Gaucherova choroba typu 1. Lekárska genetika

Ochorenie patrí medzi lyzozomálne akumulačné ochorenia (glukozylceramidová lipidóza).

Charakterizované nedostatkom enzýmu glukocerebrozidázy. To vedie k metabolickým poruchám. Lipidy sa nerozkladajú na produkty opätovnej spotreby a glukocerebrozid sa hromadí v bunkách makrofágov. Zväčšujú sa, nadobúdajú charakteristický vzhľad mydlových bublín a usadzujú sa v tkanivách tela.

Vyvíja sa Gaucherov syndróm: pečeň, slezina a obličky sa zväčšujú a akumulácia glukocerebrozidu v bunkách kostného tkaniva a pľúc ničí ich štruktúru.

Čo to je?

Stručne povedané, Gaucherova choroba je genetické ochorenie, pri ktorom sa tukové látky (lipidy) hromadia v bunkách a na niektorých orgánoch. Gaucherova choroba je najčastejšou z lyzozomálnych chorôb. Je jednou z foriem sfingolipidózy (podskupina lyzozomálnych ochorení), keďže sa prejavuje poruchou metabolizmu sfingolipidov.

Porucha je charakterizovaná únavou, anémiou, nízkymi hladinami krvných doštičiek a zväčšenou pečeňou a slezinou. Je to spôsobené dedičným deficitom enzýmu glukocerebrosidázy, ktorý pôsobí na glukozylceramid mastnej kyseliny. Pri poškodení enzýmu sa glukozylceramid hromadí najmä v bielych krvinkách, najčastejšie v makrofágoch (mononukleárne leukocyty). Glukozylceramid sa môže hromadiť v slezine, pečeni, obličkách, pľúcach, mozgu a kostnej dreni.

Dôvody rozvoja

Na genetickej úrovni dochádza k mutáciám v génoch, ktoré sú zodpovedné za produkciu enzýmu glukocerebrozidázy. Tento gén s anomáliami je lokalizovaný na chromozóme 1. Tieto mutácie spôsobujú nízku aktivitu enzýmov. Glukocerebrozid sa teda hromadí v makrofágoch.

Mezenchymálne bunky, nazývané Gaucherove bunky, postupne rastú a stávajú sa hypertrofovanými. Keďže v týchto bunkách dochádza k modifikáciám a nachádzajú sa v slezine, obličkách, pečeni, pľúcach, mozgu a kostnej dreni, deformujú tieto orgány a narúšajú ich normálne fungovanie.

Gaucherova choroba je autozomálne recesívne ochorenie. Preto môže každá osoba zdediť mutáciu tohto enzýmu so všetkými vlastnosťami v rovnakom pomere, a to od otca aj od matky. Teda stupeň ochorenia a jeho závažnosť bude závisieť od poškodenia génov.

Teoreticky môže každý človek zdediť gén glukocerebrozidu s léziami alebo úplne zdravý. V dôsledku zdedenia génu s abnormalitami dochádza k mutácii tohto enzýmu, čo však ešte neznamená ochorenie. Ale keď dieťa dostane oba postihnuté gény, potom sa diagnostikuje Gaucherova choroba. Pri dedení jedného postihnutého génu sa dieťa považuje iba za nosiča choroby, takže existuje možnosť prenosu tejto vlastnosti s dedičnou patológiou na ďalšie generácie. Ak sú teda obaja rodičia nosičmi ochorenia, dieťa sa môže narodiť s Gaucherovou chorobou v 25 % prípadov, nositeľom v 50 % a zdravé dieťa v 25 %.

Frekvencia výskytu tejto dedičnej patológie medzi etnickými rasami je 1:50 000, ale oveľa častejšie je zistená medzi aškenázskymi Židmi.

Gaucherova choroba sa nazýva aj akumulačná choroba pre nedostatok enzýmu, ktorý by mal škodlivé produkty látkovej výmeny odstraňovať z tela a nie ich hromadiť. V dôsledku toho sa tieto látky hromadia v makrofágoch niektorých orgánov a ničia ich.

Klasifikácia a typy chorôb

Povaha priebehu ochorenia sa líši v závažnosti. Komplikácie sa vyskytujú v detstve a v dospelosti. Existujú tri typy chorôb:

1. Prvý neneuronopatický typ. Sociológia ukazuje, že medzi aškenázskymi Židmi je to bežné. Tento vzorec sa nazýva Gaucherova reakcia. Klinický obraz je charakterizovaný miernym, niekedy asymptomatickým priebehom ochorenia. Psychológia správania sa nemení, mozog a miecha nie sú poškodené. Príznaky sa objavujú častejšie po tridsiatom roku života. Sú známe prípady diagnostikovania v detstve. Včasná liečba poskytuje priaznivú prognózu.
2. Druhý typ predstavuje neuronopatickú infantilnú formu a je zriedkavý. Symptómy sa objavujú v dojčenskom veku už v šiestich mesiacoch. Dochádza k progresívnemu poškodeniu mozgu dieťaťa. Smrť môže nastať náhle udusením. Všetky deti zomierajú pred dosiahnutím dvoch rokov veku.
3. Tretí typ (neuronopatická juvenilná forma). Symptómy sa pozorujú od veku 10 rokov. Zosilnenie symptómov je postupné. Hepatosplenomegália – zväčšenie pečene a sleziny – je nebolestivé a nezhoršuje funkciu pečene. Možné porušenie psychológie správania, nástup neurologických komplikácií, portálna hypertenzia, venózne krvácanie a smrť. Poškodenie kostného tkaniva Gaucherovými bunkami môže viesť k obmedzeniu pohyblivosti a invalidite.

Príznaky Gaucherovej choroby

Klinický obraz závisí od typu ochorenia, ale existujú aj všeobecné príznaky tohto ochorenia. Môžete mať podozrenie na Gaucherov syndróm (pozri fotografiu) na základe nasledujúcich prejavov:

• bledá koža;
• poruchy rastu u detí;
• všeobecná slabosť;
• zápal lymfatických uzlín;
• zväčšená pečeň a slezina;
• zlomeniny pri absencii zranení;
• spontánne krvácanie z nosa;
• hemoragické hviezdy na koži.

Gaucherov syndróm nezávisí od pohlavia dieťaťa. Okrem toho symptómy ochorenia často pripomínajú klinický obraz hematologických patológií. To sťažuje diagnostiku ochorenia.

Charakteristické znaky rôznych foriem Gaucherovho syndrómu:

Gaucherova choroba u detí

Symptómy sa môžu začať objavovať v rôznom veku. Druhý typ ochorenia sa často prejavuje vo veku šiestich mesiacov. Pacienti v tomto prípade žijú až 1-2 roky. Tretí typ je typický pre deti vo veku 2-4 rokov, hoci sa niekedy pozoruje v dospievaní. To isté platí pre prvý formulár. Môže sa objaviť v ranom detstve a dospievaní. Príznaky Gaucherovho syndrómu u detí:

• slabá schopnosť sania a prehĺtania;
• poruchy pohybu očí;
• kŕče;
• problémy s dýchaním;
• čierny kašeľ;
• žltohnedá pigmentácia kože.

Diagnostika

Zhromažďovanie anamnézy a sťažností na ochorenie (objasnenie času objavenia sa prvých príznakov ochorenia, ako postupovali v priebehu času).

Podozrenie na ochorenie je možné pri náhodnom zistení zväčšenia pečene a sleziny (napríklad podľa ultrazvuku), útlmu krvotvorného systému (zmeny v krvných testoch: znížená hladina hemoglobínu, krvných doštičiek, výskyt atypických krviniek) a objavenie sa symptómov poškodenia kostí.

V ďalšej fáze sa vykonajú špeciálne štúdie na potvrdenie diagnózy:

• Enzýmová analýza - stanovenie hladiny enzýmu (glukocerebrozidázy) v leukocytoch a kožných bunkách, čo umožňuje stanoviť diagnózu s absolútnou presnosťou;
• biochemický krvný test (znížená aktivita β-glukocerebrozidázy, zvýšené hladiny chitotriozidázy);
• vyšetrenie kostnej drene (prítomnosť charakteristických Gaucherových buniek);
• molekulárne štúdie na úrovni génov (detekcia genetických porúch);
• rádiografiu a počítačovú diagnostiku (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) kostí, pretože môžu existovať oblasti s nižšou hustotou, ktoré majú špecifické znaky tohto ochorenia.

Tretí typ Gaucherovej choroby

Ako liečiť Gaucherovu chorobu?

Špecializovaná starostlivosť o pacientov s prvým a tretím typom ochorenia je zameraná na odstránenie príznakov a kompenzáciu primárneho genetického defektu – zvýšenie množstva chýbajúceho enzýmu, zvýšenie katabolizmu glykosfingolipidov. Pri patológii typu 2 nie sú terapeutické opatrenia dostatočne účinné, úsilie lekárov sa obmedzuje na zmiernenie klinických prejavov - bolesti, kŕče, poruchy dýchania.

