Čo je agonista a antagonista? Antagonizmus vo farmakológii: definícia pojmu a príklady

Podskupina drog vylúčené. Zapnúť

Popis

Do tejto skupiny patria narkotické analgetiká (z gréckeho algos - bolesť a an - bez), ktoré majú výraznú schopnosť oslabiť alebo odstrániť pocit bolesti.

Analgetický účinok vykazujú látky s rôznou chemickou štruktúrou a sú realizované rôznymi mechanizmami. Moderné analgetiká sú rozdelené do dvoch hlavných skupín: narkotické a nenarkotické. Narkotické analgetiká, ktoré majú spravidla silný analgetický účinok, spôsobujú vedľajšie účinky, z ktorých hlavným je rozvoj závislosti (drogová závislosť). Nenarkotické analgetiká sú menej účinné ako narkotické, ale nespôsobujú drogovú závislosť - drogovú závislosť (pozri).

Opioidy sa vyznačujú silnou analgetickou aktivitou, čo ich umožňuje použiť ako vysoko účinné lieky proti bolesti v rôznych oblastiach medicíny, najmä pri úrazoch, chirurgických zákrokoch, ranách atď. a pri ochoreniach sprevádzaných silnou bolesťou (zhubné novotvary, infarkt myokardu atď.). Opioidy, ktoré majú špeciálny účinok na centrálny nervový systém, spôsobujú eufóriu, zmenu emocionálneho zafarbenia bolesti a reakcie na ňu. Ich najvýznamnejším nedostatkom je riziko vzniku psychickej a fyzickej závislosti.

Do tejto skupiny analgetík patria prírodné alkaloidy (morfín, kodeín) a syntetické zlúčeniny (trimeperidín, fentanyl, tramadol, nalbufín atď.). Väčšina syntetických drog sa získava úpravou molekuly morfínu pri zachovaní prvkov jej štruktúry alebo jej zjednodušením. Chemickou modifikáciou molekuly morfínu sa získali aj látky, ktoré sú jeho antagonistami (naloxón, naltrexón).

Z hľadiska závažnosti analgetického účinku a vedľajších účinkov sa lieky navzájom líšia, čo súvisí s charakteristikami ich chemickej štruktúry a fyzikálno-chemických vlastností, a teda aj s interakciou s receptormi zapojenými do realizácie ich farmakologických účinkov.

Objav špecifických opiátových receptorov a ich endogénnych peptidových ligandov, enkefalínov a endorfínov, zohral hlavnú úlohu v pochopení neurochemických mechanizmov účinku opioidov. Opiátové receptory sú sústredené najmä v centrálnom nervovom systéme, ale nachádzajú sa aj v periférnych orgánoch a tkanivách. V mozgu sa opiátové receptory nachádzajú predovšetkým v štruktúrach, ktoré priamo súvisia s prenosom a kódovaním signálov bolesti. V závislosti od citlivosti na rôzne ligandy sa medzi opiátovými receptormi rozlišujú subpopulácie: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), ktoré majú rôzny funkčný význam .

Na základe povahy ich interakcie s opiátovými receptormi sa všetky opioidergné lieky delia na:

Agonisty (aktivujú všetky typy receptorov) - morfín, trimeperidín, tramadol, fentanyl atď.;

Čiastočné agonisty (prevažne aktivujú mu receptory) - buprenorfín;

Agonisti-antagonisti (aktivujú kappa a sigma a blokujú mu a delta opiátové receptory) - pentazocín, nalorfín (blokuje hlavne mu opiátové receptory a nepoužíva sa ako analgetikum);

Antagonisty (blokujú všetky typy opiátových receptorov) - naloxón, naltrexón.

Mechanizmus účinku opioidov hrá úlohu v inhibičnom účinku na talamické centrá citlivosti na bolesť, ktoré vedú bolestivé impulzy do mozgovej kôry.

