Генетични заболявания, водещи до безплодие при хората. Такива проблеми включват

Населението на много развити страни е изправено пред проблема с мъжките и женско безплодие. 15% от семейните двойки у нас имат нарушение репродуктивна функция. Някои статистически изчисления сочат, че процентът на такива семейства е дори по-висок. В 60% от случаите причината за това е женското безплодие, а в 40% мъжкото безплодие.

Причини за мъжки репродуктивни нарушения

Секреторно (паренхимно) нарушение, при които производството на сперма е нарушено в семенните каналчета на тестисите, което се проявява в аспермия (в еякулата няма сперматогенни клетки, както и директно сперматозоиди), азооспермия (няма сперматозоиди, но има сперматогенни клетки) , олигозооспермия (структурата и подвижността на сперматозоидите се променят).

1. дисфункция на тестисите.
2. Хормонално разстройство. Хипогонадотропният хипогонадизъм е дефицит на хормони на хипофизата, а именно лутеинизиращи и фоликулостимулиращи, участващи в образуването на сперматозоиди и тестостерон.
3. Автоимунно разстройство. Собствените имунни клетки произвеждат антитела срещу сперматозоидите, като по този начин ги унищожават.

разстройство на отделянето.Нарушаване на проходимостта (запушване, обтурация) на семепровода, което води до нарушена продукция съставни елементисперма в уретрата през гениталния тракт. Тя може да бъде постоянна или временна, едностранна или двустранна. Спермата съдържа сперматозоиди, простататаи тайни семенни мехурчета.

Смесено нарушение.Екскреторно-възпалителни или екскреторно-токсични. Възниква поради непряко увреждане на сперматогенния епител от токсини, нарушен метаболизъм и синтез на полови хормони, както и прякото увреждащо действие на бактериалните токсини и гной върху спермата, което води до влошаване на нейните биохимични характеристики.

Други причини:

• Секси. Еректилна дисфункция, нарушения на еякулацията.
• Психологически. Анеякулация (липса на еякулация).
• Неврологични (поради увреждане гръбначен мозък).

Причини за нарушения на женската репродуктивна функция

• Хормонални
• Тумори на тестисите (кистома)
• Последици от възпалителни процеси в малкия таз. Те включват образуване на сраствания, туба-перитонеален фактор или, с други думи, обструкция фалопиевите тръби.
• ендометриоза
• Тумори на матката (миоми)

Лечение на женско безплодие

Въз основа на резултатите от тестовете лекарят предписва определени методи за лечение на безплодие. Обикновено основните сили са насочени към правилна диагнозапричини за безплодие.

Кога ендокринна патологиялечението е да се нормализира хормонален фон, както и при употребата на лекарства, стимулиращи яйчниците.

При запушване на тръбите в лечението се включва лапароскопия.

Ендометриозата също се лекува с лапароскопия.

Дефектите в развитието на матката се елиминират с помощта на възможностите на реконструктивната хирургия.

Отстранява се имунологичната причина за безплодието изкуствено осеменяванеспермата на съпруга.

Най-трудно е да се лекува безплодие, ако причините не могат да бъдат точно определени. По правило в това изпълнение се използват технологии за IVF - изкуствено осеменяване.

Лечение мъжко безплодие

Ако мъжът има безплодие, което е от секреторен характер, т.е. свързано с нарушение на сперматогенезата, началото на лечението се състои в отстраняване на причините. се лекуват инфекциозни заболявания, се елиминират възпалителни процеси, Приложи хормонални средстваза нормализиране на сперматогенезата.

Ако човек има заболявания като ингвинална херния, крипторхизъм, варикоцеле и други, се предписва операция. Хирургическата интервенция е показана и в случаите, когато мъжът е безплоден поради запушване на семепровода. Най-голямата трудност е лечението на мъжкото безплодие в случай на излагане на автоимунни фактори, когато подвижността на сперматозоидите е нарушена, действат антиспермални тела. В тази опция задайте хормонални препарати, използват лазерна терапия, както и плазмафереза ​​и др.

