Симптоми на заболяването - нарушения на репродуктивната функция. Нива на полова диференциация и техните нарушения
Цялостно проучване, което ви позволява да определите водещите генетични причини за мъжкото безплодие и да изберете подходящата тактика за управление на пациента.
Проучването включва най-честите генетични причини за мъжко безплодие: откриване на делеции в областта на локуса AZFкоито влияят на сперматогенезата, определяне на броя на CAG повторенията в гена ARсвързани с промени в андрогенната чувствителност и търсенето на мутации в гена CFTR, отговорен за развитието на заболяването, чиято клинична изява е обструктивна азооспермия.
Какъв биоматериал може да се използва за изследване?
Букален (букален) епител, венозна кръв.
Как правилно да се подготвим за изследване?
Не е необходима подготовка.
Обща информация за изследването
Мъжкото безплодие (MB) е сериозно патологично състояниеизискващи комплексна комплексна диагностика, спешна корекция, а в някои случаи и профилактика.
Безплодието засяга 15-20% от двойките репродуктивна възраст. В половината от случаите се свързва с "мъжкия фактор", проявяващ се с отклонения в параметрите на еякулата.
Трудността при диагностицирането на MB е в големи количествапричините за това. Те включват аномалии пикочно-половата система, тумори, инфекции на пикочните пътища, ендокринни нарушения, имунологични фактори, генетични мутациии т.н. За разлика от горните причини, генетичните не винаги са налице клинични проявления, обаче, са изключително важни за диагностицирането на MB при субекта.
Важно е да се разбере, че диагнозата "MB" и неговите форми могат да се поставят самолекар специалист въз основа на анамнестични данни, данни от прегледи, резултати от инструментални и лабораторни изследвания. Следните причини могат да бъдат причина за посещение на лекар:
- невъзможността за зачеване на дете в рамките на една година, при условие че няма признаци женско безплодиес партньор;
- нарушения на еректилната и еякулаторната функция;
- съпътстващи заболявания на урогениталната област (възпалителни, туморни, автоимунни, вродени и др.);
- прием на хормонални и цитостатични лекарства;
- дискомфорт в урогениталната област.
Честите причини за мъжкото безплодие са нарушения в структурата и количеството на сперматозоидите, които засягат тяхната подвижност и способност за оплождане.
Основните генетични причини за развитието на MB са:
1) делеции (отстраняване на генетични фрагменти) на локуса AZF;
2) полиморфизъм (увеличени повторения на генетичния фрагмент - CAG) на гена AR;
3)ммутации (нарушаване на последователността) на гена CFTR .
В момента тези маркери са неразделна част от стандартните критерии за комплексна диагностика генетични прояви MB, срещащи се в група пациенти в 10-15% от случаите.
Делеции на AZF локуса и SRY гена
Важна роляв развитието на такива патологии като олигозооспермия и азооспермия, отклонения в определен регион на Y хромозомата играят - AZF-локус (фактор на азооспермия). Включен в негоопределят нормалния ход на сперматогенезата и в нарушение на генетичната структура AZF-образуването на локуса на мъжките зародишни клетки може да бъде сериозно нарушено.
AZF-локусът е вътре дълго рамо Y хромозоми (q11). Гените, разположени в този локус, играят важна роля в процеса на сперматогенеза.
Микроделецията на Y-хромозомата е загуба на определени области, среща се средно в 10-15% от случаите на азооспермия и в 5-10% от случаите на тежка олигозооспермия и причинява нарушена сперматогенеза и безплодие при мъжете.
Локус AZFразделени на 3 секции: AZFa, AZFbИ AZF° С. Във всеки от тях са идентифицирани гени, участващи в контрола на сперматогенезата. Делеции в локуса на AZF могат да бъдат пълен, т.е. напълно премахване на един от AZF-региони или повече и частичнокогато не завладеят напълно нито един от трите му региона.
На пълен AZF- делеции, има доста ясна зависимост на степента на увреждане на сперматогенезата от размера и локализацията на делециите, които могат да имат прогнозна стойностпри получаване на сперматозоиди, подходящи за програми ин витро оплождане.
- Липса на целия локус AZF, както и изтривания, които улавят напълно региони AZFaи/или AZFbпоказват невъзможността за получаване на сперматозоиди.
- Почти всички пациенти с делеции AZFbили AZFb+cимайте предвид азооспермия поради тежки нарушения на сперматогенезата (синдром "само клетки на Сертоли").
- С пълни изтривания на обл AZFcпроявите варират от азооспермия до олигозооспермия. Средно 50-70% от пациентите с делеция, която напълно улавя AZF c-регион, е възможно да се получат сперматозоиди, подходящи за изкуствено осеменяване.
- С частично AZFпри c-делеции, проявите варират от азооспермия до нормозооспермия.
Държавни изследвания AZF-локус на Y-хромозомата при пациенти с азооспермия и тежка олигозооспермия дава възможност да се установи генетичната причина за нарушения на сперматогенезата, диференциална диагнозабезплодие при мъже и коригирайте лечението, проверете възможността за получаване на сперматозоиди за тестикуларна биопсия и възможността за получаване на сперматозоиди за ICSI (интрацитоплазмено инжектиране на сперма).
Следва да се има предвид, че в случая успешно използванеасистираните репродуктивни технологии изтриването на Y-хромозомата се предава по мъжка линия. Това показва необходимостта диспансерно наблюдениеза момчета, родени след ICSI от бащи с микроделеции в Y хромозомата, за оценка на техния фертилен статус.
