Бронхоспазмолітичні препарати, які застосовуються у невідкладній терапії бронхіальної астми у дітей. Б2 агоністи короткої дії

При застосуванні інгаляційних бета-адреноміметиків найчастіше зустрічаються тахікардія та тремор. Це часткові агоністи β-адренорецепторів. Бета-2-агоністи за тривалістю дії поділяються на препарати короткої та пролонгованої дії. Бета-2 адренорецептори - β2 адренорецептори один з підтипів адренорецепторів. Залежно від здатності зв'язуватися з різними підтипами β-рецепторів виділяють β1- та β2-адреноміметики.

Висока бета-2-селективність забезпечує мінімальний ризик побічних ефектів, особливо на серці. У ряді випадків холінолітики використовують у комбінації з бета-2-агоністами. Основні комбіновані препаратиіпратропіуму з бета-2-агоністами: іпратропіум/фенотерол (Беродуал®) та іпратропіум/сальбутамол (Комбивент®).

Внутрішньовенний амінофілін грає важливу рольпри купіруванні тяжких нападівБА, толерантних до небулізованих форм бета-2-агоністів. Адреналін - універсальний адреноміметик. Норадреналін - тільки 3 - α1, α2 і β1. Дофамін – лише 1 – β1-адренорецептори. Проміжною ланкою між бета-адреноміметиками та бета-адреноблокаторами є так звані бета-адреноблокатори з внутрішньою симпатоміметичною активністю.

Побічні ефекти бета-адреноміметиків

При парентеральному застосуванні ці явища мають більш виражений характер. Неселективні бета-адреноміметики збільшують силу та частоту серцевих скорочень, одночасно розслаблюючи гладкі м'язи бронхів. Бета2-адреноміметики призначають і парентерально, і внутрішньо, проте найбільш ефективні інгаляції.

Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і значно впливають на основні функції організму. Це спричиняє безліч фізіологічних ефектів. Але їх безконтрольне вживання, як і будь-якого допінгу, може завдати непоправної шкоди здоров'ю.

У серці збудження β2-адренорецепторів призводить до почастішання скорочень та тахікардії. Неселективні β1, β2-адреноміметики: ізопреналін та орципреналін застосовувалися для лікування бронхіальної астми, синдрому слабкості синусового вузла та порушеннях серцевої провідності 1-адреноміметики: дофамін та добутамін мають позитивний інотропний ефект. мають обмежене застосуваннята призначаються короткочасно при гострій серцевій недостатності, пов'язаній з інфарктом міокарда, міокардитами.

Застосування бета-адреноміметиків у медицині

Бета-адреноблокатори - Бета-блокатори являють собою групу фармакологічних препаратівпри введенні яких в організм людини відбувається блокування бета-адренорецепторів. Ці рецептори чутливі переважно до адреналіну, норадреналін діє них слабко, оскільки ці рецептори мають щодо нього низьку афінність. Усі адренорецептори відносяться до GPCR. Реагують на адреналін та норадреналін.

ФЕНОТЕРОЛ (беротек) і розчин беротека для небулайзерної терапії – селективний бета-2–агоніст короткої дії. Бронхолітичний ефект настає через 3-4 хвилини і досягає максимуму дії до 45 хвилин.

Селективні β2-адреноміметики

При застосуванні бета-2-агоністів можливі тремор рук, збудження, головний біль, компенсаторне збільшення ЧСС, порушення ритму серця, артеріальна гіпертензія. Надалі небулайзер та насадки стерилізуються в автоклаві при 120°С та 1,1 атмосфері (ОСТ 12-21-2-85).

Фізіологічна роль β-адренорецепторів

Побічна дія на серцево-судинну системуу таких препаратів зводиться до мінімуму. Пролонгований ефект препарату майже повністю зберігається і при інгаляційне застосування. У Росії її найбільш поширений з антихолинергических препаратів — ипратропиума бромид (Атровент®). Перевагою є те, що така комбінація має синергізм і дозволяє знизити ризик побічних ефектів складових компонентів.

СИНДРОМИ І НЕВІДКЛАДНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ОРГАНІВ ДИХАННЯ.

Ці препарати переважно застосовують у складі комплексної терапіїважких нападів ядухи - інгаляції через небулайзер. З метилксантинів при лікуванні бронхіальної астми застосовуються препарати теофілін та амінофілін. Адренорецептори в організмі діляться на 4 підтипи: α1, α2, β1 і β2 і є мішенню трьох біологічних активних речовин, що синтезуються в організмі: адреналіну, норадреналіну і дофаміну. Нерідко цим користувалися професійні спортсмени, зокрема велосипедисти.

Лікарський довідник містить ціни на ліки та товари фармацевтичного ринку у Москві та інших містах Росії. До β2-адреноміметиків розвивається звикання (щоб «тримати розкритими» бронхи доводиться постійно підвищувати дозу). Підвищення дози призводить до аритмії та ризику зупинки серця. Іноді їх застосовують при загостренні хронічної серцевої недостатності при декомпенсованих пороках серця та ІХС. Тривале призначення цієї групи препаратів призводить до підвищення смертності.

Адренорецептори - Адренорецептори рецептори до адренергічних речовин. 1. Скарги та анамнез захворювання. Зв'язок цих симптомів з факторами ризику бронхіальної астми (див. фактори ризику бронхіальної астми). Наявність в анамнезі у хворого або його родичів встановленої бронхіальної астми або інших алергічних захворювань. Вимушений стан, участь допоміжної дихальної мускулатури в акт дихання, сухі хрипи, які чути на відстані та/або при аускультації над легенями.

2-адренорецептори знаходяться в бронхах, скелетних м'язах, матці, серце, судинах, ЦНС та інших органах Коли вони зв'язуються з β-агоністом, відбувається активація через G-білок (ГТФ-зв'язуючий білок) аденілатциклази, яка перетворює АТФ на циклічний АМФ (цАМФ). До цієї групи належать адреноміметики, які збуджують лише бета-адренорецептори. Призначаються при ІХС або аритміях у поєднанні з обструктивними захворюваннями легень, оскільки у часткових агоністів β-адренорецепторів менша здатність викликати бронхоспазм.

Кожен лікарський засіб відноситься до певної фармакологічної групи. Це означає, що деякі медикаменти мають однаковий механізм дії, показання до застосування та побічні ефекти. Одна з великих фармакологічних груп – це бета-адреноміметики. Дані препарати широко використовуються у лікуванні дихальних та серцево-судинних патологій.

Що таке В-адреноміметики?

Бета-адреноміметики – це група медичних засобів, що застосовуються у лікуванні різних захворювань. В організмі вони зв'язуються зі специфічними рецепторами, що знаходяться в гладкій мускулатурі бронхів, матці, серці, судинної тканини. Подібна взаємодія викликає стимуляцію бета-клітин. Через війну відбувається активація різних фізіологічних процесів. При зв'язуванні В-адреноміметиків з рецепторами стимулюється вироблення таких біологічних речовиняк дофамін і адреналін. Інша назва даних сполук – бета-агоністи. Основні їх ефекти - почастішання ЧСС, підвищення артеріального тискута покращення бронхіальної провідності.

Бета-адреноміметики: дія в організмі

Бета-агоністи поділяються на В1-і В2-адреноміметики. Рецептори для цих речовин знаходяться у внутрішніх органах. При зв'язуванні з ними бета-адреноміметики призводять до активації багатьох процесів в організмі. Вирізняють такі ефекти В-агоністів:

1. Підвищення серцевого автоматизму та покращення провідності.
2. Почастішання пульсу.
3. Прискорення ліполізу. При вживанні В1-адреноміметиків у крові з'являються вільні жирні кислоти, які є продуктами розпаду тригліцеридів.
4. Підвищення артеріального тиску. Ця дія обумовлена ​​стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС).

До цих змін в організмі призводить зв'язування адреноміметиків з В1-рецепторами. Вони розташовані в серцевому м'язі, судинах, жировій тканині та клітинах нирок.

В2-рецептори знаходяться в бронхах, матці, скелетних м'язах, центральній нервовій системі. Крім цього, вони є в серці та судинах. Бета-2-адреноміметики викликають такі ефекти:

1. Поліпшення бронхіальної провідності. Ця дія обумовлена ​​розслабленням гладкої мускулатури.
2. Прискорення глікогенолізу у м'язах. В результаті скелетна мускулатура швидше та сильніше скорочується.
3. Розслаблення міометрії.
4. Прискорення глікогенолізу у клітинах печінки. Це призводить до підвищення рівня цукру на крові.
5. Почастішання ЧСС.

Які препарати належать до групи В-адреноміметиків?

Лікарі часто призначають бета-адреноміметики. Препарати, що належать до цієї фармакологічної групи, поділяються на коротко- та швидкодіючі медикаменти. Крім того, виділяють лікарські засоби, які надають вибірковий ефект лише на певні органи. Деякі препарати впливають відразу на В1-і В2-рецептори. Найбільш відомими медикаментами групи бета-адреноміметиків є лікарські засоби «Сальбутамол», «Фенотерол», «Допамін». В-агоністи використовуються в лікуванні пульмонологічних та кардіологічних захворювань. Також деякі з них використовуються в умовах реанімаційного відділення (медикамент «Добутамін»). Рідше препарати цієї групи використовують у гінекологічній практиці.

Класифікація бета-адреноміметиків: різновиди медикаментів

Бета-адреноміметики - це фармакологічна група, Що включає велику кількість медикаментів Тому їх поділяють на кілька груп. Класифікація В-агоністів включає:

1. Неселективні бета-адреноміметики. До цієї групи відносять медикаменти «Орципреналін» та «Ізопреналін».
2. Селективні В1-адреноміметики. Вони використовуються в кардіологічному та реанімаційному відділеннях. Представниками цієї групи є препарати «Добутамін» та «Дофамін».
3. Селективні бета-2-адреноміметики. До цієї групи належать медикаменти, що застосовуються при захворюваннях. дихальної системи. У свою чергу, селективні В2-агоністи поділяються на препарати короткої дії та лікарські засоби, що мають тривалий ефект. До першої групи відносять медикаменти "Фенотерол", "Тербуталін", "Сальбутамол" та "Гексопреналін". Препарати тривалої дії – це лікарські засоби «Формотерол», «Сальметерол» та «Індакатерол».

Показання для застосування В-адреноміметиків

Показання для застосування В-адреноміметиків залежать від виду препарату. Бета-агоністи неселективної дії нині практично не використовуються. Раніше їх застосовували на лікування деяких видів порушення ритму, погіршення серцевої провідності, бронхіальної астми. Зараз лікарі вважають за краще призначати селективні В-агоністи. Їхня перевага в тому, що вони мають набагато менше побічних ефектів. Крім того, селективні препарати зручніші у застосуванні, оскільки впливають тільки на певні органи.

Показання до призначення В1-адреноміметиків:

1. Шок будь-якої етіології.
2. Колапс.
3. Декомпенсовані вади серця.
4. Рідко - ішемічна хвороба серця тяжкого ступеня.

В2-агоністи призначають при бронхіальній астмі, хронічній обструктивній хворобі легень. У більшості випадків ці препарати застосовуються у вигляді аерозолів. Іноді медикамент «Фенотерол» використовують у гінекологічній практиці для уповільнення родової діяльностіта профілактики викидня. У цьому випадку препарат вводять внутрішньовенно.

У яких випадках В-адреноміметики протипоказані?

В2-агоністи протипоказані в таких випадках:

1. Непереносимість бета-адреноміметиків.
2. Вагітність, ускладнена кровотечею, відшаруванням плаценти, загрозою переривання.
3. Діти, які не досягли 2 років.
4. Запальні процеси у міокарді, порушення ритму.
5. Цукровий діабет.
6. Стеноз аорти.
7. Артеріальна гіпертензія.
8. Гостра недостатність серця.
9. Тиреотоксикоз.

Медикамент «Сальбутамол»: інструкція із застосування

Препарат «Сальбутамол» відноситься до В2-агоністів короткої дії. Він застосовується при синдромі бронхообструкції. Найчастіше використовують у аерозолях по 1-2 дозі (0,1-0,2 мг). Дітям переважно робити інгаляції через небулайзер. Також існує таблетована форма препарату. Дозування для дорослих становить 6-16 мг на добу.

«Сальбутамол»: ціна лікарського засобу

Медикамент використовується як монотерапія при легкого ступеняБронхіальна астма. Якщо у пацієнта середня чи тяжка стадія захворювання, застосовуються пролонговані лікарські засоби (бета-адреноміметики тривалої дії). Вони є базисною терапією при бронхіальній астмі. Для швидкого усунення нападу ядухи використовують препарат «Сальбутамол». Ціна медикаменту становить від 50 до 160 рублів залежно від виробника та дози, що міститься у флаконі.