Населението на много развити страни е изправено пред острия проблем на мъжкото и женското безплодие. При 15% от семейните двойки у нас се наблюдава репродуктивна дисфункция. Някои статистически изчисления сочат, че процентът на такива семейства е дори по-висок. В 60% от случаите причината за това е женското безплодие, а в 40% мъжкото безплодие.

Причини за мъжки репродуктивни нарушения

Секреторно (паренхимно) нарушение, при които производството на сперма е нарушено в семенните каналчета на тестисите, което се проявява в аспермия (в еякулата няма сперматогенни клетки, както и директно сперматозоиди), азооспермия (няма сперматозоиди, но има сперматогенни клетки) , олигозооспермия (структурата и подвижността на сперматозоидите се променят).

1. дисфункция на тестисите.
2. Хормонално разстройство. Хипогонадотропният хипогонадизъм е дефицит на хормони на хипофизата, а именно лутеинизиращи и фоликулостимулиращи, участващи в образуването на сперматозоиди и тестостерон.
3. Автоимунно разстройство. Собствените имунни клетки произвеждат антитела срещу сперматозоидите, като по този начин ги унищожават.

разстройство на отделянето.Нарушаване на проходимостта (запушване, обтурация) на семепровода, в резултат на което се нарушава изходът на компонентите на спермата в уретрата през гениталния тракт. Тя може да бъде постоянна или временна, едностранна или двустранна. Съставът на спермата включва сперматозоиди, тайната на простатната жлеза и тайната на семенните мехурчета.

Смесено нарушение.Екскреторно-възпалителни или екскреторно-токсични. Възниква поради непряко увреждане на сперматогенния епител от токсини, нарушен метаболизъм и синтез на полови хормони, както и прякото увреждащо действие на бактериалните токсини и гной върху спермата, което води до влошаване на нейните биохимични характеристики.

Други причини:

• Секси. Еректилна дисфункция, нарушения на еякулацията.
• Психологически. Анеякулация (липса на еякулация).
• Неврологични (поради увреждане на гръбначния мозък).

Причини за нарушения на женската репродуктивна функция

• Хормонални
• Тумори на тестисите (кистома)
• Последици от възпалителни процеси в малкия таз. Те включват образуване на сраствания, тубарно-перитонеален фактор или, с други думи, запушване на фалопиевите тръби.
• ендометриоза
• Тумори на матката (миоми)

Лечение на женско безплодие

Въз основа на резултатите от тестовете лекарят предписва определени методи за лечение на безплодие. Обикновено основните сили са насочени към правилната диагноза на причините за безплодието.

В случай на ендокринна патология, лечението се състои в нормализиране на хормоналния фон, както и в използването на лекарства, стимулиращи яйчниците.

При запушване на тръбите в лечението се включва лапароскопия.

Ендометриозата също се лекува с лапароскопия.

Дефектите в развитието на матката се елиминират с помощта на възможностите на реконструктивната хирургия.

Имунологичната причина за безплодие се елиминира чрез изкуствено осеменяване със сперма на съпруга.

Най-трудно е да се лекува безплодие, ако причините не могат да бъдат точно определени. По правило в това изпълнение се използват технологии за IVF - изкуствено осеменяване.

Лечение на мъжко безплодие

Ако мъжът има безплодие, което е от секреторен характер, т.е. свързано с нарушение на сперматогенезата, началото на лечението се състои в отстраняване на причините. Лекуват се инфекциозни заболявания, елиминират се възпалителни процеси, използват се хормонални средства за нормализиране на сперматогенезата.

