Kompatibilnost lijekova lizinoprila i indapamida. Enalapril Plus Indapamid u liječenju hipertenzije: procjena učinkovitosti i sigurnosti racionalne farmakoterapije

Pri istodobnoj primjeni lizinoprila s diureticima koji štede kalij (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), pripravcima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij, ciklosporinom, povećava se rizik od razvoja hiperkalemije, osobito kod oštećene funkcije bubrega, pa se mogu koristiti samo zajedno uz redovito praćenje razine kalija u krvi.seruma i funkcije bubrega.
Istodobna primjena s beta-blokatorima, CCB, diureticima i drugim antihipertenzivnim lijekovima pojačava težinu antihipertenzivnog učinka.
Lizinopril usporava izlučivanje lijekova litija. Stoga je pri zajedničkoj primjeni potrebno redovito kontrolirati koncentraciju litija u krvnom serumu.
Antacidi i kolestiramin smanjuju apsorpciju lizinoprila u gastrointestinalnom traktu.
Hipoglikemici (inzulin, hipoglikemici za oralnu primjenu). Primjena ACE inhibitora može pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova, što dovodi do razvoja hipoglikemije. U pravilu se to opaža u prvim tjednima istodobne terapije i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
NSAIL (uključujući selektivne inhibitore COX-2), estrogeni i adrenergički agonisti smanjuju antihipertenzivni učinak lizinoprila. Istodobna primjena ACE inhibitora i NSAID-a može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, te porasta kalija u serumu, osobito u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Potreban je oprez pri propisivanju ove kombinacije, osobito u starijih bolesnika. Bolesnici trebaju primati odgovarajuće tekućine, a preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije, kako na početku tako i tijekom liječenja.
Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i lijekova zlata (natrijev aurotiomalat) intravenski, opisan je kompleks simptoma koji uključuje crvenilo lica, mučninu, povraćanje i sniženi krvni tlak.
Istodobna primjena sa SSRI-ima može dovesti do ozbiljne hiponatrijemije.
Kombinirana primjena s alopurinolom, prokainamidom i citostaticima može dovesti do leukopenije.
Dvostruka blokada RAAS-a
U literaturi se navodi da je u bolesnika s utvrđenom aterosklerotičnom bolešću, zatajenjem srca ili šećernom bolešću s oštećenjem krajnjih organa, istodobna terapija ACE inhibitorom i ARB II povezana s većom incidencijom hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i pogoršanja bubrežne funkcije. funkciju (uključujući akutno zatajenje bubrega). ) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji utječe na RAAS. Dvostruku blokadu (na primjer, kada se kombinira ACE inhibitor s ARB II) treba ograničiti na pojedinačne slučajeve uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, razine kalija i krvnog tlaka.
Istodobna primjena je kontraindicirana (td; "Kontraindikacije")
Aliskiren. Bolesnici sa šećernom bolešću ili oštećenom bubrežnom funkcijom (GFR manji od 60 ml/min) imaju povećani rizik od hiperkalemije, pogoršanja bubrežne funkcije i povećane incidencije kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Estramustin. Istodobna primjena može dovesti do povećanog rizika od nuspojava kao što je angioedem.
Baklofen. Pojačava antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, dozu antihipertenziva.
Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vitagliptin). Istodobna primjena s ACE inhibitorima može povećati rizik od razvoja angioedema zbog supresije aktivnosti DPP-4 gliptinom.
Simpatomimetici. Može oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.
Triciklički antidepresivi, antipsihotici i opća anestezija. Istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do pojačanih antihipertenzivnih učinaka (npr. „Mjere opreza”).

U Indapamidu (tekst iz uputa)⇒ lizinopril (nađen je)

Osnovne interakcije (indapamid)

Ne preporučuje se istodobna primjena indapamida i pripravaka litija zbog mogućnosti razvoja toksičnog učinka litija na pozadini smanjenja njegovog bubrežnog klirensa.Kombinirana primjena indapamida s astemizolom, eritromicinom (iv), pentamidinom, sultopridom, terfenadinom , vinkamin, antiaritmici Ia (kinidin, dizopiramid) i klasa III (amiodaron, bretilij, sotalol) mogu oslabiti hipotenzivni učinak indapamida i dovesti do razvoja aritmije tipa pirouette zbog sinergističkog učinka (produljenja) na trajanje QT interval.
NSAID, GC, tetrakozaktid, adrenergički stimulansi smanjuju hipotenzivni učinak, a baklofen ga pojačava.
Saluretici (loop, tiazid), srčani glikozidi, gluko- i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, laksativi, amfotericin B (iv) povećavaju rizik od hipokalemije.
Kada se uzimaju istodobno sa srčanim glikozidima, povećava se vjerojatnost razvoja intoksikacije digitalisom; s dodacima kalcija - hiperkalcemija; s metforminom - moguće pogoršanje laktacidoze.
Kombinacija s diureticima koji štede kalij može biti učinkovita u nekih kategorija bolesnika, međutim, mogućnost razvoja hipo- ili hiperkalijemije nije potpuno isključena, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću i zatajenjem bubrega.
ACE inhibitori povećavaju rizik od razvoja arterijske hipotenzije i/ili akutnog zatajenja bubrega (osobito uz postojeću stenozu bubrežne arterije).
Indapamid povećava rizik od razvoja zatajenja bubrega pri korištenju jodiranih kontrastnih sredstava u visokim dozama tijekom dehidracije tijela. Prije uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, pacijenti moraju obnoviti gubitak tekućine.
Triciklički antidepresivi i antipsihotici mogu pojačati antihipertenzivni učinak lijeka i povećati rizik od ortostatske hipotenzije.
Kada se koristi istodobno s ciklosporinom, moguće je povećanje razine kreatinina u plazmi.
Smanjuje učinak neizravnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indandiona) zbog povećanja koncentracije faktora koagulacije kao rezultat smanjenja volumena cirkulirajuće krvi i povećanja njihove proizvodnje u jetri (može biti potrebna prilagodba doze).
Jača blokadu neuromuskularnog prijenosa koja se razvija pod utjecajem nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Interakcije iz trgovačkih naziva (Arifon retard)