Адреноміметики: групи та класифікація, препарати, механізм дії та лікування

Адреноміметики складають велику групу фармакологічних препаратів, які надають стимулюючу дію на адренорецептори, розташовані у внутрішніх органах та стінках судин. Ефект від їх впливу визначається збудженням відповідних білкових молекул, що спричиняє зміну метаболізму та функціонування органів та систем.

Адренорецептори є у всіх тканинах організму, вони є специфічні білкові молекули лежить на поверхні мембран клітин. Вплив на адренорецептори адреналіну і норадреналіну (природних катехоламінів організму) викликає різні терапевтичні і навіть токсичні ефекти.

При адренергічної стимуляції може відбуватися як спазм, і розширення судин, розслаблення гладкої мускулатури чи, навпаки , скорочення поперечнополосатой. Адреноміметики змінюють секрецію слизу залізистими клітинами, посилюють провідність та збудливість м'язових волокон тощо.

Ефекти, опосередковані дією адреноміметиків, дуже різноманітні і залежить від виду рецептора, який у разі стимулюється. В організмі представлені α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецептори. Вплив і взаємодія адреналіну і норадреналіну з кожною з цих молекул є складними. біохімічні механізми, на яких ми не зупинятимемося, уточнивши лише найважливіші ефекти від стимуляції конкретних адренорецепторів.

Рецептори α1 розташовані переважно на дрібних судинах артеріального типу (артеріолах), а стимуляція їх призводить до судинного спазму, зменшення проникності стінок капілярів. Результатом дії препаратів, що стимулюють ці білки, стає підвищення артеріального тиску, зменшення набряку та інтенсивності запальної реакції.

α2-рецептори мають дещо інше значення. Вони чутливі і до адреналіну, і до норадреналіну, але їх з'єднання з медіатором викликає зворотний ефект, тобто, зв'язавшись з рецептором, адреналін викликає зменшення власної секреції. Вплив на молекули α2 призводить до зменшення артеріального тиску, розширення судин, посилення їх проникності.

Переважною локалізацією ? нервовим волокнамміокарда. Результатом β1-стимуляції також буде збільшення артеріального тиску. Крім серця, рецептори β1 розташовані у нирках.

β2-адренорецептори є в бронхах, а активація їх викликає розширення бронхіального дерева та зняття спазму. β3-рецептори присутні у жировій тканині, сприяють розпаду жиру з виділенням енергії та тепла.

Вирізняють різні групи адреноміметиків:альфа- та бета-адреноміметики, препарати змішаної дії, селективні та неселективні.

Адреноміметики здатні самі зв'язуватися з рецепторами, повністю відтворюючи ефект від ендогенних медіаторів (адреналін, норадреналін) – препарати прямої дії. В інших випадках ліки діє опосередковано: посилює вироблення природних медіаторів, перешкоджає їх руйнуванню та зворотному захопленню, що сприяє підвищенню концентрації медіатора на нервових закінченняхта посилення його ефектів (непряма дія).

Показаннями до призначення адреноміметиків можуть стати:

• , Раптове падіння артеріального тиску;
• Бронхіальна астма та інші захворювання дихальної системи, що супроводжуються бронхоспазмом; гострі запальні процеси слизової оболонки носа та очей, глаукома;
• Гіпоглікемічна кома;
• Проведення місцевої анестезії.

Неселективні адреноміметики

Адреноміметики неселективної дії здатні збуджувати і альфа-, і бета-рецептори, викликаючи широкий спектрзмін у багатьох органах та тканинах. До них відносяться адреналін та норадреналін.

Адреналін активує всі види адренорецепторів,але вважається переважно бета-агоністом. Його основні ефекти:

1. Звуження судин шкіри, слизових оболонок, органів черевної порожнинита збільшення просвітів судин мозку, серця та м'язів;
2. Підвищення скорочувальної здатності міокарда та частоти скорочень серця;
3. Розширення просвітів бронхів, зменшення утворення слизу бронхіальними залозами, зниження набряку.

Адреналін застосовується в основному з метою надання швидкої та невідкладної допомоги при гострих алергічних реакціях, у тому числі, анафілактичному шоці, при зупинці серця (внутрішньосерцево), гіпоглікемічній комі. Адреналін додають до препаратів, що анестезують, для збільшення тривалості їх дії.

Ефекти норадреналіну багато в чому схожі з адреналіном, але менш виражені.Обидва засоби однаково впливають на гладку мускулатуру внутрішніх органів та обмін речовин. Норадреналін підвищує скоротливість міокарда, звужує судини та збільшує тиск, але частота серцевих скорочень може навіть зменшитись, що обумовлено активацією інших рецепторів клітин серця.

Основне застосування норадреналіну обмежується необхідністю підйому артеріального тиску у разі шоку, травми, отруєння. Однак слід бути обережними через ризик гіпотонії, ниркову недостатність при неадекватному дозуванні, некрозу шкіри в місці введення внаслідок звуження дрібних судин мікроциркуляторного русла.

Альфа-адреноміметики

Альфа-адреноміметики представлені препаратами, що діють, головним чином, на альфа-адренорецептори, при цьому вони бувають селективними (тільки на один вид) та неселективними (діють і на α1, і на α2-молекули). Неселективним препаратом вважається норадреналін, який стимулює також бета-рецептори.

До селективних альфа1-адреноміметиків відносять мезатон, етилэфрин, мідодрін.Препарати цієї групи мають хороший протишоковий ефект за рахунок підвищення судинного тонусу, спазму дрібних артерій, тому призначаються при вираженій гіпотонії та шоці. Місцеве застосування супроводжується звуженням судин, вони можуть бути ефективні при лікуванні алергічного нежитю, глаукоми.

Засоби, що викликають збудження альфа2-рецепторів, більш поширені.через можливості переважно місцевого застосування. Найвідомішими представниками цього класу адреноміметиків вважаються нафтизин, галазолін, ксилометазолін, візин. Ці препарати широко застосовують для лікування гострих запальних процесів носа та очей. Показаннями для їх призначення є алергічні та інфекційні риніти, синусити, кон'юнктивіт.

З огляду на швидко настає ефект і доступність зазначених засобів, вони користуються великою популярністю як ліки, здатні швидко позбавити такого неприємного симптому як закладеність носа. Однак варто бути уважними при їх застосуванні, адже при непомірному та тривалому захопленні подібними краплями розвивається не лише лікарська стійкість, а й атрофічні зміни слизової оболонки, які можуть мати незворотний характер.

Можливість місцевих реакцій у вигляді подразнення та атрофії слизової оболонки, а також системного впливу (підвищення тиску, зміна ритму серця) не дозволяє застосовувати їх тривало, а також вони протипоказані для немовлят, осіб з гіпертонією, глаукомою, діабетом. Зрозуміло, що і гіпертоніки, і діабетики все ж таки користуються тими ж краплями для носа, що і всі інші, але їм варто бути дуже обережними. Для дітей виробляються спеціальні засоби, що містять безпечну дозу адреноміметику, а мами повинні стежити, щоб дитині не дісталося зайвої їх кількості.

Селективні альфа2-адреноміметики центральної діїнадають не тільки системний впливна організм вони можуть проходити крізь гемато-енцефалічний бар'єр і активувати адренорецептори безпосередньо в головному мозку. Основні їх ефекти такі:

• та частоту скорочень серця;
• Нормалізують серцевий ритм;
• Надають заспокійливу та виражену знеболювальну дію;
• Знижують секрецію слини та слізної рідини;
• Зменшують секрецію води у тонкій кишці.

Широко поширені метилдопа, клофелін, гуанфацин, катапресан, допігіт., які використовують у лікуванні . Здатність їх знижувати виділення слини, давати анестезуючий ефект та заспокоювати дозволяє застосовувати їх як додаткові препарати при проведенні наркозу та у вигляді анестетиків при спінальній анестезії.

Бета-адреноміметики

Бета-адренорецептори знаходяться переважно в серці (β1) та гладких м'язах бронхів, матки, сечового міхура, стінках судин (β2). β-адреноміметики можуть бути селективними, що впливають тільки на один вид рецепторів, та неселективними.

Механізм дії бета-адреноміметиків пов'язаний з активацією бета-рецепторів судинних стінок та внутрішніх органів. Головні ефекти цих засобів полягають у підвищенні частоти та сили скорочень серця, збільшенні тиску, поліпшенні серцевої провідності. Бета-адреноміметики ефективно розслаблюють гладкі м'язи бронхів, матки, тому успішно застосовуються в терапії бронхіальної астми, загрози викидня та підвищеного тонусу матки при вагітності.

До неселективних бета-адреноміметиків відноситься ізадрин та орципреналін, що стимулюють β1 та β2-рецептори.Ізадрин використовують у невідкладній кардіології для збільшення частоти серцевих скорочень при сильній брадикардії або атріовентрикулярній блокаді. Раніше його також призначали при бронхіальній астмі, але зараз через ймовірність побічних реакційз боку серця перевагу надають селективним бета2-адреноміметикам. Ізадрін протипоказаний при ішемічній хворобі серця, а це захворювання часто супроводжує бронхіальну астму у літніх пацієнтів.

Орципреналін (алупент) призначають для лікування бронхіальної обструкції при астмі, у випадках невідкладних кардіологічних станів – брадикардія, зупинка серця, атріовентрикулярні блокади.

Селективним бета1-адреноміметиком є ​​добутамін,використовується при екстрених станах кардіології. Він показаний у разі гострої та хронічної декомпенсованої недостатності серця.

Широке застосування отримали селективні бета2-адреностимулятори. Препарати цієї дії розслаблюють переважно гладку мускулатуру бронхів, тому ще називають бронхолітиками.

Бронхолітики можуть мати швидкий ефект, тоді вони використовуються для усунення нападів бронхіальної астми і дозволяють швидко зняти симптоми задухи. Найбільш поширені сальбутамол, тербуталін, які виготовляються в інгаляційних формах. Ці засоби не можна застосовувати постійно і у високих дозах, оскільки можливі такі побічні ефекти, як тахікардія, нудота.

Бронходилататори тривалої дії (сальметерол, вольмакс) мають суттєву перевагу перед вищезгаданими ліками: вони можуть призначатися тривало як базисне лікування бронхіальної астми, забезпечують тривалий ефект і запобігають появі самих нападів задишки та задухи.

Сальметерол має найбільш тривалу дію, що досягає 12 і більше годин. Препарат зв'язується з рецептором і здатний стимулювати його багаторазово, тому не потрібне призначення високої дози сальметеролу.

Для зниження тонусу матки за ризику передчасних пологів, порушення її скорочень під час сутичок з ймовірністю гострої гіпоксії плода, призначається гініпрал, що стимулює бета-адренорецептори міометрію. Побічними ефектами гініпралу можуть бути запаморочення, тремтіння, порушення ритму серця, функції нирок, гіпотонія.

Адреноміметики непрямої дії

Крім засобів, що безпосередньо зв'язуються з адренорецепторами, є й інші, що мають опосередковано свій ефект за рахунок блокування процесів розпаду природних медіаторів (адреналіну, норадреналіну), збільшення їх виділення, зменшення зворотного захоплення «зайвої» кількості адреностимуляторів.

Серед адреноагоністів непрямої діїзастосовують ефедрин, іміпрамін, препарати з групи інгібіторів моноаміноксидази. Останні призначаються як антидепресанти.

Ефедрін за своєю дією дуже схожий з адреналіном, а перевагами його є можливість застосування перорально та триваліший фармакологічний ефект. Відмінність полягає у стимулюючому вплив на головний мозок, що проявляється збудженням, збільшенням тонусу центру дихання. Ефедрін призначається для зняття нападів бронхіальної астми, при гіпотонії, шоці, можливо місцеве лікуванняпри ринітах.

Здатність деяких адреноміметиків проникати крізь гематоенцефалічний бар'єр і надавати там безпосередній вплив дозволяє застосовувати їх у психотерапевтичній практиці як антидепресанти. Інгібітори моноаміноксидази, що широко призначаються, перешкоджають руйнуванню серотоніну, норадреналіну та інших ендогенних амінів, тим самим підвищуючи їх концентрацію на рецепторах.

Для лікування депресії використовуються ніаламід, тетріндол, моклобемід. Іміпрамін, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів, зменшує зворотне захоплення нейромедіаторів, підвищуючи концентрацію серотоніну, норадреналіну, дофаміну у місці передачі нервових імпульсів.

