Beta-laktamski antibiotik: mehanizam djelovanja i podjela. B-laktamski antibiotici B-laktamski antibiotici uključuju

Beta-laktamski antibiotici su antimikrobni lijekovi koji djeluju protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih, anaerobnih i aerobnih mikroba.

Klasifikacija:

• penicilini;
• cefalosporini;
• netradicionalni β-laktamski antibiotici.

Terapeutski učinak ovih lijekova osigurava β-laktamski prsten, pod čijim utjecajem se inaktivira ili enzim transpeptidaza uključen u sintezu stanične membrane, ili se zaustavlja djelovanje enzima proteina koji vežu penicilin. U svakom slučaju uništavaju se bakterije koje rastu. β-laktami ne utječu na mikrobe koji miruju.

Na aktivnost izloženosti utječe sposobnost β-laktama da prodru kroz vanjsku membranu bakterija: ako gram-pozitivni mikrobi lako prolaze kroz njih, sloj lipopolisaharida nekih gram-negativnih mikroorganizama štiti od prodiranja lijeka, dakle ne sve gram-negativne bakterije su osjetljive na djelovanje β-laktamskih antibiotika.

Još jedna prepreka je prisutnost enzima laktamaze u mikrobima, koji hidrolizira antibiotik, deaktivirajući ga. Kako bi se to spriječilo, lijek sadrži inhibitor β-laktamaze: klavulansku kiselinu, sulbaktam ili tazobaktam. Takvi antibiotici nazivaju se kombinacija ili zaštićeni β-laktami.

Karakteristike prirodnih penicilina:

1. Imaju uzak spektar antimikrobnog djelovanja.
2. Osjetljiv na beta-laktamaze.
3. Raspadaju se pod utjecajem klorovodične kiseline želuca (daju se samo intramuskularno).
4. Brzo se uništavaju i izlučuju iz tijela, zbog čega su injekcije lijeka potrebne svaka 4 sata.Da bi se produžio učinak prirodnih penicilina, stvorene su njihove slabo topljive soli, na primjer, bicilin.
5. Neaktivan protiv rikecije, gljivica, ameba, virusa, uzročnika tuberkuloze.

Koristi se za liječenje:

• infekcije gornjeg dišnog trakta;
• infekcije rana;
• sepsa;
• infekcije kože i mekih tkiva;
• osteomijelitis;
• genitourinarne infekcije, uključujući sifilis i gonoreju.

Polusintetski penicilini: kratke karakteristike

β-laktami stabilni na penicilinazu djeluju protiv mikroba otpornih na penicilin.

Aminopenicilini imaju širi antimikrobni učinak od prirodnih penicilina. Ne uništavaju se u želucu, pa se mogu koristiti u obliku tableta. Aminopenicilini, kao i kombinirani antibiotik ampiox (ampicilin s oksacilinom) naširoko se koriste za mikrobne infekcije gornjih dišnih puteva.

Karboksipenicilini i ureidopenicilini (antipseudomonasni penicilini), zbog izloženosti β-laktamazama i brzog razvoja otpornosti bakterija na njih, rijetko se koriste, uglavnom za suzbijanje Pseudomonas aeruginosa.

Grupa cefalosporina

Moderna medicina koristi 5 generacija β-laktamskih cefalosporinskih antibiotika:

Kratak opis grupe

Cefalosporini I generacije imaju najmanju širinu antimikrobnog djelovanja od ostalih cefalosporina i djeluju na gram-pozitivne bakterije.

Koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih streptokokom i stafilokokom. Cefazolin se također koristi kao profilaktičko sredstvo prije operacije.

Lijekovi druge generacije također su aktivni protiv gram-negativnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama.

Ovi antimikrobni agensi liječe intraabdominalne infekcije, ginekološke bolesti, aerobne i anaerobne infekcije mekog tkiva, gnojne komplikacije dijabetes melitusa.

Neučinkovit za nozokomijalne (nozokomijalne) infekcije.

Najviše se koriste cefalosporini treće generacije. Učinkovito se bore protiv gram-negativnih bakterija i indicirani su za infekcije stečene u zajednici uzrokovane Escherichiom coli, Proteus mirabilis i Klebsiella pneumoniae. Nozokomijalne bolesti učinkovito se liječe ceftriaksonom i cefotaksimom. Kako bi se poboljšala učinkovitost liječenja, cefalosporini treće generacije propisuju se zajedno s aminoglikozidnim antibioticima.

Glavne mete IV cefalosporina su enterobacteriaceae i Pseudomonas aeruginosa. Koriste se za teške zarazne bolesti unutarnjih organa i mišićno-koštanog sustava.

Popis antibiotika pete generacije ograničen je na Ceftobiprol medocaril, čija je glavna prednost sposobnost borbe protiv Staphylococcus aureusa otpornog na meticilin.

Beta-laktamski antibiotici (BLA) temelj su suvremene terapije zaraznih bolesti. Karakterizira ih visoka klinička aktivnost, relativno niska toksičnost i širok spektar djelovanja.

Temelj strukture svih predstavnika ove skupine je beta-laktamski prsten. Također određuje antimikrobna svojstva, koja se sastoje u blokiranju sinteze bakterijske stanične membrane.

Sličnost kemijske strukture beta-laktama također određuje mogućnost križne alergije na lijekove iz ove skupine.

Antimikrobno djelovanje i ispoljavanje rezistencije

Kako beta laktamski antibiotici inaktiviraju bakterije? Koji je njihov mehanizam djelovanja? Mikrobna stanica sadrži enzime transpeptidazu i karboksipeptidazu uz pomoć kojih povezuje lance peptidoglikana, glavne tvari membrane. Ovi enzimi imaju još jedno ime - proteini koji vežu penicilin (PBP) zbog svoje sposobnosti da lako tvore komplekse s penicilinom i drugim beta-laktamskim lijekovima.

Kompleks BLA + PSB blokira cjelovitost strukture peptidoglikana, membrana se uništava, a bakterija neizbježno umire.

Djelovanje BLA protiv mikroba ovisi o svojstvima afiniteta, odnosno afiniteta za PBP. Što je veći ovaj afinitet i brzina stvaranja kompleksa, niža je koncentracija antibiotika potrebna za suzbijanje infekcije i obrnuto.

Pojava penicilina 40-ih godina prošlog stoljeća revolucionarizirala je liječenje zaraznih bolesti i upala uzrokovanih različitim mikroorganizmima te spasila mnoge živote, uključujući i ratne prilike. Neko se vrijeme vjerovalo da je pronađen lijek za sve.

Međutim, tijekom sljedećih deset godina učinkovitost penicilina protiv cijelih skupina mikroba smanjila se za polovicu.

Danas je otpornost na ovaj antibiotik porasla na 60-70%. Ove brojke mogu značajno varirati u različitim regijama.

Sojevi streptokoka, stafilokoka i drugih mikroba koji uzrokuju teške oblike bolničkih infekcija postali su pošast bolničkih odjela. Čak iu istom gradu mogu biti različiti i različito reagirati na antibiotsku terapiju.

Što je uzrok rezistencije na beta-laktamske antibiotike? Ispostavilo se da su mikrobi kao odgovor na njihovu upotrebu uspjeli proizvesti enzime beta-laktamaze koji hidroliziraju BLA.

Stvaranje polusintetskih penicilina i cefalosporina omogućilo je neko vrijeme rješavanje ovog problema, budući da nisu podložni enzimatskoj hidrolizi. Rješenje se nalazi u stvaranju zaštićenih lijekova. Uvođenje inhibitora beta-laktamaze omogućuje da se ti enzimi inaktiviraju, a antibiotik se slobodno veže na PBP mikrobne stanice.

Ali pojava novih mutacija u sojevima mikroba dovodi do pojave novih vrsta beta-laktamaza koje uništavaju aktivno mjesto antibiotika. Glavni izvor otpornosti mikroba je nepravilna uporaba antibiotika, i to:

U tim uvjetima, patogeni razvijaju otpornost, a naknadna infekcija će ih učiniti imunima na djelovanje antibiotika.

Može se reći da su u nekim slučajevima napori tvoraca novih antibiotika usmjereni na napredak, ali češće moraju tražiti načine da prevladaju već nastale promjene u otpornosti mikroorganizama.

Jednostavnost bakterija čini njihovu sposobnost razvoja gotovo neograničenom. Novi antibiotici neko vrijeme postaju barijere za preživljavanje bakterija. Ali oni koji ne umru razvijaju druge metode obrane.

UAV klasifikacija

Beta-laktamski antibiotici uključuju prirodne i sintetske lijekove. Osim toga, stvoreni su kombinirani oblici u kojima je djelatna tvar dodatno zaštićena od enzima koje proizvode mikroorganizmi koji blokiraju djelovanje antibiotika.

Popis započinje penicilinom, otkrivenim 40-ih godina prošlog stoljeća, koji također spada u beta-laktame:

Značajke uporabe i kontraindikacije

Opseg primjene UAV-a u liječenju infekcija još je uvijek velik. Nekoliko vrsta antibiotika može biti klinički aktivno protiv iste vrste patogenih mikroorganizama.

Za odabir optimalne metode liječenja koristi se sljedeći pristup:

Poteškoća u odabiru prikladnog lijeka ne leži samo u selektivnosti učinka na određeni patogen, već iu uzimanju u obzir moguće otpornosti, kao i nuspojava.

To dovodi do najvažnijeg pravila: liječenje antibioticima propisuje samo liječnik, pacijent se mora u potpunosti pridržavati propisane doze, intervala između doza i trajanja tečaja.

Beta-laktamski antibiotici namijenjeni su prvenstveno za parenteralnu primjenu. Na taj način moguće je postići maksimalnu koncentraciju dovoljnu za suzbijanje uzročnika. Mehanizam eliminacije BLA je putem bubrega.

Ako je pacijent imao alergijsku reakciju na jedan od beta-laktamskih antibiotika, treba očekivati ​​da će to biti reakcija na druge. Alergijske manifestacije mogu biti manje, u obliku osipa, svrbeža ili ozbiljne, do Quinckeovog edema, i mogu zahtijevati mjere protiv šoka.