Nepoželjna kombinacija lijekova
Pripravci litija. Uz istovremenu primjenu indapamida i pripravaka litija, može se primijetiti povećanje koncentracije litija u krvnoj plazmi zbog smanjenja njegovog izlučivanja, praćeno pojavom znakova predoziranja. Po potrebi se diuretici mogu koristiti u kombinaciji s lijekovima litija, a dozu lijekova treba pažljivo odabrati uz stalno praćenje sadržaja litija u krvnoj plazmi.
Kombinacija lijekova zahtijeva posebnu pozornost
Lijekovi koji mogu uzrokovati aritmiju tipa pirouette.
- antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid);
- antiaritmici klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);
- neki neuroleptici: fenotiazini (klorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoroperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol);
- ostali: bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin (iv), halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, astemizol, vinkamin (iv).
Povećan rizik od ventrikularnih aritmija, osobito aritmija tipa pirouette (čimbenik rizika - hipokalijemija).
Razinu kalija u krvnoj plazmi potrebno je odrediti i po potrebi prilagoditi prije početka kombinirane terapije indapamidom i gore navedenim lijekovima. Potrebno je pratiti kliničko stanje bolesnika, pratiti razinu elektrolita u krvnoj plazmi i EKG pokazatelje.
U bolesnika s hipokalemijom potrebno je koristiti lijekove koji ne uzrokuju torsade de pointes.
NSAIL (ako se primjenjuju sustavno), uključujući selektivne COX-2 inhibitore, visoke doze salicilata (≥3 g/dan). Antihipertenzivni učinak indapamida može biti smanjen. Uz značajan gubitak tekućine, može se razviti akutno zatajenje bubrega (zbog smanjene glomerularne filtracije). Bolesnici moraju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.
ACE inhibitori. Propisivanje ACE inhibitora bolesnicima sa sniženom koncentracijom natrijevih iona u krvi (osobito bolesnika sa stenozom bubrežne arterije) prati rizik od iznenadne arterijske hipotenzije i/ili akutnog zatajenja bubrega.
Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i mogućom smanjenom razinom natrijevih iona u krvnoj plazmi zbog uzimanja diuretika trebaju:
- 3 dana prije početka liječenja ACE inhibitorom prestati uzimati diuretike. U budućnosti, ako je potrebno, diuretici se mogu nastaviti;
- ili započeti terapiju ACE inhibitorom s niskim dozama, nakon čega slijedi postupno povećanje doze ako je potrebno.
Kod kroničnog zatajenja srca, liječenje ACE inhibitorima treba započeti niskim dozama uz moguće prethodno smanjenje doza diuretika.
U svim slučajevima, u prvom tjednu uzimanja ACE inhibitora u bolesnika, potrebno je pratiti funkciju bubrega (sadržaj kreatinina u plazmi).
Drugi lijekovi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju. Amfotericin B (iv), kortikosteroidi i mineralokortikosteroidi (ako se primjenjuju sustavno), tetrakozaktid, laksativi koji stimuliraju motilitet crijeva. Povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak).
Potrebno je stalno praćenje razine kalija u krvnoj plazmi, a po potrebi i korekcija. Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike koji istodobno primaju srčane glikozide. Preporuča se korištenje laksativa koji ne potiču motilitet crijeva.
Baklofen. Postoji povećanje hipotenzivnog učinka.
Bolesnici moraju nadoknaditi gubitak tekućine i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja.
Srčani glikozidi. Hipokalijemija pojačava toksični učinak srčanih glikozida.
Uz istovremenu primjenu indapamida i srčanih glikozida potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi, EKG parametre i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.
Kombinacija lijekova koja zahtijeva pozornost
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren). U nekih bolesnika savjetuje se kombinirana terapija indapamidom i diureticima koji štede kalij, no ne može se isključiti mogućnost razvoja hipokalijemije (osobito u bolesnika sa šećernom bolešću i bolesnika sa zatajenjem bubrega) ili hiperkalemije.
Potrebno je pratiti razinu kalija u krvnoj plazmi, EKG pokazatelje i po potrebi prilagoditi terapiju.
Metformin. Funkcionalno zatajenje bubrega, koje se može pojaviti u pozadini diuretika, osobito diuretika petlje, uz istodobnu primjenu metformina povećava rizik od razvoja laktacidoze.
Metformin se ne smije koristiti ako razina kreatinina prelazi 15 mg/L (135 µmol/L) u muškaraca i 12 mg/L (110 µmol/L) u žena.
Jodirana kontrastna sredstva. Dehidracija tijekom uzimanja diuretika povećava rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, osobito pri korištenju visokih doza jodiranih kontrastnih sredstava.
Prije uporabe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, pacijenti moraju nadoknaditi gubitak tekućine.
Triciklički antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici). Lijekovi u ovim klasama pojačavaju antihipertenzivni učinak indapamida i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
Kalcijeve soli. Uz istodobnu primjenu može se razviti hiperkalcemija zbog smanjenog izlučivanja kalcijevih iona putem bubrega.
Ciklosporin, takrolimus. Moguće je povećati sadržaj kreatinina u krvnoj plazmi bez promjene koncentracije cirkulirajućeg ciklosporina, čak i uz normalnu razinu tekućine i natrijevih iona.
Kortikosteroidni lijekovi, tetrakozaktid (ako se primjenjuje sustavno). Smanjeni hipotenzivni učinak (retencija tekućine i natrijevih iona kao posljedica djelovanja kortikosteroida).

Uobičajene interakcije između lizinoprila i indapamida

ACE inhibitors + clopamide: chlorthalidone: hydrochlorothiazide: indapamide: Torasemide: furosemide: ethacrynic acid: Spironolactone: Moduretic: Triamterene: Amiloride => Severe hypotension, risk of renal failure, hyperkalemia Indapamide and Lisinopril are used together in Enalapril + indapamide (Enalapril + indapa sredina)

Kombinirani lijek

Active je dostupan pod trgovačkim imenima:

• II.ENZIX ®, kombinirano pakiranje: tab. (Tablete) 10 mg + tab. (tablete), filmom obložene tablete od 2,5 mg. (Tablete) 20 mg + tab. (Tablete), filmom obložene, 2,5 mg 1 tableta. (Tablete) (veća tableta) sadrži enalapril maleat 10 mg + 1 tableta. (manja tableta) sadrži indapamid 2,5 mg ili enalapril maleat 20 mg + indapamid 2,5 mg, proizvođača Hemofarm AD, Srbija
• ENZIX ® DUO, kombinirano pakiranje: tab. po 10 mg + filmom obložene tablete, po 2,5 mg tablete. 20 mg svaka + filmom obložene tablete, 2,5 mg svaka 1 tableta. (Veća tableta) sadrži enalapril maleat 10 mg + 1 tableta. (manja tableta) sadrži indapamid 2,5 mg ili enalapril maleat 20 mg + indapamid 2,5 mg, proizvođača Hemofarm AD, Srbija
• ENZIX ® DUO FORTE, kombinirano pakiranje: tab. po 10 mg + filmom obložene tablete, po 2,5 mg tablete. 20 mg svaka + filmom obložene tablete, 2,5 mg svaka 1 tableta. (Veća tableta) sadrži enalapril maleat 10 mg + 1 tableta. (manja tableta) sadrži indapamid 2,5 mg ili enalapril maleat 20 mg + indapamid 2,5 mg, proizvođača Hemofarm AD, Srbija

Cijene u ljekarnama:

• ENZIX cijene u ljekarnama
• Cijene za ENZIX duo u ljekarnama
• Cijene ENZIX duo forte u ljekarnama

Visamodia s drugim lijekovima

Indapamid: Nepoželjne kombinacije: s pripravcima litija - povećanje razine litija u krvnoj plazmi (zbog smanjenja izlučivanja litija), pojava simptoma predoziranja. Nepoželjne kombinacije s lijekovima (koji nisu antiaritmici): astemizol, bepridil, eritromicin, halofantrin, pentamidin, sultoprid, terfenadin, vinkamin; hipokalijemija, bradikardija i produženi PQ interval pridonose pojavi torsade de pointa.
Kombinacije koje zahtijevaju oprez: sistemski NPD, velike doze salicilata - smanjenje hipotenzivnog učinka indapamida, akutno zatajenje bubrega može se pojaviti u dehidriranih bolesnika. Lijekovi koji mogu izazvati hipokalemiju: amfotericin, gluko- i mineralokortikoidi, laksativi, stimuliraju peristaltiku. GCS (glukokortikosteroidi), tetrakozaktid (sustavno djelovanje) - smanjenje hipotenzivnog učinka indapamida zbog zadržavanja vode i natrijevih iona pod utjecajem GCS (glukokortikosteroida). Srčani glikozidi: rizik od povećanih toksičnih učinaka srčanih glikozida. Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren): mogućnost razvoja hipokalemije ili hiperkalijemije u bolesnika sa šećernom bolešću (šećerna bolest) ili zatajenjem bubrega. ACE inhibitori: može doći do iznenadne arterijske hipotenzije ili zatajenja bubrega. Antiaritmici (kinidin, hidrokinidin, amiodaron, dizopiramid, bretilij, sotalol): - rizik od razvoja torsade de pointes. Metformin: pojava laktacidoze zbog razvoja zatajenja bubrega. Jodna kontrastna sredstva: rizik od razvoja zatajenja bubrega. Triciklički antidepresivi (imipramin): pojačan hipotenzivni učinak indapamida, rizik od ortostatske hipotenzije. Soli kalcija: pojava hiperkalcijemije. Ciklosporin: povećanje kreatinina u plazmi. Estrogeni: zbog zadržavanja tekućine u tijelu - smanjenje antihipertenzivnog učinka lijeka.

