Соматотропна недостатъчност. GH хормон: функции, нормални нива в кръвта, причини за нарушения

Има две групи причини за дефицит на секреция на GH при възрастни:

• дефицит на секреция на GH от детството;
• посттравматичен дефицит на секреция, развил се в зряла възраст.

Псевдодефицитът на хормона на растежа се описва също, когато концентрацията му в кръвта намалява при следните състояния.

Обратими и очевидни условия:

• физическа активност в студена стая;
• състояние след раждане;
• затлъстяване;
• тиреотоксикоза;
• хиперкортицизъм;
• Болест на Адисон;
• сърдечна недостатъчност;
• критични клинични състояния.

Намаленото ниво на IRF-1 на фона на повишена секреция на GH, разкрито при стимулиращи тестове, се дължи на периферна резистентност към GH.

Симптоми и признаци на дефицит на хормон на растежа на хипофизата при възрастни

Намалената секреция на GH при възрастни не се проявява с никакви специфични симптоми, въпреки че някои насоки идентифицират така наречения синдром на дефицит на растежен хормон при възрастни.

Система	Оплаквания	Обективни признаци (анализ на оплакванията/преглед/тестове)
Общи признаци/симптоми	Бърза уморяемост	-
	Намалено качество на живот	-
	Прекомерно изпотяване	-
	Нарушение на термогенезата	Ниска телесна температура
	Склонност към затлъстяване	Повишено телесно тегло
	Намалена толерантност към упражнения	-
Кожа	Повишено образуване на бръчки	Признаци на ускорено стареене
Подкожно мастна тъкан	Склонност към абдоминално затлъстяване	Централно затлъстяване
Мускули	Намален толеранс към упражнения	Мускулна загуба, намалена мускулна маса
	Болка в мускулите	-
Кости	История на фрактури (повишен риск)	Признаци на фрактура
Сърдечно-съдовата система	Оплаквания, отразяващи заболяване на сърдечно-съдовата система(повишен риск)	Артериална хипертония
		Признаци на коронарна болест на сърцето
		Признаци на нарушение мозъчно кръвообращение
		Признаци на атеросклероза
Нервна система	Симптоми на депресия	Обективни признаци на депресия
	Чувство на безпомощност
Гонадна дисфункция	Откажи сексуално желание	Намалено либидо

Биохимия на кръвта

Характерни са следните промени.

• Повишено е съдържанието на възпалителни маркери, по-специално С-реактивен протеин.
• Дислипидемия.
• Хиперинсулинемия.

Инструментално изследване

По-долу са резултатите от инструменталното изследване.

• Увеличаване на мазнините и намаляване на мускулната маса на тялото.
• Намаляване на размера на лявата камера на сърцето, задна стена, дебелина междукамерна преградаи диаметър на лявата камера. Откажи контрактилностсърце (фракция на изтласкване).
• При изследване на минералната плътност на аксиалния скелет може да се открие остеопения и/или остеопороза.
• ЯМР - в зависимост от причините за хипосоматотропинемия могат да се установят промени в хипофизната жлеза.

Хормонален преглед и диагностични изследвания

Изследване, насочено към диагностициране на хипосекреция на GH, е препоръчително да се извърши при пациенти с установени лезии на хипоталамо-хипофизната област, особено на фона на идентифицирана органична патология, по-специално големи тумори на хипофизата, травма на хипофизата, тежка травма на главата, предишно облъчване на мозъка или хипоталамо-хипофизната област, с диагноза дефицит на GH, установена в детството.

При пациенти с тежко органично увреждане на хипофизната жлеза, вероятността от развитие на дефицит на секреция на GH се увеличава с идентифицирането на съпътстващо намаляване на секрецията на други хипофизни хормони:

• в -40% от случаите при липса на съпътстваща хипосекреция,
• -60% - с хипосекреция на друг хормон,
• в -80% от случаите с хипосекреция на два хормона
• в -100% от случаите с хипосекреция на три или повече хипофизни хормона.

Характеристики на основните тестове

• Изследването на серумното базално ниво на GH поради импулсната секреция на GH и, като следствие, високата вариабилност на нивото на GH в серума не е много информативно и не се използва за диагностициране на хипосоматотропинемия при възрастни.
• Изследването IRF-1 е по-надеждно за диагностициране на хипосекреция на GH, тъй като нивото на IRF-1 в кръвта е значително по-стабилно от GH и корелира добре със секрецията на GH. В същото време нивото на IGF-1 индиректно отразява нивото на хормона на растежа, така че нормалните стойности на IGF-1 не означават непременно нормално ниво на хормона на растежа и обратното. Поради тази причина в някои случаи (виж по-долу) се препоръчва провеждането на директни специални тестове за потискане или стимулиране на секрецията на GH, които ясно показват нарушение на секрецията на GH.

При пациенти с органично увреждане на хипофизната жлеза нивото на IGF-1 в кръвния серум обикновено е по-ниско възрастова норма, което потвърждава диагнозата дефицит на GH. Когато намаляването на секрецията на два или повече хипофизни хормона се комбинира с IGF-1, диагнозата патологична хипосекреция на GH може да се счита за практически доказана. Въпреки това, ако изследването има за цел да обоснове необходимостта от GH заместителна терапия, тогава дори в случай на комбинирано намаляване на секрецията на хипофизни хормони, препоръчително е да се проведе тест, стимулиращ секрецията на GH, особено при изолирано намаление в нивото на IRF-1.

Ако се открие изолирано понижение на концентрацията на IGF-1, трябва да се обърне внимание на възможността за неспецифично намаляване на състояния като изтощение, чернодробно заболяване, декомпенсиран захарен диабет или хипотиреоидизъм.

Но нормалното ниво на IGF-1 не изключва диагнозата хипосоматотропинемия. В тази връзка, в такива случаи и при субнормални нива на IGF-1 се препоръчва провеждането на тестове за стимулиране на секрецията на GH. Въпреки това, ако пациентът има намалена секреция на два или три други тропни хормона на хипофизната жлеза, тогава може да се направи предварително диагностично заключение за дефицит на GH без стимулационен тест, тъй като когато функцията на хипофизната жлеза е нарушена , секрецията на GH обикновено изчезва първа. В случай на признаци органични уврежданияЗа хипофизната жлеза е достатъчен един стимулиращ тест, но когато нивото на растежния хормон е ниско без признаци на увреждане на хипофизната жлеза или на фона на увреждане на хипофизната жлеза, съдържанието на растежен хормон е нормално, два стимулиращи теста се препоръчват.

Стимулни тестове

Тест за поносимост към инсулин

Служи като златен стандарт Много е рисковано при възрастни, особено на фона сърдечно-съдови нарушенияи при пациенти в напреднала възраст. На фона на хипогликемия, проявите на съдови усложнения могат да се влошат и дори да доведат до смърт. Затлъстяване или бърз прием голямо количествохраните могат значително да намалят секрецията на растежен хормон в теста.

Интерпретация. Трябва Специално вниманиеобърнете внимание на метода за изследване на хормона на растежа. Най-новите имунорадиометрични и имунофлуорометрични методи са по-чувствителни и специфични и дават резултат с 30-40% по-нисък от традиционния радиоимунологичен метод. За да се стимулира секрецията на GH, нивото на кръвната захар трябва да намалее с повече от 50% в сравнение с първоначалното ниво. Умерените симптоми на хипогликемия (изпотяване, нервност или тахикардия) са очаквани признаци, които не изискват елиминиране или прекратяване на теста.