Ostale nuspojave su supresija normalne crijevne mikroflore, pojava dispeptičkih poremećaja u obliku mučnine, povraćanja i rijetke stolice. Ako dođe do reakcije živčanog sustava, mogući su drhtanje ruku, vrtoglavica i konvulzije. Sve to potvrđuje potrebu liječničkog nadzora nad propisivanjem i primjenom lijekova ove skupine.

Beta-laktamski antibiotici potječu iz najprivlačnije zemlje - Engleske, gdje je farmaceut koji je služio na dvoru kraljeva koristio plijesan kao lijek za razne upalne procese na koži. Teško je zamisliti, ali prije je osoba mogla umrijeti od najjednostavnije ogrebotine ili posjekotine, budući da nije bilo lijeka za najjednostavnije tvari. Otkrivač penicilina kao antibiotika bio je škotski liječnik A. Fleming, koji je radio kao bakteriolog u londonskoj bolnici. Mehanizam djelovanja penicilina bio je toliko snažan da je mogao ubiti opasnu bakteriju - stafilokok, koji je prije uzrokovao smrt mnogih ljudi.

Dugo se vremena penicilin koristio u dijagnostičke svrhe sve dok se nije počeo koristiti kao antibakterijski lijek.

Beta-laktamski antibiotici imaju baktericidni učinak, uništavajući patogene organizme na staničnoj razini. Među njima su penicilinska skupina, cefalosporini, karbapenem i monobaktam. Svi lijekovi koji se odnose na beta-laktame imaju sličnu kemijsku strukturu, isti destruktivni učinak na bakterije i individualnu netoleranciju na komponente kod nekih ljudi.

Antibiotici beta-laktamske skupine stekli su široku popularnost zbog minimalnog negativnog utjecaja na tjelesnu mikrofloru, dok imaju širok učinak na niz patogena koji postaju čest uzročnik bakterijske infekcije.

Penicilin kao antibiotik je prvi u nizu beta-laktama. S vremenom se raspon penicilinskih lijekova značajno proširio, a sada postoji više od 10 sličnih lijekova. Penicilin u prirodi proizvode različite vrste plijesni - penicillium. Svi penicilinski lijekovi su apsolutno neučinkoviti u liječenju virusnih infekcija, Kochovog bacila, gljivičnih infekcija i mnogih gram-negativnih mikroba.

Klasifikacija ove grupe:

1. Prirodni penicilin. Uključuje benzilpeniciline (prokain i benzatin), fenoksimetilpenicilin, benzatin fenoksimetilpenicilin.
2. Polusintetski penicilin. Oksacilin (antistafilokokni lijek), ampicilin i amoksicilin (skupina antibiotika širokog spektra), antipseudomonalni lijekovi (karbenicilin, azlocilin itd.), zaštićeni inhibitorima (amoksicilin klavulanat, ampicilin sulbaktam itd.).

Svi lijekovi u ovoj skupini dijele slična svojstva. Dakle, svi laktami imaju nisku toksičnost, visok baktericidni učinak i širok raspon doziranja, tako da se mogu koristiti za liječenje raznih bolesti u male djece i starijih osoba. Antibiotici se eliminiraju prvenstveno putem mokraćnog sustava, posebice putem bubrega.

Benzilpenicilin je početak niza prirodnih antibiotika, koji se još uvijek koriste u liječenju mnogih bolesti. Ima niz prednosti - pogodan je za liječenje meningokoknih i streptokoknih infekcija, niske je toksičnosti i dostupan je zbog niske cijene. Nedostaci uključuju stečenu imunost ili otpornost na stafilokoke, pneumokoke, bakteroide i gonokoke.

Pojavljuje se nakon dugotrajne uporabe antibakterijskih lijekova ili kao rezultat nedovršenog tijeka terapije, zbog čega tijelo razvija imunitet na penicilin iu budućnosti tvar više neće moći negativno utjecati na bakteriju.

Redove organizama pogođenih penicilinom popunjavaju: listerija, treponema pallidum, borelije, uzročnici difterije, klostridije itd.

Penicilin se mora davati samo intramuskularno, jer kada uđe u gastrointestinalni trakt jednostavno se uništi. Kada se apsorbira u krv, djelovanje počinje nakon 40 minuta.

Zahvaljujući laktamima, možete se riješiti mnogih infekcija pridržavajući se točne doze. Inače se mogu pojaviti nuspojave u obliku alergijskih reakcija (osip, groznica, anafilaktički šok itd.). Kako bi se smanjila vjerojatnost nuspojava, provodi se test za utvrđivanje osjetljivosti na lijek, pomno se proučava pacijentova anamneza, a pacijent se također prati nakon primjene lijeka. U nekim slučajevima mogu se pojaviti napadaji i poremećaj ravnoteže elektrolita.

Penicilinski antibiotici ne smiju se uzimati zajedno sa sulfonamidima.

Indikacije za upotrebu benzilpenicilina:

• pneumokokna upala pluća;
• šarlah;
• meningitis kod odraslih i djece od 3 godine i više;
• borelioza (zarazna bolest uzrokovana ugrizom krpelja);
• leptospiroza;
• sifilis;
• tetanus;
• bakterijska angina itd.

Lijek Megacillin također pripada prirodnim antibioticima beta-laktama. Sličan je penicilinu, ali se može unijeti u gastrointestinalni trakt. Može izazvati proljev, pa je uz njega potrebno uzimati i korisne bakterije (lakto i bifidobakterije).

Prikladno kao liječenje tonzilitisa, faringitisa. Lijek se također uzima za terapiju kože.

Megacilin se koristi kao profilaksa ako postoji opasnost od pneumokokne infekcije i reumatske groznice.

Benzilpenicilin prokain se primjenjuje samo intramuskularno, jedanput dnevno, jer djelovanje lijeka nakon ulaska u organizam traje 24 sata.Lijek se koristi kod blage pneumokokne pneumonije, tonzilitisa i faringitisa.

Osim što negativno djeluje na bakterije, djeluje analgetski na organizam. Ne možete koristiti lijek ako imate individualnu netoleranciju na novokain. Benzilpenicilin prokain se koristi kao profilaksa antraksa.

Cefalosporinska serija beta-laktamskih antibiotika proizvodi se od cefalosporinskih gljiva. Zbog niske toksičnosti spadaju među najčešće korištena sredstva među svim antimikrobnim lijekovima. Cefalosporini su slični penicilinima po djelovanju na bakterije i alergijskim reakcijama, koje se mogu primijetiti kod nekih bolesnika.

Prema klasifikaciji cefalosporini se dijele u 4 generacije:

• Lijekovi 1. generacije: Cefazolin, Cefadroxil;
• Lijekovi 2. generacije: Cefuroxime, Cefaclor;
• Lijekovi 3. generacije: ceftriakson, cefotaksim, cefoperazon, ceftibuten;
• Lijek 4. generacije: cefepim.

Među lijekovima I. generacije su Cefazolin za intramuskularnu primjenu te Cefadroxil i Cephalexin za oralnu primjenu. Injekcijska verzija ima jači učinak na mikroorganizme za razliku od oralnih sredstava.

Cefalosporinski antibiotici 1. generacije imaju ograničeni spektar djelovanja protiv gram-negativnih bakterija, listerije i enterokoka. Koriste se kao lijek za blage oblike streptokoknih ili stafilokoknih infekcija.

Cefalosporini 2. generacije općenito su slični antibioticima 1. generacije, s jednom razlikom - aktivniji su protiv gram-negativnih bakterija.

Lijek Ceftriakson se koristi za liječenje mnogih zaraznih bolesti i pripada skupini 3 cefalosporina. Primjenjuje se uglavnom intramuskularno i počinje djelovati 25-50 minuta nakon ulaska u krv.

Lijek Cefotoxime ima slična svojstva. Oba antibiotika imaju destruktivan učinak na stanice streptokoknih i pneumokoknih bakterija.

Cefalosporini 4. generacije su među najjačim antibioticima po djelovanju na bakterije i mikroorganizme. Tvar ove skupine brže prodire kroz membranu i koristi se kao lijek za mnoge bolesti (sepsa, infekcije zglobova, infekcije puteva, intraabdominalne infekcije itd.).

Karbapenemi su beta-laktamski antibiotici koji se koriste za liječenje teških oblika raznih bolesti. Klasifikacija djelovanja: gram-pozitivni mikroorganizmi, gram-negativni, anaerobni. Karbapenemi se koriste za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijama kao što su:

• coli;
• enterobacter;
• citrobacter;
• morganela;
• streptokoki;
• meningokok;
• gonokoki.

Bakterijska otpornost nakon dugotrajne uporabe karbapenema praktički se ne opaža, što je njihova razlikovna značajka u usporedbi s drugim antibioticima. Njihove nuspojave slične su penicilinskim lijekovima (Quinckeov edem, osip, gušenje). U nekim slučajevima uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka u venskim žilama.

Mogu se javiti gastrointestinalni poremećaji, vrtoglavica, gubitak svijesti i drhtanje ruku. Da biste uklonili negativne simptome koji se javljaju tijekom uzimanja antibiotika, ponekad je dovoljno jednostavno smanjiti dozu lijeka.

Lijekovi iz ove skupine ne mogu se koristiti tijekom razdoblja laktacije, u novorođenčadi ili u zrelih osoba. Tijekom trudnoće antibiotici se propisuju ako postoji prijetnja životu i zdravlju trudnice ili bebe u maternici.

Karbapenemi se ne mogu kombinirati s penicilinima, cefalosporinima i monobactima.

U skupini monobaktama u medicinskoj praksi koristi se samo jedan antibiotik, koji se zove Aztreonam. Koristi se za liječenje mnogih zaraznih bolesti, sepse. Ubrizgan samo intramuskularno, ima destruktivan učinak na stanične stijenke bakterija.

