पीएनजी रोग. हीमोग्लोबिनुरिया के कारण, लक्षण और प्रकार

से सामग्रियाँ प्रस्तुत हैं शिक्षक का सहायकआरयूडीएन विश्वविद्यालय

एनीमिया. क्लिनिक, निदान और उपचार / स्टुक्लोव एन.आई., एल्पिडोव्स्की वी.के., ओगुरत्सोव पी.पी. - एम.: मेडिकल इंफॉर्मेशन एजेंसी एलएलसी, 2013. - 264 पी।

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कंपकंपी रात्रिकालीन हीमोग्लोबिनुरिया(पीएनएच) एक अधिग्रहीत क्लोनल हेमोलिटिक एनीमिया है जो रक्त कोशिका झिल्ली में एक दोष से जुड़ा होता है, इसलिए इस बीमारी को मेम्ब्रेनोपैथी के समूह में माना जाता है और इस समूह की बीमारियों के बीच यह एकमात्र अधिग्रहित मेम्ब्रेनोपैथी है। पीएनएच में झिल्ली दोष की ओर ले जाने वाला उत्परिवर्तन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के स्तर पर होता है, और उत्परिवर्तन का कारण अस्पष्ट रहता है।

पीएनएच 1:500,000 जनसंख्या की आवृत्ति के साथ होता है। सभी आयु वर्ग के लोग बीमार पड़ते हैं, लेकिन अधिक बार - 30-40 वर्ष की आयु में। पुरुष और महिलाएं समान रूप से अक्सर बीमार पड़ते हैं।

एटियलजि और रोगजनन

बिंदु जीन उत्परिवर्तन PIGA क्रोमोसोम 22 या प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (पीएससी) के एक्स क्रोमोसोम पर रक्त कोशिकाओं की सतह पर फॉस्फेटिडिलिनोलिनिक एसिड और प्रोटीन के गठन में व्यवधान होता हैसीडी 55 और सीडी 59, सामान्य कोशिकाओं में एक प्रणाली का निर्माण करता है जो कैस्केड के गठन के कारण सक्रिय पूरक की झिल्ली पर हानिकारक प्रभाव को रोकता हैसीडी 5बी -9 - एक कॉम्प्लेक्स जो कोशिका झिल्ली को प्रोटियोलिटिक रूप से प्रभावित करता है।

इस प्रकार, रक्त कोशिकाओं की सतह पर पूरक कार्य में हस्तक्षेप करने वाले कारकों की अनुपस्थिति दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स के लसीका की ओर ले जाती है।

पीएनएच के साथ, रोगियों के रक्त में दो क्लोन होते हैं: सामान्य और पैथोलॉजिकल, और रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर और गंभीरता काफी हद तक इन क्लोनों के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्लिनिक

सक्रिय पूरक की प्रोटीयोलाइटिक क्रिया से दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाओं का इंट्रावास्कुलर विनाश होता है, जो स्वयं प्रकट होता है रक्तकणरंजकद्रव्यमेह. पूरक का सक्रियण रात में नींद के दौरान पीएच में अम्लीय पक्ष में बदलाव के कारण होता है।

चिकित्सकीय रूप से, नींद के दौरान हेमोलिसिस सुबह के मूत्राधिक्य के दौरान काले मूत्र के निकलने, अस्वस्थता की शिकायत, चक्कर आने और श्वेतपटल के पीलेपन की उपस्थिति से प्रकट होता है। इसके अलावा, संक्रामक रोगों और कुछ दवाओं से हेमोलिसिस शुरू हो सकता है।

हेमोलिसिस से जुड़े एनीमिया के लक्षणों के अलावा, महत्वपूर्ण भूमिकापीएनजी क्लिनिक में खेल रहा हूँ थ्रोम्बोटिक जटिलताएँ, नष्ट कोशिकाओं से थ्रोम्बोप्लास्टिन और कई सक्रिय एंजाइमों की रिहाई के कारण होता है।

अक्सर, रोगी की पहली शिकायतों में से एक पेट दर्द होता है, जो विभिन्न प्रकार की तीव्र पेट विकृति का अनुकरण करता है। पेट में दर्द छोटी मेसेन्टेरिक धमनियों के घनास्त्रता से जुड़ा होता है।

थ्रोम्बोफ्लिबिटिसपीएनएच के 12% रोगियों में होता है और विभिन्न तरीकों से हो सकता है। विकल्पों में से एक में, संकट के बाहर रोगियों की स्थिति काफी संतोषजनक है, सामग्रीमॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान – लगभग 80 – 90 ग्राम/ली. अन्य रोगियों में, गंभीर हेमोलिटिक संकट एक के बाद एक आते हैं, जिससे गंभीर एनीमिया हो जाता है। वे अक्सर थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के साथ होते हैं।

प्रयोगशाला डेटा

हेमोलिटिक संकट के दौरान, हो सकता है तीव्र गिरावटहीमोग्लोबिन का स्तर 20 ग्राम/लीटर और उससे नीचे, और लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में समानांतर कमी। छूट की अवधि के दौरान, सामग्रीमॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान तथापि, लाल रक्त कोशिकाएं बढ़ जाती हैं दुर्लभ मामलों मेंपहुँचती है निचली सीमामानदंड। अधिकांश मेम्ब्रेनोपैथियों के विपरीत, पीएनएच में एरिथ्रोसाइट झिल्ली में कोई दोष नहीं होता है चारित्रिक परिवर्तनफार्म पैथोलॉजिकल लाल रक्त कोशिकाएं. अधिकांश मामलों में एनीमिया प्रकृति में नॉरमोसाइटिक और नॉरमोक्रोमिक होता है। हालांकि, मूत्र में आयरन की महत्वपूर्ण हानि (हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसाइडरिनुरिया के परिणामस्वरूप) के साथ, एरिथ्रोसाइट्स का हाइपोक्रोमिया विकसित होता है। रेटिकुलोसाइट्स की सामग्री बढ़ जाती है, लेकिन हेमोलिसिस की समान तीव्रता वाले जन्मजात मेम्ब्रेनोपैथियों की तुलना में बहुत कम हद तक। पीएनएच में एरिथ्रोसाइट्स में असामान्य हीमोग्लोबिन और घटी हुई एंजाइम गतिविधि (एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को छोड़कर) नहीं पाई गई। एरिथ्रोसाइट्स का आसमाटिक प्रतिरोध नहीं बदलता है। जब पीएनएच वाले रोगियों के एरिथ्रोसाइट्स को बाँझ परिस्थितियों में ऊष्मायन किया जाता है, तो सामान्य से अधिक ऑटोहेमोलिसिस देखा जाता है, जो, हालांकि, ग्लूकोज के अतिरिक्त होने पर कम नहीं होता है।

अधिकांश मामलों में न्यूट्रोपेनिया के कारण ल्यूकोसाइट्स की संख्या कम हो जाती है। कभी-कभी ल्यूकोग्राम में बाईं ओर बदलाव होता है।

प्लेटलेट काउंट भी आमतौर पर कम होता है। प्लेटलेट कार्य ख़राब नहीं होते हैं।

शोध करते समय अस्थि मज्जाएरिथ्रोइड हाइपरप्लासिया और अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की कमी के लक्षण लाल कोशिकाओं और ग्रैनुलोसाइटिक तत्वों के खराब पकने के साथ-साथ मेगाकार्योसाइट्स की संख्या में कमी के रूप में पाए जाते हैं, अक्सर बिगड़ा हुआ लेसिंग के साथ ब्लड प्लेटलेट्स. पीएनएच वाले कुछ रोगियों में, डाइशेमेटोपोइज़िस के लक्षणों के साथ, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, अप्लास्टिक एनीमिया की विशेषता, का पता लगाया जाता है।

ऐसे मामलों में जहां पूरक-संवेदनशील पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स और इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण पहले से स्थापित हेमेटोपोएटिक अप्लासिया वाले रोगियों में पाए जाते हैं, पीएनएच सिंड्रोम, जो अप्लास्टिक एनीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित हुआ है, का निदान किया जाता है।

हालाँकि, किसी को पीएनएच के दुर्लभ मामलों के बारे में याद रखना चाहिए, जो गंभीर हेमोलिटिक संकट और अन्य प्रतिकूल प्रभावों (संक्रमण, कुछ औषधीय एजेंटों, आदि) द्वारा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की कमी के कारण अप्लास्टिक एनीमिया में समाप्त होते हैं।

पीएनएच का एक महत्वपूर्ण प्रयोगशाला संकेत हीमोग्लोबिनुरिया है। पीएनएच में एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश के कारण प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन की सामग्री, हेमोलिसिस की गंभीरता के आधार पर, 11 से 280 मिलीग्राम% (4 मिलीग्राम% तक के मानक के साथ) तक होती है।

बिलीरुबिन सामग्री आमतौर पर थोड़ी बढ़ जाती है, मुख्यतः असंयुग्मित अंश के कारण। पीएनएच में सीरम आयरन का स्तर रोग के चरण पर निर्भर करता है: हेमोलिटिक संकट के दौरान, प्लाज्मा में हीमोग्लोबिन आयरन की रिहाई के कारण, फेरिटिनेमिया देखा जाता है, और शांत अवधि के दौरान, मूत्र में आयरन की हानि के कारण, हाइपोफेरिटिनेमिया देखा गया है। पीएनएच में आयरन की कमी, आयरन की कमी वाले एनीमिया के विपरीत, कुल और अव्यक्त आयरन-बाइंडिंग क्षमता में एक साथ कमी के साथ होती है, जाहिर तौर पर यकृत में ट्रांसफ़रिन संश्लेषण के उल्लंघन के कारण।

पीएनएच वाले अधिकांश रोगियों में मूत्र परीक्षण से हीमोग्लोबिनुरिया का पता चलता है। पीएनएच के साथ, हीमोग्लोबिन मूत्र में प्लाज्मा में अपेक्षाकृत कम सांद्रता में दिखाई देता है, जो प्लाज्मा हैप्टोग्लोबिन की सामग्री में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। गुर्दे द्वारा हीमोग्लोबिन के उत्सर्जन के दौरान, इसका कुछ हिस्सा पुन: अवशोषित हो जाता है और हेमोसाइडरिन के रूप में ट्यूबलर एपिथेलियम में जमा हो जाता है, जो बाद में मूत्र में उत्सर्जित हो जाता है। दिलचस्प बात यह है कि पीएनएच में हीमोसाइडरिनुरिया का पता हीमोग्लोबिनुरिया की तुलना में अधिक बार लगाया जा सकता है, क्योंकि यह हेमोलिटिक संकट के बाहर भी विकसित होता है।

निदानरोग लक्षण की पहचान से जुड़ा है नैदानिक ​​तस्वीर, इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस के प्रयोगशाला संकेत (हीमोग्लोबिनेमिया (सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद रक्त सीरम का लाल रंग), रक्त में हैप्टोग्लोबिन में कमी, मामूली अप्रत्यक्ष बिलीरुबिनेमिया, एलडीएच में वृद्धि, हीमोग्लोबिनुरिया, हेमोसाइडरिनुरिया)। पीएनएच का निदान इस रोग की विशेषता वाले पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स का पता लगाने पर आधारित है। इसी उद्देश्य से इनका प्रयोग किया जाता है हेमा एसिड परीक्षणऔर अधिक संवेदनशील सुक्रोज परीक्षण.

हेम परीक्षण करते समय, परीक्षण की जा रही लाल रक्त कोशिकाओं को पीएच 6.4 तक अम्लीकृत सामान्य सीरम में ऊष्मायन किया जाता है। इन स्थितियों के तहत, केवल पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स ही लाइज़ किए जाते हैं। यह याद रखना चाहिए कि रोगी के रक्त में पीएनएच लाल रक्त कोशिकाओं की कम सामग्री और सीरम में कम पूरक गतिविधि के साथ, हेम परीक्षण नकारात्मक परिणाम दे सकता है।

सुक्रोज परीक्षण अधिक संवेदनशील है, जिसमें परीक्षण की जा रही लाल रक्त कोशिकाओं और सामान्य सीरम की थोड़ी मात्रा को आइसोटोनिक सुक्रोज समाधान में रखा जाता है। शर्तों में वोल्टेज के तहतसुक्रोज माध्यम में, एरिथ्रोसाइट्स की सतह पर पूरक का अधिक सक्रिय निर्धारण और पूरक-संवेदनशील पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स का लसीका होता है।

पीएनएच क्लोन की उपस्थिति का प्रमाण कोशिका झिल्ली पर पीआईजी ए जीन को नुकसान पहुंचाने वाले लक्षणों का पता लगाना है। आधुनिक तरीकेफ्लो साइटोफ्लोरोमेट्री झिल्ली पर CD59 अणुओं की पूर्ण या आंशिक कमी के साथ एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति को निर्धारित करना संभव बनाती है, हालांकि, उनके स्पष्ट हेमोलिसिस की उपस्थिति को देखते हुए, पैथोलॉजिकल एरिथ्रोसाइट्स का हमेशा पता नहीं लगाया जा सकता है। सबसे विश्वसनीय मोनोसाइट ग्रैन्यूलोसाइट्स का अध्ययन है, क्योंकि न्यूक्लियेटेड कोशिकाएं पूरक की कार्रवाई के प्रति कम संवेदनशील होती हैं।

इलाज

पीएनएच के रोगजनन के बारे में स्पष्ट विचारों की कमी के कारण, इस बीमारी का उपचार वर्तमान में रोगसूचक है।

एनीमिया से निपटने के लिए, प्रतिस्थापन रक्त आधान का उपयोग किया जाता है, जिसकी आवृत्ति हेमोलिसिस की गंभीरता और अस्थि मज्जा की प्रतिपूरक गतिविधि पर निर्भर करती है। यह याद रखना चाहिए कि पीएनएच वाले रोगियों को ताजा संपूर्ण रक्त चढ़ाने से अक्सर हेमोलिसिस बढ़ जाता है। इस प्रतिक्रिया का कारण स्पष्ट नहीं है. पीएनएच वाले मरीज़ लंबे भंडारण अवधि (7-8 दिनों से अधिक) के साथ पूरे रक्त या लाल रक्त कोशिकाओं के संक्रमण को बेहतर ढंग से सहन करते हैं और ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स से मुक्त 3-5 बार धोए गए लाल रक्त कोशिकाओं के संक्रमण को सहन करते हैं। पीएनएच के उपचार में धुली हुई लाल रक्त कोशिकाओं का उपयोग सबसे अच्छा आधान तरीका है। जब आइसोसेंसिटाइजेशन के विकास के कारण धुली हुई लाल रक्त कोशिकाओं पर प्रतिक्रिया होती है, तो अप्रत्यक्ष कॉम्ब्स प्रतिक्रिया (छवि 12) के अनुसार दाता का व्यक्तिगत चयन आवश्यक है।

पीएनएच के उपचार में एक महत्वपूर्ण स्थान रखता है आयरन सप्लीमेंट और एंड्रोजेनिक हार्मोन. जब रोग के शांत पाठ्यक्रम के दौरान एरिथ्रोसाइट्स के हाइपोक्रोमिया और सीरम आयरन के स्तर में कमी का पता चलता है, तो पीएनएच वाले रोगियों के लिए आयरन सप्लीमेंट के साथ थेरेपी की सिफारिश की जाती है। आयरन सप्लीमेंट का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए (केवल छोटी खुराक में)।प्रति ओएस ), चूंकि पीएनएच वाले कुछ रोगियों में गंभीर हेमोलिटिक संकट पैदा करने की उनकी क्षमता ज्ञात है।

पीएनएच में एण्ड्रोजन का उपयोग एरिथ्रोपोएसिस पर इन हार्मोनों के उत्तेजक प्रभाव पर आधारित है। नेराबोल या इसके एनालॉग्स को 30 - 40 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर निर्धारित करने से अधिक बढ़ावा मिलता है जल्द ठीक हो जानाहेमोलिटिक प्रकरण के बाद हीमोग्लोबिन का स्तर और इस प्रकार रक्त आधान की आवश्यकता काफी कम हो जाती है। हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया वाले पीएनएच में एण्ड्रोजन का उपयोग विशेष रूप से प्रभावी है।

