Dodaj u favorite

Amprilan nd upute za uporabu. Upute za upotrebu amprilan nd (amprilan hd)

Oblik doziranja

Tablete, 2,5 mg/12,5 mg, 5 mg/25 mg

Spoj

Jedna tableta sadrži

Amprilan® NL:

djelatna tvar – ramipril 2,5 mg

hidroklorotiazid 12,5 mg

Amprilan® ND:

djelatna tvar – ramipril 5,0 mg

hidroklorotiazid 25,0 mg

pomoćne tvari: natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, kroskarmeloza natrij, preželatinizirani škrob (škrob 1500), natrijev stearil fumarat

Opis

Plosnate tablete u obliku kapsule, bijele do gotovo bijele, dimenzija 4,0 x 8,0 mm, s urezom na jednoj strani i "12,5" na drugoj (za dozu od 2,5 mg/12,5 mg).

Plosnate tablete u obliku kapsule, bijele do gotovo bijele, veličine 5 x 10 mm, s razdjelnom crtom i oznakom "25" na jednoj strani i urezom na bočnim stranama (za doziranje 2,5 mg/12,5 mg).

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav. ACE inhibitori (angiotenzin-konvertirajući enzim) u kombinaciji s diureticima.

Ramipril u kombinaciji s diureticima.

ATX kod S09BA05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Ramipril

Usisavanje

Nakon oralne primjene ramipril se brzo apsorbira iz probavnog trakta, maksimalna koncentracija ramiprila u plazmi postiže se unutar jednog sata, stupanj apsorpcije je najmanje 56%, a prisutnost hrane u probavnom traktu nema značajan učinak. na ovo. Bioraspoloživost aktivnog metabolita ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je 45%.

Maksimalna koncentracija ramiprilata, jedinog aktivnog metabolita ramiprila, u plazmi se postiže unutar 2-4 sata nakon uzimanja ramiprila. Nakon primjene uobičajenih doza ramiprila 1 puta dnevno, ravnotežna koncentracija ramiprilata u krvnoj plazmi postiže se nakon otprilike 4 dana liječenja.

Distribucija

Vezanje ramiprila za proteine plazme je približno 73%, za ramiprilat oko 56%.

Metabolizam

Ramipril se gotovo potpuno metabolizira u ramiprilat, pretvarajući se u ramipril diketopiperazin ester i diketopiperazin kiselinu, ramipril i ramiprilat glukoronide.

Uklanjanje

Izlučivanje metabolita odvija se primarno izlučivanjem putem bubrega. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi je višefazno. Zbog snažnog kumulativnog vezanja na angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE) i spore disocijacije od enzima, ramiprilat ima produljenu terminalnu fazu eliminacije pri vrlo niskim koncentracijama u plazmi. Učinkovito poluvijek ramiprila nakon ponovljenih doza od 5-10 mg ramiprila jednom dnevno iznosi 13-17 sati i dulje je pri primjeni niskih doza (1,25-2,5 mg). Razlika je zbog činjenice da je sposobnost enzima da se veže na ramiprilat zasićena. Nakon oralne primjene jedne doze ramiprila, ni ramipril ni njegov metabolit nisu otkriveni u majčinom mlijeku. Međutim, nepoznato je kakav učinak nastaje pri ponovljenoj uporabi.

Bubrežno izlučivanje ramiprilata smanjeno je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, a bubrežni klirens ramiprilata proporcionalan je klirensu kreatinina. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se smanjuje sporije nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, metabolizam ramiprila u ramiprilat je odgođen kao rezultat smanjene aktivnosti jetrene esteraze, a razine ramiprila u plazmi su u takvih bolesnika povećane.

Međutim, maksimalne koncentracije ramiprilata u tih bolesnika ne razlikuju se od maksimalnih koncentracija u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.

Hidroklorotiazid
Usisavanje

Nakon oralne primjene, oko 70% hidroklorotiazida apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija hidroklorotiazida u krvnoj plazmi postiže se unutar 1,5-5 sati.

Distribucija.

Za hidroklorotiazid, vezanje za proteine plazme je 40%.
Metabolizam

Hidroklorotiazid se u vrlo malim količinama metabolizira u jetri.
Uklanjanje

Hidroklorotiazid se izlučuje gotovo potpuno (>95%) nepromijenjen putem bubrega. 50-70% pojedinačne doze eliminira se unutar 24 sata.

Poluživot je 5-6 sati.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, bubrežno izlučivanje hidroklorotiazida je smanjeno, a bubrežni klirens hidroklorotiazida proporcionalan je klirensu kreatinina. To dovodi do povećanja koncentracije hidroklorotiazida u krvnoj plazmi, koja se smanjuje sporije nego u osoba s normalnom funkcijom bubrega.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s cirozom jetre, farmakokinetika hidroklorotiazida nije podvrgnuta značajnim promjenama. Nisu provedena ispitivanja farmakokinetike hidroklorotiazida u bolesnika sa zatajenjem srca.

Ramipril i hidroklorotiazid

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida ne utječe na njihovu bioraspoloživost. Fiksne kombinacije ramiprila i hidroklorotiazida mogu se smatrati bioekvivalentnima sličnim dozama ramiprila i hidroklorotiazida samih.

Farmakodinamika

Amprilan® NL i Amprilan® ND tablete djeluju antihipertenzivno i diuretski. Ramipril i hidroklorotiazid koriste se pojedinačno iu kombinaciji u antihipertenzivnoj terapiji. Antihipertenzivni učinak obiju tvari nadopunjuje se, a ramipril smanjuje gubitke kalija uzrokovane hidroklorotiazidom.

Mehanizam djelovanja

Ramipril

Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, inhibira enzim dipeptidil karboksipeptidazu I (sinonimi: angiotenzin konvertirajući enzim, kininaza II). U plazmi i tkivima ovaj enzim katalizira pretvorbu angiotenzina I u aktivni vazokonstriktor angiotenzin II, kao i razgradnju aktivnog vazodilatatora bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije.

Budući da angiotenzin II također potiče oslobađanje aldosterona, ramiprilat dovodi do smanjenja izlučivanja aldosterona. Prosječni odgovor na monoterapiju ACE inhibitorom u crnih (fro-karipskih) bolesnika s hipertenzijom (obično kategorija hipertenzivne populacije s niskim razinama renina) bio je niži nego u ostalih bolesnika.

Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Inhibira reapsorpciju natrijevih i kloridnih iona u distalnom tubulu. Povećano bubrežno izlučivanje ovih iona prati pojačano stvaranje urina (zbog osmotskog vezanja vode). Povećava se i izlučivanje kalija i magnezija, a smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline. Mogući mehanizmi hipotenzivnog učinka hidroklorotiazida uključuju promjene u ravnoteži natrija, smanjenje volumena izvanstanične tekućine i plazme, promjene u bubrežnom vaskularnom otporu ili smanjenje odgovora na norepinefrin i angiotenzin II.

Farmakodinamski učinak

Ramipril

Primjena ramiprila dovodi do značajnog smanjenja perifernog arterijskog otpora. U pravilu nema značajnih promjena u bubrežnom protoku plazme ili brzini glomerularne filtracije. U bolesnika s arterijskom hipertenzijom primjena ramiprila dovodi do sniženja krvnog tlaka, kako u vodoravnom tako iu okomitom položaju, što nije popraćeno kompenzacijskim povećanjem brzine otkucaja srca.

