Анализ за генетични маркери на тромбофилия. Анализ за генетична тромбофилия: колко важни са фактите за болестта

Какво е? Тромбофилията е патология на кръвоносната система, проявяваща се в нарушения на хемостазата и склонност към тромбоза. Заболяването се характеризира с множество тромбози и техните рецидиви. Повече от 40% от населението страда от патология и тази цифра нараства всяка година.

Образуването на кръвни съсиреци пречи на нормалния кръвен поток, което води до животозастрашаващи последици: екстремни прояви са исхемичен инсулт и инфаркт. Най-честите усложнения са тъканна некроза и хронична.

Пациентът в повечето случаи не подозира, че има тромбофилия, докато в тялото му не се образува кръвен съсирек - кръвен съсирек. Това се случва, защото процесът на съсирване на кръвта е нарушен. За да спре всяко кървене, тялото ни трябва да сгъсти кръвта в тази област.

Тромбофилия - какво е това и как се проявява?

Ако човек страда от тромбофилия, тогава кръвният съсирек ще надвиши размера, необходим за спиране на кървенето. В бъдеще тромбът може да се увеличи и напълно да блокира лумена на съда.

Появата на кръвен съсирек в тялото показва следните симптоми на тромбофилия:

• Учестен пулс - сърцето се нуждае от повече усилия, за да премести кръв със съсиреци;
• Задух и затруднено дишане (също свързани с предишния фактор);
• Изтръпване, болезнено усещане и подуване на крайниците - предимно в краката и ходилата, т.к. там най-често се образуват съдови съсиреци;
• Неприятни усещания в гърдите по време на дълбоко вдишване;
• Кашлица с отделяне на вещества, съдържащи кръв;
• Множество патологии на бременността и спонтанни аборти (първият дебют на заболяването при жените може да се появи по време на бременност).

В механизма на кръвообращението има коагулационни фактори и антикоагуланти. При нормални условия дейността им е балансирана. Тромбофилията е нарушение на един от тях: пациентът има или отслабване на антикоагулантните фактори, или повишаване на активността на факторите на кръвосъсирването.

Тромбофилията може да бъде вродена и придобита (като се вземе предвид причината за развитие). Ако човек няма генетични патологии, тогава може да се развие повишена коагулация на кръвта поради:

• съдово увреждане;
• заболявания на кръвоносната система;
• приемане на агресивни лекарства.

Има малък шанс за придобиване на предразположеност към тромбоза, но той се увеличава при определени заболявания. Следователно комплексните мерки са насочени към изключване на развитието на придобита тромбофилия като усложнение на основната патология (например на фона и т.н.).

Наследствена тромбофилия - гени и фактори

В повечето случаи лекарите се сблъскват с наследствена тромбофилия, родителят предава гените на тромбофилията на детето си. Има няколко фактора, които допринасят за склонността към образуване на кръвни съсиреци:

1. Първична генетична аномалия. Грешка в кода на РНК, който програмира структурата на протеините. Това е сложна патология, която включва аномалия на протромбин G 202110A, дефицит на протеини C и S и антитромбин III и мутация на Leiden (патология на фактор V).

Освен това аномалиите могат да се появят отделно.

2. Дефицит на С- и S-протромбини. В черния дроб се синтезира протеин, наречен протромбин С. Тромбинът го активира, така че протромбин S да може да спре кървенето. Коагулационните фактори V и VIII се разрушават и кръвта не образува съсиреци.

Недостатъчното количество C- и S-протромбини води до повишено образуване на тромби.

3. Недостатъчно количество антитромбин III. Дефицитът на протеин се причинява от нарушения в неговия синтез. Предава се по автозомно-доминантен начин, т.е. не зависи от пола на родителя и детето, винаги се проявява, ако е наследено (т.е. няма здрави носители на патологичния ген с тази патология).

Вероятността за показване на анормален ген зависи от много фактори. Възможно е да има случаи, когато човешкото здраве, неговото въздействие ще бъде минимално.

Антитромбин III е един от най-важните компоненти на регулацията на механизма на кръвосъсирването. В комбинация с тромбин (протеин, чиято функция е да образува кръвни съсиреци), те взаимно потискат действието си. Дефицитът на антитромбин III предотвратява навременното инактивиране на тромбина, което води до многократна поява на съсиреци.

4. Мутацията на Leiden е аномалия на фактор V. При нормални условия, петият фактор на кръвосъсирването се потиска от действието на протеин C. Мутацията на Leiden предполага, че фактор V е резистентен на протеин C, който стимулира съсирването на кръвта.

5. протромбинов излишък. Протромбинът е протеиновият етап, който предхожда тромбина. Ускореният му синтез допринася за образуването на големи кръвни съсиреци. Последствията от протромбиновите аномалии могат да бъдат запушване на съдовете на сърцето и мозъка, което се проявява с инфаркти и инсулти в млада възраст.

6. антифосфолипиден синдром. Фосфолипидите са компонентите, които изграждат мембраните на нервните клетки, кръвоносните съдове и тромбоцитите. Ако в тялото се произвеждат прекомерни количества антитела, тогава фосфолипидите се разрушават и нарушават функционалността на клетките, които участват в механизма на съсирване и разреждане на кръвта.

Генетичната тромбофилия може да бъде причинена от няколко фактора, но нейните прояви във всеки случай ще бъдат еднакви. Те ще се състоят в нарушение на кръвния поток в определена област на тялото или орган с всички произтичащи от това последствия.

Тромбофилия по време на бременност - рискове и действия

Наследствената тромбофилия и бременността в повечето случаи са съвместими. Вероятността за предаване на аномалия на механизма на кръвосъсирването на дете по автозомно доминантен начин е 50%. Според автозомно-рецесивния тип тя е по-ниска и възлиза на 25%, т.е. в поколения може да има носители на патологичен ген, при който няма клинични прояви на заболяването.

Често тромбофилията при бъдеща майка се диагностицира точно по време на бременност. Това се дължи на факта, че по време на периода на ембриогенезата кръвосъсирването се увеличава, тъй като в тялото на жената се появява допълнителен кръг на кръвообращението - плацента. Природата се е погрижила да намали кръвозагубата по време на родилния процес (при отделянето на плацентата).

Основният риск за жена с тромбофилия е спонтанен аборт - нивото на съсирване на кръвта се увеличава 5 пъти.

Това може да се случи поради спонтанно отлепване на плацентата, причинено от проблеми с кръвообращението. Спонтанен аборт е възможен както веднага след зачеването, така и на по-късна дата.

Жена, която следва всички препоръки на лекарите, е способна да носи плод и да роди с тромбофилия. Нормалният срок за раждане на дете при родилка с такова заболяване е 35-36 седмици. По това време преждевременното раждане вече не е опасно за живота на плода и майката.

Тромбофилията има отрицателен ефект върху детето в утробата след 10-та седмица от ембриогенезата, проявявайки се под формата на фетална хипоксия. В съдовете на плацентата се образуват микротромби, които предотвратяват навлизането на хранителни вещества и кислород в тялото на детето. При липса на лечение на тромбофилия по време на бременност, развитието на плода се забавя или.

Вторият триместър често протича без усложнения, а от началото на третия рискът от преждевременно раждане се увеличава драстично. На бременни жени с тромбофилия се предписва редовен преглед на системата за съсирване на кръвта (коагулограма) и, ако е необходимо, въвеждането на съвременни антикоагуланти.

Диагностика и изследвания за тромбофилия

Почти невъзможно е да се определи тромбофилията чрез външни фактори. Анализът за тромбофилия започва с определяне на нивото на червените кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта. Ако общият анализ показа увеличение на броя на тези клетки, тогава на пациента се показват определени изследвания, насочени към точно определяне на диагнозата.

