Záchvaty sú dôležitým signálom tela o vážnych poruchách. Acetylcholín - je možné zvýšiť inteligenciu

Systematický (IUPAC) názov:

2-acetoxy-N,N,N-trimetyletánamín

Vlastnosti:

Chemický vzorec - C7H16NO + 2

Molová hmotnosť - 146,2074g mol-1

Farmakológia:

Polčas rozpadu - 2 minúty

Acetylcholín (ACC) je organická molekula, ktorá pôsobí ako neurotransmiter vo väčšine organizmov, vrátane ľudského tela. Je to ester kyseliny octovej a cholínu, chemický vzorec acetylcholínu je CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, systematický (IUPAC) názov je 2-acetoxy-N,N,N-trimetyletánamín. Acetylcholín je jedným z mnohých neurotransmiterov v autonómnom (autonómnom) nervovom systéme. Ovplyvňuje periférny nervový systém (PNS) aj centrálny nervový systém (CNS) a je jediným neurotransmiterom používaným pri motorickom delení somatického nervového systému. Acetylcholín je hlavným neurotransmiterom v autonómnych gangliách. V srdcovom tkanive má acetylcholínová neurotransmisia inhibičný účinok, čo prispieva k zníženiu srdcovej frekvencie. Na druhej strane sa acetylcholín správa ako excitačný neurotransmiter na neuromuskulárnych spojeniach kostrového svalstva.

História stvorenia

Acetylcholín (ACC) prvýkrát objavil Henry Hallet Dale v roku 1915, keď bol pozorovaný účinok tohto neurotransmitera na srdcové tkanivo. Otto Levi potvrdil, že acetylcholín je neurotransmiter a nazval ho Vagusstuff (niečo vagus), pretože vzorka bola získaná z nervu vagus. V roku 1936 obaja dostali za svoju prácu Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu. Acetylcholín bol prvý objavený neurotransmiter.

Funkcia

Acetylcholín

Skratka: ACH

Zdroje: viacnásobné

Orientácia: viacnásobné

Receptory: nikotínová, muskarínová

Predchodca: cholín, acetyl-CoA

Syntetizujúci enzým: cholínacetyltransferáza

Metabolizujúci enzým: acetylcholínesteráza

Acetylcholín ako neurotransmiter má účinky na PNS (periférny nervový systém) aj CNS. Jeho receptory majú veľmi vysoké väzbové konštanty. V PNS acetylcholín aktivuje svaly a je hlavným neurotransmiterom v autonómnom nervovom systéme. V CNS tvorí acetylcholín spolu s neurónmi systém neurotransmiterov, cholinergný systém, ktorý podporuje inhibičnú aktivitu.

V PNS

V PNS acetylcholín aktivuje kostrové svalstvo a je hlavným neurotransmiterom v autonómnom nervovom systéme. Acetylcholín sa viaže na acetylcholínové receptory na tkanive kostrového svalstva a otvára ligandom aktivované sodíkové kanály v bunkovej membráne. Ióny sodíka sa potom dostávajú do svalovej bunky, začnú v nej pôsobiť a vedú k svalovej kontrakcii.Acetylcholín síce spôsobuje kontrakciu kostrového svalstva, no pôsobí cez iný typ receptora (muskarín) na potlačenie kontrakcie tkaniva srdcového svalu.

v autonómnom nervovom systéme

V autonómnom nervovom systéme sa acetylcholín uvoľňuje:

Vo všetkých postgangliových parasympatických neurónoch

Všetky pregangliové sympatikotropné neuróny

Jadrom nadobličiek je zmenený sympatikotropný ganglion. Keď je stimulovaná acetylcholínom, dreň nadobličiek produkuje epinefrín a norepinefrín

V niektorých postgangliových sympatikotropných tkanivách

V neurónoch stimulátora potných žliaz a v samotných potných žľazách

V centrálnom nervovom systéme

V centrálnom nervovom systéme má acetylcholín niektoré neuromodulačné vlastnosti a ovplyvňuje flexibilitu, aktiváciu a systém odmeňovania. ACH hrá dôležitú úlohu pri zlepšovaní zmyslového vnímania počas prebúdzania a tiež podporuje bdelosť. Poškodenie cholinergných (acetylcholín produkujúcich) systémov v mozgu prispieva k zhoršeniu pamäti s. Acetylcholín sa podieľa na. Nedávno sa tiež zistilo, že pokles acetylcholínu môže byť hlavnou príčinou depresie.

Vedenie ciest

V CNS existujú tri typy acetylcholínových dráh

Cez mostovodný most do talamu a mozgovej kôry

Cez makrocelulárne jadro okulomotorického nervu do kôry

septohippocampal cesta

Štruktúra

Acetylcholín je polyatomický katión. Spolu s blízkymi neurónmi tvorí acetylcholín neurotransmiterový systém, cholinergný systém, v mozgovom kmeni a bazálnom prednom mozgu, ktorý podporuje axonálne šírenie do rôznych častí mozgu. V mozgovom kmeni tento systém vychádza z pedunculopontal nucleus a laterodorzálneho tegmentálneho jadra, ktoré spolu tvoria ventrálnu tegmentálnu oblasť. V bazálnom prednom mozgu má tento systém pôvod v bazálnom optickom jadre Meinert a jadre septa:

Okrem toho acetylcholín pôsobí ako dôležitý „vnútorný“ prenášač v striate, ktoré je súčasťou nucleus basalis. Uvoľňuje sa cez cholinergný interneurón.

Citlivosť a inhibícia

Acetylcholín má aj ďalšie účinky na neuróny – môže spôsobiť pomalú depolarizáciu blokovaním tonicky aktívneho K + prúdu, čo zvyšuje citlivosť neurónov. Acetylcholín je tiež schopný aktivovať katiónové vodiče a tým priamo stimulovať neuróny. Postsynaptické M4 muskarínové acetylcholínové receptory otvárajú vnútorný ventil draslíkového iónového kanála (Kir) a vedú k inhibícii. Účinok acetylcholínu na určité typy neurónov môže závisieť od trvania cholinergnej stimulácie. Napríklad krátkodobé ožarovanie acetylcholínom (niekoľko sekúnd) môže prispieť k inhibícii kortikálnych pyramídových neurónov prostredníctvom muskarínových receptorov spojených s podskupinou G-proteínu alfa typu Gq. Aktivácia M1 receptora podporuje uvoľňovanie vápnika z intracelulárneho poolu, čo následne podporuje aktiváciu vedenia draslíka, čo následne inhibuje spaľovanie pyramídových neurónov. Na druhej strane aktivácia tonického receptora M1 je vysoko excitačná. Pôsobenie acetylcholínu na rovnaký typ receptora teda môže viesť k rôznym účinkom v rovnakých postsynaptických neurónoch v závislosti od trvania aktivácie receptora. Nedávne experimenty na zvieratách odhalili, že kortikálne neuróny skutočne zažívajú dočasné a trvalé zmeny v miestnych hladinách acetylcholínu pri hľadaní partnera. V mozgovej kôre tonický acetylcholín inhibuje vrstvu 4 stredných ostnatých neurónov a vo vrstvách 2/3 a 5 excituje pyramídové bunky. To umožňuje filtrovať slabé aferentné impulzy vo vrstve 4 a zvýšiť impulzy, ktoré dosiahnu vrstvu 2/3 a vrstvu L5 mikroobvodového budiča. Výsledkom je, že tento účinok acetylcholínu na vrstvy slúži na zvýšenie pomeru signálu k šumu vo fungovaní mozgovej kôry. Acetylcholín zároveň pôsobí cez nikotínové receptory a excituje určité skupiny inhibičných asociatívnych neurónov v kôre, čo prispieva k útlmu aktivity v kôre.