Lijek se ne smije koristiti ako ste preosjetljivi na beta-laktamske antibiotike, kako bi se izbjegao razvoj alergijskih reakcija.

Antibiotici mogu imati i pozitivne i negativne učinke na tijelo, stoga, kako bi se izbjegle negativne posljedice, takve lijekove propisuje samo liječnik nakon temeljitog pregleda povijesti bolesti.

GidoMed.ru

Antibiotici su skupina lijekova koji imaju etiotropni mehanizam djelovanja. Drugim riječima, ovi lijekovi djeluju izravno na uzročnika bolesti (u ovom slučaju mikroorganizam uzročnik) i to na dva načina: uništavaju mikrobe (baktericidi - penicilini, cefalosporini) ili sprječavaju njihovo razmnožavanje (bakteriostatici - tetraciklini, sulfonamidi).

Postoji ogroman broj lijekova koji su antibiotici, ali najbrojnija skupina među njima su beta-laktami. To su oni o kojima će se raspravljati u ovom članku.

Ovi lijekovi se prema mehanizmu djelovanja dijele u šest glavnih skupina:

1. Antibiotici koji ometaju sintezu komponenti stanične membrane: penicilini, cefalosporini itd.
2. Lijekovi koji ometaju normalno funkcioniranje stanične stijenke: polieni, polimiksini.
3. Lijekovi koji inhibiraju sintezu proteina: makrolidi, tetraciklini, aminoglikozidi itd.
4. Suzbijanje sinteze RNA u fazi djelovanja RNA polimeraze: rifampicini, sulfonamidi.
5. Suzbijanje sinteze RNA u fazi djelovanja DNA polimeraze: aktinomicini itd.
6. Blokatori sinteze DNA: antraciklini, nitrofurani itd.

Međutim, ova klasifikacija nije baš prikladna. U kliničkoj praksi prihvaćena je sljedeća podjela antibakterijskih lijekova:

1. Penicilini.
2. Cefalosporini.
3. Makrolidi.
4. Aminoglikozidi.
5. Polimiksini i polieni.
6. tetraciklini.
7. Sulfonamidi.
8. Derivati ​​aminokinolona.
9. Nitrofurani.
10. Fluorokinoloni.

Ovo je skupina lijekova s ​​baktericidnim učinkom i prilično širokim popisom indikacija za uporabu. Beta-laktamski antibiotici uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Sve ih karakterizira visoka učinkovitost i relativno niska toksičnost, što ih čini lijekovima koji se najčešće propisuju za liječenje mnogih bolesti.

Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika određen je njihovom strukturom. Ovdje nema potrebe za nepotrebnim detaljima, vrijedi spomenuti samo najvažniji element, koji je dao ime cijeloj skupini lijekova. Beta-laktamski prsten uključen u njihove molekule pruža izražen baktericidni učinak, koji se očituje blokiranjem sinteze elemenata stanične stijenke patogena. Međutim, mnoge bakterije mogu proizvesti poseban enzim koji narušava strukturu prstena, čime antibiotik lišava svog glavnog oružja. Zato je primjena lijekova koji nemaju zaštitu od beta-laktamaza u liječenju neučinkovita.

U današnje vrijeme sve su češći beta-laktamski antibiotici zaštićeni od djelovanja bakterijskih enzima. Sadrže tvari koje blokiraju sintezu beta-laktamaza, na primjer, klavulonsku kiselinu. Tako nastaju zaštićeni beta-laktamski antibiotici (kao što je Amoksiklav). Ostali inhibitori bakterijskih enzima uključuju sulbaktam i tazobaktam.

Lijekovi ove serije bili su prvi antibiotici, čiji je terapeutski učinak postao poznat ljudima. Dugo su se naširoko koristili za liječenje raznih bolesti, au prvim su godinama uporabe bili gotovo panaceja. Međutim, ubrzo je postalo jasno da njihova učinkovitost postupno opada, budući da evolucija bakterijskog svijeta nije stala. Mikroorganizmi se mogu brzo prilagoditi raznim teškim životnim uvjetima, stvarajući generacije bakterija otpornih na antibiotike.

Prevalencija penicilina dovela je do brzog rasta sojeva mikroba koji su neosjetljivi na njih, tako da su u svom čistom obliku lijekovi ove skupine sada neučinkoviti i gotovo se ne koriste. Najbolje ih je koristiti u kombinaciji sa tvarima koje pojačavaju njihov baktericidni učinak, ali i suzbijaju zaštitne mehanizme bakterija.

To su beta-laktamski antibiotici, čija je klasifikacija prilično opsežna:

1. Prirodni penicilini (na primjer, Benzilpenicilin).
2. Antistafilokokni ("Oxacillin").
3. Penicilini proširenog spektra ("ampicilin", "amoksicilin").
4. Antipseudomonas (azlocilin).
5. Zaštićeni penicilini (u kombinaciji s klavulonskom kiselinom, sulbaktamom, tazobaktamom).
6. Pripravci koji sadrže nekoliko penicilinskih antibiotika.

Prirodni penicilini mogu uspješno suzbiti aktivnost i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Od potonjih su na ovu skupinu beta-laktamskih antibiotika najosjetljiviji streptokoki i uzročnik meningitisa. Preostale bakterije sada su stekle obrambene mehanizme. Prirodni penicilini također su učinkoviti protiv anaeroba: klostridija, peptokoka, peptostreptokoka itd. Ovi lijekovi su najmanje toksični i imaju relativno mali broj nuspojava, čiji se popis uglavnom svodi na alergijske manifestacije, iako u slučaju predoziranja, razvoj konvulzivnog sindroma i pojava simptoma trovanja sa stranama probavnog sustava.

Od antistafilokoknih penicilina najvažniji je beta-laktamski antibiotik Oxacillin. Ovo je lijek za usku upotrebu, jer je prvenstveno namijenjen borbi protiv Staphylococcus aureusa. Protiv ovog patogena (uključujući sojeve otporne na penicilin) ​​"Oksacilin" je najučinkovitiji. Nuspojave su slične onima drugih predstavnika ove skupine lijekova.

Osim gram-pozitivne, gram-negativne flore i anaeroba, penicilini proširenog spektra također djeluju protiv uzročnika crijevnih infekcija. Nuspojave se ne razlikuju od gore navedenih, iako ove lijekove karakterizira nešto veća vjerojatnost poremećaja probavnog sustava.

Beta-laktamski antibiotik Azlocilin (predstavnik četvrte skupine penicilina) namijenjen je borbi protiv Pseudomonas aeruginosa. Međutim, trenutno je ovaj patogen pokazao otpornost na lijekove ove serije, što njihovu upotrebu čini manje učinkovitom.

Zaštićeni penicilini već su spomenuti gore. Zbog činjenice da ti lijekovi uključuju tvari koje inhibiraju bakterijsku beta-laktamazu, učinkovitiji su u liječenju mnogih bolesti.

Posljednja skupina je kombinacija nekoliko predstavnika serije penicilina, koji međusobno pojačavaju učinke.

Cefalosporini su također beta-laktamski antibiotici. Ovi lijekovi, poput penicilina, odlikuju se širokim spektrom djelovanja i beznačajnim nuspojavama.

Postoje četiri skupine (generacije) cefalosporina:

1. Najistaknutiji predstavnici prve generacije su Cefazolin i Cephalexin. Namijenjeni su prvenstveno suzbijanju stafilokoka, streptokoka, meningokoka i gonokoka, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama.
2. Druga generacija je beta-laktamski antibiotik cefuroksim. Njegovo područje odgovornosti uključuje uglavnom gram-negativnu mikrofloru.
3. "Cefotaxime", "Ceftazidime" su predstavnici treće skupine ove klasifikacije. Vrlo su učinkoviti protiv enterobakterija, a sposobni su i za uništavanje nozokomijalne flore (bolničkih sojeva mikroorganizama).
4. Glavni lijek četvrte generacije je Cefepime. Ima sve prednosti navedenih lijekova, osim toga, izuzetno je otporan na djelovanje bakterijskih beta-laktamaza i djeluje protiv Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporine i općenito beta-laktamske antibiotike karakterizira izrazito baktericidno djelovanje.

Od neželjenih reakcija na primjenu ovih lijekova najviše se ističu različite alergijske reakcije (od manjih osipa do stanja opasnih po život, poput anafilaktičkog šoka), a u nekim slučajevima mogući su i poremećaji probavnog sustava.

Imipenem je beta-laktamski antibiotik iz skupine karbapenema. On, kao i jednako poznati Meropenem, može nadmašiti čak i treću i četvrtu generaciju cefalosporina u pogledu njihove učinkovitosti u djelovanju na mikrofloru otpornu na druge lijekove.

Beta-laktamski antibiotik iz skupine karbapenema je lijek koji se koristi u posebno teškim slučajevima bolesti kada se uzročnici ne mogu liječiti drugim lijekovima.

Aztreonam je najistaknutiji predstavnik monobaktama, karakterizira ga prilično uzak spektar djelovanja. Ovaj beta-laktamski antibiotik najučinkovitiji je protiv gram-negativnih aeroba. Međutim, valja napomenuti da je, kao i Imipenem, Aztreonam praktički neosjetljiv na beta-laktamaze, što ga čini lijekom izbora za teške oblike bolesti uzrokovanih ovim uzročnicima, osobito kada je liječenje drugim antibioticima neučinkovito.

Sumirajući gore navedeno, valja napomenuti da lijekovi ovih skupina imaju učinak na ogroman broj vrsta patogenih mikroorganizama. Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika je takav da ne ostavlja nikakve šanse mikrobima da prežive: blokiranje sinteze stanične stijenke je smrtna presuda za bakterije.

Gram-pozitivni i gram-negativni organizmi, aerobi i anaerobi... Za sve ove predstavnike patogene flore postoji visoko učinkovit lijek. Naravno, među tim antibioticima postoje i visoko specijalizirana sredstva, ali većina je još uvijek spremna boriti se s nekoliko uzročnika zaraznih bolesti odjednom. Beta-laktamski antibiotici mogu se oduprijeti čak i predstavnicima nozokomijalne flore, koji su najotporniji na liječenje.

