Orientación para el personal médico sobre el manejo seguro de medicamentos contra el cáncer. LES: tratamiento con agentes citotóxicos

Durante los últimos 20-25 años, los citostáticos se han convertido en una parte importante del tratamiento de un gran número de enfermedades autoinmunes. Debido a su acción, tales medicamentos han encontrado su aplicación no solo en el tratamiento del cáncer, sino también en dermatología, odontología, dermatovenereología y otras áreas. Citostáticos: ¿qué son y cuál es su efecto? Puedes aprender sobre esto en este artículo.

Acerca de los citostáticos

Los fármacos citostáticos o citostáticos son un grupo de fármacos que son capaces de interrumpir el crecimiento, desarrollo y división de las células, incluidos los tipos malignos, cuando ingresan al cuerpo humano. La terapia de neoplasmas con medicamentos de este tipo solo la prescribe un médico calificado. Los medicamentos se pueden producir en forma de tabletas, cápsulas o se pueden administrar por vía intravenosa a los pacientes mediante un gotero o inyecciones.

Literalmente, todos los fármacos citostáticos son productos quimicos con alta actividad biológica. Drogas similares también tiene la opción de:

• inhibir la proliferación celular;
• ataca a las células que tienen un alto índice miótico.

¿Dónde se aplican?

Los citostáticos han sido ampliamente utilizados en el tratamiento enfermedades oncológicas diferente complejidad y partes diferentes cuerpo. Los medicamentos se prescriben para el tratamiento de tumores malignos en cáncer, leucemia, gammapatía monoclonal, etc. Además, los citostáticos evitan la división celular rápida:

• médula ósea;
• piel;
• membranas mucosas;
• epitelio del tracto gastrointestinal;
• cabello;
• génesis linfoide y mieloide.

Además de lo anterior, los citostáticos se usan activamente en el tratamiento de enfermedades del sistema digestivo, como el cáncer de estómago, esófago, hígado, páncreas y recto. Los medicamentos se usan cuando la quimioterapia no produce los resultados positivos deseados.

Habiendo considerado instrucciones detalladas antes de tomar el medicamento, queda claro cómo funcionan los citostáticos, qué son y en qué casos deben usarse. Este tipo de medicamento se prescribe con mayor frecuencia terapia autoinmune. Los citostáticos tienen un efecto directo sobre las células de la médula ósea, al tiempo que reducen la actividad del sistema inmunitario, lo que da como resultado una remisión estable.

Tipos de citostáticos

Una clasificación competente de citostáticos le permite determinar qué medicamentos se necesitan en un caso particular. Solo un médico calificado puede prescribir una terapia con medicamentos después de recibir los resultados de las pruebas. Los medicamentos del grupo citostático se dividen en tipos tales como:

1. Fármacos alquilantes que tienen la capacidad de dañar el ADN de las células que se dividen rápidamente. A pesar de la eficacia, los medicamentos son difíciles de tolerar por parte de los pacientes y las consecuencias negativas de la terapia son patologías del hígado y los riñones.
2. Alcaloides-citostáticos de tipo vegetal ("Etopósido", "Rozevin", "Kolhamin", "Vincristina").
3. Los antimetabolitos citostáticos son fármacos que provocan la necrosis del tejido tumoral y la remisión del cáncer.
4. antibióticos citostáticos - agentes antitumorales con propiedades antimicrobianas.
5. Hormonas citoestáticas: fármacos que inhiben la producción de ciertas hormonas. Pueden reducir el crecimiento de tumores malignos.
6. Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos creados artificialmente que son idénticos a las células inmunitarias reales.

Mecanismo de acción

Citostáticos, cuyo mecanismo de acción está dirigido a la inhibición de la proliferación y muerte celular. células tumorales, persigue uno de los objetivos principales: este es el impacto en diferentes objetivos en la celda, a saber:

• en el ADN;
• para enzimas.

Las células dañadas, es decir, el ADN mutado, alteran Procesos metabólicos en el cuerpo y la síntesis de hormonas. Por supuesto, el mecanismo para lograr la inhibición del crecimiento de tejidos tumorales en diferentes citostáticos puede diferir. Esto se debe a que tienen diferentes estructuras químicas y pueden tener diferentes efectos sobre el metabolismo. Dependiendo del grupo de fármacos citostáticos, las células pueden verse afectadas:

• actividad de timidilato sintetasa;
• timidilato sintetasa;
• actividad de topoisomerasa I;
• formación del huso mitótico, etc.

Reglas básicas de admisión

Se recomienda tomar citostáticos durante o después de las comidas. Durante tratamiento de drogas Está prohibido el uso de medicamentos citotóxicos. bebidas alcohólicas. Los médicos no recomiendan tomar tales medicamentos durante el embarazo o la lactancia.