Proces rozhodovania

Jednou z hlavných funkcií acetylcholínu v mozgovej kôre je zvýšená náchylnosť na zmyslové podnety, čo je forma pozornosti. Fázové zvýšenia acetylcholínu počas vizuálnej, sluchovej a somatosenzorickej stimulácie prispeli k zvýšeniu frekvencie emisie neurónov v zodpovedajúcich hlavných senzorických oblastiach kôry. Keď sú ovplyvnené cholinergné neuróny v bazálnom prednom mozgu, schopnosť zvierat rozpoznať vizuálne podnety je značne narušená. Pri zvažovaní účinkov acetylcholínu na talamokortikálne spojenia, dráhu prenosu senzorických údajov, sa zistilo, že in vitro podávanie cholinergného agonistu karbacholínu do sluchovej kôry myší zlepšilo talamokortikálnu aktivitu. V roku 1997 bol použitý ďalší cholinergný agonista a zistilo sa, že aktivita sa zlepšila na thalamotických synapsiách. Tento objav dokázal, že acetylcholín hrá dôležitú úlohu pri prenose informácií z talamu do rôznych častí mozgovej kôry. Ďalšou funkciou acetylcholínu v mozgovej kôre je potlačenie prenosu intrakortikálnych informácií. V roku 1997 bol do neokortikálnych vrstiev aplikovaný cholinergný agonista muskarín a zistilo sa, že excitačné postsynaptické potenciály medzi intrakortikálnymi synapsiami boli potlačené. In vitro aplikácia cholinergného agonistu karbacholínu do sluchovej kôry myší tiež potlačila aktivitu. Optický záznam s použitím farbiva citlivého na stres vo vizuálnych kortikálnych lalokoch odhalil významné potlačenie stavu intrakortikálnej excitácie v prítomnosti acetylcholínu. Niektoré formy učenia a plasticity v mozgovej kôre závisia od prítomnosti acetylcholínu. V roku 1986 sa zistilo, že typická synaptická redistribúcia v primárnej zrakovej kôre, ku ktorej dochádza počas monokulárnej deprivácie, klesá s vyčerpaním cholinergných vstupov do tejto oblasti kôry. V roku 1998 sa zistilo, že opakovaná stimulácia bazálneho predného mozgu, hlavného zdroja acetylcholínových neurónov, spolu s ožarovaním zvukom pri určitej frekvencii vedie k redistribúcii sluchovej kôry k lepšiemu. V roku 1996 sa skúmal účinok acetylcholínu na plasticitu závislú od skúseností znížením cholinergných signálov v stĺpcovom kortexe potkanov. U zvierat s cholinergným deficitom je pohyblivosť fúzov výrazne znížená. V roku 2006 sa zistilo, že aktivácia nikotínových a muskarínových receptorov v nucleus accumbens mozgu je potrebná na plnenie úloh, pre ktoré zvieratá dostávali potravu. Acetylcholín vykazoval nejednoznačné správanie vo výskumnom prostredí, ktoré bolo identifikované na základe funkcií opísaných vyššie a výsledkov získaných z behaviorálnych testov založených na stimuloch vykonaných subjektmi. Rozdiel v reakčnom čase medzi správne vykonanými testami a nesprávne vykonanými testami u primátov sa nepriamo líšil medzi farmakologickými zmenami v hladinách acetylcholínu a chirurgickými zmenami v hladinách acetylcholínu. Podobné údaje boli získané v štúdii, ako aj pri vyšetrení fajčiarov po podaní dávky nikotínu (agonista acetylcholínu).

Syntéza a rozpad

Acetylcholín je syntetizovaný v určitých neurónoch enzýmom cholínetyltransferázou zo zložiek cholínu a acetyl-CoA. Cholinergné neuróny sú zodpovedné za produkciu acetylcholínu. Príkladom centrálnej cholinergnej oblasti je nucleus basalis Meinert v bazálnom prednom mozgu. Enzým acetylcholínesteráza premieňa acetylcholín na neaktívne metabolity cholín a acetát. Tento enzým sa nachádza v nadbytku v synaptickej štrbine a jeho úlohou je rýchlo vyčistiť zo synapsie voľný acetylcholín, ktorý je mimoriadne dôležitý pre dobrú funkciu svalov. Niektoré neurotoxíny sú schopné inhibovať acetylcholínesterázu, čo vedie k prebytku acetylcholínu v nervovosvalovom spojení a spôsobuje paralýzu, zastavenie dýchania a srdca.

Receptory

Existujú dve hlavné triedy acetylcholínových receptorov, nikotínový acetylcholínový receptor (n-cholinergný receptor) a muskarínový acetylcholínový receptor (m-cholinergný receptor). Svoje mená dostali podľa ligandov, ktoré aktivujú receptory.

N-cholinergné receptory

N-cholinergné receptory sú ionotropné receptory priepustné pre ióny sodíka, draslíka a vápnika. Stimulovaný nikotínom a acetylcholínom. Delia sa na dva hlavné typy – svalové a nervové. Sval môže byť čiastočne blokovaný kurare a neurón hexóniom. Hlavnými miestami n-cholinergného receptora sú svalové koncové platničky, autonómne gangliá (sympatikus a parasympatikus) a centrálny nervový systém.

