Vér a francba. Következmények és szövődmények

Fenilketonúria (PKU) - genetikai betegség, amelyet a fenilalanin károsodott metabolizmusa jellemez. 8000-15000 újszülöttből 1-nél fordul elő. A PKU-nak négy formája van; A PKU-nak több mint 400 különböző mutációja és számos metabolikus fenotípusa létezik.

Definíció, patogenezis, osztályozás

A fenilketonuria egy örökletes aminoacidopátia, amely a fenilalanin metabolizmusának károsodásával jár, ami az enzimek mutációs blokkolásához vezet, ami tartós kialakulásához vezet. krónikus mérgezés valamint a központi idegrendszer károsodása az intelligencia kifejezett csökkenésével és a neurológiai deficittel.

A klasszikus PKU patogenezisében elsődleges fontosságú, hogy a fenilalanin-hidroxiláz nem képes a fenilalanint tirozinná alakítani. Ennek eredményeként a fenilalanin és abnormális anyagcseretermékei (fenil-piruvsav, fenilecetsav, fenil-tejsav) felhalmozódnak a szervezetben.

Többek között a patogenetikai tényezők közé tartozik az aminosavak vér-agy gáton való transzportjának zavarai, az agyi aminosavkészlet zavarai, majd a proteolipid fehérjék szintézisének zavarai, a mielinizáció zavarai, a neurotranszmitterek (szerotonin stb.) alacsony szintje. figyelembe vett.

A fenilketonuria I (klasszikus vagy súlyos) egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a fenilalanin-hidroxiláz gén (a 12. kromoszóma hosszú karja) mutációja okoz; 12 különböző haplotípust azonosítottak, amelyek közül a PKU körülbelül 90%-a négy haplotípushoz kapcsolódik. A fenilalanin-hidroxiláz gén leggyakoribb mutációi: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. A betegség hátterében a fenilalanin-4-hidroxiláz hiánya áll, amely biztosítja a fenilalanin tirozinná történő átalakulását, ami a fenilalanin és metabolitjainak felhalmozódásához vezet a szövetekben és a fiziológiás folyadékokban.

speciális csoport A PKU atipikus változatait alkotják, amelyekben a klinikai kép a betegség klasszikus formájához hasonlít, de a fejlődés szempontjából a diétás terápia ellenére nincs pozitív dinamika. Ezek a PKU-változatok a tetrahidropterin, dehidropterin-reduktáz, 6-piruvoil-tetrahidropterin-szintáz, guanozin-5-trifoszfát-ciklohidroláz stb. hiányához kapcsolódnak.

A fenilketonuria II (atípusos) egy autoszomális recesszív betegség, amelyben a génhiba a 4-es kromoszóma rövid karjában lokalizálódik (4p15.3. szakasz), amelyet dehidropterin-reduktáz-hiány jellemez, ami a gyógyulás megsértéséhez vezet. aktív forma tetrahidrobiopterin (a fenilalanin, a tirozin és a triptofán hidroxilezésének kofaktora) kombinálva a szérum és a gerincvelői folyadék folátok. Az eredmény metabolikus blokkolások a fenilalanin tirozinná történő átalakulásának mechanizmusában, valamint a katekolamin és szerotonin sorozat neurotranszmittereinek (L-dopa, 5-hidroxi-triptofán) prekurzorai. A betegséget 1974-ben írták le.

A fenilketonuria III (atipikus) egy autoszomális recesszív betegség, amely a 6-piruvoil-tetrahidropterin-szintáz hiányával jár, amely részt vesz a tetrahidrobiopterin dihidroneopterin-trifoszfátból történő szintézisében (1978-ban írták le). A tetrahidrobiopterin hiánya a PKU II-hez hasonló rendellenességekhez vezet.

A primapterinuria atipikus PKU enyhe hiperfenilalaninémiában szenvedő gyermekeknél, akiknél nagy mennyiségű primapterin és egyes származékai találhatók a vizeletben, normál koncentrációjú neurotranszmitter metabolitok (homovanillin és 5-hidroxi-indol-ecetsav) jelenlétében a cerebrospinális folyadékban. Enzimatikus hibát még nem azonosítottak.

Az anyai PKU az intelligencia szintjének csökkenésével (a mentális retardációig) járó betegség a PKU-ban szenvedő, felnőtt korukban speciális étrendben nem részesülő nők utódai körében. Az anyai PKU patogenezisét nem vizsgálták részletesen, de feltételezik, hogy a magzat fenilalaninnal való krónikus mérgezésének és kóros anyagcsere termékeinek vezető szerepe van.

R. Koch és mtsai. (2008) egy olyan csecsemő agyának boncolásában, akinek az anyja PKU-ban szenved (a vér fenilalanin szintjének megfelelő kontrollja nélkül), számos kóros elváltozást talált: alacsony agytömeg, venticulomegalia, fehérállomány-hipoplázia és késleltetett mielinizáció. nincsenek asztrocitózis jelei); krónikus elváltozások szürkeállomány az agyat nem találták meg. Feltételezhető, hogy az agy fehérállományának fejlődésében fellépő rendellenességek felelősek az anyai PKU neurológiai hiányosságainak kialakulásáért.

Gyakorlati célokra az Orosz Föderáció orvosi genetikai központjaiban a PKU feltételes osztályozását alkalmazzák a vérszérum fenilalaninszintje alapján: klasszikus (súlyos vagy tipikus) - a fenilalanin szintje 20 mg% felett van ( 1200 μmol / l); átlagos - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), valamint a fenilalanin szintje 8,1-10 mg%, ha stabil a háttérben élettani norma fehérjebevitel az étrendben; enyhe (kezelést nem igénylő hiperfenilalaninémia) - a fenilalanin szintje legfeljebb 8 mg% (480 μmol / l).

Klinikai tünetek és diagnózis

A PKU I-vel rendelkező csecsemők születésükkor egészségesnek tűnnek, bár gyakran sajátos habitussal rendelkeznek ( szőke haj kék szem, száraz bőr). A betegség időben történő felismerésének és kezelésének hiányában az élet első két hónapjában gyakori és intenzív hányás és fokozott ingerlékenység alakul ki náluk. 4 és 9 hónap között a pszichomotoros fejlődés kifejezett elmaradása válik nyilvánvalóvá.

A betegeket a bőr sajátos ("egér") szaga különbözteti meg. Súlyos neurológiai rendellenességek ritkán fordulnak elő náluk, de jellemzőek a hiperaktivitás és az autizmus spektrum zavarai. Időben történő kezelés hiányában az IQ szint az< 50. Görcsrohamok, súlyos értelmi fogyatékos gyerekekre jellemző, gyakran 18 hónapos kor előtt debütál (spontán eltűnhet). Korai életkorban a rohamok gyakran formát öltenek infantilis görcsök, ezt követően tónusos-klónusos rohamokká alakulva.

A diagnosztikai módszerek közül (a fenilalanin és tirozin vérszintjének meghatározása mellett) a Felling tesztet, a Guthrie tesztet, a kromatográfiát, a fluorometriát és a mutáns gén keresését alkalmazzák. Az EEG-t és az MRI-t széles körben használják.

Az EEG zavarokat tár fel, főleg a hypsarthymia mintájára (még rohamok hiányában is); a tüskés és többtüskés kisülések egyszeri és többszörös góca jellemző.

Az MRI-leletek általában kórosak PKU-kezelés mellett vagy anélkül: A T2-súlyozott kép fokozott jelintenzitást mutat a periventrikuláris és szubkortikális fehérállományban hátsó részlegek félteke. Bár a gyermekeknél előfordulhat kéregsorvadás, az agytörzsben, a kisagyban vagy az agykéregben nincsenek jelváltozások. Az MRI vizsgálatban leírt változások nem korrelálnak az IQ szintjével, hanem a vér fenilalanin szintjétől függenek.

A fenilketonuria II-ben szenvedő betegeknél a klinikai tünetek a második életév elején jelentkeznek. Az újszülöttkori vérben a fenilalanin emelkedett szintjének kimutatása után előírt diétás terápia ellenére a betegség progresszív lefolyása figyelhető meg. Van egy kifejezett mentális retardáció, túlzott ingerlékenység jelei, görcsök, izomdystonia, hyperreflexia (ín) és spasztikus tetraparesis. Gyakran 2-3 éves korban a halál bekövetkezik.

A fenilketonuria III klinikai képe a PKU II-éhoz hasonlít; a következő jelhármast tartalmazza: mély mentális retardáció, mikrokefália, spasztikus tetraparesis.

Megelőzés

A PKU időben történő felismerése a szülészeti kórházakban végzett megfelelő szűrővizsgálatok, valamint a genetikai tanácsadás segítségével elengedhetetlen. A PKU-ban szenvedő várandós anyáknak azt tanácsoljuk, hogy szigorúan kövessenek alacsony fenilalanin-tartalmú étrendet, hogy megelőzzék a magzati károsodást a fogantatás előtt és a terhesség alatt.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Új kezelések

Jelenleg a PKU több alternatív terápiájának egyszerre intenzív fejlesztése folyik. Köztük: az úgynevezett "nagy semleges aminosavak" módszere ( nagy semleges aminosavak), enzimterápia fenilalanin hidroxilázzal, fenilalanin ammonialiasis; tetrahidrobiopterin (Sapropterin) kezelés.

Bizonyíték van a közepes vagy enyhe PKU-ban szenvedő betegek sikeres kezeléséről tetrahidrobiopterinnel (10-20 mg/ttkg/nap).

D. M. Ney et al. (2008) kimutatták, hogy az étrendi glikomakropeptidek PKU-ban történő alkalmazása (az esszenciális savak korlátozott kiegészítésével) csökkenti a fenilalanin koncentrációját a vérplazmában és az agyban, valamint elősegíti a megfelelő fizikai fejlődést. A PKU kísérleti kezelése a fenilalanin-hidroxiláz gén közvetlen bejuttatása az érintett májsejtekbe. Az Orosz Föderációban ezeket a módszereket jelenleg nem használják.

diétás terápia

Ez az a terápiás étrend, amely a leghatékonyabb a súlyos (klasszikus) PKU intellektuális hiányosságainak megelőzésében. Legmagasabb érték megvan a beteg életkora a diétás terápia kezdetén (az IQ körülbelül 4 ponttal csökken minden hónapban a születéstől a kezelés megkezdéséig). A PKU diétás kezelésének megközelítései országonként némileg eltérőek, de maguk az elvek következetesek.

Az étkezési korlátozások nem javasoltak olyan csecsemők esetében, akiknek a vérében a fenilalanin szintje a 2-6 mg% (120-360 µmol/l) tartományban van. A PKU diéta alapja az alacsony fenilalanin tartalmú étrendek kijelölése, melynek forrása a fehérjetartalmú élelmiszerek. Az ilyen étrendet minden betegnek felírják az élet első évében. 8 hetes koruk előtt PKU-ban diagnosztizált gyermekeknek kell adni; későbbi életkorban való alkalmazása sokkal kevésbé hatékony.

Az étrend általános jellemzői a PKU-ban. Terápiás diéta A PKU-ban a táplálkozást három fő összetevő képviseli: gyógyászati ​​termékek (aminosavak keverékei fenilalanin nélkül), természetes élelmiszerek (válogatott), keményítő alapú alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek.

A magas fehérjetartalmú állati eredetű élelmiszerek (hús, baromfi, hal, tejtermékek stb.) a PKU-ban ki vannak zárva az étrendből. Az anyatej az első életévben korlátozott (korábban teljesen törölték). A keverékek (anyatej-helyettesítők) közül előnyben részesítik a kisebb mennyiségű fehérjét tartalmazókat.

