Symptómy ochorenia sú reprodukčná dysfunkcia. Úrovne pohlavnej diferenciácie a ich poruchy
Komplexný výskum, ktorá umožňuje určiť hlavné genetické príčiny mužskej neplodnosti a zvoliť vhodnú taktiku manažmentu pacienta.
Štúdia zahŕňala najčastejšie genetické príčiny mužskej neplodnosti: identifikáciu delécií v lokusoch AZF ovplyvňujúce spermatogenézu, určenie počtu CAG opakovaní v géne AR spojené so zmenami citlivosti na androgény a hľadaním mutácií v géne CFTR, zodpovedný za rozvoj ochorenia, ktorého klinickým prejavom je obštrukčná azoospermia.
Aký biomateriál možno použiť na výskum?
Bukálny (bukálny) epitel, venózna krv.
Ako sa správne pripraviť na výskum?
Nevyžaduje sa žiadna príprava.
Všeobecné informácie o štúdiu
Mužská neplodnosť (MF) je vážna patologický stav vyžadujúce komplexnú komplexnú diagnostiku, urgentnú korekciu a v niektorých prípadoch aj prevenciu.
15-20% párov trpí neplodnosťou reprodukčný vek. V polovici prípadov je spojený s „mužským faktorom“, ktorý sa prejavuje odchýlkami v parametroch ejakulátu.
Náročnosť diagnostiky MB spočíva v veľké množstvá dôvody, ktoré to spôsobujú. Patria sem anomálie genitourinárny systém nádory, infekcie urogenitálneho traktu, endokrinné poruchy, imunologické faktory, genetické mutácie atď. Na rozdiel od vyššie uvedených dôvodov genetické nie vždy majú klinické prejavy sú však mimoriadne dôležité pre diagnostiku MB v subjekte.
Je dôležité pochopiť, že je možné stanoviť diagnózu „MB“ a jej formy iba odborný lekár na základe anamnestických údajov, vyšetrovacích údajov, prístrojových a laboratórny výskum. Dôvody návštevy lekára môžu byť nasledovné:
- neschopnosť počať dieťa do roka, ak nie sú žiadne príznaky ženská neplodnosť u partnera;
- erektilná a ejakulačná dysfunkcia;
- sprievodné ochorenia urogenitálnej oblasti (zápalové, nádorové, autoimunitné, vrodené atď.);
- užívanie hormonálnych a cytostatických liekov;
- nepohodlie v urogenitálnej oblasti.
Častými príčinami mužskej neplodnosti sú poruchy štruktúry a množstva spermií, ktoré ovplyvňujú ich pohyblivosť a schopnosť oplodnenia.
Hlavné genetické dôvody pre vývoj MB sú:
1) delécie (odstránenie genetických fragmentov) lokusu AZF;
2) polymorfizmus (zvýšenie počtu opakovaní genetického fragmentu - CAG) génu AR;
3)m mutácie (narušenie sekvencie) génu CFTR .
V súčasnosti sú tieto markery neoddeliteľnou súčasťou štandardných kritérií pre komplexná diagnostika genetické prejavy MB, vyskytujúce sa v skupine pacientov v 10-15% prípadov.
Delécie lokusu AZF a génu SRY
Dôležitá úloha vo vývoji patológií, ako je oligozoospermia a azoospermia, zohrávajú úlohu odchýlky v špecifickej oblasti chromozómu Y - AZF- lokus (faktor azoospermie). Zahrnuté v ho určiť normálny priebeh spermatogenézy av prípade porušenia genetickej štruktúry AZF-lokusu môže byť vážne narušená tvorba mužských zárodočných buniek.
AZF- locus je v dlhé rameno chromozómy Y (q11). Gény nachádzajúce sa v tomto lokuse hrajú dôležitú úlohu v procese spermatogenézy.
Mikrodelécia chromozómu Y je strata určitých oblastí, ktorá sa vyskytuje v priemere v 10-15% prípadov azoospermie a v 5-10% prípadov závažnej oligozoospermie a spôsobuje poruchy spermatogenézy a neplodnosť u mužov.
Lokus AZF rozdelené do 3 sekcií: AZFa, AZFb A AZF c. V každom z nich boli identifikované gény podieľajúce sa na kontrole spermatogenézy. Vymazania v lokuse AZF môžu byť plný, t.j. úplné odstránenie jedného z AZF-regióny alebo viac, a čiastočné, keď úplne nezachytia žiadny z jeho troch regiónov.
Pri plnom AZF-delécie, existuje pomerne jasná závislosť stupňa poškodenia spermatogenézy od veľkosti a umiestnenia delécií, ktoré môžu mať prognostickú hodnotu pri získavaní spermií vhodných pre programy mimotelové oplodnenie.
- Absencia celého lokusu AZF, ako aj vymazania, ktoré úplne pokrývajú regióny AZFa a/alebo AZFb, naznačujú nemožnosť získania spermií.
- Takmer všetci pacienti s deléciami AZFb alebo AZFb+c Azoospermia je zaznamenaná v dôsledku závažných porúch spermatogenézy (syndróm len Sertoliho buniek).
- S úplnými výmazmi regiónu AZFc prejavy siahajú od azoospermie po oligozoospermiu. V priemere 50-70% pacientov s deléciou, ktorá úplne zahŕňa AZF c-oblasti je možné získať spermie vhodné na umelé oplodnenie.
- S čiastočným AZF V c-deléciách sa prejavy pohybujú od azoospermie po normozoospermiu.
Štátny výskum AZF- Lokus chromozómu Y u pacientov s ťažkou azoospermiou a oligozoospermiou nám umožňuje zistiť genetickú príčinu porúch spermatogenézy a vykonať odlišná diagnóza neplodnosti u mužov a upraviť liečbu, preveriť možnosť získania spermií z biopsie semenníkov a možnosť získania spermií na ICSI (intracytoplazmatická injekcia spermií).
Treba brať do úvahy, že v prípade úspešné použitie technológie asistovanej reprodukcie sa delécia chromozómu Y prenáša cez mužskú líniu. Toto ukazuje potrebu dispenzárne pozorovanie pre chlapcov narodených po použití ICSI otcom s mikrodeléciami v chromozóme Y, na posúdenie ich stavu plodnosti.