Riječ je o mikroorganizmima koji postoje u medicinskim ustanovama. Izvori njihovog izgleda su pacijenti i medicinsko osoblje. Posebno su opasni skriveni, tromi oblici bolesti. Bolnica je idealno mjesto gdje se okupljaju prenosioci svih mogućih vrsta zaraznih bolesti. A kršenje sanitarnih pravila i propisa plodno je tlo za ovu floru da pronađe nišu za postojanje, gdje može živjeti, razmnožavati se i steći otpornost na lijekove.

Visoka otpornost bolničkih sojeva prvenstveno je posljedica činjenice da, odabravši bolničku ustanovu kao svoje stanište, bakterije imaju priliku doći u kontakt s različitim lijekovima. Naravno, djelovanje lijekova na mikroorganizme događa se slučajno, bez svrhe uništenja iu malim dozama, što pridonosi činjenici da predstavnici bolničke mikroflore mogu razviti zaštitu od mehanizama koji su za njih destruktivni i naučiti im se oduprijeti. Tako nastaju sojevi s kojima se vrlo teško boriti, a ponekad se čini i nemoguće.

Beta-laktamski antibiotici, u ovoj ili onoj mjeri, pokušavaju riješiti ovaj težak problem. Među njima postoje predstavnici koji se mogu prilično uspješno boriti čak i protiv bakterija koje su najneosjetljivije na lijekove. Ovo su rezervni lijekovi. Njihova je primjena ograničena, a propisuju se samo kada je to stvarno potrebno. Ako se ovi antibiotici koriste nerazumno često, tada će, najvjerojatnije, to završiti smanjenjem njihove učinkovitosti, jer će tada bakterije imati priliku komunicirati s malim dozama tih lijekova, proučavati ih i razvijati metode zaštite.

Indikacije za uporabu ove skupine lijekova određene su prvenstveno njihovim spektrom djelovanja. Kod infekcije čiji je uzročnik osjetljiv na djelovanje ovog lijeka preporučljivo je propisati beta-laktamski antibiotik.

Penicilini su se dokazali u liječenju faringitisa, tonzilitisa, upale pluća, šarlaha, meningitisa, bakterijskog endokarditisa, aktinomikoze, anaerobnih infekcija, leptospiroze, salmoneloze, šigeloze, zaraznih bolesti kože i mekih tkiva. Ne zaboravite na lijekove koji se mogu boriti protiv Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporini imaju sličan spektar djelovanja, stoga su indikacije za njih gotovo iste kao i za peniciline. Međutim, treba reći da je učinkovitost cefalosporina, posebno posljednje dvije generacije, mnogo veća.

Monobaktami i karbapenemi namijenjeni su borbi protiv najtežih i teško izlječivih bolesti, uključujući i one uzrokovane bolničkim sojevima. Djelotvorni su i kod sepse i septičkog šoka.

Kao što je već spomenuto, beta-laktamski antibiotici (lijekovi koji pripadaju ovoj skupini su gore navedeni) imaju relativno mali broj štetnih učinaka na tijelo. Rijetki napadi i simptomi poremećaja probavnog sustava ne predstavljaju prijetnju životu. Teške alergijske reakcije na primjenu beta-laktamskih antibiotika mogu postati uistinu opasne.

Osip, svrbež kože, rinitis i konjunktivitis ne predstavljaju prijetnju životu, iako su vrlo neugodni. Ono na što biste trebali biti oprezni su tako teške reakcije kao što je Quinckeov edem (osobito u grkljanu, koji je popraćen teškim gušenjem do nemogućnosti disanja) i anafilaktički šok. Stoga se lijek može primijeniti tek nakon što je obavljen alergotest.

Moguće su i unakrsne reakcije. Beta-laktamski antibiotici, čija klasifikacija podrazumijeva prisutnost velikog broja skupina lijekova, vrlo su slični jedni drugima, što znači da ako je jedan od njih netolerantan, tijelo će percipirati i sve ostale. kao alergen.

Postupno smanjenje učinkovitosti antibakterijskih lijekova (uključujući i beta-laktamske antibiotike) posljedica je njihovog neopravdano čestog i često pogrešnog propisivanja. Nepotpuni tijek liječenja i primjena malih terapijskih doza ne pridonose oporavku, ali daju mikroorganizmima priliku da "treniraju", izmišljaju i prakticiraju metode zaštite od lijekova. Stoga je li ikakvo čudno što potonji s vremenom postaju neučinkoviti?

Iako antibiotika sada nema u ljekarnama bez recepta, ipak ih možete nabaviti. To znači da će samoliječenje i problemi povezani s njim (stalna primjena istog lijeka, neopravdani prekid terapije, nepravilno odabrane doze itd.) ostati, stvarajući uvjete za uzgoj rezistentnih sojeva.

Ni bolnička flora ne ide nikamo, imajući sposobnost aktivnog kontakta s raznim lijekovima i izmišljanja novih načina za njihovo suzbijanje.

Što uraditi? Ne bavite se samoliječenjem, pridržavajte se preporuka liječnika: uzimajte lijekove onoliko dugo koliko je potrebno i u točnim dozama. Naravno, teže je boriti se protiv nozokomijalne flore, ali je ipak moguće. Pooštravanje sanitarnih standarda i njihova stroga provedba smanjit će vjerojatnost stvaranja povoljnih uvjeta za razmnožavanje otporne flore.

Vrlo široka tema su beta-laktamski antibiotici. Farmakologija (znanost o lijekovima i njihovom učinku na tijelo) njima posvećuje nekoliko poglavlja, koja uključuju ne samo opći opis skupine, već sadrže i opis njezinih najpoznatijih predstavnika. Ovaj članak ne pretendira biti potpun, on samo pokušava predstaviti glavne točke koje jednostavno trebate znati o ovim lijekovima.

Budite zdravi i ne zaboravite: prije uporabe bilo kojeg antibiotika pažljivo pročitajte upute i strogo se pridržavajte preporuka, ili još bolje, posavjetujte se sa stručnjakom.

fb.ru

Beta-laktamski antibiotici su antimikrobna sredstva koja kombiniraju 4 skupine antibiotskih tvari različitog podrijetla i spektra antimikrobnog djelovanja, ali objedinjene jednom zajedničkom značajkom - sadržajem beta-laktamskog prstena u molekularnoj formuli.

Slična kemijska struktura određuje opći mehanizam destruktivnog djelovanja, uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme, koji se sastoji u oštećenju procesa sinteze murine, glavne građevne komponente prokariotske membrane. Ne može se isključiti razvoj križne alergije zbog zajedničke strukturne komponente.

Uočeno je da je laktamski prsten vrlo osjetljiv na destruktivne učinke proteina beta-laktamaze. Svaki od predstavnika 4 klase karakterizira svoj stupanj stabilnosti i može se značajno razlikovati između prirodnih i polusintetičkih predstavnika.

Trenutno su laktamski antibiotici temelj cjelokupne antimikrobne terapije i svugdje se koriste za medikamentoznu terapiju širokog spektra bolesti.

Opća klasifikacija beta-laktamskih antibiotika:

1. penicilini:
   - prirodno;
   - polusintetika.
2. Cefalosporini, 5 generacija.
3. karbapenemi.
4. Monobaktami.

Penicilini

Penicilini su prve antimikrobne tvari koje je slučajno otkrio Alexander Fleming i napravile snažnu revoluciju u svijetu medicine. Prirodni proizvođač su gljive Penicillium – zemljišne kozmopolite. Kada se postigne minimalna inhibitorna koncentracija, laktamski antibiotici imaju baktericidno djelovanje. Penicilin je apsolutno siguran za sisavce, budući da im nedostaje glavni cilj djelovanja - peptidoglikan (murein). Međutim, moguća je individualna netolerancija na lijek i razvoj alergijske reakcije.

Mikroorganizmi su razvili obrambeni sustav protiv štetnog djelovanja penicilina:

• aktivna sinteza beta-laktamaza;
• preuređenje proteina peptidoglikana.

Stoga su znanstvenici modificirali kemijsku formulu tvari iu 21. stoljeću polusintetski penicilini, koji su štetni za veliki broj gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, postali su široko rasprostranjeni. Ne postoji niti jedno područje medicine gdje ne bi bili primjenjivi.

Britanski bakteriolog A. Fleming, kako je sam kasnije priznao, nije planirao otkrićem antibiotika revolucionarizirati medicinu. Ipak, uspio je i to sasvim slučajno. Ali, kao što znate, sreća daruje samo pripremljene umove, što je on i bio. Do 1928. već se etablirao kao kompetentan mikrobiolog i proveo opsežno istraživanje bakterija iz obitelji Staphylococcaceae. Međutim, A. Fleming se nije odlikovao svojom strašću za idealnim redom.

Nakon što je pripremio Petrijeve zdjelice sa stafilokoknim kulturama za klanje, ostavio ih je na svom stolu u laboratoriju i otišao na mjesec dana na godišnji odmor. Po povratku je primijetio da nema bakterija na mjestu gdje je plijesan pala sa stropa na šalicu. Dana 28. rujna 1928. godine došlo je do najvećeg otkrića u povijesti medicine. Tvar je bilo moguće dobiti u čistom obliku do 1940. godine, zajedničkim naporima Fleminga, Floryja i Chaina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Propisuje se za bolesti uzrokovane gram-pozitivnim i gram-negativnim kokima i bacilima, spirohetama i nekim anaerobnim bakterijama. Na primjer:

• upala pluća;
• gnojni pleuritis;
• trovanje krvi infektivnim agensima;
• meningokokne infekcije;
• osteomijelitis;
• upalni procesi urinarnog trakta;
• angina;
• difterija;
• ENT bolesti;
• erizipela;
• streptokokne lezije;
• maligni karbunkul, aktinomikoza.

Individualna netolerancija i alergije na sve laktamske antimikrobne lijekove. Zabranjeno je ubrizgavanje u lumen između membrane leđne moždine i periosta osobama s dijagnosticiranom epilepsijom.

