Нексиум у порошку 10 мг як застосовувати. Умови відпустки з аптек

Один пакет містить:
активна речовина: езомепразол магній тригідрат 11,1 мг, еквівалентний 10 мг езомепразолу;
допоміжні речовини: метакрилової кислоти та етилакрилату сополімер (1:1) 9,5 мг, тальк 8,4 мг; цукроза, сферичні гранули (цукор, сферичні гранули) (розмір 0,250 - 0,355 мм) 7,4 мг, гіпоролоза 32,2 мг, гіпромелоза 1,7 мг, триетилцитрат 0,95 мг, магнію стеарат 0,65 мг, гліцерола моно -55 0,48 мг, Полісорбат 80 0,27 мг, декстроза 2813 мг, кросповідон 75 мг, ксантанова камедь 75 мг, лимонна кислота безводна 4,9 мг, барвник оксид заліза жовтий 1,8 мг.
Опис
Блідо-жовті гранули різного розміру (основна маса - тонкоподрібнені гранули і більші - пелети). Можуть зустрічатися коричневі гранули.

Фармакодинаміка. Езомепразол є S-ізомером омепразолу та знижує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічного інгібування протонної помпи у парієтальних клітинах.
шлунку. S-і R-ізомери омепразолу мають подібну фармакодинамічної активністю.
Механізм дії
Езомепразол є слабкою основою, яка переходить в активну форму в сильно кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка та інгібує протонну помпу - фермент Н+/К+-АТФазу, при цьому відбувається пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти.
Вплив на секрецію кислоти у шлунку
Дія езомепразолу розвивається протягом 1 години після перорального прийому 20 мг або 40 мг. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів у дозі 20 мг один раз на добу середня максимальна концентрація соляної кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірі концентрації кислоти через 6-7 годин
після прийому препарату на 5 день терапії). У пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) та наявністю клінічних симптомів через 5 днів щоденного перорального прийому езомепразолу в
дозі 20 мг або 40 мг значення внутрішньошлункового рН вище 4 підтримувалося протягом, в середньому, 13 та 17 годин з 24 годин. На тлі прийому езомепразолу в дозі 20 мг на добу, значення внутрішньошлункового рН вище 4 підтримувалося не менше 8, 12 та 16 годин у 76%, 54% та 24% пацієнтів відповідно. Для 40 мг езомепразолу це співвідношення становить 97%, 92% та 56%, відповідно.
Виявлено кореляцію між концентрацією препарату в плазмі та інгібуванням секреції соляної кислоти (для оцінки концентрації використовували параметр AUC (площа під кривою «концентрація – час»).
Терапевтичний ефект, що досягається внаслідок інгібування секреції соляної кислоти
При прийомі препарату Нексиум у дозі 40 мг загоєння настає приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії та у 93% – через 8 тижнів терапії.
Лікування препаратом Нексиум у дозі 20 мг 2 рази на добу в комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня призводить до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.
Пацієнтам з неускладненою виразковою хворобою після тижневого ерадикаційного курсу не потрібно наступної монотерапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, для загоєння виразки та усунення симптомів.
Була показана ефективність препарату Нексиум при кровотечі з виразки, підтвердженому ендоскопічним дослідженням.
Застосування при ГЕРХ у дітей (віком 1-11 років)
Загоєння, підтверджене даними ендоскопічного дослідження, спостерігали у 93,3% пацієнтів віком 1-11 років через 8 тижнів терапії препаратом Нексіум. Пацієнти з масою тіла менше 20 кг приймали Нексіум у добовій дозі 5 мг або 10 мг, а пацієнти з масою тіла більше 20 кг – у добовій дозі 10 мг або 20 мг.
Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції соляної кислоти
Під час лікування препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, концентрація гастрину у плазмі підвищується внаслідок зниження секреції соляної кислоти. Внаслідок зниження секреції соляної кислоти підвищується концентрація хромограніну А (CgA). Підвищення концентрації CgA може впливати на результати обстежень виявлення нейроэндокринных пухлин. Для запобігання цьому впливу необхідно тимчасово припинити прийом езомепразолу за 5 днів до проведення дослідження концентрації CgA.
У пацієнтів, які тривалий час отримували езомепразол, відзначається збільшення кількості ентерохромаффіноподібних клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням концентрації гастрину в плазмі.
У пацієнтів, які приймають препарати, що знижують секрецію залоз шлунка, протягом тривалого проміжку часу частіше відзначається утворення залозистих кіст у шлунку. Ці явища обумовлені фізіологічними змінами внаслідок вираженого пригнічення секреції соляної кислоти. Кісти доброякісні та піддаються зворотному розвитку.
Застосування лікарських препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, в тому числі інгібіторів протонної помпи, супроводжується збільшенням вмісту в шлунку мікробної флори, яка є присутньою в шлунково-кишковому тракті. Застосування інгібіторів протонної помпи може призводити до незначного збільшення інфекційних ризиків, викликаного Salmonella spp., Campylobacter spp. і, ймовірно, Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.
Нексиум® показав кращу ефективність порівняно з ранитидином щодо загоєння виразок шлунка у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).
Нексиум® показав високу ефективність щодо профілактики виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні засоби (вікова група старше 60 років та/або з пептичною виразкою в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Фармакокінетика. Абсорбція та розподіл. Езомепразол є нестійким у кислому середовищі, тому для перорального застосування використовують таблетки, що містять гранули препарату, оболонка яких стійка до дії шлункового соку. В умовах in vivo лише незначна частина езомепразолу перетворюється на R-ізомер. Препарат швидко абсорбується: максимальна концентрація у плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Абсолютна біодоступність езомепразолу після одноразового прийому дози 40 мг становить 64% та зростає до 89% на фоні щоденного прийому один раз на добу. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% та 68% відповідно. Об'єм розподілу при рівноважній концентрації у здорових людей становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол зв'язується із білками плазми на 97%.
Прийом їжі сповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку, проте це не суттєво впливає на ефективність інгібування секреції соляної кислоти.
Метаболізм та екскреція. Езомепразол піддається метаболізму за участю системи цитохрому Р450. Основна частина метаболізується за участю специфічного поліморфного ізоферменту СYР2С19, при цьому утворюються гідроксильовані та десметиловані метаболіти езомепразолу. Метаболізм частини, що залишилася, здійснюється ізоферментом CYP3A4; при цьому утворюється сульфопохідне езомепразолу, що є основним метаболітом, що визначається у плазмі.
Параметри, наведені нижче, відображають переважно характер фармакокінетики у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19.
Загальний кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому препарату та 9 л/год після багаторазового прийому. Період напіввиведення становить 1,3 години при систематичному прийомі раз на добу. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростає при повторному прийомі езомепразолу. Дозозалежне збільшення AUC при повторному прийомі езомепразолу носить нелінійний характер, що є наслідком зниження метаболізму при «першому проходженні» через печінку, а також зниженням системного кліренсу, ймовірно, спричиненого інгібуванням ізоферменту CYP2C19 езомепразолом та/або його сульфовиробником. При щоденному прийомі один раз на добу езомепразол повністю виводиться з плазми у перерві між прийомами та не кумулює.
Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. При пероральному застосуванні до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта виводиться з фекаліями. У сечі виявляється менше 1% незміненого езомепразолу.
Особливості фармакокінетики у деяких групах пацієнтів. Приблизно у 2,9±1,5% населення знижено активність ізоферменту CYP2C19. У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному здійснюється в результаті дії CYP3A4. При систематичному прийомі 40 мг езомепразолу одноразово на добу середнє значення АUS на 100% перевищує значення цього параметра у пацієнтів із підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19. Середні значення максимальних концентрацій у плазмі у пацієнтів із зниженою активністю ізоферменту підвищені приблизно на 60%. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу.
У пацієнтів похилого віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу не зазнає значних змін.
Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу середнє значення АUS у жінок на 30% перевищує таке у чоловіків. При щоденному прийомі препарату один раз на добу відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків та жінок не відзначається. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу.
У пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю метаболізм езомепразолу може порушуватися. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю швидкість метаболізму знижена, що призводить до збільшення значення АУС для езомепразолу в 2 рази. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не слід перевищувати максимальну добову дозу – 20 мг. При прийомі один раз на добу кумуляції езомепразолу та його основних метаболітів не було відзначено.
Вивчення фармакокінетики у пацієнтів із нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки через нирки здійснюється виведення не самого езомепразолу, яке метаболітів, можна вважати, що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.
У дітей віком 12-18 років після повторного прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу значення АUС та час досягнення максимальної концентрації (tmax) у плазмі крові було схоже зі значеннями АUС та tmax у дорослих.
У дітей віком 1-11 років після повторного прийому 10 мг езомепразолу значення АУС було подібне до значення АУС у підлітків і дорослих при прийомі 20 мг езомепразолу.
У дітей віком 1-11 років після повторного прийому 20 мг езомепразолу значення АУС було в 6-11 разів вище значення АУС у підлітків і дорослих при прийомі 20 мг езомепразолу.

ГЕРХ:
- лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту - тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву - симптоматичне лікування ГЕРХ

У складі комбінованої терапії:
- лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori
- профілактика рецидивів виразки, асоційованої з Helicobacter pylori
Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву).

- загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом НПЗП
- профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, що належать до групи ризику.
Cіндром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі ідіопатична гіперсекреція.