Efectos secundarios

Citostáticos: qué es y qué contraindicaciones de uso existen, el médico tratante puede explicar en cada caso. La frecuencia de aparición de efectos secundarios depende directamente de matices tales como:

• el tipo de medicamento que está tomando;
• Dosis;
• régimen y modo de administración;
• efecto terapéutico que precedió a la droga;
• estado general del cuerpo humano.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios se deben a las propiedades de los fármacos citostáticos. Por lo tanto, el mecanismo de daño tisular es similar al mecanismo de acción sobre el tumor. Los efectos secundarios más característicos e inherentes a la mayoría de los citostáticos son:

• estomatitis;
• inhibición de la hematopoyesis;
• náuseas, vómitos, diarrea;
• alopecia de diferentes tipos;
• alergia ( erupciones en la piel o picor)
• insuficiencia cardíaca, anemia;
• nefrotoxicidad o daño a los túbulos renales;
• reacción de las venas (fleboesclerosis, flebitis, etc.);
• dolores de cabeza y debilidad que se siente en todo el cuerpo;
• escalofríos o fiebre;
• pérdida de apetito;
• astenia.

La sobredosis puede causar náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, gastroenteritis o disfunción hepática. El impacto negativo del tratamiento farmacológico con citostáticos tiene sobre Médula ósea, células sanas que aceptan elementos incorrectos y no se pueden actualizar a la misma velocidad. En este caso, una persona puede experimentar una falta de células sanguíneas, lo que conduce a la interrupción del transporte de oxígeno y disminuye el nivel de hemoglobina. Esto se puede ver por la palidez de la piel.

Otro efecto secundario de tomar citostáticos es la aparición de grietas, reacciones inflamatorias y úlceras en las membranas mucosas. Durante la terapia, tales áreas del cuerpo son sensibles a la entrada de microbios y hongos.

Reducir los efectos secundarios

Pendiente medicinas modernas y vitaminas, puede reducir el impacto negativo de los citostáticos en el cuerpo, sin reducir acción terapéutica. Tomando preparaciones especiales, es muy posible deshacerse del reflejo nauseoso y mantener la capacidad de trabajo y buena salud todo el dia.

Se recomienda tomar dichos medicamentos por la mañana, después de lo cual durante el día no debe olvidarse de balance de agua. Beber de 1,5 a 2 litros agua pura por día. Esto puede explicarse por el hecho de que, literalmente, toda la lista de medicamentos citostáticos se caracteriza por la excreción con la ayuda de los riñones, es decir, los elementos de los medicamentos se depositan en la vejiga e irritan los tejidos. Gracias al agua que se bebe durante el día, el cuerpo se limpia y el Consecuencias negativas terapia citostática. También uso frecuente Los líquidos en pequeñas porciones pueden minimizar el riesgo de aumentar tasa permitida bacterias en la boca.

Para limpiar el cuerpo y mejorar la composición de la sangre, los médicos recomiendan hacer una transfusión de sangre, así como enriquecerla artificialmente con hemoglobina.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad a la droga o sus componentes;
• opresión de las funciones de la médula ósea;
• diagnosticado con varicela, culebrilla u otras enfermedades infecciosas;
• violación funcionamiento normal riñones e hígado;
• gota;
• nefropatía.

Fármacos citotóxicos comúnmente prescritos

La cuestión de los citostáticos, qué son y su papel en el tratamiento de tumores malignos, siempre ha sido relevante. Los medicamentos comúnmente recetados son:

1. La "azatioprina" es un inmunosupresor que tiene un efecto citostático parcial. Prescrito por médicos cuando reacción en trasplante de tejidos y órganos, en diversas enfermedades sistémicas.
2. "Dipin" es un fármaco citostático que suprime el crecimiento de los tejidos, incluidos los malignos.
3. "Mielosan" es un medicamento que puede inhibir el crecimiento de elementos sanguíneos en el cuerpo.
4. "Busulfán" - inorgánico medicamento, que tiene pronunciadas propiedades bactericidas, mutagénicas y citotóxicas.
5. "Cisplatino" contiene metales pesados y puede inhibir la síntesis de ADN.
6. "Prospidin" es un excelente fármaco antitumoral, que se toma con mayor frecuencia para las neoplasias malignas que han surgido en la laringe y la faringe.

Los medicamentos citostáticos, cuya lista se presenta anteriormente, se recetan solo con receta médica. porque eso es suficiente medios fuertes. Antes de tomar medicamentos, vale la pena estudiar qué son los citostáticos, qué son y qué son. efectos secundarios. El médico tratante podrá seleccionar los medicamentos citostáticos más efectivos, según la condición del paciente y su diagnóstico.

Catad_tema Cáncer de mama - artículos

Nuevos principios de citotóxicos terapia sistémica cáncer primario glándula mamaria

l norton

Facultad de Medicina de Weill, Universidad de Cornell,
Silla oncología clínica Centro Oncológico Sloane-Kettering, Nueva York, EE. UU.

