Antitoksični serumi.

ANTITOKSINI(grč. anti- protiv + toksina) - specifična protutijela koja se stvaraju u ljudskom i životinjskom tijelu pod utjecajem toksina (anatoksina) mikroba, biljnih i životinjskih otrova, koja imaju sposobnost neutralizirati njihova toksična svojstva.

Antitoksini su jedan od čimbenika imuniteta (vidi) i obavljaju glavnu ulogu zaštitnu ulogu za toksinemijske infekcije (tetanus, difterija, botulizam, plinska gangrena, neke streptokokne i stafilokokne bolesti itd.).

Godine 1890. Behring i S. Kitasato prvi su primijetili da serumi životinja koje su više puta tretirane nesmrtonosnim dozama difterije i toksin tetanusa, stekao sposobnost neutralizacije ovih toksina (vidi). U Pasteurovu institutu u Parizu E. Roux je 1894. godine dobio prvi antitoksični serum protiv difterije, koji je prvi uveo u širu praksu. Antitoksični serum protiv plinske gangrene dobio je M. Weinberg 1915. godine imunizacijom životinja sve većim dozama žive kulture.Nakon otkrića toksoida od strane G. Ramona 1923. godine, dobivanje bilo kakvih antitoksina ne nailazi na velike poteškoće.

U organizmu u prirodnim uvjetima antitoksini nastaju kao posljedica toksinemijske infekcije ili kao posljedica unošenja toksigenih mikroorganizama, nalaze se u krvnom serumu i mogu osigurati otpornost na toksinemijske infekcije.

Antitoksični imunitet može se stvoriti i umjetno: aktivnom imunizacijom toksoidom ili davanjem antitoksičnog seruma (pasivni imunitet). Tijekom primarne imunizacije toksoidom brzina stvaranja antitoksina ovisi o osjetljivosti imuniziranog, o dozi i kvaliteti toksoida, o intervalima i brzini resorpcije antigena u organizmu. Kod imunizacije sorbiranim ili precipitiranim toksoidima koji se koriste u crust-u, vrijeme, pojava i akumulacija antitoksina u krvi odvija se sporije nego kod imunizacije istim dozama nesorbiranih toksoida, ali su titri antitoksina mnogo viši i lakše se detektiliraju. Dugo vrijeme. Nakon primarne imunizacije “imunološka memorija” u tijelu za stvaranje antitoksina traje neograničeno, do 25 godina, a moguće i cijeli život. Tijekom revakcinacije vrlo brzo dolazi do stvaranja antitoksina u tijelu. Već 2. dan nakon revakcinacije otkrivaju se značajne količine antitoksina, čiji titri nastavljaju rasti sljedećih 10-12 dana. Brza proizvodnja antitoksina tijekom revakcinacije ima veliku praktični značaj u prevenciji tetanusa i drugih toksinemičnih infekcija. Kako bi se spriječio neonatalni tetanus, trudnice se imuniziraju i revakciniraju tetanusnim toksoidom. Nastali antitoksini imaju sposobnost prolaska kroz placentu u fetus i također se prenose na novorođenče putem majčinog mlijeka.

Antitoksični serumi dobivaju se imunizacijom konja i goveda rastućim dozama toksoida, a potom i odgovarajućim toksinima. Stvaranje antitoksina kod životinja se javlja intenzivnije kada se koriste istaloženi antigeni - 1% kalcijev klorid ili 0,5% kalij-aluminij stipsa. Za povećanje titra antitoksina u proizvodnih konja koriste se različiti stimulansi (vidi Adjuvansi).

Sovjetski znanstvenici (O. A. Komkova, K. I. Matveev, 1943., 1959.) razvili su metodu za dobivanje polivalentnih antigangrenoznih (Cl. perfrin-gens, Cl. oedematiens, Cl. septicum) i antibotulinskih antitoksina tipa A, B, C i E. od jednog proizvođača. U tom slučaju, konj je imuniziran malim dozama nekoliko antigena. Pronašao ovu metodu široka primjena u praksi proizvodnje polivalentnih antigangrenoznih i antibotulinskih seruma od jednog proizvođača sa zadovoljavajućim titrom svih antitoksina.

Antitoksini konjskog seruma protiv difterije i protiv tetanusa uglavnom su sadržani u γ1-, γ2-, β2-frakcijama globulina.

Antitoksini u praktična medicina koristi se za prevenciju i liječenje difterije, tetanusa i botulizma. Uz pomoć antitoksina moguće je kod ljudi stvoriti pasivni imunitet takvog intenziteta da štiti od bolesti ako uzročnik ili otrov uđe u organizam, kao što je slučaj kod botulizma. Djeci koja su bila u kontaktu s nekim oboljelim od difterije daju se antitoksini za prevenciju difterije. U slučaju ozljede, djeci i odraslima koji nisu cijepljeni protiv tetanusa daje se serum protiv tetanusa. Kada se otkriju slučajevi botulizma, svim osobama koje su jele proizvod koji je uzrokovao bolest preventivno se daje polivalentni antibotulinski serum.

Za postizanje terapijskog učinka vrlo je važna rana primjena antitoksina koji može neutralizirati toksin koji cirkulira u krvi. Stoga učinkovitost seroterapije (vidi) ovisi o u Velikoj mjeri iz razdoblja korištenja antitoksina. Rezultati liječenja antitoksinima kod različitih infekcija nisu isti. Dobri rezultati postignuti su u liječenju difterije kod ljudi; u liječenju tetanusa i botulizma najbolji se rezultati postižu uvođenjem antitoksina u početku bolesti. Učinkovito je liječenje stafilokokne sepse homolognim alfa-stafilokoknim antitoksinom (S. V. Skurkovich, 1969). Za plinsku gangrenu terapeutski učinak antitoksina dovodi se u pitanje, iako ga mnogi liječnici nastavljaju koristiti.

Međutim, davanje heterolognih antitoksičnih seruma ljudima za prevenciju i liječenje infekcija ponekad je popraćeno komplikacijama. U rijetkim slučajevima, kada se primjenjuje konjski serum, osoba može razviti anafilaktički šok (vidi), ponekad fatalan. U 5-10% slučajeva razvija se serumska bolest (vidi). Stoga se u SSSR-u i drugim zemljama za prevenciju tetanusa kod ljudi umjesto konjskog seruma koristi homologni imunoglobulin iz krvi davatelja koji sadrži tetanusni antitoksin. Homologni antitoksin rijetko uzrokuje neželjene reakcije i ostaje u tijelu u potrebnom titru do 30-40 dana (K.I. Matveev, S.V. Skurkovich i sur., 1973).

Kako bi se uklonile komplikacije primijećene primjenom heterolognih nativnih antitoksičnih seruma, razne načine pročišćavanje A. od balastnih proteina: soljenje neutralnim solima, frakcioniranje elektrodijalizom, probava enzimima. vrhunski rezultati dobiveni su metodom peptičke probave (I. A. Perfentyev, 1936). Pročišćavanje antitoksičnih seruma proteolizom u SSSR-u provedeno je na Institutu za epidemiologiju i mikrobiologiju naz. N. F. Gamaleyi s Akademije medicinskih znanosti SSSR-a (A. V. Beilinson i suradnici, 1945.). Prednost metode proteolize (Diaferm-3) je što omogućuje 2-4 puta veći stupanj pročišćavanja antitoksina od ostalih metoda, ali se pritom gubi 30-50% antitoksina. Proteoliza uzrokuje duboku promjenu u molekuli antitoksina i smanjenje njegovih anafilaktogenih svojstava. Razvijene su metode za pročišćavanje i koncentraciju antitoksina pomoću aluminijevog hidroksida, filtracije kroz Sephadex (molekularna sita) i upotrebe ionske izmjene. Pri temperaturi od 37° tijekom 20 dana, titar antitoksina u pročišćenim serumima lagano se smanjuje, zatim se stabilizira i ostaje nepromijenjen do 2 godine ili više. Nakon sušenja zamrzavanjem pod vakuumom pri niske temperature Titar antitoksina se smanjuje za 2-25%. Osušeni antitoksini zadržavaju svoja fizikalna i specifična svojstva i mogu se skladištiti niz godina.

Antitoksini podliježu obveznoj kontroli sigurnosti kod zamoraca i nepirogenosti kod kunića.

Sadržaj antitoksina u antitoksičnim serumima izražava se u usvojenim međunarodnim jedinicama (IU). Svjetska organizacija zdravstvene zaštite, koja odgovara minimalnoj količini seruma koja neutralizira standardnu ​​jedinicu toksina, izraženu u minimalnim letalnim, nekrotičnim ili reaktivnim dozama ovisno o životinjskoj vrsti i toksinu. Npr. JA antitetanusni serum odgovara njegovoj minimalnoj količini koja neutralizira približno 1000 minimalnih letalnih doza (Dim) standardnog toksina za zamorca od 350 g; ME botulinum antitoksina - najmanja količina seruma koja neutralizira 10 000 Dim toksina za miševe težine 18-20 g; ME standardnog seruma protiv difterije odgovara minimalnoj količini koja neutralizira 100 Dim standardnog toksina za zamorca od 250 g.

Za neke serume koji nisu prihvaćeni međunarodnim standardima, odobreni su nacionalni standardi, a njihova se aktivnost izražava u nacionalnim jedinicama koje se nazivaju antitoksične jedinice (AU).

Kod titracije antitoksina prvo treba odrediti konvencionalnu (pokusnu) jedinicu toksina. Eksperimentalna doza toksina označena je simbolom Lt (Limes tod) i postavljena je u odnosu na standardni antitoksični serum proizveden u državi. Istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinskih bioloških pripravaka nazvan. L. A. Tarasevich M3 SSSR. Za određivanje eksperimentalne doze toksina određenoj količini standardnog seruma dodaju se padajuće ili rastuće doze toksina u volumenu od 0,3 ml u skladu s razinom titracije (na 1/5, 1/10 ili 1/50). IU) u volumenu od 0,2 ml. Nakon držanja na sobnoj temperaturi 45 minuta, ova se smjesa daje intravenski bijelim miševima u volumenu od 0,5 ml po mišu. Životinje se promatraju 4 dana. Uzima se da je eksperimentalna doza minimalni iznos toksin, koji, kada se pomiješa s dozom standardnog seruma, uzrokuje smrt 50% testiranih miševa.

Antibotulinski antitoksični serumi tipa A, B, C, E i antigangrenozni (Cl. perfringens) B, C titriraju se na razini 1/5 ME. Eksperimentalna doza toksina također se titrira na 1/5 IU standardnog seruma. Antibotulinski serum tip F i antigangrenozni serum tip A, D, E, kao i antitetanusni serum titriraju se na razini 1/10 IU. Eksperimentalna doza toksina mora se titrirati na 1/10 IU standardnog seruma. Antigangrenozni serum (Cl. oedematiens) titrira se na 1/50 IU. Pokusna doza toksina titrira se na 1/50 IU standardnog seruma. Testni serumi se razrijede ovisno o očekivanom titru i testna doza toksina u volumenu od 0,3 ml (po 1 mišu) se doda različitim razrjeđenjima seruma u volumenu od 0,2 ml; smjesa se ostavi sjediniti na sobnoj temperaturi 45 minuta. i ubrizgajte 0,5 ml intravenozno bijelim miševima. Antitetanusni serum titriran supkutana injekcija 0,4 ml smjese u stražnju šapu miša. Za svaku dozu u pokus se uzimaju najmanje dva miša, a smjesa se priprema za najmanje 3 miša. Pri svakoj titraciji seruma potrebno je pratiti aktivnost testne doze toksina standardnim serumom.