Indikácie pre skríning AZF- delécie sú založené na počte spermií a zahŕňajú azoospermiu a závažnú oligozoospermiu (
Pri genetickej kontrole vývoja tým mužského typu gén je obzvlášť dôležitý SRY(Oblasť Y určujúca pohlavie). Práve v ňom sa našiel najväčší počet mutácií spojených s gonádovou dysgenézou a/alebo inverziou pohlavia. Ak v chromozóme nie je žiadna časť obsahujúca gén SRY, fenotyp bude ženský s mužským karyotypom 46XY.
V tomto čase genetický výskum vrátane analýzy AZF-chromozomálny lokus – 13 klinicky významných delécií: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, ako aj delécia génu sY2 SRY.
Gén AR androgénneho receptora
Ďalším určujúcim faktorom mužskej neplodnosti je porušenie hormonálnej regulácie spermatogenézy, v ktorej zohrávajú kľúčovú úlohu mužské pohlavné hormóny androgény. Interagujú so špecifickými androgénnymi receptormi, určujú vývoj mužských sexuálnych charakteristík a aktivujú spermatogenézu. Receptory sa nachádzajú v bunkách semenníkov, prostaty, kože, buniek nervový systém a iné tkaniny. Gén androgénneho receptora je charakterizovaný prítomnosťou opakujúcej sa sekvencie CAG (cytozín-adenín-guanín), ktorej počet sa môže výrazne meniť (od 8 do 25). CAG triplet kóduje aminokyselinu glutamín a keď sa zmení počet opakovaní CAG nukleotidu, zodpovedajúcim spôsobom sa zmení aj množstvo aminokyseliny glutamínu v proteíne. Z počtu opakovaní v gen AR citlivosť receptora na , a vzťah je nepriamo úmerný: čím viac opakovaní, tým menej citlivý je receptor. Zvýšenie počtu CAG opakovaní v receptoroch znižuje ich aktivitu, stávajú sa menej citlivé na testosterón, čo môže viesť k poruche spermatogenézy a zvyšuje sa riziko vzniku oligozoospermie a azoospermie. Existujú tiež dôkazy, že so zníženým počtom opakovaní CAG (AR) zvýšená citlivosť na androgény a zvyšuje riziko u mužov. Zvýšenie počtu CAG opakovaní na 38-62 vedie k spinobulbárnej svalovej atrofii, Kennedyho typu.
Výsledok testu umožňuje posúdiť aktivitu spermatogenézy a v prípade potreby prijať vhodné opatrenia na kompenzáciu patológie.
Mužská neplodnosť pri cystickej fibróze
Luteinizačný hormón (LH)
Folikuly stimulujúci hormón (FSH)
Celkový špecifický antigén prostaty (PSA total)
Štúdia karyotypu
Dôležité poznámky
Údaje o životnosti genetické markery nemenia, štúdia sa vykonáva jednorazovo.
Literatúra
- Naina Kumar a Amit Kant Singh Trendy v mužskej faktorovej neplodnosti, dôležitej príčine neplodnosti: Prehľad literatúry J Hum Reprod Sci. 2015 október-december; 8(4): 191-196.
Čo môže byť príjemnejšia udalosť ako stastna svadba? Po logickom premýšľaní väčšina príde na odpoveď. Najlepšia vec je príležitosť stať sa šťastnými rodičmi. Najčastejšie o tom skôr či neskôr premýšľa každý manželský pár dôležitý krok ako porodiť dieťa. Nie každému sa však, žiaľ, podarí zrealizovať svoje plány na prvý pokus a pre 15 % párov je takéto úsilie odsúdené na neúspech. Čo môže spôsobiť túto situáciu?
Keď sa stretnete s podobným problémom, neprepadajte panike. Ak sa túžba mať dieťa nesplní do 2-7 mesiacov, nie je to veľký problém. Treba sa upokojiť a nesústreďovať sa na to. Existuje veľa dôvodov, prečo sa tehotenstvo nevyskytuje: od jednoduchých psychologický faktor skôr, ako sa objavia vážne problémy.
TO podobné problémy zahŕňajú:
mužská neplodnosť;
ženská neplodnosť;
imunologická inkompatibilita (žena je alergická na zložky mužské spermie) – v tomto prípade ani jeden z manželov netrpí chorobami, ktoré môžu spôsobiť neplodnosť, ale takýto pár nemôže mať spolu deti;
psychologické aspekty.
Ak však úplne zdravá žena Ak máte rok pravidelný pohlavný styk bez antikoncepcie, tehotenstvo nenastane, potom je čas zamyslieť sa nad tým, že problém môže byť u muža. Stojí za to hovoriť o tejto situácii podrobnejšie - čo to je? Ako diagnostikovať? Ako liečiť?
Mužská neplodnosť – napriek pravidelnému pohlavnému styku – je neschopnosť mužských spermií oplodniť ženské vajíčko. V ideálnom prípade by v spermograme zdravého muža mal 1 ml spermií obsahovať asi 20 miliónov spermií, ktoré sa rýchlo posúvajú dopredu a sú schopné oplodnenia. Tiež asi 50% spermií by malo mať správnu štruktúru.
Príčiny
Dôvody, ktoré môžu spôsobiť neplodnosť u mužov, môžu zahŕňať:
komplikácie po mumpse;
zápal genitourinárnych orgánov;
diabetes mellitus (poruchy ejakulácie);
malý počet a pomalá aktivita spermií v sperme (možná je aj úplná absencia „pulcov“);
psychická neplodnosť (keď je muž podvedome náchylný na strach z budúcej zodpovednosti, ktorá sa objaví pri narodení dieťaťa alebo v prítomnosti iných obsedantných obáv a hádok);
imunologická neplodnosť (tvorba protilátok, ktoré bránia spermiám vykonávať ich normálne funkcie).
No, najjednoduchší a najbežnejší dôvod, ktorý vám príde na myseľ ako posledný, je prítomnosť zlé návyky. Fajčenie a zneužívanie alkoholu má tiež škodlivý vplyv na mužské telo vo všeobecnosti a ďalej reprodukčná funkcia najmä.
Diagnostika
Mužská neplodnosť sa delí na:
primárna – pri ktorej muž nedokázal oplodniť žiadneho zástupcu opačného pohlavia;
sekundárne - keď aspoň jedna žena otehotnela od konkrétneho muža.
