Рак легень 3 ступеня дрібноклітинний. Що таке дрібноклітинний рак легені

Інструментальні методики діагностики дрібноклітинного раку легень (рентгенографія, КТ, бронхоскопія та ін.) мають бути підтверджені результатами біопсії пухлини або лімфовузлів, цитологічного аналізу плеврального ексудату. Хірургічне лікування дрібноклітинного раку легенів є доцільним лише на ранніх стадіях; основна роль відводиться поліхіміотерапії та променевої терапії.

Дрібноклітинний рак легені

Дрібноклітинний рак легені належить до інтенсивно проліферуючих пухлин з високим потенціалом злоякісності. У пульмонології дрібноклітинний рак легені зустрічається значно рідше (15-20%), ніж недрібноклітинний (80-85%), проте для нього характерні швидкий розвиток, обсіменіння всієї легеневої тканини, раніше і широке метастазування. У переважній більшості випадків дрібноклітинний рак легені розвивається у пацієнтів, що палять, частіше у чоловіків. Найбільша захворюваність фіксується у віковій групі років. Практично завжди пухлина починає розвиватися як центральний рак легені, проте дуже швидко метастазує до бронхопульмональних та медіастинальних лімфовузлів, а також віддалені органи (кістки скелета, печінка, головний мозок). Без спеціального протипухлинного лікування медіана виживання становить не більше 3-х місяців.

Причини дрібноклітинного раку легень

Основною і найвагомішою причиною дрібноклітинного раку легені вважається тютюнопаління, а головними обтяжуючими факторами - вік пацієнта, стаж нікотинової залежності та кількість сигарет, що викурюються в день. У зв'язку з все більшим поширенням згубної звички серед жінок в останні роки простежується тенденція збільшення захворюваності на дрібноклітинний рак легені серед представниць слабкої статі.

До інших потенційно значимих чинників ризику ставляться: спадкова обтяженість з онкопатології, неблагополучна екологія у регіоні проживання, шкідливі умови праці (контакт з миш'яком, нікелем, хромом). Фоном, на якому найчастіше виникає рак легені, може бути перенесений туберкульоз органів дихання, хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ).

Проблема гістогенезу дрібноклітинного раку легені в даний час розглядається з двох позицій - ентодермальної та нейроектодермальної. Прихильники першої теорії схиляються до точки зору, що цей тип пухлини розвивається з клітин епітеліальної вистилки бронхів, які за будовою та біохімічними властивостями близькі до клітин дрібноклітинного раку. Інші дослідники дотримуються думки, що початок розвитку дрібноклітинного раку дають клітини APUD-системи (дифузної нейроендокринної системи). Ця гіпотеза підтверджується наявністю в пухлинних клітинах нейросекреторних гранул, а також підвищенням секреції біологічно активних речовин і гормонів (серотоніну, АКТГ, вазопресину, соматостатину, кальцитоніну та ін.) при дрібноклітинному раку легені.

Класифікація дрібноклітинного раку легень

Стадування дрібноклітинного раку за міжнародною системою TNM не відрізняється від такого при інших типах раку легені. Однак до теперішнього часу в онкології актуальна класифікація, що виділяє локалізовану (обмежену) та поширену стадії дрібноклітинного раку легені. Обмежена стадія характеризується одностороннім пухлинним ураженням зі збільшенням прикореневих, медіастинальних та надключичних лімфовузлів. При поширеній стадії відзначається перехід пухлини іншу половину грудної клітини, раковий плеврит, метастази. Близько 60% виявлених випадків посідає поширену форму (III–IV стадія у системі TNM).

У морфологічному відношенні всередині дрібноклітинного раку легень розрізняють вівсяноклітинний рак, рак із клітин проміжного типу та змішаний (комбінований) вівсяноклітинний рак. Вівсяноклітинний рак мікроскопічно представлений пластами дрібних веретеноподібних клітин (у 2 рази більший за лімфоцити) з округлими або овальними ядрами. Рак із клітин проміжного типу характеризується клітинами більшого розміру (в 3 рази більше лімфоцитів) округлої, довгастої або полігональної форми; ядра клітин мають чітку структуру. Про комбінований гістотип пухлини говорять при поєднанні морфологічних ознак вівсяноклітинного раку з ознаками аденокарциноми або плоскоклітинного раку.

Симптоми дрібноклітинного раку легень

Зазвичай першою ознакою пухлини є затяжний кашель, який часто розцінюється як бронхіт курця. Насторожуючим симптомом завжди є поява домішки крові в харкотинні. Також характерні біль у грудній клітці, задишка, втрата апетиту, зниження ваги, прогресуюча слабкість. У ряді випадків дрібноклітинний рак легені клінічно маніфестує з обтураційною пневмонією, викликаною оклюзією бронха та ателектазом частини легкого, або ексудативного плевриту.

У пізніх стадіях, при залученні до середостіння, розвивається медіастинальний компресійний синдром, що включає дисфагію, осиплість голосу внаслідок паралічу гортанного нерва, ознаки здавлення верхньої порожнистої вени. Часто зустрічаються різні паранеопластичні синдроми: синдром Кушинга, міастенічний синдром Ламберта-Ітона, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

Для дрібноклітинного раку легені характерне раннє та поширене метастазування у внутрішньогрудні лімфатичні вузли, надниркові залози, печінку, кістки та головний мозок. У цьому випадку симптоми відповідають локалізації метастазів (гепатомегалія, жовтяниця, біль у хребті, головний біль, напади втрати свідомості та ін.).

Для правильної оцінки ступеня поширеності пухлинного процесу клінічне обстеження (огляд, аналіз фізикальних даних) доповнюється інструментальною діагностикою, що здійснюється у три етапи. На першому етапі візуалізація дрібноклітинного раку легені досягається за допомогою променевих методів – рентгенографії грудної клітки, КТ легень, позитронно-емісійної томографії.

Завданням другого етапу служить морфологічне підтвердження діагнозу, для чого проводиться бронхоскопія з біопсією, плевральна пункція із забором ексудату, біопсія лімфовузлів, діагностична торакоскопія. Надалі отриманий матеріал піддається гістологічному чи цитологічному аналізу. На заключному етапі виключити віддалену метастазування дозволяє МСКТ черевної порожнини, МРТ головного мозку, сцинтиграфія скелета.

Лікування та прогноз дрібноклітинного раку легень

Чітке стадування дрібноклітинного раку легені визначає можливості його хірургічного чи терапевтичного лікування, і навіть прогнозування виживання. Оперативне лікування дрібноклітинного раку легені показано лише на ранніх стадіях (I-II). Але навіть у цьому випадку воно обов'язково доповнюється кількома курсами післяопераційної поліхіміотерапії. За такого сценарію ведення пацієнтів 5-річне виживання у межах цієї групи не перевищує 40%.

Іншим хворим з локалізованою формою дрібноклітинного раку легені призначається від 2 до 4-х курсів лікування цитостатиками (циклофосфан, цисплатин, вінкристин, доксорубіцин, гемцитабін, етопозид та ін) в режимі монотерапії або комбінованої терапії в поєднанні з опроміненням кореня та середостіння. При досягненні ремісії додатково призначається профілактичне опромінення мозку для зниження ризику його метастатичного ураження. Комбінована терапія дозволяє продовжити життя хворим з локалізованою формою дрібноклітинного раку легені в середньому на 1,5-2 роки.

Пацієнтам з місцеворозповсюдженою стадією дрібноклітинного раку легені показано проведення 4-6 курсів поліхіміотерапії. При метастатичному ураженні головного мозку, надниркових залоз, кісток використовується променева терапія. Незважаючи на чутливість пухлини до хіміотерапевтичного та променевого лікування, рецидиви дрібноклітинного раку легень дуже часті. У ряді випадків рецидиви раку легені, що виникли, виявляються рефрактерними до протипухлинної терапії - тоді середня виживання зазвичай не перевищує 3-4 місяців.

Дрібноклітинний рак легені - лікування в Москві

Довідник хвороб

Хвороби органів дихання

Останні новини

• © 2018 «Краса та медицина»

призначена лише для ознайомлення

та не замінює кваліфіковану медичну допомогу.

Дрібноклітинний рак легені

Одне з найпоширеніших серед чоловіків і важких захворювань - дрібноклітинний рак легені. На початковій стадії хворобу досить складно розпізнати, але за своєчасному лікуванні великі шанси сприятливий результат.

Дрібноклітинний рак легені – одна з найбільш злоякісних пухлин згідно з гістологічною класифікацією, яка протікає дуже агресивно та дає великі метастази. Ця форма раку становить близько 25 % серед інших типів раку легень і за відсутності його виявлення на ранній стадії та належної терапії завершується летальним кінцем.

Здебільшого ця хвороба вражає чоловіків, але останнім часом відмічено зростання захворюваності і серед жінок. У зв'язку з відсутністю ознак хвороби на ранніх стадіях, а також швидкоплинним зростанням пухлини і поширенням метастазів, у більшості пацієнтів хвороба набуває запущеної форми і важко піддається лікуванню.

• Вся інформація на сайті має ознайомлювальний характер і НЕ Є керівництвом до дії!
• Поставити ТОЧНИЙ ДІАГНОЗ Вам може лише ЛІКАР!
• Переконливо просимо Вас не займатися самолікуванням, а записатися до фахівця!
• Здоров'я Вам та Вашим близьким! Не падайте духом

Причини

Куріння – перша та найголовніша причина раку легенів. Вік людини, що курить, кількість сигарет на день і тривалість згубної звички впливають на ймовірність захворювання на дрібноклітинний рак легенів.

Хорошою профілактикою є відмова від сигарет, що значно знизить можливість захворювання, проте, людина, яка коли-небудь курила, завжди буде перебувати в групі ризику.

Люди, що палять за статистикою, хворіють на рак легень у 16 ​​разів частіше, ніж некурці і в 32 рази частіше рак легені діагностується у тих, хто почав курити в підлітковому віці.

Нікотинова залежність – це не єдиний фактор, який може спровокувати хворобу, тому існує ймовірність, що люди, які не палять, теж можуть опинитися в числі хворих на рак легень.

Спадковість - друга за значущістю причина, що підвищує ризик захворювання. Наявність у крові особливого гена збільшує ймовірність захворювання на дрібноклітинний рак легенів, тому є побоювання, що ті люди, чиї родичі страждали на цей вид онкологічного захворювання, теж можуть захворіти.

Екологія – причина, яка на розвиток раку легенів істотно впливає. Вихлопні гази та промислові відходи отруюють повітря і разом із ним потрапляють у легені людини. Також до групи ризику входять люди, які мають частий контакт із нікелем, азбестом, миш'яком чи хромом через професійну діяльність.

Тяжкі захворювання легень - передумови для розвитку раку легені. Якщо людина протягом життя хворіла на туберкульоз або хронічну обструктивну хворобу легень, це може спричинити розвиток раку легень.

Симптоми

Рак легені, як і більшість інших органів, на початковій стадії не турбує хворого і не має яскраво виражених симптомів. Помітити його можна за своєчасному проведенні флюорографії.

Залежно від стадії хвороби виділяють такі симптоми:

• Найбільш поширеним симптомом є затяжний кашель. Однак, він не є єдиною точною ознакою, оскільки у людей, що палять (а саме у них злоякісна пухлина діагностується частіше, ніж у некурців) хронічний кашель спостерігається і до хвороби. На пізнішій стадії раку змінюється характер кашлю: він посилюється, супроводжується болем та відхаркуванням кров'янистої рідини
• при дрібноклітинному раку легені у людини часто спостерігається задишка, яка пов'язана із утрудненим надходженням повітря через бронхи, що порушує правильне функціонування легені;
• на 2 і 3 стадії перебігу хвороби трапляються раптові лихоманки або періодичне підвищення температури. Пневмонія, на яку часто страждають курці, теж може бути однією з ознак раку легенів;
• систематичні біль у грудях при кашлі чи спробі глибоко вдихнути;
• велику небезпеку становлять кровотечі легень, викликані проростанням пухлини в легеневі судини. Цей симптом говорить про занедбаність хвороби;
• коли пухлина збільшується в розмірах, вона здатна пригнічувати сусідні органи, результатом чого можуть стати болі в плечах та кінцівках, набряклість обличчя та рук, утруднення ковтання, хрипоту в голосі, тривала гикавка;
• на пізній стадії раку пухлина серйозно вражає інші органи, що ще більше погіршує несприятливу картину. Метастази, що дісталися печінки, можуть спровокувати жовтяницю, болі під ребрами, метастази в мозок призводять до паралічів, втрати свідомості та порушень мовного центру мозку, метастази в кістки викликають у них біль і ломоту;

Всі вищевказані симптоми можуть супроводжуватися раптовим зниженням маси тіла, втратою апетиту, хронічною слабкістю та швидкою стомлюваністю.

Виходячи з того, наскільки інтенсивно проявляють себе симптоми і як вчасно людина звернеться за допомогою до лікаря, можна скласти прогноз шансів на його одужання.

Про симптоми раку легень на початковій стадії можна дізнатися тут.

Діагностика

Дорослим, а особливо тим, що палять, необхідно періодично обстежуватися на наявність раку легені.

Діагностування пухлини в легені складається з наступних процедур:

1. Флюорографія, що дозволяє виявити будь-які зміни в легенях. Ця процедура проводиться під час медичного огляду, після чого лікар призначає інші обстеження, які допоможуть у постановці правильного діагнозу.
2. Клінічний та біохімічний аналіз крові.
3. Бронхоскопія - метод діагностики, при якому вивчають ступінь ураження легені.
4. Біопсія – видалення зразка пухлини хірургічним шляхом для визначення виду пухлини.
5. Променева діагностика, що включає рентгенологічне дослідження, магнітно-резонансна томографія (МРТ) і позитивно-емісійна томографія (ПЕТ), що дозволяють визначити розташування пухлинних вогнищ і уточнити стадію хвороби.

Відео: Про ранню діагностику раку легень

Лікування

Тактика лікування дрібноклітинного раку легені розробляється виходячи з клінічної картини захворювання та загального самопочуття пацієнта.

Існує три основні способи лікування раку легені, які часто застосовують у комплексі:

1. хірургічне видалення пухлини;
2. променева терапія;
3. хіміотерапія.