Нексиум® у лікарській формі пелет, покритих кишковорозчинною оболонкою, та гранул для приготування суспензії для прийому внутрішньо призначений, головним чином, для пацієнтів дитячого віку та осіб із утрудненням ковтання.
Всередину. Для прийому 10 мг препарату Нексиум® слід висипати вміст одного пакета у склянку, що містить 15 мл води. Для прийому 20 мг препарату Нексиум слід висипати вміст 2 пакетів у склянку, що містить 30 мл води. Для прийому 40 мг препарату Нексиум слід висипати вміст 4 пакетів у склянку, що містить 60 мл води. Вміст склянки слід перемішати та почекати кілька хвилин, щоб утворилася суспензія. Суспензію можна прийняти внутрішньо відразу або протягом 30 хвилин після приготування, ще раз перемішавши перед вживанням. Потім знову додати в склянку 15 мл води, розмішати залишки і прийняти всередину. Не слід використовувати газовану воду. Пелети та гранули не можна розжовувати або дробити.
Суспензію можна вводити через назогастральний зонд. Вказівки щодо підготовки та введення препарату через назогастральний зонд наведено у розділі «Введення препарату через назогастральний зонд».
Діти 1-11 років із масою тіла ≥ 10 кг
ГЕРХ
Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: для пацієнтів з масою тіла більше 10 кг, але менше 20 кг – по 10 мг один раз на добу протягом 8 тижнів. Для пацієнтів з масою тіла 20 кг та більше – по 10 мг або 20 мг один раз на добу протягом 8 тижнів.
Симптоматичне лікування ГЕРХ: по 10 мг один раз на добу до 8 тижнів.
Застосування езомепразолу у дозах понад 1 мг/кг/добу не вивчалось.
Дорослі та діти з 12 років
ГЕРХ
Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: по 40 мг один раз на добу протягом 4 тижнів.
Рекомендується додатковий 4-тижневий курс лікування у випадках, коли після першого курсу загоєння езофагіту не настає або зберігаються симптоми. Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву: по 20 мг один раз на добу.
Симптоматичне лікування ГЕРХ: 20 мг один раз на добу – пацієнтам без езофагіту. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після усунення симптомів можна перейти режим прийому препарату “за потреби”, тобто. приймати Нексіум по 20 мг один раз на добу при відновленні симптомів. Для пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби та належать до групи ризику розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, не рекомендується лікування в режимі «при необхідності».
Дорослі
Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки
У складі комбінованої терапії для ерадикації з Helicobacter pylori:
· Лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori: Нексіум 20 мг, амоксицилін 1 г і кларитроміцин 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня.
· Профілактика рецидивів пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori: Нексіум® 20 мг, амоксицилін 1 г та кларитроміцин 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня.
Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву):
Нексиум® 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів після закінчення внутрішньовенної терапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка.
Пацієнти, які довго приймають НПЗП:
- загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексиум® 20 мг або 40 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів.
- профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексіум® 20 мг або 40 мг один раз на добу.
Стани, пов'язані з патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі синдром Золлінгера-Еллісона та ідіопатична гіперсекреція: Рекомендована початкова доза – Нексіум® 40 мг двічі на добу. Надалі доза підбирається індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картиною захворювання. Є досвід застосування препарату у дозах до 120 мг двічі на добу.
Діти віком до 1 року або з масою тіла менше 10 кг: через відсутність даних про ефективність та безпеку не слід застосовувати Нексіум® у дітей віком до 1 року або з масою тіла менше 10 кг.
Ниркова недостатність: корекція дози препарату не потрібна. Однак, досвід застосування препарату Нексиум у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений; у зв'язку з цим, при призначенні препарату таким пацієнтам слід бути обережними (див. розділ «Фармакокінетика»).
Печінкова недостатність: при легкій та помірній печінковій недостатності корекція дози препарату не потрібна. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не слід перевищувати максимальну добову дозу – 10 мг для пацієнтів віком 1-11 років та 20 мг для пацієнтів віком від 12 років.
Пацієнти похилого віку: корекція дози препарату не потрібна.
Введення препарату через назогастральний зонд:
1. Для введення 10 мг препарату Нексиум ® висипати вміст одного пакета у склянку, що містить 15 мл води.
2. Для введення 20 мг препарату Нексиум® висипати вміст 2 пакетів у склянку, що містить 30 мл води.
3. Для введення 40 мг препарату Нексиум® висипати вміст 4 пакетів у склянку, що містить 60 мл води.
4. Вміст склянки перемішати і почекати кілька хвилин, щоб утворилася суспензія.
5. Перемішати суспензію ще раз і набрати в шприц.
6. Суспензію ввести одразу або протягом 30 хвилин після приготування.
7. Набрати в шприц ще 15 мл (для дози 10 мг) або 30 мл (для дози 20 мг), або 60 мл (для дози 40 мг) води, струсити шприц і ввести залишки суспензії в назогастральний зонд.
Невикористану суспензію слід знищити.

За наявності будь-яких тривожних симптомів (наприклад, таких як значна спонтанна втрата маси тіла, повторна блювота з домішкою крові або мелена), а також за наявності виразки шлунка (або при підозрі на виразку шлунка) слід виключити наявність злоякісного новоутворення, оскільки лікування препаратом Нексіум ® може призвести до згладжування симптоматики та відстрочення діагнозу.
У поодиноких випадках у пацієнтів, які тривалий час приймали омепразол, при гістологічному дослідженні біоптатів слизової оболонки тіла шлунка виявлявся атрофічний.
Пацієнти, які приймають препарат протягом тривалого періоду (особливо більше року), повинні бути під регулярним наглядом лікаря.
Тривалий прийом препарату не показаний дітям та підліткам віком до 12 років.
Пацієнти, які приймають Нексиум® «за потребою», повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися зі своїм лікарем за зміни характеру симптомів. Зважаючи на коливання концентрації езомепразолу в плазмі при призначенні терапії «за потребою», слід враховувати взаємодію препарату з іншими лікарськими засобами (див. розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії”). При призначенні препарату Нексиум® для ерадикації Helicobacter pylori має враховуватися можливість лікарських взаємодій для всіх компонентів потрійної терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором ізоферменту CYP3А4, тому при призначенні ерадикаційної терапії пацієнтам, які отримують інші препарати, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду), необхідно враховувати можливі протипоказання та взаємодії з кларитроміном. Препарат Нексіум® містить сахарозу та декстрозу, тому вони протипоказані пацієнтам зі спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахаразо-ізомальтазною недостатністю.
ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ КЕРУВАТИ АВТОМОБІЛЕМ І ІНШИМИ МЕХАНІЗМАМИ
У зв'язку з тим, що під час терапії препаратом Нексиум® можуть спостерігатися нечіткість зору та сонливість, слід бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.

