Faktor razine 8 smanjuje se na 50. Specifična specifična aktivnost

Podaci o studiji

Faktor VIII– antihemofilni globulin A. Proizvodi se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima, bubrezima. Sadržaj faktor VIII u plazmi – 0,01-0,02 g/l, poluživot – 7-8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30-35%. Antihemofilni globulin A sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, a povezan je s von Willebrandovim faktorom.

posebne upute: Nemojte provoditi istraživanje tijekom akutna razdoblja bolesti i tijekom uzimanja antikoagulansa (od prekida mora proći najmanje 30 dana). Biomaterijal se mora predati na istraživanje na prazan želudac. Između posljednjeg obroka i uzimanja krvi mora proći najmanje 8 sati.

OPĆA PRAVILA ZA PRIPREMU ZA ISTRAŽIVANJE:

1. Za većinu istraživanja preporuča se darivanje krvi ujutro, između 8 i 11 sati, natašte (od zadnjeg obroka do vađenja krvi mora proći najmanje 8 sati, vodu možete piti kao i obično), na uoči ispita lagana večera s ograničenim ulazom masna hrana. Za testove na infekcije i hitne studije, prihvatljivo je donirati krv 4-6 sati nakon posljednjeg obroka.

2. PAŽNJA! Posebna pravila pripreme za niz testova: strogo na prazan želudac, nakon 12-14 sati gladovanja, trebate donirati krv za gastrin-17, lipidni profil(ukupni kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, trigliceridi, lipoprotein (a), apolipoproten A1, apolipoprotein B); Test tolerancije glukoze provodi se ujutro natašte nakon 12-16 sati gladovanja.

3. Uoči studije (unutar 24 sata), isključite alkohol, intenzivan psihička vježba, uzimanje lijekova (u dogovoru s liječnikom).

4. 1-2 sata prije davanja krvi suzdržati se od pušenja, ne piti sok, čaj, kavu, možete piti mirna voda. Isključiti fizički stres(trčanje, brzo penjanje uz stepenice), emocionalno uzbuđenje. Preporuča se odmor i smirenje 15 minuta prije davanja krvi.

5. Ne biste trebali davati krv za laboratorijska istraživanja neposredno nakon fizioterapeutskih postupaka, instrumentalni pregled, X-zraka i ultrazvučno istraživanje, masaža i drugi medicinski postupci.

6. Pri praćenju laboratorijskih parametara tijekom vremena preporuča se ponavljanje pretraga pod istim uvjetima - u istom laboratoriju, davanje krvi u isto doba dana i sl.

7. Krv za istraživanje mora se donirati prije početka uzimanja lijekova ili ne prije 10-14 dana nakon njihovog prekida. Da bi se procijenila kontrola učinkovitosti liječenja bilo kojim lijekovima, istraživanje treba provesti 7-14 dana nakon zadnje doze lijeka.

Ako uzimate lijekove, svakako obavijestite svog liječnika.

Formula, kemijski naziv: nema podataka.
Farmakološka skupina: hematotropna sredstva / Koagulansi (uključujući faktore zgrušavanja krvi), hemostatici.
Farmakološki učinak: hemostatski, nadoknađujući nedostatak faktora koagulacije VIII.

Farmakološka svojstva

Faktor zgrušavanja krvi VIII je hemostatik koji se koristi kod hemofilije A. Faktor zgrušavanja krvi VIII ubrzava pretvorbu protrombina u trombin i tako potiče stvaranje fibrinskih ugrušaka. Kada se primjenjuje u bolesnika s hemofilijom, koagulacijski faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u krvnim žilama. Aktivirani koagulacijski faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X, zauzvrat, pretvara protrombin u trombin. Trombin tada pretvara fibrinogen u fibrin i može nastati ugrušak. Hemofilija A je nasljedni, spolno vezan poremećaj krvarenja koji je uzrokovan smanjenom razinom faktora zgrušavanja VIII, što dovodi do obilnog krvarenja u mišiće, zglobove, unutarnji organi a može biti ili spontano ili kao posljedica kirurških intervencija ili slučajnih ozljeda. Prilikom dirigiranja nadomjesno liječenje povećava se razina faktora zgrušavanja krvi VIII u krvnom serumu, što omogućuje privremenu nadoknadu nedostatka faktora zgrušavanja krvi VIII i smanjenje sklonosti krvarenju. Specifična aktivnost faktora koagulacije krvi VIII je najmanje 100 IU/mg ukupnog proteina.
Faktor koagulacije krvi VIII česta je komponenta ljudskog seruma i ima isti učinak kao endogeni faktor koagulacije krvi VIII. Nakon primjene faktora zgrušavanja krvi VIII, otprilike 2/3 do 3/4 lijeka ostaje u krvotoku. Razina aktivnosti faktora VIII postignuta u krvnom serumu trebala bi biti 80 - 120% očekivane aktivnosti faktora VIII. Aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu opada prema obrascu bifaznog eksponencijalnog opadanja. U prvoj fazi faktor zgrušavanja krvi VIII raspoređuje se između intravaskularnih i drugih tjelesnih tekućina s poluživotom od 3-6 sati. U drugom više spora faza, što najvjerojatnije odražava potrošnju koagulacijskog faktora VIII, poluživot je prosječno 12 sati (raspon 8 do 20 sati). Što odgovara pravom biološkom poluživotu koagulacijskog faktora VIII. U bolesnika s hemofilijom A, prosječne vrijednosti farmakokinetičkih parametara faktora koagulacije krvi VIII su: oporavak - 2,4% × IU-1 × kg; površina ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija - krivulja vrijeme - od 33,4 do 45,5% × h × IU-1 × kg; prosječno vrijeme provedeno u krvi je od 16,6 do 19,6 sati; poluživot - od 12,6 do 14,3 sata; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indikacije

Terapija i prevencija krvarenja u bolesnika s kongenitalnom hemofilijom A ili stečenim nedostatkom faktora koagulacije VIII, uključujući inhibicijske oblike (metodom indukcije imunološka tolerancija).