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के लिए उपचार की रणनीति थ्रोम्बोसिस के स्थान, उनकी अवधि और जमावट प्रणाली की स्थिति पर निर्भर करती है। ऐसे मामलों में जहां यह जटिलता रोगी के जीवन को खतरे में डालती है, जटिल थ्रोम्बोलाइटिक और एंटीकोआगुलेंट थेरेपी (फाइब्रिनोलिसिन या यूरोकाइनेज) का उपयोग करना आवश्यक है। एक निकोटिनिक एसिड, हेपरिन और थक्कारोधी अप्रत्यक्ष कार्रवाई) सामान्य चिकित्सीय नियमों के अनुसार और पर्याप्त मात्रा में।

चूंकि हेपरिन प्रशासन के बाद हेमोलिसिस में वृद्धि की खबरें हैं, इसलिए इस थक्कारोधी का उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए।

पीएनएच के लिए स्प्लेनेक्टोमी का संकेत नहीं दिया गया है क्योंकि पश्चात की अवधिअक्सर मेसेन्टेरिक वाहिकाओं के घनास्त्रता से जटिल होता है। सर्जरी का जोखिम केवल हाइपरस्प्लेनिज्म के गंभीर लक्षणों की उपस्थिति में ही स्वीकार्य है: गहरा ल्यूकोपेनिया, बार-बार संक्रमण और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से जटिल, गंभीर रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ।

पीएनएच से पीड़ित बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए एक आधुनिक आनुवंशिक प्रौद्योगिकी दवा एक्युलिज़ुमैब (सोलिरिस, सोलिरिस®) विकसित की गई है, जो एफडीए (खाद्य एवं औषधि प्रशासन) द्वारा पंजीकृत है। एक्युलिज़ुमैब एक ग्लाइकोसिलेटेड मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी - इम्युनोग्लोबुलिन कप्पा (IgG2/4k) है जो मानव पूरक प्रोटीन C5 से बंधता है और पूरक-मध्यस्थता कोशिका लसीका की सक्रियता को रोकता है। एंटीबॉडी में मानव इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर क्षेत्र और माउस इम्युनोग्लोबुलिन के पूरक-निर्धारित क्षेत्र होते हैं, जो प्रकाश और भारी श्रृंखलाओं के चर क्षेत्रों में एम्बेडेड होते हैं। मानव एंटीबॉडी. एक्युलिज़ुमैब में 448 अमीनो एसिड की दो भारी श्रृंखलाएं और 214 अमीनो एसिड की दो हल्की श्रृंखलाएं होती हैं। आणविक भार 147870 Da है। एक्युलिज़ुमैब का उत्पादन सुसंस्कृत मुराइन मायलोमा सेल लाइन NS0 में किया जाता है और एफ़िनिटी और आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके शुद्ध किया जाता है। पदार्थ की उत्पादन प्रक्रिया में विशिष्ट निष्क्रियता और वायरस को हटाने की प्रक्रिया भी शामिल है।

एक्युलिज़ुमैब अपने C5 घटक के लिए उच्च आकर्षण रखते हुए, मानव पूरक की टर्मिनल गतिविधि को दबा देता है। परिणामस्वरूप, C5 घटक का C5a और C5b में विखंडन और टर्मिनल पूरक कॉम्प्लेक्स C5b-9 का निर्माण पूरी तरह से अवरुद्ध हो जाता है। इस प्रकार, एक्युलिज़ुमैब रक्त में पूरक गतिविधि के नियमन को बहाल करता है और पीएनएच वाले रोगियों में इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस को रोकता है। दूसरी ओर, टर्मिनल पूरक की कमी मुख्य रूप से इनकैप्सुलेटेड सूक्ष्मजीवों के साथ संक्रमण की बढ़ती घटनाओं के साथ होती है मेनिंगोकोकल संक्रमण. साथ ही, एक्युलिज़ुमैब सूक्ष्मजीवों के ऑप्सोनाइजेशन और उत्सर्जन के लिए आवश्यक प्रारंभिक पूरक सक्रियण उत्पादों की सामग्री को बनाए रखता है। प्रतिरक्षा परिसरों. रोगियों को सोलिरिस निर्धारित करने से टर्मिनल पूरक गतिविधि में तेजी से और स्थिर कमी आती है। पीएनएच वाले अधिकांश रोगियों में, लगभग 35 μg/ml की प्लाज्मा एक्युलिज़ुमैब सांद्रता टर्मिनल पूरक सक्रियण से प्रेरित इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस को पूरी तरह से रोकने के लिए पर्याप्त है।

अद्वितीय नए नैदानिक ​​परिणामों और चिकित्सकों के लिए उभरते चिकित्सीय विकल्पों को संरक्षित करने के साथ पूरा जीवनऔर रोगियों के स्वास्थ्य के लिए, एक्युलिज़ुमैब को तीसरे चरण का संचालन किए बिना, त्वरित तरीके से पंजीकृत किया गया था क्लिनिकल परीक्षण- इससे बच्चों और वयस्कों दोनों की कई जिंदगियां बच जाएंगी।

इस संबंध में, संयुक्त राज्य अमेरिका में पंजीकरण के बाद, यूरोपीय समिति दवाइयाँयूरोप में एक्युलिज़ुमैब के त्वरित पंजीकरण पर सकारात्मक राय जारी की, जो निकट भविष्य में भी अपेक्षित है।

मानते हुए उच्च लागतएक्युलिज़ुमैब, इसकी मदद से रोग के कारण को प्रभावित करने में असमर्थता और तथ्य यह है कि इसका उपयोग जीवन भर किया जाना चाहिए, आरक्षित रणनीति इस पर सबसे अधिक लागू होती है, विशेष रूप से पीएनएच कोशिकाओं की अधिक संख्या वाले रोगियों के लिए या ऐसे रोगियों के लिए। थ्रोम्बस बनने की प्रवृत्ति, पीएनजी क्लोन के आकार से स्वतंत्र।

वर्तमान में एक ही रास्ता कट्टरपंथी उपचारपीएनएच एक एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण है।

पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान

पूर्वानुमान अंतर्निहित बीमारी की गंभीरता पर निर्भर करता है, गंभीर घनास्त्रता वाले रक्त आधान पर निर्भर रोगियों में यह बदतर होता है। 10% रोगियों में, रोग में सहज छूट देखी जाती है, अन्य में यह अप्लास्टिक एनीमिया, एमडीएस में बदल जाता है, 5% में - में तीव्र ल्यूकेमिया. औसतन, जीवन प्रत्याशा 10 - 15 वर्ष है।

पीएनएच क्रोनिक है और अभी भी पूरी तरह से है लाइलाज रोग. पीएनएच की गंभीरता और रोग का निदान काफी हद तक पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट आबादी के आकार, अस्थि मज्जा की प्रतिपूरक क्षमता और जटिलताओं की घटना पर निर्भर करता है, विशेष रूप से हिरापरक थ्रॉम्बोसिस. पीएनएच से आगे के लिए गंभीर पूर्वानुमान का विचार हाल ही मेंसक्रिय की शुरूआत के संबंध में रोगसूचक उपचारकाफ़ी बदलाव आया है.

ऐसे मरीजों की संख्या जो लंबे समय से क्लिनिकल और हेमेटोलॉजिकल क्षतिपूर्ति की स्थिति में हैं और जिनका इस समय इलाज चल रहा है, बढ़ गई है। सामान्य छविज़िंदगी। गंभीर की आवृत्ति जीवन के लिए खतराघनास्त्रता कुछ रोगियों में, समय के साथ, पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स के अनुपात में कमी के साथ रोग का शमन होता है। दुर्लभ मामलों में, पैथोलॉजिकल लाल रक्त कोशिकाओं के पूरी तरह से गायब होने का वर्णन किया गया है, जो बीमारी को ठीक करने की मौलिक संभावना को इंगित करता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) एक अधिग्रहित बीमारी है जो लगातार हेमोलिटिक एनीमिया, पैरॉक्सिस्मल या लगातार हीमोग्लोबिनुरिया और इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस द्वारा प्रकट होती है। इस प्रकार के हेमोलिटिक एनीमिया की दुर्लभता इस तथ्य से विशेषता है कि पीएनएच आधे मिलियन में से 1 व्यक्ति को प्रभावित करता है, ज्यादातर युवा लोग।

रोग के कारण वर्तमान मेंसमय निश्चित रूप से ज्ञात नहीं है. यह माना जाता है कि यह इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस से ग्रस्त लाल रक्त कोशिकाओं के असामान्य क्लोन की घटना के कारण होता है। बदले में, लाल रक्त कोशिकाओं की हीनता उनकी झिल्ली में संरचनात्मक और जैव रासायनिक दोषों का परिणाम है। यह ज्ञात है कि लिपिड पेरोक्सीडेशन एक दोषपूर्ण झिल्ली में सक्रिय होता है, जो लाल रक्त कोशिकाओं के तेजी से विश्लेषण में योगदान देता है; इसके अलावा, पैथोलॉजिकल प्रक्रियाग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स के असामान्य क्लोन शामिल हैं। पीएनएच की थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की घटना में मुख्य भूमिका एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश और इस प्रक्रिया के दौरान जारी कारकों द्वारा रक्त जमावट की शुरुआत से संबंधित है। पीएनएच, एक नियम के रूप में, धीरे-धीरे शुरू होता है और आवधिक संकटों के साथ क्रमिक रूप से आगे बढ़ता है। संकट भड़काते हैं विषाणु संक्रमण, सर्जिकल हस्तक्षेप, मनो-भावनात्मक तनाव, मासिक धर्म, कई दवाओं और खाद्य पदार्थों का उपयोग।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षण

संकट के दौरान पीएनएच के लक्षण:

• उदर गुहा में पैरॉक्सिस्मल दर्द;
• में दर्द काठ का क्षेत्र;
• कामला त्वचाऔर श्वेतपटल; अतिताप; चेहरे का चिपचिपापन;
• मूत्र का काला रंग, मुख्यतः रात में;
• रक्तचाप में तेज कमी;
• प्लीहा का क्षणिक इज़ाफ़ा;
• मूत्र उत्पादन का बंद होना।

कुछ मामलों में हेमोलिटिक संकटघातक रूप से समाप्त होता है.

संकट से बाहर पीएनएच के लक्षण:

• सामान्य कमज़ोरी;
• पीलियायुक्त टिंट के साथ त्वचा का पीला रंग;
• एनीमिया;
• घनास्त्रता की प्रवृत्ति; रक्तमेह; बढ़ा हुआ धमनी दबाव; जिगर का बढ़ना; श्वास कष्ट; दिल की धड़कन; बार-बार होने वाली संक्रामक बीमारियाँ।

निदान

• रक्त परीक्षण: एनीमिया (नॉर्मोक्रोमिक, बाद में हाइपोक्रोमिक), मध्यम ल्यूकोसाइटोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सीरम आयरन का स्तर काफी कम हो जाता है।
• मूत्र की जांच: काला धुंधलापन, हीमोग्लोबिनुरिया, हेमोसाइडरिनुरिया, प्रोटीनूरिया। ग्रेगर्सन मूत्र बेंजिडाइन परीक्षण सकारात्मक है।
• हैम का विशिष्ट परीक्षण सकारात्मक है।
• विशिष्ट हार्टमैन परीक्षण सकारात्मक है।
• अस्थि मज्जा पंचर: लाल हेमेटोपोएटिक वंश का हाइपरप्लासिया, लेकिन साथ में गंभीर पाठ्यक्रमअस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और अस्थि मज्जा में वसा ऊतक की मात्रा में वृद्धि भी देखी जा सकती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार

पीएनएच का उपचार रोगसूचक है और इसमें मुख्य रूप से प्रतिस्थापन रक्त आधान शामिल है, जिसकी मात्रा और आवृत्ति इन उपायों की "प्रतिक्रिया" पर निर्भर करती है। पीएनएच के उपचार में, मेथेंड्रोस्टेनोलोन का उपयोग कम से कम 2-3 महीनों के लिए 30-50 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर किया जाता है। अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के खिलाफ लड़ाई 4 से 10 दिनों के लिए 150 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के अंतःशिरा उपयोग द्वारा की जाती है। प्रति ओएस आयरन सप्लीमेंट छोटी खुराक में लेने की सलाह दी जाती है। कभी-कभी अच्छा प्रभावकॉर्टिकोस्टेरॉयड दें उच्च खुराक. थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास के साथ अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया इसके प्रत्यारोपण के संकेत हैं। वर्णित पृथक मामलेपीएनएच से पुनर्प्राप्ति, कुछ मामलों में अवधि अनुकूल पाठ्यक्रमयह बीमारी कई दशकों तक चलती है।

आवश्यक औषधियाँ

मतभेद हैं. विशेषज्ञ परामर्श की आवश्यकता है.

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिसेली रोग) क्या है -

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिसेली रोग, स्ट्रबिंग-मार्चियाफावा रोग)- दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाओं के इंट्रावास्कुलर विनाश से जुड़े अधिग्रहित हेमोलिटिक एनीमिया।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक दुर्लभ अधिग्रहीत बीमारी है जो एरिथ्रोसाइट झिल्ली के उल्लंघन के कारण होती है और क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया, रुक-रुक कर या लगातार हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसाइडरिनुरिया, थ्रोम्बोसिस और अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया की विशेषता है। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया हेमोलिटिक एनीमिया के दुर्लभ रूपों में से एक है। प्रति 500,000 स्वस्थ व्यक्तियों पर इस बीमारी का 1 मामला होता है। इस बीमारी का निदान सबसे पहले 20-40 आयु वर्ग के लोगों में होता है, लेकिन यह अधिक उम्र के लोगों में भी हो सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) के क्या कारण/उत्तेजित होते हैं:

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक अधिग्रहीत बीमारी है, जो स्पष्ट रूप से स्टेम कोशिकाओं में से एक में निष्क्रिय दैहिक उत्परिवर्तन के कारण होती है। उत्परिवर्ती जीन (पीआईजीए) एक्स गुणसूत्र पर स्थित है; उत्परिवर्तन ग्लाइकोसिफलोस्फेटिडिलिनोसिटॉल के संश्लेषण को बाधित करता है। यह ग्लाइकोलिपिड कोशिका झिल्ली पर कई प्रोटीनों के निर्धारण के लिए आवश्यक है, जिसमें CD55 (एक कारक जो पूरक निष्क्रियता को तेज करता है) और प्रोटेक्टिन शामिल हैं।

आज तक, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों की रक्त कोशिकाओं में लगभग 20 प्रोटीन की कमी पाई गई है। पैथोलॉजिकल क्लोन के साथ-साथ मरीजों में सामान्य स्टेम कोशिकाएं और रक्त कोशिकाएं भी होती हैं। पैथोलॉजिकल कोशिकाओं का अनुपात अलग-अलग रोगियों में और यहां तक ​​कि एक ही रोगी में अलग-अलग समय पर भिन्न होता है।

यह भी माना जाता है कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं के दोषपूर्ण क्लोन के प्रसार के कारण होता है; ऐसा क्लोन एरिथ्रोसाइट्स की कम से कम तीन आबादी को जन्म देता है जो सक्रिय पूरक घटकों के प्रति संवेदनशीलता में भिन्न होती हैं। पूरक के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि सबसे बड़ी सीमा तकयुवा परिसंचारी लाल रक्त कोशिकाओं में निहित।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया में, एरिथ्रोसाइट्स की तरह ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की भी झिल्लियों में संरचनात्मक दोष होते हैं। इन कोशिकाओं की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन की अनुपस्थिति से पता चलता है कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया ऑटोआक्रामक बीमारियों से संबंधित नहीं है। संचित डेटा एरिथ्रोसाइट्स की दो स्वतंत्र आबादी की उपस्थिति का संकेत देता है - पैथोलॉजिकल (परिपक्वता तक जीवित नहीं) और स्वस्थ। एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की झिल्लियों को नुकसान की एकरूपता इस तथ्य के पक्ष में एक तर्क है कि सबसे अधिक संभावनापैथोलॉजिकल जानकारी मायलोपोइज़िस की सामान्य अग्रदूत कोशिका द्वारा प्राप्त की जाती है। थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की उत्पत्ति में अग्रणी भूमिका लाल रक्त कोशिकाओं के इंट्रावास्कुलर विनाश और उनके क्षय के दौरान जारी कारकों द्वारा जमावट प्रक्रिया की उत्तेजना से संबंधित है।

