Кордафлекс РД інструкція із застосування, протипоказання, побічні ефекти, відгуки. Опис фармакологічної дії

артеріальна гіпертензія;

Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія, а також вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).

Форма випуску препарату Кордафлекс РД

таблетки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 40 мг; блістер 10, картонна пачка 1;

Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 40 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

склад
Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 1 табл.
ніфедипін 40 мг
допоміжні речовини: целюлоза; МКЦ; лактоза; гіпромелоза 4000; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний
оболонка таблетки: гіпромелоза 15; макрогол 6000; макрогол 400; заліза оксид червоний Е172; титану діоксид E171; тальк
у блістері 10 шт.; в пачці картонної 1 або 3 блістери.

Фармакодинаміка препарату Кордафлекс РД

Активною речовиною препарату Кордафлекс РД є ніфедипін. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозахнормалізує трансмембранний струм Са2+, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальної гіпертензії. Зменшує спазм і розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також активує функціонування колатералів. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV вузли і не надає як проаритмогенного, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозахінгібує вивільнення іонів кальцію із внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їхньої активації, інактивації та відновлення.

Фармакокінетика препарату Кордафлекс РД

Всмоктування

Ніфедипін швидко і майже повністю (90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового прийому препарату Кордафлекс РД перевищує 24 години. активної речовинипрепарату Кордафлекс РД обрана кінетика вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність – близько 60%. Сmax у плазмі дорівнює (29,4±12,0) нг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі досягає плато через (7,4±6,4) години після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі не змінюється.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вище в міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутня.

Метаболізм

Ніфедипін повністю трансформується у неактивні метаболіти.

Виведення

У вигляді неактивних метаболітів з сечею виводиться 60-80% прийнятої внутрішньо дози, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Т1/2 ніфедипіну з плазми крові становить приблизно 2 год. Однак виділення препарату Кордафлекс РД триваліше - до (14,9±6,0) год у фазі рівноважної концентрації. Концентрація препарату в плазмі досягає мінімуму (12,0±6,5) нг/мл через 24 години після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому таблеток Кордафлексу 20 мг 2 рази на день.

При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться у незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.

Кордафлекс РД під час вагітності.

Застосування ніфедипіну у вагітних жінок рекомендовано за неможливості використання інших препаратів, які не мають обмежень.

Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату під час лактації чи припинити грудне годуванняпід час лікування.

Протипоказання до застосування препарату Кордафлекс РД

підвищена чутливість до ніфедипіну або будь-якого іншого компонента препарату, іншим похідним 1,4-дигідропіридину;

Виражена гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами;

Не стабільна стенокардія;

Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю.

З обережністю:

Виражений аортальний стеноз;

Гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4 тижнів);

Виражений стеноз мітрального клапана;

Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

Виражена брадикардія чи тахікардія;

Синдром слабкості синусного вузла;

Хронічна серцева недостатність;

Тяжкі порушення мозкового кровообігу;

Вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);

Літній вік;

Ниркова та печінкова недостатність(особливо хворі, які перебувають на гемодіалізі - високий ризикнадмірного та непрогнозованого зниження АТ).

Кордафлекс РД.

У переважній більшості випадків Кордафлекс РД переноситься хворими добре.

В окремих випадках, особливо в початковому періоділікування, можуть виникати минущі небажані явища.

З боку серцево-судинної системи: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, гіпотонія, тахікардія; периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); рідко – поява нападів стенокардії (що характерно для інших вазодилататорів та вимагає відміни препарату), серцева недостатність.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванніу високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор.

З боку травної системи: нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі- внутрішньопечінковий холестаз, підвищення рівня печінкових ферментів, що проходить після відміни препарату; дуже рідко – гіперплазія ясен.

З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко – анемія.

З боку сечовидільної системи: збільшення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок (у хворих із хронічною нирковою недостатністю).

З боку опорно-рухового апарату: міалгії; дуже рідко – артрит, артралгія.

Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, кожний зуд; дуже рідко – фотодерматит.

Інші: дуже рідко – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, що повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.

Спосіб застосування та дози препарату Кордафлекс РД

Всередину, вранці, під час їжі (наприклад сніданку), не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістюводи.

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та реакції на терапію, що проводиться. Можна рекомендувати такі дози:

Артеріальна гіпертензія

За 1 табл. Кордафлекс РД 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 табл. Кордафлексу РД 40 мг за 1 або 2 прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується.

Ішемічна хвороба серця

За 1 табл. Кордафлекс РД 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 табл. Кордафлексу РД за 1 або 2 прийоми). Дози понад 80 мг можна призначати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг.

При зниженні ниркової або печінкової функції

Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що і при нормальної функціїнирок або печінки (можливий розвиток толерантності). У разі значного зниження функції печінки не рекомендується перевищувати добову дозу 40 мг.

Передозування препаратом Кордафлекс РД

Симптоми гострого передозування: головний біль, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії).