enalapril: Diuretici, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, hidralazin, prazosin - pojačavaju antihipertenzivni učinak; ciklosporin - mogućnost zatajenja bubrega NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi), lijekovi protiv bolova - slabljenje antihipertenzivnog učinka enalaprila, pogoršanje funkcije bubrega i razine kalija u krvnom serumu; simpatomimetici (epinefrin) estrogeni - slabljenje antihipertenzivnog učinka enalaprila; Cimetidin - produžuje poluživot enalaprila, a potonji smanjuje poluživot teofilina; diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid), pripravci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij - povećava se rizik od razvoja hiperkalijemije, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega; litij - povećane koncentracije litija u serumu i povećani kardiotoksični i neurotoksični učinci litija; imunosupresivi - rizik od supresije koštane srži; natrijev klorid - slabljenje hipotenzivnog učinka i djelovanja usmjerenog na smanjenje simptoma zatajenja srca (zatajenje srca); alkohol - pojačan učinak alkohola; narkotici, hipnotici ili anestetici - značajan pad krvnog tlaka (krvni tlak) (obavezno obavijestite anesteziologa o terapiji enalaprilom) alopurinol, citostatici, imunosupresivi, kortikosteroidi (glukokortikosteroidi), prokainamid - leukopenija, oralni antidijabetici, inzulin - pojačan hipoglikemijski učinak

Značajke primjene kod žena tijekom trudnoće i dojenja

Indapamid:
Trudnoća: Kontraindicirano u 1. tromjesečju
Dojenje: Kontraindicirano.

enalapril:
Trudnoća: Kontraindicirano
Dojenje: Kontraindicirano

Značajke uporabe za insuficijenciju unutarnjih organa

Indapamid:
Kontrola kalija u plazmi kod bolesti koronarnih arterija, HF (zatajivanje srca).
Disfunkcija jetre:
Poremećaj funkcije bubrega Kontraindicirano u slučaju nedostatka.
Nema posebnih preporuka

enalapril:
Disfunkcija cerebrovaskularnog sustava: Kontraindiciran u slučaju stenoze arterijske ili mitralne valvule s teškim hemodinamskim poremećajima hipertrofične kardiomiopatije
Disfunkcija jetre: Kontraindicirano kod bolesti ili zatajenja jetre.
Poremećaj funkcije bubrega Kontraindiciran u slučaju stenoze bubrežne arterije, stanje nakon transplantacije bubrega.
Disfunkcija dišnog sustava: Nema posebnih preporuka

Značajke primjene u djece i starijih osoba

Indapamid:
djeca mlađa od 12 godina Kontraindicirano
Nema posebnih preporuka

enalapril:
djeca mlađa od 12 godina Kontraindicirano
Starije i senilne osobe: Koristite s oprezom

Mjere primjene

Indapamid:
Informacije za liječnika: Propisivati ​​s oprezom u teškim oblicima šećerne bolesti (diabetes mellitus) i gihta. Moguća je unakrsna osjetljivost na sulfonamidne lijekove. Prije početka liječenja odredite sadržaj iona natrija, kalija i kalcija u krvnoj plazmi. Redovito praćenje sadržaja natrijevih i kalijevih iona u krvnoj plazmi, osobito u starijih osoba, bolesnika s cirozom jetre, zatajenja srca (zatajenja srca), bolesnika s povećanjem QT intervala na EKG-u (elektrokardiogram), bolesnika s pothranjenošću , osobe na EKG. Aktivnost renina može se blago povećati tijekom terapije. Najpažljiviji nadzor je u bolesnika s cirozom jetre (osobito s edemom ili ascitesom - rizik od razvoja metaboličke alkaloze, manifestacija hepatičke encefalopatije), ishemijskom bolešću srca (koronarna bolest srca), HF (zatajenjem srca), te u starijih osoba. U rizičnu skupinu spadaju i bolesnici s povećanim QT intervalom na EKG-u (elektrokardiogramu) (urođenim ili stečenim patološkim procesom). Prvo određivanje koncentracije kalijevih iona u krvi treba provesti tijekom prvog tjedna liječenja. Hiperkalcemija tijekom primjene može biti posljedica prethodno nedijagnosticiranog hiperparatireoidizma. Tijekom kirurške intervencije, derivati ​​sulfonamida mogu izazvati pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa.
Informacije o pacijentu: Korištenje za liječenje sportaša može uzrokovati pozitivnu reakciju tijekom doping kontrole. Smanjenjem krvnog tlaka (krvni tlak) može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

enalapril:
Informacije za liječnika: U bolesnika s teškim srčanim zatajenjem (zatajenje srca) ili zatajenjem bubrega, hiponatrijemijom, hipertrofijom ili disfunkcijom lijeve klijetke, s hipovolemijom (zbog diuretika, dijete bez soli, proljeva, povraćanja, hemodijalize), može se razviti prekomjerna hipotenzija nakon uzimanja prve doze. Ukinuti diuretike 2-3 dana prije primjene enalaprila. Propisivati ​​s oprezom bolesnicima s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jednog bubrega, teškom stenozom aorte, subaortalnom mišićnom stenozom; disfunkcija jetre i autoimune bolesti. Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s primjenom ACE inhibitora (ACE inhibitori) imaju povećan rizik od njegove pojave. Ne koristite membrane za dijalizu AN69 u kombinaciji s ACE inhibitorima (ACE inhibitori), uključujući enalapril. Prekinite prije testiranja funkcije paratireoidnih žlijezda. Uz dugotrajnu primjenu, pratiti parametre periferne krvi. Za pravodobno otkrivanje nuspojava iz krvnog sustava tijekom liječenja redovito kontrolirajte hemogram
Informacije o pacijentu: Doze se propisuju pojedinačno ovisno o stanju bolesnika. Nemojte uzimati dvije doze u isto vrijeme. Moguće je smanjenje učinkovitosti enalaprila ako konzumirate hranu s visokim udjelom natrijevog klorida. Nemojte piti alkohol tijekom liječenja (može se razviti hipotenzija). Budite oprezni pri vožnji ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu pozornost zbog vrtoglavice, osobito nakon uzimanja početne doze enalaprila

Za ponudu: Zateishchikova A.A. Nefiksirana kombinacija enalaprila i indapamida. Lijek Enzix u liječenju arterijske hipertenzije // Rak dojke. 2013. broj 27. S. 1384

Arterijska hipertenzija (HTN), kao jedan od glavnih čimbenika rizika za razvoj onesposobljujućih i smrtonosnih kardiovaskularnih komplikacija te stoga predstavlja ozbiljan medicinski i društveni problem, već je duže vrijeme u središtu pozornosti medicinske i farmaceutske zajednice. Međutim, statistički podaci o prevalenciji hipertenzije, kao i o udjelu učinkovito liječenih bolesnika, nisu se značajno promijenili tijekom godina.