पैरोक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) के दौरान रोगजनन (क्या होता है?):

दो प्रोटीनों की अनुपस्थिति के कारण - क्षय त्वरक कारक (सीडी55) और प्रोटेक्टिन (सीडी59, झिल्ली आक्रमण परिसर का अवरोधक) - पूरक की लाइटिक क्रिया के प्रति एरिथ्रोसाइट्स की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। क्षय को तेज करने वाला कारक शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों के C3-कन्वर्टेस और C5-कन्वर्टेज को नष्ट कर देता है, और प्रोटेक्टिन C9 घटक के पोलीमराइजेशन को रोकता है, जो C5b-8 कॉम्प्लेक्स द्वारा उत्प्रेरित होता है, और इसलिए, झिल्ली हमले कॉम्प्लेक्स के गठन को बाधित करता है।
प्लेटलेट्स में भी इन प्रोटीनों की कमी होती है, लेकिन उनका जीवनकाल छोटा नहीं होता है। दूसरी ओर, पूरक सक्रियण अप्रत्यक्ष रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है और रक्त के थक्के को बढ़ाता है। यह संभवतः घनास्त्रता की प्रवृत्ति की व्याख्या करता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) के लक्षण:

एक सिंड्रोम के रूप में पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का एक अज्ञात रूप होता है जो कई बीमारियों के साथ होता है। मुहावरेदार पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का एक अनूठा प्रकार, जिसका विकास हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया के एक चरण से पहले होता है, भी दुर्लभ है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षणबहुत परिवर्तनशील - हल्के सौम्य से गंभीर आक्रामक तक। क्लासिक रूप में, हेमोलिसिस तब होता है जब रोगी सो रहा होता है (रात में हीमोग्लोबिनुरिया), जो इसके कारण हो सकता है थोड़ी सी कमीरात में रक्त पी.एच. हालाँकि, हीमोग्लोबिनुरिया केवल लगभग 25% रोगियों में देखा जाता है, और कई में रात में नहीं। ज्यादातर मामलों में, रोग एनीमिया के लक्षणों के साथ प्रकट होता है। गंभीर संक्रमण के बाद हेमोलिटिक प्रकोप हो सकता है शारीरिक गतिविधि, शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान, मासिक धर्म, रक्त आधान और चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए आयरन की खुराक का प्रशासन। हेमोलिसिस अक्सर हड्डी और मांसपेशियों में दर्द, अस्वस्थता और बुखार के साथ होता है। विशिष्ट लक्षणों में पीलापन, पीलिया, त्वचा का कांस्य रंग और मध्यम स्प्लेनोमेगाली शामिल हैं। कई मरीज़ निगलने में कठिनाई या दर्द की शिकायत करते हैं, और अक्सर सहज इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस और संक्रमण होते हैं।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया अक्सर अप्लास्टिक एनीमिया, प्रील्यूकेमिया, मायलोप्रोलिफेरेटिव रोगों और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ होता है। अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगी में स्प्लेनोमेगाली का पता लगाना पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की पहचान करने के लिए जांच के आधार के रूप में काम करना चाहिए।
एनीमिया अक्सर गंभीर होता है, जिसमें हीमोग्लोबिन का स्तर 60 ग्राम/लीटर या उससे कम होता है। ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आम हैं। धब्बा में परिधीय रक्तएक नियम के रूप में, नॉर्मोसाइटोसिस की एक तस्वीर देखी जाती है, हालांकि, लंबे समय तक हेमोसाइडरिनुरिया के साथ, लोहे की कमी होती है, जो एनिसोसाइटोसिस के संकेतों और माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति से प्रकट होती है। जब तक अस्थि मज्जा विफलता न हो, रेटिकुलोसाइट गिनती बढ़ जाती है। रोग की शुरुआत में अस्थि मज्जा आमतौर पर हाइपरप्लास्टिक होती है, लेकिन बाद में हाइपोप्लासिया और यहां तक ​​कि अप्लासिया भी विकसित हो सकता है।

स्तर क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़न्यूट्रोफिल में यह कम हो जाता है, कभी-कभी इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक। इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस के सभी लक्षण मौजूद हो सकते हैं, लेकिन आमतौर पर गंभीर हेमोसाइडरिनुरिया देखा जाता है, जिससे आयरन की कमी हो जाती है। इसके अलावा, क्रोनिक हेमोसाइडरिनुरिया में आयरन जमा होने का कारण बनता है गुर्दे की नलीऔर उनके समीपस्थ भागों की शिथिलता। एंटीग्लोबुलिन परीक्षण, एक नियम के रूप में, नकारात्मक है।

लगभग 40% रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता होती है और यह मृत्यु का मुख्य कारण है। पेट की गुहा की नसें (यकृत, पोर्टल, मेसेन्टेरिक और अन्य) आमतौर पर प्रभावित होती हैं, जो बड-चियारी सिंड्रोम, कंजेस्टिव स्प्लेनोमेगाली और पेट दर्द से प्रकट होती हैं। ड्यूरल साइनस का घनास्त्रता कम आम है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) का निदान:

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का निदानहेमोलिटिक एनीमिया, काले मूत्र, ल्यूको- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं वाले रोगियों में इसका संदेह होना चाहिए। महत्वपूर्णहेमोसाइडरिनुरिया का पता लगाने के लिए आयरन से सने हुए मूत्र तलछट की माइक्रोस्कोपी की जाती है, जो एक सकारात्मक ग्रेगर्सन बेंज़िडाइन मूत्र परीक्षण है।

रक्त में नॉर्मोक्रोमिक एनीमिया पाया जाता है, जो बाद में हाइपोक्रोमिक बन सकता है। रेटिकुलोसाइट्स की संख्या थोड़ी बढ़ जाती है। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कम हो जाती है। मुक्त हीमोग्लोबिन की प्लाज्मा सामग्री बढ़ जाती है। कुछ मामलों में, सीरम आयरन में कमी और बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि होती है। मूत्र में प्रोटीन और हीमोग्लोबिन का स्तर पाया जा सकता है।

मायलोग्राम आमतौर पर बढ़े हुए एरिथ्रोपोएसिस के लक्षण दिखाता है। अस्थि मज्जा बायोप्सी में, एरिथ्रो- और नॉर्मोब्लास्ट की संख्या में वृद्धि, फैले हुए साइनस के लुमेन में हेमोलाइज्ड एरिथ्रोसाइट्स के संचय और रक्तस्राव के क्षेत्रों के कारण हेमेटोपोएटिक ऊतक का हाइपरप्लासिया होता है। प्लाज़मैटिक और की संख्या में वृद्धि संभव है मस्तूल कोशिकाओं. ग्रैन्यूलोसाइट्स और मेगाकार्योसाइट्स की संख्या आमतौर पर कम हो जाती है। कुछ रोगियों में, विनाश के क्षेत्रों का पता लगाया जा सकता है, जो एडेमेटस स्ट्रोमा और वसा कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है। अस्थि मज्जा में वसा ऊतक में उल्लेखनीय वृद्धि का पता तब चलता है जब रोग हेमटोपोएटिक हाइपोप्लासिया के विकास के साथ होता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए विशिष्ट हेम टेस्ट (एसिड टेस्ट) और हार्टमैन टेस्ट (सुक्रोज टेस्ट) हैं, क्योंकि वे इस बीमारी के सबसे विशिष्ट लक्षण पर आधारित हैं - अतिसंवेदनशीलतापूरक करने के लिए पीएनएच-दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया हेमटोपोइजिस के पिछले हाइपोप्लेसिया से शुरू हो सकता है, कभी-कभी यह बाद के चरणों में होता है। इसी समय, सकारात्मक एसिड और शर्करा परीक्षणों के साथ, रोग के विभिन्न चरणों में इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण दिखाई देने के मामले भी हैं। ऐसे मामलों में वे पीएनएच सिंड्रोम या हाइपोप्लास्टिक एनीमिया की बात करते हैं। हम उन रोगियों का वर्णन करते हैं जिन्होंने पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और एरिथ्रोमाइलोसिस विकसित किया, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, ऑस्टियोमाइलोस्क्लेरोसिस और अस्थि मज्जा में कैंसर मेटास्टेस के साथ पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का क्षणिक सिंड्रोम। बहुकेंद्रीकृत नॉर्मोब्लास्ट्स के साथ वंशानुगत डाइसेरिथ्रोपोएटिक एनीमिया में, सकारात्मक परीक्षणहेमा.

कुछ मामलों में इसे अंजाम देना जरूरी है क्रमानुसार रोग का निदानगर्म हेमोलिसिन के साथ पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के बीच, जब एक सुक्रोज परीक्षण दे सकता है गलत सकारात्मक परिणाम. रोगी के रक्त सीरम और दाता लाल रक्त कोशिकाओं का उपयोग करके एक क्रॉस-सुक्रोज परीक्षण, जो हेमोलिसिन की उपस्थिति का पता लगाता है, सही निदान में मदद करता है। सुक्रोज परीक्षण में, ऊष्मायन समाधान की कम आयनिक शक्ति द्वारा पूरक सक्रियण सुनिश्चित किया जाता है। यह परीक्षण हैम परीक्षण की तुलना में अधिक संवेदनशील लेकिन कम विशिष्ट है।

सबसे संवेदनशील और विशिष्ट विधि फ्लो साइटोफ्लोरोमेट्री है, जो एरिथ्रोसाइट्स और न्यूट्रोफिल पर प्रोटेक्टिन की अनुपस्थिति और पूरक निष्क्रियता को तेज करने वाले कारक को निर्धारित करने की अनुमति देती है।

क्रमानुसार रोग का निदानऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के कुछ रूपों के साथ किया जाता है, जो इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, किडनी रोग (गंभीर प्रोटीनमेह के साथ), अप्लास्टिक एनीमिया, सीसा नशा के साथ होता है। गंभीर रक्ताल्पता के मामले में, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान से धोए गए लाल रक्त कोशिकाओं के आधान का संकेत दिया जाता है; घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए - थक्कारोधी चिकित्सा। आयरन की कमी के लिए, आयरन की खुराक निर्धारित की जाती है। टोकोफ़ेरॉल की तैयारी उपयोगी है, साथ ही एनाबॉलिक हार्मोन (नेरोबोल, रेटाबोलिल) भी।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिशेली रोग) का उपचार:

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का उपचाररोगसूचक क्योंकि विशिष्ट चिकित्सामौजूद नहीं होना। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों के लिए उपचार की मुख्य विधि धुली हुई (कम से कम 5 बार) या पिघली हुई लाल रक्त कोशिकाओं का आधान है, जो एक नियम के रूप में, रोगियों द्वारा लंबे समय तक अच्छी तरह से सहन की जाती है और आइसोसेंसिटाइजेशन का कारण नहीं बनती है। 7 दिनों से कम के शेल्फ जीवन के साथ ताजा तैयार पूरे रक्त या लाल रक्त कोशिकाओं के ट्रांसफ्यूजन को हेमोलिसिस में वृद्धि की संभावना और इन ट्रांसफ्यूजन मीडिया में ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति के कारण हीमोग्लोबिनुरिया संकट के विकास के कारण प्रतिबंधित किया जाता है, जो गठन की ओर जाता है एंटी-ल्यूकोसाइट एंटीबॉडी और पूरक सक्रियण।

रक्ताधान की मात्रा और आवृत्ति रोगी की स्थिति, एनीमिया की गंभीरता और रक्ताधान चिकित्सा की प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों में, बार-बार रक्त चढ़ाने से एंटी-एरिथ्रोसाइट और एंटी-ल्यूकोसाइट एंटीबॉडी का उत्पादन हो सकता है।
इन मामलों में, लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान का चयन तदनुसार किया जाता है अप्रत्यक्ष नमूनाकॉम्ब्स के अनुसार इसे बार-बार सेलाइन सॉल्यूशन से धोया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के उपचार में, नेरोबोल का उपयोग किया जाता है रोज की खुराककम से कम 2-3 महीने के लिए 30-50 मिलीग्राम। हालाँकि, कई रोगियों में, दवा बंद करने के बाद या उपचार के दौरान, हेमोलिसिस में तेजी से वृद्धि देखी गई है। कभी-कभी इस समूह की दवाएं लेने से बदलाव भी आते हैं कार्यात्मक परीक्षणयकृत, आमतौर पर प्रतिवर्ती प्रकृति का।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया से निपटने के लिए, आमतौर पर एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन का उपयोग किया जाता है, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया में। 150 मिलीग्राम/किग्रा की कुल खुराक 4-10 दिनों के लिए अंतःशिरा में निर्धारित की जाती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगियों में लगातार आयरन की कमी के कारण शरीर में अक्सर आयरन की कमी हो जाती है। चूंकि आयरन की खुराक लेने पर हेमोलिसिस में वृद्धि अक्सर देखी जाती है, इसलिए उन्हें मौखिक रूप से और छोटी खुराक में इस्तेमाल किया जाना चाहिए। एंटीकोआगुलंट्स का संकेत बाद में दिया जाता है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानहालाँकि, उन्हें लंबे समय तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। हेपरिन प्रशासन के बाद हेमोलिसिस के अचानक विकास की कई रिपोर्टें हैं।

यह बताया गया है कि कुछ रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स से लाभ हुआ उच्च खुराक; एण्ड्रोजन का उपयोग सहायक हो सकता है।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और घनास्त्रता, विशेष रूप से युवा रोगियों में, एचएलए-मिलान अस्थि मज्जा के प्रत्यारोपण के लिए संकेत हैं भाई बहनया बहनें (यदि कोई हों) पहले से ही मौजूद हैं प्राथमिक अवस्थारोग। कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल क्लोन को नष्ट करने के लिए पारंपरिक प्रारंभिक कीमोथेरेपी पर्याप्त है।

स्प्लेनेक्टोमी की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है, और ऑपरेशन स्वयं रोगियों द्वारा खराब रूप से सहन किया जाता है।

यदि आपको पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिसेली रोग) है तो आपको किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए:

क्या आपको कुछ परेशान कर रहा हैं? क्या आप पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफावा-मिसेली रोग), इसके कारणों, लक्षणों, उपचार और रोकथाम के तरीकों, रोग के पाठ्यक्रम और इसके बाद आहार के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी जानना चाहते हैं? या क्या आपको निरीक्षण की आवश्यकता है? तुम कर सकते हो डॉक्टर से अपॉइंटमेंट लें– क्लिनिक यूरोप्रयोगशालासदैव आपकी सेवा में! सबसे अच्छे डॉक्टरआपकी जांच करेंगे, बाहरी संकेतों का अध्ययन करेंगे और लक्षणों के आधार पर बीमारी की पहचान करने में मदद करेंगे, आपको सलाह देंगे और प्रदान करेंगे आवश्यक सहायताऔर निदान करें. आप भी कर सकते हैं घर पर डॉक्टर को बुलाओ. क्लिनिक यूरोप्रयोगशालाआपके लिए चौबीसों घंटे खुला रहेगा।

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आप? अपने समग्र स्वास्थ्य के प्रति बहुत सावधान रहना आवश्यक है। लोग पर्याप्त ध्यान नहीं देते रोगों के लक्षणऔर यह नहीं जानते कि ये बीमारियाँ जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। ऐसी कई बीमारियाँ हैं जो पहले तो हमारे शरीर में प्रकट नहीं होती हैं, लेकिन अंत में पता चलता है कि, दुर्भाग्य से, उनका इलाज करने में बहुत देर हो चुकी है। प्रत्येक रोग के अपने विशिष्ट लक्षण, विशेषताएँ होती हैं बाह्य अभिव्यक्तियाँ- तथाकथित रोग के लक्षण. सामान्य तौर पर बीमारियों के निदान में लक्षणों की पहचान करना पहला कदम है। ऐसा करने के लिए, आपको बस इसे साल में कई बार करना होगा। डॉक्टर से जांच कराई जाएन केवल रोकने के लिए भयानक रोग, लेकिन समर्थन भी स्वस्थ मनशरीर और समग्र रूप से जीव में।

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वंशानुगत कारक X की कमी

वंशानुगत माइक्रोस्फेरोसाइटोसिस

वंशानुगत पायरोपोइकिलोसाइटोसिस

वंशानुगत स्टामाटोसाइटोसिस

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस (मिन्कोव्स्की-चॉफ़र्ड रोग)

वंशानुगत इलिप्टोसाइटोसिस

वंशानुगत इलिप्टोसाइटोसिस

आरसीएचआर (कजाकिस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के स्वास्थ्य विकास के लिए रिपब्लिकन सेंटर)
संस्करण: क्लिनिकल प्रोटोकॉलकजाकिस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय - 2015

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया [मार्चियाफावा-मिशेली] (D59.5)

ओंकोहेमेटोलॉजी

सामान्य जानकारी

संक्षिप्त वर्णन

अनुशंसित
अनुभवी सलाह
आरवीसी "रिपब्लिकन सेंटर" में आरएसई
स्वास्थ्य देखभाल विकास"
स्वास्थ्य मंत्रालय
और सामाजिक विकास
कजाकिस्तान गणराज्य
दिनांक 9 जुलाई 2015
प्रोटोकॉल नंबर 6

परिभाषा:
पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच)- यह दुर्लभ, अर्जित, जीवन-घातक, प्रगतिशील है दैहिक बीमारीरक्त, क्रोनिक इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, अस्थि मज्जा विफलता द्वारा विशेषता, बढ़ा हुआ खतराथ्रोम्बोटिक जटिलताओं का विकास, वृक्कीय विफलताऔर फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप. .