Хірургічне видалення пухлини має сенс на ранній стадії хвороби. Його метою є видалення пухлини або частини ураженої легені. Даний метод не завжди можливий при дрібноклітинному раку легені через його стрімкий розвиток і пізнє виявлення, тому для його лікування застосовуються більш радикальні методи.

Можливість операції виключається і в тому випадку, якщо пухлина зачіпає трахею або сусідні органи. У таких випадках негайно вдаються до хіміотерапії та променевої терапії.

Хіміотерапія при дрібноклітинному раку легені може дати непогані результати при своєчасному її застосуванні. Її суть полягає у прийомі особливих ліків, які знищують клітини пухлини або суттєво уповільнюють їх зростання та розмноження.

Хворому призначаються такі препарати:

Препарати приймаються з інтервалами в 3-6 тижнів і для ремісії необхідно пройти не менше 7 курсів. Хіміотерапія допомагає зменшити розмір пухлини, але може гарантувати повного одужання. Однак їй під силу продовжити життя людини навіть на четвертій стадії захворювання.

Променева терапія або радіотерапія - це спосіб лікування злоякісної пухлини за допомогою гамма-випромінювання або рентгенівського випромінювання, який дозволяє вбити або сповільнити ріст ракових клітин.

Застосовується при неоперабельній пухлині легені, ураженні пухлиною лімфатичних вузлів або за відсутності можливості проведення операції через нестабільний стан пацієнта (наприклад, серйозна хвороба інших внутрішніх органів).

При променевій терапії опроміненню підлягає уражену легеню та всі області метастазування. Для більшої ефективності променеву терапію поєднують з хіміотерапією, якщо пацієнт може перенести подібне комбіноване лікування.

Одним із можливих варіантів надання допомоги хворому на рак легені є паліативне лікування. Воно застосовується у разі, коли всі можливі методи зупинити розвиток пухлини не дали результату, або при виявленні раку легені на пізній стадії.

Паліативна допомога призначена для полегшення останніх днів хворого, надання йому психологічної допомоги та знеболювання тяжких симптомів раку. Методи такого лікування залежать від стану людини і для кожного суто індивідуальні.

Існують різні народні методи лікування дрібноклітинного раку легень, які користуються популярністю у вузьких колах. У жодному разі не можна сподіватися на них і займатися самолікуванням.

Для благополучного результату важлива кожна хвилина, і часто люди втрачають дорогоцінний час. При найменших ознаках раку легені слід негайно звернутися до лікаря, інакше неминучий летальний кінець.

Вибір методу лікування хворого – це важливий етап, від якого його подальше життя. Даний метод повинен враховувати стадію хвороби та психофізичний стан пацієнта.

Про те, що являє собою променева діагностика центрального раку легені, розповість стаття.

Детально ознайомитись з методами лікування периферичного раку легені можна у цій статті.

Скільки живуть (тривалість життя) при дрібноклітинному раку легень

Незважаючи на швидкоплинний перебіг дрібноклітинного раку легені, він чутливіший до хіміотерапії та радіотерапії в порівнянні з іншими формами раку, тому при своєчасному лікуванні прогноз може бути сприятливим.

Найбільш сприятливий результат спостерігається при виявленні раку на 1 та 2 стадії. Хворим, які вчасно розпочали лікування, вдається досягти повної ремісії. Їхня тривалість життя вже перевищує три роки і кількість тих, хто вилікувався, становить близько 80 %.

На 3 та 4 стадії прогноз значно погіршується. При комплексному лікуванні життя пацієнта можна продовжити на 4-5 років, а відсоток тих, хто вижив, становить лише 10 %. За відсутності лікування хворий гине протягом 2 років з встановлення діагнозу.

Рак легені – одне з найчастіших онкологічних захворювань, яке дуже складно піддається лікуванню, але існує безліч способів запобігти його появі. Насамперед, необхідно впоратися з нікотинової залежністю, уникати контакту зі шкідливими речовинами та регулярно проходити медичний огляд.

Своєчасне виявлення дрібноклітинного раку легені на ранніх стадіях значно підвищує шанси на перемогу над хворобою.

• Євген до запису Аналіз крові на ракові клітини
• Марина до запису Лікування саркоми в Ізраїлі
• Надія до запису Гострий лейкоз
• Галина до запису Лікування раку легенів народними засобами
• хірург щелепно-лицьовий та пластичний до запису Остеома лобової пазухи

Інформація на сайті надана виключно з популярно-ознайомчою метою, не претендує на довідкову та медичну точність, не є керівництвом до дії.

Не займайтеся самолікуванням. Проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

Дрібноклітинний рак легені

У структурі онкозахворювань, рак легенів є однією з найпоширеніших патологій. В основі лежить злоякісне переродження епітелію легеневої тканини, порушення повітрообміну. Захворювання характеризується високою летальністю. Основну групу ризику складають чоловіки, що палять, у віці років. Особливість сучасного патогенезу – зниження віку первинної діагностики, підвищення ймовірності раку легень у жінок.

Дрібноклітинний рак - злоякісна пухлина, яка має найбільш агресивний характер перебігу та поширене метастазування. Перед цієї форми, припадає близько 20-25 % від усіх типів раку легких. Багатьма науковими фахівцями розцінюється цей вид пухлини, як системна хвороба, на ранніх стадіях якої майже завжди є метастази в регіонарних лімфатичних вузлах. Чоловіки, хворіють на цей вид пухлини найчастіше, але відсоток хворих жінок істотно зростає. Практично всі пацієнти носять досить тяжку форму раку, пов'язано це зі швидким зростанням пухлини та широким метастазуванням.

Причини розвитку дрібноклітинного раку легень

У природі існує маса причин розвитку злоякісного новоутворення в легенях, але є основні, з якими ми стикаємося практично щодня:

• тютюнопаління;
• вплив радону;
• азбестоз легень;
• вірусне ураження;
• пиловий вплив.

Клінічні прояви дрібноклітинного раку легень

Симптоми дрібноклітинного раку легень:

Стомлюваність та почуття слабкості

• кашель тривалого характеру, або кашель, що знову з'явився, зі змінами звичайного для пацієнта;
• відсутність апетиту;
• втрата у вазі;
• загальне нездужання, втома;
• задишка, болі в ділянці грудної клітки та легень;
• зміна голосу, хрипоту (дисфонія);
• біль у хребті з кістках (відбувається при метастазах у кістки);
• напади епілепсії;
• рак легень, 4 стадія – відбувається порушення мови та з'являються сильні головні болі.

Ступені дрібноклітинного раку легень

1. 1 стадія - розмір пухлини в діаметрі до 3 см, пухлина вразила одну легеню. Метастазування немає.
2. 2 стадія – розмір пухлини в легкому становить від 3 до 6 см., блокує бронх та проростає у плевру, викликає ателектаз;
3. 3 стадія - пухлина стрімко переходить, у сусідні органи її розмір збільшився від 6 до 7 см, відбувається ателектаз усього легені. Метастази у сусідніх лімфатичних вузлах.
4. 4 стадія дрібноклітинного раку легені характеризується поширенням злоякісних клітин у віддалені органи людського організму, що у свою чергу викликає такі симптоми як:

• головні болі;
• захриплість або взагалі втрата голосу;
• загальне нездужання;
• втрата апетиту та різке зниження у вазі;
• болі в спині та ін.

Діагностика дрібноклітинного раку легень

Незважаючи на всі клінічні огляди, збирання анамнезу та прослуховування легень, також необхідна якісна діагностика захворювання, яка проводиться за допомогою таких методів як:

• сцинтиграфія скелета;
• рентгенографія грудної клітки;
• розгорнутий, клінічний аналіз крові;
• комп'ютерна томографія (КТ);
• аналізи функціонування печінки;
• магнітно-резонансна томографія (МРТ)
• позитронно-емісійна томографія (ПЕТ);
• аналіз мокротиння (цитологічне дослідження з метою виявлення ракових клітин);
• плевроцентез (забір рідини із порожнини грудної клітки навколо легень);
• біопсія – найчастіший метод діагностування злоякісного новоутворення. Проводиться як вилучення частки фрагмента ураженої тканини для подальшого дослідження його під мікроскопом.

Проводити біопсію можна декількома способами:

• бронхоскопія у поєднанні з біопсією;
• пункційна біопсія проводиться за допомогою КТ;
• ендоскопічне ультразвукове дослідження з біопсією;
• медіастиноскопія у поєднанні з біопсією;
• відкрита біопсія легень;
• плевральна біопсія;
• відеоторакоскопія

Лікування дрібноклітинного раку легень

Найбільш важливе місце в лікуванні дрібноклітинного раку легені займає хіміотерапія. За відсутності відповідного лікування раку легень пацієнт помирає через 5-18 тижнів після встановлення діагнозу. Збільшити показник смертності до 45 – 70 тижнів допомагає поліхіміотерапія. Використовують її, як самостійного методу терапії, і у поєднані із хірургічним втручанням чи променевої терапією.

Метою даного лікування є повна ремісія, яку обов'язково необхідно підтвердити бронхоскопічними методами, біопсією та бронхоальвеолярним лаважем. Як правило, ефективність лікування оцінюють через 6-12 тижнів, після початку терапії, так само, за цими результатами, можна оцінювати ймовірність лікування та тривалість життя хворого. Найбільш сприятливий прогноз у пацієнтів, які досягли повної ремісії. До цієї групи належать усі хворі, тривалість життя яких перевищує 3 роки. Якщо ж пухлина зменшилася на 50%, при цьому немає метастазування, можливо говорити про часткову ремісію. Тривалість життя відповідно менша, ніж у першій групі. При пухлини, що не піддається лікуванню та активному прогресуванню, прогноз несприятливий.

Після визначення стадії захворювання раку легень необхідно оцінити стан здоров'я пацієнта з точки зору: чи здатний він перенести індукційну хіміотерапію у складі з комбінованим лікуванням. Проводять її, за відсутності раніше хіміотерапії та променевої терапії, а також при збереженні пацієнтом працездатності, немає важких супутніх захворювань, серцевої, печінкової недостатності, збережена функція кісткового мозку РаО2 при диханні атмосферним повітрям перевищує 50 мм рт. ст. і немає гіперкапнії. Однак, також варто відзначити, що летальність від індукційної хіміотерапії присутня і досягає 5%, що можна порівняти з летальністю при радикальному хірургічному лікуванні.

Якщо ж стан здоров'я хворого не відповідає зазначеним нормам і критеріям, для запобігання ускладненням і важким побічним ефектам дозу протипухлинних засобів знижують. Проводити індукційну хіміотерапію має лікар онколог. Особливу увагу потрібно пацієнт у перші 4 місяці. Також у процесі лікування можливі інфекційні, геморагічні та інші тяжкі ускладнення.

Локалізована форма дрібноклітинного раку легень (МРЛ) та її лікування

1. ефективність лікування 65-90%;
2. 5-річна виживання -10% і досягає 25% для хворих, які почали лікування в хорошому загальному стані здоров'я.

Основним у лікуванні локалізованої форми МРЛ є хіміотерапія (2-4 курси) у комплексі з променевою терапією у сумарній осередковій дозіГр. Правильним вважається початок променевої терапії і натомість хіміотерапії під час або після проведення 1-2 курсів. При спостереженні ремісії, доцільним є проведення опромінення головного мозку у сумарній дозі 30Гр, оскільки МРЛ характеризується швидким та агресивним метастазуванням головного мозку.

При поширеній формі МРЛ лікування показано комбіноване лікування, при цьому опромінення доцільно проводити за наявності спеціальних показників:

• наявність метастазування у кістках;
• метастаз, головний мозок;
• метастазування у надниркових залозах;
• метастазування в лімфатичних вузлах, середостіння із синдромом здавлювання верхньої порожнистої вени.

Примітка! При метастазуванні у головний мозок можливе лікування гама – ножем.

Після проведення статистичного дослідження виявлено ефективність хіміотерапії при лікуванні поширеного МРЛ і становить близько 70%, при цьому в 20% випадків досягається повна ремісія, яка дає показники виживання близькі до хворих з локалізованою формою.

Хіміотерапія

Обмежена стадія

На цій стадії пухлина розташована в межах одного легені, можливе також залучення лімфатичних вузлів, що прилегли.

Методи лікування, що застосовуються:

• комбінований: хіміо+променева терапія з подальшим профілактичним краніальним опроміненням (ПКО) при ремісії;
• хіміотерапія з або без ПКО, для пацієнтів, які мають погіршення дихальної функції;
• хірургічна резекція з ад'ювантною терапією для пацієнтів із 1 стадією;
• комбіноване застосування хіміотерапії та торакальної променевої терапії – стандартний підхід для пацієнтів з обмеженою стадією, дрібноклітинного РЛ.

За статистикою клінічних досліджень, комбіноване лікування порівняно з хіміотерапією без променевої терапії збільшує 3-річний прогноз виживання на 5%. Використовувані препарати: платин та етопозид. Прогностичні показники за тривалістю життя-місяців та прогноз 2-річного виживання 50%.

Неефективні способи збільшити прогноз:

1. збільшення дози препаратів;
2. дія додатковими типами хіміотерапевтичних препаратів.

Тривалість курсу хіміотерапії не визначена, проте тривалість курсу не повинна перевищувати 6 місяців.

Питання променевої терапії: багато досліджень свідчать про її переваги в період 1-2 цикли хіміотерапії. Тривалість курсу променевої терапії має перевищувати днів.

Можливе застосування стандартних курсів опромінення:

1. 1 раз на день протягом 5 тижнів;
2. від 2 та більше разів на день протягом 3 тижнів.

Гіперфракційована торакальна променева терапія вважається кращою та сприяє кращому прогнозу.

Значно гірше переносять лікування пацієнти старшого віку (65-70 років), прогноз лікування значно гірший, оскільки досить погано реагують на радіохіміотерапію, що у свою чергу проявляється у малій ефективності та великих ускладненнях. В даний час оптимальний терапевтичний підхід до літніх пацієнтів з дрібноклітинним РЛ не вироблено.