U većine bolesnika antihipertenzivni učinak javlja se otprilike 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze lijeka. Maksimalni učinak nakon oralne primjene jedne doze obično se javlja unutar 3-6 sati.Antihipertenzivni učinak nakon uzimanja jedne doze obično traje 24 sata.

Uz dugotrajno liječenje ramiprilom, maksimalni antihipertenzivni učinak razvija se nakon 3-4 tjedna. Dokazano je da uz dugotrajnu terapiju antihipertenzivni učinak traje 2 godine.

Nagli prekid uzimanja ramiprila ne uzrokuje brzo ili pretjerano povećanje krvnog tlaka.

Hidroklorotiazid

Što se tiče hidroklorotiazida, početak diuretičkog učinka javlja se nakon otprilike 2 sata i traje 6-12 sati, a maksimalni učinak se javlja nakon 4 sata.

Antihipertenzivni učinak javlja se nakon 3-4 dana liječenja i može trajati 1 tjedan nakon završetka liječenja.

Antihipertenzivni učinak popraćen je blagim povećanjem brzine glomerularne filtracije, bubrežnog vaskularnog otpora i aktivnosti renina u krvnoj plazmi.

Istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida.

U kliničkim je studijama primjena ove kombinacije rezultirala većim sniženjem krvnog tlaka nego primjena bilo kojeg aktivnog sastojka pojedinačno. Vjerojatno je da blokiranjem renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava istodobna primjena ramiprila i hidroklorotiazida pridonosi reverzibilnom gubitku kalija povezanom s tim diureticima.

Kombinacija ACE inhibitora s tiazidskim diuretikom ima sinergistički učinak i također smanjuje rizik od hipokalijemije uzrokovane primjenom jednog diuretika.

Indikacije za upotrebu

Esencijalna hipertenzija koja nije adekvatno kontrolirana

monoterapijom ramiprilom ili hidroklorotiazidom

Upute za uporabu i doze

Za oralnu primjenu.

Amprilan® NL i Amprilan® ND tablete mogu se uzimati prije, poslije ili tijekom obroka, budući da unos hrane ne utječe na njihovu bioraspoloživost. Tablete treba progutati cijele s tekućinom. Ne smije se žvakati niti drobiti.

Odrasle osobe

Dozu treba odabrati pojedinačno ovisno o dobi bolesnika, profilu bolesti i razini krvnog tlaka. Propisivanje fiksne kombinacije ramipril/hidroklorotiazid obično se preporučuje nakon individualnog odabira doza ovih komponenti zasebno.

Uobičajena početna doza je 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Uobičajena doza održavanja je 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida ujutro. Ako je potrebno, doza se može postupno povećavati dok se ne postigne ciljna razina krvnog tlaka. Maksimalna doza je 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida.

Savjetuje se oprez u bolesnika koji se istodobno liječe diureticima jer se nakon početka liječenja može pojaviti hipotenzija. Prije početka terapije fiksnom kombinacijom ramipril/hidroklorotiazid potrebno je smanjiti dozu diuretika ili prestati uzimati diuretike.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega

Primjena Amprilan® NL i Amprilan® ND kontraindicirana je kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina<30 мл / мин) из-за наличия гидрохлоротиазида в составе препарата.

Bolesnike s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml/min potrebno je liječiti najnižom fiksnom kombinacijom ramiprila i hidroklorotiazida nakon uzimanja samog ramiprila.

Najveće dopuštene doze su 5 mg ramiprila i 25 mg hidroklorotiazida na dan.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

Primjena Amprilan® NL i Amprilan® ND kontraindicirana je kod teškog zatajenja jetre.

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, liječenje treba započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom, pri čemu je najveća dnevna doza 2,5 mg ramiprila i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Stariji pacijenti

Početne doze trebaju biti niže, a naknadno povećanje doze treba biti postupnije zbog velike vjerojatnosti nuspojava, osobito u vrlo starih i slabih bolesnika.

Amprilan® NL i Amprilan® ND su kontraindicirani za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i učinkovitosti.

Nuspojave

Često (>1/100,<1/10)

Vrtoglavica, glavobolja

Kašalj, bronhitis

Dekompenzacija dijabetes melitusa, smanjena tolerancija glukoze,

povećane razine glukoze u krvi, povećane razine mokraćne kiseline,

pogoršanje gihta, povećanje razine kolesterola i/ili TG zbog

djelovanje hidroklorotiazida

Umor, astenija

Manje često (>1/1000,<1/100)

Ishemija miokarda, uključujući anginu pektoris, tahikardiju, aritmiju,

palpitacije, periferni edem

Smanjenje broja leukocita, smanjenje broja

crvenih krvnih zrnaca, smanjena razina hemoglobina, hemolitička anemija,

smanjen broj trombocita

Vrtoglavica, parestezija, tremor, neravnoteža, osjećaj pečenja,

disgeuzija, ageuzija

Poremećaji vida, uključujući zamagljen vid, konjunktivitis

Zujanje u ušima

Sinusitis, otežano disanje, začepljenost nosa

Upalne manifestacije gastrointestinalnog trakta, probavni poremećaji,

bol u trbuhu, dispepsija, gastritis, mučnina, zatvor, gingivitis

Poremećena funkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega,

povećana diureza, povećana razina ureje u krvi, povećana

razina kreatinina u krvi

Angioedem (u vrlo iznimnim slučajevima,

sa smrću zbog opstrukcije

dišni put)

Psorijatični dermatitis, hiperhidroza, makulopapularni egzantem,

svrbež, alopecija

Mialgija

Anoreksija, smanjen apetit, smanjena razina kalija, osjećaj žeđi

Hipotenzija, sniženi ortostatski krvni tlak,

sinkopa, hiperemija

Bol u prsima, pireksija

Kolestatski ili citolitički hepatitis (u vrlo iznimnim slučajevima)

slučajeva - sa smrtnim ishodom), povećane razine jetre

enzima i/ili konjugata bilirubina, kalkulozni kolecistitis

Prolazna erektilna impotencija

Smanjeno raspoloženje, apatija, tjeskoba, nervoza, poremećaj sna,

uključujući pospanost

Jako rijetko (<1/10,000):

Povraćanje, aftozni stomatitis, glositis, proljev, bol u gornjem dijelu trbuha,

suha usta

Nepoznata učestalost (ne može se izračunati iz dostupnih podataka):

Infarkt miokarda

Supresija funkcije koštane srži, uključujući neutropeniju

agranulocitoza, pancitopenija, eozinofilija, hemokoncentracija sa

zadrzavanje tekucine

Cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni

ishemijski napad, oslabljena psihomotorna funkcija, parozmija

Ksantopsija, smanjeno stvaranje suza

Oštećenje sluha

Bronhospazam, uključujući egzacerbaciju bronhijalne astme, alergijski

alveolitis, nekardiogeni plućni edem

Pankreatitis (u izoliranim slučajevima zabilježena je smrt s

primjena ACE inhibitora), povećane razine enzima

pankreas, angioedem tankog crijeva,

sijaladenitis

Pogoršanje pozadinske proteinurije, intersticijski nefritis

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom,

multiformni eritem, pemfigus, egzacerbacija psorijaze,

eksfolijativni dermatitis, fotosenzitivnost, oniholiza,

pemfigoidni ili lihenoidni egzantem ili enantem, urtikarija,

sistemski eritematozni lupus

Artralgija, grčevi mišića, slabost mišića, mišićno-koštani

ukočenost, tetanički grčevi

Snižene razine natrija u plazmi, glukozurija, metabolički

alkaloza, hipokloremija, hipomagnezijemija, hiperkalcijemija, dehidracija

Tromboza zbog ozbiljnog smanjenja volumena cirkulirajuće krvi,

vaskularna stenoza, hipoperfuzija, Raynaudov sindrom, vaskulitis.

Anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije na ramipril ili

anafilaktičke reakcije na hidroklorotiazid, povišene razine

antinuklearna antitijela

Akutno zatajenje jetre, kolestatska žutica,

Smanjen libido, ginekomastija

Zbunjenost, oslabljena pozornost

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju

drugi ACE inhibitor (angiotenzin konvertirajući enzim),

hidroklorotiazid, drugi tiazidni diuretici, sulfonamidi i

bilo kojoj od pomoćnih tvari

Angineurotski edem (nasljedan, nepoznatog porijekla ili

povezan s prethodnim angioedemom koji se pojavio tijekom uzimanja

ACE inhibitori ili antagonisti angiotenzin II receptora)

Ekstrakorporalna terapija koja rezultira kontaktom krvi

s negativno nabijenim površinama

Bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza pojedinačne arterije

bubrezi, stanje nakon transplantacije bubrega, hemodijaliza

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин)

Teško zatajenje jetre

Primarni hiperaldosteronizam

Trudnoća i dojenje

Giht

Djeca i tinejdžeri do 18 godina

Interakcije lijekova

Kontraindicirane kombinacije

Izvantjelesni tretmani koji izlažu krv negativno nabijenim površinama, kao što je dijaliza ili hemofiltracija s određenim membranama visoke propusnosti tekućine (npr. poliakrilonitrilne membrane) i afereza lipoproteina niske gustoće s dekstran sulfatom, zbog povećanog rizika od teških anafilaktičkih reakcija. Ako je takav tretman neophodan, potrebno je razmotriti korištenje druge vrste membrane za dijalizu ili druge skupine antihipertenziva.

Pažljivo

Kalijeve soli, heparin, diuretici koji štede kalij i druge djelatne tvari koje povisuju razinu kalija u krvnoj plazmi (uključujući antagoniste angiotenzina II, trimetoprim takrolimus, ciklosporin): mogu dovesti do hiperkalemije, stoga je potrebno pažljivo pratiti razinu kalija u krvi. potrebna je krvna plazma.

Antihipertenzivi (npr. diuretici) i druge tvari koje mogu sniziti krvni tlak (npr. nitrati, triciklički antidepresivi, anestetici, povećana konzumacija alkohola, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin) povećavaju rizik od hipotenzije).

Vazopresorski simpatomimetici i neke druge tvari (npr. epinefrin) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ramiprila, pa se preporučuje praćenje krvnog tlaka.

Alopurinol, imunosupresivi, kortikosteroidi, prokainamid, citostatici i druge tvari koje mogu promijeniti broj krvnih stanica povećavaju vjerojatnost hematoloških reakcija

Izlučivanje litija može se smanjiti ACE inhibitorima, a toksičnost litija može se povećati. Potrebno je pratiti razine litija. Istodobna primjena tiazidskih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povećan rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima. Stoga se ne preporučuje kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida s litijem.

Antidijabetici, uključujući inzulin, mogu izazvati hipoglikemijske reakcije. Hidroklorotiazid može smanjiti učinak antidijabetika. Stoga se u početnoj fazi zajedničke terapije preporučuje posebno pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi i acetilsalicilna kiselina dovode do smanjenja antihipertenzivnog učinka Amprilan® NL i Amprilan® ND. Štoviše, istodobno liječenje ACE inhibitorima i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) može dovesti do povećanog rizika od bubrežne disfunkcije i hiperkalijemije.

Zbog istodobne primjene hidroklorotiazida, antikoagulacijski učinak oralnih antikoagulansa može biti smanjen.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B, karbenoksolon, velike količine sladića, laksativi (uz dugotrajnu primjenu) i drugi kaliuretički diuretici ili lijekovi koji snižavaju razinu kalija u plazmi povećavaju rizik od hipokalijemije.

Neravnoteža elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija) povećava antiaritmijsku toksičnost ili smanjuje antiaritmijski učinak lijekova digitalisa čije djelatne tvari produljuju QT interval i antiaritmika.

Metildopa povećava rizik od hemolize.

Kolestiramin ili drugi lijekovi za izmjenu iona smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida. Sulfamidne diuretike treba uzeti 1 sat prije

ili 4–6 sati nakon uzimanja lijeka.

Amprilan® NL i Amprilan® ND pojačavaju učinak mišićnih relaksansa

(kao curare).

Pri istodobnoj primjeni s hidroklorotiazidom, kalcijeve soli i lijekovi koji povećavaju razinu kalcija u krvnoj plazmi dovode do povećanja koncentracije kalcija u krvnom serumu, stoga je potrebno pažljivo pratiti razinu kalcija u krvnoj plazmi.

Karbamazepin povećava rizik od hiponatrijemije zbog aditivnih učinaka s hidroklorotiazidom.
U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, uključujući hidroklorotiazid, postoji povećani rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, to je osobito važno pri doziranju

kontrastna sredstva koja sadrže jod.

Hidroklorotiazid se izlučuje u distalnim tubulima i smanjuje

uklanjanje penicilina.

Hidroklorotiazid smanjuje izlučivanje kinina.

posebne upute

Bolesnici s visoko aktiviranim renin-angiotenzin-aldosteronskim sustavom izloženi su riziku od akutnog pada krvnog tlaka i pogoršanja bubrežne funkcije kao rezultat učinaka ACE inhibicije, osobito kada se prvi put uzima ACE inhibitor ili popratni diuretik ili kada se doza prvo se povećava.

Potrebno je uzeti u obzir mogućnost značajne aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava i osigurati medicinsko praćenje, uključujući praćenje krvnog tlaka, na primjer u sljedećih bolesnika:

Bolesnici s teškom arterijskom hipertenzijom

Bolesnici s dekompenziranom kroničnom bolesti srca

nedostatnost

Bolesnici s hemodinamski značajnim poteškoćama

izlaz i ulaz lijevog ventrikula (npr. aorta ili aortalna stenoza

mitralni zalistak)

Bolesnici s jednostranom stenozom bubrežne arterije drugi

bubreg koji funkcionira

Bolesnici s postojećim ili razvojnim nedostatkom tekućine ili

soli (uključujući pacijente koji uzimaju diuretike)

Bolesnici s cirozom jetre i/ili ascitesom

Pacijenti koji su bili podvrgnuti velikom kirurškom zahvatu ili anesteziji lijekovima,

uzrokujući hipotenziju.

Općenito, prije početka liječenja preporučuje se ispraviti dehidraciju, hipovolemiju ili nedostatak soli (međutim, u bolesnika sa zatajenjem srca, takve korektivne mjere treba pažljivo odvagnuti i pregledati zbog rizika od volumetrijskog preopterećenja tekućinom).

Bolesnici s rizikom od srčane ili cerebralne ishemije u slučaju akutne hipotenzije

Početna faza liječenja zahtijeva poseban medicinski nadzor.

