Mechanizmy kožných alergických reakcií na infekčné alergény. Alergia: prejavy a reakcie

Inštitút alergológie a klinickej imunológie v Moskve Tatyana Petrovna Guseva

Čo z najnovších objavov v oblasti alergológie možno označiť za skutočne významné – pre lekárov aj pre pacientov?

Za najvýznamnejší úspech poslednej doby možno považovať fakt, že sme sa dozvedeli takmer všetko o mechanizme alergických reakcií. Alergia už nie je záhadnou chorobou. Presnejšie, nejde o jednu chorobu, ale o celú skupinu stavov. Medzi alergické ochorenia patrí bronchiálna astma, alergická nádcha, kožné problémy – akútna a chronická žihľavka, atopická dermatitída.

Všetky tieto problémy sú založené na rovnakej reakcii. A dnes je plne rozlúštený. Podstatou alergie je, že imunitný systém začne prehnane reagovať na látky, ktoré sú pre telo relatívne neškodné. Dnes vieme všetko o mechanizmoch, ktoré spúšťajú nedostatočnú imunitnú odpoveď. A na alergie môžeme pôsobiť v ktorejkoľvek fáze.

- Ako táto reakcia prebieha?

Vezmime si ako príklad alergickú rinitídu. Do tela sa dostane alergén – napríklad peľ z rastliny. V reakcii na to stúpa v krvi hladina špeciálneho proteínu, imunoglobulínu triedy E. Produkuje sa len u ľudí, ktorí sú geneticky predisponovaní na alergie. Imunoglobulín E sa viaže na alergén na povrchu žírnej bunky. Posledne menované sa nachádzajú v rôznych tkanivách a orgánoch. Takže ich je dosť v zložení slizníc horných a dolných dýchacích ciest, ako aj očných spojoviek.

Žírne bunky sú „zásobárňou“ histamínu. Sama o sebe je táto látka nevyhnutná na to, aby telo vykonávalo mnoho dôležitých funkcií. No v prípade alergickej reakcie je za vznik nepríjemných symptómov zodpovedný histamín. Keď je žírna bunka aktivovaná, histamín sa uvoľňuje do krvi. Vyvoláva zvýšenú sekréciu hlienu a upchatý nos. Zároveň histamín pôsobí aj na iné štruktúry a začíname kýchať, kašľať, objavuje sa svrbenie.

- Veda napreduje a alergikov je každým rokom viac a viac. Ako byť?

Alergie sú dnes skutočne veľmi časté. Podľa štatistík ňou trpí každý piaty obyvateľ Zeme. A čo je najhoršie, je to potrebné pre obyvateľov vyspelých krajín. Toto rozšírenie problému je spojené s degradáciou životného prostredia, nadmerným nadšením ľudí pre antibiotiká. Stres, podvýživa, množstvo syntetických materiálov okolo nás prispieva.

Ale stále hrá hlavnú úlohu pri spúšťaní alergickej reakcie dedičnosť. Samotná alergia sa neprenáša z generácie na generáciu. Ale môžete zdediť predispozíciu. A veľmi dôležitý je spôsob života, a to už od najútlejšieho veku. Je napríklad dokázané, že deti, ktoré sú dojčené aspoň šesť mesiacov, oveľa menej trpia alergiami. Dnes sú deti dojčené menej často a nevyrastajú v najpriaznivejších podmienkach.

Je tu aj ďalší problém. V spoločnosti doteraz prevládal stereotyp, že alergia je „nezávažné“ ochorenie. Mnohí si sami predpisujú lieky pre seba, používajú niektoré ľudové recepty. Medzitým, ak spustíte alergiu, môže prejsť do závažnejších foriem. Napríklad alergická nádcha bez liečby môže viesť k rozvoju bronchiálnej astmy. Záver je jednoduchý: čím skôr získate odbornú pomoc, tým skôr budete môcť riešiť svoj problém.

- Kde začína liečba alergických problémov?

S návštevou lekára a diagnostikou. Je dôležité vedieť, čo presne spôsobuje alergie. K tomu dnes existuje veľmi široká škála metód. Ide o rôzne kožné testy, pokročilé krvné testy.

Ďalej sa musíte, ak je to možné, vyhnúť kontaktu s alergénom. Pokiaľ ide o jedlo, je predpísaná hypoalergénna strava. Ak ste alergický na domáci prach, peľ rastlín alebo chlpy domácich zvierat, budete si musieť zaobstarať. Moderné modely týchto zariadení zachytávajú častice až do veľkosti jednej desatiny mikrónu.

Teraz sa vedci snažia pristúpiť k tomuto problému z druhej strany – „naučiť“ telo nereagovať na imunoglobulín E. V Nemecku robia klinické testy najnovšieho lieku, ktorý to umožňuje. Ide o revolučný prístup k liečbe alergií.

- V poslednej dobe sa hojne diskutuje o inom spôsobe prevencie – alergénovo špecifickej terapii.

Toto je dobre preskúmaná a účinná technika. Jeho podstatou je, že nízke dávky alergénu sa zavádzajú do tela podľa určitej schémy. Postupne dávku zvyšujte. V dôsledku toho sa znižuje citlivosť tela na túto látku. A namiesto „nesprávneho“ imunoglobulínu E sa v tele začnú produkovať ochranné protilátky. Táto liečba si vyžaduje čas: v priemere trvá kurz 3 až 5 rokov.

Predtým bola táto metóda spojená s veľkým počtom komplikácií. Ale nedávno sa táto metóda stala oveľa bezpečnejšou. Faktom je, že terapeutické alergény sú dnes dôkladne čistené. Prakticky nedávajú komplikácie a zároveň majú silný imunostimulačný účinok. Ďalšou výhodou je ich predĺžený účinok.

Nedávno sa v tomto smere urobil ďalší krok vpred. V Rakúsku sa pomocou genetického inžinierstva začali vytvárať liečivé alergény. Teraz prechádzajú klinickými skúškami vo Francúzsku. Tieto lieky znížia možnosť vedľajších účinkov. Urýchľujú aj hojenie.

- Funguje špecifická alergénová terapia pri všetkých typoch alergií?

Najčastejšie sa táto metóda používa pri bronchiálnej astme a alergickej rinitíde. Poskytuje najlepšie výsledky pri alergiách na peľ rastlín a roztoče domáceho prachu. Ale začal sa úspešne používať u pacientov s epidermálnou a kliešťovou alergiou.

Táto terapia sa vykonáva iba počas obdobia remisie a niekoľko mesiacov pred začiatkom kvitnutia alergénnych rastlín. Je dôležité, aby tento spôsob liečby predchádzal rozvoju bronchiálnej astmy u pacientov s alergickou rinitídou.

- Aké ďalšie metódy pomáhajú v boji proti alergiám?

Veľmi dôležitou súčasťou liečebného programu je základná terapia. Jeho účelom je posilniť membránu žírnych buniek. Je to nevyhnutné, aby sa zabránilo uvoľňovaniu histamínu do krvi. Dnes existuje niekoľko liekov, ktoré majú tento účinok. Toto je napríklad zaditen, zyrtec alebo intal. Na dosiahnutie dobrého účinku by sa mali užívať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Zakaždým bude alergická reakcia miernejšia, citlivosť na alergény sa zníži.

- Čo ak reakcia už nastala?

Predpísané sú antihistaminiká. Takže s alergickou rinitídou sa dnes používajú nosové spreje. S konjunktivitídou - antialergické očné kvapky. Pri kožných reakciách sa používajú lokálne prípravky s obsahom hormónov.

Mimochodom, v liečbe kožných alergických reakcií nastal skutočný prelom. Dnes sa objavila celá generácia špičkových kozmeceutík. Používajú sa na starostlivosť o postihnutú pokožku po zastavení exacerbácie. Umožňujú vám zvýšiť obdobie remisie, dobre vyživujú a zvlhčujú pokožku. Počas exacerbácie alergického ochorenia spolu s lokálnou liečbou je potrebné užívať antihistaminiká.

V posledných rokoch sa objavili prípravky so zlepšenými vlastnosťami: Telfast, Erius. Nemajú prakticky žiadne vedľajšie účinky, pôsobia rýchlo a efektívne. Dnes v lekárňach existuje obrovský výber takýchto prostriedkov. Ale pre konkrétneho pacienta by mal vyberať len lekár.

Ako vidíte, dnes sa môžete vyrovnať s alergickou reakciou takmer v ktorejkoľvek fáze. Nalaďte sa na to, že liečba bude trvať určité obdobie. Ale výsledok sa určite dostaví.

Oľga Demina

Alergia, najbežnejšia forma ľudskej patológie spojená s neadekvátnymi prejavmi aktivity imunitného systému, je založená na individuálnej precitlivenosti, ktorá sa zvyčajne definuje ako precitlivenosť, t. j. zvýšená schopnosť organizmu reagovať reprodukovateľným poškodením tkanív. pri kontakte s určitými, zvyčajne exogénnymi zlúčeninami v koncentráciách, na ktoré sú normálni jedinci tolerantní.