Principi titracije difterijskog antitoksina isti su kao i za druge serume, samo se intradermalno zajedno daju razrjeđenja standardnog seruma i eksperimentalne doze toksina. zamorac(Roemerova metoda). Najprije se standardnom serumom titrira tzv. nekrotična doza - limes nekroza (Ln) toksina difterije, što je najmanja količina toksina koja se, kada se daje intradermalno zamorcu (u volumenu od 0,05 ml) pomiješa s 1 /50 IU standardnog seruma protiv difterije, izaziva do 4-5. dana stvaranje nekroze. Titracija difterijskog antitoksina po Ramonovoj metodi (reakcija flokulacije) provodi se pomoću toksina ili toksoida, pri čemu se prvo odredi sadržaj antigenskih jedinica (AU) u 1 ml. Jedna antigena jedinica toksina, označena kao prag flokulacije - limes flocculationis (Lf), neutralizira se jednom jedinicom difterijskog antitoksina. Jensenova intradermalna metoda također se koristi za titraciju malih količina antitoksina difterije u kunića.

Antitoksini se široko koriste za prevenciju i liječenje toksinemičnih infekcija. Osim toga, koriste se za neutralizaciju otrova zmija, pauka i biljnih otrova.

Bibliografija: Ramon G. Četrdeset godina istraživačkog rada, prev. s francuskog, M., 1962.; Rezepov F. F. i sur. Određivanje neškodljivosti i specifične aktivnosti imunoloških seruma i globulina, u knjizi: Metodološki. laboratorijski priručnik procjena kvalitete bakt. i virusni lijekovi, ur. S. G. Džagurova, str. 235, M., 1972; Toksini-anatoksini i antitoksični serumi. M., 1969; Behring i. K i t a v a t o, Über das Zustandekommen der Diphterie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Tieren, Dtsch. med. Wschr., S. 1113, 1890; Kuhns W. J. a. Pappenheimer A. M. Imunokemijske studije antitoksina proizvedenog u normalnih i alergičnih pojedinaca hiperimuniziranih toksoidom difterije, J. exp. Med., v. 95, str. 375, 1952; Miller J.F.A.P.a. o. Interakcija između limfocita u imunološkim odgovorima, stanica. Immunol., v. 2, str. 469, 1971, bibliogr.; White R. G. Odnos staničnih odgovora u germinativnim ili limfocitopoetskim centrima limfnih čvorova na proizvodnju protutijela, u knjizi: Mehanizam. stvaranje antitijela, str. 25, Prag, 1960.

K. I. Matveev.

61. Antitoksični serumi. Priprema, pročišćavanje, titracija, primjena. Komplikacije tijekom uporabe i njihova prevencija

Antitoksični heterogeni serumi dobivaju se hiperimunizacijom različitih životinja. Nazivaju se heterogenim jer sadrže proteine ​​sirutke strane ljudima. Poželjnija je uporaba homolognih antitoksičnih seruma, za čiju se izradu koristi serum preboljelih osoba (ospice, parotidi), ili posebno imuniziranih darivatelja (antitetanus, antibotulinum), serum iz placentne i abortivne krvi, koji sadrži antitijela na broj uzročnika zaraznih bolesti zbog cijepljenja odn prošle bolesti.

Za pročišćavanje i koncentriranje antitoksičnih seruma koriste se metode: taloženje alkoholom ili acetonom na hladnom, obrada enzimima, afinitetna kromatografija, ultrafiltracija.

Djelovanje imunoloških antitoksičnih seruma izražava se u antitoksičnim jedinicama, tj. najmanja količina protutijela koja uzrokuje vidljivu ili odgovarajuće registriranu reakciju s određenom količinom specifičnog antigena. Djelovanje antitoksičnog tetanusnog seruma i odgovarajućeg Ig izražava se u antitoksičnim jedinicama.

Antitoksični serumi koriste se za liječenje toksinemičnih infekcija (tetanus, botulizam, difterija, plinska gangrena).

Nakon primjene antitoksičnih seruma moguće su komplikacije u vidu anafilaktičkog šoka i serumske bolesti, stoga se prije primjene lijekova radi alergotest kojim se utvrđuje osjetljivost bolesnika na njih, a daju se frakcijski, navodi Bezredka. .

67. Meningitis

Meningokokna infekcija – akutna zarazna bolest, karakteriziran oštećenjem sluznice nazofarinksa, membrane mozga, uzročnik je Neisseria meningitidis Small diplococci. Tipičan raspored je u obliku para zrna kave, s konkavnim površinama okrenutim jedna prema drugoj. Pokretni, ne stvaraju spore, gram-negativni, imaju pile, kapsula nije trajna. Fermentacija glk. a maltoza uz stvaranje octene kiseline – diferencijalno dijagnostički znak.. Rezistencija. Neodrživo tijekom vanjsko okruženje, osjetljiv na sušenje i hlađenje. Umire za nekoliko minuta kada temperatura poraste iznad 50 °C i ispod 22 °C. Osjetljivo na 1% otopinu fenola, 0,2% otopinu izbjeljivača, 1% otopinu kloramina. Epidemiologija,

Patogeneza i klinika. Ljudi su jedini prirodni domaćini meningokoka. Nazofarinks služi kao ulazna točka za infekciju, ovdje uzročnik može postojati dugo vremena bez izazivanja upale (nositeljstvo). Mehanizam prijenosa infekcije s pacijenta ili nositelja je zrakom. Trajanje inkubacije je 1-10 dana (obično 2-3 dana). Postoje lokalizirani (nazofaringitis) i generalizirani (meningitis, meningoencefalitis) oblici meningokokne infekcije. Iz nazofarinksa ulaze bakterije krvotok(meningokokemija) i uzrokuju oštećenje mozga i sluznice s razvojem vrućice, hemoragijski osip, upala moždanih ovojnica.

Imunitet. postojani u generaliziranim oblicima bolesti.

Mikrobiološka dijagnostika: Materijal za istraživanje - krv, cerebrospinalna tekućina, ispiranje nazofarinksa. Bakterioskopska metoda - bojenje po Gramu razmaza iz tekućine i krvi za određivanje leukocitne formule, identificiranje meningokoka i njihov broj.

Bakteriološka metoda - izolacija čiste kulture. Nazofaringealna sluz, krv, cerebrospinalna tekućina. Sjetva na čvrste, polutekuće hranjive podloge koje sadrže serum i krv. Liječenje. antibiotici sulfonamidi.

Prevencija. Specifična prevencija provodi se meningokoknim kemijskim polisaharidnim cjepivom serogrupe A i divakcinom serogrupe A i C prema epidemijskim indikacijama. Nespecifična prevencija svodi se na poštivanje sanitarnih i protuepidemijskih propisa

17. Primjena bakteriofaga u medicini i biotehnologiji

Praktična upotreba fagi. Bakteriofagi se koriste u laboratorijskoj dijagnostici infekcija za intraspecifičnu identifikaciju bakterija, odnosno određivanje fagovara (fagotipa). U tu svrhu koristi se metoda tipizacije faga, koja se temelji na strogoj specifičnosti djelovanja faga: na pločici s gustom hranjivom podlogom zasijanom "travinom" čista kultura uzročnika, apliciraju se kapi raznih dijagnostičkih tipospecifičnih faga. Fagnost bakterije određena je tipom faga koji je uzrokovao njezinu lizu (stvaranje sterilne mrlje, “plaka” ili “negativne kolonije”, faga). Tehnikom fagotipizacije utvrđuje se izvor i putevi širenja infekcije (epidemiološko označavanje). Izolacija bakterija istog fagovara od različitih pacijenata ukazuje na zajednički izvor njihove infekcije.

Fagi se također koriste za liječenje i prevenciju niza bakterijske infekcije. Stvaraju tifusne, salmonelne, dizenterijske, pseudomonasne, stafilokokne, streptokokne fage i kombinirane pripravke (koliproteus, piobakteriofagi i dr.). Bakteriofagi se propisuju prema indikacijama oralno, parenteralno ili lokalno u obliku tekućine, tableta, čepića ili aerosola.

Bakteriofagi se široko koriste u genetičkom inženjerstvu i biotehnologiji kao vektori za proizvodnju rekombinantne DNA.

Strukture krave. Eksperimentalno razdoblje. E. Jenner, empirijski je došao do otkrića cijepljenja, nije zamislio (iu tom stupnju razvoja znanosti još nije mogao zamisliti) mehanizam procesa koji se odvijaju u tijelu nakon cijepljenja. Ova tajna je otkrivena nova znanost- eksperimentalna imunologija, čiji je začetnik Pasteur. Louis Pasteur (1822-1895, sl. 184) - izvanredan francuski...

Otkrivene su krajem 18. stoljeća, ali se mikrobiologija kao znanost formirala tek početkom 19. stoljeća, nakon briljantnih otkrića francuskog znanstvenika Louisa Pasteura. Zbog goleme uloge i zadaća mikrobiologa, oni ne mogu rješavati sva pitanja unutar jedne discipline, pa se ona diferencira na različite discipline. Opća mikrobiologija - proučava morfologiju, fiziologiju, ...

JgD su autoimuna antitijela, budući da se u autoimunim bolestima (na primjer, lupus erythematosus) njihova količina u krvnom serumu pacijenata povećava stotinama puta. Sekcija “Privatna mikrobiologija i virologija” Pitanje 6. Uzročnik kolere: biološke karakteristike, stanište, izvori, putovi i mehanizmi infekcije; faktori patogenosti; principi laboratorijska dijagnostika; ...

Pronađen je velik broj tipičnih razgranatih stanica. Posljedično, grananje mikobakterija u velikoj mjeri ovisi o hranjivom mediju. 3. Značajke fiziologije mikroorganizama roda Mycobacterium Mycobacteria karakteriziraju visok sadržaj lipida (od 30,6 do 38,9%), zbog čega se teško boje anilinskim bojama, ali dobro prihvaćaju boju...

Postoje antitoksični i antibakterijski serumi. Antitoksični serumi sadrže specifična antitijela – antitoksine koji neutraliziraju toksine patogena. Antitoksični serumi su protiv difterije, protiv tetanusa, protiv gangrenoze, protiv antraksa i dr. Antibakterijski serumi sadrže antitijela protiv bakterija. Pripremaju se od krvi ljudi ili životinja. Serumi napravljeni od ljudske krvi cirkuliraju u tijelu do 12 mjeseci i ne izazivaju nuspojave. Serumi napravljeni od životinjske krvi traju 12 tjedana i mogu izazvati neželjene nuspojave. Mogu se koristiti nakon prethodne desenzibilizacije tijela, koja se provodi sekvencijalnim supkutanim (s intervalom od 30-60 minuta) davanjem malih dijelova seruma, nakon čega se cijela doza primjenjuje intramuskularno. ljekoviti serum.

