nevyhnutné
| zahriať sa . Účinnosť kortikosteroidov a splenektómie nebola preukázaná. Skúsenosti s aplikáciou cytotoxické lieky obmedzený; chlórbutín v nízkych dávkach (2-4 mg denne) môže byť prospešný. V súčasnosti najlepšia metóda liečba - vyhnite sa ochladzovaniu tela. Imunitná hemolytická anémia vyvolaná liekmi Počet hlásených prípadov imunitnej hemolytickej anémie vyvolanej liekmi je malý. Medzitým sa väčšina odborníkov domnieva, že táto choroba sa vyskytuje oveľa častejšie, ako je diagnostikovaná. Najmä u staršieho pacienta, ktorý trpí jedným alebo druhým chronická choroba, obvyklé znaky hemolýza môže zostať nepovšimnutá a diagnóza nebude stanovená. Okrem toho je potrebné poznamenať, že objasnenie typu hemolýzy vyvolanej liekmi umožňuje hlbšie pochopenie mechanizmov vývoja autoimunitného procesu ako celku. Typy liekmi vyvolanej hemolýzy sú uvedené v tabuľke 1. 26. Pri hemolýze penicilínového typu pôsobí liečivo ako haptén a pevne sa viaže na membránu erytrocytov. Vytvorené protilátky reagujú so samotným liekom a nie so žiadnou zložkou membrány erytrocytov. Reakcia tohto typu stretnutia je je zriedkavé a vyskytuje sa len pri relatívnej aplikácii zvyčajne triedy IgG, sú termálne a neviažu komplement, hoci existujú neoficiálne správy o aktivácii komplementu. Takáto reakcia sa pozorovala aj pri liečbe cefalosporínmi, ale menej často ako pri liečbe cefalosporínmi. nenie penicilínu. Hemolýza vyvolaná penicilínom sa zvyčajne vyvíja mimo ciev a väčšina červených krviniek je zničená v slezine. Priamy antiglobulínový test je silne pozitívny a eluované protilátky reagujú s derivátmi penicilínu a nie so zložkami membrány erytrocytov. Liečba spočíva vo vysadení penicilínu, po ktorom zvyčajne hemolýza
|
zastaví v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov. Niekedy existuje
| nevyhnutnosť
| pri transfúzii krvi
|
alebo podávanie kortikosteroidov.
|
|
|
Hemolýza stibofénového typu, keď hrajú červené krvinky
|
rolu „nevinného svedka“ môže navodiť veľký
|
číslo rôzne drogy(Tabuľka 27). V tomto prípade anti-
|
telieska vznikajú proti droge a reagujú
|
ruyut s komplexom liečivej látky a rozp
|
makromolekuly,
|
| veľký agregát antigén-protilátka.
|
Taký komplex
|
| usadí sa na
| bunkový
| povrchy.
|
Tu je erytrocyt „nevinným svedkom“, pretože k
|
protilátky sa netvoria na jeho zložky, a on sám s drogami
|
venózny liek neinteraguje.
|
Protilátky proti lieku sú
| triedy IgG
|
alebo IgM alebo oboje a sú všeobecne schopné väzby
|
dať doplnok. Preto sa rozvíja hemolytická anémia
|
misia je zvyčajne intravaskulárna.
|
Tabuľka 26. Druhy liekov
| imunitný hemolytický
|
|
|
anémia
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Prototyp lieku
| Úloha drogy
| Naviazanie protilátok na erytrocyty
|
|
| Antiglobulíny
| Miesto zničenia
|
|
|
|
|
| nový test
|
|
|
|
|
|
|
|
| haptén spojený s
| Pripojí sa k liekom
|
|
|
|
|
penicilín
| venózna látka spojená
|
|
|
| mimo ciev
|
erytrocyt
|
|
| búchať s klietkou
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Stibofen
| Antigén v kompozícii
| imunitný komplex
|
|
|
| Doplniť
| Vo vnútri nádob
|
plex antigén - anti-
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
a-metyldopa
| Potláča supresor
| Rh receptory na erytrocytoch
|
|
|
| mimo ciev
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| haptén spojený s
| Pripojí sa k liekom
|
|
|
|
|
streptomycín
| venózna látka spojená
|
|
| Vo vnútri nádob
|
|
| erytrocyt
| búchať s klietkou
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cefalosporíny
| Srvátkové bielkoviny ab-
|
|
|
|
|
|
|
|
sorbovaný na erytro-
|
|
|
|
|
|
|
|
("pseudohemo-
| Neprítomný
|
|
|
|
| Žiadna hemolýza
|
citát; nie imunologické
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Dávka lieku, ktorá spôsobuje imunosupresiu
|
|
|
molytická anémia tohto typu je zvyčajne malá a pre
|
|
|
orgie hemolýzy
| potrebná prítomnosť
| liek v tele
|
|
|
ja. Hemolytická anémia môže byť veľmi závažná a
|
|
|
keďže hemolýza má intravaskulárny charakter, je sprevádzaná
|
|
|
hemoglobinémia a hemoglobinúria. Často sa vyskytuje v
|
|
|
renálna insuficiencia. Môže existovať leukopénia a
|
|
trombocytopénia a difúzna
| intravaskulárne
|
|
|
|
Liz. Priamy antiglobulínový test
| pozitívne však
|
|
|
|
jeho formulácia by mala používať činidlá obsahujúce komplement. Reakcia môže zostať pozitívna až dva mesiace po vysadení lieku. Liečba pozostáva z vysadenia lieku. Použitie steroidov nemá zmysel, pretože hemolýza je intravaskulárnej povahy. Môže byť potrebná transfúzia krvi, ale vstreknuté červené krvinky sa zničia rovnako rýchlo ako vlastné bunky pacienta. Zlyhanie obličiek je skutočnou hrozbou pre život pacienta a vyžaduje si intenzívnu liečbu. Tabuľka 27. Lieky, ktoré môžu spôsobiť imunitnú hemolytickú anémiu stibofenónového typu alebo typu „nevinný okoloidúci“ Stibofen Chinín Kyselina para-aminosalicylová Fenacetín Sulfanilamidy Urosulfán Tiazidy Aminazín Izoniazid (GINK) Insekticídy Analgin Angistín Antazolín Amidopyrín Ibuprofén Triamteren α-metyldopa hemolytická anémia je najčastejším typom imunohemolytickej anémie vyvolanej liekmi. Priamy antiglobulínový test je pozitívny u 15 % pacientov užívajúcich tento liek, ale hemolytická anémia sa vyskytuje u menej ako 1 roka. Je známe, že a-metyldopa potláča reďkovka vedie k narušeniu T-buniek. Predpokladá sa, že u niektorých ľudí tento pokles T-supresorovej aktivity vedie k neregulovanej produkcii autoprotilátok subpopuláciou B buniek. Pravdepodobne najrizikovejšia skupina ale ľudia s HLA-B7. U pacientov užívajúcich a-metyldopu, u ktorých je výsledok antiglobulínového testu pozitívny, dochádza k poklesu všeobecný obsah T bunky. Pozitívny výsledok antiglobulínového testu pravdepodobne nie je spôsobený žiadnou reakciou medzi liekom a membránou erytrocytov. Časť vzniknutých protilátok je namierená proti Rh antigénom erytrocytu. Okrem toho sa u pacientov užívajúcich a – metyldopu nachádzajú ďalšie autoprotilátky – antinukleárny faktor, reumatoidný faktor a protilátky proti bunkám žalúdočnej sliznice. Tento liek by sa mal používať opatrne u starších ľudí, u ktorých sa často vyvíjajú podobné autoimunitné javy. Produkované protilátky sú IgG, teplé a zdajú sa byť identické s teplými protilátkami opísanými pri autoimunitnej hemolytickej anémii. Mnohí výskumníci totiž naznačujú, že tento liek môže byť prototypom veľkého množstva iných látok, ktoré spôsobujú autoimunitné javy v dôsledku poškodenia imunitného systému, ale priamo sa nezúčastňujú imunitnej odpovede. Teraz je nainštalovaný že tento typ hemolytickej anémie spôsobujú aj iné lieky, menovite kyselina mefenamová a levodopa. Klinické prejavy hemolytickej anémie sa zvyčajne vyskytujú 18 týždňov až 4 roky po začatí liečby metyldopou. Ochorenie je zvyčajne mierne až stredne závažné a má podobný priebeh ako autoimunitná hemolytická anémia vyvolaná teplou protilátkou. Väčšina pacientov nepotrebuje žiadnu inú terapiu ako vysadenie lieku. Avšak kardiopulmonálne zlyhanie v niektorých prípadoch predstavuje skutočnú hrozbu pre život pacientov a môže vyžadovať transfúziu krvi. U pacientov liečených streptomycínom boli hlásené prípady imunitnej hemolytickej anémie a zlyhania obličiek. Predpokladá sa, že v týchto prípadoch liek pôsobí ako haptén viažuci sa na membránu erytrocytov. Hemolýzu spôsobujú protilátky triedy IgG viažuce komplement, špecifické pre streptomycín. Intravaskulárna hemolýza nastáva v dôsledku fixácie komplementu. Výsledkom je, že klinický obraz je veľmi podobný obrazu pozorovanému pri hemolytickej anémii stibofénového typu (typ „nevinného okoloidúceho“); podobná je liečba, ktorá spočíva v zrušení pred- paratha.