Показания за скрининг AZF- делециите се основават на броя на сперматозоидите и включват азооспермия и тежка олигозооспермия (
в генетичния контрол на развитието мъжки типособено важен ген SRY(Регион Y, определящ пола). Именно в него са открити най-голям брой мутации, свързани с гонадална дисгенезия и/или инверсия на пола. Ако няма част от хромозомата, съдържаща гена SRY, фенотипът ще бъде женски с мъжки 46XY кариотип.
В момента генетични изследваниявключва анализ AZF-хромозомен локус - 13 клинично значими делеции: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, както и определяне на генната делеция SRY.
Андрогенен рецепторен ген AR
Друг определящ фактор за мъжкото безплодие е нарушението на хормоналната регулация на сперматогенезата, в която мъжките полови хормони андрогени играят ключова роля. Те взаимодействат със специфични андрогенни рецептори, определяйки развитието на мъжките полови белези и активирайки сперматогенезата. Рецепторите се намират в клетките на тестисите, простатата, кожата, клетките нервна системаи други тъкани. Генът на андрогенния рецептор се характеризира с наличието на последователност от CAG (цитозин-аденин-гуанин) повторения, чийто брой може да варира значително (от 8 до 25). CAG триплетът кодира аминокиселината глутамин и когато броят на нуклеотидните CAG повторения се промени, количеството на аминокиселината глутамин в протеина се променя съответно. Броят на повторенията в ген ARзависи от чувствителността на рецептора към , и връзката е обратно пропорционална: колкото повече повторения, толкова по-малко чувствителен е рецепторът. Увеличаването на броя на CAG повторенията в рецепторите намалява тяхната активност, те стават по-малко чувствителни към тестостерон, което може да доведе до нарушена сперматогенеза и рискът от развитие на олигозооспермия и азооспермия се увеличава. Има също така доказателства, че с намален брой повторения на CAG (се отбелязва AR свръхчувствителносткъм андрогените и увеличава риска при мъжете. Увеличаването на броя на CAG повторенията до 38-62 води до спинобулбарна мускулна атрофия тип Кенеди.
Резултатът от теста позволява да се оцени активността на сперматогенезата и, ако е необходимо, да се предприемат подходящи мерки за компенсиране на патологията.
Мъжко безплодие при кистозна фиброза
лутеинизиращ хормон (LH)
Фоликулостимулиращ хормон (FSH)
Общ простатен специфичен антиген (общ PSA)
Изследване на кариотипа
Важни бележки
Данни за целия живот генетични маркерине се променят, изследването се провежда веднъж.
Литература
- Naina Kumar и Amit Kant Singh Тенденции на мъжкия фактор на безплодие, важна причина за безплодие: преглед на литературата J Hum Reprod Sci. 2015 октомври-декември; 8 (4): 191–196.
Какво по-приятно от щастлив брак? Разсъждавайки логично, повечето стигат до отговор. Най-хубавото нещо е възможността да станете щастливи родители. Най-често всяка семейна двойка рано или късно мисли за това важна стъпкакато раждането на дете. За наше голямо съжаление обаче не всеки успява да осъществи плановете си от първия опит, а за 15% от двойките подобни усилия са обречени на провал. Какво може да причини такава ситуация?
Изправени пред подобен проблем, не се паникьосвайте. Ако желанието да имате дете не се е сбъднало в рамките на 2-7 месеца, това не е страшно. Трябва да се успокоите и да не се спирате на това. Има много причини да не забременеете: от прости психологически факторпреди да се развият сериозни проблеми.
ДА СЕ подобни проблемивключват:
мъжко безплодие;
женско безплодие;
имунологична несъвместимост (алергия при жена към компонентите мъжка сперма) - в същото време нито един от съпрузите не страда от патологии, които могат да провокират безплодие, но такава двойка не може да има общи деца;
психологически аспекти.
Въпреки това, ако напълно здрава женас редовен полов акт без употребата на контрацептиви в продължение на една година, бременност не настъпва, тогава е време да се мисли за факта, че може да е мъж. Струва си да поговорим за тази ситуация по-подробно - какво е това? Как да се диагностицира? Как да се лекува?
Мъжкото безплодие - въпреки редовните полови контакти - е неспособността на спермата на мъжа да оплоди яйцеклетката на жената. В идеалния случай в спермограмата на здрав мъж 1 ml сперма трябва да съдържа около 20 милиона сперматозоиди, които се движат бързо напред и са способни на оплождане. Освен това около 50% от спермата трябва да има правилна структура.
причини
Причините, които могат да провокират безплодие при мъжете, могат да бъдат:
усложнение след заушка;
възпаление на органите на пикочно-половата сфера;
захарен диабет (нарушения на еякулацията);
малко количество и бавна активност на сперматозоидите в спермата (също не е изключена пълната липса на "попови лъжички");
психологическо безплодие (когато мъжът на подсъзнателно ниво е подложен на страх от бъдеща отговорност, която ще възникне с раждането на бебето или при наличието на други натрапчиви страхове и спорове);
имунологично безплодие (образуването на антитела, които пречат на сперматозоидите да изпълняват нормалните си функции).
Е, най-простата и често срещана причина, която идва на ум последна, е присъствието лоши навици. Тютюнопушенето, злоупотребата с алкохол също оказват неблагоприятно влияние върху тялото на мъжа като цяло и репродуктивна функцияв частност.