Primarni hiperaldosteronizam

Kombinacija ramiprila i hidroklorotiazida nije preferirano liječenje primarnog hiperaldosteronizma. Pri primjeni kombinacije ramipril + hidroklorotiazid u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom potrebno je pažljivo praćenje razine kalija u plazmi.

Bolesnici s bolestima jetre

Poremećaji elektrolita zbog terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu dovesti do jetrene encefalopatije u bolesnika s bolešću jetre.

Praćenje rada bubrega

Prije i tijekom liječenja lijekom potrebno je pratiti funkciju bubrega i prilagoditi doze, osobito u prvim tjednima liječenja. Osobito je pažljivo praćenje potrebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Postoji rizik od bubrežne disfunkcije, osobito u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca ili prethodnom transplantacijom bubrega.

Zatajenja bubrega

U bolesnika sa zatajenjem bubrega primjena tiazida može izazvati uremiju. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega mogu se razviti kumulativni učinci djelatne tvari. Ako se razvije progresivno zatajenje bubrega, koje karakteriziraju povećane razine neproteinskog dušika, pažljivo procijenite liječenje i razmotrite prekid liječenja diureticima.

Neravnoteža elektrolita

Kao i kod drugih bolesnika koji se liječe diureticima, potrebno je periodično određivanje elektrolita u plazmi u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremička alkaloza). Iako se pri primjeni tiazidskih diuretika može pojaviti hipokalijemija, istodobna terapija ramiprilom može smanjiti rizik od hipokalemije izazvane diureticima. Oni koji su najviše izloženi riziku od hipokalijemije su bolesnici s cirozom, bolesnici s brzom diurezom, bolesnici koji primaju nedovoljno elektrolita i bolesnici koji istodobno primaju terapiju kortikosteroidima ili ACTH (adrenokortikotropni hormon). Prvo mjerenje razine kalija u plazmi treba provesti unutar prvog tjedna nakon početka liječenja. Ako se otkriju niske razine kalija, potrebna je korekcija.

Može se pojaviti dilucijska hiponatrijemija. Niske razine natrija u početku mogu biti asimptomatske, stoga je važno redovito provjeravati razinu natrija. Najčešće je potrebno praćenje u starijih bolesnika i bolesnika s cirozom.

Tiazidi su pokazali povećano izlučivanje magnezija mokraćom, što može dovesti do hipomagnezijemije.

Hiperkalijemija

Hiperkalijemija je primijećena u nekih bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući Amprilan® NL i Amprilan® ND.

Bolesnici s rizikom od razvoja hiperkalemije uključuju bolesnike sa zatajenjem bubrega, starije bolesnike (iznad 70 godina), bolesnike s nekontroliranom šećernom bolešću ili bolesnike koji uzimaju kalijeve soli, diuretike koji štede kalij i druge djelatne tvari koje povisuju razinu kalija u plazmi ili bolesnike s dehidracijom, akutnim zatajenjem srca i metaboličkom acidozom. Ako je potrebna zajednička primjena navedenih lijekova, preporučuje se redovito praćenje razine kalija u krvnoj plazmi.

Hepatička encefalopatija

Poremećaji elektrolita zbog terapije diureticima, uključujući hidroklorotiazid, mogu dovesti do jetrene encefalopatije u bolesnika s bolešću jetre. U slučaju jetrene encefalopatije, liječenje treba odmah prekinuti.

Hiperkalcijemija

Hidroklorotiazid stimulira reapsorpciju kalcija u bubrezima i može dovesti do hiperkalcijemije. To može rezultirati lažnim rezultatima testa funkcije paratireoidne žlijezde.

Angioedem

Zabilježeni su slučajevi angioedema u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, uključujući ramipril.

Ako se pojavi angioedem, treba prekinuti uzimanje Amprilana® NL ili Amprilana® ND.

Nakon čega je potrebno odmah započeti hitnu terapiju. Bolesnika treba promatrati najmanje 12-24 sata i otpustiti tek nakon potpunog nestanka simptoma.

Bilo je slučajeva intestinalnog angioedema u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. Takvi bolesnici osjećaju bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine i povraćanja).

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije

Vjerojatnost i ozbiljnost anafilaktičkih i anafilaktoidnih reakcija na otrov insekata i druge alergene povećava se s inhibicijom ACP-a. Prije provođenja desenzibilizacije treba razmotriti mogućnost privremenog prekida primjene Amprilan® NL i Amprilan® ND.

Neutropenija/agranulocitoza

U rijetkim su slučajevima primijećeni slučajevi neutropenije/agranulocitoze, a također su prijavljeni i slučajevi depresije koštane srži. Preporuča se pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća leukopenija. Tijekom početne faze liječenja, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s popratnom kolagenom bolešću (primjerice lupus erythematosus ili sklerodermija), te u bolesnika koji primaju druge lijekove koji mogu uzrokovati promjene u krvnoj slici, preporučuje se češće praćenje .

Etnička obilježja

Uzimanje ACE inhibitora uzrokuje veći rizik od razvoja angioedema u pacijenata crne rase nego u ostalih. Kao i drugi ACE inhibitori, ramipril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u drugih, vjerojatno zbog veće prevalencije hipertenzije s niskim razinama renina u crnaca.

sportaši
Hidroklorotiazid može dati pozitivan rezultat testiranja

test doping kontrole.

Metabolizam i endokrini učinci

Tiazidni diuretici mogu dovesti do smanjene tolerancije glukoze. Bolesnicima s dijabetesom može biti potrebna prilagodba doze inzulina ili oralnog hipoglikemijskog lijeka. Tijekom liječenja tiazidnim diureticima, latentni dijabetes melitus može postati otvoren.

Tiazidni diuretici također mogu povećati razinu kolesterola i triglicerida. Hiperurikemija ili akutni napadaj gihta mogu se razviti u nekih bolesnika tijekom primjene tiazidskih diuretika.

Pri korištenju ACE inhibitora prijavljeni su slučajevi kašlja. Obično je kašalj neproduktivan, uporan i prestaje nakon prekida liječenja. Kašalj uzrokovan ACE inhibitorima treba uzeti u obzir kao dio diferencijalne dijagnoze kašlja.

ostalo
Reakcija na lijek može se pojaviti u bolesnika sa ili bez anamneze alergija ili bronhijalne astme. Podaci o pogoršanju sustavnog

Nije bilo izvješća o eritemskom lupusu.

Amprilan® NL i Amprilan® ND sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, urođenim nedostatkom laktaze i malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali koristiti ove lijekove

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Neke nuspojave (npr. simptomi koji se javljaju kod niskog krvnog tlaka, poput vrtoglavice) mogu oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentrira i reagira i stoga predstavljaju rizik u situacijama kada su takve sposobnosti vrlo važne za pacijenta (primjerice, pri upravljanju strojevima ili vožnja automobila). To je osobito vjerojatno na početku liječenja ili pri prelasku s drugih lijekova. Nekoliko sati nakon prve doze lijeka ili naknadnog povećanja doze ne preporuča se upravljati vozilom ili strojevima.

Predozirati

Simptomi: pretjerana periferna vazodilatacija (s teškom hipotenzijom i šokom), bradikardija, poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega, srčane aritmije, poremećaj svijesti, čak i koma, cerebralni grčevi, pareza i paraliza

crijevna opstrukcija.

