Antitoxické séra.
ANTI-TOXÍNY(grécky anti- proti + toxínom) - špecifické protilátky vznikajúce v ľudskom a zvieracom tele pod vplyvom toxínov (anatoxínov) mikróbov, rastlinných a živočíšnych jedov, ktoré majú schopnosť neutralizovať ich toxické vlastnosti.
Antitoxíny sú jedným z faktorov imunity (pozri) a zohrávajú hlavnú ochrannú úlohu pri toxinemických infekciách (tetanus, záškrt, botulizmus, plynatosť, niektoré streptokokové a stafylokokové ochorenia a pod.).
V roku 1890 Behring a Kitasato (E. Behring, S. Kitasato) prvýkrát pozorovali, že séra zvierat, ktoré opakovane dostávali neletálne dávky toxínu záškrtu a tetanu, získali schopnosť tieto toxíny neutralizovať (pozri). V Pasteurovom inštitúte v Paríži získal E. Roux v roku 1894 prvé antitoxické sérum na záškrt, ktoré ako prvý uviedol do rozšírenej praxe. Antitoxické sérum proti plynatej gangréne získal M. Weinberg v roku 1915 imunizáciou zvierat zvyšujúcimi sa dávkami živej kultúry.Po objavení toxoidov G. Ramonom v roku 1923 už získanie akýchkoľvek antitoxínov nenaráža na veľké ťažkosti.
V tele sa v prirodzených podmienkach tvoria antitoxíny ako dôsledok toxinemickej infekcie alebo v dôsledku prenášania toxigénnych mikroorganizmov, nachádzajú sa v krvnom sére a môžu poskytnúť imunitu voči toxinemickým infekciám.
Antitoxická imunita môže byť vytvorená aj umelo: aktívnou imunizáciou toxoidom alebo podávaním antitoxického séra (pasívna imunita). Pri primárnej imunizácii toxoidom závisí rýchlosť tvorby antitoxínov od citlivosti imunizovaného, od dávky a kvality toxoidu, od intervalov a rýchlosti resorpcie antigénu v organizme. Pri imunizácii sorbovanými alebo vyzrážanými toxoidmi používanými pri nast sa čas, výskyt a akumulácia antitoxínov v krvi vyskytuje pomalšie ako pri imunizácii rovnakými dávkami nesorbovaných toxoidov, ale titre antitoxínov sú oveľa vyššie a zisťujú sa dlhšie. doba. Po primárnej imunizácii pretrváva „imunologická pamäť“ v tele na tvorbu antitoxínov neobmedzene dlho, až 25 rokov a možno aj celý život. Pri preočkovaní dochádza k tvorbe antitoxínov v organizme veľmi rýchlo. Už na 2. deň po preočkovaní sa zistia významné množstvá antitoxínov, ktorých titre sa počas nasledujúcich 10-12 dní ďalej zvyšujú. Rýchla tvorba antitoxínov pri preočkovaní má veľký praktický význam v prevencii tetanu a iných toxinemických infekcií. Aby sa zabránilo novorodeneckému tetanu, tehotné ženy sú imunizované a preočkované tetanovým toxoidom. Výsledné antitoxíny majú schopnosť prechádzať cez placentu do plodu a tiež sa prenášať na novorodenca prostredníctvom materského mlieka.
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní a dobytka zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov a následne zodpovedajúcimi toxínmi. K tvorbe antitoxínov u zvierat dochádza intenzívnejšie pri použití vyzrážaných antigénov - 1% chloridu vápenatého alebo 0,5% draselno-hlinitého kamenca. Na zvýšenie titra antitoxínov pri produkcii koní sa používajú rôzne stimulanty (pozri Adjuvans).
Sovietski vedci (O. A. Komkova, K. I. Matveev, 1943, 1959) vyvinuli metódu na získanie polyvalentných antigangrénových (Cl. perfrin-gens, Cl. oedematiens, Cl. septicum) a anti-botulínových antitoxínov typu A, B, C a E. od jedného výrobcu. V tomto prípade je kôň imunizovaný malými dávkami niekoľkých antigénov. Táto metóda našla široké uplatnenie v praxi výroby polyvalentných antigangrénových a antibotulínových sér od jedného výrobcu s uspokojivými titrami všetkých antitoxínov.
Antitoxíny konského séra proti záškrtu a tetanu sú obsiahnuté najmä v γ1-, γ2-, β2-frakciách globulínov.
Antitoxíny v praktickej medicíne sa používajú na prevenciu a liečbu záškrtu, tetanu a botulizmu. Pomocou antitoxínov je možné u ľudí vytvoriť pasívnu imunitu takej intenzity, že ochráni pred ochorením, ak sa do tela dostane infekčný agens alebo toxín, ako je to pri botulizme. Deťom, ktoré boli v kontakte s niekým s diftériou, sa podávajú antitoxíny na prevenciu záškrtu. V prípade poranenia sa deťom a dospelým, ktorí nie sú imunizovaní proti tetanu, podáva antitetanové sérum. Keď sa zistia prípady botulizmu, všetkým osobám, ktoré jedli produkt, ktorý spôsobil ochorenie, sa na účely prevencie podáva polyvalentné antibotulínové sérum.
Na dosiahnutie terapeutického účinku je veľmi dôležité včasné podanie antitoxínu, ktorý dokáže neutralizovať toxín cirkulujúci v krvi. Preto účinnosť séroterapie (pozri) závisí vo veľkej miere od obdobia užívania antitoxínov. Výsledky liečby antitoxínmi pri rôznych infekciách nie sú rovnaké. Dobré výsledky sa dosiahli pri liečbe záškrtu u ľudí; pri liečbe tetanu a botulizmu sa najlepšie výsledky dosahujú zavedením antitoxínov na začiatku ochorenia. Účinná je liečba stafylokokovej sepsy homológnym alfa-stafylokokovým antitoxínom (S. V. Skurkovich, 1969). Pri plynatej gangréne je terapeutický účinok antitoxínov spochybňovaný, hoci mnohí lekári ho naďalej používajú.
Podávanie heterológnych antitoxických sér ľuďom na prevenciu a liečbu infekcií však niekedy sprevádzajú komplikácie. V zriedkavých prípadoch, keď sa podáva konské sérum, môže u človeka vzniknúť anafylaktický šok (pozri), niekedy smrteľný. V 5-10% prípadov sa vyvinie sérová choroba (pozri). Preto sa v ZSSR a iných krajinách na prevenciu tetanu u ľudí namiesto konského séra používa homológny imunoglobulín z darcovskej krvi obsahujúci tetanový antitoxín. Homológny antitoxín zriedkavo spôsobuje nežiaduce reakcie a zostáva v organizme v požadovanom titri až 30-40 dní (K. I. Matveev, S. V. Skurkovich et al., 1973).
Aby sa eliminovali komplikácie pozorované pri zavádzaní heterológnych natívnych antitoxických sér, boli navrhnuté rôzne spôsoby čistenia A. od balastných proteínov: vysolenie neutrálnymi soľami, frakcionácia pomocou elektrodialýzy, štiepenie pomocou enzýmov. Najlepšie výsledky dosiahla metóda peptického trávenia (I. A. Perfentyev, 1936). Čistenie antitoxických sér proteolýzou v ZSSR sa uskutočnilo v Ústave epidemiológie a mikrobiológie pomenovanom po ňom. N. F. Gamaleyi z Akadémie lekárskych vied ZSSR (A. V. Beilinson a spolupracovníci, 1945). Výhodou metódy proteolýzy (Diaferm-3) je, že poskytuje 2-4x vyšší stupeň čistenia antitoxínov ako iné metódy, ale zároveň sa stráca 30-50% antitoxínov. Proteolýza spôsobuje hlbokú zmenu v molekule antitoxínu a zníženie jej anafylaktogénnych vlastností. Boli vyvinuté spôsoby čistenia a koncentrácie antitoxínov pomocou hydroxidu hlinitého, filtrácie cez Sephadex (molekulárne sitá) a použitia iónovej výmeny. Pri teplote 37° počas 20 dní titer antitoxínu v purifikovaných sérach mierne klesá, potom sa stabilizuje a zostáva nezmenený až 2 roky alebo dlhšie. Po lyofilizácii vo vákuu pri nízkych teplotách sa titer antitoxínu zníži o 2-25 %. Sušené antitoxíny si zachovávajú svoje fyzikálne a špecifické vlastnosti a môžu sa skladovať niekoľko rokov.
Antitoxíny podliehajú povinnej kontrole bezpečnosti u morčiat a apyrogenicity u králikov.
Obsah antitoxínu v antitoxických sérach je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU), prijatých Svetovou zdravotníckou organizáciou, čo zodpovedá minimálnemu množstvu séra, ktoré neutralizuje štandardnú jednotku toxínu, vyjadrené v minimálnych letálnych, nekrotických alebo reaktívnych dávkach v závislosti od živočíšnych druhov a toxínu. Napríklad ME tetanového séra zodpovedá minimálnemu množstvu neutralizujúcemu približne 1000 minimálnych smrteľných dávok (Dim) štandardného toxínu pre 350 g morča; ME botulínového antitoxínu - najmenšie množstvo séra, ktoré neutralizuje 10 000 Dim toxínu pre myši s hmotnosťou 18-20 g; ME štandardného difterického séra zodpovedá minimálnemu množstvu neutralizujúcemu 100 dim štandardného toxínu pre 250 g morča.
Pre niektoré séra, ktoré nemajú akceptované medzinárodné štandardy, boli schválené národné štandardy a ich aktivita je vyjadrená v národných jednotkách nazývaných antitoxické jednotky (AU).
Pri titrácii antitoxínov najskôr určte konvenčnú (experimentálnu) jednotku toxínu. Experimentálna dávka toxínu je označená symbolom Lt (Limes tod) a je stanovená vo vzťahu k štandardnému antitoxickému séru vyrábanému štátom. Výskumný ústav štandardizácie a kontroly medicínskych biologických prípravkov pomenovaný po. L. A. Tarasevič M3 ZSSR. Na stanovenie experimentálnej dávky toxínu sa k určitému množstvu štandardného séra pridávajú klesajúce alebo zvyšujúce sa dávky toxínu v objeme 0,3 ml v súlade s úrovňou titrácie (na 1/5, 1/10 alebo 1/50 IU) v objeme 0,2 ml. Po udržaní pri teplote miestnosti počas 45 minút sa táto zmes intravenózne podá bielym myšiam v objeme 0,5 ml na myš. Zvieratá sa pozorujú 4 dni. Experimentálna dávka sa považuje za minimálne množstvo toxínu, ktoré po zmiešaní s dávkou štandardného séra spôsobí smrť 50 % experimentálnych myší.