Diétaterápia az első életévben. A fehérje és a fenilalanin egyenértékű helyettesítése a "tételes" számítási módszerrel történik: 50 mg fenilalanin 1 g fehérjének felel meg (a termékek fehérje és fenilalanin megfelelő helyettesítéséhez). Mivel a fenilalanin esszenciális aminosav, a PKU-ban szenvedő gyermek normális fejlődéséhez a minimális követelménynek teljesülnie kell. Az első életévben a fenilalanin megengedett mennyisége 90-35 mg / kg gyermek.

A 12 hónaposnál fiatalabb PKU-s gyermekek számára jelenleg a következő külföldi és hazai gyártású gyógyszereket mutatják be az Orosz Föderációban: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Spanyolország) és XP Analogue LCP (Hollandia-Nagy-Britannia). ).

A diétás terápia akkor kezdődik, amikor a fenil-alanin szintje a vérben 360-480 mmol / l és magasabb. A vérben lévő tartalom mutatója a fő kritérium a diagnózis felállításához és a kezelés hatékonyságának értékeléséhez.

A kiegészítő élelmiszerek bevezetése és további termékek táplálás. Három hónap elteltével a diéta bővülni kezd a gyümölcslevek (gyümölcs- és bogyós gyümölcslevek) használatával, 3-5 cseppenként felírva őket. fokozatos növekedése térfogata legfeljebb 30-50 ml, és az első életév végére - akár 100 ml. Alaplevek: alma, körte, szilva stb. A gyümölcspüréket a befecskendezett levekhez hasonlóan az étrendben való mennyiség növelésével írják fel.

A 4-4,5 hónapos időszakban az első kiegészítő élelmiszereket önállóan elkészített zöldségpüré (vagy csecsemők táplálására szolgáló konzerv gyümölcsök és zöldségek - az utóbbi tej hozzáadása nélkül) formájában vezetik be az étrendbe. Továbbá a 2. kiegészítő táplálékot egymás után hozzárendeljük - zabkása (10%) őrölt szágóból vagy fehérjementes grízből. Használható tejmentes gabonafélék kukorica- és/vagy rizsliszten alapuló ipari termelés, amely legfeljebb 1 g fehérjét tartalmaz 100 ml fogyasztásra kész termékben.

6 hónap elteltével zselé és/vagy hab (fehérjementes) adható az étrendhez, amelyek amilopektin duzzadó keményítő és gyümölcslé, Nutrigen tejízű fehérjementes ital vagy PKU „Loprofin” alacsony fehérjetartalmú tejital felhasználásával készülnek. .

A PKU-s gyermek 7 hónapos kortól kaphat alacsony fehérjetartalmú Loprofin termékeket, például spirálokat, spagettit, rizst vagy fehérjementes cérnametéltet, 8 hónapos kortól pedig speciális fehérjementes kenyeret.

Diétaterápia egy évnél idősebb gyermekeknél. A 12 hónaposnál idősebb betegek terápiás diétáinak elkészítésének jellemzői a fenilalanin és/vagy fehérje-hidrolizátumok kis mennyiségben tartalmazó aminosav-keverékén alapuló termékek használata (meghaladva az első évben PKU-ban szenvedő gyermekeknek szánt termékeket). élet), amelyek vitamin komplexeket, makro- és nyomelemeket tartalmaznak. A fehérje-egyenérték aránya a gyermekek növekedésével fokozatosan növekszik, míg a zsír- és szénhidrát-komponensek kvótája éppen ellenkezőleg, csökken (később teljesen kizárt), ami a későbbiekben lehetővé teszi a betegek étrendjének jelentős bővítését. válogatott természetes termékekhez.

A fenilalanin mennyisége, amelyet a gyerekek különböző korúak terápiás étrend betartása esetén étkezési úton is bevehető, fokozatosan 35-ről 10 mg / kg / napra csökken.

Az egy évesnél idősebb gyermekek diétás terápiájában speciális (fenilalanin nélküli aminosav-keverékeken alapuló) gyógyászati ​​készítményeket szokás alkalmazni: Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Spanyolország).

A Nutricia termékeket (Hollandia-Nagy-Britannia) az évek során tesztelt különleges fajta és minőség jellemzi: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (használatra kész termék), valamint XP Maxameid és XP Maxamum semleges és narancsos ízekkel.

Javasoljuk, hogy a speciális tápszerekről (csecsemőknek) fokozatosan (1-2 hét alatt) térjenek át az idősebb gyermekeknek szánt termékekre. Ezzel egyidejűleg az előző keverék térfogatát 1/4-1/5 résszel csökkentjük, és hozzáadjuk az új fehérje-egyenérték mennyiségét. Az új terápiás készítményt (amelynek mennyiségét a testtömegtől és az életkorban megengedett fenilalanin mennyiségtől függően számítják ki) lehetőleg töredékesen, napi 3-4 alkalommal adjuk a gyermeknek gyümölcslevek, víz vagy egyéb italok megkínálásával.

A PKU-s gyermekeknek szánt termékek köre jelentősen korlátozott. Az étrend legszigorúbb betartásának időszakában (csecsemő- és kisgyermekkorban) a speciális gyógyászati ​​termékek. A PKU-ban való felhasználásuk célja a fehérjeforrások pótlása, teljes mértékben megfelelve a gyermekek alapvető tápanyagbeviteli normáinak (figyelembe véve az életkort és a speciális klinikai helyzetet). Egyes gyógyszerek többszörösen telítetlen anyagokat tartalmaznak zsírsav(omega-6 és omega-3) 5:1-10:1 arányban; az ilyen táplálékforrások előnyösek.

A speciális termékek közül száraz aminosav-keverékeket használnak, amelyek nem tartalmaznak fenilalanint, fehérje-ekvivalens - mesterséges analógjának - támogatásával (a PKU-s betegek életkorának megfelelő mennyiségben).

Az Orosz Föderációban a PKU számára elérhető egyéb alacsony fehérjetartalmú diétás termékek közé tartozik a szágó, a speciális kenyér, a cérnametélt és más egészséges élelmiszerek. Ezek a gyógyszerek (amilofenek) keményítőn alapulnak, amelyek nem tartalmaznak nehezen emészthető szénhidrátokat és ásványi anyagokat. Képviselik őket tészta, gabonafélék, szágó, speciális liszt, pékáruk, zselé készítésére szolgáló instantok, habok stb. Vitamin kiegészítők növekedés tápérték alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek.

Vannak még külföldi gyártású alacsony fehérjetartalmú termékek, a Loprofins (Hollandia-Nagy-Britannia), keményítő alapú (búza, rizs, burgonya, kukorica stb.), beleértve a tésztákat, gabonaféléket, gabonaféléket, speciális kenyérfajtákat (tápiókából). , búza- és rizskeményítő), kekszek, kekszek, ropogtatnivalók, valamint liszt, különféle desszertek, vonzó ízű fűszerek és szószok, jelentős italválaszték (beleértve a tejpótlót, tejszínt és kávét) stb.

Diéta számítása és elkészítése. A következő képletet használjuk: A \u003d B + C, ahol A a teljes fehérjeszükséglet, B a fehérje természetes táplálék, C - terápiás élelmiszerek által biztosított fehérje.

Az étrend dúsítása tirozinnal. Egyes kutatók azt javasolják, hogy az alacsony fenilalanin tartalmú étrendet tirozinnal egészítsék ki, bár nincs statisztikailag szignifikáns bizonyíték a jobb hatásra. intellektuális fejlődés PKU-diéta követésekor.

Az étrend érzékszervi tulajdonságai. A PKU-ban szenvedő betegek szinte valamennyi mesterséges gyógyszerének íztulajdonságai specifikusak. A PKU terápiás étrend érzékszervileg kellemetlen tulajdonságainak elfedésére, különféle ízesítő adalékok(fehérjementes) és speciális készítmények. Az aszpartám édesítőszert nem szabad használni, mert fenilalaninra, metanolra és aszpartátra bomlik.

A diétaterápia hatékonyságának nyomon követése. A vér fenilalanin-tartalmának rendszeres ellenőrzésén alapul (átlagosan 3-4 mg% vagy 180-240 µmol / l között kell lennie).

Az Orosz Föderációban használják alábbi diagram a vér fenil-alanin tartalmának ellenőrzése PKU-ban szenvedő betegeknél: 3 hónapos korig - hetente egyszer (amíg stabil eredményeket nem kapnak), majd legalább havonta kétszer; 3 hónaptól 1 évig - havonta egyszer (ha szükséges - havonta 2 alkalommal); 1 évtől 3 évig - legalább 1 alkalommal 2 hónapon belül; 3 év után - 1 alkalommal 3 hónaponként.

Folyamatosan figyelemmel kísérjük a beteg tápláltsági állapotát, testi és értelmi, érzelmi és beszédfejlődését. Szükség esetén szakorvosokat vonnak be a beteg vizsgálatába, pszichológiai és defektológiai vizsgálatokra, valamint számos vizsgálatra (belső szervek ultrahangvizsgálata, EKG, EEG, agy MRI, teljes vér- és vizeletkép, vérproteinogram, indikációk szerint - glükóz, koleszterin, kreatinin, ferritin, szérumvas stb.). Általános elemzés vérvétel havonta 1 alkalommal történik, biokémiai kutatás vér - a jelzések szerint.

Táplálkozás fertőző betegségekben. Hipertermiával, mérgezéssel és/vagy dyspeptikus tünetekkel járó interkurrens betegségek esetén lehetőség van a diétás terápia átmeneti (több napos) leállítására a gyógyszerek természetes (alacsony fehérjetartalmú) gyógyszerekkel való helyettesítésével. A betegség akut periódusának végén a gyógyszert ismét beiktatják az étrendbe, de rövidebb ideig, mint a diétás terápia kezdetén.

A diétás terápia leállítása. Továbbra is vitatott kérdés a PKU-ban szenvedő betegek életkora, amikor a diétás terápia leállítható.

Bizonyíték van arra, hogy ha a diétás terápiát 5 éves korukban abbahagyják, a PKU-ban szenvedő gyermekek egyharmadának IQ-ja legalább 10 ponttal csökken a következő 5 évben. A 15 évnél idősebb betegeknél a diétás terápia megszakításait gyakran az agy fehérállományának progresszív változásai kísérik (MRI szerint).

A klasszikus PKU-ban szenvedő betegek diétás terápiájának élethosszig tartónak kell lennie.

Az Orosz Föderációban a törvénynek megfelelően a speciális diétás terápiát ingyenesen kell biztosítani a betegnek, függetlenül a fogyatékosság mértékétől és a beteg életkorától. A PKU szigorú, kötelező diétás kezelését általában 18 éves korig végzik, ezt követően az étrend kibővítése következik. Felnőtt betegeknek tanácsos megtagadni a magas fehérjetartalmú állati eredetű termékek fogyasztását (a fehérje teljes mennyisége nem haladhatja meg a 0,8-1,0 g / kg / nap értéket).