Измерват се и други показатели за състава на кръвта:

• Нивото - продукт на разграждането на кръвните съсиреци - се повишава поради увеличаване на броя на кръвните съсиреци.
• Анализ за APTT: в лабораторията имитират процеса на съсирване. Степента на активност на коагулационните фактори ще бъде намалена и ще намалее "тромбиновото време" - периодът на образуване на кръвен съсирек.
• ниво на фибриноген. При прекомерно съсирване на кръвта количеството му се увеличава.

Ще помогне да се реши дали пациентът има наследствена тромбофилия, анализ на факторите в генетичната карта. Само пълна картина ще ни позволи да разгледаме подробно генетичните фактори на тромбофилията:

1. Инхибиторна мутация на плазминогенния активатор - потискане на процеса на фибринолиза. Този фактор предотвратява разцепването на тромбовите съсиреци.
2. Патологията на метаболизма на метионина е повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма. Генът MTHFR кодира ензим, който превръща хомоцистеина в метионин с участието на витамини от група В.
3. - мутацията причинява твърде активен синтез на фибрин. Глобулинът, под действието на ензима тромбин, се превръща във фибрин и насърчава тромбозата.
4. Промяна в нивото на фактор II - мутация в кодирането на протромбин: заместване на гуанин (G) с аденин (А). Това не засяга структурата на протеина, но влияе върху активността на неговия синтез.
5. Промяна в агрегацията на тромбоцитите. Аминокиселината левцин се заменя с пролин и настъпват мутации в интегрин-бета протеина.

Това са най-често срещаните маркери. Има и по-рядко срещани патологии, които могат да бъдат идентифицирани чрез генетична карта. Изборът на конкретни изследвания остава за лекаря, водещ конкретен пациент. Невъзможно е да се назначат всички изследвания подред, т.к те са скъпи.

Лечение на тромбофилия - лекарства и диета

Лечението на лека степен на тромбофилия е да се вземат лекарства, които разреждат кръвта. На пациента се показват лекарства като аценокумарол, варфарин. Предписва се и специална диета: от диетата се изключват храни, които допринасят за съсирването на кръвта. Забранява се употребата на зелен чай, спанак, маруля, мазни ядки (орехи, кашу) и черен дроб от всякакъв произход.

• Ако кръвните съсиреци продължават да се образуват активно, пациентът се хоспитализира и се предписва терапия на базата на интравенозно приложение на нефракциониран хепарин (с помощта на инфузионна помпа - специално устройство, което дозира лекарството).
• Ако тялото на човек с тромбофилия не възприема или реагира негативно на хепариновите структури, се предписва алтернативна терапия с натриев еноксапарин или фондапаринукс.

Успешно използвани лекарства с ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин, клопидогрел. Като част от комплексната терапия трябва да присъстват витамини от група В, Е, фолиева киселина, алпростадил и никотинова киселина.

Целта на лечението на тромбофилията е да се лизират колкото е възможно повече кръвни съсиреци. Стандартната продължителност на терапията е 20-25 дни. Индивидуално лечението може да бъде удължено до една година или да се предпише постоянен прием на лекарства.

В случай на спешна нужда на пациента се показва хирургична операция, по време на която съдовете се „почистват“ от кръвни съсиреци ръчно. След процедурата е необходимо да приемате лекарства за разреждане на кръвта поне още 2-3 седмици.

Бременните жени получават подобно лечение за тромбофилия, но броят на предписаните лекарства е много по-малък. Бъдещите майки се съветват да сведат до минимум физическата активност и диетата.

Прогноза

Тромбофилията е само предразположение към образуване на кръвни съсиреци и ако пациентът спазва препоръките за хранене и приема на превантивни лекарства, рисковете от инсулт и инфаркт са минимални.

При бременни жени и жени, които искат да заченат дете, вероятността да имат здраво дете зависи от индивидуалните генетични характеристики. След като се определи причината и механизма на патологията, е възможно да се изчисли вероятността от предаване и проявление при детето.

„Да знаеш, за да предвидиш;
да предвижда, за да действа;
действайте, за да предупредите.
Огюст Конт.

Pro et contra генетично изследване на бременни жени.

Наричаме бездетните жени нещастни. Никога не изпитвайте чувството на майчинство - огромно ... ОГРОМНО СЪЖАЛЯВАНЕ. Ние, лекарите, неволно ставаме свидетели на чужди страдания. Но днес можем да кажем „не“ на тази беда. Сега един лекар наистина може да помогне, да предотврати, да излекува болест, да върне радостта от съществуването.
В тази статия ще обсъдим сериозен проблем на нашето време - тромбофилията, нейния принос към акушерските усложнения, гените, които предопределят развитието на тромбофилия при жената, последствията от това заболяване, методите за превенция и лечение.
Защо обсъждаме тази тема? Защото няма по-голямо чудо на света от чудото на раждането. Чудим се на красотата на залеза и северното сияние, възхищаваме се на райския аромат на разцъфнала роза. Но всички чудеса и мистерии на нашата планета, всички тайни на природата и мистериите на света навеждат глави пред раждането: Чудо с главна буква. Трябва, можем да направим живота на една жена приказка с щастлив край, а не трагедия като живота на Н.Н. И така, скъпи докторе, на вашето внимание е даден ключът към лечението на безплодие, спонтанни аборти, аномалии в развитието и много други. Спасяването на живота на жена и неродено дете вече е реалистична задача. Нов живот в нашите ръце!

Тромбофилията (TF) е патологично състояние, характеризиращо се с повишено съсирване на кръвта и склонност към тромбоза и тромбоемболия. Според многобройни проучвания това заболяване в 75% е причина за акушерски усложнения.
Класически се разграничават два вида ТФ – придобит (например антифосфолипиден синдром) и наследствен1. Тази статия ще се съсредоточи върху наследствения TF и ​​полиморфните гени2 (полиморфизми), които го причиняват.
Генетичният полиморфизъм не води непременно до болестно състояние, най-често са необходими провокиращи фактори: бременност, следродилен период, обездвижване, операция, травма, тумори и др.
Като се имат предвид особеностите на физиологичната адаптация на системата за хемостаза към бременността, по-голямата част от генетичните форми на тромбофилия се проявяват клинично точно по време на гестационния процес и, както се оказа, не само под формата на тромбоза, но и под формата на типични акушерски усложнения. През този период в тялото на майката се реорганизират коагулационните, антикоагулационните и фибринолитичните системи, което води до повишаване на коагулационните фактори на кръвта с 200%. Също така през третия триместър скоростта на кръвния поток във вените на долните крайници намалява наполовина поради частична механична обструкция на венозния отток от бременната матка. Тенденцията към застой на кръвта, съчетана с хиперкоагулация по време на физиологична бременност, предразполага към развитие на тромбоза и тромбоемболия. А при предшестваща (генетична) ТФ рискът от тромботични и акушерски усложнения нараства десетки и стотици пъти!
За каква вреда говорим? Как ТФ е свързан с акушерските усложнения? Работата е там, че пълноценното плацентарно кръвообращение зависи от балансираното съотношение на прокоагулантни и антикоагулантни механизми. Наследствените ТФ водят до нарушаване на този баланс в полза на прокоагулантните механизми. При TF дълбочината на трофобластната инвазия намалява и имплантацията е дефектна. Това е причина за безплодие и ранни пре-ембрионални загуби. Нарушаването на маточно-плацентарния и фетално-плацентарния кръвоток поради развитието на съдова тромбоза е патогенетична причина за такива усложнения като безплодие с неизвестен произход, синдром на обичаен спонтанен аборт, отлепване на нормално разположена плацента, прееклампсия, вътрематочно забавяне на растежа, синдром на загуба на плода (неразвита бременност, мъртво раждане, неонатална смъртност като усложнение на преждевременно раждане, тежка прееклампсия, плацентарна недостатъчност), HELLP синдром, неуспешни опити за IVF.

