Humorálne faktory nešpecifickej obrany tela zahŕňajú: Nešpecifické ochranné faktory

humorálne faktory – komplementový systém. Komplement je komplex 26 proteínov v krvnom sére. Každý proteín je označený ako frakcia latinskými písmenami: C4, C2, C3 atď. Za normálnych podmienok je systém komplementu v neaktívnom stave. Keď antigény vstúpia, aktivuje sa, stimulačným faktorom je komplex antigén-protilátka. Akýkoľvek infekčný zápal začína aktiváciou komplementu. Komplex proteínov komplementu je integrovaný do bunkovej membrány mikróba, čo vedie k lýze buniek. Komplement sa tiež podieľa na anafylaxii a fagocytóze, pretože má chemotaktickú aktivitu. Komplement je teda súčasťou mnohých imunolytických reakcií zameraných na oslobodenie tela od mikróbov a iných cudzích látok;

AIDS

Objavu HIV predchádzala práca R. Galla a jeho kolegov, ktorí izolovali dva ľudské T-lymfotropné retrovírusy pomocou bunkovej kultúry T-lymfocytov, ktorú získali. Jeden z nich, HTLV-I (humen T-lymfotropic virus type I), objavený koncom 70. rokov, je pôvodcom zriedkavej, no malígnej ľudskej T-leukémie. Druhý vírus, označený ako HTLV-II, tiež spôsobuje T-bunkové leukémie a lymfómy.

Po registrácii prvých pacientov so syndrómom získanej imunodeficiencie (AIDS), vtedy neznámym ochorením, v Spojených štátoch začiatkom 80. rokov, R. Gallo navrhol, že jeho pôvodcom bol retrovírus blízky HTLV-I. Hoci bol tento predpoklad o niekoľko rokov neskôr vyvrátený, zohral veľkú úlohu pri objavení skutočného pôvodcu AIDS. V roku 1983 Luc Montenier a skupina zamestnancov Pasteurovho inštitútu v Paríži z kúska tkaniva zo zväčšenej lymfatickej uzliny homosexuála izolovali retrovírus v kultúre T-helper buniek. Ďalšie štúdie ukázali, že tento vírus sa líšil od HTLV-I a HTLV-II – reprodukoval sa iba v pomocných a efektorových bunkách T, označených ako T4, a nereprodukoval sa v T supresorových a zabíjačských bunkách, označených ako T8.

Zavedenie kultúr lymfocytov T4 a T8 do virologickej praxe teda umožnilo izolovať tri obligátne lymfotropné vírusy, z ktorých dva spôsobili proliferáciu T-lymfocytov, exprimovaných v rôznych formách ľudskej leukémie, a jeden, pôvodcu AIDS. , spôsobil ich zničenie. Ten sa nazýva vírus ľudskej imunodeficiencie - HIV.

Štruktúra a chemické zloženie. HIV virióny sú sférické, s priemerom 100-120 nm a svojou štruktúrou sú podobné iným lentivírusom. Vonkajší obal viriónov je tvorený lipidovou dvojvrstvou, na ktorej sú umiestnené glykoproteínové „hroty“ (obr. 21.4). Každý „spike“ pozostáva z dvoch podjednotiek (gp41 a gp!20). Prvý preniká do lipidovej vrstvy, druhý sa nachádza vonku. Lipidová vrstva pochádza z vonkajšej membrány hostiteľskej bunky. K vytvoreniu oboch proteínov (gp41 a gp!20) s nekovalentnou väzbou medzi nimi dochádza pri prerezaní proteínu vonkajšieho obalu HIV (gp!60). Pod vonkajším plášťom sa nachádza valcovité alebo kužeľovité jadro viriónu, tvorené bielkovinami (p!8 a p24). Jadro obsahuje RNA, reverznú transkriptázu a vnútorné proteíny (p7 a p9).

Na rozdiel od iných retrovírusov má HIV komplexný genóm vďaka prítomnosti systému regulačných génov. Bez znalosti základných mechanizmov ich fungovania nie je možné pochopiť jedinečné vlastnosti tohto vírusu, prejavujúce sa rôznymi patologickými zmenami, ktoré v ľudskom organizme spôsobuje.

Genóm HIV obsahuje 9 génov. Tri štruktúrne gény gag, pol A env kódujú zložky vírusových častíc: gen roubík- vnútorné proteíny viriónu, ktoré sú súčasťou jadra a kapsidy; gén pol- reverzná transkriptáza; gén env- typovo špecifické proteíny nachádzajúce sa vo vonkajšom obale (glykoproteíny gp41 a gp!20). Veľká molekulová hmotnosť gp!20 je spôsobená ich vysokým stupňom glykozylácie, čo je jeden z dôvodov antigénnej variability tohto vírusu.

Na rozdiel od všetkých známych retrovírusov má HIV komplexný systém regulácie štrukturálnych génov (obr. 21.5). Spomedzi nich priťahujú najväčšiu pozornosť gény tat A rev. Génový produkt tat zvyšuje rýchlosť transkripcie štrukturálnych aj regulačných vírusových proteínov desaťkrát. Génový produkt rev je tiež regulátorom transkripcie. Riadi však transkripciu buď regulačných alebo štrukturálnych génov. V dôsledku tohto prepínania transkripcie sa namiesto regulačných proteínov syntetizujú kapsidové proteíny, čo zvyšuje rýchlosť reprodukcie vírusu. Teda za účasti gen rev možno určiť prechod od latentnej infekcie k jej aktívnej klinickej manifestácii. Gene nef riadi zastavenie reprodukcie HIV a jeho prechod do latentného stavu a gen vif kóduje malý proteín, ktorý zvyšuje schopnosť viriónu vychádzať z jednej bunky a infikovať druhú. Táto situácia sa však ešte viac skomplikuje, keď sa konečne objasní mechanizmus regulácie replikácie provírusovej DNA génovými produktmi vpr A vpu. Zároveň sa na oboch koncoch DNA provírusu, integrovanej do bunkového genómu, nachádzajú špecifické markery - dlhé terminálne opakovania (LTR), pozostávajúce z identických nukleotidov, ktoré sa podieľajú na regulácii expresie génov. zvážiť. Zároveň existuje určitý algoritmus na zahrnutie génov do procesu vírusovej reprodukcie v rôznych fázach ochorenia.

Antigény. Jadrové proteíny a obalové glykoproteíny (gp!60) majú antigénne vlastnosti. Posledne menované sa vyznačujú vysokou úrovňou antigénnej variability, ktorá je určená vysokou mierou nukleotidových substitúcií v génoch. env A roubík, stokrát vyššia ako zodpovedajúca hodnota pre iné vírusy. Počas genetickej analýzy mnohých izolátov HIV sa nenašiel ani jeden s úplnou zhodou nukleotidových sekvencií. Hlbšie rozdiely boli zaznamenané v kmeňoch HIV izolovaných od pacientov žijúcich v rôznych geografických oblastiach (geografické varianty).

Avšak varianty HIV majú spoločné antigénne epitopy. Intenzívna antigénna variabilita HIV sa vyskytuje v tele pacientov počas infekcie a nosičov vírusu. Umožňuje vírusu „skryť“ sa pred špecifickými protilátkami a faktormi bunkovej imunity, čo vedie k chronickej infekcii.

Zvýšená antigénna variabilita HIV výrazne obmedzuje možnosti vytvorenia vakcíny na prevenciu AIDS.

V súčasnosti sú známe dva typy patogénov - HIV-1 a HIV-2, ktoré sa líšia antigénnymi, patogénnymi a inými vlastnosťami. Spočiatku bol izolovaný HIV-1, ktorý je hlavným pôvodcom AIDS v Európe a Amerike, a o niekoľko rokov neskôr v Senegale bol izolovaný HIV-2, ktorý je rozšírený najmä v západnej a strednej Afrike, hoci ojedinelé prípady tzv. sa vyskytujú aj v Európe.

V Spojených štátoch sa živá vakcína proti adenovírusu úspešne používa na imunizáciu vojenského personálu.

Laboratórna diagnostika. Na detekciu vírusového antigénu v epitelových bunkách sliznice dýchacieho traktu sa používajú imunofluorescenčné a imunoenzýmové metódy a vo výkaloch sa používa imunoelektrónová mikroskopia. Izolácia adenovírusov sa uskutočňuje infekciou citlivých bunkových kultúr, po ktorej nasleduje identifikácia vírusu v RNA a potom v neutralizačnej reakcii a RTGA.

Sérodiagnostika sa uskutočňuje v rovnakých reakciách s párovými sérami chorých ľudí.