Нижче наведені побічні ефекти, що не залежать від режиму дозування препарату, зазначені при застосуванні препарату Нексіум® як під час клінічних досліджень, так і при постмаркетинговому вивченні.
Часто
(>1/100, <1/10)
Головний біль, біль у животі, блювання,
Не часто
(>1/1000, <1/100)
Дерматит, свербіж, висипання, сонливість, безсоння, запаморочення, сухість у роті, нечіткість зору, периферичні, підвищення активності «печінкових» ферментів
Рідко
(>1/10000, <1/1000)
Реакції гіперчутливості (наприклад, лихоманка, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція/анафілактичний шок), (з жовтяницею або без), збудження, збентеження, порушення смаку, кандидоз шлунково-кишкового тракту, фотосенсибілізація, нездужання, пітливість
Дуже рідко
(<1/10000)
Агранулоцитоз, панцитопенія, агресивна поведінка, у пацієнтів із захворюваннями печінки, м'язова слабкість, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів. Зниження кислотності шлункового соку на фоні лікування езомепразол може призвести до зміни абсорбції препаратів, всмоктування яких залежить від кислотності середовища. Так само як і при використанні інших препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти, або антацидних засобів, лікування езомепразол може призвести до зниження всмоктування кетоконазолу або ітраконазолу, а також підвищенню всмоктування дигоксину. Спільний прийом омепразолу в дозі 20 мг один раз на добу та дигоксину підвищує біодоступність дигоксину на 10% (біодоступність дигоксину підвищувалася на величину до 30% у 20% пацієнтів).
Було показано, що омепразол взаємодіє з деякими антиретровірусними препаратами. Механізми та клінічне значення цих взаємодій не завжди відомі. Збільшення значення рН на фоні терапії омепразолом може впливати на всмоктування антиретровірусних препаратів. Також можлива взаємодія на рівні ізоферменту CYP2C19. При сумісному призначенні омепразолу та деяких антиретровірусних препаратів, таких як атазанавір та нелфінавір, на фоні терапії омепразолом, відзначається зниження їх концентрації у сироватці. Тому їх одночасне застосування не рекомендується. Спільне призначення омепразолу (40 мг один раз на добу) з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг здоровим добровольцям призводило до суттєвого зменшення біодоступності атазанавіру (площа під кривою «концентрація - час», максимальна (Cmax) та мінімальна (Cmin) 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на біодоступність атазанавіру.
При одночасному призначенні омепразолу та саквінавіру було відмічено підвищення концентрації саквінавіру у сироватці, при призначенні з деякими іншими антиретровірусними препаратами їх концентрація не змінювалася. Враховуючи подібні фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості омепразолу та езомепразолу, спільне застосування езомепразолу з антиретровірусними препаратами, такими як атазанавір та нелфінавір, не рекомендується.
Езомепразол пригнічує CYP2C19 - основний ізофермент, який бере участь у його метаболізмі. Відповідно, спільне застосування езомепразолу з іншими препаратами, у метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн та ін., може призвести до підвищення концентрацій цих препаратів у плазмі, що, у свою чергу, може зниження дози. Про цю взаємодію особливо важливо пам'ятати при призначенні препарату Нексіум у режимі «за потребою». При сумісному прийомі 30 мг езомепразолу та діазепаму, який є субстратом ізоферменту CYP2C19, відзначається зниження кліренсу діазепаму на 45%.
Призначення езомепразолу в дозі 40 мг призводило до підвищення залишкової концентрації фенітоїну у пацієнтів з епілепсією на 13%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати концентрації фенітоїну в плазмі на початку лікування езомепразолом та при його скасуванні.
Призначення омепразолу в дозі 40 мг один раз на добу призводило до збільшення площі під кривою «концентрація – час» та Cmax вориконазолу (субстрат ізоферменту CYP2C19) на 15% та 41% відповідно.
Спільний прийом варфарину з 40 мг езомепразолу не призводить до зміни часу коагуляції у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Однак повідомлялося про декілька випадків клінічно значущого підвищення МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) при сумісному застосуванні варфарину та езомепразолу. Рекомендується контролювати МНО на початку та після закінчення спільного застосування езомепразолу та варфарину або інших похідних кумарину.
Езомепразол, подібно до омепразолу, інгібує ізофермент CYP2C19. Спільний прийом цилостазолу та 40 мг омепразолу призводить до збільшення фармакокінетичних параметрів цилостазолу у здорових добровольців: Cmax та AUC на 18% та 26% відповідно. Аналогічні параметри одного з активних метаболітів цилостазолу підвищуються на 29% та 69% відповідно.
Спільний прийом цизаприду з 40 мг езомепразолу призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців: AUC – на 32% та періоду напіввиведення на 31%, проте максимальна концентрація цизаприду у плазмі при цьому значно не змінюється. Незначне подовження інтервалу QT, яке спостерігалося при монотерапії цизапридом, при додаванні препарату Нексіум не збільшувалося (див. розділ «Особливі вказівки»).
Нексиум® не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики амоксициліну та хінідину.
Дослідження щодо оцінки короткострокового спільного застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксибу не виявили клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.
Вплив лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу.
У метаболізмі езомепразолу беруть участь ізоферменти CYP2C19 та CYP3A4. Спільне застосування езомепразолу з кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу), що інгібує ізофермент CYP3А4, призводить до збільшення значення AUC езомепразолу в 2 рази. Спільне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору ізоферментів CYP3А4 та CYP2C19, наприклад, вориконазолу, може призводити до більш ніж 2-кратного збільшення значення AUC для езомепразолу. Як правило, у таких випадках не потрібна корекція дози езомепразолу. Корекція дози езомепразолу може бути потрібна у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки та при тривалому його застосуванні. Тривалий прийом препарату не показаний дітям та підліткам віком до 12 років.
Лікарські препарати, що індукують ізоферменти CYP2C19 та CYP3A4, такі як рифампіцин та препарати звіробою продірявленого, при спільному застосуванні з езомепразолом можуть призводити до зниження концентрації езомепразолу в плазмі крові за рахунок прискорення метаболізму езомезолу.

Підвищена чутливість до езомепразолу, заміщених бензімідазолів або інших інгредієнтів, що входять до складу препарату.
Спадкова непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція або сахаразо-ізомальтазна недостатність.
Дитячий вік до 1 року або маса тіла менше 10 кг (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку застосування препарату у даної групи пацієнтів), дитячий вік 1-11 років (за іншими показаннями, крім лікування ерозивного езофагіту та симптоматичного лікування ГЕРХ) та дитячий вік старше 12 років за іншими показаннями, крім ГЕРХ.
Езомепразол не повинен прийматися спільно з атазанавіром та нелфінавіром (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).
З обережністю – важка (досвід застосування обмежений).
ЗАСТОСУВАННЯ ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ ТА ПЕРІОД ГРУДНОГО ШКОДУВАННЯ
На даний час немає достатньої кількості даних про застосування препарату Нексіум під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень омепразолу, що є рацемічною сумішшю, показали відсутність фетотоксичної дії або порушення розвитку плода.
При введенні езомепразолу тваринам не виявлено будь-якої прямої або непрямої негативної дії на розвиток ембріона або плода. Введення рацемічної суміші препарату також не чинило жодного негативного впливу на тварин у період вагітності, пологів, а також у період постнатального розвитку.
Призначати препарат вагітним слід лише у разі, коли очікувана користь матері перевищує можливий ризик для плода.
Не відомо, чи виділяється езомепразол із грудним молоком, тому не слід призначати Нексіум® під час годування груддю.

На даний момент описані вкрай рідкісні випадки умисного передозування. Пероральний прийом езомепразолу в дозі 280 мг супроводжувався загальною слабкістю та симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Разовий прийом 80 мг препарату Нексиум не викликав жодних негативних наслідків. Антидот езомепразолу невідомий. Езомепразол добре зв'язується з білками плазми, тому діаліз є малоефективним. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та загальне підтримуюче лікування.

пігулки покриті оболонкою

Одна таблетка 20 мг містить:

Активна речовина: 22,30мг езомепразолу магнію тригідрату, що відповідає 20 мг езомепразолу.

Допоміжні речовини:гліцерил моностеарат 40-55 1,70 мг, гіпоролоза 8,10 мг, гіпромелоза 17,00 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,06 мг, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) 0,02 мг, магнію стеарат ,20 мг, метакрилової та етакрилової кислот сополімер (1:1) 35,00 мг,. целюлоза мікрокристалічна 273,00. мг, парафін 0,20 мг, макрогол 3,00 мг, полісорбат 80 0,62 мг, кросповідон. 5,70 мг стеарилфумарат натрію 0,57 мг, сахароза сферичні гранули - (цукор, сферичні гранули) (розмір 0,250-0,355 мм) 28,00 мг, титану діоксид (Е 171) 2,90 мг, тальк 14,00 мг триетилцитрат 10,00 мг;

Одна таблетка 40 мг містить:

тригідрату, що відповідає 40 мг езомепразолу.

Допоміжні речовини:гліцерил моностеарат 40-55 2,30 мг, гипролоза 11,00 мг, гіпромелоза 26,00 мг, барвник заліза оксид червоний (Е172) 0,45 мг, магнію стеарат 1,70 мг, метакрилової та етакрилової кислот сополімер (1:1 ) 46,00 мг, целюлоза мікрокристалічна 389,00 мг, парафін 0,30 мг, макрогол 4,30 мг, полісорбат 80 1,10 мг, кросповідон 8,10 мг, натрію стеарилфумарат 0,81 мг, сахароза сферичні гранули сферичні гранули) (розмір 0,250-0,355 мм) 30,00 мг, титану діоксид (Е 171) 3,80 мг, тальк 20,00 мг, триетилцитрат 14,00 мг.

Таблетки 20 мг: довгаста двоопукла таблетка світло-рожевого кольору, вкрита оболонкою, з одного боку гравіювання 20 mG, з іншого боку - .

Таблетки 40 мг: довгаста двоопукла таблетка рожевого кольору, вкрита оболонкою, з одного боку гравіювання 40 mG, з іншого боку - .

Езомепразол є S-ізомером омепразолу та знижує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічного інгібування протонної помпи у парієтальних клітинах шлунка. S-і R-ізомер омепразолу мають подібну фармакодинамічної активністю.

Механізм дії

Езомепразол є слабкою основою, яка переходить в активну форму в сильно кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка та інгібує протонну помпу - фермент Н+/К+-АТФазу, при цьому відбувається інгібування як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти.

Вплив на секрецію кислоти у шлунку.

Дія езомепразолу розвивається протягом 1 години після перорального прийому 20 мг або 40 мг. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів у дозі 20 мг один раз на добу середня максимальна концентрація соляної кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірі концентрації кислоти через 6-7 годин після прийому препарату на 5 день терапії).

У пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) та наявністю клінічних симптомів через 5 днів щоденного перорального прийому езомепразолу в дозі 20 мг або 40 мг значення внутрішньошлункового pH вище 4 підтримувалося протягом, в середньому, 13 і 17 годин з 24. На тлі прийому езомепразолу в дозі 20 мг на добу значення внутрішньошлункового pH вище 4 підтримувалося не менше 8, 12 і 16 годин у 76%, 54% і 24% пацієнтів, відповідно. Для 40 мг езомепразолу це співвідношення становить 97%, 92% та 56%, відповідно.

Виявлено кореляцію між концентрацією препарату в плазмі та інгібуванням секреції соляної кислоти (для оцінки концентрації використовували параметр AUC (площа під кривою "концентрація - час").

Терапевтичний ефект, що досягається внаслідок інгібування секреції соляної кислоти. При прийомі Нексиуму в дозі 40 мг загоєння рефлюкс-езофагіту настає приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії та у 93% - через 8 тижнів терапії.

Лікування Нексіумом у дозі 20 мг 2 рази на добу у комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня призводить до успішної ерадикації. Helicobacter pyloriприблизно 90% пацієнтів.

Пацієнтам з неускладненою виразковою хворобою після тижневого ерадикаційного курсу не потрібно наступної монотерапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, для загоєння виразки та усунення симптомів.

Ефективність Нексиуму при кровотечі з виразки була показана в дослідженні пацієнтів з кровотечею з виразки, підтвердженим ендоскопічно.

Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції соляної кислоти. Під час лікування препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, концентрація гастрину у плазмі підвищується внаслідок зниження секреції кислоти.

