Pokyny pre zdravotnícky personál o bezpečnom zaobchádzaní s protirakovinovými liekmi. Cytotoxické látky

Catad_tema Rakovina prsníka – články

Nové princípy cytotoxickej systémovej liečby primárneho karcinómu prsníka

L. Norton

Weill Medical College, Cornell University,
oddelenie klinická onkológia Sloane-Kettering Cancer Center, New York, USA

Pred viac ako štyridsiatimi rokmi sa prvýkrát začali skúšať alkylačné činidlá a odvtedy sa v oblasti systémovej terapie rakoviny prsníka (BC) dosiahol významný pokrok. V srdci dvoch hlavné úspechy, a to použitie hormonálne metódy liečba a použitie trastuzumabu spočíva v paradigme zacielenia molekúl spojených s malígnym fenotypom. Prvý z týchto prístupov zahŕňa použitie liečiv, ktoré sa viažu na estrogénový receptor (príkladom takého liečiva je tamoxifén), alebo činidiel, ktoré zbavujú receptor schopnosti interakcie s endogénnym estrogénom (napr. inhibítory aromatázy). Druhý prístup sa týka použitia monoklonálnej protilátky na inaktiváciu HER-2 receptora, ktorý je niekedy (v 25 % prípadov) nadmerne exprimovaný v nádore prsníka. HER-2, člen rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora, je zapojený do tyrozínkinázovej kaskády, ktorá začína v bunková membrána a poskytuje transkripčnú kontrolu rôznych rastových regulačných molekúl. V biológii rakoviny však existuje množstvo iných cieľov pre protirakovinové lieky, aj keď väčšina týchto liekov je tiež aktívna proti normálne sa deliacim bunkám. Napríklad TAXOL sa zameriava na mikrotubuly, ktoré sú pre mnohých nevyhnutné normálne procesy v organizme. Prečo lieky, ktoré pôsobia na takéto univerzálne procesy, majú špecifický protirakovinový účinok, je jedným z najväčšie záhady modernej biológie.

Všeobecne sa uznáva, že s výnimkou dvoch konkrétnych príkladov, hormonálnej terapie a použitia trastuzumabu, väčšina našich úspechov v oblasti liečby onkologické ochorenia je založená na empirickom prístupe a už vôbec nie na racionálnej tvorbe drog. Zdá sa mi, že takýto pohľad je typickým príkladom prekrúcania histórie a je neférový voči našim predchodcom v oblasti lekárskej onkológie. Prístupy založené na extrapolácii výsledkov získaných v iných oblastiach poznania nie sú novým konceptom, napriek tomu, že vedecký arzenál sa v posledných rokoch výrazne obohatil. Extrapolačný a klinický výskum sa vždy snaží využívať najvyššiu úroveň vedeckého chápania svojej doby, aj keď podľa moderných štandardov sa toto chápanie javí ako primitívne. Navyše sa dá s istotou povedať, že aj dnešná veda sa bude v blízkej budúcnosti zdať primitívna, ale to neznamená, že sme vo vedeckom bádaní nerozumní. Mali by sme sa inšpirovať vedomím, že bez uspokojivého pochopenia biológie sa dosiahol významný pokrok. Naše schopnosti sa budú neustále rozširovať a náš optimizmus porastie s tým, ako sa rozšíria naše znalosti o regulácii mitózy, apoptózy, stromálnej a vaskulárnej biológie, imunitných mechanizmov a tisícky ďalších tém veľkého potenciálneho významu.

K dnešnému dňu sme zistili niekoľko kľúčových faktov týkajúcich sa systémovej cytotoxickej liečby:

• Chemoterapia môže zabíjať rakovinové bunky
• Väčšina buniek je odolná voči určitým liekom
• Niektoré bunky sú rezistentné na všetky v súčasnosti dostupné lieky používané v terapeutických dávkach
• Kombinovaná chemoterapia zvyšuje trvanie remisie
• Sekvenčná chemoterapia zlepšuje celkové trvanie kontroly ochorenia
• Dostať sa do remisie znamená kontrolovať symptómy ochorenia a zlepšiť prežitie
• Použitie adjuvantnej terapie zvyšuje obdobie bez ochorenia a celkové prežívanie
• V podmienkach klinická aplikácia krivka dávka-odpoveď nie je nevyhnutne striktne vzostupná.

Tiež sme definovali celý riadok Oblasti, v ktorých potrebujeme zlepšiť naše znalosti:

• Ako presne chemoterapia funguje?
• Ako môžeme predpovedať remisiu?
• Aký je optimálny liečebný režim (dávky a schéma podávania)?
• Ako môžeme zabezpečiť maximálnu účinnosť s minimálnou toxicitou?
• ako my najlepšia cesta môžeme použiť naše znalosti o biológii nádoru a hostiteľa na optimalizáciu klinických výsledkov?

Na základe kinetických modelov možno predpokladať, že jednou z nevýhod cytotoxickej liečby zameranej na bunková mitóza, je rýchly rast nádorových buniek po subkuratívnej terapii. Ako sa ukáže na základe počítačových simulácií, tento problém nie je možné prekonať jednoduchý príjem eskalácia dávky. Vytvorené v V poslednej dobe matematické modely ukázali, že zdrojom môže byť fraktálna geometria rakoviny závažné komplikácie v tomto ohľade. Možno sa však pokúsiť použiť faktor fraktálnej štruktúry ako pozitívny, ak sa popri cytotoxickej terapii obráti na terapie zamerané na potlačenie angiogenézy a pôsobenie na extracelulárnu matricu. Teória naznačuje, že skutočne účinná forma liečby môže vyžadovať kombinovanú liečbu viacerých zložiek malígneho fenotypu. Napríklad trastuzumab, ľudský variant myšej monoklonálnej protilátky 4D5 (ktorá sa viaže na HER-2 receptor a inaktivuje ho), sa viaže na HER-2 s vysokou afinitou. Keď sa trastuzumab používa klinicky ako jediná látka, má slabá aktivita vo vzťahu k rakovine prsníka, pričom podľa imunohistochemickej analýzy expresia HER-2 neposkytla viac ako 20 % remisií v prípadoch s 2+ alebo vyššou (doteraz sa takéto štúdie uskutočnili len na takýchto pacientoch). Keďže 25 % všetkých primárnych pacientov má určitý stupeň nadmernej expresie, bolo rozumné navrhnúť skúšanie takým spôsobom, aby sa študovala schopnosť trastuzumabu zvýšiť účinnosť konvenčnej chemoterapie. Za týmto účelom začala skupina medzinárodných výskumníkov štúdiu na pacientoch s metastatickým karcinómom prsníka, ktorí predtým neabsolvovali chemoterapiu a ktorí mali nadmernú expresiu HER-2. Pacienti, ktorí predtým neboli liečení antracyklínmi podľa adjuvantného protokolu, boli randomizovaní na doxorubicín (alebo epirubicín), doxorubicín/cyklofosfamid (AC) alebo AC plus trastuzumab. Pacienti, ktorí dostávali adjuvantnú chemoterapiu na báze antracyklínov, boli rozdelení do podskupín, ktoré dostávali TAXOL raz za tri týždne alebo TAXOL v kombinácii s trastuzumabom. Keď pacientky dokončili protokolárnu liečbu, tí, ktorí nedostávali trastuzumab, mohli byť následne odoslaní na liečbu týmto liekom v kombinácii s akýmkoľvek chemoterapeutickým činidlom v nerandomizovanej, otvorenej štúdii. Pacienti v skupine TAXOLA mali horšiu prognózu v porovnaní s pacientmi, ktorí boli v skupine AS podľa kritérií stavu. lymfatické uzliny v čase diagnózy vyššie percento pacientov, ktorí dostávali adjuvantnú liečbu (98 %, resp. 47 %) (vrátane vysokodávkovej chemoterapie s ochranou hematopoetických kmeňových buniek), ako aj kratšie obdobie bez príznakov ochorenia.

Štúdia ukázala, že celkové percento remisií v skupine AC bolo 42 % a v skupine AC + trastuzumab to bolo 56 % (P = 0,0197). V prípade TAXOL sa zodpovedajúce čísla zvýšili zo 17 % na 41 % (P=0,0002). U pacientov liečených AS plus trastuzumab (n=143) bol priemerný (medián) času do nástupu progresie ochorenia 7,8 mesiaca, zatiaľ čo u pacientov liečených samotným AS to bolo 6,1 mesiaca (n=138) (P=0,0004). . V skupine TAXOL bol prínos spojený s trastuzumabom ešte pôsobivejší: 6,9 mesiaca (n=92) v porovnaní s 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Krátky čas do progresie ochorenia v skupine užívajúcej len TAXOL je pravdepodobne spôsobený veľmi zlou prognózou pacientok v tejto skupine. Z toho vyplývajú výsledky získané v skupine pacientok liečených TAXOLom v kombinácii s trastuzumabom, u ktorých bola prognóza rovnako chudobné, ešte zaujímavejšie). Čas do zlyhania liečby sa tiež zvýšil s pridaním trastuzumabu z 5,6 na 7,2 mesiaca pre AC a z 2,9 na 5,8 mesiaca pre TAXOL; ako vyplýva zo získaných údajov, viedlo to k vysoko významnému zvýšeniu celkového prežívania o približne 25 %. Pri liečbe kombináciou trastuzumab/doxorubicín/cyklofosfamid boli kardiotoxické komplikácie pozorované u 27 % pacientok (v porovnaní so 7 % pacientok, ktoré dostávali iba AS). Pre TAXOL boli zodpovedajúce hodnoty 12 % v kombinácii s trastuzumabom a 1 % v prípade monoterapie; je potrebné pripomenúť, že takmer všetci pacienti v študijnej skupine, ktorí dostávali TAXOL, už predtým dostávali antracyklínovú adjuvantnú liečbu. Kardiotoxicita TAXOLu v kombinácii s trastuzumabom, ktorá je signifikantne menej výrazná ako kardiotoxicita kombinácie antracyklínu + trastuzumabu, môže odrážať účinok „pamäte“ na predtým sa vyskytujúcu subklinickú antracyklínovú toxicitu.