Адреноміметики надають не тільки добрий терапевтичний ефектпри багатьох патологічних станах, але і дуже небезпечні деякими побічними ефектами,серед яких аритмії, гіпотонія чи гіпертонічний криз, психомоторне збудження тощо. буд., тому препарати цих груп повинні використовуватися лише за призначенням лікаря. З особливою обережністю слід їх застосовувати особам, які страждають на цукровий діабет, вираженим атеросклерозомсудин головного мозку, артеріальною гіпертонією, патологією щитовидної залози

Відео: адреноміметики – інформація для студентів

Для цитування:Синопальников А.І., Клячкіна І.Л. b2-агоністи: роль та місце у лікуванні бронхіальної астми // РМЗ. 2002. №5. С. 236

Державний інститутудосконалення лікарів МО РФ, Москва

Вступ

Терапія бронхіальної астми (БА) може бути умовно поділена на два основні напрямки. Перше - симптоматична терапія, що швидко і ефективно купує бронхоспазм, провідний клінічний симптом БА. Друге – протизапальна терапія, що сприяє модифікації головного патогенетичного механізмузахворювання, зокрема, запалення слизової дихальних шляхів (ДП) .

Терапія бронхіальної астми (БА) може бути умовно поділена на два основні напрямки. Перше - симптоматична терапія, що швидко і ефективно купує бронхоспазм, провідний клінічний симптом БА. Друге – протизапальна терапія, що сприяє модифікації головного патогенетичного механізму захворювання, а саме запалення слизової дихальних шляхів (ДП).

Центральне місце серед засобів симптоматичного контролю бронхіальної астми, очевидно, займають b 2 -агоністи, що характеризуються вираженою бронхолітичною активністю (і бронхопротективною дією) і мінімальним числом небажаних побічних явищ при їх правильному використанні.

Коротка історія b 2 -агоністів

Історія застосування b-агоністів у XX столітті - це послідовна розробка та впровадження в клінічну практику лікарських засобів з дедалі більшою b2-адренергічною селективністю і тривалістю дії, що збільшується.

Вперше симпатоміметик адреналін (Епінефрін) був використаний в лікуванні хворих на бронхіальну астму в 1900 р. . Спочатку адреналін широко застосовувався як і ін'єкційної формі, і у вигляді інгаляцій. Однак незадоволеність лікарів короткочасністю дії (1-1,5 год), великою кількістю негативних побічних ефектів препарату стала стимулом для подальшого пошуку більш «привабливих» лікарських засобів.

У 1940 р. з'явився ізопротеренол - Синтетичний катехоламін. Він руйнувався в печінці так само швидко, як і адреналін (за участю ферменту катехол-о-метилтрансферази - КОМТ), і тому характеризувався невеликою тривалістю дії (1-1,5 год), а метаболіти (метоксипреналін), що утворюються в результаті біотрансформації ізопротеренолу, мали b -адреноблокуючою дією. У той же час ізопротеренол був вільний від таких небажаних явищ, властивих адреналіну, як головний біль, затримка сечі, артеріальна гіпертензія та ін. Вивчення фармакологічних властивостей ізопротеренолу призвело до встановлення гетерогенності адренорецепторів. По відношенню до останніх адреналін виявився універсальним прямим a-b-агоністом, а ізопротеренол - першим короткодіючим неселективним b-агоністом.

Першим селективним b 2 -агоністом став 1970 р., що з'явився. сальбутамол , Що характеризувався мінімальною та клінічно незначущою активністю щодо a - і b 1 -рецепторів. Він по праву набув статусу «золотого стандарту» у ряді b 2 -агоністів. За сальбутамолом було впровадження в клінічну практику інших b 2 -агоністів (тербуталін, фенотерол та ін). Ці препарати виявилися настільки ж ефективними як бронхолітики, як і неселективні b-агоністи, оскільки бронхолітичний ефект симпатоміметиків реалізується тільки через b2-адренорецептори. Разом з тим b 2 -агоністи демонструють істотно менш виражений стимулюючий вплив на серце (батмотропний, дромотропний, хронотропний) порівняно з b 1 -b 2 -агоністом ізопротеренолом.

Деякі відмінності в селективності b 2 -агоністів немає серйозного клінічного значення. Велика частота небажаних кардіоваскулярних ефектів при прийомі фенотеролу (порівняно з сальбутамолом та тербуталіном) може бути пояснена більшою ефективною дозою препарату і, частково, швидшою системною абсорбцією. У нових препаратів збереглася швидкодія (настання ефекту в перші 3-5 хвилин після інгаляції), характерне для всіх попередніх b-агоністів при помітному збільшенні тривалості їх дії до 4-6 годин (менше при важкій бронхіальній астмі). Це покращувало можливості контролю за симптомами бронхіальної астми протягом дня, але «не рятувало» від нічних нападів.

Можливість прийому окремих b 2 -агоністів всередину (сальбутамол, тербуталін, формотерол, бамбутерол) в деякій мірі вирішувала проблему контролю нічних нападів БА. Однак необхідність приймати значно вищі дози (майже в 20 разів більше, ніж при інгаляційному застосуванні) сприяла появі небажаних явищ, пов'язаних зі стимуляцією a- та b1-адренорецепторів. Крім того, була виявлена ​​і нижча терапевтична ефективністьцих препаратів.

Значно змінила можливості терапії бронхіальної астми поява пролонгованих інгаляційних b 2 -агоністів - сальметеролу та формотеролу. Першим з'явився на ринку сальметерол - високоселективний b 2 -агоніст, що демонструє тривалість дії принаймні протягом 12 годин, але з повільним початком дії. Незабаром до нього «приєднався» формотерол , також є високоселективним b 2 -агоністом з 12-годинним дією, але зі швидкістю розвитку бронходилатационного ефекту, аналогічною такий сальбутамолу. Вже в перші роки застосування пролонгованих b 2 -агоністів було зазначено, що вони сприяють урідженню загострень бронхіальної астми, зменшенню кількості госпіталізацій, а також зниженню потреби в інгаляційних кортикостероїдах (ІГКС).

Найбільш ефективним шляхом введення лікарських препаратівпри ХА, у тому числі і b 2 -агоністів, визнаний інгаляційний. Важливими перевагами цього шляху є можливість безпосередньої доставки лікарських препаратів до органу-мішені (що в значною міроюзабезпечує швидкодію бронходилататорів) та мінімізація небажаних ефектів. З відомих на даний час засобів доставки найчастіше використовуються дозовані аерозольні інгалятори (ДАІ), рідше дозовані порошкові інгалятори (ДПІ) та небулайзери. Пероральні b 2 -агоністи у вигляді таблеток або сиропів застосовуються вкрай рідко, головним чином як додатковий засіб при частих нічних симптомах бронхіальної астми або високої потреби в інгаляційних короткодіючих b 2 -агоністах у хворих, які отримують високі дози ІГКС (еквівалентні 1000 мкг беклоаз ).

Механізми дії b 2 -агоністів

b 2 -агоністи викликають бронходилатацію в першу чергу в результаті безпосередньої стимуляції b 2 -адренорецепторів гладких м'язів ДП. Докази цього механізму були отримані як in vitro(при дії ізопротеренолу відбувалося розслаблення бронхів людини та відрізків легеневої тканини), так і in vivo(Швидке падіння опору ДП після інгаляцій бронхолітика).

Стимуляція b-адренорецепторів призводить до активації аденілатциклази, що утворює комплекс з G-протеїном (рис.1), під впливом якого підвищується вміст внутрішньоклітинного циклічного аденозин-3,5-монофосфату (цАМФ). Останнє призводить до активації специфічної кінази (протеїнкінази А), яка фосфорилює деякі внутрішньоклітинні білки, внаслідок чого відбувається зниження внутрішньоклітинної концентрації кальцію (активне його «перекачування» з клітини у позаклітинний простір), гальмується гідроліз фосфоінозитиду, інгібуються нарешті кінази , «відкриваються» великі кальцій-активовані калієві канали, що зумовлюють реполяризацію (розслаблення) гладких клітин і секвестрацію кальцію в позаклітинне депо. Потрібно сказати, що b 2 -агоністи можуть зв'язуватися з калієвими каналами і безпосередньо викликати релаксацію гладких клітин незалежно від підвищення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ.

Рис.1. Молекулярні механізми, що беруть участь у бронходилатаційному ефекті b 2 -агоністів (пояснення в тексті). До Са - великий кальцій-активований калієвий канал; АТФ – аденозинтрифосфат; цАМФ – циклічний аденозин-3,5-моносфат

b 2 -агоністи розглядаються як функціональні антагоністи, що обумовлюють зворотний розвиток бронхоконстрикції незалежно від констрикторного впливу. Ця обставина видається надзвичайно важливою, оскільки багато медіаторів (медіаторів запалення та нейротрансмітерів) мають бронхоконстрикторну дію.

Внаслідок впливу на b-адренорецептори, що локалізуються в різних відділах ДП (табл. 1), виявляються додаткові ефекти b2-агоністів, які пояснюють можливість профілактичного використання препаратів. У їх числі пригнічення вивільнення медіаторів з клітин запалення, зменшення проникності капілярів (запобігання розвитку набряку слизової бронхів), пригнічення холінергічної передачі (зменшення холінергічної рефлекторної бронхоконстрикції), модуляція продукції слизу підслизовими залізами. 2).

Мал. 2. Прямий та непрямий бронходилатаційний ефект b 2 -агоністів (пояснення в тексті). Е – еозинофіл; ТК - гладка клітка; ХН – холінергічний нерв; ГмК - гладком'язова клітина

Відповідно до мікрокінетичної дифузійної теорії G.Andersen, тривалість і час початку дії b 2 -агоністів пов'язані з їх фізико-хімічними властивостями(насамперед ліпофільністю/гідрофільністю молекули) та особливостями механізму дії. Сальбутамол - Гідрофільна сполука. Потрапляючи у водне середовище позаклітинного простору, він швидко проникає у «серцевину» рецептора і після припинення зв'язку з ним видаляється шляхом дифузії (рис. 3). Сальметерол , Створений на основі сальбутамолу, високо ліпофільний препарат, швидко проникає в мембрани клітин дихальних шляхів, що виконують функцію депо, і потім повільно дифундує через мембрану рецептора, обумовлюючи його тривалу активацію і більше пізній початокдії. Ліпофільність формотеролу менше, ніж у сальметеролу, тому він утворює депо плазматичній мембрані, звідки дифундує у позаклітинне середовище і потім одночасно зв'язується з b-адренорецептором та ліпідами, що обумовлює і швидкість настання ефекту, і збільшення його тривалості (рис. 3). Тривалий ефект сальметеролу і формотеролу пояснюється їхньою здатністю тривалий час перебувати в бішарі клітинних мембран гладком'язових клітин у безпосередній близькості від b 2 -адренорецепторів та взаємодіяти з останніми.

Мал. 3. Механізм дії b 2 -агоністів (пояснення у тексті)

При дослідженні in vitroспазмований м'яз розслабляється швидше при додаванні формотеролу, ніж сальметеролу. Це підтверджує те, що сальметерол є частковим агоністом b 2 -рецепторів щодо формотеролу.

Рацемати

Селективні b 2 -агоністи являють собою рацемічні суміші (50:50) двох оптичних ізомерів - R і S. Встановлено, що фармакологічна активність R-ізомерів у 20-100 разів вищий, ніж S-ізомерів. Показано, що R-ізомер сальбутамолу виявляє властивості бронхолітика. У той же час S-ізомер виявляє прямо протилежні властивості: прозапальну дію, збільшення гіперреактивності ДП, посилення бронхоспазму, крім того, він значно повільніше метаболізується. Нещодавно було створено новий препарат, Що містить тільки R-ізомер ( левалбутерол ). Він існує поки тільки в розчині для небулайзерів і має кращий терапевтичний ефект, ніж рацемічний сальбутамол, оскільки еквівалентний ефект левалбутерол демонструє в дозі, що дорівнює 25% рацемічної суміші (немає протидіючого S-ізомеру, зменшено кількість небажаних явищ).

Селективність b 2 -агоністів

Мета застосування селективних b 2 -агоністів полягає в тому, щоб забезпечити бронходилатацію і при цьому уникнути небажаних явищ, що індукуються стимуляцією a - і b 1 -рецепторів. Найчастіше помірне застосування b 2 -агоністів не веде до розвитку небажаних ефектів. Проте селективність неспроможна повністю усунути ризик їх розвитку, тому є кілька пояснень.