| Pozitívny
|
| antiglobulín
|
|
|
byť výsledkom nešpecifickej a neimunitnej absorpcie séra
|
hradlové proteíny na erytrocytoch. Tento jav sa často pozoruje
|
|
|
| cefalotín a nevedie
|
| hemolýza
|
("pseudohemolýza"). Zdá sa, že tento typ reakcie
|
|
|
|
| drogy. Okrem
|
Okrem toho sa pozoruje pri ťažkej megaloblastickej anémii.
|
|
Traumatické hemolytické anémie (syndrómy fragmentácie erytrocytov) Erytrocyty vystavené intenzívnemu fyzickému stresu v krvnom obehu sa môžu predčasne fragmentovať 1967]. V takýchto prípadoch je hemolýza intravaskulárna a jej znakom je výskyt schistocytov. Schizocyty sú fragmenty červených krviniek vytvorené v dôsledku prasknutia membrány. Sú rýchlo eliminované z krvného obehu retikuloendotelovým systémom. Schizocyty svojím tvarom pripomínajú čiapky, mikrosférocyty, trojuholníky a mesiačiky. ako aj priame poškodenie erytrocytov v dôsledku ich kolízie s prirodzeným alebo umelým abnormálnym cievne štruktúry. Hemolýza sa zvyšuje so zvýšením aktivity pacienta a zvýšením jeho srdcový výdaj. Vzniká začarovaný kruh: zvyšuje sa hemolýza, zhoršuje sa anémia, zvyšuje sa funkcia srdca, progreduje anémia. Tabuľka 28. Klasifikácia syndrómov fragmentácie erytrocytov - traumatická hemolytická anémia Choroby srdca a veľkých ciev syntetické chlopňové protézy chlopňové homografty autoplastika chlopne prasknutie šľachy odstránenie defektov intrakardiálneho septa chlopňové defekty (neoperované) arteriovenózne fistuly koarktácia aorty Mikroangiopatická hemolytická anémia Diseminovaná intravaskulárna koagulácia mikroangiopatia spôsobená imunitnými mechanizmami - hemangiómy diseminovaný karcinóm malígna hypertenzia pľúcna hypertenzia iné (zriedkavé u starších ľudí) Závažnosť anémie je rôzna. Náter periférnej krvi ukazuje fragmentáciu červených krviniek a retikulocytózu. Existujú príznaky intravaskulárnej hemolýzy, pacienta železo a kyselina listová. Ak anémia postupuje a pozorujú sa kardiovaskulárne komplikácie, je potrebné uchýliť sa k chirurgickej intervencii. Mnkroangiopatická hemolytická anémia je zvyčajne spojená s ukladaním fibrínu v malých cievach [Vi11 a kol., 1968; Rubenberg a kol., 1968], ťažká systémová hypertenzia alebo vazospazmus. IN Za týchto podmienok dochádza k fragmentácii erytrocytov v procese ich prechodu pod tlakom cez fibrínovú sieť, ako aj pri priamom poškodení cievy. Pri zápale, porušení štruktúry a proliferácii endotelu dochádza k fragmentácii erytrocytov, keď mohutný tok arteriálnej krvi prechádza erytrocytmi priľnutými k poškodenému endotelu. V tomto prípade sa diagnóza robí aj na základe detekcie schizocytov a známok intravaskulárnej hemolýzy. Anémia u takýchto pacientov však väčšinou nebýva hlavným problémom a liečba spočíva najmä v ovplyvnení základného ochorenia. U starších ľudí sa mikroangiopatická hemolytická anémia pravdepodobne najčastejšie pozoruje pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii. Posledný stav sa môže vyvinúť sekundárne so sepsou, malígnymi novotvarmi Úpal, šitie trombózovaných cievnych štepov Blesková purpura, ako aj s imunitným poškodením malých buniek súdov. Anémia spurocytov pri ochorení pečene Spurocyty alebo akantocyty sa môžu vyskytnúť pri ťažkom poškodení pečeňového parenchýmu. Ostrohovitá bunka je hustý, stlačený erytrocyt s niekoľkými ostrohovitými výbežkami nerovnomerne rozmiestnenými na svojom povrchu. Počet takýchto procesov je menší ako počet "styloidných" buniek pozorovaných pri urémii a okrem toho sa procesy líšia v dĺžke a šírke. Pri ochoreniach pečene je výskyt buniek v tvare ostrohy spôsobený zvýšením obsahu cholesterolu a pomeru cholesterol / fosfolipidy v membránach erytrocytov. Hemolýza, podľa zrejme je výsledkom zachytenia zmenených buniek makrofágmi. Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria Paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH) je zriedkavé získané ochorenie spôsobené poruchou hemoglobinúria a hemosiderinúria, fenomény, trombóza a hypoplázia kostnej drene. Toto ochorenie je zvyčajne najprv diagnostikované u ľudí vo veku 20-40 rokov, ale môže sa vyskytnúť aj u starších ľudí. Predpokladá sa, že PNH je výsledkom proliferácie defektného klonu kmeňových buniek kostnej drene; takýto klon dáva vznik aspoň trom populáciám erytrocytov, ktoré sa líšia citlivosťou na aktivované zložky komplementu. Precitlivenosť na komplement v najvyššej miere
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| Klinický priebeh je veľmi variabilný – od mierneho
|
|
benígne až ťažké agresívne. o klasickej forme dochádza k hemolýze
|
|
| keď pacient spí (nočný hemoglobín-
|
|
| čo môže byť spôsobené miernym poklesom v noci
|
|
pH krvi. Hemoglobinúria sa však pozoruje len približne
|
|
u 25 % pacientov a u mnohých nie v noci. V bolesti-
|
|
Vo väčšine prípadov sa ochorenie prejavuje príznakmi anémie.