Hace más de cuarenta años se iniciaron los primeros ensayos con agentes alquilantes y, desde entonces, se han logrado avances significativos en el campo de la terapia sistémica del cáncer de mama (CM). En el corazón de dos principales logros, es decir, el uso metodos hormonales El tratamiento y uso de trastuzumab es el paradigma de la diana en moléculas asociadas al fenotipo maligno. El primero de estos enfoques implica el uso de fármacos que se unen al receptor de estrógeno (un ejemplo de tal fármaco es el tamoxifeno), o agentes que privan al receptor de la capacidad de interactuar con el estrógeno endógeno (p. ej., inhibidores de la aromatasa). El segundo enfoque se refiere al uso de un anticuerpo monoclonal para inactivar el receptor HER-2, que a veces (en el 25 % de los casos) se sobreexpresa en un tumor de mama. HER-2, un miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico, participa en la cascada de tirosina quinasa que se origina en la membrana celular y proporciona control transcripcional de varias moléculas reguladoras del crecimiento. Sin embargo, existen muchos otros objetivos para los fármacos contra el cáncer en la biología del cáncer, aunque la mayoría de estos fármacos también son activos contra las células que se dividen normalmente. Por ejemplo, TAXOL se dirige a los microtúbulos, que son esenciales para muchas procesos normales en organismo. Por qué los medicamentos que actúan sobre tales procesos universales tienen un efecto anticancerígeno específico es uno de los los mayores misterios biología moderna.

Generalmente se acepta que, con la excepción de dos ejemplos concretos, la terapia hormonal y el uso de trastuzumab, gran parte de nuestro éxito en el campo del tratamiento del cáncer se basa en un enfoque empírico y no en el diseño racional de fármacos. Me parece que tal punto de vista es un ejemplo típico de la distorsión de la historia y es injusto para nuestros predecesores en el campo de la oncología médica. Los enfoques basados ​​en la extrapolación de resultados obtenidos en otros campos del conocimiento no son un concepto nuevo, a pesar de que el arsenal científico se ha enriquecido notablemente en los últimos años. La investigación extrapolativa y clínica siempre trata de utilizar el más alto nivel de comprensión científica de su tiempo, incluso si, según los estándares modernos, esta comprensión parece primitiva. Además, es seguro decir que la ciencia actual también parecerá primitiva en un futuro cercano, pero esto no significa que seamos irrazonables en nuestra investigación científica. Deberíamos inspirarnos al darnos cuenta de que se ha logrado un progreso significativo sin una comprensión satisfactoria de la biología. Nuestras capacidades se expandirán continuamente y nuestro optimismo crecerá a medida que se expanda nuestro conocimiento de la regulación de la mitosis, la apoptosis, la biología estromal y vascular. mecanismos inmunes y miles de otras preguntas de gran importancia potencial.

Hasta la fecha, hemos establecido una serie de hechos clave con respecto a la terapia citotóxica sistémica:

• La quimioterapia puede matar las células cancerosas
• La mayoría de las células son resistentes a ciertos medicamentos.
• Algunas células son resistentes a todos los fármacos actualmente disponibles que se utilizan en dosis terapéuticas.
• La quimioterapia combinada aumenta la duración de la remisión
• La quimioterapia secuencial mejora la duración general del control de la enfermedad
• Entrar en remisión significa controlar los síntomas de la enfermedad y mejorar la supervivencia
• El uso de terapia adyuvante aumenta el período libre de enfermedad y la supervivencia general
• En condiciones aplicacion clinica la curva dosis-respuesta del fármaco no es necesariamente estrictamente ascendente.

También hemos definido línea completaÁreas en las que necesitamos mejorar nuestro conocimiento:

• ¿Cómo funciona exactamente la quimioterapia?
• ¿Cómo podemos predecir la remisión?
• ¿Cuál es el régimen de tratamiento óptimo (dosis y horario de administración)?
• ¿Cómo podemos asegurar la máxima eficiencia con la mínima toxicidad?
• Cómo podemos la mejor manera¿Podemos aplicar nuestro conocimiento de la biología del tumor y del huésped para optimizar los resultados clínicos?

Con base en modelos cinéticos, se puede suponer que una de las desventajas del tratamiento citotóxico dirigido a mitosis celular, es el rápido crecimiento de las células tumorales después de la terapia subcurativa. Como se demostrará sobre la base de simulaciones por ordenador, este problema no puede superarse mediante una técnica simple de aumento de la dosis. Creado en Últimamente modelos matemáticos mostró que la geometría fractal del cáncer podría ser la fuente de complicaciones graves a este respecto. Sin embargo, se puede intentar utilizar el factor de estructura fractal como positivo si, además de la terapia citotóxica, se recurre a terapias encaminadas a suprimir la angiogénesis y actuar sobre la matriz extracelular. La teoría sugiere que una forma de tratamiento verdaderamente eficaz puede requerir un tratamiento combinado de múltiples componentes del fenotipo maligno. Por ejemplo, trastuzumab, la variante humana del anticuerpo monoclonal de ratón 4D5 (que se une al receptor HER-2 y lo inactiva) se une a HER-2 con gran afinidad. En uso clínico Como agente único, trastuzumab tiene actividad débil en relación con el cáncer de mama, dando no más del 20% de remisiones en casos con 2+ o más, según análisis inmunohistoquímico, expresión de HER-2 (hasta el momento, dichos estudios se han realizado solo en este tipo de pacientes). Dado que el 25 % de todos los pacientes primarios tienen algún grado de sobreexpresión, era razonable diseñar el ensayo de tal manera que estudiara la capacidad de trastuzumab para aumentar la eficacia de la quimioterapia convencional. Para ello, un grupo de investigadores internacionales inició un estudio en pacientes con cáncer de mama metastásico que no habían recibido quimioterapia previamente y que presentaban una sobreexpresión de HER-2. Los pacientes que no habían sido tratados previamente con antraciclinas bajo un protocolo adyuvante fueron aleatorizados para recibir doxorrubicina (o epirrubicina), doxorrubicina/ciclofosfamida (AC) o AC más trastuzumab. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas se dividieron en subgrupos que recibieron TAXOL una vez cada tres semanas o TAXOL en combinación con trastuzumab. Cuando los pacientes completaron el protocolo de tratamiento, aquellos que no recibieron trastuzumab podrían ser derivados para recibir tratamiento con este fármaco en combinación con cualquier agente quimioterapéutico en un ensayo abierto no aleatorizado. Los pacientes del grupo TAXOLA tuvieron un peor pronóstico en comparación con los pacientes del grupo AS según los criterios de estado. ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico, un mayor porcentaje de pacientes que recibieron terapia adyuvante (98 % y 47 %, respectivamente) (incluida la quimioterapia a dosis altas con protección de células madre hematopoyéticas), así como un menor período libre de signos de enfermedad.