Nuspojave uključuju gastrointestinalne poremećaje (mučnina, povraćanje, rijetke stolice) i središnji živčani sustav (slabost, pospanost, razdražljivost). Kandidijaza vagine i usne šupljine, kao i disbakterioza. Moguće oticanje. Napominje se da su nuspojave rijetke ako se poštuju doza i trajanje liječenja.

Pacijenti s patologijama u radu bubrega, srca i trudnica propisuju se samo ako je korist od antibiotika značajno veća od mogućih rizika. Ako nakon tjedan dana terapije ne dođe do ublažavanja simptoma bolesti, preporuča se propisivanje lijekova iz alternativne skupine. Utvrđeno je da kombinirana primjena antibiotika i imunostimulansa ima najpozitivniji učinak na ljudski organizam.

Zabranjeno je samoliječenje laktamskim lijekovima zbog brzog razvoja otpornosti patogenih sojeva na njih.

Za djecu se dnevna doza mora prilagoditi i smanjiti s 12 g dnevno (odrasli) na 300 mg dnevno.

Najopsežnija skupina, vodeća po broju lijekova. Do danas je razvijeno 5 generacija lijekova. Svaku sljedeću generaciju karakterizira veća otpornost na laktamaze i prošireni popis antimikrobnog djelovanja.

Posebno je zanimljiva 5. generacija, no mnogi od otkrivenih lijekova još su u fazi predkliničkih i kliničkih ispitivanja. Pretpostavlja se da će djelovati protiv soja Staphylococcus aureus koji je otporan na sve poznate antimikrobne agense.

Otkrio ih je 1948. godine talijanski znanstvenik D. Brotzu, koji je istraživao tifus. Primijetio je da u prisutnosti C. acremonium nije bilo rasta kulture S. typhi na Petrijevoj zdjelici. Kasnije je tvar dobivena u čistom obliku i aktivno se koristi u mnogim područjima medicine, a poboljšavaju je mikrobiolozi i farmakološke tvrtke.

Propisuje ga liječnik nakon izolacije, identifikacije uzročnika upale i određivanja osjetljivosti na antibiotike. Samoliječenje je neprihvatljivo, to može dovesti do ozbiljnih posljedica za ljudsko tijelo i širenja nekontrolirane otpornosti prokariota. Djelotvoran protiv stafilokoknih i streptokoknih infekcija dermisa, koštanog tkiva i zglobova, uključujući MRSA (5. generacija).

Kontraindikacije su slične penicilinima. Istodobno je učestalost nuspojava niža nego u prethodnoj skupini. Pacijentova povijest alergije na peniciline služi kao upozorenje za upotrebu.

Česta ponovljena intravenska primjena prepuna je stvaranja viška topline u tijelu pacijenta i bolnih osjećaja u glatkim mišićima. Nedavno su se počela pojavljivati ​​izolirana izvješća da cefalosporini 5. generacije imaju negativan učinak na hematopoezu.

Nijedan od cefalosporinskih lijekova nije kompatibilan s alkoholom. Kršenje ovog pravila povlači za sobom akutnu intoksikaciju cijelog tijela. Dopuštena dnevna doza za djecu je od 50 do 100 mg, za meningitis dopušteno je povećanje na 200 mg. Propisuje se novorođenčadi kao komponenta kombinirane terapije lijekovima s ampicilinom.

Ne postoji korelacija između unosa hrane i unosa lijekova. Pri oralnom uzimanju laktamskih antibiotika preporuča se piti puno vode. Unatoč činjenici da nisu provedena posebna istraživanja usmjerena na utvrđivanje sigurnosti cefalosporina za trudnice, ipak se uspješno koristi za trudnice. Nije bilo komplikacija tijekom trudnoće niti patologija u fetusu. Ipak, ne može se koristiti bez liječničkog recepta. Prijem tijekom dojenja je ograničen, jer tvar prodire u majčino mlijeko i može promijeniti crijevnu mikrofloru djeteta.

Lideri u stupnju imuniteta na djelovanje laktamaza. Ova činjenica objašnjava ogroman popis patogenih bakterija za koje su karbapenemi štetni. Izuzetak je enzim NDM-1, identificiran u kulturama E. coli i K. pneumoniae. Djeluju baktericidno na predstavnike obitelji Enterohacteriaceae i Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa i mnoge anaerobne bakterije.

Toksičnost ne prelazi dopuštene standarde, a njihovi farmakokinetički parametri su prilično visoki. Učinkovitost antimikrobne tvari utvrđena je i potvrđena u neovisnim studijama u liječenju upala različite težine i lokalizacije. Njihov mehanizam djelovanja, kao i kod svih laktama, usmjeren je na inhibiciju biosinteze stanične stijenke prokariota.

40 godina nakon početka "penicilinske ere", znanstvenici su alarmirali zbog rastuće razine rezistencije i aktivno započeli rad na pronalaženju novih antimikrobnih sredstava, od kojih je jedan od rezultata bilo otkriće skupine karbapenema. Najprije je otkriven imipenem koji je udovoljavao svim zahtjevima za baktericidne tvari. Od otvorenja 1985. godine njime se izliječilo više od 26 milijuna pacijenata. Karbapenemi nisu izgubili na značaju i danas ne postoji oblast medicine u kojoj se ne koriste.

Lijek je indiciran za hospitalizirane bolesnike s infekcijama različitih organskih sustava, s:

• bolnička upala pluća;
• trovanje krvi;
• vrućica;
• upala sluznice srca i mekih tkiva;
• infekcije abdominalnog područja;
• osteomijelitis.

Sigurnost tvari potvrđena je brojnim studijama. Učestalost manifestacije negativnih simptoma (mučnina, povraćanje, osip, napadaji, pospanost, bol u temporalnoj regiji, poremećaj stolice) je manje od 1,8% od ukupnog broja pacijenata. Negativne pojave prestaju odmah kada prestanete uzimati lijek. Postoje pojedinačni izvještaji o smanjenju koncentracije neutrofila u krvi tijekom liječenja karbapenemima.

Beta-laktamski antibiotici uspješno se koriste za učinkovitu terapiju više od 70 godina, no potrebno je strogo se pridržavati liječničkih propisa i uputa za uporabu. Karbapenemi nisu kompatibilni s alkoholom i vrijedi ograničiti njegov unos 2 tjedna prije i nakon liječenja lijekom. Otkrivena je potpuna nekompatibilnost s ganciklovirom. Kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji, opažaju se konvulzije.

Sigurnost za novorođenčad nije utvrđena, stoga je njegova uporaba isključena. Primijećeno je da se u djece produljuje poluživot aktivne tvari.

Trudnice i dojilje propisane su za patologije opasne po život.

Posebnost je nepostojanje aromatskog prstena povezanog s beta-laktamskim prstenom. Ova struktura jamči im potpunu otpornost na laktamaze. Imaju baktericidno djelovanje uglavnom protiv gram-negativnih aerobnih prokariota. Ova činjenica se objašnjava strukturnim značajkama njihove stanične stijenke, koja se sastoji od tanjeg sloja peptidoglikana u usporedbi s gram-pozitivnim mikrobima.

Važna značajka monobaktama je da ne uzrokuju unakrsnu alergiju na druge laktamske antibiotike. Stoga je njihova uporaba dopuštena u slučaju individualne netolerancije na druge laktamske antibiotike.

Jedini lijek koji je uveden u medicinsku praksu je aztreonam ograničenog spektra djelovanja. Aztreonam se smatra "mladim" antibiotikom; Ministarstvo za hranu i lijekove odobrilo ga je 1986.

Karakterizira ga uski spektar djelovanja i pripada skupini antibiotika koji se koriste za upalne procese uzrokovane gram-negativnim patogenim bakterijama:

• trovanje krvi;
• bolnička i izvanbolnička upala pluća;
• infekcije urinarnih kanala, trbušnih organa, dermisa i mekih tkiva.

Za postizanje maksimalnih rezultata preporučuje se kombinirana terapija lijekovima koji uništavaju gram-pozitivne mikrobne stanice. Isključivo parenteralna primjena.

Jedino ograničenje za propisivanje aztreonama je individualna netolerancija i alergije. Moguće su neželjene reakcije organizma koje se manifestiraju u obliku žutice, nelagode u trbuhu, smetenosti, poremećaja sna, osipa i mučnine. U pravilu svi nestaju nakon prekida terapije. Svaka, čak i najmanja, negativna reakcija tijela razlog je da se odmah obratite liječniku i prilagodite liječenje.

