Cirkulujúce imunitné komplexy. Veľká encyklopédia ropy a zemného plynu
Rovnako ako autoimunita (strana 25), tvorba komplexov antigén-protilátka alebo imunitných komplexov (IC) je normálna fyziologický proces, zameraný na ochranu organizmu pred potenciálne patogénnymi vplyvmi. Za určitých podmienok však môže IR zohrávať dôležitú úlohu pri vzniku reumatických ochorení. Klasickými prejavmi procesu imunitného komplexu spojeného s narušeným klírensom a ukladaním IR v tkanivách sú vaskulitída, nefritída a artritída, ktoré patria v mnohých prípadoch medzi popredné formy orgánovej patológie. reumatické ochorenia. Pri reumatických ochoreniach je rozvoj patológie imunitných komplexov spojený s týmito faktormi: 1. Porušenie mechanizmov normálneho odstraňovania imunokomplexov z r. krvný obeh: a) geneticky podmienená (s. 81), alebo získaná patológia komplementového systému, vedúca k narušeniu procesu inhibície imunitnej precipitácie a solubilizácie komplexov antigén-protilátka, čo podporuje cirkuláciu komplexov s výraznejším zápalovým potenciálom a možnosť ich ukladania v cieľových orgánoch; b) vrodené alebo získané poškodenie erytrocytového klírensu imunitných komplexov v dôsledku patológie CR1 erytrocytových receptorov; Nedávno bolo preukázané narušenie expresie CR1 receptorov na erytrocytoch pacientov s antifosfolipidovým syndrómom (s. 13): c) blokáda funkčná činnosť Fc receptory mononulárnych fagocytárnych buniek lokalizovaných v pečeni a slezine. 2. Nadprodukcia cirkulujúcich imunokomplexov s určitou štruktúrou a nábojom, ktoré majú schopnosť viazať sa na nabité biomolekuly cieľových orgánov. Nedávno sa ukázalo, že pri SLE tvorba anti-DNA obsahujúcej IR exprimujúce idiotypy 0-81 koreluje s aktivitou SLE a rozvojom difúznej proliferatívnej nefritídy so subendoteliálnymi depozitmi. Nadprodukcia IR s obsahom IgM a IgG RF koreluje s rozvojom reumatoidnej vaskulitídy. Kryoprecipitujúce imunitné komplexy môžu zohrávať obzvlášť dôležitú patogenetickú úlohu (s. 95).
Vo všeobecnosti platí, že pri systémových reumatických ochoreniach sú autoimunitné a imunokomplexové patologické procesy v úzkom vzťahu, čo je podmienené spoločnou genetickou predispozíciou k poruche imunoregulácie a oslabenému klírensu imunitných komplexov a podobným mechanizmom zápalu a deštrukcie tkaniva sprostredkovanej autoprotilátkami a imunitnými komplexmi. .
Klinický význam stanovenia cirkulujúcich imunokomplexov (CIC).
Na stanovenie CEC je vhodné použiť niekoľko metód založených na rôznych princípoch: 1. Metóda viazania C1q.
Zmeny v koncentrácii CEC, stanovené väzbovou metódou C1q, korelujú s artikulárnym indexom pri RA a v niektorých prípadoch s aktivitou patologického procesu pri SLE. Táto metóda však môže produkovať falošne pozitívne výsledky v dôsledku produkcie protilátok proti C1q, najmä ak sa používa na detekciu CEC C1q imobilizovaných na pevnej fáze.
2. Metóda využívajúca bunky Raji.
Donedávna bola táto metóda považovaná za najcitlivejší spôsob detekcie CEC.
TO Nevýhody tejto metódy zahŕňajú možnosť falošne pozitívne výsledky z dôvodu viazania
s bunky protilátky proti lymfocytom. (str. 103), často prítomný v sérach pacientov so SLE. Táto metóda sa niekedy používa na hodnotenie aktivity ochorenia pri systémovej nekrotizujúcej vaskulitíde a sarkoidóze.
3. Spôsob zrážania imunitných komplexov s polyetylénglykolom.(PEG metóda).
Najjednoduchšia a v klinickej praxi najčastejšie používaná metóda stanovenia CEC: zvýšenie koncentrácie CEC podľa tejto metódy koreluje so zápalovou a imunologickou aktivitou procesu pri SLE a RA. séronegatívna artropatia. Medzi nevýhody metódy patrí jej nedostatočne vysoká citlivosť, ťažkosti s kvantitatívnym hodnotením obsahu CEC z hľadiska agregovaného gamaglobulínu a závislosť výsledkov od koncentrácie IgG v sére. 4. CEC obsahujúce IgA.
Detekcia imunitných komplexov obsahujúcich IgA koreluje s hematúriou pri ankylozujúcej spondylitíde, pri ktorej sa môže vyvinúť IgA nefropatia. Komplexy IgA-fibronektínu sú najcharakteristickejšie pre IgA nefropatiu, zatiaľ čo pri ankylozujúcej spondylitíde sa nezistia. Tvorba imunitných komplexov viažucich C1q a imunitných komplexov obsahujúcich IgA koreluje so séropozitivitou, aktivitou ochorenia a rozvojom vaskulitídy pri RA. 5. Zloženie cirkulujúcich imunitných komplexov. V CEC možno nájsť exogénne alebo endogénne antigény - yersinia pri yersinia artritíde, HBsAg pri urtikariálnej vaskulitíde a periarteritis nodosa, DNA pri SLE. Protilátky proti Borrelia burgdorferi sú prítomné v CEC u séronegatívnych pacientov s lymskou boreliózou.
Predpokladá sa, že pri autoimunitných ochoreniach, pri ktorých je zriedkavo možné detegovať akýkoľvek autoantigén v imunokomplexoch, má primárny význam tvorba idiotipantiidiotypických imunokomplexov, ktorých tvorba je spojená s aktiváciou polyklonálnych B-buniek.
LITERATÚRA.