Ако човек има заболявания като ингвинална херния, крипторхизъм, варикоцеле и други, се предписва хирургично лечение. Хирургическата интервенция е показана и в случаите, когато мъжът е безплоден поради запушване на семепровода. Най-голямата трудност е лечението на мъжкото безплодие в случай на излагане на автоимунни фактори, когато подвижността на сперматозоидите е нарушена, действат антиспермални тела. В това изпълнение се предписват хормонални лекарства, използва се лазерна терапия, както и плазмафереза ​​и др.

Нарушенията и причините за тях по азбучен ред:

репродуктивна дисфункция -

Репродуктивна дисфункция(безплодие) - неспособността на семейна двойка да зачене с редовен незащитен полов акт в продължение на 1 година (СЗО).

В 75-80% от случаите бременността настъпва през първите 3 месеца от редовната сексуална активност на млади, здрави съпрузи, т.е. когато възрастта на съпруга е до 30 години, а на съпругата - до 20 години. В по-старите възрастова група(30-35 години) този период се увеличава до 1 година, а след 35 години - повече от 1 година.

Приблизително 35-40% безплодни двойкипричинява се от мъж, в 50% - от жена, а в 15-20% е налице смесен фактор на репродуктивна дисфункция.

Какви заболявания причиняват репродуктивна дисфункция:

Причини за репродуктивна дисфункция при мъжете

I. Паренхимно (секреторно) нарушение на репродуктивната функция - нарушение на сперматогенезата (производство на сперматозоиди в извитите семенни тубули на тестисите), което се проявява под формата на аспермия (липса на сперматогенни клетки и сперматозоиди в еякулата), азооспермия (липса на сперматозоиди в еякулата при откриване на клетки от сперматогенеза), олигозооспермия, намалена подвижност, нарушена структура на сперматозоидите:

1. Тестикуларна дисфункция:
- крипторхизъм, монорхизъм и хипоплазия на тестисите
- орхит (вирусна етиология)
- усукване на тестисите
- първичен и вторичен вроден хипогонадизъм
- треска- нарушение на терморегулацията в скротума (варикоцеле, хидроцеле, тесни дрехи)
- Синдром само на клетките на Сертоли
- диабет
- прекомерно физически стрес, психологически стрес, тежък хронични болести, вибрации, прегряване на тялото (работа в горещи цехове, злоупотреба със сауна, треска), хипоксия, липса на физическа активност
- ендогенни и екзогенни токсични вещества(никотин, алкохол, наркотици, химиотерапия, професионални рискове)
- лъчетерапия
- мутации: мутация на гена за мусковисцидоза ( вродена липса vas deferens - обструктивна азооспермия, определена чрез полимераза верижна реакция; микроделеция на Y хромозомата (нарушена сперматогенеза различни степенитежест на кариотипно разстройство - структурни хромозомни аберации - синдром на Клайнфелтер, синдром на XYY, хромозомни транслокации, автозомни анеуплоидии) - метод на флуоресцентна хибридизация (FISH) с използване на проби, маркирани с флуорохроми към различни хромозоми

2. Хормонално (ендокринно) нарушение на репродуктивната функция - хипогонадотропен хипогонадизъм- дефицит на лутеинизиращи (LH) и фоликулостимулиращи (FSH) хормони на хипофизната жлеза, които играят роля в образуването на тестостерон и сперматозоиди:
- Патология на хипоталамуса
o Изолиран дефицит на гонадотропин (синдром на Калман)
o Изолиран дефицит на лутеинизиращ хормон ("фертилен евнух")
o Изолиран дефицит на FSH
o Вроден хипогонадотропен синдром
- Патология на хипофизната жлеза
о Хипофизна недостатъчност(тумори, инфилтративни процеси, операции, облъчване)
o Хиперпролактинемия
o хемохроматоза
o Влияние на екзогенни хормони (излишък на естрогени и андрогени, излишък на глюкокортикоиди, хипер- и хипотиреоидизъм)

3. автоимунни процеси - унищожаването на собствените сперматозоиди имунни клеткипроизводство на антитела срещу сперматозоидите
о паротит- "прасе"
o нараняване на тестисите
o крипторхизъм (неспуснати тестиси)
o операции на органите на скротума
о пасивни хомосексуалисти