|
|
Po infekcii sa môžu vyskytnúť hemolytické ohniská, závažné
|
|
| fyzické
| zaťaženie, chirurgické
| zásah,
|
|
menštruácia, krvné transfúzie a doplnky železa
|
|
s terapeutický cieľ. Hemolýzu často sprevádza bolesť
|
|
|
| kosti a svaly, malátnosť
|
| horúčka. Charakteristický
|
| znamenia,
|
| bledosť,
|
|
žltačka, bronzové sfarbenie kože a mierna splenomega-
|
|
lija. Mnoho pacientov sa sťažuje na ťažké alebo bolestivé
|
|
| prehĺtanie,
|
| vznikajú
| spontánna
|
|
intravaskulárne
|
|
| infekcie, preleukémia, myeloproliferatívne ochorenia
|
|
bolesť a akútna myeloidná leukémia. Nájdenie splenomegálie v
|
|
chorý
| aplastické
|
|
| slúžiť ako základ
|
|
na vyšetrenie na zistenie PNH
|
|
|
Anémia je často závažná, s hladinami hemoglobínu 60 g/l alebo nižšími. Bežne sa stretávame s leukopéniou a trombocytopéniou. V nátere periférnej krvi sa spravidla pozoruje obraz normocytózy, avšak pri predĺženej hemosiderinúrii dochádza k nedostatku železa, ktorý sa prejavuje príznakmi anizocytózy a prítomnosťou mikrocytických hypochrómnych erytrocytov. Počet retikulocytov je zvýšený, s výnimkou prípadov, keď dôjde k zlyhaniu kostnej drene. Kostná dreň je zvyčajne hyperplastická na začiatku ochorenia, ale neskôr sa môže vyvinúť hypoplázia a dokonca aj aplázia.
| zásadité
| fosfatázy
|
| neutrofily
|
|
niekedy až
| do sýtosti
| neprítomnosť. Všetky príznaky intravaskulárneho
|
hemolýza,
| zvyčajne však
| existuje závažný hemosiderín
|
riya, čo vedie k nedostatku železa. Okrem toho chronická
|
hemosiderinúria spôsobuje ukladanie železa v obličkách
|
tubuly
|
| porušenie
|
|
| proximálne
|
|
Antiglobulínový test je zvyčajne negatívny . Podozrenie na PNH by malo byť u každého pacienta s nevysvetliteľnou hemolytickou anémiou v prítomnosti nedostatku železa, kombinovaného nedostatku železa a kyseliny listovej, pancytopénie, splenomegálie a príležitostnej trombózy. Na účely diagnostiky sa používa Ham test. Tieto testy sa používajú na stanovenie rezistencie červených krviniek na malé dávky komplementu. Liečba je symptomatická, pretože neexistuje žiadna špecifická liečba. Ak je potrebné opätovne ešte lepšie sú zmrazené erytrocyty, ktoré sa pred podaním rozmrazia a umyjú od glycerolu. Doplnky železa podávané po transfúzii krvi potláčajú erytropoézu Bolo hlásené, že niektorí pacienti dobrý efekt podávané vysoké dávky kortikosteroidov; užitočné môže byť použitie androgénov. Antikoagulanciá sú indikované po
ochorenie hemolytickej anémie
Imunitné hemolytické anémie sú charakterizované účasťou protilátok na poškodení a predčasnom odumieraní erytrocytov periférnej krvi alebo erytrocytov kostnej drene. Existujú autoimunitné, heteroimunitné, transimunitné, izoimunitné hemolytické anémie.
I. Autoimunitná anémia (AIHA) - tvorba protilátok proti vlastným erytrocytom s nezmenenou antigénnou štruktúrou. Majte sa dlho chronický priebeh.
Prideliť:
- - AIHA s protilátkami proti erytrocytom periférnej krvi;
- - AIHA s protilátkami proti erytrokarocytom;
- - AIHA s protilátkami proti progenitorovým bunkám myelopoézy.
Najčastejšia AIHA s nekompletnými teplými protilátkami, so studenými protilátkami, s bifázickými hemolyzínmi.
Teplé protilátky, ktoré spôsobujú AIHA, patria do triedy G imunoglobulínov, sú namierené proti Rh antigénom a prejavujú sa maximálna aktivita pri t - 370C nevyžadujú komplement na hemolýzu. Hemolýza prebieha extravaskulárne, v slezine. Tieto anémie môžu byť idiopatické alebo prejavy imunokomplexových ochorení, difúznych ochorení spojivové tkanivo. Môže sa vyskytnúť aj po preventívnych očkovaniach, pri vírusových infekciách (cytomegália, hepatitída, osýpky, ružienka, kiahne atď.), dedičné imunodeficiencie, zhubné nádory, užívanie penicilínu, metyldopy.
Protilátky proti chladu (maximálny stupeň aktivity vykazujú pri teplote t 0-300C) patria do Ig triedy M, sú namierené proti antigénom, ničia erytrocyty za účasti komplementu. Hemolýza prebieha intravaskulárne, prevažne v pečeni. Vyskytujú sa s mykoplazmovou infekciou, infekčnou mononukleózou, syfilisom.
Klinicky typický pre oba typy AIHA je akútny nástup s bledosťou, žltačkou, tmavým močom, bolesťami brucha, splenomegáliou a horúčkou.
Laboratórna diagnostika
V krvi sa zisťuje anémia, sférocytóza, retikulocytóza, zrýchlená ESR. Vyskytuje sa hypergamaglobulinémia, leukocytóza a príležitostne trombocytopénia. Priamy Coombsov test je pozitívny Hladina komplementu v krvi zodpovedá veku. Pozorované pozitívny efekt na liečbu glukokortikoidmi.
Pri AIHA s chladovými protilátkami sú typické všetky známky intravaskulárnej hemolýzy: hemoglobinémia, hemoglobinúria, horúčka, hepatosplenomegália, DIC a v krvnom nátere - spontánna aglutinácia erytrocytov, tvorba "stĺpcov mince", fragmentované hrotovité erytrocyty.
Liečba AIHA je hormonálna terapia steroidmi – prednizolónom v dávke 60 mg/m2. Liečba prednizolónom sa ruší s primeranou hladinou hemoglobínu, minimálnou retikulocytózou. V prípadoch rezistentných na glukokortikoidy sa predpisujú imunosupresíva: cyklofosfamid 4-5 mg/kg alebo azatiaprín 2-4 mg/kg.
II. Heteroimunitné GA - k tvorbe protilátok dochádza k vlastným erytrocytom s modifikovanou antigénnou štruktúrou, presnejšie proti antigénu fixovanému na povrchu erytrocytu. Takýmto antigénom môžu byť vírusy, liečivé látky (haptény), rôzne infekčné faktory. Po odstránení antigénu z tela takáto hemolytická anémia spravidla zmizne.
III. Izoimunitné GA - protilátky vstupujú do tela dieťaťa zvonka. V prvom variante izoimunitného GA sa pozoruje hemolýza, keď hemolytická choroba novorodencov (materské protilátky proti antigénom erytrocytov plodu sa do jeho tela dostávajú cez placentu). Iný variant izoimunitnej hemolytickej anémie nastáva pri transfúzii erytrocytov, ktoré sú inkompatibilné v systéme AB0, Rh alebo inom systéme, proti ktorému má pacient protilátky, ktoré spôsobujú hemolytickú reakciu.