Пацієнти, які досягли ремісії пухлинного процесу, є кандидатами для проходження профілактичного краніального опромінення (ПКО). Результати досліджень свідчать про значне зниження ризику виникнення метастаз у головному мозку, який без застосування ПКО становить 60%. ПКО дозволяє покращити прогноз 3-річного виживання з 15% до 21%. Найчастіше, у пацієнтів, які пережили, недрібноклітинний рак легень спостерігаються порушення нейрофізіологічної функції, проте ці порушення не пов'язані з проходженням ПКО.

Велика стадія

Розповсюдження пухлини відбувається за межі легені, в якій вона спочатку з'явилася.

Стандартні методи терапії:

• комбінована хіміотерапія з або без профілактичного краніального опромінення;
• етопозид + цисплатин або етопозид + карбоплатин – найбільш поширений підхід, з доведеною ефективністю. Інші підходи поки що не показали істотної переваги;
• циклофосфамід + доксорубіцин + етопозид;
• іфосфамід + цисплатин + етопозид;
• цисплатин + іринотекан;
• циклофосфамід + доксорубіцин + етопозид + вінкрістин;
• циклофосфамід + етопозид + вінкрістин.

Опромінення проводиться при негативних відповідях на хіміотерапію, особливо при метастазах у головному та спинному мозку чи кістках.

Досить позитивна відповідь 10-20% ремісії, дає цистплатин та етопозид. Клінічні дослідження свідчать про перевагу комбінованої хіміотерапії, до складу якої входить платин. Але, незважаючи на це, цисплатин часто супроводжується вираженими побічними ефектами, які можуть призвести до серйозних наслідків у пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання. Карбоплатин є менш токсичним порівняно з цисплатином.

Примітка! Застосування підвищених доз хіміотерапевтичних препаратів залишається відкритим.

Для обмеженої стадії, у разі позитивної відповіді на хіміотерапію, великій стадії дрібноклітинного раку легень показано профілактичне краніальне опромінення. Ризик утворення метастазів у ЦНС протягом 1 року знижується з 40% до 15%. Істотного погіршення здоров'я після ВКО не виявлено.

Пацієнти, які діагностуються з великою стадією МРЛ, мають погіршений стан здоров'я, що ускладнює проведення агресивної терапії. Проведені клінічні дослідження не виявили поліпшення прогнозу виживання при зниженні доз препаратів або при переході на монотерапію, проте інтенсивність у цьому випадку слід розраховувати з індивідуальної оцінки стану здоров'я хворого.

Прогноз захворювання

Як згадувалося раніше, дріб'язковий рак легенів відноситься до найбільш агресивних форм усіх онкологічних захворювань. Який прогноз хвороби та скільки живуть пацієнти, залежить безпосередньо від лікування онкології у легенях. Дуже багато залежить від стадії захворювання, і якого типу вона належить. Виділяють два основних типи раку легень - дрібноклітинний і недрібноклітинний.

МРЛ, схильні до курців, він зустрічається рідше, але поширюється дуже швидко, утворюючи метастази і захоплюючи інші органи. Є більш чутливим до хімічної та променевої терапії.

Дрібноклітинний рак легень, тривалість життя за відсутності відповідного лікування, становить від 6 до 18 тижнів, а виживання досягає 50%. При застосуванні відповідної терапії тривалість життя зростає від 5 до 6 місяців. Найгірший прогноз у хворих із 5-річним терміном хвороби. У живих залишаються приблизно 5-10% хворих.

Інформативне відео на тему: Куріння та рак легенів

На скільки стаття була для вас корисною?

Якщо ви знайшли помилку просто виділіть її та натисніть Shift+Enter або натисніть тут. Велике дякую!

Немає коментарів та відгуків для "Дрібноклітинний рак легені"

Додати коментар Скасувати відповідь

Різновиди раку

Народні засоби

Пухлини

Дякую за ваше повідомлення. Найближчим часом ми виправимо помилку

Міжклітинний рак

Дрібноклітинний рак - вкрай злоякісна пухлина з агресивним клінічним перебігом та поширеним метастазуванням. Ця форма становить 20-25% від усіх типів раку легень. Деякі дослідники розцінюють її як системну хворобу, за якої майже завжди є метастази в регіонарних та екстраторакальних лімфатичних вузлах вже на початкових стадіях. Серед пацієнтів переважають чоловіки, але відсоток уражених жінок зростає. Наголошується на етіологічному зв'язку цього раку з курінням. Через швидке зростання пухлини та широко поширених метастазів більшість пацієнтів страждають на тяжку форму захворювання.

Симптоми

Кашель, що знову з'явився, або зміна звичайного для пацієнта - курця характеру кашлю.

Втома, відсутність апетиту.

Задишка, біль у грудній клітині.

Болі у кістках, хребті (при метастазах у кісткову тканину).

Приступ епілепсії, головний біль, слабкість у кінцівках, порушення мови - можливі симптоми метастази в головний мозок на 4 стадії раку легень.

Прогноз

Дрібноклітинний рак легенів відноситься до найбільш агресивних форм. Скільки мешкають такі пацієнти, залежить від лікування. За відсутності терапії смерть настає через 2-4 місяці, і виживання досягає лише 50 відсотків. Із застосуванням лікування тривалість життя онкохворих може збільшитись у кілька разів – до 4-5. Ще гірший прогноз після 5-річного терміну хвороби – живими залишаються лише 5-10 відсотків хворих.

4 стадія

4 стадія дрібноклітинного раку легені характеризується поширенням злоякісних клітин у віддалені органи та системи, що викликає такі симптоми як:

головний біль та ін.

Лікування

У лікуванні дрібноклітинного раку легені важливе місце займає хіміотерапія. За відсутності лікування половина хворих помирає через 6-17 тижнів після встановлення діагнозу. Поліхіміотерапія дозволяє збільшити цей показник донед. Її використовують як самостійного методу, так і в поєднанні з операцією або променевою терапією.

Мета лікування – домогтися повної ремісії, яка має бути підтверджена бронхоскопічними методами, у тому числі біопсією та бронхоальвеолярним лаважем. Ефективність лікування оцінюють через 6-12 тижнів після початку. За цими результатами вже можна передбачити ймовірність лікування та тривалість життя хворого. Найсприятливіший прогноз у хворих, у кого за цей час вдалося досягти повної ремісії. Усі хворі, тривалість життя яких перевищує 3 роки, відносяться саме до цієї групи. Якщо маса пухлини зменшилася більш ніж на 50% і немає метастазів, говорять про часткову ремісію. Тривалість життя таких хворих менша, ніж у першій групі. Якщо пухлина не піддається лікуванню чи прогресує, прогноз несприятливий.

Після того як визначено стадію захворювання (рання або пізня, див. "Рак легені: стадії захворювання"), оцінюють загальний стан хворого, з тим щоб з'ясувати, чи здатний він перенести індукційну хіміотерапію (у тому числі у складі комбінованого лікування). Її проводять тільки в тому випадку, якщо ні променева терапія, ні хіміотерапія раніше не проводилися, якщо у хворого збережена працездатність, немає тяжких супутніх захворювань, серцевої, печінкової та ниркової недостатності, збережена функція кісткового мозку, РаО2 при диханні перевищує 50 мм . ст. і немає гіперкапнії. Однак навіть у таких хворих летальність під час індукційної хіміотерапії досягає 5%, що можна порівняти з летальністю при радикальному хірургічному лікуванні.

Якщо стан хворого не відповідає зазначеним критеріям, щоб уникнути тяжких побічних ефектів, дози протипухлинних засобів знижують.

Індукційну хіміотерапію має проводити спеціаліст-онколог; особливу увагу потрібно в перші 6. 12 тиж. У процесі лікування можливі інфекційні, геморагічні та інші тяжкі ускладнення.

Лікування локалізованої форми дрібноклітинного раку легень (МРЛ)

Статистика лікування цієї форми МРЛ має непогані показники:

ефективність лікування становить 65-90%;

регрес пухлини спостерігається у 45-75% випадків;

медіана виживання досягаєтьсямісяців;

2-річне виживання становить 40-50%;

5-річне виживання - близько 10%, при цьому для хворих, які почали лікування в хорошому загальному стані, цей показник становить близько 25%.

Основою в лікуванні локалізованої форми МРЛ є проведення хіміотерапії (2-4 курси) за однією із зазначених у таблиці схем у комплексі з променевою терапією первинного вогнища, середостіння та кореня легені у сумарній осередковій дозіГр. Променеву терапію доцільно розпочинати і натомість хіміотерапії (під час чи після 1-2 курсів). Якщо у пацієнта спостерігається повна ремісія, доцільно також провести опромінення головного мозку в сумарній дозі 30 Гр, оскільки МРЛ характеризується високою ймовірністю (близько 70%) метастазування в головний мозок.

Лікування поширеної форми дрібноклітинного раку легень (МРЛ)

Хворим з поширеним МЛР показано лікування за допомогою комбінованої хіміотерапії (див. табл.), при цьому опромінення доцільно проводити тільки за наявності спеціальних показань: при метастатичному ураженні кісток, головного мозку, надниркових залоз, лімфатичних вузлів середостіння з синдромом здавлювання верхньої статевої вени та ін.

При метастатичних ураженнях головного мозку у деяких випадках доцільно розглянути лікування за допомогою гамма-ніжа.

Згідно зі статистичними даними, ефективність хіміотерапії при лікуванні поширеного МРЛ становить близько 70%, при цьому в 20% випадків досягається повна регресія, яка дає показники виживання близькі до хворих з локалізованою формою.

Хіміотерапія

На цій стадії пухлина розташована в межах одного легені, можливе також залучення лімфатичних вузлів, що прилегли. Можливі такі методи лікування:

Комбінована хіміо/променева терапія з подальшим профілактичним краніальним опроміненням (ПКО) при ремісії.

Хіміотерапія з/без ПКО для пацієнтів із погіршеною дихальною функцією.

Хірургічна резекція з ад'ювантною терапією для пацієнтів із І стадією.

Комбіноване застосування хіміотерапії та торакальної променевої терапії – стандартний підхід для пацієнтів з обмеженою стадією дрібноклітинного РЛ. Згідно зі статистичними даними різних клінічних досліджень, комбінована терапія в порівнянні з хіміотерапією без опромінення збільшує 3 річний прогноз виживання на 5%. Як препарати частіше використовуються платин і етопозид.

Середні прогностичні показники – тривалість життя місяця та прогноз 2-річної виживаності в межах 40-50%. Наступні способи поліпшення прогнозу виявилися неефективними: збільшення дози препаратів, дія додатковими типами хіміотерапевтичних препаратів. Оптимальна тривалість курсу не визначена, проте не повинна перевищувати 6 місяців.

Також відкритим залишається питання щодо оптимального використання опромінення. Декілька клінічних досліджень свідчать про переваги ранньої променевої терапії (під час 1-2 цикли хіміотерапії). Тривалість курсу опромінення має перевищувати днів. Можливе застосування як стандартного режиму опромінення (1 раз на день протягом 5 тижнів), так і гіперфракційного (2 і більше разів на день протягом 3 тижнів). Гіперфракційована торакальна променева терапія вважається кращою та сприяє кращому прогнозу.

Вік віком понад 70 років значно погіршує прогноз лікування. Літні пацієнти значно гірше реагують на радіохіміотерапію, що проявляється у малій ефективності та прояві ускладнень. В даний час оптимальний терапевтичний підхід до літніх пацієнтів з дрібноклітинним РЛ не вироблено.

У поодиноких випадках, при хорошій дихальній функції та обмеженості пухлинного процесу в межах легені можливе проведення хірургічної резекції з/без подальшої ад'ювантної хіміотерапії.

Пацієнти, котрим вдалося досягти ремісії пухлинного процесу, є кандидатами проходження профілактичного краніального опромінення (ПКО). Результати досліджень свідчать про значне зниження ризику виникнення метастазів у головному мозку, який без застосування ПКО становить 60%. ПКО дозволяє покращити прогноз 3-річного виживання з 15% до 21%. Найчастіше у пацієнтів, які пережили недрібноклітинний рак легень, спостерігаються порушення нейрофізіологічної функції, проте ці порушення не пов'язані з проходженням ПКО.

Пухлина поширюється межі легені, у якому вона спочатку з'явилася. Стандартні підходи до лікування включають такі:

Комбінована хіміотерапія з без профілактичного краніального опромінення.

етопозид + цисплатин або етопозид + карбоплатин – найбільш поширений підхід, ефективність якого підтверджена клінічними дослідженнями. Інші підходи поки не показали суттєвої переваги.

циклофосфамід + доксорубіцин + етопозид

іфосфамід + цисплатин + етопозид

циклофосфамід + доксорубіцин + етопозид + вінкрістин

циклофосфамід + етопозид + вінкрістин

Променева терапія – застосовується у разі негативної відповіді на хіміотерапію, особливо при метастазах у головному та спинному мозку або кістках.

Стандартний підхід (цистплатин та етопозид) дає позитивну відповідь у 60-70% пацієнтів і призводить до ремісії у 10-20%. Клінічні дослідження свідчать про перевагу комбінованої хіміотерапії, до складу якої входить платин. Однак, цисплатин часто супроводжується вираженими побічними ефектами, які можуть призвести до серйозних наслідків у пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання. Карбоплатин менш токсичний у порівнянні з цисплатином. Доцільність застосування підвищених доз хіміотерапевтичних препаратів залишається відкритим.

Як і для обмеженої стадії, у разі позитивної відповіді на хіміотерапію великої стадії дрібноклітинного раку легень показано профілактичне краніальне опромінення. Ризик утворення метастазів у ЦНС протягом 1 року знижується з 40% до 15%. Істотного погіршення здоров'я після ВКО не виявлено.

Комбінована радіохіміотерапія не покращує прогноз у порівнянні з хіміотерапією, проте торакальне опромінення доцільне для паліативної терапії віддалених метастаз.

Часто пацієнти, які діагностуються з великою стадією МРЛ, мають погіршений стан здоров'я, що ускладнює проведення агресивної терапії. Однак проведені клінічні дослідження не виявили покращення прогнозу виживання при зниженні доз препаратів або при переході на монотерапію. Проте, інтенсивність у разі слід розраховувати з індивідуальної оцінки стану здоров'я хворого.