Диагностика
Мъжкото безплодие се разделя на:
първична - при която мъжът не може да оплоди нито един представител на противоположния пол;
вторичен - когато поне една жена забременее от определен мъж.
Разкрие тази патологияпри мъж и да се определи причината за това състояние, уролог-андролог и ендокринолог-андролог ще помогнат. Началото на изследването е да се премине анализ на спермата. Такъв анализ обикновено се нарича спермограма. Той определя активността и жизнеспособността на сперматозоидите, освен това се извършва оценка на други патологични промени.
Лекарите могат също да препоръчат други изследвания за определяне точна причинаили патология:
Ултразвук на простатата;
хормонален анализ;
диагностициране имунно безплодие– MAR тест;
бактериологична култура за откриване инфекциозни патологиипикочната област.
В зависимост от резултатите от изследванията специалистът ще предпише лечение. Терапията е разделена на три метода, които ще бъдат разгледани по-долу.
Методи на лечение
Консервативна терапия
Състои се в употребата на лекарства при наличие на генитални инфекции различен генезис. Подобен тип лечение също често се предписва при наличие на безплодие на фона на хормонална недостатъчност.
хирургия
Назначава се при наличие на аномалии пикочен канал, в присъствието на ингвинални херниии други анатомични аномалии, които не могат да бъдат коригирани без операция.
Алтернативна терапия
Този метод се използва, когато има сериозни нарушениярепродуктивна функция при по-силния пол. Състои се в изкуствено въвеждане на сперматозоиди в гениталния тракт на жената, за да се постигне оплождане.
Лечението на безплодието трябва да бъде цялостно и адекватно. Освен това те представиха, че по-силният пол (не само при поставяне на диагноза, но и при планиране на бременност) трябва да преразгледа собствения си ритъм на живот и да го регулира, ако е необходимо. Струва си да се откажете от лошите навици, да започнете да се храните правилно и да не забравяте добра почивка. Разрешаване на проблем интимна природапри мъжете може да се постигне чрез използването на билкови лекарства за лечение и профилактика на патологии на мъжката репродуктивна система. Доста често, след нормализиране на собствената диета и почивка и спазване на прости правила, репродуктивната функция се нормализира без допълнителни интервенции.
IN напоследъкв репродуктивната медицина активно се изучава влиянието на биологичните фактори мъжко тяловърху неговата плодовитост (плодовитост), както и върху здравето на потомството. Нека се опитаме да отговорим на някои въпроси, свързани с тази тема.Способността за възпроизвеждане или размножаване е основната отличителна черта на живите същества. При човека за успешното осъществяване на този процес е необходимо запазване на репродуктивната функция – както от страна на жената, така и от страна на мъжа. Агрегат различни факторикоито влияят на репродуктивната способност (плодовитостта) при мъжете, се нарича "мъжки" фактор. Въпреки че в повечето случаи този термин се разбира като различни обстоятелства, които влияят неблагоприятно на мъжката плодовитост, разбира се, „мъжкият“ фактор трябва да се разглежда като по-широко понятие.
Безплодие в брака, неефективността на лечението му, включително с помощта на методи за асистирана репродукция (ин витро оплождане и др.), различни формиспонтанен аборт (повтарящ се спонтанен аборт), като спонтанен аборт, спонтанен аборт, може да бъде свързан с отрицателно влияние"мъжки" фактор. Ако вземем предвид генетичния принос на родителите за здравето на тяхното потомство, като цяло той е приблизително еднакъв както за жените, така и за мъжете. Установено е, че причината за безплодието в брака в около една трета от случаите е нарушение на репродуктивната функция при жената, в една трета - при мъжа, а в една трета от случаите се отбелязва комбинация от такива нарушения при двамата съпрузи.
Причини за мъжко безплодие
Безплодието при мъжете най-често се свързва с нарушение на проходимостта на семепровода и / или образуването на сперматозоиди (сперматогенеза). Така че в около половината от случаите на безплодие при мъжете се открива намаляване на количествените и / или качествените параметри на спермата. Има голяма сумапричини за репродуктивна дисфункция при мъжете, както и фактори, които могат да предразположат към възникването им. Тези фактори може да са от физическо естество (излагане на високи или ниски температури, радиоактивни и други видове радиация и др.), химически (излагане на различни токсични вещества " страничен ефектлекарства и др.), биологични (полово предавани инфекции, различни заболявания вътрешни органи) и социални (хроничен стрес). Причината за безплодие при мъжете може да бъде свързана с наличието на наследствени заболявания, заболявания на ендокринната система, автоимунни нарушения - производството на антитела в тялото на мъжа към собствените му клетки, например към сперматозоидите.
Причината за репродуктивни проблеми при мъжете могат да бъдат генетични нарушения, по-специално промени в гените, които участват в контрола на всички процеси, протичащи в тялото.
До голяма степен състоянието на репродуктивната функция при мъжете зависи от развитие на органите на пикочно-половата система, пубертет.Процеси, които контролират развитието репродуктивна система, започнете работа в вътрематочен период. Дори преди полагането на половите жлези, извън тъканите на ембриона се изолират първични зародишни клетки, които се преместват в областта на бъдещите тестиси. Този етап е много важен за бъдещия фертилитет, тъй като липсата или недостатъчността на първични зародишни клетки в развиващите се тестиси може да причини сериозни нарушения на сперматогенезата, като липса на сперматозоиди в семенната течност (азооспермия) или тежка олигозооспермия (брой на сперматозоидите под 5). милиона / ml). Различни нарушенияРазвитието на половите жлези и други органи на репродуктивната система често се дължи на генетични причини и може да доведе до нарушено сексуално развитие и в бъдеще до безплодие или намалена плодовитост. Важна роля в развитието и съзряването на репродуктивната система играят хормоните, предимно половите. Различни ендокринни нарушения, свързани с дефицит или излишък на хормони, нарушена чувствителност към всеки хормон, който контролира развитието на органите на репродуктивната система, често водят до репродуктивна недостатъчност.