Tieto výsledky naznačujú významný pokrok v liečbe pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER-2, ale ich význam nie je obmedzený na toto. Dôsledky zistení sú dôležité pre vytváranie lepších foriem liečby v budúcnosti. Tento test ukazuje dôležitosť kombinovaného cielenia, v tomto prípade mikrotubulínu a HER-2. Okrem toho zacielenie na membránovo asociované tyrozínkinázy z rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora je len jedným z možných prístupov k terapeutickej interferencii s mitotickou signalizáciou. Napríklad univerzálnym mechanizmom na kontrolu bunkového rastu je dráha určená génom ras. Aby tento gén fungoval proteínový produkt musí byť v bunke spracovaný enzýmom nazývaným farnezyltransferáza. V mnohých nádoroch (približne 30 %) je prítomný abnormálny gén Ras, tento gén umožňuje nádorovým bunkám uniknúť normálnym mechanizmom, ktoré kontrolujú rast. Na liečbu týchto nádorov bola vyvinutá trieda liekov nazývaných inhibítory farnezyl transferázy (IFT), ktoré sú pozoruhodne netoxické pre normálne bunky. Nádory prsníka však majú abnormálny Ras len v niektorých prípadoch, takže sa predtým predpokladalo, že vo väčšine prípadov IPT nebude mať protinádorovú aktivitu. Vedci zo Sloan-Kettering Cancer Center však ukázali, že na rozdiel od očakávaní IFT indukuje smrť buniek rakoviny prsníka napriek prítomnosti normálneho Ras, pravdepodobne preto, že IPT zvyšuje p21 a p53. Ešte väčší záujem je o výraznú synergiu medzi IFT a TAXOL a protilátkami proti HER-2 a receptorom epidermálneho rastového faktora. Je zrejmé, že ide o oblasť mimoriadneho záujmu a v súčasnosti sa plánujú príslušné klinické skúšky.

Hoci procesy regulácie mitózy stále zostávajú hlavným cieľom cytotoxicity medikamentózna terapia Nedávne pokroky v technológii vakcín môžu byť predzvesťou éry účinnej imunoterapie. IN Centrum pre rakovinu Napríklad Sloan-Kettering sme imunizovali tri skupiny pacientov s rakovinou prsníka patriace do určitých vysokorizikových skupín tromi rôznymi peptidmi MUC1 obsahujúcimi 30-32 aminokyselín (1 repetícia 20-aminokyselinového opakovania MUC1). Všetci pacienti vykazovali sérologickú odpoveď na peptidy použité na imunizáciu a protilátky sa našli vo vysokých titroch, hoci výsledné séra reagovali len minimálne alebo vôbec nereagovali s MUC1 fixovaným na rakovinových bunkách. Nedávno sa ukázalo, že glykozylácia serínových a treonínových zvyškov v MUC1 môže zmeniť alebo dokonca zvýšiť antigenicitu MUC1 a bolo možné získať glykozylované glykopeptidy MUC1 v dostatočné množstvá pre klinické štúdie očkovania, ktoré v súčasnosti prebiehajú. Existuje mnoho ďalších cieľov pre podobný imunologický útok na bunky rakoviny prsníka a my plánujeme začať multicentrickú skúšku polyvalentnej vakcíny do konca roku 2000.

Môžeme očakávať, že cielená imunoterapia bude najcennejšia v rámci prístupu založeného na cytoredukcii, ktorý optimálne využíva najnovšie údaje týkajúce sa regulácie a narušenia mitózy. resp. moderný výskum v klinickej onkológii sa zameriavame na niektoré z najdôležitejších „neznámych oblastí“, keď skúmame mechanizmy bunky, ktoré sú tak šťastne poškodené starými a novými formami mitotickej medikamentóznej liečby. Poznatky získané takýmto výskumom nám pomôžu nielen tvoriť efektívnejšie lieky, ale aj vybrať najviac efektívne formy liečby založené na racionálnej konštrukcii profilu rakovinových buniek, ako napríklad v prípade stanovenia HER-2 a molekúl jemu blízkych. Tieto prístupy v kombinácii s pokrokom v našom chápaní kinetiky rastu nádorov určite povedú k zlepšeniu liečby rakoviny prsníka, čo je naším konečným cieľom.

Lekcia 28

LIEKY, KTORÉ STIMULUJÚ HROTVORBU

PROTINÁDOROVÉ LIEKY

Vytvorené prvky krvi sú krátkodobé:

Erytrocyty žijú 3-4 mesiace

Granulocyty - niekoľko dní (až týždeň)

Krvné doštičky - 7-12 dní

Proliferáciu a primárnu diferenciáciu kmeňových buniek smerom k erytropoéze a leukopoéze regulujú tkanivovo špecifické hormóny – proteínové rastové faktory.

Hlavným stimulátorom, ktorý spúšťa diferenciáciu a proliferáciu buniek erytropoézy, je glykoproteínový hormón obličiek – erytropoetín.

Antianemické činidlá

Nedostatok železa alebo hypochrómna anémia

Toto je jedna z najbežnejších foriem anémie.

Príčiny nedostatku železa v tele

A. Zvýšené potreby

1. U novorodencov, najmä predčasne narodených

2. U detí v období rýchleho rastu

3. U žien počas tehotenstva a laktácie

4. Extrémne podmienky pre telo

Dlhý pobyt na vysočine

B. Nedostatočná absorpcia

5. Po gastrektómii

6. Pri ťažkých ochoreniach tenkého čreva, ktoré vedú k syndrómu

generalizovaná malabsorpcia (kombinácia hypovitaminózy, anémie a

hypoproteinémia v dôsledku malabsorpcie v tenkom čreve)

menštruačné krvácanie

Asymptomatické krvácanie v gastrointestinálnom trakte

Masívna strata krvi, ak bola vykonaná kompenzácia nedostatku BCC

náhrady plazmy

Prípravky železa sú hlavnou liečbou hypochrómnej anémie.

Denná potreba železa v zložení potravy pre zdravého dospelého človeka je približne 0,2 mg/kg (vzhľadom na to, že železo sa resorbuje približne 5 - 10 %). U malých detí je 3-krát vyššia a u dojčiat 5-krát vyššia.

Deti majú často nedostatok železa

Pomalý rast a vývoj

bledosť kože,

letargia,

Slabosť

závrat,

Mdloby

Distribúcia železa v tele

1. Až 70 % železa (3 - 4 gramy) je súčasťou hemoglobínu

2. Približne 10 - 20 % železa sa ukladá vo forme feritínu a hemosiderínu

3. Približne 10 % železa je súčasťou svalovej bielkoviny – myoglobínu

4. Približne 1 % železa sa nachádza v respiračných enzýmoch, cytochrómoch a iných enzýmoch,

ako aj v kombinácii s krvným transportným proteínom - transferínom

Zdroje železa a jeho farmakokinetika

1. Zdrojmi železa sú mnohé potraviny:

Väčšinou listová zelenina

Citrus

V menšej miere - ostatná zelenina a ovocie

obilniny

Mäso a ryby

2. Absorpciu železa zlepšujú organické kyseliny

askorbická

Apple

Citrón

Fumarovaya

3. Zhoršenie absorpcie (tvorba vyzrážaných a neresorbovateľných zlúčenín so železom)

Soli vápnika

Fosfáty

tetracyklíny

4. Dochádza k absorpcii železa len! v dvanástniku a hornej časti jejuna

5. Absorbuje sa len redukovaná (oxidová) forma železa (Fe2+).

na dvojmocný a až potom sa resorbuje do krvi

7. Dvojmocné železnaté železo difunduje do krvi, kde sa viaže na transportný proteín

plazma - transferín a spolu s ním sa dodáva do orgánov spotrebiteľov

8. Časť potravinového železa nenárokovaného transferínom sa viaže v bunkách črevnej sliznice

so špeciálnym proteínom apoferritínom a je uložený vo forme feritínu

9. Podľa potreby apoferitín odovzdáva železo transferínu, ale hlavne! chráni

telo z prebytočného železa (tzv. feritínová opona)

10. Hlavnými zásobárňami železitého železa v tele sú:

Slezina

11. Podľa potreby sa opäť vychytáva transferínom a dodáva sa do tkanív, ktoré to potrebujú

a hlavne v kostnej dreni

12. Neexistuje žiadny špeciálny mechanizmus na odstraňovanie železa z tela.

13. Malé množstvá železa sa strácajú s bunkami črevného epitelu

14. Stopové množstvá železa sa vylučujú žlčou, močom a potom.

15. Všetky vyššie uvedené straty nie sú vyššie ako 1 mg železa za deň

16. Keďže schopnosť tela vylučovať železo je obmedzená, regulácia hladiny

železa sa dosahuje zmenou črevnej absorpcie železa v závislosti od

potreby tela

Liečba prípravkami železa

Liečba prípravkami železa sa vykonáva hlavne perorálne.

Predtým populárne prípravky trojmocného železa, jeho solí s kyselinou fytovou a glycerofosfátom sa dnes považujú za iracionálne.