Насамперед, селективність до b 2 -адренорецепторів завжди відносна та дозозалежна. Незначна активація a- та b1-адренорецепторів, непомітна при звичайних середньотерапевтичних дозах, стає клінічно значущою зі збільшенням дози препарату або частоти його прийому протягом дня. Дозозалежний ефект b 2 -агоністів необхідно враховувати при лікуванні загострень бронхіальної астми, особливо життєзагрозних станів, коли повторні інгаляції протягом короткого часу (кілька годин) у 5-10 разів перевищують допустиму добову дозу.

b 2 -рецептори широко представлені ДП (табл. 1). Щільність їх збільшується в міру зменшення діаметра бронхів, а у хворих на бронхіальну астму щільність b 2 -рецепторів в дихальних шляхах вище, ніж у здорових. Численні b 2 -адренорецептори знайдені на поверхні опасистих клітин, нейтрофілів, еозинофілів, лімфоцитів І в той же час b 2 -рецептори знаходять у різноманітних тканинах і органах, особливо в лівому шлуночку, де вони складають 14% всіх b-адренорецепторів, і в правому передсерді - 26% всіх b-адренорецепторів. Стимуляція цих рецепторів може призвести до розвитку небажаних явищ, включаючи тахікардію, тріпотіння передсердь та ішемію міокарда. Стимуляція b 2 -рецепторів скелетних м'язів може спричинити м'язовий тремор. Активація великих калієвих каналів може сприяти розвитку гіпокаліємії і, як наслідок цього – подовженню інтервалу QT та порушенням серцевого ритму, в т.ч. фатальним. При системному введенні великих доз препаратів можуть спостерігатися метаболічні ефекти (збільшення рівня вільних жирних кислоту сироватці крові, інсуліну, глюкози, пірувату та лактату) .

При стимуляції судинних b 2 -рецепторів розвивається вазодилатація та можливе зниження діастолічного артеріального тиску. Особливо виражені небажані кардіальні ефекти в умовах тяжкої гіпоксії під час загострень бронхіальної астми - збільшення венозного повернення (особливо в положенні ортопное) може викликати розвиток синдрому Bezold-Jarisch з подальшою зупинкою серця.

Зв'язок між b 2 -агоністами та запаленням у ДП

У зв'язку з широким використанням b 2 -агоністів короткої дії, а також впровадженням у клінічну практику пролонгованих інгаляційних b 2 -агоністів стало особливо актуальним питання про те, чи мають ці препарати протизапальну дію. Безперечно, протизапальним ефектом b 2 -агоністів, що сприяє модифікації гострого запалення бронхів, можна вважати пригнічення вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин та зменшення проникності капілярів. У той же час при біопсії слизової бронхів хворих на бронхіальну астму, що регулярно приймають b 2 -агоністи, було встановлено, що число клітин запалення, в т.ч. та активованих (макрофаги, еозинофіли, лімфоцити) не зменшується.

При цьому теоретично регулярний прийом b 2 -агоністів може навіть призвести до збільшення запалення в ДП. Так, бронходилатація, що обумовлюється b 2 -агоністами, дозволяє здійснити більш глибокий вдих, результатом чого може стати масивніша експозиція алергенів.

Крім того, регулярне застосування b 2 -агоністів може маскувати загострення, що розвивається, тим самим затримуючи початок або посилення істинної протизапальної терапії.

Потенційний ризик використання b 2 -агоністів

Толерантність

Часте регулярне застосування інгаляційних b 2 агоністів може призвести до розвитку толерантності (десенситизації) до них. Накопичення цАМФ сприяє переходу рецептора у неактивний стан. Надмірно інтенсивна стимуляція b-адренорецепторів сприяє розвитку десенситизації (зменшенню чутливості рецепторів внаслідок роз'єднання рецептора з G-протеїном та аденілатциклазою). За збереження надлишкової стимуляції зменшується число рецепторів лежить на поверхні клітини («down»-регуляція). Потрібно відзначити, що b-рецептори гладких м'язів ДП ​​мають досить значний резерв і тому вони більш стійкі до десенситизації, ніж рецептори нереспіраторних зон (наприклад, скелетні м'язи або регулюючі метаболізм). Встановлено, що у здорових осіб швидко розвивається толерантність до високих доз сальбутамолу, а до фенотеролу та тербуталіну – ні. Разом з тим у хворих на бронхіальну астму толерантність до бронхолітичного ефекту b 2 -агоністів з'являється рідко, набагато частіше розвивається толерантність до їх бронхопротективної дії.

Зменшення бронхопротективної дії b 2 -агоністів при їх регулярній, частому застосуванніоднаково стосується і короткодіючих і пролонгованих препаратів навіть на тлі базисної терапії інгаляційними кортикостероїдами. Водночас йдеться не про повну втрату бронхопротекції, а про невелике зниження її початкового рівня. H.J.van der Woude та ін. встановили, що на тлі регулярного застосування хворими на бронхіальну астму формотеролу і сальметеролу бронхолітичний ефект останніх не знижується, бронхопротективна дія виявляється вищою у формотеролу, але при цьому значно менше виражена бронхолітична дія сальбутамолу.

Десенситизація розвивається тривало, протягом декількох днів або тижнів, на відміну від тахіфілаксії, яка розвивається дуже швидко і не пов'язана з функціональним станомрецепторів. Ця обставина пояснює зниження ефективності лікування та потребує обмеження частоти застосування b2-агоністів.

Індивідуальну варіабельність відповіді на b 2 -агоністи та розвитку толерантності до їх бронходилатуючого ефекту багато дослідників пов'язують із генетичним поліморфізмом генів. Ген b 2 -адренорецепторів локалізується на 5q хромосомі. Істотний вплив на бронхіальну астму і ефективність лікування надає зміна амінокислотної послідовності b 2 -адренорецепторів, зокрема, переміщення амінокислот в 16 і 27 кодонах. Вплив поліморфізму генів не поширюється на варіабельність бронхопротективного ефекту. Заради справедливості слід зазначити, що ці дані підтверджуються не у всіх роботах.

b 2 -агоністи та смертність хворих на бронхіальну астму

Серйозні сумніви щодо безпеки інгаляційних b-агоністів виникли у 60-х роках ХХ століття, коли в низці країн, у тому числі Англії, Австралії, Нової Зеландії вибухнула «епідемія смертей» серед хворих на бронхіальну астму. При цьому висловлювалося припущення про зв'язок між терапією симпатоміметиками та збільшенням смертності від бронхіальної астми. Причинно-наслідкові взаємини між застосуванням b-агоністів (ізопротеренолу) і зростання смертністю тоді не були встановлені, а за результатами ретроспективних досліджень довести їх було практично неможливо. Зв'язок між прийомом фенотеролу і підвищенням смертності від бронхіальної астми в Новій Зеландії в 80-і роки вдалося довести, оскільки було встановлено, що цей препарат частіше призначався у випадках фатальної бронхіальної астми, порівняно з добре контрольованим захворюванням. Цей зв'язок був опосередковано підтверджений і зниженням смертності, що збіглася зі скасуванням широкого прийому фенотеролу (при загальному збільшенні продажів інших b 2 -агоністів). У цьому плані показовими є результати епідеміологічного дослідження в Канаді, що ставило за мету вивчити можливий зв'язок між частотою летальних наслідків і призначуваними лікарськими засобами. Було показано, що зростання частоти летальних наслідків асоціюється з високодозною терапією будь-яким з доступних інгаляційних b 2 -агоністів. Ризик фатального результату був найбільшим при застосуванні фенотеролу, проте при впорядкованому порівнянні з еквівалентними дозами сальбутамолу показники смертності не відрізнялися.

У той же час зв'язок між високодозною терапією b 2 -агоністами і збільшенням смертності від бронхіальної астми надійно довести не вдається, оскільки хворі з більш важкої і погано контрольованої бронхіальної астми частіше вдаються до допомоги високих доз b 2 -агоністів і, навпаки, рідше - до допомоги ефективних протизапальних лікарських засобів. Крім того, високі дози b 2 -агоністів маскують ознаки наростаючого фатального загострення бронхіальної астми.

Режим дозування

Інгаляційні короткодіючі b 2 -агоністи

Не викликає сумнівів той факт, що інгаляційні короткодіючі b 2 -агоністи є препаратами вибору для ситуаційного симптоматичного контролю бронхіальної астми, а також для попередження розвитку симптомів астми фізичного зусилля (АФУ). Регулярне застосування інгаляційних b-агоністів може призвести до втрати адекватного контролю над перебігом захворювання. Так було в дослідженні, проведеному M.R. Sears та ін. у Новій Зеландії, вивчалися бронхіальна гіперреактивність, ранкова ПСВ, щоденні симптоми та потреба в ІГКС у пацієнтів, які використовують b2-агоністи «на вимогу», порівняно з хворими, які застосовують фенотерол регулярно 4 рази на день. У групі хворих з регулярним прийомом фенотеролу спостерігався поганий контроль над симптомами бронхіальної астми, крім того, відзначалися більш часті та тяжкі загострення порівняно з групою хворих, які застосовують b 2 -агоністи «на вимогу» протягом півроку. В останніх спостерігалися поліпшення показників функції зовнішнього дихання, ранкової ПСВ, зниження відповіді на бронхопровокаційну пробу з метахоліном. Підвищення гіперреактивності бронхів на тлі регулярного прийому короткодіючих b 2 -агоністів, швидше за все, пов'язане з наявністю S-енантомера в рацемічній суміші препарату.

Щодо сальбутамолу подібні закономірності встановити не вдалося, хоча, як і у випадку з фенотеролом, його регулярний прийом супроводжувався незначним зростанням бронхіальної гіперреактивності. Є окремі докази того, що регулярне застосування сальбутамолу супроводжується зростанням частоти епізодів АФУ та збільшенням вираженості запалення у ДП.

Короткодіючі b 2 -агоністи повинні використовуватися (в т.ч. і в рамках монотерапії) тільки "на вимогу". Малоймовірно, що зазвичай рекомендований режим дозування b 2 -агоністів «на вимогу» може погіршити контроль над перебігом бронхіальної астми, проте при використанні високих доз препарату погіршення контролю стає реальним. Більше того, багато хворих стають особливо чутливими до агоністів за наявності поліморфізму b 2 -адренорецепторів, що зумовлює більш швидке погіршення контролю. Зв'язок, встановлений між підвищенням ризику смерті у хворих на бронхіальну астму і застосуванням високих доз інгаляційних b 2 -агоністів, відображає лише ступінь тяжкості захворювання. Можливо також, що високі дози інгаляційних b2-агоністів надають шкідливий вплив протягом бронхіальної астми. Хворі, які отримують високі дози b 2 -агоністів (понад 1,4 балончики аерозолю на місяць), безумовно, потребують ефективної протизапальної терапії, в т.ч. і з метою зменшення дози b2-агоністів. При збільшенні потреби у бронходилататорах (частіше трьох разів на тиждень) показано додаткове призначення протизапальних препаратів, а при вживанні b2-агоністів більше 3-4 разів на день для усунення симптомів – збільшення їх дози.

Прийом короткодіючих b 2 -агоністів з метою бронхопротекції також обмежується розумними межами (не більше 3-4 разів на добу). Бронхопротективні властивості b 2 -агоністів дозволяють багатьом висококваліфікованим спортсменам, які страждають на бронхіальну астму, виступати в змаганнях міжнародного рівня (правила дозволяють використовувати короткодіючі b 2 -агоністи для профілактики АФУ за умови, що захворювання лікарсько верифіковано). Так, наприклад, на Олімпійських іграх 1984 р. у Лос-Анджелесі брали участь 67 спортсменів з АФУ, з яких 41 отримав медалі різної гідності. Відомо, що пероральні b 2 -агоністи сприяють підвищенню працездатності за рахунок збільшення м'язової маси, білкового та ліпідного анаболізму, психостимуляції У дослідженні С. Gobart et al. було показано, що вплив інгаляційних b 2 -агоністів у здорових спортсменів обмежується лише невеликою бронходилатацією, яка, втім, може робити істотний внесок у поліпшення дихальної адаптації на початку навантаження.

Пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи

Доступні в даний час пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи - формотерол і сальметерол мають свою дію протягом 12 годин з рівноцінним бронхолітичним ефектом. Проте різницю між ними є. Насамперед, це швидкодія формотеролу (у формі ДПІ), порівнянна з часом початку дії сальбутамолу (у формі ДАІ), що дозволяє використовувати формотерол як засіб швидкої допомоги замість короткодіючих b 2 -агоністів. У той же час небажаних явищ при використанні формотеролу значно менше, ніж при застосуванні сальбутамолу. Ці препарати можуть використовуватися як монотерапія у хворих з легким перебігом бронхіальної астми в якості бронхопротекторів при АФУ. При використанні формотеролу частіше 2 рази на тиждень «на вимогу» необхідно додавати до лікування ІГКС.