Ako je serumski test pozitivan, serum se daje pod anestezijom ili pod velikim dozama glukokortikoida. To vam omogućuje da odmah počnete u slučaju komplikacija (anafilaktički šok). hitna pomoć. Načelo primjene seruma i imunoglobulina u liječenju je njihova što ranija primjena, prije nego što uzročnik i njegovi toksini prodru u organe i tkiva ljudskog tijela, gdje su nedostupni antitijelima, i prije nego nastanu komplikacije. Za brojne infekcije (dječja paraliza, parotitis itd.) možete koristiti normalno ljudski imunoglobulin, proizveden od posteljice, abortusne i venske krvi ljudi. Kod primjene seruma i gamaglobulina moguće su komplikacije. Anafilaktički šok može se razviti nakon primjene lijeka u roku od nekoliko sekundi, serumska bolest - nakon 712 dana.

Eferentna terapija (od latinskog efferens - ukloniti) usmjerena je na uklanjanje patogena i njihovih toksina iz tijela pacijenta. Njegove glavne metode su hemodijaliza, hemosorpcija, plazmafereza, plazmasorpcija, limfosorpcija itd. Utjecaj na reaktivnost mikroorganizma. Provodi se utjecaj na reaktivnost mikroorganizma racionalno korištenje terapijska cjepiva, aktivna i pasivna sredstva i druga koja povećavaju reaktivnost organizma, lijekovi i metode liječenja. Terapija cjepivom (specifična aktivna imunizacija) sastoji se u činjenici da se za povećanje imunogeneze pacijentima ubrizgavaju specifični antigeni koji su prisutni u mikrobima.

Koriste se alergeni (brucelin, toksoplazmin), koji djeluju desenzibilizirajuće i imunizirajuće, kao i toksoidi. U nekim slučajevima koriste se cjepiva napravljena od soja patogena izoliranog iz pacijenta (autovakcina). U pravilu se živa cjepiva ne koriste u medicinske svrhe. Terapija cjepivom indicirana je za niz kroničnih bolesti ( kronična dizenterija, bruceloza, toksoplazmoza), s produljenim procesom oporavka (tularemija), kao i za sprječavanje recidiva (tifusna groznica, paratifusna groznica). Trajanje tijeka terapije cjepivom najčešće je 814 dana. Najčešće se cjepivo primjenjuje intradermalno, postupno povećavajući dozu s vremena na vrijeme. Zajedno s cjepivom, preporučljivo je zaraznom bolesniku dati dovoljnu količinu vitamina i provesti opće ultraljubičasto zračenje.
Nespecifična imunoterapija moguća je u pasivnoj i aktivnoj verziji.

Nespecifična, pasivna imunoterapija koristi se u akutnom razdoblju teških zaraznih bolesti, kada nema imunoloških seruma protiv patogenih uzročnika. Najpristupačnija je transfuzija svježe krvi davatelja, ali se koristi samo iz zdravstvenih razloga zbog opasnosti od infekcije virusnim hepatitisom i HIV infekcijom. Nespecifična, aktivna imunoterapija omogućuje vam povećanje reaktivnosti tijela. Koristi se samo u razdoblju remisije ili u slučaju dugotrajnog ili kroničnog tijeka zarazne bolesti. U ove svrhe koriste se bakterijski pirogeni (pirogenal, itd.), Biološki (timalin, timogen, interferoni, itd.), Kemijski (dekaris, itd.) Lijekovi koji povećavaju aktivnost ljudskog imunološkog sustava. U liječenju zaraznih bolesti naširoko se koriste glukokortikoidi (prednizolon, hidrokortizon, deksametazon itd.). Imaju izražena protuupalna i desenzibilizirajuća svojstva.

Moraju se koristiti u slučajevima teških upalnih i alergijskih reakcija (anafilaktički šok, infektivno-toksični šok, edem - otok mozga, akutna hepatična i zatajenje bubrega). Međutim, dugotrajnom primjenom velikih doza hormona potiskuju se imunološki procesi i smanjuje otpornost organizma na razne uzročnike infekcija, što može dovesti do pogoršanja kroničnih infekcija i težeg tijeka zarazne bolesti. Osim toga, moguće je stvaranje "steroidnih" ulkusa. Stoga se hormoni koriste strogo prema indikacijama uz primjenu mjera za neutralizaciju nuspojava (istodobna primjena antibiotika, primjena kalijevih soli itd.). U liječenju zaraznih bolesti koriste se antioksidansi (vitamini C i E, unitiol, lijekovi jantarna kiselina itd.), enzimska sredstva itd.

Važno metoda bez lijekova liječenje je terapija kisikom, koja kompenzira hipoksiju i potiskuje patogena flora(anaerobni). Terapija kisikom koristi se u liječenju virusnog hepatitisa, trbušnog tifusa, botulizma i drugih zaraznih bolesti. Fototerapija u obliku ultraljubičastog ili lasersko zračenje krv se uspješno koristi u liječenju niza zaraznih bolesti (upala pluća, sinusitis i dr.). Režim je od velike važnosti u kompleksnoj terapiji zaraznih bolesnika. motorna aktivnost, puna dijetalna hrana, vitaminizacija, fizioterapija i fizioterapije.

Antitoksični heterogeni serumi dobivaju se hiperimunizacijom različitih životinja. Nazivaju se heterogenim jer sadrže proteine ​​sirutke strane ljudima. Poželjnija je uporaba homolognih antitoksičnih seruma, za čiju se izradu koristi serum preboljelih osoba (ospice, parotidi), ili posebno imuniziranih darivatelja (antitetanus, antibotulinum), serum iz placentne i abortivne krvi, koji sadrži antitijela na niz uzročnika zaraznih bolesti zbog cijepljenja ili prenesene bolesti. Za pročišćavanje i koncentriranje antitoksičnih seruma koriste se metode: taloženje alkoholom ili acetonom na hladnom, obrada enzimima, afinitetna kromatografija, ultrafiltracija. Djelovanje imunoloških antitoksičnih seruma izražava se antitoksičnim jedinicama, odnosno najmanjim brojem protutijela koji izaziva vidljivu ili registriranu reakciju s određenim brojem specifičnih antigena. Djelovanje antitoksičnog tetanusnog seruma i odgovarajućeg Ig izražava se u antitoksičnim jedinicama.

Antitoksični serumi koriste se za liječenje toksinemičnih infekcija (tetanus, botulizam, difterija, plinska gangrena). Nakon primjene antitoksičnih seruma moguće su komplikacije u vidu anafilaktičkog šoka i serumske bolesti, stoga se prije primjene lijekova radi alergotest kojim se utvrđuje osjetljivost bolesnika na njih, a daju se frakcijski, navodi Bezredka. .

Streptokoki, karakteristike. Principi laboratorijske dijagnostike streptokoknih infekcija.

Porodica Streptococcaceae obuhvaća sedam rodova, od kojih su za čovjeka najvažniji streptokoki (rod Streptococcus) i enterokoki (rod Enterococcus). Najznačajnije vrste su S.pyogenes (streptokoki grupe A), S.agalactiae (streptokoki grupe B), S.pneumoniae (pneumokok), S.viridans (streptokoki viridans, biogrupa mutans), Enterococcus faecalis.

Morfologija. Streptokoki su gram-pozitivne, citokrom-negativne bakterije sferičnog ili jajolikog oblika, često rastu u obliku lanaca, uglavnom su nepokretne i nemaju spore. Patogene vrste formiraju kapsulu (pneumokok ima dijagnostička vrijednost). Fakultativni (većina) ili striktni anaerobi.

Kulturna dobra. Streptokoki ne rastu dobro na jednostavnim hranjivim podlogama. Obično se koriste mediji koji sadrže krv ili serum. Češće se koriste šećerni bujon i krvni agar. U juhi se rast javlja pri dnu - blizu stijenke u obliku mrvičastog sedimenta; juha je često prozirna. Na gustim medijima često stvaraju vrlo male kolonije. Optimalna temperatura +37o C, pH - 7,2-7,6. Na čvrstim podlogama streptokoki skupine A formiraju tri vrste kolonija:

- mukoidni (nalikuju kapi vode) - karakterističan za virulentne sojeve koji imaju kapsulu;

- hrapavo - ravno, s neravnom površinom i nazubljenim rubovima - karakteristično za virulentne sojeve koji imaju M antigene;

- glatka - karakteristična za nisko virulentne sojeve.

Preferiraju mješavinu plinova s ​​5% CO2. Sposoban za formiranje L-formi.

Postoji niz klasifikacija streptokoka. Beta-hemolitički streptokoki kada rastu na krvnom agaru, formiraju jasnu zonu hemolize oko kolonije, alfa - hemolitik - djelomična hemoliza i pozelenjavanje medija (konverzija oksi- u methemoglobin), gama hemolitička - hemoliza se ne može otkriti na krvnom agaru. Alfa - hemolitički streptokok za zelene boje okoline nazivaju S.viridans (ozelenjavanje).

Antigenska struktura. Serološka klasifikacija je od praktične važnosti za razlikovanje streptokoka sa složenom antigenskom strukturom. Osnova klasifikacije je skupinski specifični polisaharidni antigeni stanične stijenke. Postoji 20 serogrupa, označenih velikim slovima. Najvažniji su streptokoki serogrupa A, B i D.

Streptokoki serogrupe A imaju tip-specifične antigene - proteine ​​M, T i R. Na temelju antigena M hemolitički streptokoki serogrupe A dijele se na serovare (oko 100).

Čimbenici patogenosti streptokoka.

1. Protein M- glavni faktor. Određuje adhezivna svojstva, inhibira fagocitozu, određuje tipsku specifičnost i ima svojstva superantigena. Protutijela na M protein imaju zaštitna svojstva.

2. Kapsula - maskira streptokoke zahvaljujući hijaluronskoj kiselini, slično hijaluronskoj kiselini u tkivima domaćina.

3. C5a – peptidaza – razgrađuje C5a – komponentu komplementa, čime se smanjuje kemoatraktivna aktivnost fagocita.

4. Streptokoki izazivaju izraženu upalnu reakciju, velikim dijelom zbog izlučivanja više od 20 topivih čimbenika - enzima (streptolizini S i O, hijaluronidaza, DNaza, streptokinaza, proteaza) i eritrogenih toksina.

Eritrogenin - toksin šarlaha, koji uzrokuje imunološki mehanizmi stvaranje jarko crvenog grimiznog osipa. Postoje tri serološka tipa ovog toksina (A, B i C). Toksin ima pirogeno, alergeno, imunosupresivno i mitogeno djelovanje.