Централно място в мъжката репродуктивна сфера заемат сперматогенеза.Това е сложен многоетапен процес на развитие и узряване на сперматозоиди от незрели зародишни клетки. Средно продължителността на узряването на спермата отнема около два месеца и половина. Нормалният ход на сперматогенезата изисква координирано въздействие на множество фактори (генетични, клетъчни, хормонални и др.). Тази сложност прави сперматогенезата "лесна мишена" за всички видове отрицателни въздействия. Различни заболявания, неблагоприятни фактори на околната среда, нездравословен начин на живот (ниска физическа активност, лоши навици и др.), хрон. стресови ситуации, включително тези, свързани с трудова дейност, може да доведе до нарушаване на сперматогенезата и в резултат на това до намаляване на плодовитостта.
През последните десетилетия се забелязва ясно влошаване на показателите за качество на спермата. В тази връзка стандартите за качеството на семенната течност бяха многократно преразглеждани. дъска нормално количество(концентрацията) на сперматозоидите е намалена няколко пъти и сега е 20 милиона / ml. Смята се, че причината за такова "падане" на качеството на спермата е свързана преди всичко с влошаването на екологичната ситуация. Разбира се, с възрастта има намаляване на количеството и качеството на сперматозоидите (броя, подвижността и съотношението на нормалните сперматозоиди), както и други параметри на сперматозоидите, които могат да повлияят на мъжката плодовитост. Все пак трябва да се отбележи, че състоянието на сперматогенезата до голяма степен се определя от генетични фактори, наличие на заболявания и / или фактори, които влияят неблагоприятно на образуването на сперматозоиди.
Въпреки използването на множество съвременни диагностични методи, в почти половината от случаите причината за безплодието остава неизяснена. Резултатите от множество проучвания показват, че генетичните причини заемат едно от водещите места сред причините както за безплодие, така и за повтарящи се спонтанни аборти. Освен това генетичните фактори могат да бъдат първопричината за аномалии в половото развитие, както и за редица ендокринологични, имунологични и други заболявания, водещи до безплодие.
Хромозомни мутации (промяна в броя и/или структурата на хромозомите), както и нарушенията на гените, които контролират репродуктивната функция при мъжете, могат да причинят безплодие или спонтанен аборт. Така че много често мъжкото безплодие, свързано с тежко нарушение на сперматогенезата, се причинява от числени аномалии на половите хромозоми. Нарушенията на Y-хромозомата в определена област са една от най-честите генетични причини (около 10%) за безплодие при мъжете, свързани с азооспермия и тежка олигозооспермия. Честотата на тези нарушения достига 1 на 1000 мъже. Нарушаването на проходимостта на семепровода може да се дължи на наличието на такова често генетично заболяване като кистозна фиброза (панкреатична кистозна фиброза) или нейните атипични форми.
През последните години влиянието на епигенетични (супрагенетични) фактори върху репродуктивната функция и тяхната роля в наследствената патология. Различни надмолекулни промени в ДНК, които не са свързани с нарушение на нейната последователност, могат до голяма степен да определят активността на гените и дори да бъдат причина за редица наследствени заболявания(т.нар. импринтингови заболявания). Някои изследователи посочват многократно увеличаване на риска от такива генетични заболяванияслед използване на методи за ин витро оплождане. Несъмнено епигенетичните нарушения могат да причинят репродуктивни нарушения, но тяхната роля в тази област остава слабо разбрана.
Важно е да се отбележи, че генетичните причини не винаги се проявяват като първично безплодие (когато никога не е имало бременност). В редица случаи на вторично безплодие, т.е. когато повторна бременност не настъпи, причината може да се дължи на генетични фактори. Описани са случаи, когато мъжете, които вече са имали деца, впоследствие са имали тежко нарушение на сперматогенезата и в резултат на това безплодие. Следователно, генетични изследвания за пациенти или двойки с репродуктивни проблемиизвършват независимо дали имат деца или не.
Начини за преодоляване на безплодието
Преодоляване на безплодието, включително в някои случаи такива тежки форми на репродуктивни нарушения при мъжете като азооспермия (липса на сперматозоиди в еякулата), олигозооспермия (намаляване на броя на сперматозоидите) и астенозооспермия (намаляване на броя на подвижните форми, както и на скорост на движение на сперматозоидите в спермата) тежка степен, стана възможно благодарение на развитието на методите за ин витро оплождане (IVF). Преди повече от десет години беше разработен такъв метод за IVF като оплождане на яйцеклетка с един сперматозоид (ICSI, ICSI - интрацитоплазмено инжектиране на сперма). Подобно на конвенционалното ин витро оплождане, тази техника се използва широко в клиниките за IVF. Все пак трябва да се помни, че използването на асистирани репродуктивни технологии може не само да реши проблема с раждането на дете, но и да предаде генетични заболявания, увеличавайки риска от наследяване на мутации, свързани с репродуктивна патология. Ето защо всички пациенти, както и донорите на зародишни клетки, трябва да преминат медико-генетичен преглед и консултация преди IVF програми.