El estudio mostró que el porcentaje global de remisiones en el grupo AC fue del 42 % y en el grupo AC + trastuzumab fue del 56 % (p = 0,0197). En el caso de TAXOL, las cifras correspondientes aumentaron de 17% a 41% (P=0,0002). En pacientes tratados con AS más trastuzumab (n=143), el tiempo medio (mediana) hasta el inicio de la progresión de la enfermedad fue de 7,8 meses, mientras que para los pacientes tratados con AS solo fue de 6,1 meses (n=138) (P=0,0004). . Para el grupo de TAXOL, el beneficio asociado con trastuzumab fue aún más impresionante: 6,9 meses (n=92) en comparación con 3,0 meses (n=96) (P=0,0001). (El corto tiempo hasta la progresión de la enfermedad en el grupo de TAXOL solo probablemente se deba al muy pobre pronóstico de los pacientes en este grupo. Esto hace que los resultados obtenidos en el grupo de pacientes tratados con TAXOL en combinación con trastuzumab, en quienes el pronóstico fue igualmente pobre, aún más interesante). El tiempo hasta el fracaso del tratamiento también aumentó con la adición de trastuzumab de 5,6 a 7,2 meses para AC y de 2,9 a 5,8 meses para TAXOL; como se desprende de los datos obtenidos, esto condujo a un aumento muy significativo en la supervivencia global de alrededor del 25%. Cuando se trató con una combinación de trastuzumab/doxorrubicina/ciclofosfamida, se observaron complicaciones cardiotóxicas en el 27 % de los pacientes (en comparación con el 7 % que recibió solo AS). Para TAXOL, las cifras correspondientes fueron del 12 % en combinación con trastuzumab y del 1 % en el caso de monoterapia; cabe recordar que casi todos los pacientes del grupo de estudio que recibieron TAXOL habían recibido previamente terapia adyuvante con antraciclinas. La cardiotoxicidad de TAXOL en combinación con trastuzumab, que es significativamente menos pronunciada que la cardiotoxicidad de la combinación de antraciclina + trastuzumab, puede reflejar el efecto de "memoria" de la toxicidad subclínica por antraciclina que se produjo previamente.

Estos resultados indican un progreso significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2, pero su importancia no se limita a esto. Las implicaciones de los hallazgos son importantes para crear mejores formas de tratamiento en el futuro. Esta prueba muestra la importancia del direccionamiento combinado, en este caso microtubulina y HER-2. Además, dirigirse a las tirosina quinasas asociadas a la membrana de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico es solo un enfoque posible para interferir terapéuticamente con la señalización mitótica. Por ejemplo, un mecanismo universal para controlar el crecimiento celular es la vía determinada por el gen ras. Para que este gen funcione producto proteico debe ser procesado en la célula por una enzima llamada farnesil transferasa. En muchos tumores (aproximadamente el 30%), está presente un gen Ras anormal, este gen permite que las células tumorales eludan los mecanismos normales que controlan el crecimiento. Para tratar estos tumores, se ha desarrollado una clase de medicamentos llamados inhibidores de farnesil transferasa (IFT) que son notablemente no tóxicos para las células normales. Sin embargo, los tumores de mama solo en algunos casos tienen Ras anormal, por lo que anteriormente se suponía que en la mayoría de los casos la IPT no tendría actividad antitumoral. Sin embargo, los científicos del Sloan-Kettering Cancer Center han demostrado que, contrariamente a lo esperado, la IFT induce la muerte de células de cáncer de mama a pesar de la presencia de Ras normal, posiblemente porque la IPT aumenta p21 y p53. De mayor interés es la sinergia pronunciada entre IFT y TAXOL y los anticuerpos contra HER-2 y los receptores del factor de crecimiento epidérmico. Indudablemente, estamos hablando sobre un área de destacado interés y actualmente se están planificando ensayos clínicos relevantes.