Všeobecná schéma zahŕňa tieto oblasti:

1. Enzýmová substitučná terapia. Hlavnou liečebnou metódou je celoživotná substitučná enzýmová terapia (ERT) s použitím rekombinantnej glukocerebrozidázy. Účinnosť je pomerne vysoká - príznaky sa úplne uvoľňujú, zvyšuje sa kvalita života pacientov. ERT je vhodná pre tretí a prvý typ ochorenia. Lieky sa podávajú intravenózne. Časté infúzie niekedy spôsobujú zápalové ochorenia žíl (flebitídu).
2. Substrát redukujúca terapia. Tento smer je nový v liečbe Gaucherovej choroby a je pomerne rozšírený v USA a európskych krajinách. Zamerané na zníženie rýchlosti produkcie substrátových glykosfingolipidov a urýchlenie katabolizmu akumulujúcich sa makromolekúl. Používané lieky sú špecifickými inhibítormi glukozylceramidsyntázy. Metóda je indikovaná pre ochorenie 1. typu s miernymi až stredne závažnými príznakmi.
3. Symptomatická terapia. V prípade osteoporózy je predpísaná komplexná liečba, ktorá zahŕňa užívanie liekov obsahujúcich vápnik, vitamín D a dodržiavanie diéty obohatenej vápnikom. Tieto opatrenia môžu spomaliť stratu kostnej hmoty, zvýšiť pevnosť kostí a zabrániť zlomeninám. Pri kostných komplikáciách sa používajú analgetiká (NSAID) a antibakteriálna liečba. Príznaky neurologických porúch možno zmierniť antiepileptikami, nootropikami a myorelaxanciami.

Prevencia

Jedinou metódou prevencie Gaucherovej choroby je lekárske genetické poradenstvo. Ak má rodina dieťa trpiace týmto ochorením, prítomnosť glukocerebrozidázy v bunkách plodovej vody sa zisťuje počas nasledujúcich tehotenstiev. Ak je nedostatok tohto enzýmu u plodu, lekári odporúčajú ukončenie tehotenstva.

Predpoveď

Pri prvom type ochorenia, včasnej diagnostike a včasnom začatí substitučnej liečby Gaucherovej choroby je možná pozitívna dynamika. Druhý typ glukocerebrosidózy je najnepriaznivejší, pretože je závažnejší. Choré deti sa väčšinou nedožívajú viac ako dvoch rokov. Tretia forma Gaucherovej choroby s včasnou diagnózou a adekvátnou liečbou umožňuje zachovať vitálne funkcie pacienta. V opačnom prípade zomiera pomerne rýchlo na komplikácie, ktoré sa vyvinú.

Obsah

Táto dedičná patológia je spôsobená mutantnými génmi, ktoré sú prítomné u otca aj matky. Prvýkrát ho opísal francúzsky lekár Gaucher. Iný názov – židovská choroba – sa spája s genetickými zmenami počas sobášov blízkych príbuzných. To je typické pre aškenázskych Židov - patológiou trpí 6% populácie. V tele je nedostatok enzýmu, ktorý rozkladá lipidy. Tukové látky prehlušia makrofágy – imunitné bunky, čo spôsobí ich mutáciu. To vedie k dysfunkcii pečene, sleziny a iných orgánov.

Typy chorôb

Gaucherova reakcia prebieha jedným z troch spôsobov:

• Typ I Najčastejší typ ochorenia (1 z 50 tisíc novorodencov). Výsledky testov ukazujú zmeny v krvi, nedochádza k poškodeniu nervového systému. Možné komplikácie zahŕňajú zlomeniny kostí a časté infekcie.
• II typ. Akútny typ Gaucherovej choroby (reakcia) (frekvencia - 1 prípad na 100 tisíc). Rýchlo postupuje u detí mladších ako jeden rok. Dieťa má oneskorený vývoj, deti zriedka žijú dlhšie ako dva roky.
• III typ. Subakútny Gaucherov syndróm sa vyskytuje u detí a dospelých (1 pacient na 100 tisíc novorodencov) a vyznačuje sa rýchlym vývojom. Pacienti pociťujú poruchu motorickej koordinácie a oneskorený sexuálny vývoj.

Symptómy

Pri Gaucherovej chorobe, ktorá má podľa ICD-10 kód E 75.2, sa krvné bunky menia. Jeho zrážanlivosť je narušená, objavujú sa hematómy, často dochádza ku krvácaniu z nosa. Všeobecné príznaky choroby:

• bledá koža;
• únava a slabosť;
• časté zlomeniny;
• veľká veľkosť brucha;
• opuchnuté lymfatické uzliny;
• nízky vzrast u dieťaťa;
• opuch, bolesť kĺbov;
• hnedé škvrny na koži u dospelých;
• zvýšený krvný tlak;
• ťažkosti s dýchaním v dôsledku poškodenia pľúc;
• vysoký svalový tonus;
• kŕče, paralýza.

Zväčšená slezina a pečeň

Prvé prejavy ochorenia sú spojené s proliferáciou zmenených Gaucherových buniek v slezine. Orgán sa môže zväčšiť 25-krát, čo spôsobuje poruchy v systéme produkcie krvi.

Existuje riziko prasknutia sleziny.

Dochádza k cytopenickému syndrómu, pri ktorom klesá počet krviniek – krvných doštičiek, leukocytov a erytrocytov. Keď je postihnutý orgán, Ashkenaziho choroba má nasledujúce príznaky:

• časté krvácanie z nosa;
• hematómy na tele;
• silná menštruácia;
• závraty, letargia, slabosť v dôsledku anémie;
• nedostatok chuti do jedla.

Proliferácia Gaucherových buniek v pečeni môže zväčšiť jej veľkosť 10-krát. V orgáne sa hromadí tuk a tvoria sa jazvy.

Zhoršený prietok krvi spôsobuje cirhózu pečene.

Príznaky dysfunkcie orgánov:

• nevoľnosť a pálenie záhy;
• zožltnutie kože, skléry očí;
• nespavosť, depresia.

Neurologické komplikácie

Gaucherov syndróm vedie k poškodeniu centrálneho nervového systému u detí a dospelých. Znižuje sa inteligencia pacientov, zhoršuje sa reč, dochádza k psychóze. V závažných prípadoch môže pacient zomrieť. Neurologické komplikácie Gaucherovej reakcie:

• vysoký svalový tonus, kŕče a kŕče;
• ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním;
• časté záchvaty;
• paralýza;
• výbuchy emócií;
• vývojové oneskorenie u dieťaťa;
• strabizmus a zhoršenie zraku;
• zmeny čuchu a chuti;
• chvenie končatín;
• demenciou.

Choroby kostí

Zhoršené odbúravanie tukov spôsobuje hromadenie Gaucherových buniek v kostnej dreni. To vedie k osteoporóze, oslabeniu kĺbov a kostí. V dôsledku toho existujú:

• zničenie stavcov;
• časté zlomeniny bez zranenia;
• deformácie kostry;
• silná bolesť;
• zakrivenie nôh;
• nehybnosť chodidla a nohy.

Poškodenie mozgu

Pri Gaucherovom syndróme sa často vyskytujú poruchy funkcie mozgu. Porucha je sprevádzaná nasledujúcimi príznakmi:

• mentálna retardácia dieťaťa;
• poruchy pamäti u dospelých;
• zhoršená koordinácia pohybov;
• tvárové grimasy a kŕče svalov očí a hrtana;
• znížená koncentrácia;
• zastavenie dýchania a ťažkosti s prehĺtaním;
• zmeny chuti a vône;
• depresie.

Diagnostika

Lekár pacienta vyšetrí, určí zmeny na kostiach, zväčšenie sleziny či pečene. Na diagnostiku ochorenia sú vylúčené ochorenia s príznakmi podobnými Gaucherovej reakcii:

• kostná tuberkulóza, osteomyelitída;
• hepatitída;
• onkológia krvi.

Metódy výskumu, ktoré pomáhajú určiť Gaucherov syndróm:

• Všeobecné a biochemické krvné testy. Odhaľujú zníženie aktivity enzýmov, pokles počtu leukocytov, krvných doštičiek a erytrocytov.
• Vyšetrenie kostnej drene– identifikuje Gaucherove bunky.
• analýza DNA– zisťuje zmeny chromozómov. Výsledkom je prenos choroby, nedostatok enzýmov.
• Biopsia tkaniva, histológia– vytvoriť bunkové zmeny.

Ak existuje podozrenie na genetické choroby Židov, používajú sa inštrumentálne štúdie:

• RTG alebo CT- je zaznamenané porušenie štruktúry a hustoty kostí.
• Ultrazvuk, MRI– zistiť zmeny v pečeni, slezine, určiť ich veľkosť.

Liečba Gaucherovej choroby

Pacienti s touto diagnózou sú registrovaní u hematológa. V Rusku existuje program na poskytovanie bezplatných liekov pacientom s Gaucherovou reakciou. Úplne vyliečiť chorobu je nemožné. Hlavné ciele terapie:

• Doplňte nedostatok enzýmov v tele.
• Zmierniť príznaky, zlepšiť kvalitu života pacientov.

Taktika liečby závisí od typu ochorenia, stavu pacienta a zahŕňa nasledujúce opatrenia:

• V počiatočnom štádiu - zavedenie liekov s enzýmami, ktoré zastavujú zmeny v orgánoch.
• Krvná transfúzia na anémiu.
• Použitie liekov, ktoré odstraňujú príznaky ochorenia.
• Ortopedické operácie na opravu zlomených kostí.
• V ťažkých podmienkach - odstránenie sleziny, zriedkavo - pečeň, transplantácia kostnej drene.
• Náhrada postihnutých kĺbov umelými implantátmi.
• Monitorovanie stavu pacienta u traumatológa alebo ortopéda, aby sa predišlo komplikáciám.