Odhaliť túto patológiu u muža urológ-andrológ a endokrinológ-andrológ pomôžu určiť príčinu tohto stavu. Na začiatku výskumu je podstúpiť analýzu spermy. Takáto analýza sa zvyčajne nazýva spermogram. Určuje aktivitu a životaschopnosť spermií, okrem toho sa posudzujú ďalšie patologické zmeny.
Lekári môžu tiež odporučiť ďalšie testy na určenie presný dôvod alebo patológie:
Ultrazvuk prostaty;
analýza hormónov;
diagnostikovanie imunitná neplodnosť– test MAR;
bakteriologická kultúra na detekciu infekčné patológie genitourinárnej oblasti.
V závislosti od výsledkov testov špecialista predpíše liečbu. Terapia je rozdelená do troch metód, o ktorých sa bude diskutovať nižšie.
Liečebné metódy
Konzervatívna terapia
Spočíva v užívaní liekov v prítomnosti pohlavne prenosných infekcií rôzneho pôvodu. Tento typ liečby je tiež často predpísaný v prítomnosti neplodnosti v dôsledku hormonálnej nerovnováhy.
Chirurgia
Predpísané v prítomnosti anomálií močovej trubice, v prítomnosti inguinálne hernie a iné anatomické abnormality, ktoré nemožno napraviť bez chirurgického zákroku.
Alternatívna terapia
Táto metóda sa používa, keď existuje závažné porušenia reprodukčná funkcia u silnejšieho pohlavia. Zahŕňa umelé zavedenie spermií do pohlavného traktu ženy, aby sa dosiahlo oplodnenie.
Liečba neplodnosti musí byť komplexná a adekvátna. Navyše silnejšie pohlavie (nielen pri stanovení diagnózy, ale aj pri plánovaní tehotenstva) musí prehodnotiť svoj vlastný životný rytmus a v prípade potreby ho regulovať. Stojí za to vzdať sa zlých návykov, začať správne jesť a nezabúdať Dobrý odpočinok. Riešenie problémov intímneho charakteru u mužov možno dosiahnuť použitím rastlinných liekov na liečbu a prevenciu patológií mužského reprodukčného systému. Pomerne často, po normalizácii vlastnej stravy a režimu odpočinku a dodržiavaní jednoduchých pravidiel, sa reprodukčná funkcia normalizuje bez ďalších zásahov.
IN V poslednej dobe v reprodukčnej medicíne sa aktívne študuje vplyv biologických faktorov mužského tela na jeho plodnosť (plodnosť), ako aj na zdravie potomstva. Pokúsme sa odpovedať na niektoré otázky súvisiace s touto témou.Schopnosť rozmnožovania, čiže rozmnožovania, je hlavným rozlišovacím znakom živých bytostí. U človeka je pre úspešnú realizáciu tohto procesu potrebné zachovanie reprodukčnej funkcie – ako zo strany ženy, tak aj zo strany muža. Totalita rôznych faktorov, ovplyvňujúce reprodukčnú schopnosť (plodnosť) u mužov sa nazýva „mužský“ faktor. Hoci vo väčšine prípadov tento termín označuje rôzne okolnosti, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú mužskú plodnosť, samozrejme, „mužský“ faktor by sa mal považovať za širší pojem.
Neplodnosť v manželstve, neúčinnosť jej liečby, a to aj pomocou metód asistovanej reprodukcie (in vitro fertilizácia atď.), rôznych tvarov môže súvisieť potraty (opakované potraty), ako je zmrazené tehotenstvo, spontánne potraty negatívny vplyv„mužský“ faktor. Ak vezmeme do úvahy genetický prínos rodičov pre zdravie ich potomkov, vo všeobecnosti je približne rovnaký pre ženy aj mužov. Zistilo sa, že príčinou neplodnosti v manželstve je asi v tretine prípadov porušenie reprodukčnej funkcie u ženy, v tretine u muža a v tretine prípadov existuje kombinácia takýchto porúch u oboch. manželia.
Príčiny mužskej neplodnosti
Neplodnosť u mužov je najčastejšie spojená s poruchou priechodnosti vas deferens a/alebo tvorbou spermií (spermatogenéza). Približne v polovici prípadov neplodnosti u mužov sa teda zistí pokles kvantitatívnych a/alebo kvalitatívnych parametrov spermií. Existuje veľké množstvo príčiny reprodukčnej dysfunkcie u mužov, ako aj faktory, ktoré môžu predisponovať k ich výskytu. Tieto faktory môžu mať fyzikálny charakter (vystavenie vysokým, resp nízke teploty, rádioaktívne a iné druhy žiarenia atď.), chemické (vystavenie rôznym toxickým látkam“ vedľajším účinkom lieky a pod.), biologické (pohlavne prenosné infekcie, rôzne choroby vnútorné orgány) a sociálny (chronický stres). Príčina neplodnosti u mužov môže byť spojená s prítomnosťou dedičných chorôb, chorôb endokrinného systému, autoimunitných porúch - tvorby protilátok v tele človeka proti jeho vlastným bunkám, napríklad proti spermiám.
Príčinou reprodukčných problémov u mužov môžu byť genetické poruchy, najmä zmeny v génoch, ktoré sa podieľajú na riadení akýchkoľvek procesov prebiehajúcich v tele.
Do značnej miery závisí stav reprodukčnej funkcie u mužov vývoj genitourinárneho systému, puberta. Procesy, ktoré riadia vývoj reprodukčný systém, začnite pracovať vnútromaternicové obdobie. Ešte pred vytvorením pohlavných žliaz sa primárne zárodočné bunky uvoľňujú mimo tkanív embrya, ktoré sa presúvajú do oblasti budúcich semenníkov. Toto štádium je veľmi dôležité pre budúcu plodnosť, pretože neprítomnosť alebo nedostatočnosť primárnych zárodočných buniek vo vyvíjajúcich sa semenníkoch môže spôsobiť vážne poruchy spermatogenézy, ako je absencia spermií v semennej tekutine (azoospermia) alebo ťažká oligozoospermia (počet spermií nižší ako 5 miliónov / ml). Rôzne porušenia Vývoj pohlavných žliaz a iných orgánov reprodukčného systému je často podmienený genetickými príčinami a môže viesť k narušeniu sexuálneho vývoja a v budúcnosti k neplodnosti alebo zníženiu plodnosti. Hormóny, predovšetkým pohlavné hormóny, hrajú dôležitú úlohu vo vývoji a dozrievaní reprodukčného systému. Rôzne endokrinné poruchy spojené s nedostatkom alebo nadbytkom hormónov, zhoršená citlivosť na akýkoľvek hormón, ktorý riadi vývoj orgánov reprodukčného systému, často vedú k nedostatočnej reprodukčnej funkcii.