प्रोटोकॉल नाम:वयस्कों में पैरॉक्सिस्मल रात्रिचर हीमोग्लोबिनुरिया

प्रोटोकॉल कोड:

आईसीडी-10 कोड:
डी59.5 - पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया।

प्रोटोकॉल के विकास की तिथि: 2015

प्रोटोकॉल में प्रयुक्त संक्षिप्ताक्षर:
* - एकमुश्त आयात के हिस्से के रूप में खरीदी गई दवाएं;
एए - अप्लास्टिक एनीमिया;
एएच - धमनी उच्च रक्तचाप;
बीपी - रक्तचाप;
ALaT - एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़;
एसीएटी - एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़;
एचआईवी - मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस;
जीजीटीपी - गैमाग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़;
एलिसा - एंजाइम इम्यूनोएसे;
सीटी - कंप्यूटेड टोमोग्राफी;
एलडीएच-लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज;

एमडीएस - मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम;
एमपीओ - ​​मायेलोपरोक्सीडेज;
एनई - नेफ़थिल एस्टरेज़;
यूएसी - सामान्य विश्लेषणखून;
पीएनएच - पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया;
एसपीएनएच - सबक्लिनिकल पैरॉक्सिस्मल हीमोग्लोबिनुरिया;
बीएमटी - अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण;
अल्ट्रासाउंड डॉपलर अल्ट्रासाउंड;
यूएसडीजी - डॉपलर अल्ट्रासाउंड;
अल्ट्रासाउंड - अल्ट्रासाउंड परीक्षा;
ईएफ - इजेक्शन अंश;
एफजीडीएस - फाइब्रोगैस्ट्रोडोडेनोस्कोपी;
आरआर - श्वसन दर;
एचआर - हृदय गति;
ईसीजी - इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी;
इकोसीजी - इकोकार्डियोग्राफी;
एनएमआरटी - परमाणु चुंबकीय अनुनाद टोमोग्राफी;
सीडी - भेदभाव का समूह;
एचएलए - मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन प्रणाली;
एचबी - हीमोग्लोबिन;
एचटी - हेमटोक्रिट;
टीआर - प्लेटलेट्स।

प्रोटोकॉल उपयोगकर्ता:चिकित्सक, डॉक्टर सामान्य चलन, ऑन्कोलॉजिस्ट, हेमेटोलॉजिस्ट।

साक्ष्य स्तर का पैमाना.

साक्ष्य का स्तर अध्ययनों की विशेषताएं जिन्होंने सिफ़ारिशों का आधार बनाया ए उच्च गुणवत्ता मेटा-विश्लेषण, यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों (आरसीटी) या बहुत कम संभावना वाले बड़े आरसीटी की व्यवस्थित समीक्षा (++) सिस्टम में त्रुटि, जिसके परिणामों को उपयुक्त जनसंख्या के लिए सामान्यीकृत किया जा सकता है। में समूह या केस-नियंत्रण अध्ययन की उच्च-गुणवत्ता (++) व्यवस्थित समीक्षा या पूर्वाग्रह के बहुत कम जोखिम वाले उच्च-गुणवत्ता (++) समूह या केस-नियंत्रण अध्ययन या पूर्वाग्रह के कम (+) जोखिम वाले आरसीटी, के परिणाम जिसे एक उपयुक्त जनसंख्या के लिए सामान्यीकृत किया जा सकता है। साथ एक समूह या केस-नियंत्रण अध्ययन या पूर्वाग्रह के कम जोखिम (+) के साथ यादृच्छिकरण के बिना एक नियंत्रित परीक्षण, जिसके परिणामों को उचित आबादी के लिए सामान्यीकृत किया जा सकता है, या पूर्वाग्रह के बहुत कम या कम जोखिम के साथ एक आरसीटी (++) या +), जिसके परिणामों को संबंधित जनसंख्या के लिए सीधे सामान्यीकृत नहीं किया जा सकता है। डी केस श्रृंखला विवरण या अनियंत्रित अध्ययन या विशेषज्ञ की राय

वर्गीकरण

नैदानिक ​​वर्गीकरण:

पीएनएच के 3 मुख्य रूप हैं।
1. क्लासिक आकारअस्थि मज्जा विफलता (अप्लास्टिक एनीमिया (एए), मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस), इडियोपैथिक मायलोफाइब्रोसिस) से जुड़ी अन्य बीमारियों के लक्षणों के बिना इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला संकेतों द्वारा विशेषता।
2. एए के रोगियों में पीएनएच का निदान किया गया (एए/पीएनजी),एमडीएस (एमडीएस/पीएनजी)और मायलोफाइब्रोसिस के साथ अत्यंत दुर्लभ है (इडियोपैथिक मायलोफाइब्रोसिस/पीएनएच),जब इन बीमारियों में इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस के नैदानिक ​​​​और/या प्रयोगशाला संकेत होते हैं, और पीएनएच फेनोटाइप वाली कोशिकाओं का एक क्लोन परिधीय रक्त में निर्धारित होता है।
3. उपनैदानिक ​​रूपरोग ( एए/एसपीएनएच, एमडीएस/एसपीएनएच, इडियोपैथिक मायलोफाइब्रोसिस/एसपीएनएच), नैदानिक ​​​​और के बिना रोगियों में निदान किया गया प्रयोगशाला संकेतहेमोलिसिस, लेकिन पीएनएच फेनोटाइप (आमतौर पर) के साथ कोशिकाओं के एक छोटे क्लोन की उपस्थिति में<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.

पीएनएच के उपनैदानिक ​​रूप के अलगाव का कोई स्वतंत्र नैदानिक ​​महत्व नहीं है, लेकिन क्लोन के आकार में वृद्धि और हेमोलिसिस की प्रगति की संभावना के कारण ऐसे रोगियों की निगरानी सुनिश्चित करना आवश्यक है, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बीच हावी हो सकता है और उचित आवश्यकता होती है चिकित्सा.
इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि एए और/या एमडीएस में पीएनएच के उपनैदानिक ​​रूप का कोई स्वतंत्र नैदानिक ​​महत्व नहीं है।

क्लासिक पीएनजी आकार।
क्लासिक पीएनएच वाले मरीजों में आमतौर पर सीरम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) के स्तर में वृद्धि, रेटिकुलोसाइटोसिस और हैप्टोग्लोबिन के स्तर में कमी के साथ गंभीर इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस होता है। पीएनएच के इस प्रकार के साथ अन्य अस्थि मज्जा विकृति (एए, एमडीएस, मायलोफाइब्रोसिस) के कोई निश्चित रूपात्मक संकेत नहीं हैं और कैरियोटाइप असामान्यताएं विशेषता नहीं हैं

अस्थि मज्जा विफलता सिंड्रोम (एए/पीएनएच, एमडीएस/पीएनएच) की पृष्ठभूमि के खिलाफ पीएनएच।
एए/पीएनएच और एमडीएस/पीएनएच वाले रोगियों में, इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के नैदानिक ​​और प्रयोगशाला संकेतों का निदान किया जाता है। रोग के विकास के विभिन्न चरणों में, अस्थि मज्जा विफलता या इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण प्रबल हो सकते हैं, और कुछ मामलों में दोनों का संयोजन होता है। इस तथ्य के बावजूद कि छोटे पीएनएच क्लोन वाले रोगियों में, रोग आमतौर पर न्यूनतम लक्षणों के साथ होता है और केवल इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के प्रयोगशाला संकेत नोट किए जाते हैं, निगरानी आवश्यक है (वर्ष में दो बार)। यह इस तथ्य के कारण है कि समय के साथ, गंभीर हेमोलिसिस के विकास और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के उच्च जोखिम के साथ क्लोन का विस्तार संभव है।

पीएनएच (एए/एसपीएनएच, एमडीएस/एसपीएनएच) का उपनैदानिक ​​रूप।
सबक्लिनिकल पीएनएच वाले मरीजों में हेमोलिसिस का कोई नैदानिक ​​या प्रयोगशाला संकेत नहीं होता है। GPIAP की कमी वाली कोशिकाओं की छोटी आबादी का पता केवल अत्यधिक संवेदनशील प्रवाह साइटोमेट्री का उपयोग करके लगाया जा सकता है। पीएनएच के उपनैदानिक ​​रूप का निदान बिगड़ा हुआ अस्थि मज्जा समारोह, मुख्य रूप से एए और एमडीएस द्वारा विशेषता रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जा सकता है। हेमोलिसिस और क्लोनल विस्तार के संकेतों की पहचान करने के लिए इन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि 15-17% रोगी एए/सबक्लिनिकल पीएनएच के साथ समय के साथ, एए/पीएनएच का हेमोलिटिक रूप विकसित होता है।

निदान

बुनियादी और अतिरिक्त नैदानिक ​​उपायों की सूची:
बाह्य रोगी आधार पर की जाने वाली बुनियादी (अनिवार्य) नैदानिक ​​परीक्षाएं:
· सामान्य रक्त परीक्षण (स्मीयर में रेटिकुलोसाइट्स की गिनती);
· फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके प्रकार I, II और III के पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स का प्रतिशत निर्धारित करने के लिए परिधीय रक्त की इम्यूनोफेनोटाइपिंग;
· जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (कुल बिलीरुबिन, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, एलडीएच);
· कॉम्ब्स परीक्षण;
· मायलोग्राम.

बाह्य रोगी आधार पर की गई अतिरिक्त नैदानिक ​​जाँचें:



· फोलिक एसिड और विटामिन बी12 की सांद्रता का निर्धारण;
· कोगुलोग्राम;
अस्थि मज्जा की मानक साइटोजेनेटिक परीक्षा;
· सामान्य मूत्र विश्लेषण
· वायरल हेपेटाइटिस के मार्करों के लिए एलिसा;
एचआईवी मार्करों के लिए एलिसा;
· हर्पीस समूह के वायरस के मार्करों के लिए एलिसा;
· एचएलए - टाइपिंग;
· ईसीजी;
· पेट के अंगों (यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पित्ताशय, लिम्फ नोड्स, गुर्दे, महिलाओं में - श्रोणि) का अल्ट्रासाउंड;

नियोजित अस्पताल में भर्ती के लिए रेफर करते समय की जाने वाली परीक्षाओं की न्यूनतम सूची:
· सामान्य रक्त परीक्षण (स्मीयर में ल्यूकेमिया, प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स की गिनती);
· मायलोग्राम;
· रक्त प्रकार और Rh कारक
· जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, कुल बिलीरुबिन, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, क्रिएटिनिन, यूरिया, ALaT, ASaT, GGTP, ग्लूकोज, LDH, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, क्षारीय फॉस्फेट);
· कॉम्ब्स परीक्षण;
· पेट के अंगों और प्लीहा का अल्ट्रासाउंड;
· पैल्विक अंगों का अल्ट्रासाउंड - महिलाओं के लिए।

अस्पताल स्तर पर की जाने वाली बुनियादी (अनिवार्य) नैदानिक ​​जाँचें:

सामान्य रक्त परीक्षण (स्मीयर में ल्यूकेमिया, प्लेटलेट्स और रेटिकुलोसाइट्स की गिनती);
- फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके प्रकार I, II और III के पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स का प्रतिशत निर्धारित करने के लिए परिधीय रक्त की इम्यूनोफेनोटाइपिंग;
- जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (कुल बिलीरुबिन, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, एलडीएच);
- कॉम्ब्स परीक्षण
- मायलोग्राम।
- अस्थि मज्जा की मानक साइटोजेनेटिक परीक्षा;
- वायरल हेपेटाइटिस के मार्करों के लिए एलिसा;
- एचआईवी मार्करों के लिए एलिसा;
- हर्पीस समूह के वायरस के मार्करों के लिए एलिसा;
· छाती के अंगों का एक्स-रे।
अस्पताल स्तर पर की गई अतिरिक्त नैदानिक ​​जाँचें:
· हैप्टोग्लोबिन स्तर का निर्धारण.
· रक्त प्रकार और Rh कारक;
· जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, कुल बिलीरुबिन, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, क्रिएटिनिन, यूरिया, एएलएटी, एसीएटी, ग्लूकोज, एलडीएच, जीजीटीपी, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, क्षारीय फॉस्फेट);
· लौह चयापचय (सीरम आयरन का स्तर, सीरम की कुल आयरन-बाइंडिंग क्षमता और फेरिटिन स्तर का निर्धारण);
· फोलिक एसिड और विटामिन बी12 की सांद्रता का निर्धारण;
· कोगुलोग्राम;
· एचएलए - टाइपिंग;
· सामान्य मूत्र विश्लेषण;
· मूत्र में हेमोसाइडरिन स्तर का निर्धारण;
· रेबर्ग-तारिव परीक्षण (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का निर्धारण);
· ईसीजी;
· पेट के अंगों (यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पित्ताशय, लिम्फ नोड्स, गुर्दे, महिलाओं में - श्रोणि) का अल्ट्रासाउंड;
छाती के अंगों का एक्स-रे;
· धमनियों और शिराओं का डॉपलर अल्ट्रासाउंड;
· इकोकार्डियोग्राफी;
· एफजीडीएस (ग्रासनली की नसों का फैलाव);
दैनिक रक्तचाप की निगरानी;
· 24 घंटे ईसीजी निगरानी।

आपातकालीन चिकित्सा देखभाल के चरण में किए गए नैदानिक ​​​​उपाय:
· शिकायतों और चिकित्सा इतिहास का संग्रह;
· शारीरिक जाँच।

निदान के लिए नैदानिक ​​मानदंड:

शिकायतें और इतिहास:
- कमजोरी;
- तेज थकान;


- रक्तस्राव बढ़ जाना।

इतिहास: आपको इन पर ध्यान देना चाहिए:
- दीर्घकालिक कमजोरी;
- तेजी से थकान;
- लगातार संक्रामक रोग;
- काठ का क्षेत्र में दर्द के तीव्र हमले;
- मूत्र का काला पड़ना, मुख्यतः रात में और सुबह के समय;
- बड-चियारी सिंड्रोम (यकृत शिरा घनास्त्रता);
- विभिन्न स्थानीयकरणों का घनास्त्रता;
- रक्तस्राव में वृद्धि;
- त्वचा और श्लेष्म झिल्ली पर रक्तस्रावी चकत्ते की उपस्थिति;
- एए या एमडीएस के लिए औषधालय पंजीकरण।

शारीरिक जाँच[ 8 ]:
- त्वचा का पीलापन और पीलापन का संयोजन;
- रक्तस्रावी चकत्ते - पेटीचिया, विभिन्न स्थानीयकरणों के एक्चिमोज़;
- सांस लेने में कठिनाई;
- टैचीकार्डिया;
- बढ़े हुए जिगर;
- बढ़ी हुई प्लीहा.