Lístok 38

Kultúrne médiá

Mikrobiologický výskum je izolácia čistých kultúr mikroorganizmov, kultivácia a štúdium ich vlastností. Kultúry pozostávajúce z mikroorganizmov rovnakého typu sa nazývajú čisté. Sú potrebné pri diagnostike infekčných chorôb, pri určovaní druhu a typu mikróbov, pri výskumných prácach, pri získavaní odpadových produktov mikróbov (toxíny, antibiotiká, vakcíny a pod.).

Na kultiváciu mikroorganizmov (kultivácia v umelých podmienkach in vitro) sú potrebné špeciálne substráty - živné pôdy. Na médiách mikroorganizmy vykonávajú všetky životné procesy (jesť, dýchať, rozmnožovať sa atď.), a preto sa nazývajú aj „kultúrne médiá“.

Kultúrne médiá

Kultivačné médiá sú základom mikrobiologickej práce a ich kvalita často určuje výsledky celej štúdie. Prostredie musí vytvárať optimálne (najlepšie) podmienky pre život mikróbov.

Požiadavky na prostredie

Prostredie musí spĺňať nasledujúce podmienky:

1) byť výživný, t.j. obsahovať v ľahko stráviteľnej forme všetky látky potrebné na uspokojenie nutričných a energetických potrieb. Sú zdrojom organogénov a minerálnych (anorganických) látok vrátane stopových prvkov. Minerálne látky nielen vstupujú do bunkovej štruktúry a aktivujú enzýmy, ale určujú aj fyzikálno-chemické vlastnosti médií (osmotický tlak, pH atď.). Pri kultivácii množstva mikroorganizmov sa do médií pridávajú rastové faktory – vitamíny, niektoré aminokyseliny, ktoré si bunka nevie syntetizovať;

Pozor! Mikroorganizmy, rovnako ako všetky živé veci, potrebujú dostatok vody.

2) majú optimálnu koncentráciu vodíkových iónov - pH, pretože len s optimálnou reakciou prostredia, ovplyvňujúcou priepustnosť škrupiny, môžu mikroorganizmy absorbovať živiny.

Pre väčšinu patogénnych baktérií je optimálne mierne zásadité prostredie (pH 7,2-7,4). Výnimkou je Vibrio cholerae - jeho optimum je v alkalickom pásme

(pH 8,5-9,0) a pôvodcu tuberkulózy, ktorý vyžaduje mierne kyslú reakciu (pH 6,2-6,8).

Aby sa zabránilo kyslým alebo zásaditým produktom ich životnej aktivity v zmene pH počas rastu mikroorganizmov, médiá musia byť pufrované, to znamená, že obsahujú látky, ktoré neutralizujú metabolické produkty;

3) byť izotonický pre mikrobiálnu bunku, to znamená, že osmotický tlak v médiu musí byť rovnaký ako vo vnútri bunky. Pre väčšinu mikroorganizmov je optimálnym prostredím 0,5 % roztok chloridu sodného;

4) byť sterilný, pretože cudzie mikróby interferujú s rastom skúmaného mikróbu, určovaním jeho vlastností a menia vlastnosti média (zloženie, pH atď.);

5) tuhé médiá musia byť vlhké a mať optimálnu konzistenciu pre mikroorganizmy;

6) majú určitý redoxný potenciál, t.j. pomer látok darujúcich a prijímajúcich elektróny, vyjadrený indexom RH2. Tento potenciál ukazuje nasýtenie prostredia kyslíkom. Niektoré mikroorganizmy vyžadujú vysoký potenciál, zatiaľ čo iné vyžadujú nízky. Napríklad anaeróby sa reprodukujú pri RH2 nie vyššej ako 5 a aeróby pri RH2 nie nižšej ako 10. Redoxný potenciál väčšiny prostredí spĺňa požiadavky aeróbov a fakultatívnych anaeróbov;

7) byť čo najjednotnejšie, t.j. obsahovať konštantné množstvá jednotlivých zložiek. Médiá na kultiváciu väčšiny patogénnych baktérií by teda mali obsahovať 0,8 až 1,2 g aminodusíka NH2, t.j. celkový dusík aminoskupín aminokyselín a nižších polypeptidov; 2,5-3,0 hl celkového dusíka N; 0,5 % chloridov v prepočte na chlorid sodný; 1% peptónu.

Je žiaduce, aby médiá boli transparentné - je pohodlnejšie sledovať rast plodín a ľahšie si všimnúť kontamináciu prostredia cudzími mikroorganizmami.

Klasifikácia médií

Potreba živín a environmentálne vlastnosti sa medzi rôznymi typmi mikroorganizmov líšia. Tým sa eliminuje možnosť vytvorenia univerzálneho prostredia. Okrem toho je výber konkrétneho prostredia ovplyvnený cieľmi štúdie.

V súčasnosti bolo navrhnuté obrovské množstvo prostredí, ktorých klasifikácia je založená na nasledujúcich charakteristikách.

1. Počiatočné komponenty. Na základe východiskových zložiek sa rozlišujú prírodné a syntetické médiá. Prírodné médiá sa pripravujú zo živočíšnych produktov a

rastlinného pôvodu. V súčasnosti boli vyvinuté médiá, v ktorých sa hodnotné potravinové produkty (mäso a pod.) nahrádzajú nepotravinovými produktmi: kostná a rybia múčka, kŕmne kvasnice, krvné zrazeniny a pod. Napriek tomu, že zloženie živných pôd z prírodných produktov je veľmi zložitý a líši sa v závislosti od surovín, tieto médiá sú široko používané.

Syntetické médiá sa pripravujú z určitých chemicky čistých organických a anorganických zlúčenín, odoberajú sa v presne špecifikovaných koncentráciách a rozpúšťajú sa v dvakrát destilovanej vode. Dôležitou výhodou týchto médií je, že ich zloženie je konštantné (je známe, koľko a akých látok obsahujú), takže tieto médiá sú ľahko reprodukovateľné.

2. Konzistencia (stupeň hustoty). Médiá sú tekuté, husté a polotekuté. Pevné a polotekuté médiá sa pripravujú z tekutých látok, do ktorých sa zvyčajne pridáva agar-agar alebo želatína, aby sa získalo médium požadovanej konzistencie.

Agar-agar je polysacharid získaný z určitých

odrody morských rias. Nie je živinou pre mikroorganizmy a slúži len na zhutnenie prostredia. Vo vode sa agar topí pri 80-100°C a tuhne pri 40-45°C.

Želatína je živočíšna bielkovina. Želatínové médiá sa topia pri 25-30°C, takže plodiny sa na nich zvyčajne pestujú pri izbovej teplote. Hustota týchto médií klesá pri pH pod 6,0 ​​a nad 7,0 a zle vytvrdzujú. Niektoré mikroorganizmy využívajú želatínu ako živinu – pri raste médium skvapalňuje.

Okrem toho sa ako tuhé médiá používajú zrazené krvné sérum, koagulované vajcia, zemiaky a médiá so silikagélom.

3. Zloženie. Prostredia sa delia na jednoduché a zložité. Prvý zahŕňa mäsový peptónový vývar (MPB), mäsový peptónový agar (MPA), Hottingerov vývar a agar, výživnú želatínu a peptónovú vodu. Komplexné médiá sa pripravujú pridaním krvi, séra, sacharidov a iných látok potrebných na reprodukciu konkrétneho mikroorganizmu do jednoduchých médií.

4. Účel: a) základné (bežne používané) médiá sa používajú na kultiváciu väčšiny patogénnych mikróbov. Sú to vyššie uvedené MP A, MPB, bujón a Hottinger agar, peptónová voda;

b) špeciálne médiá sa používajú na izoláciu a pestovanie mikroorganizmov, ktoré nerastú na jednoduchých médiách. Napríklad na kultiváciu streptokoka sa do média pridáva cukor, na pneumo- a meningokoky - krvné sérum, na pôvodcu čierneho kašľa - krv;

c) elektívne (selektívne) prostredia slúžia na izoláciu určitého druhu mikróbov, ktorých rast podporujú, odďaľujú alebo potláčajú rast sprievodných mikroorganizmov. Žlčové soli, ktoré potláčajú rast E. coli, teda vytvárajú prostredie

selektívne pre pôvodcu brušného týfusu. Médiá sa stávajú selektívnymi, keď sa k nim pridávajú určité antibiotiká, soli a mení sa pH.