Centrálne miesto v mužskej reprodukčnej sfére je obsadené spermatogenéza. Ide o komplexný viacstupňový proces vývoja a dozrievania spermií z nezrelých zárodočných buniek. V priemere trvá zrenie spermií asi dva a pol mesiaca. Normálny priebeh spermatogenézy si vyžaduje koordinované pôsobenie mnohých faktorov (genetických, bunkových, hormonálnych a iných). Táto komplexnosť robí spermatogenézu „ľahkým cieľom“ pre všetky druhy negatívnych dopadov. Rôzne choroby, nepriaznivé faktory prostredia, nezdravý životný štýl (nízka fyzická aktivita, zlé návyky atď.), chronická stresové situácie vrátane tých, ktoré sa týkajú pracovná činnosť môže viesť k poruche spermatogenézy a v dôsledku toho k zníženiu plodnosti.
Za posledné desaťročia došlo k jasnému zhoršeniu kvality spermií. V tomto ohľade boli normy kvality semennej tekutiny opakovane revidované. Plank normálne množstvo(koncentrácia) spermií bola niekoľkokrát znížená a teraz je 20 miliónov/ml. Predpokladá sa, že dôvod tohto „poklesu“ kvality spermií súvisí predovšetkým so zhoršením environmentálnej situácie. S vekom samozrejme klesá množstvo a kvalita spermií (počet, pohyblivosť a podiel normálnych spermií), ako aj ďalšie parametre spermií, ktoré môžu ovplyvniť mužskú plodnosť. Je však potrebné poznamenať, že stav spermatogenézy je do značnej miery určený genetickými faktormi, prítomnosťou chorôb a/alebo faktormi, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú tvorbu spermií.
Napriek použitiu mnohých moderných diagnostických metód zostáva príčina neplodnosti takmer v polovici prípadov nejasná. Výsledky mnohých štúdií naznačujú, že genetické príčiny zaujímajú jedno z popredných miest medzi príčinami neplodnosti a opakovaných potratov. Okrem toho môžu byť genetické faktory hlavnou príčinou abnormalít sexuálneho vývoja, ako aj množstva endokrinologických, imunologických a iných ochorení vedúcich k neplodnosti.
Chromozomálne mutácie (zmena v počte a/alebo štruktúre chromozómov), ako aj poruchy génov, ktoré riadia reprodukčnú funkciu u mužov, môžu spôsobiť neplodnosť alebo potrat. Mužská neplodnosť, spojená s ťažkou poruchou spermatogenézy, je teda veľmi často spôsobená numerickými abnormalitami pohlavných chromozómov. Abnormality chromozómu Y v určitej oblasti sú jednou z najčastejších genetických príčin (asi 10 %) neplodnosti u mužov spojenej s azoospermiou a ťažkou oligozoospermiou. Frekvencia týchto porúch dosahuje 1 z 1 000 mužov. Zhoršená priechodnosť vas deferens môže byť spôsobená prítomnosťou takého bežného genetického ochorenia, akým je cystická fibróza (cystická fibróza pankreasu) alebo jej atypické formy.
V posledných rokoch vplyv o epigenetické (supragenetické) faktory o reprodukčnej funkcii a ich úlohe v dedičnej patológii. Rôzne supramolekulárne zmeny v DNA, ktoré nie sú spojené s porušením jej sekvencie, môžu významne determinovať aktivitu génov a byť dokonca príčinou mnohých dedičné choroby(tzv. imprintingové choroby). Niektorí vedci poukazujú na niekoľkonásobné zvýšenie rizika takejto choroby genetické choroby po použití metód oplodnenia in vitro. Epigenetické poruchy môžu nepochybne spôsobiť reprodukčnú dysfunkciu, ale ich úloha v tejto oblasti zostáva málo pochopená.
Je dôležité poznamenať, že genetické príčiny nie vždy vedú k primárnej neplodnosti (keď nikdy nedošlo k tehotenstvu). V niektorých prípadoch sekundárnej neplodnosti, t.j. keď nedochádza k opakovaným tehotenstvám, príčinou môžu byť genetické faktory. Boli opísané prípady, v ktorých muži, ktorí už mali deti, mali následne vážne poruchy spermatogenézy a v dôsledku toho neplodnosť. Preto genetické testovanie u pacientov alebo párov s reprodukčné problémy bez ohľadu na to, či majú alebo nemajú deti.
Spôsoby, ako prekonať neplodnosť
Prekonanie neplodnosti, vrátane v niektorých prípadoch takých závažných foriem reprodukčných porúch u mužov, ako je azoospermia (nedostatok spermií v ejakuláte), oligozoospermia (zníženie počtu spermií) a astenozoospermia (zníženie počtu pohyblivých foriem, ako aj rýchlosť pohybu spermií v sperme) ťažké, bolo možné vďaka vývoju metód oplodnenia in vitro (IVF). Pred viac ako desiatimi rokmi bola vyvinutá metóda IVF, ako je oplodnenie vajíčka jednou spermiou (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection). Rovnako ako konvenčné oplodnenie in vitro je táto technika široko používaná na IVF klinikách. Malo by sa však pamätať na to, že používanie technológií asistovanej reprodukcie môže nielen vyriešiť problém pôrodu, ale aj prenášať genetické poruchy, čím sa zvyšuje riziko dedičných mutácií spojených s reprodukčná patológia. Preto všetci pacienti, ako aj darcovia zárodočných buniek, musia pred IVF programami absolvovať lekárske genetické vyšetrenie a poradenstvo.
Cytogenetická štúdia (analýza sady chromozómov) je predpísaná všetkým manželským párom s neplodnosťou alebo opakovaným potratom. Ak je to indikované, odporúčajú sa ďalšie genetické štúdie.