II. Обструктивното (екскреторно) нарушение на репродуктивната функция обикновено се свързва с двустранно, временно или постоянно нарушениепроходимост (запушване, обструкция) на семепровода и нарушение на изхода на съставните елементи на сперматозоидите (сперма, простатна секреция, секреция на семенни везикули) през гениталния тракт в уретрата:
- вродено недоразвитие или липса на семепровода, нарушение на неговата проходимост, липса на връзка между тубула на епидидима на семепровода и семепровода
- кисти на Мюлеровия канал на простатата
- възпалителен процес в гениталните органи, усложнен от облитерация на семепровода - хроничен епидидимит, деферентит, сперматоцеле
ретроградна еякулация - асперматизъм (липса на еякулат по време на полов акт) с вродени или цикатрициални промени в уретрата на ниво семенна туберкулоза, стриктура на мембранната му част пикочен канал, щета нервни центроверегулиране на еякулацията.
- наранявания на гениталните органи, включително по време на хирургични интервенции(например при корекция на херния),
- последствия от вазектомия

III. Смесено нарушение на репродуктивната функция (екскреторно-токсично или екскреторно-възпалително) е резултат от медиирано токсично уврежданесперматогенен епител, нарушен синтез и метаболизъм на полови хормони и директен увреждащ ефект на гной и бактериални токсини върху сперматозоидите биохимични характеристики на спермата:
- уязвимост на сперматозоидите към имунна системапоради нарушение на узряването, обгръщане със защита от протеини в придатъците на яйчниците (епидидимит)
- промени в състава на секрецията на простатната жлеза, семенните мехурчета (простатит, везикулит), ППИ
- други възпалителни заболяваниямъжка репродуктивна система (уретрит)

IV. Други причини за репродуктивна дисфункция
- проблеми от сексуален характер - еректилна дисфункция, нарушения на еякулацията
- анеякулация, аспермия - психологически, неврологични (наранявания на гръбначния мозък)

V. Идиопатична репродуктивна дисфункция
Причината не може да бъде установена.

Причини за репродуктивна дисфункция при жените
- възпалителни процеси и техните последствия ( адхезивен процесв таза и запушване на фалопиевите тръби – „тубарно-перитонеален фактор)
- ендометриоза
- хормонални нарушения
- тумори на матката (миоми)
- тумори на яйчниците (цистоми)

Към кои лекари да се свържете, ако има нарушение на репродуктивната функция:

Забелязали ли сте нарушение на репродуктивната функция? Искате ли да научите по-подробна информация или имате нужда от оглед? Можеш запазете час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекариизследвам те, изучавам външни признации помогнете да идентифицирате болестта по симптоми, да ви посъветвате и да предоставите необходима помощ. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефон на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката за нея.

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, не забравяйте да вземете техните резултати на консултация с лекар.Ако проучванията не са приключили, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Имате ли репродуктивна дисфункция? Трябва да сте много внимателни към цялостното си здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание болестни симптомии не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични симптоми, характерни външни прояви- т.нар болестни симптоми. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината бъдете прегледани от лекарне само за предотвратяване ужасна болестно и подкрепа здрав умв тялото и тялото като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите информацията, от която се нуждаете. Също така се регистрирайте за медицински портал евролабораторияда бъде постоянно в крак с времето последни новинии актуализации на информацията в сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по пощата.

Картата на симптомите е само за образователни цели. Не се самолекувайте; За всички въпроси относно дефиницията на заболяването и как да го лекувате, свържете се с Вашия лекар. EUROLAB не носи отговорност за последствията, причинени от използването на информацията, публикувана на портала.

Ако се интересувате от други симптоми на заболявания и видове нарушения или имате други въпроси и предложения - пишете ни, ние със сигурност ще се опитаме да ви помогнем.