Aunque los procesos de regulación de la mitosis siguen siendo el principal objetivo de los citotóxicos terapia de drogas, los avances recientes en la tecnología de vacunas pueden presagiar una era de inmunoterapia eficaz. EN Centro de cáncer Sloan-Kettering, por ejemplo, inmunizamos a tres grupos de pacientes con cáncer de mama pertenecientes a ciertos grupos alto riesgo, tres péptidos MUC1 diferentes que contienen 30-32 aminoácidos (1_ repeticiones de la repetición de 20 aminoácidos de MUC1). Todos los pacientes mostraron una respuesta serológica a los péptidos utilizados para la inmunización y se encontraron anticuerpos en títulos elevados, aunque los sueros resultantes reaccionaron mínimamente o no reaccionaron en absoluto con MUC1 fijado en células cancerosas. Recientemente ha quedado claro que la glicosilación de residuos de serina y treonina en MUC1 puede alterar o incluso aumentar la antigenicidad de MUC1, y ha sido posible obtener glicopéptidos de MUC1 glicosilados en cantidades suficientes para los ensayos clínicos de vacunación actualmente en curso. Hay muchos otros objetivos para un ataque inmunológico similar a las células de cáncer de mama, y ​​planeamos comenzar un ensayo multicéntrico de una vacuna polivalente antes de finales de 2000.

Podemos esperar que la inmunoterapia dirigida sea más valiosa dentro de un enfoque basado en la citorreducción que utilice de manera óptima los últimos datos sobre la regulación y la interrupción de la mitosis. Respectivamente, investigacion moderna en oncología clínica se están enfocando en algunas de las "áreas desconocidas" más importantes a medida que exploramos los mecanismos de la célula que están tan felizmente dañados por formas antiguas y nuevas de tratamiento con fármacos mitóticos. El conocimiento obtenido de dicha investigación no solo nos ayudará a crear medicamentos más efectivos, sino que también nos ayudará a elegir los mejores. formas efectivas tratamientos basados ​​en la construcción racional de un perfil de células cancerosas, como, por ejemplo, en el caso de la determinación de HER-2 y moléculas próximas a él. Estos enfoques, combinados con los avances en nuestra comprensión de la cinética de crecimiento tumoral, ciertamente conducirán a una mejor terapia contra el cáncer de mama, que es nuestro objetivo final.