Na rozdiel od žien (najmä starších ako 35 rokov) muži s vekom nezaznamenávajú výrazný nárast počtu zárodočných buniek s nesprávnou sadou chromozómov. Preto sa verí, že vek muža neovplyvňuje frekvenciu chromozomálne abnormality v potomstve. Táto skutočnosť sa vysvetľuje zvláštnosťami ženskej a mužskej gametogenézy - dozrievania zárodočných buniek. U žien pri narodení obsahujú vaječníky konečný počet zárodočných buniek (asi 450 – 500), ktoré sa využívajú až s nástupom puberty. Delenie zárodočných buniek a dozrievanie spermií pretrváva u mužov až do Staroba. Väčšina chromozomálnych mutácií sa vyskytuje v zárodočných bunkách. V priemere 20 % všetkých oocytov (vajíčok) zdravých mladých žien nesie chromozómové abnormality. U mužov má 5 - 10 % všetkých spermií chromozomálne poruchy. Ich frekvencia môže byť vyššia, ak dôjde k zmenám (numerické alebo štrukturálne chromozómové abnormality) v sade mužských chromozómov. Závažné poruchy spermatogenézy môžu tiež viesť k zvýšeniu počtu spermií s abnormálnym súborom chromozómov. Úroveň chromozomálnych mutácií v mužských zárodočných bunkách je možné posúdiť pomocou molekulárnej cytogenetickej štúdie (FISH analýza) spermií. Takáto štúdia na embryách získaných po mimotelovom oplodnení umožňuje vybrať embryá bez chromozomálnych abnormalít, ako aj vybrať pohlavie nenarodeného dieťaťa, napríklad v prípade dedičných chorôb spojených s pohlavím.
Bez ohľadu na vek môžu manželské páry, ktoré plánujú tehotenstvo a obávajú sa o zdravie svojich budúcich potomkov, najmä o narodenie detí s genetickými poruchami, hľadať vhodnú pomoc v lekárskych genetických konzultáciách. Uskutočnenie genetického vyšetrenia nám umožňuje identifikovať prítomnosť faktorov, ktoré nie sú priaznivé pre narodenie zdravých potomkov.
Ak nie je dôvod na obavy, akýkoľvek špeciálny výcvik Komu budúce tehotenstvo sa nevykonáva. A ak je to potrebné, vzhľadom na dĺžku dozrievania spermií, takáto príprava by mala začať aspoň tri mesiace vopred, najlepšie šesť mesiacov až rok. Počas tohto obdobia je vhodné nepoužívať silné lieky. Muž by sa mal zdržať alebo sa zbaviť zlých návykov, a ak je to možné, odstrániť alebo obmedziť vplyv profesionálnych a iných škodlivé faktory. Veľmi užitočná je primeraná rovnováha medzi fyzickou aktivitou a odpočinkom. Je dôležité mať na pamäti, že psycho-emocionálna nálada nemá pre manželský pár plánujúci tehotenstvo veľký význam.
Nepochybne dosť dôležité sú biologické zložky prenášané na dieťa od rodičov. Na zdravie a vývoj dieťaťa však majú významný vplyv aj sociálne faktory. Početné štúdie ukázali, že úroveň intelektuálne schopnosti a charakter človeka sú do určitej miery určené genetickými faktormi. Je však potrebné poznamenať, že stupeň rozvoja mentálne schopnosti je do značnej miery determinovaná sociálnymi faktormi – výchovou. Vek rodičov sám osebe nemôže ovplyvniť úroveň vývoja detí. Preto je rozšírený názor, že starší otcovia s väčšou pravdepodobnosťou rodia géniov, neopodstatnený.
Aby som to zhrnul, rád by som poznamenal, že zdravie dieťaťa rovnako závisí od zdravia oboch rodičov. A je dobré, ak budúci otec a budúca mama bude to mať na pamäti.
Väčšina známych mutácií vedie k absencii alebo oneskoreniu puberty a v dôsledku toho k neplodnosti. Ľudia, ktorí sa o neplodnosti radia s lekárom, však áno sexuálny vývoj dobre. Testovanie väčšiny mutácií vedúcich k neplodnosti v súčasnosti nemá praktické využitie. Niektoré prípady si však zaslúžia osobitnú zmienku, pretože sa často vyskytujú v každodennej praxi.
Obojstranná aplázia vas deferens
Bilaterálna aplázia vas deferens sa vyskytuje u 1-2% neplodných mužov. Podľa väčšiny údajov sa v 75 % prípadov zistia mutácie génu CF vedúce k cystickej fibróze. Hlavným rizikom v takýchto prípadoch je možnosť porodiť dieťa s cystickou fibrózou. Je potrebné vyšetriť oboch partnerov na prítomnosť mutácií a následne poskytnúť vhodné poradenstvo. Ak sú obaja partneri nosičmi cystickej fibrózy, riziko u dieťaťa dosahuje 25 % (v závislosti od charakteru mutácie). Aj keď sa u muža nájde iba jedna mutácia vedúca k cystickej fibróze a žena nie je prenášačkou, je lepšie hrať na istotu a poslať pár na konzultáciu s genetikom. V približne 20 % prípadov je bilaterálna aplázia chámovodu sprevádzaná malformáciami obličiek a v jednej štúdii sa u takýchto pacientov nezistili žiadne mutácie vedúce k cystickej fibróze (hoci počet analyzovaných mutácií bol malý).
Je potrebné zdôrazniť, že účelom hromadného skríningu je identifikovať cystickú fibrózu, nie apláziu. Kombinácie mutácií vedúcich k aplázii vas deferens sú rôzne a zložité, čo sťažuje poradenstvo pri tejto chorobe. V prvých štúdiách o genetike bilaterálnej aplázie vas deferens nebol ani jeden účastník homozygotný pre mutáciu AF508, najčastejšiu mutáciu v géne CF, ktorá sa vyskytuje v 60 – 70 % prípadov v klasickej forme cystická fibróza. Približne u 20 % pacientov sa naraz nájdu dve mutácie v géne CF, charakteristické pre cystickú fibrózu – v mnohých prípadoch ide o missense mutácie (kombinácia dvoch alel, ktoré spôsobujú ľahká forma cystická fibróza alebo jedna alela spôsobujúca miernu formu ochorenia a jedna spôsobujúca ťažkú formu). Polymorfizmus bol objavený aj v intróne 8, v ktorom je počet tymínov v rôznych alelách 5, 7 alebo 9. V prítomnosti alely 5T je exón 9 pri transkripcii preskočený a mRNA a následne proteín sú skrátené. Najčastejším genotypom bilaterálnej aplázie vas deferens (asi 30 % prípadov) je kombinácia alely nesúcej mutáciu spôsobujúcu cystickú fibrózu a alely 5T.