V lekárskej praxi sa používa množstvo opioidov. Okrem morfínu boli vytvorené jeho predĺžené liekové formy. Získalo sa tiež značné množstvo syntetických vysokoaktívnych analgetík tejto skupiny (trimeperidín, fentanyl, buprenorfín, butorfanol atď.), ktoré majú vysokú analgetickú aktivitu s rôznym stupňom „potenciálu drogovej závislosti“ (schopnosť vyvolať bolestivú závislosť) .

Adrenergné antagonisty (tiež nazývané blokátory) sa viažu na adrenergné receptory, ale nespúšťajú obvyklé intracelulárne účinky sprostredkované receptormi. Tieto lieky pôsobia tak, že sa reverzibilne alebo ireverzibilne naviažu na receptor, a preto zabraňujú ich aktivácii endogénnymi katecholamínmi. Podobne ako agonisty aj adrenergné antagonisty sú klasifikované podľa ich afinity k a alebo b receptorom. Lieky blokujúce receptory sú zhrnuté na obrázku 7.1.

II. a-ADRENOBLOKÁTORY

Lieky, ktoré blokujú α-adrenergné receptory, majú výrazný účinok na krvný tlak. Keďže normálna sympatická kontrola cievneho systému sa väčšinou uskutočňuje pôsobením agonistov α-adrenergných receptorov, blokáda týchto receptorov vedie k zníženiu tonusu sympatiku ciev, čo spôsobuje zníženie periférneho vaskulárneho odporu, čo spôsobuje reflexnú tachykardiu ako dôsledok zníženého krvného tlaku. [Poznámka: β-receptory, vrátane srdcových β1-adrenergných receptorov, nie sú citlivé na α-blokádu]. Látky, ktoré blokujú a-receptory, s výnimkou prozosínu a labetalolu, majú len malé klinické využitie.

A. FENOXYBENZAMÍN

Fenoxybenzamín, liek príbuzný dusíkatému yperitu, tvorí kovalentnú väzbu s a1-postsynaptickými a a2-presynaptickými receptormi.
Blokáda je ireverzibilná a nesúťažná: Blokádu môže prekonať len telesný mechanizmus syntetizovaním nových α1-adrenergných receptorov. K tejto syntéze dôjde približne do 1 dňa, preto účinok fenoxybenzamínu trvá 24 hodín po jednorazovom podaní.Po podaní liečiva sa jeho účinok rozvinie až po niekoľkých hodinách, pretože jeho premena na účinnú formu trvá určitý čas.

1. AKCIA:
A. KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM: Fenoxybenzamín blokuje a-receptory a zabraňuje vazokonstrikčnému účinku endogénnych katecholamínov na periférne cievy.To vedie k zníženiu krvného tlaku a periférnej rezistencii, čo spôsobuje reflexnú tachykardiu.Liek bol neúčinný pri udržiavaní zníženého krvného tlaku u pacientov s hypertenzia, a preto sa na tieto účely nepoužíva.
V. ORTOSTATICKÁ HYPOTENZIA: Fenoxybenzamín spôsobuje ortostatickú hypotenziu, pretože blokuje a-receptory.Keď sa pacient rýchlo postaví, krv v dolných končatinách spôsobí mdloby.
s. VRÁTENIE ÚČINKU ADRENALÍNU: Všetky α-blokátory zvrátia α-agonistický účinok adrenalínu. Napríklad schopnosť adrenalínu spôsobiť vazokonstrikciu je blokovaná, ale dilatácia iných krvných ciev v tele spôsobená pôsobením beta-agonistu je zablokovaná. Preto sa systémový krvný tlak znižuje, keď sa adrenalín podáva s fenoxybenzamínom
[Poznámka: Účinky norepinefrínu nie sú zvrátené, ale sú znížené, pretože norepinefrín má malý b-agonistický účinok na cievny systém] Fenoxybenzamín nemá žiadny vplyv na účinok izoproterenolu, ktorý je čistým b-agonistom.
d. SEXUÁLNA FUNKCIA: Fenoxybenzamín, ako všetky a-blokátory, má vedľajšie účinky na sexuálnu funkciu u mužov Proces ejakulácie je potlačený s možnou retrográdnou ejakuláciou, keď k nemu dôjde. K tomu dochádza v dôsledku neschopnosti vnútorného zvierača močového mechúra uzavrieť sa počas ejakulácie.