IV. Transimunitné GA - protilátky produkované v tele matky trpiacej autoimunitnou hemolytickou anémiou prenikajú krvou plodu k vlastnému antigénu matky, ktorý je spoločný s antigénom dieťaťa.
V.V. Dolgov, S.A. Lugovskaya, V.T.Morozová, M.E.Pochtár Ruská lekárska akadémia postgraduálne vzdelávanie
Imunitná hemolytická anémia(IHA) izoimunitná alebo autoimunitná (AIHA) genéza - klinický syndróm, prejavujúce sa nekompenzovanou hemolýzou, ktorá sa vyvíja v dôsledku aberácie imunitných odpovedí namierených proti zmeneným a nezmeneným antigénom erytrocytov. Pri IHA sa v tele objavujú cudzie antigény, na ktoré normálne bunky imunologického tkaniva vytvárajú protilátky. V AIHA bunky imunologického systému syntetizujú protilátky proti vlastným nezmeneným antigénom erytrocytov. Dôvodom imunizácie môžu byť prekonané infekcie (vírusové, bakteriálne), lieky, hypotermia, očkovanie a iné faktory, pod vplyvom ktorých sa tvoria protilátky proti krvinkám. V prítomnosti dvoch ochorení sa IHA považuje za symptomatickú alebo sekundárnu. Imunitná hemolytická anémia môže predchádzať iným ochoreniam, jej prítomnosť však naznačuje generalizovanú, mnohopočetnú imunologickú poruchu. Imunitný konflikt nastáva s antigénmi umiestnenými na povrchu buniek alebo s bunkovými štruktúrami, v dôsledku čoho sú červené krvinky zničené - vzniká hemolytická anémia. Priebeh ochorenia, klinický obraz, hematologické a laboratórne parametre určujú typ protilátok a ich funkčné charakteristiky. K získanej hemolytickej anémii dochádza vtedy, keď sa v krvnom sére objavia aglutiníny, ktoré podľa sérologických vlastností predstavujú neúplné a úplné studené a teplé protilátky. ich charakteristický znak je intracelulárna hemolýza a zmeny metabolizmu pigmentov. Hemolytická anémia v dôsledku prítomnosti hemolyzínov v krvi spôsobujú deštrukciu erytrocytov v krvnom obehu s povinnou interakciou s komplementom. Sú charakterizované prítomnosťou intravaskulárnej hemolýzy, ktorej indikátormi sú hemoglobinémia, hemoglobinúria a hemosiderinúria. Lokalizácia lýzy erytrocytov závisí od sérologických vlastností protilátok, ich triedy, koncentrácie na bunkovej membráne, teplotného optima protilátok a ďalších faktorov. Takže studené protilátky, ktoré patria k IgM, reagujú s erytrocytmi, keď nízke teploty(pod telesnou teplotou). Na tejto reakcii sa zvyčajne podieľajú komplementové faktory, preto prevažuje intravaskulárna hemolýza a sekvestrácia erytrocytov v slezine je obmedzená. Teplé protilátky patriace k IgG vyvolávajú reakciu pri telesnej teplote bez zapojenia komplementu. Sekvestrácia erytrocytov v slezine je hlavným mechanizmom deštrukcie buniek.
- Posttransfúzna anémia
Najčastejším extraerytrocytovým faktorom spôsobujúcim hemolytickú anémiu sú protilátky proti erytrocytovým antigénom. Protilátky v krvi vznikajú, keď sa do tela dostanú cudzie antigény. Základom anémie vznikajúcej v dôsledku krvnej transfúzie je spravidla intravaskulárna hemolýza erytrocytov. Početné dôvody, ktoré vedú ku komplikáciám pri transfúzii krvi, sú spôsobené nedodržiavaním pravidiel pre transfúziu krvi. Existuje najmenej šesť skupín rôznych faktorov prispieva k rozvoju posttransfúznych reakcií vrátane anémie. Príčiny komplikácií pri krvných transfúziách - Inkompatibilita krvi darcu a príjemcu podľa antigénov erytrocytov systémov ABO, Rhesus a iných.
- Zlá kvalita transfúzovanej krvi (bakteriálna kontaminácia, prehriatie, hypotermia, hemolýza erytrocytov, denaturácia bielkovín v dôsledku dlhodobého skladovania, poruchy teplotný režim skladovanie atď.).
- Chyby v transfúznej technike ( vzduchová embólia, tromboembolizmus, obehové preťaženie, kardiovaskulárne zlyhanie atď.).
- Masívne transfúzne dávky (40-50% objemu BCC). V tomto prípade je 50 % transfúznych erytrocytov sekvestrovaných v orgánoch, čo vedie k narušeniu reológie krvi (syndróm homológnej krvi).
- Prísne kontraindikácie transfúzie krvi sa neberú do úvahy.
- Prenos pôvodcu infekčných chorôb transfúznou krvou.
Krv každého človeka patrí do ktorejkoľvek zo 4 krvných skupín systému ABO v závislosti od prítomnosti antigénov A a B na erytrocytoch a zodpovedajúcich protilátok v krvnej plazme - aglutinínov (anti-A a anti-B). V tabuľke. 8 sú znázornené charakteristiky hlavných krvných skupín systému ABO [šou]
. Tabuľka 8. Charakteristika krvných skupín systému ABO
|
Krvná skupina ABO
| červené krvinky
|
Sérum
|
prítomnosť antigénov
|
reakcia s protilátkami
|
prítomnosť protilátok
|
reakcia s antigénmi erytrocytov
|
anti-A (α)
|
anti-B (β)
| anti-A anti-B
| Antigén
| B antigén
|
Оαβ (I) | Nie | -
| -
|
-
| anti-A a anti-B | +
| +
|
Аβ (II) | A | +
| -
|
+
| anti-B | -
| +
|
Вα (III) | IN | -
| +
|
+
| anti-A | +
| -
|
ABO (IV) | A a B | +
| +
| +
|
Nie | -
| -
|
Aby sa predišlo inkompatibilite krvi darcu a príjemcu z hľadiska erytrocytov, treba brať do úvahy ich skupinu a Rh príslušnosť. Uprednostňujú sa krvné transfúzie jednoskupinovej krvi kompatibilnej s Rh faktorom. V núdzových prípadoch je možné podať transfúziu červených krviniek O (I) príjemcovi akejkoľvek krvnej skupiny. Najčastejšou príčinou potransfúznych komplikácií je transfúzia inkompatibilnej krvi, ktorá vedie k rozvoju IgM (ABO inkompatibilita) alebo IgG (Rhesus inkompatibilita) protilátkovej reakcie s antigénmi zabudovanými v bunková membrána erytrocyty príjemcu, väzba na komplement a následná hemolýza. IN klinický obraz
potransfúzne komplikácie sú rozdelené do dvoch období - transfúzny šok a akútne renálne zlyhanie (ARF). Hemotransfúzny šok sa vyvinie v nasledujúcich minútach alebo hodinách. Reakcia začína objavením sa bolesti v dolnej časti chrbta, hrudnej kosti, pozdĺž žíl. Existuje úzkosť, zimnica, dýchavičnosť, hyperémia kože. V závažných prípadoch sa vyvinie šok. Akútna hemolýza je povinným znakom nekompatibilnej transfúzie krvi. Charakter hemolýzy je určený typom protilátok: v prítomnosti aglutinínov dochádza prevažne k intracelulárnej hemolýze, hemolyzíny spôsobujú intravaskulárnu hemolýzu. Pri skupinovej inkompatibilite je intravaskulárna hemolýza určená prítomnosťou vysokého titra imunitných alebo autoimunitných protilátok anti-A alebo anti-B darcu, ktorého krv sa podáva príjemcovi. Prvé príznaky hemolýzy sa zistia ihneď po inkompatibilnej transfúzii krvi. Závažnosť klinických a hematologických symptómov závisí od dávky transfúznej krvi. Hematopoéza kostnej drene