Poznanie mechanizmov vzniku alergických reakcií má svoju bohatú históriu. Precitlivenosť na opakované parenterálne podanie očkovacích prípravkov, prejavujúca sa vo forme vyrážky a erytému, bola prvýkrát popísaná v 18. storočí R.

Sutton. V roku 1890 R. Koch objavil hypersenzitivitu oneskoreného typu s intradermálnym podaním tuberkulínu. V roku 1902 C. Richet a R. Portier opísali anafylaktický šok, ktorý pozorovali, keď psom opakovane podávali výťažky z chápadiel morskej sasanky (pojem „anafylaxia“, ktorý zaviedli, pochádza z latinského anafylaxia – protiprotekcia). V roku 1906 K. Pirke zaviedol termín „alergia“ (z latinského alios ergon – iný úkon) na označenie zmenenej citlivosti na látky, s ktorými bolo telo predtým v kontakte, opísal aj sérovú chorobu.

V roku 1923 zaviedli A. Koka a R. Cook pojem „atopia“ na označenie dedičnej predispozície k rozvoju reakcií z precitlivenosti. O alergii sa hovorí, keď má príliš silná alebo nezvyčajná imunitná reakcia patologické následky. Na začiatku minulého storočia boli alergie považované za zriedkavé. Svedčí o tom aj etymológia termínu, ktorý zaviedol K. Pirke na označenie „iný“, teda nie obvyklú, ale výnimočnú reaktivitu organizmu. V súčasnosti sa alergie zisťujú s neustále rastúcou frekvenciou. Alergia sa v posledných rokoch chápe ako súhrnná definícia skupiny typických imunopatologických procesov, ktoré sa vyvíjajú v senzibilizovanom organizme geneticky predisponovaných jedincov. Antigény, ktoré spôsobujú alergie, sa nazývajú alergény. Ide najmä o nízkomolekulárne bielkoviny alebo haptény, ktoré sa môžu viazať na bielkoviny v tele, ktoré pri prvom vstupe do tela spôsobujú tvorbu IgE protilátok a pri následnom príjme alergické reakcie.

Alergické reakcie sú výsledkom aktivácie imunitného systému v reakcii na príjem komplexu molekúl, ktorý je súčasťou alergénu a obsahuje nielen bielkoviny, ale aj cukry, lipidy, nukleové kyseliny a ich zlúčeniny. Takmer všetky najbežnejšie alergény - plesňové, peľové, potravinové, domáce, bakteriálne jedy hmyzu - sú viaczložkové zlúčeniny, v ktorých sú bielkoviny prítomné v malých množstvách. Neproteínové zlúčeniny sú rozpoznávané imunitným systémom, ktorých úloha pri vzniku alergických reakcií je jednoznačne podceňovaná.

Je známe, že makrofágy a iné fagocytárne bunky sú schopné rýchlo sa aktivovať pri prvom stretnutí s patogénom a eliminovať ho. To viedlo k objavu vrodeného imunitného systému. Vedci však len nedávno prišli na to, ako presne sa to deje. V roku 1997 bol opísaný homológ Drosophila Toll receptora nájdený u cicavcov a nazývaný Toll-like receptor. Systém TLR sa vzťahuje na vrodený imunitný systém. TLR rozpoznávajú rôzne typy patogénov a poskytujú telu prvú obrannú líniu. K dnešnému dňu je známa rodina TLR, ktorá pozostáva z 10 členov.

Bola stanovená štruktúra receptorov, cesty signálu prechádzajúceho cez ne do jadra, štruktúra rozpoznaných molekúl patogénu a mechanizmy ich rozpoznávania systémom TLR. TLR rozpoznávajú špecifické štruktúry patogénov, ktoré sú zásadne dôležité pre prežitie patogénov. Tieto štruktúry sa nazývajú molekulárne štruktúry spojené s patogénom. Ligandy TLR sú vo väčšine prípadov neproteínové molekuly, ako sú bakteriálne peptidoglykány, lipoproteíny, lipopolysacharidy, kyselina lipoteichoová, bakteriálna DNA, bakteriálny proteínový bičík, galaktomannan z húb, dvojvláknová vírusová RNA atď. Prostredníctvom interakcie medzi TLR sa repertoár patogénov, čo umožňuje obmedzenému počtu TLR pokryť celú diverzitu ich molekulárnych štruktúr. K aktivácii vrodenej imunity dochádza okamžite po stretnutí s patogénom. To si nevyžaduje štádium diferenciácie buniek, zosilnenie expresie TLR na ich povrchu, proliferáciu a akumuláciu špecifických klonov. Vrodený imunitný systém ako taký je prvou a najúčinnejšou líniou obrany proti patogénom.

Jednou z podstatných otázok pri vzniku alergickej reakcie je objasnenie príčin prevládajúcej indukcie humorálnej IgE odpovede alergénmi s relatívne nízkou schopnosťou atopikov indukovať tvorbu protilátok iných izotypov. Prejav alergénnosti je uľahčený malou veľkosťou molekúl (molekulová hmotnosť je zvyčajne 5000-15000), čo umožňuje alergénom preniknúť cez sliznice; ich nízke koncentrácie podporujú tvorbu T-pomocníkov typu Th2, ktoré prispievajú k zvýšenej produkcii IgE; alergény vstupujú cez sliznice, v ktorých sa sústreďuje jedna z hlavných populácií žírnych buniek, migrujú tu IgE-B bunky a tvoria sa T-pomocníci typu Th2. Všetky tieto faktory však len podporujú vývoj alergickej reakcie, ale neurčujú jej priebeh.

IgE protilátky sú VB-globulíny s pier. s hmotnosťou 188 000, ktoré sú podľa všeobecného plánu štrukturálne dosť blízke IgG. Zahŕňajú dva H-(e) a dva L-reťazce. Štruktúra L-reťazcov (k alebo A) sa významne nelíši od štruktúry imunoglobulínov iných tried. E reťazec je špeciálny izotyp. Obsahuje 5 m domén 1V a 4 C-typu, t.j. o 1 C-doménu viac ako v y-reťazcoch. E-reťazec obsahuje 6 väzbových miest uhľohydrátov. IgE sú dosť labilné voči fyzikálnym a chemickým vplyvom. Miesta väzby na Fee receptory žírnych buniek a bazofilov sú lokalizované v doménach Ce2 a Ce3: primárna väzba sa uskutočňuje za účasti CES, po ktorej sa otvorí ďalší lokus umiestnený v Ce2 a C3, tento lokus poskytuje silnejšiu väzbu . Receptory pre IgE nachádzajúce sa na žírnych bunkách a krvných bazofiloch sú najviac schopné viazať IgE protilátky, preto sa tieto bunky nazývajú cieľové bunky 1. rádu. Na jeden bazofil môže byť fixovaných 3 000 až 300 000 molekúl IgE. Receptory pre IgE sa nachádzajú aj na makrofágoch, monocytoch, eozinofiloch, krvných doštičkách a lymfocytoch, ale väzbová kapacita týchto buniek je nižšia, preto sa nazývajú cieľové bunky 2. rádu.

Väzba IgE na bunkové membrány je časovo závislá, takže optimálna senzibilizácia môže nastať po 24-50 hodinách.Fixované protilátky môžu zostať na bunkách po dlhú dobu, a preto je možná alergická reakcia už po týždni a viac.

Charakteristickým znakom IgE protilátok je aj obtiažnosť ich detekcie, keďže sa nezúčastňujú sérologických reakcií. Doteraz sa získal pomerne veľký počet monoklonálnych protilátok, ktoré rozpoznávajú epitopy v rôznych oblastiach molekuly IgE. To slúžilo ako základ pre vývoj testovacích systémov ELISA na pevnej fáze na stanovenie IgE. Spravidla ide o dvojmiestne systémy – s fixáciou niektorých protilátok na plast a detekciou ich komplexu s IgE pomocou protilátok, ktoré reagujú s iným epitopom. Na stanovenie antigén-špecifických IgE protilátok sa stále používa rádioimunosorbentný test s fixáciou alergénu na pevnom základe a detekciou väzby IgE protilátok naň pomocou anti-IgE značeného rádionuklidom. Boli vytvorené podobné testovacie systémy ELISA. Koncentrácia IgE sa vyjadruje v jednotkách hmotnosti a v jednotkách aktivity IU/ml; 1 ME sa rovná 2,42 ng. Analýza IgE odpovede vo väčšej miere odráža povahu aktivácie špecifickej alergickej imunitnej odpovede. Okrem toho prechod B buniek na syntézu IgE protilátok závisí hlavne od produkcie IL-4 a/alebo IL-13 T bunkami, teda od kľúčových cytokínov pre alergickú odpoveď.

Koncentrácia IgE v krvnom sére zdravého dospelého človeka je 87-150 ng/ml, pričom u jedincov s atopickým ochorením môže byť o niekoľko rádov vyššia. IgE u novorodencov prakticky chýba, no jeho koncentrácia sa od 3. mesiaca života postupne zvyšuje. Hladina IgE u ročných detí je asi 10-krát nižšia ako u dospelých. Jeho množstvo, charakteristické pre dospelých, sa dosiahne do 10 rokov. V tajomstvách je obsah IgE približne 10-krát vyšší ako v krvnom sére; najmä veľa v kolostre. Dokonca aj v moči je vyššia ako v krvi. Zistilo sa, že väčšina IgE sa vylučuje v lymfoidnom tkanive spojenom so sliznicami. Sérový IgE má krátky polčas 2,5 dňa.