Лікування: на ранніх етапахпісля виявлення передозування як засоби першої допомоги рекомендовано промивання шлунка та призначення активованого вугілля. При необхідності – промивання тонкого кишечника, яке особливо доцільне у разі передозування препаратів із контрольованим вивільненням

Гемодіаліз є неефективним, т.к. ніфедипін у значною міроюзв'язується із білками. Плазмаферез може виявитися ефективним.

Симптоми порушення серцевого ритмуз брадикардією можна усунути запровадженням бета-адреноміметиків. При загрозливого життябрадикардію слід застосовувати штучний водій ритму.

При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія звичайних дознорепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки.

У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматична терапія. Як антидоти можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% глюконат кальцію (10–20 мл внутрішньовенно).

Взаємодія препарату Кордафлекс РД з іншими препаратами

Препарат Кордафлекс РД з контрольованим вивільненням діючої речовинимає широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним, з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів, є поєднання Кордафлексу® РД з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами АПФнітратами.

Комбіноване застосування Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами в більшості клінічних ситуаційбезпечно та ефективно, т.к. призводить до підсумовування та потенціювання ефектів, однак в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензіїта посилення серцевої недостатності.

Посилення гіпотензивного ефектуспостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами.

Не знижує своєї ефективності на фоні лікування стероїдними препаратамита НПЗЗ.

Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефектта/або вміст дигоксину та теофіліну в плазмі крові.

При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється.

Прокаїн, хінідин та інші ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефектта підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що інактивують хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3–4 день. При використанні таких поєднань слід бути обережними, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка.

Ніфедипін може витісняти із зв'язування з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти- похідні кумарину та індандіону, НПЗЗ), внаслідок чого може підвищуватися їх концентрація в плазмі крові.

Оскільки було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших БКК, не можна виключити аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших БКК, тому не можна виключити і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийоміз вальпроєвою кислотою.

Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення його побічних дій(за необхідності дозу вінкристину знижують).

Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому необхідно ретельне спостереження (при необхідності знижують дозу ніфедипіну).

Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.

При прийомі препарату Кордафлекс РД

Після інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів.

Пацієнтам з гострим інфарктомміокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати БКК короткої діїтипу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих (БКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину) необхідне ретельне спостереження. Більше доцільно призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування.

У початковому індивідуально визначеному періоді лікування необхідно утримуватись від потенційно небезпечних видівдіяльності, що вимагають швидких психомоторних реакцій. В процесі подальшого лікуванняступінь обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимостіпрепарату.

У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими ЛЗ (див. «Взаємодія»).

У хворих із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД рекомендується належна терапія препаратами наперстянки.

Якщо під час терапії пацієнту потрібно хірургічне втручанняпід загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться.

Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок більшої ймовірності вікових порушеньфункції нирок та печінки.

Умови зберігання препарату Кордафлекс РД

Список Б.: У захищеному від прямого сонячного світламісці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності препарату Кордафлекс РД

Приналежність препарату Кордафлекс РД до ATX-класифікації:

C Серцево-судинна система

C08 Блокатори кальцієвих каналів

C08C Селективні блокатори кальцієвих каналів з переважним впливом на судини

C08CA Дигідропіридинові похідні

допоміжні речовини: целюлоза – 10 мг, целюлоза мікрокристалічна – 48.5 мг, лактоза – 30 мг, гіпромелоза 4000 мПа.с – 20 мг, магнію стеарат – 1.5 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний – 0.75 мг.

Склад оболонки:гіпромелоза 15 мПа.с – 2 мг, макрогол 6000 – 0.07 мг, макрогол 400 – 1.1 мг, заліза оксид червоний (Е172) – 0.9 мг, титану діоксид (Е171) – 2 мг, тальк – 1 мг.

10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію.

Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання", а також збільшує кількість колатералей, що функціонують.

Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузол і не чинить як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їхньої активації, інактивації та відновлення.

Після одноразового прийому препарату РД тривалість ефекту перевищує 24 год.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо препарат швидко і майже повністю (90%) всмоктується із ШКТ. При розробці лікарської форми препарату Кордафлекс РД вибрано кінетику вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення активної речовини. Відносна біодоступність препарату Кордафлекс становить близько 60%. C max у крові становить 29.4±12.0 нг/мл. Концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7.4±6.4 години після прийому кожної дози. C max ніфедипіну в плазмі досягаються при поєднанні прийому препарату Кордафлекс РД з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі крові не змінюється.

Після прийому Кордафлексу РД через 24 години концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягає мінімального рівня 12.0±6.5 нг/мл, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому таблеток Кордафлексу 20 мг (звичайна лікарська форма) 2 рази на добу.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутня.

Метаболізм

Ніфедипін переважно метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.

Виведення

60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. T 1/2 ніфедипіну з плазми крові становить близько 2 годин. ±6.0 год у рівноважному стані.

Фармакокінетика в особливих клінічних умовах

За порушення функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється.

При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.