V súčasnosti sa prakticky používajú iba železnaté soli:

1. Síran - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex

2. Glukonát - Ferronal

3. Chlorid - Hemofer

4. Fumarát - Heferol

Terapia hypochrómnej anémie pokračuje 3-6 mesiacov a prvé známky zlepšenia pri racionálnej liečbe sa objavia po 5-7 dňoch (zvýšenie počtu retikulocytov v krvi). Množstvo hemoglobínu sa začína zvyšovať až po 2-3 týždňoch a dosiahne normu po 1-3 mesiacoch.

v liečebnom režime zahŕňa aj:

1. Kompletná výživa

2. Poskytnutie telu vitamínmi C, B6, Slnko, B1 atď.

3. Vybavenie tela mikroelementmi - Cu, Co, Zn

Dávkovanie je hotové na základe nasledujúcich úvah:

1. Pri hypochrómnej anémii potrebujete na vybudovanie hemoglobínu dodať 50 – 100 mg elementárnych

železnatého železa za deň

2. Zo železa užívaného perorálne sa vstrebe priemerne 25% (sulfát a fumarát sú lepšie, glukonát horšie)

3. Rôzne prípravky železa obsahujú rôzne množstvá dvojmocného železa (zvyčajne od 40 do 70-100

Mnoho hematológov skeptický na prípravky železa s predĺženým účinkom a potiahnuté obalom odolným voči kyselinám, pretože takéto liekové formy uvoľňujú železo pod fyziologickou zónou resorpcie a jeho stupeň sa znižuje.

parenterálna terapia Prípravky železa sa vykonávajú len v prípade preukázaného nedostatku železa, keď pacienti nemôžu tolerovať alebo absorbovať perorálne lieky, ako aj u pacientov s chronickou stratou krvi, keď perorálny príjem nestačí. Je to o O:

Pacienti po resekcii žalúdka a dvanástnika 12

Pacienti so zápalovými ochoreniami proximálneho tenkého čreva

Pacienti s malabsorpciou

Pacienti s významnou chronickou stratou krvi z lézií, ktoré nemôžu byť

resekovať (napríklad s dedičnou hemoragickou teleangiektózou - formou

angiektázia - lokálne rozšírenie kapilár a malých ciev, často na koži tváre.

Ochorenie je polyetiologické, niekedy aj liekové, napr

užívanie kortikosteroidov)

Vedľajšie účinky liečby železom

Na enterálne použitie

1. Nevoľnosť

2. Nepohodlie v epigastrickej oblasti

3. Kŕčovité bolesti brucha

6. Čierne výkaly

Na parenterálne použitie

1. Lokálna bolestivosť

2. Flebitída

3. Hnedé sfarbenie tkanív v mieste vpichu

4. Bolesť hlavy

5. Závraty

6. Horúčka

7. Nevoľnosť

9. Artralgia

10. Bolesť chrbta a kĺbov

11. Urtikária

12. Bronchospazmus

13. Tachykardia

14. Alergické reakcie

15. Niekedy - anafylaktický šok

Akútna otrava železom

Vyskytujú sa takmer výlučne u detí. Ak dospelí tolerujú veľké dávky perorálne prípravky železa bez vážnych následkov, potom u detí užívajúcich len 10 tabliet môže byť smrteľné. Preto by sa všetky prípravky železa mali uchovávať v tesne uzavretých nádobách mimo dosahu detí.

Veľké množstvo perorálneho železa môže spôsobiť gastroenteritídu s krvavou hnačkou, po ktorej nasleduje dýchavičnosť, zmätenosť a šok. Často potom nastane určité zlepšenie, ale môže nasledovať ťažká metabolická acidóza, kóma a smrť.

Chronická otrava železom

Chronická toxicita alebo preťaženie železom je tiež známe ako hemochromatóza alebo hemosideróza.

Vyznačuje sa ukladaním prebytočného železa v srdci, pečeni, pankrease a iných orgánoch a tkanivách, čo môže viesť k zlyhaniu orgánov a smrti.

Na odstránenie prebytočného železa sa používajú komplexóny, ktoré sú pevne viazané na železo a 4-5x urýchľujú jeho uvoľňovanie - deferoxamín

Megaloblastická alebo hyperchrómna anémia

MBA je spôsobená nedostatkom vitamínu B12 a (menej často) nedostatkom kyseliny listovej.

Anémia tohto typu môže byť spôsobená:

1. Primárna strata vnútorný faktor” žalúdočná sliznica – Addison-Birmerova choroba

2. Celková resekcia žalúdka pre rakovinu alebo vredy

3. Atrofické procesy na sliznici žalúdka a dvanástnika 12

4. Infekcie širokými pásomnicami

5. Jesť výlučne rastlinnú stravu

6. Použitie cytostatických činidiel – antimetabolitov, ako aj alkylačných činidiel

Mechanizmus porušenia

Keďže hlavným defektom týchto nedostatkov vitamínov je porušenie syntézy DNA, bunkové delenie je potlačené, zatiaľ čo syntéza proteínov a RNA je zachovaná.

To vedie k tvorbe veľkých (makrocytárnych) erytrocytov s vysokým pomerom RNA:DNA.

Takéto erytrocyty sú abnormálne a mimoriadne citlivé na deštruktívne následky.

Okrem toho majú výrazne zníženú schopnosť prenášať kyslík.

Morfologická štúdia kostnej drene ukazuje množstvo buniek, zvýšenie počtu abnormálnych prekurzorov erytrocytov (megaloblastov), ​​ale extrémne malý počet buniek, ktoré dozrievajú na normálne erytrocyty.

vitamíny skupiny B 12 a B s

Vitamín B12 pozostáva z kruhu podobného porfyrínu s centrálnym atómom kobaltu naviazaným na nukleotid

Potraviny s vitamínom B12 obsahujú:

4. Mliečne výrobky

Hlavným zdrojom je však mikrobiálna syntéza, keďže tento vitamín nesyntetizujú rastliny ani zvieratá.

Niekedy sa vit.B12 nazýva „ vonkajší faktor„Hrad je v protiklade s vnútorným faktorom, ktorý sa vylučuje v žalúdku.

Kyselina listová pozostáva z pteridínového heterocyklu, PABA a kyseliny glutámovej.

Najbohatšie zdroje:

4. Zelená zelenina

Farmakokinetika B 12 a B s

Pri bežnej zmiešanej strave človek prijme 5-20 mikrogramov vitamínu B12 denne, z čoho sa bežne vstrebe 1-5 mikrogramov pri dennej potrebe 2 mikrogramy.

Vit.B12 sa vo fyziologických množstvách absorbuje iba v prítomnosti vnútorného faktora Castle - glykoproteínu s molekulovou hmotnosťou asi 50 tisíc daltonov, ktorý je vylučovaný parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice.

V kombinácii s vit.B12, ktorý sa uvoľňuje z potravy v žalúdku a dvanástniku, sa tento faktor absorbuje v distálnom slepom čreve prostredníctvom vysoko špecifického receptorového transportného mechanizmu.

Po absorpcii je vit.B12 spojený s plazmatickým glykoproteínom - transkobalamínom II - transportovaný do bunky.

Prebytok vit.B12 sa ukladá v pečeni (až 300 - 5000 mcg).

Len stopové množstvá sa strácajú močom a stolicou.

Keďže normálne potreby tela sú asi 2 mikrogramy, v prípade zastavenia vstrebávania vitamínu B12 a MBA potrvá až 5 rokov, kým telo vyčerpá všetky svoje zásoby.

Denná potreba vit.Vs je asi 0,2 mg, ale tehotné a dojčiace ženy potrebujú dvojnásobné množstvo.

V bunkách črevnej sliznice reduktáza obnovuje vit.Vs na kyselinu tetrahydrolistovú a ak je tento proces narušený, vstrebávanie trpí.

Vstrebanie Vit.Vs zvyčajne prebieha rýchlo a takmer úplne v tenkom čreve.

Telo dospelého človeka obsahuje 7-12 mg folátu, z čoho 50-70% je v pečeni. Táto rezerva stačí na 3-5 mesiacov s úplným zastavením príjmu vitamínov zvonku.

Fyziologická úloha 12 a B s

V bunkách vit.B12 riadi dve veľmi dôležité reakcie:

1. Konverzia kyseliny metylmalónovej na jantárovú

2. Konverzia homocysteínu na metionín (táto reakcia je spojená s vit.Vs)

Porušenie prvej reakcie vedie k vytvoreniu a začleneniu abnormálnych mastné kyseliny do bunkových membrán s poškodením ich funkcie a procesom tvorby myelínových obalov nervové vlákna predovšetkým v CNS.

Výsledkom sú početné progresívne neurologické poruchy

Porušenie druhej reakcie je sprevádzané akumuláciou homocysteínu a odstránením Vit.Vs z jeho obehu do biochemické reakcie syntéza DNA

Úloha kyseliny tetrahydrolistovej v biochemických reakciách je:

1. Prenos jednouhlíkových radikálov (metyl, formiát atď.) na atóm dusíka aminokyselín a iných zlúčenín, to znamená účasť na zostavovaní purínových a pyrimidínových báz RNA, DNA a makroergov.

Zvlášť dôležitá je syntéza (spolu s vit.B12) tymidínového nukleotidu, ktorý je pre bunky deficitný a obmedzuje rýchlosť replikácie DNA a bunkového delenia.

Kofaktory tvorené kyselinou tetrahydrolistovou sa v týchto procesoch líšia:

Pri syntéze purínových zásad N 10 -formyl-THF je kofaktor:

- pre enzýmfosforibozylglycínamid-formyltransferázy, vykonávajúci transformáciu FR-glycínamid vo FR-formylglycinamide , a

- pre enzýmFR-aminoimidazolkarboxamid-formyltransferázy, ktorý premieňa FR-5-amino-4-imidazolkarboxamid až FR-5-formamidoimidazol-4-karboxamid

Pri syntéze pyrimidínových zásad THFakoN 5 , N 10 -metylén-THFje kofaktortymidylátsyntázav syntéze dTMP od dUMP .

Pri syntéze metionínu z homocysteínu THFakoN 5 -metyl-THFje kofaktorom pre enzým5-metyltetrahydrofolát homocysteín-S-metyltransferáza.

2. Účasť na metabolizme histidínu, serínu, glycínu, kyseliny glutámovej a spolu s vit.B12 - na syntéze metionínu (nepriamo na ochrane cievneho endotelu vo včasnom štádiu sklerotických zmien)

3. Špecifická úloha redukčného činidla v prvých fázach syntézy KA a serotonínu.