Слід зазначити, що монотерапія пролонгованими b 2 -агоністами на регулярній основіне рекомендується, тому що досі немає надійних доказів їх протизапального, що модифікує захворювання дії.

Є науково обґрунтовані докази доцільності комбінованого застосування ІГКС та бронходилататорів. Кортикостероїди посилюють експресію b 2 -рецепторів та зменшують потенційну десенситизацію, тоді як пролонговані b 2 -агоністи збільшують чутливість кортикостероїдних рецепторів до ІГКС.

Проведені на даний час дослідження свідчать про можливість більш раннього призначенняпролонгованих інгаляційних b2-агоністів. Так, наприклад, у хворих з неадекватним контролем астми на фоні прийому 400-800 мкг ІГКС додаткове призначення сальметеролу забезпечує більш повний та адекватний контроль порівняно зі збільшенням дози ІГКС. Формотерол демонструє подібний ефект та одночасно сприяє зменшенню частоти загострень захворювання. Ці та низка інших досліджень свідчать про те, що додавання пролонгованих інгаляційних b2-агоністів до низько-середньодозової терапії ІГКС у хворих з неадекватним контролем бронхіальної астми рівноцінно подвоєнню дози стероїдів.

В даний час рекомендовано використовувати пролонговані інгаляційні b 2 -агоністи тільки у хворих, які одночасно отримують ІГКС. Багатообіцяючими є фіксовані комбінації, такі як сальметерол з флютиказоном (Серетид) і формотерол з будесонідом (Сімбікорт). При цьому відзначається краща комплаентність, виключається ризик використання лише одного із препаратів у рамках тривалої терапіїзахворювання.

Література:

1. Національні інститути охорони здоров'я, національні життєдіяльності, Lung, і Blood Institute. Expert Panel Report 2: Guidelines для Diagnosis and Management of Asthma. Bethesda, Md: Національні інститути охорони здоров'я, національні стилі, Lung, і Blood Institute; April 1997. NIH publication 97-4051.

2. Лоуренс Д.Р., Беніт П.М. Клінічна фармакологія. У 2-х томах. Москва: Медицина; 1991 р.

3. Машковський М.Д. Лікарські засоби. Москва: Медицина; 1984 р.

4. Показ M. B2-агоністів, від фармакологічних властивостей до сьогодення клінічної практики. International workshop report (базується на workshop held in London, UK February 28-29, 200)

5. Barnes P.J. b -Agonists, Anticholinergics, та інші Nonsteroid Drugs. In: Albert R., Spiro S., Jett J., editors. Комплексна респіраторна медицина. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. Updating guidelines on asthma in adults (editorial). BMJ 2001; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -адренорецепторів агоністів: optimal farmacological profile. In: The role of b 2 -agonists в asthma management. Oxford: The Medicine Group; 1993. p. 6-8.

8. Barnes P.J. beta-adrenergic receptors and the ir regulation. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulation of Ca 2 + dependent K+-channel activity в tracheal myocytes by phosphorylation. Nature 1989; 341:152-154.

10. Андерсон G.P. long acting inhaled beta-adrenoceptor agonists: comparative farmacology of formoterol and salmeterol. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Human cardiac beta-adrenergic receptors: subtype heterogeneity delineated by direct radioligand binding. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Self-poisoning with oral salbutamol. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. The asthma-like pharmacology and toxicology of (S)-isomers of beta agonists. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. .Jonson M., Coleman R. Mechanisms of action beta-2-adrenoceptor agonists. In: Bisse W., Holgate S., editorials. Asthma і Rhinitis. Blackwell Science; 1995. p.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in't Veen J.C.C.M et al. Cardiovascular side effects inhaled salbutamol в hypoxic asthmatic patients. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. та ін. Potential masking effect on dispnoea perception by short- and long-acting b 2 -agonists in asthma. ERJ 2002; 19:240–245.

17. Van der Woude HJ. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson HS. Clinical experience with levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Ефекти genetic polymorphism on ex vivo and in vivo function of b 2 -adrenoceptors in asthmatic patients. Chest 1999; 115: 324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman GH, Wheatley A.P. та ін. b 2 -адренорецептори гігієнічного поліморфізму: розширені halotypes і функціональні ефекти в периферійних шарах мононуклеарних клітин. Thorax 2002; 57: 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Вплив genetic polymorphisms of b 2 -adrenergic receptor на albuterol bronchodilator фармакодинаміки. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -adrenergic receptor polymorphisms affect airway responsiveness до salbutamol в asthmatics. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. The beta-agonist controversy. Med Clin North Am 1996; 80: 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, та ін. За допомогою бета-агоністів і ризику смерті і близької смерті від asthma. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, та ін. Regular inhaled beta-agonist treatment в bronchial asthma. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. The asthma-like pharmacology and toxicology of (S)-isomers of beta agonists. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104: S69-S76.

27. Nelson HS. Clinical experience with levalbuterol. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: S77-S84.

28. Liggett S.B. Polymorphisms of b 2 -adrenergic receptor в asthma. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. US Olympic Commitee experience with exercise-induced bronchospasm. Med Sci Exerc 1986; 18:328–330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prudhon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Mecanismes d’action: lipomobilisation et anabolisme. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, a b 2 -адренорецептор агоніст, збільшує скелетний muscle strength in young men. Clin Sci 1992; 83: 615-621.

32. Price AH, Clissold SP. Salbutamol в 1980 році. Відображається своїм клінічним ефектом. Drugs 1989; 38: 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu та ін. Effects of inhaled salbutamol in exercising no-asthmatic athletes Thorax 2001; 56: 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol given by Turbuhaler® мав rapid onset of action як salbutamol given by pMDI. Program and abstracts of the 1999 International Conference of the American Thoracic Society; April 23-28, 1999; San Diego, Каліфорнія. Abstract A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. та ін. Наслідки регулярних утворених formoterol, budesonide, і placebo на mucosal inflammation і клінічних думок мілд asthma. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Придбаний salmeterol versus higher-dose corticosteroid в asthma пацієнтів з ознаками на існуючих inhaled corticosteroid. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lancet. 1994; 334:219-224.

Бета-рецептори знаходяться всюди в організмі: у стінках бронхів, судинах, серці, жировій тканині, паренхімі нирок та матці. Впливаючи на них, бета-адреноміметики чинять певний вплив. Використовують ці ефекти у пульмонології, кардіології, лікуванні акушерської аномалії. Стимуляція бета-рецепторів може призводити до небажаних впливів, тому існують побічні явища від застосування бета-адреноміметиків. Приймати їх слід лише після призначення лікарем.

Серед препаратів цієї групи лікарських засобів виділяють бета-1 та бета-2 адреноміметики. Принцип поділу заснований на дії різного видурецепторів. Перший тип рецепторів знаходиться в серці, жировій тканині та юкстагломерулярному апараті нирок. Їхня стимуляція призводить до наступних ефектів:

• почастішання частоти скорочень серця;
• збільшення сили скорочень;
• покращення провідності міокарда;
• підвищення автоматизму серця;
• збільшення рівня вільних жирних кислот у сироватці крові;
• стимуляція рівня реніну у нирках;
• підвищення тонусу судин;
• посилення артеріального тиску.

Бета-2-адренорецептори присутні у стінці бронхів, у матці, серцевому м'язі, клітинах центральної нервової системи. Якщо їх стимулюють, це призводить до розширення просвіту бронхів, збільшення сили скорочення м'язів, зниження тонусу матки, почастішання серцевих скорочень. За своєю дією вони є повними антагоністами адреноблокаторів.

Виходячи з цього поділу, за класифікацією виділяють кілька видів лікарських препаратів цієї групи:

1. 1. Неселективні адреноміметики. Здатні збуджувати альфа-і бета-адренорецептори. Представниками цього класу бета-адреностимуляторів є Адреналін та Норадреналін. Застосовують в основному при невідкладних станах в кардіології.
2. 2. Неселективні бета-адреноміметики. Діють на бета-1- та бета-2-адренорецептори. До цих препаратів відносять Ізадрин та Орципреналін, які застосовують у лікуванні астматичних станів.
3. 3. Селективні бета-1-адреноміметики. Впливають лише на бета-1-рецептори. До них відноситься Добутамін, який використовується при екстреній патології при лікуванні серцевої недостатності.
4. 4. Селективні бета-2-адреноміметики. Діють на бета-2-рецептори. Їх поділяють на 2 великі групи: короткої дії (Фенотерол, Сальбутамол, Тербуталін) та тривалої дії – Сальметерол, Формотерол, Індакатерол.

Механізм дії адреноміметиків на організм пов'язаний зі стимуляцією альфа- та бета-рецепторів. Виділяються медіатори адреналін та норадреналін. Перший діє попри всі види рецепторів, зокрема і альфа.

Препарати бувають селективними, які впливають однією вид рецепторів, чи неселективними. Ліки короткого періоду дії, такі як Допамін, впливають на обидва види рецепторів, їх вплив не розрахований на тривалий час. Тому їх використовують для купірування гострих станіввимагають негайної допомоги.

Препарат Сальбутамол вибірково впливає тільки на бета-2-рецептори, що викликає розслаблення м'язового шару бронхів та збільшення їхнього просвіту. Розчин Тербуталіну впливає на мускулатуру матки – це призводить до скорочення м'язових волокон міометрію при внутрішньовенному введенні засобу.

На серце та судини діє Добутамін шляхом збудження рецепторів другого типу. Його вплив доведено на тонус судин, що спричинює збільшення рівня артеріального тиску та підвищення величини пульсу. Механізм зміни тиску залежить від впливу медіаторів на просвіт судинної стінки.

Ефективність використання бета-адреноміметиків підтверджена багаторічним досвідом застосування цих лікарських засобів у різних галузях. Багато речовин рідко призначаються останнім часом через стимуляцію і альфа-, і бета-рецепторів, що може бути небажано в конкретній ситуації.

Показання до застосування великі. Препарати використовують у різних областяхзавдяки наявності рецепторів майже у всіх органах та тканинах.

Неселективні препарати типу Орципреналіну використовують при покращенні атріовентрикулярної провідності або при вираженій брадикардії. Застосовують їх рідко, одноразово при непереносимості інших лікарських засобів. Ізадрін використовують при кардіогенному шоці, порушеннях роботи серця зі втратою свідомості – напади брадикардії у поєднанні з синдромом Моргані-Адамса-Стокса.

Допамін та Добутамін рекомендовані до застосування при різкому падінніартеріального тиску, декомпенсованих пороках серця, розвитку гострої серцевої недостатності Препарати призначають за всіх видів кардіогенного шоку. Вони мають великі протипоказання, тому використовуються обережно, не рекомендується курсовий прийом.

Ізадрин впливає на мускулатуру бронхів, тому використовується при усуненні нападів бронхіальної астми. Його застосовують при діагностичних дослідженнях бронхо-легеневої системи як бронхорозширювальний засіб. Не рекомендується до тривалого використання, оскільки препарат є неселективним і викликає небажані ефекти.

Широке застосування у пульмонології отримали селективні адреноміметики. Препарати Сальбутамол і Фенотерол застосовують у ступінчастому лікуваннібронхіальної астми, при купіруванні нападів обструкції та хронічних обструктивних хвороб легень. Випускають ці засоби у вигляді розчинів для інгаляції та у формі аерозолю для постійного використання.

Бета-2-агоністи поділяють на препарати короткого та тривалого ефектущо важливо в лікуванні ступенів бронхіальної астм. Їх комбінують з гормональними засобами. Випускають у формі таблеток, аерозолів для спейсерів та розчинів у небулах для небулайзерної терапії. Препарати рекомендовані для застосування у дитячому віці.

Дозу та кратність прийому визначає лікар після повного обстеження пацієнта та встановлення діагнозу.

В акушерстві використовують препарати Фенотерол та Тербуталін. Вони знижують тонус матки, зменшують родову діяльність при загрозі передчасних пологів або викидня. Їх застосовують при невиношуванні вагітності.

Неселективні представники цього класу лікарських засобів при тривалому застосуваннівикликають тремор кінцівок, збудження нервової системи. Вони можуть впливати і на вуглеводний обмін, провокуючи гіперглікемію - збільшення рівня цукру в крові, що загрожує розвитком коми. Препарати здатні викликати стійкі порушення серцевого ритму, тому застосовувати їх варто з великою обережністю.

Засоби провокують зміну рівня артеріального тиску та впливають на скорочувальну здатність мускулатури матки. Тому застосування цих ліків слід узгодити з лікарем.