Nasonov E.L. Imunitné komplexy pri reumatických ochoreniach. Výsledky vedy a techniky. Immunology Series, zväzok II, 1984, str. 104-158; Nasonov E.L., Sura V.V. Vzťah medzi autoimunitnými a imunitnými komplexnými patológiami: Aktuálny stav problémy Terapeut. archív, 1984, č.10, s.4-10. Nasonov E. L. Metodologické aspekty určovania cirkulujúcich imunitných komplexov pomocou polyetylénglykolu. Terapeut. archív, 1987, č.4, s.38-45; Davies K.A. Imunitné komplexy a choroby. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.
PRERUŠOVANÁ HYDRATRÓZA
Zriedkavé ochorenie charakterizované opakujúcim sa hromadením tekutiny v kĺbe, ktoré sa opakuje v pravidelných intervaloch. Zvyčajne má ochorenie idiopatickú povahu, ale niekedy sa podobná patológia vyvinie s RA, ankylozujúcou spondylitídou alebo Reiterovým syndrómom. Od palindromického reumatizmu (s. 125) sa líši pravidelnosťou záchvatov a rozložením poškodenia kĺbov.
Postihuje mužov a ženy rovnako často a vyskytuje sa v akomkoľvek veku (vrchol 20-50 rokov). Klinické prejavy: Zvyčajne je postihnutý jeden alebo dva kĺby, najčastejšie koleno (90 %); V
V 65 % prípadov sú do procesu zapojené iba kolenné kĺby a u 60 % pacientov ide o bilaterálny proces alebo léziu kolenných kĺbov pozorovaný v rôzne obdobia choroba; v ostatných prípadoch je postihnutý len jeden kolenný kĺb, niekedy lakťový kĺb (15 %), veľmi zriedkavo rameno, členok, temporomandibulárne kĺby, malé kĺby rúk a nôh; pri opakovaných útokoch sú do procesu zapojené rovnaké kĺby; záchvat je charakterizovaný rýchlym (do 12-24 hodín) objavením sa výpotku v kĺbe, bolesťou a obmedzenou pohyblivosťou. Pri vyšetrení sa zistí veľký výpotok v kĺbovej dutine, veľmi zriedkavo horúčka nízkeho stupňa; výpotok zmizne v priebehu 2-6 dní a potom sa znova objaví po určitom čase (3-30 dní, najmä často na 10., 14. a 21. deň). Frekvencia sa prísne dodržiava pre každého pacienta. Proces sa môže opakovať v priebehu mnohých rokov, ale u 60 % pacientov sa vyvinú dlhodobé remisie, ktoré trvajú až 10 rokov alebo viac. Deformácie sa zvyčajne nevyvíjajú.
Röntgenové vyšetrenie: rozšírenie kĺbovej štrbiny. niekedy keď dlhý termín choroby degeneratívne zmeny.
Laboratórne vyšetrenie: ESR je v medziach normy, RF sa nezisťuje: nezápalová synoviálna tekutina: biopsia synoviálnej membrány odhalí nešpecifickú synovitídu.
Liečba: analgetiká, NSAID, aspirácia tekutín, intramuskulárna injekcia GC spravidla nemá významný účinok; Existujú dôkazy o účinnosti solí zlata a synovektómii, ale táto liečba by mala byť vyhradená len pre pacientov s najťažším priebehom ochorenia.
ISCHEMICKÁ CHOROBA KOSTÍ
Syndróm, pri ktorom dochádza k rozvoju nekrózy chrupavky a kostného tkaniva spojené s poruchami krvného obehu v dôsledku zápalu cievy (arteritída), trombóza, embólia, zmeny vonkajší tlak na stene cievy, poranenie.
Dôvody: 1. Trauma (zlomenina krčka stehennej kosti). 2. Artropatia (RA, psoriatická artritída, ťažká osteoartritída, neuropatický kĺb). 3. Endokrinné a metabolické ochorenia (liečba GC, Cushingova choroba, alkoholizmus, dna, osteomalácia). 4. Choroby zo skladovania (Gaucherova choroba (s. 68)). 5. Kesonova choroba. 6. Systémové reumatické ochorenia (SLE), antifosfolipidový syndróm(str. 52); arteritída obrovských buniek. 7. Pankreatitída, tehotenstvo, popáleniny, endokarditída, ožarovanie, polycytémia, elektrický šok, lokálne podanie GC, Perthesova choroba (s. 128), Thielmanova choroba (s. 182). 8. Idiopatická avaskulárna nekróza.
Ischemická nekróza sa často vyvíja v hlave bedrové kosti u mužov stredného veku (30-60 rokov, pomer mužov a žien 4:1) je v 30 % prípadov lézia obojstranná.
Klinické prejavy: bolesť rôzneho stupňa intenzity, stuhnutosť v postihnutom kĺbe, obmedzená pohyblivosť, výpotok pri postihnutí kolenného kĺbu.
Röntgenové vyšetrenie: malé oblasti infarktu na pozadí sklerózy a osteoporózy, oblasti kolapsu kĺbový povrch, nekrotické fragmenty (obrázok pripomína osteochondritis dissecans,
Laboratórne vyšetrenie: zmeny závisia od základného ochorenia.
Liečba: v skoré štádiumúplná imobilizácia, analgetiká; v neskorom štádiu chirurgická liečba.
KAWASAKIHO CHOROBA
Akútne horúčkovité ochorenie detstva, prvýkrát opísaný v Japonsku v roku 1967. Etiológia nie je známa, ale naznačujú epidemiologické znaky a rozsah klinických prejavov infekčnej povahy choroby.
Ochorenie je o niečo častejšie u chlapcov ako u dievčat (pomer 1,4:1). Ochorenie postihuje najmä deti do 5 rokov (90 %).