Antibotulínové antitoxické séra typu A, B, C, E a antigangrénové (Cl. perfringens) B, C sa titrujú na úrovni 1/5 ME. Experimentálna dávka toxínu sa tiež titruje na 1/5 IU štandardného séra. Antibotulínové sérum typu F a antigangrénové sérum typu A, D, E, ako aj antitetanové sérum sa titrujú na úrovni 1/10 IU. Experimentálna dávka toxínu sa musí titrovať na 1/10 IU štandardného séra. Antigangrénové sérum (Cl. oedematiens) sa titruje na 1/50 IU. Experimentálna dávka toxínu sa titruje na 1/50 IU štandardného séra. Testovacie séra sa zriedia v závislosti od očakávaného titra a do rôznych riedení séra v objeme 0,2 ml sa pridá testovacia dávka toxínu v objeme 0,3 ml (na 1 myš), zmes sa nechá spojiť pri izbovej teplote počas 45 minút. a vstreknite 0,5 ml intravenózne bielym myšiam. Antitetanické sérum sa titruje subkutánnou injekciou 0,4 ml zmesi do zadnej labky myši. Pre každú dávku sa do experimentu odoberú aspoň dve myši, zmes sa pripraví aspoň pre 3 myši. Pri každej titrácii séra je potrebné sledovať aktivitu testovacej dávky toxínu štandardným sérom.
Princípy titrácie difterického antitoxínu sú rovnaké ako u iných sér, iba riedenia štandardného séra a experimentálnej dávky toxínu sa spoločne intradermálne podávajú morčaťu (Roemerova metóda). Najprv sa štandardným sérom titruje takzvaná nekrotická dávka - limes nekróza (Ln) difterického toxínu, čo je najmenšie množstvo toxínu, ktoré sa pri intradermálnom podaní morčaťu (v objeme 0,05 ml) zmieša s 1 /50 IU štandardného antidifterického séra, spôsobuje do 4.-5. dňa tvorbu nekrózy. Titrácia difterického antitoxínu podľa Ramonovej metódy (flokulačná reakcia) sa uskutočňuje pomocou toxínu alebo toxoidu, v ktorom sa najskôr stanoví obsah antigénnych jednotiek (AU) v 1 ml. Jedna antigénna jednotka toxínu, označená ako flokulačný prah - limes flocculationis (Lf), je neutralizovaná jednou jednotkou difterického antitoxínu. Jensenova intradermálna metóda sa používa aj na titráciu malých množstiev difterického antitoxínu u králikov.
Antitoxíny sa široko používajú na prevenciu a liečbu toxinemických infekcií. Okrem toho sa používajú na neutralizáciu jedov hadov, pavúkov a rastlinných jedov.
Bibliografia: Ramon G. Štyridsať rokov výskumnej práce, prekl. z francúzštiny, M., 1962; Rezepov F. F. a kol. Stanovenie neškodnosti a špecifickej aktivity imunitných sér a globulínov, v knihe: Metodické. laboratórna príručka hodnotenie kvality bact. a vírusové drogy, vyd. S. G. Dzagurová, p. 235, M., 1972; Toxíny-anatoxíny a antitoxické séra. M., 1969; Behring a. K i t a v a t o, Über das Zustandekommen der Diphterie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Tieren, Dtsch. med. Wschr., S. 1113, 1890; Kuhns W. J. a. Pappenheimer A. M. Imunochemické štúdie antitoxínu produkovaného u normálnych a alergických jedincov hyperimunizovaných difterickým toxoidom, J. exp. Med., v. 95, s. 375, 1952; Miller J.F.A.P.a. o. Interakcia medzi lymfocytmi v imunitných odpovediach, Bunka. Immunol., v. 2, str. 469, 1971, bibliogr.; White R. G. Vzťah bunkových odpovedí v germinálnych alebo lymfocytopoetických centrách lymfatických uzlín k produkcii protilátky, v knihe: Mechanizmus. tvorba protilátok, s. 25, Praha, 1960.
K. I. Matvejev.
61. Antitoxické séra. Príprava, čistenie, titrácia, aplikácia. Komplikácie pri používaní a ich prevencia
Antitoxické heterogénne séra sa získavajú hyperimunizáciou rôznych zvierat. Nazývajú sa heterogénne, pretože obsahujú pre človeka cudzie srvátkové bielkoviny. Výhodnejšie je použitie homologických antitoxických sér, na výrobu ktorých sa používa sérum uzdravených ľudí (osýpky, príušnice), alebo špeciálne imunizovaných darcov (antitetanus, antibotulinum), sérum z placentárnej a abortívnej krvi, obsahujúce protilátky proti množstvo patogénov infekčných chorôb v dôsledku očkovania alebo prenesenej choroby.
Na čistenie a koncentrovanie antitoxických sér sa používajú metódy: zrážanie alkoholom alebo acetónom za studena, enzymatické ošetrenie, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia.
Aktivita imunitných antitoxických sér sa vyjadruje v antitoxických jednotkách, t.j. najmenšie množstvo protilátok, ktoré spôsobí viditeľnú alebo vhodne registrovanú reakciu s určitým množstvom špecifického antigénu. Aktivita antitoxického tetanového séra a zodpovedajúceho Ig je vyjadrená v antitoxických jednotkách.
Antitoxické séra sa používajú na liečbu toxinemických infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynatosť).
Po podaní antitoxických sér sú možné komplikácie v podobe anafylaktického šoku a sérovej choroby, preto sa pred podaním liekov robí alergologický test na zistenie citlivosti pacienta na ne a podávajú sa frakčne, podľa Bezredku. .
67. Meningitída
Meningokoková infekcia je akútne infekčné ochorenie charakterizované poškodením sliznice nosohltanu a membrán mozgu, ktoré spôsobuje Neisseria meningitidis Malé diplokoky. Typické usporiadanie je vo forme páru kávových zŕn, ktorých konkávne povrchy smerujú k sebe. Pohyblivé, netvoria spóry, gramnegatívne, majú pili, tobolka nie je trvalá. Fermentácia glk. a maltóza s tvorbou kyseliny octovej - diferenciálne diagnostický znak.. Rezistencia. Nízka stabilita vo vonkajšom prostredí, citlivý na vysychanie a chladenie. Odumiera v priebehu niekoľkých minút, keď teplota stúpne nad 50 °C a pod 22 °C. Citlivý na 1% roztok fenolu, 0,2% roztok bielidla, 1% roztok chloramínu. epidemiológia,
Patogenéza a klinika. Ľudia sú jediným prirodzeným hostiteľom meningokokov. Nosohltan slúži ako vstupný bod pre infekciu, tu môže patogén existovať dlhú dobu bez toho, aby spôsobil zápal (prenos). Mechanizmus prenosu infekcie z pacienta alebo nosiča je vzduchom.Inkubačná doba je 1-10 dní (zvyčajne 2-3 dni). Existujú lokalizované (nazofaryngitída) a generalizované (meningitída, meningoencefalitída) formy meningokokovej infekcie. Z nosohltanu sa baktérie dostávajú do krvného obehu (meningokokémia) a spôsobujú poškodenie mozgových blán a slizníc so vznikom horúčky, hemoragickej vyrážky a zápalu mozgových blán.
Imunita. perzistentné v generalizovaných formách ochorenia.
Mikrobiologická diagnostika: Materiál na výskum - krv, likvor, výtery z nosohltanu. Bakterioskopická metóda - Gramovo farbenie náterov z likéru a krvi na určenie leukocytového vzorca, identifikáciu meningokokov a ich počet.
Bakteriologická metóda - izolácia čistej kultúry. Nosohltanový hlien, krv, cerebrospinálny mok. Výsev na tuhé, polotekuté živné pôdy obsahujúce sérum a krv. Liečba. antibiotiká sulfónamidy.
Prevencia. Špecifická prevencia sa vykonáva meningokokovou chemickou polysacharidovou vakcínou séroskupiny A a divakcínou séroskupiny A a C podľa epidemických indikácií. Nešpecifická prevencia spočíva v dodržiavaní hygienických a protiepidemických predpisov
17. Aplikácia bakteriofágov v medicíne a biotechnológii
Praktická aplikácia fágov. Bakteriofágy sa používajú v laboratórnej diagnostike infekcií na intrašpecifickú identifikáciu baktérií, t.j. na stanovenie fagovaru (fagotypu). Na tento účel sa používa metóda fágovej typizácie, založená na prísnej špecifickosti pôsobenia fágov: kvapky rôznych diagnostických typovo špecifických fágov sa aplikujú na doštičku s hustým živným médiom vysiatym „trávnikom“ čistej kultúry. patogénu. Fág baktérie je určený typom fága, ktorý spôsobil jej lýzu (tvorba sterilnej škvrny, „plaku“ alebo „negatívnej kolónie“, fág). Technika fágovej typizácie sa používa na identifikáciu zdroja a ciest šírenia infekcie (epidemiologické značenie). Izolácia baktérií rovnakého fagovaru od rôznych pacientov naznačuje spoločný zdroj ich infekcie.
Fágy sa tiež používajú na liečbu a prevenciu mnohých bakteriálnych infekcií. Produkujú týfus, salmonelu, dyzentériu, pseudomonas, stafylokokové, streptokokové fágy a kombinované prípravky (koliproteus, pyobakteriofágy atď.). Bakteriofágy sa predpisujú podľa indikácií perorálne, parenterálne alebo lokálne vo forme tekutín, tabliet, čapíkov alebo aerosólov.
Bakteriofágy sú široko používané v genetickom inžinierstve a biotechnológii ako vektory na produkciu rekombinantnej DNA.
Štruktúry kravy. Experimentálne obdobie. E. Jenner, ktorý dospel k objavu očkovania empiricky, si nevedel predstaviť (a v tom štádiu vývoja vedy si to ešte nevedel predstaviť) mechanizmus procesov prebiehajúcich v tele po očkovaní. Toto tajomstvo odhalila nová veda – experimentálna imunológia, ktorej zakladateľom bol Pasteur. Louis Pasteur (1822-1895, obr. 184) - vynikajúci francúzsky...
Boli objavené koncom 18. storočia, no mikrobiológia ako veda sa sformovala až začiatkom 19. storočia, po brilantných objavoch francúzskeho vedca Louisa Pasteura. Kvôli obrovskej úlohe a úlohám mikrobiológov si nedokážu poradiť so všetkými problémami v rámci jedného odboru a v dôsledku toho je diferencovaný do rôznych odborov. Všeobecná mikrobiológia - študuje morfológiu, fyziológiu, ...
JgD sú autoimunitné protilátky, pretože pri autoimunitných ochoreniach (napríklad lupus erythematosus) sa ich množstvo v krvnom sére pacientov zvyšuje stokrát. Časť „Súkromná mikrobiológia a virológia“ Otázka 6. Pôvodca cholery: biologické charakteristiky, biotop, zdroje, cesty a mechanizmy infekcie; faktory patogénnosti; princípy laboratórnej diagnostiky; ...
Nachádza sa veľké množstvo typických rozvetvených buniek. V dôsledku toho vetvenie v mykobaktériách závisí vo veľkej miere od živného média. 3. Znaky fyziológie mikroorganizmov rodu Mycobacterium Mycobacteria sa vyznačujú vysokým obsahom lipidov (od 30,6 do 38,9 %), v dôsledku čoho sa ťažko farbia anilínovými farbivami, ale dobre prijímajú farbu...
Existujú antitoxické a antibakteriálne séra. Antitoxické séra obsahujú špecifické protilátky – antitoxíny, ktoré neutralizujú toxíny patogénov. Antitoxické séra sú proti záškrtu, proti tetanu, proti gangrenóze, proti antraxu atď. Antibakteriálne séra obsahujú protilátky proti baktériám. Pripravujú sa z krvi ľudí alebo zvierat. Séra vyrobené z ľudskej krvi cirkulujú v tele až 12 mesiacov a nespôsobujú nežiaduce reakcie. Séra vyrobené zo zvieracej krvi vydržia 12 týždňov a môžu spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky. Môžu sa použiť po predbežnej desenzibilizácii tela, ktorá sa vykonáva sekvenčným subkutánnym (s intervalom 30-60 minút) podávaním malých dávok séra, po ktorom sa celá dávka terapeutického séra aplikuje intramuskulárne.