Špecifické

Dôležitým spôsobom terapie je podávanie liekov, ktoré dopĺňajú nedostatok enzýmov. Pacient sa počas celého života lieči liekmi Ceredase alebo Tserezim. Ich akcia:

1. zabrániť zmenám v štruktúre kostného tkaniva;
2. Priamo ovplyvňovať bunky postihnutých orgánov;
3. nedovoľte, aby pečeň a slezina rástli;
4. zastaviť účinok Gaucherových buniek na mozog a nervový systém;
5. inhibovať rozvoj ochorenia.

Ďalšou možnosťou je terapia redukujúca substrát.

Používa sa na liečbu dospelých s typom 1 ochorenia. Droga Záves znižuje produkciu lipidov. To spomaľuje zmeny v orgánoch a zlepšuje kvalitu života pacientov.

Symptomatická

Lekári zmierňujú stav pacientov s Gaucherovou chorobou. Odstráňte príznaky choroby:

• lieky, ktoré zmierňujú bolesť a zápal pri poškodení kĺbov;
• nootropiká na zlepšenie funkcie mozgu;
• strava bohatá na vápnik (pri častých zlomeninách);
• lieky, ktoré odstraňujú kŕče, svalové kŕče;
• antibiotiká na rozvoj infekcie;
• prostriedky na zvýšenie pevnosti kostí.

Našli ste chybu v texte?
Vyberte ho, stlačte Ctrl + Enter a všetko opravíme!

Gaucherova choroba alebo glukozylceramidová lipidóza je vrodené dedičné ochorenie, ktoré vedie k hromadeniu špecifických tukových usadenín v niektorých orgánoch a kostiach. K rozvoju ochorenia dochádza v dôsledku nedostatku enzýmu glukocerebrosidázy, ktorý podporuje rozklad niektorých molekúl tuku, čo vedie k ukladaniu glukocerebrozidu v bunkách mnohých tkanív, vrátane sleziny, pečene, obličiek, pľúc, mozgu a kostná dreň. V dôsledku ochorenia bunky rastú do hypertrofovaných veľkostí, čo vedie k deformácii orgánov a narušeniu ich fungovania.

Dedičnosť ochorenia prebieha autozomálne recesívnym spôsobom. To znamená, že sa naplno prejaví len vtedy, ak sú nositeľmi mutovaného génu otec aj matka. Nositelia jedného mutantného génu majú tiež narušenú funkciu enzýmu glukocerebrozidu, ale nie natoľko, aby sa z toho vyvinulo ochorenie.

Podľa výsledkov výskumu je v skupine 400 ľudí 1 nositeľ tohto génu. Preto v niektorých kultúrach, kde sú akceptované manželstvá v úzkom okruhu nositeľov génu pre túto chorobu, je pravdepodobnosť, že sa narodí dieťa s Gaucherovou chorobou, 10-krát vyššia.

Typy Gaucherovej choroby

Lekári rozdeľujú chorobu do troch typov:

1. Typ 1 (bez neuronopatie). Toto je najbežnejšia forma ochorenia, ktorá sa vyskytuje v jednom prípade na 40-60 tisíc ľudí. Môže to byť asymptomatické, v iných prípadoch vážne, niekedy život ohrozujúce, príznaky sa rozvinú, ale mozog a nervový systém zostávajú nedotknuté. Najčastejšie sa tento typ ochorenia vyskytuje medzi skupinou aškenázskych Židov. Typické sú tieto príznaky: zväčšená slezina v detskom veku, anémia a zvýšená krvácavosť, bolesti kostí, časté zlomeniny, deformácia stehennej kosti, nízky vzrast. Pacienti s týmto typom ochorenia môžu žiť pomerne dlho.
2. Typ 2 (s akútnou neuronopatiou). Táto forma je menej častá, vyskytuje sa u menej ako jednej osoby zo 100 tisíc ľudí. Prejavy ochorenia sú silnejšie ako u prvého typu. V prvom roku života sa objavujú výrazné neurologické poruchy, ako sú kŕče, hypertonicita a mentálna retardácia. Symptómy Gaucherovej choroby zahŕňajú hepatosplenomegáliu, progresívne poškodenie mozgu, poruchu motility oka, stuhnutosť končatín a spastickú paralýzu. Zvyčajne choré deti zomierajú vo veku nie viac ako dvoch rokov.
3. Typ 3 (s chronickou neuronopatiou). Výskyt ochorenia tiež nepresahuje 1 prípad na 100 tisíc ľudí. Vo väčšine prípadov sa prejavuje pomalou progresiou a stredne závažnými neurologickými príznakmi. Vo veku dvoch rokov sa slezina dieťaťa zväčšuje. Ako Gaucherova choroba postupuje, objavujú sa tieto príznaky: strabizmus, svalová spasticita, kŕče, nedostatok koordinácie, demencia. Do procesu sú zapojené ďalšie orgány a systémy. Pacienti s touto formou ochorenia môžu prežiť do dospelosti.

Diagnostika

Na diagnostiku je potrebné vyšetrenie pediatrom, neurológom, oftalmológom a konzultácia s genetikom. V dnešnej lekárskej praxi existujú 3 spôsoby diagnostiky tohto ochorenia.

Najpresnejšia metóda diagnostiky je založená na výsledkoch krvného testu na obsah enzýmu glukocerebrozidázy v leukocytoch alebo v kultúre kožných fibroblastov.

Relatívne nedávno bola vyvinutá metóda diagnostiky Gaucherovej choroby pomocou analýzy DNA, ktorá umožňuje identifikovať genetické mutácie a deficit enzýmu glukocerebrozidázy. Táto metóda vám umožňuje stanoviť diagnózu počas tehotenstva s presnosťou viac ako 90%, ako aj predpovedať závažnosť ochorenia u dieťaťa po narodení.

Tretia diagnostická metóda zahŕňa analýzu kostnej drene na identifikáciu zmien v bunkách kostnej drene charakteristických pre toto ochorenie. Predtým bola táto metóda jediná, ktorá umožnila túto diagnózu, ale neumožňuje identifikovať nosičov mutantného génu, ale iba indikuje prítomnosť ochorenia.

Liečba

Až donedávna bola liečba Gaucherovej choroby zameraná len na zmiernenie jej symptómov. V roku 1991 bola vyvinutá metóda enzýmovej substitučnej terapie s použitím modifikovanej formy enzýmu glukocerebrozidázy. V tomto prípade sa pacientom s ťažkými príznakmi podávajú injekcie lieku raz za dva týždne, čo pomáha zmierniť prejavy ochorenia alebo v niektorých prípadoch úplne zastaviť vývoj ochorenia.

Umelý enzým na liečbu sa získava pomocou inovatívnych technológií v oblasti medicíny a genetického inžinierstva. Kopíruje činnosť a funkcie prirodzeného enzýmu a úspešne dopĺňa jeho nedostatok v organizme. Táto metóda sa úspešne používa pri liečbe Gaucherovej choroby 1. typu a čím skôr sa terapia začne, tým lepšie výsledky možno dosiahnuť.

Príznaky, ako je bolesť kostí, sa zmierňujú užívaním analgetík. V prípade potreby je pacientom odstránená slezina alebo jej časť. V niektorých prípadoch je indikovaná transplantácia kostnej drene.

Prevencia

Jedinou metódou prevencie Gaucherovej choroby je lekárske genetické poradenstvo. Ak má rodina dieťa trpiace týmto ochorením, prítomnosť glukocerebrozidázy v bunkách plodovej vody sa zisťuje počas nasledujúcich tehotenstiev. Ak je nedostatok tohto enzýmu u plodu, lekári odporúčajú ukončenie tehotenstva.

RCHR (Republikové centrum pre rozvoj zdravia Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky - 2016

Iné sfingolipidózy (E75.2)

Choroby siroty

všeobecné informácie

Stručný opis

Schválené
Spoločná komisia pre kvalitu zdravotnej starostlivosti
Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazašskej republiky
od 29. septembra 2016
Protokol č.11

Gaucherova choroba (GD)- lyzozomálne ochorenie, multisystémové ochorenie, je založené na nedostatku enzýmu glukocerebrozidázy, čo vedie k progresívnemu zväčšovaniu parenchýmových orgánov, postupnej infiltrácii kostnej drene lipidmi zaťaženými makrofágmi, k hlbokým poruchám krvotvorby a v malom časť pacientov poškodenie centrálneho nervového systému.

Korelácia kódov ICD-10 a ICD-9:

Dátum vypracovania protokolu: 2016

Používateliaprotokol: Všeobecní lekári, pediatri, onkohematológovia.

Stupnica úrovne dôkazov:

A	Vysokokvalitná metaanalýza, systematický prehľad RCT alebo veľké RCT s veľmi nízkou pravdepodobnosťou (++) skreslenia, ktorých výsledky možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu.
B	Vysokokvalitné (++) systematické preskúmanie kohortových alebo prípadovo-kontrolných štúdií alebo vysokokvalitné (++) kohortové alebo prípadové kontrolné štúdie s veľmi nízkym rizikom zaujatosti, alebo RCT s nízkym (+) rizikom zaujatosti, ktorých výsledky možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu .
C	Kohortová alebo prípadová-kontrolná štúdia alebo kontrolovaná štúdia bez randomizácie s nízkym rizikom zaujatosti (+). Výsledky ktorých možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu alebo RCT s veľmi nízkym alebo nízkym rizikom zaujatosti (++ alebo +), ktorých výsledky nemožno priamo zovšeobecniť na príslušnú populáciu.
D	Séria prípadov alebo nekontrolovaná štúdia alebo znalecký posudok.