Način primjene faktora zgrušavanja krvi VIII i doza

Faktor zgrušavanja krvi VIII primjenjuje se intravenozno nakon razrjeđivanja u vodi za injekcije. Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i trajanju krvarenja te objektivnom stanju bolesnika. Liječenje treba započeti pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u liječenju bolesnika s hemofilijom.
Broj jedinica faktora zgrušavanja VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su utvrđene važećim standardima Svjetska organizacija Zdravstvena njega za faktor zgrušavanja VIII. Aktivnost faktora koagulacije VIII u krvnom serumu izražava se u postocima (u odnosu na normalna razina koagulacijski faktor VIII u ljudskom serumu) ili u IU (u odnosu na međunarodni standard za koagulacijski faktor VIII). 1 IU aktivnosti faktora koagulacije VIII ekvivalentan je sadržaju faktora koagulacije VIII u 1 ml normalnog ljudskog seruma. Izračun potrebne doze lijeka temelji se na empirijskim podacima, prema kojima 1 IU faktora koagulacije krvi VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u krvnom serumu za 1,5 - 2% normalne aktivnosti. Da biste izračunali potrebnu dozu lijeka, odredite Prva razina aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII i koliko tu aktivnost treba povećati. Potrebna doza lijeka izračunava se prema sljedećoj formuli: potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje razine faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5. Učestalost upotrebe i doziranje lijeka uvijek treba biti usmjerena na postizanje klinički učinak u svakom konkretnom slučaju. U slučaju krvarenja nakon početka liječenja, aktivnost koagulacijskog faktora VIII ne smije pasti ispod početne razine u serumu (% normalne koncentracije) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.
Za ranu hemartrozu, intramuskularno krvarenje, krvarenje usne šupljine potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 20 - 40%, potrebno je ponavljati primjenu lijeka svakih 12 - 24 sata najmanje jedan dan dok bolovi ne nestanu ili izvor krvarenja ne zacijeli. Kod jačeg krvarenja, intramuskularnog krvarenja ili hematoma potrebna je razina faktora zgrušavanja krvi VIII od 30 - 60 %; potrebna je ponovna primjena lijeka svakih 12 - 24 sata tijekom 3 - 4 dana do povlačenja boli i radne sposobnosti. se obnavlja. Kod krvarenja opasnih po život potrebna je razina faktora zgrušavanja krvi VIII od 60 - 100%, potrebno je ponovljeno davanje lijeka svakih 8 - 24 sata do potpunog nestanka opasnosti. Za manje kirurške zahvate, uključujući i vađenje zuba, potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII je 30 - 60%, potrebno je primjenjivati ​​lijek svaka 24 sata najmanje jedan dan do ozdravljenja. Za veće kirurške zahvate potrebna razina faktora koagulacije krvi VIII je 80 - 100% (preoperativno i postoperativno), ponovljena primjena lijeka je potrebna svakih 8 - 24 sata do odgovarajućeg zacjeljivanja rane, zatim najmanje tjedan dana za održavanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII na razini 30 - 60%. Potrebnu učestalost uporabe i dozu lijeka određuje liječnik.
Tijekom liječenja potrebno je procijeniti razinu faktora zgrušavanja krvi VIII kako bi se prilagodila doza i učestalost ponovljenih injekcija lijeka. Potrebno je pažljivo pratiti aktivnost koagulacijskog faktora VIII u krvnom serumu, osobito tijekom većih kirurških zahvata. Odgovor na liječenje može varirati među pojedinim pacijentima, na što ukazuju razlike u poluživotu i stupnju oporavka aktivnosti faktora koagulacije VIII.
Za dugotrajna prevencija krvarenje u bolesnika s teškom hemofilijom A prosječna doza faktor zgrušavanja krvi VIII iznosi 20 - 40 IU/kg tjelesne težine u intervalima od 2 - 3 dana. U nekih bolesnika, osobito u bolesnika mlada, možda će biti potrebno skratiti interval između primjena koagulacijskog faktora VIII ili povećati njegovu dozu.
U nekih bolesnika nakon terapije lijekovima moguće je stvaranje inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje terapije. Ako se u pozadini terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, preporučuje se savjetovanje sa specijaliziranim stručnjakom. centar za liječenje pomoću Bethesda testa. Za eliminaciju inhibitora faktora zgrušavanja krvi VIII može se koristiti indukcija imunološke tolerancije koja se sastoji od dnevne primjene faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji koja premašuje sposobnost blokiranja inhibitora (100 - 200 IU/kg/dan ovisno o titar inhibitora). Faktor koagulacije krvi VIII djeluje kao antigen i izaziva porast titra inhibitora faktora koagulacije VIII sve dok se ne razvije tolerancija, odnosno smanjenje i daljnji nestanak inhibitora. Indukcija imunološke tolerancije provodi se kontinuirano i prosječno traje od 10 do 18 mjeseci. Indukciju imunološke tolerancije smiju provoditi samo liječnici koji su specijalisti za antihemofilno liječenje.
Klinički podaci o primjeni koagulacijskog faktora VIII u prethodno neliječenih bolesnika su ograničeni.
Klinička studija koja je uključivala 15 pacijenata mlađih od 6 godina nije otkrila posebni zahtjevi za doziranje lijeka u djece.
Potrebno je pratiti prisutnost inhibitora faktora VIII u bolesnika. Ako se u pozadini terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora koagulacije krvi VIII ili nema potrebnog hemostatskog učinka, tada je potrebno provesti analizu na prisutnost inhibitora faktora koagulacije krvi VIII. Ako je liječenje lijekovima neučinkovito u bolesnika s visokim razinama inhibitora faktora zgrušavanja VIII, tada treba razmotriti alternativna terapija. Ove bolesnike trebaju liječiti liječnici koji imaju iskustva u liječenju hemofilije.
Privremeni podaci dostupni su iz studije koja je u tijeku u bolesnika koji su podvrgnuti indukciji imunološke tolerancije na faktor VIII. Režim doziranja utvrđuje se u zdravstvenoj ustanovi pojedinačno za svakog pacijenta. Bolesnici sa slabim odgovorom obično primaju koagulacijski faktor VIII u dozi od 50 - 100 IU/kg tjelesne težine svaki dan ili svaki drugi dan, bolesnici s jakim odgovorom obično primaju koagulacijski faktor VIII u dozi od 100 - 150 IU/kg tjelesne težine težine svakih 12 sati. Titri inhibitora faktora VIII određuju se dva puta svakih 7 dana tijekom prva tri mjeseca, zatim se titri inhibitora faktora VIII određuju svaka tri mjeseca tijekom rutinskih posjeta. medicinske ustanove za nastavak liječenja. Rezultat indukcije imunološke tolerancije utvrđuje se nakon tri godine prema tri uzastopna kriterija, uključujući negativan titar inhibitora faktora VIII, obnovu aktivnosti faktora VIII i normalizaciju poluživota faktora koagulacije krvi VIII. Međuanaliza je pokazala da je od 69 pacijenata koji su primili faktor VIII za indukciju imunološke tolerancije, 49 pacijenata završilo studiju. U bolesnika s uspješnom eliminacijom inhibitora koagulacijskog faktora VIII značajno se smanjila mjesečna učestalost krvarenja.