Jedan od kamena spoticanja je izbor antihipertenziva. Unatoč velikom izboru lijekova za liječenje hipertenzije, pridržavanje bolesnika liječenju ostaje nedopustivo nisko. Prema dostupnim podacima, ciljane razine krvnog tlaka (KT) moguće je postići monoterapijom samo u trećine bolesnika, a samo polovica uopće osjeti antihipertenzivni učinak.
Podaci kliničkih i opservacijskih studija prikupljeni tijekom proteklih desetljeća te rezultati retrospektivnih meta-analiza doveli su do toga da najnovije europske preporuke za liječenje hipertenzije daju prednost kombiniranoj antihipertenzivnoj terapiji već u prvoj fazi liječenja.
Prednosti istodobne primjene lijekova iz različitih skupina antihipertenziva su očite: s jedne strane, sinergizam i međusobno potenciranje glavnog djelovanja omogućuju primjenu nižih doza lijekova; s druge strane, dolazi do smanjenja učestalosti nuspojava kako zbog primjene niskih doza, tako i zbog međusobnog neutraliziranja neželjenih učinaka pojedinih lijekova. Ako su ti uvjeti ispunjeni, kombinacija lijekova smatra se racionalnom.
Najčešća racionalna kombinacija lijekova je kombinacija inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI) s tiazidnim ili tiazidima sličnim diuretikom.
Glavni farmakološki učinci ACE inhibitora posljedica su njihove sposobnosti da suprimiraju aktivnost angiotenzin-konvertirajućeg enzima, čime istodobno utječu na funkcije sustava renin-aldosteron-angiotenzin (RAAS) i kalikrein-kinin. Prvi učinak dovodi do smanjenja vazokonstrikcije i lučenja aldosterona; akumulacija bradikinina u konačnici uzrokuje natriurezu i vazodilataciju. Primjena ove skupine lijekova dovodi do smanjenja sadržaja drugih vazokonstriktora i antinatrijuretika, kao što su norepinefrin, endotelin-1 itd. Istodobno se smanjuje sposobnost vaskularnog endotela da luči dušikov oksid, snažan vazodilatator. , povećava se. Poznato je da lijekovi iz skupine ACE inhibitora ne samo da imaju antihipertenzivni učinak, već također osiguravaju regresiju hipertrofije miokarda, usporavaju razvoj nefropatije, a također imaju antiaterogeno djelovanje i sprječavaju vaskularno remodeliranje.
Jedan od najproučavanijih i naširoko korištenih predstavnika ACE inhibitora je enalapril.
Djelujući u distalnim tubulima bubrežnih nefrona, tiazidni diuretici snižavaju krvni tlak prvenstveno zbog diuretskog učinka, tj. smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, natriureza. Liječenje bolesnika s hipertenzijom tiazidskim diureticima učinkovito je i popraćeno smanjenjem broja kardiovaskularnih komplikacija. Međutim, primjena tiazidskih diuretika povezana je s nizom nuspojava povezanih s poremećajem metabolizma elektrolita, ugljikohidrata i purina. Štoviše, razvoj ovih nuspojava ovisi o dozi.
Lijek tzv. ima neke prednosti u odnosu na hidroklorotiazid i klortalidon. Diuretik 3. generacije sličan tiazidima s vazodilatacijskim svojstvima - indapamid. Indapamid, kao slabi antagonist kalcija, ima sposobnost izravnog vazodilatacijskog učinka na sistemske i bubrežne arterije: pojačava zaštitnu funkciju endotela, sprječava agregaciju trombocita, smanjuje osjetljivost vaskularne stijenke na presorske amine i utječe na stvaranje vazodilatacijskih prostaglandina, tj. osigurava vazoprotekciju bez značajnog utjecaja na metabolizam lipida i ugljikohidrata. Učinkovitost antihipertenzivnog učinka, pozitivan učinak na prognozu bolesnika s hipertenzijom i sigurnost indapamida potvrđeni su u nizu velikih kliničkih studija, kao što su NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS i MINOTAUR.
Kombinacija lijekova iz skupine ACE inhibitora i tiazidnih diuretika dovodi do međusobnog jačanja antihipertenzivnog učinka: smanjenje volumena krvi tijekom uzimanja diuretika dovodi do aktivacije RAAS, povećavajući aktivnost ACE inhibitora tako što im “osigurava sferu” aktivnosti.” Smanjenje aktivnosti RAAS tijekom uzimanja ACE inhibitora povećava aktivnost diuretika. Iznimno je važno ublažiti nuspojave: do razvoja hipokalemije tijekom uzimanja diuretika ne dolazi pri istodobnom uzimanju ACE inhibitora zbog njihove sposobnosti da odgode izlučivanje kalija. Istodobno, ACE inhibitori povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline mokraćom, suprotstavljajući se jednoj od nuspojava tiazidskih diuretika - hiperurikemiji.
Postoji dovoljno dokaza o učinkovitosti i povoljnom sigurnosnom profilu kombinacija različitih lijekova iz skupine ACE inhibitora s tiazidskim diureticima.
Važno je da se uz antihipertenzivni učinak i smanjenje kardiovaskularnog rizika očekuje i izraženiji organoprotektivni učinak kombinirane terapije. Stoga je studija LIVE pokazala da uzimanje enalaprila i indapamida potiče regresiju hipertrofije miokarda LV.
Studija NESTOR zabilježila je ne samo usporedive antihipertenzivne učinke enalaprila i indapamida SR, već i njihovu jednaku sposobnost smanjenja mikroalbuminurije u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s hipertenzijom.
Kao rezultat liječenja enalaprilom i indapamidom u 76 bolesnika s hipertenzijom i teško oštećenom funkcijom endotela nakon 24 tjedna. terapijom, zabilježeno je značajno postignuće sniženja krvnog tlaka, kao i značajno poboljšanje stupnja endotelne funkcije (endotel-ovisna vazodilatacija).
Kombinacija ACE inhibitora i indapamida bila je učinkovitija u snižavanju središnjeg krvnog tlaka, krutosti arterija, sprječavanju razvoja hipertrofije lijeve klijetke i razvoja ateroskleroze u usporedbi s monoterapijom beta blokatorom i ACE inhibitorom, unatoč usporedivim antihipertenzivnim učincima.
Korištenje dvaju lijekova, naravno, prepuno je smanjenja pridržavanja pacijenta liječenju. Stvaranje fiksnih kombinacija uspješno rješava ovaj problem. U 2010. godini objavljeni su podaci meta-analize koji potvrđuju veću suradljivost i povoljniji raspon nuspojava kod pacijenata koji su primali fiksne kombinacije antihipertenzivnih lijekova za liječenje hipertenzije.
Međutim, za liječnika koji radi, nedostaci fiksnih kombinacija antihipertenzivnih lijekova također su očiti. Glavni problem povezan je s nemogućnošću promjene doze ili učestalosti primjene jedne od komponenti, što može biti vrlo važno u fazi odabira učinkovite doze ili kada se promijeni tijek bolesti.
U tom smislu indikativni su rezultati istraživanja EPIGRAPH-1. U ovom projektu sudjelovalo je više od 30 istraživačkih centara, a obuhvatio je 550 bolesnika s hipertenzijom II (82%) i III (18%) stupnja s esencijalnom hipertenzijom ili simptomatskom hipertenzijom bubrežnog podrijetla uz početni krvni tlak. vrijednosti iznad 160/90 mm Hg .st.
Početne vrijednosti krvnog tlaka bile su 174,1/100,6 mm Hg.
Svim je bolesnicima propisana kombinirana terapija: tiazidima sličan diuretik indapamid u dozi od 2,5 mg/dan. + enalapril. Početna doza enalaprila odabrana je ovisno o početnoj razini sistoličkog krvnog tlaka (SBP). Pacijenti su podijeljeni u tri skupine. U prvoj (124 bolesnika, krvni tlak 160-170 mm Hg) skupini propisan je ACE inhibitor enalapril u početnoj dozi od 5 mg/dan, u drugoj (328 bolesnika, krvni tlak 170-180 mm Hg) - ACE. inhibitor enalapril u početnoj dozi od 10 mg/dan, u trećem (98 bolesnika, krvni tlak >180 mm Hg) - ACE inhibitor enalapril u početnoj dozi od 20 mg/dan. Nakon 4 tjedna doza enalaprila je prilagođena ako je potrebno.
Kao rezultat toga, početno propisane doze održavane su tijekom cijelog razdoblja ispitivanja (12 tjedana) u 78% pacijenata. U prvoj skupini doza je povećana u 1/3 slučajeva, u drugoj - u 21% bolesnika, au trećoj skupini - u 13%.
Prosječna doza enalaprila na kraju studije bila je 15,2 mg. Općenito, u skupini je zabilježen značajan pad sistoličkog krvnog tlaka sa 174,1±19,6 na 137,3±14,5 mm Hg (p<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
Ukupan broj nuspojava tijekom liječenja bio je 8,1, uglavnom (5,4%) to su bili znakovi i simptomi povezani s padom krvnog tlaka (vrtoglavica, slabost), u 2,7% slučajeva zabilježen je suhi kašalj.
U prvoj skupini prosječna doza enalaprila bila je 8,2 mg/dan, u drugoj skupini - 13,3 mg/dan. au trećoj - 30,8 mg/dan. U svim skupinama stupanj sniženja krvnog tlaka i učestalost nuspojava bili su usporedivi.