Какво по-приятно от щастлив брак? Разсъждавайки логично, повечето стигат до отговор. Най-доброто нещо е просто възможността да станеш щастливи родители. Най-често всяка женена двойкарано или късно се замислете важна стъпкакато раждането на дете. За наше голямо съжаление обаче не всеки успява да осъществи плановете си от първия опит, а за 15% от двойките подобни усилия са обречени на провал. Какво може да причини такава ситуация?

Изправени пред подобен проблем, не се паникьосвайте. Ако желанието да имате дете не се е сбъднало в рамките на 2-7 месеца, това не е страшно. Трябва да се успокоите и да не се спирате на това. Има много причини да не забременеете: от прости психологически факторпреди да се развият сериозни проблеми.

ДА СЕ подобни проблемивключват:

мъжко безплодие;

женско безплодие;

имунологична несъвместимост (алергия при жена към компонентите мъжка сперма) - в същото време нито един от съпрузите не страда от патологии, които могат да провокират безплодие, но такава двойка не може да има общи деца;

психологически аспекти.

Ако обаче една напълно здрава жена не забременее при редовен полов акт без използване на контрацептиви в продължение на една година, тогава е време да се мисли, че това може да е мъж. Струва си да поговорим за тази ситуация по-подробно - какво е това? Как да се диагностицира? Как да се лекува?

Мъжкото безплодие - въпреки редовните полови контакти - е неспособността на спермата на мъжа да оплоди яйцеклетката на жената. В идеалния случай в спермограмата на здрав мъж 1 ml сперма трябва да съдържа около 20 милиона сперматозоиди, които се движат бързо напред и са способни на оплождане. Освен това около 50% от спермата трябва да има правилна структура.

причини

Причините, които могат да провокират безплодие при мъжете, могат да бъдат:

усложнение след заушка;

възпаление на органите на пикочно-половата сфера;

захарен диабет (нарушения на еякулацията);

малко количество и бавна активност на сперматозоидите в спермата (също не е изключена пълната липса на "попови лъжички");

психологическо безплодие (когато мъжът на подсъзнателно ниво е подложен на страх от бъдеща отговорност, която ще възникне с раждането на бебето или при наличието на други натрапчиви страхове и спорове);

имунологично безплодие (образуването на антитела, които пречат на сперматозоидите да изпълняват нормалните си функции).

Е, най-простата и често срещана причина, която идва на ум в последен завой, е присъствието лоши навици. Тютюнопушенето, злоупотребата с алкохол също оказват неблагоприятно влияние върху тялото на мъжа като цяло и по-специално върху репродуктивната функция.

Диагностика

Мъжкото безплодие се разделя на:

първична - при която мъжът не може да оплоди нито един представител на противоположния пол;

вторичен - когато поне една жена забременее от определен мъж.

Разкрие тази патологияпри мъж и да се определи причината за това състояние, уролог-андролог и ендокринолог-андролог ще помогнат. Началото на изследването е да се премине анализ на спермата. Такъв анализ обикновено се нарича спермограма. Той определя активността и жизнеспособността на сперматозоидите, освен това се извършва оценка на други патологични промени.

Лекарите могат също да препоръчат други изследвания за определяне точна причинаили патология:

Ултразвук на простатата;

хормонален анализ;

диагностициране имунно безплодие– MAR тест;

бактериологична култура за откриване инфекциозни патологиипикочната област.

В зависимост от резултатите от изследванията специалистът ще предпише лечение. Терапията е разделена на три метода, които ще бъдат разгледани по-долу.

Методи на лечение

Консервативна терапия

Състои се от използване на лекарствапри наличие на генитални инфекции различен генезис. Подобен тип лечение също често се предписва при наличие на безплодие на фона на хормонална недостатъчност.

хирургия

Предписва се при наличие на аномалии на уретрата, при наличие на ингвинални херниии други анатомични аномалии, които не могат да бъдат коригирани без операция.