Prije intravenske primjene, rekonstituirani lijek mora se ispitati na promjenu boje i prisutnost mehaničkih inkluzija. Rekonstituirana otopina faktora VIII mora biti bistra ili blago opalescentna. Nemojte koristiti otopinu faktora VIII koja je mutna ili sadrži ugruške. Rekonstituirana otopina faktora VIII mora se upotrijebiti odmah nakon pripreme i samo jednom.
Kao mjeru opreza, potrebno je pratiti otkucaje srca prije i tijekom primjene faktora zgrušavanja VIII. Ako se broj otkucaja srca znatno poveća, treba usporiti ili prekinuti primjenu faktora zgrušavanja krvi VIII.
Sva neiskorištena otopina faktora VIII mora se zbrinuti u skladu s postojećim propisima.
Kao i kod svakog lijeka podrijetlo proteina, Za intravenska primjena mogu se razviti reakcije preosjetljivost alergijski tip. Osim faktora zgrušavanja krvi VIII, lijek sadrži i druge proteine ​​ljudske plazme u tragovima. Bolesnike je potrebno informirati o rani znakovi reakcije preosjetljivosti, uključujući generaliziranu i lokalnu urtikariju, hripanje, osjećaj stiskanja prsa, hipotenzija, anafilaksija. Ako se ti simptomi razviju, trebali biste odmah prestati koristiti lijek i posavjetovati se s liječnikom. Ako se razvije šok, potrebno je provesti standardnu ​​antišok terapiju.
Kada se koristi faktor zgrušavanja krvi VIII u u rijetkim slučajevima reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakciješto može uključivati ​​osjećaj žarenja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj bockanja na mjestu ubrizgavanja, angioedem, crvenilo lica, zimica, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija, glavobolja, hipotenzija, letargija, mučnina, tahikardija, tjeskoba, osjećaj pritiska u prsima, povraćanje, zujanje u ušima, hripanje, u nekim slučajevima ovi simptomi mogu napredovati, u uključujući prije razvoja teške anafilaksije, uključujući šok.
U bolesnika s hemofilijom A pri primjeni faktora zgrušavanja krvi VIII mogu se pojaviti inhibitori (protutijela) faktora zgrušavanja krvi VIII, što se očituje nedovoljnim kliničkim odgovorom na lijek. U ovoj situaciji potrebno je kontaktirati specijalizirani hematološki centar. Stvaranje neutralizirajućih inhibitora (antitijela) faktora koagulacije VIII je poznata komplikacija liječenje bolesnika s hemofilijom A. Tipično, ovi inhibitori faktora VIII su imunoglobulini G, koji djeluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, njihova se razina određuje u Bethesda jedinicama po ml krvnog seruma pomoću modificirane metode. Rizik od stvaranja inhibitora faktora VIII korelira s uporabom lijekova i najveći je u prvih 20 dana liječenja. U rijetkim slučajevima, inhibitori faktora zgrušavanja VIII mogu se otkriti nakon prvih 100 dana primjene lijeka. Neophodno je pažljivo praćenje svih bolesnika koji se liječe lijekovi faktora VIII, za prisutnost protutijela na faktor zgrušavanja krvi VIII provođenjem odgovarajućih laboratorijske pretrage I klinička opažanja. U tijeku Kliničko ispitivanje u prethodno neliječenih pacijenata, 3 od 39 osoba koje su primale faktor VIII prema potrebi razvile su inhibitore faktora VIII. Dva su slučaja bila klinički značajna; u druga dva bolesnika inhibitori faktora VIII spontano su nestali bez promjene doze lijeka. Svi slučajevi stvaranja inhibitora faktora VIII promatrani su tijekom terapije po potrebi ne dulje od 50 dana. Postojala je početna razina aktivnosti faktora VIII manja od 1% u 35 prethodno neliječenih bolesnika i manja od 2% u 4 prethodno neliječena bolesnika. U vrijeme međuanalize faktor VIII korišten je najmanje 20 dana u 34 bolesnika i najmanje 50 dana u 30 bolesnika. U prethodno neliječenih bolesnika koji su koristili profilaksu faktora VIII, inhibitori faktora VIII nisu utvrđeni. Tijekom studije, 12 prethodno neliječenih pacijenata podvrgnuto je 14 kirurške intervencije. Prosječna dob bolesnika u vrijeme prve primjene faktora zgrušavanja krvi VIII bilo je 7 mjeseci (od 3 dana do 67 mjeseci), a prosječno trajanje upotreba faktora koagulacije krvi VIII u kliničkoj studiji bila je 100 dana (raspon 1 do 553 dana).
Postoje podaci o povezanosti stvaranja inhibitora koagulacijskog faktora VIII i alergijskih reakcija, stoga, ako se razviju alergijske reakcije, bolesnika treba ispitati na prisutnost inhibitora koagulacijskog faktora VIII. Bolesnici s inhibitorima koagulacijskog faktora VIII mogu biti pod povećanim rizikom od anafilaksije s naknadnom primjenom koagulacijskog faktora VIII. Stoga se prva primjena faktora zgrušavanja krvi VIII mora izvršiti kako je propisao liječnik pod medicinski nadzor u uvjetima koji nam omogućuju pružanje potrebnih medicinska pomoć s razvojem alergijskih reakcija.
Standardne mjere za sprječavanje zaraznih bolesti koje mogu biti uzrokovane upotrebom lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili seruma uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih darovatelja i skupova krvnog seruma na specifične markere zaraznih bolesti te uvođenje učinkovitih faza inaktivacija i uklanjanje mikroorganizama u proizvodnji lijekova. Ali kod primjene lijekova koji su pripremljeni iz ljudske krvi ili seruma ne može se u potpunosti isključiti rizik od prijenosa mikroorganizama koji uzrokuju zarazne bolesti. Ovo se također odnosi na nove ili nepoznate mikroorganizme. Ove mjere prevencije zaraznih bolesti smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom (virus humane imunodeficijencije, virus hepatitisa B, virus hepatitisa C) i virusa bez ovojnice bez ovojnice virusa hepatitisa A. Ove mjere za prevenciju zaraznih bolesti mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija koji je uzrokovan parvovirusom B19 može imati ozbiljne posljedice za žene tijekom trudnoće (fetalna infekcija) i bolesnice s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija). Potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje protiv hepatitisa A i B u bolesnika koji redovito i opetovano primaju lijekove s faktorom VIII dobivene iz ljudskog seruma.
Kako bi se uspostavila veza između bolesnika i serije lijeka, preporučuje se zabilježiti naziv i broj serije lijeka pri svakoj uporabi faktora zgrušavanja VIII.