2. LEKÁRSKE POUŽITIE.

A. MOČOVÉ SYSTÉMY: Liečba fenoxybenzamínom má za následok nemožnosť úplného uzavretia vnútorného zvierača močového mechúra.U pacientov s neurogénnou vezikulárnou dysfunkciou, u ktorých sa vnútorný zvierač pri močení spontánne uzatvára, dochádza k stagnácii moču v močovom mechúre, pretože sa úplne nevyprázdni. U takýchto pacientov má fenoxybenzamín neoceniteľný význam, pretože umožňuje úplné vyprázdnenie močového mechúra.
V. PARAPLEGICI: Všetci paraplegici trpia autonómnou hyperreflexiou. Za týchto podmienok zjavný proces mikcie vyvoláva reflexy, čo vedie k zvýšeniu aktivity sympatiku v cievach a spôsobuje zvýšenie krvného tlaku. To predisponuje paraplegikov k mŕtviciam. Fenoxybenzamín tento dej otupuje a pomáha pri normalizácii krvného tlaku u paraplegických pacientov.
s. NENEBEZPEČNÁ HYPERTROFIA PROSTATY: Fenoxybenzamín je cenný pri zmenšovaní veľkosti prostaty so svojou nie nebezpečnou hypertrofiou, čo pomáha normalizovať močenie, pretože je znížená kompresia močovej trubice hypertrofovanou žľazou.
d LIEČBA HYPERTENZIE SPÔSOBENEJ FEOCHROMOCYTÓMOM: Feechromocytóm je nádor secernujúci katecholamíny.Vychádza z buniek nadobličiek a najčastejšie sa diagnostikuje chemickým meraním cirkulujúcich katecholamínov a metabolitov katecholamínov v moči.FENOXYBENZAMÍN a na liečbu tohto nádoru sa používajú najmä PHENT prípady, keď sú bunky vylučujúce katecholamíny distribuované difúzne, a preto sú nefunkčné.
3. VEDĽAJŠIE ÚČINKY:
A. Fenoxybenzamín môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu, potlačiť ejakuláciu, spôsobiť upchatie nosa a viesť k nevoľnosti a vracaniu.
V. Liek môže spôsobiť tachykardiu v dôsledku baroreceptorových reflexov.

V modernom svete existuje obrovské množstvo liekov. Okrem toho, že každý z nich má špecifické fyzikálne a chemické vlastnosti, sú aj účastníkmi určitých reakcií v organizme. Napríklad, ak sa súčasne použijú dve alebo viac liekov, môžu sa navzájom ovplyvňovať. To môže viesť buď k vzájomnému zosilneniu účinku jedného alebo oboch liečiv (synergizmus), alebo k ich oslabeniu (antagonizmus).

Druhý typ interakcie bude podrobne diskutovaný nižšie. Takže antagonizmus vo farmakológii. Čo to je?

Popis tohto javu

Definícia antagonizmu vo farmakológii pochádza z gréčtiny: proti - proti, agon - boj.

Ide o typ, pri ktorom sa terapeutický účinok jedného alebo každého z nich oslabuje alebo mizne. V tomto prípade sú látky rozdelené do dvoch skupín.

1. Agonisty sú tie, ktoré pri interakcii s biologickými receptormi dostávajú od nich odozvu, čím pôsobia na telo.
2. Antagonisty sú tie, ktoré nie sú schopné nezávisle stimulovať receptory, pretože majú nulovú vnútornú aktivitu. Farmakologický účinok takýchto látok je spôsobený interakciou s agonistami alebo mediátormi, hormónmi. Môžu obsadiť rovnaké receptory aj rôzne.