Показання

- артеріальна гіпертензія;

- Стабільна стенокардія (стенокардія напруги);

- Постинфарктна стенокардія;

- Ангіоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).

Протипоказання

— нестабільна стенокардія;

- Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю;

- Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами;

- підвищена чутливість до ніфедипіну, інших компонентів препарату, інших похідних 1,4-дигідропіридину.

З обережністюслід застосовувати препарат при гострому інфаркті міокарда протягом перших 4 тижнів, вираженому аортальному стенозі, вираженому стенозі мітрального клапана, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, вираженій брадикардії або тахікардії, СССУ, при хронічній серцевій недостатності, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, нирковій або печінковій недостатності (особливо у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі через незначний тиск). , у пацієнтів віком до 18 років (т.к. безпека та ефективність не встановлені); у пацієнтів похилого віку (внаслідок найбільшої ймовірностівікових порушень функцій нирок та печінки).

Дозування

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та ефективності лікування.

При артеріальної гіпертензіїКордафлекс РД призначають по 40 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таб. в 1-2 прийоми). Збільшення дози більше 80 мг не рекомендується.

При ІХСпризначають по 40 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таб. в 1 або 2 прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках за медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг.

Таблетки слід приймати під час їжі (наприклад, сніданку), ковтати цілком і запивати достатньою кількістю води.

При порушення функції нирок або печінкипрепарат рекомендується застосовувати з обережністю у тих же дозах, що й за нормальної функції нирок або печінки. Можливий розвиток толерантності. При значному зниженні функції печінкине слід перевищувати дозу 40 мг на добу.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи:на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); рідко – почастішання нападів стенокардії (що характерно для інших вазоактивних препаратівта вимагає відміни препарату), серцева недостатність.

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: біль голови, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; при тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор.

З боку травної системи:нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі – внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ (проходять після відміни препарату); в окремих випадках – гіперплазія ясен.

З боку системи кровотворення:рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках – анемія.

З боку сечовидільної системи:підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю.

З боку кістково-м'язової системи: міалгії; дуже рідко – артрит, артралгії.

Алергічні реакції:рідко - кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит.

Інші:в окремих випадках – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія (повністю проходять після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея.

У переважній більшості випадків препарат Кордафлекс РД добре переноситься хворими.

Передозування

Симптоми:головний біль, артеріальна гіпотензія, а також (як і під впливом інших судинорозширювальних засобів) порушення енергетичного забезпечення міокарда (напад стенокардії).

Лікування:відразу після передозування як засоби першої допомоги можна промити шлунок і дати. За необхідності можна зробити промивання тонкого відділукишечника, яке особливо доцільне у разі передозування препаратів із контрольованим вивільненням.

Оскільки ніфедипін високою мірою зв'язується з білками плазми, діаліз не ефективний, а плазмаферез може виявитися ефективним.

Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати запровадженням бета-симпатоміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму.

При тяжкій артеріальній гіпотензії показана інфузія норепінефрину (норадреналіну) в стандартних дозах. При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки.

У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Як антидоти можна використовувати допамін, ізопреналін і 10% (10-20 мл внутрішньовенно).

Лікарська взаємодія

Кордафлекс РД можна успішно застосовувати у складі комбінованої терапії.

Раціональним з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів є поєднання Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами АПФ, нітратами.

Комбіноване застосування Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами у більшості клінічних ситуацій безпечне та високоефективне, т.к. призводить до підсумовування та потенціювання ефектів, однак в окремих випадках існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та посилення серцевої недостатності.

Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами.

На фоні лікування кортикостероїдами та НПЗЗ ефективність Кордафлексу РД не знижується.

Кордафлекс РД підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з цим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліну в плазмі крові.

При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія Кордафлексу РД послаблюється.

Прокаїн, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом Кордафлексу РД концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що беруть участь у метаболізмі хінідину. При відміні Кордафлексу РД спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), що досягає максимального рівня на 3-4 день. Застосування такої комбінації потребує обережності, особливо у хворих із порушенням функції лівого шлуночка.

Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні препарати, НПЗЗ), внаслідок чого можуть підвищуватися їх концентрації у плазмі крові.

Т.к. було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших блокаторів кальцієвих каналів, не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших блокаторів кальцієвих каналів, тому не можна виключати і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвої кислотою.

Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення його побічної дії (за необхідності дозу вінкристину знижують).

Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну.

Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.

особливі вказівки

Після інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів.

Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори кальцієвих каналів похідні 1,4-дигідропіридину короткої дії. При призначенні таким хворим блокаторів кальцієвих каналів - похідних 1,4-дигідропіридину з контрольованим вивільненням необхідне ретельне спостереження. Ці препарати доцільніше призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування.

У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлекс РД доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами.

Хворим із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД рекомендують проведення належної терапії препаратами наперстянки.

Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У початковому індивідуально визначеному періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують швидкої психічної та рухової реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.

Вагітність та лактація

Призначення препарату Кордафлекс РД при вагітності може бути рекомендовано при неможливості використання інших лікарських засобів, які не мають обмеження щодо застосування.

Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування.

Застосування у літньому віці

З обережністюслід застосовувати препарат у пацієнтів похилого віку (внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функцій нирок та печінки).

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати при температурі не вище 30°С, захищеному від прямих сонячних променівта недоступному для дітей місці. Термін придатності – 5 років.

Мінімальний вік.	18 років
Спосіб застосування	Перорально
Кількість в упаковці	30 шт
Термін придатності	60 міс
Максимальна допустима температура зберігання, °C	30 °C
Умови зберігання	У сухому місці
Форма випуску	Пігулки покриті оболонкою
Країна виробник	Угорщина
Порядок відпустки	За рецептом
Діюча речовина	Ніфедипін (Nifedipine)
Сфера використання	Серцево-судинні захворювання
Фармакологічна група	C08CA Дигідропіридинові похідні

Інструкція по застосуванню

Речовини, що діють

Форма випуску

Пігулки

склад

Нифедипин 40 мгвспомогательные вещества: целлюлоза - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 48.5 мг, лактоза - 30 мг, гипромеллоза 4000 мпа.с - 20 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.75 мг.состав оболочки: гипромеллоза 15 мпа .с – 2 мг, макрогол 6000 – 0.07 мг, макрогол 400 – 1.1 мг, заліза оксид червоний (е172) – 0.9 мг, титану діоксид (е171) – 2 мг, тальк – 1 мг.

Фармакологічний ефект

Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Має антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів кальцію, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також збільшує кількість функціонуючих колатералей. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не впливаючи на час їх активації, інактивації та відновлення. Після одноразового прийому препарату Кордафлекс РД тривалість ефекту перевищує 24 год.

Фармокінетика

Після прийому внутрішньо препарат швидко і майже повністю (90%) всмоктується із ШКТ. При розробці лікарської форми препарату Кордафлекс РД вибрано кінетику вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення активної речовини. Відносна біодоступність препарату Кордафлекс становить близько 60%. Cmax у плазмі становить 29.4±12.0 нг/мл. Концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7.4±6.4 години після прийому кожної дози. Cmax ніфедипіну в плазмі досягаються при поєднанні прийому препарату Кордафлекс РД з їжею. Проте в кінці інтервалу дозування концентрація препарату в плазмі крові не змінюється. Після прийому Кордафлексу РД через 24 години концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягає мінімального рівня 12.0±6.5 нг/мл, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому таблеток Кордафлексу 2 форма) 2 рази на добу. Розподіл Зв'язування з білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97%. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутній. Метаболізм Ніфедипін в основному метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Однак після прийому Кордафлексу РД виведення ніфедипіну відбувається більш тривало - до 14.9±6.0 год у рівноважному стані. Фармакокінетика в особливих клінічних умовах При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється.

Показання

Артеріальна гіпертензія; - стабільна стенокардія (стенокардія напруги); - постінфарктна стенокардія; - ангіоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

Протипоказання

Нестабільна стенокардія; - інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю; - виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоку з дихальними проявами; гострий інфаркт міокарда протягом перших 4 тижнів, виражений аортальний стеноз, виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, СССУ, при хронічній серцевій недостатності, тяжких порушеннях мозкового кровообігу, нирковій або нирковій; гемодіалізу через високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження АТ), у пацієнтів віком до 18 років (т.к. безпека та ефективність не встановлені), у пацієнтів похилого віку (внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функцій нирок та печінки).

Запобіжні заходи

У період лікування можливе загострення псоріазу. При феохромоцитомі пропранолол можна застосовувати тільки після прийому альфа-адреноблокатора. Після тривалого курсу лікування пропранолол слід скасовувати поступово, під наглядом лікаря. Проведенням наркозу необхідно припинити прийом пропранололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією. Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної уваги, питання про застосування пропранололу амбулаторно слід вирішувати лише після оцінки індивідуальної реакціїпацієнта.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Призначення препарату Кордафлекс РД при вагітності може бути рекомендовано при неможливості використання інших лікарських засобів, що не мають обмеження щодо застосування. Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування.

Спосіб застосування та дози

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та ефективності лікування. При артеріальній гіпертензії Кордафлекс РД призначають по 40 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таб. в 1-2 прийоми). Збільшення дози більше 80 мг не рекомендується. При ІХС призначають по 40 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таб. в 1 або 2 прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках за медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Таблетки слід приймати під час їжі (наприклад, сніданку), ковтати цілком і запивати достатньою кількістю води. чи печінки. Можливий розвиток толерантності. При значному зниженні функції печінки не слід перевищувати 40 мг/добу.