Kada se koristi koagulacijski faktor VIII, mora se paziti na izvođenje potencijala opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući kontrolu vozila, mehanizmi), jer je moguć razvoj glavobolje, tinitusa, hipotenzije i drugih neželjene reakcije, koji može imati Negativan utjecaj za obavljanje ove vrste aktivnosti. Ako se takve nuspojave razviju, potrebno je suzdržati se od obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (uključujući upravljanje vozilima i strojevima).

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost (uključujući na pomoćne komponente medicinski proizvod).

Ograničenja uporabe

Trudnoća, dojenje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Budući da je hemofilija A rijetka u žena, iskustvo s primjenom faktora zgrušavanja krvi VIII u žena tijekom trudnoće i tijekom dojenje odsutan. Faktor zgrušavanja krvi VIII kod žena tijekom trudnoće i dojenja smije se koristiti samo ako apsolutna očitanja kada je očekivana korist za majku veća mogući rizik za fetus ili dijete.

Nuspojave faktora zgrušavanja VIII

Živčani sustav, psiha i osjetilni organi: glavobolja, tjeskoba, zujanje u ušima.
Kardiovaskularni sustav, krv (hemostaza, hematopoeza) i limfni sustav: hipotenzija, crvenilo, tahikardija.
Probavni sustav: mučnina, povraćanje.
Dišni sustav: osjećaj kompresije prsnog koša, piskanje.
Imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, Anafilaktički šok, alergijske reakcije, teška anafilaksija, angioedem, generalizirana urtikarija, lokalna urtikarija.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu injiciranja: osjećaj peckanja na mjestu ubrizgavanja, osjećaj trnaca na mjestu ubrizgavanja, zimica, apatija, povišena tjelesna temperatura.
Laboratorijski pokazatelji: stvaranje antitijela na faktor koagulacije krvi VIII u krvnom serumu.

Interakcija faktora VIII koagulacije krvi s drugim tvarima

Nema podataka o interakciji faktora koagulacije krvi VIII s drugim lijekovima.
Drugi se ne smiju koristiti lijekovi uz uvođenje faktora koagulacije krvi VIII.

Predozirati

Nije bilo slučajeva predoziranja faktorom zgrušavanja krvi VIII. Preporuča se ne prekoračiti propisanu dozu faktora zgrušavanja VIII.

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari faktor zgrušavanja krvi VIII

Agemfil A
Antihemofilni ljudski faktor-M(AHF-M)
Beriat
Hemoktin
Hemophilus M
Immunat
Koate-DVI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
Krioprecipitat
LongEight
Octavi
oktanat
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinirani lijekovi:
Faktor koagulacije krvi VIII + von Willebrandov faktor: Vilate, Hemate® P.

Otprilike 20-30% bolesnika s hemofilijom A razvije protutijela na faktor zgrušavanja 8

Biljne kapsule sprječavaju komplikacije liječenja hemofilije kod miševa. 09/04/2014 Američki znanstvenici razvili su strategiju za sprječavanje jedne od naj ozbiljne komplikacije liječenje hemofilije. Pristup koji koristi biljne kapsule za treniranje imunološkog sustava da tolerira, umjesto da napada, protein faktora zgrušavanja 8. Ovo je obećavajuće istraživanje za sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Faktor zgrušavanja krvi cilj je liječenja hemofilije

Zdravi ljudi u krvi imaju proteine ​​- čimbenike zgrušavanja koji pomažu u brzom zaustavljanju krvarenja. Osobama s hemofilijom nedostaje ovih proteina, pa je čak i manje krvarenje teško zaustaviti. Glavna opcija liječenja za osobe s teškom hemofilijom je kontinuirano primanje injekcija faktora zgrušavanja. Međutim, 20 do 30% ljudi koji primaju ove injekcije razvijaju antitijela – inhibitore protiv faktora zgrušavanja. Jednom kad se ti inhibitori formiraju u bolesnika, postaje vrlo teško liječiti ili spriječiti buduće epizode krvarenja.

U novom istraživanju znanstvenici su pokušali razviti strategiju za sprječavanje stvaranja ovih antitijela. Njihov pristup koristi biljne stanice naučiti imunološki sustav da tolerira, umjesto da napada, protein faktora zgrušavanja. Ova studija daje nadu za sprječavanje jedne od najozbiljnijih komplikacija liječenja hemofilije.

Jedini modernim metodama tretmani za stvaranje inhibitora koštaju milijun dolara i rizični su za pacijente. Nova tehnika koristi kapsule za biljnoj bazi i ima potencijal da bude isplativa i sigurna alternativa. To bi potencijalno mogao biti način da se spriječi stvaranje antitijela.

Hemofilija A – nedostatak zgrušavanja krvi 8

Studija znanstvenika usredotočila se na stanje u kojem je faktor zgrušavanja 8 manjkav, što dovodi do kvara u procesu zgrušavanja. U svijetu se otprilike jedan od 7500 muškaraca rađa s ovim stanjem. Nakon primanja injekcije faktora 8, neki pacijenti razviju antitijela protiv njega. Imunološki sustav reagira na ovaj strani protein kao napadač i napada ga.

Ta su antitijela kod hemofilije poznata kao inhibitori. Zbog stvaranja protutijela standardna je terapija kod nekih bolesnika neučinkovita. Da spriječi napad imunološki sustav o čimbenicima zgrušavanja krvi, istraživači su se usredotočili na prethodne studije koje su otkrile da izlaganjem imunološkog sustava pojedinačne komponente protein faktora zgrušavanja, može se izazvati tolerancija na cijeli protein. Faktor zgrušavanja 8 sastoji se od teškog lanca i lakog lanca, od kojih svaki sadrži tri regije. Znanstvenici su koristili cijeli teški lanac i C2 domenu lakog lanca.