Zistilo sa, že IL-4 je zodpovedný za prepínanie imunoglobulínových izotypov na gén C (okrem interakcie CD4-CD154). Bunky stimulované bakteriálnym lipopolysacharidom v prítomnosti IL-4 začnú vylučovať IgE.

Keďže IL-4 je produktom T helperov typu Th2, sú to práve tieto bunky, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri poskytovaní IgE odpovede a vzniku alergických reakcií. V normálnych aj patologických stavoch je syntéza IgE spojená predovšetkým s lymfoidným tkanivom spojeným so sliznicami, vrátane mezenterických a bronchiálnych lymfatických uzlín. Predpokladá sa, že je to kvôli zvláštnostiam mikroprostredia týchto štruktúr, ktoré podporuje diferenciáciu aktivovaných CD+4 buniek na Th2. Mikroenvironmentálne faktory, ktoré majú tento účinok, zahŕňajú transformujúci rastový faktor-p, IL-4 produkovaný žírnymi bunkami a steroidný hormón 1,25-dihydroxyvitamín D3. Tiež sa predpokladá, že endotel postkapilárnych venul v lymfatických uzlinách spojených so sliznicami exprimuje (pravdepodobne pod vplyvom rovnakých faktorov) zodpovedajúce adresíny, t.j. adhézne molekuly, ktoré rozpoznávajú membránové štruktúry Th2 buniek a podporujú ich migráciu do tkaniva. Kľúčová úloha Th2 buniek a ich produktov IL-4 a IL-5 pri vzniku alergických reakcií je celkom dobre argumentovaná a prejavuje sa nielen v štádiu tvorby IgE.

K tvorbe špecifických Th2 buniek a aktivácii IgE+-B-KJie prúdov dochádza v lymfatickej uzline, odkiaľ E+ blasty migrujú do lamina propria slizníc a submukóznej vrstvy. Kombinovaný účinok alergénov a IL-4 na klony B-lymfocytov súčasne s aktiváciou indukuje expresiu adhezívnych molekúl, ktoré podporujú migráciu týchto buniek do lamina propria slizníc. Hoci sú typické prípady, keď miesto nasadenia alergického procesu priestorovo zodpovedá ceste vstupu alergénu (napríklad pri bronchiálnej astme), toto pravidlo nie je univerzálne vzhľadom na schopnosť buniek aktivovaných v jednej oblasti lymfoidné tkanivo slizníc migrovať do iných oblastí a usadiť sa tam v submukóznej vrstve a lamina propria.

Dôležité miesto pri kontrole sekrécie IgE má rozpustná forma molekuly CD23. Keďže je na bunkovom povrchu, pôsobí ako nízkoafinitný receptor. Tento C-lektínový receptor je prítomný na povrchu 30 % B-lymfocytov, pričom je spojený s komplementovým receptorom CR2 (CD21) a na 1 % T-buniek a monocytov (toto percento sa výrazne zvyšuje u alergických pacientov). Pod vplyvom IL-4 začína byť CD23 produkovaný B bunkami a monocytmi v rozpustnej forme. Rozpustná molekula CD23 interaguje s receptorovým komplexom B buniek obsahujúcich CD 19, CD 21 a CD 81. Súčasne cez lyn tyrozínkinázu spojenú s CD 19 sa do bunky vyšle signál na zmenu izotypov imunoglobulínu na Ce, na zvýšenie proliferácie IgE + -B- mieTOK a ich sekréciu IgE.

Existujú aj iné faktory, ktoré regulujú tvorbu IgE. Bola stanovená úloha oslabenia supresorovej kontroly nad produkciou IgE. Mechanizmy zapojenia CD8+ supekorov do regulácie syntézy IgE a rozvoja alergie neboli študované; naznačujú, že tieto bunky produkujú vyššie uvedený supresorový faktor. Zároveň je známe, že funkciu supresorov IgE odpovede môžu vykonávať C04+ bunky typu Th1, ktoré potláčajú diferenciáciu Th2 buniek a ich sekréciu IL-4. Táto aktivita Thl-buniek je spojená hlavne s interferónom-y. V tomto ohľade každý faktor, ktorý podporuje diferenciáciu Th1 buniek, automaticky inhibuje vývoj Th2 buniek a alergické procesy. Tieto faktory zahŕňajú napríklad IL-12 a interferón.

IgE vylučované plazmatickými bunkami v sliznici sa viažu na vysokoafinitné FceRI receptory na žírnych bunkách umiestnených v rovnakom slizničnom kompartmente ako bunky produkujúce IgE. Receptor FceRI má 4 reťazce: a-reťazec má dve extracelulárne domény, pomocou ktorých receptor interaguje s Ce2 a Ce3 doménami IgE, p-reťazec, ktorý pokrýva membránu 4-krát, a dva y-reťazce. ktoré prenášajú signál do bunky, y-reťazec homológny s £-reťazcom T-bunkového receptora TCR-CD3 a môžu ho dokonca nahradiť v ub+ T-bunkách slizníc. Fixácia voľných molekúl IgE nie je sprevádzaná aktivačným signálom vstupujúcim do bunky. IgE, ktorého voľná forma sa vyznačuje rýchlym obratom, môže zostať na povrchu žírnych buniek veľmi dlho (až 12 mesiacov).

Stav tela, v ktorom sú IgE protilátky proti špecifickému alergénu fixované na povrchových receptoroch žírnych buniek, sa označuje ako senzibilizácia na tento antigén. Keďže IgE protilátky, ktoré sú identické v špecificite, ale patria do rôznych tried, sa viažu na rovnaké epitopy, tvorba nereaginických protilátok proti alergénom súčasne s IgE protilátkami môže znížiť pravdepodobnosť väzby IgE protilátok na alergén, a tým znížiť prejavy alergie. V tomto štádiu je to jeden z možných spôsobov kontroly alergického procesu. Ukázalo sa, že IgG protilátky proti alergénom znižujú prejavy precitlivenosti tým, že súperia s IgE reaginmi, a preto sa nazývajú blokujúce protilátky. Zvýšenie ich produkcie je možný spôsob prevencie alergií, ktorý spočíva v posilnení odpovede IgG a zoslabení odpovede IgE na alergény. Prvý je dosiahnutý zvýšením imunogenicity alergénnych látok pomocou rôznych druhov adjuvans, druhý je zatiaľ prakticky nedosiahnuteľný pre nedostatok presných informácií o vzťahu medzi štruktúrou alergénov a ich schopnosťou prednostne vyvolať IgE odpoveď. .

Autoalergia je patologický proces, ktorého základom je poškodenie spôsobené reakciou imunitného systému na vlastné endoalergény. Pri alergiách je pôsobenie imunitných mechanizmov nasmerované na exogénny alergén a poškodenie tkaniva sa stáva vedľajším účinkom tohto pôsobenia. Pri autoalergii imunitný systém interaguje s antigénmi, ktoré sa zmenili a stali sa pre telo cudzími. Posledne menované vznikajú pri rôznych typoch patologických procesov (nekróza, zápal, infekcia atď.) a sú označované ako autoalergény. V procese interakcie s imunitným systémom sú autoalergény eliminované a dochádza k ďalšiemu poškodeniu rôznych tkanív.

Medzi početnými klasifikáciami alergických reakcií patrí klasifikácia navrhnutá Sooke v roku 1930, podľa ktorej sú všetky alergické reakcie rozdelené na reakcie okamžitého a oneskoreného typu, založené na humorálnej (sprostredkovanej IgE) a bunkovej (sprostredkovanej CD4+ T-lymfocytmi). ) sú široko používané.mechanizmy.

Táto klasifikácia je založená na čase prejavu alergickej reakcie po opakovanom kontakte s alergénom. Reakcie okamžitého typu vznikajú po 15-20 minútach, reakcie oneskoreného typu po 24-48 hodinách.Reakcie okamžitého typu zahŕňajú anafylaktický šok, atopickú formu bronchiálnej astmy, sennú nádchu, Quinckeho edém, alergickú žihľavku, sérovú chorobu atď. -reakcie typu zahŕňajú alergickú kontaktnú dermatitídu, rejekciu transplantátu, povakcinačnú encefalomyelitídu atď. Precitlivenosť oneskoreného typu sprevádza tuberkulózu, brucelózu, syfilis, plesňové ochorenia, protozoálne infekcie atď. Je dôležité poznamenať, že koncept okamžitých a typu alergických reakcií, ktoré vznikli na klinike, neodráža celú škálu prejavov a mechanizmov vzniku alergií.