Побічна дія

З боку серцево-судинної системи: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); рідко – почастішання нападів стенокардії (що характерно для інших вазоактивних препаратів та вимагає відміни препарату), серцева недостатність. З боку ЦНС та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість; при тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії в кінцівках, тремор. З боку травної системи: нудота, печія, діарея чи запор; рідко при тривалому прийомі – внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ (проходять після відміни препарату); в окремих випадках – гіперплазія ясен. З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках – анемія. З боку сечовидільної системи: підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю. З боку кістково-м'язової системи: міалгії; дуже рідко – артрит, артралгії. Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит. Інші: в окремих випадках – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія (повністю проходять після відміни препарату), зміна маси тіла, галакторея. У переважній більшості випадків препарат Кордафлекс РД добре переноситься хворими.

Передозування

Симптоми: головний біль, артеріальна гіпотензія, а також (як і під впливом інших судинно-розширювальних засобів) порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії). При необхідності можна зробити промивання тонкого відділу кишечника, яке особливо доцільне у разі передозування препаратів з контрольованим вивільненням. Оскільки ніфедипін високою мірою зв'язується з білками плазми, діаліз не ефективний, а плазмаферез може виявитися ефективним. Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією -Симпатоміметиків. При загрозливому житті брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму. При тяжкій артеріальній гіпотензії показано інфузію норепінефрину (норадреналіну) у стандартних дозах. При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки. У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показана симптоматична терапія. Як антидоти можна використовувати допамін, ізопреналін і 10% кальцію глюконат (10-20 мл внутрішньовенно).

Взаємодія з іншими препаратами

Кордафлекс РД можна успішно застосовувати в складі комбінованої терапії. т.к. призводить до сумації та потенціювання ефектів, однак в окремих випадках існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та посилення серцевої недостатності. Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранитидином та трициклічними антидепресантами. РД підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з цим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліну в плазмі крові. При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія Кордафлексу РД послаблюється. QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом Кордафлексу РД концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що беруть участь у метаболізмі хінідину. При відміні Кордафлексу РД спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), що досягає максимального рівня на 3-4 день. Застосування такої комбінації потребує обережності, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка. можуть підвищуватися їх концентрації в плазмі.Т.к. було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі крові інших блокаторів кальцієвих каналів, не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Тому не можна виключати і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвою кислотою. Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну. Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, у зв'язку з чим не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.

особливі вказівки

Після інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів. Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори кальцієвих каналів похідні 1,4-дигідропіридину короткої дії. При призначенні таким хворим блокаторів кальцієвих каналів - похідних 1,4-дигідропіридину з контрольованим вивільненням необхідне ретельне спостереження. Ці препарати доцільніше призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування. У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами. недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД рекомендують проведення належної терапії препаратами наперстянки. Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться. У період лікування не рекомендується вживання алкоголю. на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами У початковому індивідуально визначеному періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають швидкої психічної та рухової реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.

Кордафлекс РД (CORDAFLEX RD)

Nifedipine
ПредставництвоЕГІС ВАТ
Власник реєстраційного посвідчення EGIS PHARMACEUTICALS, Ltd.
ВиробленоSIEGFRIED, Ltd. код ATX: C08CA05

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою червоно-коричневого кольору, круглі, двоопуклі, з фаскою, без запаху.

1 таб. ніфедипін 40 мг

допоміжні речовини: целюлоза, целюлоза мікрокристалічна, лактоза, гіпромелоза 4000, магнію стеарат, кремнію оксид колоїдний безводний.

Склад оболонки: гіпромелоза 15, макрогол 6000, макрогол 400, заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е171), тальк.

10 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група

Блокатор кальцієвих каналів

Реєстраційні №№

• таб. з контролером. вивільненням, покр. оболонкою, 40 мг: 10 чи 30 шт. - ЛЗ-001219, 03.02.06

Фармакологічна дія

Селективний блокатор повільних кальцієвих каналів, похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Ніфедипін зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм іонів Са, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому "обкрадання", а також збільшує кількість колатералей, що функціонують. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV-вузол і не чинить як про-, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах інгібує вивільнення іонів Са із внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їхньої активації, інактивації та відновлення.

Після одноразового прийому препарату Кордафлекс РД тривалість ефекту перевищує 24 год.

Фармакокінетика

Всмоктування.Після прийому внутрішньо препарат швидко і майже повністю (90%) всмоктується із ШКТ. При розробці лікарської форми препарату Кордафлекс РД обрано кінетику вивільнення "нульового" порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення активної речовини. Відносна біодоступність препарату Кордафлекс становить близько 60%. Cmax у плазмі становить 29.4±12.0 мг/мл. Концентрація препарату в плазмі досягає плато через 7.4±6.4 години після прийому кожної дози. Cmax ніфедипіну в плазмі досягаються при поєднанні прийому препарату Кордафлекс РД з їжею.

Після прийому Кордафлексу РД через 24 години концентрація ніфедипіну в плазмі крові досягає мінімального рівня 12.0±6.5 нг/мл, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому таблеток Кордафлексу 20 мг (звичайна лікарська форма) 2 рази на добу.

Розподіл. Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутня.

Метаболізм.Ніфедипін переважно метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів.