Ak je sérový test pozitívny, sérum sa podáva v anestézii alebo pod krytom veľkých dávok glukokortikoidov. To vám umožní okamžite začať núdzovú starostlivosť v prípade komplikácií (anafylaktický šok). Princípom používania sér a imunoglobulínov pri liečbe je ich použitie čo najskôr, skôr ako patogén a jeho toxíny preniknú do orgánov a tkanív ľudského tela, kde sú nedostupné pre protilátky, a pred vznikom komplikácií. Pri mnohých infekciách (poliomyelitída, mumps atď.) sa môže použiť normálny ľudský imunoglobulín vyrobený z placentárnej, potratovej a venóznej krvi ľudí. Pri použití sér a gamaglobulínov sú možné komplikácie. Anafylaktický šok sa môže vyvinúť po podaní lieku v priebehu niekoľkých sekúnd, sérová choroba - po 712 dňoch.
Eferentná terapia (z latinského efferens - odstrániť) je zameraná na odstránenie patogénov a ich toxínov z tela pacienta. Jeho hlavnými metódami sú hemodialýza, hemosorpcia, plazmaferéza, plazmosorpcia, lymfosorpcia atď. Vplyv na reaktivitu mikroorganizmu. Vplyv na reaktivitu mikroorganizmu sa uskutočňuje racionálnym používaním terapeutických vakcín, aktívnych a pasívnych činidiel a iných, ktoré zvyšujú reaktivitu tela, liekov a liečebných metód. Vakcinačná terapia (špecifická aktívna imunizácia) spočíva v tom, že na zvýšenie imunogenézy sú pacientom injekčne podávané špecifické antigény, ktoré sú prítomné v mikróboch.
Používajú sa alergény (brucelín, toxoplazmín), ktoré majú znecitlivujúci a imunizačný účinok, ako aj toxoidy. V niektorých prípadoch sa používajú vakcíny vyrobené z kmeňa patogénu izolovaného od pacienta (autovakcína). Živé vakcíny sa spravidla nepoužívajú na lekárske účely. Očkovacia terapia je indikovaná pri mnohých chronických ochoreniach (chronická dyzentéria, brucelóza, toxoplazmóza), s dlhotrvajúcim procesom obnovy (tularémia), ako aj na prevenciu relapsov (týfus, paratýfus). Dĺžka trvania očkovacej terapie je najčastejšie 814 dní. Najčastejšie sa vakcína podáva intradermálne, pričom sa jej dávka z času na čas postupne zvyšuje. Spolu s vakcínou je vhodné podať infekčnému pacientovi dostatočné množstvo vitamínov a vykonať celkové ultrafialové ožarovanie.
Nešpecifická imunoterapia je možná v pasívnej a aktívnej verzii.
Nešpecifická, pasívna imunoterapia sa používa v akútnom období ťažkých infekčných ochorení, keď neexistujú imunitné séra proti patogénnym patogénom. Najdostupnejšia je transfúzia čerstvej darcovskej krvi, ktorá sa však využíva len zo zdravotných dôvodov kvôli hrozbe nákazy vírusovou hepatitídou a infekciou HIV. Nešpecifická, aktívna imunoterapia umožňuje zvýšiť reaktivitu organizmu. Používa sa iba v období remisie alebo v prípade zdĺhavého alebo chronického priebehu infekčného ochorenia. Na tieto účely sa používajú bakteriálne pyrogény (pyrogénne atď.), biologické (tymalín, tymogén, interferóny atď.), chemické (decaris atď.) Lieky zvyšujúce aktivitu ľudského imunitného systému. Pri liečbe infekčných ochorení sa široko používajú glukokortikoidy (prednizolón, hydrokortizón, dexametazón atď.). Majú výrazné protizápalové a desenzibilizačné vlastnosti.
Musia sa použiť v prípadoch závažných zápalových a alergických reakcií (anafylaktický šok, infekčno-toxický šok, edém - opuch mozgu, akútne zlyhanie pečene a obličiek). Pri dlhodobom užívaní veľkých dávok hormónov však dochádza k potlačeniu imunitných procesov a zníženiu odolnosti organizmu voči rôznym infekčným agensom, čo môže viesť k exacerbácii chronických infekcií a ťažšiemu priebehu infekčného ochorenia. Okrem toho je možná tvorba „steroidných“ vredov. Preto sa hormóny používajú prísne podľa indikácií s použitím opatrení na neutralizáciu nežiaducich reakcií (súčasné podávanie antibiotík, podávanie draselných solí atď.). Pri liečbe infekčných ochorení sú dôležité antioxidačné činidlá (vitamíny C a E, unitiol, prípravky kyseliny jantárovej a pod.), enzýmové činidlá atď.
Dôležitou nemedikamentóznou liečebnou metódou je oxygenoterapia, ktorá kompenzuje hypoxiu a potláča patogénnu flóru (anaeróbna). Kyslíková terapia sa využíva pri liečbe vírusovej hepatitídy, brušného týfusu, botulizmu a iných infekčných ochorení. Fototerapia vo forme ultrafialového alebo laserového ožarovania krvi sa úspešne používa pri liečbe celého radu infekčných ochorení (zápal pľúc, zápal prínosových dutín atď.). Veľký význam v komplexnej terapii infekčných pacientov má režim fyzickej aktivity, výživná diétna výživa, suplementácia vitamínov, fyzikálna terapia a fyzioterapia.
Antitoxické heterogénne séra sa získavajú hyperimunizáciou rôznych zvierat. Nazývajú sa heterogénne, pretože obsahujú pre človeka cudzie srvátkové bielkoviny. Výhodnejšie je použitie homologických antitoxických sér, na výrobu ktorých sa používa sérum uzdravených ľudí (osýpky, príušnice), alebo špeciálne imunizovaných darcov (antitetanus, antibotulinum), sérum z placentárnej a abortívnej krvi, obsahujúce protilátky proti množstvo patogénov infekčných chorôb v dôsledku očkovania alebo prenesenej choroby. Na čistenie a koncentrovanie antitoxických sér sa používajú metódy: zrážanie alkoholom alebo acetónom za studena, enzymatické ošetrenie, afinitná chromatografia, ultrafiltrácia. Aktivita imunitných antitoxických sér je vyjadrená v antitoxických jednotkách, t.j. v najmenšom počte protilátok, ktoré spôsobujú viditeľnú alebo registrovanú reakciu s určitým počtom špecifických antigénov. Aktivita antitoxického tetanového séra a zodpovedajúceho Ig je vyjadrená v antitoxických jednotkách.
Antitoxické séra sa používajú na liečbu toxinemických infekcií (tetanus, botulizmus, záškrt, plynatosť). Po podaní antitoxických sér sú možné komplikácie v podobe anafylaktického šoku a sérovej choroby, preto sa pred podaním liekov robí alergologický test na zistenie citlivosti pacienta na ne a podávajú sa frakčne, podľa Bezredku. .
Streptokoky, charakteristika. Zásady laboratórnej diagnostiky streptokokových infekcií.
Čeľaď Streptococcaceae zahŕňa sedem rodov, z ktorých pre človeka sú najdôležitejšie streptokoky (rod Streptococcus) a enterokoky (rod Enterococcus). Najvýznamnejšími druhmi sú S.pyogenes (streptokoky skupiny A), S.agalactiae (streptokoky skupiny B), S.pneumoniae (pneumokoky), S.viridans (streptokoky viridans, bioskupina mutans), Enterococcus faecalis.
Morfológia. Streptokoky sú grampozitívne, cytochrómnegatívne baktérie guľovitého alebo vajcovitého tvaru, často rastúce vo forme retiazok, väčšinou nepohyblivé a nemajú spóry. Patogénne druhy tvoria kapsulu (u pneumokoka má diagnostickú hodnotu). Fakultatívne (väčšina) alebo prísne anaeróby.
Kultúrne vlastnosti. Streptokoky nerastú dobre na jednoduchých živných médiách. Typicky sa používajú médiá obsahujúce krv alebo sérum. Častejšie sa používa cukrový vývar a krvný agar. V bujóne dochádza k rastu pri dne - pri stene vo forme drobivého sedimentu, vývar je často priehľadný. Na hustých médiách často tvoria veľmi malé kolónie. Optimálna teplota +37o C, pH - 7,2-7,6. Na pevných médiách tvoria streptokoky skupiny A tri typy kolónií:
- mukoid (pripomínajúci kvapku vody) - charakteristický pre virulentné kmene, ktoré majú kapsulu;
- drsné - ploché, s nerovným povrchom a vrúbkovanými okrajmi - charakteristické pre virulentné kmene, ktoré majú M antigény;
- hladké - charakteristické pre nízkovirulentné kmene.
Preferujú zmes plynov s 5 % CO2. Schopný vytvárať L-tvary.
Existuje niekoľko klasifikácií streptokokov. Beta-hemolytické streptokoky keď rastú na krvnom agare, vytvárajú okolo kolónie čistú zónu hemolýzy, alfa - hemolytický -čiastočná hemolýza a ozelenenie média (premena oxy- na methemoglobín), gama hemolytikum - hemolýza je na krvnom agare nedetegovateľná. Alfa-hemolytické streptokoky sa nazývajú S.viridans (greening) kvôli zelenej farbe média.
Antigénna štruktúra. Sérologická klasifikácia má praktický význam pre odlíšenie streptokokov s komplexnou antigénnou štruktúrou. Základom klasifikácie je skupinovo špecifické polysacharidové antigény bunkovej steny. Existuje 20 séroskupín označených veľkými písmenami. Najdôležitejšie sú streptokoky séroskupín A, B a D.
Streptokoky séroskupiny A majú typovo špecifické antigény - proteíny M, T a R. Na základe antigénu M sa hemolytické streptokoky séroskupiny A delia na sérovary (asi 100).
Faktory patogenity streptokokov.
1. Proteín M je hlavným faktorom. Určuje adhezívne vlastnosti, inhibuje fagocytózu, určuje typovú špecifickosť a má vlastnosti superantigénu. Protilátky proti M proteínu majú ochranné vlastnosti.
2. Kapsula - maskuje streptokoky v dôsledku kyseliny hyalurónovej, podobne ako kyselina hyalurónová v tkanivách hostiteľa.
3. C5a – peptidáza – rozkladá C5a – zložku komplementu, čím znižuje chemoatraktívnu aktivitu fagocytov.
4. Streptokoky spôsobujú výraznú zápalovú reakciu, z veľkej časti v dôsledku vylučovania viac ako 20 rozpustných faktorov – enzýmov (streptolyzíny S a O, hyaluronidáza, DNáza, streptokináza, proteáza) a erytrogénnych toxínov.
Erytrogenín -šarlachový toxín, ktorý prostredníctvom imunitných mechanizmov vyvoláva tvorbu jasnočervenej šarlachovej vyrážky. Existujú tri sérologické typy tohto toxínu (A, B a C). Toxín má pyrogénne, alergénne, imunosupresívne a mitogénne účinky.
genetika. Mutácie a rekombinácie sú menej výrazné ako u stafylokokov. Schopný syntetizovať bakteriocíny.