Genetika. Mutacije i rekombinacije su manje izražene nego kod stafilokoka. Sposoban sintetizirati bakteriocine.

Epidemiološke značajke. Glavni izvori su bolesnici s akutnim streptokoknim infekcijama (tonzilitis, upala pluća, šarlah), kao i rekonvalescenti. Mehanizam infekcije je zračni, kapljični, rjeđe kontaktni, vrlo rijetko alimentarni.

Klinička i patogenetska obilježja. Streptokoki su stanovnici sluznice gornjih dišnih putova, probavnog i mokraćnog spolnog trakta, uzrokujući razne bolesti endo- i egzogene prirode. Istaknuti lokalni(tonzilitis, karijes, tonzilitis, otitis itd.) i generalizirani infekcije (reumatizam, erizipela, šarlah, sepsa, upala pluća, streptodermija itd.).

Laboratorijska dijagnostika. Glavna dijagnostička metoda je bakteriološka. Materijal za istraživanje - krv, gnoj, sluz iz grla, plak iz krajnika, iscjedak iz rane. Odlučujući čimbenik u proučavanju izoliranih usjeva je određivanje serogrupe (vrste). Grupno specifični antigeni određuju se u reakciji precipitacije, lateks - aglutinacije, koaglutinacije, ELISA i u MFA s monoklonskim protutijelima (MAbs). Serološke metodečesto se koristi za dijagnozu reumatizma i glomerulonefritisa streptokokne etiologije— određuju se protutijela na streptolizin O i streptodornazu.

Ulaznica broj 30

1. Otpornost mikroba na antibiotike. Mehanizam formiranja. Načini prevladavanja. Metode za određivanje osjetljivosti mikroba na antibiotike. Komplikacije antibiotske terapije.

To su ljekovite tvari koje se koriste za suzbijanje vitalne aktivnosti i uništavanje mikroorganizama u tkivima i okolini bolesnika, imajući selektivni, etiotropni (djelujući na uzročnika) učinak.

Prema smjeru djelovanja kemoterapijski lijekovi se dijele na:

1) antiprotozoalni;

2) antifungalni;

3) antivirusni;

4) antibakterijski.

Po kemijska struktura Postoji nekoliko skupina kemoterapijskih lijekova:

1) sulfonamidi (sulfonamidi) - derivati ​​sulfanilne kiseline. Oni ometaju proces dobivanja mikroba faktora rasta koji su im potrebni za život i razvoj - folne kiseline i drugih tvari. U ovu skupinu spadaju streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfometazol itd.;

2) derivati ​​nitrofurana. Mehanizam djelovanja je blokiranje nekoliko enzimskih sustava mikrobne stanice. To uključuje furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon itd.;

3) kinoloni. Oni ometaju različite faze sinteze DNA mikrobne stanice. Tu spadaju nalidiksična kiselina, cinoksacin, norfloksacin, ciprofloksacin;

4) azoli – derivati ​​imidazola. Imaju antifungalno djelovanje. Inhibira biosintezu steroida, što dovodi do oštećenja vanjskog stanična membrana gljivica i povećanje njegove propusnosti. To uključuje klotrimazol, ketokonazol, flukonazol itd.;

5) diaminopirimidini. Oni ometaju metabolizam mikrobnih stanica. To uključuje trimetoprim, pirimetamin;

6) antibiotici su skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovih sintetskih analoga.

Načela klasifikacije antibiotika.

1. Prema mehanizmu djelovanja:

1) ometanje sinteze mikrobnog zida ( b-laktamski antibiotici; cikloserin; vankomicin, teikoplakin);

2) ometanje funkcija citoplazmatska membrana(ciklički polipeptidi, polienski antibiotici);

3) poremećaj sinteze proteina i nukleinskih kiselina (kloramfenikolna skupina, tetraciklin, makrolidi, linkozamidi, aminoglikozidi, fusidin, ansamicini).

2. Po vrsti djelovanja na mikroorganizme:

1) antibiotici sa baktericidni učinak(utječu na staničnu stijenku i citoplazmatsku membranu);

2) antibiotici s bakteriostatskim učinkom (utječu na sintezu makromolekula).

3. Prema spektru djelovanja:

1) s dominantnim učinkom na gram-pozitivne mikroorganizme (linkozamidi, biosintetski penicilini, vankomicin);

2) s dominantnim učinkom na gram-negativne mikroorganizme (monobaktami, ciklički polipeptidi);

3) širok raspon djelovanja (aminoglikozidi, kloramfenikol, tetraciklini, cefalosporini).

4. Po kemijskoj strukturi:

1) b-laktamski antibiotici. To uključuje:

a) penicilini, među kojima postoje prirodni (amipenicilin) ​​i polusintetski (oksacilin);

b) cefalosporini (ceporin, cefazolin, cefotaksim);

c) monobaktami (primbaktam);

d) karbapenemi (imipinem, meropinem);

2) aminoglikozidi (kanamicin, neomicin);

3) tetraciklini (tetraciklin, metaciklin);

4) makrolidi (eritromicin, azitromicin);

5) linkozamini (linkomicin, klindamicin);

6) polieni (amfotericin, nistatin);

7) glikopeptidi (vankomicin, teikoplakin).

Glavne komplikacije kemoterapije

Sve komplikacije kemoterapije mogu se podijeliti u dvije skupine: komplikacije sa strane makroorganizma i komplikacije sa strane mikroorganizma.

Komplikacije od strane makroorganizama:

1) alergijske reakcije. Stupanj ozbiljnosti može varirati - od blagih oblika do anafilaktičkog šoka. Prisutnost alergije na jedan od lijekova u skupini je kontraindikacija za korištenje drugih lijekova iz ove skupine, budući da je moguća križna osjetljivost;

2) izravni toksični učinak. Aminoglikozidi su ototoksični i nefrotoksični, tetraciklini ometaju stvaranje koštanog tkiva i zuba. Ciprofloksacin može imati neurotoksični učinak, fluorokinoloni – uzrokuju artropatiju;

3) toksične nuspojave. Ove komplikacije nisu povezane s izravnim, već s neizravnim učinkom na različite tjelesne sustave. Antibiotici koji djeluju na sintezu proteina i metabolizam nukleinskih kiselina uvijek potiskuju imunološki sustav. Kloramfenikol može inhibirati sintezu proteina u stanicama koštana srž, uzrokujući limfopeniju. Furagin, prodirući u placentu, može izazvati hemolitička anemija u fetusu;

4) reakcije egzacerbacije. Kada se kemoterapijski agensi koriste u prvim danima bolesti, može doći do masovne smrti patogena, praćene oslobađanjem velikih količina endotoksina i drugih produkata razgradnje. To može biti popraćeno pogoršanjem stanja do toksičnog šoka. Takve se reakcije češće javljaju kod djece. Stoga antibiotsku terapiju treba kombinirati s mjerama detoksikacije;

5) razvoj disbioze. Češće se javlja tijekom primjene antibiotika širokog spektra.

Komplikacije od mikroorganizma očituju se razvojem otpornost na lijekove. Temelji se na mutacijama kromosomskih gena ili stjecanju rezistentnih plazmida. Postoje rodovi mikroorganizama koji su prirodno otporni.

Biokemijsku osnovu otpornosti daju sljedeći mehanizmi:

1) enzimska inaktivacija antibiotika. Taj se proces osigurava uz pomoć enzima sintetiziranih od strane bakterija koji uništavaju aktivni dio antibiotika;

2) promjena propusnosti stanične stijenke za antibiotik ili suzbijanje njegovog transporta u bakterijske stanice;

3) promjena strukture komponenti mikrobne stanice.

Razvoj određenog mehanizma rezistencije ovisi o kemijskoj strukturi antibiotika i svojstvima bakterije.

Metode za borbu protiv rezistencije na lijekove:

1) traženje i stvaranje novih kemoterapijskih lijekova;

2) stvaranje kombiniranih lijekova koji uključuju kemoterapijske agense različitih skupina koji pojačavaju učinak jedni drugih;

3) periodična promjena antibiotika;

4) pridržavanje temeljnih načela racionalne kemoterapije:

a) antibiotike treba propisati u skladu s osjetljivošću patogena na njih;

b) liječenje treba započeti što je ranije moguće;

c) kemoterapijski lijekovi moraju se propisivati ​​u maksimalnim dozama, sprječavajući prilagodbu mikroorganizama.

Prethodna123456789101112Sljedeća

Ovaj tip imunološka reakcija temelji se na sposobnosti specifičnih antitijela – antitoksina da suzbiju biološku aktivnost bakterijskih egzotoksina.

Reakcije neutralizacije toksina antitoksičnim serumom in vitro

1) Reakcija flokulacije. Fenomen flokulacije - zamućenje - vanjska manifestacija stvaranje kompleksa egzotoksin (anatoksin) + antitoksin u optimalnim kvantitativnim omjerima sastojaka.

Primijenjena reakcija:

— za određivanje specifične aktivnosti toksina (anatoksina) pomoću standardnog antitoksičnog seruma (IU/ml), koji se označava kao Ligles?1ossi!a1up15 (u - flokulacijski prag) ili imunogene jedinice (IU). i je količina toksina (anatoksina) koja daje intenzivnu, ^-početnu” flokulaciju s 1 IU seruma;

— za titraciju antitoksičnih seruma prema poznatom toksoidu ili toksinu (Ramonova metoda). Aktivnost seruma izražava se u IU/ml, uzima se minimalna količina seruma koja daje intenzivnu “početnu” flokulaciju s anatoksinom (toksinom). Na primjer, ova se reakcija koristi za određivanje aktivnosti difteričnih, tetanusnih, botulinumskih, gangrenoznih toksoida i titraciju antidifteričnih, antitetanusnih, protiabotulinskih, prohyvogangrenoznih i drugih antitoksičnih seruma.

2) Detekcija toksigenosti uzročnika difterije u RP u Ouchterlohn gelu (vidi odjeljak “RP”).

Reakcije neutralizacije toksina antitoksičnim serumom (in vivo)

1. Reakcija neutralizacije na životinjama se koristi:

— odrediti specifičnu aktivnost toksoida (difterija, tetanus i dr.) pomoću standardnog antitoksičnog seruma i testne doze toksina. Aktivnost toksoida izražava se u veznim jedinicama (EU), EC je količina toksoida koja se potpuno veže na IU/ml antitoksičnog seruma;

— za identifikaciju bakterija (uzročnika plina anaerobna infekcija, tetanus, botulizam itd.) prema standardnom antitoksičnom serumu;

— za titraciju antitoksičnih seruma (antidifterijski, antitetanusni, itd.) za standardni toksin. Titracija je određivanje količine antitoksina u 1 ml seruma. Specifična djelatnost serum se izražava u međunarodnim antitoksičnim jedinicama (IU). 1IU je minimalna količina seruma koja može neutralizirati određenu dozu toksina, izražena u standardnim jedinicama: letalna, nekrotična ili reaktivna doza, ovisno o vrsti toksina i načinu titracije.