Irodalom

1. Blau N. et al. Fenilketonúria // Lancet. 2010. No. 376. P. 1417-1427.
2. Terápiás táplálkozás örökletes anyagcserezavarok esetén (E70.0-E74.2). A könyvben: A gyermekkor klinikai dietológiája / Szerk. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: "MIA". 2008, 330-383.
3. Harding C.O. et al. Előrelépések és kihívások a fenilketonuriában // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
4. Lord b. et al. A PKU diagnózisának megoldásának következményei a szülők és a gyermekek számára // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. P. 855-866.
5. Koch R. et al. Fenilketonuriában szenvedő nőtől született 4 hónapos csecsemő neuropatológiája // Dev. Med. gyermek. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
6. Van Spronsen F.J. et al. Nagy semleges aminosavak a PKU kezelésében: az elmélettől a gyakorlatig // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
7. Harding C.O.Új korszak a fenilketonuria kezelésében: farmakológiai terápia szapropterin-dihidrokloriddal // Biológia. 2010. V. 9. P. 231-236.
8. Ney D.M. et al. Az étrendi glikomakropeptid támogatja a növekedést és csökkenti a fenilalanin koncentrációját a plazmában és az agyban a fenilketonuria egérmodelljében // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
9. Singh R.H. et al. A BH4-terápia befolyásolja a táplálkozási állapotot és a fenilketonuriában szenvedő gyermekeknél: 2 éves követés // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
10. Trefz F.K. et al. Sapropterin-dihidroklorid: új gyógyszer és új koncepció a fenilketonuria kezelésében // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
11. Webster D. et al. Tirozin kiegészítés fenilketonuriára // Cochrane Database Syst. Fordulat. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenenikin,
T. E. Borovik, orvos Orvostudomány, Egyetemi tanár
T. V. Bushueva, Az orvostudományok kandidátusa

NTsZD RAM-ok, Moszkva

Ezt a betegséget a fenilalanin-hidroxiláz májenzim (amelynek másik neve fenilalanin-4-monooxigenáz) hiánya jellemzi. Ez az enzim katalizálja a fenilalanin ("Phe") aminosav tirozinná történő átalakulását.Fenilalanin-hidroxiláz hiányában a fenilalanin nem bomlik le, hanem felhalmozódik és fenilpirovinsavvá alakul, amely ebben a betegségben a vizeletben található.

A betegség első leírása óta sok új kezelésekés ma a betegség gyakorlatilag a kezeléssel járó mellékhatások és kellemetlenségek nélkül ellenőrizhető.Ha azonban kezeletlenül hagyott rendellenesség, akkor a progressziója különféle problémákhoz vezethet, különösen azzal idegrendszer és agy különösen, ami szellemi retardációhoz, agykárosodáshoz és epilepsziás rohamok megjelenéséhez vezet.

Korábban a PKU-t a fenilalanin használatának korlátozásával kezelték. Szerint azonban legújabb kutatás, a diéta önmagában nem biztos, hogy elegendő minden legyőzéséhez negatív következményei betegségek. Optimális kezelés célja a fenilalanin szintjének biztonságos szintre csökkentése, és magában foglalja a táplálkozás és a kognitív fejlődés folyamatos ellenőrzését. A fenilalaninszint csökkenése úgy érhető el kombinált alkalmazás alacsony fenilalanint és fehérjét tartalmazó élelmiszerek. A jelenlegi szakaszában nincsenek hatékony gyógyszerek erre a betegségre azonban léteznek bizonyos gyógyszerek a tünetek megszüntetésére, de pozitív hatást használatuktól minden esetben egyedi.

Általában a fenilketonuriát a folyamat során és a genetikai vizsgálatok során határozzák meg. A fenilketonuriás betegekre szakosodott klinikák világszerte léteznek, ezekben biztosítják a betegek folyamatos ellátását, szabályozzák a fenilalanin szintjét, a betegek mentális fejlődését és biztosítják az optimális táplálkozást.

Sztori
A fenilketonuriát először egy norvég orvos fedezte fel Ivar Asbjorn Fakivágás (Ivar Asbjørn Følling) 1934-ben, amikor észrevette, hogy a hiperfenilalaninémia (HPA) mentális retardációt okoz. Norvégiában a fenilketonuria, ún Felling-kór. Dr. Felling volt az egyik első orvos, aki részletes kémiai elemzést alkalmazott a betegségek tanulmányozása során. Gondoskodása és pontossága beteg bátyja és nővére vizeletének elemzése során sok más orvost (akik Oslo közelében dolgoztak) arra késztetett, hogy felkérték őt pácienseik vizeletének összetételének elemzésére. E vizsgálatok során nyolc beteg vizeletében találta ugyanazt az anyagot. A talált anyag elemzéséhez alaposabb és elemi vizsgálatot kellett végezni kémiai elemzés. Különféle kísérletek elvégzése után Felling feltárta a jellemző reakciók jelenlétét benzaldehid és benzoesav, ami lehetővé tette számára azt a feltételezést, hogy a vizsgált anyag benzolgyűrűt tartalmaz. A további vizsgálatok azt mutatták, hogy a vizsgált anyag olvadáspontja megegyezik a fenilpirovinsav olvadáspontjával, ami pontosan jelzi a vizeletben való jelenlétét. Így ennek a tudósnak a gondos kutatása sok más kutatót inspirált arra, hogy hasonló részletes vizsgálatokat végezzenek más rendellenességek vizsgálatában.

Szűrés, jelek és tünetek
Általában a PKU észlelésére használják nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC), de egyes klinikák még mindig használják Guthrie teszt(amelyet korábban az országos biokémiai szűrőprogramban alkalmaztak). A fejlett országokban a PKU-val kapcsolatos kutatásokat gyermekeknél, közvetlenül a születés után végzik.

Ha a baba nem esik át a szokásos eljáráson, amelyet általában a születés után 6-14 nappal végeznek (az újszülött sarkából vett vérminták felhasználásával), akkor a betegség első megnyilvánulásai előfordulhatnak görcsrohamok, albinizmus (nagyon világos haj és bőr), baba verejtékének és vizeletének "dohos szaga" (a fenil-acetát jelenléte miatt, az egyik termelődő keton). A diagnózis megerősítéséhez vagy cáfolatához 2 hetes korban ismételt vizsgálat szükséges.

A fenilketonuriában szenvedő újszülötteknél születéskor nincs látható rendellenesség, de ha nem megfelelően kezelik őket kezdettől fogva, akkor nem fejlődnek megfelelően, és az agyi aktivitás (és ennek megfelelően a fejlődés) is fokozatosan romlik. További fő klinikai tünetek a következők: hiperaktivitás, elektroencefalogram (EEG) rendellenességek, epilepsziás rohamok és tanulási nehézségek. A bőr, a haj, a verejték és a vizelet illata (a fenil-acetát felhalmozódása révén) - egérszaghoz (dohos) hasonlít. Ezenkívül sok betegnek hipopigmentációja van, és gyakran alakul ki ekcéma.

Azoknál a csecsemőknél, akiknél diagnosztizálták a betegséget, és a kezelést közvetlenül a születés után kezdték meg, sokkal kisebb valószínűséggel alakulnak ki neurológiai problémák, mentális retardáció vagy görcsrohamok. Bár néha ilyen klinikai rendellenességek is előfordulhatnak.

Kórélettan
Klasszikus PKU , általában a fenilalanin-hidroxiláz (PAH) enzim kódolásával kapcsolatban fordul elő. Ez az enzim biztosítja a fenilalanin aminosav átalakulását más, a szervezet számára fontos vegyületekké. A fenilketonuria azonban más mutációk miatt is előfordulhat, amelyek nem kapcsolódnak a PAH génhez. Ez egy példa a nem-alél genetikai heterogenitásra.

Klasszikus PKU
A PAH-gén 12-nél van (12q22-q24.1). Ennek a génnek több mint 400 mutációja ismert, amelyek különféle betegségeket okoznak. A PAH diszfunkciója számos betegség egyik fő oka, beleértve a klasszikus fenilketonuriát (PKU) és a hiperfenilalaninémiát (a fenilalanin felhalmozódása miatt kevésbé súlyos betegség).

PKU egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. Ez azt jelenti, hogy ahhoz, hogy a gyermek örökölje a betegséget, minden szülőtől örökölnie kell a gén egy mutáns másolatát. Vagyis a szülőknek e hibás gének hordozóinak kell lenniük. Ha azonban csak az egyik szülő hordozó, a másik pedig mindkét normál génmásolattal rendelkezik, akkor valószínű, hogy a gyermek teljesen egészségesen születhet.

Fenilketonuria egerekben is előfordulhat, amelyeket széles körben alkalmaznak a kutatásban különféle gyógyszerek PKU kezelésére. A közelmúltban megállapították a makákó genom szekvenciáját, amelynek tanulmányozása során a tudósok megállapították, hogy a fenilalanin-hidroxilázt kódoló génnek ugyanaz a szekvenciája, mint az emberben a PKU előfordulásáért felelős gén.

Tetrahidrobiopterin-hiányhoz kapcsolódó hiperfenilalaninémia
Érdekes módon a hiperfenilalanémia egy másik formája, amely nagyon ritka, és akkor fordul elő, amikor a PAH gén normálisan működik, de vannak bizonyos hiányosságok a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor bioszintézisében vagy újrahasznosításában. Ez a kofaktor szükséges a szervezetben a fenilalanin-4-monooxigenáz enzim normális működéséhez. A biopterin nevű koenzim használható ennek a rendellenességnek a kezelésére.

Nak nek különbségek beállítása a fent leírt két rendellenesség között meg kell határozni a szervezet dopamin szintjét. Mint már említettük, a tetrahidrobiopterin szükséges a fenilalanin tirozinná történő átalakulásához, azonban ezen kívül nagyon fontos szerepet játszik. fontos szerep amikor a tirozint dihidroxifenilalaninná alakítják (a dopa redukciója, amelyet a tirozin-hidrokiláz enzim katalizál), ami viszont a dopamin előfutára. Ha a szervezetben alacsony szint dopamin, majd a prolaktin szintje emelkedik. Ez a folyamat jellemző a tetrahidrobiopterin-hiányhoz társuló hiperfenilalaninémiára, míg a klasszikus PKU-ban a prolaktin szintje normális marad. A tetrahidrobiopterin hiányt négy különböző gén mutációja okozhatja. Amelyek elnevezése szerint a betegség típusait nevezik. Azt:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C és HPABH4D.

anyagcsere út
Normális esetben a fenilalanin-hidroxiláz enzim részt vesz a fenilalanin aminosav tirozin aminosavvá történő átalakulásában. Ha ez az átalakulás nem következik be, akkor a fenilalanin felhalmozódik a szervezetben, és ennek megfelelően tirozinhiány lép fel. A túlzott mennyiségű fenilalanin gyorsan lebomolhat fenil-ketonokká a glutamát transzamináció során. metabolitok, amelyek ebben a reakcióban képződnek: fenil-ecetsav, fenil-piruvósav és fenil-etil-amin. Éppen ezért a fenilketonuria helyes diagnosztizálásához meg kell határozni a vér fenilalanin szintjét, de ha az emelkedett, és fenilketonok vannak a vizeletben, akkor a diagnózis egyértelmű.

Fenilalanin egy nagy, semleges aminosav (LNAA). Ezek az aminosavak „versenyeznek” egymással az átjutásért vér-agy gát (BBB) ​​nagy semleges aminosavak (semleges transzporter) aktív transzport rendszerének felhasználásával (nagy semleges aminosav transzporter, LNAAT). A megnövekedett fenilalanin szint a vérben növeli annak mennyiségét a transzporterben. Ami viszont ahhoz a tényhez vezet, hogy az agyban a többi semleges nagy aminosav szintje csökken. De mint tudják, mindezek az aminosavak szükségesek a fehérjék és a neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) szintéziséhez, ezért a fenilalanin felhalmozódása megzavarja az agy fejlődését, mentális retardációt okozva.