Алтернативна терапия

ДА СЕ този методизтичай, когато е наличен сериозни нарушениярепродуктивна функция при по-силния пол. Състои се в изкуствено въвеждане на сперматозоиди в гениталния тракт на жената, за да се постигне оплождане.

Лечението на безплодието трябва да бъде цялостно и адекватно. Освен това те представиха, че по-силният пол (не само при поставяне на диагноза, но и при планиране на бременност) трябва да преразгледа собствения си ритъм на живот и да го регулира, ако е необходимо. Струва си да се откажете от лошите навици, да започнете да се храните правилно и да не забравяте добра почивка. Разрешаване на проблем интимна природапри мъжете може да се постигне чрез използването на билкови лекарства за лечение и профилактика на патологии на мъжката репродуктивна система. Доста често след нормализиране на собствената си диета и почивка и след прости правиларепродуктивната функция се нормализира без допълнителни интервенции.

Повечето от известните мутации водят до липса или забавяне на пубертета и в резултат на това до безплодие. Въпреки това хората, които имат половото развитиеглоба. Изследването на повечето мутации, водещи до безплодие, сега няма практически смисъл. Някои случаи обаче заслужават специално внимание, тъй като се срещат често в ежедневната практика.

Двустранна аплазия на семепровода

Двустранна аплазия на семепровода е налице в 1-2% безплодни мъже. Според повечето данни в 75% от случаите се откриват мутации в CF гена, водещи до кистозна фиброза. Основният риск в такива случаи е възможността за раждане на дете с кистозна фиброза. Необходимо е да се изследва за наличие на мутации и при двамата партньори и след това да се проведе подходящо консултиране. Ако и двамата партньори са носители на кистозна фиброза, рискът при дете достига 25% (в зависимост от естеството на мутацията). Дори ако при мъжа се открие само една мутация, водеща до кистозна фиброза, а жената не е носител, по-добре е да се играе на сигурно и да се изпрати двойката на консултация с генетик. В около 20% от случаите двустранната аплазия на семепровода е придружена от малформации на бъбреците и в едно проучване при такива пациенти не са открити мутации, водещи до кистозна фиброза (въпреки че броят на анализираните мутации е малък).

Трябва да се подчертае, че целта на масовия преглед е да се идентифицира муковисцидозата, а не аплазията. Комбинациите от мутации, водещи до аплазия на семепровода, са разнообразни и сложни, което затруднява консултирането при това заболяване. В първите проучвания върху генетиката на двустранната аплазия на семепровода няма нито един участник, който да е хомозиготен за мутацията AF508, най-честата мутация в CF гена, която се среща в 60-70% от случаите при класическата форма на кистозна фиброза. . Приблизително 20% от пациентите имат две мутации в CF гена наведнъж, които са характерни за кистозната фиброза - в много случаи това са миссенс мутации (комбинация от два алела, които причиняват лека формакистозна фиброза или един алел, който причинява лека форма на заболяването и един, който причинява тежка). Установен е и полиморфизъм в интрон 8, в който броят на тимините в различни алели е 5, 7 или 9. При наличието на алел 5Т, екзон 9 се пропуска по време на транскрипцията и иРНК, а впоследствие и протеинът, са съкратени. Най-често срещаният генотип при двустранна аплазия на семепровода (около 30% от случаите) е комбинация от алел, носещ мутация, причиняваща кистозна фиброза, и алел 5Т.