Epidemiologické znaky. Hlavným zdrojom sú pacienti s akútnymi streptokokovými infekciami (tonzilitída, zápal pľúc, šarlach), ako aj rekonvalescenti. Mechanizmus infekcie je vzdušný, kvapôčkový, menej často kontaktný, veľmi zriedkavo alimentárny.
Klinické a patogenetické vlastnosti. Streptokoky sú obyvateľmi slizníc horných dýchacích ciest, tráviaceho a močového ústrojenstva, spôsobujú rôzne ochorenia endo- a exogénneho charakteru. Zlatý klinec miestne(tonzilitída, kaz, tonzilitída, otitis atď.) a zovšeobecnené infekcie (reumatizmus, erysipel, šarlach, sepsa, pneumónia, streptoderma atď.).
Laboratórna diagnostika. Hlavná diagnostická metóda je bakteriologická. Materiál na výskum - krv, hnis, hlien z hrdla, plak z mandlí, výtok z rany. Rozhodujúcim faktorom pri štúdiu izolovaných plodín je určenie séroskupiny (druhu). Skupinovo špecifické antigény sa stanovujú v precipitačnej reakcii, latexovej - aglutinácii, koagulácii, ELISA a v MFA s monoklonálnymi protilátkami (MAb). Na diagnostiku reumatizmu a glomerulonefritídy streptokokovej etiológie sa častejšie používajú sérologické metódy - stanovujú sa protilátky proti streptolyzínu O a streptodornáze.
Lístok číslo 30
1. Antibiotická rezistencia mikróbov. Formačný mechanizmus. Spôsoby, ako prekonať. Metódy stanovenia citlivosti mikróbov na antibiotiká. Komplikácie antibiotickej liečby.
Ide o liečivé látky používané na potlačenie životnej aktivity a ničenie mikroorganizmov v tkanivách a prostredí pacienta, ktoré majú selektívny, etiotropný (pôsobiaci na príčinu) účinok.
Podľa smeru účinku sa chemoterapeutiká delia na:
1) antiprotozoálne;
2) protiplesňové;
3) antivírusové;
4) antibakteriálne.
Na základe ich chemickej štruktúry existuje niekoľko skupín chemoterapeutických liekov:
1) sulfónamidové liečivá (sulfónamidy) – deriváty kyseliny sulfanilovej. Narúšajú proces mikróbov získavania rastových faktorov potrebných pre ich život a vývoj – kyseliny listovej a iných látok. Táto skupina zahŕňa streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol atď.;
2) deriváty nitrofuránu. Mechanizmus účinku spočíva v blokovaní niekoľkých enzýmových systémov mikrobiálnej bunky. Patria sem furatsilín, furagin, furazolidón, nitrofurazón atď.;
3) chinolóny. Narúšajú rôzne štádiá syntézy DNA mikrobiálnych buniek. Patria sem kyselina nalidixová, cinoxacín, norfloxacín, ciprofloxacín;
4) azoly – deriváty imidazolu. Majú antifungálnu aktivitu. Inhibujú biosyntézu steroidov, čo vedie k poškodeniu vonkajšej bunkovej membrány húb a zvýšeniu jej priepustnosti. Patria sem klotrimazol, ketokonazol, flukonazol atď.;
5) diaminopyrimidíny. Narúšajú metabolizmus mikrobiálnych buniek. Patria sem trimetoprim, pyrimetamín;
6) antibiotiká sú skupinou zlúčenín prírodného pôvodu alebo ich syntetických analógov.
Princípy klasifikácie antibiotík.
1. Podľa mechanizmu účinku:
1) narušenie syntézy mikrobiálnej steny (b-laktámové antibiotiká; cykloserín; vankomycín, teikoplakín);
2) narušenie funkcií cytoplazmatickej membrány (cyklické polypeptidy, polyénové antibiotiká);
3) narušenie syntézy proteínov a nukleových kyselín (chloramfenikolová skupina, tetracyklín, makrolidy, linkozamidy, aminoglykozidy, fusidín, ansamycíny).
2. Podľa typu pôsobenia na mikroorganizmy:
1) antibiotiká s baktericídnym účinkom (ovplyvňujúce bunkovú stenu a cytoplazmatickú membránu);
2) antibiotiká s bakteriostatickým účinkom (ovplyvňujúce syntézu makromolekúl).
3. Podľa spektra účinku:
1) s prevažujúcim účinkom na grampozitívne mikroorganizmy (linkozamidy, biosyntetické penicilíny, vankomycín);
2) s prevažujúcim účinkom na gramnegatívne mikroorganizmy (monobaktámy, cyklické polypeptidy);
3) široké spektrum účinku (aminoglykozidy, chloramfenikol, tetracyklíny, cefalosporíny).
4. Podľa chemickej štruktúry:
1) b-laktámové antibiotiká. Tie obsahujú:
a) penicilíny, medzi ktorými sú prírodné (amipenicilín) a polosyntetické (oxacilín);
b) cefalosporíny (ceporín, cefazolín, cefotaxím);
c) monobaktámy (primbaktám);
d) karbapenémy (imipinem, meropinem);
2) aminoglykozidy (kanamycín, neomycín);
3) tetracyklíny (tetracyklín, metacyklín);
4) makrolidy (erytromycín, azitromycín);
5) linkozamíny (linkomycín, klindamycín);
6) polyény (amfotericín, nystatín);
7) glykopeptidy (vankomycín, teikoplakín).
Hlavné komplikácie chemoterapie
Všetky komplikácie chemoterapie možno rozdeliť do dvoch skupín: komplikácie z makroorganizmu a z mikroorganizmu.
Komplikácie spôsobené makroorganizmom:
1) alergické reakcie. Stupeň závažnosti môže byť rôzny – od miernych foriem až po anafylaktický šok. Prítomnosť alergie na jeden z liekov v skupine je kontraindikáciou pre použitie iných liekov v tejto skupine, pretože je možná krížová citlivosť;
2) priamy toxický účinok. Aminoglykozidy sú ototoxické a nefrotoxické, tetracyklíny narúšajú tvorbu kostného tkaniva a zubov. Ciprofloxacín môže mať neurotoxický účinok, fluorochinolóny môžu spôsobiť artropatiu;
3) toxické vedľajšie účinky. Tieto komplikácie nie sú spojené s priamym, ale s nepriamym účinkom na rôzne telesné systémy. Antibiotiká, ktoré pôsobia na syntézu bielkovín a metabolizmus nukleových kyselín, vždy potláčajú imunitný systém. Chloramfenikol môže inhibovať syntézu proteínov v bunkách kostnej drene, čo spôsobuje lymfopéniu. Furagin, prenikajúci do placenty, môže spôsobiť hemolytickú anémiu u plodu;
4) exacerbačné reakcie. Pri použití chemoterapeutických činidiel v prvých dňoch ochorenia môže dôjsť k masívnej smrti patogénov, sprevádzanej uvoľňovaním veľkého množstva endotoxínu a iných produktov rozkladu. To môže byť sprevádzané zhoršením stavu až toxickým šokom. Takéto reakcie sa vyskytujú častejšie u detí. Preto by sa antibiotická liečba mala kombinovať s detoxikačnými opatreniami;
5) rozvoj dysbiózy. Vyskytuje sa častejšie pri užívaní širokospektrálnych antibiotík.
Komplikácie z mikroorganizmu sa prejavujú rozvojom liekovej rezistencie. Je založená na mutáciách chromozomálnych génov alebo získaní plazmidov rezistencie. Existujú rody mikroorganizmov, ktoré sú prirodzene odolné.
Biochemický základ rezistencie poskytujú nasledujúce mechanizmy:
1) enzymatická inaktivácia antibiotík. Tento proces je zabezpečený pomocou enzýmov syntetizovaných baktériami, ktoré ničia aktívnu časť antibiotík;
2) zmena permeability bunkovej steny pre antibiotikum alebo potlačenie jeho transportu do bakteriálnych buniek;
3) zmena štruktúry zložiek mikrobiálnych buniek.
Vývoj konkrétneho mechanizmu rezistencie závisí od chemickej štruktúry antibiotika a vlastností baktérií.
Metódy boja proti liekovej rezistencii:
1) hľadanie a vytváranie nových chemoterapeutických liekov;
2) vytvorenie kombinovaných liekov, ktoré zahŕňajú chemoterapeutické činidlá rôznych skupín, ktoré navzájom zvyšujú účinok;
3) periodická zmena antibiotík;
4) dodržiavanie základných princípov racionálnej chemoterapie:
a) antibiotiká by sa mali predpisovať v súlade s citlivosťou patogénov na ne;
b) liečba by sa mala začať čo najskôr;
c) chemoterapeutické lieky sa musia predpisovať v maximálnych dávkach, ktoré bránia adaptácii mikroorganizmov.
Predchádzajúci123456789101112Ďalší
Tento typ imunologickej reakcie je založený na schopnosti špecifických protilátok – antitoxínov potláčať biologickú aktivitu bakteriálnych exotoxínov.
Reakcie neutralizácie toxínov s antitoxickým sérom in vitro
1) Flokulačná reakcia. Fenomén flokulácie - zákal - je vonkajším prejavom tvorby komplexu exotoxín (anatoxín) + antitoxín v optimálnych kvantitatívnych pomeroch zložiek.
Použitá reakcia:
— na stanovenie špecifickej aktivity toxínov (anatoxínov) pomocou štandardného antitoxického séra (IU/ml), ktoré sa označuje ako Ligles?1ossi!a1up15 (u – flokulačný prah) alebo imunogénna jednotka (IU). a je to množstvo toxínu (anatoxínu), ktoré poskytuje intenzívnu, ^-počiatočnú“ flokuláciu s 1 IU séra;
— na titráciu antitoxických sér podľa známeho toxoidu alebo toxínu (Ramonova metóda). Aktivita séra je vyjadrená v IU/ml, odoberie sa minimálne množstvo séra, ktoré spôsobí intenzívnu „počiatočnú“ flokuláciu anatoxínom (toxínom). Táto reakcia sa používa napríklad na stanovenie aktivity difterických, tetanových, botulínových, gangrenóznych toxoidov a titráciu antidifterických, antitetanových, protiabotulínových, prohyvogangrenóznych a iných antitoxických sér.
2) Detekcia toxigenity patogénu záškrtu v RP v géli Ouchterlohn (pozri časť „RP“).
Reakcie neutralizácie toxínov s antitoxickým sérom (in vivo)
1. Neutralizačná reakcia na zvieratách sa používa:
— na stanovenie špecifickej aktivity toxoidov (záškrt, tetanus atď.) pomocou štandardného antitoxického séra a testovacej dávky toxínu. Aktivita toxoidov je vyjadrená vo väzbových jednotkách (EU), EC je množstvo toxoidu, ktoré je úplne naviazané na IU/ml antitoxického séra;
— na identifikáciu baktérií (pôvodcov plynovej anaeróbnej infekcie, tetanu, botulizmu atď.) pomocou štandardného antitoxického séra;
— na titráciu antitoxických sér (antidiftéria, antitetanus atď.) na štandardný toxín. Titrácia je stanovenie množstva antitoxínov v 1 ml séra. Špecifická aktivita séra je vyjadrená v medzinárodných antitoxických jednotkách (IU). 1IU je minimálne množstvo séra, ktoré dokáže neutralizovať určitú dávku toxínu, vyjadrené v štandardných jednotkách: smrteľné, nekrotické alebo reaktívne dávky, v závislosti od typu toxínu a metódy titrácie.