Тривалість життя

Скільки живуть з раком легень і як можна визначити яка тривалість життя з раком легень. Як не сумно, але з таким жахливим діагнозом, хворих без хірургічного втручання завжди чекає смерть. Близько 90% людей помирають у перші 2 роки життя, після виявлення хвороби. Але ніколи не варто здаватись. Все залежить від того, на якій стадії у вас виявлена ​​хвороба і до якого типу вона відноситься. Насамперед виділяють два основних типи раку легень - дрібноклітинний і недрібноклітинний.

Дрібноклітинному, в основному схильні до курців, він зустрічається рідше, але поширюється дуже швидко, утворюючи метастази і захоплюючи інші органи. Він більш чутливий до хімічної та променевої терапії.

Скільки живуть

Прогноз при раку легені залежить від багатьох факторів, але в першу чергу від типу захворювання. Самий невтішний має дрібноклітинний рак. Протягом 2-4 місяців після встановлення діагнозу кожен другий хворий помирає. Використання хіміотерапевтичного лікування збільшує тривалість життя у 4-5 разів. Прогноз при недрібноклітинному раку краще, але також залишають бажати кращого. При своєчасному лікуванні виживання протягом 5 років становить 25%. Скільки живуть з раком легень – однозначної відповіді не існує, на тривалість життя впливають розмір та розташування пухлини, її гістологічна структура, наявність супутніх захворювань та ін.

Серед різноманіття всіх відомих різновидів онкологічних захворювань, дрібноклітинний рак легені є однією з найпоширеніших форм раку і за останніми статистичними даними становить близько 20% від усіх пухлин, що вражають легені.

Небезпека цього виду раку полягає, насамперед, у тому, що метастазування (формування вторинних пухлинних вузлів в органах та тканинах) відбувається досить стрімко, причому уражаються не лише органи черевної порожнини та лімфовузли, а й мозок.

Дрібноклітинний рак легеніоднаково часто можна виявити як у людей похилого віку, так і у молодих, проте вік 40-60 років можна вважати піком захворюваності. Варто відзначити також, що в переважній більшості цієї недуги схильні чоловіки.

При пізній діагностиці така пухлина не піддається лікуванню і, як страшно це не звучало, призводить до летального результату. Якщо захворювання виявляється на ранніх стадіях, шанси на одужання досить великі.

Зовнішні прояви

Як і багато інших серйозних захворювань, до певного моменту може зовсім себе не проявляти. Однак, існують певні опосередковані ознаки, які на ранніх стадіях можуть спричинити підозри про наявність цього виду онкології. До них відносяться:

• затяжний сухий кашель, але в пізніх термінах – кашель із кров'ю;
• хрипи, сипле дихання;
• біль у ділянці грудної клітки;
• зниження апетиту та різка втрата ваги;
• погіршення зору.

У процесі утворення метастаз до цих ознак додаються:

• головні болі;
• біль в горлі;
• хворобливі відчуття у сфері хребта;
• шкіра може набувати трохи жовтуватий відтінок.

Діагностика

При комплексному прояві вищезгаданих симптомів необхідно негайно звернутися до лікаря, оскільки абсолютно точно продіагностувати онкологію легень можна лише після проведення спеціальних лабораторних досліджень:

1. загальний та біохімічний аналізи крові;
2. та біопсія легень (визначається обсяг ураження легень);
3. рентгенівські дослідження внутрішніх органів;
4. томографія (як і рентген-дослідження, цей вид діагностики покликаний визначити стадію хвороби, а також інтенсивність метастазування);
5. молекулярно-генетичні дослідження

Чим небезпечний дрібноклітинний рак легені?

Для успішного лікування цієї недуги вкрай важливою є своєчасна діагностика. Невтішні статистичні дані говорять про те, що тільки в 5% випадків діагностується до того, як хвороба вражає лімфовузли.

Метастази при цьому онкологічному захворюванні поширюються на печінку, надниркові залози, лімфовузли, вражають кісткову тканину і навіть головний мозок.

У групу ризику потрапляють, насамперед, курці, т.к. у тютюновому димі міститься безліч канцерогенів. Крім того, у багатьох людей спостерігається спадкова схильність до утворення злоякісних пухлин.

Можливі ускладнення та супутні захворювання при дрібноклітинному раку легені:

1. Запалення легень, бронхіти, пневмонії;
2. Легенева кровотеча;
3. Ракове запалення лімфатичних вузлів (як наслідок – утруднене дихання, підвищене потовиділення);
4. Киснева недостатність;
5. Негативний вплив хіміотерапії та опромінення на організм (ураження нервової системи, випадання волосся, порушення в роботі ШКТ тощо)

Ефективність сучасних методів лікування дрібноклітинного раку легень

Після того, як усі необхідні аналізи здано, дослідження проведено та діагноз підтверджується, лікарем призначається найбільш оптимальний метод лікування.

Хірургічна операція

Хірургічне втручання вважається найефективнішим способом позбавлення ракового освіти. У ході операції видаляється уражена частина легені. Тим не менш, даний вид лікування виправдовує себе лише на ранній стадії захворювання.

Хіміотерапія

Даний вид лікування призначається пацієнтам з обмеженою стадією раку легені, коли процес метастазування вже торкнувся інших органів. Суть його полягає у прийомі певних препаратів курсами. Кожен курс має тривалість від 2 до 4 тижнів. Кількість курсів, що призначаються – від 4 до 6. Між ними обов'язково робляться невеликі перерви.

Променева терапія

Опромінення найчастіше проводиться у комплексі з хіміотерапією, проте може розглядатися як окремий вид лікування. Променевої терапії піддаються безпосередньо осередки патологічних утворень – сама пухлина та виявлені метастази. До цього способу лікування раку вдаються також після хірургічного видалення злоякісної освіти - для впливу на ракові вогнища, які не вдалося усунути хірургічним шляхом. На великій стадії, коли пухлина вийшла за межі однієї легені, променева терапія застосовується для опромінення головного мозку, а також перешкоджає інтенсивному метастазування.

Для профілактики дрібноклітинного раку легенінеобхідно відмовитися від куріння, захистити себе від впливу шкідливих речовин навколишнього середовища, стежити за своїм здоров'ям та вживати заходів щодо своєчасної діагностики різних захворювань.

(Москва, 2003)

М. І. Переводчикова, М. Б. Бичков.

Дрібноклітинний рак легені (МРЛ) - своєрідна форма раку легені, що істотно відрізняється за своїми біологічними характеристиками від інших форм, що поєднуються терміном недрібноклітинний рак легені (НМРЛ).

Існують переконливі докази, що виникнення МРЛ пов'язані з курінням. Це підтверджує змінна частота цієї форми раку.

Аналіз даних SEER за 20 років (1978-1998) показав, що, незважаючи на щорічне збільшення числа хворих на рак легені, відсоток хворих на МРЛ знизився з 17,4% у 1981 р. до 13,8% у 1998 р., що, -Мабуть, пов'язане з інтенсивною боротьбою з курінням у США. Привертає увагу відносне, порівняно з 1978 р., зниження ризику смерті від МРЛ, вперше зареєстроване 1989 р. У наступні роки ця тенденція зберігалася, й у 1997 р. показник ризику смерті від МРЛ відповідав 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Біологічні особливості МРЛ визначають швидке зростання і ранню генералізацію пухлини, що має водночас високу порівняно з НМРЛ чутливість до цитостатиків та променевої терапії.

В результаті інтенсивної розробки методів лікування МРЛ виживання хворих, які отримують сучасну терапію, збільшилася в 4-5 разів у порівнянні з нелікованими хворими, близько 10% усієї популяції хворих не мають ознак захворювання протягом 2 років після закінчення лікування, 5-10% живуть більше 5 років без ознак рецидиву захворювання, тобто можуть вважатися виліковеними, хоча і вони не гарантовані від можливості відновлення росту пухлини (або виникнення НМРЛ).

Діагноз МРЛ остаточно встановлюється при морфологічному дослідженні та будується клінічно на підставі рентгенологічних даних, при яких найчастіше виявляється центральне розташування пухлини, нерідко з явищами ателектазу та пневмонії та раннім ураженням лімфатичних вузлів кореня та середостіння. Нерідко у хворих виникає медіастинальний синдром – ознаки здавлення верхньої порожнистої вени, а також метастатична ураження надключичних та рідше інших периферичних лімфатичних вузлів та симптоми, пов'язані з генералізацією процесу (метастатична ураження печінки, надниркових залоз, кісток, кісткового мозку, центральної нервової системи).

Близько двох третин хворих, які страждають на МРЛ, вже при першому зверненні мають ознаки метастазування, у 10% виявляються метастази в головний мозок.

Частіше, ніж за інших форм раку легені при МРЛ зустрічаються нейроендокринні паранеопластичні синдроми. Дослідження останніх років дозволили уточнити ряд нейроендокринних характеристик МРЛ і виділити маркери, які можуть бути використані для стеження за перебігом процесу, але не для ранньої діагностики. раковоембріональний антиген (СЕА).

Показано значення "антіонкогенів" (генів супресорів пухлини) у розвитку МРЛ та ідентифіковано генетичні фактори, що відіграють роль у його виникненні.

Виділено ряд моноклональних антитіл до поверхневих антигенів клітин дрібноклітинного раку легені, проте до цього часу можливості їх практичного застосування обмежуються в основному ідентифікацією мікрометастазів МРЛ у кістковий мозок.

Стадування та фактори прогнозу.

При діагностиці МРЛ особливе значення має оцінка поширеності процесу, що визначає вибір терапевтичної тактики. Після морфологічного підтвердження діагнозу (бронхоскопія з біопсією, трансторакальна пункція, біопсія метастатичних вузлів) проводиться КТ грудної клітки та черевної порожнини, а також КТ або МРТ головного мозку з контрастуванням та скенуванням кісток.

Останнім часом з'явилися повідомлення, що позитронно-емісійна томографія (PET) дозволяє додатково уточнити стадію процесу .

З розвитком нових діагностичних методик значною мірою втратила своє діагностичне значення пункція кісткового мозку, що залишається актуальною лише у разі клінічних ознак залучення до процесу кісткового мозку.

При МРЛ як і за інших форм раку легені використовується стадування за міжнародною системою TNM, проте більшість хворих на МРЛ у момент встановлення діагнозу вже має III-IV стадії захворювання, чому до цього часу не втратила свого значення класифікація Veterans Administration Lung Cancer Study Group, згідно з якою розрізняють хворих з локалізованими МРЛ (Limited Disease) та поширеним МРЛ (Extensive Disease).

При локалізованому МРЛ пухлинна поразка обмежена одним гемітораксом із залученням у процес регіональних та контрлатеральних лімфовузлів кореня середостіння та іпсилатеральних надключичних лімфовузлів, коли технічно можливе опромінення з використанням одного поля.

Поширеним МРЛ вважається процес, що виходить за межі локалізованого. Іпсилатератеральні легеневі метастази та наявність пухлинного плевриту вказують нанайпоширеніший МРЛ.

Стадія процесу, що визначає терапевтичні можливості, є основним прогностичним фактором при МРЛ.

Хірургічне лікування можливе лише на ранніх стадіях МРЛ - при первинній пухлині T1-2 без регіонарних метастазів або з ураженням лімфатичних бронхопульмональних вузлів (N1-2).

Проте одне хірургічне лікування чи поєднання операції з опроміненням не забезпечують задовільних віддалених результатів. Статистично достовірне збільшення тривалості життя досягається при використанні післяопераційної ад'ювантної комбінованої хіміотерапії (4 курси).

За зведеними даними сучасної літератури п'ятирічна виживання операбельних хворих на МРЛ, яким у післяопераційному періоді проводилася комбінована хіміотерапія, або комбінована хіміопроменева терапія, становить близько 39%.

Рандомізоване дослідження показало перевагу операції перед променевою терапією як перший етап комплексного лікування технічно операбельних хворих на МРЛ; п'ятирічна виживання при I-II стадії у разі операції з післяопераційною хіміотерапією становила 32,8%.

Доцільність використання неоад'ювантної хіміотерапії при локалізованому МРЛ, коли після досягнення ефекту від індукційної терапії хворі піддавалися оперативному лікуванню, продовжує вивчатися. Незважаючи на привабливість ідеї, проведені рандомізовані дослідження поки не дозволили дати однозначного висновку про переваги такого підходу.

Навіть за ранніх стадіях МРЛ хіміотерапія є обов'язковим компонентом комплексного лікування.

У пізніших стадіях захворювання основою терапевтичної тактики є використання комбінованої хіміотерапії, причому у разі локалізованого МРЛ доведено доцільність поєднання хіміотерапії з променевою терапією, а при поширеному МРЛ застосування променевої терапії можливе лише за показаннями.

Хворі з локалізованим МРЛ мають достовірно найкращий прогноз порівняно з хворими з поширеним МРЛ.

Медіана виживання хворих з локалізованим МРЛ при використанні комбінацій хіміотерапії та променевої терапії в оптимальному режимі становить 16-24 місяці при 40-50% дворічної виживання та п'ятирічної виживання 5-10%. У групи хворих з локалізованим МРЛ, які почали лікування в хорошому загальному стані, можлива п'ятирічна виживання до 25%. У хворих з поширеним МРЛ медіана виживання може становити 8-12 місяців, але тривале безрецидивне виживання досягається виключно рідко.

Сприятливим прогностичним ознакою при МРЛ, крім локалізованого процесу, є добрий загальний стан (Perfomance Status) і, за деякими даними, жіноча стать.

Інші прогностичні ознаки – вік, гістологічний підтип пухлини та її генетична характеристика, рівень ЛДГ сироватки крові неоднозначно розцінюються різними авторами.

Відповідь індукційну терапію також дозволяє прогнозувати результати лікування: лише досягнення повного клінічного ефекту, т. е. повної регресії пухлини, дозволяє розраховувати тривалий безрецидивний період до лікування. Є дані про те, що хворі на МРЛ, які в процесі лікування продовжують курити, мають гірше виживання в порівнянні з хворими, які відмовилися від куріння.

У разі рецидиву захворювання, навіть після успішного лікування МРЛ, досягти лікування, як правило, не вдається.

Хіміотерапія МРЛ.

Хіміотерапія є основою лікування хворих на МРЛ.