Todo agentes citostáticos según su origen y mecanismo se pueden dividir en: Compuestos alquilantes. Antimetabolitos.
,3. Antibióticos antitumorales.
> 4. Drogas origen vegetal.
Los compuestos de alquilación obtuvieron su nombre debido a su capacidad para formar enlaces covalentes de sus radicales alquilo con átomos heterocíclicos de purinas y pirimidinas y, especialmente, nitrógeno de guanina en la posición 7. La alquilación de moléculas de ADN, la formación de enlaces cruzados y roturas conduce a violaciones de su funciones de la matriz en el proceso de replicación y transcripción y, en última instancia, en los bloqueos mitóticos y la muerte de las células tumorales. Todos los agentes alquilantes son específicos de ciclones, es decir. capaz de dañar las células tumorales en varias fases desde ciclo vital. Tienen un efecto dañino particularmente pronunciado en las células que se dividen rápidamente. La mayoría de los agentes alquilantes se absorben bien en el tracto gastrointestinal, pero debido a su fuerte acción irritante local, muchos de ellos se administran por vía intravenosa.
Según la estructura química, se distinguen varios grupos de sustancias alquilantes: Derivados de cloretilamina
Sarcolisina (melfalán), ciclofosfamida (ciclofosfamida), clorambucilo
(Lakerán). Derivados de etilenimina
Tiofosfamida. Derivados del ácido metanosulfónico
Busulfán (Mielosan).
Derivados de nitrosourea
Carmustina, lomustina. Compuestos organometálicos
Cisplatino, carboplatino. Derivados de triaceno e hidracina
procarbazina, dacarbazina.
A pesar de mecanismo general acciones, la mayoría de los medicamentos en este grupo difieren entre sí en el espectro de actividad antitumoral. Entre las sustancias alquilantes hay fármacos (ciclofosfamida, tiofosfamida) que son efectivos tanto en hemoblastosis como en algunos tipos de tumores verdaderos, por ejemplo, en cáncer de mama y de ovario. Al mismo tiempo, existen sustancias alquilantes con un espectro más estrecho de acción antiblastoma (derivados de nitrosourea y ácido metanosulfónico). Debido a su alta solubilidad en lípidos, los derivados de nitrosourea penetran la barrera hematoencefálica, lo que conduce a su uso en el tratamiento de tumores cerebrales malignos primarios y metástasis cerebrales de otras neoplasias. Las preparaciones de platino son básicas en muchos regímenes de quimioterapia para tumores verdaderos, pero son fármacos altamente emetógenos y nefrotóxicos.
Todos los compuestos alquilantes son altamente tóxicos, suprimen la hematopoyesis (neutropenia, trombocitopenia), causan náuseas y vómitos, ulceración de la mucosa oral y del tracto gastrointestinal.
Los antimetabolitos son sustancias que son estructuralmente similares a productos naturales metabolismo (metabolitos), pero no idénticos a ellos. Mecanismo de acción en vista general se puede imaginar de la siguiente manera: moléculas modificadas de purinas, pirimidinas, ácido fólico entrar en competencia con los metabolitos normales, reemplazarlos en reacciones bioquimicas pero no puede realizar su función. Se bloquean los procesos de síntesis de bases nucleicas de ADN y ARN. A diferencia de los agentes alquilantes, solo actúan sobre las células cancerosas en división, es decir. son fármacos específicos del ciclo.
Los antimetabolitos utilizados en las neoplasias malignas están representados por tres grupos: Antagonistas del ácido fólico Metotrexato. Antagonistas de purina Mercaptopurina. Antagonistas de pirimidina
Fluorouracilo (Fluorouracilo), citarabina (Cytosar).
Los antimetabolitos actúan sobre etapas diferentes síntesis de ácidos nucleicos. El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa y la timidil sintetasa, lo que conduce a la interrupción de la formación de purinas y timidil y, en consecuencia, a la inhibición de la síntesis de ADN. La mercaptopurina impide la incorporación de purinas en los polinucleótidos. El fluorouracilo se convierte en las células tumorales en ácido 5-fluoro-2-desoxiuridílico, que inhibe la timidil sintetasa. Una disminución en la formación de ácido timidílico conduce a la interrupción de la síntesis de ADN. La citarabina inhibe la ADN polimerasa, lo que también provoca una alteración de la síntesis de ADN. metotrexato, mercaptopurina y citarabina leucemia aguda, fluorouracilo - con tumores verdaderos (cáncer de estómago, páncreas, intestino grueso).
Las complicaciones provocadas por los antimetabolitos, en general, son las mismas que las de los fármacos del grupo anterior.
gran grupo Los medicamentos antitumorales son antibióticos, los productos de desecho de los hongos, que se dividen en 3 grupos según su estructura química: Antibióticos-actinomicinas Dactinomicina, mitomicina. Antibióticos de antraciclina
Doxorrubicina (Adriamicina), Rubomicina (Daunorrubicina). Antibióticos-fleomicinas Bleomicina.
El mecanismo de acción citotóxica de los antibióticos contra el cáncer incluye una serie de componentes. En primer lugar, las moléculas de antibiótico encajan (se intercalan) en el ADN entre pares de bases adyacentes, lo que evita que las cadenas de ADN se desenrollen con la consiguiente interrupción de los procesos de replicación y transcripción. En segundo lugar, los antibióticos (grupo de las antraciclinas) generan radicales de oxígeno tóxicos que dañan las macromoléculas y membranas celulares células tumorales y normales (incluidas las células miocárdicas, lo que conduce al desarrollo de un efecto cardiotóxico). En tercer lugar, algunos antibióticos (en particular, la bleomicina) inhiben la síntesis de ADN, provocando la formación de roturas únicas.
La mayoría de los antibióticos antitumorales son fármacos específicos del ciclo. Al igual que los antimetabolitos, los antibióticos muestran cierta afinidad por ciertos tipos de tumores. Efectos secundarios: náuseas, vómitos, fiebre intensa con deshidratación, hipotensión arterial, reacciones alérgicas, opresión de la hematopoyesis y la inmunidad (a excepción de la bleomicina), cardiotoxicidad.
En el tratamiento de enfermedades oncológicas se utilizan citostáticos de origen vegetal, que se clasifican según las fuentes de producción. Alcaloides de la vinca rosea (alcaloides de la vinca)
Vinblastina, vincristina, vinorelbina. Colchicum alcaloides magnífico Kolhamin. Podofilotoxinas (un complejo de sustancias de los rizomas con raíces de podofilo tiroideo) Podofilina natural. Semi sintetico
Etopósido (Vepezid), tenipósido (Vumon). Terpenoides del tejo (taxósidos)
Paclitaxel (taxol), docetaxel. Análogos semisintéticos de camptotecina Irinotecan (CAMPTO), topotecan.
El mecanismo de la acción citostática de los alcaloides de la vinca se reduce a la desnaturalización de la tubulina, una proteína microtubular, que conduce a la detención de la mitosis. Los alcaloides de la vinca difieren en su espectro de actividad antitumoral y efectos secundarios. La vinblastina se utiliza principalmente para la linfogranulomatosis y la vincristina, para los linfomas y una serie de tumores sólidos como componente de la quimioterapia combinada. Acción tóxica la vinblastina se caracteriza, en primer lugar, por mielodepresión, avicristina - desórdenes neurológicos y daño renal. La vinorelbina pertenece a los nuevos alcaloides de la vinca.
Colhamin se aplica tópicamente (como un ungüento) para tratar el cáncer de piel.
Las preparaciones a base de hierbas también incluyen podofilina, que se usa tópicamente para la papilomatosis de la laringe y Vejiga. Actualmente se utilizan derivados semisintéticos de la podofilina, las epipodofilotoxinas. Estos incluyen etopósido (Vepezid) y tenipósido (Vumon). El etopósido es eficaz en el cáncer de pulmón de células pequeñas, el atenipósido en las hemoblastosis.
EN últimos años en el tratamiento de muchos tumores sólidos, los taxoides: paclitaxel, docetaxel, obtenidos del tejo del Pacífico y europeo, se han vuelto ampliamente utilizados. Los medicamentos se usan para el cáncer de pulmón, rara vez cáncer de mama, tumores malignos de la cabeza y el cuello, tumores del esófago. El punto limitante en su uso es la neutropenia severa.
Los análogos semisintéticos de la camptotecina (irinotecán, topotecán) representan un grupo fundamentalmente nuevo de citostáticos: inhibidores de la topoisomerasa responsables de la topología del ADN, su estructura espacial, replicación y transcripción. Los fármacos que inhiben la topoisomerasa tipo I bloquean la transcripción en las células tumorales, lo que conduce a la inhibición del crecimiento. neoplasmas malignos. El irinotecán se usa para el cáncer de colon y el topotecán se usa para el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de ovario. Los efectos secundarios de este grupo de agentes son generalmente los mismos que los de otros agentes citostáticos.