O antagonizme môžeme hovoriť len v prípade presného dávkovania a špecifických farmakologických účinkov liečiv. Napríklad, ak je ich kvantitatívny pomer odlišný, môže dôjsť k oslabeniu alebo úplnej absencii pôsobenia jedného alebo každého, alebo naopak k ich posilneniu (synergii).

Presné posúdenie stupňa antagonizmu je možné poskytnúť iba vynesením grafov. Táto metóda jasne demonštruje závislosť vzťahov medzi látkami od ich koncentrácie v organizme.

Typy liekových interakcií medzi sebou

V závislosti od mechanizmu existuje vo farmakológii niekoľko typov antagonizmu:

• fyzické;
• chemický;
• funkčné.

Fyzikálny antagonizmus vo farmakológii - vzájomné pôsobenie liekov je spôsobené ich fyzikálnymi vlastnosťami. Napríklad aktívne uhlie je absorbent. V prípade otravy akýmikoľvek chemikáliami konzumácia uhlia neutralizuje ich účinok a odstraňuje toxíny z čriev.

Chemický antagonizmus vo farmakológii - interakcia liekov je spôsobená tým, že medzi sebou vstupujú do chemických reakcií. Tento typ našiel široké uplatnenie pri liečbe otravy rôznymi látkami.

Napríklad pri otrave kyanidom a podaní „tiosíranu sodného“ dochádza k procesu sulfonácie prvého. V dôsledku toho sa menia na tiokyanáty, ktoré sú pre telo menej nebezpečné.

Druhý príklad: pri otravách ťažkými kovmi (arzén, ortuť, kadmium a iné) sa používa „cysteín“ alebo „unitiol“, ktoré ich neutralizujú.

Vyššie uvedené typy antagonizmu spája skutočnosť, že sú založené na procesoch, ktoré sa môžu vyskytnúť v tele aj v prostredí.

Funkčný antagonizmus vo farmakológii sa od predchádzajúcich dvoch líši tým, že je možný len v ľudskom tele.

Tento druh je rozdelený do dvoch poddruhov:

• nepriamy (nepriamy);
• priamy antagonizmus.

V prvom prípade lieky ovplyvňujú rôzne prvky bunky, ale jeden eliminuje účinok druhého.

Napríklad: liečivá podobné kurare („Tubocurarine“, „Ditiline“) pôsobia na kostrové svaly prostredníctvom cholinergných receptorov a odstraňujú záchvaty, ktoré sú vedľajším účinkom strychnínu na neuróny miechy.

Priamy antagonizmus vo farmakológii

Tento typ si vyžaduje podrobnejšie štúdium, pretože obsahuje veľa rôznych možností.

V tomto prípade lieky pôsobia na rovnaké bunky, čím sa navzájom potláčajú. Priamy funkčný antagonizmus je rozdelený do niekoľkých podtypov:

• konkurencieschopný;
• nerovnovážny stav;
• nie sú konkurencieschopné;
• nezávislý.

Konkurenčný antagonizmus

Obe látky interagujú s rovnakými receptormi, pričom si navzájom konkurujú. Čím viac molekúl jednej látky sa viaže na bunky tela, tým menej receptorov môžu molekuly inej látky obsadiť.

Veľa liekov vstupuje do priameho konkurenčného antagonizmu. Napríklad „difenhydramín“ a „histamín“ interagujú s rovnakými H-histamínovými receptormi, pričom sú si navzájom konkurentmi. Situácia je podobná s dvojicami látok:

• sulfónamidy (“Biseptol”, “Bactrim”) a (skrátene: PABA);
• fentolamín - adrenalín a norepinefrín;
• hyoscyamín a atropín – acetylcholín.

V uvedených príkladoch je jednou z látok metabolit. Kompetitívny antagonizmus je však možný aj v prípadoch, keď žiadna zo zlúčenín taká nie je. Napríklad:

• "Atropín" - "Pilokarpín";
• "Tubokurarin" - "Ditilin".