Mutácia R117H je zahrnutá do hromadného skríningu, pretože jej kombinácia s inými závažnejšími mutáciami v géne CF môže spôsobiť cystickú fibrózu. Keď sa zistí mutácia R117H, vykoná sa derivačný test na prítomnosť polymorfizmu 5T/7T/9T. Pri detekcii alely 5T je potrebné určiť, či je na rovnakom chromozóme ako R117H (t. j. v cis polohe) alebo na druhom (v trans polohe). Alela 5T v polohe c voči R117H spôsobuje cystickú fibrózu a ak je nositeľkou jednej z alel aj žena, spôsobujúce ochorenie, riziko cystickej fibrózy u dieťaťa je 25%. Zložitosť genetiky cystickej fibrózy je zrejmá pri pohľade na rozmanitosť fenotypov u homozygotov pre alelu 5T. Prítomnosť alely 5T znižuje stabilitu mRNA a je známe, že u pacientov, ktorých hladina nezmenenej mRNA je 1-3 % normálnej, sa vyvinie cystická fibróza v klasickej forme. Keď je hladina nezmenenej mRNA viac ako 8-12% normy, choroba sa neprejavuje a na stredných úrovniach sú možné rôzne možnosti, od úplná absencia prejavy ochorenia až obojstrannú apláziu chámovodu a ľahká forma cystická fibróza. Treba tiež poznamenať, že aplázia vas deferens v miernych prípadoch môže byť aj jednostranná. V bežnej populácii sa alela 5T vyskytuje s frekvenciou asi 5 %, s jednostrannou apláziou vas deferens – s frekvenciou 25 % a s obojstrannou apláziou – s frekvenciou 40 %.
Americká vysoká škola lekárskych genetikov a American College of Obstetricians and Gynecologists odporúčajú identifikovať iba 25 mutácií, ktorých prevalencia v populácii USA je aspoň 0,1 %, a testovať polymorfizmus 5T/7T/9T len ako derivačný test. V praxi však mnohé laboratóriá môžu znížiť náklady zahrnutím tejto analýzy do hlavného programu, čo, ako je uvedené vyššie, môže viesť k obrovským ťažkostiam pri interpretácii výsledkov. Malo by sa pamätať na to, že účelom hromadného skríningu je identifikovať cystickú fibrózu.
Gény regulujúce spermatogenézu
Gény, ktoré sú pravdepodobne zodpovedné za spermatogenézu, sú mapované na chromozóme Y v oblasti AZF, ktorá sa nachádza v lokuse Yq11 (gén SR Y sa nachádza na krátkom ramene chromozómu Y). V smere od centroméry k distálnej časti ramena sú postupne umiestnené úseky AZFa, AZFb a AZFc. Oblasť AZFa obsahuje gény USP9Y a DBY, oblasť AZFb obsahuje génový komplex RBMY a oblasť /4Z/c obsahuje gén DAZ.
Niektoré gény zapojené do regulácie spermatogenézy sú v genóme zastúpené niekoľkými kópiami. Zdá sa, že v genóme je 4-6 kópií génu DAZ a 20-50 génov alebo pseudogénov rodiny RBMY. DBY a USP9Y sú zastúpené v genóme jednou kópiou. Kvôli veľké číslo Vzhľadom na opakujúce sa sekvencie a rozdiely v dizajne štúdie je analýza oblastí chromozómu Y, ktoré kontrolujú spermatogenézu, spojená so značnými ťažkosťami. Napríklad detekcia delécií v oblasti AZF sa uskutočňovala prevažne analýzou miest označenia DNA, krátkych sekvencií DNA so známou chromozomálnou lokalizáciou. Čím viac z nich je analyzovaných, tým vyššia je pravdepodobnosť detekcie delécií. Vo všeobecnosti sú delécie v oblasti AZF častejšie u neplodných mužov, ale našli sa aj u zdravých mužov.
Dôkaz, že oblasť AZF obsahuje gény regulujúce spermatogenézu, poskytla intragénna delécia v géne USP9Y, ktorý sa tiež nazýva DFFRY (pretože je homológny so zodpovedajúcim génom faf v Drosophila). Neplodný muž mal deléciu štyroch bázových párov, ktorú jeho zdravý brat nemal. Tieto pozorovania spolu s údajmi in vitro naznačujú, že mutácia v géne USP9Y zhoršuje spermatogenézu. Pri opätovnej analýze predtým publikovaných údajov výskumníci identifikovali ďalšiu jedinú deléciu v géne USP9Y, ktorá zhoršuje spermatogenézu.
Prehľad takmer 5 000 neplodných mužov testujúcich na mutácie na chromozóme Y zistil, že asi 8,2 % prípadov (v porovnaní s 0,4 % zdravých mužov) malo delécie v jednej alebo viacerých častiach oblasti AZF. V jednotlivých štúdiách sa miery pohybovali od 1 do 35 %. Podľa spomínaného prehľadu sa delécie najčastejšie nachádzajú v oblasti AZFc (60 %), nasleduje AZFb (16 %) a AZFa (5 %). Zvyšné prípady sú kombináciou delécií v niekoľkých oblastiach (najčastejšie vrátane delécií v AZFc). Väčšina mutácií sa našla u mužov s azoospermiou (84 %) alebo ťažkou oligozoospermiou (14 %), definovanou ako počet spermií nižší ako 5 miliónov/ml. Interpretácia údajov o vymazaniach v regióne AZF je mimoriadne náročná, pretože:
- nachádzajú sa tak u neplodných ľudí, ako aj v zdravých mužov;
- prítomnosť klastrov DAZ a RBMY obsahujúcich niekoľko kópií génov sťažuje analýzu;
- V rôzne štúdie skúmali sa rôzne parametre spermií;
- súbor kontigových máp chromozómu Y nebol úplný kvôli prítomnosti opakovaných sekvencií;
- neboli dostatočné údaje od zdravých mužov.