Titracija antitoksičnih seruma može se provesti pomoću sljedećih metoda:

Ehrlichova metoda. Titracija antitoksičnih seruma prema poznatoj letalnoj (testnoj) dozi toksina.

Provodi se u 2 faze:

1) određivanje eksperimentalne doze toksina. Letalna doza je količina toksina koja, kada se pomiješa s 1 IU standardnog seruma, uzrokuje smrt 50% testiranih životinja;

2) testna doza toksina dodaje se različitim razrjeđenjima testnog seruma, inkubira 45 minuta i daje životinjama. Na temelju rezultata izrađuje se izračun

titar seruma.

Roemerova metoda.

Titracija antitoksičnih seruma prema poznatoj nekrotičnoj dozi toksina. Provodi se u 2 faze:

1) određivanje eksperimentalne nekrotične doze toksina intradermalnim ubrizgavanjem različitih količina toksina sa standardnim serumom zamorcu. Nekrotična doza toksina je njegova minimalna količina, koja, kada se pomiješa s 1/50 IU standardnog seruma, uzrokuje nekrozu na mjestu intradermalne injekcije 4-5 dana;

2) testna doza toksina dodaje se različitim razrjeđenjima testnog seruma i daje intradermalno zamorcu.

Na temelju rezultata izračunava se titar seruma. Tako se titrira serum protiv difterije.

Pretraživanje Predavanja

Antitoksični serum

Antitoksični serumi dobivaju se imunizacijom konja sve većim dozama toksoida. U praksi proizvodnje antitoksičnih seruma naširoko se koriste kalcijev klorid, kalijev alum, pomoćna sredstva tipa Freud i tapioka. Antitoksični serumi proizvode se s određenim sadržajem antitoksina, koji se mjeri u međunarodnim jedinicama (IU) koje je usvojila SZO. 1 IU je minimalna količina seruma koja može neutralizirati određenu dozu toksina. Djelovanje seruma svodi se na neutralizaciju toksina koje proizvodi uzročnik. Titracija antitoksičnih seruma može se provoditi trima metodama - Ehrlich, Roemer, Ramon. Terapeutski učinak serum je stvaranje netoksičnog kompleksa toksin-antitijelo izravnim kontaktom između botulinum toksina koji slobodno cirkulira u krvi pacijenta i serumskih antitijela.

Tretman antitoksičnim serumom

Za prevenciju i liječenje botulizma koriste se antibotulinski terapijski i profilaktički antitoksični serumi proizvedeni u obliku seta monovalentnih ili polivalentnih seruma. Serum se koristi nakon obveznog određivanja osjetljivosti pacijenta na konjske proteine ​​intradermalnim testom. Ako je reakcija pozitivna, serum se daje prema apsolutnim indikacijama pod nadzorom liječnika uz posebne mjere opreza. Oboljelim osobama i svim osobama koje su konzumirale proizvod koji je izazvao trovanje propisuje se antitoksični polivalentni serum.

Aktivna imunizacija provodi se pročišćenim sorbiranim pentaanatoksinom koji pruža zaštitu od botulinum toksina tipa A, B, C, D, E i sekstaanatoksina. Lijekovi su namijenjeni imunizaciji ograničene populacije. Jedna terapijska doza za antitoksine tipa A, C, E je 10.000 IU, tipa B je 5.000 IU.

U slučaju blažeg oblika - prvi dan dvije doze, sljedeći dan jedna doza, svaka od tri vrste seruma A, B, C. Ukupno 2-3 doze po kuri liječenja. Serum se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno nakon prethodne desenzibilizacije (Bezredkova metoda). Kod intravenske primjene seruma potrebno ga je pomiješati sa 250 ml slana otopina, zagrijana na 37 °C.

U prosjeku teški oblik- prvog dana se intramuskularno daju 4 doze svake vrste seruma u razmaku od 12 sati, a zatim - prema indikacijama. Tijek liječenja je 10 doza.

U teškim slučajevima - 6 doza prvi dan, 4-5 doza drugi dan. Tijek liječenja je 12-15 doza. Primijeniti intramuskularno u razmacima od 6-8 sati.

Potreban je test osjetljivosti na strani protein, budući da je antitoksični serum heterogen. Ako je test pozitivan, tada se provodi preliminarna desenzibilizacija (u prisutnosti liječnika), a zatim se ubrizgava potrebna doza serume pod krinkom kortikosteroida. Serum može uzrokovati razne komplikacije, najopasniji od njih je anafilaktički šok. U drugom tjednu bolesti može se razviti serumska bolest. Postoji alternativa antitoksičnom serumu - nativna homologna plazma (250 ml 1-2 puta dnevno).

Hepatitis A

Materijal iz Wikipedije - slobodne enciklopedije

Hepatitis A
MKB-10	BB15 15 —
MKB-9	070.1 070.1
BolestiDB
MedlinePlus
eMedicine	med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977
Mreža	D006506

Hepatitis A(također se zove Botkinova bolest) - začinjeno infekcija jetre uzrokovane virusom hepatitisa A HA V). Virus se dobro prenosi prehrambenim putem, kontaminiranom hranom i vodom, godišnje se virusom zarazi oko deset milijuna ljudi. Razdoblje inkubacije traje od dva do šest tjedana, s prosjekom od 28 dana.

U zemljama u razvoju i u područjima s lošom higijenom, stopa incidencije hepatitisa A je visoka, a sama bolest se prenosi na rano djetinjstvo u izbrisanom obliku. Uzorci oceanske vode testiraju se na prisutnost virusa hepatitisa A u studijama kvalitete vode.

Hepatitis A nije kroničan i ne uzrokuje trajno oštećenje jetre. Nakon infekcije, imunološki sustav proizvodi antitijela protiv virusa hepatitisa A, koja osiguravaju daljnji imunitet. Bolest se može spriječiti cijepljenjem. Cjepivo protiv virusa hepatitisa A učinkovito je u suzbijanju epidemija širom svijeta.

Patologija

Rani simptomi infekcije hepatitisom A (osjećaj slabosti i lošeg raspoloženja, gubitak apetita, mučnina i povraćanje te bolovi u mišićima) mogu se pogrešno zamijeniti sa simptomima druge bolesti s intoksikacijom i vrućicom, ali neki ljudi, osobito djeca, ne pokazuju nikakve simptome.

Virus hepatitisa A ima izravan citopatski učinak, odnosno sposoban je izravno oštetiti hepatocite. Hepatitis A karakteriziraju upalne i nekrotične promjene jetrenog tkiva i sindrom intoksikacije, povećanje jetre i slezene, klinički i laboratorijski znakovi poremećaja jetrene funkcije, u nekim slučajevima žutica s tamnom mokraćom i promjenom boje fecesa.

Nakon ulaska u tijelo, virus hepatitisa A prodire u Krvožilni sustav kroz epitelne stanice oralnog ždrijela ili crijeva. Krv prenosi virus u jetru, gdje se virusne čestice umnožavaju u hepatocitima i Kupfferovim stanicama (makrofazi jetre). Virioni se izlučuju u žuč i izlučuju stolicom. Virusne čestice se u prosjeku izlučuju u značajnim količinama oko 11 dana prije pojave simptoma ili IgM protiv virusa hepatitisa A u krvi. Razdoblje inkubacije traje od 15 do 50 dana, smrtnost je manja od 0,5%.

U hepatocitu, genomska RNA napušta proteinski omotač i prevodi se na ribosome stanice. Virusna RNA zahtijeva eukariotski faktor inicijacije translacije 4G (eIF4G) da započne translaciju.

Dijagnostika

Serumske koncentracije IgG, IgM i alanin transferaze (ALT) tijekom infekcije virusom hepatitisa A

Budući da se virusne čestice izlučuju fecesom tek na kraju razdoblja inkubacije, moguća je samo specifična dijagnoza prisutnosti anti-HAV IgM u krvi. IgM se pojavljuje u krvi tek nakon akutna faza infekcije i može se otkriti tjedan ili dva nakon infekcije. Pojava IgG u krvi ukazuje na završetak akutne faze i pojavu imuniteta na infekciju. Anti-HAV IgG se pojavljuje u krvi nakon primjene cjepiva protiv virusa hepatitisa A.

Tijekom akutne faze infekcije značajno se povećava koncentracija jetrenog enzima alanin transferaze u krvi. ALT). Enzim se pojavljuje u krvi kao rezultat uništavanja hepatocita virusom.

Terapija

Ne postoji specifično liječenje hepatitisa A. Oko 6-10% ljudi s dijagnosticiranim hepatitisom A može imati jedan ili više simptoma bolesti do četrdeset tjedana nakon početka bolesti.

Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti 1991. objavili su sljedeću statistiku smrtnosti od infekcije virusom hepatitisa A: 4 smrtna slučaja na 1000 slučajeva u cijeloj populaciji i do 17,5 smrtnih slučajeva među osobama starijim od 50 godina. Tipično, smrtni slučajevi nastaju kada se osoba zarazi hepatitisom A dok već boluje od hepatitisa B i C.

djeca, zaražen virusom hepatitis A obično širi bolest na blagi oblik unutar 1-3 tjedna, a kod odraslih osoba bolest proživljava mnogo teži oblik.

Hepatitis B- antroponoznih virusna bolest, uzrokovan patogenom s izraženim hepatotropnim svojstvima - virusom hepatitisa B (u stručnoj literaturi može se nazvati "HB virus", HBV ili HBV) iz obitelji hepadnavirusa.

Virus je izrazito otporan na različite fizikalne i kemijske čimbenike: niske i visoke temperature (uključujući i vrenje), opetovano smrzavanje i odmrzavanje te dugotrajnu izloženost kiseloj sredini. U vanjskom okruženju na sobnoj temperaturi virus hepatitisa B može postojati i do nekoliko tjedana: čak iu osušenoj i nevidljivoj mrlji krvi, na oštrici britve ili na vrhu igle. U krvnom serumu na temperaturi od +30°C, infektivnost virusa traje 6 mjeseci, na temperaturi od -20°C oko 15 godina; u suhoj plazmi - 25 godina. Inaktivira se autoklaviranjem 30 minuta, sterilizacijom suhom toplinom na 160°C 60 minuta, zagrijavanjem na 60°C 10 sati.

Epidemiologija

Infekcija virusom hepatitisa B (HBV) i dalje je globalni zdravstveni problem, a procjenjuje se da je oko 2 milijarde ljudi diljem svijeta zaraženo virusom, s više od 350 milijuna ljudi.

Mehanizam prijenosa infekcije je parenteralni. Infekcija se javlja prirodnim (seksualnim, vertikalnim, kućnim) i umjetnim (parenteralnim) putevima. Virus je prisutan u krvi i raznim biološke tekućine- slina, urin, sperma, vaginalni sekret, menstrualna krv itd. Kontagioznost (zaraznost) virusa hepatitisa B premašuje zaraznost HIV-a za 100 puta.