Mechanizmy účinku mnohých liekov sú založené na antagonistickom vzťahu s inými látkami. Sulfónamidy, ktoré konkurujú PABA, majú teda na telo antimikrobiálny účinok.

Blokovanie cholínových receptorov atropínom, ditilínom a niektorými ďalšími liekmi sa vysvetľuje tým, že na synapsiách konkurujú acetylcholínu.

Mnohé lieky sú klasifikované na základe ich antagonistického stavu.

Nerovnovážny antagonizmus

Pri nerovnovážnom antagonizme dve liečivá (agonista a antagonista) tiež interagujú s rovnakými bioreceptormi, ale interakcia jednej z látok je prakticky nevratná, pretože potom je aktivita receptorov výrazne znížená.

Druhá látka s nimi nedokáže úspešne interagovať, bez ohľadu na to, ako veľmi sa snaží mať účinok. Toto je podstata tohto typu antagonizmu vo farmakológii.

Príklad, ktorý je v tomto prípade najvýraznejší: dibenamín (ako antagonista) a norepinefrín alebo histamín (ako agonisty). V prítomnosti prvého nie je možné dosiahnuť maximálny účinok ani pri veľmi vysokých dávkach.

Nekonkurenčný antagonizmus

Nekompetitívny antagonizmus je, keď jedno z liečiv interaguje s receptorom mimo jeho aktívneho miesta. V dôsledku toho sa účinnosť interakcie s týmito receptormi druhého liečiva znižuje.

Príkladom takéhoto vzťahu látok je účinok histamínu a beta-agonistov na hladké svalstvo priedušiek. Histamín stimuluje H1 receptory na bunkách, čím spôsobuje zúženie priedušiek. Beta-adrenergné agonisty (Salbutamol, Dopamín) pôsobia na beta-adrenergné receptory a spôsobujú dilatáciu priedušiek.

Nezávislý antagonizmus

S nezávislým antagonizmom pôsobia lieky na rôzne bunkové receptory a menia svoju funkciu v opačných smeroch. Napríklad spazmus hladkého svalstva spôsobený karbacholínom v dôsledku jeho účinku na m-cholinergné receptory svalových vlákien znižuje adrenalín, ktorý uvoľňuje hladké svaly prostredníctvom adrenergných receptorov.

Záver

Je mimoriadne dôležité vedieť, čo je antagonizmus. Vo farmakológii existuje mnoho typov antagonistických vzťahov medzi liekmi. Na to musia brať ohľad lekári pri súbežnom predpisovaní viacerých liekov pacientovi a lekárnik (alebo lekárnik) pri ich výdaji z lekárne. To pomôže vyhnúť sa neúmyselným následkom. Návod na použitie akéhokoľvek lieku preto vždy obsahuje samostatný odsek o interakciách s inými látkami.

Pri interakcii liekov sa môžu vyvinúť tieto stavy: a) zvýšený účinok kombinácie liekov b) oslabený účinok kombinácie liekov c) inkompatibilita liekov

Posilnenie účinkov kombinácie liekov sa realizuje v troch možnostiach:

1) súhrn účinkov alebo aditívnej interakcie– typ liekovej interakcie, pri ktorej sa účinok kombinácie rovná jednoduchému súčtu účinkov každého lieku samostatne. Tie. 1+1=2 . Charakteristické pre liečivá z rovnakej farmakologickej skupiny, ktoré majú spoločný cieľ účinku (kyselinoneutralizačná aktivita kombinácie hydroxidu hlinitého a horečnatého sa rovná súčtu ich kyselinoneutralizačných schopností samostatne)

2) synergizmus – typ interakcie, pri ktorom účinok kombinácie prevyšuje súčet účinkov každej z látok užívaných samostatne. Tie. 1+1=3 . Synergizmus sa môže týkať požadovaných (terapeutických) aj nežiaducich účinkov liekov. Kombinované podávanie tiazidového diuretika dichlórtiazidu a ACE inhibítora enalaprilu vedie k zvýšeniu hypotenzného účinku každého lieku, ktorý sa používa pri liečbe hypertenzie. Súčasné podávanie aminoglykozidových antibiotík (gentamicín) a slučkového diuretika furosemidu však spôsobuje prudké zvýšenie rizika ototoxicity a rozvoja hluchoty.