Класичні цитостатики 70-80 років, такі як циклофосфан, іфосфамід, нітрозопохідні CCNU і ACNU, метотрексат, доксорубіцин, епірубіцин, етопозид, вінкристин, цисплатин і карбоплатин, мають протипухлинну активність при МРЛ5. Однак монохіміотерапія зазвичай недостатньо ефективна, отримані ремісії нестійкі, а виживання хворих, які отримували хіміотерапію переліченими вище препаратами, не перевищує 3-5 місяців.

Відповідно, монохіміотерапія зберегла своє значення лише для обмеженого контингенту хворих на МРЛ, що за загальним станом не підлягають більш інтенсивному лікуванню.

На основі поєднання найбільш активних препаратів розроблено режими комбінованої хіміотерапії, які набули широкого застосування при МРЛ.

Протягом останнього десятиліття стандартом для лікування хворих на МРЛ стала комбінація ЕР або ЄС (етопозид + цисплатин або карбоплатин), що витіснила популярні раніше комбінації CAV (циклофосфан + доксорубіцин + вінкристин), АСЕ (доксорубіцин + циклофосфан + етопозид), САМ метотрексат) та інші комбінації.

Доведено, що комбінації ЕР (этопозид + цисплатин) та ЄС (этопозид + карбоплатин) мають протипухлинну активність при поширеному МРЛ порядку 61-78% (повний ефект у 10-32% хворих). Медіана виживання становить від 7,3 до 11,1 місяців.

Рандомізоване дослідження порівняно комбінації циклофосфану, доксорубіцину та вінкрістину (CAV), етопозиду з цисплатином (ЕР) та альтернуючого застосування CAV та ЕР показало однакову загальну ефективність усіх трьох режимів (ОЕ -61%, 51%, 60%) без істотної різниці часу прогресування (4,3, 4 та 5,2 міс.) та виживання (медіана 8,6, 8,3 та 8,1 міс.) відповідно. Пригнічення мієлопоезу було менше виражено при використанні ЕР.

У зв'язку з тим, що цисплатин і карбоплатин однаково ефективні при МРЛ при кращій переносимості карбоплатину, комбінації етопозиду з карбоплатином (ЄС) та етопозиду з цисплатином (ЕР) використовуються як взаємозамінні терапевтичні режими при МРЛ.

Основною причиною популярності комбінації ЕР є те, що, володіючи рівною протипухлинною активністю з комбінацією CAV, вона меншою мірою, порівняно з іншими комбінаціями, пригнічує мієлопоез, менше обмежуючи можливості використання променевої терапії - за сучасними уявленнями обов'язкового компонента терапії локалізованого МРЛ.

Більшість нових режимів сучасної хіміотерапії будується на основі додавання нового препарату до комбінації ЕР (або ЄС), або на основі заміни етопозиду на новий препарат. Аналогічний підхід використовують і щодо відомих препаратів.

Так, виражена протипухлинна активність іфосфаміду при МРЛ стала підставою для розробки комбінації ICE (іфосфамід + карбоплатин + етопозид). Ця комбінація виявилася високо ефективною, проте, незважаючи на виражений протипухлинний ефект, важкі гематологічні ускладнення стали перешкодами для її широкого використання в клінічній практиці.

У РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН розроблена комбінація AVP (ACNU+ етопозид+ цисплатин), що має виражену протипухлинну активність при МРЛ і, що особливо важливо, ефективна при метастазах в головний мозок і вісцеральних метастазах.

Комбінація AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, етопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дні, цисплатин 40 мг/м 2 2 та 8 дні з повторенням циклу кожні 6 тижнів) була застосована для лікування 68 хворих (15с локалізованим та 53 з поширеним МРЛ). Ефективність комбінації склала 64,7% з повними регресії пухлини у 11,8% хворих та медіаною виживання 10,6 міс. При метастазах МРЛ у головний мозок (29 оцінених хворих) повну регресію в результаті застосування комбінації AVP досягнуто у 15 (52% хворих), часткову у трьох (10,3%) з медіаною часу до прогресування 5,5 міс. Побічні ефекти комбінації AVP мали характер мієлосупресії (лейкопенія III-IV ст -54,5%, тромбоцитопенія III-IV ст -74%) і були оборотними.

Нові протипухлинні препарати.

У дев'яності роки XX століття в практику увійшов ряд нових цитостатиків, які мають протипухлинну активність при МРЛ. До них належать таксани (Таксол або паклітаксел, Таксотер або доцетаксел), гемцитабін (Гемзар), інгібітори топоізомерази I топотекан (Гікамтін) та іринотекан (Кампто), і вінкаалкалоїд Навельбін (винорельбін). У Японії при МРЛ вивчається новий антрациклін Амрубіцін.

У зв'язку з доведеною можливістю лікування хворих локалізованим МРЛ за допомогою сучасної хіміопроменевої терапії, з етичних міркувань, клінічні випробування нових протипухлинних препаратів проводяться на хворих з поширеним МРЛ, або у хворих з локалізованим МРЛ у разі рецидиву захворювання.

Таблиця 1
Нові препарати при поширеному МРЛ (I лінія терапії)/Ettinger, 2001.

Препарат		Число б-них (оцінюються)	Загальний ефект (%)	Медіана виживання (міс.)
Таксотер
Топотекан
Іринотекан
Іринотекан
Винорельбін
Гемцитабін
Амрубіцин

Зведені дані щодо протипухлинної активності нових протипухлинних препаратів при МРЛ представлені Ettinger в огляді 2001р. .

Включено відомості про результати застосування нових протипухлинних препаратів у раніше нелікованих хворих із поширеним МРЛ (I лінія хіміотерапії). На основі цих нових препаратів розроблено комбінації, що проходять ІІ-ІІІ фази клінічного вивчення.

Таксол (паклітаксел).

У дослідженні ECOG 36 раніше нелікованих хворих із поширеним МРЛ отримували Таксол у дозі 250 мг/м 2 у вигляді добових внутрішньовенних інфузій 1 раз на 3 тижні. У 34% відзначено частковий ефект, обчислена медіана виживання склала 9,9 місяців. У 56% хворих лікування ускладнилося лейкопенією IV ст., 1 хворий помер від сепсису.

У дослідженні NCTG 43 хворих на МРЛ отримували аналогічну терапію під захистом Г-КСФ. Оцінено 37 хворих. Загальна ефективність хіміотерапії становила 68%. Повних ефектів не зареєстровано. Медіана виживання дорівнювала 6,6 місяцям. Нейтропенія IV ступеня ускладнила 19% усіх курсів хіміотерапії.

При резистентності до стандартної хіміотерапії Таксол у дозі 175 мг/м 2 виявився ефективним у 29%, медіана до прогресування склала 3,3 міс. .

Виражена протипухлинна активність Таксолу при МРЛ стала підставою для розробки режимів комбінованої хіміотерапії з включенням цього препарату.

Вивчалася та продовжує вивчатися можливість поєднаного застосування при МРЛ комбінацій Таксолу та доксорубіцину, Таксолу та похідних платини, Таксолу з топотеканом, гемцитабіном та іншими препаратами.

Найбільш активно досліджується доцільність використання Таксолу у поєднанні з похідними платини та етопозидом.

У табл. 2 представлені отримані ним результати. Всі хворі з локалізованим МРЛ отримували додатково променеву терапію первинного вогнища та середостіння одночасно з третім та четвертим циклом хіміотерапії. Відзначено ефективність вивчених комбінацій при вираженій токсичності комбінації Таксолу, карбоплатину та топотекану.

Таблиця 2
Результати застосування трьох терапевтичних режимів, що включають Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

Терапевтичний режим	Число хворих II р/л		Загальна ефективність	Медіана виживання (міс)	Виживання		Гематологічні ускладнення
							Лейкопенія ІІІ-ІV ст.	Тромбоцито-співи	Смерть від сепсису
Таксол 135 мг/м2 Карбоплатин AUC-5
Таксол 200 мг/м2 Карбоплатин AUC-6 Етопозид 50/100мг х10 дн. кожні 3 тижні.
Таксол 100 мг/м2 Карбоплатин AUC-5 Топотекан 0,75 мг/м 2 Здн. кожні 3 тижні.

р-поширений МРЛ
л-локалізований МРЛ

У мультицентровому рандомізованому дослідженні CALGB9732 порівнювалася ефективність і переносимість комбінацій -этопозиду 80 мг/м 2 1-3 дні і цисплатину 80 мг/м 2 1 день з повторенням циклу кожні 3 тижні (група А) і цієї комбінації доповненої Таксолом 2 - 1 день та Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дні кожного циклу (гр. В).

На досвіді лікування 587 хворих, що раніше не отримували хіміотерапію, поширеним МРЛ показано, що виживання хворих у порівнюваних групах суттєво не відрізнялося:

У групі А медіана виживання було 9, 84 міс. (95% CI 8, 69 – 11,2) у групі В 10, 33 міс. (95% CI 9, 64-11,1); більше року жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) хворих групи А та 36, 2% (95 CI 30-44, 3) хворих групи В. Токсичність, включаючи токсичність V ст. (Лікарська смерть) була вищою в групі В, що дозволило авторам зробити висновок про те, що додавання Таксолу до комбінацій етопозиду і цисплатину в I лінії хіміотерапії поширеного МРЛ збільшує токсичність, не покращуючи істотно результати лікування (Табл. 3).

Таблиця З
Результати рандомізованого дослідження щодо оцінки ефективності додаткового включення Таксолу в комбінацію етопозиду з цисплатином в 1 лінію хіміотерапії при поширеному МРЛ (ісл. CALGB9732)

	Кількість хворих	Виживання		Токсичність > ІІІ ст.
		Медіана (міс)		нейтропенія	тромбоцито-співів			нейротоксичність	Лік. смерть
Етопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1д. кожні 3 тижні х6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
Етопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д. Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д. кожні 3 тижні х6		10,33 (9,64-11,1)

З аналізу зведених даних щодо поточних клінічних випробувань II-III фази очевидно, що включення Таксолу може підвищувати ефективність комбінованої хіміотерапії,

збільшуючи, однак, токсичність деяких комбінацій. Відповідно доцільність включення Таксолу до режимів комбінованої хіміотерапії МРЛ продовжує інтенсивно вивчатися.

Таксотер (доієтаксел).

Таксотер (доцетаксел) увійшов до клінічної практики пізніше Таксола і, відповідно, пізніше почав вивчатися при МРЛ.

У процесі II фази клінічного вивчення у 47 раніше нелікованих хворих з поширеним МРЛ показано ефективність Таксотера -26% при медіані виживання 9 місяців. Нейтропенія IV ступеня ускладнила лікування 5% хворих. Зареєстровано фебрильну нейтропенію, один хворий загинув від пневмонії.

Комбінація Таксотера та цисплатину вивчалася як I лінія хіміотерапії у хворих з поширеним МРЛ у відділенні хіміотерапії РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН.

Таксотер у дозі 75 мг/м 2 та цисплатин 75 мг/м 2 вводилися внутрішньовенно 1 раз на 3 тижні. Лікування проводилося до прогресування чи нестерпної токсичності. У разі повного ефекту додатково проводилося 2 цикли консолідуючої терапії.

З 22 хворих, які підлягають оцінці, повний ефект зареєстрований у 2 хворих (9%) та частковий ефект у 11 (50%). Загальна ефективність становила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Медіана тривалості відповіді склала 5,5 міс., Медіана виживання -10, 25 міс. (95% Сl 9,2-10,3). 41% хворих пережили 1 рік (95% Cl 303-517%).

Основним проявом токсичності були нейтропенія (18,4%-III та 3,4% - IV стадії), фебрильна нейтропенія мала місце у 3,4%, лікарських смертей не було. Негематологічна токсичність була помірною та оборотною.

Інгібітори топоізомерази I.

Серед препаратів із групи інгібіторів топомерази I при МРЛ застосовуються топотекан та іринотекан.

Топотекан (Гікамтін).

У дослідженні ECOG топотекан (Гікамтін) у дозі 2 мг/м 2 вводився щодня 5 днів поспіль кожні 3 тижні. У 19 з 48 хворих досягнуто часткового ефекту (ефективність 39%), медіана виживання хворих склала 10,0 міс., один рік пережили 39% хворих. 92% хворих, які не отримували КСФ, мали нейтропенію III-IV ст., Тромбоцитопенію III-IV ст. зареєстровано у 38% хворих. Троє хворих загинули від ускладнень.

Як друга лінія хіміотерапії топотекан виявився ефективним у 24% хворих, які раніше відповідали на лікування, і у 5% рефракторних хворих.

Відповідно було організовано порівняльне вивчення топотекану та комбінації CAV у 211 хворих на МРЛ, які раніше відповідали на I лінію хіміотерапії ("чутливий" рецидив). У цьому рандомізованому дослідженні топотекан у дозі 1,5 мг/м 2 вводився внутрішньовенно щодня п'ять днів поспіль, кожні 3 тижні.

Результати застосування топотекану суттєво не відрізнялися від результатів хіміотерапії комбінацією CAV. Загальна ефективність топотекану була 24,3%, CAV – 18,3%, час до прогресування 13,3 та 12,3 тижня, медіана виживання 25 та 24,7 тижнів, відповідно.

Нейтропенія IV стадії ускладнила терапію топотеканом у 70,2% хворих, терапію CAV у 71% (фебрильна нейтропенія у 28% та 26%, відповідно). Перевагою топотекану був значно більш виражений симптоматичний ефект, чому FDA США рекомендувала цей препарат як друга лінія хіміотерапії при МРЛ.

Іринотекан (Кампто, СРТ-II).

Іринотекан (Кампто, СРТ-II) виявився досить вираженою протипухлинною активністю при МРЛ.

На невеликій групі раніше нелікованих хворих на поширений МРЛ він у режимі 100 мг/м 2 щотижня був ефективний у 47-50%, хоча медіана виживання цих хворих склала всього 6,8 міс. .

У кількох дослідженнях іринотекан застосовувався у хворих на рецидиви захворювання після стандартної хіміотерапії, причому ефективність його коливалася від 16 до 47%.