Titráciu antitoxických sér je možné vykonať pomocou nasledujúcich metód:
Ehrlichova metóda. Titrácia antitoxických sér podľa známej letálnej (testovacej) dávky toxínu.
Vykonáva sa v 2 etapách:
1) stanovenie experimentálnej dávky toxínu. Smrteľná dávka je množstvo toxínu, ktoré po zmiešaní s 1 IU štandardného séra spôsobí smrť 50 % testovaných zvierat;
2) do rôznych riedení testovaného séra sa pridá testovaná dávka toxínu, inkubuje sa 45 minút a podáva sa zvieratám. Na základe výsledkov sa vykoná výpočet
sérový titer.
Roemerova metóda.
Titrácia antitoxických sér podľa známej nekrotickej dávky toxínu. Vykonáva sa v 2 etapách:
1) stanovenie experimentálnej nekrotickej dávky toxínu intradermálnou injekciou rôzneho množstva toxínu so štandardným sérom morčaťu. Nekrotická dávka toxínu je jeho minimálne množstvo, ktoré po zmiešaní s 1/50 IU štandardného séra spôsobuje nekrózu v mieste intradermálnej injekcie na 4. – 5. deň;
2) testovacia dávka toxínu sa pridá k rôznym riedeniam testovacieho séra a intradermálne sa podá morčaťu.
Na základe výsledkov sa vypočíta titer v sére. Takto sa titruje sérum proti záškrtu.
Hľadajte prednášky
Antitoxické sérum
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov. V praxi výroby antitoxických sér sa široko používa chlorid vápenatý, kamenec draselný, adjuvans Freudovho typu a tapioka. Antitoxické séra sa vyrábajú s určitým obsahom antitoxínov meraným v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých WHO. 1 IU je minimálne množstvo séra, ktoré dokáže neutralizovať určitú dávku toxínu. Pôsobenie sér je redukované na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Titrácia antitoxických sér sa môže uskutočniť tromi metódami - Ehrlich, Roemer, Ramon. Terapeutický účinok séra spočíva vo vytvorení netoxického komplexu toxín-protilátka pri priamom kontakte medzi botulotoxínom voľne cirkulujúcim v krvi pacienta a protilátkami v sére.
Liečba antitoxickým sérom
Na prevenciu a liečbu botulizmu sa používajú antibotulínové terapeutické a profylaktické antitoxické séra, vyrábané vo forme sady monovalentných alebo polyvalentných sér. Sérum sa používa po povinnom stanovení citlivosti pacienta na konskú bielkovinu pomocou intradermálneho testu. Ak je reakcia pozitívna, sérum sa podáva podľa absolútnych indikácií pod dohľadom lekára so špeciálnymi opatreniami. Chorým a všetkým osobám, ktoré konzumovali produkt spôsobujúci otravu, je predpísané antitoxické polyvalentné sérum.
Aktívna imunizácia sa uskutočňuje purifikovaným sorbovaným pentaanatoxínom, ktorý poskytuje ochranu pred botulotoxínmi typu A, B, C, D, E a sextaanatoxínom. Lieky sú určené na imunizáciu obmedzenej populácie. Jedna terapeutická dávka pre antitoxíny typu A, C, E je 10 000 IU, typ B je 5 000 IU.
V prípade miernej formy - prvý deň - dve dávky, ďalší deň jedna dávka, každý z troch typov séra A, B, C. Celkom 2-3 dávky na kúru. Sérum sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne po predbežnej desenzibilizácii (Bezredkova metóda). Pri intravenóznom podaní séra je potrebné zmiešať ho s 250 ml fyziologického roztoku zahriateho na 37 °C.
V prípade stredne ťažkej formy sa prvý deň podávajú 4 dávky z každého typu séra intramuskulárne s intervalom 12 hodín, potom podľa indikácií. Priebeh liečby je 10 dávok.
V závažných prípadoch - 6 dávok prvý deň, 4-5 dávok druhý deň. Priebeh liečby je 12-15 dávok. Podávajte intramuskulárne v intervaloch 6-8 hodín.
Vyžaduje sa test citlivosti na cudzí proteín, pretože antitoxické sérum je heterogénne. Ak je test pozitívny, vykoná sa predbežná desenzibilizácia (za prítomnosti lekára), potom sa pod krytom kortikosteroidov podá požadovaná dávka séra. Zo séra môžu vzniknúť rôzne komplikácie, z ktorých najnebezpečnejší je anafylaktický šok. V druhom týždni choroby sa môže vyvinúť sérová choroba. K antitoxickému séru existuje alternatíva – natívna homológna plazma (podáva sa 250 ml 1-2x denne).
Hepatitída typu A
Materiál z Wikipédie – voľnej encyklopédie
| Hepatitída typu A | ||
| ICD-10 | BB15 15 — | |
| ICD-9 | 070.1 070.1 | |
| ChorobyDB | ||
| MedlinePlus | ||
| eMedicine | med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977 | |
| MeSH | D006506 |
Hepatitída typu A(tiež nazývaný Botkinova choroba) je akútne infekčné ochorenie pečene spôsobené vírusom hepatitídy A. HAV). Vírus sa dobre prenáša nutričnou cestou, prostredníctvom kontaminovaných potravín a vody, každý rok sa vírusom nakazí asi desať miliónov ľudí. Inkubačná doba sa pohybuje od dvoch do šiestich týždňov, v priemere 28 dní.
V rozvojových krajinách a v oblastiach so zlou hygienou je výskyt hepatitídy A vysoký a samotná choroba sa prenáša v ranom detstve vo vymazanej forme. Vzorky oceánskej vody sa testujú na prítomnosť vírusu hepatitídy A v štúdiách kvality vody.
Hepatitída A nie je chronická a nespôsobuje trvalé poškodenie pečene. Po infekcii imunitný systém vytvára protilátky proti vírusu hepatitídy A, ktoré zabezpečujú ďalšiu imunitu. Ochoreniu možno predchádzať očkovaním. Vakcína proti vírusu hepatitídy A bola účinná pri potláčaní epidémií na celom svete.
Patológia
Včasné príznaky infekcie hepatitídou A (slabosť a nevoľnosť, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie a bolesť svalov) sa môžu mylne považovať za príznaky iného ochorenia s intoxikáciou a horúčkou, ale niektorí ľudia, najmä deti, nevykazujú žiadne príznaky.
Vírus hepatitídy A má priamy cytopatický účinok, to znamená, že je schopný priamo poškodiť hepatocyty. Hepatitída A je charakterizovaná zápalovými a nekrotickými zmenami v pečeňovom tkanive a syndrómom intoxikácie, zväčšením pečene a sleziny, klinickými a laboratórnymi príznakmi dysfunkcie pečene, v niektorých prípadoch žltačkou so stmavnutím moču a zmenou farby stolice.
Po vstupe do tela vírus hepatitídy A vstupuje do obehového systému cez epitelové bunky orofaryngu alebo čriev. Krv prenáša vírus do pečene, kde sa vírusové častice množia v hepatocytoch a Kupfferových bunkách (pečeňové makrofágy). Virióny sa vylučujú do žlče a vylučujú sa stolicou. Vírusové častice sa vylučujú vo významných množstvách v priemere asi 11 dní pred nástupom symptómov alebo IgM proti vírusu hepatitídy A v krvi. Inkubačná doba trvá od 15 do 50 dní, úmrtnosť je nižšia ako 0,5 %.
V hepatocyte opúšťa genómová RNA proteínový obal a je translatovaná na ribozómy bunky. Vírusová RNA vyžaduje na iniciáciu translácie eukaryotický iniciačný faktor translácie 4G (eIF4G).
Diagnostika
Sérové koncentrácie IgG, IgM a alanín transferázy (ALT) počas infekcie vírusom hepatitídy A
Keďže vírusové častice sa vylučujú stolicou až na konci inkubačnej doby, je možná len špecifická diagnóza prítomnosti anti-HAV IgM v krvi. IgM sa objavuje v krvi až po akútnej fáze infekcie a možno ho zistiť jeden alebo dva týždne po infekcii. Výskyt IgG v krvi naznačuje koniec akútnej fázy a vznik imunity voči infekcii. Anti-HAV IgG sa objaví v krvi po podaní vakcíny proti vírusu hepatitídy A.
Počas akútnej fázy infekcie sa výrazne zvyšuje koncentrácia pečeňového enzýmu alanín transferázy v krvi. ALT). Enzým sa objavuje v krvi v dôsledku deštrukcie hepatocytov vírusom.
Terapia
Špecifická liečba hepatitídy A neexistuje. Asi 6 – 10 % ľudí s diagnostikovanou hepatitídou A môže mať jeden alebo viac príznakov ochorenia až štyridsať týždňov po nástupe ochorenia.
Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb v roku 1991 zverejnili nasledujúcu štatistiku úmrtnosti na infekciu vírusom hepatitídy A: 4 úmrtia na 1000 prípadov v celej populácii a až 17,5 úmrtí medzi ľuďmi nad 50 rokov. K úmrtiam zvyčajne dochádza, keď sa osoba nakazí hepatitídou A, zatiaľ čo už trpí hepatitídou B a C.
Deti infikované vírusom hepatitídy A zvyčajne pociťujú miernu formu ochorenia počas 1-3 týždňov, zatiaľ čo dospelí majú oveľa ťažšiu formu ochorenia.
Žltačka typu B- antroponotické vírusové ochorenie spôsobené patogénom s výraznými hepatotropnými vlastnosťami - vírusom hepatitídy B (v odbornej literatúre ho možno označovať ako „HB vírus“, HBV alebo HBV) z čeľade hepadnavírusov.
Vírus je mimoriadne odolný voči rôznym fyzikálnym a chemickým faktorom: nízkym a vysokým teplotám (vrátane varu), opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu a dlhodobému pôsobeniu kyslého prostredia. Vo vonkajšom prostredí pri izbovej teplote môže vírus hepatitídy B pretrvávať až niekoľko týždňov: aj v zaschnutej a neviditeľnej krvnej škvrne, na žiletke alebo na konci ihly. V krvnom sére pri teplote +30°C pretrváva infekčnosť vírusu 6 mesiacov, pri teplote −20°C asi 15 rokov; v suchej plazme - 25 rokov. Inaktivované autoklávovaním počas 30 minút, sterilizácia suchým teplom pri 160 °C počas 60 minút, zahrievanie pri 60 °C počas 10 hodín.
Epidemiológia
Infekcia vírusom hepatitídy B (HBV) zostáva globálnym zdravotným problémom a odhaduje sa, že na celom svete boli týmto vírusom infikované približne 2 miliardy ľudí, pričom postihnutých je viac ako 350 miliónov ľudí.
Mechanizmus prenosu infekcie je parenterálny. Infekcia sa vyskytuje prirodzenými (sexuálnymi, vertikálnymi, domácimi) a umelými (parenterálnymi) cestami. Vírus je prítomný v krvi a rôznych biologických tekutinách – slinách, moči, sperme, pošvových sekrétoch, menštruačnej krvi atď. Nákazlivosť (infekčnosť) vírusu hepatitídy B je 100-krát vyššia ako nákazlivosť HIV.