Виведення.60-80% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. T1/2 ніфедипіну з плазми крові становить близько 2 годин. стані.

Кумулятивний ефект відсутня.

Фармакокінетика в особливих клінічних умовах

За порушення функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється. При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.

Показання

• артеріальна гіпертензія різної етіології (первинна чи вторинна);
• стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія (після стабілізації гемодинамічних параметрів), ангіоспастична стенокардія (стенокардія Принцметалу).

Режим дозування

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та ефективності лікування.

При артеріальній гіпертензії Кордафлекс призначають по 40 мг (1 таб.) 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 таб. в 1-2 прийоми). Збільшення дози більше 80 мг не рекомендується.

З боку травної системи: нудота, печія, діарея чи запор; рідко – внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових трансаміназ (проходять після відміни препарату); в окремих випадках – гіперплазія ясен.

З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; в окремих випадках - анемія.

З боку сечовидільної системи: підвищення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок у хворих з хронічною нирковою недостатністю.

Порушення з боку кістково-м'язової системи: міалгії; дуже рідко – артрит, артралгії.

Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит.

Інші: в окремих випадках – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія (повністю проходять після відміни препарату).

У переважній більшості випадків Кордафлекс РД добре переноситься хворими.

Протипоказання

• нестабільна стенокардія;
• інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю;
• тяжка артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами;
• підвищена чутливість до ніфедипіну, інших компонентів препарату, інших похідних 1,4-дигідропіридину.

З обережністю слід застосовувати препарат при гострому інфаркті міокарда протягом перших 4 тижнів, вираженому аортальному стенозі, вираженому стенозі мітрального клапана, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, вираженій брадикардії або тахікардії, СССУ, при хронічній серцевій недостатності, тяжких порушеннях. особливо у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі через високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження артеріального тиску), у пацієнтів віком до 18 років (т.к. безпека та ефективність не встановлені), у пацієнтів похилого віку.

Вагітність та лактація

Призначення препарату Кордафлекс РД при вагітності може бути рекомендовано при неможливості використання інших лікарських засобів, які не мають обмеження щодо застосування.

Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування.

особливі вказівки

Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори кальцієвих каналів похідні 1,4-дигідропіридину короткої дії. При призначенні таким хворим блокаторів кальцієвих каналів - похідних 1,4-дигідропіридину з контрольованим вивільненням необхідне ретельне спостереження. Ці препарати доцільніше призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування.

У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлекс РД доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими лікарськими засобами.

Хворим із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД рекомендують проведення належної терапії препаратами наперстянки.

Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У початковому періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують швидкої психічної та рухової реакції. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.

Передозування

Симптоми: біль голови, артеріальна гіпотензія, а також (як і під впливом інших судинорозширювальних засобів) порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії).

Лікування: відразу після передозування потрібно промити шлунок та призначити адсорбенти.

Оскільки ніфедипін високою мірою зв'язується з білками плазми, діаліз не ефективний, а плазмаферез може виявитися ефективним.

Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати запровадженням β-симпатоміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід використовувати тимчасові водії ритму.

При тяжкій артеріальній гіпотензії показано інфузію норадреналіну в стандартних дозах. При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки.

У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Можна використовувати допамін, ізопреналін та 10% кальцію глюконат (10 -20 мл внутрішньовенно).

Лікарська взаємодія

Кордафлекс РД можна успішно застосовувати у складі комбінованої терапії.

Раціональним з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів є поєднання Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами АПФ, нітратами.

Комбіноване застосування Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами у більшості клінічних ситуацій безпечне та високоефективне, т.к. призводить до підсумовування та потенціювання ефектів, однак в окремих випадках існує ризик розвитку артеріальної гіпотензії та посилення серцевої недостатності.

Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами.

На фоні лікування кортикостероїдами та НПЗЗ ефективність Кордафлексу РД не знижується.

Кордафлекс РД підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з цим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліну в плазмі крові.

При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія Кордафлексу РД послаблюється.

Прокаїн, хінідин та інші лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом Кордафлексу РД концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що беруть участь у метаболізмі хінідину. При відміні Кордафлексу РД спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно в 2 рази), що досягає максимального рівня на 3-4 день, а також подовження інтервалу QT на ЕКГ. Застосування такої комбінації потребує обережності, особливо у хворих із пригніченням функції лівого шлуночка.

Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та інданоїну, протисудомні препарати, НПЗЗ), внаслідок чого можуть підвищуватися їх концентрації в плазмі крові.

Т.к. було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших блокаторів кальцієвих каналів, не можна виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших блокаторів кальцієвих каналів, тому не можна виключати збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвою кислотою.

Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення його побічних дій (за необхідності дозу вінкристину знижують).

Код ATX

Опис препарату «Кордафлекс РД» на цій сторінці є спрощеною та доповненою версією офіційної інструкціїіз застосування. Перед придбанням та використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем та ознайомитися з затвердженою виробником інструкцією.