При възрастни пик на секреция на GH, който не надвишава 3 ng/ml, се счита за надежден знак за недостатъчна секреция на GH. Наскоро беше предложено пиковите стойности на GH в диапазона от 3-7 ng/ml да се считат за частичен дефицит на GH.

Комбиниран тест със соматотропин-освобождаващ хормон и аргинин

Комбинираният тест със соматотропин-освобождаващ хормон (GH-RH) и аргинин е безопасен в сравнение с теста за инсулинова поносимост и предизвиква ясна стимулация на секрецията на GH.

Интерпретация. Както при други тестове за стимулиране на GH, стимулираната пикова секреция в до голяма степензависи от телесното тегло, но е особено значимо за този тест. В тази връзка са предложени следните гранични стойности за пика на растежния хормон в зависимост от телесното тегло:

• ако индекс на телесна маса<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ако 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• при затлъстяване (индекс на телесна маса >30) долната граница на нормата е 4,2 ng/ml.

Въпреки това, във всеки случай, с органично увреждане на хипофизната жлеза, нивото на хормона на растежа<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Други предложени стимулационни тестове с аргинин (без GH-RH), клонидин, леводопа или комбинацията от аргинин + леводопа не са достатъчно надеждни по отношение както на специфичност, така и на чувствителност.

Тест за аргинин

Тъй като GH-RH директно стимулира секрецията на GH от хипофизната жлеза, при комбинирания тест могат да се получат фалшиви нормални резултати, когато причината за дефицит на GH при пациент е хипосекреция на GH-RH. Ако се подозира този синдром, се препоръчва тест с аргинин без GH-RH с по-ниски нормални стойности, отколкото при комбинирания тест. Аргининовият тест е описан в раздела „Хипопитуитаризъм“.

Тестът за аргинин трябва да се извършва с повишено внимание при пациенти с чернодробни и бъбречни заболявания.

Тълкуване на аргининовия тест. При възрастни с пик на GH под 3 ng/ml се диагностицира тежък дефицит на GH, а при пик на GH от 3 до 5 ng/ml резултатът от теста се счита за съмнителен. Само 65-75% от здравите хора получават нормална стимулация при теста, въпреки че жените в пременопауза имат по-категорични резултати от мъжете. Както при други тестове, секрецията на GH е намалена при затлъстяване и хипотиреоидизъм.

Тест за глюкагон

Глюкагоновият тест е описан в раздела „Хипопитуитаризъм“ и се използва за изследване на секрецията на GH.

Интерпретация. Пиковата стойност на GH от 3 ng/ml или по-висока има висока степен на чувствителност и специфичност за изключване на дефицит на GH при възрастни.

Патогенеза на симптомите и признаците

GH причинява липолиза на мастната тъкан и при дефицит се натрупват мазнини, особено коремни.

Експериментално е доказано, че IGF-1 увеличава преживяемостта на миоцитите след исхемия, отчасти поради стимулиране на транспорта на глюкоза. IRF-1 има и невропротективен ефект. На фона на ниските нива на IGF-1 се увеличава рискът от развитие на сърдечно-съдови заболявания, каротидната стена се удебелява и се развива ендотелна дисфункция. Ниските нива на IGF-1 също повишават риска от развитие на инсулинова резистентност.

В редица проучвания на сърдечно-съдовия профил при пациенти с дефицит на GH са идентифицирани следните промени:

• ускорено образуване на атеросклеротични плаки;
• удебеляване на средната мембрана на кръвоносните съдове;
• намалено образуване на азотен оксид;
• патологичен липиден профил;
• повишени нива на възпалителни маркери;
• инсулинова резистентност.

При пациенти с дефицит на GH атеромите на коремната аорта, феморалната артерия и каротидната артерия се развиват по-често, отколкото в популацията. Доказано е, че GH влияе върху образуването на азотен оксид в ендотелните клетки. Освен това азотният оксид е не само мощен вазодилататор, но и инхибитор на окислението на липопротеините с ниска плътност.

В същото време редица научни трудове подчертават, че защитният ефект на GH по отношение на сърдечно-съдовите заболявания е по-вероятно да бъде предполагаем, отколкото строго доказан. И това не е изненадващо в светлината на последните проучвания за продължителността на живота - при мишки джуджета с генетично увредена секреция на GH, очакваната продължителност на живота е значително по-висока, отколкото при мишки с нормална секреция на GH. В тази връзка се предполага, че нуждата от GH се изчерпва, когато животното достигне максимален растеж, а секрецията на GH, която продължава след това, е вредна за тялото и скъсява продължителността на живота.

При редица пациенти с фибромиалгия е установено намалено ниво на IGF-1 и намаляване на пика на стимулираната секреция на GH. Предписването на GH на такива пациенти намалява тежестта на симптомите, въпреки че този метод на лечение все още не се използва в клиничната практика и са необходими допълнителни изследвания.

При заместителна терапия при дефицит на GH физическата сила се възстановява.

При пациенти с дефицит на GH се открива намалена костна минерална плътност. Освен това, тежестта на остеопенията зависи пропорционално както от възрастта на пациента, така и от степента на дефицит на GH. Остеопенията се развива поради намалена минерализация на костната тъкан. Честотата на фрактурите се увеличава 2-5 пъти спрямо населението. Предписването на заместителна терапия възстановява костната минерална плътност, въпреки че е известно, че GH стимулира както костния синтез, така и костната резорбция. В тази връзка се препоръчва продължаване на GH заместителната терапия при юноши, за да се предотврати загубата на костна тъкан, която обикновено се увеличава до 20-25 годишна възраст.

Лечение на дефицит на хормон на растежа на хипофизата при възрастни

Не всички проучвания показват ползата от GH заместителната терапия при възрастни. Нека разгледаме аргументите „за” и „против” компенсирането на дефицита на GH при възрастни.

Аргументи срещу лечението на соматотропен дефицит при възрастни

Безопасност. Понастоящем все още не са получени убедителни данни относно опасностите от лечението с GH. Въпреки това, при продължително продължително лечение с GH съществува потенциална опасност от провокиране на развитие на захарен диабет, рецидив на тумор на хипоталамо-хипофизната област и рак. Въпреки че е признато, че заместителната терапия с GH намалява развитието на рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, все още няма данни за намаляване на сърдечно-съдовата смъртност при такова лечение.

Най-често срещаните нежелани реакции:

• задържане на течности;
• парестезия;
• скованост на ставите;
• периферен оток;
• артралгия;
• миалгия;
• синдром на карпалния тунел (развива се в 2% от случаите);
• доброкачествена интракраниална хипертония (развива се много рядко при възрастни);
• гинекомастия по време на лечение с големи дози GH.

Въпреки това, нежеланите реакции намаляват след намаляване на дозата на GH.

Хормон на растежа и образуване на тумори. Потенциално лечението с GH може да причини рецидив на тумор или образуване на нов, въпреки че това все още не е потвърдено.