Predtým bola všade najdôležitejšia parenterálna cesta - infekcia počas terapeutických a diagnostických manipulácií, sprevádzaná porušením integrity kože alebo sliznice prostredníctvom lekárskych, zubných, manikúrnych a iných nástrojov, transfúzie krvi a jej prípravkov.
V posledných rokoch nadobúda vo vyspelých krajinách čoraz väčší význam sexuálny prenos vírusu, čo je spôsobené predovšetkým klesajúcim významom parenterálnej cesty (vznik jednorazových nástrojov, používanie účinných dezinfekčných prostriedkov, včasné zistenie chorých darcov). a po druhé, takzvaná „sexuálna revolúcia“: časté striedanie sexuálnych partnerov, praktizovanie análneho styku, sprevádzané väčšou traumou slizníc, a teda zvýšeným rizikom preniknutia vírusu do krvného obehu. Zároveň sa infekcia bozkávaním, prenos infekcie materským mliekom a šírenie vzdušnými kvapôčkami považuje za nemožné. Veľkú úlohu zohráva aj šírenie drogovej závislosti, keďže intravenózne narkomani sú vysoko rizikovou skupinou a čo je dôležité, nie sú izolovanou skupinou a ľahko nadväzujú promiskuitné nechránené sexuálne vzťahy s inými ľuďmi.
Približne 16 – 40 % sexuálnych partnerov sa vírusom nakazí počas nechráneného sexu.[ zdroj neuvedený 2381 dní]
V domácom spôsobe infekcie dochádza k infekcii použitím spoločných holiacich strojčekov, čepelí, príslušenstva na manikúru a kúpeľ, zubných kefiek, uterákov atď. (odreniny, rezné rany, praskliny, zápaly kože, vpichy, popáleniny a pod.) alebo slizníc), na ktorých sú až mikromnožstvá sekrétov infikovaných ľudí (moč, krv, pot, spermie, sliny a pod.) a dokonca aj v sušenej forme, neviditeľné voľným okom. Zozbierali sa údaje o prítomnosti cesty prenosu vírusu v domácnostiach: považuje sa za[ kým?], že ak je v rodine nosič vírusu, tak sa do 5-10 rokov nakazia všetci členovia rodiny.
Veľký význam v krajinách s intenzívnou cirkuláciou vírusu (vysoký výskyt) má vertikálna cesta prenosu, kedy je dieťa infikované matkou, kde sa realizuje aj mechanizmus krvného kontaktu. Zvyčajne sa dieťa nakazí od infikovanej matky počas pôrodu pri prechode pôrodnými cestami. Okrem toho je veľmi dôležité, v akom stave je infekčný proces v tele matky. Pri pozitívnom antigéne HBe, ktorý nepriamo poukazuje na vysokú aktivitu procesu, sa teda riziko infekcie zvyšuje na 90 %, zatiaľ čo pri jednom pozitívnom antigéne HBs toto riziko nie je vyššie ako 20 %. zdroj neuvedený 2381 dní]
Postupom času sa v Rusku výrazne mení veková štruktúra pacientov s akútnou vírusovou hepatitídou B. Ak v 70. – 80. rokoch trpeli sérovou hepatitídou častejšie 40 – 50 roční ľudia, tak v posledných rokoch tvoria 70 až 80 % chorých na akútnu hepatitídu B mladí ľudia vo veku 15 – 29 rokov.[ zdroj neuvedený 2381 dní]
Ploštice sú považované za potenciálnych vektorových prenášačov vírusu hepatitídy B.
Patogenéza
Najvýznamnejším patogenetickým faktorom pri vírusovej hepatitíde B je smrť infikovaných hepatocytov v dôsledku útoku ich vlastných imunitných agens. Masívna smrť hepatocytov vedie k dysfunkcii pečene, predovšetkým k detoxikácii a v menšej miere k syntetickej.
Prietok
Inkubačná doba (čas od infekcie po nástup príznakov) hepatitídy B je v priemere 12 týždňov, ale môže sa pohybovať od 2 do 6 mesiacov. Infekčný proces začína od okamihu, keď vírus vstúpi do krvi. Po vstupe vírusov do pečene krvou nastáva latentná fáza reprodukcie a akumulácie vírusových častíc. Pri dosiahnutí určitej koncentrácie vírusu v pečeni vzniká akútna hepatitída B. Niekedy akútnu hepatitídu človek takmer nepozoruje a odhalí ju náhodou, niekedy sa vyskytuje v ľahkej anikterickej forme – prejavuje sa len malátnosťou a zníženou výkonnosťou. Niektorí výskumníci[ ktorý?] predpokladá sa, že asymptomatický priebeh, anikterická forma a „ikterická“ hepatitída tvoria skupiny rovnaké v počte postihnutých jedincov. To znamená, že zistené diagnostikované prípady akútnej hepatitídy B predstavujú len jednu tretinu všetkých prípadov akútnej hepatitídy. Podľa iných výskumníkov[ ktoré?] na jeden „ikterický“ prípad akútnej hepatitídy B pripadá 5 až 10 prípadov chorôb, ktoré sa zvyčajne nedostanú do pozornosti lekárov. Medzitým sú zástupcovia všetkých troch skupín potenciálne nákazliví pre ostatných.
Akútna hepatitída buď postupne vymizne s elimináciou vírusu a zanechaním stabilnej imunity (funkcia pečene sa obnoví po niekoľkých mesiacoch, hoci reziduálne následky môžu človeka sprevádzať po celý život), alebo sa stane chronickou.
Chronická hepatitída B sa vyskytuje vo vlnách, s periodickými (niekedy sezónnymi) exacerbáciami. V odbornej literatúre sa tento proces zvyčajne opisuje ako fázy integrácie a replikácie vírusu. Postupne (intenzita závisí od vírusu aj imunitného systému človeka) sa hepatocyty nahrádzajú stromálnymi bunkami, vzniká fibróza a cirhóza pečene. Niekedy je dôsledkom chronickej infekcie HBV primárny bunkový karcinóm pečene (hepatocelulárny karcinóm). Pridanie vírusu hepatitídy D k infekčnému procesu dramaticky mení priebeh hepatitídy a zvyšuje riziko vzniku cirhózy (rakovina pečene spravidla nemá čas na rozvoj u takýchto pacientov).
Stojí za to venovať pozornosť nasledujúcemu vzoru: čím skôr človek ochorie, tým vyššia je pravdepodobnosť chronicity. Napríklad viac ako 95 % dospelých, ktorí dostanú akútnu hepatitídu B, sa uzdraví. A z novorodencov infikovaných hepatitídou B sa vírusu zbaví iba 5 %. Z infikovaných detí vo veku 1-6 rokov sa asi 30% stane chronickými.
POLIKLINIKA
Všetky príznaky vírusovej hepatitídy B sú spôsobené intoxikáciou v dôsledku zníženia detoxikačnej funkcie pečene a cholestázy - porušenia odtoku žlče. Navyše sa predpokladá, [ kým?] že u jednej skupiny pacientov prevláda exogénna intoxikácia - z toxínov pochádzajúcich z potravy alebo vzniknutých pri trávení v črevách a u inej skupiny pacientov endogénna intoxikácia - z toxínov vznikajúcich v dôsledku metabolizmu vo vlastných bunkách a pri nekróze hepatocyty.
Keďže nervové tkanivo, najmä neurocyty mozgu, je citlivé na akékoľvek toxíny, pozoruje sa predovšetkým cerebrotoxický účinok, ktorý vedie k zvýšenej únave, poruchám spánku (pri miernych formách akútnej a chronickej hepatitídy) a zmätenosti až hepatálnej kóme ( pri masívnej nekróze hepatocytov alebo neskorých štádiách cirhózy pečene).
V neskorých štádiách chronickej hepatitídy s rozsiahlou fibrózou a cirhózou vystupuje do popredia syndróm portálnej hypertenzie, zhoršený fragilitou ciev v dôsledku zníženia syntetickej funkcie pečene. Hemoragický syndróm je tiež charakteristický pre fulminantnú hepatitídu.
Niekedy sa polyartritída vyvíja s hepatitídou B.
Diagnostika
Na základe klinických údajov sa po laboratórnych testoch (ukazovatele funkcie pečene, príznaky cytolýzy, sérologické markery, izolácia vírusovej DNA) stanoví konečná diagnóza.
©2015-2018 poisk-ru.ru
Všetky práva patria ich autorom. Táto stránka si nenárokuje autorstvo, ale poskytuje bezplatné používanie.
Porušenie autorských práv a porušenie osobných údajov
1. Antitoxické séra obsahujú špecifické protilátky proti toxínom – antitoxíny a sú dávkované v antitoxických jednotkách. Ich pôsobenie sa redukuje na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Antitoxické séra sú anti-diftéria, anti-tetanus, anti-gangrenóza, anti-antrax atď.
2. Antibakteriálne séra obsahujú protilátky proti baktériám (aglutiníny, bakteriolyzíny, opsoníny). V posledných rokoch ustupujú antibakteriálne séra špecifické imunoglobulíny, čo je imunitne aktívna frakcia séra. Pripravujú sa z krvi ľudí (homologické) alebo zvierat (heterologické). Tieto lieky majú vysokú koncentráciu protilátok, neobsahujú balastné proteíny a sú málo reaktogénne. Homológne imunitné lieky majú výhodu pred heterogénnymi kvôli relatívne dlhému trvaniu (až 1-2 mesiace) ich obehu v tele a nedostatku vedľajších účinkov. Séra a imunoglobulíny vyrobené zo zvieracej krvi pôsobia relatívne krátko (1–2 týždne) a môžu spôsobiť nežiaduce reakcie. Môžu sa použiť až po predbežnej desenzibilizácii tela podľa Bezredky, vykonanej sekvenčným subkutánnym (s intervalom 30–60 minút) podávaním malých porcií. Potom sa celá dávka terapeutického séra aplikuje intramuskulárne. Pri niektorých formách exotoxických infekcií (toxická záškrt hltana) možno 1/2 - 1/3 lieku použiť intravenózne pri prvom podaní.
Ak je test na citlivosť na cudzorodý proteín pozitívny, podávajú sa heterológne lieky v anestézii alebo pod krytom veľkých dávok glukokortikoidov. Podávanie heterológnych sér sa vo všetkých prípadoch uskutočňuje na pozadí intravenózneho podávania kryštaloidných roztokov. To vám umožní okamžite začať núdzovú starostlivosť v prípade komplikácií (anafylaktický šok).
Všeobecným princípom použitia hotových protilátok (séra alebo imunoglobulínov) na terapeutické účely je potreba čo najskoršieho použitia lieku, skôr ako patogén a toxíny preniknú do orgánov a tkanív, kde už nie sú pre protilátky dostupné. Dávka lieku musí zodpovedať klinickej forme infekčného procesu a musí byť schopná neutralizovať nielen antigény patogénov, ktoré v súčasnosti kolujú v krvi, ale aj tie, ktoré sa v nej môžu objaviť v období medzi aplikáciami lieku. . Séroterapia nie je veľmi účinná ( špecifická pasívna imunoterapia), ak už nastali komplikácie. Predpísanie po 4–5 dňoch choroby zriedkavo dáva výrazný pozitívny výsledok.