• UVOD
• 1. Posebnosti novih beta-laktamskih antibiotika
• 2. Bakterijske komplikacije HIV infekcije i njihovo liječenje
• Zaključak

UVOD Antibiotici (antibiotičke tvari) su metabolički produkti mikroorganizama koji selektivno suzbijaju rast i razvoj bakterija, mikroskopskih gljivica i tumorskih stanica. Stvaranje antibiotika jedan je od oblika manifestacije antagonizma.Pojam je u znanstvenu literaturu uveo Vaksman 1942. godine - "antibiotik je protiv života". Prema N.S. Egorov: „Antibiotici su specifični proizvodi vitalne aktivnosti organizama, njihove modifikacije, koji imaju visoku fiziološku aktivnost protiv određenih skupina mikroorganizama (bakterija, gljivica, algi, protozoa), virusa ili malignih tumora, usporavajući njihov rast ili potpuno potiskujući njihov razvoj. .” Specifičnost antibiotika u usporedbi s drugim produktima metabolizma (alkoholi, organske kiseline), koji također suzbijaju rast pojedinih vrsta mikroba, ima izrazito visoku biološku aktivnost.Postoji nekoliko pristupa klasifikaciji antibiotika: prema vrsti proizvođača, struktura, priroda djelovanja. Prema kemijskoj strukturi antibiotike dijelimo na acikličke, alicikličke, kinonske, polipeptidne i dr. Prema spektru biološkog djelovanja antibiotike možemo podijeliti u nekoliko skupina: antibakterijske, relativno uskog spektra djelovanja, suzbijaju razvoj gram-pozitivnih mikroorganizama i širokog spektra djelovanja, suzbijanje razvoja i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama; antifungicid, skupina polienskih antibiotika koji djeluju na mikroskopske gljivice; antitumorski, koji djeluju na ljudske i životinjske tumorske stanice, te Trenutno je opisano više od 6000 antibiotika, ali u praksi se koristi samo oko 150, jer su mnogi vrlo toksični za ljude, drugi se inaktiviraju u tijelu itd. Beta-laktamski antibiotici (β-laktamski antibiotici, β- laktami) su skupina antibiotika koje objedinjuje prisutnost β-laktamskog prstena u svojoj strukturi. Beta-laktami uključuju podskupine penicilina i cefalosporina, karbapenema i monobaktama. Sličnost kemijske strukture uvjetuje isti mehanizam djelovanja svih β-laktama (poremećena sinteza bakterijske stanične stijenke), kao i križnu alergiju na njih u nekih bolesnika.Penicilini, cefalosporini i monobaktami osjetljivi su na hidrolizujuće djelovanje posebnih enzimi - β-laktamaze, koje proizvode brojne bakterije. Karbapenemi se odlikuju znatno većom rezistencijom na β-laktamaze, a s obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine temelj antimikrobne kemoterapije u suvremenoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija. Beta-laktamski antibiotici, koji su prostorno slični reakcijskom supstratu D-alanil-D-alaninu, stvaraju kovalentnu acilnu vezu s aktivnim mjestom transpeptidaze i nepovratno je inhibiraju. Stoga se transpeptidaze i slični enzimi koji sudjeluju u transpeptidaciji nazivaju i proteini koji vežu penicilin.Gotovo svi antibiotici koji inhibiraju sintezu staničnih stijenki bakterija su baktericidni – uzrokuju smrt bakterija kao posljedicu osmotske lize. U prisutnosti takvih antibiotika, autoliza stanične stijenke nije uravnotežena procesima obnove, a stijenku uništavaju endogene peptidoglikanske hidrolaze (autolizini), koje osiguravaju njezino restrukturiranje tijekom normalnog rasta bakterija. 1. Posebnosti novih beta-laktamskih antibiotika Beta-laktamski antibiotici (BLA) temelj su suvremene kemoterapije, budući da zauzimaju vodeće ili značajno mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti. Što se tiče broja lijekova koji se koriste u klinici, ovo je najveća skupina među svim antibakterijskim sredstvima. Njihova se raznolikost objašnjava željom da se dobiju novi spojevi sa širim spektrom antibakterijskog djelovanja, poboljšanim farmakokinetičkim karakteristikama i otpornošću na stalno nove mehanizme otpornosti mikroorganizama.Zbog sposobnosti vezanja na penicilin (i druge BLA), ovi enzimi dobili su drugo ime - proteini koji vežu penicilin (PBP). Molekule PBP-a čvrsto su vezane za citoplazmatsku membranu mikrobne stanice, tvore poprečne veze, a vezanje BLA na PBP dovodi do inaktivacije potonjeg, prestanka rasta i posljedične smrti mikrobne stanice. Stoga je razina aktivnosti specifičnih BLA protiv pojedinačnih mikroorganizama prvenstveno određena njihovim afinitetom za PBP. Za praksu je važno da što je niži afinitet molekula u interakciji, to su veće koncentracije antibiotika potrebne za suzbijanje funkcije enzima.Praktično važna svojstva beta-laktamaza uključuju: profil supstrata (sposobnost preferencijalne hidrolizacije određenih BLA , na primjer penicilini ili cefalosporini ili oni i drugi podjednako); lokalizacija kodirajućih gena (plazmida ili kromosoma). Ova karakteristika određuje epidemiologiju otpornosti. S plazmidnom lokalizacijom gena dolazi do brzog intra- i interspecifičnog širenja otpornosti; s kromosomskom lokalizacijom promatra se širenje rezistentnog klona; vrsta ekspresije (konstitutivna ili inducibilna). Kod konstitutivnog tipa mikroorganizmi sintetiziraju beta-laktamaze konstantnom brzinom, kod inducibilnog tipa količina sintetiziranog enzima naglo raste nakon kontakta s antibiotikom (indukcija), osjetljivost na inhibitore. Inhibitori uključuju tvari beta-laktamske prirode koje imaju minimalno antibakterijsko djelovanje, ali su sposobne nepovratno se vezati na beta-laktamaze i time inhibirati njihovu aktivnost (suicidalna inhibicija). Kao rezultat toga, uz istovremenu primjenu BLA i beta-laktamaze inhibitori, potonji štite antibiotike od hidrolize. Oblici doziranja koji kombiniraju antibiotike i inhibitore beta-laktamaze nazivaju se kombinirani ili zaštićeni beta-laktami. U kliničku praksu uvedena su tri inhibitora: klavulanska kiselina, sulbaktam i tazobaktam, pa su individualna svojstva pojedinih BLA određena njihovim afinitetom prema PSB, sposobnošću prodiranja u vanjske strukture mikroorganizama i otpornošću na hidrolizu beta-laktamazama. Neki sojevi otporni na betalaktame pronađeni u klinici imaju bakterijsku rezistenciju koja se manifestira na razini PBP-a, odnosno mete smanjuju svoj afinitet za "stare" betalaktame. Stoga se novi prirodni i polusintetski beta-laktami testiraju na njihov afinitet prema PBP-ovima ovih sojeva. Visoki afinitet znači da su nove beta-laktamske strukture obećavajuće.Pri procjeni novih beta-laktamskih struktura ispituje se njihova otpornost na djelovanje različitih beta-laktamaza - renicilaza i cefalosporinaza plazmidnog i kromosomskog podrijetla, izoliranih iz različitih bakterija. Ako većina korištenih betalaktamaza ne inaktivira novu strukturu betalaktama, tada se to smatra obećavajućim za kliniku.Kemičari su stvorili polusintetske peniciline koji su neosjetljivi na penicilinaze uobičajene kod stafilokoka: meticilin, oksacilin i karbenicilin, koji je neosjetljiv na enzime iz Pseudomonas aeruginosa. Ovi polusintetski penicilini dobiveni su nakon što je 6APA (6-aminopenicilna kiselina) izolirana iz benzilpenicilina. Navedeni antibiotici dobiveni su njegovom acilacijom.Mnoge betalaktaze gube sposobnost hidrolize betalaktamskog prstena antibiotika kao što je cefamicin C u prisutnosti metoksi skupine ili drugih supstituenata na 6b-poziciji u penicilina i na 7b-poziciji u cefalosporina. Učinkovitost betalaktama protiv gram-negativnih bakterija ovisi o čimbenicima kao što je brzina prolaska kroz porinske pragove. Prednosti uključuju kompaktne molekule koje mogu proći kroz kation-selektivne i anion-selektivne kanale, kao što je imipenem. Njegova vrijedna svojstva također uključuju otpornost na brojne betalaktamaze. Betalaktami, u kojima molekule supstituenta unesene u jezgru stvaraju kationski centar, vrlo su aktivni protiv mnogih crijevnih bakterija zbog kationske selektivnosti porinskih kanala u bakterijama koje žive u probavnom traktu, na primjer, lijek ceftazidim.Često modifikacije utječu na strukturu petero- ili šesteročlanog prstena spojenog s betalaktamom. Ako je sumpor zamijenjen kisikom ili ugljikom, tada se takvi spojevi nazivaju "neklasični" betalaktami (na primjer, imipenem). “Neklasični” također uključuje one betalaktame u kojima betalaktamski prsten nije kondenziran s drugim prstenom. Zovu se "monobaktami". Najpoznatiji lijek iz "monobaktama" je aztreonam.Prirodni spojevi s visokim antibakterijskim djelovanjem i širokim spektrom djelovanja su od velikog interesa. Nakon kontakta s metom, njihov gama-laktamski prsten se cijepa i dolazi do acilacije jednog od aminokiselinskih ostataka u aktivnom centru transpeptinaza. Betalaktami također mogu inaktivirati gamalaktame, no veća stabilnost peteročlanog gamalaktamskog prstena proširuje mogućnosti kemijske sinteze, odnosno proizvodnje sintetskih gamalaktama uz prostornu zaštitu gamalaktamskog prstena od betalaktamaza. Raspon betalaktamskih sintetskih antibiotika raste brzo i koristi se za liječenje širokog spektra infekcija. 2. Bakterijske komplikacije HIV infekcije i njihovo liječenje HIV - virus humane imunodeficijencije, koji uzrokuje virusnu bolest - HIV infekcija, čiji je zadnji stadij poznat kao sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) - za razliku od kongenitalne imunodeficijencije HIV primarno inficira stanice imunološkog sustava (CD4+ T-limfocite, makrofage) i dendritične stanice), kao i neke druge vrste stanica. CD4+ T limfociti zaraženi HIV-om postupno umiru. Njihova smrt je uglavnom uzrokovana trima čimbenicima: izravnim uništavanjem stanica virusom; programiranom staničnom smrću; ubijanjem zaraženih stanica limfocitima CD8+ T. Postupno se smanjuje subpopulacija limfocita CD4+ T, uslijed čega se smanjuje stanična imunost, a kada broj limfocita CD4+ T dosegne kritičnu razinu tijelo postaje osjetljivo na oportunističke (oportunističke) infekcije.Bakterijska pneumonija u osoba zaraženih HIV-om opaža se češće nego u ostatku populacije, te poput Pneumocystis pneumonije ostavlja za sobom ožiljci u plućima. To često dovodi do restriktivnih problema s disanjem koji traju godinama. Bakterijska upala pluća također se javlja u ranim stadijima HIV infekcije, ali kako se imunodeficijencija pogoršava, njezin rizik raste. Bakterijska upala pluća značajno pogoršava dugoročnu prognozu. Stoga se bakterijska pneumonija koja se javlja više od jednom godišnje smatra indikatorskom bolešću AIDS-a.Najčešći uzročnici su pneumokok i Haemophilus influenzae. Na pozadini HIV infekcije, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis se sije češće nego s normalnim imunitetom, au kasnijim fazama, kada broj CD4 limfocita ne prelazi 100 μl -1, također Pseudomonas spp. Ako postoji sporo rastući infiltrat u plućima s karijesnom šupljinom, treba posumnjati na rijetku infekciju uzrokovanu Rhodococcus equi i plućnu nokardiozu. U 10-30% bolesnika postoji više uzročnika pneumonije, a jedan od njih može biti Pneumocystis jiroveci, što otežava dijagnostiku.Prema preporukama za bolesnike s vanbolničkom pneumonijom i popratnim bolestima, cefalosporin druge generacije (za npr. cefuroksim) ili treće generacije (npr. cefotaksim) propisuje se i ceftriakson) ili kombinirani lijek aminopenicilina i inhibitora laktamaze - ampicilin/sulbaktam ili amoksicilin/klavulanat (npr. Augmentin® u dozi od 875/125 mg 2 puta dnevno). U područjima gdje je učestalost legioneloze povećana, ovim lijekovima se dodaje makrolid, npr. Klacid u dozi od 500 mg 2 puta dnevno. Među bakterijskim infekcijama, diseminirana tuberkuloza često se opaža u bolesnika u stadiju AIDS-AK. Periferni limfni čvorovi utječu na kožu, pluća, probavni trakt, središnji živčani sustav i druge organe. Ovo se smatra glavnim uzrokom smrti pacijenata zaraženih HIV-om u regijama gdje je učestalost tuberkuloze povećana.Pogoršanje epidemiološke situacije tuberkuloze u svijetu povezano je s brzim porastom razmjera pandemije HIV-a. Nedostatak pouzdanih načina prevencije i liječenja potonjeg omogućuje nam da klasificiramo ovaj problem kao jedan od najhitnijih u sadašnjoj fazi, budući da visoka stopa infekcije Mycobacterium tuberculosis i brzo širenje HIV-a u istom okruženju čine prognozu kombinirane patologije izrazito nepovoljna. U zemljama s visokom stopom infekcije HIV-om, 30-50% bolesnika s HIV infekcijom razvija tuberkulozu. Tuberkuloza se otkriva oštećenjem dišnih organa: infiltrativnom, žarišnom, fibrinozno-kavernoznom, kavernoznom tuberkulozom, tuberkulozom. Često su izvanplućni oblici tuberkuloze. utvrđeno: oštećenje limfnih čvorova, eksudativni pleuritis, diseminirana tuberkuloza, tuberkulozni meningitis, generalizirani.Pri dijagnosticiranju tuberkuloze i njezinom liječenju u osoba zaraženih HIV-om treba uzeti u obzir da su kliničke manifestacije tuberkuloze često atipične: oštećenje limfni čvorovi, često se opaža generalizirano povećanje limfnih čvorova, što nije tipično za druge oblike tuberkuloze; javlja se miliarni proces, mikobakterije se mogu izolirati kulturom krvi, što se nikad ne događa s običnom tuberkulozom; s plućnim procesom tuberkuloze, nema tipičnih znakova oštećenja pluća, često dolazi do povećanja sjene medijastinalnih limfnih čvorova, pleuralnih izljeva.Nemoguće je istovremeno započeti liječenje tuberkuloze i HIV infekcije zbog preklapanja strana učinci korištenih lijekova, neželjene interakcije lijekova.1. Ako je broj limfocita CD4<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Zaključak Problem razvoja rezistencije bakterija na antibiotike zahtijeva razvoj antibakterijskih lijekova s ​​novim mehanizmima djelovanja. Proteini stanične diobe mogu biti kandidati za ulogu meta za antibiotike širokog spektra, budući da su gotovo svi neophodni za reprodukciju, a time i za postojanje bakterijskih kolonija. Iako su ovi proteini evolucijski očuvani među bakterijama, razlikuju se od jedni s drugima i mogu imati neznatnu homologiju s ljudskim proteinima, što komplicira razvoj sigurnih antibiotika širokog spektra.Za uspješan razvoj antibiotika u budućnosti, osim probira kemijskih tvari, potrebno je koristiti nove pristupe usmjerene na stvaranje lijekova koji djeluju na poznate potencijalne mete.. Velika ispitivanja biblioteka kemijskih spojeva omogućila su otkrivanje nekoliko molekula kandidata za inhibitore stanične diobe. Pokazalo se da su to spojevi koji blokiraju rad najkonzervativnijih proteina stanične diobe: FtsZ i FtsA.Proteini FtsZ i FtsA trenutno su najatraktivnije mete za potragu za antibakterijskim lijekovima. Budući da tijekom diobe stanice dolazi do višestrukih interakcija protein-protein, sposobnost utjecaja na te interakcije može biti korisna za stvaranje lijekova. Tehnologije za traženje tvari koje utječu na interakcije protein-protein intenzivno se razvijaju, a neke od njih mogu biti učinkovite u traženje novih antibiotika. U isto vrijeme, napredak u polju ciljane isporuke lijekova mogao bi povećati učinkovitost antibakterijskih lijekova u budućnosti. Bibliografija