У пацієнтів, які тривалий час отримували, відзначається збільшення кількості ентерохромаффіноподібних клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням концентрації гастрину в плазмі.

У пацієнтів, які приймають препарати, що знижують секрецію залоз шлунка, протягом тривалого проміжку часу частіше відзначається утворення залозистих кіст у шлунку. Ці явища обумовлені фізіологічними змінами внаслідок вираженого пригнічення секреції соляної кислоти. Кісти доброякісні та піддаються зворотному розвитку. Застосування лікарських препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, в тому числі інгібіторів протонної помпи, супроводжується збільшенням вмісту в шлунку мікробної флори, яка є присутньою в шлунково-кишковому тракті. Застосування інгібіторів протонної помпи може призводити до незначного збільшення ризику інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту, спричиненого бактеріями роду Salmonella spp.і Campylobacter spp.

У ході двох проведених порівняльних досліджень з ранитидином Нексіум показав кращу ефективність щодо загоєння виразок шлунка у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).

У ході двох досліджень Нексиум показав високу ефективність щодо профілактики виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні засоби (вікова група старше 60 років та/або з пептичною виразкою в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Абсорбція та розподіл.нестійкий у кислому середовищі, тому для перорального застосування використовують таблетки, що містять гранули препарату, оболонка яких є стійкою до дії шлункового соку. В умовах in vivoлише незначна частина езомепразолу перетворюється на R-ізомер. Препарат швидко абсорбується: максимальна концентрація у плазмі досягається через 1 -

2години після прийому. Абсолютна біодоступність езомепразолу після одноразового прийому дози 40 мг становить 64% та зростає до 89% на фоні щоденного прийому один раз на добу. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% та 68% відповідно. Обсяг розподілу при рівноважній концентрації у здорових людей становить приблизно

0,22 л/кг маси тіла. зв'язується із білками плазми на 97%.

Прийом їжі сповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку, проте це не суттєво впливає на ефективність інгібування секреції соляної кислоти.

Метаболізм та екскреція.піддається метаболізму за участю системи цитохрому Р450. Основна частина метаболізується за участю специфічного поліморфного ізоферменту CYP2C19, при цьому утворюються гідроксильовані та десметиловані метаболіти езомепразолу. Метаболізм частини, що залишилася, здійснюється ізоферментом CYP3A4; при цьому утворюється сульфопохідне езомепразолу, що є основним метаболітом, що визначається у плазмі.

Параметри, наведені нижче, відображають переважно характер фармакокінетики у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19.

Загальний кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому препарату та 9 л/год після багаторазового прийому. Період напіввиведення становить 1,3 години при систематичному прийомі раз на добу. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростає при повторному прийомі езомепразолу. Дозозалежне збільшення AUC при повторному прийомі езомепразолу носить нелінійний характер, що є наслідком зниження метаболізму при "першому проходженні" через печінку, а також зниженням системного кліренсу, ймовірно, спричиненого інгібуванням ізоферменту CYP2C19 езомепразолом та/або його сульфовиробником. При щоденному прийомі один раз на добу повністю виводиться з плазми у перерві між прийомами та не кумулює.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. При пероральному застосуванні до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта виводиться з фекаліями. У сечі виявляється менше 1% незміненого езомепразолу.

Особливості фармакокінетики у деяких групах пацієнтів.Приблизно у 2,9±1,5% населення знижено активність ізоферменту CYP2C19. У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному здійснюється в результаті дії CYP3A4. При систематичному прийомі 40 мг езомепразолу одноразово на добу середнє значення AUC на 100% перевищує значення цього параметра у пацієнтів із підвищеною активністю ізоферменту CYP2C 19. Середні значення максимальних концентрацій у плазмі у пацієнтів зі зниженою активністю ізоферменту підвищені приблизно на 6. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу.

У пацієнтів похилого віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу не зазнає значних змін.

Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу середнє значення AUC у жінок на 30% перевищує таке у чоловіків. При щоденному прийомі препарату один раз на добу відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків та жінок не відзначається. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу.

У пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю метаболізм езомепразолу може порушуватися. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю швидкість метаболізму знижена, що призводить до збільшення значення AUC для езомепразолу у 2 рази.

Вивчення фармакокінетики у пацієнтів із нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки через нирки здійснюється виведення не самого езомепразолу, яке метаболітів, можна вважати, що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.

У дітей віком 12-18 років після повторного прийому 20 мг і 40 мг езомепразолу значення AUC та час досягнення максимальної концентрації (tmax) у плазмі крові було подібно до значення AUC та tmax у дорослих.

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту

Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву

Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки У складі комбінованої терапії:

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori

профілактика рецидивів пептичної виразки, асоційованої з Helicobacter pylori

Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву). Пацієнти, які довго приймають НПЗП:

Загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом НПЗП

Профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, які належать до групи ризику

Синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі ідіопатична гіперсекреція.

Підвищена чутливість до езомепразолу, заміщених бензімідазолів або інших інгредієнтів, що входять до складу препарату.

Спадкова непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція або сахаразо-ізомальтазна недостатність.

Дитячий вік до 12 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку застосування препарату у даної групи пацієнтів) та дитячий вік старше 12 років за іншими показаннями крім гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.

Езомепразол не повинен прийматися спільно з атазанавіром та нелфінавіром (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії").

В даний час немає достатньої кількості даних щодо застосування Нексіуму під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень омепразолу, що є рацемічною сумішшю, показали відсутність фетотоксичної дії або порушення розвитку плода.

При введенні езомепразолу тваринам не виявлено будь-якої прямої або непрямої негативної дії на розвиток ембріона або плода. Введення рацемічної суміші препарату також не чинило жодного негативного впливу на тварин у період вагітності, пологів, а також у період постнатального розвитку.

Призначати препарат вагітним слід лише у разі, коли очікувана користь матері перевищує можливий ризик для плода.

Не відомо, чи виділяється з грудним молоком, тому не слід призначати Нексіум під час годування груддю.

Всередину. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи рідиною. Таблетки не можна розжовувати чи дробити.

Для пацієнтів із утрудненням ковтання можна розчиняти таблетки в половині склянки негазованої води (не слід використовувати інші рідини, так як захисна оболонка мікрогранул може розчинитися), розмішуючи до розпаду таблетки, після чого завис мікрогранул слід випити відразу або протягом 30 хвилин, після чого знову наповнити склянку водою наполовину, розмішати залишки та випити. Не слід розжовувати або подрібнювати мікрогранули.

Для пацієнтів, які не можуть ковтати, таблетки слід розчиняти у негазованій воді та вводити через назогастральний зонд. Важливо, щоб вибрані шприц та зонд підходили для виконання цієї процедури. Вказівки щодо підготовки та введення препарату через назогастральний зонд наведено у розділі “Введення препарату через назогастральний зонд”.

Дорослі та діти з 12 роківГастроезофагеальна рефлюксна хвороба

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: по 40 мг один раз на добу протягом 4 тижнів.

Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс- езофагіту для запобігання рецидиву: 20 мг один раз на добу.

Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби: 20 мг один раз на добу – пацієнтам без езофагіту. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після усунення симптомів можна перейти режим прийому препарату “за потреби”, тобто. Нексиум приймати по 20 мг один раз на добу при відновленні симптомів. Для пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби та відносяться до групи ризику розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, не рекомендується лікування в режимі "при необхідності".

Дорослі

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки У складі комбінованої терапії для ерадикації з Helicobacter pylori".

лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori:Нексіум 20 мг, 1 г та 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня, профілактика рецидивів пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori: Нексіум 20 мг, 1 г та 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня. Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву)

Нексиум 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів після закінчення внутрішньовенної терапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка.

Пацієнти, які довго приймають НПЗП:

загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексиум 20 мг або 40 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів, профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексиум 20 мг або 40 мг один раз на добу.

Стани, пов'язані з патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі синдром Золлінгера-Еллісона та ідіопатична гіперсекреція:

Рекомендована початкова доза – Нексіум 40 мг двічі на добу. Надалі доза підбирається індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картиною захворювання. Є досвід застосування препарату у дозах до 120 мг двічі на добу.

Ниркова недостатність:корекція дози препарату не потрібна. Однак досвід застосування Нексіуму у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений; у зв'язку з цим, при призначенні препарату таким пацієнтам слід бути обережними (див. розділ "Фармакокінетика").

Печінкова недостатність:при легкій та помірній печінковій

недостатності корекція дози препарату не потрібна. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю максимальна добова доза не повинна перевищувати 20 мг.

Пацієнти похилого віку:корекція дози препарату не потрібна.

Введення препарату через назогастральний зонд

При призначенні препарату через назогастральний зонд

1.Помістіть таблетку в шприц і заповніть шприц 25 мл води та приблизно 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися розведення препарату в 50 мл питної води для того, щоб запобігти засміченню зонда гранулами таблетки.

2.Негайно збовтайте шприц протягом двох хвилин для розчинення таблетки.

3.Тримайте шприц наконечником догори і переконайтеся, що наконечник не засмічився.

4.Введіть наконечник шприца в зонд, продовжуючи утримувати його спрямованим нагору.

5.Струсіть шприц і переверніть його наконечником донизу. Негайно введіть 5-10 мл розчиненого препарату у зонд. Після введення поверніть шприц у попереднє положення і збовтайте (шприц повинен утримуватися наконечником вгору, щоб уникнути засмічення наконечника).

6.Переверніть шприц наконечником донизу і введіть ще 5-10 мл препарату в зонд. Повторіть цю операцію, поки шприц не буде порожнім.