Liečba megaloblastickej anémie

Dávkovanie a liečebný režim vit.B12 stanovuje odborný hematológ

Zvyčajne sa vitamín B12 alebo (čo je lepšie) hydroxykobalamín vstrekuje do svalu vo vysokých dávkach (100-1000 mcg) (aby sa obnovil jeho depot v pečeni) denne alebo každý druhý deň počas 1-2 týždňov. Potom vykonajte udržiavaciu liečbu 1-krát mesačne počas celého života

Erytropoéza reaguje na liečbu už v prvých dvoch dňoch, retikulocyty sa v krvi objavujú na 2.-3. deň, ich počet dosahuje maximum o 5-10 dní, povaha a obsah hemoglobínu v nich sa normalizujú po 1-2 mesiacoch

Vitamín B12 je dobre znášaný aj vo vysokých dávkach, nie Nežiaduce reakcie a komplikácie

Klinika sa často stretáva so sekundárnym deficitom vitamínu Bc pri liečbe sprievodných ochorení:

1. Niektoré antikonvulzíva (difenín, hexamidín, fenobarbital atď.)

2. izoniazid

3. Hormonálna antikoncepcia

4. Hemolytická anémia

5. Leukémia

6. Onkologické ochorenia

7. Alkoholizmus

Keďže folát sa dobre vstrebáva, nedostatok možno pokryť perorálnym príjmom 10-20 mg denne.

Odpoveď na liečbu anémie je rýchla:

Hladina hemoglobínu sa začína zvyšovať už v prvom týždni liečby.

Kompletná korekcia anémie, vrátane Vs-dependentného MBA, sa dosiahne v rámci

12 mesiacov

Slnko je dobre tolerované aj v nadmerných dávkach, len vo veľmi zriedkavých prípadoch sú zaznamenané alergické reakcie.

Hypoplastická (aplastická) anémia a pancytonémia

Táto patológia je spojená s poškodením počiatočných (bazálnych) mechanizmov hematopoézy:

Alebo na úrovni kmeňových buniek – v tomto prípade trpia všetky vetvy krvotvorby (pancytopénia) a znižuje sa obsah erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek v krvi.

Alebo v prvých štádiách erytropoézy - v tomto prípade erytroidná vetva trpí hlavne hlbokým (aplastická forma) alebo menej hlbokým (hypoplastická forma) potlačením erytropoézy.

Tieto poruchy predstavujú hrozbu pre život pacienta a ťažko sa liečia. Existuje mnoho dôvodov pre takéto porušenia:

I. Priamy účinok na kostnú dreň

Priemyselné jedy (napríklad benzén)

Bakteriálne toxíny

Niektoré lieky (levomycetín, hingamín, chinín, PASK, difenín, hexamedín, butadión,

prípravky zlata, prípravky ortuti, prípravky arzénu, mnohé protinádorové

finančné prostriedky atď.)

II. Poškodenie môže spôsobiť ionizujúce žiarenie a rádionukleotidy (najmä rádioaktívny izotop stroncia)

III. V mnohých prípadoch sa zdá, že mechanizmus je zložitejší a zahŕňa toxicko-alergické reakcie („autoimunitná agresia“).

Takmer sám nepožičiava liečba aplastickej anémie a prakticky nevyliečiteľné. aplastická pancytopénia (panmyeloftíza)

Určitý úspech v liečbe hypoplastickej anémie je spojený s objavom hematopoetických rastových faktorov.

Erytropoetín, glykopeptidový hormón obličiek (m.m. > 30 tisíc daltonov), je produkovaný intersticiálnymi bunkami tubulov a je vylučovaný ako korektor erytropoézy v reakcii na hypoxiu rôzneho pôvodu:

1. Strata krvi

2. Poruchy krvného obehu

3. Pokles hladiny hemoglobínu

4. Nedostatok železa a počet červených krviniek

5. Silný stres (bunky majú na svojich membránach beta-2-AR)

Stupeň autoregulácie erytropoézy je pomerne vysoký, ale pri paralelných ochoreniach obličiek je prudko narušený. Práve vtedy majú erytropoetínové prípravky najväčší terapeutický účinok.

Erytropoéza reaguje slabšie na zavedenie erytropoetínu u pacientov so zdravými obličkami - majú veľa vlastného hormónu. Napriek tomu existuje terapeutický účinok, ale na jeho dosiahnutie sú potrebné veľké dávky.

Erytropoetínové lieky a liečba

Priemysel vyrába ľudský rekombinantný hormón – epoetín-alfa = eprex.

Epoetín-alfa = eprex sa dávkuje v jednotkách a podáva sa subkutánne alebo intravenózne.

T 0,5 asi 4 - 13 hodín

Spôsob aplikácie nastavuje hematológ na základe výsledkov laboratórnej kontroly

Dĺžka liečby je zvyčajne približne 3 týždne.

Indikácie na použitie epoetínu-alfa = eprex

1. Anémia sprevádzajúca chronické ochorenie obličiek

2. Hypo- a aplastická anémia

3. Malígne ochorenia kostnej drene

4. U predčasne narodených detí

5. Anémia sprevádzajúca liečbu AIDS zidovudínom atď.

6. Na rakovinu

7. So sepsou

8. Preťaženie železom

Pri pozitívnej reakcii na liek sa zvýšenie počtu retikulocytov v krvi začína 10. deň a hemoglobín a hematokrit - v 2. - 6. týždni liečby

Nedostatočná odpoveď na hormón sa najčastejšie spája s: 1) nedostatočným dávkovaním, 2) nedostatkom železa, 3) nedostatkom vitamínu Bc.

epoetín-alfa=eprex je dobre znášaný. Pri príliš nútenej liečbe a nedostatočnej kontrole je možné zvýšenie krvného tlaku (pozor pri GB) a sklon k trombóze

V budúcnosti je možné použiť pri aplastickej anémii a pancytopénii faktor stimulujúci kolónie kmeňových buniek, ktoré stimulujú proliferáciu v najskoršom štádiu krvotvorby.

Pri počiatočných formách aplastickej anémie a jej stredne ťažkom priebehu (hypoplastická forma) môže byť úspešná liečba anabolickými steroidmi (nerobol a pod.). Anabolický steroid používa sa na dlhé kúry (10 - 20 mesiacov) s denným podávaním.

Akýkoľvek spôsob liečby aplastickej anémie zahŕňa povinné zabezpečenie procesu s kompletnou sadou vitamínov, mikroelementov a aminokyselín. IN núdzový a v priebehu farmakoterapie, keď sa stav pacienta zhorší, uchyľujú sa k transfúzii krvi, erytrocytovej mase a podľa indikácií sa používajú antibiotiká.

Hemolytická anémia

Intravaskulárna hemolýza a hemolýza kostnej drene je najčastejšie spôsobená LV.

V akútnom priebehu môže byť hemolytická anémia život ohrozujúca, pretože vedie k zvýšenému hladovaniu kyslíkom a poklesu funkcie obličiek s ťažkou oligúriou (zníženie močenia na 800-300 ml moču denne) a rozvojom urémie - otravy organizmu v dôsledku zadržiavania dusíkatých odpadov v krvi, acidóza, narušenie rovnováhy elektrolytov, vody a osmotickej rovnováhy).

Bezprostrednou príčinou hemolýzy je poškodenie membrán erytrocytov v dôsledku:

1. Priame cytotoxické pôsobenie xenobiotík vrátane liečiv

Oxidácia membránových lipidov

Tvorba methemoglobínu - derivátu Hb (MtHb), ktorý nemá schopnosť prenášať kyslík

Inhibícia enzýmov

Najčastejšie tieto vedľajšie účinky spôsobujú:

1) Aminazín a jeho analógy

2) Salicyláty

3) Sulfónamidy

4) Paracetamol

6) Barbituráty atď.

2. Väzba liečiv na membrány erytrocytov, výsledkom čoho je zmena antigénnych vlastností povrchu membrány.

Ukázalo sa, že je „neznáma“. imunitný systém a ten reaguje produkciou protilátok, ktoré lyzujú zmenené erytrocyty

Tento mechanizmus hemolýzy je typický pre 7) penicilíny, 8) cefalosporíny, 9) metyldopu atď.

3. Väzba liečiv na plazmatické bielkoviny, ktoré pri zmene nadobúdajú aj antigénne vlastnosti.

Ako odpoveď imunitný systém produkuje protilátky, ktoré sa viažu na komplex liek-proteín-protilátka a aktivujú komplement (imunologický systém pozostávajúci z 18 rôzne bielkoviny krvné sérum) a v dôsledku toho sa poškodia membrány erytrocytov.

Predpokladá sa, že v určitom štádiu poškodenia membrán erytrocytov, agresívne voľné radikály, ktoré oxidujú membránové lipidy a drasticky narúšajú ich funkcie vrátane vlastnosti semipermeability.

Preto sa považuje za vhodné okamžite ordinovať antioxidanty v dostatočných dávkach. Zvyčajne sa používa vitamín E, ktorého acetát v olejový roztok perorálne v postupne sa znižujúcich dávkach, počnúc 300-500 mg/deň na začiatku liečby a až do zastavenia hemolýzy.

Liečivo, ktoré spôsobilo hemolýzu, je samozrejme zrušené.

Pri akútnej progresívnej hemolýze sa používa intravenózne podanie glukokortikoidov (prednizolón a pod.) a infúzia erytrocytovej hmoty.

Dôležitú úlohu zohráva kontrola funkcie obličiek a jej udržiavanie, v ťažkých prípadoch sa využíva hemodialýza.

DROGY OVPLYVŇUJÚCE LEUKOPOÉZU

Patogenéza

K poškodeniu myeloidnej vetvy krvotvorby dochádza z rovnakých príčin ako erytroidnej, ale s väčším tropizmom pre biele krvinky jedov, toxicko-alergických faktorov, žiarenia atď.

Mnohé lieky potláčajú leukopoézu tak či onak.