Список побічних дій на організм людини виглядає так:

• занепокоєння;
• підвищена збудливість та дратівливість;
• запаморочення;
• головний біль в області потилиці;
• короткочасні судоми;
• серцебиття, при вагітності - у матері та плода;
• тахікардія;
• ішемія міокарда;
• нудота та блювання;
• сухість порожнини рота;
• втрата апетиту;
• алергічні реакції.

І трохи про секрети.

Історія однієї з наших читачок Ірини Володіної:

Особливо пригнічували мене очі, оточені великими зморшками плюс темні колата набряки. Як прибрати зморшки і мішки під очима повністю? Як впоратися з набряками та почервонінням? Адже ніщо так не старить чи молодить людину, як її очі.

Але як їх омолодити? Пластична операція? Дізнавалася – не менше 5 тисяч доларів. Апаратні процедури - фотоомолодження, газорідинний пілінг, радіоліфтинг, лазерний фейсліфтинг? Трохи доступніше – курс коштує 1,5-2 тисячі доларів. І коли на цей час знайти? Та все одно дорого. Особливо зараз. Тому для себе я вибрала інший спосіб.

Вся інформація на сайті надана з метою ознайомлення. Перед застосуванням будь-яких рекомендацій обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.

Повне чи часткове копіювання інформації із сайту без вказівки активного посилання на нього заборонено.

Фармакологічна група - Бета-адреноміметики

Препарати підгруп виключені. увімкнути

Опис

До цієї групи належать адреноміметики, які збуджують лише бета-адренорецептори. Серед них виділяють неселективні бета 1 -, бета 2 -адреноміметики (ізопреналін, орципреналін) і селективні: бета 1 -адреноміметики (добутамін) і бета 2 -адреноміметики (сальбутамол, фенотерол, тербуталін та ін. Як результат збудження бета-адренорецепторів активується мембранна аденілатциклаза та підвищується рівень внутрішньоклітинного кальцію. Неселективні бета-адреноміметики збільшують силу та частоту серцевих скорочень, одночасно розслаблюючи гладкі м'язи бронхів. Розвиток небажаної тахікардії обмежує їхнє використання при купіруванні бронхоспазму. Навпаки, селективні бета 2-адреноміметики знайшли широке застосування при лікуванні бронхіальної астми та хронічних обструктивних захворювань легень ( хронічний бронхіт, емфізема та ін), тому що вони дають менше побічних ефектів (на серці). Бета 2-адреноміметики призначають і парентерально, і внутрішньо, проте найбільш ефективні інгаляції.

Селективні бета 1 -адреноміметики більшою мірою впливають на серцевий м'яз, викликаючи позитивний іно-, хроно- та батмотропний ефект, і менш виражено зменшують ОПСС. Вони використовуються як допоміжні засобипри гострій та хронічній серцевій недостатності.

Препарати

• Аптечка
• Інтернет магазин
• Про компанію
• Контакти

• Контакти видавництва:
• E-mail:
• Адреса: Росія, Москва, вул. 5-а Магістральна, буд. 12.

При цитуванні інформаційних матеріалів, опублікованих на сторінках сайту www.rlsnet.ru, посилання на джерело інформації є обов'язковим.

©. РЕЄСТР ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ РОСІЇ ® РЛС ®

Всі права захищені

Не дозволяється комерційне використання матеріалів

Інформація призначена для фахівців охорони здоров'я

Бета 2 адреноміметики препарати

Бета 2 -адреноміметики селективні - це препарати, які вибірково стимулюють β 2 -адренорецептори (переважно локалізуються в бронхах, матці, на поверхні опасистих клітин, лімфоцитів та еозинофілів) і сприяють усуненню ознак бронхоспазму (бронходилакутируючу дію). дія).

Фармакологічні ефекти препаратів цієї групи опосередковані стимуляцією β 2 -адренорецепторів у бронхах (щільність яких збільшується у міру зменшення діаметра останніх), матці, а також на поверхні опасистих клітин, лімфоцитів та еозинофілів. Тому препарати цієї групи здатні надавати бронходилатируючий та токолітичний ефекти.

Фармакологічні ефекти, пов'язані зі стимуляцією β2-адренорецепторів.

Бронходилатируючий ефект таких препаратів, як кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол та формотерол опосередкований їхньою здатністю високоселективно стимулювати β 2 -адренорецептори. Стимуляція β 2 -адренорецепторів призводить до накопичення цАМФ у клітинах.

Впливаючи на систему протеїнкінази, цАМФ перешкоджає з'єднанню міозину з актином, у результаті сповільнюється скорочення гладкої мускулатури, полегшується процес розслаблення бронхів та усуваються ознаки бронхоспазму.

Тривалість бронходилатуючої дії аерозолів селективних β 2 -адреноміметиків.

Крім того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол та формотерол покращують мукоциліарний кліренс, гальмують викид медіаторів запалення з опасистих клітин та базофілів, збільшують обсяг дихання.

Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол і формотерол поряд з гексопреналіном, здатні гальмувати скорочувальну активність міометрію та попереджати настання передчасних пологів (токолітична дія).

Гексопреналін добре абсорбується після прийому внутрішньо. Препарат складається з двох катехоламінових груп, які піддаються метилюванню за допомогою катехоламін-орто-метилтрансферази. Гексопреналін виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів. Протягом перших 4 годин після застосування препарату 80% від введеної дози виділяється із сечею у вигляді вільного гексопреналіну та монометилметаболіту. Потім збільшується виведення диметилметаболіту і сполучених сполук (глюкуроніду та сульфату). Невелика частина виділяється із жовчю у формі складних метаболітів.

Максимальна концентрація салметеролу при інгаляціях по 50 мкг 2р/сут досягає 200 п/мл, потім концентрація препарату у плазмі швидко знижується. Виводиться переважно через кишечник.

При інгаляції сальбутамолу 10–20% дози препарату досягає дрібних бронхів та поступово всмоктується. Після прийому препарату внутрішньо частина дози абсорбується із ШКТ. Максимальна концентрація складає 30 нг/мл. Тривалість циркуляції в крові на терапевтичному рівні – 3-9 годин, потім концентрація поступово знижується. Зв'язування з білками плазми – 10%. Препарат піддається біотрансформації у печінці. Період напіввиведення – 3,8 год. Виводиться незалежно від способу введення із сечею та жовчю, переважно у незміненому вигляді (90%) або у формі глюкуроніду.

Залежно від способу інгаляції фенотеролу та інгаляційної системи, що використовується, близько 10-30% препарату досягає нижніх відділівдихальних шляхів, а решта депонується у верхніх відділах дихальних шляхів та проковтується. В результаті деяка кількість фенотеролу, що інгалюється, потрапляє в ШКТ. Після інгаляції однієї дози рівень абсорбції становить 17% від дози. Після прийому фенотеролу всередину абсорбується близько 60% прийнятої дози. Ця частина діючої речовинизазнає біотрансформації внаслідок ефекту «першого проходження» через печінку. В результаті біодоступність препарату після прийому внутрішньо знижується до 1,5%. Час досягнення максимальної концентрації – 2 год. Зв'язування з білками плазми%. Фенотерол проходить крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформується у печінці. Виводиться із сечею та жовчю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів. Після прийому внутрішньо фенотерол повністю всмоктується із ШКТ. Інтенсивно метаболізується при першому проходженні через печінку. Виводиться з жовчю та із сечею майже повністю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів.

Сальбутамол, тербуталін та фенотерол можуть також застосовуватися при загрозі передчасних пологів.

Показання для призначення гексопреналіну.

• Гострий токоліз:
  • Гальмування пологових сутичок під час пологів при гострій внутрішньоматковій асфіксії, при іммобілізації матки перед кесаревим перетином, перед поворотом плода з поперечного положення, при пролапс пуповини, при ускладненій родовій діяльності.
  • Екстрений захід при передчасних пологах перед доставкою вагітної до лікарні.
• Масивний токоліз:
  • Гальмування передчасних пологових сутичок за наявності згладженої шийки матки та/або розкриття зіва матки.
• Тривалий токоліз:
  • Профілактика передчасних пологів при посилених або прискорених сутичках без згладжування шийки або розкриття зіва матки.
  • Іммобілізація матки до, під час та після цервікального серкляжу.
  • Загроза передчасних пологів (як продовження інфузійної терапії).

З обережністю препарати цієї групи призначаються у таких випадках:

• Цукровий діабет.
• Нещодавно перенесений інфаркт міокарда.
• Тиреотоксикоз.
• Артеріальна гіпертензія.
• Артеріальна гіпотензія.
• Феохромоцитома.
• Гіпокаліємія.

Протипоказання для застосування гексопреналіну є:

• Гіперчутливість.
• Тиреотоксикоз.
• Порушення ритму серця, що протікають із тахікардією.
• Міокардит.
• Порок мітрального клапана.
• Аортальний стеноз.
• Артеріальна гіпертензія.
• Закритокутова глаукома.
• Ішемічна хвороба серця.
• Печінкова недостатність.
• Ниркова недостатність.
• Кров'янисті виділення при передлежанні плаценти.
• Передчасне відшарування нормально або низько розташованої плаценти.
• Внутрішньоматкові інфекції.
• Вагітність (1 триместр).

• З боку серцево-судинної системи:
  • Тахікардія.
  • Болі за грудиною.
  • Падіння діастолічного артеріального тиску.
• З боку центральної нервової системи:
  • Занепокоєння.
  • Тремор.
  • Нервовість.
  • Тривога.
  • Запаморочення.
  • Головний біль.
• З боку травної системи:
  • Нудота.
  • Відрижка.
  • Блювота.
  • Погіршення перистальтики кишківника.
• З боку обміну речовин:
  • Гіпокаліємія.
  • Гіперглікемія.
• З боку дихальної системи:
  • Кашель.
• Інші:
  • Підвищене потовиділення.
  • Слабкість.
  • М'язовий біль та спазми.
  • Алергічні реакції.

При застосуванні препаратів цієї групи у пацієнтів з порушеннями функцій серцево-судинної та дихальної систем слід мати на увазі можливість розвитку набряку легень.

При застосуванні селективних β 2 -адреноміметиків в акушерстві рекомендується контролювати рівні калію в крові, артеріальний тиск, ЧСС у вагітних жінок, а також ЧСС у плода.

Адреноміметики: групи та класифікація, препарати, механізм дії та лікування

Адреноміметики складають велику групу фармакологічних препаратів, які надають стимулюючу дію на адренорецептори, розташовані у внутрішніх органах та стінках судин. Ефект від їх впливу визначається збудженням відповідних білкових молекул, що спричиняє зміну метаболізму та функціонування органів та систем.

Адренорецептори є у всіх тканинах організму, вони є специфічні білкові молекули лежить на поверхні мембран клітин. Вплив на адренорецептори адреналіну і норадреналіну (природних катехоламінів організму) викликає різні терапевтичні і навіть токсичні ефекти.

При адренергічної стимуляції може відбуватися як спазм, і розширення судин, розслаблення гладкої мускулатури чи, навпаки, скорочення поперечнополосатой. Адреноміметики змінюють секрецію слизу залізистими клітинами, посилюють провідність та збудливість м'язових волокон тощо.

Ефекти, опосередковані дією адреноміметиків, дуже різноманітні і залежить від виду рецептора, який у разі стимулюється. В організмі представлені α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецептори. Вплив і взаємодія адреналіну і норадреналіну з кожною з цих молекул є складними біохімічними механізмами, на яких ми не будемо зупинятися, уточнивши лише найважливіші ефекти від стимуляції конкретних адренорецепторів.

Рецептори α1 розташовані переважно на дрібних судинах артеріального типу (артеріолах), а стимуляція їх призводить до судинного спазму, зменшення проникності стінок капілярів. Результатом дії препаратів, що стимулюють ці білки, стає підвищення артеріального тиску, зменшення набряку та інтенсивності запальної реакції.

α2-рецептори мають дещо інше значення. Вони чутливі і до адреналіну, і до норадреналіну, але їх з'єднання з медіатором викликає зворотний ефект, тобто, зв'язавшись з рецептором, адреналін викликає зменшення власної секреції. Вплив на молекули α2 призводить до зменшення артеріального тиску, розширення судин, посилення їх проникності.

Переважною локалізацією ? Результатом β1-стимуляції також буде збільшення артеріального тиску. Крім серця, рецептори β1 розташовані у нирках.

β2-адренорецептори є в бронхах, а активація їх викликає розширення бронхіального дерева та зняття спазму. β3-рецептори присутні у жировій тканині, сприяють розпаду жиру з виділенням енергії та тепла.