Kvapalné voliteľné médiá sa nazývajú akumulačné médiá. Príkladom takéhoto média je peptónová voda s pH 8,0. Pri tomto pH sa na ňom aktívne množí Vibrio cholerae a iné mikroorganizmy nerastú;

d) diferenciálne diagnostické médiá umožňujú rozlíšiť (odlíšiť) jeden typ mikróbov od druhého enzymatickou aktivitou, napríklad Hiss médium so sacharidmi a indikátorom. S rastom mikroorganizmov, ktoré rozkladajú sacharidy, sa mení farba média;

e) konzervačné médiá sú určené na primárne naočkovanie a prepravu testovaného materiálu; zabraňujú smrti patogénnych mikroorganizmov a potláčajú vývoj saprofytov. Príkladom takéhoto média je zmes glycerolu používaná na zber stolice v štúdiách uskutočnených na detekciu radu črevných baktérií.

Hepatitída (A,E)

Pôvodca hepatitídy A (vírus HAV-hepatitídy A) patrí do rodiny pikornavírusov, rodu enterovírusov. Spôsobuje najčastejšie vírusovú hepatitídu, ktorá má viacero historických názvov (infekčná, epidemická hepatitída, Botkinova choroba atď.). U nás je asi 70 % prípadov vírusovej hepatitídy spôsobených vírusom hepatitídy A. Vírus prvýkrát objavil S. Feystone v roku 1979 v stolici pacientov pomocou imunitnej elektrónovej mikroskopie.

Štruktúra a chemické zloženie. Z hľadiska morfológie a štruktúry je vírus hepatitídy A blízky všetkým enterovírusom (pozri 21.1.1.1). RNA vírusu hepatitídy A obsahuje nukleotidové sekvencie bežné pre iné enterovírusy.

Vírus hepatitídy A má jeden vírusovo špecifický antigén proteínovej povahy. HAV sa od enterovírusov líši vyššou odolnosťou voči fyzikálnym a chemickým faktorom. Pri zahriatí na 60°C po dobu 1 hodiny je čiastočne inaktivovaný, pri 100°C je zničený do 5 minút, je citlivý na pôsobenie formalínu a UV žiarenia.

Pestovanie a rozmnožovanie. Vírus hepatitídy má zníženú schopnosť rozmnožovania v bunkových kultúrach. Podarilo sa ho však prispôsobiť súvislým bunkovým líniám ľudí a opíc. Reprodukcia vírusu v bunkovej kultúre nie je sprevádzaná CPE. HAV sa v kultivačnej tekutine takmer nedeteguje, pretože je spojený s bunkami, v ktorých cytoplazme sa reprodukuje:

Patogenéza ľudských chorôb a imunity. HAV, podobne ako iné enterovírusy, vstupuje s potravou do gastrointestinálneho traktu, kde sa rozmnožuje v epitelových bunkách sliznice tenkého čreva a regionálnych lymfatických uzlín. Potom sa patogén dostane do krvi, v ktorej sa zistí na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch ochorenia.

Na rozdiel od iných enterovírusov sú hlavným cieľom škodlivého účinku HAV pečeňové bunky, v cytoplazme ktorých dochádza k jeho rozmnožovaniu. Je možné, že hepatocyty sú poškodené NK bunkami (natural killer cells), ktoré s nimi v aktivovanom stave môžu interagovať a spôsobiť ich zničenie. K aktivácii NK buniek dochádza aj v dôsledku ich interakcie s interferónom indukovaným vírusom. Poškodenie hepatocytov je sprevádzané rozvojom žltačky a zvýšením hladiny transamináz v krvnom sére. Ďalej patogén vstupuje do črevného lúmenu so žlčou a vylučuje sa výkalmi, ktoré obsahujú vysokú koncentráciu vírusu na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch ochorenia (pred rozvojom žltačky). Hepatitída A zvyčajne končí úplným uzdravením a úmrtia sú zriedkavé.

Po prekonaní klinicky výraznej alebo asymptomatickej infekcie sa vytvára celoživotná humorálna imunita spojená so syntézou antivírusových protilátok. Imunoglobulíny triedy IgM miznú zo séra 3-4 mesiace po nástupe ochorenia, zatiaľ čo IgG pretrváva mnoho rokov. Bola tiež stanovená syntéza sekrečných imunoglobulínov SlgA.

Epidemiológia. Zdrojom infekcie sú chorí ľudia, vrátane tých s bežnou asymptomatickou formou infekcie. Vírus hepatitídy A medzi obyvateľstvom široko cirkuluje. Na európskom kontinente sa sérové ​​protilátky proti HAV nachádzajú u 80 % dospelej populácie nad 40 rokov. V krajinách s nízkou sociálno-ekonomickou úrovňou sa infekcia vyskytuje už v prvých rokoch života. Hepatitída A často postihuje deti.

Pacient je pre ostatných najnebezpečnejší na konci inkubačnej doby a v prvých dňoch výšky ochorenia (pred objavením sa žltačky) v dôsledku maximálneho uvoľnenia vírusu vo výkaloch. Hlavným mechanizmom prenosu je fekálno-orálny - prostredníctvom jedla, vody, domácich potrieb, detských hračiek.

Laboratórna diagnostika sa vykonáva identifikáciou vírusu vo výkaloch pacienta pomocou imunoelektrónovej mikroskopie. Vírusový antigén vo výkaloch sa môže detegovať aj pomocou enzýmovej imunoanalýzy a rádioimunoanalýzy. Najpoužívanejšou sérodiagnostikou hepatitídy je detekcia pomocou rovnakých metód protilátok triedy IgM v párových krvných sérach, ktoré dosahujú vysoký titer počas prvých 3-6 týždňov.

Špecifická prevencia. Prevencia očkovania proti hepatitíde A je vo vývoji. Testujú sa inaktivované vakcíny a vakcíny so živou kultúrou, ktorých výroba je náročná pre slabú reprodukciu vírusu v bunkových kultúrach. Najsľubnejší je vývoj geneticky upravenej vakcíny. Na pasívnu imunoprofylaxiu hepatitídy A sa používa imunoglobulín získaný zo zmesi darcovských sér.

Pôvodca hepatitídy E má určité podobnosti s kalicivírusmi. Veľkosť vírusovej častice je 32-34 nm. Genetický materiál predstavuje RNA. K prenosu vírusu hepatitídy E, podobne ako HAV, dochádza enterálnou cestou. Sérodiagnostika sa uskutočňuje stanovením protilátok proti antigénu E-vírusu.

Mechanizmy tvorby ochranných reakcií

Ochrana tela pred všetkým cudzím (mikroorganizmy, cudzie makromolekuly, bunky, tkanivá) sa uskutočňuje pomocou nešpecifických ochranných faktorov a špecifických ochranných faktorov - imunitných reakcií.

Nešpecifické protektívne faktory vznikli vo fylogenéze skôr ako imunitné mechanizmy a sú prvé, ktoré sú zahrnuté v obrane organizmu proti rôznym antigénnym stimulom, pričom stupeň ich aktivity nezávisí od imunogénnych vlastností a frekvencie expozície patogénu.

Imunitné ochranné faktory pôsobia striktne špecificky (proti antigénu-A sa tvoria iba anti-A protilátky alebo anti-A bunky) a na rozdiel od nešpecifických ochranných faktorov je sila imunitnej reakcie regulovaná antigénom, jeho typom (proteín, polysacharid), množstvo a frekvenčný vplyv.

Nešpecifické obranné faktory tela zahŕňajú:

1. Ochranné faktory kože a slizníc.

Koža a sliznice tvoria prvú bariéru na ochranu tela pred infekciami a inými škodlivými vplyvmi.

2.Zápalové reakcie.

3. Humorálne látky v sére a tkanivovej tekutine (humorálne ochranné faktory).

4. Bunky s fagocytárnymi a cytotoxickými vlastnosťami (bunkové ochranné faktory),

Medzi špecifické ochranné faktory alebo imunitné obranné mechanizmy patria:

1. Humorálna imunita.

2. Bunková imunita.

1. Ochranné vlastnosti pokožky a slizníc sú spôsobené:

a) mechanická bariérová funkcia kože a slizníc. Normálna, neporušená koža a sliznice sú pre mikroorganizmy nepriepustné;

b) prítomnosť mastných kyselín na povrchu kože, ktoré premasťujú a dezinfikujú povrch kože;

c) kyslá reakcia sekrétov uvoľňovaných na povrch kože a slizníc, obsah lyzozýmu, properdínu a iných enzymatických systémov v sekrétoch, ktoré majú baktericídny účinok na mikroorganizmy. Na kožu ústia potné a mazové žľazy, ktorých sekréty majú kyslé pH.