7.У разі залишку частини препарату у вигляді осаду у шприці заповніть шприц 25 мл води та 5 мл повітря та повторіть операції, описані в пункті 5,6. Для деяких зондів для цього може знадобитися 50 мл питної води.

Нижче наведені побічні ефекти, що не залежать від режиму дозування препарату, зазначені при застосуванні Нексіуму як під час клінічних досліджень, так і при постмаркетинговому вивченні.

На даний момент описані вкрай рідкісні випадки умисного передозування. Пероральний прийом езомепразолу в дозі 280 мг супроводжувався загальною слабкістю та симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Разовий прийом 80 мг Нексіуму не викликав жодних негативних наслідків. Антидот езомепразолу невідомий. добре зв'язується з білками плазми, тому діаліз є малоефективним. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та загальне підтримуюче лікування.

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів.Зниження кислотності шлункового соку на фоні лікування езомепразол може призвести до зміни абсорбції препаратів, всмоктування яких залежить від кислотності середовища. , як антациди та інші препарати, що знижують секрецію соляної кислоти у шлунку, може призводити до зниження абсорбції кетоконазолу та ітраконазолу.

Було показано, що взаємодіє з. деякими антиретровірусними препаратами. Механізми та клінічне значення цих взаємодій не завжди відомі. Збільшення pH на фоні терапії омепразолом може впливати на всмоктування антиретровірусних препаратів. Також можлива взаємодія на рівні CYP 2C 19. При спільному призначенні омепразолу та деяких антиретровірусних препаратів, таких як і на тлі терапії омерпазолом, відзначається зниження їх концентрації в сироватці. Тому їх одночасне застосування не рекомендується. Спільне призначення омепразолу (40 мг один раз на добу) з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг здоровим добровольцям призводило до істотного зменшення біодоступності атазанавіру (площа під кривою "концентрація - час", максимальна (Стах) та мінімальна (Cmin максимальна). 75%). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на біодоступність атазанавіру.

При одночасному призначенні омепразолу та саквінавіру було відмічено підвищення концентрації саквінавіру у сироватці, при призначенні з деякими іншими антиретровірусними препаратами їх концентрація не змінювалася. Враховуючи подібні фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості омепразолу та езомепразолу, спільне застосування езомепразолу з антиретровірусними препаратами, такими як і , не рекомендується.

Езомепразол пригнічує CYP 2C 19 - основний ізофермент, що бере участь у його метаболізмі. Відповідно, спільне застосування езомепразолу з іншими препаратами, в метаболізмі яких бере участь CYP 2C 19, такими як , та ін, може призвести до підвищення концентрацій цих препаратів у плазмі, що, у свою чергу, може вимагати зниження дози. Про цю взаємодію особливо важливо пам'ятати при призначенні Нексіума як "за потребою". При сумісному прийомі 30 мг езомепразолу та діазепаму, який є субстратом цитохрому CYP 2C 19, відзначається зниження кліренсу діазепаму на 45%.

Призначення езомепразолу в дозі 40 мг призводило до підвищення залишкової концентрації фенітоїну у пацієнтів з епілепсією на 13%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати концентрації фенітоїну в плазмі на початку лікування езомепразолом та при його скасуванні.

Призначення омепразолу в дозі 40 мг один раз на добу призводило до збільшення площі під кривою "концентрація - час" та Сm ах вориконазолу (субстрат CYP 2C 19) на 15% та 41%, відповідно.

Спільний прийом варфарину з 40 мг езомепразолу не призводить до зміни часу коагуляції у пацієнтів, які тривало приймають. Однак повідомлялося про декілька випадків клінічно значущого підвищення індексу МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) при сумісному застосуванні варфарину та езомепразолу. Рекомендується контролювати МНО на початку та після закінчення спільного застосування езомепразолу та варфарину або інших похідних кумарину.

Спільний прийом цизаприду з 40 мг езомепразолу призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців: AUC – на 32% та періоду напіввиведення на 31%, проте максимальна концентрація цизаприду у плазмі при цьому значно не змінюється. Незначне подовження інтервалу QT, яке спостерігалося при монотерапії цизапридом, при додаванні Нексіуму не збільшувалося (див. розділ “Особливі вказівки”).

Нексиум не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики амоксициліну та хінідину.

Дослідження щодо оцінки короткострокового спільного застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксибу не виявили клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Вплив лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу.

У метаболізмі езомепразолу беруть участь CYP 2C 19 та CYP 3A 4. Спільне застосування езомепразолу з кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу), що інгібує CYP 3A 4, призводить до збільшення значення AUC езомепразолу в 2 рази. Спільне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору CYP 3A 4 і CYP 2C 19, наприклад, вориконазолу, може призводити до більш ніж 2-кратного збільшення значення AUC для езомепразолу. Як правило, у таких випадках не потрібна корекція дози езомепразолу. Корекція дози езомепразолу може бути потрібна у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки та при тривалому його застосуванні.

За наявності будь-яких тривожних симптомів (наприклад, таких як значна спонтанна втрата маси тіла, повторне блювання, дисфагія, блювання з домішкою крові або мелена), а також за наявності виразки шлунка (або при підозрі на виразку шлунка) слід виключити наявність злоякісного новоутворення, оскільки Лікування Нексіумом може призвести до згладжування симптоматики та відстрочити постановку діагнозу.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які тривалий час приймали, при гістологічному дослідженні біоптатів слизової оболонки тіла шлунка виявлявся атрофічний гастрит.

Пацієнти, які приймають препарат протягом тривалого періоду (особливо більше року), повинні бути під регулярним наглядом лікаря.

Пацієнти, які приймають Нексіум "за потребою", повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися зі своїм лікарем при зміні характеру симптомів. Зважаючи на коливання концентрації езомепразолу в плазмі при призначенні терапії "за потребою", слід враховувати взаємодію препарату з іншими лікарськими засобами (див. розділ “Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії”). При призначенні Нексиуму для ерадикації Helicobacterpyloriповинна враховуватись можливість лікарських взаємодій для всіх компонентів потрійної терапії. є потужним інгібітором CYP 3A 4, тому при призначенні ерадикаційної терапії пацієнтам, які отримують інші препарати, що метаболізуються за участю CYP 3A 4 (наприклад, цизаприду), необхідно враховувати можливі протипоказання та взаємодії кларитроміцину з цими лікарськими засобами.

Оригінальний препарат нексиум (МНН – езомепразол) від англо-шведської фармацевтичної компанії «Астра Зенека» належить до найцікавішого класу препаратів, що належать до інгібіторів протонної помпи (ІПП). Їхня історія веде свій початок з 1979 року, коли на потужностях тієї ж «Астра Зенекі» було синтезовано основоположника цієї групи лікарських засобів – омепразол. Лиха біда почала: на сьогоднішній день існує вже 5 поколінь ІПП, серед яких особливий інтерес представляє саме нексіум (езомепразол). Хоч як це пафосно звучить, але з розробкою нексіума було зроблено новий крок у розвитку ІПП. Справа в тому, що даний препарат має більш високу біодоступність порівняно з омепразолом, а звідси випливає і його перевага в терапевтичній ефективності. На практиці це проявляється швидшим розвитком фармакологічного ефекту та тривалішим його утриманням. Секрет цієї ключової відмінності нексиуму від інших ІПП у тому, що він є ізомером. Так називають сполуки, мають однакову молекулярну формулу, але різну просторову структуру. Незважаючи на «паспортну» ідентичність, один ізомер може бути набагато ефективнішим за інший. Омепразол є сумішшю двох ізомерів, у той час як нексиум представлений тільки одним ізомером, який діє найбільш ефективно: він активніше бере участь в обмінних процесах у печінці, швидше поширюється разом із током крові по організму, досягаючи місця свого безпосереднього терапевтичного використання – парієтальних клітин слизової оболонки. шлунку.

Для гіперсекреторних захворювань це означає кероване регулювання рН шлунка, більш високий відсоток успішних результатів виразкової хвороби за менший період часу, купірування рефлюкс-езофаніту, ефективне придушення печії та багато іншого. Крім того, нексиум повільніше піддається біотрансформації у печінці, що підтримує ефективну концентрацію препарату в крові більш тривалий час. У лікуванні рефлюкс-езофагіту нексиум перевершує всі інші ІПП, виліковуючи його в середньому за 30 днів, тоді як тому ж омерпазолу для цього потрібно близько 60 днів. А скорочення термінів лікування вигідне для пацієнта ще й із погляду економії свого особистого бюджету.

Нексиум випускається у трьох лікарських формах: таблетки, ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення та пелети, вкриті кишковорозчинною оболонкою для приготування суспензії для вживання. Доза і кратність застосування визначається лікарем залежно від захворювання, його тяжкості та індивідуальних особливостей пацієнта.

Фармакологія

Езомепразол є S-ізомером омепразолу та знижує секрецію соляної кислоти у шлунку шляхом специфічного інгібування протонної помпи у парієтальних клітинах шлунка. S-і R-ізомер омепразолу мають подібну фармакодинамічної активністю.

Механізм дії

Езомепразол є слабкою основою, яка переходить в активну форму в сильно кислому середовищі секреторних канальців парієтальних клітин слизової оболонки шлунка та інгібує протонну помпу - фермент Н+/К+-АТФазу, при цьому відбувається пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти.