Pyrazolóny - analgín, butadión

Sulfónamidy, vrátane antidiabetík a diuretík tejto štruktúry

Antiepileptikum a mnohé iné

Často je leukopoéza narušená erytropoézou, zrejme v dôsledku primárna akcia jedy na kmeňových bunkách kostnej drene (pancytopénia), až do extrémnej aplastickej formy (panmyeloftíza) so zlou prognózou

Pojem "leukopénia" je všeobecnejší (v podstate označuje poruchu tvorby bielych krviniek vo všeobecnosti).

Ak máme na mysli prevažne inhibíciu neutrofilov (granulocytov), ​​hovoríme o neutropénii, granulocytopénii alebo agranulocytóze. V medicíne sa všetky tieto pojmy používajú zameniteľne.

Často sú prvé zaznamenané prejavy leukopénie:

Agranulocytárna angína

Pretrvávajúce pustulózne lézie kože a jej príloh

Výsledkom spoločného alebo čiastočného narušenia tvorby megakaryocytov je trombocytopénia s mikrohemoragiami v koža a sliznice s miernym tlakom alebo s modrinami.

Na liečbu ťažkých foriem leukopénie sa ako dočasné opatrenia používajú krvné transfúzie, leuko- a krvné doštičky.

Farmakoterapia nesteroidnými anabolikami - metyluracil, pentoxyl - ako aj jednotlivými liekmi s nejasným mechanizmom účinku - leukogénom a pod. - je najdostupnejšia, ale účinná len pri stredne ťažkých formách leukopénie.

Za sľubnejšiu sa považuje terapia rekombinantným prípravkom faktora stimulujúceho kolónie (CSF), z ktorého sa vyrábajú:

Granulocyt CSF=neurogén=granulocyt

CSF granulocytových makrofágov = Leucomax

Ide o fyziologické prirodzené cytokíny polypeptidového charakteru (mm c5 tisíc daltonov a viac), ktoré sú produkované bunkami kostnej drene, vaskulárneho endotelu, lymfocytov a zrejme aj iných tkanív.

Indikácie pre použitie leukomaxu a leukogénu

1. Závažné poruchy myeloidnej hematopoézy s pancytopéniou (aplastická anémia)

2. Prevencia a liečba lézií leukopoézy počas chemoterapie cytostatikami

onkologické (okrem myeloidných) ochorení, HIV infekcie a ich komplikácie

3. Septické stavy s inhibíciou leukopoézy a imunity

4. Stavy po transplantácii kostnej drene

faktory stimulujúce kolónie

Tieto "faktory" sú nedávno objavenou skupinou endogénnych fyziologicky aktívnych zlúčenín s vysokou molekulovou hmotnosťou polypeptidovej štruktúry, príbuzných cytokínom.

Majú špecifickú schopnosť viazať sa na receptory hematopoetických buniek a stimulovať ich proliferáciu, diferenciáciu a funkčnú aktivitu.

Zosilnením diferenciácie myeloidných prekurzorov krviniek urýchľujú tvorbu granulocytov a makrofágov.

Rôzne zlúčeniny tejto skupiny sa líšia svojim účinkom na hematopoetické kolónie. Niektoré stimulujú prevažne tvorbu granulocytov, iné majú väčší vplyv na tvorbu makrofágov. Nemá výrazný účinok na erytrocyty a krvné doštičky.

Tieto zlúčeniny sú považované za endogénne stimulátory neutropoézy - antineutropenické látky.

V 90. rokoch 20. storočia Metódami genetického inžinierstva sa podarilo vytvoriť rekombinantné faktory stimulujúce kolónie a zaviesť ich do lekárskej praxe ako lieky.

V súčasnosti používané lieky tejto skupiny sú: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.

Indikácie na použitie

1. Prevencia a liečba rôzne druhy neutropénia (a prevencia súvisiaceho zníženia odolnosti voči infekčným komplikáciám)

2. Prevencia a liečba komplikácií u onkologických pacientov podstupujúcich myelosupresívnu chemoterapiu

3. Myelodysplastický syndróm a aplastická anémia

4. Zlepšenie znášanlivosti imunosupresívnych liekov pri transplantácii kostnej drene

5. Zníženie toxického účinku gancikloviru používaného na liečbu AIDS na zárodky krviniek

6. Prevencia porúch krvotvorby a zlepšenie imunitného stavu u ľudí infikovaných HIV a inými infekciami.

Filgrastim=neupogén=neupogén

Polypeptid (neglykozylovaný) obsahujúci 175 aminokyselinových zvyškov. Molekulová hmotnosť 8 800 daltonov.

Geneticky upravené s Escherichia coli.

Stimuluje granulocytopoézu. Interakciou s receptormi na povrchu hematopoetických buniek urýchľuje biosyntézu a uvoľňovanie neutrofilov v kostnej dreni.

Aplikujte intravenózne a subkutánne.

Dávky sa stanovujú individuálne v závislosti od indikácií, závažnosti procesu a citlivosti pacienta na liek.

Lieky, ktoré inhibujú erytropoézu

Používa sa na polycytémiu (erytrémiu) - jedna z možností chronická leukémia, ale erytrocyty sú jediným substrátom. Ochorenie sa prejavuje:

1. Čerešňovo červené sfarbenie pokožky,

2. Svrbenie kože

3. Bolesť v kostiach a prstoch

4. Početné trombózy

5. Viacnásobné krvácanie

6. Hemoglobín nad 180 g/l

7. Zvýšenie hematokritu

Jedným takým činidlom je roztok fosforečnanu sodného značený fosforom-32 (Na2H32PO4). Jeho užívanie vedie k zníženiu počtu červených krviniek a krvných doštičiek. Vstúpte intravenózne alebo dovnútra. Dávka v milicurie (mCi)

Protinádorové (antiblastómové) lieky

I. Nehormonálne lieky

A. Alkylačné činidlá

1. Cyklofosfamid = cyklofosfamid

2. Tiofosfamid=TioTEF

3. busulfán=myelosan

4. Nitrozometylmočovina = Metinur

5. Cisplastin=Platidiam

6. Karboplatina=paraplatina

B. Antimetabolity

A) kyselina listová

7. Metotrexát = Trexan

B) Purínové nukleotidy

8. Merkaptopurín = leukerín

C) Pyrimidínové nukleotidy

9. Fluoruracil=fluóruracil

B. Prípravky rastlinného pôvodu

10. Vinkristín=Oncovin

11. Etopozid = Vepezid

12. Paclitaxel = Taxol

D. Protirakovinové antibiotiká

13. Daktinomycín=Aktinomycín-D

14. doxorubicín=adriamycín

15. Mitoxantrón

E. Modifikátory biologickej odozvy

A) interleukíny

16. Aldesleukín = Roncoleukín - rekombinantný interleukín-2

B) Interferóny

17. Reaferon=Realdiron - rekombinantné a-interferóny

18. Imukin - rekombinantný γ-interferón

B) retinoidy

19. Tretinoín = vesanoid

E. Nehormonálne lieky rôznych skupín

20. asparagináza = krasnitín

21. Rituximab=MabThera

22. Imatinib=Gleevec

II. Hormonálne a antihormonálne lieky

A. Glukokortikoidy

23. Prednizolón

24. Metylprednizolón=Urbazón

B. Inhibítory syntézy glukokortikoidov

25. Chloditan=mitotan

26. Aminoglutetimid = Mamomit

B. Androgénne lieky

27. Testosterón propionát = Androfort

28. Medrosterón propionát = Drostanolon propionát

D. Antiandrogénne lieky

29. Cyproterónacetát=Androkur

30. Flutamid = Flucinom

D. Estrogénové prípravky

31. Fosfestrol=Hongwan

32. Etinylestradiol = mikrofolín

E. Antiestrogény

33. Temoxifen=Nolvadex

34. Toremifén=Fareston

G. Progestínové prípravky

35. Noretisterón=Norcolut

36. Medroxyprogesterónacetát = Provera

H. Analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín z hypotalamu

37. Buserelin=Suprefact

38. Goserelin=Zoladex

1. Cytotoxické látky

- veľká skupina heterogénnych liekov, ktoré tvoria špecifický základ chemoterapie rakoviny.

A. Alkylačné činidlá

Sú schopné vytvárať ireverzibilné kovalentné väzby svojich alkylových radikálov s rôznymi prvkami bunky.

Najväčší význam má väzba s guanidínovými bázami DNA.

Výsledkom je:

1. Zosieťovanie závitov špirály a priľahlých reťazcov DNA

2. Prestávky v reťaziach

3. Nemožnosť rozbiehať sa špirál

4. Čítajú sa kódy

5. Zdvojenie

6. Mutácie sa vyskytujú v génoch

Tieto lieky sú klasifikované ako multifunkčné činidlá pôsobiace na nádorových buniek v rôznych fázach ich životného cyklu

Všetky sú vysoko toxické a môžu spôsobiť:

1. Nevoľnosť a vracanie (potrebujú antiemetickú ochranu)

2. Potlačenie hematopoézy (neutropénia, trombocytopénia)

3. Ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, močového mechúra

Antimetabolity

Sú štrukturálnymi analógmi normálnych metabolitov

Ich mechanizmus účinku sa líši od mechanizmu alkylačných činidiel, ale konečný výsledok rovnaký

Zmenené molekuly purínov, pyrimidínov, kyseliny listovej konkurujú normálnym metabolitom, nahrádzajú ich v reakciách, ale nemôžu plniť svoju funkciu. Procesy syntézy nukleových báz DNA a RNA sú blokované

Na rozdiel od alkylačných činidiel pôsobia na štiepne rakovinové bunky

Komplikácie sú rovnaké ako u alkylačných činidiel s výnimkou merkaptopurínu a tioguanínu.

Protinádorové antibiotiká

Produkované určitými typmi streptomycét a aktinomycét.

Predstavujú chemicky heterogénnu triedu s odlišným mechanizmom cytotoxického účinku

Niektoré z nich sú vložené medzi nukleotidy DNA, čím bránia syntéze RNA a reduplikácii chromozómov.