charakterizovaná ťažkou hyperpláziou s prevládajúcou aktiváciou erytropoézy. Pri akútnom zlyhaní obličiek v kostnej dreni sa zisťuje inhibícia erytropoézy hyporegeneratívneho typu. Krv
. Anémia vyplývajúca zo zvýšeného rozpadu erytrocytov má hyperregeneračný charakter, čo možno posúdiť podľa zvýšenia počtu retikulocytov v krvi, prítomnosti polychromatofílie, erytrokarocytov. Ostatné hematologické príznaky hemolýzy (zmeny osmotickej rezistencie erytrocytov, ich objem, priemer, farebný index) sú variabilné a atypické. Zmeny v leukopoéze sú tiež nekonzistentné, častejšie je zaznamenaná leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava až k myelocytom. V krvnom sére je zvýšená koncentrácia nekonjugovaného bilirubínu. Len v prvých hodinách po transfúzii inkompatibilnej krvi je možné zistiť hemoglobinémiu, pretože voľný hemoglobín je rýchlo absorbovaný bunkami RES a vylučovaný obličkami (hemoglobinúria). Množstvo moču sa znižuje, stáva sa hnedým v dôsledku prítomnosti voľného hemoglobínu (hemoglobinúria) a hemosiderínu (hemosiderinúria). Anémia - pretrvávajúci príznak OPN. Je charakterizovaná ako makrocytárna, normochrómna, hyporegeneračná. Anémia sa zistí od prvých dní komplikácie po transfúzii krvi a nezastaví sa, kým sa funkcia obličiek nevráti do normálu. - Hemolytická choroba novorodenca (fetálna erytroblastóza)
Hemolytická anémia novorodenca je najčastejšie spojená s Rh (Rh) inkompatibilitou rodičov: u Rh negatívnej ženy v tehotenstve sa u Rh pozitívneho plodu, ktorý zdedil Rh pozitívny faktor po otcovi, tvoria anti-Rh protilátky. . Protilátky, ktoré vznikajú v tele matky, prenikajú do krvi plodu, usadzujú sa na povrchu buniek a spôsobujú ich aglutináciu, po ktorej nasleduje hemolýza erytrocytov v tele plodu. V dôsledku toho sa u novorodenca v prvých hodinách života vyvinie hemolytická anémia s erytroblastózou, žltačkou. Vývoj fetálnej erytroblastózy sa vysvetľuje aktívnou reakciou kostnej drene na rozpad erytrocytov v tele plodu. Anti-Rh protilátky v krvi Rh-negatívnej ženy môžu pretrvávať mnoho rokov. Diferenciácia Rh faktora v fetálnych erytrocytoch začína od 3-4 mesiacov. vnútromaternicový život, a tvorba Rh-protilátok v tele matky od 4-5 mesiacov. tehotenstva. Preto pri predčasnom ukončení tehotenstva nedochádza k imunizácii ženy. Titer anti-Rh protilátok sa v tele matky hromadí najmä na konci tehotenstva a počas pôrodu sa protilátky usadzujú na erytrocytoch plodu a spôsobujú ich hemolýzu. Titer protilátok sa zvyšuje s každým ďalším tehotenstvom, takže šanca na Rh konflikt sa zvyšuje s každým tehotenstvom. Hemolytická choroba novorodenca môže závisieť aj od inkompatibility krvi matky a plodu podľa systému skupiny ABO, kedy anti-A alebo anti-B aglutiníny matky prechádzajú cez placentu do krvi plodu. Zvyčajne sa počas prvého tehotenstva pozoruje skupinová inkompatibilita v systéme ABO krvi matky a plodu. Pri hemolytickom ochorení dochádza k intracelulárnej hemolýze. Klinické a laboratórne parametre
. Novorodenci majú ťažkú žltačku, zväčšenú slezinu a pečeň, kožné krvácania, anémiu so značným počtom erytroblastov, dosahujúcu 100-150 tisíc na 1 μl a vysokú retikulocytózu. Neutrofilná leukocytóza s posunom k myelocytom, nekonjugovaná hyperbilirubinémia, zvýšená hladina stercobilínu vo výkaloch a urobilínu v moči.
Autoimunitné hemolytické anémie vznikajú najmä po 40. roku života a u detí do 10. roku života v dôsledku senzibilizácie organizmu a výskytu protilátok v krvi, ktoré majú schopnosť ničiť krvinky v RES resp. cievne lôžko. V patogenéze hemolýzy hrá úlohu komplex faktorov: trieda, podtrieda a titer antierytrocytových protilátok, teplotné optimum ich pôsobenia, antigénne vlastnosti membrány erytrocytov a orientácia imunoglobulínov na určité antigény, komplement systém a činnosť buniek mononukleárneho fagocytového systému. Autoimunitná hemolytická anémia je diagnostikovaná prítomnosťou autoprotilátok fixovaných na erytrocytoch pomocou Coombsovho testu, pri ktorom antiglobulínové protilátky interagujú s imunoglobulínmi erytrocytov (priama Coombsova reakcia) a spôsobujú aglutináciu erytrocytov. Cirkulujúce protilátky v krvnom sére je možné zistiť nepriamym Coombsovým testom zmiešaním séra s červenými krvinkami darcu. Závažnosť priamej Coombsovej reakcie spravidla úzko koreluje s množstvom IgG fixovaných na erytrocytoch. Negatívny Coombsov test nevylučuje AIHA. Môže sa vyskytnúť pri intenzívnej hemolýze, masívnej hormonálnej terapii, nízkom titre protilátok. - Autoimunitná hemolytická anémia v dôsledku neúplných tepelných aglutinínov
Toto je najbežnejšia forma autoimunitná anémia. Ochorenie môže byť aj idiopatické, to znamená bez jasný dôvod ako aj symptomatická. Symptomatická alebo sekundárna AIHA sa vyvíja na pozadí lymfoproliferatívnych ochorení a iných zhubné nádory choroby spojivového tkaniva, infekcie, autoimunitné ochorenia(tyreoiditída, ulcerózna kolitída, cukrovka typ I, sarkoidóza atď.). Počas liečby sa môžu objaviť tepelné aglutiníny veľké dávky penicilín alebo cefalosporíny, pričom sú namierené proti komplexu antibiotík s antigénmi erytrocytovej membrány. Zrušenie antibiotika vedie k zastaveniu hemolýzy erytrocytov. Nekompletné tepelné aglutiníny patria do triedy IgG, IgA. Vo väčšine prípadov sú protilátky namierené proti antigénom Rh systému. Priebeh ochorenia môže byť akútny, chronický a subakútny. Hemolýza sa zvyčajne rozvíja postupne, zriedkavo akútne. Akútny nástup je bežnejší pri detstva a vždy v spojení s infekčným procesom. K deštrukcii červených krviniek dochádza v slezine (intracelulárna hemolýza). Preto na klinike existujú znaky charakteristické pre anémiu (bledosť, palpitácie, závraty) a intracelulárnu hemolýzu (žltačka rôznej intenzity, splenomegália).