Превенция (общи положения)

*Профилактиката на акушерските усложнения при тромбофилията трябва да започне преди бременността.
* Близките на пациента, които имат същите дефекти, трябва да получат подходяща профилактика.
*Специфична профилактика за специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)

Лечение (общи положения)
* Антикоагулантна терапия, независимо от механизма на тромбофилията: хепарин с ниско молекулно тегло (не преминава през плацентата, създава нисък риск от кървене, няма тератогенен и ембриотоксичен ефект). При жени с най-висок риск (генетичен TF, анамнеза за тромбоза, рецидивираща тромбоза), антикоагулантната терапия е показана през цялата бременност. В навечерието на раждането се препоръчва да се отмени терапията с нискомолекулен хепарин. Предотвратяването на тромбоемболични усложнения в следродовия период се възобновява след 6-8 часа и се провежда в продължение на 10-14 дни.
*Мултивитамини за бременни
*Полиненаситени мастни киселини (омега-3 - полиненаситени мастни киселини) и антиоксиданти (микрохидрин, витамин Е)
*Специфично лечение за специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)

Критерии за ефективност на терапията:
*Лабораторни критерии: нормализиране на нивото на маркерите за тромбофилия (комплекс тромбин-антитромбин III, P1+2 фрагменти на протромбин, продукти на разграждане на фибрин и фибриноген), брой на тромбоцитите, тромбоцитна агрегация
*Клинични критерии: липса на тромботични епизоди, прееклампсия, плацентарна недостатъчност, отлепване на плацентата

Рискови групи:
* бременни жени с обременена акушерска анамнеза (тежки форми на прееклампсия, еклампсия, повтарящи се спонтанни аборти и други акушерски патологии)
*пациенти с рецидивираща тромбоза или епизод на тромбоза в историята или по време на тази бременност
*пациенти с обременена фамилна анамнеза (наличие на роднини с тромботични усложнения под 50 години - дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инсулт, миокарден инфаркт, внезапна смърт)

Нека се спрем подробно на полиморфизмите, които са вдъхновителите на TF:
Гени на системата за кръвосъсирване
протромбинов ген (фактор II) G20210A
ген на фактор 5 (мутация Leiden) G1691A
ген за фибриноген FGB G-455A
гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b
полиморфизми, отговорни за дефицита на протеини С и S, антитромбин III
протеин S рецепторен ген PROS1 (голяма делеция)
Гени на "гръдния кош"
инхибитор ген на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G
Гени за нарушение на съдовия тонус
NO синтазен ген NOS3
ангиотензин-конвертиращ ензим ACE ген (ID)
GNB3 C825T ген
Гени на метаболизма
метилентетрахидрофолат редуктазен ген MTHFR C677T

Протромбинов ген (фактор II) G20210A
Функция: кодира протеин (протромбин), който е един от основните фактори на коагулационната система
Патология: замяната на гуанин с аденин в позиция 20210 се случва в нечетлива област на ДНК молекулата, така че няма промени в самия протромбин в присъствието на тази мутация. Можем да открием един и половина до два пъти по-високи количества химически нормален протромбин. Резултатът е тенденция към повишена тромбоза.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 1-4%
*честота при бременни с анамнеза за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) - 10-20%
4

Клинични проявления:
*необяснимо безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, повтарящ се спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром
* венозна и артериална тромбоза и тромбоемболия, нестабилна ангина пекторис и миокарден инфаркт.
Мутацията в протромбиновия ген е една от най-честите причини за вродени тромбофилии, но протромбиновите функционални тестове не могат да се използват като валидни скринингови тестове. Необходимо е да се извърши PCR диагностика, за да се идентифицира възможен дефект в протромбиновия ген.
Клинично значение:
GG-генотип - норма
Наличието на патологичен А-алел (GA, GG-генотип) - повишен риск от TF и ​​акушерски усложнения

*Ниски дози аспирин и подкожен нискомолекулен хепарин преди бременност
При приемане на орални контрацептиви рискът от тромбоза се увеличава стотици пъти!

Ген на фактор 5 (мутация Leiden) G1691A

Функция: кодира протеин (фактор V), който е най-важен
компонент на системата за кръвосъсирване.

Патология: Мутацията на Leiden на гена на коагулационния фактор V (замяна на гуанин с аденин на позиция 1691) води до заместване на аргинин с глутамин на позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията води до резистентност (резистентност) на фактор 5 към един от основните физиологични антикоагуланти – активиран протеин С. Резултатът е висок риск от тромбоза, системна ендотелиопатия, микротромбоза и инфаркт на плацентата, нарушен маточно-плацентарен кръвоток.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 2-7%
*честота при бременни с ВТЕ - 30-50%
*автозомно-доминантно унаследяване
Клинични проявления:
* необяснимо безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, обичаен спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром,
*венозни и артериални тромбози и тромбоемболии.3
Клинично значение: GG генотипът е нормален. Патологичен А-алел (GA, GG-генотип) - повишен риск от ТФ и акушерски усложнения.
Трябва да се помни, че комбинацията от мутация на Leiden с бременност, употребата на хормонални контрацептиви, повишаване на нивото на хомоцистеин, наличието на антифосфолипидни антитела в плазмата повишава риска от развитие на TF.

Показания за изследване:
*История на повтаряща се ВТЕ
*Първи епизод на ВТЕ преди 50-годишна възраст
*Първи епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация
*Първият епизод на ВТЕ, развит във връзка с бременност, раждане, орални контрацептиви, хормонална заместителна терапия
*Жени със спонтанен аборт през втория и третия триместър с неизвестна етиология

Допълнителна терапия и профилактика:
* В случай на хетерозиготи (G / A) рецидивите са редки, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда при тях само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
*Ниски дози аспирин и подкожни инжекции на нискомолекулен хепарин преди бременността, през цялата бременност и шест месеца след раждането.

MTHFR C677T метилентетрахидрофолат редуктазен ген

Функция: кодира ензима метилентетрахидрофолат редуктаза, който е ключов ензим във фолатния цикъл и катализира
превръщане на хомоцистеин в метионин.

Патология: Обикновено плазмените нива на хомоцистеин са ниски по време на бременност. Това може да се разглежда като физиологична адаптация на тялото на майката, насочена към поддържане на адекватно кръвообращение в плацентата.

Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.
Резултатът е повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта, което причинява ендотелна дисфункция по време на бременност.