Rezultati projekta EPIGRAPH-1 omogućili su istraživačima da zaključe da je kombinacija enalaprila s indapamidom vrlo učinkovita i prilično sigurna. Važno je da je postizanje ciljanih vrijednosti krvnog tlaka kod većine bolesnika s hipertenzijom stadija II-III bilo moguće odabirom optimalnih doza enalaprila s fiksnom dozom indapamida.
Kao rezultat ove studije stvorena je nefiksna kombinacija Enzixa koja sadrži 2 lijeka u 1 blisteru.
Lijek je dostupan u 3 oblika:
- Enzix - 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida;
- Enzix Duo - 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida + 10 mg enalaprila;
- Enzix Duo Forte - 20 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida + 20 mg enalaprila.
Kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost ovog lijeka, organizirana je studija EPIGRAF-2.
Studija je bila randomizirana (centralna randomizacija), usporedno kontrolirana, s trajanjem liječenja od 14 tjedana.
Bolesnicima s hipertenzijom I. stupnja (118 osoba) propisana je terapija enalaprilom (10 mg/dan, jednokratno) plus indapamid (2,5 mg/dan), a bolesnicima s II. stadijem hipertenzije (93 bolesnika) propisana je terapija enalaprilom u dozi od 20 mg. /dan. dana (10 mg ujutro i navečer) plus indapamid (2,5 mg/dan). U skupini za usporedbu, glavni preporučeni lijekovi bili su: 1) blokatori β-adrenergičkih receptora; 2) tiazidni diuretici; 3) blokatori sporih kalcijevih kanala; 4) antagonisti AII receptora; 5) moderni agonisti imidazolinskih receptora. Za hipertenziju II. stupnja preporučene su kombinacije gore navedenih lijekova. Nakon 2, 4 i 6 tjedana. liječenje u slučaju neuspjeha postizanja ciljnog krvnog tlaka (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
U studiju je bilo uključeno ukupno 313 pacijenata: 211 je primalo Enzix, a 102 su činila skupinu za usporedbu.
Osim učinkovitosti u snižavanju krvnog tlaka (s promjenama tijekom posjeta i prema dnevnom nadzoru), procijenjeni su i znakovi oštećenja ciljnih organa (LV hipertrofija srca, brzina glomerularne filtracije).
U prvoj podskupini 118 bolesnika s I stadijem hipertenzije i početnim sistoličkim krvnim tlakom od 140-160 mm Hg. propisana je kombinacija 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida (što odgovara kombinaciji Enzix). Do kraja ispitivanja, većini - 74,6% bolesnika - nije bila potrebna prilagodba doze; u 26 (22,1%) bolesnika doza enalaprila je udvostručena (10 mg ujutro plus 10 mg navečer) s istoj dozi indapamida (2,5 mg ujutro), što odgovara kombinaciji Enzix Duo, jednom je bolesniku propisano 40 mg enalaprila (20 mg ujutro plus 20 mg navečer) i 2,5 mg indapamida, što odgovara oblik Enzix Duo Forte.
Bolesnici s hipertenzijom II stupnja s početnim sistoličkim krvnim tlakom od 160-180 mm Hg. primala 20 mg enalaprila (10 mg svako jutro i večer) i 2,5 mg indapamida, što odgovara obliku Enzix Duo. Samo je 46 pacijenata završilo studiju s istom dozom lijeka, a drugoj polovici (45 osoba) doza enalaprila je povećana na 40 mg/dan. (20 mg ujutro plus 20 mg navečer) s očuvanom dozom indapamida od 2,5 mg, što odgovara obliku Enzix Duo Forte. Za dva bolesnika početna doza enalaprila smanjena je na 10 mg plus 2,5 indapamida, što odgovara formulaciji Enzixa.
Rezultati studije pokazali su prednosti Enzixa. Došlo je do značajno izraženijeg pada sistoličkog (-26,1 mm Hg naspram -20,1 mm Hg, p = 0,019) i pulsnog (-14,8 mm Hg naspram -11, 7 mm Hg, p=0,025) krvnog tlaka u liječenim skupinama u usporedbi s kontrolnu skupinu. Učinak je zabilježen već u 4. tjednu. liječenje. Na pozadini kombinirane terapije, do kraja studije bilo je moguće postići ciljane vrijednosti krvnog tlaka u gotovo 90% bolesnika s hipertenzijom II stupnja i 77,2% bolesnika s hipertenzijom III stupnja. U usporednoj skupini ta je brojka iznosila 70,8%. Podaci tzv “uredska” mjerenja krvnog tlaka potvrđena su rezultatima 24-satnog mjerenja krvnog tlaka. Važno je da je primjena kombinacije enalaprila s indapamidom dovela do smanjenja varijabilnosti krvnog tlaka tijekom dana za gotovo 20%, dok se u kontrolnoj skupini ovaj pokazatelj nije značajno promijenio.
Iako kao rezultat liječenja nisu dobivene značajne razlike u ehokardiografskim parametrima koji karakteriziraju prisutnost hipertrofije miokarda lijeve klijetke, pri analizi EKG kriterija za LVH (Cornell indeks i Sokolow-Lyonovi kriteriji) uočeno je da je liječenje Enzixom tijekom 14 tjedana. dovodi do značajnog smanjenja EKG znakova LVH, što značajno korelira sa stupnjem sniženja krvnog tlaka. Vrijedno je napomenuti činjenicu da se u pozadini aktivnog liječenja učestalost otkrivanja proteinurije smanjila za gotovo 5%, au skupini pacijenata koji su primali visoke doze enalaprila - za 10,5%.
Važan je i drugi važan rezultat studije EPIGRAPH-2. Tijekom uzimanja Enzixa velika većina pacijenata i liječnika ocijenila je učinak terapije ocjenom “dobar” ili “izvrstan”. U skupini koja je primala Enzix, u usporedbi s usporednom skupinom, pokazatelji kao što su učestalost dodatnih posjeta liječniku, učestalost hospitalizacija i trajanje razdoblja nesposobnosti bili su značajno niži. U suvremenim uvjetima, kada ekonomičnost liječenja igra važnu ulogu, te činjenice postaju značajne.
U istraživanju provedenom na RKNPK im. A.L. Myasnikov, koji je uključio 60 pacijenata s hipertenzijom, usporedio je kliničku učinkovitost lijeka Enzix i uobičajene kombinacije enalaprila i indapamida (tablete različitih proizvođača). Uočen je izraženiji antihipertenzivni učinak u bolesnika s hipertenzijom kako tijekom odabira doze tako i kod dugotrajne izvanbolničke primjene lijeka Enzix, te je otkriveno značajno bolje pridržavanje terapije. Primjena slobodne kombinacije enalaprila i indapamida nije bila popraćena "bježanjem" antihipertenzivnog učinka tijekom dugotrajne primjene, što je uočeno pri korištenju slobodne kombinacije enalaprila i indapamida.
Rad ukrajinskih znanstvenika proučavao je učinak dugotrajne terapije Enzixom i Enzixom Duo na dnevni profil krvnog tlaka, parametre remodeliranja lijeve klijetke, njezinu sistoličku i dijastoličku funkciju, kao i na kvalitetu života bolesnika sa stabilnom hipertenzijom. Pokazalo se da se tijekom terapije nefiksiranom kombinacijom enalaprila i indapamida postiže stabilan i ujednačen antihipertenzivni učinak tijekom dana, a postoji pozitivna dinamika i prosječnih vrijednosti krvnog tlaka i pokazatelja dnevnog profila. i varijabilnost krvnog tlaka. Liječenje Enzixom 6 mjeseci. doveli su do značajnog smanjenja debljine stijenki LV, indeksa miokardijalne mase LV, kao i poboljšanja njegove dijastoličke funkcije. Dugotrajna primjena lijeka povećala je kvalitetu života bolesnika, procijenjenu odgovarajućim ljestvicama, te povećala učinkovitost i društvenu aktivnost. Važno je da tijekom uzimanja Enzixa nije bilo nuspojava ili značajnih metaboličkih promjena koje su dovele do prekida liječenja.
Primjena lijeka Enzix u liječenju bolesnika s hipertenzijom stadija II-III u bolnici također je pokazala dobar antihipertenzivni učinak, procijenjen 24-satnim praćenjem krvnog tlaka; osim toga, pokazao je pozitivan učinak ne samo na dijastolički, već i također sistolička funkcija lijeve klijetke, brojni pokazatelji lipidnog spektra i sustavi zgrušavanja krvi.
Dakle, uzimajući u obzir ogromnu bazu dokaza o učinkovitosti i sigurnosti uporabe enalaprila i indapamida za liječenje bolesnika s hipertenzijom, uzimajući u obzir iskustvo korištenja lijeka Enzix, potvrđujući ne samo njegovu antihipertenzivnu učinkovitost, već i povoljan učinak na ključne pokazatelje koji određuju prognozu (dnevni profil krvnog tlaka, varijabilnost itd.), prisutnost organoprotektivnih svojstava, možemo zaključiti o mogućnosti i nužnosti njegove široke primjene u bolesnika s hipertenzijom. Nedvojbene prednosti ovog lijeka su: mogućnost prilagodbe doze tijekom liječenja, što je vrlo zgodno za liječnika, kao i raspored lijekova u jednom blisteru, što bi nedvojbeno trebalo povećati pridržavanje pacijenata liječenju, određujući uspjeh antihipertenzivne terapije.