Výlučky žalúdka a čriev obsahujú tráviace enzýmy, ktoré inhibujú vývoj mikroorganizmov. Kyslá reakcia žalúdočnej šťavy nie je vhodná pre vývoj väčšiny mikroorganizmov.

Sliny, slzy a iné sekréty majú normálne vlastnosti, ktoré bránia rozvoju mikroorganizmov.

Zápalové reakcie.

Zápalová reakcia je normálna reakcia organizmu. Rozvoj zápalovej reakcie vedie k priťahovaniu fagocytárnych buniek a lymfocytov k miestu zápalu, aktivácii tkanivových makrofágov a uvoľňovaniu biologicky aktívnych zlúčenín a látok s baktericídnymi a bakteriostatickými vlastnosťami z buniek zapojených do zápalu.

Rozvoj zápalu prispieva k lokalizácii patologického procesu, eliminácii faktorov, ktoré spôsobili zápal, zo zdroja zápalu a obnoveniu štrukturálnej integrity tkaniva a orgánu. Proces akútneho zápalu je schematicky znázornený na obr. 3-1.

Ryža. 3-1. Akútny zápal.

Zľava doprava sú prezentované procesy vyskytujúce sa v tkanivách a krvných cievach, keď sú tkanivá poškodené a vzniká v nich zápal. Poškodenie tkaniva je spravidla sprevádzané rozvojom infekcie (baktérie sú na obrázku označené čiernymi tyčinkami). Ústrednú úlohu v akútnom zápalovom procese zohrávajú tkanivové žírne bunky, makrofágy a polymorfonukleárne leukocyty pochádzajúce z krvi. Sú zdrojom biologicky aktívnych látok, prozápalových cytokínov, lyzozomálnych enzýmov, všetkých faktorov zápalu: začervenanie, teplo, opuch, bolesť. Keď akútny zápal prechádza do chronického, hlavná úloha pri udržiavaní zápalu prechádza na makrofágy a T-lymfocyty.

Humorálne ochranné faktory.

Medzi nešpecifické humorálne ochranné faktory patria: lyzozým, komplement, properdín, B-lyzíny, interferón.

lyzozým. Lysozým objavil P. L. Lashchenko. V roku 1909 prvýkrát zistil, že vaječný bielok obsahuje špeciálnu látku, ktorá môže mať baktericídny účinok na určité druhy baktérií. Neskôr sa zistilo, že tento účinok je spôsobený špeciálnym enzýmom, ktorý Fleming v roku 1922 nazval lyzozým.

Lysozým je muramidázový enzým. Svojou povahou je lyzozým proteín pozostávajúci zo 130-150 aminokyselinových zvyškov. Enzým vykazuje optimálnu aktivitu pri pH = 5,0-7,0 a teplote +60°C

Lysozým sa nachádza v mnohých ľudských sekrétoch (slzy, sliny, mlieko, črevný hlien), kostrových svaloch, mieche a mozgu, amniotických membránach a fetálnych tekutinách. V krvnej plazme je jeho koncentrácia 8,5±1,4 μg/l. Väčšina lyzozýmu v tele je syntetizovaná tkanivovými makrofágmi a neutrofilmi. Zníženie titra lyzozýmu v sére sa pozoruje pri ťažkých infekčných ochoreniach, pneumónii atď.

Lysozým má nasledujúce biologické účinky:

1) zvyšuje fagocytózu neutrofilov a makrofágov (lyzozým, ktorý mení povrchové vlastnosti mikróbov, robí ich ľahko dostupnými pre fagocytózu);

2) stimuluje syntézu protilátok;

3) odstránenie lyzozýmu z krvi vedie k zníženiu sérových hladín komplementu, properdínu a B-lyzínov;

4) zvyšuje lytický účinok hydrolytických enzýmov na baktérie.

Doplniť. Systém komplementu objavil v roku 1899 J. Bordet. Komplement je komplex proteínov krvného séra pozostávajúci z viac ako 20 zložiek. Hlavné zložky komplementu sú označené písmenom C a majú čísla od 1 do 9: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7.C8.C9. (Tabuľka 3-2.).

Tabuľka 3-2. Charakteristika proteínov ľudského komplementového systému.

Označenie	Obsah sacharidov, %	Molekulová hmotnosť, kD	Počet okruhov	P.I.	Obsah v sére, mg/l
Clq	8,5			10-10,6		6,80
С1r 2	9,4					11,50
C1s	7,1					16,90
C2	+			5,50		8,90
C4	6,9			6,40		8,30
NW	1,5			5,70		9,70
C5	1,6			4,10		13,70
C6						10,80
C7				5,60		19,20
C8				6,50		16,00
C9	7,8			4,70		9,60
Faktor D	-			7,0; 7,4
Faktor B	+			5,7; 6,6
Properdin R	+			>9,5
Faktor H	+
Faktor I	10,7
S-proteín, vitronektín	+		1(2) .	3,90
Clinh				2,70
C4dp	3,5	540, 590	6-8
DAF
C8bp
CR1	+
CR2	+
CR3	+
C3a	-				70*
C4a	-				22*
C5a					4,9*
Karboxypeptidáza M (inaktivátor anafylových toxínov)
Clq-I
M-Clq-I		1-2
Protektín (CD 59)	+	1,8-20

* - za podmienok plnej aktivácie

Komponenty komplementu sa produkujú v pečeni, kostnej dreni a slezine. Hlavnými bunkami produkujúcimi komplement sú makrofágy. Zložka C1 je produkovaná bunkami črevného epitelu.

Komponenty komplementu sú prezentované vo forme: proenzýmov (esterázy, proteinázy), proteínových molekúl, ktoré nemajú enzymatickú aktivitu a ako inhibítory systému komplementu. Za normálnych podmienok sú zložky komplementu v neaktívnej forme. Faktory, ktoré aktivujú komplementový systém, sú komplexy antigén-protilátka, agregované imunoglobulíny, vírusy a baktérie.

Aktivácia komplementového systému vedie k aktivácii lytických enzýmov komplementu C5-C9, takzvaného komplexu membránového útoku (MAC), ktorý je zabudovaný v membráne živočíšnych a mikrobiálnych buniek a vytvára transmembránový pór, čo vedie k hyperhydratácia bunky a jej smrť. (Obr. 3-2, 3-3).

Ryža. 3-2. Grafický model aktivácie komplementu.

Ryža. 3-3. Štruktúra aktivovaného komplementu.

Existujú 3 spôsoby, ako aktivovať komplementový systém:

Prvý spôsob je klasický. (Obr. 3-4).

Ryža. 3-4. Mechanizmus klasickej dráhy aktivácie komplementu.

E – erytrocyt alebo iná bunka. A – protilátka.

Pri tejto metóde dochádza k aktivácii lytických enzýmov MAC C5-C9 prostredníctvom kaskádovej aktivácie C1q, C1r, C1s, C4, C2, po ktorej nasleduje zapojenie centrálnych komponentov C3-C5 do procesu (obr. 3-2, 3 -4). Hlavným aktivátorom komplementu pozdĺž klasickej dráhy sú komplexy antigén-protilátka tvorené imunoglobulínmi triedy G alebo M.

Druhý spôsob - bypass, alternatíva (obr. 3-6).

Ryža. 3-6. Mechanizmus alternatívnej dráhy aktivácie komplementu.

Tento mechanizmus aktivácie komplementu spúšťajú vírusy, baktérie, agregované imunoglobulíny a proteolytické enzýmy.

Pri tejto metóde začína aktivácia lytických enzýmov MAC C5-C9 aktiváciou zložky C3. Prvé tri zložky komplementu C1, C4, C2 nie sú zahrnuté v tomto mechanizme aktivácie komplementu, ale faktory B a D sa dodatočne podieľajú na aktivácii S3.

Tretia cesta predstavuje nešpecifickú aktiváciu komplementového systému proteinázami. Takýmito aktivátormi môžu byť: trypsín, plazmín, kalikreín, lyzozomálne proteázy a bakteriálne enzýmy. Aktivácia komplementového systému touto metódou môže nastať v akomkoľvek segmente od C1 do C5.

Aktivácia komplementového systému môže spôsobiť nasledujúce biologické účinky:

1) lýza mikrobiálnych a somatických buniek;

2) podpora odmietnutia štepu;

3) uvoľňovanie biologicky aktívnych látok z buniek;

4) zvýšená fagocytóza;

5) agregácia krvných doštičiek, eozinofilov;

6) zvýšená leukotaxia, migrácia neutrofilov z kostnej drene a uvoľňovanie hydrolytických enzýmov z nich;

7) prostredníctvom uvoľňovania biologicky aktívnych látok a zvýšenej vaskulárnej permeability, čím sa podporuje rozvoj zápalovej reakcie;

8) podpora indukcie imunitnej odpovede;

9) aktivácia systému zrážania krvi.