Преход на субклинични варианти на хипотиреоидизъм или хипокортицизъм в манифестни форми. Заместителната терапия с GH може да намали нивата на свободния Т4 (FT4), вероятно защото повишава превръщането на Т4 в Т3 в периферните тъкани. Намаляването на концентрацията на Т4 по време на заместителна терапия с GH отразява прехода на латентен централен хипотиреоидизъм към явен. Установено е също, че заместителната терапия с GH води до намаляване на нивото на кортизола в кръвния серум, което отразява прехода на латентен централен хипокортизолизъм към манифестна форма. Хипокортизолизмът не се проявява при състояния на дефицит на GH, тъй като в този случай се увеличава превръщането на кортизон в кортизол. От това следва, че по време на GH заместителна терапия е необходимо редовно да се изследват нивата на GH4 и кортизол.

Стареене и хормон на растежа. През последните години редица проучвания показват, че ниските нива на GH значително допринасят за увеличаване на продължителността на живота при експериментални животни (плъхове), въпреки че тези животни са били със затлъстяване. Въпреки че този вид данни не са получени при хора, възможно е ниското ниво на GH да допринесе за дълголетието на човека, тъй като проучванията върху експерименталната дълголетие предполагат, че биологичният ефект на GH се реализира напълно с постигането на максимален растеж при животни, и освен това, дори ниската секреция има само отрицателен ефект върху тялото на животното.

Аргументи за лечение на соматотропна недостатъчност при възрастни

В подкрепа на назначаването на СТХ могат да се приведат следните аргументи.

• Заместителната терапия с GH е придружена от ясни подобрения в телесния състав (чистата маса се увеличава и мастната маса намалява, по-специално висцералната мастна маса) и толерантността се увеличава физическа дейност, подобрява се качеството на скелета, както и качеството на живот.
• Функционалните параметри на сърцето се подобряват поради увеличаване на миокардната маса.
• Нивата намаляват общ холестерол, липопротеин холестерол с ниска плътност, аполипопротеин-В100 и С-реактивен протеин, активността на провъзпалителните цитокини намалява.
• Еластичността на кръвоносните съдове се увеличава, дебелината на средната обвивка на кръвоносните съдове намалява и холестеролните плаки регресират.
• Периферните съдове се разширяват и синтезът на мощен вазодилататорен фактор, азотен оксид (II), се увеличава.
• Систоличното и диастоличното кръвно налягане намалява умерено, но по-изразено при пациенти с високо кръвно налягане.

Режим на заместителна терапия със соматотропен хормон

• Началната доза при пациенти на възраст 30-60 години е 300 mcg/ден. Дневната доза трябва да се увеличава месечно с 100-200 mcg, докато се постигнат целевите стойности, но без странични ефекти и нивото на IGF-1 е в нормалния възрастов диапазон.
• По време на титриране на дозата състоянието на пациента трябва да се проследява всеки месец или поне веднъж на всеки 2 месеца.
• След достигане на оптималната поддържаща доза, здравният статус на пациента се проследява на всеки 3-6 месеца:
• ниво IRF-1;
• концентрация на Т4 и TSH;
• съдържание на кортизол;
• костна минерална плътност (по показания);

Оптималната продължителност на лечението все още не е ясна. Най-малкото, ако няма ясни признаци на подобрение в рамките на една година, лечението с GH може да бъде спряно.

Дефицит на растеж (забавяне на растежа) - височина под 3-тия персентил или под 2 стандартни отклонения (
Смущения в растежа може да са налице много преди височината да падне под това ниво и могат да бъдат открити много по-рано чрез оценка на скоростта на растеж на детето и анализиране на неговата или нейната индивидуална крива на растеж.

Пример за ранна диагностика на забавяне на растежа. Пациент А. Към момента на поставяне на диагнозата (хронологична възраст 2 години 6 месеца), височината SDS е ~ - 1,8. Заболяването се подозира поради забавянето на темповете на растеж и високия ръст на родителите (майка - 178 см, баща - 194 см). Кривата на растеж на здраво дете в повечето случаи не се различава много от перцентила на средния ръст на родителите.

Отклонението от конституционално определената крива на растеж показва наличието на патологичен фактор, влияещ върху растежа.

Причини за ниския ръст
Семеен нисък ръст.
Конституционално забавяне на растежа и пубертет (първите две причини представляват около 40% от случаите на нисък ръст).
Дефицит на растежен хормон (8%):
- "идиопатичен";
- вродени (вродени аномалии на хипоталамо-хипофизната област, патология на развитието на централната нервна система);
- придобити (тумори на хипоталамо-хипофизната област, мозъчни тумори, които не са свързани с хипоталамо-хипофизната област, лечение на тумори (хирургично лечение, лъчетерапия).

Резистентност към растежен хормон (редки генетични мутации).
Интраутеринно ограничаване на растежа (10%).
Остеохондродисплазия (ахондроплазия, хипохондроплазия).
Хромозомни нарушения (синдром на Шерешевски-Търнър, Нунан, Даун, Прадер-Уили).
Ендокринни заболявания (хипотиреоидизъм, хипопаратироидизъм, хиперкортицизъм, хипокортицизъм, преждевременно половото развитие).
Хронични соматични заболявания (вродени сърдечни дефекти, хронична бъбречна недостатъчност, целиакия).
Недохранване.

Семеен нисък ръст
Има наследствена предразположеност към забавяне на растежа. Единият или двамата родители, а често и един от кръвните роднини, са ниски. Забавянето на растежа възниква при ранна възраст, обаче, дефицитът на растеж съответства на дефицита на родителския растеж. Кривата на растеж върви под, но почти успоредно на долната граница на нормата. Костната възраст, като правило, съответства на хронологичната възраст. Нивата на IGF-1 и стимулираната секреция на растежен хормон са нормални. Диагнозата „фамилен нисък ръст“ е валидна само в случаите, когато са изключени други възможни причини за нисък ръст. „Семейният“ нисък ръст често се диагностицира при пациенти с хипохондроплазия.

Конституционално забавяне на растежа и пубертета
Най-често се среща в юношеството, но може да се появи и в по-ранна възраст. По-често при момчетата. Индивидуалната диаграма на растежа, като правило, съответства на 3-ия процентил или малко под долната граница на нормата. Скоростта на растеж е в нормални граници. Разликата между костната и хронологичната възраст е 2-4 години, като тази разлика остава непроменена с възрастта. Поради това прогнозираният краен прираст е в допустимите граници за дадено семейство. Началото на половото развитие, а с него и пубертетното ускорение на растежа, се забавя (времето зависи от степента на изоставане в костната възраст). По правило тази опция за развитие има семейна история.

Секрецията на соматотропни хормони е нормална. Ако костна възраст> 10 години трябва да се проведе стимулационен тест на фона на употребата на екзогенни полови хормони (тестостерон 100 mg IM - при момчета или етинил есградиол 0,2-0,5 mg перорално 2 пъти на ден - за момичета, в продължение на 3 дни и за двете полове).

Лечение
Тестостеронова терапия (50-100 mg IM, 1 път на месец в продължение на 3 месеца). обикновено се предписва на момчета на 14 и повече години, които са сериозно загрижени за забавено сексуално развитие.