1. Albert A. Selektivna toksičnost. Fizikalno-kemijski temelji terapije: u dva sveska / Prijevod. s engleskog M.: Medicina, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. Molekularna biologija stanica: u dva sveska. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija. Vodič za liječnike. M.: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Molekularne osnove djelovanja antibiotika. /Trans. s engleskog M.: "Mir", 1975.

5. Egorov N.S. Osnove doktrine antibiotika. M.: Viša škola, 1986.

6. Elinov N.P. Kemijska mikrobiologija. M.: Viša škola, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Lijekovi. M., 1993, vol. 1, str. 313-314.

8. Materijali znanstvene i praktične konferencije "Antibakterijski lijekovi u praksi terapeuta." St. Petersburg, 16.-17. svibnja 2000.

9. Mikhailov I.B. Klinička farmakologija. Sankt Peterburg: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotici: klinička farmakologija. Smolensk: Amipress, 1994.

11. Yakovlev V.P. Antibakterijska kemoterapija u neinfektivnoj klinici: novi betalaktami, monobaktami i kinoloni. // Rezultati znanosti i tehnologije. Moskva, 1992, 201 str.

Dragi prijatelji, pozdrav!

Danas ćemo nastaviti razgovor o antibioticima koji smo ranije započeli.

Već smo govorili o tome koji se lijekovi klasificiraju kao antibiotici, kako djeluju, koje su vrste, zašto mikrobi postaju otporni na njih i kakva bi trebala biti racionalna antibiotska terapija.

Danas ćemo govoriti o dvije popularne skupine antibiotika, razmotriti njihove opće karakteristike, indikacije za uporabu, kontraindikacije i najčešće nuspojave.

Onda idemo!

Prvo, shvatimo što je to...

Beta-laktami

Beta-laktami su skupina antibiotika čija kemijska formula sadrži beta-laktamski prsten.

Ovako izgleda:

Beta-laktamski prsten veže antibiotik na mikrobni enzim neophodan za sintezu stanične stijenke.

Nakon formiranja ovog sindikata, njegova sinteza postaje nemoguća. Kao rezultat toga, granice bakterijske kuće su uništene, tekućina iz okoline počinje prodrijeti u stanicu, a bakterija umire čak i bez vremena da pozove javnog bilježnika. 🙂

Ali prošli put smo već rekli da su bakterije prilično kreativni tipovi koji jako vole život. Nimalo ih ne grije mogućnost da se rasprsnu poput mjehura od sapunice od otekline njih samih, njihovih voljenih, kada staničnu stijenku uništi antibiotik.

Kako bi to spriječili, smišljaju razne trikove. Jedan od njih je proizvodnja enzima (beta-laktamaza ili penicilinaza) koji se spajaju s beta-laktamskim prstenom antibiotika i čine ga neaktivnim. Kao rezultat toga, antibiotik ne može izvršiti svoj teroristički čin.

Ali u mikrobnom svijetu sve se događa kao i kod ljudi: postoje bakterije koje su kreativnije i manje kreativne, tj. Neki imaju veću sposobnost stvaranja beta-laktamaza, drugi imaju manju sposobnost. Dakle, antibiotik djeluje na neke bakterije, a na druge ne.

Sada kada sam vam objasnio ove iznimno važne stvari, možete prijeći izravno na analizu skupina antibiotika.

Najčešći beta-laktami koje liječnici propisuju su penicilini i cefalosporini.

Penicilini

Peniciline dijelimo na prirodne i polusintetske.

U prirodne spadaju benzilpenicilin, bicilin, fenoksimetilpenicilin.

Djeluju na vrlo ograničen spektar bakterija: streptokoke, uzročnike šarlaha, erizipela; uzročnici gonoreje, meningitisa, sifilisa, difterije.

Benzilpenicilin Uništava ga klorovodična kiselina želuca, pa je uzimanje na usta besmisleno. Primjenjuje se samo parenteralno, a za održavanje potrebne koncentracije u krvi primjenjuje se svaka 4 sata.

Razumijevajući sve nedostatke benzilpenicilina, znanstvenici su nastavili raditi na poboljšanju ove skupine i na farmi. Bicillin je ušao na tržište. Također se koristi samo parenteralno, ali stvara depo antibiotika u mišićnom tkivu, pa ima dugotrajan učinak. Primjenjuje se 1-2 puta tjedno, a Bicillin-5 još rjeđe: jednom u 4 tjedna.

E, onda se on pojavio fenoksimetilpenicilin - penicilin za oralnu primjenu.

Iako također nije osobito otporan na kiseline, više je od benzilpenicilina.

Ali još uvijek nema učinka na stafilokok koji je uzročnik mnogih infekcija.

A sve zato što stafilokok proizvodi iste enzime beta-laktamaze koji čine antibiotik neaktivnim. Stoga svi prirodni penicilini nemaju praktički nikakav učinak na njega.