Ryža. 3-7. Schéma klasických a alternatívnych dráh aktivácie komplementu.

Vrodený nedostatok zložiek komplementu znižuje odolnosť organizmu voči infekčným a autoimunitným ochoreniam.

Properdin. V roku 1954 Pillimer ako prvý objavil v krvi špeciálny typ proteínu, ktorý dokáže aktivovať komplement. Tento proteín sa nazýva properdín.

Properdin patrí do triedy gama imunoglobulínov, má m.m. 180 000 daltonov. V sére zdravých ľudí je v neaktívnej forme. Properdin sa aktivuje po spojení s faktorom B na bunkovom povrchu.

Aktivovaný properdin podporuje:

1) aktivácia komplementu;

2) uvoľnenie histamínu z buniek;

3) produkcia chemotaktických faktorov, ktoré priťahujú fagocyty do miesta zápalu;

4) proces zrážania krvi;

5) vznik zápalovej reakcie.

Faktor B. Je to krvný proteín globulínovej povahy.

Faktor D. Proteinázy s m.m. 23 000. V krvi sú zastúpené aktívnou formou.

Faktory B a D sa podieľajú na aktivácii komplementu prostredníctvom alternatívnej dráhy.

B-lyzíny. Krvné proteíny rôznych molekulových hmotností, ktoré majú baktericídne vlastnosti. B-lyzíny vykazujú baktericídny účinok v prítomnosti aj neprítomnosti komplementu a protilátok.

Interferon. Komplex proteínových molekúl, ktoré môžu zabrániť a potlačiť rozvoj vírusovej infekcie.

Existujú 3 typy interferónu:

1) interferón alfa (leukocyt), produkovaný leukocytmi, reprezentovaný 25 podtypmi;

2) interferón beta (fibroblastický), produkovaný fibroblastmi, reprezentovaný 2 podtypmi;

3) gama interferón (imunitný), produkovaný hlavne lymfocytmi. Interferón gama je známy ako jeden typ.

K tvorbe interferónu dochádza spontánne, ako aj pod vplyvom vírusov.

Všetky typy a podtypy interferónov majú jediný mechanizmus antivírusového účinku. Zdá sa, že je to nasledovné: interferón naviazaním na špecifické receptory neinfikovaných buniek v nich spôsobuje biochemické a genetické zmeny, čo vedie k zníženiu translácie m-RNA v bunkách a aktivácii latentných endonukleáz, ktoré sa premenia na aktívnej formy, sú schopné spôsobiť degradáciu m-RNA ako vírusu a samotnej bunky. To spôsobí, že sa bunky stanú necitlivými na vírusovú infekciu, čím sa vytvorí bariéra okolo miesta infekcie.

Odolnosťou organizmu sa rozumie jeho odolnosť voči rôznym patogénnym vplyvom (z latinského resisteo – odpor). Odolnosť organizmu voči nepriaznivým vplyvom je daná mnohými faktormi, mnohými bariérovými zariadeniami, ktoré zabraňujú negatívnym vplyvom mechanických, fyzikálnych, chemických a biologických faktorov.

Bunkové nešpecifické ochranné faktory

Medzi bunkové nešpecifické ochranné faktory patrí ochranná funkcia kože, slizníc, kostného tkaniva, lokálne zápalové procesy, schopnosť termoregulačného centra meniť telesnú teplotu, schopnosť telových buniek produkovať interferón, bunky mononukleárneho fagocytového systému.

Koža má bariérové ​​vlastnosti v dôsledku viacvrstvového epitelu a jeho derivátov (vlasy, perie, kopytá, rohy), prítomnosti receptorových formácií, buniek makrofágového systému a sekrétov vylučovaných žľazovým aparátom.

Neporušená koža zdravých zvierat odoláva mechanickým, fyzikálnym a chemickým faktorom. Predstavuje neprekonateľnú bariéru prenikaniu väčšiny patogénnych mikróbov a bráni prenikaniu patogénov nielen mechanicky. Má schopnosť samočistenia neustálym odlupovaním povrchovej vrstvy a vylučovaním sekrétov z potných a mazových žliaz. Okrem toho má pokožka baktericídne vlastnosti proti mnohým mikroorganizmom z potných a mazových žliaz. Okrem toho má pokožka baktericídne vlastnosti proti mnohým mikroorganizmom. Jeho povrch je nepriaznivým prostredím pre vývoj vírusov, baktérií a húb. Vysvetľuje sa to kyslou reakciou, ktorú vytvárajú sekréty mazových a potných žliaz (pH - 4,6) na povrchu kože. Čím nižšie je pH, tým vyššia je baktericídna aktivita. Veľký význam sa pripisuje kožným saprofytom. Druhové zloženie trvalej mikroflóry tvorí až 90 % epidermálnych stafylokokov, niektoré ďalšie baktérie a huby. Saprofyty sú schopné vylučovať látky, ktoré majú škodlivý účinok na patogénne patogény. Podľa druhového zloženia mikroflóry možno posúdiť mieru odolnosti organizmu, úroveň odolnosti.

Koža obsahuje bunky makrofágového systému (Langerhansove bunky) schopné prenášať informácie o antigénoch do T lymfocytov.

Bariérové ​​vlastnosti pokožky závisia od celkového stavu tela, ktorý je určený správnou výživou, starostlivosťou o kožné tkanivá, povahou jej údržby a používaním. Je známe, že vychudnuté teľatá sa ľahšie infikujú mikrosporiou a trichofetiou.

Sliznice ústnej dutiny, pažeráka, gastrointestinálneho traktu, dýchacieho a urogenitálneho traktu, pokryté epitelom, predstavujú bariéru, prekážku prieniku rôznych škodlivých faktorov. Neporušená sliznica predstavuje mechanickú prekážku pre niektoré chemické a infekčné ložiská. V dôsledku prítomnosti riasiniek riasinkového epitelu sú cudzie telesá a mikroorganizmy, ktoré vstupujú s vdychovaným vzduchom, odstraňované z povrchu dýchacieho traktu do vonkajšieho prostredia.

Pri podráždení slizníc chemickými zlúčeninami, cudzími predmetmi alebo odpadovými produktmi mikroorganizmov dochádza k ochranným reakciám v podobe kýchania, kašľa, zvracania a hnačky, čo pomáha odstraňovať škodlivé faktory.

Poškodeniu ústnej sliznice bráni zvýšené slinenie, poškodenie spojovky výdatným výtokom slznej tekutiny, poškodenie nosovej sliznice seróznym exsudátom. Sekréty žliaz slizníc majú baktericídne vlastnosti v dôsledku prítomnosti lyzozýmu v nich. Lysozým je schopný lyzovať stafylo- a streptokoky, salmonelu, tuberkulózu a mnoho ďalších mikroorganizmov. V dôsledku prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej potláča žalúdočná šťava proliferáciu mikroflóry. Ochrannú úlohu zohrávajú mikroorganizmy, ktoré osídľujú črevnú sliznicu a urogenitálne orgány zdravých zvierat. Mikroorganizmy sa podieľajú na spracovaní vlákniny (nálevníky z proventrikulu prežúvavcov), syntéze bielkovín a vitamínov. Hlavným predstaviteľom normálnej mikroflóry v hrubom čreve je Escherichia coli. Fermentuje glukózu, laktózu a vytvára nepriaznivé podmienky pre rozvoj hnilobnej mikroflóry. Zníženie odolnosti zvierat, najmä u mladých zvierat, mení E. coli na patogénny patogén. Ochranu slizníc zabezpečujú makrofágy, ktoré bránia prenikaniu cudzích antigénov. Sekrečné imunoglobulíny, založené na imunoglobulínoch triedy A, sa koncentrujú na povrchu slizníc.

Kostné tkanivo plní viacero ochranných funkcií. Jedným z nich je ochrana centrálnych nervových útvarov pred mechanickým poškodením. Stavce chránia miechu pred poranením a kosti lebky chránia mozog a krycie štruktúry. Rebrá a hrudná kosť plnia ochrannú funkciu vo vzťahu k pľúcam a srdcu. Dlhé tubulárne kosti chránia hlavný krvotvorný orgán – červenú kostnú dreň.