Дефицит на растежен хормон
Дефицитът на растежен хормон може да бъде причинен от: пълно или частично нарушаване на секрецията на растежен хормон на нивото на хипофизната жлеза, патологична секреция на растежен хормон или косвено от намаляване на нивата на растежни фактори, зависими от растежния хормон. Има тотален (тежък) и частичен (умерен) дефицит на GH, вроден и придобит дефицит на GH (проявява се по всяко време след раждането). Дефицитът на растежен хормон може да бъде изолиран (изолиран дефицит на GH, изолиран дефицит на растежен хормон) или комбиниран с дефицит на други тропни хормони на аденохипофизата (множествен дефицит на хормони на аденохипофизата, хипопитуитаризъм). Хипопитуитаризмът се определя като липса или намалена функция на две или повече хормони на хипофизата. В момента синдромът на дефицит на GH при деца се разглежда като комплекс от патогенетично различни заболявания, обединени от общи клинични симптоми. Честотата на дефицит на растежен хормон при деца варира от 1:4000 до 1:10 000 новородени. Дефицитът на хормона на растежа може да бъде идиопатичен и органичен, фамилен и спорадичен, с идентифицирани генетичен дефектили не са идентифицирани.

Вроден дефицит на GH. Наследствени форми. Генетичната основа на дефицит на растежен хормон при наличие на роднини от първа степен със същата патология (с растеж
Генетична основа за дефицит на растежен хормон може да се подозира при следните условия:
Ранно начало на забавяне на растежа
Фамилна анамнеза за нисък ръст или родствен брак,
Височината е под (-)3 SD от средната стойност,
Изключително нисък отговор на хормона на растежа по време на стимулационни тестове,
Много ниски нива на IGF-I и IGFBP-3 (> 2 SD под средната стойност, съответстваща на възрастта и пола). Наследствен изолиран дефицит на растежен хормон Вроденият изолиран дефицит на растежен хормон е свързан с 5 различни наследствени заболявания.

Пациентите с POU1F1 мутации се характеризират с тежък дефицит на растежен хормон/пролактин, докато тежестта на дефицита на растежен хормон може да варира.

Най-честият от всички известни понастоящем генетични дефекти, лежащи в основата на вродения хипопитуитаризъм, е патологията PROP1. За разлика от индивидите с POUIF1 (PIT1) дефект, пациентите с PROPI мутация имат съпътстващ хипогонадизъм и хипокортизолизъм. Хипокортизолизмът се развива постепенно и се проявява, като правило, не по-рано от юношеството, по-често през третото десетилетие от живота, въпреки че може да има случаи с дебют в ранно детство.

Около 20% от пациентите с мутации на PROP1 имат хиперплазия на аденохипофизата при ядрено-магнитен резонанс, последвана от нейната инволюция по време на живота, до развитието на „празна sela turcica“. По-рано тази ЯМР картина на хиперплазия на аденохипофизата се считаше за туморен процес(краниофарингиома, аденом на хипофизата), което понякога води до хирургични интервенциивърху хипофизната жлеза. Понастоящем подобна ЯМР картина при дете на всяка възраст с дефицит на растежен хормон/пролактин/териотропен хормон е индикация за молекулярна диагностика, предимно за анализ на гена PROP1.

Патология на гена HESX-1 („ген на хомеобокс, експресиран в ембрионални стволови клетки“) е описана при деца с хипопитуитаризъм, комбиниран със септооптична дисплазия (синдром на де Морсие). Синдромът на De Morsier включва триада вродени аномалиисреден мозък, зрителен анализатори хипофизната жлеза:
хипоплазия зрителни нервии хиазмата;
агенезия/хипоплазия на септум пелуцидум и корпус калозум;
хипофизна хипоплазия и хипопитуитаризъм.

Придобит дефицит на растежен хормон
Най-честата причина за придобит дефицит на растежен хормон са тумори на централната нервна система. с различна етиология, засягащи предимно хипоталамо-хипофизната област. След лечение на такива тумори (хирургия, лъчева терапия, химиотерапия), като правило, проявите на хипопитуитаризъм се увеличават.

Краниофарингиомът, развиващ се от остатъците от епитела на торбичката на Rathke, е тумор на хипоталамо-хипофизната област, най-често срещан в детска възраст. Той представлява около 56% от всички тумори на хиазмално-селарната област). При деца с краниофарингиом до хирургично лечениеДефицитът на GH се развива в 97% от случаите и в 100% след операция.

В зависимост от местоположението на първоначалния растеж на тумора се разграничават три основни локализации:
Ендосупраселарни (разположени в кухината на sela turcica, докато растат, повдигат диафрагмата, разположена пред оптичната хиазма),
Стъбло (израстват от стеблото на хипофизата, образуват множество кисти върху основата на мозъка),
Интра-екстравентрикуларен (хистогенетично свързан с инфундибулума на третата камера и често го разрушава) и два по-редки:
Субселарен (растеж от главния синус),
Интравентрикуларен (разположен в третата камера, дъното на третата камера остава непокътнато). По-редки тумори са аденом на хипофизата, гермином и хамартом.

Прогресивен растеж или продължаващо лечение обемни образувания(например глиома на зрителния нерв, астроцитом), анатомично несвързани с хипофизната жлеза, но локализирани в непосредствена близост до хипоталамо-хипофизната област, също могат да бъдат усложнени от дефицит на растежен хормон.

Соматотрофите са изключително чувствителни към радиация, която се използва за лечение на пациенти с медулобластом, ретинобластом, лимфогрануломатоза и остра лимфобластна левкемия. Облъчването на мозъка в доза от 40 Gy и по-висока почти 100% причинява развитие на соматотропна недостатъчност. Развитието на соматотропна недостатъчност при деца в някои случаи се наблюдава след обща експозицияпо време на трансплантация на костен мозък, при пациенти, получаващи химиотерапия за рак.

Придобитият соматотропен дефицит в повечето случаи се комбинира с дефицит на други тропни хормони, независимо от причините за възникването му. В този случай "загубата" на хипофизните хормони не се случва едновременно, а има определен етап. На първо място страда секрецията на соматотропния хормон и едва след това може да възникне дефицит на тиреотрофи, гонадотрофи и кортикотрофи. Много по-малко вероятно е да се развие безвкусен диабет.

Клинична картина
Основните клинични характеристики на соматотропната недостатъчност са:
постнатално забавяне на растежа;
прогресивно забавяне на растежа.

Пропорционална физика (размахът на ръцете е равен на височината, обиколката на главата съответства на височината, съотношението "горен сегмент / долен сегмент" не надвишава нормалните стойности). Ако има значително забавяне на съзряването на костите, при оценката на пропорционалността на физиката е необходимо да се вземе предвид костната възраст на детето:
Малки черти на лицето („лице на кукла“, лице на „херувим“) в комбинация с голямо надвиснало чело, поради недоразвитие на костите на лицевия скелет със задоволителен растеж на костите мозъчен череп. Може да се появи хлътнал мост на носа, плитки орбити, микрогнатия
Характерни ранни следродилни симптоми на вроден дефицит на GH: хипогликемия на гладно, често тежка продължителна жълтеница, неонатална холестаза.

Забавено съзряване на костите
Късно затваряне на голямата фонтанела
Късно никнене на зъби, забавена смяна на зъбите.
Понякога - недоразвитие на емайла, неправилен растеж на зъбите. Често - множество зъбни кариеси.