Modificirani biljni materijal sprječava stvaranje inhibitora

Znanstvenici su razvili platformu za dostavu lijekova i biološke terapije koja se temelji na genetskoj modifikaciji biljaka. Potom su primijenili istu metodu na komponente molekule faktora zgrušavanja 8. Znanstvenici su najprije spojili teški lanac DNK s kodirajućom podjedinicom DNK toksina kolere (protein koji može prodrijeti kroz stijenku crijeva i ući u krvotok), a zatim su napravili isto s C2 DNA. Uveli su fuzijske gene u kloroplaste duhana tako da su neke biljke eksprimirale proteine ​​teškog lanca i toksina kolere, dok su druge eksprimirale C2 i proteine ​​toksina kolere. Zatim su samljeli listove biljke i suspendirali ih u otopini, pomiješavši ih s teškim lancem i C2 domenom lakog lanca.

Istraživači su smjesom hranili miševe s hemofilijom A dva puta tjedno tijekom dva mjeseca i usporedili ih s miševima hranjenim nemodificiranim biljnim materijalom. Zatim su miševima dali injekciju faktora zgrušavanja 8, što dobivaju ljudi s hemofilijom. Očekivano, u kontrolnoj skupini miševa formiran je visoka razina inhibitori. Nasuprot tome, miševi koji su dobili pokusni biljni materijal razvili su se mnogo više niske razine inhibitori – u prosjeku 7 puta manje!

Koji mehanizam?

Znanstvenici su proučavali pojedinačne vrste signalne molekule – citokini koji šalju poruke T stanicama imunološkog sustava. Otkrili su da su miševi hranjeni eksperimentalnom biljkom imali nekoliko citokina povezanih sa supresijom ili regulacijom imunoloških odgovora. U isto vrijeme, više citokina povezanih s pokretanjem imunološkog odgovora otkriveno je kod miševa iz kontrolne skupine. Prijenosom podskupa regulatornih T stanica uzetih od miševa hranjenih eksperimentalnom biljkom u normalne miševe, znanstvenici su uspjeli suzbiti stvaranje inhibitora. Pretpostavlja se da su T stanice sposobne poticati toleranciju u novoj populaciji životinja.

Konačno, istraživači su pokušali preokrenuti stvaranje inhibitora. Hranili su miševe eksperimentalnim biljnim materijalom, koji su već razvili inhibitore. U usporedbi s kontrolnom skupinom miševa faktor zgrušavanja 8 stvarao se sporije u skupini miševa hranjenih biljnim materijalom. Tijekom dva do tri mjeseca hranjenja razine inhibitora smanjile su se tri do sedam puta.

Ova nova strategija liječenja obećava za sprječavanje, pa čak i poništavanje stvaranja inhibitora kod pacijenata s hemofilijom A koji primaju injekcije faktora zgrušavanja 8. Međutim, znanstvenici primjećuju da se razine inhibitora faktora 8 mogu ponovno pojaviti (tijekom određenog vremenskog razdoblja ako se prestane davati biljni materijal životinje). Uz financijsku potporu globalne farmaceutske tvrtke znanstvenici planiraju proučiti učinkovitost kapsula koje sadrže ovaj biljni materijal u kliničkom okruženju.

Faktor zgrušavanja krvi VIII ( Faktor koagulacije VIII)

Klinička i farmakološka skupina

Lijek za faktor zgrušavanja krvi VIII

farmakološki učinak

Hemostatski lijek. Pospješuje prijelaz protrombina u trombin i stvaranje fibrinskog ugruška.

Farmakokinetika

U bolesnika s hemofilijom A T1/2 je 12 sati.Aktivnost faktora zgrušavanja krvi VIII smanjuje se za 15% unutar 12 sati.Faktor zgrušavanja krvi VIII je termolabilan i brzo se uništava kada temperatura poraste, što dovodi do smanjenja T1. /2.

Doziranje

Octanate se primjenjuje intravenozno nakon razrjeđivanja s vodom za injekcije, koja je uključena u pakiranje. Doza oktanata i trajanje nadomjesna terapija ovise o stupnju nedostatka faktora koagulacije VIII, mjestu i trajanju krvarenja, kliničko stanje pacijent.

Doza lijeka izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu s prihvaćenim standardima SZO za koagulacijski faktor VIII. Aktivnost faktora koagulacije krvi VIII u plazmi izražena je ili u postotak(u odnosu na normalni sadržaj faktora u ljudskoj plazmi), ili u IU (u odnosu na Međunarodni standard za faktor zgrušavanja krvi VIII).

1 IU faktora koagulacije krvi VIII ekvivalentan je njegovom sadržaju u 1 ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebne doze temelji se na empirijskim rezultatima, prema kojima 1 IU/kg faktora koagulacije krvi VIII povećava razinu faktora plazme za 1,5-2% normalnog sadržaja. Za izračun potrebne doze za bolesnika određuje se početna razina aktivnosti faktora zgrušavanja krvi VIII i procjenjuje se koliko tu aktivnost treba povećati.

Potrebna doza = tjelesna težina (kg) × željeno povećanje razine faktora VIII (%) (IU/dl) × 0,5.

Količina i učestalost upotrebe lijeka uvijek trebaju odgovarati klinička učinkovitost u svakom pojedinačnom slučaju.

U slučaju naknadnog krvarenja, razina aktivnosti faktora VIII ne smije pasti ispod početne razine u plazmi (% normalnih razina) tijekom odgovarajućeg vremenskog razdoblja. Sljedeća tablica može se koristiti kao vodič za odabir doze faktora zgrušavanja VIII za razna krvarenja i kirurške intervencije.

Ozbiljnost krvarenja/vrsta operacije	Potrebna razina faktora zgrušavanja krvi VIII (%)	Učestalost primjene i trajanje terapije
Krvarenje
Rana hemartroza, intramuskularno krvarenje, krvarenje u usnoj šupljini	20-40	Ponovite svakih 12-24 sata najmanje 1 dan dok bol ne nestane ili se izvor krvarenja ne zaliječi
Opsežnija hemartroza, intramuskularno krvarenje ili hematom	30-60	Ponovljena davanja svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana, dok bol ne nestane i ne uspostavi se invalidnost
Opasno po život krvarenje	60-100	Ponovljene injekcije svakih 8-24 sata dok prijetnja životu potpuno ne nestane
Kirurške intervencije
Manji, uključujući vađenje zuba	30-60	Svaka 24 sata najmanje 1 dan dok se ne postigne ozdravljenje
velika	80-100 (prije i postoperativno)	Ponovljene injekcije svakih 8-24 sata do odgovarajućeg zacjeljivanja rane, zatim najmanje 7 dana za održavanje aktivnosti faktora VIII na 30-60%

Pacijenti reagiraju na primjenu lijeka pojedinačno, sa drugačija razina oporavak in vivo, T1/2 faktora koagulacije krvi VIII karakterizira varijabilnost. Stoga tijekom liječenja treba pratiti njegovu razinu kako bi se regulirala doza i učestalost primjene. Aktivnost koagulacijskog faktora VIII potrebno je pratiti tijekom nadomjesne terapije, osobito tijekom većih kirurških intervencija.