Данни за полиморфизъм:
* честотата на поява на хомозиготи в популацията е 1o-12%
* честота на хетерозиготи в популацията - 40%
*честота при бременни с ВТЕ - 10-20%
*автозомно рецесивно унаследяване

Клинични проявления:
* прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, интраутеринно забавяне на растежа, антенатална смърт на плода
* дефект в развитието на невралната тръба на плода (spina bifida), аненцефалия, умствена изостаналост на детето, "цепнатина на устната", "цепнато небце"
*преждевременно развитие на сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза!), артериална и венозна тромбоза.
Трябва да се помни, че този полиморфизъм сам по себе си е способен да индуцира резистентност на фактор 5 към активиран протеин С чрез свързване на хомоцистеин с активиран фактор 5.
Това означава, че може да причини всички клинични прояви на мутацията на Лайден (виж по-горе).
Допълнителна терапия и профилактика:
* фолиева киселина (4 mg/ден) в комбинация с витамин B6, B12
* Хранителна добавка с фолиева киселина: Намира се в големи количества в листата на зелени растения - тъмнозелени листни зеленчуци (спанак, маруля, аспержи), моркови, мая, черен дроб, яйчен жълтък, сирене, пъпеш, кайсии, тиква, авокадо, боб, пълнозърнесто пшенично и тъмно ръжено брашно.
Ген инхибитор на плазминогенен активатор PAI-1 4G/5G

Функция: кодира протеин инхибитор на плазминогенен активатор, който играе важна роля в регулирането на фибринолизата, а също така е неразделен компонент в процеса на имплантиране на феталното яйце.
Патология: наличието на 4 гуанина вместо 5 в структурата на инхибиторния ген на плазминогенния активатор води до повишаване на неговата функционална активност.
Резултатът е висок риск от тромбоза.
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане при хетерозиготи от 4G/5G популация – 50%
*честота на 4G/4G хомозиготи - 26%
*честота на поява при бременни с ТФ - 20%
*автозомно-доминантно унаследяване

Клинични проявления:
*ранни и късни спонтанни аборти, развитие на ранна и късна гестоза, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, фетоплацентарна недостатъчност, прееклампсия, еклампсия, HELLP синдром
* тромбоемболични усложнения, артериална и венозна тромбоза, миокарден инфаркт, инсулт, онкологични усложнения

Клинично значение:
5G/5G генотипът е нормален
Патологичен 4G алел (4G/4G, 4G/5G - генотип) - висок риск от развитие на ТФ и акушерски усложнения.

Допълнителна терапия и профилактика:
*ниски дози ацетилсалицилова киселина и ниски дози нискомолекулен хепарин
*ниска чувствителност към аспиринова терапия
* витамини антиоксиданти С, Е
*чиста питейна вода 1,5-2 л/ден

Фибриноген ген FGB G455A

Функция: кодира протеина фибриноген (по-точно една от неговите вериги), който се произвежда в черния дроб и се превръща в неразтворим фибрин, основата на кръвния съсирек по време на съсирването на кръвта.

Патология: заместването на гуанин с аденин в позиция 455 води до повишена генна ефективност, което води до хиперфибриногенемия и висок риск от развитие на ТФ, образуване на кръвни съсиреци.

Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на хетерозиготи (G / A) в популацията - 5-10%

Клинични проявления:
* Инсулти, тромбоемболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници,
* обичаен спонтанен аборт, обичайни аборти, плацентарна недостатъчност, недостатъчно снабдяване на плода с хранителни вещества и кислород
Клинично значение:
GG-генотип - норма
Наличието на патологичен А-алел е повишен риск от хиперфибриногенемия, а оттам и патология на бременността
Трябва да се помни, че хиперхомоцистеинемията (MTHFR C677T) също причинява хиперфибриногенемия.

Основната терапия и профилактика на акушерски усложнения в този случай ще бъде адекватно лечение с антикоагуланти (хепарин с ниско молекулно тегло).

Тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Функция: кодира бета-3 субединицата на интегриновия комплекс на повърхностния рецептор на тромбоцитите GPIIb/IIIa, известен също като гликопротеин-3a (GPIIIa). Той осигурява взаимодействието на тромбоцитите с фибриногена на кръвната плазма, което води до бързо агрегиране (слепване) на тромбоцитите и по този начин до последващо облекчаване на увредената повърхност на епитела.

Патология: нуклеотидно заместване във втория екзон на GPIIIa гена, което води до заместване на левцин с пролин на позиция 33.
*Настъпва промяна в структурата на протеина, което води до повишаване на агрегационната способност на тромбоцитите.
* Вторият механизъм е, че промяната в структурата на протеина води до промяна в неговите имуногенни свойства, развива се автоимунна реакция, която от своя страна причинява нарушение на кръвосъсирването.

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 16-25%

Клинични проявления:
*Артериални тромботични усложнения
*Изостря ефекта на други полиморфизми, като мутацията на Лайден.

Клинично значение:
Leu33 Leu33 - генотип - нормален
Pro33 алел - повишен риск от артериална тромбоза

Допълнителна терапия и превенция
*Ново поколение антиагреганти – IIb/IIIa рецепторни антагонисти – патогенетична терапия

GNB3 C825T ген

Е функция:е вторичен носител на сигнал от рецептора на клетъчната повърхност до ядрото

Патология:точкова мутация в гена на G-протеина - заместването на цитозин (C) с тимин (T) на позиция 825 води до нарушаване на функцията на този вторичен носител. В резултат на това сигналите престават да навлизат в ядрото и хуморалната регулация на тромбоцитната агрегация се нарушава.

Клинично значение: самият полиморфизъм не играе голяма роля в патогенезата на тромбофилията, но само ако е налице, е възможна проявата на описания по-горе GPIIIa 1a/1b полиморфизъм.

NO-синтазен ген NOS3 (4a/4b)

функция:кодира азотен оксид синтаза (NOS), който синтезира азотен оксид, който участва във вазодилатацията (отпускане на съдовите мускули), повлиява ангиогенезата и коагулацията на кръвта.

Патология:наличието на четири повторения на нуклеотидната последователност (4а) вместо пет (4b) в гена на синтазата на азотен оксид води до намаляване на производството на NO, основният вазодилататор, който предотвратява тоничното свиване на съдовете от невронен, ендокринен или локален произход.

Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява в популацията на хомозиготи 4а / 4а е 10-20%

Клинични проявления:
ендотелна дисфункция.
Полиморфизмът допринася за развитието на гестоза, прееклампсия, фетална хипоксия, вътрематочно забавяне на растежа.
Също така, този полиморфизъм определя развитието на метаболитен синдром, който влияе негативно на хормоналния фон на жената, което също може да повлияе неблагоприятно на хода на бременността.

Клинично значение:
4b/4b - нормален вариант на полиморфизъм в хомозиготна форма; 4b/4a ​​​​- хетерозиготна форма на полиморфизъм; 4a/4a - мутантен вариант на полиморфизъм, свързан с повишен риск от заболявания, в хомозиготна форма
Допълнително лечение и профилактика:
В момента няма патогенно лечение. Трябва обаче да се помни, че такъв полиморфизъм изостря клиничната картина на други полиморфизми, които повишават риска от тромботични усложнения.
Възможно е да се предписват вазодилататори за подобряване на кръвоснабдяването на плода, но проучвания по този въпрос все още не са проведени.
За профилактика на метаболитен синдром и при наднормено тегло на бременната, инсулинова резистентност, дислипидемия е необходимо да се назначи диета - балансирана нормокалорична и небалансирана нормокалорична диета. Полиморфизмът предопределя развитието на артериална хипертония при човек, така че е полезно да се предписва физическа активност - кардио тренировка - не само по време, но винаги след бременността.

Гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T

функция:гликопротеин Ia е субединица на тромбоцитния рецептор за колаген, фактор на von Willebrand, фибронектин и ламинин. Взаимодействието на тромбоцитните рецептори с тях води до прикрепването на тромбоцитите към стената на увредения съд и тяхното активиране. По този начин гликопротеинът la играе важна роля в първичната и вторичната хемостаза.