Комбінація іринотекану з цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, іринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дні з повторенням циклу кожні 4 тижні, всього 4 цикли) порівнювалася в рандомізованому дослідженні зі стандартною комбінацією ЕР ( мг/м 2 -1 день, етопозид 100 мг/м 2 1-3 дні) у хворих з раніше нелікованим поширеним МРЛ. Комбінація з іринотеканом (СР) виявилася ефективнішою за комбінацію ЕР (загальна ефективність 84% порівняно з 68%, медіана виживання 12, 8 міс. порівняно з 9,4 міс., дворічна виживання 19% і 5%, відповідно).

Токсичність порівнюваних комбінацій була порівнянною: нейтропенія частіше ускладнювала ЕР (92%) порівняно з режимом СР (65%), діарея ІІІ-ІV ст. виникала у 16% хворих, які отримували СР.

Привертає увагу також повідомлення про ефективність комбінації іринотекана з етопозидом у хворих з рецидивом МРЛ (загальна ефективність 71%, час до прогресування 5 міс.) .

Гемцітабін.

Гемцитабін (Гемзар) у дозі 1000 мг/м 2 ескалацією до 1250 мг/м 2 щотижня протягом Зх тижнів з повторенням циклу кожні 4 тижні був застосований у 29 хворих з поширеним МРЛ як 1 лінія хіміотерапії. Загальна ефективність становила 27% з медіаною виживання 10 міс. відзначено хорошу переносимість гемцитабіну.

Комбінація цисплатину і гемцитабіну, застосована у 82 хворих на поширений МРЛ, виявилася ефективною у 56% хворих при медіані виживання 9 міс. .

Хороша переносимість та порівняні зі стандартними режимами результати застосування гемцитабіну в комбінації з карбоплатином при МРЛ стали підставою для організації мультицентрового рандомізованого дослідження порівняно з результатами застосування комбінації гемцитабіну з карбоплатином (GC) та комбінації ЕР (етопозид з цисплатином) у хворих. Включалися хворі з поширеним МРЛ та хворі з локалізованим МРЛ, що мають несприятливі фактори прогнозу – всього 241 хворий. Комбінації GP (гемцитабін 1200 мг/м 2 1 та 8 дні + карбоплатин AUC 5 в 1 день - кожні 3 тижні, до 6 курсів) порівнювалася з комбінацією ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + етопозид 100 мг/м 2 per os 2 рази на день 2 та 3 дні кожні 3 тижні). Хворим з локалізованим МРЛ, які відповіли на хіміотерапію, проводилися додатково променева терапія та профілактичне опромінення головного мозку.

Ефективність комбінації GC була 58%, комбінації ЕР – 63%, медіани виживання 8,1 та 8,2 місяця відповідно, задовільної переносимості хіміотерапії.

В іншому рандомізованому дослідженні, що включало 122 хворих на МРЛ, порівнювалися результати застосування 2х комбінацій, що містять гемцитабін. Комбінація PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, етопозид 50 мг/м 2 1-3 дні, гемцитабін 1000 мг/м 2 1 та 8 дні. Цикл повторювався кожні 3 тижні. Комбінація PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабін 1200 мг/м 2 1 та 8 дні кожні 3 тижні. Комбінація PEG була ефективна у 69% хворих (повний ефект у 24%, частковий у 45%), комбінація PG у 70% (повний ефект у 4% і частковий у 66%).

Вивчення можливості покращити результати лікування МРЛ шляхом використання нових цитостатиків продовжується.

Поки важко однозначно визначити, які з них змінять сучасні можливості лікування цієї пухлини, але та обставина, що доведено протипухлинну активність таксанів, інгібіторів топоізомерази І та гемцитабіну, дозволяють сподіватися на подальше вдосконалення сучасних терапевтичних режимів для МРЛ.

Молекулярна націлена "таргетна" терапія МРЛ.

Принципово новою групою протипухлинних препаратів є молекулярнонацілені, звані таргетні (target -мішень, мета), препарати, мають справжньої вибірковістю дії. Результати молекулярно-біологічних досліджень переконливо доводять, що 2 основних підтипу раку легені (МРЛ та НМРЛ) мають як загальні, так і суттєво різні генетичні характеристики. У зв'язку з тим, що клітини МРЛ на відміну від клітин НМРЛ не експресують рецептори епідермального фактора росту (EGFR) та циклоксигеназу 2 (СОХ2), немає підстав розраховувати на можливу ефективність таких препаратів як Іреса (ZD1839), Тарцева (OS1774) або Целекоксиб, які інтенсивно вивчаються за НМРЛ.

У той же час до 70% клітин МРЛ експресують протоонкоген Kit, що кодує рецептор тирозинкінази CD117.

Інгібітор тирозинкінази Kit Глівек (ST1571) проходить клінічні випробування при МРЛ.

Перші результати застосування Глівеку в дозі 600 мг/м 2 перорально щодня як єдиний лікарський препарат у раніше нелікованих хворих на поширений МРЛ показали його хорошу переносимість і необхідність відбору хворих залежно від наявності в клітинах пухлини хворого на молекулярну мішеню (CD117) .

З препаратів цього ряду вивчаються також Тирапазамін – гіпоксичний цитоксин та Ексізулінд, що впливає на апоптоз. Оцінюється доцільність використання цих препаратів у поєднанні зі стандартними терапевтичними режимами для поліпшення виживання хворих.

Терапевтична тактика при МРЛ

Терапевтична тактика при МРЛ визначається насамперед поширеністю процесу і відповідно ми спеціально зупиняємось на питання лікування хворих з локалізованим, поширеним та рецидивним МРЛ.

Попередньо розглядаються деякі проблеми загального характеру: інтенсифікація доз протипухлинних препаратів, доцільність підтримуючої терапії, лікування хворих похилого віку та хворих у тяжкому загальному стані.

Інтенсифікація доз хіміотерапії МРЛ.

Активно вивчалося питання доцільності інтенсифікації доз хіміотерапії при МРЛ. У 80-х роках існувало уявлення про пряму залежність ефекту від інтенсивності хіміотерапії. Однак ряд рандомізованих досліджень не виявив чіткої кореляції між виживанням хворих на МРЛ та інтенсивністю хіміотерапії, що підтвердив і метааналіз матеріалів 60 досліджень, присвячених цій проблемі.

Arrigada із співр. використовували помірну початкову інтенсифікацію терапевтичного режиму, порівнюючи в рандомізованому дослідженні циклофосфан в курсовій дозі 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 і циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 як 1 цикл режими були однаковими). Серед 55 хворих, які отримували підвищені дози цитостатиків, дворічна виживання виявилася 43% порівняно з 26% для 50 хворих, які отримували нижчі дози. Очевидно, сприятливим моментом виявилося саме помірна інтенсифікація індукційної терапії, що дозволила отримати виражений ефект без істотного підвищення токсичності.

Спроба підвищити ефективність хіміотерапії за допомогою інтенсифікації терапевтичних режимів з використанням аутотрансплантації кісткового мозку, стовбурових клітин периферичної крові та застосування колонієстимулюючих факторів (ГМ-КСФ та Г-КСФ) показали, що незважаючи на те, що такі підходи принципово можливі і можна збільшити процент виживання хворих суттєво підвищити не вдається.

У відділенні хіміотерапії ОНЦ РАМН 19 хворих з локалізованою формою МРЛ отримували терапію за схемою САМ у вигляді 3-х циклів з інтервалом 14 днів замість 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) у дозі 5 мкг/кг застосовувався підшкірно щодня протягом 2-11 днів кожного циклу. При порівнянні з групою історичного контролю (25 хворих з локалізованим МРЛ, які отримували САМ без ГМ-КСФ), виявилося, що незважаючи на інтенсифікацію режиму на 33% (доза циклофосфану підвищена з 500 мг/м 2 /тиждень до 750 мг/м 2 /тиждень , Адріаміцину з 20 мг/м2/тиждень до 30 мг/м2/тиждень та Метотрексату з 10 мг/м2/тиждень до 15 мг/м2/тиждень) результати лікування в обох групах ідентичні.

У рандомізованому дослідженні показано, що використання глюкокортикостероїдів (лінограстиму) у дозі 5 мкг/кг на добу в інтервалах між циклами VICE (вінкрістин+іфосфамід+карбоплатин+етопозид) дозволяє підвищити інтенсивність хіміотерапії та збільшити дворічну виживаність, але при цьому суттєво підвищується токсичність. (З 34 хворих 6 загинули від токсикозу).

Таким чином, незважаючи на дослідження з ранньої інтенсифікації терапевтичних режимів, переконливих доказів переваги цього підходу не отримано. Те саме стосується і так званої пізньої інтенсифікації терапії, коли хворим, які досягли ремісії після звичайної індукційної хіміотерапії, вводять високі дози цитостатиків під захистом аутотрансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин.

У дослідженні Elias із співавт хворі з локалізованим МРЛ, у яких після стандартної хіміотерапії було досягнуто повної або вираженої часткової ремісії, піддавалися високодозній консолідуючою хіміотерапії з аутотранстплантацією кісткового мозку та опромінення. Після такої інтенсивної терапії 15 з 19 хворих мали повну регресію пухлини, а дворічна виживання досягла 53%. Метод пізньої інтенсифікації становить предмет клінічних досліджень і поки що не вийшов за межі клінічного експерименту.

Підтримуюча терапія.

Уявлення про те, що тривала підтримуюча хіміотерапія може покращити віддалені результати лікування хворих на МРЛ, було спростовано низкою рандомізованих досліджень. Достовірної різниці у виживання хворих, які отримували тривалу підтримуючу терапію, і не отримували її, не зареєстровано. У деяких дослідженнях було показано збільшення часу до прогресування, що досягалося за рахунок зниження якості життя хворих.

Сучасна терапія МРЛ не передбачає використання підтримуючої терапії як цитостатиками, так і за допомогою цитокінів та імуномодуляторів.

Лікування літніх хворих на МРЛ.

Можливість лікування літніх хворих на МРЛ нерідко піддається сумніву. Однак вік навіть більше 75 років не може бути підставою для відмови від лікування хворих на МРЛ. У разі тяжкого загального стану та неможливості використовувати хіміопроменеву терапію, лікування таких хворих може починатися з застосування перорального етопозиду або циклофосфану з наступним, у разі покращення стану, переходом на стандартну хіміотерапію ЄС (етопозид + карбоплатин) або CAV (циклофосфан + доксорубіцин + вінкристин).

Сучасні можливості терапії хворих на локалізовану МРЛ.

Ефективність сучасної терапії при локалізованому МРЛ коливається від 65 до 90%, з повною регресією пухлини у 45-75% хворих та медіаною виживання 18-24 міс. Хворі, які почали лікування в хорошому загальному стані (PS 0-1) і відповіли на індукційну терапію, мають шанси на п'ятирічний безрецидивний виживання.

Поєднане застосування комбінованої хіміотерапії та променевої терапії при локалізованих формах дрібноклітинного раку легені отримало загальне визнання, а перевагу такого підходу доведено в ряді рандомізованих досліджень.

Метааналіз даних 13 рандомізованих досліджень з оцінки ролі опромінення грудної клітини у поєднанні з комбінованою хіміотерапією при локалізованому МРЛ (2140 хворих) показав, що ризик смерті у хворих, які отримали хіміотерапію у поєднанні з опроміненням, становив 0,86 (95% довірчий інтервал). - 0,94) стосовно хворих, які отримували лише хіміотерапію, що відповідає 14% зниження ризику смерті. Трирічна загальна виживання при використанні променевої терапії виявилася кращою на 5,4+ 1,4%, що дозволило підтвердити висновок про те, що включення опромінення достовірно покращує результати лікування хворих на локалізований МРЛ.

N. Murray із співавт. вивчили питання про оптимальний час включення променевої терапії у хворих на локалізований МРЛ, які отримують альтернуючі курси комбінованої хіміотерапії CAV та ЕР. Рандомізовано 308 хворих на групу, які отримували 40 Гр протягом 15 фракцій починаючи з третього тижня, одночасно з першим циклом ЕР, та групу, які отримували ту ж дозу опромінення під час останнього циклу ЕР, тобто з 15 тижнів лікування. Виявилося, що хоча відсоток повних ремісій суттєво не відрізнявся, безрецидивне виживання було достовірно вищим у групі отримували променеву терапію у ранні терміни.

Оптимальна послідовність застосування хіміотерапії та опромінення, а також конкретні терапевтичні режими є предметом подальших досліджень. Зокрема, ряд провідних американських і японських фахівців воліють використання комбінації цисплатину з етопозидом починаючи опромінення одночасно з першим-другим циклом хіміотерапії, у той час як в ОНЦ РАМН променева терапія в загальній дозі 45-55 Gy частіше проводиться послідовно.

Вивчення віддалених результатів печива 595 хворих на неоперабельну МРЛ, які закінчили терапію в ОНЦ більше 10 років тому, показало, що поєднання комбінованої хіміотерапії з опроміненням первинної пухлини, середостіння та надключичних лімфовузлів дозволило збільшити кількість клінічних повних рем4. Медіана виживання цих хворих досягла 16,8 місяців (у хворих з повною регресією пухлини медіана виживання становить 21 місяць). 9% живі без ознак захворювання більше 5 років, тобто можуть вважатися залікованими.

Питання оптимальної тривалості хіміотерапії при локалізованому МРЛ недостатньо зрозумілий, проте немає доказів поліпшення виживання хворих, які отримували лікування протягом термінів понад 6 місяців.

Апробовані та набули широкого поширення наступні режими комбінованої хіміотерапії:
ЕР - етопозид + цисплатин
ЄС - етопозид + карбоплатин
CAV - циклофосфан + доксорубіцин + вінкрістин

Як згадувалося вище, ефективність режимів ЕР і CAV при МРЛ практично однакова, проте комбінація етопозиду з цисплатином, менше пригнічуючи кровотворення, легше поєднується з променевою терапією.

Немає доказів переваг альтернуючих курсів СР та CAV.

Доцільність включення до режимів комбінованої хіміотерапії таксанів, гемцитабіну, інгібіторів топоізомерази І та таргетних препаратів продовжує вивчатися.