Doze navedene u tablici su okvirne. Liječnik pojedinačno određuje potrebnu dozu i učestalost primjene lijeka.

S ciljem dugoročna prevencija krvarenja kod teške hemofilije A lijek se propisuje u dozi od 20-40 IU/kg tjelesne težine svaka 2-3 dana. U nekim slučajevima, osobito u mladih bolesnika, može biti potrebno smanjiti interval između doza ili povećati dozu.

Neki pacijenti mogu doživjeti formiranje nakon tretmana. inhibitorna antitijela na faktor zgrušavanja krvi VIII, što može utjecati na učinkovitost daljnje liječenje. Ako se tijekom terapije ne primijeti očekivano povećanje aktivnosti faktora VIII ili izostane potreban hemostatski učinak, preporučuje se konzultacija u specijaliziranom centru za liječenje pomoću Bethesda testa. Terapija indukcije imunološke tolerancije može se koristiti za uklanjanje inhibitora faktora VIII. Temelj mu je svakodnevna primjena faktora zgrušavanja krvi VIII u koncentraciji većoj od blokirajuće sposobnosti inhibitora (100-200 IU/kg/dan ovisno o titru inhibitora). Faktor zgrušavanja krvi VIII, obavljajući funkciju antigena, izaziva povećanje titra inhibitora dok se ne razvije tolerancija, tj. dok se inhibitor ne smanji i nakon toga nestane. Terapija je kontinuirana i prosječno traje od 10 do 18 mjeseci. Takvo liječenje smiju provoditi samo stručnjaci u području antihemofilne terapije.

Otapanje liofilizata

1. Preporuča se dovesti otapalo (vodu za injekcije) i liofilizat u zatvorenim bočicama na sobnu temperaturu. Ako se otapalo koristi prije zagrijavanja vodena kupka, potrebno je paziti da voda ne dođe u dodir s gumenim čepovima ili čepovima boca. Temperatura vodene kupelji ne smije prelaziti 37°C.

2. Skinuti zaštitne čepove s bočica s liofilizatom i vodom, dezinficirati gumene čepove obje bočice jednom od dezinfekcijskih maramica.

3. Oslobodite kraći kraj dvostrane igle iz plastične ambalaže, probušite njime čep boce s vodom i pritisnite dok se ne zaustavi.

4. Okrenite bočicu s vodom zajedno s iglom, otpustite dugi kraj dvostrane igle, probušite njime čep bočice s liofilizatom i pritisnite dok se ne zaustavi. Vakuum u bočici za liofilizat će uvući vodu.

5. Bočicu s vodom zajedno s iglom odvojiti od bočice s liofilizatom. Lijek će se brzo otopiti; Da biste to učinili, bocu morate lagano protresti. Za upotrebu je prihvatljiva samo bezbojna, prozirna ili blago opalescentna otopina bez taloga.

Pravila za pripremu i davanje otopine

Kao mjeru opreza, potrebno je pratiti otkucaje srca prije i tijekom primjene Octanatea. U slučaju izraženog ubrzanja pulsa, davanje lijeka treba usporiti ili prekinuti.

Nakon otapanja koncentrata prema uputama, skinite zaštitni omotač s igle filtera i umetnite je u bočicu s koncentratom. Uklonite poklopac s igle filtera i spojite štrcaljku. Okrenite bocu sa štrcaljkom naopako i uvucite otopinu u štrcaljku. Injekcije treba provoditi u skladu s pravilima asepse i antisepse. Odspojite filtarsku iglu sa štrcaljke i umjesto nje pričvrstite leptir iglu.

Otopinu treba primijeniti IV polako brzinom od 2-3 ml/min.

Ako koristite više od jedne bočice Octanatea, možete ponovno upotrijebiti štrcaljku i leptir iglu.

Filtarska igla je samo za jednokratnu upotrebu. Uvijek koristite iglu s filtrom za izvlačenje pripremljene otopine u štrcaljku.

Neiskorištenu otopinu lijeka treba zbrinuti u skladu s važećim propisima.

Predozirati

Iako nisu primijećeni simptomi predoziranja faktorom zgrušavanja VIII, preporučuje se ne prekoračiti propisanu dozu.

Interakcije lijekova

Nema podataka o interakciji Octanate s drugim lijekovima.

Trudnoća i dojenje

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja moguća je u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku premašuje mogući rizik za fetus ili dojenče.

Nuspojave

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem, osjećaj peckanja u području injekcije, zimica, valovi vrućine, urtikarija (uključujući generaliziranu), glavobolja, sniženi krvni tlak, apatija, mučnina, povraćanje, tjeskoba, tahikardija, osjećaj kompresije prsnog koša, kratkoća daha, vrućica, osjećaj od drhtanja. Jako rijetko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Bolesnici s hemofilijom A mogu razviti protutijela (inhibitore) na faktor zgrušavanja krvi VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i izvan dohvata djece na temperaturi od 2° do 25°C; nemojte zamrzavati. Rok trajanja - 3 godine.

posebne upute

Pri primjeni lijeka moguć je razvoj reakcija preosjetljivosti, kao i kod primjene drugih injektibilnih lijekova proteinskog podrijetla.

Osim faktora zgrušavanja krvi VIII, lijek sadrži i druge krvne bjelančevine u tragovima. Rani znakovi reakcija preosjetljivosti uključuju koprivnjaču, stezanje u prsima, otežano disanje, nizak krvni tlak i anafilaksiju (tešku alergijsku reakciju). Ako se pojave ovi simptomi, trebate odmah prestati uzimati lijek. U slučaju razvoja šoka, potrebno je koristiti suvremene metode anti-šok terapije.

Kod primjene lijekova dobivenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcije. To se također odnosi na uzročnike nepoznatih bolesti. Međutim, rizik prijenosa uzročnika infekcije smanjuje se sljedećim mjerama:

— odabir darivatelja liječničkim razgovorom i pregledom, kao i probir pulova plazme na prisutnost antigena virusa hepatitisa B (HBV), antitijela na HIV i na virus hepatitisa C (HCV);

— analiza pulova plazme na prisutnost HCV genetskog materijala;

— postupci inaktivacije/uklanjanja uključeni u proces proizvodnje koji su validirani u virusnom modelu. Ovi tretmani su učinkoviti za HIV, virus hepatitisa A (HAV), HBV i HCV. Postupci inaktivacije/uklanjanja mogu imati ograničenu učinkovitost protiv virusa bez ovojnice, od kojih je jedan parvovirus B19. Parvovirus B19 može izazvati ozbiljne reakcije kod seronegativnih trudnica (fetalna infekcija) i kod onih s imunodeficijencijom ili povećanim stvaranjem crvenih krvnih stanica (npr. hemolitička anemija).