Изтъняваща кожа ___
Увеличена венозна мрежа по скалпа при малки деца (отчасти поради изтъняване на кожата).

Симптоми на хормонален дефицит на множествена аденохипофиза:
Типично нормално интелектуално развитие - признаци, характерни за вроден дефицит на растежен хормон

Хипогликемия
Тъй като растежният хормон играе важна роля в регулирането въглехидратния метаболизъм, активиране на производството на глюкоза от черния дроб и забавяне на нейния периферен клирънс, при условия на дефицит на растежен хормон може да се развие хипогликемия. Хипогликемията е по-честа при пациентите по-млада възраст, се откриват в приблизително 10% от случаите. През първата година от живота рискът от развитие на хипогликемия е много по-висок. Клинични прояви на хипогликемия: повишен апетит, бледност, изпотяване, тревожност, конвулсивен синдром, като правило, се наблюдават в ранните сутрешни часове, но могат да се появят и по време на сън. Рискът от неонатална хипогликемия е по-висок при съпътстващ дефицит на адринокортикотрон хормон.

Хипосоматотропизмът (соматотропна недостатъчност) е абсолютен или относителен дефицит на соматотропен хормон, който в детска възраст е придружен от забавяне на растежа (хипофизен нанизъм) и тежки метаболитни нарушения при възрастни.

Етиология и патогенеза

Дефицитът на растежен хормон може да бъде вроден или придобит; абсолютни и относителни; органични и идиоматични; изолиран и комбиниран с недостатъчност на други тропни хормони на аденохипофизата.

Вроден дефицит на соматотропен хормон ( STG) Може би:

1. наследствено, т.е. причинени от различни генетични нарушения;
2. идиопатично нарушение на секрецията на соматолиберин;
3. анатомични дефекти в образуването на хипоталамо-хипофизната зона (аплазия или хипоплазия на хипофизната жлеза, кистозна дегенерация на хипофизната жлеза).

Развитието на придобит дефицит на GH е възможно поради:

1. тумори на хипоталамо-хипофизната зона (краниофарингеома, хамартрома, аденом на хипофизата, гермином и др.) и други части на мозъка или супраселарни кисти;
2. травматично увреждане на мозъка, включително хирургична травма по време на неврохирургични интервенции;
3. невроинфекции (менингит, енцефалит и др.);
4. инфилтративни заболявания (хистиоцитоза, саркоидоза, сифилис);
5. съдова патология (аневризма на хипофизните съдове, апоплексия на хипофизата);
6. излагане на радиация (облъчване на главата, по-рядко на шията);
7. токсични ефекти (химиотерапия).

Вроденият и придобит дефицит на растежен хормон, който се развива поради изброените по-горе причини, е абсолютен. Относителният дефицит на растежен хормон е следствие от периферна резистентност към растежен хормон. Развива се с причина генетични нарушения(патология на гена за рецептор на растежен хормон - синдром на Laron); развитие на биологично неактивен растежен хормон или резистентност към соматомедин (IGF-1).

Патогенезата на дефицита на GH е свързана с дефицит в действието на хормона на ниво периферни тъкани и ефекта на соматомедините (IGF-1 и IGF-2), които определят линейния растеж, растежа на органи и тъкани и други метаболитни процеси. ефекти. До последното десетилетие дефицитът на растежен хормон се смяташе за прерогатив на детствопоради основния и най-очевиден симптом на заболяването - забавяне на линейния растеж и физическото развитие на децата, сега обаче е доказано, че при възрастни дефицитът на GH има клинични прояви, които оказват забележимо влияние върху качеството на живот.

Симптоми

Дефицитът на GH при възрастни се характеризира с намаляване на мускулната маса поради мускулна загуба и атрофия, увеличаване на телесното тегло поради образуването на висцерални. Намаляването на мускулната маса води до намаляване на мускулната сила и издръжливост, пациентите се оплакват от слабост и постоянна умора. В същото време минерализацията на костната тъкан намалява поради повишена активност на остеокластите и забавяне на процесите на костно ремоделиране с развитие на остеопения и остеопороза и повишен риск от фрактури.

При пациенти с дефицит на GH сърдечният дебит намалява поради миокардна дистрофия, която влошава лоша толерантностфизическа активност, се отбелязва потискане на емоционалните реакции, появява се тревожно или депресивно състояние, паметта се влошава. При мъжете се отбелязва сексуална слабост, при жените може да има нарушена плодовитост. Горните фактори водят до значително намалениекачеството на живот и може да бъде придружено от социална изолация на пациента.

Метаболитните нарушения, характерни за дефицита на GH при възрастни, се характеризират с инсулинова резистентност, хиперлипидемия и развитие на атеросклероза, инхибиране на фибринолизата.

Диагностика

Диагнозата на дефицит на GH се установява чрез клинични признаци въз основа на медицинска история и резултати лабораторни изследвания. Извършват се допълнителни диагностични изследвания, за да се установи причината за заболяването.

Лабораторното потвърждение на диагнозата е:

• намаляване на базалното ниво на хормона на растежа, колебания в нивото на хормона на растежа през деня. За да получите доказателствена база, функционални тестовес различни стимуланти (инсулин, аргинин, клонидин, глюкагон, L-допа, пиридостигмин).
• намаляването на нивото на IGF-1 и неговия протеин за извикване IGF-SB-3 е най-точният метод за диагностициране на дефицит на GH, докато оптималното определяне на IGF-SB-3.

Лечение

Лечението се провежда със синтетичен растежен хормон (соматотропин) в доза 0,3 mg/ден при мъже и 0,4 mg/ден при жени мускулно. Странични ефектилечения - артралгия, периферен оток, миалгия, парастезия - в повечето случаи не водят до премахване на заместителната терапия, придружена от значително подобряване на качеството на живот.

Етиология.Соматотропна недостатъчност (дефицит на растежен хормон) възниква, когато голямо числозаболявания и синдроми. Според етиологията има вроден и придобит, както и органичен и идиопичен дефицит на растежен хормон (GH).
В най-изявената си форма соматотропният дефицит се проявява чрез синдром на нанизъм (нанизъм, нанозомия, микрозомия).
Нанизъм - клиничен синдромхарактеризиращ се с тежка изостаналост и физическо развитиесвързани с абсолютен или относителен дефицит на растежен хормон. Нанизмът е свързан с дефицит на GH (хипофизният нанизъм не е еднообразно състояние в етиологията и патогенезата). Повечето пациенти изпитват патология в регулацията и секрецията на FSH, LH, TSH, която е придружена различни комбинацииендокринни и метаболитни нарушения(панхипофизарен нанизъм).
Хората с ръст джуджета включват мъже с височина под 130 cm и жени с височина под 120 cm.
Най-малкият описан ръст на джудже е 38 см. Хипофизният нанизъм се среща с честота 1:15 000 жители. Няма разлики в заболеваемостта при мъжете и жените. Повечето честа формаДефицитът на GH е идиопатичен (65-75%).
Повечето форми на соматотропна недостатъчност са генетични и по-често има първична патология от хипоталамичен характер; недостатъчността на хормоните на предната хипофизна жлеза е вторично явление.