3) potenciácia – typ liekovej interakcie, pri ktorej jedno z liekov, ktoré samo o sebe nemá tento účinok, môže viesť k prudkému zvýšeniu účinku iného lieku. Tie. 1+0=3 (kyselina klavulanová nemá antimikrobiálny účinok, ale môže zvýšiť účinok β-laktámového antibiotika amoxicilínu, pretože blokuje β-laktamázu; adrenalín nemá lokálny anestetický účinok, ale keď sa pridá do roztoku ultrakaínu, výrazne predlžuje jeho anestetický účinok spomalením absorpcie anestetika z miesta vpichu).

Zníženie účinkov Lieky, keď sa užívajú spolu, sa nazývajú antagonizmus:

1) chemický antagonizmus alebo antidotizmus– vzájomná chemická interakcia látok za vzniku inaktívnych produktov (chemický antagonista iónov železa deferoxamín, ktorý ich viaže do neaktívnych komplexov; protamínsulfát, ktorého molekula má nadbytok kladného náboja – chemický antagonista heparínu, tzv. molekula, ktorá má nadbytočný záporný náboj). Chemický antagonizmus je základom pôsobenia antidot (protijedov).

2) farmakologický (priamy) antagonizmus- antagonizmus spôsobený viacsmerným pôsobením 2 liečiv na rovnaké receptory v tkanivách. Farmakologický antagonizmus môže byť kompetitívny (reverzibilný) alebo nekompetitívny (ireverzibilný):

a) kompetitívny antagonizmus: kompetitívny antagonista sa reverzibilne viaže na aktívne miesto receptora, t.j. chráni ho pred pôsobením agonistu. Pretože Stupeň väzby látky na receptor je úmerný koncentrácii tejto látky, potom možno účinok kompetitívneho antagonistu prekonať zvýšením koncentrácie agonistu. Vytlačí antagonistu z aktívneho centra receptora a spôsobí úplnú odpoveď tkaniva. To. kompetitívny antagonista nemení maximálny účinok agonistu, ale na interakciu agonistu s receptorom je potrebná vyššia koncentrácia agonistu. Konkurenčný antagonista posúva krivku dávka-odozva pre agonistu doprava vzhľadom na počiatočné hodnoty a zvyšuje EC 50 pre agonistu, bez ovplyvnenia hodnoty E max .

V lekárskej praxi sa často využíva konkurenčný antagonizmus. Keďže účinok kompetitívneho antagonistu možno prekonať, ak jeho koncentrácia klesne pod hladinu agonistu, pri liečbe kompetitívnymi antagonistami je potrebné jeho hladinu neustále udržiavať dostatočne vysokú. Inými slovami, klinický účinok kompetitívneho antagonistu bude závisieť od jeho polčasu rozpadu a koncentrácie úplného agonistu.

b) nekompetitívny antagonizmus: nekompetitívny antagonista sa viaže takmer ireverzibilne na aktívne centrum receptora alebo vo všeobecnosti interaguje s jeho alosterickým centrom. Preto, bez ohľadu na to, ako veľmi sa zvýši koncentrácia agonistu, nie je schopný vytesniť antagonistu z jeho spojenia s receptorom. Pretože niektoré z receptorov, ktoré sú spojené s nekompetitívnym antagonistom, už nie sú schopné aktivácie , E hodnota max klesá, ale afinita receptora k agonistovi sa nemení, takže hodnota EC 50 zostáva rovnaký. Na krivke dávka-odozva sa účinok nekompetitívneho antagonistu javí ako stlačenie krivky vzhľadom na vertikálnu os bez jej posunutia doprava.