Цитогенетично изследване (анализ на набор от хромозоми) се предписва за всички двойки с безплодие или повтарящ се спонтанен аборт. Ако е показано, се препоръчват допълнителни генетични изследвания.
За разлика от жените (особено на възраст над 35 години), мъжете не изпитват сериозно увеличение на броя на зародишните клетки с грешен набор от хромозоми с възрастта. Затова се смята, че възрастта на мъжа не влияе на честотата хромозомни аномалиив потомство. Този факт се обяснява с особеностите на женската и мъжката гаметогенеза - узряването на зародишните клетки. При жените по рождение яйчниците съдържат крайния брой зародишни клетки (около 450-500), който се използва едва с настъпването на пубертета. Деленето на зародишните клетки и узряването на сперматозоидите се запазва при мъжете до старост. Повечето хромозомни мутации възникват в зародишните клетки. Средно 20% от всички овоцити (яйца) на здрави млади жени носят хромозомни аномалии. При мъжете 5-10% от всички сперматозоиди имат хромозомни аномалии. Тяхната честота може да бъде по-висока, ако има промени (числови или структурни хромозомни аномалии) в мъжкия хромозомен набор. Тежките нарушения на сперматогенезата също могат да доведат до увеличаване на броя на сперматозоидите с необичаен набор от хромозоми. Възможно е да се оцени нивото на хромозомни мутации в мъжките зародишни клетки с помощта на молекулярно цитогенетично изследване (FISH анализ) на сперматозоиди. Подобно изследване на ембриони, получени след ин витро оплождане, позволява да се избират ембриони без хромозомни аномалии, както и да се избира пола на нероденото дете, например в случай на наследствени заболявания, свързани с пола.
Независимо от възрастта, двойките, които планират бременност и са загрижени за здравето на бъдещото потомство, по-специално за раждането на деца с генетични заболявания, могат да потърсят подходяща помощ от медицински генетични консултации. Провеждането на генетично изследване разкрива наличието на фактори, които не благоприятстват раждането на здраво потомство.
Ако няма причина да се притеснявате за това, никаква специално обучениеДа се бъдеща бременностне е извършено. И ако е необходимо, предвид продължителността на узряване на сперматозоидите, такава подготовка трябва да започне най-малко три месеца предварително, а за предпочитане шест месеца до една година. През този период е препоръчително да не се използват силни лекарства. Мъжът трябва да се въздържа или да се отърве от лошите навици, ако е възможно, да премахне или намали влиянието на професионални и други вредни фактори. Разумният баланс между физическа активност и почивка е много полезен. Важно е да запомните, че психо-емоционалното настроение е от голямо значение за семейна двойка, планираща бременност.
Несъмнено биологичните компоненти, предавани на детето от родителите, са доста важни. Социалните фактори обаче също имат значително влияние върху здравето и развитието на детето. Многобройни изследвания показват, че нивото интелектуални способностии природата на човек до известна степен поради генетични фактори. Все пак трябва да се отбележи, че степента на развитие умствени способностидо голяма степен обусловени именно от социалните фактори – възпитанието. Само възрастта на родителите не може да повлияе на нивото на развитие на децата. Следователно широко разпространеното мнение, че гении се раждат по-често от по-възрастни бащи, е неоснователно.
Обобщавайки, бих искал да отбележа, че здравето на детето еднакво зависи от здравето на двамата родители. И е добре, ако бъдещият татко и бъдеща майкаще има това предвид.
Повечето от известните мутации водят до липса или забавяне на пубертета и в резултат на това до безплодие. Въпреки това хората, които имат половото развитиеглоба. Изследването на повечето мутации, водещи до безплодие, сега няма практически смисъл. Някои случаи обаче заслужават специално внимание, тъй като се срещат често в ежедневната практика.
Двустранна аплазия на семепровода
Двустранна аплазия на семепровода е налице в 1-2% безплодни мъже. Според повечето данни в 75% от случаите се откриват мутации в CF гена, водещи до кистозна фиброза. Основният риск в такива случаи е възможността за раждане на дете с кистозна фиброза. Необходимо е да се изследва за наличие на мутации и при двамата партньори и след това да се проведе подходящо консултиране. Ако и двамата партньори са носители на кистозна фиброза, рискът при дете достига 25% (в зависимост от естеството на мутацията). Дори ако при мъжа се открие само една мутация, водеща до кистозна фиброза, а жената не е носител, по-добре е да се играе на сигурно и да се изпрати двойката на консултация с генетик. В около 20% от случаите двустранната аплазия на семепровода е придружена от малформации на бъбреците и в едно проучване при такива пациенти не са открити мутации, водещи до кистозна фиброза (въпреки че броят на анализираните мутации е малък).
Трябва да се подчертае, че целта на масовия преглед е да се идентифицира муковисцидозата, а не аплазията. Комбинациите от мутации, водещи до аплазия на семепровода, са разнообразни и сложни, което затруднява консултирането при това заболяване. В първите проучвания върху генетиката на двустранната аплазия на семепровода няма нито един участник, който да е хомозиготен за мутацията AF508, най-честата мутация в CF гена, която се среща в 60-70% от случаите при класическата форма на кистозна фиброза. . Приблизително 20% от пациентите имат едновременно две мутации в CF гена, които са характерни за кистозна фиброза - в много случаи това са миссенс мутации (комбинация от два алела, които причиняват лека формакистозна фиброза или един алел, който причинява леко заболяване и един, който причинява тежко заболяване). Установен е и полиморфизъм в интрон 8, в който броят на тимините в различни алели е 5, 7 или 9. При наличието на алел 5Т, екзон 9 се пропуска по време на транскрипцията и иРНК, а впоследствие и протеинът, са съкратени. Най-често срещаният генотип при двустранна аплазия на семепровода (около 30% от случаите) е комбинация от алел, носещ мутация, причиняваща кистозна фиброза, и алел 5Т.