V dvojito zaslepenej štúdii boli hladiny pohlavných hormónov, parametre spermy a analýza oblasti AZF stanovené u 138 mužských párov IVF, 100 zdravých mužov a 107 mladých dánskych vojakov. Na štúdium oblasti AZF sa použilo 21 miest označenia DNA; s normálnymi parametrami spermií a vo všetkých prípadoch, kde počet spermií presiahol 1 milión/ml, neboli nájdené žiadne delécie. V 17 % prípadov idiopatickej azoospermie alebo kryptozoospermie a v 7 % prípadov s inými typmi azoospermie a kryptozoospermie boli zistené delécie v oblasti AZFc. Je zaujímavé poznamenať, že žiadny z účastníkov štúdie nemal delécie v oblastiach AZFa a AZFb. To naznačuje, že gény umiestnené v oblasti AZFc sú najdôležitejšie pre spermatogenézu. Neskôr viac ako hlavné štúdium, ktorá priniesla podobné výsledky.
Ak sa zistia delécie na chromozóme Y, treba to prediskutovať s oboma budúcimi rodičmi. Hlavným rizikom pre potomkov je, že synovia môžu toto vymazanie zdediť po otcovi a budú neplodní – také prípady boli popísané. Zdá sa, že tieto delécie neovplyvňujú účinnosť IVF alebo mieru tehotenstva.
Syndróm fragilného X u žien s predčasným zlyhaním vaječníkov
V sporadických prípadoch predčasného zlyhania vaječníkov sa približne u 2-3 % žien zistí premutácia v géne FMR1, ktorý je zodpovedný za výskyt syndrómu fragilného X; u žien s dedičnosťou predčasné zlyhanie Vo vaječníkoch frekvencia tejto premutácie dosahuje 12-15%. Krehkú oblasť v lokuse Xq28 možno identifikovať karyotypizáciou buniek pestovaných v podmienkach s nedostatkom folátov, ale zvyčajne sa vykonáva analýza DNA. Fragile X syndróm označuje ochorenia, ktoré sú spôsobené zvýšeným počtom trinukleotidových repetícií: normálne FMR1 gén obsahuje menej ako 50 repetícií CCG sekvencie, u nosičov premutácií je ich počet 50-200 a u mužov so syndrómom fragilného X - viac ako 200 (úplná mutácia). Fragile X syndróm je charakterizovaný X-viazaným dominantným spôsobom dedičnosti s neúplnou penetráciou.
Je dôležité identifikovať nositeľov premutácie, keďže nimi môžu byť aj iní členovia rodiny: môžu mať synov so syndrómom fragilného X, ktorý sa prejavuje ako mentálna retardácia, charakteristické znaky tvár a makroorchizmus.
Sekundárny hypogonadizmus a Kallmannov syndróm u mužov
Muži s Kallmannovým syndrómom sa vyznačujú anosmiou a sekundárnym hypogonadizmom; defekty tváre v strednej línii, jednostranná agenéza obličiek a neurologické poruchy- synkinézy, okulomotorické a cerebelárne poruchy. Kalmanov syndróm je charakterizovaný X-viazaným recesívnym vzorom dedičnosti a je spôsobený mutáciami v géne KALI; naznačujú, že Kallmannov syndróm je zodpovedný za 10-15% prípadov izolovaného nedostatku gonadotropných hormónov u mužov s anosmiou. Nedávno bola objavená autozomálne dominantná forma Kallmannovho syndrómu, ktorá je spôsobená mutáciami v géne FGFR1. Pri izolovanom deficite gonadotropných hormónov bez anosmie sa najčastejšie nachádzajú mutácie v géne GnRHR (gén receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropín). Tvoria však len 5-10% všetkých prípadov.
Porušenia a ich príčiny v abecednom poradí:
reprodukčná dysfunkcia -
Reprodukčná dysfunkcia(neplodnosť) – neschopnosť zosobášený pár k počatiu pri pravidelnom nechránenom pohlavnom styku na 1 rok (WHO).
V 75 – 80 % prípadov dochádza k tehotenstvu počas prvých 3 mesiacov pravidelnej sexuálnej aktivity mladých zdravých manželov, to znamená, keď má manžel menej ako 30 rokov a manželka má menej ako 20 rokov. V staršej vekovej skupine (30-35 rokov) sa toto obdobie zvyšuje na 1 rok a po 35 rokoch - viac ako 1 rok.
Približne 35-40% neplodné páry jej príčinou je muž, v 50 % žena a v 15 – 20 % je zmiešaný faktor reprodukčnej dysfunkcie.
Aké choroby spôsobujú reprodukčnú dysfunkciu?