La acción citotóxica es un efecto dañino en el cuerpo, que resulta en la formación de profundas funciones y cambios estructurales en las células que conducen a su lisis. Tal efecto puede ser ejercido por células T citotóxicas o T-killers, así como por fármacos citotóxicos médicos.

Mecanismo de acción de las células T citotóxicas

Muchos microorganismos patógenos se encuentran dentro de las células afectadas y son inaccesibles para factores humorales respuesta inmune. Para eliminar estos patógenos se ha formado un sistema de inmunidad adquirida, que se basa en el funcionamiento de células citotóxicas. Tales células tienen la capacidad única de detectar un antígeno particular y destruir células exclusivamente con ese agente extraño. existe gran multitud clones de células T, cada uno de los cuales está "dirigido" a un antígeno específico.

En el caso de la penetración del antígeno correspondiente en el cuerpo bajo la influencia de los T-helpers, los T-killers se activan y las células clonadas comienzan a dividirse. Las células T pueden detectar un antígeno solo si se expresa en la superficie de la célula afectada. Los T-killers detectan el antígeno junto con el marcador celular - moléculas MHC ( complejo principal histocompatibilidad) clase I. Durante el reconocimiento de un agente extraño, la célula citotóxica interactúa con la célula diana y la destruye hasta la reduplicación. Además, el linfocito T produce gamma-interferón, gracias a esta sustancia, el virus patógeno no puede penetrar en las células vecinas.

Los objetivos de los T-killers son las células afectadas por virus, bacterias y células cancerosas.

Los anticuerpos citotóxicos capaces de causar daño irreversible a la membrana citoplasmática de la célula diana son el elemento principal de la inmunidad antiviral.

La mayoría de las células T asesinas forman parte de la subpoblación CD8+ y detectan el antígeno en complejo con las moléculas MHC de clase I. Aproximadamente el 10 % de las células citotóxicas pertenecen a la subpoblación CD4+ y reconocen el antígeno en complejo con las moléculas MHC de clase II. Las células cancerosas que carecen de moléculas MHC no son reconocidas por los T-killers.

Los linfocitos T llevan a cabo la lisis de las células con un antígeno extraño al introducir proteínas de perforina especiales en sus membranas e inyectarles sustancias tóxicas.

Formación de T-killers

El desarrollo de las células citotóxicas se lleva a cabo en el timo. Los precursores de los T-killers son activados por el complejo antígeno-molécula del MHC de clase I, su reproducción y maduración se produce con la participación de la interleucina-2 y factores de diferenciación poco identificados producidos por los T-helpers.

Las células citotóxicas formadas circulan libremente por todo el cuerpo, periódicamente pueden regresar a los ganglios linfáticos, el bazo y otros órganos linfoides. Después de recibir una señal de activación de los T-helpers, comienza la reproducción de ciertos linfocitos T.

Según el tipo de citotóxico, patologías como tiroiditis autoinmune, anemia, alergia a un medicamento. Además, debido a las lesiones metabólicas intracelulares, es posible el edema cerebral citotóxico.

Fármacos citotóxicos

El efecto citotóxico puede tener ciertas preparaciones medicas. Los citotóxicos dañan o destruyen las células del cuerpo. Al mismo tiempo, las células que se multiplican rápidamente son más sensibles a los efectos de tales fármacos. Por lo tanto, estos medicamentos se usan, por regla general, para el tratamiento del cáncer. Además, tales agentes pueden usarse como inmunosupresores. Los fabricantes producen estos medicamentos en forma de tabletas e inyectables. Tal vez aplicación combinada algunas drogas con diferente tipo impacto en el cuerpo.

Las células sanas del cuerpo, especialmente las células de la médula ósea, también se ven afectadas por los efectos citotóxicos.

Los citotóxicos tienen Influencia negativa para producción células de sangre, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas, anemia, sangrado.

Los citotóxicos incluyen:

• agentes alquilantes (clorbutina, dopan, mielosán, oxaliplatino, lomustina);
• antimetabolitos (Cytabarin, Fluorouracil);
• antibióticos que tienen un efecto antitumoral (carminomicina, mitomicina, dactinomicina, idarubicina);
• drogas origen natural(Vinblastina, Taxol, Etopósido, Cohamin, Taxotere);
• hormonas y sus antagonistas (tetrasterona, tamoxifeno, triptorelina, letrozol, prednisolona);
• anticuerpos monoclonales (Herceptin);
• citocinas (interferón);
• enzimas (L-asparaginasa);
• antitubulinas;
• intercalantes;
• inhibidores de la topoisomerasa I (Irinotecan), topoisomerasa II (Etopósido), tirosina quinasas (Tyverb).

Los agentes citotóxicos interrumpen la actividad vital de cualquier célula, pero las células con división rápida se ven afectadas principalmente: células tumorales, células de la médula ósea, gónadas, epitelio del tracto gastrointestinal.