V súčasnosti je rozšírená klasifikácia navrhnutá P. Gellom, R. Coombsom, ktorá je založená na patogenetickom princípe. Podľa tejto klasifikácie sa v závislosti od mechanizmu imunitnej odpovede rozlišujú 4 hlavné typy alergických reakcií.
. Typ 1, ktorý zahŕňa okamžité alergické reakcie, zahŕňa reaginický podtyp spojený s produkciou protilátok triedy IgE a základnými atopickými ochoreniami a anafylaktický, spôsobený najmä protilátkami IgE a C4 a pozorovaný pri anafylaktickom šoku.
. Typ 2 - cytotoxický, ktorý je spojený s tvorbou protilátok IgG (okrem IgGl) a IgM proti determinantom prítomným na vlastných bunkách tela. Alergické ochorenia tohto typu zahŕňajú niektoré formy hematologických ochorení, napríklad autoimunitnú hemolytickú anémiu, myasténiu gravis a niektoré ďalšie.
. Typ 3 - imunokomplex, spojený s tvorbou komplexov alergénov a autoalergénov s protilátkami IgG alebo IgM a so škodlivým účinkom týchto komplexov na tkanivá tela. Podľa tohto typu sa vyvíja sérová choroba, anafylaktický šok atď.
. Typ 4 – sprostredkovaný bunkami (často sa používa iná definícia – precitlivenosť oneskoreného typu, precitlivenosť oneskoreného typu) je spojená s tvorbou alergén-špecifických lymfocytov (T-efektorov). Podľa tohto typu sa vyvíja alergická kontaktná dermatitída, rejekcia transplantátu a pod.. Rovnaký mechanizmus sa podieľa aj na vzniku infekčných a alergických ochorení (tuberkulóza, lepra, brucelóza, syfilis atď.).

V patogenéze mnohých alergických ochorení je možné odhaliť mechanizmy súčasne rôznych typov alergických reakcií. Napríklad pri atopickej bronchiálnej astme a anafylaktickom šoku sa podieľajú mechanizmy 1. a 2. typu, pri autoimunitných ochoreniach - reakcie 2. a 4. typu.

Pre patogeneticky podloženú terapiu je však vždy dôležité stanoviť vedúci mechanizmus vzniku alergickej reakcie.

Bez ohľadu na typ alergickej reakcie sa pri jej vývoji podmienečne rozlišujú 3 štádiá.
. I. štádium, štádium imunitných reakcií (imunitných), začína prvým kontaktom tela s alergénom a spočíva v tvorbe alergických protilátok (alebo alergén špecifických lymfocytov) a ich akumulácii v organizme. V dôsledku toho sa telo stáva senzibilizované alebo precitlivené na konkrétny alergén. Pri opätovnom vstupe špecifického alergénu do tela vzniká komplex antigénnych protilátok, ktoré určujú vývoj ďalšieho štádia alergickej reakcie.
. Štádium II, štádium biochemických reakcií (patochemických), je determinované prevládajúcim uvoľňovaním hotových (predformovaných) biologicky aktívnych zlúčenín a tvorbou nových látok (mediátorov alergie) v dôsledku sekvenčných biochemických procesov spúšťaných komplexmi protilátkových alergénov. alebo alergén-špecifické lymfocyty.
. Stupeň III, štádium klinických prejavov (patofyziologických), je reakcia buniek, tkanív a funkčných systémov tela na mediátory vytvorené v predchádzajúcom štádiu.

Tento termín sa vzťahuje na skupinu alergických reakcií, ktoré sa vyvinú u senzibilizovaných zvierat a ľudí 24-48 hodín po expozícii alergénu. Typickým príkladom takejto reakcie je pozitívna kožná reakcia na tuberkulín u antigénom senzibilizovaných mykobaktérií tuberkulózy.
Zistilo sa, že hlavná úloha v mechanizme ich výskytu patrí pôsobeniu senzibilizované lymfocyty na alergén.

Synonymá:

• Precitlivenosť oneskoreného typu (DTH);
• Bunková precitlivenosť – úlohu protilátok plnia takzvané senzibilizované lymfocyty;
• Alergia sprostredkovaná bunkami;
• Tuberkulínový typ - toto synonymum nie je celkom adekvátne, pretože predstavuje len jeden z typov oneskorených alergických reakcií;
• Bakteriálna precitlivenosť je zásadne nesprávne synonymum, pretože bakteriálna precitlivenosť môže byť založená na všetkých 4 typoch mechanizmov alergického poškodenia.

Mechanizmy alergickej reakcie oneskoreného typu sú v zásade podobné mechanizmom bunkovej imunity a rozdiely medzi nimi sa odhalia v konečnom štádiu ich aktivácie.
Ak aktivácia tohto mechanizmu nevedie k poškodeniu tkaniva, hovoria o bunkovej imunite.
Ak dôjde k poškodeniu tkaniva, potom sa rovnaký mechanizmus označuje ako oneskorená alergická reakcia.

Všeobecný mechanizmus alergickej reakcie oneskoreného typu.

V reakcii na požitie alergénu, tzv senzibilizované lymfocyty.
Patria do T-populácie lymfocytov a v ich bunkovej membráne sa nachádzajú štruktúry, ktoré pôsobia ako protilátky, ktoré sa môžu spájať s príslušným antigénom. Keď alergén opäť vstúpi do tela, spojí sa so senzibilizovanými lymfocytmi. To vedie k množstvu morfologických, biochemických a funkčných zmien v lymfocytoch. Prejavujú sa ako blastová transformácia a proliferácia, zvýšená syntéza DNA, RNA a proteínov a sekrécia rôznych mediátorov nazývaných lymfokíny.

Špeciálny typ lymfokínov má cytotoxický a inhibičný účinok na bunkovú aktivitu. Senzibilizované lymfocyty majú tiež priamy cytotoxický účinok na cieľové bunky. Akumulácia buniek a bunková infiltrácia oblasti, kde došlo k spojeniu lymfocytu s príslušným alergénom, sa vyvíjajú počas mnohých hodín a dosahujú maximum po 1-3 dňoch. V tejto oblasti dochádza k deštrukcii cieľových buniek, ich fagocytóze a zvýšeniu vaskulárnej permeability. To všetko sa prejavuje vo forme zápalovej reakcie produktívneho typu, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po eliminácii alergénu.

Ak nedôjde k eliminácii alergénu alebo imunitného komplexu, potom sa okolo nich začnú vytvárať granulómy, pomocou ktorých sa alergén oddelí od okolitých tkanív. Granulómy môžu zahŕňať rôzne mezenchymálne makrofágové bunky, epiteloidné bunky, fibroblasty a lymfocyty. Zvyčajne sa v strede granulómu vyvinie nekróza, po ktorej nasleduje tvorba spojivového tkaniva a skleróza.

imunologické štádium.

V tomto štádiu sa aktivuje imunitný systém závislý od týmusu. Bunkový mechanizmus imunity sa zvyčajne aktivuje v prípadoch nedostatočnej účinnosti humorálnych mechanizmov, napríklad keď sa antigén nachádza intracelulárne (mykobaktérie, brucely, listérie, histoplazma atď.), alebo keď sú antigénom samotné bunky. Môžu to byť mikróby, prvoky, huby a ich spóry, ktoré vstupujú do tela zvonku. Bunky vlastných tkanív môžu tiež získať autoantigénne vlastnosti.

Rovnaký mechanizmus sa môže aktivovať ako odpoveď na tvorbu komplexných alergénov, napríklad pri kontaktnej dermatitíde, ku ktorej dochádza pri kontakte kože s rôznymi liečivými, priemyselnými a inými alergénmi.

patochemické štádium.

Hlavnými mediátormi alergických reakcií typu IV sú lymfokíny, čo sú makromolekulárne látky polypeptidovej, proteínovej alebo glykoproteínovej povahy, vznikajúce pri interakcii T- a B-lymfocytov s alergénmi. Prvýkrát boli objavené v experimentoch in vitro.

Sekrécia lymfokínov závisí od genotypu lymfocytov, typu a koncentrácie antigénu a ďalších podmienok. Testovanie supernatantu sa uskutočňuje na cieľových bunkách. Uvoľňovanie niektorých lymfokínov zodpovedá závažnosti alergickej reakcie oneskoreného typu.

Bola stanovená možnosť regulácie tvorby lymfokínov. Cytolytická aktivita lymfocytov môže byť teda inhibovaná látkami, ktoré stimulujú 6-adrenergné receptory.
Cholinergiká a inzulín zosilňujú túto aktivitu v potkaních lymfocytoch.
Glukokortikoidy zjavne inhibujú tvorbu IL-2 a pôsobenie lymfokínov.
Prostaglandíny skupiny E menia aktiváciu lymfocytov, znižujú tvorbu mitogénnych a inhibujú faktory migrácie makrofágov. Neutralizácia lymfokínov antisérami je možná.

Existujú rôzne klasifikácie lymfokínov.
Najviac študované lymfokíny sú nasledujúce.