Nikotín

Myasthenia gravis

Ochorenie myasthenia gravis, ktoré je charakterizované svalovou slabosťou a únavou, vzniká vtedy, keď telo nevylučuje správne protilátky proti nikotínovým receptorom, čím sa inhibuje správny prenos acetylcholínového signálu. V priebehu času sú koncové platničky motorického nervu vo svale zničené. Na liečbu tohto ochorenia sa používajú lieky, ktoré inhibujú acetylcholínesterázu - neostigmín, fyzostigmín alebo pyridostigmín. Tieto lieky spôsobujú, že endogénny acetylcholín interaguje dlhšie s príslušnými receptormi, než je deaktivovaný acetylcholínesterázou v synaptickej štrbine (oblasť medzi nervom a svalom).

M-cholinergné receptory

Muskarínové receptory sú metabotropné a pôsobia na neuróny dlhší čas. Stimulovaný muskarínom a acetylcholínom. Muskarínové receptory sa nachádzajú v CNS a PNS srdca, pľúc, horného gastrointestinálneho traktu a potných žliaz. Acetylcholín sa niekedy používa počas operácie katarakty na zúženie zrenice. Atropín obsiahnutý v belladonne má opačný účinok (anticholinergný), pretože blokuje m-cholinergné receptory a tým rozširuje zrenicu, odkiaľ vlastne pochádza aj názov rastliny („bella donna“ sa prekladá zo španielčiny ako „krásna žena“ ) - ženy používali túto rastlinu na rozšírenie zreníc na kozmetické účely. Používa sa vo vnútri oka, pretože rohovková cholínesteráza je schopná metabolizovať lokálne aplikovaný acetylcholín skôr, ako sa dostane do oka. Rovnaký princíp sa používa pri rozširovaní zreníc, kardiopulmonálnej resuscitácii atď.

Látky, ktoré ovplyvňujú cholinergný systém

Blokovanie, spomalenie alebo napodobňovanie účinku acetylcholínu je v medicíne široko používané. Látky, ktoré ovplyvňujú acetylcholínový systém, sú buď agonisty receptorov, stimulujúce systém, alebo antagonisty, ktoré ho potláčajú.

Existujú dva typy nikotínových receptorov: Nm a Nn. Nm sa nachádza na neuromuskulárnom spojení a podporuje kontrakciu kostrového svalstva prostredníctvom potenciálu koncovej platničky. Nn spôsobuje depolarizáciu v autonómnom gangliu, čo vedie k postgangliovému impulzu. Nikotínové receptory podporujú uvoľňovanie katecholamínu z drene nadobličiek a sú tiež excitačné alebo inhibičné v mozgu. Nm aj Nn sú spojené kanálmi Na+ a k+, ale Nn je spojené ďalším kanálom Ca+++.

Agonisty/antagonisty acetylcholínového receptora

Agonisty a antagonisty acetylcholínového receptora môžu pôsobiť na receptory priamo alebo nepriamo ovplyvňovaním enzýmu acetylcholínesterázy, čo vedie k deštrukcii receptorového ligandu. Agonisty zvyšujú hladinu aktivácie receptora, antagonisty ju znižujú.

Choroby

Agonisty acetylcholínového receptora sa používajú na liečbu myasténie gravis a Alzheimerovej choroby.

Alzheimerova choroba

Keďže počet α4β2 acetylcholínových receptorov je znížený, počas liečby sa používajú lieky, ktoré inhibujú cholínesterázu, ako je hydrobromid galantamínu (kompetitívny a reverzibilný inhibítor).

Priamo pôsobiace lieky Lieky opísané nižšie napodobňujú účinok acetylcholínu na receptory. V malých dávkach stimulujú receptory, vo veľkých spôsobujú znecitlivenie.

acetyl karnitín

acetylcholín

betanechol

karbacholín

cevimeline

muskarín

• pilokarpín

  suberylcholín

  suxametónium

Inhibítory cholínesterázy

Väčšina nepriamo pôsobiacich agonistov acetylcholínového receptora pôsobí inhibíciou enzýmu acetylcholínesterázy. Výsledná akumulácia acetylcholínu spôsobuje predĺženú stimuláciu svalov, žliaz a centrálneho nervového systému. Tieto agonisty sú príkladmi inhibítorov enzýmov, zvyšujú účinnosť acetylcholínu spomalením jeho rozkladu; niektoré sa používajú ako nervové látky (sarín, nervový plyn VX) alebo ako pesticídy (organofosfáty a karbamáty). Klinicky sa používa na zvrátenie účinku myorelaxancií, na liečbu myasténie gravis a symptómov Alzheimerovej choroby (rivastigmín, ktorý zvyšuje cholinergnú aktivitu v mozgu).

Reverzibilné aktívne zložky

Nasledujúce látky reverzibilne inhibujú enzým acetylcholínesterázu (ktorý rozkladá acetylcholín), čím zvyšujú hladinu acetylcholínu.

Väčšina liekov používaných pri liečbe Alzheimerovej choroby

donepezil

rivastigmín

• Edrophonius (rozlišuje medzi myastenickou a cholinergnou krízou)

  Neostigmín (zvyčajne sa používa na zvrátenie účinku neuromuskulárnych blokátorov používaných pri anestézii, menej často pri myasthenia gravis)

  Fyzostigmín (používaný pri predávkovaní glaukómom a anticholinergikami)

  Pyridostigmín (na liečbu myasténie gravis)

  Karbamátové insekticídy (aldicarb)

  Huperizin A

Ireverzibilné účinné látky

Inhibovať enzým acetylcholínesterázu.

echotiofát

izofluorofát

Organofosfátové insekticídy (malatión, Pparathion, azinfos metyl, chlórpyrifos)

Nervové látky obsahujúce organofosfáty (sarín, nervový plyn VX)

Obete nervových látok obsahujúcich organofosfáty zvyčajne zomierajú na zadusenie, pretože nie sú schopné uvoľniť bránicu.

Reaktivácia acetylcholínesterázy

Pralidoxím

antagonisty acetylchoínového receptora

Antimuskarínové činidlá

Blokátory ganglií

mekamylamín

hexametónium

trimetafan

Neuromuskulárne blokátory

atrakúrium

Cisatrakúrium

doxakúrium

metokurín

Mivacurium

pankurónium

Rokurónium

Sucinylcholín

tubokuranín

Vecuronium

Inhibítory syntézy

Organické látky obsahujúce ortuť, ako je metylortuť, majú silnú väzbu na sulihydrylové skupiny, čo spôsobuje dysfunkciu enzýmu cholínacetyltransferázy. Táto inhibícia môže viesť k nedostatku acetylcholínu, ktorý môže ovplyvniť motorickú funkciu.