Kod primjene koncentrata faktora VIII dobivenog iz plazme preporučuje se cijepljenje protiv hepatitisa A i hepatitisa B.

Ako se pojave alergijske reakcije, pacijenta treba ispitati na prisutnost inhibitora. U bolesnika s inhibitorima koagulacijskog faktora VIII može postojati povećan rizik od razvoja anafilaktičkih reakcija tijekom naknadnog liječenja Octanatom. Stoga se prva uporaba ovog lijeka prema preporuci liječnika treba provesti pod medicinskim nadzorom u uvjetima koji osiguravaju pružanje kvalificirane medicinske skrbi u slučaju alergijskih reakcija.

Ne smijete koristiti druge lijekove tijekom primjene Octanate.

Za primjenu Octanatea treba koristiti samo injekcijske uređaje koji su uključeni u pakiranje. Moguća je adsorpcija faktora zgrušavanja krvi VIII na unutarnjoj površini nekih injekcijskih naprava, što dovodi do smanjenja učinkovitosti liječenja.

Koristiti u djetinjstvu

Primjena je moguća prema režimu doziranja.

Provode ga uglavnom proteini koji se nazivaju faktori zgrušavanja plazme. Plazma faktori koagulacije su prokoagulansi čija aktivacija i interakcija dovodi do stvaranja fibrinskog ugruška.

Prema Međunarodnoj nomenklaturi plazma faktori koagulacije označeni su rimskim brojevima, s izuzetkom von Willebrand, Fletcher i Fitzgerald faktora. Za označavanje aktiviranog faktora ovim brojevima dodaje se slovo "a". Uz digitalnu oznaku koriste se i drugi nazivi faktora zgrušavanja - prema funkciji (npr. faktor VIII - antihemofilni globulin), prema imenima bolesnika s novootkrivenim nedostatkom jednog ili drugog faktora (faktor XII. - Hagemanov faktor, faktor X - faktor Stewart-Prower) , rjeđe - po imenima autora (na primjer, faktor von Willebrand).

U nastavku su navedeni glavni čimbenici zgrušavanja krvi i njihovi sinonimi prema međunarodnoj nomenklaturi te njihova glavna svojstva u skladu s literaturnim podacima i posebnim studijama.

Fibrinogen (faktor I)

Fibrinogen se sintetizira u jetri i stanicama retikuloendotelnog sustava (koštana srž, slezena, limfni čvorovi itd.). U plućima, pod utjecajem posebnog enzima - fibrinogenaze ili fibrin destruktaze - fibrinogen se uništava. Sadržaj fibrinogena u plazmi je 2-4 g/l, poluživot je 72-120 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 0,8 g/l.

Pod utjecajem trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin, koji čini mrežastu osnovu krvnog ugruška koji začepljuje oštećenu žilu.

Protrombin (faktor II)

Protrombin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Sadržaj protrombina u plazmi je oko 0,1 g/l, poluživot je 48 - 96 sati.

Razina protrombina, odnosno njegova funkcionalna korisnost, smanjuje se s endogenim ili egzogenim nedostatkom vitamina K, kada se stvara defektni protrombin. Brzina zgrušavanja krvi je smanjena samo kada je koncentracija protrombina ispod 40% normalne

U prirodnim uvjetima, tijekom koagulacije krvi pod utjecajem i, kao i uz sudjelovanje faktora V i Xa (aktivirani faktor X), objedinjenih općim pojmom "protrombinaza", protrombin se pretvara u trombin. Proces pretvorbe protrombina u trombin prilično je složen, budući da tijekom reakcije nastaje niz derivata protrombina, autoprotrombina i na kraju raznih vrsta trombina (trombin C, trombin E) koji imaju prokoagulantno, antikoagulantno i fibrinolitičko djelovanje. Nastali trombin C, glavni produkt reakcije, potiče koagulaciju fibrinogena.

Tkivni tromboplastin (faktor III)

Tkivni tromboplastin je termostabilni lipoprotein, nalazi se u različitim organima – plućima, mozgu, bubrezima, srcu, jetri, skeletnim mišićima. U tkivima se ne nalazi u aktivnom stanju, već u obliku prekursora - protromboplastina. Tkivni tromboplastin, u interakciji s čimbenicima plazme (VII, IV), sposoban je aktivirati faktor X i sudjeluje u vanjskom putu stvaranja protrombinaze, kompleksa čimbenika koji se pretvaraju u trombin.

Ioni kalcija (faktor IV)

Ioni kalcija sudjeluju u sve tri faze zgrušavanja krvi: u aktivaciji protrombinaze (faza I), pretvorbi protrombina u trombin (faza II) i fibrinogena u fibrin (faza III). Kalcij je sposoban vezati heparin, što ubrzava zgrušavanje krvi. U nedostatku kalcija, agregacija trombocita i retrakcija krvnog ugruška su poremećeni. Ioni kalcija inhibiraju fibrinolizu.

Proaccelerin (faktor V)

Proaccelerin (faktor V, plazma AC globulin ili labilni faktor) nastaje u jetri, ali za razliku od ostalih jetrenih čimbenika protrombinskog kompleksa (II, VII i X) nije ovisan o vitaminu K. Lako se uništava. Sadržaj faktora V u plazmi je 12-17 jedinica / ml (oko 0,01 g / l), poluživot je 15-18 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10 – 15%.

Proaccelerin je neophodan za stvaranje unutarnje (krvne) protrombinaze (aktivira faktor X) i za pretvorbu protrombina u trombin.

Accelerin (faktor VI)

Accelerin (faktor VI ili serumski AC-globulin) je aktivni oblik faktora V. Isključen je iz nomenklature čimbenika zgrušavanja, prepoznaje se samo neaktivni oblik enzima - faktor V (proaccelerin), koji u tragovima trombina pojaviti, pretvara u aktivni oblik.

Prokonvertin, konvertin (faktor VII)

Prokonvertin se sintetizira u jetri uz sudjelovanje vitamina K. Dugo ostaje u stabiliziranoj krvi i aktivira se navlaženom površinom. Sadržaj faktora VII u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 4 – 6 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 5 – 10%.