Вплив на секрецію соляної кислоти у шлунку

Дія езомепразолу розвивається протягом 1 години після перорального прийому 20 мг або 40 мг. При щоденному прийомі препарату протягом 5 днів у дозі 20 мг один раз на добу середня максимальна концентрація соляної кислоти після стимуляції пентагастрином знижується на 90% (при вимірі концентрації кислоти через 6-7 годин після прийому препарату на 5 день терапії). У пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) і наявністю клінічних симптомів через 5 днів щоденного перорального прийому езомепразолу в дозі 20 мг або 40 мг значення внутрішньошлункового рН вище 4 підтримувалося протягом, в середньому, 13 і 17 годин з 2. На тлі прийому езомепразолу в дозі 20 мг на добу, значення внутрішньошлункового рН вище 4 підтримувалося не менше 8, 12 та 16 годин у 76%, 54% та 24% пацієнтів, відповідно. Для 40 мг езомепразолу це співвідношення становить 97%, 92% та 56%, відповідно.

Виявлено кореляцію між концентрацією препарату в плазмі та інгібуванням секреції соляної кислоти (для оцінки концентрації використовували параметр AUC (площа під кривою «концентрація – час»).

Терапевтичний ефект, що досягається внаслідок інгібування секреції соляної кислоти. При прийомі Нексиуму в дозі 40 мг загоєння рефлюкс-езофагіту настає приблизно у 78% пацієнтів через 4 тижні терапії та у 93% - через 8 тижнів терапії.

Лікування Нексіумом у дозі 20 мг 2 рази на добу у комбінації з відповідними антибіотиками протягом одного тижня призводить до успішної ерадикації Helicobacter pylori приблизно у 90% пацієнтів.

Пацієнтам з неускладненою виразковою хворобою після тижневого ерадикаційного курсу не потрібно наступної монотерапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, для загоєння виразки та усунення симптомів.

Ефективність Нексиуму при кровотечі з виразки була показана в дослідженні пацієнтів з кровотечею з виразки, підтвердженим ендоскопічно.

Інші ефекти, пов'язані з пригніченням секреції соляної кислоти. Під час лікування препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка, концентрація гастрину у плазмі підвищується внаслідок зниження секреції кислоти. Внаслідок зниження секреції соляної кислоти підвищується концентрація хромограніну А (CgA). Підвищення концентрації CgA може впливати на результати обстежень виявлення нейроэндокринных пухлин. Для запобігання цьому впливу терапію інгібіторами протонної помпи необхідно призупинити за 5-14 днів до проведення дослідження концентрації CgA. Якщо цей час концентрація CgA не повернулася до нормального значення, дослідження слід повторити.

У дітей та дорослих пацієнтів, які тривалий час отримували езомепразол, відзначається збільшення кількості ентерохромаффіноподібних клітин, ймовірно, пов'язане з підвищенням концентрації гастрину в плазмі. Клінічної значущості це явище немає.

У пацієнтів, які приймають препарати, що знижують секрецію залоз шлунка, протягом тривалого проміжку часу частіше відзначається утворення залозистих кіст у шлунку. Ці явища обумовлені фізіологічними змінами внаслідок вираженого пригнічення секреції соляної кислоти. Кісти доброякісні та піддаються зворотному розвитку.

Застосування лікарських препаратів, що пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку, в тому числі інгібіторів протонної помпи, супроводжується збільшенням вмісту в шлунку мікробної флори, яка є присутньою в шлунково-кишковому тракті. Застосування інгібіторів протонної помпи може спричинити незначне збільшення ризику інфекційних захворювань шлунково-кишкового тракту, викликаного бактеріями роду Salmonella spp. та Campylobacter spp. і у госпіталізованих пацієнтів, ймовірно, Clostridium difficile.

У ході двох проведених порівняльних досліджень з ранитидином Нексіум показав кращу ефективність щодо загоєння виразок шлунка у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). У ході двох досліджень Нексиум показав високу ефективність щодо профілактики виразок шлунка та дванадцятипалої кишки у пацієнтів, які отримували нестероїдні протизапальні засоби (вікова група старше 60 років та/або з пептичною виразкою в анамнезі), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл

Езомепразол є нестійким у кислому середовищі, тому для перорального застосування використовують таблетки, що містять гранули препарату, оболонка яких стійка до дії шлункового соку. В умовах in vivo лише незначна частина езомепразолу перетворюється на R-ізомер. Препарат швидко абсорбується: максимальна концентрація у плазмі досягається через 1-2 години після прийому. Абсолютна біодоступність езомепразолу після одноразового прийому дози 40 мг становить 64% та зростає до 89% на фоні щоденного прийому один раз на добу. Для дози 20 мг езомепразолу ці показники становлять 50% та 68% відповідно. Об'єм розподілу при рівноважній концентрації у здорових людей становить приблизно 0,22 л/кг маси тіла. Езомепразол зв'язується із білками плазми на 97%.

Прийом їжі сповільнює та знижує всмоктування езомепразолу в шлунку, проте це не суттєво впливає на ефективність інгібування секреції соляної кислоти.

Метаболізм та екскреція

Езомепразол піддається метаболізму за участю системи цитохрому Р450. Основна частина метаболізується за участю специфічного поліморфного ізоферменту СУР2С19, при цьому утворюються гідроксильовані та десметиловані метаболіти езомепразолу. Метаболізм частини, що залишилася, здійснюється ізоферментом CYP3A4; при цьому утворюється сульфопохідне езомепразолу, що є основним метаболітом, що визначається у плазмі.

Параметри, наведені нижче, відображають переважно характер фармакокінетики у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19. Загальний кліренс становить приблизно 17 л/год після одноразового прийому препарату та 9 л/год після багаторазового прийому. Період напіввиведення становить 1,3 години при систематичному прийомі раз на добу. Площа під кривою "концентрація-час" (AUC) зростає при повторному прийомі езомепразолу. Дозозалежне збільшення AUC при повторному прийомі езомепразолу носить нелінійний характер, що є наслідком зниження метаболізму при «першому проходженні» через печінку, а також зниженням системного кліренсу, ймовірно, спричиненого інгібуванням ізоферменту CYP2C19 езомепразолом та/або його сульфовиробником. При щоденному прийомі один раз на добу езомепразол повністю виводиться з плазми у перерві між прийомами та не кумулює.

Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. При пероральному застосуванні до 80% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта виводиться з фекаліями. У сечі виявляється менше 1% незміненого езомепразолу.

Особливості фармакокінетики у деяких групах пацієнтів.

Приблизно у 2,9±1,5% населення знижено активність ізоферменту CYP2C19. У таких пацієнтів метаболізм езомепразолу в основному здійснюється в результаті дії CYP3A4. При систематичному прийомі 40 мг езомепразолу одноразово за добу середнє значення AUC на 100% перевищує значення цього параметра у пацієнтів з підвищеною активністю ізоферменту CYP2C19. Середні значення максимальних концентрацій у плазмі у пацієнтів із зниженою активністю ізоферменту підвищені приблизно на 60%. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу. У пацієнтів похилого віку (71-80 років) метаболізм езомепразолу не зазнає значних змін.

Після одноразового прийому 40 мг езомепразолу середнє значення AUC у жінок на 30% перевищує таке у чоловіків. При щоденному прийомі препарату один раз на добу відмінностей у фармакокінетиці у чоловіків та жінок не відзначається. Зазначені особливості не впливають на дозу та спосіб застосування езомепразолу. У пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю метаболізм езомепразолу може порушуватися. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю швидкість метаболізму знижена, що призводить до збільшення значення AUC для езомепразолу у 2 рази.

Вивчення фармакокінетики у пацієнтів із нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки через нирки здійснюється виведення не самого езомепразолу, яке метаболітів, можна вважати, що метаболізм езомепразолу у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.

У дітей віком 12-18 років після повторного прийому 20 мг та 40 мг езомепразолу значення AUC та ТC max у плазмі крові було подібне до значення AUC та ТC max у дорослих.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою рожевого кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням "40 mG" на одній стороні і "А/ЕI" у вигляді дробу - на іншій; на зламі – білого кольору з жовтими вкрапленнями (типу крупа).

допоміжні речовини: гліцерил моностеарат 40-55 - 2.3 мг, гіпоролоза - 11 мг, гіпромелоза - 26 мг, барвник заліза оксид червоний (E172) - 450 мкг, магнію стеарат - 1.7 мг, сополімер метакрилової та етакрилової кислот 46 мг, целюлоза мікрокристалічна - 389 мг, парафін - 300 мкг, макрогол - 4.3 мг, полісорбат 80 - 1.1 мг, кросповідон - 8.1 мг, натрію стеарилфумарат - 810 мкг, сахароза сферичні гранули5-0,0. мм) – 30 мг, титану діоксид (E171) – 3.8 мг, тальк – 20 мг, триетилцитрат – 14 мг.

7 шт. - блістери алюмінієві (1) - пачки картонні.
7 шт. - блістери алюмінієві (2) - пачки картонні.
7 шт. - блістери алюмінієві (4); - пачки картонні.

Дозування

Всередину. Таблетку слід ковтати повністю, запиваючи рідиною. Таблетки не можна розжовувати чи дробити.

Для пацієнтів із утрудненням ковтання можна розчиняти таблетки в половині склянки негазованої води (не слід використовувати інші рідини, так як захисна оболонка мікрогранул може розчинитися), розмішуючи до розпаду таблетки, після чого завис мікрогранул слід випити відразу або протягом 30 хвилин, після чого знову наповнити склянку водою наполовину, розмішати залишки та випити. Не слід розжовувати або подрібнювати мікрогранули.