Faktor inhibujúci migráciu makrofágov, - MIF alebo MIF (Migration inhibitory factor) - podporuje hromadenie makrofágov v oblasti alergických zmien a prípadne zvyšuje ich aktivitu a fagocytózu. Podieľa sa aj na tvorbe granulómov pri infekčných a alergických ochoreniach a zvyšuje schopnosť makrofágov ničiť určité druhy baktérií.

interleukíny (IL).
IL-1 je produkovaný stimulovanými makrofágmi a pôsobí na T-pomocníkov (Tx). Z nich Th-1 pod jeho vplyvom produkuje IL-2. Tento faktor (rastový faktor T-buniek) aktivuje a udržuje proliferáciu antigénom stimulovaných T-buniek, reguluje biosyntézu interferónu T-bunkami.
IL-3 je produkovaný T-lymfocytmi a spôsobuje proliferáciu a diferenciáciu nezrelých lymfocytov a niektorých ďalších buniek. Th-2 produkujú IL-4 a IL-5. IL-4 zvyšuje tvorbu IgE a expresiu nízkoafinitných receptorov pre IgE a IL-5 - produkciu IgA a rast eozinofilov.

chemotaktické faktory.
Bolo identifikovaných niekoľko typov týchto faktorov, z ktorých každý spôsobuje chemotaxiu zodpovedajúcich leukocytov – makrofágov, neutrofilných, eozinofilných a bazofilných granulocytov. Posledne uvedený lymfokín sa podieľa na rozvoji kožnej bazofilnej precitlivenosti.

Lymfotoxíny spôsobiť poškodenie alebo zničenie rôznych cieľových buniek.
V tele môžu poškodiť bunky nachádzajúce sa v mieste tvorby lymfotoxínov. Toto je nešpecifickosť tohto mechanizmu poškodenia. Z obohatenej kultúry ľudských periférnych krvných T-lymfocytov bolo izolovaných niekoľko typov lymfotoxínov. Pri vysokých koncentráciách spôsobujú poškodenie širokej škály cieľových buniek a pri nízkych koncentráciách ich aktivita závisí od typu buniek.

Interferon vylučované lymfocytmi pod vplyvom špecifického alergénu (takzvaný imunitný alebo γ-interferón) a nešpecifických mitogénov (PHA). Je druhovo špecifický. Má modulačný účinok na bunkové a humorálne mechanizmy imunitnej odpovede.

Transfer faktor izolované z dialyzátu lymfocytov senzibilizovaných morčiat a ľudí. Keď sa podáva intaktným prasničkám alebo ľuďom, prenáša "imunologickú pamäť" senzibilizačného antigénu a senzibilizuje organizmus na tento antigén.

Okrem lymfokínov zahŕňa škodlivý účinok lyzozomálne enzýmy, uvoľnené počas fagocytózy a deštrukcie buniek. Existuje aj určitý stupeň aktivácie Kalikreín-kinínový systém, a zapojenie kinínov do poškodenia.

patofyziologické štádium.

Pri alergickej reakcii oneskoreného typu sa škodlivý účinok môže vyvinúť niekoľkými spôsobmi. Hlavné sú nasledujúce.

1. Priamy cytotoxický účinok senzibilizovaných T-lymfocytov na cieľových bunkách, ktoré z rôznych dôvodov získali autoalergénne vlastnosti.
Cytotoxické pôsobenie prechádza niekoľkými štádiami.

• V prvom štádiu – rozpoznávaní – senzibilizovaný lymfocyt deteguje zodpovedajúci alergén na bunke. Prostredníctvom neho a histokompatibilných antigénov cieľovej bunky sa vytvorí kontakt lymfocytu s bunkou.
• V druhom štádiu - štádiu smrteľného úderu - dochádza k indukcii cytotoxického účinku, počas ktorého senzibilizovaný lymfocyt poškodzuje cieľovú bunku;
• Treťou fázou je lýza cieľovej bunky. V tomto štádiu dochádza k tvorbe pľuzgierov membrán a vzniku pevného rámu s jeho následným rozpadom. Súčasne sa pozoruje opuch mitochondrií, pyknóza jadra.

2. Cytotoxický účinok T-lymfocytov sprostredkovaný lymfotoxínom.
Pôsobenie lymfotoxínov je nešpecifické a môžu byť poškodené nielen bunky, ktoré spôsobili jeho vznik, ale aj intaktné bunky v zóne jeho vzniku. Deštrukcia buniek začína poškodením ich membrán lymfotoxínom.

3. Uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov počas fagocytózy poškodenie tkanivových štruktúr. Tieto enzýmy sú vylučované predovšetkým makrofágmi.

Neoddeliteľnou súčasťou alergických reakcií oneskoreného typu je zápal, ktorý je spojený s imunitnou odpoveďou pôsobením mediátorov patochemického štádia. Rovnako ako pri imunokomplexnom type alergických reakcií je spojený ako ochranný mechanizmus, ktorý podporuje fixáciu, deštrukciu a elimináciu alergénu. Zápal je však jednak faktorom pri poškodení a dysfunkcii tých orgánov, kde vzniká, a jednak zohráva dôležitú patogenetickú úlohu pri vzniku infekčno-alergických (autoimunitných) a niektorých ďalších ochorení.

Pri reakciách typu IV, na rozdiel od zápalu pri type III, medzi ložiskovými bunkami prevládajú makrofágy, lymfocyty a len malý počet neutrofilných leukocytov.

Alergické reakcie oneskoreného typu sú základom vzniku niektorých klinických a patogenetických variantov infekčno-alergickej formy bronchiálnej astmy, nádchy, autoalergických ochorení (demyelinizačné ochorenia nervového systému, niektoré typy bronchiálnej astmy, lézie žliaz s vnútornou sekréciou atď.). ). Zohrávajú vedúcu úlohu vo vývoji infekčných a alergických ochorení. (tuberkulóza, lepra, brucelóza, syfilis atď.), odmietnutie transplantátu.

Zahrnutie konkrétneho typu alergickej reakcie je určené dvoma hlavnými faktormi: vlastnosti antigénu a reaktivita organizmu.
Medzi vlastnosťami antigénu hrá dôležitú úlohu jeho chemická povaha, fyzikálny stav a množstvo. Slabé antigény nachádzajúce sa v prostredí v malých množstvách (peľ rastlín, domáci prach, srsť a zvieracie chlpy) často spôsobujú atopický typ alergických reakcií. Nerozpustné antigény (baktérie, spóry húb atď.) často vedú k alergickej reakcii oneskoreného typu. Rozpustné alergény, najmä vo veľkých množstvách (antitoxické séra, gamaglobulíny, produkty bakteriálnej lýzy a pod.), zvyčajne spôsobujú alergickú reakciu imunokomplexového typu.

Typy alergických reakcií:

• Imunitný komplexný typ alergie (ja ja ja typ).
• Alergia oneskoreného typu (typ IV).

Moderná veda popisuje alergiu ako zvýšenú citlivosť organizmu na cudzorodé látky. Príčinou alergií sú alergény, čo sú látky prevažne bielkovinového charakteru, ktoré pri preniknutí do organizmu na ne citlivého vyvolávajú alergické reakcie. Alergické reakcie môžu následne viesť k poškodeniu orgánov a tkanív.

Klasifikácia alergénov

Alergény sa zvyčajne delia do dvoch skupín:

Exoalergény - alergény, ktoré vstupujú do tela z vonkajšieho prostredia;

Endoalergény sú alergény, ktoré sa tvoria vo vnútri tela.

Pri zvažovaní alergických ochorení u detí sa venuje najväčšia pozornosťneinfekčné exoalergény . Majú tiež svoje rozdelenie do nasledujúcich podskupín:

Domáce exoalergény – v tejto podskupine je obzvlášť dôležitý domáci prach;

peľ;

Potraviny, ktoré môžu byť živočíšneho a rastlinného pôvodu;

Chemické;

epidermálne.

Infekčné exoalergény rozdelené takto:

plesňové;

vírusové;

Bakteriálne.

Príčiny alergických reakcií

Vplyv alergénov na organizmus citlivý na ne vyvoláva vývoj alergických reakcií; Okrem toho môžu v tomto procese slúžiť nasledujúce faktory:

Vlastnosti imunitného systému tela s predispozíciou na alergie;

Zmeny v metabolických reakciách a endokrinných procesoch;

Vplyvy vonkajšieho prostredia.

Existujú rôzne typy alergických reakcií, ktoré sú podľa modernej klasifikácie rozdelené do štyroch typov:

Typ I – okamžitý, reaginický, anafylaktický – určuje tvorbu reaginových protilátok, ktoré sú spojené s prítomnosťou IgE. Pri interakcii reaginu a alergénu sa uvoľňuje biologicky aktívna látka - histamín, čo je pomaly pôsobiaca látka anafylaxínu. V tomto prípade sa prejavuje charakteristický klinický obraz určitého alergického ochorenia.

Tento typ alergickej reakcie sa obzvlášť často pozoruje v detstve a je charakteristický pre neinfekčné atopické alergie.

Alergické reakcie typu II - cytolytické, cytotoxické - sa vyvíjajú za účasti IgM a IgE, ktoré sú úzko spojené s bunkovými membránami. Keď alergén interaguje s protilátkou, dochádza k deštrukcii buniek.

Tento typ alergickej reakcie je najcharakteristickejší pre imunitné formy krvných ochorení.