Мутацията R117H е включена в скрининга, тъй като комбинацията й с други, по-тежки мутации в CF гена може да причини кистозна фиброза. Ако се открие мутация R117H, се извършва производен тест за наличие на полиморфизъм 5T/7T/9T. Когато се открие алел 5T, е необходимо да се установи дали той е на една и съща хромозома с R117H (т.е. в цис позиция) или на друга (в транс позиция). Алелът 5T в „c-позиция спрямо R117H причинява кистозна фиброза и ако жената също е носител на един от алелите, причиняващи болести, рискът от кистозна фиброза при дете е 25%. Сложността на генетиката на кистозната фиброза става очевидна, когато се разглежда разнообразието от фенотипове в хомозиготите за 5Т алела. Наличието на алел 5T намалява стабилността на иРНК и е известно, че при пациенти, чието ниво на непроменена иРНК е 1-3% от нормата, кистозната фиброза се развива в класическа форма. При ниво на непроменена иРНК, което е повече от 8-12% от нормата, заболяването не се проявява, а при междинни нива, различни варианти, от пълно отсъствиепрояви на заболяването до двустранна аплазия на семепровода и лека формакистозна фиброза. Трябва също да се отбележи, че аплазията на семепровода в леки случаи може да бъде и едностранна. Сред общата популация алелът 5Т се среща с честота около 5%, при едностранна аплазия на семепровода - с честота 25%, а при двустранна аплазия - с честота 40%.

Американски колеж медицински генетиции Американският колеж по акушерство и гинекология препоръчват идентифициране само на 25 мутации, които имат разпространение от поне 0,1% в населението на САЩ, и тестване за 5T/7T/9T полиморфизми само като производен тест. На практика обаче много лаборатории могат да намалят разходите, като включат този анализ в основната си програма, което, както е показано по-горе, може да доведе до огромни трудности при тълкуването на резултатите. Трябва да се помни, че целта на масовия преглед е да се идентифицира кистозна фиброза.

Гени, които регулират сперматогенезата

Гените, за които се предполага, че са отговорни за сперматогенезата, са картографирани върху Y хромозомата в AZF региона, разположен в локуса Yq11 (генът SR Y е разположен на късото рамо на Y хромозомата). В посока от центромера към дисталната част на рамото последователно са разположени областите AZFa, AZFb и AZFc. AZFa регионът съдържа USP9Y и DBY гените, AZFb регионът съдържа RBMY генния комплекс, а /4Z/c регионът съдържа DAZ гена.

Някои от гените, участващи в регулацията на сперматогенезата, са представени в генома с няколко копия. Очевидно в генома има 4-6 копия на гена DAZ и 20-50 гена или псевдогени от семейството RBMY. DBY и USP9Y са представени в генома с едно копие. Защото Голям бройповтарящи се последователности и разлики в дизайна на изследването, анализът на регионите на Y хромозомата, които контролират сперматогенезата, е изпълнен със значителни трудности. Например, откриването на делеции в AZF региона се извършва най-вече чрез анализ на места за маркиране на ДНК, къси ДНК последователности с известно хромозомно местоположение. Колкото повече от тях се анализират, толкова по-голяма е вероятността за откриване на изтривания. Като цяло делециите в областта на AZF са по-чести при безплодни мъже, но се съобщава и при здрави мъже.

Доказателство, че AZF регионът съдържа гени, регулиращи сперматогенезата, е интрагенна делеция в гена USP9Y, наричан още DFFRY (защото е хомоложен на съответния faf ген на Drosophila). Един безплоден мъж имаше делеция на четири базови двойки, която здравият му брат нямаше. Тези наблюдения, съчетани с in vitro данни, предполагат, че мутация в гена USP9Y уврежда сперматогенезата. При повторен анализ на предишни публикувани данни, изследователите идентифицираха друга единствена делеция в гена USP9Y, която нарушава сперматогенезата.