Kezelés
Ha PKU-t találtak egy gyermekben közvetlenül a születés után, akkor ez a személy normálisan nőhet és fejlődhet, de ez csak akkor lehetséges, ha a fenilalanin (Phe) szintjét folyamatosan figyelik és fenntartják megengedett normák. Ez a folyamat speciális diéta segítségével, vagy a diétás táplálkozás és a használat kombinációjával történik gyógyászati ​​készítmények. Ahogy fentebb említettük, ha a fenilalanint a szervezet nem szívja fel normálisan, a vérben való felhalmozódása mérgező az agyra nézve. Ha nem kezelik, a PKU a következő szövődményeket okozhatja: súlyos mentális retardáció, károsodott agyműködés, mikrokefália, gyakori hangulati ingadozások, károsodott motoros működés stb. Neurológiai rendellenességek viselkedés, mint az ADHD (Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség ).

Minden PKU-ban szenvedő betegnek be kell tartania speciális diéta, amely korlátozza a fenilalanin használatát legalább életük első 16 évében. Tól től az étrendet ki kell zárni vagy korlátozza a fogyasztását) magas fenilalanint tartalmazó élelmiszerek, főleg: hús, csirke, hal, tojás, dió, sajt, hüvelyesek, tehéntejés egyéb tejtermékek. A magas keményítőtartalmú élelmiszerek, például burgonya, kenyér, tészta és kukorica fogyasztását szintén ellenőrizni kell. A kisgyermekek továbbra is használhatják az anyatejet (hogy minden hasznos anyagokés a szoptatás előnyei), azonban a mennyiséget ellenőrizni kell, és emellett a gyermeknek gondoskodnia kell arról, hogy a szervezet minden hiányzó tápanyagot különféle táplálék-kiegészítőkkel bejusson. Meg kell jegyezni, hogy a használata sok diétás termékek az aszpartám édesítőszert tartalmazó ételeket és diétás italokat is kerülni kell, mivel az aszpartám két aminosavból áll: fenilalaninból és aszparaginsavból.

Újszülött babák be kell venni az étrendbe különleges táplálék-kiegészítők , amelyek lehetővé teszik, hogy a szervezetet esszenciális aminosavakkal és egyéb tápanyagok, amelyek fenilalanin szegény diéta mellett étellel nem kerülnek a szervezetbe. Amikor a gyermek felnő, ezeket a speciális adalékanyagokat tablettákkal és speciálisan kialakított diétával lehet helyettesíteni, amely figyelembe veszi a páciens összes jellemzőjét.

Mivel a fenilalanin számos fehérje szintéziséhez szükséges, kétségtelenül szükség van rá a szervezetben az ember teljes fejlődéséhez, de szintjét (PKU-ban szenvedő betegeknél) gondosan ellenőrizni kell. Különös figyelmet kell fordítani a tirozin tartalmú étrend-kiegészítőkre, mivel ez az aminosav a fenilalanin származéka.

Orális beadás tetrahidropterin (vagy BH4) (amely a fenilalanin oxidációjának kofaktora) egyes betegeknél csökkentheti ennek az aminosavnak a vérszintjét. A BioMarin Pharmaceutical gyógyszergyár kiadott egy olyan gyógyszert, amely szapropterin-dihidrokloridot (Kuvan) tartalmaz, amely a tetrahidropterin egyik formája.

Kuvan - ez az első gyógyszer, amely képes ellátni a szervezetet BH4-gyel fenilketonuriában szenvedő betegeknél (az orvosok becslése szerint ez az összes PKU-ban szenvedő beteg körülbelül fele), ami a fenilalanin szintjének az ajánlott határértékre történő csökkenéséhez vezet. . Egy táplálkozási szakértővel együttműködve egyes PKU-s egyének (akik reagálnak a Kuvan-kezelésre) növelhetik a különböző természetes fehérjék az étrendedben. Kiterjedt klinikai kutatást követően a Kuvant az FDA jóváhagyta a PKU kezelésében való használatra. Egyes kutatók és orvosok, akik PKU-ban szenvedő betegekkel foglalkoznak, úgy vélik, hogy a Kuvan biztonságos és hatékony kiegészítője az étrendnek, ezért előnyös a PKU-ban szenvedő betegek számára.

A mai napig a PKU egyéb kezelési lehetőségeit még vizsgálják, beleértve a nagy semleges aminosavak és a megfelelő fenilalanin enzimek ammónia-liázzal (PAL) való helyettesítését. Korábban a PKU-ban szenvedő betegek korlátozás nélkül étkezhettek 8 év után, később, 18 év után. Manapság azonban a legtöbb orvos azt javasolja a PKU-ban szenvedő betegeknek, hogy kövessenek diétás étrendet, és egész életükben szabályozzák a fenilalanin szintjét a szervezetben.

Fenilketonúria és anyaság
A PKU-ban szenvedő terhes nők számára nagyon fontos, hogy a fenilalanin szintet alacsonyan tartsák a terhesség előtt és a terhesség alatt annak érdekében, hogy a baba egészséges legyen. És bár fejlődő magzat csak a PKU gén hordozója lehet, azonban az intrauterin környezetben nagyon magas lehet a fenilalanin szintje, amely képes átjutni a placentán. Ennek következtében a gyermekben veleszületett szívbetegség alakulhat ki, fejlődési lemaradás, mikrokefália és szellemi retardáció lehetséges. A fenilketonuriában szenvedő nők általában nem tapasztalnak szövődményeket a terhesség alatt.

A legtöbb országban a gyermekvállalást tervező, PKU-ban szenvedő nőknek azt tanácsolják, hogy a terhesség előtt csökkentsék fenilalaninszintjüket (általában 2-6 µmol/L-re), és figyeljék azt a fogamzási időszak alatt. Ezt végrehajtásával érik el rendszeres vizsgálatok vér és szigorú diéta betartása, valamint dietetikus állandó felügyelete. Sok esetben, ha a magzati máj elkezd normálisan PAH-t termelni, az anyai vér fenilalanin szintje leesik, ezért "szükséges" növelni a biztonságos 2-6 µmol/L szint fenntartása érdekében. Éppen ezért az anya által elfogyasztott napi fenilalanin mennyisége a terhesség végére megduplázódhat, sőt megháromszorozódhat. Ha az anya vérében a fenilalanin szintje 2 µmol/l alatt van, akkor a nők néha különféle szövődmények ennek az aminosavnak a hiányával, mint például fejfájás, hányinger, hajhullás és általános rossz közérzet társul. Ha a fenilalanin alacsony szintje a PKU-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt fennmarad, akkor az érintett gyermek születésének kockázata nem nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek nincs PKU-ja.

A PKU-s gyermekek anyatejjel táplálkoznak speciális anyagcsere-kiegészítőikkel kombinálva. Kutatások szerint az újszülöttek (PKU-s betegek) csak anyatejjel történő táplálása visszafordíthatja (enyhítheti) a szükséges anyagok hiányának következményeit, de csak akkor, ha az anya szigorú diétát tart be a szoptatás során, hogy a fenilalanin szintjét fenntartsa a szervezetben. test alacsony. Azonban ezen adatok megerősítése érdekében további kutatás.

2010 júniusában amerikai tudósok bejelentették, hogy vezetni fognak részletes tanulmány génmutációk kimutatására . Fő feladatuk a manapság egyre gyakoribbá váló fenilketonuria természetének vizsgálata. A betegség terjedése összefügg azzal is, hogy a PKU-s betegek gyakran több mint 60 évet élnek, és ennek megfelelően gyakran születnek olyan gyermekek, akiket ez a betegség is érinthet, vagy hordozói lehetnek.

Prevalencia

A fenilketonuria 15 000 újszülöttből körülbelül 1-nél fordul elő. De az előfordulási gyakoriság a különböző populációkban eltérő. Tehát Írország lakosságának 4500 újszülöttje között 1 beteg gyermek van, Norvégiában ez az arány 1:13 000, Finnországban ez a szám még alacsonyabb - kevesebb, mint egy személy 100 000 újszülöttre. A betegség gyakoribb a pulyka, mert 2600 születőből minden gyerek szenved tőle. A betegség Olaszországban, Kínában és a jemeni lakosság körében is gyakoribb.

- örökletes rendellenesség aminosav anyagcsere a fenilalanin tirozinná történő metabolizmusában részt vevő májenzimek hiánya miatt. A fenilketonuria korai jelei a hányás, letargia vagy hiperaktivitás, penészes szag a vizeletből és a bőrből, pszichomotoros retardáció; a tipikus késői tünetek közé tartozik az oligofrénia, a fizikai retardáció, a görcsök, az ekcémás bőrelváltozások stb. Az újszülöttek fenilketonuria szűrését a szülészeti kórházban végzik; A későbbi diagnosztika magában foglalja a molekuláris genetikai vizsgálatot, a fenilalanin koncentrációjának meghatározását a vérben, a vizelet biokémiai elemzését, az EEG-t, az agy MRI-jét. A fenilketonuria kezelése speciális diéta betartása.

Általános információ

A fenilketonuria (Felling-kór, phenylpiruvic oligophrenia) egy veleszületett, genetikailag meghatározott kórkép, amelyet a fenilalanin károsodott hidroxilezése, az aminosavak és metabolitjainak fiziológiás folyadékokban és szövetekben történő felhalmozódása, majd a központi idegrendszer súlyos károsodása jellemez. A fenilketonuriát először A. Felling írta le 1934-ben; 10 000 újszülöttből 1 eset fordul elő. Az újszülött korban a fenilketonuriának nincs klinikai megnyilvánulása, azonban a fenilalanin táplálékkal történő bevitele már az élet első felében a betegség megnyilvánulását, később pedig súlyos fejlődési zavarokhoz vezet a gyermekben. Éppen ezért az újszülöttek fenilketonuriájának tünetmentes kimutatása a neonatológia, a gyermekgyógyászat és a genetika legfontosabb feladata.

A fenilketonuria okai

A fenilketonuria autoszomális recesszív betegség. Ez azt jelenti, hogy a fejlesztéshez klinikai tünetek fenilketonuria esetén a gyermeknek örökölnie kell a gén egy hibás másolatát mindkét szülőtől, akik a mutáns gén heterozigóta hordozói.

Leggyakrabban a fenilketonuria kialakulása a fenilalanin-4-hidroxiláz enzimet kódoló gén mutációjához vezet, amely a 12. kromoszóma hosszú karján található (12q22-q24.1 lókusz). Ez az úgynevezett klasszikus I. típusú fenilketonuria, amely a betegség összes esetének 98%-át teszi ki. A hiperfenilalaninémia elérheti a 30 mg%-ot vagy többet is. Ha nem kezelik, a fenilketonuria ezen változata mély mentális retardációval jár együtt.

Kivéve klasszikus forma, megkülönböztetik a fenilketonuria atipikus változatait, amelyek ugyanazokkal a klinikai tünetekkel jelentkeznek, de nem korrigálhatók diétás terápiával. Ezek közé tartozik a II-es típusú fenilketonuria (dehidropterin-reduktáz hiánya), a fenilketonuria III típusú(tetrahidrobiopterin hiánya) és más, ritkább változatai.

A fenilketonuriában szenvedő gyermek születésének valószínűsége nő a szorosan összefüggő házasságok megkötésével.

A fenilketonuria patogenezise

A fenilketonuria klasszikus formája a fenilalanin-4-hidroxiláz enzim hiányán alapul, amely részt vesz a fenilalanin tirozinná történő átalakulásában a hepatocita mitokondriumokban. A tirozin származéka - a tiramin pedig a kiindulási termék a katekolaminok (adrenalin és noradrenalin) szintéziséhez, és a dijódtirozin - a tiroxin képződéséhez. Ezenkívül a fenilalanin metabolizmusának eredménye a melanin pigment képződése.