Typ III - polopomalý, imunokomplex - podobný prejavom ako prvé dva typy alergických reakcií. Tento typ je humorálny, je spojený s tvorbou precipitujúcich protilátok, ktoré patria k IgG. V tomto prípade dochádza k tvorbe imunitných komplexov, ktoré poškodzujú cievy.

Typ IV - oneskorený, bunkový - je sprevádzaný tvorbou senzibilizovaných lymfocytov, ktoré špecificky a selektívne poškodzujú tkanivá. Tento typ alergickej reakcie je typický pre prejavy infekčnej alergie.

Priebeh alergických ochorení sa vyskytuje za účasti určitého typu alergických reakcií. Zároveň však môžu reakcie rôznych typov prebiehať postupne alebo súčasne, čo značne komplikuje vývoj alergickej patológie, ako aj jej diagnostiku a liečbu.

alergia na lieky

Tento typ alergie je alergická choroba a reakcie, ktoré sa vyskytujú ako reakcia na konkrétny liek. Alergie na lieky sú teraz čoraz častejšie medzi deťmi v procese užívania určitých liekov.

Patogenéza choroby

Pri vzniku a rozvoji liekových alergií zohrávajú vedúcu úlohu mechanizmy imunitného systému, ako aj alergické reakcie patriace k rôznym typom. Liekové alergény môžu pôsobiť na telo ako plné antigény, ale aj častejšie ako čiastočné antigény (alebo haptény), ktoré pôsobia ako alergény po naviazaní telových proteínov.

Tento typ alergického ochorenia sa najčastejšie vyvíja u detí, ktoré majú zvýšenú alergickú reaktivitu alebo už majú špecifickú formu alergickej patológie, napríklad potravinovú alergiu alebo bronchiálnu astmu.

Dôležitú úlohu tu zohráva alergénnosť lieku, ako aj (ale v menšej miere) cesta podania a dávka lieku. Lieková alergia vzniká najčastejšie pri užívaní veľkého množstva liekov, ako aj pri neprimerane častom užívaní antibiotík.

Vznik liekovej alergie je charakterizovaný krížovými a skupinovými reakciami, ktoré závisia od chemických vlastností a molekulárnej štruktúry použitých liekov. Zároveň u novorodencov možno pozorovať aj alergické reakcie liečivého pôvodu. Môže k tomu dôjsť v dôsledku vývoja alergie na lieky u matky počas tehotenstva alebo pri kontakte s liekom.

Klinický obraz

Prejavy alergie na lieky a klinický obraz, ktorý sa vyskytuje počas jej vývoja, môžu byť dosť rôznorodé tak vo forme, ako aj v závažnosti prejavu. Najzávažnejšie alergické reakcie sa vyvíjajú v nasledujúcich situáciách:

vystavenie tela viacerým alergénom súčasne, ktoré môžu byť liečivé a potravinové;

v dôsledku kombinácie užívania liekov s pôsobením preventívnych očkovaní;

alergénny účinok vírusových infekcií;

negatívny vplyv na telo rôznych nešpecifických faktorov.

Diagnóza ochorenia

Pri diagnostikovaní alergie na lieky je hlavnou vecou starostlivo zostavená alergická anamnéza. Odporúča sa použitie laboratórnych metód na diagnostiku in vitro – medzi ne patria:

degranulácia žírnych buniek,

aglomerácia leukocytov,

metóda blastovej transformácie lymfocytov,

Kožné testovanie pomocou liekov sa deťom neodporúča, pretože sú potenciálne nebezpečné pre ich zdravie.

Aké preventívne opatrenia možno ponúknuť, aby sa zabránilo výskytu alergií na lieky?

Prevencia chorôb

Aby sa zabránilo rozvoju tohto ochorenia, majú prvoradý význam preventívne opatrenia. Aby ste predišli alergiám na lieky, mali by ste jasne odôvodniť užívanie určitých liekov, nevykonávajte samoliečbu.

V prípade alergií, a to najmä liečivého pôvodu, by sa predpisovanie liekov malo vykonávať opatrne a čo najrozumnejšie, pri ich použití by sa mala sledovať reakcia lekára na telo, aby sa zistili možné negatívne prejavy ochorenia. choroba.

Jasná fixácia alergických reakcií na niektoré lieky v zdravotnej dokumentácii dieťaťa a prinesenie tejto informácie jeho rodičom je predpokladom liečby, ak je tendencia k alergickým prejavom. Pri prvých prejavoch alergickej reakcie na lieky by sa mala urýchlene zrušiť a predpísať hyposenzibilizačné činidlo, aplikujte hypoalergénnu diétu. V obzvlášť závažných prípadoch je povolené použitie glukokortikoidných hormónov.

potravinová alergia

Tento typ alergie sa najčastejšie prejavuje v prvých rokoch života dieťaťa. Etiologicky sa spája s rôznymi potravinovými alergénmi rastlinného alebo živočíšneho pôvodu.

Najskorším potravinovým alergénom je kravské mlieko používané v detskej výžive. Treba pamätať na vysoký stupeň lability zloženia kravského mlieka, ktorý závisí od kombinácie mnohých faktorov. Okrem mlieka majú zvýšenú alergénnosť potraviny ako sladkosti, citrusové plody, ryby, kuracie vajcia. Mrkva a paradajky majú medzi zeleninou vysoký stupeň alergénnosti. Akékoľvek potravinové produkty môžu pôsobiť ako zdroj alergénov a alergické reakcie sa vyskytujú, keď alergény rôznych potravinových produktov krížovo pôsobia, napríklad medzi tými, ktoré sú obsiahnuté v hovädzom a kravskom mlieku.

Patogenéza tejto choroby

Vznik a rozvoj potravinových alergií začína prenatálnym vývojom, najmä ak tehotná žena zneužíva potraviny, ktoré u nej vyvolávajú alergické reakcie. Medzi faktory, ktoré vyvolávajú vývoj potravinových alergií u dieťaťa, patria:

Znížená bariéra imunitnej obrany tráviaceho traktu v dôsledku nedostatočnej úrovne tvorby sekrécie igA;

Neinfekčné a infekčné ochorenia gastrointestinálneho traktu, ktorých vývoj vedie k výskytu dibakteriózy v dôsledku porušenia normálneho rozkladu zložiek potravy;

Častá zápcha, ktorá prispieva k rozkladu zvyškov potravy v črevách;

Klinický obraz choroby

Potravinové alergie majú mnoho foriem, ale najbežnejšie sú:

angioedém,

úle,

neurodermatitída,

pravý detský ekzém,

exantémy rôznej etiológie.

Okrem toho môžu existovať také prejavy potravinových alergií:

bolesti brucha a dyspeptické syndrómy;

príznaky respiračnej alergie

všeobecná reakcia kolaptoidného typu,

zmeny v periférnej krvi (leukopenické a trombocytopenické reakcie),

kožné a respiračné reakcie, ktoré sú charakterizované polyalergiou s pomerne širokým spektrom inhalačných domácich a potravinových alergénov.

Prejavy potravinovej alergie pozorujeme najčastejšie po jedle, asi po 2 hodinách.

Ako sa choroba diagnostikuje?

Diagnóza ochorenia

Medzi hlavné typy diagnostiky tohto ochorenia patrí alergická anamnéza, ako aj vedenie potravinového denníka. Na identifikáciu konkrétnych alergénov sa používajú provokačné a laboratórne testy, ako aj odber vzoriek.

Respiračná alergia

Alergické reakcie sa môžu vyskytnúť v ktorejkoľvek časti dýchacieho traktu, ktorá sa v tomto prípade stane odrazovým mostíkom (alebo šokovým orgánom) pre rozvoj alergie. V dôsledku toho sa môžu vyskytnúť rôzne nozologické formy respiračných alergií. Vedúcu úlohu tu zohráva vplyv neinfekčných exogénnych alergénov, najmä domáceho prachu.

Tiež rozvoj respiračných alergií podporuje peľ rastlín, liečivé, potravinové, plesňové, epidermálne alergény. Menej často sa respiračné alergie vyvíjajú, keď sú vystavené infekčným alergénom.

Súčasná doba je charakteristická šírením epidermálnych a peľových alergií. Malé deti, a najmä v prvom roku života, častejšie trpia reakciami dýchacích ciest, ktoré sú potravinového charakteru.

Najčastejšie sa s prejavom respiračných alergií podieľajú alergické reakcie bezprostredného typu, ale môžu sa podieľať aj na iných typoch alergických reakcií.

Patogenézu tohto typu alergie komplikuje účasť patoreceptorových mechanizmov na jej vzniku, ktoré sú typické pre deti s alergickou reaktivitou so zvýšenou dráždivosťou dýchacích ciest. K jej posilneniu môže dôjsť pri pôsobení škodlivých a dráždivých faktorov prostredia, ktoré poškodzujú sliznice dýchacích ciest, ako aj pri pôsobení chemických činidiel, znečistenia ovzdušia, poveternostných vplyvov a poškodení respiračnými vírusmi.

Klinický obraz

Alergické ochorenia postihujúce dýchací systém sa zvyčajne delia na tieto typy:

tracheitída;

laryngitída;

alergická rinitída;

rinosinusitída.