Хворі на локалізовану МРЛ, у яких досягнуто повної клінічної ремісії, мають 60% актуаріальний ризик виникнення метастазів у мозок протягом 2-3 років з моменту початку лікування. Ризик розвитку метастазів у мозок може бути знижено більш ніж на 50% при використанні профілактичного опромінення головного мозку (ПОМ) у сумарній дозі 24 Gy. Метааналіз 7 рандомізованих досліджень з оцінки ПОМ у хворих у повній ремісії показав зниження ризику ураження мозку, покращення безрецидивної виживаності та загальної виживаності хворих на МРЛ. Трирічна виживання зросла з 15 до 21% при використанні профілактичного опромінення головного мозку.

Принципи терапії хворих із поширеним МРЛ.

У хворих із поширеним МРЛ, у яких основним методом лікування є комбінована хіміотерапія, а опромінення проводиться лише за спеціальними показаннями, загальна ефективність хіміотерапії становить 70%, але повна регресія досягається лише у 20% хворих. У той же час виживання хворих при досягненні повної регресії пухлини достовірно вище, ніж у хворих, які лікувалися з частковим ефектом, і наближається до виживання хворих з локалізованим МРЛ.

При метастазах МРЛ у кістковий мозок, метастатичному плевриті, метастазах у віддалені лімфовузли методом вибору є комбінована хіміотерапія. При метастатичному ураженні лімфовузлів середостіння з синдромом здавлення верхньої порожнистої вени доцільно застосовувати комбіноване лікування (хіміотерапію у поєднанні з променевою терапією). При метастатичному ураженні кісток, головного мозку, надниркових залоз методом вибору є променева терапія. При метастазах у головний мозок променева терапія в СОД 30 Gy дозволяє отримати клінічний ефект у 70% хворих, причому у половини з них реєструється повна регресія пухлини за даними КТ. Останнім часом з'явилися дані щодо можливості використання системної хіміотерапії при метастазах МРЛ у головний мозок.

Досвід РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна РАМН з лікування 86 хворих з ураженням ЦНС показав, що використання комбінованої хіміотерапії може вести до повної регресії метастазів МРЛ у головний мозок у 28,2% та часткової регресії у 23%, а у поєднанні з опроміненням головного мозку ефект досягається у 77,8% хворих із повною регресією пухлини у 48,2%. Проблеми комплексного лікування метастазів МРЛ у головний мозок присвячена стаття З. П. Міхіної із співавторами у цій книзі.

Терапевтична тактика при рецидивній МРЛ.

Незважаючи на високу чутливість до хіміо та променевої терапії, МРЛ здебільшого рецидивує, і в таких випадках вибір терапевтичної тактики (хіміотерапія 2-ої лінії) залежить від відповіді на першу лінію терапії, інтервалу часу, що минув після її закінчення та від характеру поширення пухлини (локалізація метастазів) .

Прийнято розрізняти хворих з чутливим рецидивом МРЛ, які мали повний або частковий ефект від першої лінії хіміотерапії та прогресування пухлинного процесу не раніше 3 місяців після закінчення індукційної терапії, та хворих з рефрактерним рецидивом, що прогресували в процесі індукційної терапії або менше ніж через 3 місяці після її закінчення .

Прогноз для хворих на рецидив МРЛ вкрай несприятливий і немає підстав розраховувати на їх лікування. Особливо несприятливий для хворих при рефракторному рецидиві МРЛ, коли медіана виживання після виявлення рецидиву не перевищує 3-4 місяців.

При чутливому рецидиві можлива спроба повторного застосування терапевтичного режиму, який був ефективним при індукційній терапії.

Для хворих з рефрактерним рецидивом доцільним є застосування протипухлинних препаратів або їх комбінацій, які не використовувалися в процесі індукційної терапії.

Відповідь на хіміотерапію при рецидивному МРЛ залежить від того, чутливий це рецидив або рефрактерний.

Топотекан був ефективний у 24% при чутливому та у 5% хворих при резистентному рецидиві.

Ефективність іринотекану при чутливому рецидивному МРЛ дорівнювала 35,3% (час до прогресування 3,4 міс., медіана виживання 5,9 міс.), при рефрактерному рецидиві ефективність іринотекана становила 3,7% (час до прогресування 1, , медіана виживання 2,8 міс.).

Таксол у дозі 175 мг/м 2 при рефрактерному рецидиві МРЛ був ефективним у 29% хворих з медіаною до прогресування 2 міс. та медіаною виживання 3,3 міс. .

Дослідження Таксотера при рецидиві) МРЛ (без поділу на чутливий та рефрактерний) показало його протипухлинну активність 25-30%.

Гемцитабін при рефракторному рецидивному МРЛ був ефективним у 13% (медіана виживання 4,25 міс.).

Загальні принципи сучасної тактики лікування хворих на МРЛможуть бути формуловані таким чином:

При операбельних пухлинах (T1-2 N1 Mo) можлива операція з подальшою комбінованою післяопераційною хіміотерапією (4 курси).

Доцільність використання індукційної хіміо- та хіміопроменевої терапії з подальшою операцією продовжує вивчатися, проте переконливих доказів переваг такого підходу поки що не отримано.

При неоперабельних пухлинах (локалізована форма) показана комбінована хіміотерапія (4-6 циклів) у поєднанні з опроміненням області пухлини легені та середостіння. Підтримуюча хіміотерапія недоцільна. У разі досягнення повної клінічної ремісії – профілактичне опромінення головного мозку.

За наявності віддалених метастазів (поширена форма МРЛ) - застосовується комбінована хіміотерапія, променева терапія проводиться за спеціальними показаннями (метастази в головний мозок, кістки, надниркові залози).

В даний час переконливо доведено можливість лікування близько 30% хворих на МРЛ у ранніх стадіях захворювання та 5-10% хворих з неоперабельними пухлинами.

Те, що останніми роками з'явилася ціла група нових протипухлинних препаратів, активних при МРЛ, дозволяє сподіватися подальше вдосконалення терапевтичних режимів і поліпшення результатів лікування.

Список літератури до цієї статті надається.
Будь ласка, представтеся.

Рак легень посідає перше місце за частотою діагностування серед усіх онкологічних захворювань. Найбільш агресивна форма онкології легені – дрібноклітинний рак легені, яка характеризується прихованою течією хвороби, раннім метастазуванням та несприятливим прогнозом.

Що таке дрібноклітинний рак легені

Дрібноклітинний рак є новоутворенням злоякісного походження, яке локалізується в дихальному апараті людини. Це новоутворення спочатку можна розділити на два типи — дрібноклітинний рак лівої та правої легені. Назва цього захворювання можна пояснити розмірами клітинних структур, які мають невелику величину, що перевищує розміри кров'яних тілець (еритроцитів) лише у 2 рази.

Провідні клініки в Ізраїлі

Дрібноклітинний рак зустрічається не так часто, на відміну від недрібноклітинного раку (діагностується в 80% випадків). Найчастіше дана патологія спостерігається у чоловіків, що палять у віці 50-62 років. Через зростання числа курців-жінок зростає кількість хворих і серед жінок.

Пухлина майже завжди починається як центральний рак, цей вид швидкоплинний - поширюється дуже швидко, обсідаючи всю тканину легень, формуючи метастази в сусідніх органах. Цей вид онкології легені є інтенсивно проліферуючим підвидом пухлин із високим потенціалом злоякісності. Метастази вражають не тільки органи заочеревинного простору та лімфоструктури, а й головний мозок.

В основі даного виду онкології лежить ракове переродження епітелію тканини легені, порушення повітрообміну. Цей вид онкології легень найважчий, він закінчується летально в 85% випадків.

Відео на тему:

Причини виникнення

Причинами патогенезу пухлини можуть бути:

• куріння. Це причина розпочатого перетворення структури клітин тканини легких;
• спадковість (наявність в історії хвороби подібного захворювання у родичів підвищує ризик одержати цю хворобу);
• несприятлива екологія у районі проживання пацієнта;
• перенесені насамперед тяжкі захворювання легень (астма, хронічна обструктивна хвороба легень, туберкульоз легень та інші інфекційні хвороби та патологічні новоутворення);
• тривалі контакти з канцерогенними речовинами (миш'як, нікель, хром). Контактування можливе як у місцях проживання, так і за місцем роботи;
• вплив на організм радіоактивних іонів (наприклад, можливе при різних техногенних катастрофах);
• азбестоз легень;
• пиловий вплив;
• вплив радону.

Симптоми захворювання

На початкових стадіях формування дрібноклітинний рак не виражається специфічною симптоматикою, симптоми можуть маскуватися під інші патології системи легень. Але при подальшому поширенні дрібноклітинного раку легені, його стрімкого метастазування симптоми починають чітко простежуватися і стають помітними.

На ранніх стадіях запідозрити цей вид раку легені можна лише за деякими непрямими ознаками:

• кашель (на початкових стадіях сухий і затяжний, що пізніше набуває нападоподібного характеру і стає надсадним, з мокротою і кров'яними виділеннями);
• біль у загрудинній ділянці;
• медіастинальна компресія;
• безпричинна задишка, що виникає іноді;
• слабкість, загальне нездужання;
• сильне зниження апетиту, різке схуднення, кахексія;
• можливе зниження зору;
• виникає сиплість при диханні, хрипоті в голосі при розмові (дисфонія).

При пізньому діагностуванні йде поширення метастаз цього раку та клінічна картина доповнюється такими симптомами:

• інтенсивний головний біль різного характеру (пульсуючий і тягнучий, локалізований в одному місці, до мігренеподібних поколювань, які охоплюють всю голову цілком);
• біль, що локалізуються в зоні всієї спини, часто іррадіюють у проекцію хребта, біль у кістках, ломота в суглобах (це пов'язано з метастазами в кісткові тканини).

На останніх стадіях, при залученні до ракового процесу тканин середостіння, розвивається медіастинально-компресійний синдром, що складається з:

• дисфагії (порушення їди, коли пацієнту стає важко ковтати їжу або це просто неможливо);
• осиплість голосу (з'являється при паралічі гортанного нерва);
• аномального набряку шиї та обличчя (частіше одностороннього, з'являється, коли стискається верхня порожниста вена).

При метастазах у печінці можлива іктеричність шкірних покривів та розвиток гепатомегалії. Можуть виникати гіпертермічні прояви, паранеопластичний синдром (міастенічний синдром Ламберта-Ітона, синдром секреторного порушення антидіуретичного гормону, кушінгоїдні прояви).

При 4 стадії спостерігається порушення мови та виникають головні болі високої інтенсивності, може з'явитися галасливе дихання, дерматит, спостерігається деформація пальців за образом «барабанних паличок», симптоматика загальної інтоксикації, збільшується температура, обструктивна пневмонія, виникає плутана свідомість.

Ознаки патології можуть відрізнятися залежно від місця розташування початкового новоутворення.

Дрібноклітинний рак зазвичай буває центральним, рідше зустрічається периферійний. Первинна пухлина (на відміну від вторинного новоутворення) виявляється вкрай рідко рентгенографічним способом.

Стадії захворювання та види раку

Розподіл дрібноклітинного раку за класифікацією TNM немає принципових відмінностей і у таких позиціях: Т – показує стан первинного новоутворення, N – стан регіонарних лімфовузлів, М – наявність і відсутність віддаленого метастазування.

Чіткий поділ на стадії допомагає визначати методи лікування новоутворення – хірургічний чи терапевтичний.

1 стадія – величина пухлини не більше 3 див, пухлина вражає одне легке, метастазів немає.

2 стадія – величина новоутворення 3-6 см, воно блокує бронх та проникає у плевру, викликаючи ателектаз;

3 стадія - рак швидко поширюється в сусідні органи, пухлина виростає до 6-7 см, йде ателектаз всього легені, присутні метастази в сусідніх лімфовузлах.

4 стадія – злоякісні клітини присутні у віддалених органах.

Більш ніж у половини пацієнтів діагностується 3 або 4 стадії, тому цей вид раку розглядають за критеріями двох важливих категорій: локалізований (обмежений) або поширений вид раку:

• локалізована форма залучає до процесу лише одне легке (поділяють правосторонню та лівосторонню форми);
• поширений варіант (він порівняний з 3-4 стадіями за системою TNM) зустрічається у 60-65% випадків. Він охоплює пухлинним процесом дві частини грудної клітки разом, з додаванням ракового плевриту та стрімкою появою метастаз.

За гістологією рак легені ділять на такі види:

Плоскоклітинний (епідермоїдний) рак, що має підвиди:

• високодиференційований;
• помірно диференційований;
• малодиференційований.

Дрібноклітинний ракбуває:

• вівсяноклітинний, дрібнозернистий, веретеноклітинний;
• проміжний (міжклітинний);
• плеоморфний (багатоклітинний).

Аденокарциномаподіляється на:

• високодиференційовану;
• помірно-диференційовану;
• малодиференційовану (низькодиференційовану);
• бронхоальвеолярну.

Крупноклітинний ракмає два підвиди:

• світлоклітинний;
• гігантоклітинний.

Змішаний типраку буває:

• аденокарцинома та дрібноклітинний;
• плоскоклітинна та аденокарцинома і т.д.

Гістологічна характеристика досить умовна, оскільки клінічний перебіг може мати відмінності навіть у пухлин з однаковою структурою.

Не витрачайте час на марний пошук неточної ціни на лікування раку

* Тільки за умови отримання даних про захворювання пацієнта представник клініки зможе розрахувати точну ціну на лікування.

Діагностика захворювання

Для постановки діагнозу проводять різні інструментальні та лабораторні дослідження, що складаються з:

• рентгенографії грудної клітки;
• МРТ, ПЕТ, комп'ютерна томографія (КТ);
• сцинтиграфії скелета;
• аналізів функціонування печінки;
• аналізу крові;
• аналізу мокротиння (цитологічне дослідження виявлення ракових клітин);
• плевроцентезу (забору рідини з порожнини грудної клітки біля легень);
• вимірювання ВБД (внутрішньочеревного тиску);
• аналізу на онкомаркери;
• біопсії новоутворення або прилеглих лімфовузлів.

Робити біопсію можна кількома способами, за допомогою:

• бронхоскопії;
• ендоскопічного ультразвукового дослідження;
• медіастиноскопії.

Також виконують:

• плевральну біопсію;
• відкриту біопсію легень;
• відеоторакоскопію.

Лікування дрібноклітинного раку легені

Основними методами лікування цього раку є: поліхіміотерапія та радіоопромінення. Хірургічне втручання є сенс проводити лише на ранніх стадіях.