A fenil-alaiin-4-hidroxiláz enzim örökletes hiánya fenilketonuriában a fenilalanin élelmiszerből történő oxidációjának megsértéséhez vezet, aminek következtében a vérben (fenilalaninémia) és a cerebrospinális folyadékban koncentrációja jelentősen megnő, és a tirozin szintje ennek megfelelően csökken. . A fenilalanin feleslegét metabolitjainak - fenil-piruvsav-, fenil-tejsav- és fenil-ecetsav - fokozott vizeletkiválasztása eliminálja.

Az aminosav-anyagcsere megsértését a mielinizáció megsértése kíséri idegrostok, a neurotranszmitterek (dopamin, szerotonin stb.) képződésének csökkenése, kiváltva a mentális retardáció és a progresszív demencia patogenetikai mechanizmusait.

A fenilketonuria tünetei

A fenilketonuriában szenvedő újszülötteknél nem jelentkeznek a betegség klinikai tünetei. Általában a fenilketonuria gyermekeknél 2-6 hónapos korban jelentkezik. Az etetés megkezdésével az anyatej fehérje vagy helyettesítői elkezd bejutni a gyermek szervezetébe, ami az első, nem specifikus tünetek kialakulásához vezet - letargia, néha szorongás és túlzott izgatottság, regurgitáció, izomdystonia, görcsös szindróma. A fenilketonuria egyik korai patognómikus tünete a tartós hányás, amelyet gyakran tévesen a pylorus stenosis megnyilvánulásaként tekintenek.

Az év második felére észrevehetővé válik a gyermek pszichomotoros fejlődésének elmaradása. A gyermek kevésbé lesz aktív, közömbös, abbahagyja a szeretteinek felismerését, nem próbál meg leülni és felállni. A vizelet és a verejték rendellenes összetétele jellegzetes „egér” szagot (penészszagot) okoz a szervezetből. Gyakran előfordul a bőr hámlása, dermatitis, ekcéma, szkleroderma.

Azoknál a fenilketonuriás gyermekeknél, akik nem részesülnek kezelésben, mikrokefáliát, prognathiát, késői (1,5 év után) fogzást és zománc hypoplasiát észlelnek. A beszédfejlődés késik, és 3-4 éves korban a mély oligofrénia (idiotizmus) kiderül, és gyakorlatilag teljes hiánya beszéd.

A fenilketonuriában szenvedő gyermekek dysplasiás testalkatúak, gyakran veleszületett szívhibákkal, vegetatív diszfunkciókkal (izzadás, acrocyanosis, artériás hipotenzió), székrekedésben szenvednek. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek fenotípusos jellemzői a világos bőr, a szem és a haj. A fenilketonuriában szenvedő gyermekre jellemző a sajátos „szabott” testtartás (ízületekben hajlított felső és alsó végtagok), kézremegés, remegő, vagdalkozó járás, hiperkinézis.

A II-es típusú fenilketonuria klinikai megnyilvánulásait súlyos mentális retardáció, fokozott ingerlékenység, görcsök, spasztikus tetraparesis és ínhiperreflexia jellemzi. A betegség előrehaladása 2-3 éves korban a gyermek halálához vezethet.

A III-as típusú fenilketonuria esetén a jelek hármasa alakul ki: mikrokefália, oligofrénia, spasztikus tetraparesis.

A fenilketonuria diagnózisa

Jelenleg a fenilketonuria (valamint a galaktoszémia, a veleszületett hypothyreosis, az adrenogenitális szindróma és a cisztás fibrózis) diagnózisa minden újszülött esetében szerepel az újszülöttkori szűrőprogramban.

A szűrővizsgálatot a csecsemő 3-5. életnapján, a koraszülöttek életének 7. napján végezzük speciális papírformán kapilláris vérmintával. Hiperfenilalanemia észlelése esetén a gyermek több mint 2,2 mg%-át gyermekgenetikushoz utalják újbóli vizsgálatra.

A fenilketonuria diagnózisának megerősítésére ellenőrizzük a fenilalanin és tirozin koncentrációját a vérben, meghatározzuk a májenzimek (fenilalanin-hidroxiláz) aktivitását, a vizelet biokémiai vizsgálatát (ketonsavak meghatározása), a katekolamin metabolitokat a vizeletben stb. Ezen kívül EEG-t és agy MRI-t is végeznek, a gyermeket gyermekneurológus vizsgálja meg.

A fenilketonuria genetikai hibája már a terhesség stádiumában is kimutatható a magzat invazív prenatális diagnosztikája során (chorion biopszia, amniocentézis, kordocentézis).

A fenilketonuria differenciáldiagnózisát újszülöttek intrakraniális születési traumájával, méhen belüli fertőzésekkel és az aminosav-anyagcsere egyéb rendellenességeivel végezzük.

Fenilketonuria kezelése

A fenilketonuria kezelésének alapvető tényezője egy olyan étrend betartása, amely korlátozza a fehérjebevitelt a szervezetben. A kezelést 6 mg% feletti fenilalanin-koncentrációnál javasolt elkezdeni. Mert csecsemők speciális keverékeket fejlesztettek ki - Afenilak, Lofenilak; 1 évesnél idősebb gyermekek számára - Tetrafen, fenilmentes; 8 éves kor felett - Maksamum-HR stb. Az étrend alapja az alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek - gyümölcsök, zöldségek, gyümölcslevek, fehérje hidrolizátumok és aminosav keverékek. Az étrend bővítése 18 év után lehetséges a fenilalaninnal szembeni tolerancia növekedése miatt. Az orosz jogszabályoknak megfelelően a fenilketonuriában szenvedők ellátása, orvosi táplálkozás ingyenesnek kell lennie.

A betegek ásványi vegyületeket, B csoport vitaminokat stb. írnak fel; a jelzések szerint - nootrop szerek, görcsoldók. A fenilketonuria komplex terápiájában széles körben alkalmazzák az általános masszázst, a tornaterápiát és az akupunktúrát.

A fenilketonuriában szenvedő gyermekek körzeti gyermekorvos és pszichoneurológus felügyelete alatt állnak; gyakran szükség van logopédus és defektológus segítségére. Gondosan ellenőrizni kell a gyermekek neuropszichés állapotát, ellenőrizni kell a fenilalanin szintjét a vérben és az elektroencefalogram paramétereit.

A diétával nem kezelhető fenilketonuria atipikus formái hepatoprotektorok, antikonvulzív szerek kijelölését, levodopával, 5-hidroxi-triptofánnal történő helyettesítő terápiát igényelnek.

A fenilketonuria előrejelzése és megelőzése

Az újszülöttkori fenilketonuria tömeges szűrése lehetővé teszi a korai diétás terápia megszervezését és a súlyos agykárosodás és májműködési zavarok megelőzését. A klasszikus fenilketonuriára vonatkozó eliminációs étrend korai kijelölésével a gyermekek fejlődésére vonatkozó prognózis kedvező. Késői kezelés esetén a mentális fejlődés prognózisa rossz.

A fenilketonuria szövődményeinek megelőzése az újszülöttek tömeges szűrése, korai előjegyzése és hosszú távú megfelelés diétás étel.

A fenilketonuriában szenvedő gyermekvállalás kockázatának felmérése érdekében előzetes genetikai tanácsadást kell végezni házaspárok akiknek már van beteg gyermekük, rokonházasságban élnek, rokonai vannak ezzel a betegséggel. A terhességet tervező fenilketonuriában szenvedő nőknek szigorú diétát kell követniük a fogantatás előtt és a terhesség alatt, hogy elkerüljék a fenilalanin és metabolitjai szintjének emelkedését és a genetikailag egészséges magzat fejlődésének megzavarását. A hibás gént hordozó szülőknél a fenilketonuriában szenvedő gyermek születésének kockázata 1:4.

AP 4(12) Helyzet

Fenilketonúria. Klinikai példák

A fenilketonuria diagnózisa az élet első napjaiban és a beteg dietetikus felügyelete alatt történő megtalálása valójában az egyetlen esély a győzelemre összetett betegség. Ha kis beteggel dolgozik, fontos a szükséges fehérjemennyiség pontos kiszámítása, jó választás speciális táplálkozás, a kiegészítő élelmiszerek gondos bevezetése, és természetesen a szülők által minden kapott ajánlás szigorú betartása.

Példákat mutatnak be az olvasók a fenilketonuriával diagnosztizált gyermekek számára dietetikusok által vezetett konzultációkra.

Az élet és a betegségek története

A "fenilketonuria" (PKU) betegséget az újszülöttek fenilketonuria szűrésével mutatták ki a szülészeti kórházban. A 4. életnapon (2007. január 14.) a gyermektől vérvételt vettek, mely 19,0 mg% fenilalanin tartalmat mutatott ki. A 2007. január 24-én végzett második vérvizsgálat során a vérszérum fenilalaninszintje 33,2 mg% volt, ami megerősíti az aminosav-anyagcsere-zavarok örökletes patológiáját - fenilketonuriát.

A beteg az első szüléstől 3.080 kg testsúllyal, 49 cm magassággal született, a 7. napon, kielégítő állapotban hazaengedték. A szülészeten szoptatták, gyakran böfögött, nem hízott jól.

2 hetes baba

Vizsgálati adatok

Testsúly 2800 kg, magasság 50 cm.

Tárgyilagosan:állapota kielégítő, a bőr icterikus árnyalatú, a szöveti turgor csökkent, a tüdőben és a szívben b/o, a has puha, az élettani funkciók normálisak. Újszülött hemolitikus betegsége (HDN) az AB0 rendszer szerint - anyában 1 (0), apában - IV (AB), gyermekben II (A0).

Táplálkozási értékelés

Gyermek csökkentett táplálkozás, a bőr alatti zsír gyengén fejeződik ki, szoptatják.

Diéta számítása és elkészítése

A következő képletet használják:

ahol A a teljes fehérjeszükséglet;

B - természetes élelmiszer-fehérje;

A C egy fehérje, amelyet terápiás élelmiszerek biztosítanak.

Táplálkozási számítás Alena M.

A baba 2800 kg, 2 hetes.

1. A teljes napi fehérjemennyiség a beteg étrendjében az ajánlottnak megfelelően életkori normák(fehérje mennyisége, g/kg a gyermek testtömegére) 7,0 (2,8 kg × 2,5 g fehérje) lesz.
2. 2,8 × 90 = 252 (fenilalanin naponta).
3. 252: 50 \u003d 5,04 g - a természetes termékek (anyatej vagy Nutrilon csecsemőtápszer) miatt megengedett fehérjemennyiség.
4. 7,0 - 5,0 = 2,0 g fehérje - PKU-0-val.
5. 2,0: 0,13 = 15,4 g a száraz PKU-0 hidrolizátum napi mennyisége.
6. 560 ml: 6 adag = 93,0 ml egy etetés térfogata.
7. Az anyatej napi mennyisége: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml anyatej 1,2 g fehérjét tartalmaz) vagy Nutrilon: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

A fenilalanin (FA) mennyiségének ingadozása diétás terápia során:

Alena M. beteg táplálkozásának kiszámítása, életkora 1 hónap, testsúlya 3200 kg, magassága 51 cm.

1. A teljes napi fehérjemennyiség a beteg étrendjében az ajánlott életkori normáknak megfelelően (fehérje mennyisége, g/kg a gyermek testtömegére vonatkoztatva) 8,0 (3,2 kg × 2,5 g fehérje) lesz.
2. 3,2 × 80 = 256 (fenilalanin naponta).
3. 256: 50 \u003d 5,12 g - a természetes termékek (anyatej vagy Nutrilon csecsemőtápszer) miatt megengedett fehérjemennyiség.
4. 8,0 - 5,12 = 3,0 g fehérje - PKU-0-val.
5. 3,0: ​​0,13 = 23,0 g a száraz PKU-0 hidrolizátum napi mennyisége.
6. A folyadék teljes térfogata: 2800: 5 = 560 ml.
7. Az anyatej napi mennyisége: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml anyatej 1,2 g fehérjét tartalmaz) vagy Nutrilon: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Alena M. beteg táplálékának kiszámítása, életkora 1 hónap 10 nap, testsúlya 3500 kg, magassága 52 cm.