Konvertin, aktivni oblik faktora, igra glavnu ulogu u stvaranju tkivne protrombinaze i u pretvorbi protrombina u trombin. Aktivacija faktora VII događa se na samom početku lančane reakcije pri kontaktu sa stranom površinom. Tijekom procesa koagulacije prokonvertin se ne troši i ostaje u serumu.

Antihemofilni globulin A (faktor VIII)

Antihemofilni globulin A stvara se u jetri, slezeni, endotelnim stanicama, leukocitima i bubrezima. Sadržaj faktora VIII u plazmi je 0,01 – 0,02 g/l, poluživot je 7 – 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 30 – 35%.

Antihemofilni globulin A sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, pojačavajući učinak aktivacije faktora IXa (aktivirani faktor IX) na faktor X. Faktor VIII cirkulira u krvi, povezujući se s.

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX)

Antihemofilni globulin B (Christmas faktor, faktor IX) stvara se u jetri uz sudjelovanje vitamina K, termostabilan je i dugo perzistira u plazmi i serumu. Sadržaj faktora IX u plazmi je oko 0,003 g/l. Poluživot je 7 – 8 sati. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 20 – 30%.

Antihemofilni globulin B sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor X u kombinaciji s faktorom VIII, ionima kalcija i trombocitnim faktorom 3.

Stewart-Prower faktor (X faktor)

Stewart-Prowerov faktor se proizvodi u jetri u neaktivnom stanju, a aktivira ga tripsin i enzim iz otrova zmija. K-vitamin ovisan, relativno stabilan, poluživot - 30 - 70 sati. Sadržaj faktora X u plazmi je oko 0,01 g/l. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 10 – 20%.

Stewart-Prowerov faktor (faktor X) sudjeluje u stvaranju protrombinaze. U suvremenoj shemi zgrušavanja krvi, aktivni faktor X (Xa) je središnji faktor u protrombinazi, koja pretvara protrombin u trombin. Faktor X se pretvara u svoj aktivni oblik pod utjecajem faktora VII i III (vanjski, tkivni, put stvaranja protrombinaze) ili faktora IXa zajedno s VIIIa i fosfolipidom uz sudjelovanje iona kalcija (unutarnji, krvni, put stvaranja protrombinaze).

Plazma prekursor tromboplastina (faktor XI)

Plazmatski prekursor tromboplastina (faktor XI, Rosenthalov faktor, antihemofilni faktor C) sintetizira se u jetri i termolabilan je. Sadržaj faktora XI u plazmi je oko 0,005 g/l, poluživot je 30 – 70 sati.

Aktivni oblik ovog faktora (XIa) nastaje uz sudjelovanje faktora XIIa, i. Oblik XIa aktivira faktor IX, koji se pretvara u faktor IXa.

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor)

Hagemanov faktor (faktor XII, kontaktni faktor) sintetizira se u jetri, proizvodi se u neaktivnom stanju, poluživot je 50 - 70 sati. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,03 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Aktivira se u dodiru s površinom kvarca, stakla, celita, azbesta, barijevog karbonata, au tijelu - u dodiru s kožom, kolagenskim vlaknima, kondroitinsumpornom kiselinom, micelama zasićenih masnih kiselina. Aktivatori faktora XII su i Fletcher faktor, kalikrein, faktor XIa, plazmin.

Hagemanov faktor sudjeluje u "intrinzičnom" putu stvaranja protrombinaze, aktivirajući faktor XI.

Faktor stabilizacije fibrina (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza)

Fibrin-stabilizirajući faktor (faktor XIII, fibrinaza, plazma transglutaminaza) određuje se u vaskularnoj stijenci, trombocitima, eritrocitima, bubrezima, plućima, mišićima, placenti. U plazmi se nalazi u obliku proenzima u kombinaciji s fibrinogenom. Pod utjecajem trombina prelazi u aktivni oblik. Sadrži u plazmi u količini od 0,01 - 0,02 g / l, poluživot - 72 sata. Minimalna razina potrebna za hemostazu je 2 – 5%.

Faktor stabilizacije fibrina uključen je u stvaranje gustog ugruška. Također utječe na adhezivnost i agregaciju krvnih pločica.

Von Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor)

Von Willebrandov faktor (antihemoragijski vaskularni faktor) sintetizira vaskularni endotel i megakariociti, a nalazi se u plazmi i trombocitima.

Von Willebrandov faktor služi kao intravaskularni prijenosni protein za faktor VIII. Vezanje von Willebrandovog faktora na faktor VIII stabilizira potonju molekulu, produljuje njen poluživot unutar žile i potiče njen transport do mjesta oštećenja. Druga fiziološka uloga povezanosti faktora VIII i von Willebrandovog faktora je sposobnost von Willebrandovog faktora da poveća koncentraciju faktora VIII na mjestu vaskularne ozljede. Budući da se cirkulirajući von Willebrandov faktor veže i za izloženo subendotelno tkivo i za stimulirane trombocite, on usmjerava faktor VIII na zahvaćeno područje, gdje je potonji potreban za aktivaciju faktora X uz sudjelovanje faktora IXa.

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi)

Fletcherov faktor (prekalikrein u plazmi) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,05 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i IX, plazminogena, pretvara kininogen u kinin.

Fitzgeraldov faktor (kininogen u plazmi, Flozhekov faktor, Williamsov faktor)

Fitzgeraldov faktor (kininogen plazme, Flozhek faktor, Williams faktor) sintetizira se u jetri. Sadržaj faktora u plazmi je oko 0,06 g/l. Do krvarenja ne dolazi ni kod vrlo dubokog nedostatka faktora (manje od 1%).

Sudjeluje u aktivaciji faktora XII i plazminogena.

Književnost:

• Priručnik kliničkih laboratorijskih metoda. Ed. E. A. Kost. Moskva, "Medicina", 1975
• Barkagan Z. S. Hemoragijske bolesti i sindromi. – Moskva: Medicina, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Praktična hemostaziologija. – Kijev: Zdravlje, 1994.
• Shiffman F. J. Patofiziologija krvi. Prijevod s engleskog - Moskva - Sankt Peterburg: Izdavačka kuća BINOM - Nevski dijalekt, 2000.
• Priručnik "Metode laboratorijskih istraživanja u klinici" ed. prof. V.V. Menjšikova. Moskva, "Medicina", 1987
• Proučavanje krvnog sustava u kliničkoj praksi. Ed. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskva: Triad-X, 1997