Причините за хипофизния нанизъм могат да бъдат недоразвитие или аплазия на хипофизната жлеза, нейната дистопия, кистозна дегенерация, атрофия или компресия от тумор (краниофарингиома, хромофобен аденом, менингиом, глиома), травма на централната нервна система в утробата, раждане или постнатален период. Дефицитът на GH се причинява от тумори на аденохипофизата, хипоталамуса, интраселарни кисти и краниофарингиоми.
В този случай се получава компресия на хипофизната тъкан с набръчкване, дегенерация и инволюция на жлезисти клетки, включително соматотрофи с намаляване на нивото на секреция на GH.
Инфекциозни и токсично уврежданеЦентрална нервна система (вътрематочни вирусни инфекции, туберкулоза, сифилис, малария, токсоплазмоза; неонатален сепсис, менинго- и арахноенцефалити) в ранна детска възраст. Вътрематочните лезии на плода могат да доведат до нанизъм от раждането, така нареченият церебрален примордиален нанизъм.
Този термин обединява група заболявания, която включва сребърен нанизъм с хемиасиметрия на тялото и високо нивогонадотропини, вроден нанизъм на Ръсел. Тежките хронични соматични заболявания често са придружени от тежък нисък ръст, например гломерулонефрит, при който азотемията засяга директно чернодробните клетки, намалявайки синтеза на соматомедини; цироза на черния дроб и др.
Промените във вътрешните органи по време на нанизма се свеждат до изтъняване на костите, забавена диференциация и осификация на скелета.
Вътрешни органихипопластични, мускулите и подкожната мастна тъкан са слабо развити. При изолиран дефицит на GH рядко се откриват морфологични промени в хипофизната жлеза.
По време на дълъг периодПо това време абсолютният или относителен дефицит на растежен хормон се разглеждаше като проблем изключително в детската ендокринология и основната цел на предписването на заместителна терапия беше постигането на социално приемлив растеж. Сравнително наскоро беше установено, че наличието на соматотропна недостатъчност при възрастни е причина за цял комплекс от сериозни метаболитни нарушения, което изисква както навременна диагностика и установяване на генезиса на заболяването, така и последващи постоянно наблюдениеспециалисти на фона на провежданите терапевтични мерки.
Дефицитът на хормона на растежа, възникващ за първи път в зряла възраст, се среща с честота 1:10 000. Най-много често срещани причинитова са аденоми на хипофизата или други тумори на селарната област, последствията от терапевтичните мерки за тези тумори (хирургични интервенции, лъчева терапия).

Клиника.Основните признаци на нанизъм са рязкото изоставане в растежа и физическото развитие. Пренаталното забавяне на растежа е типично за деца с вътрематочно задържаневисочина, s генетични синдроми, хромозомна патология, наследствен дефицит на GH поради делеция на GH гена. Деца с класически соматотропна недостатъчностса родени с нормално теглои дължината на тялото и започват да изостават в развитието си от 2-4 годишна възраст. За да се обясни този феномен, се приема, че до 2-4 годишна възраст пролактинът може да даде на децата ефект, подобен на GH. Редица изследвания опровергават тези идеи, като показват, че известно забавяне на растежа се отбелязва след раждането. Децата с органичен генезис на дефицит на GH (след краниофарингиоми, травматични мозъчни травми и др.) са по-склонни да късни датипрояви на растежен дефицит след 5-6 годишна възраст. При идиопатичен дефицит на GH, висока честота на перинатална патология: асфиксия, респираторен дистрес синдром, хипогликемични състояния.
При идиопатичен хипофизен нанизъм се отбелязват нормални пропорции на тялото на детето на фона на забавяне на растежа. Нелекуваните възрастни имат детски пропорции на тялото. Чертите на лицето са малки ("лице на кукла"), мостът на носа е хлътнал. Кожата е бледа, с жълтеникав оттенък, суха, понякога се наблюдава цианоза и мраморност на кожата. При нелекувани пациенти рано се появява старост, изтъняване и набръчкване на кожата (херодерма), което е свързано с недостатъчно анаболно действие на GH и бавна промяна в клетъчните поколения. Разпределението на подкожната мазнина варира от изтощение до затлъстяване с преобладаващо горни или "кушингоидни" отлагания.Косата може да бъде нормална или суха, тънка, чуплива. Вторичното окосмяване често липсва. Мускулна системаслабо развит. Момчетата обикновено имат микропенис. Сексуалното развитие се забавя и настъпва, когато костната възраст на детето достигне пубертета. Значителна част от децата с дефицит на GH имат свързан дефицитгонадотропини.

Клиничните симптоми на синдрома на Laron, чиято патогенеза се основава на нечувствителност към GH в резултат на дефект в гена на рецептора на GH, са близки до тези на хипофизния нанизъм. Характеристиките са висока степен на забавяне на растежа от раждането, съзряване на костите, изоставане от паспорта, изпреварващ растеж; началото на пубертета е относително нормално времепри половината от пациентите; възможни пубертетни скокове в растежа; чести атакихипогликемични състояния в ранна детска възраст; висок процент на вродени малформации (скъсени фаланги, катаракта, нистагъм, аортна стеноза, цепнатина Горна устна, изкълчване на тазобедрената става, синя склера).

Диагностика.Основни методи клинична диагностиказабавянето на растежа е антропометрия и сравнение на нейните резултати с процентилни таблици. Въз основа на динамичните наблюдения се изграждат криви на растеж. При деца с дефицит на GH скоростта на растеж не надвишава 4 cm годишно. За да се изключат различни скелетни дисплазии (ахондроплазия, хипохондроплазия), препоръчително е да се оценят пропорциите на тялото. При оценка на рентгенови лъчи на ръцете и ставите на киткатаопределя се така наречената костна (радиологична) възраст, докато хипофизният нанизъм се характеризира със значително забавяне на осификацията. В допълнение, при някои пациенти има разрушаване на най-травматизираните области на скелета по време на статично натоварване - главите на бедрените кости с развитието на асептична остеохондроза. При рентгенография на черепа с хипофизен нанизъм обикновено се разкриват непроменени размери на sela turcica, но често запазва детската форма на „стоящ овал“ и има широк („ювенилен“) гръб. MRI изследване на мозъка за всяко подозрение за вътречерепна патология. За диагностиката на хипофизния нанизъм водещо е изследването на соматотропната функция. Еднократното определяне на нивото на GH в кръвта за диагностициране на соматотропна недостатъчност не е важно поради епизодичния характер на секрецията на GH и възможността за получаване на ниско, а в някои случаи и нулево базални стойности GH дори при здрави деца. Определянето на екскрецията на GH в урината е приемливо за скринингови изследвания.
Дефицитът на GH при възрастни е придружен от нарушения на всички видове метаболизъм и обширни клинични симптоми. Има повишаване на съдържанието на триглицериди, общ холестерол и липопротеини с ниска плътност и намаляване на ликолизата. Затлъстяването се развива предимно от висцерален тип. Нарушеният протеинов синтез води до намаляване на масата и силата на скелетните мускули, отбелязва се миокардна дистрофия с намаляване на фракцията на изтласкване на сърцето. Наблюдава се нарушен глюкозен толеранс и инсулинова резистентност. Хипогликемичните състояния с тежко изпотяване по време на нощен сън и главоболие сутрин не са необичайни.
Една от най-ярките прояви са промените в психиката. Има склонност към депресия, състояния на тревожност, повишена умора, склонност към социална изолация.