v kostnej dreni
je zaznamenaná hyperplázia erytroidného zárodku, nachádzajú sa bunky s megaloblastoidnou štruktúrou jadrového chromatínu. Anémia má normo- alebo hyperchrómny charakter a je zvyčajne sprevádzaná stredne ťažkou, zriedkavo vysokou retikulocytózou. Pokles koncentrácie hemoglobínu závisí od stupňa hemolytickej krízy a dosahuje 50 g/l. Krvné nátery vykazujú anizocytózu, polychromatofíliu, môžu byť prítomné mikrocyty, mikrosférocyty, makrocyty, erytrokaryocyty. Automatický počet buniek indikuje vysoká miera anizocytóza (RDW) a priemerný obsah hemoglobínu v erytrocyte (MCH) (obr. 49). Počet leukocytov závisí od aktivity kostnej drene a základného ochorenia, ktoré je základom hemolýzy: môže byť normálne, v akútnej forme - leukocytóza s posunom doľava, niekedy leukopénia. Rozhodujúcim diagnostickým znakom tohto typu AIHA je pozitívny priamy Coombsov test. Podľa mnohých výskumníkov neexistuje paralelnosť medzi závažnosťou priameho Coombsovho testu a intenzitou hemolýzy. Negatívny Coombsov test nevylučuje diagnózu AIHA. Jeho minimálne rozlíšenie je 100-500 molekúl IgG na erytrocyt s nižšou koncentráciou protilátok, reakcia bude negatívna. Navyše nedostatočné premývanie erytrocytov počas reakcie vedie k tomu, že na povrchu erytrocytov zostávajú nepremyté sérové imunoglobulíny, ktoré neutralizujú antiglobulínové sérum. Negatívny test môže byť spôsobený stratou protilátok s nízkou afinitou z povrchu erytrocytu počas procesu premývania. Jednotkový hemaglutinačný test, vyvinutý v roku 1976, mnohonásobne zvýšil citlivosť Coombsovej reakcie, avšak pre svoju zložitosť nie je široko používaný. klinickej praxi. Použitie enzýmovej imunoanalýzy umožňuje kvantifikovať obsah imunoglobulínov na povrchu jedného erytrocytu, ako aj určiť ich triedu a typ. Význam týchto štúdií je spôsobený skutočnosťou, že rôzne triedy a typy imunoglobulínov majú rôznu fyziologickú aktivitu in vivo. Ukazuje sa zvýšenie závažnosti hemolýzy za účasti niekoľkých tried imunoglobulínov v procese súčasne. Okrem toho podtrieda imunoglobulínov do značnej miery určuje závažnosť hemolýzy a miesto prevládajúcej deštrukcie erytrocytov. V súčasnosti sa používa gélový test (Diamed, Švajčiarsko), podobný Coombsovmu testu, ale citlivejší. Test nevyžaduje premývanie erytrocytov, pri ktorých sa stráca časť IG, keďže gél oddeľuje erytrocyty a plazmu. - Autoimunitná hemolytická anémia v dôsledku úplných studených aglutinínov (ochorenie studeného hemaglutinínu)
Boli opísané idiopatické formy, ale najčastejšie je proces sekundárny. IN mladý vek ochorenie studeného hemaglutinínu (CHAD) zvyčajne komplikuje priebeh akútnej mykoplazmatickej infekcie a ustúpi, keď sa uľaví. U starších pacientov sprevádza studená hemolýza chronické lymfoproliferatívne ochorenia, ktoré sa vyskytujú pri sekrécii paraproteínu IgM, ktorý hrá vedúcu úlohu v hemolytickom procese. Najčastejšie CGAB sprevádza Waldenströmovu makroglobulinémiu a chronickú lymfocytovú leukémiu so sekréciou IgM, ako aj systémové ochorenia spojivového tkaniva. Tento typ anémie je charakterizovaný hlavne intracelulárnou hemolýzou. Makroglobulín, ktorý má vlastnosti studených aglutinínov, vďaka svojej vysokej molekulovej hmotnosti spôsobuje syndróm hyperviskozity. Ochorenie sa prejavuje Raynaudovým syndrómom, rozvojom akrocyanózy, tromboflebitídy, trombózy, trofických zmien až po akrogangrénu. IgM funguje pri nízkych teplotách, optimálna teplota pre pôsobenie makroglobulínu je +4 °C. Preto sa celý komplex symptómov ochorenia odohráva v chlade, s hypotermiou otvorených častí tela. Pri prechode na teplá miestnosť hemolýza sa zastaví. V krvi
Zaznamenáva sa normochrómna anémia (Hb > 75 g/l), retikulocytóza a aglutinácia erytrocytov. Aglutinácia často vedie k zvýšeniu priemerného objemu erytrocytov a falošne nízkym hodnotám hemoglobínu v krvných testoch na hematologických analyzátoroch. Počet leukocytov a krvných doštičiek je v medziach normy, zrýchlené ESR. V krvnom sére - mierne zvýšenie nekonjugovaného bilirubínu. Prítomnosť studených aglutinínov sťažuje stanovenie počtu erytrocytov, skupinovú príslušnosť erytrocytov a ESR. Preto sa stanovenie uskutočňuje buď s vyhrievaným fyziologický roztok, alebo v termostate pri teplote 37 °C (krv sa odoberá do skúmavky vopred ponorenej do horúcej vody). V krvnom sére takýchto pacientov, diagnostické výrazné zvýšenie titer chladových protilátok, na povrchu erytrocytov - IgM. Pri použití polyvalentného antiglobulínového séra je priamy Coombsov test v niektorých prípadoch pozitívny. Kompletné studené aglutiníny majú špecifickosť pre systém antigénov Ii (PP) na povrchu erytrocytov. - Autoimunitná hemolytická anémia spôsobená tepelnými hemolyzínmi
Tento variant AIHA je oveľa menej bežný. V patogenéze tejto formy anémie hrajú hlavnú úlohu termálne hemolyzíny, ktorých optimum sa prejavuje pri 37 °C. Ochorenie má chronický priebeh a je charakterizované príznakmi intravaskulárnej hemolýzy. Dominantným diagnostickým kritériom je hemoglobinúria a hemosideronúria, ktoré farbia moč, zvyčajne čierno (hnedo). Intenzita farby závisí od stupňa hemolýzy. Pri ťažkej hemolýze dochádza k miernej splenomegálii a mierny nárast nekonjugovaný bilirubín. v kostnej dreni
výrazná aktívna erytropoéza. v periférnej krvi
- anémia normo- alebo hypochrómneho typu, ako dôsledok postupného úbytku železa organizmom, retikulocytóza. Počet leukocytov sa môže často zvýšiť s posunom k myelocytom. Niekedy sa vyvinie trombocytóza, komplikovaná trombózou periférnych žíl. Môže to byť pozitívny Coombsov test. - Paroxyzmálna studená hemoglobinúria s bifázickými hemolyzínmi (Donath-Landsteinerova anémia)
V patogenéze ochorenia, hypotermia tela, prenesená vírusová infekcia, najmä chrípka, osýpky, parotitída, syfilis nemožno úplne vylúčiť. Bifázové hemolyzíny patria do triedy IgO. K fixácii hemolyzínov na erytrocytoch dochádza pri teplote 0-15 °C (prvá fáza) a intravaskulárnej hemolýze, ku ktorej dochádza za účasti komplementu, pri teplote 37 °C (druhá fáza). Hemolytický účinok nastáva, keď sa človek presunie do teplej miestnosti. Ochorenie sa prejavuje záchvatmi zimnice, horúčkou, bolesťami brucha, vracaním, nevoľnosťou, vazomotorickými poruchami, výskytom čierneho moču niekoľko hodín po podchladení. Môže sa objaviť sclera ikterus, splenomegália. v kostnej dreni
je zaznamenaná hyperplázia červeného zárodku. V periférnej krvi je obsah hemoglobínu mimo krízy normálny. Počas krízy sa vyvinie anémia, retikulocytóza, leukopénia, zriedkavo trombocytopénia. V krvnom sére dochádza k zvýšeniu hladiny voľného plazmatického hemoglobínu, zníženiu koncentrácie haptoglobínu. Registrovaný pozitívny test Hema (lýza študovaných erytrocytov darcovským sérom, kde sú proteíny komplementového systému), priamy sacharózový test. V moči - hemoglobinúria, hemosiderinúria.