Виділяють різні групи адреноміметиків: альфа- та бета-адреноміметики, препарати змішаної дії, селективні та неселективні.

Адреноміметики здатні самі зв'язуватися з рецепторами, повністю відтворюючи ефект від ендогенних медіаторів (адреналін, норадреналін) – препарати прямої дії. В інших випадках ліки діють опосередковано: посилюють вироблення природних медіаторів, перешкоджають їх руйнуванню та зворотному захопленню, що сприяє підвищенню концентрації медіатора на нервових закінченнях та посиленню його ефектів (непряма дія).

Показаннями до призначення адреноміметиків можуть стати:

• гостра серцева недостатність, шок, раптове падіння артеріального тиску, зупинка серця;
• Бронхіальна астма та інші захворювання дихальної системи, що супроводжуються бронхоспазмом; гострі запальні процеси слизової оболонки носа та очей, глаукома;
• Гіпоглікемічна кома;
• Проведення місцевої анестезії.

Неселективні адреноміметики

Адреноміметики неселективної дії здатні збуджувати і альфа-, і бета-рецептори, викликаючи широкий спектр змін у багатьох органах та тканинах. До них відносяться адреналін та норадреналін.

Адреналін активує всі види адренорецепторів, але вважається переважно бета-агоністом. Його основні ефекти:

1. Звуження судин шкіри, слизових оболонок, органів черевної порожнини та збільшення просвітів судин мозку, серця та м'язів;
2. Підвищення скорочувальної здатності міокарда та частоти скорочень серця;
3. Розширення просвітів бронхів, зменшення утворення слизу бронхіальними залозами, зниження набряку.

Адреналін застосовується в основному з метою швидкої та невідкладної допомоги при гострих алергічних реакціях, у тому числі, анафілактичному шоці, при зупинці серця (внутрішньосерцево), гіпоглікемічній комі. Адреналін додають до препаратів, що анестезують, для збільшення тривалості їх дії.

Ефекти норадреналіну багато в чому схожі з адреналіном, але менш виражені. Обидва засоби однаково впливають на гладку мускулатуру внутрішніх органів та обмін речовин. Норадреналін підвищує скоротливість міокарда, звужує судини та збільшує тиск, але частота серцевих скорочень може навіть зменшитись, що обумовлено активацією інших рецепторів клітин серця.

Основне застосування норадреналіну обмежується необхідністю підйому артеріального тиску у разі шоку, травми, отруєння. Однак слід бути обережними через ризик гіпотонії, ниркову недостатність при неадекватному дозуванні, некрозу шкіри в місці введення внаслідок звуження дрібних судин мікроциркуляторного русла.

Альфа-адреноміметики

Альфа-адреноміметики представлені препаратами, що діють, головним чином, на альфа-адренорецептори, при цьому вони бувають селективними (тільки на один вид) та неселективними (діють і на α1, і на α2-молекули). Неселективним препаратом вважається норадреналін, який стимулює також бета-рецептори.

До селективних альфа1-адреноміметиків відносять мезатон, етилэфрин, мідодрін. Препарати цієї групи мають хороший протишоковий ефект за рахунок підвищення судинного тонусу, спазму дрібних артерій, тому призначаються при вираженій гіпотонії та шоці. Місцеве застосування супроводжується звуженням судин, вони можуть бути ефективні при лікуванні алергічного нежитю, глаукоми.

Засоби, що викликають збудження альфа2-рецепторів більш поширені через можливість переважно місцевого застосування. Найвідомішими представниками цього класу адреноміметиків вважаються нафтизин, галазолін, ксилометазолін, візин. Ці препарати широко застосовують для лікування гострих запальних процесів носа та очей. Показаннями для їх призначення є алергічні та інфекційні риніти, синусити, кон'юнктивіт.

З огляду на швидко настає ефект і доступність зазначених засобів, вони користуються великою популярністю як ліки, здатні швидко позбавити такого неприємного симптому як закладеність носа. Однак варто бути уважними при їх застосуванні, адже при непомірному та тривалому захопленні подібними краплями розвивається не лише лікарська стійкість, а й атрофічні зміни слизової оболонки, які можуть мати незворотний характер.

Можливість місцевих реакцій у вигляді подразнення та атрофії слизової оболонки, а також системного впливу (підвищення тиску, зміна ритму серця) не дозволяє застосовувати їх тривало, а також вони протипоказані для немовлят, осіб з гіпертонією, глаукомою, діабетом. Зрозуміло, що і гіпертоніки, і діабетики все ж таки користуються тими ж краплями для носа, що і всі інші, але їм варто бути дуже обережними. Для дітей виробляються спеціальні засоби, що містять безпечну дозу адреноміметика, а мами повинні стежити, щоб дитині не дісталося зайвої кількості.

Селективні альфа2-адреноміметики центральної дії мають не тільки системний вплив на організм, вони можуть проходити крізь гематоенцефалічний бар'єр і активувати адренорецептори безпосередньо в головному мозку. Основні їх ефекти такі:

• Знижують артеріальний тиск та частоту скорочень серця;
• Нормалізують серцевий ритм;
• Надають заспокійливу та виражену знеболювальну дію;
• Знижують секрецію слини та слізної рідини;
• Зменшують секрецію води у тонкій кишці.

Широко поширені метилдопа, клофелін, гуанфацин, катапресан, допегіт, що використовуються в лікуванні. артеріальної гіпертензії. Здатність їх знижувати виділення слини, давати анестезуючий ефект та заспокоювати дозволяє застосовувати їх як додаткові препарати при проведенні наркозу та у вигляді анестетиків при спінальній анестезії.

Бета-адреноміметики

Бета-адренорецептори знаходяться переважно в серці (β1) та гладких м'язах бронхів, матки, сечового міхура, стінках судин (β2). β-адреноміметики можуть бути селективними, що впливають тільки на один вид рецепторів, та неселективними.

Механізм дії бета-адреноміметиків пов'язаний з активацією бета-рецепторів судинних стінок та внутрішніх органів. Головні ефекти цих засобів полягають у підвищенні частоти та сили скорочень серця, збільшенні тиску, поліпшенні серцевої провідності. Бета-адреноміметики ефективно розслаблюють гладкі м'язи бронхів, матки, тому успішно застосовуються в терапії бронхіальної астми, загрози викидня та підвищеного тонусу матки при вагітності.

До неселективних бета-адреноміметиків відноситься ізадрин та орципреналін, що стимулюють β1 та β2-рецептори. Ізадрин використовують у невідкладній кардіології для збільшення частоти серцевих скорочень при сильній брадикардії або атріовентрикулярній блокаді. Раніше його також призначали при бронхіальній астмі, але зараз через можливість побічних реакцій з боку серця перевагу віддають селективним бета2-адреноміметикам. Ізадрін протипоказаний при ішемічній хворобі серця, а це захворювання часто супроводжує бронхіальну астму у літніх пацієнтів.

Орципреналін (алупент) призначають для лікування бронхіальної обструкції при астмі, у випадках невідкладних кардіологічних станів – брадикардія, зупинка серця, атріовентрикулярні блокади.

Селективним бета1-адреноміметиком є ​​добутамін, що використовується при екстрених станах кардіології. Він показаний у разі гострої та хронічної декомпенсованої недостатності серця.

Широке застосування отримали селективні бета2-адреностимулятори. Препарати цієї дії розслаблюють переважно гладку мускулатуру бронхів, тому ще називають бронхолітиками.

Бронхолітики можуть мати швидкий ефект, тоді вони використовуються для усунення нападів бронхіальної астми і дозволяють швидко зняти симптоми задухи. Найбільш поширені сальбутамол, тербуталін, які виготовляються в інгаляційних формах. Ці засоби не можна застосовувати постійно і у високих дозах, оскільки можливі такі побічні ефекти, як тахікардія, нудота.

Бронходилататори тривалої дії (сальметерол, вольмакс) мають суттєву перевагу перед вищезгаданими ліками: вони можуть призначатися тривало як базисне лікування бронхіальної астми, забезпечують тривалий ефект і запобігають появі самих нападів задишки та задухи.

Сальметерол має найбільш тривалу дію, що досягає 12 і більше годин. Препарат зв'язується з рецептором і здатний стимулювати його багаторазово, тому не потрібне призначення високої дози сальметеролу.

Для зниження тонусу матки при ризик передчасних пологів, порушенні її скорочень під час сутичок з ймовірністю гострої гіпоксії плода, призначається гініпрал, що стимулює бета-адренорецептори міометрія. Побічними ефектами гініпралу можуть бути запаморочення, тремтіння, порушення ритму серця, функції нирок, гіпотонія.

Адреноміметики непрямої дії

Крім засобів, що безпосередньо зв'язуються з адренорецепторами, є й інші, що мають опосередковано свій ефект за рахунок блокування процесів розпаду природних медіаторів (адреналіну, норадреналіну), збільшення їх виділення, зменшення зворотного захоплення «зайвої» кількості адреностимуляторів.

Серед адреноагоністів непрямої дії застосовують ефедрин, іміпрамін, препарати із групи інгібіторів моноаміноксидази. Останні призначаються як антидепресанти.

Ефедрін за своєю дією дуже схожий з адреналіном, а перевагами його є можливість застосування перорально та триваліший фармакологічний ефект. Відмінність полягає у стимулюючому вплив на головний мозок, що проявляється збудженням, збільшенням тонусу центру дихання. Ефедрін призначається для зняття нападів бронхіальної астми, при гіпотонії, шоці, можливе місцеве лікування при ринітах.

Здатність деяких адреноміметиків проникати крізь гематоенцефалічний бар'єр і надавати там безпосередній вплив дозволяє застосовувати їх у психотерапевтичній практиці як антидепресанти. Інгібітори моноаміноксидази, що широко призначаються, перешкоджають руйнуванню серотоніну, норадреналіну та інших ендогенних амінів, тим самим підвищуючи їх концентрацію на рецепторах.

Для лікування депресії використовуються ніаламід, тетріндол, моклобемід. Іміпрамін, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів, зменшує зворотне захоплення нейромедіаторів, підвищуючи концентрацію серотоніну, норадреналіну, дофаміну у місці передачі нервових імпульсів.

Адреноміметики виявляють не тільки добрий терапевтичний ефект при багатьох патологічних станах, але й дуже небезпечні деякими побічними ефектами, серед яких аритмії, гіпотонія або гіпертонічний криз, психомоторне збудження тощо, тому препарати цих груп повинні використовуватися тільки за призначенням лікаря. З особливою обережністю слід їх застосовувати особам, які страждають на цукровий діабет, вираженим атеросклерозом судин головного мозку, артеріальною гіпертонією, патологією щитовидної залози.

1. Бета-адреноміметики

Бета-адреноміметики (син. бета-адреностимулятори, бета-агоністи, β-адреностимулятори, β-агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і значно впливають на основні функції організму. Залежно від здатності зв'язуватися з різними підтипами β-рецепторів виділяють β1- та β2-адреноміметики.

Адренорецептори в організмі діляться на 4 підтипи: α1, α2, β1 іβ2і є мішенню трьох синтезованих в організмі біологічних активних речовин: адреналіну, норадреналінаідофаміну. Кожна з цих молекул впливає різні підтипи адренергических рецепторов.Адреналин- універсальний адреномиметик. Він стимулює всі 4 підтипи адренорецепторів.Норадреналін-тільки 3 - α1, α2 і β1.Дофамін-тільки 1 - β1-адренорецептори. Крім них він також стимулює власні дофамінергічні рецептори.

β-адренорецептори відносяться до цАМФ-залежних рецепторів. Коли вони зв'язуються з β-агоністом, відбувається активація через G-білок (ГТФ-зв'язуючий білок) аденілатциклази, яка перетворює АТФ в циклічний АМФ (цАМФ). Це спричиняє безліч фізіологічних ефектів.

β1-адренорецептори розташовані в серці, жировій тканині ренінсекретуючих клітинах юкстагломерулярного апарату нефронів нирок. При їх збудженні відбувається посилення та почастішання скорочень серця, полегшення атріовентрикулярної провідності, підвищення автоматизму серцевого м'яза. У жировій тканині відбуваєтьсяліполізтригліцеридів, що призводить до підвищення вільних жирних кислотв крові. У нирках стимулюється синтез реніна і підвищується його секреція в кров, що призводить до вироблення ангіотензину II, підвищення тонусу судин та артеріального тиску.