U bolesnika s hiperplazijom prostate predoziranje hidroklorotiazidom može izazvati akutnu retenciju urina.

Liječenje: Bolesnike treba pomno nadzirati, a liječenje mora biti simptomatsko i potporno. Predložene mjere uključuju početnu detoksikaciju (ispiranje želuca, primjena apsorbenata) i mjere za vraćanje hemodinamske stabilnosti, uključujući alfa-1 adrenergičke agoniste ili angiotenzin II (angiotenzinamid). Ramiprilat, aktivni metabolit ramiprila, hemodijalizom se slabo uklanja iz opće cirkulacije.

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenija

Šmarješka 6, 8501 Novo Mesto, Slovenija

Opis oblika doziranja

Tablete su ravne, u obliku kapsule, bijele ili gotovo bijele, s urezom na jednoj strani i oznakom „25” na drugoj strani.

Farmakodinamika

Ramipril. ACE inhibitor koji sprječava pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II bez kompenzacijskog povećanja brzine otkucaja srca. Smanjuje stvaranje aldosterona, periferni vaskularni otpor, tlak u plućnim kapilarama, otpor u plućnim žilama, ne mijenja brzinu glomerularne filtracije, povećava koronarni protok krvi. Dugotrajnom primjenom lijeka smanjuje se hipertrofija miokarda u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, a smanjuje se i učestalost aritmija tijekom reperfuzije miokarda; poboljšava se prokrvljenost ishemičnog miokarda. Kardioprotektivni učinak posljedica je utjecaja na sintezu PG-a i indukcije stvaranja dušikovog oksida u endotelnim stanicama. Lijek smanjuje agregaciju trombocita. Početak hipotenzivnog učinka je 1,5 sat nakon oralne primjene, maksimalni učinak je nakon 5-9 sati, trajanje djelovanja je 24 sata Ramipril ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Hidroklorotiazid. Tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s oslabljenom reapsorpcijom iona natrija, klora, kalija, magnezija i vode u distalnom nefronu; odgađa izlučivanje iona kalcija i mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva. Praktično ne utječe na normalan krvni tlak. Diuretski učinak nastupa nakon 1-2 sata, doseže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.Antihipertenzivni učinak nastupa nakon 3-4 dana, ali može biti potrebno 3-4 tjedna za postizanje optimalnog terapijskog učinka. Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivne učinke. Ramipril smanjuje gubitak iona kalija uzrokovan uzimanjem hidroklorotiazida.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida kada se primjenjuju istodobno ne razlikuje se od one kada se primjenjuju odvojeno.

Apsorpcija ramiprila je u prosjeku 50-60%. Unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije, ali smanjuje njezinu brzinu; vrijeme postizanja Cmax je 2-4 sata.

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. Cmax hidroklorotiazida u krvi postiže se 1-5 sati nakon oralne primjene.

Vezanje ramiprila za proteine plazme je 73%, ramiprilat - 56%. Vezanje hidroklorotiazida za proteine plazme je 64%. T 1/2 za ramipril - 5,1 sati; u fazi raspodjele i eliminacije dolazi do smanjenja koncentracije ramiprilata u krvnom serumu s T1/2 od 4-5 dana. T 1/2 raste s zatajenjem bubrega.

Volumen distribucije ramiprila je 90 l, a ramiprilata 500 l.

Metabolizam ramiprila odvija se uglavnom u jetri uz stvaranje aktivnog metabolita - ramiprilata, koji inhibira ACE 6 puta aktivnije od ramiprila i neaktivnog metabolita diketopiperazina, koji se zatim glukuronidiraju.

Lijek se izlučuje uglavnom u obliku metabolita, bubrezima - 60%, a crijevima - 40%. Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje putem bubrega. T 1/2 je 5-15 sati.

Amprilan ND: Indikacije

Arterijska hipertenzija (bolesnici kod kojih je indicirana kombinirana terapija).

Amprilan ND: Kontraindikacije

Ramipril

preosjetljivost na ramipril i bilo koji drugi sastojak lijeka ili druge ACE inhibitore;

povijest angioedema, uklj. povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;

hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije;

stenoza arterije jednog bubrega;

stanje nakon transplantacije bubrega;

hemodijaliza;

zatajenje bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин);

hemodinamski značajna aortalna ili mitralna stenoza (rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem funkcije bubrega);

hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;

primarni hiperaldosteronizam;

trudnoća i dojenje;

dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

teško oštećenje koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenog protoka krvi s pretjeranim sniženjem krvnog tlaka);

nestabilna angina;

teške ventrikularne aritmije;

kronično zatajenje srca IV stupanj;

dekompenzirano "plućno srce";

zatajenje bubrega i/ili jetre;

hiperkalijemija, hiponatrijemija (uključujući na pozadini diuretika i prehrane s ograničenim unosom soli);

stanja praćena smanjenjem volumena krvi (uključujući proljev, povraćanje);

sistemske bolesti vezivnog tkiva, uklj. sklerodermija i sistemski eritematozni lupus;

bolesti koje zahtijevaju primjenu kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva);

dijabetes;

inhibicija hematopoeze koštane srži;

starija dob.

Hidroklorotiazid

povijest preosjetljivosti na lijek ili druge sulfonamide;

dijabetes melitus (teški oblici);

kronično zatajenje bubrega (Cl kreatinin<20–30 мл/мин, анурия);

ozbiljno zatajenje jetre;

refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija;

trudnoća;

razdoblje laktacije;

dob do 3 godine (kruti oblik doziranja).

Pažljivo:

hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcijemija;

zatajenje jetre, ciroza;

povijest bronhijalne astme;

starija dob.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno propisati lijek tijekom dojenja, dojenje se mora prekinuti.

Upute za uporabu i doze

Iznutra. Doza se odabire pojedinačno. Dnevna doza za odrasle - 1 tableta. dnevno.

Za blagu ili umjerenu bubrežnu disfunkciju (klirens kreatinina >30 ml/min, serumski kreatinin približno 3 mg/dL ili 265 µmol/L) preporučuje se uobičajena doza lijeka. Kod Cl kreatinina<30 мл/мин препарат применять не рекомендуется.

Trajanje terapije nije ograničeno.

Amprilan ND: Nuspojave

Ramipril

sniženi krvni tlak, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps, tahikardija, rijetko - aritmija, palpitacije, pogoršanje Raynaudovog sindroma. S prekomjernim sniženjem krvnog tlaka, uglavnom u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i klinički značajnim suženjem cerebralnih žila, može se razviti ishemija miokarda (angina pektoris, infarkt miokarda) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim inzultom ili moždanim udarom).

razvoj ili pojačavanje simptoma zatajenja bubrega, proteinurija, oligurija, intersticijski nefritis, nefrotski sindrom, smanjeni volumen urina, ginekomastija, smanjena potencija, libido.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, periferna neuropatija (parestezija), živčana razdražljivost, tjeskoba, tremor, grčevi mišića, poremećaji raspoloženja, apatija, kada se koristi u visokim dozama - nesanica, tjeskoba, depresija, ataksija, zbunjenost, nesvjestica.