Lokálne zápalové procesy sa v prvom rade snažia zabrániť šíreniu a zovšeobecneniu patologického procesu. Okolo zdroja zápalu sa začína vytvárať ochranná bariéra. Spočiatku je to spôsobené nahromadením exsudátu - tekutiny bohatej na bielkoviny, ktoré adsorbujú toxické produkty. Následne sa na hranici medzi zdravým a poškodeným tkanivom vytvorí demarkačná šachta prvkov spojivového tkaniva.

Pre boj s mikroorganizmami je dôležitá schopnosť termoregulačného centra meniť telesnú teplotu. Vysoká telesná teplota stimuluje metabolické procesy, funkčnú aktivitu buniek retikulomakrofágového systému a leukocytov. Objavujú sa mladé formy bielych krviniek – mladé a pásové neutrofily, bohaté na enzýmy, čo zvyšuje ich fagocytárnu aktivitu. Leukocyty začínajú vo zvýšenom množstve produkovať imunoglobulíny a lyzozým.

Mikroorganizmy pri vysokých teplotách strácajú odolnosť voči antibiotikám a iným liekom, a to vytvára podmienky pre účinnú liečbu. Prirodzená odolnosť pri miernych horúčkach sa zvyšuje vďaka endogénnym pyrogénom. Stimulujú imunitný, endokrinný a nervový systém, ktorý určuje stabilitu tela. V súčasnosti sa na veterinárnych klinikách používajú purifikované bakteriálne pyrogény, ktoré stimulujú prirodzenú odolnosť organizmu a znižujú odolnosť patogénnej mikroflóry voči antibakteriálnym liekom.

Centrálnym článkom bunkových ochranných faktorov je systém mononukleárnych fagocytov. Tieto bunky zahŕňajú krvné monocyty, histiocyty spojivového tkaniva, pečeňové Kupfferove bunky, pľúcne, pleurálne a peritoneálne makrofágy, voľné a fixované makrofágy, voľné a fixované makrofágy lymfatických uzlín, sleziny, červenej kostnej drene, makrofágy synoviálnych membrán kĺbov, osteoklasty kostné tkanivo, mikrogliálne bunky nervového systému, epiteloidné a obrovské bunky zápalových ložísk, endotelové bunky. Makrofágy vykonávajú baktericídnu aktivitu v dôsledku fagocytózy a sú tiež schopné vylučovať veľké množstvo biologicky aktívnych látok, ktoré majú cytotoxické vlastnosti proti mikroorganizmom a nádorovým bunkám.

Fagocytóza je schopnosť určitých buniek tela absorbovať a tráviť cudzie látky. Bunky, ktoré odolávajú patogénom a oslobodzujú telo od vlastných, geneticky cudzích buniek, ich fragmentov a cudzích telies, sa nazývali I.I. Mečnikov (1829) fagocyty (z gréckeho phaqos - požierať, cytos - bunka). Všetky fagocyty sú rozdelené na mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy zahŕňajú neutrofily a eozinofily, makrofágy zahŕňajú všetky bunky mononukleárneho fagocytového systému.

Proces fagocytózy je zložitý, viacúrovňový. Začína sa priblížením fagocytu k patogénu, potom sa pozoruje adhézia mikroorganizmu k povrchu fagocytárnej bunky, potom absorpcia s tvorbou fagozómu, intracelulárna asociácia fagozómu s lyzozómom a nakoniec trávenie. objektu fagocytózy lyzozomálnymi enzýmami. Bunky však nie vždy interagujú týmto spôsobom. V dôsledku enzymatického deficitu lyzozomálnych proteáz môže byť fagocytóza neúplná (nekompletná), t.j. Vyskytujú sa iba tri štádiá a mikroorganizmy môžu zostať vo fagocyte v latentnom stave. V nepriaznivých podmienkach pre makroorganizmus sa baktérie stávajú schopné reprodukcie a zničením fagocytárnej bunky spôsobujú infekciu.

Humorálne nešpecifické ochranné faktory

Humorálne faktory, ktoré poskytujú telu odolnosť, zahŕňajú kompliment, lyzozým, interferón, properdín, C-reaktívny proteín, normálne protilátky a baktericíd.

Komplement je komplexný multifunkčný systém proteínov krvného séra, ktorý sa podieľa na reakciách ako opsonizácia, stimulácia fagocytózy, cytolýza, neutralizácia vírusov a indukcia imunitnej odpovede. Je známych 9 frakcií komplementu označovaných C 1 – C 9, ktoré sú v krvnom sére v neaktívnom stave. K aktivácii komplementu dochádza pod vplyvom komplexu antigén-protilátka a začína sa pridaním C11 k tomuto komplexu. To si vyžaduje prítomnosť solí Ca a Mq. Baktericídna aktivita komplementu sa prejavuje od najskorších štádií života plodu, avšak v období novorodenca je aktivita komplementu v porovnaní s inými vekovými obdobiami najnižšia.

Lysozým je enzým zo skupiny glykozidáz. Lysozým prvýkrát opísal Fleting v roku 1922. Vylučuje sa neustále a je detekovaný vo všetkých orgánoch a tkanivách. V tele zvierat sa lyzozým nachádza v krvi, slznej tekutine, slinách, sekrétoch slizníc nosa, žalúdočnej a dvanástnikovej šťave, mlieku a plodovej vode plodov. Leukocyty sú obzvlášť bohaté na lyzozým. Schopnosť lyzozýmu lyzovať mikroorganizmy je extrémne vysoká. Túto vlastnosť nestráca ani pri zriedení 1:1000000. Pôvodne sa verilo, že lyzozým je účinný iba proti grampozitívnym mikroorganizmom, ale teraz sa zistilo, že proti gramnegatívnym baktériám pôsobí cytolyticky spolu s komplementom a preniká cez ním poškodenú bakteriálnu bunkovú stenu k predmetom hydrolýzy.

Properdin (z latinčiny perdere - zničiť) je proteín krvného séra globulínového typu s baktericídnymi vlastnosťami. V prítomnosti komplimentu a iónov horčíka vykazuje baktericídny účinok proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom a je tiež schopný inaktivovať chrípkové a herpetické vírusy a je baktericídny proti mnohým patogénnym a oportúnnym mikroorganizmom. Hladina properdinu v krvi zvierat odráža stav ich odolnosti a citlivosti na infekčné choroby. Pokles jeho obsahu bol zistený u ožiarených zvierat, pacientov s tuberkulózou a so streptokokovou infekciou.

C-reaktívny proteín - podobne ako imunoglobulíny, má schopnosť iniciovať reakcie zrážania, aglutinácie, fagocytózy a fixácie komplementu. Okrem toho C-reaktívny proteín zvyšuje mobilitu leukocytov, čo naznačuje jeho účasť na tvorbe nešpecifickej rezistencie tela.

C-reaktívny proteín sa nachádza v krvnom sére pri akútnych zápalových procesoch a môže slúžiť ako indikátor aktivity týchto procesov. Tento proteín nie je detekovaný v normálnom krvnom sére. Neprechádza cez placentu.

Normálne protilátky sú takmer vždy prítomné v krvnom sére a neustále sa podieľajú na nešpecifickej ochrane. Tvoria sa v tele ako normálna zložka séra v dôsledku kontaktu zvieraťa s veľmi veľkým počtom rôznych mikroorganizmov v životnom prostredí alebo s určitými bielkovinami v potrave.

Baktericíd je enzým, ktorý na rozdiel od lyzozýmu pôsobí na vnútrobunkové látky.



Nešpecifické faktory prirodzená odolnosť chráni telo pred mikróbmi už pri prvom stretnutí s nimi. Rovnaké faktory sa podieľajú aj na tvorbe získanej imunity.

Reaktivita buniek je najtrvalejším prírodným obranným faktorom. Pri absencii buniek citlivých na daný mikrób, toxín alebo vírus je telo pred nimi úplne chránené. Napríklad potkany sú necitlivé na difterický toxín.

Koža a sliznice predstavujú mechanickú bariéru pre väčšinu patogénnych mikróbov. Okrem toho výlučky potných a mazových žliaz obsahujúce mliečne a mastné kyseliny majú škodlivý účinok na mikróby. Čistá pokožka má silnejšie baktericídne vlastnosti. Odstránenie mikróbov z kože je uľahčené deskvamáciou epitelu.

V sekrétoch slizníc obsahuje lyzozým, enzým, ktorý lýzuje bunkovú stenu baktérií, najmä grampozitívnych. Lysozým sa nachádza v slinách, spojivkových sekrétoch, ako aj v krvi, makrofágoch a črevnom hliene. Prvýkrát objavil P.N. Lashchenkov v roku 1909 v bielku kuracieho vajca.