Inhibítory spätného vychytávania cholínu

Gemicholín

Inhibítory prepätia

Botulín potláča uvoľňovanie acetylcholínu a jed čiernej vdovy (alfa-latrotoxín) má opačný účinok. Inhibícia acetylcholínu spôsobuje paralýzu. Pri uhryznutí čiernou vdovou sa obsah acetylcholínu prudko zníži, svaly sa začnú sťahovať. Pri úplnom vyčerpaní dochádza k paralýze.

Iný/neidentifikovaný/neznámy

Surugatoxín

Chemická syntéza

Acetylcholín, 2-acetoxy-N,N,N-trimetyletylamóniumchlorid, sa ľahko syntetizuje rôznymi spôsobmi. Napríklad 2-chlóretanol reaguje s trimetylamínom a výsledný hydrochlorid N,N,N-trimetyletyl-2-etanolamínu, tiež nazývaný cholín, sa acetyluje andrigidom kyseliny octovej alebo acetylchloridom za vzniku acetylcholínu. Druhá metóda syntézy je nasledovná - trimetylamín reaguje s etylénoxidom, ktorý sa po reakcii s chloridom vodíka mení na hydrochlorid, ktorý sa zase acetyluje, ako už bolo opísané vyššie. Acetylcholín možno získať aj reakciou 2-chlóretanolacetátu a trimetylamínu.

Acetylcholín zabezpečuje prenos nervových impulzov v cholinergných synapsiách. Objav mediátorovej úlohy acetylcholínu patrí rakúskemu farmakológovi O. Levimu (Loewimu). Cholinergné synapsie sú prítomné v somatickom aj autonómnom nervovom systéme. Motorické vlákna somatického nervového systému inervujú kostrové svaly a z ich zakončení sa uvoľňuje acetylcholín. Eferentné dráhy autonómneho nervového systému pozostávajú z dvoch neurónov: prvý sa nachádza v centrálnom nervovom systéme (v mozgovom kmeni a mieche), druhý je v autonómnom gangliu, ktorý patrí do periférneho nervového systému (obr. 5). ). V súlade s tým procesy prvých neurónov tvoria pregangliové vlákna, druhé - postgangliové. V pregangliových neurónoch sympatického aj parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému je hlavným mediátorom acetylcholín. Sympatické a parasympatické delenie sa líši mediátorom uvoľneným v synapsiách postgangliového vlákna: v sympatickom nervovom systéme je to noradrenalín, v parasympatikovej je to acetylcholín.
Acetylcholín teda slúži ako prenášač impulzov zo zakončení všetkých parasympatických postgangliových vlákien, z zakončení postgangliových sympatických vlákien inervujúcich potné žľazy, zo zakončení všetkých (sympatikových aj parasympatických) pregangliových vlákien, zo zakončení motorických vlákien. nervov priečne pruhovaných svalov, ako aj v mnohých centrálnych synapsiách.

Chemicky je acetylcholín ester cholínu a kyseliny octovej. Jeho syntéza prebieha v zakončeniach nervových vlákien z cholínalkoholu a acetyl-CoA pod vplyvom enzýmu cholínacetyltransferázy. Rýchlosť syntéznej reakcie je obmedzená koncentráciou cholínu v synaptických zakončeniach. Syntetizovaný mediátor sa ukladá vo vezikulách ako výsledok aktívneho transportu za účasti enzýmu - Mg^-dependentnej ATPázy. Hlavným mechanizmom uvoľňovania acetylcholínu do synaptickej štrbiny, ktorý vedie k vytvoreniu postsynaptického potenciálu, je Ca2+-dependentná exocytóza. Nevyhnutnou podmienkou uvoľnenia acetylcholínu je depolarizácia nervového zakončenia, ktorá zvyšuje permeabilitu presynaptickej membrány pre Ca2+.
Acetylcholín je chemicky nestabilný, v alkalickom prostredí sa rýchlo rozkladá na cholín a kyselinu octovú. Jeho deštrukciu v cholinergnej synapsii katalyzuje enzým acetylcholínesteráza, ktorý objavil O. Levy. Acetylcholínesteráza sa nachádza na postsynaptickej membráne vedľa cholinergného receptora a je jedným z najrýchlejšie pôsobiacich enzýmov. Rýchla deštrukcia mediátora zabezpečuje labilitu cholinergného nervového prenosu. Vzniknutý cholín je zachytený transportnými proteínmi presynaptickej membrány a ďalej slúži na redukciu acetylcholínu v termináli (obr. 6).

/>Obr. 6. Schéma štruktúry cholinergnej synapsie (cit. z: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997):
AH - acetylcholín; XP - cholinergný receptor; M - muskarínový cholinergný receptor; H - nikotínový cholinergný receptor; AChE - acetylcholínesteráza; TM - transportný mechanizmus; CA - cholínacetyltransferáza; (+) - aktivácia; (-) - brzdenie

Pôsobenie acetylcholínu na membránu spočíva v jeho reakcii s cholinergnými receptormi, ktoré sú súčasťou štruktúry bunkovej membrány (obr. 7). Reakcia acetylcholínu s H-cholinergným receptorom teda spôsobuje zmenu priestorového usporiadania atómov proteínovej molekuly receptora. V dôsledku toho sa veľkosť medzimolekulových pórov membrány zväčšuje, čím sa vytvorí voľný priechod pre ióny Na+ a potom pre K+ a bunková membrána sa depolarizuje, po ktorej nasleduje repolarizácia. Zmeny v molekule receptora spôsobené acetylcholínom sú ľahko reverzibilné. Po prenose impulzu asi po 1 ms depolarizácia skončí a obnoví sa normálna priepustnosť membrány. V tomto čase je cholinergný receptor už bez asociácie s acetylcholínom.
Predpokladá sa, že deformácia molekuly receptora spôsobená acetylcholínom vedie nielen k zvýšeniu intermolekulárnych pórov membrány, ale prispieva aj k odmietnutiu acetylcholínu z receptora. Toto odmietnutie je nevyhnutné pre interakciu uvoľňujúceho sa acetylcholínu s acetylcholínesterázou a jeho následnú deštrukciu (pozri obr. 7).
Látky, ktoré ovplyvňujú cholinergné receptory, môžu vyvolať stimulačný (cholinomimetický) alebo tlmivý (cholinergný) účinok.