Намалена фибринолитична активност на кръвта, нарушения липиден спектърводещи до развитие на атеросклероза, както и промени в структурата и функцията на сърдечния мускул са причина за двукратно увеличение на смъртността от сърдечно-съдови заболяванияпри пациенти с панхипопитуитаризъм, получаващи заместителна терапия, която не включва растежен хормон. На фона на дефицит на соматотропин се развива намаляване на костната маса поради ускоряване на костната резекция, което води до увеличаване на честотата на фрактурите.
Общият соматотропен дефицит се диагностицира в случай на максимално повишаване на нивата на GH на фона на стимулационни тестове (инсулин, клонидин) под 7 mg / ml, частичен дефицит - с максимално освобождаване на GH от 7 до 10 mg / ml . Необходимо условие за изследване е еутироидизмът.
Едно от най-ценните изследвания в диагностиката на соматотропната недостатъчност е определянето на нивото на IGF-1 и IGF-2, както и на соматомодин-свързващия протеин-3. Тези изследвания са в основата на диагностиката на Dron's dwarfism и други състояния, принадлежащи към групата на периферната резистентност към действието на GH. Диагнозата на дефицит на GH при възрастни е доста трудна, както поради липсата на специфични клинични симптоми, така и поради епизодичния характер на секрецията на GH, което намалява диагностичната значимост на определянето на базалното ниво на хормона в кръвта. Най-информативният и прост тест е да се определи плазменото ниво на IGF-1 (соматомедин С). Когато се понижи, се провеждат стимулационни тестове с инсулин, клонидин, аргинин и соматолиберин.

Диференциална диагноза.Идиоматичният хипофизен нанизъм се отличава от другите форми на нисък ръст: когато вроден хипотиреоидизъм, ранен пубертет, вродена дисфункциянадбъбречна кора, захарен диабет(синдром на Mauriac), на фона на тежка соматични заболявания, с генетична остеоартропатия с т. нар. фамилен нисък ръст. Хипофизният нанизъм трябва да се разграничи от редица генетични синдроми.
Синдромът на Hutchinson-Gilford (прогерия, сенилен нанизъм) е рядко генетично обусловено заболяване при деца с клинични признаци преждевременно стареене. Първите симптоми, които се появяват до края на първата година от живота, са забавяне на растежа и прогресивна алопеция.
Характеристика външен видтърпелив: голяма главас изпъкнали челни туберкули и недоразвити Долна челюст. Лицето е маскообразно, с тънък клюновиден нос, изразен ензофталм. Гръден коштесни. Крайниците са тънки, мускулите са атрофични. Подвижността в ставите е силно ограничена. Кожата е тънка и суха. Пот и мастни жлезилипсват. Ноктите са тънки и чупливи. Зъбите никнат късно и са разположени необичайно. Невропсихическо развитиерязко се забави.
Ниско ниво на IGF-1 се открива в кръвната плазма при нормална дневна секреция на GH. Маркер за стареене е количеството на дневната екскреция Хиалуронова киселина.
Обикновено при деца и юноши съдържанието му е по-малко от 1% от всички гликозаминогликани в урината и се увеличава с възрастта до 5-6%. При деца с прогерия екскрецията на хиалуронова киселина се повишава до 10-20%, което не се наблюдава при друго генетично заболяване.
Характеризира се с вътрематочно забавяне на растежа, асиметрия на тялото (скъсяване на крайниците от едната страна), скъсяване и изкривяване на петия пръст, триъгълно лице и умствена изостаналост. При една трета от пациентите се наблюдава преждевременно, временно развитие на огнището. Характерни са бъбречни аномалии и хипоспадия.
Синдромът на Seckel (птичи джуджета) се характеризира с вътрематочно забавяне на растежа, микроцефалия, хипоплазия лицев череп, голям нос, ниска позицияуши, умствена изостаналост, клинодитимия на петия пръст. Унаследява се автозомно рецесивно.
При синдрома на Prader-Willi (загуба на парацентромерната област на хромозома 15), заедно със забавяне на растежа от раждането, има тежко затлъстяване, крипторкизъм, хипоспадия, нарушен въглехидратен толеранс и умствена изостаналост.
Синдромът на Lawrence-Moon-Bardet-Bill (наследява се автозомно-рецесивно) е комбинация от нисък ръст, пигментна дегенерация на ретината, трофизъм на диска на зрителния нерв, гиногонадизъм и умствена изостаналост.
При хондроплазия (наследява се по автозомно-доминантен начин) възниква изразено забавяне на растежа поради непропорционално скъсяване на крайниците, особено на проксималните части (рамене, бедра). Има удебеляване и скъсяване на пръстите, изразена лумбална муцуна, кръгла глава, седловиден нос с широк мост на носа. Умствено развитиезапазени. Рентгенографията разкрива дегенерация на метафизите с чашковидни области на разреждане на костната тъкан.

Лечение.В основата патогенетична терапияФизиофизичният нанизъм се лекува със заместителна терапия с растежен хормон. Избраното лекарство е генно модифициран човешки GH. Препоръчителната стандартна доза GH за лечение на класически дефицит на GH е 0,07-0,1 единици/kg телесно тегло на инжекция дневно подкожно в 20.00-22.00 Предписването на GH при синдром на Laron е неефективно. Обещаваща посокатерапията за периферна GH резистентност е лечение с рекомбинантен IGF-1.
Ако дефицитът на GH се е развил като част от панхипопитуитаризма, в допълнение се предписва заместителна терапия за хипотиреоидизъм, хипокортизолизъм, хипогонадизъм и безвкусен диабет.
За лечение на соматотропен дефицит при възрастни препоръчителните дози генетично модифициран човешки GH варират от 0,125 единици/kg (първоначална доза) до 0,25 единици/kg ( максимална доза). Оптималната поддържаща доза се избира индивидуално въз основа на изследване на динамиката на IGF-1. Въпросът за общата продължителност на терапията с GH в момента остава открит.

Соматотропна недостатъчност (дефицит на растежен хормон) се среща при голям брой заболявания и синдроми. В повечето случаи това заболяване се проявява като синдром на нанизъм (от гръцки nanos - „джудже“). Джуджето е състояние, характеризиращо се с рязко изоставане на детето в растежа и физическото развитие от неговите връстници, което е свързано с абсолютен или относителен дефицит на растежен хормон в организма. Тъй като хормонът на растежа се произвежда от ендокринната жлеза на мозъка, която се нарича хипофизна жлеза, нанизмът е хипофиза.