Od osjetila: vestibularni poremećaji, poremećaji okusa (na primjer metalni okus), njuha, sluha i vida, blefaritis, suha konjunktiva, suzenje, tinitus.

mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, bol u epigastričnoj regiji, crijevna opstrukcija, nadutost, pankreatitis, hepatitis, kolestatska žutica, kolecistitis (u prisutnosti kolelitijaze), oštećena funkcija jetre s razvojem zatajenja jetre, melena, ileus, suhoća usta, žeđ, gubitak apetita, stomatitis, glositis, upala žlijezda slinovnica.

Iz dišnog sustava:“suhi” kašalj, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, faringitis, promuklost, bronhitis, intersticijska pneumonija, plućna embolija, infarkt pluća, plućni edem.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, konjunktivitis, fotoosjetljivost, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili grkljana, eksfolijativni dermatitis, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (sindrom) Lyellova bolest ), pemfigus, serozitis, oniholiza, vaskulitis, miozitis, mišićna slabost, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija.

Drugi: konvulzije, alopecija, herpes zoster, hipertermija, pojačano znojenje.

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, povišene razine dušika u urei, povećana aktivnost jetrenih enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalemija, hiponatrijemija, anemija, smanjena koncentracija hemoglobina i hematokrita, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička anemija, pojava antinuklearnih protutijela.

Učinak na fetus: disfunkcija u fetusu, sniženi krvni tlak u fetusa i novorođenčeta, oštećena funkcija bubrega, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lubanje, hipoplazija pluća.

Hidroklorotiazid

Sa strane vodeno-elektrolitske i acidobazne ravnoteže: mogući razvoj hipokalijemije i hipokloremičke alkaloze (suha usta, pojačana žeđ, srčane aritmije, promjene raspoloženja i psihe, grčevi ili bolovi u mišićima, mučnina, povraćanje, slabost; kod hipokloremičke alkaloze moguć je razvoj jetrene encefalopatije ili jetrene kome), hiponatrijemija (konfuzija, konvulzije, apatija, usporeno razmišljanje, umor, razdražljivost), hipomagnezijemija (aritmije).

Iz hematopoetskog sustava: agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija, leukocitopenija, eozinofilija, neutropenija, pancitopenija.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmija, ortostatska hipotenzija, tahikardija.

Iz probavnog sustava: kolecistitis, pankreatitis, žutica, proljev, sialadenitis, zatvor, anoreksija, epigastrična bol.

Sa strane metabolizma: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperkalcemija, egzacerbacija gihta.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: depresija, poremećaj sna, tjeskoba, parestezija, smetenost, vrtoglavica.

Od osjetila: ksantopsija, oštećenje vida.

Iz genitourinarnog sustava: oslabljena funkcija bubrega, smanjena potencija, intersticijski nefritis.

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, purpura, nekrotizirajući vaskulitis, Stevens-Johnsonov sindrom, sindrom respiratornog distresa (pneumonitis, nekardiogeni plućni edem), toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost; anafilaktičke reakcije (sve do anafilaktičkog šoka opasnog po život).

Drugi: hipertermija, slabost.

Predozirati

Ramipril

Simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, bradikardija, šok, neravnoteža vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor, suha usta, slabost, pospanost.

Liječenje: dati pacijentu vodoravni položaj s podignutim nogama, u blagim slučajevima predoziranja - ispiranje želuca, primjena adsorbenata i natrijevog sulfata (preporučljivo je provesti mjere unutar prvih 30 minuta nakon uzimanja lijeka). Kada se krvni tlak smanjuje - intravenska primjena kateholamina, angiotenzina II; za bradikardiju - korištenje pacemakera. Lijek se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Hidroklorotiazid

Simptomi: hipokalijemija (adinamija, paraliza, konstipacija, aritmije), pospanost, sniženi krvni tlak.

Liječenje: infuzija otopina elektrolita; nadoknada nedostatka K+ (propisivanje nadomjestaka kalija i diuretika koji štede kalij).

Interakcija

Ramipril

Jača inhibitorni učinak etanola na središnji živčani sustav.

Uzimanje soli s hranom može smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila.

Istodobna primjena ramiprila i drugih lijekova koji snižavaju krvni tlak (na primjer, diuretici, nitrati, triciklički antidepresivi, opća anestezija) dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka ramiprila.

Istovremena primjena ramiprila i nadomjestaka kalija ili diuretika koji štede kalij može uzrokovati hiperkalijemiju.

Vazopresorski simpatomimetici (epinefrin, norepinefrin) mogu smanjiti hipotenzivni učinak ramiprila. U tom smislu, tijekom istovremenog liječenja potrebno je pažljivo pratiti razinu krvnog tlaka.

Istodobna primjena ramiprila i alopurinola, imunosupresiva, kortikosteroida, prokainamida, citostatika povećava vjerojatnost promjena slike periferne krvi (rizik od razvoja leukopenije).

Istodobna primjena ramiprila i pripravaka litija dovodi do smanjenja izlučivanja litija, stoga je potrebno kontrolirati koncentraciju litija u krvnom serumu - rizik od toksičnih učinaka.

ACE inhibitori mogu pojačati učinak hipoglikemijskih sredstava (na primjer, inzulina ili sulfonilureje), što u nekim slučajevima može uzrokovati hipoglikemiju. Stoga je potrebno pažljivo pratiti razinu šećera u krvi, osobito na početku istodobne primjene.

Istodobna primjena ramiprila i nesteroidnih protuupalnih lijekova (na primjer, acetilsalicilne kiseline i indometacina) može oslabiti hipotenzivni učinak ramiprila. Osim toga, istodobna primjena može uzrokovati hiperkalijemiju i povećati rizik od oštećenja bubrega.

Istodobna primjena ramiprila s estrogenima može oslabiti hipotenzivni učinak.

Istodobna primjena heparina i ramiprila može izazvati hiperkalijemiju.

Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije na otrov uboda insekata (možda i na druge alergene) izraženije su tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Hidroklorotiazid

Uz istodobnu primjenu glikozida digitalisa s tiazidnim diureticima, povećava se vjerojatnost toksičnih učinaka glikozida (uključujući povećanu ekscitabilnost ventrikula) zbog vjerojatnog razvoja hipokalijemije i hipomagnezijemije.

Lijekovi koji se intenzivno vežu na proteine krvi (indirektni antikoagulansi, klofibrat, nesteroidni protuupalni lijekovi) pojačavaju diuretski učinak hidroklorotiazida.

Hipotenzivni učinak hidroklorotiazida pojačavaju vazodilatatori, beta-blokatori, barbiturati, fenotiazini, triciklički antidepresivi, etanol.

Hidroklorotiazid pojačava neurotoksičnost salicilata, slabi učinak oralnih hipoglikemijskih sredstava, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta, pojačava kardiotoksični i neurotoksični učinak pripravaka litija, učinak relaksansa perifernih mišića i smanjuje izlučivanje kinidina.

Pri istodobnom uzimanju metildope može doći do hemolize.

Kolestiramin smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida.

Hidroklorotiazid smanjuje učinak oralnih kontraceptiva.

posebne upute

Ramipril

Na početku liječenja potrebno je procijeniti funkciju bubrega. Tijekom liječenja ramiprilom potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega, osobito u bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega, s oštećenjem bubrežnih žila (na primjer, klinički beznačajna stenoza bubrežne arterije ili hemodinamski značajna stenoza arterije solitarnog bubrega); zastoj srca.