Iné tvoria agresívne voľné radikály a poškodzujú bunkové membrány (vrátane myokardu)

Väčšina z nich je necyklošpecifická, ale niektoré – bleomycín – pôsobia na deliace sa bunky.

Podobne ako antimetabolity vykazujú určitú afinitu k určitým typom nádorov.

Vedľajšie účinky sú početné

1. Nevoľnosť

3. Ťažká horúčka s dehydratáciou

4. Hypotenzia

5. Alergické reakcie

6. Anafylaktický šok

Protirakovinové rastlinné alkaloidy

Niekoľko prírodných látok brčál rosea (Vinca) (Vinblastine, Vincristin), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Tis (Paclitaxel).

Blokujú tvorbu alebo fungovanie mikrotubulov, ktoré sa tvoria v bunke pred delením, a naťahujú dve duplicitné vlákna DNA do dcérskych buniek.

Delenie sa zastaví, vlákna DNA degradujú a bunka odumiera.

Prirodzene pôsobia len na bunky v aktívnej fáze delenia a navyše majú relatívny tropizmus tkaniva.

Komplikácií je veľa a sú v podstate rovnaké ako pri iných cytostatikách.

Recept na lekciu 28 (Hematopoéza a protinádorové látky)

1. Liek na liečbu megaloblastickej (hyperchrómnej) anémie

Rp.: Sol. Kyanokobalamín 0,01 % (0,02 %; 0,05 %) - 1 ml

D.t.d. N.10 v amp.

S. V / m, s / c, / v 1 ml 1 krát denne alebo každý druhý deň

2. Liek na liečbu anémie z nedostatku železa (hypochrómnej).

Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml

D.t.d. N. 10 v amp.

S. IM 2-4 ml každý druhý deň

Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50

D.S. Vnútri 2 tablety 3x denne pred jedlom.

3. Liečivo zo skupiny cytokínov na liečbu hypoplastickej anémie

Rp.: Epoetín alfa 0,5 ml (1000 ED)

D.t.d. N. 10 v amp.

S. P / c, v / v (pomaly) 500 - 10 000 IU 3-krát týždenne

4. Liečivo zo skupiny cytokínov na liečbu agranulocytózy

Rp.: Filgrastim 1 ml (30 000 000 ME)

S. P / c 500 000 - 1 000 000 IU podľa schémy

5. Antimetabolit kyselina listová na liečbu rakoviny pľúc

Rep.: Tab. Metotrexát 0,0025 N,50

D.S. Vnútri (dávky a liečebné režimy sa vyberajú individuálne)

6. Alkylačné liečivo na liečbu rakoviny vaječníkov

Rep.: Tab. Cyklofosfamid 0,05 N,50

D.S. Vnútri podľa schémy (udržiavacia dávka 0,05 - 0,2 2-krát týždenne)

Cytotoxické lieky sa líšia od ostatných lieky schopnosť spôsobiť nezvratné poškodenie buniek. Hoci cytotoxické liečivá majú vo všeobecnosti imunosupresívnu aktivitu, výraz "cytotoxický" nie je synonymom pojmu "imunosupresívum". Existuje množstvo imunosupresívnych aktivít farmakologické prípravky(napríklad HA), ktoré nie sú cytotoxické.

Cytotoxické lieky majú všeobecné dojednania pôsobenie na imunozápalové procesy spojené s elimináciou alebo potlačením funkčnej aktivity senzibilizovaných a nesenzibilizovaných lymfocídnych buniek (A. S. Fauci a R. Young, 1993).

Na liečbu reumatické ochorenia Používajú sa 3 hlavné triedy cytotoxických liečiv: alkylačné činidlá (cyklofosfamid, chlorambucil), purínové analógy (azatioprín) a antagonisty kyseliny listovej (metotrexát). Ako už bolo uvedené, posledne uvedené v nízkych dávkach nemajú jasnú cytotoxickú aktivitu.

Alkylačné činidlá

ZF a HB sú deriváty dusíkatého yperitu (nitroge mustard). Natívne molekuly týchto látok nemajú žiadne biologická aktivita; k tvorbe aktívnych metabolitov dochádza v pečeni v dôsledku oxidácie v hladkom endoplazmatickom retikule. Aktívne formuláre obe liečivá majú 2 polyfunkčné chlóretylové skupiny, ktoré tvoria reaktívne ióny, prostredníctvom ktorých sa látky viažu na sulfhydrylové, amino, fosfátové, hydroxylové a karboxylové skupiny rôznych molekúl. Táto reakcia určuje schopnosť alkylačných činidiel spôsobiť zosieťovanie DNA, RNA a niektorých proteínov. Napríklad k zosieťovaniu dvoch reťazcov molekuly DNA dochádza medzi susednými pármi guanínových báz, čo vedie k narušeniu replikácie a translácie DNA a bunkovej smrti.

cyklofosfamid

Farmakologické vlastnosti

ZF sa dobre adsorbuje v gastrointestinálnom trakte, má minimálnu schopnosť viazať proteíny. Aktívne a neaktívne metabolity CF sú eliminované obličkami. Polčas liečiva je asi 7 hodín, maximálna sérová koncentrácia sa dosiahne do 1 hodiny po podaní. Zhoršená funkcia obličiek môže viesť k zvýšeniu imunosupresívnej a toxickej aktivity lieku.

Mechanizmus akcie

Aktívne metabolity CP dávajú celkový efekt všetkým rýchlo sa deliacim bunkám, najmä tým v S-fáze bunkový cyklus. Jedným z dôležitých metabolitov CF je akroleín, ktorého vznik je príčinou toxické poškodenie močového mechúra. CP má schopnosť ovplyvňovať rôzne štádiá bunkovej a humorálnej imunitnej odpovede (A. S. Fauci a K. R. Young, 1993).

Volá:
1) absolútna T- a B-lymfopénia s prevládajúcou elimináciou B-lymfocytov;
2) potlačenie blastickej transformácie lymfocytov v reakcii na antigénne, ale nie mitogénne stimuly;
3) potlačenie syntézy protilátok a oneskorenej precitlivenosti kože;
4) zníženie hladiny imunoglobulínov, rozvoj hypogamaglobulinémie;
5) potlačenie funkčnej aktivity B-lymfocytov in vitro.

Avšak spolu s imunosupresiou bol opísaný imunostimulačný účinok CP, o ktorom sa predpokladá, že je spojený s odlišnou citlivosťou T- a B-lymfocytov na liečivo. Účinky CF na imunitný systém do určitej miery závisia od charakteristík terapie. Napríklad existujú dôkazy, že dlhodobé, chronické nízke dávky cyklofosfamidu s väčšou pravdepodobnosťou spôsobia depresiu. bunkovej imunity a intermitentné podávanie vysokých dávok je primárne spojené s potlačením humorálnej imunity.

V nedávnej experimentálne štúdie vykonaných na transgénnych myšiach na spontánne sa rozvíjajúcich autoimunitných ochoreniach sa ukázalo, že CF v rôznej miere ovplyvňuje rôzne subpopulácie T-lymfocytov, ktoré riadia syntézu protilátok a autoprotilátok. Zistilo sa, že CF potláča Th2-dependentný vo väčšej miere ako Th1-dependentný imunitné reakcie, čo vysvetľuje dôvody výraznejšieho potlačenia syntézy autoprotilátok počas liečby autoimunitných ochorení s CF (S. J. Schulman a D. Lo, 1994).

Klinická aplikácia

CF sa široko používa pri liečbe rôznych reumatických ochorení:
1. SLE: glomerulonefritída, trombocytopénia, pneumonitída, cerebrovaskulitída, myozitída
2. Systémová vaskulitída: Wegenerova granulomatóza, periarteritis nodosa, Takayasuova choroba, Charg-Strausov syndróm, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia, Behcetova choroba, hemoragická vaskulitída, reumatoidná vaskulitída
3.PA
4. PM/DM
5. Goodpastureov syndróm
6. SSD

Existujú 2 hlavné schémy liečby CF: perorálne podávanie v dávke 1-2 mg / kg / deň a prerušovaný bolus intravenózne podanie vysoké dávky (pulzná terapia) lieku (500-1000 mg / m2) počas prvých 3-6 mesiacov. mesačne a potom 1 krát za 3 mesiace. na 2 roky alebo viac. Obidva režimy sú zamerané na udržanie hladiny leukocytov u pacientov do 4000 mm3. Zvyčajne sa liečba CF (s výnimkou RA) kombinuje s vymenovaním stredných alebo vysokých dávok GC vrátane pulznej terapie.

Prevláda názor, že oba liečebné režimy sú približne rovnako účinné, ale na pozadí intermitentného intravenózneho podávania je frekvencia toxických reakcií menšia ako pri konštantnom perorálnom podávaní (H. A. Austin et al., 1986), ale to druhé je dokázané len pri lupusovej nefritíde. Zároveň existujú údaje, že u pacientov s Wegenerovou granulomatózou je pulzná terapia a perorálne podávanie CF rovnako účinné len vo vzťahu k okamžitým výsledkom, ale dlhodobú remisiu možno dosiahnuť len pri dlhodobom perorálnom podávaní . denný príjem liek (G. S. Hoffman a kol., 1991).

Pulzová terapia a dlhodobé užívanie nízkych dávok CF má teda rôzne účinky. terapeutický profil(T. R. Cupps, 1991). Podľa T. R. Cuppsa (1990) má v niektorých prípadoch perorálne podávanie nízkych dávok CP výhody oproti prerušovanému podávaniu vysokých dávok. Napríklad počas indukčnej fázy je riziko útlmu kostnej drene vyššie u pacientov liečených pulznou terapiou ako u pacientov, ktorí dostávajú nízke dávky CF.