Klasifikácia

Klasifikácia

V súlade s prítomnosťou a charakteristikou klinického priebehu a postihnutia centrálneho nervového systému (CNS) sa delia na tri typy Gaucherovej choroby:

· Neneuropatické (typ I).

− jatyp -bbolestivýAGaucher je najčastejšou formou ochorenia, pri ktorom nie je postihnutý centrálny nervový systém (preto sa tento typ nazýva aj neneuropatický).
Príznaky sú mimoriadne rozmanité – od asymptomatických foriem až po vážne poškodenia orgánov a kostí. Medzi týmito polárnymi klinickými skupinami sú pacienti s miernym zväčšením sleziny a takmer normálnym zložením krvi, s kostnými léziami alebo bez nich. Aj keď sa tento typ ochorenia niekedy nazýva dospelá Gaucherova choroba, môže postihnúť ľudí v akomkoľvek veku. Čím skôr sa objavia klinické prejavy, tým je ochorenie závažnejšie.

· Neuropatické (typ II aIII).

− II typu- akútny neuronopatický. Gaucherova choroba typu 2 je veľmi zriedkavé, rýchlo postupujúce ochorenie charakterizované vážnym poškodením mozgu, ako aj takmer všetkých orgánov a systémov.
Ochorenie typu 2, ktoré sa predtým nazývalo Gaucherova choroba novorodencov, je charakterizované závažnými neurologickými poruchami v prvom roku života dieťaťa, vrátane epileptických záchvatov, strabizmu, svalovej hypertonicity a oneskorenia duševného a fyzického vývoja. Často sa táto forma HD kombinuje s vrodenou ichtyózou. Ochorenie sa vyskytuje u menej ako 1 zo 100 000 novorodencov. Progresívna psychomotorická degenerácia končí smrťou, zvyčajne spojená s respiračným zlyhaním.

− III typu (chronické neuronopatické). Ochorenie typu 3, predtým nazývané juvenilná Gaucherova choroba, je charakterizované pomaly progresívnym poškodením mozgu, ako aj závažnými symptómami v iných orgánoch. Tento typ ochorenia je tiež veľmi zriedkavý. Príznaky a symptómy Gaucherovej choroby typu 3 sa vyvíjajú v ranom detstve a sú podobné príznakom a symptómom ochorenia typu 1, s výnimkou príznakov postihnutia centrálneho nervového systému. Stanovenie presnej diagnózy je možné len s progresiou symptómov neuropatie, potvrdenej klinickými štúdiami. Pacienti s Gaucherovou chorobou typu 3, ktorí dosiahnu dospelosť, môžu žiť viac ako 30 rokov.

Diagnostika (ambulancia)

AMBULANCIA DIAGNOSTIKA

Diagnostické kritériá

Sťažnosti a anamnéza:
slabosť, zvýšená únava;
· zvýšená náchylnosť na infekcie (infekcie dýchacích ciest, bakteriálne);
· prejavy hemoragického syndrómu (subkutánne hematómy, krvácanie slizníc) a/alebo predĺžené krvácanie pri menších chirurgických zákrokoch;
· silná bolesť kostí a kĺbov (povaha a lokalizácia bolesti, zlomeniny kostí v anamnéze);
· oneskorený fyzický a sexuálny vývoj;
· prejavy neurologických symptómov (okulomotorická apraxia alebo konvergentný strabizmus, ataxia, strata inteligencie, zmyslové poruchy a pod.);
· rodinná anamnéza (prítomnosť splenektómie alebo symptómov uvedených vyššie u súrodencov, rodičov).
Zvýšený objem brucha

Fyzikálne vyšetrenie:
· Všeobecná inšpekcia;
· Meranie výšky, telesnej hmotnosti, telesnej teploty;
· Posúdenie stavu osteoartikulárneho systému;
· Identifikácia príznakov hemoragického syndrómu;
· Detekcia hepatosplenomegálie, lymfadenopatie;
· Vyšetrenie kože v oblasti kolenných a lakťových kĺbov (prítomnosť/neprítomnosť hyperpigmentácie).

Klinické príznaky a príznaky Gaucherovej choroby v závislosti od veku

systém	Symptóm	Novorodenci	deti do roka	deti	Tínedžeri
CNS	Oneskorenie a regresia psychomotorických zručností	-	+++	++	±
	kŕče	-	+++	++	±
Koža	Kolódiová koža (opuch zadnej časti chodidiel a rúk)	+++	-	-	-
Gastrointestinálny trakt	Hepatosplenomegália	++	+++	+++	+++
	Cirhóza pečene	-	-	-	-
Oftalmologické	Abnormálne pohyby očí	-	+++	++	±
Hematologické	anémia	-	+	+++	++
	penové bunky	++	+++	+++	+++
	pancytopénia	-	+	+	+
	trombocytopénia	-	+	+++	+++
Kostrové	Bolesť kostí	-	-	+	+++
	kyfóza	-	-	±	++
	osteoporóza	-	-	±	++
	Patologické zlomeniny	-	-	±	+
Respiračné	Reštriktívne ochorenie pľúc, pľúcna hypertenzia	-	++	++	+
Iné	Predčasná smrť	+++	+++	±	-
Špecifické laboratórne testy	β-D-glukozidáza	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	Chitotriozidáza

Laboratórny výskum :
· Podrobný krvný test: trombocytopénia, leukopénia, anémia;
· BAK: zvýšené hladiny enzýmov v krvi - ALT, AST, vyšetrenie metabolizmu železa (sérové ​​železo, TBSS, feritín, transferín) pomôže pri diferenciálnej diagnostike medzi anémiou chronického ochorenia a stavom nedostatku železa vyžadujúcim štandardnú liečbu;
· Stanovenie aktivity enzýmu glukocerebrozidázy a chitotriazidázy v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie – na potvrdenie diagnózy;
· Molekulárny genetický výskum na potvrdenie diagnózy – identifikácia génu glukocerebrozidázy lokalizovaného na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31);
· Morfologické vyšetrenie kostnej drene pomáha identifikovať charakteristické diagnostické prvky – Gaucherove bunky a zároveň vylúčiť diagnózu hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénie a hepatosplenomegálie.

Inštrumentálne štúdie

Diagnostický algoritmus

Algoritmus diagnostiky Gaucherovej choroby u detí na mestskej a regionálnej úrovni

Algoritmus na diagnostiku Gaucherovej choroby u detí na republikánskej úrovni

Diagnostika (nemocnica)

DIAGNOSTIKA NA ÚROVNI STANOVISKA

Diagnostické kritériá:.

Diagnostický algoritmus

Zoznam základných diagnostických opatrení (UD - B)
podrobný krvný test
· biochemické vyšetrenie krvi
Stanovenie aktivity enzýmu glukocerebrozidázy a chitotriazidázy
· molekulárny genetický výskum
Ultrazvuk pečene, sleziny
MRI stehennej kosti
· EKG
Röntgen kostí kostry

Zoznam dodatočných diagnostických opatrení:
· Myelogram – vyšetrenie kostnej drene pomáha identifikovať charakteristické diagnostické prvky – Gaucherove bunky a zároveň vylúčiť diagnózu hemoblastózy alebo lymfoproliferatívneho ochorenia ako príčiny cytopénie a hepatosplenomegálie.
· CT vyšetrenie pľúc – na vylúčenie patológie pľúcneho systému s predĺženou neutropéniou.
· MRI mozgu – na diferenciálnu diagnostiku s onkologickými ochoreniami, s vylúčením poškodenia centrálneho nervového systému pri dlhodobom cytopenickom syndróme (riziko hemoragickej cievnej mozgovej príhody).
· MRI pečene, sleziny – v prítomnosti hepatosplenomegálie je vysoké riziko infarktu pečene a sleziny v dôsledku infiltrácie orgánov a tkanív Gaucherovými bunkami.
· EchoCG - s ťažkou tachykardiou, na pozadí príznakov respiračného zlyhania s predĺženým cytopenickým syndrómom, existuje riziko komplikácií z kardiovaskulárneho systému (exsudatívna perikarditída, karditída, autonómna dysfunkcia).
· Koagulogram – pri výskyte cytopenického stavu, pridaní bakteriálnej alebo vírusovej infekcie je možné riziko hemoragického stavu, septického stavu, syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie.
· Dopplerografia ciev portálneho systému – na vylúčenie portálnej hypertenzie.