Tieto ochorenia môžu mať nezávislý priebeh a môžu byť súčasne pozorované u jednej osoby. S rozvojom ochorení alergickej povahy horných dýchacích ciest sa vytvára bronchiálna astma - vedúca choroba alergickej povahy dýchacieho systému. Z tohto dôvodu môžu byť uvedené choroby spojené definíciou "preastmy".

Diagnostika

Diagnóza určitej formy respiračného ochorenia alergickej povahy sa vykonáva s prihliadnutím na klinický obraz, znalosť alergickej anamnézy a povinné informácie o prítomnosti alergických reakcií v rodine. Dôležitým faktorom pri stanovení diagnózy sú aj informácie o stavoch v bežnom živote, ktoré môžu vyvolať prejavy alergických reakcií.

Pri absencii exacerbácií ochorenia sa v alergologických detských izbách vykonáva špeciálna diagnostika s cieľom zistiť príčiny alergií a špecifické alergény.

Alergické reakcie oneskoreného typu sú reakcie, ktoré sa vyskytujú len niekoľko hodín alebo dokonca dní po vystavení alergénu. Najcharakteristickejším príkladom tejto skupiny alergických prejavov sa ukázali byť tuberkulínové reakcie, preto sa niekedy celá skupina alergických reakcií oneskoreného typu nazýva reakcie tuberkulínového typu. Medzi oneskorené alergie patria bakteriálne alergie, alergické reakcie kontaktného typu (kontaktná dermatitída), autoalergické ochorenia, reakcie odmietnutia transplantátu atď.

bakteriálna alergia

Oneskorená bakteriálna alergia sa môže vyskytnúť pri preventívnom očkovaní a pri niektorých infekčných ochoreniach (tuberkulóza, záškrt, brucelóza, kokové, vírusové a plesňové infekcie). Ak sa alergén aplikuje senzibilizovanému alebo infikovanému zvieraťu na skarifikovanú kožu (alebo sa injekčne podá intradermálne), odpoveď začne najskôr o 6 hodín neskôr a dosiahne maximum po 24-48 hodinách. V mieste kontaktu s alergénom vzniká hyperémia, indurácia a niekedy aj nekróza kože. Nekróza sa objavuje v dôsledku smrti významného počtu histiocytov a parenchýmových buniek. Pri injekcii malých dávok alergénu chýba nekróza. Histologicky, ako pri všetkých typoch alergických reakcií oneskoreného typu, je bakteriálna alergia charakterizovaná mononukleárnou infiltráciou (monocyty a veľké, stredné a malé lymfocyty). V klinickej praxi sa na určenie stupňa senzibilizácie tela pri konkrétnej infekcii používajú kožné oneskorené reakcie Pirquet, Mantoux, Burne a ďalšie.

Oneskorené alergické reakcie možno získať aj v iných orgánoch, napríklad v rohovke, prieduškách. Pri vdýchnutí tuberkulínového aerosólu u morčiat senzibilizovaných na BCG nastáva ťažká dýchavičnosť, histologicky sa pozoruje infiltrácia pľúcneho tkaniva polymorfonukleárnymi a mononukleárnymi bunkami, ktoré sa nachádzajú okolo bronchiolov. Ak sa tuberkulózne baktérie dostanú do pľúc senzibilizovaných zvierat, dochádza k silnej bunkovej reakcii s kazeóznym rozpadom a tvorbou dutín (Kochov fenomén).

kontaktná alergia

Kontaktné alergie (kontaktná dermatitída) sú spôsobené rôznymi nízkomolekulárnymi látkami (dinitrochlórbenzén, kyselina pikrylová, fenoly atď.), priemyselnými chemikáliami, farbami (ursol je účinná látka jedovatého brečtanu), čistiacimi prostriedkami, kovmi (zlúčeniny platiny) , kozmetika a pod. Molekulárna hmotnosť väčšiny týchto látok nepresahuje 1000, teda ide o haptény (nekompletné antigény). V koži sa spájajú s proteínmi, pravdepodobne kovalentnou väzbou s voľnými amino a sulfhydrylovými skupinami proteínov, a získavajú alergénne vlastnosti. Schopnosť kombinovať sa s bielkovinami je priamo úmerná alergénnej aktivite týchto látok.

Lokálna reakcia senzibilizovaného organizmu na kontaktný alergén sa tiež prejaví asi po 6 hodinách a maximum dosahuje po 24-48 hodinách. Reakcia sa vyvíja povrchovo, dochádza k mononukleárnej infiltrácii epidermis a tvorbe malých dutín v epiderme obsahujúcich mononukleárne bunky. Bunky epidermis degenerujú, štruktúra bazálnej membrány je narušená a epidermis sa oddeľuje. Zmeny v hlbokých vrstvách kože sú oveľa slabšie ako pri iných typoch lokálnych reakcií oneskoreného typu a.

Autoalergia

Alergické reakcie oneskoreného typu zahŕňajú aj veľkú skupinu reakcií a ochorení vyplývajúcich z poškodenia buniek a tkanív takzvanými autoalergénmi, teda alergénmi, ktoré vznikli v samotnom organizme. Povaha a mechanizmus tvorby autoalergénov sú rôzne.

Niektoré autoalergény sa v tele nachádzajú v hotovej forme (endoalergény). Niektoré tkanivá tela (napríklad tkanivá šošovky, štítnej žľazy, semenníkov, sivej hmoty mozgu) boli v procese fylogenézy izolované z aparátu imunogenézy, vďaka čomu sú imunokompetentnými bunkami vnímané ako cudzie. Ich antigénna štruktúra je dráždivá pre aparát imunogenézy a vytvárajú sa proti nim protilátky.

Veľký význam majú sekundárne alebo získané autoalergény, ktoré sa v tele tvoria z vlastných bielkovín v dôsledku pôsobenia akýchkoľvek škodlivých faktorov prostredia na ne (napríklad chlad, vysoká teplota, ionizujúce žiarenie). Tieto autoalergény a proti nim vytvorené protilátky zohrávajú určitú úlohu v patogenéze ožiarenia, popálenín atď.

Pri pôsobení vlastných antigénnych zložiek ľudského alebo zvieracieho tela s bakteriálnymi alergénmi vznikajú infekčné autoalergény. V tomto prípade môžu vzniknúť komplexné alergény, ktoré si zachovávajú antigénne vlastnosti jednotlivých častí komplexu (ľudské alebo zvieracie tkanivá + baktérie) a intermediárne alergény s úplne novými antigénnymi vlastnosťami. Tvorba intermediárnych alergénov je veľmi zreteľne pozorovaná pri niektorých neurovírusových infekciách. Vzťah vírusov s bunkami, ktoré infikujú, je charakterizovaný skutočnosťou, že nukleoproteíny vírusu v procese jeho reprodukcie mimoriadne úzko interagujú s nukleoproteínmi bunky. Vírus sa v určitom štádiu svojho rozmnožovania takpovediac zlúči s bunkou. To vytvára obzvlášť priaznivé podmienky pre tvorbu veľkomolekulárnych antigénnych látok – produktov interakcie vírusu a bunky, ktoré sú intermediárnymi alergénmi (podľa A.D. Ado).

Mechanizmy vzniku autoalergických ochorení sú pomerne zložité. Niektoré ochorenia sa vyvíjajú zjavne v dôsledku narušenia fyziologickej bariéry cievneho tkaniva a uvoľňovania prirodzených alebo primárnych autoalergénov z tkanív, na ktoré organizmus nemá imunologickú toleranciu. Medzi tieto ochorenia patrí alergická tyreoiditída, orchitída, sympatická oftalmia atď. Ale väčšinou sú autoalergické ochorenia spôsobené antigénmi vlastných tkanív, zmenenými pod vplyvom fyzikálnych, chemických, bakteriálnych a iných činiteľov (získané alebo sekundárne autoalergény). . Napríklad autoprotilátky proti vlastným tkanivám (protilátky ako cytotoxíny) ​​sa objavujú v krvi a tkanivových tekutinách zvierat a ľudí počas choroby z ožiarenia. V tomto prípade očividne produkty ionizácie vody (aktívne radikály) a iné produkty rozpadu tkaniva vedú k denaturácii proteínov a menia ich na samoalergény. Proti poslednému sa vytvárajú protilátky.

Známe sú aj autoalergické lézie, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku podobnosti antigénnych determinantov vlastných zložiek tkaniva s determinantami exoalergénov. Bežné antigénne determinanty boli nájdené v srdcovom svale a niektorých kmeňoch streptokoka, pľúcnych tkanivách a niektorých saprofytických baktériách žijúcich v prieduškách atď. tkanív. Takto môžu vzniknúť niektoré prípady alergickej myokarditídy, infekčnej formy bronchiálnej astmy a pod.. systémový lupus erythematosus, získaná hemolytická anémia a pod.