1. A teljes napi fehérjemennyiség a beteg étrendjében az ajánlott életkori normáknak megfelelően (fehérjemennyiség, g/kg a gyermek testtömegére vonatkoztatva) 8,75 (3,5 kg × 2,5 g fehérje) lesz.
2. 3,5 × 80 FA = 280 (fenilalanin naponta).
3. 280: 50 \u003d 5,6 g - a természetes termékek (anyatej vagy Nutrilon csecsemőtápszer) miatt megengedett fehérjemennyiség.
4. 8,75 - 5,6 = 3,15 g fehérje - PKU-0-val.
5. 3,15: 0,13 = 24,2 g a száraz PKU-0 hidrolizátum napi mennyisége.
6. A folyadék teljes térfogata: 3500: 5 = 700 ml (6 adag 117,0 g vagy 7 adag 100,0 g).
7. A "Nutrilon" napi mennyisége (a gyermeket teljesen mesterséges táplálásra helyezik): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Gyermek 1 év 1 hónap

Vizsgálati adatok

Testsúly 11,0 kg, magasság 78 cm.

Táplálkozási értékelés

Gyermek megfelelő táplálkozás. A hidrolizátum szívesen eszik, szágó zabkása, zöldséglevesek, borscs paradicsomszósszal, fehérjementes kenyér, cérnametélt, krumplipüré.

Nincs panasz.

Tárgyilagosan: A fizikai és pszichomotoros fejlődés megfelel az életkornak. A 2008. február 4-én kelt fenilalanin vérvizsgálat eredménye 2,0 mg%, ami megfelel a normának (N - 2-6 mg%).

Irány a következő VTEK.

Ajánlott: vigye át a lányt PKU-1 hidrolizátumra 90,0 g/nap mennyiségben (7,3-7,5 g fehérje étellel). 2 hét elteltével ellenőrzik a fenilalanin vérvizsgálatát. A kiegészítő élelmiszereket a fenti táblázat szerint vezettük be az életkornak megfelelően.

Kiegészítő élelmiszerek bevezetése

• 2007. április 3-tól a gyermek 10,0-15,0 ml/nap mennyiségben kezdett gyümölcslevet kapni, fokozatosan 100 ml/napra emelve.
• 2007. május 7-én az anya bevezette a gyermeket az étrendbe almaszósz 15-20 g-tól kezdve, és 100 g-ra növelve / nap.
• 2007. május 21. óta javasolt a zöldségpüré beiktatása a gyermek étrendjébe.
• 2007. augusztus 23-tól javasolták a PKU-0 hidrolizátum mennyiségének 80 g-ra csökkentését és a zöldségételek számának növelését, bevezetésre került a szágó zabkása.

Bevezetés a kiegészítő élelmiszerekkel különféle termékek a gyermek megfelelően tolerálja a táplálkozást, allergiás reakciók, székletzavarok, diszpepsziás zavarok, a szülők nem veszik észre.

Gyermek 2 év 5 hónap

Vizsgálati adatok

Testsúly 13,0 kg, magasság 91 cm Késés miatti panasz beszédfejlődés.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált.

A hidrolizátum szívesen eszik napi 2x, szereti a burgonyát, zöldségleveseket, tejfölt, vajat, rizskását, fehérjeszegény cérnametéltet.

Tárgyilagosan:állapota kielégítő, a bőr tiszta, kiütések nélkül, a szívhangok ritmikusak, tisztaak, a tüdőben hólyagos légzés, zihálás nincs. A has puha, tapintásra fájdalommentes. A fizikai és pszichomotoros fejlődés megfelel az életkornak, szőke hajnak, kék szemnek. Szív és tüdő patológia nélkül. 2009. május 27-i fenilalanin vérvizsgálat - 6,7 mg% (normál).

Diagnózis: fenilketonuria, késleltetett beszédfejlődés.

Ajánlott: váltson át az új "XR Maxameid" hidrolizátumra. Az átállás indoklása: új fehérje-hidrolizátumok megjelenése miatt javult érzékszervi tulajdonságok, magas fehérjetartalma és a hidrolizátum jó emészthetősége, javasolt a gyermeket 2010-ben átvinni az új "XR Maxameid" hidrolizátumra. Napi szükséglet 112,0 g hidrolizátum zsírkomponens hozzáadásával (olvasztott vaj, növényi olajok, tejföl).

Gyermek 3 év 11 hónap

Vizsgálati adatok

Testtömeg 15,0 kg, magasság 103 cm A gyermek nappali tagozatos óvodába jár. A beszéd frázis, ismeri a költészetet.

Táplálkozási értékelés

Kielégítő táplálkozású gyermek.

Panaszok az új "XR Maxameid" hidrolizátum rossz toleranciájával kapcsolatban - hányinger, károsodott széklet (az új hidrolizátumot 2010. november 8-án vezették be az étrendbe - a gyermek 3 hétig "XR Maxameid"-t kap).

Tárgyilagosan:állapota kielégítő, a bőr tiszta, a tüdőben hólyagos légzés, ritmikus szívhangok. A has puha és fájdalommentes. A fenilalanin vérvizsgálata 2010. október 23-án - 1,7 mg% (valamivel a normál alatt).

Diagnózis: fenilketonuria, szubkompenzált forma.

Miután az "XR Maxameid" fehérjehidrolizátumot PKU-1-re cserélték, a dyspeptikus rendellenességek, 2010. november 9-i vérvizsgálat fenilalaninra - 3,2 mg%, ami normális.

Felmérés eredményei

A családot 2012. április 18-án vizsgálták meg a RAS gén DNS-diagnosztikájára. Alena M. betegnél homozigóta állapotban találták az R408W mutációt, a gyermek anyjában és apjában pedig az R408W mutációt találták. heterozigóta állapot.

Gyermek 5,5 éves

Vizsgálati adatok

Testsúly 20,0 kg, magasság 114 cm.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált.

Tárgyilagosan: fenilalanin vérvizsgálata 2012. június 16-án - 2,0 mg% - a norma alsó határa.

Gyermek 7,5 éves

Vizsgálati adatok

Testsúly 22,3 kg, magasság 120 cm.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált.

Tárgyilagosan:állapota kielégítő, a bőr tiszta, a tüdőben hólyagos légzés, ritmikus szívhangok. A has puha és fájdalommentes.

Következtetés

A lány általános iskola 1. osztályába jár, tud számolni, folyékonyan olvas. Megpróbálja szigorúan betartani a diétás terápiát. Az étrend mérsékelt bővítése megengedett a tejtermékek, a hipoprotein (loprofin) miatt. Fizikai fejlődéséletkornak megfelelő. Az intelligencia normális. Fenilalanin kontroll vérvizsgálatot vettek.

Diagnózis: fenilketonuria, kompenzált forma.

A gyermekkori fogyatékossági csoportot a csoport létrehozásának kritériumainak hiánya miatt törölték.

Az élet és a betegségek története

A gyermek az anya 2 születéséből született, a szülők a RAS gén hordozói (a prenatális diagnózist nem a szülők kérésére végezték el). Születési súly 3080 kg, magasság 55 cm.

A szülészetben a 3. napon (2012. március 25-től) végeztek vérvételt fenilalaninra - 7,4 mg% (> N), majd 2012. március 30-tól - 28,7 mg% - az eredmény a normát meghaladó 20-szor, ami megerősíti a "fenilketonuria" betegség jelenlétét.

Tárgyilagosan: a bőr enyhén hiperémiás, az izomtónus kissé csökkent. A tüdőben a légzés gyermektelen, a szívhangok ritmikusak, tiszták. A has puha és fájdalommentes.

Táplálkozási értékelés

Kielégítő táplálkozású lány. Szoptatás alatt áll.

A PKU-ban szenvedő beteg táplálkozásának kiszámítása Elina N.

Testtömeg 3000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g fehérje – teljes napi mennyiség.

2. 3,0 × 80 = 240 (fenilalanin naponta).

3. 240: 50 = 4,8 g - a természetes termékekből (anyatejből vagy Nutrilon csecsemőtápszerből) származó fehérje megengedett mennyisége.

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g fehérje - PKU-0-val.

5. 2,7: 0,13 = 21 g a száraz PKU-0 hidrolizátum napi mennyisége.

A folyadék teljes térfogata: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 adag = 100,0 ml - egy etetés térfogata.

8. A "Nutrilon" napi mennyisége: 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

Baba 1 hónap 3 nap

Vizsgálati adatok

Testsúly 4,0 kg, magasság 57 cm.

Tárgyilagosan: a gyermek állapota kielégítő, a lány aktív, a haja és a szeme fényes, a bőr tiszta, kiütések nélkül, a szívhangok ritmikusak, tiszta, a tüdőben hólyagos légzés, nem zihál. A has puha, tapintásra fájdalommentes.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált. A lány napi 7 alkalommal 100,0 g keveréket kap, és nem eszik.

A fenilalanin vérvizsgálata 2012. április 23-án - 17,2 mg% - a normálérték felett. A beteg jól hízik - 1 kg / 1 élet. Hajlam a székrekedésre. 30,0 g PKU-0 kapott.

Táplálkozási számítás

A tápegység újraszámításra került új súly: 4,8 g fehérje (49,0 g "Nutrilon") + 40,0 g PKU-0. Kontroll vérvizsgálat fenilalaninra 1 hét után.

Diagnózis: fenilketonuria.

7 hónapos baba

Vizsgálati adatok

Testsúly 9,0 kg. Magasság 67 cm.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált.

A kiegészítő élelmiszerek bevezetése a kiegészítő élelmiszerek bevezetésének ütemezési táblázata szerint történt: gyümölcslé 3 hónapos kortól, gyümölcspüré 3,5 hónapos kortól, zöldségpüré - 4,5 hónapos kortól, fehérjementes zabkása - 5 hónapos kortól. A gyermek megfelelően tolerálja a különféle élelmiszerek kiegészítő élelmiszerekkel történő bevezetését. Jelenleg a lány 100 g szágó zabkását, 100 g zöldséget, ill krumplipüré. Jó súlygyarapodás, nincs köpködés.

Tárgyilagosan: a gyermek állapota kielégítő, a lány aktív, a haja és a szeme fényes, a bőr tiszta, kiütések nélkül, a szívhangok ritmikusak, tiszta, a tüdőben hólyagos légzés, nem zihál. A has puha, tapintásra fájdalommentes.

Diagnózis: fenilketonuria, kompenzált forma.

Gyermek kora 1 év 1 hét

Vizsgálati adatok

Testsúly 12,0 kg, magasság 73 cm.

Táplálkozási értékelés

A gyermek megfelelően táplált. Fokozott étvágyra panaszkodnak, nem szívódik fel a hidrolizátum (anya szerint).

Tárgyilagosan: a lány aktív, sétál, jól hízik. Az arc bőrén papuláris kiütések vannak komedonok formájában és bőrpír, hámlásos területek az arcokon. A szívben és a tüdőben vonások nélkül. A has puha és fájdalommentes.

Végezzen vérvizsgálatot fenilalaninra. A helyi gyermekorvos megfigyelése.

Diagnózis: fenilketonuria, kompenzált forma, exudatív diathesis.