Infekčné komplikácie na pozadí dlhodobého cytopenického syndrómu súindikácia pre ďalšie laboratórne testy:
· bakteriologické vyšetrenie biologických tekutín,
· sérologické (virologické) štúdie na CMV, hepatitídu B, C, (D), HIV, EBV,
· stanovenie C-reaktívneho proteínu (kvantitatívne),
· ak sa zvýšia hladiny transamináz: vykonajte sérologické (virologické) štúdie na vylúčenie vírusovej hepatitídy: CMV, A, B, C, EBV, ak sú výsledky PCR pozitívne
· koagulogram - štúdium hemostázy pri riziku septických komplikácií, profúzneho hemoragického syndrómu
· RTG kostí skeletu – na zistenie a posúdenie závažnosti poškodenia osteoartikulárneho systému (difúzna osteoporóza, charakteristická baňkovitá deformácia distálneho femuru a proximálnej tibie (Erlenmeyerova banka), ložiská osteolýzy, osteosklerózy a osteonekrózy, patologické zlomeniny);
· Denzitometria a magnetická rezonancia (MRI) sú citlivejšie metódy – umožňujú diagnostikovať poškodenie kostí (osteopénia, infiltrácia kostnej drene) v skorých štádiách, ktoré nie sú vizualizované rádiografiou;
· Ultrazvuk a MRI pečene a sleziny umožňujú identifikovať ich ložiskové lézie a určiť počiatočný objem orgánov, čo je nevyhnutné pre následné sledovanie účinnosti enzýmovej substitučnej liečby;
· Dopplerovská echokardiografia – u pacientov po splenektómii;
ezofagogastroduodenoscopy - v prítomnosti zodpovedajúcich sťažností alebo príznakov portálnej hypertenzie.

Odlišná diagnóza

Odlišná diagnóza

Gaucherovu chorobu treba odlíšiť od všetkých chorôb, ktoré sa vyskytujú pri hepatosplenomegálii, cytopénii, krvácaní a poškodení kostí.

Diagnóza	Zdôvodnenie diferenciálnej diagnostiky	Prieskumy	Kritériá vylúčenia diagnózy
Hemoblastózy a lymfómy	Hemoragická SM, bolesť kostí, hepatosplenomegália,	2. myelogram,
Získaná aplastická anémia	Hemoragická sm, (+/_) bolesť kostí, pancytopénia	1. Kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, počet retikulocytov, 2. myelogram, 3.molekulárny genetický krvný test	1. Žiadne zníženie aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol identifikovaný; 3. Gaucherove bunky neboli zistené pri počítaní buniek v myelograme
Chronické cholestatické ochorenia pečene, cirhóza pečene ako následok chronickej vírusovej a nevírusovej hepatitídy	Hepatosplenomegália, zvýšené hladiny transamináz, bilirubínu, cytopenické sm, hemoragické sm, bolestivé sm	1. Kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, počet retikulocytov, 2. myelogram, 3.molekulárny genetický krvný test 4. stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chytriozidázy 5.B/x krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov	1. Žiadne zníženie aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol identifikovaný;
Chronická osteomyelitída, kostná tuberkulóza	Ossalgia, obmedzenie pohyblivosti končatín	2. myelogram, 3.molekulárny genetický krvný test 4. stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chytriozidázy 5.B/x krvný test	1. Absencia príznakov cytopénie (pokles hemoglobínu, krvných doštičiek, leukopénia), 2. Žiadne zníženie aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 3. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nebol identifikovaný; 4. absencia hemoragickej choroby, 5. Charakteristické kyjovité alebo bankovité opuchy holennej kosti („Erlenmeyerove banky“) sa röntgenom nezistia. 5. Žiadna hepatosplenomegália
Iné dedičné enzymopatie (Niemann-Pickova choroba	Skorý nástup ochorenia (3-5 mesiacov), zvýšiť objem brucha, oneskorený psychomotorický vývoj, kŕče, iné neurologické príznaky, bolesti brucha, krvácanie, emočná nestabilita	1.. Kompletný krvný obraz s počítaním krvných doštičiek, retikulocytov, 2. myelogram, 3. molekulárno-genetické štúdium krvi (stanovenie mutácií v génoch SMPD1, NPC1 a NPC2, géne glukocerebrozidázy, lokalizované na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31). 4. stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chytriozidázy, sfingomyelinázy 5.B/x krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov 7. RTG vyšetrenie kostného tkaniva (R, MRI, CT) 8.Vyšetrenie u neurológa	1. Žiadne zníženie aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie);
Histiocytóza	Ossalgia, obmedzená pohyblivosť končatín, pancytopénia, hemoragická sm, hepatosplenomegália, pneumónia, náchylnosť na infekcie	1. Kompletný krvný obraz s počtom krvných doštičiek, počet retikulocytov, 2.myelogram, imunofenotypizácia kostnej drene 3.molekulárny genetický krvný test 4. stanovenie aktivity enzýmov glukocerebrozidázy a chytriozidázy 5. Krvný test 6. Ultrazvuk, CT, MRI brušných orgánov 7. RTG vyšetrenie kostného tkaniva (R, MRI, CT)	1. Žiadne zníženie aktivity enzýmu glukocerebrosidázy a zvýšenie aktivity enzýmu chitotriazidázy (v zaschnutých krvných škvrnách pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie alebo fluorimetrie); 2. gén glukocerebrozidázy lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (oblasť 1q21q31) nie je detegovaný; 3. Charakteristické kyjovité alebo bankovité opuchy holennej kosti („Erlenmeyerove banky“) sa röntgenom nezistia.

Liečba v zahraničí

Získajte liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA

Nechajte si poradiť o zdravotnej turistike

Liečba

Lieky (aktívne zložky) používané pri liečbe

azitromycín

Alfacaltsidol

Amfotericín B

Acyclovir

vankomycín

vorikonazol

Gentamicín

diklofenak

Ibuprofen

Imigluceráza

Imunoglobulín G

jodixanol

kaspofungín

klindamycín

Kolekaltsiferol

laktulóza

Lornoxicam

Meropenem

metronidazol

mikafungín

Komplex osseín-hydroxyapatit

paracetamol

tramadol

flukonazol

cefotaxím

ceftazidím

Ceftriaxón

Liečba (ambulancia)

Ambulantná liečba

Taktika liečby

Pacienti so všetkými typmi (I, II, III) Gaucherovej choroby sú liečení ambulantne.

Nedrogová liečba:
· Režim - liečebný a ochranný v období cytopenického syndrómu, hemoragických, kostných komplikácií;
· Prevencia úrazov, rehabilitácia chronických ložísk infekcie;
· Psychologická korekcia – psychoterapia, psychická adaptácia.

Medikamentózna liečba

Moderná liečba GD spočíva v predpisovaní celoživotnej enzýmovej substitučnej terapie (ERT) s rekombinantnou glukocerebrozidázou, ktorá zmierňuje hlavné klinické prejavy ochorenia, zlepšuje kvalitu života pacientov s GD a nespôsobuje výrazné vedľajšie účinky. . Každému pacientovi s klinickými prejavmi GD (GD typu 1, GD typu 3) je potrebné predpísať ERT. Dávka lieku sa má zvoliť individuálne v súlade s klinickými a laboratórnymi parametrami. V súvislosti s rozvojom laboratórnej diagnostiky možno pri vyšetrovaní súrodencov (bratov a sestier probanda) identifikovať deti s DKK, ktoré nemajú klinické prejavy. Takýchto pacientov je potrebné sledovať, ale liečba sa má začať až vtedy, keď sa objavia príznaky ochorenia.

ERT je zameraný na poskytnutie dostatočného množstva enzýmu, ktorý umožní rozklad ložísk nepotrebných látok. Enzýmová substitučná terapia teda funguje tak, že u pacientov s Gaucherovou chorobou dopĺňa alebo nahrádza chýbajúci alebo chybný enzým.

Zoznam základných liekov

Imigluceráza
Patogenetická liečba Gaucherovej choroby spočíva v celoživotnom podávaní enzýmovej substitučnej liečby rekombinantnou glukocerebrozidázou. Počiatočná dávka imiglucerázy na injekciu pre GD typu I je 30-40 jednotiek/kg bez skeletálnych lézií a 60 jednotiek/kg v prípade kostných lézií. Pri type III u detí môže dávka dosiahnuť až 100-120 jednotiek/kg . Liečivo sa podáva intravenózne v intervaloch 1 krát za 2 týždne. (2 krát za mesiac).
Postupné znižovanie dávky o 10-20 jednotiek/kg je možné s výraznou pozitívnou dynamikou po 1 roku liečby GD typu 1 bez poškodenia kostí a po 3-4 rokoch s počiatočným poškodením skeletu. Udržiavacia terapia: 15-60 jednotiek/kg intravenózne, 3 hodiny každé 2 týždne, po celý život.