Ranije je parenteralni put bio od najveće važnosti posvuda - infekcija tijekom terapijskih i dijagnostičkih manipulacija, popraćena kršenjem integriteta kože ili sluznice medicinskim, stomatološkim, manikirnim i drugim instrumentima, transfuzijama krvi i njezinim pripravcima.

U posljednjih godina U razvijenim zemljama spolni put prijenosa virusa postaje sve važniji, što je posljedica, prije svega, sve manje važnosti parenteralnog puta (pojava instrumenata za jednokratnu upotrebu, uporaba učinkovitih dezinfekcijska sredstva, rana identifikacija bolesnih donora), drugo, takozvana “seksualna revolucija”: česte promjene spolni partneri, prakticiranje analnog odnosa, što je popraćeno većim ozljedama sluznice i, shodno tome, povećanim rizikom ulaska virusa u krvotok. Istodobno, infekcija poljupcem, prijenos infekcije majčinim mlijekom, kao i širenje kapljicama u zraku smatra nemogućim. Veliku ulogu igra i širenje ovisnosti o drogama, budući da su intravenski ovisnici o drogama visokorizična skupina i, što je važno, nisu izolirana skupina i lako se upuštaju u promiskuitetne nezaštićene seksualne odnose s drugim osobama.

Otprilike 16-40% seksualnih partnera zarazi se virusom tijekom nezaštićenog spolnog odnosa.[ izvor nije naveden 2381 dana]

Kod kućnog puta infekcije do infekcije dolazi korištenjem zajedničkih britvica, oštrica, pribora za manikuru i kupanje, četkica za zube, ručnika itd. U tom smislu, svaka mikrotrauma kože ili sluznice predmetima (ili kontakt ozlijeđene kože s njih (abrazije, posjekotine, pukotine, upale kože, ubodi, opekline i dr.) ili sluznice), na kojima se nalaze čak i mikrokoličine izlučevina zaraženih ljudi (urin, krv, znoj, sperma, slina i dr.) pa čak iu osušenom obliku, nevidljiv golim okom. Prikupljeni podaci o dostupnosti svakodnevni način prijenos virusa: razmatra se [ od koga?], ako u obitelji postoji nositelj virusa, tada će svi članovi obitelji biti zaraženi unutar 5-10 godina.

Od velike važnosti u zemljama s intenzivnom cirkulacijom virusa (visoka incidencija) je vertikalni put prijenosa, kada se dijete inficira od majke, gdje se ostvaruje i kontaktni mehanizam krvi. Tipično, dijete se zarazi od zaražene majke tijekom poroda kada prolazi rodni kanal. Štoviše, od velike je važnosti u kakvom je stanju infektivni proces u tijelu majke. Tako se s pozitivnim HBe antigenom, što neizravno ukazuje na visoku aktivnost procesa, rizik od infekcije povećava na 90%, dok s jednim pozitivnim HBs antigenom taj rizik nije veći od 20%. izvor nije naveden 2381 dana]

Tijekom vremena u Rusiji se dobna struktura bolesnika s akutnim virusnim hepatitisom B značajno mijenja. Ako su u 70-80-ima ljudi u dobi od 40-50 godina bili skloniji obolijevanju od serumskog hepatitisa, tada su posljednjih godina od 70 do 80% oboljelih od akutnog hepatitisa B mladi ljudi u dobi od 15-29 godina.[ izvor nije naveden 2381 dana]

Stjenice se smatraju potencijalnim prijenosnicima virusa hepatitisa B.

Patogeneza

Najznačajniji patogenetski čimbenik kod virusnog hepatitisa B je smrt inficiranih hepatocita uslijed napada vlastitih imunoloških agenasa. Masivna smrt hepatocita dovodi do disfunkcije jetre, prvenstveno detoksikacije, au manjoj mjeri - sintetske.

Teći

Razdoblje inkubacije (vrijeme od infekcije do pojave simptoma) hepatitisa B u prosjeku traje 12 tjedana, ali može trajati od 2 do 6 mjeseci. Infektivni proces počinje od trenutka kada virus uđe u krv. Nakon što virusi krvlju uđu u jetru, dolazi do latentne faze razmnožavanja i nakupljanja virusnih čestica. Kada se postigne određena koncentracija virusa u jetri, razvija se akutni hepatitis B. Ponekad akutni hepatitis prolazi gotovo nezapaženo za osobu i otkriva se slučajno, ponekad se javlja u blagom anikteričnom obliku - manifestira se samo malaksalošću i smanjenom radnom snagom. Neki istraživači [ koji?] vjeruje se da asimptomatski tijek, anikterični oblik i "ikterični" hepatitis čine skupine jednake u broju oboljelih osoba. Naime, dijagnosticirani slučajevi akutnog hepatitisa B čine samo jednu trećinu svih slučajeva akutnog hepatitisa. Prema drugim istraživačima [ koji?] na jedan “ikteričan” slučaj akutnog hepatitisa B dolazi od 5 do 10 slučajeva bolesti na koje liječnici obično ne uočavaju. U međuvremenu, predstavnici sve tri skupine potencijalno su zarazni za druge.

Akutni hepatitis ili postupno nestaje s eliminacijom virusa i napuštanjem stabilnog imuniteta (funkcija jetre se obnavlja nakon nekoliko mjeseci, iako zaostali učinci mogu pratiti osobu tijekom cijelog života), ili postaje kroničan.

Kronični hepatitis B javlja se u valovima, s povremenim (ponekad sezonskim) egzacerbacijama. U stručnoj literaturi ovaj se proces obično opisuje kao faze integracije i replikacije virusa. Postupno (intenzitet ovisi i o virusu i o ljudskom imunološkom sustavu) hepatociti se zamjenjuju stromalnim stanicama, razvija se fibroza i ciroza jetre. Ponekad je posljedica kronične HBV infekcije primarni karcinom jetre (hepatocelularni karcinom). Dodavanje virusa hepatitisa D infektivnom procesu dramatično mijenja tijek hepatitisa i povećava rizik od razvoja ciroze (u pravilu, rak jetre nema vremena za razvoj kod takvih pacijenata).

Vrijedno je obratiti pozornost na sljedeći obrazac: što se ranije osoba razboli, to je veća vjerojatnost kroničnosti. Na primjer, više od 95% odraslih osoba koje obole od akutnog hepatitisa B ozdravi. A od novorođenčadi zaražene hepatitisom B, samo 5% će se riješiti virusa. Od zaražene djece u dobi od 1-6 godina, oko 30% će postati kronično.

Klinika

Svi simptomi virusnog hepatitisa B uzrokovani su intoksikacijom zbog smanjenja funkcije detoksikacije jetre i kolestaze - kršenja odljeva žuči. Štoviše, pretpostavlja se [ od koga?] da u jednoj skupini bolesnika prevladava egzogena intoksikacija - od toksina koji dolaze iz hrane ili nastaju tijekom probave u crijevima, a kod druge skupine bolesnika prevladava endogena intoksikacija - od toksina koji nastaju kao rezultat metabolizma u vlastitim stanicama i tijekom nekroze hepatocita.

Budući da je živčano tkivo, posebice neurociti mozga, osjetljivo na sve toksine, prvenstveno se uočava cerebrotoksični učinak, što dovodi do povećan umor, poremećaj sna (s blagim oblicima akutnog i kroničnog hepatitisa) i smetenost do hepatične kome (s masivnom nekrozom hepatocita ili posljednjim stadijima ciroze jetre).

U kasnijim fazama kronični hepatitis, uz opsežnu fibrozu i cirozu, dolazi do izražaja sindrom portalne hipertenzije, pogoršan vaskularnom krhkošću zbog smanjenja sintetske funkcije jetre. Hemoragijski sindrom također karakterističan za fulminantni hepatitis.

Ponekad se poliartritis razvija s hepatitisom B.

Dijagnostika

Na temelju kliničkih podataka konačna dijagnoza postavlja se nakon laboratorijskih pretraga (pokazatelji funkcije jetre, znakovi citolize, serološki biljezi, izolacija virusne DNA).

©2015-2018 poisk-ru.ru
Sva prava pripadaju njihovim autorima. Ova stranica ne polaže pravo na autorstvo, ali omogućuje besplatnu upotrebu.
Povreda autorskih prava i povreda osobnih podataka

1. Antitoksični serumi sadrže specifična protutijela protiv otrova – antitoksine i doziraju se u antitoksičnim jedinicama. Njihovo djelovanje se svodi na neutralizaciju toksina koje proizvodi patogen. Antitoksični serumi su protiv difterije, protiv tetanusa, protiv gangrenoze, protiv antraksa itd.

2. Antibakterijski serumi sadrže antitijela protiv bakterija (aglutinini, bakteriolizini, opsonini). Posljednjih su godina antibakterijski serumi ustupili mjesto specifičnih imunoglobulina , što je imunološki aktivna frakcija seruma. Pripravljaju se iz krvi ljudi (homologni) ili životinja (heterologni). Ovi lijekovi imaju visoka koncentracija antitijela, lišena balastnih proteina, nisko su reaktogena. Homologni imunološki lijekovi imaju prednost prije heterogenih zbog relativno dugog trajanja (do 1-2 mjeseca) njihovog kruženja u organizmu i nepostojanja nuspojava. Serumi i imunoglobulini iz životinjske krvi djeluju relativno kratko (1-2 tjedna) i mogu izazvati neželjene reakcije. Mogu se koristiti samo nakon prethodne desenzibilizacije tijela prema Bezredki, koja se provodi sekvencijalnim subkutanim (s intervalom od 30-60 minuta) davanjem malih porcija. Zatim se cjelokupna doza terapeutskog seruma primjenjuje intramuskularno. Za određene oblike egzotoksičnih infekcija ( toksična difterijaždrijela) 1/2 - 1/3 lijeka pri prvoj primjeni može se primijeniti intravenski.

Ako je test osjetljivosti na strani protein pozitivan, heterologni lijekovi se daju u anesteziji ili pod velikim dozama glukokortikoida. Davanje heterolognih seruma u svim slučajevima provodi se na pozadini intravenske primjene kristaloidnih otopina. To vam omogućuje da odmah započnete hitnu njegu u slučaju komplikacija (anafilaktički šok).

Opći princip korištenja gotovih antitijela (seruma ili imunoglobulina) u terapijske svrhe je potreba da se eventualno rano korištenje lijek dok uzročnik i toksini ne prodru u organe i tkiva, gdje više nisu dostupni antitijelima. Doza lijeka mora odgovarati kliničkom obliku infektivnog procesa i biti u stanju neutralizirati ne samo one koji cirkuliraju u ovaj trenutak antigeni uzročnika bolesti u krvi, ali i oni koji se u njoj mogu pojaviti u vremenskom intervalu između davanja lijekova. Seroterapija nije vrlo učinkovita ( specifična pasivna imunoterapija) ako su već nastale komplikacije. Propisivanje nakon 4-5 dana bolesti rijetko daje izražen pozitivan rezultat.