Špeciálnu skupinu lézií, mechanizmom blízkych autoalergickým reakciám, tvoria experimentálne ochorenia spôsobené cytotoxickými sérami. Typickým príkladom takýchto lézií je nefrotoxická glomerulonefritída. Nefrotoxické sérum je možné získať napríklad po opakovanom subkutánnom podaní emulzie rozdrvenej králičej obličky morčatám. Ak sa sérum z morčiat s dostatočným množstvom antirenálnych cytotoxínov vstrekne zdravému králikovi, rozvinie sa u neho glomerulonefritída (proteinúria a smrť zvierat na urémiu). V závislosti od dávky podaného antiséra sa glomerulonefritída objaví čoskoro (24-48 hodín) po podaní séra alebo o 5-11 dní neskôr. Pomocou metódy fluorescenčných protilátok sa zistilo, že podľa týchto termínov sa v glomeruloch obličiek v počiatočných štádiách objavuje cudzí gama globulín a po 5-7 dňoch autológny gama globulín. Reakcia takýchto protilátok s cudzím proteínom fixovaným v obličkách je príčinou neskorej glomerulonefritídy.

Reakcia odmietnutia homograftu

Ako je známe, skutočné prihojenie transplantovaného tkaniva alebo orgánu je možné len pri autotransplantácii alebo homotransplantácii u jednovaječných dvojčiat. Vo všetkých ostatných prípadoch sa transplantované tkanivo alebo orgán odmietne. Odmietnutie transplantátu je výsledkom alergickej reakcie oneskoreného typu. Už 7-10 dní po transplantácii tkaniva a najmä náhle po odmietnutí transplantátu možno dosiahnuť typickú oneskorenú reakciu na intradermálne podanie antigénov tkaniva darcu. Pri vývoji odpovede organizmu na transplantáciu majú rozhodujúci význam lymfoidné bunky. Pri transplantácii tkaniva do orgánu so slabo vyvinutým drenážnym lymfatickým systémom (predná komora oka, mozog) sa proces deštrukcie transplantovaného tkaniva spomalí. Lymfocytóza je skorým znakom začínajúceho odmietnutia a vloženie fistuly hrudného lymfatického kanála do experimentu príjemcovi, čo umožňuje do určitej miery znížiť počet lymfocytov v tele, predlžuje životnosť homotransplantátu.

Mechanizmus odmietnutia štepu možno znázorniť nasledovne: v dôsledku transplantácie cudzieho tkaniva sa lymfocyty príjemcu senzibilizujú (stanú sa nosičmi transfer faktora alebo bunkových protilátok). Tieto imunitné lymfocyty potom migrujú do transplantátu, kde sú zničené a uvoľňujú protilátku, ktorá spôsobí deštrukciu transplantovaného tkaniva. Pri kontakte imunitných lymfocytov s bunkami štepu sa uvoľňujú aj intracelulárne proteázy, ktoré spôsobujú ďalšiu metabolickú poruchu v štepe. Zavedenie inhibítorov tkanivových proteáz (napríklad kyseliny s-aminokaprónovej) príjemcovi podporuje prihojenie transplantovaných tkanív. Potlačenie funkcie lymfocytov fyzikálnymi (ionizujúce ožarovanie lymfatických uzlín) alebo chemickými (špeciálne imunosupresíva) účinkami tiež predlžuje fungovanie transplantovaných tkanív alebo orgánov.

Mechanizmy oneskorených alergických reakcií

Všetky alergické reakcie oneskoreného typu sa vyvíjajú podľa všeobecného plánu: v počiatočnom štádiu senzibilizácie (krátko po zavedení alergénu do tela) sa v regionálnych lymfatických uzlinách objaví veľké množstvo pyroninofilných buniek, z ktorých zjavne , vznikajú imunitné (senzibilizované) lymfocyty. Tie sa stávajú nosičmi protilátok (alebo tzv. „transfer faktora“), vstupujú do krvi, čiastočne cirkulujú v krvi, čiastočne sa usadzujú v endoteli krvných kapilár, kože, slizníc a iných tkanív. Pri následnom kontakte s alergénom spôsobujú tvorbu imunitného komplexu alergén-protilátka a následné poškodenie tkaniva.

Povaha protilátok zapojených do mechanizmov oneskorenej alergie nie je úplne objasnená. Je známe, že pasívny prenos oneskorenej alergie na iné zviera je možný len pomocou bunkových suspenzií. Pri krvnom sére je takýto prenos prakticky nemožný, treba pridať aspoň malé množstvo bunkových elementov. Medzi bunkami zapojenými do oneskorenej alergie sa zdajú byť obzvlášť dôležité bunky lymfoidného radu. Takže pomocou buniek lymfatických uzlín, krvných lymfocytov, je možné pasívne vydržať precitlivenosť na tuberkulín, pikrylchlorid a iné alergény. Kontaktná citlivosť sa môže prenášať pasívne s bunkami sleziny, týmusu, hrudného lymfatického kanála. U ľudí s rôznymi formami nedostatočnosti lymfoidného aparátu (napríklad lymfogranulomatóza) sa alergické reakcie oneskoreného typu nevyvinú. V experimente ožarovanie zvierat röntgenovými lúčmi pred nástupom lymfopénie spôsobuje potlačenie alergie na tuberkulín, kontaktnú dermatitídu, odmietnutie homograftu a iné alergické reakcie oneskoreného typu. Zavedenie kortizónu u zvierat v dávkach, ktoré znižujú obsah lymfocytov, ako aj odstránenie regionálnych lymfatických uzlín potláča rozvoj oneskorených alergií.Pri oneskorených alergiách sú teda hlavnými nosičmi a nosičmi protilátok lymfocyty. O prítomnosti takýchto protilátok na lymfocytoch svedčí aj fakt, že lymfocyty s oneskorenou alergiou sú schopné na seba fixovať alergén. V dôsledku interakcie senzibilizovaných buniek s alergénom sa uvoľňujú biologicky aktívne látky, ktoré možno považovať za mediátory oneskoreného typu alergie. Najdôležitejšie z nich sú nasledovné:

1. Inhibičný faktor migrácie makrofágov . Je to proteín s molekulovou hmotnosťou asi 4000-6000. Inhibuje pohyb makrofágov v tkanivovej kultúre. Pri intradermálnom podaní zdravému zvieraťu (morčaťu) vyvoláva alergickú reakciu oneskoreného typu. Nájdené u ľudí a zvierat.

2. lymfotoxín - proteín s molekulovou hmotnosťou 70 000 – 90 000. Spôsobuje deštrukciu alebo inhibíciu rastu a proliferácie lymfocytov. Potláča syntézu DNA. Nájdené u ľudí a zvierat

3. Blastogénny faktor - bielkovina. Spôsobuje transformáciu lymfocytov na lymfoblasty; podporuje absorpciu tymidínu lymfocytmi a aktivuje delenie lymfocytov. Nájdené u ľudí a zvierat.

4. U morčiat, myší, potkanov sa ako mediátory alergických reakcií oneskoreného typu našli aj ďalšie faktory, ktoré u ľudí ešte neboli izolované, napr.faktor kožnej reaktivity spôsobujúce zápal kožechemotaktický faktor a niektoré ďalšie, ktoré sú tiež proteínmi s rôznymi molekulovými hmotnosťami.

Cirkulujúce protilátky sa môžu v niektorých prípadoch objaviť s oneskoreným typom alergických reakcií v tekutých tkanivových médiách tela, možno ich zistiť pomocou agarového precipitačného testu alebo testu fixácie komplementu. Tieto protilátky však nie sú zodpovedné za podstatu senzibilizácie oneskoreného typu a nezúčastňujú sa procesu poškodzovania a deštrukcie tkanív senzibilizovaného organizmu pri autoalergických procesoch, bakteriálnych alergiách, reumatizme a pod. Podľa ich významu pre organizmus , možno ich klasifikovať ako protilátky svedkov (ale klasifikácia protilátok A. D. Ado).

Účinok týmusu na alergické reakcie

Týmus ovplyvňuje vznik oneskorených alergií. Včasná tymektómia u zvierat spôsobuje zníženie počtu cirkulujúcich lymfocytov, involúciu lymfoidného tkaniva a potláča rozvoj oneskorenej alergie na bielkoviny, tuberkulín, narúša vývoj transplantačnej imunity, ale má malý vplyv na kontaktnú alergiu na dinitrochlórbenzén. Nedostatočná funkcia týmusu ovplyvňuje predovšetkým stav parakortikálnej vrstvy lymfatických uzlín, teda vrstvy, kde sa tvoria pyroninofilné bunky z malých lymfocytov pri oneskorenej alergii. Pri včasnej tymektómii práve z tejto oblasti začínajú miznúť lymfocyty, čo vedie k atrofii lymfoidného tkaniva.

Účinok tymektómie na oneskorenú alergiu sa prejaví iba vtedy, ak sa týmus odstráni na začiatku života zvieraťa. Tymektómia vykonaná u zvierat niekoľko dní po narodení alebo u dospelých zvierat neovplyvňuje prihojenie homograftu.

Alergické reakcie bezprostredného typu sú tiež pod kontrolou týmusu, ale vplyv týmusu na tieto reakcie je menej výrazný. Včasná tymektómia neovplyvňuje tvorbu plazmatických buniek a syntézu gamaglobulínu. Tymektómia je sprevádzaná inhibíciou cirkulujúcich protilátok nie ku všetkým, ale len k niektorým typom antigénov.