Schéma 9. Typy antagonizmu.

A – kompetitívny antagonista posúva krivku dávka-účinok doprava, t.j. znižuje citlivosť tkaniva na agonistu bez zmeny jeho účinku B - nekompetitívny antagonista znižuje veľkosť odpovede tkaniva (účinok), ale neovplyvňuje jeho citlivosť na agonistu. C – možnosť použitia parciálneho agonistu na pozadí plného agonistu. Keď sa koncentrácia zvyšuje, čiastočný agonista vytesňuje úplného agonistu z receptorov a v dôsledku toho sa tkanivová odozva znižuje z maximálnej odozvy na plného agonistu na maximálnu odozvu na čiastočného agonistu.

Nekompetitívne antagonisty sa v lekárskej praxi používajú menej často. Na jednej strane majú nepochybnú výhodu, pretože ich účinok nie je možné prekonať po naviazaní na receptor, a preto nezávisí ani od polčasu antagonistu, ani od hladiny agonistu v organizme. Účinok nekompetitívneho antagonistu bude určený iba rýchlosťou syntézy nových receptorov. Ale na druhej strane, ak dôjde k predávkovaniu týmto liekom, bude mimoriadne ťažké odstrániť jeho účinok.

Konkurenčný antagonista	Nekonkurenčný antagonista
Štruktúrou podobný agonistu	Štruktúrou sa líši od agonistu
Viaže sa na aktívne miesto receptora	Viaže sa na alosterické miesto receptora
Posúva krivku dávka-odozva doprava	Posúva krivku dávka-odozva vertikálne
Antagonista znižuje citlivosť tkaniva na agonistu (EC 50), ale neovplyvňuje maximálny účinok (E max), ktorý možno dosiahnuť pri vyššej koncentrácii.	Antagonista nemení citlivosť tkaniva na agonistu (EC 50), ale znižuje vnútornú aktivitu agonistu a maximálnu odozvu tkaniva na ňu (E max).
Antagonistický účinok možno zvrátiť vysokou dávkou agonistu	Účinky antagonistu nemožno zvrátiť vysokou dávkou agonistu.
Účinok antagonistu závisí od pomeru dávok agonistu a antagonistu	Účinok antagonistu závisí len od jeho dávky.

Losartan je kompetitívny antagonista receptorov angiotenzínu AT 1, narúša interakciu angiotenzínu II s receptormi a pomáha znižovať krvný tlak. Účinok losartanu možno prekonať podaním vysokej dávky angiotenzínu II. Valsartan je nekompetitívny antagonista tých istých AT1 receptorov. Jeho účinok nie je možné prekonať ani podávaním vysokých dávok angiotenzínu II.

Zaujímavá je interakcia, ktorá prebieha medzi úplnými a čiastočnými agonistami receptora. Ak koncentrácia plného agonistu prekročí hladinu čiastočného agonistu, potom sa v tkanive pozoruje maximálna odozva. Ak sa hladina čiastočného agonistu začne zvyšovať, vytesní úplného agonistu z väzby na receptor a odozva tkaniva začne klesať z maxima pre plného agonistu na maximum pre čiastočného agonistu (t.j. úroveň, pri ktorej zaberá všetky receptory).

3) fyziologický (nepriamy) antagonizmus– antagonizmus spojený s vplyvom 2 liečiv na rôzne receptory (ciele) v tkanivách, čo vedie k vzájomnému oslabeniu ich účinku. Napríklad sa pozoruje fyziologický antagonizmus medzi inzulínom a adrenalínom. Inzulín aktivuje inzulínové receptory, v dôsledku čoho sa zvyšuje transport glukózy do bunky a klesá hladina glykémie. Adrenalín aktivuje  2 -adrenergné receptory v pečeni a kostrových svaloch a stimuluje rozklad glykogénu, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšeniu hladiny glukózy. Tento typ antagonizmu sa často používa v núdzovej starostlivosti o pacientov s predávkovaním inzulínom, ktoré viedlo k hypoglykemickej kóme.