Інструкція з медичне застосуванняпрепарату

Опис фармакологічної дії

Показання до застосування

Артеріальна гіпертензія;
- Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постінфарктна стенокардія, а також вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

Форма випуску

таблетки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 40 мг; блістер 10, картонна пачка 1;
таблетки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 40 мг; блістер 10, пачка картонна 3;

склад
Пігулки з контрольованим вивільненням, покриті оболонкою 1 табл.
ніфедипін 40 мг
допоміжні речовини: целюлоза; МКЦ; лактоза; гіпромелоза 4000; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний
оболонка таблетки: гіпромелоза 15; макрогол 6000; макрогол 400; заліза оксид червоний Е172; титану діоксид E171; тальк
у блістері 10 шт.; в пачці картонної 1 або 3 блістери.

Фармакодинаміка

Активною речовиною препарату Кордафлекс РД є ніфедипін. Чинить антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів та гладком'язових клітин коронарних та периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм Са2+, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм та розширює коронарні та периферичні артеріальні судини, знижує ОПСС, зменшує постнавантаження та потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому обкрадання, а також активує функціонування колатералів. Ніфедипін практично не впливає на синоатріальний та AV вузли і не чинить як проаритмогенної, так і антиаритмічної дії. Чи не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровообіг, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах пригнічує вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їхньої активації, інактивації та відновлення.

Фармакокінетика

Всмоктування

Ніфедипін швидко і майже повністю (90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового прийому препарату Кордафлекс РД перевищує 24 години. При розробці активної речовини препарату Кордафлекс РД обрана кінетика вивільнення нульового порядку з метою забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність – близько 60%. Сmax у плазмі дорівнює (29,4±12,0) нг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі досягає плато через (7,4±6,4) години після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Однак наприкінці інтервалу дозування концентрація препарату у плазмі не змінюється.

Розподіл

Зв'язування з білками плазми (альбумінами) становить 94-97%. Дослідження з міченим ніфедипіном у тварин показали, що незв'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах та тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вища у міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутня.

Метаболізм

Ніфедипін повністю трансформується у неактивні метаболіти.

Виведення

У вигляді неактивних метаболітів з сечею виводиться 60-80% прийнятої внутрішньо дози, частина, що залишилася, - з жовчю і калом. Т1/2 ніфедипіну з плазми крові становить приблизно 2 год. Однак виділення препарату Кордафлекс РД триваліше - до (14,9±6,0) год у фазі рівноважної концентрації. Концентрація препарату в плазмі досягає мінімуму (12,0±6,5) нг/мл через 24 години після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, що досягається після прийому таблеток Кордафлексу 20 мг 2 рази на день.

При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться у незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується перевищувати добову дозу.

Використання під час вагітності

Застосування ніфедипіну у вагітних жінок рекомендовано за неможливості використання інших препаратів, які не мають обмежень.

Оскільки ніфедипін виділяється із грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації або припинити грудне вигодовування під час лікування.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливістьдо ніфедипіну або будь-якого іншого компонента препарату, іншим похідним 1,4-дигідропіридину;
- Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами;
- нестабільна стенокардія;
- інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю.

З обережністю:
- Виражений аортальний стеноз;
- гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4 тижнів);
- Виражений стеноз мітрального клапана;
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- Виражена брадикардія або тахікардія;
- синдром слабкості синусного вузла;
- хронічна серцева недостатність;
- тяжкі порушеннямозкового кровообігу;
- вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
- Літній вік;
- ниркова та печінкова недостатність (особливо хворі, які перебувають на гемодіалізі - високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження артеріального тиску).

Побічна дія

У переважній більшості випадків Кордафлекс РД переноситься хворими добре.

В окремих випадках, особливо в початковому періоді лікування, можуть виникати тимчасові небажані явища.

З боку серцево-судинної системи: на початку лікування – гіперемія шкіри обличчя, гіпотонія, тахікардія; периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); рідко – поява нападів стенокардії (що характерно для інших вазодилататорів та вимагає відміни препарату), серцева недостатність.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванні у високих дозах – парестезії у кінцівках, тремор.

З боку системи травлення: нудота, печія, діарея або запор; рідко при тривалому прийомі – внутрішньопечінковий холестаз, підвищення рівня печінкових ферментів, що проходить після відміни препарату; дуже рідко – гіперплазія ясен.

З боку системи кровотворення: рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко – анемія.

З боку сечовидільної системи: збільшення добового діурезу; рідко – погіршення функції нирок (у хворих із хронічною нирковою недостатністю).

З боку опорно-рухового апарату: міалгії; дуже рідко – артрит, артралгія.

Алергічні реакції: рідко – кропив'янка, екзантема, свербіж шкіри; дуже рідко – фотодерматит.

Інші: дуже рідко – порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, що повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.

Спосіб застосування та дози

Всередину, вранці, під час їжі (наприклад сніданку), не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води.