O.
C=0-CH2CH2-N(CH3)3


/C-0-CH2CH2-N(CH3)3
ch3
Ryža. 7. Schéma interakcie acetylcholínu s cholinergným receptorom
a acetylcholínesteráza (citované z: Zakusov V.V., 1973):
XP - cholinergný receptor; AChE - acetylcholínesteráza; A - anódové centrum XP a AChE; E - AChE esterázové centrum a ChR esterofilné centrum
Farmakologické látky môžu ovplyvniť nasledujúce štádiá synaptického prenosu cholinergných synapsií: syntézu acetylcholínu; 2) proces uvoľnenia mediátora; 3) interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi; 4) deštrukcia acetylcholínu; 5) zachytenie presynaptickým zakončením cholínu, ktorý vzniká pri deštrukcii acetylcholínu. Napríklad na úrovni presynaptických zakončení pôsobí botulotoxín, ktorý bráni uvoľneniu neurotransmiteru. Transport cholínu cez presynaptickú membránu (neurónové vychytávanie) je inhibovaný hemicholínom. Priamy účinok na cholinergné receptory majú cholinomimetiká (pilokarpín, cytizín) a anticholinergiká (M-cholinergné blokátory, gangliové blokátory a periférne svalové relaxanciá). Na inhibíciu enzýmu acetylcholínesterázy sa môžu použiť anticholínesterázové činidlá (prozerín).

Acetylcholín- jeden z najdôležitejších neurotransmiterov, vykonáva nervovosvalový prenos, je hlavným v parasympatickom nervovom systéme. Zničené enzýmom acetylcholínesterázy.

Používa sa ako liečivá látka a vo farmakologickom výskume.

Liek

Periférne pôsobenie podobné muskarínu (muskarín je ten v muchovníku):

- pomalý srdcový tep

- kŕč ubytovania

downgrade krvný tlak

- rozšírenie periférnych krvných ciev

- sťahovanie svalov priedušiek, žlčníka a močového mechúra, maternice

- zvýšená peristaltika žalúdka, čriev,

- zvýšená sekrécia tráviacich, potných, prieduškových, slzných žliaz, mióza.

Zúženie zrenice je spojené s poklesom vnútroočného tlaku.

Acetylcholín hrá dôležitú úlohu ako mediátor centrálneho nervového systému (prenos vzruchov v mozgu, malé koncentrácie uľahčujú a veľké inhibujú synaptický prenos).

Zmeny v metabolizme acetylcholínu môžu viesť k narušeniu funkcie mozgu. Nedostatok do značnej miery určuje obraz choroby – Alzheimerovej choroby.

Niektoré centrálne pôsobiace antagonisty sú psychotropné lieky. Predávkovanie antagonistami môže mať halucinogénny účinok.

Prečo potrebujete

Tvorí sa v tele a podieľa sa na prenose nervového vzruchu v centrálnom nervovom systéme, vegetatívnych uzlinách, zakončeniach parasympatických, motorických nervov.

Acetylcholín spojené s pamäťovými funkciami. Pokles Alzheimerovej choroby vedie k oslabeniu pamäti.

Acetylcholín hrá dôležitú úlohu pri vstávaní a zaspávaní. K prebudeniu dochádza, keď sa zvyšuje aktivita cholinergných neurónov.

Fyziologické vlastnosti

V malých dávkach je fyziologickým prenášačom nervového vzruchu a vo veľkých dávkach môže blokovať prenos vzruchu.

Tento neurotransmiter je ovplyvnený fajčením a jedením muchovníka.

Acetylcholín nie je najznámejšia látka, ale hrá dôležitú úlohu v procesoch, ako je pamäť a učenie. Odhrňme závoj tajomstva nad jedným z najviac podceňovaných neurotransmiterov v našom nervovom systéme.

Prvý medzi rovnými

Obrázok 1. Klasický experiment Otta Loewyho pri identifikácii chemických mediátorov prenosu nervových impulzov (1921). Predmety - izolované a ponorené do fyziologického roztoku srdca dvoch žiab (darca a príjemca). Popis je uvedený v texte. Obrázok z en.wikipedia.org, upravený.

V populárno-náučnej literatúre medicínskeho a neurofyziologického zamerania najčastejšie ide o tri neurotransmitery: dopamín, serotonín a norepinefrín. Je to do značnej miery spôsobené tým, že normálne a chorobné stavy spojené so zmenami hladiny týchto neurotransmiterov sú prístupnejšie k pochopeniu a vzbudzujú medzi čitateľmi väčší záujem. O týchto látkach som už písal, teraz je čas venovať pozornosť ešte jednému mediátorovi.

Bude to o acetylcholín, a bude to symbolické, vzhľadom na to, že bol najprv otvorený neurotransmiter. Na začiatku 20. storočia medzi vedcami prebiehal spor o tom, ako sa prenáša signál z jednej nervovej bunky do druhej. Niektorí verili, že elektrický náboj, ktorý prechádza jedným nervovým vláknom, sa prenáša do druhého cez nejaké tenšie "drôty". Ich odporcovia tvrdili, že existujú látky, ktoré prenášajú signál z jednej nervovej bunky do druhej. V podstate mali pravdu obe strany: existujú chemické a elektrické synapsie. Ukázalo sa však, že zástancovia druhej hypotézy sú „vpravo“ - v ľudskom tele prevládajú chemické synapsie.

Na pochopenie zvláštností prenosu signálu z jednej bunky do druhej vykonal fyziológ Otto Loewy jednoduché, ale elegantné experimenty (obr. 1). Elektrickým prúdom stimuloval blúdivý nerv žaby, čo viedlo k zníženiu srdcovej frekvencie *. Potom Loewy nazbieral tekutinu okolo tohto srdca a naniesol ju na srdce inej žaby – a to sa tiež spomalilo. To dokázalo existenciu určitej látky, ktorá prenáša signál z jednej nervovej bunky do druhej. Loew pomenoval záhadnú látku vagusstoff("látka blúdivého nervu"). Teraz ho poznáme pod názvom acetylcholín. Otázkou chemického synaptického prenosu sa zaoberal aj Brit Henry Dale, ktorý objavil acetylcholín ešte skôr ako Loewy. V roku 1936 dostali obaja vedci Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu „za objavy súvisiace s chemickým prenosom nervových vzruchov“.

* - O tom, ako sa naše srdce sťahuje - o automatizme, kardiostimulátoroch a dokonca zábavných kanáloch - prečítajte si v recenzii " » . - Ed.

Acetylcholín (obr. 2) vzniká v nervových bunkách z cholínu a acetylkoenzýmu-A (acetyl-CoA). Enzým acetylcholínesteráza, ktorý sa nachádza v synaptickej štrbine, je zodpovedný za deštrukciu acetylcholínu; tento enzým bude podrobne diskutovaný neskôr. Štrukturálny plán acetylcholinergného systému mozgu je podobný štruktúre iných neurotransmiterových systémov (obr. 3). V mozgovom kmeni je množstvo štruktúr, ktoré vylučujú acetylcholín, ktorý sa pohybuje pozdĺž axónov do bazálnych ganglií mozgu. Má svoje vlastné acetylcholínové neuróny, ktorých procesy sa v kortexe široko rozchádzajú a prenikajú do hipokampu.