Agonisti sú schopné viazať sa na receptorové proteíny, čím menia funkciu bunky, t.j. majú vnútornú aktivitu. Biologický účinok agonistu (t.j. zmena funkcie bunky) závisí od účinnosti transdukcie intracelulárneho signálu, ktorá je výsledkom aktivácie receptora. Maximálny účinok agonistov sa vyvinie, keď sa naviaže len časť dostupných receptorov.

Ďalší agonista, ktorý má rovnakú afinitu, ale menšiu schopnosť aktivovať receptory a zodpovedajúci intracelulárny prenos signálu (t.j. má menšiu vnútornú aktivitu), spôsobí menej výrazný maximálny účinok, aj keď sú všetky receptory viazané, t.j. má menšiu účinnosť. Agonista B je čiastočný agonista. Agonistická aktivita je charakterizovaná koncentráciou, pri ktorej sa dosiahne polovica maximálneho účinku (EC 50).

Antagonisti oslabiť účinok agonistov ich pôsobením. Konkurenčné antagonisty majú schopnosť viazať sa na receptory, ale funkcia bunky sa nemení. Inými slovami, nemajú vnútornú aktivitu. Keď je prítomný v tele súčasne, agonista a kompetitívny antagonista súťažia o väzbu na receptor. Chemická afinita a koncentrácia oboch konkurentov určuje, či sa agonista alebo antagonista viaže aktívnejšie.

Zvyšovanie koncentrácia agonistu, je možné prekonať blok zo strany antagonistu: v tomto prípade sa krivka závislosti účinku od koncentrácie posúva doprava, k vyššej koncentrácii pri zachovaní maximálnej účinnosti liečiva.

Modely molekulárnych mechanizmov účinku agonistov a antagonistov

Agonista spôsobí prechod receptora do aktivovanej konformácie. Agonista sa viaže na receptor v neaktivovanej konformácii a spôsobuje jeho prechod do aktivovaného stavu. Antagonista sa viaže na neaktívny receptor a nemení jeho konformáciu.

Agonista stabilizuje spontánne sa vyskytujúcu aktivovanú konformáciu. Receptor je schopný spontánne prejsť do aktivovaného konformačného stavu. Zvyčajne je však štatistická pravdepodobnosť takéhoto prechodu taká malá, že nie je možné určiť spontánnu excitáciu buniek. K selektívnej väzbe agonistu dochádza len k receptoru v aktivovanej konformácii a tým podporuje tento stav.

Antagonista je schopný viazať sa na receptor, ktorý je len v neaktívnom stave, čím sa predlžuje jeho existencia. Ak má systém nízku spontánnu aktivitu, pridanie antagonistu má malý účinok. Ak však systém vykazuje vysokú spontánnu aktivitu, antagonista môže spôsobiť opačný účinok ako agonista – takzvaný inverzný agonista. „Skutočný“ agonista bez vnútornej aktivity (neutrálny agonista) má rovnakú afinitu k aktivovaným a neaktivovaným konformáciám receptora a nemení bazálnu aktivitu bunky.

Na základe tohto modelovčiastočný agonista má menšiu selektivitu pre aktivovaný stav: do určitej miery sa však viaže aj na receptor v neaktivovanom stave.

Iné typy antagonizmu. Alosterický antagonizmus. Antagonista sa viaže za miesto pripojenia agonistu k receptoru a spôsobuje zníženie afinity agonistu. Ten sa zvyšuje v prípade alosterického synergizmu.

Funkčný antagonizmus. Dvaja agonisti pôsobiaci cez rôzne receptory menia rovnakú premennú (priemer) v opačných smeroch (adrenalín spôsobuje expanziu, histamín spôsobuje kontrakciu).