Aj pri včasnom použití sú séra a imunoglobulíny namierené proti bakteriálnym patogénom relatívne menej účinné ako antibiotiká a v poslednom čase má ich použitie pomocný charakter. Pri vírusových ochoreniach má využitie pasívnej imunizácie väčšie opodstatnenie.
V súčasnosti má domáca lekárska prax prostriedky pasívnej imunizácie proti diftérii (anti-difterické antitoxické heterológne sérum), botulizmus(antibotulínové antitoxické konské purifikované a koncentrované sérum typu A, B, C, E a F), polyvalentný antibotulínový homológny gama globulín proti botulotoxín typu A, B a E), tetanus (anti-tetanové antitoxické čistené a koncentrované konské sérum, ako aj ľudské antitetanus antitoxický gama globulín), antrax (antraxový antitoxický konský imunoglobulín), stafylokoková infekcia ( antistafylokokové antitoxické ľudské imunoglobulín, antistafylokoková darcovská plazma, antistafylokokový heterogénny antitoxický konský imunoglobulín), leptospiróza (antileptospiróza heterológny bovinný gama globulín na päť patogénov: grippotyphosa, icterohemorrhagie, canicola, tarasovi), chrípka ( protichrípkový darcovský gamaglobulín proti chrípkovým vírusom typu A a B), kliešťová encefalitída (konský gamaglobulín proti encefalitíde alebo ľudský imunoglobulín). Pri mnohých infekciách (poliomyelitída, mumps atď.) možno použiť normálny ľudský imunoglobulín, produkované z placentárnej, potratovej a venóznej krvi ľudí. Existuje aj množstvo cudzorodých imunoglobulínov (polyglobulín, pentaglobín, intraglobín, cytotekt, hepatekt atď.), ktoré sa používajú najmä pri ťažkých bakteriálnych a vírusových infekciách (vírusová hepatitída, transplantácia pečene a pod.).
Medzi možné komplikácie pozorované hlavne pri použití heterológnych sér a gamaglobulínov treba poznamenať anafylaktický šok, ktorý nastáva niekoľko sekúnd (minút) po podaní lieku a neskoršiu komplikáciu (po 7 - 12 dňoch) - sérovú chorobu. Menej často sa môžu vyskytnúť iné alergické komplikácie.
Vo všeobecnosti pri používaní antibiotík, chemoterapeutických liekov a iných prostriedkov na ovplyvnenie patogénu a jeho toxínov je možný celý rad komplikácií. Najčastejšie ide o alergické, endotoxické a dysbiotické komplikácie.
Alergické reakcie (anafylaktický šok a sérová choroba) sa prejavujú kapilárnou toxikózou, katarálnymi zmenami na slizniciach a dermatitídou. Možné poškodenie srdca (alergická myokarditída), pľúc (bronchitída) a pečene (hepatitída). Endotoxické reakcie sa vyskytujú po podaní masívnych dávok antibiotík a sú spojené so zvýšeným rozkladom mikróbov a uvoľňovaním endotoxínu. Napokon vážnym problémom je dysbióza spojená s inhibíciou normálnej mikroflóry gastrointestinálneho traktu a nadmernou proliferáciou oportúnnej a patogénnej mikroflóry vrátane stafylokokov, niektorých gramnegatívnych mikróbov a plesní podobných kvasinkám rodu Candida.
Na odstránenie patogénov a ich toxínov z tela pacienta sa v posledných rokoch výrazne rozšírili možnosti využitia rôznych metód eferentnej terapie u infekčných pacientov. Eferentná terapia (z lat. efferens - odstraňovať) je zameraná na odstránenie toxických a balastných látok (vrátane mikrobiálnych toxínov, baktérií a vírusov), metabolitov z tela a vykonáva sa najmä pomocou medicínskych a technických systémov. Zároveň je možné korigovať imunologické poruchy (odstránenie nadbytočných cirkulujúcich imunokomplexov, autoprotilátok a pod.), bielkovinové a vodno-elektrolytové zloženie krvi. Eferentná terapia sa realizuje invazívnymi (mimotelová hemokorekcia a fotomodifikácia krvi) a neinvazívnymi (enterosorpčnými) metódami. Hlavnými metódami hemokorekcie sú hemodialýza, hemosorpcia, plazmaferéza, plazmosorpcia, lymfosorpcia, peritoneálna dialýza, absorpcia tekutín, hemoxygenácia (ako doplnok k iným operáciám vrátane použitia perfluorokarbónov) atď.
Antitoxické séra sa získavajú imunizáciou koní zvyšujúcimi sa dávkami toxoidov. V praxi výroby antitoxických sér sa široko používa chlorid vápenatý, kamenec draselný, adjuvans Freudovho typu a tapioka. Antitoxické séra sa vyrábajú s určitým obsahom antitoxínov meraným v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých WHO. 1 IU je minimálne množstvo séra, ktoré dokáže neutralizovať určitú dávku toxínu. Pôsobenie sér je redukované na neutralizáciu toxínov produkovaných patogénom. Titrácia antitoxických sér sa môže uskutočniť tromi metódami - Ehrlich, Roemer, Ramon. Terapeutický účinok séra spočíva vo vytvorení netoxického komplexu toxín-protilátka pri priamom kontakte medzi botulotoxínom voľne cirkulujúcim v krvi pacienta a protilátkami v sére.
Liečba antitoxickým sérom
Na prevenciu a liečbu botulizmu sa používajú antibotulínové terapeutické a profylaktické antitoxické séra, vyrábané vo forme sady monovalentných alebo polyvalentných sér. Sérum sa používa po povinnom stanovení citlivosti pacienta na konskú bielkovinu pomocou intradermálneho testu. Ak je reakcia pozitívna, sérum sa podáva podľa absolútnych indikácií pod dohľadom lekára so špeciálnymi opatreniami. Chorým a všetkým osobám, ktoré konzumovali produkt spôsobujúci otravu, je predpísané antitoxické polyvalentné sérum.
Aktívna imunizácia sa uskutočňuje purifikovaným sorbovaným pentaanatoxínom, ktorý poskytuje ochranu pred botulotoxínmi typu A, B, C, D, E a sextaanatoxínom. Lieky sú určené na imunizáciu obmedzenej populácie. Jedna terapeutická dávka pre antitoxíny typu A, C, E je 10 000 IU, typ B je 5 000 IU.
V prípade miernej formy - prvý deň - dve dávky, ďalší deň jedna dávka, každý z troch typov séra A, B, C. Celkom 2-3 dávky na kúru. Sérum sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne po predbežnej desenzibilizácii (Bezredkova metóda). Pri intravenóznom podaní séra je potrebné zmiešať ho s 250 ml fyziologického roztoku zahriateho na 37 °C.
V prípade stredne ťažkej formy sa prvý deň podávajú 4 dávky z každého typu séra intramuskulárne s intervalom 12 hodín, potom podľa indikácií. Priebeh liečby je 10 dávok.
V závažných prípadoch - 6 dávok prvý deň, 4-5 dávok druhý deň. Priebeh liečby je 12-15 dávok. Podávajte intramuskulárne v intervaloch 6-8 hodín.
Vyžaduje sa test citlivosti na cudzí proteín, pretože antitoxické sérum je heterogénne. Ak je test pozitívny, vykoná sa predbežná desenzibilizácia (za prítomnosti lekára), potom sa pod krytom kortikosteroidov podá požadovaná dávka séra. Zo séra môžu vzniknúť rôzne komplikácie, z ktorých najnebezpečnejší je anafylaktický šok. V druhom týždni choroby sa môže vyvinúť sérová choroba. K antitoxickému séru existuje alternatíva - natívna homológna plazma (250 ml podávaných 1-2x denne).
Hepatitída typu A
Materiál z Wikipédie – voľnej encyklopédie
| Hepatitída typu A | ||
| ICD-10 | BB15 15 - | |
| ICD-9 | 070.1 070.1 | |
| ChorobyDB | ||
| MedlinePlus | ||
| eMedicine | med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977 | |
| MeSH | D006506 |
Hepatitída typu A(tiež nazývaný Botkinova choroba) je akútne infekčné ochorenie pečene spôsobené vírusom hepatitídy A. HAV). Vírus sa dobre prenáša nutričnou cestou, prostredníctvom kontaminovaných potravín a vody, každý rok sa vírusom nakazí asi desať miliónov ľudí. Inkubačná doba sa pohybuje od dvoch do šiestich týždňov, v priemere 28 dní.
V rozvojových krajinách a v oblastiach so zlou hygienou je výskyt hepatitídy A vysoký a samotná choroba sa prenáša v ranom detstve vo vymazanej forme. Vzorky oceánskej vody sa testujú na prítomnosť vírusu hepatitídy A v štúdiách kvality vody.
Hepatitída A nie je chronická a nespôsobuje trvalé poškodenie pečene. Po infekcii imunitný systém vytvára protilátky proti vírusu hepatitídy A, ktoré zabezpečujú ďalšiu imunitu. Ochoreniu možno predchádzať očkovaním. Vakcína proti vírusu hepatitídy A bola účinná pri potlačovaní prepuknutia choroby na celom svete.
Patológia
Včasné príznaky infekcie hepatitídou A (pocit slabosti a choroby, strata chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie a bolesť svalov) sa môžu mylne považovať za príznaky iného ochorenia s intoxikáciou a horúčkou, ale u niektorých ľudí, najmä u detí, sa príznaky vôbec neprejavujú .
Vírus hepatitídy A má priamy cytopatický účinok, to znamená, že je schopný priamo poškodiť hepatocyty. Hepatitída A je charakterizovaná zápalovými a nekrotickými zmenami v pečeňovom tkanive a syndrómom intoxikácie, zväčšením pečene a sleziny, klinickými a laboratórnymi príznakmi dysfunkcie pečene, v niektorých prípadoch žltačkou so stmavnutím moču a zmenou farby stolice.
Po vstupe do tela vírus hepatitídy A vstupuje do obehového systému cez epitelové bunky orofaryngu alebo čriev. Krv prenáša vírus do pečene, kde sa vírusové častice množia v hepatocytoch a Kupfferových bunkách (pečeňové makrofágy). Virióny sa vylučujú do žlče a vylučujú sa stolicou. Vírusové častice sa vylučujú vo významných množstvách v priemere asi 11 dní pred nástupom symptómov alebo IgM proti vírusu hepatitídy A v krvi. Inkubačná doba trvá od 15 do 50 dní, úmrtnosť je nižšia ako 0,5 %.
V hepatocyte opúšťa genómová RNA proteínový obal a je translatovaná na ribozómy bunky. Vírusová RNA vyžaduje na iniciáciu translácie eukaryotický iniciačný faktor translácie 4G (eIF4G).
Diagnostika
Sérové koncentrácie IgG, IgM a alanín transferázy (ALT) počas infekcie vírusom hepatitídy A
Keďže vírusové častice sa vylučujú stolicou až na konci inkubačnej doby, je možná len špecifická diagnóza prítomnosti anti-HAV IgM v krvi. IgM sa objavuje v krvi až po akútnej fáze infekcie a možno ho zistiť jeden alebo dva týždne po infekcii. Výskyt IgG v krvi naznačuje koniec akútnej fázy a vznik imunity voči infekcii. Anti-HAV IgG sa objaví v krvi po podaní vakcíny proti vírusu hepatitídy A.