Патология:заместването на цитозин с тимин в позиция 807 води до повишаване на неговата функционална активност. Има увеличение на скоростта на адхезия на тромбоцитите към колаген тип 1.
Резултатът е повишен риск от тромбоза, инсулт, инфаркт на миокарда

Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 30-54%

Клинични проявления:
* сърдечно-съдови заболявания, тромбоза, тромбоемболизъм, миокарден инфаркт,
* лека тромботична тенденция (повишено действие на други полиморфизми, които предразполагат тялото към тромбофилия)

Клинично значение:
CC генотип - нормален
Т-алел - повишен риск от тромбоза и патология на бременността

Допълнително лечение и профилактика:
Към днешна дата не е разработено патогенетично лечение.

Ген на ангиотензин-конвертиращия ензим ACE (ID).

функция:превръщане на неактивна форма на ангиотензиноген в ангиотензин
Патология:делеция (делеция D) и вмъкване (вмъкване I) на нуклеотидна последователност в гена на ангиотензин-конвертиращия ензим. Ако човек има D-алел, рискът от развитие на ендотелна дисфункция се увеличава.
Ендотелната дисфункция определя тромботична тенденция на тялото.

Клинични проявления:
Венозна тромбоза и тромбоемболични усложнения, преждевременно раждане, синдром на загуба на плода

Клинично значение:
II-генотип - норма
D-алел - повишава риска от ендотелна дисфункция, която е в основата на всички горепосочени акушерски усложнения.

Допълнително лечение и профилактика:
Патогенетичната терапия не е разработена. Все пак трябва да се помни, че D-алелът на този ген засилва патологичните прояви на други полиморфизми, предразполагащи към тромбофилия.
Също така е необходимо да се знае, че този полиморфизъм (D-алел) е генетичен компонент на метаболитния синдром, наличието на който нарушава хормоналния фон на жената. Това, разбира се, може да повлияе неблагоприятно на хода на бременността. Следователно, за да се предотврати развитието на метаболитен синдром или ако жената има наднормено тегло, инсулинова резистентност, дислипидемия, на такъв пациент трябва да се предпише нормокалорична диета, небалансирана в липидите и адекватна физическа активност (плуване, йога и др.).

Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин С

функция:Протеин С е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.

Патология:до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.

Данни за дефицит на протеин С:
*честота на срещане в популацията - 0,2-0,4%
Клинични проявления:
* тромбоза, тромбоемболизъм (особено белодробна артерия), повърхностен рецидивиращ тромбофлебит
* микротромбоза на плацентата и съответните нарушения на фетоплацентарния кръвоток
*неонатална, коагулопатия; синдром на неонатална фулминантна пурпура (проявява се с екхимоза около главата, торса, крайниците, често придружена от церебрална тромбоза и инфаркти; множество кожни язви и некрози)5

Клинично значение:
Има много известни полиморфизми, които предопределят дефицит на протеин С, но няма известен полиморфизъм, който да определя патологията с голяма вероятност. Следователно водещият метод за откриване на патология е биохимичен кръвен тест.
Концентрация 0,59-1,61 µmol / l - норма
Концентрация 30-65% от нормата (по-малко от 0,55 µmol / l) - хетерозиготен дефицит на протеин С

Допълнителна терапия и профилактика:
*инфузия на протеин С концентрат или активиран протеин S
* при дефицит на протеин С, рецидивите са редки, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
* възможно развитие на некроза на кожата и подкожната мастна тъкан при прием на индиректни антикоагуланти
*едновременно с варфарин е необходимо да се използва хепарин с ниско молекулно тегло

Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин S

функция:протеин S е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.

Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби
Има три вида дефицит на протеин S: намаляване на антигенното ниво на протеин S, както общ, така и свободен, намаляване на активността на протеин S (тип 1), намаляване на активността на протеин S с нормално ниво на антиген (тип 2), нормално общо антигенно ниво на протеин S с намалена активност (тип 3)
Данни за дефицит на протеин S:
*честота при бременни с ВТЕ - 2-10%
*автозомно доминантен вид изследване

Клинични проявления:
*повърхностен тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, артериална тромбоза
*спонтанен аборт, вътрематочна смърт на плода
Клинично значение:
Към днешна дата са известни много мутации, които предразполагат организма към дефицит на протеин S, но все още не е възможно да се изолира водещият полиморфизъм от тях.
Съвсем наскоро беше открит полиморфизъм, който в 95% от случаите причинява дефицит на протеин S от първия тип. Това е мутация в гена на протеиновия рецептор PROS1 (голяма делеция). Въпреки това, ролята на тази мутация в развитието на акушерска патология все още не е достатъчно ясна.
За да се идентифицира тази патология, трябва да се направи биохимичен кръвен тест.

Допълнителна терапия и профилактика:
* с дефицит на протеин S рядко се появяват рецидиви, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда при тях само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
* приемането на варфарин може да причини некроза на кожата и подкожната мастна тъкан

Полиморфизми, отговорни за дефицита на антитромбин III

функция:антитромбин III е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти, той образува комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.

Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.
Наследственият дефицит на антитромбин III може да се прояви или чрез намаляване на синтеза на този протеин (тип I), или чрез нарушение на неговата функционална активност (тип II)

Данни за дефицит на антитромбин III:
*честота на срещане в популацията - 0,02%
*честота при бременни с ВТЕ - 1-5%
*автозомно-доминантно унаследяване

Клинични проявления:
* дефицит на антитромбин при новородено - висок риск от развитие на респираторен дистрес синдром, интракраниален кръвоизлив
* дълбока венозна тромбоза на долните крайници, бъбречните вени и вените на ретината
* микротромбоза на плацентата; нарушение на фетоплацентарния кръвен поток
Клинично значение: В момента са идентифицирани голям брой мутации, които определят дефицита на антитромбин III. За проявата им обаче е необходима комбинацията им. Днес не е известна такава мутация, която да определя дефицит на антитромбин III с много голяма вероятност. Следователно диагнозата на тази мутация се извършва според биохимични параметри (биохимичен кръвен тест).

Допълнителна терапия и профилактика:
1) инфузия на антитромбин III концентрат;
2) трябва да се помни, че при пациенти с тази мутация тромбозата се повтаря много често и следователно след първата проява на TF те трябва да получават антикоагулантна терапия за цял живот.

Лабораторни признаци:
*тромбоцитната агрегация е нормална
*времето на кървене е нормално
*глобалните коагулационни тестове непроменени
*ниско имунологично ниво на антитромбин III
*ниско ниво на биологична активност
*липса на адекватно удължаване на АРТТ по време на терапия с хепарин
*тестовете за фибринолиза са в норма

Особено опасни комбинации от полиморфизми:
*А-алел на гена на фактор 5 (мутация Leiden G1691A) + А-алел на протромбиновия ген (G20210A)
*А-алел на гена на фактор 5 (мутация на Leiden G1691A) + А-алел на протромбиновия ген (G20210A) + Т-алел на гена MTHFR (C677T)
*А-алел на ген 5 фактор (мутация Leiden G1691A) + дефицит на протеин C или протеин S
*А-алел на ген фактор 5 (мутация Leiden G1691A) + делеция в гена PROS1
*T-алел MTHFR (C677T) + A-алел FGB (G455A)
*4G/4G в гена PAI-1 + T-алел MTHFR (C677T)
*Pro33-алел на GPIIIa + Т-алел на гена GNB3 (C825T)

Заключение:
генетичното изследване ще ви позволи
1. идентифициране на предразположеността на жената към развитието на тромбофилия по време на бременност
2. предписва патогенетична терапия, която е най-ефективна във всеки конкретен случай
3. избягвайте повечето акушерски усложнения, включително безплодие и вътрематочна смърт на плода
4. предотвратяване на тромботични усложнения при жената в следродилния период и през следващите години от живота
5. предотвратяване на тромботични усложнения при новороденото
6. предотвратяване на тератогенния ефект на тромбофилията (избягвайте спина бифида, напр.)
7. правят живота на жената щастлив и пълноценен.