BIBLIOGRAFIA
[šou]
- Bercow R. The Merck manual. - M.: Mir, 1997.
- Sprievodca hematológiou / Ed. A.I. Vorobjov. - M.: Medicína, 1985.
- Dolgov V.V., Lugovskaya S.A., Pochtar M.E., Shevchenko N.G. Laboratórna diagnostika porúch metabolizmu železa: Učebnica. - M., 1996.
- Kozinets G.I., Makarov V.A. Štúdium krvného systému v klinickej praxi. - M.: Triada-X, 1997.
- Kozinets G.I. Fyziologické systémy ľudského tela, hlavné ukazovatele. - M., Triada-X, 2000.
- Kozinets G.I., Khakimova Y.Kh., Bykova I.A. Cytologické znaky erytrónu pri anémii. - Taškent: Medicína, 1988.
- Marshall W.J. Klinická biochémia. - M.-SPb., 1999.
- Mosyagina E.N., Vladimirskaya E.B., Torubarova N.A., Myzina N.V. Kinetika tvarované prvky krvi. - M.: Medicína, 1976.
- Ryaboe S.I., Shostka G.D. Molekulárne genetické aspekty erytropoézy. - M.: Medicína, 1973.
- Dedičná anémia a hemoglobinopatie / Ed. Yu.N. Tokareva, S.R. Hollan, F. Corral-Almonte. - M.: Medicína, 1983.
- Troitskaya O.V., Yushkova N.M., Volkova N.V. Hemoglobinopatie. - M.: Vydavateľstvo Ruskej univerzity priateľstva národov, 1996.
- Schiffman F.J. Patofyziológia krvi. - M.-SPb., 2000.
- Baynes J., Dominiczak M.H. lekárska biochémia. - L.: Mosby, 1999.
Zdroj: V.V.Dolgov, S.A.Lugovskaya, V.T.Morozova, M.E.Pochtar. Laboratórna diagnostika anémie: Príručka pre lekárov. - Tver: "Provinčná medicína", 2001
Obsah článku Hemolytická anémia - patologický proces spôsobené zrýchlenou hemolýzou erytrocytov. Etiológia a patogenéza hemolytickej anémiePríčiny zvýšenej hemolýzy erytrocytov sú v prevažnej väčšine prípadov dedičné defekty v enzýmových systémoch erytrocytov, najmä enzýmy glykolýzy, štruktúra membrán a porušenie zloženia aminokyselín hemoglobínu. Všetky tieto dôvody spôsobujú menšiu odolnosť erytrocytov a ich zvýšenú deštrukciu. bezprostredná príčina hemolýza môže byť infekčná, liečivá a toxické účinky uvedomujúc si zvýšenú hemolýzu erytrocytov s ich funkčnou a niekedy aj morfologickou menejcennosťou. V niektorých prípadoch (s difúzne ochorenia spojivového tkaniva, akútne imunitné procesy vznikajúce z infekčná choroba alebo po profylaktickej vakcinácii) dochádza k autoimunitnému procesu s tvorbou protilátok proti erytrocytom, ktoré aglutinujú erytrocyty. Klasifikácia hemolytickej anémieKlasifikácia hemolytickej anémie nebola definitívne vyvinutá. Nasledujúce môže byť použité ako pracovná klasifikácia. 1. Dedičná hemolytická anémia spojená s defektom membrány erytrocytov. 2. Dedičná hemolytická anémia spojená s poruchou aktivity enzýmov erytrocytov. 3. Dedičná hemolytická anémia spojená s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínu. 4. Získaná hemolytická anémia (imunitná, infekčná, toxická). Hemolytická anémia je charakterizovaná nasledujúcimi klinickými a laboratórnymi príznakmi. V súvislosti so zvýšenou deštrukciou erytrocytov sa vyvíja rôznej miere závažnosť anémie a žltačky. Žltačka sa spravidla vyvíja na pozadí silnej bledosti kože (bledá žltačka). Pri výraznej hemolýze môžu byť výkaly, niekedy moč, intenzívne zafarbené. V súvislosti so zvýšeným vylučovaním produktov konverzie bilirubínu sa môže zvýšiť pečeň, zaznamená sa zvýšenie sleziny, ktorá je miestom rozpadu červených krviniek. Hematologicky sa zisťuje anémia normochrómneho typu s výraznou regeneračnou reakciou (retikulocytóza, niekedy významná - až 8-10% alebo viac), v niektorých prípadoch sa v periférnej krvi objavujú jednotlivé normoblasty. Zmena veľkosti, tvaru a osmotickej rezistencie erytrocytov závisí od formy ochorenia. V krvi sa zvyšuje hladina nepriameho bilirubínu, v moči - zvýšené množstvo urobilín, vo výkaloch - stercobilin. Pri štúdiu bodkovanej kostnej drene - výrazná erytronormoblastová reakcia. Dedičná hemolytická anémia spojená s defektom membrány erytrocytovDedično-familiárna mikrosférocytická anémia Minkowského - Chauffarda sa spravidla pozoruje u niekoľkých členov rodiny. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. Pravdepodobnosť ochorenia u potomkov je 50%. Ochorenie je založené na strate lipidov erytrocytmi, v dôsledku čoho sa znižuje povrch membrány. Erytrocyty majú formu mikrosférocytov (priemer erytrocytov klesá na 5 - 6 mikrónov, normálne 7 - 7,5 mikrónov, ich dĺžka života sa výrazne skracuje a dochádza k rýchlej hemolýze. Choroba prebieha vo forme ťažkých hemolytických kríz, niekedy môže byť hemolýza konštantná alebo zvlnená, trochu zrýchlená. Vzhľad pacientov je niekedy typický dedičné choroby- štvorcová lebka, zdeformovaná ušnice, "gotická" obloha, strabizmus, porušenie chrupu, extra prsty atď. Pri tejto forme anémie dochádza k výraznému zvýšeniu sleziny. Pri vyšetrovaní krvi dochádza k poklesu počtu erytrocytov, retikulocytóze, zníženiu osmotickej rezistencie erytrocytov. Množstvo nepriameho bilirubínu je zvýšené a je 26-43 µmol/l v miernych prípadoch a 85-171 µmol/l v ťažkých formách. dedičná ovalocytóza- hemolytická anémia strednej závažnosti, vyskytujúca sa bez hemolytických kríz (u detí v prvých mesiacoch života sa môžu vyskytnúť hemolytické krízy), so stredne závažnou bledosťou a ikterom kože a slizníc. V niektorých prípadoch sa zistí rodinná povaha choroby. Pri hematologickom vyšetrení - 80 - 90% ovalocytov (erytrocytov oválny tvar), stredne ťažká anémia (3,5 - 3,8 T / l erytrocytov) s dobrou regeneračnou schopnosťou kostnej drene (retikulocyty do 5 % a viac). Dedičná stomatocytóza- zriedkavá forma morfologickej nezrelosti erytrocytov. Klinicky choroba prebieha vo forme stredne ťažkej anémie, po ktorej nasleduje žltačka a splenomegália. Zvyšuje sa osmotická rezistencia erytrocytov. Pediatrická pyknocytóza, zrejme nie dedičná, ale prechodná menejcennosť erytrocytov u detí počas prvých mesiacov života, spôsobujúca ich