Protokol pre enzýmovú substitučnú liečbu imiglucerázou

Zoznam doplnkových liekov
· Paracetamol
Lornaxicam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Vápnik Dz
Osteogenon
Acyclovir
laktulóza
· Cefotaxím
· ceftazidím
· Ceftriaxón
azitromycín
· Gentamicín
· jodixanol
Meropenem

Nesteroidné protizápalové lieky:
· Paracetamol - tablety 200 mg, 500 mg; sviečky. Dospelí: 500 mg 3-4 krát denne počas 3-7 dní. Deti rýchlosťou 60 mg/kg/deň v 3-4 dávkach, 3-7 dní;
· Ibuprofen tablety 200 mg, 400 mg; Deti - ibuprofén 30-40 mg/kg/deň,
· Lornaxicam - filmom obalené tablety 4 mg, 8 mg. Dospelí: 8 mg 2-krát denne, perorálne, 2 týždne; lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie, 8 mg. Dospelí: 8 mg 2-krát denne, IM, 10 dní;
· Diklofenak - injekčný roztok 2,5% v ampulkách 3 ml, tablety 0,05 g, retardované tablety 0,025; 0,05 a 0,1 g; dražé 0,025 g Rektálne čapíky 0,05 a 0,1 g Gél, krém, emulgél (1 g - 0,01 g ortofénu) v tube. Deti: 2-3 mg/kg/deň, IM, počas 1-3-5 dní. Dospelí: 7 mg 2-krát denne, intramuskulárne, 1-3-5 dní.
· Tramadol - injekčný roztok 50 mg/ml, rektálne čapíky 0,1 g, kvapky -2,5 mg/kvapka, kapsuly 50 mg. Perorálne je zvyčajná počiatočná dávka pre dospelých a deti staršie ako 14 rokov 50 mg (opäť, ak sa nedostaví účinok, po 30-60 minútach). Parenterálne (IV, IM, SC) - 50-100 mg, rektálne - 100 mg (opätovné zavedenie čapíkov je možné po 4-8 hodinách). Maximálna denná dávka je 400 mg (vo výnimočných prípadoch sa môže zvýšiť na 600 mg). Deti vo veku od 1 do 14 rokov perorálne (kvapky) alebo parenterálne - jednorazová dávka 1-2 mg/kg, maximálna denná dávka - 4-8 mg/kg.

Korektory metabolizmu tkaniva kostí a chrupaviek:
· Alfakalcidol, kapsuly 0,5 µg. Denná dávka pre dospelých sa pohybuje od 0,07 mcg do 20 mcg, pre deti 0,01-0,08 mcg/kg, denná dávka pre deti 0,01-0,08 mcg/kg.
· Calcium D3 - žuvacie tablety s obsahom (účinných zložiek): uhličitan vápenatý - 1250 mg (zodpovedá 500 mg elementárneho vápnika); cholekalciferol - 200 IU (medzinárodné jednotky). Dospelí a deti staršie ako 12 rokov - 2 tablety denne, najlepšie s jedlom.
· Osteogenon - tablety komplexu osseín-hydroxyapatit - 830 mg; 2-4 tablety 2x denne.

Algoritmus činnosti v núdzových situáciách

Chirurgická intervencia: Nie

Iné typy liečby:

· psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, environmentálna terapia;
· sociálna adaptácia a zlepšenie kvality života.

Indikácie pre konzultácie s odborníkmi :

Špecialista	Indikácia
traumatológ - ortopéd	S vylúčením prítomnosti patológie skeletu u dieťaťa
Neuropatológ, psychoneurológ	posúdenie neurologického stavu, neuropsychického stavu, určenie typu ochorenia
fyzioterapeut	stanovenie fyzioterapeutických liečebných metód
fyzioterapeutický lekár	výber individuálneho programu fyzioterapie
genetik	potvrdenie diagnózy, genotypizácia
V prípade potreby je možná konzultácia s inými odborníkmi v závislosti od klinického prípadu.

Preventívne opatrenia:
· včasná diagnostika klinických prejavov Gaucherovej choroby na prevenciu komplikácií;
· lekárske genetické poradenstvo na objasnenie genetického rizika.
· prevencia infekčných komplikácií na pozadí dlhodobého cytopenického syndrómu, ktoré sú v niektorých prípadoch hlavnou príčinou a v niektorých prípadoch aj smrti pacienta.
· starostlivosť o ústnu dutinu: 6-10x denne vyplachovanie úst dezinfekčnými roztokmi určenými na ošetrenie ústnej sliznice. Dôkladná, ale jemná starostlivosť o zuby a ďasná; obmedzenie používania dokonca aj mäkkých zubných kefiek; dať prednosť ústnej sprche; v prípade trombocytopénie alebo zraniteľných slizníc je potrebné vylúčiť používanie zubných kefiek, namiesto toho je potrebné dodatočné ošetrenie úst adstringentmi.
Ak sa objavia príznaky stomatitídy, k základnej terapii je potrebné pridať:
· Flukonazol - odhadovaná dávka 4-5 mg/kg denne, kapsuly 50 mg, 100 mg, 150 mg, infúzne roztoky 2 mg/ml, gél na ošetrenie ústnej dutiny r.o.
· Acyclovir - vypočítaná dávka 250 mg/m 2 x 3-krát denne, tablety 200 mg, injekčný roztok 250 mg, masť na vonkajšie použitie.
· Ak sa objavia defekty na ústnej sliznici: nepoužívajte zubné kefky
2) s rozvojom rozšírenej nekrotizujúcej stomatitídy je indikovaná systémová antifungálna a antibakteriálna liečba:
· Cefotaxim, 1 g fľaštička na prípravu roztoku. Dospelí 1-2 g, 2-3 krát denne, intravenózne, intramuskulárne, 7-10 dní. Deti 50-100 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, 2-4 krát denne, im, IV, 7-10 dní;
· Ceftazidim, fľaša 250 mg, 500 mg, 1 g, 2 g na prípravu roztoku. Dospelí: 1-6 g/deň v 2 alebo 3 dávkach IV alebo IM. Deti staršie ako 2 mesiace: 30-100 mg/kg/deň v 2-3 rozdelených dávkach, so zníženou imunitou - do 150 mg/kg/deň (maximálne 6 g/deň) v 3 rozdelených dávkach. Novorodenci a dojčatá do 2 mesiacov: 25-60 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach.
· Ceftriaxón, 500 mg fľaša, 1 g na prípravu roztoku. Deti 50-80 mg/kg/deň IV kvapky 1 hodinu počas 7-10 dní;
· Iodixanol, injekčný roztok, 100 mg/2 ml a 500 mg/2 ml. Dospelým a deťom starším ako 12 rokov sa predpisuje IM, IV (prúd, viac ako 2 minúty alebo kvapkanie) 5 mg/kg každých 8 hodín alebo 7,5 mg/kg každých 12 hodín počas 7-10 dní.
· Gentamicín, injekčný roztok, ampulky 40 mg/ml. dospelí 3-5 mg/kg (maximálna denná dávka) v 3-4 dávkach, 7-10 dní. Malým deťom sa predpisuje len zo zdravotných dôvodov pri ťažkých infekciách. Maximálna denná dávka pre deti všetkých vekových skupín je 5 mg/kg.
· Azitromycín, kapsuly 250, 500 mg. Pre deti s hmotnosťou nad 10 kg rýchlosťou: 1. deň - 10 mg/kg telesnej hmotnosti; v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg/kg. Je možný 3-dňový priebeh liečby; v tomto prípade je jednotlivá dávka 10 mg/kg. (Dávka kurzu 30 mg/kg telesnej hmotnosti). Dospelým s infekciami horných a dolných dýchacích ciest, infekciami kože a mäkkých tkanív sa predpisuje 0,5 g 1. deň, potom 0,25 g od 2. do 5. dňa alebo 0,5 g denne počas 3 dní (kurzová dávka 1,5 g ).
· Meropenem, prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie, 0,5 a 1,0 g. Pre deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov je odporúčaná dávka 10-20 mg/kg každých 8 hodín v závislosti od typu a závažnosti infekcie, citlivosti patogénu a stavu pacienta. U detí s hmotnosťou nad 50 kg sa má použiť dávka pre dospelých.
3) Črevná dekontaminácia sa vykonáva podľa výberu nemocnice, dekontamináciu možno odmietnuť. Pri počiatočných črevných léziách sa odporúča dekontaminácia (preventívna terapia). Na selektívnu dekontamináciu čriev:
Ciprofloxacín v dávke 20 mg / kg denne, 100 mg vo fľaši, 250 mg, 500 mg v tabletách, očné kvapky, ušné kvapky;
4) Všetci, ktorí sa o pacienta starajú – rodičia a návštevníci – sú povinní dodržiavať osobnú hygienu a neustále si umývať ruky.

Taktika substitučnej terapie a podľa vyhlášky č. 666 „O schválení nomenklatúry, pravidiel pre odber, spracovanie, skladovanie, predaj krvi, ako aj pravidiel pre skladovanie, transfúziu krvi, jej zložiek a krvných produktov zo dňa 6.3.2011, Príloha k objednávke č. 417 Objednávka zo dňa 29.5.2015.

Monitorovanie pacienta:
· celoživotné ERT;
dynamické ovládanie: 1 rok - raz za 3 mesiace, potom raz za 6 mesiacov:
· sociálne prispôsobenie;
· pozorovanie genetikom rodiny HD pacienta.

Ukazovatele účinnosti liečby:
· zlepšenie/stabilizácia hematologických parametrov (zmiernenie cytopenického syndrómu, nedostatok závislosti na krvných transfúziách);
· obnovenie hladín glukocerebrozidázy, zníženie hladín chitotriozidázy;

· odstránenie bolesti;
· obnova kostného tkaniva;
· zlepšenie/stabilizácia funkcie mimobrušných orgánov (srdce, pľúca, oči);
· zníženie frekvencie respiračných infekcií;
· zníženie rýchlosti progresie ochorenia;

zlepšenie kvality života pacienta (obnovenie duševného, ​​duchovného, ​​fyzického vývoja).

Liečba (ambulancia)

DIAGNOSTICKÉ OPATRENIA VYKONANÉ V ŠTÁDIU NÚDZOVEJ STAROSTLIVOSTI

Diagnostické opatrenia:
· odber anamnézy;
· fyzikálne vyšetrenie;
· stanovenie srdcovej patológie (pulzná oxymetria, krvný tlak, srdcová frekvencia, EKG).