Мутацията R117H е включена в скрининга, тъй като комбинацията й с други, по-тежки мутации в CF гена може да причини кистозна фиброза. Ако се открие мутация R117H, се извършва производен тест за наличие на полиморфизъм 5T/7T/9T. Когато се открие алел 5T, е необходимо да се установи дали той е на една и съща хромозома с R117H (т.е. в цис позиция) или на друга (в транс позиция). Алелът 5T в „c-позиция спрямо R117H причинява кистозна фиброза и ако жената също е носител на един от алелите, причиняващи болести, рискът от кистозна фиброза при дете е 25%. Сложността на генетиката на кистозната фиброза става очевидна, когато се разглежда разнообразието от фенотипове в хомозиготите за 5Т алела. Наличието на алел 5T намалява стабилността на иРНК и е известно, че при пациенти, чието ниво на непроменена иРНК е 1-3% от нормата, кистозната фиброза се развива в класическа форма. На ниво непроменена иРНК, което е повече от 8-12% от нормата, заболяването не се проявява, а на междинни нива са възможни различни варианти, от пълно отсъствиепрояви на заболяването до двустранна аплазия на семепровода и лека формакистозна фиброза. Трябва също да се отбележи, че аплазията на семепровода в леки случаи може да бъде и едностранна. Сред общата популация алелът 5Т се среща с честота около 5%, при едностранна аплазия на семепровода - с честота 25%, а при двустранна аплазия - с честота 40%.
Американски колеж медицински генетиции Американският колеж по акушерство и гинекология препоръчват откриване само на 25 мутации с разпространение от поне 0,1% в населението на САЩ и тестване за 5T/7T/9T полиморфизми само като производен тест. На практика обаче много лаборатории могат да намалят разходите, като включат този анализ в основната си програма, което, както е показано по-горе, може да доведе до огромни трудности при тълкуването на резултатите. Трябва да се помни, че целта на масовия преглед е да се идентифицира кистозна фиброза.
Гени, които регулират сперматогенезата
Гените, за които се предполага, че са отговорни за сперматогенезата, са картографирани върху Y хромозомата в AZF региона, разположен в локуса Yq11 (генът SR Y е разположен на късото рамо на Y хромозомата). В посока от центромера към дисталната част на рамото последователно са разположени областите AZFa, AZFb и AZFc. AZFa регионът съдържа USP9Y и DBY гените, AZFb регионът съдържа RBMY генния комплекс, а /4Z/c регионът съдържа DAZ гена.
Някои от гените, участващи в регулацията на сперматогенезата, са представени в генома с няколко копия. Очевидно в генома има 4-6 копия на гена DAZ и 20-50 гена или псевдогени от семейството RBMY. DBY и USP9Y са представени в генома с едно копие. Защото Голям бройповтарящи се последователности и разлики в дизайна на изследването, анализът на регионите на Y хромозомата, които контролират сперматогенезата, е изпълнен със значителни трудности. Например, откриването на делеции в AZF региона се извършва най-вече чрез анализ на места за маркиране на ДНК, къси ДНК последователности с известно хромозомно местоположение. Колкото повече от тях се анализират, толкова по-голяма е вероятността за откриване на изтривания. Като цяло делециите в областта на AZF са по-чести при безплодни мъже, но се съобщава и при здрави мъже.
Доказателство, че AZF регионът съдържа гени, регулиращи сперматогенезата, е интрагенна делеция в гена USP9Y, наричан още DFFRY (защото е хомоложен на съответния faf ген на Drosophila). Един безплоден мъж имаше делеция на четири базови двойки, която здравият му брат нямаше. Тези наблюдения, съчетани с in vitro данни, предполагат, че мутация в гена USP9Y уврежда сперматогенезата. При повторен анализ на предишни публикувани данни, изследователите идентифицираха друга единствена делеция в гена USP9Y, която нарушава сперматогенезата.
Преглед на данните от проучване на близо 5000 безплодни мъже за мутации в Y хромозомата показа, че приблизително 8,2% от случаите (в сравнение с 0,4% при здравите) имат делеции в един или повече региони на AZF региона. В отделни проучвания процентите варират от 1 до 35%. Според споменатия преглед делециите са най-чести в AZFc региона (60%), следвани от AZFb (16%) и AZFa (5%). Останалите случаи са комбинация от делеции в няколко региона (най-често включващи делеции в AZFc). Повечето мутации са открити при мъже с азооспермия (84%) или тежка олигозооспермия (14%), дефинирана като брой на сперматозоидите под 5 милиона/ml. Тълкуването на данни за делеции в AZF региона е изключително трудно, защото:
- срещат се както в безплодни, така и в здрави мъже;
- наличието на клъстери DAZ и RBMY, съдържащи няколко копия на гени, затруднява анализа;
- V различни изследванияизследвани са различни параметри на спермата;
- наборът от контиг карти на Y-хромозомата не е пълен поради наличието на повтарящи се последователности;
- нямаше достатъчно данни за здрави мъже.