प्रयोगशाला अनुसंधान:
यदि पीएनएच का संदेह है, तो फ्लो साइटोमेट्री सटीक निदान करने की अनुमति देती है। फ्लो साइटोमेट्री सबसे संवेदनशील और सूचनाप्रद विधि है।
· सामान्य रक्त विश्लेषण:रेटिकुलोसाइट गिनती आमतौर पर बढ़ी हुई होती है, और परिधीय रक्त स्मीयर लाल रक्त कोशिकाओं को रूपात्मक रूप से सामान्य से अलग नहीं दिखाते हैं। हेमोलिसिस के कारण, नॉर्मोब्लास्ट अक्सर रक्त में मौजूद होते हैं, और पॉलीक्रोमैटोफिलिया नोट किया जाता है। मूत्र में आयरन की महत्वपूर्ण हानि के परिणामस्वरूप, पीएनएच वाले रोगियों में आयरन की कमी विकसित होने की अत्यधिक संभावना होती है, और फिर लाल रक्त कोशिकाएं आईडीए की विशेषता का रूप धारण कर लेती हैं - माइक्रोसाइटोसिस की प्रवृत्ति के साथ हाइपोक्रोमिक। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या अक्सर कम हो जाता है. अलग-अलग गंभीरता का पैन्टीटोपेनिया भी देखा जा सकता है। हालाँकि, अप्लास्टिक एनीमिया के विपरीत, रेटिकुलोसाइटोसिस आमतौर पर साइटोपेनिया के साथ होता है।
· रक्त रसायन:रक्त सीरम में बिलीरुबिन, मुक्त हीमोग्लोबिन और मेथेमोग्लोबिन की मात्रा बढ़ जाती है। इंट्रावस्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण हैं, यानी हैप्टोग्लोबिन की कमी या अनुपस्थिति, एलडीएच में वृद्धि, मूत्र में मुक्त हीमोग्लोबिन और आयरन का बढ़ा हुआ स्तर। कम हैप्टोग्लोबिन का स्तर इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस में लगातार देखा जाता है, लेकिन एक्स्ट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, विशेष रूप से क्रोनिक हेमोलिसिस के मामलों में भी होता है। चूँकि हैप्टोग्लोबिन भी एक तीव्र-चरण अभिकर्मक है, इसकी तीव्र कमी या अनुपस्थिति सबसे अधिक जानकारीपूर्ण है।
· मूत्र में:हेमट्यूरिया और प्रोटीनुरिया का पता लगाया जा सकता है। नैदानिक ​​​​महत्व के लगातार संकेत हेमोसाइडरिनुरिया और मूत्र में रक्त के अवशेष का पता लगाना है।
· रूपात्मक अध्ययन:अस्थि मज्जा में एरिथ्रोइड हाइपरप्लासिया का पता लगाया जाता है। अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया और साइडरोसाइट्स और साइडरोबलास्ट की कम सामग्री का अक्सर पता लगाया जाता है।
· इम्यूनोफेनोटाइपिंग:पीएनएच फेनोटाइप का एक प्रारंभिक और विश्वसनीय संकेत जीपीआई-संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति है: सीडी 14 और सीडी 48 की अभिव्यक्ति मोनोसाइट्स पर, सीडी 16 और सीडी 66 बी - ग्रैन्यूलोसाइट्स पर, सीडी 48 और सीडी 52 - लिम्फोसाइटों पर, सीडी 55 और सीडी 59 - एरिथ्रोसाइट्स पर निर्धारित होती है। सीडी55, सीडी58.

वाद्य अध्ययन:
· पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड:यकृत और प्लीहा के आकार में वृद्धि।
· धमनियों और शिराओं का डॉपलर अल्ट्रासाउंड:धमनियों और शिराओं के घनास्त्रता की उपस्थिति
· ईसीजी:हृदय की मांसपेशियों में आवेगों का बिगड़ा हुआ संचालन।
· इकोसीजी:हृदय विफलता के लक्षण (एचएफ)<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· संपूर्ण शरीर सीटी/एमआरआई:घनास्त्रता का पता लगाना (सेरेब्रल, पोर्टल, आदि)
· वक्षीय खंड का सीटी स्कैन:फेफड़े के ऊतकों में घुसपैठ संबंधी परिवर्तन, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के लक्षण।
· एफजीडीएस: अन्नप्रणाली की वैरिकाज़ नसें।
· स्पाइरोग्राफी: फुफ्फुसीय कार्य परीक्षण।

विशेषज्ञों से परामर्श के लिए संकेत:
· एक्स-रे एंडोवास्कुलर डायग्नोस्टिक्स और उपचार के लिए डॉक्टर - एक परिधीय पहुंच (पीआईसीसी) से एक केंद्रीय शिरापरक कैथेटर की स्थापना;
· हेपेटोलॉजिस्ट - वायरल हेपेटाइटिस के निदान और उपचार के लिए;
· स्त्री रोग विशेषज्ञ - गर्भावस्था, मेट्रोरेजिया, मेनोरेजिया, संयुक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को निर्धारित करते समय परामर्श;
· त्वचा विशेषज्ञ - त्वचा सिंड्रोम नं.
· संक्रामक रोग विशेषज्ञ - वायरल संक्रमण का संदेह;
· हृदय रोग विशेषज्ञ - अनियंत्रित उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता, हृदय ताल और चालन संबंधी विकार;
· न्यूरोलॉजिस्ट तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, मेनिनजाइटिस, एन्सेफलाइटिस, न्यूरोल्यूकेमिया;
· न्यूरोसर्जन - तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना, अव्यवस्था सिंड्रोम;
· नेफ्रोलॉजिस्ट (एफ़ेरेन्टोलॉजिस्ट) - गुर्दे की विफलता;
· ऑन्कोलॉजिस्ट - ठोस ट्यूमर का संदेह;
ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिस्ट - परानासल साइनस और मध्य कान की सूजन संबंधी बीमारियों के निदान और उपचार के लिए;
· नेत्र रोग विशेषज्ञ - दृश्य हानि, आंख और उपांगों की सूजन संबंधी बीमारियाँ;
· प्रोक्टोलॉजिस्ट - गुदा विदर, पैराप्रोक्टाइटिस;
· मनोचिकित्सक - मनोविकृति;
· मनोवैज्ञानिक - अवसाद, एनोरेक्सिया, आदि;
· पुनर्जीवनकर्ता - गंभीर सेप्सिस, सेप्टिक शॉक, विभेदन सिंड्रोम और टर्मिनल स्थितियों के साथ तीव्र फुफ्फुसीय चोट सिंड्रोम का उपचार, केंद्रीय शिरापरक कैथेटर की स्थापना।
· रुमेटोलॉजिस्ट - स्वीट सिंड्रोम;
· वक्ष शल्यचिकित्सक - एक्सयूडेटिव फुफ्फुसावरण, न्यूमोथोरैक्स, फुफ्फुसीय जाइगोमाइकोसिस;
· ट्रांसफ़्यूज़ियोलॉजिस्ट - सकारात्मक अप्रत्यक्ष एंटीग्लोबुलिन परीक्षण, अप्रभावी ट्रांसफ़्यूज़न, तीव्र बड़े पैमाने पर रक्त हानि के मामले में ट्रांसफ़्यूज़न मीडिया के चयन के लिए;
· मूत्र रोग विशेषज्ञ - मूत्र प्रणाली के संक्रामक और सूजन संबंधी रोग;
· फ़ेथिसियाट्रिशियन - तपेदिक का संदेह;
· सर्जन - सर्जिकल जटिलताएँ (संक्रामक, रक्तस्रावी);
· मैक्सिलोफेशियल सर्जन - डेंटोफेशियल प्रणाली के संक्रामक और सूजन संबंधी रोग।

क्रमानुसार रोग का निदान

क्रमानुसार रोग का निदान।
विभेदक निदान अन्य प्रकार के हेमोलिटिक एनीमिया के साथ किया जाता है, और पीएनएच के साइटोपेनिक संस्करण के साथ - अप्लास्टिक एनीमिया के साथ किया जाता है।

बी-12 की कमी से होने वाला एनीमिया।अक्सर पीएनएच के विभेदक निदान की आवश्यकता होती है, जो पैन्टीटोपेनिया और हेमोलिसिस के साथ होता है, और हेमोलिटिक सिंड्रोम के साथ बी 12 की कमी वाले एनीमिया के साथ होता है। इन दोनों रोगों में, हेमोलिसिस काफी स्पष्ट होता है। इन रोगों के बीच अंतर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं:

मेज़। बी12 की कमी वाले एनीमिया और पीएनएच के बीच विभेदक निदान अंतर।

लक्षण	हेमोलिटिक सिंड्रोम के साथ बी12 की कमी से होने वाला एनीमिया	पैन्टीटोपेनिया के साथ पीएनएच
नोसोलॉजिकल सार	विटामिन बी-12 की कमी के कारण लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन के खराब गठन के कारण एनीमिया होता है	अधिग्रहीत हेमोलिटिक एनीमिया का एक प्रकार - इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, पीएनएच
काला मूत्र	-	+
मूत्र में हीमोसाइडरिन और हीमोग्लोबिन का दिखना	-	+
रक्त में मुक्त हीमोबिन की मात्रा में वृद्धि	-	+
रक्त रंग सूचकांक	वृद्धि (हाइपरक्रोमिक एनीमिया)	कमी (हाइपोक्रोमिक एनीमिया)
रक्त में आयरन की मात्रा	सामान्य या थोड़ा बढ़ा हुआ	कम किया हुआ
हेमटोपोइजिस का मेगालोब्लास्टिक प्रकार (माइलोग्राम के अनुसार)	विशेषता	विशिष्ट नहीं
परिधीय रक्त में अतिखंडित न्यूट्रोफिल	विशेषता	विशिष्ट नहीं

अविकासी खून की कमी।जब अप्लास्टिक एनीमिया हेमोलिटिक सिंड्रोम के विकास के साथ होता है तो एए को पीएनएच से अलग करना आवश्यक होता है। यह ज्ञात है कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एनीमिया, ल्यूकोपेनिया की प्रवृत्ति और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा प्रकट होता है। इस प्रकार, जब दोनों बीमारियों के लक्षण बहुत समान हों तो निदान की स्थिति काफी जटिल हो सकती है। यहां इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के प्रमुख लक्षण हेमोसाइडरिनुरिया और हीमोग्लोबिनुरिया हैं, साथ ही प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन का उच्च स्तर भी है। ये लक्षण अप्लास्टिक एनीमिया में मौजूद नहीं होते हैं। इन दोनों रोगों का विभेदक निदान तालिका में प्रस्तुत किया गया है।

मेज़। हेमोलिसिस और पीएनएच के साथ एए के बीच विभेदक निदान अंतर।

लक्षण	हेमोलिसिस के साथ ए.ए	पीएनजी
अत्यधिक गहरा (काला) मूत्र निकलना, मुख्यतः रात में	-	+
पेट और कमर क्षेत्र में दर्द	-	+
चरम सीमाओं, गुर्दे और अन्य स्थानों के परिधीय वाहिकाओं का घनास्त्रता	-	+
बढ़ी हुई प्लीहा	-	+
रेटिकुलोसाइटोसिस	-	+
रक्त में मुक्त हीमोग्लोबिन का उच्च स्तर	-	+
अस्थि मज्जा अप्लासिया	विशेषता	यह दुर्लभ है, अधिक बार लाल हेमेटोपोएटिक वंश का हाइपरप्लासिया होता है
ट्रेफिन बायोप्सी नमूने में हेमेटोपोएटिक ऊतक का हाइपरप्लासिया	-	+
हेमोसाइडरिनुरिया और हीमोग्लोबिनुरिया	-	+

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया. रोगियों में हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसाइडरिनुरिया की उपस्थिति के कारण, पीएनएच के बीच अंतर करना आवश्यक है ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के साथ. मुख्य विभेदक निदान अंतर:
· ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के मामले में, सुक्रोज और हेमा परीक्षण नकारात्मक हैं, मार्चियाफावा-मिशेली रोग के मामले में - सकारात्मक;
गर्म हेमोलिसिन के साथ ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया में, रोगी का सीरम दाता की लाल रक्त कोशिकाओं के हेमोलिसिस का कारण बनता है।

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इलाज

उपचार के लक्ष्य:
छूट प्राप्त करना और बनाए रखना (पैराग्राफ 15 देखें - उपचार प्रभावशीलता के संकेतक)।

उपचार की रणनीति:
गैर-दवा उपचार:
मोड II:सामान्य सुरक्षा.
आहार:न्यूट्रोपेनिक रोगियों को किसी विशिष्ट आहार का पालन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है ( साक्ष्य का स्तर बी).

दवा से इलाज।
पीएनएच वाले रोगियों के उपचार के लिए सामान्य एल्गोरिदम, रोग के रूप और हेमोलिसिस की गंभीरता के आधार पर, चित्र में प्रस्तुत किया गया है।

पीएनएच वाले रोगियों के लिए उपचार एल्गोरिदम।


एक्लिज़ुमैब थेरेपी.
एक्युलिज़ुमैब एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पूरक के C5 घटक से जुड़ता है। यह C5 को C5a और C5b में विभाजित होने से रोकता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (C5a के माध्यम से) और MAC (C5b के माध्यम से) का निर्माण बाधित होता है।
वर्तमान में, एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण, ट्राइंफ ने 6 महीने की चिकित्सा के दौरान पीएनएच के साथ 87 ट्रांसफ्यूजन-निर्भर रोगियों में हीमोग्लोबिन के स्तर को स्थिर करने और ट्रांसफ्यूजन निर्भरता को कम करने में ईकुलिजुमाब की प्रभावशीलता का आकलन किया।
अध्ययन में 18 वर्ष से अधिक उम्र के मरीज शामिल थे, जो पिछले वर्ष में एरिथ्रोसाइट युक्त मीडिया के कम से कम 4 ट्रांसफ्यूजन से गुजर चुके थे, जिनमें एरिथ्रोसाइट पीएनएच क्लोन प्रकार III कम से कम 10% था, प्लेटलेट स्तर कम से कम 100 हजार/μl था। और एलडीएच में सामान्य ³1.5 की वृद्धि। उपचार शुरू करने से पहले सभी रोगियों को मेनिंगोकोकल रोधी टीका लगाया गया।
अध्ययन का मुख्य परिणाम एक्युलिज़ुमैब प्राप्त करने वाले 49% रोगियों में हीमोग्लोबिन के स्तर का स्थिरीकरण था।<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
इस अध्ययन के परिणामों ने हेमोलिसिस के साथ आधान-निर्भर पीएनएच के लिए एक्युलिज़ुमैब के एफडीए अनुमोदन के लिए आधार प्रदान किया।
आर. हिलमैन एट अल द्वारा एक अध्ययन। और बाद के संभावित अध्ययनों में कुछ सीमाएं हैं जो पीएनएच वाले सभी रोगियों के लिए उनके परिणामों को एक्सट्रपलेशन करना मुश्किल बनाती हैं, जो एफडीए रिपोर्ट और आर्टुरो जे मार्टी-कार्वाजल द्वारा कोक्रेन समीक्षा में विस्तृत हैं:
· प्रभावकारिता का अध्ययन केवल 18 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में किया गया था;
· बुजुर्ग मरीज़ों पर डेटा भी सीमित है (अध्ययन में केवल 15 मरीज़ 65 वर्ष से अधिक उम्र के थे);
· अध्ययन में केवल हेमोलिसिस वाले आधान-आश्रित रोगियों को शामिल किया गया;
· थ्रोम्बोटिक एपिसोड वाले रोगियों की कम संख्या और एंटीकोआगुलेंट प्रोफिलैक्सिस के नुस्खे की उच्च आवृत्ति हमें थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिम पर एक्युलिज़ुमैब के प्रभाव का आकलन करने और एक्युलिज़ुमैब प्राप्त करने वाले रोगियों में एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग के खिलाफ सिफारिश करने की अनुमति नहीं देती है। थक्कारोधी प्रोफिलैक्सिस और एक्युलिज़ुमैब थेरेपी के दौरान थ्रोम्बोटिक एपिसोड की आवृत्ति में सापेक्ष कमी 81% है;
· इस्तेमाल की गई जीवन की गुणवत्ता प्रश्नावली को पीएनएच वाले रोगियों के लिए मान्य नहीं किया गया है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार केवल हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है;
· लघु अवलोकन अवधि;
· अध्ययन दवा के निर्माता द्वारा प्रायोजित किया गया था;
समग्र अस्तित्व, एएमएल और एमडीएस में परिवर्तन के जोखिम पर प्लेसीबो की तुलना में एक्युलिज़ुमैब के प्रभाव पर कोई डेटा नहीं है। ऐतिहासिक नियंत्रण (1997 से 2004 तक की अवधि) के साथ केवल एक अध्ययन में समग्र अस्तित्व में वृद्धि दिखाई गई थी। 2013 में, पीएनएच और हेमोलिसिस वाले 195 रोगियों के तीन संभावित अध्ययनों के डेटा प्रकाशित किए गए थे और 36 महीनों में 97.6% जीवित रहने की दर दिखाई गई थी, लेकिन प्लेसबो समूह के साथ कोई तुलना नहीं की गई थी।
· गर्भवती महिलाओं में एक्युलिज़ुमैब के उपयोग पर डेटा सीमित है। गर्भावस्था पीएनएच की गंभीर जीवन-घातक जटिलताओं की घटनाओं को बढ़ाती है। इस बात की बहुत अधिक संभावना है कि एक्युलिज़ुमैब रक्त-प्लेसेंटल बाधा और स्तन के दूध को पार कर जाता है। रोग की दुर्लभता के कारण, वर्तमान में गर्भवती महिलाओं में एक्युलिज़ुमैब की प्रभावशीलता का कोई नियंत्रित अध्ययन नहीं है। गर्भावस्था के 4 और 5 सप्ताह की गर्भवती महिलाओं को एक्युलिज़ुमैब निर्धारित करने के दो मामलों का वर्णन किया गया है, जिसके बाद गर्भावस्था में जटिलताएं नहीं आईं और स्वस्थ बच्चों का जन्म हुआ।
· लगभग 30 महीने तक चलने वाले दीर्घकालिक उपचार के बाद भी, लगभग 18% मरीज़ रक्त-आधान पर निर्भर रहते हैं। इस घटना के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस की प्रक्रियाओं में पूरक के सी 3 टुकड़े की भागीदारी है, जो एक्युलिज़ुमैब द्वारा बाधित नहीं है।