Medikamentózna liečba
Kardiopulmonálna resuscitácia podľa indikácie;
· syndrómicko-symptomatická terapia podľa indikácií;
· kyslíková terapia;
· prevencia aspirácie;
· analgetická protizápalová liečba

Liečba (stacionárna)

LIEČBA LIEČBA

Taktika liečby:pozri ambulantnú úroveň.

Medikamentózna liečba: pozri ambulantnú úroveň.

Medikamentózna liečba sa vykonáva v súlade s klinickými protokolmi pre závažné komplikácie.
Medikamentózna terapia sa zintenzívňuje, keď vzniknú komplikácie na pozadí dlhotrvajúceho cytopenického syndrómu, vrstvenia vírusovej/bakteriálnej infekcie alebo progresie základného ochorenia. Najzávažnejšie život ohrozujúce komplikácie sú infekčné komplikácie. Prítomnosť horúčky u pacienta s neutropéniou (neutrofily< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trvaním viac ako hodina alebo niekoľkými vzostupmi (3 - 4-krát denne) až do 38 0 C. Vzhľadom na vysoké riziko smrteľnej infekcie sa horúčka u pacienta s neutropéniou považuje za prítomnosť infekcie , ktorý diktuje okamžité začatie empirickej antibakteriálnej terapie a vykonanie vyšetrenia na objasnenie povahy infekcie. Bolo navrhnutých mnoho počiatočných antibakteriálnych režimov, ktorých účinnosť je vo všeobecnosti identická.

Všeobecné ustanovenia:
· pri výbere východiskovej kombinácie antibiotík je potrebné vziať do úvahy: výsledky opakovaných bakteriologických štúdií na tejto klinike u iných pacientov; trvanie súčasnej neutropénie, infekčná anamnéza pacienta, predchádzajúce cykly antibiotík a ich účinnosť
· spolu s výskytom horúčky sú všetky ostatné klinické údaje: arteriálna hypotenzia, nestabilná hemodynamika indikáciou na okamžité predpísanie kombinácie antibiotík: karbopenémy (meropeném (alebo imipeném/cilastatín)) + aminoglykozid (amikacín) + vankomycín.
· dlhotrvajúce CVC a horúčka po jeho výplachu a/alebo nielen horúčka, ale úžasná zimnica ®Vancomycin je už v počiatočnej kombinácii;
· klinika enterokolitídy s hnačkou: k úvodnej kombinácii - vankomycín per os 20 mg/kg denne. Je možné predpísať Metronidazol (per os a/alebo i.v.)
· ťažká stomatitída so zápalovými zmenami na ďasnách ® penicilín, klindamycín v kombinácii s beta-laktámom alebo Meropenem/
charakteristická vyrážka a/alebo prítomnosť hubových drúz v moči a/alebo charakteristické lézie v pečeni a slezine počas sonografie®
· Amfotericín B – lyofilizát na prípravu roztoku. Počiatočná dávka je 0,5 mg/kg 1. deň, nasledujúci deň – plná terapeutická dávka je 1 mg/kg denne jedenkrát. Pri užívaní Amfotericínu B je potrebné sledovať funkciu obličiek a urobiť biochemický krvný test (elektrolyty, kreatinín). Je potrebná neustála korekcia draslíka na normálne hodnoty. Počas infúzie amfotericínu B, ako aj približne 3-4 hodiny po infúzii, možno pozorovať reakcie na podanie lieku vo forme horúčky, triašky a tachykardie, ktoré možno zmierniť analgetikami. Pri poruche funkcie obličiek je potrebné použiť vorikonazol, Cancidas a lipidové formy amfotecínu B.
· Vorikonazol - 50 mg tableta, lyofilizát na roztok 200 mg/fľaša, SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungín - lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku 50 mg
Mikofungín - lyofilizát na prípravu infúzneho roztoku 50 mg

Zmena antibiotík s prihliadnutím na citlivosť izolovanej flóry. Efektívnosť úvodnej antibiotickej liečby je potrebné posúdiť po 72 hodinách, vždy je však potrebné podrobné vyšetrenie takéhoto pacienta v intervale 8-12 hodín, pri ktorom sa posúdi hemodynamická stabilita a stupeň intoxikácie a výskyt nových infekčných ložísk. Antibakteriálna terapia pokračuje až do vymiznutia neutropénie a úplného vymiznutia všetkých infekčných ložísk.
V prípade hlbokej aplázie riziko vzniku septických komplikácií, pasívna imunizácia Imunoglobulínmi G - 0,1-0,2 g/kg/deň IV kvapky.

Zoznam základných liekov:
Imigluceráza 30-60 jednotiek/kg IV kvapky počas 3 hodín

Zoznam doplnkových liekov:
· Paracetamol
Lornaxicam
diklofenak
· Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Vápnik Dz
Osteogenon
Acyclovir
laktulóza
· Cefotaxím
· ceftazidím
· Ceftriaxón
azitromycín
· Gentamicín
· jodixanol
Meropenem
Imunoglobulín G
Amfotericín B
vorikonazol
kaspofungín
mikofungín
vankomycín
metronidazol
· Klindamycín

Chirurgická intervencia:
· korekcia patologických zlomenín kostného tkaniva, kontraktúr v kĺbe.

Iné typy liečby:
· fyzická rehabilitácia: fyzioterapia, liečebné cvičenia, masáže;
· psychosociálna rehabilitácia: psychoterapia, psychologická adaptácia, environmentálna terapia.

Indikácie pre konzultácie s odborníkmi: pozri ambulantnú úroveň.

Indikácie pre presun na jednotku intenzívnej starostlivosti:
· dekompenzovaný stav pacienta;
· generalizácia procesu s rozvojom komplikácií vyžadujúcich intenzívne sledovanie a terapiu;
· pooperačné obdobie;
· rozvoj komplikácií počas intenzívnej chemoterapie, vyžadujúcich intenzívnu liečbu a pozorovanie.

Ukazovatele účinnosti liečby:
· obnovenie duševného, ​​duchovného, ​​fyzického rozvoja;
· obnovenie mobility a výkonnosti;
· odstránenie bolesti počas prvých 2 rokov terapie;
· prevencia kostných kríz;
· prevencia rozvoja osteonekrózy a subchondrálneho kolapsu;
· zlepšenie minerálnej hustoty kostí;
· zvýšenie minerálnej hustoty kostí počas 3 rokov liečby;
· dosiahnutie normálnej rýchlosti rastu podľa populačných štandardov do 3 rokov liečby;
· dosiahnutie normálneho veku puberty.
· normalizácia krvného obrazu počas prvých 3 rokov liečby;
· zníženie hepatosplenomegálie;
· zlepšenie stavu mimobrušných orgánov (srdce, pľúca, oči).

Ďalšie riadenie:
Po stabilizácii stavu, obnovení hematologických parametrov, ústupe bolestí, intoxikácií, hemoragických symptómov je dieťa prepustené do ambulantnej liečby pod dohľadom pediatra alebo lokálneho hematológa, aby pod dohľadom testov pokračovalo v enzýmovej substitučnej liečbe. Ďalšie sledovanie stavu pacienta sa vykonáva na ambulantnej úrovni.

Hospitalizácia

Indikácie pre plánovanú hospitalizáciu
Na overenie diagnózy a na úpravu dávky enzýmovej substitučnej liečby je indikovaná plánovaná hospitalizácia v nemocnici.

Indikácie pre núdzovú hospitalizáciu
· Cytopenický syndróm;
· Syndróm silnej bolesti („kostná kríza“);
· Patologická zlomenina kostí kostry;
· Zlyhanie dýchania.