Rizik od preosjetljivosti i reakcija sličnih alergijama (anafilaktoidnih) povećan je u bolesnika koji istodobno uzimaju ACE inhibitore i koji su na hemodijalizi pomoću dijaliznih membrana AN69. Slične reakcije primijećene su i kod afereze lipoproteina niske gustoće primjenom dekstran sulfata, pa ovu metodu treba izbjegavati tijekom liječenja ACE inhibitorima.

Tijekom liječenja ramiprilom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito uz istodobno liječenje diureticima, može doći do povećanja razine uree i kreatinina u serumu. U tom slučaju liječenje treba nastaviti nižim dozama ramiprila ili prekinuti primjenu lijeka. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega povećava se rizik od hiperkalemije.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, zbog smanjenja aktivnosti jetrenih enzima, metabolizam ramiprila i stvaranje aktivnog metabolita može biti usporen. U tom smislu, liječenje takvih bolesnika treba započeti samo pod strogim liječničkim nadzorom.

Potreban je oprez pri propisivanju ramiprila bolesnicima na dijeti s niskim unosom soli ili bez soli (povećan rizik od arterijske hipotenzije). U bolesnika sa smanjenim volumenom krvi (kao rezultat terapije diureticima), tijekom dijalize, s proljevom i povraćanjem, može se razviti simptomatska hipotenzija.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. Ako se teška arterijska hipotenzija ponovno javi, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka. U bolesnika koji se podvrgavaju velikom kirurškom zahvatu ili primaju druge lijekove koji uzrokuju hipotenziju tijekom opće anestezije, ramipril može uzrokovati blokadu stvaranja angiotenzina II s kompenzacijskim oslobađanjem renina. Ako liječnik poveže razvoj arterijske hipotenzije s gore navedenim mehanizmom, arterijska hipotenzija može se korigirati povećanjem volumena krvne plazme.

U rijetkim slučajevima, tijekom liječenja ACE inhibitorima primijećena je agranulocitoza, eritrocitopenija, trombocitopenija, hemoglobinemija ili supresija koštane srži. Na početku i tijekom liječenja potrebno je pratiti broj bijelih krvnih stanica kako bi se otkrila moguća neutropenija/agranulocitoza. Češće praćenje preporučuje se u bolesnika sa zatajenjem bubrega, s bolestima vezivnog tkiva (na primjer, sistemski eritematozni lupus ili sklerodermija) i u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji utječu na hematopoezu (vidjeti “Interakcije”). Brojanje krvnih stanica također treba provesti ako se pojave klinički znakovi neutropenije/agranulocitoze i pojačanog krvarenja.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, kada se liječe ramiprilom, rijetko se opaža povećanje razine kalija u serumu. Rizik od hiperkalijemije povećava se s kroničnim zatajenjem srca, istodobnim liječenjem diureticima koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren) i propisivanjem dodataka kalija.

Pri primjeni ACE inhibitora tijekom terapije desenzibilizacije na jasiku ili pčelinji otrov, mogu se pojaviti anafilaktoidne reakcije (npr. hipotenzija, otežano disanje, povraćanje, kožni osip) koje mogu biti opasne po život. Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti od uboda insekata (kao što su pčele ili ose). Ukoliko je potrebno provesti desenzibilizirajuće liječenje pčelinjim ili osinim otrovom, potrebno je prekinuti uzimanje ACE inhibitora i nastaviti liječenje odgovarajućim lijekovima iz drugih skupina.

Hidroklorotiazid

Kako bi se spriječio nedostatak kalija i magnezija, propisana je dijeta s visokim sadržajem istih, diuretici koji štede kalij, soli kalija i magnezija. Neophodno je redovito praćenje razine kalija, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina u plazmi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa strojevima. Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima, kao i pri bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Upute za medicinsku uporabu lijeka

Opis farmakološkog djelovanja

Kombinirani antihipertenzivni lijek.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (bolesnici kod kojih je indicirana kombinirana terapija).

Obrazac za otpuštanje

tablete 5 mg + 25 mg; blister 7, kartonsko pakiranje 2,4,8,12,14.
tablete 5 mg + 25 mg; blister 10, kartonsko pakiranje 3,6,9.

Farmakodinamika

Ramipril. ACE inhibitor koji sprječava pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II bez kompenzacijskog povećanja brzine otkucaja srca. Smanjuje stvaranje aldosterona, periferni vaskularni otpor, tlak u plućnim kapilarama, otpor u plućnim žilama, ne mijenja brzinu glomerularne filtracije, povećava koronarni protok krvi. Dugotrajnom primjenom lijeka smanjuje se hipertrofija miokarda u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, a smanjuje se i učestalost aritmija tijekom reperfuzije miokarda; poboljšava se prokrvljenost ishemičnog miokarda. Kardioprotektivni učinak posljedica je utjecaja na sintezu PG-a i indukcije stvaranja dušikovog oksida u endotelnim stanicama. Lijek smanjuje agregaciju trombocita. Početak hipotenzivnog učinka je 1,5 sat nakon oralne primjene, maksimalni učinak je nakon 5-9 sati, trajanje djelovanja je 24 sata Ramipril ne uzrokuje sindrom ustezanja.

Hidroklorotiazid. Tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s oslabljenom reapsorpcijom iona natrija, klora, kalija, magnezija i vode u distalnom nefronu; odgađa izlučivanje iona kalcija i mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva. Praktično ne utječe na normalan krvni tlak. Diuretski učinak nastupa nakon 1-2 sata, doseže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.Antihipertenzivni učinak nastupa nakon 3-4 dana, ali može biti potrebno 3-4 tjedna za postizanje optimalnog terapijskog učinka. Ramipril i hidroklorotiazid imaju aditivne učinke. Ramipril smanjuje gubitak iona kalija uzrokovan uzimanjem hidroklorotiazida.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ramiprila i hidroklorotiazida kada se primjenjuju istodobno ne razlikuje se od one kada se primjenjuju odvojeno.

Apsorpcija ramiprila je u prosjeku 50-60%. Unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije, ali smanjuje njezinu brzinu; vrijeme postizanja Cmax je 2-4 sata.

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. Cmax hidroklorotiazida u krvi postiže se 1-5 sati nakon oralne primjene.

Vezanje ramiprila za proteine plazme je 73%, ramiprilat - 56%. Vezanje hidroklorotiazida za proteine plazme je 64%. T1/2 za ramipril - 5,1 sati; u fazi raspodjele i eliminacije dolazi do smanjenja koncentracije ramiprilata u krvnom serumu s T1/2 od 4-5 dana. T1/2 raste kod zatajenja bubrega.

Volumen distribucije ramiprila je 90 l, a ramiprilata 500 l.

Lijek se izlučuje uglavnom u obliku metabolita, bubrezima - 60%, a crijevima - 40%. Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje putem bubrega. T1/2 je 5-15 sati.

Primjena tijekom trudnoće

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće, lijek treba odmah prekinuti. Ako je potrebno propisati lijek tijekom dojenja, dojenje se mora prekinuti.