Klinické prejavy: 1. Vysoká, intermitentná horúčka (1-2 týždne bez liečby). 2. Konjunktivitída s prevládajúcou léziou bulbárnej spojovky bez výraznej exsudácie vzniká po zvýšení teploty a pretrváva 1-2 týždne. 3. Erytém, suchosť, olupovanie a krvácanie pier, erytém mandlí, „karmínový“ jazyk s difúznym erytémom a hypertrofia papíl. 4. Erytém (alebo stvrdnutie kože dlaní a chodidiel sprevádzané silnými bolesťami, obmedzenou pohyblivosťou, neschopnosťou vykonávať jemné pohyby (10-20 dní od začiatku horúčky); olupovanie prstov začína od periunguálnej zóny, a potom sa šíri do dlaní
A podošvy. 5. Polymorfná vyrážka (prvých 5 dní od začiatku horúčky); urtikariálny exantém s veľkými erytematóznymi plakmi, makropapulárna multiformná, šarlátová erytrodermia lokalizovaná na trupe a končatinách, v perineálnej oblasti. 6. Jednostranné alebo obojstranné cervikálna lymfadenopatia; Pri palpácii sú lymfatické uzliny husté a niekedy bolestivé. 7. Nezvyčajne vysoká excitabilita, výraznejšia ako pri iných horúčkovitých ochoreniach u detí. 8. Poškodenie kĺbov (30 %): artralgia alebo polyartritída kolien, členkové kĺby a malé kĺby rúk (vyvíja sa počas prvého týždňa, pretrváva cca 3 týždne). 9. Poškodenie kardiovaskulárneho systému (45 %): srdcový šelest, tachykardia, cvalový rytmus, kardiomegália, predĺženie PQ intervalu a rozšírenie QT komplexu, zníženie napätia, útlm ST segmentu, arytmia; s koronárnou angiografiou
A echokardiografické vyšetrenie odhaľuje aneuryzmy, zúženie a obštrukciu krvných ciev; rozvoj infarktu myokardu sa popisuje zvyčajne počas prvého roku ochorenia u 30 % asymptomatických pacientov.
Prvých 5 príznakov sa vyskytuje u viac ako 90% pacientov a 6 - u 50-75% (zväčšenie aspoň jednej lymfatickej uzliny o viac ako 1,5 cm) súvisí s diagnostickými kritériami ochorenia. Na stanovenie diagnózy je potrebných 5 zo 6 príznakov.
Laboratórne vyšetrenie: leukocytóza, neutrofília, zvýšená ESR, trombocytóza, zvýšená koncentrácia C-reaktívneho proteínu, testy moču – proteinúria a leukocytúria. Diagnostické kritériá Kawasakiho choroba (s. 249). Liečba: aspirín v dávke 80-120 mg/kg denne ( akútna fáza ochorenie, kým sa C-reaktívny proteín normalizuje, potom sa dávka zníži na 30 mg/kg denne, kým sa ESR nenormalizuje; udržiavacia dávka počas rekonvalescencie 3-5 mg/kg/deň; intravenózny imunoglobulín 400 mg/kg/deň počas 5 dní (najlepšie počas prvých 10 dní od začiatku ochorenia).
LITERATÚRA.
Wortmann DW, Nelson AM. Kawasakiho syndróm. Klinika reumatických chorôb Sever. Amer. 1990; 16:363-375.
CALPROTECTIN
Neglykozylovaný proteín, ktorý tvorí 60 % rozpustných proteínov cytosolickej frakcie neutrofilných granulocytov, ktorý sa uvoľňuje z buniek počas obdobia ich aktivácie a deštrukcie. Kalprotektín má antimikrobiálnu aktivitu a viaže vápnik. Zvýšenie sérových koncentrácií kalprotektínu sa pozoruje pri rôznych infekčných a chronických zápalových ochoreniach, vrátane RA a SLE. Pri RA hladiny kalprotektínu v sére korelujú s koncentráciami CRP, ESR a parametrami klinickej aktivity, ako aj detekciou RF. Pri SLE koncentrácie kalprotektínu korelujú s aktivitou ochorenia, hladinami anti-DNA protilátok a rozvojom artritídy. Predpokladá sa, že hladina kalprotektínu môže byť novým laboratórnym ukazovateľom aktivity patologického procesu pri reumatických ochoreniach.
KARCINOIDNÝ SYNDRÓM
Zriedkavý syndróm spojený s produkciou 5-hydroxytryptamínu a iných biologicky aktívnych amínov
karcinoidný nádor, ktorý pochádza z argentofilných buniek tenkého čreva. Príležitostne sa na pozadí ochorenia vyvinie prechodná artritída, charakterizovaná symetrickým poškodením interfalangeálnych kĺbov rúk so silným opuchom a bolesťou, niekedy flekčnými kontraktúrami. Charakteristickým prejavom syndrómu je prudké začervenanie tváre s následným rozvojom perzistujúceho erytému a teleangiektázie, strata hmotnosti, chronická hnačka, astmatické záchvaty, zväčšenie pečene, trikuspidálne poškodenie a poškodenie chlopní pľúcna tepna srdiečka. Diagnóza je potvrdená detekciou zvýšeného vylučovania 5-hydroxytryptamínu močom.
KASHIN-BEKOVÁ CHOROBA (úrovňová choroba)
Endemické ochorenie založené na poruchách enchondrálnej osifikácie, ktoré vedie k rozvoju mnohopočetnej deformujúcej sa osteoartrózy. Ochorenie sa vyskytuje v Východná Sibír, Severná Čína, Severná Kórea. Etiológia nie je jasná, nepochybný význam majú exogénne faktory charakteristické pre zodpovedajúce endemické zóny.
Vyskytuje sa rovnako často u mužov a žien a začína v detstve a dospievaní. Klinické prejavy: Poškodenie malých kĺbov rúk, zápästia, členkov, kolien, bedrových kĺbov, potom chrbtica. Pri vyšetrení chýba bolesť kĺbov, opuch, stuhnutosť, obmedzená pohyblivosť, krepitus a zápalové zmeny; neskôr sa môže vyvinúť ťažká deformácia a skrátenie prstov, ktoré pripomína arthritis mutilans. Priebeh je chronický, pomaly progresívny, vedúci k úplnej invalidite.