Epitel slizníc dýchacích ciest je prekážkou prieniku patogénnych mikróbov do organizmu. Prachové častice a kvapôčky tekutiny sú vyvrhnuté s hlienom vylučovaným z nosa. Častice, ktoré sem vstupujú, sa odstraňujú z priedušiek a priedušnice pohybom riasiniek epitelu smerom von. Táto funkcia ciliárneho epitelu je zvyčajne narušená u silných fajčiarov. Niekoľko prachových častíc a mikróbov, ktoré sa dostanú do pľúcnych alveol, sú zachytené fagocytmi a zneškodnené.

Tajomstvo tráviacich žliaz. Žalúdočná šťava má škodlivý účinok na mikróby zásobované vodou a potravou v dôsledku prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej a enzýmov. Znížená kyslosť žalúdočnej šťavy pomáha oslabiť odolnosť voči črevným infekciám, ako je cholera, týfus a úplavica. Baktericídne pôsobí aj žlč a enzýmy z črevného obsahu.

Lymfatické uzliny. Mikróby, ktoré prenikajú do kože a slizníc, sa zadržiavajú v regionálnych lymfatických uzlinách. Tu podstupujú fagocytózu. Lymfatické uzliny obsahujú aj takzvané normálne (prirodzené) zabíjačské lymfocyty (zabíjačské lymfocyty), ktoré plnia funkciu protinádorového dohľadu – ničenie vlastných buniek, zmenených v dôsledku mutácií, ako aj buniek obsahujúcich vírusy. Na rozdiel od imunitných lymfocytov, ktoré sa tvoria v dôsledku imunitnej odpovede, prirodzené zabíjačské bunky rozpoznávajú cudzie látky bez predchádzajúceho kontaktu s nimi.

Zápal (vaskulárna bunková reakcia) patrí medzi fylogeneticky staré ochranné reakcie. V reakcii na prenikanie mikróbov sa v dôsledku komplexných zmien v mikrocirkulácii, krvnom systéme a bunkách spojivového tkaniva vytvára lokálne zápalové zameranie. Zápalová reakcia podporuje odstraňovanie mikróbov alebo oneskoruje ich vývoj, a preto hrá ochrannú úlohu. Ale v niektorých prípadoch, keď sa činidlo, ktoré spôsobilo zápal, znovu dostane, môže nadobudnúť charakter poškodzujúcej reakcie.

Humorálne ochranné faktory . Krv, lymfa a iné telesné tekutiny (lat. humor - tekutina) obsahujú látky s antimikrobiálnou aktivitou. Humorálne faktory nešpecifickej ochrany zahŕňajú: komplement, lyzozým, beta-lyzíny, leukíny, antivírusové inhibítory, normálne protilátky, interferóny.

Doplniť - najdôležitejší humorálny ochranný faktor krvi, je komplexom bielkovín označovaných ako C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Produkované pečeňovými bunkami, makrofágmi a neutrofilmi. V tele je komplement v neaktívnom stave. Po aktivácii získavajú proteíny vlastnosti enzýmov.

lyzozým produkovaný krvnými monocytmi a tkanivovými makrofágmi, má lyzačný účinok na baktérie a je termostabilný.

Beta-lyzín vylučovaný krvnými doštičkami, má baktericídne vlastnosti a je termostabilný.

Normálne protilátky obsiahnuté v krvi, ich výskyt nie je spojený s ochorením, pôsobia antimikrobiálne a podporujú fagocytózu.

Interferon - proteín produkovaný bunkami v tele, ako aj bunkovými kultúrami. Interferón potláča vývoj vírusu v bunke. Fenomén interferencie spočíva v tom, že bunka infikovaná jedným vírusom produkuje proteín, ktorý potláča vývoj iných vírusov. Odtiaľ pochádza názov – interferencia (lat. inter – medzi + paprade – prenášanie). Interferón objavili v roku 1957 A. Isaac a J. Lindenman.

Ukázalo sa, že ochranný účinok interferónu je pre vírus nešpecifický, pretože rovnaký interferón chráni bunky pred rôznymi vírusmi. Má však druhovú špecifickosť. Preto interferón, ktorý tvoria ľudské bunky, pôsobí v ľudskom tele.

Následne sa zistilo, že syntézu interferónu v bunkách môžu vyvolať nielen živé vírusy, ale aj usmrtené vírusy a baktérie. Niektoré lieky môžu byť induktormi interferónu.

V súčasnosti je známych niekoľko interferónov. Zabraňujú nielen množeniu vírusu v bunke, ale tiež inhibujú rast nádorov a majú imunomodulačný účinok, to znamená, že normalizujú imunitný systém.

Interferóny sa delia do troch tried: interferón alfa (leukocytový), interferón beta (fibroblastický), interferón gama (imunitný).

Leukocytový α-interferón je v tele produkovaný najmä makrofágmi a B-lymfocytmi. Prípravok darcu alfa-interferónu sa získa v kultúrach darcovských leukocytov vystavených pôsobeniu induktora interferónu. Používa sa ako antivírusová látka.

Fibroblastový beta interferón v tele produkujú fibroblasty a epitelové bunky. Prípravok beta-interferónu sa získava v kultúrach ľudských diploidných buniek. Má antivírusové a protinádorové účinky.

Imunitný gama interferón v tele produkujú najmä T-lymfocyty stimulované mitogénmi. Liečivo gama-interferón sa získava v kultúre lymfoblastov. Má imunostimulačný účinok: zvyšuje fagocytózu a aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (NK buniek).

Produkcia interferónu v tele zohráva úlohu v procese obnovy pacienta s infekčným ochorením. Pri chrípke sa napríklad v prvých dňoch ochorenia zvyšuje produkcia interferónu, pričom titer špecifických protilátok dosahuje maximum až do 3. týždňa.

Schopnosť ľudí produkovať interferón je vyjadrená v rôznej miere. „Stav interferónu“ (stav IFN) charakterizuje stav interferónového systému:

2) schopnosť leukocytov získaných od pacienta produkovať interferón ako odpoveď na pôsobenie induktorov.

Alfa, beta a gama interferóny prírodného pôvodu sa používajú v lekárskej praxi. Získali sa aj rekombinantné (geneticky upravené) interferóny: reaferón a iné.

Účinné pri liečbe mnohých chorôb je použitie induktorov, ktoré podporujú produkciu endogénneho interferónu v tele.

I.I. Mechnikov a jeho doktrína imunity voči infekčným chorobám. Fagocytárna teória imunity. Fagocytóza: fagocytárne bunky, štádiá fagocytózy a ich charakteristika. Indikátory na charakterizáciu fagocytózy.

Fagocytóza - proces aktívnej absorpcie mikróbov a iných cudzích častíc bunkami tela (grécky fagos - požierajúci + kytos - bunka), vrátane vlastných mŕtvych buniek tela. I.I. Mečnikov - autora fagocytárna teória imunity - ukázali, že fenomén fagocytózy je prejavom intracelulárneho trávenia, čo je u nižších živočíchov, napríklad améb, spôsob výživy a u vyšších organizmov je fagocytóza obranným mechanizmom. Fagocyty oslobodzujú telo od mikróbov a tiež ničia staré bunky vlastného tela.

Podľa Mečnikova všetko fagocytárne bunky sa delia na makrofágy a mikrofágy. Mikrofágy zahŕňajú polymorfonukleárne krvné granulocyty: neutrofily, bazofily, eozinofily. Makrofágy sú krvné monocyty (voľné makrofágy) a makrofágy rôznych telesných tkanív (fixné) – pečeň, pľúca, spojivové tkanivo.

Mikrofágy a makrofágy pochádzajú z jediného prekurzora – kmeňovej bunky kostnej drene. Krvné granulocyty sú zrelé bunky s krátkou životnosťou. Monocyty periférnej krvi sú nezrelé bunky a opúšťajúc krvný obeh sa dostávajú do pečene, sleziny, pľúc a iných orgánov, kde dozrievajú na tkanivové makrofágy.

Fagocyty vykonávajú rôzne funkcie. Absorbujú a ničia cudzie látky: mikróby, vírusy, umierajúce bunky samotného tela, produkty rozpadu tkanív. Makrofágy sa podieľajú na tvorbe imunitnej odpovede po prvé prezentáciou antigénnych determinantov (epitopov na ich membráne a po druhé, produkciou biologicky aktívnych látok - interleukínov, ktoré sú potrebné na reguláciu imunitnej odpovede).