Хората с ръст на джудже включват мъже с ръст под 130 см и жени с ръст под 120 см. Най-малкият ръст на джудже, описан в литературата, е 38 см. Хипофизният нанизъм се среща с честота 1 случай на 5000 новородени деца. Няма разлики в заболеваемостта при мъжете и жените. Най-честата форма на дефицит на растежен хормон е идиопатичната (65-75%). Трябва да се отбележи, че с въвеждането на MRI изследвания в практиката и подобряването на генетичните методи за изследване делът на пациентите с идиопатичен дефицит на растежен хормон постепенно намалява, тъй като е все по-възможно да се идентифицират конкретни причини за соматотропен дефицит. В допълнение към нарушаването на образуването на растежен хормон в хипофизната жлеза, някои други причини могат да доведат до хипофизен нанизъм. Те включват: образуването на хормон с неправилна химическа структура и вроден дефект в рецепторите, чувствителни към този хормон, в резултат на което те не реагират по никакъв начин на производството на соматотропин от хипофизната жлеза.

В по-голямата си част соматотропният дефицит се причинява от генетичен дефект. Други причини за развитието на това заболяване обаче могат да бъдат: недоразвитие на хипофизната жлеза, неправилното й местоположение в мозъка, образуване на кисти, компресия от тумор, травма на централната нервна система. В допълнение, инфекциозно-токсичното увреждане на централната нервна система в ранна детска възраст е от особено значение: вътрематочни вирусни инфекции, туберкулоза, сифилис, малария, токсоплазмоза, неонатален сепсис, възпаление на мозъка и неговите мембрани. Промените във вътрешните органи при нанизъм включват изтъняване на костите, забавен растеж и осификация на скелета. Вътрешните органи, мускулите и подкожната мастна тъкан са слабо развити.

Дълго време дефицитът на растежен хормон се разглеждаше само като проблем в детската ендокринология. Основната цел на лечението се счита за постижение на детето нормална височина. Сравнително наскоро беше установено, че наличието на соматотропна недостатъчност при възрастни е причина за цял комплекс сериозни нарушенияметаболизъм. Това състояние изисква постоянно наблюдение от специалисти и необходимото лечение с лекарства. Дефицитът на хормона на растежа, възникващ за първи път в зряла възраст, се среща в 1 случай на 10 000 души от населението.

Основните признаци на нанизъм са рязкото изоставане в растежа и физическото развитие на детето. Децата с класическа соматотропна недостатъчност се раждат с нормално телесно тегло и дължина. Те започват да изостават в развитието си от 2-4-годишна възраст. Това развитие на заболяването се обяснява с факта, че хормонът пролактин, който влиза в тялото на детето с майчиното мляко, в първите години от ранното детство може да даде на децата ефект, подобен на хормона на растежа. В случай на наследствена патология на хормона на растежа при деца със забавен растеж и сексуално развитие, в повечето случаи при разпит е възможно да се идентифицират подобни случаи на нисък ръст в семейството на един от родителите. При възрастни, които не са получили необходимо лечениев детството се отбелязват детски пропорции на тялото.

Чертите на лицето са малки ("лице на кукла"), мостът на носа е хлътнал. Кожата е бледа с жълтеникав оттенък, суха, понякога има синкаво оцветяване и мраморност на кожата. При нелекувани пациенти се проявява рано сенилен вид, кожата става по-тънка и набръчкана. Разпределението на подкожната мастна тъкан варира от загуба до затлъстяване, при което излишната мастна тъкан се отлага предимно в горната половинаторс. Косата може да бъде както нормална, така и суха, тънка, чуплива. Вторично окосмяване, което би трябвало да се появи през пубертета, в повечето случаи отсъства. Мускулната система е слабо развита. При момчетата по правило пенисът е изключително малък и половото развитие е забавено. Повечето деца с дефицит на растежен хормон имат съпътстващ дефицит на хормони, които подпомагат развитието на репродуктивните органи (гонадотропини).

Синдром на Ларон - ендокринно заболяване, който се основава на загуба на чувствителност на телесните клетки към хормона на растежа в резултат на генетична мутация. Проявите на това отклонение са приблизително същите като при хипофизния нанизъм. Характеристики в този случай са: висока степен на забавяне на растежа от раждането, костната възраст изостава от паспортната, но изпреварва растежа на детето, половото развитие започва в относително нормално време при 50% от децата, могат да се появят скокове в растежа. В допълнение, със синдрома на Laron има висок рискпоявата на различни вродени малформации, най-честите от които са: скъсяване на фалангите на пръстите, катаракта, неволеви движения очни ябълки(нистагъм), стесняване на лумена на аортата, цепнатина на устната, вродена луксация на тазобедрената става, синя склера.

Основните методи, чрез които може да се идентифицира и потвърди хипофизният нанизъм, са: антропометрия (измерване на височина) и сравнение на резултатите от нея с правилните стойности за възрастта на изследваното дете; динамично наблюдениеза растежа на детето. При деца с дефицит на растежен хормон скоростта на растеж не надвишава 4 cm годишно. Да се ​​изключат различни вродени заболяванияскелетна дисплазия, е необходимо да се оценят пропорциите на тялото. При провеждане на рентгеново изследване на костите на ръцете и ставите на китката се определя така наречената костна (рентгенова) възраст. В случай на хипофизен нанизъм се открива значително забавяне на осификацията. Рентгенографията на черепа показва размера и формата на sela turcica (костното вместилище на хипофизната жлеза), характерно за детството. Независимо от факта, че всички горепосочени методи на проучване са много информативни, най-много прецизен методЗа правилното диагностициране на хипофизния нанизъм е необходимо да се определи нивото на соматотропния хормон в кръвния серум. Еднократното определяне на нивото на хормона на растежа в кръвта за диагностициране на соматотропна недостатъчност не е важно поради факта, че хормонът се освобождава епизодично през деня, което може да доведе до определяне на ниско ниводори при здрави деца.

Дефицитът на растежен хормон при възрастни е придружен от нарушения на всички видове метаболизъм и много разнообразни прояви. В резултат на нарушена мастна обмяна се развива затлъстяване. Нарушеният протеинов синтез води до намаляване на масата и силата на скелетните мускули и се отбелязва изчерпване на сърдечния мускул. Доста често може да се отбележи появата на хипогликемични състояния (възникват при дефицит на глюкоза в кръвта), които са придружени от прекомерно изпотяванепо време на нощен сън и появата на главоболие сутрин.

При дефицит на растежен хормон най-ярката проява са промените в човешката психика. Има тенденция към честа депресия, тревожност, човек бързо се уморява, страда общо здравословно състояние, емоционалните реакции са нарушени. С течение на времето започва ясно да се забелязва тенденция към социална изолация на хората, страдащи от това заболяване.

Сред хората с дефицит на растежен хормон, които получават лечение без растежен хормон, има двойно увеличение на смъртността от сърдечно-съдови заболявания. Причината за това е промяна в състава на кръвта им, увеличаване на количеството мазнини в нея, което започва да се отлага по вътрешната повърхност на стените кръвоносни съдове, което води до развитие на атеросклероза.

При липса на соматотропин се получава намаляване на костната маса в резултат на нарушаване на всички видове метаболизъм, включително минералния метаболизъм. Това увеличава крехкостта на костите, което води до увеличаване на честотата на фрактури.

Лечение.В основата на лечението на хипофизния нанизъм е заместителната терапия с препарати от растежен хормон. Лекарството на избор в случая е човешки растежен хормон, получен от генното инженерство. Соматотропин при лечение на класически дефицит на растежен хормон се прилага ежедневно под формата подкожни инжекциивечер (20.00-22.00). Употребата на хормон на растежа при синдром на Laron не води до никакъв ефект.