Obrázok 3. Acetylcholínový systém mozgu. Vidíme, že v hlbokých častiach mozgu sú zhluky nervových buniek (v prednom mozgu a mozgovom kmeni), ktoré posielajú svoje procesy do rôznych častí kôry a subkortikálnych oblastí. V koncových bodoch sa acetylcholín uvoľňuje z neurónových zakončení. Lokálne účinky neurotransmitera sa líšia v závislosti od typu receptora a jeho umiestnenia. MS - mediálne septálne jadro, DB - Brocovo diagonálne väzivo, nBM - bazálne magnocelulárne jadro (Meitnerovo jadro); PPT - pedunculopontine tegmental nucleus, LDT - lateral dorzal tegmental nucleus (obe jadrá sú v retikulárnej formácii mozgového kmeňa). Kresba z , upravené.

Acetylcholínové receptory sú rozdelené do dvoch skupín - muskarínová A nikotín. Stimulácia muskarínových receptorov vedie k zmene metabolizmu v bunke prostredníctvom systému G-proteínov* ( metabotropné receptory) a vplyv na nikotín – na zmenu membránového potenciálu ( ionotropné receptory). Je to spôsobené tým, že nikotínové receptory sú spojené so sodíkovými kanálmi na povrchu buniek. Expresia receptorov sa v rôznych častiach nervového systému líši (obr. 4).

* - O priestorových štruktúrach niekoľkých predstaviteľov obrovskej rodiny GPCR receptorov - membránových receptorov, ktoré pôsobia prostredníctvom aktivácie G-proteínu - sú dostupné v článkoch: " Receptory v aktívnej forme"(o aktívnej forme rodopsínu)," Štruktúry GPCR receptorov "v prasiatku""(o dopamínových a chemokínových receptoroch)," Receptor vysielača nálady(asi dva serotonínové receptory). - Ed.

Obrázok 4. Distribúcia muskarínových a nikotínových receptorov v ľudskom mozgu. Kreslenie zo stránky, upravené.

Sprostredkovateľ pamäti a učenia

Acetylcholínový systém mozgu priamo súvisí s takým javom, ako je synaptickú plasticitu- schopnosť synapsie zvýšiť alebo znížiť uvoľňovanie neurotransmitera ako odpoveď na zvýšenie alebo zníženie jeho aktivity. Synaptická plasticita je dôležitým procesom pre pamäť a učenie, preto sa ho vedci snažili nájsť v časti mozgu zodpovednej za tieto funkcie – v hipokampe. Veľké množstvo acetylcholínových neurónov smeruje svoje procesy do hipokampu a tam ovplyvňuje uvoľňovanie neurotransmiterov z iných nervových buniek. Spôsob, akým sa tento proces uskutočňuje, je pomerne jednoduchý: na tele neurónu a jeho presynaptickej časti sú umiestnené rôzne nikotínové receptory (hlavne typy α 7 a β 2). Ich aktivácia povedie k tomu, že prechod signálu cez inervovanú bunku sa zjednoduší a s väčšou pravdepodobnosťou prejde do ďalšieho neurónu. Najväčší vplyv tohto druhu majú GABAergické neuróny - nervové bunky, ktorých neurotransmiterom je kyselina γ-aminomaslová.

GABAergické neuróny sú dôležitou súčasťou systému, ktorý generuje elektrické rytmy nášho mozgu. Tieto rytmy možno zaznamenať a študovať pomocou elektroencefalogramu, široko dostupnej výskumnej metódy v neurofyziológii. Rytmy rôznych frekvencií sú označené gréckymi písmenami: 8–14 Hz - alfa rytmus, 14–30 Hz - beta rytmus atď. Použitie stimulantov acetylcholínových receptorov spôsobuje, že sa v mozgu vyskytujú rytmy theta (0,4–14 Hz) a gama (30–80 Hz). Tieto rytmy spravidla sprevádzajú aktívnu kognitívnu aktivitu. Stimulácia postsynaptických muskarínových acetylcholínových receptorov umiestnených na neurónoch hipokampu (centrum pamäti) a prefrontálneho kortexu (centrum komplexného správania) vedie k excitácii týchto buniek a vytvoreniu rytmov uvedených vyššie. Sprevádzajú rôzne kognitívne aktivity – napríklad budovanie časového sledu udalostí.

Hipocampus a prefrontálny kortex zohrávajú dôležitú úlohu pri učení. Z hľadiska reflexov sa akékoľvek učenie deje dvoma spôsobmi. Povedzme, že ste experimentátor a objektom vášho experimentu je myš. V prvom prípade sa v klietke rozsvieti svetlo (podmienený podnet) a hlodavec dostane kúsok syra (nepodmienený podnet) skôr, ako svetlo zhasne. Vznikajúci reflex možno tzv zadržaných. V druhom prípade sa svetlo tiež rozsvieti, ale myš dostane pochúťku nejaký čas po zhasnutí svetla. Tento typ reflexu sa nazýva stopa. Reflexy druhého typu závisia od vnímania podnetov viac ako reflexy prvého typu. Inhibícia aktivity acetylcholinergného systému vedie k tomu, že u zvierat nie sú vyvinuté stopové reflexy, aj keď s oneskorenými nie sú žiadne problémy.

Pri porovnaní sekrécie acetylcholínu v mozgoch potkanov, u ktorých sa vyvinuli oba typy reflexov, sa získali zaujímavé údaje. Potkany, ktoré úspešne zvládli časový vzťah medzi podmieneným a nepodmieneným stimulom, vykazovali v porovnaní s hipokampom významné zvýšenie hladín acetylcholínu v mediálnom prefrontálnom kortexe (obr. 5). Zvlášť významný bol rozdiel v hladinách acetylcholínu u potkanov, u ktorých sa vyvinul stopový reflex. Hlodavce, ktoré nezvládli obe úlohy, našli približne rovnaké hladiny neurotransmiteru v skúmaných oblastiach mozgu (obr. 6). Na základe toho možno usúdiť, že prefrontálny kortex hrá väčšiu úlohu priamo pri učení a hipokampus ukladá získané vedomosti.

Obrázok 5 Uvoľňovanie acetylcholínu v hipokampe (HPC) a prefrontálnom kortexe (PFC) potkanov po úspešnom reflexnom tréningu. Maximálna hladina acetylcholínu sa pozoruje v prefrontálnom kortexe počas vývoja stopového reflexu. Kreslenie z .