Gyermek 2 év 4 hónap

Vizsgálati adatok

Testsúly 14,0 kg, magasság 90 cm.

Panaszok késleltetett beszédfejlődés miatt.

Tárgyilagosan: a gyermek állapota kielégítő, a lány aktív, a haja és a szeme fényes, a bőr tiszta, kiütések nélkül, a szívhangok ritmikusak, tiszta, a tüdőben hólyagos légzés, nem zihál. A has puha, tapintásra fájdalommentes.

Táplálkozási értékelés

A gyermek étellel 109 g "Aphenylac 20" + 7,0 g fehérjét kap. Javasoljuk, hogy az étrendet természetes élelmiszerekkel bővítse - burgonya, zöldség, gyümölcs. 2 hét múlva ismételje meg a vérvizsgálatot.

Diagnózis: PKU, kompenzált forma.

Példa a fenilketonuria egy atipikus formájára

Anna O. beteg,

Születési dátum

Az élet és a betegségek története

Gyermek anyja második házasságából. Születéskor súlya - 3,320 kg, magassága - 52 cm. Szoptatott.

Születéstől fogva az újszülöttkori szűrés megemelkedett fenilalanin tartalmat mutatott ki: a szülészetben a 3. napon vérvétel - 6,5 mg%, második vizsgálattal 1 hónapos korban - 7,3 mg%, ami hiperfenilalaninémiát állapított meg, ill. a gyermek továbbra is szoptatott.etetés.

4 hónapos korban a fenilalanin vérvizsgálatának eredménye 2005. március 20-án - 2,9 mg%, 5 hónapos korban - 6,2 mg%. A vérben a fenilalanin koncentrációjának növekedését tónusos görcsrohamok megjelenése, szemforgatás és a hőmérséklet 37,5-38 °C-ra történő emelkedése kísérte. Regurgitációt vagy hányást nem észleltek. A fogadtatás hátterében görcsoldók a lány általános állapota tovább romlott, eszméletvesztést észleltek, nem szögezte le a tekintetét, nem ült, nem támasztotta meg a lábát, etetéskor fulladt, nem nyelt (átvitt szondaetetésre), fejbólintások, a végtagok remegése összekapcsolódott.

3 hét elteltével a fenilalanin 14,2 mg-ra emelkedett, jelezve atipikus forma fenilketonuria III BH4-függő.

Szigorú diétás terápia PKU-0 fehérje hidrolizátummal, DOPA (Yumex) kezelés javasolt 1/6 tab. Napi 1 alkalommal 6 hónapig. Általános állapotés az egészségi állapot egy héten belül normalizálódott.

Felmérés eredményei

A családot az Orosz Orvostudományi Akadémia Moszkvai Állami Kutatóközpontjának Molekuláris Genetikai Központjában vizsgálták a PKU III kofaktor DNS-diagnosztikája céljából. A patológiás PKU III gén mutációit heterozigóta állapotban találtuk meg a szülőknél, a proband az N72K és T106M mutációk vegyülete.

A lány 2007. május 2-án a moszkvai Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Kutatóintézetben konzultált, a biopterin-függő forma atipikus fenilketonuria diagnózisa megerősítést nyert. Kijelölt komplex kezelés tetrahidrobiopterin és 5-hidroxi-triptofán (vitatriptofán), amelyeket a beteg nem kapott meg, mivel ezek a gyógyszerek nem szerepeltek az Oroszországba importált gyógyszerek nyilvántartásában.

Következtetés

A lány 9 éves. 4. osztályba költözött, kielégítően tanul. Gátlástalan viselkedés, makacs, érzékeny, rosszul rögzíti a figyelmet. Naponta kap Nutrigen 70 fehérje hidrolizátumot és Nakom neurotranszmittert. Vérvizsgálat fenilalaninra - 5,6 mg%.

Diagnózis: típusú fenilketonuria III, atipikus, tetrahidropterin-függő forma, szubkompenzált. Mentális hiányosság viselkedési zavarokkal.

Különleges megközelítés

A cikkben bemutatott klinikai helyzetek azt mutatják, hogy a táplálkozás kiszámítására és a fenilketonuriában szenvedő gyermekek számára kiegészítő élelmiszerek bevezetésére vonatkozó meglévő szabványok ellenére minden gyermeknek szüksége van egyéni megközelítés. A FA vérvizsgálati eredményei nem mindig szorosan korrelálnak a folyamatban lévő diétás terápiával.

Egy-egy gyermek speciális megközelítése, figyelembe véve a fizikum sajátosságait, az étkezési szokásokat, a fizikai aktivitást, az étvágyhiányt (növekedést), a jellemvonásokat és még sok mást, a siker kulcsa egy kis szervezet megfelelő fejlődésében.

A PKU-s gyermekek a felnőttek megfelelő gondozásával a társadalom teljes jogú tagjaivá válnak. A szülők fáradságos munkája, amely gyakran számos élelmiszerre vonatkozó megszorításokon és tilalmakon alapul, sajnos végül meghozza gyümölcsét – gyermekeik nem rendelkeznek fogyatékossági csoport kritériumaival.

A határtalan szeretet és türelem elengedhetetlen feltétele mind az egészséges, mind a fenilketonuriás gyermekek nevelésének, akiknek élete és egészsége teljes mértékben a felnőttek figyelmétől függ.

Alena M. páciens hozzávetőleges menüje, 7 éves

1. nap	2. nap	3. nap	4. nap	5. nap
Reggeli
Főtt fehérjementes cérnametélt, 200 g	Párolt cukkini, 200 g		Szágós zabkása sütőtökkel, 200 g	Kukorica és rizs kása almával, 200 g
Vaj, 10 g	Almapüré, 100 g	Szilvapüré, 100 g	Fehérjementes ital Nutrigen, 50 g	Gyümölcs- és bogyópüré, 150 g
Párolt sárgarépa, 100 g	Tea cukorral, 200 g	Tea cukorral, 200 g	Sült alma, 100 g	Tea cukorral, 200 g
Tea cukorral, 200 g			Tea cukorral, 200 g	Vaj, 10 g
Vacsora
Vegetáriánus káposztaleves, 200 g	Alma saláta sárgarépával, 50 g	Főtt répa saláta, 50 g	Saláta a friss uborka, 50 g	Saláta retekkel friss uborkaés zöldek, 50 g
Paradicsom saláta zöldhagymával, 50 g	Vegetáriánus borscs, 200 g	cérnametéltes leves, 200 g	Shchi zöld vegetáriánus, 200 g	Zöldségpüré leves spenóttal, 200 g
Szágós rakott aszalt szilvával, 200 g		Zöldségpüré, 200 g	Zöldséges káposzta tekercs szágóval, 150 g	Szágós puding szárított gyümölcs szósszal, 200 g
Vaj, 10 g	Kissel áfonya, 150 g	Szárított gyümölcs kompót, 150 g	Fehérjementes cérnametélt aszalt szilvával, 200 g	Vaj
Kissel bogyó, 150 g	Vaj, 10 g		Cseresznyebefőtt, 150 g	Gyümölcslé, 150 g
délutáni tea
	Gyümölcssaláta cukorral, 170 g	Gyümölcssaláta, 150 g	Gyümölcssaláta cukorral, 170 g	Gyümölcssaláta cukorral, 170 g
	Nutrigen tejital, 200 g	Nutrigen tejital, 200 g	Nutrigen tejital, 200 g	Nutrigen tejital, 200 g
	Alacsony fehérjetartalmú sütési keverék keksz, 15 g	Alacsony fehérjetartalmú sütőzsemle, 50 g	Alacsony fehérjetartalmú sütési keverék keksz, 15 g	Alacsony fehérjetartalmú sütőkeverék, 25 g
Vacsora
Párolt sütőtök, 150 g	Főtt karfiol, 200 g	Zöldségpörkölt, 200 g	Sárgarépa reszelt mazsolával, 150 g	Zöldségekkel töltött paprika, 150 g
Gyümölcspüré, 100 g	Sárgabaracklé péppel, 150 g	Fehérjementes tészta rakott lekvárral, 150 g	Speciális keverékből készült palacsinta, 150 g	Speciális keverékből készült palacsinta, 150 g
Csipkebogyó ital cukorral, 150 g		Gyümölcspüré, 100 g	Sült gyümölcs, 100 g	Tea cukorral, 200 g
	Tea cukorral, 200 g	Áfonyalé, 150 g	Tea cukorral, 200 g
Kenyér egész napra

Példaértékű étlap N. Elina beteg 1 éves kora

1. nap	2. nap	3. nap	4. nap	5. nap
Reggeli
Tejmentes almakása "Humana"	Kukorica zabkása és rizs almával	Szágós zabkása sütőtökkel	Püresített szágó zabkása	párolt sárgarépa
Vaj		Fehérjementes Nutrigen ital	Almapüré	Almapüré
párolt sárgarépa	Vaj	Tea cukorral	Tea cukorral	Tea cukorral
Tea cukorral	Gyümölcs- és bogyópüré	Sült alma
	Tea cukorral
Vacsora
Shchi vegetáriánus	friss uborka	Cukkini püré leves	Vegetáriánus zöldségleves	Vegetáriánus borscs pépesítve
Cérnametélt fehérjementes főtt	Zöldségpüré leves spenóttal	Szágóval töltött káposzta		Püresített szágó zabkása
Gyümölcslé	Szágós puding szárított gyümölcs szósszal	Cseresznyebefőtt	gyümölcslé	gyümölcslé
Vaj	Gyümölcslé	Vaj	Vaj	Vaj
	Vaj
délutáni tea
Gyümölcspüré	Gyümölcspüré	Almás banánpüré	Gyümölcspüré	gyümölcspüré
Nutrigen tejital	Nutrigen tejital	Nutrigen tejital	Nutrigen tejital	Nutrigen tejital
		Alacsony fehérjetartalmú sütési mix keksz	Alacsony fehérjetartalmú sütőkeverék	Alacsony fehérjetartalmú sütési mix keksz
Vacsora
Cékla kaviár almával	Zöldségpörkölt	Reszelt sárgarépa cukorral	Sütőtök pörkölt	főtt karfiol
Gyümölcspüré	Speciális frittkeverék	Speciális frittkeverék	Speciális frittkeverék	sült alma
Csipkebogyó ital cukorral	Gyümölcspüré	Sült gyümölcsök	Gyümölcspüré	Tea cukorral
	Tea cukorral	Tea cukorral	Tea cukorral
Kenyér egész napra
Alacsony fehérjetartalmú sütőkeverék

többet akar új információ a táplálkozásról?
Iratkozzon fel 10% kedvezménnyel a "Gyakorlati Dietológia" tájékoztató és gyakorlati folyóiratra!

A megtekintéséhez engedélyezze a JavaScriptet

A fenilketonuria (PKU) olyan betegség, amely közvetlenül összefügg az aminosav-anyagcsere megsértésével, és a központi idegrendszer károsodásához vezet. A fenilketonuria túlnyomórészt lányoknál fordul elő. Gyakran beteg gyermekek születnek egészséges szülőktől (ők a mutáns gén heterozigóta hordozói).

A rokonházasságok csak növelik az ilyen diagnózissal születő gyermekek számát. Leggyakrabban a fenilketonuria Észak-Európában figyelhető meg - 1: 10 000, Oroszországban 1: 8-10 000 és Írországban - 1: 4560. A PKU feketékben szinte nem létezik.

Mi ez a betegség?