Trebalo je stvoriti nešto što će uništiti i ovu “zvijer”.

Stoga je razvijen polusintetski penicilin - Oxacillin, koji je otporan na beta-laktamaze većine stafilokoka.

Ali opet se pojavio problem: pokazalo se da je njegovo djelovanje protiv drugih bakterija čisto simbolično. A s obzirom da se identifikacija uzročnika koji je uzrokovao određenu bolest rijetko provodi u našoj zemlji (barem u ambulantnim uvjetima), uporaba oksacilina uopće nije opravdana.

Godine su prolazile. Nastavljen je rad na penicilinima. Svaki sljedeći lijek bio je na neki način superiorniji od prethodnih, ali problemi su ostali.

I konačno, u ljekarnama se pojavio ampicilin, koji još uvijek jako vole mnogi pacijenti, a možda čak i liječnici. To je već bio penicilin širokog spektra: djelovao je na streptokoke i neke stafilokoke, E. coli, uzročnike bolesti, meningitisa i gonoreje.

U kombinaciji s oksacilinom (lijek Ampiox) njegova se učinkovitost povećala.

A nakon njega na tržište je ušao amoksicilin. U usporedbi s ampicilinom, apsorbira se 2 puta bolje u crijevima, a njegova bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Osim toga, bolje prodire u bronhopulmonalni sustav.

Ostao je još samo problem razvoja rezistencije bakterija na te lijekove.

A onda su se pojavili "zaštićeni" penicilini koji su poništili strategiju mikroba. Dodatne tvari uključene u njihov sastav vežu se na beta-laktamaze bakterija, neutralizirajući ih.

Najpopularniji u skupini "zaštićenih" penicilina su pripravci amoksicilina s klavulanskom kiselinom ( Augmentin, Amoksiklav, Panklav, Flemoklav i tako dalje.).

Ovako rade.

Klavulanska kiselina nudi beta-laktamazama "ruku i srce", tj. povezuje s njima. Postaju "mekani i pahuljasti" i potpuno zaborave na svoju veliku misiju da antibiotik onesposobe.

Dok klavulanska kiselina "ubija" beta-laktamaze, amoksicilin, u međuvremenu, tiho i tiho veže mikrobni enzim koji je uključen u sintezu stanične stijenke. Stanična stijenka je uništena. Kroz njega tekućina iz okoline juri u stanicu, i... voila... bakterija umire u svom vrhuncu od ascitesa i samoedema.

Indikacije za primjenu penicilina

Prijatelji, da ne trpam sve na hrpu, ovdje navodim one indikacije za koje se ova skupina najčešće koristi.

Dakle, evo indikacija za upotrebu penicilina:

• Infekcije respiratornog trakta i ORL organa: upala grla, bronhitis, upala pluća.
• Infekcije mokraćnog sustava: , pijelonefritis.
• Stanje nakon vađenja zuba.
• Čir na želucu, budući da je amoksicilin uključen u režime eradikacije Helicobacter Pylori.

Najčešće nuspojave penicilina:

• Alergijske reakcije.
• Kandidijaza, crijevna disbioza.
• Disfunkcija (amoksicilin + klavulanska kiselina).
• Mučnina, povraćanje (najčešće pri uzimanju amoksicilina s klavulanskom kiselinom).

Kada se amoksicilin s klavulanskom kiselinom prodaje, preporučuje se uzimanje s hranom.

Glavne kontraindikacije za primjenu penicilina

Navest ću samo jednu apsolutnu kontraindikaciju:

Preosjetljivost na peniciline i druge beta-laktamske antibiotike.

Trudnice, dojilje, djeca (samo prema preporuci liječnika!)

• Za djecu - u dozama primjerenim dobi.
• Trudnice mogu.
• Za dojilje, budite oprezni: beba može razviti osip i kandidijazu.

Cefalosporini

Također spadaju u beta-laktamske antibiotike i također imaju baktericidno djelovanje. U usporedbi s penicilinima, otporniji su na beta-laktamaze, zbog čega mnogi liječnici u propisivanju daju prednost ovoj skupini.

Osim toga, djeluju i na one bakterije koje nisu osjetljive ili slabo osjetljive na peniciline. Konkretno, oni se nose sa stafilokokom, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, itd.

Cefalosporini su izolirani iz gljive Cephalosporium acremonium sredinom 20. stoljeća i poput penicilina slučajno.

Sada je poznato 5 generacija cefalosporina. Zašto su ih otvorili toliko, pitate se?

Da, sve iz istog razloga: dobiti idealan cefalosporin koji bi zadovoljio sve potrebe liječnika i pacijenata.

Ali nema granice savršenstvu i mislim da ovom poslu nikada neće biti kraja.

Pogledajte primjere cefalosporina različitih generacija:

Generacije se međusobno razlikuju po spektru djelovanja i razini antimikrobne aktivnosti.

Na primjer, prve generacije dobro djeluju na gram-pozitivne bakterije, a prilično su slabe na gram-negativne.

Najnoviji predstavnici cefalosporina djeluju protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.

Usput, sjećate li se što su gram-pozitivne i gram-negativne bakterije?

Zatim ću našem razgovoru dodati malo mikrobiologije.

Što su gram-pozitivne i gram-negativne bakterije?

Davno, u 19. stoljeću, živio je u Danskoj biolog po imenu Gram. A onda je jednog dana, jednog lijepog dana za cijelu medicinsku znanost, proveo eksperiment, obojivši skupinu bakterija na poseban način.

Prije njega, mnogi su znanstvenici pokušali nekako sistematizirati ovu tvrtku mikroorganizama neprijateljskih prema ljudima, ali ništa dobro nije došlo od toga.

A onda... Gotovo je! Zbog toga je jedan dio bakterija poprimio jarkoljubičastu boju (autor ih je nazvao gram-pozitivnima), dok su drugi ostali bezbojni (gram-negativni), te je za njihovo bojanje bila potrebna dodatna boja. Na slikama su gram-pozitivne bakterije prikazane ljubičastom ili plavom bojom, a gram-negativne bakterije ružičastom bojom:

Pokazalo se da gram-pozitivni mikrobi imaju deblju staničnu stijenku koja dobro upija boju.

Gram-negativne bakterije imaju tanju staničnu stijenku, ali sadrži lipopolisaharide koji joj daju posebnu snagu i štite je od prodora antibiotika, sline, želučanog soka i lizozima. Stoga su gram-negativne bakterije otpornije na antibiotike.

Pogledajte predstavnike oba:

Ali vratimo se razgovoru o cefalosporinskim lijekovima.

Također se razlikuju po bioraspoloživosti. Na primjer, za cefiksim (Suprax) iznosi 40-50%, a za cefaleksin doseže 95%.

Njihovo ponašanje u tijelu je također različito. Primjerice, lijekovi 1. generacije slabo prolaze krvno-moždanu barijeru pa se ne koriste za meningitis, dok su lijekovi 3. generacije u tome uspješniji od svojih farmaceutskih pandana. skupina.

Dakle, izbor cefalosporina izravno ovisi o patogenu, kliničkoj situaciji i težini bolesti.

Indikacije za primjenu cefalosporina

Cefalosporini 1. generacije najčešće se koriste u sljedećim slučajevima:

• Infekcije uzrokovane stafilokokom ili streptokokom (ako su penicilini neučinkoviti).
• Nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva blage do umjerene težine.

Cefalosporini 2. generacije:

• Infekcije dišnog trakta i ENT organa - u slučaju neučinkovitosti penicilina ili preosjetljivosti na njih.
• Infekcije kože i mekih tkiva.
• Ginekološke infekcije.
• Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava.

Cefalosporini 3. generacije:

• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.
• Teške infekcije mokraćnog sustava.
• Infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa.
• Nozokomijalne infekcije.
• Meningitis, sepsa.

Cefalosporini 4. generacije:

• Nozokomijalne infekcije.
• Teške infekcije dišnog trakta.
• Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju i
• Sepsa.

Cefalosporini 5. generacije:

• Komplicirane infekcije kože i njezinih dodataka, uključujući inficirano dijabetičko stopalo.

Opće kontraindikacije za primjenu cefalosporina

• povijest cefalosporina.
• Pri propisivanju cefalosporina 1. generacije, alergija na peniciline, jer se u nekim slučajevima opaža križna alergija: t.j. osoba s alergijskom reakcijom na peniciline može ga dati i na cefalosporine 1. generacije.

Najčešće nuspojave

• Alergijske reakcije. Ali njihova je učestalost manja nego kod primjene penicilina.
• Mučnina, povraćanje, proljev (za oralne lijekove).
• Nefrotoksičnost.
• Povećano krvarenje.
• Kandidijaza usne šupljine i vagine.

PAŽNJA!

Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina iz gastrointestinalnog trakta, pa između uzimanja antacida i cefalosporina treba proći najmanje 2 sata.

Trudnice, dojilje, djeca (strogo prema preporuci liječnika!)

• Trudnice mogu.
• Pažljivo dojiti.
• Ova skupina također se široko koristi u pedijatrijskoj praksi.

Vjerojatno ćemo završiti naš razgovor za danas.

Nije lak zadatak izdvojiti antibiotike.

Sljedeći put ćemo nastaviti ovu temu.

Ako želite nešto dodati, komentirati ili pitati, napišite u polje za komentare ispod.

I opraštam se od tebe.

Do sljedećeg puta na blogu “!”

S ljubavlju za vas, Marina Kuznetsova

A ako se još niste pretplatili na nove članke na blogu, to možete učiniti upravo sada. Neće trajati više od 3 minute.

Na kraju svakog članka i na vrhu stranice nalazi se obrazac za pretplatu. Unesite svoje ime i e-mail u obrazac i slijedite upute.

Ako nešto nije jasno, onda pogledajte kako to učiniti.

Nakon što se pretplatite, primit ćete e-poruku s poveznicom za preuzimanje korisnih za vaš rad. Ako ga iznenada niste primili, provjerite mapu neželjene pošte ili mi pišite pa ćemo to riješiti.