Od skutočnej zmeny v počte leukocytov v periférna krv po pulznej terapii sa prejaví po 10-20 dňoch, dávku CF je možné upraviť až po mesiaci, pričom pri dennom podávaní lieku je možné dávku CF voliť na základe priebežného monitorovania hladiny leukocytov v periférii krvi a zmeny funkcie obličiek. Riziko toxických reakcií v počiatočných štádiách liečby vysokými dávkami CF je podľa autora vysoké najmä u pacientov s dysfunkciou mnohých orgánov, rýchlou progresiou zlyhanie obličiek, črevnej ischémie, ako aj u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky GK.

V priebehu liečby CF je mimoriadne potrebné starostlivo sledovať laboratórne parametre. Na začiatku liečby všeobecná analýza krv, stanovenie hladiny krvných doštičiek a močového sedimentu by sa malo vykonávať každých 7-14 dní a pri stabilizácii procesu a dávky lieku - každé 2-3 mesiace. (P. J. Clements a Davis J.,
1986).

SLE

Účinnosť CP pri závažnom SLE bola dokázaná v sérii otvorených a kontrolovaných štúdií (D. T. Boumpas a kol., 1990, 1992; W. J. McCune a D. T. Fox, 1989). Podľa dlhodobých pozorovaní (10 rokov a viac) je výskyt zlyhania obličiek a stupeň progresie lupusovej nefritídy významne nižší u pacientov, ktorí dostávali kombinovaná liečba CF a GC ako u pacientov liečených samotnou GC (A. D. Steinberg a S. Steinberg, 1991). CRF sa teda vyvinul u 75 % pacientov, ktorí dostávali iba prednizolón, zatiaľ čo v skupine liečenej CF bola progresia do CRF pozorovaná v 10 % prípadov.

Na rozdiel od GC však CF slabo kontroluje mnohé extrarenálne prejavy SLE, ktoré zvyčajne sprevádzajú aktivitu ochorenia. Preto sa v drvivej väčšine prípadov používa CF spolu s HA. Existuje niekoľko správ o účinnosti intravenózneho cyklofosfamidu (vo vysokých alebo nízkych dávkach) pri GC-rezistentnej trombocytopénii a splenektómii (D. T. Boumpas a kol., 1990; B. A. Roach a G. J. Hutchison, 1993), systémová vaskulitída(T. J. Liang a kol., 1988), intersticiálna choroba pľúc (A. Eiser a H. M. Shanies, 1994), závažné neuropsychické prejavy choroby (D. T. Boumpas a kol., 1991), GC-rezistentná myozitída (D. Kono a kol. ., 1990).

Podľa odporúčaní B. Hahna mesačne intravenózna liečba ZF v maximálnej tolerovanej dávke (bez nevoľnosti a závažnej leukopénie) má pokračovať, kým sa nedosiahne zjavný klinický a laboratórny účinok, a potom predĺžiť interval medzi injekciami lieku na 4-6, 8, 12 týždňov a potom pokračovať v liečbe do 2 rokov. O slabá tolerancia odporúča sa vymeniť CF za AC.

Podľa F. A. Houssiau a kol. (1991), pomerne účinnou metódou liečby (aspoň z hľadiska krátkodobej prognózy) pacientov s ťažkou lupusovou nefritídou je týždenné intravenózne podávanie cyklofosfamidu v nízkych dávkach (500 mg) počas 2-4 týždňov. v kombinácii so strednými dávkami prednizónu (0,5 mg/kg/deň). Výhodou tejto liečebnej metódy je nízka frekvencia infekčné komplikácie a schopnosť rýchlo znížiť dávku HA.

Systémová vaskulitída

CF je efektívny nástroj liečba Wegenerovej granulomatózy (A. S. Fauci a kol., 1983; G. S. Hoffman a kol., 1991). periarteritis nodosa a Churg-Straussovej syndróm (C. C. Chow a kol., 1989; L. Guillevin a kol., 1991; S. DeVita a kol., 1991; W. J. McCune a A. W. Friedman, 1992).

RA

Niekoľko otvorených a kontrolovaných štúdií preukázalo účinnosť CP (1,5 mg/kg/deň) pri PA (M. B. Yunus, 1988). Dávka cyklofosfamidu inhibujúca eróziu je však dosť vysoká (150 mg/deň) a často sa spája s nežiaducimi reakciami. Maximálny efekt dosiahnuté do 16. týždňa liečby. Autor: klinická účinnosť pri RA nie je CF horšia ako AC a je o niečo lepšia ako parenterálne podávané zlaté prípravky. Intermitentná pulzná terapia CF sa považuje za najviac efektívna metóda liečba systémovej reumatoidnej vaskulitídy (D. G. L. Scott a R. A. Bason, 1984).

SSD

CF v dávke 2,0-2,5 mg/kg/deň perorálne v kombinácii s nízkymi dávkami prednizolónu spôsobuje významné zlepšenie funkčného stavu pľúc u pacientov so SJS s pľúcnou fibrózou (A. Akesson a kol., 1994; R. M. Silver a kol., 1993).

PM/DM

Podľa M. E. Cronina a kol. (1989), bolusová injekcia u 7 pacientov s CF (0,75-1,375 g/m2 za mesiac) v kombinácii s GC terapiou bola sprevádzaná klinickým zlepšením len v 1 prípade, u 3 pacientov sa vyvinul ťažké komplikácie(1 pacient zomrel na zlyhanie srdca). Zároveň S. Bombardieri a spol. (1989) dosiahol istý klinický účinok u všetkých 10 pacientov s GC-rezistentným PM/DM počas liečby CF v dávke 500 mg každé 3 týždne. Existujú izolované pozorovania naznačujúce účinnosť perorálny príjem CF u DM u detí aj dospelých.

Cytotoxické pôsobenie je škodlivý účinok na organizmus, čo má za následok tvorbu hlbokých funkčných a štrukturálne zmeny v bunkách, čo vedie k ich lýze. Takýto účinok môžu mať cytotoxické T bunky alebo T-killery, ako aj lekárske cytotoxické lieky.

Mechanizmus účinku cytotoxických T buniek

Mnohé patogénne mikroorganizmy sa nachádzajú vo vnútri postihnutých buniek a sú pre ne neprístupné humorálne faktory imunitná odpoveď. Na elimináciu týchto patogénov sa vytvoril systém získanej imunity, ktorý je založený na fungovaní cytotoxických buniek. Takéto bunky majú jedinečnú schopnosť detegovať konkrétny antigén a ničiť bunky výlučne týmto cudzím činidlom. Existuje veľké množstvo klony T-buniek, z ktorých každý je "namierený" na špecifický antigén.

V prípade prieniku zodpovedajúceho antigénu do tela pod vplyvom T-pomocníkov sa aktivujú T-killery a klonované bunky sa začnú deliť. T bunky sú schopné detekovať antigén iba vtedy, ak je exprimovaný na povrchu postihnutej bunky. T-killery detegujú antigén spolu s bunkovým markerom - molekulami MHC ( hlavný komplex histokompatibilita) trieda I. Počas rozpoznania cudzieho agens cytotoxická bunka interaguje s cieľovou bunkou a zničí ju až do zdvojenia. Okrem toho T-lymfocyt produkuje gama-interferón, vďaka tejto látke nie je patogénny vírus schopný preniknúť do susedných buniek.

Cieľmi T-killerov sú bunky ovplyvnené vírusmi, baktériami a rakovinovými bunkami.

Cytotoxické protilátky, ktoré môžu spôsobiť nezvratné poškodenie cytoplazmatická membrána cieľovej bunky, sú hlavným prvkom antivírusovej imunity.

Väčšina zabíjačských T buniek je súčasťou subpopulácie CD8+ a deteguje antigén v komplexe s molekulami MHC triedy I. Približne 10 % cytotoxických buniek patrí do subpopulácie CD4+ a rozpoznáva antigén v komplexe s molekulami MHC triedy II. Rakovinové bunky bez molekúl MHC nie sú rozpoznávané T-killermi.

Lýzu buniek s cudzím antigénom uskutočňujú T-lymfocyty zavádzaním špeciálnych perforínových proteínov do ich membrán a vstrekovaním toxických látok do nich.

Tvorba T-zabijakov

Vývoj cytotoxických buniek sa uskutočňuje v týmusu. Prekurzory T-killerov sú aktivované komplexom antigén-molekula MHC I. triedy, k ich reprodukcii a dozrievaniu dochádza za účasti interleukínu-2 a zle identifikovaných diferenciačných faktorov produkovaných T-pomocníkmi.

Vytvorené cytotoxické bunky voľne cirkulujú po celom tele, periodicky sa môžu vracať do lymfatických uzlín, sleziny a iných lymfatických orgánov. Po prijatí aktivačného signálu od T-pomocníkov začína reprodukcia určitých T-lymfocytov.

Podľa cytotoxického typu sa rozlišujú patológie ako napr autoimunitná tyroiditída, anémia, alergia na lieky. V dôsledku intracelulárnych metabolických lézií je tiež možný cytotoxický cerebrálny edém.

Cytotoxické lieky

Cytotoxický účinok môže byť istý lekárske prípravky. Cytotoxické látky poškodzujú alebo ničia bunky tela. Rýchlo sa množiace bunky sú zároveň najcitlivejšie na účinky takýchto liekov. Preto sa tieto lieky spravidla používajú na terapiu rakovina. Takéto činidlá môžu byť tiež použité ako imunosupresíva. Výrobcovia vyrábajú tieto lieky v tabletovej a injekčnej forme. Možno kombinovaná aplikácia nejaké drogy s iný typ vplyv na telo.

Zdravé bunky tela, najmä bunky kostnej drene, sú tiež ovplyvnené cytotoxickými účinkami.

Cytotoxické látky majú Negatívny vplyv na tvorbu krviniek, čo má za následok zvýšenú náchylnosť na infekčné ochorenia, anémiu, krvácanie.