Генетиката може да ви помогне, скъпи докторе, в изпълнението на вашия свещен дълг. Свържете се с нас, очакваме ви.

1. Съществува по-сложна клинична класификация въз основа на клиничните прояви на ТФ:

1) Хемореологични форми, характеризиращи се с полиглобулия, повишен хематокрит, повишен вискозитет на кръвта и плазмата в комбинация с хипертромбоцитоза или без нея (скрининг - измерване на вискозитета на кръвта и плазмата, определяне на броя на клетките и хематокрита)
2) Форми, причинени от нарушена тромбоцитна хемостаза, причинена от повишаване на агрегационната функция на тромбоцитите (спонтанно и под влиянието на основните агонисти), нивото и мултимерността на фактора на фон Вилебранд (скрининг (с) - преброяване на броя на тромбоцитите, измерване на тяхната агрегация под въздействието на ниски дози FLA и ристомицин)
3) Форми, свързани с дефицит или аномалии на плазмените коагулационни фактори: (с - нарушения в системата на протеин С, времето на съсирване на тромбин и анцистрон, определяне на времето на фибринов лизис) аномалия на фактор 5а и неговата резистентност към активиран протеин С, аномалия на фактор 2, тромбогенна дисфибриногенемия
4) Форми, свързани с дефицит и / или аномалии на първични физиологични антикоагуланти (определяне на активността на антитромбин III, скрининг за нарушения в системата протеин С) на протеини С и S, антитромбин III
5) Форми, свързани с нарушена фибринолиза (с - определяне на времето на спонтанен и индуциран от стрептокиназа лизис на еуглобулини, 12а-каликреин-зависима фибринолиза, маншетен тест)
6) Форми, свързани с повишена активност и недостатъчно инактивиране на фактор 7
-Автоимунни и инфекциозно-имунни (с - определяне на лупус антикоагулант)
- Паранеопластичен (синдром на Trousseau)
- Метаболитни форми на диабетна ангиопатия, хиперлипидемични форми, тромбофилия при хомоцистеинемия
-Ятрогенни (включително лекарства) при прием на хормонални контрацептиви, хепарин, тромбоцитопения, фибринолитична терапия, при лечение на L-аспарагиназа.

2. Полиморфизъм - генен вариант, образуван от точкова адаптивна мутация и фиксиран в няколко поколения и срещащ се в популация от повече от 1-2 процента.

3. Скорошно проучване показа, че успеваемостта на IVF ембриотрансфер при пациенти с мутация на Leiden е около 2 пъти по-висока, отколкото сред пациенти, които не са носители на тази мутация. Тези интересни данни показват, че въпреки повишената вероятност от усложнения, плодовитостта на пациентите с мутация Leiden (вероятността от бременност във всеки цикъл) може да бъде по-висока.

4. наследяване: може да бъде доминиращо и рецесивно (тази статия не говори за свързано с пола наследство, т.е. с половата хромозома). Доминиращият ще се прояви при дете, ако единият от родителите има съответния ген на jota, а рецесивният изисква гени, които са еднакви за тази черта и при двамата родители.

5. синдромът е описан при хора, които са два пъти хомозиготни за тип 1 (количествен и функционален дефицит на протеин С) и тип 2 (качествен дефицит на протеин С); синдромът е рефрактерен на терапия с хепарин или антиагреганти. Ако пациентът няма клинични и лабораторни данни за необратими увреждания на мозъка или органа на зрението, тогава оптималната терапия би била използването на активиран протеин С концентрат, протеин С или прясно замразена плазма в комбинация с хепарин.

Тромбофилията е сборен термин, разбира се като нарушения на хемостазата на човешкото тяло, водещи до тромбоза, т.е. образуване на кръвни съсиреци и запушване на кръвоносните съдове, придружени от характерни клинични симптоми. Понастоящем се смята, че наследственият компонент е важен за развитието на тромбофилия. Установено е, че заболяването се среща по-често при хора, предразположени към него – носители на определени гени. Сега е възможно да се направи анализ за тромбофилия, т.е. да се определи предразположението, дължащо се на комбинация от гени, към образуването на кръвни съсиреци. Спецификата на анализа ще бъде разгледана по-долу.

На когото е възложено

Всеки може да направи анализ за генетична тромбофилия, тъй като изследването се извършва просто и няма противопоказания. Въпреки това, според лекарите, няма смисъл да се диагностицират всички подред. Поради това се препоръчват маркери за тромбофилия за определяне на следните категории пациенти:

• Почти всички мъже.
• Хора над 60 години.
• Кръвни роднини на хора, които са имали тромбоза с неясна природа.
• Жени по време на бременност с риск от развитие на тромбоза, както и тези, които планират бременност и приемат орални контрацептиви.
• Хора с онкологична патология, автоимунни процеси и метаболитни заболявания.
• Пациенти след оперативно лечение, тежки травми, инфекции.

Специални показания за тестване за тромбофилия, причината за която е генният полиморфизъм, който програмира процесите на коагулация на кръвта, са патологии на бременността, които преди са били налице при жените: спонтанен аборт, мъртво раждане, преждевременно раждане. Тази категория включва и жени, които са имали тромбоза по време на бременност. Именно тези групи пациенти трябва да бъдат изследвани на първо място. Тестът ще разкрие промени, свързани с полиморфизма на кодиращите гени и ще предпише необходимото лечение. Терапията ще помогне за предотвратяване на вътрематочна смърт на плода, тромбоза в ранния и късния следродилен период и патология на плода по време на следващата бременност.

Редица гени са отговорни за образуването на кръвни съсиреци.

Същността на изследването

В генетиката има такова нещо като генен полиморфизъм. Полиморфизмът предполага ситуация, при която различни варианти на един и същ ген могат да бъдат отговорни за развитието на една и съща черта. Гените, отговорни за полиморфизма и "подбудителите" на тромбофилията са:

1. Гени за коагулация на кръвта.
2. Генът, кодиращ протромбина.
3. Генът, кодиращ фибриногена.
4. Гликопротеин Ia ген.
5. Гени, отговорни за съдовия тонус и др.

Тоест има много гени, отговорни за полиморфизма. Това обяснява честотата на възникване на състоянието, трудностите при диагностицирането, както и възможните трудности при самото търсене на причините за някои патологии. По правило хората мислят за полиморфизъм и наследствена или вродена тромбофилия, когато са изключени всички други причини, водещи до тромбоза. Въпреки че всъщност генният полиморфизъм се среща при 1-4% от хората в популацията.

Как се провежда

Изследването се провежда на базата на конвенционална лаборатория, в която са създадени необходимите условия за стерилно вземане на проби от материала. В зависимост от възможностите на лечебното заведение за анализ могат да бъдат взети:

• Букален епител (букален епител).
• Венозна кръв.

Не е необходима специална подготовка за анализа. Единственото възможно условие, може би, е доставянето на кръв на празен стомах. Трябва предварително да говорите за всички тънкости със специалиста, който ви е изпратил на теста. Лекарят ще ви каже как да вземете теста и как се нарича правилно.

резултати

Дешифрирането на анализа има свои собствени характеристики. Факт е, че на различни пациенти, като се има предвид информация за предишни заболявания, общо състояние и защо е предписан тестът, може да се предпише изследване на различни показатели. Списъкът с най-често препоръчваните ще бъде представен по-долу.