zvýšenú deštrukciu. Pyknocyty - erytrocyty s nerovnými okrajmi (početné ostré vetvy). Klinicky sa ochorenie prejavuje, keď je počet pyknocytov 40-50% alebo viac. Ochorenie sa zvyčajne vyskytuje v prvých týždňoch života. Dedičná hemolytická anémia spojená s poruchou aktivity erytrocytových enzýmovProces je založený na porušení rôznych enzýmových systémov erytrocytov - glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PD), pyruvátkinázy, enzýmov závislých od glutatiónu. Ochorenie má často familiárny charakter s dominantným spôsobom prenosu znaku. Niekedy nie je rodinný charakter stanovený. Hemolýza prechádza typom chronickej, bez závažných hemolytických kríz. Pri deficite G-6-PD môže u detí pod vplyvom interkurentných ochorení a po užití najskôr dôjsť k hemolýze lieky(sulfónamidy, salicyláty, nitrofurány). Vyskytuje sa bledosť, ikterus kože a slizníc, „anemický“ hluk v oblasti srdca, stredne závažná hepatosplenomegália. Pri štúdiu krvi - zníženie počtu erytrocytov, vysoká retikulocytóza, zvýšenie hladiny nepriameho bilirubínu. Neexistuje žiadna mikrosférocytóza, erytrocyty majú normálnu veľkosť a tvar alebo sú trochu zmenené (ako sú makrocyty okrúhleho alebo trochu oválneho tvaru). Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna. Dedičná hemolytická anémia spojená s porušením štruktúry alebo syntézy hemoglobínuProteínová časť hemoglobínu - globín má zložitú štruktúru a zahŕňa 574 aminokyselín. V súčasnosti je známych asi 50 variantov hemoglobínu v závislosti od jeho fyzikálne a chemické vlastnosti a zloženie aminokyselín. IN normálnych podmienkach Od 6. do 8. mesiaca života sa hemoglobín skladá z troch frakcií: HbA (adultus - dospelý) tvorí hlavnú časť, HBF (plod - plod) - 0,1 - 0,2%, HbA - 2 - 2,5%. Pri narodení je väčšina HBF - 70 - 90%. Iné typy hemoglobínu sú patologické. Ovplyvnené množstvom faktorov vonkajšie prostredie fixované dedične, môže sa zmeniť zloženie aminokyselín hemoglobínu. V tomto prípade vznikajú patologické odrody hemoglobínu - hemoglobín C, D, E, G, H, K, L, M, O, S atď. V súčasnosti sú symptómové komplexy spojené s prítomnosťou normálnej, ale pre plod charakteristickej HBF, ako aj choroby spojené s HBS, HBC, HBE, HBD A kombinácia rôznych patologických foriem hemoglobínu. Je potrebné poznamenať, že hemoglobinopatia je rozšírená v mnohých oblastiach sveta, najmä v Afrike, na pobreží Stredozemné more, ako aj v tropických oblastiach juhovýchodnej Ázie a medzi určitými populáciami v Severnej a Strednej Amerike. talasémia(vrodená leptocytóza, anémia cieľových buniek, stredomorská anémia, Cooleyova anémia). Chorobu prvýkrát opísali Cooley a Lee v roku 1925 v populácii pobrežných oblastí Stredozemného mora, podľa čoho dostala aj svoj názov (z gréckeho thalassa – more). Proces je založený na zvýšenej syntéze fetálneho hemoglobínu v množstvách nie charakteristické pre telo dieťa starší ako rok a dospelých (až 80 - 90 %). Talasémia je dedičná porucha tvorby hemoglobínu. Klinicky je ochorenie charakterizované ťažkou progresívnou hemolýzou pri talasémii major alebo miernejšou hemolýzou pri talasémii minor, s rozvojom anémie, hepatosplenomegálie. Výrazný obraz choroby sa vyvíja vo veku 2-8 rokov. Často sa pozorujú anomálie vývoja. Pri hematologickom vyšetrení typické erytrocyty cieľových buniek. kosáčiková anémia(drepanocytóza) označuje ochorenia, pri ktorých sa namiesto normálneho HvA syntetizuje patologický HBS, ktorý sa od HvA líši tým, že molekula kyseliny glutámovej v globíne je nahradená molekulou valínu. V dôsledku toho sa mení nabíjačka hemoglobín, ktorý určuje jeho koloidný stav, možnosť zmeny foriem, zlepovanie a hemolýzu erytrocytov. Tieto vlastnosti sú najvýraznejšie v hypoxických podmienkach. špecifická vlastnosť Toto ochorenie je tvorba kosáčikovitých červených krviniek s poklesom napätia (parciálneho tlaku) kyslíka v prostredí, čo vedie k hemolýze. Priebeh ochorenia je s častými hemolytickými krízami. Charakteristické príznaky: žltačka, splenomegália, oneskorené fyzický vývoj. Získaná hemolytická anémia imunitného pôvoduNiekedy ju možno pozorovať pri difúznych ochoreniach spojivového tkaniva, najčastejšie pri systémovom lupus erythematosus ( autoimunitná forma). V novorodeneckom období sa vyskytuje izoimunitná hemolytická anémia v dôsledku Rh-konfliktu alebo inkompatibility krvi matky a plodu v hlavných skupinách systému ABO. Diagnóza stanovené na základe klinických údajov, laboratórny výskum a štúdium rodinnej histórie. Liečba. o hemolytická kríza vymenovať intravenózne podanie tekutiny (5% roztok glukózy, Rpngerov roztok), krvná plazma, vitamíny, podľa indikácie steroidné hormóny, antibiotiká. Zobrazovanie liekov, ktoré priaznivo ovplyvňujú metabolizmus uhľohydrátov (kokarboxyláza, ATP, tiamín) a bielkovín (anabolické hormóny atď.). Pri mikrosférocytóze je splenektómia vysoko účinným opatrením. Indikácie: prítomnosť konštantnej alebo vo forme kríz anémie, významná hyperbilirubinémia, oneskorenie vo vývoji. Krvné transfúzie sa vykonávajú len zo zdravotných dôvodov počas ťažkých kríz, s hlbokou anémiou. Steroidná terapia sa odporúča pri rozvoji aplastických kríz. Prognóza je priaznivá. Dedičné formy spojené s anomáliami erytrocytov nevyžadujú špeciálnu liečbu. Pri talasémii je vhodné predpísať kyselinu listovú, ktorá je nevyhnutná kostná dreň V vo veľkom počte v dôsledku neúčinnej erytropoézy. Použitie krvných transfúzií dáva dočasný účinok. Odporúča sa používať Desferal. Pri kosáčikovej anémii počas krízy musí byť pacient umiestnený v teplej miestnosti, pretože pri nízkych teplotách sa zvyšuje stupeň kosáčikovej aktivity. Odporúča sa použitie prostriedkov zameraných na prevenciu trombózy (síran horečnatý, kyselina acetylsalicylová).
|