Književnost
1. 2007 Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. Str. 1462-1536.
2. 2013 ESH/ESC smjernice za liječenje arterijske hipertenzije: Radna skupina za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za hipertenziju (ESH) i Europskog kardiološkog društva (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. Str. 2159-2219.
3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Vrijednost kombiniranog liječenja niskim dozama s lijekovima za snižavanje krvnog tlaka: analiza 354 randomizirana ispitivanja // BMJ. 2003. Vol. 326. Str. 1427-1434.
4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Kombinirana terapija u odnosu na monoterapiju u smanjenju krvnog tlaka: Meta-analiza na 11 000 sudionika iz 42 ispitivanja // Am. J. Med. 2009. Vol. 122. Str. 290-300.
5. Nacionalne kliničke smjernice Sveruskog znanstvenog odbora, 2011.
6. Sidorenko B.A., Savchenko M.V., Preobrazhensky D.V. Inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima u liječenju hipertenzije // Kardiologija. 2000. br. 2. str. 74-82.
7. Schlaich M.P., Schmieder R.E. Hipertrofija lijeve klijetke i njezina regresija: Patofiziologija i terapijski pristup: fokus na liječenju antihipertenzivima // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. Str. 1394-1404.
8. van Zwieten P.A. Utjecaj liječenja antihipertenzivnim lijekovima na prevenciju i regresiju hipertrofije lijeve klijetke // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45. Str. 82-91.
9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Intratubularni renin-angiotenzin sustav u hipertenziji // Hypertension. 2011. Vol. 57. Str. 355-362.
10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Enzim koji pretvara angiotenzin i istraživanje krvožilnog remodeliranja. 2007.; 101:441-454
11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Srčani i hormonski učinci enalaprila u hipertenziji. Klinička farmakologija i terapeutika. 1983;34(5):583-589
12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Ciljani krvni tlak u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću: opažanja iz tradicionalne i Bayesove meta-analize slučajnih učinaka randomiziranih ispitivanja Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
13. Schiffrin E.L. Remodeliranje otpornih arterija u esencijalnoj hipertenziji i učinci antihipertenzivnog liječenja Am J Hypertens, prosinac 2004.; 17: 1192 - 1200 (prikaz, znanstveni).
14. Taylor AL, Wright JT. Važnost rase/etničke pripadnosti u kliničkim ispitivanjima. Lekcija iz Afro-američkog ispitivanja zatajenja srca (A-HeFT), Afro-američke studije o bubrežnim bolestima i hipertenziji (AASK) i Antihipertenzivnog liječenja i liječenja za snižavanje lipida za sprječavanje srčanog udara (ALLHAT). Naklada 2005.; 112: 3654-66.
15. SHEP Cooperative Reseach Group. Prevencija moždanog udara liječenjem antihipertenzivnim lijekovima u starijih osoba s izoliranom sistolnom hipertenzijom. Konačni rezultati Programa sistoličke hipertenzije u starijih osoba (SHEP). JAMA 1991.; 265: 3255-64.
16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbiditet i mortalitet u švedskom ispitivanju kod starih pacijenata s hipertenzijom (STOP-hipertenzija). Lancet 1991.; 338: 1281-5.
17. Radna skupina Vijeća za medicinska istraživanja. MRC ispitivanje liječenja blage hipertenzije: glavni rezultati. BMJ 1985.; 291:97-104.
18. ALLHAT službenici i koordinatori za ALLHAT kolaborativnu istraživačku grupu. Glavni ishodi kod hipertenzivnih bolesnika s visokim rizikom randomiziranih na inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima ili blokatore kalcijevih kanala naspram diuretika. JAMA 2002.; 288:2981-97.
19. Makolkin V.I. Savjetuje se uključivanje tiazidnog diuretika u kombiniranu antihipertenzivnu terapiju. Kardiovaskularna terapija i prevencija br. 7(8), 2008., str. 88-92.
20. Sarafidis P, Barkis GL. Antihipertenzivna terapija i rizik od novonastale šećerne bolesti. Skrb za dijabetes 2006; 29: 1167–9.
21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Učinak dviju kombinacija antihipertenziva na metaboličku kontrolu u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i hipertenzijom s albuminurijom: randomizirana, dvostruko slijepa studija. J Hum Hypertens 2001; 15:849-56
22. Schneider M. Metabolička neutralnost kombiniranog liječenja verapamil-trandolaprilom za razliku od niske doze beta-blokatora i klortalidona u hipertenzivnom dijabetesu tipa 2. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Odnos između niske doze hidroklorotiazida, antihipertenzivnog učinka i nuspojava. Blood Press 1994.; 3 (4): 231-5
24. Kaplan N.M. (1996) Diuretici: kamen temeljac antihipertenzivne terapije. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
25. Preobrazhensky D.V., Sidorenko B.A., Shatunova I.M. et al. (2004) Tiazidi i tiazidima slični diuretici kao kamen temeljac moderne antihipertenzivne terapije. Ross. kardiol. zhurn., 4: 5-13.
26. Bobrov V.A., Bobrova E.V., Perepelchenko N.A. i dr. Mjesto diuretika u liječenju arterijske hipertenzije: vrijeme je za postavljanje prioriteta // Chasopis. 2011. broj 5(85).
27. Oslopov V.N., Oslopova Yu.V. Liječenje arterijske hipertenzije Enzixom - propisivanje u jednom blisteru nefiksne kombinacije najčešće korištenih antihipertenziva (enalapril i indapamid)
28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., et al. Liječenje hipertenzije diureticima Dijabet. Briga. 2011. Vol. 34 (Dodatak 2). S313-S319.
29. Luccioni R., Sever P. S., Di Perri T. et al. Studija ekvivalencije sigurnosti i učinkovitosti kombinacije fiksnih doza perindoprila s indapamidom u odnosu na kombinacije fiksnih doza kaptoprila s hidroklorotiazidom i enalaprila s hidroklorotiazidom u liječenju hipertenzije // J. Hypertens. 1995. Vol.13(12 Pt 2). P. 1847-1851.
30. Gosse P., Sheridan D. J., Zannad F. et al. Regresija hipertrofije lijeve klijetke u bolesnika s hipertenzijom liječenih indapamidom SR od 1,5 mg u odnosu na enalapril od 20 mg: LIVEstudy // J. Hypertens. 2000. Vol.18(10). P. 1465-1475.
31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. et al. Učinkovitost indapamida SR u usporedbi s enalaprilom u starijih hipertenzivnih pacijenata s dijabetesom tipa 2 // Am. J. Hypertens. 2007. Vol. 20(1). Str. 90-97.
32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Indapamid retard i enalapril u bolesnika s arterijskom hipertenzijom: hipotenzivna učinkovitost i učinak na endotelnu funkciju // Kardiologiia. 2007. Vol. 47(4). Str. 45-50.
33. Dahlöf B. Daljnji dokazi za kombinacije niske doze u bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke // J. Human. hipertenzije. 2005. Vol. 19. S9-S14.
34. Basile J., Neutel J. Prevladavanje kliničke inercije za postizanje ciljeva krvnog tlaka: uloga kombinirane terapije s fiksnim dozama // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2010. Vol. 4. broj 2. str. 119-127.
35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihipertenzivi, usklađenost, sigurnost i učinkovitost kombinacija fiksnih doza antihipertenziva, meta-analiza // Hypertension. 2010. Vol. 55. Str. 399-407.
36. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu. Enalapril Plus Indapamid u liječenju stabilne arterijske hipertenzije: procjena učinkovitosti i sigurnosti racionalne kombinirane farmakoterapije (EPIGRAPH). Prvi rezultati ruske multicentrične studije // Heart. 2005. T. br. 2, br. 4. str. 3-7.
37. Belenkov Yu.N. i radna skupina studije EPIGRAPH-2: F. T. Ageev, S. A. Boytsov, L. B. Lazebnik, V. Yu. Mareev, R. G. Oganov, L. I. Olbinskaya, B. Obrenovich-Kirchanski, M. Ostoich, Yu. M. Pozdnyakov, I. E. Chazova , E. V. Shlyakhto “Enalapril Plus Indapamid u liječenju hipertenzije: procjena učinkovitosti i sigurnosti racionalne farmakoterapije. Primjena nefiksne kombinacije enalaprila i indapamida (Enzix). Dizajn i glavni rezultati studije EPIGRAPH-2 // Heart. 2005. T. br. 4, br. 4. str. 3-10.
38. Ageev F.T., Fofanova T.V., Smirnova M.D. i dr. Kombinirana terapija ACE inhibitorima i diureticima u liječenju arterijske hipertenzije: adherencija liječenja u izvanbolničkim uvjetima // Farmateka. 2008. broj 15(169). str. 86-91.
39. Belovol A.N., Knyazkova I.I., Tsygankov A.I. i dr. Kombinirana terapija arterijske hipertenzije: procjena učinkovitosti liječenja i kvalitete života // Ukr. med. pisac satova 2009. broj 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
40. Bochaeva M.A. Primjena nefiksne kombinacije enalaprila i indapamida u liječenju arterijske hipertenzije II-III stupnja u bolničkom okruženju // Consilium Medicum. 2008. T. 10, br. 11.