Čak i uz ranu upotrebu, serumi i imunoglobulini usmjereni protiv bakterijskih patogena relativno su manje učinkoviti od antibiotika, a kod U zadnje vrijeme njihova upotreba je pomoćne prirode. Na virusne bolesti primjena pasivne imunizacije ima više opravdanja.

Trenutno domaće medicinska praksa posjeduje sredstva za pasivnu imunizaciju protiv difterije (antidifterijski antitoksični heterologni serum), botulizam(antibotulinski antitoksični konjski pročišćeni i koncentrirani serum tipa A, B, C, E i F), polivalentni antibotulinski homologni gama globulin protiv botulinum toksin tipa A, B i E), tetanus (antitetanusni antitoksični pročišćeni i koncentrirani konjski serum, kao i ljudski antitetanus antitoksični gama globulin), antraks (antraksni antitoksični imunoglobulin konja), stafilokokna infekcija ( antistafilokokni antitoksični ljudski imunoglobulin, antistafilokokna donorska plazma, antistafilokokni heterogeni antitoksični konjski imunoglobulin), leptospiroza (antileptospirozni heterologni goveđi gama globulin na pet uzročnika: grippotyphosa, icterohaemorrhagie, canicola, tarasovi), influenca ( antiinfluenca donorski gama globulin protiv virusa influence tipa A i B), krpeljni encefalitis(konjski gama globulin protiv encefalitisa ili ljudski imunoglobulin). Kod niza infekcija (dječija paraliza, zaušnjaci i dr.) može se koristiti normalni ljudski imunoglobulin, proizvedeno iz posteljice, abortusne i venske krvi ljudi. Postoji također cijela linija strani imunoglobulini (poliglobulin, pentaglobin, intraglobin, citotekt, hepatekt itd.), koji se koriste uglavnom za teške bakterijske i virusne infekcije(virusni hepatitis, transplantacija jetre itd.).

Među mogućim komplikacijama uočenim uglavnom pri korištenju heterolognih seruma i gama globulina, treba istaknuti anafilaktički šok, koji se javlja nekoliko sekundi (minuta) nakon primjene lijeka, i kasna komplikacija(nakon 7 – 12 dana) – serumska bolest. Rjeđe se mogu javiti i druge alergijske komplikacije.

Općenito, pri korištenju antibiotika, kemoterapijskih lijekova i drugih sredstava utjecaja na patogene i njegove toksine moguće su brojne komplikacije. Najčešće su alergijske, endotoksične i disbiotske komplikacije.

Alergijske reakcije (anafilaktički šok i serumska bolest) očituju se kapilarnom toksikozom, kataralnim promjenama sluznice i dermatitisom. Moguće oštećenje srca (alergijski miokarditis), pluća (bronhitis) i jetre (hepatitis). Endotoksične reakcije javljaju se nakon primjene velikih doza antibiotika i povezane su s povećanom razgradnjom mikroba i oslobađanjem endotoksina. Konačno, ozbiljan problem je disbioza povezana s inhibicijom normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta i prekomjernom proliferacijom oportunističke i patogene mikroflore, uključujući stafilokoke, neke gram-negativne mikrobe i gljivice slične kvascima iz roda Candida.

Za uklanjanje uzročnika bolesti i njihovih toksina iz tijela bolesnika, posljednjih su se godina značajno proširile mogućnosti korištenja različitih metoda eferentne terapije infektivnih bolesnika. Eferentna terapija (od latinskog efferens - ukloniti) usmjerena je na uklanjanje otrovnih i balastnih tvari (uključujući mikrobne toksine, bakterije i viruse), metabolita iz tijela i provodi se uglavnom uz pomoć medicinskih i tehničkih sustava. Istovremeno je moguće korigirati imunološke poremećaje (uklanjanje viška cirkulacije imuni kompleksi, autoantitijela itd.), proteinski i vodeno-elektrolitni sastav krvi. Eferentna terapija provodi se invazivnim (ekstrakorporalna hemokorekcija i fotomodifikacija krvi) i neinvazivnim (enterosorpcija) metodama. Glavne metode hemokorekcije su hemodijaliza, hemosorpcija, plazmafereza, plazmasorpcija, limfosorpcija, peritonealna dijaliza, apsorpcija likvora, hemoksigenacija (kao dodatak drugim operacijama, uključujući upotrebu perfluorougljika) itd.

Antitoksični serumi dobivaju se imunizacijom konja sve većim dozama toksoida. U praksi proizvodnje antitoksičnih seruma naširoko se koriste kalcijev klorid, kalijev alum, pomoćna sredstva tipa Freud i tapioka. Antitoksični serumi proizvode se s određenim sadržajem antitoksina, koji se mjeri u međunarodnim jedinicama (IU) koje je usvojila SZO. 1 IU je minimalna količina seruma koja može neutralizirati određenu dozu toksina. Djelovanje seruma svodi se na neutralizaciju toksina koje proizvodi uzročnik. Titracija antitoksičnih seruma može se provoditi trima metodama - Ehrlich, Roemer, Ramon. Terapeutski učinak seruma leži u stvaranju netoksičnog kompleksa toksin-antitijelo u izravnom kontaktu između botulinum toksina koji slobodno cirkulira u krvi pacijenta i serumskih antitijela.

Tretman antitoksičnim serumom

Za prevenciju i liječenje botulizma koriste se antibotulinski terapijski i profilaktički antitoksični serumi proizvedeni u obliku seta monovalentnih ili polivalentnih seruma. Serum se koristi nakon obveznog određivanja osjetljivosti pacijenta na konjske proteine ​​intradermalnim testom. Ako je reakcija pozitivna, serum se primjenjuje prema apsolutnim indikacijama pod nadzorom liječnika uz posebne mjere opreza. Oboljelim osobama i svim osobama koje su konzumirale proizvod koji je izazvao trovanje propisuje se antitoksični polivalentni serum.

Aktivna imunizacija provodi se pročišćenim sorbiranim pentaanatoksinom koji pruža zaštitu od botulinum toksina tipa A, B, C, D, E i sekstaanatoksina. Lijekovi su namijenjeni imunizaciji ograničene populacije. Jedna terapijska doza za antitoksine tipa A, C, E je 10.000 IU, tipa B je 5.000 IU.

U slučaju blažeg oblika - prvi dan dvije doze, sljedeći dan jedna doza, svaka od tri vrste seruma A, B, C. Ukupno 2-3 doze po kuri liječenja. Serum se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno nakon prethodne desenzibilizacije (Bezredkova metoda). Kod intravenske primjene seruma potrebno ga je pomiješati s 250 ml fiziološke otopine zagrijane na 37°C.

U slučaju srednje teškog oblika, prvog dana daju se intramuskularno 4 doze svake vrste seruma u razmaku od 12 sati, a zatim prema indikacijama. Tijek liječenja je 10 doza.

U teškim slučajevima - 6 doza prvi dan, 4-5 doza drugi dan. Tijek liječenja je 12-15 doza. Primijeniti intramuskularno u razmacima od 6-8 sati.

Potreban je test osjetljivosti na strani protein, budući da je antitoksični serum heterogen. Ako je test pozitivan, tada se provodi preliminarna desenzibilizacija (u prisutnosti liječnika), zatim se daje potrebna doza seruma pod kortikosteroidima. Od seruma mogu nastati razne komplikacije, od kojih je najopasniji anafilaktički šok. U drugom tjednu bolesti može se razviti serumska bolest. Postoji alternativa antitoksičnom serumu - nativna homologna plazma (250 ml 1-2 puta dnevno).

Hepatitis A

Materijal iz Wikipedije - slobodne enciklopedije

Hepatitis A
MKB-10	BB15 15 -
MKB-9	070.1 070.1
BolestiDB
MedlinePlus
eMedicine	med/991 ped/topic 977.htm ped/ 977
Mreža	D006506

Hepatitis A(također se zove Botkinova bolest) je akutna zarazna bolest jetre uzrokovana virusom hepatitisa A. HA V) . Virus se dobro prenosi prehrambenim putem, kontaminiranom hranom i vodom, godišnje se virusom zarazi oko deset milijuna ljudi. Razdoblje inkubacije traje od dva do šest tjedana, s prosjekom od 28 dana.

U zemljama u razvoju iu područjima s lošom higijenom stopa incidencije hepatitisa A je visoka, a sama bolest se prenosi u ranom djetinjstvu u izbrisanom obliku. Uzorci oceanske vode testiraju se na prisutnost virusa hepatitisa A u studijama kvalitete vode.

Hepatitis A nije kroničan i ne uzrokuje trajno oštećenje jetre. Nakon infekcije, imunološki sustav proizvodi antitijela protiv virusa hepatitisa A, koja osiguravaju daljnji imunitet. Bolest se može spriječiti cijepljenjem. Cjepivo protiv virusa hepatitisa A bilo je učinkovito u suzbijanju epidemija širom svijeta.

Patologija

Rani simptomi infekcije hepatitisom A (osjećaj slabosti i lošeg raspoloženja, gubitak apetita, mučnina i povraćanje te bolovi u mišićima) mogu se zamijeniti sa simptomima druge bolesti s intoksikacijom i vrućicom, ali neki ljudi, osobito djeca, uopće ne pokazuju simptome .

Virus hepatitisa A ima izravan citopatski učinak, odnosno sposoban je izravno oštetiti hepatocite. Hepatitis A karakteriziraju upalne i nekrotične promjene jetrenog tkiva i sindrom intoksikacije, povećanje jetre i slezene, klinički i laboratorijski znakovi poremećaja jetrene funkcije, u nekim slučajevima žutica s tamnom mokraćom i promjenom boje fecesa.

Nakon ulaska u organizam, virus hepatitisa A ulazi u krvožilni sustav preko epitelnih stanica orofarinksa ili crijeva. Krv prenosi virus u jetru, gdje se virusne čestice umnožavaju u hepatocitima i Kupfferovim stanicama (makrofazi jetre). Virioni se izlučuju u žuč i izlučuju stolicom. Virusne čestice se u prosjeku izlučuju u značajnim količinama oko 11 dana prije pojave simptoma ili IgM protiv virusa hepatitisa A u krvi. Razdoblje inkubacije traje od 15 do 50 dana, smrtnost je manja od 0,5%.

U hepatocitu, genomska RNA napušta proteinski omotač i prevodi se na ribosome stanice. Virusna RNA zahtijeva eukariotski faktor inicijacije translacije 4G (eIF4G) da započne translaciju.

Dijagnostika

Serumske koncentracije IgG, IgM i alanin transferaze (ALT) tijekom infekcije virusom hepatitisa A

Budući da se virusne čestice izlučuju fecesom tek na kraju razdoblja inkubacije, moguća je samo specifična dijagnoza prisutnosti anti-HAV IgM u krvi. IgM se pojavljuje u krvi tek nakon akutne faze infekcije i može se otkriti tjedan ili dva nakon infekcije. Pojava IgG u krvi ukazuje na završetak akutne faze i pojavu imuniteta na infekciju. Anti-HAV IgG se pojavljuje u krvi nakon primjene cjepiva protiv virusa hepatitisa A.