Для пацієнтів, які не можуть ковтати, таблетки слід розчиняти у негазованій воді та вводити через назогастральний зонд. Важливо, щоб вибрані шприц та зонд підходили для виконання цієї процедури. Вказівки щодо підготовки та введення препарату через назогастральний зонд наведено у розділі «Введення препарату через назогастральний зонд».

Дорослі та діти з 12 років

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба

Лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту: по 40 мг один раз на добу протягом 4 тижнів.

Тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву: по 20 мг один раз на добу.

Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби: 20 мг один раз на добу – пацієнтам без езофагіту. Якщо після 4 тижнів лікування симптоми не зникають, слід провести додаткове обстеження пацієнта. Після усунення симптомів можна перейти режим прийому препарату «при необхідності», тобто. Нексиум приймати по 20 мг один раз на добу при відновленні симптомів. Для пацієнтів, які приймають нестероїдні протизапальні засоби та належать до групи ризику розвитку виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, не рекомендується лікування в режимі «при необхідності».

Дорослі

У складі комбінованої терапії для ерадикації Helicobacter pylori:

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori: Нексіум 20 мг, амоксицилін 1 г та кларитроміцин 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня.

Профілактика рецидивів пептичних виразок, асоційованих з Helicobacter pylori: Нексіум 20 мг, амоксицилін 1 гі кларитроміцин 500 мг. Усі препарати приймаються двічі на добу протягом 1 тижня.

Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву)

Нексиум 40 мг 1 раз на добу протягом 4 тижнів після закінчення внутрішньовенної терапії препаратами, що знижують секрецію залоз шлунка.

Загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексиум 20 мг або 40 мг один раз на добу. Тривалість лікування становить 4-8 тижнів.

Профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів: Нексиум 20 мг або 40 мг один раз на добу.

Стани, пов'язані з патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі синдром Золлінгера-Еллісона та ідіопатична гіперсекреція:

Рекомендована початкова доза – Нексіум 40 мг двічі на добу. Надалі доза підбирається індивідуально, тривалість лікування визначається клінічною картиною захворювання. Є досвід застосування препарату у дозах до 120 мг двічі на добу.

Ниркова недостатність: корекція дози препарату не потрібна. Однак досвід застосування Нексіуму у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений; у зв'язку з цим, при призначенні препарату таким пацієнтам слід бути обережними (див. розділ «Фармакокінетика»).

Печінкова недостатність: при легкій та помірній печінковій недостатності корекція дози препарату не потрібна. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю максимальна добова доза не повинна перевищувати 20 мг.

Пацієнти похилого віку: корекція дози препарату не потрібна.

Введення препарату через назогастральний зонд

При призначенні препарату через назогастральний зонд

1. Покладіть таблетку в шприц і заповніть шприц 25 мл води та приблизно 5 мл повітря. Для деяких зондів може знадобитися розведення препарату в 50 мл питної води для того, щоб запобігти засміченню зонда гранулами таблетки.

2. Негайно збовтайте шприц протягом двох хвилин для розчинення таблетки.

3. Тримайте шприц наконечником догори і переконайтеся, що наконечник не засмічився.

4. Введіть наконечник шприца в зонд, продовжуючи утримувати його спрямованим вгору.

5. Струсіть шприц і переверніть його наконечником донизу. Негайно введіть 5-10 мл розчиненого препарату у зонд. Після введення поверніть шприц у попереднє положення і збовтайте (шприц повинен утримуватися наконечником вгору, щоб уникнути засмічення наконечника).

6. Переверніть шприц наконечником донизу і введіть ще 5-10 мл препарату в зонд. Повторіть цю операцію, поки шприц не буде порожнім.

7. У разі залишку частини препарату у вигляді осаду у шприці заповніть шприц 25 мл води та 5 мл повітря та повторіть операції, описані в пункті 5,6. Для деяких зондів для цього може знадобитися 50 мл питної води.

Передозування

На даний момент описані вкрай рідкісні випадки умисного передозування. Пероральний прийом езомепразолу в дозі 280 мг супроводжувався загальною слабкістю та симптомами з боку шлунково-кишкового тракту. Разовий прийом 80 мг Нексіуму не викликав жодних негативних наслідків.

Антидот езомепразолу невідомий. Езомепразол добре зв'язується з білками плазми, тому діаліз є малоефективним. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та загальне підтримуюче лікування.

Взаємодія

Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Сиження секреції соляної кислоти у шлунку на фоні лікування езомепразолом та іншими інгібіторами протонної помпи може призвести до зниження або підвищення абсорбції препаратів, всмоктування яких залежить від кислотності середовища. Подібно до інших препаратів, що знижують кислотність шлункового соку, лікування езомепразолом може призводити до зниження абсорбції кетоконазолу, ітраконазолу та ерлотинібу, та підвищення абсорбції таких препаратів, як дигоксин. Спільний прийом омепразолу в дозі 20 мг один раз на добу та дигоксину підвищує біодоступність дигоксину на 10% (біодоступність дигоксину підвищувалася на величину до 30% у двох із десяти пацієнтів).

Було показано, що омепразол взаємодіє з деякими антиретровірусними препаратами. Механізми та клінічне значення цих взаємодій не завжди відомі. Збільшення значення рН на фоні терапії омепразолом може впливати на всмоктування антиретровірусних препаратів. Також можлива взаємодія на рівні ізоферменту CYP2C19. При сумісному застосуванні омепразолу та деяких антиретровірусних препаратів, таких як атазанавір та нелфінавір, на фоні терапії омепразолом, відзначається зниження їх концентрації у сироватці. Тому їх одночасне застосування не рекомендується. Спільне застосування омепразолу (40 мг один раз на добу) з атазанавіром 300 мг/ритонавіром 100 мг у здорових добровольців призводило до істотного зменшення біодоступності атазанавіру (площа під кривою «концентрація – час», C max і C min зменшувалися приблизно на 75. Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на біодоступність атазанавіру.

При одночасному застосуванні омепразолу та саквінавіру було відмічено підвищення концентрації саквінавіру у сироватці, при застосуванні з деякими іншими антиретровірусними препаратами їхня концентрація не змінювалася. Враховуючи подібні фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості омепразолу та езомепразолу, спільне застосування езомепразолу з антиретровірусними препаратами, такими як атазанавір та нелфінавір, не рекомендується.

Езомепразол пригнічує CYP2C19 - основний ізофермент, який бере участь у його метаболізмі. Відповідно, спільне застосування езомепразолу з іншими препаратами, у метаболізмі яких бере участь ізофермент CYP2C19, такими як діазепам, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, фенітоїн та ін., може призвести до підвищення концентрацій цих препаратів у плазмі, що, у свою чергу, може зниження дози. Про цю взаємодію особливо важливо пам'ятати при застосуванні Нексіуму як «за потребою». При сумісному прийомі 30 мг езомепразолу та діазепаму, який є субстратом ізоферменту CYP2C19, відзначається зниження кліренсу діазепаму на 45%.

Застосування езомепразолу в дозі 40 мг призводило до підвищення залишкової концентрації фенітоїну у пацієнтів з епілепсією на 13%. У зв'язку з цим рекомендується контролювати концентрації фенітоїну в плазмі на початку лікування езомепразолом та при його скасуванні.

Застосування омепразолу в дозі 40 мг один раз на добу призводило до збільшення площі під кривою «концентрація – час» та Cmax вориконазолу (субстрат ізоферменту CYP2C19) на 15% та 41% відповідно.

Спільний прийом варфарину з 40 мг езомепразолу не призводить до зміни часу коагуляції у пацієнтів, які тривало приймають варфарин. Однак повідомлялося про декілька випадків клінічно значущого підвищення індексу МНО (міжнародне нормалізоване ставлення) при сумісному застосуванні варфарину та езомепразолу. Рекомендується контролювати МНО на початку та після закінчення спільного застосування езомепразолу та варфарину або інших похідних кумарину.

За результатами досліджень відзначено фармакокінетичну/фармакодинамічну взаємодію між клопідогрелом (навантажувальна доза 300 мг і підтримуюча доза 75 мг/добу) та езомепразолом (40 мг/добу всередину), що призводить до зниження експозиції активного метаболіту клопідогрелу в середньому на 4 максимального пригнічення AДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у середньому на 14%.

Клінічна значимість цієї взаємодії не зрозуміла. У проспективному дослідженні у пацієнтів, які отримували плацебо або омепразол у дозі 20 мг на добу. одночасно з терапією клопідогрелом та ацетилсаліциловою кислотою (ACK), і при аналізі клінічних результатів масштабних рандомізованих досліджень не було показано підвищення ризику серцево-судинних ускладнень при сумісному застосуванні клопідогрелу та інгібіторів протонної помпи, включаючи езомепразол.

Результати низки спостережних досліджень суперечливі та не дають однозначної відповіді про наявність або відсутність підвищеного ризику тромбоемболічних серцево-судинних ускладнень на тлі спільного застосування клопідогрелу та інгібіторів протонної помпи.

При застосуванні клопідогрелу спільно з фіксованою комбінацією 20 мг езомепразолу та 81 мг АСК експозиція активного метаболіту клопідогрелу знизилася майже на 40% порівняно з монотерапією клопідогрелом, при цьому максимальні рівні інгібування АДФ-індукованої агрегації АСК у низькій дозі.

Застосування омепразолу в дозі 40 мг призводило до збільшення Cmax та AUC (площі під кривою «концентрація – час») цилостазолу на 18% та 26%, відповідно; для одного з активних метаболітів цилостазолу збільшення склало 29% та 69%, відповідно.