Cytotoxické látky zahŕňajú:

• alkylačné činidlá (chlórbutín, dopan, mielosan, oxaliplatina, lomustín);
• antimetabolity (cytabarín, fluorouracil);
• antibiotiká, ktoré majú protinádorový účinok (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
• drogy prírodného pôvodu(Vinblastín, Taxol, Etoposid, Cohamin, Taxotere);
• hormóny a ich antagonisty (tetrasterón, tamoxifén, triptorelín, letrozol, prednizolón);
• monoklonálne protilátky (Herceptin);
• cytokíny (interferón);
• enzýmy (L-asparagináza);
• antitubulíny;
• interkalanty;
• inhibítory topoizomerázy I (Irinotecan), topoizomerázy II (etoposid), tyrozínkinázy (Tyverb).

Cytostatiká sú lieky, ktoré spomaľujú proces delenia buniek. Udržiavanie vitálnej aktivity organizmu je založené na schopnosti jeho buniek deliť sa, pričom nové bunky nahrádzajú staré a staré odumierajú. Rýchlosť tohto procesu je daná biologicky tak, aby bola v tele zachovaná prísna rovnováha buniek, pričom je pozoruhodné, že v každom orgáne prebieha metabolický proces inou rýchlosťou.

Ale niekedy je rýchlosť bunkového delenia príliš vysoká, staré bunky nemajú čas zomrieť. Tak dochádza k tvorbe novotvarov, inak povedané nádorov. V tomto čase sa to stáva aktuálny problém, o cytostatikách – čo sú a ako môžu pomôcť pri liečbe rakoviny. A aby sme na ňu mohli odpovedať, je potrebné zvážiť všetky aspekty tejto skupiny liekov.

Cytostatika a onkológia

Najčastejšie v lekárska prax použitie cytostatík sa vyskytuje v oblasti onkológie s cieľom spomaliť rast nádoru. Čas ovplyvňuje všetky bunky tela, takže k spomaleniu metabolizmu dochádza vo všetkých tkanivách. Ale iba v zhubné novotvaryúčinok cytostatík je vyjadrený v plnom rozsahu, spomaľuje rýchlosť progresie onkológie.

Cytostatiká a autoimunitné procesy

Cytostatiká sa tiež používajú pri liečbe autoimunitných ochorení, keď v dôsledku patologickej aktivity imunitného systému protilátky ničia nie antigény, ktoré vstupujú do tela, ale bunky vlastných tkanív. Cytostatiká ovplyvňujú kostnú dreň, znižujú aktivitu imunitného systému, v dôsledku čoho má ochorenie možnosť prejsť do remisie.

Cytostatiká sa teda používajú pri nasledujúcich ochoreniach:

• zhubné onkologické nádory v počiatočných štádiách;
• lymfóm;
• leukémie;
• systémový lupus erythematosus;
• artritída;
• vaskulitída;
• Sjögrenov syndróm;
• sklerodermia.

Po zvážení indikácií na užívanie lieku a mechanizmu jeho účinku na telo je jasné, ako cytostatiká fungujú, čo sú a v akých prípadoch by sa mali používať.

Druhy cytostatík

Cytostatiká, ktorých zoznam je uvedený nižšie, sa neobmedzujú len na tieto kategórie, ale je zvykom vyčleniť týchto 6 kategórií liekov.

1. Alkylačné cytostatiká – lieky, ktoré majú schopnosť poškodzovať DNA buniek, ktoré sa vyznačujú vysokou rýchlosťou delenia. Napriek vysokému stupňu účinnosti sú lieky pacientmi ťažko tolerované, medzi dôsledkami priebehu liečby sú často patológie pečene a obličiek ako hlavných filtračných systémov tela. Takéto fondy zahŕňajú:

• chlóretylamíny;
• deriváty nitromočoviny;
• alkylsulfáty;
• etylénimíny.

2. Alkaloidy-cytostatiká rastlinného pôvodu - prípravky podobná akcia, ale s prírodným zložením:

• taxány;
• vinca alkaloidy;
• podofylotoxíny.

3. Cytostatické antimetabolity – lieky, ktoré inhibujú látky zapojené do procesu tvorby nádoru, čím zastavujú jeho rast:

• antagonisty kyseliny listovej;
• purínové antagonisty;
• antagonisty pyrimidínu.

4. Cytostatiká-antibiotiká - antimikrobiálne látky s protinádorovou aktivitou:

• antracyklíny.

5. Cytostatické hormóny – protirakovinové lieky, ktoré znižujú tvorbu niektorých hormónov.

• progestíny;
• antiestrogén;
• estrogény;
• antiandrogény;
• inhibítory aromatázy.

6. Monoklonálne protilátky - umelo vytvorené protilátky, identické so súčasnými, namierené proti určitým bunkám, v tomto prípade - nádorom.

Prípravky

Cytostatiká, ktorých zoznam liekov je uvedený nižšie, sa predpisujú iba na lekársky predpis a užívajú sa iba za prísnych indikácií:

• "cyklofosfamid";
• "Tamoxifen";
• "Flutamid";
• "sulfasalazín";
• "Chlorambucil";
• "Azatioprín";
• "temozolomid";
• "Hydroxychlorochín";
• "Metotrexát".

Zoznam liekov, ktoré zodpovedajú definícii "cytostatík" je veľmi široký, ale tieto lieky predpisujú lekári najčastejšie. Lieky sa vyberajú individuálne pre pacienta veľmi starostlivo, pričom lekár pacientovi vysvetlí, aké vedľajšie účinky cytostatiká spôsobujú, aké sú a či sa im dá vyhnúť.

Vedľajšie účinky

Diagnostický proces by mal potvrdiť, že osoba má vážne ochorenie, na liečbu ktorého sú potrebné cytostatiká. Vedľajšie účinky týchto liekov sú veľmi výrazné, pacienti ich nielen ťažko tolerujú, ale predstavujú aj nebezpečenstvo pre ľudské zdravie. Inými slovami, brať cytostatiká je vždy obrovské riziko, ale pri onkológii a autoimunitné ochorenia riziko neliečenia je vyššie ako riziko možných vedľajších účinkov lieku.

Hlavným vedľajším účinkom cytostatík je ich negatívny vplyv na kostnú dreň, a teda aj na celok hematopoetického systému. O dlhodobé užívanie, ktorá sa zvyčajne vyžaduje pri terapii onkologické novotvary a pri autoimunitných procesoch je možný dokonca rozvoj leukémie.

Ale aj v prípade, že sa dá vyhnúť rakovine krvi, zmeny v zložení krvi nevyhnutne ovplyvnia prácu všetkých systémov. Ak sa zvýši viskozita krvi, obličky trpia, pretože na membrány glomerulov dopadá veľké zaťaženie, v dôsledku čoho môžu byť poškodené.

Počas užívania cytostatík by ste sa mali pripraviť na trvalú necítiť sa dobre. Pacienti, ktorí prešli liečbou liekmi tejto skupiny, neustále zaznamenávajú pocit slabosti, ospalosti a neschopnosti sústrediť sa na úlohu. Medzi bežné sťažnosti patrí bolesť hlavy ktorý je neustále prítomný a je ťažké ho odstrániť analgetikami.

Ženy počas obdobia liečby zvyčajne pociťujú menštruačné nepravidelnosti a neschopnosť počať dieťa.

Poruchy zažívacie ústrojenstvo prejavujú ako nevoľnosť a hnačka. Často to spôsobuje prirodzenú túžbu človeka obmedziť stravu a znížiť množstvo jedla, čo následne vedie k anorexii.

nie je zdraviu nebezpečný, ale nepríjemný dôsledok užívanie cytostatík je vypadávanie vlasov na hlave a tele. Po ukončení kurzu sa rast vlasov spravidla obnoví.

Na základe toho možno zdôrazniť, že odpoveď na otázku cytostatík – čo to je, obsahuje informácie nielen o výhodách tohto typu liekov, ale aj o vysoké riziko pre zdravie a pohodu počas jeho používania.

Pravidlá užívania cytostatík

Je dôležité pochopiť, že cytostatikum má priamy vplyv na aktivitu imunitného systému a inhibuje ho. Preto sa v priebehu kurzu človek stáva náchylným na akúkoľvek infekciu.

Aby sa zabránilo infekcii, je potrebné dodržiavať všetky bezpečnostné opatrenia: nevyskytovať sa na miestach veľký zhlukľudia, noste ochranné gázový obväz a používajte lokálnu antivírusovú ochranu ( oxolínová masť), vyhýbajte sa podchladeniu. Ak dôjde k infekcii dýchacích ciest, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.

Ako znížiť vedľajšie účinky?

Moderná medicína umožňuje minimalizovať závažnosť vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú pri užívaní cytostatík. Špeciálne prípravky blokovanie zvracajúci reflex v mozgu, umožňujú udržiavať normálne zdravie a výkonnosť počas liečby.

Spravidla sa tableta užíva skoro ráno, potom sa odporúča zvýšiť pitný režim na 2 litre vody denne. Cytostatiká sa vylučujú hlavne obličkami, takže ich častice sa môžu usadzovať na tkanivách močového mechúra, čím dráždivý účinok. Veľké množstvo príjem tekutín a časté vyprázdňovanie močového mechúra umožňuje znížiť závažnosť vedľajšie účinky cytostatiká na močovom mechúre. Pred spaním je obzvlášť dôležité dôkladne vyprázdniť močový mechúr.

Vyšetrenia počas liečby

Užívanie cytostatík si vyžaduje pravidelné vyšetrenie organizmu. Aspoň raz za mesiac by mal pacient absolvovať testy, ktoré ukazujú účinnosť obličiek, pečene, hematopoetického systému:

• klinický krvný test;
• biochemický krvný test na hladiny kreatinínu, ALT a AST;
• úplná analýza moču;
• indikátor CRP.

Teda poznať všetko aktuálne informácie o tom, prečo sú potrebné cytostatiká, aké sú, aké druhy liekov sú a ako ich správne užívať, môžete počítať s priaznivou prognózou liečby onkologických a autoimunitných ochorení.