18 वर्ष से अधिक आयु के क्लासिक पीएनएच वाले रोगियों की निम्नलिखित श्रेणियों के लिए उपचार कार्यक्रम में शामिल करने के लिए एक्युलिज़ुमैब की सिफारिश की जा सकती है:
क्रोनिक हेमोलिसिस के कारण ट्रांसफ्यूजन निर्भरता ( साक्ष्य का स्तर ए);
थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की उपस्थिति ( साक्ष्य का स्तरडी);
पीएनएच के रोगियों में गर्भावस्था ( साक्ष्य का स्तरडी).

एक्युलिज़ुमैब थेरेपी के लिए संकेत निर्धारित करते समय, अकेले एलडीएच स्तर को ध्यान में नहीं रखा जाना चाहिए।

एक्युलिज़ुमैब के प्रशासन की विधि और खुराक
वयस्कों के लिए दवा को 25-45 मिनट से अधिक समय तक, ड्रिप द्वारा, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।
उपचार के पाठ्यक्रम में 4 सप्ताह का प्रारंभिक चक्र और उसके बाद रखरखाव चक्र शामिल है। प्रारंभिक चक्र 4 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 600 मिलीग्राम दवा है। रखरखाव चिकित्सा - 5वें सप्ताह में 900 मिलीग्राम, इसके बाद हर (14±2) दिन में 900 मिलीग्राम दवा।

"निर्णायक" हेमोलिसिस।
पूरक-मध्यस्थ हेमोलिसिस की पूर्ण और स्थिर नाकाबंदी के लिए मानक एक्युलिज़ुमैब थेरेपी आहार पर्याप्त है। कुछ रोगियों में, के कारण
दवा चयापचय की ख़ासियतें या संक्रमण के दौरान, "सफलता" हेमोलिसिस विकसित हो सकता है। इस स्थिति में, हेमोलिसिस के लक्षण 2-3 दिनों के भीतर दिखाई देने लगते हैं
एक्युलिज़ुमैब के अगले प्रशासन से पहले। मरीजों में हीमोग्लोबिनुरिया, मूल लक्षणों की वापसी (सांस की तकलीफ, कमजोरी, चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन आदि), ट्रांसफ्यूजन की आवश्यकता, एलडीएच के स्तर में वृद्धि, रेटिकुलोसाइट्स और हैप्टोग्लोबिन के स्तर में कमी विकसित हो सकती है। ब्रेकथ्रू हेमोलिसिस के उपचार में एक्युलिज़ुमैब के प्रशासन के बीच के अंतराल को 12 दिनों तक कम करना या 1-2 प्रशासन के लिए खुराक को 1200 मिलीग्राम तक बढ़ाना शामिल है।

मेनिनकोकोकल संक्रमण की रोकथाम और उपचार।
एक्युलिज़ुमैब के साथ उपचार के दौरान, संक्रमण के लक्षणों की उपस्थिति की निगरानी करना और जीवाणु संक्रमण के लिए तुरंत एंटीबायोटिक्स लिखना आवश्यक है। यदि मेनिंगोकोकल संक्रमण का निदान किया जाता है, तो दवा का अगला प्रशासन रद्द कर दिया जाता है।
एक्युलिज़ुमैब दवा की क्रिया का तंत्र मेनिंगोकोकल संक्रमण विकसित होने के बढ़ते जोखिम का सुझाव देता है ( नाइस्सेरिया मेनिंजाइटिस) इसके उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ (साक्ष्य का स्तर बी)।
सभी रोगियों को दवा शुरू करने से 2 सप्ताह पहले मेनिंगोकोकस के खिलाफ टीका लगाया जाना चाहिए, साथ ही उपचार के 2.5-3 साल के बीच पुन: टीकाकरण भी किया जाना चाहिए। सबसे पसंदीदा टेट्रावेलेंट कंजुगेट वैक्सीन सीरोटाइप ए, सी, वाई और डब्ल्यू135 के खिलाफ है। यदि बिना टीकाकरण वाले रोगी में एक्युलिज़ुमैब के साथ तत्काल उपचार आवश्यक है, तो उचित एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ चिकित्सा शुरू की जा सकती है, जो मेनिंगोकोकल संक्रमण के खिलाफ टीकाकरण के 2 सप्ताह बाद तक जारी रहनी चाहिए।

रोगसूचक उपचार.
एक्युलिज़ुमैब के साथ इलाज करते समय, रोगसूचक उपचार में फोलिक एसिड (5 मिलीग्राम / दिन), विटामिन बी 12 (कमी के लिए), आयरन की खुराक (कमी के लिए), थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के लिए एंटीकोआगुलंट्स (वॉर्फरिन, कम आणविक भार हेपरिन), रक्त का संक्रमण शामिल है। नैदानिक ​​लक्षणों के आधार पर उत्पाद, हेमोलिटिक संकट के विकास के दौरान जलयोजन। हेमोलिसिस बढ़ने की संभावना के कारण आयरन की खुराक सावधानी से दी जानी चाहिए।

थक्कारोधी चिकित्सा.
थ्रोम्बोटिक घटना के बाद, एंटीकोआगुलंट्स (कौमारिन डेरिवेटिव या हेपरिन) के साथ दीर्घकालिक (आजीवन) चिकित्सा की सिफारिश की जा सकती है। बड-चियारी सिंड्रोम के लिए थेरेपी के लिए रोगी को स्थानीय और प्रणालीगत थ्रोम्बोलिसिस के लिए एक विशेष शल्य चिकित्सा विभाग में रहने की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोसिस की प्राथमिक रोकथाम के लिए एंटीकोआगुलेंट थेरेपी का संकेत चयनित मामलों में दिया जा सकता है जब ≥ 50% ग्रैन्यूलोसाइट्स में पीएनएच क्लोन का पता लगाया जाता है और अस्थि मज्जा अप्लासिया वाले रोगियों के अपवाद के साथ, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के अतिरिक्त जोखिम की उपस्थिति में।

आधान समर्थन.
रक्त घटकों के आधान के लिए संकेत:

एरिथ्रोसाइट निलंबन/द्रव्यमान।
· एरिथ्रोसाइट निलंबन/द्रव्यमान के संबंध में, रक्त प्रकार और आरएच कारक द्वारा चयन आवश्यक है;
· एकाधिक रक्त आधान के इतिहास वाले रोगियों के लिए, निम्नलिखित एंटीजन का चयन करने की सलाह दी जाती है: केल, डफी, किड, एमएनएस;
· एरिथ्रोसाइट निलंबन/द्रव्यमान के आधान से तुरंत पहले, मानक सीरा के साथ संगतता परीक्षण करना आवश्यक है;
· सीमा मान जिस पर लाल रक्त कोशिका निलंबन/द्रव्यमान के आधान की आवश्यकता पर विचार किया जाता है: एचबी<80 г/мл, Ht <25%;
· एरिथ्रोसाइट निलंबन/द्रव्यमान की अधिकतम मात्रा की गणना निम्नलिखित सूत्र द्वारा निर्धारित की जाती है: एचबी (जी/डीएल) x4 x प्राप्तकर्ता वजन (किलो)।

प्लेटलेट सांद्रण.
· प्लेटलेट सांद्रण का चयन रक्त प्रकार और Rh कारक के अनुसार किया जाना चाहिए;
· रक्तस्राव को रोकने के लिए प्लेटलेट सांद्रण का आधान, टीआर स्तर पर किया जाता है<10 тыс кл/мкл;
· ज्वरयुक्त बुखार, श्लेष्मा झिल्ली से रक्तस्राव वाले रोगियों को टीआर स्तर पर प्लेटलेट सांद्रण का आधान कराने की सलाह दी जाती है<20 тыс кл/мкл;
· किसी मरीज के लिए आक्रामक हस्तक्षेप की योजना बनाते समय, टीआर स्तर पर प्लेटलेट सांद्रण का आधान करने की सिफारिश की जाती है<50 тыс кл/мкл;
· वयस्कों के लिए अनुशंसित प्लेटलेट्स की चिकित्सीय खुराक: 200-300 मिलीलीटर की मात्रा में 3 x 10 11 कोशिकाएं/लीटर।

आधान की प्रभावशीलता का आकलन:
रक्तस्राव रोकना;
अगले दिन प्लेटलेट स्तर का निर्धारण - लगातार टीआर स्तर<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
· यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के सभी कारणों को बाहर रखा गया है, तो एंटी-ल्यूकोसाइट एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए परीक्षण करना आवश्यक है;
· यदि एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है, तो एचएलए-संगत दाता से प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन किया जाना चाहिए।

ताजा जमे हुए प्लाज्मा.
चूंकि एफएफपी में पूरक होता है, इसलिए इसका आधान पीएनएच वाले रोगियों में हेमोलिसिस के विकास को भड़का सकता है। पीएनएच में एफएफपी के ट्रांसफ्यूजन से बचने की सलाह दी जाती है।

बाह्य रोगी के आधार पर औषधि उपचार प्रदान किया जाता है:
- रिलीज़ फॉर्म को दर्शाने वाली आवश्यक दवाओं की सूची (उपयोग की 100% संभावना):

एंटीनोप्लास्टिक और इम्यूनोस्प्रेसिव दवाएं
. एक्युलिज़ुमैब*300 मिलीग्राम, जलसेक के समाधान के लिए सांद्रण, 10 मिलीग्राम/एमएल।

· फिल्ग्रास्टिम, इंजेक्शन के लिए समाधान 0.3 मिलीग्राम/एमएल, 1 मिली;
· ऑनडेंसट्रॉन, इंजेक्शन के लिए समाधान 8 मिलीग्राम/4 मि.ली.

जीवाणुरोधी एजेंट
एज़िथ्रोमाइसिन, टैबलेट/कैप्सूल, 500 मिलीग्राम;
· एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलैनीक एसिड, फिल्म-लेपित टैबलेट, 1000 मिलीग्राम;
· मोक्सीफ्लोक्सासिन, टैबलेट, 400 मिलीग्राम;
ओफ़्लॉक्सासिन, टैबलेट, 400 मिलीग्राम;
· सिप्रोफ्लोक्सासिन टैबलेट, 500 मिलीग्राम;
· मेट्रोनिडाजोल, टैबलेट, 250 मिलीग्राम, डेंटल जेल 20 ग्राम;
· एरिथ्रोमाइसिन, टैबलेट 250 मिलीग्राम।

· एनिडुलाफुंगिन, इंजेक्शन के समाधान के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर, 100 मिलीग्राम/शीशी;



· क्लोट्रिमेज़ोल, बाहरी उपयोग के लिए समाधान 1% 15 मि.ली.;

फ्लुकोनाज़ोल, कैप्सूल/टैबलेट 150 मिलीग्राम।

· एसाइक्लोविर, टैबलेट, 400 मिलीग्राम, ट्यूब में जेल 100,000 यूनिट 50 ग्राम;


फैम्सिक्लोविर, गोलियाँ, 500 मिलीग्राम।

पानी, इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस संतुलन में गड़बड़ी को ठीक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले समाधान

· डेक्सट्रोज़, जलसेक के लिए समाधान 5% 250 मि.ली.;
· सोडियम क्लोराइड, जलसेक के लिए समाधान 0.9% 500 मि.ली.

· हेपरिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 5000 IU/ml, 5 ml; (कैथेटर को फ्लश करने के लिए)

· रिवरोक्साबैन, टैबलेट;
ट्रैनेक्सैमिक एसिड, कैप्सूल/टैबलेट 250 मिलीग्राम;

· एम्ब्रोक्सोल, मौखिक प्रशासन और साँस लेने के लिए समाधान, 15 मिलीग्राम/2 मिली, 100 मिली;

· एटेनोलोल, टैबलेट 25 मिलीग्राम;



· ड्रोटावेरिन, टैबलेट 40 मिलीग्राम;


लेवोफ़्लॉक्सासिन, टैबलेट, 500 मिलीग्राम;

लिसिनोप्रिल, 5 मिलीग्राम टैबलेट;
· मिथाइलप्रेडनिसोलोन, टैबलेट, 16 मिलीग्राम;

· ओमेप्राज़ोल, कैप्सूल 20 मिलीग्राम;

प्रेडनिसोलोन, टैबलेट, 5 मिलीग्राम;
· डियोक्टाहेड्रल स्मेक्टाइट, मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर 3.0 ग्राम;

· टॉरसेमाइड, टैबलेट 10 मिलीग्राम;
· फेंटेनल, चिकित्सीय ट्रांसडर्मल सिस्टम 75 एमसीजी/घंटा; (कैंसर रोगियों में पुराने दर्द के इलाज के लिए)

रोगी स्तर पर दवा उपचार प्रदान किया जाता है:
- रिलीज़ फॉर्म को दर्शाने वाली आवश्यक दवाओं की सूची (उपयोग की 100% संभावना):

· एक्युलिज़ुमैब*300 मिलीग्राम, जलसेक के समाधान के लिए सांद्रण, 10 मिलीग्राम/एमएल।

- रिलीज फॉर्म को दर्शाने वाली अतिरिक्त दवाओं की सूची (उपयोग की 100% से कम संभावना):

ऐसी दवाएं जो कैंसररोधी दवाओं के विषैले प्रभाव को कमजोर करती हैं
. फिल्ग्रास्टिम, इंजेक्शन के लिए समाधान 0.3 मिलीग्राम/एमएल, 1 मिली;
. ऑनडेंसट्रॉन, इंजेक्शन के लिए समाधान 8 मिलीग्राम/4मिली.