Инхибитор на плазминогенния активатор. По време на този анализ се определя "работата" на гена, отговорен за активирането на процеса на фибринолиза, т.е. разделянето на кръвен съсирек. Анализът разкрива предразположеността на пациенти с наследствена тромбофилия към развитие на миокарден инфаркт, атеросклероза, затлъстяване, коронарна болест на сърцето. Препис от анализа:

• 5G \ 5G - нивото е в рамките на нормалното.
• 5G \ 4G - междинна стойност.
• 4G \ 4G - повишена стойност.

Няма стандартни стойности за този показател. Така се определя само генният полиморфизъм.

Анализът на инхибитора на плазминогенния активатор определя работата на гена, отговорен за разграждането на кръвните съсиреци.

Нивото на фибриногена, най-важното вещество, участващо в процеса на тромбоза, се определя от маркера фибриноген, бета-полипептид. Диагностиката ви позволява да идентифицирате полиморфизма на гена, отговорен за нивото на фибриноген в кръвта, което е важно за предишни патологии на бременността (спонтанен аборт, патологии на плацентата). Също така резултатите от анализа за тромбофилия предполагат риск от инсулт, тромбоза. Дешифриране:

• G \ G - концентрацията на веществото съответства на нормата.
• G\A - леко увеличение.
• A \ A - значително превишение на стойността.

Работата на коагулационната система и наличието на генетична тромбофилия също се оценяват от нивото на коагулационен фактор 13. Дешифрирането на анализа позволява да се идентифицира предразположението към тромбоза и развитието на миокарден инфаркт. Диагностиката разкрива следните възможни варианти на генен полиморфизъм:

• G\G – активността на фактора е нормална.
• G\T - умерено намаление на активността.
• T\T - значително намаление. Според проучванията, в кохортата от хора с генотип T \ T тромбозата и съпътстващите заболявания са значително по-рядко срещани.

Възможно е да се диагностицира мутацията на Leiden, отговорна за ранното развитие на тромбоемболизъм, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения, които възникват по време на бременност, исхемични инсулти чрез определяне на нивото на фактор на кръвосъсирването 5, кодиран от гена F5. Факторът на кръвосъсирването е специален протеин, намиращ се в човешката кръв и отговарящ за коагулацията на кръвта. Честотата на срещане на патологичния алел на гена е до 5% в популацията. Диагностични резултати:

• G \ G - концентрацията на веществото съответства на нормата. Няма генетична тромбофилия.
• G\A - леко увеличение. Има предразположеност към тромбоза.
• A \ A - значително превишение на стойността. Диагностиката показа предразположеност към повишено съсирване на кръвта.

Диагнозата на мутацията на Leiden определя фактора на кръвосъсирването.

При жени с предполагаема терапия с женски полови хормони или при пациенти, които се нуждаят от орални контрацептиви, се препоръчва да се диагностицира нивото на фактор 2 на системата за кръвосъсирване. Неговото определение позволява да се идентифицира рискът от развитие на тромбоемболия, тромбоза, инфаркт на миокарда по време на бременност и по време на лечение. Фактор 2 на системата за кръвосъсирване е кодиран от гена F2, който има определен полиморфизъм. Факторът винаги присъства в кръвта в неактивно състояние и е предшественик на тромбина, вещество, участващо в процеса на съсирване. В края на диагностиката може да се посочи следният резултат:

• G\G - няма генетична тромбофилия и няма повишено съсирване на кръвта.
• G\A - съществува предразположение към тромбоза. Хетерозиготна форма на тромбофилия.
• A\A - висок риск от тромбоза.

Лекарят, в допълнение към генетичните маркери на тромбофилия, може да предпише свързани изследвания, например определяне на D-димер, който е маркер за тромбоза. D-димерът е фрагмент от разцепен фибрин и се появява в процеса на разтваряне на тромба. С изключение на бременни жени, стойностите на теста ще се считат за нормални, когато са в референтния диапазон от 0-0,55 μg / ml. С увеличаване на гестационната възраст стойностите на показателя нарастват. Увеличаване на стойността може да се наблюдава не само при тромбофилия, но и при редица онкологични заболявания, патологии на сърдечно-съдовата система и черния дроб, след наранявания и скорошни операции. В тези случаи диагнозата тромбофилия ще бъде неинформативна.

Анализът на APTT се прави, за да покаже цялостната работа на каскадата на кръвосъсирването.

Практически рутинен анализ е анализ, наречен APTT, т.е. определяне на активираното частично тромбопластиново време, т.е. периодът от време, през който се образува кръвен съсирек. Стойността на анализа показва не толкова наличието на наследствена тромбофилия, колкото цялостната работа на каскадата на системата за коагулация на кръвта.

Предписани са и други маркери на вродена тромбофилия: определяне на бета-3 интегрин, алфа-2 интегрин, коагулационни фактори 7 и 2, метилен фолат редуктаза. Също така, за да се диагностицира работата на коагулационната система, се определят нивата на фибриноген, триглицериди, хомоцистеин, холестерол, антитромбин 3 и тромбиново време. Какъв обем изследвания трябва да се извърши, посочва лекарят, като се вземат предвид преките индикации за диагнозата.

Средни ставки

Анализът на работата на гените, отговорни за полиморфизма и наличието на вродена тромбофилия, не е рутинно изследване, така че диагнозата едва ли е възможна въз основа на средно медицинско заведение. В по-големите медицински центрове и търговски клиники изследването се извършва със специална тест система "Кардиогенетика на тромбофилията". Цената на такова изследване може да варира значително. Колко струва изследването, можете да разберете директно в лечебното заведение, където ще се проведе.

Средни цени

По-добре е да научите повече за това колко струва анализът за откриване на тромбофилия директно на място, тъй като цената, посочена в мрежата, може да не съответства на реалните стойности поради неуместността на предоставената информация.

В своята работа акушер-гинеколозите на CIR постоянно отговарят на въпросите: какво е тромбофилия? Какво е генетична тромбофилия? Какъв тест за тромбофилия трябва да се направи, за да се изключи наследствен фактор? Как са свързани тромбофилията, бременността и полиморфизмите? И много други.

Какво е тромбофилия?
Тромб (съсирек) + филия (любов) = тромбофилия. Ето такава любов към кръвен съсирек или по-скоро повишена склонност към тромбоза- образуване на кръвни съсиреци в съдове с различен диаметър и локализация. Тромбофилията е смущения в системата.
Хемостазата е механизъм, който осигурява правилнореакция на кръвта към външни и вътрешни фактори. Кръвта трябва да тече през съдовете бързо, без да се задържа, но когато стане необходимо да се намали скоростта на потока и / или да се образува съсирек, например, за да се „поправи“ повреден съд, „правилната“ кръв трябва да го направи. Освен това, като се уверите, че съсирекът е свършил работата си и вече не е необходим, разтворете го. И бягайте)
Разбира се, не всичко е толкова просто и коагулационната система е най-сложният многокомпонентен механизъм, който има регулиране на различни нива.

Малко история...
1856 - Немският учен Рудолф Вирхов поставя въпроса за патогенезата на тромбозата, провежда редица изследвания и експерименти във връзка с това и формулира основния механизъм на тромбозата. Всеки студент по медицина при споменаването на "триадата на Вирхов" е длъжен да съобщи - нараняване на вътрешната стена на съда, намаляване на скоростта на кръвния поток, повишаване на съсирването на кръвта. Всъщност великият Вирхов е първият, който решава загадката „защо една и съща кръв може да тече свободно или може да запуши съд“.
1990 - Британският комитет за хематологични стандарти дефинира понятието "тромбофилия" като вроден или придобит дефект в хемостазата, водещ до висока степен на предразположеност към тромбоза.
1997 г. - изключителен хематолог Воробьов А.И. описва "синдрома на хиперкоагулация", т.е. определено състояние на кръвта с повишена готовност за съсирване.