IN proces fagocytózy odlíšiť niekoľkých etáp :

1) priblíženie a prichytenie fagocytu k mikróbu - sa uskutočňuje v dôsledku chemotaxie - pohybu fagocytu v smere cudzieho predmetu. Pohyb sa pozoruje v dôsledku zníženia povrchového napätia bunkovej membrány fagocytov a tvorby pseudopódií. Prichytenie fagocytov k mikróbom nastáva v dôsledku prítomnosti receptorov na ich povrchu,

2) absorpcia mikróbov (endocytóza). Bunková membrána sa ohýba, vytvára sa invaginácia a v dôsledku toho sa vytvára fagozóm - fagocytárna vakuola. Tento proces je zosieťovaný za účasti komplementu a špecifických protilátok. Pre fagocytózu mikróbov s antifagocytárnou aktivitou je účasť týchto faktorov nevyhnutná;

3) intracelulárna inaktivácia mikróbov. Fagozóm sa spája s lyzozómom bunky, vzniká fagolyzozóm, v ktorom sa hromadia baktericídne látky a enzýmy, v dôsledku čoho nastáva smrť mikróba;

4) trávenie mikróbov a iných fagocytovaných častíc prebieha vo fagolyzozómoch.

Fagocytóza, ktorá vedie k inaktivácia mikróbov , to znamená, že zahŕňa všetky štyri etapy, sa nazýva dokončená. Neúplná fagocytóza nevedie k smrti a tráveniu mikróbov. Mikróby zachytené fagocytmi prežívajú a dokonca sa množia vo vnútri bunky (napríklad gonokoky).

V prítomnosti získanej imunity voči danému mikróbu protilátky proti opsonínu špecificky zvyšujú fagocytózu. Tento typ fagocytózy sa nazýva imunitný. Vo vzťahu k patogénnym baktériám s antifagocytárnou aktivitou, napríklad stafylokokom, je fagocytóza možná až po opsonizácii.

Funkcia makrofágov nie je obmedzená na fagocytózu. Makrofágy produkujú lyzozým, dopĺňajú proteínové frakcie, podieľajú sa na tvorbe imunitnej odpovede: interagujú s T- a B-lymfocytmi, produkujú interleukíny, ktoré regulujú imunitnú odpoveď. Počas procesu fagocytózy sú častice a látky samotného tela, ako sú odumierajúce bunky a produkty rozpadu tkanív, úplne strávené makrofágmi, to znamená na aminokyseliny, monosacharidy a iné zlúčeniny. Cudzie látky, ako sú mikróby a vírusy, nemôžu byť makrofágovými enzýmami úplne zničené. Cudzia časť mikróba (determinantná skupina – epitop) zostáva nestrávená, prenáša sa na T- a B-lymfocyty a tým sa začína tvorba imunitnej odpovede. Makrofágy produkujú interleukíny, ktoré regulujú imunitnú odpoveď.

Humorálne faktory nešpecifickej ochrany

Medzi hlavné humorálne faktory nešpecifickej obrany organizmu patrí lyzozým, interferón, komplementový systém, properdín, lyzíny, laktoferín.

Lysozým je lyzozomálny enzým a nachádza sa v slzách, slinách, nosnom hliene, sekrétoch slizníc a krvnom sére. Má vlastnosť lyzovať živé a mŕtve mikroorganizmy.

Interferóny sú proteíny, ktoré majú antivírusové, protinádorové a imunomodulačné účinky. Interferón pôsobí tak, že reguluje syntézu nukleových kyselín a proteínov, aktivuje syntézu enzýmov a inhibítorov, ktoré blokujú transláciu vírusu a RNA.

Medzi nešpecifické humorálne faktory patrí systém komplementu (komplexný proteínový komplex, ktorý je neustále prítomný v krvi a je dôležitým faktorom imunity). Systém komplementu sa skladá z 20 interagujúcich proteínových zložiek, ktoré môžu byť aktivované bez účasti protilátok, čím sa vytvorí komplex atakujúci membránu s následným napadnutím membrány cudzej bakteriálnej bunky, čo vedie k jej zničeniu. Cytotoxická funkcia komplementu je v tomto prípade aktivovaná priamo cudzím inváznym mikroorganizmom.

Properdin sa podieľa na deštrukcii mikrobiálnych buniek, neutralizácii vírusov a zohráva významnú úlohu pri nešpecifickej aktivácii komplementu.

Lyzíny sú proteíny krvného séra, ktoré majú schopnosť lyzovať určité baktérie.

Laktoferín je lokálny imunitný faktor, ktorý chráni povrchy epitelu pred mikróbmi.

Bezpečnosť technologických procesov a výroby

Všetky existujúce ochranné opatrenia, podľa princípu ich vykonávania, možno rozdeliť do troch hlavných skupín: 1) Zabezpečenie, aby živé časti elektrických zariadení boli pre človeka neprístupné...

Spaliny

Tvorba dymu je zložitý fyzikálny a chemický proces pozostávajúci z niekoľkých etáp, ktorých prínos závisí od podmienok pyrolýzy a spaľovania stavebných dokončovacích materiálov. Ako ukázali štúdie...

Ochrana pred vnútorným ožiarením pri práci s rádioaktívnymi látkami

Hygienické predpisy (OSP-72) podrobne upravujú pravidlá pre prácu s rádioaktívnymi látkami a opatrenia na ochranu pred preexponovaním.Na základe účelu konkrétneho použitia rádioaktívnych látok možno prácu s nimi rozdeliť do dvoch kategórií...

Osobné ochranné prostriedky pre pracovníkov

Osobné ochranné prostriedky. Hasenie požiaru

V komplexe ochranných opatrení je dôležité poskytnúť obyvateľstvu osobné ochranné pracovné prostriedky a praktický nácvik správneho používania týchto prostriedkov v podmienkach použitia zbraní hromadného ničenia nepriateľom...

Zabezpečenie bezpečnosti ľudí v núdzových situáciách

Udalosti, ktoré sa u nás v poslednom období odohrávajú, spôsobili zmeny vo všetkých sférach verejného života. Nárast frekvencie prejavov ničivých síl prírody, počtu priemyselných nehôd a katastrof...

Nebezpečné atmosférické javy (príznaky priblíženia, škodlivé faktory, preventívne a ochranné opatrenia)

Bezpečnosť a ochrana zdravia pri práci. Analýza priemyselných úrazov

Ochrana pred bleskom (ochrana pred bleskom, ochrana pred bleskom) je súbor technických riešení a špeciálnych zariadení na zaistenie bezpečnosti stavby, ako aj majetku a osôb v nej. Ročne sa na svete vyskytne až 16 miliónov búrok...

Požiarna bezpečnosť elektrických inštalácií čerpacej stanice čpavku

Ergonomické ustanovenia. Bezpečnosť pri prevádzke technických systémov. Požiare v obývaných oblastiach

Pre sídla nachádzajúce sa v zalesnených oblastiach musia orgány samosprávy vypracovať a implementovať opatrenia...

Pojem „zdravie“ a zložky zdravého životného štýlu

Ľudské zdravie je výsledkom komplexnej interakcie sociálnych, environmentálnych a biologických faktorov. Predpokladá sa, že príspevok rôznych vplyvov na zdravie je nasledovný: 1. dedičnosť - 20%; 2. životné prostredie - 20 %; 3...

V životnom cykle tvorí človek a prostredie, ktoré ho obklopuje, neustále fungujúci systém „človek – prostredie“. Habitat je prostredie obklopujúce človeka, ktoré je v danej chvíli určené kombináciou faktorov (fyzické...

Spôsoby, ako zabezpečiť ľudský život

Chemikálie sú široko používané človekom v práci aj v bežnom živote (konzervanty, saponáty, čistiace prostriedky, dezinfekčné prostriedky, ako aj prípravky na maľovanie a lepenie rôznych predmetov). Všetky chemikálie...

Spôsoby, ako zabezpečiť ľudský život

Formy existencie živej hmoty na Zemi sú mimoriadne rozmanité: od jednobunkových prvokov až po vysoko organizované biologické organizmy. Od prvých dní života je človek obklopený svetom biologických tvorov...

Systém fyzickej ochrany jadrového zariadenia

V každom jadrovom zariadení je navrhnutý a zavedený bezpečnostný ochranný systém. Účelom vytvorenia PPS je zabrániť neoprávnenému konaniu (AAC) vo vzťahu k položkám fyzickej ochrany (PPZ): jadrové materiály, jadrové materiály a chemické jadrové materiály...