Tijekom akutne faze infekcije značajno se povećava koncentracija jetrenog enzima alanin transferaze u krvi. ALT). Enzim se pojavljuje u krvi kao rezultat uništavanja hepatocita virusom.

Terapija

Ne postoji specifično liječenje hepatitisa A. Oko 6-10% ljudi s dijagnosticiranim hepatitisom A može imati jedan ili više simptoma bolesti do četrdeset tjedana nakon početka bolesti.

Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti 1991. objavili su sljedeću statistiku smrtnosti od infekcije virusom hepatitisa A: 4 smrtna slučaja na 1000 slučajeva u cijeloj populaciji i do 17,5 smrtnih slučajeva među osobama starijim od 50 godina. Tipično, smrtni slučajevi nastaju kada se osoba zarazi hepatitisom A dok već boluje od hepatitisa B i C.

Djeca zaražena virusom hepatitisa A obično imaju blaži oblik bolesti 1-3 tjedna, dok odrasli imaju mnogo teži oblik bolesti.

Hepatitis B- antroponozna virusna bolest uzrokovana patogenom s izraženim hepatotropnim svojstvima - virusom hepatitisa B (u stručnoj literaturi može se nazvati "HB virus", HBV ili HBV) iz obitelji hepadnavirusa.

Virus je izrazito otporan na različite fizikalne i kemijske čimbenike: niske i visoke temperature (uključujući i vrenje), opetovano smrzavanje i odmrzavanje te dugotrajnu izloženost kiseloj sredini. U vanjskom okruženju na sobnoj temperaturi virus hepatitisa B može postojati i do nekoliko tjedana: čak iu osušenoj i nevidljivoj mrlji krvi, na oštrici britve ili na vrhu igle. U krvnom serumu na temperaturi od +30°C, infektivnost virusa traje 6 mjeseci, na temperaturi od -20°C oko 15 godina; u suhoj plazmi - 25 godina. Inaktivira se autoklaviranjem 30 minuta, sterilizacijom suhom toplinom na 160°C 60 minuta, zagrijavanjem na 60°C 10 sati.

Epidemiologija

Infekcija virusom hepatitisa B (HBV) i dalje je globalni zdravstveni problem, a procjenjuje se da je oko 2 milijarde ljudi diljem svijeta zaraženo virusom, s više od 350 milijuna ljudi.

Mehanizam prijenosa infekcije je parenteralni. Infekcija se javlja prirodnim (seksualnim, vertikalnim, kućnim) i umjetnim (parenteralnim) putevima. Virus je prisutan u krvi i raznim biološkim tekućinama - slini, urinu, sjemenoj tekućini, vaginalnom sekretu, menstrualnoj krvi itd. Kontagioznost (zaraznost) virusa hepatitisa B je 100 puta veća od zaraznosti HIV-a.

Ranije je parenteralni put bio od najveće važnosti posvuda - infekcija tijekom terapijskih i dijagnostičkih manipulacija, popraćena kršenjem integriteta kože ili sluznice medicinskim, stomatološkim, manikirnim i drugim instrumentima, transfuzijama krvi i njezinim pripravcima.

Posljednjih godina spolni prijenos virusa postaje sve važniji u razvijenim zemljama, što je posljedica, prije svega, sve manje važnosti parenteralnog puta (pojava instrumenata za jednokratnu upotrebu, uporaba učinkovitih dezinficijensa, rano otkrivanje bolesnih donora) , i drugo, takozvana “seksualna revolucija” : česta promjena spolnih partnera, prakticiranje analnog odnosa, popraćeno većim ozljedama sluznice i, sukladno tome, povećanim rizikom od ulaska virusa u krvotok. Istodobno, infekcija poljupcem, prijenos infekcije kroz majčino mlijeko i širenje kapljicama u zraku smatra se nemogućim. Veliku ulogu igra i širenje ovisnosti o drogama, budući da su intravenski ovisnici o drogama visokorizična skupina i, što je važno, nisu izolirana skupina i lako se upuštaju u promiskuitetne nezaštićene seksualne odnose s drugim osobama. Otprilike 16-40% spolnih partnera zarazi se virusom tijekom nezaštićenog spolnog odnosa. [ izvor nije naveden 2381 dana]

Kod kućnog puta infekcije do infekcije dolazi korištenjem zajedničkih britvica, oštrica, pribora za manikuru i kupanje, četkica za zube, ručnika itd. U tom smislu, svaka mikrotrauma kože ili sluznice predmetima (ili kontakt ozlijeđene kože s njih (abrazije, posjekotine, pukotine, upale kože, ubodi, opekline i dr.) ili sluznice), na kojima se nalaze čak i mikrokoličine izlučevina zaraženih ljudi (urin, krv, znoj, sperma, slina i dr.) pa čak iu osušenom obliku, nevidljiv golim okom. Prikupljeni su podaci o prisutnosti kućnog puta prijenosa virusa: smatra se [ od koga?], ako u obitelji postoji nositelj virusa, tada će svi članovi obitelji biti zaraženi unutar 5-10 godina.

Od velike važnosti u zemljama s intenzivnom cirkulacijom virusa (visoka incidencija) je vertikalni put prijenosa, kada se dijete inficira od majke, gdje se ostvaruje i kontaktni mehanizam krvi. Tipično, dijete postaje zaraženo od zaražene majke tijekom poroda kada prolazi kroz rodni kanal. Štoviše, od velike je važnosti u kakvom je stanju infektivni proces u tijelu majke. Dakle, s pozitivnim HBe antigenom, što neizravno ukazuje na visoku aktivnost procesa, rizik od infekcije povećava se na 90%, dok s jednim pozitivnim HBs antigenom taj rizik nije veći od 20%. [ izvor nije naveden 2381 dana]

Tijekom vremena u Rusiji se dobna struktura bolesnika s akutnim virusnim hepatitisom B značajno mijenja. Ako su 70-80-ih ljudi u dobi od 40-50 godina češće patili od serumskog hepatitisa, tada su posljednjih godina od 70 do 80% ljudi s akutnim hepatitisom B mladi ljudi u dobi od 15-29 godina. [ izvor nije naveden 2381 dana]

Stjenice se smatraju potencijalnim prijenosnicima virusa hepatitisa B.

Patogeneza

Najznačajniji patogenetski čimbenik kod virusnog hepatitisa B je smrt inficiranih hepatocita uslijed napada vlastitih imunoloških agenasa. Masivna smrt hepatocita dovodi do disfunkcije jetre, prvenstveno detoksikacije, au manjoj mjeri - sintetske.

Teći

Razdoblje inkubacije (vrijeme od infekcije do pojave simptoma) hepatitisa B u prosjeku traje 12 tjedana, ali može trajati od 2 do 6 mjeseci. Infektivni proces počinje od trenutka kada virus uđe u krv. Nakon što virusi krvlju uđu u jetru, dolazi do latentne faze razmnožavanja i nakupljanja virusnih čestica. Kada se postigne određena koncentracija virusa u jetri, razvija se akutni hepatitis B. Ponekad akutni hepatitis prolazi gotovo nezapaženo za osobu i otkriva se slučajno, ponekad se javlja u blagom anikteričnom obliku - manifestira se samo malaksalošću i smanjenom radnom snagom. Neki istraživači [ koji?] vjeruje se da asimptomatski tijek, anikterični oblik i "ikterični" hepatitis čine skupine jednake u broju oboljelih osoba. Naime, dijagnosticirani slučajevi akutnog hepatitisa B čine samo jednu trećinu svih slučajeva akutnog hepatitisa. Prema drugim istraživačima [ koji?] na jedan “ikteričan” slučaj akutnog hepatitisa B dolazi od 5 do 10 slučajeva bolesti na koje liječnici obično ne uočavaju. U međuvremenu, predstavnici sve tri skupine potencijalno su zarazni za druge.

Akutni hepatitis ili postupno nestaje s eliminacijom virusa i napuštanjem stabilnog imuniteta (funkcija jetre se obnavlja nakon nekoliko mjeseci, iako zaostali učinci mogu pratiti osobu tijekom cijelog života), ili postaje kroničan.

Kronični hepatitis B javlja se u valovima, s povremenim (ponekad sezonskim) egzacerbacijama. U stručnoj literaturi ovaj se proces obično opisuje kao faze integracije i replikacije virusa. Postupno (intenzitet ovisi i o virusu i o ljudskom imunološkom sustavu) hepatociti se zamjenjuju stromalnim stanicama, razvija se fibroza i ciroza jetre. Ponekad je posljedica kronične HBV infekcije primarni karcinom jetre (hepatocelularni karcinom). Dodavanje virusa hepatitisa D infektivnom procesu dramatično mijenja tijek hepatitisa i povećava rizik od razvoja ciroze (u pravilu, rak jetre nema vremena za razvoj kod takvih pacijenata).

Vrijedno je obratiti pozornost na sljedeći obrazac: što se ranije osoba razboli, to je veća vjerojatnost kroničnosti. Na primjer, više od 95% odraslih osoba koje obole od akutnog hepatitisa B ozdravi. A od novorođenčadi zaražene hepatitisom B, samo 5% će se riješiti virusa. Od zaražene djece u dobi od 1-6 godina, oko 30% će postati kronično.

Klinika

Svi simptomi virusnog hepatitisa B uzrokovani su intoksikacijom zbog smanjenja funkcije detoksikacije jetre i kolestaze - kršenja odljeva žuči. Štoviše, pretpostavlja se [ od koga?] da u jednoj skupini bolesnika prevladava egzogena intoksikacija - od toksina koji dolaze iz hrane ili nastaju tijekom probave u crijevima, a kod druge skupine bolesnika prevladava endogena intoksikacija - od toksina koji nastaju kao rezultat metabolizma u vlastitim stanicama i tijekom nekroze hepatocita.

Budući da je živčano tkivo, posebice neurociti mozga, osjetljivo na sve toksine, primarno se uočava cerebrotoksični učinak, što dovodi do povećanog umora, poremećaja sna (u blagim oblicima akutnog i kroničnog hepatitisa) i smetenosti do hepatične kome ( kod masivne nekroze hepatocita ili kasnih stadija ciroze jetre).

U kasnim stadijima kroničnog hepatitisa, s opsežnom fibrozom i cirozom, dolazi do izražaja sindrom portalne hipertenzije, pogoršan vaskularnom krhkošću zbog smanjenja sintetske funkcije jetre. Hemoragijski sindrom također je karakterističan za fulminantni hepatitis.

Ponekad se poliartritis razvija s hepatitisom B.

Dijagnostika

Na temelju kliničkih podataka konačna dijagnoza postavlja se nakon laboratorijskih pretraga (pokazatelji funkcije jetre, znakovi citolize, serološki biljezi, izolacija virusne DNA).

©2015-2019 stranica
Sva prava pripadaju njihovim autorima. Ova stranica ne polaže pravo na autorstvo, ali omogućuje besplatnu upotrebu.
Datum izrade stranice: 2016-02-13