Опасен ли е тромбът?
Отговорът е да. С изключение на физиологичната нужда, разбира се, тромбозата е лоша. Защото запушването на всеки съд е опасно. Колкото по-голям е съдът, толкова по-значим е той, толкова по-опасни са усложненията. Съдът не трябва да е блокирал кръвния поток. Това незабавно или постепенно води до намаляване на доставката на кислород до тъканите (хипоксия) и предизвиква серия от патологични промени. Може да не се забелязва и да не е толкова страшно, колкото описах, но може да бъде много болезнено, а понякога и смъртоносно. Тромбозата води до значително увреждане на функцията на определен орган, а понякога и на тялото като цяло. Тромбозата е белодробна емболия, сърдечна недостатъчност (включително остра коронарна), увреждане на краката (дълбока венозна тромбоза), червата (мезентериална) и др.

Каква е връзката на тромбофилията с бременността?
Бременността е специален "тестов" период, който разкрива носителството на генетична тромбофилия и повечето жени за първи път научават за полиморфизма на гена на хемостазата по време на бременност.
Що се отнася до акушерските усложнения, проблемът с повишеното образуване на тромби засяга предимно органа, който се състои изцяло от кръвоносни съдове. Това е плацентата. Много подробно и със снимки - тук:
Всички жени по време на бременност са подложени на физиологична хиперкоагулация, т.е. кръвта обикновено леко повишава коагулацията си. Това е нормален физиологичен механизъм, насочен към предотвратяване на кръвозагуба след завършване на бременността - по време на раждане или при възможни патологични изходи (преждевременно прекъсване на бременността, отлепване на плацентата и др.).
Но ако една жена има дефектен ген на хемостазата (или няколко), тогава, противно на математическото правило, минус по минус ще даде още по-голям минус - значително ще увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци в съдовете на плацентата, което може да причини много усложнения.

Какви видове тромбофилия има?
Тромбофилиите се делят на наследствени и придобити, има и смесени видове.

Придобита (негенетична) тромбофилия
Придобитиформи на тромбофилия се реализират при определени "специални" условия. Това се случва, когато тялото преминава през трудни времена; доста сериозни патологични промени водят до "над" - реакцията на коагулационната система. Например, онкологични заболявания, придружени от химиотерапия, изразени инфекциозни, автоимунни, алергични процеси, чернодробни и бъбречни заболявания, сърдечно-съдови патологии, заболявания на съединителната тъкан - системен лупус еритематозус, различни васкулити и др. В такива случаи може да се задейства каскадата за образуване на тромби и без каретадефектни гени за хемостаза. Предразполагащи фактори могат да бъдат продължителна и упорита дехидратация, липса на физическа активност, затлъстяване, бременност, прием на хормонални лекарства и др.

Следва продължение. В следващата публикация в блога - .

Генетичен риск за тромбофилия (напреднал)

Цялостен генетичен анализ, който ви позволява да определите риска от тромбофилия. Това е молекулярно-генетично изследване на гени за коагулационни фактори на кръвта, тромбоцитни рецептори, фибринолиза, метаболизъм, промяната в активността на които пряко или косвено предизвиква тенденция към повишена тромбоза.

Какъв биоматериал може да се използва за изследване?

Букален (букален) епител, венозна кръв.

Как правилно да се подготвим за изследване?

Не е необходима подготовка.

Повече за изследването

В резултат на различни патологични процеси в съдовете могат да се образуват кръвни съсиреци, които блокират кръвния поток. Това е най-честата и неблагоприятна проява на наследствената тромбофилия - повишена склонност към образуване на съсиреци, свързана с определени генетични дефекти. Може да доведе до развитие на артериална и венозна тромбоза, която от своя страна често е причина за инфаркт на миокарда, исхемична болест на сърцето, инсулт, белодробна емболия и др.

Системата за хемостаза включва фактори на системата за кръвосъсирване и антикоагулация. В нормално състояние те са в баланс и осигуряват физиологичните свойства на кръвта, предотвратявайки повишеното образуване на тромби или, обратно, кървене. Но под въздействието на външни или вътрешни фактори този баланс може да бъде нарушен.

В развитието на наследствена тромбофилия, като правило, участват гени за коагулация на кръвта и фактори на фибринолизата, както и гени за ензими, които контролират метаболизма на фолиевата киселина. Нарушенията в този обмен могат да доведат до тромботични и атеросклеротични съдови лезии (чрез повишаване на кръвните нива).

Най-значимото заболяване, водещо до тромбофилия, е мутация в гена на фактор 5 на кръвосъсирването ( F5), нарича се още Лайден. Проявява се чрез резистентност на фактор 5 към активиран протеин С и увеличаване на скоростта на образуване на тромбин, в резултат на което се увеличават процесите на кръвосъсирване. Мутация в протромбиновия ген също играе важна роля в развитието на тромбофилия ( F2), свързани с повишаване на нивото на синтез на този коагулационен фактор. При наличието на тези мутации рискът от тромбоза се увеличава значително, особено поради провокиращи фактори: приемане на орални контрацептиви, наднормено тегло, липса на физическа активност и др.

• почивка на легло (повече от 3 дни), продължително обездвижване, продължителни статични натоварвания, включително свързани с работа, заседнал начин на живот;
• употребата на орални контрацептиви, съдържащи естрогени;
• наднормено телесно тегло;
• венозни тромбоемболични усложнения в историята;
• катетър в централната вена;
• дехидратация;
• хирургични интервенции;
• нараняване;
• пушене;
• онкологични заболявания;
• бременност;
• съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, злокачествени новообразувания.

Кога е насрочено изследването?

• Ако има фамилна анамнеза за тромбоемболизъм.
• С анамнеза за тромбоза.
• При тромбоза на възраст под 50 години, повтаряща се тромбоза.
• В случай на тромбоза на всяка възраст в комбинация с обременена фамилна анамнеза за тромбоемболизъм (белодробна емболия), включително тромбоза на други локализации (мозъчни съдове, портални вени).
• С тромбоза без очевидни рискови фактори на възраст над 50 години.
• В случай на употреба на хормонални контрацептиви или хормонална заместителна терапия при жени: 1) с анамнеза за тромбоза, 2) чиито роднини от 1-ва степен на родство са имали тромбоза или наследствена тромбофилия.
• С усложнена акушерска история (спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, тромбоза по време на бременност и в ранния следродилен период и др.).
• При планиране на бременност от жени, страдащи от тромбоза (или в случай на тромбоза при техни роднини от 1-ва степен на родство).
• При такива високорискови състояния като коремна хирургия, продължително обездвижване, постоянни статични натоварвания, заседнал начин на живот.
• С фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания (случаи на ранни инфаркти и инсулти).
• При оценка на риска от тромботични усложнения при пациенти със злокачествени новообразувания.

Какво означават резултатите?

Въз основа на резултатите от цялостно изследване на 10 значими генетични маркера се издава заключение от генетик, което ще позволи да се оцени риска от тромбофилия, да се предвиди развитието на заболявания като тромбоза, тромбоемболия, инфаркт или вероятността от усложнения, свързани с нарушена хемостаза по време на бременност, да се изберат насоки за оптимална превенция и със съществуващите клинични прояви да се разберат подробно техните причини.