Преглед на данните от проучване на близо 5000 безплодни мъже за мутации в Y хромозомата показа, че приблизително 8,2% от случаите (в сравнение с 0,4% при здравите) имат делеции в един или повече региони на AZF региона. В отделни проучвания процентите варират от 1 до 35%. Според споменатия преглед делециите са най-чести в AZFc региона (60%), следвани от AZFb (16%) и AZFa (5%). Останалите случаи са комбинация от делеции в няколко региона (най-често включващи делеции в AZFc). Повечето мутации са открити при мъже с азооспермия (84%) или тежка олигозооспермия (14%), дефинирана като брой на сперматозоидите под 5 милиона/ml. Тълкуването на данни за делеции в AZF региона е изключително трудно, защото:

1. срещат се както в безплодни, така и в здрави мъже;
2. наличието на клъстери DAZ и RBMY, съдържащи няколко копия на гени, затруднява анализа;
3. V различни изследванияизследвани са различни параметри на спермата;
4. наборът от контиг карти на Y-хромозомата не е пълен поради наличието на повтарящи се последователности;
5. нямаше достатъчно данни за здрави мъже.

В двойно-сляпо проучване 138 мъжки двойки IVF, 100 здрави мъже и 107 млади датски военни бяха оценени за нива на полови хормони, параметри на сперматозоидите и анализ на зоната на AZF. За изследване на AZF региона бяха използвани 21 места за маркиране на ДНК; с нормални параметри на спермата и във всички случаи, когато броят на сперматозоидите надвишава 1 милион/ml, не са открити делеции. В 17% от случаите на идиопатична азооспермия или криптозооспермия и в 7% от случаите с други видове азооспермия и криптозооспермия са открити делеции в областта AZFc. Интересното е, че никой от участниците в проучването не е имал делеции в регионите AZFa и AZFb. Това предполага, че гените, разположени в AZFc региона, са най-важни за сперматогенезата. По-късно имаше още основно проучване, което даде подобни резултати.

Ако се открият делеции в Y-хромозомата, това трябва да се обсъди с двамата бъдещи родители. Основният риск за потомството е, че синовете могат да наследят това заличаване от баща си и да бъдат безплодни - такива случаи са описани. Изглежда, че тези делеции не влияят върху ефикасността на IVF и процента на бременност.

Синдром на крехка X при жени с преждевременна яйчникова недостатъчност

При спорадични случаи на преждевременна овариална недостатъчност се установява, че приблизително 2-3% от жените имат премутация в гена FMR1, отговорен за появата на синдром на крехка X; при жени с наследствени преждевременен отказВ яйчниците честотата на тази премутация достига 12-15%. Крехка област в локуса на Xq28 може да бъде открита чрез кариотипиране на клетки, отгледани при условия на дефицит фолиева киселинавъпреки това обикновено се извършва ДНК анализ. Синдромът на Fragile X се отнася до заболявания, причинени от увеличаване на броя на тринуклеотидните повторения: обикновено генът FMR1 съдържа по-малко от 50 повторения на CCG последователността, при носителите на премутацията техният брой е 50-200, а при мъжете с крехък X синдром - повече от 200 (пълна мутация). Синдромът на Fragile X се характеризира с Х-свързан доминантен модел на наследяване с непълна пенетрантност.

Важно е да се идентифицират носителите на премутацията, тъй като те може да са други членове на семейството: те могат да имат синове със синдром на крехката Х, който се проявява умствена изостаналост, характерни особеностилица и макроорхизъм.

Вторичен хипогонадизъм и синдром на Калман при мъжете

Мъжете със синдром на Калман се характеризират с аносмия и вторичен хипогонадизъм; също възможни дефекти на лицето в средната линия, едностранна агенезиябъбреците и неврологични разстройства- синкинезии, окуломоторни и малкомозъчни нарушения. Синдромът на Калман се характеризира с Х-свързан рецесивен начин на унаследяване и се причинява от мутации в KALI гена; предполагат, че синдромът на Калман се дължи на 10-15% от случаите на изолиран дефицит на гонадотропни хормони при мъже с аносмия. Наскоро беше открита автозомно доминантна форма на синдрома на Калман, която се причинява от мутации в гена FGFR1. При изолиран дефицит на гонадотропни хормони без аносмия най-често се откриват мутации в гена GnRHR (GnRH рецепторен ген). Те обаче представляват само 5-10% от всички случаи.