obsahujúcich hotové protilátky (imunoglobulíny) na daný antigén;

významnú úlohu zohrávajú biologicky aktívne látky – mediátory HNT: histamín, serotonín, bradykinín a iné, vrátane cytokínov;

prejavy HNT potláčajú antihistaminiká (difenhydramín, pipolfén, suprastin, tavegil a iné), ako aj glukokortikoidy;

lokálne reakcie sú sprevádzané výraznými cievnymi zložkami (hyperémia, exsudácia, edém, emigrácia leukocytov) a zmenami tkanivových prvkov.

Prejavy HSL sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

odpoveď nastáva po 12-48 hodinách alebo viac;

antigény sú vo väčšine prípadov toxické látky;

senzibilizácia je spojená s aktiváciou bunkovej imunity;

senzibilizované T-lymfocyty, ktoré interagujú s antigénom, ničia ho alebo indukujú iné fagocyty, aby tak urobili svojimi cytokínmi;

pasívna senzibilizácia sa dosiahne parenterálnym podaním senzibilizovaných lymfocytov alebo tkanivovou transplantáciou lymfatických uzlín odobratých z tela senzibilizovaného zvieraťa;

nedochádza k reakcii na uvoľnenie histamínu a lymfokíny pôsobia ako mediátory alergie;

reakcia je inhibovaná glukokortikoidmi;

lokálne reakcie sú mierne;

Zápalová reakcia je najčastejšie sprevádzaná proliferačnými procesmi a výskytom granulómov.