A fenilketonuria a fermentopátiák egy csoportjának örökletes betegsége, amely az aminosavak, főként a fenilalanin metabolizmusának károsodásához kapcsolódik. Ha nem tartják be az alacsony fehérjetartalmú étrendet, akkor azt a fenilalanin és mérgező termékeinek felhalmozódása kíséri, ami a központi idegrendszer súlyos károsodásához vezet, ami különösen mentális retardáció formájában nyilvánul meg (fenil-piros oligofrénia). ). Egy a néhányból örökletes betegségek alkalmas a sikeres kezelésre.

Sztori

A fenilketonuriát Ivar Asbjorn Felling norvég orvos fedezte fel 1934-ben. A kezelés pozitív kimenetelét először az Egyesült Királyságban (a Birminghami Gyermekkórházban) figyelték meg a Horst Bickel vezette orvoscsoport erőfeszítéseinek köszönhetően a XX. század 50-es éveinek első felében. Ennek a betegségnek a kezelésében azonban igazán nagy sikert könyvelhettek el 1958-1961-ben, amikor megjelentek az első módszerek a csecsemők vérének a fenilalanin magas koncentrációjának meghatározására, ami a betegség jelenlétét jelzi.

Kiderült, hogy csak egy gén, az úgynevezett PAH (fenilalanin-hidroxiláz gén) felelős a betegség kialakulásáért.

Ennek a felfedezésnek köszönhetően a tudósok és orvosok szerte a világon el tudták izolálni és részletesebben leírni mind magát a betegséget, mind annak tüneteit és formáit. Sőt, teljesen új, high-tech ill modern módokon kezelések, mint például a génterápia, amely ma modell hatékony küzdelem emberi genetikai rendellenességekkel.

A betegség kialakulásának mechanizmusa és okai

Ennek a betegségnek az az oka, hogy az emberi májban nem termelődik egy speciális enzim, a fenilalanin-4-hidroxiláz. Felelős a fenilalanin tirozinná történő átalakulásáért. Ez utóbbi a melanin pigment, enzimek, hormonok része és szükséges normál működés szervezet.

A PKU-ban a fenilalanin a mellékanyagcsere-pályák eredményeként olyan anyagokká alakul át, amelyeknek nem kellene a szervezetben lenniük: fenil-piruvsav- és fenil-tejsavakká, fenil-etil-aminná és ortofenil-acetáttá. Ezek a vegyületek felhalmozódnak a vérben, és összetett hatást fejtenek ki:

• megzavarják a zsíranyagcsere folyamatait az agyban;
• mérgező hatású, mérgezi az agyat;
• neurotranszmitterek hiányát okozzák, amelyek idegimpulzusokat továbbítanak az idegrendszer sejtjei között.

Ez az intelligencia jelentős és visszafordíthatatlan hanyatlását okozza. A gyermekben gyorsan mentális retardáció - oligofrénia alakul ki.

A betegség csak akkor öröklődik, ha mindkét szülő átadta a gyermeknek a betegségre való hajlamát, ezért meglehetősen ritka. Az emberek két százalékának megváltozott génje van, amely felelős a betegség kialakulásáért. Ebben az esetben a személy teljesen egészséges marad. De amikor egy férfi és egy nő, akik a mutáns gént hordozzák, összeházasodnak, és úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, 25% az esélye annak, hogy a babák fenilketonuriában szenvednek. És annak a lehetősége, hogy a gyerekek a patológiás PKU gén hordozói lesznek, de maguk gyakorlatilag egészségesek maradnak, 50%.

A fenilketonuria tünetei

A fenilketonuria (lásd a fényképet) az élet első évében nyilvánul meg. Ebben a korban a fő tünetek a következők:

• a gyermek letargiája;
• regurgitáció;
• az izomtónus megsértése (gyakrabban izom hipotenzió);
• görcsök;
• a környezet iránti érdeklődés hiánya;
• néha fokozott ingerlékenység;
• szorongás;
• jellegzetes "egér" szaga van a vizeletnek.

A fenilketonuriát a következő fenotípusos jellemzők jellemzik: a bőr, a haj és az írisz hipopigmentációja. Egyes betegeknél a patológia egyik megnyilvánulása lehet a szkleroderma.

Későbbi életkorban a fenilketonuriában szenvedő betegeket a pszichoverbális fejlődés késése jellemzi, gyakran mikrokefáliát észlelnek. epilepsziás rohamok a fenilketonuriában szenvedő betegek csaknem felében fordul elő, és bizonyos esetekben a betegség első jeleként szolgálhat.

Diagnosztika

Fontos, amint azt már megjegyeztük, a betegség korai diagnózisa, amely elkerüli annak kialakulását, és számos visszafordíthatatlan és súlyos következményhez vezet. Emiatt a szülészeti kórházakban az élet 4-5 napján (teljes idejű újszülötteknél) vért vesznek elemzésre. Koraszülötteknél a 7. napon vért vesznek fenilketonuria (PKU) miatt.

Az eljárás magában foglalja a kapilláris vér vételét az etetés pillanatától számított egy óra elteltével, különösen egy speciális formát impregnálnak vele. A koncentráció, amely a fenilalanin több mint 2,2%-át jelzi a baba vérében, megköveteli, hogy őt és szüleit vizsgálatra küldjék az orvosi genetikai központba. Ugyanitt további vizsgálatot, sőt, a diagnózis tisztázását is elvégzik.

Hogyan néz ki a fenilketonúria: fotó

Az alábbi képen látható, hogyan nyilvánul meg a betegség gyermekeknél és felnőtteknél.

Hogyan kezeljük a fenilketonuriát

A fenilketonuria kezelésének egyetlen hatékony módszere az élet első napjaitól kezdve szervezett, speciálisan kialakított diéta, amelynek alapelve az élelmiszerekben lévő fenilalanin korlátozása, amelyből az olyan élelmiszerek kizártak, amelyek:

• gabonafélék,
• hüvelyesek,
• tojás,
• túró,
• péksütemények,
• dió,
• csokoládé,
• hal, hús stb.

A fenilketonuriás betegek terápiás étrendje külföldi és hazai gyártású speciális termékekből áll. Az első életév gyermekeinek olyan termékeket mutatnak be, amelyek összetételükben közel állnak a anyatej, ezek olyan keverékek, mint a Lofenilak és az Afenilak. Egy kicsit idősebb gyermekek számára olyan keverékeket fejlesztettek ki, mint a Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. Terhes nők és idősebb gyermekek (hat év után), akik fenilketonuriában szenvednek, a "Maxamum-XR" keveréket szedik. A speciális gyógyászati ​​készítmények mellett a páciens étrendje gyümölcsleveket, gyümölcsöket és zöldségeket is tartalmaz.

Az időben megkezdett diétás terápia legtöbbször elkerüli a klasszikus fenilketonuria jellegzetes klinikai megnyilvánulásainak kialakulását. A kezelés a pubertás előtt kötelező, és néha hosszabb is. Tekintettel arra, hogy a fenilketonuriában szenvedő nő nem képes egészséges magzatot kihordani, már a fogantatás előtt elkezdődött, és egészen a születésig folytatódik. különleges bánásmód célja a fenilalanin okozta magzati károsodás kizárása egy beteg anyától.

A kezelés alatt álló gyermekeket pszichoneurológus és helyi gyermekorvos éber felügyelete alatt kell tartani. A fenilketonuria kezelésének kezdetén hetente ellenőrizzük a fenilalanin tartalmát, az indikátorok normalizálódásával az első életévben havi 1 alkalomra, egy évnél idősebb gyermekeknél pedig két hónaponként 1 alkalomra váltanak.

A diétás terápia mellett az orvosok a következő időpontokat írhatják elő fenilketonuriában szenvedő gyermekek számára:

• ásványi vegyületek;
• nootróp szerek;
• B-vitaminok;
• görcsoldók.

A komplex terápiában fizioterápiás gyakorlatokat, akupunktúrát és masszázst kell végezni.

Kérjük, vegye figyelembe: a fenilketonuria atipikus formájával, amelyet diétás terápiával nem lehet korrigálni, az orvosok hepatoprotektorokat, görcsoldókat írnak fel. Az ilyen kezelés segít enyhíteni a gyermek állapotát.

Fenilketonúria és anyaság

A PKU-ban szenvedő terhes nők számára nagyon fontos, hogy a fenilalanin szintet alacsonyan tartsák a terhesség előtt és a terhesség alatt annak érdekében, hogy a baba egészséges legyen. És bár a fejlődő magzat csak a PKU gén hordozója lehet, a méhen belüli környezetben nagyon magas lehet a fenilalanin szintje, amely képes átjutni a placentán. Ennek következtében a gyermekben veleszületett szívbetegség alakulhat ki, fejlődési lemaradás, mikrokefália és szellemi retardáció lehetséges. A fenilketonuriában szenvedő nők általában nem tapasztalnak szövődményeket a terhesség alatt.

A legtöbb országban a gyermekvállalást tervező, PKU-ban szenvedő nőknek azt tanácsolják, hogy a terhesség előtt csökkentsék fenilalaninszintjüket (általában 2-6 µmol/L-re), és figyeljék azt a fogamzási időszak alatt. Ezt rendszeres vérvizsgálattal és szigorú diétával, valamint állandó dietetikus felügyelettel érik el. Sok esetben, amint a magzati máj elkezd normálisan PAH-t termelni, az anyai vér fenilalanin szintje leesik, ezért "szükséges" ennek növelése a biztonságos 2-6 µmol/L szint fenntartása érdekében.

Éppen ezért az anya által elfogyasztott napi fenilalanin mennyisége a terhesség végére megduplázódhat, sőt megháromszorozódhat. Ha az anya vérében a fenilalanin szintje 2 µmol/l alatt van, akkor a nők néha különféle szövődményeket tapasztalhatnak ennek az aminosavnak a hiányával kapcsolatban, mint például fejfájás, hányinger, hajhullás és általános rossz közérzet. Ha a fenilalanin alacsony szintje a PKU-ban szenvedő betegeknél a terhesség alatt fennmarad, akkor az érintett gyermek születésének kockázata nem nagyobb, mint azoknál a nőknél, akiknek nincs PKU-ja.

Megelőzés

Mivel a fenilketonuria genetikai betegség, nem lehet teljesen megelőzni. Megelőző intézkedések amelynek célja az agyfejlődés visszafordíthatatlan súlyos rendellenességeinek megelőzése azáltal időben történő diagnózisés diétás terápia.

Korábbi esetekkel küzdő családok ezt a betegséget, genetikai elemzés javasolt az előrejelzéshez lehetséges fejlesztés fenilketonúria gyermekben.

Az élet következményei és prognózisa

A felesleges fenilalanin hatása a idegrendszer gyermek vezet kitartó pszichés zavarok. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek már 4 éves korukra megfelelő kezelés nélkül a társadalom gyengeelméjű és fizikailag fejletlen tagjainak számítanak. Beállnak a fogyatékos gyerekek sorába, és az élet színei elhalványulnak számukra.

Egy beteg gyermek szüleinek élete sem szikrázik a boldogságtól. A baba állandó gondozást igényel, és korlátozott anyagi lehetőségekkel ez a család jólétének általános romlását jelenti. Az a fájdalom, amelyet anya és apa átél, mert képtelen a gyermek létét jobbra változtatni, nyomaszt és összetör, de nem szabad kétségbeesni. Segíts magadon, segíts gyermekednek átvészelni ezeket a megpróbáltatásokat kevesebb szeretet- és irgalomveszteséggel.

A tudomány siet, ugrásszerűen halad afelé, hogy a betegséget kikerülje a súlyosak sorából. Nagy jelentősége van a fenilketonuria anyaméhben történő diagnosztizálásának, de ezt a módszert eddig még nem találták fel. A „még” nem azt jelenti, hogy „soha”, várunk és hiszünk