RTG vyšetrenie: degeneratívne zmeny v podobe zúženia kĺbových štrbín, skleróza, cystické prejasnenia; pre viac neskoré štádiá- deštrukcia kostí, najmä falangov prstov.
Laboratórne vyšetrenie: nie je zistená žiadna patológia. Liečba: analgetiká, NSAID.
KIKUCHIHO CHOROBA (histiocytická nekrotizujúca lymfadenitída)
choroba; prejavuje sa nebolestivou jednostrannou krčnou lymfadenopatiou, neskôr generalizovaným postihnutím lymfatických uzlín (20 %), horúčkou, slabosťou, kožnými léziami ako žihľavka, ojedinele splenomegáliou, zväčšením mezenteria lymfatické uzliny simulujúca apendicitídu; laboratórne testy odhaľujú neutropéniu, lymfocytózu, prudké zvýšenie ESR a zvýšenie koncentrácie pečeňových enzýmov; Pri imunologickom vyšetrení sa v sére pacientov zisťujú protilátky proti DNA (str. 70) a protilátky proti lymfocytom (str. 103). Zvyčajne choroba končí spontánnym uzdravením do 3 mesiacov, menej často pretrváva až rok. O histologické vyšetrenie lymfatické uzliny odhaľujú plošnú parakortikálnu (T zóna) nekrózu pozostávajúcu z eozinofilného fibrinoidného materiálu obsahujúceho veľké množstvo jadrové fragmenty, zóna nekrózy je obklopená histiocytmi, makrofágmi, T bunkami v neprítomnosti plazmatických buniek a polymorfonukleárnymi leukocytmi.
Kikuchiho choroba sa považuje za benígny lupus podobný syndróm spojený s infekciou parvovírusom B19; Popisuje sa vývoj charakteristických klinických a patomorfologických príznakov patológie pri klasickom SLE a Stillovej chorobe. Liečba: prednizolón 1 mg/kg/deň (zmierňuje konštitučné symptómy a horúčku).
LITERATÚRA.
Operačný systém Meyer. Kikuchiho choroba revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.
CLUTTON KĹBY
Obojstranná hydrartróza kolenných kĺbov, rozvíjajúca sa s sekundárny syfilis. Toto ochorenie je niekedy nesprávne diagnostikované ako Stillova choroba.
Táto forma kĺbovej patológie sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou u mužov a žien a vyvíja sa vo veku 8-15 rokov u 10% pacientov s vrodeným syfilisom.
Klinické prejavy: 1. Asymetrické postihnutie kolenných kĺbov (poškodenie jedného kĺbu často o niekoľko rokov predchádza poškodeniu druhého kĺbu; veľmi zriedkavé patologický proces sa vyvíja v členku a lakťových kĺbov. Choroba začína postupne bolesťami kĺbov
Choroby s prítomnosťou imunitných komplexov
Existujú patologické procesy, na ktorých patogenéze sa podieľajú imunokomplexy (IC), t.j. spojenie protilátky s antigénom. V zásade je tento proces normálnym mechanizmom na odstránenie antigénu z tela. V niektorých prípadoch však môže byť príčinou ochorenia. Existujú imunitné komplexy rôzne druhy: s nízkou molekulovou hmotnosťou (ľahko sa vylučujú z tela močom), veľké, ktoré sú úspešne zachytené fagocytmi a zničené, niekedy však tento proces vedie k uvoľneniu proteolytických enzýmov a bioaktívnych látok, ktoré poškodzujú tkanivo z fagocytárnych buniek. A nakoniec stredne ťažké IR, ktoré môže trombovať kapiláry, viazať sa na komplement a spôsobiť poškodenie orgánov. Telo má špeciálny systém sebakontroly, ktorý obmedzuje patogénny účinok IR na tkanivo a je narušený iba pri rôznych patológiách. Vo všeobecnosti tvorba IC v obehu spúšťa kaskádu aktivácie komplementu, ktorá zase solubilizuje IR, t.j. prenáša nerozpustnú imunitnú zrazeninu AG-AT do rozpusteného stavu, zmenšuje ich veľkosť a premieňa ich na IC, ktoré stratili
jeho biologická aktivita. Takéto integrované obvody sa tiež nazývajú „slepá ulička“. V tejto súvislosti možno predpokladať, že jeden z základné funkcie komplementu v organizme je zabrániť tvorbe veľkých IC. Zrejme teda vznik IR v zdravé telo celkom náročné.
Choroby s prítomnosťou imunitných komplexov sú nasledujúce.
1. Idiopatické zápalové ochorenia: SLE, RA, ankylozujúca spondylitída, esenciálna kryoglobulinémia, sklerodermia.
2. Infekčné choroby:
a) bakteriálna streptokoková, stafylokoková, subakútna endokarditída, pneumokoková, mykoplazma, lepra;
b) vírusová - hepatitída B, akútna a chronická hepatitída, horúčka dengue, infekčná mononukleóza, CMV - ochorenie novorodencov;
3. Ochorenia obličiek: akútna glomerulonefritída, IgA nefropatia, transplantácia obličky.
4. Hematologické a neoplastické ochorenia: akútna lymfoblastická a myeloblastická leukémia; chronická lymfocytová leukémia; Hodgkinova choroba; solídne nádory postihujúce pľúca, hrudník, hrubé črevo; melanóm, ťažká hemofília, imunita hemolytická anémia, systémová vaskulitída.
5. Kožné ochorenia: dermatitis herpetiformis, pemfigus a pemfigoid.
6. Choroby gastrointestinálny trakt: Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, chronická aktívna hepatitída, primárna biliárna cirhóza.
7. Neurologické ochorenia: subakútna sklerotizujúca panencefalitída, amyotrofická laterálna skleróza.
8. Choroby endokrinný systém: Hoshimotova tyreoiditída, juvenilný diabetes.
9. Iatrogénne ochorenia: akútna sérová choroba, D-penicilínová nefropatia, liekmi indukovaná trombocytopénia.
Ako je možné vidieť z predloženého zoznamu zostaveného E. Neidigerom a kol. (1986), nie každé ochorenie, pri ktorom sa zisťujú imunokomplexy, má vo svojej patogenéze prvky autoimunitných reakcií. Jedným z príkladov je sérová choroba.