Obrázok 6. Uvoľňovanie acetylcholínu v hipokampe (HPC) a prefrontálnom kortexe (PFC) potkanov v prípade „zlyhania“ v učení. V dvoch zónach je zaznamenaný takmer rovnaký obsah acetylcholínu, bez ohľadu na reflex. Čerpanie z.

Receptory pozornosti

Obrázok 7. Rôzne acetylcholínové receptory (nAChR) vo vrstvách prefrontálneho kortexu. Kreslenie z .

Pre učenie je dôležitá nielen inteligencia či pamäťová kapacita, ale aj pozornosť. Bez pozornosti bude aj ten najúspešnejší študent porazeným. Acetylcholín sa tiež podieľa na procesoch, ktoré regulujú pozornosť.

Pozornosť – sústredené vnímanie alebo premýšľanie o probléme – sprevádza zvýšená aktivita v prefrontálnom kortexe. Acetylcholínové vlákna sú posielané do predného kortexu z hlbokých častí mozgu. Vzhľadom na to, že často potrebujeme rýchle prepínanie pozornosti, je celkom logické, že na regulácii pozornosti sa podieľajú nikotínové (ionotropné) acetylcholínové receptory a nie muskarínové, ktoré spôsobujú pomalšie a prevažne štrukturálne zmeny v neurónoch. Poškodenie acetylcholínových štruktúr v hlbokom mozgu znižuje aktivitu mediálneho prefrontálneho kortexu a zhoršuje pozornosť. Okrem toho interakcia hlbokých acetylcholínových štruktúr s prefrontálnym kortexom nie je obmedzená na upstream signály. Neuróny predného kortexu tiež posielajú svoje signály do základných oblastí, čo vám umožňuje vytvoriť samoregulačný systém udržiavania pozornosti. Pozornosť je udržiavaná pôsobením acetylcholínu na presynaptické a postsynaptické receptory (obr. 7).

Keď hovoríme o nikotínových receptoroch a pozornosti, vyvstáva otázka zlepšenia kognitívnych funkcií prostredníctvom fajčenia, teda zavedením ďalšej dávky nikotínu, hoci vo forme cigaretového dymu. Situácia je tu celkom jasná a výsledky nedávajú fajčiarom ďalší argument v prospech ich závislosti. Nikotín, ktorý prichádza zvonku, narúša normálny vývoj mozgu, čo môže viesť k poruchám pozornosti(veľa rokov). Ak porovnáme fajčiarov a nefajčiarov, tak prvé ukazovatele pozornosti sú horšie ako u ich odporcov. Zlepšená pozornosť u fajčiarov nastáva, keď si po dlhšej abstinencii vyfajčia cigaretu, keď s dymom zmizne ich zlá nálada a kognitívne problémy.

Liek na pamäť

Ak je za normálnych okolností acetylcholinergný systém nášho mozgu zodpovedný za pamäť, pozornosť a učenie, potom by sa choroby, pri ktorých je tento typ prenosu v našom mozgu narušený, mali prejaviť zodpovedajúcimi príznakmi: strata pamäti, znížená pozornosť a schopnosť učiť sa nové veci. . Tu musíme hneď urobiť výhradu, že v priebehu bežného starnutia má drvivá väčšina ľudí zníženú schopnosť zapamätať si nové veci a celkovo duševnú bdelosť. Ak sú tieto poruchy dostatočne závažné na to, aby zasahovali do aktivít a každodenných potrieb staršej osoby (starostlivosť o seba), lekári môžu mať podozrenie demenciou. Ak sa chcete o demencii dozvedieť viac, odporúčam začať od spravodaj WHO venovaný tejto patológii.

Presne povedané, demencia nie je jedno ochorenie, ale syndróm vyskytujúci sa pri množstve chorôb. Jednou z najčastejších chorôb, ktoré vedú k demencii, je Alzheimerova choroba. Predpokladá sa, že pri Alzheimerovej chorobe sa v nervových bunkách hromadí patologický proteín β-amyloid, ktorý narúša činnosť nervových buniek, čo v konečnom dôsledku vedie k ich smrti. Okrem tejto teórie existuje množstvo ďalších, ktoré majú svoje vlastné dôkazy. Je pravdepodobné, že pri Alzheimerovej chorobe sa v mozgových bunkách rôznych pacientov vyskytujú rôzne procesy, ktoré však vedú k podobným symptómom. β-amyloid je však zaujímavý tým, že dokáže potlačiť účinok acetylcholínu na bunku prostredníctvom nikotínových receptorov. Ak sa nám podarí zintenzívniť acetylcholinergný prenos, dokážeme znížiť prejavy ochorenia a predĺžiť samostatný život človeku s demenciou.

Lieky používané pri demencii zahŕňajú inhibítory acetylcholínesterázy (AChE), enzýmu, ktorý rozkladá acetylcholín v synaptickej štrbine. Použitie inhibítorov AChE vedie k zvýšeniu obsahu acetylcholínu v interneuronálnom priestore a k zlepšeniu prenosu signálu. Štúdia o účinnosti inhibítorov AChE pri Alzheimerovej chorobe zistila, že sú schopné znížiť príznaky choroby a spomaliť jej progresiu. Tri najčastejšie používané lieky z tejto skupiny sú rivastigmín, galantamín a donepezil- sú porovnateľné z hľadiska účinnosti a bezpečnosti. Malá, ale úspešná skúsenosť je aj s inhibítormi AChE pri liečbe hudobných halucinácií u starších ľudí.

Pomocou acetylcholínu sa náš mozog učí, zameriava pozornosť na rôzne predmety a javy okolitého sveta. Naša pamäť „funguje“ na acetylcholín a jeho nedostatok sa dá kompenzovať pomocou liekov. Dúfam, že sa vám úvod do acetylcholínu páčil.

Literatúra

1. dopamínové ochorenia;
2. serotonínové siete;
3. Tajomstvo modrej škvrny;
4. Metronóm: ako zvládnuť výboje? ;
5. Receptory v aktívnej forme;
6. . neurobiol. učiť sa. Mem. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Diferenciálne uvoľňovanie acetylcholínu v prefrontálnom kortexe a hipokampe počas kondicionovania pavlovianskej stopy a oneskorenia. neurobiol. učiť sa. Mem. 96 (2), 181–191;
8. Gill T.M., Sarter M., Givens B. (2000). Trvalá prefrontálna neuronálna aktivita spojená s výkonom vizuálnej pozornosti: dôkaz cholinergnej modulácie. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
9. Sherman S.M. (2007). Talamus je viac ako len relé. Curr. Opin. neurobiol. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Cholinergná modulácia mediálneho prefrontálneho kortexu: úloha nikotínových receptorov v pozornosti a regulácii neuronálnej aktivity. vpredu. Neural. Obvody. 8 , 17. doi: 10.3389/fncir.2014.00017;
11. Ďakujem, vážené ministerstvo zdravotníctva, za upozornenie! ;Amyloid β-proteín potláčal nikotínový acetylcholínový receptor sprostredkované prúdy v akútne izolovaných krysích hipokampálnych CA1 pyramidálnych neurónoch. Synapse. 67 (1), 11–20;
12. Birks J. (2006). Inhibítory cholínesterázy pre Alzheimerovu chorobu. Cochranova knižnica;
13. Kumar A., ​​​​Singh A., Ekavali. (2015). Prehľad o patofyziológii Alzheimerovej choroby a jej manažmente: aktualizácia. Pharmacol. Rep. 67 (2), 195–203;
14. Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer I.E. (2015). Hudobné halucinácie sa liečia inhibítormi acetylcholínesterázy. vpredu. Psychiatria. 6 , 46. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00046..