Спільний прийом цизаприду з 40 мг езомепразолу призводить до підвищення значень фармакокінетичних параметрів цизаприду у здорових добровольців: AUC – на 32% та періоду напіввиведення на 31%, проте максимальна концентрація цизаприду у плазмі при цьому значно не змінюється. Незначне подовження інтервалу QT, яке спостерігалося під час монотерапії цизапридом, при додаванні Нексіуму не збільшувалося (див. розділ «Особливі вказівки»).

При одночасному застосуванні езомепразолу та такролімусу було відмічено підвищення концентрації такролімусу у сироватці крові.

У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації метотрексату на фоні спільного застосування з інгібіторами протонної помпи. При застосуванні високих доз метотрексату слід розглянути можливість тимчасової відміни езомепразолу.

Нексиум не викликає клінічно значущих змін фармакокінетики амоксициліну та хінідину.

Дослідження щодо оцінки короткострокового спільного застосування езомепразолу та напроксену або рофекоксибу не виявили клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Вплив лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу.

У метаболізмі езомепразолу беруть участь ізоферменти CYP2C19 та CYP3A4. Спільне застосування езомепразолу з кларитроміцином (500 мг 2 рази на добу), що інгібує ізофермент CYP3A4, призводить до збільшення значення AUC езомепразолу в 2 рази. Спільне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітору ізоферментів CYP3A4 та CYP2C19, наприклад, вориконазолу, може призводити до більш ніж 2-кратного збільшення значення AUC для езомепразолу. Як правило, у таких випадках не потрібна корекція дози езомепразолу. Корекція дози езомепразолу може бути потрібна у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки та при тривалому його застосуванні.

Лікарські препарати, що індукують ізоферменти CYP2C19 та CYP3A4, такі як рифампіцин та препарати звіробою продірявленого, при спільному застосуванні з езомепразолом можуть призводити до зниження концентрації езомепразолу в плазмі крові за рахунок прискорення метаболізму езомезолу.

Побічна дія

Нижче наведені побічні ефекти, що не залежать від режиму дозування препарату, зазначені при застосуванні Нексіуму як під час клінічних досліджень, так і при постмаркетинговому вивченні. Частота побічних ефектів наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

З боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: дерматит, свербіж, висипання, кропив'янка;

Рідко: алопеція, фотосенсибілізація;

Дуже рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини.

Рідко: артралгія, міалгія;

Дуже рідко: м'язова слабкість.

З боку нервової системи

Часто: біль голови;

Нечасто: запаморочення, парестезія, сонливість;

Рідко: порушення смаку.

Порушення психіки

Нечасто: безсоння;

Рідко: депресія, збудження, замішання;

Дуже рідко: галюцинації, агресивна поведінка.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто: біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота/блювання;

Нечасто: сухість у роті;

Рідко: стоматит, кандидоз шлунково-кишкового тракту;

Дуже рідко: мікроскопічний коліт (підтверджений гістологічно).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

Нечасто: підвищення активності печінкових ферментів;

Рідко: гепатит (з жовтяницею або без);

Дуже рідко: печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів із захворюваннями печінки.

З боку статевих органів та молочної залози

Дуже рідко: гінекомастія.

З боку крові та лімфатичної системи

Рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія;

Дуже рідко: агранулоцитоз, панцитопенія.

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості (наприклад, пропасниця, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція/анафілактичний шок).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння.

Рідко: бронхоспазм.

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Дуже рідко: інтерстиціальний нефрит.

З боку органу зору

Рідко: нечіткість зору.

З боку обміну речовин та харчування

Нечасто: периферичні набряки;

Рідко: гіпонатріємія;

Дуже рідко: гіпомагніємія; гіпокальціємія внаслідок тяжкої гіпомагніємії, гіпокаліємія внаслідок гіпомагніємії.

Загальні розлади

Рідко: нездужання, пітливість.

Показання

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба:

• лікування ерозивного рефлюкс-езофагіту;
• тривале підтримуюче лікування після загоєння ерозивного рефлюкс-езофагіту для запобігання рецидиву;
• симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби;

Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки

У складі комбінованої терапії:

• лікування виразки дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori;
• профілактика рецидивів виразки, асоційованої з Helicobacter pylori.

Тривала кислотопригнічуюча терапія у пацієнтів, які перенесли кровотечу з виразки (після внутрішньовенного застосування препаратів, що знижують секрецію залоз шлунка, для профілактики рецидиву).

Пацієнти, які довго приймають НПЗП:

• загоєння виразки шлунка, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів;
• профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов'язаної з прийомом нестероїдних протизапальних засобів у пацієнтів, що належать до групи ризику.

Синдром Золлінгера-Еллісона або інші стани, що характеризуються патологічною гіперсекрецією залоз шлунка, у тому числі ідіопатична гіперсекреція.

Протипоказання

• підвищена чутливість до езомепразолу, заміщених бензімідазолів або інших інгредієнтів, що входять до складу препарату;
• спадкова непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція або сахаразо-ізомальтазна недостатність;
• дитячий вік до 12 років (у зв'язку з відсутністю даних про ефективність та безпеку застосування препарату у даної групи пацієнтів) та дитячий вік старше 12 років за іншими показаннями крім гастроезофагеальної рефлюксної хвороби;
• езомепразол не повинен прийматися спільно з атазанавіром та нелфінавіром (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

З обережністю: тяжка ниркова недостатність (досвід застосування обмежений).

Особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

В даний час немає достатньої кількості даних щодо застосування Нексіуму під час вагітності. Результати епідеміологічних досліджень омепразолу, що є рацемічною сумішшю, показали відсутність фетотоксичної дії або порушення розвитку плода.

При введенні езомепразолу тваринам не виявлено будь-якої прямої або непрямої негативної дії на розвиток ембріона або плода. Введення рацемічної суміші препарату також не чинило жодного негативного впливу на тварин у період вагітності, пологів, а також у період постнатального розвитку.

Призначати препарат вагітним слід лише у разі, коли очікувана користь матері перевищує можливий ризик для плода.

Не відомо, чи виділяється езомепразол із грудним молоком, тому не слід призначати Нексіум під час годування груддю.

Застосування при порушеннях функції печінки

При легкій та помірній печінковій недостатності корекція дози препарату не потрібна. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю максимальна добова доза не повинна перевищувати 20 мг.

Застосування при порушеннях функції нирок

Корекція дози препарату не потрібна. Однак досвід застосування Нексіуму у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю обмежений; у зв'язку з цим, при призначенні препарату таким пацієнтам слід бути обережними (див. розділ «Фармакокінетика»).

Застосування у дітей

особливі вказівки

За наявності будь-яких тривожних симптомів (наприклад, таких як значна спонтанна втрата маси тіла, повторне блювання, дисфагія, блювання з домішкою крові або мелена), а також за наявності виразки шлунка (або при підозрі на виразку шлунка) слід виключити наявність злоякісного новоутворення, оскільки Лікування Нексіумом може призвести до згладжування симптоматики та відстрочити постановку діагнозу.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які тривалий час приймали омепразол, при гістологічному дослідженні біоптатів слизової оболонки тіла шлунка виявлявся атрофічний гастрит.

Пацієнти, які приймають препарат протягом тривалого періоду (особливо більше року), повинні бути під регулярним наглядом лікаря. Пацієнти, які приймають Нексиум «за потребою», повинні бути проінструктовані про необхідність зв'язатися зі своїм лікарем за зміни характеру симптомів. Зважаючи на коливання концентрації езомепразолу в плазмі при призначенні терапії «за потребою», слід враховувати взаємодію препарату з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»). При призначенні Нексиуму для ерадикації Helicobacter pylori має враховуватися можливість лікарських взаємодій всім компонентів потрійної терапії. Кларитроміцин є потужним інгібітором CYP3A4, тому при призначенні ерадикаційної терапії пацієнтам, які отримують інші препарати, що метаболізуються за участю CYP3A4 (наприклад, цизаприду), необхідно враховувати можливі протипоказання та взаємодії кларитроміцину з цими лікарськими засобами.

Таблетки Нексіуму містять сахарозу, тому вони протипоказані пацієнтам із спадковою непереносимістю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або сахаразо-ізомальтазною недостатністю.

За результатами досліджень відзначено фармакокінетичну/фармакодинамічну взаємодію між клопідогрелом (навантажувальна доза 300 мг і підтримуюча доза 75 мг/добу) та езомепразолом (40 мг/добу всередину), що призводить до зниження експозиції до активного метаболіту клопідогрелу в середньому на 4 інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у середньому на 14%. Тому слід уникати одночасного застосування езомепразолу та клопідогрелу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види лікарської взаємодії»).

Окремі наглядові дослідження вказують на те, що терапія інгібіторами протонної помпи може незначно підвищувати ризик пов'язаних з остеопорозом переломів, проте в інших подібних дослідженнях підвищення ризику не відмічено.

У рандомізованих, подвійних сліпих, контрольованих клінічних дослідженнях омепразолу та езомепразолу, включаючи два відкриті дослідження тривалої терапії (понад 12 років), не було підтверджено зв'язок переломів на тлі остеопорозу із застосуванням інгібіторів протонної помпи.

Хоча причинно-наслідковий зв'язок застосування омепразолу/езомепразолу з переломами на фоні остеопорозу не встановлений, пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу або переломів на його фоні повинні перебувати під відповідним клінічним наглядом.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У зв'язку з тим, що під час терапії препаратом Нексиум можуть спостерігатися запаморочення, нечіткість зору та сонливість, слід бути обережними при керуванні автотранспортом та іншими механізмами.