En este sentido, las sustancias citotóxicas, al tiempo que inhiben el crecimiento de tumores, simultáneamente tienen un efecto depresor sobre la médula ósea, las glándulas sexuales, tracto gastrointestinal. Como agentes antiblastoma, las sustancias citotóxicas se administran con mayor frecuencia por vía intravenosa.

Los agentes alquilantes alteran la estructura del ADN mediante la formación de enlaces alquilo covalentes entre las hebras de ADN y, por lo tanto, evitan la división de las células tumorales.

Los agentes alquilantes incluyen:

cloretilaminas - ciclofosfamida;

etileniminas - tiotepa;

derivados de nitrosourea - carmustina, lomustina;

compuestos de platino ~ cisplatino, carboplatino, oxaliplatino.

La ciclofosfamida (ciclofosfamida) es eficaz en el cáncer de mama, pulmón, ovarios, leucemia linfocítica, linfogranulomatosis.

Además, la ciclofosfamida se utiliza como agente inmunosupresor en artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome nefrótico.

La tiotepa (tiofosfamida) se usa para el cáncer de ovario, mama y vejiga.

La carmustina y la lomustina penetran bien en el sistema nervioso central y se usan en tumores cerebrales.

El cisplatino es eficaz en el cáncer de pulmón, estómago, colon, vejiga, mama, ovarios y útero. El fármaco con más frecuencia que otros citostáticos provoca vómitos; posible hipotensión arterial, trastornos hematopoyéticos, efecto ototóxico, neuropatía, reacciones convulsivas.

El carboplatino y el oxaliplatino son mejor tolerados por los pacientes.

Los antimetabolitos son similares en Estructura química con algunos metabolitos necesarios para las células tumorales. Al interferir con el intercambio de metabolitos, estos fármacos antiblastoma interrumpen la síntesis de ácidos nucleicos y el crecimiento de tumores.

Los antimetabolitos incluyen:

1) medicamentos que afectan el metabolismo del ácido fólico: metotrexato;

2) análogos de purina - mercaptopurina;

3) antagonistas de pirimidina: fluorouracilo, citarabina, capecitabina.

El metotrexato inhibe la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, interrumpe el metabolismo del ácido fólico y, en consecuencia, la formación de bases de purina y pirimidina y la síntesis de ADN.

Se utiliza para la leucemia linfocítica aguda, cáncer de pulmón, cáncer de mama.

En dosis relativamente bajas, el metotrexato tiene un efecto antiinflamatorio y se usa en la artritis reumatoide.

La mercaptopurina se prescribe para la leucemia aguda.

El fluorouracilo (5-fluorouracilo) en las células tumorales se convierte en 5-fluoro-2-desoxiuridina-5-fosfato, que inhibe la timidina sintetasa y, por lo tanto, interrumpe la síntesis de ADN. Además, se inhibe la ARN polimerasa y se interrumpe la síntesis de proteínas de las células tumorales.

El fluorouracilo es uno de los principales fármacos para el tratamiento del cáncer de estómago, colon, mama, ovarios y próstata.

La citarabina se usa para la leucemia, la linfogranulomatosis; capecitabina para el cáncer de mama.

Los antibióticos antitumorales alteran la estructura del ADN, por ejemplo, la doxorrubicina y la bleomicina provocan la fragmentación ("roturas") de las cadenas de ADN y, por lo tanto, impiden la división de las células tumorales.

Este grupo incluye doxorrubicina, daunorrubicina, bleomicina, mitomicina, etc.

La doxorrubicina se usa para el cáncer de pulmón, estómago, vejiga, mama, ovarios, leucemia aguda; daunorubicina - para la leucemia mieloide aguda; bleomicina - para cáncer de pulmón, riñón; mitomicina - para el cáncer de colon.

Los ingredientes herbales incluyen:

1) alcaloides de bígaro rosa (Vinca rosea) - vincristina, vin-blastina, vinorelbina;

2) taxanos (compuestos semisintéticos de productos de procesamiento de tejo) - paclitaxel, docetaxel;

3) derivados de la podofilotoxina (un alcaloide tiroideo del podófilo) - etopósido;

4) alcaloides de colchicum - kolhamin.

Alcaloides de la vinca: la vincristina y la vinblastina interrumpen la polimerización de la tubulina y la formación de microtúbulos y, por lo tanto, evitan la división de las células tumorales. Se utilizan para la linfogranulomatosis, el cáncer de pulmón, riñón, vejiga y el sarcoma de Kaposi. La vinorelbina es eficaz en el cáncer de pulmón y de mama.

Paclitaxel (Taxol) y docetaxel (Taxotere), por el contrario, previenen la despolimerización de la tubulina y también interrumpen la división de las células tumorales. Se utilizan para el cáncer de pulmón, mama, ovarios.

El etopósido altera la estructura del ADN, provocando la fragmentación de sus hebras. Indicaciones de uso: cáncer de pulmón, mama, ovarios, enfermedad de Hodgkin.

Colchicum alkaloid colchamine se usa como ungüento para el cáncer de piel. La droga causa destrucción. Células cancerígenas sin afectar las células sanas de la piel.