Daleko najčešća bolest je hipertenzija ili hipertenzija. Drugim riječima, ovo je visoki krvni tlak. Ova bolest se razvija zbog vanjskih čimbenika, na primjer, stresa, prekomjernog rada, tjelesne aktivnosti, nedovoljnog odmora, naglih promjena vremena ili bolesti unutarnjih organa. Nažalost, ova se patologija ne može potpuno izliječiti - to je kronična bolest.

Na prvim znakovima hipertenzije treba odmah konzultirati liječnika. Specijalist će odabrati individualni sveobuhvatni tretman koji će pomoći u održavanju normalnog krvnog tlaka i uklanjanju teških simptoma. Svaka terapija uključuje diuretike. Ovi lijekovi imaju različite kemijske sastave, ali svi učinkovito uklanjaju višak tekućine iz tijela. Lijekovi su diuretici. Liječnik često uključuje lijek Indapamid u glavnu terapiju, upute za čiju upotrebu i pod kojim tlakom treba uzimati lijek će se raspravljati u ovom članku.

Opće karakteristike lijeka

Indapamid je poznati diuretik koji se aktivno koristi u liječenju hipertenzije, kao i otekline uzrokovane zatajenjem srca. Tablete učinkovito uklanjaju višak tekućine iz tijela i kvalitativno šire krvne žile, što pomaže u normalizaciji krvnog tlaka.

Lijek se proizvodi u obliku tableta, koje su na vrhu obložene bijelim premazom. Jedno pakiranje može sadržavati 10 ili 30 tableta, što omogućuje osobi da odabere potrebnu količinu za sebe.

Lijek proizvode mnoge farmakološke tvrtke, ali njihov sastav se ne mijenja. Glavni aktivni sastojak je indapamid. Jedna tableta sadrži oko 2,5 mg. Osim ove tvari, lijek sadrži dodatne komponente koje imaju pozitivan učinak na tijelo. Lijek sadrži sljedeće pomoćne sastojke:

• krumpirov škrob;
• Kollidon CL;
• mliječni šećer ili laktoza;
• magnezijev stearat;
• povidon 30;
• talk;
• celuloza.

Važno! Kod kojeg krvnog tlaka pomaže Indapamid? Lijek se propisuje kod povišenog krvnog tlaka. Njegove aktivne komponente mogu brzo ukloniti višak tekućine iz tijela, a također kvalitativno proširiti krvne žile. Zahvaljujući ovom učinku, lijek učinkovito normalizira krvni tlak.

Mehanizam djelovanja na tijelo

Lijek ima aktivan učinak na tijelo. Njegove komponente brzo uklanjaju tekućinu i nakupljene soli iz tijela. Potiču brzo stvaranje urina, što potiče uklanjanje tekućine iz tkiva i seroznih šupljina.

farmakološki učinak

Indapamid je visokokvalitetni diuretik koji spada u diuretike slične tiazidima. Osim toga, lijek širi krvne žile i tonizira njihove zidove. Uzete zajedno, takve interakcije pomažu u normalizaciji krvnog tlaka i poboljšanju općeg stanja osobe.

Ako je dnevna doza 1,5-2,5 mg, to je dovoljno za sprječavanje vazokonstrikcije. To znači da će tlak biti u granicama normale. Osim toga, ova doza pomaže u poboljšanju stijenki krvnih žila i štiti srčani mišić od promjena krvnog tlaka. Ako se doza lijeka poveća na 5 mg dnevno, tada će ta količina biti dovoljna za ublažavanje oteklina. Međutim, povećana doza nema učinka na razinu krvnog tlaka.

Pri redovitom uzimanju, zamjetan učinak postiže se nakon 7-14 dana uzimanja lijeka. Lijek postiže maksimalan učinak nakon 2-3 mjeseca terapije. Pozitivan učinak traje 8 tjedana. Ako se tableta uzme jednom, željeni rezultat javlja se unutar 12-24 sata.

Bolje je uzimati lijek na prazan želudac ili nakon obroka, jer uzimanje tablete s hranom usporava njegov učinak na tijelo, ali ne utječe na njegovu učinkovitost. Aktivne komponente indapamida brzo se apsorbiraju u gastrointestinalni trakt, pa se ravnomjerno raspoređuju po tijelu.

Jetra učinkovito čisti tijelo od kemijskih komponenti tableta. Također ih prerađuju bubrezi i izlučuju urinom (70-80%) nakon otprilike 16 sati. Izlučivanje kroz probavne organe iznosi oko 20–30%. Glavna aktivna komponenta u svom čistom obliku izlučuje se oko 5%. Svi njegovi ostali dijelovi imaju potreban učinak na tijelo.

Indikacije za upotrebu

Indapamid je učinkovit lijek koji se naširoko koristi u medicini za vraćanje krvnog tlaka. Liječnici ga u pravilu preporučuju za sljedeće bolesti tijela:

• hipertenzija 1 i 2 stupnja;
• edem uzrokovan zatajenjem srca.

Kako koristiti

Indapamid se preporučuje uzimati u obliku tablete (2,5 mg) jednom dnevno. Mora se progutati cijeli, bez žvakanja i isprati s puno vode. Međutim, ako terapija ne daje željene rezultate nakon 1-2 mjeseca, tada se utvrđena doza ne smije povećavati, jer se povećava rizik od nuspojava. U ovoj situaciji liječnik može preporučiti promjenu lijeka ili dopunu drugim lijekom.

Indapamid ima blagi učinak snižavanja krvnog tlaka, a ako se pridržavate pravila za uzimanje, rijetko uzrokuje nuspojave. Lijek pripada diureticima.

Tijekom složenog liječenja hipertenzije, liječnik mora propisati diuretike, jer s uklanjanjem tekućine iz tijela, krvni tlak (krvni tlak) se brže smanjuje. Farmaceutska industrija je stvorila mnogo. Najčešće, ako postoji oteklina, liječnik propisuje Indapamid za krvni tlak. Međutim, lijek ima kontraindikacije i značajke uporabe, pa se liječenje treba dogovoriti s liječnikom.