Na druhej strane, difúzna glomerulonefritída a chronický reumatizmus sú vyvolané streptokokovou infekciou, pri ktorej sa IR ukladajú pozdĺž bazálnych membrán glomerulu obličkového telieska (glomerulonefritída) v srdcovom tkanive (chronický reumatizmus). Protilátky proti skrížene reagujúcim antigénom zasa interagujú so streptokokmi, tkanivom myokardu, glykoproteínmi srdcových chlopní, antigénmi krvných ciev atď.
Ateroskleróza, endarteritída a iné patologické procesy sú sprevádzané ukladaním imunitných komplexov na vnútorná stena ciev, spôsobujú ich difúzny zápal.
Zvlášť treba poznamenať, že IC patrí medzi Dôležitá rola vo vývoji rôznych systémová vaskulitída, ktoré sú založené na generalizovanom poškodení ciev so sekundárnym postihnutím rôznych orgánov a tkanív v patologickom procese. Spoločným znakom ich patogenézy je porušenie imunitnej homeostázy s nekontrolovanou tvorbou autoAb, IC, cirkulujúcich v krvnom obehu a fixujúcich sa v stene krvných ciev s rozvojom závažnej zápalovej reakcie. Toto sa týka hemoragická vaskulitída(Henochova-Schönleinova choroba), kedy sa IR s obsahom IgA ukladá v cievnej stene s následným rozvojom zápalu, zvýšenou vaskulárnou permeabilitou a vznikom hemoragický syndróm. IR je rovnako dôležité, keď Wegenerova granulomatóza, pri zvýšení hladiny sérového a sekrečného IgA sa tvoria a fixujú IC v cievnej stene. Periarteritis nodosa Podľa patogenézy sa tiež zaraďujú medzi imunokomplexové ochorenia s aktiváciou komplementu. Pozorujú sa typické znaky zápalu imunitného komplexu. Veľký význam majú hemoreologické poruchy a rozvoj syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Navyše pri vývoji spaľovacích motorov jeden z kľúčové dôvody Uvažuje sa aj o primárnom účinku imunitných komplexov na krvné doštičky. Existuje názor, že kedy sérová choroba, SLE, post-streptokoková glomerulonefritída, poškodenie imunitného komplexu je zodpovedné za hlavné klinické prejavy choroby.
Diagnostika imunitných komplexných ochorení
Zisťujú sa imunitné komplexy rôzne metódy v krvi alebo tkanivách. V druhom prípade sa používajú anti-komplementárne protilátky značené fluorochrómmi a anti-IgG, IgM, IgA enzýmy, ktoré detekujú tieto substráty v IR.
Liečba chorôb spojených s imunitnými komplexmi
Liečba chorôb spojených s imunitnými komplexmi zahŕňa nasledujúce prístupy.
2. Odstránenie protilátok: imunosupresia, špecifická hemosorpcia, krvná cytoferéza, plazmaferéza.
3. Odstránenie imunitných komplexov: výmenné transfúzie plazma, hemosorpcia komplexov.
K tomu môžeme pridať použitie imunomodulátorov, ktoré stimulujú funkciu a motilitu fagocytujúcich buniek.
Ako je z týchto údajov zrejmé, ochorenia imunitného komplexu úzko súvisia s autoimunitnými ochoreniami, často sa vyskytujú súčasne s nimi a sú diagnostikované a liečené približne rovnakým spôsobom.
Rôzne antigény napadajú naše telo každú sekundu, ale zároveň spadajú pod neutralizáciu imunitné protilátky. Zlúčeniny vytvorené touto interakciou sa nazývajú cirkulujúce imunitné komplexy. Pre ľudské telo je tento proces normou, avšak iba vtedy, ak sú protilátky skutočne schopné potláčať antigény mononukleárne fagocyty spôsobiť deštruktívny účinok a tiež odstrániť zvyšné časti cudzích mikroorganizmov z tela.
Ak je v tele prebytok antigénov, to znamená baktérie, infekcie, vírusy, ktoré sú jednoducho mimo kontroly protilátok, potom sa vyskytujú špeciálne imunitné komplexy. Práve tie sa hromadia v obličkách, cievach a iných častiach nášho tela, pričom na ne pôsobia deštruktívne. Takéto cirkulujúce imunitné komplexy sú už dlho známe hlavný dôvod výskyt všetkých systémových autoimunitných ochorení. Systémový lupus erythematosus, autoimunitná hepatitída, endokarditída a dokonca aj glomerulonefritída sú považované za najzávažnejšie ochorenia, ktoré spôsobujú imunitné komplexy, ktorých množstvo v krvi presahuje normu.
Už sme povedali, že proces, počas ktorého sa vytvárajú cirkulujúce imunitné komplexy, sa považuje za normálny pre ľudské telo. Pravda, len dovtedy, kým telo nie je schopné adekvátne bojovať s antigénmi. Aby teda takéto imunitné komplexy nepoškodili organizmus, je potrebný veľmi silný imunitný systém, ktorého reakcia na prejavenie antigénov by ich mohla odstrániť skôr, než spôsobia poškodenie ľudského zdravia.
Cirkulujúce imunitné komplexy v ľudskej krvi sú priamo závislé od červených krviniek. V tejto situácii prakticky nie sú schopné spôsobiť deštrukciu orgánov a krvných ciev. Najnebezpečnejšie sú voľne cirkulujúce imunitné systémy prítomné v krvnej plazme. Rýchlosť koncentrácie je 30-90 IU/ml. Tak skoro ako Horná hranica bude prekročená, bude možné podávať správy o vývoji systémové ochorenie v ľudskom tele. Ujasnime si to: spojenie už bolo vytvorené tento jav s výskytom systémového lupus erythematosus. Okrem toho to môže naznačovať vývoj imunitnej patológie.