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта та реакції на терапію, що проводиться. Можна рекомендувати такі дози:

Артеріальна гіпертензія

За 1 табл. Кордафлекс РД 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 табл. Кордафлексу РД 40 мг за 1 або 2 прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується.

Ішемічна хвороба серця

За 1 табл. Кордафлекс РД 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 80 мг (2 табл. Кордафлексу РД за 1 або 2 прийоми). Дози понад 80 мг можна застосовувати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг.

При зниженні ниркової або печінкової функції

Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що й за нормальної функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). У разі значного зниження функції печінки не рекомендується перевищувати добову дозу 40 мг.

Передозування

Симптоми гострого передозування: головний біль, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (приступ стенокардії).

Лікування: на ранніх етапах після виявлення передозування як засоби першої допомоги рекомендовано промивання шлунка та призначення активованого вугілля. При необхідності – промивання тонкого кишечника, яке особливо доцільне у разі передозування препаратів із контрольованим вивільненням.

Гемодіаліз є неефективним, т.к. ніфедипін значною мірою пов'язується з білками. Плазмаферез може виявитися ефективним.

Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усунути запровадженням бета-адреноміметиків. За загрозливого життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму.

При вираженому зниженні артеріального тиску показана інфузія звичайних доз норепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки.

У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показано симптоматичну терапію. Як антидоти можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% глюконат кальцію (10–20 мл внутрішньовенно).

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат Кордафлекс РД з контрольованим вивільненням діючої речовини має широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним, з погляду антигіпертензивного та антиангінального ефектів, є поєднання Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами АПФ, нітратами.

Комбіноване застосування Кордафлексу РД з бета-адреноблокаторами в більшості клінічних ситуацій безпечно та ефективно, т.к. призводить до підсумовування та потенціювання ефектів, однак в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензії та посилення серцевої недостатності.

Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбінованій терапії з циметидином, ранітидином та трициклічними антидепресантами.

Не знижує своєї ефективності на фоні лікування стероїдними препаратами та НПЗЗ.

Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект та/або вміст дигоксину та теофіліну у плазмі крові.

При одночасному призначенні з рифампіцином та препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється.

Прокаїн, хінідин та інші ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект та підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, мабуть, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, що інактивують хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно у 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3–4 день. При використанні таких поєднань слід бути обережними, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка.

Ніфедипін може витісняти із зв'язування з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, НПЗЗ), внаслідок чого може підвищуватися їх концентрація в плазмі крові.

Оскільки було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі інших БКК, не можна виключити аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі інших БКК, тому не можна виключити і збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному прийомі з вальпроєвої кислотою.

Ніфедипін гальмує виведення вінкрістину з організму і може викликати посилення його побічних дій (за необхідності дозу вінкристину знижують).

Ділтіазем пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому необхідно ретельне спостереження (при необхідності знижують дозу ніфедипіну).

Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, тому не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном.

При прийомі

Після інфаркту міокарда прийом препарату слід розпочинати лише після стабілізації гемодинамічних параметрів.

Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати БКК короткої дії типу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих (БКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину) необхідне ретельне спостереження. Більше доцільно призначати за відсутності схильності до тахікардії, а також пацієнтам, у яких неефективні бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування.

У початковому індивідуально визначеному періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують швидких психомоторних реакцій. У процесі подальшого лікування рівень обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.

У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом РД доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з іншими ЛЗ (див. «Взаємодія»).

У хворих із серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом РД рекомендується належна терапія препаратами наперстянки.

Якщо під час терапії пацієнту потрібне хірургічне втручання під загальним наркозом, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про терапію, що проводиться.

Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок більшої ймовірності вікових порушень функції нирок та печінки.

Умови зберігання

Список Б.: У захищеному від прямого сонячного світла місці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності

Приналежність до ATX-класифікації:

** Довідник ліків призначений виключно для ознайомлювальних цілей. Для отримання більш повної інформаціїпросимо Вас звертатися до інструкції виробника. Не займайтеся самолікуванням; перед початком застосування препарату Кордафлекс РД Ви повинні звернутися до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації. Будь-яка інформація на сайті не замінює консультації лікаря і не може бути гарантією позитивного ефектулікарського засобу.

Вас цікавить препарат Кордафлекс РД? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію або Вам необхідний огляд лікаря? Чи Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, проконсультують, нададуть необхідну допомогуі поставлять діагноз. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.

** Увага! Інформація, представлена ​​в даному довіднику ліків, призначена для медичних фахівціві не має бути підставою для самолікування. Опис препарату Кордафлекс РД наведено для ознайомлення та не призначено для призначення лікування без участі лікаря. Пацієнтам потрібна консультація фахівця!

Якщо Вас цікавлять ще якісь лікарські засоби та медикаменти, їх описи та інструкції із застосування, інформація про склад та форму випуску, показання до застосування та побічні ефекти, способи застосування, ціни та відгуки про лікарських препаратівабо ж у Вас є якісь інші питання та пропозиції – напишіть нам, ми обов'язково постараємося Вам допомогти.