Príčiny reprodukčnej dysfunkcie u mužov
I. Parenchymálna (sekrečná) porucha reprodukčnej funkcie - porucha spermatogenézy (tvorba spermií v stočených semenných kanálikoch semenníkov), ktorá sa prejavuje vo forme aspermie (chýbanie buniek spermatogenézy a spermií v ejakuláte), azoospermia (neprítomnosť spermií v ejakuláte, keď sa zistia bunky spermatogenézy), oligoóza, ospermia, znížená pohyblivosť, abnormálna štruktúra spermií:
1. Dysfunkcia semenníkov:
- kryptorchizmus, monorcchizmus a hypoplázia semenníkov
- orchitída (vírusová etiológia)
- torzia semenníka
- primárny a sekundárny vrodený hypogonadizmus
- zvýšená teplota- porušenie termoregulácie v miešku (varikokéla, hydrokéla, tesné oblečenie)
- Sertoliho bunkový syndróm
- cukrovka
- nadmerný fyzický stres, psychický stres, ťažký chronické choroby, vibrácie, prehriatie tela (práca v horúcich obchodoch, zneužívanie sauny, horúčka), hypoxia, fyzická nečinnosť
- endogénne a exogénne toxické látky (nikotín, alkohol, drogy, chemoterapia, pracovné riziká)
- liečenie ožiarením
- mutácie: mutácia génu pre mukoviscidózu ( vrodená absencia vas deferens - obštrukčná azoospermia, stanovená polymerázovou metódou reťazová reakcia; mikrodelécia chromozómu Y (zhoršená spermatogenéza rôzne stupne závažnosť poruchy karyotypu - štrukturálne chromozomálne aberácie - Klinefelterov syndróm, XYY syndróm, chromozomálne translokácie, autozomálne aneuploidie) - fluorescenčná hybridizačná metóda (FISH) s použitím fluorochrómom značených sond k rôznym chromozómom
2. Hormonálna (endokrinná) porucha reprodukčnej funkcie - hypogonadotropný hypogonadizmus- nedostatok luteinizačného (LH) a folikuly stimulujúceho (FSH) hormónu hypofýzy, ktoré sa podieľajú na tvorbe testosterónu a spermií:
- Patológia oblasti hypotalamu
o izolovaný nedostatok gonadotropínov (Kalmanov syndróm)
o izolovaný nedostatok luteinizačného hormónu („plodný eunuch“)
o Izolovaný nedostatok FSH
o Vrodený hypogonadotropný syndróm
- Patológia hypofýzy
o Nedostatočnosť hypofýzy (nádory, infiltračné procesy, operácie, ožarovanie)
o Hyperprolaktinémia
o Hemochromatóza
o Vplyv exogénnych hormónov (nadbytok estrogénov a androgénov, nadbytok glukokortikoidov, hyper- a hypotyreóza)
3. autoimunitné procesy - deštrukcia spermií vlastnými imunitnými bunkami, tvorba protilátok proti spermiám
o parotitis- "prasa"
o poranenia semenníkov
o kryptorchizmus (nezostúpené semenníky)
o operácie na orgánoch mieška
o pasívnych homosexuálov
II. Obštrukčná (vylučovacia) reprodukčná dysfunkcia je spojená spravidla s obojstrannou, dočasnou resp trvalé porušenie priechodnosť (obštrukcia, obštrukcia) vas deferens a zhoršený výstup základné prvky spermie (spermie, sekrécia prostaty, sekrécia semenných vačkov) cez genitálny trakt do močovej trubice:
- vrodené nevyvinutie alebo absencia chámovodu, narušenie jeho priechodnosti, chýbajúce spojenie medzi nadsemenníkom vas deferens a ejakulačným vývodom
- cysty mullerovho kanálika prostaty
- zápalový proces v pohlavných orgánoch, komplikovaný obliteráciou vas deferens - chronická epididymitída, deferentitída, spermatokéla
retrográdna ejakulácia – aspermatizmus (nedostatok ejakulátu pri pohlavnom styku) s vrodenými alebo jazvovitými zmenami v močovej rúre na úrovni spermatický tuberkul, striktúra membranóznej časti močovej trubice, poškodenie nervových centier, ktoré regulujú ejakuláciu.
- poranenia pohlavných orgánov vrátane počas chirurgické zákroky(napríklad počas opravy hernie),
- následky vazorekcie
III. Zmiešaná reprodukčná dysfunkcia (vylučovacia toxická alebo vylučovacia zápalová) je výsledkom nepriameho toxického poškodenia spermatogénneho epitelu, narušenia syntézy a metabolizmu pohlavných hormónov a priameho škodlivého účinku hnisu a bakteriálnych toxínov na spermie. Biochemické charakteristiky spermie:
- zraniteľnosť spermií imunitný systém v dôsledku narušeného dozrievania, obalenie s ochranou pred proteínmi v príveskoch vaječníkov (epididymitída)
- zmeny v zložení sekrétov prostaty, semenných vačkov (prostatitída, vesikulitída), STI
- iné zápalové ochorenia mužského reprodukčného systému (uretritída)
IV. Iné príčiny reprodukčnej dysfunkcie
- problémy sexuálnej povahy - erektilnej dysfunkcie, poruchy ejakulácie
- anejakulácia, aspermia - psychologická, neurologická (poškodenie miecha)
V. Idiopatická porucha reprodukčnej funkcie
Príčina sa nedá určiť.
Príčiny reprodukčnej dysfunkcie u žien
- zápalové procesy a ich dôsledky ( adhezívny proces v panve a obštrukcii vajíčkovodov- „tubulárno-peritoneálny faktor)
- endometrióza
- hormonálne poruchy
- nádory maternice (fibroidy)
- nádory vaječníkov (cystómy)
Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak sa vyskytne reprodukčná dysfunkcia:
Všimli ste si reprodukčnú dysfunkciu? Chcete vedieť podrobnejšie informácie alebo potrebujete obhliadku? Môžeš dohodnite si stretnutie s lekárom- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás budú vyšetrovať a študovať vonkajšie znaky a pomôže vám identifikovať ochorenie podľa príznakov, poradí vám a poskytne potrebnú pomoc. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.
Ako kontaktovať kliniku:
Telefónne číslo našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vyberie vhodný deň a čas na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite si na ňom podrobnejšie všetky služby kliniky.
(+38 044) 206-20-00
Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, Nezabudnite vziať ich výsledky k lekárovi na konzultáciu. Ak štúdie neboli vykonané, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s našimi kolegami na iných klinikách.
Máte problémy s reprodukčnou funkciou? K vášmu celkovému zdraviu je potrebné pristupovať veľmi opatrne. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť príznaky chorôb a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické znaky, charakteristické vonkajšie prejavy – tzv príznaky ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Aby ste to dosiahli, stačí to urobiť niekoľkokrát do roka. byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba, ale aj na udržanie zdravého ducha v tele a organizme ako celku.
Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste nájsť potrebné informácie na. Zaregistrujte sa aj na lekársky portál eurlaboratórium aby ste mali na stránke prehľad o najnovších novinkách a informáciách, ktoré vám budú automaticky zasielané e-mailom.
Tabuľka symptómov slúži len na vzdelávacie účely. Nevykonávajte samoliečbu; Všetky otázky týkajúce sa definície choroby a metód jej liečby konzultujte so svojím lekárom. EUROLAB nezodpovedá za následky spôsobené použitím informácií zverejnených na portáli.
Ak vás zaujímajú akékoľvek iné príznaky chorôb a druhov porúch, prípadne máte ďalšie otázky či návrhy, napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.