β2-адренорецептори перебувають у бронхах, скелетних м'язах, маткі, серці, судинах, ЦНС та інших органах. Стимуляція їх призводить до розширення бронхів і поліпшення бронхіальної прохідності, глікогенолізу в кістякових м'язах і підвищення сили м'язового скорочення (а в великих дозах- ктремору), глікогеноліз у печінці та збільшення вмісту глюкозів крові, зниження тонусу матки, що підвищує виношуваннявагітності. У серці збудження β2-адренорецепторів призводить до почастішання скорочень та тахікардії. Подібне дуже часто спостерігається при вдиханні β2-адреноміметиків у вигляді дозованих аерозолів для зняття нападу ядухи при бронхіальній астмі. У судинах β2-адренорецептори відповідальні за розслаблення тонусу та зниження артеріального тиску. При стимуляції β2-адренорецепторів у ЦНС виникає збудження та тремор.

Неселективні β1, β2-адреноміметики: ізопреналініорципреналін застосовувалися для лікування бронхіальної астми, синдрому слабкості синусового вузла та порушення серцевої провідності. Зараз вони практично не використовуються через велику кількість побічних ефектів ( судинний колапс, аритмії, гіперглікемія, збудження ЦНС, тремор) і тому що з'явилися селективні β1- та β2-адреноміметики.

Поділяються на 2 групи:

Короткої дії: фенотерол, сальбутамол, тербуталін, гексопреналінікленбутерол.

Тривалої дії: сальметерол,формотерол,індакатерол.

Для продовження завантаження необхідно зібрати картинку:

Бета-2-адреноміметики

Бета-2-адреноміметики є однією з основних груп препаратів, що використовуються для зняття нападу бронхіальної астми у дітей.

Особливості є однією з основних груп препаратів, що використовуються для зняття нападу бронхіальної астми у дітей. Як правило, випускаються у формі дозованих аерозолів. Поділяються на короткодіючі засоби, які зазвичай застосовують при нападі, та препарати тривалої дії, що запобігають розвитку спазму бронхів.

Найчастіші побічні ефекти: алергічні реакції, серцебиття, біль голови, тривожність, при занадто частому використанні – зниження ефективності аж до посилення нападів ядухи.

Основні протипоказання: індивідуальна нестерпність.

Важлива інформація для пацієнта:

Щоб препарат надавав потрібну дію, дуже важливо дотримуватись правил користування інгалятором. Оскільки маленьким дітям часом важко пояснити техніку використання аерозолів, їм випускаються спеціальні пристрої, і навіть спеціальні розчини для інгаляцій через небулайзер.

для інгаляцій) (ГлаксоСмітКляйн)

"Вентолін", "Саламол Еко", "Саламол Еко Легке Дихання" та "Сальбутамол" протипоказані дітям до 2 років, "Вентолін Небули" - до 1,5 року.

(розчин для інгаляцій) (Берінгер Інгельхайм)

"Беротек Н" протипоказаний дітям до 4 років. «Беротек» у дітей віком до 6 років застосовується лише під наглядом лікаря.

(капсули з порошком для інгаляцій) (Новартіс)

Протипоказаний дітям віком до 6 років.

Пам'ятайте, самолікування небезпечне для життя, за консультацією щодо застосування будь-яких лікарських препаратів звертайтесь до лікаря.

Друковану версію довідника купуйте в кіосках вашого міста або замовте в редакції за тел або електронній поштіз позначкою ЛЗ (у листі вкажіть ПІБ, поштову адресу та телефон).

• Правила життя для астматиків: як навчитися контролювати хворобу 0
• З алергією – до психолога! Астма може виникнути через стреси та нерви 2
• Бронхіальна астма: захворіти ризикує кожен 0

• Андрій Бєлевський: «Щоденні фізичні навантаження – найкраща профілактика хвороб органів дихання» 0
• Сухий кашель: чому виникає і як з ним боротися.

Поки що ніхто не залишив тут свій коментар. Стати першим.

Бета-адреноміметики

Бета-адреноміметики (син. бета-адреностимулятори, бета-агоністи, β-адреностимулятори, β-агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і значно впливають на основні функції організму. Залежно від здатності зв'язуватися з різними підтипами β-рецепторів виділяють β1- та β2-адреноміметики.

Фізіологічна роль β-адренорецепторів

Адренорецептори в організмі діляться на 4 підтипи: α 1 , α 2 , β 1 і β 2 і є мішенню трьох біологічних активних речовин, що синтезуються в організмі: адреналіну, норадреналіну і дофаміну.

β-адренорецептори відносяться до цАМФ-залежних рецепторів. Коли вони зв'язуються з β-агоністом, відбувається активація через G-білок (ГТФ-зв'язуючий білок) аденілатциклази, яка перетворює АТФ на циклічний АМФ (цАМФ). Це спричиняє безліч фізіологічних ефектів.

β-адренорецептори знаходяться у багатьох внутрішніх органах. Їхня стимуляція призводить до зміни гомеостазу як окремих органів і систем, так і організму в цілому.

β 1 -адренорецептори розташовані в серці, жировій тканині та ренінсекретуючих клітинах юкстагломерулярного апарату нефронів нирок. При їх збудженні відбувається посилення та почастішання скорочень серця, полегшення атріовентрикулярної провідності, підвищення автоматизму серцевого м'яза. У жировій тканині відбувається ліполіз тригліцеридів, що призводить до підвищення вільних жирних кислот у крові. У нирках стимулюється синтез реніну та підвищується його секреція в кров, що призводить до вироблення ангіотензину II, підвищення тонусу судин та артеріального тиску.

β 2 -адренорецептори знаходяться у бронхах, скелетних м'язах, матці, серці, судинах, ЦНС та інших органах. Стимуляція їх призводить до розширення бронхів і поліпшення бронхіальної прохідності, глікогенолізу в скелетних м'язах і підвищення сили м'язового скорочення (а у великих дозах - до тремору), глікогенолізу в печінці і збільшення вмісту глюкози в крові, зниження тонусу матки, що підвищує. У серці збудження β 2 -адренорецепторів призводить до почастішання скорочень та тахікардії. Подібне дуже часто спостерігається при вдиханні β 2 -адреноміметиків у вигляді дозованих аерозолів для зняття нападу ядухи при бронхіальній астмі. У судинах β 2 -адренорецептори відповідальні за розслаблення тонусу та зниження артеріального тиску. При стимуляції β 2 -адренорецепторів у ЦНС виникає збудження та тремор.

Класифікація бета-адреноміметиків

Неселективні β1, β2-адреноміметики: ізопреналін та орципреналін застосовувалися для лікування бронхіальної астми, синдрому слабкості синусового вузла та порушеннях серцевої провідності. Зараз вони практично не використовуються через велику кількість побічних ефектів (судинний колапс, аритмії, гіперглікемія, збудження ЦНС, тремор) і тому що з'явилися селективні β1- та β2-адреноміметики.

Селективні β1-адреноміметики

До них відносять дофамін та добутамін.

Селективні β2-адреноміметики

Поділяються на 2 групи:

Часткові агоністи β-адренорецепторів

Проміжне місце між бета-адреноміметиками та бета-адреноблокаторами займають так звані часткові агоністи β-адренорецепторів (бета-адреноблокатори з внутрішньою симпатоміметичною активністю) з величиною істинної активності, що знаходиться в проміжку між 1 (активність агон). Вони мають слабкий стимулюючий вплив на β-адренорецептори, в рази менший, ніж звичайні агоністи. Призначаються при ІХС або аритміях у поєднанні з обструктивними захворюваннями легень, оскільки у часткових агоністів β-адренорецепторів менша здатність викликати бронхоспазм.

До неселективних β-блокаторів із внутрішньою симпатоміметичною активністю відносяться окспренолол, піндолол та альпренолол.

До кардіоселективних β1-блокаторів відносять талінолол, ацебутолол та целіпролол.

Застосування бета-адреноміметиків у медицині

Неселективні β1-, β2-адреноміметики ізопреналін та орципреналін застосовуються коротким для покращення атріовентрикулярної провідності та почастішання ритму при брадикардіях.

β1-адреноміметики: дофамін та добутамін мають позитивний інотропний ефект. Мають обмежене застосування та призначаються короткочасно при гострій серцевій недостатності, пов'язаній з інфарктом міокарда, міокардитами. Іноді їх застосовують при загостренні хронічної серцевої недостатності при декомпенсованих пороках серця та ІХС. Тривале призначення цієї групи препаратів призводить до підвищення смертності.

β2-адреноміметики короткої дії, такі як фенотерол, сальбутамол та тербуталін застосовують у вигляді дозованих аерозолів для усунення нападу задухи при бронхіальній астмі, хронічній обструктивній хворобі легень (ХОЗЛ) та інших бронхообструктивних синдромах. Внутрішньовенно фенотерол та тербуталін застосовують для зниження родової діяльності та при загрозі викидня.

β2-адреноміметики тривалої дії сальметерол використовується для профілактики, а формотерол і для профілактики, і для усунення бронхоспазму при бронхіальній астмі та ХОЗЛ у вигляді дозованих аерозолів. Вони часто комбінуються в одному аерозолі з інгаляційними глюкокортикостероїдами для лікування астми та ХОЗЛ.

Побічні ефекти бета-адреноміметиків

При застосуванні інгаляційних бета-адреноміметиків найчастіше зустрічаються тахікардія та тремор. Іноді – гіперглікемія, збудження ЦНС, зниження артеріального тиску. При парентеральному застосуванні ці явища мають більш виражений характер.

Передозування

Характеризується падінням артеріального тиску, аритміями, зниженням фракції викиду, сплутаністю свідомості та ін.

Лікування – застосування бета-блокаторів, антиаритмічних засобів та ін.

Застосування ? Нерідко цим користувалися професійні спортсмени, зокрема велосипедисти. Слід зазначити, що в короткостроковому періодіβ2-адреноміметики справді підвищують толерантність до фізичних навантажень. Але їх безконтрольне вживання, як і будь-якого допінгу, може завдати непоправної шкоди здоров'ю. До β2-адреноміметиків розвивається звикання (щоб «тримати розкритими» бронхи доводиться постійно підвищувати дозу). Підвищення дози призводить до аритмії та ризику зупинки серця.

Примітки

Посилання

• Знайти та оформити у вигляді виносок посилання на авторитетні джерела, що підтверджують написане.
• Додати ілюстрації.

Wikimedia Foundation. 2010 .

Дивитись що таке «Бета-адреноміметики» в інших словниках:

Бета-адреностимулятори – Бета адреноміметики (син. бета адреностимулятори, бета агоністи, β адреностимулятори, β агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і мають значний вплив на основні функції … Вікіпедія

Бета-агоністи – Бета адреноміметики (син. бета адреностимулятори, бета агоністи, β адреностимулятори, β агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і мають значний вплив на основні функції … Вікіпедія

Бета-адреноблокатори - Бета-блокатори являють собою групу фармакологічних препаратів при введенні яких в організм людини відбувається блокування бета-адренорецепторів. Їх умовно поділяють на дві групи, до першої відносяться блокатори β1.

Бета-2 адренорецептори - β2 адренорецептори один з підтипів адренорецепторів. Ці рецептори чутливі переважно до адреналіну, норадреналін діє них слабко, оскільки ці рецептори мають щодо нього низьку афінність. Зміст 1 Локалізація 2 Головні ... Вікіпедія

Бетаадреноміметики - Бета адреноміметики (син. бета адреностимулятори, бета агоністи, β адреностимулятори, β агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і мають значний вплив на основні функції … Вікіпедія

Бетаадреностимулятори – Бета адреноміметики (син. бета адреностимулятори, бета агоністи, β адреностимулятори, β агоністи). Біологічні або синтетичні речовини, що викликають стимуляцію β-адренергічних рецепторів і мають значний вплив на основні функції … Вікіпедія

Адренорецептори - Адренорецептори рецептори до адренергічних речовин. Усі адренорецептори відносяться до GPCR. Реагують на адреналін та норадреналін. Розрізняють декілька груп рецепторів, які розрізняються за опосередкованими ефектами, локалізації, а також… … Вікіпедія

Фармакологічний покажчик - Фармакологічний покажчик покажчик груп лікарських засобів відповідно до їхньої дії та/або призначення. В даний час також широко використовується міжнародна анато … Вікіпедія

Фарм. вказівник - Фармакологічний покажчик → Вегетотропні засоби → Адренолітичні засоби → Альфа та бета адреноблокатори → Альфа адреноблокатори → Бета адреноблокатори … Вікіпедія

Іпратропія бромід + Фенотерол - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Склад фенотерол β2 адреноміметик іпратропія бромід холінолітик Класифікація … Вікіпедія

Ми використовуємо cookie для найкращого представлення нашого сайту. Продовжуючи використовувати цей сайт, ви погоджуєтесь з цим. добре