Kontraindikacije za uporabu

Ramipril

Preosjetljivost na ramipril i bilo koji drugi sastojak lijeka ili druge ACE inhibitore;

Povijest angioedema, uklj. povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima;

Hemodinamski značajna bilateralna stenoza bubrežne arterije;

Stenoza arterije jednog bubrega;

Stanje nakon transplantacije bubrega;

Hemodijaliza;

Zatajenje bubrega (Cl kreatinin
hemodinamski značajna aortalna ili mitralna stenoza (rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka s naknadnim oštećenjem funkcije bubrega);

Hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;

Primarni hiperaldosteronizam;

Trudnoća i dojenje;

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

Teško oštećenje koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od smanjenog protoka krvi s pretjeranim padom krvnog tlaka);

Nestabilna angina;

Teške ventrikularne aritmije;

Kronično zatajenje srca IV stadij;

Dekompenzirano "plućno srce";

Zatajenje bubrega i/ili jetre;

Hiperkalijemija, hiponatrijemija (uključujući na pozadini diuretika i prehrane s ograničenim unosom soli);

Stanja praćena smanjenjem volumena krvi (uključujući proljev, povraćanje);

Sistemske bolesti vezivnog tkiva, uklj. sklerodermija i sistemski eritematozni lupus;

Bolesti koje zahtijevaju primjenu kortikosteroida i imunosupresiva (nedostatak kliničkog iskustva);

Dijabetes;

Inhibicija hematopoeze koštane srži;

Starija dob.

Hidroklorotiazid

Povijest preosjetljivosti na lijek ili druge sulfonamide;

Giht;

Dijabetes melitus (teški oblici);

Kronično zatajenje bubrega (Cl kreatinin
ozbiljno zatajenje jetre;

Refraktorna hipokalijemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija;

Trudnoća;

Razdoblje laktacije;

Dob do 3 godine (kruti oblik doziranja).

Pažljivo:

Hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcijemija;

Zatajenje jetre, ciroza;

Bronhijalna astma u anamnezi;

Starija dob.

Nuspojave

Ramipril

Iz kardiovaskularnog sustava: sniženi krvni tlak, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps, tahikardija, rijetko - aritmija, palpitacije, pogoršanje Raynaudovog sindroma. S prekomjernim sniženjem krvnog tlaka, uglavnom u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću i klinički značajnim suženjem cerebralnih žila, može se razviti ishemija miokarda (angina pektoris, infarkt miokarda) i cerebralna ishemija (moguće s dinamičkim cerebrovaskularnim inzultom ili moždanim udarom).

Iz genitourinarnog sustava: razvoj ili intenziviranje simptoma zatajenja bubrega, proteinurija, oligurija, intersticijski nefritis, nefrotski sindrom, smanjeni volumen urina, ginekomastija, smanjena potencija, libido.

Iz središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, slabost, pospanost, periferna neuropatija (parestezija), živčana razdražljivost, tjeskoba, tremor, grčevi mišića, poremećaji raspoloženja, apatija, kada se koriste u visokim dozama - nesanica, tjeskoba, depresija, ataksija, zbunjenost ., nesvjestica.

Od osjetila: vestibularni poremećaji, poremećaji okusa (na primjer metalni okus), njuha, sluha i vida, blefaritis, suha konjunktiva, suzenje, tinitus.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev ili zatvor, bol u epigastričnoj regiji, crijevna opstrukcija, nadutost, pankreatitis, hepatitis, kolestatska žutica, kolecistitis (u prisutnosti kolelitijaze), oštećena funkcija jetre s razvojem zatajenja jetre, melena, ileus, suhoća u ustima, žeđ, gubitak apetita, stomatitis, glositis, upala žlijezda slinovnica.

Iz dišnog sustava: "suhi" kašalj, bronhospazam, otežano disanje, rinoreja, rinitis, sinusitis, faringitis, promuklost, bronhitis, intersticijska pneumonija, plućna embolija, infarkt pluća, plućni edem.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, konjunktivitis, fotosenzitivnost, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela i/ili grkljana, eksfolijativni dermatitis, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellova sindrom), pemfigus, serozitis, oniholiza, vaskulitis, miozitis, mišićna slabost, mijalgija, artralgija, artritis, eozinofilija.

Ostalo: konvulzije, alopecija, herpes zoster, hipertermija, pojačano znojenje.

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, povišena razina dušika u urei, povećana aktivnost jetrenih enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalemija, hiponatrijemija, anemija, snižena koncentracija hemoglobina i hematokrita, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija, hemolitička anemija, pojava antinuklearnih protutijela.

Utjecaj na fetus: disfunkcija fetusa, sniženi krvni tlak fetusa i novorođenčeta, oštećena funkcija bubrega, hiperkalijemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnion, kontraktura udova, deformacija kostiju lubanje, hipoplazija pluća.

Hidroklorotiazid

Sa strane vodeno-elektrolitne i acidobazne ravnoteže: moguć razvoj hipokalemije i hipokloremičke alkaloze (suha usta, pojačana žeđ, poremećaji srčanog ritma, promjene raspoloženja i psihe, grčevi ili bolovi u mišićima, mučnina, povraćanje, slabost; s hipokloremijskom alkaloza, moguć razvoj jetrene encefalopatije ili jetrene kome), hiponatrijemija (konfuzija, konvulzije, apatija, usporeno razmišljanje, umor, razdražljivost), hipomagnezijemija (aritmije).

Iz hematopoetskog sustava: agranulocitoza, trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija, leukocitopenija, eozinofilija, neutropenija, pancitopenija.

Iz kardiovaskularnog sustava: aritmija, ortostatska hipotenzija, tahikardija.

Iz probavnog sustava: kolecistitis, pankreatitis, žutica, proljev, sialadenitis, zatvor, anoreksija, epigastrična bol.

Metabolizam: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hiperglikemija, glukozurija, hiperurikemija, hiperkalcemija, egzacerbacija gihta.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: depresija, poremećaj sna, anksioznost, parestezija, zbunjenost, vrtoglavica.

Od osjetila: ksantopsija, oštećenje vida.

Iz genitourinarnog sustava: oštećenje funkcije bubrega, smanjena potencija, intersticijski nefritis.

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, purpura, nekrotizirajući vaskulitis, Stevens-Johnsonov sindrom, sindrom respiratornog distresa (pneumonitis, nekardiogeni plućni edem), toksična epidermalna nekroliza, fotosenzitivnost; anafilaktičke reakcije (sve do anafilaktičkog šoka opasnog po život).

Ostalo: hipertermija, slabost.

Upute za uporabu i doze

Iznutra. Doza se odabire pojedinačno. Dnevna doza za odrasle - 1 tableta. dnevno.

Predozirati

Ramipril

Simptomi: izrazito smanjenje krvnog tlaka, bradikardija, šok, neravnoteža vode i elektrolita, akutno zatajenje bubrega, stupor, suha usta, slabost, pospanost.

Liječenje: postaviti bolesnika u vodoravni položaj s podignutim nogama, u blagim slučajevima predoziranja - ispiranje želuca, primjena adsorbenata i natrijevog sulfata (preporučljivo je provesti mjere unutar prvih 30 minuta nakon uzimanja lijeka). Kada se krvni tlak smanjuje - intravenska primjena kateholamina, angiotenzina II; za bradikardiju - korištenje pacemakera. Lijek se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Hidroklorotiazid

Simptomi: hipokalijemija (adinamija, paraliza, zatvor, aritmije), pospanost, sniženi krvni tlak.

Liječenje: infuzija otopina elektrolita; nadoknada nedostatka K+ (propisivanje nadomjestaka kalija i diuretika koji štede kalij).

Interakcije s drugim lijekovima