जीवाणुरोधी एजेंट
· एज़िथ्रोमाइसिन, टैबलेट/कैप्सूल, 500 मिलीग्राम, अंतःशिरा जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर, 500 मिलीग्राम;
· एमिकासिन, इंजेक्शन के लिए पाउडर, 500 मिलीग्राम/2 मिली या इंजेक्शन के समाधान के लिए पाउडर, 0.5 ग्राम;
· एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलैनीक एसिड, फिल्म-लेपित टैबलेट, 1000 मिलीग्राम, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर 1000 मिलीग्राम+500 मिलीग्राम;
· जलसेक 1000 मिलीग्राम के समाधान के लिए वैनकोमाइसिन, पाउडर/लियोफिलिसेट;
· जेंटामाइसिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 80 मिलीग्राम/2 मिली 2 मिली;
· जलसेक के लिए समाधान के लिए इमीपिनेम, सिलैस्टैटिन पाउडर, 500 मिलीग्राम/500 मिलीग्राम;
· सोडियम कोलिस्टिमेट*, जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिसेट, 1 मिलियन यूनिट/बोतल;
· मेट्रोनिडाजोल टैबलेट, 250 मिलीग्राम, जलसेक समाधान 0.5% 100 मिली, डेंटल जेल 20 ग्राम;
लेवोफ़्लॉक्सासिन, जलसेक के लिए समाधान 500 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर, टैबलेट 500 मिलीग्राम;
लाइनज़ोलिड, जलसेक के लिए समाधान 2 मिलीग्राम/एमएल;
· इंजेक्शन के लिए मेरोपेनेम, लियोफिलिसेट/पाउडर 1.0 ग्राम;
· मोक्सीफ्लोक्सासिन, टैबलेट 400 मिलीग्राम, जलसेक समाधान 400 मिलीग्राम/250 मिली
· ओफ़्लॉक्सासिन, टैबलेट 400 मिलीग्राम, जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/100 मिली;
· इंजेक्शन के लिए पिपेरसिलिन, टैज़ोबैक्टम पाउडर 4.5 ग्राम;
टिगेसाइक्लिन*, इंजेक्शन के लिए 50 मिलीग्राम/बोतल समाधान के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर;
3000 मिलीग्राम/200 मिलीग्राम जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए टिकारसिलिन/क्लैवुलैनीक एसिड, लियोफिलिज्ड पाउडर;
सेफ़ेपाइम, इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर 500 मिलीग्राम, 1000 मिलीग्राम;
· इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए सेफोपेराज़ोन, सल्बैक्टम पाउडर 2 ग्राम;
· सिप्रोफ्लोक्सासिन, जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/100 मिलीलीटर, 100 मिलीलीटर, 500 मिलीग्राम टैबलेट;
· एरिथ्रोमाइसिन, टैबलेट 250 मिलीग्राम;
एर्टापेनम लियोफिलिसेट, अंतःशिरा और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन 1 ग्राम के लिए समाधान तैयार करने के लिए।

ऐंटिफंगल दवाएं
· एम्फोटेरिसिन बी*, इंजेक्शन के समाधान के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर, 50 मिलीग्राम/शीशी;
· एनीडुलोफंगिन, इंजेक्शन के समाधान के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर, 100 मिलीग्राम/शीशी;
वोरिकोनाज़ोल, जलसेक के समाधान के लिए पाउडर 200 मिलीग्राम/बोतल;
वोरिकोनाज़ोल, टैबलेट, 50 मिलीग्राम;
· इट्राकोनाजोल, मौखिक समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल 150.0;
· कैस्पोफुंगिन, 50 मिलीग्राम जलसेक के लिए समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिसेट;
· क्लोट्रिमेज़ोल, बाहरी उपयोग के लिए क्रीम 1% 30 ग्राम, बाहरी उपयोग के लिए समाधान 1% 15 मिली;
· माइकाफंगिन, इंजेक्शन के लिए समाधान तैयार करने के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर 50 मिलीग्राम, 100 मिलीग्राम;
· फ्लुकोनाज़ोल, कैप्सूल/टैबलेट 150 मिलीग्राम, जलसेक के लिए समाधान 200 मिलीग्राम/100 मिली, 100 मिली।

एंटीवायरल दवाएं
· एसाइक्लोविर, बाहरी उपयोग के लिए क्रीम, 5% - 5.0, टैबलेट - 400 मिलीग्राम, जलसेक के समाधान के लिए पाउडर, 250 मिलीग्राम;
· वैलेसीक्लोविर, टैबलेट, 500 मिलीग्राम;
· वैल्गैन्सिक्लोविर, टैबलेट, 450 मिलीग्राम;
· गैन्सीक्लोविर*, जलसेक के समाधान के लिए 500 मिलीग्राम लियोफिलिसेट;
फैम्सिक्लोविर, गोलियाँ, 500 मिलीग्राम संख्या 14।

न्यूमोसिस्टोसिस के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं
· सल्फामेथोक्साज़ोल/ट्राइमेथोप्रिम, जलसेक के समाधान के लिए सांद्रण (80मिलीग्राम+16मिलीग्राम)/एमएल, 5 मिली;
· सल्फामेथोक्साज़ोल/ट्राइमेथोप्रिम, टैबलेट 480 मिलीग्राम।

अतिरिक्त प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं:
· डेक्सामेथासोन, इंजेक्शन के लिए समाधान 4 मिलीग्राम/एमएल 1 मिली;
· मिथाइलप्रेडनिसोलोन, टैबलेट 16 मिलीग्राम, इंजेक्शन के लिए समाधान 250 मिलीग्राम;
· प्रेडनिसोलोन, इंजेक्शन के लिए समाधान 30 मिलीग्राम/एमएल 1 मिली, टैबलेट 5 मिलीग्राम।

पानी, इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस संतुलन, पैरेंट्रल पोषण की गड़बड़ी को ठीक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले समाधान
· एल्ब्यूमिन, जलसेक के लिए समाधान 10%, 100 मिली;
· एल्बुमिन, जलसेक के लिए समाधान 20% 100 मिलीलीटर;
· इंजेक्शन के लिए पानी, इंजेक्शन के लिए घोल 5 मिली;
· डेक्सट्रोज़, जलसेक के लिए समाधान 5% - 250 मीटर, 5% - 500 मिलीलीटर; 40% - 10 मिली, 40% - 20 मिली;
· पोटेशियम क्लोराइड, अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 40 मिलीग्राम/एमएल, 10 मिलीलीटर;
· कैल्शियम ग्लूकोनेट, इंजेक्शन के लिए समाधान 10%, 5 मिली;
· कैल्शियम क्लोराइड, इंजेक्शन के लिए समाधान 10% 5 मि.ली.;
· मैग्नीशियम सल्फेट, इंजेक्शन के लिए समाधान 25% 5 मिली;
· मैनिटोल, इंजेक्शन के लिए समाधान 15% -200.0;
· सोडियम क्लोराइड, जलसेक के लिए समाधान 0.9% 500 मि.ली.;
· सोडियम क्लोराइड, जलसेक के लिए समाधान 0.9% 250 मि.ली.;
· 200 मिलीलीटर, 400 मिलीलीटर की बोतल में जलसेक के लिए सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम क्लोराइड, सोडियम एसीटेट समाधान;
· सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम क्लोराइड, जलसेक के लिए सोडियम एसीटेट समाधान 200 मिलीलीटर, 400 मिलीलीटर;
· सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम क्लोराइड, जलसेक के लिए सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान 400 मिलीलीटर;
एल-अलैनिन, एल-आर्जिनिन, ग्लाइसिन, एल-हिस्टिडाइन, एल-आइसोल्यूसीन, एल-ल्यूसीन, एल-लाइसिन हाइड्रोक्लोराइड, एल-मेथिओनिन, एल-फेनिलएलनिन, एल-प्रोलाइन, एल-सेरीन, एल-थ्रेओनीन, एल-ट्रिप्टोफैन , एल-टायरोसिन, एल-वेलिन, सोडियम एसीटेट ट्राइहाइड्रेट, सोडियम ग्लिसरोफॉस्फेट पेंटिहाइड्रेट, पोटेशियम क्लोराइड, मैग्नीशियम क्लोराइड हेक्साहाइड्रेट, ग्लूकोज, कैल्शियम क्लोराइड डाइहाइड्रेट, जैतून और सोयाबीन तेल इमल्शन मिश्रण जानकारी के लिए: तीन-कक्ष कंटेनर 2 एल
· हाइड्रॉक्सीएथाइल स्टार्च (पेंटास्टार्च), जलसेक के लिए समाधान 6% 500 मिली;
· अमीनो एसिड कॉम्प्लेक्स, जलसेक के लिए इमल्शन जिसमें 80:20 के अनुपात में जैतून और सोयाबीन तेल का मिश्रण होता है, इलेक्ट्रोलाइट्स के साथ अमीनो एसिड का एक समाधान, एक डेक्सट्रोज समाधान, 1800 किलो कैलोरी की कुल कैलोरी सामग्री के साथ 1,500 मिलीलीटर तीन-खंड कंटेनर .

गहन चिकित्सा के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं (सेप्टिक शॉक के उपचार के लिए कार्डियोटोनिक दवाएं, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं, वैसोप्रेसर्स और एनेस्थेटिक्स):
· एमिनोफिललाइन, इंजेक्शन के लिए समाधान 2.4%, 5 मिली;
· अमियोडेरोन, इंजेक्शन के लिए समाधान, 150 मिलीग्राम/3 मिली;
· एटेनोलोल, टैबलेट 25 मिलीग्राम;
· एट्राक्यूरियम बेसिलेट, इंजेक्शन के लिए समाधान, 25 मिलीग्राम/2.5 मिली;
· एट्रोपिन, इंजेक्शन के लिए समाधान, 1 मिलीग्राम/एमएल;
· डायजेपाम, इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा उपयोग के लिए समाधान 5 मिलीग्राम/एमएल 2 एमएल;
· डोबुटामाइन*, इंजेक्शन के लिए समाधान 250 मिलीग्राम/50.0 मिली;
· इंजेक्शन के लिए समाधान की तैयारी के लिए डोपामाइन, समाधान/सांद्रण 4%, 5 मिली;
· सरल इंसुलिन;
· केटामाइन, इंजेक्शन के लिए समाधान 500 मिलीग्राम/10 मिली;
· मॉर्फिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 1% 1 मिली;
· नॉरपेनेफ्रिन*, इंजेक्शन के लिए समाधान 20 मिलीग्राम/एमएल 4.0;
· पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड, इंजेक्शन के लिए लियोफिलाइज्ड पाउडर 4 मिलीग्राम;
· प्रोपोफोल, अंतःशिरा प्रशासन के लिए इमल्शन 10 मिलीग्राम/एमएल 20 मिलीलीटर, 10 मिलीग्राम/एमएल 50 मिलीलीटर;
· रोकुरोनियम ब्रोमाइड, अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 10 मिलीग्राम/एमएल, 5 मिली;
· सोडियम थायोपेंटल, अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान की तैयारी के लिए पाउडर 500 मिलीग्राम;
· फिनाइलफ्राइन, इंजेक्शन के लिए समाधान 1% 1 मि.ली.;
· फेनोबार्बिटल, टैबलेट 100 मिलीग्राम;
मानव सामान्य इम्युनोग्लोबुलिन, जलसेक के लिए समाधान;
· एपिनेफ्रिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 0.18% 1 मिली।

रक्त जमावट प्रणाली को प्रभावित करने वाली दवाएं
· अमीनोकैप्रोइक एसिड, घोल 5% -100 मिली;
· इंजेक्शन समाधान की तैयारी के लिए निरोधात्मक कौयगुलांट कॉम्प्लेक्स, लियोफिलाइज्ड पाउडर, 500 आईयू;
· हेपरिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 5000 IU/ml, 5 ml, ट्यूब में जेल 100000 IU 50g;
· हेमोस्टैटिक स्पंज, आकार 7*5*1, 8*3;
· नाड्रोपेरिन, पहले से भरी हुई सीरिंज में इंजेक्शन के लिए समाधान, 2850 आईयू एंटी-एक्सए/0.3 मिली, 5700 आईयू एंटी-एक्सए/0.6 मिली;
· एनोक्सापैरिन, सिरिंज में इंजेक्शन के लिए समाधान 4000 एंटी-एक्सए आईयू/0.4 मिली, 8000 एंटी-एक्सए आईयू/0.8 मिली।

अन्य औषधियाँ
· बुपीवाकेन, इंजेक्शन के लिए समाधान 5 मिलीग्राम/एमएल, 4 मिली;
· लिडोकेन, इंजेक्शन के लिए समाधान, 2%, 2 मिली;
· प्रोकेन, इंजेक्शन के लिए समाधान 0.5%, 10 मिली;
· अंतःशिरा प्रशासन के लिए मानव इम्युनोग्लोबुलिन सामान्य समाधान 50 मिलीग्राम/एमएल - 50 मिलीलीटर;
· ओमेप्राज़ोल, कैप्सूल 20 मिलीग्राम, इंजेक्शन 40 मिलीग्राम के समाधान की तैयारी के लिए लियोफिलिज्ड पाउडर;
· इंजेक्शन 20 मिलीग्राम के लिए समाधान की तैयारी के लिए फैमोटिडाइन, लियोफिलाइज्ड पाउडर;
एम्ब्रोक्सोल, इंजेक्शन के लिए समाधान, 15 मिलीग्राम/2 मिली, मौखिक प्रशासन और साँस लेने के लिए समाधान, 15 मिलीग्राम/2 मिली, 100 मिली;
· एम्लोडिपाइन, टैबलेट/कैप्सूल 5 मिलीग्राम;
· एसिटाइलसिस्टीन, मौखिक प्रशासन के लिए समाधान के लिए पाउडर, 3 ग्राम;
· डेक्सामेथासोन, आई ड्रॉप 0.1% 8 मिली;
डिफेनहाइड्रामाइन, इंजेक्शन के लिए समाधान 1% 1 मिली;
· ड्रोटावेरिन, इंजेक्शन के लिए समाधान 2%, 2 मिली;
· कैप्टोप्रिल, टैबलेट 50 मिलीग्राम;
· केटोप्रोफेन, इंजेक्शन के लिए समाधान 100 मिलीग्राम/2 मिली;
लैक्टुलोज, सिरप 667 ग्राम/लीटर, 500 मिली;
· बाहरी उपयोग के लिए क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाडीमेथॉक्सिन, मिथाइलुरैसिल, ट्राइमेकेन मरहम 40 ग्राम;
लिसिनोप्रिल, 5 मिलीग्राम टैबलेट;
· मिथाइलुरैसिल, एक ट्यूब में सामयिक उपयोग के लिए मलहम 10% 25 ग्राम;
· नेफ़ाज़ोलिन, नाक की बूंदें 0.1% 10 मि.ली.;
· इंजेक्शन समाधान 4 मिलीग्राम की तैयारी के लिए निकर्जोलिन, लियोफिलिसेट;
· पोविडोन-आयोडीन, बाहरी उपयोग के लिए समाधान 1 एल;
· साल्बुटामोल, नेब्युलाइज़र के लिए समाधान 5 मिलीग्राम/एमएल-20 मिलीलीटर;
· स्मेक्टाइटडियोक्टाहेड्रल, मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन की तैयारी के लिए पाउडर 3.0 ग्राम;
· स्पिरोनोलैक्टोन, कैप्सूल 100 मिलीग्राम;
· टोब्रामाइसिन, आई ड्रॉप 0.3% 5 मि.ली.;
· टॉरसेमाइड, टैबलेट 10 मिलीग्राम;
· ट्रामाडोल, इंजेक्शन के लिए समाधान 100 मिलीग्राम/2 मिली;
ट्रामाडोल, मौखिक समाधान (बूंदें) 100 मिलीग्राम/1 मिली 10 मिली;
· फेंटेनल, चिकित्सीय ट्रांसडर्मल सिस्टम 75 एमसीजी/घंटा (कैंसर रोगियों में पुराने दर्द के इलाज के लिए);
· फोलिक एसिड, टैबलेट, 5 मिलीग्राम;
· फ़्यूरोसेमाइड, इंजेक्शन के लिए समाधान 1% 2 मिली;
· बाहरी उपयोग के लिए क्लोरैम्फेनिकॉल, सल्फाडीमेथोक्सिन, मिथाइलुरैसिल, ट्राइमेकेन मरहम 40 ग्राम;
· क्लोरहेक्सिडिन, घोल 0.05% 100 मि.ली.;
· क्लोरोपाइरामाइन, इंजेक्शन के लिए घोल 20 मिलीग्राम/एमएल 1 मिली।

आपातकालीन अवस्था में दवा उपचार प्रदान किया जाता है:नहीं किया जाता.