В двойно-сляпо проучване на 138 мъжки IVF двойки, 100 здрави мъже и 107 млади датски военни, бяха извършени нива на полови хормони, параметри на спермата и анализ на зоната на AZF. За изследване на AZF региона бяха използвани 21 места за маркиране на ДНК; с нормални параметри на спермата и във всички случаи, когато броят на сперматозоидите надвишава 1 милион/ml, не са открити делеции. В 17% от случаите на идиопатична азооспермия или криптозооспермия и в 7% от случаите с други видове азооспермия и криптозооспермия са открити делеции в областта AZFc. Интересното е, че никой от участниците в проучването не е имал делеции в регионите AZFa и AZFb. Това предполага, че гените, разположени в AZFc региона, са най-важни за сперматогенезата. По-късно имаше още основно проучване, което даде подобни резултати.
Ако се открият делеции в Y-хромозомата, това трябва да се обсъди с двамата бъдещи родители. Основният риск за потомството е, че синовете могат да наследят това заличаване от баща си и да бъдат безплодни - такива случаи са описани. Изглежда, че тези делеции не влияят върху ефикасността на IVF и процента на бременност.
Синдром на крехка X при жени с преждевременна яйчникова недостатъчност
При спорадични случаи на преждевременна овариална недостатъчност се установява, че приблизително 2-3% от жените имат премутация в гена FMR1, отговорен за появата на синдром на крехка X; при жени с наследствени преждевременен отказВ яйчниците честотата на тази премутация достига 12-15%. Крехка област в локуса Xq28 може да бъде открита чрез кариотипиране на клетки, отгледани при условия на дефицит на фолиева киселина, но обикновено се извършва ДНК анализ. Синдромът на Fragile X се отнася до заболявания, причинени от увеличаване на броя на тринуклеотидните повторения: обикновено генът FMR1 съдържа по-малко от 50 повторения на CCG последователността, при носителите на премутацията техният брой е 50-200, а при мъжете с крехък X синдром - повече от 200 (пълна мутация). Синдромът на Fragile X се характеризира с Х-свързан доминантен модел на наследяване с непълна пенетрантност.
Важно е да се идентифицират носителите на премутацията, тъй като те могат да бъдат други членове на семейството: те могат да имат синове със синдром на крехка X, който се проявява чрез умствена изостаналост, характерни особеностилица и макроорхизъм.
Вторичен хипогонадизъм и синдром на Калман при мъжете
Мъжете със синдром на Калман се характеризират с аносмия и вторичен хипогонадизъм; лицеви дефекти по средната линия, едностранна бъбречна агенезия и неврологични разстройства- синкинезии, окуломоторни и малкомозъчни нарушения. Синдромът на Калман се характеризира с Х-свързан рецесивен начин на унаследяване и се причинява от мутации в KALI гена; предполагат, че синдромът на Калман се дължи на 10-15% от случаите на изолиран дефицит на гонадотропни хормони при мъже с аносмия. Наскоро беше открита автозомно доминантна форма на синдрома на Калман, която се причинява от мутации в гена FGFR1. При изолиран дефицит на гонадотропни хормони без аносмия най-често се откриват мутации в гена GnRHR (GnRH рецепторен ген). Те обаче представляват само 5-10% от всички случаи.
Нарушенията и причините за тях по азбучен ред:
репродуктивна дисфункция -
Репродуктивна дисфункция(безплодие) - inability женена двойкадо зачеване с редовен незащитен полов акт в продължение на 1 година (СЗО).
В 75-80% от случаите бременността настъпва през първите 3 месеца от редовната сексуална активност на млади, здрави съпрузи, т.е. когато възрастта на съпруга е до 30 години, а на съпругата - до 20 години. В по-възрастната възрастова група (30-35 години) този период се увеличава до 1 година, а след 35 години - повече от 1 година.
Приблизително 35-40% безплодни двойкипричинява се от мъж, в 50% - от жена, а в 15-20% е налице смесен фактор на репродуктивна дисфункция.