Tie cirkulujúce imunitné systémy, ktorých norma je mimo rozsahu, sa môžu dostať na povrch nielen krvou, ale aj inými biologické tekutiny. Tento proces naznačuje, že zápalový proces alebo dokonca malignita. Prirodzene také vážnych chorôb nenastanú po jednom prekročení. Iba v prípadoch, keď sú ukazovatele niekoľkokrát prekročené, môžeme hovoriť o výskyte takýchto ochorení.
Môžeme teda konštatovať, že tvorba cirkulujúcich imunitných komplexov je druh hry nazývanej „ruleta“. Ak dnes v boji s antigénmi zvíťazili protilátky a dokázali ich nielen zničiť, ale aj odstrániť z tela všetky zvyšky, tak zajtra môže do nášho tela vstúpiť silnejší antigén, s ktorým imunitný systém jednoducho nedokáže bojovať. Ukazuje sa, že patologický proces je aktivovaný. Medzi okamihom prieniku a vypuknutím choroby môže uplynúť veľa času, preto väčšinou chápeme, že ochorieme už v momente, keď nám choroba prerastie do tela.
Je možné neriskovať svoje telo? Bohužiaľ, existuje len jediná cesta držte svoje telo v sebe zdravý stav. K tomu je potrebné povoliť prípady prieniku antigénov. Naozaj, čo môže byť ešte jednoduchšie a logickejšie. Je pravda, že napriek všetkej svojej jednoduchosti je to veľmi ťažké urobiť, keďže žijeme v ťažkých podmienkach, znečistenom agresívnom prostredí
V skutočnosti je problém, či sa rýchle zničenie prisúdi tým antigénom, ktoré sú už imunitnému systému známe ako „nepriateľ“. Ak imunitný systém ešte nevie, s čím sa stretol, potom musí venovať čas tvorbe cirkulujúcich imunitných komplexov. Je tu ďalší vývoj súčasnej situácie. V tomto prípade bude antigén okamžite zničený, takže telo nemá žiadne riziko ochorenia.
Ak chcete svojim imunitným bunkám pomôcť získať všetky potrebné informácie o existujúcich antigénoch, musíte použiť liek s názvom Transfer Factor. Toto liek je nasýtený špeciálnymi reťazcami, ktoré zahŕňajú 44 aminokyselín. Obsahujú všetky požadované informácie o antigénoch, ktoré by sa do nášho tela nemali dostať.
Táto informácia sa v medicíne nazýva imunitná pamäť. Je prítomný nielen u ľudí, ale aj u každého zástupcu triedy cicavcov. Peptidové reťazce, nazývané aj prenosové faktory, sú jedinečné útvary, ktoré obsahujú údaje, ktoré sa nahromadili za mnoho miliónov rokov. 4Life získava transferové faktory z hovädzie kolostrum. Ako vieme, kolostrum sa považuje za základnú zložku pre každého cicavca, obsahuje najväčší počet transferových faktorov, ktoré sa musia preniesť na dieťa od matky.
Prostriedok, akým je Transfer Factor, musí používať každý moderný človek. A to všetko preto životné prostredie negatívne ovplyvňuje imunitný systém. Transfer faktor vám umožní obnoviť všetky potrebné funkcie imunitných buniek. Tento liek môže užívať ktokoľvek, vrátane detí, dojčiat, starších ľudí a dokonca aj tehotných žien. Mnohé klinické štúdie a štúdie potvrdili, že Transfer Factor je pre ľudí bezpečný.
Imunitné komplexné ochorenia (precitlivenosť III. typu) sú výsledkom ukladania tkaniva rozpustné komplexy antigén-protilátka. Čo vedie k zápalu.
Poškodenie pri tomto type alergickej reakcie je spôsobené imunitnými komplexmi AG-AT. V tele sa neustále vyskytujú reakcie s tvorbou komplexu AG-AT. Tieto reakcie sú výrazom ochrannej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané poškodením. Ale za určitých podmienok môže komplex AG-AT spôsobiť poškodenie a rozvoj ochorenia. Imunitné komplexy sa tvoria pri nadbytku antigénu a protilátok. Koncept, že imunitné komplexy (IC) môžu hrať úlohu v patológii, navrhli už v roku 1905 Pirquet a Schick. Odvtedy sa skupina chorôb, pri vzniku ktorých hrá hlavnú úlohu IR, začala nazývať chorobami imunitných komplexov.
Imunitné komplexné ochorenia môžu byť:
* systémové – ktoré sú spôsobené cirkulujúcimi protilátkami (napríklad sérová choroba);
* lokálne - v dôsledku tvorby imunitných komplexov v mieste prieniku protilátok (napríklad fenomén Arthus).
Môžu sa vyskytnúť aj oneskorené alergické reakcie zahŕňajúce protilátky triedy Ig G, ktoré sú tiež fixované na mastocytoch s účasťou C3 zložky komplementu. Sú tiež prejavom reakcií z precitlivenosti 3. typu.
Podmienky pre rozvoj imunitného komplexného mechanizmu imunopatológie sú:
* prítomnosť dlhodobého (chronického) infekčný proces, ktorý predpokladá konštantný tok antigénov do krvi;
* prevaha protilátkových reakcií, t.j. výhoda pomocných T buniek typu 2, ktoré riadia vývoj humorálnej imunitnej odpovede;
* relatívna nedostatočnosť faktorov na deštrukciu a elimináciu CEC z krvného obehu, menovite komplementového systému a fagocytárnej reakcie neutrofilov a makrofágov;
* vlastnosti CEC. Patogénne vlastnosti CEC sú určené súhrnom ich fyzikálne a chemické vlastnosti, ktoré zahŕňajú veľkosť, koncentráciu, zloženie, rozpustnosť a schopnosť fixovať komplement. Molekulová hmotnosť CEC určuje ich veľkosť, ktorá je najdôležitejším ukazovateľom patogénnosť. Molekulová hmotnosť tiež určuje rýchlosť eliminácie CEC z tela: veľké CEC sa rýchlo eliminujú a sú relatívne málo patogénne; malé CEC sú slabo eliminované, môžu sa ukladať subendoteliálne a nie sú schopné aktivovať komplementový systém; Stredne veľké CEC majú vysokú schopnosť fixovať komplement a sú najpatogénnejšie.