Počas akútnej fázy infekcie sa výrazne zvyšuje koncentrácia pečeňového enzýmu alanín transferázy v krvi. ALT). Enzým sa objavuje v krvi v dôsledku deštrukcie hepatocytov vírusom.
Terapia
Špecifická liečba hepatitídy A neexistuje. Asi 6 – 10 % ľudí s diagnostikovanou hepatitídou A môže mať jeden alebo viac príznakov ochorenia až štyridsať týždňov po nástupe ochorenia.
Americké centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb v roku 1991 zverejnili nasledujúcu štatistiku úmrtnosti na infekciu vírusom hepatitídy A: 4 úmrtia na 1000 prípadov v celej populácii a až 17,5 úmrtí medzi ľuďmi nad 50 rokov. K úmrtiam zvyčajne dochádza, keď sa osoba nakazí hepatitídou A, zatiaľ čo už trpí hepatitídou B a C.
Deti infikované vírusom hepatitídy A zvyčajne pociťujú miernu formu ochorenia počas 1-3 týždňov, zatiaľ čo dospelí majú oveľa ťažšiu formu ochorenia.
Žltačka typu B- antroponotické vírusové ochorenie spôsobené patogénom s výraznými hepatotropnými vlastnosťami - vírusom hepatitídy B (v odbornej literatúre ho možno označovať ako „HB vírus“, HBV alebo HBV) z čeľade hepadnavírusov.
Vírus je mimoriadne odolný voči rôznym fyzikálnym a chemickým faktorom: nízkym a vysokým teplotám (vrátane varu), opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu a dlhodobému pôsobeniu kyslého prostredia. Vo vonkajšom prostredí pri izbovej teplote môže vírus hepatitídy B pretrvávať až niekoľko týždňov: aj v zaschnutej a neviditeľnej krvnej škvrne, na žiletke alebo na konci ihly. V krvnom sére pri teplote +30°C pretrváva infekčnosť vírusu 6 mesiacov, pri teplote −20°C asi 15 rokov; v suchej plazme - 25 rokov. Inaktivované autoklávovaním počas 30 minút, sterilizácia suchým teplom pri 160 °C počas 60 minút, zahrievanie pri 60 °C počas 10 hodín.
Epidemiológia
Infekcia vírusom hepatitídy B (HBV) zostáva globálnym zdravotným problémom a odhaduje sa, že na celom svete boli týmto vírusom infikované približne 2 miliardy ľudí, pričom postihnutých je viac ako 350 miliónov ľudí.
Mechanizmus prenosu infekcie je parenterálny. Infekcia sa vyskytuje prirodzenými (sexuálnymi, vertikálnymi, domácimi) a umelými (parenterálnymi) cestami. Vírus je prítomný v krvi a rôznych biologických tekutinách – slinách, moči, sperme, pošvových sekrétoch, menštruačnej krvi atď. Nákazlivosť (infekčnosť) vírusu hepatitídy B je 100-krát vyššia ako nákazlivosť HIV.
Predtým bola všade najdôležitejšia parenterálna cesta - infekcia počas terapeutických a diagnostických manipulácií, sprevádzaná porušením integrity kože alebo sliznice prostredníctvom lekárskych, zubných, manikúrnych a iných nástrojov, transfúzie krvi a jej prípravkov.
V posledných rokoch nadobúda vo vyspelých krajinách čoraz väčší význam sexuálny prenos vírusu, čo je spôsobené predovšetkým klesajúcim významom parenterálnej cesty (vznik jednorazových nástrojov, používanie účinných dezinfekčných prostriedkov, včasné zistenie chorých darcov). a po druhé, takzvaná „sexuálna revolúcia“: časté striedanie sexuálnych partnerov, praktizovanie análneho styku, sprevádzané väčšou traumou slizníc, a teda zvýšeným rizikom preniknutia vírusu do krvného obehu. Zároveň sa infekcia bozkávaním, prenos infekcie materským mliekom a šírenie vzdušnými kvapôčkami považuje za nemožné. Veľkú úlohu zohráva aj šírenie drogovej závislosti, keďže intravenózne narkomani sú vysoko rizikovou skupinou a čo je dôležité, nie sú izolovanou skupinou a ľahko nadväzujú promiskuitné nechránené sexuálne vzťahy s inými ľuďmi. Približne 16 – 40 % sexuálnych partnerov sa vírusom nakazí počas nechráneného sexu. [ zdroj neuvedený 2381 dní]
V domácom spôsobe infekcie dochádza k infekcii použitím spoločných holiacich strojčekov, čepelí, príslušenstva na manikúru a kúpeľ, zubných kefiek, uterákov atď. (odreniny, rezné rany, praskliny, zápaly kože, vpichy, popáleniny a pod.) alebo slizníc), na ktorých sú až mikromnožstvá sekrétov infikovaných ľudí (moč, krv, pot, spermie, sliny a pod.) a dokonca aj v sušenej forme, neviditeľné voľným okom. Zozbierali sa údaje o prítomnosti cesty prenosu vírusu v domácnostiach: považuje sa za [ kým?], že ak je v rodine nosič vírusu, tak sa do 5-10 rokov nakazia všetci členovia rodiny.
Veľký význam v krajinách s intenzívnou cirkuláciou vírusu (vysoký výskyt) má vertikálna cesta prenosu, kedy je dieťa infikované matkou, kde sa realizuje aj mechanizmus krvného kontaktu. Zvyčajne sa dieťa nakazí od infikovanej matky počas pôrodu pri prechode pôrodnými cestami. Okrem toho je veľmi dôležité, v akom stave je infekčný proces v tele matky. Pri pozitívnom antigéne HBe, ktorý nepriamo poukazuje na vysokú aktivitu procesu, sa teda riziko infekcie zvyšuje na 90 %, zatiaľ čo pri jednom pozitívnom antigéne HBs toto riziko nie je vyššie ako 20 %. [ zdroj neuvedený 2381 dní]
Postupom času sa v Rusku výrazne mení veková štruktúra pacientov s akútnou vírusovou hepatitídou B. Ak v 70-80 rokoch 40-50 roční ľudia častejšie trpeli sérovou hepatitídou, tak v posledných rokoch tvoria 70 až 80 % ľudí s akútnou hepatitídou B mladí ľudia vo veku 15-29 rokov. [ zdroj neuvedený 2381 dní]
Ploštice sú považované za potenciálnych vektorových prenášačov vírusu hepatitídy B.
Patogenéza
Najvýznamnejším patogenetickým faktorom pri vírusovej hepatitíde B je smrť infikovaných hepatocytov v dôsledku útoku ich vlastných imunitných agens. Masívna smrť hepatocytov vedie k dysfunkcii pečene, predovšetkým k detoxikácii a v menšej miere k syntetickej.
Prietok
Inkubačná doba (čas od infekcie po nástup príznakov) hepatitídy B je v priemere 12 týždňov, ale môže sa pohybovať od 2 do 6 mesiacov. Infekčný proces začína od okamihu, keď vírus vstúpi do krvi. Po vstupe vírusov do pečene krvou nastáva latentná fáza reprodukcie a akumulácie vírusových častíc. Pri dosiahnutí určitej koncentrácie vírusu v pečeni vzniká akútna hepatitída B. Niekedy akútnu hepatitídu človek takmer nepozoruje a odhalí ju náhodou, niekedy sa vyskytuje v ľahkej anikterickej forme – prejavuje sa len malátnosťou a zníženou výkonnosťou. Niektorí výskumníci [ ktorý?] predpokladá sa, že asymptomatický priebeh, anikterická forma a „ikterická“ hepatitída tvoria skupiny rovnaké v počte postihnutých jedincov. To znamená, že zistené diagnostikované prípady akútnej hepatitídy B predstavujú len jednu tretinu všetkých prípadov akútnej hepatitídy. Podľa iných výskumníkov [ ktoré?] na jeden „ikterický“ prípad akútnej hepatitídy B pripadá 5 až 10 prípadov chorôb, ktoré sa zvyčajne nedostanú do pozornosti lekárov. Medzitým sú zástupcovia všetkých troch skupín potenciálne nákazliví pre ostatných.
Akútna hepatitída buď postupne vymizne s elimináciou vírusu a zanechaním stabilnej imunity (funkcia pečene sa obnoví po niekoľkých mesiacoch, hoci reziduálne následky môžu človeka sprevádzať po celý život), alebo sa stane chronickou.
Chronická hepatitída B sa vyskytuje vo vlnách, s periodickými (niekedy sezónnymi) exacerbáciami. V odbornej literatúre sa tento proces zvyčajne opisuje ako fázy integrácie a replikácie vírusu. Postupne (intenzita závisí od vírusu aj imunitného systému človeka) sa hepatocyty nahrádzajú stromálnymi bunkami, vzniká fibróza a cirhóza pečene. Niekedy je dôsledkom chronickej infekcie HBV primárny bunkový karcinóm pečene (hepatocelulárny karcinóm). Pridanie vírusu hepatitídy D k infekčnému procesu dramaticky mení priebeh hepatitídy a zvyšuje riziko vzniku cirhózy (rakovina pečene spravidla nemá čas na rozvoj u takýchto pacientov).
Stojí za to venovať pozornosť nasledujúcemu vzoru: čím skôr človek ochorie, tým vyššia je pravdepodobnosť chronicity. Napríklad viac ako 95 % dospelých, ktorí dostanú akútnu hepatitídu B, sa uzdraví. A z novorodencov infikovaných hepatitídou B sa vírusu zbaví iba 5 %. Z infikovaných detí vo veku 1-6 rokov sa asi 30% stane chronickými.
POLIKLINIKA
Všetky príznaky vírusovej hepatitídy B sú spôsobené intoxikáciou v dôsledku zníženia detoxikačnej funkcie pečene a cholestázy - porušenia odtoku žlče. Navyše sa predpokladá [ kým?] že u jednej skupiny pacientov prevláda exogénna intoxikácia - z toxínov pochádzajúcich z potravy alebo vzniknutých pri trávení v črevách a u inej skupiny pacientov endogénna intoxikácia - z toxínov vznikajúcich v dôsledku metabolizmu vo vlastných bunkách a pri nekróze hepatocyty.
Keďže nervové tkanivo, najmä neurocyty mozgu, je citlivé na akékoľvek toxíny, pozoruje sa predovšetkým cerebrotoxický účinok, ktorý vedie k zvýšenej únave, poruchám spánku (pri miernych formách akútnej a chronickej hepatitídy) a zmätenosti až hepatálnej kóme ( pri masívnej nekróze hepatocytov alebo neskorých štádiách cirhózy pečene).
V neskorých štádiách chronickej hepatitídy s rozsiahlou fibrózou a cirhózou vystupuje do popredia syndróm portálnej hypertenzie, zhoršený fragilitou ciev v dôsledku zníženia syntetickej funkcie pečene. Hemoragický syndróm je tiež charakteristický pre fulminantnú hepatitídu.
Niekedy sa polyartritída vyvíja s hepatitídou B.
Diagnostika
Na základe klinických údajov sa po laboratórnych testoch (ukazovatele funkcie pečene, príznaky cytolýzy, sérologické markery, izolácia vírusovej DNA) stanoví konečná diagnóza.
©2015-2019 stránka
Všetky práva patria ich autorom. Táto stránka si nenárokuje autorstvo, ale poskytuje bezplatné používanie.
Dátum vytvorenia stránky: 2016-02-13