Терапію раку легень проводять та іншими методами лікування:

• імунотерапія
• брахітерапія;
• фотодинамічна терапія;
• таргетна терапія;
• лазерна коагуляція;
• радіочастотна абляція;
• кріодеструкція;
• хіміоемболізація;
• радіоемболізація;
• біотерапія.

Кожен із цих способів може бути застосований при терапії раку легень.

Мета терапії дрібноклітинного раку легені досягти абсолютної ремісії, яка підтверджується біопсією, бронхіальним дослідженням (бронхоскопією), бронхоальвеолярним лаважем. Результативність лікування можна оцінити через 6-12 тижнів від початку терапії і тоді можна складати прогноз тривалості життя.

Найбільш ефективним шляхом лікування раку легені вважається хіміотерапія, що проводиться як самостійний метод лікування, і як доповнення до променевого опромінення. У жінок до лікування чутливість вища.

Терапія хіміопрепаратами використовується тільки коли ні хіміотерапія, ні радіопроменева терапія до цього не проводилися, немає супутніх тяжких захворювань, серцевої та печінкової недостатності, а кістковомозковий потенціал у межах норми. Якщо стан пацієнта не відповідає цим показникам, дозування хіміозасобів зменшують, щоб уникнути тяжких побічних ефектів.

Хіміотерапія при дрібноклітинному раку ефективна на будь-яких стадіях – на початкових етапах вона може запобігти поширенню метастаз, на останній – допомагає полегшити перебіг хвороби та продовжити життя пацієнту. Для пригнічення пухлинного ангіогенезу також використовують Авастин, який впливає на цей процес розвитку пухлини за рахунок зв'язування білка VEGF.

Обмежена форма новоутворення легені (правої чи лівої) потребує малої кількості (2-4) курсів хіміотерапії. Зазвичай використовуються препарати цитостатики: "Доксорубіцин", "Циклофосфан", "Гемцитабін", "Цисплатин", "Етопозид", "Вінкристин" та інші. Цитостатики використовуються як моно лікування або в комбінації з опроміненням первинного вогнища пухлини. При ремісії додатково проводять радіоопромінення головного мозку зменшення ризику метастатичного обсіменіння.

Комбінована терапія при обмеженій формі раку дрібноклітинного дає шанс продовжити життя до 2 років. При поширеній формі раку легені кількість курсів хіміотерапії збільшується до 4-6. За наявності метастаз у поблизу розташованих та віддалених органах (надниркові залози, кісткова система, головний мозок та інші) хіміотерапія проводиться у супроводі радіотерапії.

Медикаментозне (паліативне) лікування найчастіше застосовується для підтримки життєдіяльності вже уражених органів та полегшення стану хворого. Цей тип лікування є допоміжним. Використовуються препарати різних фармакологічних груп:

• протибольові ліки (включаючи препарати наркотичного спрямування),
• протизапальні засоби;
• антибіотичні речовини для попередження інфекційного ураження та посилення захворювання;
• ліки для захисту печінки («Есенціалі»);
• засоби для постачання киснем структур клітин («Пантогам», «Гліцин») - при ураженні клітин головного мозку;
• що знижують температуру («Німесулід», «Парацетамол», «Ібупрофен») при гіпертермії.

Операційне втручання при дрібноклітинному раку проводиться на 1-2 стадіях та обов'язково у супроводі курсу післяопераційної поліхіміотерапії. При посіченні озлоякісних тканин органу тривалість життя зростає. Якщо ж цей рак легені визначено на останніх стадіях з охопленням раковим процесом інших органів, хірургічне лікування не проводиться через зростаючий ризик смертельного результату в процесі оперування. Крім класичного способу видалення пухлини, можуть застосовувати щадне оперативне втручання за допомогою кібер-ножа.

Лікування локалізованої форми дрібноклітинного раку та прогноз

При лікуванні цієї форми раку прогноз такий:

• регрес пухлини відбувається у 45-75% випадків;
• ефективність терапії - 65-90%;
• 2-річне виживання - 40-50%;
• 5-річний поріг виживання - 10-25% для пацієнтів, які почали лікування при хорошому загальному стані здоров'я.

Головним способом лікування локалізованої форми цього раку вважається хіміотерапія (2-4 курси) у сукупності з променевою терапією. Променева терапія проводиться на фоні хіміотерапії або після отримання пацієнтом кількох курсів хіміотерапії. При ремісії проводять опромінення головного мозку, тому що цей вид раку має схильність до швидкого та агресивного метастазування головного мозку.

Застосовувані схеми терапії:

• комбінована: хіміо- та променева терапія з профілактичним краніальним опроміненням (ПКО) за наявності ремісії;
• хіміотерапія із застосуванням або без застосування ПКО для пацієнтів з погіршенням функції дихання;
• хірургічна резекція в сукупності з ад'ювантною терапією для хворих на 1 стадії;
• комбіноване використання хіміотерапії та торакальної променевої терапії – застосовується для хворих з обмеженою стадією.

Як лікувати поширену форму дрібноклітинного раку

При поширеній формі лікування проводиться комбіноване, опромінення має сенс проводити за наступних показників:

• процес метастазування в надниркових залозах;
• метастази у кістках;
• метастазування в лімфовузлах, середостінні із синдромом стиснення верхньої порожнистої вени;
• метастази у головному мозку.

Застосовувані методи терапії:

• комбінована хіміотерапія з використанням або без застосування краніального опромінення;
• «Іфосфамід» разом із «Цисплатином» та «Етопозидом»;
• "Цисплатин" + "Іринотекан";
• комбінація «Етопозиду», «Цисплатина» та «Карбоплатина»;
• «Циклофосфамід» разом із «Доксорубіцином», «Етопозидом» та «Вінкрістином»;
• поєднання «Доксорубіцину» з «Циклофосфамідом» та «Етопозидом»;
• «Циклофосфамід» у поєднанні з «Етопозидом» та «Вінкрістином».

Опромінення використовують за відсутності ефективності при застосуванні хіміотерапії, особливо при метастазах у спинному та головному мозку або кістках.

Хороший ефект дає поєднання «Цисплатина» та «Етопозиду». Хоча «Цисплатин» часто має виражені побічні ефекти, що призводять до серйозних наслідків у серцево-судинних захворювань. «Карбоплатин» не такий токсичний у порівнянні з «Цисплатином».

Харчування при раку легень, як і при інших видах онкології, має бути щадним і поживним, обов'язковим є дотримання дієти, режиму харчування та відмова від шкідливих звичок.

Застосування народних засобів можливе як доповнення до основного лікування і тільки з дозволу лікаря. Відмова від основного лікування на користь народної медицини може призвести до погіршення стану пацієнта та швидкоплинності захворювання з наступним летальним кінцем.

Корисно пити відвари з лікувальних трав на стадіях ремісії, а також для зменшення больових синдромів при проведенні основного лікування, повідомивши лікаря.

Бажаєте отримати кошторис на лікування?

* Тільки за умови отримання даних про захворювання пацієнта, представник клініки зможе розрахувати точний кошторис на лікування.

Скільки живуть з дрібноклітинним раком легені

При проведенні своєчасного діагностування та лікування є шанси на одужання.

Швидкісне захворювання дає близько 8-16 тижнів життя (після чого пацієнт помирає) у разі відмови від лікування або нечутливості до нього.

Усі хворі, хто переступив 3-річний поріг тривалості життя, належать до групи повної ремісії, їхня виживання може досягати 70-92% серед загальної кількості цієї хвороби.

Якщо величина новоутворення після лікування зменшилася вдвічі і більше від початкового розміру, то це говорить про часткову ремісію, а тривалість життя цих пацієнтів у два рази менша за попередню.

П'ятирічний поріг виживання долає лише 5-11% всіх пацієнтів.

Загальний прогноз тривалості життя залежить від:

• своєчасної діагностики;
• стадії виявленого захворювання;
• якісного комплексного лікування;
• післяопераційного (або після курсу поліхіміотерапії) спостереження;
• загального стану здоров'я пацієнта

При комбінованому лікуванні на І та ІІ стадіях шанси переступити 5-річний поріг – близько 40%.

На пізніших стадіях при комбінованій терапії термін тривалості життя зростає в середньому на два роки.

У хворих з локалізованою пухлиною (не ранньої стадії, але без далекого метастазування) із застосуванням терапії комплексного характеру дворічна виживання близько 65-75%, 5-річний поріг можуть подолати близько 5-10% пацієнтів, при хорошому стані здоров'я шанси дожити до 5 років підвищуються у 25% хворих.

У разі поширеного типу раку легені 4 стадії, виживання зазвичай становить до 1 року. Прогноз на абсолютне лікування (без рецидивів) малоймовірний.

Дрібноклітинний рак легені – це злоякісне новоутворення, яке розвивається внаслідок патологічної зміни клітин слизової оболонки дихальних шляхів. Захворювання небезпечне тим, що розвивається дуже швидко, вже на початкових стадіях може давати метастази у лімфовузли. Зустрічається недуга частіше у чоловіків, ніж у жінок. При цьому найбільш схильні до його виникнення курці.

Як і в будь-яких інших випадках, виділяють 4 стадії ракової патології легень дрібноклітинного типу. Розглянемо їх докладніше:

1 стадія	пухлина має невеликі розміри, локалізується в одному сегменті органу, метастазування немає
2 стадія МРЛ	прогноз досить втішний, хоч і розміри новоутворення значно більші, можуть досягати 6 см. Спостерігаються поодинокі метастази. Місце їх розташування – регіональні лімфовузли
3 стадія МРЛ	прогноз залежить від особливостей конкретного випадку. Пухлина може перевищувати розміри 6 см. Поширюється на сусідні сегменти. Метастази віддаленіші, але знаходяться в межах регіональних лімфовузлів.
4 стадія МРЛ	прогноз не такий втішний, як у попередніх випадках. Новоутворення виходить за межі органу. Має місце широке метастазування

Безумовно, успішність лікування, як за будь-якого онкологічного захворювання, залежатиме від своєчасності його виявлення.

Важливо! Статистика свідчить, що дрібноклітинний становить 25% від усіх існуючих різновидів цього захворювання. Якщо спостерігається метастазування, здебільшого воно вражає 90% грудних лімфовузлів. Трохи меншою буде частка печінки, надниркових залоз, кісток та головного мозку.

клінічна картина

Погіршує ситуацію той факт, що симптоми дрібноклітинного раку легені на початковій стадії практично не помітні. Їх часто можуть плутати зі звичайним застудним захворюванням, тому що у людини спостерігатиметься кашель, осиплість голосу, утруднене дихання. Але, коли недуга переходить у більш серйозну форму, клінічна картина стає яскравішою. Людина відзначатиме у себе такі ознаки як:

• кашель, що посилюється, який не проходить після прийому звичайних протикашльових лікарських препаратів;
• болі в ділянці грудей, що виникають систематично, що збільшують свою інтенсивність з часом;
• осиплість голосу;
• домішки крові у харкотинні;
• задишка навіть за відсутності фізичних навантажень;
• втрата апетиту, відповідно, ваги;
• хронічна втома, сонливість;
• Проблеми при ковтанні.

Такі симптоми мають стати приводом для негайного звернення за медичною допомогою. Тільки своєчасна діагностика та ефективна терапія допоможуть покращити прогнози при МРЛ.

Діагностика та особливості лікування

Важливо! Найчастіше МРЛ діагностується у людей віком 40-60 років. При цьому частка чоловіків становить 93%, а жінки хворіють на таку форму онкології лише в 7% від загальної кількості випадків.

Високоточна діагностика, що виконується досвідченими фахівцями, це запорука успішного позбавлення хвороби. Вона дозволить підтвердити наявність онкології, а також точно визначити, з яким її виглядом доводиться мати справу. Цілком можливо, що йдеться про недрібноклітинний рак легені, який вважається менш агресивним видом недуги, дозволяє робити втішніші прогнози.

Основними методами діагностики мають стати:

1. лабораторні аналізи крові;
2. аналіз мокротиння;
3. рентгенографія грудної клітки;
4. КТ організму;

Важливо! Обов'язково проводиться біопсія легені з подальшим дослідженням матеріалу. Вона дозволяє точніше визначити особливості новоутворення та її характер. Біопсію можуть виконувати при бронхоскопії.

Це стандартний перелік досліджень, які має пройти пацієнт. Він може бути доповнений іншими діагностичними процедурами за наявності такої потреби.

Якщо говорити про лікування дрібноклітинного раку легень, то основним його методом залишається хірургічне втручання, як і за інших видів онкології. Воно проводиться двома способами – відкритим та малоінвазивним. Останній кращий, оскільки вважається менш травматичним, має менше протипоказань, характеризується високою точністю. Такі операції виконуються через невеликі надрізи на тілі пацієнта, контролюються спеціальними камерами, що виводять зображення на монітор.

Враховуючи той факт, що вид онкології, що розглядається, дуже швидко прогресує, найчастіше виявляється вже на стадії метастазування, лікарі будуть використовувати хіміотерапію або променеву терапію як додаткові методи лікування МРЛ. При цьому опромінення або терапія протипухлинними препаратами може проводитися до операції, переслідуючи мету зупинки росту пухлини, знищення ракових клітин, а також часто виконуються і після операції – вони потрібні для закріплення результату, запобігання рецидиву.

Додаткові методи терапії можуть застосовуватись і в комплексі. Так можна досягти значнішого результату. Іноді лікарі вдаються до поліхіміотерапії, комбінуючи кілька препаратів. Все залежатиме від стадії хвороби, особливостей стану здоров'я конкретного пацієнта. Променева терапія при МРЛ може бути внутрішньою або зовнішньою - відповідний метод визначається масштабами новоутворення, а також поширеністю метастазів.

Що стосується питання – скільки живуть із МРЛ, то тут складно дати однозначну відповідь. Все залежатиме від стадії недуги. Але з огляду на той факт, що найчастіше патологія виявляється вже за наявності метастазування, головними факторами, що визначають тривалість життя, стануть: кількість метастазів та місце їх локалізації; професіоналізм лікарів; точність використовуваного устаткування.

У будь-якому випадку, навіть за останньої стадії недуги є шанс продовжити життя пацієнта на 6-12 місяців, суттєво полегшивши симптоми.