अन्य प्रकार के उपचार:
बाह्य रोगी आधार पर प्रदान किए जाने वाले अन्य प्रकार के उपचार:लागू नहीं होता है।

स्थिर स्तर पर प्रदान की जाने वाली अन्य प्रकार की सेवाएँ:

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण (साक्ष्य का स्तर बी)
पीएनएच में बीएमटी के संकेत गंभीर अप्लास्टिक एनीमिया के समान हैं।
जबकि एक्युलिज़ुमैब इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस और पीएनएच की संबंधित जटिलताओं को नियंत्रित करने में मदद करता है, मुख्य रूप से ट्रांसफ्यूजन निर्भरता, एलोजेनिक बोन मैरो ट्रांसप्लांटेशन (बीएमटी) इस बीमारी का इलाज पाने के लिए एकमात्र कट्टरपंथी तरीका है। हालाँकि, बीएमटी उच्च मृत्यु दर से जुड़ा है। इस प्रकार, बीएमटी प्राप्त करने वाले इटली के पीएनएच वाले 26 रोगियों पर एक पूर्वव्यापी अध्ययन में, 10 साल की जीवित रहने की दर 42% थी, और एचएलए-समान भाई-बहन से बीएमटी प्राप्त करने वाले 48 रोगियों में 2 साल की जीवित रहने की संभावना थी, के अनुसार अंतर्राष्ट्रीय अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण रजिस्ट्री, राशि 56% थी। उन संकेतों के बावजूद जिनके लिए बीएमटी किया जाता है, जटिलताओं की घटना बहुत अधिक रहती है। पीएनएच वाले रोगियों में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग की घटना 42-54% है, आधे रोगियों में वेनो-ओक्लूसिव लीवर रोग, गैर-एनग्राफ्टमेंट या अस्वीकृति विकसित होती है और इसके अलावा, पीएनएच क्लोन के विस्तार का खतरा बना रहता है। बीएमटी और संबंधित जटिलताएँ रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर नकारात्मक प्रभाव डालती हैं।

आपातकालीन चिकित्सा देखभाल के दौरान प्रदान किए जाने वाले अन्य प्रकार के उपचार:लागू नहीं होता है।

गर्भवती रोगियों के प्रबंधन की विशेषताएं।
पीएनएच में गर्भावस्था मातृ एवं शिशु मृत्यु दर के उच्च स्तर (क्रमशः 11.6% और 7.2%) से जुड़ी है।
वर्तमान में, गर्भावस्था के दौरान माँ और भ्रूण के लिए अनुकूल परिणाम वाले एक्युलिज़ुमैब थेरेपी के केवल पृथक मामलों का ही वर्णन किया गया है। दवा का कोई टेराटोजेनिक प्रभाव नहीं है। गर्भावस्था के दौरान, एक्युलिज़ुमैब थेरेपी बंद नहीं की जानी चाहिए। यदि रोगी को पहले एक्युलिज़ुमैब नहीं मिला है, तो गर्भावस्था के दौरान दवा दी जा सकती है। ऐसे में डिलीवरी के बाद 3 महीने तक एक्युलिज़ुमैब थेरेपी जारी रखनी चाहिए। गर्भावस्था के दौरान ब्रेकथ्रू हेमोलिसिस के मामलों में, दवा की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए, रखरखाव चिकित्सा 900 मिलीग्राम प्रति सप्ताह)।

शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान:
बाह्य रोगी के आधार पर सर्जिकल हस्तक्षेप प्रदान किया जाता है:नहीं किया जाता.

एक रोगी सेटिंग में सर्जिकल हस्तक्षेप प्रदान किया गया:
संक्रामक जटिलताओं और जीवन-घातक रक्तस्राव के विकास के साथ, मरीज आपातकालीन संकेतों के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप से गुजरते हैं।

आगे की व्यवस्था:
एक्युलिज़ुमैब के साथ चिकित्सा के दौरान, निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षणों की सिफारिश की जाती है: रेटिकुलोसाइट्स, एलडीएच, रक्त क्रिएटिनिन, मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड बी (यदि संभव हो), डी-डिमर, सीरम आयरन, फेरिटिन, प्रत्यक्ष एंटीग्लोबुलिन परीक्षण के निर्धारण के साथ पूर्ण रक्त गणना। पीएनएच क्लोन के आकार की निगरानी अत्यधिक संवेदनशील प्रवाह साइटोमेट्री के परिणामों के आधार पर की जाती है।
एक्युलिज़ुमैब प्राप्त करने वाले रोगियों में, पीएनएच क्लोन के आकार में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि देखी गई है। ट्राइंफ अध्ययन में, एरिथ्रोसाइट्स का प्रकार III पीएनएच क्लोन 26 सप्ताह में 28.1% से बढ़कर 56.9% हो गया, जबकि प्लेसीबो समूह में इसमें कोई बदलाव नहीं आया। यदि एक्युलिज़ुमैब बंद कर दिया जाता है, तो हेमोलिसिस का समय पर पता लगाने और संभावित जटिलताओं की रोकथाम के लिए पीएनएच क्लोन के आकार, रेटिकुलोसाइट्स, हैप्टोग्लोबिन, एलडीएच, बिलीरुबिन और डी-डिमर्स के स्तर की निगरानी आवश्यक है।

उपचार प्रभावशीलता के संकेतक:
पीएनएच में चिकित्सा की प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए एक विशिष्ट प्रणाली अभी तक विकसित नहीं की गई है। उपचार के प्रभाव का आकलन करते समय निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाता है:
· नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ - कमजोरी;
· हीमोग्लोबिन स्तर;
· रक्त घटकों के आधान की आवश्यकता;
थ्रोम्बोटिक एपिसोड;
· हेमोलिसिस गतिविधि (रेटिकुलोसाइट्स का स्तर, एलडीएच, हैप्टोग्लोबिन)।

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पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया एक दुर्लभ अधिग्रहीत जीवन-घातक रक्त रोग है। पैथोलॉजी लाल रक्त कोशिकाओं - एरिथ्रोसाइट्स के विनाश का कारण बनती है। डॉक्टर इस प्रक्रिया को हेमोलिसिस कहते हैं, और "हेमोलिटिक एनीमिया" शब्द पूरी तरह से बीमारी की विशेषता बताता है। ऐसे एनीमिया का दूसरा नाम मार्चियाफावा-मिशेली रोग है, यह उन वैज्ञानिकों के नाम पर है जिन्होंने इस विकृति का विस्तार से वर्णन किया है।

रोग के कारण और सार

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया असामान्य है - आमतौर पर जनसंख्या में प्रति 1 मिलियन लोगों पर 1-2 मामले दर्ज किए जाते हैं। यह अपेक्षाकृत युवा वयस्कों की बीमारी है, निदान की औसत आयु 35-40 वर्ष है। बचपन और किशोरावस्था में मार्चियाफावा-मिसेली रोग का प्रकट होना बहुत दुर्लभ है।

रोग का मुख्य कारण पीआईजी-ए नामक एकल स्टेम सेल जीन में उत्परिवर्तन है।यह जीन अस्थि मज्जा कोशिकाओं के एक्स गुणसूत्र पर स्थित होता है। इस विकृति के सटीक कारण और उत्परिवर्ती कारक अभी भी अज्ञात हैं। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया की घटना का अप्लास्टिक एनीमिया से गहरा संबंध है। यह सांख्यिकीय रूप से सिद्ध हो चुका है कि पहचाने गए मार्चियाफावा-मिसेली रोग के 30% मामले अप्लास्टिक एनीमिया का परिणाम हैं।

रक्त कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया को हेमटोपोइजिस कहा जाता है। लाल रक्त कोशिकाएं, श्वेत रक्त कोशिकाएं और प्लेटलेट्स अस्थि मज्जा में बनते हैं, जो शरीर में कुछ हड्डी संरचनाओं के केंद्र में स्थित एक विशेष स्पंजी पदार्थ है। रक्त के सभी कोशिकीय तत्वों के अग्रदूत स्टेम कोशिकाएँ हैं, जिनके क्रमिक विभाजन के दौरान नए रक्त तत्वों का निर्माण होता है। परिपक्वता और गठन की सभी प्रक्रियाओं से गुजरने के बाद, गठित तत्व रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और अपना कार्य करना शुरू करते हैं।

मार्चियाफावा-मिशेली रोग के विकास के लिए, एक स्टेम सेल में उपर्युक्त पीआईजी-ए जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पर्याप्त है। असामान्य पूर्वज कोशिका लगातार विभाजित होती रहती है और स्वयं को "क्लोन" करती रहती है। तो पूरी आबादी रोगात्मक रूप से परिवर्तित हो जाती है। निम्न लाल रक्त कोशिकाएं परिपक्व होती हैं, बनती हैं और रक्तप्रवाह में छोड़ी जाती हैं।

परिवर्तनों का सार लाल रक्त कोशिका झिल्ली पर विशेष प्रोटीन की अनुपस्थिति में निहित है जो कोशिका को उसकी अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली - पूरक प्रणाली से बचाने के लिए जिम्मेदार है। पूरक प्रणाली रक्त प्लाज्मा प्रोटीन का एक सेट है जो शरीर को विभिन्न संक्रामक एजेंटों से बचाती है। आम तौर पर, शरीर की सभी कोशिकाएं अपने प्रतिरक्षा प्रोटीन से सुरक्षित रहती हैं। पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के साथ, ऐसी सुरक्षा अनुपस्थित है। इससे लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश या हेमोलिसिस होता है और रक्त में मुक्त हीमोग्लोबिन निकलता है।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ और लक्षण

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विविधता के कारण, पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का निदान कभी-कभी कई महीनों की नैदानिक ​​खोज के बाद ही विश्वसनीय रूप से किया जा सकता है। तथ्य यह है कि क्लासिक लक्षण - गहरे भूरे रंग का मूत्र (हीमोग्लोबिनुरिया) केवल 50% रोगियों में होता है। मूत्र के सुबह के हिस्से में हीमोग्लोबिन की क्लासिक उपस्थिति, दिन के दौरान यह आमतौर पर हल्का हो जाता है।

मूत्र में हीमोग्लोबिन का स्राव लाल रक्त कोशिकाओं के बड़े पैमाने पर विघटन से जुड़ा होता है। डॉक्टर इस स्थिति को हेमोलिटिक संकट कहते हैं। यह किसी संक्रामक रोग, अत्यधिक शराब के सेवन, शारीरिक गतिविधि या तनावपूर्ण स्थितियों से शुरू हो सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया शब्द इस धारणा से उत्पन्न हुआ है कि हेमोलिसिस और पूरक प्रणाली की सक्रियता नींद के दौरान श्वसन एसिडोसिस से शुरू होती है। बाद में यह सिद्धांत अस्वीकृत हो गया। हेमोलिटिक संकट दिन के किसी भी समय होता है, लेकिन रात के दौरान मूत्राशय में मूत्र के संचय और एकाग्रता से विशिष्ट रंग परिवर्तन होता है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के मुख्य नैदानिक ​​पहलू:

1. हेमोलिटिक एनीमिया हेमोलिसिस के कारण लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की संख्या में कमी है। हेमोलिटिक संकट के साथ कमजोरी, चक्कर आना और आंखों के सामने चमकते "धब्बे" होते हैं। प्रारंभिक चरणों में सामान्य स्थिति हीमोग्लोबिन के स्तर से संबंधित नहीं होती है।
2. मार्चियाफावा-मिशेली रोग के रोगियों में मृत्यु का मुख्य कारण थ्रोम्बोसिस है। धमनी घनास्त्रता बहुत कम आम है। हेपेटिक, मेसेन्टेरिक और सेरेब्रल नसें प्रभावित होती हैं। विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण प्रक्रिया में शामिल नस पर निर्भर करते हैं। बड-चियारी सिंड्रोम यकृत शिराओं के घनास्त्रता के साथ होता है; मस्तिष्क वाहिकाओं की नाकाबंदी में तंत्रिका संबंधी लक्षण होते हैं। 2015 में प्रकाशित पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया पर एक वैज्ञानिक समीक्षा से पता चलता है कि महिलाओं में यकृत संवहनी रुकावट अधिक आम है। त्वचीय शिरा घनास्त्रता लाल, दर्दनाक नोड्स द्वारा प्रकट होती है जो त्वचा की सतह से ऊपर उठती हैं। इस तरह के घाव बड़े क्षेत्रों को कवर करते हैं, उदाहरण के लिए, पीठ की पूरी त्वचा।
3. अपर्याप्त हेमटोपोइजिस - परिधीय रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी। श्वेत रक्त कोशिकाओं की कम संख्या के कारण यह पैन्टीटोपेनिया व्यक्ति को संक्रमण के प्रति संवेदनशील बनाता है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण रक्तस्राव बढ़ जाता है।

लाल रक्त कोशिकाओं के नष्ट होने के बाद निकलने वाला हीमोग्लोबिन विभाजित हो जाता है। परिणामस्वरूप, क्षरण उत्पाद, हैप्टोग्लोबिन, रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, और हीमोग्लोबिन अणु मुक्त हो जाते हैं। ऐसे मुक्त अणु अपरिवर्तनीय रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) अणुओं से बंध जाते हैं, जिससे उनकी मात्रा कम हो जाती है। NO चिकनी मांसपेशी टोन के लिए जिम्मेदार है। इसकी कमी से निम्नलिखित लक्षण उत्पन्न होते हैं:

• पेटदर्द;
• सिरदर्द;
• अन्नप्रणाली की ऐंठन और निगलने में विकार;
• स्तंभन दोष।

मूत्र में हीमोग्लोबिन के उत्सर्जन से किडनी की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है। गुर्दे की विफलता धीरे-धीरे विकसित होती है, जिसके लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

निदान एवं चिकित्सीय उपाय

प्रारंभिक चरणों में, विविध नैदानिक ​​लक्षणों और रोगियों की बिखरी हुई शिकायतों के कारण मार्चियाफावा-मिसेली रोग का निदान करना काफी कठिन है। मूत्र के रंग में विशिष्ट परिवर्तनों की उपस्थिति, एक नियम के रूप में, नैदानिक ​​​​खोज को सही दिशा में निर्देशित करती है।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य नैदानिक ​​परीक्षण:

1. पूर्ण रक्त गणना - लाल रक्त कोशिकाओं, श्वेत रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या निर्धारित करने के लिए।
2. कॉम्ब्स परीक्षण एक विश्लेषण है जो आपको लाल रक्त कोशिकाओं की सतह पर एंटीबॉडी की उपस्थिति, साथ ही रक्त में घूमने वाले एंटीबॉडी की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है।
3. फ्लो साइटोमेट्री इम्यूनोफेनोटाइपिंग की अनुमति देती है, यानी लाल रक्त कोशिका झिल्ली की सतह पर एक विशेष प्रोटीन की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए।
4. सीरम हीमोग्लोबिन और हैप्टोग्लोबिन स्तर का मापन।
5. सामान्य मूत्र विश्लेषण.

एक एकीकृत निदान दृष्टिकोण समय पर ढंग से स्ट्रबिंग-मार्चियाफावा रोग की पहचान करना और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के प्रकट होने से पहले इसका उपचार शुरू करना संभव बनाता है। दवाओं के निम्नलिखित समूहों के साथ पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार संभव है:

1. स्टेरॉयड हार्मोन (प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन) प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज को रोकते हैं, जिससे पूरक प्रणाली के प्रोटीन द्वारा लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश रुक जाता है।
2. साइटोस्टैटिक्स (एकुलिज़ुमैब) का समान प्रभाव होता है। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देते हैं और पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षणों को खत्म कर देते हैं।
3. कभी-कभी रोगियों को हीमोग्लोबिन के स्तर को सही करने के लिए, विशेष रूप से हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा चुनी गई धुली हुई लाल रक्त कोशिकाओं के आधान की आवश्यकता होती है।
4. आयरन और फोलिक एसिड की खुराक के रूप में रखरखाव चिकित्सा।

पैरॉक्सिस्मल नॉक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का वर्णित उपचार रोगी को बीमारी से राहत नहीं दे सकता है, बल्कि केवल लक्षणों को दबा देता है। एक वास्तविक चिकित्सीय विकल्प अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण है। यह प्रक्रिया असामान्य स्टेम कोशिकाओं के पूल को पूरी तरह से बदल देती है, जिससे बीमारी ठीक हो जाती है।

लेख में वर्णित बीमारी उचित उपचार के बिना संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा है। घनास्त्रता और गुर्दे की विफलता के रूप में जटिलताओं के जीवन और स्वास्थ्य पर गंभीर परिणाम हो सकते हैं। समय पर उपचार से रोग की प्रगति को रोका जा सकता है और रोगी के पूर्ण जीवन को बढ़ाया जा सकता है।