Informácie

Pramene a literatúra

1. Zápisnice zo zasadnutí Spoločnej komisie pre kvalitu zdravotníckych služieb Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky, 2016
   1. 1) Zub N. V. „Gaucherova choroba: prevalencia, semiotika, kvalita života a klinické a ekonomické zdôvodnenie enzýmovej substitučnej terapie“ abstrakt od Ph.D. Moskva 2010 2) Lukina E.A. „Gaucherova choroba: aktuálny stav problému“ Russian Medical News 2008, ročník XIII, č. 2 s. 51-56. 3) Belogurová M.B. "Patogenéza, klinický obraz, diagnostika a liečba Gaucherovej choroby." Pediatria a detská chirurgia. č. 3 2010, s. 43-48. 4) Aerts J.M., van Weely S., Broot R., a kol. Patogenéza porúch lyzozomálneho ukladania, ako je ilustrovaná Gaucherovou chorobou // J. Inher. Metab. Dis. – 1993. – Sv. 16. Číslo 2. – S.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., a kol. Metabolické a molekulárne základy dedičnej choroby //McGraw-Hill, New York, 2001. – S.3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G.J., a kol. Zvýšený výskyt rakoviny u dospelých Gaucherova choroba v západnej Európe // Blood Cells Mol. Dis. – 2006. – Zv. 36.– S.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M. a kol. Nedostatočne uznávaná progresívna povaha Gaucherovej choroby N370S a hodnotenie rizika rakoviny u 403 pacientov // Am. J. Hematol. – 2009. – Zv. 84. Číslo 4. – S.208-214. 8) Niederauova C. Gaucherova choroba. Brémy:UNI-MED; 2006. 84 s. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. a kol. Gaucherova choroba: klinické, laboratórne, rádiologické a genetické znaky 53 pacientov. Medicína 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucherova choroba typu I u starších pacientov. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7(2): 1-8. 11) Vorobyov A.I. (ed.) Racionálna farmakoterapia chorôb krvného systému. M.: Littera, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydová „Lysozomálne choroby: Gaucherova choroba“ Siberian Medical Journal, 2009, č. 5. S.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R. a kol. Zmeny kostného metabolizmu u siedmich pacientov s Gaucherovou chorobou liečených po sebe imiglucerázou a miglustatom // Calcif. Tissue Int. – 2008. – Zv. 83, č. 1. – S.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M. a kol. Odporúčania založené na dôkazoch na monitorovanie ochorenia kostí a odpovede na enzýmovú substitučnú liečbu u pacientov s Gaucherovou chorobou // Current Med. Výskum a názor. – 2006. –Zv. 22. Číslo 6. – P.1045-1064. 15) Wenstrup R.J., Roca-Espiau M., Weinreb N.J., et al. Kostrové aspekty Gaucherovej choroby: prehľad // Br. J. Radiol – 2002. – Vol. 75. – S.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP. Gaucherova choroba: klinické znaky a prirodzená história Baillierova klinická hematológia. 1997; 10(4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherova choroba: Enzymológia, genetika a liečba. In:Harris H, Hirshchorn K, eds. Pokroky v ľudskej genetike. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobyov A.I. (ed.) Racionálna farmakoterapia chorôb krvného systému. M.: Littera, 2009, 563–6. 19) NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease Gaucherova choroba: aktuálne problémy v diagnostike a liečbe JAMA. 1996;275:548-553. Panel hodnotenia technológie NIH pre Gaucherovu chorobu. Gaucherova choroba: aktuálne problémy v diagnostike a liečbe. JAMA. 1996;275:548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotyp, diagnostika a liečba Gausherovej choroby // Lancet.-2008.- Vol. 372.č.9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. Metodologické odporúčania „Moderná diagnostika a liečba Gaucherovej choroby u detí v Kazachstane“, Almaty 2015, s. 26-27. 22). Lekárska príručka pre diagnostiku, liečbu a sledovanie dedičných metabolických ochorení, ed. N.Blau, M.Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Federálne klinické usmernenia pre poskytovanie zdravotnej starostlivosti deťom s Gaucherovou chorobou“ Moskva, 2015

Informácie

SKRATKY POUŽITÉ V PROTOKOLE:
ALT - alanínaminotransferáza
AST - aspartátová aotokolaminotransferáza
GD - Gaucherova choroba
MRI - zobrazovanie magnetickou rezonanciou
CBC - kompletný krvný obraz
OAM - všeobecný rozbor moču
Ultrazvuk - ultrazvukové vyšetrenie
ERT - enzýmová substitučná liečba
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - echokardiografia
LSD - lyzozomálne ochorenia
CNS – centrálny nervový systém
DNA - kyselina deoxyribonukleová
HS - hemoragický syndróm
ESR - rýchlosť sedimentácie erytrocytov
CT-počítačová tomografia

ZOZNAM VÝVOJÁROV PROTOKOLU:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - doktorka lekárskych vied, riaditeľka republikánskeho štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
2) Gulnara Kaldenovna Abdilova - kandidátka lekárskych vied, zástupkyňa riaditeľa Republikánskeho štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie" v pediatrii.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktor lekárskych vied, profesor, hlavný výskumník Republikánskeho štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidát lekárskych vied, vedúci oddelenia onkohematológie pre staršie deti republikánskeho štátneho podniku "Vedecké centrum pediatrie a detskej chirurgie".
5) Elmira Maratovna Satbaeva - kandidátka lekárskych vied, RSE na PME "Kazašská národná lekárska univerzita pomenovaná po S.D. Asfendiyarov", vedúca Katedry farmakológie.

OZNÁMENIE O ŽIADNOM KONFLIKTE ZÁUJMOV: chýbajú.

RECENZENTI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorka Katedry stáží a rezidenčných pobytov v pediatrii č. 2 Kazašskej národnej lekárskej univerzity. S.D. Asfendiyarová.

UVÁDZAJÚCE PODMIENKY PRE REVÍZU PROTOKOLU: revíziu protokolu 3 roky po nadobudnutí jeho platnosti a/alebo keď budú dostupné nové diagnostické/liečebné metódy s vyššou úrovňou dôkazov.

Priložené súbory

Pozor!

• Samoliečbou môžete spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.
• Informácie zverejnené na webovej stránke MedElement a v mobilných aplikáciách „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Príručka terapeuta“ nemôžu a ani by nemali nahradiť osobnú konzultáciu s lekárom. Ak máte nejaké ochorenia alebo príznaky, ktoré sa vás týkajú, určite sa obráťte na zdravotnícke zariadenie.
• Výber liekov a ich dávkovanie je potrebné konzultovať s odborníkom. Len lekár môže predpísať správny liek a jeho dávkovanie, berúc do úvahy chorobu a stav tela pacienta.
• Webová stránka MedElement a mobilné aplikácie „MedElement“, „Lekar Pro“, „Dariger Pro“, „Choroby: Adresár terapeuta“ sú výlučne informačné a referenčné zdroje. Informácie zverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na neoprávnenú zmenu lekárskych príkazov.
• Redaktori MedElement nie sú zodpovední za žiadne osobné zranenia alebo škody na majetku vyplývajúce z používania tejto stránky.

Ide o zriedkavé genetické ochorenie, ktorého účinnosť liečby spravidla závisí od včasnej diagnózy a adekvátnej liečby.

Gaucherova choroba je genetické dedičné ochorenie, ktoré patrí do kategórie skladovacích chorôb. Základom ochorenia je nedostatok aktivity enzýmu glukocerebroidázy.

V tele zdravého človeka tento enzým umožňuje spracovať odpad z bunkového metabolizmu, pri jeho nedostatku sa však glukocerebrozid, organická tuková látka, hromadí v bunkách vnútorných orgánov. Tento proces prvýkrát opísal francúzsky lekár Philippe Gaucher v roku 1882, ktorý dal tejto chorobe meno.

Gaucherova choroba postihuje spravidla najskôr pečeň a slezinu, no akumulačné bunky sa môžu objaviť aj v iných orgánoch – v mozgu a kostnej dreni, obličkách a pľúcach.

Príčiny Gaucherovej choroby.

O konkrétnej chorobe existujú rôzne informácie, vedci spravidla tvrdia, že táto choroba sa vyskytuje raz za niekoľko desiatok tisíc prípadov. V Ruskej federácii je Gaucherova choroba na zozname orfagénnych (zriedkavých) chorôb.

Gaucherova choroba typu 1 je bežnejšia u aškenázskeho židovského etnika, môže sa však objaviť aj u ľudí iných etník.

Príčinou ochorenia je mutačný proces génu glukocerebrozidu (v ľudskom tele sú dva gény). Keď je jeden gén zdravý a druhý je postihnutý, človek sa stáva nosičom Gaucherovej choroby.

Pravdepodobnosť, že sa osoba s Gaucherovou chorobou narodí klinicky zdravým rodičom, je možná, ak sú matka aj otec nositeľmi poškodeného génu. Obtiažnosť spočíva v tom, že nosič génu nezaznamenáva prejavy choroby, konkrétne neuvažuje o potrebe genetického testovania.

Symptómy a príznaky Gaucherovej choroby.

Príznaky a priebeh ochorenia sa líšia podľa typu:

Najčastejšie ide o ochorenie prvého typu: ochorenie sa môže objaviť v akomkoľvek veku, niekedy má asymptomatický priebeh a nepostihuje nervový systém

Najvzácnejšie sú 2. a 3. typ ochorenia: počiatočné prejavy sa vyskytujú v detstve, ochorenie postihuje nervový systém a postupom času postupuje

Začiatok ochorenia sa prejavuje bolesťami brucha, slabosťou a celkovým nepohodlím. V dôsledku skutočnosti, že slezina a pečeň sú ako prvé postihnuté akumuláciou Gaucherových buniek, dochádza k zväčšeniu ich veľkosti, čo môže pri absencii účinnej liečby vyvolať dysfunkciu pečene a prasknutie sleziny.

Často sa pozoruje patológia kostí (zvyčajne u detí), konkrétne kosti kostry sú slabé a vyvíjajú sa zle, v dôsledku čoho je pravdepodobná retardácia rastu.

Diagnóza Gaucherovej choroby.

Táto mutácia sa dá zistiť pomocou testu DNA na začiatku tehotenstva. U dospelých a detí si detekcia ochorenia vyžaduje vyšetrenie kostnej drene alebo vyšetrenie krvných enzýmov.

Liečba Gaucherovej choroby.

Liečba tohto ochorenia sa uskutočňuje na báze enzýmovej substitučnej terapie, ktorá spočíva v systematickom intravenóznom podávaní špeciálnych liekov, čo pomáha eliminovať prejavy Gaucherovej choroby 1. typu. Liečba Gaucherovej choroby typu 2 a 3 je náročnejšia a vyžaduje si komplexnú terapiu.

Prognóza Gaucherovej choroby.

Prognózu zdravotného stavu a dĺžku života človeka trpiaceho Gaucherovou chorobou môže určiť len odborný lekár na základe komplexného vyšetrenia.