O mozgu a intelektuálnych schopnostiach vieme veľmi málo. Dá sa však s istotou povedať, že jeden neurotransmiter, acetylcholín, je schopný zvýšiť ľudské kognitívne schopnosti. Podľa Darwinovej teórie by mal byť tento neurotransmiter syntetizovaný aktívnejšie s každou novou generáciou. Samozrejme, toto tvrdenie je pravdivé, ak človek nedegraduje.

Dnes však nebudeme hovoriť o evolúcii, ale povieme si o tomto sprostredkovateľovi podrobnejšie, pričom nezabudneme spomenúť spôsoby zvýšenia jeho koncentrácie. Treba povedať, že zvýšenie hladiny acetylcholínu vás nepoteší, ale môže urýchliť proces asimilácie nových informácií. Jednoducho povedané, budete sa lepšie učiť.

Acetylcholín: čo to je?

Neurotransmiter je zodpovedný nielen za intelektuálne schopnosti človeka, ale aj za nervovo-svalové spojenia, vrátane autonómnych. Všimnite si, že ide o jednu z prvých látok tejto skupiny, ktorú vedci objavili a stalo sa tak začiatkom minulého storočia. Je dôležité si uvedomiť, že vysoké dávky acetylcholínu vedú k spomaleniu organizmu a malé prispievajú k jeho zrýchleniu. Proces syntézy neurotransmiterov sa aktivuje pri príjme novej informácie alebo reprodukcii starej.

Látka je produkovaná nervovými zakončeniami axónov, ktoré sú spojením dvoch neurónov. Syntéza acetylcholínu vyžaduje dve látky:

Acetylkoenzým (CoA) sa vyrába z glukózy.

Cholín – nachádza sa v niektorých potravinách.

Potom sa neurotransmiter umiestni do akýchsi nádob okrúhleho tvaru nazývaných vezikuly a pošle sa do presynaptického konca neurónu. Po splynutí vezikuly s bunkovou membránou sa do synaptickej štrbiny uvoľní acetylcholín.

Acetylcholín môže byť zadržaný v synaptickej štrbine, preniknúť do ďalšieho neurónu alebo sa môže vrátiť späť. V druhom prípade sa neurotransmiter umiestni späť do vezikúl. Akýkoľvek neurotransmiter má tendenciu spájať sa so svojimi receptormi umiestnenými na druhom neuróne. Obrazne povedané, receptor sú dvere a neurotransmiter je k nim kľúčom.

V tomto prípade existujú dva typy kľúčov, z ktorých každý je schopný otvoriť určitý typ "dvierok" - muskarínový a nikotínový. Pre úplný popis procesu je potrebné dodať, že rovnováhu látky v synaptickej štrbine sleduje špeciálny enzým acetylcholínesteráza. Ak používate nootropiká vo veľkých množstvách, potom po zvýšení koncentrácie acetylcholínu na určitú úroveň tento enzým začne pracovať a zničí prebytok neurotransmitera na jeho základné prvky.

Alzheimerova choroba dramaticky zhoršuje pamäť, za čo môže práve nadmerná aktivita acetylénesterázy. Teraz, pri liečbe tohto ochorenia, lieky, ktoré môžu inhibovať enzým, vykazujú celkom dobré výsledky. Inhibítory acetylénesterázy však majú jednu nevýhodu – vysoká koncentrácia acetylcholínu môže telu škodiť.

Okrem toho môžu byť vedľajšie účinky dosť vážne, až do smrti. Niektoré nervové plyny možno klasifikovať ako inhibítory acetylénesterázy. Pod ich vplyvom koncentrácia neurotransmiteru prekračuje prípustné limity, čo vedie k svalovej kontrakcii.

Pozitívne účinky acetylcholínu a jeho nevýhody

Začnime s pozitívnymi účinkami, ktoré má neurotransmiter, o ktorom dnes uvažujeme:

Zvyšuje sa kognitívna schopnosť mozgu a človek sa stáva múdrejším.

Zlepšuje pamäť.

Zlepšuje sa práca nervovo-svalových spojení - to je mimoriadne užitočné pri športe. Pretože telo sa rýchlo prispôsobuje stresu.

Žiadne omamné látky nedokážu zvýšiť hladinu neurotransmiteru, ale povedú k presne opačnému efektu – produkcia acetylcholínu je maximálne potlačená halucinogénmi.

Pomáha robiť inteligentné plány a vďaka impulzívnym rozhodnutiam urobíte menej hlúpych chýb.

Tento neurotransmiter má iba dve nevýhody:

Škodí v stresovej situácii, pretože spomaľuje schopnosť robiť rýchle rozhodnutia.

Pri vysokých koncentráciách spomaľuje prácu celého organizmu.

Tu je však potrebné urobiť malú korekciu – všetci ľudia sú individuálni, ak máte kombináciu vysokých koncentrácií acetylcholínu a glutamátu, tak budete rýchlejší a odhodlanejší. Intelektuálny potenciál zároveň neprejde veľkými zmenami.

Poznamenávame tiež, že neurotransmiter sa začína aktívnejšie produkovať nielen vtedy, keď prichádzajú nové informácie, ale aj vďaka tréningu mozgu a tela.

Na zvýšenie koncentrácie neurotransmiteru možno použiť nasledovné doplnky: acetyl l-karnitín, DMAE, lecitín, hyperzín, lieky na Alzheimerovu chorobu, hyperzín. Znížiť hladinu látky pomôže skopolamín, atropín a difenhydramín. Odporúčame tiež jesť správne, aby bola koncentrácia acetylcholínu vysoká a v prvom rade si dať pozor na vajíčka s orechmi.

Ak športujete, potom vám acetylcholín pomôže dosiahnuť lepšie výsledky.