Imunitné komplexy typu 3 alergické reakcie uložené na cievnej stene alebo na bazálne membrány Oh. Toto ukladanie imunitných komplexov spôsobuje zápal imunitného komplexu. Jeho podstatou je aktivácia klasickej dráhy komplementového systému s tvorbou zložiek komplementu C3a a C5a. Priťahujú makrofágy, neutrofily, žírne bunky, ktoré určujú poškodenie tkaniva. Okrem toho intravaskulárne depozity imunitných komplexov vedú k agregácii krvných doštičiek s tvorbou mikrotrombov, ktoré zvyšujú akumuláciu zápalových mediátorov, čo vedie k deštrukcii krvných ciev a ich nahradeniu spojivovým tkanivom.
V patogenéze reakcií imunitného komplexu sa rozlišujú tieto štádiá:
I. Imunologické štádium. V reakcii na objavenie sa alergénu alebo antigénu začína syntéza protilátok, najmä triedy IgM a IgG. Tieto protilátky sa tiež nazývajú precipitujúce protilátky pre ich schopnosť tvoriť zrazeninu, keď sú kombinované so zodpovedajúcimi antigénmi. Keď sa AT spojí s AG, vytvorí sa IR. Môžu sa tvoriť lokálne, v tkanivách alebo v krvnom obehu, čo je dané cestami vstupu alebo miestom tvorby antigénov (alergénov). Patogénny význam IR je určený ich funkčnými vlastnosťami a lokalizáciou reakcií, ktoré spôsobujú.
II. Patochemické štádium. Pod vplyvom IR a v procese jeho odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov, ktorých hlavnou úlohou je poskytnúť podmienky priaznivé pre fagocytózu komplexu a jeho trávenie. Za nepriaznivých podmienok však môže byť proces tvorby mediátorov nadmerný a potom začnú pôsobiť škodlivo.
Hlavnými mediátormi sú:
1. Doplnok, za podmienok aktivácie ktorého rôzne zložky a podzložky majú cytotoxický účinok. Vedúcu úlohu zohráva tvorba S3, C4, C5, ktoré zosilňujú niektoré zložky zápalu (S3v zvyšuje imunitnú adhéziu IC na fagocyty, S3 a C4a zohrávajú úlohu anafylatoxínov).
2. Lysozomálne enzýmy, ktorých uvoľňovanie pri fagocytóze zvyšuje poškodenie bazálnych membrán a spojivového tkaniva.
3. Kiníny, najmä bradykinín. Keď dôjde k škodlivému účinku IR, aktivuje sa Hagemanov faktor; V dôsledku toho sa bradykinín tvorí z alfa globulínov v krvi pod vplyvom kalikreínu.
4. Histamín a serotonín hrajú veľkú úlohu pri alergických reakciách typu III. Ich zdrojom sú žírne bunky, krvné doštičky a bazofily. Sú aktivované zložkami C3 a C5a komplementu.
5. Na vzniku alergických reakcií typu III sa podieľa aj superoxidový aniónový radikál.
Všetky tieto mediátory zvyšujú proteolýzu.
III. Patofyziologické štádium. V dôsledku pôsobenia mediátorov vzniká zápal s alteráciou, exsudáciou a proliferáciou. Vyvinie sa vaskulitída, ktorá vedie k vzniku napríklad glomerulonefritídy. Môžu sa vyskytnúť cytopénie, ako je granulocytopénia. V dôsledku aktivácie Hagemanovho faktora a/alebo krvných doštičiek môže dôjsť k intravaskulárnej koagulácii.
Tretí typ alergických reakcií vedie k rozvoju sérovej choroby, niektorých prípadov drog a potravinové alergie, v niektorých prípadoch autoimunitných ochorení a pod. Pri výraznej aktivácii komplementu sa rozvinie systémová anafylaxia vo forme šoku.
Cirkulujúce imunitné komplexy v plazme sú dôkazom prítomnosti rôznych zápalové procesy. Vďaka takémuto výskumu sa môžete dozvedieť o prítomnosti autoimunitných ochorení a sledovať ich aktivitu. Lekár môže predpísať takúto diagnózu, ak z určitých dôvodov nie je možné diagnostikovať pacienta, ale má podozrenie na prítomnosť autoimunitných vírusových, plesňových a iných ochorení. Analýza cirkulujúcich imunitných komplexov sa vykonáva u dospelých aj u detí.Štúdia sa môže uskutočniť ako samostatný postup alebo v skupine s inými krvnými testami.
CEC sú zložky, ktoré sa začínajú produkovať ľudským telom a tvoria sa v krvi ako odozva na expozíciu cudzie telesá. Takéto komplexy zvyčajne zahŕňajú antigény, protilátky a iné prvky. Ak osoba nemá primeranú reakciu a produkcia centrálneho nervového systému je narušená, znamená to, že v tele pacienta došlo k poruche imunitný systém. Hlavnou úlohou takýchto komponentov je čo najrýchlejšie rozpoznať a odstrániť škodlivé telá a alergény z tela. Potom, čo CEC dokončili svoju funkciu, sú zvyčajne zničené fagocytmi.
Cirkulujúce imunitné komplexy sa môžu vytvárať nielen priamo v krvi, ale aj v pečeni. Keď už nie sú potrebné, sú odstránené z tela. Ak je osoba veľmi chorá alebo infikovaná infekčnou chorobou, potom sa úroveň zložiek výrazne zvyšuje. V tomto prípade sa začnú ukladať na pečeň a nakoniec vytvoria hustý film, ktorý vyvoláva tvorbu zápalového procesu. Ak sa takáto lézia nezaznamenala v počiatočnom štádiu, môže to viesť k rozšíreniu zápalu do iných vnútorných orgánov brušnej dutiny. Často takéto zmeny môžu viesť k rakovine. Normálny obsah CEC v plazme by mal byť 30-90 IU/ml.