Lijek pripada dugodjelujućim diureticima sličnim tiazidima i blago snižava krvni tlak. Indapamid se koristi za arterijsku hipertenziju, kada tlak počinje prelaziti 140/90 mmHg. Art., I kronično zatajenje srca, osobito ako pacijent ima otekline.

Lijek je dostupan u obliku tableta i kapsula od 1,5 i 2,5 mg. Proizvode se u Rusiji, Jugoslaviji, Kanadi, Makedoniji, Izraelu, Ukrajini, Kini i Njemačkoj. Aktivni sastojak lijeka je indapamid.

Indapamid je lijek koji štedi kalcij, što je dobro za hipertenzivne bolesnike s osteoporozom. Mogu ga koristiti osobe na hemodijalizi, dijabetičari i hiperlipidemije. U teškim slučajevima potrebno je pratiti razinu glukoze, kalija i druge pokazatelje koje preporučuje liječnik.

Indapamid za hipertenziju

Kapsule ili tablete za krvni tlak za hipertenziju počinju djelovati 30 minuta nakon konzumiranja. Hipotonični učinak traje 23-24 sata.

Sniženje krvnog tlaka uzrokovano je hipotenzivnim, diuretičkim i vazodilatacijskim učinkom - razina tlaka počinje padati zbog utjecaja djelatne tvari, uklanjanja viška tekućine iz tijela i širenja krvnih žila u cijelom tijelu.

Indapamid također ima kardioprotektivno svojstvo - štiti stanice miokarda. Nakon liječenja, stanje lijeve srčane klijetke značajno se poboljšava kod hipertoničara. Lijek također nježno smanjuje otpor u perifernim žilama i arteriolama. Budući da umjereno povećava brzinu stvaranja urina, čime se izlučuje višak tekućine, primjereno je uzimati lijek ako postoji edem.

Kako uzimati indapamid za hipertenziju

Za visoki krvni tlak (više od 140/100 mm Hg), dozu i trajanje terapije odabire liječnik pojedinačno. Indapamid obično trebate uzimati jednom dnevno: 1 tabletu ujutro. Dopušteno je piti na prazan želudac ili nakon obroka - hrana ne utječe na učinak lijeka.

Obavezna pravila upisa:

• konzumirati u jasno određeno vrijeme kako bi se održao interval od 24 sata;
• tablete ili kapsule progutajte cijele;
• piti s negaziranom vodom u volumenu od najmanje 150 ml;
• Samo na preporuku liječnika promijenite dozu ili prekinite tijek liječenja.

Produljeni učinak indapamida povezan je s postupnim otapanjem lijeka. Ako se tablete ili kapsule prije upotrebe zdrobe, velika količina djelatne tvari odmah će ući u tkiva, što će uzrokovati nagli pad krvnog tlaka. Nagli pad krvnog tlaka remeti rad svih tjelesnih sustava, što je prepuno opasnih posljedica.

Uz Indapamid dopušteno je uzimati sljedeće lijekove:

• i drugi B-blokatori;
• Lorista (antagonizira angiotenzinske receptore);
• (za zatajenje srca);
• lizinopril (ACE inhibitor);
• druge lijekove koje je propisao liječnik.

Naravno, samo liječnik treba odabrati bilo koju kombinaciju lijekova, budući da se pri njihovom samostalnom kombiniranju često ne uzima u obzir kompatibilnost aktivnih sastojaka. To može dovesti do neuspjeha liječenja ili trovanja lijekom, što je u svakom slučaju opasno po život.

Interakcija s drugim lijekovima

Osoba je često prisiljena uzimati nekoliko lijekova koji pripadaju različitim skupinama lijekova. Njihove djelatne tvari mogu smanjiti ili pojačati učinkovitost Indapamida. Vrijedno je pobliže pogledati kako se takve "interakcije" manifestiraju.

Hipotenzivni učinak lijeka povećava se kada se koristi zajedno s antidepresivima i antipsihoticima - to može uzrokovati nagli pad krvnog tlaka.

U kombinaciji s eritromicinom, osoba doživljava tahikardiju, u kombinaciji s ciklosporinom, povećava se razina kreatinina. Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže jod može uzrokovati dehidraciju. Gubitak kalija pospješuju laksativi, saluretici i srčani glikozidi.

Treba imati na umu da kortikosteroidi i NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi) smanjuju hipotenzivni učinak indapamida - to smanjuje učinkovitost lijeka. Kako bi se izbjegle takve interakcije s drugim lijekovima, liječnik mora dati popis svih korištenih lijekova i biljnih lijekova.

Kontraindikacije Indapamid

Hipertenzivni bolesnici s popratnim bolestima mokraćnog, endokrinog, probavnog i kardiovaskularnog sustava trebaju se dodatno posavjetovati s liječnikom. U nekim patologijama ovaj lijek ima posebne namjene ili je potpuno kontraindiciran.

Indapamid ne smiju koristiti djeca mlađa od 18 godina niti trudnice. Ako je lijek propisan ženi tijekom dojenja, tada se tijekom liječenja beba prenosi na umjetnu prehranu.

Primjena indapamida je kontraindicirana ako se dijagnosticiraju sljedeća stanja:

• individualna netrpeljivost;
• zatajenje bubrega;
• galaktozemija, intolerancija na laktozu;
• jetrena encefalopatija;
• poremećaji cirkulacije u mozgu;
• hipokalijemija;
• giht;
• anurija.

Prije kupnje lijeka preporuča se proučiti službene upute proizvođača (uključene u pakiranje lijeka), budući da prikazuju potpune informacije o sastavu, značajkama uporabe, kontraindikacijama i drugim podacima.

Nuspojave Indapamida

Kada se pravilno koristi, u 97% slučajeva lijek nema negativan učinak na tijelo. Kod osoba koje pripadaju preostalih 3%, indapamid izaziva nuspojave. Najčešći učinak je neravnoteža vode i elektrolita: smanjene razine kalija i/ili natrija. To dovodi do dehidracije (nedostatka tekućine) u tijelu. Vrlo rijetko lijek može izazvati aritmiju, hemolitičku anemiju, sinusitis i faringitis.

Druge nuspojave Indapamida:

• alergije (urtikarija, anafilaksija, angioedem, dermatoza, osip);
• Lyellov sindrom;
• suhoća usne sluznice;
• Stevens-Johnsonov sindrom;
• kašalj;
• slabost;
• vrtoglavica;
• mučnina, povraćanje;
• bol u mišićima;
• migrena;
• nervoza;
• disfunkcija jetre;
• pankreatitis;
• zatvor;
• ortostatska hipotenzija.

Ponekad Indapamid mijenja sastav krvi i urina. Pretrage mogu otkriti manjak kalija, natrija, povećane količine kalcija, glukoze, kreatinina i uree. Rjeđe se javljaju trombocitopenija, leukopenija, anemija i agranulocitoza.

Što može zamijeniti lijek?

Umjesto Indapamida dopušteno je koristiti Indap. Ovaj lijek ima isti sastav, ali ga proizvodi drugi proizvođač i može imati različitu dozu aktivne tvari. Ako postoji razlika, liječnik bi trebao prilagoditi unos lijeka.

Liječnik će vam također pomoći odabrati analoge sa sličnom aktivnom tvari ili učinkom. Tijekom individualne konzultacije liječnik će vam reći koji lijek je najbolje koristiti: Indapamid ili Hypothiazide, Arifon Retard, Veroshpiron, Hidroklorotiazid, Diuver, Acripamid, Ionic, Retapres. Moguće je propisati i druge diuretike usmjerene na snižavanje krvnog tlaka.

Zaključak

Lijek Indapamid lagano snižava krvni tlak tijekom cijelog dana. Njegovom redovitom i pravilnom primjenom dolazi do sniženja krvnog tlaka unutar 7 dana od početka primjene. Ali u ovoj fazi ne možete prekinuti terapiju, jer tretman postiže svoj maksimalni rezultat nakon 2,5-3 mjeseca. Za bolju učinkovitost lijeka, također se morate pridržavati medicinskih preporuka: slijedite dijetu za hipertenziju, prilagodite trajanje odmora i druge recepte.