Какви заболявания причиняват репродуктивна дисфункция:
Причини за репродуктивна дисфункция при мъжете
I. Паренхимно (секреторно) нарушение на репродуктивната функция - нарушение на сперматогенезата (производство на сперматозоиди в извитите семенни тубули на тестисите), което се проявява под формата на аспермия (липса на сперматогенни клетки и сперматозоиди в еякулата), азооспермия (липса на сперматозоиди в еякулата при откриване на клетки от сперматогенеза), олигозооспермия, намалена подвижност, нарушена структура на сперматозоидите:
1. Тестикуларна дисфункция:
- крипторхизъм, монорхизъм и хипоплазия на тестисите
- орхит (вирусна етиология)
- усукване на тестисите
- първичен и вторичен вроден хипогонадизъм
- треска- нарушение на терморегулацията в скротума (варикоцеле, хидроцеле, тесни дрехи)
- Синдром само на клетките на Сертоли
- диабет
- прекомерно физически стрес, психологически стрес, тежък хронични болести, вибрации, прегряване на тялото (работа в горещи цехове, злоупотреба със сауна, треска), хипоксия, липса на физическа активност
- ендогенни и екзогенни токсични вещества (никотин, алкохол, лекарства, химиотерапия, професионални вредности)
- лъчетерапия
- мутации: мутация на гена за мусковисцидоза ( вродена липса vas deferens - обструктивна азооспермия, определена чрез полимераза верижна реакция; микроделеция на Y хромозомата (нарушена сперматогенеза различни степенитежест на кариотипните нарушения - структурни хромозомни аберации - синдром на Клайнфелтер, синдром на XYY, хромозомни транслокации, автозомни анеуплоидии) - метод на флуоресцентна хибридизация (FISH) с използване на проби, маркирани с флуорохроми към различни хромозоми
2. Хормонално (ендокринно) нарушение на репродуктивната функция - хипогонадотропен хипогонадизъм- дефицит на лутеинизиращи (LH) и фоликулостимулиращи (FSH) хормони на хипофизната жлеза, които играят роля в образуването на тестостерон и сперматозоиди:
- Патология на хипоталамуса
o Изолиран дефицит на гонадотропин (синдром на Калман)
o Изолиран дефицит на лутеинизиращ хормон ("фертилен евнух")
o Изолиран дефицит на FSH
o Вроден хипогонадотропен синдром
- Патология на хипофизната жлеза
o Хипофизна недостатъчност (тумори, инфилтративни процеси, операции, радиация)
o Хиперпролактинемия
o хемохроматоза
o Влияние на екзогенни хормони (излишък на естрогени и андрогени, излишък на глюкокортикоиди, хипер- и хипотиреоидизъм)
3. автоимунни процеси - унищожаването на сперматозоидите от техните собствени имунни клетки, производството на антитела срещу сперматозоидите
о паротит- "прасе"
o нараняване на тестисите
o крипторхизъм (неспуснати тестиси)
o операции на органите на скротума
о пасивни хомосексуалисти
II. Обструктивното (екскреторно) нарушение на репродуктивната функция обикновено се свързва с двустранно, временно или постоянно нарушениепроходимост (обтурация, запушване) на семепровода и нарушен изход съставни елементисперматозоиди (сперматозоиди, простатен секрет, секрет от семенни мехурчета) през гениталния тракт в уретрата:
- вродено недоразвитие или липса на семепровода, нарушение на неговата проходимост, липса на връзка между тубула на епидидима на семепровода и семепровода
- кисти на Мюлеровия канал на простатата
- възпалителен процес в гениталните органи, усложнен от облитерация на семепровода - хроничен епидидимит, деферентит, сперматоцеле
ретроградна еякулация - асперматизъм (липса на еякулат по време на полов акт) с вродени или цикатрициални промени в уретрата на ниво семенна туберкулоза, стриктура на мембранната му част на уретрата, увреждане на нервните центрове, които регулират еякулацията.
- наранявания на гениталните органи, включително по време на хирургични интервенции(например при корекция на херния),
- последствия от вазектомия
III. Смесено нарушение на репродуктивната функция (екскреторно-токсично или екскреторно-възпалително) е резултат от непряко токсично увреждане на сперматогенния епител, нарушен синтез и метаболизъм на половите хормони и директния увреждащ ефект на гной и бактериални токсини върху сперматозоидите Биохимични характеристики на сперматозоидите :
- уязвимост на сперматозоидите към имунна системапоради нарушение на узряването, обгръщане със защита от протеини в придатъците на яйчниците (епидидимит)
- промени в състава на секрецията на простатната жлеза, семенните мехурчета (простатит, везикулит), ППИ
- други възпалителни заболявания на мъжката репродуктивна система (уретрит)
IV. Други причини за репродуктивна дисфункция
- проблеми от сексуален характер - еректилна дисфункция, нарушения на еякулацията
- анеякулация, аспермия - психологически, неврологични (увреждания гръбначен мозък)
V. Идиопатична репродуктивна дисфункция
Причината не може да бъде установена.
Причини за репродуктивна дисфункция при жените
- възпалителни процесии последствията от тях адхезивен процесв таза и обструкция фалопиевите тръби- тубарен перитонеален фактор
- ендометриоза
- хормонални нарушения
- тумори на матката (миоми)
- тумори на яйчниците (цистоми)
Към кои лекари да се свържете, ако има нарушение на репродуктивната функция:
Забелязали ли сте нарушение на репродуктивната функция? Искате ли да научите по-подробна информация или имате нужда от оглед? Можеш запазете час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, учат външни признации помогнете да идентифицирате болестта по симптоми, да ви посъветвате и да предоставите необходима помощ. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.
Как да се свържете с клиниката:
Телефон на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката за нея.
(+38 044) 206-20-00
Ако преди това сте правили някакви изследвания, не забравяйте да вземете техните резултати на консултация с лекар.Ако проучванията не са приключили, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.
Имате ли репродуктивна дисфункция? Трябва да сте много внимателни към цялостното си здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание болестни симптомии не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление вече е късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар болестни симптоми. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината бъдете прегледани от лекарне само за предотвратяване ужасна болестно и за поддържане на здрав дух в тялото и тялото като цяло.
Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите информацията, от която се нуждаете. Също така се регистрирайте за медицински портал евролабораторияда бъдете постоянно в крак с последните новини и актуализации на информацията на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по пощата.
Картата на симптомите е само за образователни цели. Не се самолекувайте; За всички въпроси относно дефиницията на заболяването и как да го лекувате, свържете се с Вашия лекар. EUROLAB не носи отговорност за последствията, причинени от използването на информацията, публикувана на портала.
Ако се интересувате от други симптоми на заболявания и видове нарушения или имате други въпроси и предложения - пишете ни, ние със сигурност ще се опитаме да ви помогнем.