Kedy a prečo sa výskum vykonáva?
Test sa zvyčajne používa na diagnostiku všeobecný stav pacient. Je to nevyhnutné pred podstúpením veľkej operácie, počas tehotenstva alebo v prítomnosti rakoviny. Prostredníctvom takejto diagnostiky je možné zistiť prítomnosť v tele imunitná patológia alebo závažná alergická reakcia.
Chronické infekcie, ktoré sú prítomné v ľudskom tele, sa nemusia prejaviť navonok a nemusia byť sprevádzané výraznými príznakmi, ale dajú sa ľahko zistiť pri analýze cirkulujúcich imunitných komplexov. Takáto diagnostika umožňuje sledovať vývoj glomerulonefritídy a upraviť jej liečbu. V prípade poškodenia imunitného systému je najlepším spôsobom na sledovanie trendu vývoja alebo zániku ochorenia krvný test.
Docela často len taký krvný test umožní lekárovi získať úplný obrázok priebeh všetkých alergických a vírusových procesov v tele. Analýza sa vykonáva viac ako raz. Ak je diagnóza súčasťou štúdie o stave imunitného systému, analýza sa bude musieť niekoľkokrát opakovať. Počas obdobia liečby pacient nemusí dodržiavať diétu ani sa uchýliť dodatočné opatrenia príprava na analýzu. Proces darovania krvi môže byť dosť bolestivý, ale tieto pocity zmiznú ihneď po zákroku.
Lekár môže predpísať takúto diagnózu v niekoľkých prípadoch. Príčinou je často autoimunitná patológia u pacienta. Ak má osoba podozrenie na artritídu, lupus, polymyozitídu, vaskulitídu alebo sklerodermiu, je to dôvod na diagnostiku. Bude môcť potvrdiť alebo vyvrátiť diagnózu. Často je takýto krvný test predpísaný pacientom s kĺbových syndrómov, porážky chrupavkového tkaniva a krvných ciev, dysfunkcie obličiek alebo pečene. Táto analýza je neoddeliteľnou súčasťou diagnostiky pri vyšetrovaní imunitného systému.
Zvýšená miera u pacientov
Okrem toho, že cirkulujúce imunitné komplexy si ľudské telo vytvára, tak ich aj ničí. Fagocyty začnú ovplyvňovať tie telá, ktoré už dokončili svoje ochranná funkcia a zničiť ich. Ale ak má pacient autoimunitné ochorenie, znamená to, že buď telo produkuje príliš veľa protilátok naraz, alebo nie sú zničené po tom, čo dokončili svoju úlohu.
Ak CEC produkuje príliš veľa, potom strácajú všetky svoje vlastnosti. Výsledkom je, že ľudské telo obsahuje veľa prvkov, ktoré ho nedokážu ochrániť a zároveň vyvolať zápalové procesy. Nepoužité alebo prebytočné cirkulujúce imunitné komplexy sa začnú ukladať na ľudských orgánoch. Najviac trpia obličky. Sú pokryté vrstvou elementárnych buniek a ich funkcia je obmedzená. Začína sa zápal, ktorý môže viesť k progresii chorôb, deštrukcii tkaniva alebo čiastočnej atrofii orgánu.
Tvorba protilátok - potrebný proces ktoré sa musia v tele vyskytovať. Ak je obsah komplexov nadbytočný a ich fungovanie je narušené, môžu sa do tela dostať vírusy a alergény, ktorým nič neodolá. V tom čase Ľudské telo obzvlášť náchylné rôzne choroby. Dokonca aj najjednoduchšie ARVI môže spôsobiť vážne poškodenie a premeniť sa na inú chorobu.
O zvýšený obsah V krvi komplexov v ľudskom tele sa pozoruje tvorba nielen zápalových procesov, ale aj nádorov. Takéto ochorenia a novotvary môžu viesť k rozvoju patológií a vážnemu poškodeniu imunitného systému a všetkých vnútorných orgánov. Aby ste mohli uskutočniť štúdiu, musíte urobiť test vašej krvi, ktorý sa potom skombinuje s prvkami C1q. Výsledok bude závisieť od schopnosti plazmatických buniek interagovať so zložkami C1q.
Zníženie úrovne prvku
Zníženie počtu CEC má za následok odchýlky a deštrukciu tkaniva. Nedostatočná produkcia prvkov vyvoláva choroby imunitného systému, pretože teraz sa telo nemôže samostatne chrániť pred škodlivými faktormi zvonku. Ak komplexy nedostatočné množstvo, potom to vedie k ich akumulácii na jednotlivé orgány. Látky strácajú svoje základné funkcie a rastú na tkanivách tela, pričom ho ničia. K tomu dochádza v dôsledku rozpadu buniek a zníženia hustoty cievnych stien. V dôsledku toho sa obsah CEC v tkanivách zvyšuje a fagocyty ich už nedokážu rozkladať.
CEC možno nájsť nielen nezávisle v plazme pacienta, ale aj v spojení s červenými krvinkami. Tieto prepojenia, v nadbytku alebo nedostatku, nemajú deštruktívny účinok a nespôsobujú významné poškodenie tela, preto sa počas štúdie venuje pozornosť výlučne prítomnosti zložiek priamo v krvi pacienta.
Hladinu prvkov je možné kontrolovať reakciou na látky C3d a C1g. Ak sú ukazovatele výrazne znížené, znamená to poškodenie génu, ktorý je zodpovedný za transformáciu proteínových prvkov v tele. Znížená hodnota označuje prítomnosť alergické ochorenie vaskulitída alebo autoimunitná lézia. Tento indikátor často znamená prítomnosť hepatitídy, HIV, infekčnej artritídy alebo endokritu.
